Osnovne biološke značajke tumora. Etiologija tumora Suvremena polietiološka teorija nastanka tumora

U svakom konkretnom slučaju onkološke bolesti, u pravilu, nemoguće je utvrditi što je bio njezin izravni etiološki uzrok. Ipak, očito je da se uvijek temelji na oštećenju DNK uzrokovanom jednim ili drugim čimbenikom vanjske ili unutarnje okoline tijela (“rak je bolest gena”).

Karcinogeni oštećuju DNA nasumično (tj. nisu specifični u odnosu na njegove nukleotidne sekvence), ali s povećanjem doze kancerogenog izlaganja, vjerojatnost oštećenja u jednoj od desetaka trilijuna stanica tijela onih gena koji "orkestriraju" staničnu reprodukciju (protoonkogeni i supresorski geni, popravak gena DNA i programirana stanična smrt).

Virusna karcinogeneza. Poznato je da mnogi virusi uzrokuju tumore kod životinja, koji sadrže DNA (na primjer, virus majmuna SV40) i koji sadrže RNA, ili retroviruse (na primjer, virus Rousovog sarkoma). Dobiveni su dokazi o virusnoj etiologiji i niza ljudskih tumora: Burkittov limfom, rak nazofarinksa (Epstein-Barr virus koji sadrži DNA), rak vrata maternice (papiloma virus), kao i leukemija odraslih T-stanica (HTLV-1 retrovirus) i neki drugi.. Sve u svemu, čini se da su virusi "odgovorni" za relativno malu skupinu ljudskih karcinoma.

kemijska karcinogeneza. Poznato je da približno 20 kemijskih karcinogena (industrijskih, medicinskih i prirodnih) uzrokuju tumore kod ljudi. Utvrđeno je da je benz(a)piren (BP), glavni predstavnik velike skupine policikličkih aromatskih ugljikovodika (PAH), široko rasprostranjen u okolišu, i kao rezultat ljudske aktivnosti i prirodnih pojava (osobito vulkanskih aktivnost). PAH-ovi uključuju metilkolantren, dimetilbenz (a) antracen itd. Kao što je gore navedeno, pušenje duhana je najopasnije u smislu karcinogenosti (100 cigareta sadrži 1,1-1,6 μg BP). Osim toga, duhanski dim (koji se sastoji od plinovite faze i čestica) sadrži dibenz(a)antracen i nikal koji su kancerogeni za ljude. Smrtnost od raka pluća izravno je proporcionalna broju popušenih cigareta dnevno: ljudi koji puše 16-25 cigareta dnevno imaju 30 puta veći rizik od razvoja raka pluća od nepušača.

Kancerogeni nitrozo spojevi (nitrozometil i nitrozoetil uree, nitrozodimetilamini) uzrokuju tumore kod svih proučavanih životinjskih vrsta. Posebna pažnja koja se pridaje ovoj klasi spojeva je zbog mogućnosti njihove endogene sinteze u tijelu iz nitrita (nitrata) i sekundarnih amina sadržanih u hrani. Sekundarni amini također mogu nastati u debelom crijevu uz sudjelovanje bakterijske flore.

Kemijski karcinogeni se dijele na prokarcinogene (velika većina) i izravne karcinogene. Prokarcinogeni 304

pretvaraju u prave, konačne karcinogene kao rezultat metaboličkih transformacija kataliziranih tkivnim enzimima (nespecifične oksidaze). Potonji su lokalizirani uglavnom u endoplazmatskom retikulumu. PAHtipabenz(a)piren ili dimetilbenz(a)antracen, kao i prokarcinogeni, postaju konačni karcinogeni pretvarajući se u odgovarajuće epokside, a također i kao rezultat spontanih reakcija.

Izravni karcinogeni (nitrozamini, p-propionlakton, dimetilkarbamil klorid i dr.) djeluju bez prethodne metaboličke modifikacije.

Kemijski karcinogeni djeluju u interakciji sa staničnom DNK; spajajući ga kovalentno, tvore različite adukte, a također induciraju jednolančane i dvolančane prekide.

radijacijska karcinogeneza. O kancerogenom učinku ionizirajućeg zračenja saznalo se ubrzo nakon otkrića prirodne radioaktivnosti (prvi slučaj radijacijskog raka kože opisan je 1902. godine). Ionizirajuće zračenje može uzrokovati tumore u gotovo svim organima, ali najčešće - tumore kože i kostiju, leukemiju, kao i endokrino ovisne tumore (rak dojke i jajnika). Učestalost i vrste zloćudnih novotvorina izazvanih ionizirajućim zračenjem ovise o mnogim čimbenicima, posebice o prodornoj sposobnosti zračenja, prirodi utjecaja (vanjski ili unutarnji), organotropiji radionuklida i raspodjeli doze tijekom vremena. - akutna, kronična, frakcijska izloženost itd.

ultraljubičasta karcinogeneza. Dugotrajno izlaganje sunčevoj svjetlosti (njihov ultraljubičasti spektar) glavni je induktor melanoma na otvorenim dijelovima kože (glava, vrat, ruke). U tom pogledu najosjetljivije su plavuše svijetle kože i kose.

Oštećenje DNK je u osnovi svih vrsta karcinogeneze.

Tipovi karcinogeneze razlikuju se po prirodi izravnog genotoksičnog čimbenika.

Višestupanjska karcinogeneza. Karcinogeneza je dug višefazni proces nakupljanja genetskih oštećenja. Latentno razdoblje, tj. razdoblje od početnih promjena u stanici do prvih kliničkih manifestacija rasta tumora može biti 10-20 godina. Tumori su klonalnog porijekla, tj. svaki primarni tumorski fokus sastoji se od klona stanica, potomaka jedne majčine transformirane stanice, koja je naslijedila svoje glavno svojstvo - neregulirano razmnožavanje. Normalne stanice koje okružuju tumor nisu uključene u proces malignog rasta.

U kasnijim fazama tumorskog procesa često dolazi do metastaza - sekundarnih žarišta u udaljenim tkivima, što znači širenje tumora po cijelom tijelu. Metastaze nisu samostalno nastali tumori, već potomci istih primarnih transformacija

Stanice. Od metastaza treba razlikovati primarne multiple tumore (više neovisno nastalih tumora u jednog bolesnika). U tim slučajevima najčešće je moguća genetska predispozicija za maligne neoplazme.

Postoje tri glavne faze u procesu karcinogeneze - inicijacija, promocija i progresija.

Inicijacija - primarno oštećenje stanice - je pojava mutacije pod utjecajem različitih kemijskih i fizičkih čimbenika (vidi gore) u jednom od gena koji reguliraju staničnu reprodukciju. Stanica postaje "inicirana", tj. potencijalno sposoban za neograničeno dijeljenje, ali zahtijeva niz dodatnih uvjeta za manifestaciju ove sposobnosti.

Promocija. Postoje mnoge kemikalije, tzv. promotori (osobito forbol esteri), koji ne oštećuju DNK, nisu kancerogeni, ali čija kronična izloženost iniciranim stanicama dovodi do pojave tumora. Glavna stvar u promociji, očito, je učinak poticanja stanične diobe, zbog čega nastaje kritična masa pokrenutih stanica. To zauzvrat pridonosi, prvo, oslobađanju pokrenutih stanica od kontrole tkiva i, drugo, procesu mutacije.

Progresija. Nekadašnja ideja da je rast tumora samo kvantitativno povećanje broja homogenih stanica apsolutno je pogrešna. Naime, uz kvantitativno povećanje mase tumora, on neprestano prolazi kroz kvalitativne promjene i dobiva nova svojstva - sve veću autonomiju od regulatornih utjecaja tijela, destruktivan rast, invazivnost, sposobnost stvaranja metastaza (koje obično nema u tumoru). rane faze) i, konačno, njegova nevjerojatna prilagodljivost promjenjivim uvjetima. Znakovi malignosti tumora nastaju i razvijaju se neovisno jedni o drugima. To je temeljna razlika između progresije tumora, koja se nikada ne može smatrati potpunom, i normalne diferencijacije tkiva, koja je uvijek rigidno programirana do trenutka formiranja konačne strukture.

Progresija se temelji na klonskoj heterogenosti tumora. Kao rezultat opetovane diobe, transformirana stanica proizvodi klon stanica sličnih sebi - s istim genotipom i fenotipom na početku. Međutim, zbog nestabilnosti genoma svojstvene tumorskim stanicama - to je njihova temeljna značajka i pokretačka snaga svih kasnijih metamorfoza (u kojima defekti gena p53 očito igraju ključnu ulogu), pojavljuju se novi klonovi koji se razlikuju geno- i fenotipski.

Uočava se i razvoj raka dojke kod životinja kao posljedica poremećene funkcije jajnika tijekom jednostrane kastracije, resekcije i zračenja jajnika itd. Kao posljedica ovih učinaka u jajnicima se razvijaju folikularne ciste koje uzrokuju hiperestrogenizaciju, a kasnije i promjene. javljaju se u mliječnim žlijezdama (fibroadenom, mastopatija, rak i tumori jajnika) i endometriju.

Mišljenje o dishormonskim utjecajima, a prije svega o povećanju estrogenske aktivnosti kao jednom od glavnih razloga za razvoj mastopatije i raka dojke, dijele mnogi znanstvenici. Utvrđeno je da endokrini utjecaji koji stimulirajuće djeluju na procese proliferacije epitela u mliječnim žlijezdama ovise o složenoj interakciji hormona jajnika (folikularnog i lutealnog), hormona kore nadbubrežne žlijezde i gonadotropnih hormona hipofize, prvenstveno od folikulostimulirajućeg hormona (FSH). Korelativna proizvodnja ovih hormona odvija se zbog utjecaja koji potječu iz hipotalamusa

regije i koru velikog mozga. Kod različitih dishormonalnih poremećaja prvenstveno može stradati funkcija ne samo jajnika, već i nadbubrežnih žlijezda, hipofize ili hipotalamusa (zbog općih bolesti, tj. intoksikacija). Nemoguće je uzeti u obzir sve te štetne utjecaje koji su se u prošlosti događali kod pacijenata s mastopatijom i rakom dojke za svaki slučaj. Najosjetljiviji i podložni raznim grubim vanjskim utjecajima su jajnici (kronični i akutni upalni procesi); očito je njihova disfunkcija najčešće temelj patogeneze prekanceroznih bolesti i raka dojke u žena.

Prema M. N. Zhaktaev i O. V. Svyatukhina (1972), na temelju proučavanja ovario-menstrualne funkcije i stanja genitalnih organa u 500 pacijenata s mastopatijom, 500 bolesnika s rakom dojke i 1000 zdravih žena (vidi str. 617), to je otkriveno je da su različiti poremećaji menstrualne funkcije pronađeni u 81,3; 73 i 15,2%, a anamneza ginekoloških bolesti kod 52,2, 58,6 i 34,4"/o (u vrijeme pregleda ginekološke bolesti nađene su kod 33,4; 36,8 odnosno 5,5%).

Ovi podaci ukazuju na učestalije i dulje razdoblje patoloških stanja, a posljedično i patogenetske utjecaje jajnika na mliječne žlijezde žena oboljelih od mastopatije i raka dojke. Po mom mišljenju, pravovremeno potpuno liječenje upalnih procesa dodataka i maternice može zaštititi od razvoja patoloških stanja u mliječnim žlijezdama.

