Béta-laktám antibiotikum: hatásmechanizmus és osztályozás. B-laktám antibiotikumok A B-laktám antibiotikumok közé tartoznak

A béta-laktám antibiotikumok antimikrobiális gyógyszerek, amelyek számos Gram-negatív és Gram-pozitív, anaerob és aerob mikroba ellen hatnak.

Osztályozás:

• penicillinek;
• cefalosporinok;
• nem hagyományos β-laktám antibiotikumok.

Ezen gyógyszerek terápiás hatását a β-laktám gyűrű biztosítja, melynek hatására vagy a sejtmembrán szintézisében részt vevő transzpeptidáz enzim inaktiválódik, vagy a penicillinkötő fehérje enzimek működése leáll. Mindenesetre a növekvő baktériumok elpusztulnak. A β-laktámok nem befolyásolják a nyugalomban lévő mikrobákat.

Az expozíció aktivitását befolyásolja, hogy a β-laktámok képesek-e áthatolni a baktériumok külső membránján: ha a gram-pozitív mikrobák könnyen átjutnak rajtuk, akkor egyes gram-negatív mikroorganizmusok lipopoliszacharid rétege megvéd a gyógyszer behatolásától, ezért nem. minden gram-negatív baktérium érzékeny a β-laktám antibiotikumok hatásaira.

Egy másik akadály a laktamáz enzim jelenléte a mikrobákban, amely hidrolizálja az antibiotikumot, inaktiválja azt. Ennek elkerülése érdekében a gyógyszer β-laktamáz inhibitort tartalmaz: klavulánsavat, szulbaktámot vagy tazobaktámot. Az ilyen antibiotikumokat kombinált vagy védett β-laktámoknak nevezik.

A természetes penicillinek jellemzői:

1. Antimikrobiális hatásuk szűk spektrumával rendelkeznek.
2. Érzékeny a béta-laktamázokra.
3. A gyomor sósav hatására (csak intramuszkulárisan beadva) szétesnek.
4. Gyorsan elpusztulnak és kiürülnek a szervezetből, ezért 4 óránként szükséges a gyógyszer injekciója.A természetes penicillinek hatásának meghosszabbítása érdekében nehezen oldódó sóikat, például a bicillint hozták létre.
5. Inaktív rickettsia, gombák, amőbák, vírusok, tuberkulózis kórokozók ellen.

Kezelésére használják:

• felső légúti fertőzések;
• sebfertőzések;
• vérmérgezés;
• bőr és lágyrész fertőzések;
• osteomyelitis;
• húgyúti fertőzések, beleértve a szifiliszt és a gonorrhoeát.

Félszintetikus penicillinek: rövid jellemzők

A penicillináz-stabil β-laktámok a penicillinrezisztens mikrobák ellen hatnak.

Az aminopenicillinek szélesebb körű antimikrobiális hatással rendelkeznek, mint a természetes penicillinek. A gyomorban nem pusztulnak el, ezért tabletta formájában is felhasználhatók. Az aminopenicillineket, valamint a kombinált ampiox antibiotikumot (ampicillint oxacillinnel) széles körben alkalmazzák a felső légúti mikrobiális fertőzések kezelésére.

A karboxipenicillineket és az ureidopenicillinek (anti-pseudomonas penicillinek) a β-laktamázoknak való kitettségük és a gyorsan fejlődő bakteriális rezisztencia miatt ritkán alkalmazzák, főleg a Pseudomonas aeruginosa leküzdésére.

A cefalosporinok csoportja

A modern orvostudomány a β-laktám cefalosporin antibiotikumok 5 generációját használja:

A csoport rövid leírása

Az I. generációs cefalosporinok rendelkeznek a legkisebb antimikrobiális aktivitással a többi cefalosporin között, és a gram-pozitív baktériumokra hatnak.

Streptococcusok és staphylococcusok által okozott fertőzések kezelésére használják. A cefazolint műtét előtt profilaktikus szerként is használják.

A második generációs gyógyszerek Gram-negatív baktériumok és anaerob mikroorganizmusok ellen is hatásosak.

Ezek az antimikrobiális szerek intraabdominalis fertőzéseket, nőgyógyászati ​​betegségeket, aerob és anaerob lágyrészfertőzéseket, a diabetes mellitus gennyes szövődményeit egyaránt kezelik.

Nosocomiális (nosokomiális) fertőzések esetén hatástalan.

A legelterjedtebbek a harmadik generációs cefalosporinok. Hatékonyan küzdenek a gram-negatív baktériumok ellen, és az Escherichia coli, a Proteus mirabilis és a Klebsiella pneumoniae által okozott, közösségben szerzett fertőzésekre javallt. A nozokomiális betegségeket hatékonyan kezelik a ceftriaxonnal és a cefotaximommal. A kezelés hatékonyságának fokozása érdekében a harmadik generációs cefalosporinokat aminoglikozid antibiotikumokkal együtt írják fel.

Az IV cefalosporinok fő célpontjai az enterobacteriaceae és a Pseudomonas aeruginosa. A belső szervek és a mozgásszervi rendszer súlyos fertőző betegségei esetén alkalmazzák.

Az ötödik generációs antibiotikumok listája a Ceftobiprol medocarilra korlátozódik, amelynek fő előnye a meticillinrezisztens Staphylococcus aureus elleni küzdelem.

A béta-laktám antibiotikumok (BLA) képezik a fertőző betegségek modern terápiájának alapját. Nagy klinikai aktivitás, viszonylag alacsony toxicitás és széles hatásspektrum jellemzi őket.

E csoport összes képviselőjének szerkezetének alapja a béta-laktám gyűrű. Ezenkívül meghatározza az antimikrobiális tulajdonságokat, amelyek a bakteriális sejtmembrán szintézisének blokkolását jelentik.

A béta-laktámok kémiai szerkezetének hasonlósága meghatározza az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekkel szembeni keresztallergia lehetőségét is.

Antimikrobiális hatás és a rezisztencia megnyilvánulása

Hogyan inaktiválják a béta-laktám antibiotikumok a baktériumokat? Mi a hatásmechanizmusuk? A mikrobasejt a transzpeptidáz és karboxipeptidáz enzimeket tartalmazza, amelyek segítségével összekapcsolja a membrán fő anyaga, a peptidoglikán láncait. Ezeknek az enzimeknek egy másik neve is van - penicillin-kötő fehérjék (PBP), mivel képesek könnyen komplexeket képezni penicillinnel és más béta-laktám gyógyszerekkel.

A BLA + PSB komplex blokkolja a peptidoglikán szerkezet integritását, a membrán megsemmisül, és a baktérium elkerülhetetlenül elpusztul.

A BLA mikrobákkal szembeni aktivitása az affinitási tulajdonságoktól, azaz a PBP iránti affinitástól függ. Minél nagyobb ez az affinitás és a komplexképződés sebessége, annál alacsonyabb az antibiotikum koncentrációja, amely a fertőzés visszaszorításához szükséges, és fordítva.

A penicillin megjelenése a 40-es években forradalmasította a különböző mikroorganizmusok által okozott fertőző betegségek és gyulladások kezelését, és sok életet mentett meg, háborús helyzetekben is. Egy ideig azt hitték, hogy csodaszert találtak.

A következő tíz évben azonban a penicillin hatékonysága teljes mikrobacsoportokkal szemben a felére csökkent.

Napjainkra az antibiotikum elleni rezisztencia 60-70%-ra nőtt. Ezek a számok a különböző régiókban jelentősen eltérhetnek.

A streptococcusok, staphylococcusok és más mikrobák törzsei, amelyek súlyos kórházi fertőzéseket okoznak, a fekvőbeteg osztályok csapásává váltak. Még ugyanabban a városban is eltérőek lehetnek, és eltérően reagálhatnak az antibiotikum-terápiára.

Mi az oka a béta-laktám antibiotikumokkal szembeni rezisztenciának? Kiderült, hogy használatukra válaszul a mikrobák képesek voltak BLA-t hidrolizáló béta-laktamáz enzimeket termelni.

A félszintetikus penicillinek és cefalosporinok létrehozása egy ideig lehetővé tette ennek a problémának a megoldását, mivel ezek nincsenek enzimatikus hidrolízisnek kitéve. A megoldást a védett gyógyszerek létrehozása jelenti. A béta-laktamáz inhibitorok bevezetése lehetővé teszi ezen enzimek inaktiválását, és az antibiotikum szabadon kötődik a mikrobiális sejt PBP-jéhez.

De az új mutációk megjelenése a mikrobiális törzsekben új típusú béta-laktamázok megjelenéséhez vezet, amelyek elpusztítják az antibiotikumok aktív helyét. A mikrobiális rezisztencia fő forrása az antibiotikumok helytelen alkalmazása, nevezetesen:

Ilyen körülmények között a kórokozók rezisztenciát fejlesztenek ki, és a későbbi fertőzések immunissá teszik őket az antibiotikumokkal szemben.

Megállapítható, hogy az új antibiotikumok megalkotóinak erőfeszítései bizonyos esetekben a továbbjutást célozzák, de gyakrabban kell keresni a lehetőségeket a mikroorganizmusok rezisztenciájában már bekövetkezett változások leküzdésére.

A baktériumok egyszerűsége szinte határtalanná teszi fejlődési képességüket. Az új antibiotikumok egy ideig gátat szabnak a baktériumok túlélésének. De azok, akik nem halnak meg, más védekezési módokat fejlesztenek ki.

UAV besorolás

A béta-laktám antibiotikumok közé tartoznak mind a természetes, mind a szintetikus gyógyszerek. Ezenkívül olyan kombinált formákat hoztak létre, amelyekben a hatóanyagot az antibiotikum hatását blokkoló mikroorganizmusok által termelt enzimekkel szemben is védik.

A lista a múlt század 40-es éveiben felfedezett penicillinnel kezdődik, amely szintén a béta-laktámokhoz tartozik:

A használat jellemzői és ellenjavallatok

Az UAV-k alkalmazási köre a fertőzések kezelésében továbbra is magas. Számos típusú antibiotikum lehet klinikailag aktív ugyanazon patogén mikroorganizmusok ellen.

Az optimális kezelési módszer kiválasztásához a következő megközelítést kell alkalmazni:

A megfelelő gyógyszer kiválasztásának nehézsége nemcsak az adott kórokozóra gyakorolt ​​hatás szelektivitása, hanem az esetleges rezisztencia, valamint a mellékhatások figyelembevétele is.

Ez a legfontosabb szabályhoz vezet: az antibiotikum-kezelést csak orvos írja fel, a betegnek teljes mértékben be kell tartania az előírt adagot, az adagok közötti intervallumokat és a tanfolyam időtartamát.

A béta-laktám antibiotikumok elsősorban parenterális beadásra szolgálnak. Így lehetséges a kórokozó elnyomásához elegendő maximális koncentráció elérése. A BLA eliminációjának mechanizmusa a vesén keresztül történik.

Ha a beteg allergiás reakciót váltott ki valamelyik béta-laktám antibiotikumra, akkor ez várhatóan másokra is reagál. Az allergiás megnyilvánulások enyhék lehetnek, kiütések, viszketés formájában vagy súlyosak, egészen a Quincke-ödémáig, és sokk elleni intézkedéseket igényelhetnek.

Egyéb mellékhatások a normál bélmikroflóra elnyomása, dyspeptikus rendellenességek előfordulása hányinger, hányás és laza széklet formájában. Ha az idegrendszer reakciója lép fel, kézremegés, szédülés és görcsök lehetségesek. Mindez megerősíti, hogy az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek felírása és használata során orvosi felügyeletre van szükség.

