Makrolidy Makrolidy to leki należące do tej grupy. Kliniczne zastosowanie makrolidów

Makrolidy należą do grupy farmakologicznej antybiotyków o szerokim spektrum działania, których zadaniem jest hamowanie patogenów wywołujących różnego rodzaju choroby zakaźne. Na liście leków makrolidowych znajdują się leki dopuszczone do stosowania w okresie ciąży i laktacji, co jest niezaprzeczalną zaletą antybiotyków z tej grupy.

Najnowsza generacja makrolidówDziś jest uważany za najbardziej skuteczny. Wyraża się to w łagodniejszym działaniu na układ odpornościowy człowieka i przewód pokarmowy przy wysokiej aktywności przeciwbakteryjnej. Głównym działaniem makrolidów jest zdolność oddziaływania na szkodliwe mikroorganizmy wewnątrzkomórkowe poprzez zakłócanie ich wewnątrzkomórkowej syntezy białek. Leki w małych dawkach terapeutycznych skutecznie ograniczają namnażanie się bakterii chorobotwórczych, a w dużych dawkach stężonych ma silne działanie bakteriobójcze.

Aktualna lista leków makrolidowych

1. „Sumamed”.A substancja czynna: Azytromycyna. Producent: Teva, Izrael. Skutecznie hamuje infekcje dróg oddechowych, tkanek miękkich i układu moczowo-płciowego. Szczególną cechą leku makrolidowego jest niski próg działań niepożądanych, mniejszy niż 1%. Produkowany jest w postaci kapsułek, tabletek, proszku i zawiesiny. Najpopularniejsze to tabletki i kapsułki. Dorośli przyjmują jednorazowo 500 mg. Koszt opakowania (3 sztuki x 500 mg) wynosi 480 rubli.

Analogi „Sumamedu” są(dla porównania cena podana jest za opakowanie 3 sztuk x 500 miligramów w kapsułkach lub tabletkach):

• „Azytral”- (Indie) 290 rubli;
• „Forte Azitrusa”(Rosja) - 130 rubli;
• „Azitrox”(Rosja) - 305 rubli.
• „Azytromycyna”(Rosja) - 176 rubli.

2. „Władczy”(substancja czynna: „Roksytromycyna”). Lek wyprodukowany przez firmę: Sanofi-Aventis, Francja. Antybiotyk o szerokim spektrum działania. Dostępny w tabletkach po 150 mg i 10 sztuk w opakowaniu. Dzienna norma wynosi 300 miligramów, dorośli mogą przyjmować ją zgodnie z instrukcją raz lub dwa razy dziennie. Wśród zalet można zauważyć małą listę skutków ubocznych, wśród wad wysoki koszt leku wynosi 1371 rubli.

Analog „Roksytromycyna” znacznie niższy koszt i wynosi 137 rubli. Produkowany jest w opakowaniu podobnym do „Rulidu” pod względem ilości i zawartości substancji czynnej w 1 tabletce (10 szt. x 150 mg), ale posiada imponującą listę zakazów stosowania leków i skutków ubocznych.

3. Klarytromycyna(substancja czynna: klarytromycyna). Dostępne w tabletkach po siedem, dziesięć i czternaście sztuk. Głównym obszarem działania jest tłumienie infekcji dróg oddechowych, skuteczny także w przypadku zakaźnych chorób skóry. Stosuje się go w skojarzeniu z innymi lekami na wrzody trawienne żołądka i dwunastnicy wywołane przez Helicobacter pylori.

Istnieje niewielka lista przeciwwskazań. Zazwyczaj stosowana dawka dla dorosłych wynosi 500 miligramów, podzielona na dwie dawki. Wyprodukowany przez kilka przedsiębiorstw farmakologicznych. Dla porównania cen koszt opakowania tabletek (14 x 500) od producenta:

• Rosja - 350 rubli;
• Izrael - 450 rubli.

4. „EKOzytryna”(„klarytromycyna”). „Avva Rus” jest produkowany w Rosji. Stosowany w leczeniu infekcji dróg oddechowych, zapalenia płuc i niektórych chorób skóry. Ma małą listę przeciwwskazań. Dzienna norma wynosi 500 ml dziennie.

Producent tego leku pozycjonuje go jako pierwszy „ekoantybiotyk”, którego stosowanie nie powoduje dysbakteriozy. Lek zawiera substancję czynną hamującą rozwój bakterii chorobotwórczych oraz prebiotyczną laktulozę „anhydro” w specjalnej formie. Ten lek makrolidowy z całej przedstawionej listy charakteryzuje się wysokim stopniem bezpieczeństwa. Zapewnia obecność w składzie korzystnego prebiotyku utrzymanie zdrowej mikroflory przewodu pokarmowego.

Działa to w ten sposób: klarytromycyna hamuje florę jelitową, ale „anhydro” jednocześnie przywraca i wspomaga wzrost prawidłowej flory jelitowej.

Być może przedrostek „ECO” to zabieg marketingowy, ale w Internecie można znaleźć wiele pozytywnych recenzji osób, które przeszły kurację „Ekozytryną”, tych, które wcześniej stale cierpiały na zespół jelita drażliwego i dysbiozę po zażywaniu leków przeciwbakteryjnych. Dostępny w tabletkach (opakowanie 14 x 500 ml). Koszt 635 rub.

5. „EKOMed”. A substancja czynna: „Azytromycyna”. P Produkcja: Avva Rus, Rosja. Lek ten jest produkowany przez kilka przedsiębiorstw farmakologicznych i wszystkie z nich są absolutnymi analogami „Sumamed”, Ale„EKOmed” różni się od nich tym, że zawiera „prebiotyk”, który przywraca florę jelitową. W czwartym punkcie naszej listy makrolidów można szczegółowo przeczytać, w jaki sposób lek pomaga w utrzymaniu zdrowej mikroflory przewodu pokarmowego, ponieważ lek ten jest produkowany przez tego samego producenta co „EKOzytryna” i zawiera ten sam kompleks „prebiotyczny”.

Koszt opakowania trzech sztuk po 500 miligramów wynosi 244 ruble, czyli znacznie więcej niż analogi. Z jednej strony podobne leki są tańsze, ale są bardziej agresywne i mogą powodować zespół jelita drażliwego. Z drugiej strony, jeśli problem dysbiozy nie jest istotny, możesz dużo zaoszczędzić: azytromycyna produkowana przez Kern Pharma będzie kosztować tylko 85 rubli i jest najtańszym lekiem z całej listy leków makrolidowych.

Makrolidy dla dzieci i kobiet w ciąży

„Vilprafen solutab” . Substancja czynna: „Josamycyna”. Antybiotyk o szerokim zastosowaniu. Producent: Astellas, Holandia. Ten lek makrolidowy można stosować w leczeniu noworodków, a także gdy jest wskazany w czasie ciąży i laktacji. Koszt paczki (10 x 500) wynosi 540 rubli.

Wszystkie ceny są podane według daty pisania. Opracowano przegląd antybiotyków wyłącznie w celach informacyjnych. Wszystkie leki mają wiele przeciwwskazań. Nie należy samoleczyć – to niebezpieczne!

W artykule przedstawiono listę antybiotyków makrolidowych, której zapoznanie się pozwoli pacjentowi poczuć się pewniej w obliczu konieczności ich stosowania. W tym artykule zostanie podany ogólny opis makrolidów, lista głównych przedstawicieli tej grupy leków, a także ogólne zalecenia dotyczące przyjmowania antybiotyków.

Ogólne informacje o makrolidach

Antybiotyki to szeroka klasa leków otrzymywanych syntetycznie lub naturalnie, które mogą hamować aktywność bakterii w organizmie człowieka. Głównym celem ich mechanizmu działania jest właśnie niszczenie infekcji bakteryjnych, ale istnieją również antybiotyki, które są skuteczne przeciwko grzybom, wirusom, robakom, a nawet nowotworom.

Lista leków zaliczanych do antybiotyków jest bardzo szeroka. Substancje mają różne struktury i właściwości, a także obejmują kilka pokoleń. Jednym z najnowszych osiągnięć medycyny w walce z infekcjami bakteryjnymi jest odkrycie antybiotyków makrolidowych.

Makrolidy to substancje chemiczne, które w większości przypadków mają właściwości antybiotykowe. Grupa makrolidowa ma złożoną strukturę cykliczną, która jest pierścieniem wielomianowym z przyłączonymi resztami węgla.

Makrolidy zaliczane są do antybiotyków nowej generacji. Ich użycie, w zależności od wrażliwości szczepów, jest preferowane, ponieważ Antybiotyki makrolidowe mają wiele znaczących zalet w porównaniu z innymi lekami:

• szerokie spektrum działania, pozwalające na zastosowanie jednego leku w przypadku infekcji łączonych;
• niska toksyczność dla organizmu pacjenta, dzięki czemu lek można stosować nawet u osłabionych pacjentów;
• wysokie stężenia w tkankach, co pozwala wybrać niższą dawkę dla osiągnięcia pożądanego efektu.