Virusna priroda raka dojke kod ljudi nije dokazana. Samo miševi čistih linija imaju faktor mlijeka, koji se zove Bitnerov virus. Međutim, podrijetlo ovog virusa još nije razjašnjeno. Neki autori Bitnerov virus smatraju egzogenim, dok ga drugi smatraju endogenim faktorom koji se razvija uslijed promjena u endogenim proteinima (L. L. Zplber, 1946.; L. M. Shabad, 1947.; Bittner, 1939. i dr.). Postoje istraživanja koja svjedoče o prisutnosti velike količine faktora mlijeka kod muškaraca, ali oni nemaju rak dojke. Ako se muškarcima ubrizgaju estrogeni, tada se kod njih razvija rak dojke (E. E. Pogosyants; Shimkin, et al.). Međutim, prisutnost faktora mlijeka nije dovoljna da izazove rak dojke. Tek promjenama u endokrinom statusu moguće je povećati ili naglo smanjiti učestalost razvoja tumora u pokusnih životinja. Faktor mlijeka kod drugih životinjskih vrsta i kod ljudi još nije utvrđen.

Značaj faktora nasljeđa za nastanak raka dojke nije dovoljno istražen. Postoje izvješća da je među bliskim rođacima pacijenata ova vrsta malignih tumora češća od drugih. Prema S. A. Holdinu (1962.), E. B. Fieldu (1975.), Winderu, McMahonu (1962.) i drugima, rak dojke ponekad se javlja kod nekoliko sestara, majki i kćeri itd. Uzroci ovih čimbenika su nepoznati. E. B. Field izvještava da su kćeri žena. Rak dojke (BC) je maligna lezija tkiva dojke, obično njenih kanalića i režnjeva.

Epidemiologija.
Benigni tumori dojke najčešći su karcinom nakon raka kože i čine 16% svih karcinoma u ženskoj populaciji. Tijekom posljednjih 25 godina u Rusiji je došlo do značajnog porasta ove patologije, u različitim regijama - od 150 do 200% i više, u odnosu na pokazatelje prije 1985. godine. Rak dojke javlja se i kod muškaraca, ali ne u manjem broju nego kod žena. Žene starije od 50 godina su najviše izložene riziku od razvoja raka dojke, na njih otpada 80% svih slučajeva ove bolesti.

Etiologija i patogeneza.
Unatoč činjenici da uzroci razvoja tumora dojke nisu u potpunosti poznati, u znanstvenoj zajednici postoji mišljenje da ova vrsta raka može nastati zbog kombiniranog djelovanja više čimbenika rizika, uključujući:

Dob. Rizik od raka jedne ili obje dojke raste s godinama. Bolest je vrlo rijetka u žena mlađih od 35 godina, a 8 od 10 slučajeva javlja se u žena u dobi od 50 godina i starijih.
Slučajevi raka i nekih drugih patologija dojke u povijesti pacijenta. Rizik od razvoja raka dojke povećava se 3-4 puta ako je žena u prošlosti imala neku od sljedećih bolesti, poremećaja i stanja:
Prekancer dojke, uključujući duktalni karcinom (DCIS);
Fokalni karcinom (LCIS);
Atipična duktalna hiperplazija;
Liječenje zračenjem Hodgkinovog limfoma u mladoj dobi;
Gusto tkivo dojke (kada se grudi uglavnom sastoje od žljezdanog i vezivnog tkiva s vrlo malo masnog tkiva).
Hormonalni faktori. Rizik od raka dojke povećava se ako:
Preko 50 godina i uzimate hormonsku nadomjesnu terapiju estrogena ili progesterona više od 10 godina;
Nemate djecu ili rađate nakon 30 godina;
Nije uopće dojila ili je dojila manje od godinu dana nakon rođenja djeteta;
imati menarhu prije 12. godine ili kasnu menopauzu (nakon 50. godine);
Uzimate kontracepcijske pilule.

čimbenici načina života.
Zloupotreba alkohola. Dugotrajna uporaba proizvoda koji sadrže alkohol, u pravilu, dovodi do oštećenja jetre. To izravno povećava rizik od razvoja nemalignog tumora dojke, jer jetra pomaže u kontroli razine estrogena Prekomjerna težina. Nakon menopauze, tjelesna mast je glavni izvor estrogena. Ako žena ima prekomjernu tjelesnu težinu, razina ovih hormona u tijelu može značajno porasti, što zauzvrat povećava rizik od raka dojke Pušenje Genetski čimbenici (obiteljska povijest). Samo 5-10% slučajeva malignih tumora mliječnih žlijezda povezano je s naslijeđenim onkogenom BRCA1 ili BRCA2. Pod uvjetom da više krvnih srodnika ima rak ženskog spolnog područja ili dojke, može se posumnjati na nasljeđe genetskog defekta Klasifikacija Rak dojke opisuje se prema četiri klasifikacijske sheme od kojih svaka uzima u obzir različite kriterije i služi različitim svrhama: - histološki opis ; - stupanj diferencijacije (niska, visoka i srednja klasa); - stanje proteina i ekspresije gena; - stadij tumora prema TNM gradaciji. Trenutno se rak dojke prvenstveno mora klasificirati prema histološkom tipu.

1.1 Lokalno uznapredovali (neinvazivni) tipovi tumora (prekancer).

Duktalni karcinom in situ; - lobularni karcinom in situ. 1.2 Invazivne vrste (sam rak). - duktalni invazivni tumor (javlja se u 80% slučajeva); - lobularni invazivni tumor (u 10%). 1.3 Rijetke vrste raka dojke. - upalni; - trostruko negativno. 1.4 Izuzetno rijetke vrste raka dojke. - Pagetov karcinom (zahvaćena areola i bradavica); - cjevasti; - mucinozan; - medularni.

Klinika i simptomi.
U početnim stadijima raka dojke praktički nema subjektivnih simptoma, najčešće tumor slučajno otkriva sama žena ili njezin partner u obliku atipičnog pečata. Upravo zbog nepostojanja očitih znakova bolesti ženama se nakon ulaska u menopauzu preporučuje rutinski mamografski pregled jednom godišnje. Bilo koji od sljedećih znakova može ukazivati ​​na prisutnost zloćudnog tumora: - otok cijele dojke ili nekog njenog dijela; - kožni osip na mliječnoj žlijezdi, sličan iritaciji; - bolnost bradavice ili promjena njezina položaja iz normalnog u uvučeni; - crvenilo, ljuštenje ili ogrubljenost područja dojke/bradavice; - iscjedak iz bradavice, koji nije povezan s dojenjem; - neobjašnjiva promjena oblika mliječne žlijezde (deformacija); - gusta, neaktivna brtva u obliku kvržice u pazuhu. Ovi simptomi mogu biti i znakovi manje ozbiljnih stanja, poput ciste ili infekcije, ali u svakom slučaju, ako se pojave abnormalnosti na mliječnim žlijezdama, treba odmah potražiti liječničku pomoć.

Dijagnoza.
Jedna od važnih mjera prevencije raka dojke je rana dijagnoza. Metode rane dijagnoze, ovisno o dobi:

Žene starije od 20 godina trebaju obavljati samopreglede jednom mjesečno 3-5 dana nakon prestanka regulacije. Svaku mliječnu žlijezdu i pazuh potrebno je pregledati i pažljivo opipati, ako se nađu bilo kakve promjene potrebno je posjetiti ginekologa. Ako nema promjena, potrebno je obaviti liječnički pregled svake 3 godine.
Žene starije od 40 godina trebale bi jednom godišnje ići na pregled kod ginekologa i jednom godišnje na mamografiju.

Prilikom posjeta specijalistu provodi se anketa i pregled pacijenta. Po potrebi se daje uputnica za mamografski ili ultrazvučni pregled mliječnih žlijezda, ovisno o nalazu koji može biti propisan biopsijom. Prikupljeni materijal se ispituje na prisutnost atipičnih stanica, ako su pronađene, procjenjuju se njihove histološke značajke. Također, kako bi se odredile karakteristike tumora (njegovo mjesto, prevalencija, veličina), propisane su razjašnjene dijagnostičke metode - ultrazvuk, magnetska rezonancija ili kompjutorska tomografija.

Liječenje.
Ovisno o karakteristikama tumora, kao i općem stanju bolesnika, odabire se jedna od glavnih metoda liječenja ili njihova kombinacija: - operacija - radioterapija - kemoterapija - hormonska terapija - biološka terapija (ciljana). . Većina žena s rakom dojke podvrgava se operaciji uklanjanja tumora. U ranim stadijima nekih vrsta raka moguće je izvesti kirurški zahvat s uklanjanjem samo onkološkog žarišta i očuvanjem mliječne žlijezde (operacija za očuvanje organa):

Lumpektomija: istovremeno se uklanja sam tumor i dio zdravog tkiva oko njega;
Parcijalna (segmentalna) mastektomija: operacija kojom se odstranjuje dio žlijezde, tumora i nešto normalnog tkiva oko žarišta.Za ozbiljnije indikacije radi se jednostavna mastektomija - kirurško odstranjenje cijele dojke i dijela limfnih čvorova iz pazuh. Modificirana radikalna mastektomija - odstranjenje cijele žlijezde, više aksilarnih limfnih čvorova i dijela mišića prsnog koša. Po potrebi je indicirana neoadjuvantna terapija - kemoterapijski tretman prije operacije kako bi se smanjila veličina tumora. Kako bi se smanjio rizik od recidiva i ubile one stanice raka koje bi mogle ostati u tijelu, nakon operacije se propisuje pomoćna terapija (zračenje, hormonska ili kemoterapija). Ova metoda koristi rendgenske zrake visoke energije ili druge vrste zračenja za ubijanje stanica raka ili sprječavanje njihovog rasta. Koriste se vanjski i unutarnji (zapečaćene igle, kateteri itd.) izvori zračenja. Kemoterapija.

Liječenje tumora odvija se uz pomoć citostatika. Prednost ove metode je što djeluje sustavno i uništava abnormalne stanice bilo gdje u tijelu. Gore navedene metode liječenja su lokalno usmjerene. hormonska terapija. Omogućuje blokiranje pojedinih hormona koji pozitivno utječu na razvoj neoplazmi. Za određene vrste raka dojke (rani stadij, metastatski) propisuje se tamoksifen. Nuspojava ovog lijeka je rast endometrija, pa se pacijentici preporučuje jednom godišnje napraviti ultrazvuk maternice, au slučaju atipičnog krvarenja odmah se obratiti liječniku. Za liječenje ranog stadija raka dojke, neki inhibitori aromatoze mogu se koristiti kao pomoćna terapija umjesto tamoksifena ili kao zamjena nakon 2 godine korištenja. Za liječenje metastatskog raka odabire se koji je od dva lijeka učinkovitiji u pojedinom slučaju.Ciljana terapija. Za razliku od kemoterapijskih lijekova, biološki lijekovi (lapatinib, trastuzumab) ne djeluju na same atipične stanice, već na proteine ​​(HER2) koji potiču rast tumora. Mogu se koristiti sami ili u kombinaciji s drugim tretmanima.

Prevencija.
Očito je rizik od razvoja raka dojke izravno povezan s reproduktivnim ponašanjem i načinom života žene. Kao preventivne mjere preporuča se redovita tjelesna aktivnost (smanjit će rizik za 15-25%), odricanje od loših navika i povratak na prijašnje norme povezane s rođenjem i hranjenjem djece.

Rak dojke. Epidemiologija. Etiologija. Patogeneza. Klinika Rak dojke je maligna neoplazma koja se razvija iz stanica epitela kanala i / ili lobula parenhima žlijezde.

Epid-I. Rak dojke zauzima prvo mjesto u strukturi onkološkog morbiditeta žena. 2. na svijetu. 5. mjesto u Bel. Najveće stope su u SAD-u.Najniža incidencija bilježi se u afričkim zemljama.Učestalost raka dojke raste s dobi, počevši od 40. godine i dostižući vrhunac u godinama. Za žene u dobi od 70 godina, godišnji rizik od raka dojke je 3 puta veći nego za žene u dobi od 40 godina, a godišnji rizik od smrti od raka dojke je 5 puta veći nego u žena u dobi od 40 godina.

