Oktreotid: indikacije i kontraindikacije, način primjene, nuspojave. Octreotide: upute za uporabu otopine za injekcije Octreotide 100mcg ml otopina

Oktreotid: upute za uporabu i recenzije

Latinski naziv: Oktreotid

ATX kod: H01CB02

Djelatna tvar: oktreotid (oktreotid)

Proizvođač: F-Synthesis, CJSC (Rusija), Pharmstandard-UfaVITA (Rusija), Nativa, LLC (Rusija), Deko company (Rusija), ALTAIR (Rusija)

Ažuriranje opisa i fotografije: 02.09.2019

Oktreotid je lijek sličan somatostatinu.

Oblik i sastav ispuštanja

Oblik doziranja - otopina za intravensku i supkutanu primjenu: prozirna, bezbojna, bez mirisa [1 ml u ampulama: u dozi od 50 i 100 mcg / ml - 5 ampula u blister pakiranjima, u kartonskom pakiranju 1 ili 2 pakiranja; u dozi od 300 i 600 mcg / ml - 1, 2 ili 5 ampula u blisterima, u kartonskom pakiranju 1 (1, 2 ili 5 ampula) ili 2 (5 ampula) pakiranja; svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Octreotida].

Djelatna tvar je oktreotid (u obliku acetata), njegov sadržaj u 1 ml otopine je 50, 100, 300 ili 600 mcg.

Neaktivni sastojci: natrijev klorid i voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Oktreotid je sintetski analog somatostatina, ima slične farmakološke učinke, ali s duljim trajanjem djelovanja.

Oktreotid pomaže u suzbijanju izlučivanja sljedećih tvari:

• Hormon rasta: patološki povišen ili induciran vježbanjem, hipoglikemijom arginina i inzulina;
• Inzulin, glukagon, gastrin, serotonin: patološki povišeni ili uzrokovani hranom;
• Inzulin, glukagon: stimuliran argininom;
• Tirotropin: uzrokovan tiroliberinom.

Primjena oktreotida prije, tijekom i nakon operacije gušterače može smanjiti učestalost tipičnih postoperativnih komplikacija, posebice apscesa, sepse, fistula gušterače i akutnog postoperativnog pankreatitisa.

Kod krvarenja iz proširenih vena želuca i jednjaka te kod ciroze jetre, zbog primjene oktreotida u kombinaciji sa specifičnom terapijom (osobito s hemostatskim i sklerozirajućim liječenjem), uočava se učinkovitije zaustavljanje krvarenja. Oktreotid se također koristi za sprječavanje ponovnog krvarenja.

Farmakokinetika

Oktreotid se nakon supkutane primjene brzo i potpuno apsorbira. C max (maksimalna koncentracija tvari) oktreotida u krvnoj plazmi postiže se za 30 minuta.

Razina vezanja na proteine ​​plazme je 65%. Tvar se u iznimno maloj mjeri veže na oblikovane elemente krvi. V d (volumen distribucije) - 0,27 l / kg.

T 1/2 (poluvijek) nakon supkutane primjene je 100 minuta. Uklanjanje oktreotida nakon intravenske primjene provodi se u dvije faze s T1/2 od 10 minuta (prva faza) i 90 minuta (druga faza). Većina tvari izlučuje se kroz crijeva, približno 32% doze izlučuje se putem bubrega u nepromijenjenom obliku. Ukupni klirens je 160 ml/min.

U starijih bolesnika klirens se smanjuje, a T 1/2 povećava.

U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom klirens se smanjuje 2 puta.

Indikacije za upotrebu

• Zaustavljanje krvarenja iz proširenih vena jednjaka i želuca u bolesnika s cirozom jetre i prevencija recidiva (u kombinaciji s endoskopskom sklerozirajućom terapijom ili drugim specifičnim terapijskim mjerama);
• Akromegalija - za kontrolu simptoma bolesti i smanjenje inzulinu sličnog faktora rasta-1 (IGF-1) i hormona rasta u krvnoj plazmi u slučajevima kada učinak zračenja ili kirurškog liječenja nije dovoljan; za liječenje bolesti u slučajevima kada je pacijent odbio operaciju ili ima kontraindikacije za njegovu provedbu; za kratkotrajno liječenje u intervalima između tečajeva terapije zračenjem dok se ne postigne učinak njegove provedbe;
• Sekretirajući endokrini tumori gušterače i gastrointestinalnog trakta (za kontrolu simptoma): glukagonomi, somatoliberinomi, VIPomi, karcinoidni tumori s prisutnošću karcinoidnog sindroma, inzulinomi (za terapiju održavanja, kao i za kontrolu hipoglikemije u prijeoperativnom razdoblju), gastrinomi i Zollingerov sindrom - Ellison (obično u kombinaciji s blokatorima histaminskih H2 receptora i inhibitorima protonske pumpe);
• Liječenje akutnog pankreatitisa;
• Liječenje i prevencija komplikacija nakon kirurških zahvata na trbušnim organima;
• Zaustavljanje krvarenja kod želučanog čira i čira na dvanaesniku.

Kontraindikacije

Primjena Octreotida strogo je kontraindicirana kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina, kao i kod svih bolesnika s preosjetljivošću na bilo koju komponentu lijeka.

S oprezom, lijek treba koristiti u liječenju bolesnika sa šećernom bolešću i kolelitijazom (kolelitijaza).

Učinak lijeka na tijek trudnoće nije proučavan, pa je njegova uporaba moguća samo u ekstremnim slučajevima, ako namjeravana korist nadmašuje moguće rizike.

Nije poznato prelazi li oktreotid u majčino mlijeko pa se tijekom liječenja preporučuje prekid dojenja.

Oktreotid, upute za uporabu: način i doziranje

Oktreotid je namijenjen supkutanoj (s/c) i intravenskoj (in/in) primjeni.

Dodijeljeni režimi doziranja ovisno o indikacijama i svrsi uporabe:

• Liječenje akutnog pankreatitisa: 100 mcg s/c 3 puta dnevno tijekom 5 dana. U nekim slučajevima liječnik može savjetovati o / u uvođenju lijeka u dnevnoj dozi do 1200 mcg;
• Prevencija komplikacija nakon operacije gušterače: 100-200 mcg s/c. Prva doza se primjenjuje 1-2 sata prije laparotomije, nakon operacije - 3 puta dnevno tijekom 5-7 dana;
• Zaustavljanje krvarenja ulkusa: 25-50 mcg / sat kao IV infuzija, tečaj - 5 dana;
• Zaustavljanje krvarenja iz proširenih vena jednjaka i želuca: 25-50 mcg / sat kao kontinuirana IV infuzija, tijek liječenja je 5 dana;
• Akromegalija: početna doza - 50-100 mcg s/c svakih 8 ili 12 sati. U slučaju neučinkovitosti (ciljana koncentracija hormona rasta je manja od 2,5 ng / ml, a indeks IGF-1 je unutar normalnog raspona), pojedinačna doza se povećava na 300 mcg. Maksimalna dopuštena dnevna doza je 1500 mcg. U bolesnika koji primaju oktreotid u stabilnoj dozi potrebno je svakih 6 mjeseci određivati ​​razinu hormona rasta. Ako nakon 3 mjeseca liječenja nema dovoljnog smanjenja ovog pokazatelja i poboljšanja kliničkog tijeka bolesti, Oktreotid treba prekinuti;
• Tumori endokrinog sustava gastroenteropankreasa: početna doza je 50 mcg 1-2 puta dnevno, po potrebi se postupno povećava na 100-200 mcg 3 puta dnevno s/c. U slučaju neučinkovitosti (procjenjuje se na temelju podataka o postignutom kliničkom učinku, koncentraciji hormona koji proizvode tumor i podnošljivosti lijeka), doza se povećava na 300 mcg s/c 1-2 puta dnevno. U iznimnim slučajevima moguće je još veće povećanje doze - do 300-600 mcg 3 puta dnevno. Liječnik odabire doze održavanja za svakog pacijenta pojedinačno. Ako je terapija u maksimalno podnošljivoj dozi bila neučinkovita za karcinoidne tumore unutar 1 tjedna, Oktreotid se otkazuje.

Bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre potrebna je prilagodba doze održavanja.

Pravila supkutane primjene oktreotida:

• Pažljivo pregledajte ampulu zbog prisutnosti nečistoća u otopini i promjene boje;
• Zagrijte ampulu na sobnu temperaturu;
• Otvorite ampulu neposredno prije uvođenja;
• Bacite neiskorištenu količinu otopine;
• Nemojte ubrizgavati u isto mjesto u kratkim intervalima.

Pravila za intravensku kapaljku:

• Pažljivo pregledajte ampulu na prisutnost nečistoća i promjene boje;
• Zagrijte otopinu na sobnu temperaturu;
• Za razrjeđivanje koristite 0,9% natrijev klorid (na primjer, 1 ampula od 600 mcg razrijedi se sa 60 ml fiziološke otopine);
• Pripremite otopinu za injekciju neposredno prije primjene;
• Ako je potrebno, čuvajte najviše 24 sata nakon razrjeđivanja u hladnjaku (na temperaturi od 2 do 8 ºS).

