Nie powoduje reakcji odrzucenia. Odrzucenie przeszczepu

Transplantacja to czynność przeniesienia komórek, tkanek lub narządów z jednego organizmu do drugiego. Nieprawidłowo działające układy narządów można skorygować poprzez przeszczepienie narządu (takiego jak nerka, wątroba, płuco lub trzustka) od dawcy. Jednakże układ odpornościowy pozostaje największą barierą w transplantacji jako rutynowym leczeniu. Układ odpornościowy rozwinął złożone i skuteczne mechanizmy zwalczania obcych czynników. Mechanizmy te biorą także udział w odrzucaniu przeszczepionych narządów, które układ odpornościowy biorcy rozpoznaje jako obce.

Stopień odpowiedzi immunologicznej na przeszczep zależy częściowo od stopnia niedoskonałości genetycznej przeszczepionego narządu i gospodarza. Ksenoprzeszczepy, czyli przeszczepy między przedstawicielami różnych gatunków, charakteryzują się największą rozbieżnością i wywołują największą odpowiedź immunologiczną. Autoprzeszczepy, czyli przeszczepy z jednej części ciała na drugą (takie jak przeszczepy skóry), nie są tkanką obcą i dlatego nie powodują odrzucenia. Izoprzeszczepy, czyli przeszczepy pomiędzy osobnikami identycznymi genetycznie (bliźniętami monozygotycznymi), również nie podlegają odrzuceniu.

Alloprzeszczepy to przeszczepy pomiędzy przedstawicielami tego samego gatunku, różniącymi się genetycznie. Jest to najczęstsza forma przeszczepu. Stopień, w jakim przeszczepy allogeniczne ulegają odrzuceniu, zależy częściowo od stopnia podobieństwa lub zgodności tkankowej między dawcą a biorcą.

Zakres i rodzaj odpowiedzi różni się również w zależności od rodzaju przeszczepu. Niektóre narządy, takie jak oko i mózg, są uprzywilejowane pod względem immunologicznym (to znaczy mają minimalną liczbę komórek układu odpornościowego lub nie mają ich wcale i tolerują nawet nieodpowiednie implanty). Przeszczepy skóry nie są początkowo unaczynione, więc nie ma mowy o niepowodzeniu, dopóki nie rozwinie się ukrwienie. Serce, nerki i wątroba są potężnymi narządami naczyniowymi i powodują intensywną reakcję komórkową u gospodarza.

Antygeny odpowiedzialne za odrzucenie genetycznie nieodpowiednich tkanek nazywane są antygenami zgodnymi tkankowo. Są produktami genów zgodności tkankowej. Antygeny histokoniugatowe są kodowane w ponad 40 loci, ale loci odpowiedzialne za najcięższe reakcje odrzucenia alloprzeszczepu znajdują się w głównym kompleksie zgodności tkankowej.

U ludzi główny kompleks zgodności tkankowej nazywany jest ludzkim układem antygenów leukocytowych. Inne antygeny powodują jedynie słabsze reakcje, ale kombinacje kilku małych antygenów mogą powodować silne reakcje odrzucenia. Główne cząsteczki kompleksu zgodności tkankowej są podzielone na 2 klasy. Cząsteczki klasy I zwykle ulegają ekspresji na wszystkich komórkach jądrzastych, podczas gdy cząsteczki klasy II ulegają ekspresji tylko na specjalnych komórkach prezentujących antygen, takich jak komórki dendrytyczne, aktywowane makrofagi i komórki B. Fizjologiczną funkcją cząsteczek MHC jest prezentacja antygenowych peptydów komórek T, ponieważ limfocyty T rozpoznają antygen tylko wtedy, gdy są prezentowane w kompleksie z MHC.Cząsteczki klasy I są odpowiedzialne za prezentację antygenowych peptydów z komórki (np. antygenów wirusów wewnątrzkomórkowych, antygeny nowotworowe, autoantygeny) w limfocytach T CD8. Cząsteczki klasy II zawierają antygeny zewnątrzkomórkowe jako bakterie zewnątrzkomórkowe dla limfocytów T CD4.

Odpowiedź immunologiczna na przeszczepiony narząd składa się z mechanizmów komórkowych (za pośrednictwem limfocytów) i humoralnych, w których pośredniczą przeciwciała. Chociaż uwzględniono także inne typy komórek, komórki T odgrywają kluczową rolę w reakcji odrzucenia przeszczepu. Reakcja odrzucenia składa się z etapu uczulania i etapu efektorowego.

Na etapie uczulania komórki T CD4 i CD8 rozpoznają ekspresję allogeniczną na obcych komórkach przeszczepionych przez swoje receptory komórek T. Do identyfikacji antygenu potrzebne są dwa sygnały. Pierwsze z nich zapewnia oddziaływanie receptora komórek T z antygenem prezentowanym przez cząsteczki kompleksu zgodności tkankowej, a drugie poprzez oddziaływanie receptora/liganda kostymulującego na powierzchni komórek T.

Na etapie sensytyzacji istnieją tzw. szlaki bezpośrednie i pośrednie, z których każdy prowadzi do wytworzenia różnych kompleksów wszystkich specyficznych klonów limfocytów T.

W szlaku bezpośrednim komórki T gospodarza rozpoznają nienaruszone allomolekuły MHC na powierzchni dawcy lub komórki stymulującej. Limfocyty T gospodarza rozpoznają tkankę dawcy jako obcą. Tym razem jest to prawdopodobnie dominujący szlak zaangażowany we wczesną odpowiedź alloimmunologiczną.

W sposób pośredni komórki T rozpoznają przetworzony alloantygen, prezentowany jako peptydy z poszczególnych komórek prezentujących antygen. Odpowiedzi wtórne, takie jak te, które występują w przypadku przewlekłego lub późnego ostrego odrzucenia, obejmują proliferacyjne odpowiedzi komórek T z udziałem peptydów, które wcześniej były nieme immunologicznie. Ta zmiana we wzorze odpowiedzi komórek T nazywana jest przejściem lub proliferacją epitopu.

Czynniki zależne i niezależne od aloantygenu przyczyniają się do mechanizmów efektorowych na etapie efektorowym. Początkowo nieimmunologiczne „reakcje na urazy” powodują nieswoistą odpowiedź zapalną. Zatem prezentacja antygenowa limfocytów T wzrasta wraz ze wzrostem ekspresji cząsteczek adhezyjnych, głównego kompleksu zgodności tkankowej klasy II, chemokin i cytokin. Promuje także uwalnianie niezmienionych rozpuszczalnych cząsteczek MHC. Po aktywacji limfocyty T CD4-dodatnie inicjują reakcje nadwrażliwości typu opóźnionego, w których pośredniczą makrofagi i dostarczają limfocytom B do produkcji przeciwciał.

Po przeszczepieniu aktywowane są różne limfocyty T i cytokiny, takie jak IL-2 i IFN-γ. Następnie poddano ekspresji L-chemokiny, IP-10 i MCP-1, co sprzyjało intensywnej infiltracji makrofagów do alloprzeszczepu. IL-6, TNF-α, indukowalna syntaza tlenku azotu i czynniki wzrostu również odgrywają rolę w tym procesie. Czynniki wzrostu, w tym TGF-β i endotelina, powodują proliferację mięśni gładkich, zgrubienie okolic intymnych, zwłóknienie śródmiąższowe oraz przeszczep nerek i stwardnienie kłębuszków nerkowych.