A béta-laktám antibiotikumok a legkiválóbb országokból – Angliából – származnak, ahol a királyok udvarában szolgáló gyógyszerész a penészgombát használta a bőr különböző gyulladásos folyamatainak kezelésére. Nehéz elképzelni, de korábban az ember meghalhatott a legegyszerűbb karcolástól vagy vágástól, mivel a legegyszerűbb anyagokra nem volt csodaszer. A penicillin, mint antibiotikum felfedezője A. Fleming skót orvos volt, aki bakteriológusként dolgozott egy londoni kórházban. A penicillin hatásmechanizmusa olyan erős volt, hogy képes megölni egy veszélyes baktériumot - a staphylococcust, amely korábban sok ember halálát okozta.

A penicillint hosszú ideig diagnosztikai célokra használták, amíg el nem kezdték antibakteriális gyógyszerként használni.

A béta-laktám antibiotikumok baktericid hatásúak, sejtszinten elpusztítják a patogén organizmusokat. Ezek közé tartozik a penicillincsoport, a cefalosporinok, a karbapenem és a monobaktám. A béta-laktámokhoz kapcsolódó összes gyógyszer hasonló kémiai szerkezettel rendelkezik, ugyanolyan pusztító hatással van a baktériumokra, és egyes embereknél egyéni intolerancia van az összetevőkre.

A béta-laktám csoportba tartozó antibiotikumok széles körű népszerűségre tettek szert, mivel minimális negatív hatást gyakorolnak a szervezet mikroflórájára, miközben széles körben hatnak számos kórokozóra, amelyek a bakteriális fertőzések gyakori okozóivá válnak.

A penicillin mint antibiotikum az első a béta-laktámok sorozatában. Idővel a penicillin gyógyszerek köre jelentősen bővült, és mára több mint 10 hasonló gyógyszer létezik. A penicillint a természetben különféle penészgombák - penicillium - állítják elő. Minden penicillin gyógyszer abszolút hatástalan vírusfertőzések, Koch-bacillusok, gombás fertőzések és számos Gram-negatív mikroba kezelésére.

Ennek a csoportnak a besorolása:

1. Természetes penicillin. Ide tartoznak a benzilpenicillinek (prokain és benzatin), a fenoximetilpenicillin, a benzatin fenoximetilpenicillin.
2. Félszintetikus penicillin. Oxacillin (egy antistaphylococcus gyógyszer), ampicillin és amoxicillin (széles spektrumú antibiotikumok csoportja), pszeudomonellenes szerek (karbenicillin, azlocillin stb.), inhibitorokkal védettek (amoxicillin-klavulanát, ampicillin-szulbaktám stb.).

Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer hasonló tulajdonságokkal rendelkezik. Így minden laktám alacsony toxicitású, magas baktériumölő hatású, adagolási skálája széles, így kisgyermekek és idősek különböző betegségeinek kezelésére is alkalmazhatók. Az antibiotikumok elsősorban a húgyúton, különösen a vesén keresztül ürülnek ki.

A benzilpenicillin számos természetes antibiotikumot indít el, amelyeket még mindig sok betegség kezelésére használnak. Számos előnnyel rendelkezik - alkalmas meningococcus és streptococcus fertőzések kezelésére, alacsony toxicitású és alacsony költsége miatt hozzáférhető. A hátrányok közé tartozik a szerzett immunitás vagy rezisztencia a staphylococcusokkal, pneumococcusokkal, bakteroidokkal és gonococcusokkal szemben.

Antibakteriális gyógyszerek hosszú távú alkalmazása után vagy egy terápia befejezésének eredményeként jelentkezik, aminek következtében a szervezet immunitást fejleszt ki a penicillinnel szemben, és a jövőben az anyag már nem lesz képes negatívan befolyásolni a baktériumot.

A penicillin által érintett szervezetek sorát kiegészítik: listeria, treponema pallidum, borrelia, diftéria kórokozók, clostridia stb.

A penicillint csak intramuszkulárisan szabad beadni, mivel a gyomor-bél traktusba kerülve egyszerűen megsemmisül. A vérbe felszívódva hatása 40 perc múlva kezdődik.

A laktámoknak köszönhetően számos fertőzéstől megszabadulhat a helyes adagolás betartásával. Ellenkező esetben mellékhatások léphetnek fel allergiás reakciók formájában (kiütés, láz, anafilaxiás sokk stb.). A nemkívánatos hatások valószínűségének csökkentése érdekében tesztet végeznek a gyógyszerrel szembeni érzékenység megállapítására, gondosan tanulmányozzák a beteg anamnézisét, és a gyógyszer beadása után is megfigyelik a beteget. Egyes esetekben görcsrohamok és elektrolit-egyensúlyzavarok léphetnek fel.

A penicillin antibiotikumokat nem szabad szulfonamidokkal együtt szedni.

A benzilpenicillin használatára vonatkozó javallatok:

• pneumococcus tüdőgyulladás;
• skarlát;
• agyhártyagyulladás felnőtteknél és 3 éves vagy annál idősebb gyermekeknél;
• borreliosis (kullancscsípés által okozott fertőző betegség);
• leptospirózis;
• szifilisz;
• tetanusz;
• bakteriális angina stb.

A Megacillin gyógyszer szintén a természetes béta-laktám antibiotikumok közé tartozik. Hasonló a penicillinhez, de bevihető a gyomor-bél traktusba. Hasmenést okozhat, ezért szükséges a jótékony baktériumok (lakto- és bifidobaktériumok) bevitele.

Alkalmas mandulagyulladás, garatgyulladás kezelésére. A gyógyszert bőrterápiára is használják.

A megacillint profilaxisként alkalmazzák, ha fennáll a pneumococcus fertőzés és a reumás láz veszélye.

A benzilpenicillin prokaint csak intramuszkulárisan, naponta egyszer adják be, mivel a szervezetbe jutva 24 órán át tart a gyógyszer hatása, enyhe pneumococcus okozta tüdőgyulladás, mandulagyulladás és pharyngitis esetén alkalmazzák.

A baktériumokra gyakorolt ​​negatív hatása mellett fájdalomcsillapító hatással van a szervezetre. Nem használhatja a gyógyszert, ha egyéni intoleranciája van a novokainnal szemben. A benzilpenicillin prokaint lépfene megelőzésére használják.

A béta-laktám antibiotikumok cefalosporin sorozatát cefalosporin gombákból állítják elő. Alacsony toxicitásuk miatt az összes antimikrobiális gyógyszer közül a leggyakrabban használt szerek közé tartoznak. A cefalosporinok baktériumokra gyakorolt ​​hatásukban és allergiás reakciókban hasonlóak a penicillinekhez, ami egyes betegeknél megfigyelhető.

Az osztályozás szerint a cefalosporinokat 4 generációra osztják:

• 1. generációs gyógyszerek: Cefazolin, Cefadroxil;
• 2. generációs gyógyszerek: Cefuroxim, Cefaclor;
• 3. generációs gyógyszerek: Ceftriaxone, Cefotaxime, Cefoperazon, Ceftibuten;
• 4. generációs gyógyszer: Cefepime.

Az 1. generációs gyógyszerek közé tartozik a Cefazolin intramuszkuláris beadásra és a Cefadroxil és Cephalexin orális alkalmazásra. Az injekciós változat erősebben hat a mikroorganizmusokra, szemben az orális szerekkel.

Az 1. generációs cefalosporin antibiotikumok korlátozott hatásspektrummal rendelkeznek a Gram-negatív baktériumok, a listeria és az enterococcusok ellen. A streptococcus vagy staphylococcus fertőzések enyhe formáinak kezelésére használják.

A 2. generációs cefalosporinok általában hasonlóak az 1. generációs antibiotikumokhoz, egy különbséggel - aktívabbak a Gram-negatív baktériumokkal szemben.

A Ceftriaxone gyógyszert számos fertőző betegség kezelésére használják, és a cefalosporinok 3. csoportjába tartozik. Főleg intramuszkulárisan adják be, és 25-50 perccel a vérbe jutás után kezd hatni.

A Cefotoxime gyógyszer hasonló tulajdonságokkal rendelkezik. Mindkét antibiotikum pusztító hatással van a streptococcus és pneumococcus baktériumok sejtjeire.

A 4. generációs cefalosporinok a baktériumokra és mikroorganizmusokra kifejtett hatásukat tekintve a legerősebb antibiotikumok közé tartoznak. Egy ebbe a csoportba tartozó anyag gyorsabban behatol a membránon, és számos betegség (szepszis, ízületi fertőzések, traktus fertőzések, intraabdominalis fertőzések stb.) kezelésére használják.

A karbapenemek béta-laktám antibiotikumok, amelyeket különféle betegségek súlyos formáinak kezelésére használnak. A hatás osztályozása: Gram-pozitív mikroorganizmusok, Gram-negatív, anaerob. A karbapenemeket olyan baktériumok által okozott betegségek kezelésére használják, mint például:

• coli;
• enterobacter;
• citrobaktérium;
• morganella;
• streptococcusok;
• meningococcusok;
• gonococcusok.

A karbapenem hosszú távú alkalmazása után a bakteriális rezisztencia gyakorlatilag nem figyelhető meg, ami megkülönböztető jellemzőjük más antibiotikumokhoz képest. Mellékhatásaik hasonlóak a penicillin gyógyszerekéhez (Quincke-ödéma, kiütés, fulladás). Egyes esetekben vérrögképződést okoz a vénás erekben.

Emésztőrendszeri rendellenességek, szédülés, eszméletvesztés és kézremegés léphet fel. Az antibiotikum szedése közben fellépő negatív tünetek kiküszöbölése érdekében néha elegendő egyszerűen csökkenteni a gyógyszer adagját.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek nem alkalmazhatók laktációs időszakban, újszülötteknél vagy felnőtteknél. Terhesség alatt antibiotikumokat írnak fel, ha veszély fenyegeti a terhes nő életét és egészségét az anyaméhben.

A karbapenemek nem kombinálhatók penicillinekkel, cefalosporinokkal és monobaktumokkal.

A monobaktám csoport közül csak egy antibiotikumot használnak az orvosi gyakorlatban, ez az úgynevezett Aztreonam. Számos fertőző betegség, szepszis kezelésére használják. Csak intramuszkulárisan beadva pusztító hatással van a baktériumok sejtfalára.

A gyógyszert nem szabad alkalmazni, ha túlérzékeny a béta-laktám antibiotikumokra, az allergiás reakciók kialakulásának elkerülése érdekében.

Az antibiotikumok pozitív és negatív hatással is lehetnek a szervezetre, ezért a negatív következmények elkerülése érdekében az ilyen gyógyszereket csak az orvos írja fel a kórtörténet alapos vizsgálata után.

GidoMed.ru

Az antibiotikumok olyan gyógyszerek csoportja, amelyek etiotróp hatásmechanizmussal rendelkeznek. Más szóval, ezek a gyógyszerek közvetlenül a betegség okára (jelen esetben a kórokozó mikroorganizmusra) hatnak, és ezt kétféleképpen teszik: elpusztítják a mikrobákat (baktericid gyógyszerek - penicillinek, cefalosporinok) vagy megakadályozzák szaporodásukat (bakteriosztatikus - tetraciklinek, szulfonamidok).

Számos antibiotikum gyógyszer létezik, de a legkiterjedtebb csoport a béta-laktámok. Ezekről lesz szó ebben a cikkben.

