Sindrom hiperandrogenizma. Sindrom hiperandrogenizma kod žena

Sindrom hiperandrogenizma u žena čest je poremećaj koji utječe na endokrini sustav. Bolest je popraćena povećanjem količine muških spolnih hormona. To negativno utječe i na tijelo u cjelini i na funkcioniranje reproduktivnog sustava. Ovo stanje javlja se u 5% žena, što je prilično visoka brojka. Suprotna situacija se naziva hipoandrogenizam - to je kada muškarci imaju nedostatak muških spolnih hormona.

Hiperandrogeni sindrom je stanje koje prati povećana proizvodnja androgena (muških spolnih hormona) u tijelu. Ponekad se promatra njihova normalna koncentracija, koja još uvijek može imati negativan učinak na tijelo. Višak androgena u ženskoj populaciji očituje se pojavom maskulinih crta. Pacijent također ima problema s reproduktivnom funkcijom. Ovaj sindrom se javlja i kod muškaraca. Kod njih se očituje (povećanjem mliječnih žlijezda kao kod žena). Također, takvi muškarci često pate od impotencije i drugih problema.

Androgeni su skupina lijekova koje proizvodi ljudsko tijelo. Proizvode ih testisi kod muškaraca ili jajnici kod žena. Ove hormone također proizvodi kora nadbubrežne žlijezde. Njihov popis uključuje:

• i drugi.

Sintezu androgena kontroliraju tvari koje proizvodi hipofiza. To uključuje adenokortikotropni hormon. Stvaranje androgena počinje pretvorbom kolesterola u pregnenolon. Taj se proces opaža u svim tkivima koja su klasificirana kao tkiva koja proizvode steroide. Nakon toga, sinteza se nastavlja u potpuno drugim organima. Najčešće nemaju nikakve veze sa steroidogenezom.

Izlaz proizvodi različite hormone ovisno o organu koji je uključen u proces. Jajnici proizvode testosteron, estron,... Nadbubrežne žlijezde proizvode... Ovaj organ također proizvodi testosteron. U procesu proizvodnje androgena sudjeluju ne samo organi, već i periferna tkiva, na primjer, potkožno masno tkivo.

Simptomi hiperandrogenizma kod žena

Znakovi hiperandrogenizma kod žena su:

• . Karakterizira ga povećani rast kose muškog tipa. U ovom slučaju uočava se rast kose koji nije karakterističan za žene. Može se lokalizirati na trbuhu, leđima, licu, prsima. U prisutnosti pojačanog rasta dlaka, treba razlikovati od dijagnoze hiperandrogenizma. Potonje stanje ima iste simptome, ali se ne pojavljuje zbog povećanja androgena. Pojačani rast kose može se razviti zbog karakteristika ženskog tijela, što je norma. Upečatljiv primjer su predstavnici iz zemalja srednje Azije;

• akne. Karakterizira stvaranje akni na koži (najčešće na licu). Popraćeno oštećenjem folikula dlake i lojnih žlijezda, začepljenjem izvodnih kanala. Ovaj problem često zabrinjava tinejdžere, što ne ukazuje na prisutnost ovog sindroma. Nakon 20 godina više od polovice žena s dijagnozom akni dijagnosticira se višak muških spolnih hormona;
• seboreja. Karakterizira ga pojačano lučenje lojnih žlijezda. Ovaj proces se promatra na glavi, licu, vratu i drugim dijelovima tijela. Seboreja često uzrokuje razvoj akni ili drugih kožnih problema kod žena;
• alopecija. Folikuli dlake vrlo su osjetljivi na povećanu razinu androgena u krvi. Najviše od svega, ovaj fenomen se opaža u frontalnim, temporalnim i parijetalnim regijama. Pod utjecajem muških hormona dlake na tim područjima se mijenjaju, postaju znatno tanje i na kraju potpuno ispadaju. Kao rezultat toga, formiraju se ćelave mrlje. Androgena alopecija često se opaža kod žena koje imaju značajno povišene razine muških hormona;

• virilizacija. Karakterizira pojava izraženih muških crta kod žena. Ovaj simptom je prisutan kod bolesnika s ozbiljnim patologijama u kojima se androgeni proizvode u velikim količinama;
• menstrualne nepravilnosti. Ženama se postavljaju različite dijagnoze ovisno o prirodi poremećaja. Česta je opso-oligomenoreja (prisutnost predugog ili kratkog intervala između menstruacija), amenoreja (potpuni izostanak menstruacije tijekom duljeg razdoblja);
• . Može se promatrati u prisutnosti patologija nadbubrežnih žlijezda ili jajnika;
• amiotrofija;

• kao rezultat toga smanjen imunitet;
• poremećena tolerancija glukoze;
• prisutnost genitalnih organa srednjeg tipa. Takva žena može doživjeti spajanje stidnih usana, hipertrofiju klitorisa i druge nedostatke. Ovi problemi su kongenitalne prirode i javljaju se zbog hiperplazije kore nadbubrežne žlijezde. Takva se osoba može nazvati androginom, što znači sjedinjenje muškarca i žene u jednom tijelu;
• kronična depresija, pospanost, gubitak snage i drugi znakovi hiperandrogenizma.

