Stosowanie inhibitorów MAO. Inhibitory MAO – czym są? Nieodwracalne selektywne inhibitory MAO-B

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)- substancje biologicznie czynne, które mogą hamować enzym oksydazę monoaminową zawartą w zakończeniach nerwowych, zapobiegając niszczeniu przez ten enzym różnych monoamin (serotoniny, noradrenaliny, dopaminy, fenyloetyloaminy, tryptaminy, oktopaminy) i tym samym przyczyniając się do zwiększenia ich stężenia w szczelinie synaptycznej.

Inhibitory monoaminooksydazy obejmują niektóre leki przeciwdepresyjne, a także szereg substancji naturalnych.

Klasyfikacja MAOI

Ze względu na właściwości farmakologiczne inhibitory monoaminooksydazy dzielą się na odwracalne i nieodwracalne, selektywne i nieselektywne.

Selektywne MAOI hamują przede wszystkim jeden typ MAO, podczas gdy nieselektywne MAOI hamują oba typy (MAO-A i MAO-B).

Nieodwracalne MAOI oddziałują z monoaminooksydazą, tworząc z nią wiązania chemiczne. Enzym staje się wówczas niezdolny do wykonywania swoich funkcji i zostaje metabolizowany, a zamiast tego organizm syntetyzuje nowy, co zwykle zajmuje około dwóch tygodni.

Odwracalne IMAO wiążą się z miejscem aktywnym enzymu i tworzą z nim stosunkowo stabilny kompleks. Kompleks ten stopniowo dysocjuje, uwalniając IMAO, który następnie przedostaje się do krwi i jest wydalany z organizmu, pozostawiając enzym nienaruszony.

Nieselektywne, nieodwracalne IMAO

• Iproniazyd
• Nialamid
• Izokarboksazyd
• Fenelzyna
• Tranylocypromina

Ściśle rzecz ujmując, zaliczenie tranylcyprominy do tej grupy nie jest całkowicie prawidłowe, gdyż jest to inhibitor odwracalny, jednak oddzielenie jej kompleksu od enzymu i całkowite wyeliminowanie go z organizmu może zająć nawet do 30 dni. Ponadto wykazuje pewną selektywność wobec MAO-A.

Obecnie rzadko stosuje się nieselektywne inhibitory MAO. Dzieje się tak ze względu na ich wysoką toksyczność. W przeciwieństwie do większości innych nieselektywnych IMAO, iproniazyd, którego obecnie powszechnie zaprzestaje się ze względu na wysoką hepatotoksyczność, w ogóle nie jest stosowany; W wielu krajach z tego samego powodu zaprzestano stosowania izokarboksazydu.

Izoniazyd, lek przeciwgruźliczy, historycznie pierwszy MAOI, również ma klinicznie znaczące działanie: to euforyczne działanie izoniazydu obserwowane u pacjentów z gruźlicą doprowadziło do odkrycia inhibitorów monoaminooksydazy. Ze względu na znaczną hepatotoksyczność i możliwość powodowania polineuropatii z niedoboru pirydoksyny, izoniazyd przestał być stosowany jako IMAO, z wyjątkiem jego stosowania poza wskazaniami rejestracyjnymi w dużych dawkach w połączeniu z dużymi dawkami witaminy B6 w krajach, w których inne hydrazynowe IMAO nie są stosowane dostępny.

Odwracalne selektywne inhibitory MAO-A

• Moklobemid
• Pirlindol (pirazydol)
• Betol
• Metrolindol
• Garmalina
• Pochodne beta-karboliny

Nieodwracalne selektywne inhibitory MAO-B

• Selegilina
• Rasagilina
• Pargilin

Podział na MAO-A i MAO-B jest częściowo arbitralny, gdyż w dużych dawkach MAO-B tracą selektywność i jednocześnie zaczynają blokować MAO-A, a MAO-A w dużych dawkach (przekraczających dawki maksymalne zalecane w instrukcji) również znacząco blokują MAO-B. Podział na nieodwracalne i odwracalne MAOI jest również nieco arbitralny: jedynie pochodne hydrazyny – nialamid, fenelzyna, izokarboksazyd, iproniazyd – są całkowicie nieodwracalnymi IMAO. Tranylcypromina i selegilina są częściowo odwracalne: po zaprzestaniu ich stosowania powrót oksydazy monoaminowej następuje nie po 2 tygodniach, jak po zaprzestaniu stosowania hydrazynowych IMAO, ale po 5-7 dniach.

Selegilina i rasagilina są oficjalnie zarejestrowane w Rosji wyłącznie do leczenia choroby Parkinsona. Przeciwdepresyjne działanie selegiliny w monoterapii obserwuje się dopiero w dużych dawkach, gdy traci ona swoje selektywne działanie. Jednakże, jako substancje wzmacniające, selegilina i rasagilina mogą być stosowane w selektywnych dawkach MAO-B, w których działają jako środki dopaminergiczne.

Tranylcypromina i selegilina są w niewielkim stopniu metabolizowane w organizmie do amfetaminy, co częściowo wynika z ich silnego działania stymulującego.

Efekt terapeutyczny

IMAO, blokując niszczenie monoamin przez oksydazę monoaminową, zwiększają zawartość jednego lub więcej monoamin mediatorów (noradrenaliny, serotoniny, dopaminy, fenyloetyloaminy itp.) w szczelinie synaptycznej i wzmacniają monoaminergiczne (za pośrednictwem monoaminy) przekazywanie impulsów nerwowych ( neurotransmisja). Z tego powodu w celach leczniczych substancje te stosowane są głównie jako leki przeciwdepresyjne. MAO-B są również stosowane w leczeniu parkinsonizmu i narkolepsji.

Skutki uboczne

Inhibitory nieselektywne

Głównym działaniem niepożądanym jest niedociśnienie ortostatyczne, które występuje u prawie wszystkich pacjentów przyjmujących te leki, natomiast reakcja nadciśnieniowa spowodowana interakcją inhibitorów MAO z pokarmami lub lekami, które mogą wywołać kryzys nadciśnieniowy, jest rzadka.

Nieselektywne inhibitory MAO mają dużą liczbę skutków ubocznych. Należą do nich zawroty głowy, ból głowy, zatrzymanie moczu, zaparcia, zmęczenie, suchość w ustach, niewyraźne widzenie, wysypki skórne, brak łaknienia, parestezje, obrzęki nóg, konwulsyjne napady padaczkowe, zapalenie wątroby. Ponadto, ze względu na wyraźny efekt psychostymulujący, leki te mogą powodować euforię, bezsenność, drżenie i pobudzenie hipomaniakalne; z powodu nagromadzenia dopaminy - urojenia, halucynacje i inne zaburzenia psychiczne. Możliwy jest rozwój zespołu Korsakowa. Przyjmowanie nieselektywnych inhibitorów MAO często prowadzi do skutków ubocznych na tle seksualnym, takich jak zmniejszenie libido, zaburzenia erekcji, opóźniony lub brak orgazmu, opóźniony lub brak wytrysku.

Podobnie jak inne leki przeciwdepresyjne, IMAO mogą wywołać epizod maniakalny u pacjentów predysponowanych. IMAO częściej powodują epizody maniakalne niż inne leki przeciwdepresyjne i z tego powodu nie są lekami z wyboru w leczeniu epizodów depresyjnych z istniejącymi wcześniej epizodami maniakalnymi.

Iproniazyd ma wyraźne działanie hepatotoksyczne, co czyni go nieodpowiednim do powszechnego stosowania w psychiatrii. Fenelzyna jest mniej toksyczna dla wątroby niż iproniazyd, ale jej częstymi działaniami niepożądanymi są niedociśnienie i zaburzenia snu, a izokarboksazyd można stosować w przypadkach, gdy pacjenci dobrze reagują na fenelzynę, ale cierpią z powodu tych działań niepożądanych.

Tranylcypromina różni się od innych IMAO połączeniem właściwości hamujących MAO i działaniem pobudzającym podobnym do amfetaminy; lek ten jest częściowo metabolizowany do amfetaminy. Niektórzy pacjenci uzależniają się od pobudzającego działania tranylcyprominy. W porównaniu z fenelzyną częściej może wywoływać kryzysy nadciśnieniowe, ale w mniejszym stopniu wpływa na wątrobę. Z tych powodów tranylcyprominę należy przepisywać z dużą ostrożnością.

Selektywne inhibitory

Są one stosowane szerzej, ponieważ powodują znacznie mniej skutków ubocznych. Możliwe działania niepożądane obejmują łagodną suchość w ustach, zatrzymanie moczu, tachykardię, objawy dyspeptyczne; w rzadkich przypadkach możliwe są zawroty głowy, ból głowy, lęk, niepokój i drżenie rąk. Mogą również wystąpić alergiczne reakcje skórne.