Hatásmechanizmusuk alapján ezeket a gyógyszereket hat fő csoportra osztják:

1. Antibiotikumok, amelyek megzavarják a sejtmembrán komponensek szintézisét: penicillinek, cefalosporinok stb.
2. A sejtfal normál működését zavaró gyógyszerek: poliének, polimixinek.
3. A fehérjeszintézist gátló gyógyszerek: makrolidok, tetraciklinek, aminoglikozidok stb.
4. Az RNS-szintézis elnyomása az RNS-polimeráz működési szakaszában: rifampicinek, szulfonamidok.
5. Az RNS-szintézis elnyomása a DNS-polimeráz működési szakaszában: aktinomicinek stb.
6. DNS szintézis blokkolók: antraciklinek, nitrofuránok stb.

Ez a besorolás azonban nem túl kényelmes. A klinikai gyakorlatban az antibakteriális gyógyszerek következő felosztása elfogadott:

1. Penicillinek.
2. Cefalosporinok.
3. Makrolidok.
4. Aminoglikozidok.
5. Polimixinek és poliének.
6. Tetraciklinek.
7. Szulfonamidok.
8. Aminokinolon származékok.
9. Nitrofuránok.
10. Fluorokinolonok.

Ez egy baktericid hatású gyógyszercsoport, és a használati javallatok meglehetősen széles listája. A béta-laktám antibiotikumok közé tartoznak a penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek és monobaktámok. Mindegyikre jellemző a nagy hatékonyság és a viszonylag alacsony toxicitás, ami sok betegség kezelésére leggyakrabban felírt gyógyszerré teszi őket.

A béta-laktám antibiotikumok hatásmechanizmusát szerkezetük határozza meg. Itt nincs szükség felesleges részletezésre, csak a legfontosabb elemet érdemes megemlíteni, amely az egész gyógyszercsoport elnevezést adta. A molekuláikban található béta-laktám gyűrű kifejezett baktericid hatást fejt ki, amely a kórokozó sejtfalának elemeinek szintézisének blokkolásával nyilvánul meg. Sok baktérium azonban képes olyan speciális enzimet előállítani, amely megzavarja a gyűrű szerkezetét, ezáltal megfosztja az antibiotikumot fő fegyverétől. Éppen ezért hatástalan a béta-laktamázok elleni védelemmel nem rendelkező gyógyszerek alkalmazása a kezelésben.

Napjainkban egyre elterjedtebbek a bakteriális enzimek hatásától védett béta-laktám antibiotikumok. Olyan anyagokat tartalmaznak, amelyek blokkolják a béta-laktamázok szintézisét, például a klavulonsavat. Így jönnek létre a védett béta-laktám antibiotikumok (például az Amoxiclav). Egyéb bakteriális enzimgátlók közé tartozik a Sulbactam és a Tazobactam.

Ennek a sorozatnak a gyógyszerei voltak az első antibiotikumok, amelyek terápiás hatása ismertté vált az emberek számára. Hosszú ideig széles körben használták különféle betegségek kezelésére, és a használat első éveiben szinte csodaszernek számítottak. Hamar kiderült azonban, hogy hatékonyságuk fokozatosan csökken, hiszen a baktériumvilág evolúciója nem állt meg. A mikroorganizmusok gyorsan képesek alkalmazkodni a különféle nehéz életkörülményekhez, így antibiotikum-rezisztens baktériumok generációi jönnek létre.

A penicillinek elterjedése a rájuk érzéketlen mikrobiális törzsek gyors szaporodásához vezetett, így tiszta formájukban az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek ma már hatástalanok, és szinte soha nem használják őket. Legjobb olyan anyagokkal kombinálva használni, amelyek fokozzák baktericid hatásukat, valamint elnyomják a baktériumok védőmechanizmusait.

Ezek béta-laktám antibiotikumok, amelyek osztályozása meglehetősen kiterjedt:

1. Természetes penicillinek (például benzilpenicillin).
2. Antistaphylococcus („Oxacillin”).
3. Kiterjesztett spektrumú penicillinek ("Ampicillin", "Amoxicillin").
4. Antipseudomonális (Azlocillin).
5. Védett penicillinek (klavulonsavval, sulbaktámmal, tazobaktámmal kombinálva).
6. Számos penicillin antibiotikumot tartalmazó készítmények.

A természetes penicillinek sikeresen elnyomják a gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmusok aktivitását. Ez utóbbiak közül a streptococcusok és az agyhártyagyulladás kórokozója a legérzékenyebb a béta-laktám antibiotikumok e csoportjára. A fennmaradó baktériumok mára védekező mechanizmusokat szereztek. A természetes penicillinek az anaerobok ellen is hatásosak: clostridia, peptococcus, peptostreptococcus stb. Ezek a gyógyszerek a legkevésbé toxikusak, és viszonylag kis számú nemkívánatos hatásuk van, amelyek listája elsősorban allergiás megnyilvánulásokra szűkül, bár túladagolás esetén görcsös szindróma kialakulása és az emésztőrendszer oldalaival kapcsolatos mérgezési tünetek megjelenése.

Az antistaphylococcus penicillinek közül a legfontosabb az Oxacillin béta-laktám antibiotikum. Ez egy szűk felhasználású gyógyszer, mivel elsősorban a Staphylococcus aureus leküzdésére szolgál. Ez ellen a kórokozó ellen (beleértve a penicillinrezisztens törzseket is) az „Oxacillin” a leghatékonyabb. A mellékhatások hasonlóak a gyógyszercsoport más képviselőihez.

A kiterjesztett spektrumú penicillinek a Gram-pozitív, Gram-negatív flóra és anaerobok mellett a bélfertőzések kórokozói ellen is hatásosak. A mellékhatások nem különböznek a fent felsoroltaktól, bár ezeket a gyógyszereket az emésztőrendszeri rendellenességek valamivel nagyobb valószínűsége jellemzi.

Az Azlocillin béta-laktám antibiotikum (a penicillinek negyedik csoportjának képviselője) a Pseudomonas aeruginosa leküzdésére szolgál. Jelenleg azonban ez a kórokozó rezisztenciát mutatott az ebbe a sorozatba tartozó gyógyszerekkel szemben, ami miatt használatuk nem olyan hatékony.

A védett penicillinekről fentebb már volt szó. Tekintettel arra, hogy ezek a gyógyszerek olyan anyagokat tartalmaznak, amelyek gátolják a bakteriális béta-laktamázt, számos betegség kezelésében hatékonyabbak.

Az utolsó csoport a penicillin-sorozat több képviselőjének kombinációja, amelyek kölcsönösen erősítik egymás hatását.

A cefalosporinok béta-laktám antibiotikumok is. Ezeket a gyógyszereket, mint a penicillinek, széles hatásspektrumuk és jelentéktelen mellékhatásuk jellemzi.

A cefalosporinoknak négy csoportja (generációja) van:

1. Az első generáció legjelentősebb képviselői a Cefazolin és a Cephalexin. Elsősorban staphylococcusok, streptococcusok, meningococcusok és gonococcusok, valamint egyes Gram-negatív mikroorganizmusok elleni küzdelemre szolgálnak.
2. A második generáció a béta-laktám antibiotikum, a cefuroxim. Feladatkörébe elsősorban a gram-negatív mikroflóra tartozik.
3. A „cefotaxim”, „ceftazidim” a besorolás harmadik csoportjának képviselői. Nagyon hatékonyak az enterobaktériumok ellen, és képesek a kórházi flóra (kórházi mikroorganizmus-törzsek) elpusztítására is.
4. A negyedik generáció fő gyógyszere a Cefepime. A fenti gyógyszerek összes előnyével rendelkezik, emellett rendkívül ellenálló a bakteriális béta-laktamázok hatásával szemben, és a Pseudomonas aeruginosa ellen is hatásos.

A cefalosporinokat és a béta-laktám antibiotikumokat általában kifejezett baktericid hatás jellemzi.

E gyógyszerek beadásával kapcsolatos nemkívánatos reakciók közül a legfigyelemreméltóbbak az allergiás reakciók sokfélesége (a kisebb kiütésektől az életveszélyes állapotokig, például anafilaxiás sokkig); egyes esetekben az emésztőrendszer rendellenességei is előfordulhatnak.

Az imipenem a karbapenemek csoportjába tartozó béta-laktám antibiotikum. Ez, csakúgy, mint a szintén jól ismert Meropenem, még a cefalosporinok harmadik és negyedik generációját is felülmúlhatja más gyógyszerekkel szemben rezisztens mikroflóra befolyásolásában.

A karbapenem csoportba tartozó béta-laktám antibiotikum olyan gyógyszer, amelyet különösen súlyos betegségek esetén alkalmaznak, amikor a kórokozók nem kezelhetők más gyógyszerekkel.

Az aztreonam a monobaktámok legjelentősebb képviselője, meglehetősen szűk hatásspektrum jellemzi. Ez a béta-laktám antibiotikum a leghatékonyabb a gram-negatív aerobok ellen. Meg kell azonban jegyezni, hogy az Imipenemhez hasonlóan az aztreonam is gyakorlatilag érzéketlen a béta-laktamázokra, ezért a választott gyógyszer az e kórokozók által okozott súlyos betegségek esetén, különösen akkor, ha más antibiotikumokkal végzett kezelés nem hatékony.

A fentiek összefoglalásaként meg kell jegyezni, hogy ezeknek a csoportoknak a gyógyszerei a kórokozó mikroorganizmusok hatalmas fajtáira vannak hatással. A béta-laktám antibiotikumok hatásmechanizmusa olyan, hogy esélyt sem hagy a mikrobák túlélésére: a sejtfalszintézis gátlása halálos ítélet a baktériumok számára.

Gram-pozitív és Gram-negatív organizmusok, aerobok és anaerobok... A kórokozó flóra mindezen képviselőire van egy rendkívül hatékony gyógyszer. Természetesen ezen antibiotikumok között vannak magasan specializált szerek is, de a többség mégis készen áll egyszerre több fertőző betegség kórokozójával is harcolni. A béta-laktám antibiotikumok még a nozokomiális flóra képviselőinek is képesek ellenállni, amelyek a legellenállóbbak a kezeléssel szemben.

Az egészségügyi intézményekben létező mikroorganizmusokról beszélünk. Megjelenésük forrásai a betegek és az egészségügyi személyzet. Különösen veszélyesek a betegségek rejtett, lomha formái. A kórház ideális hely, ahol az összes lehetséges fertőző betegség hordozói összegyűlnek. Az egészségügyi szabályok és előírások megsértése pedig termékeny talajt jelent ennek a flórának, hogy olyan rést találjon a létezése számára, ahol élhet, szaporodhat és ellenállóvá válhat a kábítószerekkel szemben.

A kórházi törzsek magas rezisztenciája elsősorban annak tudható be, hogy a kórházi intézményt választva élőhelyül a baktériumoknak lehetőségük van különféle gyógyszerekkel érintkezni. A gyógyszerek mikroorganizmusokra gyakorolt ​​hatása természetesen véletlenül, pusztítási cél nélkül, kis adagokban jelentkezik, és ez hozzájárul ahhoz, hogy a kórházi mikroflóra képviselői védelmet tudjanak kialakítani a rájuk pusztító mechanizmusokkal szemben, és megtanuljanak ellenállni nekik. Így jelennek meg a törzsek, amelyek ellen nagyon nehéz leküzdeni, néha pedig lehetetlennek tűnik.

