Sulfametoksazol
- trimetoprim (trimetoprim)

Skład i forma uwalniania leku

20 szt. - puszki (1) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - opakowania z komórkami konturowymi (3) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - kontur opakowania bezkomórkowego (100) - pudełka kartonowe.

efekt farmakologiczny

Połączony środek o szerokim spektrum działania.

Sulfametoksazol działa bakteriostatycznie, co wiąże się z hamowaniem procesu wykorzystania PABA i zaburzeniem syntezy kwasu dihydrofoliowego w komórkach bakteryjnych.

Trimetoprim hamuje enzym biorący udział w metabolizmie dihydrofolianu do tetrahydrofolianu. W ten sposób blokowane są 2 kolejne etapy biosyntezy puryn, a w konsekwencji kwasów nukleinowych, niezbędnych do wzrostu i reprodukcji bakterii. Wysokie stężenia powstają w tkankach płuc, nerek, prostaty, płynie mózgowo-rdzeniowym, żółci i kościach.

Połączenie sulfametoksazol + trimetoprim działa przeciwko bakteriom Gram-dodatnim: Staphylococcus spp. (w tym szczepy wytwarzające penicylinazę), Streptococcus spp. (w tym Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae; Bakterie Gram-ujemne: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Yersinia spp., Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae; bakterie beztlenowe, nie tworzące przetrwalników- Bacteroides spp.; Również jest również aktywny w związku z Chlamydia spp.

Do tej kombinacji stabilny Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, a także wirusy i grzyby.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym wchłanianie wynosi 90%. T Cmax - 1-4 godziny, terapeutyczny poziom stężenia utrzymuje się przez 7 godzin po pojedynczej dawce. Dobrze rozprowadzany w organizmie. Przenika przez barierę krew-mózg, barierę łożyskową i do mleka matki. W płucach i moczu tworzy stężenia przekraczające zawartość w. W mniejszym stopniu gromadzi się w wydzielinie oskrzeli, wydzielinie pochwy, wydzielinie i tkance gruczołu krokowego, płynie ucha środkowego (w stanach zapalnych), płynie mózgowo-rdzeniowym, żółci, kościach, ślinie, cieczy wodnistej oka, mleku matki, płyn śródmiąższowy. Wiązanie z białkami osocza wynosi 66% dla sulfametoksazolu i 45% dla trimetoprimu.

Sulfametoksazol jest w większym stopniu metabolizowany z utworzeniem acetylowanych pochodnych. Metabolity nie mają działania przeciwdrobnoustrojowego.

Wydalany przez nerki w postaci metabolitów (80% w ciągu 72 godzin) i w postaci niezmienionej (20% sulfametoksazol, 50% trimetoprim); niewielka ilość - przez jelita. T1/2 sulfametoksazolu – 9-11 godzin, trimetoprim – 10-12 godzin, u dzieci – znacznie mniej i zależy od wieku: do 1 roku – 7-8 godzin, 1-10 lat – 5-6 godzin. w podeszłym wieku i u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wzrasta T1/2.

Wskazania

Choroby zakaźne i zapalne wywołane przez wrażliwe mikroorganizmy, m.in.: zakażenia dróg moczowych (zapalenie cewki moczowej, zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie miedniczek, odmiedniczkowe zapalenie nerek), zakażenia narządów płciowych (zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie najądrzy, rzeżączka, wrzód weneryczny, ziarniniak weneryczny, ziarniniak pachwinowy); infekcje dróg oddechowych (ostre i przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozstrzenie oskrzeli, płatowe zapalenie płuc, odoskrzelowe zapalenie płuc, zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis); infekcje narządów laryngologicznych (zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie krtani, zapalenie migdałków); szkarlatyna; infekcje żołądkowo-jelitowe (dur brzuszny, dur paradurowy, nosicielstwo salmonelli, cholera, czerwonka, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie dróg żółciowych, zapalenie żołądka i jelit wywołane enterotoksycznymi szczepami Escherichia coli); infekcje skóry i tkanek miękkich (trądzik, czyrak, ropne zapalenie skóry, zakażenia ran); zapalenie kości i szpiku (ostre i przewlekłe) oraz inne zakażenia kostno-stawowe; bruceloza (ostra), blastomykoza południowoamerykańska, malaria (Plasmodium falciparum), toksoplazmoza (w ramach kompleksowej terapii).

Przeciwwskazania

Uszkodzenie miąższu wątroby; ciężka dysfunkcja nerek przy braku możliwości kontrolowania stężenia sulfametoksazolu i trimetoprimu w osoczu krwi; ciężka niewydolność nerek (CK<15 мл/мин); тяжелые заболевания крови (апластическая анемия, В 12 -дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты); гипербилирубинемия у детей; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 2 месяцев или до 6 недель (рожденных от матерей с ВИЧ-инфекцией) - для суспензии и в/в инфузии; детский возраст до 2 лет - для таблеток; одновременное применение с дофетилидом; повышенная чувствительность к сульфаниламидам и триметоприму.

Ostrożnie

Niedobór kwasu foliowego w organizmie, astma oskrzelowa, choroby tarczycy.

Dawkowanie

Instalowane indywidualnie. Dawki podano w oparciu o sulfametoksazol. Doustnie dla dorosłych i dzieci powyżej 12. roku życia średnia dawka wynosi 0,4-2 g co 12 godzin (2 razy dziennie), przebieg leczenia wynosi 5-14 dni. Doustnie dla dzieci w wieku 2-5 miesięcy – 100 mg 2 razy dziennie; od 6 miesięcy do 5 lat - 200 mg 2 razy dziennie; od 6 do 12 lat - 400 mg 2 razy dziennie.

W razie potrzeby stosować 0,8-1,6 g dożylnie co 12 godzin (2 razy dziennie) przez 5 dni. W przypadku dzieci powyżej 6 tygodnia życia dawkę ustala się indywidualnie, w zależności od masy ciała i sytuacji klinicznej.

Po leczeniu pozajelitowym, jeśli to konieczne, przejść na podawanie doustne.

Maksymalna dawka dzienna dla dorosłych przyjmowanych doustnie jest to 3,6 g.

Skutki uboczne

Z układu pokarmowego: nudności, wymioty, biegunka, zapalenie języka, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, cholestatyczne zapalenie wątroby.

Reakcje alergiczne: wysypka skórna, obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella.

Z układu krwiotwórczego: leukopenia, neutropenia, trombocytopenia, agranulocytoza, niedokrwistość megaloblastyczna.

Z układu moczowego: krystaluria, krwiomocz, śródmiąższowe zapalenie nerek.

Reakcje lokalne: zapalenie żył (po podaniu dożylnym).

Inni: plamica, zaburzenia czynności tarczycy.

Interakcje leków

Przy równoczesnym zastosowaniu tej kombinacji efekt działania pośredniego ulega znacznemu wzmocnieniu ze względu na spowolnienie inaktywacji tych ostatnich, a także ich uwolnienie z połączenia z białkami osocza.

Stosowany jednocześnie z niektórymi pochodnymi sulfonylomocznika może nasilić działanie hipoglikemizujące.

Jednoczesne stosowanie tego połączenia może prowadzić do zwiększonej toksyczności tego ostatniego (w szczególności pojawienia się pancytopenii) w związku z jego uwalnianiem z białek osocza.

Pod wpływem indometacyny, naproksenu, salicylanów i niektórych innych NLPZ możliwe jest nasilenie działania tej kombinacji wraz z wystąpieniem działań niepożądanych, ponieważ substancje czynne są uwalniane z połączenia z białkami krwi i wzrasta ich stężenie.

Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych i tego połączenia zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia małopłytkowości spowodowanej przez te ostatnie, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku.

W przypadku jednoczesnego podawania chlorydyny z tą kombinacją działanie przeciwdrobnoustrojowe ulega wzmocnieniu, ponieważ chlorydyna hamuje tworzenie kwasu tetrahydrofoliowego, niezbędnego do syntezy kwasów nukleinowych i białek. Z kolei sulfonamidy hamują powstawanie kwasu dihydrofoliowego, który jest prekursorem kwasu tetrahydrofoliowego. To połączenie jest szeroko stosowane w leczeniu toksoplazmozy.

Wchłanianie sulfametoksazolu i trimetoprimu stosowanych razem z cholestyraminą jest zmniejszone w wyniku tworzenia się nierozpuszczalnych kompleksów, co prowadzi do zmniejszenia ich stężenia we krwi.

