Hipofunkcija i hiperfunkcija paratireoidnih žlijezda. Bolesti paratireoidnih žlijezda: hiperfunkcija i hipofunkcija Liječenje poremećaja paratireoidnih žlijezda

Glavni simptom hipoparatireoze zbog paratireoidne insuficijencije je hipokalcemija. Kao rezultat toga, povećava se neuromuskularna ekscitabilnost, što se očituje napadajima toničkih konvulzija, spazmofilije (konvulzije dišnih mišića). Mogu se pojaviti neurološki i kardiovaskularni poremećaji.

kalcitonin- polipeptid koji se sastoji od 32 aminokiselinska ostatka. Sintetizira se u parafolikularnim stanicama štitnjače ili u stanicama paratireoidnih žlijezda. Izlučivanje kalcitonina raste s porastom koncentracije Ca 2+, a smanjuje s padom koncentracije Ca 2+ u krvi.

Kalcitonin je antagonist paratiroidnog hormona. Ciljni organi: kosti, bubrezi, crijeva. Učinci kalcitonina:

inhibira otpuštanje Ca 2+ iz kosti, smanjujući aktivnost osteoklasta;

potiče ulazak fosfata u koštane stanice;

potiče izlučivanje Ca 2+ putem bubrega urinom.

Stopa lučenja kalcitonina kod žena ovisi o razini estrogena. S nedostatkom estrogena smanjuje se lučenje kalcitonina, što dovodi do razvoja osteoporoze.

kalcitriol(1,25-dihidroksikolekalciferol) je steroidni hormon koji se sintetizira u bubrezima iz neaktivnog prekursora 25-hidroksikolekalciferola. Ciljni organi: crijeva, kosti, bubrezi. Učinci kalcitriola:

doprinosi apsorpciji Ca 2+ u crijeva, poticanje sinteze proteina koji veže kalcij;

u kosti potiče uništavanje starih stanica od strane osteoklasta i aktivira unos Ca 2+ od strane mladih koštanih stanica;

povećava reapsorpciju Ca 2+ i P in bubrega.

krajnji učinak - povećanje razine Ca 2+ u krvi.

Hormoni nadbubrežne žlijezde Hormoni srži nadbubrežne žlijezde

U srži nadbubrežne žlijezde sintetiziraju se kromafine stanice kateholamini dopamin, adrenalin i noradrenalin. Neposredni prekursor kateholamina je tirozin. Norepinefrin se također stvara u živčanim završecima simpatičkog živčanog tkiva (80% od ukupnog broja). Kateholamini su pohranjeni u granulama stanica srži nadbubrežne žlijezde. Povećano lučenje adrenalina javlja se kod stresa i smanjenja koncentracije glukoze u krvi.

Adrenalin je pretežno hormon, norepinefrin i dopamin su medijatori simpatičke veze autonomnog živčanog sustava.

Biološko djelovanje

Biološki učinci adrenalina i norepinefrina utječu na gotovo sve tjelesne funkcije te potiču procese potrebne za otpor organizma u hitnim situacijama. Adrenalin se oslobađa iz stanica srži nadbubrežne žlijezde kao odgovor na signale iz živčanog sustava koji dolaze iz mozga tijekom ekstremnih situacija (na primjer, borba ili bijeg) koje zahtijevaju aktivnu mišićnu aktivnost. Trenutačno bi mišićima i mozgu trebao pružiti izvor energije. Ciljni organi - mišići, jetra, masno tkivo i kardiovaskularni sustav.

U ciljnim stanicama postoje dvije vrste receptora o kojima ovisi učinak adrenalina. Vezanje adrenalina za β-adrenergičke receptore aktivira adenilat ciklazu i uzrokuje metaboličke promjene karakteristične za cAMP. Vezanje hormona za α-adrenergičke receptore stimulira put prijenosa signala gvanilat ciklaze.

u jetri adrenalin aktivira razgradnju glikogena, što rezultira naglim povećanjem koncentracije glukoze u krvi (hiperglikemijski učinak). Tkiva (uglavnom mozak i mišići) koriste glukozu kao izvor energije.

u mišićima adrenalin potiče mobilizaciju glikogena uz stvaranje glukoza-6-fosfata i razgradnju glukoza-6-fosfata do mliječne kiseline uz stvaranje ATP-a.

