Lijekovi inhibitori H-ATPaze. Inhibitori protonske pumpe: pregled skupine lijekova

(oni su također inhibitori protonske pumpe, blokatori protonske pumpe, blokatori vodikove pumpe, blokatori H + /K+ -ATPaza, najčešće dolazi do smanjenja PPI, ponekad - PPI) su lijekovi koji reguliraju i suzbijaju lučenje klorovodične kiseline. Namijenjen za liječenje gastritisa i drugih bolesti povezanih s visokom kiselošću.

Postoji nekoliko generacija IPP-a koji se međusobno razlikuju po dodatnim radikalima u molekuli, zbog čega se mijenja trajanje terapijskog učinka lijeka i brzina njegovog nastupa, eliminiraju se nuspojave prethodnih lijekova, a interakcija s drugi lijekovi su regulirani. U Rusiji je registrirano 6 naziva inhibitora.

Po generaciji

1 generacija

2 generacija

3. generacija

Postoji i Dexrabeprazol, optički izomer rabeprazola, ali još nema državnu registraciju u Rusiji.

Po aktivnim sastojcima

Pripravci na bazi omeprazola

Pripravci na bazi lansoprazola

Pripravci na bazi rabeprazola

Pripravci na bazi pantoprazola

pripravci esomeprazola

Pripravci na bazi dekslansoprazola

• Deksilans. Uzima se za liječenje čira na jednjaku i za ublažavanje žgaravice. Praktično nije popularan među liječnicima kao lijek za liječenje čira na želucu. Kapsula sadrži 2 vrste granula koje se otapaju u različito vrijeme, ovisno o pH razini. SAD.

Pri propisivanju određene skupine "prazola" uvijek se postavlja pitanje: "Koji je lijek bolje odabrati - originalni ili njegov generički?" Uglavnom se originalni proizvodi smatraju učinkovitijima, budući da su proučavani dugi niz godina u molekularnoj fazi, zatim su provedena pretklinička i klinička ispitivanja, interakcije s drugim tvarima itd. Kvaliteta sirovina, u pravilu , bolje. Tehnologije proizvodnje su modernije. Sve to izravno utječe na brzinu nastupa učinka, sam terapeutski učinak, prisutnost nuspojava itd.

Ako odaberete analoge, bolje je dati prednost pripremama proizvedenim u Sloveniji i Njemačkoj. Osjetljivi su na svaku fazu proizvodnje lijeka.

Indikacije za prijem

Svi blokatori protonske pumpe koriste se za liječenje gastrointestinalnih bolesti:

Značajke uporabe PPI u različitim patologijama

Ovi lijekovi se koriste samo u stanjima povišene kiselosti želučanog soka, jer tek pri određenoj pH vrijednosti prelaze u svoj aktivni oblik. To treba shvatiti kako ne biste sami dijagnosticirali i propisali liječenje bez liječnika.

Gastritis s niskom kiselošću

U ovoj bolesti, PPI su beskorisni ako pH želučanog soka prelazi 4-6. S takvim vrijednostima, lijekovi ne prelaze u aktivni oblik i jednostavno se izlučuju iz tijela, ne donoseći nikakvo olakšanje stanju.

čir želuca

Za njegovo liječenje iznimno je važno pridržavati se pravila uzimanja IPP-a. Ako sustavno kršite režim, tada se terapija može dugo odgoditi i povećava se vjerojatnost nuspojava. Što je najvažnije, uzimajte lijek 20 minuta prije jela kako bi želudac imao pravi pH. Neke generacije PPI ne djeluju dobro u prisutnosti hrane. Bolje je piti lijek u isto vrijeme ujutro kako bi se razvila navika uzimanja.

infarkt miokarda

Čini se, što on ima s tim? Vrlo često, nakon srčanog udara, pacijentima se propisuje antitrombocitno sredstvo - klopidogrel. Gotovo svi inhibitori protonske pumpe smanjuju učinkovitost ove važne tvari za 40-50%. To je zbog činjenice da IPP blokiraju enzim koji je odgovoran za transformaciju klopidogrela u njegov aktivni oblik. Ovi se lijekovi često propisuju zajedno jer antitrombocitni lijek može uzrokovati krvarenje u želucu, pa liječnici pokušavaju zaštititi želudac od nuspojava.

Jedini blokator protonske pumpe koji je najsigurniji u kombinaciji s klopidogrelom je pantoprazol.

Sistemske gljivične bolesti

Ponekad se gljivice liječe oralnim oblicima itrakonazola. U ovom slučaju lijek ne djeluje na jednom određenom mjestu, već na cijeli organizam u cjelini. Antifungalna tvar prekrivena je posebnom školjkom, koja se otapa u kiselom okruženju, s padom pH vrijednosti, lijek se apsorbira gore. S njihovim zajedničkim imenovanjem, lijekovi se uzimaju u različito doba dana, dok je itrakonazol najbolje isprati kolom ili drugim pićima koja povećavaju kiselost.

Kontraindikacije

Iako popis nije velik, važno je pažljivo pročitati ovaj odlomak uputa. I svakako upozorite liječnika o svim bolestima i drugim lijekovima koje uzimate.

Nuspojave

Obično su neželjeni učinci minimalni ako je tijek liječenja kratak. Ali uvijek su mogući sljedeći fenomeni koji nestaju s povlačenjem lijeka ili nakon tijeka liječenja:

• bol u trbuhu, poremećaj stolice, nadutost, mučnina, povraćanje, suha usta;
• glavobolja, vrtoglavica, opća slabost, nesanica;
• alergijske reakcije: svrbež, osip, pospanost, oticanje.

Alternativni PPI

Postoji još jedna skupina antisekretornih lijekova, koja se također koristi za peptički ulkus i druge sindrome - blokatori H2-histaminskih receptora. Za razliku od PPI, lijekovi blokiraju određene receptore u želucu, dok inhibitori protonske pumpe inhibiraju aktivnost enzima koji proizvode klorovodičnu kiselinu. Djelovanje H2 blokatora je kraće i manje učinkovito.