Komórki śródbłonka aktywowane przez cytokiny i makrofagi pochodzące z limfocytów T wyrażają główny kompleks zgodności tkankowej klasy II, cząsteczki adhezyjne i kostymulujące. Mogą prezentować antygen i w ten sposób rekrutować więcej limfocytów T, wzmacniając proces odrzucania. Komórki T CD8-dodatnie pośredniczą w odpowiedziach cytotoksyczności komórkowej poprzez „wstrząs śmiertelny” lub odwrotnie, indukcję apoptozy.

Reakcje odrzucenia przeszczepu dzieli się na nadakustyczne, ostre i przewlekłe.

W przypadku nadostrego odrzucenia przeszczepu przeszczepiona tkanka zostaje odrzucona w ciągu kilku minut do godzin, ponieważ unaczynienie ulega szybkiemu zniszczeniu. Automatyczne odrzucenie humoralne zachodzi za pośrednictwem biorcy, który ma już przeciwciała przeciwko przeszczepowi, co może być spowodowane wcześniejszą transfuzją krwi, ciążą mnogą, wcześniejszym przeszczepem lub ksenoprzeszczepami przeciwko osobom, które mają już przeciwciała. Kompleks antygen-przeciwciało aktywuje układ dopełniacza, powodując masywną zakrzepicę w naczyniach włosowatych, co uniemożliwia unaczynienie przeszczepu; na nadmierne odrzucenie najbardziej podatne są nerki. Wątroba jest stosunkowo odporna, prawdopodobnie ze względu na podwójne ukrwienie, ale najprawdopodobniej z powodu niepełnych właściwości immunologicznych.

W ostrym odrzuceniu przeszczepu pośredniczą limfocyty, które są aktywowane przeciwko antygenom dawcy, głównie w tkankach limfatycznych biorcy. Komórki dendrytyczne dawcy (zwane także innymi białymi krwinkami) dostają się do krwioobiegu i pełnią funkcję komórek prezentujących antygen.

Opóźniona reakcja na odrzucenie przeszczepu rozwija się od kilku miesięcy do kilku lat po ustąpieniu epizodów ostrego odrzucania. Za pośrednictwem przeciwciał i komórek pośredniczą zarówno przeciwciała, jak i komórki. Przewlekłe odrzucenie występuje w postaci zwłóknienia i bliznowacenia we wszystkich przeszczepionych narządach, ale specyficzny obraz histopatologiczny zależy od przeszczepionego narządu. W przypadku przeszczepów serca przewlekłe odrzucenie występuje w postaci przyspieszonej miażdżycy tętnicy wieńcowej. Przeszczepione płuca objawiają się zapaleniem oskrzelików. W przeszczepieniu wątroby przewlekłe odrzucenie charakteryzuje się zanikiem zespołu dróg żółciowych. U biorców nerek przewlekłe odrzucenie (zwane przewlekłą nefropatią alloprzeszczepu) występuje w postaci zwłóknienia i glomerulopatii.

Zmiany histologiczne w reakcji odrzucenia przeszczepu zachodzą w kilku etapach:

• Wczesny etap to naciek zapalny w okolicy przeszczepu wokół naczyń włosowatych i żyłek limfocytów, makrofagów i komórek plazmatycznych. W naczyniach przeszczepionych rozwija się zakrzepica, która prowadzi do niedokrwienia tkanki i początku jej zniszczenia.
• W dniach 2.–3. okołonaczyniowy naciek zapalny zwiększa się w wyniku inwazji nowych komórek i proliferacji komórek istniejących. Dominują tu limfocyty, komórki plazmatyczne i komórki pirofilne. Martwica włóknikowa, powodująca zakrzepicę w nowych naczyniach, często rozwija się w ścianie naczynia.
• Ostatni etap - w nacieku zapalnym pojawiają się leukocyty i makrofagi. Uszkodzenie błony przeszczepu następuje podczas przeszczepiania na skutek enzymów uwalnianych z aktywowanej błony limfocytów. Prowadzi to do zakłócenia pompy potasowo-sodowej komórki docelowej, a następnie obrzęku i rozpadu. Rozpad składników komórkowych i tkankowych przeszczepu prowadzi do odkrycia jego struktur antygenowych, które indukują odpowiedź immunologiczną, zamieniając odpowiedź immunologiczną w błędne koło.
• Niepowodzenie przeszczepu – termin niepowodzenia przeszczepu allogenicznego wynosi 7–14 dni.

(ROT) to proces immunologiczny skierowany przeciwko tkankom obcym dla organizmu, przeszczepionym podczas operacji transplantacyjnej. Towarzyszy mu zespół objawów lokalnych (obrzęk, stan zapalny) i ogólnych (zjawiska zatrucia, gorączka, osłabienie), których nasilenie i szybkość rozwoju zależą od rodzaju reakcji. Rozpoznanie stawia się na podstawie obrazu klinicznego, badania histologicznego przeszczepionych tkanek oraz szeregu metod laboratoryjnych i instrumentalnych, w zależności od rodzaju przeszczepu. Leczenie sprowadza się do terapii immunosupresyjnej, stosowania środków cytotoksycznych, a niektóre leki przepisywane są na całe życie.

Informacje ogólne

Reakcje immunologiczne związane z odrzuceniem przeszczepu występują w przypadku stosowania tkanek i narządów allogenicznych (przeszczepionych od osoby) lub ksenogenicznych (od zwierzęcia do człowieka). Autoprzeszczepy, takie jak skóra przeszczepiana z uda na twarz, mają taką samą strukturę antygenową jak inne tkanki organizmu, dzięki czemu nie powodują reakcji. Odrzucenie niezwykle rzadko występuje podczas przeszczepiania struktur beznaczyniowych - rogówki, niektórych chrząstek - ponieważ w tym przypadku nie ma kontaktu obcych tkanek z komórkami immunokompetentnymi. Schorzenie to było najczęstszym powikłaniem w początkowej fazie przeszczepu, jednak w ostatnich latach staje się coraz rzadsze, pomimo wzrostu liczby tego typu operacji. Dzieje się tak dzięki postępowi w określaniu zgodności tkankowej tkanek dawcy i biorcy oraz rozwojowi skuteczniejszych metod terapii immunosupresyjnej.

Przyczyny odrzucenia przeszczepu

O zgodności antygenowej tkanek decyduje połączenie szeregu antygenów – przede wszystkim głównego kompleksu zgodności tkankowej (sześć antygenów głównych i kilka mniejszych lub mniejszych). Ponadto inne kompleksy białkowo-antygenowe (AB0, białka tkanki łącznej) mogą również mieć wpływ. Pod wieloma względami reakcje odrzucenia są podobne do normalnej odpowiedzi immunologicznej, gdy obce antygeny dostają się do organizmu lub (w niektórych przypadkach) reakcji nadwrażliwości typu 2 i 3. W ich rozwoju biorą udział humoralne i komórkowe mechanizmy odporności. Częstość występowania zmian patologicznych w przeszczepie zależy od rodzaju reakcji, aktywności układu odpornościowego biorcy oraz wielkości różnic antygenowych pomiędzy tkankami.

