Skutki uboczne Divigla. Skład i działanie
W tym artykule możesz przeczytać instrukcje dotyczące stosowania leku Divigel. Przedstawiono recenzje odwiedzających witrynę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy specjalistów na temat stosowania Divigel w ich praktyce. Uprzejmie prosimy o aktywne dodawanie opinii o leku: lek pomógł lub nie pomógł pozbyć się choroby, jakie powikłania i skutki uboczne zaobserwowano, być może nie zadeklarowane przez producenta w adnotacji. Analogi Divigela w obecności istniejących analogów strukturalnych. Stosować w leczeniu menopauzy, wzrostu endometrium podczas IVF, planowania i terapii zastępczej u kobiet, w tym w okresie ciąży i laktacji.
Divigel- preparat estrogenowy do użytku zewnętrznego. Substancja czynna, syntetyczny 17beta-estradiol, jest chemicznie i biologicznie identyczna z endogennym ludzkim estradiolem (tworzonym w organizmie kobiet od pierwszej miesiączki do menopauzy) wytwarzanym przez jajniki. W komórkach narządów, na które skierowane jest działanie hormonów, estrogeny tworzą kompleks ze specyficznymi receptorami (znajdującymi się w różnych narządach - w macicy, pochwie, cewce moczowej, gruczole sutkowym, wątrobie, podwzgórzu, przysadce mózgowej); kompleks receptor-ligand oddziałuje z estrogenowymi elementami efektorowymi genomu i specyficznymi białkami wewnątrzkomórkowymi, które indukują syntezę mRNA, białek oraz uwalnianie cytokin i czynników wzrostu.
Działa feminizująco na organizm. Stymuluje rozwój macicy, jajowodów, pochwy, zrębu i przewodów gruczołów sutkowych, pigmentację sutków i genitaliów, tworzenie drugorzędowych cech płciowych żeńskich, wzrost i zamykanie nasad kości rurkowatych długich. Sprzyja szybkiemu odrzuceniu endometrium i regularnym krwawieniom, w wysokich stężeniach powoduje rozrost endometrium, hamuje laktację, hamuje resorpcję kości, stymuluje syntezę szeregu białek transportowych (globulina wiążąca tyroksynę, transkortyna, transferyna, białko wiążące hormony płciowe), fibrynogen. Ma działanie prokoagulacyjne, indukuje syntezę w wątrobie zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia krwi (2, 7, 9, 10), zmniejsza stężenie antytrombiny 3.
Zwiększa stężenie we krwi tyroksyny, żelaza, miedzi. Działa przeciwmiażdżycowo, zwiększa zawartość HDL, obniża poziom LDL i cholesterolu (wzrasta poziom trójglicerydów). Moduluje wrażliwość receptorów progesteronowych i współczulną regulację napięcia mięśni gładkich, stymuluje przejście płynu wewnątrznaczyniowego do tkanek i powoduje kompensacyjne zatrzymanie sodu i wody. W dużych dawkach zapobiega degradacji endogennych katecholamin poprzez rywalizację o aktywne receptory COMT.
Po menopauzie w organizmie powstaje niewielka ilość estradiolu (z estronu znajdującego się w wątrobie iw tkance tłuszczowej). Zmniejszeniu zawartości estradiolu wytwarzanego w jajnikach towarzyszy u wielu kobiet niestabilność naczynioruchowa i termoregulacyjna (uderzenia krwi do skóry twarzy), zaburzenia snu i postępujący zanik układu moczowo-płciowego.
Z powodu niedoboru estrogenów rozwija się osteoporoza (głównie kręgosłupa). Po podaniu doustnym większa ilość estradiolu jest metabolizowana w świetle (przez mikroflorę) i ścianie jelita oraz w wątrobie przed wejściem do krwioobiegu (co prowadzi do niefizjologicznie wysokich stężeń estronu w osoczu i z długotrwałym terminowa terapia, do akumulacji estronu i siarczanu estronu). Konsekwencje kumulacji tych metabolitów w organizmie przez długi czas nie zostały jeszcze wyjaśnione. Wiadomo, że doustne podawanie estrogenów powoduje wzrost syntezy białek (w tym reniny), co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi.
Mieszanina
Estradiol (w postaci półwodzianu) + substancje pomocnicze.
Farmakokinetyka
Podczas aplikacji żelu alkohol szybko odparowuje, a estradiol przenika przez skórę, przy czym jego większość natychmiast dostaje się do krążenia ogólnoustrojowego, a część estradiolu zostaje zatrzymana w tkance podskórnej i stopniowo uwalniana do krążenia ogólnoustrojowego. Biodostępność preparatu Divigel wynosi 82%. Aplikacja przezskórna pozwala uniknąć pierwszego etapu metabolizmu wątrobowego, dzięki czemu wahania stężenia estrogenu w osoczu krwi podczas stosowania Divigel są nieznaczne. Wydalany jest głównie przez nerki w postaci siarczanów i glukuronidów, niewielkie ilości estradiolu, estronu i estriolu znajdują się również w moczu.
Wskazania
- hormonalna terapia zastępcza objawów niedoboru estrogenów;
- leczenie zespołu klimakterycznego związanego z naturalną lub sztuczną menopauzą, który rozwinął się w wyniku interwencji chirurgicznej.
Formularz zwolnienia
Żel do użytku zewnętrznego (transdermalny) 0,1% (czasem błędnie nazywany maścią).
Instrukcje użytkowania i sposób użycia
Divigel jest przepisywany do długotrwałej i cyklicznej terapii. Dawka początkowa z reguły wynosi 1 g żelu (co odpowiada 1 mg estradiolu) na dobę, ale zależy od nasilenia objawów. W zależności od obrazu klinicznego dawkę można zmieniać po 2-3 cyklach indywidualnie od 500 mg do 1,5 g żelu na dobę (co odpowiada 500 μg do 1,5 mg estradiolu na dobę).
Pacjentkom z zachowaną (nieoperowaną) macicą podczas leczenia preparatem Divigel zaleca się przepisywanie gestagenu (na przykład octanu medroksyprogesteronu, noretysteronu, octanu noretysteronu lub dihydrogesteronu) przez 10-12 dni w każdym cyklu. Po kursie progestagenu powinno wystąpić krwawienie przypominające miesiączkę. W przypadku nadzwyczajnych lub przedłużających się krwawień z macicy konieczne jest ustalenie przyczyny ich wystąpienia.
U pacjentek w okresie pomenopauzalnym czas trwania cyklu można wydłużyć do 3 miesięcy.
Żel aplikuje się raz dziennie na czystą skórę dolnej części przedniej ściany brzucha, okolicy lędźwiowej, barków, przedramion lub naprzemiennie na prawy lub lewy pośladek, zmieniając codziennie miejsca aplikacji. Obszar aplikacji powinien być równy wielkości 1-2 dłoni. Po zastosowaniu preparatu odczekać kilka minut, aż żel wyschnie (2-3 minuty).
Miejsca podania żelu nie należy płukać przez 1 h. Należy unikać przypadkowego kontaktu preparatu Divigel z oczami. Umyj ręce natychmiast po nałożeniu żelu.
W przypadku pominięcia kolejnej aplikacji żelu należy to zrobić jak najszybciej, nie później jednak niż w ciągu 12 godzin od momentu aplikacji leku zgodnie ze schematem. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, użycie Divigel należy odłożyć do następnego razu. Przy nieregularnym stosowaniu leku (pominięte dawki) może wystąpić krwawienie z macicy przypominające miesiączkę.
Efekt uboczny
- ból głowy;
- migrena;
- zawroty głowy;
- depresja;
- wzrost ciśnienia krwi;
- zakrzepowe zapalenie żył;
- nudności wymioty;
- kolka żołądkowa;
- bębnica;
- ból w okolicy nadbrzusza;
- wysypka;
- podrażnienie skóry;
- przekrwienie skóry;
- kontaktowe zapalenie skóry;
- skąpe plamienie;
- wzrost wielkości mięśniaka gładkiego macicy;
- przerost endometrium (przy podawaniu bez połączenia z progesteronem);
- rak endometrium (u kobiet z zachowaną macicą po menopauzie);
- stwardnienie jajników przy długotrwałym stosowaniu;
- zmiana libido;
- obrzęk (napięcie i / lub wzrost) gruczołów sutkowych;
- przybranie na wadze;
- zaburzenia widzenia (zmiana krzywizny rogówki);
- ostuda;
- kandydoza pochwy.