Zmniejsza intensywność metabolizmu wątrobowego fenytoiny (wydłuża jej T1/2 o 39%), zwiększając jej działanie i działanie toksyczne.

Stosowanie tego połączenia jednocześnie z pirymetaminą w dawkach przekraczających 25 mg/tydzień zwiększa ryzyko rozwoju niedokrwistości megaloblastycznej.

Może zwiększać stężenie digoksyny w surowicy, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku; konieczne jest monitorowanie stężenia digoksyny w surowicy.

Skuteczność trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych może być zmniejszona w przypadku ich jednoczesnego stosowania.

U pacjentów otrzymujących to połączenie leków i po przeszczepieniu nerki może wystąpić odwracalne pogorszenie czynności nerek, objawiające się zwiększeniem stężenia kreatyniny.

W przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku, może wystąpić hiperkaliemia.

Trimetoprim, hamując układ transportu nerkowego, zwiększa AUC dofetylidu o 103% i Cmax dofetylidu o 93%. Wraz ze wzrostem stężenia dofetylid może powodować komorowe zaburzenia rytmu z wydłużeniem odstępu QT, w tym torsade de pointes (TdP). Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane.

Specjalne instrukcje

Dzieciom należy przepisywać wyłącznie te preparaty sulfametoksazolu w połączeniu z trimetoprimem, które są przeznaczone do stosowania w pediatrii.

Wskazane jest oznaczanie stężenia sulfametoksazolu w osoczu co 2-3 dni bezpośrednio przed kolejną infuzją. Jeżeli stężenie sulfametoksazolu przekroczy 150 mcg/ml, leczenie należy przerwać do czasu, aż spadnie poniżej 120 mcg/ml.

W przypadku długotrwałych (ponad miesięcznych) cykli leczenia konieczne są regularne badania krwi, ponieważ istnieje możliwość wystąpienia zmian hematologicznych (najczęściej bezobjawowych). Zmiany te mogą być odwracalne po podaniu kwasu foliowego (3-6 mg/dobę), co nie wpływa znacząco na działanie przeciwdrobnoustrojowe leku. Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku lub pacjentów, u których podejrzewa się niedobór kwasu foliowego. W przypadku długotrwałego leczenia w dużych dawkach wskazane jest także podawanie kwasu foliowego.

W trakcie leczenia niewskazane jest także spożywanie pokarmów zawierających duże ilości PABA – zielonych części roślin (kalafior, szpinak, rośliny strączkowe), marchwi, pomidorów.

Należy unikać nadmiernej ekspozycji na słońce i promienie UV.

Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest znacznie wyższe u pacjentów chorych na AIDS.

Ciąża i laktacja

Przeciwwskazane do stosowania w okresie ciąży i laktacji (karmienie piersią).

Używaj w dzieciństwie

W przypadku dzieci lek jest przepisywany zgodnie ze wskazaniami i zgodnie z zalecanym schematem dawkowania. Podawanie domięśniowe jest przeciwwskazane u dzieci poniżej 6 roku życia, podawanie doustne jest przeciwwskazane u dzieci poniżej 3 miesiąca życia.

W przypadku zaburzeń czynności nerek

Na niewydolność nerek dawka zależy od wartości CC: z CC powyżej 25 ml/min- dawka standardowa; Na 15-25 ml/min- dawka standardowa przez 3 dni, następnie połowa dawki standardowej. Na CC mniej niż 15 ml/m w przepisuje się połowę standardowej dawki tylko na tle hemodializy.

Na zaburzenia czynności wątroby

Przeciwwskazane w niewydolności wątroby.

Stosować w starszym wieku

U osób starszych i pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wzrasta T1/2.

Grupa kliniczna i farmakologiczna

06.035 (Antybakteryjny lek sulfonamidowy)

efekt farmakologiczny

Połączony lek przeciwbakteryjny składający się z sulfametoksazolu i trimetoprimu. Sulfametoksazol, strukturą przypominającą kwas paraaminobenzoesowy (PABA), zaburza syntezę kwasu dihydrofoliowego w komórkach bakteryjnych, uniemożliwiając włączenie PABA do jego cząsteczki. Trimetoprim nasila działanie sulfametoksazolu, zakłócając redukcję kwasu dihydrofoliowego do kwasu tetrahydrofoliowego, aktywnej formy kwasu foliowego odpowiedzialnej za metabolizm białek i podział komórek drobnoustrojów.

Jest lekiem bakteriobójczym o szerokim spektrum działania, aktywnym wobec następujących mikroorganizmów: Streptococcus spp. (szczepy hemolityczne są bardziej wrażliwe na penicylinę), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (w tym szczepy enterotoksyczne), Salmonella spp. (w tym Salmonella typhi i Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (w tym szczepy oporne na ampicylinę), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (w tym Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia, niektóre gatunki Pseudomonas (z wyjątkiem Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (w tym Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); pierwotniaki: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, grzyby chorobotwórcze, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.

Odporne na lek: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., wirusy.

Hamuje aktywność życiową Escherichia coli, co prowadzi do zmniejszenia syntezy tyminy, ryboflawiny, kwasu nikotynowego i innych witamin z grupy B w jelitach.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym wchłanianie wynosi 90%. T Cmax - 1-4 godziny, terapeutyczny poziom stężenia utrzymuje się przez 7 godzin po pojedynczej dawce. Dobrze rozprowadzany w organizmie. Przenika przez barierę krew-mózg, barierę łożyskową i do mleka matki. W płucach i moczu tworzy stężenia przekraczające zawartość w osoczu. W mniejszym stopniu gromadzi się w wydzielinie oskrzeli, wydzielinie pochwy, wydzielinie i tkance gruczołu krokowego, płynie ucha środkowego (w stanach zapalnych), płynie mózgowo-rdzeniowym, żółci, kościach, ślinie, cieczy wodnistej oka, mleku matki, płyn śródmiąższowy. Wiązanie z białkami osocza wynosi 66% dla sulfametoksazolu i 45% dla trimetoprimu.

Sulfametoksazol jest w większym stopniu metabolizowany z utworzeniem acetylowanych pochodnych. Metabolity nie mają działania przeciwdrobnoustrojowego.

Dawkowanie

Wewnątrz, dożylnie, domięśniowo. W każdej postaci dawkowania stosunek ilościowy trimetoprimu i sulfametoksazolu wynosi 1:5.

Wewnątrz ( pigułki), - 960 mg raz lub 480 mg 2 razy dziennie. W przypadku ciężkich przebieg infekcji- 480 mg 3 razy dziennie, z przewlekłe infekcje dawka podtrzymująca - 480 mg 2 razy dziennie. Dzieci w wieku 1-2 lat- 120 mg 2 razy dziennie, 2-6 lat- 120-240 mg 2 razy dziennie, 6-12 lat- 240-480 mg 2 razy dziennie.

Zawieszenie: dzieci 3-6 miesięcy - 120 mg 2 razy dziennie, 7 miesięcy-3 lata - 120-240 mg 2 razy dziennie, 4-6 lat - 240-480 mg 2 razy dziennie, 7-12 lat - 480 mg 2 razy dziennie, dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia – 960 mg 2 razy dziennie. Syrop dla dzieci: dzieci 1-2 lata – 120 mg 2 razy dziennie, 2-6 lat – 180-240 mg 2 razy dziennie, 6-12 lat – 240-480 mg 2 razy dziennie.

Minimalny czas trwania leczenia wynosi 4 dni; po ustąpieniu objawów terapię kontynuuje się przez 2 dni. W przypadku infekcji przewlekłych przebieg leczenia jest dłuższy. Na ostra bruceloza- 3-4 tygodnie, z dur brzuszny i dur paratyfusowy- 1-3 miesiące

Dla zapobieganie nawrotom przewlekłych infekcji dróg moczowych dorośli i dzieci powyżej 12 roku życia- 480 mg 1 raz dziennie na noc, dzieci poniżej 12 lat- 12 mg/kg/dzień. Czas trwania leczenia wynosi 3-12 miesięcy. Przebieg leczenia ostrego zapalenia pęcherza moczowego u dzieci w wieku 7-16 lat wynosi 480 mg 2 razy dziennie przez 3 dni.

Na rzeżączka- 1920-2880 mg/dzień w 3 dawkach.

Na rzeżączkowe zapalenie gardła(z nadwrażliwością na penicylinę) - 4320 mg 1 raz dziennie przez 5 dni. Na zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii, - 120 mg/kg/dobę w odstępie 6 godzin przez 14 dni.