Razlozi za razvoj problema

Razvoj sindroma hiperandrogenizma opažen je zbog sljedećih razloga:

• nasljedni faktori. Androgenizam kod žena može se prenijeti s majke na kćer. Ako se ovaj problem identificira u obitelji, velika je vjerojatnost da će biti naslijeđen;
• poremećaj normalne funkcije mozga, osobito ili. Ovi odjeli su uključeni u stvaranje reproduktivnih hormona;

• disfunkcija kore nadbubrežne žlijezde. To je kongenitalna patologija, koju karakterizira povećanje proizvodnje nekih hormona i inhibicija drugih. U 95% slučajeva opaža se smanjenje koncentracije aldosterona, što dovodi do nepravilnog formiranja vanjskih spolnih organa žene;
• nastanak tumora jajnika ili nadbubrežnih žlijezda, koji ometaju normalan proces proizvodnje hormona. Nazivaju se i sekretorima androgena. Kada se lokalizira na jajnicima, povećava se proizvodnja testosterona, na nadbubrežnim žlijezdama -;
• sindrom policističnih jajnika. Ovo je bolest koju karakterizira nepostojanje tumora, ali koja utječe na povećanje proizvodnje muških hormona kod žena. U jajnicima se stvaraju višestruke ciste, što uzrokuje. Povećana razina androgena, koja se opaža kod PCOS-a, dovodi do neplodnosti, pretilosti i pojačanog rasta kose. Tijekom dijagnoze bolesne žene otkriva se kronični nedostatak ovulacije;

• adrenogenitalni sindrom. Karakteriziran prekomjernom proizvodnjom muških spolnih hormona nadbubrežnih žlijezda;
• . Popraćeno povećanjem hormona koje proizvodi kora nadbubrežne žlijezde - glukokortikoidi. Kod bolesne žene uočava se gdje se masnoća pretežno taloži na licu, vratu i torzu. Ostali simptomi bolesti su menstrualne nepravilnosti, neplodnost, atrofija mišića (uglavnom u udovima), osteoporoza, nedostatak tolerancije na glukozu, osteoporoza, kronična depresija. Kod muškaraca se uočava povećanje mliječnih žlijezda i impotencija;
• prolaktinoma. Tumor lokaliziran u hipofizi. Ova formacija utječe na proizvodnju, koja je odgovorna za rast dojke i stvaranje mlijeka;

• hipertekoza jajnika i stromalna hiperplazija. Uočava se neprirodan rast njihovih tkiva. Najčešće se javlja u odrasloj dobi nakon 60 godina. Prilikom pregleda pacijenata utvrđuje se povećanje razine estradiola i estrona. Kršenje je popraćeno pretilošću, razvojem arterijske hipertenzije, poremećenom tolerancijom glukoze i rakom maternice;
• visoka aktivnost 5-alfa reduktaze, koja je uključena u proizvodnju steroidnih hormona;
• dugotrajna i nekontrolirana uporaba različitih vrsta (uključujući oralne kontraceptive);
• disfunkcija štitnjače;
• kronične bolesti jetre.

Povećana proizvodnja androgena u trudnica

Višak androgena u trudnica je opasno stanje. U 20-40% svih slučajeva trudnoća završava spontanim pobačajem u ranoj fazi. To se događa zbog fetusa koji se ne razvija ili anembrionije (odsutnost embrija u oplođenom jajetu).

Ovaj problem može biti kroničan. Svaka sljedeća trudnoća završava spontanim pobačajem, što dovodi do stanja koje se naziva ponavljajući pobačaj. Razvija se sekundarna neplodnost, a hormonalni poremećaji postaju izraženiji.

Najkritičnijim trenucima koje žena doživljava smatraju se razdoblja kada fetus počinje dodatno proizvoditi muške spolne hormone. To se događa prirodno i promatra se:

• od 12 do 13 tjedana trudnoće;
• od 23 do 24;
• od 27 do 28.

Ako je kod žena prije trudnoće otkrivena visoka razina androgena, liječenje se provodi u svim fazama - i prije i tijekom trudnoće. Liječnik određuje rizik za ženu i dijete i propisuje odgovarajuće lijekove za normalizaciju hormonske razine.

Dijagnoza bolesti

Simptomi i liječenje ovog problema ovise o uzroku. Da bi ih odredili, provodi se analiza stanja pacijenta. Liječnik uzima u obzir kada su se pojavili karakteristični simptomi hiperandrogenizma - u djetinjstvu, adolescenciji ili odrasloj dobi. Takva analiza će odrediti smjer daljnje dijagnostike. Trebalo bi biti usmjereno na pojačane preglede pojedinih organa – jajnika, nadbubrežnih žlijezda itd.

Dijagnoza hiperandrogenizma uključuje:

• pretrage krvi i urina. Provodi se studija za određivanje razine androgena i njihovih metaboličkih proizvoda;
• Ultrazvuk zdjelice. Često se propisuju i konvencionalni i transvaginalni;
• Ultrazvuk nadbubrežnih žlijezda;
• tomografija.

Liječenje

Ako su kod žena utvrđene visoke razine androgena, liječenje ovog stanja provodi se različitim tehnikama. Sve ovisi o razlogu, koji se mora utvrditi. Uglavnom propisano:

• uzimanje glukokortikosteroida;
• uzimanje antiandrogena. Oni suzbijaju proizvodnju muških spolnih hormona;
• uzimanje estrogensko-progestinskih lijekova. Sadrže ženske spolne hormone;
• primjena agonista hormona koji oslobađa gonadotropin. Lijekovi ove vrste djeluju na hipofizu, što omogućuje normalizaciju hormonske razine;
• kirurško liječenje kada se otkriju tumori;
• normalizacija težine, poštivanje načela zdrave prehrane, tjelesna aktivnost.

