Mindenkinek tudnia kell a HAE-ről (örökletes angioödéma). Örökletes angioödéma

A C1-észteráz inhibitor szintjének meghatározását az örökletes angioödéma diagnosztizálására használják. A betegek többségét (85%) a C1-észteráz-inhibitor összmennyiségének csökkenése jellemzi, a fennmaradó 15%-ban ennek a fehérjének a funkcionális aktivitása csökken.

A C1-észteráz-inhibitor meghatározása a C1-észteráz-gátló antiszérummal szembeni poliklonális antitestek és a megfelelő antigén közötti specifikus kölcsönhatáson alapul optimális pH-n PEG jelenlétében. A komplex képződéséből származó oldat zavarossága egyenesen arányos a mintában lévő C1 észteráz inhibitor koncentrációjával.

Hogyan készüljünk fel a C1 észteráz inhibitor tesztre?

Tejsavó éhgyomorra.

Anyag a C1 észteráz inhibitor adományozására

Szérum, plazma (EDTA).

A C1 észteráz inhibitor átfutási ideje

A norma csökkenése a következő betegségekben figyelhető meg: C1 észteráz inhibitor

Az inhibitorok szintjének csökkentése A C1-észteráz és a2-neuraminoglikoprotein örökletes agioneurotikus ödéma (óriás csalánkiütés) esetén fordul elő. A protein gátolja az észteráz aktivitását, amely a C1-nek nevezett komplement egyik komponense.

Az észteráz aktivitása roham alatt élesen megnő, ami a kapillárisok permeabilitásának növekedését okozza. A betegséget legalább két különböző genetikai hiba okozhatja: az egyik a C1-észteráz-inhibitor szintjének csökkenése, a másik pedig egy megváltozott szerkezetű inhibitor fehérje szintézise.

A frissen fagyasztott plazma transzfúzió hatékony lehet, ha az ödéma és/vagy hasi fájdalom akut fázisában végzik. A betegek heterozigótáknak tűnnek, és a megfigyelt inhibitorszint-ingadozások epizodikus ödéma formájában jelentkeznek. A betegségben szenvedő homozigóta egyének nem ismertek. Komplement hiány. Számos különböző fokú komplementhiányban szenvedő beteget írtak le.

Transcobalamin II hiány

A B12-vitamint két különböző tejsavófehérje köti meg. Egyikük, a transzkobalamin I (a-globulin) hiányát figyelték meg két testvérnél, akiknél nem volt látható klinikai vagy hematológiai elváltozás. Egy másik fehérje, a transzkobalamin II (β-globulin) hiányát azonosították néhány súlyos megaloblasztos vérszegénységben, valamint neurológiai tünetekkel küzdő gyermekeknél.

A B12-vitamin koenzimformájának, a homocisztein-metil-transzferáznak és a metil-malonil-CoA-mutáznak a részvételével végbemenő reakciókban nem találtak változást. A kezelés nagy dózisú B12-vitamin parenterális beadásából áll.

A kezelést a lehető legkorábban el kell kezdeni!

1. C1 inhibitor koncentrátum (C1-INHIBITOR).
   A) anyanyelvi C1 inhibitor (plazmából izolálva): Berinert, Cinryze(serdülőknél és felnőtteknél), Cetor;
   b) rekombináns C1-inhibitor (géntechnológiával módosított nyulak tejéből nyert): Rhucin.
2. Bradikinin receptor antagonisták: Firazyr (Icatibant) .
   Csak felnőttek. A gyermekgyógyászatban a kutatás folytatódik.
3. Kallikrein inhibitor: Kalbitor (Ecallantide)
4. Frissen fagyasztott plazma, ha nem lehetséges a C1 gátló gyógyszerek és egyéb korszerű gyógyszerek alkalmazása.

*a NAO Consensus 2010 szerint

Az örökletes angioödéma hosszú távú megelőzése

Craig et al. (2009) szerint hosszú távú profilaxis szükséges a betegek számára, ha:

• a HAE exacerbációinak gyakorisága havonta egynél több exacerbáció;
• valaha tapasztalt gégeduzzanat;
• valaha volt szüksége légcső intubációra vagy intenzív osztályra történő felvételre;
• a HAE rohamokat átmeneti fogyatékosság vagy évi 10 napot meghaladó hiányzás kíséri az órákról;
• a HAE rohamok miatt az életminőség jelentősen romlik;
• a betegnek bármilyen kábítószer-függősége van;
• a betegek egészségügyi központokkal való kapcsolattartása korlátozott;
• a beteg a HAE súlyosbodását tapasztalja;
• ha hatástalan az ún igény szerinti terápia(terápia igény szerint).

