Simptomi mijeloične leukemije. Kronična mijeloična leukemija

- maligna mijeloproliferativna bolest koju karakterizira dominantna lezija granulocitne klice. Dugo vremena može biti bez simptoma. Manifestira se sklonošću niskoj temperaturi, osjećajem punoće u trbuhu, čestim infekcijama i povećanjem slezene. Primjećuje se anemija i promjene u razini trombocita, praćene slabošću, bljedilom i pojačanim krvarenjem. U završnoj fazi razvija se vrućica, limfadenopatija i osip na koži. Dijagnoza se postavlja uzimajući u obzir anamnezu, kliničku sliku i laboratorijske podatke. Liječenje - kemoterapija, radioterapija, transplantacija koštane srži.

Opće informacije

Kronična mijeloična leukemija je onkološka bolest koja nastaje kao posljedica kromosomske mutacije s oštećenjem pluripotentnih matičnih stanica i naknadnom nekontroliranom proliferacijom zrelih granulocita. Čini 15% ukupnog broja hemoblastoza u odraslih i 9% ukupnog broja leukemija u svim dobnim skupinama. Obično se razvija nakon 30 godina, vrhunac incidencije kronične mijeloične leukemije javlja se u dobi od 45-55 godina. Djeca mlađa od 10 godina su izuzetno rijetka.

Kronična mijeloična leukemija jednako je česta u žena i muškaraca. Zbog asimptomatskog ili oligosimptomatskog tijeka, može postati slučajni nalaz prilikom pregleda krvi uzete u vezi s drugom bolešću ili tijekom rutinskog pregleda. U nekih se bolesnika kronična mijeloična leukemija otkriva u završnom stadiju, što ograničava mogućnosti terapije i pogoršava stopu preživljenja. Liječenje provode stručnjaci iz područja onkologije i hematologije.

Etiologija i patogeneza kronične mijeloične leukemije

Kronična mijeloična leukemija smatra se prvom bolešću u kojoj je pouzdano utvrđena veza između razvoja patologije i specifičnog genetskog poremećaja. U 95% slučajeva potvrđeni uzrok kronične mijeloične leukemije je kromosomska translokacija poznata kao "Philadelphia kromosom". Suština translokacije je međusobna zamjena dijelova kromosoma 9 i 22. Kao rezultat ove zamjene formira se stabilan otvoreni okvir za čitanje. Formiranje okvira uzrokuje ubrzanje diobe stanica i potiskuje mehanizam popravka DNA, što povećava vjerojatnost drugih genetskih abnormalnosti.

Među mogućim čimbenicima koji pridonose pojavi Philadelphia kromosoma u bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom nazivaju se ionizirajuće zračenje i kontakt s određenim kemijskim spojevima. Mutacija rezultira pojačanom proliferacijom pluripotentnih matičnih stanica. U kroničnoj mijeloičnoj leukemiji proliferiraju pretežno zreli granulociti, ali abnormalni klon uključuje i druge krvne stanice: eritrocite, monocite, megakariocite, rjeđe B- i T-limfocite. Obične hematopoetske stanice ne nestaju, a nakon potiskivanja abnormalnog klona mogu poslužiti kao osnova za normalnu proliferaciju krvnih stanica.

Kroničnu mijeloičnu leukemiju karakterizira stupnjevit tijek. U prvoj, kroničnoj (inaktivnoj) fazi dolazi do postupnog pogoršanja patoloških promjena uz održavanje zadovoljavajućeg općeg stanja. U drugoj fazi kronične mijeloične leukemije - fazi akceleracije, promjene postaju vidljive, razvija se progresivna anemija i trombocitopenija. Završni stadij kronične mijeloične leukemije je blastna kriza praćena brzom ekstramedularnom proliferacijom blastnih stanica. Izvor blasta postaju limfni čvorovi, kosti, koža, središnji živčani sustav itd. U fazi blastične krize stanje bolesnika s kroničnom mijelogenom leukemijom naglo se pogoršava, razvijaju se teške komplikacije koje kulminiraju smrću bolesnika. . U nekih pacijenata faza ubrzanja je odsutna, kronična faza se odmah zamjenjuje blastnom krizom.

Simptomi kronične mijeloične leukemije

Klinička slika određena je stadijem bolesti. Kronična faza traje prosječno 2-3 godine, u nekim slučajevima i do 10 godina. Ovu fazu kronične mijeloične leukemije karakterizira asimptomatski tijek ili postupna pojava "blagih" simptoma: slabost, malaksalost, smanjena radna sposobnost i osjećaj punoće u trbuhu. Objektivnim pregledom bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom može se utvrditi povećanje slezene. Prema krvnim pretragama, otkriva se povećanje broja granulocita do 50-200 tisuća / μl s asimptomatskim tijekom bolesti i do 200-1000 tisuća / μl s "blagim" znakovima.

U početnim fazama kronične mijeloične leukemije moguće je određeno smanjenje razine hemoglobina. Potom se razvija normokromna normocitna anemija. Pri pregledu krvnog razmaza bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom uočava se prevladavanje mladih oblika granulocita: mijelocita, promijelocita, mijeloblasta. Postoje odstupanja od normalne razine granularnosti u jednom ili drugom smjeru (obilna ili vrlo oskudna). Citoplazma stanica je nezrela, bazofilna. Određuje se anizocitoza. U nedostatku liječenja, kronična faza prelazi u fazu ubrzanja.

Početak faze ubrzanja kronične mijeloične leukemije može se označiti i promjenom laboratorijskih parametara i pogoršanjem stanja bolesnika. Može doći do povećanja slabosti, povećanja jetre i progresivnog povećanja slezene. U bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom otkrivaju se klinički znakovi anemije i trombocitopenije ili trombocitoze: bljedilo, umor, vrtoglavica, petehije, krvarenje, pojačano krvarenje. Unatoč kontinuiranom liječenju, broj leukocita u krvi bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom postupno raste. Istodobno, postoji povećanje razine metamijelocita i mijelocita, moguća je pojava pojedinačnih blastnih stanica.

Blastična kriza popraćena je naglim pogoršanjem stanja bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom. Nastaju nove kromosomske abnormalnosti, monoklonska neoplazma se transformira u poliklonsku. Postoji povećanje staničnog atipizma s inhibicijom normalnih hematopoetskih klica. Primjećuje se izražena anemija i trombocitopenija. Ukupan broj blasta i promijelocita u perifernoj krvi je više od 30%, u koštanoj srži - više od 50%. Bolesnici s kroničnom mijeloičnom leukemijom gube na težini i apetitu. Postoje ekstramedularna žarišta nezrelih stanica (klorom). Razvijaju se krvarenja i ozbiljne zarazne komplikacije.

Dijagnoza kronične mijeloične leukemije

Dijagnoza se postavlja na temelju kliničke slike i rezultata laboratorijskih pretraga. Prva sumnja na kroničnu mijeloičnu leukemiju često se javlja s povećanjem razine granulocita u općem testu krvi, propisanom kao preventivni pregled ili pregled u vezi s drugom bolešću. Za razjašnjenje dijagnoze mogu se koristiti podaci histološkog pregleda materijala dobivenog sternalnom punkcijom koštane srži, no konačna dijagnoza "kronične mijeloične leukemije" postavlja se kada se detektira Philadelphia kromosom pomoću PCR-a, fluorescentne hibridizacije, ili citogenetske studije.

Pitanje mogućnosti postavljanja dijagnoze kronične mijeloične leukemije u nedostatku Philadelphia kromosoma ostaje diskutabilno. Mnogi istraživači vjeruju da se takvi slučajevi mogu objasniti složenim kromosomskim poremećajima, zbog kojih je identifikacija ove translokacije otežana. U nekim slučajevima, Philadelphia kromosom se može otkriti pomoću PCR-a obrnute transkripcije. Uz negativne rezultate pretraga i atipičan tijek bolesti obično se ne govori o kroničnoj mijeloičnoj leukemiji, već o nediferenciranom mijeloproliferativnom/mijelodisplastičnom poremećaju.

Liječenje kronične mijeloične leukemije

Taktika liječenja određuje se ovisno o fazi bolesti i težini kliničkih manifestacija. U kroničnoj fazi, s asimptomatskim tijekom i blagim laboratorijskim promjenama, ograničeni su na restorativne mjere. Bolesnicima s kroničnom mijeloičnom leukemijom savjetuje se promatrati režim rada i odmora, jesti hranu bogatu vitaminima itd. S povećanjem razine leukocita koristi se busulfan. Nakon normalizacije laboratorijskih parametara i smanjenja slezene, bolesnicima s kroničnom mijeloičnom leukemijom propisuje se terapija održavanja ili tijek liječenja busulfanom. Radioterapija se obično koristi za leukocitozu povezanu sa splenomegalijom. Uz smanjenje razine leukocita, napravi se pauza od najmanje mjesec dana, a zatim se prelazi na terapiju održavanja busulfanom.

U progresivnoj fazi kronične mijeloične leukemije moguće je koristiti jedan kemoterapijski lijek ili polikemoterapiju. Koriste se mitobronitol, heksafosfamid ili kloretilaminouracil. Kao iu kroničnoj fazi, provodi se intenzivna terapija do stabilizacije laboratorijskih parametara, a zatim se prelazi na doze održavanja. Tečajevi polikemoterapije za kroničnu mijeloičnu leukemiju ponavljaju se 3-4 puta godišnje. Kod blastičnih kriza provodi se liječenje hidroksikarbamidom. Uz neučinkovitost terapije koristi se leukocitafereza. S teškom trombocitopenijom, anemijom, provode se transfuzije trombokoncentrata i mase eritrocita. S kloromima je propisana radioterapija.