Nuspojave

Kriteriji za procjenu učestalosti nuspojava: vrlo često - ne češće nego u 1 slučaju od 10, često - ≥1/100, ali<1/10, иногда – ≥1/1000, но <1/100.

Nuspojave utvrđene tijekom kliničkih ispitivanja oktreotida:

• Iz probavnog sustava: vrlo često - proljev ili zatvor, nadutost, mučnina, bol u trbuhu; često - steatoreja, promjena boje stolice, osjećaj punoće ili težine u trbuhu, meka konzistencija stolice, dispeptički poremećaji, anoreksija, povraćanje;
• Iz hepatobilijarnog sustava: žučni kamenci (kolelitijaza); često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza, kolecistitis, hiperbilirubinemija, stvaranje mikrokristala kolesterola zbog kršenja koloidne stabilnosti žuči;
• Sa strane kardiovaskularnog sustava: često - bradikardija; ponekad - tahikardija;
• Iz endokrinog sustava: vrlo često - hiperglikemija; često - hipoglikemija, poremećena tolerancija glukoze, hipotireoza, poremećena funkcija štitnjače (manifestira se smanjenjem razine hormona koji stimulira štitnjaču, ukupnog i slobodnog tiroksina);
• Iz dišnog sustava: često - kratkoća daha;
• Iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica;
• Dermatološke reakcije: često - osip, svrbež, gubitak kose;
• Lokalne reakcije: vrlo često - bol na mjestu ubrizgavanja;
• Ostalo: ponekad - dehidracija.

Nije utvrđena uzročna povezanost sljedećih nuspojava s primjenom oktreotida:

• Iz hepatobilijarnog sustava: kolestaza, žutica, kolestatski hepatitis, akutni hepatitis bez kolestaze, kolestatska žutica, akutni pankreatitis, povišene razine gama-glutamil transferaze i alkalne fosfataze;
• Od strane imunološkog sustava: reakcije preosjetljivosti, anafilaktičke reakcije;
• Sa strane kardiovaskularnog sustava: aritmije;
• Dermatološke reakcije: urtikarija.

Predozirati

Glavni simptomi: osjećaj crvenila u licu, kratkotrajno smanjenje broja otkucaja srca, spastična bol u abdomenu, osjećaj praznine u želucu, mučnina, proljev.

Terapija: simptomatska.

posebne upute

Žene u generativnoj dobi s akromegalijom trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom terapije. sa smanjenjem razine hormona rasta i normalizacijom razine IGF-1 pod utjecajem oktreotida, moguće je vratiti funkciju rađanja.

Kod dugotrajnog liječenja potrebno je pratiti funkciju štitnjače.

U bolesnika s poviješću nedostatka vitamina B 12 potrebno je pratiti sadržaj kobalamina u tijelu.

Prije imenovanja oktreotida, pacijente treba uputiti na ultrazvučni pregled žučnog mjehura. Ako se nađu kamenci, lijek se može propisati nakon temeljite procjene očekivanih dobrobiti terapije i mogućih rizika. Ponovljene preglede treba provoditi svakih 6-12 mjeseci tijekom liječenja.

Ako se tijekom liječenja otkriju kamenci:

• Asimptomatsko: možete prestati uzimati lijek ili nastaviti terapiju nakon procjene omjera koristi i rizika. Nema potrebe poduzimati nikakve mjere, potreban je češći nadzor;
• S kliničkim simptomima: možete prestati uzimati lijek ili nastaviti liječenje nakon procjene omjera koristi i rizika. Bolesnici trebaju standardnu ​​terapiju žučnih kamenaca (uključujući pripravke žučnih kiselina) i redoviti ultrazvučni nadzor.

Bolesnici s tumorima hipofize koji luče hormon rasta zahtijevaju strogi liječnički nadzor tijekom liječenja, budući da lijek može povećati veličinu tumora i razviti ozbiljne komplikacije, poput suženja vidnih polja. Ako se to dogodi, potrebno je razmotriti korištenje drugih metoda liječenja.

Oktreotid može utjecati na apsorpciju masti u crijevima.

S razvojem bradikardije potrebno je razmotriti mogućnost smanjenja doze blokatora kalcijevih kanala, beta-blokatora ili lijekova koji utječu na ravnotežu vode i elektrolita.

Treba imati na umu da oktreotid nije antitumorsko sredstvo, stoga ne pomaže u liječenju lučećih endokrinih tumora gušterače i gastrointestinalnog trakta.

U liječenju endokrinih tumora gastrointestinalnog trakta i gušterače, u nekim slučajevima, moguć je iznenadni recidiv. S razvojem inzulinoma tijekom primjene oktreotida moguće je produljenje trajanja i ozbiljnosti hipoglikemije. Takve bolesnike treba pomno nadzirati, osobito pri svakoj promjeni doze.

Oktreotid utječe na koncentraciju glukoze u krvi. Fluktuacije je moguće smanjiti češćom primjenom lijeka u manjim dozama. U šećernoj bolesti tipa 1 lijek može smanjiti potrebu za inzulinom, u šećernoj bolesti tipa 2 (s djelomično očuvanom sekrecijom inzulina) te u bolesnika bez dijabetesa može dovesti do razvoja postprandijalne hiperglikemije. Iz tog razloga bolesnici sa šećernom bolešću trebaju kontrolirati razinu glukoze u krvi i provoditi antidijabetičku terapiju.

Također je potrebno da bolesnici kontroliraju koncentraciju glukoze u krvi nakon krvarenja iz proširenih vena želuca ili jednjaka, jer se u tom slučaju povećava rizik od razvoja dijabetesa tipa 1.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima

Zbog opasnosti od nuspojava od strane središnjeg živčanog sustava, preporučuje se oprez pri vožnji automobila i obavljanju bilo kojeg posla koji zahtijeva povećanu pozornost i brzinu reakcija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

• Trudnoća: primjena oktreotida moguća je samo pod strogim indikacijama nakon procjene omjera očekivane koristi i mogućeg rizika;
• Razdoblje dojenja: terapija je kontraindicirana.

Primjena u djetinjstvu

Za oslabljenu funkciju bubrega

Bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno prilagođavati dozu oktreotida.

Za oslabljenu funkciju jetre

Bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre savjetuje se prilagoditi dozu održavanja oktreotida.

Primjena u starijih osoba

Starijim bolesnicima nije potrebna korekcija režima doziranja.

interakcija lijekova

Potreban je oprez istodobno s lijekovima koji se metaboliziraju sustavom citokroma P 450 i imaju uski raspon terapijskih koncentracija (na primjer, kinidin ili terfenadin), jer. povećava vjerojatnost nuspojava.

Oktreotid smanjuje apsorpciju ciklosporina, povećava bioraspoloživost bromokriptina, usporava apsorpciju cimetidina, smanjuje metabolizam lijekova koji se metaboliziraju uz sudjelovanje enzima sustava citokroma P 450.

U slučaju istodobne primjene sljedećih lijekova potrebna je prilagodba doze: inzulin, oralni hipoglikemici, glukagon, blokatori kalcijevih kanala, beta-blokatori i diuretici.

Analozi

Analozi Octreotida su: Octreotide Fsintez, Octrid, Octretex, Sandostatin, Somatostatin, Diferelin, Sermorelin.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece i zaštićeno od svjetlosti, na temperaturi od 8-25 ºS.

Rok trajanja - 5 godina.

Oktreotid je sintetski derivat prirodnog hormona somatostatina, karakteriziran sličnim farmakološkim učincima, ali puno duljim djelovanjem; inhibira izlučivanje tireotropina, serotonina, gastrina, inzulina, glukagona, hormona rasta, kako patološki povišenog tako i uzrokovanog vanjskim čimbenicima (arginin, unos hrane, inzulinska hipoglikemija itd.).

Oblik i sastav ispuštanja

Oblici doziranja oktreotida:

• Otopina za intravenoznu i supkutanu primjenu u dozi od 50 i 100 mcg: bezbojna, prozirna tekućina, bez mirisa (1 ml po ampuli, 5 ampula (50 mcg) u blister pakiranju; 5 ampula (100 mcg) u blister pakiranju, u kutija pakiranje od 1 ili 2 pakiranja);
• Otopina za intravenoznu i supkutanu primjenu u dozi od 300 i 600 mcg: bezbojna, prozirna tekućina, bez mirisa (1 ml u ampuli od tamnog stakla sa zateznim prstenom za otvaranje ili s točkom prijeloma ili u ampuli od bezbojnog stakla označenom kao dva zelene trake; u blister pakiranju 1 ili 2 ampule, u kartonskom pakiranju 1 pakiranje; u blister pakiranju 5 ampula, u kartonskom pakiranju 1 ili 2 pakiranja).