Glavni predstavnici su famotidin i ranitidin. Trajanje djelovanja je oko 10-12 sati s jednom primjenom. Prolaze placentu i prelaze u majčino mlijeko. Imaju učinak tahifilaksije - reakcija tijela na ponovnu upotrebu lijeka je primjetno smanjenje terapijskog učinka, ponekad čak i 2 puta. Obično se promatra nakon 1-2 dana nakon početka prijema. U većini slučajeva koriste se kada je pitanje cijene liječenja akutno.

Također se može pripisati alternativnim sredstvima. Smanjuju kiselost želuca, ali to čine vrlo kratko i koriste se samo kao hitna pomoć kod bolova u želucu, žgaravice i mučnine. Imaju neugodan učinak - rebound sindrom. Leži u činjenici da pH naglo raste nakon završetka lijeka, kiselost raste još više, simptomi se mogu pogoršati dvostrukom snagom. Taj se učinak češće opaža nakon uzimanja antacida koji sadrže kalcij. Povratna kiselina se neutralizira jedenjem.

Na+/K+-ATPaza se odnosi na P-tip ATPaze, bliske Ca2+-ATPazi i H+-ATPazi

Na+/K+-ATPaza održava gradijent Na+ i K* kroz plazma membranu

Na+/K+-ATPaza plazma membrane je generator električnog naboja: prenosi tri Na+ iona iz stanice za svaka dva K+ iona koja pumpa u stanicu

Radni ciklus Na+/K+-ATPaze opisan je Post-Albersovom shemom, prema kojoj enzim rotira između dvije glavne konformacije

U odnosu na u okolinu sve stanice nabijen negativno. To je zbog prisutnosti malog viška pozitivno nabijenih molekula u izvanstaničnom prostoru i suprotne situacije u citosolu. Za normalno funkcioniranje stanice na stranama plazma membrane neophodna je prisutnost elektrokemijskog gradijenta.

U ovom poštovanju ćelija nalikuje električnoj bateriji s odvojenim nabojima koji se mogu koristiti za obavljanje posla. U stanicama sisavaca gradijenti koncentracije Na+ i K+ dvije su glavne komponente transmembranskog elektrokemijskog gradijenta. Unutar stanice, u usporedbi s izvanstaničnim okolišem, održava se niža koncentracija Na+ iona i viša koncentracija K+ iona.

Obrazovanje i održavanje elektrokemijski gradijent Ioni Na + i K + u životinjskim stanicama nastaju uz sudjelovanje Na + / K + -ATPaze, koja je ionska pumpa koja koristi energiju hidrolize ATP-a za prijenos kationa. Uz pomoć ovog enzima u stanici se uspostavlja negativni membranski potencijal mirovanja, uz pomoć kojeg se kontrolira potrebna razina osmotskog tlaka, koji ne dopušta lizu ili skupljanje stanice, a također osigurava Na+-ovisni sekundarni transport molekula.

Na+/K+-ATPaza pripada skupini P-tipa ATPaza, koja također uključuje Ca2+-ATPazu sarkoplazmatskog retikuluma, o čemu je bilo riječi u posebnom članku na stranici (preporučamo korištenje obrasca za pretraživanje na glavnoj stranici stranice).

ATPaze tipa P su enzima, koji nakon autofosforilacije ostatka asparaginske kiseline u procesu transporta iona stvaraju fosforilirani intermedijer. Tijekom autofosforilacije P-tipa ATPaza, y-fosfatna skupina ATP-a prenosi se na aktivno mjesto enzima. Za svaku hidroliziranu molekulu ATP-a izmjenjuju se tri iona Na+ iz citosola i dva iona K+ iz izvanstaničnog medija. Na + / K + -ATPaza funkcionira brzinom od 100 okretaja u 1 s.

Po u usporedbi s protokom iona kroz pore kanala, čini se da je takva brzina transporta niska. Prijenos kroz kanale odvija se brzinom od 107-108 iona po 1 s, tj. blizu brzine difuzije iona u vodi.

Post-Albersova shema za radni ciklus Na+/K+-ATFaze.
Makroergička fosfatna veza označena je kao E1-P.
Slika u sredini prikazuje cijeli ciklus enzima.
Gradijenti iona Na+ i K+ prikazani su duž stranica plazma membrane životinjske stanice u mirovanju.

Glavne faze ciklusa enzimskog transporta iona koje se javljaju s Na+/K+ATPazom. Prikazane su u Post-Albersovoj shemi. U početku je ova shema predložena za Na+/K+-ATPazu, a zatim je korištena za identifikaciju specifičnih molekularnih stanja svih P-tipa ATPaza. Prema Post-Albersovoj shemi, ATPaze P-tipa mogu usvojiti dvije različite konformacije, koje se nazivaju enzim 1 (E1) i enzim 2 (E2). Budući da su u tim konformacijama, sposobni su vezati, uhvatiti i transportirati ione. Ove konformacijske promjene nastaju uslijed reakcije fosforilacije-defosforilacije:
U konformaciji, unutarstanični ioni ATP i Na+ vežu se s visokim afinitetom za ATPazu. U tom slučaju enzim prelazi u E1ATP(3Na+) stanje, dolazi do -ovisne fosforilacije ostatka asparaginske kiseline i hvatanja tri Na+ iona u E1 - P(3Na+) konformaciji.
Daljnja promjena konformacije dovodi do stvaranja E2-P stanja, smanjenja afiniteta prema natrijevim ionima i njihovog oslobađanja u izvanstanični prostor. Povećava se afinitet enzima za K+ ione.
Vezanje K+ iona koji se nalaze u izvanstaničnom prostoru na ATPazu dovodi do defosforilacije E2-P(2K+) i do hvatanja dva K+ iona uz prijelaz u E2(2K+) stanje.
Kada se unutarstanični ATP veže, konformacija se mijenja i K+ ioni se odcjepljuju. U tom slučaju nastaje stanje E1ATP, a vezanje unutarstaničnog natrija dovodi do konformacije E1ATP(3Na+).