Przeciwwskazania
- rak piersi (zdiagnozowany, podejrzewany lub w wywiadzie);
- rozpoznane lub podejrzewane estrogenozależne nowotwory złośliwe jajników, macicy, endometrium;
- łagodne i złośliwe nowotwory narządów płciowych (rak szyjki macicy i trzonu macicy, mięśniaki macicy, rak sromu, rak jajnika) u kobiet poniżej 60 roku życia;
- łagodne nowotwory piersi u kobiet w wieku poniżej 60 lat;
- krwawienie z pochwy o nieznanej etiologii i skłonność do krwawień z macicy;
- rozrost endometrium;
- guzy przysadki;
- rozproszone choroby tkanki łącznej;
- choroby zapalne żeńskich narządów płciowych (zapalenie jajowodu, zapalenie błony śluzowej macicy);
- hiperestrogenny etap menopauzy;
- spontaniczne choroby zakrzepowo-zatorowe żył (w tym historia);
- zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna (w tym historia);
- zakrzepowe zapalenie żył i ostre zakrzepowe zapalenie żył (w tym historia);
- wrodzona hiperbilirubinemia (zespoły Gilberta, Dubina-Johnsona, Rotora);
- nowotwory wątroby (naczyniak krwionośny, rak wątroby);
- zaburzenia krążenia mózgowego (udar niedokrwienny, udar krwotoczny);
- cukrzyca, retinopatia, angiopatia;
- anemia sierpowata;
- zaburzenia metabolizmu tłuszczów;
- żółtaczka cholestatyczna lub silny świąd cholestatyczny (w tym nasilenie ich objawów podczas poprzedniej ciąży lub podczas przyjmowania leków steroidowych);
- otoskleroza (w tym jej zaostrzenie w czasie ciąży);
- nadwrażliwość na estradiol i/lub inne składniki leku.
Preparatu Divigel nie należy stosować na gruczoły sutkowe, twarz, okolice narządów płciowych, a także na podrażnioną skórę.
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Divigel jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży i laktacji.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Doświadczenie u kobiet w wieku powyżej 65 lat jest ograniczone.
Specjalne instrukcje
Przed rozpoczęciem lub ponownym przepisaniem hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) należy zebrać pełny wywiad osobisty i rodzinny. Należy przeprowadzić badanie lekarskie w celu zidentyfikowania ewentualnych przeciwwskazań i przestrzegania niezbędnych środków ostrożności podczas stosowania leku (w tym narządów miednicy i gruczołów sutkowych).
W procesie leczenia zaleca się przeprowadzanie badań okresowych, częstotliwość i zestaw metod w nich zawartych ustala się indywidualnie dla każdego konkretnego przypadku. Badania, w tym mammograficzne, powinny być wykonywane zgodnie z przyjętymi standardami iz uwzględnieniem indywidualnych cech klinicznych w każdym indywidualnym przypadku.
Podczas HTZ należy dokładnie ocenić wszystkie korzyści i zagrożenia związane z terapią.
Pacjentka powinna znajdować się pod stałym nadzorem lekarskim w przypadku wystąpienia którejkolwiek z następujących chorób lub stanów, które obserwowano wcześniej i/lub nasiliły się w czasie ciąży lub wcześniejszej terapii hormonalnej: mięśniak gładkokomórkowy (włókniak macicy), endometrioza; choroby zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie lub czynniki ryzyka ich wystąpienia; czynniki ryzyka nowotworów estrogenozależnych (I stopień dziedziczności raka piersi); nadciśnienie tętnicze; nieprawidłowa czynność wątroby (gruczolak); cukrzyca ze zmianami naczyniowymi lub bez; kamica żółciowa; migrena i (lub) (silny) ból głowy; toczeń rumieniowaty układowy; historia przerostu endometrium; padaczka; astma oskrzelowa; otoskleroza. Należy pamiętać, że podczas leczenia preparatem Divigel w rzadkich przypadkach możliwy jest nawrót lub zaostrzenie wymienionych chorób.
Terapię należy natychmiast przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań i/lub w następujących sytuacjach: żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby; wyraźny wzrost ciśnienia krwi; nowe ataki migrenowego bólu głowy; ciąża.
Podczas długotrwałego przyjmowania estrogenów zwiększa się ryzyko rozwoju rozrostu i raka endometrium. Aby zmniejszyć ryzyko, konieczne jest łączenie estrogenoterapii u kobiet z nieoperowaną macicą z progesteronem przez co najmniej 12 dni w trakcie cyklu leczenia.
W przypadku wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego i/lub skąpego plamienia po kilku miesiącach przyjmowania leku Divigel należy przeprowadzić badania mające na celu ustalenie przyczyn ich wystąpienia. Badania mogą obejmować biopsję endometrium (w celu wykluczenia złośliwości endometrium).
Kobietom z usuniętą macicą z powodu endometriozy (zwłaszcza w przypadkach endometriozy resztkowej) zaleca się dodanie progesteronu do terapii estrogenozależnej, ze względu na przednowotworową lub złośliwą transformację ognisk endometriozy podczas stymulacji estrogenowej.
Przy długotrwałym stosowaniu HTZ zwiększa się ryzyko zachorowania na raka piersi. Wzrost tego ryzyka stwierdzono głównie u kobiet szczupłej lub normalnej budowy ciała. U kobiet o pełnej budowie (wysoka predyspozycja do raka piersi) HTZ nie zwiększa dodatkowo ryzyka zachorowania na raka piersi.
Dodatkowe ryzyko rozwoju raka piersi pojawia się wraz z wydłużeniem czasu stosowania HTZ i powraca do wartości wyjściowych po około 5 latach od zakończenia leczenia.
Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ powoduje podobne lub większe ryzyko w porównaniu z terapią estrogenową.
U kobiet, które otrzymywały HTZ, ryzyko rozwoju chorób zakrzepowo-zatorowych (zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych i żył płucnych) jest zwiększone 2-3 razy w porównaniu z kobietami, które nie otrzymywały HTZ. Prawdopodobieństwo jest większe w pierwszym roku HTZ niż w kolejnych latach.
Głównymi czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych są: wywiad indywidualny lub rodzinny, znaczna otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2), toczeń rumieniowaty układowy.
Pacjentki z chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie lub po niedawnym poronieniu samoistnym należy poddać dalszym badaniom w celu wykluczenia predyspozycji do zakrzepowego zapalenia żył. Stosowanie HTZ w tym przypadku należy rozpocząć po pełnej ocenie czynników ryzyka zakrzepowego zapalenia żył i rozpoczęciu leczenia przeciwzakrzepowego. Ryzyko wzrasta wraz z długotrwałym unieruchomieniem, rozległym urazem lub poważną operacją. HTZ należy odstawić na 4-6 tygodni przed planowaną operacją jamy brzusznej lub zabiegiem ortopedycznym kończyn dolnych. Leczenie można wznowić po całkowitym odzyskaniu sprawności ruchowej. W przypadku wystąpienia objawów zakrzepowo-zatorowych (nagły ból w klatce piersiowej, duszność) może być konieczne przerwanie HTZ.
Estrogeny powodują zatrzymanie płynów w organizmie. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek powinni pozostawać pod stałą kontrolą lekarską ze względu na zwiększenie stężenia estradiolu i jego metabolitów we krwi.
Estrogeny zwiększają wrażliwość na insulinę i zwiększają jej wydalanie. Pacjenci z cukrzycą w pierwszych miesiącach HTZ wykazują stałe monitorowanie poziomu glukozy we krwi.
Stosowanie estrogenów zwiększa ryzyko chirurgicznie potwierdzonej kamicy żółciowej.
W rzadkich przypadkach gwałtowny wzrost poziomu trójglicerydów we krwi podczas przyjmowania leku Divigel może spowodować zapalenie trzustki.
Estrogeny zwiększają poziom globuliny wiążącej tarczycę, zwiększając całkowity poziom krążących hormonów tarczycy.
Należy unikać kontaktu żelu z gruczołami piersiowymi oraz błonami śluzowymi sromu i pochwy.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych
Terapia Divigel nie wpływa na zdolność do podejmowania potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.
interakcje pomiędzy lekami
Estradiol zwiększa skuteczność środków obniżających poziom lipidów; osłabia działanie leków męskich hormonów płciowych; leki hipoglikemizujące, moczopędne, przeciwnadciśnieniowe i antykoagulanty; zmniejsza tolerancję glukozy (dostosowanie dawki leków hipoglikemizujących).
Metabolizm leku Divigel jest przyspieszony, gdy jest przyjmowany jednocześnie z barbituranami, środkami uspokajającymi (anksjolitycznymi), opioidowymi lekami przeciwbólowymi, lekami znieczulającymi, niektórymi lekami przeciwpadaczkowymi (karbamazepina, fenytoina), induktorami mikrosomalnych enzymów wątrobowych; preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca (dziurawiec).
