Częste nawroty opryszczki: zalecenia dotyczące leczenia. Europejskie wytyczne dotyczące postępowania z pacjentami chorymi na opryszczkę narządów płciowych (2010) Zalecenia dla pacjentów dotyczące opryszczki narządów płciowych

Zapewne każdy z nas spotkał się w swoim życiu z takim zjawiskiem jak opryszczka. Oczywiście choroba jest wyjątkowo nieprzyjemna, objawia się wysypką wodnistych pęcherzy na ustach lub w okolicy narządów płciowych. Wysypka może błyskawicznie pokrzyżować wszelkie plany na kolejny tydzień, gdyż znacząco psuje wygląd i powoduje duży dyskomfort. Choroba jest często nazywana przeziębieniem na wardze. Dlaczego pojawia się choroba, dlaczego mogą wystąpić nawroty i jak sobie z nimi radzić, czytaj dalej.

Opryszczka zwykła

Choroba ta jest klasyfikowana jako infekcja wirusowa. Jak wszystkie wirusy, choroba jest niezwykle agresywna i towarzyszą jej specyficzne objawy. Gdy wirus dostanie się do organizmu człowieka, integruje się ze strukturą komórkową i zaczyna się namnażać wraz z podziałem komórki. Choroba jest niebezpieczna w czasie ciąży, ponieważ może zainfekować płód. Choroba przenoszona jest poprzez kontakt domowy, powietrzny i seksualny. Wirus może również przedostać się do organizmu poprzez zakażoną transfuzję krwi.

Choroba najczęściej dotyka błony śluzowe człowieka, wysypka może pojawić się na ustach, w jamie ustnej i na narządach płciowych. Rzadziej objawy choroby można zaobserwować na klatce piersiowej w postaci małych wodnistych pęcherzy. Bez odpowiedniego leczenia ostra faza choroby może trwać do 21 dni. W tym przypadku wyrażane są takie objawy, jak swędzenie, pieczenie i ból.

Nie wszyscy wiedzą, że choroba taka jak ospa wietrzna, która najczęściej objawia się w dzieciństwie, jest również spowodowana przenikaniem określonego rodzaju wirusa opryszczki. Jednak wirus ten nie jest tak agresywny, a układ odpornościowy, wytworzywszy przeciwciała ochronne, zapobiega ponownemu zakażeniu tą chorobą. Gdy wysypka jest zlokalizowana w jamie ustnej, aby przepisać właściwe leczenie, należy wykluczyć rozpoznanie zapalenia jamy ustnej. Aby to zrobić, eksperci stosują kilka metod diagnostycznych, między innymi badania zawartości pęcherzyków i skrobanie z miejsca erozji. W wyniku badań rozpoznanie wirusa zostaje potwierdzone, jeśli w materiale biologicznym znajdują się komórki wielojądrowe.

Obecnie eksperci wyróżniają trzy typy wirusa:

1. Wirus cytomegalii. Szczególnie niebezpieczny dla kobiet w ciąży. Zdolny do zakażenia płodu poprzez penetrację łożyska. Często w przypadku tej choroby ciąża kończy się przedwczesnym porodem. Bez odpowiedniego leczenia płód może urodzić się martwy. Ten typ choroby występuje niezwykle rzadko, ale nie zaniedbuj natychmiastowego udania się do kliniki przy pierwszych oznakach choroby.
2. Epsteina-Barra. Wirus po mistrzowsku maskuje ból gardła. Przebieg choroby jest ostry, objawiający się wysoką temperaturą ciała, dreszczami i bólem gardła. Rozprzestrzenia się głównie środkami gospodarstwa domowego. Charakteryzuje się wysypką pęcherzy na migdałkach. Zidentyfikowany podczas badania pacjenta.
3. Półpasiec. Najpopularniejszy typ wirusa. To ta postać choroby charakteryzuje się wysypką na ustach. Wirus może również powodować opryszczkę narządów płciowych.

Wiele osób wie, że choroba pojawiła się raz i może nawracać z godną pozazdroszczenia regularnością. Częste objawy choroby są powodem do konsultacji z immunologiem.

Leczenie choroby zależy od rodzaju wirusa i polega głównie na przyjmowaniu leków przeciwwirusowych i immunostymulujących do stosowania miejscowego i wewnętrznego.

Przewlekła opryszczka

Choroba rozwija się na tle osłabienia funkcji ochronnych organizmu. Wirus, który raz przeniknął do komórek, żyje i rozwija się, powodując nawroty i wpływając na narządy wewnętrzne i objawiając się okresowymi wysypkami na błonach śluzowych. Czynnikiem wyzwalającym aktywację wirusa może być dowolny czynnik obniżający odporność, taki jak zmiana klimatu, hipotermia, choroby układu oddechowego, dieta, miesiączka lub ciąża.

Przebieg choroby przewlekłej charakteryzuje się mniej wyraźnymi objawami, częstotliwość objawów może sięgać nawet kilku razy w roku. Pomimo pozornej nieszkodliwości, przewlekła postać choroby jest niezwykle niebezpieczna i może utrzymywać się u pacjenta latami.

Najczęstszą postacią tej przewlekłej choroby jest opryszczka narządów płciowych. Choroba charakteryzuje się częstymi wodnistymi wysypkami na narządach płciowych. Choroba przenosi się poprzez kontakt seksualny oraz używanie zwykłych artykułów gospodarstwa domowego (ręczników, myjek itp.). Wirusem można zarazić się także podczas wizyty w publicznych łaźniach i toaletach. Niebezpieczeństwo choroby polega na bardziej złożonym, za każdym razem, leczeniu.

Istnieją trzy rodzaje opryszczki narządów płciowych:

1. Arytmiczny. Ten typ przebiegu choroby charakteryzuje się niekontrolowanymi nawrotami choroby. Główną cechą tego typu są bardziej wyraźne wysypki po długiej remisji. Choroba jest ostra i wymaga specjalnego leczenia, które polega na całkowitym przywróceniu układu odpornościowego w kilku etapach.
2. Monotonia. Przebieg choroby tego typu charakteryzuje się częstymi objawami w wyniku nawet niewielkiej hipotermii. U kobiet choroba narządów płciowych może wystąpić podczas każdej miesiączki. Ten typ choroby jest trudny w leczeniu i wymaga zintegrowanego podejścia i pełnego badania. Jeżeli tradycyjne leczenie jest nieskuteczne, konieczna jest konsultacja z immunologiem.
3. Zblakły. Ten typ przebiegu choroby jest najbardziej optymistyczny. Z biegiem czasu u tego typu choroby okres odpoczynku trwa coraz dłużej, a objawy za każdym razem są mniej nasilone. Przy odpowiednim leczeniu eksperci przewidują całkowity powrót do zdrowia.

Manifestacje objawów opryszczki narządów płciowych

Opryszczka narządów płciowych może mieć różny stopień nasilenia w zależności od postaci choroby. W początkowej fazie choroby wszystkie objawy są wyraźne i często przerażające.

• Typ narządów płciowych choroby zaczyna się od gwałtownego wzrostu temperatury do 38,5 stopnia, osłabienia i ogólnego złego samopoczucia.
• Następnie temperaturze towarzyszy swędzenie w okolicy narządów płciowych, gdzie następnie po 1-2 dniach pojawiają się wodniste i bolesne w dotyku pęcherze.
• Po otwarciu pęcherzy na ich miejscu tworzą się strupy, które odpadają w miarę gojenia się rany.

Ludzie często mylą pierwotne stadium choroby z chorobami przenoszonymi drogą płciową. Przy pierwszych objawach choroby należy natychmiast skonsultować się z lekarzem. Tylko lekarz może postawić prawidłową diagnozę i zalecić odpowiednie leczenie. Samoleczenie grozi przejściem choroby do stadium przewlekłego.

Przewlekła postać choroby objawia się łagodniej, pacjent nie ma gorączki, wysypki nie są tak rozległe i goją się znacznie szybciej. Ten typ choroby jest bardziej niebezpieczny. W wyniku łagodnych objawów wiele osób nie szuka niezbędnego leczenia i nadal zaraża swoich partnerów seksualnych. Mimo pozornego bezpieczeństwa choroba często powoduje poważne powikłania.

Typ narządów płciowych jest szczególnie niebezpieczny dla kobiet w ciąży, ponieważ podczas porodu matka może zarazić noworodka.

Oprócz drogi płciowej, narządy płciowe mogą być przenoszone drogą domową, poprzez używanie wspólnych środków higieny, ubrań lub pościeli.

Jak sobie radzić z chorobą przewlekłą

Ze względu na fakt, że przewlekła postać choroby rozwija się na tle osłabienia właściwości ochronnych organizmu, należy w pierwszej kolejności zwrócić uwagę na zwiększenie odporności. Eksperci zauważają, że aby przywrócić ochronę immunologiczną, należy przede wszystkim prowadzić zdrowy tryb życia. Podnoszenie odporności pomaga:

• Regularne ćwiczenia;
• Kompletne odżywianie bogate w witaminy;
• Odrzucenie złych nawyków;
• Zdrowy sen;
• Procedury hartowania;
• Codzienne spacery na świeżym powietrzu;
• Wypoczynek.

W przypadku wysypki należy natychmiast zastosować leki przeciwwirusowe. Aby zapobiec nawrotom w przypadku zdiagnozowania opryszczki narządów płciowych, można również zastosować środki ludowe, ale przed ich użyciem należy skonsultować się ze specjalistą.

Tradycyjna medycyna zmniejszy częstotliwość nawrotów opryszczki

Tradycyjne receptury medycyny na leczenie przewlekłej wysypki narządów płciowych obejmują stosowanie różnych mieszanek i wywarów bogatych w witaminy i mikroelementy.

Na wzmocnienie układu odpornościowego doskonałe są takie wywary jak wywar z dzikiej róży, głogu, liści i owoców malin, porzeczek, pokrzywy, rumianku i dziurawca zwyczajnego.

Ponadto, aby zapobiec nawrotom choroby, należy jeść miód, orzechy, cytryny, czosnek, chrzan i inne biologicznie aktywne składniki, które pomagają naszemu organizmowi zwalczać różne choroby i wzmacniać funkcje ochronne organizmu.
Aby szybko pozbyć się pęcherzy na ustach, możesz zastosować następujący środek: przy pierwszych objawach należy zażyć tabletkę kwasu acetylosalicylowego, zwilżyć ją wodą i nałożyć na pęcherz na wardze na 5 minut. Następnie nie wycieraj pozostałych tabletek i nie zwilżaj dotkniętego obszaru. Ten przepis od tradycyjnych uzdrowicieli szybko uwolni Cię od przeziębienia na ustach.

• Czasami lekarze zalecają zwilżenie dotkniętego obszaru wysypki, ale potem należy go wysuszyć. Można to zrobić za pomocą ręcznika frotte lub, w ostateczności, suszarki do włosów. Ma to na celu złagodzenie swędzenia, bólu i dyskomfortu podczas wybuchu opryszczki.
• Staraj się utrzymywać pęcherze w czystości. Uważa się, że zadbane obszary skóry goją się szybciej.
• W czasie zaostrzenia noś luźne, oddychające ubranie. Może to być bawełniana piżama lub inna luźna odzież. Pamiętaj, że noszenie syntetycznych, obcisłych ubrań zaostrzy chorobę.
• Jeśli ból jest nie do zniesienia, skonsultuj się z lekarzem, a on przepisze Ci miejscowy środek antyseptyczny, który łagodzi ból miejscowo.

Leki na nawroty

W sieciach aptek można znaleźć ogromną różnorodność leków, które radzą sobie zarówno z zewnętrznymi objawami choroby, jak i przezwyciężają chorobę od wewnątrz. Obecnie lekarze najczęściej przepisują leki zawierające acyklowir i Zovirax. Leki te mają działanie przeciwwirusowe i zapewniają niezawodną ochronę organizmu przed rozprzestrzenianiem się infekcji wirusowej. Można również przepisać leki zapobiegające chorobie poprzez bezpośredni kontakt z osobą zakażoną.

W zależności od stadium i postaci choroby należy dobrać indywidualne leczenie. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku przewlekłych postaci choroby. Takie leczenie może przepisać wyłącznie doświadczony specjalista, biorąc pod uwagę kompleksowe badanie wysypki, badania biologiczne i historię medyczną.
Zazwyczaj leczenie przebiega w kilku etapach:

1. Tłumienie zewnętrznych objawów choroby za pomocą specjalnych maści i kremów.
2. Tłumienie wewnętrznych objawów choroby poprzez przyjmowanie leków przeciwwirusowych, które blokują wzrost komórek wirusowych.
3. Przywrócenie funkcji ochronnych organizmu poprzez aktywację układu odpornościowego za pomocą witamin i leków immunostymulujących.

