Sindrom hiperandrogenizma. Sindrom hiperandrogenizma kod žena

Sindrom hiperandrogenizma u žena čest je poremećaj koji utječe na endokrini sustav. Bolest je popraćena povećanjem količine muških spolnih hormona. To negativno utječe i na tijelo u cjelini i na funkcioniranje reproduktivnog sustava. Ovo stanje javlja se u 5% žena, što je prilično visoka stopa. Suprotna situacija se naziva hipoandrogenizam - to je kada muškarci imaju nedostatak muških spolnih hormona.

Hiperandrogeni sindrom je stanje koje prati povećana proizvodnja androgena (muških spolnih hormona) u tijelu. Ponekad se promatra njihova normalna koncentracija, koja još uvijek može imati negativan učinak na tijelo. Višak androgena u ženskom dijelu populacije očituje se pojavom muških crta lica. Također, pacijent ima problema s reproduktivnom funkcijom. Ovaj sindrom se javlja i kod muškaraca. Kod njih se očituje (povećanje mliječnih žlijezda kao kod žena). Također, takvi muškarci često pate od impotencije i drugih problema.

Androgeni su skupina koju proizvodi ljudsko tijelo. Proizvode ih testisi kod muškaraca ili jajnici kod žena. Također, ove hormone proizvodi kora nadbubrežne žlijezde. Njihov popis uključuje:

• i drugi.

Sintezu androgena kontroliraju tvari koje proizvodi hipofiza. To uključuje adenokortikotropni hormon. Stvaranje androgena počinje pretvorbom kolesterola u pregnenolon. Taj se proces opaža u svim tkivima koja proizvode steroide. Nakon toga, sinteza se nastavlja u potpuno drugim organima. Najčešće nemaju nikakve veze sa steroidogenezom.

Na izlazu se formiraju različiti hormoni ovisno o organu koji je uključen u proces. Jajnici proizvode testosteron, estron,. Nadbubrežne žlijezde proizvode,. Ovaj organ također proizvodi testosteron. U procesu proizvodnje androgena sudjeluju ne samo organi, već i periferna tkiva, na primjer, potkožno masno tkivo.

Simptomi hiperandrogenizma kod žena

Znakovi hiperandrogenizma kod žena su:

• . Karakterizira ga povećana dlakavost muškog tipa. U ovom slučaju postoji nekarakteristična linija kose za žene. Može se lokalizirati na trbuhu, leđima, licu, prsima. U prisutnosti pojačane dlakavosti treba razlikovati dijagnozu hiperandrogenizma. Potonje stanje ima iste znakove, ali se ne pojavljuje zbog povećanja androgena. Povećana dlakavost tijela može se razviti zbog karakteristika ženskog tijela, što je norma. Upečatljiv primjer su predstavnici iz zemalja srednje Azije;

• akne. Karakterizira ga stvaranje akni na koži (najčešće na licu). Prati ga oštećenje folikula dlake i lojnih žlijezda, začepljenje izvodnih kanala. Ovaj problem često zabrinjava tinejdžere, što ne ukazuje na prisutnost ovog sindroma. Nakon 20 godina više od polovice žena koje imaju akne dijagnosticira se višak muških spolnih hormona;
• seboreja. Karakterizira ga pojačano lučenje žlijezda lojnica. Ovaj proces se promatra na glavi, licu, vratu i drugim dijelovima tijela. Često seboreja uzrokuje akne ili druge kožne probleme kod žena;
• alopecija. Folikuli dlake vrlo su osjetljivi na povećanu razinu androgena u krvi. Najviše od svega, ovaj fenomen se opaža u frontalnim, temporalnim i parijetalnim regijama. Pod utjecajem muških hormona na tim područjima dlake se mijenjaju, postaju znatno tanje i na kraju potpuno ispadaju. Kao rezultat toga, formiraju se ćelave mrlje. Androgena alopecija često se opaža kod žena koje imaju značajno povećanu razinu muških hormona;

• virilizacija. Karakterizira ga pojava izraženih muževnih crta kod žena. Ovaj simptom je prisutan u bolesnika s ozbiljnim patologijama u kojima se androgeni proizvode u velikim količinama;
• kršenje menstrualnog ciklusa. Ženama se različito dijagnosticira ovisno o prirodi poremećaja. Često postoji opso-oligomenoreja (prisutnost prevelikih ili kratkih intervala između mjesečnica), amenoreja (potpuni izostanak menstruacije tijekom dugog razdoblja);
• . Može se promatrati u prisutnosti patologija nadbubrežnih žlijezda ili jajnika;
• amiotrofija;

• kao rezultat toga smanjen imunitet;
• poremećena tolerancija glukoze;
• prisutnost genitalnih organa srednjeg tipa. Takva žena može doživjeti spajanje stidnih usana, hipertrofiju klitorisa i druge nedostatke. Ovi problemi su kongenitalne prirode i javljaju se zbog hiperplazije kore nadbubrežne žlijezde. Takvu osobu možemo nazvati androginom, što znači spoj muškarca i žene u jednom tijelu;
• kronična depresija, pospanost, gubitak snage i drugi znakovi hiperandrogenizma.

Razlozi za razvoj problema

Razvoj sindroma hiperandrogenizma opažen je zbog sljedećih razloga:

• nasljedni faktori. Androgenizam kod žena može se prenijeti s majke na kćer. Ako se ovaj problem identificira u obitelji, velika je vjerojatnost da će biti naslijeđen;
• poremećaj normalnog funkcioniranja mozga, osobito ili. Ovi odjeli su uključeni u proces stvaranja hormona spolne sfere;

• disfunkcija kore nadbubrežne žlijezde. To je kongenitalna patologija, koju karakterizira povećanje proizvodnje nekih hormona i potiskivanje drugih. U 95% slučajeva opaža se smanjenje koncentracije aldosterona, što dovodi do netočnog formiranja vanjskih spolnih organa žene;
• nastanak tumora jajnika ili nadbubrežnih žlijezda, koji ometaju normalan proces proizvodnje hormona. Nazivaju se i androgeno-sekretirajućim. S lokalizacijom na jajnicima, povećava se proizvodnja testosterona, na nadbubrežnim žlijezdama -;
• sindrom policističnih jajnika. Ovo je bolest koju karakterizira odsutnost tumora, ali utječe na povećanje proizvodnje muških hormona kod žena. U jajnicima se stvaraju višestruke ciste, što uzrokuje. Povišene razine androgena koje se opažaju kod PCOS-a dovode do neplodnosti, pretilosti i povećane dlakavosti. Tijekom dijagnoze bolesne žene otkriva se kronična odsutnost ovulacije;

• adrenogenitalni sindrom. Karakterizira ga prekomjerno stvaranje muških spolnih hormona nadbubrežnih žlijezda;
• . Popraćeno povećanjem hormona koje proizvodi kora nadbubrežne žlijezde - glukokortikoidi. Kod bolesne žene uočava se gdje se masnoća uglavnom taloži na licu, vratu, torzu. Ostali simptomi bolesti su menstrualne nepravilnosti, neplodnost, atrofija mišića (uglavnom na udovima), osteoporoza, nedostatak tolerancije na glukozu, osteoporoza, kronična depresija. Kod muškaraca dolazi do povećanja mliječnih žlijezda, impotencije;
• prolaktinoma. Tumor smješten u hipofizi. Ovo obrazovanje utječe na proizvodnju, koja je odgovorna za rast dojke, stvaranje mlijeka;

• hipertekoza jajnika i stromalna hiperplazija. Postoji neprirodan rast njihovih tkiva. Najčešće se javlja u odrasloj dobi nakon 60 godina. Prilikom pregleda pacijenata utvrđuje se povećanje razine estradiola i estrona. Kršenje je popraćeno pretilošću, razvojem arterijske hipertenzije, poremećenom tolerancijom glukoze, rakom maternice;
• visoka aktivnost 5-alfa-reduktaze, koja je uključena u proizvodnju steroidnih hormona;
• produljeni i nekontrolirani unos raznih vrsta (uključujući oralne kontraceptive);
• kršenje štitnjače;
• kronične bolesti jetre.

Povećana proizvodnja androgena u trudnica

Višak androgena kod žena koje nose fetus je opasno stanje. U 20-40% svih slučajeva trudnoća završava spontanim pobačajem u ranoj fazi. To se događa zbog fetusa koji se ne razvija ili anembrionije (odsutnost embrija u oplodnom jajetu).

Ovaj problem može biti kroničan. Svaka sljedeća trudnoća završava pobačajem, što dovodi do stanja kao što je uobičajeni pobačaj. Razvija se sekundarna neplodnost, a hormonski poremećaji postaju izraženiji.

Najkritičniji trenuci koje žena doživljava su razdoblja kada fetus počinje dodatno proizvoditi muške spolne hormone. Javlja se prirodno i promatra se:

• od 12 do 13 tjedana trudnoće;
• od 23 do 24;
• od 27 do 28.

Ako je visoka razina androgena u žena otkrivena prije trudnoće, liječenje se odvija u svim fazama - i prije i tijekom trudnoće. Liječnik određuje rizik za ženu i dijete i propisuje odgovarajuće lijekove za normalizaciju hormonske pozadine.

Dijagnoza bolesti

Simptomi i liječenje ovog problema ovise o uzroku problema. Da bi ih se odredilo, provodi se analiza stanja pacijenta. Liječnik uzima u obzir kada su se pojavili karakteristični simptomi hiperandrogenizma - u djetinjstvu, adolescenciji ili odrasloj dobi. Takva analiza će odrediti smjer daljnje dijagnostike. Trebao bi biti usmjeren na pojačano proučavanje određenih organa - jajnika, nadbubrežnih žlijezda itd.

Dijagnoza hiperandrogenizma uključuje:

• analiza krvi i urina. Provodi se studija za određivanje razine androgena i njihovih metaboličkih proizvoda;
• Ultrazvuk zdjelice. Često se propisuju i konvencionalni i transvaginalni;
• Ultrazvuk nadbubrežnih žlijezda;
• tomografija.

Liječenje

Ako je otkrivena visoka razina androgena kod žena, liječenje ovog stanja odvija se različitim metodama. Sve ovisi o uzroku, koji se mora bez greške utvrditi. Uglavnom imenovani:

• uzimanje glukokortikosteroida;
• uzimanje antiandrogena. Oni suzbijaju proizvodnju muških spolnih hormona;
• uzimanje estrogen-progestagenskih lijekova. Sadrže ženske spolne hormone;
• primjena agonista hormona koji oslobađa gonadotropin. Lijekovi ove vrste djeluju na hipofizu, što vam omogućuje normalizaciju hormonske pozadine;
• kirurško liječenje u otkrivanju tumora;
• normalizacija težine, poštivanje načela zdrave prehrane, tjelesna aktivnost.

Prevencija

Povećan rast androgena kod žena tretira se u skladu s određenim pravilima koja sprječavaju daljnji razvoj bolesti. To uključuje:

• Uravnotežena prehrana. Važno je jesti zdravu hranu, odbiti masnu, slanu, dimljenu, prženu hranu, ograničiti konzumaciju slatkiša;
• normalizacija težine. Višak kilograma izravno utječe na povećanje proizvodnje muških spolnih hormona;
• umjerena tjelesna aktivnost. Možete se pridružiti bazenu ili teretani. Tjelesna aktivnost treba biti svakodnevna, ali treba izbjegavati pretjeranu tjelovježbu;
• prevencija stresa. Povećani psihoemocionalni stres također negativno utječe na hormonsku pozadinu žene;
• odustajanje od loših navika - pušenje, zlouporaba alkohola;
• redoviti posjeti ginekologu;
• potrebno je pravodobno liječiti bolesti štitnjače, nadbubrežne žlijezde, jetre i drugih organa.

Komplikacije

Ako je liječenje hiperandrogenizma kod žena izostalo ili nije dalo pozitivan rezultat, razvijaju se sljedeće komplikacije:

• dijabetes;
• uobičajeni pobačaj;
• neplodnost;

Također, bolesne žene žale se na kozmetičke nedostatke - masnu i problematičnu kožu, povećanu dlakavost tijela i druge.

Bibliografija

1. Hitna pomoć kod ekstragenitalne patologije u trudnica. 2008, 2. izdanje, prerađeno i dopunjeno, Moskva, Triada-X.
2. Savicheva A.M., Bashmakova M.A. Urogenitalna klamidija kod žena i njezine posljedice. ur. E.K. Ailamazyan - N. Novgorod.: Izdavačka kuća NGMA, 1998. -182 str.
3. Zaporozhan V.M., Tsegelsky M.R. Porodiništvo i Ginekologija. - K.: Zdravlje, 1996.-240 str.
4. Novi med. tehnologija (Metodološke preporuke) "Vođenje prijevremene trudnoće komplicirane prijevremenim prsnućem plodnih plodova"; Makarov O.V., Kozlov P.V. (Uredio Volodin N.N.) - RASPM; Moskva; TsKMS GOU VPO RSMU-2006.
5. Bolesti cerviksa, vagine i vulve / Ed. V.N. Prilep-

Diplomirala je na Kirovskoj državnoj medicinskoj akademiji 2006. Godine 2007. radila je u Tikhvinskoj središnjoj okružnoj bolnici na temelju terapeutskog odjela. Od 2007. do 2008. radio je u bolnici za rudarsku tvrtku u Republici Gvineji (Zapadna Afrika). Od 2009. godine do danas radi u području informacijskog marketinga medicinskih usluga. Surađujemo s mnogim popularnim portalima, kao što su Sterilno.net, Med.ru, web stranica

Hiperandrogene manifestacije opažene su u bolesnika s patologijom jetre i bilijarnog trakta, s nedostatkom vitamina, minerala i elemenata u tragovima, porfirijom i dermatomiozitisom, s kroničnim bolestima bubrega i dišnog sustava, uključujući na pozadini intoksikacije tuberkulozom.

Učinak androgena na kosu ovisi o njihovoj vrsti i lokalizaciji. Rast aksilarnih i stidnih dlaka stimuliraju čak i male količine androgena, pa počinje rano u pubertetu (adrenarche) kada su razine androgena niske i izlučuju ih nadbubrežne žlijezde. Dlake na prsima, trbuhu i licu pojavljuju se uz puno veće količine androgena, koje inače luče samo testisi. Rast kose na glavi pri visokim razinama androgena je potisnut, što rezultira ćelavim mrljama iznad čela. Androgeni ne utječu na rast dlačica, trepavica i obrva.

Rast kose odvija se u ciklusima. Postoji stadij rasta dlake (anagen), prijelazni stadij (katagen) i stadij mirovanja (telogen). Tijekom posljednjeg kosa ne raste i ispada. Trajanje ovih faza ovisi o lokalizaciji dlake. Različite dlake uvijek su u različitim fazama rasta. Promjena trajanja faza rasta kose dovodi do alopecije.