Dodatkowo fakt, że makrolidy są antybiotykami nowej generacji, daje przewagę tej grupie leków, gdyż większość szczepów bakteryjnych nabyła na nie oporność w ciągu lat stosowania starszych generacji antybiotyków, natomiast makrolidy są skuteczne w zdecydowanej większości sprawy.

Rodzaje leków i ich skuteczność

Wszystkie makrolidy można klasyfikować na podstawie różnych cech. Przede wszystkim ta grupa substancji ma 3 generacje i oddzielają się od nich ketolidy. Wszystkie te grupy leków różnią się budową chemiczną i niektórymi właściwościami.

Ponadto makrolidy można klasyfikować ze względu na ich pochodzenie. Istnieją leki otrzymywane ze składników naturalnych i syntetycznych. Ze względu na czas działania wyróżnia się leki o krótkim, średnim i długim działaniu.

Głównymi celami kontroli makrolidów są gronkowce Gram-dodatnie i paciorkowce. Najczęstszymi patogenami, przeciwko którym przepisywane są antybiotyki makrolidowe, są niektóre szczepy gruźlicy, krztusiec, zakażenie Haemophilus influenzae, zakażenie chlamydiami itp.

Dodatkowymi zaletami leku, oprócz już wymienionych, jest brak skutków ubocznych ze strony układu pokarmowego. Wchłanianie tych substancji z przewodu pokarmowego wynosi ponad 75%. Ponadto antybiotyk z grupy makrolidów może działać celowo na miejsce zakażenia, przenosząc się do niego wraz z transportem leukocytów.

Kolejnym faktem związanym z zaletami grupy makrolidów jest ich długi okres półtrwania, który pozwala na zachowanie długich przerw pomiędzy przyjmowaniem tabletek. W połączeniu z dobrą wchłanialnością z przewodu pokarmowego sprawia to, że doustna forma stosowania leku jest optymalna i najwygodniejsza dla pacjenta.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Ze względu na to, że makrolidy są najmniej toksyczne ze wszystkich grup antybiotyków, odnotowano dla nich bardzo niewiele przeciwwskazań i skutków ubocznych. Takie częste skutki uboczne jak biegunka, reakcje anafilaktyczne, nadwrażliwość na światło i negatywny wpływ na układ nerwowy nie są dla nich typowe.

Jednak kobiety w ciąży, a także matki w okresie laktacji i dzieci do 6 miesiąca życia powinny powstrzymać się od stosowania leku. Ponadto nie zaleca się stosowania leków u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek.

W przypadku przedawkowania i przypadków niekontrolowanego stosowania leku mogą wystąpić skutki toksyczne, takie jak ból głowy, uszkodzenie słuchu, nudności, wymioty i biegunka. Mogą wystąpić reakcje skórne, takie jak swędzenie lub pokrzywka.

Erytromycyna

Erytromycyna odnosi się do leków otrzymywanych z naturalnych składników. Jest dostępny w różnych postaciach dawkowania: proszek do wstrzykiwań, tabletki, czopki doodbytnicze. W niektórych przypadkach jego stosowanie jest dopuszczalne nawet w przypadku ciąży, jednak leczenie musi odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza. Stosowanie erytromycyny u noworodków jest niebezpieczne, ponieważ może prowadzić do rozwoju zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego.

Roksytromycyna

Roksytromycyna jest lekiem półsyntetycznym dostępnym w postaci tabletek. Charakteryzuje się wyższym procentem biodostępności, która nie jest uzależniona od przyjęcia pokarmu w przewodzie pokarmowym. Ponadto lek znacznie dłużej utrzymuje swoje stężenie w tkankach, jest znacznie lepiej tolerowany przez pacjentów i nie wchodzi w interakcje z innymi antybiotykami, które mogłyby powodować reakcje toksyczne lub alergiczne.

Klarytromycyna

Podobnie jak poprzedni lek, jest to antybiotyk półsyntetyczny. Można go wprowadzić do organizmu drogą doustną lub poprzez wstrzyknięcie. Lek charakteryzuje się wysoką biodostępnością i jest często stosowany w walce z atypowymi infekcjami. Nie stosuje się w leczeniu kobiet w ciąży i karmiących piersią, a także noworodków.

Zastosowanie klarytromycyny jest bardzo szerokie – można ją stosować zarówno w leczeniu infekcji dróg oddechowych, jak i przy leczeniu wrzodów żołądka i jelit, ropni i czyraków skórnych, a także infekcji chlamydiami. Możliwe są bardzo rzadkie działania niepożądane, w tym reakcje układu nerwowego - koszmary senne, bóle głowy, zawroty głowy itp.

Azytromycyna

Azytromycyna jest półsyntetycznym azalidem. Najbardziej znanym przedstawicielem rynku farmaceutycznego, produkowanym na bazie tego leku, jest Sumamed. Lek dostępny jest w wielu odmianach postaci farmaceutycznych – tabletki, syropy, proszki, kapsułki, a także proszki do wstrzykiwań.

Azytromycynę uważa się za optymalną w leczeniu wielu infekcji dróg oddechowych, ponieważ. ma wyższą biodostępność w porównaniu np. z erytromycyną i jest mniej zależny od posiłków. Główną zaletą tego leku jest to, że ma pewne działanie immunomodulujące i działa ochronnie nawet jakiś czas po zakończeniu leczenia.

Spiramycyna

Spiramycynę wyizolowano ze składników naturalnych (produktów odpadowych hodowli bakteryjnych). Szeroko stosowany w praktyce otolaryngologicznej, ponieważ skuteczny w zwalczaniu opornych postaci zapalenia płuc. Ponadto jest skuteczny w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, reumatyzmu, zapalenia stawów i infekcji dróg moczowych.

Można nim także leczyć kobiety w ciąży, jednak na czas leczenia lepiej jest przerwać karmienie piersią. Dostępny w postaci doustnej, a także proszków do wlewu dożylnego. Działania niepożądane podczas stosowania leku odnotowywano niezwykle rzadko, ale wśród nich występowały wysypki skórne, nudności i wymioty.

Midekamycyna (Macropen)

Podobnie jak jego poprzednik jest to substancja pochodzenia naturalnego. Przeznaczony do zwalczania infekcji dróg oddechowych, infekcji skóry, a także infekcji dróg moczowych i przewodu pokarmowego. Dostępne w postaci tabletek, gotowych zawiesin, a także proszku do ich przygotowania. Stosowany w leczeniu dzieci od 2 miesiąca życia, dobrze się wchłania, szybko i na długo osiąga skuteczne stężenie.

Telitromycyna

Telitromycyna jest jedynym przedstawicielem ketolidów otrzymywanych metodą półsyntetyczną. Różni się budową chemiczną od wszystkich innych makrolidów. Lek stosuje się w leczeniu infekcji górnych dróg oddechowych - zapalenia płuc, zapalenia oskrzeli, zapalenia gardła, zapalenia migdałków itp. Ze względu na mniejszą liczbę badań leku nie zaleca się stosowania go u dzieci poniżej 12. roku życia, kobiet w ciąży i karmiących piersią.

Ponadto telitromycyna jest przeciwwskazana do stosowania u pacjentów z ciężkimi patologiami wątroby, nerek i serca, a także u pacjentów cierpiących na nietolerancję galaktozy lub niedobór laktazy.

Antybiotyki to grupa leków, które wymagają odpowiedzialnego podejścia do ich stosowania. Pomimo tego, że makrolidy są z nich najbezpieczniejsze, w dalszym ciągu mogą działać toksycznie na organizm, jeśli zignoruje się zasady ich przyjmowania.

Głównym niebezpieczeństwem stosowania antybiotyków jest szybka zdolność bakterii do adaptacji. Niekontrolowane stosowanie leków prowadzi do powstawania opornych szczepów, które dość szybko rozprzestrzeniają się z organizmu jednego pacjenta do rozmiarów epidemii. Dlatego tak ważne jest, aby antybiotyki przepisał specjalista.

Ponadto, niezależnie od tego, jak szerokie jest spektrum działania poszczególnych leków, żaden antybiotyk nie jest w stanie pokryć wszystkich możliwych typów bakterii. Dlatego przed rozpoczęciem przyjmowania leków konieczne jest wykonanie badań w celu zidentyfikowania konkretnego patogenu. Stosowanie niewłaściwego antybiotyku jest nie tylko bezcelowe, ale i niebezpieczne.

Podczas stosowania antybiotyków należy postępować zgodnie z instrukcją dołączoną do leku. Niektóre leki są wrażliwe na kolejność przyjmowania pokarmu – ma to wpływ na sposób ich wchłaniania i gromadzenia się w organizmie, co z kolei decyduje o ich skuteczności.