Szczepienie przeciwko wirusowi

Szczepienia przeciwko temu wirusowi nie są w naszym kraju powszechne, ale istnieje szczepionka. Najczęściej zaleca się szczepienie pacjentów z przewlekłą postacią choroby w okresie zastoju choroby. Szczepionka pomaga wytworzyć niezbędne przeciwciała i wzmacnia mechanizmy obronne organizmu.

Pacjentom chorym na opryszczkę narządów płciowych i ich partnerom należy zapewnić edukację na temat tej choroby, aby pomóc im pokonać infekcję i zapobiec przenoszeniu wirusa drogą płciową i okołoporodową. Chociaż pacjenci otrzymują poradę podczas pierwszej wizyty u lekarza, większość z nich woli uczyć się po wyeliminowaniu wysypek. Obecnie wiele źródeł informacji może pomóc pacjentom, ich partnerom i pracownikom służby zdrowia w zdobyciu wiedzy na temat opryszczki narządów płciowych.

Pacjenci zakażeni wirusem opryszczki pospolitej (HSV) często wyrażają obawy dotyczące swojej choroby, ale w dużej mierze nie jest to związane z prawdziwym zrozumieniem jej ciężkości. HSV ma naprawdę znaczący wpływ na organizm ludzki, powodując ciężkie objawy początkowe, nawroty choroby, niedogodności w stosunkach seksualnych, możliwość przeniesienia wirusa na partnerów seksualnych, a także znaczne trudności i niepokój o urodzenie zdrowych dzieci.

Problemy psychiczne, które pojawiają się u pacjentów z bezobjawową i utajoną opryszczką narządów płciowych po poinformowaniu ich o laboratoryjnym rozpoznaniu zakażenia HSV, z reguły nie są poważne i przemijające.

Pacjentom zakażonym wirusem HSV narządów płciowych należy przekazać następujące ważne informacje:

• Należy podkreślić możliwość nawracających epizodów, bezobjawowego wydalania wirusa i ryzyko przeniesienia zakażenia drogą płciową.
• Nawracającym epizodom opryszczki narządów płciowych można zapobiec, stosując skuteczną i niedrogą terapię supresyjną, a leczenie nawracających epizodów opryszczki narządów płciowych pomaga skrócić czas ich trwania. Schemat terapii supresyjnej podano w artykule „ Schemat leczenia opryszczki narządów płciowych»
• O zakażeniu należy poinformować partnerów seksualnych (przed stosunkiem płciowym).
• W okresie bezobjawowym możliwe jest przeniesienie wirusa HSV drogą płciową. Bezobjawowe wydalanie wirusa występuje częściej w przypadku zakażenia wirusem opryszczki pospolitej narządów płciowych typu 2 (HSV-2) niż w przypadku HSV-1 oraz w ciągu pierwszych 12 miesięcy po zakażeniu.
• Wszyscy pacjenci z opryszczką narządów płciowych powinni powstrzymać się od współżycia seksualnego w czasie wystąpienia wysypki lub w przypadku objawów prodromalnych.
• Ryzyko przeniesienia wirusa HSV-2 drogą płciową można zmniejszyć poprzez codzienne przyjmowanie walacyklowiru.
• Według ostatnich badań ryzyko przeniesienia opryszczki narządów płciowych można zmniejszyć poprzez konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatyw lateksowych.
• Konieczne jest przeprowadzenie specjalnych laboratoryjnych badań serologicznych w celu określenia rodzaju wirusa u partnerów osób zakażonych wirusem opryszczki narządów płciowych w celu określenia ryzyka zarażenia się wirusem HSV.
• Kobiety w ciąży i w wieku rozrodczym chore na opryszczkę narządów płciowych powinny zgłaszać zakażenie lekarzom położniczym i osobom opiekującym się noworodkiem. Kobiety w ciąży niezakażone wirusem HSV-2 powinny w trzecim trymestrze ciąży powstrzymywać się od współżycia z mężem chorym na opryszczkę narządów płciowych. W trzecim trymestrze ciąży kobiety w ciąży niezakażone HSV-1 powinny powstrzymać się od np. seksu oralnego z partnerem, który ma opryszczkę jamy ustnej lub stosunków pochwowych z partnerem, który ma opryszczkę narządów płciowych spowodowaną zakażeniem HSV-1.
• Osoby bezobjawowe, u których w laboratoryjnych badaniach serologicznych zdiagnozowano zakażenie HSV-2, powinny stosować się do tych samych zaleceń, co osoby z infekcją objawową. Ponadto takie osoby powinny być w stanie rozpoznać objawy kliniczne opryszczki narządów płciowych.

Zarządzanie partnerami seksualnymi.

Partnerów seksualnych, u których występują podobne objawy, należy zbadać i leczyć w taki sam sposób, jak pacjentów z wysypką narządów płciowych. Należy zapytać bezobjawowych partnerów seksualnych pacjentów z opryszczką narządów płciowych o wysypkę narządów płciowych w wywiadzie i zaproponować laboratoryjne badania serologiczne na obecność zakażenia HSV.

Opryszczka narządów płciowych jest obecnie powszechną chorobą wirusową. Statystyki mówią, że 90% światowej populacji to nosiciele wirusa HSV, a u 20% z nich występują objawy kliniczne.

Prezerwatywa nie chroni przed opryszczką narządów płciowych

Przyczyną tej powszechnej choroby jest zakażenie wirusem opryszczki, które następuje poprzez kontakt seksualny. Wywoływana przez dwa typy wirusów opryszczki pospolitej: HSV typu 1 i HSV typu 2. W 80% przypadków czynnikiem sprawczym choroby jest wirus opryszczki pospolitej typu 2. Pozostałe 20% przypadków wiąże się z wirusem HSV typu 1, który najczęściej powoduje wysypkę na ustach.

Kiedy wirus dostanie się do organizmu zdrowego człowieka, atakuje komórki nerwowe i integruje się z ich aparatem genetycznym, pozostając w organizmie na całe życie. Według statystyk poziom infekcji opryszczką u wszystkich ludzi żyjących na planecie wynosi 90%.

Zdrowy układ odpornościowy wytwarza specjalne przeciwciała i tłumi objawy kliniczne choroby. Większość zarażonych osób może przeżyć całe życie bez objawów, będąc nosicielami i zarażając innych.

Aktywacja wirusa następuje w przypadku wystąpienia następujących czynników ryzyka:

• niedobór witamin;
• obniżona odporność;
• stres na układ nerwowy;
• naruszenie harmonogramów pracy i odpoczynku;
• obecność chorób przenoszonych drogą płciową;
• ciąża.

Obecność powyższych czynników może spowodować fazę aktywną, która będzie objawiać się objawami.

Drogi transmisji

trasa transmisji

Leczenie opiera się na. Głównym zadaniem jest zmniejszenie nieprzyjemnych objawów choroby. Opryszczkę narządów płciowych można leczyć w domu wyłącznie pod nadzorem lekarza.

Sukces terapii zależy od fazy choroby. Omawiając, jak szybko wyleczyć opryszczkę narządów płciowych i pozbyć się towarzyszących jej objawów, należy zrozumieć, że wcześniejsze leczenie doprowadzi do szybkiego powrotu do zdrowia.

Jeśli nawroty występują częściej niż 5 razy w roku, konieczna jest specjalna terapia zapobiegawcza. Jest to działanie długoterminowe, które znacząco wspomoże układ odpornościowy i zmniejszy częstotliwość nawrotów.

Odbywa się to bardzo ostrożnie, aby uniknąć uszkodzenia płodu. Stosuje się delikatniejszą terapię, która jest ściśle kontrolowana przez lekarza prowadzącego.

Leki

Główne leki stosowane w medycynie tradycyjnej w leczeniu opryszczki narządów płciowych:

• Acyklowir;
• famcyklowir;
• pencyklowir;
• Walacyklowir.

Produkowane są w różnych postaciach uwalniania, takich jak maści, zastrzyki, kremy. przyjmowany doustnie do 5 razy dziennie przez 7 – 10 dni. Podczas stosowania leku Famcyklowir działania niepożądane, takie jak bóle głowy i reakcje alergiczne, są mniej powszechne.

Leki interferonowe, do których zaliczają się Arbidol i Amiksin, przyspieszają powrót do zdrowia i wydłużają okres pomiędzy nawrotami. Nie mniej ważne w stymulowaniu funkcjonowania układu odpornościowego jest utrzymanie zdrowego trybu życia i pozytywne podłoże psychologiczne dla pacjenta.

Aby pozbyć się wysypek skórnych, stosuje się maści, które nakłada się na dotknięte obszary 5-6 razy dziennie. Na przykład sprawdzonym lekarstwem jest maść Poludon.

Z reguły lekarz przepisuje zestaw środków terapeutycznych składający się z tabletek i maści.

Ważnym dodatkiem jest przyjmowanie kompleksów witaminowych takich jak Vitrum, Complivit i inne.

Oczywiście leczenie tak podstępnej choroby wymaga podejścia farmakologicznego z użyciem specjalnie ukierunkowanych leków. Jednak stosowanie kąpieli z olejkami eterycznymi z cytryny czy drzewa herbacianego nie tylko nie jest zabronione przez medycynę, ale wręcz uważane jest za przydatne w łagodzeniu objawów choroby.

Przy całej gamie skutecznych środków zarażona osoba powinna pamiętać, że tylko lekarz może przepisać leczenie.

Kiedy zgłosić się na leczenie i do jakiego lekarza się zgłosić?

Rozpoznanie „opryszczki narządów płciowych” lekarz stawia na podstawie badań, gdyż są one oczywiste. Jeśli zauważysz objawy towarzyszące, należy natychmiast zgłosić się do lekarza. Diagnozę i leczenie tej choroby prowadzą wysokospecjalistyczni lekarze:

• dermatolog-wenerolog;
• ginekolog;
• urolog.

W przypadku usuniętych objawów i procesów zakaźnych lekarz przepisuje badania laboratoryjne. Jednak taka diagnostyka rzadko ujawnia aktywność choroby i czas trwania infekcji ze względu na jej powszechne występowanie w populacji. Dlatego w celu dokładnej diagnozy przeprowadza się szereg działań:

• 1. Zidentyfikuj charakter wysypek na błonach śluzowych narządów płciowych;
• 2. Wysypka opryszczkowa w wywiadzie;
• 3. Stan układu odpornościowego;
• 4. Wyniki badań - PCR, przeciwciała przeciwko wirusowi opryszczki typu 1 i 2.

Tylko specjalista może zidentyfikować chorobę i zalecić odpowiednie leczenie.

Dzięki terminowemu wykryciu opryszczki narządów płciowych na początkowym etapie istnieje możliwość jej wyleczenia za pomocą nowoczesnych skutecznych farmaceutyków. W zaawansowanych postaciach w celu złagodzenia objawów wymagane jest wsparcie immunologiczne i terapia lekowa. Aby zapobiec zakażeniu, należy stosować środki ochrony osobistej i dokładnie przestrzegać zasad higieny.

Kto powiedział, że leczenie opryszczki jest trudne?

• Czy cierpisz na swędzenie i pieczenie w obszarach wysypki?
• Widok pęcherzy wcale nie dodaje pewności siebie...
• I jest to w jakiś sposób krępujące, zwłaszcza jeśli cierpisz na opryszczkę narządów płciowych...
• A z jakiegoś powodu maści i leki zalecane przez lekarzy nie są w Twoim przypadku skuteczne...
• Poza tym ciągłe nawroty stały się już częścią Twojego życia...
• A teraz jesteś gotowy, aby skorzystać z każdej okazji, która pomoże Ci pozbyć się opryszczki!

Istnieje skuteczny lek na opryszczkę. i dowiedz się, jak Elena Makarenko wyleczyła się z opryszczki narządów płciowych w 3 dni!

Poniżej publikujemy w języku rosyjskim europejskie wytyczne IUSTI (Międzynarodowa Unia przeciwko Zakażeniom Przenoszonym drogą płciową) / WHO (Światowa Organizacja Zdrowia) dotyczące postępowania z pacjentami z opryszczką narządów płciowych, 2010. Dokument opisuje epidemiologię, diagnostykę, obraz kliniczny, leczenie i profilaktykę zakażenia herpeswirusem narządów płciowych. Wytyczne opisują postępowanie z pacjentkami w ciąży, a także pacjentkami z obniżoną odpornością i zakażonymi wirusem HIV, cierpiącymi na opryszczkę narządów płciowych.