U masnom tkivu hormon stimulira mobilizaciju TAG-a. U krvi se povećava koncentracija slobodnih masnih kiselina, kolesterola i fosfolipida. Za mišiće, srce, bubrege, jetru, masne kiseline su važan izvor energije.

Dakle, adrenalin ima katabolički akcijski.

Adrenalin djeluje na kardiovaskularni sustav, povećanje snage i učestalosti srčanih kontrakcija, krvni tlak, širenje malih arteriola.

Paratiroidne (paratiroidne) žlijezde - endokrine žlijezde, obično predstavljene s dva para. Dimenzije su jednake zrnu pšenice, a ukupna težina samo trećinu grama. Pričvršćen na stražnju površinu štitnjače.

Postoji nenormalan položaj organa izravno u tkivu štitnjače ili čak u blizini perikardijalne vrećice. Produkt aktivnosti paratireoidnih žlijezda je parathormon.

Zajedno s hormonom štitnjače tireokalcitoninom, oba održavaju normalnu razinu kalcija. Ove tvari su suprotne u djelovanju: paratiroidni hormon povećava razinu kalcija u krvi, tireokalcitonin - smanjuje. Ista stvar se događa s fosforom.

Paratiroidni hormon ima različite učinke na niz organa:

1. Kosti.
2. Bubrezi.
3. Tanko crijevo.

Učinak PTH na kosti je poticanje resorpcije (resorpcije) kosti putem aktivacije osteoklasta uz daljnje povećanje osteolitičkog djelovanja. Posljedica ovih procesa je otapanje kristalnog hidroksiapatita, mineralne komponente kostiju kostura, te otpuštanje iona Ca i P u perifernu krv.

Upravo taj biološki mehanizam u osnovi omogućuje povećanje sadržaja kalcija u krvi ako je potrebno. Međutim, u njegovom radu leži prijetnja ljudima.

Važno! Prekomjerna proizvodnja PTH dovodi do negativne koštane ravnoteže, kada resorpcija počinje prevladavati nad stvaranjem kosti.

Što se tiče učinka ove biološki aktivne tvari na bubrege, on je dvojak:

1. Proksimalni bubrežni tubuli smanjuju reapsorpciju fosfata.
2. Distalni bubrežni tubuli pojačavaju reapsorpciju iona kalcija.

Crijeva su također uključena u proces povećanja sadržaja Ca 2+ u perifernoj krvi. PTH stimulira sintezu 1,25-dihidroksikolekalciferola, koji je aktivni produkt metabolizma vitamina D3. Ova tvar potiče rast apsorpcije kalcija iz lumena tankog crijeva, povećavajući proizvodnju posebnog proteina u njegovim zidovima koji može vezati te ione.

Uloga kalcija u ljudskom metabolizmu

Ioni ovog elementa uključeni su u veliki broj unutarstaničnih procesa u svakom od tkiva ljudskog tijela. Stoga, kršenje funkcija paratireoidnih žlijezda koje kontroliraju njegov metabolizam može dovesti do vrlo ozbiljnih kvarova u radu cijelog organizma, do i uključujući smrt za njega.

Uostalom, Ca 2+ ioni su potrebni za takve procese:

1. Kontrakcije mišića.
2. Davanje snage koštanom tkivu.
3. Normalno funkcioniranje sustava koagulacije krvi.
4. Prijenos kontrolnih impulsa od živaca do mišićnog tkiva.

Tijelo odraslog čovjeka u prosjeku sadrži oko 1 kg kalcija. Njegova distribucija u tijelu i koštanom tkivu prikazana je na dijagramima ispod:

Spojevi kalcija prikazani u donjem dijagramu razlikuju se jedni od drugih ne samo po sastavu, već i po svojoj ulozi u ljudskom životu. Hidroksiapatit je teško topiva sol od koje se stvara osnova kosti.