Ważne jest również przestrzeganie czasu przyjmowania leku, który ustala lekarz na podstawie badań i ciężkości zakażenia. Niewystarczający czas stosowania antybiotyków może prowadzić do powstania nadkażenia, które jest znacznie trudniejsze w leczeniu i może spowodować wytworzenie się nowego, lekoopornego szczepu.

Antybiotyki, nawet te najbezpieczniejsze, negatywnie wpływają na narządy wydalnicze – wątrobę i nerki. Dlatego znacznie lepiej dla pacjenta będzie przestrzeganie diety podczas leczenia.

Lepiej wykluczyć z diety czerwone mięso, tłuste i pikantne potrawy - te pokarmy uszkadzają błonę śluzową, zakłócając wchłanianie leku, a dodatkowo obciążają wątrobę. Oczywiście w trakcie leczenia zabronione jest picie alkoholu.

Zatem grupa makrolidów jest jednym z najbezpieczniejszych i najskuteczniejszych środków zwalczania infekcji bakteryjnych, nie zwalnia to jednak od odpowiedzialności za ich stosowanie ani od lekarza, ani od pacjenta.

Narkotyk	Nazwy handlowe	Drogi podawania i dawki
ERYTROMYCYNA	GRUNAMYCYNA	Inaktywowana w kwaśnym środowisku żywność znacznie zmniejsza biodostępność, hamuje cytochrom R-450 wątroby, preparaty erytromycyny (z wyjątkiem estolatu) można przepisywać w czasie ciąży i karmienia piersią
KLARITROMYCYNA*	KLABAKS, KLATSID, FROMILID	Ma wyraźny wpływ na Helicobacter pylori i prątki atypowe, oporne w środowisku kwaśnym, ulegają eliminacji przedukładowej, tworzą aktywny metabolit, są wydalane z moczem, przeciwwskazane u dzieci do 6 miesiąca życia, w czasie ciąży i karmienia piersią
ROSKISTRO-MITSIN	RULID	Tłumi pierwotniaki, jest stabilny w środowisku kwaśnym, nie wpływa na aktywność cytochromów R-450
AZYTROMYCYNA	SUMAMED	Bardziej niż inne makrolidy hamuje Haemophilus influenzae, działa przeciwko pierwotniakom i niektórym enterobakteriom (Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae), jest stabilny w środowisku kwaśnym, podlega eliminacji przedukładowej, tworzy najwyższe stężenia w komórkach i ma długi okres półtrwania. życie.
JOSAMICYNA	WILPRAFEN	Tłumi niektóre szczepy paciorkowców i gronkowców opornych na erytromycynę, nie wpływa na aktywność cytochromu R-450, przeciwwskazane w czasie ciąży i karmienia piersią

Koniec tabeli 6

* Klatrytromycyna SR(klakat SR) jest dostępny w tabletkach matrix o powolnym uwalnianiu antybiotyku, przepisywanych raz dziennie.

Makrolidy w zależności od rodzaju mikroorganizmów i dawki wykazują działanie bakteriostatyczne lub bakteriobójcze. Hamują bakterie Gram-dodatnie wytwarzające β-laktamazę, a także mikroorganizmy zlokalizowane wewnątrzkomórkowo - Listeria, Campylobacter, prątki atypowe, Legionella, krętki, mykoplazma, ureaplazma. Klarytromycyna ma przewagę nad innymi makrolidami pod względem działania przeciw Helicobacter pylori i atypowych prątków, azytromycyna ma silniejsze działanie na Haemophilus influenzae. Roksytromycyna, azytromycyna i spiromycyna hamują pierwotniaki - toksoplazmę i cryptosporidium.

Spektrum przeciwdrobnoustrojowe makrolidów: Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę), paciorkowce hemolityczne, pneumokoki, paciorkowce viridans, meningokoki, gonokoki, moraxella, corynebacterium diphtheria, listeria, zgorzel gazowa Clostridium, Haemophilus influenzae, czynnik wywołujący wrzody wrzodowe, Helicobacter pylori, czynnik wywołujący krztusiec, atypowe mikrobakterie (z wyjątkiem Mycobacterium fortuitum), bakteroidy ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionella, mykoplazma, ureaplazma, chlamydia, krętki.

Naturalna oporność na makrolidy jest charakterystyczna dla enterokoków, mikroflory jelitowej, Pseudomonas aeruginosa i szeregu patogenów beztlenowych, które powodują ciężkie procesy ropno-zapalne. Makrolidy, nie zakłócając aktywności kolonizacyjnej bakterii jelitowych, nie prowadzą do rozwoju dysbiozy.

Wtórna oporność drobnoustrojów na makrolidy rozwija się szybko, dlatego leczenie powinno być krótkie (do 7 dni), w przeciwnym razie należy je łączyć z innymi antybiotykami. Należy szczególnie podkreślić, że w przypadku wystąpienia wtórnej oporności na któryś z makrolidów, rozciąga się ona na wszystkie pozostałe antybiotyki z tej grupy, a nawet na leki z innych grup: linkomycynę i penicyliny.

Farmakokinetyka. Niektóre makrolidy można podawać dożylnie (fosforan erytromycyny, spiramycyna). Nie stosuje się podawania podskórnego ani domięśniowego, gdyż zastrzyki są bolesne i obserwuje się miejscowe uszkodzenie tkanek.

Wszystkie makrolidy można podawać doustnie. Oleandomycyna i antybiotyki drugiej i trzeciej generacji są bardziej kwasoodporne, dlatego można je przyjmować niezależnie od przyjmowania pokarmu.

Niezależnie od działania przeciwbakteryjnego makrolidy mają następujące działanie:

Zapobiega nadmiernemu wydzielaniu śluzu oskrzelowego, działając mukoregulacyjnie (w przypadku suchego, nieproduktywnego kaszlu zaleca się dodatkowo przyjmowanie środków mukolitycznych);

Osłabiają odpowiedź zapalną na skutek działania antyoksydacyjnego i hamowania syntezy prostaglandyn, leukotrienów i interleukin (stosowanych w leczeniu zapalenia oskrzeli i steroidozależnej astmy oskrzelowej);

Wykazują właściwości immunomodulujące.

Unikalną cechą klarytromycyny jest jej działanie przeciwnowotworowe.

Makrolidy wchłaniają się do krwi z dwunastnicy. Podstawa erytromycyny jest w dużej mierze niszczona przez sok żołądkowy, dlatego stosuje się ją w postaci estrów, a także w tabletkach i kapsułkach dojelitowych. Nowe makrolidy są odporne na warunki kwaśne i wchłaniają się szybko i całkowicie, chociaż wiele leków ulega eliminacji przedukładowej. Pokarm zmniejsza biodostępność makrolidów o 40–50% (z wyjątkiem josamycyny i spiramycyny).

Wiązanie makrolidów z białkami krwi waha się od 7 do 95%. Słabo przenikają przez barierę krew-mózg i krew-gałka oczna, kumulują się w wydzielinie gruczołu krokowego (40% stężenia we krwi), wysięku ucha środkowego (50%), migdałkach, płucach, śledzionie, wątrobie, nerki, kości i pokonuje barierę łożyskową (5 – 20%), przenika do mleka matki (50%). Zawartość antybiotyków jest znacznie wyższa wewnątrz komórek niż we krwi. Neutrofile wzbogacone makrolidami dostarczają te antybiotyki do miejsc zakażenia.

Makrolidy stosuje się w leczeniu infekcji dróg oddechowych, skóry i tkanek miękkich, jamy ustnej i układu moczowo-płciowego wywołanych przez patogeny wewnątrzkomórkowe i bakterie Gram-dodatnie oporne na penicyliny i cefalosporyny. Główne wskazania do ich stosowania są następujące:

Infekcje górnych dróg oddechowych – paciorkowcowe zapalenie migdałków i gardła, ostre zapalenie zatok;

Infekcje dolnych dróg oddechowych - zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli, pozaszpitalne zapalenie płuc, w tym atypowe (u 20 - 25% pacjentów zapalenie płuc jest spowodowane zakażeniem mykoplazmą lub chlamydiami);

Błonica (erytromycyna w połączeniu z surowicą przeciw błonicy);

Infekcje skóry i tkanek miękkich;

Infekcje jamy ustnej – zapalenie przyzębia, zapalenie okostnej;

Zapalenie żołądka i jelit wywołane przez Campylobacter (erytromycyna);

Likwidacja Helicobacter pylori na wrzody trawienne (klarytromycyna, azytromycyna);

Jaglica (azytromycyna);

Infekcje przenoszone drogą płciową - chlamydia, ziarniniak weneryczny, kiła bez uszkodzenia układu nerwowego, wrzody;

borelioza (azytromycyna);

Zakażenia wywołane przez atypowe mikrobakterie u pacjentów z AIDS (klarytromycyna, azytromycyna);

Zapobieganie krztuścowi u osób mających kontakt z chorymi (erytromycyna);

Sanitacja nosicieli meningokoków (spiramycyna);

Całoroczna profilaktyka reumatyzmu w przypadku uczulenia na benzylopenicylinę (erytromycynę);

Profilaktyka zapalenia wsierdzia w stomatologii (klarytromycyna, azytromycyna).

