Zależność działania leków od dawki. Zależność działania leków od ich właściwości

W farmakologii eksperymentalnej do ustalenia dawki stosuje się alternatywny lub stopniowany system. W alternatywnym systemie liczbę zwierząt, u których leki wywołują efekt farmakologiczny, określa się procentowo. W systemie stopniowanym rejestruje się stopień zmiany efektu w zależności od dawki. Zatem w przypadku alternatywnego systemu skuteczna dawka ED 50 oznacza dawkę, która wywołuje efekt u 50% zwierząt; w systemie stopniowanym jest to dawka, która zapewnia odpowiedź farmakologiczną równą 50% maksymalnej możliwej.

Wszystkie leki mają dawki terapeutyczne, toksyczne i śmiertelne (śmiertelne).

Dawki lecznicze:

· minimalna (progowa) dawka terapeutyczna - minimalna ilość leku wywołująca efekt terapeutyczny;

· średnia dawka terapeutyczna - zakres dawek, w których lek wywiera optymalny efekt zapobiegawczy lub terapeutyczny u większości pacjentów;

· maksymalna dawka terapeutyczna- maksymalna ilość leku, która nie ma działania toksycznego.

Dawki toksyczne:

· minimalna dawka toksyczna - dawka, która w 10% przypadków powoduje łagodne objawy zatrucia lub zatrucia;

· średnia dawka toksyczna - dawka powodująca umiarkowane zatrucie lub zatrucie w 50% przypadków;

· maksymalna dawka toksyczna - dawka, która powoduje ciężkie zatrucie lub zatrucie w 100% przypadków, ale nie powoduje śmierci.

Dawki śmiertelne:

· minimalna dawka śmiertelna(DL 10) - dawka powodująca śmierć w 10% obserwacji;

· średnia dawka śmiertelna(DL 50) – dawka powodująca śmierć w 50% obserwacji;

· maksymalna dawka śmiertelna(DL 100) – dawka powodująca śmierć wszystkich zatrutych zwierząt.

W eksperymencie dawki terapeutyczne, toksyczne i śmiertelne oblicza się za pomocą obliczeń matematycznych. Leki z list A i B mają wyższe dawki jednorazowe i dzienne.

Szerokie działanie terapeutyczne- zakres pomiędzy średnią i maksymalną dawką terapeutyczną. Indeks terapeutyczny- stosunek dawki skutecznej ED 50 do dawki śmiertelnej DL 50.

Aby uzyskać szybki efekt terapeutyczny, czasami przepisuje się leki w dawkach nasycających (antybiotyki, sulfonamidy). Leki zdolne do kumulacji stosuje się w dawkach podtrzymujących. W praktyce pediatrycznej leki dozuje się na podstawie masy ciała lub powierzchni ciała dziecka.

Zależność wpływu leków na dawkę może być nie tylko ilościowa, ale także jakościowa. Acetylocholina w małych dawkach pobudza receptory M-cholinergiczne; w dawkach 10-krotnie większych - także receptory H-cholinergiczne. Hydroksymaślan sodu w małych dawkach działa przeciwbólowo i uspokajająco, w średnich działa przeciwdrgawkowo i nasennie, a w dużych działa znieczulająco.

Wpływ leku zależy od jego ilości, która dostanie się do organizmu, czyli od dawki. Jeśli przepisana dawka jest poniżej progu (podprogu), nie ma żadnego efektu. W zależności od charakteru efektu zwiększenie dawki może prowadzić do jego nasilenia. Zatem działanie leków przeciwgorączkowych lub przeciwnadciśnieniowych można wyrazić ilościowo za pomocą wykresu, który wskazuje odpowiednio stopień obniżenia temperatury ciała lub.

Odmiany zależności wpływ leku na dawkę ze względu na wrażliwość konkretnej osoby przyjmującej lek; Różni pacjenci wymagają różnych dawek, aby osiągnąć ten sam efekt. Różnice w czułości są szczególnie widoczne w zjawiskach typu „wszystko albo nic”.

Jako ilustrację przedstawiamy eksperyment, w którym badani reagują zgodnie z zasadą „wszystko albo nic” – test Strauba. W odpowiedzi na podanie morfiny u myszy pojawia się pobudzenie, które objawia się nieprawidłowym ułożeniem ogona i kończyn. Zależność tego zjawiska od dawki obserwuje się w grupach zwierząt (10 myszy na grupę), którym podaje się rosnące dawki morfiny.

Na podanie małej dawki Reagują tylko najbardziej wrażliwe osobniki; wraz ze wzrostem dawki zwiększa się liczba osób reagujących, a przy dawce maksymalnej działanie rozwija się u wszystkich zwierząt w grupie. Istnieje związek pomiędzy liczbą osób odpowiadających na leczenie a podaną dawką. Na dawkę 2 mg/kg odpowiada 1 na 10 zwierząt; w dawce 10 mg/kg - 5 na 10 zwierząt. Ta zależność częstotliwości rozwoju efektu od dawki wynika z różnej wrażliwości osobników, która z reguły charakteryzuje się rozkładem logarytmiczno-normalnym.

Jeśli częstotliwość skumulowana(całkowita liczba zwierząt, u których rozwinęła się odpowiedź na daną dawkę) zaznacza się na logarytmie dawki (oś x), pojawia się krzywa w kształcie litery S. Dolny punkt krzywej odpowiada dawce, na którą reaguje połowa zwierząt w grupie. Zakres dawek, obejmujący zależność dawka-odpowiedź i częstość działania, odzwierciedla różnice w indywidualnej wrażliwości na lek. Wykres dawki w zależności od częstotliwości działania ma podobny kształt do wykresu efektu w funkcji dawki, ale istnieją pewne różnice. Zależność od dawki można ocenić u jednej osoby, tj. reprezentuje ona zależność wpływu na stężenie leku we krwi.