Przyczyną piorunujących typów odrzucenia przeszczepu jest uczulenie organizmu biorcy, w wyniku którego podczas przeszczepu zachodzą procesy podobne do reakcji nietolerancji z tworzeniem się kompleksów immunologicznych i aktywacją układu dopełniacza. Częściej spotykane ostre typy reakcji immunologicznych na przeszczepione tkanki rozwijają się zwykle w wyniku niezgodności z antygenami MHC; w patogenezie bierze udział głównie komórkowa odpowiedź immunologiczna. Przewlekłe postacie ROT są spowodowane zarówno reakcjami komórkowymi, jak i humoralnymi, często są spowodowane niewłaściwą terapią immunosupresyjną zaleconą po operacji.

Patogeneza

Patogeneza odrzucenia przeszczepu jest różna w różnych postaciach tego schorzenia. Reakcje nazbyt ostre lub błyskawiczne są spowodowane uczuleniem organizmu na antygeny przeszczepionego narządu i dlatego występują jako nietolerancja lub alergia. Kiedy tkanka alloprzeszczepu wchodzi w kontakt z krwią biorcy, stymulowane jest tworzenie się kompleksów immunologicznych, osadzających się na wewnętrznej powierzchni naczyń. Prowokują aktywację układu dopełniacza, poważnie uszkadzając endometrium sieci naczyniowej przeszczepu, co powoduje powstawanie wielu mikrozakrzepów i zatorowość naczyniową. Prowadzi to do niedokrwienia przeszczepionych tkanek, ich obrzęku, a w przypadku braku środków terapeutycznych do martwicy. Tempo rozwoju procesów patologicznych wynosi tylko kilka godzin lub dni.

Ostre i przewlekłe typy ROT opierają się na procesach komórkowej odpowiedzi immunologicznej, dlatego reakcje te rozwijają się nieco wolniej – przez kilka tygodni. W przypadku niezgodności antygenowej tkanki przeszczepu i biorcy na tle odpowiedniej lub zwiększonej aktywności immunologicznej, następuje rozpoznanie obcych komórek przez makrofagi i limfocyty T (pomocników lub induktorów). Te ostatnie aktywują limfocyty T zabójcze, które wydzielają enzymy proteolityczne niszczące błony komórkowe struktur alloprzeszczepów. Następstwem tego jest rozwój reakcji zapalnej w przeszczepionym narządzie, której nasilenie zależy od poziomu aktywności układu odpornościowego. Dzięki długotrwałemu procesowi możliwe jest włączenie humoralnych czynników odpornościowych do syntezy swoistych przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom przeszczepionym.

Klasyfikacja

Istnieje kilka form reakcji odrzucenia, różniących się szybkością rozwoju i szeregiem objawów klinicznych. Powodem tej różnicy są różne typy ROT, które charakteryzują się różną częstością występowania, a także dominującym uszkodzeniem niektórych struktur przeszczepu. Znając przybliżony czas powstania określonego rodzaju odpowiedzi immunologicznej, specjalista może określić jego charakter i przepisać optymalne leczenie. W sumie istnieją trzy główne postacie kliniczne reakcji nietolerancji tkanki przeszczepionej:

• Błyskawicznie lub superostro. Zachodzi w ciągu pierwszych minut lub godzin po „podłączeniu” przeszczepionego narządu do krwioobiegu biorcy i jest spowodowana jego uczuleniem na antygeny przeszczepu. Charakteryzuje się masywnymi zaburzeniami mikrokrążenia ze zjawiskami niedokrwiennymi w alloprzeszczepie i rozwojem martwicy, natomiast stan zapalny ma charakter wtórny.
• Pikantny. Zarejestrowana w ciągu pierwszych trzech tygodni po przeszczepieniu patogeneza opiera się na komórkowej odpowiedzi immunologicznej, gdy dawca i biorca nie są ze sobą zgodni. Głównym objawem jest rozwój procesów zapalnych w przeszczepionych tkankach, ich nasilenie zależy od aktywności układu odpornościowego.
• Chroniczny. Występuje kilka miesięcy po przeszczepieniu, może mieć charakter nawrotowy i w dużym stopniu zależy od schematu leczenia immunosupresyjnego. Rozwija się zarówno poprzez komórkowe, jak i humoralne mechanizmy odpowiedzi immunologicznej.

Objawy odrzucenia przeszczepu

Wszystkie objawy odrzucenia alloprzeszczepu dzielą się na ogólnoustrojowe, zależne jedynie od patogenezy procesu i reaktywności układu odpornościowego, oraz lokalne, związane bezpośrednio z przeszczepionym narządem lub tkanką. Do objawów ogólnych zawsze zalicza się wzrost temperatury, dreszcze i gorączkę o mniejszym lub większym nasileniu. Rejestrowane są objawy ogólnego zatrucia - ból głowy, nudności, wymioty, obniżone ciśnienie krwi. Objawy zatrucia organizmu gwałtownie nasilają się wraz z rozwojem procesów martwiczych w przeszczepie, w ciężkich przypadkach na tym tle może wystąpić wstrząs toksyczny.

Miejscowe objawy ROT są związane z przeszczepionym narządem i dlatego mogą się różnić u różnych pacjentów. Przy przeszczepianiu całego narządu na pierwszy plan wysuwają się objawy spowodowane dysfunkcją jego funkcji – np. kardialgia, zaburzenia rytmu, niewydolność serca podczas przeszczepiania serca. Ostra niewydolność nerek może wiązać się z reakcją odrzucenia przeszczepionej nerki, niewydolność wątroby – z wątrobą. Po alloprzeszczepie płata skóry staje się on obrzęknięty, zaczerwieniony, a nawet fioletowy i możliwa jest wtórna infekcja bakteryjna. Moment pojawienia się lokalnych i ogólnych objawów odrzucenia zależy od jego postaci – typ piorunujący charakteryzuje się ciężką reakcją w ciągu 2-3 godzin po przeszczepieniu, natomiast typy ostre i przewlekłe mogą pojawić się po kilku tygodniach, a nawet miesiącach.

Komplikacje

Najwcześniejszym i najcięższym powikłaniem reakcji odrzucenia przeszczepionej tkanki jest rozwój wstrząsu związanego z procesami immunologicznymi lub spowodowanego zatruciem organizmu. Martwica i uszkodzenie tkanki przeszczepionego narządu, którego praca jest niezbędna dla organizmu (na przykład serca), często prowadzi do śmierci. Niektórzy eksperci uważają również, że choroby zakaźne wywołane wzmocnioną terapią immunosupresyjną są powikłaniami ROT. W dłuższej perspektywie, na tle sztucznego zmniejszenia aktywności odporności komórkowej, możliwy jest rozwój raka.