W przyszłości makrolidy znajdą zastosowanie w leczeniu miażdżycy, gdyż czynnikiem etiologicznym tej choroby w 55% przypadków jest Chlamydie płucne.

Makrolidy są oceniane jako niskotoksyczne środki przeciwdrobnoustrojowe. Czasami powodują reakcje alergiczne w postaci gorączki, wysypki kodowej, pokrzywki i eozynofilii.

Erytromycyna oraz w mniejszym stopniu josamycyna i spiramycyna powodują zaburzenia dyspeptyczne. Po 10 do 20 dniach leczenia erytromycyną i klarytromycyną może rozwinąć się cholestatyczne zapalenie wątroby z nudnościami, wymiotami, kurczowym bólem brzucha, gorączką, żółtaczką i zwiększoną aktywnością aminotransferazy we krwi. Biopsja wątroby ujawnia cholestazę, martwicę miąższu i naciek komórek okołowrotnych. W przypadku dożylnego wlewu makrolidów może wystąpić zakrzepowe zapalenie żył, odwracalne uszkodzenie słuchu i wydłużenie odstępu. Q – T i inne formy arytmii.

Erytromycyna i klarytromycyna, hamujące cytochrom R-450 wątroby, przedłużają i wzmacniają działanie leków o klirensie metabolicznym (leki uspokajające, karbamazepina, walproinian, teofilina, dyzopiramid, ergometryna, kortykosteroidy, astemizol, terfenadyna, cyklosporyna). Nowe makrolidy tylko w niewielkim stopniu zmieniają metabolizm ksenobiotyków.

Makrolidy są przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości, ciąży i karmienia piersią. U pacjentów z niewydolnością nerek dawkę klarytromycyny zmniejsza się w zależności od klirensu kreatyniny. W przypadku ciężkich chorób wątroby konieczne jest dostosowanie dawki wszystkich makrolidów. Podczas antybiotykoterapii należy unikać spożywania napojów alkoholowych.

AMINOGLIKOZYDY

Antybiotyki aminoglikozydowe to aminocukry połączone wiązaniem glikozydowym z heksozą (pierścień aminocyklitolowy). Stosowane są wyłącznie pozajelitowo, słabo przenikają do komórek i płynu mózgowo-rdzeniowego, a wydalane są w postaci niezmienionej przez nerki. Aminoglikozydy uważane są za leki z wyboru w leczeniu zakażeń wywołanych przez beztlenowe bakterie Gram-ujemne (gruźlica, zakażenia szpitalne, septyczne zapalenie wsierdzia). Ich powszechne stosowanie utrudnia silna oto-, przedsionkowa- i nefrotoksyczna.

Historia klinicznego zastosowania aminoglikozydów sięga około 60 lat. Na początku lat czterdziestych amerykański mikrobiolog i przyszły laureat Nagrody Nobla Selman Waksman, zainspirowany odkryciem benzylopenicyliny, hamującej mikroflorę ropopochodną, ​​postanowił stworzyć antybiotyk skuteczny przeciwko gruźlicy. W tym celu badał działanie przeciwdrobnoustrojowe dużej liczby grzybów glebowych. W 1943 r. z płynu hodowlanego Streptomyces griseus Wyizolowano streptomycynę, która działa szkodliwie na bakterie gruźlicy oraz wiele beztlenowych bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Od 1946 roku streptomycyna jest szeroko stosowana w praktyce klinicznej.

W 1949 r. Z. Waksman i jego pracownicy pozyskali z hodowli neomycynę Streptomyces fradie. W 1957 roku naukowcy z Japońskiego Narodowego Centrum Zdrowia wyizolowali z niego kanamycynę Streptomyces kanamyceticus.

Gentamycyna (opisana w 1963 r.) i netilmycyna są produkowane przez promieniowce Mikrospora.

Tobramycyna i amikacyna są znane od początku lat 70. XX wieku. Tobramycyna jest częścią produkowanej nebramycyny aminoglikozydowej Streptomyces tenebrarius. Amikacyna jest półsyntetyczną acylowaną pochodną kanamycyny. Poszukiwania nowych antybiotyków aminoglikozydowych zostały zawieszone ze względu na pojawienie się mniej toksycznych β-laktamów i fluorochinolonów o takim samym działaniu przeciwdrobnoustrojowym jak aminoglikozydy.

Istnieją 3 generacje antybiotyków aminoglikozydowych:

I generacja – streptomycyna, kanamycyna, neomycyna (stosowane wyłącznie do działania miejscowego);

II generacja – gentamycyna, tobramycyna, amikacyna;

III generacja – netilmycyna (ma mniejszą oto- i przedsionkotoksyczność).

Streptomycyna i kanamycyna hamują Mycobacterium tuberculosis, streptomycyna jest aktywna przeciwko Brucella, czynnikom wywołującym dżumę i tularemię. Najbardziej wrażliwe na neomycynę są gatunki Escherichia coli, Klebsiella, Enterococcus, Proteus i Enterobacter. Antybiotyki II-III generacji są toksyczne dla Escherichia coli, Klebsiella, Serracia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Enterobacter i Acinetobacter. Wszystkie aminoglikozydy hamują 90% szczepów Staphylococcus aureus. Oporność na aminoglikozydy jest charakterystyczna dla bakterii beztlenowych, paciorkowców hemolizujących i pneumokoków.

Działanie bakteriobójcze aminoglikozydów wynika z tworzenia nieprawidłowych białek i działania detergentowego na lipoproteinową błonę cytoplazmatyczną mikroorganizmów.

Antybiotyki z grupy β-laktamów, hamując syntezę ściany komórkowej, nasilają przeciwdrobnoustrojowe działanie aminoglikozydów. Wręcz przeciwnie, chloramfenikol, blokując układy transportowe w błonie cytoplazmatycznej, osłabia ich działanie.

Mechanizmy nabytej oporności drobnoustrojów na aminoglikozydy są następujące:

Syntetyzowane są enzymy inaktywujące antybiotyki;

Zmniejsza się przepuszczalność kanałów porynowych w ścianie komórkowej bakterii Gram-ujemnych;

Wiązanie aminoglikozydów z rybosomami zostaje przerwane;

Uwalnianie aminoglikozydów z komórki bakteryjnej ulega przyspieszeniu.

Streptomycyna i gentamycyna tracą aktywność pod wpływem różnych enzymów, dlatego szczepy mikroorganizmów oporne na streptomycynę mogą reagować na gentamycynę. Kanamycyna, gentamycyna, tobramycyna, amikacyna i netilmycyna są inaktywowane przez enzymy wielofunkcyjne, co powoduje między nimi oporność krzyżową.

1% dawki aminoglikozydów wchłania się z jelita, reszta jest wydalana w postaci niezmienionej z kałem. Wchłanianie gentamycyny jest zwiększone w przypadku wrzodów trawiennych i nieswoistego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Aminoglikozydy mogą powodować toksyczne stężenia we krwi, gdy są przyjmowane doustnie przez długi czas na tle niewydolności nerek, wprowadzane do jam ciała lub stosowane na duże powierzchnie oparzeniowe i rany. Po wstrzyknięciu do mięśni charakteryzują się wysoką biodostępnością, osiągając maksymalny poziom we krwi po 60 – 90 minutach.

Aminoglikozydy rozprowadzane są w płynie pozakomórkowym, w niewielkim stopniu (10%) wiążą się z albuminami krwi, słabo przenikają do komórek, płynu mózgowo-rdzeniowego, środka oka, błony śluzowej dróg oddechowych, powoli przedostają się do płynu opłucnowego i maziowego, kumulują się w korze nerek, endolimfie i perilimfa ucha wewnętrznego. W przypadku zapalenia opon mózgowych i noworodków poziom aminoglikozydów w mózgu osiąga 25% zawartości we krwi (zwykle 10%). Ich stężenie w żółci wynosi 30% stężenia we krwi. Dzieje się tak na skutek aktywnego wydzielania antybiotyków w kanałach żółciowych wątroby.

Przyjmowaniu aminoglikozydów przez kobiety w późnej ciąży towarzyszy intensywne przenikanie leku do krwi płodu, co może powodować odbiorczy niedosłuch u dziecka. Aminoglikozydy przenikają do mleka matki.

Aminoglikozydy są wydalane w postaci niezmienionej przez filtrację w kłębuszkach nerkowych, tworząc wysokie stężenie w moczu (w przypadku moczu hiperosmotycznego traci się działanie przeciwdrobnoustrojowe).