Pozajelitowo: Jestem dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia – 480 mg co 12 godzin, dzieci 6-12 lat – 240 mg co 12 godzin.

Kroplówka dożylna, dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia – 960-1920 mg co 12 godzin, dzieci 6-12 lat – 480 mg 2 razy na dobę; 6 miesięcy-5 lat - 240 mg 2 razy dziennie; 6 tygodni-5 miesięcy - 120 mg 2 razy dziennie.

Aby osiągnąć maksymalną skuteczność, należy utrzymywać stałe stężenie trimetoprimu w osoczu lub surowicy na poziomie lub powyżej 5 mcg/ml.

Malaria wywołana przez Plasmodium falciparum, - wlew dożylny (1920 mg 2 razy dziennie) przez 2 dni. Dzieci będą wymagały odpowiednio zmniejszonej dawki.

W celu uzyskania wyższych stężeń w płynie mózgowo-rdzeniowym podawać dożylnie (rozpuszczony w 200 ml rozpuszczalnika) przez 1 godzinę 2 razy dziennie.

Bezpośrednio przed podaniem rozpuścić w następujących proporcjach: 480 mg (5 ml roztworu do infuzji) na 125 ml, 960 mg (10 ml) na 250 ml, 1440 mg (15 ml) na 500 ml roztworu do infuzji.

Jeżeli przed lub w trakcie infuzji pojawi się zmętnienie lub krystalizacja roztworu, mieszaniny nie można użyć. Czas podawania wynosi 1-1,5 godziny (musi być dostosowany do zapotrzebowania pacjenta na płyny).

W przypadku konieczności ograniczenia objętości wstrzykiwanego płynu podaje się go w większych stężeniach - 5 ml rozpuszcza się w 50-75 ml 5% wodnego roztworu dekstrozy. W przypadku ciężkich zakażeń we wszystkich grupach wiekowych dawkę można zwiększyć o 50%.

Przedawkować

Objawy: nudności, wymioty, kolka jelitowa, zawroty głowy, ból głowy, senność, depresja, omdlenia, splątanie, niewyraźne widzenie, gorączka, krwiomocz, krystaluria; z długotrwałym przedawkowaniem - małopłytkowość, leukopenia, niedokrwistość megaloblastyczna, żółtaczka.

Leczenie: płukanie żołądka, zakwaszenie moczu zwiększa wydalanie trimetoprimu, przyjmowanie płynów doustnie, domięśniowo - 5-15 mg/dobę folinianu wapnia (eliminuje działanie trimetoprimu na szpik kostny), w razie potrzeby hemodializa.

Interakcje leków

Farmaceutycznie kompatybilny z następującymi lekami: dekstroza do wlewu IV 5 i 10%, lewuloza do wlewu IV 5%, chlorek sodu do wlewu IV 0,9%, mieszanina 0,18% chlorku sodu i 4% dekstrozy do wlewu IV, dekstran 6% 70 do infuzji dożylnej w 5% dekstrozie lub 0,9% roztworze chlorku sodu, 10% dekstranu 40 do infuzji dożylnej w 5% dekstrozie lub 0,9% roztworze chlorku sodu, roztwór Ringera do wstrzykiwań.

Zwiększa działanie przeciwzakrzepowe pośrednich antykoagulantów, a także działanie leków hipoglikemicznych i metotreksatu.

Zmniejsza intensywność metabolizmu wątrobowego fenytoiny (wydłuża jej T1/2 o 39%) i warfaryny, wzmacniając ich działanie.

Zmniejsza skuteczność doustnej antykoncepcji (hamuje mikroflorę jelitową i zmniejsza krążenie jelitowo-wątrobowe związków hormonalnych).

Ryfampicyna skraca okres półtrwania trimetoprimu.

Pirymetamina w dawkach przekraczających 25 mg/tydzień zwiększa ryzyko rozwoju niedokrwistości megaloblastycznej.

Leki moczopędne (zwykle tiazydy) zwiększają ryzyko małopłytkowości.

Zmniejsza się działanie benzokainy, prokainy, prokainamidu (i innych leków, w wyniku hydrolizy, z których powstaje PABA).

Pomiędzy lekami moczopędnymi (tiazydami, furosemidem itp.) i doustnymi lekami hipoglikemizującymi (pochodnymi sulfonylomocznika) z jednej strony i przeciwdrobnoustrojowymi sulfonamidami z drugiej, możliwy jest rozwój reakcji alergicznej krzyżowej.

Fenytoina, barbiturany, PAS nasilają objawy niedoboru kwasu foliowego.

Pochodne kwasu salicylowego wzmacniają działanie.

Cholestyramina zmniejsza wchłanianie, dlatego należy ją przyjmować 1 godzinę po lub 4-6 godzin przed przyjęciem ko-trimoksazolu.

Leki hamujące hematopoezę szpiku kostnego zwiększają ryzyko wystąpienia mielosupresji.

Ciąża i laktacja

Przeciwwskazane w czasie ciąży i laktacji.

Skutki uboczne

Z układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy; w niektórych przypadkach - aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, depresja, apatia, drżenie, zapalenie nerwów obwodowych.

Z układu oddechowego: skurcz oskrzeli, nacieki w płucach.

Z układu pokarmowego: nudności, wymioty, utrata apetytu, biegunka, zapalenie żołądka, ból brzucha, zapalenie języka, zapalenie jamy ustnej, cholestaza, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, zapalenie wątroby, martwica wątroby, rzekomobłoniaste zapalenie jelit.

Z narządów krwiotwórczych: leukopenia, neutropenia, trombocytopenia, agranulocytoza, niedokrwistość megaloblastyczna.

Z układu moczowego: wielomocz, śródmiąższowe zapalenie nerek, zaburzenia czynności nerek, krystaluria, krwiomocz, zwiększone stężenie mocznika, hiperkreatyninemia, toksyczna nefropatia ze skąpomoczem i bezmoczem.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: bóle stawów, bóle mięśni.

Reakcje alergiczne:świąd, nadwrażliwość na światło, wysypka, wysiękowy rumień wielopostaciowy (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczna martwica naskórka (zespół Lyella), złuszczające zapalenie skóry, alergiczne zapalenie mięśnia sercowego, gorączka, obrzęk naczynioruchowy, przekrwienie twardówki.

Reakcje lokalne: zakrzepowe zapalenie żył (w miejscu wkłucia żyły), ból w miejscu wstrzyknięcia.

Inni: hipoglikemia.

Wskazania

- zakażenia narządów moczowo-płciowych: zapalenie cewki moczowej, zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie miedniczek, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie najądrza, rzeżączka (męska i żeńska), wrzód chłonny, ziarniniak weneryczny, ziarniniak pachwinowy;

- infekcje dróg oddechowych: zapalenie oskrzeli (ostre i przewlekłe), rozstrzenie oskrzeli, płatowe zapalenie płuc, odoskrzelowe zapalenie płuc, zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis;

— infekcje narządów laryngologicznych: zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie krtani, zapalenie migdałków; szkarlatyna;

— zakażenia przewodu pokarmowego: dur brzuszny, dur paradurowy, nosicielstwo salmonelli, cholera, czerwonka, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie dróg żółciowych, zapalenie żołądka i jelit wywołane enterotoksycznymi szczepami Escherichia coli;

— zakażenia skóry i tkanek miękkich: trądzik, czyrak, ropne zapalenie skóry, zakażenia ran;

- zapalenie kości i szpiku (ostre i przewlekłe) oraz inne infekcje kostno-stawowe, bruceloza (ostra), blastomykoza południowoamerykańska, malaria (Plasmodium falciparum), toksoplazmoza (w ramach kompleksowej terapii).

Przeciwwskazania

- nadwrażliwość (w tym na sulfonamidy);

- niewydolność wątroby;

- niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 15 ml/min);

- anemia aplastyczna;

— B 12 - niedokrwistość z niedoboru;

- agranulocytoza, leukopenia;

- niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej;

- ciąża;

- okres laktacji;

- wiek do 6 lat (w przypadku podawania domięśniowego);

- wiek dzieci (do 3 miesięcy - do podawania doustnego);

- hiperbilirubinemia u dzieci.

Z ostrożność: niedobór kwasu foliowego, astma oskrzelowa, choroby tarczycy.

Specjalne instrukcje

W trakcie leczenia niewskazane jest także spożywanie pokarmów zawierających duże ilości PABA – zielonych części roślin (kalafior, szpinak, rośliny strączkowe), marchwi, pomidorów.