Diagnostyka

Cechą rozpoznania reakcji odrzucenia przeszczepu jest konieczność jej jak najszybszego przeprowadzenia, co pozwala nie tylko poprawić stan pacjenta, ale także zachować przeszczepiany narząd. Niektórzy badacze uwzględniają w diagnostyce ROT szereg badań immunologicznych wykonywanych przed operacją na etapie selekcji dawcy – typowanie widma antygenów transplantacyjnych, określenie zgodności biologicznej tkanek. Wysoka jakość wykonania tych testów pozwala uniknąć rozwoju nadostrej reakcji i znacznie zmniejszyć prawdopodobieństwo innych form odrzucenia. Wśród procedur diagnostycznych wykonywanych po przeszczepieniu najbardziej pouczające są:

• Badania laboratoryjne. Podczas procesu odrzucania ogólne badanie krwi ujawni oznaki nieswoistego zapalenia - limfocytozę, wzrost ESR. Badanie stanu odporności pozwala wykryć kompleksy immunologiczne, wzrost poziomu składników dopełniacza (w postaciach piorunujących) i immunoglobulin. Pod wpływem terapii immunosupresyjnej wyniki badań mogą zostać zniekształcone, co należy wziąć pod uwagę przy ich interpretacji.
• Badania instrumentalne. Instrumentalne metody diagnostyczne (radiografia, USG, USG, CT, MRI) służą do oceny aktywności funkcjonalnej i struktury przeszczepu - nerki, wątroby, serca, płuc. Ogólnie rzecz biorąc, ROT objawia się obrzękiem narządu, zaburzeniem jego funkcjonowania i obecnością zaburzeń krążenia (niedokrwienie, zawał, martwica). W przypadku reakcji przewlekłych i nawracających w strukturze przeszczepu można wykryć obszary stwardnienia.
• Badania histologiczne. Złotym standardem w określaniu ROT jest biopsja tkanki alloprzeszczepu i jej późniejsze badanie histologiczne i histochemiczne. Przy piorunującym typie reakcji, próbka biopsyjna ujawnia uszkodzone naczynia włosowate, obrzęk okołonaczyniowy, oznaki niedokrwienia i martwicy tkanek, badania biochemiczne określają kompleksy immunologiczne na powierzchni endometrium. W przewlekłych lub ostrych typach odrzucenia wykrywa się naciek limfocytów w tkance przeszczepu oraz obecność obszarów niedokrwienia i stwardnienia.

Podejścia do diagnozowania reakcji odrzucenia mogą się różnić w zależności od konkretnego przeszczepionego narządu. Na przykład podczas przeszczepiania nerki wskazana jest ogólna i biochemiczna analiza moczu, badanie ultrasonograficzne i inne badania ultrasonograficzne narządu, z zachowaniem ostrożności - urografia wydalnicza. W przypadku przeszczepu serca konieczna jest elektrokardiografia, echokardiografia i koronarografia.

Leczenie odrzucenia przeszczepu

Leczenie ROT polega na ograniczaniu aktywności odpowiedzi immunologicznej, prace nad najskuteczniejszymi metodami wciąż trwają. W opracowaniu schematu leczenia uczestniczy immunolog we współpracy z transplantologiem. Rozwój tolerancji immunologicznej na antygeny alloprzeszczepu uważa się za obiecującą technikę, ale jej mechanizmy są dość złożone i nie zostały jeszcze dostatecznie zbadane. Dlatego praktycznie jedyną metodą leczenia i zapobiegania odrzuceniu jest nieswoista terapia immunosupresyjna, prowadzona przez kilka grup leków:

• Leki sterydowe. Do tej grupy zalicza się prednizolon i jego pochodne, deksametazon i inne leki. Zmniejszają tempo proliferacji limfocytów, są antagonistami wielu czynników zapalnych i skutecznie zmniejszają nasilenie odpowiedzi immunologicznej. W niektórych przypadkach przebieg stosowania tych leków po przeszczepie jest przepisywany na całe życie.
• Analogi zasad azotowych. Leki te potrafią integrować się z procesem syntezy kwasów nukleinowych i hamować go na pewnym etapie, zmniejszając tempo tworzenia komórek immunokompetentnych i nasilenie procesów odrzucania. W celach profilaktycznych stosuje się je wkrótce po przeszczepieniu narządu.
• Środki alkilujące. Grupa leków, które mogą przyłączać się do DNA komórek i blokować ich podział. W ostrych postaciach tej choroby stosuje się leki ze względu na ich szybkie i niezawodne działanie cytotoksyczne.
• Antagoniści kwasu foliowego. Witamina B9 bierze udział w syntezie niektórych zasad azotowych i proliferacji limfocytów, a jej antagoniści spowalniają rozwój odpowiedzi immunologicznej podczas ROT. Leki stosuje się w przypadku przewlekłych postaci reakcji w ramach złożonej terapii.
• Antybiotyki. Niektóre leki z tej grupy (cyklosporyna, chloramfenikol) blokują syntezę RNA, hamując zarówno komórkową, jak i humoralną odpowiedź immunologiczną. Czasami stosowany do końca życia po przeszczepieniu, aby zapobiec odrzuceniu.

W zależności od wskazań, w celu poprawy stanu pacjenta można przepisać inne leki – leki detoksykacyjne, moczopędne, stymulujące pracę serca, leki przeciwzapalne i przeciwgorączkowe. W przypadku ciężkich powikłań (wstrząs, ostra niewydolność serca lub nerek) konieczna jest resuscytacja i hemodializa. Kiedy infekcja występuje na tle immunosupresji, konieczne jest szybkie podanie antybiotyków, środków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych (biorąc pod uwagę charakter patogenu).

Rokowanie i zapobieganie

Rokowanie w przypadku piorunujących typów odrzucenia przeszczepu jest w niemal 100% przypadków niekorzystne – konieczna jest operacja usunięcia przeszczepionego narządu, wybór nowego dawcy i ponowny przeszczep. Jednocześnie ryzyko rozwoju ROT podczas wtórnego przeszczepu wzrasta kilkakrotnie. Wczesne rozpoczęcie immunosupresji w ostrych lub przewlekłych odmianach choroby często pozwala na zachowanie alloprzeszczepu, ale zwiększa ryzyko powikłań infekcyjnych i prawdopodobieństwo raka w przyszłości. Skuteczną profilaktyką odrzucenia jest staranny dobór dawcy do przeszczepu, sprawdzenie zgodności ze wszystkimi możliwymi układami antygenowymi – szczególnie z MHC, przy czym co najmniej 4 z 6 głównych alleli muszą być zgodne. Obecność bezpośredniego pokrewieństwa między dawcą a biorcą znacznie zmniejsza prawdopodobieństwo rozwoju patologii.

Odrzucenie przeszczepu

Odrzucenie przeszczepionych narządów i tkanek może nastąpić niemal natychmiast (odrzucenie nadostre) lub po pewnym czasie (odrzucenie ostre i opóźnione odrzucenie przeszczepu). W odpowiedzi immunologicznej podczas odrzucenia przeszczepu biorą udział zarówno limfocyty T, jak i przeciwciała. Pomocnicze limfocyty T odgrywają bardzo ważną rolę w odpowiedzi immunologicznej u pacjentów, którzy nie byli wcześniej uczuleni, podczas gdy cytotoksyczne limfocyty T odgrywają mniejszą rolę. U pacjentów uczulonych głównymi efektorami odpowiedzi są komórki T-cytotoksyczne. Inne komórki, takie jak makrofagi, odgrywają rolę drugorzędną; przeciwciała biorą także udział w ostrym i opóźnionym odrzuceniu przeszczepu.