U ženskom tijelu glavne strukture sposobne sintetizirati steroidne hormone su nadbubrežne žlijezde i jajnici. U lancu transformacije prohormona u androgene i njihove metabolite postoje 4 uzastopne frakcije s rastućom androgenom aktivnošću - dehidroepiandrosteron (DEA), androstendion (A), testosteron (T) i dihidrotestosteron (DHT).

Nadbubrežne žlijezde su glavna struktura koja sintetizira DEA (70%) i njegov manje aktivni metabolit, dehidroepiandrosteron sulfat (85%). Doprinos nadbubrežnih žlijezda sintezi A približava se 40-45%. Važno je napomenuti da nadbubrežne žlijezde sintetiziraju samo 15-25% ukupnog fonda T. U retikularnoj zoni kore nadbubrežne žlijezde nalaze se enzimi 17, 20-liaza i 17a koji se formiraju lokalno iz acetata, kroz 17-hidroksipregnenolon (17-OH-pregnenolon) u DEA.
Osim toga, stanice retikularne zone uz pomoć enzima 3?-hidroksisteroid dehidrogenaze (3?-HSD) imaju sposobnost pretvaranja 17-OH-pregnenolona u 17-hidroksiprogesteron (17-OH-progesteron), te već to i DEA u A.

Vretenaste stanice (theca stanice) unutarnje stanične membrane (theca interna), folikuli i intersticijske stanice strome jajnika imaju sposobnost sintetizirati 25% T. Glavni produkt biosinteze androgenih steroida u jajnicima je A (50%). Doprinos jajnika sintezi DEA ograničen je na 15%. Aromatizacija A i T u estron (E1) i estradiol (E2) događa se u granuloznim stanicama dominantnog folikula u razvoju.

Sintezu androgenih steroida kontrolira luteinizirajući hormon (LH), čiji su receptori prisutni na površini i teka stanica i granuloza stanica folikula. Pretvorbu androgena u estrogene regulira folikulostimulirajući hormon (FSH), za koji samo granulozne stanice imaju receptore.

Ovi podaci pokazuju da je glavni izvor proizvodnje T (60%) u žena izvan jajnika i nadbubrežnih žlijezda. Ovaj izvor je jetra, stroma potkožnog masnog tkiva i folikuli dlake. Uz pomoć enzima 17?-hidroksisteroid dehidrogenaze (17?-HSD) androstendion (A) se u stromi masnog tkiva iu folikulima dlake pretvara u testosteron (T). Štoviše, stanice folikula dlake izlučuju 3p-HSD, aromatazu i 5p-reduktazu, što im omogućuje sintetiziranje DEA (15%), A (5%) i najaktivnije androgene frakcije DHT-a.

Androstendion i testosteron, pretvarajući se pod utjecajem aromataze u E1 odnosno E2, povećavaju broj estrogenskih i androgenih receptora u stanicama folikula dlake, DEA i DEA sulfat stimuliraju aktivnost lojnih žlijezda folikula dlake, a DHT ubrzava rast i razvoj kose.

Mogu se razlikovati sljedeći mehanizmi razvoja hiperandrogenizma i hirzutizma kod sindroma policističnih jajnika i bolesti policističnih jajnika:
1. Učinak hiperandrogenizma na razini ciljnih tkiva – folikula dlake povezan je s povećanjem sinteze testosterona u teka stanicama i stromi PCOS-a pod utjecajem povišenih koncentracija LH.
2. Uz često povezanu PCOS inzulinsku rezistenciju, inzulin povećava sintezu testosterona u jajnicima.
3. Pretili pacijenti imaju povećanu proizvodnju testosterona u masnom tkivu.
4. Povećanje koncentracije testosterona i inzulina inhibira sintezu globulina koji vežu spolne steroide u jetri, što dovodi do povećanja sadržaja slobodnih, biološki aktivnijih frakcija androgena u krvi.

Poteškoće u dijagnosticiranju hiperandrogenih manifestacija mogu biti povezane s:

s bliskim odnosom između funkcija jajnika, nadbubrežnih žlijezda, hipotalamusa i hipofize;
inferiornost razvoja središnjih i perifernih dijelova reproduktivnog sustava;
genetske mutacije koje se javljaju u pubertetu;
progresivni rast stanica jajnika, nadbubrežnih žlijezda, hipofize i hipotalamičkih struktura koje proizvode hormone;
povećana osjetljivost folikula dlake na androgene i njihove aktivne metabolite;
kršenje mehanizama koji osiguravaju vezanje E2 i T s proteinskim spojevima (PSSH);
uzimanje hormonskih i antihormonalnih lijekova s ​​androgenim svojstvima (danazol, gestrinon, noretisteron, noretinodrel, alilestrenol, u manjoj mjeri norgestrel, levonorgestrel i medroksiprogesteron);
stalni nedostatak kortizola, koji stimulira lučenje adrenokortikotropnog hormona (ACTH), koji uzrokuje kongenitalnu hiperplaziju nadbubrežne žlijezde.

Preuranjena adrenarha često je prvi biljeg niza metaboličkih poremećaja koji dovode do razvoja metaboličkog sindroma ili "X-sindroma" u zrelih žena. Glavne komponente ovog sindroma u pubertetskih djevojčica i odraslih žena su hiperinzulinizam i inzulinska rezistencija, dislipidemija, hiperandrogenizam i hipertenzija.
Izražen virilni sindrom u bolesnika s hipertekozom jajnika kombinira se s teškim menstrualnim poremećajima kao što su oligo- ili amenoreja (primarna ili sekundarna), s hiperplastičnim procesima endometrija, s arterijskom hipertenzijom.

Kombinacija stromalne tekomatoze (ST) s papilarno pigmentiranom degeneracijom kože, koja je obično dermatološki znak kronične hiperinzulinemije, samo potvrđuje da je genetski uvjetovana inzulinska rezistencija glavni etiološki čimbenik u razvoju ovog stanja.

Pojava ili pogoršanje hirzutizma, osobito u bolesnica s oligomenorejom i amenorejom, može biti posljedica hiperprolaktinemije. Povećano lučenje prolaktina izravno stimulira steroidogenezu u nadbubrežnim žlijezdama, stoga je u bolesnika s adenomom hipofize u pravilu sadržaj DEA i DEA sulfata značajno povećan u usporedbi s razinom testosterona.

Osnova hiperandrogenizma u bolesnika s oštećenom funkcijom štitnjače je značajno smanjenje proizvodnje SHBG. Zbog smanjenja razine SHBG, povećava se brzina pretvorbe A u T. Štoviše, budući da je hipotireoza popraćena promjenom u metabolizmu niza enzimskih sustava, sinteza estrogena odstupa prema nakupljanju estriola (E3) , a ne E2. Ne dolazi do nakupljanja E2, a bolesnice razvijaju kliničku sliku prevladavajućeg biološkog učinka T. Prema S. Yen i R. Jaffe, bolesnice s hipotireozom mogu razviti sekundarne policistične jajnike.

Posebno mjesto u strukturi uzroka pojačane dlakavosti kod djevojčica zauzima prekomjerna pretvorba T u njegov aktivni metabolit DHT.
Samo znajući izvor hiperandrogenizma, liječnik može odabrati optimalnu taktiku za upravljanje pacijentom (tablica 1).

S obzirom na raznolikost čimbenika koji uzrokuju androgenizam i za izbor terapijskih učinaka, moguće je distribuirati hiperandrogenizam u oblike: središnji, ovarijski, nadbubrežni, mješoviti, periferni. Uklanjanje hiperandrogenizma
Analozi gonadoliberina
Glukokortikoidi
KUHATI
Medroksiprogesteron

Primjena inhibitora steroidogeneze - ketokonazol
U perifernom obliku hiperandrogenizma, kako bi se smanjila aktivnost 5β-reduktaze i inhibicija perifernih manifestacija, može se koristiti fitopreparat permikson (80 mg dnevno) tijekom jednog mjeseca, nakon čega slijedi imenovanje spironolaktona (veroshpiron) na doza od 50-100 mg na dan pod kontrolom aktivnosti enzima 5p-reduktaze.

Spironolakton je antagonist aldosterona koji se reverzibilno veže na svoje receptore u distalnim tubulima. Spironolakton je diuretik koji štedi kalij i izvorno se koristio za liječenje hipertenzije. Međutim, ovaj lijek ima niz drugih svojstava, zbog kojih se široko koristi za hirzutizam:

1. Blokada intracelularnog dihidrotestosteronskog receptora.
2. Suzbijanje sinteze testosterona.
3. Ubrzanje metabolizma androgena (poticanje pretvorbe testosterona u estradiol u perifernim tkivima).
4. Suzbijanje aktivnosti 5? kožne reduktaze.

Spironolakton statistički značajno smanjuje razinu ukupnog i slobodnog testosterona u serumu kod sindroma policističnih jajnika. Razina globulina koji veže spolne hormone se ne mijenja.
Od antiandrogena treba istaknuti ciproteron - ovo je progestogen, derivat 17-hidroksiprogesterona, koji ima snažan antiandrogeni učinak. Ciproteron se reverzibilno veže na receptore testosterona i dihidrotestosterona. Također inducira mikrosomalne enzime jetre, čime se ubrzava metabolizam androgena. Ciproteron karakterizira slabo glukokortikoidno djelovanje i može smanjiti razinu dehidroepiandrosteronsulfata u serumu. Eksperiment je pokazao da ciproteron može uzrokovati tumore jetre, pa FDA nije dopustila njegovu upotrebu u SAD-u.

Flutamid je nesteroidni antiandrogen koji se koristi za rak prostate. Veže se na androgene receptore slabije od spironolaktona i ciproterona. Imenovanje u visokim dozama (250 mg oralno 2-3 puta dnevno) može povećati njegovu učinkovitost. Flutamid također u određenoj mjeri inhibira sintezu testosterona. Uz neučinkovitost kombiniranih OC-a, dodavanje flutamida dovodi do statistički značajnog smanjenja dlakavosti, smanjenja razine androstenediona, dihidrotestosterona. LH i FSH.
U bolesnika s središnjim mehanizmima najučinkovitija je uporaba lijekova koji imaju regulatorni i korektivni učinak na funkciju GHS-a.

Liječenje treba započeti uklanjanjem metaboličkih poremećaja. Za promicanje zdravog načina života potrebne su preventivne mjere. Moguće je propisati neurotransmitere i nootropike, komplekse vitamina i minerala, kao i izlaganje fizičkim čimbenicima usmjerenim na normalizaciju funkcije subkortikalnih struktura.

U bolesnika s predispozicijom za inzulinsku rezistenciju, lijekovi koji mogu povećati osjetljivost tkiva na inzulin imaju pozitivan klinički učinak. Primjenom bigvanida u tu svrhu (metformin, buformin i dr.) značajno se poboljšava osjetljivost tkiva na ovaj hormon. Velike nade polažu se u relativno novu skupinu lijekova iz klase tiazolidin diona - troglitazon, niglitazon, pioglitazon, englitazon.

Kada se primarni hipotireoza identificira kao uzrok hiperandrogenizma, imenovanje nadomjesne terapije hormonima štitnjače je patogenetski opravdano. Koristi se L-tiroksin, čija se doza odabire uzimajući u obzir kliničke i laboratorijske podatke.
Kada se otkrije hiperprolaktinemija u djevojčica s poremećenim menstrualnim ritmom i hirzutizmom, indicirana je primjena dopaminomimetika (bromokriptin) uz individualni odabir doze uzimajući u obzir razinu prolaktina.
Za djevojčice s nadbubrežnim oblikom hiperandrogenizma, imenovanje glukokortikoidne nadomjesne terapije je patogenetski opravdano, ovisno o stupnju nedostatka 21-hidroksilaze.
U bolesnika s ovarijskim androgenizmom smanjenje koncentracije androgena u krvi može se postići paralelnom primjenom tokoferol acetata (vitamin E) i klomifena.

U skladu s patogenezom bolesti opravdanija je primjena kombiniranih oralnih kontraceptiva (KOK). Etinilestradiol u kombinaciji s progestogenom povećava sintezu SHBG u jetrenim stanicama, smanjuje izlučivanje T i A od strane jajnika i nadbubrežnih žlijezda - DEA i A.
Dakle, mogu se razlikovati sljedeći mehanizmi povoljnog djelovanja COC-a:
1. Progestagen, koji je dio COC-a, potiskuje izlučivanje LH, čime pomaže smanjiti sintezu androgena u jajnicima.
2. Estrogen, koji je dio COC-a, potiče sintezu globulina koji veže spolne hormone, što pomaže u smanjenju razine slobodnog testosterona u serumu.
3. Estrogenska komponenta inhibira kožnu 5?-reduktazu, čime se ometa pretvorba testosterona u dihidrotestosteron.
4. KOK smanjuju lučenje androgena kore nadbubrežne žlijezde.

Desogestrel ima minimalna androgena svojstva, ali izraženu antiandrogenu aktivnost. Desogestrel je derivat 19-nortestosterona koji sadrži metilnu skupinu na položaju C11, zbog čije prisutnosti je blokirano vezanje hormona na androgene receptore. Sposobnost dezogestrela da selektivno blokira samo progesteronske receptore (visoka selektivnost) i time ostavi slobodne estrogenske receptore dovela je do poboljšanja estrogenih učinaka etinilestradiola na ciljne organe. U kombinaciji s etinilestradiolom (čak iu dozi od 20 mikrograma), desogestrel zadržava biološki učinak uzrokovan estrogenom.
Važno je napomenuti da KOK koji sadrže desogestrel treba propisivati ​​u skladu s režimom kontracepcije najmanje 6-9 mjeseci. Manifestacije takvih znakova androgenosti kao što su akne i seboreja smanjuju se nakon 2-3 mjeseca uzimanja Regulon KOK-a najnovije generacije, a ozbiljnost hirzutizma - nakon 12 mjeseci.
Prednosti nisko i mikrodoziranih KOK (Regulon i Novinet) su:

u smanjenju rizika od nuspojava ovisnih o estrogenu (mučnina, zadržavanje tekućine, nadutost dojki, glavobolja),
u nedostatku klinički značajnog učinka na koagulaciju krvi,
u mogućnosti njihove primjene u skladu s kriterijima podobnosti SZO, počevši od menarhe.

Hiperandrogenizam ovarijskog porijekla

1. Sindrom policističnih jajnika (Stein-Leventhalov sindrom)

A. Opće informacije. Ovaj sindrom nalazi se u 3-6% žena generativne dobi. Uzroci sindroma su različiti, ali u svim slučajevima glavna karika u patogenezi je primarna ili sekundarna disregulacija u hipotalamo-hipofiznom sustavu, što dovodi do povećanja lučenja LH ili povećanja omjera LH/FSH. Relativni ili apsolutni višak LH uzrokuje hiperplaziju vanjske ljuske i granularnog sloja folikula i hiperplaziju strome jajnika. Zbog toga se povećava lučenje androgena jajnika i pojavljuju se simptomi virilizacije. Zbog relativnog nedostatka FSH, sazrijevanje folikula je poremećeno, što dovodi do anovulacije.

b. Etiologija

1) Pretpostavlja se da relativni ili apsolutni višak LH može biti posljedica primarne bolesti hipotalamusa ili adenohipofize, ali nema jasnih dokaza za ovu hipotezu.