Prevencija

Povećan rast androgena kod žena tretira se u skladu s određenim pravilima koja pomažu spriječiti daljnji razvoj bolesti. To uključuje:

• Uravnotežena prehrana. Važno je jesti zdravu hranu, izbjegavati masnu, slanu, dimljenu, prženu hranu, ograničiti potrošnju slatkiša;
• normalizacija težine. Višak kilograma izravno utječe na povećanje proizvodnje muških spolnih hormona;
• umjerena tjelesna aktivnost. Možete se prijaviti na bazen ili teretanu. Tjelesna aktivnost treba biti svakodnevna, ali treba izbjegavati pretjeranu tjelovježbu;
• prevencija stresa. Povećani psiho-emocionalni stres također negativno utječe na hormonsku pozadinu žene;
• odustajanje od loših navika - pušenje, zlouporaba alkohola;
• redoviti posjeti ginekologu;
• Potrebno je pravovremeno liječiti bolesti štitnjače, nadbubrežne žlijezde, jetre i drugih organa.

Komplikacije

Ako je liječenje hiperandrogenizma kod žena odsutno ili ne daje pozitivan rezultat, razvijaju se sljedeće komplikacije:

• dijabetes;
• ponavljajući pobačaj;
• neplodnost;

Također, bolesne žene žale se na kozmetičke nedostatke - masnu i problematičnu kožu, pojačan rast dlaka i druge.

Bibliografija

1. Hitna pomoć kod ekstragenitalne patologije u trudnica. 2008, 2. izdanje, ispravljeno i prošireno, Moskva, “Triad-X”.
2. Savicheva A.M., Bashmakova M.A. Urogenitalna klamidija kod žena i njezine posljedice. Ed. E.K. Ailamazyan - N.Novgorod: Izdavačka kuća NGMA, 1998. -182 str.
3. Zaporozhan V.M., Tsegelsky M.R. Porodiništvo i Ginekologija. - K.: Zdravlje, 1996.-240 str.
4. Novi med tehnologija (Metodološke preporuke) “Vođenje prijevremene trudnoće komplicirane prijevremenim prsnućem plodnih plodova”; Makarov O.V., Kozlov P.V. (Uredio Volodin N.N.) - RASPM; Moskva; TsKMS GOU VPO RGMU-2006.
5. Bolesti cerviksa, vagine i vulve / Ed. V.N. Prilep-

Diplomirala je na Kirovskoj državnoj medicinskoj akademiji 2006. Godine 2007. radila je u Tikhvinskoj središnjoj okružnoj bolnici na temelju terapeutskog odjela. Od 2007. do 2008. - zaposlenik bolnice rudarske tvrtke u Republici Gvineji (Zapadna Afrika). Od 2009. godine do danas radi u području informacijskog marketinga medicinskih usluga. Surađujemo s mnogim popularnim portalima, kao što su Sterilno.net, Med.ru, web stranica

Hiperandrogene manifestacije opažene su u bolesnika s patologijama jetre i bilijarnog trakta, s nedostatkom vitamina, minerala i elemenata u tragovima, porfirijom i dermatomiozitisom, s kroničnim bolestima bubrega i dišnog sustava, uključujući na pozadini intoksikacije tuberkulozom.

Učinak androgena na kosu ovisi o njezinoj vrsti i položaju. Rast dlaka u aksilarnom i pubičnom području potiče čak i mala količina androgena, pa počinje u ranoj fazi puberteta (adrenarche), kada je razina androgena niska, a luče ih nadbubrežne žlijezde. Dlake na prsima, trbuhu i licu pojavljuju se u prisutnosti mnogo većih količina androgena, koje inače luče samo testisi. Rast kose na tjemenu je potisnut kada su razine androgena visoke, što rezultira ćelavim mrljama iznad čela. Androgeni ne utječu na rast dlačica, trepavica i obrva.

Rast kose odvija se u ciklusima. Razlikuju se stadij rasta dlake (anagen), prijelazni stadij (katagen) i stadij mirovanja (telogen). Tijekom potonjeg, kosa ne raste i ispada. Trajanje ovih faza ovisi o položaju dlake. Različite dlake uvijek su u različitim fazama rasta. Promjene u trajanju stadija rasta kose dovode do alopecije.

U ženskom tijelu glavne strukture sposobne sintetizirati steroidne hormone su nadbubrežne žlijezde i jajnici. U lancu transformacije prohormona u androgene i njihove metabolite postoje 4 uzastopne frakcije s rastućom androgenom aktivnošću - dehidroepiandrosteron (DHEA), androstendion (A), testosteron (T) i dihidrotestosteron (DHT).

Nadbubrežne žlijezde su glavna struktura koja sintetizira DHEA (70%) i njegov manje aktivni metabolit, dehidroepiandrosteron sulfat (85%). Doprinos nadbubrežnih žlijezda sintezi A približava se 40-45%. Važno je napomenuti da nadbubrežne žlijezde sintetiziraju samo 15-25% ukupnog fonda T. U zoni reticularis kore nadbubrežne žlijezde nalaze se enzimi 17, 20-liaza i 17β-hidroksilaza, sposobni sekvencijalno pretvarati sadržani kolesterol u u lipoproteinima niske gustoće (LDL-C) ili nastaju lokalno od acetata, preko 17-hidroksipregnenolona (17-OH-pregnenolona) do DEA.
Osim toga, stanice retikularne zone uz pomoć enzima 3?-hidroksisteroid dehidrogenaze (3?-HSD) imaju sposobnost pretvaranja 17-OH-pregnenolona u 17-hidroksiprogesteron (17-OH-progesteron), te već to i DHEA u A.

