"Formoterol" - narzędzie, które pozwala głęboko oddychać. Porównanie cen Formoterolu (Formoterolu) dla synonimów, dostępności w aptekach Ograniczenia stosowania i przeciwwskazania
Substancja aktywna(INN) Formoterol (Formoterol)
Synonimy:
Zafiron, Atimos; Oksis; Oxys Turbuhaler; Foradil; Foradil w aerozolu; formoterol; Formoterol Easyhaler; fumaran formoterolu.
Ryż. formroterol ( Foradil)
Farmakokinetyka:
Wchłanianie:
Formoterol po podaniu doustnym w pojedynczej dawce do 300 mcg jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Podobnie jak w przypadku innych leków wziewnych, oczekuje się, że około 90% podawanego wziewnie formoterolu zostanie połknięte, a następnie wchłonięte z przewodu pokarmowego. Oznacza to, że właściwości farmakokinetyczne doustnych postaci dawkowania mają w dużej mierze zastosowanie do wziewnych postaci dawkowania. Po podaniu doustnym w dawce 80 mcg wchłanianie wynosi około 65%.
Maksymalne stężenie niezmienionej substancji czynnej osiągane jest w ciągu 15 minut - 1 godziny po spożyciu.
W badanym zakresie dawek (20-300 mcg), podawanych doustnie, farmakokinetyka formoterolu jest liniowa. Wielokrotne podawanie doustne w dawkach 40-160 mcg na dobę nie prowadziło do znaczącej kumulacji leku.
Dystrybucja i metabolizm:
Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50% - 65% (głównie wiąże się z albuminami - 34%).
W zakresie stężeń odnotowanych po zastosowaniu terapeutycznych dawek leku nie osiąga się nasycenia miejsc wiązania.
Lek jest metabolizowany przez bezpośrednią glukuronidację (dodanie reszty kwasu glukuronowego) i o-demetylację, po której następuje glukuronidacja.
Wydalanie z organizmu:
Wydaje się, że eliminacja formoterolu z krążenia przebiega wielofazowo. Okres półtrwania w osoczu wynosi 8 godzin. Substancja czynna i jej metabolity są całkowicie eliminowane z organizmu; około 2/3 dawki doustnej jest wydalane z moczem (6-10% w postaci niezmienionej), a 1/3 z kałem. Maksymalne tempo wydalania osiąga się w ciągu 1-2 godzin. Okres półtrwania formoterolu, obliczony na podstawie szybkości wydalania z moczem obserwowanej między 3 a 16 godziną po inhalacji leku, wynosił około 5 godzin. Klirens nerkowy formoterolu wynosi 150 ml/min.
Aplikacja Formoterol (Formoterol): Według Physician Desk Reference (2003), fumaran formoterolu jest wskazany do długotrwałego (dwa razy dziennie - rano i wieczorem) leczenia podtrzymującego astmy oskrzelowej i zapobiegania (u dorosłych i dzieci w wieku 5 lat i starszych) skurczowi oskrzeli w odwracalnych chorobach obturacyjnych dróg oddechowych, m.in. u pacjentów z objawami nocnej astmy, którzy wymagają regularnej inhalacji krótko działających beta2-agonistów.
Może być stosowany w astmie w połączeniu z krótko działającymi beta2-agonistami, kortykosteroidami (ogólnoustrojowymi lub wziewnymi) i teofiliną.
Stosowanie formoterolu (Formoterolu) fumaranu formoterolu „na żądanie” (w razie potrzeby) jest wskazane u dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych w celu szybkiego zapobiegania skurczowi oskrzeli wywołanemu wysiłkiem fizycznym.
Fumaran formoterolu jest stosowany u pacjentów z POChP, w tym z przewlekłym zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc, w długoterminowej terapii podtrzymującej.
Przeciwwskazania Formoterol (Formoterol): Nadwrażliwość.
Ograniczenia aplikacji: Zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym. niewydolność wieńcowa, zaburzenia rytmu serca, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia drgawkowe, tyreotoksykoza, nietypowa odpowiedź na sympatykomimetyki, ciąża, karmienie piersią, wiek do 5 lat (bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone).
Nie zaleca się stosowania fumaranu formoterolu u pacjentów, u których astma jest kontrolowana jedynie przez niesystematyczne wdychanie krótko działających agonistów receptorów beta2-adrenergicznych.
Zastosowanie formoterolu (Formoterolu) w czasie ciąży i laktacji: Odpowiednie kontrolowane badania fumaranu formoterolu u kobiet w ciąży, w tym. podczas porodu nie została wykonana. Fumaran formoterolu należy stosować w czasie ciąży i porodu (ponieważ beta-agoniści mogą niekorzystnie wpływać na kurczliwość macicy) tylko wtedy, gdy zamierzona korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Fumaran formoterolu przenika do mleka szczurów. Nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego, ale ponieważ wiele leków przenika do mleka kobiecego, należy zachować ostrożność podczas podawania fumaranu formoterolu kobietom w okresie laktacji (nie przeprowadzono dobrze kontrolowanych badań u kobiet w okresie laktacji).
Skutki uboczne: Działania niepożądane fumaranu formoterolu są podobne do działań innych selektywnych beta2-agonistów i obejmują dusznicę bolesną, niedociśnienie lub nadciśnienie tętnicze, tachykardię, arytmię, nerwowość, ból głowy, drżenie, suchość w jamie ustnej, kołatanie serca, zawroty głowy, drgawki, nudności, zmęczenie, osłabienie, hipokaliemia, hiperglikemia, kwasica metaboliczna i bezsenność.
Astma oskrzelowa
W kontrolowanych badaniach klinicznych fumaran formoterolu (12 mikrogramów 2 razy na dobę) otrzymało 1985 pacjentów (dzieci w wieku 5 lat i starsze, młodzież i dorośli) z astmą oskrzelową. Wśród zidentyfikowanych działań niepożądanych fumaranu formoterolu z częstością 1% lub większą, przekraczającą częstość działań niepożądanych w grupie placebo, odnotowano następujące (obok nazwy podano odsetek występowania tego działania niepożądanego u fumaranu formoterolu grupa, w nawiasach - grupa placebo):
Ze strony układu nerwowego i narządów zmysłów: drżenie 1,9% (0,4%), zawroty głowy 1,6% (1,5%), bezsenność 1,5% (0,8%).
Z układu oddechowego: zapalenie oskrzeli 4,6% (4,3%), infekcje klatki piersiowej 2,7% (0,4%), duszność 2,1% (1,7%), zapalenie migdałków 1,2% (0,7%), dysfonia 1,0% (0,9%).
Inne: infekcje wirusowe 17,2% (17,1%), ból w klatce piersiowej 1,9% (1,3%), wysypka 1,1% (0,7%).
Stwierdzono, że trzy działania niepożądane – drżenie, zawroty głowy i dysfonia – są zależne od dawki (badano dawki 6, 12 i 24 mcg przyjmowane dwa razy dziennie).
Bezpieczeństwo fumaranu formoterolu w porównaniu z placebo badano w wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą z udziałem 518 dzieci w wieku od 5 do 12 lat z astmą oskrzelową, które wymagały codziennego podawania leków rozszerzających oskrzela i leków przeciwzapalnych. Na tle przyjmowania 12 mcg fumaranu formoterolu 2 razy dziennie częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna z grupą placebo. Charakter działań niepożądanych wykrytych u dzieci różnił się od działań niepożądanych fumaranu formoterolu obserwowanych u dorosłych. Działania niepożądane w grupie otrzymującej fumaran formoterolu u dzieci, które były częstsze niż w grupie otrzymującej placebo, obejmowały infekcje/stany zapalne (infekcje wirusowe, nieżyt nosa, zapalenie migdałków, zapalenie żołądka i jelit) lub dolegliwości żołądkowo-jelitowe (bóle brzucha, nudności, niestrawność).
POChP
W dwóch kontrolowanych badaniach fumaran formoterolu (12 mikrogramów dwa razy na dobę) podawano 405 pacjentom z POChP. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była porównywalna w grupach otrzymujących fumaran formoterolu i placebo. Wśród działań niepożądanych w grupie otrzymującej fumaran formoterolu z częstością równą lub większą niż 1% i większą niż w grupie otrzymującej placebo odnotowano następujące działania niepożądane (obok nazwy podano odsetek występowania w grupie otrzymującej fumaran formoterolu, w nawiasach - w grupie placebo):
Ze strony układu nerwowego i narządów zmysłów: drgawki 1,7% (0%), kurcze mięśni łydek 1,7% (0,5%), niepokój 1,5% (1,2%).
Ze strony układu oddechowego: infekcje górnych dróg oddechowych 7,4% (5,7%), zapalenie gardła 3,5% (2,4%), zapalenie zatok 2,7% (1,7%), zwiększona plwocina 1,5% (1,2%).
Inne: ból pleców 4,2% (4,0%), ból w klatce piersiowej 3,2% (2,1%), gorączka 2,2% (1,4%), świąd 1,5% (1,0%), suchość w jamie ustnej 1,2% (1,0%), urazy 1,2% (0%).
Na ogół częstość występowania wszystkich przypadków działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego w dwóch badaniach głównych była niska i porównywalna z placebo (6,4% u pacjentów przyjmujących 12 mikrogramów fumaranu formoterolu dwa razy na dobę i 6,0% w grupie placebo). Odnotowano specyficzne sercowo-naczyniowe działania niepożądane w grupie fumaranu formoterolu, występujące z częstością 1% lub większą i przekraczającą częstość występowania w grupie placebo.
W dwóch badaniach z udziałem pacjentów przyjmujących fumaran formoterolu w dawce 12 µg i 24 µg dwa razy na dobę odnotowano zależny od dawki schemat siedmiu działań niepożądanych (zapalenie gardła, gorączka, drgawki, zwiększona liczba plwociny, dysfonia, ból mięśni i drżenie).
Badania postmarketingowe
W trakcie powszechnego stosowania fumaranu formoterolu po wprowadzeniu go do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich zaostrzeń astmy oskrzelowej, z których część zakończyła się zgonem. Chociaż większość tych przypadków odnotowano u pacjentów z ciężką astmą oskrzelową lub ostrą dekompensacją stanu, kilka przypadków odnotowano u pacjentów z mniej nasiloną astmą oskrzelową. Związek tych przypadków z przyjmowaniem fumaranu formoterolu nie został określony. Istnieją rzadkie doniesienia o reakcjach anafilaktycznych, w tym ciężkim niedociśnieniu i obrzęku naczynioruchowym, związanych z inhalacją fumaranu formoterolu. Reakcje alergiczne mogą objawiać się pokrzywką i skurczem oskrzeli. Nie otrzymano dowodów na rozwój uzależnienia od leku podczas stosowania fumaranu formoterolu w badaniach klinicznych.