Należy unikać nadmiernej ekspozycji na słońce i promienie UV.

Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest znacznie wyższe u pacjentów chorych na AIDS.

Nie zaleca się stosowania w zapaleniu migdałków i zapaleniu gardła wywołanym przez paciorkowce beta-hemolizujące grupy A ze względu na powszechną oporność szczepów. tab. 480 mg: 20, 30, 40, 50 lub 100 szt. P nr 013806/02-2002 (2018-03-02 - 2018-03-07)
. patka. 480 mg: 20 szt. P nr 014257/02-2002 (2015-10-02 - 2015-10-07)
. patka. 480 mg: 20, 30 lub 1000 szt. R nr 000908/01 (2013-04-09 - 2013-04-14)
. patka. 480 mg: 1000 szt. P nr 014522/01-2002 (2019-11-02 - 2019-11-07)
. zawieszony do podawania doustnego 480 mg/5 ml: fiolka. 60 ml lub 120 ml P nr 013806/01-2002 (2018-03-02 - 2018-03-07)
. patka. 480 mg: 20 lub 50 szt. P nr 014141/01-2002 (2018-06-02 - 2018-06-07)
. zawieszony do podawania doustnego dla dzieci 240 mg: fiolka. 100 ml P nr 014257/01-2002 (2015-10-02 - 2015-10-07)
. patka. 480 mg: 20 szt. R nr 002616/01-2003 (2030-06-03 - 2030-06-08)
. patka. 480 mg: 20 szt. P nr 014658/01-2002 (2020-12-02 - 2020-12-07)
. patka. 120 mg: 20 szt. P N013420/01 (2012-12-07 - 0000-00-00)
. patka. 480 mg: 10, 20, 30 lub 40 szt. R nr 003300/01 (2023-12-05 - 2023-12-10)
. koncentrat do przygotowania. r-ra d/inf. 96 mg/1 ml: amp. 5 ml 10 szt. P N015943/01 (2005-02-10 - 2005-02-15)
. rozwiązanie d/inf. stężony 480 mg/5 ml: amp. 10 kawałków. Р N001575/01-2002 (2026-07-02 - 2026-07-07)
. zawieszony doustnie 240 mg/5 ml: fiolka. 80 ml P N014891/01-2003 (2024-06-08 - 0000-00-00)
. zawieszony do podawania doustnego 240 mg/5 ml: fiolka. 100 ml na zestaw z łyżką miarową P nr 001227/02-2002 (2020-08-02 - 2020-08-07)
. patka. 480 mg: 20 szt. R nr 000908/01-2001 (2017-11-08 - 2017-11-13)
. patka. 120 mg: 20 szt. Р N000681/02-2003 (2016-03-09 - 0000-00-00)
. patka. 120 mg: 2, 4, 6, 12, 14 lub 20 szt. P N014348/01 (2029-12-06 - 2029-12-11)
. patka. 480 mg: 20 szt. Р N000743/01 (2017-10-07 - 0000-00-00)
. patka. 120 mg: 20, 30 lub 1000 szt. R nr 000908/01 (2013-04-09 - 2013-04-14)
. zawieszony do podawania doustnego dla dzieci 240 mg/5 ml: fiolka. 50 ml lub 100 ml P nr 014378/01-2002 (2017-09-02 - 2017-09-07)
. patka. 480 mg: 10, 20, 30 lub 100 szt. P nr 014378/02-2002 (2017-09-02 - 2017-09-07)
. patka. 480 mg: 20 szt. Р N000681/02-2003 (2016-03-09 - 0000-00-00)
. patka. 960 mg: 20, 30, 40, 50 lub 100 szt. P nr 013806/02-2002 (2018-03-02 - 2018-03-07)
. zakładka., okładka powlekane, 960 mg: 10, 20 lub 50 szt. P N014158/01 (2012-09-08 - 0000-00-00)
. zawieszony do podawania doustnego 240 mg/5 ml: fiolka. 50 ml lub 100 ml P N014160/01 (2029-09-08 - 0000-00-00)
. patka. 480 mg: 20 szt. P nr 014628/02-2003 (2001-04-03 - 2001-04-08)
. patka. 120 mg: 20 szt. R nr 002616/01-2003 (2030-06-03 - 2030-06-08)
. syrop 120 mg/4 ml: fl. W zestawie 100ml. z dawkowaniem zakrętka P nr 014628/01-2002 (2018-12-02 - 2018-12-07)
. patka. 480 mg: 10 lub 20 szt. R nr 000700/01 (2027-12-07 - 2027-12-12)
. patka. 960 mg: 10 szt. P nr 014260/01-2002 (2015-10-02 - 2015-10-07)
. zawieszony do podawania doustnego 240 mg/5 ml: fiolka. 60 ml lub 120 ml P nr 013806/01-2002 (2018-03-02 - 2018-03-07)
. patka. 480 mg: 20 szt. R nr 001227/01-2002 (2025-03-02 - 2025-03-07)

SULFAMETOKSYZOL + TRIMETOPRIM – opis i instrukcja w przewodniku po lekach Vidal.

Ko-trimoksazol: instrukcje użytkowania i recenzje

Nazwa łacińska: Ko-trimoksazol

Kod ATX: J01EE01

Substancja aktywna: ko-trimoksazol [sulfametoksazol + trimetoprim] (ko-trimoksazol)

Producent: Biosintez OJSC, Pharmstandard-Leksredstva OJSC, Rosja

Aktualizacja opisu i zdjęcia: 31.07.2017

Ko-trimoksazol jest złożonym lekiem przeciwdrobnoustrojowym z grupy sulfanilamidów.

Forma i skład wydania

Postacie dawkowania ko-trimoksazolu:

Tabletki 120 mg (10 szt. w blistrach, 3 opakowania w kartonie; 20 szt. w słoiczkach, 1 słoiczek w kartonie; 10 szt. w blistrach, 100 opakowań w kartonie);
Tabletki 480 mg (10 szt. w blistrach, 1 lub 2 blistry w kartoniku; 10 szt. w blistrach, 3 opakowania w kartonie; 20 szt. w słoiczkach, 1 słoik w kartonie; 10 szt. w opakowaniach konturowych bez ogniwa, opakowania po 100 sztuk w pudełku kartonowym);
Tabletki 960 mg (w opakowaniach po 10, 20, 100 lub 500 szt.);
Zawiesina do podawania doustnego (50, 100 lub 125 mg w butelkach z ciemnego szkła, 1 butelka z łyżeczką dozującą w opakowaniu kartonowym);
Granulat do sporządzania zawiesiny do podawania doustnego (po 4,8 g w fiolkach 100 ml, w opakowaniu po 1 lub 20 fiolek).

Substancje czynne zawarte w ko-trimoksazolu:

1 tabletka 120 mg: sulfametoksazol – 100 mg i trimetoprim – 20 mg;
1 tabletka 480 mg: sulfametoksazol – 400 mg i trimetoprim – 80 mg;
1 tabletka 960 mg: sulfametoksazol – 800 mg i trimetoprim – 160 mg;
5 ml zawiesiny: sulfametoksazol – 200 mg i trimetoprim – 40 mg;
5 ml zawiesiny przygotowanej z granulek: sulfametoksazolu – 200 mg i trimetoprimu – 40 mg.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Sulfametoksazol ma budowę podobną do kwasu paraaminobenzoesowego i zapobiega wytwarzaniu kwasu dihydrofoliowego w komórkach bakteryjnych, uniemożliwiając włączenie kwasu paraaminobenzoesowego do jego cząsteczki. Trimetoprim wzmacnia właściwości sulfametoksazolu, zakłócając proces redukcji kwasu dihydrofoliowego do kwasu tetrahydrofoliowego. Ten ostatni jest aktywną formą kwasu foliowego, który odpowiada za podział komórek drobnoustrojów i metabolizm białek w nich.

Kotrimoksazol jest środkiem bakteriobójczym o szerokim spektrum działania. Charakteryzuje się wysoką aktywnością wobec następujących mikroorganizmów: Chlamydia spp. (w tym Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. (szczególnie szczepy hemolityczne o zwiększonej wrażliwości na penicylinę), Pneumocystis carinii, Staphylococcus spp., Morganella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia spp., Escherichia coli (w tym szczepy o charakterze enterotoksycznym), Shigella spp., Salmonella spp. . (w tym Salmonella paratyphi i Salmonella typhi), Serratia marcescens, Vibrio cholerae, niektóre gatunki Pseudomonas (z wyjątkiem Pseudomonas aeruginosa), Bacillus anthracis, Providencia, Haemophilus influenzae (w tym szczepy oporne na ampicylinę), Legionella pneumophila, Listeria spp., Enterobacter spp. , Nocardia asteroides, Citrobacter, Bordetella pertussis, Mycobacterium spp. (w tym Mycobacterium leprae), Enterococcus faecalis, Brucella spp., Francisella tularensis, Klebsiella spp., Pasteurella spp., Proteus spp.

