„ყოველი მეათე გენი გავლენას ახდენს ადამიანის რეპროდუქციულ სისტემაზე. დაავადების სიმპტომები - რეპროდუქციული ფუნქციის დარღვევა

გარკვეულ როლს ასრულებს ქრომოსომის ჰომოლოგების არანორმალური კონდენსაცია, რაც იწვევს კონიუგაციის საწყისი წერტილების ნიღბვას და გაქრობას და, შესაბამისად, მეიოზის შეცდომებს, რომლებიც ხდება მის ნებისმიერ ფაზასა და სტადიაში. დარღვევების მცირე ნაწილი ხდება სინაფსური დეფექტების გამო პირველი განყოფილების პროფაზაში.

ასინაფსური მუტაციების სახით, რომლებიც აფერხებენ სპერმატოგენეზს პაქიტენის სტადიამდე I პროფაზაში, რაც იწვევს ლეპტოტენსა და ზიგოტენში უჯრედების რაოდენობის გადაჭარბებას, პაქიტენში სქესის ბუშტუკის არარსებობას, რაც იწვევს არაკონიუგირებას. ბივალენტური სეგმენტი და არასრულად ჩამოყალიბებული სინაპტონემური კომპლექსი.

უფრო ხშირია დესინაფსური მუტაციები, რომლებიც ბლოკავს გამეტოგენეზს მეტაფაზა I სტადიამდე, რაც იწვევს სკ-ის დეფექტებს, მათ შორის ფრაგმენტაციას, სრულ არარსებობას ან არარეგულარულობას, ასევე ქრომოსომის კონიუგაციის ასიმეტრიას.

ამავდროულად, შეიძლება შეინიშნოს ნაწილობრივ სინაპტირებული ბი- და მულტისინაპტონემური კომპლექსები, მათი ასოციაციები სექსუალურ XY-ბივალენტებთან, რომლებიც არ არის გადატანილი ბირთვის პერიფერიაზე, არამედ "იმაგრებულია" მის ცენტრალურ ნაწილში. ასეთ ბირთვებში სასქესო სხეულები არ წარმოიქმნება და ამ ბირთვების მქონე უჯრედები ექვემდებარება სელექციას პაჩიტენის სტადიაზე - ეს არის ე.წ. ამაზრზენი დაპატიმრება.

უნაყოფობის გენეტიკური მიზეზების კლასიფიკაცია

1. გონოსომური სინდრომები (მოზაიკის ფორმების ჩათვლით): კლაინფელტერის სინდრომები (კარიოტიპები: 47,XXY და 47,XYY); YY-ანეუფლოიდია; სქესის ინვერსია (46,XX და 45,X - მამაკაცი); Y ქრომოსომის სტრუქტურული მუტაციები (წაშლა, ინვერსიები, რგოლის ქრომოსომა, იზოქრომოსომა).

2. აუტოსომური სინდრომები გამოწვეული: რეციპროკული და რობერტსონური ტრანსლოკაციებით; სხვა სტრუქტურული გადაკეთებები (მათ შორის მარკერის ქრომოსომები).

3. სინდრომები, რომლებიც გამოწვეულია 21-ე ქრომოსომის ტრიზომიით (დაუნის დაავადება), ნაწილობრივი დუბლირება ან წაშლა.

4. ქრომოსომული ჰეტერომორფიზმი: მე-9 ქრომოსომის ინვერსია, ან Ph (9); ოჯახური Y ქრომოსომის ინვერსია; Y ქრომოსომის ჰეტეროქრომატინის მომატება (Ygh+); გაზრდილი ან დაქვეითებული პერიცენტრომერული შემადგენელი ჰეტეროქრომატინი; აკროცენტრული ქრომოსომების გაფართოებული ან დუბლირებული თანამგზავრები.

5. ქრომოსომული აბერაციები სპერმაში: მძიმე პირველადი ტესტულოპათია (რადიაციული თერაპიის ან ქიმიოთერაპიის შედეგები).

6. Y-დაკავშირებული გენების მუტაციები (მაგალითად, მიკროდელეცია AZF ლოკუსში).

7. X-დაკავშირებული გენების მუტაციები: ანდროგენების მგრძნობელობის სინდრომი; კალმანისა და კენედის სინდრომები. განვიხილოთ კალმანის სინდრომი - ეს არის გონადოტროპინის სეკრეციის თანდაყოლილი (ხშირად ოჯახური) დარღვევა ორივე სქესის ინდივიდებში. სინდრომი გამოწვეულია ჰიპოთალამუსის დეფექტით, რომელიც გამოიხატება გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის დეფიციტით, რაც იწვევს ჰიპოფიზის ჯირკვლის მიერ გონადოტროპინების წარმოების შემცირებას და მეორადი ჰიპოგონადოტროპული ჰიპოგონადიზმის განვითარებას. თან ახლავს დეფექტი ყნოსვის ნერვებიდა ვლინდება ანოსმიით ან ჰიპოსმიით. ავადმყოფ მამაკაცებში შეინიშნება ევნუქოიდიზმი (სათესლე ჯირკვლები რჩება პუბერტატულ დონეზე ზომით და კონსისტენციით), არ არსებობს ფერის ხედვააღინიშნება თანდაყოლილი სიყრუე, ტუჩისა და სასის ნაპრალი, კრიპტორქიზმი და ძვლის პათოლოგია IV მეტაკარპალური ძვლის დამოკლებით. ზოგჯერ გინეკომასტია ხდება. ჰისტოლოგიური გამოკვლევით ვლინდება სერტოლის უჯრედებით, სპერმატოგონიით ან პირველადი სპერმატოციტებით გაფორმებული გაუაზრებელი თესლის მილაკები. ლეიდიგის უჯრედები არ არსებობს, სამაგიეროდ არის მეზენქიმული წინამორბედები, რომლებიც გონადოტროპინების შეყვანით ვითარდებიან ლეიდიგის უჯრედებად. კალმანის სინდრომის X-დაკავშირებული ფორმა გამოწვეულია KAL1 გენის მუტაციით, რომელიც აკოდირებს ანოსმინს. ეს ცილა მთავარ როლს ასრულებს სეკრეციული უჯრედების მიგრაციაში და ყნოსვის ნერვების ზრდაში ჰიპოთალამუსში. ასევე აღწერილია ამ დაავადების აუტოსომურ დომინანტური და აუტოსომური რეცესიული მემკვიდრეობა.

8. გენეტიკური სინდრომები, რომლებშიც უნაყოფობა წამყვანი სიმპტომია: კისტოზური ფიბროზის გენის მუტაციები, რომელსაც თან ახლავს ვაზ დეფერენის არარსებობა; CBAVD და CUAVD სინდრომები; LH და FSH ბეტა ქვედანაყოფის მაკოდირებელი გენების მუტაციები; LH და FSH რეცეპტორების მაკოდირებელი გენების მუტაციები.

9. გენეტიკური სინდრომები, რომლებშიც უნაყოფობა არ არის წამყვანი სიმპტომი: სტეროიდოგენეზის ფერმენტების (21-ბეტა-ჰიდროქსილაზა და სხვ.) აქტივობის უკმარისობა; რედუქტაზას აქტივობის უკმარისობა; ფანკონის ანემია, ჰემოქრომატოზი, ბეტათალასემია, მიოტონური დისტროფია, ცერებრული ატაქსია ჰიპოგონადოტროპული ჰიპოგონადიზმი; Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi და Prune-Belli სინდრომები.

უნაყოფობა ქალებშიხდება შემდეგი დარღვევებით. 1. გონოსომური სინდრომები (მოზაიკის ფორმების ჩათვლით): შერეშევსკი-ტერნერის სინდრომი; სასქესო ჯირკვლის დისგენეზი მოკლე სიმაღლით -

კარიოტიპები: 45,X; 45Х/46,ХХ; 45,Х/47,ХХХ; Xq იზოქრომოსომა; del (Xq); del (Xp); r(X).

2. გონადური დისგენეზი Y ქრომოსომის მატარებელი უჯრედული ხაზით: შერეული გონადური დისგენეზი (45,X/46,XY); გონადალური დისგენეზი კარიოტიპით 46,XY (სუიერის სინდრომი); სასქესო ჯირკვლის დისგენეზისთან ერთად ნამდვილი ჰერმაფროდიტიზმიუჯრედის ხაზით, რომელიც ატარებს Y ქრომოსომას ან აქვს გადაადგილება X ქრომოსომასა და აუტოსომებს შორის; გონადალური დისგენეზი ტრიპლო-X სინდრომში (47,XXX), მოზაიკური ფორმების ჩათვლით.

3. აუტოსომური სინდრომები, რომლებიც გამოწვეულია ინვერსიებით ან რეციპროკული და რობერტსონური ტრანსლოკაციებით.

4. ქრომოსომული აბერაციები 35 წელზე უფროსი ასაკის ქალების კვერცხუჯრედებში, ასევე ნორმალური კარიოტიპის მქონე ქალების კვერცხუჯრედებში, რომლებშიც კვერცხუჯრედების 20%-ს ან მეტს შეიძლება ჰქონდეს ქრომოსომული დარღვევები.

5. X-დაკავშირებულ გენებში მუტაციები: სათესლე ჯირკვლის ფემინიზაციის სრული ფორმა; მყიფე X სინდრომი (FRAXA, fraX სინდრომი); კალმანის სინდრომი (იხ. ზემოთ).

6. გენეტიკური სინდრომები, რომლებშიც უნაყოფობა წამყვანი სიმპტომია: მუტაციები FSH ქვედანაყოფის, LH და FSH რეცეპტორების და GnRH რეცეპტორების მაკოდირებელი გენების; BPES სინდრომები (ბლეფაროფიმოზი, ფტოზი, ეპიკანთუსი), დენის-დრაში და ფრეიზერი.

7. გენეტიკური სინდრომები, რომლებშიც უნაყოფობა არ არის წამყვანი სიმპტომი: არომატული აქტივობის ნაკლებობა; სტეროიდოგენეზის ფერმენტების დეფიციტი (21-ბეტა-ჰიდროქსილაზა, 17-ბეტა-ჰიდროქსილაზა); ბეტა თალასემია, გალაქტოზემია, ჰემოქრომატოზი, მიოტონური დისტროფია, კისტოზური ფიბროზი, მუკოპოლისაქარიდოზი; DAX1 გენის მუტაციები; პრადერ-ვილის სინდრომი.

თუმცა, ეს კლასიფიკაცია არ ითვალისწინებს რიცხვს მემკვიდრეობითი დაავადებებიასოცირდება მამაკაცურობასთან და ქალის უნაყოფობა. კერძოდ, იგი არ მოიცავდა დაავადებათა ჰეტეროგენულ ჯგუფს, რომელიც გაერთიანებულია საერთო სახელწოდებით "ავტოსომური რეცესიული კარტაგენერის სინდრომი" ან ზედა სასუნთქი გზების წამწამოვანი ეპითელური უჯრედების წამწამების უმოძრაობის სინდრომს, სპერმის ფლაგელას და კვერცხუჯრედის ვილოზურ ფიბრიას. მაგალითად, დღემდე გამოვლენილია 20-ზე მეტი გენი, რომლებიც აკონტროლებენ სპერმის ფლაგელას წარმოქმნას, მათ შორის გენური მუტაციების რაოდენობას.

DNA11 (9p21-p13) და DNAH5 (5p15-p14). ამ სინდრომს ახასიათებს ბრონქოექტაზიის, სინუსიტის, სრული ან ნაწილობრივი ინვერსიის არსებობა. შინაგანი ორგანოები, ძვლის მანკები მკერდი, გულის თანდაყოლილი დაავადება, პოლიენდოკრინული უკმარისობა, ფილტვის და გულის ინფანტილიზმი. ამ სინდრომის მქონე მამაკაცები და ქალები ხშირად, მაგრამ არა ყოველთვის, უნაყოფოები არიან, რადგან მათი უნაყოფობა დამოკიდებულია სპერმატოზოიდების საავტომობილო აქტივობის დაზიანების ხარისხზე ან კვერცხუჯრედის ჯირკვლის ფიბრიაზე. გარდა ამისა, პაციენტებს აღენიშნებათ მეორადი ანოსმია, ზომიერი სმენის დაქვეითება და ცხვირის პოლიპები.

დასკვნა

როგორც ზოგადი გენეტიკური განვითარების პროგრამის განუყოფელი ნაწილი, რეპროდუქციული სისტემის ორგანოების ონტოგენეზი არის მრავალმხრივი პროცესი, რომელიც უკიდურესად მგრძნობიარეა მუტაგენური და ტერატოგენული ფაქტორების ფართო სპექტრის მოქმედების მიმართ, რომლებიც განსაზღვრავენ მემკვიდრეობითი და თანდაყოლილი განვითარების განვითარებას. დაავადებები და დარღვევები რეპროდუქციული ფუნქციადა უნაყოფობა. ამრიგად, რეპროდუქციული სისტემის ორგანოების ონტოგენეზი არის ყველაზე ნათელი დემონსტრირება საერთო მიზეზებისა და მექანიზმების განვითარებისა და ფორმირების როგორც ნორმალური, ისე პათოლოგიური ფუნქციების, რომლებიც დაკავშირებულია სხეულის მთავარ მარეგულირებელ და დამცავ სისტემებთან.

იგი ხასიათდება მთელი რიგი მახასიათებლებით.

ადამიანის რეპროდუქციული სისტემის ონტოგენეზში ჩართული გენის ქსელი მოიცავს: ქალის სხეული- 1700+39 გენი, მამაკაცის ორგანიზმში - 2400+39 გენი. შესაძლებელია, რომ უახლოეს წლებში რეპროდუქციული სისტემის ორგანოების მთლიანმა გენურმა ქსელმა დაიკავოს მეორე ადგილი გენების რაოდენობის მიხედვით ნეიროონტოგენეზის ქსელის შემდეგ (20 ათასი გენით).

ცალკეული გენების და გენების კომპლექსების მოქმედება ამ გენურ ქსელში მჭიდრო კავშირშია სქესობრივი ჰორმონების და მათი რეცეპტორების მოქმედებასთან.

იდენტიფიცირებულია სქესის დიფერენციაციის მრავალი ქრომოსომული დარღვევა, რომელიც დაკავშირებულია ქრომოსომის არადისიუნქციასთან მიტოზის ანაფაზასა და მეიოზის პროფაზაში, გონოსომებისა და აუტოსომების რიცხვითი და სტრუქტურული დარღვევები (ან მათი მოზაიკური ვარიანტები).

გამოვლენილია სომატური სქესის განვითარების დარღვევები სამიზნე ქსოვილებში სასქესო ჰორმონის რეცეპტორების წარმოქმნის დეფექტებთან და მამრობითი კარიოტიპის მქონე ქალის ფენოტიპის განვითარებასთან - სათესლე ჯირკვლის სრული ფემინიზაციის სინდრომი (მორისის სინდრომი).

გამოვლენილია უშვილობის გენეტიკური მიზეზები და გამოქვეყნებულია მათი ყველაზე სრულყოფილი კლასიფიკაცია.

ამრიგად, ში ბოლო წლებიადამიანის რეპროდუქციული სისტემის ონტოგენეზის კვლევებში მნიშვნელოვანი ცვლილებები მოხდა და მიღწეულია წარმატებები, რომელთა დანერგვა, რა თქმა უნდა, გააუმჯობესებს რეპროდუქციული დარღვევების მკურნალობისა და პროფილაქტიკის მეთოდებს, ასევე მამაკაცებსა და ქალებს უნაყოფობას.

ბევრი განვითარებული ქვეყნის მოსახლეობას აწყდება მამაკაცისა და ქალის უნაყოფობის მწვავე პრობლემა. ჩვენს ქვეყანაში დაქორწინებული წყვილების 15%-ს აღენიშნება რეპროდუქციული დისფუნქცია. ზოგიერთი სტატისტიკა აჩვენებს, რომ ასეთი ოჯახების პროცენტული მაჩვენებელი კიდევ უფრო მაღალია. შემთხვევათა 60%-ში მიზეზი ქალის უნაყოფობაა, ხოლო 40%-ში – მამაკაცის უნაყოფობა.

მამაკაცის რეპროდუქციული ფუნქციის დარღვევის მიზეზები

სეკრეტორული (პარენქიმული) დარღვევა, რომლის დროსაც დარღვეულია სპერმატოზოიდების გამომუშავება სათესლე ჯირკვლების სათესლე მილაკებში, რაც ვლინდება ასპერმიაში (ეაკულატში არ არის სპერმატოგენეზის უჯრედები, ისევე როგორც თავად სპერმატოზოიდები), აზოოსპერმია (სპერმატოზოიდები არ არის, მაგრამ არის სპერმატოგენეზი. უჯრედები), ოლიგოზოოსპერმია (შეცვლილია სპერმატოზოიდების სტრუქტურა და მოძრაობა).

1. სათესლე ჯირკვლის დისფუნქცია.
2. ჰორმონალური დარღვევა. ჰიპოგონადოტროპული ჰიპოგონადიზმი არის ჰიპოფიზის ჰორმონების, კერძოდ, ლუტეინირების და ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონების დეფიციტი, რომლებიც მონაწილეობენ სპერმის და ტესტოსტერონის ფორმირებაში.
3. აუტოიმუნური აშლილობა. საკუთარი იმუნური უჯრედებიწარმოქმნის ანტისხეულებს სპერმატოზოიდების მიმართ, რითაც ანადგურებს მათ.

ექსკრეციის დარღვევა.სისხლძარღვთა გამტარობის დაქვეითება (დაბრკოლება, ობსტრუქცია), რაც იწვევს გასვლის დარღვევას. შემადგენელი ელემენტებისპერმა ურეთრაში გენიტალური ტრაქტის მეშვეობით. ეს შეიძლება იყოს მუდმივი ან დროებითი, ცალმხრივი ან ორმხრივი. სპერმის შემადგენლობაში შედის სპერმა, პროსტატის სეკრეცია და სათესლე ბუშტუკების სეკრეცია.

შერეული დარღვევა.ექსკრეტორულ-ანთებითი ან ექსკრეტორულ-ტოქსიკური. წარმოიქმნება ტოქსინებით სპერმატოგენური ეპითელიუმის არაპირდაპირი დაზიანების, მეტაბოლიზმის და სასქესო ჰორმონების სინთეზის დარღვევის, აგრეთვე ბაქტერიული ტოქსინებისა და ჩირქის პირდაპირი მავნე ზემოქმედების გამო სპერმაზე, რაც იწვევს მისი ბიოქიმიური მახასიათებლების გაუარესებას.