A béta-laktám antibiotikumok ilyen vagy olyan mértékben megpróbálják megoldani ezt a nehéz problémát. Közöttük vannak olyan képviselők, amelyek sikeresen küzdenek még a legérzékenyebb baktériumokkal is. Ezek tartalék gyógyszerek. Felhasználásuk korlátozott, és csak akkor írják fel őket, ha valóban szükséges. Ha ezeket az antibiotikumokat indokolatlanul gyakran használják, akkor ez valószínűleg hatékonyságuk csökkenésével fog végződni, mert akkor a baktériumoknak lehetőségük lesz kölcsönhatásba lépni ezeknek a gyógyszereknek a kis dózisaival, tanulmányozni és védekezési módszereket kidolgozni.

Ennek a gyógyszercsoportnak az alkalmazási indikációit elsősorban hatásspektrumuk határozza meg. A legcélszerűbb béta-laktám antibiotikumot felírni olyan fertőzésre, amelynek kórokozója érzékeny a gyógyszer hatására.

A penicillinek beváltak pharyngitis, mandulagyulladás, tüdőgyulladás, skarlát, agyhártyagyulladás, bakteriális endocarditis, aktinomikózis, anaerob fertőzések, leptospirosis, szalmonellózis, shigellosis, bőr- és lágyszöveti fertőző betegségek kezelésében. Ne feledkezzünk meg a Pseudomonas aeruginosa ellen küzdő gyógyszerekről sem.

A cefalosporinok hasonló hatásspektrummal rendelkeznek, ezért a javallatok csaknem ugyanazok, mint a penicillinek. Meg kell azonban mondani, hogy a cefalosporinok hatékonysága, különösen az utolsó két generáció, sokkal magasabb.

A monobaktámokat és a karbapenemeket a legsúlyosabb és legnehezebben kezelhető betegségek leküzdésére tervezték, beleértve a kórházi törzsek által okozott betegségeket is. Szepszis és szeptikus sokk esetén is hatásosak.

Mint már említettük, a béta-laktám antibiotikumok (az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket fentebb felsoroltuk) viszonylag kis számú káros hatással vannak a szervezetre. A ritkán előforduló görcsrohamok és az emésztőrendszeri rendellenességek tünetei nem jelentenek veszélyt az életre. A béta-laktám antibiotikumok beadásakor fellépő súlyos allergiás reakciók valóban veszélyessé válhatnak.

A kiütések, a bőrviszketés, a nátha és a kötőhártya-gyulladás nem jelentenek életveszélyt, bár nagyon kellemetlenek. Valójában óvakodnia kell az olyan súlyos reakcióktól, mint a Quincke-ödéma (különösen a gégeben, amelyet súlyos fulladás kísér, egészen a légzésképtelenségig) és az anafilaxiás sokk. Ezért a gyógyszer csak allergiateszt elvégzése után adható be.

Keresztreakciók is lehetségesek. A béta-laktám antibiotikumok, amelyek besorolása nagyszámú gyógyszercsoport jelenlétét jelenti, szerkezetükben nagyon hasonlóak egymáshoz, ami azt jelenti, hogy ha az egyikük intoleráns, akkor az összes többit is észleli a szervezet. mint allergén.

Az antibakteriális szerek (beleértve a béta-laktám antibiotikumokat is) hatékonyságának fokozatos csökkenését indokolatlanul gyakori és gyakran helytelen felírásuk okozza. A hiányos kúra és a kis terápiás dózisok alkalmazása nem járul hozzá a gyógyuláshoz, de lehetőséget ad a mikroorganizmusoknak a „kiképzésre”, a gyógyszerek elleni védekezés módszereinek feltalálására és gyakorlására. Csoda tehát, hogy az utóbbi idővel hatástalanná válik?

Bár az antibiotikumok ma már nem kaphatók vény nélkül a patikákban, még mindig beszerezhető. Ez azt jelenti, hogy az öngyógyítás és az ezzel járó problémák (egyazon gyógyszer állandó használata, a terápia menetének indokolatlan megszakítása, helytelenül kiválasztott dózisok stb.) megmaradnak, megteremtve a feltételeket a rezisztens törzsek termesztéséhez.

A kórházi flóra sem tart sehova, mivel képes aktívan kapcsolatba lépni a különféle gyógyszerekkel, és új módszereket találni ezek ellen.

Mit kell tenni? Ne öngyógyuljon, kövesse kezelőorvosa ajánlásait: szedje a gyógyszereket a szükséges ideig és a megfelelő adagokban. Természetesen nehezebb leküzdeni a nozokomiális flórát, de még mindig lehetséges. Az egészségügyi előírások szigorítása és szigorú végrehajtása csökkenti annak valószínűségét, hogy kedvező feltételeket teremtsenek a rezisztens flóra elszaporodásához.

Nagyon tág téma a béta-laktám antibiotikumok. A farmakológia (a gyógyszerek és testre gyakorolt ​​hatásuk tudománya) több fejezetet szentel nekik, amelyek nemcsak a csoport általános leírását tartalmazzák, hanem a leghíresebb képviselőit is. Ez a cikk nem állítja, hogy teljes, csak megpróbálja bemutatni azokat a főbb pontokat, amelyeket egyszerűen tudnia kell ezekről a gyógyszerekről.

Legyen egészséges, és ne felejtse el: mielőtt bármilyen antibiotikumot használna, figyelmesen olvassa el az utasításokat, és szigorúan kövesse az ajánlásokat, vagy még jobb, ha konzultáljon szakemberrel.

fb.ru

A béta-laktám antibiotikumok olyan antimikrobiális szerek, amelyek 4 különböző eredetű és antimikrobiális hatásspektrumú antibiotikum-csoportot egyesítenek, de egyesítik egy közös jellemző - a béta-laktám gyűrű tartalma a molekulaképletben.

Hasonló kémiai szerkezet határozza meg a pusztító hatás általános mechanizmusát, főként a Gram-pozitív mikroorganizmusokra, ami abból áll, hogy károsítja a muréna szintézis folyamatát, a prokarióta membrán fő építőelemét. Nem zárható ki a keresztallergia kialakulása a közös szerkezeti komponens miatt.

Megállapították, hogy a laktámgyűrű nagyon érzékeny a béta-laktamáz fehérjék pusztító hatásaira. A 4 osztály mindegyik képviselőjét a saját stabilitási foka jellemzi, és jelentősen eltérhet a természetes és a félszintetikus képviselők között.

Jelenleg a laktám antibiotikumok képezik az összes antimikrobiális terápia alapját, és mindenhol használják a betegségek széles körének gyógyszeres terápiájában.

A béta-laktám antibiotikumok általános osztályozása:

1. Penicillinek:
   - természetes;
   - félszintetikus.
2. Cefalosporinok, 5 generáció.
3. karbapenemek.
4. Monobaktámok.

Penicillinek

A penicillinek az első antimikrobiális anyagok, amelyeket Alexander Fleming véletlenül fedezett fel, és hatalmas forradalmat idéztek elő az orvostudomány világában. Természetes termelője a Penicillium gombák – talajkozmopoliták. A minimális gátló koncentráció elérésekor a laktám antibiotikumok baktericid hatásúak. A penicillin teljesen biztonságos az emlősök számára, mivel hiányzik a hatás fő célpontja - a peptidoglikán (murein). Azonban lehetséges a gyógyszer egyéni intoleranciája és allergiás reakció kialakulása.

A mikroorganizmusok védekező rendszereket fejlesztettek ki a penicillinek káros hatásai ellen:

• béta-laktamázok aktív szintézise;
• peptidoglikán fehérjék átrendeződése.

Ezért a tudósok módosították az anyag kémiai képletét, és a 21. században széles körben elterjedtek a félszintetikus penicillinek, amelyek számos Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumra károsak. Az orvostudománynak nincs egyetlen olyan területe, ahol ne lennének alkalmazhatók.

A brit bakteriológus, A. Fleming, mint később maga is elismerte, nem az orvostudomány forradalmasítását tervezte az antibiotikumok felfedezésével. Ez azonban sikerült neki, mégpedig teljesen véletlenül. De mint tudod, a szerencse csak a felkészült elméket ajándékozza meg, ami ő is volt. 1928-ra már hozzáértő mikrobiológussá nőtte ki magát, és átfogó vizsgálatot végzett a Staphylococcaceae családba tartozó baktériumokon. A. Fleminget azonban nem az ideális rend iránti szenvedélye jellemezte.

Miután Petri-csészéket készített staphylococcus-tenyészetekkel vágásra, az asztalán hagyta őket a laboratóriumban, és egy hónapra nyaralni ment. Visszatérve észrevette, hogy nem volt baktériumszaporodás azon a területen, ahol a penész a mennyezetről a csészére esett. 1928. szeptember 28-án megtörtént az orvostudomány történetének legnagyobb felfedezése. Fleming, Flory és Chain közös erőfeszítései révén 1940-re sikerült az anyagot tiszta formájában megszerezni, amiért Nobel-díjat kaptak.

Gram-pozitív és gram-negatív coccusok és bacilusok, spirocheták és egyes anaerob baktériumok által okozott betegségekre írják fel. Például:

• tüdőgyulladás;
• gennyes mellhártyagyulladás;
• vérmérgezés fertőző ágensekkel;
• meningococcus fertőzések;
• osteomyelitis;
• a húgyúti gyulladásos folyamatok;
• mandulagyulladás;
• diftéria;
• ENT betegségek;
• orbánc;
• streptococcus elváltozások;
• rosszindulatú karbunkulus, aktinomikózis.

Egyéni intolerancia és allergia minden laktám antimikrobiális gyógyszerrel szemben. Tilos a gerincvelő membránja és a csonthártya közötti lumenbe injektálni epilepsziával diagnosztizált személyek számára.

A melléktünetek közé tartoznak a gyomor-bélrendszeri rendellenességek (hányinger, hányás, laza széklet) és a központi idegrendszer (gyengeség, álmosság, ingerlékenység). A hüvely és a szájüreg candidiasisa, valamint dysbacteriosis. Lehetséges duzzanat. Meg kell jegyezni, hogy ha az adagot és a kezelés időtartamát betartják, a mellékhatások ritkák.

A vesék, a szív és a terhes nők patológiáiban szenvedő betegeket csak akkor írják fel, ha az antibiotikum előnyei jelentősen meghaladják a lehetséges kockázatokat. Ha egy hét terápia után nem enyhülnek a betegség tünetei, ajánlatos egy alternatív csoportból származó gyógyszereket felírni. Megállapítást nyert, hogy egy antibiotikum és egy immunstimuláns együttes alkalmazása gyakorolja a legpozitívabb hatást az emberi szervezetre.

A laktám gyógyszerekkel történő öngyógyítás tilos a patogén törzsek rezisztenciájának gyors fejlődése miatt.

Gyermekek esetében a napi adagot módosítani kell, és napi 12 g-ról (felnőttek) napi 300 mg-ra kell csökkenteni.

A legkiterjedtebb csoport, vezető a gyógyszerek számában. A mai napig a gyógyszerek 5 generációját fejlesztették ki. Minden következő generációt a laktamázokkal szembeni nagyobb rezisztencia és az antimikrobiális aktivitás kibővített listája jellemez.

Az 5. generáció különösen érdekes, de sok felfedezett gyógyszer még mindig a preklinikai és klinikai vizsgálatok stádiumában van. Feltételezhető, hogy hatásosak lesznek egy olyan Staphylococcus aureus törzs ellen, amely rezisztens minden ismert antimikrobiális szerrel szemben.