A fosforne soli, naprotiv, lako su topljive u vodi i djeluju kao depo iona Ca 2+ iz kojeg mogu izaći u perifernu krv u slučaju iznenadnog nedostatka.

U krvi uvijek ima kalcija i on je tamo podijeljen u jednakom omjeru između dva oblika:

1. Povezano(u sastavu soli i bjelančevina).
2. Besplatno(kao slobodni ionizirani element).

Između ovih oblika postoji međusobni prijelaz, ali se ravnoteža uvijek održava.

Čovjek konstantno gubi male količine kalcija zajedno s noktima, kosom, stanicama gornjeg sloja epiderme, kroz probavni i izlučujući sustav, kao i tijekom gubitka krvi. I sve se to mora nadoknaditi.

Druga komponenta sustava regulacije kalcija u krvi je parafolikularni hormon štitnjače kalcitonin, koji je djelomični antagonist PTH.

On počinje raditi ako koncentracija Ca 2+ iona prijeđe prag od 2,50 mmol/l i počinje ga smanjivati, pokrećući nekoliko procesa:

1. Sprječavanje resorpcije kosti i uklanjanje kalcija iz njenog sastava.
2. Jačanje uklanjanja iz tijela izlučujućeg sustava iona Na + i Ca 2+, kao i fosfata i klorida.

Također, na metabolizam kalcija utječe nekoliko hormona spolnih žlijezda i nadbubrežnih žlijezda. Najčešće se poremećaji paratireoidnih žlijezda očituju hipoparatireoidizmom ili hiperparatireoidizmom.

Manifestacije kancerogene lezije paratiroidnih tkiva

Maligne neoplazme manifestiraju se sljedećim simptomima:

• stvaranje pečata u grkljanu;
• povećanje regionalnih limfnih čvorova;
• kršenje respiratorne funkcije zbog djelomičnog preklapanja lumena dušnika;
• smanjena prohodnost jednjaka;
• postupno pogoršanje općeg blagostanja i umora;
• gubitak apetita i, kao rezultat, oštar pad tjelesne težine;
• opijenost tijela rakom, koja se javlja u kasnim fazama onkološkog rasta;
• subfebrilna tjelesna temperatura.

Onkološka oštećenja paratiroidnih tkiva imaju povoljnu prognozu samo u početnim fazama. Među pacijentima 3-4 stadija postoji vrlo visoka postoperativna smrtnost.

Hiperparatireoza: agresija na tijelo

Hiperparatireoidizam je povećana aktivnost jedne ili više paratireoidnih žlijezda s otpuštanjem velike količine njihovih hormona (vidi). Učestalost javljanja je 20 na 100 tisuća stanovnika.

Najčešće kod žena 50-55 godina. Kod muškaraca je 3 puta rjeđa. Hitnost problema je velika: primarni hiperparatireoidizam je na 3. mjestu među svim endokrinim bolestima.

Zanimljivo je! Bolest je prvi opisao njemački znanstvenik Recklinghausen davne 1891. godine, zbog čega je i dobila istoimeni autorski naziv. A 1924. godine Rusakov je dokazao povezanost paratiroidnog tumora s razvojem hiperparatireoze.

Klasifikacija hiperparatireoze

Recklinghausenova bolest se dijeli na primarnu, sekundarnu i tercijarnu. Više o svakom obrascu u nastavku.

Primarna hipertireoza

Sljedeće patologije mogu biti u pozadini njegovog razvoja:

1. Primarna hiperplazija organa.
2. Karcinom koji proizvodi hormone.
3. Hiperfunkcionalni adenom, jedan ili više.
4. Nasljedna poliendokrinopatija, koja se nasljeđuje autosomno dominantno (Wermerov i Sipplov sindrom).

U svakom desetom slučaju primarni hiperparatireoidizam kombinira se s drugim tumorima endokrinih žlijezda - feokromocitomom, rakom štitnjače, tumorima hipofize.