Ostre odrzucenie – jest to nadwrażliwość typu opóźnionego (patrz: Alergizacja organizmu). Niepowodzenie przeszczepu następuje kilka dni lub miesięcy po przeszczepieniu. Na początku wydaje się, że wszczepienie przebiega prawidłowo, a narządy lub tkanki zaczynają funkcjonować zgodnie z oczekiwaniami. Jednak po kilku dniach funkcje te słabną i w przypadku przeszczepów skóry skóra staje się fioletowa, a następnie czarna. Po 11-17 dniach przeszczep zostaje odrzucony.

Ten typ odrzucenia charakteryzuje się naciekiem kilku typów komórek układu odpornościowego do alloprzeszczepu, w tym makrofagów, limfocytów i innych komórek plazmatycznych. Czasami dochodzi do krwawienia i obrzęku o różnym nasileniu, chociaż naczynia krwionośne zwykle pozostają nienaruszone. Odrzucenie komórkowe może być odwracalne dzięki wzmocnionej terapii immunosupresyjnej. W takim przypadku uszkodzone obszary goją się i rozpoczynają się blizny. Takie przeszczepy często „przeżywają” i utrzymują się przez długi czas, nawet jeśli leczenie lekami immunosupresyjnymi jest zminimalizowane.

Opóźnione odrzucenie Do przeszczepienia dochodzi czasami u pacjentów poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu. Uważa się, że jest to wynikiem uszkodzenia za pośrednictwem przeciwciał. W procesie tym biorą udział przede wszystkim błony wyściełające naczynia krwionośne. Z biegiem czasu naczynia krwionośne ulegają zablokowaniu, a krew przestaje dopływać do przeszczepu, co prowadzi do jego całkowitego zniszczenia.

Hiperostre odrzucenie występuje zwykle u osób, które zostały wcześniej uczulone na antygeny ludzkiej grupy leukocytów A obecne w przeszczepie. Presensytyzacja może wystąpić w wyniku ciąży, transfuzji krwi lub wcześniejszego przeszczepu. W tych przypadkach rola przeciwciał w stosunku do przeciwciał przeszczepionych w odrzuceniu przeszczepu jest oczywista. Zniszczenie przeszczepu następuje w ciągu kilku godzin lub nawet minut po przyłączeniu go do układu krążenia żywiciela.

To odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał obejmuje składniki dopełniacza, fagocyty i makrofagi. Działają tak szybko, że przeszczep nie ma szans. Przeszczep może napełnić się krwią, która może zakrzepnąć wewnątrz narządu dawcy. Czasami dzieje się to tak szybko, że przeszczepiony narząd trzeba będzie usunąć w ciągu kilku minut. Proces jest nieodwracalny i nie pomogą żadne znane metody terapii immunosupresyjnej.

Do odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał zwykle dochodzi, gdy grupy krwi dawcy i biorcy nie są zgodne. Jest to podobne do reakcji występującej podczas transfuzji krwi, ponieważ zaangażowane antygeny są obecne we wszystkich komórkach organizmu. Fakt ten należy wziąć pod uwagę przy ocenie przydatności przeszczepu.

Sekcje medyczne: choroby ogólne

Choroby towarzyszące: alergia organizmu

Wyzdrowieć!

Pojęcie odporności transplantacyjnej Odporność transplantacyjna to reakcja immunologiczna na przeszczepienie obcych tkanek, która zwykle kończy się ich odrzuceniem.

Bariera transplantacyjna. Koncepcja ta wiąże się z różnicami genetycznymi pomiędzy dawcą a biorcą. Między organizmami tego samego gatunku Allotransplantacja

. . . Ale… jeśli ksenoprzeszczep zostanie wstępnie poddany leczeniu zmniejszającemu jego immunogenność, wówczas wynik przeszczepu może być korzystny. To. Skórę, naczynia krwionośne i zastawki serca świni można przeszczepiać ludziom. Jednak próby przeszczepienia ludziom całych narządów zakończyły się całkowitym niepowodzeniem.

Genetycznie identyczny dawca i biorca, np. identyczne bliźnięta lub zwierzęta z tej samej linii wsobnej Izotransplantacja Brak reakcji odrzucenia

Udział układu odpornościowego w odrzucaniu obcych tkanek po raz pierwszy wykazał angielski immunolog Peter Medawar w 1945 roku.

Podczas przeszczepiania płata skóry od jednego królika do drugiego, P. Medawar odkrył u biorcy przeciwciała specyficzne dla antygenów dawcy. Te pierwsze obserwacje były punktem wyjścia w tworzeniu immunologii transplantacyjnej

Ogólna charakterystyka odrzucenia Podczas pierwotnego przeszczepu alloprzeszczepu, w ciągu pierwszych dwóch dni między przeszczepem a biorcą ustala się ogólne krążenie krwi, a krawędzie przeszczepionej skóry łączą się ze skórą gospodarza. Zewnętrznie wydaje się, że w ciągu 4-5 dni przeszczep się zakorzenił. Jednak to właśnie w tym pomyślnym okresie kształtują się efektorowe mechanizmy odrzucenia.

Po 6-7 dniach obserwuje się obrzęk przeszczepu, ustanie dopływ krwi i rozwijają się krwotoki. W okolicy przeszczepu gromadzą się komórki odczynu zapalnego, wśród których dominują limfocyty. Rozpoczyna się proces niszczenia przeszczepu

W dniach 10-11 przeszczep obumiera, a jego przeszczepienie pierwotnemu dawcy nie przywraca żywotności. Oto obraz pierwotnego odrzucenia przeszczepu.

W przypadku ponownego przeszczepienia przeszczepu od tego samego dawcy reakcja odrzucenia rozwija się około 2 razy szybciej – w ciągu 6-8 dni.

Immunogenność przeszczepu 1. Fragmenty peptydowe pochodzące z białek cytoplazmatycznych powstają w proteasomie i dostarczane przez białka transportowe TAP do ER, gdzie wiążą się z cząsteczkami MHC. wiewiórki

2) Rozpoznanie peptydu związanego z MHC I przez limfocyty biorcy wyzwala działanie odporności komórkowej i humoralnej.

Peptydy pochodzące z innych przedziałów komórkowych są również transportowane do ER, wiążą się z cząsteczkami MHC I i są prezentowane na powierzchni komórki. Antygeny inne niż MHC powodują znacznie słabszą odpowiedź immunologiczną i aktywują ograniczoną liczbę klonów komórek T.