1948-ban fedezte fel őket D. Brotzu olasz tudós, aki a tífuszt kutatta. Megjegyezte, hogy C. acremonium jelenlétében nem volt S. typhi kultúra növekedése Petri-csészén. Később az anyagot tiszta formában nyerték ki, és az orvostudomány számos területén aktívan használják, és mikrobiológusok és farmakológiai cégek fejlesztik.

Ezt az orvos írja fel az elkülönítés, a gyulladás kórokozójának azonosítása és az antibiotikumokkal szembeni érzékenység meghatározása után. Az öngyógyítás elfogadhatatlan, ez súlyos következményekkel járhat az emberi szervezetre és a prokarióták ellenőrizetlen rezisztenciájának terjedésére. Hatékony a dermis, a csontszövet és az ízületek staphylococcus és streptococcus fertőzései ellen, beleértve az MRSA-t (5. generáció).

Az ellenjavallatok hasonlóak a penicillinekhez. Ugyanakkor a mellékhatások gyakorisága alacsonyabb, mint az előző csoportban. Figyelmeztetésként szolgál, ha a beteg anamnézisében allergiás volt a penicillinekre.

A gyakori ismételt intravénás beadás tele van túlzott hőképződéssel a páciens testében és fájdalmas érzésekkel a simaizmokban. Az utóbbi időben izolált jelentések kezdtek megjelenni arról, hogy az 5. generációs cefalosporinok negatív hatással vannak a vérképzésre.

A cefalosporinok egyike sem kompatibilis az alkohollal. Ennek a szabálynak a megsértése az egész test akut mérgezését vonja maga után. A megengedett napi adag gyermekek számára 50-100 mg, agyhártyagyulladás esetén 200 mg-ra növelhető. Újszülöttek számára az ampicillinnel kombinált gyógyszeres terápia részeként írják fel.

Nincs összefüggés a táplálékfelvétel és a gyógyszerbevitel között. A laktám antibiotikumok szájon át történő szedése esetén ajánlatos sok vizet inni. Annak ellenére, hogy nem végeztek speciális vizsgálatokat a cefalosporinok terhes nők számára való biztonságosságának megállapítására, ennek ellenére sikeresen alkalmazzák terhes nők számára. Nem volt szövődmény a terhesség alatt vagy a magzat patológiája. Ennek ellenére orvosi felírás nélkül nem használható. A szoptatás alatti vétel korlátozott, mivel az anyag behatol az anyatejbe, és megváltoztathatja a baba bél mikroflóráját.

Vezetők a laktamázok elleni immunitás mértékében. Ez a tény megmagyarázza azon patogén baktériumok hatalmas listáját, amelyekre a karbapenemek károsak. Kivételt képez az E. coli és K. pneumoniae tenyészeteiben azonosított NDM-1 enzim. Baktericid hatásúak az Enterohacteriaceae és Staphylococcaceae családok, a Pseudomonas aeruginosa és számos anaerob baktérium képviselőivel szemben.

A toxicitás nem haladja meg a megengedett szabványokat, és farmakokinetikai paramétereik meglehetősen magasak. Az antimikrobiális anyag hatékonyságát független vizsgálatokban állapították meg és erősítették meg a különböző súlyosságú és elhelyezkedésű gyulladások kezelésében. Hatásmechanizmusuk, mint minden laktámé, a prokarióták sejtfalának bioszintézisének gátlására irányul.

40 évvel a „penicillin-korszak” kezdete után a tudósok riadót fújtak a növekvő rezisztencia miatt, és aktívan megkezdték az új antimikrobiális szerek felkutatását, aminek egyik eredménye a karbapenemek egy csoportjának felfedezése volt. Először az imipenemet fedezték fel, amely megfelelt a baktericid anyagokra vonatkozó összes követelménynek. 1985-ös megnyitása óta több mint 26 millió beteg gyógyult meg vele. A karbapenemek nem veszítették el fontosságukat, és ma az orvostudománynak nincs olyan területe, ahol ne használnák őket.

A gyógyszer különböző szervrendszerek fertőzésében szenvedő kórházi betegek számára javasolt:

• kórházi tüdőgyulladás;
• vérmérgezés;
• láz;
• a szív és a lágyszövetek nyálkahártyájának gyulladása;
• a hasi terület fertőzései;
• osteomyelitis.

Az anyag biztonságosságát számos tanulmány igazolta. A negatív tünetek (hányinger, hányás, kiütések, görcsrohamok, álmosság, fájdalom a temporális régióban, székletzavar) megnyilvánulási gyakorisága a betegek teljes számának kevesebb, mint 1,8% -a. A negatív jelenségek azonnal megszűnnek, ha abbahagyja a gyógyszer szedését. Elszigetelt jelentések érkeztek a neutrofilek koncentrációjának csökkenéséről a vérben a karbapenem-kezelés során.

A béta-laktám antibiotikumokat több mint 70 éve sikeresen alkalmazzák hatékony terápiára, azonban szigorúan be kell tartani az orvos előírásait és használati utasításait. A karbapenemek nem kompatibilisek az alkohollal, ezért a gyógyszeres kezelés előtt és után 2 héttel érdemes korlátozni a bevitelét. Feltárták a ganciklovirrel való teljes inkompatibilitást. Ha ezeket a gyógyszereket kombinációban alkalmazzák, görcsök figyelhetők meg.

Az újszülöttek biztonságosságát nem igazolták, ezért alkalmazása kizárt. Megfigyelték, hogy gyermekeknél a hatóanyag felezési ideje megnő.

A terhes és szoptató nőket életveszélyes patológiákra írják fel.

Megkülönböztető jellemzője a béta-laktám gyűrűhöz kapcsolódó aromás gyűrű hiánya. Ez a szerkezet garantálja számukra a laktamázokkal szembeni teljes immunitást. Baktericid hatásuk főként Gram-negatív aerob prokarióták ellen van. Ezt a tényt sejtfaluk szerkezeti jellemzői magyarázzák, amely vékonyabb peptidoglikánrétegből áll, mint a gram-pozitív mikrobák.

A monobaktámok fontos tulajdonsága, hogy nem okoznak keresztallergiát más laktám antibiotikumokkal szemben. Ezért alkalmazásuk más laktám antibiotikumokkal szembeni egyéni intolerancia esetén megengedett.

Az egyetlen gyógyszer, amelyet bevezettek az orvosi gyakorlatba, az aztreonam, amelynek hatásspektruma korlátozott. Az aztreonam „fiatal” antibiotikumnak számít; 1986-ban hagyta jóvá az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Minisztérium.

Szűk hatásspektrum jellemzi, és a gram-negatív patogén baktériumok által okozott gyulladásos folyamatok kezelésére használt antibiotikumok csoportjába tartozik:

• vérmérgezés;
• kórházi és közösségben szerzett tüdőgyulladás;
• a húgyutak, a hasi szervek, az irha és a lágyszövetek fertőzései.

A maximális eredmény elérése érdekében a Gram-pozitív mikrobiális sejteket elpusztító gyógyszerekkel kombinált terápia javasolt. Kizárólag parenterális adagolás.

Az aztreonam felírásának egyetlen korlátozása az egyéni intolerancia és allergia. A szervezetből származó nemkívánatos reakciók lehetségesek, amelyek sárgaság, hasi kellemetlen érzés, zavartság, alvászavarok, bőrkiütés és hányinger formájában nyilvánulnak meg. A terápia leállításakor általában mindegyik eltűnik. Bármilyen, még a legcsekélyebb negatív reakció is a szervezetből, ok arra, hogy azonnal forduljon orvoshoz és módosítsa a kezelést.

• BEVEZETÉS
• 1. Az új béta-laktám antibiotikumok megkülönböztető tulajdonságai
• 2. A HIV fertőzés bakteriális szövődményei és kezelésük
• Következtetés