2) Višak adrenalnih androgena tijekom razdoblja adrenarhe može poslužiti kao okidački čimbenik u patogenezi. U perifernim tkivima nadbubrežni androgeni se pretvaraju u estron, koji stimulira lučenje LH (pozitivna povratna sprega) i potiskuje lučenje FSH (negativna povratna sprega). LH uzrokuje hipersekreciju androgena u jajnicima, višak ovarijalnih androgena se u perifernim tkivima pretvara u estron i začarani krug se zatvara. U budućnosti adrenalni androgeni više neće igrati značajnu ulogu u poticanju lučenja LH.

5) Višak androgena može biti posljedica poremećene steroidogeneze u jajnicima. Dakle, kod nekih pacijenata je povećana aktivnost 17alfa-hidroksilaze. Ovaj enzim pretvara 17-hidroksipregnenolon u dehidroepiandrosteron i 17-hidroksiprogesteron u androstendion. Drugi uzrok bolesti je nedostatak 17beta-hidroksisteroid dehidrogenaze, koja pretvara androstendion u testosteron i estron u estradiol.

6) Često se sindrom policističnih jajnika razvija s primarnom hipotireozom. Smanjenje razine T4 pojačava izlučivanje tiroliberina. Tiroliberin stimulira sintezu ne samo TSH, već i alfa podjedinica LH i FSH (struktura alfa podjedinica TSH, LH i FSH je identična). Povećanje koncentracije alfa podjedinica u gonadotropnim stanicama adenohipofize potiče sintezu odgovarajućih beta podjedinica. Kao rezultat toga, povećava se razina hormonski aktivnog LH.

3. Ispitivanje

A. Anamneza i fizikalni pregled. Isključiti bolesti praćene hiperandrogenijom: hipotireoza, hiperprolaktinemija, hipofizni Cushingov sindrom, akromegalija, bolest jetre, poremećaji spolne diferencijacije, tumori nadbubrežnih žlijezda koji izlučuju androgene.

b. Laboratorijska dijagnostika

1) Bazalne razine hormona. Odrediti sadržaj ukupnog i slobodnog testosterona, androstenediona, dehidroepiandrosteron sulfata, LH, FSH i prolaktina u serumu. Krv se uzima natašte. Budući da razine hormona nisu konstantne (osobito kod pacijenata s insuficijencijom jajnika), uzmite 3 uzorka u razmaku od 30 minuta i promiješajte ih. Također se određuje sadržaj 17-ketosteroida u urinu.

Razine androstenediona i testosterona obično su povišene. Omjer LH / FSH > 3. Razina dehidroepiandrosteron sulfata (androgena koji luče uglavnom nadbubrežne žlijezde) je normalna. Sadržaj 17-ketosteroida u urinu također je u granicama normale. Ako je ukupni testosteron > 200 ng%, treba posumnjati na tumor jajnika ili nadbubrežne žlijezde koji izlučuje androgene. Razina dehidroepiandrosteronsulfata veća od 800 μg% ukazuje na tumor nadbubrežne žlijezde koji luči androgene.

2) Test s hCG-om (vidi Poglavlje 19, stavak II.A.6) provodi se ako, u prisutnosti simptoma hiperandrogenizma, nije bilo moguće detektirati porast bazalnih razina androgena. Uz hiperandrogenizam jajničkog podrijetla, pojačana je sekretorna reakcija jajnika na hCG.

V. Instrumentalna istraživanja. CT i MRI se koriste za vizualizaciju tumora nadbubrežne žlijezde, a ultrazvuk se koristi za otkrivanje tumora jajnika, po mogućnosti vaginalnim senzorom. Ako se tumor ne može lokalizirati ovim metodama, radi se perkutana kateterizacija nadbubrežne i ovarijalne vene te se uzima krv za određivanje hormona.

b. Ako obnova plodnosti nije uključena u plan liječenja, tada se propisuje bilo koji kombinirani oralni kontraceptiv koji ne sadrži više od 0,05 mg etinilestradiola. Ako je hiperandrogenizam uzrokovan viškom LH, tada se nakon 1-2 mjeseca uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva normaliziraju razine testosterona i androstenediona. Kontraindikacije za imenovanje oralnih kontraceptiva su česte.

V. Ako su kombinirani oralni kontraceptivi kontraindicirani, dajte spironolakton 100 mg/dan oralno do 1. dana sljedećeg menstrualnog ciklusa, zatim napravite pauzu i nastavite s uzimanjem lijeka 8. dana menstrualnog ciklusa. Liječenje se provodi 3-6 mjeseci. Ako je potrebno, doza spironolaktona postupno se povećava na 400 mg / dan.

B. Hiperandrogenizam mješovitog (ovarijskog i nadbubrežnog) podrijetla

1. Etiologija i patogeneza. Hiperandrogenizam mješovitog podrijetla može biti posljedica genetskog defekta u 3beta-hidroksisteroid dehidrogenazi (vidi sliku 21.4, kao i poglavlje 15, str. III.B). Ovaj kompleks enzima nalazi se u jajnicima, nadbubrežnim žlijezdama i perifernim tkivima i pretvara dehidroepiandrosteron u androstenedion, pregnenolon u progesteron i 17-hidroksipregnenolon u 17-hidroksiprogesteron. Kliničke manifestacije nedostatka 3beta-hidroksisteroid dehidrogenaze posljedica su nakupljanja dehidroepiandrosterona, slabog androgena. Umjereno povećanje razine testosterona u serumu posljedica je njegovog stvaranja u perifernim tkivima (u tim tkivima se ne manifestira defekt 3beta-hidroksisteroid dehidrogenaze).

2. Laboratorijska dijagnostika. Povećane razine pregnenolona, ​​17-hidroksipregnenolona i dehidroepiandrosteron sulfata, odnosno prekursora mineralokortikoida, glukokortikoida i androgena. Učinkovitost liječenja procjenjuje se razinom dehidroepiandrosteron sulfata.

3. Liječenje

A. Cilj liječenja je sniženje razine dehidroepiandrosteronsulfata u serumu na normalu (100-200 µg%). Ako žena želi imati djecu, propisane su male doze deksametazona. Inhibira sintezu dehidroepiandrosterona i dehidroepiandrosteron sulfata u nadbubrežnim žlijezdama. Početna doza deksametazona je 0,25 mg/dan noću. Obično se razina dehidroepiandrosteron sulfata normalizira nakon mjesec dana.

b. Tijekom liječenja, razina kortizola u serumu treba biti jednaka 3-5 mcg% (ne više). U nekih bolesnika, čak i uz niske doze deksametazona, Cushingov sindrom se brzo razvija, pa se doza odabire pojedinačno i obavljaju se mjesečni pregledi. Neki endokrinolozi propisuju vrlo niske doze deksametazona, poput 0,125 mg 3 puta tjedno noću.

V. Godinu dana kasnije, deksametazon se poništava i pacijent se ispituje. Neuspjeh liječenja deksametazonom sugerira da značajne količine androgena izlučuju jajnici, a ne nadbubrežne žlijezde. U takvim slučajevima propisuju se kombinirani oralni kontraceptivi u malim dozama.

B. Primarni adrenalni i sekundarni ovarijski hiperandrogenizam

1. Etiologija i patogeneza. Primarni androgenizam nadbubrežne žlijezde opažen je u neklasičnim oblicima kongenitalne hiperplazije nadbubrežne žlijezde, posebice s nedostatkom 21-hidroksilaze ili 11beta-hidroksilaze. Nadbubrežne žlijezde izlučuju značajne količine androstenediona, koji se pretvara u estron. Estron na principu pozitivne povratne sprege potiče lučenje LH. Kao rezultat toga, razvija se sindrom policističnih jajnika.

2. Laboratorijska dijagnostika. Povećane razine testosterona i androstenediona u serumu. Za potvrdu dijagnoze provodi se kratki test s ACTH. Sintetski analog ACTH, tetrakozaktid, primjenjuje se intravenski ili intramuskularno u dozi od 0,25 mg. Serumske razine 11-deoksikortizola i 17-hidroksiprogesterona mjere se 30 i 60 minuta kasnije. Rezultati se uspoređuju s pokazateljima dobivenim tijekom ispitivanja bolesnika s klasičnim i neklasičnim oblicima nedostatka 21-hidroksilaze ili 11beta-hidroksilaze. U klasičnim oblicima nedostatka 21-hidroksilaze i 11beta-hidroksilaze obično postoji značajan porast koncentracije 17-hidroksiprogesterona odnosno 11-deoksikortizola. Kod neklasičnih oblika, razine ovih metabolita se povećavaju u manjoj mjeri.

3. Liječenje. Dodijelite deksametazon u dozi od 0,25 mg / dan noću (vidi Poglavlje 21, stavak III.B.3.a).

D. Adrenalna hiperandrogenija i zatajenje jajnika

1. Etiologija i patogeneza. Hiperandrogenizam u kombinaciji sa sekundarnim zatajenjem jajnika opaža se s hiperprolaktinemijom. Čest uzrok hiperprolaktinemije je adenom hipofize. Uzroci hiperprolaktinemije navedeni su u tablici. 6.6. Prolaktin stimulira lučenje androgena u nadbubrežnim žlijezdama i istovremeno potiskuje lučenje gonadotropnih hormona.

2. Dijagnostika. Uz hiperprolaktinemiju, razine testosterona i dihidrotestosterona su smanjene. Razina dehidroepiandrosteron sulfata je povišena.

3. Liječenje hiperprolaktinemije uklanja hiperandrogenizam i normalizira rad jajnika.

Antiandrogeni lijekovi: moderna terapija akni u žena

Androgeni u fiziologiji ženskog tijela
Unatoč činjenici da se manje pozornosti posvećuje ulozi androgena u fiziologiji ženskog tijela u usporedbi s estrogenima i progesteronom, njihov utjecaj na funkcioniranje gotovo svih tjelesnih sustava i sudjelovanje u razvoju mnogih patoloških stanja vrlo je značajan i raznolik. .
Vezanjem na receptore limbičkog sustava mozga androgeni stvaraju libido, inicijativu u djelovanju i agresivnost u ponašanju. Pod djelovanjem androgena dolazi do linearnog rasta i zatvaranja epifiza u cjevastim kostima. U koštanoj srži, androgeni stimuliraju mitotsku aktivnost matičnih stanica, u bubrezima - proizvodnju eritropoetina, u jetri - proteine ​​krvi. Povećanje mišićne mase, rast kose, rad apokrinih i lojnih žlijezda procesi su ovisni o androgenima.

Sinteza spolnih steroida u tijelu žene može se prikazati na sljedeći način. Kao odgovor na stimulaciju hipofize jajnika luteinizirajućim hormonom (LH), iz kolesterola u njenim tekalnim stanicama nastaju androgeni - androstendion (glavni androgen jajnika) i testosteron, koji pod djelovanjem folikulostimulirajućeg hormona (FSH) , aromatiziraju se u estrogene - estron i estradiol u granuloznim stanicama jajnika. Sve veća količina estradiola, mehanizmom negativne povratne sprege, dovodi do smanjenja oslobađanja FSH, a mehanizmom pozitivne povratne sprege do povećanja proizvodnje LH. Potonji stimulira proizvodnju androgena od strane stanica, većina testosterona pod djelovanjem enzima 5a-reduktaze tipa I prelazi u najaktivniji metabolit, dihidrotestosteron (slika 1, a), koji nije aromatiziran u estrogen i uzrokuje ovulaciju. , nakon čega slijedi stvaranje žutog tijela koje proizvodi progesteron.

Određeni doprinos sintezi androgena u ženskom tijelu daje kortikalni sloj nadbubrežnih žlijezda. U njegovoj retikularnoj zoni sintetizira se glavni prekursor androgena, dehidroepiandrosteron, koji se nakon izomerizacije u androstendion reducira u testosteron. Nadbubrežni spolni steroidi su intermedijer u sintezi glukokortikoida i mineralokortikoida. U nadbubrežnim žlijezdama nastaje i do 90% dehidroepiandrostendiona i 100% dehidroepiandrostendiona sulfata, koji su prekursori testosterona. Stvaranje androgena u nadbubrežnim žlijezdama izrazito se povećava ako je biosinteza glukokortikoida poremećena zbog nedostatka jedne od hidroksilaza (adrenogenitalni sindrom). Hiperandrogenizam gonadnog podrijetla moguć je kod prekomjerne stimulacije LH gonada, kod tumorske degeneracije teka stanica ili u slučajevima nedostatka enzima 17-OH-dehidrogenaze koji katalizira pretvorbu testosterona u estradiol.

Jajnici, nadbubrežne žlijezde i periferna tkiva (uglavnom koža i masno tkivo) doprinose proizvodnji androgena u tijelu žene. Otprilike 25% dnevne količine testosterona nastaje u jajnicima, 25% u nadbubrežnim žlijezdama i 50% pretvorbom iz androstenediona u perifernim tkivima. Jajnici i nadbubrežne žlijezde približno jednako doprinose dnevnoj proizvodnji androstenediona. U prvoj fazi menstrualnog ciklusa proizvodnja androgena u nadbubrežnim žlijezdama premašuje proizvodnju jajnika. Kako folikul sazrijeva, jajnici postaju glavni organ za proizvodnju androgena.
Glavnina testosterona koji cirkulira u krvi (oko 80%) je u vezanom stanju s globulinom koji veže spolne hormone (SHBG), približno 19% je u vezanom stanju s albuminom, a samo 1% cirkulira u slobodnom stanju. Biološki aktivan je slobodni i albuminski vezan testosteron.

Hiperandrogenizam

Hiperandrogenizam je jedan od najčešćih uzroka kronične anovulacije (35%) i, posljedično, neplodnosti. U dermatologiji, hiperandrogenizam je etiološka poveznica u patogenezi akni, seboreje i hirzutizma. U patogenezi akni vodeću ulogu imaju četiri čimbenika. Početna poveznica je nasljedno uvjetovana hiperandrogenija. Ovo se stanje može manifestirati kao apsolutno povećanje količine hormona (apsolutna hiperandrogenija) ili kao povećana osjetljivost receptora na normalnu ili smanjenu količinu androgena u tijelu (relativna hiperandrogenija).
Patološka stanja koja dovode do apsolutnog hiperandrogenizma uključuju:
1. Sindrom policističnih jajnika (centralnog ili ovarijalnog podrijetla).
2. Hipertekoza jajnika (povećanje broja ili aktivnosti teka stanica).
3. Tumori jajnika ili nadbubrežnih žlijezda koji proizvode androgene.
4. Adrenogenitalni sindrom (kongenitalna hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde).
5. Cushingova bolest ili sindrom.
6. Kršenje metabolizma masti.
7. Dijabetes melitus tip 2.
8. Hiperprolaktinemija.
9. Hiper- ili hipotireoza.
10. Uzimanje lijekova s ​​androgenim djelovanjem.