A hosszú távú megelőzés érdekében a HAE kezeléséről szóló Nemzetközi Konszenzus (2010) szakértői a következő gyógyszercsoportokat ajánlják:

1. T.N. "könnyűsúlyú" androgének: Sztanozolol, Danazol, Oxandrolone.
   Ez a gyógyszercsoport meglehetősen hatékony, de számos súlyos mellékhatással rendelkezik. És ha a klinikai hatás (kontrollálható állapot) eléréséhez napi 200 mg-nál nagyobb adagra van szükség (a Danazol szerint), akkor a várható előnyöket mérlegelni kell a mellékhatások lehetséges kockázatával.
2. Fibrinolízis-gátlók (antifibrinolitikumok): ε-aminokapronsavÉs Tranexamic savak.
   Ezek a gyógyszerek hatásosak lehetnek a hosszú távú megelőzésben, de számos mellékhatásuk van, ezért a szakemberek az androgének használatát részesítik előnyben, mint e csoportban, mivel ezek hatékonyabbak.
3. C-1 inhibitor
   a) natív (plazma): Cinryze(serdülőknél és felnőtteknél), Berinert, Cetor,
   b) rekombináns: Rhucin, Ruconest– jelenleg klinikai vizsgálatok folynak, hogy lehetővé tegye profilaktikus szerként való alkalmazását). Hatékonyságát többközpontú vizsgálatok igazolták.

Az örökletes angioödéma rövid távú megelőzése

A HAE exacerbációjának kezelésére használt gyógyszereket alkalmazzák. Prodromális tünetek (prekurzorok) esetén hatásos lehet Tranexámsav vagy Danazol 2-3 napig, hogy megakadályozzák az exacerbáció kialakulását.

Örökletes angioödéma kezelésére és megelőzésére használt gyógyszerek

1. Az "Aminocapronka" valószínűleg nem segít. Általában nagyon kevés HAE betegen segít, de néha mégis segít. Kár, hogy orvosaink (más hatékony gyógyszerek hiánya, valamint a HAE-vel kapcsolatos ismeretek hiánya miatt) továbbra is felírják.
2. Jobb, ha odafigyel a TRANEXÁMSAVRA. Oroszországban és Ukrajnában van egy olyan gyógyszer, mint a TRANEXAM. Sajnos azonban ezt a gyógyszert is hatástalannak tartják. De megpróbálhatod.
3. Továbbá a rendelkezésre álló "Danazol" márkanevek Danoval, Danol, Danazol. A HAE-betegek általában napi 50-200 mg-ot szednek ebből a gyógyszerből, és növelik az adagot, ha fennáll a roham lehetősége (és rohamok előfordulnak, de általában sokkal ritkábban). Figyelem! A danazolnak számos rossz mellékhatása van, különösen a nők esetében, különösen, ha a gyógyszert nagy adagokban veszik be. De minden „de” ellenére a gyógyszer sok HAE-betegnél működik.
4. Van egy Stanozolol nevű gyógyszer is. Ugyanolyan hatásos, mint a Danazol, de sokkal kevesebb mellékhatása van. Figyelj rá. Gyermekeknél a szakirodalom szerint az alacsony dózisú oxandrolon kezelés előnyösebb.
5. Akut ödémás rohamok (gége, has, arc) során külföldön (ott, ott) a következő gyógyszereket használják:
   + C1 inhibitor koncentrátum (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Rekombináns C1 inhibitor koncentrátum (Ruconest/Rhucin);
   + B2 receptor antagonisták (Firazyr).

   Mindezek a gyógyszerek nagyon drágák. A betegek ritkán fizetik ezeket maguk. Az embereket az állam, a biztosítók és a jótékonysági alapítványok segítik, és fizetik a gyógyszerek teljes árát, vagy annak egy részét. Nagyon gyakran az ilyen drága gyógyszereket hűtőszekrényben tárolják, és „várják” tulajdonosaik akut támadásait. Ahhoz, hogy ezek a gyógyszerek elérhetőek legyenek a FÁK-országokban, a betegeknek aktívan részt kell venniük a kezelés és a diagnózis folyamatában. A HAE betegek és az orvosok közötti partnerségek optimalizálása érdekében számos nyugati országban léteznek HAE betegek egyesületei vagy csoportjai.

   Felhívjuk figyelmét, hogy a Firazyr hivatalosan bejegyzett Oroszországban, ami azt jelenti, hogy elérhetővé kell tenni a betegek számára. Legalábbis a nagyvárosi klinikákon az akut ödéma enyhítésére.