Etiol-I. Dokazana je nasljedna predispozicija za rak dojke. Na temelju toga razlikujemo:

Sporadični rak (oko 68%); nema slučajeva raka dojke kod oba roditelja u 2 generacije;

Obiteljski rak dojke (oko 23%).Slučajevi raka dojke kod jednog ili više krvnih srodnika;

Genetska predispozicija za rak kao rezultat prisutnosti mutacija u genima BRCA1/BRCA2 (oko 9%). Postoje slučajevi raka dojke u krvnim srodnicima, kao i pridruženi karcinom (primarni multiplicitet - oštećenje jajnika, debelog crijeva).

Rizične skupine za rak dojke ovise o sljedećim etiološkim čimbenicima:

1. Hormonalni čimbenici:
a) endogena - hiperestrogenemija kao rezultat:

Značajke menstrualnog ciklusa (rana menarha prije 12. godine; kasna menopauza nakon 55. godine)

Rađajuća funkcija (nulipara, 1. porod nakon 30 godina; pobačaji prije 18 godina i nakon 30 godina)

Značajke laktacije (hipo- i agalaktija)

Značajke spolne aktivnosti (njezina odsutnost, kasni početak, frigidnost, mehaničke metode kontracepcije)

Hormonska nadomjesna terapija u pre i postmenopauzi dulje od 5 godina.

Dugotrajna primjena kombiniranih oralnih kontraceptiva: više od 4 godine prije prvog poroda, više od 15 godina u bilo kojoj dobi.

2. Način života i čimbenici okoliša
- geografski položaj i prehrana (visokokalorična prehrana, prekomjerna konzumacija životinjskih masti, niska tjelesna aktivnost)

Zlouporaba alkohola (povećava rizik za 30%)

Pušenje (do 16 godina - povećava rizik 2 puta)

Zračenje (zračenje) i trauma mliječnih žlijezda

3. endokrino-metabolički poremećaji. pretilost, ateroskleroza, bolesti nadbubrežnih žlijezda i štitnjače

4. individualna povijest:

Starost iznad 40 godina

Prethodni rak dojke ili jajnika

5. Prethodne bolesti mliječnih žlijezda
- atipična hiperplazija mliječnih žlijezda

6. Obiteljska povijest: genetski čimbenici:
- prisutnost neposrednih rođaka raka dojke, raka jajnika, raka debelog crijeva

Povezanost s nasljednim sindromima (Cowden, BLOOM)
- mutacije BRCA-1 gena; BRCA-2

Patogeneza. Zbog utjecaja čimbenika - aktivacija proliferativnih procesa, čin proizvodnje FSH povećan. folikul - povećanje. estrogeni - proliferacija sluznice maternice, epitel kanalića žlijezda Zaštitni faktori: rana trudnoća, prvo dijete dječak, dug. hranjenje.Kliničke manifestacije raka dojke.

1) bezbolna gusta tvorba različitih veličina, zaobljenog ili nepravilnog oblika, s kvrgavom površinom, blagim ograničenjem pokretljivosti (ako ne raste u stijenku prsnog koša). Mliječna žlijezda je često deformirana (povećana ili smanjena, ima lokalno ispupčenje, izrezanu konturu).

2) kožni simptomi. a) simptom bora - koža iznad tumora s kažiprstom i palcem skupljena je u široki nabor, bore koje se pojavljuju u ovom slučaju obično se nalaze paralelno; kod raka, paralelnost bora je poremećena, one se skupljaju u jedno područje (pozitivan simptom "boranja")

b) simptom mjesta - kada se uzima slično prethodnom, pojavljuje se spljošteno područje fiksirane kože

c) simptom retrakcije (umbilizacije) - kada se uzima slično prethodnom javlja se blaga retrakcija

d) simptom limunove kore - limfni edem kože, vidljiv vizualno

e) zadebljani areolni nabor (Krauseov simptom)

e) promjena boje kože iznad tumora

g) kancerozni ulkus - nije dubok, gušći je od okolnog tkiva, ima podrijene rubove koji strše iznad površine kože i neravno dno prekriveno prljavom prevlakom

3) simptomi iz bradavice. promjene oblika i položaja bradavice, uvlačenje bradavice i ograničenje njezine pokretljivosti do potpune fiksacije (Pribramov simptom - pomicanje tumora zajedno s bradavicom - posljedica urastanja tumora u izvodne kanale žlijezde) , hemoragični iscjedak iz bradavice

4) Povećani aksilarni limfni čvorovi.

5) Izolirani edem.

sekundarni simptomi. ulceracija kože, krvarenje, sekundarna infekcija, metastaze u kostima (kralježnica, zdjelica, bedra, rebra), metastaze u jetri, plućima, pleuri.
Fizikalni pregled: asimetrija, proširenje, različite razine bradavica, iscjedak iz bradavice, promjene na koži, stajanje i ležanje, simptomi vidi gore.

Inspekcija. Inspekciju mliječnih žlijezda treba provesti pri dovoljnom svjetlu, na određenoj udaljenosti od pacijenta, prvo stojeći spuštenih, a zatim podignutih ruku.

Pregledom se otkriva lokalna ili potpuna hiperemija kože dojke; hiperemija se može proširiti na kožu prsnog koša ili trbušnog zida, gornjeg uda. U većini slučajeva kombinira se s lokalnim ili potpunim oticanjem mliječne žlijezde, što se naziva simptom "limunove kore". Prisutnost kožnih ulceracija, nodularnih pečata, krusta, fistula, raspadanja tkiva također su svojstveni tumorskom procesu. Palpacijom ispitati:

1) dimenzije (promjer) - uobičajeno je označavati do 1 cm, do 2 cm, od 2 do 5 cm, preko 5 cm; mjerenja se obično vrše ravnalom ili šestarom;

2) anatomski oblik - nodularni, lokalno raširen, ili lokalno infiltrativan, difuzno infiltrativan (zauzima veći dio ili cijelu mliječnu žlijezdu);

3) konzistencija - gusta, gusto elastična, kvrgava;

4) lokalizacija - središnji, vanjski kvadranti (gornji i donji), unutarnji kvadranti (gornji i donji).

Na palpaciju regionalnih l. g. u aksilarnoj, subklavijskoj i supraklavikularnoj zoni važno je ustanoviti:

a) odsutnost zbijenih i povećanih L.s.;

b) prisutnost povećanih ili zbijenih L.s.;

c) mjesto proširene l.u. u obliku lanca ili konglomerata međusobno zalemljenih čvorova;

d) prisutnost ili odsutnost edema gornjeg ekstremiteta.

Kombinacija anamnestičkih podataka, podataka pregleda i palpacije uvjet je za određivanje kliničkog oblika raka dojke: nodularni, lokalno infiltrativni, difuzno infiltrativni ili komplicirani (infiltrativno-edematozni, infiltrativno-limfangitični, ulcerativni).

Zasebno se razmatra takozvani "okultni" oblik raka dojke, koji je karakteriziran kombinacijom mikroskopskog primarnog tumora s velikim metastatskim lezijama regionalnih limfnih čvorova, češće aksilarnih.

Posebno je zanimljiv Pagetov rak, neobičan oblik raka dojke koji zahvaća bradavicu i areolu. Prema prevladavanju pojedinih kliničkih simptoma u Pagetovom karcinomu razlikuju se ekcemski (nodularni, mokreći osipi na koži areole), psorijazni (prisutnost ljuskica i plakova u bradavici i areoli), ulcerativni (krater- poput čira sa gustim rubovima) i tumora (prisustvo tumorskih tvorbi u subareolarnoj zoni ili u području bradavice) oblika.

Rast tumora uzrokovan je različitim etiološkim uzročnicima. Prema eksperimentalnim studijama, tumor se razvija pod utjecajem ionizirajućeg i ultraljubičastog zračenja, raznih kemikalija, nekih klasa DNA virusa s horizontalnim prijenosom; tumor može biti posljedica superinfekcije određenim RNA virusima itd.

U medicinskoj praksi posebnu pozornost liječnika mogu privući žene i muškarci pušači, radnici određenih profesija povezanih s potencijalno kancerogenim tvarima (anilinske boje, radioaktivno zračenje, azbest itd.). Isključivanje ili smanjenje koncentracije etioloških čimbenika pravi je način smanjenja učestalosti malignih tumora.

Patogeneza raka. Tumori mogu biti dobroćudni i zloćudni. Prve se uglavnom sastoje od iste vrste stanica koje se morfološki ne razlikuju značajno od normalnih stanica, s malim potencijalom za rast, bez sposobnosti invazije i metastaziranja. Mnogi benigni tumori zadržavaju ove značajke tijekom života osobe, rijetko degenerirajući u odgovarajuće maligne tumore. Na primjer, lipom potkožnog tkiva, fibroidi maternice izuzetno se rijetko transformiraju u sarkom. Međutim, benigni tumori mogu biti faza u razvoju raka i sarkoma. Dakle, difuzna polipoza crijeva tijekom života u gotovo 100% slučajeva pretvara se u rak. U mnogim slučajevima, stadij očuvanja tumorom karakteristika benignog rasta tkiva (prekancer) možda nije tako očit kao kod polipoze, ali na ovaj ili onaj način, takav stadij, koji traje različito vremensko razdoblje, postoji. Malignost je povezana s opetovanim promjenama u genetskom aparatu tumorskih stanica koje su mnogo više sklone mutacijama nego normalne stanice. Kao rezultat toga nastaju novi stanični klonovi, karakterizirani oštrim staničnim polimorfizmom, atipijom, klijanjem u susjednim organima i sposobnošću rasta u obliku metastatskih žarišta u drugim organima i tkivima.racionalne metode dijagnoze i liječenja ovih bolesti. Ističemo da dijagnoza - benigni ili zloćudni tumor - treba biti trenutna i jasna. Prilikom postavljanja primarne dijagnoze, metoda promatranja, koja uzima u obzir brzinu rasta tumora, predstavlja put do pogreške.Genetski čimbenici igraju važnu ulogu u patogenezi nekih tumora. U životinja je očita uloga genetske predispozicije (na primjeru visoko- i nisko-kancerogenih linija miševa). Kod ljudi tumor može biti ili jedina manifestacija defekta genoma ili dio raznih poremećaja u genomu koji dovode do višestrukih malformacija i tumora. Liječnik treba posebno pratiti članove takvih obitelji, razgovarati s njima o njihovim profesionalnim aktivnostima (potrebno je isključiti kontakt s potencijalnim kancerogenima) i odabrati sustav medicinske kontrole (rano otkrivanje tumora). Poznati genetski tumori uključuju retinoblastom, nevus karcinom bazalnih stanica, trihoepiteliom, multiplu endokrinu adenomatozu, feokromocitom, medularni karcinom štitnjače, paragangliom i polipozu debelog crijeva. Razvoj malignih tumora povećava se s kršenjem imunološke kontrole (sindromi imunodeficijencije - agamaglobulinemija, ataksija-telangiektazija, itd.; produljena uporaba imunosupresivnih sredstava u slučaju transplantacije organa i kod određenih bolesti). Takvi bolesnici trebaju i češći liječnički nadzor radi pravovremenog otkrivanja tumora.

Invazija i metastaze malignog tumora određuju tijek bolesti. Tumorske stanice urastaju u susjedne organe i tkiva, oštećuju krvne žile i živce. Invazija često, na primjer, kod melanoma kože, također određuje vrijeme razvoja metastaza. Metastaze su jedno od glavnih svojstava malignih tumora. Iako postoje izolirani primjeri metastaza i morfološki dobroćudnih tumora (na primjer, adenomi štitnjače, gušterače, destruktivni hidatiformni madež); ovo je rijedak izuzetak. Benigni tumori obično ne metastaziraju.