Interakcje

Połączenie inhibitorów monoaminooksydazy z substancjami wpływającymi na metabolizm monoamin może prowadzić do nieprzewidywalnego nasilenia ich działania i stanowić zagrożenie dla życia.

Żywność niezgodna z IMAO

Zwłaszcza stosowanie IMAO wiąże się ze znacznym ryzykiem nieselektywne, nieodwracalne IMAO, oznacza spożycie żywności zawierającej różne monoaminy i ich prekursory metaboliczne. Przede wszystkim jest to tyramina i jej metaboliczny prekursor, aminokwas tyrozyna, a także tryptofan. Tyramina, podobnie jak psychostymulanty amfetaminowe, powoduje uwalnianie katecholamin z zakończeń nerwowych. Jego łączne stosowanie z IMAO jest obarczone kryzysem nadciśnieniowym (patrz zespół tyraminowy).

Tryptofan jest wykorzystywany przez organizm do produkcji serotoniny, a spożywanie pokarmów zawierających duże ilości tryptofanu może powodować zespół serotoninowy.

Żywność, której należy unikać:

• Wszystkie sery, z wyjątkiem świeżego sera domowego (twarożku), są szczególnie ostre i dojrzałe; mleko, śmietana, śmietana, kefir
• Lody z syropem
• Wino czerwone, piwo zawierające drożdże (nierafinowane), ale, likiery, whisky
• Wędliny, salami, wątróbka drobiowa i wołowa, pasztet z kurczaka, buliony mięsne, marynaty, wszelkie czerstwe produkty mięsne, smażony drób i smażona dziczyzna
• Kawior, ryba wędzona, śledź (suszony lub solony), ryba suszona, pasta krewetkowa, ryba marynowana (ryba świeża jest stosunkowo bezpieczna)
• Ekstrakty drożdżowe i drożdże piwne (zwykłe drożdże piekarskie są bezpieczne)
• Suplementy białkowe
• Rośliny strączkowe (fasola, soczewica, fasola, soja), sok sojowy
• kapusta kiszona
• Przejrzałe owoce, figi w puszkach, banany, awokado, rodzynki
• Przyprawy
• Wszystkie rodzaje plików cookies

Produkty, z którymi należy obchodzić się ostrożnie:

• Wino białe, porto
• Mocne napoje alkoholowe (ryzyko depresji oddechowej)
• Niektóre owoce, takie jak figi, suszone śliwki, maliny, ananas, kokos
• Fermentowane produkty mleczne (jogurt, jogurt itp.)
• Czekolada
• Sos sojowy
• Arachid
• Kofeina, teobromina, teofilina (kawa, herbata, mate, Coca-Cola)
• szpinak

Nieodwracalne, nieselektywne IMAO wymagają unikania tych produktów oraz leków i leków wymienionych poniżej w trakcie ich przyjmowania i przez dwa tygodnie po ich zaprzestaniu. W przypadku odwracalnych IMAO ograniczenia dietetyczne są zwykle mniej rygorystyczne i dotyczą czasu przebywania substancji w organizmie (nie dłużej niż jeden dzień). Należy także powstrzymać się od stosowania wymienionych na liście leków i środków powierzchniowo czynnych razem z odwracalnymi IMAO do czasu ich całkowitego wyeliminowania.

Interakcja z narkotykami i narkotykami

Aby zapobiec zespołowi tyraminy i zespołowi serotoninowemu, podczas terapii IMAO należy unikać następujących leków:

• Leki psychostymulujące z grupy amfetaminy i pokrewne - zwiększające poziom katecholamin w szczelinie synaptycznej (amfetamina, metamfetamina, sydnokarb itp.)
• Wszelkie empatogeny (entaktogeny)
• Leki na przeziębienie zawierające sympatykomimetyki (efedryna, pseudoefedryna, fenylopropanolamina, fenylefryna, chlorfeniramina, oksymetazolina itp.): Coldrex, Theraflu, Rinza itp., aerozole i krople do nosa (naftyzyna itp.)
• Produkty odchudzające
• Doustne leki hipoglikemizujące
• Neuronalne inhibitory wychwytu zwrotnego monoamin:
  • Kokaina
  • Cykliczne leki przeciwdepresyjne, w tym klomipramina, imipramina
  • Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), np. paroksetyna, citalopram, fluoksetyna
  • Wenlafaksyna
  • Trazodon, nefazodon
• Ziołowe leki przeciwdepresyjne zawierające dziurawiec zwyczajny
• 5-hydroksytryptofan, tryptofan
• Preparaty litowe
• Dekstrometorfan (DXM)
• Metaboliczne prekursory monoamin: lewodopa, metylodopa, 5-hydroksytryptofan
• Leki przeciwnadciśnieniowe (guanetydyna, rezerpina, pargilina)
• Adrenalina i środki znieczulające miejscowo zawierające adrenalinę (lidokaina i nowokaina są nieszkodliwe)
• Leki przeciw astmie
• Diuretyki
• Beta-blokery
• Leki przeciwhistaminowe
• Barbiturany
• Leki antycholinergiczne
• Narkotyczne środki przeciwbólowe.
• Alkohol.

Po odstawieniu fluoksetyny należy zachować okres co najmniej pięciu tygodni przed rozpoczęciem stosowania nieodwracalnego MAOI, aby zapobiec zespołowi serotoninowemu. U starszych pacjentów okres ten powinien wynosić co najmniej osiem tygodni. Po odstawieniu krótko działających leków z grupy SSRI należy zrobić co najmniej dwutygodniową przerwę przed przepisaniem IMAO.

W przypadku zmiany nieodwracalnych IMAO na SSRI należy zachować czterotygodniową przerwę; W przypadku zmiany z moklobemidu na leki z grupy SSRI wystarczą 24 godziny.

Prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu serotoninowego w przypadku interakcji SSRI z selegiliną lub moklobemidem jest znacznie niższe w porównaniu z ryzykiem jego wystąpienia w przypadku łączenia SSRI z nieselektywnym nieodwracalnym MAOI, ale taka interakcja jest nadal możliwa. Podczas monoterapii moklobemidem obserwowano także zespół serotoninowy.

Nieodwracalnych IMAO nie należy łączyć z lekami przeciwnadciśnieniowymi ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkiego niedociśnienia ortostatycznego lub należy zmniejszyć dawkę leku hipotensyjnego.

IMAO nasilają działanie alkoholu, leków uspokajających i przeciwlękowych, a także przeciwbólowych, czasami powodując, że działanie tych leków przekracza granicę bezpieczeństwa.

IMAO mogą komplikować procedury związane ze znieczuleniem lub analgezją, ponieważ wchodzą w interakcję z substancjami odurzającymi, powodując zespół objawiający się pobudzeniem, gorączką, bólami głowy, drgawkami, śpiączką z możliwością śmierci. Mogą powodować depresję oddechową. Zgłaszano przypadki śmiertelne po zastosowaniu meperydyny. U pacjentów poddawanych zabiegowi chirurgicznemu należy wcześniej zmniejszyć dawkę inhibitorów MAO, aby uniknąć działań niepożądanych leku.

U pacjentów z cukrzycą przyjmujących insulinę może wystąpić bardziej dramatyczny spadek poziomu cukru we krwi. W takim przypadku dawkę insuliny można zmniejszyć.

Ograniczenia w użyciu

Obecność działania hipotensyjnego i zdolność nieodwracalnych IMAO do wywoływania niedociśnienia ortostatycznego komplikuje ich stosowanie u pacjentów z początkowym niedociśnieniem i tendencją do omdlenia, u pacjentów w podeszłym wieku z ciężką miażdżycą mózgu, z ciężkim nadciśnieniem tętniczym, gdy gwałtowny spadek ciśnienia krwi jest niebezpieczny.

Środki ostrożności

Jeśli nagle zmienisz pozycję ciała, możesz czuć się niepewnie. Można tego uniknąć, powoli podnosząc się z pozycji poziomej. W przypadku przyjmowania tabletek podczas posiłku to i inne działania niepożądane są znacznie mniej nasilone.

Należy zachować ostrożność podczas serwisowania lub obsługiwania maszyn, ponieważ wielu pacjentów ma skłonność do zwiększonej senności w początkowym okresie leczenia IMAO.

Zastosowanie inne niż medyczne

Istnieje wiele doniesień o nadużywaniu inhibitorów MAO. Mechanizm nadużywania może wynikać z podobieństwa budowy chemicznej IMAO do struktury chemicznej amfetaminy; jednakże mechanizm działania IMAO i amfetaminy znacznie się różni. Osoby nadużywające IMAO mogą być szczególnie podatne na wystąpienie przełomów nadciśnieniowych, ponieważ stosują duże dawki IMAO i/lub mogą nie być świadome zalecanej diety.