Stężenie estradiolu we krwi zmniejsza się również przy jednoczesnym stosowaniu fenylobutazonu i niektórych antybiotyków (ampicylina, ryfampicyna, ryfabutyna) oraz leków przeciwwirusowych (newirapina, efawirenz), co wiąże się ze zmianami mikroflory jelitowej.
Działanie estradiolu wzrasta na tle przyjmowania preparatów kwasu foliowego i tarczycy.
analogi Divigela
Analogi strukturalne substancji czynnej:
- Dermestryl;
- klimat;
- Estrimax;
- estrożel;
- Estrofem.
Analogi według grup farmakologicznych (estrogeny i gestageny):
- Ginepriston;
- Gynoflor E;
- Daila;
- Depo Provera;
- Pęto;
- Jess Plus;
- Diany 35;
- boskość;
- Dimia;
- Duphaston;
- Evra;
- Jeanine;
- indiwina;
- Qlaira;
- klimadinon;
- Klimonorm;
- klomifen;
- Clostilbegit;
- laktyneta;
- lewonorgestrel;
- Lindinet;
- dziennik;
- Marvelon;
- mifepriston;
- Pierścień Nuva;
- Novinet;
- Norkolut;
- Norplant;
- Owestin;
- Provera;
- progesteron;
- proginowa;
- progestożel;
- Regulon;
- Rigewidon;
- Sylwetka;
- tamoksyfen;
- Trzy Miłosierdzie;
- trzy regole;
- Utrozhestan;
- Femoston;
- Charosetta;
- ucieczka;
- estriol;
- etynyloestradiol;
- Yarina;
- Yarina Plus.
W przypadku braku analogów leku dla substancji czynnej, możesz skorzystać z poniższych linków do chorób, w których pomaga odpowiedni lek, i zobaczyć dostępne analogi dla efektu terapeutycznego.
Preparat estrogenowy do użytku zewnętrznego.
Przygotowanie: DIVIGEL
Substancja czynna leku:
estradiol
Kodowanie ATX: G03CA03
CFG: Antyklimakteryczny lek estrogenowy
Numer rejestracyjny: nr P 015526/01
Data rejestracji: 25.02.04
Właściciel rej. Nagroda: ORION CORPORATION (Finlandia)
Formularz uwalniania leku Divigel, opakowanie leku i skład.
1 paczka (0,5 grama)
500 mcg
Substancje pomocnicze: karbomery (Carbopol 974R), trolamina, glikol propylenowy, etanol 96%, woda oczyszczona - do 0,5 g.
Żel do użytku zewnętrznego 0,1% jednorodny, opalizujący.
1 paczka (1 g)
estradiol (jako półwodzian)
1mg
Substancje pomocnicze: karbomery (Carbopol 974R), trolamina, glikol propylenowy, etanol 96%, woda oczyszczona - do 1 g.
Worki wielowarstwowe (28) - paczki z tektury.
Opis leku oparty jest na oficjalnie zatwierdzonej instrukcji użytkowania.
Działanie farmakologiczne Divigel
Preparat estrogenowy do użytku zewnętrznego. Substancja czynna, syntetyczny 17-estradiol, jest chemicznie i biologicznie identyczna z endogennym ludzkim estradiolem (tworzonym w organizmie kobiet od pierwszej miesiączki do menopauzy) wytwarzanym przez jajniki. W komórkach narządów, na które skierowane jest działanie hormonów, estrogeny tworzą kompleks ze specyficznymi receptorami (znajdującymi się w różnych narządach - w macicy, pochwie, cewce moczowej, gruczole sutkowym, wątrobie, podwzgórzu, przysadce mózgowej); kompleks receptor-ligand oddziałuje z estrogenowymi elementami efektorowymi genomu i specyficznymi białkami wewnątrzkomórkowymi, które indukują syntezę mRNA, białek oraz uwalnianie cytokin i czynników wzrostu.
Działa feminizująco na organizm. Stymuluje rozwój macicy, jajowodów, pochwy, zrębu i przewodów gruczołów sutkowych, pigmentację sutków i genitaliów, tworzenie drugorzędowych cech płciowych żeńskich, wzrost i zamykanie nasad kości rurkowatych długich. Sprzyja szybkiemu odrzuceniu endometrium i regularnym krwawieniom, w wysokich stężeniach powoduje rozrost endometrium, hamuje laktację, hamuje resorpcję kości, stymuluje syntezę szeregu białek transportowych (globulina wiążąca tyroksynę, transkortyna, transferyna, białko wiążące hormony płciowe), fibrynogen. Ma działanie prokoagulacyjne, indukuje syntezę w wątrobie zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia (II, VII, IX, X), zmniejsza stężenie antytrombiny III.
Zwiększa stężenie we krwi tyroksyny, żelaza, miedzi. Działa przeciwmiażdżycowo, zwiększa zawartość HDL, obniża poziom LDL i cholesterolu (wzrasta poziom trójglicerydów). Moduluje wrażliwość receptorów progesteronowych i współczulną regulację napięcia mięśni gładkich, stymuluje przejście płynu wewnątrznaczyniowego do tkanek i powoduje kompensacyjne zatrzymanie sodu i wody. W dużych dawkach zapobiega degradacji endogennych katecholamin poprzez rywalizację o aktywne receptory COMT.
Po menopauzie w organizmie powstaje niewielka ilość estradiolu (z estronu znajdującego się w wątrobie iw tkance tłuszczowej). Zmniejszeniu zawartości estradiolu wytwarzanego w jajnikach towarzyszy u wielu kobiet niestabilność naczynioruchowa i termoregulacyjna (uderzenia krwi do skóry twarzy), zaburzenia snu i postępujący zanik układu moczowo-płciowego.
Z powodu niedoboru estrogenów rozwija się osteoporoza (głównie kręgosłupa). Po podaniu doustnym większa ilość estradiolu jest metabolizowana w świetle (przez mikroflorę) i ścianie jelita oraz w wątrobie przed wejściem do krwioobiegu (co prowadzi do niefizjologicznie wysokich stężeń estronu w osoczu i z długotrwałym terminowa terapia - ku akumulacji estronu i siarczanu estronu). Konsekwencje kumulacji tych metabolitów w organizmie przez długi czas nie zostały jeszcze wyjaśnione. Wiadomo, że doustne podawanie estrogenów powoduje wzrost syntezy białek (w tym reniny), co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi.
Farmakokinetyka leku.
Ssanie i dystrybucja
Podczas aplikacji żelu alkohol szybko odparowuje, a estradiol przenika przez skórę, przy czym jego większość natychmiast dostaje się do krążenia ogólnoustrojowego, a część estradiolu zostaje zatrzymana w tkance podskórnej i stopniowo uwalniana do krążenia ogólnoustrojowego. Aplikacja preparatu Divigel na powierzchnię 200-400 cm2 (wielkości jednej lub dwóch dłoni) nie wpływa na ilość wchłoniętego estradiolu. Jeśli jednak Divigel zostanie zastosowany na dużą powierzchnię, stopień wchłaniania jest znacznie zmniejszony.
Biodostępność preparatu Divigel wynosi 82%.
Przy przezskórnym stosowaniu Divigel w dawce 1 mg estradiolu (1 g Divigel), Cmax w osoczu krwi wynosi około 157 pmol / l, średnie stężenie wynosi 112 pmol / l, minimalne stężenie wynosi 82 pmol / l.
Nie kumuluje się.
Metabolizm i wydalanie
Aplikacja przezskórna pozwala uniknąć pierwszego etapu metabolizmu wątrobowego, dzięki czemu wahania stężenia estrogenu w osoczu krwi podczas stosowania Divigel są nieznaczne.
Metabolizm 17-estradiolu jest podobny do naturalnego estrogenu. We krwi prawie całkowicie wiąże się z białkiem nośnikowym. Ulega efektowi „pierwszego przejścia” przez wątrobę, gdzie jest metabolizowany do mniej aktywnych produktów – estronu i estriolu. Jest wydalany z żółcią do światła jelita cienkiego i ponownie wchłaniany. Ostatecznie traci aktywność w wyniku utleniania w wątrobie.
Podczas kuracji preparatem Divigel stosunek estradiol/estron utrzymuje się na poziomie 0,4-0,7.
hodowla
Wydalany jest głównie przez nerki w postaci siarczanów i glukuronidów, niewielkie ilości estradiolu, estronu i estriolu znajdują się również w moczu.
Wskazania do stosowania:
Hormonalna terapia zastępcza objawów niedoboru estrogenów;
Leczenie zespołu menopauzalnego związanego z naturalną lub sztuczną menopauzą, który rozwinął się w wyniku interwencji chirurgicznej.
Dawkowanie i sposób stosowania leku.