Sekundarni hiperparatireoidizam

Ovaj oblik patologije je kompenzacijsko povećanje rada glandulae parathyroideae, koji se razvija kao odgovor na dugotrajno smanjenje sadržaja kalcijevih iona u krvi na pozadini povećanja koncentracije fosfata.

Ovo stanje može biti uzrokovano sljedećim stanjima i bolestima:

1. Bubrežni oblik rahitisa.
2. Razne tubulopatije.
3. Sindrom malapsorpcije.
4. Razni oblici osteomalacije.
5. Kronično zatajenje bubrega.

Također, sekundarnu hipertireozu provocira nedostatak vitamina D različitog podrijetla, kao i problemi s apsorpcijom Ca 2+ u probavnom traktu.

Tercijarni hiperparatireoidizam

Razlog za razvoj ovog oblika bolesti je dugotrajna sekundarna hiperplazija i autonomno funkcionirajući adenom(i) paratireoidne žlijezde koji se razvio u pozadini, u kojem je povratna veza koncentracije kalcijevih iona u krvi i povećano oslobađanje PTH je poremećen. Također, tercijarni hiperparatireoidizam može izazvati razne ekstraparatiroidne neoplazme sposobne ektopičnog otpuštanja paratiroidnog hormona.

Što uzrokuje hiperparatireozu?

Razlozi za razvoj ove bolesti paratiroidne žlijezde:

• kronična patologija bubrega, njihova transplantacija;
• benigna () ili maligna neoplazma;
• paratiroidna hiperplazija.

Zanimljivo je! Tumor paratireoidne žlijezde u 85% slučajeva dovodi do razvoja primarnog hiperparatireoidizma, a autonomno funkcioniranje paratireoidnih žlijezda - u 15%.

Mehanizam razvoja patologije

Povećanje paratiroidnog hormona u krvi → pojačano izlučivanje kalcija i fosfora iz koštanog i mišićnog tkiva urinom → povećanje poroznosti koštanog tkiva i nakupljanje kalcijevih soli u unutarnjim organima, slabost mišića. Visoki serumski kalcij dovodi do poništenja inhibicije učinka antidiuretskog hormona hipofize na bubrežne strukture → povećan gubitak urina i žeđ.

Inspekcija je neophodna faza dijagnoze

Tako:

1. Koža je suha, blijeda sa zemljanom nijansom, grebe kao posljedica svrbeža, ponekad smanjena elastičnost zbog gubitka tekućine, kosa je lomljiva i bez sjaja.
2. Udovi su zakrivljeni, tijela kralježaka su deformirana, zbog toga je rast nizak.
3. Hod, kao da se pacijent ljulja u čamcu - "patka".
4. Sanduk je bačvast.
5. Prsti u obliku palica za bubanj.

Opći znakovi su nespecifični i, u pravilu, ne sugeriraju uvijek ideju bolesti:

• slabost i pospanost;
• brz i dramatičan gubitak težine sve do anoreksije;
• kronični umor i brzi umor;
• groznica bez vidljivog razloga.

Hiperaktivnost paratireoidnih žlijezda prepuna je razvoja bolesti različitih organa:

1. genitourinarni sustav: urolitijaza s mogućom infekcijom i daljnjim oštećenjem bubrega i donjeg urinarnog trakta (cistitis, uretritis, prostatitis).
2. Kardiovaskularni sustav: aritmije i gladovanje srčanog mišića kisikom.
3. Gastrointestinalni trakt: peptički ulkus želuca i dvanaesnika s komplikacijama u obliku krvarenja ili perforacije.

Zanimljivo je! Urolitijaza je u 6-15% posljedica hiperparatireoze. Neliječeni bubrežni kamenci dovode do degeneracije bubrežnog tkiva, što se odražava na stanje urina u vidu povećanja razine mokraćne kiseline i dušika u njemu.