Metastaze malignih tumora nalaze se u regionalnim limfnim čvorovima, kao iu različitim organima i tkivima. Poznavanje putova odljeva limfe važno je pri pregledu bolesnika i planiranju liječenja. U nekim se slučajevima smatra obaveznim izvršiti operaciju regionalnih limfnih čvorova istodobno s uklanjanjem primarnog tumora. Isti pristup primjenjuje se i kod terapije zračenjem ako je ono glavna metoda liječenja (predviđeno je i zračenje regionalnih limfnih čvorova). Razni tumori imaju značajke metastaziranja u udaljene organe i tkiva. Na primjer, rak dojke češće metastazira u kosti, rak testisa, rak bubrega - u pluća, rak debelog crijeva - u jetru itd. U većini slučajeva dolazi do multiplih metastaza različite veličine, uz očuvanje morfološke strukture i bioloških karakteristika primarni tumor. Najčešće su zahvaćena pluća, jetra, kosti i mozak.

Važno je poznavati značajke udaljenih metastaza svakog tumora kada se donosi zaključak da je tumor lokaliziran. To je potrebno pri planiranju operacije i terapije zračenjem, kao i za dinamičko praćenje.

Razvoj metastaza može biti različit. Na primjer, metastaze raka bubrega uglavnom se pojavljuju unutar prve godine nakon dijagnoze i operacije, a kod raka dojke - unutar 2-5 godina, ponekad čak i svake druge godine.

Recidiv rasta tumora pojavljuje se na istom području u narednim mjesecima ako je operacija bila neradikalna ili terapija zračenjem i/ili kemoterapija nije dovela do istinske potpune regresije tumora. Relapsi su u morfološkoj strukturi slični primarnom tumoru, ali mogu imati značajne razlike od njega u biološkim karakteristikama.

Dijagnostika tumora. Razgovor između liječnika i pacijenta. Liječnik skreće pozornost na promjenu kliničkih simptoma kod kroničnih bolesti, postavlja određena pitanja. Pregled kod liječnika može biti i preventivni – radi aktivnog otkrivanja simptoma i pregleda. Značajnu pomoć u nekim slučajevima pruža redoviti samopregled ljudi (palpacija mliječne žlijezde, pregled pigmentiranih nevusa itd.). Razgovor i pregled liječnika doprinose početnim informacijama za postavljanje dijagnoze.

citološka metoda. Dijagnozu zloćudnog tumora treba uvijek postaviti citološkom i/ili histološkom pretragom. Citološkoj pretrazi podliježu materijali dobiveni punkcijom tumora, otiscima, ispiranjima, tekućinskim centrifugama i sl. Nakon punkcije odmah se fiksiraju citološki preparati, a zatim se koriste potrebne boje. Važna je uloga citološke analize kod karcinoma dojke (preoperativna punkcija tumora), karcinoma pluća (sputum, materijali bronhoskopije, transtorakalne punkcije), ranih stadija karcinoma želuca, jednjaka, usne šupljine, vagine i drugih tumora. Treba istaknuti izniman značaj citološke metode kod raka in situ, kada su mogućnosti ove metode veće od histološke. Uloga citološkog pregleda u ranoj dijagnozi je očita kod raka vrata maternice. Ako svaka žena redovito radi citološki pregled razmaza, rak vrata maternice može se dijagnosticirati u ranoj fazi i izliječiti u 100% bolesnica.

PREDAVANJE br. 30. Osnove kirurške onkologije

1. Opće odredbe

Onkologija je znanost koja proučava probleme karcinogeneze (uzroci i mehanizmi nastanka), dijagnostiku i liječenje te prevenciju tumorskih bolesti. Onkologija veliku pažnju posvećuje zloćudnim novotvorinama zbog njihovog velikog društvenog i medicinskog značaja. Onkološke bolesti drugi su vodeći uzrok smrti (odmah nakon bolesti kardiovaskularnog sustava). Svake godine oko 10 milijuna ljudi oboli od onkoloških bolesti, a upola manje ih godišnje umre od ovih bolesti. U sadašnjoj fazi rak pluća zauzima prvo mjesto po morbiditetu i mortalitetu, koji je pretekao rak želuca kod muškaraca i rak dojke kod žena. Na trećem mjestu je rak debelog crijeva. Od svih malignih neoplazmi velika većina su epitelni tumori.

Benigni tumori, kao što naziv implicira, nisu tako opasni kao maligni. U tumorskom tkivu nema atipije. Razvoj benignog tumora temelji se na procesima jednostavne hiperplazije staničnih i tkivnih elemenata. Rast takvog tumora je spor, masa tumora ne urasta u okolna tkiva, već ih samo potiskuje natrag. U ovom slučaju često se formira pseudokapsula. Benigni tumor nikada ne metastazira, u njemu nema procesa raspadanja, stoga se s ovom patologijom ne razvija opijenost. U vezi sa svim gore navedenim značajkama, benigni tumor (uz rijetke iznimke) ne dovodi do smrti. Postoji takva stvar kao što je relativno benigni tumor. Ovo je neoplazma koja raste u volumenu ograničene šupljine, kao što je lubanjska šupljina. Naravno, rast tumora dovodi do povećanja intrakranijalnog tlaka, kompresije vitalnih struktura i, sukladno tome, smrti.

Malignu neoplazmu karakteriziraju sljedeće značajke:

1) atipija stanica i tkiva. Tumorske stanice gube svoja prijašnja svojstva i stječu nove;

2) sposobnost autonomnog, tj. nekontroliranog procesima regulacije organizma, rasta;

3) brzi infiltrirajući rast, tj. Klijanje okolnih tkiva tumorom;

4) sposobnost metastaziranja.

Postoji i niz bolesti koje su prethodnici i vjesnici tumorskih bolesti. To su tzv. obligatni (tumor se nužno razvija u ishodu bolesti) i fakultativni (tumor se razvija u velikom postotku slučajeva, ali ne nužno) prekancerozi. To su kronične upalne bolesti (kronični atrofični gastritis, sinusitis, fistule, osteomijelitis), stanja praćena proliferacijom tkiva (mastopatija, polipi, papilomi, nevusi), erozija cerviksa, kao i niz specifičnih bolesti.

2. Klasifikacija tumora

Klasifikacija prema tkivu - izvoru rasta tumora.

2. Maligni (rak):

2. Maligni (sarkomi):

1. Benigni (fibroidi):

1) leiomiomi (iz glatkog mišićnog tkiva);

2) rabdomiomi (od poprečno-prugastih mišića).

2. Maligni (miosarkomi).

1. Benigni (hemangiomi):

2. Maligni (angioblastomi).

1) akutni i kronični;

2) mijeloidni i limfoblastični.

2) dermoidne ciste;

2. Maligni (teratoblastomi).

Tumori iz pigmentnih stanica.

1. Benigni (pigmentirani nevusi).

2. Maligni (melanom).

Međunarodna klinička klasifikacija za TNM

Slovo T (tumor) označava u ovoj klasifikaciji veličinu i prevalenciju primarnog žarišta. Za svaku lokalizaciju tumora razvijeni su vlastiti kriteriji, ali u svakom slučaju tis(od lat. tumor in situ- "rak in situ") - ne klijanje bazalne membrane, T1 - najmanja veličina tumora, T4 - tumor značajne veličine s klijanjem okolnih tkiva i propadanjem.

Slovo N (nodulus) odražava stanje limfnog aparata. Nx - stanje regionalnih limfnih čvorova je nepoznato, nema udaljenih metastaza. N0 - potvrđeno je odsustvo metastaza u limfnim čvorovima. N1 - pojedinačne metastaze u regionalnim limfnim čvorovima. N2 - višestruke lezije regionalnih limfnih čvorova. N3 - metastaze u udaljene limfne čvorove.

Slovo M (metastaza) odražava prisutnost udaljenih metastaza. Indeks 0 - nema udaljenih metastaza. Indeks 1 označava prisutnost metastaza.

Postoje i posebne slovne oznake koje se postavljaju nakon patohistološke pretrage (nemoguće ih je klinički postaviti).

Slovo R (prodiranje) odražava dubinu klijanja tumora zida šupljeg organa.

Slovo G (generacija) u ovoj klasifikaciji odražava stupanj diferencijacije tumorskih stanica. Što je veći indeks, tumor je manje diferenciran i prognoza je lošija.

Klinički stupanj raka prema Trapeznikovu

I faza. Tumor unutar organa, bez metastaza u regionalne limfne čvorove.

II faza. Tumor ne prorasta u okolna tkiva, ali postoje pojedinačne metastaze u regionalne limfne čvorove.

III faza. Tumor raste u okolna tkiva, postoje metastaze u limfnim čvorovima. Resektabilnost tumora u ovoj fazi već je upitna. Kirurškim putem nije moguće potpuno ukloniti tumorske stanice.

IV stadij. Postoje udaljene metastaze tumora. Iako se smatra da je u ovoj fazi moguće samo simptomatsko liječenje, moguće je izvršiti resekciju primarnog žarišta rasta tumora i solitarnih metastaza.

3. Etiologija, patogeneza tumora. Dijagnoza tumorske bolesti

Velik broj teorija (kemijska i virusna karcinogeneza, disembriogeneza) postavljen je za objašnjenje etiologije tumora. Prema modernim konceptima, maligna neoplazma nastaje kao rezultat djelovanja brojnih čimbenika, kako vanjskog tako i unutarnjeg okruženja tijela. Od ekoloških čimbenika najvažniji su kemikalije – kancerogeni koji u organizam čovjeka ulaze hranom, zrakom i vodom. U svakom slučaju, kancerogen uzrokuje oštećenje genetskog aparata stanice i njezinu mutaciju. Stanica postaje potencijalno besmrtna. Otkazivanjem imunološke obrane organizma dolazi do daljnjeg razmnožavanja oštećene stanice i promjene njezinih svojstava (sa svakom novom generacijom stanice postaju sve zloćudnije i autonomnije). Kršenje citotoksičnih imunoloških reakcija igra vrlo važnu ulogu u razvoju tumorske bolesti. Svaki dan se u tijelu pojavi oko 10 tisuća potencijalno tumorskih stanica koje uništavaju limfociti ubojice.

Nakon oko 800 dioba izvorne stanice, tumor poprima klinički detektabilnu veličinu (oko 1 cm u promjeru). Cijelo razdoblje predkliničkog tijeka tumorske bolesti traje 10-15 godina. Od trenutka otkrivanja tumora do smrti (bez liječenja) ostaju 1,5-2 godine.

Atipične stanice karakterizira ne samo morfološka nego i metabolička atipija. U vezi s perverzijom metaboličkih procesa, tumorsko tkivo postaje zamka za energetske i plastične supstrate tijela, oslobađa veliku količinu nedovoljno oksidiranih metaboličkih proizvoda i brzo dovodi do iscrpljenosti pacijenta i razvoja intoksikacije. U tkivu malignog tumora, zbog njegovog brzog rasta, odgovarajući mikrocirkulacijski krevet nema vremena za formiranje (žile nemaju vremena rasti iza tumora), kao rezultat toga, procesi metabolizma i disanja tkiva su poremećeni, razvijaju se nekrobiotički procesi, što dovodi do pojave žarišta tumorskog raspadanja, koja stvaraju i održavaju stanje intoksikacije.

Kako bi se onkološka bolest otkrila na vrijeme, liječnik mora imati onkološku budnost, odnosno potrebno je samo na temelju malih znakova prilikom pregleda posumnjati na postojanje tumora. Postavljanje dijagnoze na temelju očitih kliničkih znakova (krvarenje, oštri bolovi, raspad tumora, perforacija u trbušnu šupljinu itd.) već je zakašnjelo, jer se tumor klinički očituje u stadijima II-III. Za pacijenta je važno da se neoplazma otkrije što je ranije moguće, u stadiju I, tada je vjerojatnost da će pacijent živjeti nakon liječenja 5 godina 80-90%. U tom smislu važnu ulogu dobivaju screening pregledi koji se mogu provoditi tijekom preventivnih pregleda. U našim uvjetima dostupne metode probira su fluorografski pregled i vizualna detekcija raka vanjskih lokalizacija (koža, usna šupljina, rektum, dojka, vanjsko spolovilo).