Vretenaste stanice (theca stanice) unutarnje stanične membrane (theca interna), folikuli i intersticijske stanice strome jajnika imaju sposobnost sintetizirati 25% T. Glavni produkt biosinteze androgenih steroida u jajnicima je A. (50%). Doprinos jajnika sintezi DHEA ograničen je na 15%. Aromatizacija A i T u estron (E1) i estradiol (E2) događa se u granuloznim stanicama dominantnog folikula u razvoju.

Sintezu androgenih steroida kontrolira luteinizirajući hormon (LH), čiji su receptori prisutni na površini i teka stanica i granuloznih stanica folikula. Pretvorbu androgena u estrogene regulira folikulostimulirajući hormon (FSH), za koji samo granulozne stanice imaju receptore.

Prikazani podaci pokazuju da je glavni izvor proizvodnje T (60%) u žena izvan jajnika i nadbubrežnih žlijezda. Ti izvori su jetra, stroma potkožnog masnog tkiva i folikuli dlake. Uz pomoć enzima 17?-hidroksisteroid dehidrogenaze (17?-HSD) androstendion (A) se u stromi masnog tkiva iu folikulima dlake pretvara u testosteron (T). Štoviše, stanice folikula dlake izlučuju 3β-NSD, aromatazu i 5β-reduktazu, što im omogućuje sintetiziranje DHEA (15%), A (5%) i najaktivnije androgene frakcije DHT.

Androstendion i testosteron, pretvoreni pod utjecajem aromataze u E1 odnosno E2, povećavaju broj receptora za estrogene i androgene u stanicama folikula dlake, DEA i DEA sulfat stimuliraju aktivnost lojnih žlijezda folikula dlake, a DHT ubrzava rast i razvoj kose.

Mogu se razlikovati sljedeći mehanizmi razvoja hiperandrogenizma i hirzutizma kod sindroma policističnih jajnika i bolesti policističnih jajnika:
1. Učinak hiperandrogenizma na razini ciljnih tkiva - folikula dlake - povezan je s povećanjem sinteze testosterona u teka stanicama i stromi PCOS-a pod utjecajem povećanih koncentracija LH.
2. Uz inzulinsku rezistenciju koja često prati PCOS, inzulin povećava sintezu testosterona u jajnicima.
3. Kod pretilih pacijenata povećana je proizvodnja testosterona u masnom tkivu.
4. Povećanje koncentracije testosterona i inzulina potiskuje sintezu globulina koji vežu spolne steroide u jetri, što dovodi do povećanja sadržaja slobodnih, biološki aktivnijih frakcija androgena u krvi.

Poteškoće u dijagnosticiranju hiperandrogenih manifestacija mogu biti povezane s:

s bliskim odnosom između funkcija jajnika, nadbubrežnih žlijezda, hipotalamusa i hipofize;
inferiorni razvoj središnjih i perifernih dijelova reproduktivnog sustava;
genetske mutacije koje se javljaju tijekom puberteta;
progresivni rast stanica jajnika, nadbubrežnih žlijezda, hipofize i hipotalamičkih struktura koje proizvode hormone;
povećana osjetljivost folikula dlake na androgene i njihove aktivne metabolite;
poremećaj mehanizama koji osiguravaju vezanje E2 i T na proteinske spojeve (PSG);
uzimanje hormonalnih i antihormonalnih lijekova s ​​androgenim svojstvima (danazol, gestrinon, noretisteron, noretinodrel, alilestrenol, te u manjoj mjeri norgestrel, levonorgestrel i medroksiprogesteron);
konstantan nedostatak kortizola, koji potiče lučenje adrenokortikotropnog hormona (ACTH), koji je uzrok kongenitalne nadbubrežne hiperplazije.

Preuranjena adrenarha često je prvi biljeg niza metaboličkih poremećaja koji dovode do razvoja metaboličkog sindroma ili “X-sindroma” u spolno zrelih žena. Glavne komponente ovog sindroma kod djevojčica u pubertetu i odraslih žena su hiperinzulinizam i inzulinska rezistencija, dislipidemija, hiperandrogenizam i hipertenzija.
Teški virilni sindrom u bolesnika s hipertekozom jajnika kombiniran je s teškom menstrualnom disfunkcijom kao što je oligo- ili amenoreja (primarna ili sekundarna), s hiperplastičnim procesima endometrija i arterijskom hipertenzijom.

Kombinacija stromalne tekomatoze (ST) s papilarnom pigmentnom distrofijom kože, koja je obično dermatološki znak kronične hiperinzulinemije, samo potvrđuje da je genetski uvjetovana inzulinska rezistencija glavni etiološki čimbenik u razvoju ovog stanja.

Pojava ili pogoršanje hirzutizma, osobito u bolesnica s oligomenorejom i amenorejom, može biti posljedica hiperprolaktinemije. Povećano lučenje prolaktina izravno stimulira steroidogenezu u nadbubrežnim žlijezdama, stoga je u bolesnika s adenomom hipofize u pravilu sadržaj DHEA i DHEA sulfata značajno povećan u usporedbi s razinom testosterona.