Stopień efekt zależny od dawki w grupie jest trudne ze względu na różną wrażliwość poszczególnych pacjentów. Aby ocenić zmienność biologiczną, wykonuje się pomiary w reprezentatywnych grupach, a wyniki uśrednia się. Dlatego zalecane dawki terapeutyczne wydają się być odpowiednie dla większości pacjentów, ale nie zawsze dla konkretnego pacjenta.

U źródła odmiany czułość polega na różnicach w farmakokinetyce (ta sama dawka - różne stężenie we krwi) lub różnej wrażliwości narządu docelowego (to samo stężenie we krwi - inny efekt).

Udoskonalić bezpieczeństwo terapeutyczne Farmakolodzy kliniczni próbują dowiedzieć się, co powoduje różnice we wrażliwości między pacjentami. Ten obszar farmakologii nazywa się farmakogenetyką. Często przyczyną jest różnica we właściwościach lub aktywności enzymów. Ponadto zaobserwowano zróżnicowanie etniczne we wrażliwości. Wiedząc o tym, lekarz powinien spróbować sprawdzić stan metaboliczny pacjenta przed przepisaniem konkretnego leku.

W monografii uzasadniono stanowisko, że istnieją nie tylko metody leczenia oparte na działaniu leków, ale także zasady leczenia wykorzystujące reakcję organizmu na te działanie.

V.V. Korpachev, doktor nauk medycznych, profesor, kierownik Zakładu Farmakoterapii Chorób Endokrynologicznych Instytutu Endokrynologii i Metabolizmu im. wiceprezes Komissarenko AMS Ukrainy

Materiał ten stanowi jeden z rozdziałów książki „Podstawowe zasady farmakoterapii homeopatycznej” (Kijów, „Chetverta Khvilya”, 2005), której autorem jest doktor nauk medycznych, profesor Vadim Valerievich Korpachev.

Różne podstawowe podejścia do leczenia mogą znacznie rozszerzyć możliwości medycyny i umożliwić osiągnięcie sukcesu tam, gdzie stosowanie leków opartych na ogólnie przyjętych zasadach leczenia nie będzie wystarczająco skuteczne. Książka przeznaczona jest dla lekarzy, farmakologów klinicznych, farmaceutów i specjalistów zainteresowanych filozoficznymi problemami medycyny i farmakoterapii.

Wzorce przejawiania się właściwości leczniczych w zależności od dawki, a także fazy działania, są jednym z najważniejszych zagadnień farmakologii, farmakoterapii, a być może całej medycyny. Znajomość tych wzorców może znacznie rozszerzyć możliwości leczenia wielu chorób, czyniąc je bardziej ukierunkowanym i fizjologicznym. Zależność mocy leku od jego dawki zawsze przyciągała uwagę lekarzy. Nawet Ibn Sina w drugiej księdze „Kanonu” napisał: „Jeśli dziesięciu ludzi przenosi ładunek na odległość jednej dziesiątki w ciągu jednego dnia, nie oznacza to, że pięć osób może go unieść na dowolną odległość, a tym bardziej na odległość półfarsakh. Nie wynika też z tego, że połowę tego ciężaru można rozdzielić tak, aby ta piątka, otrzymawszy go osobno, mogła go nieść... Zatem nie za każdym razem, gdy zmniejsza się masa leku i zmniejsza się jego siła, widać to jego efekt jest większy, staje się mniejszy taką samą liczbę razy. Nie jest też wcale konieczne, aby sam lek wywierał skutek odpowiadający jego małej sile na coś, co jest podatne na działanie dużej ilości leku.

U zarania rozwoju medycyny stwierdzono, że wraz ze wzrostem dawki wzrasta również siła leku. Teraz jest to znane nie tylko farmakologom, ale także każdemu klinicyście. Ale w jakim stopniu ten wzrost występuje? I czy w ogóle jest jakaś prawidłowość, czyli czy wzrostowi dawki pod pewnymi względami towarzyszy ten sam prawidłowy wzrost siły jej działania, czy też wszystko jest inne?

Po przeprowadzeniu serii badań czerwonych krwinek ryb akwariowych za pomocą niektórych leków badacz Jacouffe już w ubiegłym wieku wyprowadził prawo, które stanowiło, że wzrost siły trucizny nie jest proporcjonalny do wzrostu dawki - idzie znacznie szybciej niż to drugie. Odkrył, że przy podwojeniu dawki siła działania wzrasta nie dwukrotnie, ale 11, 14, 15, 30, 50 razy. Ale kiedy w laboratorium N.P. Kravkova, jego pracownik A.M. Łagowski przeprowadził badania na izolowanym sercu z alkaloidami, nie zostało to potwierdzone. W swojej rozprawie doktorskiej pt. „O zależności siły trucizn od dawki”, obronionej w 1911 r., wykazał, że w większości przypadków siła działania badanej substancji jest proporcjonalna do jej dawki.

A jednak późniejsi badacze potwierdzili ustalenia Jacuffa. Stwierdzono, że nieproporcjonalność jest bardziej wyraźna przy niskich dawkach niż przy dużych.