Najčešće stanje relativne hiperandrogenije. U stanicama žlijezda lojnica – sebocitima – testosteron pod djelovanjem enzima 5a-reduktaze tipa I prelazi u najaktivniji metabolit – dihidrotestosteron, koji je izravni stimulator rasta i sazrijevanja sebocita, stvaranja sebuma. . Glavni uzroci relativnog hiperandrogenizma su:
1. Povećana aktivnost enzima 5a-reduktaze tipa I.
2. Povećana gustoća nuklearnih dihidrotestosteronskih receptora.
3. Povećanje slobodne frakcije testosterona u krvi kao rezultat smanjenja sinteze SHSH u jetri.
Dakle, u patogenezi akni vodeću ulogu ima hormonalni čimbenik, koji dovodi do hipertrofije i pojačanog rada žlijezda lojnica, folikularne hiperkeratoze u kanalu folikula lojne dlake, aktivacije mikroorganizama, a zatim i upale.
Većina žena primjećuje pogoršanje akni u drugoj polovici menstrualnog ciklusa. To je zbog antagonističkog učinka estrogena i progesterona na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, što dovodi do zadržavanja natrija i vode u tijelu. Na koži, perifolikularni edem doprinosi sužavanju kanala folikula lojne dlake i pogoršanju akni.

Lijekovi s antiandrogenim djelovanjem

Polazeći od osnova etiopatogeneze akni, za liječenje ove bolesti u žena trebaju biti primjerene i patogenetski opravdane tvari koje djeluju supresivno na stanje hiperandrogenizma, tj. antiandrogeni.
Među lijekovima koji utječu na jačinu androgenizacije najviše se koriste kombinirani oralni kontraceptivi (COC). Svi COC-i sastoje se od etinilestradiola i progestagenske komponente. Prema količini etinilestradiola svi COC-i se dijele na visokodozne (50 mcg/dan), niskodozne (30-35 mcg/dan) i mikrodozne (15-20 mcg/dan). Sintetski gestageni (progestageni, progestini) koji ulaze u sastav KOK su derivati:
1. Testosteron (19-norsteroidi):
a) koji sadrže etinilnu skupinu (I, II, III generacije);
b) ne sadrži etinilnu skupinu (dienogest).
2. Progesteron (ciproteronacetat, itd.).
3. Spironolakton (drospirenon).

Najvažniji učinak KOK-a je kontracepcijski u obliku supresije ovulacije mehanizmom negativne povratne sprege (blokiranjem oslobađanja oslobađajućih hormona hipotalamusa i gonadotropnih hormona prednjeg režnja hipofize - FSH i LH). Budući da egzogeno primijenjeni etinilestradiol i progestogen potiskuju proizvodnju endogenih hormona, njihovi biološki učinci na hormonski ovisne strukture trebaju biti što sličniji djelovanju endogenog estrogena i progesterona. Međutim, ako su farmakodinamičke karakteristike etinilestradiola što bliže estradiolu, tada gestageni (ovisno o strukturi) pokazuju i svojstva progesterona i druge farmakološke učinke.
Željena djelovanja etinilestradiola uključuju: antigonadotropno (pojačavanje djelovanja gestagena), proliferaciju endometrija i stimulaciju sinteze proteina u jetri (transportne molekule, posebno SHSH, faktori zgrušavanja krvi, apoproteini lipoproteina visoke gustoće). Nuspojave uključuju aktivaciju sustava renin-angiotenzin-aldosteron, praćeno zadržavanjem natrija i vode u tijelu.

Glavno djelovanje sintetskih gestagena je njihovo gestageno djelovanje, koje se sastoji u antigonadotropnom djelovanju, sekretornoj transformaciji endometrija i održavanju trudnoće. Antiestrogeni učinak je smanjenje broja estrogenskih receptora u ciljnim organima.
Najnepovoljnija nuspojava gestagena - derivata 19-norsteroida koji sadrže etinilnu skupinu je rezidualna androgena aktivnost, koja se očituje pojavom akni, povećanjem aterogenosti krvne plazme, pogoršanjem tolerancije glukoze i anaboličkim učinkom.

Mehanizmi rezidualne androgene aktivnosti gestagena uključuju:
1. Stimulacija androgenih receptora zbog strukturne sličnosti s dihidrotestosteronom.
2. Istiskivanje testosterona iz povezanosti sa SHSH, budući da sintetski gestageni imaju veći afinitet za ovaj transportni protein od testosterona (povećane razine slobodnog testosterona).
3. Inhibicija sinteze SHSH u jetri (povećanje razine slobodnog testosterona).
Uzimajući u obzir učinak protiv akni u dermatološkoj praksi, prednost među COC-ima imaju monofazni niskodozni pripravci koji sadrže progestogen s antiandrogenim djelovanjem. Ove zahtjeve ispunjavaju Diane-35 (0,035 mg etinilestradiola i 2 mg ciproteronacetata), Janine (0,03 mg etinilestradiola i 2 mg dienogesta) i Yarina (0,03 mg etinilestradiola i 3 mg drospirenona), proizvođača Schering. (Njemačka) i registriran u Rusiji.

Prvi KOK s antiandrogenim djelovanjem bio je Diane-50, nastao na bazi ciproteronacetata koji je sintetizirao F. Newman 1961. godine. Godine 1985. Schering (Njemačka) stvorio je Diane-35 i Androkur (10 ili 50 mg ciproteron acetata). Zbog jedinstvenih svojstava ciproteronacetata, Diane-35 ima antiandrogeni učinak na više razina (vidi sliku 2). Zajedno s etinilestradiolom, ciproteronacetat, blokirajući otpuštanje LH iz hipofize, inhibira proizvodnju androgena u jajnicima. U krvi se ciproteronacetat veže za albumin i ne istiskuje testosteron iz njegove povezanosti sa SHSH. Osim toga, ciproteronacetat potencira djelovanje etinilestradiola, usmjerenog na poticanje sinteze SHSH u jetri (smanjenje razine slobodnog testosterona u krvnoj plazmi). Najvažnije svojstvo ciproteronacetata je izravan antiandrogeni učinak zbog blokade perifernih androgenih receptora i zapreke vezanju dihidrotestosterona na njih. U ciljnim organima ciproteronacetat inhibira aktivnost enzima 5a-reduktaze tipa I (blokada stvaranja dihidrotestosterona iz testosterona). Zbog svog perifernog djelovanja, Diane-35 inhibira aktivnost ne samo androgena sintetiziranih u jajnicima, već i onih nastalih u nadbubrežnim žlijezdama, masnom tkivu i koži.
Indikacije za imenovanje "Diana-35" za akne su stanja i relativnog i apsolutnog hiperandrogenizma (sindrom policističnih jajnika, kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde, Cushingov sindrom i bolest).
Liječenje hirzutizma je, za razliku od akni, dugotrajniji proces i traje od 6 do 24 mjeseca. Za povećanje učinkovitosti liječenja preporučuje se kombinacija Diane-35 s Androkurom: Diane-35 se uzima 1. dan menstrualnog ciklusa 21 dan s pauzom od 7 dana. Dodatno, tijekom 15 dana prve faze ciklusa, Androkur se propisuje u dnevnoj dozi od 10-50 mg dok se ne postigne terapijski učinak ("obrnuti ciklički režim"), zatim se prelazi na monoterapiju Diane-35.

Godine 1995. pojavio se novi COC koji uz 0,03 mg etinilestradiola sadrži 2 mg dienogesta koji ima svojstva 19-norsteroidne skupine (gestagensko djelovanje) i derivate progesterona (antiandrogeno djelovanje). U Rusiji je lijek registriran pod imenom "Zhanin". Farmakološka svojstva dienogesta u mnogočemu su slična djelovanju prirodnog progesterona (visoka selektivnost za vezanje na progesteronske receptore, nema negativnih učinaka na metabolizam). Gestagensko djelovanje dienogesta očituje se uglavnom perifernim djelovanjem (snažan učinak na endometrij i jajnike s umjerenim antigonadotropnim djelovanjem). Za razliku od gestagena - derivata 19-norsteroida koji sadrže etinilnu skupinu na položaju C17, dienogest ne utječe na aktivnost citokroma P-450 i ne remeti metabolizam jetre.

Glavni antiandrogeni učinak lijeka "Janine" je suzbijanje sinteze androgena u jajnicima i inaktivacija enzima 5a-reduktaze tipa I u koži. U krvi se dienogest veže za albumin i ne istiskuje testosteron iz njegove povezanosti sa SHSH. Osim toga, dienogest potencira djelovanje etinilestradiola, usmjerenog na poticanje sinteze SHSH u jetri (smanjenje razine slobodnog testosterona u plazmi). Međutim, dienogest praktički ne utječe na lučenje gonadotropina.

Krajem 90-ih godina dvadesetog stoljeća sintetiziran je progestogen drospirenon, koji je derivat spironolaktona. Spironolakton (u Rusiji - veroshpiron, "Gedeon Richter", Mađarska), kao lijek s antimineralokortikoidnim djelovanjem, ima antiandrogeni učinak zbog blokade perifernih androgenih receptora (sposobnost drospirenona da blokira androgene receptore nešto je niža od sposobnosti ciproterona acetat). U inozemstvu je spironolakton registriran kao antiandrogeni lijek u dnevnoj dozi od 200 mg za žene starije od 30 godina. Međutim, spironolakton uzrokuje menstrualne nepravilnosti, što zahtijeva njegovo imenovanje za akne u kombinaciji s COC-om.

Stvoren na bazi 0,03 mg etinilestradiola i 3 mg drospirenona, COC Yarina (u Europi - Yasmin, Schering, Njemačka) omogućio je postizanje kontracepcijskog učinka i učinka protiv akni te izbjegao razvoj nuspojava koje se opažaju kada korištenje lijekova na bazi spironolaktona. Djelovanje Yarina protiv akni je zbog njegove izravne (blokada androgenih receptora drospirenonom) i neizravne (antigonadotropna aktivnost, stimulacija sinteze SHSH u jetri s etinilestradiolom i drospirenonom, odsutnost istiskivanja testosterona iz veze sa SHSH, budući da se drospirenon prenosi krvlju u vezanom obliku s albuminima) antiandrogeno djelovanje , kao i inhibitorni učinak na sustav renin-angiotenzin-aldosteron - blokada aldosteronskih receptora drospirenonom (slika 1, c). Posljednje svojstvo Yarine vrlo je važno, posebno kod žena koje primjećuju pogoršanje akni u drugoj polovici ciklusa (pogoršanje akni zbog perifolikularnog edema) i povećanje tjelesne težine zbog zadržavanja tekućine (vidi sliku 2). . Osim toga, indikacije za uporabu lijeka su manifestacije predmenstrualnog sindroma (ciklički se javljaju psihološki, bihevioralni i fiziološki simptomi, također povezani sa zadržavanjem natrija i vode u tijelu). Zadržavanje natrija i vode u drugoj polovici ciklusa posljedica je aktivacije renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava estradiolom, progesteronom i etinilestradiolom, koji je dio COC-a.

Dvostruko slijepe randomizirane studije provedene u inozemstvu za utvrđivanje učinkovitosti i sigurnosti Yasmina u usporedbi s drugim KOK-ima pokazale su da Yasmin osim pouzdanog kontracepcijskog učinka djeluje protiv akni i pomaže u smanjenju tjelesne težine (zbog antimineralokortikoidnog učinka) u prosjeku za 1 -2 kg za 6 mjeseci liječenja. U skupinama žena koje su primale KOK za usporedbu došlo je do blagog povećanja tjelesne težine.
Cilj našeg rada bio je procijeniti učinkovitost i podnošljivost KOK-a s antiandrogenim djelovanjem u borbi protiv akni u žena s različitom težinom akni i, sukladno tome, razviti kriterije za odabir metode terapije ovisno o težini kožne lezije.

Materijal i metode
Istraživali smo učinak COC Diane-35, Zhanin i Yarina protiv akni kod 86 žena s aknama II-III stupnja težine u dobi od 16 do 37 godina.
Klasifikacija koju je predložila Američka akademija za dermatologiju (u našoj modifikaciji) uzeta je kao osnova za procjenu ozbiljnosti akni:
I stupanj karakterizira prisutnost komedona (otvorenih i zatvorenih) i do 10 papula;
II stupanj - komedoni, papule, do 5 pustula;
III stupanj - komedoni, papulopustularni osip, do 5 čvorova;
IV stupanj karakterizira izražena upalna reakcija u dubokim slojevima dermisa s stvaranjem višestrukih bolnih čvorova i cista.

Prva promatrana skupina (tada podijeljena u 2 podskupine) sastojala se od 68 žena u dobi od 16 do 37 godina s aknama II ili III stupnja i lokalizacijom procesa na licu i trupu, koje su primale KOK terapiju protiv akni tijekom 6 mjeseci. Svaka podskupina uključivala je 22 žene s III stupnjem i 12 žena s II stupnjem akni. Prva podskupina žena dobila je terapiju "Diana-35", druga podskupina - "Zhanin".

Drugu promatračku skupinu činilo je 18 žena u dobi od 19 do 34 godine s težinom akni II-III, koje su primijetile pogoršanje akni u drugoj polovici ciklusa. Bolesnici su 6 mjeseci primali terapiju Yarinom protiv akni.
Svaki od tri lijeka propisivan je tijekom 6 mjeseci prema standardnoj shemi: prije početka uzimanja KOK-a, sve su žene radile HCG test (humani korionski gonadotropin - humani korionski gonadotropin) s jutarnjom mokraćom prije početka uzimanja KOK-a 1. dana menstrualnog krvarenja. a ako je nalaz bio negativan, uzeli su prvu tabletu lijeka. Sljedećih 20 dana lijek se uzimao otprilike u isto doba dana. Primanje svakog sljedećeg pakiranja započeto je nakon 7-dnevne stanke, tijekom koje je uočeno krvarenje nalik menstrualnom.