Interakcja: Inne leki adrenergiczne podczas przyjmowania formoterolu należy stosować ostrożnie, ponieważ istnieje ryzyko nasilenia przewidywanego działania sympatykomimetycznego formoterolu. Jednoczesne podawanie pochodnych ksantyny, steroidów lub leków moczopędnych może nasilać hipokaliemiczne działanie agonistów adrenergicznych. Zmiany w zapisie EKG i (lub) hipokaliemia spowodowane stosowaniem leków moczopędnych nieoszczędzających potasu, takich jak diuretyki pętlowe lub tiazydowe, mogą ulec nagłemu zaostrzeniu przez beta-agonistów, zwłaszcza po przekroczeniu dawki tych ostatnich (chociaż znaczenie kliniczne tych działań jest niejasne) należy zachować ostrożność przy jednoczesnym przepisywaniu leków z tych grup). Formoterol, podobnie jak inni agoniści receptorów beta2-adrenergicznych, należy podawać ze szczególną ostrożnością podczas przyjmowania inhibitorów MAO, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub innych leków, które mogą wydłużać odstęp QTc, ponieważ może to nasilać działanie adrenomimetyków na układ sercowo-naczyniowy (zwiększone ryzyko wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu serca). ) . Formoterol i beta-adrenolityki mogą wzajemnie hamować swoje działanie, gdy są podawane jednocześnie. Beta-adrenolityki mogą nie tylko zakłócać działanie farmakologiczne beta-agonistów, ale mogą również powodować silny skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzelową.
Przedawkować: Objawy: napad dusznicy bolesnej, nadciśnienie lub niedociśnienie tętnicze, tachykardia (powyżej 200 uderzeń na minutę), arytmia, nerwowość, ból głowy, drżenie, drgawki, skurcze mięśni, suchość w ustach, kołatanie serca, nudności, zawroty głowy, zmęczenie, osłabienie, hipokaliemia, hiperglikemia, bezsenność, kwasica metaboliczna. Możliwe zatrzymanie akcji serca i śmierć (jak w przypadku wszystkich wziewnych sympatykomimetyków). Minimalna dawka śmiertelna dla szczurów leczonych wziewnym fumaranem formoterolu wynosiła 156 mg/kg mc. (około 53 000 i 25 000 razy więcej niż wziewna MRDH odpowiednio u dorosłych i dzieci, w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m2).
Leczenie: odstawienie fumaranu formoterolu, leczenie objawowe i podtrzymujące, monitorowanie EKG. Stosowanie kardioselektywnych beta-blokerów należy przeprowadzać z uwzględnieniem możliwego ryzyka wystąpienia skurczu oskrzeli. Dane dotyczące skuteczności dializy w przypadku przedawkowania fumaranu formoterolu są niewystarczające.
Dawkowanie i sposób podawania: Wdychanie. Astma oskrzelowa (leczenie podtrzymujące): dorośli i dzieci w wieku 5 lat i starsze - 12 mcg co 12 h. W przypadku wystąpienia objawów astmy oskrzelowej pomiędzy inhalacjami należy zastosować krótko działające beta2-mimetyki. Zapobieganie napadom astmy wywołanym aktywnością fizyczną: dorośli i młodzież od 12 roku życia – 12 mcg 15 minut przed planowanym obciążeniem. Ponowne wprowadzenie jest możliwe nie wcześniej niż 12 godzin po poprzedniej inhalacji. POChP (leczenie podtrzymujące): 12 mikrogramów co 12 h. Maksymalna zalecana dawka to 24 mikrogramy na dobę.
Środki ostrożności: Formoterolu fumaran nie jest przeznaczony do łagodzenia napadu astmy oskrzelowej. Jeśli podczas przyjmowania formoterolu fumaranu w dotychczas skutecznej dawce wystąpią napady astmy oskrzelowej lub pacjent będzie wymagał większej niż zwykle inhalacji krótkodziałającego beta2-mimetyku, konieczna jest pilna konsultacja lekarska, ponieważ są to częste objawy destabilizacja stanu. W takim przypadku należy zweryfikować terapię i zalecić dodatkowe leczenie (leczenie przeciwzapalne, takie jak kortykosteroidy); zwiększenie dziennej dawki fumaranu formoterolu jest niedopuszczalne. Nie zwiększać częstości inhalacji (więcej niż 2 razy dziennie). Fumaranu formoterolu nie należy stosować u pacjentów z widocznym pogorszeniem lub ostrą dekompensacją astmy, ponieważ mogą to być sytuacje zagrażające życiu.
Przepisując fumaran formoterolu pacjentom, którzy wcześniej przyjmowali krótko działające beta2-mimetyczki jako terapię podstawową (na przykład 4 razy dziennie), należy ostrzec pacjentów, aby zaprzestali regularnego przyjmowania tych leków i stosowali je wyłącznie jako leczenie objawowe w przypadku zaostrzenia astmy objawy. Podobnie jak inni wziewni beta2-agoniści, fumaran formoterolu może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli; w takim przypadku należy natychmiast przerwać podawanie fumaranu formoterolu i wdrożyć alternatywne leczenie. U wielu pacjentów monoterapia beta2-agonistami nie zapewnia odpowiedniej kontroli objawów astmy; tacy pacjenci wymagają wczesnego podania leków przeciwzapalnych, takich jak kortykosteroidy.
Brak jest danych dotyczących klinicznie istotnego działania przeciwzapalnego fumaranu formoterolu, dlatego nie można go traktować jako alternatywy dla kortykosteroidów. Fumaran formoterolu nie jest przeznaczony do zastąpienia kortykosteroidów wziewnych lub doustnych; nie należy przerywać przyjmowania lub zmniejszać dawki kortykosteroidów. Leczenie kortykosteroidami u pacjentów przyjmujących wcześniej te leki doustnie lub wziewnie należy kontynuować, nawet jeśli stan pacjenta poprawił się w wyniku przyjmowania fumaranu formoterolu. Wszelkie zmiany dawki kortykosteroidów, w szczególności ich zmniejszenie, powinny opierać się wyłącznie na klinicznej ocenie stanu pacjenta.
Podobnie jak inni agoniści receptorów beta2-adrenergicznych, u niektórych pacjentów fumaran formoterolu może powodować istotne klinicznie skutki sercowo-naczyniowe (przyspieszenie akcji serca, zwiększenie ciśnienia krwi itp.); w takich przypadkach należy odstawić fumaran formoterolu. Podobnie jak inni agoniści receptorów beta2-adrenergicznych, formoterol może powodować istotną klinicznie hipokaliemię (prawdopodobnie w wyniku wewnątrzkomórkowej redystrybucji jonów), co przyczynia się do rozwoju działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego. Zmniejszenie stężenia potasu w surowicy jest zwykle przemijające i nie wymaga uzupełnienia.
U pacjentów z astmą oskrzelową stosowanie beta-blokerów, w tym. w profilaktyce wtórnej zawału mięśnia sercowego jest niepożądany. W takich przypadkach należy rozważyć powołanie kardioselektywnych beta-blokerów, chociaż należy je stosować ostrożnie.
Specjalne instrukcje: Kapsułek zawierających fumaran formoterolu nie należy przyjmować doustnie; należy je stosować wyłącznie poprzez inhalację przez specjalne urządzenie. Nie wydychać powietrza do urządzenia do inhalacji.
Ta strona zawiera listę wszystkich analogów formoterolu według składu i wskazań do stosowania. Lista tanich analogów, a także porównanie cen w aptekach.
- Najtańszy analog formoterolu:
- Najpopularniejszy analog formoterolu:
- Klasyfikacja ATH: formoterol
- Składniki aktywne / skład: formoterol
Tanie analogi formoterolu
| # | Nazwa | Cena w Rosji | Cena na Ukrainie |
|---|---|---|---|
| 1 | salbutamol | 75 rub | 31 hrywien |
| 2 | salbutamol Analog według wskazania i metody aplikacji | 107 rub | -- |
| 3 | Analog według wskazania i metody aplikacji | 118 rub | 8 hrywien |
| 4 | półbursztynian salbutamolu Analog według wskazania i metody aplikacji | 119 rub | -- |
| 5 | salbutamol Analog według wskazania i metody aplikacji | 122 rub | -- |
Przy obliczaniu kosztów tanie analogi formoterolu brano pod uwagę cenę minimalną, która znajdowała się w cennikach przekazywanych przez apteki
Popularne analogi formoterolu
| # | Nazwa | Cena w Rosji | Cena na Ukrainie |
|---|---|---|---|
| 1 | formoterol Analog w składzie i wskazaniu | 305 rub | -- |
| 2 | indakaterol Analog według wskazania i metody aplikacji | -- | 257 hrywien |
| 3 | Analog według wskazania i metody aplikacji | 150 rub | 107 hrywien |
| 4 | salbutamol Analog według wskazania i metody aplikacji | 75 rub | 31 hrywien |
| 5 | salbutamol Analog według wskazania i metody aplikacji | 107 rub | -- |
The lista analogów leków na podstawie statystyk najczęściej poszukiwanych leków
Wszystkie analogi formoterolu
Powyższa lista analogów leków, która wskazuje Zastępuje formoterol, jest najbardziej odpowiedni, ponieważ mają ten sam skład składników aktywnych i pasują do wskazań do stosowania
Analogi według wskazania i metody aplikacji
| Nazwa | Cena w Rosji | Cena na Ukrainie |
|---|---|---|
| salbutamol | -- | 148 hrywien |
| salbutamol | -- | 34 hrywien |
| salbutamol | 236 rub | 8 hrywien |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 75 rub | 31 hrywien |
| 118 rub | 8 hrywien | |
| salbutamol | -- | 4 UAH |
| salbutamol | -- | 221 hrywien |
| salbutamol | -- | 41 UAH |
| salbutamol | 107 rub | -- |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 122 rub | -- |
| siarczan salbutamolu | -- | 46 hrywien |
| półbursztynian salbutamolu | 119 rub | -- |
| fenoterol | -- | -- |
| 150 rub | 107 hrywien | |
| fenoterol | 304 pocierać | 107 hrywien |
| fenoterol | 125 rub | -- |
| fenoterol | 202 pocierać | -- |
| salmeterol | 8800 rub | 436 hrywien |
| salmeterol | -- | 436 hrywien |
| salmeterol | -- | -- |
| indakaterol | -- | 257 hrywien |
Różny skład, może pokrywać się wskazaniem i sposobem stosowania
| Nazwa | Cena w Rosji | Cena na Ukrainie |
|---|---|---|
| -- | -- | |
| bromek ipratropium, fenoterol | 202 pocierać | 133 hrywien |
| bromek ipratropium, fenoterol | 334 rub | 145 UAH |
| 176 rub | -- | |
| salmeterol, propionian flutikazonu | 446 rub | 170 UAH |
| salmeterol, flutikazon | -- | 170 UAH |
| salmeterolu ksynafonian, propionian flutikazonu | 446 rub | 1500 UAH |
| salmeterol, flutikazon | -- | 170 UAH |
| salmeterol, flutikazon | 407 rub | -- |
| salmeterol, propionian flutikazonu | -- | 83 UAH |
| salmeterol, flutikazon | -- | -- |
| salmeterol | 590 rub | -- |
| budezonid, formoterol | 799 rub | 263 hrywien |
| budezonid, formoterol | 577 rub | -- |
| budezonid, formoterol | -- | -- |
| budezonid, formoterolu fumaran dwuwodny | 800 rub | -- |
| beklometazon, formoterol | 1900 rub | 1900 UAH |
| mometazon, formoterol | 1257 rub | -- |
| wilanterol, flutikazon | 1563 rub | 1900 UAH |
| dipropionian beklometazonu, salbutamol | 730 rub | -- |
| bromowodorek fenoterolu, bromek ipratropium | -- | -- |
| bromek ipratropium, fenoterol | 245 rub | 410 UAH |
| bromek, trifenian | 1909 pocierać | 502 hrywien |
| bromek glikopironium, indakaterol | 2200 rub | -- |
| olodaterol, bromek tiotropium | 2395 rub | 710 UAH |
Aby sporządzić listę tanich analogów drogich leków, korzystamy z cen podanych przez ponad 10 000 aptek w całej Rosji. Baza leków i ich analogów jest codziennie aktualizowana, dzięki czemu informacje podawane na naszej stronie są zawsze aktualne na dzień dzisiejszy. Jeśli nie znalazłeś interesującego Cię analogu, skorzystaj z powyższej wyszukiwarki i wybierz z listy interesujący Cię lek. Na stronie każdego z nich znajdziesz wszystkie możliwe opcje analogów pożądanego leku, a także ceny i adresy aptek, w których jest on dostępny.