Transplantacija koštane srži provodi se u prvoj fazi kronične mijeloične leukemije. Dugotrajna remisija može se postići u 70% bolesnika. Ako je indicirano, izvodi se splenektomija. Hitna splenektomija je indicirana za rupturu ili opasnost od rupture slezene, planirana - za hemolitičke krize, "lutajuću" slezenu, rekurentni perisplenitis i izraženu splenomegaliju, popraćenu disfunkcijom trbušnih organa.

Prognoza kronične mijeloične leukemije

Prognoza kronične mijeloične leukemije ovisi o mnogim čimbenicima od kojih je odlučujući trenutak početka liječenja (u kroničnoj fazi, fazi aktivacije ili tijekom blastične krize). Kao nepovoljni prognostički znakovi kronične mijeloične leukemije smatraju se značajno povećanje jetre i slezene (jetra viri ispod ruba rebarnog luka za 6 cm ili više, slezena za 15 cm ili više), leukocitoza preko 100x10 9 /l, trombocitopenija manja od 150x10 9 /l, trombocitoza veća od 500x10 9 /l, povećanje razine blastnih stanica u perifernoj krvi do 1% ili više, povećanje ukupne razine promijelocita i blastnih stanica u periferne krvi do 30% ili više.

Vjerojatnost lošeg ishoda kronične mijelogene leukemije raste kako se povećava broj simptoma. Uzrok smrti su zarazne komplikacije ili teška krvarenja. Prosječna očekivana životna dob bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom je 2,5 godine, međutim, uz pravodobno započinjanje terapije i povoljan tijek bolesti, ta se brojka može povećati na nekoliko desetljeća.

Kronična mijeloična leukemija

Kronična mijeloična leukemija (KML) je polagano progresivna vrsta leukemije koju karakterizira nekontrolirano stvaranje mijeloičnih stanica u koštanoj srži i otpuštanje nezrelih stanica u perifernu krv.

Stanice koje nastaju u leukemiji su abnormalni nezreli oblici. Životni vijek ovih nezrelih stanica duži je od životnog vijeka zrelih leukocita. Kako bolest napreduje, nezrele stanice se nakupljaju u koštanoj srži, istiskujući normalne hematopoetske stanice.

Uzroci CML-a

Pojava CML-a gotovo je uvijek povezana s mutacijom gena na kromosomu koji se naziva Philadelphia kromosom. Ova se mutacija događa postupno tijekom života. Ne prenosi se s roditelja na djecu. U većini slučajeva uzrok mutacije nije poznat. Studije pokazuju da na razvoj CML-a utječe izloženost visokim dozama zračenja, primjerice nakon nuklearnih nesreća ili atomskih eksplozija. Međutim, većina bolesnika s KML-om nije bila izložena zračenju.

Simptomi CML-a

Gore navedene simptome, osim kronične mijeloične leukemije, mogu uzrokovati i druge, manje ozbiljne bolesti. Ako osjetite bilo što od ovoga, potražite savjet svog liječnika.

Slabost

nedostatak energije

Umor

Neobjašnjivi gubitak težine

noćno znojenje

Groznica

Bol ili osjećaj punoće ispod rebara

Bolovi u kostima

Bol u zglobovima

Smanjena tolerancija vježbanja

Povećanje jetre ili slezene

Neobjašnjivo krvarenje ili modrice.

Dijagnoza CML-a

Liječnik će vas pitati za simptome i povijest bolesti te obaviti fizički pregled. Liječnik također može provjeriti postoji li oticanje jetre, slezene ili limfnih čvorova u pazuhu, preponama ili vratu. Možda će vas uputiti onkologu, liječniku specijaliziranom za liječenje raka.

Testovi mogu uključivati:

Krvni testovi - za provjeru promjena u broju ili izgledu različitih vrsta krvnih stanica

Aspiracija koštane srži - uzimanje uzorka tekućine koštane srži radi provjere stanica raka

Biopsija koštane srži - uzimanje uzorka tekućine koštane srži i malog uzorka kosti radi provjere stanica raka

Pregled uzoraka pod mikroskopom - pregled uzoraka krvi, tekućine koštane srži, tkiva limfnih čvorova ili cerebrospinalne tekućine

Testovi kostiju, krvi, koštane srži, tkiva limfnih čvorova ili cerebrospinalne tekućine - za klasificiranje vrste leukemije i utvrđivanje ima li stanica leukemije u limfnim čvorovima ili cerebrospinalnoj tekućini

Citogenetička analiza je test koji vam omogućuje pronalaženje određenih promjena u kromosomima (genetski materijal) limfocita. Koristi se za postavljanje specifične dijagnoze i izradu plana liječenja CML-a

Rendgen prsnog koša - može tražiti znakove infekcije pluća ili raka dojke

Kompjuterizirana tomografija abdomena - vrsta rendgenske snimke koja koristi računalo za snimanje organa unutar tijela

MRI je test koji koristi magnetske valove za snimanje struktura unutar tijela.

Ultrazvuk je pregled koji koristi zvučne valove za proučavanje unutarnjih organa.

Liječenje CML-a

Način liječenja KML-a ovisi o stadiju bolesti i zdravstvenom stanju bolesnika.

Medikamentozna terapija kronične mijeloične leukemije

Razvijeni su lijekovi koji mogu potisnuti molekule koje pokreću razvoj leukemije i gen koji je s njom povezan. Ovi se lijekovi često koriste u ranim stadijima CML-a. Oni su bolja opcija liječenja od kemoterapije i biološke terapije. Za liječenje kronične mijeloične leukemije koriste se sljedeći lijekovi:

Imatinib (Glivec, Genfatinib, Filachromin, Neopax, Imatinib itd.)

Dasatinib (Sprycell)

Nilotinib (Tasigna).

Bosutinib (Bosutinibum).

Kemoterapija za kroničnu mijeloičnu leukemiju

Kemoterapija je uporaba lijekova za ubijanje stanica raka. Lijekovi za kemoterapiju mogu se dati u različitim oblicima: tablete, injekcije, kroz kateter. Lijekovi ulaze u krvotok i putuju cijelim tijelom, ubijajući uglavnom stanice raka, kao i neke zdrave stanice.

biološku terapiju

Ovo liječenje CML-a još je u fazi kliničkih ispitivanja. Liječenje se sastoji od lijekova ili tvari koje se koriste za povećanje ili obnavljanje prirodne obrane tijela protiv raka. Ova vrsta terapije naziva se i modifikator biološkog odgovora. Ponekad se koriste vrlo specifična (monoklonska) protutijela namijenjena suzbijanju leukemijskih stanica. Trenutačno je terapija monoklonskim protutijelima ograničena na klinička ispitivanja i nije dostupna u Rusiji.

Kemoterapija s transplantacijom matičnih stanica

Kemoterapija s transplantacijom matičnih stanica za liječenje CML-a još je u fazi kliničkih ispitivanja. Kemoterapija je popraćena transplantacijom matičnih stanica (nezrelih krvnih stanica). Oni će zamijeniti hematopoetske stanice uništene liječenjem raka. Matične stanice se uzimaju iz krvi ili koštane srži darivatelja i potom ubrizgavaju u tijelo pacijenta.

Infuzija limfocita

Limfociti su vrsta bijelih krvnih stanica. Limfociti donora ubrizgavaju se u tijelo pacijenta i stanice raka ih ne napadaju.

Kirurgija kronične mijeloične leukemije

Može se izvesti splenektomija, operacija uklanjanja slezene. Izvodi se ako je slezena povećana ili postoje druge komplikacije.

TRANSPLANTACIJA

Transplantacija koštane srži

Budući da kemoterapijski lijekovi uništavaju stanice koštane srži, transplantacija je uistinu spas za pacijenta. Cilj transplantacije koštane srži je uvođenje zdravih stanica koštane srži u tijelo paralelno s liječenjem visokim dozama kemoterapije (čime se povećava vjerojatnost ubijanja stanica raka i potpunog oporavka).

transplantacija matičnih stanica

Matične stanice nazivaju se stanice koje su u ranoj fazi razvoja, još se nisu pretvorile u leukocite, eritrocite ili trombocite. Matične stanice sada se dobivaju iz periferne krvi pomoću posebnog uređaja koji vam omogućuje razvrstavanje stanica različitih vrsta. U takvom uređaju krv se centrifugira velikom brzinom i dijeli na sastavne elemente. Proces traje 3-4 sata.

Matične stanice se biraju i zamrzavaju prije postupka transplantacije. Ako je transplantacija uspješna, matične stanice će se ukorijeniti u tijelu primatelja, proći kroz proces sazrijevanja, a potom će se iz njih formirati sve vrste krvnih stanica: leukociti, eritrociti i trombociti. Transplantacija stanica od donora naziva se alogena transplantacija, transplantacija vlastitih stanica bolesnika (obično matičnih stanica) naziva se autologna transplantacija.

Alogena transplantacija (od kompatibilnog donora)

Kod alogene transplantacije izvor koštane srži ili matičnih stanica je davatelj čije su stanice nakon ispitivanja tkivne kompatibilnosti prikladne za transplantaciju. U nekim slučajevima donor može biti rođak pacijenta, ali u načelu se mogu koristiti stanice izvana ako su uspješno prošle test kompatibilnosti.

Prije postupka transplantacije potrebno je potpuno uništiti sve maligne stanice u koštanoj srži bolesnika. Za to se propisuju citotoksični lijekovi u visokim dozama i radioterapija (zračenje cijelog tijela). Graft se zatim intravenskom infuzijom ubrizgava u tijelo pacijenta.