Prije početka terapije, nakon 3 i 6 mjeseci, procijenjena je dinamika broja otvorenih i zatvorenih komedona, papula, pustula. U navedeno vrijeme, uz izračun elemenata akni, proveden je postupak određivanja razine lučenja sebuma (SSS) pomoću uređaja Sebumeter SM 810 (Courage+Khazaka electronic GmbH, Njemačka). Princip rada uređaja temelji se na kvantitativnom određivanju sebuma fotometrijom. Normalni USKS je 60–90´10-6 g/cm2.
Svim ženama prije tretmana analizirana je ginekološka anamneza (dob menstruacije, broj poroda, pobačaja), procijenjena menstrualna funkcija u zadnjih 6 mjeseci (epizode amenoreje, dismenoreje, interciklički iscjedak), pregledane mliječne žlijezde i genitalije. Po završetku terapije ponovljen je ginekološki pregled.

Prije i nakon terapije svim je ženama učinjen citološki pregled epitela vaginalnog dijela vrata maternice kako bi se isključili morfološki znakovi koji karakteriziraju displastične procese (Papa test). Rezultati su procijenjeni na ljestvici od 5 stupnjeva: 1 - normalno, 2 - blaga displazija, 3 - umjerena displazija, 4 - teška displazija, 5 - karcinom in situ

Kriteriji isključenja za uzimanje COC-a bili su: prisutnost tromboze sada ili u povijesti; dijabetes melitus s vaskularnim komplikacijama; teška oštećenja jetre različitog podrijetla (uključujući tumore); hormonski ovisne maligne bolesti spolnih organa i mliječnih žlijezda ili sumnja na njih; endometrioza različite lokalizacije; vaginalno krvarenje nepoznatog porijekla; trudnoća i dojenje; preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka; dob iznad 35 godina (za pušače više od 10 cigareta dnevno - 30 godina); nema učinka na akne bilo kojeg COC-a koji se prethodno uzimao u kontracepcijske ili terapijske svrhe.

Hiperandrogenizam kod žena je povećan sadržaj muških spolnih hormona (testosterona). On je preteča. Transformacija je pod utjecajem enzima aromataze. Testosteron se kod slabijeg spola proizvodi u nadbubrežnim žlijezdama, jajnicima i masnom tkivu. "Kvar" na bilo kojoj od ovih razina može dovesti do različitih vrsta hiperandrogenizma kod žena.

Glavne vrste hiperandrogenizma kod žena

Do danas, ovisno o uzrocima nastanka hiperandrogenizma, razlikuju se njegova dva glavna oblika. Ovo je istina i drugi. Istina uključuje hiperandrogenizam jajnika i nadbubrežne žlijezde. Po porijeklu mogu biti funkcionalni i tumorski.

Funkcionalni pravi hiperandrogenizam u žena i njihovi uzroci:

• Hiperandrogenizam jajnika. Povezan je s nedostatkom enzima aromataze, koji osigurava pretvorbu testosterona u estrogen. U pravilu, ovo je urođeni nedostatak. Često se nalazi blagi hiperandrogenizam ovarijalne geneze - izbrisani oblici (razina testosterona može biti normalna, možda nema ultrazvučnih znakova sklerocističnih jajnika).
• Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde. Povezan je s nedostatkom enzima koji pretvara prekursore testosterona. Simptomi nadbubrežnog hiperandrogenizma: karakteriziran značajnom povišenom razinom testosterona i kao manifestacija toga - hirzutizam;

Ostali oblici uključuju:

• Prijevoz. Povezano s nedostatkom globulina koji veže spolne hormone (SHBG). Ovaj globulin se veže i sprječava ulazak u stanicu ciljnog organa. SHBG se proizvodi u jetri, a njegova razina ovisi o radu štitnjače i količini estrogena.
• metabolički hiperandrogenizam. Povezan je s kršenjem metabolizma ugljikohidrata i masti. Temelji se na inzulinskoj rezistenciji;
• Hiperandrogenizam mješovitog porijekla. Kombinacija različitih oblika i uzroka koji uzrokuju sindrom hiperandrogenizma u žena;
• Jatrogeni. Nastaje kao posljedica djelovanja raznih lijekova.

Glavni simptomi hiperandrogenizma

Ciljni organi za djelovanje testosterona: jajnici, koža, lojnice i znoj, kao i mliječne žlijezde, kosa. Glavni simptomi hiperandrogenizma kod žena su sljedeće manifestacije:

1. (sazrijevanje i oslobađanje jajne stanice), što može izazvati neplodnost i dovesti do hiperestrogenizma. Dugotrajna hiperestrogenija je rizik u organima ovisnim o hormonima (uterus, jajnici);
2. Inzulinska rezistencija (neosjetljivost tkiva na inzulin, zbog čega stanica ne apsorbira glukozu i ostaje "gladna"). Dovodi do razvoja dijabetesa tipa 2;
3. Hirzutizam. Znakovi hiperandrogenizma u ovom slučaju: rast dlaka u androgenim zonama (na bradi, prsima, prednjem trbušnom zidu, rukama, nogama, leđima);
4. Kožne manifestacije (akne, seboreja, androgen-ovisna alopecija)
5. Sklerokistični jajnici: povećani, s gustom albuginom, ali s mnogo sazrijevajućih folikula smještenih na periferiji. Stvara se simptom "ogrlice".

Dijagnoza hiperandrogenizma temelji se na najmanje dva od gore navedenih simptoma.

Dijagnoza hiperandrogenizma u žena

Liječenje hiperandrogenizma kod žena ovisi o ispravnoj dijagnozi uzroka i vrsti ovog sindroma. Dijagnostika se sastoji od sljedećih koraka:

• Pritužbe na pojačan rast dlaka na mjestima netipičnim za žene, akne, neplodnost, menstrualne nepravilnosti, često pretilost;
• Anamneza: manifestacije sindroma hiperandrogenizma podudaraju se s razdobljem puberteta i reproduktivne dobi;
• Inspekcijski podaci: pretilost, hirzutizam, gore navedene kožne manifestacije;
• Podaci o hormonskom pregledu: povišene razine slobodnog testosterona, adrenokortikotropnog hormona, dehidroepistendinona, prolaktina;
• Ultrazvučni podaci: sklerokistični jajnici, povećanje volumena jajnika ili njihovih tumora, tumori nadbubrežnih žlijezda;
• Smanjenje razine globulina koji veže spolne hormone;
• Povišene razine inzulina i poremećena tolerancija glukoze.

Liječenje hiperandrogenizma u žena

Može li se hiperandrogenizam izliječiti? Pravi funkcionalni hiperandrogenizam nije izliječen jer je povezan s urođenim enzimskim defektima. Liječenje se provodi kako bi se uklonili određeni simptomi hiperandrogenizma kod žena. Nakon prestanka liječenja simptomi hiperandrogenizma mogu se ponovno pojaviti.

Liječenje hiperandrogenizma u žena geneze jajnika sastoji se u primjeni steroidnih antiandrogenskih lijekova (Diana 35, Cyproterone, Levonorgestrel) i nesteroidnih (Flutamin) vrsta.

U liječenju hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde koristi se deksametazon.

Liječenje hiperandrogenizma povezanog s metaboličkim poremećajima sastoji se od povećane tjelesne aktivnosti i redukcijskih sredstava, na primjer, metformina.

Sindrom hiperandrogenizma kod žena povezan s povećanjem razine prolaktina zahtijeva imenovanje lijekova za snižavanje prolaktina (Alactin, Bromkriptin).

Liječenje hiperandrogenizma tumorske geneze sastoji se u kirurškom uklanjanju ovih tvorevina na jajnicima, nadbubrežnim žlijezdama i hipofizi.

Hiperandrogenizam u djevojčica u ranoj dobi, u pravilu, povezan je s nadbubrežnim sigurnim sindromom tumorske geneze, koji zahtijeva kirurško liječenje. Funkcionalna hiperandrogenija kod djece se javlja tijekom puberteta.

Hiperandrogenizam tijekom trudnoće

Neplodnost nije uvijek posljedica hiperandrogenizma. Međutim, uzrokuje kršenje proizvodnje hormona estrogena i. Sa sindromom hiperandrogenizma, ovaj hormon je smanjen. s ovim sindromom indicirano je imenovanje prirodnih pripravaka progesterona, osobito u prvom tromjesečju, kada se placenta "formira". Hiperandrogenizam tijekom trudnoće je faktor rizika za pobačaj i prijevremeno rođenje, razvoj metaboličkog sindroma u djece.

Hiperandrogenizam je patološko endokrinološko stanje koje se očituje povećanjem koncentracije androgena u krvi. To uključuje testosteron, dihidrotestosteron, androstendiol, androstendion i dehidroepiandrostendion. U tijelu žene androgeni se proizvode u jajnicima i nadbubrežnim žlijezdama. Bolest se prvenstveno očituje vanjskim promjenama u tijelu i disfunkcijom genitalnih organa (endokrinološka neplodnost).

Norma androgena kod žena ovisi o dobi i fiziološkom stanju, tako da koncentracija testosterona treba biti unutar sljedećih granica:

• 20-50 godina - 0,31-3,78;
• 50-55 godina - 0,42-4,51;
• tijekom trudnoće - pokazatelj se povećava za 3-4 puta.

Indeks slobodnih androgena, norma kod žena

Slobodni androgeni su dio hormona koji obavljaju aktivnu biološku funkciju u tijelu. To uključuje slobodni i labavo vezani testosteron. Indeks slobodnih androgena (ISA) je omjer ukupnog testosterona i njegove biološki aktivne frakcije. Stopa ovog pokazatelja ovisi o fazi menstrualnog ciklusa:

• folikularna faza - 0,9-9,4%;
• ovulacija - 1,4-17%;
• lutealna faza - 1-11%;
• tijekom menopauze - ne više od 7%.

Sindrom hiperandrogenizma kod žena i muškaraca

Hiperandrogenizam se na forumima često opisuje kao bolest koja se pojavila niotkuda, a njeni uzroci su nepoznati. Ovo nije posve točno. Unatoč recenzijama, hiperandrogenizam je dobro proučena bolest.

Povišena razina androgena nije uvijek znak razvoja bolesti. Fiziološka koncentracija hormona razlikuje se u različitim razdobljima razvoja i života ženskog tijela. Tijekom trudnoće hiperandrogenizam je čimbenik koji je neophodan za normalan razvoj fetusa. Također u starijem razdoblju promatraju se najviši ukupni pokazatelji ovih biološki aktivnih tvari, što je posljedica restrukturiranja tijela u menopauzi. U takvim slučajevima, opcija se smatra normalnom kada povećani sadržaj hormona ne donosi nelagodu pacijentu.

Oblici hiperandrogenizma

Postoje različiti oblici dijagnoze hiperandrogenizma. Primarni hiperandrogenizam je kongenitalan i uzrokovan je pojačanim stvaranjem hormona u tijelu od ranog djetinjstva. Sekundarni - posljedica kršenja glavnog mehanizma za regulaciju proizvodnje - kontrole hipofize, zbog bolesti ovog organa. Kongenitalni blagi hiperandrogenizam kod djevojčica manifestira se od ranog djetinjstva i često prati nasljedne patologije ili je posljedica poremećenog razvoja fetalnih organa tijekom trudnoće. Stečena hiperandrogenija javlja se u starijoj životnoj dobi zbog komorbiditeta, poremećaja endokrine regulacije i izloženosti vanjskim čimbenicima okoline.

Najvažnija je, ako uzmemo u obzir patofiziološke aspekte, klasifikacija hiperandrogenizma prema promjenama koncentracije ovih hormona. Ako pacijent ima izraženo povećanje količine testosterona, tada govorimo o apsolutnom hiperandrogenizmu. Ali postoji još jedna klinička varijanta u kojoj se ukupna koncentracija hormona ne povećava mnogo, ili čak ostaje unutar normalnog raspona, ali se promatraju svi simptomi koji su karakteristični za patologiju. U ovom slučaju, klinika je uzrokovana povećanjem biološki aktivnog udjela testosterona. Ova se varijanta naziva relativni hiperandrogenizam.

Širina kliničkih simptoma koji se javljaju kod hiperandrogenizma posljedica je činjenice da testosteron igra vrlo važnu ulogu u regulaciji spolne diferencijacije u ljudskom tijelu. Njegove biološke funkcije su sljedeće:

• razvoj primarnih i sekundarnih muških spolnih obilježja;
• izražen anabolički učinak, koji dovodi do aktivacije sinteze proteina i razvoja mišićne mase;
• povećana aktivnost procesa metabolizma glukoze.

U ovom slučaju često se razlikuju učinci androgena prije i poslije rođenja. Stoga, ako pacijentica ima ovo stanje tijekom perinatalnog razdoblja, tada njezini vlastiti genitalni organi ostaju slabo razvijeni. Ovo stanje se naziva hermafroditizam i obično zahtijeva kiruršku korekciju u prvim godinama života.

Biokemijske osnove hiperandrogenizma

Jetra ima važnu ulogu u iskorištavanju viška androgena. U hepatocitima se odvija proces konjugacije većine hormona s proteinima pomoću specifičnih enzima. Promijenjeni oblici androgena izlučuju se iz tijela putem žuči i urina. Manji dio testosterona se cijepa kroz sustav citokroma P450. Kršenje ovih mehanizama također može dovesti do povećanja koncentracije androgena u krvi.

Receptori za testosteron i druge androgene prisutni su u većini tjelesnih tkiva. Budući da su ti hormoni steroidi, oni mogu proći kroz staničnu membranu i stupiti u interakciju sa specifičnim receptorima. Potonji pokreću kaskadu reakcija koje dovode do aktivacije sinteze proteina i promjena u metabolizmu.

Promjene na jajnicima s hiperandrogenizmom

Jedan od glavnih patofizioloških mehanizama poremećaja hiperandrogenizma su ireverzibilne promjene na ženskim spolnim organima. Ako je sindrom kongenitalan i hormonska neravnoteža se očituje i prije rođenja djeteta, dolazi do atrofije i hipoplazije jajnika. To automatski dovodi do smanjenja proizvodnje ženskih spolnih hormona i kršenja spolne funkcije u budućnosti.

Ako se sindrom hiperandrogenizma stekne u starijoj dobi, tada se u jajnicima javljaju sljedeće patofiziološke promjene:

• razvoj i proliferacija folikula je inhibirana u ranim fazama (ostaje na početnoj razini diferencijacije);
• folikuli su gotovo potpuno razvijeni, ali je formiranje jajašca poremećeno, zbog čega ne dolazi do ovulacije;
• folikuli i jajašca žene razvijaju se normalno, ali žuto tijelo ostaje neispravno, što dovodi do nedostatka hormonskih razina u lutealnoj fazi menstrualnog ciklusa.

Klinika za ove opcije se nešto razlikuje jedna od druge, ali najvažnija stvar za njih je jedna stvar - nedovoljna funkcija jajnika dovodi ne samo do poremećaja normalnog menstrualnog ciklusa, već i do neplodnosti.