Empirycznie ustalono, że każdy lek ma minimalną dawkę, poniżej której nie jest już skuteczny. Ta minimalna dawka różni się w zależności od produktu. Wraz ze wzrostem dawki następuje prosty wzrost działania lub naprzemiennie pojawiają się skutki toksyczne w różnych narządach. W celach terapeutycznych zwykle stosuje się pierwszą czynność. Istnieją trzy rodzaje dawek: małe, średnie i duże. Po dawkach terapeutycznych następują dawki toksyczne i śmiertelne, które zagrażają życiu lub wręcz je przerywają. W przypadku wielu substancji dawki toksyczne i śmiertelne są znacznie wyższe od dawek terapeutycznych, jednak w przypadku niektórych różnią się od nich nieznacznie. W celu zapobiegania zatruciom wytyczne terapeutyczne i podręczniki farmakologii wskazują najwyższe dawki jednorazowe i dzienne. Powiedzenie Paracelsusa „Wszystko jest trucizną i nic nie jest bez trucizny; już jedna dawka czyni truciznę niewidoczną” – potwierdziła praktyka. Wiele trucizn znalazło zastosowanie we współczesnej medycynie, jeśli są stosowane w nietoksycznych dawkach. Przykładem są trucizny pszczół i węży. Do celów leczniczych można używać nawet chemicznych środków bojowych. Znany jest chemiczny środek bojowy, gaz musztardowy (siarczek dichlorodietylu), którego toksyczne właściwości doświadczył słynny chemik N. Zelinsky, który jako jeden z pierwszych go zsyntetyzował. Obecnie iperyty azotowe są wysoce skutecznymi lekami przeciwnowotworowymi.

Odpowiedź farmakologiczna różni się w zależności od właściwości substancji leczniczej (ryc. 1). Jeśli w małych dawkach poprawia funkcjonowanie, zwiększenie dawki może wywołać efekt odwrotny, co będzie przejawem jego toksycznych właściwości. Kiedy lek farmakologiczny w małych dawkach zmniejsza funkcję, zwiększanie dawki pogłębia ten efekt aż do toksyczności.

W 1887 roku pierwszą część tego schematu sformułowano w postaci reguły Arndta-Schultza, zgodnie z którą „małe dawki substancji leczniczych pobudzają, średnie dawki wzmagają, duże dawki hamują, a bardzo duże paraliżują działanie elementów żywych”. Zasada ta nie dotyczy wszystkich substancji leczniczych. Zakres wszystkich dawek tego samego leku jest również dość szeroki. Dlatego wielu badaczy najczęściej badało wzorce wskaźnika dawka-odpowiedź w pewnym zakresie dawek, najczęściej z zakresu dawek terapeutycznych lub toksycznych.

Można wyróżnić trzy wzory:

• siła działania wzrasta proporcjonalnie do wzrostu dawki, na przykład w przypadku tłuszczowych środków znieczulających (chloroform, eter, alkohole);
• wzrost aktywności farmakologicznej obserwuje się przy niewielkim wzroście początkowych stężeń progowych, a dalsze zwiększanie dawki powoduje jedynie nieznaczne zwiększenie efektu (ten wzór wykazują np. morfina, pilokarpina i histamina);
• Wraz ze wzrostem dawki działanie farmakologiczne początkowo nieznacznie wzrasta, a następnie staje się silniejsze.

Wzorce te przedstawiono na rycinie 2. Jak widać z pokazanych tam krzywych, odpowiedź farmakologiczna nie zawsze wzrasta proporcjonalnie do dawki. W niektórych przypadkach efekt wzrasta w większym lub mniejszym stopniu. Krzywa w kształcie litery S jest najczęściej spotykana w badaniach dawek toksycznych i śmiertelnych, ale rzadko występuje w zakresie dawek terapeutycznych. Należy zauważyć, że krzywe pokazane na rysunku 2 są częścią wykresu pokazanego na rysunku 1.

Radziecki farmakolog A.N. Kudrin udowodnił istnienie schodkowej zależności działania farmakologicznego od dawki, gdy przejście od jednej wartości reakcji do drugiej następuje czasami gwałtownie, a czasami stopniowo. Ten wzór jest typowy dla dawek terapeutycznych.

Skutki wywołane podaniem dawek toksycznych zależą nie tylko od wielkości samej dawki czy stężenia substancji, ale także od czasu jej narażenia. Na podstawie analizy różnych zależności pomiędzy stężeniem a czasem wszystkie trucizny podzielono na dwie grupy: chronokoncentrację i koncentrację. Działanie tych ostatnich zależy od ich stężenia i nie jest zdeterminowane czasem działania (są to leki wziewne i środki miejscowo znieczulające – kokaina, kurara). Toksyczne działanie trucizn o chronokoncentracji zależy w istotny sposób od czasu ich działania. Należą do nich substancje wpływające na metabolizm i niektóre układy enzymatyczne.

Na podstawie danych eksperymentalnych udało się znacznie rozszerzyć zakres stosowanych dawek.

Istnieją następujące rodzaje dawek:

• podprogowy – nie wywołuje efektu fizjologicznego według wybranego wskaźnika;
• próg – powodujący początkowe przejawy działania fizjologicznego zgodnie z zarejestrowanym wskaźnikiem;
• terapeutyczny – zakres dawek wywołujących efekt terapeutyczny w terapii eksperymentalnej;
• toksyczny – powodujący zatrucie (poważne zaburzenie funkcji i budowy organizmu);
• maksymalnie tolerowany (DMT) – powodujący zatrucie bez ofiar śmiertelnych;
• skuteczny (ED) – powodujący programowalny efekt w określonym (określonym) procencie przypadków;
• LD50 – powoduje śmierć u 50% zwierząt doświadczalnych;
• LD100 – powoduje śmierć u 100% zwierząt doświadczalnych.