Hiperandrogenizam u bolesnika s disfunkcijom štitnjače temelji se na značajnom smanjenju proizvodnje SHBG. Zbog smanjenja razine GSPC povećava se brzina pretvorbe A u T. Štoviše, budući da je hipotireoza popraćena promjenama u metabolizmu niza enzimskih sustava, sinteza estrogena odstupa prema nakupljanju estriola (E3), nego E2. Ne dolazi do nakupljanja E2, a bolesnice razvijaju kliničku sliku prevladavajućeg biološkog učinka T. Prema S. Yen i R. Jaffe, bolesnice s hipotireozom mogu razviti sekundarni sindrom policističnih jajnika.

Posebno mjesto u strukturi uzroka pojačane dlakavosti u djevojčica zauzima prekomjerna pretvorba T u njegov aktivni metabolit - DHT.
Samo poznavanje izvora hiperandrogenizma liječnik može odabrati optimalnu taktiku za liječenje bolesnika (tablica 1).

Uzimajući u obzir niz čimbenika koji uzrokuju androgenizam i izbor terapijskih učinaka, moguće je podijeliti hiperandrogenizam u oblike: središnji, ovarijski, nadbubrežni, mješoviti, periferni. Uklanjanje hiperandrogenizma
Analozi GnRH
Glukokortikoidi
KUHATI
Medroksiprogesteron

Primjena inhibitora steroidogeneze - Ketokonazol
U perifernom obliku hiperandrogenizma, kako bi se smanjila aktivnost 5β-reduktaze i inhibirale periferne manifestacije, može se koristiti biljni lijek permikson (80 mg dnevno) tijekom mjesec dana, nakon čega slijedi primjena spironolaktona (veroshpiron) na doza od 50-100 mg na dan pod kontrolom aktivnosti enzima 5p-reduktaze.

Spironolakton je antagonist aldosterona koji se reverzibilno veže na svoje receptore u distalnim tubulima. Spironolakton je diuretik koji štedi kalij i izvorno se koristio za liječenje hipertenzije. Međutim, ovaj lijek ima niz drugih svojstava, zbog kojih se široko koristi za hirzutizam:

1. Blokada intracelularnog dihidrotestosteronskog receptora.
2. Suzbijanje sinteze testosterona.
3. Ubrzanje metabolizma androgena (poticanje pretvorbe testosterona u estradiol u perifernim tkivima).
4. Suzbijanje aktivnosti 5? – kožne reduktaze.

Spironolakton statistički značajno smanjuje razinu ukupnog i slobodnog testosterona u serumu kod sindroma policističnih jajnika. Razina globulina koji veže spolne hormone se ne mijenja.
Od antiandrogena treba istaknuti ciproteron - to je progestagen, derivat 17-hidroksiprogesterona, koji ima snažan antiandrogeni učinak. Ciproteron se reverzibilno veže na receptore testosterona i dinidrotestosterona. Također inducira jetrene mikrosomalne enzime, čime se ubrzava metabolizam androgena. Ciproteron ima slabo glukokortikoidno djelovanje i može smanjiti razine dehidroepiandrosteronsulfata u serumu. Eksperiment je pokazao da ciproteron može uzrokovati tumore jetre, pa FDA nije odobrila njegovu upotrebu u SAD-u.

Flutamid je nesteroidni antiandrogen koji se koristi za rak prostate. Veže se slabije na androgene receptore nego spironolakton i ciproteron. Primjena visokih doza (250 mg oralno 2-3 puta na dan) može povećati njegovu učinkovitost. Flutamid također u određenoj mjeri inhibira sintezu testosterona. Ako su kombinirani OC neučinkoviti, dodavanje flutamida dovodi do statistički značajnog smanjenja rasta dlaka i smanjenja razine androstenediona i dihidrotestosterona. LH i FSH.
U bolesnika s centralnim mehanizmima najučinkovitija je primjena lijekova koji imaju regulacijski i korektivni učinak na funkciju HPA osi.

Liječenje treba započeti uklanjanjem metaboličkih poremećaja. Nužne su preventivne mjere usmjerene na stvaranje zdravog načina života. Moguće je propisati lijekove s neurotransmiterskim i nootropnim učincima, vitaminskim i mineralnim kompleksima, kao i izloženost fizičkim čimbenicima usmjerenim na normalizaciju funkcije subkortikalnih struktura.

U bolesnika s predispozicijom za inzulinsku rezistenciju, lijekovi koji mogu povećati osjetljivost tkiva na inzulin imaju pozitivan klinički učinak. Primjena bigvanida (metformin, buformin i dr.) u tu svrhu značajno poboljšava osjetljivost tkiva na ovaj hormon. Velike nade polažu se u relativno novu skupinu lijekova iz klase tiazolidin-diona - troglitazon, niglitazon, pioglitazon, englitazon.

Kada se kao uzrok hiperandrogenizma utvrdi primarna hipotireoza, patogenetski je opravdano propisati nadomjesnu terapiju hormonima štitnjače. Koristi se L-tiroksin, čija se doza odabire uzimajući u obzir kliničke i laboratorijske podatke.
Kada se otkrije hiperprolaktinemija u djevojčica s nepravilnim menstrualnim ritmom i hirzutizmom, indicirana je primjena dopaminomimetika (Bromokriptin) uz individualni odabir doze uzimajući u obzir razinu prolaktina.
Za djevojčice s nadbubrežnim oblikom hiperandrogenizma, propisivanje glukokortikoidne nadomjesne terapije je patogenetski opravdano, ovisno o stupnju nedostatka 21-hidroksilaze.
U bolesnika s ovarijskim oblikom androgenije, smanjenje koncentracije androgena u krvi može se postići paralelnom primjenom tokoferol acetata (vitamin E) i klomifena.