Sastav otopine od 1 ml za intravenoznu i supkutanu primjenu u dozi od 50 i 100 mcg:

• Djelatna tvar: oktreotid - 50 i 100 mcg;

Sastav otopine od 1 ml za intravenoznu i supkutanu primjenu u dozi od 300 i 600 mcg:

• Aktivna tvar: oktreotid acetat, u smislu oktreotida - 300 i 600 mcg;
• Dodatne komponente: voda za injekcije, natrijev klorid.

Indikacije za upotrebu

• Akutni pankreatitis (u dozi od 50 i 100 mcg);
• Peptički ulkus želuca i dvanaesnika, kako bi se zaustavilo krvarenje (u dozi od 50 i 100 mcg);
• Akromegalija (za kontrolu glavnih manifestacija lezije i smanjenje razine hormona rasta i inzulinu sličnog faktora rasta-1 (IGF-1); s nedovoljnom učinkovitošću ili nemogućnošću kirurškog liječenja ili terapije zračenjem; s pacijentom koji odbija operaciju ili s kratkotrajnim liječenjem u razdobljima između tečajeva zračenja, do potpunog razvoja njegovog učinka);
• Sekretirajući endokrini tumori gušterače i gastrointestinalnog trakta, u cilju kontrole simptoma (karcinoidni tumori (uz prisutnost karcinoidnog sindroma), glukagonomi, VIPomi, gastrinomi / Zollinger-Ellisonov sindrom (u kombinaciji s blokatorima histaminskih H2 receptora i inhibitorima protonske pumpe) inzulinom (uključujući terapiju održavanja i kontrolu hipoglikemije prije operacije), somatoliberinom).

Otopina se koristi za liječenje i prevenciju komplikacija u razdoblju nakon operacija na trbušnim organima, kao i kod bolesnika s cirozom jetre za zaustavljanje krvarenja i sprječavanje ponovnog krvarenja iz proširenih vena želuca i jednjaka. Primjena sredstva moguća je u kombinaciji s određenim terapijskim mjerama (na primjer, s endoskopskom skleroterapijom).

Kontraindikacije

• Djeca i adolescenti do 18 godina starosti;
• Preosjetljivost na komponente lijeka.

S velikim oprezom, lijek treba koristiti za kolelitijazu (kolelitijazu) i dijabetes melitus. Iskustvo s primjenom lijeka tijekom trudnoće nije dostupno. Kao rezultat toga, Octreotide se preporučuje trudnicama samo kada očekivana korist od terapije nadmašuje potencijalni rizik od nuspojava.

Ako je potrebna primjena lijeka tijekom dojenja, potrebno je odbiti dojenje (jer nije poznato da li lijek prelazi u majčino mlijeko).

Način primjene i doziranje

Oktreotid se koristi supkutano i intravenozno.

U liječenju akutnog pankreatitisa, 100 mcg otopine primjenjuje se supkutano 3 puta dnevno tijekom 5 dana; također je prihvatljiva intravenska infuzija u dozi ne većoj od 1200 mcg dnevno.

Za zaustavljanje krvarenja iz varikoznih vena jednjaka ili peptičkog ulkusa propisuju se dugotrajne intravenske infuzije u dozi od 25-50 mcg / sat tijekom 5 dana.

Kako bi se spriječile komplikacije nakon kirurških zahvata na gušterači, lijek se daje supkutano. Prva injekcija u dozi od 100-200 mcg provodi se 1-2 sata prije laparotomije, a sljedeća - u dozi od 100-200 mcg nakon operacije, 3 puta dnevno, dnevno tijekom 5-7 dana.

Kod akromegalije se preporučuje supkutana primjena 300 mikrograma oktreotida u intervalima od 8 ili 12 sati, ova doza se propisuje ako nema učinka tijekom početne terapije (50-100 mikrograma otopine u intervalima od 8 ili 12 sati). Učinkovitost liječenja određuje se uzimajući u obzir mjesečne pokazatelje koncentracije somatotropnog hormona u krvi, podnošljivost agensa i kliničke simptome. Da bi se postigao željeni učinak, ako je potrebno, moguće je koristiti lijek u dozi većoj od 300 mcg, ali ne više od 1500 mcg dnevno.

Ako unutar 3 mjeseca terapije ne dođe do poboljšanja kliničke slike i dovoljnog smanjenja razine hormona rasta, primjena lijeka je neprikladna.

Za tumore endokrinog sustava gastroenteropankreasa, lijek se primjenjuje supkutano. Početna doza oktreotida je 50 mcg, primijenjena 1-2 puta dnevno, u budućnosti je moguće povećati dozu na 100-200 mcg s učestalošću primjene 3 puta dnevno. S neučinkovitošću početne terapije, procijenjenom koncentracijom hormona koje proizvodi tumor, podnošljivošću lijeka i postignutim kliničkim učinkom, supkutane injekcije se propisuju 1-2 puta dnevno u dozi od 300 mcg. U iznimnim slučajevima prihvatljivo je postupno povećanje doze do 300-600 mcg, primijenjeno 3 puta dnevno. Ako nema terapijskog učinka tijekom liječenja karcinoidnih tumora oktreotidom u maksimalno podnošljivoj dozi tijekom 7 dana, liječenje treba prekinuti.

Starije osobe, kao i bolesnici s funkcionalnim oštećenjem bubrega, ne zahtijevaju korekciju režima doziranja.

Pri propisivanju intravenske kapalne infuzije lijeka, sadržaj ampule u dozi od 600 μg mora se otopiti u 60 ml fiziološke otopine natrijevog klorida (0,9%). Razrijeđene otopine moraju se primijeniti odmah nakon pripreme (kako bi se izbjegla kontaminacija mikrobima). Ako je nemoguće upotrijebiti lijek odmah nakon razrjeđivanja, može se čuvati na temperaturi od 2-8 ° C ne dulje od 24 sata (ukupno vrijeme od trenutka razrjeđivanja do kraja primjene).

Nuspojave

• Probavni sustav: vrlo često - nadutost, zatvor, mučnina, bolovi u trbuhu, proljev; često - anoreksija, promjena boje / konzistencija meke stolice, steatoreja, osjećaj težine / punoće trbuha, povraćanje, dispeptički poremećaji;
• Endokrini sustav: vrlo često - hiperglikemija; često - hipotireoza, poremećaji štitnjače (smanjenje razine slobodnog i ukupnog tiroksina i hormona koji stimulira štitnjaču); poremećena tolerancija glukoze, hipoglikemija;
• Hepatobilijarni sustav: vrlo često - stvaranje kamenja u žučnom mjehuru (kolelitijaza); često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza, hiperbilirubinemija, oštećena koloidna stabilnost žuči, kolecistitis;
• Živčani sustav: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica;
• Kardiovaskularni sustav: često - bradikardija; ponekad - tahikardija;
• Dišni sustav: često - kratkoća daha;
• Koža: često - svrbež, osip, gubitak kose;
• Opći poremećaji i lokalne reakcije: vrlo često - bol na mjestu ubrizgavanja; ponekad dehidracija.

Također, pri primjeni lijeka u kliničkoj praksi uočene su sljedeće nuspojave (bez obzira na postojanje uzročne veze s primjenom lijeka): kolestatska žutica, kolestaza, žutica, kolestatski hepatitis, akutni hepatitis bez kolestaze, akutni pankreatitis. , povišene razine gama-glutamil transferaze (GGT) i alkalne fosfataze (AP), aritmije, alergijske reakcije, urtikarija, anafilaktičke reakcije.

Uz supkutane injekcije oktreotida u dnevnoj dozi od 3000-30000 mcg, podijeljene u nekoliko injekcija, nisu otkrivene nove nuspojave u bolesnika s tumorima (osim gore navedenih).

Slučajnom intravenskom primjenom lijeka u dozi od 2400-6000 mcg dnevno (brzinom od 100-250 mcg / h) ili supkutanom primjenom 1500 mcg 3 puta dnevno, uočene su sljedeće reakcije: gubitak tjelesne težine, mliječni acidoza, hepatomegalija, letargija, slabost, proljev, masna degeneracija jetre, pankreatitis, cerebralna hipoksija, iznenadni zastoj srca, snižavanje krvnog tlaka, razvoj aritmija. Liječenje je simptomatsko.

posebne upute

U bolesnika s dijabetesom koji uzimaju inzulin može doći do smanjenja potreba za inzulinom tijekom terapije.

Prije početka liječenja, kao i tijekom dugotrajnog tijeka, preporučuje se ultrazvučni pregled žučnog mjehura u intervalima od 6-12 mjeseci.

U slučaju otkrivanja kamenja u žučnom mjehuru prije početka terapije, pitanje uporabe lijeka odlučuje se pojedinačno, nakon omjera potencijalne koristi terapije i rizika od razvoja mogućih komplikacija povezanih s prisutnošću kamenja.