Interakcje z psychodelikami fenyloetyloaminy i tryptaminy

Większość tryptamin jest dobrymi substratami dla MAO-A. DMT i 5-MeO-DMT przyjmowane doustnie są przez nie metabolizowane w przewodzie pokarmowym i wątrobie, nie mając czasu przedostać się do krwi, dlatego przyjmowane doustnie są nieaktywne. 4-Hydroksy-DMT (psilocyna) jest mniej podatna na degradację przez MAO, ponieważ jej grupa hydroksylowa na 4. pozycji utrudnia wiązanie się z miejscem aktywnym enzymu, co czyni ją aktywną po podaniu doustnym. Podstawniki alkilowe w grupie aminowej, liczniejsze niż metyl (etyl, propyl, cyklopropyl, izopropyl, allil itp.), również komplikują metabolizm tryptamin z takimi podstawnikami poprzez MAO, dlatego wszystkie takie tryptaminy są aktywne po podaniu doustnym. Alfa-metyl w cząsteczkach tryptaminy, takich jak AMT i 5-MeO-AMT, znacząco utrudnia ich metabolizm przez MAO i de facto zamienia je z substratów w słabe inhibitory tego enzymu.

Hamowanie obwodowego MAO-A w przewodzie pokarmowym i wątrobie przez silne IMAO pozwala tryptaminom, takim jak DMT i 5-MeO-DMT, na działanie po podaniu doustnym, a także wzmacnia i przedłuża działanie innych tryptamin, takich jak psylocyna i DET. Z drugiej strony długotrwałe stosowanie IMAO jako leków przeciwdepresyjnych znacząco zmniejsza działanie psychedelików. Dzieje się tak oczywiście na skutek zmian w układach monoaminergicznych mózgu, spowodowanych podwyższonym poziomem monoamin. Natura tego zjawiska pozostaje obecnie niejasna i nie da się go wytłumaczyć prostą utratą wrażliwości receptorów serotoninowych, z którymi oddziałują psychedeliki.

Tym samym przyjmowanie IMAO razem z tryptaminami lub bezpośrednio przed zastosowaniem tryptaminy przedłuża, a w niektórych przypadkach wzmacnia działanie tych ostatnich, a dodatkowo umożliwia doustne stosowanie tryptaminy takiej jak DMT. Na tym opiera się zasada działania ayahuaski i podobnych mieszanin, w tym tzw. pharmacohoasca, w której zamiast składników roślinnych stosuje się czyste DMT oraz tradycyjne nasiona Banisteriopsis Caapi i Peganum Harmala lub ich ekstrakty, a nawet moklobemid (Auroryk). Jednakże zażycie nieodwracalnego MAOI na kilka dni przed zażyciem psychodeliku osłabi jego działanie. To samo stanie się w przypadku długotrwałego stosowania zarówno nieodwracalnych, jak i odwracalnych IMAO przed zażyciem leku psychodelicznego.

Przyjmowanie 5-MeO-DMT z IMAO nie jest bezpieczne. Wiele osób zauważa silne i nieprzyjemne skutki uboczne tego połączenia, w tym zespół serotoninowy. Ponadto wiele osób uważa to doświadczenie za niezwykle trudne psychicznie i może wiązać się z poważnym zagrożeniem dla zdrowia psychicznego.

Tryptaminy, które znacząco zwiększają poziom monoamin w szczelinie synaptycznej (AMT, 5-MeO-AMT, AET itp.), w połączeniu z IMAO mogą być śmiertelne. Istnieją pewne obawy co do bezpieczeństwa stosowania IMAO z tryptaminami, takimi jak DPT.

Metabolizm LSD nie jest obecnie dobrze poznany, ale wydaje się, że MAO nie jest w niego w żaden sposób zaangażowany. Jednak według niektórych autorów, gdy jest stosowany w połączeniu z Harmonalą, jego działanie jest wzmocnione i przedłużone. To samo dotyczy innych ergolin.

MAO odgrywa niewielką rolę lub wręcz praktycznie nie uczestniczy w metabolizmie psychedelików fenyloetyloaminowych. Dlatego przyjmowanie IMAO razem z nimi nie ma praktycznego znaczenia. Chociaż według niektórych użytkowników zarówno harala, jak i moklobemid wzmacniają działanie niektórych PEA, takich jak 2C-B.

W większości przypadków łączenie IMAO z psychodelikami fenyloetyloaminowymi nie stwarza żadnego poważnego zagrożenia dla zdrowia. Należy jednak unikać stosowania IMAO z fenyloetyloaminami zawierającymi siarkę, takimi jak 2C-T-7 i Aleph-7 ze względu na ich kontrowersyjny i słabo zbadany wpływ na poziom monoamin w mózgu oraz wysoką toksyczność. Kombinacje IMAO z TMA-6 i TMA-2 mogą również być niebezpieczne.

Przedawkować

Leki przeciwdepresyjne MAO są wyjątkowo toksyczne w przypadku przedawkowania i objawy zatrucia niekoniecznie pojawiają się natychmiast. W ostrym zatruciu dużymi dawkami IMAO obserwuje się ogólne osłabienie, zawroty głowy, ataksję, niewyraźną mowę i kloniczne drgania mięśni; po tym następuje rozwój stanów śpiączki lub napadów drgawkowych (takich jak uogólnione napady padaczkowe), po których następuje śpiączka. Po wybudzeniu ze śpiączki stan oszołomienia może utrzymywać się przez pewien czas. W niektórych przypadkach śpiączka nie występuje, a początkowe objawy przedawkowania zostają zastąpione zespołem delirycznym. Nie zawsze obserwuje się zaburzenia świadomości w przypadku przedawkowania IMAO; w przypadku ich braku depresja, która spowodowała przepisanie IMAO, bardzo szybko, napadowo, ustępuje miejsca euforii.

Objawy przedawkowania mogą również obejmować niepokój, splątanie, przełom nadciśnieniowy, zaburzenia rytmu serca, rabdomiolizę i koagulopatię.

Ze względu na dużą toksyczność IMAO, należy je przepisywać pacjentom ze skłonnościami samobójczymi w ilościach wystarczających jedynie na kilka dni stosowania.

Klasyfikacja MAOI

Ze względu na właściwości farmakologiczne inhibitory monoaminooksydazy dzielą się na odwracalne i nieodwracalne, selektywne i nieselektywne.

Selektywne MAOI hamują przede wszystkim jeden typ MAO, podczas gdy nieselektywne MAOI hamują oba typy.

Nieodwracalne MAOI oddziałują z monoaminooksydazą, tworząc z nią wiązania chemiczne. Enzym staje się wówczas niezdolny do wykonywania swoich funkcji i zostaje metabolizowany, a zamiast tego organizm syntetyzuje nowy, co zwykle zajmuje około dwóch tygodni.

Odwracalne IMAO wiążą się z miejscem aktywnym enzymu i tworzą z nim stosunkowo stabilny kompleks. Kompleks ten stopniowo dysocjuje, uwalniając IMAO, który następnie przedostaje się do krwi i jest wydalany z organizmu, pozostawiając enzym nienaruszony.

Nieselektywne, nieodwracalne IMAO

Ściśle rzecz ujmując, zaklasyfikowanie tranylcypraminy do tej grupy nie jest do końca prawidłowe, gdyż jest to inhibitor odwracalny, jednak oddzielenie jej kompleksu od enzymu i całkowite wyeliminowanie go z organizmu może zająć nawet do 30 dni. Ponadto wykazuje pewną selektywność wobec MAO-A.

Odwracalne selektywne inhibitory MAO A

• Pochodne beta-karboliny

Podczas stosowania odwracalnych IMAO nie ma konieczności stosowania diety.

Nieodwracalne selektywne inhibitory MAO B

Farmakologia MAOI

Informacje ogólne

IMAO, blokując niszczenie monoamin przez oksydazę monoaminową, zwiększają zawartość jednego lub więcej monoamin mediatorów (noradrenaliny, serotoniny, dopaminy, fenyloetyloaminy itp.) w szczelinie synaptycznej i wzmacniają monoaminergiczne (za pośrednictwem monoaminy) przekazywanie impulsów nerwowych ( neurotransmisja). Z tego powodu w celach leczniczych substancje te stosowane są głównie jako leki przeciwdepresyjne. MAO-B są również stosowane w leczeniu parkinsonizmu i narkolepsji.