U skladu s patogenezom bolesti opravdanija je primjena kombiniranih oralnih kontraceptiva (KOK). Etinilestradiol u kombinaciji s progestogenom povećava sintezu GSPS u stanicama jetre, smanjuje izlučivanje T i A od strane jajnika, te izlučivanje DHEA i A od strane nadbubrežnih žlijezda.
Stoga se mogu razlikovati sljedeći mehanizmi blagotvornog djelovanja COC-a:
1. Progestageni uključeni u COC potiskuju izlučivanje LH, čime se pomaže smanjiti sintezu androgena u jajnicima.
2. Estrogen, koji je dio COC-a, potiče sintezu globulina koji veže spolne hormone, što pomaže u smanjenju razine slobodnog testosterona u serumu.
3. Estrogenska komponenta inhibira kožnu 5p-reduktazu, čime se ometa pretvorba testosterona u dihidrotestosteron.
4. KOK smanjuju lučenje androgena kore nadbubrežne žlijezde.

Desogestrel ima minimalna androgena svojstva, ali izraženu antiandrogenu aktivnost. Desogestrel je derivat 19-nortestosterona, koji sadrži metilnu skupinu na položaju C11, zbog čije prisutnosti je blokirano vezanje hormona na androgene receptore. Sposobnost dezogestrela da selektivno blokira samo progesteronske receptore (visoka selektivnost) i time ostavi estrogenske receptore slobodnima, dovela je do poboljšanja estrogenih učinaka etinilestradiola na ciljne organe. U kombinaciji s etinilestradiolom (čak iu dozi od 20 mcg), desogestrel zadržava biološki učinak uzrokovan estrogenom.
Važno je napomenuti da KOK koji sadrže desogestrel treba propisivati ​​kao kontracepcijski režim najmanje 6-9 mjeseci. Manifestacije takvih znakova androgenosti kao što su akne i seboreja smanjuju se nakon 2-3 mjeseca uzimanja COC Regulona najnovije generacije, a težina hirzutizma smanjuje se nakon 12 mjeseci.
Prednosti KOK-a s malim i mikrodozama (Regulon i Novinet) su:

u smanjenju rizika od nuspojava ovisnih o estrogenu (mučnina, zadržavanje tekućine, nadutost dojki, glavobolja),
u nedostatku klinički značajnog učinka na zgrušavanje krvi,
kako bi ih mogli koristiti u skladu s kriterijima podobnosti SZO počevši od menarhe.

Hiperandrogenizam ovarijskog porijekla

1. Sindrom policističnih jajnika (Stein-Leventhalov sindrom)

A. Opće informacije. Ovaj sindrom nalazi se u 3-6% žena generativne dobi. Uzroci sindroma su različiti, ali u svim slučajevima glavna karika u patogenezi je primarna ili sekundarna disregulacija u hipotalamo-hipofiznom sustavu, što dovodi do povećanog lučenja LH ili povećanja omjera LH/FSH. Relativni ili apsolutni višak LH uzrokuje hiperplaziju vanjske membrane i granularnog sloja folikula i hiperplaziju strome jajnika. Zbog toga se povećava lučenje androgena jajnika i javljaju se simptomi virilizacije. Zbog relativnog nedostatka FSH, sazrijevanje folikula je poremećeno, što dovodi do anovulacije.

b. Etiologija

1) Pretpostavlja se da bi relativni ili apsolutni višak LH mogao biti posljedica primarne bolesti hipotalamusa ili adenohipofize, ali nema jasnih dokaza za ovu hipotezu.

2) Čimbenik okidač za patogenezu može biti višak adrenalnih androgena tijekom razdoblja adrenarhe. U perifernim tkivima nadbubrežni androgeni se pretvaraju u estron, koji stimulira lučenje LH (pozitivna povratna sprega) i potiskuje lučenje FSH (negativna povratna sprega). LH uzrokuje hipersekreciju androgena u jajnicima, višak ovarijalnih androgena se u perifernim tkivima pretvara u estron i začarani krug se zatvara. Nakon toga, adrenalni androgeni više ne igraju značajnu ulogu u stimulaciji lučenja LH.

5) Višak androgena može biti posljedica poremećene steroidogeneze u jajnicima. Tako neki pacijenti imaju povećanu aktivnost 17alfa-hidroksilaze. Ovaj enzim pretvara 17-hidroksipregnenolon u dehidroepiandrosteron i 17-hidroksiprogesteron u androstendion. Drugi uzrok bolesti je nedostatak 17beta-hidroksisteroid dehidrogenaze, koja pretvara androstendion u testosteron i estron u estradiol.

6) Sindrom policističnih jajnika često se razvija s primarnom hipotireozom. Smanjenje razine T4 povećava izlučivanje hormona koji oslobađa tireotropin. Tiroliberin stimulira sintezu ne samo TSH, već i alfa podjedinica LH i FSH (struktura alfa podjedinica TSH, LH i FSH je identična). Povećanje koncentracije alfa podjedinica u gonadotropnim stanicama adenohipofize potiče sintezu odgovarajućih beta podjedinica. Kao rezultat toga, povećava se razina hormonski aktivnog LH.