Divigel jest przepisywany do długotrwałej i cyklicznej terapii. Dawka początkowa z reguły wynosi 1 g żelu (co odpowiada 1 mg estradiolu) na dobę, ale zależy od nasilenia objawów. W zależności od obrazu klinicznego dawkę można zmieniać po 2-3 cyklach indywidualnie od 500 mg do 1,5 g żelu na dobę (co odpowiada 500 μg do 1,5 mg estradiolu na dobę).
Pacjentkom z zachowaną (nieoperowaną) macicą podczas leczenia preparatem Divigel zaleca się przepisywanie gestagenu (na przykład octanu medroksyprogesteronu, noretysteronu, octanu noretysteronu lub dihydrogestronu) przez 10-12 dni w każdym cyklu. Po kursie progestagenu powinno wystąpić krwawienie przypominające miesiączkę. W przypadku nadzwyczajnych lub przedłużających się krwawień z macicy konieczne jest ustalenie przyczyny ich wystąpienia.
U pacjentek w okresie pomenopauzalnym czas trwania cyklu można wydłużyć do 3 miesięcy.
Żel nakładać 1 raz/dzień na czystą skórę dolnej części przedniej ściany brzucha, okolicy lędźwiowej, barków, przedramion lub naprzemiennie na prawy lub lewy pośladek, zmieniając codziennie miejsca aplikacji. Obszar aplikacji powinien być równy wielkości 1-2 dłoni. Po zastosowaniu preparatu należy odczekać kilka minut, aż żel wyschnie (2-3 minuty).
Miejsca podania żelu nie należy płukać przez 1 h. Należy unikać przypadkowego kontaktu preparatu Divigel z oczami. Umyj ręce natychmiast po nałożeniu żelu.
W przypadku pominięcia kolejnej aplikacji żelu należy to zrobić jak najszybciej, nie później jednak niż w ciągu 12 godzin od momentu aplikacji leku zgodnie ze schematem. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, użycie Divigel należy odłożyć do następnego razu. Przy nieregularnym stosowaniu leku (pominięte dawki) może wystąpić krwawienie z macicy przypominające miesiączkę.
Skutki uboczne Divigel:
Od strony ośrodkowego układu nerwowego i obwodowego układu nerwowego: ból głowy, migrena, zawroty głowy, depresja, pląsawica.
Od strony układu sercowo-naczyniowego: podwyższone ciśnienie krwi, zakrzepowe zapalenie żył.
Z układu pokarmowego: nudności, wymioty, kolka żołądkowa, wzdęcia, ból w nadbrzuszu, żółtaczka cholestatyczna, kamica żółciowa.
Reakcje alergiczne: w miejscu podania - wysypka, podrażnienie skóry, przekrwienie skóry, kontaktowe zapalenie skóry.
Ze strony układu rozrodczego: krwotok maciczny, skąpe plamienie, wzrost wielkości mięśniaka gładkiego macicy, rozrost endometrium (gdy przepisywany bez połączenia z progesteronem), rak endometrium (u kobiet z nienaruszoną macicą po menopauzie), stwardnienie jajników z przedłużonym stosowanie, zmiany libido.
Ze strony układu hormonalnego: obrzęk (napięcie i/lub powiększenie) gruczołów sutkowych, przyrost masy ciała, zmniejszona tolerancja węglowodanów.
Od strony metabolizmu: zatrzymanie sodu, wapnia i wody (obrzęki) przy długotrwałym stosowaniu; napady porfirii.
Inne: zaburzenia widzenia (zmiana krzywizny rogówki), ostuda, melasma, kandydoza pochwy.
Przeciwwskazania do leku:
Rak piersi (zdiagnozowany, podejrzewany lub w wywiadzie);
Zdiagnozowane lub podejrzewane estrogenozależne nowotwory złośliwe jajników, macicy, endometrium;
Łagodne i złośliwe nowotwory narządów płciowych (rak szyjki macicy i trzonu macicy, mięśniaki macicy, rak sromu, rak jajnika) u kobiet w wieku poniżej 60 lat;
Łagodne nowotwory piersi u kobiet w wieku poniżej 60 lat;
Krwawienie z pochwy o nieznanej etiologii i skłonność do krwawień z macicy;
Hiperplazja endometrium;
Guzy przysadki mózgowej;
Rozlane choroby tkanki łącznej;
Choroby zapalne żeńskich narządów płciowych (zapalenie jajowodu, zapalenie błony śluzowej macicy);
Hiperestrogenny etap menopauzy;
Samoistne choroby zakrzepowo-zatorowe żył (w tym historia);
Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna (w tym historia);
Zakrzepowe zapalenie żył i ostre zakrzepowe zapalenie żył (w tym historia);
Wrodzona hiperbilirubinemia (zespoły Gilberta, Dubina-Johnsona, Rotora);
Nowotwory wątroby (naczyniak krwionośny, rak wątroby);
incydent naczyniowo-mózgowy (udar niedokrwienny, udar krwotoczny);
Cukrzyca, retinopatia, angiopatia;
anemia sierpowata;
Naruszenia metabolizmu tłuszczów;
Żółtaczka cholestatyczna lub ciężki świąd cholestatyczny (w tym nasilenie ich objawów podczas poprzedniej ciąży lub podczas przyjmowania leków steroidowych);
Otoskleroza (w tym jej zaostrzenie w czasie ciąży);
Nadwrażliwość na estradiol i/lub inne składniki leku.
Ostrożnie: astma oskrzelowa, migrena, padaczka, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, niewydolność wątroby i/lub nerek, zespół obrzękowy, endometrioza, mastopatia włóknisto-torbielowata, porfiria. Doświadczenie u kobiet w wieku powyżej 65 lat jest ograniczone.
Preparatu Divigel nie należy stosować na gruczoły sutkowe, twarz, okolice narządów płciowych, a także na podrażnioną skórę.
Stosować w czasie ciąży i laktacji.
Divigel jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży i laktacji.
Specjalne instrukcje dotyczące stosowania Divigel.
Przed rozpoczęciem lub wznowieniem hormonalnej terapii zastępczej należy zebrać pełny wywiad osobisty i rodzinny. Należy przeprowadzić badanie lekarskie w celu zidentyfikowania ewentualnych przeciwwskazań i przestrzegania niezbędnych środków ostrożności podczas stosowania leku (w tym narządów miednicy i gruczołów sutkowych).
W procesie leczenia zaleca się przeprowadzanie badań okresowych, częstotliwość i zestaw metod w nich zawartych ustala się indywidualnie dla każdego konkretnego przypadku. Badania, w tym mammograficzne, powinny być wykonywane zgodnie z przyjętymi standardami iz uwzględnieniem indywidualnych cech klinicznych w każdym indywidualnym przypadku.
Podczas HTZ należy dokładnie ocenić wszystkie korzyści i zagrożenia związane z terapią.
Pacjentka powinna znajdować się pod stałym nadzorem lekarskim w przypadku wystąpienia którejkolwiek z następujących chorób lub stanów, które obserwowano wcześniej i/lub nasiliły się w czasie ciąży lub wcześniejszej terapii hormonalnej: mięśniak gładkokomórkowy (włókniak macicy), endometrioza; choroby zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie lub czynniki ryzyka ich wystąpienia; czynniki ryzyka nowotworów estrogenozależnych (I stopień dziedziczności raka piersi); nadciśnienie tętnicze; nieprawidłowa czynność wątroby (gruczolak); cukrzyca ze zmianami naczyniowymi lub bez; kamica żółciowa; migrena i (lub) (silny) ból głowy; toczeń rumieniowaty układowy; historia przerostu endometrium; padaczka; astma oskrzelowa; otoskleroza. Należy pamiętać, że podczas leczenia preparatem Divigel w rzadkich przypadkach możliwy jest nawrót lub zaostrzenie wymienionych chorób.
Terapię należy natychmiast przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań i/lub w następujących sytuacjach: żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby; wyraźny wzrost ciśnienia krwi; nowe ataki migrenowego bólu głowy; ciąża.
Podczas długotrwałego przyjmowania estrogenów zwiększa się ryzyko rozwoju rozrostu i raka endometrium. Aby zmniejszyć ryzyko, konieczne jest łączenie estrogenoterapii u kobiet z nieoperowaną macicą z progesteronem przez co najmniej 12 dni w trakcie cyklu leczenia.
W przypadku wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego i/lub skąpego plamienia po kilku miesiącach przyjmowania leku Divigel należy przeprowadzić badania mające na celu ustalenie przyczyn ich wystąpienia. Badania mogą obejmować biopsję endometrium (w celu wykluczenia złośliwości endometrium).