Ko-trimoksazol działa także na pierwotniaki: Leishmania spp., Plasmodium spp., Histoplasma capsulatum, Toxoplasma gondii, Coccidioides immitis, Actinomyces israelii, grzyby chorobotwórcze. Wirusy wykazujące oporność na lek to Corynebacterium spp., Leptospira spp., Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.

Lek hamuje aktywność życiową E. coli, co powoduje zmniejszenie produkcji tiaminy, niacyny, ryboflawiny i innych witamin z grupy B w jelitach. Efekt terapeutyczny utrzymuje się co najmniej 7 godzin.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym ko-trimoksazol wchłania się w około 90%. Maksymalne stężenie substancji w osoczu stwierdza się po 1–4 godzinach od podania, a stężenia terapeutyczne utrzymują się na wymaganym poziomie przez 7 godzin po podaniu pojedynczej dawki. Ko-trimoksazol dobrze rozprowadza się po tkankach i układach organizmu, przenika przez barierę łożyskową i krew-mózg, a także do mleka matki. Podczas leczenia stężenie substancji w moczu i płucach utrzymuje się powyżej stężenia w osoczu.

W mniejszym stopniu kotrimoksazol kumuluje się w płynie śródmiąższowym, wydzielinie oskrzeli, mleku matki, wydzielinie pochwy, cieczy wodnistej oka, tkance i wydzielinach prostaty, ślinie, płynie ucha środkowego (podczas procesu zapalnego), kościach, żółci, przewodzie mózgowo-rdzeniowym. płyn. Sulfametoksazol wiąże się z białkami osocza w 66%, trimetoprim w 45%.

Obydwa aktywne składniki ko-trimoksazolu są metabolizowane, tworząc acetylowane pochodne (jest to bardziej typowe dla sulfametoksazolu). Metabolity nie mają działania antybakteryjnego.

Ko-trimoksazol jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej (trimetoprim – 50% przyjętej dawki, sulfametoksazol – 20% przyjętej dawki) oraz w postaci metabolitów (80% przyjętej dawki w ciągu 72 godzin). Niewielka ilość substancji jest wydalana przez jelita. Okres półtrwania trimetoprimu wynosi 10–12 godzin, a sulfametoksazolu 9–11 godzin. U dzieci okazuje się, że jest znacznie mniejszy i zależy od wieku: do 1 roku okres półtrwania wynosi 7–8 godzin, od 1 do 10 lat – 5–6 godzin. U pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z zaburzeniami czynności nerek okres półtrwania ko-trimoksazolu ulega wydłużeniu.

Wskazania do stosowania

Monoterapia:

Zakażenia dróg oddechowych: ostre i przewlekłe zapalenie oskrzeli, odoskrzelowe zapalenie płuc, płatowe i pneumocystyczne zapalenie płuc, rozstrzenie oskrzeli;
Infekcje przewodu pokarmowego: cholera, nosicielstwo salmonelli, zapalenie dróg żółciowych, czerwonka, dur paradurowy, zapalenie pęcherzyka żółciowego, dur brzuszny i zapalenie żołądka i jelit wywołane enterotoksycznymi szczepami Escherichia coli;
Zakażenia narządów laryngologicznych: zapalenie migdałków, zapalenie krtani, zapalenie zatok, szkarlatyna, zapalenie ucha środkowego;
Zakażenia narządów moczowo-płciowych: rzeżączka (męska i żeńska), ziarniniak pachwinowy, ziarniniak weneryczny, wrzód weneryczny, zapalenie najądrza, zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie miedniczek, zapalenie pęcherza moczowego, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie cewki moczowej;
Zakażenia tkanek miękkich i skóry: zakażenia ran, czyrak, trądzik, ropne zapalenie skóry.

Kompleksowa terapia:

Ostra bruceloza;
Toksoplazmoza;
Malaria (Plasmodium falciparum);
blastomykoza południowoamerykańska;
Ostre i przewlekłe zapalenie kości i szpiku;
Inne infekcje kostno-stawowe.

Przeciwwskazania

Absolutny:

niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 15 ml/min);
Niedokrwistość z niedoboru witaminy B12;
Anemia aplastyczna;
Niewydolność wątroby;
Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej;
Agranulocytoza, leukopenia;
Hiperbilirubinemia u dzieci;
Dzieci do 3 miesięcy;
Ciąża i laktacja;
Nadwrażliwość na ko-trimoksazol lub inne sulfonamidy.

Względny:

Astma oskrzelowa;
Niedobór kwasu foliowego;
Choroby tarczycy;
Upośledzona czynność nerek i wątroby;
Historia reakcji alergicznych.

Instrukcja stosowania ko-trimoksazolu: metoda i dawkowanie

Zgodnie z instrukcją, Co-trimoksazol należy przyjmować doustnie w trakcie lub po posiłku.

Z granulek przygotowuje się zawiesinę. W tym celu do butelki należy dodać 100 ml przegotowanej wody i dokładnie wymieszać.

Dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia: 960 mg 1 raz dziennie lub 480 mg 2 razy dziennie, w ciężkich przypadkach – 480 mg 3 razy dziennie, w zakażeniach przewlekłych – 480 mg 2 razy dziennie;
Dzieci 6-12 lat: 240-480 mg 2 razy dziennie;
Dzieci 2-6 lat: 120-240 mg 2 razy dziennie;
Dzieci 1-2 lata: 120 mg 2 razy dziennie.

Dorośli i młodzież powyżej 12. roku życia: 960 mg 2 razy/dobę;
Dzieci 7-12 lat: 480 mg 2 razy dziennie;
Dzieci 4-6 lat: 240-480 mg 2 razy dziennie;
Dzieci od 7 miesiąca do 6 lat: 120-240 mg 2 razy dziennie;
Dzieci 3-6 miesięcy: 120 mg 2 razy dziennie.

Czas trwania leczenia zależy od wskazania i ogólnego obrazu klinicznego i zwykle wynosi od 5 do 10 dni. Po ustąpieniu klinicznych objawów choroby lek należy kontynuować przez kolejne 2 dni. Terapia ostrej brucelozy trwa 3-4 tygodnie, dur brzuszny i dur brzuszny - 1-3 miesiące. Leczenie przewlekłych infekcji trwa dłużej.

Aby zapobiec nawrotom przewlekłych infekcji dróg moczowych, Co-trimoksazol przepisywany jest dorosłym i młodzieży powyżej 12. roku życia w dawce 480 mg raz dziennie na noc, dzieciom do 12. roku życia – 12 mg/kg/dobę. Kurs może trwać od 3 do 12 miesięcy.

W przypadku ostrego zapalenia pęcherza moczowego u dzieci w wieku 7-16 lat przepisuje się 480 mg 2 razy dziennie przez 3 dni.

Dawka początkowa w przypadku tyfusu wynosi 960 mg 3 razy dziennie, po ustąpieniu gorączki dawkę zmniejsza się do 960 mg 2 razy dziennie, leczenie kontynuuje się przez co najmniej 2 tygodnie. W przypadku dzieci dawkę zmniejsza się 2 razy.

Pacjentom z rzeżączkowym zapaleniem gardła ko-trimoksazol przepisuje się w przypadku nadwrażliwości na penicylinę: w dawce 4320 mg raz dziennie przez 5 dni.

W przypadku niektórych chorób u dorosłych lekarz może zalecić pojedynczą dawkę leku lub krótkotrwałe kursy. Np:

Niepowikłane zapalenie pęcherza moczowego u kobiet: 2400 mg jednorazowo, popijając dużą ilością wody;
Chancroid: 3840 mg raz z dużą ilością wody;
Niepowikłana ostra rzeżączka: 2400 mg jednorazowo, 8 godzin później – przyjąć podobną dawkę.

Pacjenci z niewydolnością nerek z klirensem kreatyniny (CC) większym niż 25 ml / minutę nie wymagają dostosowania dawki ko-trimoksazolu, przy CC od 15 do 25 ml / minutę przepisuje się standardową dawkę przez pierwsze 3 dni terapii , następnie - ½ standardowej dawki. Pacjenci z CC poniżej 15 ml/min mogą stosować ½ standardowej dawki tylko wtedy, gdy pacjent jest poddawany hemodializie.