Klinička slika

Tablica 1: Simptomi prekomjernog rada paratireoidnih žlijezda:

Sustav organa	Pritužbe pacijenata
Kardio-vaskularni	Povećan broj otkucaja srca i krvni tlak.
probavni	smanjen apetit; mučnina; povraćanje; proljev, rijetko zatvor; bol u trbuhu; žeđ.
mokraćnog	Učestalo mokrenje, uklj. noćni
Mišićno-koštani	Bolovi u udovima i ukočenost ujutro. Slabost mišića zbog smanjene mišićne ekscitabilnosti. Bolni ili vući bolovi u mišićima, kostima i zglobovima. Prijelomi čak i pri manjim udarcima. Gubitak zuba zdravog izgleda.
Psihičko područje	Kršenje mentalnih sposobnosti: pamćenje, pozornost, orijentacija. Potiskivanje raspoloženja (depresija). halucinacije. Opsesivne ideje proganjanja.
Živčani sustav	Smanjena osjetljivost kože; osjećaj utrnulosti udova; disfunkcija zdjeličnih organa kao posljedica kompresije živčanih korijena zakrivljenim kralješcima sakralne kralježnice.

Važno je znati! Kalcij se nakuplja u stijenkama arterija, što ih čini tvrdim i neelastičnim. Razvija se trajna arterijska hipertenzija koja dovodi do pucanja krvnih žila s komplikacijama poput srčanog ili moždanog udara.

Dijagnostika: od primitivne metode do najnovijih tehnologija

Kao što je već spomenuto, pomni pregled i ispitivanje bolesnika prvi je i važan korak liječnika koji namjerava utvrditi bolest. Potrebno je saznati vrijeme pojave simptoma, tijek njihovog razvoja, prisutnost kroničnih bolesti organa unutarnjeg izlučivanja i drugo.

Važno je znati! Spazmodična bol u trbuhu može simulirati akutni apendicitis. Kompetentan pregled i odgovarajuće propisivanje dodatnih metoda pomaže razlikovati akutno kirurško stanje od visceralnog oblika hiperparatireoze.

Laboratorijska istraživanja:

1. Biokemijski test krvi: povećana razina kalcija, kalija, alkalne fosfataze, paratiroidnog hormona, klirensa kreatinina; smanjenje fosfora i natrija.
2. Analiza urina: povećano izlučivanje (alokacija) kalcija u urinu. Norma je 2,5-7,5 mmol / dan.
3. Citologija je određivanje malignosti stanica pod mikroskopom dobivenih nakon biopsije - intravitalnog uzorkovanja materijala iz organa koji se proučava.

Instrumentalne dijagnostičke metode:

1. Scintigrafija paratireoidnih žlijezda je procjena stanja unutarnjih organa, koja se temelji na ravnomjernoj raspodjeli tvari koja može svijetliti pod utjecajem X-zraka. Slika se prenosi na ekran ili ispisuje na posebnom papiru. Pojedini dijelovi orgulja obojani su odgovarajućim bojama. Ova dijagnostička metoda je prilično osjetljiva - 60-90%. Nedostatak je što kod određivanja višestrukih adenoma njegova točnost pada za 30-40%.

Najčešći uzrok hiperparatireoze je tumor paratireoidne žlijezde. Glavne manifestacije:

– hiperkalcijemija;
- poliurija i žeđ povezani s nefrotoksičnim učinkom visokih koncentracija kalcija, koji smanjuju reapsorpciju vode;

– učestalo stvaranje bubrežnih kamenaca;

- ovapnjenje samog bubrežnog tkiva (nefrokalcinoza);

- demineralizacija kostiju, pojava patoloških prijeloma, stvaranje cista u kostima zbog visoke aktivnosti osteoklasta.

Hipofunkcija paratireoidnih žlijezda (hipoparatireoza)

Uzroci hipoparatireoze su pogrešno uklanjanje paratireoidnih žlijezda tijekom operacije štitnjače ili autoimuni procesi. Glavni simptomi:
- hipokalcijemija;

- povećanje neuromuskularne ekscitabilnosti, što dovodi do razvoja napada tetanije, što se očituje konvulzivnim kontrakcijama skeletnih i glatkih mišića. Spazam mišića grkljana, koji dovodi do asfiksije, posebno je opasan za pacijente.