ICD kod za hiperandrogenizam (bez fotografije)

U ICD 10, hiperandrogenizam kod žena s recenzijama i komentarima prikazan je u klasi E. Ovdje se prikupljaju endokrinološke bolesti. U isto vrijeme, ovisno o uzroku i obliku, u ICD 10 hiperandrogenizam kod žena s pregledima ima različite kodove:

E28.1 - ako je patologija uzrokovana izoliranom disfunkcijom jajnika (uključujući tijekom menopauze i blagog hiperandrogenizma kod djevojčica);

E25.0 - kongenitalni hiperandrogenizam, koji je uzrokovan nedostatkom enzima C21-hidroksilaze;

E25.8 - stečeni adrenogenitalni sindrom, uključujući uzimanje lijekova;

E25.9 - relativni hiperandrogenizam ICD 10;

E27.8 - patologije nadbubrežnih žlijezda, koje dovode do povećane sinteze testosterona (uključujući funkcionalni hiperandrogenizam kod muškaraca);

E27.0 - hiperfunkcija kore nadbubrežne žlijezde (najčešće s tumorima), što dovodi do hiperandrogenizma;

Q56.3 - Kongenitalni klinički hiperandrogenizam, ICD kod, koji dovodi do razvoja ženskog pseudohermafroditizma.

Ova klasifikacija omogućuje prilično jasno odvajanje glavnih oblika bolesti, au budućnosti odabir najučinkovitije metode terapije.

Hiperandrogenizam kod žena: uzroci

Uzroci hiperandrogenizma kod žena su isključivo hormonalni. Postoji kršenje njihove proizvodnje ili mehanizama regulacije funkcije endokrinih žlijezda. Stoga se svi uzroci hiperandrogenizma kod žena mogu podijeliti u tri skupine:

Urođeni defekti enzima koji sudjeluju u metabolizmu sterola, što dovodi do djelomične blokade sinteze steroida i povećane proizvodnje testosterona. Bolesti i stanja koja su praćena hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde. Obično se očituju pojačanim lučenjem adrenokortikotropnog hormona (ACTH), koji potiče stvaranje androgena. Lokalna disfunkcija jajnika. Istodobno se opaža izolirano povećanje koncentracije samo androgena ili se mijenja indeks ISA, što ukazuje na povećanje njihove slobodne frakcije. Somatske bolesti jetre, koje dovode do kršenja mehanizama izlučivanja androgena iz tijela (hepatitis, ciroza, stanični rak, steatohepatoza).

Lijekovi koji se metaboliziraju kroz sustav P450, koji blokira ovaj mehanizam iskorištavanja hormona.

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde. Simptomi androgenije

Simptomi i liječenje androgenije kod žena usko su povezani. Povećanje koncentracije androgena u tijelu žene utječe na mnoge sustave i organe. Ozbiljnost kliničkih simptoma ovisi o koncentraciji slobodne frakcije testosterona u krvi. Ona je ta koja pokazuje biološku aktivnost, što dovodi do brojnih znakova hiperandrogenizma.

Promjene na koži u hiperandrogenizmu

Najraniji znak povećanja razine testosterona su promjene na koži. Prije svega, u bolesnika s hiperandrogenizmom, akne su upalni proces koji se razvija u vrećici folikula dlake i žlijezda lojnica. Najčešće se te akne pojavljuju na koži lica, vrata, potiljka, leđa, ramena i prsa. Etiologija ovog procesa je bakterijska (stafilokokna). Istodobno se promatraju različiti polimorfni elementi osipa, od kojih je najkarakterističniji pustula s gnojem. Nakon nekog vremena, pukne, pretvarajući se u koru. Ponekad na njihovom mjestu ostanu plavičasti ožiljci.

Također je poremećena neuroendokrina regulacija žlijezda lojnica, što dovodi do razvoja seboreje.

Priroda linije kose na koži također se mijenja. Vrlo često se opaža alopecija - muški tip gubitka kose, koji je popraćen značajnim kozmetičkim nedostatkom. Na trupu se opaža obrnuti proces - prsa, trbuh i leđa prekriveni su novim folikulima dlake.

Simptomi hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde

Glavni simptomi hiperadrogenizma nazivaju se maskulinizacija. To obično uključuje:

• snižavanje tona glasa;
• razvoj muškog tipa taloženja masti (uglavnom u trbušnoj regiji);
• pojava dlakavog pokrivača na licu, usnama, bradi;
• povećanje veličine mišića;
• smanjenje veličine mliječnih žlijezda.

Ali glavna stvar je da funkcija jajnika pati. Gotovo sve pacijentice imaju različitu težinu menstrualne disfunkcije. Ciklusi postaju nepravilni, kašnjenja se izmjenjuju s oligomenorejom, libido se smanjuje.

Postoje i drugi simptomi hiperandrogenizma kod žena, čiji su uzroci povezani s oštećenom funkcijom jajnika. Hiperandrogenizam je jedan od glavnih uzroka hormonalne neplodnosti kod žena. To je uzrokovano cističnom deformacijom, nepotpunom diferencijacijom folikula jajnika, inferiornošću žutog tijela i strukturnim promjenama jajašca. Istodobno se povećava učestalost razvoja patologija ženskih spolnih organa (prvenstveno endometrioza i ciste jajnika). Tijekom vremena, bez učinkovitog liječenja, pacijent počinje razdoblje anovulacije.

Također, često se opažaju simptomi hiperandrogenizma kod žena, čije liječenje treba biti odmah u bolnici. To uključuje krvarenja iz genitalnih organa, što ponekad dovodi do razvoja anemije različite težine.

Znakovi hiperandrogenizma u žena i metabolički poremećaji

Androgeni imaju značajan utjecaj na tijek metaboličkih procesa u tijelu. Stoga, s njihovim viškom, uočavaju se sljedeći znakovi viška androgena kod žena s hiperandrogenizmom:

1. Smanjena tolerancija glukoze. Androgeni smanjuju osjetljivost tjelesnih stanica na inzulin, a također aktiviraju procese glukoneogeneze. To dovodi do povećanog rizika od razvoja dijabetesa.
2. Pojačana aterogeneza. Niz studija je uvjerljivo pokazalo da hiperandrogenizam povećava rizik od razvoja kardiovaskularnih događaja (srčani udar, moždani udar). To je zbog činjenice da povećana koncentracija testosterona pridonosi povećanju količine kolesterola u krvi. Time se smanjuje zaštitna uloga ženskih spolnih hormona.
3. krvni tlak zbog neravnoteže u glavnim regulatornim sustavima - renin-angiotenzin i nadbubrežne žlijezde.
4. Česti razvoj asteničnih i depresivnih stanja. To je zbog ozbiljne hormonske neravnoteže i psihološke reakcije žene na vanjske promjene tijela.

Simptomi hiperandrogenizma u adolescenata

Hiperandrogenizam kod djece i adolescenata ima nekoliko razlika. Prvo, ako je dijete imalo kongenitalni adrenogenitalni sindrom, tada je moguć pseudohermafroditizam. Također, te su djevojke primijetile povećanje veličine genitalnih organa - posebno klitorisa i usana.

Najčešće, simptomi hiperandrogenizma kod djeteta debitiraju s masnom seborrheom. Počinje s činjenicom da masne žlijezde kože (uglavnom glave i vrata) počinju intenzivno proizvoditi svoju tajnu. Stoga pokrivači djeteta postaju sjajni zbog njihovog prekomjernog otpuštanja. Također, često dolazi do začepljenja kanala žlijezda, što doprinosi vezivanju bakterijske infekcije i razvoju lokalne upale.

Visoka koncentracija androgena također utječe na tjelesnu konstituciju djevojčica. Karakterizira ih brz rast tijela, skup mišićne mase, značajno povećanje opsega ramena. Istovremeno, bokovi ostaju relativno mali.

Simptomi hiperandrogenizma kod muškaraca

Povećanje koncentracije androgena također ima negativan učinak na tijelo muškaraca. Uglavnom se javlja kod Itsenko-Cushingovog sindroma, neoplazmi testisa, raka prostate, upotrebe anaboličkih lijekova za rast mišića i adrenogenitalnog sindroma. U ovom slučaju uočeni su sljedeći simptomi hiperandrogenizma kod muškaraca:

• rani pubertet;
• brz rast tijekom adolescencije;
• deformacija mišićno-koštanog sustava;
• rano pojavljivanje sekundarnih spolnih karakteristika;
• hiperseksualnost;
• nerazmjerna veličina genitalija;
• rana ćelavost;
• emocionalna labilnost, sklonost agresivnosti;
• akne.

Fiziološki hiperandrogenizam kod muškaraca je fiziološki tijekom adolescencije, ali do dobi od 20 godina razina testosterona opada, što ukazuje na završetak puberteta.

Dijagnoza hiperandrogenizma

Vrlo je važno pravovremeno konzultirati liječnika ako postoji sumnja na hiperandrogenizam. Samostalno trčanje na testove nije vrlo učinkovito, jer ne znaju svi koje hormone treba uzimati kod žene s hiperandrogenizmom.

Dijagnoza hiperandrogenizma u žena počinje anamnezom. Liječnik treba saznati kronologiju pojave simptoma i dinamiku njihovog razvoja. Također svakako pitajte o prisutnosti ove patologije u užoj obitelji pacijenta io svim prošlim bolestima. Nakon toga slijedi detaljan pregled. Obratite pozornost na prisutnost sekundarnih spolnih karakteristika, stupanj njihove ozbiljnosti, stanje vlasišta, čistoću kože, vrstu konstitucije, stupanj razvoja mišićne mase, moguće promjene u drugim organima.

Posebna se pozornost posvećuje potpunom funkcioniranju reproduktivnog sustava. Prikupljaju informacije o pravilnosti menstruacije, prisutnosti bilo kakvih odstupanja u njihovom tijeku, ako je potrebno, ginekolog provodi pregled. Osim toga, liječnik mora znati koje je lijekove pacijent uzimao tijekom prošle godine. Ako se sumnja na genetsku patologiju, obavezna je konzultacija s genetičarom.

Laboratorijska dijagnostika hiperandrogenizma u žena

Sljedeći korak u dijagnosticiranju hiperandrogenizma je provođenje niza laboratorijskih testova koji daju informacije o funkcionalnom stanju tijela kao cjeline i endokrinog sustava. Pacijentima se propisuju rutinske studije - kompletna krvna slika, urin, osnovni biokemijski parametri (kreatinin, urea, šećer u krvi, jetreni enzimi, bilirubin, lipidogram, ukupni protein i njegove frakcije, pokazatelji sustava koagulacije krvi). Posebna se pozornost posvećuje koncentraciji glukoze, stoga se s njezinim povećanjem provodi i ispitivanje glukoziliranog hemoglobina i glikemijskog profila.

Sljedeći korak je analiza hiperandrogenih hormona:

• Ukupni testosteron u krvi i indeks slobodnih androgena (ISA).
• Glavni hormoni nadbubrežnih žlijezda su kortizol i aldosteron.
• Ženski spolni hormoni - estrogendiol, 17-OH-progesteron, luteinizirajući i adrenokortikotropni hormon (ACTH).
• Ako je potrebno, provode se i mali i veliki deksametazonski testovi koji omogućuju razlikovanje patologija nadbubrežnih žlijezda i hipofize.

Proučavanje koncentracije hormona omogućuje vam da utvrdite na kojoj je razini došlo do kršenja endokrine regulacije. Ako sumnjate na hiperandrogenizam, možete uzeti testove u specijaliziranim endokrinološkim centrima ili privatnim laboratorijima.

Po potrebi se provode i genetska istraživanja: uzorkovanje biološkog materijala s daljnjom potragom za defektnim genima.

Instrumentalna dijagnoza hiperandrogenizma

Rezultati laboratorijske dijagnostike omogućuju postavljanje dijagnoze sindroma hiperandrogenizma, ali ne daju dodatne informacije o mogućem uzroku. Stoga pacijenti također trebaju proći niz instrumentalnih studija kako bi potvrdili ili isključili patologije koje su izazvale simptome bolesti.

Ispitivanje hiperandrogenizma uključuje ultrazvučnu dijagnostiku trbušnih organa, bubrega, nadbubrežnih žlijezda, maternice i jajnika. Ova jednostavna i pristupačna metoda daje ključne informacije o stanju ovih organa.

Za isključivanje benignih i malignih neoplazmi provodi se kompjutorizirana tomografija (CT) hipofize, hipotalamusa i nadbubrežnih žlijezda. Ako se otkrije sumnjiva hiperplazija tkiva, također je potrebno provesti biopsiju organa, nakon čega slijedi citološka analiza, tijekom koje se proučavaju morfološke značajke tkiva. Na temelju tih rezultata odlučuje se o kirurškoj ili konzervativnoj metodi liječenja.

Za indikacije se provodi dodatno praćenje glavnih funkcionalnih sustava tijela. U tu svrhu se uzima EKG, propisuje RTG organa prsnog koša, pacijent se šalje na ultrazvučni pregled srca i velikih arterija te reovazografiju.

Liječenje

Uzroci, simptomi, liječenje hiperandrogenizma kod žena usko su povezani. Moderna terapija za hiperandrogenizam kombinira hormonske lijekove koji vam omogućuju normalizaciju endokrinološke pozadine u tijelu, kirurške intervencije usmjerene na ispravljanje vanjskih znakova maskulinizacije, kao i promjenu načina života, što pomaže poboljšati samopoštovanje, smanjiti rizik od komplikacija i razvoj drugih patologija. Poseban aspekt je psihološka podrška pacijentima, koja im omogućuje bolju prilagodbu na bolest i nastavak punog života.

Opće terapijske mjere

Liječenje hiperandrogenizma kod žena počinje promjenom načina života. U uvjetima metaboličkih promjena bolesnici su skloni debljanju. Stoga se svim pacijentima s hiperandrogenizmom savjetuje redovito umjereno vježbanje ili bavljenje omiljenim sportom. Također je vrlo korisno odreći se loših navika - zlouporabe alkohola i pušenja, što značajno smanjuje rizik od razvoja patologija kardiovaskularnog sustava.

Budući da kod hiperandrogenizma dolazi do povećanja koncentracije glukoze u krvi zbog narušene inzulinske tolerancije tkiva, aspekt zdrave prehrane je vrlo važan. Stoga se liječnici često savjetuju s nutricionistima kako bi odabrali optimalnu prehranu za pacijenta.

Terapija lijekovima za hiperandrogenizam

Kako liječiti hiperandrogenizam lijekovima? Cilj terapije lijekovima je ispraviti hormonsku neravnotežu u tijelu. Stoga se lijekovi koji se koriste za liječenje odabiru na temelju laboratorijskih podataka. Posebnost terapije je da je u većini slučajeva dugotrajna i može trajati cijeli život bolesnika. Liječnik treba uvjerljivo objasniti da odbijanje uzimanja lijekova nakon prvog poboljšanja stanja zajamčeno dovodi do ponovne pojave sindroma hiperandrogenizma.