Interakcja z lekami i niektórymi środkami powierzchniowo czynnymi

Połączenie inhibitorów monoaminooksydazy z substancjami wpływającymi na metabolizm monoamin może prowadzić do nieprzewidywalnego nasilenia ich działania i stanowić zagrożenie dla życia.

Lista leków, których należy unikać:

Żywność niezgodna z IMAO

Istotnym zagrożeniem podczas stosowania IMAO jest spożywanie pokarmów zawierających różne monoaminy i ich prekursory metaboliczne. Przede wszystkim tyramina i jej metaboliczny prekursor, aminokwas tyrozyna, a także tryptofan. Tyramina, podobnie jak psychostymulanty amfetaminowe, powoduje uwalnianie katecholamin z zakończeń nerwowych. Przyjmowanie go razem z IMAO jest obarczone kryzysem nadciśnieniowym. Tryptofan jest wykorzystywany przez organizm do produkcji serotoniny, a spożywanie pokarmów zawierających go w dużych ilościach może prowadzić do zespołu serotoninowego.

Żywność, której należy unikać:

• Sery, szczególnie dojrzałe
• Wino czerwone, piwo, zwłaszcza piwo ciemne (także bezalkoholowe), ale, likiery, whisky.
• Wędliny, kiełbasy i wszelkie produkty powstałe z czerstwego mięsa
• Ryby marynowane, wędzone i suszone (świeże ryby są stosunkowo bezpieczne)
• Ekstrakty drożdżowe i drożdże piwne (zwykłe drożdże piekarskie są bezpieczne)
• Suplementy białkowe
• Rośliny strączkowe (fasola, soczewica, fasola, soja)

Produkty, z którymi należy obchodzić się ostrożnie:

• Mocne napoje alkoholowe (ryzyko depresji oddechowej)
• Niektóre owoce, takie jak banany, awokado, figi, rodzynki, suszone śliwki, maliny, ananas, kokos
• Fermentowane produkty mleczne (jogurt, kefir, jogurt, śmietana)
• Kofeina, teobromina, teofilina (kawa, herbata, mate, Coca-Cola)

Nieodwracalne, nieselektywne IMAO wymagają unikania wyżej wymienionych substancji i produktów w trakcie stosowania i przez dwa tygodnie po użyciu. W przypadku odwracalnych IMAO ograniczenia dietetyczne są zwykle mniej rygorystyczne i dotyczą czasu przebywania substancji w organizmie (nie dłużej niż jeden dzień). Należy także powstrzymać się od stosowania wymienionych na liście leków i środków powierzchniowo czynnych razem z odwracalnymi IMAO do czasu ich całkowitego wyeliminowania.

Interakcje z psychodelikami fenyloetyloaminy i tryptaminy

Większość tryptamin jest dobrymi substratami dla MAO-A. DMT i 5-MeO-DMT przyjmowane doustnie są przez nie metabolizowane w przewodzie pokarmowym i wątrobie, nie mając czasu przedostać się do krwi, dlatego przyjmowane doustnie są nieaktywne. 4-Hydroksy-DMT (psilocyna) jest mniej podatna na degradację przez MAO, ponieważ jej grupa hydroksylowa na 4. pozycji utrudnia wiązanie się z miejscem aktywnym enzymu, co czyni ją aktywną po podaniu doustnym. Podstawniki alkilowe w grupie aminowej, większe niż metyl (etyl, propyl, cyklopropyl, izopropyl, allil itp.) również utrudniają metabolizm tryptaminy z takimi podstawnikami przez MAO, dlatego wszystkie takie tryptaminy są aktywne po podaniu doustnym. Alfa-metyl w cząsteczkach tryptamin takich jak AMT i 5-MeO-AMT znacząco utrudnia ich metabolizm przez MAO i zamienia je de facto z substratów w słabe inhibitory tego enzymu.

Zahamowanie obwodowego MAO-A - w przewodzie pokarmowym i wątrobie przez silne IMAO sprawia, że ​​tryptaminy takie jak DMT i 5-MeO-DMT są aktywne po podaniu doustnym, a także wzmacniają i przedłużają działanie innych tryptamin, takich jak psilocyna i DET. Z drugiej strony długotrwałe stosowanie IMAO jako leków przeciwdepresyjnych znacząco zmniejsza działanie psychedelików. Dzieje się tak oczywiście na skutek zmian w układach monoaminergicznych mózgu, spowodowanych podwyższonym poziomem monoamin. Natura tego zjawiska pozostaje obecnie niejasna i nie da się go wytłumaczyć prostą utratą wrażliwości receptorów serotoninowych, z którymi oddziałują psychedeliki.

Zatem przyjmowanie IMAO z tryptaminą lub bezpośrednio przed zastosowaniem tryptaminy przedłuża, a w niektórych przypadkach wzmacnia działanie tej ostatniej, a także umożliwia doustne stosowanie tryptaminy, takiej jak DMT. Na tym opiera się zasada działania ayahuaski, a także podobnych mieszanin, w tym tzw. pharmacohoaski, w której zamiast składników roślinnych stosuje się czyste DMT i można stosować zarówno tradycyjne nasiona Banisteriopsis Caapi, jak i Peganum Harmala lub ich ekstrakty. stosowany jako IMAO lub nawet moklobemid (Aurorix). Jednocześnie zażycie nieodwracalnego MAOI na kilka dni przed zażyciem psychodeliku osłabi jego działanie. To samo stanie się w przypadku długotrwałego stosowania zarówno nieodwracalnych, jak i odwracalnych MAOI przed zażyciem psychodeliku.

Przyjmowanie 5-MeO-DMT z IMAO nie jest bezpieczne. Wiele osób zauważa silne i nieprzyjemne skutki uboczne tego połączenia, w tym zespół serotoninowy. Ponadto dla wielu osób takie doświadczenie jest niezwykle trudne psychicznie i może stanowić poważne ryzyko dla zdrowia psychicznego.

Tryptaminy, które znacząco zwiększają poziom monoamin w szczelinie synaptycznej, takie jak AMT, 5-MeO-AMT i AET, w połączeniu z IMAO mogą być śmiertelne. Istnieją pewne obawy co do bezpieczeństwa stosowania IMAO z tryptaminami, takimi jak DPT.

Metabolizm LSD nie jest obecnie dobrze poznany, ale wydaje się, że MAO nie jest w niego w żaden sposób zaangażowany. Jednak według niektórych uczestników, gdy jest stosowany w połączeniu z Harmonalą, jego działanie jest wzmocnione i przedłużone. To samo dotyczy innych ergolin.

MAO odgrywa niewielką rolę lub wręcz praktycznie nie uczestniczy w metabolizmie psychedelików fenyloetyloaminowych. Dlatego przyjmowanie IMAO razem z nimi nie ma praktycznego znaczenia. Chociaż według niektórych użytkowników zarówno harala, jak i moklobemid wzmacniają działanie niektórych PEA, takich jak 2C-B. W większości przypadków łączenie IMAO z psychodelikami fenyloetyloaminowymi nie stwarza żadnego poważnego zagrożenia dla zdrowia. Należy jednak unikać stosowania IMAO z fenyloetyloaminami zawierającymi siarkę, takimi jak 2C-T-7 i Aleph-7 ze względu na ich kontrowersyjny i słabo zbadany wpływ na poziom monoamin w mózgu oraz wysoką toksyczność. Kombinacje IMAO z TMA-6 i TMA-2 mogą również być niebezpieczne.

Inne IMAO

Amfetaminy i alfa-metylotryptaminy

Nicotiana Rustica

Notatki

Spinki do mankietów

Zobacz też

Leki przeciwdepresyjne ( N06A)
Nieselektywny inhibitory wychwytu zwrotnego monoamin	Dezypramina * Imipramina Klomipramina Opipramol * Trimipramina * Lofepramina * Dibenzepina * Amitryptylina Nortryptylina * Protryptylina Doksepina * Iprindol Melitracen Butryptylina * Dosuleptyna Amoksapina Dimetakryna Amineptyna Maprotylina Chinupramina
Selektywny inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny	Zimeldyna Fluoksetyna Citalopram Paroksetyna Sertralina Alaproklat Fluwoksamina Etoperydon Escitalopram Trazodon
Nieselektywny inhibitory monoaminooksydazy	Izokarboksazyd Nialamid Fenelzyna Tranylcypromina Iproniazyd * Iproklozyd
Inhibitory monoaminooksydazy typu A	Moklobemid Toloksaton Pirazydol
Inne leki przeciwdepresyjne	Oksytryptan Tryptofan Mianserin

Ta grupa leków krótko działających jest podzielona na dwie części grupy:

1. selektywny, blokujący MAO typu A;
2. nieselektywne, blokujące MAO typu A i typu B.