Jak znaleźć tani odpowiednik drogiego leku?
Aby znaleźć niedrogi analog leku, lek generyczny lub synonim, zalecamy przede wszystkim zwrócenie uwagi na skład, a mianowicie na te same składniki aktywne i wskazania do stosowania. Te same składniki aktywne leku będą wskazywać, że lek jest synonimem leku, farmaceutycznym odpowiednikiem lub farmaceutyczną alternatywą. Nie należy jednak zapominać o nieaktywnych składnikach podobnych leków, które mogą wpływać na bezpieczeństwo i skuteczność. Nie zapomnij o poradach lekarzy, samoleczenie może zaszkodzić zdrowiu, dlatego zawsze skonsultuj się z lekarzem przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku.Cena formoterolu
Na poniższych stronach internetowych możesz znaleźć ceny Formoterolu i dowiedzieć się o dostępności w pobliskiej apteceInstrukcja formoterolu
INSTRUKCJE
do medycznego zastosowania leku
formoterol
(formoterol)
Działanie farmakologiczne:
Środek beta-adrenergiczny, stymulujący głównie receptory beta-adrenergiczne. Ma działanie rozszerzające oskrzela (rozszerzające światło oskrzeli). Hamuje (tłumi) uwalnianie histaminy i leukotrienów (substancji biologicznie czynnych wytwarzanych w organizmie) z tkanki płucnej. Początek działania leku po 5 minutach, maksymalnie - po 2 godzinach, czas działania z odwracalną niedrożnością oskrzeli (upośledzony przepływ powietrza przez oskrzela) do 10 godzin.
Wskazania do stosowania:
Zapobieganie i leczenie skurczu oskrzeli (gwałtowne zwężenie światła oskrzeli) u pacjentów z obturacyjnym zapaleniem oskrzeli (stan zapalny oskrzeli połączony z upośledzonym przepływem powietrza przez nie); astma oskrzelowa; skurcz oskrzeli spowodowany alergenem lub wysiłkiem fizycznym.
Tryb aplikacji:
Lek podaje się wziewnie. Aby złagodzić (usunąć) ostry skurcz oskrzeli, należy wziąć jeden wdech (12 μg) leku, w razie potrzeby wziąć drugi oddech w ciągu minuty. Maksymalna dawka dobowa to 96 mcg (8 dawek). W celu zapobiegania napadom astmy podaje się 12 mcg (1 wdech) 2 razy dziennie po 12 godzinach, w ciężkich przypadkach 24 mcg 2 razy dziennie co najmniej 8 godzin później.
Skutki uboczne:
Ból głowy, zawroty głowy, suchość w ustach, nerwowość, drżenie mięśni o małej amplitudzie, tachykardia (przyspieszone bicie serca), nudności.
Przeciwwskazania:
Ciąża, laktacja, nadwrażliwość na lek lub beta-agonistów.
Podczas stosowania leku pacjentom nie zaleca się angażowania się w czynności wymagające zwiększonej uwagi lub koordynacji ruchów. Nie należy łączyć formoterolu z innymi lekami adrenomimetycznymi, inhibitorami MAO, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Ostrożnie lek jest przepisywany pacjentom cierpiącym na cukrzycę, z mięśniakiem (łagodnym nowotworem warstwy mięśniowej) macicy.
Formularz zwolnienia:
Odmierzany aerozol do inhalacji w inhalatorze zawierającym 100 dawek. Jedna dawka zawiera 12 mikrogramów formoterolu fumaranu.
Warunki przechowywania:
Lista B. W chłodnym miejscu, unikając zamarzania. Chronić przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych i źródeł ciepła.
Grupa farmakologiczna:
Leki stosowane w leczeniu oskrzeli i płuc
Leki przeciwastmatyczne
Stymulanty beta-adrenergiczne
Charakterystyka substancji Formoterol
Lek rozszerzający oskrzela (beta 2-agonista).
Dostępny w postaci fumaranu formoterolu i dwuwodnego fumaranu formoterolu. Fumaran formoterolu jest białym lub żółtawym krystalicznym proszkiem. Łatwo rozpuszczalny w lodowatym kwasie octowym, rozpuszczalny w metanolu, w mniejszym stopniu w etanolu i izopropanolu, słabo rozpuszczalny w wodzie, praktycznie nierozpuszczalny w acetonie, octanie etylu i eterze dietylowym. Masa cząsteczkowa 840,9.
Farmakologia
efekt farmakologiczny- lek rozszerzający oskrzela, adrenomimetyk.Fumaran formoterolu jest długo działającym selektywnym agonistą receptorów beta2-adrenergicznych. Po inhalacji fumaran formoterolu działa miejscowo na oskrzela, powodując rozszerzenie oskrzeli. W badaniach in vitro wykazano, że jego działanie na receptory beta 2 -adrenergiczne zlokalizowane głównie w mięśniach gładkich oskrzeli jest ponad 200 razy większe niż na receptory beta 1 -adrenergiczne zlokalizowane głównie w mięśniu sercowym. W mięśniu sercowym stwierdzono również receptory beta2-adrenergiczne, które stanowią do 10-50% całkowitej liczby receptorów beta-adrenergicznych. Dokładna funkcja tych receptorów nie została ustalona, ale zwiększają one możliwość wystąpienia skutków sercowych nawet w przypadku wysoce selektywnych beta2-agonistów. Fumaran formoterolu stymuluje wewnątrzkomórkową cyklazę adenylanową, która katalizuje przemianę ATP do cAMP. Wzrost cAMP powoduje rozkurcz mięśni gładkich oskrzeli i hamuje uwalnianie mediatorów nadwrażliwości typu natychmiastowego z komórek, zwłaszcza z komórek tucznych. Badania in vitro wykazali, że fumaran formoterolu hamuje uwalnianie mediatorów (histaminy i leukotrienów) z komórek tucznych w płucach człowieka. W badaniach na zwierzętach wykazano, że fumaran formoterolu hamuje wywołane histaminą wynaczynienie albumin osocza u znieczulonych świnek morskich oraz wywołany alergenem napływ eozynofili u psów z nadreaktywnością dróg oddechowych. Znaczenie tych faktów uzyskanych w badaniach na zwierzętach i in vitro, jest niejasne dla ludzi.
Główne działania niepożądane wziewnych beta2-agonistów wynikają z nadmiernej aktywacji ogólnoustrojowych receptorów beta-adrenergicznych. Najczęstsze działania niepożądane u dorosłych i młodzieży obejmują drżenie i konwulsje mięśni szkieletowych, bezsenność, tachykardię, hipokaliemię i hiperglikemię.
Farmakokinetyczne i farmakodynamiczne zależności między częstością akcji serca, parametrami EKG, stężeniem potasu w osoczu i wydalaniem fumaranu formoterolu przez nerki badano u 10 zdrowych ochotników płci męskiej w wieku od 25 do 45 lat po pojedynczej inhalacji 12, 24, 48 lub 96 mikrogramów fumaranu formoterolu. Stwierdzono liniową zależność między wydalaniem fumaranu formoterolu przez nerki a zmniejszeniem stężenia potasu w osoczu, zwiększeniem stężenia glukozy w osoczu i zwiększeniem częstości akcji serca. W innym badaniu 12 ochotników otrzymało pojedynczą dawkę 120 mikrogramów fumaranu formoterolu (10-krotność zalecanej dawki pojedynczej). U wszystkich badanych zawartość potasu w osoczu krwi obniżyła się maksymalnie o 0,55-1,52 mmol/l (średni maksymalny spadek wyniósł 1,01 mmol/l). Stwierdzono wyraźną korelację między stężeniem fumaranu formoterolu a zawartością potasu w osoczu krwi: największy wpływ na poziom potasu obserwowano 1-3 godziny po osiągnięciu Cmax fumaranu formoterolu. Średnio maksymalny wzrost częstości akcji serca obserwowano po 6 godzinach od przyjęcia fumaranu formoterolu i wynosił on 26 uderzeń na minutę. Maksymalne wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) obliczone według wzoru Bazetta wynosiło średnio 25 milisekund, według wzoru Fredericia 8 milisekund. Odstęp QTc powrócił do wartości wyjściowych po 12-24 godzinach od przyjęcia fumaranu formoterolu. Stężenia formoterolu w osoczu były słabo skorelowane z częstością tętna i wydłużeniem odstępu QTc. Wpływ na stężenie potasu w osoczu, częstość tętna, odstęp QTc jest znanym działaniem farmakologicznym klasy leków, do której należy fumaran formoterolu, dlatego ich pojawienie się w badaniu bardzo wysokich dawek fumaranu formoterolu (120 mcg jednorazowo, 10-krotność zalecanej dawki pojedynczej) nie było nieoczekiwane. Zjawiska te były dobrze tolerowane przez zdrowych ochotników.