Proces usađivanja transplantiranih stanica traje nekoliko tjedana. Cijelo to vrijeme imunološki sustav bolesnika funkcionira na izrazito niskoj razini, pa se u tom razdoblju bolesnika mora pažljivo zaštititi od infekcija. Zbog toga se nakon postupka transplantacije bolesnik drži u izolacijskoj prostoriji sve dok mu se u krvnim pretragama ne utvrdi povećanje broja bijelih krvnih zrnaca. Takav rast je simptom obnove imunološkog sustava, usađivanja i ponovnog pokretanja procesa hematopoeze.

Nekoliko mjeseci nakon postupka presađivanja važno je ostati pod liječničkim nadzorom kako bi se, ako je potrebno, na vrijeme prepoznalo stanje koje se zove reakcija transplantacije. To je stanje u kojem presađene stanice koštane srži napadaju tkiva u tijelu pacijenta. Može se dogoditi do 6 mjeseci nakon postupka transplantacije. Bolest transplantata protiv domaćina može biti popraćena simptomima različite težine – od blagih (proljev, osip) do teških (zatajenje jetre). Za liječenje ovog stanja propisani su odgovarajući lijekovi. Pojava reakcije presatka protiv domaćina ne znači da transplantacija nije uspjela.

Autologna transplantacija

U ovom postupku donor matičnih stanica je sam pacijent koji je u remisiji.

Krv se uzima iz pacijentove vene na jednoj ruci, prolazi kroz separator matičnih stanica i vraća u tijelo kroz venu na drugoj ruci.

Što je recidiv CML-a?

Riječ recidiv koristi se ako je došlo do remisije. Što se tiče KML-a, remisija može biti, prije svega, hematološka, ​​odnosno kada nestanu sve vanjske manifestacije bolesti (normalizacija veličine jetre i slezene, nestanak lezija u organima), kao i potpuna normalizacija perifernih parametri krvi; drugo, citogenetski, kada se stanice s Philadelphia kromosomom (Ph) više ne otkrivaju; i treća opcija, molekularna, kada se produkt (prijepis) patološkog gena BCR-ABL ne može detektirati najosjetljivijim molekularno-genetičkim metodama (lančana reakcija polimeraze, PCR). Postojanje molekularne remisije je kontroverzno, budući da sposobnost detekcije genskog prijepisa ovisi o osjetljivosti korištenog gena, kvaliteti reagensa i iskustvu laboratorijskog osoblja. Osim toga, osjetljivost suvremenih metoda općenito je ograničena. Danas se čak iu najboljim svjetskim laboratorijima detektira abnormalni transkript ako je njegova količina veća od 1 na 100 000 normalnih kontrolnih transkripata gena. S tim u vezi riječ molekularna remisija u znanstvenoj literaturi zamijenjena je terminom "PCR negativnost".

Budući da postoje različite razine remisije, odnosno različite razine recidiva - hematološka (pojava oštećenja raznih organa, ponovno pogoršanje kliničke krvne slike), citogenetska (pojava Ph-pozitivnih stanica), molekularna (ponovno otkrivanje BCR-ABL transkript).

Abnormalni Pb'-kromosom u stanici bolesnika s KML-om

Kako se može otkriti "rekurentni CML"?

Do sada se, bez obzira na postignutu dubinu remisije, preporuča do molekularne trajna kontinuirana terapija inhibitorima tirozin kinaze (TKI). Prekidi u terapiji ili ukidanje lijekova indicirani su samo zbog komplikacija povezanih specifično s TKI. Naravno, lijekovi se također poništavaju ako u početku nije bilo učinka ili je postignuti učinak kasnije izgubljen.

U pozadini terapije, izuzetno je važno pratiti razinu leukemijskih stanica koristeći ne samo klinički test krvi, već uvijek citogenetske (osobito tijekom prve godine liječenja) i PCR studije. Upravo molekularne genetske tehnike otkrivaju prve znakove recidiva bolesti (pojava leukemijskih stanica) i ukazuju na nastalu nepovoljnu situaciju.

Zašto dolazi do recidiva?

Razlozi su brojni i nisu svi proučeni. Navest ću samo najupečatljivije ili najupečatljivije:

Čudno, čest uzrok recidiva je neadekvatan unos lijeka od strane pacijenata. Nažalost, imamo posla sa situacijom da pacijent samovoljno smanjuje dozu lijeka, potpuno ga prestaje uzimati ili ga uzima s vremena na vrijeme.

Istodobna dugotrajna primjena lijekova ili tvari koje smanjuju koncentraciju TKI. Poznato je da se ovi lijekovi uništavaju u jetri pod utjecajem određenih enzima - citokroma. Postoji velika skupina lijekova ili tvari koje značajno povećavaju aktivnost ovih citokroma. U takvoj situaciji TKI se mogu brzo razgraditi, njihova koncentracija naglo pada, a samim time i njihova učinkovitost. Stoga pacijente uvijek upozoravamo na uputnost da nas obavijeste o svim lijekovima koje uzimaju. Ne preporučamo uzimanje dodataka prehrani zbog nemogućnosti procjene njihovog učinka na koncentraciju TKI. Poznata sredstva koja značajno aktiviraju citokrome i smanjuju aktivnost TKI uključuju, na primjer, gospinu travu.

Učinkovitost ITC-a također može biti smanjena zbog nedostatka proteina koji "pumpaju" lijekove u stanicu ili, obrnuto, viška proteina koji ih "pumpaju" iz stanice. To može dovesti do smanjenja unutarstanične koncentracije TKI.

Najproučenijim uzrokom recidiva treba smatrati pojavu mutacija (promjena) u BCR-ABL genu. Postoji više od 90 vrsta mutacija koje mogu promijeniti strukturu BCR-ABL proteina. Ne dovode svi do poremećaja strukture proteinske regije na koju su pričvršćeni svi TKI. Stoga nisu sve mutacije jednako loše za ishode liječenja. Osim toga, različiti lijekovi imaju svoju skupinu "loših" mutacija. Istodobno postoji jedna mutacija čija pojava dovodi do neučinkovitosti sva 3 lijeka (imatinib, nilotinib, dasatinib) registrirana u Rusiji. Samo TKI nazvan ponatinib (registriran u SAD-u krajem 2012.) može prevladati promjene koje ova mutacija donosi u stanicu. Iznimno je važno provesti mutacijsku analizu već kod prvih znakova neučinkovitosti jednog ili drugog TKI-ja. Rezultati ove analize uvelike pomažu hematologu da odabere "pravu" TKI za pojedinog bolesnika.

Može li se spriječiti recidiv?

Naravno, moguće je ako je uzrok pogrešan unos lijeka. Iako nije uvijek moguće naknadno ispraviti situaciju, kod nekih pacijenata ponovna primjena odgovarajuće terapije dovodi do poboljšanja odgovora.

Rizik od recidiva također se može smanjiti ako pacijent ne uzima lijekove koji utječu na razine TKI.

Iznimno je važno pravodobno započeti terapiju TKI odmah nakon dijagnoze. Osim toga, u slučaju neučinkovitosti prve linije TKI-ja vrlo je važna brza zamjena drugim TKI-jem. Sve to pridonosi brzom smanjenju broja i aktivnosti leukemijskih stanica. Time se smanjuje rizik od razvoja dodatnih genetskih promjena kod njih (mutacije i sl.), koje najčešće dovode do recidiva bolesti čak i nakon duge remisije.

S obzirom na sve gore navedeno, uz poštivanje svih pravila za uzimanje lijeka, izuzetno je važno imati pravovremeni pregled za procjenu dubine remisije. Pažljivo praćenje (citogenetska i / ili PCR analiza) omogućit će liječniku da otkrije recidiv bolesti u ranoj fazi i omogućit će pravodobno prepisivanje učinkovitije terapije za ponovno postizanje remisije.

Kronična mijeloična leukemija u pitanjima i odgovorima

Razbolio sam se. Što učiniti?

CML je kronična mijeloična leukemija, onkohematološka bolest krvi, jedna od varijanti postojećih leukemija.

Kronična mijeloična leukemija je tumor krvi koji ne ograničava očekivani životni vijek velike većine pacijenata, zahvaljujući modernim lijekovima i odgovornom stavu prema liječenju.

Što učiniti? Vjerujte liječniku hematologu i slijedite sve preporuke, kao i pravovremeno provedite dijagnostičke studije.

Koliko ću dugo živjeti?

Donedavno je prosječni životni vijek bolesnika s KML-om bio u prosjeku 3,5 godine. Suvremeni lijekovi omogućuju produljenje na više od 20 godina, dok kvaliteta života pacijenata ostaje na visokoj razini i praktički se ne razlikuje od života zdrave osobe.

Je li CML zarazan i je li nasljedan?

CML nije zarazan i ne nasljeđuje se.

Može li se xml povezati s mojim poslom ili ekologijom?

Utjecaj na učestalost CML-a takvih čimbenika kao što su rad u opasnim industrijama, niske doze zračenja, slabo elektromagnetsko zračenje, loša ekologija velegradova itd. Nije potvrđen. Stoga ne tražite uzrok, prihvatite bolest i naučite živjeti s njom.

Zašto lijek treba uzimati svaki dan?

Lijek se mora uzimati stalno, doživotno, bez prekida, jer. mora se održavati određena koncentracija lijeka u krvi. Samootkazivanje lijeka može uzrokovati progresiju bolesti ili će lijek prestati djelovati na tijelo.

Kada je najbolje vrijeme za uzimanje imatiniba?

Imatinib možete uzeti u vrijeme koje vama odgovara.

Posljednja doza imatiniba treba biti najkasnije 2 sata prije spavanja.

Zašto ne napraviti pauze u uzimanju lijeka kada su pauze nužne?

Samoukidanje lijeka može uzrokovati gubitak svih postignutih rezultata i dovesti do progresije bolesti (relapsa). Prekidi u uzimanju lijeka mogući su samo ako postoje medicinske indikacije, a samo hematolog može riješiti ovaj problem.