Analiza primarna struktura proteina sugerira da sve ATPaze tipa P imaju istu prostornu strukturu i transportni mehanizam. Na+/K+-ATPaza se sastoji od dvije podjedinice, katalitičke a, koja je ista za sve ATPaze tipa P, i regulatorne podjedinice, b, koja je specifična za svaku ATPazu. Manja b podjedinica ima jednu transmembransku domenu koja stabilizira a podjedinicu i određuje orijentaciju ATPaze u membrani. U stanicama nekih tkiva aktivnost Na+/K+-ATPaze vjerojatno regulira drugi protein, y podjedinica. Katalitička podjedinica a sadrži vezna mjesta za ATP, kao i za Na+ i K+ ione.

Ova podjedinica sama je sposobna za transport iona, kao što je pokazano u eksperimentima heterologne ekspresije i u elektrofiziološkim studijama.

Struktura a podjedinice Na+/K+-ATPaze, konstruiran prema podacima krioelektronske mikroskopije, nalikuje strukturi SERCA Ca2+-ATPaze. Kao i SERCA pumpa, ova se podjedinica sastoji od 10 transmembranskih spirala. Unutarstanična P domena, smještena između transmembranskih segmenata 4 i 5, sadrži fosforilacijsko mjesto koje dijeli zajedničku strukturu sa svim P-tipom ATPaza. Ovo mjesto je predstavljeno ostatkom Asp376 u karakterističnom nizu Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr. Vezanje ATP i Na+ iona izaziva značajne promjene u konformaciji petlje koja povezuje N- i P-domenu. Ove promjene približavaju mjesto vezivanja ATP na N domeni mjestu fosforilacije na P domeni.

Na+/K+-ATPaza je ionska pumpa-generator. U normalnim fiziološkim uvjetima, slobodna energija hidrolize ATP-a (ΔGATP) troši se na transport tri iona Na + iz stanice u zamjenu za dva iona kalija, a ioni se transportiraju suprotno njihovom koncentracijskom gradijentu. Time stanica gubi ukupni pozitivni naboj. To doprinosi rastu negativnog naboja citosola u usporedbi s izvanstaničnim okolišem. Zbog toga se na stranama stanične membrane pojavljuje razlika potencijala i osmotski ionski gradijent.

ATPaze tipa P su ionske pumpe koje koriste energiju hidrolize ATP-a za održavanje transmembranskog ionskog gradijenta. Budući da je svaki korak enzimskog ciklusa reverzibilan, P-tip ATPaze može, u načelu, proizvesti ATP koristeći transmembransku potencijalnu energiju. Dakle, Na+/K+-ATPaza ima određenu sposobnost funkcioniranja u suprotnom smjeru. U tom će slučaju ioni Na + ući u stanicu, a ioni K + otići će odatle, što će dovesti do činjenice da će protok iona biti pretežno usmjeren u stanicu.

Obični transport iona Na+ iz stanice i iona K+ u stanicu se događa sve dok vrijednost ΔGATP premašuje elektrokemijsku energiju odgovarajućeg ionskog gradijenta. Kada energija potrebna za aktivni transport iona Na + i K + postane jednaka ΔGATP, protok iona prestaje. Ova vrijednost predstavlja potencijal za obrnuti rad Na+/K+-ATPaze, tj. vrijednost membranskog potencijala ispod kojeg enzim počinje djelovati u suprotnom smjeru. Vrijednost reverznog potencijala je oko -180 mV, tj. to je mnogo negativnija vrijednost od membranskog potencijala bilo koje stanice u fiziološkim uvjetima. Stoga je malo vjerojatno da protok iona Na + može ući u stanicu, što ima opasne posljedice za nju.

Međutim, smanjenjem se sve može promijeniti zaliha krvi, na primjer, s infarktom miokarda ili s intoksikacijama koje dovode do nedostatka ATP-a ili povećanja strmine ionskih gradijenata. U konačnici, to može uzrokovati promjenu smjera transporta iona pomoću Na + / K + -ATPaze i smrt stanice.

Na+/K+-ATPaza meta je mnogih toksina i lijekova. Na primjer, biljni steroidi koji se nazivaju srčani glikozidi, kao što su ouabain i digitalis, specifični su inhibitori transporta iona Na+/K+-ATPaze. Drugi toksini također su specifični inhibitori, poput palitoksina iz nekih morskih koralja i sangvinarina iz biljaka. Za razliku od srčanih glikozida, koji inhibiraju protok iona kroz Na + / K + -ATPazu, palitoksin i sangvinarin blokiraju ATPazu u otvorenoj konfiguraciji.

Time ioni dobivaju priliku transportirati se u smjeru svojih koncentracijskih gradijenata, što dovodi do poremećaja elektrokemijskih gradijenata. Srčani glikozidi se reverzibilno vežu na mjesta Na + / K + -ATPaze smještena izvan stanice, dok su hidroliza ATP-a i transport iona inhibirani. Pažljivo kontrolirana inhibicija Na + / K + -ATPaze miokardijalnih stanica srčanim glikozidima, kao što je digitalis, koristi se u liječenju zatajenja srca. Djelomična inhibicija subpopulacije Na+/K+-ATPaza srčanim glikozidima blago povećava unutarstaničnu koncentraciju Na+ iona, što dovodi do porasta koncentracije Ca2+ iona zbog transporta kroz Na+/Ca2+ antiporter. Poznato je da blagi porast intracelularne koncentracije kalcijevih iona povećava kontraktilnost srčanog mišića.

Ova skupina je među vodećim farmakološkim pripravcima, spada u sredstva izbora u liječenju peptičkog ulkusa. Otkriće blokatora H2 histaminskih receptora u posljednja dva desetljeća smatra se najvećim u medicini, pomažući u rješavanju ekonomskih (pristupačna cijena) i društvenih problema. Zahvaljujući H2-blokatorima značajno su poboljšani rezultati terapije peptičkog ulkusa, kirurški zahvati su korišteni što rjeđe, a kvaliteta života bolesnika poboljšana. "Cimetidin" je nazvan "zlatnim standardom" u liječenju čira, "Ranitidin" je 1998. godine postao rekorder prodaje u farmakologiji. Veliki plus je niska cijena i istodobno učinkovitost lijekova.