Elektrokardiograficzne i sercowo-naczyniowe działanie fumaranu formoterolu porównywano z albuterolem (niezarejestrowanym w Rosji) i placebo w dwóch 12-tygodniowych badaniach z podwójnie ślepą próbą u pacjentów z astmą oskrzelową; badania obejmowały długoterminowe monitorowanie EKG przez trzy okresy 24-godzinne. Nie stwierdzono istotnych różnic w częstości występowania ektopii komorowej lub nadkomorowej pomiędzy grupami pacjentów (w dwóch z tych badań łączna liczba pacjentów z astmą oskrzelową, którzy otrzymali jakąkolwiek dawkę fumaranu formoterolu i byli poddawani ciągłemu monitorowaniu EKG, wynosiła około 200 osób). Wpływ fumaranu formoterolu w porównaniu z placebo na zapis EKG pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) oceniano w 12-miesięcznym badaniu (nie stosowano długoterminowego monitorowania EKG). Analizę odstępów EKG przeprowadzono u pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniach w Stanach Zjednoczonych; spośród nich 46 osób przyjmowało fumaran formoterolu 12 mcg 2 razy dziennie, a 50 pacjentów – 24 mcg dwa razy dziennie. Rejestrowano EKG przed użyciem oraz 5-15 minut i 2 godziny po pierwszym użyciu leku, a następnie po 3, 6 i 12 miesiącach leczenia. Zgodnie z wynikami badania klinicznie istotny ostry lub przewlekły wpływ na odstępy EKG, w tym. QTc w leczeniu fumaranem formoterolu nie został wykryty. Fumaran formoterolu, podobnie jak inni beta-agoniści, może powodować wygładzenie załamka T, obniżenie odcinka ST w zapisie EKG; znaczenie kliniczne tych zmian nie jest znane.
Tolerancja. W badaniach klinicznych z udziałem 19 dorosłych pacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową działanie ochronne formoterolu fumaranu na oskrzela oceniano na podstawie odpowiedzi w teście z metacholiną po przyjęciu dawki początkowej 24 µg (dwukrotność dawki zalecanej) i po 2 tygodniach przyjmowania dawki 24 µg dwa razy dziennie. Tolerancję na działanie ochronne oskrzeli fumaranu formoterolu, o czym świadczy zmniejszenie działania ochronnego oskrzeli w stosunku do natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 s (FEV 1), obserwowano po 2 tygodniach przyjmowania leku, utratę właściwości ochronnych odnotowano przez koniec 12-godzinnego okresu po podaniu. Nie obserwowano reakcji nadreaktywności oskrzeli z odbicia po zaprzestaniu długotrwałej terapii fumaranem formoterolu.
Badania kliniczne
Badania u pacjentów z astmą oskrzelową. W trzech dużych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z astmą oskrzelową, podczas gdy fumaran formoterolu pozostawał skuteczny w porównaniu z placebo, obserwowano nieznaczne zmniejszenie odpowiedzi rozszerzającej oskrzela, ocenianej w ciągu 12 godzin, przy jednoczesnym utrzymaniu działania fumaranu formoterolu, zwłaszcza gdy był przyjmowany w dawce 24 mcg dwa razy na dziennie (dwa razy więcej niż zalecana dzienna porcja).
W badaniach z pojedynczą i wielokrotną dawką fumaranu formoterolu w dawce 12 mcg, maksymalną poprawę (wskaźniki) FEV 1 obserwowano zwykle między 1 a 3 godziną po podaniu. U większości pacjentów wzrost FEV 1 w porównaniu z wartością wyjściową stwierdzono w ciągu 12 godzin po zastosowaniu leku.
W dwóch 12-tygodniowych, wieloośrodkowych, randomizowanych, porównawczych badaniach z podwójnie ślepą próbą, z placebo u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych z astmą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (FEV1 wynosiło 40-80% wartości prawidłowych), wykazano, że fumaran formoterolu (12 mcg dwa razy dziennie) nie tylko powodował znaczne rozszerzenie oskrzeli mierzone za pomocą FEV 1 , ale także poprawiał wiele drugorzędowych wskaźników skuteczności, w tym poprawę według skali objawów astmy złożonej i nocnej, a także zmniejszał liczbę nocnych przebudzeń i nocy, w których pacjenci przyjmowali leki w nagłych wypadkach, wzrost porannych i wieczornych pomiarów przepływu szczytowego (natężenia przepływu powietrza).
Badania kliniczne u dzieci. W 12-miesięcznym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą w grupach równoległych pacjentów leczonych fumaranem formoterolu i placebo wzięło udział 518 dzieci w wieku od 5 do 12 lat z astmą oskrzelową, które wymagały codziennego przyjmowania leków rozszerzających oskrzela i leków przeciwzapalnych. . Skuteczność terapii oceniano w pierwszej dobie, w 12. tygodniu i na zakończenie kuracji; zgodnie z wynikami badania 12-godzinna skuteczność fumaranu formoterolu (według zmierzonego FEV 1) we wszystkich wskazanych czasach była większa niż w grupie placebo.
Badania kliniczne skuteczności fumaranu formoterolu w skurczu oskrzeli wywołanym wysiłkiem fizycznym(efekt oszacowano jako zmniejszenie FEV 1 o ponad 20%). Cztery randomizowane, podwójnie ślepe badania porównawcze obejmowały 77 pacjentów w wieku od 4 do 41 lat. Odpowiedź na wysiłek oceniano na podstawie FEV1 po 15 minutach, 4, 8 i 12 godzinach po podaniu pojedynczej dawki 12 µg fumaranu formoterolu i placebo. Wyniki w grupie fumaranu formoterolu były znacznie lepsze niż w grupie placebo we wszystkich okresach obserwacji. Nie przeprowadzono badań dotyczących skuteczności regularnego stosowania formoterolu dwa razy dziennie w zapobieganiu napadom astmy wywołanym wysiłkiem fizycznym.
Badania kliniczne u pacjentów z POChP. W badaniach klinicznych z wielokrotnymi dawkami fumaranu formoterolu w dawce 12 mcg u pacjentów z POChP obserwowano znaczne rozszerzenie oskrzeli (zwiększenie FEV 1 o 15% lub więcej) po 5 minutach od inhalacji dawki początkowej, utrzymujące się przez 12 godzin. w dwóch badaniach porównawczych, w których zastosowano placebo, fumaran formoterolu (12 mcg), poprawił szczytowy przepływ poranny w porównaniu z leczeniem wstępnym.
Farmakokinetyka
Farmakokinetykę fumaranu formoterolu badano u zdrowych ochotników stosujących dawki większe niż zalecane oraz u pacjentów z POChP otrzymujących fumaran formoterolu w dawkach terapeutycznych i większych. Wydalanie niezmienionego formoterolu z moczem zastosowano jako pośredni wskaźnik narażenia ogólnoustrojowego. Dystrybucja formoterolu z osocza odpowiadała wydalaniu przez nerki, a dystrybucja i wydalanie T1/2 były podobne. Po pojedynczej inhalacji u 12 zdrowych ochotników 120 μg fumaranu formoterolu był on szybko wchłaniany do osocza, osiągając Cmax (92 pg/ml) w ciągu 5 minut. U pacjentów z POChP, którzy otrzymywali fumaran formoterolu w dawce 12 lub 24 mcg dwa razy dziennie przez 12 tygodni, jego średnie stężenie w osoczu wahało się odpowiednio w zakresie 4,0-8,8 pg/ml i 8,0-17,3 pg/ml po 10 minutach, 2 i 6 godzin po inhalacji. Po inhalacji 12-96 µg fumaranu formoterolu przez 10 zdrowych ochotników wydalanie z moczem enancjomerów R,R i S,S formoterolu wzrastało proporcjonalnie do dawki, tj. wchłanianie fumaranu formoterolu po inhalacji jest liniowe w rozważany zakres dawek.
W badaniu z udziałem pacjentów z astmą oskrzelową, którzy otrzymywali wziewnie 12 i 24 µg formoterolu fumaranu dwa razy dziennie przez 4 lub 12 tygodni, wskaźnik kumulacji, oceniany na podstawie wydalania leku w postaci niezmienionej z moczem, wynosił od 1,63 do 2,08 w porównaniu z dawka początkowa. U pacjentów z POChP, którzy stosowali fumaran formoterolu w dawkach 12 i 24 µg dwa razy dziennie przez 12 tygodni, wskaźnik kumulacji, obliczony na podstawie wydalania leku w postaci niezmienionej z moczem, wynosił 1,19-1,38. Potwierdza to pewną kumulację fumaranu formoterolu w osoczu po wielokrotnym podaniu. Ilość fumaranu formoterolu wydalanego na tle stężenia równowagowego była prawie równa przewidywanej na podstawie farmakokinetyki po podaniu pojedynczej dawki. Przypuszczalnie większość fumaranu formoterolu (podobnie jak inne leki wziewne) zostanie połknięta, a następnie wchłonięta z przewodu pokarmowego. Wiążący in vitro z białkami osocza wynosi 61-64% przy stężeniu 0,1-100 ng/ml, z albuminą - 31-38% przy stężeniu w osoczu 5-500 ng/ml (te stężenia w osoczu przekraczają to po inhalacji 120 mg formoterolu fumaran). Fumaran formoterolu jest metabolizowany głównie przez bezpośrednią glukuronidację przy fenolowej lub alifatycznej grupie hydroksylowej i O-demetylację, po której następuje sprzęganie z glukuronidem przy dowolnej fenolowej grupie hydroksylowej. Inny szlak biotransformacji obejmuje siarczanowanie i deformylację, której towarzyszy siarczanowanie. Dominującą drogą jest koniugacja bezpośrednia na fenolowej grupie hydroksylowej, drugą najważniejszą drogą jest O-demetylacja, której towarzyszy koniugacja na fenolowej grupie 2"-hydroksylowej. Cztery izoenzymy cytochromu P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 i CYP2A6). W stężeniach terapeutycznych formoterol nie hamuje enzymów cytochromu P450. U niektórych pacjentów może wystąpić niewystarczająca aktywność funkcjonalna jednego lub obu izoenzymów. CYP2D6 I CYP2C19. Nie wiadomo jednak, czy niedobór jednego lub obu izoenzymów może prowadzić do zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej lub wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych (nie przeprowadzono odpowiednich badań). Po spożyciu 80 mikrogramów znakowanego radioaktywnie fumaranu formoterolu przez dwóch zdrowych ochotników, 59-62% zostało wydalone z moczem, a 32-34% z kałem w ciągu 104 godzin; ich klirens nerkowy fumaranu formoterolu wynosił około 150 ml/min. U 16 pacjentów z astmą oskrzelową, którzy otrzymali wziewnie 12 mikrogramów lub 24 mikrogramy fumaranu formoterolu, około 10% leku było wydalane z moczem w postaci niezmienionej, a 15-18% w postaci koniugatów. U 18 pacjentów z POChP, którzy otrzymywali fumaran formoterolu w tych samych dawkach, wartości te wynosiły odpowiednio 7% i 6-9%. Po pojedynczej inhalacji 120 μg fumaranu formoterolu u 12 zdrowych ochotników końcowy T1/2 (na podstawie pomiarów stężeń w osoczu) wynosił 10 h. Obliczony na podstawie poziomu wydalania przez nerki, końcowy T1/2 dla R , R- i S,S-enancjomerów fumaranu formoterolu wynosiły odpowiednio 13,9 i 12,3 godziny. Po pojedynczej inhalacji 12-120 µg fumaranu formoterolu u zdrowych ochotników, pojedynczej i wielokrotnej dawce fumaranu formoterolu w dawce 12 µg lub 24 µg u pacjentów z astmą oskrzelową proporcje R, R- i S, S -enancjomerów niezmienionej substancji stwierdzonych w moczu wynosiło odpowiednio 40% i 60% (stosunek obu enancjomerów pozostaje stały w badanym zakresie dawek i nie ma dowodów na akumulację jednego z nich względem drugiego przy wielokrotnych dawkach) .