Farmakokinetyka aminoglikozydów zmienia się w warunkach patologicznych. W przypadku niewydolności nerek okres półtrwania wydłuża się 20–40 razy. Przeciwnie, w przypadku zwłóknienia pęcherza eliminacja ulega przyspieszeniu. Aminoglikozydy są łatwo usuwane z organizmu poprzez hemodializę.

Obecnie zaleca się podawanie antybiotyków aminoglikozydowych raz dziennie w dawce przeliczanej na kilogram masy ciała. Przepisywanie leków raz dziennie, bez wpływu na skuteczność terapeutyczną, może znacznie zmniejszyć nefrotoksyczność. W przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, posocznicy, zapalenia płuc i innych ciężkich infekcji przepisuje się dawki maksymalne, w przypadku chorób dróg moczowych przepisuje się dawki średnie lub minimalne. U pacjentów z niewydolnością nerek należy zmniejszyć dawkę aminoglikozydów i wydłużyć odstępy pomiędzy ich podaniem.

Główne drogi podawania: domięśniowo, jeśli pacjent nie ma poważnych zaburzeń hemodynamicznych; dożylnie powoli lub kroplówką; lokalnie (w postaci maści i mazideł); wlewki dotchawicze i doustnie.

Leki nie wnikają do wnętrza komórek. Z łatwością przechodzą przez łożysko i dostają się do tkanek ucha wewnętrznego i kory nerek.

Aminoglikozydy nie ulegają biotransformacji, są prawie całkowicie wydalane przez nerki w postaci niezmienionej. Skuteczny w środowiskach alkalicznych.

Główna wada Ta grupa ma dość wysoką toksyczność, ich działanie neurotoksyczne, przede wszystkim ototoksyczne, jest szczególnie wyraźne, objawiające się rozwojem zapalenia nerwu słuchowego, a także brakiem równowagi. Poważne zaburzenia słuchu i równowagi często prowadzą do całkowitej niepełnosprawności, a małe dzieci po utracie słuchu często zapominają mowę i stają się głuchonieme. Antybiotyki aminoglikozydowe mogą również wykazywać działanie nefrotoksyczne. W tym przypadku w nabłonku kanalików nerkowych rozwija się martwica, która kończy się śmiercią pacjenta.

W przypadku doustnego przyjmowania tych antybiotyków często występują zaburzenia dyspeptyczne. Wstrząs anafilaktyczny jest wywoływany głównie przez siarczan streptomycyny, który pod tym względem zajmuje drugie miejsce po lekach penicylinowych.

Aminoglikozydy mogą upośledzać słuch, równowagę (u 10–25% pacjentów), czynność nerek i powodować blokadę nerwowo-mięśniową. Na początku leczenia aminoglikozydami pojawia się szum w uszach, a percepcja wysokich dźwięków spoza częstotliwości mowy mówionej pogarsza się w miarę postępu zmiany od podstawy ślimaka, gdzie odbierane są dźwięki o wysokiej częstotliwości, do części wierzchołkowej, która reaguje na dźwięki o niskiej częstotliwości. Aminoglikozydy gromadzą się w większym stopniu w dobrze unaczynionej podstawie ślimaka. W ciężkich przypadkach zrozumiałość mowy jest pogorszona, szczególnie w przypadku mowy szeptanej o wysokiej częstotliwości.

Zaburzenia przedsionkowe poprzedza ból głowy utrzymujący się przez 1–2 dni. W ostrej fazie występują nudności, wymioty, zawroty głowy, oczopląs i niestabilność postawy. Po 1 - 2 tygodniach. ostry etap zamienia się w przewlekłe zapalenie błędnika (chwiejny chód, trudności w wykonywaniu pracy). Po kolejnych 2 miesiącach. rozpoczyna się etap kompensacji. Funkcje uszkodzonego analizatora przedsionkowego przejmuje wzrok i głęboka wrażliwość proprioceptywna. Zaburzenia ruchu występują tylko przy zamkniętych oczach.

W rezultacie aminoglikozydy powodują zwyrodnienie nerwu słuchowego, śmierć komórek rzęsatych w narządzie spiralnym (korowym) ślimaka i bańce kanałów półkolistych. Zaburzenia słuchu i przedsionka w późniejszych stadiach są nieodwracalne, ponieważ wrażliwe komórki ucha wewnętrznego nie regenerują się.

Toksyczne działanie aminoglikozydów na ucho wewnętrzne jest bardziej widoczne u osób starszych i nasilane jest przez leki moczopędne – kwas etakrynowy i furosemid. Streptomycyna i gentamycyna częściej powodują zaburzenia przedsionkowe, neomycyna, kanamycyna i amikacyna przeważnie pogarszają słuch (u 25% pacjentów). Tobramycyna w równym stopniu uszkadza analizator słuchowy i przedsionkowy. Netylmycyna jest mniej niebezpieczna i powoduje powikłania ototoksyczne jedynie u 10% pacjentów.

U 8–26% pacjentów aminoglikozydy powodują łagodną dysfunkcję nerek już po kilku dniach leczenia. W miarę gromadzenia się antybiotyków w korze nerek następuje pogorszenie filtracji i wchłaniania zwrotnego, pojawia się białkomocz, a w moczu pojawiają się enzymy rąbka szczoteczkowego. Rzadko rozwija się ostra martwica bliższych kanalików nerkowych. Uszkodzenie nerek może być odwracalne, ponieważ nefrony mają zdolność regeneracji.

Mniej niebezpieczne jest podawanie antybiotyków raz dziennie w trybie przerywanym. Neomycyna ma wysoką nefrotoksyczność (stosowana wyłącznie miejscowo); tobramycyna, gentamycyna i streptomycyna znajdują się w kolejności malejącego działania chorobotwórczego na nerki. Nefrotoksyczność aminoglikozydów jest zwiększana przez amfoterycynę B, wankomycynę, cyklosporynę, cisplatynę i silne leki moczopędne, natomiast osłabiana przez jony wapnia. Na tle uszkodzenia nerek zmniejsza się wydalanie aminoglikozydów, co nasila ich oto- i przedsionkowo-toksyczność.

Podczas znieczulenia z użyciem antydepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie, aminoglikozydy, niezależnie powodując blokadę nerwowo-mięśniową, mogą przedłużać porażenie mięśni oddechowych. Najbardziej niebezpieczne pod tym względem są iniekcje antybiotyków do jamy opłucnej i otrzewnej, chociaż po podaniu do żyły lub mięśnia powstają również powikłania. Neomycyna powoduje poważną blokadę nerwowo-mięśniową; kanamycyna, amikacyna, gentamycyna, tobramycyna i streptomycyna są mniej toksyczne. Zagrożeni są pacjenci z miastenią i parkinsonizmem.

W synapsach nerwowo-mięśniowych aminoglikozydy osłabiają stymulujący wpływ jonów wapnia na uwalnianie acetylocholiny przez błonę presynaptyczną i zmniejszają wrażliwość wrażliwych na nikotynę receptorów cholinergicznych błony postsynaptycznej. Chlorek wapnia i środki antycholinesterazy są podawane dożylnie jako antagoniści.

Streptomycyna może uszkadzać nerw wzrokowy i zwężać pole widzenia, a także powodować parestezje i zapalenie nerwów obwodowych. Aminoglikozydy mają niską alergenność, tylko sporadycznie po ich podaniu może wystąpić gorączka, eozynofilia, wysypka skórna, obrzęk naczynioruchowy, złuszczające zapalenie skóry, zapalenie jamy ustnej i wstrząs anafilaktyczny.

Aminoglikozydy są przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości, zatrucia jadem kiełbasianym, miastenii, choroby Parkinsona, parkinsonizmu polekowego, zaburzeń słuchu i równowagi oraz ciężkiej choroby nerek. Ich stosowanie w czasie ciąży jest dozwolone wyłącznie ze względów zdrowotnych. Należy przerwać karmienie piersią na czas leczenia.

Makrolidy to klasa antybiotyków, których budowa chemiczna opiera się na makrocyklicznym pierścieniu laktonowym. W zależności od liczby atomów węgla w pierścieniu makrolidy dzielą się na 14-członowe (erytromycyna, roksytromycyna, klarytromycyna), 15-członowe (azytromycyna) i 16-członowe (midekamycyna, spiramycyna, jozamycyna). Główne znaczenie kliniczne ma aktywność makrolidów przeciwko ziarniniakom Gram-dodatnim i patogenom wewnątrzkomórkowym (mykoplazma, chlamydia, Campylobacter, Legionella). Makrolidy należą do najmniej toksycznych antybiotyków.

Klasyfikacja makrolidów

Mechanizm akcji

Działanie przeciwdrobnoustrojowe wynika z naruszenia syntezy białek na rybosomach komórki drobnoustroju. Z reguły makrolidy działają bakteriostatycznie, ale w dużych stężeniach mogą działać bakteriobójczo na GABHS, pneumokoki, patogeny krztuśca i błonicy. Makrolidy wykazują PAE przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim. Oprócz działania przeciwbakteryjnego makrolidy mają działanie immunomodulujące i umiarkowane działanie przeciwzapalne.