Može li se liječiti biljem?

Ne preporučuje se uzimanje ljekovitog bilja i dodataka prehrani zbog nemogućnosti procjene njihovog učinka na koncentraciju lijeka u krvi. Poznata sredstva koja značajno smanjuju djelovanje lijeka uključuju, na primjer, gospinu travu i ginseng.

Čuo sam da se onkologija i cml mogu izliječiti chaga gljivom ili kerozinom?

Nažalost, nemoguće je izliječiti onkologiju i CML narodnim lijekovima.

Zašto je tako često potrebno polagati testove?

Analize su potrebne za kontrolu tijeka bolesti i pravovremenu prilagodbu liječenja. Kako biste izbjegli ponovljeno pogoršanje dobrobiti, svaki pregled morate obaviti pravodobno, prema preporuci liječnika, a o tome ovisi uspjeh vašeg liječenja.

Zašto opći test krvi nije dovoljan?

Potpuna krvna slika je uzorak krvi uzet iz prsta ili vene. Uključuje brojanje bijelih krvnih zrnaca, crvenih krvnih zrnaca, trombocita i ostalih krvnih sastojaka, no ova analiza nije dovoljna da bi se sagledala cjelovita slika tijeka vaše bolesti.

Što je citogenetika? Je li ga obavezno dostaviti?

Citogenetička analiza je uzimanje uzorka koštane srži tijekom sternalne punkcije iz prsne kosti. Uz pomoć ove studije određuju se kromosomske promjene i odgovor na liječenje, % stanica s Philadelphia kromosomom. Učestalost studija određuje liječnik.

Što je "molekularna" dijagnostika?

Da biste proveli ovu studiju, donirajte krv iz vene.

Molekularna analiza najosjetljiviji je dostupni dijagnostički alat za CML.

Postoji li neka posebna dijeta za cml?

Ne postoji posebna dijeta za CML.

Koja hrana se ne može jesti s cml?

Smijete li piti vitamine?

Kod CML-a potrebno je biti izuzetno oprezan s upotrebom vitamina. Obavezno se posavjetujte sa svojim liječnikom.

Smijem li piti alkohol?

Ne preporučuje se uzimanje alkohola, jer. može ubrzati apsorpciju lijekova iz probavnog trakta, stvarajući više koncentracije lijeka u tijelu nego kada se uzima normalno. To dovodi do predoziranja ili razvoja toksičnih reakcija koje nepovoljno utječu na jetru, poput samog alkohola.

Mogu li raditi?

Općenito, CML ne utječe na vaše rezultate, ali se morate pridržavati režima liječenja.

Mogu li se baviti sportom?

Posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Može li se ići u kadu?

Može li se opustiti na moru?

Možete i trebate se odmoriti, podložno jednostavnim pravilima:

Zatvorena odjeća i panama;

Korištenje kišobrana (tende);

Nemojte se pregrijavati.

Međutim,

Može li se sunčati?

Nije kontraindicirano boraviti na suncu prije 11 i poslije 17 sati uz korištenje kreme za sunčanje.

Imam jaku nuspojavu. Što učiniti?

Liječenje KML-a često je praćeno nuspojavama koje ovise o dozi lijeka, fazi KML-a, trajanju liječenja, spolu i dobi. Reakcija različitih ljudi na lijekove je individualna, pa se Vaše nuspojave mogu razlikovati od reakcija drugih pacijenata. Ako se pojave nuspojave, nemojte prestati uzimati lijek, odmah se obratite liječniku, jer neke nuspojave zahtijevaju liječenje.

Mučnina

Pokušajte odabrati ili isključiti određene namirnice tijekom uzimanja lijeka. Na primjer, možete pojesti zelenu jabuku. Isključite mliječne, kisele i dimljene proizvode.

Žgaravica

Ograničite prejedanje, ljute začine, kofein i alkohol.

Nemojte ići u krevet 1-2 sata nakon uzimanja imatiniba.

Zadržavanje tekućine s razvojem edema

Ograničite unos soli u prehrani, smanjite količinu konzumirane tekućine (osobito noću).

Kozmetički postupci.

Potrebna je konzultacija s liječnikom.

dijareja (proljev)

Pokušajte isključiti takve proizvode kao što su suhe šljive, cikla, mliječni proizvodi itd.

Potrebna je konzultacija s liječnikom.

Suhe marelice, grah, mahunarke, žitarice, meso, alge, svježi šampinjoni, krumpir (osobito pečen ili kuhan u ljusci), mrkva, cikla, bundeva, rotkvica, paprika, rajčica, krastavci, kupus, zelje (osobito špinat i peršin) ;

Jabuke, banane, lubenice, dinje, kivi, mango, avokado, trešnje, grožđe, crni ribiz, ogrozd, kupine, sušeno voće (smokve, suhe marelice, suhe šljive, datulje), orašasti plodovi (osobito orasi i lješnjaci).

Indijski orah, heljda, heljda, proso, mekinje, mahunarke (osobito bijeli grah i soja), mrkva, krumpir, špinat i ostalo lisnato povrće marelice, breskve, banane, kupine, maline, jagode, sezam, orasi.

Kožni osip

Potrebna je konzultacija liječnika.

Povećanje temperature, groznica

Takva reakcija je moguća na djelovanje lijeka.

Potrebna je konzultacija liječnika.

Razbolio sam se (prehlada, gripa itd.). Što učiniti?

Nemojte se samoliječiti, posavjetujte se s liječnikom.

Propisani su mi lijekovi za komorbidno stanje, mogu li se uzimati s imatinibom?

Posavjetujte se sa stručnjacima.

U slučaju tegoba tijekom liječenja potrebno je javiti se nadležnom liječniku kako bi se odlučilo o potrebi korekcije terapije.

Trebam li invaliditet da bih dobio lijekove?

Ne morate imati invaliditet da biste dobili lijekove za liječenje CML-a.

Onkološki bolesnici temeljem važeće zakonske regulative imaju pravo na sve lijekove besplatno.

U svakom slučaju, prijava invaliditeta je individualno pitanje i sami morate odrediti trebate li invaliditet ili ne. I dodijeliti invaliditet ili ne, ovisit će o medicinskim indikacijama.

Daju li skupinu invaliditeta za cml?

Da, jesu. Za dobivanje skupine invaliditeta moraju postojati medicinske i socijalne indikacije.

Kriteriji za ITU: Bolest ima lošu prognozu. Pojava znakova ubrzanja, razvoj blastne krize, ukazuje na tešku disfunkciju i lošu prognozu.

kriteriji invaliditeta.

III skupinu invaliditeta određuju pacijenti kojima je dijagnosticirana kronična faza, nakon postizanja kliničke i hematološke remisije, odgovarajućeg smanjenja leukocitoze, uz prisutnost ograničenja radne sposobnosti 1. stupnja, što zahtijeva racionalno zapošljavanje u nekontraindicirana stanja i vrste rada ili smanjenje obima posla.

Invaliditet II skupine određuje se kod bolesnika s progresijom bolesti, u nedostatku potpune kliničke i hematološke remisije i odgovarajućeg smanjenja leukocitoze; razvoj komplikacija, ograničavanje sposobnosti samoposluživanja, kretanja i rada II čl.

Grupa invaliditeta I određuje se pacijentima u prisutnosti blastne krize, faze ubrzanja, teških gnojno-septičkih komplikacija, ograničenja sposobnosti samoposluživanja i kretanja III st. Pacijenti trebaju stalnu pomoć izvana.

Želimo dijete

Planiranje trudnoće za zdrave osobe nije lako pitanje, ali za bolesnice s KML-om to pitanje zahtijeva odgovornu odluku. Ali u svakom slučaju, ovu odluku treba donijeti samo uz sudjelovanje liječnika, jer. zahtijevat će prilagodbe liječenja.

Do danas se zdrava djeca rađaju u bolesnika s CML-om u gotovo svim regijama zemlje.

Što su lijekovi druge linije?

Do danas postoji niz lijekova koji se propisuju pacijentima kojima imatinib ne pomaže. Oni su puno jači u svom djelovanju, ali odabir za svakog pacijenta provodi se pojedinačno.

Kako imatinib stupa u interakciju s drugim lijekovima?

Kada drugi stručnjaci propisuju liječenje popratnih bolesti, potreban je zaključak vašeg hematologa.

Morate obratiti pažnju na:

Induktori CYP3A4/5 - lijekovi koji smanjuju koncentraciju TKI u plazmi:

Glukokortikoidi, griseofulvin, deksametazon, difenin, karbamazepin, okskarbazepin, progesteron, rifabutin, rifampicin, sulfadimizin, troglitazon, fenilbutazon, fenobarbital, etosuksimid.

Inhibitori CYP3A4/5 - lijekovi koji povećavaju koncentraciju TKI u plazmi:

Azitromicin, amiodaron, anastrozol, verapamil, gestoden, sok od grejpfruta, danazol, deksametazon, diltiazem, diritromicin, disulfiram, zafirlukast, izoniazid, itrakonazol, metronidazol, mibefradil, mikonazol (srednji), norfloksacin, oksikonazol, omeprazol (slab), paroksetin sertindol, sertralin, fluvoksamin, fluoksetin, kinidin, kinin, ciklosporin, ketokonazol, cimetidin, klaritromicin, eritromicin, klotrimazol, etinil estradiol

Lijekovi koji produljuju QT interval

- Antiaritmici: adenozin, amiodaron, flekainid, kinidin, sotalol.

- Antikonvulzivi: felbamat, fenitoin.

- Antidepresivi: amitriptilin, citalopram, dezipramin, doksepin, imipramin, paroksetin, sertralin.

- Antihistaminici: astemizol, difenhidramin, loratadin, terfenadin.