Manifestacije nuspojava iz probavnog sustava mogu se smanjiti uvođenjem oktreotida prije spavanja ili između obroka.

S dugim tečajem treba pratiti funkciju štitnjače.

U rijetkim slučajevima, tijekom liječenja endokrinih tumora gastrointestinalnog trakta i gušterače, može doći do iznenadnog povratka simptoma bolesti.

Kod primjene oktreotida u bolesnika s poviješću nedostatka vitamina B12 (kobalamina), preporuča se kontrolirati njegov sadržaj u tijelu (apsorpcija kobalamina se pogoršava).

Kako bi se smanjila nelagoda i bol na mjestu ubrizgavanja, preporuča se otopina prije upotrebe zagrijati na sobnu temperaturu i ubrizgati u manjem volumenu. Treba izbjegavati injekcije lijeka u kratkim intervalima na isto mjesto injiciranja.

interakcija lijekova

Učinak oktreotida na istodobno uzete tvari/lijekove:

• Ciklosporin - smanjuje njegovu apsorpciju;
• Bromokriptin - povećava njegovu bioraspoloživost;
• Cimetidin - usporava njegovu apsorpciju;
• Lijekovi koji se metaboliziraju sustavom citokroma P450 (terfenadin, kinidin) - smanjuju njihov metabolizam.

Kada se oktreotid kombinira s diureticima, oralnim hipoglikemicima, inzulinom, blokatorima "sporih" kalcijevih kanala, beta-blokatorima, potrebna je korekcija režima doziranja.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od vlage i svjetlosti, izvan dohvata djece, na temperaturi od 8 do 25 °C.

Rok trajanja - 5 godina.

Latinski naziv: Oktreotid
ATX kod: H01CB02
Djelatna tvar: Oktreotid
Proizvođač: F-Sintez, Rusija
Uvjeti za odsustvo iz ljekarne: Na recept

Oktreotid je lijek koji ima učinak sličan somatostatinu.

Indikacije za upotrebu

Primjena Octreotida je predviđena za:

• Akutni tijek pankreatitisa (enzimska faza)
• Neoplazme u organima endokrinog sustava (gastrinoma, insulinoma, glukagonoma i vipoma)
• Otvaranje krvarenja u gastrointestinalnom traktu u prisutnosti ulcerativnih lezija, kao i preventivne mjere za proširene vene jednjaka, komplicirane cirozom jetre
• Akromegalija
• Prevencija mogućih komplikacija na trbušnim organima nakon operacije
• Prevencija želučanog krvarenja (osobito iz srčanog dijela).

Spoj

1 ml lijeka sadrži 100 mcg glavnog aktivnog sastojka, koji je predstavljen oktreotidom. Kao pomoćne tvari su:

• Natrijev klorid
• Pročišćena voda.

Ljekovita svojstva

Lijek Octreotide je umjetni analog takve tvari kao što je somatostatin, ima ista farmakološka svojstva, ali karakterizira produljeni terapeutski učinak. Važno je napomenuti da je trgovački i međunarodni naziv (naziv) lijeka isti.

Ovaj lijek termozit proces proizvodnje hormona rasta, uključujući patološke i one izazvane hipoglikemijom ovisnom o inzulinu, pretjeranom tjelesnom aktivnošću ili argininom. Uz to, inhibira proizvodnju ne samo inzulina, glukagona, već i gastrina, serotinina (oslabljenog, zbog patoloških promjena, i izazvanog hranom).

Korištenje Okreotida pomaže u suzbijanju proizvodnje:

• Glukagon s inzulinom, koji je uzrokovan argininom
• Thyrotropin, izazvan visokom razinom tireoliberina.

U osoba koje se pripremaju za kirurški zahvat na gušterači postoji mali rizik od ozbiljnih komplikacija (fistule, sepse, apscesi, razvoj akutnog pankreatitisa) nakon kirurškog zahvata ako je lijek uzet prije i neposredno nakon njega.

Za zaustavljanje krvarenja i sprječavanje njegove pojave kod osoba s cirozom jetre i proširenim venama, preporuča se provesti kombinirano liječenje Octreotidom i drugim lijekovima koji su uključeni u sklerozirajuću, hemostatsku terapiju.

Lijek se brzo apsorbira nakon unošenja pod kožu. Najveća koncentracija u krvi uočena je unutar pola sata nakon injekcije.

Komunikacija s proteinima plazme iznosi 65%. Trajanje poluživota metaboličkih produkata nakon unošenja lijeka pod kožu je oko 100 minuta; kada se ubrizgava u venu, aktivna komponenta otopine izlučuje se u dvije faze, čije je trajanje 10 i 90 minuta. minuta. Metaboliti se iz tijela izlučuju putem crijeva i bubrega. Ukupni klirens je otprilike jednak 160 ml/min.

U starijih bolesnika dolazi do smanjenja ukupnog klirensa, dok je poluvrijeme eliminacije metabolita blago produljeno. Treba napomenuti da se povećanje klirensa bilježi kod osoba s teškim zatajenjem bubrega.

Obrazac za otpuštanje

Oktreotid je bistra i gotovo bezbojna otopina bez izraženog mirisa. Jedna ampula sadrži 1 ml otopine lijeka. Unutar kartonske kutije nalaze se 1 ili 2 blistera. pakiranja koja sadrže 5 ampera.

Oktreotid: detaljne upute za uporabu

Cijena: od 600 do 3616 rubalja.

Injekcije se daju pod kožu i izravno u venu.

Obično se propisuju sljedeće doze lijeka:

• Shema za upotrebu oktreotida u pankreatitisu: 100 mcg supkutano tri puta dnevno, trajanje terapijske terapije je 5 dana, tijekom prva dva dana zabilježen je najveći terapeutski učinak; također je moguće ubrizgati lijek u venu (dnevna doza - do 1200 mcg)
• Prevencija postoperativnih komplikacija: 100 mcg prije operacije, naknadno - 100 mcg tri puta dnevno, ukupno trajanje terapije je 7 dana.
• Zaustavljanje želučanog krvarenja kod varikoznih vena jednjaka: otopina se ubrizgava u venu infuzijom brzinom od 25-50 mcg / sat, terapija traje 5 dana.
• Ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta: u venu (infuzija) brzinom od 25 mcg / sat, indicirano je petodnevno liječenje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trenutno nema pouzdanih podataka o tome kako lijek utječe na tijelo žene i djeteta.

Liječenje ove skupine bolesnika treba provoditi pod strogim liječničkim nadzorom kako bi se spriječio razvoj komplikacija.

Kontraindikacije

Nemojte započeti liječenje lijekom u slučaju preosjetljivosti na djelatnu tvar.

S velikim oprezom, lijekovi se propisuju osobama s dijabetes melitusom, kao i kolelitijazom.

Mjere opreza

Stariji će bolesnici morati prilagoditi dozu lijekova (smanjiti je).

Na mjestu ubrizgavanja može doći do peckanja, laganog svrbeža, hiperemije i otekline.

Kako bi se smanjila nelagoda tijekom ubrizgavanja lijeka, preporuča se zagrijati otopinu na sobnu temperaturu i ubrizgati je što je sporije moguće.

Možete napraviti injekcije s drugim lijekovima, ali svaki sljedeći postupak mora se provesti nakon nekoliko sati.

Osobe s dijabetesom koje uzimaju inzulin morat će prilagoditi propisanu dozu. Da bi se normalizirala razina inzulina u krvi, preporuča se pribjeći čestoj primjeni lijeka, ali u minimalnim dozama. U slučaju dijabetesa tipa 1 tijekom liječenja oktreotidom, potreba za inzulinom može se naglo smanjiti, u bolesnika s dijabetesom tipa 2 može se razviti postprandijalna hiperglikemija. Zato će biti potrebno kontrolirati razinu šećera u krvi i provoditi potrebnu antidijabetičku terapiju.

Ako se pacijentu prije početka terapije dijagnosticira bolest žučnih kamenaca, odluka o primjeni oktreotida donosi se individualno (uzimajući u obzir vjerojatnu korist i percipirani rizik).

Kako bi se smanjila ozbiljnost nuspojava iz gastrointestinalnog trakta, injekcije će biti potrebne između glavnih obroka ili prije spavanja navečer.

Interakcije između lijekova

Lijek značajno smanjuje apsorpciju lijekova kao što su ciklosporin i cimetidin.

Ako je potrebno uzimati diuretike, inzulin, hipoglikemijske lijekove, antagoniste kalcija, beta-blokatore, potrebno je prilagoditi njihovu dozu.

Uz istovremenu primjenu bromokriptina, opaža se povećanje njegove bioraspoloživosti.

Lijekovi koji prolaze kroz proces metabolizma zbog sudjelovanja specifičnih izoenzima citokroma P450 i karakterizirani su uskim rasponom doziranja propisuju se s velikim oprezom.

Kompatibilnost s alkoholom

Alkohol može inhibirati proizvodnju određenih hormona, pa je konzumacija alkohola tijekom liječenja kontraindicirana.