Grupa 2 – nieselektywna

Indopan (alfametylotryptamina). Krajowy lek, którego działanie farmakologiczne jest podobne do tryptaminy i fenaminy.
Oprócz krótkotrwałego, odwracalnego hamowania, MAO działa stymulująco na ośrodkowy i obwodowy układ adrenoreaktywny. Dlatego czasami jest klasyfikowany jako środek psychostymulujący.

Ma mniej stymulujące działanie niż inne (np. Nu-redal), a także wykazuje działanie tymoanaleptyczne. Syndromy docelowe:

1. astenodepresyjny;
2. asteno-hipochondryczny;
3. astenoanergiczny;
4. apato-abuliczny;
5. Depresje różnego pochodzenia z opóźnieniem.

Przepisywany w pierwszej połowie dnia od 5-10 mg/dzień do 60 mg/dzień. Czas trwania - kilka miesięcy.
Dobrze tolerowany. W przypadku przedawkowania - pobudzenie, hipomania, bezsenność, zaostrzenie objawów produktywnych, zjawiska nadciśnieniowe i reakcje alergiczne.
Reszta to przestrzeganie zasad przepisywania wszystkich inhibitorów MAO.

Incazan (metralindol). Oryginalny lek krajowy. Tetracyklinowa pochodna karboliny.
Jego działanie jest pokrewne pirazydolowi: hamuje wychwyt zwrotny serotoniny i noradrenaliny, odwracalnie blokuje MAO w sposób niezróżnicowany i nie ma działania antycholinergicznego.
Ma działanie tymoanaleptyczne i stymulujące. Gorszy od pirazidolu, ale ma działanie stabilizujące wegetatywnie.
„Drobny lek przeciwdepresyjny”.
Wskazania:

1. asteniczna depresja anergiczna w warunkach ambulatoryjnych;
2. Stany astenodepresyjne u pacjentów z alkoholizmem w remisji. Najpierw wykrywa się efekt stymulujący.

Dawkowanie od 25-30 mg/dzień do 400 mg/dzień.
Dobrze tolerowany. Czasami powoduje objawy dyspeptyczne, wahania ciśnienia krwi i bradykardię. Przeciwwskazania:

1. ostre odstawienie alkoholu;
2. razem z innymi inhibitorami MAO.

Karoksazon (tymostenil, surodil). Bicykliczna pochodna benzoksaliny.
„Drobny antydepresant” o zrównoważonym działaniu.
Wskazania:

1. cyklotymia z objawami astenowegetatywnymi;
2. przewlekły parkinsonizm neuroleptyczny;
3. długotrwała depresja neuroleptyczna. TR2 = 24 godziny, dawka 400-1200 mg/dzień. Dobrze tolerowany.

W przypadku przedawkowania - objawy dyspeptyczne, wahania ciśnienia krwi, zaburzenia snu.

Grupa 1 – wyborcza

Pirazydol. Blokuje wychwyt zwrotny noradrenaliny i serotoniny oraz odwracalnie blokuje MAO typu A. Nie ma działania antycholinergicznego, ale nasila działanie amin sympatykomimetycznych.

Ma działanie tymoanaleptyczne (słabsze od melipraminy i amitryptyliny), ale jest lekiem przeciwdepresyjnym o zrównoważonym działaniu, czyli w przypadku depresji zahamowanej działa stymulująco, a w stanach lękowych działa uspokajająco.
Wskazania:

1. depresja różnego pochodzenia, w tym depresja alkoholowa;
2. depresja somatyzowana, ponieważ ma wyraźny efekt stabilizujący wegetatywny.

Dobrze komponuje się z lekami przeciwpsychotycznymi w leczeniu zespołu apatoabulicznego i jest łączony ze środkami uspokajającymi.
Dawkowanie: 50-100 mg/dzień - 400-500 mg/dzień.
Poprawa terapeutyczna - o 7-14 dni. Dobrze tolerowany, może być stosowany u pacjentów osłabionych, dzieci i osób starszych.
Skutki uboczne: suchość w ustach, drżenie rąk, tachykardia, zawroty głowy.
Przeciwwskazania:

1. ostre choroby wątroby, nerek;
2. choroby krwi;
3. inne inhibitory MAO;
4. aminy sympatykomimetyczne (adrenalina, mezaton);
5. ostre odstawienie alkoholu.

Tetrindol. Nowy oryginalny lek.
Tetracykliczne ciśnienie krwi, pod każdym względem zbliżone do pirazidolu. Nie powoduje skutków ubocznych MAO, nie ma właściwości antycholinergicznych. Przewyższa pirazydol pod względem działania stymulującego. Wskazania:

1. łagodna depresja z letargiem, apatoabulią, osłabieniem;
2. dystymia;
3. cyklotymia;
4. zjawiska hipochondryczne i obsesyjno-fobiczne;
5. depresja somatyczna;
6. zespół astenodepresyjny w alkoholizmie. Dawkowanie: 25-50 mg/dzień - 400 mg/dzień.

Działanie stymulujące - do końca 1. tygodnia, tymoanaleptyk - w 2-4. tygodniu. Dobrze tolerowany.
W przypadku przedawkowania - zaburzenia dyspeptyczne, bezsenność, pobudzenie. Przeciwwskazania są takie same jak w przypadku pirazidolu.

Moklobemid (Aurorix, Monerix). Monocykliczny benzamid.
Selektywny, odwracalny bloker MAO, który nie ma właściwości antycholinergicznych, hipotensyjnych ani kardiotoksycznych.
Farmakokinetyka: szybko wchłania się z przewodu pokarmowego, biodostępność do 85%. 50% wiąże się z białkami krwi. V/ = 1-2 godziny, bezpieczne.
„Drobny lek przeciwdepresyjny”.
Wskazania:

1. depresja „atypowa” z objawami obsesyjno-fobicznymi i hipochondrycznymi;
2. depresja somatyczna;
3. zaburzenia paniki;
4. zespół nadpobudliwości u dzieci. Dawkowanie do 300-600 mg/dzień.

Skutki uboczne są rzadkie, przeciwwskazania są takie same jak w przypadku wszystkich AD.

Betol. Oryginalny lek krajowy. Pochodna benzamidu.
Odwracalny bloker MAO typu A o selektywnym działaniu na deaminację serotoniny, czyli serotoninergiczne ciśnienie krwi.
Nie ma właściwości antycholinergicznych i przeciwhistaminowych.
Farmakokinetyka: szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, T1/2 = 3-5 h. Maksymalne stężenie 1 h po podaniu doustnym.
„Drobny lek przeciwdepresyjny”. Wskazania:

1. depresja somatogenna;
2. cyklotymia;
3. depresja adynamiczna;
4. depresja somatowegetatywna;
5. depresja anergiczna.

Efekt terapeutyczny występuje w 5-6 dniu. Dawkowanie - 100-500 mg/dzień. Występuje niewiele skutków ubocznych, dlatego jest wskazany dla dzieci i osób starszych. W przypadku przedawkowania - zaburzenia dyspeptyczne, drżenie, kołatanie serca.

Brofaromina. Bicykliczna pochodna piperydyny.
Selektywny, odwracalny inhibitor MAO, bloker wychwytu zwrotnego serotoniny.
Skuteczność jest zbliżona do klasycznych inhibitorów MAO.
Wskazania:

1. depresja endogenna, oporna na leczenie tricyklicznymi AD;
2. reakcja paniki;
3. fobie.

Dawka terapeutyczna - 75-250 mg/dzień. Dobrze tolerowany. Skutki uboczne:

1. zaburzenia snu;
2. niedociśnienie;
3. nasila działanie sympatykomimetyków.

Toloksaton (poprawiony humorem, przemianowany). Monocykliczna pochodna oksazolidynonu. Jego działanie jest podobne do moklobemidu. Wskazania: łagodna depresja z letargiem. Dawki lecznicze – 600-1000 mg/dzień. T"/2 = 0,5-2,5 godziny, bezpieczne. Przepisywane 4-6 razy dziennie.
W przypadku przedawkowania - objawy dyspeptyczne, hiperstymulacja, zaostrzenie objawów produktywnych, odwrócenie fazy snu, niedociśnienie, zapalenie wątroby.
Przeciwwskazania:

1. choroby wątroby i nerek;
2. zastosowanie nieodwracalnego MAO.