Wiadomo, że te same substancje mogą nie mieć żadnego wpływu na zdrowy organizm lub narząd, a wręcz przeciwnie, wykazywać wyraźny efekt fizjologiczny w stosunku do pacjenta. Na przykład zdrowe serce nie reaguje tak bardzo na naparstnicę jak chore. Małe dawki niektórych substancji hormonalnych mają wyraźny wpływ na organizm chory, nie wykazując działania na zdrowy.

Zjawisko to prawdopodobnie można wyjaśnić w oparciu o nauki N.E. Wwedeński: pod wpływem różnych bodźców zewnętrznych następuje stan, w którym obiekty biologiczne reagują na niewielki bodziec wzmożoną reakcją (faza paradoksalna). Podobny schemat zaobserwowano nie tylko pod wpływem czynników fizycznych, ale także w przypadku wielu substancji leczniczych. Fazę paradoksalną charakteryzuje także znaczny spadek zdolności reagowania na silniejsze wpływy. W mechanizmie działania leków zjawisko to prawdopodobnie będzie miało także istotne znaczenie praktyczne.

Pod koniec ubiegłego wieku niemieccy farmakolodzy G. Nothnagel i M. Rossbach w swoim „Przewodniku po farmakologii” (1885) napisali, że w stanie kuraryzacyjnym, w niektórych stadiach zatrucia, przy najlżejszym dotknięciu skóry, np. po lekkim przejechaniu palcem, podmuchaniu w usta, obserwowano długotrwały wzrost ciśnienia krwi; ale najsilniejsze bolesne interwencje w tych samych miejscach (kauteryzacja alkoholem musztardowym, stężonymi kwasami, gorącym żelazem itp.) nie miały najmniejszego wpływu na ciśnienie krwi - ponadto czasami obserwowano nawet spadek ciśnienia. Zauważyli również, że u zdrowych, nieotrutych zwierząt ani łagodna stymulacja dotykowa skóry, ani nawet najcięższe bolesne interwencje nie wpływają na ciśnienie krwi; ani elektryczna, ani chemiczna, ani „żrąca” stymulacja nie przyniosła oczekiwanych efektów.

Więc, zwiększenie dawki leku nasila jego działanie farmakologiczne zarówno w zakresie dawek terapeutycznych, jak i toksycznych. Jeśli lek pobudza funkcję, to w zakresie dawek toksycznych obserwuje się efekt odwrotny - hamowanie. Na tle zmienionej reaktywności organizmu można zaobserwować wypaczone reakcje na podanie małych i dużych dawek substancji leczniczych.

Ale nie tylko wielkość dawki determinuje efekt farmakologiczny. Okazało się że lek wykazuje niejednoznaczne działanie - hamowanie funkcji lub jej wzmocnienie, powoduje reakcję farmakologiczną, która z czasem składa się z kilku faz. Koncepcja faz działania leków została sformułowana na początku stulecia, kiedy badano wpływ muskaryny na izolowane serce. Po zanurzeniu serca w roztworze muskaryny najpierw zatrzymało się ono w fazie relaksacji (rozkurczu), a następnie ponownie zaczęło się kurczyć. Po umyciu w czystej pożywce (gdy tkankę wypłukano z trucizny) stwierdzono wtórne osłabienie czynności serca. Naukowcy doszli do wniosku, że moment uwolnienia trucizny jest również fazą aktywną farmakologicznie.

Następnie udowodniono, że podobną reakcję obserwuje się również po ekspozycji na inne substancje (pilokarpinę, arekolinę, adrenalinę) i inne izolowane narządy.

W 1911 r. N.P. Krawkow pisał, że tak jak przy badaniu wpływu prądu elektrycznego na nerw należy brać pod uwagę moment jego zamykania i otwierania, tak przy badaniu działania trucizny należy brać pod uwagę nie tylko moment jej wejścia do tkanek i ich nasycenia, ale także wyjście z nich. W laboratorium N.P. Kravkova odkryła później, że badana substancja nie zawsze daje taki sam efekt w „fazie wejściowej” i „fazie wyjściowej”. Na przykład weratryna i strychnina zwężają naczynia izolowanego ucha królika w „fazie wejściowej” i rozszerzają się w „fazie wyjściowej”. Alkohol zwęża naczynia krwionośne w „fazie wejścia” i rozszerza je w „fazie wyjścia”. Przy jednoznacznym działaniu w obu fazach, efekt w „fazie wyjścia” był często znacznie większy. W jednej ze swoich prac Krawkow napisał, że badając działanie jakiejkolwiek trucizny, należy rozróżnić fazę jej wnikania do tkanek, fazę nasycania tkanek (lub przebywania w nich) i wreszcie fazę wyjścia z ich. Należy pamiętać, że wyniki te uzyskano na izolowanych narządach i dlatego nie można ich w całości przenieść na cały organizm. Trudno w tej chwili odpowiedzieć, czy takie wzorce pojawią się np. po nasyceniu organizmu jakimkolwiek lekiem farmakologicznym. Hipoteza Krawkowa ma jedynie znaczenie historyczne.

Ciąg dalszy w kolejnych numerach.

Leki mogą wpływać na organizm w różny sposób, w zależności od jego stan funkcjonalny. Z reguły substancje pobudzające działają silniej, gdy hamują funkcje narządu, na który działają, i odwrotnie, substancje hamujące działają silniej na tle podniecenia.