Kobietom z usuniętą macicą z powodu endometriozy (zwłaszcza w przypadkach endometriozy resztkowej) zaleca się dodanie progesteronu do terapii estrogenozależnej, ze względu na przednowotworową lub złośliwą transformację ognisk endometriozy podczas stymulacji estrogenowej.
Przy długotrwałym stosowaniu HTZ zwiększa się ryzyko zachorowania na raka piersi. Według badań epidemiologicznych wśród kobiet w wieku od 50 do 70 lat u 45 na 1000 przypadków rozpoznaje się raka piersi. Ustalono, że wśród kobiet stosujących lub niedawno stosujących HTZ łączna liczba dodatkowych przypadków raka piersi w analogicznym okresie wynosi 1-3 (średnio -2) dodatkowych przypadków na 1000 osób otrzymujących HTZ przez 5 lat; 3-9 (średnio - 6) przypadków na 1000 osób otrzymujących HTZ przez 10 lat i 5-20 (średnio - 12) przypadków na 1000 kobiet otrzymujących HTZ przez 15 lat. Wzrost tego ryzyka stwierdzono głównie u kobiet szczupłej lub normalnej budowy ciała. U kobiet o pełnej budowie (wysoka predyspozycja do raka piersi) HTZ nie zwiększa dodatkowo ryzyka zachorowania na raka piersi.
Dodatkowe ryzyko rozwoju raka piersi pojawia się wraz z wydłużeniem czasu stosowania HTZ i powraca do wartości wyjściowych po około 5 latach od zakończenia leczenia.
Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ powoduje podobne lub większe ryzyko w porównaniu z terapią estrogenową.
U kobiet, które otrzymywały HTZ, ryzyko rozwoju chorób zakrzepowo-zatorowych (zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych i żył płucnych) jest zwiększone 2-3 razy w porównaniu z kobietami, które nie otrzymywały HTZ. Prawdopodobieństwo jest większe w pierwszym roku HTZ niż w kolejnych latach.
Głównymi czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych są: wywiad indywidualny lub rodzinny, znaczna otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2), toczeń rumieniowaty układowy.
Pacjentki z chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie lub po niedawnym poronieniu samoistnym należy poddać dalszym badaniom w celu wykluczenia predyspozycji do zakrzepowego zapalenia żył. Stosowanie HTZ w tym przypadku należy rozpocząć po pełnej ocenie czynników ryzyka zakrzepowego zapalenia żył i rozpoczęciu leczenia przeciwzakrzepowego. Ryzyko wzrasta wraz z długotrwałym unieruchomieniem, rozległym urazem lub poważną operacją. HTZ należy odstawić na 4-6 tygodni przed planowaną operacją jamy brzusznej lub zabiegiem ortopedycznym kończyn dolnych. Leczenie można wznowić po całkowitym odzyskaniu sprawności ruchowej. W przypadku wystąpienia objawów zakrzepowo-zatorowych (nagły ból w klatce piersiowej, duszność) może być konieczne przerwanie HTZ.
Estrogeny powodują zatrzymanie płynów w organizmie. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek powinni pozostawać pod stałą kontrolą lekarską ze względu na zwiększenie stężenia estradiolu i jego metabolitów we krwi.
Estrogeny zwiększają wrażliwość na insulinę i zwiększają jej wydalanie. Pacjenci z cukrzycą w pierwszych miesiącach HTZ wykazują stałe monitorowanie poziomu glukozy we krwi.
Stosowanie estrogenów zwiększa ryzyko chirurgicznie potwierdzonej kamicy żółciowej.
W rzadkich przypadkach gwałtowny wzrost poziomu trójglicerydów we krwi podczas przyjmowania estrogenu może spowodować zapalenie trzustki.
Estrogeny zwiększają poziom globuliny wiążącej tarczycę, zwiększając całkowity poziom krążących hormonów tarczycy.
Należy unikać kontaktu żelu z gruczołami piersiowymi oraz błonami śluzowymi sromu i pochwy.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych
Terapia Divigel nie wpływa na zdolność do podejmowania potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.
Przedawkowanie narkotyków:
Objawy: ból gruczołów sutkowych lub w okolicy miednicy, wzdęcia, niepokój, drażliwość, nudności, wymioty, aw niektórych przypadkach krwotok maciczny.
Leczenie: leczenie objawowe.
Objawy ustępują po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku.
Interakcja Divigel z innymi lekami.
Estradiol zwiększa skuteczność środków obniżających poziom lipidów; osłabia działanie leków męskich hormonów płciowych; leki hipoglikemizujące, moczopędne, przeciwnadciśnieniowe i antykoagulanty; zmniejsza tolerancję glukozy (dostosowanie dawki leków hipoglikemizujących).
Metabolizm estradiolu jest przyspieszony, gdy jest przyjmowany jednocześnie z barbituranami, środkami uspokajającymi (anksjolitycznymi), opioidowymi lekami przeciwbólowymi, lekami znieczulającymi, niektórymi lekami przeciwpadaczkowymi (karbamazepina, fenytoina), induktorami mikrosomalnych enzymów wątrobowych; preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca (dziurawiec).
Stężenie estradiolu we krwi zmniejsza się również przy jednoczesnym stosowaniu fenylobutazonu i niektórych antybiotyków (ampicylina, ryfampicyna, ryfabutyna) oraz leków przeciwwirusowych (newirapina, efawirenz), co wiąże się ze zmianami mikroflory jelitowej.
Działanie estradiolu wzrasta na tle przyjmowania preparatów kwasu foliowego i tarczycy.
Warunki sprzedaży w aptekach.
Lek jest wydawany na receptę.
Warunki przechowywania leku Divigel.
Lek należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Okres przydatności do spożycia - 3 lata.
Trzymać poza zasięgiem dzieci.
Preparat estrogenowy do użytku zewnętrznego. Składnik aktywny, syntetyczny 17β-estradiol, jest chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym ludzkim estradiolem (tworzonym w organizmie kobiet od pierwszej miesiączki do menopauzy) wytwarzanym przez jajniki. W komórkach narządów, na które skierowane jest działanie hormonów, estrogeny tworzą kompleks ze specyficznymi receptorami (znajdującymi się w różnych narządach - w macicy, pochwie, cewce moczowej, gruczole sutkowym, wątrobie, podwzgórzu, przysadce mózgowej); kompleks receptor-ligand oddziałuje z estrogenowymi elementami efektorowymi genomu i specyficznymi białkami wewnątrzkomórkowymi, które indukują syntezę mRNA, białek oraz uwalnianie cytokin i czynników wzrostu.
Działa feminizująco na organizm. Stymuluje rozwój macicy, jajowodów, pochwy, zrębu i przewodów gruczołów sutkowych, pigmentację sutków i genitaliów, tworzenie drugorzędowych cech płciowych żeńskich, wzrost i zamykanie nasad kości rurkowatych długich. Sprzyja szybkiemu odrzuceniu endometrium i regularnym krwawieniom, w wysokich stężeniach powoduje rozrost endometrium, hamuje laktację, hamuje resorpcję kości, stymuluje syntezę szeregu białek transportowych (globulina wiążąca tyroksynę, transkortyna, transferyna, białko wiążące hormony płciowe), fibrynogen. Ma działanie prokoagulacyjne, indukuje syntezę w wątrobie zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia (II, VII, IX, X), zmniejsza stężenie antytrombiny III.
Zwiększa stężenie we krwi tyroksyny, żelaza, miedzi. Działa przeciwmiażdżycowo, zwiększa zawartość HDL, obniża poziom LDL i cholesterolu (wzrasta poziom trójglicerydów). Moduluje wrażliwość receptorów progesteronowych i współczulną regulację napięcia mięśni gładkich, stymuluje przejście płynu wewnątrznaczyniowego do tkanek i powoduje kompensacyjne zatrzymanie sodu i wody. W dużych dawkach zapobiega degradacji endogennych katecholamin poprzez rywalizację o aktywne receptory COMT.
Po menopauzie w organizmie powstaje niewielka ilość estradiolu (z estronu znajdującego się w wątrobie iw tkance tłuszczowej). Zmniejszeniu zawartości estradiolu wytwarzanego w jajnikach towarzyszy u wielu kobiet niestabilność naczynioruchowa i termoregulacyjna (uderzenia krwi do skóry twarzy), zaburzenia snu i postępujący zanik układu moczowo-płciowego.
Z powodu niedoboru estrogenów rozwija się osteoporoza (głównie kręgosłupa). Po podaniu doustnym większa ilość estradiolu jest metabolizowana w świetle (przez mikroflorę) i ścianie jelita oraz w wątrobie przed wejściem do krwioobiegu (co prowadzi do niefizjologicznie wysokich stężeń estronu w osoczu i z długotrwałym terminowa terapia, do akumulacji estronu i siarczanu estronu). Konsekwencje kumulacji tych metabolitów w organizmie przez długi czas nie zostały jeszcze wyjaśnione. Wiadomo, że doustne podawanie estrogenów powoduje wzrost syntezy białek (w tym reniny), co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi.