3. Ispitivanje

A. Anamneza i fizikalni pregled. Isključene su bolesti praćene hiperandrogenizmom: hipotireoza, hiperprolaktinemija, hipofizni Cushingov sindrom, akromegalija, bolesti jetre, poremećaji spolne diferencijacije, tumori nadbubrežne žlijezde koji izlučuju androgene.

b. Laboratorijska dijagnostika

1) Bazalne razine hormona. Određuje se sadržaj ukupnog i slobodnog testosterona, androstenediona, dehidroepiandrosteron sulfata, LH, FSH i prolaktina u serumu. Krv se uzima natašte. Budući da su razine hormona promjenjive (osobito u pacijentica s insuficijencijom jajnika), uzimaju se 3 uzorka u intervalima od 30 minuta i miješaju. Također se određuje sadržaj 17-ketosteroida u urinu.

Razine androstenediona i testosterona obično su povišene. Omjer LH/FSH je > 3. Razina dehidroepiandrosteron sulfata (androgena koji prvenstveno izlučuju nadbubrežne žlijezde) je normalna. Sadržaj 17-ketosteroida u mokraći također je u granicama normale. Ako je razina ukupnog testosterona > 200 ng%, treba posumnjati na tumor jajnika ili nadbubrežne žlijezde koji izlučuje androgene. Razina dehidroepiandrosteron sulfata veća od 800 mcg% ukazuje na tumor nadbubrežne žlijezde koji luči androgene.

2) Test s hCG-om (vidi Poglavlje 19, stavak II.A.6) provodi se ako, u prisutnosti simptoma hiperandrogenizma, nije bilo moguće detektirati porast bazalnih razina androgena. Kod hiperandrogenizma jajničkog podrijetla pojačan je sekretorni odgovor jajnika na hCG.

V. Instrumentalna istraživanja. CT i MRI koriste se za vizualizaciju tumora nadbubrežne žlijezde, a ultrazvuk, po mogućnosti s vaginalnim senzorom, koristi se za otkrivanje tumora jajnika. Ako se tumor ne može lokalizirati ovim metodama, radi se perkutana kateterizacija nadbubrežne i ovarijalne vene i vađenje krvi za određivanje hormona.

b. Ako obnova plodnosti nije dio plana liječenja, tada se propisuje bilo koji kombinirani oralni kontraceptiv koji ne sadrži više od 0,05 mg etinilestradiola. Ako je hiperandrogenizam uzrokovan viškom LH, tada se nakon 1-2 mjeseca uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva normaliziraju razine testosterona i androstenediona. Kontraindikacije za korištenje oralnih kontraceptiva su uobičajene.

V. Ako su kombinirani oralni kontraceptivi kontraindicirani, prepisati spironolakton, 100 mg/dan peroralno do 1. dana sljedećeg menstrualnog ciklusa, zatim napraviti pauzu i nastaviti uzimanje lijeka 8. dana menstrualnog ciklusa. Liječenje se provodi 3-6 mjeseci. Po potrebi se doza spironolaktona postupno povećava do 400 mg/dan.

B. Hiperandrogenizam mješovitog (ovarijskog i nadbubrežnog) podrijetla

1. Etiologija i patogeneza. Hiperandrogenizam mješovitog podrijetla može biti uzrokovan genetskim defektom 3beta-hidroksisteroid dehidrogenaze (vidi sliku 21.4, kao i poglavlje 15, paragraf III.B). Ovaj kompleks enzima nalazi se u jajnicima, nadbubrežnim žlijezdama i perifernim tkivima i pretvara dehidroepiandrosteron u androstenedion, pregnenolon u progesteron i 17-hidroksipregnenolon u 17-hidroksiprogesteron. Kliničke manifestacije nedostatka 3beta-hidroksisteroid dehidrogenaze uzrokovane su nakupljanjem dehidroepiandrosterona, slabog androgena. Umjereno povećanje razine testosterona u serumu posljedica je njegovog stvaranja u perifernim tkivima (defekt 3beta-hidroksisteroid dehidrogenaze nije vidljiv u tim tkivima).

2. Laboratorijska dijagnostika. Povećane razine pregnenolona, ​​17-hidroksipregnenolona i dehidroepiandrosteron sulfata, odnosno prekursora mineralokortikoida, glukokortikoida i androgena. Učinkovitost liječenja procjenjuje se razinom dehidroepiandrosteron sulfata.

3. Liječenje

A. Cilj liječenja je smanjiti razinu dehidroepiandrosteronsulfata u serumu na normalu (100-200 mcg%). Ako žena želi imati djecu, propisane su male doze deksametazona. Inhibira sintezu dehidroepiandrosterona i dehidroepiandrosteron sulfata u nadbubrežnim žlijezdama. Početna doza deksametazona je 0,25 mg/dan noću. Obično se razine dehidroepiandrosteron sulfata vraćaju na normalu unutar mjesec dana.

b. Tijekom liječenja razine kortizola u serumu trebaju biti 3-5 mcg% (ne više). Neki pacijenti, čak i uz niske doze deksametazona, brzo razvijaju Cushingov sindrom, pa se doza odabire individualno i provode se mjesečni pregledi. Neki endokrinolozi propisuju vrlo niske doze deksametazona, poput 0,125 mg 3 puta tjedno noću.

V. Nakon godinu dana deksametazon se ukida i pacijentica se pregledava. Neuspjeh liječenja deksametazonom sugerira da značajne količine androgena izlučuju jajnici, a ne nadbubrežne žlijezde. U takvim slučajevima propisuju se kombinirani oralni kontraceptivi u malim dozama.