Działanie leków może się różnić w zależności od stan patologiczny ciało. Niektóre substancje farmakologiczne wykazują swoje działanie jedynie w warunkach patologicznych. Zatem substancje przeciwgorączkowe (na przykład kwas acetylosalicylowy) obniżają temperaturę ciała tylko wtedy, gdy ona wzrasta; Glikozydy nasercowe wyraźnie stymulują czynność serca jedynie w niewydolności serca.

Stany patologiczne organizmu mogą zmieniać działanie leków: wzmacniać (na przykład działanie barbituranów w chorobach wątroby) lub odwrotnie, osłabiać (na przykład miejscowe środki znieczulające w stanach zapalnych tkanek zmniejszają ich działanie).

12. Pojęcie dawki i stężenia. Rodzaje, wyrażenia i oznaczenia dawek. Zależność działania leku od dawki i stężenia. Szerokość działania leczniczego substancji leczniczych, jego znaczenie.

Dawka leku to ilość leku wymagana do uzyskania efektu terapeutycznego, profilaktycznego lub diagnostycznego.

Rodzaje dawek – terapeutyczne, profilaktyczne, diagnostyczne; minimalne, średnie, maksymalne; kurs jednorazowy, dzienny; toksyczny i śmiertelny (w przypadku zatrucia narkotykami).

Stężenie leku to ilość leku na jednostkę objętości.

Wyrażanie i oznaczanie dawek.

Jednostki miary dawek leków to:

• 1 gram (jeśli lek jest dozowany wagowo);
• 1 ml (w przypadku dozowania objętościowego);
• Pomiar w kroplach
• ED (jeśli działanie leku zostało ustalone na obiektach biologicznych)

Zależność działania leku od dawki i stężenia.

Empirycznie ustalono, że każdy lek ma minimalną dawkę, poniżej której nie jest już skuteczny. Ta minimalna dawka różni się w zależności od produktu. Wraz ze wzrostem dawki następuje prosty wzrost działania lub naprzemiennie pojawiają się skutki toksyczne w różnych narządach. Odpowiedź farmakologiczna jest różna w zależności od właściwości leku.Jeśli w małych dawkach zwiększa działanie, zwiększenie dawki może wywołać odwrotny skutek, co będzie przejawem jego właściwości toksycznych. Kiedy lek farmakologiczny w małych dawkach zmniejsza funkcję, zwiększanie dawki pogłębia ten efekt aż do toksyczności. Skutki wywołane podaniem toksycznych dawek zależą nie tylko od wielkości samej dawki czy stężenia substancji, ale także od czasu jej narażenia . Na podstawie analizy różnych zależności pomiędzy stężeniem a czasem wszystkie trucizny podzielono na dwie grupy: chronokoncentrację i koncentrację. Działanie tych ostatnich zależy od ich stężenia i nie jest zdeterminowane czasem działania (są to leki wziewne i środki miejscowo znieczulające – kokaina, kurara). Toksyczne działanie trucizn o chronokoncentracji zależy w istotny sposób od czasu ich działania. Należą do nich substancje wpływające na metabolizm i niektóre układy enzymatyczne.Pod wpływem różnych bodźców zewnętrznych dochodzi do stanu, w którym obiekty biologiczne reagują na niewielki bodziec wzmożoną reakcją (faza paradoksalna). zwiększenie dawki leku nasila jego działanie farmakologiczne zarówno w zakresie dawek terapeutycznych, jak i toksycznych. Jeśli lek pobudza funkcję, to w zakresie dawek toksycznych obserwuje się efekt odwrotny - hamowanie. Na tle zmienionej reaktywności organizmu można zaobserwować wypaczone reakcje na podanie małych i dużych dawek substancji leczniczych.

Szerokość działania terapeutycznego to zakres dawek leku od minimalnej dawki skutecznej do minimalnej dawki toksycznej. Przedział ten można również uznać za zakres dopuszczalnych poziomów substancji w osoczu, w którym obserwuje się efekt terapeutyczny. Minimalny poziom substancji w osoczu zapewniający pożądany efekt to dolna granica zakresu terapeutycznego, a maksymalny to poziom, przy którym występuje działanie toksyczne.

13. Pojęcie farmakodynamiki, farmakokinetyki, farmakogenetyki. Rodzaje działania substancji leczniczych: miejscowe, odruchowe,

14. resorpcyjne, główne i wtórne, bezpośrednie i pośrednie (pośrednie), odwracalne i nieodwracalne, selektywne (elektywne), etiotropowe.

Farmakodynamika – zmiany w funkcjonowaniu komórek, narządów i tkanek organizmu w odpowiedzi na podanie leku. Bada mechanizm, charakter i rodzaj działania leku.

Farmakokinetyka – zespół procesów prowadzących do wytworzenia w organizmie, tkance, narządzie, komórce stężenia leku wystarczającego do utworzenia kompleksu z biosubstratem (wchłanianie, dystrybucja, transformacja i uwalnianie leku)

Farmakogenetyka - dział genetyki medycznej i farmakologii zajmujący się badaniem charakteru reakcji organizmu na leki w zależności od czynników dziedzicznych.

Lokalne działanie leku. rzeczy - działanie rzeczy, które ma miejsce w miejscu jej zastosowania. Na przykład materiały otulające pokrywają błonę śluzową, zapobiegając podrażnieniom zakończeń nerwów doprowadzających. W przypadku znieczulenia powierzchniowego podanie środka znieczulającego na błonę śluzową prowadzi do zablokowania zakończeń nerwów czuciowych dopiero w miejscu podania leku.