Konwencjonalna reakcja komórek T na obce antygeny białkowe Odpowiedź immunologiczna podczas przeszczepu Antygeny są przetwarzane w celu utworzenia peptydów, które są prezentowane na powierzchni APC biorcy w połączeniu z MHC. Obce cząsteczki MHC bezpośrednio aktywują antygeny MHC limfocytów T

Rola limfocytów T w odrzuceniu przeszczepu Limfocyty T odgrywają wiodącą rolę w odrzuceniu przeszczepu Wrodzona nieobecność Wycięcie grasicy w okresie noworodkowym Dorosłe gryzonie z tymektomią Pozbawione komórek T i nie odrzucają przeszczepów

Molekularnym podłożem reakcji odrzucenia jest oddziaływanie TCR i MHC.Za pomocą TCR limfocyty T rozpoznają peptydy dawcy wyrażane na komórkach przeszczepu w połączeniu z antygenami MHC. Limfocyty T widzą tylko te antygeny, które są związane z cząsteczkami MHC

Porównanie MHC dawcy i biorcy Związek z receptorem komórek T Struktura różnych cząsteczek MHC jest prawie identyczna, różnią się jednak strukturą regionu wiążącego peptyd

Reszty aminokwasowe, które decydują o istotnych różnicach między cząsteczkami MHC, znajdują się głównie wewnątrz wnęki utworzonej przez helisy α. Dlatego różnice w kształcie i ładunku powierzchniowym wnęki wiążącej peptyd mają pierwszorzędne znaczenie dla rozpoznawania komórek T.

Na powierzchni komórek przeszczepu prezentowany jest inny zestaw peptydów, co jest zdeterminowane różnicami w kształcie i ładunku powierzchni wnęki wiążącej peptyd cząsteczek MHC przeszczepu

Różnice w antygenach MHC między dawcą przeszczepu a biorcą powodują, że w przeszczepie zachodzi ekspresja niezwykle dużej liczby nowych obcych antygenów, które mogą być rozpoznawane przez komórki T biorcy. Dawca Odbiorca

Rodzaje reakcji odrzucenia I. Odrzucenie nadostre. Zachodzi niezwykle szybko i obserwuje się go u pacjentów, których surowica krwi zawiera już przeciwciała przeciwko przeszczepowi. Przeciwciała anty-HLA powstają w wyniku: poprzednich transfuzji krwi, ciąż mnogich, odrzucenia wcześniej przeszczepionych tkanek

Przeciwciała Utrwalają dopełniacz Ściana naczynia staje się przepuszczalna dla osocza i komórek, następuje agregacja płytek krwi i zostaje przerwany dopływ krwi do przeszczepu Uszkodzenie śródbłonka naczyń krwionośnych

Ze względu na nadostre odrzucenie przeszczepianie narządów zwierzęcych pacjentom jest niemożliwe, ponieważ ludzie mają naturalne przeciwciała Ig M i Ig G przeciwko zwierzęcym antygenom komórkowym. Metody zapobiegania: Usunięcie przeciwciał Wyczerpanie dopełniacza Stosowanie metod inżynierii genetycznej w celu uzyskania zwierząt, których narządy są mniej wrażliwe na odrzucenie

Ostre odrzucenie Pojawia się po kilku dniach lub tygodniach i wynika głównie z aktywacji limfocytów T, a następnie uruchomienia różnych mechanizmów efektorowych. Jeśli przeszczep identyczny antygenowo zostanie ponownie przeszczepiony biorcy, odrzucenie rozwija się bardzo szybko (zjawisko drugiego stopnia). Jest to przykład wtórnej odpowiedzi immunologicznej.

Odrzucenie przewlekłe, powolna reakcja odrzucenia komórkowa. Odkładanie się przeciwciał i kompleksów antygen-przeciwciało w przeszczepionej tkance z uszkodzeniem lub aktywacją komórek śródbłonka naczyń i w konsekwencji niewystarczającą regeneracją.

1. Obliteracja naczyń (zamknięcie światła naczyń przeszczepu przez proliferację komórek mięśni gładkich) 2. Zwłóknienie śródmiąższowe (rozproszone tworzenie się tkanki bliznowatej w przeszczepie)

Okres półtrwania przeszczepionej nerki wynosi nadal zaledwie 7-8 lat i w ciągu ostatniej dekady okres ten nie uległ wydłużeniu, pomimo stosowania nowego leku – cyklosporyny A – w celu wyeliminowania ostrego odrzucenia.

Rozpoznanie antygenów transplantacyjnych następuje albo bezpośrednio na komórkach przeszczepu, albo w najbliższej (regionalnej) tkance limfatycznej, gdzie dociera antygen odłączony od powierzchni komórki.

v Komórki APC dawcy (leukocyty pasażera) migrują i bezpośrednio aktywują komórki T gospodarza, które stają się specyficzne dla cząsteczek MHC przeszczepu. v Ags przeszczepu mogą ulegać fagocytozie i być przetwarzane przez APC gospodarza. v Prezentacja na MHC biorcy aktywuje tylko te limfocyty T, które nie rozpoznają cząsteczek MHC przeszczepu.

q Aktywowane limfocyty T naciekają tkanki okołonaczyniowe i obszary wokół APC. Zaangażowana jest populacja komórek typu Th1. q Uwalnianie cytokin ma bezpośredni toksyczny wpływ na otaczające tkanki. q Cytokiny indukują rekrutację limfocytów T i B, makrofagów i granulocytów. Aktywowane komórki efektorowe uwalniają czynniki prokoagulacyjne, kininy i eikozanoidy. q Pod wpływem cytokin następuje wzmocnienie cząsteczek adhezyjnych i MHC w otaczających tkankach.

3 etapy reakcji odrzucenia W etapie I następuje rozpoznanie antygenów przeszczepu przez prekursory cytotoksycznych limfocytów T oraz prekursory limfocytów T pomocniczych i zapalnych. Po rozpoznaniu komórki migrują do najbliższej (regionalnej) tkanki limfatycznej.

q W obwodowej tkance limfatycznej rozwijają się główne zdarzenia prowadzące do powstania efektorów reakcji odrzucenia (stadium II). q TCD 8 ulegają transformacji w efektorowe dojrzałe cytotoksyczne limfocyty T (CD 8). q Wolne antygeny transplantacyjne wchodzące do tkanki limfatycznej są wychwytywane przez APC i w odpowiedzi biorą udział zarówno komórki TH 1, jak i TH 2.

q W stadium III rozwijają się reakcje odrzucenia obcej tkanki. Realizowany jest przy udziale dojrzałych limfocytów T CD 8, makrofagów aktywowanych Ig, Ab z udziałem NK, Ig i aktywowanych cytokin. q Przy udziale TH 1 makrofagi przyciągane są do strefy odrzucenia, zapewniając zapalny składnik reakcji odrzucenia.

Transplantacja – drugie życie

„Dręczyły mnie ataki uduszenia, tak straszne, że nie wiedziałam, co ze sobą zrobić. Woda stanęła w moich płucach, rozwinęło się ciężkie zapalenie płuc, nie wiem, jak przeżyłem. Ciągłe napady wymiotów. Byłem nieskończenie spragniony. Ale nie można pić, żeby nie obciążać serca” – tak opisała swój stan przed przeszczepieniem serca Alla Gridneva.

W 2004 roku przeszła operację, po której Anna wróciła do pracy dziennikarskiej, wyszła za mąż i urodziła dziecko.

Przeszczep jest najskuteczniejszą metodą leczenia schorzeń terminalnych. Przeprowadza się go, gdy inne metody nie mogą uratować życia człowieka. Można powiedzieć, że dla wielu pacjentów jest to ostatnia nadzieja.