Pregled onkološkog bolesnika mora biti završen histopatološkim pregledom sumnjive tvorbe. Dijagnoza maligne neoplazme je neodrživa bez morfološke potvrde. Ovo se uvijek mora zapamtiti.

4. Liječenje raka

Liječenje treba biti sveobuhvatno i uključivati ​​i konzervativne mjere i kirurško liječenje. Odluku o opsegu budućeg liječenja onkološkog bolesnika donosi konzilij koji uključuje onkologa, kirurga, kemoterapeuta, radiologa i imunologa.

Kirurško liječenje može prethoditi konzervativnim mjerama, slijediti ih, ali potpuno izlječenje maligne neoplazme bez uklanjanja primarnog žarišta je upitno (isključujući tumore krvi koji se liječe konzervativno).

Operacija raka može biti:

Radikalne operacije podrazumijevaju potpuno uklanjanje patološkog žarišta iz tijela. To je moguće zahvaljujući primjeni sljedećih načela:

1) ablastika. Tijekom operacije potrebno je strogo pridržavati se ablastike, kao i asepse. Ablastičnost operacije je sprječavanje širenja tumorskih stanica u zdrava tkiva. U tu svrhu, tumor se resecira unutar zdravih tkiva, bez utjecaja na tumor. Za provjeru ablastičnosti nakon resekcije radi se hitan citološki pregled razmaza otiska s površine zaostalog nakon resekcije. Ako se pronađu tumorske stanice, povećava se volumen resekcije;

2) zoniranje. Ovo je uklanjanje obližnjeg tkiva i regionalnih limfnih čvorova. Volumen disekcije limfnih čvorova određuje se ovisno o prevalenciji procesa, ali uvijek se mora imati na umu da radikalno uklanjanje limfnih čvorova dovodi do pojave limfostaze nakon operacije;

3) antiblasti. To je uništavanje lokalno uznapredovalih tumorskih stanica, koje se u svakom slučaju rasprše tijekom operacije. To se postiže čipiranjem opsega patološkog žarišta antitumorskim lijekovima, regionalnom perfuzijom s njima.

Palijativna operacija se izvodi ako je nemoguće izvršiti radikalnu operaciju u cijelosti. U tom slučaju uklanja se dio tumorskog tkiva.

Simptomatske operacije se provode za ispravljanje novonastalih poremećaja u radu organa i sustava povezanih s prisutnošću tumorskog čvora, na primjer, nametanje enterostome ili premosne anastomoze u tumoru koji začepljuje izlazni dio želuca. Palijativne i simptomatske operacije ne mogu spasiti bolesnika.

Kirurško liječenje tumora obično se kombinira s drugim metodama liječenja, kao što su zračenje, kemoterapija, hormonska i imunoterapija. Ali ove vrste liječenja mogu se koristiti i samostalno (u hematologiji, zračenje kod raka kože). Zračenje i kemoterapija mogu se primijeniti u prijeoperacijskom razdoblju kako bi se smanjio volumen tumora, uklonila perifokalna upala i infiltracija okolnih tkiva. U pravilu, tijek prijeoperativnog liječenja nije dug, budući da ove metode imaju mnogo nuspojava i mogu dovesti do komplikacija u postoperativnom razdoblju. Većina ovih terapijskih mjera provodi se u postoperativnom razdoblju. Ako pacijent ima faze II-III procesa, kirurško liječenje mora nužno biti dopunjeno sustavnim učinkom na tijelo (kemoterapija) kako bi se suzbile moguće mikrometastaze. Razvijene su posebne sheme za postizanje maksimalno mogućeg uklanjanja tumorskih stanica iz tijela, bez toksičnog djelovanja na tijelo. Za neke tumore reproduktivne sfere koristi se hormonska terapija.

Etiologija raka

Pretkancerozne bolesti crvenog ruba usana i sluznice usne šupljine. Klasifikacija. Etiologija, patogeneza, klinika, dijagnostika.

Trenutačno godišnje u svijetu od raka oboli više od 10 milijuna ljudi, a umre oko 7 milijuna ljudi (podaci WHO-a - 2003.). Rak je bolest gena.

Etiologija onkoloških bolesti:

1. Teorija embrionalne distopije (Yu. Kongeim, 1882.)

2. Teorija kronične nespecifične iritacije (R. Vikhrov, 1885.)

3. Teorija kemijske karcinogeneze (P. Pott, 1775.; L. Shabad, 1981.)

4. Teorija infektivno-virusne karcinogeneze (L. Zilber, 1946.)

Egzogeni čimbenici: pušenje (79%) - t°, toksini; kronična bolest; izloženost karcinogenima; radioaktivne tvari, uništavanje imunomedijatora; kronične ozljede (9%); PR higijena (47%): teorija imunološkog nadzora, povezana s endokrinim i živčanim sustavom (herpes-kandidijaza-loša higijena > poremećen imunitet > prekanceroza); galvanoza - štetno djelovanje raznih metala na epitelne stanice (isti naboj Ni, Co, W i drugih metalnih iona - pojava odbojnih sila), prve manifestacije su crvenilo, peckanje, suhoća; tada je moguće stanje prekanceroze.

Dioba stanica: zdrava (:50) i kancerogena (: beskonačan broj puta). Apoptoza.

karcinogeni. Trenutno je poznato više od 1200. Izvori karcinogena. Onkovirusi - poznato ih je oko 60, lako pokreću proces raka.

U većine bolesnika raku prethode određene bolesti sluznice usne šupljine i crvenog ruba usana koje se nazivaju prekancerozama. Stanje prekanceroze je mikroskopsko multicentrično nastajanje višestrukih žarišta neupalnog atipičnog rasta nezrelog epitela s tendencijom infiltrativnog rasta – „stanice uspavane“. Njihovom nastanku pridonose prije svega ozljede, osobito kronične, uključujući pušenje i žvakanje duhana, betel, pijenje napuha, alkohol. Ozljede se smatraju vanjskim čimbenicima karcinogeneze. Raku često prethode proliferativni procesi, benigni tumori, kronične upalne bolesti, popraćene erozijama i ulkusima. Pretkancerozna bolest postoji dugo (od nekoliko mjeseci do nekoliko desetaka godina), zatim može prijeći (ali ne nužno) u rak. Pravovremeno otkrivanje i liječenje prekanceroznih bolesti otklanja opasnost od raka ili omogućuje pravodobno, učinkovitije i neškodljivije liječenje.

Patogeneza rasta tumora:

- inicijacija - transformacija normalnih stanica u tumorske (zbog virusa ili kancerogena);

Karakteristična stanja imunološkog sustava za faze.

Svaki rak ima prekancerozu, ali nema svaka prekanceroza rak.

Pravci prekanceroze: progresija; rast bez napretka, nazadovanje, bez promjene.

Ovisno o stupnju vjerojatnosti malignosti, razlikuju se obvezni i fakultativni prekancerozni procesi. Obligate prekanceroze bez liječenja nužno dovode do razvoja raka nakon različitih razdoblja. U većini slučajeva oni su već rak in situ od samog početka. Fakultativni prekancerozi ne dovode uvijek do raka. Usvojili smo klasifikaciju prekanceroza koju je predložio A. L. Mashkilleison 1970. i odobrio s manjim izmjenama 1976. Odbor za proučavanje tumora glave i vrata Svesaveznog znanstvenog medicinskog društva onkologa.

Klasifikacija prekanceroznih procesa oralne sluznice

A. S visokom učestalošću maligniteta (obligatno): 1) Bowenova bolest.

B. S niskom učestalošću malignosti (izborno): 1) verukozna i erozivna leukoplakija; 2) papilomatoza; 3) erozivno-ulcerativni i hiperkeratotični oblici lupus erythematosus i lichen planus; 4) stomatitis nakon zračenja.

Klasifikacija prekanceroznih procesa crvene granice usana

A. S visokom učestalošću malignosti (obligatno):

1) bradavičasti prekanceroz; 2) ograničena prekancerozna hiperkeratoza; 3) abrazivni prekancerozni heilitis Manganotti.

B. S niskom učestalošću malignosti (izborno): 1) leukoplakija; 2) keratoakantom; 3) kožni rog; 4) papiloma s keratinizacijom; 5) erozivno-ulcerativni i hiperkeratotični oblici lupus erythematosus i lichen planus; 6) postradijacijski heilitis.

Opažanja - Rak voli desnu stranu.

U nastavku su podaci o obveznim i nekim fakultativnim prekancerozama sluznice i crvenog ruba usana.

Bowenova bolest (morbus Bowen)

Bowen je prvi put opisao ovu bolest 1912. godine. Ona je rak in situ od samog početka. Etiologija: kronična trauma oralne sluznice.

Klinička slika. Češće je zahvaćen stražnji dio usne šupljine (nepce, lukovi). Lezija je obično pojedinačna, najčešće izgleda kao hiperemična jarko crvena mrlja, glatka ili baršunaste površine zbog malih papilarnih izraslina. Središnje područje je slično leukoplakiji s malom kvrgavom površinom ili lichen planusu s žarištima keratinizacije na hiperemičnoj pozadini. Zbog atrofije sluznice, žarište nešto tone u usporedbi s okolnim područjima, na nekim mjestima nastaje lako krvareća erozija. Veličina lezije je od 1-2 mm do 5-6 cm, njezini obrisi su neravni, prilično jasni. Pečat na bazi nije definiran. Kada se lokaliziraju na jeziku, papile jezika na mjestu lezije nestaju. Regionalni limfni čvorovi obično nisu palpabilni. Subjektivni osjećaji su beznačajni, ali bol se može izraziti erozijom. Klinička slika Bowenove bolesti na oralnoj sluznici nije uvijek jasno izražena. Bolest se može manifestirati samo malim područjem hiperemije ili nalikovati leukoplakiji bez teške upale.

Bolest traje neograničeno dugo, u nekim slučajevima brzo dolazi do invazivnog rasta, a traumatizacija ubrzava taj proces, u drugima godinama ostaje u stadiju karcinoma in situ. Dijagnoza se mora potvrditi histološkim pregledom.

Histološki se u Bowenovoj bolesti otkriva slika intraepitelijalnog spinocelularnog karcinoma: polimorfizam stanica spinoznog sloja do atipije, povećanje broja mitoza, njihova nepravilnost, divovske stanice, višejezgrene stanice, akantoza, u nekim slučajevima hiperkeratoza i parakeratoza. Bazalna membrana i bazalni sloj su očuvani. U gornjem dijelu strome nalazi se mali infiltrat limfocita i plazma stanica.

Diferencijalna dijagnoza se provodi s leukoplakijom, lihen planusom, kroničnom traumatskom ozljedom, eritemskim lupusom, sifilisom.

Liječenje. Izrezivanje fokusa unutar zdravih tkiva s obveznim histološkim pregledom, konzultacije s onkologom.

Bradavičasti prekanceroz (praecancer verrucosus)

Opisao A.L. Mashkilleyson 1965. Etiologija: trauma, povećana insolacija.

Javlja se gotovo isključivo na donjoj usni i izgleda kao bezbolna hemisferična kvržica bradavičaste površine promjera mm. Boja žarišta je od gotovo normalne boje crvenog ruba do ustajale crvene. Odozgo, čvor je prekriven sivim ljuskama koje je teško ukloniti i nalazi se na nepromijenjenoj crvenoj granici ili na pozadini blage hiperemije.

Na histološki studija otkriva izraženu ograničenu proliferaciju epitela zbog ekspanzije stiloidnog sloja, u nekim slučajevima hiperkeratoze i parakeratoze, polimorfizma stanica šiljastog sloja različite težine, do oštre. Bazalna membrana je očuvana. Prijelaz na invazivni oblik raka događa se brzo - nakon 1-2 mjeseca od početka bolesti.