- Antihipertenzivi: indapamid, mibefradil, hidroklorotiazid, nifedipin.

- Antimikrobno: makrolidi, fluorokinoloni.

- Antitumorski: arsenov trioksid, tamoksifen.

- Antipsihotici: klorpromazin, klozapin, droperidol, haloperidol, risperidon.

- Lijekovi koji djeluju na gastrointestinalni trakt: cisaprid, dolasetron, oktreotid.

- Pripreme različitih skupina: amantadin, metadon, salmeterol, sumatriptan, takrolimus.

Mijeloična leukemija je bolest koja je izravno povezana s onkologijom, poraz je krvnih stanica. Mijeloična leukemija utječe na matične stanice koštane srži. ICD-10 kod za C92 bolest. Patologija se brzo širi, pa nakon nekog vremena zahvaćeni elementi prestaju obavljati svoje funkcije. Može se nastaviti dugo vremena bez pokazivanja simptoma. Prema statistikama, češće se otkriva kod osoba starijih od 30 godina.

Kao i svi oblici raka, atipična leukemija nije proučavana. Sada istraživači, liječnici sugeriraju moguće uzroke patologije:

• uobičajena teorija je učinak kemikalija na ljude;
• bakterijske bolesti;
• produljena izloženost arenskim tvarima;
• nuspojave liječenja tumora;
• rezultat drugog raka.

Znanstvenici aktivno otkrivaju moguće putove za pojavu bolesti kako bi naknadno proučili i iskorijenili kršenje.

Faktori rizika

Niz okolnosti može značajno utjecati na pojavu onkologije, i to:

• izloženost zračenju;
• dob.

Dvije trećine čimbenika nije moguće promijeniti, ali pokušati izbjeći prvi je sasvim izvedivo.

Vrste

Medicinski radnici razlikuju dvije skupine vrsta mijeloične leukemije.

Začinjeno

S pogoršanim oblikom onkologije dolazi do infekcije stanica koje se ne mogu kontrolirati. U kratkom vremenu zdrava stanica zamijenjena je zahvaćenom. Pravodobno liječenje pomoći će produžiti život osobe. Njegova odsutnost ograničava postojanje osobe do 2 mjeseca.

Prvi simptom akutne mijeloične leukemije ne može uzrokovati tjeskobu, ali je potrebno konzultirati liječnika za presudu. Onkološki simptomi mijeloične leukemije pojavljuju se istodobno ili se postupno povećavaju.

Akutni mijeloični sindrom i simptomi:

• bol u kostima i zglobovima;
• nosna krvarenja;
• povećano znojenje tijekom spavanja;
• poremećaj u krvarenju, što je uzrok blijede kože;
• česte infekcije;
• upala zubnog mesa;
• pojava hematoma na cijelom tijelu;
• problemi s disanjem čak i uz niske razine tjelesne aktivnosti.

Manifestacija dva ili više simptoma ukazuje na ozbiljne kvarove u tijelu, preporuča se posjetiti kliniku. Imenovanje pravodobnog liječenja pomoći će spasiti živote.

Akutna mijeloična leukemija otkriva klasifikaciju koja uključuje puno čimbenika i uzroka, podijeljenih u skupine:

• primitivne promjene u genima;
• promjene na temelju poremećenog razvoja tkiva, organa;
• posljedica drugih bolesti;
• Downov sindrom;
• mijeloidni sarkom;
• liječenje, dijagnoza, simptomi i znakovi mogu varirati.

Kronična limfocitna leukemija

U ovom slučaju, znanstvenici su uspostavili vezu koja određuje uzrok bolesti i kršenje u genetskoj komponenti osobe. Limfocitna leukemija pogađa samo matične stanice koje se mogu neograničeno dijeliti. Mutacije se javljaju u novim stanicama, jer je lakše prodrijeti u njih zbog nepotpune formacije. Zdrava krvna stanica postupno se pretvara u leukocit. Nakon toga se nakupljaju u koštanoj srži i odatle cirkuliraju tijelom, polako inficirajući ljudske organe. Kronična mijeloična leukemija (CML) može napredovati do akutne limfoblastične leukemije.

Stadiji kronične mijeloične leukemije:

Prva razina. Bolest postupno raste. Karakterizira ga povećanje slezene, sekundarni znakovi mijeloične leukemije: povećava se razina zrnatih leukocita, kao i ne-nuklearnih elemenata u perifernoj krvi. Simptomi prve faze kronične mijeloične leukemije mogu se usporediti sa simptomima akutne mijeloične leukemije: postoji nedostatak daha, težina u želucu, znojenje. Ozbiljne senzacije koje ukazuju na povećanje onkologije:

• bol ispod rebara, teče u bol u leđima;
• iscrpljenost tijela.

Na toj pozadini može se razviti infarkt slezene, a zatim će se pojaviti problemi s jetrom.

Drugi stupanj kronične onkologije karakterizira ubrzani razvoj živog malignog tumora. Početni stadij bolesti nije prikazan ili je izražen u izuzetno maloj mjeri. Ovo stanje karakterizira:

• povećanje tjelesne temperature;
• anemija;
• brza umornost;
• također nastavlja povećavati broj bijelih krvnih stanica;
• osim leukocita povećavaju se i druge krvne stanice.

Prognostički rezultati i brzo prolazak potrebnih postupaka dovode do činjenice da se u krvi nalaze komponente koje ne bi trebale biti prisutne tijekom normalnog razvoja tijela. Povećava se stupanj nezrelih leukocita. To utječe na periodični svrbež kože.

Treći (konačni) stadij karakteriziraju patofunkcionalne promjene, u kojima postoji izgladnjivanje kisikom svakog dijela ljudskog tkiva, kao i kršenje unutarnjeg metabolizma. Više gladovanja kisikom utječe na moždane stanice. Najozbiljnije manifestacije terminalne faze:

• bol u zglobovima;
• umor;
• povećanje temperature do 40 stupnjeva;
• težina pacijenta je oštro smanjena;
• infarkt slezene;
• pozitivan pH.

Dodatni simptomi uključuju probleme sa živčanim završecima, promjene u unutarnjoj komponenti krvi. Očekivano trajanje života u ovoj fazi bolesti ovisi o primijenjenim lijekovima i terapiji.

Dijagnostika

Suvremene metode uspijevaju izračunati onkološke bolesti. Uobičajeni, standardni procesi koji vam omogućuju prepoznavanje zloćudnog elementa krvne stanice u osobi:

• Provodi UAC. Zahvaljujući ovom postupku utvrđuje se stupanj ukupnog broja stanica. Što to daje? U bolesnika oboljelih od mijeloične leukemije povećava se broj nezrelih stanica, a bilježi se i smanjenje broja crvenih krvnih stanica i trombocita.
• Biokemijski test krvi otkriva prekide u radu jetre i slezene. Takvi problemi nastaju prodiranjem stanica leukemije u organe.
• Skupljanje tkiva i stanica, kao i prodiranje stranih tijela u koštanu srž. Ova dva postupka se provode istovremeno. Prototipovi mozga uzeti su iz femura.
• Metoda za proučavanje genetike i ljudskog razvoja kroz proučavanje kromosoma. Struktura ljudskih gena u onkologiji sadrži stanice leukemije, one omogućuju otkrivanje akutne mijeloične leukemije.
• Mješavina različitih orbitala atoma molekule. Kromosomi se proučavaju ovom metodom; u slučaju onkologije, pronađen je abnormalan.
• Mijelogram prikazuje statistiku koštane srži u tabelarnom obliku.
• Hemogram vam omogućuje pregled pacijenta i točnu dijagnozu. Karakterizira ga brza raspodjela komponenti, detaljna metoda utvrđivanja lokalizacije.

Koriste se i standardne dijagnostičke metode: MRI, ultrazvuk itd. Ne mogu pacijentu obećati točnu dijagnozu ili stadij.

Liječenje

Budući da postoje razlike između simptoma kronične i akutne bolesti, stoga je i liječenje različito.

Liječenje kronične mijeloične leukemije

Faze razdvajaju stupanj oštećenja ljudskog organizma, pa se liječenje provodi ovisno o stadiju bolesti. U kroničnom ili neaktivnom stadiju preporuča se slijediti opće norme liječenja, voditi zdrav način života, hrana treba biti zasićena vitaminima. Odmor u ovoj fazi uspoređuje se s radom, također je propisana količina vitamina.

Ako se razina leukocita i dalje povećava, uočavaju se komplikacije, pacijentima se propisuju citotoksični lijekovi. Nakon završetka tijeka liječenja lijekom, podupire se terapija koja je usmjerena na ponovno uspostavljanje pravilnog funkcioniranja slezene. Radioterapija se koristi kada se slezena nije vratila u prvobitni oblik. Nakon toga, tijek liječenja se prekida u trajanju od 31 dana, zatim se ponavlja, provodeći restorativnu terapiju.

Faza gladovanja kisikom najčešće prakticira jedan, rjeđe dva kemijska pripravka. Češće su to specijalizirani lijekovi koji sadrže neke skupine vitamina koji pomažu u održavanju zdravlja i života osobe. Princip primjene je isti kao iu neaktivnoj fazi: prvo se provodi učinkovita terapija, a zatim suportivna aplikacija. Tečajevi intravenske primjene kemikalija održavaju se tri puta godišnje. Ako tehnika ne radi, krv se razdvaja na plazmu i druge komponente. Kod simptoma CML-a koriste se transfuzije donirane krvi, koje uključuju izravno stanice, plazmu, kao i nečistoće crvenih krvnih stanica i trombocita. Radioterapija se primjenjuje kod značajnih vrijednosti malignog tumora.