Ha az 5. pontban foglaltak egyike sem áll rendelkezésre, és veszélyes ödéma van, akkor sürgős kórházi kezelés szükséges az intenzív osztályon (célszerű a beteget ott ismerni, ezért előzetesen egyeztetni kell) és frissen fagyasztott, C1-inhibitorban gazdag plazma (jobb, ha előre kiválasztja és tárolja például hűtőszekrényben). Vigyázat: A HAE exacerbációinak kezelésével kapcsolatos legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a frissen fagyasztott plazma kininogéneket (bradikinin prekurzorokat) tartalmazhat, ezért a beteg állapota romolhat.

Külön köszönetet szeretnék mondani Daria Aleksandrovna Yartseva-nak (a Zaporozsjei Állami Orvostudományi Egyetem Gyermekgyógyászati ​​Karának Tanszékének Gyermekgyógyászati ​​Tanszékének asszisztense, az orvostudományok kandidátusa) a rész megírásában nyújtott segítségéért.

Jegyzet. A Berinert P, a Cinryze, a Ruconest és az Icatibant (Firazyr) készítményekre vonatkozó utasítások a weboldalról olvashatók.

A C1 inhibitor olyan inhibitor, amelynek fő funkciója a komplementrendszer gátlása a spontán aktiváció megakadályozása érdekében. Ez egy akut fázisú fehérje, amely a vérben kering. Ezenkívül gátolja a fibrinolitikus, kinin utakat és a reakciók kaszkádját a véralvadási rendszerben. A komplement C1 faktor inhibitor aktivitásának növekedése vagy csökkenése számos immunrendszeri betegségre utalhat.

Szinonimák orosz

C1-inhibitor, C1-INH teszt.

angol szinonimák

C1-inh, C1 észteráz inhibitor.

Kutatási módszer

Enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA).

Egységek

cu/ml (tetszőleges mértékegység milliliterben).

Milyen bioanyag használható kutatáshoz?

Vénás vér.

Hogyan kell megfelelően felkészülni a kutatásra?

• A vizsgálat előtt 24 órával távolítsa el étrendjéből a zsíros ételeket.
• A vizsgálat előtt 30 perccel kerülje a fizikai és érzelmi stresszt.
• A vizsgálat előtt 30 percig ne dohányozzon.

Általános információk a tanulmányról

A komplementrendszer a veleszületett immunrendszer része. Kilenc fehérjéből áll - C1-től C9-ig. Segítenek a szervezetnek felismerni az idegen sejteket, amelyek betegségeket okozhatnak. Egyes egészségügyi problémák ezeknek a fehérjéknek a hiányát okozhatják. Vérvizsgálatra van szükség a komplement fehérje szintjének ellenőrzéséhez. Az egyik ilyen teszt a C1INH inhibitor aktivitási teszt. Ez segít meghatározni, hogy szervezetében van-e elegendő C1-INH fehérje.

Az örökletes angioödéma egy ritka, autoszomális domináns betegség, amelyet a C1-inhibitor gén (C1INH) mutációi okoznak, ami a plazma C1-inhibitor-szintjének csökkenéséhez vagy a fehérjefunkció károsodásához vezet. A betegség, mint biokémiai hiba oka a C1-észteráz inhibitor hiánya. Ez a bőr és a nyálkahártyák mély rétegeinek érrendszeri reakciója, amelyet az erek helyi kiterjedése és fokozott áteresztőképessége kísér, ami szöveti duzzanatot eredményez. A duzzanat aszimmetrikus, megnyomva nem marad rajta nyom; nyomtalanul eltűnik. Ezt a vérerek permeabilitásának átmeneti növekedése okozza, amelyet egy vagy több neurotranszmitter felszabadulása közvetít. A C1 inhibitor megzavarja a C1q kötődését a C1r2s2-hez, ezáltal korlátozza azt az időt, amely alatt a C1s katalizálja a C4 és C2 aktivációs hasítását. Ezenkívül a C1inh korlátozza a C1 spontán aktiválódását a vérplazmában. Egy genetikai hibával dinh örökletes angioödéma alakul ki. Patogenezise a komplementrendszer krónikusan megnövekedett spontán aktiválódásából és az anafilaxiás szerek (C3a és C5a) túlzott felhalmozódásából áll, ami ödémát okoz.

A C1INH-aktivitásteszt felhasználható az örökletes angioödéma szűrésére. Tünetek:

• duzzanat a lábakban, az arcban, a karokban, a légutakban és a gyomor-bélrendszer falában;
• hasi fájdalom;
• hányinger és hányás.