Korištenje

Blokatori histaminskih H2 receptora koriste se za liječenje gastrointestinalnih bolesti ovisnih o kiselosti. Mehanizam djelovanja je blokiranje H2 receptora (inače se nazivaju histamin) stanica želučane sluznice. Iz tog razloga smanjena je proizvodnja i ulazak klorovodične kiseline u lumen želuca. Ova skupina lijekova pripada antisekretorima

Najčešće se blokatori H2 histaminskih receptora koriste u slučajevima manifestacija peptičkog ulkusa. H2 blokatori ne samo da smanjuju proizvodnju klorovodične kiseline, već i potiskuju pepsin, dok se povećava želučana sluz, ovdje se povećava sinteza prostaglandina i povećava sekrecija bikarbonata. Motorička funkcija želuca se normalizira, mikrocirkulacija se poboljšava.

Indikacije za uporabu H2-blokatora:

• gastroezofagealni refluks;
• kronični i akutni pankreatitis;
• dispepsija;
• Zollinger-Ellisonov sindrom;
• bolesti izazvane respiratornim refluksom;
• kronični gastritis i duodenitis;
• Barrettov jednjak;
• čirevi sluznice jednjaka;
• čir želuca;
• čirevi ljekoviti i simptomatski;
• kronična dispepsija s retrosternalnom i epigastričnom boli;
• sustavna mastocitoza;
• za prevenciju stresnih ulkusa;
• Mendelssohnov sindrom;
• prevencija aspiracijske pneumonije;
• krvarenje gornjeg gastrointestinalnog trakta.

Blokatori histaminskih H2 receptora: klasifikacija lijekova

Postoji klasifikacija ove skupine lijekova. Dijele se po generaciji:

• Prva generacija uključuje cimetidin.
• "Ranitidin" je blokator H2 histaminskih receptora II generacije.
• III generacija uključuje "Famotidin".
• Nizatidin pripada IV generaciji.
• V generacija uključuje "Roxatidin".

"Cimetidin" je najmanje hidrofilan, zbog toga je poluživot vrlo kratak, dok je metabolizam u jetri značajan. Blokator stupa u interakciju s citokromom P-450 (mikrosomalni enzim), dok mijenja brzinu jetrenog metabolizma ksenobiotika. "Cimetidin" je univerzalni inhibitor jetrenog metabolizma među većinom lijekova. S tim u vezi, on može stupiti u farmakokinetičku interakciju, stoga je moguća kumulacija i povećani rizik od nuspojava.

Od svih H2 blokatora, cimetidin bolje prodire u tkiva, što također dovodi do pojačanih nuspojava. On istiskuje endogeni testosteron iz njegove veze s perifernim receptorima, uzrokujući time seksualnu disfunkciju, dovodi do smanjenja potencije, razvija impotenciju i ginekomastiju. "Cimetidin" može uzrokovati glavobolju, proljev, prolaznu mijalgiju i artralgiju, povećanje kreatinina u krvi, hematološke promjene, lezije CNS-a, imunosupresivne učinke, kardiotoksične učinke. Blokator H2 histaminskih receptora III generacije - "Famotidin" - manje prodire u tkiva i organe, čime se smanjuje broj nuspojava. Nemojte uzrokovati seksualne poremećaje i lijekove sljedećih generacija - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Svi oni ne stupaju u interakciju s androgenima.

Usporedne karakteristike lijekova

Bilo je opisa blokatora H2 histaminskih receptora (pripravci generacije ekstra klase), naziv je "Ebrotidin", izdvojen je "Ranitidin bizmut citrat", ovo nije jednostavna smjesa, već složeni spoj. Ovdje se baza - ranitidin - veže na trovalentni bizmus citrat.

Blokator H2 histaminskih receptora III generacije "Famotidin" i II - "Ranitidin" - imaju veću selektivnost od "Cimetidina". Selektivnost je relativna pojava ovisna o dozi. "Famotidin" i "Ranitidin" selektivnije od "Cinitidina", utječu na H2 receptore. Za usporedbu: "Famotidin" je osam puta snažniji od "Ranitidina", "Cinitidine" - četrdeset puta. Razlike u potenciji određene su podacima o ekvivalentnosti doza različitih H2 blokatora koji utječu na supresiju klorovodične kiseline. Snaga veza s receptorima također određuje trajanje izloženosti. Ako je lijek jako vezan za receptor, sporo disocira, određuje se trajanje učinka. Na bazalnu sekreciju "Famotidin" utječe najduže. Studije pokazuju da "cimetidin" osigurava smanjenje bazalne sekrecije za 5 sati, "ranitidin" - 7-8 sati, 12 sati - "famotidin".

H2 blokatori pripadaju skupini hidrofilnih lijekova. Među svim generacijama, cimetidin je manje hidrofilan od ostalih, dok je umjereno lipofilan. To mu daje mogućnost da lako prodire u različite organe, utječe na H2 receptore, što dovodi do mnogih nuspojava. "Famotidin" i "Ranitidin" smatraju se visoko hidrofilnim, slabo prodiru kroz tkiva, njihov dominantni učinak na H2 receptore parijetalnih stanica.

Maksimalan broj nuspojava u "cimetidinu". "Famotidin" i "Ranitidin", zbog promjena u kemijskoj strukturi, ne utječu na metabolizirajuće jetrene enzime i daju manje nuspojava.

Priča

Povijest ove skupine H2-blokatora započela je 1972. godine. Engleska tvrtka u laboratoriju pod vodstvom Jamesa Blacka istražila je i sintetizirala ogroman broj spojeva koji su po strukturi bili slični molekuli histamina. Nakon što su identificirani sigurni spojevi, prebačeni su u klinička ispitivanja. Prvi blokator buriamida nije bio posve učinkovit. Njegova struktura je promijenjena, ispao je metiamid. Kliničke studije su pokazale veću učinkovitost, ali se veća toksičnost očitovala u obliku granulocitopenije. Daljnji rad doveo je do otkrića "cimetidina" (I. generacija lijekova). Lijek je prošao uspješna klinička ispitivanja, odobren je 1974. Tada su se blokatori histaminskih H2 receptora počeli koristiti u kliničkoj praksi, bila je to revolucija u gastroenterologiji. James Black je za ovo otkriće dobio Nobelovu nagradu 1988. godine.