Kryteria wyszukiwania

Aby skompilować ten Przewodnik, dokonano przeglądu literatury, korzystając z następujących zasobów: Medline/Pubmed, Embase, Google, Cochrane Libraries; jak również wszystkie powiązane podręczniki opublikowane do września 2008 r. włącznie. Podczas przeszukiwania baz Medline/Pubmed, Embase uwzględniono publikacje od stycznia 1981 r. do września 2008 r. Słowa kluczowe wyszukiwania: HSV/opryszczka, zmiany nadżerkowe i wrzodziejące narządów płciowych, HSV/opryszczka w czasie ciąży, HSV/opryszczka u noworodków, Leczenie HSV/opryszczka. Tam, gdzie było to konieczne, zastosowano dodatkowe słowa kluczowe w celu doprecyzowania poszczególnych rekomendacji. We wrześniu 2007 r. przeprowadzono wyszukiwanie w Google, używając w pasku wyszukiwania frazy „instrukcja HSV”. Przeanalizowano pierwsze 150 dokumentów znalezionych w wyniku poszukiwań. Bibliotekę Cochrane przeszukiwano w następujących działach: Baza Przeglądów Systematycznych, Baza Krótkich Przeglądów Skuteczności Leczenia, Centralna Baza Kontrolowanych Badań Klinicznych. Niniejsze wytyczne opierają się na Wytycznych dotyczących postępowania w opryszczce narządów płciowych z 2001 r. Ponadto szczegółowa analiza Wytycznych dotyczących postępowania w przypadku chorób przenoszonych drogą płciową z 2006 r. (CDC, USA) oraz Krajowych wytycznych dotyczących postępowania w opryszczce narządów płciowych z 2007 r. (Brytyjskie Stowarzyszenie ds. zdrowia reprodukcyjnego i dobrostanu człowieka). HIV).

Wstęp

Pierwotny epizod zakażenia opryszczką wywołany wirusem opryszczki pospolitej typu I (HSV-1) lub typu II (HSV-2) może wystąpić w sposób oczywisty z objawami klinicznymi zlokalizowanymi w miejscu przedostania się wirusa do organizmu człowieka (na twarzy lub genitalia). Objawy kliniczne mogą nie wystąpić, w tym przypadku infekcja pozostaje nierozpoznana. Ponadto można również wykryć objawy ogólnoustrojowe charakterystyczne dla wielu infekcji wirusowych. Następnie wirus wchodzi w fazę utajoną, lokalizując się w obwodowych zwojach nerwów czuciowych. W tym przypadku wirus może powodować rozwój okresowych zaostrzeń (zmiany skórne i błony śluzowe) lub choroba przebiega bezobjawowo, co nie oznacza, że ​​nie można się nią zarazić. Opryszczka narządów płciowych może być spowodowana przez HSV-1 (czynnik wywołujący opryszczkę wargową) lub HSV-2. Objawy kliniczne choroby są identyczne w przypadku zakażeń wywołanych przez HSV-1 i HSV-2. Jednocześnie objawy kliniczne konkretnego epizodu u konkretnego pacjenta mogą zależeć od obecności opryszczki w wywiadzie (wargowym lub narządowym), a także od pierwotnego miejsca zakażenia. Zaostrzenia opryszczki narządów płciowych wywołane przez HSV-2 występują częściej niż w przypadku zakażenia HSV-1.

Ryzyko infekcji

Ryzyko przeniesienia wirusa jest największe w czasie zaostrzeń ze zmianami na błonach śluzowych i/lub skórze, a także w okresie prodormy. Z tego powodu należy zalecić pacjentom powstrzymywanie się od stosunków seksualnych w tych okresach. Ponadto do przeniesienia wirusa może dojść w przypadku braku wysypki w wyniku subklinicznego wydalania wirusa. Nie ma ostatecznych danych na temat skuteczności stosowania prezerwatyw w zapobieganiu przenoszeniu wirusa. Jednakże pośrednie dowody z nieudanego badania dotyczącego szczepienia przeciwko HSV sugerują stosowanie barierowych metod antykoncepcji (IIb B).

Diagnostyka

Nowoczesne metody diagnostyczne przedstawiono w tabeli 1.

Diagnoza kliniczna

Do klasycznych objawów opryszczki narządów płciowych należą: wysypka grudkowa, która przekształca się w pęcherzyki, a następnie w wrzody; regionalne zapalenie węzłów chłonnych; w przypadku nawracającej opryszczki narządów płciowych wysypkę poprzedza okres prodromalny. Chociaż objawy kliniczne opryszczki są dobrze poznane, należy pamiętać, że objawy te mogą się znacznie różnić u poszczególnych pacjentów. U wielu pacjentów zmiany chorobowe w okolicy narządów płciowych można pomylić z innymi dermatozami narządów płciowych. Z tego powodu, jeśli to możliwe, należy unikać stawiania diagnozy wyłącznie na podstawie obrazu klinicznego, szczególnie w przypadku identyfikacji objawów nietypowych.

Diagnostyka laboratoryjna

Wykrywanie wirusa

• We wszystkich przypadkach wykrycia opryszczki narządów płciowych zaleca się wykrycie wirusa bezpośrednimi metodami diagnostycznymi bezpośrednio na miejscu. Materiałem do badań są rozmazy z podstawy wysypki (pokrycie usuwa się igłą lub skalpelem). Sondę z materiałem klinicznym należy umieścić w specjalnym nośniku transportowym zgodnie z instrukcją producenta systemów diagnostycznych (Ib A).
• U wszystkich pacjentów z pierwotnym epizodem opryszczki narządów płciowych należy przeprowadzić typowanie wirusa, identyfikując HSV-1 i HSV-2, w celu wyboru odpowiedniego podejścia do leczenia, profilaktyki i poradnictwa dla pacjenta (III B).
• Nie zaleca się badania próbek od pacjentów bezobjawowych, ponieważ wirus nosicielstwa w komórkach błony śluzowej ma charakter sporadyczny, co sprawia, że ​​potwierdzenie lub wykluczenie nosicielstwa w ten sposób jest prawie niemożliwe (Ib A).
• Przez długi czas izolacja wirusa w hodowli komórkowej była uważana za „złoty standard” w diagnostyce zakażenia wirusem opryszczki. Do zalet metody należy wysoka specyficzność, możliwość typowania i określania wrażliwości na leki przeciwwirusowe. Jednocześnie uprawa zajmuje dość dużo czasu (do uzyskania wyniku ujemnego 7–10 dni), wymaga znacznych kosztów pracy, a czułość metody jest niska. Poziom wirusa (który znacznie różni się pomiędzy epizodami początkowymi/nawracającymi, chorobą wczesną/późną) ma istotny wpływ na czułość testu. Dodatkowo na wyniki badania może mieć wpływ naruszenie warunków przechowywania/transportu oraz terminów obróbki materiału.
• Obecnie preferowaną metodą diagnostyczną jest wykrywanie wirusowego DNA metodą real-time PCR, ponieważ może ona zwiększyć wykrywalność wirusa w zmianach skórnych i błonach śluzowych o 11–71% w porównaniu z hodowlą (Ib A). Real-time PCR nie wymaga rygorystycznych warunków przechowywania i transportu oraz pozwala na szybką identyfikację i typowanie wirusa. Ponadto ryzyko zanieczyszczenia podczas stosowania PCR w czasie rzeczywistym jest znacznie niższe niż w przypadku tradycyjnego PCR.
• Wykrywanie antygenu wirusa możliwe jest za pomocą immunofluorescencji bezpośredniej (DIF) rozmazów umieszczonych na szkiełku, przy użyciu przeciwciał monoklonalnych znakowanych fluoresceiną, a także za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA). Czułość tych metod jest 10–100 razy mniejsza niż czułości hodowli, dlatego nie zaleca się ich stosowania w rutynowej praktyce (Ib A). Mimo to test ELISA można stosować w warunkach ograniczonych możliwości laboratoryjnych u pacjentów z wysypką, gdyż w tym przypadku pozwala na szybkie zbadanie materiału z zadowalającą czułością. Test ELISA nie pozwala na typowanie wirusa.
• Badanie cytologiczne (Tzanck lub Papanicolaou) charakteryzuje się niską czułością i swoistością, dlatego nie może być zalecane w diagnostyce (Ib A).

Badania serologiczne z typowaniem wirusa

• Nie zaleca się wykonywania badań serologicznych surowicy u pacjentów bezobjawowych (IV C). Wskazane są badania serologiczne dla następujących grup pacjentów.
• Nawracająca opryszczka narządów płciowych lub opryszczka o nietypowym obrazie klinicznym przy braku wykrycia wirusa metodami bezpośrednimi w wywiadzie (III B). Obecność przeciwciał przeciwko HSV-2 sprzyja rozpoznaniu opryszczki narządów płciowych, podczas gdy przeciwciała przeciwko HSV-1 nie różnicują infekcji narządów płciowych i jamy ustnej i gardła. Opiekując się pacjentami, u których wynik testu na obecność IgG na HSV-2 jest ujemny, ale pozytywny na obecność IgG na HSV-1, warto wziąć pod uwagę fakt, że HSV-1, choć rzadki, może być przyczyną nawrotów chorób narządów płciowych.
• W przypadku pierwotnego epizodu opryszczki narządów płciowych w celu rozróżnienia pomiędzy pierwotną infekcją a istniejącą infekcją w celu uzyskania porady i leczenia pacjentów (III B). Brak IgG typu HSV wyizolowanych z wysypki u pacjenta z objawami sprzyja pierwotnemu zakażeniu. Serokonwersję w tym przypadku wykrywa się podczas dalszej obserwacji.
• Podczas badania partnerów seksualnych pacjentów z opryszczką narządów płciowych, gdy pojawiają się pytania dotyczące możliwości przeniesienia infekcji. W przypadku rozbieżnych wyników badań serologicznych u partnerów seksualnych należy kompetentnie doradzić pacjentom możliwości zmniejszenia ryzyka przeniesienia wirusa (Ib A). Rutynowe badania serologiczne u bezobjawowych kobiet w ciąży nie są wskazane, z wyjątkiem przypadków, w których w wywiadzie występowała opryszczka narządów płciowych u partnera seksualnego (IIb B). Konieczne jest poinstruowanie kobiet seronegatywnych pod względem HSV-1 i/lub HSV-2 o sposobach zapobiegania pierwotnemu zakażeniu obydwoma typami wirusa w czasie ciąży.
• Nosicielom wirusa HSV-2 należącym do grupy zachowań seksualnych wysokiego ryzyka należy wyjaśnić, że zwiększa się u nich prawdopodobieństwo zakażenia wirusem HIV (Ia A).
• Nie zaleca się rutynowych badań serologicznych w kierunku HSV u pacjentów zakażonych wirusem HIV (IV C). Chociaż seropozytywność HSV-2 zwiększa ryzyko przeniesienia wirusa HIV, a częste nawroty zakażenia opryszczką narządów płciowych zwiększają replikację wirusa HIV, dotychczas nie ma dowodów na skuteczność leczenia bezobjawowych zakażeń opryszczką u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Niewielka liczba badań sugeruje, że u kobiet zakażonych wirusem HIV, które są seropozytywne pod względem HSV-2, występuje zwiększone ryzyko okołoporodowego przeniesienia wirusa HIV. Ponieważ baza danych jest obecnie niewystarczająca, nie jest wskazane rutynowe badanie w kierunku HSV u ciężarnych pacjentek zakażonych wirusem HIV (IV C).
• Podczas prowadzenia badań serologicznych konieczne jest stosowanie zestawów diagnostycznych, które pozwalają na identyfikację unikalnych antygenowo glikoprotein gG1 i gG2. Zawartość informacji nieswoistych dla typu badań serologicznych w diagnostyce i leczeniu opryszczki narządów płciowych jest niska.
• „Złotym standardem” diagnostyki jest immunoblot (Western blot, WB). Czułość i swoistość metody wynoszą odpowiednio >97% i >98%. Metoda ta jest jednak pracochłonna i dlatego jest niedostępna w handlu.
• Obecnie na rynku dostępnych jest wiele komercyjnych zestawów do badań z wykorzystaniem testu ELISA (np. Focus HerpeSelect) i immunoblottingu (np. Kalon HSV-2), a także opracowanych lokalnie zestawów odczynników, których czułość przekracza 95%, a specyficzność jest również dość wysoka. Warto zaznaczyć, że swoistość takich testów może być bardzo zróżnicowana w poszczególnych populacjach (od 40% do > 96%). Wyniki fałszywie dodatnie (FPR) występują częściej na początku infekcji, zwykle po wielokrotnych testach, które wykazują wynik pozytywny. PPD odnotowano w populacjach o niskiej częstości występowania wirusa, a także w badaniach prowadzonych wśród niektórych ludów Afryki. Ponadto opracowano szybkie testy przyłóżkowe, których czułość i swoistość przekracza 92%. Wciąż opracowywane są nowe testy.
• Na dodatnią wartość predykcyjną (PPV) wpływają takie czynniki, jak częstość występowania HSV w populacji, obecność czynników ryzyka zakażenia HSV i historia choroby. Czynniki te należy uwzględnić przy zlecaniu badań i interpretacji danych laboratoryjnych (III B). Obecnie prowadzone są badania mające na celu ocenę zawartości informacyjnej różnych algorytmów interpretacji wyników testu ELISA. Zatem w przypadku stosowania zestawów Focus HSV-2 ELISA w populacjach heterogenicznych lub niskiego ryzyka za dodatnie należy uznać wartości ≥ 3,5, a nie > 1,1 (IIa B). Jednocześnie nie należy zapominać, że takie podejście zmniejsza czułość metody zarówno w przypadku infekcji wczesnych, jak i długotrwałych. Oznacza to, że próbki z wynikami pomiędzy 1,1 a 3,5 należy ponownie zbadać przy użyciu alternatywnego testu, takiego jak Biokit HSV-2 lub Kalon ELISA (IIa B). W przypadku korzystania z zestawu Kalona należy ustawić dolną wartość odcięcia wynoszącą 1,5, aby zwiększyć swoistość testu (IIa B). Badania porównawcze wykazały, że DC i DC Kalon są porównywalne lub nawet wyższe niż te w teście Focus HSV-2 ELISA. Zgodność pomiędzy obydwoma testami wynosi 99% (przy wartości odcięcia 3,5 dla Focusa).
• Wykrycie swoistej dla typu IgG przeciwko HSV od wystąpienia objawów choroby zajmuje od 2 tygodni do 3 miesięcy, dlatego też IgG często nie jest wykrywana we wczesnych stadiach infekcji. Jeżeli jest to klinicznie wskazane, należy pobrać ponownie próbki do badań w celu wykazania serokonwersji (IIa B). Oznaczenie IgM wobec HSV umożliwia stwierdzenie obecności zakażenia na wczesnym etapie, przed pojawieniem się IgG w ilościach wystarczających do oznaczenia (IIb B). Jednak w rutynowej praktyce oznaczenie IgM praktycznie nie jest stosowane ze względu na jego małą dostępność. Ponadto przeciwciała IgM mogą zostać wykryte podczas reaktywacji zakażenia lub mogą być niewykrywalne podczas początkowego epizodu zakażenia; oznaczenie swoistych dla typu IgM jest niemożliwe. Ze względu na te ograniczenia nie zaleca się stosowania tego badania w rutynowej praktyce.