Odruch – Substancje wpływają na zewnętrzne lub interoreceptory, a efekt objawia się zmianą stanu odpowiednich ośrodków nerwowych lub narządów wykonawczych. (Stosowanie plastrów musztardowych w patologiach narządów oddechowych odruchowo poprawia ich trofizm)

Resorpcyjne – działanie substancji, która powstaje po jej wchłonięciu, przedostaniu się do ogólnego krwioobiegu, a następnie do tkanek. Zależy od drogi podania. Środy i ich zdolność do przenikania barier biologicznych.

Główna akcja(główny) - oczekiwany efekt leku podczas jego stosowania w tym konkretnym przypadku

Wszystkie inne efekty nazywane są skutki uboczne. Nie wszystkie skutki uboczne są niepożądane. Na przykład difenhydramina może być stosowana przez pacjentów jako tabletka nasenna, ponieważ efekt uboczny - depresja ośrodkowego układu nerwowego, senność.

Akcja bezpośrednia - realizowany jest w miejscu bezpośredniego kontaktu substancji z tkanką. Jego konsekwencją jest skutki pośrednie. Na przykład glikozydy nasercowe mają bezpośredni efekt stymulujący pracę serca. Jednocześnie poprawiają hemodynamikę u pacjentów z niewydolnością serca, zmniejszają przekrwienie tkanek, zwiększają diurezę itp. To są skutki pośrednie.

Odwracalne działanie- znika po pewnym czasie, co tłumaczy się dysocjacją kompleksu lek-substrat.

Nieodwracalne działanie - jeśli taki kompleks nie ulega dysocjacji, tj. Opiera się na wiązaniu kowalencyjnym.

Akcja selektywna - substancja oddziałuje tylko z funkcjonalnie jednoznacznymi receptorami o określonej lokalizacji i nie wpływa na inne receptory. Opiera się na komplementarności pomiędzy strukturalną organizacją substancji i receptora.

15. Mechanizmy działania leków: chemiczny, fizyczny, cytoreceptorowy, działanie na kanały jonowe i substancje biologicznie czynne, konkurencyjne, enzymatyczne itp. Pojęcia agonistów i antagonistów, agonistów-antagonistów.

Aby odtworzyć efekt farmakologiczny, lek musi oddziaływać z cząsteczkami komórek organizmu. Połączenie leków z biologicznym substratem-ligandem można osiągnąć poprzez interakcję chemiczną, fizyczną i fizykochemiczną.

Specjalne struktury komórkowe zapewniające interakcję leku z organizmem nazywane są receptorami.

Receptory to funkcjonalnie aktywne makrocząsteczki lub ich fragmenty (głównie cząsteczki białek – lipoproteiny, glikoproteiny, nukleoproteiny), które są celem dla endogennych ligandów (mediatorów, hormonów, innych substancji biologicznie czynnych). Receptory oddziałujące z niektórymi lekami nazywane są specyficznymi.

Receptory mogą być zlokalizowane w błonie komórkowej (receptory błonowe), wewnątrz komórki – w cytoplazmie lub w jądrze (receptory wewnątrzkomórkowe). Istnieją 4 znane typy receptorów, z których 3 to receptory błonowe:

receptory bezpośrednio połączone z enzymami;

receptory bezpośrednio połączone z kanałami jonowymi;

receptory oddziałujące z białkami G;

receptory regulujące transkrypcję DNA.

Kiedy związki leku wchodzą w interakcję z receptorem, zachodzą liczne skutki, w tym zmiany biochemiczne i fizjologiczne w wielu narządach i układach, które można przedstawić jako typowe mechanizmy interakcji pomiędzy lekami i receptorami.

Oddziaływanie substancji z receptorem odbywa się poprzez tworzenie wiązań międzycząsteczkowych różnego rodzaju: wodorowego, van der Waalsa, jonowego, rzadziej kowalencyjnego, które są szczególnie silne. Leki związane tego typu wykazują nieodwracalne skutki. Przykładem jest kwas acetylosalicylowy, który nieodwracalnie hamuje cyklooksygenazę płytkową, co czyni go wysoce skutecznym lekiem przeciwpłytkowym, ale jednocześnie staje się bardziej niebezpieczny ze względu na rozwój krwawienia z żołądka. Inne rodzaje wiązań międzycząsteczkowych rozpadają się po pewnym czasie, co decyduje o odwracalnym działaniu większości leków.

Lek mający budowę zbliżoną do metabolitu (mediatora) oddziałuje z receptorem, powodując jego pobudzenie (symulując działanie mediatora). Lek nazywa się agonistą. Zdolność leku do wiązania się z określonymi receptorami zależy od ich budowy i jest określana terminem „powinowactwo”. Ilościową miarą powinowactwa jest stała dysocjacji (K0).

Lek o strukturze podobnej do metabolitu, ale uniemożliwiający jego związanie się z receptorem, nazywany jest antagonistą. Jeśli lek antagonistyczny wiąże się z tymi samymi receptorami, co ligandy endogenne, nazywa się go antagonistami konkurencyjnymi; jeśli wiąże się z innymi miejscami na makrocząsteczkach, które są funkcjonalnie związane z receptorem, nazywa się go antagonistami niekonkurencyjnymi. Leki (działając na receptory) mogą łączyć właściwości agonistów i antagonistów. W tym przypadku nazywa się je agonistami-antagonistami lub synergistycznymi antagonistami. Przykładem jest narkotyczny środek przeciwbólowy pentazoiina, który działa jako δ-agonista i κ-receptory opioidowe oraz antagonista receptorów μ. Jeśli substancja oddziałuje tylko na określony podtyp receptora, wykazuje działanie selektywne. W szczególności, lek przeciwnadciśnieniowy, prazosyna, selektywnie blokuje receptory α1-adrenergiczne, w przeciwieństwie do fentolaminy, blokera α1 i α2-adrenergicznego.