სხვა მიზეზები:

• სექსუალური. ერექციული დისფუნქცია, ეაკულაციის დარღვევა.
• ფსიქოლოგიური. ანეაკულაცია (სპერმის გამოყოფის ნაკლებობა).
• ნევროლოგიური (ზურგის ტვინის დაზიანების შედეგი).

ქალის რეპროდუქციული ფუნქციის დარღვევის მიზეზები

• ჰორმონალური
• სათესლე ჯირკვლის სიმსივნეები (ცისტომი)
• მენჯის ანთებითი პროცესების შედეგები. ეს მოიცავს ადჰეზიების წარმოქმნას, ტუბო-პერიტონეალურ ფაქტორს ან სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, ფალოპის მილების ობსტრუქციას.
• ენდომეტრიოზი
• საშვილოსნოს სიმსივნეები (ფიბროიდები)

ქალის უნაყოფობის მკურნალობა

ანალიზების შედეგების მიხედვით ექიმი უშვილობის მკურნალობის გარკვეულ მეთოდებს უნიშნავს. როგორც წესი, ძირითადი ძალისხმევა მიმართულია უნაყოფობის მიზეზების სწორ დიაგნოზზე.

Როდესაც ენდოკრინული პათოლოგიამკურნალობა არის ნორმალიზება ჰორმონალური დონე, ასევე საკვერცხეების მასტიმულირებელი პრეპარატების გამოყენებისას.

მილების ობსტრუქციის შემთხვევაში მკურნალობაში შედის ლაპაროსკოპია.

ენდომეტრიოზი ასევე მკურნალობს ლაპაროსკოპიით.

საშვილოსნოს განვითარების დეფექტები აღმოიფხვრება რეკონსტრუქციული ქირურგიის შესაძლებლობების გამოყენებით.

უნაყოფობის იმუნოლოგიური მიზეზი აღმოიფხვრება ქმრის სპერმით ხელოვნური განაყოფიერებით.

უშვილობის მკურნალობა ყველაზე რთულია, თუ მიზეზების ზუსტად დადგენა შეუძლებელია. როგორც წესი, ამ შემთხვევაში გამოიყენება IVF ტექნოლოგია – ხელოვნური განაყოფიერება.

მამრობითი უნაყოფობის მკურნალობა

თუ მამაკაცს აქვს სეკრეციული ხასიათის უნაყოფობა, ანუ დაკავშირებულია სპერმატოგენეზის დარღვევასთან, მკურნალობის დასაწყისია მიზეზების აღმოფხვრა. მკურნალობენ ინფექციური დაავადებები, აღმოიფხვრება ანთებითი პროცესები, მიმართეთ ჰორმონალური აგენტებისპერმატოგენეზის ნორმალურად დასაბრუნებლად.

თუ მამაკაცს აქვს ისეთი დაავადებები, როგორიცაა საზარდულის თიაქარი, კრიპტორქიზმი, ვარიკოცელე და სხვა, ინიშნება ოპერაცია. ქირურგიაასევე მითითებულია იმ შემთხვევებში, როდესაც მამაკაცი უნაყოფოა ვაზ-დეფერენის ობსტრუქციის გამო. ყველაზე დიდ სირთულეს იწვევს მამრობითი უნაყოფობის მკურნალობა აუტოიმუნური ფაქტორების ზემოქმედების შემთხვევაში, როდესაც დარღვეულია სპერმის მოძრაობა და მოქმედებს ანტისპერმის სხეულები. ამ ვარიანტში ინიშნება ჰორმონალური პრეპარატები, გამოიყენება ლაზეროთერაპია, ასევე პლაზმაფერეზი და სხვა.

ბოლო დროს რეპროდუქციულ მედიცინაში აქტიურად არის შესწავლილი მამაკაცის ორგანიზმის ბიოლოგიური ფაქტორების გავლენა მის ნაყოფიერებაზე (ნაყოფიერებაზე), ასევე შთამომავლობის ჯანმრთელობაზე. შევეცადოთ ვუპასუხოთ ამ თემასთან დაკავშირებულ რამდენიმე კითხვას გამრავლების, ანუ გამრავლების უნარი ცოცხალი არსებების მთავარი განმასხვავებელი ნიშანია. ადამიანებში ამ პროცესის წარმატებით განხორციელებისთვის საჭიროა რეპროდუქციული ფუნქციის შენარჩუნება - როგორც ქალის, ასევე მამაკაცის მხრიდან. მთლიანობა სხვადასხვა ფაქტორებიმამაკაცის რეპროდუქციულ უნარზე (ნაყოფიერებაზე) ზემოქმედებას „მამრობითი“ ფაქტორი ეწოდება. მიუხედავად იმისა, რომ უმეტეს შემთხვევაში ეს ტერმინი ეხება სხვადასხვა გარემოებებს, რომლებიც უარყოფითად მოქმედებს მამაკაცის ნაყოფიერებაზე, რა თქმა უნდა, „მამაკაცის“ ფაქტორი უფრო ფართო ცნებად უნდა განიხილებოდეს.

უნაყოფობა ქორწინებაში, მისი მკურნალობის არაეფექტურობა, მათ შორის დამხმარე რეპროდუქციის მეთოდების დახმარებით (ინ ვიტრო განაყოფიერება და ა.შ.), სპონტანური აბორტის სხვადასხვა ფორმები (განმეორებითი აბორტი), როგორიცაა გაყინული ორსულობა, სპონტანური აბორტები, შეიძლება ასოცირებული იყოს ნეგატიური გავლენა"მამრობითი" ფაქტორი. თუ გავითვალისწინებთ მშობლების გენეტიკურ წვლილს მათი შთამომავლობის ჯანმრთელობაში, ზოგადად ეს დაახლოებით ერთნაირია როგორც ქალებისთვის, ასევე მამაკაცებისთვის. დადგენილია, რომ ქორწინებაში უნაყოფობის მიზეზი შემთხვევათა დაახლოებით მესამედში არის რეპროდუქციული ფუნქციის დარღვევა ქალში, მესამეში - მამაკაცში და მესამედში ასეთი დარღვევების ერთობლიობაა ორივეში. მეუღლეები.

მამრობითი უნაყოფობის მიზეზები

უნაყოფობა მამაკაცებში ყველაზე ხშირად ასოცირდება ვაზ დეფერენის გამტარიანობის და/ან სპერმის წარმოქმნის (სპერმატოგენეზი) დაქვეითებასთან. ამრიგად, მამაკაცებში უნაყოფობის შემთხვევების დაახლოებით ნახევარში ვლინდება სპერმის რაოდენობრივი და/ან ხარისხობრივი მაჩვენებლების დაქვეითება. Იქ არის დიდი თანხამამაკაცებში რეპროდუქციული დისფუნქციის მიზეზები, ასევე ფაქტორები, რომლებმაც შეიძლება გამოიწვიოს მათი წარმოქმნა. ეს ფაქტორები შეიძლება იყოს ფიზიკური ხასიათის (მაღალი ან დაბალი ტემპერატურარადიოაქტიური და სხვა სახის გამოსხივება და ა.შ.), ქიმიური (სხვადასხვა ტოქსიკური ნივთიერებების ზემოქმედება" გვერდითი ეფექტიმედიკამენტები და ა.შ.), ბიოლოგიური (სქესობრივი გზით გადამდები ინფექციები, შინაგანი ორგანოების სხვადასხვა დაავადებები) და სოციალური (ქრონიკული სტრესი). მამაკაცებში უნაყოფობის მიზეზი შეიძლება იყოს მემკვიდრეობითი დაავადებების არსებობა, ენდოკრინული სისტემის დაავადებები, აუტოიმუნური დარღვევები- მამაკაცის ორგანიზმში ანტისხეულების გამომუშავება საკუთარ უჯრედებზე, მაგალითად სპერმაზე.

მამაკაცებში რეპროდუქციული პრობლემების მიზეზი შეიძლება იყოს გენეტიკური დარღვევები, კერძოდ, გენების ცვლილებები, რომლებიც მონაწილეობენ ორგანიზმში მიმდინარე ნებისმიერი პროცესის კონტროლში.

დიდწილად, მამაკაცებში რეპროდუქციული ფუნქციის მდგომარეობა დამოკიდებულია შარდსასქესო სისტემის განვითარება, პუბერტატი.პროცესები, რომლებიც აკონტროლებენ რეპროდუქციული სისტემის განვითარებას, მოქმედებას იწყებს პრენატალურ პერიოდში. სასქესო ჯირკვლების წარმოქმნამდეც კი, პირველადი ჩანასახის უჯრედები გამოიყოფა ემბრიონის ქსოვილების გარეთ, რომლებიც გადადიან მომავალი სათესლე ჯირკვლების მიდამოში. ეს ეტაპი ძალიან მნიშვნელოვანია მომავალი ნაყოფიერებისთვის, რადგან განვითარებად სათესლეებში პირველადი ჩანასახის უჯრედების არარსებობა ან უკმარისობა შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული დარღვევებისპერმატოგენეზი, როგორიცაა სპერმის არარსებობა სათესლე სითხეში (აზოოსპერმია) ან მძიმე ოლიგოზოოსპერმია (სპერმის რაოდენობა 5 მილიონ/მლ-ზე ნაკლები). სხვადასხვა დარღვევებისასქესო ჯირკვლების და რეპროდუქციული სისტემის სხვა ორგანოების განვითარება ხშირად გამოწვეულია გენეტიკური მიზეზებით და შეიძლება გამოიწვიოს სექსუალური განვითარების დარღვევა და მომავალში უნაყოფობა ან ნაყოფიერების დაქვეითება. ჰორმონები, უპირველესად სასქესო ჰორმონები, მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ რეპროდუქციული სისტემის განვითარებასა და მომწიფებაში. სხვადასხვა ენდოკრინული დარღვევები, რომლებიც დაკავშირებულია ჰორმონების დეფიციტთან ან ჭარბად, მგრძნობელობის დაქვეითებით ნებისმიერი ჰორმონის მიმართ, რომელიც აკონტროლებს რეპროდუქციული სისტემის ორგანოების განვითარებას, ხშირად იწვევს არასაკმარის რეპროდუქციულ ფუნქციას.

მამაკაცის რეპროდუქციულ სფეროში ცენტრალური ადგილი უკავია სპერმატოგენეზი.ეს არის უმწიფარი ჩანასახოვანი უჯრედებიდან სპერმის განვითარებისა და მომწიფების რთული მრავალსაფეხურიანი პროცესი. საშუალოდ, სპერმის მომწიფებას დაახლოებით ორნახევარი თვე სჭირდება. სპერმატოგენეზის ნორმალური მიმდინარეობა მოითხოვს მრავალი ფაქტორის (გენეტიკური, უჯრედული, ჰორმონალური და სხვა) კოორდინირებულ გავლენას. ეს სირთულე სპერმატოგენეზს აქცევს „ადვილ სამიზნედ“ ყველა სახის ნეგატიური გავლენისთვის. სხვადასხვა დაავადებები, არახელსაყრელი გარემო ფაქტორები, არაჯანსაღი ცხოვრების წესი (დაბალი ფიზიკური დატვირთვა, ცუდი ჩვევები და ა.შ.), ქრონიკული სტრესული სიტუაციებიმათ შორის სამუშაოსთან დაკავშირებულმა, შეიძლება გამოიწვიოს სპერმატოგენეზის დარღვევა და, შედეგად, ნაყოფიერების დაქვეითება.

ბოლო ათწლეულების განმავლობაში სპერმის ხარისხის აშკარა გაუარესება იყო. ამასთან დაკავშირებით, სათესლე სითხის ხარისხის სტანდარტები არაერთხელ იქნა გადახედული. ფიცარი ნორმალური რაოდენობასპერმის (კონცენტრაცია) რამდენჯერმე შემცირდა და ახლა არის 20 მილიონი/მლ. ითვლება, რომ სპერმის ხარისხის ამ „დაქვეითების“ მიზეზი უპირველეს ყოვლისა ეკოლოგიური მდგომარეობის გაუარესებას უკავშირდება. რა თქმა უნდა, ასაკთან ერთად მცირდება სპერმის რაოდენობა და ხარისხი (ნორმალური სპერმის რაოდენობა, მოძრაობა და პროპორცია), ისევე როგორც სხვა სპერმის პარამეტრები, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს მამაკაცის ნაყოფიერებაზე. თუმცა, უნდა აღინიშნოს, რომ სპერმატოგენეზის მდგომარეობას დიდწილად განსაზღვრავს გენეტიკური ფაქტორები, დაავადებების არსებობა ან/და ფაქტორები, რომლებიც უარყოფითად მოქმედებს სპერმის ფორმირებაზე.

მრავალი თანამედროვე დიაგნოსტიკური მეთოდის გამოყენების მიუხედავად, უნაყოფობის მიზეზი გაურკვეველი რჩება ყველა შემთხვევის თითქმის ნახევარში. მრავალი კვლევის შედეგები მიუთითებს, რომ როგორც უნაყოფობის, ისე განმეორებითი აბორტის გამომწვევ მიზეზებს შორის ერთ-ერთი წამყვანი ადგილი გენეტიკურ მიზეზებს იკავებს. გარდა ამისა, გენეტიკური ფაქტორები შეიძლება იყოს სქესობრივი განვითარების დარღვევების, ასევე რიგი ენდოკრინოლოგიური, იმუნოლოგიური და სხვა დაავადებები, რომლებიც იწვევს უნაყოფობას.

ქრომოსომული მუტაციები (ქრომოსომების რაოდენობის ან/და სტრუქტურის ცვლილება), ასევე გენების დარღვევამ, რომელიც აკონტროლებს რეპროდუქციულ ფუნქციას მამაკაცებში, შეიძლება გამოიწვიოს უნაყოფობა ან მუცლის მოშლა. ამრიგად, ძალიან ხშირად მამაკაცის უნაყოფობა, რომელიც დაკავშირებულია სპერმატოგენეზის მძიმე დარღვევასთან, გამოწვეულია სქესის ქრომოსომების რიცხვითი დარღვევებით. Y ქრომოსომის ანომალიები გარკვეულ რეგიონში არის უნაყოფობის ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული გენეტიკური მიზეზი (დაახლოებით 10%) მამაკაცებში, რომლებიც დაკავშირებულია აზოოსპერმიასთან და მძიმე ოლიგოზოოსპერმიასთან. ამ დარღვევების სიხშირე 1000 მამაკაციდან 1-ს აღწევს. სისხლძარღვების გამტარიანობის დაქვეითება შეიძლება გამოწვეული იყოს ისეთი გავრცელებული გენეტიკური დაავადების არსებობით, როგორიცაა კისტოზური ფიბროზი (პანკრეასის კისტოზური ფიბროზი) ან მისი ატიპიური ფორმები.

ბოლო წლებში გავლენა ეპიგენეტიკური (სუპრაგენეტიკური) ფაქტორები რეპროდუქციული ფუნქციისა და მათი როლის შესახებ მემკვიდრეობით პათოლოგიაში. დნმ-ის სხვადასხვა სუპრამოლეკულურმა ცვლილებებმა, რომლებიც არ ასოცირდება მისი თანმიმდევრობის დარღვევასთან, შეიძლება მნიშვნელოვნად განსაზღვროს გენების აქტივობა და გახდეს რიგი მემკვიდრეობითი დაავადებების (ე.წ. ანაბეჭდის დაავადებები) მიზეზიც კი. ზოგიერთი მკვლევარი მიუთითებს ასეთი რისკის რამდენჯერმე ზრდაზე გენეტიკური დაავადებებიმეთოდების გამოყენების შემდეგ ინ ვიტრო განაყოფიერება. ეჭვგარეშეა, ეპიგენეტიკური დარღვევები შეიძლება გამოიწვიოს რეპროდუქციული დისფუნქცია, მაგრამ მათი როლი ამ სფეროში ჯერ კიდევ ცუდად არის გასაგები.

მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ გენეტიკური მიზეზები ყოველთვის არ იწვევს პირველადი უნაყოფობას (როდესაც ორსულობა არასდროს ყოფილა). მეორადი უნაყოფობის ზოგიერთ შემთხვევაში, ე.ი. როდესაც მორეციდივე ორსულობა არ ხდება, მიზეზი შეიძლება იყოს გენეტიკური ფაქტორებით. აღწერილია შემთხვევები, როდესაც მამაკაცებს, რომლებსაც უკვე ჰყავდათ შვილები, შემდგომში განუვითარდათ სპერმატოგენეზის მძიმე დარღვევები და, შედეგად, უნაყოფობა. ამიტომ გენეტიკური ტესტირება ტარდება რეპროდუქციული პრობლემების მქონე პაციენტებსა თუ წყვილებზე, მიუხედავად იმისა, ჰყავთ თუ არა შვილები.

უნაყოფობის დაძლევის გზები

უნაყოფობის დაძლევა, მათ შორის ზოგიერთ შემთხვევაში მამაკაცებში რეპროდუქციული დარღვევების ისეთი მძიმე ფორმები, როგორიცაა აზოოსპერმია (სპერმის ნაკლებობა ეაკულატში), ოლიგოზოოსპერმია (სპერმის რაოდენობის შემცირება) და ასთენოზოოსპერმია (მოძრავი ფორმების რაოდენობის შემცირება, ასევე სპერმაში სპერმის მოძრაობის სიჩქარე) მძიმე, შესაძლებელი გახდა ინ ვიტრო განაყოფიერების (IVF) მეთოდების შემუშავების წყალობით. ათ წელზე მეტი ხნის წინ შემუშავდა IVF მეთოდი, როგორიცაა კვერცხუჯრედის განაყოფიერება ერთი სპერმით (ICSI, ინტრაციტოპლაზმური სპერმის ინექცია). ჩვეულებრივი ინ ვიტრო განაყოფიერების მსგავსად, ეს ტექნიკა ფართოდ გამოიყენება IVF კლინიკებში. თუმცა, უნდა გვახსოვდეს, რომ დამხმარე რეპროდუქციული ტექნოლოგიების გამოყენებას შეუძლია არა მხოლოდ მშობიარობის პრობლემის გადაჭრა, არამედ გენეტიკური დარღვევების გადაცემა, რაც ზრდის მემკვიდრეობითი მუტაციების რისკს. რეპროდუქციული პათოლოგია. ამიტომ, ყველა პაციენტმა, ისევე როგორც ჩანასახოვანი უჯრედების დონორებმა, უნდა გაიარონ სამედიცინო გენეტიკური გამოკვლევა და კონსულტაცია IVF პროგრამებამდე.