Diferencijalna dijagnoza treba provoditi prvenstveno s papilomima i bradavicama. Ali papiloma ima peteljku, a bradavica ima hipertrofični stratum corneum duž periferije. Malignost se može pojaviti za 1-2 mjeseca. Dijagnoza se postavlja nakon histološkog pregleda.

Liječenje: samo kirurški (ekscizija fokusa s naknadnim histološkim pregledom) zajedno s onkologom.

Ograničena prekancerozna hiperkeratoza crvenog ruba usana (hyperkeratosis praecancrosa circumscripta)

Etiologija: trauma, povećana insolacija.

Klinička slika: muškarci su češće bolesni nakon 30 godina. Na bočnoj površini crvenog ruba donje usne pojavljuje se poligonalno područje keratinizacije veće od 2 mm. Lezija je u većine bolesnika takoreći uronjena u sluznicu, češće blago utonula, ali može biti i nešto povišena, s ravnom površinom prekrivenom tankim, čvrsto prianjajućim ljuskama. Kada se ostruže, ne može se ukloniti. Palpacija otkriva površinski lamelarni pečat. Nema pozadinskih promjena, rjeđe se ovaj oblik prekanceroze javlja na pozadini nespecifične upale.

Na histološki studija je odredila ograničeno područje akantoze, često fenomen diskompletiranja i polimorfizma stanica, hiperkeratoza na površini.

Diferencijalna dijagnoza provodi se s eritemskim lupusom, leukoplakijom i lichen planusom. Malignost se javlja nakon nekoliko mjeseci ili godina.

Liječenje: zajedno s onkologom, kirurška ekscizija fokusa s naknadnim histološkim pregledom.

Abrazivni prekancerozni heilitis Manganotti (cheilitis abra - siva praecancrosa Manganotti)

Ovaj oblik izolirao je i opisao Manganotti 1933. Javlja se uglavnom kod muškaraca starijih od 50 godina. Herpetička infekcija, povećana insolacija, mehanička trauma, žlijezdani i meteorološki heilitis, hipovitaminoza, bolesti probavnog trakta pridonose pojavi ove bolesti.

klinička slika. Na pozadini blage ograničene ili difuzne kronične kataralne upale donje usne pojavljuje se jedna, rjeđe nekoliko, crvenih erozija s glatkom površinom, koja je ponekad prekrivena tijesnom krvavom ili seroznom korom. Uklanja se teško, uz malo krvarenja. Erozija, koja nije prekrivena korom, nema tendenciju krvarenja. U podnožju nema pečata. Erozije karakterizira spor tijek, otporan na bilo kakve tretmane mastima i aplikacijama. Dugotrajno postoje, mogu se epitelizirati, ali se zatim ponovno pojavljuju na istom ili na drugim mjestima.

Na histološki pregled otkriva se defekt u epitelu, u temeljnom vezivnom tkivu - upalna infiltracija. Epitel na rubovima erozije je u stanju akantoze ili atrofičan. Epitelne niti protežu se od njega duboko u stromu. Mjestimično su bodljikave stanice u različitim stupnjevima diskompletacije i atipije. Citološkim pregledom mogu se otkriti fenomeni diskarioze epitelnih stanica, elementi upale, ali češće samo upala.

Proces traje od 1-2 mjeseca do mnogo godina, bez liječenja dovodi do malignosti. Klinički se to očituje zbijanjem na bazi i oko erozije, pojavom papilarnih izraslina na površini erozije, njezinim blagim krvarenjem i keratinizacijom oko erozije. Dijagnoza se utvrđuje nalazom atipičnih stanica u strugotini lezije ili rezultatima histološkog pregleda.

Diferencijalna dijagnoza treba provesti s erozivnim oblicima leukoplakije, lichen planusa, eritemskog lupusa, pemfigusa, eksudativnog multiformnog eritema, aktiničkog heilitisa, sekundarnog sifilisa, herpetičkih erozija.

Liječenje. Potrebno je pažljivo ukloniti lokalne iritanse, zatim provesti sanaciju usne šupljine, uključujući punu protetiku, kategorički zabraniti pušenje i jesti nadražujuću hranu, te preporučiti uklanjanje insolacije. Potrebno je identificirati i liječiti popratne bolesti drugih organa i sustava. Vitamin A se propisuje unutra (otopina retinol acetata u ulju 3,44% ili otopina retinol palmitata u ulju 5,5%), 10 kapi 2-3 puta dnevno, multivitamini. Prijave se lokalno propisuju uljnom otopinom vitamina A, s pozadinskom upalom - masti s kortikosteroidima i antibioticima. Konzervativna terapija ne smije se provoditi dulje od 1 mjeseca. Najbolji rezultati postižu se kirurškim uklanjanjem žarišta. unutar zdravih tkiva.

Samo kod Manganottijevog heilitisa prihvatljiv je pokušaj konzervativnog liječenja. Liječenje svih vrsta obveznog prekanceroza je kirurško - potpuna ekscizija lezije unutar zdravih tkiva, nakon čega slijedi hitna histološka pretraga. Izrezano tkivo se ispituje pripremom serijskih rezova. Operaciji treba prethoditi sanacija usne šupljine i uklanjanje iritansa. Ako operacija nije moguća, indicirana je terapija zračenjem.

Prevencija: poboljšanje tijela, pravilna prehrana, uklanjanje štetnih učinaka i loših navika.

Kožni rog (cornu cutaneum)

Kožni rog - ograničena hiperplazija epitela sa snažnom hiperkeratozom, izgledom i gustoćom podsjeća na rog. Etiologija nepoznato.

Javlja se na crvenom rubu usana, često donjem, kod osoba starijih od 60 godina, bezbolan. Javlja se sporo rastuće, bezbolno, ograničeno žarište promjera do 1 cm, iz čijeg se dna proteže stožasti, prljavo-sivi rog, gust, zalemljen na dno. Kožni rog je dugo (godinama) prisutna bolest. Na njegovu malignost ukazuje pojava upale i zbijanja oko baze roga, povećana keratinizacija. Dijagnoza se utvrđuje nakon uklanjanja žarišta i njegovog histološkog pregleda. Liječenje kirurški s naknadnim histološkim pregledom.

Keratoakantom je benigni epidermalni tumor koji se brzo razvija i spontano povlači. Etiologija nepoznata, upućuju na to da imunološki poremećaji i nasljedni čimbenik doprinose nastanku keratoakantoma.

Bolest je lokalizirana na crvenom rubu usana, vrlo rijetko na jeziku. Keratoakantom se javlja kao gusta sivkastocrvena kvržica s ljevkastim udubljenjem u sredini, ispunjena rožnatim masama koje se prilično lako uklanjaju. Tumor brzo raste i za mjesec dana dostiže najveću veličinu (2,5X1 cm). Keratoakantom je bezbolan, pokretljiv, nije zalemljen za okolna tkiva. Nakon 6-8 mjeseci tumor se ili spontano povlači i nestaje, ostavljajući ožiljak, ili postaje zloćudan, pretvarajući se u rak. Keratoakantom treba razlikovati od bradavičastog prekanceroza i raka. Rak ima gušću konzistenciju, gustu bazu, nakon uklanjanja rožnatih masa, pojavljuje se krvarenje. Keratoacanthoma razlikovati s kožnim rogom, bazaliomom, skvamoznim karcinomom.

Liječenje: provodi se zajedno s onkologom, kirurška ekscizija lezije ili njezina dijatermokoagulacija, krioterapija, bliskofokusna rendgenska terapija.

Papilomatoza je nakupljanje velikog broja papiloma na koži i sluznicama.

Etiologija: trauma, kronična upala.

Klinička slika: Borovsky E. V. (1984) razlikuje sljedeće vrste papilomatoze:

Reaktivna papilomatoza različite prirode:

upalna papilarna hiperplazija sluznice tvrdog nepca i alveolarnih procesa;

traumatska papilomatoza bukalne sluznice, usana, jezika;

romboidna papilomatoza jezika.

Papilomatoza neplastične prirode.

Papilomi su okrugli ili gljivasti, smješteni na peteljci ili na širokoj podlozi, konzistencije su mekane, veličine od 1-2 mm do 1-2 cm, palpacija je bezbolna. Reaktivni papilomi prestaju rasti nakon što poticaj prestane.

Papilomatoza neplastične prirode često je maligna. Pojava povećane keratinizacije, krvarenja, gustog infiltrata u bazi, ulceracija, brzog rasta ukazuje na malignitet.

Liječenje: kirurški s naknadnim histološkim pregledom.

Lichen planus

Pretpostavimo autoimunu prirodu bolesti s kršenjem lokalnih imunoloških mehanizama koji se razvijaju u pozadini nedostatka estrogena, uvijek postoji psiho-emocionalni faktor.

Prevalencija: žene su češće bolesne.

Obrasci: tipična, eksudativno-hiperemična, erozivno-ulcerativna, hiperkeratozna, bulozna, atipična, infiltrativna.

Čimbenici koji pridonose pogoršanju kliničke slike: trauma, galvanizam, kandidijaza, dijabetes melitus, hipertenzija, pogreške u prehrani.

Lokalizacija: u usnoj šupljini - sluznica obraza, jezika, usana; na koži - podlaktice, potkoljenice.

Simptomi: tijek je često asimptomatski, ponekad postoji hrapavost sluznice; ponekad osjetljivost, žarenje, bol.

Klinička slika: u usnoj šupljini - bijeli čipkasti uzorak koji se sastoji od pojedinačnih malih papula, ponekad se spajaju u čvrstu bijelu mrlju koja se uzdiže iznad površine sluznice. Na koži - plavkasto-crvene, s voštanim sjajem, ravne papule koje svrbe od 0,2 do 1 cm u promjeru.

Dijagnostika: na temelju kliničkih podataka i pregleda oralne sluznice.

Histološka slika: epitel je keratiniziran, u papilarnom sloju se utvrđuje difuzni limfocitni infiltrat, bazalna membrana je edematozna.

antihistaminici (suprastin, diazolin, bikarfen, fenkarol)

psihotropna terapija (valerijana, božur, matičnjak, seduksen, fenazepam)

vitaminska terapija (vit.A, provitamin A-vetoron-T, vit.PP)

glukokortikoidi (prednizon, deksametazon, triamcion)

histoglobulin - kao blokator oslobađanja histamina

lijekovi protiv bolova (1% otopina piromekaina, 5% otopina piromekaina, metiluracil mast, 10% aerosol lidokaina, pantenol)

antiseptici (otopina vodikovog peroksida, otopina kalijevog permanganata, furatsilina)

sredstva za epitelizaciju (solcoseryl, uljne otopine vit.A i E)

kortikosteroidne masti (celistoderm, advantan)

Načela vođenja bolesnika :

uklanjanje traumatskih čimbenika

sanitacija usne šupljine

test krvi za šećer i estrogen

Lichen planus (erozivno-ulcerativni oblik)

Simptomi: bolne, dugotrajne nezacjeljujuće erozije na oralnoj sluznici.

Klinička slika: erozije nepravilnog oblika prekrivene fibrinoznim plakom s papuloznim elementima.

sredstva za epitelizaciju i regeneraciju

potrebno je dugotrajno liječenje i promjena lijekova

Prognoza: povoljno, ali erozija dugo nije sklona epitelizaciji.

Erozivno-ulcerativni i hiperkeratotični oblici lichen planusa su opcijski prekancerozi; vjerojatnost malignosti povećava se u starijih osoba, koje imaju više čimbenika rizika.

Autoimuna bolest, neutrofili u krvi i bazalna membrana kože postaju stranci vlastitom tijelu.

Prevalencija: žene su češće bolesne.

Lokalizacija: koža i crveni rub usana, sluznica usne šupljine.

Obrasci: na crvenoj granici usana - tipičan, erozivno-ulcerativni, duboki oblik Irgang-Kaposi. Na sluznici - tipično, eksudativno-hiperemično, erozivno-ulcerativno.

Simptomi: suhoća i zatezanje crvenog ruba usana, asimptomatski tijek (s dubokim oblikom), bol prilikom jela u svim oblicima na oralnoj sluznici.