Farmakokinetyka
Ssanie i dystrybucja
Podczas aplikacji żelu alkohol szybko odparowuje, a estradiol przenika przez skórę, przy czym jego większość natychmiast dostaje się do krążenia ogólnoustrojowego, a część estradiolu zostaje zatrzymana w tkance podskórnej i stopniowo uwalniana do krążenia ogólnoustrojowego. Aplikacja preparatu Divigel na powierzchnię 200-400 cm2 (wielkość jednej lub dwóch dłoni) nie wpływa na ilość wchłoniętego estradiolu. Jeśli jednak Divigel zostanie zastosowany na dużą powierzchnię, stopień wchłaniania jest znacznie zmniejszony.
Biodostępność preparatu Divigel wynosi 82%.
Przy przezskórnym stosowaniu Divigel w dawce 1 mg estradiolu (1 g Divigel), Cmax w osoczu krwi wynosi około 157 pmol / l, średnie stężenie wynosi 112 pmol / l, minimalne stężenie wynosi 82 pmol / l.
Nie kumuluje się.
Metabolizm i wydalanie
Aplikacja przezskórna pozwala uniknąć pierwszego etapu metabolizmu wątrobowego, dzięki czemu wahania stężenia estrogenu w osoczu krwi podczas stosowania Divigel są nieznaczne.
Metabolizm 17β-estradiolu jest podobny do metabolizmu naturalnych estrogenów. We krwi prawie całkowicie wiąże się z białkiem nośnikowym. Ulega efektowi „pierwszego przejścia” przez wątrobę, gdzie jest metabolizowany do mniej aktywnych produktów – estronu i estriolu. Jest wydalany z żółcią do światła jelita cienkiego i ponownie wchłaniany. Ostatecznie traci aktywność w wyniku utleniania w wątrobie.
Podczas kuracji preparatem Divigel stosunek estradiol/estron utrzymuje się na poziomie 0,4-0,7.
hodowla
Wydalany jest głównie przez nerki w postaci siarczanów i glukuronidów, niewielkie ilości estradiolu, estronu i estriolu znajdują się również w moczu.
Formularz zwolnienia
Żel do użytku zewnętrznego 0,1% jednorodny, opalizujący.
Substancje pomocnicze: karbomery (Carbopol 974R), trolamina, glikol propylenowy, etanol 96%, woda oczyszczona - do 0,5 g.
0,5 g - saszetki wielowarstwowe (28) - opakowania kartonowe.
0,5 g - saszetki wielowarstwowe (91) - opakowania kartonowe.
Dawkowanie
Divigel jest przepisywany do długotrwałej i cyklicznej terapii. Dawka początkowa z reguły wynosi 1 g żelu (co odpowiada 1 mg estradiolu) na dobę, ale zależy od nasilenia objawów. W zależności od obrazu klinicznego dawkę można zmieniać po 2-3 cyklach indywidualnie od 500 mg do 1,5 g żelu na dobę (co odpowiada 500 μg do 1,5 mg estradiolu na dobę).
Pacjentkom z zachowaną (nieoperowaną) macicą podczas leczenia preparatem Divigel zaleca się przepisywanie gestagenu (na przykład octanu medroksyprogesteronu, noretysteronu, octanu noretysteronu lub dihydrogesteronu) przez 10-12 dni w każdym cyklu. Po kursie progestagenu powinno wystąpić krwawienie przypominające miesiączkę. W przypadku nadzwyczajnych lub przedłużających się krwawień z macicy konieczne jest ustalenie przyczyny ich wystąpienia.
U pacjentek w okresie pomenopauzalnym czas trwania cyklu można wydłużyć do 3 miesięcy.
Żel nakładać 1 raz/dzień na czystą skórę dolnej części przedniej ściany brzucha, okolicy lędźwiowej, barków, przedramion lub naprzemiennie na prawy lub lewy pośladek, zmieniając codziennie miejsca aplikacji. Obszar aplikacji powinien być równy wielkości 1-2 dłoni. Po zastosowaniu preparatu należy odczekać kilka minut, aż żel wyschnie (2-3 minuty).
Miejsca podania żelu nie należy płukać przez 1 h. Należy unikać przypadkowego kontaktu preparatu Divigel z oczami. Umyj ręce natychmiast po nałożeniu żelu.
W przypadku pominięcia kolejnej aplikacji żelu należy to zrobić jak najszybciej, nie później jednak niż w ciągu 12 godzin od momentu aplikacji leku zgodnie ze schematem. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, użycie Divigel należy odłożyć do następnego razu. Przy nieregularnym stosowaniu leku (pominięte dawki) może wystąpić krwawienie z macicy przypominające miesiączkę.
Przedawkować
Objawy: ból gruczołów sutkowych lub miednicy, wzdęcia, niepokój, drażliwość, nudności, wymioty, w niektórych przypadkach krwotok maciczny.
Leczenie: leczenie objawowe.
Objawy ustępują po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku.
Interakcja
Estradiol zwiększa skuteczność środków obniżających poziom lipidów; osłabia działanie leków męskich hormonów płciowych; leki hipoglikemizujące, moczopędne, przeciwnadciśnieniowe i antykoagulanty; zmniejsza tolerancję glukozy (dostosowanie dawki leków hipoglikemizujących).
Metabolizm estradiolu jest przyspieszony, gdy jest przyjmowany jednocześnie z barbituranami, środkami uspokajającymi (anksjolitycznymi), opioidowymi lekami przeciwbólowymi, lekami znieczulającymi, niektórymi lekami przeciwpadaczkowymi (karbamazepina, fenytoina), induktorami mikrosomalnych enzymów wątrobowych; preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca (dziurawiec).
Stężenie estradiolu we krwi zmniejsza się również przy jednoczesnym stosowaniu fenylobutazonu i niektórych antybiotyków (ampicylina, ryfampicyna, ryfabutyna) oraz leków przeciwwirusowych (newirapina, efawirenz), co wiąże się ze zmianami mikroflory jelitowej.
Działanie estradiolu wzrasta na tle przyjmowania preparatów kwasu foliowego i tarczycy.
Skutki uboczne
Od strony ośrodkowego układu nerwowego i obwodowego układu nerwowego: ból głowy, migrena, zawroty głowy, depresja, pląsawica.
Od strony układu sercowo-naczyniowego: podwyższone ciśnienie krwi, zakrzepowe zapalenie żył.
Z układu pokarmowego: nudności, wymioty, kolka żołądkowa, wzdęcia, ból w nadbrzuszu, żółtaczka cholestatyczna, kamica żółciowa.
Reakcje alergiczne: w miejscu podania - wysypka, podrażnienie skóry, przekrwienie skóry, kontaktowe zapalenie skóry.
Ze strony układu rozrodczego: krwotok maciczny, skąpe plamienie, wzrost wielkości mięśniaka gładkiego macicy, rozrost endometrium (gdy przepisywany bez połączenia z progesteronem), rak endometrium (u kobiet z nienaruszoną macicą po menopauzie), stwardnienie jajników z przedłużonym stosowanie, zmiany libido.
Ze strony układu hormonalnego: obrzęk (napięcie i/lub powiększenie) gruczołów sutkowych, przyrost masy ciała, zmniejszona tolerancja węglowodanów.
Od strony metabolizmu: zatrzymanie sodu, wapnia i wody (obrzęki) przy długotrwałym stosowaniu; napady porfirii.
Inne: zaburzenia widzenia (zmiana krzywizny rogówki), ostuda, melasma, kandydoza pochwy.
Wskazania
- hormonalna terapia zastępcza objawów niedoboru estrogenów;
- leczenie zespołu klimakterycznego związanego z naturalną lub sztuczną menopauzą, który rozwinął się w wyniku interwencji chirurgicznej.