Znanost ne stoji mirno. Zbog višestrukih nuspojava Cimetidina, farmakolozi su se počeli fokusirati na pronalaženje učinkovitijih spojeva. Tako su otkriveni drugi novi H2 blokatori histaminskih receptora. Lijekovi smanjuju lučenje, ali ne utječu na njegove stimulanse (acetilkolin, gastrin). Nuspojave, "povraćaj kiseline" usmjeravaju znanstvenike na potragu za novim sredstvima za smanjenje kiselosti.

zastarjela medicina

Postoji modernija klasa lijekova koji se zovu inhibitori protonske pumpe. Oni su superiorni u supresiji kiseline, u minimalnim nuspojavama, u vremenu izloženosti blokatorima histaminskih H2 receptora. Lijekovi čija su imena gore navedena još uvijek se dosta često koriste u kliničkoj praksi zbog genetike, iz ekonomskih razloga (češće je to famotidin ili ranitidin).

Moderni antisekretorni agensi koji se koriste za smanjenje količine klorovodične kiseline dijele se u dvije velike klase: inhibitori protonske pumpe (PPI), kao i blokatori histaminskih H2 receptora. Potonji lijekovi karakterizirani su učinkom tahifilaksije, kada ponovljena primjena uzrokuje smanjenje terapeutskog učinka. IPP nemaju ovaj nedostatak pa se, za razliku od H2 blokatora, preporučuju za dugotrajnu terapiju.

Fenomen razvoja tahifilaksije pri uzimanju H2-blokatora opažen je od početka terapije unutar 42 sata. U liječenju ulkusa ne preporuča se koristiti H2-blokatore, prednost se daje inhibitorima protonske pumpe.

otpornost

U nekim slučajevima, blokatori histamina H2 navedeni su gore), kao i pripravci PPI ponekad uzrokuju rezistenciju. Pri praćenju pH želučane okoline u takvih pacijenata ne otkrivaju se promjene u razini intragastrične kiselosti. Ponekad se otkrivaju slučajevi otpornosti na bilo koju skupinu H2 blokatora 2. ili 3. generacije ili na inhibitore protonske pumpe. Štoviše, povećanje doze u takvim slučajevima ne daje rezultat, potrebno je odabrati drugu vrstu lijeka. Studija nekih H2-blokatora, kao i omeprazola (PPI) pokazuje da od 1 do 5% slučajeva nema promjena u dnevnoj pH-metriji. Uz dinamičko praćenje procesa liječenja ovisnosti o kiselosti, smatra se najracionalnijom shemom, gdje se dnevna pH-metrija proučava prvog, a zatim petog i sedmog dana terapije. Prisutnost bolesnika s potpunom rezistencijom ukazuje da u medicinskoj praksi ne postoji lijek koji bi imao apsolutnu učinkovitost.

Nuspojave

Blokatori histaminskih H2 receptora uzrokuju nuspojave s različitom učestalošću. Korištenje "cimetidina" uzrokuje ih u 3,2% slučajeva. Famotidin - 1,3%, Ranitidin - 2,7%. Nuspojave uključuju:

• Vrtoglavica, glavobolja, tjeskoba, umor, pospanost, zbunjenost, depresija, agitacija, halucinacije, nevoljni pokreti, poremećaji vida.
• Aritmija, uključujući bradikardiju, tahikardiju, ekstrasistolu, asistoliju.
• Proljev ili zatvor, bol u trbuhu, povraćanje, mučnina.
• Akutni pankreatitis.
• Preosjetljivost (vrućica, osip, mijalgija, anafilaktički šok, artralgija, multiformni eritem, angioedem).
• Promjene u testovima funkcije jetre, miješani ili holistički hepatitis sa ili bez žutice.
• Povišen kreatinin.
• Hematopoetski poremećaji (leukopenija, pancitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija i cerebralna hipoplazija, hemolitička imuna anemija.
• Impotencija.
• Ginekomastija.
• Alopecija.
• Smanjen libido.

Famotidin ima najviše nuspojava na gastrointestinalni trakt, često se razvija proljev, u rijetkim slučajevima, naprotiv, dolazi do zatvora. Proljev se javlja zbog antisekretornih učinaka. Zbog činjenice da se količina klorovodične kiseline u želucu smanjuje, razina pH raste. U tom slučaju pepsinogen se sporije pretvara u pepsin koji pomaže u razgradnji proteina. Probava je poremećena, a najčešće se razvija proljev.

Kontraindikacije

Blokatori histaminskih H2 receptora uključuju niz lijekova koji imaju sljedeće kontraindikacije za uporabu:

• Poremećaji u radu bubrega i jetre.
• Ciroza jetre (portosistemska encefalopatija u povijesti).
• Dojenje.
• Preosjetljivost na bilo koji lijek iz ove skupine.
• Trudnoća.
• Djeca mlađa od 14 godina.

Interakcija s drugim alatima

H2 blokatori histaminskih receptora, čiji je mehanizam djelovanja sada shvaćen, imaju određene farmakokinetičke interakcije lijekova.

apsorpcija u želucu. Zbog antisekretornih učinaka, H2 blokatori mogu utjecati na apsorpciju onih elektrolitskih lijekova kod kojih postoji ovisnost o pH, jer se u lijekovima može smanjiti stupanj difuzije i ionizacije. "Cimetidin" je u stanju smanjiti apsorpciju lijekova kao što su "Antipyrin", "Ketoconazole", "Aminazin" i razni pripravci željeza. Kako bi se izbjegla takva malapsorpcija, lijekove treba uzeti 1-2 sata prije upotrebe H2 blokatora.

metabolizam u jetri. Blokatori H2 histaminskih receptora (osobito pripravci prve generacije) aktivno djeluju na citokrom P-450, koji je glavni oksidator jetre. Istodobno se povećava poluvrijeme života, može se produžiti učinak i može doći do predoziranja lijekom koji se metabolizira više od 74%. Cimetidin najjače reagira s citokromom P-450, 10 puta više od ranitidina. Interakcija s "Famotidinom" uopće se ne događa. Iz tog razloga, pri korištenju ranitidina i famotidina, nema poremećaja jetrenog metabolizma lijekova ili se manifestira u maloj mjeri. Primjenom cimetidina, klirens lijekova se smanjuje za oko 40%, što je klinički značajno.