70% oboljelih od mijeloične leukemije dobilo je jamstvo za oporavak transplantacijom koštane srži. Ovaj postupak se provodi u početnoj fazi bolesti. I to može biti zbog uklanjanja slezene. Ovaj se organ može "ukloniti" na dva načina: neplanirani je puknuće slezene, a glavni ovisi o nizu čimbenika. Koštana srž za transplantaciju mora biti identična mozgu pacijenta.

Liječenje akutne mijeloične leukemije

Koje se kliničke smjernice slijede? U indukcijskoj fazi liječenja provodi se niz mjera usmjerenih na uklanjanje uzroka i simptoma bolesti, uklanjanje nepotrebnih stanica leukemije. Mjere konsolidacije eliminiraju mogućnost recidiva, održavaju normalno stanje osobe. Klasifikacija utječe na princip liječenja AML-a, dob, spol, individualnu toleranciju i sposobnosti.

Metoda intravenske primjene citostatika postala je široko rasprostranjena. Proces se nastavlja tjedan dana. Prva tri dana kombiniraju se s drugim lijekom iz skupine antibiotika.

Kada postoji opasnost od razvoja tjelesnih bolesti ili zaraznih bolesti, koristi se manje intenzivan postupak, čija je suština stvaranje skupa mjera za pacijenta. To uključuje operaciju, psihoterapijsku pomoć pacijentu itd.

Indukcijske mjere daju pozitivne rezultate u više od 50% bolesnika. Odsutnost drugog stupnja konsolidacije dovodi do recidiva, stoga se smatra neophodnom mjerom. Ako je moguće da se karcinom vrati nakon standardno propisanih 3-5 postupaka kemoterapije održavanja, radi se transplantacija koštane srži. Hematopoeza doprinosi obnovi tijela. Za analizu je potrebna periferna krv. U Izraelu su stope oporavka od limfocitne leukemije visoke zbog činjenice da se nepovoljni uvjeti za osobu odmah uklanjaju, tumorski proces se smanjuje. Tu se također koristi metoda detekcije blasta u perifernoj krvi.

Blastična kriza je maligni proces koji se smatra konačnim. U ovoj fazi sindromi se ne mogu izliječiti, već samo podržati vitalne procese, budući da etiologija i patogeneza faze nisu u potpunosti proučeni. Negativna iskustva sugeriraju da leukociti premašuju potrebni volumen.

Prognoza akutne mijeloične leukemije

Onkolozi daju različite procjene preživljavanja u AML-u, budući da je određeno nizom čimbenika, kao što su dob, spol i drugi. Stabilna procjena klasifikacije AML-a pokazala je da medijan preživljenja varira od 15% do 65%. Prognoza za povratak bolesti je od 30 do 80%.

Prisutnost tjelesnih, zaraznih poremećaja uzrokuje lošiju prognozu za starije osobe. Prisutnost paralelnih bolesti čini nedostupnom kemoterapiju, toliko potrebnu za liječenje mijeloične leukemije. S hematološkim bolestima slika izgleda mnogo razočaravajuće nego s pojavom malignog tumora kao posljedice popratne bolesti. Akutna mijeloična leukemija rijetko se viđa kod djece, češće kod odraslih.

Prognoza kronične mijeloične leukemije

Odlučujući razlog za pozitivan rezultat je trenutak početka liječenja. O trajanju i vjerojatnosti izlječenja raka ovise sljedeći čimbenici: veličina proširenja jetre, slezene, broj nenuklearnih krvnih elemenata, bijelih krvnih stanica, nezrelih stanica koštane srži.

Mogućnost kobnog ishoda raste zajedno s brojem znakova koji određuju razvoj onkologije. Popratne infekcije ili potkožna krvarenja dijelova tijela postaju čest uzrok smrti. Prosječni životni vijek je dvije godine. Pravovremeno prepoznavanje i liječenje bolesti može udeseterostručiti to razdoblje.

Kronična mijeloična leukemija je rak krvi, koji je karakteriziran smanjenjem razine leukocita i pojavom velikog broja nezrelih stanica - granulocita.

Prema statistikama, učestalost mijeloične leukemije je ista kod žena i muškaraca, najčešće se javlja u dobi od 30-40 godina.

Uzroci kronične mijeloične leukemije

Među glavnim čimbenicima koji izazivaju rak krvi, možemo razlikovati:

• Nasljedna predispozicija - slučajevi raka krvi zabilježeni su u rodbini
• Genetska predispozicija - prisutnost kongenitalnih kromosomskih mutacija, kao što je Downov sindrom, povećava vjerojatnost razvoja bolesti
• Izloženost zračenju
• Korištenje kemoterapije i terapije zračenjem u liječenju drugih vrsta raka može izazvati mijeloičnu leukemiju

Stadiji kronične mijeloične leukemije

Razvoj kronične mijeloične leukemije odvija se u tri uzastopna stadija:

kronični stadij

Najduža faza, koja obično traje 3-4 godine. Najčešće je asimptomatska ili s nejasnom kliničkom slikom, koja ne izaziva sumnju na tumorsku prirodu bolesti, ni kod liječnika ni kod pacijenata. Kronična mijeloična leukemija otkriva se, u pravilu, nasumičnim testom krvi.

Faza ubrzanja

U ovoj fazi, bolest se aktivira, razina patoloških krvnih stanica raste brzim tempom. Trajanje ubrzanja je oko godinu dana.

U ovoj fazi, uz pravilnu terapiju, postoji mogućnost povratka leukemije u kronični stadij.

terminalnoj fazi

Najakutniji stadij - traje ne više od 6 mjeseci i završava smrtonosno. U ovoj fazi, krvne stanice su gotovo potpuno zamijenjene patološkim granulocitima.

Simptomi kronične mijeloične leukemije

Manifestacije bolesti izravno ovise o pozornici.

Simptomi kroničnog stadija:

U većini slučajeva je asimptomatski. Neki se pacijenti žale na slabost, povećani umor, ali u pravilu tome ne pridaju nikakvu važnost. U ovoj fazi, bolest se otkriva tijekom sljedećeg testa krvi.

U nekim slučajevima može doći do gubitka težine, gubitka apetita, prekomjernog znojenja, osobito tijekom noćnog sna.

Uz povećanu slezenu može se javiti bol u lijevoj strani trbuha, osobito nakon jela.

U rijetkim slučajevima razvija se sklonost krvarenju zbog smanjenja razine trombocita. Ili, naprotiv, kada se povećavaju, nastaju krvni ugrušci, što je prepuno infarkta miokarda, moždanog udara, poremećaja vida i disanja, glavobolje.

Simptomi faze ubrzanja:

U pravilu se u ovoj fazi osjećaju prve manifestacije bolesti. Pacijenti se žale na loše zdravlje, jaku slabost, prekomjerno znojenje i bolove u zglobovima i kostima. Brine ga povećanje tjelesne temperature, pojačano krvarenje i povećanje trbuha zbog rasta tumorskog tkiva u slezeni.

Dijagnoza kronične mijeloične leukemije

Kroničnu mijeloičnu leukemiju dijagnosticira onkolog-hematolog.

Krvne pretrage

Glavna metoda dijagnoze. Prema njemu, ne samo da možete postaviti dijagnozu, već i odrediti stupanj patološkog procesa.

U kroničnom stadiju, u općoj analizi krvi, postoji povećanje trombocita i pojava granulocita na pozadini smanjenja ukupnog broja leukocita.

U fazi ubrzanja, granulociti već čine 10-19% leukocita, broj trombocita može se povećati ili, naprotiv, smanjiti.

U terminalnoj fazi, broj granulocita stalno raste, a razina trombocita pada.

Provodi se biokemijski test krvi za analizu funkcioniranja jetre i slezene, koji u pravilu pate od mijeloične leukemije.

Biopsija koštane srži

Za ovu studiju koštana srž se uzima tankom iglom, nakon čega se materijal šalje u laboratorij na detaljnu analizu.

Najčešće se koštana srž uzima iz glave bedrene kosti, no mogu se koristiti i kalkaneus, prsna kost, krila zdjelične kosti.

U koštanoj srži opaža se slika slična krvnoj analizi - povećava se broj nezrelih leukocita.

Hibridizacija i PCR

Studija kao što je hibridizacija neophodna je kako bi se identificirao abnormalni kromosom, a PCR je abnormalni gen.

Citokemijska studija

Bit studije je da kada se uzorcima krvi dodaju posebne boje, promatraju se određene reakcije. Prema njima, liječnik ne samo da može utvrditi prisutnost patološkog procesa, već i provesti diferencijalnu dijagnozu između kronične mijeloične leukemije i drugih varijanti raka krvi.

U citokemijskoj studiji kod kronične mijeloične leukemije uočeno je smanjenje alkalne fosfataze.

Citogenetičke studije

Ova se studija temelji na proučavanju gena i kromosoma pacijenta. Za to se uzima krv iz vene koja se šalje na posebnu analizu. Rezultat je u pravilu spreman tek nakon mjesec dana.

Kod kronične mijeloične leukemije nalazi se takozvani Philadelphia kromosom – krivac za razvoj bolesti.

Instrumentalne metode istraživanja

Za dijagnozu metastaza, stanja mozga i unutarnjih organa potrebni su ultrazvuk, kompjutorska i magnetska rezonancija.

Liječenje kronične mijeloične leukemije

Transplantacija koštane srži nudi stvarne šanse za oporavak za pacijente s kroničnom mijeloičnom leukemijom.

Ova opcija liječenja sastoji se od nekoliko uzastopnih faza.

Pronalaženje donora koštane srži. Najprikladniji darivatelji za transplantaciju su bliski rođaci. Ako se među njima ne pronađe odgovarajući kandidat, potrebno je takvu osobu potražiti u posebnim bankama donatora.

Nakon što se pronađe, provode se različiti testovi kompatibilnosti kako bi se osiguralo da tijelo pacijenta neće agresivno percipirati donorski materijal.

Priprema bolesnika za operaciju traje 1-1,5 tjedana. U ovom trenutku pacijent prolazi kemoterapiju i terapiju zračenjem.

Transplantacija koštane srži.

Tijekom postupka pacijentu se u venu uvodi kateter kroz koji matične stanice ulaze u krvotok. Nastanjuju se u koštanoj srži i nakon nekog vremena tamo počinju djelovati. Kako bi se spriječila glavna komplikacija - odbacivanje - propisuju se lijekovi za suzbijanje imunološkog sustava i sprječavanje upale.

Smanjen imunitet. Od trenutka uvođenja matičnih stanica do početka njihovog rada u tijelu pacijenta u pravilu prođe oko mjesec dana. U ovom trenutku, pod utjecajem posebnih pripravaka, imunitet pacijenta je smanjen, to je neophodno kako bi se spriječilo odbacivanje. Međutim, s druge strane, stvara visok rizik od infekcije. Pacijent mora provesti ovo razdoblje u bolnici, na posebnom odjelu - zaštićen je od kontakta s mogućom infekcijom. Propisuju se antifungalna i antibakterijska sredstva, stalno se prati tjelesna temperatura.

Usađivanje stanica. Dobrobit pacijenta postupno se počinje poboljšavati i vraćati u normalu.

Oporavak funkcije koštane srži traje nekoliko mjeseci. Tijekom tog razdoblja pacijent je pod nadzorom liječnika.

Kemoterapija

U kroničnoj mijeloičnoj leukemiji koristi se nekoliko skupina lijekova:

Pripravci hidroksiuree koji inhibiraju sintezu DNA u tumorskim stanicama. Nuspojave mogu uključivati ​​probavne smetnje i alergije.

Od modernih lijekova često se propisuju inhibitori protein tirozin kinaze. Ovi lijekovi inhibiraju rast patoloških stanica, potiču njihovu smrt i mogu se koristiti u bilo kojoj fazi bolesti. Nuspojave mogu uključivati ​​grčeve, bolove u mišićima, proljev i mučninu.

Interferon se propisuje nakon normalizacije broja leukocita u krvi za suzbijanje stvaranja i rasta i vraćanje vlastitog imuniteta pacijenta.

Moguće nuspojave uključuju depresiju, promjene raspoloženja, gubitak težine, autoimune patologije i neuroze.

Terapija radijacijom

Terapija zračenjem za kroničnu mijeloičnu leukemiju provodi se u odsutnosti učinka kemoterapije ili u pripremi za transplantaciju koštane srži.

Gama zračenje slezene pomaže u usporavanju rasta tumora.

Splenektomija

U rijetkim slučajevima može se propisati uklanjanje slezene ili, medicinski rečeno, splenektomija. Indikacije za to su oštro smanjenje trombocita ili jaka bol u trbuhu, značajno povećanje tijela ili prijetnja njegovog puknuća.

Leukocitoforeza

Značajno povećanje leukocita može dovesti do ozbiljnih komplikacija, kao što su mikrotromboza i edem retine. Kako bi ih spriječio, liječnik može propisati leukocitoforezu.

Ovaj postupak je sličan uobičajenom pročišćavanju krvi, samo što se u ovom slučaju iz njega uklanjaju tumorske stanice. To poboljšava stanje bolesnika i sprječava komplikacije. Leukocitoforeza se također može koristiti u kombinaciji s kemoterapijom kako bi se poboljšao učinak liječenja.

U srpnju ove godine američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prvi je put u povijesti domaće farmaceutike dodijelila status siročeta jednom ruskom eksperimentalnom lijeku. Postali su lijek za liječenje kronične mijeloične leukemije. MedAboutMe je otkrio o kakvoj se bolesti radi i postoji li šansa da je se u potpunosti riješimo, na primjer, uz pomoć novog alata koji su stvorili naši znanstvenici.

CML: povijest otkrića

Povijest otkrića kronične mijeloične leukemije (KML) i njezina liječenja usko je povezana s poviješću znanosti i medicine. A upoznavanje liječnika s CML-om počelo je 1811. godine, kada je Peter Cullen opisao pacijenta s akutnom upalom slezene i "mliječnom krvlju". Godine 1845., prije nego što su mikroskopi bili dostupni i metode za bojenje stanica još nisu bile izumljene, škotski patolog John Bennett opisao je u svojim radovima povećanu slezenu i tkivo jetre dobiveno od dva pacijenta koji su umrli "od trovanja krvi". Konkretno, Bennett je predstavio slike leukocitemije - neobičnih krvnih stanica. A samo 1,5 mjesec kasnije sličnu sliku objavio je još jedan patolog - Nijemac Rudolf Virchow. I prvi je sugerirao da se ne radi o sepsi, već o dosad nepoznatoj bolesti. Nakon još 2 godine, Virchow je otkrio sličan slučaj i prvi put objavio naziv navodne bolesti - "leukemija slezene". Dakle, CML je prva bolest nazvana "leukemija".

Valja napomenuti da je medicinska zajednica negativno reagirala na Virchowova izvješća. Jedan od njegovih kolega čak je izjavio: "Već imamo dovoljno bolesti, ne trebaju nam nove!" Ali povijest je išla svojim tijekom. Godine 1846. objavljen je detaljan opis bolesti, koji nije napravio patolog, već liječnik koji je liječio još živu osobu. A od 1880. godine, s pojavom metoda bojenja stanica za mikroskopsko ispitivanje, znanstvenici su bili u mogućnosti ne samo detaljno ispitati stanice CML-a, već i identificirati različite oblike "leukemije".

Pedesetih godina prošlog stoljeća američki istraživači P. Nowell i D. Hungerford otkrili su da je jedan od kromosoma skraćen u svih bolesnika s KML-om. Štoviše, podaci koje su dobili govorili su o klonskoj prirodi bolesti, odnosno da se razvila iz jedne stanice koja je mutacijom dobila dodatne prednosti rasta. To je u konačnici dovelo do povećanja klona oboljelih stanica. Po imenu grada u kojem je došlo do ovog otkrića, skraćeni kromosom počeo se zvati "Philadelphia" (Ph +). Ali kasnije se pokazalo da to nije samo skraćeni kromosom ...

Što je kronična mijeloična leukemija?

Danas je poznato da kronična mijeloična leukemija nastaje kao posljedica translokacije - izmjene mjesta između 9. i 22. kromosoma. Odnosno, 9. kromosom gubi dio, a 22. ga pričvršćuje za sebe. Glavni problem je što se tijekom prijenosa ta DNA regija ubacuje u regiju gdje se nalazi onkogen ABL. Kod ljudi ovaj gen kodira protein neophodan za hematopoezu, a njegova zasebna domena ima ulogu enzima tirozin kinaze i pokreće procese stanične proliferacije (njihovu aktivnu reprodukciju). Druga domena je dizajnirana da zaustavi rad tirozin kinaze. Kada se mjesto pomakne s 9. kromosoma, nastaje novi BCR-ABL gen – to je marker kronične mijeloične leukemije. Protein koji bi trebao blokirati funkciju tirozin kinaze više ne radi. Proliferacija se pokreće "na punu ruku", a uz to se poništava apoptoza (programirana smrt starih i oštećenih stanica).

Matične stanice s translokacijom s kromosoma 9 na kromosom 22 nazivaju se Ph-pozitivne. Bolesnici s KML-om imaju i Ph-pozitivne i Ph-negativne stanice. A prvi, svojom nekontroliranom aktivnošću, istiskuju druge.

Kako se manifestira CML?

Za opis kronične mijeloične leukemije ne koriste popis simptoma - on je preopširan, već popis sindroma, odnosno kompleksa simptoma. Sukladno tome, postoje:

Sindrom tumorske intoksikacije.

Bolesnik ima anemiju, osjeća slabost, znojenje, bolove u zglobovima i kostima, stalni svrbež. Osoba gubi na težini, pogoršava mu se apetit, ima subfebrilnu temperaturu.

Sindrom tumorske proliferacije (odnosno nekontrolirano razmnožavanje stanica i njihova transformacija u tumorske stanice).

Povećana slezena dovodi do boli u lijevoj strani. Jetra je također često povećana.

anemični sindrom.

Slabost, dugotrajna otežano disanje, tahikardija, nizak krvni tlak, nepodnošljivost tjelesne aktivnosti, bljedilo sluznice i kože. U tom kontekstu, već postojeće kardiovaskularne bolesti mogu postati aktivnije.

hemoragijski sindrom.

Razvija se u pozadini nedostatka trombocita (trombocitopenija) i manifestira se u obliku krvarenja čak i kod manjih ozljeda, osipa u obliku petehija (malih modrica) i modrica.

trombotske manifestacije.

Značajno povećava rizik od razvoja tromboembolije organa i tkiva, tromboze.

Tri faze bolesti

Postoje tri glavne faze tijekom CML-a:

Kronična faza - dijagnosticira se u 80% bolesnika, ovo je početna faza bolesti. Faza ubrzanja - u ovoj fazi otkriva se 8-10% pacijenata, patološki proces je u punom jeku. Blastna kriza - u ovoj fazi samo 1-2% dolazi do liječnika prvi put. Bolest je u ovoj fazi najagresivnija.

Životni vijek bolesnika kod kojih je bolest otkrivena u fazi akceleracije i u fazi blastne krize kratak je - 6-12 mjeseci.

Tko dobije CML?

Ovo je rijetka bolest. Javlja se s učestalošću od 1,4-1,6 slučajeva na 100 tisuća odraslih osoba. Od kronične mijeloične leukemije boluju uglavnom odrasli: ova bolest kod njih čini 20% svih leukemija, a samo 2% kod djece. Najčešće se bolest prvo manifestira u bolesnika u dobi od 40-50 godina.