Przeciwwskazania
- rak piersi (zdiagnozowany, podejrzewany lub w wywiadzie);
- rozpoznane lub podejrzewane estrogenozależne nowotwory złośliwe jajników, macicy, endometrium;
- łagodne i złośliwe nowotwory narządów płciowych (rak szyjki macicy i trzonu macicy, mięśniaki macicy, rak sromu, rak jajnika) u kobiet poniżej 60 roku życia;
- łagodne nowotwory piersi u kobiet w wieku poniżej 60 lat;
- krwawienie z pochwy o nieznanej etiologii i skłonność do krwawień z macicy;
- rozrost endometrium;
- guzy przysadki;
- rozproszone choroby tkanki łącznej;
- choroby zapalne żeńskich narządów płciowych (zapalenie jajowodu, zapalenie błony śluzowej macicy);
- hiperestrogenny etap menopauzy;
- spontaniczne choroby zakrzepowo-zatorowe żył (w tym historia);
- zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna (w tym historia);
- zakrzepowe zapalenie żył i ostre zakrzepowe zapalenie żył (w tym historia);
- wrodzona hiperbilirubinemia (zespoły Gilberta, Dubina-Johnsona, Rotora);
- nowotwory wątroby (naczyniak krwionośny, rak wątroby);
- zaburzenia krążenia mózgowego (udar niedokrwienny, udar krwotoczny);
- cukrzyca, retinopatia, angiopatia;
- anemia sierpowata;
- zaburzenia metabolizmu tłuszczów;
- żółtaczka cholestatyczna lub silny świąd cholestatyczny (w tym nasilenie ich objawów podczas poprzedniej ciąży lub podczas przyjmowania leków steroidowych);
- otoskleroza (w tym jej zaostrzenie w czasie ciąży);
- nadwrażliwość na estradiol i/lub inne składniki leku.
Ostrożnie: astma oskrzelowa, migrena, padaczka, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, niewydolność wątroby i/lub nerek, zespół obrzękowy, endometrioza, mastopatia włóknisto-torbielowata, porfiria. Doświadczenie u kobiet w wieku powyżej 65 lat jest ograniczone.
Preparatu Divigel nie należy stosować na gruczoły sutkowe, twarz, okolice narządów płciowych, a także na podrażnioną skórę.
Funkcje aplikacji
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Divigel jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży i laktacji.Wniosek o naruszenie funkcji wątroby
Bądź ostrożny w przypadku niewydolności wątroby.Wniosek o naruszenie funkcji nerek
Bądź ostrożny wyznaczyć w niewydolności nerek.Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Doświadczenie u kobiet w wieku powyżej 65 lat jest ograniczone.Specjalne instrukcje
Przed rozpoczęciem lub wznowieniem hormonalnej terapii zastępczej należy zebrać pełny wywiad osobisty i rodzinny. Należy przeprowadzić badanie lekarskie w celu zidentyfikowania ewentualnych przeciwwskazań i przestrzegania niezbędnych środków ostrożności podczas stosowania leku (w tym narządów miednicy i gruczołów sutkowych).
W procesie leczenia zaleca się przeprowadzanie badań okresowych, częstotliwość i zestaw metod w nich zawartych ustala się indywidualnie dla każdego konkretnego przypadku. Badania, w tym mammograficzne, powinny być wykonywane zgodnie z przyjętymi standardami iz uwzględnieniem indywidualnych cech klinicznych w każdym indywidualnym przypadku.
Podczas HTZ należy dokładnie ocenić wszystkie korzyści i zagrożenia związane z terapią.
Pacjentka powinna znajdować się pod stałym nadzorem lekarskim w przypadku wystąpienia którejkolwiek z następujących chorób lub stanów, które obserwowano wcześniej i/lub nasiliły się w czasie ciąży lub wcześniejszej terapii hormonalnej: mięśniak gładkokomórkowy (włókniak macicy), endometrioza; choroby zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie lub czynniki ryzyka ich wystąpienia; czynniki ryzyka nowotworów estrogenozależnych (I stopień dziedziczności raka piersi); nadciśnienie tętnicze; nieprawidłowa czynność wątroby (gruczolak); cukrzyca ze zmianami naczyniowymi lub bez; kamica żółciowa; migrena i (lub) (silny) ból głowy; toczeń rumieniowaty układowy; historia przerostu endometrium; padaczka; astma oskrzelowa; otoskleroza. Należy pamiętać, że podczas leczenia preparatem Divigel w rzadkich przypadkach możliwy jest nawrót lub zaostrzenie wymienionych chorób.
Terapię należy natychmiast przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań i/lub w następujących sytuacjach: żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby; wyraźny wzrost ciśnienia krwi; nowe ataki migrenowego bólu głowy; ciąża.
Podczas długotrwałego przyjmowania estrogenów zwiększa się ryzyko rozwoju rozrostu i raka endometrium. Aby zmniejszyć ryzyko, konieczne jest łączenie estrogenoterapii u kobiet z nieoperowaną macicą z progesteronem przez co najmniej 12 dni w trakcie cyklu leczenia.
W przypadku wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego i/lub skąpego plamienia po kilku miesiącach przyjmowania leku Divigel należy przeprowadzić badania mające na celu ustalenie przyczyn ich wystąpienia. Badania mogą obejmować biopsję endometrium (w celu wykluczenia złośliwości endometrium).
Kobietom z usuniętą macicą z powodu endometriozy (zwłaszcza w przypadkach endometriozy resztkowej) zaleca się dodanie progesteronu do terapii estrogenozależnej, ze względu na przednowotworową lub złośliwą transformację ognisk endometriozy podczas stymulacji estrogenowej.
Przy długotrwałym stosowaniu HTZ zwiększa się ryzyko zachorowania na raka piersi. Według badań epidemiologicznych wśród kobiet w wieku od 50 do 70 lat u 45 na 1000 przypadków rozpoznaje się raka piersi. Ustalono, że wśród kobiet stosujących lub niedawno stosujących HTZ łączna liczba dodatkowych przypadków raka piersi w analogicznym okresie wynosi 1-3 (średnio -2) dodatkowych przypadków na 1000 osób otrzymujących HTZ przez 5 lat; 3-9 (średnio - 6) przypadków na 1000 osób otrzymujących HTZ przez 10 lat i 5-20 (średnio - 12) przypadków na 1000 kobiet otrzymujących HTZ przez 15 lat. Wzrost tego ryzyka stwierdzono głównie u kobiet szczupłej lub normalnej budowy ciała. U kobiet o pełnej budowie (wysoka predyspozycja do raka piersi) HTZ nie zwiększa dodatkowo ryzyka zachorowania na raka piersi.
Dodatkowe ryzyko rozwoju raka piersi pojawia się wraz z wydłużeniem czasu stosowania HTZ i powraca do wartości wyjściowych po około 5 latach od zakończenia leczenia.
Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ powoduje podobne lub większe ryzyko w porównaniu z terapią estrogenową.
U kobiet, które otrzymywały HTZ, ryzyko rozwoju chorób zakrzepowo-zatorowych (zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych i żył płucnych) jest zwiększone 2-3 razy w porównaniu z kobietami, które nie otrzymywały HTZ. Prawdopodobieństwo jest większe w pierwszym roku HTZ niż w kolejnych latach.
Głównymi czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych są: wywiad indywidualny lub rodzinny, znaczna otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2), toczeń rumieniowaty układowy.
Pacjentki z chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie lub po niedawnym poronieniu samoistnym należy poddać dalszym badaniom w celu wykluczenia predyspozycji do zakrzepowego zapalenia żył. Stosowanie HTZ w tym przypadku należy rozpocząć po pełnej ocenie czynników ryzyka zakrzepowego zapalenia żył i rozpoczęciu leczenia przeciwzakrzepowego. Ryzyko wzrasta wraz z długotrwałym unieruchomieniem, rozległym urazem lub poważną operacją. HTZ należy odstawić na 4-6 tygodni przed planowaną operacją jamy brzusznej lub zabiegiem ortopedycznym kończyn dolnych. Leczenie można wznowić po całkowitym odzyskaniu sprawności ruchowej. W przypadku wystąpienia objawów zakrzepowo-zatorowych (nagły ból w klatce piersiowej, duszność) może być konieczne przerwanie HTZ.
Estrogeny powodują zatrzymanie płynów w organizmie. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek powinni pozostawać pod stałą kontrolą lekarską ze względu na zwiększenie stężenia estradiolu i jego metabolitów we krwi.
Estrogeny zwiększają wrażliwość na insulinę i zwiększają jej wydalanie. Pacjenci z cukrzycą w pierwszych miesiącach HTZ wykazują stałe monitorowanie poziomu glukozy we krwi.
Stosowanie estrogenów zwiększa ryzyko chirurgicznie potwierdzonej kamicy żółciowej.
W rzadkich przypadkach gwałtowny wzrost poziomu trójglicerydów we krwi podczas przyjmowania estrogenu może spowodować zapalenie trzustki.
Estrogeny zwiększają poziom globuliny wiążącej tarczycę, zwiększając całkowity poziom krążących hormonów tarczycy.
Należy unikać kontaktu żelu z gruczołami piersiowymi oraz błonami śluzowymi sromu i pochwy.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych
Terapia Divigel nie wpływa na zdolność do podejmowania potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.