A tanulmány segíthet megtudni, hogyan reagál egy személy az autoimmun betegségek, például a szisztémás lupus erythematosus (SLE) kezelésére.

Mikorra tervezik a vizsgálatot?

• angioödéma jelenlétében;
• ha szisztémás autoimmun betegség, különösen szisztémás lupus erythematosus gyanúja merül fel (bár maga a C1 komplement faktor inhibitor aktivitását meghatározó vizsgálat nem teszi lehetővé egy adott diagnózis egyértelmű igazolását; további laboratóriumi és műszeres kutatásra van szükség ).

Mit jelentenek az eredmények?

Referencia értékek: 0,7-1,3 köb/ml.

A komplement C1-gátló fokozott aktivitásának okai:

• fertőző betegségek.

A komplement C1-gátló csökkent aktivitásának okai:

• szisztémás lupus erythematosus;
• visszatérő bakteriális fertőzések;
• angioödéma;
• vérmérgezés.



Fontos jegyzetek

• Fertőző betegség jelenlétében a komplement faktor C1 inhibitor fokozott aktivitása figyelhető meg. Ezt a tesztet azonban nem rutinszerűen végzik el a fertőzések kimutatására.
• A komplement C1-es faktor inhibitor aktivitásának megváltozása nem diagnózis. Számos laboratóriumi és műszeres vizsgálatra és szakorvosi konzultációra van szükség.

• Antinukleáris faktor a Hep2 sejteken
• Immunológiai teszt monospecifikus agglutininek meghatározására hemolitikus anémiában

Ki rendeli meg a tanulmányt?

Háziorvos, belgyógyász, fertőző szakorvos, hematológus, reumatológus, immunológus, allergológus, neurológus, bőrgyógyász.

Irodalom

• Davis AE (2004. szeptember). "A C1 inhibitor biológiai hatásai". Droghírek perspektívája. 17 (7): 439–46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (2005. november). "C1 inhibitor: molekuláris és klinikai szempontok". Springer Semin. Immunopathol. 27 (3): 286–98.
• Davis AE (2008. január). "Örökletes angioödéma: a jelenlegi legkorszerűbb áttekintés, III: az örökletes angioödéma mechanizmusai." Ann. Allergia Asthma Immunol. 100. (1. 2. melléklet): S7–12.
• Zuraw BL, Christiansen SC. Örökletes angioödéma és bradikinin által közvetített angioödéma. Middleton Allergy: Principles and Practice, 37, 588-601.

A Cl-inhibitor (CI) hiánya jellegzetes klinikai szindrómához - örökletes angioödémához (HAE) - vezet. Az örökletes angioödéma fő klinikai megnyilvánulása a visszatérő ödéma, amely veszélyeztetheti a beteg életét, ha létfontosságú helyeken alakul ki.

A Cl-inhibitor-hiány patogenezise

A hiány oka a Cl inhibitor gén mutációja - egy szerin proteáz, amely inaktiválja a komplement C1r és Cls komponenseit, valamint a kallikrein-kinin rendszert és a koagulációs kaszkád aktivált XI és XII faktorait. Bár a C1-inhibitor nem jelentős inhibitora a plazminnak, a plazmin elfogyasztja, és ennek hiányában a plazmin aktiválása az egyik legfontosabb kiváltó ok az ödémás epizódok kialakulásához. A HAE-ben megnövekedett vaszkuláris permeabilitás fő oka a bradikinin feleslege, ami a nagy molekulatömegű kininogén túlzott proteolízisének a következménye a kallikrein által.

A veleszületett C1I-hiány egy autoszomális domináns rendellenesség, amely egyenlő faji és nemi megoszlást mutat, és a komplementrendszer rendellenességei közül a leggyakoribb. Az örökletes angioödémában szenvedő betegeknél a rendellenességek három fő típusát különböztetjük meg: az esetek 85%-ában a Cl-inhibitor csökkenése vagy hiánya a károsodott transzkripció miatt; az aktív helyen lévő missense mutáció jelenlétében a Cl-inhibitor koncentrációja normális vagy akár megnövekedett is lehet, de a fehérje nem működőképes. A 3-as típusú HAE-t a C1 inhibitor elleni autoantitestek jelenléte okozza.