„Osoby, którym przeszczepiono serce, nerki, wątrobę i płuca, żyją prawie tak długo, jak ci, którzy tego nie zrobili. Co więcej, jakość życia tych pacjentów jest całkiem przyzwoita: pracują, zakładają rodziny, rodzą dzieci” – powiedziała Marina Minina, kierownik Moskiewskiego Centrum Koordynacyjnego Dawstwa Narządów Państwowego Szpitala Klinicznego im. S.P. Botkina.

Zapobiegaj odrzuceniu

Michaił Kaabak, kierownik oddziału przeszczepiania nerek Rosyjskiego Naukowego Centrum Chirurgii imienia. B.V. Pietrowski RAMS. Zdjęcie z pochka.org

Jednak przeszczepiony narząd, podobnie jak cały organizm, wymaga szczególnej troski – dyscypliny życia. W przeciwnym razie ryzyko po przeszczepieniu przewyższy początkowe korzyści.

— Z reguły po przeszczepieniu narządu człowiek odzyskuje zdrowie. Jednak życie człowieka po przeszczepie to balansowanie między odrzuceniem przeszczepionego narządu, czyli niewystarczającym tłumieniem układu odpornościowego, a nadmierną immunosupresją, prowadzącą do infekcji i raka” – powiedział Miloserdiyu.ru Michaił Kaabak, Kierownik Oddziału Transplantacji Nerek Rosyjskiego Naukowego Centrum Chirurgii im. B.V. Pietrowski RAMS.

Do odrzucenia dochodzi, ponieważ organizm rozpoznaje nowy narząd jako „obcy”, a układ odpornościowy zaczyna go powoli niszczyć. Objawy odrzucenia serca dawcy obejmują na przykład wysoką gorączkę, ataki astmy, ból w klatce piersiowej, zwiększone zmęczenie, skoki ciśnienia i objawy „przeziębienia”.

Aby zapobiec utracie narządów, pacjentom przepisuje się leki immunosupresyjne. W rezultacie u ludzi może rozwinąć się zapalenie płuc, zakażenie wirusem cytomegalii, kandydoza, chłoniak, czerniak i rak.

— 10 lat po przeszczepieniu nowotwór występuje u 10% chorych. To znacznie więcej niż średnia populacja, ale nie ma tu beznadziejności – zauważa Michaił Kaabak.

Zapobiegaj amputacji

Maya Sonina, dyrektor fundacji charytatywnej Oxygen. Zdjęcie: Paweł Smertin

Zakrzepica pooperacyjna może prowadzić do gangreny o różnym nasileniu. Maja Sonina, dyrektor Fundacji Charytatywnej Oxygen, powiedział Miloserdiy.ru o dwóch przypadkach zakrzepicy po przeszczepieniu płuc, która doprowadziła do amputacji kończyn. Jedna z kobiet straciła obie nogi aż do stawów kolanowych. Teraz zaczęła chodzić na protezach i na nowo uczy się żyć.

Inna pacjentka straciła nogi aż do kostek i palców. Potem zaczęła odrzucać przeszczep, doszło do krwotoku płucnego i zmarła. Drugi przypadek miał miejsce pół roku po operacji, co nie jest typowe. Ale według Mayi Soniny takie sytuacje pojawiły się w praktyce światowej.

Po przeszczepieniu serca u 25-30% pacjentów po 5-6 latach rozwija się niedokrwienie mięśnia sercowego i różne patologie tętnic wieńcowych (RCA). RCA może spowodować śmierć, ponieważ przeszczepione serce nie powoduje bólu (jest „odnerwione”), a osoba nie zauważa powagi swojego stanu.

Cukrzycę wykrywa się u 35% pacjentów 2-5 lat po przeszczepieniu serca. Około 2-3% osób poddawanych tego typu zabiegom chirurgicznym ostatecznie wymaga dializy z powodu niewydolności nerek. Oprócz tego może rozwinąć się u nich osteoporoza, martwica stawu biodrowego i inne choroby narządu ruchu, a także zaburzenia neurologiczne, padaczka – jak podaje jeden z serwisów medycznych w artykule zatytułowanym „Przeszczep serca: opinia terapeuty”.

Najbardziej złożonym narządem są płuca

„Średnia długość życia przeszczepionej nerki otrzymanej od zmarłej osoby wynosi około 8 lat. Ta sama nerka pobrana od żywej osoby żyje około 15 lat. Istnieją technologie, które pozwalają na podwojenie tych okresów. Oznacza to, że nerka otrzymana od krewnego może pracować średnio 30 lat” – powiedział Michaił Kaabak.

„Najbardziej złożonym organem są płuca” – kontynuował. — W przypadku przeszczepionych płuc przeżycie pięcioletnie nie przekracza 50%. Serce i wątroba mają ten sam współczynnik przeżycia wynoszący 70%, a dla wątroby nie ma znaczenia, czy pochodzi od osoby żywej, czy zmarłej. Dzieje się tak dlatego, że od osoby zmarłej przeszczepia się całą wątrobę, a od osoby żywej przeszczepia się jedynie część wątroby uszkodzoną chirurgicznie.”

„Przeszczepiony narząd nie będzie działał w nieskończoność” – ostrzega ekspert. — Wszystko zależy od kategorii wiekowej pacjenta. U dzieci utrata funkcji narządów jest znacznie częstsza, ale średnia długość życia jest dłuższa. U osób starszych dzieje się dokładnie odwrotnie: częściej umierają niż tracą narząd.

Jeśli przeszczepiony narząd ulegnie niepowodzeniu, to nie koniec. Przeszczepy wtórne przeprowadza się również w Rosji. „Bez względu na przyczynę śmierci pierwszego narządu, w taki czy inny sposób doszło do uczulenia (zwiększonej wrażliwości organizmu na antygeny, gdzie antygen jest substancją, którą organizm postrzega jako obcą) organizmu” – wyjaśnił Michaił Kaabak. — Oznacza to, że przeszczep wtórny jest bardziej złożony immunologicznie.

A z chirurgicznego punktu widzenia przeszczepienie nerki po raz drugi nie jest trudniejsze niż za pierwszym razem, ponieważ można ją przeszczepić w stronę, w której nie przeprowadzono jeszcze operacji.

Jeśli mówimy o wątrobie lub sercu, pojawiają się trudności chirurgiczne. Podobnie jest z płucami, ponieważ narząd należy przeszczepić w to samo miejsce, w którym był wcześniej, w związku z czym chirurdzy stają przed procesami bliznowacenia”.

„Miałem już dwukrotnie przeszczepioną nerkę” – powiedział Mercy.ru DmitrijBabarina,

Zastępca Przewodniczącego Międzyregionalnej Organizacji Publicznej Osób Niepełnosprawnych – Pacjentów Nefrologii i Transplantologii „Nowe Życie”. — Drugi przeszczep jest bardziej nużący. Nie ma już takiej obawy, ale istnieje zrozumienie, że ta rutyna – rekonwalescencja po operacji – będzie się przeciągać przez długi czas.”