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) to substancje chemiczne hamujące aktywność enzymów monoaminooksydazy. Od dawna są stosowane jako leki stosowane w leczeniu depresji. Substancje te są szczególnie skuteczne w leczeniu depresji atypowej. Leki te są również stosowane w leczeniu choroby Parkinsona i niektórych innych chorób. Ze względu na potencjalnie niebezpieczne interakcje z dietą i lekami, inhibitory monoaminooksydazy były w przeszłości stosowane w ostateczności i tylko wtedy, gdy inne leki przeciwdepresyjne (np. selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) zawiodły. Nowe badanie MAO pokazuje, że duża część obaw związanych z niebezpiecznymi skutkami ubocznymi diety wynika z błędnych przekonań i dezinformacji oraz że pomimo udowodnionej skuteczności leków tej klasy, nie są one wystarczająco często stosowane w medycynie. Nowe badanie kwestionuje także zasadność postrzeganego nasilenia reakcji pokarmowych, które opierają się na przestarzałych badaniach.

Wskazania

W przeszłości inhibitory MAO były przepisywane pacjentom opornym na trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. Nowsze inhibitory MAO, takie jak selegilina (powszechnie stosowana w leczeniu choroby Parkinsona) i odwracalny inhibitor MAO moklobemid, stanowią bezpieczniejsze alternatywy dla tych leków i są obecnie czasami stosowane jako leczenie pierwszego rzutu. Substancje te nie zawsze jednak działają tak skutecznie, jak ich poprzedniczki. Stwierdzono, że IMAO są skuteczne w leczeniu zespołu lęku napadowego z agorafobią, fobii społecznej, depresji atypowej lub mieszanego lęku i depresji, bulimii i zespołu stresu pourazowego oraz zaburzenia osobowości typu borderline. Istnieją dowody na skuteczność IMAO w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (OCD), trichotillomanii, zaburzeń dysmorficznych i zaburzeń osobowości unikającej, ale dane te pochodzą z niekontrolowanych źródeł klinicznych. IMAO mogą być również stosowane w leczeniu choroby Parkinsona, działając w szczególności na MAO-B (wpływając w ten sposób na neurony dopaminergiczne), a także stanowią alternatywę w profilaktyce migreny. Hamowanie MAO-A i MAO-B stosuje się w leczeniu depresji i lęku. Inhibitory MAO są szczególnie często przepisywane pacjentom ambulatoryjnym z „depresją nerwicową” powikłaną zespołem lęku napadowego lub dysforią histeryczną, która polega na powtarzających się epizodach obniżonego nastroju w odpowiedzi na poczucie odrzucenia.

Mechanizm akcji

IMAO działają poprzez hamowanie aktywności monoaminooksydazy, zapobiegając rozkładowi neuroprzekaźników monoaminowych, zwiększając w ten sposób ich dostępność. Istnieją dwie izoformy monoaminooksydazy, MAO-A i MAO-B. MAO-A deaminuje głównie serotoninę, melatoninę, adrenalinę i noradrenalinę. MAO-B preferencyjnie deaminuje fenyloetyloaminę i resztkowe aminy. Dopamina jest deaminowana jednakowo przez oba typy izoform.

Odwracalność

IMAO pierwszej generacji nieodwracalnie hamują oksydazę monoaminową. Kiedy wchodzą w reakcję z monoaminooksydazą, trwale ją dezaktywują, a enzym nie może funkcjonować, dopóki nie zostanie zastąpiony w organizmie nowym, co może zająć około dwóch tygodni. Niektóre nowsze inhibitory MAO, z których najbardziej godnym uwagi jest moklobemid, są odwracalne, co oznacza, że ​​można je oddzielić od enzymu, aby ułatwić normalny katabolizm substratu. Poziom hamowania jest zatem kontrolowany przez stężenie substratu i IMAO. Harmalina, występująca w roślinach harala vulgaris, ayahuasca, winorośli i czerwonym stratoflower, jest odwracalnym inhibitorem MAO-A (RIMA).

Selektywność

Oprócz odwracalności, inhibitory MAO różnią się selektywnością receptora MAO. Niektóre inhibitory MAO mogą w równym stopniu hamować MAO-A i MAO-B, podczas gdy inne inhibitory MAO zostały opracowane do określonych celów. Hamowanie MAO-A zmniejsza rozkład przede wszystkim serotoniny, noradrenaliny i dopaminy; Selektywne hamowanie MAO-A umożliwia metabolizm poprzez MAO-B. Przyjmowanie leków wpływających na serotoninę w połączeniu z innym lekiem zwiększającym poziom serotoniny może skutkować potencjalnie śmiertelną interakcją zwaną zespołem serotoninowym. Podczas przyjmowania IMAO z nieodwracalnymi i nieselektywnymi inhibitorami (na przykład IMAO starszej generacji), w wyniku interakcji z tyraminą w diecie, można wywołać rozwój kryzysu nadciśnieniowego. Tyramina rozkładana jest przez MAO-A i MAO-B, dlatego zahamowanie tego działania może prowadzić do nadmiernej kumulacji, dlatego pacjent powinien uważnie monitorować spożycie tyraminy. Inhibicja MAO-B przede wszystkim ogranicza rozkład dopaminy i fenyloetyloaminy, zatem nie ma z tym żadnych ograniczeń dietetycznych. MAO-B będzie również metabolizowany, ponieważ jedyne różnice między dopaminą, fenyloetyloaminą i tyraminą to dwie grupy fenylohydroksylowe na atomach węgla 3 i 4. 4-OH nie utrudnia sterycznie MAO-B na tyraminie. Dwa leki MAO-B, selegilina i rasagilina, zostały zatwierdzone przez FDA bez ograniczeń dietetycznych, z wyjątkiem leczenia dużymi dawkami, w którym to przypadku tracą swoją selektywność.

Niebezpieczeństwa

Podawane doustnie, inhibitory MAO hamują katabolizm amin pokarmowych. Podczas spożywania pokarmów zawierających tyraminę (tzw. „efekt sera”) osoba może doświadczyć przełomu nadciśnieniowego. Podczas spożywania pokarmów zawierających tryptofan może rozwinąć się hiperserotonemia. Ilość substancji wymagana do wywołania reakcji jest bardzo zróżnicowana u poszczególnych osób i zależy od stopnia hamowania, który z kolei zależy od dawki i selektywności. Dokładny mechanizm, dzięki któremu tyramina powoduje reakcję nadciśnieniową, nie jest dobrze poznany, ale uważa się, że tyramina wypiera noradrenalinę z pęcherzyków, w których jest ona przechowywana. Może to wywołać kaskadę skutków, w której nadmierne ilości noradrenaliny mogą doprowadzić do rozwoju przełomu nadciśnieniowego. Inna teoria sugeruje, że przełom nadciśnieniowy powoduje proliferację i akumulację katecholamin. Prekursorem katecholamin jest tyrozyna, a nie tyramina. Tyramina jest produktem rozkładu. W jelicie i podczas fermentacji aminokwas tyrozyna ulega dekarboksylacji do tyraminy. W normalnych okolicznościach tyramina ulega deaminacji w wątrobie do nieaktywnych metabolitów, ale gdy wątrobowe MAO (głównie MAO-A) jest tłumione, „pierwsze przejście” tyraminy jest blokowane, co może prowadzić do zwiększonego poziomu tyraminy w krążeniu. Zwiększone ilości tyraminy konkurują o transport przez barierę krew-mózg (poprzez aminokwasy aromatyczne), gdzie może przenikać do zakończeń nerwów adrenergicznych. Po wniknięciu do przestrzeni cytoplazmatycznej tyramina jest transportowana przez pęcherzykowy transporter monoamin do pęcherzyków synaptycznych, wypierając w ten sposób noradrenalinę. Masowy przepływ noradrenaliny z jej magazynu pęcherzykowego do przestrzeni międzykomórkowej może przyspieszyć rozwój przełomu nadciśnieniowego. Nieleczony przełom nadciśnieniowy może powodować udar lub arytmię serca. Obydwa rodzaje jelitowego hamowania MAO mogą prowadzić do rozwoju hipertermii, nudności i psychozy podczas spożywania substancji bogatych w . Do żywności i napojów o potencjalnie wysokim poziomie tyraminy zaliczają się: wątroba i substancje sfermentowane, takie jak napoje alkoholowe i dojrzewające sery. występuje w żywności takiej jak fasola. Te ograniczenia dietetyczne nie są konieczne w przypadku osób przyjmujących selektywne inhibitory MAO-B w normalnych lub małych dawkach. Na szczególną uwagę zasługuje fakt, że niektóre ekstrakty mięsne i drożdżowe (Bovril, Marmite, Vegemite) zawierają wyjątkowo wysokie poziomy i nie powinny być spożywane podczas przyjmowania takich leków.