A Cl-inhibitor hiányának tünetei

A betegség jelei az örökletes angioödémában szenvedő betegeknél főként az élet első éveiben figyelhetők meg. A szakirodalomban leírt esetek többségében a betegség megnyilvánulása a beteg 18 éves kora előtt jelentkezett, bár vannak olyan esetek, amikor a betegséget 52 éves korban észlelik elsődlegesen. Klinikailag az örökletes angioödémát a test különböző részeinek duzzanata jellemzi. A duzzanat gyorsan jelentkezik, 1-2 napon belül eléri a maximumát és 3-4 nap múlva spontán megszűnik. Az ödémát általában nem kíséri kiütés, viszketés, a bőr elszíneződése vagy fájdalom. A bélfal duzzanata azonban súlyos hasi fájdalomként nyilvánulhat meg. Ebben a tekintetben az örökletes angioödéma ilyen típusú megnyilvánulásaiban szenvedő betegek gyakran sebészeti beavatkozások alanyai. Egyes betegeknél az étvágytalanság, a hányás és a görcsös hasi fájdalom az örökletes angioödéma egyetlen klinikai megnyilvánulása, a bőr alatti szövet ödémája teljes hiányában. A gégeödéma gyakran végzetes, különösen kisgyermekeknél. Az ödémát kiváltó tényezőket nem határozták meg, bár a betegek gyakran a stresszhez vagy kisebb traumához, általában a végtagok duzzadásához kötik a rohamokat. Az arc és a légutak duzzanata előfordulhat foghúzás vagy mandulaműtét után.

A Cl-inhibitor hiányának diagnosztizálása

A normál Cl-I szint felnőtteknél 0,15-0,33 g/l, gyermekeknél 0,11-0,22 g/l. A Cl-I funkcionális aktivitása az első életévben élő gyermekeknél a felnőttek 47-85%-a. A C1I koncentrációjának csökkenése vagy a C1I funkcionális aktivitásának jelentős csökkenése diagnosztikus. Az örökletes angioödéma akut rohama során a C4 és C2 hemolitikus titerei jelentősen csökkennek, és a szisztémás lupus erythematosusban és más immunkomplex betegségben szenvedő betegekkel ellentétben a C3 szintje normális marad. Az autoszomális domináns öröklődési mintázat miatt az örökletes angioödémában szenvedő betegek családi anamnézise gyakran pozitív.

Cl-inhibitor-hiány kezelése

Különféle típusú gyógyszereket javasoltak az örökletes angioödéma kezelésére. A következő csoportokra oszthatók:

Androgének. 1960-ban mutatta be először, hogy a metiltesztoszteronnak szembetűnő megelőző hatása van a HAE rohamok súlyosságára és gyakoriságára. 1963-ban előállították a metinil-tesztoszteron szintetikus analógját, a Danazolt. A gyógyszer elsődleges farmakológiai hatásai a gonadotropin gátlása, a nemi hormonok szintézisének elnyomása, a progeszteron és androgén receptorokhoz való kompetitív kötődés. A danazolt endometriózis, gynecomastia, menstruációval összefüggő fokozott vérveszteség, hemofília A és B kezelésére használják a vérzés csökkentésére, valamint idiopátiás thrombocytopenia esetén, ahol a gyógyszer segíthet növelni a vérlemezkék számát. A danazolról kimutatták, hogy a legtöbb örökletes angioödémában szenvedő betegnél növeli a Cl-I koncentrációt. Bár a danazol az egyik leggyakrabban használt szer az örökletes angioödéma profilaktikus terápiájában, hatásmechanizmusa továbbra is ismeretlen. Sajnos hosszan tartó profilaktikus használat esetén a gyógyszerekre, például az androgénekre jellemző mellékhatások figyelhetők meg. Hajlamos az elhízás, amenorrhoea, csökkent libidó, megnövekedett aminotranszferáz- és koleszterinszint, izomgörcsök, izomfájdalom, fokozott fáradtság, fejfájás. A gyógyszer alkalmazása gyermekeknél és terhes nőknél különösen korlátozott.

Antifibrinolitikus gyógyszerek. Az antifibrinolitikus gyógyszerek első sikeres alkalmazását örökletes angioödéma esetén svéd orvosok írták le. Az alfa-aminokapronsav, amely plazmininhibitor, valamint a tranexámsav részleges sikerrel alkalmazható az örökletes angioödéma rohamainak megelőzésére, különösen, ha a danazol nem alkalmazható. Az örökletes angioödéma akut rohamaiban ezekkel a gyógyszerekkel végzett terápia hatástalan. Az alfa-aminokapronsavnak a következő mellékhatásai vannak: hányinger, fejfájás, hasmenés, izomgyulladás, trombózis kialakulására való hajlam.