BEVEZETÉS Az antibiotikumok (antibiotikus anyagok) a mikroorganizmusok anyagcseretermékei, amelyek szelektíven gátolják a baktériumok, mikroszkopikus gombák és daganatsejtek növekedését és fejlődését. Az antibiotikumok képződése az antagonizmus egyik megnyilvánulási formája. A kifejezést 1942-ben Vaksman vezette be a tudományos irodalomba – „az antibiotikum az élet ellen”. Az N.S. Egorov: „Az antibiotikumok az élőlények létfontosságú tevékenységének specifikus termékei, azok módosulatai, amelyek nagy fiziológiai aktivitással rendelkeznek bizonyos mikroorganizmuscsoportok (baktériumok, gombák, algák, protozoák), vírusok vagy rosszindulatú daganatok ellen, késleltetik növekedésüket vagy teljesen elnyomják fejlődésüket. .” Az antibiotikumok specifitása más anyagcseretermékekhez (alkoholokhoz, szerves savakhoz) képest, amelyek bizonyos mikrobafajok szaporodását is gátolják, rendkívül magas biológiai aktivitással rendelkezik Az antibiotikumok osztályozásának többféle megközelítése létezik: a termelő típusa szerint, felépítése, cselekvés jellege. Kémiai szerkezetük alapján az antibiotikumokat aciklusos, aliciklusos, kinonok, polipeptidek stb.ként különböztetjük meg. A biológiai hatásspektrum alapján az antibiotikumok több csoportba sorolhatók: antibakteriális, viszonylag szűk hatásspektrumú, a kórokozók fejlődését gátló hatásúak. Gram-pozitív mikroorganizmusok és széles hatásspektrum, gátolja mind a Gram-pozitív, mind a Gram-negatív mikroorganizmusok kifejlődését, gombaellenes, a polién antibiotikumok egy csoportja, amelyek mikroszkopikus gombákra hatnak, daganatellenes, ható emberi és állati daganatsejtekre, valamint Jelenleg több mint 6000 antibiotikumot írtak le, de a gyakorlatban csak körülbelül 150-et használnak, mivel sok közülük magas toxicitású az emberre, mások inaktiválódnak a szervezetben stb. Béta-laktám antibiotikumok (β-laktám antibiotikumok, β- laktámok) olyan antibiotikumok csoportja, amelyeket szerkezetükben egy β-laktámgyűrű jelenléte egyesít. A béta-laktámok közé tartoznak a penicillinek és cefalosporinok, karbapenemek és monobaktámok alcsoportjai. A kémiai szerkezet hasonlósága határozza meg az összes β-laktám azonos hatásmechanizmusát (a baktériumsejtfal szintézisének károsodása), valamint egyes betegeknél a rájuk keresztallergiát.A penicillinek, cefalosporinok és monobaktámok érzékenyek a speciális hidrolizáló hatásra. enzimek - β-laktamázok, amelyeket számos baktérium termel. A karbapenemekre a β-laktamázokkal szembeni szignifikánsan nagyobb rezisztencia jellemző, magas klinikai hatékonyságukra és alacsony toxicitásukra tekintettel a β-laktám antibiotikumok a mai szakaszban az antimikrobiális kemoterápia alapját képezik, és a legtöbb fertőzés kezelésében vezető helyet foglalnak el. A D-alanil-D-alanin reakciószubsztráthoz térben hasonló béta-laktám antibiotikumok kovalens acilkötést képeznek a transzpeptidáz aktív helyével, és visszafordíthatatlanul gátolják azt. Ezért a transzpeptidázokat és a transzpeptidációban részt vevő hasonló enzimeket penicillinkötő fehérjéknek is nevezik.A baktériumsejtfalak szintézisét gátló antibiotikumok szinte mindegyike baktericid hatású - ozmotikus lízis következtében a baktériumok elpusztulását okozzák. Ilyen antibiotikumok jelenlétében a sejtfal autolízisét a helyreállítási folyamatok nem egyensúlyozzák, és a sejtfalat az endogén peptidoglikán-hidrolázok (autolizinek) roncsolják, amelyek biztosítják a sejtfal átstrukturálódását a normál baktériumnövekedés során. 1. Az új béta-laktám antibiotikumok megkülönböztető tulajdonságai A béta-laktám antibiotikumok (BLA) a modern kemoterápia alapját képezik, mivel vezető vagy fontos helyet foglalnak el a legtöbb fertőző betegség kezelésében. A klinikán használt gyógyszerek számát tekintve ez a legnagyobb csoport az összes antibakteriális szerek közül. Sokféleségük azzal magyarázható, hogy új vegyületeket kívánnak előállítani szélesebb spektrumú antibakteriális hatással, jobb farmakokinetikai jellemzőkkel és ellenálló képességgel a mikroorganizmusok állandóan megjelenő új rezisztencia mechanizmusaival szemben.A penicillinhez (és más BLA-khoz) való kötődési képességük miatt ezek az enzimek kaptak egy második nevet - penicillin-kötő fehérjék (PBP). A PBP molekulák szorosan kötődnek a mikrobiális sejt citoplazmatikus membránjához, keresztkötéseket képeznek, A BLA kötődése a PBP-ekhez az utóbbiak inaktiválásához, növekedésének leállásához, majd a mikrobiális sejt halálához vezet. Így a specifikus BLA-k egyes mikroorganizmusokkal szembeni aktivitásának szintjét elsősorban a PBP-k iránti affinitásuk határozza meg. A gyakorlat szempontjából fontos, hogy minél kisebb a kölcsönhatásba lépő molekulák affinitása, annál nagyobb antibiotikum koncentrációra van szükség az enzimműködés visszaszorításához A béta-laktamázok gyakorlatilag fontos tulajdonságai közé tartozik: szubsztrát profil (bizonyos BLA-k előnyös hidrolízisének képessége). például penicillinek vagy cefalosporinok vagy ezek és mások, a kódoló gének lokalizációja (plazmid vagy kromoszóma). Ez a jellemző határozza meg a rezisztencia epidemiológiáját. A gének plazmidos lokalizációjával a rezisztencia gyors intra- és interspecifikus terjedése megy végbe, kromoszómális lokalizáció esetén a rezisztens klón terjedése figyelhető meg, az expresszió típusa (konstitutív vagy indukálható). A konstitutív típusban a mikroorganizmusok állandó sebességgel szintetizálják a béta-laktamázokat, az indukálható típusban a szintetizált enzim mennyisége élesen megnövekszik az antibiotikummal való érintkezés után (indukció); az inhibitorokkal szembeni érzékenység. Az inhibitorok közé tartoznak azok a béta-laktám jellegű anyagok, amelyek minimális antibakteriális aktivitással rendelkeznek, de képesek visszafordíthatatlanul kötődni a béta-laktamázokhoz, és ezáltal gátolni azok aktivitását (öngyilkos gátlás), ennek eredményeként a BLA és a béta-laktamáz egyidejű alkalmazásával gátlók, utóbbiak megvédik az antibiotikumokat a hidrolízistől. Az antibiotikumokat és béta-laktamáz inhibitorokat kombináló adagolási formákat kombinált vagy védett béta-laktámoknak nevezik. Három inhibitort vezettek be a klinikai gyakorlatba: klavulánsavat, szulbaktámot és tazobaktámot, így az egyes BLA-k egyedi tulajdonságait a PSB-hez való affinitásuk, a mikroorganizmusok külső struktúráiba való behatolási képességük és a béta-laktamázok hidrolízisével szembeni ellenállásuk határozza meg. Egyes, a klinikán található bétalaktám-rezisztens törzsek bakteriális rezisztenciája a PBP-k szintjén nyilvánul meg, vagyis a célpontok csökkentik affinitását a „régi” bétalaktámokhoz. Ezért új természetes és félszintetikus béta-laktámokat tesztelnek e törzsek PBP-jeivel szembeni affinitásuk szempontjából. A nagy affinitás azt jelenti, hogy új béta-laktám szerkezetek ígéretesek, új béta-laktám struktúrák értékelésekor vizsgálják azok rezisztenciáját a különböző baktériumokból izolált plazmid és kromoszómális eredetű renicillázok és cefalosporinázok különböző béta-laktamázok hatásával szemben. Ha a felhasznált bétalaktamázok többsége nem inaktiválja az új bétalaktám szerkezetet, akkor ez ígéretesnek tekinthető a klinika számára.A vegyészek félszintetikus penicillinekeket hoztak létre, amelyek érzéketlenek a staphylococcusokban gyakori penicillinázokra: a meticillinre, oxacillinre és az enzimre érzéketlen karbenicillinre a Pseudomonas aeruginosa-ból. Ezeket a félszintetikus penicillinek a 6APA-t (6-aminopenicillinsavat) benzilpenicillinből izolálták. A jelzett antibiotikumokat acilezésével kapták. Sok bétaaktáz elveszíti azon képességét, hogy hidrolizálja az antibiotikumok, például a cehamycin C bétalaktám gyűrűjét metoxicsoport vagy más szubsztituensek jelenlétében a penicillinek 6b-helyzetében és a cefalosporinok 7b-helyzetében A bétalaktámok Gram-negatív baktériumokkal szembeni hatékonysága olyan tényezőktől függ, mint például a porin küszöbértékeken való áthaladás sebessége. Az előnyök közé tartoznak a kompakt molekulák, amelyek áthaladnak kation-szelektív és anion-szelektív csatornákon, mint például az imipenem. Értékes tulajdonságai közé tartozik számos bétalaktamázzal szembeni rezisztencia is.A bélrendszerben élő baktériumok porincsatornáinak kationszelektivitása miatt a bétalaktámok, amelyekben a sejtmagba bevitt szubsztituens molekulák kationos centrumot hoznak létre, igen aktívak számos bélbaktérium ellen. például a ceftazidim gyógyszer.A módosítások gyakran befolyásolják a bétalaktámmal fuzionált öt- vagy hattagú gyűrű szerkezetét. Ha a ként oxigénnel vagy szénnel helyettesítjük, akkor az ilyen vegyületeket „nem klasszikus” bétalaktámoknak (például imipenemnek) nevezik. A „nem klasszikus” kifejezés azokat a bétalaktámokat is magában foglalja, amelyekben a bétalaktámgyűrű nincs kondenzálva egy másik gyűrűvel. Ezeket "monobaktámoknak" nevezik. A „monobaktámok” közül a leghíresebb gyógyszer az aztreonam, amely nagy érdeklődésre tart számot a magas antibakteriális aktivitású és széles hatásspektrumú természetes vegyületek. A célponttal való érintkezéskor a gamma-laktám gyűrű felhasad, és a transzpeptinázok aktív centrumában az egyik aminosav acilezése következik be. A bétalaktámok inaktiválhatják a gammalaktámokat is, de az öttagú gammalaktám gyűrű nagyobb stabilitása kibővíti a kémiai szintézis lehetőségeit, vagyis a szintetikus gammalaktámok előállítását a gammalaktám gyűrű térbeli védelmével a bétalaktamázoktól A bétalaktám szintetikus antibiotikumok köre egyre bővül gyorsan, és számos fertőzés kezelésére használják. 2. A HIV fertőzés bakteriális szövődményei és kezelésük HIV - vírusos megbetegedést okozó humán immundeficiencia vírus - HIV fertőzés, melynek utolsó stádiuma szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) néven ismert - ellentétben a veleszületett immunhiányos betegséggel A HIV elsősorban az immunrendszer sejtjeit (CD4+ T-limfociták, makrofágok) fertőzi meg és dendritikus sejtek), valamint néhány más sejttípus. A HIV-vel fertőzött CD4+ T limfociták fokozatosan elhalnak. Elpusztulásukat elsősorban három tényező okozza: a sejtek közvetlen vírus általi elpusztítása; programozott sejthalál; a fertőzött sejtek elpusztítása CD8+ T limfociták által. Fokozatosan csökken a CD4+ T limfociták szubpopulációja, aminek következtében csökken a sejtes immunitás. és amikor a CD4+ T limfociták száma eléri a kritikus szintet, a szervezet fogékonnyá válik az opportunista (opportunista) fertőzésekre A HIV-fertőzötteknél gyakrabban figyelhető meg bakteriális tüdőgyulladás, mint a populáció többi részében, és a Pneumocystis tüdőgyulladáshoz hasonlóan maga után hagyja hegek a tüdőben. Ez gyakran korlátozó légzési problémákhoz vezet, amelyek évekig fennállnak. Bakteriális tüdőgyulladás is előfordul a HIV-fertőzés korai stádiumában, de az immunhiány súlyosbodásával a kockázata nő. A bakteriális tüdőgyulladás jelentősen rontja a hosszú távú prognózist. Ezért AIDS indikátor betegségnek számít az évente többször előforduló bakteriális tüdőgyulladás, melynek leggyakoribb kórokozói a pneumococcusok és a Haemophilus influenzae. A HIV-fertőzés hátterében a Staphylococcus aureus, a Moraxella catarrhalis gyakrabban vetődik, mint normál immunitással, és a későbbi szakaszokban, amikor a CD4 limfociták száma nem haladja meg a 100 μl -1 értéket, a Pseudomonas spp. Ha a tüdőben lassan növekvő, szuvasodási üregű infiltrátum van, akkor a Rhodococcus equi és a pulmonalis nocardiosis által okozott ritka fertőzésre kell gyanakodni. A betegek 10-30%-ában a tüdőgyulladás több kórokozója is lehet, ezek közül az egyik lehet a diagnózist nehezítő Pneumocystis jiroveci A közösségben szerzett tüdőgyulladásban és kísérő betegségekben szenvedőknek szóló ajánlások szerint egy második generációs cefalosporin (pl. például cefuroxim) vagy egy harmadik generációs (például cefotaximot) írnak fel, és ceftriaxont) vagy aminopenicillin és egy laktamáz inhibitor kombinációját - ampicillin/szulbaktám vagy amoxicillin/klavulanát (például Augmentin® 875/125 dózisban). mg naponta kétszer). Azokon a területeken, ahol a legionellózis előfordulása megnövekedett, ezekhez a gyógyszerekhez makrolidot adnak, például Klacidot naponta kétszer 500 mg-os adagban. A bakteriális fertőzések közül gyakran megfigyelhető a disszeminált tuberkulózis AIDS-AK stádiumban lévő betegeknél. A perifériás nyirokcsomók hatással vannak a bőrre, a tüdőre, az emésztőrendszerre, a központi idegrendszerre és más szervekre. Ezt tartják a HIV-fertőzöttek fő halálozási okának azokban a régiókban, ahol megnövekedett a tuberkulózis incidenciája.A tuberkulózis epidemiológiai helyzetének romlása a világon a HIV-járvány terjedésének rohamos növekedésével függ össze. Ez utóbbiak megbízható megelőzésének és kezelésének hiánya lehetővé teszi, hogy ezt a problémát a jelenlegi szakaszban a legégetőbbek közé soroljuk, mivel a Mycobacterium tuberculosis magas fertőzési aránya és a HIV ugyanabban a környezetben történő gyors terjedése teszi a prognózist. a kombinált patológia rendkívül kedvezőtlen. Azokban az országokban, ahol magas a HIV-fertőzöttség, a HIV-fertőzöttek 30-50%-ánál alakul ki tuberkulózis A tuberkulózist a légzőszervek károsodásával mutatják ki: infiltratív, gócos, fibrinous-cavernosus, cavernosus tuberkulózis, tuberkulóma A tuberkulózis extrapulmonális formái gyakran talált: nyirokcsomók károsodása, exudatív mellhártyagyulladás, disszeminált tuberkulózis, tuberkulózisos agyhártyagyulladás, generalizált HIV-fertőzötteknél a tuberkulózis diagnosztizálásánál és annak kezelésénél figyelembe kell venni, hogy a tuberkulózis klinikai megnyilvánulásai gyakran atipikusak: a tuberkulózis károsodása. nyirokcsomók figyelhetők meg, gyakran megfigyelhető a nyirokcsomók általános megnagyobbodása, ami nem jellemző a tuberkulózis egyéb formáira; milliáris folyamat megy végbe, mikobaktériumok izolálhatók vértenyésztéssel, ami a közönséges tuberkulózis esetén soha nem fordul elő; tüdőfolyamattal tuberkulózis esetén nincsenek tipikus tüdőkárosodás jelei, gyakran a mediastinalis nyirokcsomók árnyékának növekedése, pleurális folyadékgyülem A tuberkulózis és a HIV fertőzés egyidejű kezelését nem lehet elkezdeni az oldalak átfedése miatt. az alkalmazott gyógyszerek hatásai, káros gyógyszerkölcsönhatásai.1. Ha a CD4 limfocitaszám<200 мкл-1: начать ВААРТ с эфа-вирензом через 2-8 недель после начала противотуберкулезной терапии.2. Количество лимфоцитов CD4 200-350 мкл-1, то решение о назна-чении ВААРТ принимается индивидуально. Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают после завершения начальной фазы противотуберкулезной терапии. Применяют либо схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600-800 мг/сут, либо ИП-содержащие схемы, одновременно заменяя в схеме противотуберкулезной терапии рифампин на рифабутин и корректируя дозы препаратов исходя из лекарственных взаимодействий.При нокардиозе назначают: имипенем + амикацин; сульфаниламид + амикацин или миноциклин; цефтриаксон + амикацин.Другими заболеваниями, которые могут быть следствием развития СПИДа, являются сепсис, менингит, поражение костей и суставов, абсцесс, отит и другие воспалительные процессы, вызванные бактериями родов Haemophilus и Streptococcus (включая Streptococcus pneumoniae) или другими гноеродными бактериями.Антибактериальная терапия сепсиса определяется видом предполагаемого или установленного возбудителя. Если сепсис вызван грамотрицательными микроорганизмами, больному назначают карбенициллин (20-30 г/сут В/в капельно или струйно за 6-8 введений), по-прежнему продолжая применение гентамицина.При стафилококковом сепсисе терапию целесообразно начинать с применения антибиотика из группы цефалоспоринов вместе с гентамицином. Гентамицин можно заменить амикацином (500 мг 2-3 раза в день) или тобрамицином (80 мг 2-3 раза в день).У ВИЧ-инфицированных наиболее часто встречаются следующие виды стафилококковых инфекций: фурункулез, пиомиозит - типичная гнойная инфекция мышечной ткани, вызываемая S. aureus, как правило, чувствительными к метициллину штаммами; стафилококковые инфекции, связанные с введением наркотиков инъекционным путем.Лечение: при инфекции, вызванной метициллинчувствительными S. aureus (MSSA) используют антистафилококковые беталактамы (нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон); как правило, стафилококки чувствительны также к клиндамицину, фторхиноло-нам и ТМП-СМК. Внутрь назначается: цефалексин 500 мг 4 раза в сутки, диклоксациллин 500 мг 4 раза в сутки, клиндамицин 300 мг 3 раза в сутки или фторхинолон.Цефалоспориновые антибиотики сегодня занимают одно из ведущих мест при лечении бактериальных инфекций. Широкий спектр микробной активности, хорошие фармакокинетические свойства, низкая токсичность, синергизм с другими антибиотиками - делают цефалоспорины препаратами выбора при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях.К III поколению цефалоспоринов относятся препараты, обладающие высокой активностью в отношении семейства Enterobacte-riaceae. гемофильной палочки, гонококков, менингококков, и меньше - в отношении грамположительных микроорганизмов.Одним из представителей цефалоспоринов III-поколения является цефтриаксон (офрамакс. "Ranbaxy", Индия). Цефтриаксон имеет более широкий спектр антимикробной активности. Антибиотик обладает стабильностью по отношению к в - лактамазам и высокой проницаемостью через стенку грамотрицательных микроорганизмов.Következtetés Az antibiotikumokkal szembeni bakteriális rezisztencia kialakulásának problémája új hatásmechanizmusú antibakteriális gyógyszerek kifejlesztését igényli. A sejtosztódási fehérjék jelöltek lehetnek a széles spektrumú antibiotikumok célpontjaira, hiszen szinte mindegyikük szükséges a szaporodáshoz, így a baktériumkolóniák létéhez is, bár ezek a fehérjék evolúciósan konzerváltak a baktériumok között, mégis egymással, és enyhe homológiát mutathatnak a humán fehérjékkel, ami megnehezíti a biztonságos, széles spektrumú antibiotikumok kifejlesztését Az antibiotikumok jövőbeni sikeres fejlesztése érdekében a vegyi anyagok szűrése mellett új, gyógyszeralkotást célzó megközelítések alkalmazása szükséges A kémiai vegyületek könyvtárainak nagyszabású szűrése lehetővé tette számos sejtosztódást gátló molekulajelölt felfedezését. Kiderült, hogy olyan vegyületek, amelyek a legkonzervatívabb sejtosztódási fehérjék, az FtsZ és FtsA működését gátolják, jelenleg az FtsZ és FtsA fehérjék a legvonzóbb célpontok az antibakteriális gyógyszerek kutatásában. Mivel a sejtosztódás során többféle fehérje-fehérje kölcsönhatás lép fel, ezeknek a kölcsönhatásoknak a befolyásolásának képessége hasznos lehet a gyógyszerek létrehozásában.A fehérje-fehérje kölcsönhatásokat befolyásoló anyagok keresési technológiái intenzív fejlesztés alatt állnak, és ezek egy része hatékony lehet a új antibiotikumok keresése. A célzott gyógyszerbejuttatás terén tapasztalható előrelépés ugyanakkor a jövőben növelheti az antibakteriális gyógyszerek hatékonyságát. Bibliográfia