ციტო გენეტიკური კვლევა(ქრომოსომული ნაკრების ანალიზი) ინიშნება ყველა დაქორწინებულ წყვილს უნაყოფობის ან განმეორებითი აბორტის მქონე. თუ მითითებულია, რეკომენდებულია დამატებითი გენეტიკური კვლევები.

ქალებისგან განსხვავებით (განსაკუთრებით 35 წელზე მეტი ასაკის), მამაკაცები ასაკთან ერთად არ განიცდიან ჩანასახების რაოდენობის მნიშვნელოვან ზრდას ქრომოსომების არასწორი ნაკრებით. აქედან გამომდინარე, ითვლება, რომ მამაკაცის ასაკი გავლენას არ ახდენს სიხშირეზე ქრომოსომული დარღვევებიშთამომავლობაში. ეს ფაქტი აიხსნება ქალისა და მამაკაცის გამეტოგენეზის თავისებურებებით - ჩანასახოვანი უჯრედების მომწიფებით. ქალებში, დაბადებისას, საკვერცხეები შეიცავს სასქესო უჯრედების საბოლოო რაოდენობას (დაახლოებით 450-500), რომლებიც გამოიყენება მხოლოდ პუბერტატის დაწყებისთანავე. ჩანასახოვანი უჯრედების დაყოფა და სპერმის მომწიფება მამაკაცებში სიბერემდე გრძელდება. ქრომოსომული მუტაციების უმეტესობა სასქესო უჯრედებში ხდება. საშუალოდ, ჯანმრთელი ახალგაზრდა ქალების ყველა კვერცხუჯრედის (კვერცხუჯრედის) 20% ატარებს ქრომოსომულ ანომალიებს. მამაკაცებში სპერმატოზოიდების 5-10%-ს აქვს ქრომოსომული დარღვევები. მათი სიხშირე შეიძლება იყოს უფრო მაღალი, თუ არის ცვლილებები (რიცხობრივი ან სტრუქტურული ქრომოსომების ანომალიები) მამაკაცის ქრომოსომულ ნაკრებში. სპერმატოგენეზის ძლიერმა დარღვევამ ასევე შეიძლება გამოიწვიოს სპერმატოზოიდების რაოდენობის ზრდა ქრომოსომების არანორმალური ნაკრებით. შესაძლებელია მამრობითი სასქესო უჯრედებში ქრომოსომული მუტაციების დონის შეფასება სპერმის მოლეკულური ციტოგენეტიკური კვლევის (FISH ანალიზი) გამოყენებით. ინ ვიტრო განაყოფიერების შემდეგ მიღებულ ემბრიონებზე ასეთი კვლევა შესაძლებელს ხდის ემბრიონების შერჩევას ქრომოსომული დარღვევების გარეშე, ასევე არ დაბადებული ბავშვის სქესის შერჩევას, მაგალითად, სქესთან დაკავშირებული მემკვიდრეობითი დაავადებების შემთხვევაში.

მიუხედავად ასაკისა, დაქორწინებულ წყვილებს, რომლებიც გეგმავენ ორსულობას და შეშფოთებულნი არიან თავიანთი მომავალი შთამომავლების ჯანმრთელობაზე, განსაკუთრებით გენეტიკური დარღვევების მქონე ბავშვების დაბადებით, შეუძლიათ მიიღონ შესაბამისი დახმარება სამედიცინო გენეტიკური კონსულტაციებისგან. გენეტიკური გამოკვლევის ჩატარება საშუალებას გვაძლევს გამოვავლინოთ ისეთი ფაქტორების არსებობა, რომლებიც არ უწყობს ხელს ჯანმრთელი შთამომავლობის დაბადებას.

თუ ამის შესახებ შეშფოთების მიზეზი არ არის, რაიმე სპეციალური მომზადება მომავალი ორსულობაარ ხორციელდება. და საჭიროების შემთხვევაში, სპერმის მომწიფების ხანგრძლივობის გათვალისწინებით, ასეთი მომზადება უნდა დაიწყოს მინიმუმ სამი თვით ადრე და სასურველია ექვსი თვიდან ერთ წლამდე. ამ პერიოდში სასურველია არ გამოიყენოთ ძლიერი მედიკამენტები. კაცმა თავი შეიკავოს ან მოიშოროს ცუდი ჩვევები, თუ ეს შესაძლებელია, აღმოფხვრა ან შეამციროს პროფესიული და სხვა გავლენა მავნე ფაქტორები. ძალიან სასარგებლოა გონივრული ბალანსი ფიზიკურ აქტივობასა და დასვენებას შორის. მნიშვნელოვანია გვახსოვდეს, რომ ფსიქო-ემოციურ განწყობას არცთუ მცირე მნიშვნელობა აქვს დაქორწინებული წყვილისთვის, რომელიც ორსულობას გეგმავს.

უდავოა, რომ მშობლებისგან ბავშვზე გადაცემული ბიოლოგიური კომპონენტები საკმაოდ მნიშვნელოვანია. თუმცა, სოციალური ფაქტორებიც მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს ბავშვის ჯანმრთელობასა და განვითარებაზე. არაერთმა კვლევამ აჩვენა, რომ დონე ინტელექტუალური შესაძლებლობებიდა ადამიანის ხასიათი გარკვეულწილად განისაზღვრება გენეტიკური ფაქტორებით. თუმცა, უნდა აღინიშნოს, რომ განვითარების ხარისხი გონებრივი შესაძლებლობებიდიდწილად განისაზღვრება სოციალური ფაქტორებით – აღზრდა. მშობლების ასაკი თავისთავად ვერ ახდენს გავლენას ბავშვების განვითარების დონეზე. აქედან გამომდინარე, გავრცელებული მოსაზრება, რომ ხანდაზმული მამები უფრო მეტად აჩენენ გენიოსებს, უსაფუძვლოა.

რომ შევაჯამოთ, მინდა აღვნიშნო, რომ ბავშვის ჯანმრთელობა თანაბრად დამოკიდებულია ორივე მშობლის ჯანმრთელობაზე. და კარგია, თუ მომავალი მამა და მომავალი დედაამას მხედველობაში ექნება.

ყოვლისმომცველი კვლევა, რომელიც საშუალებას გაძლევთ განსაზღვროთ მამაკაცის უნაყოფობის წამყვანი გენეტიკური მიზეზები და აირჩიოთ შესაბამისი ტაქტიკა პაციენტის მართვისთვის.

კვლევა მოიცავდა მამაკაცის უნაყოფობის ყველაზე გავრცელებულ გენეტიკურ მიზეზებს: ლოკუსში წაშლის იდენტიფიცირებას AZFგავლენას ახდენს სპერმატოგენეზზე, განსაზღვრავს CAG გამეორებების რაოდენობას გენში ARასოცირდება ანდროგენების მიმართ მგრძნობელობის ცვლილებებთან და გენში მუტაციების ძიებასთან CFTR, პასუხისმგებელია დაავადების განვითარებაზე, რომლის კლინიკური გამოვლინებაა ობსტრუქციული აზოოსპერმია.

რა ბიომასალის გამოყენება შეიძლება კვლევისთვის?

ბუკალური (ბუკალური) ეპითელიუმი, ვენური სისხლი.

როგორ მოვემზადოთ სათანადოდ კვლევისთვის?

მომზადება არ არის საჭირო.

ზოგადი ინფორმაცია კვლევის შესახებ

მამრობითი უნაყოფობა (MF) არის სერიოზული პათოლოგიური მდგომარეობა, რომელიც მოითხოვს კომპლექსურ ყოვლისმომცველ დიაგნოზს, გადაუდებელ კორექციას და ზოგიერთ შემთხვევაში პრევენციას.

უნაყოფობა აწუხებს რეპროდუქციული ასაკის წყვილების 15-20%-ს. შემთხვევათა ნახევარში ის ასოცირდება " მამრობითი ფაქტორი“, რომელიც გამოიხატება ეაკულატის პარამეტრების გადახრით.

MB დიაგნოსტიკის სირთულე მდგომარეობს მის გამომწვევ მიზეზთა დიდ რაოდენობაში. ესენია: შარდსასქესო სისტემის ანომალიები, სიმსივნეები, სასქესო სისტემის ინფექციები, ენდოკრინული დარღვევები, იმუნოლოგიური ფაქტორები, გენეტიკური მუტაციებია.შ. ზემოაღნიშნული მიზეზებისგან განსხვავებით, გენეტიკურს ყოველთვის არ აქვს კლინიკური გამოვლინებები, მაგრამ ძალზე მნიშვნელოვანია სუბიექტში MB დიაგნოსტიკისთვის.

მნიშვნელოვანია გვესმოდეს, რომ "MB"-ის დიაგნოზი და მისი ფორმები შეიძლება დაისვას მხოლოდსამედიცინო სპეციალისტი, რომელიც ეფუძნება ანამნეზურ მონაცემებს, გამოკვლევის მონაცემებს, ინსტრუმენტული და ლაბორატორიული გამოკვლევების შედეგებს. ექიმთან ვიზიტის მიზეზები შეიძლება იყოს შემდეგი:

• ერთი წლის განმავლობაში ბავშვის დაორსულების შეუძლებლობა, იმ პირობით, რომ პარტნიორში არ იქნება ქალის უნაყოფობის ნიშნები;
• ერექციული და ეაკულაციური დისფუნქცია;
• უროგენიტალური მიდამოს თანმხლები დაავადებები (ანთებითი, სიმსივნური, აუტოიმუნური, თანდაყოლილი და ა.შ.);
• ჰორმონალური და ციტოსტატიკური პრეპარატების მიღება;
• დისკომფორტი უროგენიტალურ მიდამოში.

მამაკაცის უნაყოფობის ხშირი მიზეზებია სპერმის სტრუქტურისა და რაოდენობის დარღვევა, რაც გავლენას ახდენს მათ მოძრაობასა და განაყოფიერების უნარზე.

მბ-ის განვითარების ძირითადი გენეტიკური მიზეზებია:

1) ლოკუსის წაშლა (გენეტიკური ფრაგმენტების მოცილება). AZF;

2) გენის პოლიმორფიზმი (გენეტიკური ფრაგმენტის - CAG გამეორებების გაზრდა). AR;

3)მგენის მუტაციები (მიმდევრობის დარღვევა). CFTR .

ამჟამად, ეს მარკერები სტანდარტული კრიტერიუმების განუყოფელი ნაწილია კომპლექსური დიაგნოსტიკა MB-ის გენეტიკური გამოვლინებები, რომლებიც გვხვდება პაციენტების ჯგუფში შემთხვევების 10-15%-ში.

AZF ლოკუსის და SRY გენის წაშლა

მნიშვნელოვანი როლი ისეთი პათოლოგიების განვითარებაში, როგორიცაა ოლიგოზოოსპერმია და აზოოსპერმია, თამაშობს გადახრებს Y ქრომოსომის კონკრეტულ რეგიონში - AZF-ლოკუსი (აზოოსპერმიის ფაქტორი). Შეიცავს მასგანსაზღვრავს სპერმატოგენეზის ნორმალურ მიმდინარეობას, ხოლო გენეტიკური სტრუქტურის დარღვევის შემთხვევაში AZF-ლოკუსი, მამაკაცის ჩანასახის უჯრედების ფორმირება შეიძლება სერიოზულად დაირღვეს.

AZF-ლოკუსი მდებარეობს Y ქრომოსომის გრძელ მკლავზე (q11). ამ ლოკუსზე მდებარე გენები თამაშობენ მნიშვნელოვანი როლისპერმატოგენეზის პროცესში.

Y ქრომოსომის მიკროდელეცია არის გარკვეული უბნების დაკარგვა, რომელიც გვხვდება საშუალოდ აზოოსპერმიის შემთხვევების 10-15%-ში და მძიმე ოლიგოზოოსპერმიის შემთხვევების 5-10%-ში და იწვევს სპერმატოგენეზის დარღვევებს და მამაკაცებში უნაყოფობას.

AZF ლოკუსიდაყოფილია 3 ნაწილად: AZFa, AZFbდა AZFგ. თითოეულ მათგანში გამოვლინდა გენები, რომლებიც მონაწილეობენ სპერმატოგენეზის კონტროლში. AZF ლოკუსში წაშლა შეიძლება იყოს სავსე, ე.ი. მთლიანად მოხსნის ერთ-ერთს AZF- რეგიონები ან მეტი და ნაწილობრივიროდესაც ისინი სრულად არ იპყრობენ მის სამ რეგიონს.

როცა სავსეა AZF- წაშლა, საკმაოდ მკაფიოა სპერმატოგენეზის დარღვევის ხარისხის დამოკიდებულება დელეციების ზომასა და მდებარეობაზე, რასაც შეიძლება ჰქონდეს პროგნოზული მნიშვნელობა ინ ვიტრო განაყოფიერების პროგრამებისთვის შესაფერისი სპერმის მისაღებად.

• მთელი ლოკუსის არარსებობა AZF, ისევე როგორც წაშლა, რომელიც მთლიანად ფარავს რეგიონებს AZFaდა/ან AZFb, მიუთითებს სპერმის მიღების შეუძლებლობაზე.
• თითქმის ყველა პაციენტს აქვს წაშლა AZFbან AZFb+cაზოოსპერმია აღინიშნება სპერმატოგენეზის მძიმე დარღვევების გამო (მხოლოდ სერტოლის უჯრედის სინდრომი).
• რეგიონის სრული წაშლით AZFcგამოვლინებები მერყეობს აზოოსპერმიიდან ოლიგოზოოსპერმიამდე. საშუალოდ, 50-70% პაციენტების წაშლა, რომელიც მთლიანად მოიცავს AZF c-რეგიონში, შესაძლებელია ხელოვნური განაყოფიერებისთვის შესაფერისი სპერმის მიღება.
• ნაწილობრივი AZF c- დელეციების დროს გამოვლინებები მერყეობს აზოოსპერმიიდან ნორმოზოოსპერმიამდე.

სახელმწიფო კვლევა AZF- Y-ქრომოსომის ლოკუსი მძიმე აზოოსპერმიითა და ოლიგოზოოსპერმიით დაავადებულ პაციენტებში საშუალებას გვაძლევს დავადგინოთ სპერმატოგენეზის დარღვევების გენეტიკური მიზეზი და განვახორციელოთ დიფერენციალური დიაგნოზიუნაყოფობა მამაკაცებში და დაარეგულირეთ მკურნალობა, შეამოწმეთ სათესლე ჯირკვლის ბიოფსიიდან სპერმის მიღების შესაძლებლობა და ICSI-სთვის სპერმის მიღების შესაძლებლობა (სპერმის ინტრაციტოპლაზმური ინექცია).

გასათვალისწინებელია, რომ იმ შემთხვევაში წარმატებული გამოყენებადამხმარე რეპროდუქციული ტექნოლოგიები, Y ქრომოსომის წაშლა გადაეცემა მამაკაცის ხაზით. ეს აჩვენებს საჭიროებას დისპანსერული დაკვირვება ICSI-ის გამოყენების შემდეგ დაბადებული ბიჭებისთვის Y ქრომოსომაში მიკროდაშლის მქონე მამებისთვის, მათი ნაყოფიერების სტატუსის შესაფასებლად.

ჩვენებები სკრინინგისთვის AZF- წაშლა ეფუძნება სპერმის რაოდენობას და მოიცავს აზოოსპერმიას და მძიმე ოლიგოზოოსპერმიას (

გენი განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია მამრობითი ტიპის განვითარების გენეტიკურ კონტროლში SRY(სქესის განმსაზღვრელი რეგიონი Y). სწორედ მასში აღმოჩნდა მუტაციების უდიდესი რაოდენობა, რომლებიც დაკავშირებულია გონადების დისგენეზთან და/ან სქესის ინვერსიასთან. თუ გენის შემცველი ქრომოსომის ნაწილი არ არის SRY, ფენოტიპი იქნება მდედრობითი სქესის, მამრობითი კარიოტიპით 46XY.

ეს გენეტიკური კვლევა მოიცავს ანალიზს AZF-ქრომოსომული ლოკუსი – 13 კლინიკურად მნიშვნელოვანი წაშლა: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, ასევე, sY1291, sY1125 tion SRY.

ანდროგენული რეცეპტორის გენი AR

მამაკაცის უნაყოფობის კიდევ ერთი განმსაზღვრელი ფაქტორია სპერმატოგენეზის ჰორმონალური რეგულაციის დარღვევა, რომელშიც მთავარ როლს ასრულებენ მამრობითი სქესის ჰორმონები ანდროგენები. ისინი ურთიერთქმედებენ სპეციფიკურ ანდროგენულ რეცეპტორებთან, განსაზღვრავენ მამაკაცის სექსუალური მახასიათებლების განვითარებას და ააქტიურებენ სპერმატოგენეზს. რეცეპტორები გვხვდება სათესლე ჯირკვლის, პროსტატის, კანის, უჯრედების უჯრედებში ნერვული სისტემადა სხვა ქსოვილები. ანდროგენული რეცეპტორის გენი ხასიათდება CAG-ის (ციტოზინ-ადენინ-გუანინის) განმეორებითი თანმიმდევრობის არსებობით, რომელთა რაოდენობა შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს (8-დან 25-მდე). CAG ტრიპლეტი აკოდირებს ამინომჟავას გლუტამინს და როდესაც CAG ნუკლეოტიდის გამეორების რაოდენობა იცვლება, შესაბამისად იცვლება ამინომჟავის გლუტამინის რაოდენობა ცილაში. გენში გამეორებების რიცხვიდან ARრეცეპტორის მგრძნობელობა , და ურთიერთობა უკუპროპორციულია: რაც მეტი გამეორება, მით უფრო ნაკლებად მგრძნობიარეა რეცეპტორი. რეცეპტორებში CAG-ის გამეორებების რაოდენობის ზრდა ამცირებს მათ აქტივობას, ისინი ნაკლებად მგრძნობიარენი ხდებიან ტესტოსტერონის მიმართ, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სპერმატოგენეზის დარღვევა და იზრდება ოლიგოზოოსპერმიისა და აზოოსპერმიის განვითარების რისკი. ასევე არსებობს მტკიცებულება, რომ CAG-ის გამეორებების (AR) შემცირებული რაოდენობის შემთხვევაში, იზრდება მგრძნობელობა ანდროგენების მიმართ და იზრდება რისკი მამაკაცებში კუნთების ატროფია, კენედის ტიპი.

ტესტის შედეგი შესაძლებელს ხდის სპერმატოგენეზის აქტივობის შეფასებას და საჭიროების შემთხვევაში შესაბამისი ზომების მიღებას პათოლოგიის კომპენსაციისთვის.