Spektrum działania

Makrolidy działają przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim, takim jak S.pyogenes, S. zapalenie płuc, S. aureus(z wyjątkiem MRSA). W ostatnich latach odnotowano wzrost oporności, jednak makrolidy 16-członowe w niektórych przypadkach mogą pozostać aktywne wobec pneumokoków i paciorkowców ropotwórczych, które są oporne na leki 14- i 15-członowe.

Makrolidy działają na patogeny krztuśca i błonicy, Moraxella, Legionella, Campylobacter, Listeria, krętki, chlamydie, mykoplazma, ureaplazma, beztlenowce (z wyłączeniem B.fragilis).

Azytromycyna ma lepsze działanie przeciw innym makrolidom H.influenzae, a klarytromycyna jest przeciwna H. pylori i atypowe prątki ( M.avium itd.). Wpływ klarytromycyny na H.influenzae i szereg innych patogenów wzmacnia jej aktywny metabolit – 14-hydroksyklarytromycynę. Spiramycyna, azytromycyna i roksytromycyna działają przeciwko niektórym pierwotniakom ( T. gondii, Kryptosporydium spp.).

Mikroorganizmy z rodziny Enterobakterie, Pseudomonas spp. I Acinetobakter spp. posiadają naturalną oporność na wszystkie makrolidy.

Farmakokinetyka

Wchłanianie makrolidów w przewodzie pokarmowym zależy od rodzaju leku, postaci dawkowania i obecności pokarmu. Pokarm znacząco zmniejsza biodostępność erytromycyny, w mniejszym stopniu roksytromycyny, azytromycyny i midekamycyny, natomiast praktycznie nie ma wpływu na biodostępność klarytromycyny, spiramycyny i jozamycyny.

Makrolidy zaliczane są do antybiotyków tkankowych, ponieważ ich stężenia w surowicy krwi są znacznie niższe niż stężenia w tkankach i różnią się w zależności od leku. Największe stężenia w surowicy obserwuje się po roksytromycynie, najniższe po azytromycynie.

Makrolidy wiążą się z białkami osocza w różnym stopniu. Najsilniej wiąże się z białkami osocza roksytromycyna (ponad 90%), najmniej spiramycyna (poniżej 20%). Są dobrze dystrybuowane w organizmie, tworząc duże stężenia w różnych tkankach i narządach (w tym w gruczole krokowym), zwłaszcza w stanach zapalnych. W tym przypadku makrolidy wnikają do komórek i tworzą wysokie stężenia wewnątrzkomórkowe. Słabo przechodzą przez barierę krew-mózg i krew-okulistyczna. Przechodzi przez łożysko i przenika do mleka matki.

Makrolidy metabolizowane są w wątrobie przy udziale układu mikrosomalnego cytochromu P-450, metabolity wydalane są głównie z żółcią. Jeden z metabolitów klarytromycyny ma działanie przeciwdrobnoustrojowe. Metabolity wydalane są głównie z żółcią, wydalanie przez nerki wynosi 5-10%. Okres półtrwania leków wynosi od 1 godziny (midekamycyna) do 55 godzin (azytromycyna). W przypadku niewydolności nerek parametr ten nie ulega zmianie w przypadku większości makrolidów (z wyjątkiem klarytromycyny i roksytromycyny). W marskości wątroby możliwe jest znaczne wydłużenie okresu półtrwania erytromycyny i jozamycyny.

Działania niepożądane

Makrolidy to jedna z najbezpieczniejszych grup AMP. Działania niepożądane są na ogół rzadkie.

Przewód pokarmowy: ból lub dyskomfort w jamie brzusznej, nudności, wymioty, biegunka (najczęściej wywołana przez erytromycynę, która ma działanie prokinetyczne, najrzadziej przez spiramycynę i jozamycynę).

Wątroba: przejściowe zwiększenie aktywności aminotransferaz, cholestatyczne zapalenie wątroby, które może objawiać się żółtaczką, gorączką, ogólnym złym samopoczuciem, osłabieniem, bólami brzucha, nudnościami, wymiotami (częściej przy stosowaniu erytromycyny i klarytromycyny, bardzo rzadko przy stosowaniu spiramycyny i jozamycyny).

OUN: ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia słuchu (rzadko po dożylnym podaniu dużych dawek erytromycyny lub klarytromycyny).

Serce: wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie (rzadko).

Reakcje lokalne: zapalenie żył i zakrzepowe zapalenie żył po podaniu dożylnym, spowodowane miejscowym działaniem drażniącym (makrolidy nie mogą być podawane w postaci skoncentrowanej i strumieniem, podaje się je wyłącznie w powolnym wlewie).

Reakcje alergiczne(wysypka, pokrzywka itp.) obserwowane są bardzo rzadko.

Wskazania

Choroby przenoszone drogą płciową: chlamydia, kiła (z wyjątkiem kiły układu nerwowego), wrzód weneryczny, ziarnina weneryczna limfogranuloma.

Infekcje jamy ustnej: zapalenie przyzębia, zapalenie okostnej.

Ciężki trądzik (erytromycyna, azytromycyna).

Campylobacter zapalenie żołądka i jelit (erytromycyna).

Likwidacja H. pylori na wrzody żołądka i dwunastnicy (klarytromycyna w połączeniu z amoksycyliną, metronidazolem i lekami przeciwwydzielniczymi).

Toksoplazmoza (zwykle spiramycyna).

Kryptosporydioza (spiramycyna, roksytromycyna).

Zapobieganie i leczenie mykobakteriozy wywołanej przez M.avium u pacjentów z AIDS (klarytromycyna, azytromycyna).

Stosowanie profilaktyczne:

profilaktyka krztuśca u osób mających kontakt z chorymi (erytromycyna);

rehabilitacja nosicieli meningokoków (spiramycyna);

całoroczna profilaktyka reumatyzmu w przypadku uczulenia na penicylinę (erytromycynę);

profilaktyka zapalenia wsierdzia w stomatologii (azytromycyna, klarytromycyna);

odkażanie jelit przed operacją jelita grubego (erytromycyna w połączeniu z kanamycyną).

Przeciwwskazania

Reakcja alergiczna na makrolidy.

Ciąża (klarytromycyna, midekamycyna, roksytromycyna).

Karmienie piersią (josamycyna, klarytromycyna, midekamycyna, roksytromycyna, spiramycyna).

Ostrzeżenia

Ciąża. Istnieją dowody na niepożądany wpływ klarytromycyny na płód. Nie ma informacji wskazujących na bezpieczeństwo roksytromycyny i midekamycyny dla płodu, dlatego nie należy ich przepisywać w okresie ciąży. Erytromycyna, jozamycyna i spiramycyna nie mają negatywnego wpływu na płód i mogą być przepisywane kobietom w ciąży. Jeśli jest to bezwzględnie konieczne, w czasie ciąży stosuje się azytromycynę.

Laktacja. Większość makrolidów przenika do mleka matki (brak danych dla azytromycyny). Informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania u niemowląt karmionych piersią dotyczą wyłącznie erytromycyny. Jeśli to możliwe, należy unikać stosowania innych makrolidów przez kobiety karmiące piersią.

Pediatria. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania klarytromycyny u dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy. Okres półtrwania roksytromycyny u dzieci może wydłużyć się do 20 godzin.

Geriatria. Nie ma ograniczeń w stosowaniu makrolidów u osób w podeszłym wieku, należy jednak wziąć pod uwagę możliwe związane z wiekiem zmiany w czynności wątroby, a także zwiększone ryzyko uszkodzenia słuchu podczas stosowania erytromycyny.

Niewydolność nerek. Gdy klirens kreatyniny zmniejsza się do mniej niż 30 ml/min, okres półtrwania klarytromycyny może wydłużyć się do 20 godzin, a jej aktywnego metabolitu do 40 godzin. Okres półtrwania roksytromycyny może wydłużyć się do 15 godzin, gdy klirens kreatyniny zmniejsza się do 10 ml/min. W takich sytuacjach może być konieczne dostosowanie schematu dawkowania tych makrolidów.

Dysfunkcja wątroby. W przypadku ciężkiej choroby wątroby makrolidy należy stosować ostrożnie, ponieważ ich okres półtrwania może się wydłużyć i może wzrosnąć ryzyko hepatotoksyczności, szczególnie w przypadku leków takich jak erytromycyna i jozamycyna.

Choroby serca. Należy zachować ostrożność, jeśli odstęp QT jest wydłużony w elektrokardiogramie.