1. Albert A. Szelektív toxicitás. A terápia fizikai-kémiai alapjai: két kötetben / Ford. angolról M.: Orvostudomány, 1989.

2. Alberts B, Bray D, Lewis J et al. A sejtek molekuláris biológiája: két kötetben. M.: Mir, 1994.

3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinikai farmakológia és farmakoterápia. Útmutató orvosoknak. M.: Universum Kiadó, 1997.

4. Gause G.F. Az antibiotikum hatásának molekuláris alapja. /Ford. angolról M.: „Mir”, 1975.

5. Egorov N.S. Az antibiotikumok tanának alapjai. M.: Felsőiskola, 1986.

6. Elinov N.P. Kémiai mikrobiológia. M.: Felsőiskola, 1989.

7. M.D. Mashkovsky. Gyógyszerek. M., 1993, 1. kötet, 313-314.

8. Az „Antibakteriális gyógyszerek a terapeuta gyakorlatában” tudományos és gyakorlati konferencia anyagai. Szentpétervár, 2000. május 16-17.

9. Mihajlov I.B. Klinikai farmakológia. Szentpétervár: Foliant, 1999.

10. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Antibiotikumok: klinikai farmakológia. Szmolenszk: Amipress, 1994.

11. Jakovlev V.P. Antibakteriális kemoterápia nem fertőző klinikán: új betalaktámok, monobaktámok és kinolonok. // Tudomány és technológia eredményei. Moszkva, 1992, 201 pp.

Kedves barátaim, sziasztok!

Ma folytatjuk a korábban elkezdett beszélgetést az antibiotikumokról.

Korábban már szó volt arról, hogy mely gyógyszerek tartoznak az antibiotikumok közé, hogyan hatnak, mik azok, miért válnak rezisztenssé a mikrobák velük szemben, és milyen racionális antibiotikum-terápia.

Ma az antibiotikumok két népszerű csoportjáról fogunk beszélni, figyelembe véve azok általános jellemzőit, használati javallatait, ellenjavallatait és a leggyakoribb mellékhatásokat.

Akkor gyerünk!

Először is derítsük ki, mi az...

Béta-laktámok

A béta-laktámok olyan antibiotikumok csoportja, amelyek kémiai képlete béta-laktám gyűrűt tartalmaz.

Ez így néz ki:

A béta-laktám gyűrű az antibiotikumot egy mikrobiális enzimhez köti, amely a sejtfal szintéziséhez szükséges.

Az unió létrejötte után szintézise lehetetlenné válik. Ennek eredményeként a baktériumház határai megsemmisülnek, a környezetből származó folyadék elkezd behatolni a sejtbe, és a baktérium elpusztul anélkül, hogy még közjegyzőt kellene hívnia. 🙂

De a múltkor már mondtuk, hogy a baktériumok meglehetősen kreatív srácok, akik nagyon szeretik az életet. Egyáltalán nem melegíti fel őket az a kilátás, hogy szappanbuborékként kipukkadnak saját, kedvesük duzzanatától, amikor a sejtfalat egy antibiotikum tönkreteszi.

Ennek megakadályozására különféle trükkökkel rukkolnak elő. Az egyik az enzimek (béta-laktamázok vagy penicillinázok) termelése, amelyek az antibiotikum béta-laktámgyűrűjével egyesülve inaktívvá teszik azt. Ennek eredményeként az antibiotikum nem tudja végrehajtani terrorcselekményét.

De a mikrobiális világban minden úgy történik, mint az emberben: vannak kreatívabb és kevésbé kreatív baktériumok, pl. Egyesek nagyobb béta-laktamáz termelõ képességgel rendelkeznek, mások gyengébbek. Ezért az antibiotikum egyes baktériumokra hat, másokra nem.

Most, hogy ezeket a rendkívül fontos dolgokat elmagyaráztam Önnek, közvetlenül folytathatja az antibiotikumok csoportjainak elemzését.

Az orvosok által leggyakrabban felírt béta-laktámok a penicillinek és a cefalosporinok.

Penicillinek

A penicillinek természetes és félszintetikusra oszthatók.

A természetesek közé tartozik a benzilpenicillin, a bicillin, a fenoximetilpenicillin.

A baktériumok nagyon korlátozott körére hatnak: streptococcusokra, amelyek skarlátot okoznak, erysipelákra; gonorrhoea, agyhártyagyulladás, szifilisz, diftéria kórokozói.

Benzilpenicillin A gyomor sósavja elpusztítja, ezért szájon át szedni értelmetlen. Csak parenterálisan adják be, és a szükséges vérkoncentráció fenntartása érdekében 4 óránként adják be.

Megértve a benzilpenicillin összes hátrányát, a tudósok tovább dolgoztak a csoport és a gazdaság fejlesztésén. A bicillin belépett a piacra. Szintén csak parenterálisan alkalmazzák, de az izomszövetben depót hoz létre az antibiotikumból, így hosszan tartó hatású. Hetente 1-2 alkalommal adják be, a Bicillin-5-öt pedig még ritkábban: 4 hetente egyszer.

Nos, akkor megjelent fenoximetilpenicillin - penicillin szájon át történő alkalmazásra.