მამაკაცის უნაყოფობა კისტოზური ფიბროზის დროს

ლუტეინირების ჰორმონი (LH)

ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონი (FSH)

პროსტატის სპეციფიკური ანტიგენის მთლიანი (PSA სულ)

კარიოტიპის შესწავლა

მნიშვნელოვანი შენიშვნები

სიცოცხლის მონაცემები გენეტიკური მარკერებიარ შეიცვალოს, კვლევა ტარდება ერთხელ.

ლიტერატურა

1. ნაინა კუმარი და ამიტ კანტ სინგჰი მამრობითი ფაქტორის უნაყოფობის ტენდენციები, უნაყოფობის მნიშვნელოვანი მიზეზი: ლიტერატურის მიმოხილვა J Hum Reprod Sci. 2015 ოქტ-დეკ; 8 (4): 191–196.

სულ ინფორმაცია

რეპროდუქციული პროცესი ანუ ადამიანის რეპროდუქცია ხორციელდება მრავალკავშირიანი სისტემით რეპროდუქციული ორგანოებირაც უზრუნველყოფს გამეტების განაყოფიერების უნარს, ჩასახვას, ზიგოტის პრეიმპლანტაციას და იმპლანტაციას, ემბრიონის, ემბრიონისა და ნაყოფის საშვილოსნოსშიდა განვითარებას, ქალის რეპროდუქციულ ფუნქციას, ასევე ახალშობილის ორგანიზმის მომზადებას ახალი პირობების დასაკმაყოფილებლად. არსებობა გარემომცველ გარე გარემოში.

რეპროდუქციული ორგანოების ონტოგენეზი არის სხეულის საერთო განვითარების გენეტიკური პროგრამის განუყოფელი ნაწილი, რომელიც მიზნად ისახავს შთამომავლობის გამრავლებისთვის ოპტიმალური პირობების შექმნას, დაწყებული სასქესო ჯირკვლების და მათ მიერ წარმოებული გამეტების წარმოქმნით, მათი განაყოფიერებით და დამთავრებული ჯანმრთელი ბავშვის დაბადება.

ამჟამად იდენტიფიცირებულია საერთო გენური ქსელი, რომელიც პასუხისმგებელია ონტოგენეზსა და რეპროდუქციული სისტემის ორგანოების ფორმირებაზე. მასში შედის: საშვილოსნოს განვითარებაში ჩართული 1200 გენი, პროსტატის 1200 გენი, სათესლე ჯირკვლების 1200 გენი, საკვერცხეების 500 გენი და 39 გენი, რომლებიც აკონტროლებენ ჩანასახოვანი უჯრედების დიფერენციაციას. მათ შორის გამოვლინდა გენები, რომლებიც განსაზღვრავენ ბიპოტენციური უჯრედების დიფერენცირების მიმართულებას მამაკაცის ან მიხედვით ქალის ტიპი.

რეპროდუქციული პროცესის ყველა ნაწილი უკიდურესად მგრძნობიარეა გარემო ფაქტორების უარყოფითი ზემოქმედების მიმართ, რაც იწვევს რეპროდუქციული დისფუნქციას, მამრობითი და მდედრობითი სქესის უნაყოფობას და გენეტიკური და არაგენეტიკური დაავადებების გამოვლენას.

რეპროდუქციული სისტემის ორგანოების ონტოგენეზი

ადრეული ონტოგენეზი

რეპროდუქციული ორგანოების ონტოგენეზი იწყება პირველადი ჩანასახოვანი უჯრედების ან გონოციტების გამოჩენით, რომლებიც უკვე გამოვლენილია

ორკვირიანი ემბრიონის ეტაპი. გონოციტები მიგრირებენ ნაწლავის ექტოდერმის რეგიონიდან ყვითლის პარკის ენდოდერმის გავლით სასქესო ჯირკვლის პრიმორდიის ან გენიტალური ქედების მიდამოში, სადაც ისინი იყოფა მიტოზით და ქმნიან მომავალი ჩანასახის უჯრედების აუზს (ემბრიოგენეზის 32 დღემდე). გონოციტების შემდგომი დიფერენციაციის ქრონოლოგია და დინამიკა დამოკიდებულია განვითარებადი ორგანიზმის სქესზე, ხოლო სასქესო ჯირკვლების ონტოგენეზი დაკავშირებულია ორგანოების ონტოგენეზთან. საშარდე სისტემადა თირკმელზედა ჯირკვლები, რომლებიც ერთად ქმნიან სქესს.

ონტოგენეზის დასაწყისშივე, სამკვირიან ემბრიონში, ნეფროგენული ტვინის მიდამოში (შუალედური მეზოდერმის წარმოებული), პირველადი თირკმლის მილაკების რუდიმენტი (თირკმლისწინა) ან პრონეფროსი.განვითარების 3-4 კვირაში, კუდალურად პრონეფროს მილაკებისკენ (ნეფროტომის უბანი), წარმოიქმნება პირველადი თირკმლის რუდიმენტი ან მეზონეფროსი. 4 კვირის ბოლოს, მეზონეფროსის ვენტრალურ მხარეს, იწყება გონადალური პრიმორდიების ფორმირება, რომლებიც ვითარდება მეზოთელიუმიდან და წარმოადგენს ინდიფერენტულ (ბიპოტენციურ) უჯრედულ წარმონაქმნებს, ხოლო პრონეფროზული მილაკები (სადინრები) უკავშირდება მეზონეფროსის მილაკებს, რომლებიც ე.წ. ვოლფის არხები.თავის მხრივ, პარამეზონეფრიული, ან მიულერის სადინარებიწარმოიქმნება შუალედური მეზოდერმის უბნებიდან, რომლებიც გამოყოფილია ვოლფის სადინრის გავლენით.

ვოლფის ორი სადინრის თითოეული დისტალურ ბოლოს, მათი კლოაკაში შესვლის არეში, წარმოიქმნება გამონაზარდები შარდსაწვეთის რუდიმენტების სახით. განვითარების 6-8 კვირაზე ისინი იზრდებიან შუალედური მეზოდერმში და წარმოქმნიან მილაკებს მეტანეფროსი- ეს არის მეორადი ან საბოლოო (განსაზღვრული) თირკმელი, რომელიც წარმოიქმნება ვოლფის არხების უკანა ნაწილებიდან და მეზონეფროსის უკანა ნაწილის ნეფროგენული ქსოვილისგან მიღებული უჯრედებით.

ახლა მოდით შევხედოთ ადამიანის ბიოლოგიური სქესის ონტოგენეზს.

მამრობითი სქესის ფორმირება

მამრობითი სქესის ფორმირება იწყება ემბრიონის განვითარების 5-6 კვირაში ვოლფის სადინრების გარდაქმნებით და სრულდება ნაყოფის განვითარების მე-5 თვემდე.

ემბრიონის განვითარების 6-8 კვირის განმავლობაში, ვოლფის არხების უკანა ნაწილების წარმოებულებიდან და მეზონეფროსის უკანა ნაწილის ნეფროგენული ქსოვილიდან, მეზენქიმა იზრდება პირველადი თირკმლის ზედა კიდეზე, ქმნის სასქესო ტვინს (კაბას). , რომელიც იყოფა, უერთდება პირველადი თირკმლის მილაკებს, მიედინება მის სადინარში და იძლევა

სათესლე ჯირკვლების სემინიფერული მილების დასაწყისი. ვოლფის სადინარებიდან წარმოიქმნება ექსკრეციული გზები. ვოლფის სადინრების შუა ნაწილი გრძელდება და გარდაიქმნება ეფერენტულ სადინარებად, ხოლო ქვედა ნაწილიდან წარმოიქმნება სათესლე ბუშტუკები. პირველადი თირკმლის სადინრის ზედა ნაწილი ხდება ეპიდიდიმისი (ეპიდიდიმისი), სადინრის ქვედა ნაწილი კი - ეფერენტული არხი. ამის შემდეგ მიულერის სადინრები მცირდება (ატროფირებულია) და რჩება მხოლოდ ზედა ბოლოები (morgania hydatid) და ქვედა ბოლოები (მამაკაცის საშვილოსნო). ეს უკანასკნელი განლაგებულია პროსტატის ჯირკვლის სისქეში (პროსტატის) იმ ადგილას, სადაც ვაზ-დეფერენსი შედის ურეთრაში. პროსტატა, სათესლე ჯირკვლები და კუპერის (ბულბურეთრალური) ჯირკვლები ვითარდება კედლის ეპითელიუმიდან. შარდსასქესო სინუსი (ურეთრა) ტესტოსტერონის ზემოქმედებით, რომლის დონე 3-5 თვის ნაყოფის სისხლში აღწევს სქესობრივად მომწიფებული მამაკაცის სისხლში, რაც უზრუნველყოფს სასქესო ორგანოების მასკულინიზაციას.

ტესტოსტერონის კონტროლის ქვეშ, მამაკაცის შიდა სასქესო ორგანოების სტრუქტურები ვითარდება ვოლფის სადინრებიდან და ზედა მეზონეფროსის მილაკებიდან, ხოლო დიჰიდროტესტოსტერონის (ტესტოსტერონის წარმოებული) გავლენით წარმოიქმნება მამაკაცის გარე სასქესო ორგანოები. პროსტატის კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის ელემენტები ვითარდება მეზენქიმიდან, ხოლო პროსტატის სანათური წარმოიქმნება დაბადების შემდეგ პუბერტატის პერიოდში. პენისი წარმოიქმნება გენიტალური ტუბერკულოზში არსებული პენისის თავის რუდიმენტიდან. ამ შემთხვევაში, გენიტალური ნაკეცები ერთად იზრდება და ქმნიან სკროტუმის კანის ნაწილს, რომელშიც იზრდება პერიტონეუმის გამონაყარი საზარდულის არხით, რომელშიც შემდეგ გადაადგილდებიან სათესლე ჯირკვლები. სათესლე ჯირკვლების გადაადგილება მენჯში მომავალი საზარდულის არხების ადგილზე იწყება 12-კვირიანი ემბრიონიდან. ეს დამოკიდებულია ანდროგენებისა და ქორიონული ჰორმონის მოქმედებაზე და ხდება ანატომიური სტრუქტურების გადაადგილების გამო. სათესლე ჯირკვლები გადის საზარდულის არხებში და აღწევს სკროტუმს მხოლოდ განვითარების 7-8 თვის შემდეგ. თუ სათესლე ჯირკვლების ჩაშვება სკროტუმში დაგვიანებულია (სხვადასხვა მიზეზის გამო, მათ შორის გენეტიკური), ვითარდება ცალმხრივი ან ორმხრივი კრიპტორქიზმი.

მდედრობითი სქესის ფორმირება

მდედრობითი სქესის ფორმირება ხდება მიულერის სადინრების მონაწილეობით, საიდანაც განვითარების 4-5 კვირაში წარმოიქმნება ქალის შიდა სასქესო ორგანოების რუდიმენტები: საშვილოსნო, ფალოპის მილები,

საშოს ზედა ორი მესამედი. საშოს კანალიზაცია, ღრუს, სხეულისა და საშვილოსნოს ყელის წარმოქმნა ხდება მხოლოდ 4-5 თვის ნაყოფში პირველადი თირკმლის სხეულის ფუძედან მეზენქიმის განვითარებით, რაც ხელს უწყობს თავისუფალი ბოლოების განადგურებას. რეპროდუქციული თოკები.

საკვერცხეების მედულა წარმოიქმნება პირველადი თირკმლის სხეულის ნარჩენებისგან, ხოლო სასქესო ქედისგან (ეპითელიუმის რუდიმენტი), გენიტალური ტვინები აგრძელებენ ზრდას მომავალი საკვერცხეების კორტიკალურ ნაწილში. შემდგომი გაღივების შედეგად, ეს ძაფები იყოფა პირველყოფილ ფოლიკულებად, რომელთაგან თითოეული შედგება გონოციტისგან, რომელიც გარშემორტყმულია ფოლიკულური ეპითელიუმის ფენით - ეს არის რეზერვი ოვულაციის დროს მომავალი მომწიფებული კვერცხუჯრედების (დაახლოებით 2 ათასი) ფორმირებისთვის. სასქესო ტვინების ზრდა გრძელდება გოგონას დაბადების შემდეგ (სიცოცხლის პირველი წლის ბოლომდე), მაგრამ ახალი პირველყოფილი ფოლიკულები აღარ იქმნება.

სიცოცხლის პირველი წლის ბოლოს მეზენქიმა გამოყოფს სასქესო ტვინების საწყისს სასქესო ჯირკვლებისგან და ეს ფენა ქმნის საკვერცხის შემაერთებელქსოვილოვან (ალბუგინეას) გარსს, რომლის თავზე არის გენიტალური ქედების ნაშთები. შენარჩუნებულია არააქტიური ჩანასახის ეპითელიუმის სახით.

სქესის დიფერენცირების დონეები და მათი დარღვევები

ადამიანის სქესი მჭიდრო კავშირშია ონტოგენეზისა და რეპროდუქციის მახასიათებლებთან. არსებობს სქესის დიფერენციაციის 8 დონე:

გენეტიკური სქესი (მოლეკულური და ქრომოსომული), ან სექსი გენების და ქრომოსომების დონეზე;

გამეტური სქესი, ანუ მამრობითი და მდედრობითი სქესის გამეტების მორფოგენეტიკური სტრუქტურა;

გონადალური სქესი, ან სათესლეების და საკვერცხეების მორფოგენეტიკური სტრუქტურა;

ჰორმონალური სექსი, ანუ მამრობითი ან მდედრობითი სქესის ჰორმონების ბალანსი ორგანიზმში;

სომატური (მორფოლოგიური) სქესი, ან ანთროპომეტრიული და მორფოლოგიური მონაცემები სასქესო ორგანოების და მეორადი სექსუალური მახასიათებლების შესახებ;

გონებრივი სქესი, ანუ ინდივიდის გონებრივი და სექსუალური თვითგამორკვევა;

სოციალური სქესი, ანუ ინდივიდის როლის განსაზღვრა ოჯახში და საზოგადოებაში;

სამოქალაქო სქესი, ანუ პასპორტის გაცემისას დაფიქსირებული სქესი. მას ასევე უწოდებენ განათლების გენდერს.

როდესაც გენდერული დიფერენციაციის ყველა დონე ემთხვევა და რეპროდუქციული პროცესის ყველა რგოლი ნორმალიზდება, ადამიანს უვითარდება ნორმალური ბიოლოგიური მამრობითი ან მდედრობითი სქესი, ნორმალური სექსუალური და გენერაციული პოტენცია, სექსუალური იდენტობა, ფსიქოსექსუალური ორიენტაცია და ქცევა.

ადამიანებში სქესის დიფერენციაციის სხვადასხვა დონეებს შორის ურთიერთობის დიაგრამა ნაჩვენებია ნახ. 56.

სქესის დიფერენცირების დასაწყისი უნდა ჩაითვალოს ემბრიოგენეზის 5 კვირაში, როდესაც გენიტალური ტუბერკულოზი წარმოიქმნება მეზენქიმის პროლიფერაციის გზით, რომელიც პოტენციურად წარმოადგენს პენისის გლანას ან კლიტორის რუდიმენტს - ეს დამოკიდებულია მომავალი ბიოლოგიური ფორმირების შესახებ. სექსი. დაახლოებით ამ დროიდან, გენიტალური ნაკეცები გარდაიქმნება ან სკროტუმად ან ლაბიად. მეორე შემთხვევაში, პირველადი სასქესო ორგანო იხსნება სასქესო ტუბერკულოზსა და სასქესო ნაკეცებს შორის. სქესის დიფერენციაციის ნებისმიერი დონე მჭიდრო კავშირშია როგორც ნორმალური რეპროდუქციული ფუნქციის ფორმირებასთან, ასევე მის დარღვევებთან, რომელსაც თან ახლავს სრული ან არასრული უნაყოფობა.

გენეტიკური სექსი

გენის დონე

სქესის დიფერენციაციის გენის დონეს ახასიათებს გენების გამოხატულება, რომლებიც განსაზღვრავენ ბიპოტენციური უჯრედების წარმონაქმნების სექსუალური დიფერენციაციის მიმართულებას (იხ. ზემოთ) მამრობითი ან მდედრობითი ტიპის მიხედვით. ეს დაახლოებითმთელი გენური ქსელის შესახებ, მათ შორის გენები, რომლებიც მდებარეობს როგორც გონოსომებზე, ასევე აუტოსომებზე.

2001 წლის ბოლოსთვის 39 გენი იყო კლასიფიცირებული, როგორც გენები, რომლებიც აკონტროლებენ რეპროდუქციული ორგანოების ონტოგენეზს და ჩანასახის უჯრედების დიფერენციაციას (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). როგორც ჩანს, ახლა ისინი კიდევ უფრო მეტია. მოდით შევხედოთ მათგან ყველაზე მნიშვნელოვანს.

ეჭვგარეშეა, რომ ცენტრალური ადგილი მამრობითი სქესის დიფერენციაციის გენეტიკური კონტროლის ქსელში ეკუთვნის SRY გენს. ეს ერთი ასლი, უინტრონო გენი ლოკალიზებულია Y ქრომოსომის მოკლე მკლავის დისტალურ ნაწილში (Yp11.31-32). ის აწარმოებს სათესლე ჯირკვლის განსაზღვრის ფაქტორს (TDF), რომელიც ასევე გვხვდება XX მამაკაცებსა და XY ქალებში.

ბრინჯი. 56.ადამიანებში სქესის დიფერენციაციის სხვადასხვა დონეებს შორის ურთიერთობის სქემა (Chernykh V.B. და Kurilo L.F., 2001 წლის მიხედვით). გენები, რომლებიც მონაწილეობენ სასქესო ორგანოების დიფერენციაციასა და ონტოგენეზში: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. ჰორმონები და ჰორმონის რეცეპტორები: FSH (ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონი), LH (ლუტეინირების ჰორმონი), AMH (ანტიმულერის ჰორმონი), AMHR (AMHR რეცეპტორის გენი), T, AR (ანდროგენის რეცეპტორული გენი), GnRH (გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის გენი). ), GnRH-R (GnRH რეცეპტორის გენი), LH-R (LH რეცეპტორის გენი), FSH-R (FSH რეცეპტორის გენი). ნიშნები: "-" და "+" მიუთითებს ეფექტის არარსებობაზე და არსებობაზე

თავდაპირველად, SRY გენის გააქტიურება ხდება სერტოლის უჯრედებში, რომლებიც გამოიმუშავებენ ანტიმიულერის ჰორმონს, რომელიც გავლენას ახდენს მის მიმართ მგრძნობიარე ლეიდიგის უჯრედებზე, რაც იწვევს თესლოვანი მილაკების განვითარებას და მიულერის სადინრების რეგრესიას განვითარებად მამრობით სხეულში. ამ გენში აღმოჩენილია წერტილოვანი მუტაციების დიდი რაოდენობა, რომლებიც დაკავშირებულია სასქესო ჯირკვლის დისგენეზთან და/ან სქესის ინვერსიასთან.

კერძოდ, SRY გენი შეიძლება წაიშალოს Y ქრომოსომაზე, ხოლო ქრომოსომის კონიუგაციის დროს პირველი მეიოზური გაყოფის პროფაზაში, შეიძლება გადავიდეს X ქრომოსომაში ან რომელიმე აუტოსომაში, რაც ასევე იწვევს გონადალური დისგენეზის და/ან სქესის ინვერსიას. .

მეორე შემთხვევაში, XY ქალის ორგანიზმი ვითარდება, რომელსაც აქვს ტვინის მსგავსი სასქესო ჯირკვლები ქალის გარეთა სასქესო ორგანოებით და ფიზიკის ფემინიზაცია (იხ. ქვემოთ).

ამავდროულად, სავარაუდოა XX-მამრობითი ორგანიზმის ფორმირება, რომელსაც ახასიათებს მამრობითი ფენოტიპი ქალის კარიოტიპით - ეს არის დე ლა შაპელის სინდრომი (იხ. ქვემოთ). SRY გენის გადატანა X ქრომოსომაში მამაკაცებში მეიოზის დროს ხდება 2%-იანი სიხშირით და თან ახლავს სპერმატოგენეზის მძიმე დარღვევები.

ბოლო წლებში აღინიშნა, რომ მამრობითი სქესის დიფერენციაციის პროცესი მოიცავს უამრავ გენს, რომლებიც მდებარეობს SRY ლოკუსის მიღმა (მათ შორის რამდენიმე ათეულია). მაგალითად, ნორმალური სპერმატოგენეზი მოითხოვს არა მხოლოდ მამაკაცის მიერ დიფერენცირებული გონადების არსებობას, არამედ ექსპრესიას. გენები, რომლებიც აკონტროლებენ ჩანასახის უჯრედების განვითარებას.ამ გენებს მიეკუთვნება აზოოსპერმიის ფაქტორის გენი AZF (Yq11), რომლის მიკროდელეცია იწვევს სპერმატოგენეზის დარღვევებს; მათთან ერთად აღინიშნება სპერმის თითქმის ნორმალური რაოდენობა და ოლიგოზოოსპერმია. მნიშვნელოვანი როლი ეკუთვნის გენებს, რომლებიც მდებარეობს X ქრომოსომაზე და აუტოსომებზე.

თუ ლოკალიზებულია X ქრომოსომაზე, ეს არის DAX1 გენი. ის ლოკალიზებულია Xp21.2-21.3-ში, ე.წ. ითვლება, რომ ეს გენი ჩვეულებრივ გამოხატულია მამაკაცებში და მონაწილეობს მათი ტესტებისა და თირკმელზედა ჯირკვლების განვითარების კონტროლში, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ადრენოგენიტალური სინდრომი(AGS). მაგალითად, დადგინდა, რომ DDS რეგიონის დუბლირება დაკავშირებულია სქესის შეცვლასთან XY ინდივიდებში და მისი დაკარგვა დაკავშირებულია მამრობითი ფენოტიპთან და X-დაკავშირებულ თანდაყოლილ თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობასთან. საერთო ჯამში, DAX1 გენში გამოვლინდა მუტაციების სამი ტიპი: დიდი წაშლა, ერთი ნუკლეოტიდური დელეცია და ბაზის ჩანაცვლება. ყველა მათგანი იწვევს თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ჰიპოპლაზიას და სათესლე ჯირკვლის ჰიპოპლაზიას დიფერენციაციის დარღვევის გამო.

სტეროიდოგენური უჯრედების რეკრუტირება თირკმელზედა ჯირკვლების და გონადების ონტოგენეზის დროს, რაც ვლინდება AGS-ით და ჰიპოგონადოტროპული ჰიპოგონადიზმით გლუკოკორტიკოიდების, მინერალოკორტიკოიდების და ტესტოსტერონის დეფიციტის გამო. ასეთ პაციენტებში აღინიშნება სპერმატოგენეზის მძიმე დარღვევა (მის სრულ ბლოკებამდე) და სათესლე ჯირკვლების უჯრედული სტრუქტურის დისპლაზია. და მიუხედავად იმისა, რომ პაციენტებს უვითარდებათ მეორადი სექსუალური მახასიათებლები, კრიპტორქიზმი ხშირად შეინიშნება ტესტოსტერონის დეფიციტის გამო სათესლე ჯირკვლების მიგრაციის დროს.

X ქრომოსომაზე გენის ლოკალიზაციის კიდევ ერთი მაგალითია SOX3 გენი, რომელიც ეკუთვნის SOX ოჯახს და არის ერთ-ერთი ადრეული განვითარების გენი (იხ. თავი 12).

აუტოსომებზე გენის ლოკალიზაციის შემთხვევაში, ეს არის, პირველ რიგში, SOX9 გენი, რომელიც დაკავშირებულია SRY გენთან და შეიცავს HMG ყუთს. გენი ლოკალიზებულია მე-17 ქრომოსომის გრძელ მკლავზე (17q24-q25). მისი მუტაციები იწვევს კამპომელიურ დისპლაზიას, რომელიც გამოიხატება ჩონჩხის და შინაგანი ორგანოების მრავალჯერადი ანომალიებით. გარდა ამისა, SOX9 გენის მუტაციები იწვევს XY სქესის ინვერსიას (პაციენტები ქალის ფენოტიპის და მამრობითი კარიოტიპის მქონე პაციენტებში). ასეთ პაციენტებში გარეთა სასქესო ორგანოები განვითარებულია ქალის ტიპის მიხედვით ან აქვთ ორმაგი სტრუქტურა და მათი დისგენეტიკური სასქესო ჯირკვლები შეიძლება შეიცავდეს ცალკეულ ჩანასახოვან უჯრედებს, მაგრამ უფრო ხშირად წარმოდგენილია ზოლიანი სტრუქტურებით (კაბელები).

შემდეგი გენები არის გენების ჯგუფი, რომლებიც არეგულირებენ ტრანსკრიფციას სასქესო ორგანოების ონტოგენეზში ჩართული უჯრედების დიფერენციაციის დროს. მათ შორისაა გენები WT1, LIM1, SF1 და GATA4. უფრო მეტიც, პირველი 2 გენი მონაწილეობს პირველადში, ხოლო მეორე ორი გენი - მეორადი სქესის განსაზღვრაში.

სასქესო ჯირკვლების პირველადი განსაზღვრა სქესის მიხედვითიწყება ემბრიონის 6 კვირის ასაკიდან, ხოლო მეორად დიფერენციაციას იწვევს ტესტებისა და საკვერცხეების მიერ წარმოებული ჰორმონები.

მოდით შევხედოთ ზოგიერთ ამ გენს. კერძოდ, WT1 გენი, რომელიც ლოკალიზებულია მე-11 ქრომოსომის მოკლე მკლავზე (11p13) და ასოცირდება ვილმსის სიმსივნესთან. მისი გამოხატულება გვხვდება შუალედურ მეზოდერმში, რომელიც განასხვავებს მეტანეფროს მეზენქიმისა და გონადებს. ნაჩვენებია ამ გენის, როგორც აქტივატორის, კოაქტივატორის ან თუნდაც ტრანსკრიფციის რეპრესორის როლი, რომელიც აუცილებელია უკვე ბიპოტენციური უჯრედების სტადიაზე (SRY გენის გააქტიურების სტადიამდე).

ვარაუდობენ, რომ WT1 გენი პასუხისმგებელია გენიტალური ტუბერკულოზის განვითარებაზე და არეგულირებს უჯრედების გათავისუფლებას ცელომიური ეპითელიუმიდან, რომელიც წარმოშობს სერტოლის უჯრედებს.

ასევე ითვლება, რომ WT1 გენში მუტაციამ შეიძლება გამოიწვიოს სქესის შეცვლა, როდესაც სექსუალურ დიფერენციაციაში ჩართული მარეგულირებელი ფაქტორები დეფიციტურია. ეს მუტაციები ხშირად ასოცირდება სინდრომებთან, რომლებსაც ახასიათებს აუტოსომური დომინანტური მემკვიდრეობა, მათ შორის WAGR სინდრომი, დენის-დრაშის სინდრომი და ფრეიზერის სინდრომი.

მაგალითად, WAGR სინდრომი გამოწვეულია WT1 გენის დელეციით და თან ახლავს ვილმსის სიმსივნე, ანირიდია, დაბადების დეფექტებიშარდსასქესო სისტემის განვითარება, გონებრივი ჩამორჩენილობა, გონადალური დისგენეზი და გონადობლასტომებისადმი მიდრეკილება.

დენის-დრაშის სინდრომი გამოწვეულია WT1 გენის არასწორი მუტაციით და მხოლოდ ხანდახან არის შერწყმული ვილმსის სიმსივნესთან, მაგრამ თითქმის ყოველთვის ხასიათდება მძიმე ნეფროპათიის ადრეული გამოვლინებით ცილის დაკარგვით და სექსუალური განვითარების დარღვევებით.

ფრეიზერის სინდრომი გამოწვეულია WT1 გენის ეგზონის 9-ის დონორის შერწყმის ადგილის მუტაციით და ვლინდება გონადალური დისგენეზით (ქალის ფენოტიპი მამრობითი კარიოტიპით). გვიან დაწყებათირკმელების გლომერულის ნეფროპათია და ფოკალური სკლეროზი.

განვიხილოთ აგრეთვე SF1 გენი, რომელიც ლოკალიზებულია მე-9 ქრომოსომაზე და მოქმედებს როგორც ბიოსინთეზში მონაწილე გენების ტრანსკრიპციის აქტივატორი (რეცეპტორი). სტეროიდული ჰორმონები. ამ გენის პროდუქტი ააქტიურებს ლეიდიგის უჯრედებში ტესტოსტერონის სინთეზს და არეგულირებს ფერმენტების ექსპრესიას, რომლებიც აკონტროლებენ თირკმელზედა ჯირკვლებში სტეროიდული ჰორმონების ბიოსინთეზს. გარდა ამისა, SF1 გენი არეგულირებს DAX1 გენის ექსპრესიას, რომელსაც აქვს SF1 ადგილი მის პრომოტორში. ვარაუდობენ, რომ საკვერცხეების მორფოგენეზის დროს DAX1 გენი ხელს უშლის SOX9 გენის ტრანსკრიფციას SF1 გენის ტრანსკრიფციის რეპრესიის გზით. და ბოლოს, CFTR გენი, რომელიც ცნობილია როგორც კისტოზური ფიბროზის გენი, მემკვიდრეობით მიიღება აუტოსომური რეცესიული გზით. ეს გენი ლოკალიზებულია მე-7 ქრომოსომის გრძელ მკლავზე (7q31) და კოდირებს ცილას, რომელიც პასუხისმგებელია ქლორის იონების ტრანსმემბრანულ ტრანსპორტზე. ამ გენის გათვალისწინება მიზანშეწონილია, რადგან CFTR გენის მუტანტური ალელის მამრობითი სქესის მატარებლებში ხშირად შეინიშნება ვაზ დეფერენის ორმხრივი არარსებობა და ეპიდიდიმის ანომალიები, რაც იწვევს ობსტრუქციულ აზოოსპერმიას.

ქრომოსომული დონე

მოგეხსენებათ, კვერცხუჯრედი ყოველთვის ატარებს ერთ X ქრომოსომას, ხოლო სპერმატოზოიდი ატარებს ერთ X ქრომოსომას ან ერთ Y ქრომოსომას (მათი თანაფარდობა დაახლოებით იგივეა). თუ კვერცხუჯრედი განაყოფიერდა

იქმნება სპერმატოზოვა X ქრომოსომით, მომავალ ორგანიზმს უვითარდება მდედრობითი სქესი (კარიოტიპი: 46, XX; შეიცავს ორ იდენტურ გონოსომას). თუ კვერცხუჯრედი განაყოფიერდება სპერმის მიერ Y ქრომოსომით, წარმოიქმნება მამრობითი სქესი (კარიოტიპი: 46, XY; შეიცავს ორ განსხვავებულ გონოსომას).

ამრიგად, მამრობითი სქესის ფორმირება ჩვეულებრივ დამოკიდებულია ქრომოსომულ ნაკრებში ერთი X და ერთი Y ქრომოსომის არსებობაზე. Y ქრომოსომა გადამწყვეტ როლს თამაშობს სქესის დიფერენციაციაში. თუ ის იქ არ არის, მაშინ სქესის დიფერენციაცია ხდება ქალის ტიპის მიხედვით, X ქრომოსომების რაოდენობის მიუხედავად. ამჟამად Y ქრომოსომაზე გამოვლენილია 92 გენი. მამრობითი სქესის ფორმირების გენების გარდა, ამ ქრომოსომის გრძელ მკლავზე ლოკალიზებულია შემდეგი:

GBY (გონადობლასტომის გენი) ან ონკოგენი, რომელიც იწვევს სიმსივნეს დისგენეტიკურ გონადებში, რომლებიც ვითარდება მოზაიკური ფორმებით 45,X/46,XY კარიოტიპით მამრობითი და მდედრობითი სქესის ფენოტიპის მქონე ინდივიდებში;

GCY (ზრდის კონტროლის ლოკუსი), მდებარეობს Yq11 ნაწილის პროქსიმალურად; მისი დაკარგვა ან თანმიმდევრობის დარღვევა იწვევს მოკლე სიმაღლეს;

SHOX (ფსევდოავტოსომური რეგიონის I ლოკუსი), ჩართული ზრდის კონტროლში;

უჯრედის მემბრანის პროტეინის გენი ან H-Y ჰისტოთავსებადობის ანტიგენი, ადრე შეცდომით განიხილებოდა სქესის განსაზღვრის მთავარ ფაქტორად.

ახლა მოდით შევხედოთ გენეტიკურ სქესობრივ დარღვევებს ქრომოსომულ დონეზე. ამ ტიპის დარღვევა ჩვეულებრივ ასოცირდება ქრომოსომების არასწორ განცალკევებასთან მიტოზის ანაფაზასა და მეიოზის პროფაზაში, ასევე ქრომოსომულ და გენომურ მუტაციებთან, რის შედეგადაც, ორი იდენტური ან ორი განსხვავებული გონოსომისა და აუტოსომის ნაცვლად, შეიძლება იყოს:

ქრომოსომების რიცხვითი ანომალიები, რომლებშიც კარიოტიპი ავლენს ერთ ან მეტ დამატებით გონოსომას ან აუტოსომას, ორი გონოსომიდან ერთის არარსებობას ან მათ მოზაიკურ ვარიანტებს. ასეთი დარღვევების მაგალითებია: კლაინფელტერის სინდრომები - პოლისომია X ქრომოსომაზე მამაკაცებში (47, XXY), პოლისომია Y ქრომოსომაზე მამაკაცებში (47, XYY), ტრიპლო-X სინდრომი (პოლისომია X ქრომოსომაზე ქალებში (47, XXX ), შერეშევსკი-ტერნერის სინდრომი (X ქრომოსომის მონოსომია ქალებში, 45, X0), გონოსომური ანევპლოიდიის მოზაიკური შემთხვევები;

ან მინი-ქრომოსომა, რომელიც მიღებულია ერთ-ერთი გონოსომიდან (მისი წარმოებულები), ასევე აუტოსომური ტრისომიის სინდრომები, მათ შორის დაუნის სინდრომი (47, XX, +21), პატაუს სინდრომი (47, XY, +13) და ედვარდსის სინდრომი (47, XX, +18)). ქრომოსომების სტრუქტურული ანომალიები, რომლებშიც ერთი გონოსომის ან აუტოსომის ნაწილი აღმოჩენილია კარიოტიპში, რაც განისაზღვრება როგორც ქრომოსომების მიკრო და მაკრო წაშლა (შესაბამისად ცალკეული გენების და მთელი სექციების დაკარგვა). მიკრო წაშლა მოიცავს: Y ქრომოსომის გრძელი მკლავის მონაკვეთის წაშლას (ლოკუსი Yq11) და ასოცირებული AZF ლოკუსის ან აზოოსპერმიის ფაქტორის დაკარგვას, ასევე SRY გენის წაშლას, რაც იწვევს სპერმატოგენეზის დარღვევას, გონადურ დიფერენციაციას და XY. სქესის ინვერსია. კერძოდ, AZF ლოკუსი შეიცავს უამრავ გენს და გენის ოჯახს, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან მამაკაცებში სპერმატოგენეზისა და ნაყოფიერების გარკვეულ ეტაპებზე. ლოკუსს აქვს სამი აქტიური ქვერეგიონი: a, b და c. ლოკუსი არის ყველა უჯრედში, გარდა სისხლის წითელი უჯრედებისა. თუმცა ლოკუსი აქტიურია მხოლოდ სერტოლის უჯრედებში.

ითვლება, რომ AZF ლოკუსის მუტაციის მაჩვენებელი 10-ჯერ აღემატება აუტოსომებში მუტაციის სიჩქარეს. მამაკაცის უნაყოფობის მიზეზი არის Y- წაშლის გადაცემის მაღალი რისკი, რომელიც გავლენას ახდენს ამ ლოკუსზე ვაჟებზე. ბოლო წლებში ლოკუსის კვლევა გახდა სავალდებულო წესიინ ვიტრო განაყოფიერების (IVF) დროს, ასევე მამაკაცებში სპერმის რაოდენობა 5 მილიონ/მლ-ზე ნაკლები (აზოოსპერმია და მძიმე ოლიგოსპერმია).

მაკროდელეცია მოიცავს: დე ლა შაპელის სინდრომს (46, XX-მამაკაცი), ვოლფ-ჰირშჰორნის სინდრომს (46, XX, 4p-), „კატის ტირილის“ სინდრომს (46, XY, 5p-), მე-9 ქრომოსომის ნაწილობრივი მონოსომიის სინდრომი. (46, XX, 9р-). მაგალითად, დე ლა შაპელის სინდრომი არის ჰიპოგონადიზმი მამაკაცის ფენოტიპით, მამაკაცის ფსიქოსოციალური ორიენტაციისა და ქალის გენოტიპით. კლინიკურად, ეს არის კლაინფელტერის სინდრომის მსგავსი, სათესლე ჯირკვლის ჰიპოპლაზიასთან, აზოოსპერმიასთან, ჰიპოსპადიასთან (ტესტოსტერონის დეფიციტი ლეიდიგის უჯრედების მიერ მისი სინთეზის ინტრაუტერიული უკმარისობის გამო), ზომიერი გინეკომასტია, თვალის სიმპტომები, გულის გამტარობის დარღვევა და ზრდის შეფერხება. პათოგენეტიკური მექანიზმებიმჭიდროდ არიან დაკავშირებული ჭეშმარიტი ჰერმაფროდიტიზმის მექანიზმებთან (იხ. ქვემოთ). ორივე პათოლოგია ვითარდება სპორადულად, ხშირად ერთსა და იმავე ოჯახებში; SRY-ის შემთხვევების უმეტესობა უარყოფითია.

გარდა მიკრო და მაკრო წაშლისა, განასხვავებენ პერი- და პარაცენტრულ ინვერსიებს (ქრომოსომის მონაკვეთი ბრუნავს 180°-ით ქრომოსომის შიგნით, რომელიც მოიცავს ცენტრომერს ან მკლავის შიგნით ცენტრომერის ჩართვის გარეშე). უახლესი ქრომოსომის ნომენკლატურის მიხედვით, ინვერსია აღინიშნება სიმბოლო Ph. უნაყოფობისა და სპონტანური აბორტის მქონე პაციენტებში ხშირად ვლინდება მოზაიკური სპერმატოგენეზი და ოლიგოსპერმია, რომელიც დაკავშირებულია შემდეგი ქრომოსომების ინვერსიებთან:

ქრომოსომა 1; ხშირად შეინიშნება Ph 1p34q23, რაც იწვევს სპერმატოგენეზის სრულ ბლოკირებას; Ph 1p32q42 გამოვლენილია ნაკლებად ხშირად, რაც იწვევს სპერმატოგენეზის ბლოკირებას პაჩიტენის სტადიაზე;

ქრომოსომა 3, 6, 7, 9, 13, 20 და 21.

საპასუხო და არარეციპროკული გადაადგილებები (ურთიერთ თანაბარი და არათანაბარი გაცვლა არაჰომოლოგურ ქრომოსომებს შორის) ხდება ყველა კლასიფიცირებული ჯგუფის ქრომოსომებს შორის. საპასუხო გადაადგილების მაგალითია Y-ავტოსომური ტრანსლოკაცია, რომელსაც თან ახლავს სქესის დიფერენციაციის დარღვევა, რეპროდუქცია და უნაყოფობა მამაკაცებში სპერმატოგენური ეპითელიუმის აპლაზიის, სპერმატოგენეზის დათრგუნვის ან ბლოკირების გამო. კიდევ ერთი მაგალითია იშვიათი გადაადგილება X-Y, Y-Y გონოსომებს შორის. ასეთ პაციენტებში ფენოტიპი შეიძლება იყოს ქალი, მამაკაცი ან ორმაგი. Y-Y ტრანსლოკაციით მამაკაცებში ოლიგო ან აზოოსპერმია შეინიშნება სპერმატოგენეზის ნაწილობრივი ან სრული ბლოკირების შედეგად I სპერმატოციტის წარმოქმნის სტადიაზე.

განსაკუთრებული კლასია რობერტსონის ტიპის გადაადგილება აკროცენტრულ ქრომოსომებს შორის. ისინი უფრო ხშირად გვხვდება სპერმატოგენეზის და/ან უნაყოფობის დარღვევის მქონე მამაკაცებში, ვიდრე ორმხრივი ტრანსლოკაცია. მაგალითად, რობერტსონის ტრანსლოკაცია მე-13 და მე-14 ქრომოსომებს შორის იწვევს სპერმატოგონიის სრულ არარსებობას თესლის წარმოქმნის მილაკებში ან მცირე ცვლილებებს მათ ეპითელიუმში. მეორე შემთხვევაში, მამაკაცებს შეუძლიათ შეინარჩუნონ ნაყოფიერება, თუმცა ყველაზე ხშირად ისინი ავლენენ სპერმატოგენეზის ბლოკს სპერმატოციტების სტადიაზე. ტრანსლოკაციების კლასში ასევე შედის პოლიცენტრული ან დიცენტრული ქრომოსომები (ორი ცენტრომერით) და რგოლის ქრომოსომები (ცენტრული რგოლები). პირველი წარმოიქმნება ჰომოლოგიური ქრომოსომის ორი ცენტრალური ფრაგმენტის გაცვლის შედეგად, ისინი აღმოჩენილია რეპროდუქციული დარღვევების მქონე პაციენტებში. ეს უკანასკნელი არის სტრუქტურები, რომლებიც დახურულია რგოლში, რომელიც მოიცავს ცენტრომერს. მათი ფორმირება დაკავშირებულია ქრომოსომის ორივე მხარის დაზიანებასთან, რის შედეგადაც ხდება მისი ფრაგმენტის თავისუფალი ბოლოები.

გამეტიკური სექსი

საილუსტრაციოდ შესაძლო მიზეზებიდა სქესის დიფერენციაციის გამეტური დონის დარღვევის მექანიზმებს ელექტრონული მიკროსკოპის მონაცემების საფუძველზე განვიხილავთ გამეტების წარმოქმნის პროცესს ნორმალური მეიოზის დროს. ნახ. 57 გვიჩვენებს სინაპტონემური კომპლექსის (SC) მოდელს, რომელიც ასახავს მოვლენების თანმიმდევრობას სინაფსისისა და ქრომოსომების დესინაფსისის დროს, რომლებიც მონაწილეობენ გადაკვეთაში.

მეიოზის პირველი განყოფილების საწყის ეტაპზე, რომელიც შეესაბამება ინტერფაზის დასასრულს (პროლეპტოტენის სტადია), მშობლის ჰომოლოგიური ქრომოსომა დეკონდენსირებულია და მათში ჩანს ღერძული ელემენტები, რომლებიც იწყებენ ფორმირებას. ორი ელემენტიდან თითოეული მოიცავს ორ დის ქრომატიდს (1 და 2, და 3 და 4, შესაბამისად). ამ და მომდევნო (მეორე) ეტაპზე - ლეპტოტენი - ხდება ჰომოლოგიური ქრომოსომების ღერძული ელემენტების პირდაპირი ფორმირება (ხილულია ქრომატინის მარყუჟები). მესამე ეტაპის დასაწყისს - ზიგოტენს - ახასიათებს სკ-ის ცენტრალური ელემენტის შეკრების მომზადება და ზიგოტენის სინაფსისის ბოლოს ან კონიუგაცია(მიწებება

ბრინჯი. 57.სინაპტონემური კომპლექსის მოდელი (პრესტონ დ., 2000 წ.). რიცხვები 1, 2 და 3, 4 მიუთითებს ჰომოლოგიური ქრომოსომების დის ქრომატიდებზე. სხვა განმარტებები მოცემულია ტექსტში

სიგრძე) SC-ის ორი გვერდითი ელემენტის, ერთად ქმნიან ცენტრალურ ელემენტს, ან ორვალენტიანს, მათ შორის ოთხი ქრომატიდს.

ზიგოტენის დროს ჰომოლოგიური ქრომოსომა თავისი ტელომერული ბოლოებით არის ორიენტირებული ბირთვის ერთ-ერთი პოლუსისკენ. სკ-ის ცენტრალური ელემენტის ფორმირება მთლიანად სრულდება მომდევნო (მეოთხე) სტადიაზე - პაჩიტენი, როდესაც კონიუგაციის პროცესის შედეგად წარმოიქმნება სექსუალური ბივალენტების ჰაპლოიდური რიცხვი. თითოეულ ბივალენტს აქვს ოთხი ქრომატიდი - ეს არის ე.წ. პაჩიტენის სტადიიდან დაწყებული, სქესობრივი ბივალენტი თანდათან გადადის უჯრედის ბირთვის პერიფერიაზე, სადაც ის გარდაიქმნება მკვრივ რეპროდუქციულ სხეულად. მამრობითი მეიოზის შემთხვევაში ეს იქნება პირველი რიგის სპერმატოზოიდი. შემდეგ (მეხუთე) სტადიაზე - დიპლოტენზე - სრულდება ჰომოლოგიური ქრომოსომების სინაფსისი და ხდება მათი დესინაფსი ანუ ურთიერთ მოგერიება. ამ შემთხვევაში, SC თანდათან მცირდება და შენარჩუნებულია მხოლოდ ჭიასმატის ან ზონებში, რომლებშიც უშუალოდ ხდება მემკვიდრეობითი მასალის გადაკვეთა ან რეკომბინირებული გაცვლა ქრომატიდებს შორის (იხ. თავი 5). ასეთ ზონებს რეკომბინაციის კვანძებს უწოდებენ.

ამრიგად, ქიაზმი არის ქრომოსომის რეგიონი, რომელშიც სქესობრივი ბივალენტის ოთხი ქრომატიდიდან ორი გადაკვეთს ერთმანეთს. ეს არის ჭიაზმატები, რომლებიც ატარებენ ჰომოლოგიურ ქრომოსომებს ერთ წყვილში და უზრუნველყოფენ ჰომოლოგების განსხვავებულ პოლუსებს ანაფაზა I-ში. მოგერიება, რომელიც ხდება დიპლოტენში, გრძელდება შემდეგ (მეექვსე) ეტაპზე - დიაკინეზი, როდესაც ხდება ღერძული ელემენტების მოდიფიკაცია განცალკევებით. ქრომატიდული ცულების. დიაკინეზი მთავრდება ქრომოსომების კონდენსირებით და ბირთვული მემბრანის განადგურებით, რაც შეესაბამება უჯრედების I მეტაფაზაზე გადასვლას.

ნახ. 58 გვიჩვენებს ღერძული ელემენტების ან ორი გვერდითი (ოვალური) ძაფების სქემატურ წარმოდგენას - სკ-ის ცენტრალური სივრცის წნელებს მათ შორის თხელი განივი ხაზების წარმოქმნით. სკ-ის ცენტრალურ სივრცეში გვერდითა ღეროებს შორის ჩანს გადახურული განივი ხაზების მკვრივი ზონა და ჩანს გვერდითი ღეროებიდან გაშლილი ქრომატინის მარყუჟები. სკ-ის ცენტრალურ სივრცეში მსუბუქი ელიფსი არის რეკომბინაციის კვანძი. შემდგომი მეიოზის დროს (მაგალითად, მამრობითი) ანაფაზა II-ის დაწყებისას, ოთხი ქრომატიდი განსხვავდება, ქმნიან ერთვალენტიანებს ცალკეული გონოსომების X და Y გასწვრივ და, ამრიგად, ოთხი დის უჯრედი, ანუ სპერმატიდები, წარმოიქმნება თითოეული გამყოფი უჯრედიდან. თითოეულ სპერმატიდს აქვს ჰაპლოიდური ნაკრები

ქრომოსომა (ნახევრად შემცირებული) და შეიცავს რეკომბინირებულ გენეტიკურ მასალას.

მამაკაცის სხეულში სქესობრივი მომწიფების პერიოდში სპერმატიდები შედიან სპერმატოგენეზში და რიგი მორფოფიზიოლოგიური გარდაქმნების წყალობით გარდაიქმნებიან ფუნქციურად აქტიურ სპერმატოზოიდებად.

გამეტური სქესობრივი აშლილობები არის ან გენეტიკური კონტროლის დარღვევის შედეგი გენური უჯრედების (PPCs) მიგრაციის სასქესო ჯირკვალში, რაც იწვევს რაოდენობის შემცირებას ან თუნდაც სრული არარსებობასერტოლის უჯრედები (სერტოლის უჯრედის სინდრომი) ან მეიოზური მუტაციების შედეგი, რომელიც იწვევს ზიგოტენში ჰომოლოგიური ქრომოსომების კონიუგაციის დარღვევას.

როგორც წესი, გამეტური სქესის დარღვევა გამოწვეულია თავად გამეტებში ქრომოსომების ანომალიებით, რაც, მაგალითად, მამრობითი მეიოზის შემთხვევაში ვლინდება ოლიგო-, აზოო- და ტერატოზოოსპერმიით, რაც უარყოფითად მოქმედებს მამაკაცის რეპროდუქციულ უნარზე. .

ნაჩვენებია, რომ გამეტებში ქრომოსომების დარღვევები იწვევს მათ ელიმინაციას, ზიგოტის, ემბრიონის, ნაყოფისა და ახალშობილის სიკვდილს, იწვევს აბსოლუტურ და ფარდობით მამაკაცსა და ქალს უნაყოფობას და არის სპონტანური აბორტების, გამოტოვებული ორსულობის, მკვდრადშობადობის, მშობიარობის მიზეზი. განვითარების დეფექტების მქონე ბავშვები და ადრეული ჩვილების სიკვდილიანობა.

გონადალური სექსი

სასქესო ჯირკვლის დიფერენციაცია გულისხმობს სასქესო ჯირკვლების მორფოგენეტიკური სტრუქტურის სხეულში შექმნას: სათესლეები ან საკვერცხეები (იხ. სურ. 54 ზემოთ).

როდესაც გონადალური სქესის ცვლილებები გამოწვეულია გენეტიკური და გარემო ფაქტორებით, ძირითადი დარღვევებია: ასაკი

ბრინჯი. 58.სინაფტონემური კომპლექსის ცენტრალური სივრცის სქემატური წარმოდგენა (სოროკინა თ.მ., 2006 წ.)

ნეზია ან გონადალური დისგენეზი (მათ შორის შერეული ტიპი) და ჭეშმარიტი ჰერმაფროდიტიზმი. ორივე სქესის რეპროდუქციული სისტემა ვითარდება საშვილოსნოსშიდა ონტოგენეზის დასაწყისში ერთიანი გეგმის მიხედვით ექსკრეციული სისტემის და თირკმელზედა ჯირკვლების განვითარების პარალელურად - ე.წ. გულგრილი ეტაპი.რეპროდუქციული სისტემის პირველი ფორმირება ცელომიური ეპითელიუმის სახით ხდება ემბრიონში პირველადი თირკმლის ზედაპირზე - ვოლფის სხეულზე. შემდეგ მოდის გონობლასტების სტადია (გენიტალური ქედების ეპითელიუმი), საიდანაც ვითარდება გონოციტები. ისინი გარშემორტყმულია ფოლიკულური ეპითელური უჯრედებით, რომლებიც უზრუნველყოფენ ტროფიზმს.

გონოციტებისა და ფოლიკულური უჯრედებისგან შემდგარი ძაფები შედიან პირველადი თირკმლის სტრომაში სასქესო ორგანოებიდან და ამავდროულად მიულერის (პარამეზონეფრიული) სადინარი პირველადი თირკმლის სხეულიდან კლოაკამდე გადის. შემდეგ მოდის მამრობითი და მდედრობითი სქესის გონადების ცალკეული განვითარება. რაც ხდება ეს არის:

ა.მამრობითი სქესი. მეზენქიმა იზრდება პირველადი თირკმლის ზედა კიდის გასწვრივ, ქმნის სასქესო ტვინს (კაბას), რომელიც იყოფა, უერთდება პირველადი თირკმლის მილაკებს, მიედინება მის სადინარში და წარმოქმნის სათესლე ჯირკვლების თესლის წარმოქმნას. ამ შემთხვევაში, ეფერენტული მილაკები წარმოიქმნება თირკმლის მილაკებიდან. Უფრო ზედა ნაწილიპირველადი თირკმლის სადინარი ხდება სათესლე ჯირკვლის დანამატი, ქვედა კი გადაიქცევა ვაზ დეფერენში. სათესლე ჯირკვალი და პროსტატი ვითარდება უროგენიტალური სინუსის კედლიდან.

მამაკაცის სასქესო ჯირკვლის ჰორმონების (ანდროგენების) მოქმედება დამოკიდებულია წინა ჰიპოფიზის ჯირკვლის ჰორმონების მოქმედებაზე. ანდროგენების გამომუშავება უზრუნველყოფილია სათესლე ჯირკვლების, სპერმატოგენური ეპითელიუმის და დამხმარე უჯრედების ინტერსტიციული უჯრედების ერთობლივი სეკრეციით.

პროსტატა არის ჯირკვლოვან-კუნთოვანი ორგანო, რომელიც შედგება ორი გვერდითი წილისა და ისთმუსისგან (შუა წილისგან). პროსტატაში დაახლოებით 30-50 ჯირკვალია, მათი სეკრეცია ეაკულაციის მომენტში გამოიყოფა სისხლძარღვებში. სათესლე ბუშტუკებისა და პროსტატის მიერ გამოყოფილ პროდუქტებს (პირველადი სპერმატოზოიდები), როდესაც ისინი მოძრაობენ ვაზ დეფერენსა და ურეთრის გასწვრივ, ემატება ბულბურეთრალური ჯირკვლების ან კუპერის უჯრედების ლორწოვანი და მსგავსი პროდუქტები (ურეთრის ზედა ნაწილში). ყველა ეს პროდუქტი შერეულია და გამოდის საბოლოო სპერმის სახით - სითხე ოდნავ ტუტე რეაქციით, რომელიც შეიცავს სპერმას და შეიცავს მათი ფუნქციონირებისთვის აუცილებელ ნივთიერებებს: ფრუქტოზას, ლიმონმჟავას,

თუთია, კალციუმი, ერგოტონინი, მთელი რიგი ფერმენტები (პროტეინაზები, გლუკოზიდაზები და ფოსფატაზები).

ბ.ქალი. პირველადი თირკმლის სხეულის ძირში ვითარდება მეზენქიმია, რაც იწვევს რეპროდუქციული ტვინების თავისუფალი ბოლოების განადგურებას. ამ შემთხვევაში, პირველადი თირკმლის სადინარი ატროფირდება, ხოლო მიულერის სადინარი, პირიქით, განსხვავდება. მისი ზედა ნაწილები ხდება ფალოპის მილები, რომელთა ბოლოები იხსნება ძაბრებად და აკრავს საკვერცხეებს. მიულერის სადინრების ქვედა ნაწილები ერწყმის და წარმოქმნის საშვილოსნოსა და საშოს.

საკვერცხეების მედულა ხდება პირველადი თირკმლის სხეულის ნაშთები, ხოლო სასქესო ქედიდან (ეპითელიუმის რუდიმენტი) გენიტალური ტვინები აგრძელებენ ზრდას მომავალი საკვერცხეების კორტიკალურ ნაწილში. ქალის სასქესო ჯირკვლების პროდუქტებია ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონი (ესტროგენი) ან ფოლიკულინი და პროგესტერონი.

ფოლიკულის ზრდა, ოვულაცია, ციკლური ცვლილებები კორპუს ლუტეუმში, ესტროგენისა და პროგესტერონის წარმოების მონაცვლეობა განისაზღვრება ჰიპოფიზის გონადოტროპული ჰორმონების და ჰიპოთალამუსის ადრენოჰიპოფიზიოტროპული ზონის სპეციფიკურ აქტივატორებს შორის ურთიერთობებით (ცვლილებით), რომლებიც აკონტროლებენ ჰიპოფიზის ჯირკვალს. . ამრიგად, მარეგულირებელი მექანიზმების დარღვევა ჰიპოთალამუსის, ჰიპოფიზის ჯირკვლისა და საკვერცხეების დონეზე, რომლებიც განვითარდა, მაგალითად, სიმსივნეების, ტვინის ტრავმული დაზიანებების, ინფექციის, ინტოქსიკაციის ან ფსიქო-ემოციური სტრესის შედეგად, არღვევს სექსუალურ ფუნქციას და ხდება ნაადრევი სქესობრივი მომწიფების ან მენსტრუალური ციკლის დარღვევების მიზეზები.

ჰორმონალური სქესი

ჰორმონალური სექსი არის მამაკაცის და ქალის სასქესო ჰორმონების (ანდროგენები და ესტროგენები) ბალანსის შენარჩუნება ორგანიზმში. მამრობითი ტიპის მიხედვით სხეულის განვითარების განმსაზღვრელი დასაწყისია ორი ანდროგენული ჰორმონი: ანტიმიულერის ჰორმონი, ანუ AMH (MIS ფაქტორი), რომელიც იწვევს მიულერის სადინრების რეგრესიას და ტესტოსტერონი. MIS ფაქტორი გააქტიურებულია GATA4 გენით, რომელიც მდებარეობს 19p13.2-33-ში და აკოდირებს პროტეინს - გლიკოპროტეინს. მისი პრომოტორი შეიცავს ადგილს, რომელიც ცნობს SRY გენს, რომელიც დაკავშირებულია კონსენსუსის თანმიმდევრობით AACAAT/A.

ჰორმონის AMN სეკრეცია იწყება ემბრიოგენეზის მე-7 კვირაში და გრძელდება პუბერტატამდე, შემდეგ მკვეთრად ეცემა მოზრდილებში (ძალიან დაბალი დონის შენარჩუნება).

ითვლება, რომ AMN აუცილებელია სათესლე ჯირკვლის განვითარებისთვის, სპერმის მომწიფებისთვის და სიმსივნური უჯრედების ზრდის ინჰიბირებისთვის. ტესტოსტერონის კონტროლის ქვეშ, ვოლფის სადინრებიდან წარმოიქმნება მამაკაცის შიდა სასქესო ორგანოები. ეს ჰორმონი გარდაიქმნება 5-ალფატესტოსტერონად და მისი დახმარებით უროგენიტალური სინუსიდან წარმოიქმნება მამაკაცის გარეთა სასქესო ორგანოები.

ტესტოსტერონის ბიოსინთეზი გააქტიურებულია ლეიდიგის უჯრედებში ტრანსკრიპციული აქტივატორის მიერ, რომელიც კოდირებულია SF1 გენით (9q33).

ორივე ამ ჰორმონს აქვს როგორც ადგილობრივი, ასევე ზოგადი მოქმედებაექსტრაგენიტალური სამიზნე ქსოვილების მასკულინიზაციაზე, რაც იწვევს ცენტრალური ნერვული სისტემის, შინაგანი ორგანოების და სხეულის ზომის სექსუალურ დისმორფიზმს.

ამრიგად, მამაკაცის გარეთა სასქესო ორგანოების საბოლოო ფორმირებაში მნიშვნელოვანი როლი ეკუთვნის თირკმელზედა ჯირკვლებსა და სათესლე ჯირკვლებში წარმოქმნილ ანდროგენებს. უფრო მეტიც, აუცილებელია არა მხოლოდ ნორმალური დონეანდროგენები, მაგრამ მათი ნორმალურად მოქმედი რეცეპტორები, წინააღმდეგ შემთხვევაში ვითარდება ანდროგენების მგრძნობელობის სინდრომი (ATS).

ანდროგენის რეცეპტორი კოდირებულია AR გენით, რომელიც მდებარეობს Xq11-ში. ამ გენში გამოვლენილია 200-ზე მეტი წერტილის მუტაცია (ძირითადად ერთი ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება), რომლებიც დაკავშირებულია რეცეპტორების ინაქტივაციასთან. თავის მხრივ, ესტროგენები და მათი რეცეპტორები მნიშვნელოვან როლს თამაშობენ მამაკაცებში მეორადი სქესის განსაზღვრაში. ისინი აუცილებელია რეპროდუქციული ფუნქციის გასაუმჯობესებლად: სპერმის მომწიფება (მათი ხარისხის მაჩვენებლების გაზრდა) და ძვლოვანი ქსოვილი.

ჰორმონალური სქესობრივი დარღვევები ხდება ანდროგენებისა და ესტროგენების ბიოსინთეზისა და მეტაბოლიზმის დეფექტების გამო, რომლებიც მონაწილეობენ რეპროდუქციული სისტემის ორგანოების სტრუქტურისა და ფუნქციონირების რეგულირებაში, რაც იწვევს რიგი თანდაყოლილი და მემკვიდრეობითი დაავადებების განვითარებას, როგორიცაა AGS, ჰიპერგონადოტროპული ჰიპოგონადიზმი და ა.შ. მაგალითად, გარე სასქესო ორგანოები მამაკაცებში წარმოიქმნება ქალის ტიპის მიხედვით ანდროგენების დეფიციტით ან სრული არარსებობით, მიუხედავად ესტროგენების არსებობისა ან არარსებობისა.

სომატური სქესი

სომატური (მორფოლოგიური) სქესობრივი დარღვევები შეიძლება გამოწვეული იყოს სამიზნე ქსოვილებში (ორგანოებში) სასქესო ჰორმონის რეცეპტორების წარმოქმნის დეფექტებით, რაც ასოცირდება ქალის ფენოტიპის განვითარებასთან მამრობითი კარიოტიპით ან სათესლე ჯირკვლის სრული ფემინიზაციის სინდრომით (მორისის სინდრომი).

სინდრომი ხასიათდება X-დაკავშირებული ტიპის მემკვიდრეობით და წარმოადგენს ცრუ მამრობითი ჰერმაფროდიტიზმის ყველაზე გავრცელებულ მიზეზს, რომელიც ვლინდება სრული და არასრული ფორმებით. ესენი არიან პაციენტები ქალის ფენოტიპით და მამაკაცის კარიოტიპით. მათი სათესლე ჯირკვლები განლაგებულია ინტრაპერიტონეალურად ან საზარდულის არხების გასწვრივ. გარე სასქესო ორგანოებს აქვთ მასკულინიზაციის სხვადასხვა ხარისხი. მიულერის სადინრების წარმოებულები - საშვილოსნო, ფალოპის მილები - არ არსებობს, ვაგინალური პროცესი მცირდება და ბრმად სრულდება.

ვოლფის სადინრების წარმოებულები - ვაზ დეფერენსი, სათესლე ბუშტუკები და ეპიდიდიმისი - ჰიპოპლასტიკურია სხვადასხვა ხარისხით. პუბერტატის დროს პაციენტები განიცდიან ნორმალური განვითარებასარძევე ჯირკვლები, გარდა სიფერმკრთალისა და ძუძუს არეოლების დიამეტრის შემცირებისა, მწირი ბოქვენისა და იღლიის თმისა. ზოგჯერ თმის მეორადი ზრდა არ ხდება. პაციენტებში ანდროგენებისა და მათი სპეციფიკური რეცეპტორების ურთიერთქმედება ირღვევა, ამიტომ გენეტიკური მამაკაცები თავს ქალებად გრძნობენ (ტრანსსექსუალებისგან განსხვავებით). ჰისტოლოგიური გამოკვლევით ვლინდება ლეიდიგის და სერტოლის უჯრედების ჰიპერპლაზია, ასევე სპერმატოგენეზის არარსებობა.

სათესლე ჯირკვლის არასრული ფემინიზაციის მაგალითია რეიფენშტეინის სინდრომი. ჩვეულებრივ, ეს არის მამრობითი ფენოტიპი ჰიპოსპადიით, გინეკომასტიით, მამაკაცის კარიოტიპით და უნაყოფობით. თუმცა, შეიძლება არსებობდეს მამრობითი ფენოტიპი მასკულინიზაციის მნიშვნელოვანი დეფექტებით (მიკროპენისი, პერინეალური ჰიპოსპადია და კრიპტორქიზმი), ისევე როგორც ქალის ფენოტიპი ზომიერი კლიტორომეგალიით და ლაბიის უმნიშვნელო შერწყმით. გარდა ამისა, სრული მასკულინიზაციის მქონე ფენოტიპურ მამაკაცებში, რბილი ფორმასათესლე ჯირკვლის ფემინიზაციის სინდრომი გინეკომასტიით, ოლიგოზოოსპერმიით ან აზოოსპერმიით.

გონებრივი, სოციალური და სამოქალაქო სქესი

ადამიანებში ფსიქიკური, სოციალური და სამოქალაქო გენდერული აშლილობის გათვალისწინება არ არის ამ სახელმძღვანელოს მიზანი, რადგან ასეთი დარღვევები ეხება გადახრებს სექსუალურ იდენტობასა და თვითგანათლებაში, სექსუალურ ორიენტაციასა და ინდივიდის გენდერულ როლში და მსგავს ფსიქიკურ, ფსიქოლოგიურ და სხვა სოციალურად. სექსუალური განვითარების მნიშვნელოვანი ფაქტორები.

განვიხილოთ ტრანსსექსუალიზმის (ერთ-ერთი გავრცელებული ფსიქიკური გენდერული აშლილობის) მაგალითი, რომელსაც თან ახლავს ინდივიდის სქესის შეცვლის პათოლოგიური სურვილი. ხშირად ეს სინდრომი

სექსუალურ-ესთეტიკურ ინვერსიას (ეოლიზმი) ან ფსიქიკურ ჰერმაფროდიტიზმს უწოდებენ.

ინდივიდის ავტოიდენტიფიკაცია და სექსუალური ქცევა დგინდება სხეულის განვითარების პრენატალურ პერიოდში ჰიპოთალამუსის სტრუქტურების მომწიფების გზით, რამაც ზოგიერთ შემთხვევაში შეიძლება გამოიწვიოს ტრანსსექსუალობის (ინტერსექსუალობის) განვითარება, ე.ი. გარე სასქესო ორგანოების სტრუქტურის ორმაგობა, მაგალითად, AGS-ით. ეს ორმაგობა იწვევს სამოქალაქო (პასპორტის) სქესის არასწორ რეგისტრაციას. წამყვანი სიმპტომები: გენდერული იდენტობის ინვერსია და ინდივიდის სოციალიზაცია, რაც გამოიხატება სქესის უარყოფით, ფსიქოსოციალური დეადაპტაციით და თვითდესტრუქციული ქცევით. Საშუალო ასაკიჩვეულებრივ, პაციენტები 20-24 წლის არიან. მამაკაცის ტრანსსექსუალიზმი ბევრად უფრო ხშირია, ვიდრე ქალის ტრანსსექსუალიზმი (3:1). აღწერილია ოჯახური შემთხვევები და ტრანსსექსუალიზმის შემთხვევები მონოზიგოტურ ტყუპებს შორის.

დაავადების ბუნება გაურკვეველია. ფსიქიატრიული ჰიპოთეზები ზოგადად არ არის დადასტურებული. გარკვეულწილად, ახსნა შეიძლება იყოს ტვინის ჰორმონდამოკიდებული დიფერენციაცია, რომელიც ხდება სასქესო ორგანოების განვითარების პარალელურად. მაგალითად, სქესობრივი ჰორმონების და ნეიროტრანსმიტერების დონე ბავშვის განვითარების კრიტიკულ პერიოდებში ნაჩვენებია, რომ დაკავშირებულია გენდერულ იდენტიფიკაციასთან და ფსიქოსოციალურ ორიენტაციასთან. გარდა ამისა, ვარაუდობენ, რომ ქალის ტრანსსექსუალიზმის გენეტიკური ფონი შეიძლება იყოს 21-ჰიდროქსილაზას დეფიციტი დედაში ან ნაყოფში, გამოწვეული პრენატალური სტრესით, რომლის სიხშირე მნიშვნელოვნად მაღალია პაციენტებში ზოგად პოპულაციასთან შედარებით.

ტრანსსექსუალიზმის გამომწვევი მიზეზები ორი პერსპექტივიდან შეიძლება განვიხილოთ.

პირველი პოზიცია- ეს არის გონებრივი სქესის დიფერენციაციის დარღვევა გარე სასქესო ორგანოების დიფერენციაციასა და თავის ტვინის სქესის ცენტრის დიფერენციაციას შორის შეუსაბამობის გამო (პირველი და მეორე დიფერენციაციის ჩამორჩენა).

მეორე პოზიციაარის ბიოლოგიური სქესის დიფერენცირების დარღვევა და შემდგომი სექსუალური ქცევის ფორმირება სასქესო ჰორმონების რეცეპტორების დეფექტის ან მათი არანორმალური გამოხატვის შედეგად. შესაძლებელია, რომ ეს რეცეპტორები განლაგდეს ტვინის სტრუქტურებში, რომლებიც აუცილებელია შემდგომი სექსუალური ქცევის ფორმირებისთვის. აქვე უნდა აღინიშნოს, რომ ტრანსსექსუალიზმი სათესლე ჯირკვლის სინდრომის საპირისპიროა

ფემინიზაცია, რომელშიც პაციენტებს არასოდეს ეპარებათ ეჭვი მათი კუთვნილების შესახებ ქალი. გარდა ამისა, ეს სინდრომი უნდა განვასხვავოთ ტრანსვესტიზმის სინდრომისგან, როგორც ფსიქიატრიული პრობლემისგან.

რეპროდუქციის გენეტიკური დარღვევების კლასიფიკაცია

ამჟამად, გენეტიკური რეპროდუქციული დარღვევების მრავალი კლასიფიკაცია არსებობს. როგორც წესი, ისინი ითვალისწინებენ სქესის დიფერენციაციის თავისებურებებს, გენეტიკურ და კლინიკურ პოლიმორფიზმის მახასიათებლებს სქესობრივი განვითარების დარღვევებში, გენეტიკური, ქრომოსომული და ჰორმონალური დარღვევების სპექტრსა და სიხშირესა და სხვა თავისებურებებს. განვიხილოთ ერთ-ერთი უახლესი, ყველაზე სრულყოფილი კლასიფიკაცია (Grumbach M. et al., 1998). იგი ხაზს უსვამს შემდეგს.

ᲛᲔ. გონადალური დიფერენციაციის დარღვევები.

ნამდვილი ჰერმაფროდიტიზმი.

გონადალური დისგენეზი კლაინფელტერის სინდრომში.

გონადალური დისგენეზის სინდრომი და მისი ვარიანტები (შერეშევსკი-ტერნერის სინდრომი).

სასქესო ჯირკვლების XX-დისგენეზის და XY-დისგენეზის სრული და არასრული ფორმები. მაგალითად, განვიხილოთ სასქესო ჯირკვლის დისგენეზია კარიოტიპით 46, XY თუ SRY გენი განსაზღვრავს სასქესო ჯირკვლების დიფერენციაციას სათესლე ჯირკვლებად, მაშინ მისი მუტაციები იწვევს გონადურ დისგენეზიას XY ემბრიონებში. ესენი არიან მდედრობითი სქესის ფენოტიპის, მაღალი აღნაგობის, მამრობითი აღნაგობის და კარიოტიპის მქონე პირები. მათ ახასიათებთ გარე სასქესო ორგანოების ქალის ან ორმაგი სტრუქტურა, არ არის სარძევე ჯირკვლების განვითარება, პირველადი ამენორეა, მწირი სქესობრივი თმის ზრდა, საშვილოსნოს ჰიპოპლაზია და ფალოპის მილებიდა თავად სასქესო ჯირკვლები, რომლებიც წარმოდგენილია შემაერთებელი ქსოვილის ტვინებით, რომლებიც მდებარეობს მენჯის ღრუში. ამ სინდრომს ხშირად უწოდებენ გონადალური დისგენეზის სუფთა ფორმას 46,XY კარიოტიპით.

II. ქალის ცრუ ჰერმაფროდიტიზმი.

ანდროგენით გამოწვეული.

თირკმელზედა ჯირკვლის თანდაყოლილი ჰიპოპლაზია ან AHS. ეს არის ჩვეულებრივი აუტოსომური რეცესიული აშლილობა, რომელიც შემთხვევათა 95%-ში გამოწვეულია ფერმენტ 21-ჰიდროქსილაზას (ციტოქრომ P45 C21) დეფიციტით. კლინიკური გამოვლინების მიხედვით იყოფა "კლასიკურ" (სიხშირე პოპულაციაში 1:5000-10000 ახალშობილში) და "არაკლასიკურ" ფორმებად (სიხშირე 1:27-333). 21-ჰიდროქსილაზას გენი

(CYP21B) ასახულია მე-6 ქრომოსომის მოკლე მკლავზე (6p21.3). ამ ლოკუსში იდენტიფიცირებულია ორი თანმიმდევრულად განლაგებული გენი - ფუნქციურად აქტიური CYP21B გენი და CYP21A ფსევდოგენი, რომელიც არააქტიურია ეგზონ 3-ში წაშლის, ან ექსონ 7-ში ჩარჩოში გადასვლის, ან ეგზონ 8-ში უაზრო მუტაციის გამო. ფსევდოგენის არსებობა იწვევს მეიოზის დროს ქრომოსომების დაწყვილების დარღვევას და, შესაბამისად, გენის გარდაქმნას (აქტიური გენის ფრაგმენტის ფსევდოგენში გადაადგილება) ან სენსორული გენის ნაწილის წაშლას, რაც არღვევს აქტიური გენის ფუნქციას. გენის გარდაქმნა მუტაციების 80%-ს შეადგენს, ხოლო წაშლა მუტაციების 20%-ს.

არომატაზას დეფიციტი ან CYP 19 გენის, ARO (P450 - არომატაზას გენი) მუტაცია ლოკალიზებულია 15q21.1 სეგმენტში.

დედისგან ანდროგენებისა და სინთეზური პროგესტოგენების მიღება.

არაანდროგენებით გამოწვეული, გამოწვეული ტერატოგენული ფაქტორებით და ასოცირებული ნაწლავებისა და საშარდე გზების მანკებთან.

III. მამრობითი ცრუ ჰერმაფროდიტიზმი.

1. სათესლე ჯირკვლის ქსოვილის მგრძნობელობა hCG და LH (აგენეზი და უჯრედის ჰიპოპლაზია).

2. დაბადების დეფექტებიტესტოსტერონის ბიოსინთეზი.

2.1. ფერმენტების დეფექტები, რომლებიც გავლენას ახდენენ კორტიკოსტეროიდების და ტესტოსტერონის ბიოსინთეზზე (თირკმელზედა ჯირკვლის თანდაყოლილი ჰიპერპლაზიის ვარიანტები):

■ STAR დეფექტი (თირკმელზედა ჯირკვლის თანდაყოლილი ჰიპერპლაზიის ლიპოიდური ფორმა);

■ 3 ბეტა-HSD დეფიციტი (3 ბეტაჰიდროკორტიკოიდ დეჰიდროგენაზა);

■ CYP 17 გენის (ციტოქრომ P450C176 გენი) ან 17ალფა-ჰიდროქსილაზა-17,20-ლიაზის დეფიციტი.

2.2. ფერმენტის დეფექტები, რომლებიც პირველ რიგში არღვევს ტესტოსტერონის ბიოსინთეზს სათესლე ჯირკვლებში:

■ CYP 17 დეფიციტი (ციტოქრომ P450C176 გენი);

■ 17 ბეტა-ჰიდროსტეროიდ დეჰიდროგენაზას დეფიციტი, ტიპი 3 (17 ბეტა-HSD3).

2.3. ანდროგენების მიმართ სამიზნე ქსოვილების მგრძნობელობის დეფექტები.

■ 2.3.1. ანდროგენების მგრძნობელობა (რეზისტენტობა):

სათესლე ჯირკვლის სრული ფემინიზაციის სინდრომი (სინდრომი

მორისი);

სათესლე ჯირკვლის არასრული ფემინიზაციის სინდრომი (რეიფენშტეინის დაავადება);

ანდროგენების მგრძნობელობა ფენოტიპურად ნორმალურ მამაკაცებში.

■ 2.3.2. ტესტოსტერონის მეტაბოლიზმის დეფექტები პერიფერიული ქსოვილები- გამა-რედუქტაზა 5-ის დეფიციტი (SRD5A2) ან ფსევდოვაგინალური პერინეოსკრტალური ჰიპოსპადია.

■ 2.3.3. მამრობითი დისგენეტიკური ფსევდოჰერმაფროდიტიზმი:

არასრული XY გონადალური დისგენეზი (WT1 გენის მუტაცია) ან ფრეიზერის სინდრომი;

X/XY მოზაიციზმი და სტრუქტურული ანომალიები (Xp+, 9p-,

WT1 გენის უაზრო მუტაცია ან დენის-დრაშის სინდრომი; WT1 გენის დელეცია ან WAGR სინდრომი; SOX9 გენის მუტაცია ან კამპომელური დისპლაზია; SF1 გენის მუტაცია;

X-დაკავშირებული სათესლე ჯირკვლების ფემინიზაცია ან მორისის სინდრომი.

■ 2.3.4. ანტიმიულერის ჰორმონის სინთეზის, სეკრეციის და პასუხის დეფექტები - მუდმივი მიულერის სადინრის სინდრომი

■ 2.3.5. მამრობითი დისგენეტიკური ფსევდოჰერმაფროდიტიზმი გამოწვეული დედის პროგესტოგენებით და ესტროგენებით.

■ 2.3.6. ექსპოზიციით გამოწვეული დისგენეტიკური მამრობითი ფსევდოჰერმაფროდიტიზმი ქიმიური ფაქტორებიგარემო.

IV. მამაკაცებში სექსუალური განვითარების ანომალიების არაკლასიფიცირებული ფორმები:ჰიპოსპადია, სასქესო ორგანოების ორმაგი განვითარება XY მამაკაცებში mCD-ით.

უშვილობის გენეტიკური მიზეზები

უნაყოფობის გენეტიკური მიზეზებია: სინაფსური და დესინაფსური მუტაციები, SC კომპონენტების არანორმალური სინთეზი და შეკრება (იხილეთ ზემოთ გამეტური სექსი).

გარკვეულ როლს ასრულებს ქრომოსომის ჰომოლოგების არანორმალური კონდენსაცია, რაც იწვევს კონიუგაციის საწყისი წერტილების ნიღბვას და გაქრობას და, შესაბამისად, მეიოზის შეცდომებს, რომლებიც ხდება მის ნებისმიერ ფაზასა და სტადიაში. დარღვევების მცირე ნაწილი ხდება სინაფსური დეფექტების გამო პირველი განყოფილების პროფაზაში.

ასინაფსური მუტაციების სახით, რომლებიც აფერხებენ სპერმატოგენეზს პაქიტენის სტადიამდე I პროფაზაში, რაც იწვევს ლეპტოტენსა და ზიგოტენში უჯრედების რაოდენობის გადაჭარბებას, პაქიტენში სქესის ბუშტუკის არარსებობას, რაც იწვევს არაკონიუგირებას. ბივალენტური სეგმენტი და არასრულად ჩამოყალიბებული სინაპტონემური კომპლექსი.

უფრო ხშირია დესინაფსური მუტაციები, რომლებიც ბლოკავს გამეტოგენეზს მეტაფაზა I სტადიამდე, რაც იწვევს სკ-ის დეფექტებს, მათ შორის ფრაგმენტაციას, სრულ არარსებობას ან არარეგულარულობას, ასევე ქრომოსომის კონიუგაციის ასიმეტრიას.

ამავდროულად, შეიძლება შეინიშნოს ნაწილობრივ სინაპტირებული ბი- და მულტისინაპტონემური კომპლექსები, მათი ასოციაციები სექსუალურ XY-ბივალენტებთან, რომლებიც არ არის გადატანილი ბირთვის პერიფერიაზე, არამედ "იმაგრებულია" მის ცენტრალურ ნაწილში. ასეთ ბირთვებში სასქესო სხეულები არ წარმოიქმნება და ამ ბირთვების მქონე უჯრედები ექვემდებარება სელექციას პაჩიტენის სტადიაზე - ეს არის ე.წ. ამაზრზენი დაპატიმრება.

უნაყოფობის გენეტიკური მიზეზების კლასიფიკაცია

1. გონოსომური სინდრომები (მოზაიკის ფორმების ჩათვლით): კლაინფელტერის სინდრომები (კარიოტიპები: 47,XXY და 47,XYY); YY-ანეუფლოიდია; სქესის ინვერსია (46,XX და 45,X - მამაკაცი); Y ქრომოსომის სტრუქტურული მუტაციები (წაშლა, ინვერსიები, რგოლის ქრომოსომა, იზოქრომოსომა).

2. აუტოსომური სინდრომები გამოწვეული: რეციპროკული და რობერტსონური ტრანსლოკაციებით; სხვა სტრუქტურული გადაკეთებები (მათ შორის მარკერის ქრომოსომები).

3. სინდრომები, რომლებიც გამოწვეულია 21-ე ქრომოსომის ტრიზომიით (დაუნის დაავადება), ნაწილობრივი დუბლირება ან წაშლა.

4. ქრომოსომული ჰეტერომორფიზმი: მე-9 ქრომოსომის ინვერსია, ან Ph (9); ოჯახური Y ქრომოსომის ინვერსია; Y ქრომოსომის ჰეტეროქრომატინის მომატება (Ygh+); გაზრდილი ან დაქვეითებული პერიცენტრომერული შემადგენელი ჰეტეროქრომატინი; აკროცენტრული ქრომოსომების გაფართოებული ან დუბლირებული თანამგზავრები.

5. ქრომოსომული აბერაციები სპერმაში: მძიმე პირველადი ტესტულოპათია (რადიაციული თერაპიის ან ქიმიოთერაპიის შედეგები).

6. Y-დაკავშირებული გენების მუტაციები (მაგალითად, მიკროდელეცია AZF ლოკუსში).

7. X-დაკავშირებული გენების მუტაციები: ანდროგენების მგრძნობელობის სინდრომი; კალმანისა და კენედის სინდრომები. განვიხილოთ კალმანის სინდრომი - ეს არის გონადოტროპინის სეკრეციის თანდაყოლილი (ხშირად ოჯახური) დარღვევა ორივე სქესის ინდივიდებში. სინდრომი გამოწვეულია ჰიპოთალამუსის დეფექტით, რომელიც გამოიხატება გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის დეფიციტით, რაც იწვევს ჰიპოფიზის ჯირკვლის მიერ გონადოტროპინების წარმოების შემცირებას და მეორადი ჰიპოგონადოტროპული ჰიპოგონადიზმის განვითარებას. მას თან ახლავს ყნოსვის ნერვების დეფექტი და ვლინდება ანოსმიით ან ჰიპოსმიით. ავადმყოფ მამაკაცებში აღინიშნება ევნუქოიდიზმი (სათესლე ჯირკვლები ზომითა და კონსისტენციის პუბერტატულ დონეზე რჩება), არ არის ფერთა ხედვა, არის თანდაყოლილი სიყრუე, ტუჩისა და სასის ნაპრალი, კრიპტორქიზმი და ძვლის პათოლოგია IV მეტაკარპალური ძვლის დამოკლებით. ზოგჯერ გინეკომასტია ხდება. ჰისტოლოგიური გამოკვლევით ვლინდება სერტოლის უჯრედებით, სპერმატოგონიით ან პირველადი სპერმატოციტებით გაფორმებული გაუაზრებელი თესლის მილაკები. ლეიდიგის უჯრედები არ არსებობს, სამაგიეროდ არის მეზენქიმული წინამორბედები, რომლებიც გონადოტროპინების შეყვანით ვითარდებიან ლეიდიგის უჯრედებად. კალმანის სინდრომის X-დაკავშირებული ფორმა გამოწვეულია KAL1 გენის მუტაციით, რომელიც აკოდირებს ანოსმინს. ეს ცილა მთავარ როლს ასრულებს სეკრეციული უჯრედების მიგრაციაში და ყნოსვის ნერვების ზრდაში ჰიპოთალამუსში. ასევე აღწერილია ამ დაავადების აუტოსომურ დომინანტური და აუტოსომური რეცესიული მემკვიდრეობა.

8. გენეტიკური სინდრომები, რომლებშიც უნაყოფობა წამყვანი სიმპტომია: კისტოზური ფიბროზის გენის მუტაციები, რომელსაც თან ახლავს ვაზ დეფერენის არარსებობა; CBAVD და CUAVD სინდრომები; LH და FSH ბეტა ქვედანაყოფის მაკოდირებელი გენების მუტაციები; LH და FSH რეცეპტორების მაკოდირებელი გენების მუტაციები.

9. გენეტიკური სინდრომები, რომლებშიც უნაყოფობა არ არის წამყვანი სიმპტომი: სტეროიდოგენეზის ფერმენტების (21-ბეტა-ჰიდროქსილაზა და სხვ.) აქტივობის უკმარისობა; რედუქტაზას აქტივობის უკმარისობა; ფანკონის ანემია, ჰემოქრომატოზი, ბეტათალასემია, მიოტონური დისტროფია, ცერებრული ატაქსია ჰიპოგონადოტროპული ჰიპოგონადიზმით; Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi და Prune-Belli სინდრომები.

უნაყოფობა ქალებშიხდება შემდეგი დარღვევებით. 1. გონოსომური სინდრომები (მოზაიკის ფორმების ჩათვლით): შერეშევსკი-ტერნერის სინდრომი; სასქესო ჯირკვლის დისგენეზი მოკლე სიმაღლით -

კარიოტიპები: 45,X; 45Х/46,ХХ; 45,Х/47,ХХХ; Xq იზოქრომოსომა; del (Xq); del (Xp); r(X).

2. გონადური დისგენეზი Y ქრომოსომის მატარებელი უჯრედული ხაზით: შერეული გონადური დისგენეზი (45,X/46,XY); გონადალური დისგენეზი კარიოტიპით 46,XY (სუიერის სინდრომი); გონადური დისგენეზი ჭეშმარიტი ჰერმაფროდიტიზმით უჯრედული ხაზით, რომელიც ატარებს Y ქრომოსომას ან აქვს გადაადგილება X ქრომოსომასა და აუტოსომებს შორის; გონადალური დისგენეზი ტრიპლო-X სინდრომში (47,XXX), მოზაიკური ფორმების ჩათვლით.

3. აუტოსომური სინდრომები, რომლებიც გამოწვეულია ინვერსიებით ან რეციპროკული და რობერტსონური ტრანსლოკაციებით.

4. ქრომოსომული აბერაციები 35 წელზე უფროსი ასაკის ქალების კვერცხუჯრედებში, ასევე ნორმალური კარიოტიპის მქონე ქალების კვერცხუჯრედებში, რომლებშიც კვერცხუჯრედების 20%-ს ან მეტს შეიძლება ჰქონდეს ქრომოსომული დარღვევები.

5. X-დაკავშირებულ გენებში მუტაციები: სათესლე ჯირკვლის ფემინიზაციის სრული ფორმა; მყიფე X სინდრომი (FRAXA, fraX სინდრომი); კალმანის სინდრომი (იხ. ზემოთ).

6. გენეტიკური სინდრომები, რომლებშიც უნაყოფობა წამყვანი სიმპტომია: მუტაციები FSH ქვედანაყოფის, LH და FSH რეცეპტორების და GnRH რეცეპტორების მაკოდირებელი გენების; BPES სინდრომები (ბლეფაროფიმოზი, ფტოზი, ეპიკანთუსი), დენის-დრაში და ფრეიზერი.

7. გენეტიკური სინდრომები, რომლებშიც უნაყოფობა არ არის წამყვანი სიმპტომი: არომატული აქტივობის ნაკლებობა; სტეროიდოგენეზის ფერმენტების დეფიციტი (21-ბეტა-ჰიდროქსილაზა, 17-ბეტა-ჰიდროქსილაზა); ბეტა თალასემია, გალაქტოზემია, ჰემოქრომატოზი, მიოტონური დისტროფია, კისტოზური ფიბროზი, მუკოპოლისაქარიდოზი; DAX1 გენის მუტაციები; პრადერ-ვილის სინდრომი.

თუმცა, ეს კლასიფიკაცია არ ითვალისწინებს მთელ რიგ მემკვიდრეობით დაავადებებს, რომლებიც დაკავშირებულია მამრობითი და მდედრობითი სქესის უნაყოფობასთან. კერძოდ, იგი არ მოიცავდა დაავადებათა ჰეტეროგენულ ჯგუფს, რომელიც გაერთიანებულია საერთო სახელწოდებით "ავტოსომური რეცესიული კარტაგენერის სინდრომი", ან ზედა სასუნთქი გზების წამწამოვანი ეპითელური უჯრედების წამწამების უმოძრაობის სინდრომი, სპერმის ფლაგელა და კვერცხუჯრედის ღრძილების ფიბრია. მაგალითად, დღემდე გამოვლენილია 20-ზე მეტი გენი, რომლებიც აკონტროლებენ სპერმის ფლაგელას წარმოქმნას, მათ შორის გენური მუტაციების რაოდენობას.

DNA11 (9p21-p13) და DNAH5 (5p15-p14). ამ სინდრომს ახასიათებს ბრონქოექტაზიის, სინუსიტის, შინაგანი ორგანოების სრული ან ნაწილობრივი ინვერსიის, გულმკერდის ძვლების მალფორმაციების, თანდაყოლილი გულის დაავადებით, პოლიენდოკრინული უკმარისობით, ფილტვებისა და გულის ინფანტილიზმით. ამ სინდრომის მქონე მამაკაცები და ქალები ხშირად, მაგრამ არა ყოველთვის, უნაყოფოები არიან, რადგან მათი უნაყოფობა დამოკიდებულია სპერმატოზოიდების საავტომობილო აქტივობის დაზიანების ხარისხზე ან კვერცხუჯრედის ჯირკვლის ფიბრიაზე. გარდა ამისა, პაციენტებს აღენიშნებათ მეორადი ანოსმია, ზომიერი სმენის დაქვეითება და ცხვირის პოლიპები.

დასკვნა

როგორც ზოგადი გენეტიკური განვითარების პროგრამის განუყოფელი ნაწილი, რეპროდუქციული სისტემის ორგანოების ონტოგენეზი არის მრავალმხრივი პროცესი, რომელიც უკიდურესად მგრძნობიარეა მუტაგენური და ტერატოგენული ფაქტორების ფართო სპექტრის მოქმედების მიმართ, რომლებიც განსაზღვრავენ მემკვიდრეობითი და თანდაყოლილი განვითარების განვითარებას. დაავადებები, რეპროდუქციული დისფუნქცია და უნაყოფობა. ამრიგად, რეპროდუქციული სისტემის ორგანოების ონტოგენეზი არის ყველაზე ნათელი დემონსტრირება საერთო მიზეზებისა და მექანიზმების განვითარებისა და ფორმირების როგორც ნორმალური, ისე პათოლოგიური ფუნქციების, რომლებიც დაკავშირებულია სხეულის მთავარ მარეგულირებელ და დამცავ სისტემებთან.

იგი ხასიათდება მთელი რიგი მახასიათებლებით.

ადამიანის რეპროდუქციული სისტემის ონტოგენეზში ჩართულ გენურ ქსელში არის: ქალის სხეულში - 1700+39 გენი, მამაკაცის სხეულში - 2400+39 გენი. შესაძლებელია, რომ უახლოეს წლებში რეპროდუქციული სისტემის ორგანოების მთლიანმა გენურმა ქსელმა დაიკავოს მეორე ადგილი გენების რაოდენობით ნეიროონტოგენეზის ქსელის შემდეგ (20 ათასი გენით).

ცალკეული გენების და გენების კომპლექსების მოქმედება ამ გენურ ქსელში მჭიდრო კავშირშია სქესობრივი ჰორმონების და მათი რეცეპტორების მოქმედებასთან.

იდენტიფიცირებულია სქესის დიფერენციაციის მრავალი ქრომოსომული დარღვევა, რომელიც დაკავშირებულია ქრომოსომის არადისიუნქციასთან მიტოზის ანაფაზასა და მეიოზის პროფაზაში, გონოსომებისა და აუტოსომების რიცხვითი და სტრუქტურული დარღვევები (ან მათი მოზაიკური ვარიანტები).

გამოვლენილია სომატური სქესის განვითარების დარღვევები სამიზნე ქსოვილებში სასქესო ჰორმონის რეცეპტორების წარმოქმნის დეფექტებთან და მამრობითი კარიოტიპის მქონე ქალის ფენოტიპის განვითარებასთან - სათესლე ჯირკვლის სრული ფემინიზაციის სინდრომი (მორისის სინდრომი).