Friss plazma és tisztított Cl-I transzfúziója. Általános szabály, hogy az örökletes angioödéma rohama során a frissen fagyasztott plazma transzfúziója perceken belül csökkenti az ödéma intenzitását. A C1-I tartalmú frissen fagyasztott plazma azonban minden egyéb komplement komponenst is tartalmaz, amelyek jelenléte a transzfundált gyógyszerben ronthatja a beteg állapotát. Ezenkívül a frissen fagyasztott plazma vírusfertőzések, például HIV, hepatitis B és C lehetséges forrása. Az elmúlt években a Cl-I krioprecipitátumot számos országban sikeresen alkalmazták. A C1-I minden szempontból ideális gyógyszer azoknak a betegeknek, akiknél magas a felső légúti ödéma kialakulásának kockázata, valamint olyan betegek számára, akiknél a Danazol alkalmazása nem vezet a C1-I vagy a C1-I koncentrációjának növekedéséhez, ill. ellenjavallt.

Összegezve a fentieket, figyelembe kell venni az örökletes angioödéma kezelésének háromfázisú megközelítését: hosszú távú megelőző terápia, rövid távú megelőző terápia az elektív beavatkozás előtt, valamint az örökletes angioödéma akut rohamainak kezelése. Jelenleg a hosszú távú megelőző terápiát androgénekkel és antifibrinolitikus gyógyszerekkel végzik. A prevenciós terápia rövid tanfolyamokon, főként az örökletes angioödémában szenvedő betegeknél, akik fogászati ​​és sebészeti beavatkozáson esnek át, valamint az életveszélyes ödéma terápiája friss fagyasztott plazmával és adott esetben C1-I kriokoncentrátummal történik.

– olyan genetikai betegség, amelyben hiányzik a komplement C1 komponens inhibitor. Tünetei a bőr, a nyálkahártyák és a hasi szervek visszatérő duzzanata, amelyet fulladás (a gége duzzanatával), hányás és hasi fájdalom (a hasüreg károsodásával) kísérhet. A diagnózis a vizsgálat, az örökletes anamnézis vizsgálata, a C1-inhibitor, a vérplazma C4 és C2 komponenseinek meghatározása, valamint molekuláris genetikai vizsgálatok alapján történik. A kezelést a C1-inhibitor abszolút vagy funkcionális hiányának kompenzálásával, bradikinin és kallikrein blokkolók, valamint frissen fagyasztott donorplazma alkalmazásával végzik.

Általános információ

Az örökletes angioödéma (HAE) az elsődleges immunhiány egyik változata, amelyet a komplementrendszer, pontosabban a C1 fő frakciójának gátlása okoz. Ezt az állapotot először 1888-ban írta le W. Osier, aki ismétlődő ödémát azonosított egy fiatal nőnél, és azt is megállapította, hogy családjának legalább öt generációja szenvedett hasonló betegségben. Figyelemre méltó, hogy magát az angioödémát I. Quincke fedezte fel mindössze 6 évvel a patológia örökletes formájának felfedezése előtt - 1882-ben. Az örökletes angioödéma autoszomális domináns transzmissziós mintázatú, és egyenlő gyakorisággal érinti a férfiakat és a nőket. Egyes jelentések szerint a nőknél a betegség súlyosabb és korábban jelentkezik, de ebben a kérdésben nem végeztek megbízható vizsgálatokat. Úgy tűnik, hogy az örökletes angioödéma előfordulási gyakorisága jelentősen eltér a különböző etnikai csoportok között, ami 1:10 000 és 1:200 000 között nagyon változó arányt eredményez.

Az örökletes angioödéma okai

Az örökletes angioödéma kialakulásának közvetlen oka az elsődleges immunhiány, amely a komplement egyik összetevőjének - C1 - észteráz inhibitorának hiányából vagy funkcionális inferioritásából áll. Ennek eredményeként a rendszer más összetevőinek - a C4 és C2 - aktiválásának gátlása is megszakad, ami az immunmechanizmus működésének még nagyobb megzavarásához vezet. A genetikusoknak sikerült azonosítaniuk az örökletes angioödéma formáinak 98%-áért felelős gént – ez a C1NH, amely a 11. kromoszómán található, és a fent említett C1 észteráz inhibitort kódolja. A különböző mutációk a betegség különböző lefolyású formáihoz vezethetnek, amelyek klinikai megnyilvánulásai meglehetősen hasonlóak, de számos diagnosztikai vizsgálat elvégzése során eltérőek.

A C1NH gén bizonyos típusú mutációinál a C1 inhibitor fehérje szintézise teljes leállása következik be, aminek következtében az hiányzik a vérplazmából, és a komplementrendszert hatástalan mellékutak leállítják. Más esetekben az örökletes angioödéma a vérben az inhibitor normál szintjének hátterében fordul elő, míg a C1NH genetikai hiba az enzim aktív központjának szerkezetének megzavarásához vezet. Ennek eredményeként a C1 inhibitor funkcionálisan gyengébb lesz, ami a patológia kialakulásának oka. Az örökletes angioödémának ritka formái is vannak, amelyeknél nem változik a C1 észteráz inhibitor mennyisége vagy aktivitása, vagy mutációk a C1NH génben – az ilyen betegségek etiológiája és patogenezise jelenleg nem ismert.

A komplement komponensek (C1, C2, C4) aktivitásának gátlásának leállítása immunreakció beindításához vezet, amely lefolyásában hasonló az allergiás reakcióhoz, különösen az urticariához. A komplement komponensek képesek kiterjeszteni a dermis mély rétegeinek ereit, növelni falaik áteresztőképességét, ami provokálja a vérplazma komponenseinek diffúzióját a bőrszövetek és a nyálkahártyák intercelluláris terébe, és duzzadásához vezet. Ezenkívül az örökletes angioödéma patogenezisében fontos szerepet játszanak a vazoaktív polipeptidek - a bradikinin és a kallikrein, amelyek tovább növelik az ödéma mértékét, és képesek a gyomor-bél traktus simaizmainak görcsét okozni. Ezek a folyamatok az örökletes angioödéma sokféle tünetét okozzák: bőrduzzanat (végtagok, arc, nyak) és nyálkahártyák (szájüreg, gége, garat) duzzanata, hasi fájdalom és gyomor-bélrendszeri zavarok. ödéma és görcsök kombinációja.

Az örökletes angioödéma osztályozása

Az örökletes angioödémának összesen három fő típusát azonosították a mai napig. Különbségük a patológia klinikai lefolyása tekintetében nagyon jelentéktelen, a betegség formájának meghatározására speciális diagnosztikai technikákat alkalmaznak. Rendkívül fontos, hogy az immunológus megtudja az örökletes angioödéma típusát, mivel ennek a patológiának a kezelési taktikája nagymértékben függ ettől:

1. Örökletes 1-es típusú angioödéma (HAE-1)– a betegség leggyakoribb formája, az ezzel a patológiával küzdő betegek 80-85%-ánál. Az ilyen típusú HAE oka a C1NH gén hiánya vagy egy nonszensz mutáció, aminek következtében a C1 inhibitor nem termelődik a szervezetben.
2. Örökletes 2-es típusú angioödéma (HAE-2)– a patológia ritkább formája, a betegek mindössze 15%-ánál észlelhető. A C1NH genetikai hibája is okozza, azonban a C1 inhibitor fehérje expressziója nem áll le, magának az enzimnek az aktív centruma megváltozott szerkezete van. Ez alsóbbrendűségéhez vezet, és képtelenné válik feladatai megfelelő ellátására.
3. 3-as típusú örökletes angioödéma– a betegség viszonylag nemrégiben felfedezett formája, gyakorlatilag nem vizsgált etiológiával és patogenezissel. Megbízhatóan megállapították, hogy az ilyen típusú ödéma esetén a C1NH gén mutációi nincsenek, a C1 komplement komponens észteráz inhibitorának normál mennyisége és funkcionális aktivitása megmarad. Nincsenek további adatok az örökletes angioödéma e formájáról (vagy kombinációjukról).

Az örökletes angioödéma tünetei

Általános szabály, hogy születéskor és gyermekkorban (ritka esetek kivételével) az örökletes angioödéma semmilyen módon nem nyilvánul meg. A betegség első jelei gyakran serdülőkorban jelentkeznek, mivel a stressz és a szervezetben ekkor bekövetkező hormonális változások provokálják őket. Az örökletes angioödéma azonban gyakran később - 20-30 éves korban vagy akár idősebb embereknél is - jelentkezik. Leggyakrabban az első roham kialakulását valamilyen provokáló esemény előzi meg: súlyos érzelmi stressz, súlyos betegség, műtét vagy bizonyos gyógyszerek szedése. Ezt követően a provokáló tényezőkkel kapcsolatos „érzékenységi küszöb” csökken, a rohamok gyakrabban fordulnak elő - az örökletes angioödéma visszatérővé válik.

A betegség fő megnyilvánulása a legtöbb betegnél a bőr és a bőr alatti szövetek duzzanata a kezeken, lábakon, néha az arcon és a nyakon. Súlyosabb esetekben a szájüreg, a gége és a garat nyálkahártyáján ödéma lép fel - és fulladás (fulladás) alakulhat ki, amely az örökletes angioödéma okozta halálozás leggyakoribb oka. Más esetekben a gyomor-bél traktusból származó tünetek kerülnek előtérbe: hányinger, hányás, fájdalom és görcsök a hasban, néha egy ilyen klinikai kép az „akut has” vonásait ölti fel. Egyes esetekben az örökletes angioödémát a bőr, a nyálkahártyák duzzanata és a gyomor-bél traktus károsodásának kombinációja jellemzi.

Az örökletes angioödéma diagnózisa

Az örökletes angioödéma azonosításához a páciens fizikális vizsgálatának adatait, az örökletes anamnézisének tanulmányozását, a C1-inhibitor mennyiségének meghatározását a vérben, valamint a C1, C2, C4 komplement komponenseket és molekuláris genetikai vizsgálatokat használják. A betegség akut fázisában végzett vizsgálat során a bőr vagy a nyálkahártya duzzanata látható, a betegek hasi fájdalomra, hányásra, hasmenésre panaszkodhatnak. Az örökletes 1-es típusú angioödéma jelenlétében a vérben a C1-észteráz inhibitor teljesen hiányzik, és a komplement indikátor komponensek koncentrációja jelentősen csökken. A 2-es típusú betegségben a vérplazmában kis mennyiségű C1-inhibitor mutatható ki, ritka esetekben szintje normális, de a vegyület funkcionális aktivitása csökkent. Az örökletes angioödéma mindhárom változatánál a C1, C2 és C4 szintje nem haladja meg a normál érték 30-40%-át, ezért ez a mutató kulcsfontosságú ennek az állapotnak a diagnosztizálásában.

A beteg örökletes anamnézisének vizsgálata gyakran feltárja, hogy ősei és más rokonai legalább több generációjában hasonló betegség fordult elő. A családi patológiára utaló jelek hiánya azonban nem egyértelmű kritérium az örökletes angioödéma kizárására - a betegek körülbelül egynegyedében ezt az állapotot spontán mutációk okozzák, és először észlelik a családban. A molekuláris genetikai diagnózist a C1NH gén automatikus szekvenálásával végzik a mutációk azonosítása érdekében. Az allergiás eredetű angioödéma és a C1 inhibitor hiány szerzett formái esetén differenciáldiagnózist kell végezni.

Örökletes angioödéma kezelése

Az örökletes angioödéma terápiája két típusra oszlik: a betegség akut rohamának megállítására szolgáló kezelésre és a kialakulásának megelőzésére szolgáló profilaktikus gyógyszeres kezelésre. HAE okozta akut angioödéma esetén a hagyományos antianafilaxiás szerek (adrenalin, szteroidok) hatástalanok, natív vagy rekombináns C1 gátló, bradikinin és kallikrein antagonisták alkalmazása szükséges, ezek hiányában frissen fagyasztott plazma transzfúziója szükséges. jelzett. Az ilyen kezelést a lehető legkorábban el kell kezdeni, ideális esetben az örökletes angioödéma legelső rohamainál.

A betegség hosszú távú megelőzésére olyan esetekben kerül sor, amikor a rohamok túl gyakran (havonta többször) fordulnak elő, ha a kórtörténetben gégeduzzanat vagy fulladás szerepel, vagy az intenzív osztályon kórházba került. A megelőzés magában foglalja az androgének, a C1-észteráz-gátló exogén (rekombináns vagy natív) formáinak és antifibrinolitikus szerek alkalmazását. Az örökletes angioödéma jóindulatú lefolyása esetén - ritka rohamok és viszonylag gyors eltűnésük - ilyen kezelés nem írható elő. A műtéti vagy fogászati ​​beavatkozások, a fizikai és lelki stressz előestéjén azonban a roham kockázatának csökkentése érdekében javasolt rövid ideig szedni a fenti szereket.

Az örökletes angioödéma előrejelzése és megelőzése

A legtöbb esetben az örökletes angioödéma prognózisa viszonylag kedvező a túlélés szempontjából - ésszerű kezeléssel és megelőzéssel a rohamok rendkívül ritkán fordulnak elő, és nem veszélyeztetik a beteg életét. Ebben az esetben mindig fennáll a gégeödéma veszélye, amely fulladáshoz és halálhoz vezethet. Az ilyen betegeknek nemcsak a jelentős fizikai és érzelmi megterhelést kell kerülniük, hanem célszerű a diagnózist jelző kártyát vagy medált is maguknál tartani. Az örökletes angioödéma miatti halálozások nagy része olyan orvosok helytelen intézkedései miatt következett be, akik nem tudták a diagnózist, és ezért az allergiás Quincke-ödéma kezelésére hagyományos gyógyszereket használtak, amelyek hatástalanok a HAE esetében.