Brzina protoka krvi u jetri. Moguće je smanjiti brzinu jetrenog protoka krvi do 40% primjenom cimetidina, kao i ranitidina, moguće je smanjiti sistemski metabolizam lijekova s ​​visokim klirensom. "Famotidin" u tim slučajevima ne mijenja brzinu portalnog protoka krvi.

tubularna ekskrecija bubrega. H2-blokatori se izlučuju aktivnom sekrecijom tubula bubrega. U tim slučajevima moguće su interakcije s istodobnim lijekovima ako se izlučuju istim mehanizmima. "Imetidin" i "Ranitidin" mogu smanjiti bubrežno izlučivanje do 35% novokainamida, kinidina, acetilnovokainamida. "Famotidin" ne utječe na izlučivanje ovih lijekova. Osim toga, njegova terapijska doza može osigurati nisku koncentraciju u plazmi, koja se neće značajno natjecati s drugim sredstvima u razinama izlučivanja kalcija.

Farmakodinamičke interakcije. Interakcija H2-blokatora sa skupinama drugih antisekretornih lijekova može povećati terapijsku učinkovitost (na primjer, s antikolinergicima). Kombinacija s lijekovima koji djeluju na Helicobacter (pripravci metronidazola, bizmuta, tetraciklina, klaritromicina, amoksicilina) ubrzava stezanje peptičkog ulkusa.

Utvrđene su farmakodinamičke štetne interakcije u kombinaciji s lijekovima koji sadrže testosteron. Hormon "cimetidin" istiskuje se iz veze s receptorima za 20%, dok se koncentracija u krvnoj plazmi povećava. "Famotidin" i "Ranitidin" nemaju sličan učinak.

Trgovačka imena

U našoj zemlji registrirani su i pušteni u prodaju sljedeći pripravci H2-blokatora:

"Cimetidin"

Trgovačka imena: Altramet, Belomet, Apo-cimetidin, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Cemidin, "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", "Cimehexal", "Cygamet", " Cimetidin-Rivofarm", "Cimetidin Lannacher".

"Ranitidin"

Trgovačka imena: "Acilok", "Ranitidin Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidin Sediko", "Zantak", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidin Akos", "Ranitidin BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranx", "Rantag", "Yazitin", "Ulran" “, „Ulkodin”.

"Famotidin"

Trgovački nazivi: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Lecedil", "Ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , Famotidin Akos, Famocid, Famotidin Apo, Famotidin Akri.

"Nizatidin". Trgovački naziv "Axid".

"Roksatidin". Trgovački naziv "Roxan".

"Ranitidin bizmut citrat". Trgovački naziv "Pylorid".

Omeprazol (Omeprasolum; kaps. po 0,02) - je racemična smjesa dva enantiomera, smanjuje lučenje kiseline zbog specifične inhibicije kiselinske pumpe parijetalnih stanica. Jednokratnim imenovanjem lijek djeluje brzo i osigurava obrnutu inhibiciju izlučivanja kiseline. Omeprazol je slaba alkalija, koja se koncentrira i pretvara u aktivni oblik u kiseloj sredini tubularnih stanica parijetalnog sloja želučane sluznice, gdje se aktivira i inhibira H +, K + -ATPazu kiselinske pumpe. Lijek ima učinak ovisan o dozi na posljednju fazu sinteze kiseline, inhibira i bazalnu i stimulirajuću sekreciju, bez obzira na stimulirajući faktor. Intravenska primjena omeprazola ima o dozi ovisnu supresiju klorovodične kiseline u ljudi. Kako bi se postiglo brzo smanjenje intragastrične kiselosti, preporučuje se intravenska primjena 40 mg omeprazola, nakon čega dolazi do brzog smanjenja intragastrične sekrecije, koje se održava 24 sata.

Stupanj supresije lučenja kiseline proporcionalan je površini ispod krivulje (AUC koncentracija-vrijeme) omeprazola i nije proporcionalan stvarnoj koncentraciji lijeka u krvi u određenom trenutku. Tijekom liječenja omeprazolom nije uočena tahifilaksija. Smanjeno lučenje želučane kiseline inhibitorima protonske pumpe ili drugim lijekovima koji inhibiraju kiselinu dovodi do povećanja rasta normalne crijevne mikroflore, što zauzvrat može dovesti do blagog povećanja rizika od crijevnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter.

Volumen distribucije u zdravih osoba je 0,3 l / kg, slična je brojka određena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U starijih bolesnika i bolesnika s bubrežnom insuficijencijom volumen distribucije je blago smanjen. Stopa vezanja omeprazola na proteine ​​plazme je oko 95%. Nakon primjene, prosječno terminalno poluvrijeme eliminacije je 0,3 do 0,6 L/min. Tijekom liječenja nema promjena u trajanju poluživota. Omeprazol se u potpunosti metabolizira pomoću citokroma P-450 (CYP) u jetri. Metabolizam lijeka uglavnom ovisi o specifičnom izoenzimu CYP2C19 (S-mefiniton hidroksilaza), koji je odgovoran za stvaranje glavnog metabolita hidroksiomeprazola. Metaboliti utječu na lučenje želučane kiseline. Oko 80% intravenski primijenjene doze izlučuje se u obliku metabolita u urinu, a ostatak u fecesu. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, izlučivanje omeprazola nije podvrgnuto nikakvim promjenama. Određeno je povećanje poluživota u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, međutim, omeprazol se ne nakuplja. Indikacije za uporabu: duodenalni ulkus, peptički ulkus, refluksni ezofagitis, liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma.

Nuspojave - Omeprazol se općenito dobro podnosi. Zabilježene su nuspojave, međutim, u većini slučajeva stvarni odnos između učinka i liječenja nije utvrđen.

Integumenti - kožni osip i svrbež kože. U nekim slučajevima, reakcija fotosenzitivnosti, multiformni eritem, alopecija. Mišićno-koštani sustav - u nekim slučajevima, artralgija, slabost mišića, mialgija.

Centralni i periferni živčani sustav: glavobolja, hiponatrijemija, vrtoglavica, parestezija, pospanost, nesanica. U nekim slučajevima, bolesnici s teškim komorbiditetom mogu doživjeti depresiju, agitaciju, agresivnost i halucinacije.