„Im mądrzejszy pacjent, tym dłużej będzie żył”

„Im mądrzejszy pacjent, tym dłużej będzie żył” – powiedział wcześniej w wywiadzie Siergiej Gauthier, dyrektor Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „Narodowe Centrum Badań Medycznych w zakresie Transplantologii i Sztucznych Narządów im. Akademika V. I. Szumakowa”.

„Są sytuacje, kiedy ludzie odprężają się, tracą czujność i nie stosują się do zaleceń lekarzy” – zauważyła Maya Sonina. „Zaczynają się cieszyć, że po przeszczepie płuc zaczęli samodzielnie oddychać i, jak to mówią, chodzą na całość. Z takich powodów już straciliśmy pacjentów.”

„Przeszczep to złożona technologia. Kiedy człowiek lekceważy zalecenia lekarza, narusza tę technologię, a zasoby zawarte w przeszczepionym narządzie zmniejszają się” – zauważył Michaił Kaabak.

Dmitrij Babarin wyjaśnił, jak powinien zachowywać się pacjent z przeszczepioną nerką: „Po raz pierwszy po przeszczepieniu aktywność fizyczna musi być bardzo ograniczona. Ściśle przestrzegaj diety. Wiele osób zaczyna jeść słone potrawy (zawierające potas), aby to uczcić. Ale przeszczepioną nerkę wspierają tylko pigułki, które zapobiegają jej zniszczeniu przez organizm, jest ona bardzo słaba.

Znów alkohol. Tutaj własne nerki nie zawsze bolą, ale przeszczep wcale nie boli i możesz nie zauważyć niebezpieczeństwa. Poza tym po przeszczepie trzeba brać dużo leków, a wątroba zostaje uderzona.

Zimą pamiętajmy o ciepłym ubiorze. W klinikach nie można za dużo siedzieć, lekarze zalecają nawet noszenie maseczki, bo dla pacjenta po przeszczepie każde „kichnięcie” jest niebezpieczne ze względu na immunosupresję”.

Przeciwnie, po przeszczepie serca zaleca się aktywność fizyczną, aby zmniejszyć ryzyko przyrostu masy ciała, a najważniejszą rzeczą w diecie jest ograniczenie spożycia pokarmów bogatych w tłuszcze.

Jednak nie wszystko zależy od pacjenta.

Dostępność leków zmniejszy ryzyko

„Głównym problemem pacjentów po przeszczepach jest dostępność leków” – zauważył Dmitrij Babarin.

Dobór leku to podstawa transplantologii – mówi Michaił Kaabak. Rzeczywistość jest jednak taka, że ​​w ramach świadczenia preferencyjnego pacjent jest wymieniany z jednego leku na drugi, w zależności od tego, co jest dostępne w danym regionie. Na przykład w Moskwie, według Mayi Soniny, osobom po przeszczepie płuc często podaje się leki generyczne.

„Nawet oryginalne leki działają inaczej na każdego pacjenta i nie da się ich mechanicznie zastąpić innymi. W przypadku leków generycznych jest jeszcze trudniej” – podkreślił Michaił Kaabak.

To nie przypadek, że Europejskie Towarzystwo Transplantacyjne (ESOT) wcześniej opowiadało się za tym, aby przeniesienia pacjenta z jednego leku na drugi dokonywał wyłącznie transplantolog, ponieważ przy zmianie leku konieczne jest sprawdzenie wszystkich dawek. W większości krajów europejskich pacjenci po przeszczepieniu narządu mają możliwość otrzymania tego samego leku do końca życia.

Kolejnym problemem dla pacjentów jest brak infrastruktury. Przykładowo w Moskwie połowę badań trzeba wykonać w jednym miejscu, jedną trzecią badań gdzie indziej, jedną czwartą gdzie indziej, a jedną dziesiątą na własny koszt w prywatnych laboratoriach . Po jeden lek trzeba udać się do jednej kliniki, po inny do innego, a trzeciego i czwartego szukać w aptekach.

„Przykładowo u pacjentów po przeszczepieniu nerki, oprócz klinicznych i biochemicznych badań krwi, regularnie poddawane są badaniom na stężenie leków, przeciwciał, wirusów PCR, zapalenia wątroby (HBV, HCV), odporności poszczepiennej (przeciwciała anty-HBs, przeciwciała przeciwko odrze, różyczce, śwince itp.), koagulogramu itp. Ponadto wymagane są regularne badania moczu i USG przeszczepu co trzy miesiące.

Dla osoby, która prowadzi zwyczajne życie, pracuje, studiuje, a także ma korki w Moskwie, wdrożenie tych zaleceń jest ogromną trudnością” – powiedział Michaił Kaabak.

Dlaczego zmniejszenie grupy niepełnosprawności po przeszczepie jest szkodliwe?

„Dla wielu pacjentów po przeszczepie badania lekarskie i społeczne próbują zmniejszyć grupę niepełnosprawności” – powiedział Dmitrij Babarin. „Uważają, że po przeszczepieniu nerki człowiek staje się zdrowy. Ale to nie jest nowa nerka; osoba stale bierze pigułki, aby przeszczep zadziałał.

Wraz ze zmniejszaniem się grupy osób niepełnosprawnych zmniejsza się także zakres opieki medycznej. Na przykład w przypadku powikłań dana osoba nie będzie mogła chodzić. Osoba niepełnosprawna z pierwszej grupy otrzyma od państwa bezpłatnie wózek inwalidzki i będzie mu łatwiej się poruszać, natomiast w grupie drugiej i trzeciej jest to już bardzo trudne. To samo dotyczy podawania leków.

Nawet gdy wzywasz karetkę, niepełnosprawność ma znaczenie.

Pamiętam z siebie, że dzwoniąc po karetkę samo stwierdzenie, że ma się wysoką gorączkę to jedno. A jeśli dodamy: „Mam przeszczep, jestem osobą niepełnosprawną pierwszej grupy”, to karetka przyjeżdża natychmiast”.

„Stan po przeszczepieniu narządów i tkanek jest poważną chorobą, która zasadniczo wymaga leczenia paliatywnego. Przeszczep płuc przedłuża życie, ale to nie znaczy, że dana osoba wyzdrowiała” – podkreśliła Maya Sonina.

— Transplantacja nie jest panaceum. To poważna, zaawansowana technologicznie metoda leczenia, która poprawia rokowanie i przedłuża życie, ale pod pewnymi warunkami. Przed nim człowiek musi obliczyć całe ryzyko, nie wahając się zapytać lekarzy.

Pierwszy na świecie przeszczep serca wykonany w 1967 roku przez Christiana Bernarda w Republice Południowej Afryki. W Rosji taką operację po raz pierwszy przeprowadził w 1987 roku Walery Szumakow. W 2016 roku Narodowe Centrum Badań Medycznych Transplantologii i Sztucznych Narządów wykonało 132 przeszczepy serca, co plasuje je na pierwszym miejscu na świecie.

Pierwszy udany przeszczep nerki miało miejsce w 1954 r., wątroba – w 1956 r., a płuca – w 1963 r. W dzisiejszych czasach przeszczepianie narządów stało się dość rutynową i dobrze zbadaną metodą leczenia złożonych chorób. Ratuje życie setek dorosłych i dzieci.