Interakcje leków

Większość interakcji lekowych pomiędzy makrolidami opiera się na hamowaniu przez nie cytochromu P-450 w wątrobie. W zależności od nasilenia hamowania makrolidy można rozmieścić w następującej kolejności: klarytromycyna > erytromycyna > jozamycyna = midekamycyna > roksytromycyna > azytromycyna > spiramycyna. Makrolidy hamują metabolizm i zwiększają stężenie we krwi pośrednich antykoagulantów, teofiliny, karbamazepiny, kwasu walproinowego, dyzopiramidu, leków sporyszowych, cyklosporyny, co zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych charakterystycznych dla tych leków i może wymagać dostosowania ich dawkowania. Nie zaleca się łączenia makrolidów (z wyjątkiem spiramycyny) z terfenadyną, astemizolem i cyzaprydem ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich zaburzeń rytmu serca spowodowanych wydłużeniem odstępu QT.

Makrolidy mogą zwiększać biodostępność digoksyny podawanej doustnie, zmniejszając jej inaktywację przez mikroflorę jelitową.

Leki zobojętniające zmniejszają wchłanianie makrolidów, zwłaszcza azytromycyny, z przewodu pokarmowego.

Ryfampina zwiększa metabolizm makrolidów w wątrobie i zmniejsza ich stężenie we krwi.

Makrolidów nie należy łączyć z linkozamidami ze względu na podobny mechanizm działania i możliwą konkurencję.

Erytromycyna, szczególnie podawana dożylnie, może nasilać wchłanianie alkoholu w przewodzie pokarmowym i zwiększać jego stężenie we krwi.

Informacja o pacjencie

Większość makrolidów należy przyjmować doustnie na 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku, natomiast niezależnie od posiłków można przyjmować wyłącznie klarytromycynę, spiramycynę i jozamycynę.

Po podaniu doustnym erytromycynę należy popić pełną szklanką wody.

Płynne postacie dawkowania do podawania doustnego należy przygotować i przyjmować zgodnie z załączoną instrukcją.

Ściśle przestrzegaj schematu leczenia i schematu leczenia przez cały czas trwania terapii, nie pomijaj dawki i przyjmuj ją w regularnych odstępach czasu. W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe; nie przyjmować, jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki; nie podwajaj dawki. Należy zachować czas trwania leczenia, szczególnie w przypadku zakażeń paciorkowcami.

Nie używaj leków, które utraciły ważność.

Jeśli w ciągu kilku dni nie nastąpi poprawa lub jeśli pojawią się nowe objawy, należy skonsultować się z lekarzem.

Nie należy przyjmować makrolidów razem z lekami zobojętniającymi.

Podczas leczenia erytromycyną nie należy pić alkoholu.

Tabela. Leki z grupy makrolidów.
Główne cechy i funkcje aplikacji

ZAJAZD	Lekforma LS	F (wewnątrz), %	T ½, h *	Schemat dawkowania	Cechy narkotyków
Erytromycyna	Tabela 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g i 0,5 g Gran. d/zawieszenie 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Świece 0,05 g i 0,1 g (dla dzieci) Zawieszenie d/przyjmowanie doustne 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Por. hałas. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g na butelkę.	30-65	1,5-2,5	Doustnie (1 godzina przed posiłkiem) Dorośli: 0,25-0,5 g co 6 godzin; w przypadku paciorkowcowego zapalenia migdałków i gardła - 0,25 g co 8-12 godzin; w profilaktyce reumatyzmu - 0,25 g co 12 godzin Dzieci: do 1 miesiąca: patrz punkt „Stosowanie AMP u dzieci”; powyżej 1 miesiąca: 40-50 mg/kg/dzień w 3-4 dawkach podzielonych (można podawać doodbytniczo) IV Dorośli: 0,5-1,0 g co 6 godzin Dzieci: 30 mg/kg/dzień w 2-4 zastrzykach Przed podaniem dożylnym pojedynczą dawkę należy rozcieńczyć w co najmniej 250 ml 0,9% roztworu chlorku sodu i podać w ciągu 45-60 minut	Pokarm znacząco zmniejsza biodostępność po podaniu doustnym. Częsty rozwój działań niepożądanych w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Klinicznie istotna interakcja z innymi lekami (teofiliną, karbamazepiną, terfenadyną, cyzaprydem, dyzopiramidem, cyklosporyną itp.). Można stosować w okresie ciąży i karmienia piersią
Klarytromycyna	Tabela 0,25 g i 0,5 g Tabela Kierowco zwolnij vysv. 0,5 g Por. d/zawieszenie Porto 0,125 g/5 ml. hałas. 0,5 g na butelkę.	50-55	3-7	Dorośli: 0,25-0,5 g co 12 godzin; w profilaktyce zapalenia wsierdzia – 0,5 g na 1 godzinę przed zabiegiem Dzieci powyżej 6 miesiąca życia: 15 mg/kg/dobę w 2 dawkach podzielonych; w profilaktyce zapalenia wsierdzia – 15 mg/kg na 1 godzinę przed zabiegiem IV Dorośli: 0,5 g co 12 godzin Przed podaniem dożylnym pojedynczą dawkę rozcieńcza się w co najmniej 250 ml 0,9% roztworu chlorku sodu i podaje w ciągu 45-60 minut.	Różnice w stosunku do erytromycyny: - większa aktywność w stosunku do H. pylori i atypowe prątki; - lepsza biodostępność po podaniu doustnym; - obecność aktywnego metabolitu; - w przypadku niewydolności nerek możliwe jest zwiększenie T ½; - nie stosować u dzieci do 6 miesiąca życia, w okresie ciąży i karmienia piersią
Roksytromycyna	Tabela 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g	50	10-12	Doustnie (1 godzinę przed posiłkiem) Dorośli: 0,3 g/dzień w 1 lub 2 dawkach podzielonych Dzieci: 5-8 mg/kg/dzień w 2 dawkach podzielonych	Różnice w stosunku do erytromycyny: - wyższa biodostępność; - wyższe stężenia we krwi i tkankach; - pokarm nie wpływa na wchłanianie; - w przypadku ciężkiej niewydolności nerek możliwe jest zwiększenie T ½; - lepiej tolerowany;
Azytromycyna	Czapki. Tabela 0,25 g. 0,125 g; 0,5 g Por. d/zawieszenie 0,2 g/5 ml na butelkę. 15 ml i 30 ml; 0,1 g/5 ml na butelkę. 20 ml każdy Syrop 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Doustnie (1 godzina przed posiłkiem) Dorośli: 0,5 g/dobę przez 3 dni lub w 1. dniu 0,5 g, w dniach 2-5 – 0,25 g jednorazowo; w ostrym chlamydiowym zapaleniu cewki moczowej i szyjce macicy - 1,0 g jednorazowo Dzieci: 10 mg/kg/dzień przez 3 dni lub w dniu 1 – 10 mg/kg, dni 2-5 – 5 mg/kg w jednej dawce; przy RSO – 30 mg/kg raz lub 10 mg/kg/dzień przez 3 dni	Różnice w stosunku do erytromycyny: - bardziej aktywny w stosunku do H.influenzae; - działa na niektóre enterobakterie; - biodostępność w mniejszym stopniu zależy od spożycia pokarmu, zaleca się jednak przyjmowanie na pusty żołądek; - najwyższe stężenia wśród makrolidów w tkankach, ale niskie we krwi; - lepiej tolerowany; - przyjmowany 1 raz dziennie; - możliwe są krótkie kursy (3-5 dni); - w przypadku ostrej chlamydii układu moczowo-płciowego i OZUŚ u dzieci można zastosować jednorazowo
Spiramycyna	Tabela 1,5 miliona jm i 3 miliony jm Gran. d/zawieszenie 1,5 miliona j.m.; 375 tys. IU; 750 tys. IU w opakowaniu. Por. Liof. hałas. 1,5 miliona j.m	10-60	6-12	Doustnie (niezależnie od spożycia pokarmu) Dorośli: 6-9 milionów jm/dzień w 2-3 dawkach podzielonych Dzieci: masa ciała do 10 kg - 2-4 opakowania. 375 tys. IU dziennie w 2 dawkach podzielonych; 10-20 kg - 2-4 opakowania. 750 tys. IU dziennie w 2 dawkach podzielonych; powyżej 20 kg - 1,5 mln j.m./10 kg/dobę w 2 dawkach IV Dorośli: 4,5-9 milionów jm/dzień w 3 podaniach Przed podaniem dożylnym pojedynczą dawkę należy rozpuścić w 4 ml wody do wstrzykiwań, a następnie dodać 100 ml 5% roztworu glukozy; wprowadzić w ciągu 1 godziny	Różnice w stosunku do erytromycyny: - aktywny wobec niektórych paciorkowców opornych na 14- i 15-członowe makrolidy; - tworzy wyższe stężenia w tkankach; - lepiej tolerowany; - nie ustalono klinicznie istotnych interakcji leków; - stosowany w leczeniu toksoplazmozy i kryptosporydiozy; - dla dzieci jest przepisywany wyłącznie doustnie;
Josamycyna	Tabela 0,5 g zawiesiny 0,15 g/5 ml na butelkę. 100 ml i 0,3 g/5 ml na butelkę. 100 ml każdy	ND	1,5-2,5	Wewnątrz Dorośli: 0,5 g co 8 godzin W przypadku chlamydii u kobiet w ciąży - 0,75 mg co 8 godzin przez 7 dni Dzieci: 30-50 mg/kg/dzień w 3 dawkach podzielonych	Różnice w stosunku do erytromycyny: - aktywny wobec niektórych szczepów paciorkowców i gronkowców opornych na erytromycynę; - żywność nie wpływa na biodostępność; - lepiej tolerowany; - interakcje leków są mniej prawdopodobne; - nie nadaje się do karmienia piersią
Midekamycyna	Tabela 0,4 g	ND	1,0-1,5	Doustnie (1 godzinę przed posiłkiem) Dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia: 0,4 g co 8 godzin	Różnice w stosunku do erytromycyny: - biodostępność w mniejszym stopniu zależy od pożywienia, jednak wskazane jest przyjmowanie 1 godziny przed posiłkiem; - wyższe stężenia w tkankach; - lepiej tolerowany; - interakcje leków są mniej prawdopodobne; - nie stosować w okresie ciąży i karmienia piersią
Octan midekamycyny	Por. d/zawieszenie do podawania doustnego 0,175 g/5 ml w butelce. 115 ml każdy	ND	1,0-1,5	Doustnie (1 godzina przed posiłkiem) Dzieci poniżej 12 lat: 30-50 mg/kg/dzień w 2-3 dawkach	Różnice w stosunku do midekamycyny: - bardziej aktywny in vitro; - lepiej wchłaniany z przewodu pokarmowego; - tworzy wyższe stężenia we krwi i tkankach