Po uwzględnieniu masy ciała nie stwierdzono istotnych różnic parametrów farmakokinetycznych w zależności od płci. W badaniach klinicznych fumaran formoterolu podawano pacjentom w podeszłym wieku z astmą oskrzelową (318 osób w wieku 65 lat i starszych, 39 osób w wieku 75 lat i starszych) oraz POChP (odpowiednio 395 i 62 osoby w wieku 65 lat i więcej oraz 75 lat i więcej). ) . Nie stwierdzono wyraźnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności fumaranu formoterolu u osób starszych i młodszych; infekcje dróg oddechowych z nieco większą częstością obserwowano u pacjentów w wieku 75 lat i starszych, ale nie ustalono ich związku z przyjmowaniem fumaranu formoterolu. U dzieci w wieku 5-12 lat z astmą oskrzelową, które otrzymywały wziewnie fumaran formoterolu w dawce 12 μg lub 24 μg dwa razy na dobę przez 12 tygodni, wskaźnik kumulacji obliczony na podstawie wydalania przez nerki niezmienionego fumaranu formoterolu wynosił od 1,18 do 1,84 (w dorośli - 1,63-2,08). W moczu dzieci stwierdzono około 6% fumaranu formoterolu w postaci niezmienionej i 6,5-9% w postaci koniugatów. Nie badano farmakokinetyki fumaranu formoterolu u osób z uszkodzeniem wątroby lub nerek oraz u pacjentów w podeszłym wieku.
Farmakologia eksperymentalna
W badaniach na zwierzętach (świnki miniaturowe, gryzonie, psy) obserwowano przypadki arytmii i nagłej śmierci z potwierdzoną histologicznie martwicą mięśnia sercowego przy jednoczesnym stosowaniu beta-agonistów i pochodnych metyloksantyny. Kliniczne znaczenie tych faktów dla ludzi nie zostało określone.
Rakotwórczość, mutagenność, wpływ na płodność
Badanie rakotwórczości fumaranu formoterolu przeprowadzono na szczurach i myszach, którym podawano pokarm lub wodę do picia przez 2 lata. U szczurów częstość występowania mięśniaków gładkokomórkowych jajnika zwiększała się po podaniu fumaranu formoterolu w dawkach 15 mg/kg lub większych w wodzie do picia i 20 mg/kg w pokarmie. Po podaniu 5 mg/kg fumaranu formoterolu (ekspozycja około 450 razy większa niż ekspozycja AUC u ludzi przyjmujących wziewnie MRDH) z pokarmem, częstość występowania mięśniaka gładkokomórkowego jajnika u szczurów nie wzrosła. Przypadki rozwoju łagodnych guzów osłonkowych jajników zwiększały się, gdy formoterolu fumaran przyjmowano z pokarmem w dawce równej lub większej niż 0,5 mg/kg mc. (ekspozycja AUC dawki 0,5 mg/kg mc. jest około 45 razy ekspozycja na wziewną MRDH). Faktów tych nie zaobserwowano, gdy fumaran formoterolu podawano szczurom z wodą pitną oraz w testach na myszach. U samców myszy przypadki gruczolaków podtorebkowych i raków nadnerczy zwiększały się po otrzymaniu 69 mg/kg lub więcej fumaranu formoterolu w wodzie do picia; rozwoju tych guzów nie obserwowano, gdy fumaran formoterolu przyjmowano z pokarmem w dawkach około 50 mg/kg mc. (ekspozycja AUC jest około 590 razy większa niż ekspozycja u ludzi po inhalacji z maksymalną zalecaną dawką dobową). Rozwój raków wątroby u myszy obserwowano po przyjmowaniu z pokarmem 20 i 50 mg/kg fumaranu formoterolu (samice) i 50 mg/kg (samce). Rozwój mięśniaków gładkokomórkowych i mięśniakomięsaków macicy obserwowano podczas przyjmowania fumaranu formoterolu z pokarmem w dawkach 2 mg/kg mc. lub większych (ekspozycja AUC po dawce 2 mg/kg mc. jest około 25 razy większa niż ekspozycja u ludzi po zalecana dzienna porcja). Wzrost częstości występowania mięśniaków gładkokomórkowych narządów układu rozrodczego u samic gryzoni był podobny do danych z badań innych agonistów beta-adrenergicznych.
Fumaran formoterolu nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego w następujących badaniach: test mutagenności w komórkach bakteryjnych i ssaków, test chromosomów w komórkach ssaków, test naprawy DNA w hepatocytach szczura i ludzkich fibroblastach, test transformacji w fibroblastach ssaków oraz test mikrojądrowy u myszy i szczurów.
W badaniu rozrodczości u szczurów, którym podawano doustnie fumaran formoterolu w dawkach około 3 mg/kg mc. (około 1000-krotność maksymalnej zalecanej dobowej dawki inhalacyjnej dla ludzi w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m2), nie zaobserwowano zaburzeń płodności. U szczurów leczonych fumaranem formoterolu w dawce 6 mg/kg mc. (2000-krotność maksymalnej dawki dobowej zalecanej do inhalacji u ludzi w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m2) w późnej ciąży, wzrosła śmiertelność prenatalna i noworodkowa. Efektów tych nie obserwowano podczas przyjmowania fumaranu formoterolu w dawce 0,2 mg/kg mc. (70-krotność maksymalnej zalecanej dobowej dawki do inhalacji u ludzi, w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m2). U płodów szczurów, które otrzymywały fumaran formoterolu w okresie organogenezy w dawce odpowiednio 0,2 mg/kg i 6 mg/kg, obserwowano spowolnienie kostnienia kośćca i zmniejszenie masy ciała. W badaniach na szczurach i królikach fumaran formoterolu nie powodował wad wrodzonych.
Zastosowanie substancji Formoterol
Na podstawie Physician Desk Reference (2009) Formoterolu fumaran jest wskazany w długotrwałym (2 razy na dobę - rano i wieczorem) leczeniu podtrzymującym astmy oskrzelowej oraz zapobieganiu (u dorosłych i dzieci w wieku 5 lat i starszych) skurczowi oskrzeli w odwracalnych chorobach obturacyjnych dróg oddechowych, m.in. u pacjentów z objawami nocnej astmy.
Stosowanie fumaranu formoterolu „na żądanie” (w razie potrzeby) jest wskazane u dorosłych i dzieci w wieku 5 lat i starszych w celu szybkiego zapobiegania skurczowi oskrzeli wywołanemu wysiłkiem fizycznym.
Fumaran formoterolu jest stosowany w długotrwałej (2 razy dziennie - rano i wieczorem) terapii podtrzymującej u pacjentów z POChP, w tym z przewlekłym zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość.
Ograniczenia aplikacji
Zaburzenia sercowo-naczyniowe, m.in. niewydolność wieńcowa, zaburzenia rytmu serca, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia drgawkowe, tyreotoksykoza, nietypowa odpowiedź na sympatykomimetyki, ciąża, karmienie piersią, wiek do 5 lat (bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone).
Fumaran formoterolu nie jest zalecany u pacjentów, u których udaje się kontrolować astmę oskrzelową jedynie poprzez niesystematyczne inhalacje krótko działających agonistów receptorów beta2-adrenergicznych, a także u pacjentów, u których terapia wziewnymi kortykosteroidami lub innymi lekami jest w pełni wystarczająca, z których jeden jest krótko działającym beta2-adrenomimetykiem stosowanym okazjonalnie wziewnie.
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Odpowiednie kontrolowane badania fumaranu formoterolu u kobiet w ciąży, w tym. podczas porodu nie została wykonana. Fumaran formoterolu należy stosować w czasie ciąży i porodu (ponieważ beta-agoniści mogą niekorzystnie wpływać na kurczliwość macicy) tylko wtedy, gdy zamierzona korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
Fumaran formoterolu przenika do mleka szczurów. Nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego, ale ponieważ wiele leków przenika do mleka kobiecego, należy zachować ostrożność podczas podawania fumaranu formoterolu kobietom w okresie laktacji (nie przeprowadzono dobrze kontrolowanych badań u kobiet w okresie laktacji).
Skutki uboczne substancji Formoterol
Działania niepożądane fumaranu formoterolu są podobne do działań innych selektywnych beta2-agonistów i obejmują dusznicę bolesną, hipo- lub nadciśnienie tętnicze, tachykardię, arytmię, nerwowość, ból głowy, drżenie, suchość w ustach, kołatanie serca, zawroty głowy, drgawki, nudności, zmęczenie, osłabienie hipokaliemia, hiperglikemia, kwasica metaboliczna i bezsenność.
Astma oskrzelowa
W kontrolowanych badaniach klinicznych fumaran formoterolu (12 mikrogramów 2 razy na dobę) otrzymało 1985 pacjentów (dzieci w wieku 5 lat i starsze, młodzież i dorośli) z astmą oskrzelową. Wśród zidentyfikowanych działań niepożądanych fumaranu formoterolu z częstością 1% lub większą, przekraczającą częstość działań niepożądanych w grupie placebo, odnotowano następujące (obok nazwy podano odsetek występowania tego działania niepożądanego u fumaranu formoterolu grupa, w nawiasach - grupa placebo):
drżenie 1,9% (0,4%), zawroty głowy 1,6% (1,5%), bezsenność 1,5% (0,8%).
zapalenie oskrzeli 4,6% (4,3%), infekcje klatki piersiowej 2,7% (0,4%), duszność 2,1% (1,7%), zapalenie migdałków 1,2% (0,7%), dysfonia 1,0% (0,9%).
Inni: infekcje wirusowe 17,2% (17,1%), ból w klatce piersiowej 1,9% (1,3%), wysypka 1,1% (0,7%).
Stwierdzono, że trzy działania niepożądane – drżenie, zawroty głowy i dysfonia – są zależne od dawki (badano dawki 6, 12 i 24 mcg przyjmowane dwa razy dziennie).
Bezpieczeństwo fumaranu formoterolu w porównaniu z placebo oceniano w wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą z udziałem 518 dzieci w wieku od 5 do 12 lat z astmą oskrzelową, które wymagały codziennego podawania leków rozszerzających oskrzela i leków przeciwzapalnych. Na tle przyjmowania 12 mcg fumaranu formoterolu 2 razy dziennie częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna z grupą placebo. Charakter działań niepożądanych wykrytych u dzieci różnił się od działań niepożądanych fumaranu formoterolu obserwowanych u dorosłych. Działania niepożądane w grupie otrzymującej fumaran formoterolu u dzieci, które były częstsze niż w grupie otrzymującej placebo, obejmowały infekcje/stany zapalne (infekcje wirusowe, nieżyt nosa, zapalenie migdałków, zapalenie żołądka i jelit) lub dolegliwości żołądkowo-jelitowe (bóle brzucha, nudności, niestrawność).
POChP
W dwóch kontrolowanych badaniach fumaran formoterolu (12 mikrogramów dwa razy na dobę) podawano 405 pacjentom z POChP. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była porównywalna w grupach otrzymujących fumaran formoterolu i placebo. Wśród działań niepożądanych w grupie otrzymującej fumaran formoterolu z częstością równą lub większą niż 1% i większą niż w grupie otrzymującej placebo odnotowano następujące działania niepożądane (obok nazwy podano odsetek występowania w grupie otrzymującej fumaran formoterolu, w nawiasach - w grupie placebo):
Z układu nerwowego i narządów zmysłów: drgawki 1,7% (0%), skurcze mięśni łydek 1,7% (0,5%), niepokój 1,5% (1,2%).
Z układu oddechowego: infekcje górnych dróg oddechowych 7,4% (5,7%), zapalenie gardła 3,5% (2,4%), zapalenie zatok 2,7% (1,7%), zwiększona plwocina 1,5% (1,2%).
Inni: ból pleców 4,2% (4,0%), ból w klatce piersiowej 3,2% (2,1%), gorączka 2,2% (1,4%), świąd 1,5% (1,0%), suchość w jamie ustnej 1,2% (1,0%), urazy 1,2% (0%) .
Na ogół częstość występowania wszystkich przypadków działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego w dwóch badaniach głównych była niska i porównywalna z placebo (6,4% u pacjentów przyjmujących 12 mikrogramów fumaranu formoterolu dwa razy na dobę i 6,0% w grupie placebo). Odnotowano specyficzne sercowo-naczyniowe działania niepożądane w grupie fumaranu formoterolu, występujące z częstością 1% lub większą i przekraczającą częstość występowania w grupie placebo.
W dwóch badaniach z udziałem pacjentów przyjmujących fumaran formoterolu w dawce 12 µg i 24 µg dwa razy na dobę odnotowano zależny od dawki schemat siedmiu działań niepożądanych (zapalenie gardła, gorączka, drgawki, zwiększona liczba plwociny, dysfonia, ból mięśni i drżenie).
Badania postmarketingowe
Podczas intensywnego stosowania fumaranu formoterolu po wprowadzeniu go do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich zaostrzeń astmy oskrzelowej, z których część zakończyła się zgonem. Chociaż większość tych przypadków odnotowano u pacjentów z ciężką astmą oskrzelową lub ostrą dekompensacją stanu, kilka przypadków odnotowano u pacjentów z mniej nasiloną astmą oskrzelową. Związek tych przypadków z przyjmowaniem fumaranu formoterolu nie został określony. Istnieją rzadkie doniesienia o reakcjach anafilaktycznych, w tym ciężkim niedociśnieniu i obrzęku naczynioruchowym, związanych z inhalacją fumaranu formoterolu. Reakcje alergiczne mogą objawiać się pokrzywką i skurczem oskrzeli. Nie otrzymano dowodów na rozwój uzależnienia od leku podczas stosowania fumaranu formoterolu w badaniach klinicznych.
Interakcja
Inne leki adrenergiczne podczas przyjmowania formoterolu należy stosować ostrożnie, ponieważ istnieje ryzyko nasilenia przewidywanego działania sympatykomimetycznego formoterolu. Jednoczesne podawanie pochodnych ksantyny, steroidów lub leków moczopędnych może nasilać hipokaliemiczne działanie agonistów adrenergicznych. Zmiany w zapisie EKG i (lub) hipokaliemia spowodowane stosowaniem leków moczopędnych nieoszczędzających potasu, takich jak diuretyki pętlowe lub tiazydowe, mogą ulec nagłemu zaostrzeniu przez beta-agonistów, zwłaszcza po przekroczeniu dawki tych ostatnich (chociaż znaczenie kliniczne tych działań jest niejasne) należy zachować ostrożność przy jednoczesnym przepisywaniu leków z tych grup). Formoterol, podobnie jak inni agoniści receptorów beta2-adrenergicznych, należy podawać ze szczególną ostrożnością podczas przyjmowania inhibitorów MAO, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub innych leków, które mogą wydłużać odstęp QTc, ponieważ może to nasilać działanie adrenomimetyków na układ sercowo-naczyniowy (zwiększone ryzyko rozwoju komorowego arytmie). Formoterol i beta-adrenolityki mogą wzajemnie hamować swoje działanie, gdy są podawane jednocześnie. Beta-adrenolityki mogą nie tylko zakłócać działanie farmakologiczne beta-agonistów, ale mogą również powodować silny skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzelową.
Przedawkować
Objawy: napad dławicy piersiowej, nadciśnienie lub niedociśnienie tętnicze, tachykardia (powyżej 200 uderzeń na minutę), arytmia, nerwowość, ból głowy, drżenie, drgawki, skurcze mięśni, suchość w jamie ustnej, kołatanie serca, nudności, zawroty głowy, zmęczenie, osłabienie, hipokaliemia, hiperglikemia, bezsenność, kwasica metaboliczna. Możliwe zatrzymanie akcji serca i śmierć (jak w przypadku wszystkich wziewnych sympatykomimetyków). Minimalna dawka śmiertelna dla szczurów leczonych wziewnym fumaranem formoterolu wynosiła 156 mg/kg mc. (około 53 000 i 25 000 razy więcej niż wziewna MRDH odpowiednio u dorosłych i dzieci, w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m2).
Leczenie: odstawienie fumaranu formoterolu, leczenie objawowe i podtrzymujące, monitorowanie EKG. Stosowanie kardioselektywnych beta-blokerów należy przeprowadzać z uwzględnieniem możliwego ryzyka wystąpienia skurczu oskrzeli. Dane dotyczące skuteczności dializy w przypadku przedawkowania fumaranu formoterolu są niewystarczające.
Drogi podania
Inhalacja.
Środki ostrożności Substancja Formoterol
Długo działający agoniści receptorów beta2-adrenergicznych mogą zwiększać ryzyko zgonu z powodu astmy. Dlatego w leczeniu astmy fumaran formoterolu należy stosować wyłącznie jako uzupełnienie leczenia u pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedniego efektu podczas przepisywania innych leków stosowanych w leczeniu astmy oskrzelowej (np. glikokortykosteroidy) lub w przypadkach, gdy ciężkość choroby wymaga zastosowania dwóch rodzajów terapii, w tym fumaranu formoterolu. Dane z dużego amerykańskiego badania kontrolowanego placebo, w którym porównano bezpieczeństwo innego długo działającego agonisty receptora beta2-adrenergicznego (salmeterolu) i placebo w połączeniu z konwencjonalną terapią astmy, wykazały, że salmeterol zwiększa ryzyko zgonu w porównaniu z placebo. Odkrycia te mogą również odnosić się do fumaranu formoterolu, który jest długo działającym agonistą receptorów beta2-adrenergicznych.
Fumaran formoterolu nie jest przeznaczony do łagodzenia napadu astmy. Jeśli podczas przyjmowania formoterolu fumaranu w dotychczas skutecznej dawce zaczęły pojawiać się napady astmy oskrzelowej lub pacjent wymagał więcej niż zwykle inhalacji krótko działających beta2-mimetyków, konieczna jest pilna konsultacja lekarska, ponieważ są to częste objawy destabilizacji stanu. W takim przypadku należy zweryfikować terapię i zalecić dodatkowe leczenie (leczenie przeciwzapalne, takie jak kortykosteroidy); zwiększenie dziennej dawki fumaranu formoterolu jest niedopuszczalne. Nie zwiększać częstości inhalacji (więcej niż 2 razy dziennie). Fumaranu formoterolu nie należy stosować u pacjentów z widocznym pogorszeniem lub ostrą dekompensacją astmy, ponieważ mogą to być sytuacje zagrażające życiu.
Podobnie jak inni wziewni beta2-agoniści, fumaran formoterolu może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli; w takim przypadku należy natychmiast przerwać podawanie fumaranu formoterolu i wdrożyć alternatywne leczenie. U wielu pacjentów monoterapia beta2-agonistami nie zapewnia odpowiedniej kontroli objawów astmy; tacy pacjenci wymagają wczesnego podania leków przeciwzapalnych, takich jak kortykosteroidy.
Brak jest danych dotyczących klinicznie istotnego działania przeciwzapalnego fumaranu formoterolu, dlatego nie można go traktować jako alternatywy dla kortykosteroidów. Fumaran formoterolu nie jest przeznaczony do zastąpienia kortykosteroidów przyjmowanych wziewnie lub doustnie; nie należy przerywać przyjmowania lub zmniejszać dawki kortykosteroidów. Leczenie kortykosteroidami u pacjentów przyjmujących wcześniej te leki doustnie lub wziewnie należy kontynuować, nawet jeśli stan pacjenta poprawił się w wyniku przyjmowania fumaranu formoterolu. Wszelkie zmiany dawki kortykosteroidów, w szczególności ich zmniejszenie, powinny opierać się wyłącznie na klinicznej ocenie stanu pacjenta.
Podobnie jak inni agoniści receptorów beta2-adrenergicznych, u niektórych pacjentów fumaran formoterolu może powodować klinicznie istotne skutki sercowo-naczyniowe (przyspieszenie akcji serca, zwiększenie ciśnienia krwi itp.); w takich przypadkach należy odstawić fumaran formoterolu. Podobnie jak inni agoniści receptorów beta2-adrenergicznych, formoterol może powodować istotną klinicznie hipokaliemię (prawdopodobnie z powodu wewnątrzkomórkowej redystrybucji jonów), co przyczynia się do rozwoju działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego. Zmniejszenie stężenia potasu w surowicy jest zwykle przemijające i nie wymaga uzupełnienia.
U pacjentów z astmą oskrzelową stosowanie beta-blokerów, w tym. w profilaktyce wtórnej zawału mięśnia sercowego jest niepożądany. W takich przypadkach należy rozważyć powołanie kardioselektywnych beta-blokerów, chociaż należy je stosować ostrożnie.
Charakterystyka substancji FormoterolLek rozszerzający oskrzela (beta2-agonista).
Dostępny w postaci fumaranu formoterolu i dwuwodnego fumaranu formoterolu. Fumaran formoterolu jest białym lub żółtawym krystalicznym proszkiem. Łatwo rozpuszczalny w lodowatym kwasie octowym, rozpuszczalny w metanolu, w mniejszym stopniu w etanolu i izopropanolu, słabo rozpuszczalny w wodzie, praktycznie nierozpuszczalny w acetonie, octanie etylu i eterze dietylowym. Masa cząsteczkowa 840,9.
Farmakologia
Działanie farmakologiczne - rozszerzające oskrzela, adrenomimetyczne.
Fumaran formoterolu jest długo działającym selektywnym agonistą receptorów beta2-adrenergicznych. Po inhalacji fumaran formoterolu działa miejscowo na oskrzela, powodując rozszerzenie oskrzeli. Badania in vitro wykazały, że jego działanie na receptory beta2-adrenergiczne, zlokalizowane głównie w mięśniach gładkich oskrzeli, jest ponad 200 razy większe niż na receptory beta1-adrenergiczne, zlokalizowane głównie w mięśniu sercowym. W mięśniu sercowym stwierdzono również receptory beta2-adrenergiczne, które stanowią do 10-50% całkowitej liczby receptorów beta-adrenergicznych. Dokładna funkcja tych receptorów nie została ustalona, ale zwiększają one możliwość wystąpienia skutków sercowych nawet w przypadku wysoce selektywnych agonistów beta2-adrenergicznych. Fumaran formoterolu stymuluje wewnątrzkomórkową cyklazę adenylanową, która katalizuje przemianę ATP do cAMP. Wzrost cAMP powoduje rozkurcz mięśni gładkich oskrzeli i hamuje uwalnianie mediatorów nadwrażliwości typu natychmiastowego z komórek, zwłaszcza z komórek tucznych. Badania in vitro wykazały, że fumaran formoterolu hamuje uwalnianie mediatorów (histaminy i leukotrienów) z komórek tucznych w płucach człowieka. W badaniach na zwierzętach wykazano, że fumaran formoterolu hamuje wywołane histaminą wynaczynienie albumin osocza u znieczulonych świnek morskich oraz wywołany alergenem napływ eozynofili u psów z nadreaktywnością dróg oddechowych. Znaczenie tych wyników badań na zwierzętach i badań in vitro dla ludzi jest niejasne.
Główne działania niepożądane wziewnych beta2-agonistów wynikają z nadmiernej aktywacji ogólnoustrojowych receptorów beta-adrenergicznych. Najczęstsze działania niepożądane u dorosłych i młodzieży obejmują drżenie i konwulsje mięśni szkieletowych, bezsenność, tachykardię, hipokaliemię i hiperglikemię.
Zastosowanie substancji Formoterol
Według Physician Desk Reference (2009) fumaran formoterolu jest wskazany do długoterminowej (dwa razy dziennie - rano i wieczorem) terapii podtrzymującej astmy oskrzelowej oraz profilaktyki (u dorosłych i dzieci w wieku 5 lat i starszych) skurczu oskrzeli w odwracalnych obturacyjnych chorobach dróg oddechowych , w tym .h. u pacjentów z objawami nocnej astmy.
Stosowanie fumaranu formoterolu „na żądanie” (w razie potrzeby) jest wskazane u dorosłych i dzieci w wieku 5 lat i starszych w celu szybkiego zapobiegania skurczowi oskrzeli wywołanemu wysiłkiem fizycznym.
Fumaran formoterolu jest stosowany w długotrwałej (2 razy dziennie - rano i wieczorem) terapii podtrzymującej u pacjentów z POChP, w tym z przewlekłym zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość.
Ograniczenia aplikacji
Zaburzenia sercowo-naczyniowe, m.in. niewydolność wieńcowa, zaburzenia rytmu serca, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia drgawkowe, tyreotoksykoza, nietypowa odpowiedź na sympatykomimetyki, ciąża, karmienie piersią, wiek do 5 lat (bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone).
Fumaran formoterolu nie jest zalecany u pacjentów, u których udaje się kontrolować astmę oskrzelową jedynie poprzez niesystematyczne inhalacje krótkodziałających agonistów receptorów beta2-adrenergicznych, a także u pacjentów, u których terapia kortykosteroidami wziewnymi lub innymi lekami, z których jeden jest sporadycznie stosowany wziewnie krótko działający agonista beta2-adrenergiczny, jest w pełni wystarczający.
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Odpowiednie kontrolowane badania fumaranu formoterolu u kobiet w ciąży, w tym. podczas porodu nie została wykonana. Fumaran formoterolu należy stosować w czasie ciąży i porodu (ponieważ beta-agoniści mogą niekorzystnie wpływać na kurczliwość macicy) tylko wtedy, gdy zamierzona korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
Kategoria płodu FDA to C.
Fumaran formoterolu przenika do mleka szczurów. Nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego, ale ponieważ wiele leków przenika do mleka kobiecego, należy zachować ostrożność podczas podawania fumaranu formoterolu kobietom w okresie laktacji (nie przeprowadzono dobrze kontrolowanych badań u kobiet w okresie laktacji).
Skutki uboczne substancji Formoterol
Działania niepożądane fumaranu formoterolu są podobne do działań innych selektywnych beta2-agonistów i obejmują dusznicę bolesną, hipo- lub nadciśnienie tętnicze, tachykardię, arytmię, nerwowość, ból głowy, drżenie, suchość w ustach, kołatanie serca, zawroty głowy, drgawki, nudności, zmęczenie, osłabienie hipokaliemia, hiperglikemia, kwasica metaboliczna i bezsenność.
Astma oskrzelowa
W kontrolowanych badaniach klinicznych fumaran formoterolu (12 mikrogramów 2 razy na dobę) otrzymało 1985 pacjentów (dzieci w wieku 5 lat i starsze, młodzież i dorośli) z astmą oskrzelową. Wśród zidentyfikowanych działań niepożądanych fumaranu formoterolu z częstością 1% lub większą, przekraczającą częstość działań niepożądanych w grupie placebo, odnotowano następujące (obok nazwy podano odsetek występowania tego działania niepożądanego u fumaranu formoterolu grupa, w nawiasach - grupa placebo):
Ze strony układu nerwowego i narządów zmysłów: drżenie 1,9% (0,4%), zawroty głowy 1,6% (1,5%), bezsenność 1,5% (0,8%).
Z układu oddechowego: zapalenie oskrzeli 4,6% (4,3%), infekcje klatki piersiowej 2,7% (0,4%), duszność 2,1% (1,7%), zapalenie migdałków 1,2% (0,7%), dysfonia 1,0% (0,9%).
Inne: infekcje wirusowe 17,2% (17,1%), ból w klatce piersiowej 1,9% (1,3%), wysypka 1,1% (0,7%).
Stwierdzono, że trzy działania niepożądane – drżenie, zawroty głowy i dysfonia – są zależne od dawki (badano dawki 6, 12 i 24 mcg przyjmowane dwa razy dziennie).
Bezpieczeństwo fumaranu formoterolu w porównaniu z placebo oceniano w wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą z udziałem 518 dzieci w wieku od 5 do 12 lat z astmą oskrzelową, które wymagały codziennego podawania leków rozszerzających oskrzela i leków przeciwzapalnych. Na tle przyjmowania 12 mcg fumaranu formoterolu 2 razy dziennie częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna z grupą placebo. Charakter działań niepożądanych wykrytych u dzieci różnił się od działań niepożądanych fumaranu formoterolu obserwowanych u dorosłych. Działania niepożądane w grupie otrzymującej fumaran formoterolu u dzieci, które były częstsze niż w grupie otrzymującej placebo, obejmowały infekcje/stany zapalne (infekcje wirusowe, nieżyt nosa, zapalenie migdałków, zapalenie żołądka i jelit) lub dolegliwości żołądkowo-jelitowe (bóle brzucha, nudności, niestrawność).
POChP
W dwóch kontrolowanych badaniach fumaran formoterolu (12 mikrogramów dwa razy na dobę) podawano 405 pacjentom z POChP. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była porównywalna w grupach otrzymujących fumaran formoterolu i placebo. Wśród działań niepożądanych w grupie otrzymującej fumaran formoterolu z częstością równą lub większą niż 1% i większą niż w grupie otrzymującej placebo odnotowano następujące działania niepożądane (obok nazwy podano odsetek występowania w grupie otrzymującej fumaran formoterolu, w nawiasach - w grupie placebo):
Ze strony układu nerwowego i narządów zmysłów: drgawki 1,7% (0%), kurcze mięśni łydek 1,7% (0,5%), niepokój 1,5% (1,2%).
Ze strony układu oddechowego: infekcje górnych dróg oddechowych 7,4% (5,7%), zapalenie gardła 3,5% (2,4%), zapalenie zatok 2,7% (1,7%), zwiększona plwocina 1,5% (1,2%).
Inne: ból pleców 4,2% (4,0%), ból w klatce piersiowej 3,2% (2,1%), gorączka 2,2% (1,4%), świąd 1,5% (1,0%), suchość w jamie ustnej 1,2% (1,0%), urazy 1,2% (0%).
Na ogół częstość występowania wszystkich przypadków działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego w dwóch badaniach głównych była niska i porównywalna z placebo (6,4% u pacjentów przyjmujących 12 mikrogramów fumaranu formoterolu dwa razy na dobę i 6,0% w grupie placebo). Odnotowano specyficzne sercowo-naczyniowe działania niepożądane w grupie fumaranu formoterolu, występujące z częstością 1% lub większą i przekraczającą częstość występowania w grupie placebo.
W dwóch badaniach z udziałem pacjentów przyjmujących fumaran formoterolu w dawce 12 µg i 24 µg dwa razy na dobę odnotowano zależny od dawki schemat siedmiu działań niepożądanych (zapalenie gardła, gorączka, drgawki, zwiększona liczba plwociny, dysfonia, ból mięśni i drżenie).
Badania postmarketingowe
Podczas intensywnego stosowania fumaranu formoterolu po wprowadzeniu go do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich zaostrzeń astmy oskrzelowej, z których część zakończyła się zgonem. Chociaż większość tych przypadków odnotowano u pacjentów z ciężką astmą oskrzelową lub ostrą dekompensacją stanu, kilka przypadków odnotowano u pacjentów z mniej nasiloną astmą oskrzelową. Związek tych przypadków z przyjmowaniem fumaranu formoterolu nie został określony. Istnieją rzadkie doniesienia o reakcjach anafilaktycznych, w tym ciężkim niedociśnieniu i obrzęku naczynioruchowym, związanych z inhalacją fumaranu formoterolu. Reakcje alergiczne mogą objawiać się pokrzywką i skurczem oskrzeli. Nie otrzymano dowodów na rozwój uzależnienia od leku podczas stosowania fumaranu formoterolu w badaniach klinicznych.
Interakcja
Inne leki adrenergiczne podczas przyjmowania formoterolu należy stosować ostrożnie, ponieważ istnieje ryzyko nasilenia przewidywanego działania sympatykomimetycznego formoterolu. Jednoczesne podawanie pochodnych ksantyny, steroidów lub leków moczopędnych może nasilać hipokaliemiczne działanie agonistów adrenergicznych. Zmiany w zapisie EKG i (lub) hipokaliemia spowodowane stosowaniem leków moczopędnych nieoszczędzających potasu, takich jak diuretyki pętlowe lub tiazydowe, mogą ulec nagłemu zaostrzeniu przez beta-agonistów, zwłaszcza po przekroczeniu dawki tych ostatnich (chociaż znaczenie kliniczne tych działań jest niejasne) należy zachować ostrożność przy jednoczesnym przepisywaniu leków z tych grup). Formoterol, podobnie jak inni agoniści receptorów beta2-adrenergicznych, należy podawać ze szczególną ostrożnością podczas przyjmowania inhibitorów MAO, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub innych leków, które mogą wydłużać odstęp QTc, ponieważ może to nasilać działanie adrenomimetyków na układ sercowo-naczyniowy (zwiększone ryzyko wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu serca). ) . Formoterol i beta-adrenolityki mogą wzajemnie hamować swoje działanie, gdy są podawane jednocześnie. Beta-adrenolityki mogą nie tylko zakłócać działanie farmakologiczne beta-agonistów, ale mogą również powodować silny skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzelową.
Przedawkować
Objawy: napad dusznicy bolesnej, nadciśnienie lub niedociśnienie tętnicze, tachykardia (powyżej 200 uderzeń na minutę), arytmia, nerwowość, ból głowy, drżenie, drgawki, skurcze mięśni, suchość w ustach, kołatanie serca, nudności, zawroty głowy, zmęczenie, osłabienie, hipokaliemia, hiperglikemia, bezsenność , kwasica metaboliczna. Możliwe zatrzymanie akcji serca i śmierć (jak w przypadku wszystkich wziewnych sympatykomimetyków). Minimalna dawka śmiertelna dla szczurów leczonych wziewnym fumaranem formoterolu wynosiła 156 mg/kg mc. (około 53 000 i 25 000 razy więcej niż wziewna MRDH odpowiednio u dorosłych i dzieci, w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m2).
Leczenie: odstawienie fumaranu formoterolu, leczenie objawowe i podtrzymujące, monitorowanie EKG. Stosowanie kardioselektywnych beta-blokerów należy przeprowadzać z uwzględnieniem możliwego ryzyka wystąpienia skurczu oskrzeli. Dane dotyczące skuteczności dializy w przypadku przedawkowania fumaranu formoterolu są niewystarczające.
Drogi podania
Inhalacja.
Środki ostrożności Substancja Formoterol
Długo działający agoniści receptorów beta2-adrenergicznych mogą zwiększać ryzyko zgonu z powodu astmy. Dlatego w leczeniu astmy fumaran formoterolu należy stosować wyłącznie jako uzupełnienie leczenia u pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedniego efektu podczas przepisywania innych leków stosowanych w leczeniu astmy oskrzelowej (np. glikokortykosteroidy) lub w przypadkach, gdy ciężkość choroby wymaga zastosowania dwóch rodzajów terapii, w tym fumaranu formoterolu. Dane z dużego amerykańskiego badania kontrolowanego placebo porównującego bezpieczeństwo innego długo działającego agonisty receptora beta2-adrenergicznego (salmeterolu) i placebo w połączeniu z konwencjonalną terapią astmy wykazały, że salmeterol powodował zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z placebo. Odkrycia te mogą dotyczyć fumaranu formoterolu, który jest długo działającym agonistą receptorów beta2-adrenergicznych.
Fumaran formoterolu nie jest przeznaczony do łagodzenia napadu astmy. Jeśli podczas przyjmowania formoterolu fumaranu w dotychczas skutecznej dawce wystąpią napady astmy oskrzelowej lub pacjent będzie wymagał większej niż zwykle inhalacji krótkodziałającego beta2-mimetyku, konieczna jest pilna konsultacja lekarska, ponieważ są to częste objawy destabilizacja stanu. W takim przypadku należy zweryfikować terapię i zalecić dodatkowe leczenie (leczenie przeciwzapalne, takie jak kortykosteroidy); zwiększenie dziennej dawki fumaranu formoterolu jest niedopuszczalne. Nie zwiększać częstości inhalacji (więcej niż 2 razy dziennie). Fumaranu formoterolu nie należy stosować u pacjentów z widocznym pogorszeniem lub ostrą dekompensacją astmy, ponieważ mogą to być sytuacje zagrażające życiu.
Podobnie jak inni wziewni beta2-agoniści, fumaran formoterolu może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli; w takim przypadku należy natychmiast przerwać podawanie fumaranu formoterolu i wdrożyć alternatywne leczenie. U wielu pacjentów monoterapia beta2-agonistami nie zapewnia odpowiedniej kontroli objawów astmy; tacy pacjenci wymagają wczesnego podania leków przeciwzapalnych, takich jak kortykosteroidy.
Brak jest danych dotyczących klinicznie istotnego działania przeciwzapalnego fumaranu formoterolu, dlatego nie można go traktować jako alternatywy dla kortykosteroidów. Fumaran formoterolu nie jest przeznaczony do zastąpienia kortykosteroidów przyjmowanych wziewnie lub doustnie; nie należy przerywać przyjmowania lub zmniejszać dawki kortykosteroidów. Leczenie kortykosteroidami u pacjentów przyjmujących wcześniej te leki doustnie lub wziewnie należy kontynuować, nawet jeśli stan pacjenta poprawił się w wyniku przyjmowania fumaranu formoterolu. Wszelkie zmiany dawki kortykosteroidów, w szczególności ich zmniejszenie, powinny opierać się wyłącznie na klinicznej ocenie stanu pacjenta.
Podobnie jak inni agoniści receptorów beta2-adrenergicznych, u niektórych pacjentów fumaran formoterolu może powodować istotne klinicznie skutki sercowo-naczyniowe (przyspieszenie akcji serca, zwiększenie ciśnienia krwi itp.); w takich przypadkach należy odstawić fumaran formoterolu. Podobnie jak inni agoniści receptorów beta2-adrenergicznych, formoterol może powodować istotną klinicznie hipokaliemię (prawdopodobnie w wyniku wewnątrzkomórkowej redystrybucji jonów), co przyczynia się do rozwoju działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego. Zmniejszenie stężenia potasu w surowicy jest zwykle przemijające i nie wymaga uzupełnienia.
U pacjentów z astmą oskrzelową stosowanie beta-blokerów, w tym. w profilaktyce wtórnej zawału mięśnia sercowego jest niepożądany. W takich przypadkach należy rozważyć powołanie kardioselektywnych beta-blokerów, chociaż należy je stosować ostrożnie.
Specjalne instrukcje
Kapsułek zawierających fumaran formoterolu nie należy przyjmować doustnie; należy je stosować wyłącznie poprzez inhalację przez specjalne urządzenie. Nie wydychać powietrza do urządzenia do inhalacji.
Nazwa: Formoterol (Formoterol)
Efekt farmakologiczny:
Środek beta-adrenergiczny, stymulujący głównie receptory beta-adrenergiczne. Ma działanie rozszerzające oskrzela (rozszerzające światło oskrzeli). Hamuje (tłumi) uwalnianie histaminy i leukotrienów (substancji biologicznie czynnych wytwarzanych w organizmie) z tkanki płucnej. Początek działania leku następuje po 5 minutach, maksymalnie po 2 godzinach, czas działania z odwracalną obturacją oskrzeli (zaburzony przepływ powietrza przez oskrzela) wynosi do 10 godzin.
Formoterol - wskazania do stosowania:
Zapobieganie i leczenie skurczu oskrzeli (gwałtowne zwężenie światła oskrzeli) u pacjentów z obturacyjnym zapaleniem oskrzeli (stan zapalny oskrzeli połączony z upośledzonym przepływem powietrza przez nie); astma oskrzelowa; skurcz oskrzeli spowodowany alergenem lub wysiłkiem fizycznym.Formoterol - sposób stosowania:
Lek podaje się wziewnie. Aby złagodzić (usunąć) ostry skurcz oskrzeli, należy wziąć jeden wdech (12 mcg) leku, jeśli to konieczne, drugi oddech w ciągu minuty. Najwyższa dzienna dawka to 96 mcg (8 zaciągnięć). Aby zapobiec atakom astmy, podaje się 12 mcg (1 wdech) 2 razy dziennie po 12 godzinach, w ciężkich przypadkach 24 mcg 2 razy dziennie co najmniej 8 godzin później.Formoterol - skutki uboczne:
Ból głowy, zawroty głowy, suchość w ustach, nerwowość, drżenie mięśni o małej amplitudzie, tachykardia (przyspieszone bicie serca), nudności.Formoterol - przeciwwskazania:
Ciąża, laktacja, nadwrażliwość na lek lub beta-agonistów.Podczas stosowania leku pacjenci nie są zachęcani do angażowania się w czynności wymagające zwiększonej uwagi lub koordynacji ruchów. Nie jest konieczne łączenie formoterolu z innymi lekami adrenomimetycznymi, inhibitorami MAO, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Ostrożnie lek jest przepisywany pacjentom cierpiącym na cukrzycę, z mięśniakiem (łagodnym nowotworem warstwy mięśniowej) macicy.
Formoterol - forma uwalniania:
Odmierzany aerozol do inhalacji w inhalatorze zawierającym 100 dawek. Jedna dawka zawiera 12 mikrogramów fumaranu formoterolu.Formoterol - warunki przechowywania:
Lista B. W chłodnym miejscu, unikając zamarzania. Chronić przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych i źródeł ciepła.Formoterol - synonimy:
Foradil.Ważny!
Przed zastosowaniem leku formoterol należy skonsultować się z lekarzem. Niniejsza instrukcja służy wyłącznie celom informacyjnym.