Kiedy IMAO jest po raz pierwszy wprowadzany na rynek, należy mieć świadomość tego ryzyka.

nic nie było wiadomo i w ciągu następnych czterech dekad mniej niż 100 osób zmarło z powodu kryzysu nadciśnieniowego. Prawdopodobnie z powodu nagłego początku i gwałtownego charakteru reakcji IMAO zyskały reputację tak niebezpiecznych, że na pewien czas całkowicie zaprzestano ich stosowania w Ameryce. Jednakże obecnie uważa się, że jeśli IMAO są stosowane pod nadzorem wykwalifikowanego psychiatry, leki tej klasy stanowią realną alternatywę nawet w przypadku długotrwałego stosowania. Najbardziej znaczącym ryzykiem związanym ze stosowaniem inhibitorów MAO jest możliwość interakcji z lekami, zarówno tymi dostępnymi bez recepty, jak i na receptę, narkotykami lub narkotykami oraz niektórymi suplementami (np. dziurawcem zwyczajnym). Bardzo ważne jest, aby lekarz monitorował takie połączenia, aby uniknąć ewentualnych działań niepożądanych. Z tego powodu wielu użytkowników posiada kartę MAOI, na której znajdują się wszelkie informacje medyczne dotyczące nagłych przypadków, jakich leków pacjent powinien unikać (np. należy w tym przypadku zmniejszyć dawkę adrenaliny o 75% i wydłużyć czas ekspozycji). . Ryzyko interakcji IMAO z innymi lekami lub niektórymi produktami jest szczególnie niebezpieczne, ponieważ pacjenci przyjmujący takie leki często przyjmują postawę, że „nie obchodzi ich, czy przeżyją, czy nie”. Inhibitorów MAO nie należy łączyć z innymi substancjami psychoaktywnymi (lekami przeciwdepresyjnymi, przeciwbólowymi, pobudzającymi i substancjami nielegalnymi) chyba, że ​​zaleci to specjalista. Niektóre połączenia mogą być śmiertelne, w tym połączenia z SSRI, TCA, MDMA, meperydyną, tramadolem i dekstrometorfanem. Leki wpływające na adrenalinę, noradrenalinę czy dopaminę należy podawać w znacznie mniejszych dawkach ze względu na wzmocnienie i długotrwałe działanie. Nikotyna, substancja powszechnie stosowana w uzależnieniu od tytoniu, ma „stosunkowo słaby” potencjał uzależniający, gdy jest stosowana samodzielnie. W przypadku jednoczesnego podawania z IMAO potencjał uzależniający dramatycznie wzrasta, powodując alergiczną reakcję układu mięśniowo-szkieletowego u szczurów, co jest miarą potencjału uzależniającego substancji. Może to skutkować trudnościami w rzuceniu palenia, ponieważ tytoń oprócz nikotyny zawiera naturalne związki.

Wniosek

Leki przeciwdepresyjne, w tym inhibitory MAO, mają właściwości uzależniające, czego najbardziej zauważalnym skutkiem jest zespół odstawienia, który może być ciężki, szczególnie jeśli IMAO zostaną nagle lub zbyt szybko odstawione. Jednakże potencjał uzależniający inhibitorów MAO lub leków przeciwdepresyjnych w ogóle nie jest tak znaczący jak w przypadku benzodiazepin. Aby zminimalizować lub zapobiec objawom odstawienia, dawkę można stopniowo zmniejszać w ciągu kilku tygodni, miesięcy lub lat. Inhibitory MAO, podobnie jak inne leki przeciwdepresyjne, nie mogą zmienić przebiegu choroby, dlatego istnieje możliwość, że po zaprzestaniu leczenia pacjent może powrócić do stanu, jaki miał przed rozpoczęciem leczenia. Ta okoliczność znacznie komplikuje przejście pacjenta z IMAO na SSRI, ponieważ po zażyciu jednego leku i przed rozpoczęciem kolejnego konieczne jest całkowite oczyszczenie organizmu. Dzięki stopniowemu zmniejszaniu dawki pacjent zmierzy się z faktem, że przez kilka tygodni będzie musiał radzić sobie z depresją bez wsparcia farmakologicznego w okresie przerwy bez leku. Może to być lepsze niż ryzyko wystąpienia interakcji między dwoma lekami, ale często takie badanie nie jest łatwe dla pacjenta.

Interakcje

Wiadomo, że inhibitory MAO wchodzą w liczne interakcje lekowe, w tym z następującymi rodzajami substancji: 1. Substancje metabolizowane przez oksydazę monoaminową, ponieważ mogą kilkakrotnie zwiększyć swoją ekspozycję. 2. Substancje zwiększające aktywność serotoniny, noradrenaliny lub dopaminy, ponieważ nadmiar któregokolwiek z tych neurochemikaliów może prowadzić do poważnych, ostrych konsekwencji, w tym odpowiednio rozwoju zespołu serotoninowego, przełomu nadciśnieniowego i psychozy. Do takich substancji należą: - Fenyloaminy: 2C-B, meskalina, fenetyloaminy itp. - Amfetaminy: amfetamina, MDMA, dekstroamfetamina, metamfetamina, DOM itp. - Tryptaminy: DMT, psylocyna/psilocybina („magiczne grzyby”) itp. - Lizergamidy: ergoliny/LSA, LSD („kwas”) itp. - Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, noradrenaliny i/lub dopaminy: - Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) ): citalopram, dapoksetyna, escitalopram, fluwoksamina, paroksetyna, . - Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny: deswenlafaksyna, duloksetyna, milnacipran. - Inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i dopaminy: amineptyna, bupropion, metylofenidat, nomifenzyna. - Inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny: atomoksetyna, mazindol, reboksetyna. - Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA): butryptylina, klomipramina, dozulepina, doksepina, imipramina, lofepramina, nortryptylina, protryptylina, trimipramina. - Tetracykliczne leki przeciwdepresyjne: amoksapina, maprotylina. - Pochodne opioidów fenylopiperydyny: meperydyna/petydyna, tramadol, metadon, dekstropropoksyfen, propoksyfen. - Inne: bromofeniramina, chlorfeniramina, kokaina, cyklobenzapryna, dekstrometorfan (DXM), ketamina, MDPV, nefazodon, fencyklidyna (PCP), feniramina, sibutramina, trazodon. - Substancje uwalniające serotoninę, noradrenalinę i/lub dopaminę: 4-metyloaminorex (4-MAR), amfetamina, benzfetamina, katyna, katynon, dietylokatynon, lewmetamfetamina, lisdeksamfetamina, MDMA („ecstasy”), metamfetamina, pemolina, fendimetrazyna, fenetyloamina ( PEA), fentermina, propyloheksedryna, pseudoefedryna, fenylefryna. - Prekursory serotoniny, noradrenaliny i/lub dopaminy: 5-HTP, L-fenyloalanina, L-tyrozyna. - Środki znieczulające stosowane w chirurgii i stomatologii do działania miejscowego i ogólnego, w szczególności zawierające adrenalinę. W stomatologii nie ma powszechnej praktyki stosowania inhibitorów MAO, takich jak fenelzyna, dlatego ważne jest, aby poinformować wszystkich lekarzy, zwłaszcza dentystów, o potencjalnym działaniu inhibitorów MAO w znieczuleniu miejscowym. Wskazane jest zaprzestanie stosowania fenelzyny w ramach przygotowań do zabiegów stomatologicznych, jednak ze względu na to, że zaprzestanie jej przyjmowania zajmuje dwa tygodnie, opcja ta nie zawsze jest pożądana i praktyczna. Dentyści stosujący znieczulenie miejscowe powinni stosować środek znieczulający niezawierający adrenaliny, taki jak 3% karbokaina. Podczas zabiegu należy zwrócić szczególną uwagę na ciśnienie krwi. Poziom środka znieczulającego należy regularnie i prawidłowo uzupełniać, ponieważ środki znieczulające bez adrenaliny zaczynają działać później i szybciej się zużywają. Pacjenci przyjmujący fenelzynę powinni powiadomić swojego psychiatrę przed poddaniem się jakiemukolwiek leczeniu stomatologicznemu. - Niektóre inne suplementy: Hypericum perforatum (dziurawiec zwyczajny), inozytol, Rhodiola Rosea, S-adenozylo-L-metionina (SAME), . - Inne inhibitory monoaminooksydazy.

Fabuła

Okres rozkwitu popularności MAOI przypadał na lata 1957–1970. Początkowa popularność „klasycznych” nieselektywnych, nieodwracalnych inhibitorów MAO przygasła w związku z występowaniem niebezpiecznych interakcji tych leków z lekami sympatykomimetycznymi i produktami zawierającymi tyraminę, co może prowadzić do rozwoju przełomu nadciśnieniowego. W rezultacie spadło stosowanie przez lekarzy IMAO poprzedniej generacji. Kiedy naukowcy odkryli, że istnieją dwa różne enzymy MAO (MAO-A i MAO-B), opracowali związki selektywne względem MAO-B (takie jak selegilina stosowana w leczeniu choroby Parkinsona), aby zmniejszyć skutki uboczne i poważne interakcje leków. Dalsza poprawa nastąpiła wraz z opracowaniem związków (moklobemid i toloksaton), które są nie tylko selektywne, ale także powodują odwracalne hamowanie MAO-A i charakteryzują się zmniejszonym współczynnikiem interakcji z dietą i lekami. Nieodwracalne inhibitory MAO były pierwszymi otwartymi lekami przeciwdepresyjnymi, ale ich popularność spadła wraz z pojawieniem się bezpiecznych leków przeciwdepresyjnych; Ta nowa klasa leków przeciwdepresyjnych ma mniej skutków ubocznych, zwłaszcza niebezpiecznych nieodwracalnych interakcji IMAO z żywnością zawierającą tyraminę, czasami nazywanych „zespołem sera”, co prowadzi do ciężkiego nadciśnienia. Jednakże odwracalne inhibitory MAO nie mają tych niekorzystnych skutków nadciśnieniowych. Moklobemid był pierwszym odwracalnym inhibitorem MAO-A wprowadzonym do powszechnej praktyki klinicznej. Jego właściwości jako odwracalnego inhibitora dają mu szereg zalet w porównaniu z nieodwracalnymi inhibitorami MAO poprzedniej generacji. 28 lutego 2006 roku amerykańska FDA zatwierdziła przezskórną postać selegiliny IMAO o nazwie Emsam do leczenia depresji.

Lista IMAO

Wzmianki w kulturze

W odcinku „The Late Shaft” serialu detektywistycznego Castle Bobby Mann zażywał inhibitory MAO. Jego zabójca wykorzystał ten fakt do wywołania negatywnej interakcji z lekiem, co doprowadziło do śmierci Bobby'ego, która okazała się zwykłym zawałem serca. W odcinku „Cut” serialu Law & Order chirurg przepisuje pacjentce środki przeciwbólowe, które wchodzą w interakcję z przyjmowanymi przez nią inhibitorami MAO, powodując jej śmierć. Pilotażowy odcinek „Prawo i porządek” powstał na podstawie prawdziwych wydarzeń. Dziennikarz Sidney Zion kwestionuje nagłą śmierć swojej córki Libby Zion na izbie przyjęć na Manhattanie 4 października 1984 r. Jako przyczynę śmierci podano „tajemniczą infekcję”. Ojciec przekonał władze do wszczęcia sprawy karnej. Zrobiono to po tym, jak wyszło na jaw, że jego córka przed śmiercią przyjmowała określone leki, w tym Demerol, który reagował z lekiem Nardil, który zażywała ofiara. Prokurator okręgowy wniósł akt oskarżenia o morderstwo lekarzowi, który zatwierdził zażywanie Libby narkotyków. Sprawa ta doprowadziła do wielu reform w edukacji medycznej i ograniczeń w zakresie wymiaru godzin pracy pracowników medycznych. Ostatecznie okazało się, że główną przyczyną śmierci było nadużywanie narkotyków.

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO) to substancje biologiczne, które zmniejszając szybkość reakcji chemicznych enzymu oksydazy monoaminowej, zapobiegają niszczeniu różnych monoamin (do tej grupy zaliczają się serotonina, noradrenalina, dopamina, fenyloetyloamina, tryptamina i oktamina). Zwiększa to stężenie elementu aktywnego pomiędzy dwoma neuronami lub pomiędzy neuronem a cząsteczką efektorową (cząstką, która wiąże się z białkami w celu zwiększenia aktywności biologicznej).

W celach leczniczych IMAO stosowane są jako leki przeciwdepresyjne, a czasami w leczeniu choroby Parkinsona i napadów narkolepsji – patologicznego stanu układu nerwowego powodującego senność i nagły „atak” snu.

Ze względu na właściwości farmakologiczne IMAO dzielą się na:

• nieselektywne, nieodwracalne;
• odwracalny selektywny;
• nieodwracalna selektywność.

Przyjrzyjmy się więc pokrótce każdej grupie i poznajmy aktywne składniki, właściwości i nazwy handlowe.

Nieselektywne, nieodwracalne IMAO – hamują MAO-A i MAO-B

Tabela 1

№	Substancja aktywna	Krótki opis	Nazwa handlowa
1.	Iproniazyd	Ma wyraźny efekt hepatotoksyczny. W związku z tym jest on stosowany i przepisywany bardzo rzadko. Można stosować nie dłużej niż 2 tygodnie.	„Iprazyd”
2.	Nialamid	Struktura chemiczna jest podobna do iproniazydu, ale ma łagodniejsze działanie toksyczne. Poprawia ogólną kondycję i pomaga wyjść z depresji. Pojawienie się efektu terapeutycznego obserwuje się po 1-2 tygodniach.	„Nialamid”
3.	Izokarboksazyd	Aktywuje pewne naturalne składniki w mózgu, aby utrzymać równowagę psychiczną.	„Marplan”
4.	Fenelzyna	Przepisywany w celu złagodzenia zespołu depresyjnego. Zmniejsza niepokój i niepokój.	„Nardil”
5.	Tranylocypromina	Zalecany w leczeniu chorób psychicznych rozwijających się na tle depresji. Ma działanie stymulujące. Może być metabolizowany do amfetaminy.	„Parnat”

Odwracalne selektywne inhibitory MAO-A

Tabela 2

№	Substancja aktywna	Krótki opis	Nazwa handlowa
1.	Moklobemid	Przepisywany na depresję i fobię społeczną. Blokuje niszczenie noradrenaliny i serotoniny.	„Auroryk”
2.	Pirazydol	Wykazuje działanie lecznicze u pacjentów z napadami apatii i zaburzeniami depresyjnymi. Jest przepisywany również na pobudzenie – silne pobudzenie emocjonalne, które objawia się uczuciem niepokoju i strachu. Lek jest szeroko stosowany w praktyce psychiatrycznej.	„Pirlindol”
3.	Betol	Wskazania: zespoły depresyjne, zaburzenia lękowe i urojeniowe, omamy. W przypadku alkoholizmu: zespół astenosubdepresyjny.	„Befol”
4.	Incazan	Właściwości farmakologiczne są podobne do pirazidolu. Aktywuje noradrenalinę i serotoninę w ośrodkowym układzie nerwowym. Szeroko stosowany przy zaburzeniach psychicznych: schizofrenii, psychozie maniakalno-depresyjnej, nagłych wahaniach nastroju, a także w celu poprawy krążenia krwi w mózgu. W leczeniu alkoholizmu zaleca się przyjmowanie leku w okresie remisji.	„Metralindol”
5.	Pochodne beta-karboliny	Szkielet β-karboliny jest główną strukturą wielu alkaloidów izolowanych ze składników roślinnych. Leki zawierające tę substancję można stosować w walce z alkoholizmem i depresją. Pochodne wykorzystuje się także w terapii przeciwwirusowej, przeciwbakteryjnej i przeciwnowotworowej. Ponadto związki aktywne pomagają w walce z reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobą zwyrodnieniową stawów i astmą oskrzelową.	„Garman”, „Garmin”

Nieodwracalny selektywny MAO-B

Tabela 3

№	Substancja aktywna	Krótki opis	Nazwa handlowa
1.	Selegilina	Grupa farmakologiczna: lek przeciwparkinsonowski. Selegina bierze udział w metabolizmie dopaminy (hamuje). W związku z tym następuje wzrost neuroprzekaźnika w różnych częściach mózgu. Czas potrzebny do regeneracji enzymu wynosi 2 tygodnie.	„Yumex”, „Stillin”
2.	Rasagilina	Lek przeciwparkinsonowski. Zalecany w leczeniu prawdziwej choroby Parkinsona, a także w obecności objawów wskazujących na tę patologię. Produkt działa dzięki kumulacji specjalnych naturalnych związków w mózgu. Lek przyjmuje się zgodnie z harmonogramem; nagłe odstawienie lub gwałtowne zwiększenie dawki może prowadzić do poważnych konsekwencji.	„Azylekt”
3.	Pargilin	Lek przeciwdepresyjny, zalecany przy zaburzeniach psychicznych i nerwowych. W połączeniu z lekiem Metylotiazyd może obniżać ciśnienie krwi.	„Pargilin”

Z pewnością każdy z nas został narażony. Dzięki nagłym zmianom życiowym organizm człowieka zdaje się rozwijać „odporność psychiczną”, zwiększając tym samym swoje zdolności regeneracyjne. Dlatego przed zastosowaniem leków psychotropowych (inhibitorów monoaminooksydazy) warto dowiedzieć się, czy rzeczywiście są one niezbędne do przetrwania depresji lub stresu.