Oczekiwanie na dziecko przynosi przyszłej mamie wiele radości. Ale są chwile, kiedy ciało kobiety nie pozwala jej w pełni doświadczyć tego szczęścia i zajść w ciążę. Mówimy o - ważnej wrażliwej na hormony tkance macicy. To endometrium staje się miejscem wprowadzenia okruchów, tutaj zarodek rośnie i rozwija się.
Endometrium jest normalnie utrzymywane przez hormon estrogen, którego główną funkcją jest przygotowanie wyściółki macicy do przyjęcia zapłodnionego jaja. Jeśli endometrium jest zbyt cienkie, jajo nie może „przyczepić się” do macicy - i ciąża nie występuje. Lekarze nazywają to zjawisko hipoplazją i są wykrywani za pomocą ultradźwięków. Na szczęście hipoplazja nie jest werdyktem: grubość endometrium można zwiększyć za pomocą leków kompensujących niedobór hormonu estrogenu.
Jednym z tych leków jest Divigel. Jego głównym składnikiem aktywnym jest syntetyczny estradiol, identyczny pod względem właściwości biologicznych i chemicznych z naturalnym żeńskim hormonem. Estradiol odpowiada za rozwój i funkcjonowanie żeńskich narządów płciowych i gruczołów sutkowych, regularność cyklu miesiączkowego, syntezę niektórych białek, obniżenie poziomu cholesterolu we krwi oraz prawidłowe funkcjonowanie narządów układu sercowo-naczyniowego.
Dlaczego zatrudnić Divigela?
Planując ciążę, lekarze przepisują Divigel tylko wtedy, gdy zdiagnozowano cienkie endometrium. W końcu, jeśli kobieta ma hipoplazję, zapłodnione jajo nie może przyczepić się do macicy. Przy grubości endometrium mniejszej niż 5 mm szansa na zajście w ciążę wynosi tylko 1%.
Endometrium „tyje” pod wpływem hormonów żeńskich estrogenów. Są wytwarzane przez mieszki włosowe pod koniec wczesnej fazy folikularnej cyklu miesiączkowego. Jeśli poziom estrogenu w organizmie wzrasta, wówczas rośnie również endometrium. Ale w niektórych przypadkach dojrzewanie dominującego pęcherzyka jest zaburzone, co staje się warunkiem wstępnym hipoplazji. Endometrium po prostu nie ma skąd się wziąć.
Aby stymulować wzrost endometrium, lekarze zalecają stosowanie sztucznego analogu hormonu estrogenu. "Divigel" zwiększa ilość estrogenu, co z kolei prowadzi do pogrubienia endometrium. Również "Divigel" stymuluje rozwój pochwy, macicy, jajowodów, przewodów gruczołów sutkowych, wspomaga aktywny wzrost i zamykanie nasad kości długich. Lek zwiększa poziom stężenia we krwi żelaza, miedzi, tyroksyny, lipoprotein o dużej gęstości, zmniejsza ilość cholesterolu.
Ten lek należy przyjmować tylko wtedy, gdy lekarze zdiagnozują hipoplazję. Nie stosuj samoleczenia i nie przyjmuj leku Divigel bez porady i zaleceń lekarza.
Jak działa Divigel podczas planowania ciąży?
"Divigel" jest dostępny w postaci żelu i jest przepisywany raz dziennie o tej samej porze. Lek nanosi się w niewielkiej ilości na czystą skórę dolnej części przedniej ściany brzucha, barków, przedramion, dolnej części pleców lub pośladków. Żel szybko się wchłania w ciągu 1-2 minut. Ale ten obszar skóry można zwilżyć wodą nie wcześniej niż za godzinę lub dwie. Pamiętaj, aby po zabiegu dokładnie umyć ręce.
Nie eksperymentuj z dawkami żelu: w zależności od objawów przepisuje je tylko lekarz. Nie stosować żelu na twarz, gruczoły sutkowe, błony śluzowe narządów płciowych oraz na podrażnioną skórę. Jeśli z jakiegoś powodu nie zastosowałeś żelu w ciągu 12 godzin, zabieg należy przeprowadzić następnego dnia. Jeśli nie minęło jeszcze 12 godzin, jak najszybciej wmasuj żel w skórę. Częste pominięte „sesje” „Divigel” mogą powodować krwawienie z macicy.
"Divigel" zaczyna działać bardzo szybko. Część leku dostaje się do krwioobiegu przez skórę, część jest stopniowo uwalniana z tkanki podskórnej. Działanie żelu może ulec wzmocnieniu w przypadku przyjmowania leków zawierających hormony tarczycy i. Divigel dobrze wchłania się również w połączeniu z lekami przeciwbólowymi, barbituranami, środkami znieczulającymi, preparatami z ekstraktem z dziurawca. Ale fenylobutazon i niektóre rodzaje antybiotyków zmniejszają intensywność działania żelu.
Divigel: przeciwwskazania do stosowania leków
Oprócz szybkiego efektu „Divigel” ma wiele przeciwwskazań. Nie powinieneś podejmować ryzyka i eksperymentować, samoleczenia, ponieważ może to prowadzić do negatywnego wyniku. Nie bierz tego leku, jeśli masz:
- rak sutka;
- guz przysadki;
- łagodne i złośliwe guzy narządów płciowych;
- choroby zapalne żeńskiego układu rozrodczego (zapalenie błony śluzowej macicy, zapalenie jajowodów, zapalenie jajników);
- krwawienie z macicy;
- skłonność do zakrzepicy;
- rozrost endometrium;
- zaburzenia metabolizmu lipidów;
- ostre i przewlekłe choroby wątroby;
- ciężkie zaburzenia krążenia w mózgu (udar);
- nadwrażliwość na składniki leku;
- ciąża;
- okres laktacji.
Żel należy stosować ze szczególną ostrożnością w astmie oskrzelowej, padaczce, migrenie, nadciśnieniu tętniczym, zespole obrzękowym, a także w niewydolności serca, wątroby i nerek. Możesz użyć "Divigel" dopiero po przepisaniu tego leku przez lekarza. Samoleczenie lub niewłaściwe leczenie może prowadzić do powikłań.
Skutki uboczne Divigelu
Przy odpowiednim leczeniu lek rzadko prowadzi do działań niepożądanych. Należy jednak wziąć pod uwagę fakt, że Divigel jest środkiem hormonalnym i dlatego nie można uniknąć pewnych zmian w organizmie.
W niektórych przypadkach podczas przyjmowania leku Divigel pacjentki mogą skarżyć się na bóle głowy, nieplanowane krwawienia z pochwy i nudności. U kobiety puchną gruczoły sutkowe, zwiększa się masa ciała, wzrasta ciśnienie krwi, pojawia się wysypka, podrażnienie i zapalenie skóry w miejscu wcierania żelu. Leczenie lekiem może powodować zakrzepowe zapalenie żył, depresję.
Czasami występują wymioty, wzdęcia, skurcze żołądka. Co gorsza, gdy u pacjenta rozwinie się żółtaczka cholestatyczna, tworzą się kamienie żółciowe. Jeśli masz już guza, Divigel tylko przyspieszy jego wzrost. Przy długotrwałym stosowaniu możliwa jest retencja wapnia, sodu i wody. W rezultacie pojawia się obrzęk. Możliwe są również zaburzenia widzenia, ostuda, melasma.
W przypadku przedawkowania leku występują wzdęcia, nudności, wymioty, drażliwość i niepokój. Ponadto kobiety odczuwają ostry ból w gruczołach sutkowych iw okolicy miednicy.
Jeśli podczas planowania ciąży lekarz przepisał ci Divigel, uważnie postępuj zgodnie z instrukcjami dotyczącymi stosowania leku. Ten żel naprawdę potrafi zdziałać cuda, ale jeśli jest używany niewłaściwie i niewłaściwie, może spłatać ci okrutnego figla. Dlatego poważnie traktuj wszystkie zalecenia ginekologa, nie stosuj samoleczenia i zdobywaj cierpliwość, siłę i wytrzymałość. A wtedy na pewno urodzisz zdrowe dziecko!
Specjalnie dla Nadieżda Zajcewa
Divigel to przeciwbólowy lek estrogenowy stosowany w objawach niedoboru estrogenów. Aktywny składnik leku, syntetyczny estradiol, jest w stanie stymulować rozwój jajowodów i macicy. W okresie menopauzy, z powodu niedostatecznej ilości estrogenów, obserwuje się zaburzenia snu, osteoporozę kręgosłupa, zanik narządów układu moczowo-płciowego. Zewnętrzne stosowanie leku nie powoduje wzrostu ciśnienia krwi, jak ma to miejsce w przypadku leków doustnych.