Dijagnostika: osip na sluznici usta uvijek je u kombinaciji s karakterističnim promjenama na koži lica.

Histološka slika: parakeratoza intermitentna s hiperkeratozom, vakuolarna degeneracija stanica bazalnog sloja epitela, gusti infiltrat u vezivnom tkivu od limfocita, degeneracija kolagenih vlakana.

sintetski antimalarici: delagil, plaquenil, hingamin

Dugotrajne lezije eritemskog lupusa, ako se ne liječe, mogu postati maligne.

Leukoplakija ("bijeli plak")

Nastaje kao odgovor sluznice na dugotrajnu ozljedu, često kemijsku (pušenje), mehaničku.

Prevalencija: češće kod muškaraca.

Obrasci: ravna, bradavica, erozivna; moguća je kombinacija različitih oblika.

Simptomi: asimptomatski, ponekad osjećaj hrapavosti sluznice.

Klinička slika: ograničeno područje bijele boje, nepravilnog oblika, ne izdiže se ili je izdignuto iznad površine sluznice, može imati pukotine i erozije. Površina lezije je hrapava ili glatka.

Lokalizacija: sluznica usana, obraza, kutova usta, duž linije zatvaranja zuba.

Dijagnostika: područje sluznice koje se ne uklanja struganjem.

s verkoznim i erozivnim oblicima: totalna ekscizija u širokom rasponu.

s ravnim oblicima: iznutra - aevit, piridoksin; lokalno - aplikacije uljne otopine vit.A, 10% dibunol linimet.

Načela liječenja bolesnika:

zabrana pušenja duhana

sanitacija usne šupljine

eliminacija traumatskih uzročnika

zaštita crvenog ruba usana od izravne sunčeve svjetlosti (fotoprotektivne masti)

endokrinološki pregled (imenovanje blokatora testosterona)

Pojava je povezana s aktivacijom Epstein-Barr virusa.

Prevalencija: javlja se samo u bolesnika s AIDS-om.

Lokalizacija: bočne površine jezika.

Simptomi: asimptomatski.

Klinika: ograničeno područje zadebljanja sluznice opalno-bijele boje s nejasnim granicama.

Dijagnostika: na temelju seroloških studija koje potvrđuju HIV infekciju. Liječenje: osnovna bolest.

Prognoza: loše (maligno).

Verukozni i erozivni oblici leukoplakije izborni su prekancerozi s visokim stupnjem malignosti.

Kronična fisura usne

bol u usnama pojačana smiješkom, jelom

Dugotrajno postojanje kronične fisure usne smatra se pozadinskom bolešću sposobnom za malignitet (6%), uz zadebljanje rubova i baze, keratinizaciju u obodu, te male papilomatozne izrasline u dubini pukotine.

jake glavobolje

paroksizmalna bol koja zrači duž debla zahvaćenog živca

peckanje i parestezija inerviranog područja

Klinička slika: na oralnoj sluznici i koži striktno u zoni inervacije 2. ili 3. grane trigeminalnog živca pojavljuju se erozije prekrivene fibrinoznom prevlakom, oštro bolne. Intraepidermalne vezikule na koži ispunjene su prozirnim seroznim sadržajem, karakterističan je stupanj pojave vezikula.

citološki podaci

analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi

protuupalni lijekovi i lijekovi protiv bolova

Recidivi herpes zostera ukazuju na značajno smanjenje imuniteta - potrebno je isključiti HIV infekciju, malignu neoplazmu, leukemiju.

Autoimuni mehanizam nastanka bolesti je dokazan.

Klinička slika: mjehurići na koži od 0,5-5 cm s mlohavom gumom_jarkocrvenom erozijom; na sluznici erozije s ostacima pokrova mjehura na rubovima. Na crvenom rubu usana: erozije su prekrivene žućkasto-smeđim ili hemoragičnim krastama

Liječenje: izvodi dermatolog. Propisuju se kortikosteroidi i citostatici.

Prognoza: relativno povoljan za ranu dijagnozu i pravodobno liječenje; loše bez liječenja (prije ere kortikosteroida, više od 50% je bilo smrtonosno).

Maligna epitelna neoplazma (rak)

asimptomatska ili blaga bol

povećanje regionalnih limfnih čvorova

rezultati citoloških pretraga

radikalna operacija na cervikalnim limfnim čvorovima zahvaćenim tumorskim metastazama

Prognoza: ovisi o mjestu, veličini, vrsti tumora, dobi i zdravstvenom stanju bolesnika.

keratinizirajući karcinom skvamoznih stanica

Prevalencija:češće kod starijih muškaraca.

Lokalizacija: sluznica usana, jezika, dna usne šupljine, obraza.

Klinička slika: bijela mrlja, ravna ili izdignuta iznad sluznice; pukotine, erozija; u budućnosti se utvrđuje gusti infiltrat, povećani cervikalni limfni čvorovi.

Dijagnostika: temelji se na histološkom pregledu lezije nakon njezine široke kirurške ekscizije.

Liječenje:široka ekscizija, eventualno terapija zračenjem.

Prognoza: povoljna s lezijama usana; loše s oštećenjem dna usta, baze jezika.

Stomatolozi, kao i liječnici svakog drugog profila, trebaju biti onkološki oprezni pri pregledu pacijenta. Bez obzira na pritužbe pacijenta, pregled cijele usne šupljine i crvenog ruba usana je zakon za liječnika. Svako odstupanje od norme trebalo bi privući njegovu pozornost. Rane manifestacije raka pacijenti mogu proći nezapaženo, a dužnost je liječnika otkriti ih na vrijeme, što je ranije moguće. Koncept "onkološke budnosti" je prije svega skup specifičnih onkoloških znanja koja liječniku omogućuju rano ili pravovremeno dijagnosticiranje raka. Ovaj koncept također uključuje poznavanje prekanceroznih bolesti i njihovo liječenje, poznavanje organizacije onkološke skrbi, mreže onkoloških medicinskih ustanova te brzo upućivanje bolesnika na odredište. U teškim dijagnostičkim slučajevima treba razmišljati o mogućnosti rasta malignog tumora i što prije postaviti dijagnozu. Liječenje bez dijagnoze ne smije se provoditi dulje od 7 dana. Potrebno je eliminirati lokalne iritante, nemojte koristiti sredstva koja potiču rast tumora (kauterizacija, fizioterapija, itd.). U teškim slučajevima liječnik je dužan uključiti iskusnije stručnjake u pregled pacijenta.

Liječenje provode onkolozi. Nakon liječenja raka ili prekanceroznih bolesti, pacijenti trebaju biti pod dispanzerskim nadzorom. Klinika izraženih oblika raka različite lokalizacije opisana je u tijeku kirurške stomatologije.

Rak oralne sluznice i crvenog ruba usana

Na crvenom rubu usana i u sluznici usne šupljine u većini slučajeva nastaje keratinizirajući planocelularni karcinom, rjeđe nekeratinizirajući. Riječ je gotovo uvijek o spinocelularnom karcinomu koji nastaje iz stanica stiloidnog sloja, a vrlo rijetko o karcinomu bazalnih stanica (obično na crvenom rubu donje usne).

Klinički tijek ranih oblika raka ovisi o prethodnim prekanceroznim bolestima, o prirodi rasta (egzofitični, endofitični, mješoviti oblici). Rak u početku može proći bezbolno, ali na jeziku, u pravilu, prati bol, često jaka, zrači. Po izgledu na početku bolesti razlikuju se papilarni, infiltrativni i ulcerativni oblik.

papilarni oblik. U početku se pojavljuje ograničena brtva u obliku bradavičastog izraštaja na širokoj osnovi ili na peteljci. Površina mu je prekrivena papilarnim izraslinama i često rožnatim masama. Palpacijom se utvrđuje plitka infiltracija oko i na dnu. Tumor raste u širinu i dubinu, prilično brzo se raspada u središtu i prelazi u ulcerozni oblik.

Infiltrativni oblik raka je najnepovoljniji. Na početku bolesti pojavljuje se bezbolna brtva, često smještena ispod sluznice. Infiltrat raste, raspada se u središtu, pojavljuje se tipični kancerozni ulkus.

Ulcerozni oblik je najčešći, jer se u većini slučajeva tumor rano počinje raspadati i izgleda kao erozija, a zatim kao čir. S početkom invazivnog rasta tipično je da se rak zbija oko ulkusa u obliku valjka i na dnu, što se utvrđuje palpacijom. U početnoj fazi, zbijanje je beznačajno ili uopće nije klinički utvrđeno, zatim se, zbog brzog rasta tumora, povećava, ponekad dostižući kamenu gustoću. U kasnijim fazama razlika u oblicima nije određena, prevladava slika ulcerozno-infiltrativnog rasta. Ulkus obično ima uzdignute, obrnuto guste rubove, neravno zrnato dno, prekriveno sivo-žutom prevlakom ili sivom nekrotičnom prevlakom u usnoj šupljini; na crvenoj granici usne, ulkus je prekriven gustim sivim premazom ili, s krvarenjem, krvavo-sivim korama. Upalni fenomeni u tkivima koja okružuju rak su izraženi ili klinički odsutni.

Ubrzati rast tumora ozljeda oštrih rubova zuba, proteze, jesti vruću hranu, pušenje, kauterizacija, itd Cauterizing agenti ne mogu se koristiti za čireve bilo koje etiologije, ali je posebno opasno za maligne tumore. Nakon metastaze raka u limfne čvorove, potonji postaju gušći, povećavaju se i zatim spajaju s okolnim tkivima. Rak jezika metastazira osobito rano, očito zbog svoje veće pokretljivosti.

Rak usne šupljine i crvene granice usana odnosi se na rak vizualne lokalizacije, što olakšava njegovu dijagnozu, omogućuje pregled i palpaciju lezije bez posebne opreme. Uz pomoć stomatoskopa mogu se uočiti ranije morfološke promjene. Klinička dijagnoza mora biti potvrđena morfološkim studijama - citološkom ili histološkom metodom.

Citološka metoda istraživanja omogućuje postavljanje ispravne dijagnoze u 90-95% slučajeva. Materijal se u takvim slučajevima uzima struganjem ili punkcijom.

Glavne značajke koje razlikuju kancerogenu stanicu od nekancerozne su sljedeće: 1) začarana struktura stanične membrane i unutarstaničnih membrana, zbog čega se stanice raka lakše odvajaju od glavnog tkiva, gube svoju citoplazmu , i pojavljuju se "gole" jezgre; 2) morfološka i kemijska anaplazija jezgri, njihove veličine su različite (obično veće od normalne), polikromatofilija, nepravilan raspored kromatina, divovske stanice, višejezgrene stanice, tuberoznost jezgri, mitoze itd.; 3) anaplazija nukleolusa, povećanje njihovog broja; 4) dodatne inkluzije u citoplazmi i jezgri, znakovi distrofije, fagocitoza. Materijal za citološki pregled nije uvijek moguće dobiti u dovoljnim količinama. "Meki", slabo diferencirani karcinomi daju obilne strugotine, a od "gustih", sciroznih karcinoma dobivaju se oskudni strugotine, što nije uvijek dovoljno.

Diferencijalnu dijagnozu raka treba provesti s leukoplakijom, benignim tumorima, traumatskim i trofičnim ulkusima, specifičnim lezijama (tuberkuloza, sifilis, lepra), ulkusima s lichen planusom i drugim kroničnim upalnim procesima.

Trenutno se ne može reći da su sva pitanja etiologije tumora riješena. Postoji pet glavnih teorija o njihovom podrijetlu.

Glavne teorije o nastanku tumora

Teorija iritacije R. Virchowa

Prije više od 100 godina utvrđeno je da se maligni tumori često javljaju u onim dijelovima organa gdje su tkiva podložnija traumama (kardija, izlaz iz želuca, rektum, cerviks). To je omogućilo R. Virchowu da formulira teoriju prema kojoj stalna (ili česta) traumatizacija tkiva ubrzava procese diobe stanica, koji se u određenoj fazi mogu pretvoriti u rast tumora.