Skutki uboczne

Ze strony narządów krwiotwórczych: agranulocytoza, trombocytopenia, niedokrwistość megaloblastyczna, neutropenia, leukopenia;
Z układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy; w niektórych przypadkach - drżenie, apatia, zapalenie nerwów obwodowych, depresja, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
Z układu oddechowego: nacieki płucne, skurcz oskrzeli;
Z układu pokarmowego: zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, zapalenie żołądka, biegunka, ból brzucha, utrata apetytu, cholestaza, nudności, wymioty, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, martwica wątroby, zapalenie wątroby;
Z układu moczowego: krwiomocz, krystaluria, hiperkreatyninemia, wielomocz, zwiększone stężenie mocznika, upośledzona czynność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczna nefropatia ze skąpomoczem i bezmoczem;
Z układu mięśniowo-szkieletowego: bóle mięśni, bóle stawów;
Reakcje alergiczne: wysypka, swędzenie, złuszczające zapalenie skóry, przekrwienie twardówki, obrzęk naczynioruchowy, gorączka, alergiczne zapalenie mięśnia sercowego, nadwrażliwość na światło, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, rumień wielopostaciowy wysiękowy;
Inne: hipoglikemia.

Przedawkować

Objawy przedawkowania kotrimoksazolu obejmują krystalurię, krwiomocz, kolkę jelitową, nudności, wymioty, gorączkę, ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia widzenia, senność, mętność świadomości, depresję, omdlenia. Długotrwałe stosowanie leku w dużych dawkach może również wywołać żółtaczkę, niedokrwistość megaloblastyczną, leukopenię, małopłytkowość.

Środki doraźne w przypadku przedawkowania obejmują płukanie żołądka. Trimetoprim jest szybciej eliminowany z organizmu w przypadku zakwaszenia moczu. Zaleca się także doustne przyjmowanie płynów oraz domięśniowe podawanie folinianu wapnia w dawce dobowej 5–15 mg (neutralizuje działanie trimetoprimu na szpik kostny). Jeśli to konieczne, przeprowadza się hemodializę.

Specjalne instrukcje

Podczas długotrwałego leczenia (ponad 1 miesiąc) konieczne jest wykonywanie regularnych badań krwi, ponieważ istnieje ryzyko zmian hematologicznych (w tym bezobjawowych). Zmiany te można odwrócić przyjmując kwas foliowy (dawka dobowa 3-6 mg), przy czym działanie przeciwdrobnoustrojowe leku nie ulega istotnemu osłabieniu. Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia osób w podeszłym wieku i pacjentów, u których podejrzewa się podstawowy niedobór kwasu foliowego. Podczas długotrwałego leczenia kotrimoksazolem w dużych dawkach wskazane jest także dodatkowe podawanie kwasu foliowego. Ponadto podczas długotrwałego leczenia konieczne jest monitorowanie stanu czynnościowego wątroby i nerek.

Aby uniknąć rozwoju krystalurii, należy zapewnić odpowiednią podaż płynów i utrzymywać odpowiednią objętość wydalanego moczu. Wraz ze zmniejszeniem funkcji filtracyjnej nerek znacznie wzrasta ryzyko wystąpienia powikłań alergicznych i toksycznych po sulfonamidach.

Podczas kuracji należy unikać nadmiernego nasłonecznienia i promieniowania ultrafioletowego, a także wykluczyć z diety produkty zawierające duże ilości kwasu paraaminobenzoesowego (PABA), takie jak pomidory, marchew, zielone części roślin (szpinak, kalafior i rośliny strączkowe).

Pacjenci z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) są obarczeni znacznie większym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych.

Ze względu na powszechną oporność szczepów, nie zaleca się stosowania kotrimoksazolu w leczeniu zapalenia gardła i migdałków wywołanego przez paciorkowce beta-hemolizujące grupy A.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i skomplikowanych mechanizmów

W trakcie terapii należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów oraz wykonywania potencjalnie niebezpiecznych prac wymagających zwiększonej koncentracji i natychmiastowych reakcji psychomotorycznych. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego: zawroty głowy, omamy, drgawki, zawroty głowy. Jeżeli się rozwiną, zaleca się zaprzestanie wykonywania powyższych czynności.

Interakcje leków

Pochodne kwasu salicylowego: wzmacniają działanie ko-trimoksazolu;
Metotreksat: zwiększa się jego toksyczność;
Leki hipoglikemizujące: ich działanie jest wzmocnione;
Pośrednie antykoagulanty: zwiększa się ich aktywność;
Fenytoina, warfaryna: zmniejsza się intensywność ich metabolizmu wątrobowego, działanie wzrasta;
Doustne środki antykoncepcyjne: ich skuteczność spada;
Prokaina, benzokaina, prokainamid i inne leki, w wyniku hydrolizy, z których powstaje PABA: zmniejszają działanie ko-trimoksazolu;
Ryfampicyna: okres półtrwania trimetoprimu jest skrócony;
Pirymetamina w dawkach większych niż 25 mg/tydzień: zwiększone ryzyko niedokrwistości megaloblastycznej;
Leki moczopędne (zwłaszcza tiazydy): zwiększone ryzyko małopłytkowości, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku;
Kwas paraaminosalicylowy, fenytoina, barbiturany: nasilają się objawy niedoboru kwasu foliowego;
Kolestyramina: wchłanianie ko-trimoksazolu jest zmniejszone (w związku z tym lek należy przyjmować 1 godzinę przed lub 4-6 godzin po przyjęciu kolestyraminy);
Leki hamujące hematopoezę szpiku kostnego: zwiększa się ryzyko mielosupresji;
Indometacyna, butadion, naproksen, salicylany i niektóre inne niesteroidowe leki przeciwzapalne: możliwe jest nasilenie działania ko-trimoksazolu w przypadku wystąpienia działań niepożądanych;
Chlorydyna: działanie przeciwdrobnoustrojowe leku jest zwiększone.

Pomiędzy lekami moczopędnymi (furosemid, tiazydy itp.) i doustnymi lekami hipoglikemizującymi (pochodne sulfonylomocznika) z jednej strony i przeciwdrobnoustrojowymi sulfonamidami z drugiej strony może rozwinąć się krzyżowa reakcja alergiczna.

Analogi

Analogami ko-trimoksazolu są: Berlocid 240, Biseptol, Bactrim, Groseptol, Brifeseptol, Duo-Septol, Dvaseptol, Co-trimoksazol-Acri, Cotrifarm 480, Co-trimoksazol-STI, Oriprim, Co-trimoksazol-Biosynteza, Trimezol, Metosulfabol , Polseptol, Sinersul, Septrin, Sumetrolim, Sulotrim, Tsiplin.

Warunki przechowywania

Przechowywać w suchym miejscu, chronionym przed światłem i niedostępnym dla dzieci. Tabletki i granulki – w temperaturze 15-25°C, zawiesina – w temperaturze do 15°C.

Okres ważności tabletek wynosi 5 lat, zawiesiny i granulatu 2 lata. Zawiesinę przygotowaną z granulatu można przechowywać do 2 tygodni w temperaturze pokojowej, do 4 tygodni w lodówce.

Ko-trimoksazol [sulfametoksazol + trimetoprim]

Nazwa łacińska

Ko-trimoksazol

Nazwa chemiczna

Trimetoprim* i sulfametoksazol* w stosunku masowym 1:5

Grupa farmakologiczna

Sulfonamidy

Klasyfikacja nozologiczna (ICD-10)

Farmakologia

Działanie farmakologiczne – szerokie spektrum przeciwbakteryjne, bakteriobójcze, przeciwpierwotniakowe.

Aktywny wobec wielu bakterii Gram-dodatnich (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) i Gram-ujemnych (Enterobacteriaceae - Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophilus ducreyi, niektóre szczepy H.influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., niektóre szczepy Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) mikroorganizmy, a także Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, w tym h. odporny na sulfonamidy.

Mechanizm działania polega na podwójnym działaniu blokującym metabolizm bakterii. Sulfametoksazol, o strukturze podobnej do PABA, jest wychwytywany przez komórkę drobnoustroju i uniemożliwia włączenie PABA do cząsteczki kwasu dihydrofoliowego. Trimetoprim odwracalnie hamuje bakteryjną reduktazę dihydrofolianową, zakłóca syntezę kwasu tetrahydrofoliowego z kwasu dihydrofoliowego, tworzenie zasad purynowych i pirymidynowych, kwasów nukleinowych; hamuje wzrost i rozmnażanie mikroorganizmów.