Gastrointestinalni: proljev, zatvor, bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, nadutost. U nekim slučajevima, suha usta, stomatitis, gastrointestinalna kandidijaza.

Sustav jetre: u nekim slučajevima, povećanje aktivnosti jetrenih enzima, encefalopatija može se razviti u bolesnika s teškom bolešću jetre.

Endokrini sustav: u nekim slučajevima ginekomastija.

Cirkulacijski sustav: u nekim slučajevima leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza i pancitopenija.

Ostalo: opća slabost, reakcija preosjetljivosti u obliku urtikarije (rijetko), u nekim slučajevima angioedem, groznica, bronhospazam, intersticijski nefritis, anafilaktički šok.

Antacidi. U ovu skupinu spadaju sredstva koja neutraliziraju solnu kiselinu i sredstva koja smanjuju kiselost želučanog soka. To su lijekovi protiv kiseline. Obično su to kemijski spojevi sa svojstvima slabih alkalija, neutraliziraju klorovodičnu kiselinu u lumenu želuca. Smanjenje kiselosti od velike je terapeutske važnosti, budući da o njegovoj količini ovisi aktivnost pepsina i njegov probavni učinak na želučanu sluznicu. Optimalna pH vrijednost za aktivnost pepsina je u rasponu od 1,5 do 4,0. Pri pH = 5,0 pepsin je aktivan. Stoga je poželjno da antacidi podižu pH vrijednost ne više od 4,0 (optimalno je da pri uzimanju antacida pH želučanog soka bude 3,0 - 3,5), što ne remeti probavu hrane. Obično se pH želučanog sadržaja kreće od 1,5 do 2,0. Sindrom boli počinje jenjavati kada pH postane veći od 2.

Postoje sistemski i nesistemski antacidi. Sistemski antacidi su sredstva koja se mogu apsorbirati, pa stoga djeluju ne samo u želucu, već mogu dovesti i do razvoja alkaloze u tijelu kao cjelini. Nesistemski antacidi se ne apsorbiraju i stoga mogu neutralizirati kiselost samo u želucu, bez utjecaja na acidobazno stanje tijela. U antacide spadaju natrijev bikarbonat (soda bikarbona), kalcijev karbonat, aluminijev i magnezijev hidroksid, magnezijev oksid. Obično se ove tvari koriste u različitim oblicima doziranja iu različitim kombinacijama. Sistemski antacidi uključuju natrijev bikarbonat i natrijev citrat, svi ostali od gore navedenih sredstava su nesistemski.

Natrijev bikarbonat (soda bikarbona) je spoj koji je vrlo topiv u vodi, brzo reagira u želucu s klorovodičnom kiselinom. Reakcija se odvija stvaranjem natrijevog klorida, vode i ugljičnog dioksida. Lijek djeluje gotovo trenutno. Iako natrijev bikarbonat djeluje brzo, njegov učinak je kratak i slabiji od ostalih antacida. Ugljični dioksid koji nastaje tijekom reakcije rasteže želudac, uzrokujući nadutost i podrigivanje. Osim toga, uzimanje ovog lijeka može biti popraćeno sindromom "povlačenja". Potonje je da brzo povećanje pH u želucu dovodi do aktivacije parijetalnih G-stanica središnjeg dijela želuca, koje proizvode gastrin. Gastrin također potiče izlučivanje klorovodične kiseline, što dovodi do razvoja hiperaciditeta nakon prestanka uzimanja antacida. Obično se sindrom "povlačenja" razvija za 20-25 minuta. Zbog dobre apsorpcije iz probavnog trakta, natrijev bikarbonat može izazvati sistemsku alkalozu koja se klinički očituje smanjenim apetitom, mučninom, povraćanjem, slabošću, bolovima u trbuhu, grčevima u mišićima i grčevima. Ovo je prilično opasna komplikacija koja zahtijeva hitan prekid lijeka i pomoć pacijentu. S obzirom na ozbiljnost ovih nuspojava, natrijev bikarbonat se rijetko koristi kao antacid.

Nesistemski antacidi u pravilu su netopljivi, dugo djeluju u želucu, ne apsorbiraju se i učinkovitiji su. Njihovim trošenjem tijelo ne gubi ni katione (vodik) ni anione (klor), a ne dolazi ni do promjene acidobaznog stanja. Djelovanje nesistemskih antacida razvija se sporije, ali traje duže.

Aluminijev hidroksid (aluminium hydroxide; Aluminii hydroxydum) je lijek s umjerenim antacidnim učinkom, djeluje brzo i učinkovito, pokazuje značajan učinak nakon oko 60 minuta.

Lijek veže pepsin, smanjuje njegovu aktivnost, inhibira stvaranje pepsinogena i pojačava izlučivanje sluzi. Jedan gram aluminijevog hidroksida neutralizira 250 ml decinormalne klorovodične kiseline na pH = 4,0. Osim toga, lijek ima adstrigentno, omotajuće i adsorbirajuće djelovanje. Nuspojave: ne podnose svi bolesnici dobro adstringentno djelovanje lijeka, što se može manifestirati mučninom, uzimanje aluminijskih pripravaka prati zatvor, stoga se pripravci koji sadrže aluminij kombiniraju s pripravcima magnezija. Aluminijev hidroksid pospješuje izlučivanje fosfata iz organizma. Lijek je indiciran za bolesti s povećanim lučenjem želučanog soka (klorovodične kiseline): čirevi, gastritis, gastroduodenitis, trovanje hranom, nadutost. Dodijelite aluminijev hidroksid oralno u obliku 4% vodene suspenzije, 1-2 žličice po prijemu (4-6 puta dnevno).

Magnezijev oksid (Magnesii oxydum; prašak, gel, suspenzija) - paljeni magnezij - jaki antacid, aktivniji od aluminijevog hidroksida, djeluje brže, duže i ima laksativni učinak. Svaki od ovih antacida ima i prednosti i nedostatke. U tom smislu koriste se njihove kombinacije. Kombinacija aluminijevog hidroksida u obliku posebnog uravnoteženog gela, magnezijevog oksida i D-sorbitola omogućila je dobivanje jednog od trenutno najčešćih i najučinkovitijih antacidnih pripravaka - Almagela (Almagel; 170 ml; lijek je dobio ime po riječi al-aluminij, ma-magnezij, gel-gel). Lijek ima antacidni, adsorbirajući i obavijajući učinak. Oblik doziranja u obliku gela doprinosi ravnomjernoj raspodjeli sastojaka po površini sluznice i produljenju učinka. D-sorbitol potiče izlučivanje i opuštanje žuči.