* Przy normalnej pracy nerek

Makrolidy najnowszej generacji to grupa farmakologiczna leków pokrewnych antybiotykom. Mają wyjątkowo łagodne działanie, dlatego są niezastąpione w leczeniu pacjentów ze skłonnością do reakcji alergicznych na cyposfarynę czy penicylinę, a także są szeroko stosowane w pediatrii. W swojej istocie makrolidy są antybiotykami, które charakteryzują się maksymalnym bezpieczeństwem dla zdrowia pacjenta.

Makrolidy nowej generacji doskonale sprawdzają się w walce z patogenami i infekcjami chorobotwórczymi. Efekt terapeutyczny osiąga się dzięki zdolności do zakłócania syntezy białek poprzez wpływ na rybosomy komórkowe drobnoustrojów. Makrolidy wykazują tzw. działanie immunomodulacyjne, co pozwala im korzystnie wpływać na funkcjonowanie układu odpornościowego.

Rodzaje makrolidów

Istnieją trzy generacje makrolidów. Leki trzeciej generacji uważane są za najnowsze. Lista tych leków charakteryzuje się wysokim stopniem działania przeciwdrobnoustrojowego w połączeniu z łagodnym działaniem:

1. Azytromycyna.
2. Fuzydyna.
3. Linkomycyna.
4. Sumamed.
5. Klindamycyna.
6. Zatrin.
7. Azytromax.
8. Zomax.

Makrolidy nowej generacji charakteryzują się szerokim spektrum działania i są bezpieczne dla organizmu.

Z tego powodu leki tej grupy farmakologicznej są aktywnie stosowane w leczeniu różnych rodzajów chorób zakaźnych u dzieci i dorosłych.

Wszystkie powyższe leki najnowszej generacji mają zdolność tłumienia następujących rodzajów bakterii chorobotwórczych:

1. Listeria.
2. Niektóre rodzaje mikrobakterii.
3. Campylobakter.
4. Gardnerella.
5. Chlamydia.
6. Kij na krztusiec.
7. Gronkowce.
8. Mykoplazma.
9. Haemophilus influenzae.
10. Streptokoki.
11. Czynniki wywołujące kiłę.

Dodatkowymi zaletami nowych makrolidów są właściwości lecznicze:

1. Długi okres półtrwania.
2. Możliwość transportu bezpośrednio do ogniska zapalnego za pomocą leukocytów.
3. Możliwość skrócenia czasu trwania kuracji i częstotliwości podawania leków. W większości przypadków makrolidy przyjmuje się raz dziennie przez 3-5 dni.
4. Brak możliwości wystąpienia reakcji alergicznych.
5. Nie ma negatywnego wpływu na funkcjonowanie przewodu pokarmowego.

Z tego powodu mają ograniczony zakres przeciwwskazań i możliwych skutków ubocznych i są stosowane w leczeniu dzieci w wieku 6 miesięcy i starszych. Antybiotyki najnowszej generacji charakteryzują się niskim stopniem toksyczności i w większości przypadków są dobrze tolerowane przez pacjentów.

Wskazania do stosowania i przeciwwskazania

Makrolidy należące do leków najnowszej generacji stosowane są we współczesnej medycynie w leczeniu następujących schorzeń:

1. Przewlekłe zapalenie oskrzeli.
2. Zapalenie ozębnej.
3. Zapalenie wsierdzia.
4. Ostra postać zapalenia zatok.
5. Reumatyzm.
6. Mykobakterioza.
7. Zapalenie okostnej.
8. Toksoplazmoza.
9. Nieżyt żołądka i jelit.
10. Poważne uszkodzenie skóry spowodowane trądzikiem.
11. Czyrakoza.
12. Syfilis.
13. Paronychia.
14. Chlamydia.
15. Zapalenie mieszków włosowych.
16. Zapalenie ucha.
17. Błonica.
18. Zapalenie płuc.
19. Gruźlica.
20. Uszkodzenia dróg żółciowych.
21. Zapalenie sutek.
22. Zapalenie spojówek.
23. Zmiany wrzodziejące przewodu żołądkowo-jelitowego.
24. Trachoma.
25. Choroby zakaźne o charakterze moczowo-płciowym.
26. Krztusiec.
27. Zapalenie gardła.
28. Zapalenie migdałków.

Najnowsza odsłona makrolidów różni się od dwóch poprzednich wysokim stopniem wchłaniania do krwi oraz wchłanianiem biologicznym w przewodzie pokarmowym poprzez długotrwałe działanie, niezależnie od posiłków.

Leki charakteryzują się również znaczną stabilnością po wystawieniu na działanie kwaśnego środowiska.

Jedną z charakterystycznych zalet leków najnowszej generacji jest zdolność do tłumienia atypowych drobnoustrojów i wysoki stopień aktywności w walce z większością patogenów uzależniających od innych rodzajów antybiotyków.

Takie leki mają wyraźne działanie przeciwbakteryjne i przeciwzapalne.

Pomimo wyjątkowej skuteczności i bezpieczeństwa leków nowej generacji, w niektórych przypadkach kategorycznie nie zaleca się stosowania makrolidów w celach terapeutycznych.

Przeciwwskazaniami do stosowania leków z tej grupy farmakologicznej są:

1. Ciąża.
2. Okres laktacji.
3. Wiek pacjenta wynosi mniej niż 6 miesięcy.
4. Indywidualna nietolerancja niektórych składników leku.
5. Podjęcie leczenia lekami przeciwhistaminowymi.
6. Patologie nerek.
7. Ciężkie choroby i uszkodzenie wątroby.

Możliwe efekty uboczne

Makrolidy charakteryzują się minimalną listą możliwych skutków ubocznych w porównaniu do innych rodzajów antybiotyków.

Jednak w niektórych przypadkach podczas leczenia tymi lekami pacjenci mogą doświadczyć następujących negatywnych objawów:

1. Ból głowy.
2. Uczucie dyskomfortu i ciężkości w okolicy brzucha.
3. Niestrawność.
4. Zawroty głowy.
5. Mdłości.
6. Ataki wymiotów.
7. Biegunka.
8. Upośledzenie słuchu.
9. Pokrzywka.
10. Pojawienie się wysypki na skórze.
11. Zapalenie żyły.
12. Hollestaza.
13. Niedowidzenie.
14. Słabość.
15. Ogólne złe samopoczucie.

Jak brać makrolidy?

Przyjrzyjmy się im bardziej szczegółowo:

1. Nie należy samoleczyć i stosować się do zaleceń lekarza.
2. Ściśle przestrzegaj dawkowania leku.
3. Podczas kursu terapeutycznego powstrzymaj się od picia napojów alkoholowych.
4. Lek należy przyjmować na godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku.
5. Tabletki należy popić dużą ilością wody (co najmniej szklanką na dawkę).

Aby uniknąć rozwoju możliwych działań niepożądanych i osiągnąć najkorzystniejsze wyniki, podczas leczenia makrolidami pacjentom zaleca się przestrzeganie pewnych zasad dotyczących stosowania leków.