Nuspojave

Mogu postojati reakcije gastrointestinalnog trakta: teška mučnina, koja se pretvara u povraćanje, razvoj anoreksije, spastična bol u trbuhu, povećano stvaranje plina u crijevima, steatoreja i rijetka stolica. Tijekom liječenja može se povećati izlučivanje lipida s izmetom, ali se rizik od razvoja sindroma malapsorpcije ne povećava. Vrlo rijetko postoje manifestacije koje su karakteristične za crijevnu opstrukciju. Nije isključen razvoj hepatitisa bez kolestaze ili hiperbilirubinemije. Dugotrajnom primjenom može se razviti bolest žučnih kamenaca. U nekim slučajevima bilježi se pogoršanje pankreatitisa (tijekom prvih sati nakon završetka uzimanja lijeka).

CCC također može reagirati na liječenje oktreotidom - javlja se bradikardija ili aritmija.

Metabolizam lipida: može se razviti tolerancija na glukozu (osobito nakon jela), takva reakcija tijela povezana je s inhibicijom proizvodnje inzulina, hiper- ili hipoglikemijom.

Lokalne reakcije: bol na mjestu ubrizgavanja, hiperemija, oteklina, svrbež i jako peckanje. Takvi simptomi nestaju sami nakon 15 minuta.

Ostale nuspojave: alergije, alopecija.

Predozirati

Može doći do kratkotrajnog smanjenja broja otkucaja srca, spastičnih bolova, crvenila kože lica, proljeva, bilježe se promjene stolice. Preporuča se simptomatska terapija. Nakon prestanka akutnih simptoma, trebate se obratiti liječniku za savjet.

Uvjeti skladištenja i rok trajanja

Rok trajanja ampula je 5 godina. Tijekom upotrebe ampule se mogu čuvati do 2 tjedna. na sobnoj temperaturi.

Analozi

Novartis Pharma, Švicarska

Cijena od 1129 do 2237 rubalja.

Sandostatin je uvozni analog oktreotida, ali se proizvodi u obliku otopine, kao i mikrosfere za pripremu suspenzije. Lijek se koristi za složeno liječenje gastroenteroloških bolesti.

Prednosti:

• Smanjuje izlučivanje gastrina i inzulina
• Dostupan u dva oblika doziranja
• Podržava normoglikemiju.

minusi:

• Može uzrokovati hiperbilirubinemiju
• Otpušta se na recept
• Nije isključeno razvoj jetrenih patologija i pojava proljeva.

Ipsen Pharma, Francuska

Cijena od 2441 do 21010 rubalja.

Diphereline je hormonski lijek čija je aktivna tvar triptorelin. Propisuje se za žensku neplodnost, rani pubertet, endometriozu, onkopatologije reproduktivnog sustava, smanjenu potenciju. Diferelin se proizvodi u obliku liofilizata za proizvodnju otopine ili suspenzije.

Prednosti:

• Visoka učinkovitost u liječenju ženske neplodnosti
• Praktičan za korištenje
• Može se koristiti s drugim lijekovima.

minusi:

• Skup
• Dostupno samo na recept
• Kontraindicirano u trudnoći, HB.

analog somatostatina. Lijek za intenzivnu njegu u gastroenterologiji

Djelatna tvar

Oktreotid (kao acetat) (oktreotid)

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Pomoćne tvari: - 9 mg, voda za injekcije - do 1 ml.

Otopina za intravensku i s/c primjenu proziran, bezbojan, bez mirisa.

Pomoćne tvari: natrijev klorid - 9 mg, voda za injekcije - do 1 ml.

1 ml - ampule (1) - blister pakiranja (1) - kartonska pakiranja.
1 ml - ampule (2) - blister pakiranja (1) - kartonska pakiranja.
1 ml - ampule (5) - blister pakiranja (1) - kartonska pakiranja.
1 ml - ampule (5) - blister pakiranja (2) - kartonska pakiranja.

farmakološki učinak

Oktreotid je sintetski analog somatostatina, koji je derivat prirodnog hormona somatostatina i ima slične farmakološke učinke, ali s puno duljim djelovanjem. Oktreotid potiskuje lučenje hormona rasta (GH), kako patološki povećano tako i uzrokovano argininom, vježbanjem i inzulinskom hipoglikemijom. Lijek također potiskuje lučenje inzulina, glukagona, gastrina, kako patološki povećano tako i uzrokovano unosom hrane; također potiskuje lučenje inzulina i glukagona, stimulirano argininom. Oktreotid inhibira izlučivanje tireotropina uzrokovano tireoliberinom.

Za razliku od somatostatina, oktreotid potiskuje lučenje GH u većoj mjeri nego lučenje inzulina, a njegova primjena nije popraćena naknadnom hipersekrecijom hormona (na primjer, GH u bolesnika s akromegalijom).

U bolesnika s akromegalijom oktreotid smanjuje koncentraciju GH i inzulinu sličnog faktora rasta (IGF-1) u krvi. Smanjenje koncentracije GH za 50% ili više opaža se u 90% bolesnika, dok se vrijednost koncentracije GH od najmanje 5 ng/ml postiže u oko polovice bolesnika. U većine bolesnika s akromegalijom oktreotid smanjuje jačinu glavobolje, oticanje mekog tkiva, hiperhidrozu, bolove u zglobovima i parestezije. U bolesnika s velikim adenomima hipofize, liječenje oktreotidom može dovesti do određenog smanjenja veličine tumora.

U slučaju lučenja tumora gastroenteropankreatičnog endokrinog sustava, u slučajevima nedovoljne učinkovitosti provedene terapije (kirurška intervencija, embolizacija jetrene arterije, kemoterapija, uključujući streptozotocin i), imenovanje oktreotida može dovesti do poboljšanja tijeka bolesti. . Dakle, u karcinoidnim tumorima, primjena oktreotida može dovesti do smanjenja ozbiljnosti osjećaja crvenila u licu, proljeva, što je u mnogim slučajevima popraćeno smanjenjem koncentracije serotonina u plazmi i izlučivanjem 5-hidroksiindoloctene kiseline bubrezima. Kod tumora karakteriziranih hiperprodukcijom vazoaktivnog intestinalnog peptida (VIPoma), primjena oktreotida kod većine bolesnika dovodi do smanjenja teške sekretorne dijareje, a time i do poboljšanja kvalitete života bolesnika. Istodobno se smanjuje popratna neravnoteža elektrolita, na primjer, hipokalemija, što omogućuje otkazivanje enteralne i parenteralne primjene tekućine i elektrolita. U nekih bolesnika progresija tumora se usporava ili zaustavlja, smanjuje se njegova veličina, kao i veličina jetrenih metastaza. Kliničko poboljšanje obično je popraćeno smanjenjem koncentracije vazoaktivnog intestinalnog peptida (VIP) u plazmi ili njezinom normalizacijom. U glukagonomima, primjena oktreotida dovodi do smanjenja erythema migrans. Oktreotid nema značajan učinak na težinu hiperglikemije kod dijabetes melitusa, dok potreba za inzulinom ili oralnim hipoglikemicima obično ostaje nepromijenjena. Lijek uzrokuje smanjenje proljeva, što je popraćeno povećanjem tjelesne težine. Iako je pad koncentracije glukagona u plazmi pod utjecajem oktreotida prolazan, kliničko poboljšanje ostaje stabilno tijekom cijelog razdoblja primjene lijeka. U bolesnika s gastrinomima / Zollinger-Ellisonovim sindromom, primjenom oktreotida samog ili u kombinaciji s inhibitorima protonske pumpe ili blokatorima H2-histaminskih receptora, moguće je smanjiti hipersekreciju klorovodične kiseline u želucu, smanjiti koncentraciju gastrina u krvi plazme, kao i smanjiti ozbiljnost proljeva i plime. U bolesnika s inzulinomima oktreotid smanjuje razinu imunoreaktivnog inzulina u krvi (ovaj učinak može biti kratkotrajan - oko 2 sata). U bolesnika s resektabilnim tumorima, oktreotid može omogućiti vraćanje i održavanje normoglikemije u prijeoperativnom razdoblju. U bolesnika s neoperabilnim benignim i malignim tumorima, kontrola glikemije može se poboljšati bez istodobnog produljenog smanjenja razine inzulina u krvi.

U bolesnika s rijetkim tumorima koji prekomjerno proizvode faktor oslobađanja hormona rasta (somatoliberinom), oktreotid smanjuje težinu simptoma akromegalije. To je zbog potiskivanja izlučivanja faktora oslobađanja hormona rasta i samog hormona rasta. U budućnosti se može smanjiti hipertrofija hipofize.

Kod krvarenja iz proširenih vena jednjaka i želuca u bolesnika s cirozom jetre, primjena oktreotida u kombinaciji sa specifičnim liječenjem (na primjer, skleroterapijom) dovodi do učinkovitije kontrole krvarenja i ranog ponovnog krvarenja, smanjenja volumena transfuzije i poboljšanje 5-dnevnog preživljavanja. Vjeruje se da je mehanizam djelovanja oktreotida povezan sa smanjenjem protoka krvi kroz organe supresijom vazoaktivnih hormona kao što su VIP i glukagon.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon supkutane primjene, oktreotid se brzo i potpuno apsorbira. C max oktreotida u plazmi se postiže unutar 30 minuta.

Distribucija

Komunikacija s proteinima krvne plazme je 65%. Vezanje oktreotida s krvnim stanicama izrazito je beznačajno.Vd iznosi 0,27 l/kg.

rasplod

T1/2 nakon s/c primjene oktreotida je 100 minuta. Nakon intravenske primjene, izlučivanje oktreotida provodi se u 2 faze, s T 1/2 - 10 odnosno 90 minuta. Većina oktreotida izlučuje se kroz crijeva, oko 32% - u nepromijenjenom obliku putem bubrega. Ukupni klirens je 160 ml/min.

Indikacije

Akromegalija: za kontrolu glavnih manifestacija bolesti i smanjenje razine GH i IGF-1 u plazmi u slučajevima kada nema dovoljnog učinka kirurškog liječenja ili terapije zračenjem. Oktreotid je također indiciran za liječenje bolesnika s akromegalijom koji su odbili operaciju ili imaju kontraindikacije za nju, kao i za kratkotrajno liječenje između ciklusa zračenja dok se njezin učinak u potpunosti ne razvije.

Izlučujući endokrini tumori gastrointestinalnog trakta i gušterače - za kontrolu simptoma:

- karcinoidni tumori s prisutnošću karcinoidnog sindroma;

- VIPomas;

- glukagonomi;

- gastrinomi / Zollinger-Ellisonov sindrom - obično u kombinaciji s inhibitorima protonske pumpe i blokatorima histaminskih H 2 receptora;

- inzulinomi (za kontrolu hipoglikemije u prijeoperativnom razdoblju, kao i za terapiju održavanja);

- somatoliberinomi (tumori karakterizirani hiperprodukcijom faktora oslobađanja hormona rasta).

Lijek nije i njegova primjena ne može dovesti do izlječenja ove kategorije bolesnika.

Zaustavljanje krvarenja i prevencija ponovne pojave krvarenja iz proširenih vena jednjaka i želuca u bolesnika s cirozom jetre. Oktreotid se koristi u kombinaciji sa specifičnim terapijskim mjerama, kao što je endoskopska sklerozirajuća terapija.

Kontraindikacije

- preosjetljivost na oktreotid ili druge sastojke lijeka;

- dob djece do 18 godina.

Pažljivo: kolelitijaza (kolelitijaza); dijabetes

Doziranje

Subkutano, intravenski kap po kap.

S akromegalijom- s/c, u dozi od 300 mcg u razmacima od 8 ili 12 sati.Ova se doza koristi u slučaju neuspjeha početne terapije (lijek Oktreotid, otopina za i/v i s/c, 50-100 mcg u razmacima od 8 ili 12 sati). Početni neuspjeh terapije procjenjuje se na temelju mjesečnih određivanja koncentracije GH u krvi (ciljna koncentracija: GH< 2.5 нг/мл; ИФР – 1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг, рекомендуется проводить подбор дозы, основываясь на вышеуказанных критериях. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут.

U bolesnika koji primaju oktreotid u stabilnoj dozi, određivanje koncentracije GH treba provoditi svakih 6 mjeseci. Ako nakon tri mjeseca liječenja oktreotidom ne dođe do dovoljnog sniženja koncentracije GH i poboljšanja kliničke slike bolesti, terapiju treba prekinuti.

Za tumore endokrinog sustava gastroenteropankreasa: s/c, u dozi od 300 mcg 1-2 puta dnevno. Ova se doza koristi u slučaju neuspjeha početne terapije (pripravak oktreotida, otopina za intravensku i s/c primjenu, 50 mcg 1-2 puta dnevno uz postupno povećanje do 100-200 mcg 3 puta dnevno). Neučinkovitost inicijalne terapije procjenjuje se na temelju postignutog kliničkog učinka, učinka na koncentraciju hormona koje proizvodi tumor (u slučaju karcinoidnih tumora učinak na izlučivanje 5-hidroksiindooctene kiseline putem bubrega) i podnošljivosti. U iznimnim slučajevima dopušteno je pacijentu propisati dozu veću od 600 mcg / dan, doza lijeka može se postupno povećati na 300-600 mcg 3 puta / dan. Doze održavanja lijeka treba odabrati pojedinačno. Kod karcinoidnih tumora, ako terapija oktreotidom u najvećoj podnošljivoj dozi tijekom 1 tjedna nije bila učinkovita, liječenje se ne smije nastaviti.

S krvarenjem iz proširenih vena jednjaka i želuca: IV drip brzinom od 25 mcg/h tijekom 5 dana.

Primjena u određenim skupinama bolesnika

Trenutno nema podataka koji bi to ukazivali starije osobe smanjena podnošljivost oktreotida i zahtijevaju promjenu režima doziranja.

Na bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nije potrebna korekcija režima doziranja oktreotida.

Iskustvo s oktreotidom u djece ograničeno.

Pravila za uporabu lijeka

Subkutana primjena

Bolesnici koji sami sebi daju supkutano oktreotid trebaju dobiti detaljne upute od svog liječnika ili medicinske sestre.

Prije primjene, otopinu treba zagrijati na sobnu temperaturu - to pomaže smanjiti nelagodu na mjestu ubrizgavanja. Nemojte ubrizgavati lijek na isto mjesto u kratkim razmacima. Ampule treba otvoriti neposredno prije primjene lijeka; bacite svu neiskorištenu otopinu.

Intravenozno kapanje

Ako je potrebno, intravenski kapajući oktreotid, sadržaj jedne ampule koja sadrži 600 μg djelatne tvari treba razrijediti u 60 ml 0,9% otopine natrijevog klorida. Oktreotid na temperaturama ispod 25 °C tijekom 24 sata zadržava fizikalnu i kemijsku stabilnost u sterilnoj 0,9% otopini natrijeva klorida ili 5% otopini dekstroze u vodi. Međutim, budući da oktreotid može utjecati na metabolizam glukoze, poželjno je koristiti 0,9% otopinu natrijeva klorida. Prije / u uvođenju ampule treba pažljivo ispitati promjene u boji otopine i prisutnost stranih čestica.

Kako bi se izbjegla mikrobna kontaminacija, razrijeđene otopine treba koristiti odmah nakon pripreme. Ako se otopina ne koristi odmah, treba je čuvati na 2-8°C. Prije primjene, otopinu treba zagrijati na sobnu temperaturu. Ukupno vrijeme između razrjeđivanja, skladištenja u hladnjaku i završetka uvođenja otopine ne smije biti duže od 24 sata.

Nuspojave

Glavne nuspojave uočene pri primjeni oktreotida bile su nuspojave na probavnom, živčanom, hepatobilijarnom sustavu, kao i metabolički poremećaji i razvoj nutritivnih nedostataka.

U kliničkim ispitivanjima tijekom primjene lijeka najčešće su uočeni proljev, bolovi u trbuhu, mučnina, nadutost, glavobolja, stvaranje žučnih kamenaca, hiperglikemija i zatvor. Vrtoglavica, bolovi različite lokalizacije, poremećaj koloidne stabilnosti žuči (stvaranje mikrokristala kolesterola), disfunkcija štitnjače (smanjena razina hormona koji stimulira štitnjaču, ukupnog i slobodnog tiroksina), meka stolica, smanjena tolerancija glukoze, povraćanje, astenija i hipoglikemija. također često napominje.

Pri primjeni lijeka u rijetkim slučajevima mogu se pojaviti pojave koje nalikuju akutnoj crijevnoj opstrukciji: progresivna nadutost, jaka bol u epigastričnom području, napetost u trbušnom zidu, zaštita mišića.

Iako se izlučivanje masti fecesom može povećati, do danas nema dokaza da dugotrajno liječenje oktreotidom može dovesti do razvoja pothranjenosti zbog malapsorpcije.

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi akutnog pankreatitisa koji se razvijaju u prvim satima ili danima s/c primjene oktreotida i nestaju nakon prekida primjene lijeka. Osim toga, prijavljeni su slučajevi pankreatitisa povezanog s kolelitijazom kod produljene primjene oktreotida s.c.

Prema EKG studiji o pozadini uporabe lijeka u bolesnika s akromegalijom i karcinoidnim sindromom: uočeno je produljenje QT intervala, odstupanje električne osi srca, rana repolarizacija, niskonaponski tip EKG-a, pomicanje prijelazne zone, rani P val i nespecifične promjene ST segmenta i T vala. U ovoj kategoriji bolesnika postoje bolesti srca, uzročna povezanost između primjene oktreotida i razvoja ovih nuspojava nije utvrđena. uspostavljena.

Za određivanje učestalosti nuspojava utvrđenih tijekom kliničkih ispitivanja lijeka korišteni su sljedeći kriteriji: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100,< 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Iz probavnog sustava: vrlo često - proljev, bolovi u trbuhu, mučnina, zatvor, nadutost; često - dispeptički poremećaji, povraćanje, osjećaj punoće / težine u trbuhu, steatoreja, konzistencija meke stolice, promjena boje stolice, anoreksija.

Iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica.

Iz endokrinog sustava: vrlo često - hiperglikemija; često - hipotireoza / disfunkcija štitnjače (smanjene razine hormona koji stimulira štitnjaču, ukupnog i slobodnog tiroksina); hipoglikemija, poremećaj tolerancije glukoze.

vrlo često - kolelitijaza, tj. stvaranje kamenja u žučnom mjehuru; često - kolecistitis, poremećena koloidna stabilnost žuči (stvaranje mikrokristala kolesterola), hiperbilirubinemija, povećana aktivnost jetrenih transaminaza.

Dermatološke reakcije:često - svrbež, osip, gubitak kose.

Iz dišnog sustava:često - otežano disanje.

često - bradikardija; ponekad - tahikardija.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu injiciranja: vrlo često - bol na mjestu ubrizgavanja; ponekad dehidracija.

Tijekom terapije oktreotidom u kliničkoj praksi zabilježene su sljedeće nuspojave, bez obzira na postojanje uzročne veze s primjenom lijeka:

Iz imunološkog sustava: anafilaktičke reakcije, alergijske reakcije/preosjetljivost.

Dermatološke reakcije: osip.

Iz hepatobilijarnog sustava: akutni pankreatitis, akutni hepatitis bez kolestaze, kolestatski hepatitis, kolestaza, žutica, kolestatska žutica, povišene razine alkalne fosfataze, gama-glutamil transferaze.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: aritmije.

Predozirati

U kliničkoj praksi zabilježeni su izolirani slučajevi predoziranja oktreotidom u djece i odraslih. U slučaju slučajne primjene oktreotida u odraslih u dozi od 2400-6000 mcg/dan, primijenjene intravenski (brzina infuzije
100-250 mcg / sat) ili s / c (1500 mcg 3 puta / dan), primijećeno je: razvoj aritmija, pad krvnog tlaka, iznenadni zastoj srca, cerebralna hipoksija, pankreatitis, masna degeneracija jetre, proljev, slabost, letargija, mršavljenje tijela, hepatomegalija i laktacidoza.

U slučaju slučajne primjene oktreotida u djece u dozi od 50-3000 mcg / dan, intravenski (brzina infuzije 2,1-500 mcg / h) ili s / c (50-100 mcg), zabilježena je samo umjerena hiperglikemija.

S / c primjenom oktreotida u dozi od 3000-30000 mcg / dan (podijeljeno u nekoliko injekcija) u bolesnika s tumorima, nisu identificirane nove nuspojave (s iznimkom onih navedenih u odjeljku "Nuspojave").

interakcija lijekova

Farmakokinetička interakcija

Smanjuje apsorpciju ciklosporina, usporava apsorpciju cimetidina. Potrebno je korigirati režim doziranja istodobno korištenih diuretika, beta-blokatora, blokatora "sporih" kalcijevih kanala, oralnih hipoglikemijskih lijekova, glukagona.

Kombinirana primjena oktreotida i bromokriptina povećava bioraspoloživost bromokriptina.

Smanjuje metabolizam tvari koje se metaboliziraju uz sudjelovanje enzima sustava citokroma P450 (može biti posljedica supresije GR). Budući da se slični učinci oktreotida ne mogu isključiti, potreban je oprez pri propisivanju lijekova koji se metaboliziraju putem sustava citokroma P450 i imaju uski raspon terapijskih koncentracija (npr. kinidin, terfenadin).

posebne upute

U slučaju tumora hipofize koji luče GH, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika koji primaju oktreotid, jer je moguće povećanje veličine tumora s razvojem tako ozbiljne komplikacije kao što je sužavanje vidnog polja. U tim slučajevima treba razmotriti potrebu za drugim tretmanima.

Budući da smanjenje razine hormona rasta i normalizacija razine inzulinu sličnog faktora-1 tijekom terapije oktreotidom može dovesti do obnove plodnosti u žena s akromegalijom, bolesnice u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije kada koriste lijek. .

Kod propisivanja oktreotida tijekom duljeg vremenskog razdoblja potrebno je pratiti funkciju štitnjače.

U slučaju razvoja bradikardije na pozadini uporabe oktreotida, ako je potrebno, moguće je smanjiti dozu beta-blokatora ili lijekova koji utječu na ravnotežu vode i elektrolita.

U nekih bolesnika oktreotid može promijeniti crijevnu apsorpciju masti.

U pozadini uporabe oktreotida došlo je do smanjenja sadržaja kobalamina (vitamin B 12) i odstupanja od norme testa apsorpcije kobalamina (Schillingov test).

Kod primjene oktreotida u bolesnika s poviješću nedostatka vitamina B12 preporučuje se kontrolirati sadržaj kobalamina u tijelu.

Prije primjene oktreotida bolesnici bi trebali obaviti osnovni ultrazvuk žučnog mjehura.

Tijekom liječenja Octreotidom potrebno je ponoviti ultrazvučne preglede žučnog mjehura, po mogućnosti u intervalima od 6-12 mjeseci.

Ako se žučni kamenci otkriju prije liječenja, treba odvagnuti potencijalnu korist terapije oktreotidom u odnosu na moguće rizike povezane s njihovom prisutnošću. Nema podataka o bilo kakvom negativnom učinku oktreotida na tijek ili prognozu već postojeće kolelitijaze.

Asimptomatski kamenci u žučnom mjehuru. Primjena oktreotida može se prekinuti ili nastaviti - sukladno procjeni omjera koristi i rizika. U svakom slučaju, ne treba činiti ništa osim nastaviti promatranje, po potrebi ga i učestaliti.

Kamenci u žučnom mjehuru s kliničkim simptomima. Primjena oktreotida može se prekinuti ili nastaviti - sukladno procjeni omjera koristi i rizika. U svakom slučaju, bolesnika treba liječiti na isti način kao i u drugim slučajevima bolesti žučnih kamenaca s kliničkim manifestacijama. Liječenje lijekovima uključuje primjenu kombinacija žučnih kiselina (primjerice henodeoksikolna kiselina u dozi od 7,5 mg/kg dnevno u kombinaciji s ursodeoksikolnom kiselinom u istoj dozi) pod ultrazvučnim nadzorom do potpunog nestanka kamenaca.

U liječenju oktreotidom endokrinih tumora probavnog trakta i gušterače, u rijetkim slučajevima može doći do iznenadnog povratka simptoma bolesti.

U bolesnika s inzulinomima tijekom liječenja oktreotidom može doći do povećanja težine i trajanja hipoglikemije (to je zbog izraženijeg inhibitornog učinka na GH i izlučivanje glukagona nego na izlučivanje inzulina, a također i zbog kraćeg trajanja inhibitornog učinka). na lučenje inzulina). Potrebno je osigurati pažljivo redovito praćenje ovih bolesnika kako na početku liječenja oktreotidom tako i pri svakoj promjeni doze lijeka. Značajne fluktuacije koncentracije glukoze u krvi mogu se pokušati smanjiti češćom primjenom nižih doza oktreotida. U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 oktreotid može smanjiti potrebu za inzulinom. U bolesnika bez šećerne bolesti i sa šećernom bolešću tipa 2 s djelomično očuvanom sekrecijom inzulina, primjena oktreotida može dovesti do postprandijalne hiperglikemije. Kod primjene oktreotida u bolesnika sa šećernom bolešću preporuča se praćenje koncentracije glukoze u krvi i antidijabetička terapija.

Budući da je nakon krvarenja iz proširenih vena jednjaka i želuca povećan rizik od razvoja šećerne bolesti tipa 1, a u bolesnika sa šećernom bolešću moguće su i promjene potreba za inzulinom, u tim je slučajevima potrebno sustavno praćenje koncentracije glukoze u krvi.

Potrebno je korigirati režim doziranja istovremeno korištenih diuretika, beta-blokatora, blokatora "sporih" kalcijevih kanala, inzulina, oralnih hipoglikemijskih sredstava, glukagona.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Neke nuspojave oktreotida mogu nepovoljno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i drugim mehanizmima koji zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija. U tom smislu, preporuča se da kada se pojave ovi simptomi, budete oprezni pri upravljanju vozilima ili mehanizmima koji zahtijevaju povećanu koncentraciju.

Korekcija režima doziranja oktreotida nije potrebna. Lijek treba čuvati na suhom i tamnom mjestu, izvan dohvata djece, na temperaturi od 8 do 25°C.

Najbolje prije datuma - 5 godina. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti.

Sastav i oblik otpuštanja

Otopina - 1 ml:

• Djelatna tvar: oktreotid 100 mcg.
• Pomoćne tvari: natrijev klorid - 9 mg, voda za injekcije - do 1 ml.

1 ml - ampule (5) - konturno pakiranje (2) - kartonska pakiranja.

Opis oblika doziranja

Otopina za intravensku i s/c primjenu, bistra, bezbojna tekućina, bez mirisa.

farmakološki učinak

Sintetski analog somatostatina, koji ima slične farmakološke učinke, ali puno dulje djelovanje.

Lijek potiskuje izlučivanje hormona rasta, kako patološki povećano tako i uzrokovano argininom, vježbanjem i inzulinskom hipoglikemijom. Lijek također potiskuje lučenje inzulina, glukagona, gastrina, serotonina, kako patološki povećano tako i uzrokovano unosom hrane; također potiskuje lučenje inzulina i glukagona, stimulirano argininom. Oktreotid inhibira izlučivanje tireotropina uzrokovano tireoliberinom.

U bolesnika planiranih za operaciju gušterače, primjena oktreotida prije, tijekom i nakon operacije smanjuje učestalost tipičnih postoperativnih komplikacija (npr. fistule gušterače, apscesi, sepsa, akutni postoperativni pankreatitis).

Kod krvarenja iz proširenih vena jednjaka i želuca u bolesnika s cirozom jetre, primjena oktreotida u kombinaciji sa specifičnim liječenjem (na primjer, sklerozirajuća i hemostatska terapija) dovodi do učinkovitije kontrole krvarenja i prevencije ponovnog krvarenja.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon supkutane primjene oktreotid se brzo i potpuno apsorbira. C max oktreotida u plazmi se postiže unutar 30 minuta.

Distribucija

Vezanje za proteine ​​plazme je 65%. Vezanje oktreotida s krvnim stanicama vrlo je beznačajno. Vd je 0,27 l/kg.

rasplod

Nakon s/c injekcije lijeka T1/2 oktreotid je 100 minuta. Nakon intravenske primjene, izlučivanje oktreotida provodi se u 2 faze s T1/2 od 10 minuta, odnosno 90 minuta. Većina oktreotida izlučuje se kroz crijeva, oko 32% izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega. Ukupni klirens je 160 ml/min.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U starijih bolesnika klirens se smanjuje, a T1/2 povećava.

Kod teškog zatajenja bubrega klirens se smanjuje 2 puta.

Farmakodinamika

Oktreotid je sintetski analog somatostatina sa sličnim farmakološkim učincima, ali puno duljim djelovanjem. Oktreotid potiskuje lučenje hormona rasta (GH), kako patološki povećano tako i uzrokovano argininom, vježbanjem i inzulinskom hipoglikemijom. Lijek također potiskuje lučenje inzulina, glukagona, gastrina, serotonina, kako patološki povećano tako i uzrokovano unosom hrane; također potiskuje lučenje inzulina i glukagona, stimulirano argininom. Oktreotid inhibira izlučivanje tireotropina uzrokovano tireoliberinom.

U bolesnika koji se podvrgavaju operaciji gušterače, primjena oktreotida prije, tijekom i nakon operacije smanjuje učestalost tipičnih postoperativnih komplikacija (npr. fistule gušterače, apscesi, sepsa, akutni postoperativni pankreatitis). Kod krvarenja iz proširenih vena jednjaka i želuca u bolesnika s cirozom jetre, primjena oktreotida u kombinaciji sa specifičnim liječenjem (na primjer, sklerozirajuća i hemostatska terapija) dovodi do učinkovitije kontrole krvarenja i prevencije ponovnog krvarenja.

Klinička farmakologija

analog somatostatina. Lijek za intenzivnu njegu u gastroenterologiji.

Indikacije za upotrebu

• Liječenje akutnog pankreatitisa;
• zaustaviti krvarenje kod peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika;
• zaustavljanje krvarenja i prevencija ponovnog krvarenja iz varikoziteta jednjaka u bolesnika s cirozom jetre;
• prevencija i liječenje komplikacija nakon operacija na trbušnim organima.

Kontraindikacije za uporabu

• Dob djece do 18 godina;
• preosjetljivost na oktreotid ili druge sastojke lijeka.

S oprezom: kolelitijaza (kolelitijaza), dijabetes melitus, trudnoća, dojenje.

Primjena u trudnoći i djeci

Primjena oktreotida tijekom trudnoće nije ispitivana. Oktreotid se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako je potencijalna korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Nije poznato da li lijek prelazi u majčino mlijeko, stoga, kada se lijek koristi tijekom dojenja, dojenje treba napustiti.

Primjena kod djece

Kontraindicirano kod djece mlađe od 18 godina

Nuspojave

Na dijelu gastrointestinalnog trakta i gušterače: moguće - anoreksija, mučnina, povraćanje, grčevi u trbuhu, osjećaj nadutosti, prekomjerno stvaranje plinova, rijetke stolice, proljev, steatoreja. Iako se izlučivanje masti fecesom može povećati, nema naznaka da dugotrajno liječenje oktreotidom može dovesti do razvoja malapsorpcije. U rijetkim slučajevima mogu postojati pojave koje nalikuju akutnoj crijevnoj opstrukciji. Postoje izolirani slučajevi akutnog hepatitisa bez kolestaze, hiperbilirubinemije u kombinaciji s povećanjem aktivnosti alkalne fosfataze, GGT i, u manjoj mjeri, drugih transaminaza.

Dugotrajna primjena oktreotida može dovesti do stvaranja žučnih kamenaca.

Od kardiovaskularnog sustava: u nekim slučajevima - aritmija, bradikardija.

Na dijelu metabolizma ugljikohidrata: moguće je kršenje tolerancije glukoze nakon obroka (zbog supresije izlučivanja inzulina lijekom), hipoglikemija; u rijetkim slučajevima, s produljenim liječenjem, može se razviti trajna hiperglikemija.

Lokalne reakcije: na mjestu ubrizgavanja moguća je bol, svrbež ili peckanje, crvenilo, otok (obično nestaju unutar 15 minuta).

Ostalo: alergijske reakcije, alopecija.

interakcija lijekova

Oktreotid smanjuje apsorpciju ciklosporina, usporava apsorpciju cimetidina.

Potrebno je korigirati režim doziranja istovremeno korištenih diuretika, beta-blokatora, blokatora "sporih" kalcijevih kanala, inzulina, oralnih hipoglikemijskih lijekova.

Uz istovremenu primjenu oktreotida i bromokriptina, povećava se bioraspoloživost potonjeg.

Lijekove koji se metaboliziraju enzimima sustava citokroma P450 i imaju uski terapeutski raspon doza treba primjenjivati ​​s oprezom.

Doziranje

Za liječenje akutnog pankreatitisa, lijek se primjenjuje s/c u dozi od 100 mcg 3 puta dnevno tijekom 5 dana. Možda imenovanje do 1200 mcg / dan pomoću / u putu primjene.

Za zaustavljanje ulcerativnog krvarenja primjenjuje se intravenski u dozi od 25-50 mcg/h u obliku intravenske infuzije tijekom 5 dana.

Za zaustavljanje krvarenja iz varikoznih vena jednjaka primjenjuje se intravenski u dozi od 25-50 mcg/h u obliku kontinuiranih intravenskih infuzija tijekom 5 dana.

U starijih bolesnika nema potrebe za smanjenjem doze oktreotida.

Kako bi se spriječile komplikacije nakon operacija na gušterači, prva doza od 100-200 mcg daje se s/c 1-2 sata prije laparotomije; zatim nakon operacije, s/c se ubrizgava 100-200 mcg 3 puta dnevno tijekom 5-7 uzastopnih dana.

Predozirati

Simptomi: kratkotrajno smanjenje broja otkucaja srca, osjećaj "navale" krvi u lice, spastična bol u trbuhu, proljev, mučnina, osjećaj praznine u želucu.

Liječenje: simptomatsko.

Mjere opreza

U bolesnika s dijabetesom koji primaju inzulin, oktreotid može smanjiti potrebu za inzulinom.

Ako se žučni kamenci utvrde prije liječenja, o primjeni oktreotida odlučuje se individualno, ovisno o odnosu potencijalnog terapijskog učinka lijeka i mogućih čimbenika rizika povezanih s prisutnošću žučnih kamenaca.

Gastrointestinalne nuspojave mogu se smanjiti ako se injekcije oktreotida daju između obroka ili prije spavanja.

Kako bi se smanjili simptomi nelagode na mjestu injiciranja, preporuča se otopina lijeka dovesti na sobnu temperaturu prije primjene i ubrizgati manji volumen lijeka. Treba izbjegavati višestruke injekcije na isto mjesto u kratkim vremenskim razmacima.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Neke nuspojave oktreotida mogu nepovoljno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i drugim mehanizmima koji zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.