Indikacije za uporabu: čir na želucu i dvanaesniku, akutni i kronični hiperacidni gastritis, gastroduodenitis, ezofagitis, refluksni ezofagitis, Zollinger-Ellisonov sindrom, trudnička žgaravica, kolitis, nadutost itd. Postoji lijek Almagel-A, koji dodatno sadrži Almagel anestezin je također dodaje, što daje i lokalni anestetički učinak i potiskuje lučenje gastrina.

Almagel se obično koristi 30-60 minuta prije obroka, a također i unutar sat vremena nakon obroka. Lijek se propisuje pojedinačno, ovisno o lokalizaciji procesa, kiselosti želučanog soka itd. Pripravci slični Almagelu: - gastrogel; - fosfalugel sadrži aluminijev fosfat i koloidne gelove pektina i agar-agara, koji vežu i apsorbiraju toksine i plinove, kao i bakterije, smanjuju aktivnost pepsina; - megalac; - Milanta sadrži aluminijev hidroksid, magnezijev oksid i simetikon; - gastal - tablete, koje uključuju: 450 mg aluminijevog hidroksida - magnezijev karbonatni gel, 300 mg magnezijevog hidroksida.

Trenutno najpopularniji lijek iz skupine antacida je lijek Maalox (Maalox). Sastav lijeka uključuje aluminijev hidroksid i magnezijev oksid. Maalox je dostupan u obliku suspenzije i tableta; 5 ml Maalox suspenzije sadrži 225 mg aluminijevog hidroksida, 200 mg magnezijevog oksida i neutralizira 13,5 mmol klorovodične kiseline; tablete sadrže 400 mg aluminijevog hidroksida i magnezijevog oksida, pa imaju najveću aktivnost neutralizacije kiseline (do 18 mmol klorovodične kiseline). Maalox-70 je još aktivniji (do - 35 mmol klorovodične kiseline).

Lijek je indiciran za gastritis, duodenitis, peptički ulkus želuca i duodenuma, refluksni ezofagitis.

LIJEKOVI ZA ŠTITU ŽELUČANE SLUZNICE OD KISELO-PEPTIČNOG DJELOVANJA I POBOLJŠAVANJE REPARATIVNIH PROCESA

1. Pripravci bizmuta (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Pripravci prostaglandina.

4. Dalargin.

Pripravci bizmuta koriste se kao adstrigenti i antiseptici u liječenju bolesnika s peptičkim ulkusom. Najčešće su to kombinirane tablete - vikalin (bizmutov bazični nitrat, natrijev bikarbonat, prah rizoma calamusa, kora krkavine, rutin i quelin). Posljednjih godina u medicinsku praksu ušli su lijekovi koji jače štite sluznicu od kiselo-peptičkog djelovanja. To su koloidni pripravci bizmuta druge generacije, od kojih je jedan de-nol (De-nol; 3-kalijev dicitrat bizmutat; svaka tableta sadrži 120 mg koloidnog bizmut subcitrata). Ovaj lijek obavija sluznicu, stvarajući na njoj zaštitni koloidno-proteinski sloj. Ne djeluje antacidno, ali ispoljava antipeptičko djelovanje vezanjem pepsina. Lijek također ima antimikrobni učinak, mnogo je učinkovitiji od antacida koji sadrže bizmut, povećava otpornost sluznice. De-nol se ne može kombinirati s antacidima. Lijek se koristi za bilo koju lokalizaciju čira, vrlo je učinkovit za: čir na želucu i dvanaesniku koji dugo ne ostavlja ožiljke; peptički ulkus kod pušača; prevencija ponovne pojave peptičkog ulkusa; kronični gastritis.

Dodijelite 1 tabletu tri puta dnevno pola sata prije jela i 1 tabletu prije spavanja. De-nol je kontraindiciran kod teškog zatajenja bubrega.

Venter (sukralfat; u tab. 0.5) je bazična aluminijeva sol saharoza oktasulfata. Antiulkusno djelovanje temelji se na vezivanju proteina mrtvog tkiva u složene komplekse koji čine snažnu barijeru. Želučani sok se lokalno neutralizira, djelovanje pepsina usporava, lijek također apsorbira žučne kiseline. Na mjestu čira, lijek je fiksiran šest sati. Venter i de-nol uzrokuju ožiljke duodenalnog ulkusa nakon tri tjedna. Sukralfat se koristi 1,0 četiri puta dnevno prije jela, a također i prije spavanja. Nuspojave: zatvor, suha usta.

Solcoseryl je ekstrakt krvi goveda bez proteina. Štiti tkiva od hipoksije i nekroze. Koristi se za trofične čireve bilo koje lokalizacije. Primjenjujte 2 ml 2-3 puta dnevno, intravenozno i ​​intramuskularno, do zacjeljivanja čira.

Pripravci prostaglandina: misoprostol (cytotec) itd. Pod djelovanjem ovih lijekova smanjuje se kiselost želučanog soka, pojačava se pokretljivost želuca i crijeva i utvrđuju se povoljni učinci na ulceroznu nišu u želucu. Lijekovi također imaju reparativni, hipoacidni (povećavanjem stvaranja sluzi), hipotenzivni učinak. Mizoprostol (Misoprostol; u tab. 0,0002) je pripravak prostaglandina E2, koji se dobiva iz biljnog materijala. Sinonim - sitetech. Pripravci prostaglandina indicirani su za akutni i kronični ulkus želuca i dvanaesnika. Nuspojave: prolazni proljev, blaga mučnina, glavobolja, bolovi u trbuhu.

Dalargin (Dalarginum; u amperima i bočicama po 0,001) je peptidni lijek koji pospješuje zacjeljivanje čira na želucu i dvanaesniku, smanjuje kiselost želučanog soka i ima hipotenzivni učinak. Lijek je indiciran za pogoršanje peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika.