Trajni rezultat enalaprila u liječenju hipertenzije. Enalapril - upute za uporabu Enalapril 2,5 mg upute za uporabu

Pažljivo. Aortalna i / ili mitralna stenoza (s oštećenim hemodinamskim parametrima); hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija (GOKMP); cerebrovaskularne bolesti (uključujući cerebrovaskularnu insuficijenciju); ishemijska bolest srca (CHD); autoimune sistemske bolesti vezivnog tkiva (uključujući sklerodermiju, sistemski eritematozni lupus); ugnjetavanje hematopoeze koštane srži; stanje nakon transplantacije bubrega; zatajenje bubrega (CC manji od 80 ml / min), zatajenje jetre; pogoršana alergijska povijest ili angioedem u povijesti; primjena u bolesnika negroidne rase; tijekom postupka afereze lipoproteina niske gustoće (LDL) pomoću dekstran sulfata; u bolesnika na dijalizi koji koriste membrane visokog protoka (kao što je AN69); u bolesnika nakon veće operacije ili tijekom opće anestezije; renovaskularna hipertenzija; tijekom desenzibilizacije s alergenom iz otrova Hymenoptera; bolesnici na dijeti s ograničenim unosom soli ili na hemodijalizi; hiperkalemija; stanja praćena smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi (BCC), uklj. proljev, povraćanje; starija dob (preko 65 godina), primarni aldosteronizam, dijabetes melitus, istodobna primjena s imunosupresivima i salureticima. Primjena tijekom trudnoće i tijekom dojenja. Ne preporučuje se primjena lijeka tijekom trudnoće. Ako dođe do trudnoće, lijek treba odmah prekinuti. ACE inhibitori mogu izazvati bolest ili smrt fetusa ili novorođenčeta kada se koriste u II i III trimestru trudnoće. Primjena ACE inhibitora tijekom tog razdoblja bila je popraćena negativnim učincima na fetus i novorođenče, uključujući razvoj arterijske hipotenzije, zatajenja bubrega, hiperkalemije i / ili hipoplazije kostiju lubanje u novorođenčadi. Možda razvoj oligohidramniona, očito zbog smanjenja funkcije bubrega fetusa. Ova komplikacija može dovesti do kontrakture udova, deformacija kostiju lubanje, uključujući njezin dio lica, i hipoplazije pluća. Prilikom primjene lijeka potrebno je obavijestiti pacijenticu o potencijalnom riziku za fetus. Novorođenčad čije su majke uzimale lijek treba pažljivo pratiti zbog hipotenzije, oligurije i hiperkalijemije. Lijek koji prolazi placentu može se djelomično ukloniti iz neonatalne cirkulacije peritonealnom dijalizom; teoretski, može se ukloniti razmjenskom transfuzijom. Također su zabilježeni nedonoščad, intrauterini zastoj u rastu i otvoreni ductus arteriosus, no nije jasno jesu li ti slučajevi bili povezani s djelovanjem ACE inhibitora. U onim rijetkim slučajevima kada se primjena ACE inhibitora tijekom trudnoće smatra neophodnom, potrebno je provoditi periodične ultrazvučne preglede za procjenu indeksa amnionske tekućine. Ako se tijekom ultrazvučnog pregleda otkrije oligohidramnij, potrebno je prekinuti uzimanje lijeka, osim ako se njegova primjena smatra vitalnom za majku. Međutim, i pacijent i liječnik moraju biti svjesni da se oligohidramnion razvija uz ireverzibilno oštećenje fetusa. Ako se ACE inhibitori koriste tijekom trudnoće i razvije se oligohidramnij, tada će, ovisno o tjednu trudnoće, za procjenu funkcionalnog stanja fetusa možda biti potreban stres test, nestres test ili biofizički profil fetusa. Enalapril i enalaprilat se u tragovima izlučuju u majčino mlijeko. Ako je potrebno, primjena lijeka Enalapril tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti. Pitanje primjene dvojne blokade RAAS-a (na primjer, istovremenom primjenom ACE inhibitora s antagonistom receptora angiotenzina II) mora se odlučiti u svakom slučaju pojedinačno uz pažljivo praćenje bubrežne funkcije. Potreban je oprez u bolesnika sa sniženim BCC-om (uključujući istodobnu primjenu s diureticima, u uvjetima ograničenog unosa soli, s hemodijalizom, proljevom, povraćanjem), kod kojih se može razviti nagli i izraženi pad krvnog tlaka kao odgovor na uporabu ACE inhibitor. U bolesnika s blagim CHF, CRF ili bez njega, simptomatska arterijska hipotenzija obično se ne opaža. Razvoj arterijske hipotenzije najvjerojatniji je u bolesnika s težim CHF-om zbog primjene visokih doza diuretika, hiponatrijemije ili funkcionalnog zatajenja bubrega. U ovih bolesnika liječenje treba započeti pod nadzorom liječnika do optimalne prilagodbe doze enalaprila i/ili diuretika. Slične taktike mogu se primijeniti na bolesnike s koronarnom arterijskom bolešću i cerebrovaskularnom bolešću kod kojih pretjerano sniženje krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili cerebrovaskularnog inzulta. U slučaju razvoja teške arterijske hipertenzije, bolesnika je potrebno postaviti u vodoravni položaj i po potrebi započeti IV infuziju 0,9% otopine natrijevog klorida. Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja enalaprilom nakon stabilizacije krvnog tlaka i nadoknade BCC-a. U nekih bolesnika s CHF s normalnim ili niskim krvnim tlakom, pri primjeni lijeka Enalapril može doći do dodatnog sniženja krvnog tlaka. Obično to nije razlog za prekid uzimanja lijeka. U slučaju arterijske hipotenzije potrebno je smanjiti dozu i/ili ukinuti diuretik i/ili enalapril. Kao i kod svih vazodilatatora, ACE inhibitore treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s hipertrofijom lijeve klijetke i valvularnom opstrukcijom te ih treba izbjegavati u slučajevima kardiogenog šoka i hemodinamski značajne opstrukcije. U slučaju oslabljene funkcije bubrega (CC manji od 80 ml / min) potrebno je pažljivo praćenje sadržaja kalija i kreatinina u krvnom serumu. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom može biti potrebno smanjiti dozu i/ili učestalost uzimanja lijeka. U nekih bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega opaža se povećanje koncentracije uree i kreatinina u krvnom serumu. Promjene su obično reverzibilne i vraćaju se u normalu nakon prekida liječenja. U nekih bolesnika koji prije liječenja nisu imali bubrežnu bolest, primijećeno je blago i prolazno povećanje koncentracije ureje i kreatinina u serumu kada se enalapril koristio istodobno s diureticima. U takvim slučajevima može biti potrebno smanjenje doze i/ili ukidanje enalaprila i/ili diuretika. U bolesnika s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega, koji uzimaju ACE inhibitore, postoji povećan rizik od arterijske hipotenzije i zatajenja bubrega. Samo umjerene promjene koncentracije kreatinina u plazmi mogu ukazivati na smanjenje funkcije bubrega. U takvih bolesnika liječenje treba započeti malim dozama pod nadzorom liječnika, postupno odabirući individualnu dozu i prateći koncentraciju kreatinina u krvnom serumu. Nema iskustva s primjenom enalaprila u bolesnika koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega. Stoga se ne preporučuje primjena ovog lijeka u takvih bolesnika. Primjena lijeka Enalapril u bolesnika s insuficijencijom jetre obično ne zahtijeva prilagodbu doze. Rijetko je primjena ACE inhibitora povezana sa sindromom koji počinje razvojem kolestatske žutice do razvoja fulminantne nekroze jetre. Ako se u bolesnika koji uzimaju ACE inhibitore pojave simptomi žutice ili povećane aktivnosti jetrenih enzima, terapiju lijekom treba prekinuti i obaviti odgovarajući pregled. U bolesnika liječenih ACE inhibitorima prijavljene su neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. Neutropenija se rijetko razvija u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i bez drugih komplikacija. Enalapril treba primjenjivati s velikim oprezom u bolesnika s bolestima vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermiju) koji istodobno primaju imunosupresivnu terapiju, alopurinol ili prokainamid, kao i kod kombinacije ovih čimbenika, osobito s postojećim oštećenjem bubrežne funkcije. Ovi pacijenti mogu razviti ozbiljne infekcije koje ne reagiraju na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ako, unatoč tome, pacijenti uzimaju lijek Enalapril, preporučuje se povremeno pratiti broj leukocita u krvi. Bolesnika treba upozoriti da se u slučaju pojave bilo kakvih znakova infekcije treba obratiti liječniku. Pri primjeni ACE inhibitora, uključujući enalapril, prijavljen je angioedem lica, udova, jezika, glasnica i/ili grkljana. To se može dogoditi bilo kada tijekom liječenja. U takvim slučajevima liječenje Enalaprilom treba odmah prekinuti, a bolesnik mora biti pod nadzorom liječnika sve dok odgovarajući simptomi potpuno ne nestanu. Čak iu slučajevima kada postoje samo poteškoće u gutanju bez poteškoća u disanju, pacijentima može biti potrebno dugotrajno liječničko promatranje, jer. terapija antihistaminicima i glukokortikosteroidima možda neće biti dovoljna. Angioedem povezan s oticanjem grkljana i jezika, u vrlo rijetkim slučajevima, može biti fatalan. Bolesnici s oticanjem jezika, glasnica ili grkljana mogu razviti opstrukciju dišnih putova, osobito u bolesnika s poviješću respiratornih operacija. U slučajevima opstrukcije dišnih putova potrebno je što prije provesti odgovarajuću terapiju koja uključuje supkutanu primjenu epinefrina (0,3-0,5 ml otopine epinefrina (adrenalina) u omjeru 1:1000) i/ili uzeti potrebne mjere za osiguranje provođenja dišnih putova (intubacija ili traheostomija). Među pacijentima crne rase koji primaju terapiju ACE inhibitorom, incidencija angioedema je veća nego među pacijentima drugih rasa. Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s primjenom ACE inhibitora imaju povećan rizik od razvoja angioedema kada uzimaju bilo koji ACE inhibitor. Postoje izvješća o razvoju po život opasnih anafilaktičkih reakcija u bolesnika koji su uzimali ACE inhibitore tijekom postupka desenzibilizacije otrovom himenoptera. Takve se reakcije mogu izbjeći privremenim prekidom primjene ACE inhibitora prije početka desenzibilizacije. Primjenu ACE inhibitora treba izbjegavati u bolesnika koji primaju imunoterapiju pčelinjim otrovom. U rijetkim slučajevima opažene su po život opasne anafilaktoidne reakcije u bolesnika koji su uzimali ACE inhibitore tijekom LDL afereze s dekstran sulfatom. Ako se koristi LDL afereza, ACE inhibitore treba privremeno zamijeniti drugim lijekovima za liječenje hipertenzije i zatajenja srca. Anafilaktoidne reakcije prijavljene su u bolesnika na hemodijalizi pomoću poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka (AN69). U tim slučajevima preporuča se koristiti drugu vrstu dijalizne membrane ili koristiti antihipertenziv iz druge farmakoterapijske skupine. Prilikom primjene lijeka Enalapril u bolesnika sa šećernom bolešću koji primaju hipoglikemijske lijekove za oralnu primjenu ili inzulin, tijekom prvog mjeseca terapije potrebno je redovito pratiti koncentraciju glukoze u krvi. Prijavljen je kašalj pri primjeni ACE inhibitora. Obično je kašalj neproduktivan i uporan te prestaje nakon prekida uzimanja ACE inhibitora. U diferencijalnoj dijagnozi kašlja treba uzeti u obzir i kašalj uzrokovan primjenom ACE inhibitora. U bolesnika koji se podvrgavaju kirurškom zahvatu ili tijekom opće anestezije s primjenom sredstava koja uzrokuju arterijsku hipotenziju, ACE inhibitori mogu blokirati stvaranje angiotenzina II kao odgovor na kompenzacijsko oslobađanje renina. Prije operacije (uključujući stomatološke zahvate) potrebno je upozoriti kirurga anesteziologa o primjeni Enalaprila. Hiperkalijemija se može razviti tijekom terapije ACE inhibitorima, uključujući enalapril. Čimbenici rizika za hiperkalijemiju su zatajenje bubrega, starija dob (iznad 65 godina), dijabetes melitus, neka popratna stanja (smanjenje BCC-a, akutno zatajenje srca u fazi dekompenzacije, metabolička acidoza), istodobna primjena diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), kao i pripravci kalija ili nadomjesci kuhinjske soli koji sadrže kalij i uporaba drugih lijekova koji povećavaju sadržaj kalija u krvnoj plazmi (na primjer, heparin). Primjena nadomjestaka kalija, diuretika koji štede kalij ili nadomjestaka kuhinjske soli koji sadrže kalij, osobito u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, može dovesti do značajnog povećanja sadržaja kalija u krvnoj plazmi. Hiperkalemija može dovesti do ozbiljnih poremećaja srčanog ritma, ponekad smrtonosnih. Istovremenu primjenu lijeka Enalapril s bilo kojim od gore navedenih lijekova treba provoditi s oprezom i treba je popratiti redovitim praćenjem sadržaja kalija u krvnoj plazmi. Istodobna primjena pripravaka litija i lijeka Enalapril obično se ne preporučuje. Enalapril, kao i drugi ACE inhibitori, ima manje izražen antihipertenzivni učinak u bolesnika negroidne rase u usporedbi s predstavnicima drugih rasa, vjerojatno zbog niske aktivnosti renina u bolesnika s arterijskom hipertenzijom u ovoj populaciji. Nagli prekid enalaprila ne dovodi do razvoja sindroma "apstinencije". Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima. Pri primjeni lijeka Enalapril treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija, zbog mogućnosti razvoja vrtoglavice i pospanosti.

P N013864/01

Trgovačko ime lijeka: ENALAPRIL

Međunarodni nezaštićeni naziv:

enalapril

Oblik doziranja:

tablete

Spoj:

1 tableta od 5 mg sadrži:
Djelatna tvar: enalapril maleat - 5 mg.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 106.000 mg, magnezijev karbonat - 71.645 mg, želatina - 7.800 mg, krospovidon - 7.800 mg, magnezijev stearat - 1.755 mg.
1 tableta od 10 mg sadrži:
Djelatna tvar: enalapril maleat - 10 mg.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 125.000 mg, magnezijev karbonat - 84.600 mg, želatina - 9.200 mg, krospovidon - 9.200 mg, magnezijev stearat - 2.000 mg.
1 tableta od 20 mg sadrži:
Djelatna tvar: enalapril maleat - 20 mg.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 116.400 mg, magnezijev karbonat - 120.000 mg, želatina - 10.700 mg, krospovidon - 10.700 mg, magnezijev stearat - 2.200 mg.

Opis
Za tablete od 5 mg, 10 mg i 20 mg - okrugle, bikonveksne bijele tablete s urezom na jednoj strani.

Farmakoterapijska skupina:

inhibitor angiotenzin-konvertirajućeg enzima.

ATC kod:[C09AA02]

Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Enalapril je antihipertenzivni lijek iz skupine ACE inhibitora. Enalapril je "prolijek": kao rezultat njegove hidrolize nastaje enalaprilat koji inhibira ACE. Mehanizam njegovog djelovanja povezan je sa smanjenjem stvaranja angiotenzina II iz angiotenzina I, čije smanjenje sadržaja dovodi do izravnog smanjenja oslobađanja aldosterona. Time se smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, sistolički i dijastolički krvni tlak (BP), post- i predopterećenje miokarda.
Proširuje arterije u većoj mjeri nego vene, dok se refleksno povećanje brzine otkucaja srca ne opaža.
Hipotenzivni učinak je izraženiji kod visoke razine renina u plazmi nego kod normalne ili snižene razine. Smanjenje krvnog tlaka unutar terapijskih granica ne utječe na cerebralnu cirkulaciju, protok krvi u žilama mozga održava se na dovoljnoj razini čak i na pozadini sniženog krvnog tlaka.
Pospješuje koronarni i bubrežni protok krvi.
S produljenom primjenom smanjuje se hipertrofija lijeve klijetke miokarda i miocita stijenki arterija otpornog tipa, sprječava napredovanje zatajenja srca i usporava razvoj dilatacije lijeve klijetke. Poboljšava opskrbu krvlju ishemičnog miokarda. Smanjuje agregaciju trombocita.
Ima određeni diuretski učinak.
Vrijeme početka hipotenzivnog učinka kada se uzima oralno je 1 sat, doseže maksimum nakon 4-6 sati i traje do 24 sata.U nekih bolesnika potrebna je terapija od nekoliko tjedana da bi se postigla optimalna razina krvnog tlaka. Kod zatajenja srca primjetan je klinički učinak pri dugotrajnoj primjeni - 6 mjeseci ili više.
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene apsorbira se 60% lijeka. Jelo ne utječe na apsorpciju enalaprila. Enalapril se veže za proteine krvi do 50%. Enalapril se brzo metabolizira u jetri u aktivni metabolit enalaprilat, koji je jači ACE inhibitor od enalaprila. Bioraspoloživost lijeka je 40%. Maksimalna koncentracija enalaprila u krvnoj plazmi postiže se nakon 1 sata, enalaprilata - nakon 3-4 sata. Enalaprilat lako prolazi kroz krvno-tkivnu barijeru, isključujući krvno-moždanu barijeru, mala količina prolazi kroz placentu iu majčino mlijeko.
Poluvrijeme enalaprilata je oko 11 sati.Enalapril se izlučuje uglavnom putem bubrega - 60% (20% - u obliku enalaprila i 40% - u obliku enalaprilata), kroz crijeva - 33% (6% - u obliku enalaprila i 27% - u obliku enalaprilata ).
Uklanja se tijekom hemodijalize (brzina - 62 ml / min) i peritonealne dijalize.

Indikacije za upotrebu
- arterijska hipertenzija,
- kod kroničnog zatajenja srca (kao dio kombinirane terapije).

Kontraindikacije
Preosjetljivost na enalapril i druge ACE inhibitore, anamneza angioedema povezanog s liječenjem ACE inhibitorima, porfirija, trudnoća, dojenje, dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).
Pažljivo prijaviti se za primarni hiperaldosteronizam, bilateralnu stenozu bubrežnih arterija, stenozu arterije jednog bubrega, hiperkalemiju, stanje nakon transplantacije bubrega; aortna stenoza, mitralna stenoza (s hemodinamskim poremećajima), idiopatska hipertrofična subaortalna stenoza, sistemske bolesti vezivnog tkiva, koronarna bolest srca, cerebrovaskularne bolesti, dijabetes melitus, zatajenje bubrega (proteinurija - više od 1 g / dan), zatajenje jetre, u bolesnika koji promatraju dijeta s ograničenim unosom soli ili oni na hemodijalizi, uz uzimanje s imunosupresivima i salureticima, u starijih osoba (iznad 65 godina).

Doziranje i način primjene
Dodijelite unutra, bez obzira na vrijeme obroka.
Uz monoterapiju arterijske hipertenzije, početna doza je 5 mg jednom dnevno.
U nedostatku kliničkog učinka nakon 1-2 tjedna, doza se povećava za 5 mg. Nakon uzimanja početne doze, bolesnici trebaju biti pod liječničkim nadzorom 2 sata i još 1 sat dok se krvni tlak ne stabilizira. Ako je potrebno i ako se dovoljno dobro podnosi, doza se može povećati na 40 mg / dan u 2 podijeljene doze. Nakon 2-3 tjedna, prelazi se na dozu održavanja od 10-40 mg / dan, podijeljenu u 1-2 doze. Kod umjerene arterijske hipertenzije prosječna dnevna doza je oko 10 mg.
Maksimalna dnevna doza lijeka je 40 mg / dan.
Ako se propisuje pacijentima koji istodobno primaju diuretike, liječenje diureticima treba prekinuti 2-3 dana prije imenovanja enalaprila. Ako to nije moguće, tada bi početna doza lijeka trebala biti 2,5 mg / dan.
Bolesnici s hiponatrijemijom (koncentracija natrijevih iona u serumu manja od 130 mmol / l) ili koncentracija kreatinina u serumu veća od 0,14 mmol / l početna doza - 2,5 mg 1 puta dnevno.
S renovaskularnom hipertenzijom, početna doza je 2,5-5 mg / dan. Maksimalna dnevna doza je 20 mg.
Kod kroničnog zatajenja srca početna doza je 2,5 mg jednokratno, zatim se doza povećava za 2,5-5 mg svaka 3-4 dana u skladu s kliničkim odgovorom na maksimalne podnošljive doze, ovisno o vrijednostima krvnog tlaka, ali ne više od 40 mg/dan.dana jednom ili u 2 podijeljene doze. U bolesnika s niskim sistoličkim krvnim tlakom (manje od 110 mm Hg), terapiju treba započeti s dozom od 1,25 mg/dan. Prilagođavanje doze treba provoditi tijekom 2-4 tjedna ili manje. Prosječna doza održavanja je 5-20 mg/dan. za 1-2 prijema.
U starijih osoba češće se uočava izraženiji hipotenzivni učinak i dulje djelovanje lijeka, što je povezano sa smanjenjem brzine izlučivanja enalaprila, pa je preporučena početna doza za starije osobe 1,25 mg.
U kroničnom zatajenju bubrega dolazi do kumulacije sa smanjenjem filtracije manje od 10 ml / min. S klirensom kreatinina (CC) od 80-30 ml / min, doza je obično 5-10 mg / dan, s CC do 30-10 ml / min - 2,5-5 mg / dan, s CC manjim od 10 ml / dan. min - 1,25–2,5 mg / dan. samo u dane dijalize.
Trajanje liječenja ovisi o učinkovitosti terapije. S previše izraženim smanjenjem krvnog tlaka, doza lijeka postupno se smanjuje.
Lijek se koristi u monoterapiji iu kombinaciji s drugim antihipertenzivima. Nuspojava
Enalapril se općenito dobro podnosi i u većini slučajeva ne uzrokuje nuspojave koje bi zahtijevale prekid uzimanja lijeka.
Sa strane kardiovaskularnog sustava: prekomjerno sniženje krvnog tlaka, ortostatski kolaps, rijetko - retrosternalna bol, angina pektoris, infarkt miokarda (obično povezan s izraženim sniženjem krvnog tlaka), iznimno rijetko - aritmije (atrijska bradija ili tahikardija, fibrilacija atrija), palpitacije, tromboembolija grane plućne arterije.
Iz živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, slabost, nesanica, tjeskoba, zbunjenost, umor, pospanost (2-3%), vrlo rijetko kada se koriste visoke doze - nervoza, depresija, parestezija.
Od osjetilnih organa: vestibularni poremećaji, poremećaji sluha i vida, tinitus.
Iz probavnog trakta: suha usta, anoreksija, dispeptički poremećaji (mučnina, proljev ili zatvor, povraćanje, bolovi u abdomenu), crijevna opstrukcija, pankreatitis, oštećenje funkcije jetre i izlučivanje žuči, hepatitis, žutica.
Iz dišnog sustava: neproduktivni suhi kašalj, intersticijski pneumonitis, bronhospazam, otežano disanje, rinoreja, faringitis.
Alergijske reakcije: kožni osip, svrbež, urtikarija, angioedem, iznimno rijetko - disfonija, multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis, Steven-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, fotosenzitivnost, serozitis, vaskulitis, miozitis, artralgija, artritis, stomatitis, glositis.
Sa strane laboratorijskih pokazatelja: hiperkreatininemija, povećan sadržaj uree, povećana aktivnost "jetrenih" enzima, hiperbilirubinemija, hiperkalijemija, hiponatrijemija. U nekim slučajevima zabilježeno je smanjenje hematokrita, povećanje ESR, trombocitopenija, neutropenija, agranulocitoza (u bolesnika s autoimunim bolestima) i eozinofilija.
Iz urinarnog sustava: oštećenje funkcije bubrega, proteinurija. Ostalo: alopecija, smanjeni libido, valovi vrućine.

Predozirati
Simptomi: izražen pad krvnog tlaka do razvoja kolapsa, infarkta miokarda, akutne cerebrovaskularne nesreće ili tromboembolijskih komplikacija, konvulzija, stupora.
Liječenje: bolesnik se premjesti u vodoravni položaj s niskim uzglavljem. U blažim slučajevima indicirano je ispiranje želuca i uzimanje fiziološke otopine, u težim slučajevima mjere usmjerene na stabilizaciju krvnog tlaka: intravenska primjena fiziološke otopine, nadomjesci plazme, ako je potrebno, uvođenje angiotenzina II, hemodijaliza (brzina izlučivanja enalaprilata). je prosječno 62 ml/min).

Interakcija s drugim lijekovima
Uz istovremenu primjenu enalaprila s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), moguće je smanjenje hipotenzivnog učinka; s diureticima koji štede kalij (spironolakton, triamteren, amilorid) može dovesti do hiperkalijemije; s litijevim solima - za usporavanje izlučivanja litija (prikazana je kontrola koncentracije litija u krvnoj plazmi).

Istodobna primjena s antipireticima i analgeticima može smanjiti učinkovitost enalaprila.

Enalapril slabi učinak lijekova koji sadrže teofilin.

Hipotenzivni učinak enalaprila pojačavaju diuretici, beta-blokatori, metildopa, nitrati, blokatori sporih kalcijevih kanala, hidralazin, prazosin.

Imunosupresivi, alopurinol, citostatici povećavaju hematotoksičnost.

Lijekovi koji uzrokuju supresiju koštane srži povećavaju rizik od razvoja neutropenije i/ili agranulocitoze.

posebne upute
Potreban je oprez pri propisivanju Enalaprila bolesnicima sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi (kao rezultat terapije diureticima, uz ograničenje unosa soli, hemodijalize, proljeva i povraćanja) - postoji povećan rizik od naglog i izraženog pada krvnog tlaka. čak i nakon primjene početne doze ACE inhibitora. Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja lijekom nakon stabilizacije krvnog tlaka. U slučaju ponovljenog izraženog sniženja krvnog tlaka potrebno je smanjiti dozu ili prekinuti primjenu lijeka.
Korištenje visoko propusnih membrana za dijalizu povećava rizik od razvoja anafilaktičke reakcije. Korekciju režima doziranja u dane bez dijalize potrebno je provesti ovisno o razini krvnog tlaka.

Prije i tijekom liječenja ACE inhibitorima potrebno je povremeno kontrolirati krvni tlak, krvnu sliku (hemoglobin, kalij, kreatinin, urea, aktivnost "jetrenih" enzima), bjelančevine u mokraći.

Bolesnike s teškim zatajenjem srca, ishemijskom bolesti srca i cerebrovaskularnom bolešću treba pomno nadzirati kod kojih nagli pad krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda, moždanog udara ili poremećaja funkcije.

Naglo otkazivanje liječenja ne dovodi do sindroma "povlačenja" (oštar porast krvnog tlaka).

Novorođenčad i dojenčad koja su in utero bila izložena ACE inhibitorima, preporuča se pažljivo pratiti radi pravovremenog otkrivanja izraženog sniženja krvnog tlaka, oligurije, hiperkalijemije i neuroloških poremećaja, mogućih zbog smanjenja bubrežnog i cerebralnog protoka krvi. sa sniženjem krvnog tlaka uzrokovanog ACE inhibitorima. Kod oligurije je potrebno održavati krvni tlak i bubrežnu perfuziju uvođenjem odgovarajuće tekućine i vazokonstriktora. U prisutnosti bubrežne insuficijencije moguće je smanjenje izlučivanja aktivnog metabolita, što dovodi do povećanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi. Takvi pacijenti mogu zahtijevati imenovanje manjih doza lijeka.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom i jednostranom ili obostranom stenozom bubrežnih arterija moguće je povećanje sadržaja ureje i kreatinina u krvnom serumu.

U takvih bolesnika potrebno je pratiti funkciju bubrega tijekom prvih nekoliko tjedana terapije. Možda će biti potrebno smanjiti dozu lijeka.

Treba uzeti u obzir omjer rizika i moguće koristi kada se Enalapril propisuje bolesnicima s koronarnom i cerebrovaskularnom insuficijencijom, zbog rizika od povećane ishemije s prekomjernom arterijskom hipotenzijom.

Lijek treba primjenjivati s oprezom u dijabetičara zbog rizika od hiperkalijemije.

Bolesnici s indikacijama angioedema u anamnezi mogu imati povećan rizik od razvoja angioedema tijekom liječenja enalaprilom.
U bolesnika s teškim autoimunim bolestima, poput sistemskog eritemskog lupusa ili sklerodermije, povećan je rizik od razvoja neutropenije ili agranulocitoze tijekom uzimanja enalaprila.

Prije ispitivanja funkcija paratireoidnih žlijezda, lijek treba prekinuti.

Alkohol pojačava antihipertenzivni učinak lijeka.

Na početku liječenja, do kraja razdoblja odabira doze, potrebno je suzdržati se od vožnje vozila i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija, jer je moguća omaglica, osobito nakon početnog dozu ACE inhibitora u bolesnika koji uzimaju diuretike.

Prije operativnog zahvata (uključujući stomatologiju) potrebno je upozoriti kirurga/anesteziologa o primjeni ACE inhibitora.

Obrazac za otpuštanje
Tablete od 5 mg, 10 mg, 20 mg.
10 tableta u A1/A1 blisteru, laminiranom PVC i poliamidnom folijom. 2 blistera zajedno s uputama za uporabu nalaze se u kartonskom pakiranju.

Uvjeti skladištenja
popis B.
Čuvati na suhom mjestu, na temperaturi od 15 do 25 °C.
Čuvati izvan dohvata djece.

Najbolje prije datuma
3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni
Na recept.

Proizvođač
1. Proizvođač
Hemofarm A.D., Srbija
26300 Vršac, Beogradski put bb, Srbija
Prijave potrošača šalju se na:
Rusija, 603950, Nižnji Novgorod GSP-458, ul. Salganskaja, 7.
U slučaju pakiranja u Hemofarmu doo. Rusija:
Proizvođač: Hemofarm A.D., Vršac, Srbija
pakirano:

Hemofarm doo, 249030, Rusija, Kaluška oblast, Obninsk, Kijevsko šose, 62.

ILI
2. Proizvođač
Hemofarm doo, 249030, Rusija, Kaluška oblast, Obninsk, Kijevsko šose, 62.
Organizacija koja prima reklamacije potrošača:
Hemofarm doo, 249030, Rusija, Kaluška oblast, Obninsk, Kijevsko šose, 62.

Enalapril maleat (enalapril)

Sastav i oblik otpuštanja lijeka

Tablete od bijele do bijele s žućkastom nijansom, okrugle, bikonveksne.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 73 mg, preželatinizirani kukuruzni škrob - 30 mg, talk - 3 mg, koloidni silicijev dioksid - 1 mg, magnezijev stearat - 1 mg.

10 komada. - blister pakiranja (1) - kartonska pakiranja.
10 komada. - blister pakiranja (2) - kartonska pakiranja.
10 komada. - blister pakiranja (3) - kartonska pakiranja.
10 komada. - blister pakiranja (5) - kartonska pakiranja.
10 komada. - blister pakiranja (10) - kartonska pakiranja.

farmakološki učinak

ACE inhibitor. To je predlijek iz kojeg u tijelu nastaje aktivni metabolit enalaprilat. Smatra se da je mehanizam antihipertenzivnog djelovanja povezan s kompetitivnom inhibicijom aktivnosti ACE, što dovodi do smanjenja brzine pretvorbe angiotenzina I u angiotenzin II (koji ima izražen vazokonstriktorni učinak i stimulira lučenje aldosterona u nadbubrežnoj žlijezdi). korteks).

Kao posljedica smanjenja koncentracije angiotenzina II dolazi do sekundarnog povećanja aktivnosti renina zbog eliminacije negativne povratne sprege na oslobađanje renina i izravnog smanjenja izlučivanja aldosterona. Osim toga, čini se da enalaprilat djeluje na kinin-kalikreinski sustav, sprječavajući razgradnju bradikinina.

Zbog vazodilatacijskog učinka smanjuje OPSS (afterload), klinasti tlak u plućnim kapilarama (preload) i otpor u plućnim žilama; povećava minutni volumen srca i toleranciju napora.

U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, dugotrajna primjena enalaprila povećava toleranciju na tjelesno opterećenje i smanjuje težinu zatajenja srca (prema procjeni NYHA kriterija). Enalapril u bolesnika s blagim do umjerenim zatajenjem srca usporava njegovu progresiju, a također usporava razvoj dilatacije lijeve klijetke. Uz disfunkciju lijeve klijetke, enalapril smanjuje rizik od razvoja velikih ishemijskih ishoda (uključujući incidenciju infarkta miokarda i broj hospitalizacija zbog nestabilne angine).

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, oko 60% se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Istodobno uzimanje hrane ne utječe na apsorpciju. Metabolizira se u jetri hidrolizom uz stvaranje enalaprilata, zahvaljujući čijem se farmakološkom djelovanju ostvaruje hipotenzivni učinak. Vezanje enalaprilata za proteine plazme je 50-60%.

T1/2 enalaprilata je 11 sati i povećava se sa zatajenjem bubrega. Nakon oralne primjene, 60% doze izlučuje se putem bubrega (20% kao enalapril, 40% kao enalaprilat), 33% se izlučuje kroz crijeva (6% kao enalapril, 27% kao enalaprilat). Nakon intravenske primjene enalaprilata, 100% se izlučuje putem bubrega nepromijenjeno.

Indikacije

Arterijska hipertenzija (uključujući renovaskularnu), kronična insuficijencija (kao dio kombinirane terapije).

Esencijalna hipertenzija.

Kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije).

Prevencija razvoja klinički značajnog zatajenja srca u bolesnika s asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke (kao dio kombinirane terapije).

Prevencija koronarne ishemije u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke radi smanjenja učestalosti infarkta miokarda i smanjenja učestalosti hospitalizacija zbog nestabilne angine.

Kontraindikacije

Angioedem u anamnezi, bilateralna stenoza renalne arterije ili stenoza renalne arterije jedinog bubrega, hiperkalijemija, porfirija, istodobna primjena s aliskirenom u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenom funkcijom bubrega (CC<60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

Doziranje

Kada se uzima oralno, početna doza je 2,5-5 mg 1 puta dnevno. Prosječna doza je 10-20 mg / dan u 2 podijeljene doze.

Maksimalna dnevna doza kada se uzima oralno je 80 mg.

Nuspojave

Iz živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, umor, iscrpljenost; vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - poremećaji spavanja, nervoza, depresija, neravnoteža, parestezija, tinitus.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: ortostatska hipotenzija, sinkopa, palpitacije, bol u području srca; vrlo rijetko kada se koristi u velikim dozama - valovi vrućine.

Iz probavnog sustava: mučnina; rijetko - suha usta, bol u trbuhu, povraćanje, proljev, zatvor, abnormalna funkcija jetre, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, povećana koncentracija bilirubina u krvi, hepatitis, pankreatitis; vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - glositis.

Iz hematopoetskog sustava: rijetko - neutropenija; u bolesnika s autoimunim bolestima - agranulocitoza.

Iz urinarnog sustava: rijetko - oštećena funkcija bubrega, proteinurija.

Iz dišnog sustava: suhi kašalj.

Iz reproduktivnog sustava: vrlo rijetko kada se koristi u velikim dozama - impotencija.

Dermatološke reakcije: vrlo rijetko kada se koristi u velikim dozama - gubitak kose.

Alergijske reakcije: rijetko - osip na koži, Quinckeov edem.

Drugi: rijetko - hiperkalijemija, grčevi mišića.

interakcija lijekova

Uz istovremenu primjenu s citostaticima povećava se rizik od razvoja leukopenije.

Uz istovremenu primjenu diuretika koji štede kalij (uključujući spironolakton, triamteren, amilorid), pripravaka kalija, nadomjestaka soli i dodataka prehrani koji sadrže kalij, može se razviti hiperkalemija (osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega), jer. ACE inhibitori smanjuju sadržaj aldosterona, što dovodi do zadržavanja kalija u tijelu na pozadini ograničenja izlučivanja kalija ili njegovog dodatnog unosa u tijelo.

Uz istovremenu primjenu opioida i anestetika pojačava se antihipertenzivni učinak enalaprila.

Uz istovremenu primjenu diuretika "petlje", tiazidnih diuretika, pojačava se antihipertenzivni učinak. Postoji rizik od razvoja hipokalijemije. Povećan rizik od oštećenja bubrežne funkcije.

Uz istovremenu primjenu s azatioprinom može se razviti anemija, što je posljedica inhibicije aktivnosti eritropoetina pod utjecajem ACE inhibitora i azatioprina.

Opisan je slučaj razvoja anafilaktičke reakcije i infarkta miokarda uz primjenu alopurinola u bolesnika koji je primao enalapril.

U visokim dozama može smanjiti antihipertenzivni učinak enalaprila.

Nije konačno utvrđeno smanjuje li acetilsalicilatna kiselina terapijsku učinkovitost ACE inhibitora u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću i zatajenjem srca. Priroda ove interakcije ovisi o tijeku bolesti.

Acetilsalicilna kiselina, inhibicijom COX i sinteze prostaglandina, može izazvati vazokonstrikciju, što dovodi do smanjenja minutnog volumena srca i pogoršanja stanja bolesnika sa zatajenjem srca koji primaju ACE inhibitore.

Uz istovremenu primjenu beta-blokatora, metildope, nitrata, hidralazina, prazosina, moguće je povećanje antihipertenzivnog učinka.

Uz istovremenu primjenu s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući indometacin), antihipertenzivni učinak enalaprila se smanjuje, očito zbog inhibicije sinteze prostaglandina pod utjecajem nesteroidnih protuupalnih lijekova (za koje se vjeruje da igraju ulogu u razvoju hipotenzivnog učinka ACE inhibitora). Povećan rizik od razvoja bubrežne disfunkcije; rijetko uočena hiperkalijemija.

Uz istovremenu primjenu inzulina, hipoglikemijskih sredstava derivata sulfonilureje, može se razviti hipoglikemija.

Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i interleukina-3 postoji rizik od arterijske hipotenzije.

Uz istovremenu primjenu s postoje izvješća o razvoju sinkope.

Uz istovremenu primjenu s klomipraminom, zabilježeno je pojačano djelovanje klomipramina i razvoj toksičnih učinaka.

Uz istodobnu primjenu s kotrimoksazolom opisani su slučajevi hiperkalemije.

Uz istovremenu primjenu s litijevim karbonatom povećava se koncentracija litija u krvnom serumu, što je popraćeno simptomima intoksikacije litijem.

Uz istovremenu primjenu s orlistatom, smanjuje se antihipertenzivni učinak enalaprila, što može dovesti do značajnog povećanja krvnog tlaka, razvoja hipertenzivne krize.

Vjeruje se da je uz istovremenu primjenu s prokainamidom moguć povećan rizik od razvoja leukopenije.

Uz istovremenu primjenu s enalaprilom, smanjuje se učinak lijekova koji sadrže teofilin.

Postoje izvješća o razvoju akutnog zatajenja bubrega u bolesnika nakon transplantacije bubrega, dok se koristi ciklosporin.

Uz istovremenu primjenu s cimetidinom, T 1/2 enalaprila se povećava i povećava se njegova koncentracija u krvnoj plazmi.

Vjeruje se da je moguće smanjiti učinkovitost antihipertenziva kada se koriste istodobno s eritropoetinima.

Uz istovremenu primjenu s etanolom povećava se rizik od arterijske hipotenzije.

posebne upute

Primjenjuje se s velikim oprezom u bolesnika s autoimunim bolestima, šećernom bolešću, oštećenom funkcijom jetre, teškom aortnom stenozom, subaortalnom mišićnom stenozom nepoznatog podrijetla, hipertrofičnom kardiomiopatijom te gubitkom tekućine i soli. U slučaju prethodnog liječenja salureticima, osobito u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, povećava se rizik od razvoja ortostatske hipotenzije, stoga je prije početka liječenja enalaprilom potrebno nadoknaditi gubitak tekućine i soli.

Uz dugotrajno liječenje enalaprilom potrebno je povremeno pratiti sliku periferne krvi. Nagli prekid uzimanja enalaprila ne uzrokuje nagli porast krvnog tlaka.

Tijekom kirurških zahvata tijekom razdoblja liječenja enalaprilom može se razviti arterijska hipotenzija, koju treba korigirati unosom dovoljne količine tekućine.

Prije ispitivanja funkcije paratireoidnih žlijezda potrebno je prekinuti primjenu enalaprila.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima

Treba biti oprezan pri upravljanju vozilima ili obavljanju drugih poslova koji zahtijevaju povećanu pažnju, jer. moguća je omaglica, osobito nakon uzimanja početne doze enalaprila.

Trudnoća i dojenje

Kontraindicirano za korištenje tijekom trudnoće. U slučaju trudnoće, enalapril treba odmah prekinuti.

Enalapril se izlučuje u majčino mlijeko. Ako je potrebno, njegova uporaba tijekom dojenja treba odlučiti o prestanku dojenja.

Primjena u djetinjstvu

Sigurnost i djelotvornost enalaprila u djece nije utvrđena.

Za oslabljenu funkciju jetre

Primjena s velikim oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Enalapril je inhibitor angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE). Ljudsko tijelo je kombinacija mnogih biokemijskih reakcija koje kontroliraju njegovu vitalnu aktivnost na staničnoj razini. Sustav renin-angiotenzin-aldosteron jedan je od takvih ciklusa uzastopnih transformacija biološki aktivnih tvari, koji ima važnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka i ravnoteže vode i soli. Deaktiviranjem jedne od važnih karika u tom ciklusu - angiotenzina - enalapril sprječava stvaranje hormona kore nadbubrežne žlijezde aldosterona, koji, pak, uzrokuje pad krvnog tlaka.

Enalapril je neizostavan alat u ormariću s lijekovima svakog bolesnika s hipertenzijom. Osim hipotenzivnog učinka, ima i puno pozitivnih svojstava u odnosu na kardiovaskularni sustav. To je smanjenje pretjeranog vaskularnog tonusa, smanjenje opterećenja srčanog mišića i blagi diuretski učinak. Izraženi učinak jedne doze lijeka osjeća se 4-6 sati nakon primjene i traje tijekom dana. No, od njega ne treba očekivati čuda ovdje i sada: osobe sa zatajenjem srca moraju uzimati enalapril najmanje 6 mjeseci kako bi se postigao jasan klinički učinak.

Prednost enalaprila je odsutnost potrebe za odstupanjem od gastronomske dnevne rutine: može se uzeti u bilo koje vrijeme, neovisno o unosu hrane. Postoji mnogo režima uzimanja ovog lijeka, ovisno o bolesti i dobi pacijenta. Kao opće pravilo, u liječenju arterijske hipertenzije enalaprilom u "solo" načinu, početna dnevna doza je 5 mg. U nedostatku jasnih rezultata nakon 7-14 dana, doza se povećava za još 5 mg, i tako dalje do 40 mg, iznad koje se ne smije dizati.

Stariji bolesnici su osjetljiviji na djelovanje enalaprila, što se očituje u nešto izraženijem i produljenom hipotenzivnom učinku. To je zbog smanjenog intenziteta izlučivanja enalaprila u starijih bolesnika. U takvim slučajevima preporučuje se smanjenje početne dnevne doze na 1,25 mg.

Enalapril dobro djeluje iu kombinaciji s drugim antihipertenzivima i sam. Vrijeme uzimanja lijeka ovisi o uočenom učinku. Doza lijeka pri kojoj je postignut njegov jasan terapeutski učinak nije nepokolebljiva konstanta i može se naknadno smanjiti na vrijednosti održavanja.

Farmakologija

Kao posljedica smanjenja koncentracije angiotenzina II dolazi do sekundarnog povećanja aktivnosti renina u plazmi zbog eliminacije negativne povratne sprege na oslobađanje renina i izravnog smanjenja izlučivanja aldosterona. Osim toga, čini se da enalaprilat djeluje na kinin-kalikreinski sustav, sprječavajući razgradnju bradikinina.

Zbog vazodilatacijskog učinka smanjuje OPSS (afterload), klinasti tlak u plućnim kapilarama (preload) i otpor u plućnim žilama; povećava minutni volumen srca i toleranciju napora.

Farmakokinetika

Obrazac za otpuštanje

10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (1) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (2) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (3) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (5) - pakiranja od kartona.
10 komada. - blister pakiranja (2) - kartonska pakiranja.
20 kom. - blister pakiranja (1) - kartonska pakiranja.
20 kom. - blister pakiranja (2) - kartonska pakiranja.

Doziranje

Kada se uzima oralno, početna doza je 2,5-5 mg 1 puta dnevno. Prosječna doza je 10-20 mg / dan u 2 podijeljene doze.

Kod intravenske primjene - 1,25 mg svakih 6 sati.Za otkrivanje prekomjerne hipotenzije u bolesnika s nedostatkom natrija i dehidracije zbog prethodne terapije diureticima, bolesnika koji primaju diuretike, kao i kod zatajenja bubrega, primjenjuje se početna doza od 625 mg. U slučaju neadekvatnog kliničkog odgovora, ova se doza može ponoviti nakon 1 sata i nastaviti liječenje u dozi od 1,25 mg svakih 6 sati.

Maksimalna dnevna doza za oralnu primjenu je 80 mg.

Interakcija

Uz istovremenu primjenu s imunosupresivima, citostaticima, povećava se rizik od razvoja leukopenije.

Uz istovremenu primjenu opioidnih analgetika i anestetika pojačava se antihipertenzivni učinak enalaprila.

Uz istovremenu primjenu diuretika "petlje", tiazidnih diuretika, pojačava se antihipertenzivni učinak. Postoji rizik od razvoja hipokalijemije. Povećan rizik od oštećenja bubrežne funkcije.

Uz istovremenu primjenu s azatioprinom može se razviti anemija, što je posljedica inhibicije aktivnosti eritropoetina pod utjecajem ACE inhibitora i azatioprina.

Opisan je slučaj razvoja anafilaktičke reakcije i infarkta miokarda uz primjenu alopurinola u bolesnika koji je primao enalapril.

Acetilsalicilatna kiselina u visokim dozama može smanjiti antihipertenzivni učinak enalaprila.

Uz istovremenu primjenu beta-blokatora, metildope, nitrata, blokatora kalcijevih kanala, hidralazina, prazosina, moguće je povećanje antihipertenzivnog učinka.

Uz istovremenu primjenu inzulina, hipoglikemijskih sredstava derivata sulfonilureje, može se razviti hipoglikemija.

Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i interleukina-3 postoji rizik od arterijske hipotenzije.

Uz istovremenu primjenu s klozapinom, postoje izvješća o razvoju sinkope.