Progesteroni i estrogeni u hiperandrogenizmu

Kliničke smjernice za hiperandrogenizam savjetuju propisivanje nadomjesne terapije. Najčešće se koriste hormonski pripravci (dugi protokol IVF), koji sadrže estrogen i progesteron. Proizvode se u obliku krema, flastera, tableta i kapsula. Transdermalna primjena ima jednu značajnu prednost - molekule lijeka se ne metaboliziraju u jetri, što smanjuje njihov toksični učinak. Međutim, u oralnim oblicima, indeks bioraspoloživosti je mnogo veći, što vam omogućuje brzo podizanje razine hormona u krvi do potrebnog pokazatelja.

Od estrogenskih pripravaka najčešće se propisuju Proginova, Estrogel, Menostar, Estramon. Uz progesteronske lijekove - Utrozhestan, Ginprogest, Proginorm, Prolutex. Međutim, ovi se lijekovi ne smiju koristiti kod teške disfunkcije jetre, tumora osjetljivih na hormone, porfirije, visokog rizika od krvarenja i nedavnih hemoragijskih moždanih udara.

Antiandrogeni

Antiandrogeni su sintetski nesteroidni antagonisti testosterona. Većina lijekova može vezati hormonske receptore i tako spriječiti pojavu njihovih bioloških učinaka. Najčešće se koristi za sprječavanje razvoja i daljnjeg razvoja hormonski osjetljivih tumora, ali i za dugotrajnu terapiju hiperandrogenizma.

Glavni lijek ove skupine lijekova je Flutamid. Međutim, zabranjeno ga je propisivati ​​za kronične patologije jetre s ozbiljnim kršenjima njezine funkcije. Također, ne možete koristiti lijek u djetinjstvu zbog mogućih nuspojava.

Glukokortikoidi

Aktivnu upotrebu također su pronašli "Metipred" za hiperandrogenizam i "Prednizolon" - steroidni glukortikoidi. Propisani su u prisutnosti simptoma insuficijencije nadbubrežne žlijezde, što se ponekad opaža u ovoj patologiji. Međutim, treba imati na umu da ti lijekovi mogu dovesti do brojnih nuspojava (hiperkorticizam). "Dexametazon" u hiperandrogenizmu često je lijek početne terapije, osobito u nadbubrežnom obliku bolesti.

Mineralokortikoidni antagonisti

Kod adrenogenitalnog sindroma, kao i kod nekih drugih oblika kongenitalne hiperandrogenije, dolazi do povećanja lučenja aldosterona, što je praćeno porastom krvnog tlaka i poremećajem ravnoteže elektrolita u tijelu. U takvim slučajevima propisuju se sintetski antagonisti ovih receptora - "Eplerenon", "Spironolakton", "Veroshpiron" za hiperandrogenizam, pregledi učinkovitosti koji su pozitivni.

Simptomatska terapija komorbiditeta

Od posebne je važnosti hipoglikemijska terapija, jer kod mnogih pacijenata dolazi do porasta koncentracije glukoze u krvi. Ako im promjena prehrane i načina života nije dovoljna, propisuju se sljedeće skupine lijekova:

• bigvanidi ("Metformin", "Diaformin");
• pripravci sulfoniluree ("Diabeton", "Amaryl");
• tiazolidindioni ("pioglitazon", "rosiglitazon");
• inhibitori alfa-glukozidaze ("Akarboza").

S razvojem arterijske hipertenzije uglavnom se koriste ACE inhibitori (Perindopril, Ramipril, Enalapril) i blokatori renin-angiotenzina (Valsartan). U prisutnosti jetrene patologije propisuju se hepatoprotektori kako bi se smanjilo opterećenje ovog organa. Recenzije o liječenju hiperandrogenizma s pravilno odabranom simptomatskom terapijom izuzetno su pozitivne.

Važnost psihološke pomoći

Kliničke preporuke za liječenje hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde u razvijenim zemljama nužno uključuju klauzulu o pravovremenom pružanju psihološke pomoći pacijentima. Stoga vodeće klinike pacijentima propisuju individualne ili grupne psihoterapijske sesije. To je zbog činjenice da vanjske promjene u tijelu, hormonska neravnoteža i neplodnost povećavaju rizik od razvoja depresije. Nespremnost pacijentice da se bori protiv svoje bolesti također negativno utječe na uspjeh drugih tretmana. Stoga je potrebno pružiti svu moguću podršku i suosjećanje ne samo od medicinskog osoblja, već i od rodbine i rodbine. Ovo je, prema recenzijama liječenja hiperandrogenizma kod žena, najvažnija komponenta uspješne terapije.

Liječenje hiperandrogenizma narodnim lijekovima

Liječenje narodnih metoda hiperandrogenizma kod žena, je li stvarno?

Hiperadrogenizam je popraćen ozbiljnim kršenjem hormonske ravnoteže u tijelu. Nažalost, liječenje narodnih metoda hiperandrogenizma nije u stanju učinkovito smanjiti razinu testosterona u krvi. Mogu se koristiti samo za sprječavanje i smanjenje neželjenih učinaka androgena. Nijedan biljni tretman za hiperandrogenizam neće zamijeniti hormonsku terapiju.

Nažalost, mnogi pacijenti troše puno vremena na alternativno liječenje hiperandrogenizma i odlaze liječniku u trenutku kada je došlo do ozbiljnih promjena u njihovom tijelu.

Uloga prehrane u liječenju hiperandrogenizma u žena

Prehrana igra najvažniju ulogu u hiperandrogenizmu. Propisuje se svim pacijentima kako bi se smanjio rizik od razvoja metaboličkih poremećaja. Dijeta za hiperandrogenizam kod žena je niskokalorična sa smanjenim udjelom ugljikohidrata. To pomaže u smanjenju porasta glukoze. Pritom se prednost daje hrani koja sadrži mnogo vlakana (uglavnom voće i povrće).

Prilikom sastavljanja dijete uzima se u obzir ne samo težina hiperglikemije i drugih metaboličkih poremećaja, već i trenutna težina pacijenta. Dijetetičar izračunava osnovne potrebe organizma za energijom i pojedinim nutrijentima. Također je važno ravnomjerno rasporediti potrebnu količinu hrane tijekom dana kako biste izbjegli naglo opterećenje. U tu svrhu, cijela dijeta za hiperandrogenizam podijeljena je u 5-6 obroka. Također je potrebno uzeti u obzir tjelesnu aktivnost pacijenta. Ako se bavi sportom ili ima veliko opterećenje tijekom dana, onda to treba nadoknaditi dovoljnom količinom energetskih rezervi koje dolaze s hranom.

Pacijentova samokontrola je važna. Mora naučiti samostalno pratiti vlastitu prehranu i znati koje namirnice i jela smije, a koje ne. To doprinosi maksimalnom pozitivnom učinku dijete.

Zabranjene i dopuštene namirnice za dijetu kod žena

Prije svega, proizvodi koji su napravljeni na bazi brašna isključeni su iz prehrane. Ozbiljno ograničite upotrebu bijelog kruha (osobito svježeg peciva), muffina, peciva, kolačića (osim dijabetičkih), kolača i slatkiša. Također je potrebno smanjiti količinu konzervirane hrane (mesa ili ribe), dimljenih proizvoda, masnog mesa. Krumpir i sva jela s visokim sadržajem isključeni su iz povrća.

Također, pacijentima je zabranjena hrana s visokim udjelom masti. Njihova opasnost za tijelo je da se aktivno oksidiraju u ketonska tijela, koja predstavljaju ozbiljnu opasnost za središnji živčani sustav. Tijelo se normalno mora nositi s regulacijom tog procesa i iskorištavanjem masti, no u uvjetima metaboličkih poremećaja to za njega postaje pretežak zadatak.

Od žitarica, pacijentima se savjetuje da daju prednost heljdi. Ujedno se može koristiti kao sastojak drugih jela, kao i kuhati u mlijeku ili vodi. Heljda je jedinstven proizvod koji minimalno utječe na metabolizam ugljikohidrata. Stoga je uključen u sve dijete koje sastavljaju profesionalni nutricionisti. Od žitarica možete koristiti i kukuruz, biserni ječam i zobene pahuljice. Međutim, njihov broj treba pažljivo kontrolirati.

Mliječne proizvode također ne smiju konzumirati svi. Potrebno je suzdržati se od domaćeg mlijeka, kiselog vrhnja, maslaca, majoneze, jogurta i kefira s visokim udjelom masti.

Uloga voća u prehrani za hiperandrogenizam

Voće, kao hrana bogata vlaknima, ima ključnu ulogu u prehrani bolesnika s hiperandrogenizmom. Oni nisu samo izvor mnogih vitamina, već i kalija koji je izuzetno važan za pravilan rad kardiovaskularnog sustava. Također normaliziraju rad probavnog sustava, poboljšavaju procese pokretljivosti i apsorpcije hranjivih tvari.

Gotovo svi poznati plodovi ne sadrže čistu glukozu ili škrob, akumuliraju ugljikohidrate u obliku fruktoze i saharoze. To omogućuje da ti proizvodi nemaju praktički nikakav negativan učinak na tijelo.

Međutim, nisu svi proizvodi jednako korisni. Stoga pacijenti s hiperandrogenizmom trebaju iz prehrane isključiti banane, grožđe, datulje, smokve i jagode. Ostalo voće može se konzumirati bez ograničenja.

Hiperandrogenizam jajnika geneze

Hiperandrogenizam geneze jajnika je najčešći oblik povećanja koncentracije androgena u krvi u žena. Javlja se kao posljedica kongenitalnih ili stečenih patologija jajnika, ključnog organa endokrinog lučenja.

Sindrom policističnih jajnika (PCOS)

Glavna bolest koja dovodi do hiperandrogenizma su policistični jajnici. Prema statistikama, promatra se do 20% žena reproduktivne dobi. Međutim, hiperandrogenizam jajnika PCOS-a nije uvijek klinički manifestiran. Patogeneza ove patologije povezana je sa smanjenjem osjetljivosti perifernih tkiva na inzulin, što dovodi do njegove hipersekrecije u gušterači i hiperstimulacije specifičnih receptora u jajnicima. Kao rezultat toga, povećava se izlučivanje androgena i estrogena, iako postoji i mogućnost izoliranog povećanja koncentracije testosterona (u prisutnosti nedostatka određenih enzima u tkivima žlijezde).

Hiperandrogenizam jajničke geneze PCOS-a, osim menstrualnih poremećaja i simptoma maskulinizacije, također je popraćen središnjom pretilošću, pojavom pigmentacijskih mrlja na koži, kroničnom boli u donjem dijelu trbuha i razvojem popratnih patologija ženskog reproduktivnog sustava. . Istodobno se opažaju i promjene u sustavu zgrušavanja krvi, što povećava rizik od krvnih ugrušaka u perifernim žilama, osobito u pozadini kronične upale.

Metoda terapije je pretežno konzervativna, osobito u mladih bolesnika.

Neoplazme jajnika

Drugi razlog, koji često uzrokuje blagu hiperandrogeniju jajničkog podrijetla, je razvoj hormonski aktivnih neoplazmi jajnika. U ovom slučaju postoji ogromna nekontrolirana proizvodnja androgena. Klinički simptomi javljaju se iznenada i aktivno napreduju kroz kratko vrijeme.

Takva hormonski aktivna varijanta tumora prilično je rijetka. Najbolji način vizualizacije je ultrazvuk i kompjutorizirana tomografija. Za otkrivanje ove neoplazme također je potrebna biopsija s citološkom analizom, kao i temeljit pregled cijelog tijela. Na temelju tih rezultata donosi se odluka o daljnjoj taktici liječenja bolesnika. Obično se liječenje ove patologije provodi u specijaliziranoj bolnici.

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde

Adrenalna hiperandrogenija kod žena najčešće je stečena bolest. Pojavljuje se zbog hiperplazije ili razvoja benignog tumora korteksa žlijezde. Ova dva stanja dovode do povećane proizvodnje hormona, ne samo androgena, već i drugih oblika steroidnih hormona.

Klinička slika ima tendenciju postupnog povećanja. Najčešće se otkriva u bolesnika starijih od 40 godina. Ponekad se klinika nadopunjuje bolovima u donjem dijelu leđa. Također ga prate fluktuacije krvnog tlaka.

Liječenje tumora nadbubrežnih žlijezda provodi se u specijaliziranim bolnicama. Svakako se pacijent šalje na biopsiju neoplazme s njegovom citološkom analizom kako bi se isključio maligni proces. Uglavnom se tumor uklanja odjednom s nadbubrežnom žlijezdom, a zatim se propisuje doživotna hormonska terapija.

Kongenitalni oblik adrenalnog hiperandrogenizma

Kongenitalni oblik adrenalnog hiperandrogenizma obično se manifestira već u ranom djetinjstvu. Uzrok patologije je nedostatak enzima C21-hidroksilaze, koji igra ključnu ulogu u procesima kemijskih transformacija steroidnih hormona. Nedostatak ovog spoja dovodi do povećane proizvodnje androgena.

Ovaj oblik adrenalnog hiperandrogenizma je nasljedan. Defektni gen je lokaliziran u 6. paru ljudskih kromosoma. U ovom slučaju, bolest je recesivna, stoga je za kliničku manifestaciju potrebno da oba roditelja djeteta budu nositelji ove anomalije.

Također postoji nekoliko oblika sindroma adrenalnog hiperandrogenizma. U klasičnoj varijanti opažaju se izraženi znakovi adrenogenitalnog sindroma s hirzutizmom, maskulinizacijom, pseudohermafroditizmom i metaboličkim poremećajima. Debi ovog oblika obično pada na početku adolescencije, kada se pretežno dijagnosticira.

Postpubertalni oblik adrenogenitalnog sindroma otkriva se slučajno. Obično razina androgena u bolesnika s njom nije dovoljno visoka za razvoj maskulinizacije. No, često dožive pobačaj u ranom stadiju, što je obično razlog odlaska liječniku.

Mješoviti hiperandrogenizam

Hiperandrogenizam mješovitog podrijetla nastaje zbog oslabljene proizvodnje testosterona u jajnicima i nadbubrežnim žlijezdama. Nastaje zbog urođenog nedostatka enzima 3-beta-hidroksisteroid dehidrogenaze koji sudjeluje u metabolizmu steroidnih hormona. Stoga dolazi do povećanog nakupljanja dehidroepiandrosterona, slabog prekursora testosterona.

Povećana proizvodnja ovog hormona dovodi do razvoja tipične slike hirzutizma i maskulinizacije. Prvi simptomi obično se javljaju tijekom adolescencije.

Istodobno, mješoviti hiperandrogenizam prati povećana proizvodnja prekursora i drugih steroidnih hormona - gluko- i mineralokortikoida. Stoga dolazi do značajnih metaboličkih promjena tipa Itsenko-Cushingovog sindroma, simptomatske arterijske hipertenzije i disbalansa elektrolita.

Terapija mješovitog hiperandrogenizma je isključivo konzervativna. Pacijentima se propisuju deksametazon, oralni kontraceptivi i antagonisti aldosterona za normalizaciju razine hormona. U tom slučaju liječenje može biti doživotno.

Hiperandrogenizam i trudnoća

Hiperandrogenizam i trudnoća često su nekompatibilna stanja. Kao što znate, tijekom ove bolesti (bez obzira na početni uzrok) postoje ozbiljne povrede endokrinog i reproduktivnog sustava žena. Ključni simptom je neredovitost ili izostanak menstruacije, a postoji i inferiornost u sazrijevanju i razvoju spolnih stanica u jajnicima. Ova dva čimbenika izazivaju hormonsku neplodnost kod pacijenta. Situaciju pogoršava činjenica da često nema simptoma hirzutizma i maskulinizacije, pa žene niti ne sumnjaju da imaju ovu patologiju.

Je li moguće zatrudnjeti s hiperandrogenizmom? To je moguće ako je hormonska neravnoteža nastala nedavno ili je potrebna nadomjesna terapija provedena na vrijeme. Stoga se postavlja sljedeće pitanje - kako pravilno voditi takvu pacijenticu, te koje su komplikacije moguće tijekom trudnoće za nju i za plod.

Problemi u trudnoći s hiperandrogenizmom

Iza podataka brojnih studija stoje opasni tjedni trudnoće s hiperandrogenizmom. Najveći broj spontanih pobačaja zabilježen je u prvom tromjesečju, kada je oko 60% svih promatranih trudnoća završilo na ovaj način. Razlog za ovu situaciju je što neravnoteža hormona utječe na razvoj endometrija maternice i neispravno formiranje posteljice, zbog čega fetus dobiva nedovoljnu količinu hranjivih tvari i krvi za vlastiti rast.

Drugo kritično razdoblje javlja se u 12-14 tjednu. Tada se završava formiranje ključnih sustava djetetovog tijela. A ako ima ozbiljnih poremećaja koji ga čine nesposobnim za život u budućnosti, majčino tijelo samo izaziva pobačaj.

Isthmic-cervikalna insuficijencija

Kod žena tijekom trudnoće hiperandrogenizam u drugom ili trećem tromjesečju izaziva razvoj istmičko-cervikalne insuficijencije. U ovom stanju dolazi do smanjenja tonusa glatkih mišića cerviksa, što dovodi do njegovog povećanja lumena i pojave trajnog prohodnog kanala s vaginom.

Opasnost od istmičko-cervikalne insuficijencije je povećanje rizika od prijevremenog poroda, jer mišićna masa maternice postaje nesposobna držati fetus. Ako bolesnik ima kroničnu infekciju vanjskih spolnih organa ili sustava za izlučivanje, također postoji mogućnost razvoja bakterijskog, gljivičnog ili virusnog procesa u maternici ili posteljici.

Prvi znakovi ovog stanja obično se javljaju nakon 16. tjedna trudnoće, kada fetalne nadbubrežne žlijezde počinju raditi, što dovodi do povećanja razine steroidnih hormona (i androgena). Vrlo je važno da pacijentice u ovom razdoblju budu pod nadzorom ginekologa, budući da simptomi istmičko-cervikalne insuficijencije u većini slučajeva izostaju. A jedini način da se identificira ova patologija je ginekološki pregled.

Vođenje trudnoće s hiperandrogenizmom

Forumi često daju lažne informacije o hiperandrogenizmu trudnoće, osobito kada su u pitanju narodni recepti ili biljke. Stoga se morate usredotočiti samo na kvalificiranog ginekologa.

Budući da hiperandrogenizam i trudnoća često idu zajedno, vrijedi započeti liječenje unaprijed. Sve bolesnike sa sumnjom na ovo stanje potrebno je pažljivo ispitati (posebno se pozornost posvećuje koncentraciji hormona u krvi).

Terapija lijekovima trebala bi trajati cijelo razdoblje trudnoće. Uključuje pažljivo odabrane doze deksometazona, koje bi mehanizmom povratne sprege trebale inhibirati sintezu androgena u nadbubrežnim žlijezdama. Ako je potrebno, propisuju se i progesteroni ili estrogeni za potpunu korekciju hormonske ravnoteže. Antagonisti androgena tijekom trudnoće strogo su zabranjeni jer imaju toksični učinak na fetus.

Također, hiperandrogenizam tijekom trudnoće zahtijeva stalno praćenje liječnika. Stoga se u drugom ili trećem tromjesečju mnogim pacijenticama savjetuje odlazak u specijalizirani odjel.

Isthmic-cervikalna insuficijencija zahtijeva kiruršku intervenciju. Trudnice se podvrgavaju nisko-traumatičnoj operaciji sa šavom na cerviksu. Ova manipulacija omogućuje potpuno uklanjanje prijetnje pobačaja ili infekcije šupljine maternice.

Hiperandrogenizam kod tinejdžera

Hiperandrogenizam u adolescenata često se pojavljuje neočekivano. Ovo razdoblje života tijela popraćeno je ozbiljnim hormonskim promjenama, promjenama u radu mnogih endokrinih žlijezda. A ako dijete ima kongenitalni nedostatak određenih enzima nadbubrežne žlijezde ili jajnika, tada postoji kršenje metabolizma steroida i povećana proizvodnja androgena.

Hiperandrogenizam kod adolescentica često počinje simptomima restrukturiranja tijela. Imaju široka ramena, dok se obujam bokova praktički ne povećava. Istovremeno se povećava mišićna masa. Dlaka počinje rasti iza muškog tipa. Pacijenti imaju problema s kožom – gotovo svi imaju masnu seboreju i akne. Također se pridružuju poremećaji reproduktivnog sustava (kašnjenje prve menstruacije i njezina daljnja nepravilnost).

Osobito je važno takve promjene otkriti što je moguće brže, kada je uz pomoć hormonske terapije moguće neutralizirati sve simptome hiperandrogenizma. Osim toga, takvi pacijenti često zbog svog izgleda pate od depresije, pa im je psihička podrška posebno važna.

Sadržaj:

Često postoji situacija kada postoje značajne promjene u hormonskim razinama. U tim slučajevima kod žena se dijagnosticira hiperandrogenizam, u kojem se androgeni hormon proizvodi u prevelikim količinama. Spada u kategoriju muških hormona i obavlja mnoge potrebne funkcije u ženskom tijelu. Patološko stanje uzrokuje neugodne posljedice koje zahtijevaju obvezno liječenje.

Što je hiperandrogenizam

Proizvodnja androgena u ženskom tijelu provodi se uz pomoć adipocita, nadbubrežnih žlijezda i jajnika. Pod utjecajem ovih hormona kod žena dolazi do puberteta, pojavljuju se dlake u području genitalija i pazuha. Oni su izravno povezani s reproduktivnim sustavom i rastom mišića, reguliraju funkcije bubrega i jetre. Androgeni su od velike važnosti za zrele žene, sudjeluju u sintezi estrogena, jačaju koštano tkivo i održavaju normalnu razinu libida.

Međutim, u nekim slučajevima dolazi do patoloških stanja, poznatih u medicini kao hiperandrogenizam. Ova se patologija smatra najčešćim uzrokom potpunog izostanka menstruacije - amenoreje i neplodnosti. Folikuli ženskih jajnika okružuju stanične slojeve, a višak androgena značajno usporava ili čak zaustavlja rast folikula. Kao rezultat toga dolazi do prekomjernog rasta folikula, što je dobilo naziv folikularna atrezija. Osim toga, muški hormoni koji prelaze normu pridonose razvoju fibroze kapsule jajnika. U budućnosti se na jajnicima formiraju višestruke ciste - policistični.

Na pojavu i razvoj hiperandrogenizma utječe hipotalamus, predstavljen kao regulatorni odjel mozga. Uz njegovu pomoć provodi se kontrola nad metaboličkim procesima u tijelu, pod njegovim vodstvom funkcioniraju spolne i endokrine žlijezde. Hipotalamus osigurava interakciju između hormonalnog i živčanog sustava. Hipofiza, koja je glavna endokrina žlijezda smještena u moždanom deblu, odgovorna je za izravni hormonalni metabolizam.

Hiperandrogenizam je usko povezan s poremećajima središnjeg podrijetla, kada hipotalamus i hipofiza počnu neispravno funkcionirati. Važnu ulogu imaju nadbubrežne žlijezde koje se formiraju u obliku dviju malih endokrinih žlijezda smještenih iznad bubrega.

Uzroci hiperandrogenizma

Ova patologija nastaje i razvija se iz različitih razloga. Među njima je najrašireniji adrenogenitalni sindrom koji pridonosi povećanju muških spolnih hormona. U nadbubrežnim žlijezdama ne proizvode se samo androgeni, već i drugi hormoni, na primjer, glukokortikoidi. Poseban enzim djeluje na muške hormone i pretvara ih u glukokortikoide. Ako je proces ove sinteze poremećen, ne dolazi do pretvorbe androgena, pa se oni nakupljaju i negativno djeluju na tkiva i organe.

Često se hiperandrogenizam javlja pod utjecajem tumora nadbubrežnih žlijezda. Povećava se broj stanica koje proizvode androgene, a sukladno tome se povećava i količina muških spolnih hormona. Osim toga, jajnici ili tumori jajnika, koji uključuju stanice koje potiču proizvodnju androgena, mogu imati negativnu ulogu. Ozbiljan uzrok može biti patologija bilo kojeg endokrinog organa, poput hipofize ili štitnjače. Uz poremećene funkcije hipotalamusa i hipofize, tjelesna težina tijekom bolesti može se značajno povećati.

Simptomi hiperandrogenizma

Hiperandrogenizam se očituje u obliku akni, kada su izvodni kanali začepljeni i zahvaćeni su folikuli dlake. Ova situacija je tipična za žene starije od 20 godina.

Pretjerani utjecaj androgena dovodi do povećane proizvodnje sekreta lojnih žlijezda. Kao rezultat toga dolazi do seborrhee, pod utjecajem koje pate vlasište, vrat i lice. U nekim slučajevima zahvaćeni su prsa i leđa.

Simptomi hiperandrogenizma mogu se manifestirati kao alopecija. Taj se mehanizam temelji na razdobljima rasta i odmora, što je životni ritam folikula dlake. Oni različito reagiraju na povećanu količinu androgena. Najveća osjetljivost na muške hormone očituje se u predjelu tjemena, te na čelu i sljepoočnicama. Krvne žile koje se nalaze u blizini folikula sklone su grčevima, što remeti cirkulaciju krvi i sve normalne procese. Kao rezultat toga, folikuli umiru i nastaje androgena alopecija, što ukazuje na visoku razinu proizvodnje muških hormona.

Hiperandrogenizam se može manifestirati kao hirzutizam. U tom slučaju kod žena dolazi do prekomjernog rasta dlaka na područjima koja ovise o djelovanju androgena. Razlog za ovo stanje je dugoročni učinak prekomjerne količine muških hormona na folikule dlake. Kao rezultat toga, vellus dlake postaju grube, šiljaste i pigmentirane. Pod utjecajem se mogu formirati muške osobine.

Hiperandrogenizam ovarijskog porijekla

Ova vrsta patologije je češća kod žena reproduktivne dobi, u oko 4-5% slučajeva. Javlja se iz više razloga, no ključnom karikom smatra se neispravnost hipofizno-hipotalamusnog sustava. Kao rezultat toga, dolazi do stimulacije prekomjerne proizvodnje LH, povećava se omjer između gonadotropnih hormona LH i FSH.

Ako se LH primijeti u velikim ili prekomjernim količinama, dolazi do hiperplazije vezivnog tkiva proteinske ovojnice jajnika. U ovom slučaju, granularni i vanjski sloj folikula pati. Zbog toga se povećava broj androgena u jajnicima, postaje primjetna maskulinizacija. FSH proizveden u nedovoljnim količinama dovodi do preranog sazrijevanja folikula i početka anovulacije koja zahtijeva liječenje.

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde

Jedan od oblika patologije je hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde, karakteriziran kašnjenjem u proizvodnji kortizola. Zbog toga se stimulira proizvodnja ACTH u hipofizi i daljnja sinteza hidroksiprogesterona. U konačnici dolazi do prekomjerne proizvodnje androgena.

ACTH se nakuplja u krvi, a razina kortizola raste. Povećana količina 17-hidroksikortikosteroida ili 17-ketosteroida izlučuje se urinom. Ovi pokazatelji su od velike važnosti i koriste se u dijagnozi AGS-a. Svi ovi pokreti povezani su s korom nadbubrežne žlijezde, pa se ovaj tip AGS-a naziva adrenalni hiperandrogenizam. Najčešće se manifestira u kongenitalnom obliku, ali se može javiti u postnatalnom i postpubertetskom obliku. Ova patologija negativno utječe na reproduktivne sposobnosti i može negativno utjecati na sposobnost zatrudnjeti.

Dijagnostika

Prvo morate utvrditi razlog zašto postoji povećanje broja androgena kod žena. Utvrđuje se točno vrijeme kada su se pojavili karakteristični simptomi ove patologije. U pravilu se pojavljuju postupno, na početku puberteta. U nekim slučajevima, s početkom reproduktivne dobi, moguća je njihova iznenadna pojava. Dakle, na temelju dobivenih podataka, pojava hiperandrogenizma povezana je s prisutnošću tumora u nadbubrežnim žlijezdama i jajnicima.

Dijagnoza bolesti javlja se na različite načine. Prije svega, ispituje se krv i urin. Određuje se sadržaj muških spolnih hormona i produkata njihovog raspada. Utvrđuje se prisutnost drugih vrsta hormona. Dodatna dijagnostika provodi se uz pomoć ultrazvučnog pregleda spolnih organa. Za provjeru nadbubrežnih žlijezda koriste se tomografija, ultrazvuk i druge vrste posebnih studija.

Liječenje hiperandrogenizma

Terapijske mjere provode se u skladu s glavnim uzrocima bolesti i očekivanim rezultatom. Na primjer, u slučaju planiranja trudnoće, terapija neće biti ista kao u liječenju uobičajenih vanjskih manifestacija patologije.

Provođenje konzervativnog liječenja uključuje mjere za smanjenje težine, organizaciju dijetetske prehrane, tjelesnog odgoja i sporta, kao i uzimanje lijekova koji smanjuju oslobađanje androgena.

Istodobno se liječe postojeće popratne bolesti, zbog kojih se pojavljuje hiperandrogenizam kod žena. Među njima prije svega treba obratiti pozornost na bolesti jetre i štitnjače, adrenogenitalni sindrom i policistične jajnike. Dobroćudni i zloćudni tumori koji izlučuju androgene uklanjaju se kirurški. U nekim slučajevima provodi se složeno liječenje, kombinirajući nekoliko različitih metoda.