Leki oddziałując z centrum allosterycznym receptora powodują zmiany konformacyjne w strukturze receptora, w tym działanie w kierunku metabolitów ustrojowych - działanie modulujące (środki uspokajające, pochodne benzodiazepin). Działanie leku można zrealizować poprzez uwolnienie metabolitów z wiązań z białkiem lub innymi substratami.

Niektóre leki zwiększają lub hamują aktywność określonych enzymów. Przykładowo galantamina i proseryna zmniejszają aktywność cholinoesterazy, która niszczy acetylocholinę i powodują efekty charakterystyczne dla pobudzenia przywspółczulnego układu nerwowego. Inhibitory monoaminooksydazy (pyrazidol, nialamid), które zapobiegają niszczeniu adrenaliny, zwiększają aktywność współczulnego układu nerwowego. Fenobarbital i ziskoryna, zwiększając aktywność glukoronylotransferazy wątrobowej, zmniejszają poziom bilirubiny we krwi. Leki mogą hamować aktywność reduktazy kwasu foliowego, kinaz, enzymu konwertującego angiotensynę, plazminy, kalikriny, syntetazy tlenku azotu itp. i tym samym zmieniać zależne od nich procesy biochemiczne.

Szereg substancji leczniczych wykazuje fizyczne i chemiczne działanie na błony komórkowe. Aktywność komórek układu nerwowego i mięśniowego zależy od przepływów jonów, które determinują transbłonowy potencjał elektryczny. Niektóre leki zmieniają transport jonów. Tak działają leki antyarytmiczne, przeciwdrgawkowe, znieczulenie ogólne i miejscowo znieczulające. Szereg leków z grupy blokerów kanałów wapniowych (antagonistów wapnia) znajduje szerokie zastosowanie w leczeniu nadciśnienia tętniczego, choroby niedokrwiennej serca (nifedypina, amlodypina) i zaburzeń rytmu serca (diltiazem, werapamil).

Blokery kanałów K+ bramkowanych napięciem – amiodaron, ornid, sotalol – wykazują skuteczne działanie antyarytmiczne. Pochodne sulfonylomocznika – glibenklamid (manninil), glimepiryd samaryl blokują zależne od ATP kanały K+, w związku z czym stymulują wydzielanie insuliny przez komórki β trzustki i stosowane są w leczeniu cukrzycy.

Leki mogą bezpośrednio oddziaływać z małymi cząsteczkami lub jonami wewnątrz komórek i powodować bezpośrednie interakcje chemiczne. Na przykład kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA) silnie wiąże ołów i jony innych metali ciężkich. Zasada bezpośredniego oddziaływania chemicznego leży u podstaw stosowania wielu antidotów na zatrucia substancjami chemicznymi. Innym przykładem jest neutralizacja kwasu solnego za pomocą środków zobojętniających kwas. Pomiędzy heparyną a jej antagonistą, siarczanem protaminy, obserwuje się interakcję fizykochemiczną, która opiera się na różnicy ładunków ich cząsteczek (ujemnych dla heparyny i dodatnich dla siarczanu protaminy).

Niektóre leki mogą brać udział w procesach metabolicznych w organizmie ze względu na bliskość ich struktury do struktury naturalnych metabolitów. Efekt ten wywierają leki sulfonamidowe, które są strukturalnymi analogami kwasu paraaminobenzoesowego. Na tym opiera się mechanizm działania niektórych leków stosowanych w leczeniu nowotworów (metotreksat, merkaptopuryna, które są odpowiednio antagonistami kwasu foliowego i puryn). Mechanizm działania leków może opierać się na niespecyficznych zmianach wynikających z ich właściwości fizycznych lub chemicznych. W szczególności działanie moczopędne mannitolu wynika z jego zdolności do zwiększania ciśnienia osmotycznego w kanalikach nerkowych.

16. Rodzaje farmakoterapii (objawowa, patogenetyczna, zastępcza, etiotropowa, zapobiegawcza).

Stosowanie profilaktyczne oznacza zapobieganie niektórym chorobom. W tym celu stosuje się środki dezynfekcyjne, substancje chemioterapeutyczne i inne pożądane objawy

Terapia przyczynowa – mająca na celu wyeliminowanie przyczyny choroby (antybiotyki działają na bakterie)

Terapia objawowa polega na eliminacji niepożądanych objawów (na przykład bólu), co ma istotny wpływ na przebieg głównego procesu patologicznego. Pod tym względem w wielu przypadkach terapia objawowa pełni rolę terapii patogenetycznej.

Terapia zastępcza – stosowana w przypadku niedoborów naturalnych składników odżywczych. Tak więc z niewydolnością gruczołów dokrewnych

17-20 nieobecnych

21. Działanie rakotwórcze. Idiosynkrazja, jej różnice w reakcjach alergicznych, objawy w stomatologii, środki pomocy i zapobiegania.