Muškarci obolijevaju nešto češće od žena, omjer je 1,4:1.

U našoj zemlji ima 8000 osoba s dijagnozom kronične mijeloične leukemije. Incidencija je 0,08 slučajeva na 100 tisuća Rusa.

Liječenje CML-a: od arsena do moderne kemoterapije CML i arsena

Od 1865. počeli su pokušavati liječiti novu bolest. Liječnici su sredinom i krajem 19. stoljeća osobito voljeli arsen. Koristio se u obliku "Fowlerove otopine", koja je bila 1% vodeno-alkoholna otopina kalijevog arsenita. Kako se droga ne bi zamijenila s vodom, aromatizirana je lavandom. Ovaj lijek je još u 13. stoljeću izumio Thomas Fowler, a njime se liječilo gotovo sve što se nije liječilo na druge načine: astma, sifilis, ekcem, epilepsija, reumatizam... Ne čudi što je odlučeno da se pokuša s arsenskom panacejom protiv svježe otkrivene leukemije.

I općenito, postignut je određeni učinak. Slezena je postala manja, pacijenti su se osjećali bolje. Istina, ne zadugo - život osobe s CML-om nakon dijagnoze, čak i uz liječenje, nije prelazio 2-3 godine.

Radioterapija KML-a Godine 1895. znanost je dobila moćno dijagnostičko i terapijsko sredstvo - x-zrake. Za ovo otkriće K. Roentgen je dobio Nobelovu nagradu za fiziku, no liječnici su vrlo brzo shvatili kako se X-zrake mogu koristiti za liječenje pacijenata. Amerikanac N. Senn 1903. prvi je upotrijebio terapiju zračenjem za liječenje KML-a. Rentgenski snimljena slezena doista se smanjila, smanjio se broj leukocita - činilo se da je rješenje pronađeno. Ali, nažalost, s vremenom se pokazalo da učinak terapije zračenjem traje oko šest mjeseci, a svakim sljedećim vremenom postaje sve slabiji i kraći.

Pa ipak, u nedostatku drugih sredstava, terapija X-zrakama ostala je jedina metoda liječenja bolesnika s KML-om gotovo do sredine 20. stoljeća. Bolest se mogla dovesti u fazu remisije koja je trajala oko šest mjeseci, a prosječno je takav bolesnik živio 3-3,5 godine. Samo 15% pacijenata uspjelo je živjeti 5 godina.

Kemoterapija za KML Eru kemoterapije za KML otvorio je Englez D. Golton. Prvi je u borbi protiv bolesti upotrijebio mijelosan, koji su 1953. godine sintetizirali njegovi sunarodnjaci. Ovaj lijek ima mnogo imena: Amerikanci ga zovu busulfan, Francuzi - misulban, Britanci - mileran, a mijelosan je naziv prihvaćen u Rusiji.

Novi lijek se činio kao čudo. Dobro se podnosio i pokazao je visoku učinkovitost, čak i kod ljudi koji nisu imali koristi od terapije zračenjem. Lijek je omogućio kontrolu razine leukocita i nije dopuštao rast slezene. Pacijenti s CML-om prestali su invalidirati već u prvoj godini bolesti - umjesto u bolnicama, mogli su živjeti kod kuće i voditi puni život. I njegovo trajanje se također povećalo i iznosilo je 3,5-4,5 godina. 30-40% bolesnika preživjelo je do 5 godina. Razlog za to je nepostojanje teških nuspojava svojstvenih terapiji X-zrakama: anemija, kaheksija (iscrpljenost), infekcije.

Mielosan je produžio život, pacijenti su počeli živjeti dulje, a samim tim je sve više pacijenata počelo doživjeti fazu blastne krize i terminalni stadij bolesti. Smrt takvih bolesnika nije bila laka. Temperaturne fluktuacije koje se izmjenjuju s napadima zimice, kaheksije, brzog povećanja slezene i jetre, slabosti i, što je najvažnije, jake boli. Čak je došlo do spora: ne bi li se mijelosan trebao smatrati uzrokom razvoja blastne krize? Doista, s rendgenskom terapijom takav broj slučajeva nije primijećen. Ali 1959. godine provedena je studija u kojoj je dokazano da je nakon 3 godine od početka 62% pacijenata liječenih mijelosanom ostalo na životu, a samo trećina grupe koja je liječena rendgenskim zrakama. Sveukupno, očekivani životni vijek s mijelosanom bio je jednu godinu duži nego s radioterapijom. Ova je studija bila posljednja točka u odluci o gotovo potpunom napuštanju radioterapije kao glavne metode liječenja KML-a.

Znanstvenici su nastavili tražiti lijek. Dokazana je učinkovitost primjene hidroksiureje koja je blokirala enzim ribonukleotidazu uključenu u sintezu DNA. A ova supstanca produljila je život bolesnika s KML-om za još 10 mjeseci.

A 1957. medicina je dobila na raspolaganje interferone – i započela je nova faza u liječenju KML-a. Uz njihovu pomoć, u samo nekoliko mjeseci, bilo je moguće dovesti pacijenta u remisiju, a kod nekih pacijenata se smanjio broj Ph-pozitivnih stanica.

Kombinacijom interferona s drugim lijekovima bilo je moguće postići da od 27% do 53% pacijenata ima sve šanse živjeti 10 godina od trenutka postavljanja dijagnoze, au skupinama u kojima je bolest otkrivena u vrlo ranom stadiju mogli su na 10 godina života računa od 70 % do 89 % bolesnika.

Glavna stvar koja nije odgovarala liječnicima i znanstvenicima u vezi s interferonima je da to još uvijek nije tretman za CML. Ni uz njihovu pomoć nije se bilo moguće potpuno riješiti Ph-pozitivnih stanica.

transplantacija matičnih stanica

Krajem prošlog stoljeća počela je dobivati ​​popularnost metoda transplantacije geompoetskih matičnih stanica. Radilo se već o 10-, pa i 20-godišnjem preživljenju - a to su bile sasvim realne brojke za trećinu pacijenata liječenih ovom metodom. Ali, prvo, ova metoda nije potpuno izliječila pacijenta. I drugo, samo 20-25% ljudi s kroničnom mijeloičnom leukemijom ima priliku pronaći kompatibilnog srodnog donora. Ako je riječ o nesrodnom darivatelju, vjerojatnost da ćemo ga pronaći znatno je manja. To jest, u početku se ne mogu svi pacijenti liječiti ovom metodom.

Inhibitori tirozin kinaze

Konačno, znanstvenici su uspjeli pronaći slabu točku bolesti. Prava pobjeda nad CML-om bio je imatinib (Gleevec) – ova supstanca je ugrađena u “džep” proteina ABL-tirozin kinaze i blokira njegov rad. Učinkovitost novog lijeka bila je tolika da ga je FDA brzo registrirala i odobrila za upotrebu. Rezultati liječenja imatinibom bili su značajno bolji nego bilo kojom drugom metodom.

Ali nema savršenstva na svijetu. Pokazalo se da s vremenom mnogi pacijenti razviju otpornost na ovaj lijek, a povećanje doze je previše toksično za tijelo.

Tijekom intenzivnih farmaceutskih istraživanja stvoreni su inhibitori tirozin kinaze druge generacije, nilotinib (Tasigna) i dasatinib (Sprycel). Danas se propisuju ako postoji rizik da terapija imatinibom prestane djelovati. Često se ti lijekovi kombiniraju s interferonima i drugim lijekovima koji pojačavaju učinak. I do danas, ovo je najbolji učinkoviti lijek koji medicina ima za pacijente s CML-om. Zahvaljujući njima, 80% pacijenata živi najmanje 10 godina, au trećini slučajeva ne umiru od KML-a, već od drugih bolesti.

U Rusiji pacijenti u okviru programa 7 nozologija dobivaju besplatno imatinib (cijena liječenja godišnje kreće se od 200 000 do 1 milijun rubalja). Ali oni od njih čije je tijelo razvilo otpornost na imatinib teško prolaze. Inhibitori tirozin kinaze II generacije kod nas se ne plaćaju po programu državnog jamstva. Odnosno, liječenje treba provoditi na teret proračuna regije u kojoj osoba živi. A to znači beskrajno kašnjenje u dodjeli novca i, posljedično, prekasno dobivanje lijeka.

Na početku članka spomenuli smo postignuće ruskih istraživača iz tvrtke Fusion Pharma, koja je dio klastera biomedicinske tehnologije Zaklade Skolkovo. Znanstvenici su razvili selektivni inhibitor tirozin kinaze III generacije. Pretpostavlja se da će molekula koju su stvorili, nazvana PF-114, morati učinkovitije potisnuti aktivnost proteina kodiranog BCR-ABL genom. Istraživači su sada u prvoj fazi kliničkih ispitivanja. A činjenica da je FDA lijeku dodijelila status siročadi govori o značaju i važnosti ovih ispitivanja ne samo za Rusiju, već i za svjetsku medicinsku zajednicu. Možda će upravo naši znanstvenici učiniti još jedan korak prema potpunom izlječenju kronične mijeloične leukemije.

Zaključci U 200 godina otkako je bolest prvi put opisana, medicina je produžila život bolesnika s KML-om s nekoliko mjeseci na puni životni vijek od desetljeća. Ali pitanje potpunog izlječenja još uvijek je otvoreno. Studije pokazuju da su neki pacijenti potpuno izliječeni tijekom dugotrajne primjene inhibitora tirozin kinaze. Ali neki ne, nakon što se lijek prekine, razviju recidiv bolesti. Još uvijek nije jasno kako razlikovati prve od drugih. Istraživanja su u tijeku.