Leczenie

Pierwotny epizod opryszczki narządów płciowych

Wskazania do leczenia Przebieg i leczenie początkowych epizodów opryszczki narządów płciowych często determinuje dalszy przebieg infekcji. Bez leczenia u wielu pacjentów mogą wystąpić powikłania miejscowe lub uogólnione. Terapia jest szczególnie skuteczna podczas początkowego epizodu. W związku z tym leczenie opryszczki lekami przeciwwirusowymi powinno zostać przepisane na pierwszej wizycie, bez czekania na potwierdzenie laboratoryjne.

Leki przeciwwirusowe Pacjentom, którzy szukają pomocy w ciągu 5 dni od wystąpienia objawów klinicznych (lub później, ale w obecności świeżych elementów wysypki), należy przepisać terapię przeciwwirusową. Acyklowir, walacyklowir i famcyklowir są skuteczne zarówno w eliminowaniu objawów klinicznych, jak i skracaniu czasu trwania nawrotu (Ib A). Jednak żaden z leków nie zapobiega dalszemu rozwojowi procesu zakaźnego.

Oprócz tego, że leki miejscowe są mniej skuteczne niż leki ogólnoustrojowe, wykazano związek pomiędzy miejscowym stosowaniem acyklowiru a rozwojem oporności na ten lek. Oznacza to, że nie zaleca się stosowania leków miejscowych w leczeniu opryszczki narządów płciowych (IV C). Leki pozajelitowe podaje się tylko w przypadku braku możliwości połknięcia leku lub wymiotów.

Zalecane schematy leczenia (czas leczenia 5 dni): acyklowir 200 mg 5 razy dziennie lub acyklowir 400 mg 3 razy dziennie lub famcyklowir 250 mg 3 razy dziennie lub walacyklowir 500 mg 2 razy dziennie. Wybór konkretnego leku powinien opierać się na kosztach i prawdopodobnym przestrzeganiu przez pacjenta leczenia. U niektórych pacjentów nawrót trwa dłużej niż 5 dni. W przypadku przedłużających się zaostrzeń z utrzymującymi się objawami ogólnymi, pojawieniem się nowych wysypek i rozwojem powikłań należy przedłużyć przebieg leczenia.

Terapia objawowa Podczas leczenia opryszczki narządów płciowych zaleca się przemywanie zerodowanych miejsc roztworem soli; używaj środków przeciwbólowych. Stosując środki znieczulające miejscowo, należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia uczulenia. Zatem lignokaina rzadko powoduje uczulenie, dlatego można ją stosować w leczeniu opryszczki narządów płciowych w postaci żelu lub maści. Z drugiej strony benzokaina ma duży potencjał uczulający i nie należy jej stosować (IV C).

Ordynacyjny Należy wyjaśnić pacjentowi, że istnieje duże ryzyko przeniesienia wirusa (w tym okresy subklinicznego wydalania wirusa) nawet w przypadku stosowania prezerwatyw i leków przeciwwirusowych. Porada dotycząca poinformowania partnera seksualnego o obecności infekcji powinna być praktyczna i dostosowana do konkretnej sytuacji pacjenta. Należy podkreślić niewielki wpływ wirusa na zdrowie oraz wysoką częstość występowania wirusa w populacji. Jasne informacje na temat ciąży są bardzo ważne zarówno dla kobiet, jak i mężczyzn. Zazwyczaj usłyszenie diagnozy po raz pierwszy powoduje reakcję stresową, która utrzymuje się w czasie zaostrzeń, ale można ją złagodzić za pomocą leków przeciwwirusowych (Ib A). U wielu pacjentów wystarczą 1-2 wizyty, aby uzyskać pożądany efekt, jednak reakcję pacjentów trudno z góry ocenić, dlatego konieczna jest wnikliwa obserwacja, stosując intensywniejsze metody perswazji, jeśli w ciągu 3-6 miesięcy nie będzie efektu.

Leczenie powikłań Wraz z rozwojem zatrzymania moczu, meningizmu, uogólnienia objawów choroby, a także niesprzyjających warunków społecznych, konieczna jest hospitalizacja pacjenta. Wykonując cewnikowanie pęcherza (jeśli jest to konieczne) warto rozważyć możliwość dostępu nadłonowego (o ile ułatwi to monitorowanie stanu konkretnego pacjenta). Nadkażenie wysypki jest rzadkie, ale może wystąpić w drugim tygodniu choroby. Charakteryzuje się zaostrzeniem objawów miejscowych. Czynnikiem etiologicznym najczęściej są grzyby z rodzaju Candida, w których diagnostyka i leczenie nie są trudne.

Specjalne przypadki. Pierwotny epizod opryszczki narządów płciowych u pacjentów zakażonych wirusem HIV

Obecnie nie ma kontrolowanych badań dotyczących taktyki leczenia pacjentów zakażonych wirusem HIV z pierwotnym epizodem opryszczki narządów płciowych. Niektórzy lekarze sugerują 10-dniową kurację dowolnym lekiem przeciwwirusowym (spośród opisanych powyżej) w dawce dwukrotnie większej niż standardowa (IV C).

Informacja o pacjencie Podczas rozmowy z pacjentem należy wyjaśnić następujące aspekty zakażenia wirusem opryszczki:

• możliwe warianty przebiegu zakażenia, w tym bezobjawowe wydalanie wirusa;
• możliwości leczenia;
• ryzyko przeniesienia zakażenia na partnera seksualnego, a także środki zapobiegawcze mające na celu zmniejszenie tego ryzyka;
• ryzyko śródporodowego przeniesienia wirusa – pacjentka powinna poinformować lekarza położnika o występowaniu zakażenia wirusem opryszczki;
• potrzeba zbadania partnerów seksualnych i, jeśli to możliwe, ustalenia źródła infekcji.

Obserwacja pacjenta

Obserwację należy prowadzić do czasu ustąpienia objawów opryszczki narządów płciowych. Dalsza obserwacja jest konieczna w przypadku podejrzenia innych przyczyn owrzodzeń narządów płciowych, które mogą wystąpić w postaci koinfekcji. W przypadku powtarzających się epizodów opryszczki narządów płciowych może być konieczna obserwacja w przypadku nietypowego obrazu klinicznego i/lub ciężkiego zaostrzenia.

Nawracająca opryszczka narządów płciowych

Wskazania do terapii Zaostrzenia opryszczki narządów płciowych ustępują samoistnie i towarzyszą im minimalne objawy. W związku z tym decyzję o sposobie postępowania w czasie kolejnych zaostrzeń należy podjąć wspólnie z pacjentem. Możliwe opcje leczenia: terapia podtrzymująca, epizodyczna terapia przeciwwirusowa, supresyjna terapia przeciwwirusowa. Dla każdego pacjenta podejście należy dobrać indywidualnie, a dodatkowo taktyka leczenia może zmieniać się w czasie wraz ze zmianą częstotliwości zaostrzeń, nasilenia obrazu klinicznego czy statusu społecznego pacjenta. W przypadku większości pacjentów właściwe jest leczenie wspomagające obejmujące płukanie solą fizjologiczną i/lub wazelinę.
olej

Epizodyczna terapia przeciwwirusowa Doustne przyjmowanie acyklowiru, walacyklowiru lub famcyklowiru skutecznie zmniejsza nasilenie i czas trwania zaostrzeń opryszczki narządów płciowych. Przyjmowanie dowolnego leku powoduje skrócenie czasu trwania zaostrzenia średnio o 1–2 dni (Ib A). Bezpośrednie badania porównawcze nie wykazały żadnej przewagi jednego leku nad drugim, ani też nie stwierdzono, aby 5-dniowe cykle terapii były lepsze od ultrakrótkich schematów leczenia. Proleki upraszczają dawkowanie i stosuje się je dwa razy dziennie. Samodzielne leczenie w ciągu pierwszych 24 godzin od zaostrzenia ma największe szanse powodzenia. Prawie jedna trzecia zaostrzeń ma przebieg nieskuteczny, jeśli leczenie rozpoczyna się wcześnie. Aby zapewnić najwłaściwsze leczenie, należy zachęcać pacjentów, aby zawsze nosili przy sobie niewielkie ilości leków przeciwwirusowych. Zalecane schematy leczenia (przebieg leczenia 5 dni):

• acyklowir 200 mg doustnie 5 razy dziennie lub
• acyklowir 400 mg doustnie 3 razy dziennie przez 3–5 dni lub
• walacyklowir 500 mg doustnie 2 razy dziennie lub
• famcyklowir 125 mg doustnie 2 razy dziennie.

Krótkie schematy leczenia:

• acyklowir 800 mg doustnie 3 razy dziennie przez 2 dni lub
• famcyklowir 1 g doustnie 2 razy dziennie przez 1 dzień lub
• walacyklowir 500 mg doustnie 2 razy dziennie przez 3 dni (Ib A).

Terapia supresyjna Znaczna część badań oceniających terapię supresyjną opryszczki przeprowadzono na pacjentach, u których częstość zaostrzeń wynosiła 6 lub więcej rocznie. Ponadto niedawno przeprowadzono badania u pacjentów z łagodniejszymi zakażeniami, w tym u pacjentów z wyłącznie serologicznymi objawami zakażenia. Badania wykazały, że stan pacjentów we wszystkich grupach poprawiał się wraz ze spadkiem liczby zaostrzeń w ciągu roku. Przy podejmowaniu decyzji o przepisaniu terapii supresyjnej kluczowym parametrem jest minimalna częstość zaostrzeń, przy której taka taktyka leczenia jest uzasadniona. Częstość nawrotów, przy której sensowne jest rozpoczęcie terapii supresyjnej, jest koncepcją subiektywną. Należy znaleźć równowagę pomiędzy częstością nawrotów choroby a wpływem choroby na jakość życia indywidualnego pacjenta oraz wysokimi kosztami i niedogodnościami związanymi z terapią. U wszystkich pacjentów otrzymujących supresyjną terapię przeciwwirusową należy spodziewać się zmniejszenia częstości nawrotów. Nie powinniśmy jednak zapominać, że u większości pacjentów nadal będą występować rzadkie, istotne klinicznie nawroty.

Dotychczas w największym stopniu zbadano hamujące działanie acyklowiru (Ib A). Dane dotyczące bezpieczeństwa pacjenta i rozwoju oporności w procesie leczenia uzyskano z obserwacji podczas ciągłego stosowania przez ponad 18 lat. U niektórych pacjentów warto od czasu do czasu ocenić celowość dalszego stosowania terapii supresyjnej, ponieważ zmienione warunki życia mogą znacząco wpłynąć na przebieg procesu zakaźnego. Należy wziąć pod uwagę, że wielu pacjentów nie odnotowało zmniejszenia częstości i/lub nasilenia zaostrzeń po zaprzestaniu terapii supresyjnej (nawet przy długim okresie przyjmowania leku).

Zalecane schematy leczenia Optymalny schemat leczenia supresyjnego to 800 mg acyklowiru na dobę. Do chwili obecnej opublikowano tylko jedno badanie dotyczące doboru optymalnej dawki acyklowiru do terapii supresyjnej, z którego wynika, że ​​przyjmowanie 200 mg doustnie 4 razy dziennie jest istotnie skuteczniejsze niż przyjmowanie 400 mg doustnie 2 razy dziennie (p.

Porównując skuteczność przyjmowania walacyklowiru (500 mg 1 raz dziennie) i famcyklowiru (250 mg 2 razy dziennie) nie wykazano korzyści dla żadnego z proponowanych schematów leczenia (IV C). W przypadku niewystarczającej odpowiedzi klinicznej na terapię supresyjną, dawkę zarówno walacyklowiru, jak i famcyklowiru można podwoić (IV C). Standardowe schematy leczenia nie wymagają dynamicznych badań krwi pacjenta. Podczas stosowania walacyklowiru rzadko mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak łagodny ból głowy lub nudności. W trakcie terapii supresyjnej potrzebę dalszego stosowania leków należy oceniać przynajmniej raz w roku. Na prośbę pacjenta możliwe jest zaprzestanie przyjmowania leków, co pozwoli na ponowną ocenę częstości nawrotów i ewentualnie ponowne rozważenie taktyki leczenia.

U niewielkiej liczby pacjentów częstość nawrotów po odstawieniu leku jest zmniejszona w porównaniu z częstością nawrotów przed terapią supresyjną. Obserwację należy przeprowadzić przez co najmniej dwa kolejne zaostrzenia, co pozwoli ocenić nie tylko częstość, ale i nasilenie nawrotów. Wznowienie terapii po przerwie jest uzasadnione i bezpieczne u wszystkich chorych, których stopień zaawansowania choroby to uzasadnia (IV C). U niektórych pacjentów można zastosować krótkie kursy terapii supresyjnej (na przykład podczas wakacji, egzaminów itp.). Warto wziąć pod uwagę, że działanie hamujące obserwuje się nie wcześniej niż 5 dni od rozpoczęcia przyjmowania leków.

Bezobjawowe wydalanie wirusa i możliwość przeniesienia wirusa podczas terapii supresyjnej Subkliniczne wydalanie wirusa występuje u większości pacjentów zakażonych HSV-1 lub HSV-2. Najczęściej wydalanie wirusa obserwuje się u pacjentów zakażonych HSV-2 mniej niż rok temu, a także u pacjentów z częstymi zaostrzeniami. Acyklowir, walacyklowir i famcyklowir skutecznie hamują zarówno objawowe, jak i bezobjawowe wydalanie wirusa. Częściowe zmniejszenie wydalania wirusa niekoniecznie zmniejsza prawdopodobieństwo lub częstotliwość przenoszenia wirusa. Jednocześnie terapia supresyjna walacyklowirem w dawce 500 mg na dobę (przy wskaźniku nawrotów wynoszącym 10 lub mniej rocznie) zmniejszyła częstość przenoszenia wirusa HSV w niezgodnych parach o 50% (Ib A). Zatem walacyklowir można stosować w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HSV w połączeniu ze stosowaniem barierowych metod antykoncepcji i abstynencją od przypadkowych stosunków seksualnych.

Sytuacje szczególne

Leczenie HSV u pacjentów z obniżoną odpornością i zakażonych wirusem HIV

Leczenie pierwotnego epizodu opryszczki narządów płciowych Dotychczas nie ma danych dotyczących leczenia pierwotnego epizodu opryszczki narządów płciowych u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Większość pacjentów zakażonych wirusem HIV ma dowody serologiczne na obecność HSV-1 i HSV-2, co praktycznie uniemożliwia przeprowadzenie badań nad pierwotnym zakażeniem. Niektóre obserwacje kliniczne wskazują, że pierwotny epizod opryszczki narządów płciowych u pacjentów zakażonych wirusem HIV może mieć dłuższy i/lub nietypowy przebieg. Jeżeli miejscowa odpowiedź immunologiczna jest niewystarczająca, mogą wystąpić ciężkie ogólnoustrojowe objawy choroby i/lub przewlekłe wysypki na skórze i błonach śluzowych. Wobec braku badań kontrolowanych uważa się, że u pacjentów z obniżoną odpornością może być konieczne wielokrotne zwiększenie dawki. Takie postępowanie nie zawsze jest wymagane w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV, szczególnie tych z prawidłową liczbą komórek CD4. U pacjentów z aktywnym zakażeniem wirusem HIV leczenie należy rozpocząć od podwójnej dawki leku. Jeżeli w ciągu 3–5 dni od rozpoczęcia leczenia pojawią się nowe wysypki, dawkę można zwiększyć. W przypadku piorunującego zakażenia można zastosować schemat dawkowania dożylny. Zalecane początkowe schematy leczenia:

• acyklowir 200–400 mg doustnie 5 razy dziennie lub 400–800 mg doustnie 3 razy dziennie (IV C);
• walacyklowir 500 mg – 1 g doustnie 2 razy dziennie (IV C);
• famcyklowir 250–500 mg doustnie 3 razy dziennie (IV C).

Czas trwania leczenia wynosi 5–10 dni. Zaleca się przedłużenie leczenia do czasu całkowitej reepitelializacji zmian, co często wymaga więcej niż 10 dni, w przeciwieństwie do pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Leczenie nawracających infekcji

Przeprowadzono wiele badań dotyczących stosowania terapii przeciwwirusowej u pacjentów z obniżoną odpornością.

Czas trwania leczenia U większości pacjentów zaleca się 5-dniowy cykl leczenia. Jednakże u 13–17% pacjentów z aktywnym zakażeniem wirusem HIV w 7. dniu leczenia pojawiają się nowe wysypki. Krótsze cykle leczenia są uzasadnione u pacjentów z liczbą komórek CD4 wynoszącą co najmniej 500 (dane z jednego badania z zastosowaniem famcyklowiru) (Ib B).

Schematy dawkowania leków przeciwwirusowych Standardowe schematy dawkowania są skuteczne u pacjentów bez objawów niedoboru odporności (Ib A). U chorych z immunosupresją konieczne jest podwojenie dawki leku i wydłużenie czasu leczenia (Ib B). Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania ultrakrótkich schematów leczenia u pacjentów z obniżoną odpornością, dlatego takie schematy należy stosować ostrożnie.

Terapia supresyjna Terapia supresyjna HSV jest dość skuteczna i dobrze tolerowana przez pacjentów. Badania przeprowadzono z użyciem trzech leków przeciwwirusowych (acyklowir, walacyklowir, famcyklowir). Wykazano, że standardowe schematy dawkowania acyklowiru są skuteczne u pacjentów z obniżoną odpornością. Skuteczność walacyklowiru zwiększa się przy przyjmowaniu 500 mg 2 razy na dobę w porównaniu z 1 g 1 raz na dobę. Nie oceniano skuteczności pojedynczej dawki walacyklowiru wynoszącej 500 mg. Dane z badań skuteczności dużych dawek famcyklowiru są dostępne jedynie z bardzo krótkiego okresu.

Zgromadzono wystarczającą ilość danych na temat bezpieczeństwa stosowania leków przeciwwirusowych u pacjentów z obniżoną odpornością. W dwóch wczesnych badaniach (przed wprowadzeniem wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART)) oceniano stosowanie dużych dawek acyklowiru (400 mg 4 razy na dobę), a w nowszym badaniu oceniano stosowanie standardowych dawek acyklowiru. Przeprowadzono szereg badań dotyczących skuteczności walacyklowiru w zapobieganiu zaostrzeniom opryszczki narządów płciowych. Wysokie dawki walacyklowiru (2 g 4 razy na dobę) oceniano u pacjentów zakażonych wirusem HIV i pacjentów po przeszczepieniu szpiku kostnego. W ostatnim czasie przeprowadzono badania nad skutecznością terapii supresyjnej acyklowirem i walacyklowirem oraz wpływem tych leków na przenoszenie wirusa HIV. Wyniki tych badań wskazują, że stosowanie standardowych dawek acyklowiru, a także walacyklowiru 1 g raz na dobę lub 500 mg dwa razy na dobę prowadzi do wystąpienia minimalnej liczby działań niepożądanych, ponadto toksyczność leku leku nie przekracza dawki dla pacjentów zakażonych wirusem HIV . Stosowanie dużych dawek walacyklowiru (8 g na dobę) może prowadzić do rozwoju mikroangiopatycznego zespołu hemolityczno-mocznicowego.

Schematy dawkowania Najlepsze dowody na osiągnięcie supresji istnieją w przypadku walacyklowiru w dawce 500 mg dwa razy na dobę i acyklowiru w dawce 400 mg dwa razy na dobę, które skutecznie hamują replikację wirusa (Ib A). Jeśli nie ma efektu takich schematów leczenia, należy przede wszystkim podwoić dawkę stosowanego leku; w przypadku braku efektu należy przepisać famcyklowir w dawce 500 mg 2 razy dziennie (IIa B). Leczenie przetrwałej opryszczki narządów płciowych u pacjentów z obniżoną odpornością

U pacjentów z obniżoną odpornością przypadki oporności na leczenie są rzadkie, natomiast u pacjentów z ciężkim niedoborem odporności, w tym w późnych stadiach zakażenia wirusem HIV, oraz u pacjentów z zespołem zapalnym rekonstytucji immunologicznej (IRIS) występującym po HAART, mogą wystąpić klinicznie widoczne przypadki opryszczki narządów płciowych, których nie można leczyć. być poważnym problemem. Algorytm leczenia takich pacjentów przedstawiono na rycinie 1.

Wpływ terapii supresyjnej na progresję zakażenia wirusem HIV Terapia supresyjna acyklowirem i walacyklowirem zmniejsza poziom wiremii wirusa HIV. Mechanizm tego działania nie jest w pełni poznany. Stosowanie tych leków w istotny sposób przyczynia się do przebiegu zakażenia wirusem HIV, zwłaszcza u pacjentów niestosujących HAART. W dużym RCT wykazano, że u pacjentów we wczesnym stadium zakażenia wirusem HIV (nieprzyjmujących HAART; CD4 > 250) stosowanie supresyjnych dawek acyklowiru (400 mg 2 razy na dobę) pomaga w utrzymaniu wystarczającego poziomu limfocytów CD4, co skutkuje Po przyjęciu acyklowiru liczba pacjentów wymagających HAART zmniejszyła się o 16% w porównaniu do grupy kontrolnej.

Leczenie partnerów seksualnych Nie ma podstaw dowodowych potwierdzających zalecenia dotyczące powiadamiania partnerów seksualnych. W niektórych przypadkach możliwe jest zaproszenie partnerów na spotkanie w celu wspólnych konsultacji. Powiadomienie partnera w czasie ciąży zostało omówione w dalszej części poradnika. Podczas udzielania porad pacjentom należy położyć nacisk na następujące kwestie:

• stosowanie barierowych metod antykoncepcji jest konieczne nawet w przypadku terapii supresyjnej;
• bezobjawowe wydalanie wirusa odgrywa znaczącą rolę w przenoszeniu HSV;
• Powiadomienie partnerów, a następnie wykonanie badań serologicznych pomaga zidentyfikować zarówno pacjentów niezakażonych, jak i bezobjawowych;
• właściwe poradnictwo pozwala na samodzielne rozpoznanie nawrotu opryszczki narządów płciowych u 50% bezobjawowych pacjentów seropozytywnych. Identyfikacja klinicznie istotnych nawrotów u takich pacjentów prowadzi do zmniejszenia ryzyka przeniesienia HSV;
• ryzyko przeniesienia HSV zmniejsza się zarówno w przypadku stosowania barierowych metod antykoncepcji, jak i prowadzenia terapii supresyjnej.

Leczenie kobiet w ciąży z pierwotnym epizodem opryszczki narządów płciowych Zakażenie w I i II trymestrze ciąży. Leczenie należy prowadzić zgodnie z obrazem klinicznym choroby. Można stosować zarówno schematy leczenia doustnego, jak i pozajelitowego. W przypadku braku zagrożenia przedwczesnym porodem zaleca się taktykę obserwacyjną w celu dalszego postępowania w ciąży; planowanie porodu drogami natury (IV C). Przepisanie terapii supresyjnej (acyklowir 400 mg 3 razy dziennie) od 36. tygodnia ciąży zmniejsza ryzyko nawrotu w momencie rozpoczęcia porodu, a co za tym idzie, częstość porodów przez cesarskie cięcie (Ib B). Zakażenie w trzecim trymestrze ciąży (IV C)

W przypadku wszystkich kobiet w ciąży z tej grupy preferowany jest poród przez cesarskie cięcie, zwłaszcza jeśli objawy choroby pojawią się 6 tygodni lub wcześniej przed porodem. Wynika to z wysokiego ryzyka wydalenia wirusa u takich pacjentów (Ib B). Przepisywanie terapii supresyjnej (acyklowir 400 mg 3 razy dziennie) od 36. tygodnia ciąży zmniejsza ryzyko nawrotu choroby do czasu rozpoczęcia porodu. Jeżeli istnieje konieczność porodu drogą pochwową, należy w miarę możliwości unikać przedłużających się okresów bezwodnych oraz stosowania procedur inwazyjnych. Możliwe jest stosowanie acyklowiru dożylnie zarówno dla matki, jak i noworodka. Taka taktyka musi być skoordynowana z neonatologami. Leczenie nawracającej opryszczki narządów płciowych u kobiet w ciąży (III B)

Należy poinformować pacjentkę, że prawdopodobieństwo zakażenia płodu lub noworodka nawracającą opryszczką narządów płciowych jest niskie. Zaostrzenia opryszczki narządów płciowych w trzecim trymestrze ciąży charakteryzują się krótkim czasem trwania; poród drogą pochwową jest możliwy przy braku wysypki w momencie porodu. Wiele pacjentek zdecyduje się na poród przez cesarskie cięcie, jeśli na początku porodu wystąpi u nich wysypka. W takich przypadkach można przepisać acyklowir w dawce 400 mg 3 razy dziennie od 36 tygodnia ciąży, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo nawrotu w momencie rozpoczęcia porodu i odpowiednio częstotliwość porodów przez cesarskie cięcie (Ja A).

Jeżeli w momencie porodu nie występują wysypki na narządach płciowych, poród przez cesarskie cięcie w celu zapobiegania opryszczce noworodków nie jest wskazany. Seria badań posiewowych lub testów PCR pod koniec ciąży nie jest wskazana w celu przewidzenia możliwości wydalenia wirusa w momencie porodu. Nie udowodniono możliwości przeprowadzenia badań kulturowych lub PCR podczas porodu w celu wykrycia bezobjawowego siewstwa wirusa u kobiet. Leczenie nawracającej opryszczki narządów płciowych we wczesnej ciąży

Pomimo, że nie ma wystarczających danych na temat bezpieczeństwa acyklowiru u kobiet w ciąży, stosowanie leku w przypadku prawdopodobnej infekcji ma wystarczającą liczbę zwolenników. W przypadku opryszczki nawracającej takie podejście nie ma zastosowania. Na wczesnym etapie należy unikać zarówno długotrwałego, jak i sporadycznego stosowania leków przeciwwirusowych. W niektórych przypadkach (ciężki i/lub powikłany przebieg opryszczki narządów płciowych) nie da się uniknąć przepisywania leków przeciwwirusowych. W takich sytuacjach konieczny jest indywidualny dobór schematu leczenia i uważne monitorowanie. Zaleca się stosowanie minimalnej skutecznej dawki acyklowiru; należy unikać nowych leków przeciwwirusowych.

Leczenie nawracającej opryszczki narządów płciowych u pacjentów zakażonych wirusem HIV (IV C) Istnieją pewne dowody, niezależne od innych czynników, wskazujące, że ryzyko przeniesienia wirusa HIV jest większe u pacjentek zakażonych wirusem HIV z nadżerkowymi i wrzodziejącymi objawami opryszczki narządów płciowych w czasie ciąży. Jednak nie wszyscy autorzy potwierdzają takie obserwacje. Konieczne jest przepisanie terapii supresyjnej kobietom zakażonym wirusem HIV, u których w przeszłości występowały epizody opryszczki narządów płciowych (acyklowir 400 mg 3 razy dziennie od 32. tygodnia ciąży). Taka taktyka zmniejsza prawdopodobieństwo przeniesienia wirusa HIV-1, szczególnie podczas planowania porodu fizjologicznego. Wczesne rozpoczęcie terapii supresyjnej jest możliwe w przypadku dużego ryzyka porodu przedwczesnego (IV C). Nie ma jeszcze wystarczających dowodów, aby zalecać codzienną terapię supresyjną pacjentom, którzy mają przeciwciała przeciwko HIV-1 i są seropozytywni w stosunku do HSV-1 lub -2, ale u których w przeszłości nie występowała opryszczka narządów płciowych.

Leczenie pacjentów z wysypką na początku porodu Jeśli w momencie rozpoczęcia porodu wystąpi nawrót opryszczki narządów płciowych, poród można przeprowadzić przez cesarskie cięcie. Wybierając metodę porodu, warto wziąć pod uwagę niskie ryzyko wystąpienia w takim przypadku opryszczki noworodkowej podczas porodu drogami natury, a także ryzyko interwencji chirurgicznej u rodzącej. Dane z Holandii pokazują, że konserwatywne podejście do porodu drogą pochwową w przypadku wysypki odbytowo-płciowej nie zwiększa częstości występowania opryszczki noworodków (III B). Takie podejście powinno być stosowane wyłącznie, jeśli ma poparcie położników i neonatologów oraz jest zgodne z lokalnymi standardami opieki. Przeprowadzenie badań kulturowych lub PCR nie dostarcza dodatkowych informacji pozwalających na rozpoznanie zarówno klinicznie istotnych nawrotów, jak i bezobjawowego wydalania wirusa.

Uwaga!Żaden z leków przeciwwirusowych nie jest zalecany do stosowania w czasie ciąży. Jednocześnie nie zgłoszono żadnych istotnych działań niepożądanych stosowania acyklowiru w związku z przebiegiem ciąży lub stanem płodu/noworodka, z wyjątkiem przemijającej neutropenii. Dane dotyczące bezpieczeństwa acyklowiru można ekstrapolować w późnej ciąży na walacyklowir, będący jego estrem waliny, jednak doświadczenia ze stosowaniem walacyklowiru są znacznie mniejsze. Famcyklowiru nie należy stosować w czasie ciąży.

Zapobieganie zakażeniom (IV C) Ryzyko zakażenia wśród kobiet w ciąży jest bardzo zróżnicowane w zależności od położenia geograficznego. W związku z tym system nadzoru musi opracować strategię zapobiegania dla każdego regionu. Każda strategia zapobiegawcza musi być skierowana do obojga rodziców. Podczas pierwszej wizyty w ciąży należy dowiedzieć się, czy u pacjentki lub jej partnera seksualnego nie występowały w wywiadzie epizody opryszczki narządów płciowych. Pacjentom, u których w przeszłości nie występowały epizody opryszczki narządów płciowych, ale których partnerzy seksualni cierpią na nawracającą opryszczkę narządów płciowych, należy zalecić plan działań zapobiegawczych. Do takich środków zalicza się stosowanie barierowych metod antykoncepcji, wstrzemięźliwość seksualną w czasie zaostrzeń, a także w ostatnich 6 tygodniach ciąży. Wykazano, że codzienne leczenie supresyjne znacznie zmniejsza ryzyko przeniesienia wirusa HSV na partnera seronegatywnego. Nie oceniano jednak skuteczności terapii supresyjnej partnera płci męskiej jako metody zapobiegania zakażeniom u kobiety w ciąży, dlatego obecnie należy zachować ostrożność w stosowaniu takiej taktyki.

Należy ostrzec pacjenta o możliwości zakażenia HSV-1 poprzez kontakt oralny i płciowy. Szczególną uwagę należy na to zwrócić w trzecim trymestrze ciąży. Identyfikacja kobiet podatnych na zakażenie za pomocą specyficznych dla typu testów serologicznych nie jest uzasadniona ekonomicznie i dlatego nie może być zalecana do stosowania w krajach europejskich. Wszystkie pacjentki, niezależnie od przebytej infekcji opryszczkowej, powinny zostać zbadane na początku porodu w celu wykrycia wysypek opryszczkowych. Jeśli masz wysypkę opryszczkową na twarzy lub opryszczkę (u matki, pracowników placówki medycznej, krewnych/znajomych), należy unikać kontaktu dotkniętego obszaru skóry z noworodkiem.

Leczenie noworodków

Dzieci urodzone przez matki, u których po urodzeniu wystąpił pierwotny epizod opryszczki narządów płciowych

• Neonatologów należy poinformować o obecności zakażenia u matki.
• W celu wczesnego wykrycia zakażenia należy wykonać badanie PCR moczu, kału, wymazów z jamy ustnej i gardła, spojówek i skóry noworodka.
• Możliwe jest rozpoczęcie dożylnego podawania acyklowiru przed otrzymaniem wyników badania PCR.
• Jeśli nie zostanie przeprowadzona terapia przeciwwirusowa, konieczne jest uważne monitorowanie noworodka w celu wykrycia objawów infekcji (letarg, gorączka, odmowa karmienia, wysypka).

Dzieci urodzone przez matki z nawracającą opryszczką narządów płciowych w chwili urodzenia Chociaż wielu klinicystów uważa, że ​​pobieranie próbek do posiewu po porodzie może pomóc we wczesnym wykryciu zakażenia, nie ma podstaw dowodowych uzasadniających tę praktykę. Jednocześnie należy zalecić lekarzom i rodzicom, aby w diagnostyce różnicowej wzięli pod uwagę możliwość zakażenia wirusem HSV, jeśli u dziecka, zwłaszcza w pierwszych 2 tygodniach życia, wystąpią jakiekolwiek objawy zakażenia lub zmiany chorobowe na skórze, błonach śluzowych lub spojówka.

* Recenzent: profesor H. MOY. Autorzy pragną podziękować: S. BARTON, D. KINGHORN, H. LOTTERY. Zespół redakcyjny IUSTI/WHO: K. RADCLIFFE (redaktor naczelny), M. VAN DER LAAR, M. JANIER, J.S. JENSEN, M. NEUMANN, R. PATEL, D. ROSS, W. VAN DER MUIDEN, P. VAN VOORST WADER, H. MOY. Przewidywana data rewizji Wytycznych: maj 2013. Tłumaczenie Wytycznych przez T.A. Iwanowa, pod red. M.A. Gomberga.

• SŁOWA KLUCZOWE: wirus opryszczki, opryszczka, opryszczka narządów płciowych, zakażenia układu moczowo-płciowego, infekologia, wirusologia, choroby zakaźne

1. Casper C., Wald A. Stosowanie prezerwatyw i zapobieganie nabyciu opryszczki narządów płciowych // Opryszczka. 2002. tom. 9. nr 1. s. 10–14.

2. Wald A., Langenberg A.G., Krantz E., Douglas J.M. Jr., Handsfield H.H., DiCarlo R.P., Adimora A.A., Izu A.E., Morrow R.A., Corey L. Związek między używaniem prezerwatyw a zakażeniem wirusem opryszczki pospolitej //Ann. Stażysta. Med. 2005. Cz. 143. nr 10. s. 707–713.

3. Gupta R., Warren T., Wald A. Opryszczka narządów płciowych // Lancet. 2007. Cz. 370. nr 9605. s. 2127–2137.

4. Koutsky L.A., Stevens C.E., Holmes K.K., Ashley R.L., Kiviat N.B., Critchlow C.W., Corey L. Niedodiagnoza opryszczki narządów płciowych według aktualnych procedur klinicznych i izolacji wirusów // N. Engl. J. Med. 1992. tom. 326. nr 23. s. 1533–1539.

5. Wald A., Huang M.L., Carrell D., Selke S., Corey L. Reakcja łańcuchowa polimerazy do wykrywania DNA wirusa opryszczki pospolitej (HSV) na powierzchniach błony śluzowej: porównanie z izolacją HSV w hodowli komórkowej // J. Infect. Dis. 2003. tom. 188. nr 9. s. 1345–1351.

6. Ramaswamy M., McDonald C., Smith M., Thomas D., Maxwell S., Tenant-Flowers M., Geretti A.M. Diagnostyka opryszczki narządów płciowych metodą real time PCR w rutynowej praktyce klinicznej // Płeć. Transl. Infekować. 2004. Cz. 80. nr 5. s. 406–410.

7. Van Doornum G.J., Guldemeester J., Osterhaus A.D., Niesters H.G. Diagnozowanie infekcji wirusem opryszczki poprzez amplifikację w czasie rzeczywistym i szybką hodowlę // J. Clin. Mikrobiol. 2003. tom. 41. nr 2. s. 576–580.

8. Geretti A.M. Opryszczka narządów płciowych // Seks. Transl. Infekować. 2006. tom. 82. Dodatek 4. Str. iv31–iv34.

9. Verano L., Michalski F.J. Bezpośrednie wykrywanie antygenu wirusa opryszczki pospolitej w standardowym podłożu transportowym wirusa za pomocą testu immunoenzymatycznego Du Pont Herpchek // J. Clin. Mikrobiol. 1990. tom. 28. nr 11. s. 2555–2558.

10. Slomka M.J., Emery L., Munday P.E., Moulsdale M., Brown D.W. Porównanie PCR z izolacją wirusa i bezpośrednim wykrywaniem antygenu w diagnostyce i typowaniu opryszczki narządów płciowych // J. Med. Wirol. 1998. Cz. 55. nr 2. s. 177–183.

11. Cone R.W., Swenson P.D., Hobson A.C., Remington M., Corey L. Wykrywanie wirusa opryszczki pospolitej ze zmian narządów płciowych: badanie porównawcze z wykorzystaniem wykrywania antygenu (HerpChek) i hodowli // J. Clin. Mikrobiol. 1993. tom. 31. nr 7. s. 1774–1776.

12. Munday P.E., Vuddamalay J., Slomka M.J., Brown D.W. Rola specyficznej dla typu serologii wirusa opryszczki pospolitej w diagnostyce i leczeniu opryszczki narządów płciowych // Płeć. Transl. Infekować. 1998. Cz. 74. nr 3. s. 175–178.

13. Ashley R.L., Wald A. Opryszczka narządów płciowych: przegląd epidemii i potencjalne zastosowanie serologii specyficznej dla typu // Clin. Mikrobiol. Obrót silnika. 1999. Cz. 12. nr 1. s. 1–8.

14. Malkin J.E. Wirus opryszczki pospolitej: kto powinien się przebadać? // Opryszczka. 2002. tom. 9. nr 2. s. 31.

15. Copas A.J., Cowan F.M., Cunningham A.L., Mindel A. Podejście oparte na dowodach do testowania przeciwciał przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej typu 2 // Płeć. Transl. Infekować. 2002. tom. 78. nr 6. s. 430–434.

16. Corey L., Wald A., Patel R., Sacks S.L., Tyring S.K., Warren T., Douglas J.M. Jr., Paavonen J., Morrow RA, Beutner K.R., Stratchounsky LS, Mertz G., Keene O.N., Watson HA, Tait D., Vargas-Cortes M. Vol. Grupa badawcza przenoszenia walacyklowiru HSV. Raz dziennie walacyklowir w celu zmniejszenia ryzyka przeniesienia opryszczki narządów płciowych // N. Engl. J. Med. 2004. Cz. 350. nr 1. s. 11–20.

17. Ramaswamy M., McDonald C., Sabin C., Tenant-Flowers M., Smith M., Geretti A.M. Epidemiologia infekcji narządów płciowych wirusem opryszczki pospolitej typu 1 i 2 u pacjentów medycyny moczowo-płciowej w centrum Londynu // Sex. Transl. Infekować. 2005. Cz. 81. nr 4. s. 306–308.

18. Brown Z.A., Selke S., Zeh J., Kopelman J., Maslow A., Ashley R.L., Watts D.H., Berry S., Herd M., Corey L. Nabycie wirusa opryszczki pospolitej podczas ciąży // N. ang. J. Med. 1997. Cz. 337. nr 8. s. 509–515.

19. Rouse D.J., Stringer J.S. Ocena badań przesiewowych pod kątem specyficznych dla typu matczynych przeciwciał przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej w celu zapobiegania opryszczce noworodków // Am. J. Obstet. Ginekol. 2000. tom. 183. nr 2. s. 400–406.

20. Tita A.T., Grobman W.A., Rouse D.J. Przedporodowe badania serologiczne w kierunku opryszczki: ocena dowodów // Obstet. Ginekol. 2006. tom. 108. nr 5. s. 1247–1253.

21. Wald A., Link K. Ryzyko zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności u osób seropozytywnych z wirusem opryszczki pospolitej typu 2: metaanaliza // J. Infect. Dis. 2002. tom. 185. nr 1. s. 45–52.

22. Strick L.B., Wald A., Celum C. Postępowanie w przypadku zakażenia wirusem opryszczki pospolitej typu 2 u osób zakażonych wirusem HIV typu 1 // Clin. Infekować. Dis. 2006. tom. 43. nr 3. s. 347–356.

23. Ramaswamy M., Geretti A.M. Interakcje i problemy postępowania w przypadku współzakażenia HSV i HIV // Ekspert ks. Ochrona przed infekcjami. Tam. 2007. Cz. 5. nr 2. s. 231–243.

24. Drake A.L., John-Stewart G.C., Wald A., Mbori-Ngacha D.A., Bosire R., Wamalwa D.C., Lohman-Payne B.L., Ashley-Morrow R., Corey L., Farquhar C. Wirus opryszczki pospolitej typu 2 i ryzyko śródporodowego przeniesienia wirusa ludzkiego niedoboru odporności // Obstet. Ginekol. 2007. Cz. 109. nr 2. część 1. s. 403–409.

25. Bollen L.J., Whitehead S.J., Mock P.A., Leelawiwat W., Asavapiriyanont S., Chalermchockchareonkit A., Vanprapar N., Chotpitayasunondh T., McNicholl J.M., Tappero J.W., Shaffer N., Chuachoowong R. Matczyny wirus opryszczki pospolitej typu 2 koinfekcja zwiększa ryzyko okołoporodowego przeniesienia wirusa HIV: możliwość dalszego zmniejszenia przenoszenia? //AIDS. 2008. Cz. 22. nr 10. s. 1169–1176.

26. Chen K.T., Tuomala R.E., Chu C., Huang M.L., Watts D.H., Zorrilla C.D., Paul M., Hershow R., Larussa P. Brak związku pomiędzy objawami serologicznymi przedporodowymi i narządami płciowymi wskazującymi na koinfekcję wirusem opryszczki pospolitej-2 i okres okołoporodowy Transmisja HIV-1 // Am. J. Obstet. Ginekol. 2008. Cz. 198. nr 4. s. 399. e1-5.

27. Ashley R.L. Działanie i zastosowanie zestawów testów serologicznych specyficznych dla typu HSV // Opryszczka. 2002. tom. 9. nr 2. s. 38–45.

28. Ashley R., Benedetti J., Corey L. Humoralna odpowiedź immunologiczna na białka wirusowe HSV-1 i HSV-2 u pacjentów z pierwotną opryszczką narządów płciowych // J. Med. Wirol. 1985. tom. 17. nr 2. s. 153–166.

29. Ashley R.L. Przeciwciała specyficzne dla HSV-1 i 2: przegląd metodologii // Opryszczka. 1998. Cz. 5. s. 33–38.

30. Smith J.S., Bailey R.C., Westreich D.J., Maclean I., Agot K., Ndinya-Achola J.O., Hogrefe W., Morrow R.A., Moses S. Herpes simplex wirusa typu 2 skuteczność wykrywania przeciwciał w Kisumu w Kenii, przy użyciu Herpeselect ELISA, Kalon ELISA, Western blot i badanie hamowania // Płeć. Transl. Infekować. 2009. Cz. 85. nr 2. s. 92–96.

31. Gopal R., Gibbs T., Slomka M.J., Whitworth J., Carpenter L.M., Vyse A., Brown D.W. Monoklonalna blokująca EIA dla przeciwciała wirusa opryszczki pospolitej typu 2: walidacja do badań seroepidemiologicznych w Afryce // J. Virol. Metody. 2000. tom. 87. nr 1–2. Str. 71–80.

32. Morrow R.A., Friedrich D., Krantz E. Wykonanie testów immunoenzymatycznych ogniskowych i enzymatycznych Kalon na obecność przeciwciał przeciwko glikoproteinie G wirusa opryszczki pospolitej typu 2 w udokumentowanych hodowlach przypadkach opryszczki narządów płciowych // J. Clin. Mikrobiol. 2003. tom. 41. nr 11. s. 5212–5214.

33. Van Dyck E., Buvé A., Weiss H.A., Glynn J.R., Brown D.W., De Deken B., Parry J., Hayes R.J. Wydajność dostępnych na rynku testów immunoenzymatycznych do wykrywania przeciwciał przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej typu 2 w populacjach afrykańskich // J. Clin. Mikrobiol. 2004. Cz. 42. nr 7. s. 2961–2965.

34. Golden M.R., Ashley-Morrow R., Swenson P., Hogrefe W.R., Handsfield H.H., Wald A. Wirus opryszczki pospolitej typu 2 (HSV-2) Test potwierdzający Western blot wśród mężczyzn z pozytywnym wynikiem na obecność HSV-2 przy użyciu enzymu ogniskującego -połączony test immunoenzymatyczny w klinice chorób przenoszonych drogą płciową // Płeć. Transl. Dis. 2005. Cz. 32. nr 12. s. 771–777.

35. Morrow R.A., Friedrich D., Meier A., ​​​​Corey L. Zastosowanie „biokit HSV-2 Rapid Assay” w celu poprawy pozytywnej wartości predykcyjnej testu Focus HerpeSelect HSV-2 ELISA // BMC Infect. Dis. 2005. Cz. 5. s. 84.

36. Morrow R.A., Krantz E., Friedrich D., Wald A. Kliniczne korelaty wartości wskaźników w fokusie HerpeSelect ELISA dla przeciwciał przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej typu 2 (HSV-2) // J. Clin. Wirol. 2006. tom. 36. nr 2. s. 141–145.

37. Nascimento M.C., Ferreira S., Sabino E., Hamilton I., Parry J., Pannuti C.S., Mayaud P. Performance of the HerpeSelect (Focus) i Kalon enzymatyczne testy immunoenzymatyczne do wykrywania przeciwciał przeciwko typowi wirusa opryszczki pospolitej 2 przy użyciu testu immunologicznego z enzymatycznym blokowaniem przeciwciał monoklonalnych i klinicznowirusowych standardów referencyjnych w Brazylii // J. Clin. Mikrobiol. 2007. Cz. 45. nr 7. s. 2309–2311.

38. LeGoff J., Mayaud P., Gresenguet G., Weiss H.A., Nzambi K., Frost E., Pepin J., Belec L.; Grupa badawcza ANRS 12-12. Skuteczność testów HerpeSelect i Kalon w wykrywaniu przeciwciał przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej typu 2 // J. Clin. Mikrobiol. 2008. Cz. 46. ​​nr 6. s. 1914–1918.

39. Gamiel J.L., Tobian A.A., Laeyendecker O.B., Reynolds S.J., Morrow R.A., Serwadda D., Gray R.H., Quinn T.C. Poprawiona wydajność testów immunoenzymatycznych i wpływ koinfekcji ludzkim wirusem niedoboru odporności na serologiczne wykrywanie wirusa opryszczki pospolitej typu 2 w Rakai, Uganda // Clin. Szczepionka Immunol. 2008. Cz. 15. nr 5. s. 888–890.

40. Smith J.S., Bailey R.C., Westreich D.J., Maclean I., Agot K., Ndinya-Achola J.O., Hogrefe W., Morrow R.A., Moses S. Herpes simplex wirusa typu 2 skuteczność wykrywania przeciwciał w Kisumu w Kenii, przy użyciu Herpeselect ELISA, Kalon ELISA, Western blot i badanie hamowania // Płeć. Transl. Infekować. 2009. Cz. 85. nr 2. s. 92–96.

41. Laderman E.I., Whitworth E., Dumaual E., Jones M., Hudak A., Hogrefe W., Carney J., Groen J. Szybkie, czułe i specyficzne przyłóżkowe urządzenie immunochromatograficzne z przepływem bocznym do wykrywania przeciwciał immunoglobuliny G swoistej dla wirusa opryszczki pospolitej typu 2 w surowicy i krwi pełnej // Clin. Szczepionka Immunol. 2008. Cz. 15. nr 1. s. 159–163.

42. Morrow R., Friedrich D. Wykonanie nowego testu na obecność przeciwciał IgM i IgG u osób z udokumentowaną kulturowo infekcją wirusem opryszczki pospolitej narządów płciowych-1 lub -2 // Clin. Mikrobiol. Infekować. 2006. tom. 12. nr 5. s. 463–469.

43. Corey L., Benedetti J., Critchlow C., Mertz G., Douglas J., Fife K., Fahnlander A., ​​​​Remington M.L., Winter C., Dragavon ​​​​J. Leczenie pierwotnego pierwszego odcinka Zakażenia wirusem opryszczki pospolitej narządów płciowych acyklowirem: wyniki terapii miejscowej, dożylnej i doustnej // J. Antimicrob. Chemika. 1983. tom. 12. Dodatek BP 79–88.

44. Fife K.H., Barbarash R.A., Rudolph T., Degregorio B., Roth R. Walacyklowir w porównaniu z acyklowirem w leczeniu pierwszego epizodu zakażenia opryszczką narządów płciowych. Wyniki międzynarodowego, wieloośrodkowego, randomizowanego badania klinicznego z podwójnie ślepą próbą. Międzynarodowa grupa badawcza dotycząca wirusa opryszczki pospolitej walacyklowiru // Płeć. Transl. Dis. 1997. Cz. 24. nr 8. s. 481–486.

45. Reyes M., Shaik N.S., Graber J.M., Nisenbaum R., Wetherall N.T., Fukuda K., Reeves W.C.; Grupa zadaniowa ds. oporności na wirusa opryszczki pospolitej. Opryszczka narządów płciowych oporna na acyklowir wśród osób leczących się w klinikach chorób przenoszonych drogą płciową i ludzkich wirusów niedoboru odporności // Arch. Stażysta. Med. 2003. tom. 163. nr 1. s. 76–80.

52. Sacks S.L., Aoki F.Y., Diaz-Mitoma F., Sellors J., Shafran S.D. Zainicjowany przez pacjenta, doustny famcyklowir dwa razy dziennie w leczeniu wczesnej nawracającej opryszczki narządów płciowych. Randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie. Kanadyjska grupa badawcza dotycząca famcyklowiru // JAMA. 1996. tom. 276. nr 1. s. 44–49.

53. Spruance S.L., ogólnie J.C. Jr., Kern E.R., Krueger G.G., Pliam V., Miller W. Historia naturalna nawracającej opryszczki pospolitej wargowej: implikacje dla terapii przeciwwirusowej // N. Engl. J. Med. 1977. tom. 297. nr 2. s. 69–75.

54. Wald A., Carrell D., Remington M., Kexel E., Zeh J., Corey L. Dwudniowy schemat stosowania acyklowiru w leczeniu nawracającego zakażenia wirusem opryszczki pospolitej narządów płciowych typu 2 // Clin. Infekować. Dis. 2002. tom. 34. nr 7. s. 944–948.

55. Bodsworth N., Bloch M., McNulty A., Denham I., Doong N., Trottier S., Adena M., Bonney M.A., Agnew J; Australo-kanadyjska grupa badawcza FaST Famcyklowir zajmująca się krótkotrwałą terapią opryszczki. Płeć Famcyklowir 2-dniowy w porównaniu z 5-dniowym w leczeniu nawrotów opryszczki narządów płciowych: wyniki badania FaST // Zdrowie. 2008. Cz. 5. nr 3. s. 219–225.

56. Aoki F.Y., Tyring S., Diaz-Mitoma F., Gross G., Gao J., Hamed K. Jednodniowa, inicjowana przez pacjenta terapia famcyklowirem w leczeniu nawracającej opryszczki narządów płciowych: randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo rozprawa // Klin. Infekować. Dis. 2006. tom. 42. nr 1. s. 8–13.

62. Lebrun-Vignes B., Bouzamondo A., Dupuy A., Guillaume J.C., Lechat P., Chosidow O. Metaanaliza mająca na celu ocenę skuteczności doustnego leczenia przeciwwirusowego w zapobieganiu ogniskom opryszczki narządów płciowych // J. Am. Acad. Dermatol. 2007. Cz. 57. nr 2. s. 238–246.

63. Romanowski B., Aoki F.Y., Martel A.Y., Lavender E.A., Parsons J.E., Saltzman R.L. Skuteczność i bezpieczeństwo famcyklowiru w leczeniu śluzówkowo-skórnego zakażenia opryszczką pospolitą u osób zakażonych wirusem HIV. Wspólna grupa badawcza famcyklowiru HIV // AIDS. 2000. tom. 14. nr 9. s. 1211–1217.

64. Conant M.A., Schacker T.W., Murphy R.L., Gold J., Crutchfield L.T., Crooks R.J.; Międzynarodowa grupa badawcza walacyklowiru HSV. Walacyklowir w porównaniu z acyklowirem w leczeniu zakażenia wirusem opryszczki pospolitej u osób zakażonych wirusem HIV: dwa randomizowane badania // Int. J. AIDS weneryczne. 2002. tom. 13. nr 1. s. 12–21.

65. Schacker T., Hu H.L., Koelle D.M., Zeh J., Saltzman R., Boon R., Shaughnessy M., Barnum G., Corey L. Famciclovir for the supresion of objawowej i bezobjawowej reaktywacji wirusa opryszczki pospolitej w HIV- osoby zakażone. Podwójnie ślepa próba kontrolowana placebo // Ann. Stażysta. Med. 1998. Cz. 128. nr 1. s. 21–28.

66. Youle M.S., Gazzard B.G., Johnson M.A., Cooper D.A., Hoy J.F., Busch H., Ruf B., Griffiths P.D., Stephenson S.L., Dancox M. et al. Wpływ doustnego acyklowiru w dużych dawkach na chorobę opryszczki i przeżycie u pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV: badanie kontrolowane placebo z podwójnie ślepą próbą. Europejsko-australijska grupa badawcza ds. acyklowiru // AIDS. 1994. tom. 8. nr 5. s. 641–649.

67. Cooper D.A., Pehrson P.O., Pedersen C., Moroni M., Oksenhendler E., Rozenbaum W., Clumeck N., Faber V., Stille W., Hirschel B. et al. Skuteczność i bezpieczeństwo samej zydowudyny lub w skojarzeniu z acyklowirem w leczeniu pacjentów z AIDS i kompleksem związanym z AIDS: randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą. Europejsko-Australijska Grupa Współpracy // AIDS. 1993. tom. 7. nr 2. s. 197–207.

68. Bell W.R., Chulay J.D., Feinberg J.E. Objawy przypominające mikroangiopatię zakrzepową u pacjentów z zaawansowaną chorobą ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w badaniu dotyczącym profilaktyki wirusa cytomegalii (ACTG 204) // Medycyna (Baltimore). 1997. Cz. 76. nr 5. s. 369–380.

69. Delany S., Mlaba N., Clayton T., Akpomiemie G., Capovilla A., Legoff J., Belec L., Stevens W., Rees H., Mayaud P. Wpływ acyklowiru na genital i osocze HIV- 1 RNA u kobiet współzakażonych HSV-2/HIV-1: randomizowane badanie kontrolowane placebo w Republice Południowej Afryki // AIDS. 2009. Cz. 23. nr 4. s. 461–469.

70. Lingappa J.R., Baeten J.M., Wald A., Hughes J.P., Thomas K.K., Mujugira A., Mugo N., Bukusi E.A., Cohen C.R., Katabira E., Ronald A., Kiarie J., Farquhar C., Stewart G.J. , Makhema J., Essex M., Were E., Fife K.H., de Bruyn G., Gray G.E., McIntyre J.A., Manongi R., Kapiga S., Coetzee D., Allen S., Inambao M., Kayitenkore K. , Karita E., Kanweka W., Delany S., Rees H., Vwalika B., Magaret A.S., Wang R.S., Kidoguchi L., Barnes L., Ridzon R., Corey L., Celum C.; Partnerzy w zespole badawczym zajmującym się zapobieganiem przenoszeniu wirusa HSV/HIV. Codzienny acyklowir w leczeniu progresji choroby HIV-1 u osób podwójnych zakażonych wirusem HIV-1 i wirusem opryszczki pospolitej typu 2: randomizowane badanie kontrolowane placebo // Lancet. 2010. Cz. 375. nr 9717. s. 824–833,

71. Sheffield J.S., Hollier L.M., Hill J.B., Stuart G.S., Wendel G.D. Profilaktyka acyklowirem w celu zapobiegania nawrotom wirusa opryszczki pospolitej przy porodzie: przegląd systematyczny // Obstet. Ginekol. 2003. tom. 102. nr 6. s. 1396–1403.

72. Watts D.H., Brown Z.A., Money D., Selke S., Huang M.L., Sacks S.L., Corey L. Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba acyklowiru w późnej ciąży w celu zmniejszenia siewstwa wirusa opryszczki pospolitej i cesarskie cięcie // Am. J. Obstet. Ginekol. 2003. tom. 188. nr 3. s. 836–843.

73. Scott L.L., Hollier L.M., McIntire D., Sanchez P.J., Jackson G.L., Wendel G.D. Jr. Supresja acyklowiru w celu zapobiegania nawrotom opryszczki narządów płciowych podczas porodu // Infect. Dis. Obstet. Ginekol. 2002. tom. 10. nr 2. s. 71–77.

74. Brocklehurst P., Kinghorn G., Carney O., Helsen K., Ross E., Ellis E., Shen R., Cowan F., Mindel A. Randomizowane badanie kontrolowane placebo dotyczące supresyjnego acyklowiru w późnej ciąży u kobiet z nawracającą infekcją opryszczki narządów płciowych // Br. J. Obstet. Ginaekol. 1998. Cz. 105. nr 3. s. 275–280.

75. Scott L.L., Sanchez P.J., Jackson G.L., Zeray F., Wendel G.D. Jr. Supresja acyklowiru w celu zapobiegania cesarskiemu cięciu po pierwszym epizodzie opryszczki narządów płciowych // Obstet. Ginekol. 1996. tom. 87. nr 1. s. 69–73.

76. Braig S., Luton D., Sibony O., Edlinger C., Boissinot C., Blot P., Oury J.F. Profilaktyka acyklowirem w późnym okresie ciąży zapobiega nawrotom opryszczki narządów płciowych i siewstwu wirusa // Eur. J. Obstet. Ginekol. Odtwórz Biol. 2001. tom. 96. nr 1. s. 55–58.

77. Hollier L.M., Wendel G.D. Profilaktyka przeciwwirusowa w trzecim trymestrze ciąży w celu zapobiegania wirusowi opryszczki narządów płciowych u matki. nr HSV) nawroty i zakażenia noworodków // Cochrane Database Syst. Obrót silnika. 2008. Nr 1. Str. CD004946.

78. Gardella C., Brown Z.A., Wald A., Morrow R.A., Selke S., Krantz E., Corey L. Słaba korelacja między zmianami narządów płciowych a wykrywaniem wirusa opryszczki pospolitej u kobiet w porodzie // Obstet. Ginekol. 2005. Cz. 106. nr 2. s. 268–274.

79. Chen K.T., Segú M., Lumey L.H., Kuhn L., Carter R.J., Bulterys M., Abrams E.J.; Grupa ds. wspólnego badania transmisji okołoporodowej AIDS w Nowym Jorku (PACTS). Zakażenie wirusem opryszczki pospolitej narządów płciowych i okołoporodowe przenoszenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności // Obstet. Ginekol. 2005. Cz. 106. nr 6. s. 1341–1348.

80. Drake A.L., John-Stewart G.C., Wald A., Mbori-Ngacha D.A., Bosire R., Wamalwa D.C., Lohman-Payne B.L., Ashley-Morrow R., Corey L., Farquhar C. Wirus opryszczki pospolitej typu 2 i ryzyko śródporodowego przeniesienia wirusa ludzkiego niedoboru odporności // Obstet. Ginekol. 2007. Cz. 109. Nr 2. Pkt. 1. s. 403–409.

81. Poeran J., Wildschut H., Gaytant M., Galama J., Steegers E., van der Meijden W. Częstość występowania opryszczki noworodkowej w Holandii // J. Clin. Wirol. 2008. Cz. 42. nr 4. s. 321–325.

82. Acyklowir i walacyklowir w raporcie końcowym Rejestru Ciąż. Kwiecień 1999. Dostępne pod adresem: http://pregnancyregistry.gsk.com/acyclovir.html.

83. Andrews W.W., Kimberlin D.F., Whitley R., Cliver S., Ramsey P.S., Deeter R. Terapia walacyklowirem w celu zmniejszenia nawracającej opryszczki narządów płciowych u kobiet w ciąży // Am. J. Obstet. Ginekol. 2006. tom. 194. nr 3. s. 774–781.

84. Sheffield J.S., Hill J.B., Hollier L.M., Laibl VR, Roberts S.W., Sanchez P.J., Wendel G.D. Jr. Profilaktyka walacyklowirem w celu zapobiegania nawrotom opryszczki po porodzie: randomizowane badanie kliniczne // Obstet Gynecol. 2006. tom. 108. nr 1. s. 141–147.