Rakotwórczość to zdolność substancji do powodowania rozwoju nowotworów złośliwych. Pochodne benzenu, fenolu, maści smołowych i środki kauteryzujące mają działanie rakotwórcze. Hormony płciowe i inne stymulatory syntezy białek mogą sprzyjać wzrostowi i przerzutom nowotworów. Idiosynkrazja może być jedną z przyczyn niepożądanych reakcji na substancje.Idiosynkrazja to bolesna reakcja, która pojawia się u niektórych osób w odpowiedzi na pewne niespecyficzne (w przeciwieństwie do alergii) czynniki drażniące. Idiosynkrazja polega na wrodzonej zwiększonej reaktywności i wrażliwości na określone bodźce lub reakcji, która zachodzi w organizmie w wyniku powtarzającego się słabego narażenia na określone substancje i nie towarzyszy jej wytwarzanie przeciwciał. Idiosynkrazja różni się od alergii tym, że może rozwinąć się już po pierwszym kontakcie z substancją. Wkrótce po kontakcie z substancją drażniącą pojawia się ból głowy, wzrost temperatury, czasami pobudzenie psychiczne, zaburzenia ze strony układu pokarmowego (nudności, wymioty, biegunka), oddychania (duszność, katar itp.), obrzęk skóry i błon śluzowych i pokrzywka. Zjawiska te, spowodowane zaburzeniami krążenia, zwiększoną przepuszczalnością naczyń i skurczami mięśni gładkich, zwykle szybko ustępują, ale czasami utrzymują się przez kilka dni. Przeniesiona reakcja nie powoduje niewrażliwości na powtarzające się działanie środka.

22. Cechy działania leków przy wielokrotnym i długotrwałym podawaniu: uzależnienie od narkotyków, uczulenie, uzależnienie, tachyfilaksja, kumulacja.

Przy wielokrotnym stosowaniu substancji leczniczych ich działanie może się zmieniać w kierunku zwiększania efektu lub jego zmniejszania. Zwiększenie działania wielu substancji wiąże się z ich zdolnością kumulacja. Kumulacja może mieć charakter materialny i funkcjonalny. Kumulacja materiału-akumulacja substancji farmakologicznej w organizmie. Jest to typowe dla leków długo działających, które są powoli uwalniane lub trwale wiążą się w organizmie (glikozydy nasercowe, naparstnica). Kumulacja funkcjonalna– w którym kumuluje się efekt, a nie substancja (w przypadku alkoholizmu narastające zmiany w funkcjonowaniu ośrodkowego układu nerwowego prowadzą do rozwoju delirium tremens. Alkohol etylowy szybko się utlenia i nie zalega w tkankach. Jedynie jego działanie neurotropowe jest widoczne łączny).

Przyzwyczajenie to spadek skuteczności substancji po wielokrotnym użyciu. Może wystąpić wraz ze zmniejszeniem wchłaniania substancji, wzrostem szybkości jej inaktywacji i wzrostem intensywności jej podawania. Możliwe, że uzależnienie od wielu substancji wynika ze zmniejszenia wrażliwości na nie formacji receptorowych lub zmniejszenia ich gęstości w tkankach. W przypadku uzależnienia, aby uzyskać początkowy efekt, należy zwiększyć dawkę leku lub zastąpić jedną substancję inną.

Tachyfilaksja- specyficzny rodzaj uzależnienia. Uzależnienie rozwija się bardzo szybko, czasami już po pierwszym podaniu substancji.

Uzależnienie od narkotyków- po wielokrotnym podaniu przekształca się w określone substancje. Przejawia się nieodpartą chęcią zażycia danej substancji, zwykle w celu poprawy nastroju, poprawy samopoczucia, wyeliminowania przykrych doznań i doświadczeń, także tych, które powstały podczas odstawiania substancji powodujących uzależnienie. Wyróżnić psychiczny I fizyczny uzależnienie od narkotyków. Gdy psychiczne uzależnienie od narkotyków odstawienie leku powoduje jedynie dyskomfort emocjonalny. Podczas przyjmowania niektórych substancji (heroina, morfina). Jest to bardziej wyraźny stopień zależności. Odstawienie leku w tym przypadku powoduje poważny stan, który oprócz nagłych zmian psychicznych objawia się różnymi, często poważnymi zaburzeniami somatycznymi, związanymi z zaburzeniami funkcji wielu układów organizmu, ze śmiercią włącznie.

23. Alergie na leki. Różnice między alergicznym i toksycznym działaniem leków. Cechy alergii u pacjentów stomatologicznych, sposoby zapobiegania i leczenia.

Alergia na leki jest niezależna od dawki podanej substancji. Leki działają jak antygeny. Istnieją 4 rodzaje alergii na leki.

Typ 1. Natychmiastowa alergia. Ten typ nadwrażliwości jest związany z udziałem reakcji przeciwciał IgE. Objawia się to pokrzywką, obrzękiem naczyń, zapaleniem błony śluzowej nosa, skurczem oskrzeli i wstrząsem anafilaktycznym. Takie reakcje są możliwe przy stosowaniu penicylin i sulfonamidów.

Typ 2. W tego typu alergii na leki przeciwciała IgG-IgM, aktywując układ dopełniacza, oddziałują z krążącymi krwinkami i powodują ich lizę. (na przykład metyldopa może powodować niedokrwistość hemolityczną, chinidyna - plamica małopłytkowa.

Typ 3. W rozwoju tego typu biorą udział przeciwciała IgG, IgM, IgE. Kompleks antygen-przeciwciało-dopełniacz oddziałuje ze śródbłonkiem naczyń i uszkadza go. Występuje choroba posurowicza objawiająca się pokrzywką, bólami stawów, zapaleniem stawów, powiększeniem węzłów chłonnych i gorączką. Może powodować: penicyliny, sulfonamidy, jodki.

Typ 4. W tym przypadku w reakcji biorą udział komórkowe mechanizmy odpornościowe, w tym uczulone limfocyty T i makrofagi. Występuje, gdy substancja jest stosowana miejscowo i objawia się kontaktowym zapaleniem skóry.

Data dodania: 2015-08-14 | Wyświetleń: 1407 | naruszenie praw autorskich

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 25 | | | | | |