ULAZNICA

Sinteza i sekrecija

Važna komponenta molekule hormona štitnjače je jod. Dolazi iz hrane i vode u obliku jodida. Dnevna potreba za jodom je 150 mcg.
Sinteza hormona štitnjače odvija se u folikulima štitnjače. Koraci sinteze:
1. Jodid preuzima štitnjača iz krvi uz pomoć membrane jodidna pumpa .
2. Uz sudjelovanje peroksidaze štitnjače, jodid se oksidira u jodinijev ion (J +).
3. Ion jodinija napada aminokiselinske ostatke tirozina u proteinu tireoglobulina, koji čini glavninu koloida folikula. Nastaju mono- i dijodtirozili. Ova reakcija se zove jodna organizacija .
4. Kondenziraju se mono- i dijodtirozili i nastaju tri- i tetrajodtironili.
5. Jodirane molekule tireoglobulina iz koloida pinocitozom ulaze u tireocite. Tamo se od njih u lizosomima odvajaju T3 i T4 koji se izlučuju u krvotok.
Štitnjača (TG) sintetizira i izlučuje pretežno tiroksin (T4) u krv.

Regulacija sekrecije

Regulacija - hormon koji stimulira štitnjaču (TSH), potiče svih 5 stupnjeva sinteze hormona štitnjače, pospješuje sintezu tireoglobulina i rast folikula štitnjače.

Prijevoz

U plazmi je 80% T4 povezano s globulinom koji veže tiroksin(sintetizira se u jetri); 15% s prealbuminom koji veže tiroksin. Ostatak - s albuminom i 0,03% ostaju slobodni. T 3 ima manji afinitet za transportne proteine ​​a njegov slobodni 0,3%. Poluživot T3 i T4 je 1,5 i 7 dana.

Periferni metabolizam (pretvorba) tiroksina

Oko 80% T3 nastaje kao rezultat periferne konverzije T4 (dejodinaza), a samo 20% cirkulirajućeg T3 izlučuju tireociti.

Mehanizam djelovanja

Prema mehanizmu djelovanja svrstavaju se u hormone koji prodiru u stanicu i djeluju preko unutarstaničnih receptora. Receptori se nalaze u gotovo svim tkivima i organima sisavaca. Samo spolne žlijezde i limfno tkivo imaju malo receptora. Receptori hormona štitnjače pripadaju superobitelji receptora steroidnih hormona štitnjače, to jest, opći plan njihove strukture i mehanizam djelovanja su slični. Međutim, TG receptori su različiti po tome što su uvijek povezani s DNA. U nedostatku TG, oni inhibiraju ekspresiju gena s kojima su povezani. Vezanje na hormon pretvara receptor u transkripcijski aktivator. Nuklearni receptori vežu se pretežno za T3. Ova činjenica, kao i postojanje mehanizma stanične pretvorbe T 4 u T 3, dopušta nam da T 4 smatramo prohormonom, a T 3 pravim hormonom. Međutim, sam tiroksin može proizvesti niz učinaka, očito ima vlastite receptore na nekim ciljnim stanicama.
Biološki učinci

1) Rast.
a) postizanje rasta primjerenog dobi;
b) djeluju sinergistički s hormonom rasta i somatomedinima, potičući stvaranje koštanog tkiva.

2) Središnji živčani sustav (CNS).
a) sazrijevanje CNS-a u perinatalnom razdoblju apsolutno ovisi o hormonima štitnjače;
b) s nedostatkom u djece, poremećeni su procesi mijelinizacije, sinaptogeneze i diferencijacije živčanih stanica, što uzrokuje izraženo usporavanje mentalnog razvoja. Mentalne promjene su nepovratne.

3) Osnovna razmjena (OO)
a) povećati potrošnju RO i O2 u svim tkivima, osim. mozak, limfni čvorovi i spolne žlijezde;
b) povećanje proizvodnje topline;
c) povećati aktivnost i sintezu Na + /K + -ATPaze, što zahtijeva značajnu količinu staničnog ATP-a. PovećanjeOO.