Teorija germinalnih rudimenata D. Congeima

Prema teoriji D. Konheima, u ranim fazama embrionalnog razvoja može se pojaviti više stanica u različitim područjima nego što je potrebno za izgradnju odgovarajućeg dijela tijela. Neke stanice koje ostanu nezatražene mogu formirati uspavane primordije, potencijalno posjedujući visoku energiju rasta, što je karakteristično za sva embrionalna tkiva. Ovi rudimenti su u latentnom stanju, ali pod utjecajem određenih čimbenika mogu rasti, stječući svojstva tumora. Trenutačno, ovaj mehanizam razvoja vrijedi za usku kategoriju neoplazmi nazvanih "disembrionalni" tumori.

Regeneracijsko-mutacijska teorija Fisher-Wazelsa

Kao rezultat izloženosti različitim čimbenicima, uključujući kemijske karcinogene, u tijelu se javljaju degenerativno-distrofični procesi, praćeni regeneracijom. Prema Fischer-Wazelsu, regeneracija je "osjetljivo" razdoblje u životu stanica, kada može doći do transformacije tumora. Sama transformacija normalnih regenerirajućih stanica u tumorske stanice događa se, prema teoriji autora, zbog suptilnih promjena u metastrukturama, na primjer, kao rezultat mutacije.

teorija virusa

Virusnu teoriju o nastanku tumora razvio je L.A. Zilber. Virus, napadajući stanicu, djeluje na razini gena, ometajući regulaciju stanične diobe. Utjecaj virusa pojačavaju različiti fizikalni i kemijski čimbenici. Trenutno je jasno dokazana uloga virusa (onkovirusa) u razvoju pojedinih tumora.

imunološka teorija

Najmlađa teorija o nastanku tumora. Prema toj teoriji, u tijelu se stalno događaju razne mutacije, uključujući tumorsku transformaciju stanica. Ali imunološki sustav brzo prepoznaje "pogrešne" stanice i uništava ih. Kršenje u imunološkom sustavu dovodi do činjenice da jedna od transformiranih stanica nije uništena i uzrok je razvoja neoplazmi.

Nijedna od predstavljenih teorija ne odražava jedinstvenu shemu onkogeneze. Mehanizmi opisani u njima važni su u određenom stadiju nastanka tumora, a njihov značaj za svaku vrstu neoplazme može varirati u vrlo značajnim granicama.

Suvremena polietiološka teorija nastanka tumora

U skladu sa suvremenim pogledima, tijekom razvoja različitih vrsta neoplazmi razlikuju se sljedeći uzroci transformacije tumorskih stanica:

Mehanički čimbenici: česta, ponovljena traumatizacija tkiva s naknadnom regeneracijom.

Kemijski karcinogeni: lokalna i opća izloženost kemikalijama (na primjer, rak skrotuma kod dimnjačara kada su izloženi čađi, karcinom pločastih stanica pluća kada puše - izloženost policikličkim aromatskim ugljikovodicima, pleuralni mezoteliom kada rade s azbestom itd.).

Fizički karcinogeni: UV (osobito za rak kože), ionizirajuće zračenje (tumori kostiju, štitnjače, leukemija).

Onkogeni virusi: Epstein-Barr virus (uloga u nastanku Burkittovog limfoma), virus T-stanične leukemije (uloga u nastanku istoimene bolesti).

Značajka polietiološke teorije je da sam utjecaj vanjskih kancerogenih čimbenika ne uzrokuje razvoj neoplazme. Za nastanak tumora potrebna je i prisutnost unutarnjih uzroka: genetska predispozicija i određeno stanje imunološkog i neurohumoralnog sustava.

>> Patogeneza

Tumori su benigni ili maligni. Prvi nastaju uglavnom kao rezultat diobe stanica iste vrste, koje se morfološki ne razlikuju bitno od normalnih stanica, iako postoji tendencija pojačanog rasta. Benigni tumor nema sposobnost invazije i metastaziranja. Može zadržati te karakteristike tijekom cijelog života osobe, ali u nekim slučajevima pretvara u rak. Na primjer, lipom potkožnog tkiva i fibroidi maternice u većini slučajeva ne pretvaraju se u sarkom, a difuzna polipoza crijeva u 100% slučajeva pretvara se u rak. Dakle, benigni tumori mogu biti početni stadij razvoj raka i sarkomi, odnosno prekanceroze. Oni su u stanju dugo zadržati karakteristike benignog rasta tkiva, ali uvijek postoji opasnost od njihove daljnje transformacije i degeneracije u rak.

Takvu transformaciju, odnosno malignitet, znanstvenici objašnjavaju činjenicom da dolazi do ponovljene promjene genetskog aparata tumorskih stanica. A budući da te stanice imaju tendenciju mutirati mnogo više od normalnih stanica, nastaju novi klonovi stanica sa karakteristikama svojstvenim raku. Ovo je oštri stanični polimorfizam, atipija, sposobnost klijanja i susjednih tkiva i organa, uništavajući ih i time stvarajući metastatske žarišta raka.

Benigni i maligni tumori imaju svoje kliničke obrasce i značajke razvoja simptomatologije. Prilikom dijagnosticiranja važno je odmah postaviti jasnu dijagnozu, određujući vrstu tumora. Ni u kojem slučaju se ne smije ograničiti na jedno promatranje razvoja tumora (brzina njegovog rasta, itd.) Prilikom postavljanja primarne dijagnoze. Potrebno je pribjeći najracionalnijim metodama dijagnoze kako bi se spriječilo napredovanje raka.

Genetski čimbenici igraju važnu ulogu u patogenezi nekih tumora. Kod životinja je uloga genetske predispozicije očitija nego kod ljudi. Razni poremećaji u genomu dovode do višestrukih malformacija, uključujući i razvoj raka. Obitelji s više slučajeva Rak uzeti pod liječnički nadzor. Liječnici razvijaju određeni sustav kontrole koji omogućuje otkrivanje razvoja raka u ranoj fazi. Preporuča se minimizirati etiološke čimbenike, posebno je važno isključiti kontakt s potencijalnim karcinogenima. Najčešći "genetski" tumori su sljedeći: retinoblastom, feokromocitom, nevus karcinom bazalnih stanica, medularni karcinom štitnjače, trihoepiteliom, multipla endokrina adenomatoza, polipoza kolona, ​​paragangliom.

Tumori se opažaju čak iu nekim biljkama (suncokret, mrkva, repa itd.), Iako se bitno razlikuju od pravih neoplazme raka kod ljudi ili životinja. Glavni uzroci njihove pojave i razvoja su bakterije i zračenje.

U embrionalnim oblicima insekata opažaju se neobične izrasline tkiva koje podsjećaju na rak. Na primjer, ličinke Drosophila imaju i benigne i maligne tumore. Nastaju spontano ili kao posljedica izlaganja rendgenskim zrakama.

Benigni tumori i sarkomi uočeni su kod mnogih riba, posebno kod kostiju. Neki dobiju rak, poput gobija u Kaspijskom jezeru. Specifično oblika raka uočeno kod riba uobičajenih u određenom rezervoaru. Na primjer, pastrva koja se nalazi u vodama Švicarske i Novog Zelanda obično ima adenome ili adenokarcinome.

Do razvoj raka može dovesti do kršenja imunološke kontrole: sindromi imunodeficijencije (agamaglobulinemija, ataksija, telangiektazija, itd.), Kao i dugotrajna uporaba imunosupresivnih sredstava (nakon transplantacije organa, itd.). Takvi pacijenti također trebaju biti pod strožim liječničkim nadzorom kako bi se razvoj raka mogao uočiti u ranoj fazi.

Razvoj raka u velikoj mjeri određen invazijom i metastazom. Tijekom invazije, stanice raka rastu u susjedne organe i tkiva, mijenjajući krvne žile i živce. U većini slučajeva, invazija dovodi do razvoja metastaza raka (na primjer, s melanomom kože). Promijenjeni živčani elementi stvaraju žarišne izrasline raka koje su utkane u druga tkiva. Krvne žile imaju tanje stijenke, ispunjene su krvlju i često su proširene. Zbog kršenja opskrbe krvlju tumorskih tkiva, u njemu se razvija nekroza (smrt tkiva). U područjima nekroze, i žile i živci se raspadaju.

Tijekom metastaziranja, tumorske stanice se prenose krvotokom kroz tijelo. Metastaze su glavne znak raka. Iako u iznimnim slučajevima postoje primjeri metastaza morfološki benignog tumora (na primjer, s adenomom štitnjače, gušterače, destruktivnim hidatiformnim madežem). Ali, u pravilu, benigni tumori ne uzrokuju metastaze.

U prisutnosti raka, metastaze se pojavljuju prvenstveno u regionalnim limfnim čvorovima, a zatim se pojavljuju u drugim organima i tkivima. Prilikom pregleda bolesnika vrlo je važno dobro poznavati puteve odljeva limfe. Često se, istodobno s uklanjanjem primarnog tumora, izvodi operacija na regionalnim limfnim čvorovima. Slična metoda se koristi za terapiju zračenjem (ako je glavna metoda liječenje raka). Istovremeno sa zračenjem kancerogenog tumora provodi se i zračenje regionalnih limfnih čvorova.

Mnogi tumori metastaziraju u prilično udaljene organe i tkiva. Na primjer, rak testisa, rak bubrega ima sposobnost metastaziranja u pluća, rak debelog crijeva - u jetru, rak dojke- najčešće u kostima itd. Mogu se javiti višestruke metastaze različite veličine. Istodobno, uvijek zadržavaju morfološku strukturu i biološke karakteristike primarnog tumora. Pluća, kosti, jetra i mozak su zahvaćeni češće od ostalih organa. Tijekom promatranja, sastavljanja zaključka, kao i za daljnje planiranje terapije zračenjem ili operacije, važno je jasno znati lokalizaciju tumora i značajke njegove udaljene metastaze.

Metastaze se razvijaju na različite načine, a razdoblje njihovog razvoja može varirati. Na primjer, rak dojke može metastazirati unutar 2-5 godina, a ponekad i nakon 10-15 godina. Metastaze raka bubrega obično se pojavljuju unutar prve godine nakon dijagnoze ili operacije.

Tumori i rak javljaju se čak i kod ptica, i to u raznim oblicima. Češće se opažaju epitelni tumori u jajnicima i tumori hematopoetskog aparata, razne vrste leukemija i sarkomi. Poznato je da su benigni i kancerogeni tumori, kao i sarkomi i druge vrste tumora, češći kod kokoši i pupavaca nego kod pataka i gusaka, kako divljih tako i domaćih.

Tumori i rak uočen kod mnogih sisavaca, uključujući mačke i pse, miševe i štakore. Tumori se s godinama povećavaju, a do kraja života učestalost se povećava. Svaka vrsta često ima određenu vrstu tumora. Na primjer, kod zamoraca se češće opažaju lipomi, kod štakora - fibroadenomi mliječnih žlijezda itd.

Maligni tumori nekih organa

Kao što je ranije spomenuto, klasifikacija vrsta raka se vrši ovisno o tome pripada li tumor određenom tkivu. Postoje četiri vrste tkiva: epitelno, mišićno, živčano i vezivno. Unutar svake skupine vrši se klasifikacija prema morfološkoj građi i histogenezi tumora. Osim toga, uzimaju se u obzir i druga tkiva koja čine kancerogeni tumor, budući da više vrsta tkiva može biti dio tumorskog parenhima. Nedavno su u onkologiji imena nekih vrste raka na organu ili njegovom dijelu.

Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnostika i liječenje bolesti trebaju se provoditi pod nadzorom stručnjaka. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Potreban savjet stručnjaka!