Bár szintén nem különösebben saválló, több, mint a benzilpenicillin.

De még mindig nincs hatása a staphylococcusra, amely számos fertőzés okozója.

És mindez azért, mert a staphylococcus ugyanazokat a béta-laktamáz enzimeket termeli, amelyek az antibiotikumot inaktívvá teszik. Ezért az összes természetes penicillin gyakorlatilag nincs hatással rá.

Valami olyat kellett alkotni, ami ezt a „vadállatot” is elpusztítja.

Ezért egy félszintetikus penicillint fejlesztettek ki - az Oxacillint, amely rezisztens a legtöbb staphylococcus béta-laktamázaival szemben.

De ismét felmerült egy probléma: más baktériumokkal szembeni aktivitása pusztán szimbolikusnak bizonyult. És tekintettel arra, hogy az adott betegséget okozó kórokozó azonosítását hazánkban ritkán (legalábbis ambulánsan) végzik el, az oxacillin alkalmazása egyáltalán nem indokolt.

Évek teltek el. A penicillinekkel kapcsolatos munka folytatódott. Minden következő gyógyszer valamiben jobb volt az előzőeknél, de a problémák megmaradtak.

És végül az ampicillin megjelent a gyógyszertárakban, amelyet még mindig nagyon szeretett sok beteg, sőt talán még orvos is. Ez már széles spektrumú penicillin volt: streptococcusokra és egyes staphylococcusokra, E. colira, kórokozókra, agyhártyagyulladásra és gonorrhoeára hatott.

Az oxacillinnel (Ampiox gyógyszer) kombinálva hatékonysága nőtt.

És utána az amoxicillin belépett a piacra. Az ampicillinhez képest 2-szer jobban felszívódik a bélben, biológiai hasznosulása nem függ a táplálékfelvételtől. Ráadásul jobban behatol a bronchopulmonalis rendszerbe.

Csak az ezekkel a gyógyszerekkel szembeni bakteriális rezisztencia kialakulásának problémája maradt meg.

Aztán megjelentek a „védett” penicillinek, ami semmivé tette a mikrobák stratégiáját. Az összetételükben található további anyagok a baktériumok béta-laktamázaihoz kötődnek, semlegesítve azokat.

A „védett” penicillinek csoportjában a legnépszerűbbek az amoxicillin-készítmények klavulánsavval ( Augmentin, Amoxiclav, Panclave, Flemoklav satöbbi.).

Így működnek.

A klavulánsav „kezet és szívet” kínál a béta-laktamázoknak, azaz. kapcsolatba lép velük. „Lágyá és bolyhossá” válnak, és teljesen megfeledkeznek nagy küldetésükről, hogy az antibiotikumot inaktívvá tegyék.

Míg a klavulánsav „megöli” a béta-laktamázokat, addig az amoxicillin csendesen és csendesen megköti a sejtfal szintézisében részt vevő mikrobiális enzimet. A sejtfal elpusztul. Rajta keresztül a környezetből a folyadék beáramlik a sejtbe, és... íme... a baktérium virágkorában elhal az ascitesben és az önödémában.

A penicillinek alkalmazására vonatkozó javallatok

Barátaim, nehogy mindent egy kupacba gyűjtsünk, itt megnevezem azokat a jelzéseket, amelyekre ezt a csoportot leggyakrabban használják.

Tehát itt vannak a penicillinek használatára vonatkozó javallatok:

• A légutak és a fül-orr-gégészeti szervek fertőzései: torokfájás, hörghurut, tüdőgyulladás.
• Húgyúti fertőzések: , pyelonephritis.
• Foghúzás utáni állapot.
• Gyomorfekély, mivel az amoxicillin szerepel a Helicobacter Pylori eradikációs rendszerében.

A penicillinek leggyakoribb mellékhatásai:

• Allergiás reakciók.
• Candidiasis, bélrendszeri dysbiosis.
• Működési zavar (amoxicillin + klavulánsav).
• Hányinger, hányás (leggyakrabban amoxicillin és klavulánsav együttes alkalmazásakor).

Ha az amoxicillint klavulánsavval együtt értékesítik, javasoljuk, hogy étkezés közben vegye be.

A penicillinek használatának fő ellenjavallatai

Csak egy abszolút ellenjavallatot nevezek meg:

A penicillinek és más béta-laktám antibiotikumok iránti túlérzékenység.

Terhes, szoptató, gyermekek (csak az orvos által előírt módon!)

• Gyermekeknek - életkoruknak megfelelő adagokban.
• Terhes nők képesek.
• Szoptatós anyáknál legyen óvatos: a babánál bőrkiütés és candidiasis alakulhat ki.

Cefalosporinok

Ezenkívül a béta-laktám antibiotikumok közé tartoznak, és baktériumölő hatásuk is van. A penicillinekhez képest ellenállóbbak a béta-laktamázokkal szemben, ezért sok orvos ezt a csoportot részesíti előnyben a receptekben.

Ezenkívül azokra a baktériumokra hatnak, amelyek nem vagy gyengén érzékenyek a penicillinekre. Különösen megbirkóznak a staphylococcusokkal, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa stb.

A cefalosporinokat gombából izolálták Cephalosporium acremonium század közepén és a penicillinekhez hasonlóan véletlenül.

Jelenleg a cefalosporinok 5 generációja ismert. Miért nyitottak ki belőlük annyit, kérdezed?

Igen, ugyanazért: az ideális cefalosporin beszerzése érdekében, amely kielégíti az orvosok és a betegek minden igényét.

De a tökéletességnek nincs határa, és úgy gondolom, hogy ennek a munkának sosem lesz vége.

Tekintse meg a különböző generációk cefalosporinjainak példáit:

A generációk a hatásspektrumban és az antimikrobiális aktivitás szintjében különböznek egymástól.

Például az első generációk jól hatnak a Gram-pozitív baktériumokra, és meglehetősen gyengék a Gram-negatívakra.

A cefalosporinok legújabb képviselői pedig a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok széles köre ellen is aktívak.

Egyébként emlékszel, mik azok a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok?

Aztán egy csepp mikrobiológiával is kiegészítem a beszélgetésünket.

Mik azok a gram-pozitív és gram-negatív baktériumok?

Réges-régen, a 19. században élt Dániában egy nagyi nevű biológus. Aztán egy napon, egy szép napon az egész orvostudomány számára, kísérletet végzett, és különleges módon megfestett egy baktériumcsoportot.

Előtte sok tudós próbálta valahogy rendszerbe foglalni ezt az emberbarát mikroorganizmus társaságot, de semmi jó nem lett belőle.

És akkor... kész! Emiatt a baktériumok egy része élénklilává változott (a szerző Gram-pozitívnak nevezte őket), míg a többi rész színtelen (gramnegatív) maradt, utóbbi színezéséhez további festékre volt szükség. A képeken a Gram-pozitív baktériumok lila vagy kék, a Gram-negatív baktériumok rózsaszín színűek:

Kiderült, hogy a gram-pozitív mikrobák vastagabb sejtfallal rendelkeznek, amely jól felszívja a festéket.

A Gram-negatív baktériumok vékonyabb sejtfalúak, de lipopoliszacharidokat tartalmaznak, amelyek különleges erőt adnak, és megvédik az antibiotikumok, a nyál, a gyomornedv és a lizozim behatolásától. Ezért a gram-negatív baktériumok ellenállóbbak az antibiotikumokkal szemben.

Nézze meg mindkettő képviselőit:

De térjünk vissza a cefalosporin gyógyszerekről szóló beszélgetéshez.

A biológiai hozzáférhetőségben is különböznek. Például a cefiximnél (Suprax) ez 40-50%, a cefalexinnél pedig eléri a 95%-ot.

A testben való viselkedésük is eltérő. Például az 1. generációs gyógyszerek nem jutnak át jól a vér-agy gáton, ezért agyhártyagyulladásra nem használják őket, míg a 3. generációs gyógyszerek ebben a kérdésben sikeresebbek, mint gyógyszerészeti társaik. csoport.

Tehát a cefalosporin kiválasztása közvetlenül függ a kórokozótól, a klinikai helyzettől és a betegség súlyosságától.

A cefalosporinok alkalmazására vonatkozó javallatok

Az 1. generációs cefalosporinokat leggyakrabban a következő esetekben alkalmazzák:

• Staphylococcusok vagy streptococcusok által okozott fertőzések (ha a penicillinek hatástalanok).
• Enyhe vagy közepes súlyosságú szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések.

2. generációs cefalosporinok:

• A légutak és az ENT szervek fertőzései - a penicillinek hatástalansága vagy azokkal szembeni túlérzékenység esetén.
• Bőr és lágyrész fertőzések.
• Nőgyógyászati ​​fertőzések.
• Szövődménymentes húgyúti fertőzések.

3. generációs cefalosporinok:

• Bonyolult bőr- és lágyrészfertőzések.
• Súlyos húgyúti fertőzések.
• Pseudomonas aeruginosa által okozott fertőzések.
• Nozokomiális fertőzések.
• Meningitis, szepszis.

4. generációs cefalosporinok:

• Nozokomiális fertőzések.
• Súlyos légúti fertőzések.
• A bőr, lágyrész, csontok súlyos fertőzései és
• Vérmérgezés.

5. generációs cefalosporinok:

• A bőr és függelékeinek szövődményes fertőzései, beleértve a fertőzött diabéteszes lábat.

A cefalosporinok használatának általános ellenjavallatai

• cefalosporinok története.
• Az 1. generációs cefalosporinok felírásakor a penicillinek allergiája, mivel bizonyos esetekben keresztallergia figyelhető meg: i.e. a penicillinekre allergiás reakcióban szenvedő személy 1. generációs cefalosporinokra is adhatja.

Leggyakoribb mellékhatások

• Allergiás reakciók. De gyakoriságuk kisebb, mint penicillinek alkalmazásakor.
• Hányinger, hányás, hasmenés (szájon át szedett gyógyszerek esetén).
• Nefrotoxicitás.
• Fokozott vérzés.
• A szájüreg és a hüvely candidiasisa.

FIGYELEM!

Az antacidumok csökkentik az orális cefalosporinok felszívódását a gyomor-bél traktusból, ezért legalább 2 órának el kell telnie az antacid és a cefalosporin bevétele között.

Terhes, szoptató, gyermekek (szigorúan az orvos utasítása szerint!)

• Terhes nők képesek.
• Óvatos szoptatás.
• Ezt a csoportot a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban is széles körben alkalmazzák.

Valószínűleg mára befejezzük a beszélgetést.

Nem könnyű feladat az antibiotikumok kiválogatása.

Legközelebb ezt a témát folytatjuk.

Ha hozzá szeretne adni, megjegyzést szeretne fűzni vagy kérdezni szeretne valamit, írja meg az alábbi megjegyzés rovatba.

És elköszönök tőled.

Legközelebb a „!” blogon

Szeretettel, Marina Kuznyecova

És ha még nem iratkozott fel új blogcikkekre, akkor most megteheti. Ez nem tart tovább 3 percnél.

Minden cikk végén és az oldal tetején található egy feliratkozási űrlap. Írja be nevét és e-mail címét az űrlapba, és kövesse az utasításokat.

Ha valami nem világos, nézze meg, hogyan kell csinálni.

Az előfizetés után e-mailt kapsz egy linkkel, amelyből hasznos anyagokat tölthet le a munkájához. Ha hirtelen nem kapta meg, nézze meg a spam mappáját, vagy írjon nekem, és megoldjuk.