Z powodu hamowania aktywności życiowej E. coli zmniejsza się synteza tiaminy, ryboflawiny, kwasu nikotynowego i innych witamin z grupy B w jelicie.

Po podaniu doustnym oba składniki szybko i prawie całkowicie wchłaniają się z przewodu pokarmowego. Cmax we krwi osiągane jest w ciągu 1-4 godzin, stężenie przeciwbakteryjne utrzymuje się przez 7 godzin; Po 24 godzinach od podania pojedynczej dawki w osoczu wykrywane są niewielkie ilości. Równowagowe stężenie w osoczu rejestruje się po 2-3 dniach. 44% trimetoprimu i 70% sulfametoksazolu wiąże się z białkami osocza. Obie substancje ulegają biotransformacji w wątrobie (acetylacja), tworząc nieaktywne metabolity. Są równomiernie rozprowadzane w organizmie, przenikają przez bariery histohematyczne i tworzą w płucach i moczu stężenia przekraczające zawartość w osoczu. W mniejszym stopniu gromadzą się w wydzielinie oskrzeli, wydzielinie pochwy, wydzielinie i tkance prostaty, płynie ucha środkowego, płynie mózgowo-rdzeniowym, żółci, kościach, ślinie, cieczy wodnistej oka, mleku matki, płynie śródmiąższowym. Mają ten sam współczynnik eliminacji, T 1/2 - 10-11 godzin, u dzieci T 1/2 jest znacznie mniejszy i zależy od wieku: do 1 roku - 7-8 godzin, 1-10 lat - 5-6 godzin, osoby starsze i pacjenci z zaburzeniami czynności nerek zwiększają T1/2. Wydalany przez nerki w postaci metabolitów i w postaci niezmienionej (50-70% trimetoprimu i 10-30% sulfametoksazolu) poprzez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe.

Aplikacja

Infekcje dróg oddechowych: zapalenie oskrzeli (ostre i przewlekłe, zapobieganie nawrotom), rozstrzenie oskrzeli, ropniak opłucnej, ropień płuc, zapalenie płuc (leczenie i profilaktyka), m.in. wywołane przez Pneumocystis carinii u pacjentów chorych na AIDS; drogi moczowe: zapalenie cewki moczowej, zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie miedniczek, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie najądrza; układ moczowo-płciowy: rzeżączka, wrzód weneryczny, ziarniniak weneryczny, ziarniniak pachwinowy; Przewód pokarmowy: biegunka bakteryjna, szigeloza, cholera (w ramach terapii skojarzonej), dur brzuszny i dur rzekomy (w tym nosicielstwo bakterii), zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie dróg żółciowych, zapalenie żołądka i jelit wywołane enterotoksycznymi szczepami E. coli; skóra i tkanki miękkie: trądzik, czyrak, ropne zapalenie skóry, róża, zakażenia ran, ropnie tkanek miękkich; Narządy laryngologiczne: zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie krtani; chirurgiczny; posocznica, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie kości i szpiku (ostre i przewlekłe), ropień mózgu, ostra bruceloza, blastomykoza południowoamerykańska, malaria (Plasmodium falciparum), toksoplazmoza (w ramach kompleksowej terapii).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość (m.in. na sulfonamidy czy trimetoprim), niewydolność wątroby lub nerek, niedokrwistość z niedoboru B 12, agranulocytoza, leukopenia, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, ciąża, karmienie piersią, dzieci (do 2 miesięcy - podanie doustne, do 6 lat) lat - do podawania pozajelitowego), hiperbilirubinemia u dzieci.

Ograniczenia w użyciu

Stosować ostrożnie w przypadku możliwego niedoboru kwasu foliowego (m.in. u osób w podeszłym wieku, chorych na przewlekły alkoholizm, z zespołem złego wchłaniania – w tych przypadkach, przy małej masie ciała wskazana jest dodatkowa dawka kwasu foliowego), obciążonej historii alergicznej, astmy oskrzelowej, zaburzeń czynności wątroby i gruczoły czynnościowe tarczycy.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Skutki uboczne

Z układu nerwowego i narządów zmysłów: aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ból głowy, drgawki, zapalenie nerwów obwodowych, ataksja, zawroty głowy, szum w uszach, ból głowy, omamy, depresja, apatia, nerwowość, osłabienie, zmęczenie, bezsenność.

Z przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, jadłowstręt, cholestatyczne i martwicze zapalenie wątroby, zwiększone stężenie aminotransferaz i bilirubiny w surowicy, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, zapalenie trzustki, zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka.

Z układu oddechowego: alergiczny kaszel i duszność, nacieka w płucach.

Z narządów krwiotwórczych: agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia, leukopenia, neutropenia, niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość megaloblastyczna, hipoprotrombinemia, methemoglobinemia, eozynofilia.

Z układu moczowego: niewydolność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, zwiększone stężenie kreatyniny w osoczu, toksyczna nefropatia ze skąpomoczem i bezmoczem.

Reakcje alergiczne: pokrzywka, wysypka, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona, anafilaksja, alergiczne zapalenie mięśnia sercowego, rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry, obrzęk Quinckego, gorączka polekowa, dreszcze, choroba Henocha-Schönleina, choroba posurowicza, uogólnione reakcje alergiczne , uogólniona wysypka skórna, nadwrażliwość na światło, swędzenie, zaczerwienienie twardówki; Istnieją doniesienia o guzkowym zapaleniu tętnic i toczniu rumieniowatym układowym.

Inne: hiperkaliemia, hiponatremia, bóle stawów, bóle mięśni, pojedyncze przypadki rabdomiolizy (głównie u chorych na AIDS).

Interakcja

NLPZ, leki przeciwcukrzycowe (pochodne sulfonylomocznika), difenina, pośrednie leki przeciwzakrzepowe, tiazydowe leki moczopędne, barbiturany nasilają działanie terapeutyczne (i uboczne) (wypierają je z białek osocza i zwiększają stężenie we krwi). Heksametylenotetramina (urotropina), kwas askorbinowy zwiększają krystalurię (powodują zakwaszenie moczu).

Ko-trimoksazol zwiększa stężenie digoksyny w surowicy, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku (konieczne jest monitorowanie stężenia digoksyny w surowicy). Przyjmowane jednocześnie zmniejsza się skuteczność trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych.

Przy jednoczesnym stosowaniu z indometacyną możliwe jest zwiększenie stężenia sulfametoksazolu we krwi.

Ko-trimoksazol zmniejsza intensywność metabolizmu wątrobowego fenytoiny (wydłuża jej T1/2 o 39% i zmniejsza klirens metaboliczny o 27%); na tle ko-trimoksazolu zwiększa się działanie przeciwpadaczkowe fenytoiny. Nasila działanie doustnych środków hipoglikemizujących. Na tle ko-trimoksazolu, który konkuruje o wydzielanie nerkowe, wydalanie spowalnia, wzrasta jego poziom w tkankach i wzrasta ryzyko wystąpienia toksycznego działania amantadyny; W pracy opisano przypadek ostrej psychozy u 84-letniego pacjenta, który wystąpił po skojarzonym podaniu kotrimoksazolu i amantadyny. W przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku, może wystąpić hiperkaliemia.

Kotrimoksazol może wydłużać PT u pacjentów jednocześnie stosujących warfarynę (wymagane dostosowanie dawki warfaryny). Zmniejsza skuteczność doustnej antykoncepcji (hamuje mikroflorę jelitową i zmniejsza krążenie jelitowo-wątrobowe związków hormonalnych). Pirymetamina (więcej niż 25 mg/tydzień) zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia niedokrwistości megaloblastycznej.

U pacjentów przyjmujących ko-trimoksazol i cyklosporynę po przeszczepieniu nerki może wystąpić odwracalne pogorszenie czynności nerek, objawiające się hiperkreatyninemią.

Przedawkować

Objawy ostrego przedawkowania: anoreksja, nudności, wymioty, osłabienie, ból brzucha, zawroty głowy, ból głowy, senność, dezorientacja; możliwa jest gorączka, krwiomocz i krystaluria.

Leczenie: płukanie żołądka, podanie płynów, wyrównanie zaburzeń elektrolitowych. Jeśli to konieczne, hemodializa.

Objawy przewlekłego przedawkowania: supresja szpiku kostnego (trombocytopenia, leukopenia i (lub) niedokrwistość megaloblastyczna.

Leczenie i profilaktyka: podawanie kwasu foliowego (5-15 mg dziennie).

Sposób użycia i dawkowanie

Wewnątrz, domięśniowo, dożylnie. 2 razy dziennie (co 12 godzin). Dawka jednorazowa: dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia – 960 mg; dzieci 2-6 miesięcy – 120 mg (lub 2,5 ml zawiesiny dla dzieci), 6 miesięcy – 5 lat – 240 mg (lub 5 ml zawiesiny dla dzieci), 6-12 lat – 480 mg (lub 10 ml zawiesiny dla dzieci).

Leczenie ostrych zakażeń prowadzi się do ustąpienia objawów klinicznych i przez kolejne 2 dni średni czas trwania wynosi co najmniej 5 dni; czas trwania przebiegu infekcji dróg moczowych, zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli, ostre zapalenie ucha środkowego, wrzód, limfogranulomatoza pachwinowa - 10-14 dni; shigelloza, biegunka podróżnych – 5 dni; niepowikłane zakażenia dolnych dróg moczowych – 1-3 dni; ostra bruceloza - 3-4 tygodnie; dur brzuszny i dur brzuszny - 1-3 miesiące; przewlekłe zapalenie gruczołu krokowego - 3 miesiące. Pozajelitowo (przy ciężkich zakażeniach): dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia – 3 ml IM 2 razy dziennie; dzieci 6-12 lat - 1,5 ml im. 2 razy dziennie lub 10-20 ml kroplówki dożylnie w 250 ml 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu glukozy 2 razy dziennie, dzieci 6-12 lat - 18 mg ( 15 mg sulfametoksazolu i 3 mg trimetoprimu) na 1 kg masy ciała 2 razy dziennie. Średni czas trwania wynosi 5 dni, następnie podanie doustne.

W profilaktyce nawrotów przewlekłych infekcji dróg moczowych bez bakteriurii: dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia – 480 mg raz dziennie na noc, dzieci poniżej 12. roku życia – 2 mg/kg masy ciała trimetoprimu dziennie i 10 mg /kg sulfametoksazolu dziennie, czas trwania - 3-12 miesięcy.

W leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii stosuje się większe dawki: 15-20 mg/kg trimetoprimu i 75-100 mg/kg sulfametoksazolu dziennie w 4 dawkach, przez 14-21 dni, doustnie lub pozajelitowo. W zapobieganiu zapaleniu płuc wywołanemu przez Pneumocystis - zwykłe dawki w okresie możliwego nawrotu choroby.

Rzeżączka niepowikłana – 480 mg 2 razy na dobę, 2 dni lub dla pierwszej dawki – 2,4 g (5 tabletek), a po 8 godzinach kolejne 2,4 g, czyli jednorazowa dawka 3,84 g (8 tabletek).

W przypadku zakażenia gonokokowego nosogardzieli - 960 mg 3 razy dziennie przez 7 dni.

W przypadku malarii wywołanej przez Plasmodium falciparum przepisuje się 1,92 g (4 tabletki) 2 razy dziennie przez 2 dni.

Środki ostrożności

Pacjentom z zaburzeniami czynności nerek kreatynina Cl 15-25 ml/min doustnie przepisuje się w średnich dawkach przez 3 dni, następnie - 50% średniej dawki dobowej; gdy wartości kreatyniny Cl są mniejsze niż 15 ml/min, stosuje się je (1/2 średniej dawki) tylko na tle hemodializy. W przypadku podawania pozajelitowego pacjentom z niewydolnością nerek należy co 2-3 dni oznaczać stężenie sulfametoksazolu w osoczu krwi w próbkach pobranych przed kolejnym podaniem (przy stężeniach powyżej 150 mcg/ml leczenie przerywa się do momentu osiągnięcia poziomu 120 mcg /ml).

W przypadku pojawienia się wysypki, kaszlu, bólu stawów lub innych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie. Długotrwałe podawanie odbywa się przy systematycznym monitorowaniu składu komórkowego krwi obwodowej, stanu funkcjonalnego wątroby i nerek. Aby zapobiec krystalurii, zaleca się picie dużej ilości płynów zasadowych (2-3 litry płynu dziennie).

Należy unikać nadmiernej ekspozycji na słońce i promienie UV. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest znacznie wyższe u pacjentów chorych na AIDS. Jednoczesne podawanie kwasu foliowego pacjentom zakażonym wirusem HIV zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia oporności na sulfonamidy u szczepów Pneumocystis carinii.

Rok ostatniej korekty

2011

Interakcje z innymi składnikami aktywnymi

Sulfametoksazol jest skutecznym środkiem przeciwbakteryjnym.

Przedstawiono analogi leku kotrimoksazol [sulfametoksazol + trimetoprim] (ko-trimoksazol), zgodnie z terminologią medyczną, zwane „synonimami” - lekami wymiennymi pod względem działania na organizm, zawierającymi jeden lub więcej identycznych składników aktywnych. Wybierając synonimy, bierz pod uwagę nie tylko ich koszt, ale także kraj produkcji i reputację producenta.

Opis leku

Ko-trimoksazol [sulfametoksazol + trimetoprim] (ko-trimoksazol)- Połączony lek przeciwdrobnoustrojowy składający się z sulfametoksazolu i trimetoprimu. Sulfametoksazol, strukturą przypominającą kwas paraaminobenzoesowy (PABA), zaburza syntezę kwasu dihydrofoliowego w komórkach bakteryjnych, uniemożliwiając włączenie PABA do jego cząsteczki. Trimetoprim nasila działanie sulfametoksazolu, zakłócając redukcję kwasu dihydrofoliowego do kwasu tetrahydrofoliowego, aktywnej formy kwasu foliowego odpowiedzialnej za metabolizm białek i podział komórek drobnoustrojów.

Odporne na lek: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., wirusy.

Hamuje aktywność życiową Escherichia coli, co prowadzi do zmniejszenia syntezy tyminy, ryboflawiny, kwasu nikotynowego i innych witamin z grupy B w jelitach.

Lista analogów

Notatka! Na liście znajdują się synonimy Co-trimoksazol [Sulfametoksazol + Trimetoprim] (Ko-trimoksazol), które mają podobny skład, dzięki czemu możesz samodzielnie wybrać zamiennik, biorąc pod uwagę formę i dawkę leku przepisaną przez lekarza. Preferuj producentów z USA, Japonii, Europy Zachodniej, a także znanych firm z Europy Wschodniej: Krka, Gedeon Richter, Actavis, Egis, Lek, Geksal, Teva, Zentiva.

Formularz zwolnienia(według popularności)	cena, pocierać.
Bactrim
Zawiesina do podawania doustnego 240 mg / 5 ml 100 ml (Senexy S.a.S. (Francja)	162.50
Mocny Bactrim
Berlocid 240
Berlocid 480
Bi-Septin
Biseptol
Tab 120mg N20 Polska (Zakład POLFA Pabianicki (Polska)	35.20
480 mg tabl. nr 28 (Zakład POLFA Pabianicki (Polska)	96.80
Zawiesina 80ml Polska (MEDANA Farma (Polska)	138.50
Biseptol 480
Brifeseptol
Groseptol
Duseptol
Duo-Septol
Ko-trimoksazol
480 mg nr 10 tab FST - LS (Pharmstandard - Leksredstva OJSC (Rosja)	25.20
Ko-trimoksazol (Ko-trimoksazol)
Ko-trimoksazol [sulfametoksazol + trimetoprim] (ko-trimoksazol)
Ko-trimoksazol-Acri
480 mg nr 20 tab (Akrikhin KhFK OJSC (Rosja)	36.90
Biosynteza kotrimoksazolu
Ko-trimoksazol-Rivopharm
Ko-trimoksazol-STI
Cotripharm 480
Metosulfabol
Oriprim
Polseptol
Septrina
Sinersul
Sulotrim
Sumetrolim
Trimezol
Tsiplin

Opinie

Poniżej przedstawiono wyniki ankiety przeprowadzonej wśród odwiedzających witrynę na temat leku ko-trimoksazol [sulfametoksazol + trimetoprim] (ko-trimoksazol). Odzwierciedlają one osobiste odczucia respondentów i nie mogą być traktowane jako oficjalne zalecenie leczenia tym lekiem. Zdecydowanie zalecamy konsultację z wykwalifikowanym specjalistą medycznym w celu uzyskania spersonalizowanego przebiegu leczenia.