B. Primarni adrenalni i sekundarni ovarijski hiperandrogenizam

1. Etiologija i patogeneza. Primarni androgenizam nadbubrežne žlijezde opažen je u neklasičnim oblicima kongenitalne hiperplazije nadbubrežne žlijezde, osobito s nedostatkom 21-hidroksilaze ili 11-beta-hidroksilaze. Nadbubrežne žlijezde izlučuju značajne količine androstenediona, koji se pretvara u estron. Estron potiče lučenje LH po principu pozitivne povratne sprege. Kao rezultat toga, razvija se sindrom policističnih jajnika.

2. Laboratorijska dijagnostika. Povećane su razine testosterona i androstenediona u serumu. Za potvrdu dijagnoze provodi se kratki ACTH test. Sintetski ACTH analog tetrakozaktid primjenjuje se intravenozno ili intramuskularno u dozi od 0,25 mg. Nakon 30 i 60 minuta mjere se razine 11-deoksikortizola i 17-hidroksiprogesterona u serumu. Rezultati su uspoređeni s pokazateljima dobivenim ispitivanjem bolesnika s klasičnim i neklasičnim oblikom nedostatka 21-hidroksilaze ili 11beta-hidroksilaze. U klasičnim oblicima nedostatka 21-hidroksilaze i 11beta-hidroksilaze obično postoji značajan porast koncentracije 17-hidroksiprogesterona, odnosno 11-deoksikortizola. Kod neklasičnih oblika, razine ovih metabolita se povećavaju u manjoj mjeri.

3. Liječenje. Deksametazon se propisuje u dozi od 0,25 mg/dan noću (vidi Poglavlje 21, paragraf III.B.3.a).

D. Adrenalna hiperandrogenija i zatajenje jajnika

1. Etiologija i patogeneza. Hiperandrogenizam u kombinaciji sa sekundarnim zatajenjem jajnika opaža se s hiperprolaktinemijom. Čest uzrok hiperprolaktinemije je adenom hipofize. Uzroci hiperprolaktinemije navedeni su u tablici. 6.6. Prolaktin stimulira lučenje androgena u nadbubrežnim žlijezdama i istovremeno potiskuje lučenje gonadotropnih hormona.

2. Dijagnostika. Uz hiperprolaktinemiju, razina testosterona i dihidrotestosterona je smanjena. Povećana je razina dehidroepiandrosteron sulfata.

3. Liječenje hiperprolaktinemije uklanja hiperandrogenizam i normalizira rad jajnika.

Antiandrogeni lijekovi: moderna terapija za akne kod žena

Androgeni u fiziologiji ženskog tijela
Unatoč činjenici da se manje pozornosti posvećuje ulozi androgena u fiziologiji ženskog tijela u usporedbi s estrogenima i progesteronom, njihov utjecaj na funkcioniranje gotovo svih tjelesnih sustava i sudjelovanje u razvoju mnogih patoloških stanja vrlo je značajan i raznolik. .
Vezanjem na receptore limbičkog sustava mozga androgeni formiraju libido, inicijativu u djelovanju i agresivnost u ponašanju. Pod utjecajem androgena dolazi do linearnog rasta i zatvaranja epifiza u cjevastim kostima. U koštanoj srži, androgeni stimuliraju mitotsku aktivnost matičnih stanica, u bubrezima - proizvodnju eritropoetina, u jetri - proteine ​​krvi. Povećanje mišićne mase, rast kose i rad apokrinih i lojnih žlijezda procesi su ovisni o androgenima.

Sinteza spolnih steroida u tijelu žene može se prikazati na sljedeći način. Kao odgovor na stimulaciju luteinizirajućim hormonom (LH) hipofize jajnika, iz kolesterola u njenim teka stanicama nastaju androgeni - androstendion (glavni androgen jajnika) i testosteron, koji pod utjecajem folikulostimulirajućeg hormona (FSH) aromatiziraju se u estrogene - estron i estradiol u granuloznim stanicama jajnika. Povećana količina estradiola mehanizmom negativne povratne sprege dovodi do smanjenja oslobađanja FSH, a mehanizmom pozitivne povratne sprege do povećanja proizvodnje LH. Potonji stimulira proizvodnju androgena theca stanicama, većina testosterona pod djelovanjem enzima 5a-reduktaze tipa I pretvara se u najaktivniji metabolit - dihidrotestosteron (slika 1, a), koji se ne aromatizira u estrogen i uzrokuje ovulaciju s naknadnim stvaranjem žutog tijela, proizvodeći progesteron.

Kora nadbubrežne žlijezde daje određeni doprinos sintezi androgena u ženskom tijelu. U njegovoj retikularnoj zoni sintetizira se glavni prekursor androgena, dehidroepiandrosteron, koji se nakon izomerizacije u androstendion reducira u testosteron. Nadbubrežni spolni steroidi su intermedijer u sintezi glukokortikoida i mineralokortikoida. Nadbubrežne žlijezde također proizvode do 90% dehidroepiandrostendiona i 100% dehidroepiandrostendiona sulfata, koji su prekursori testosterona. Stvaranje androgena u nadbubrežnim žlijezdama izrazito se povećava ako je biosinteza glukokortikoida poremećena zbog nedostatka jedne od hidroksilaza (adrenogenitalni sindrom). Hiperandrogenizam gonadnog podrijetla moguć je kod pretjerane stimulacije gonada LH, kod tumorske degeneracije teka stanica ili u slučajevima nedostatka enzima 17-OH-dehidrogenaze, koji katalizira prijelaz testosterona u estradiol.

Jajnici, nadbubrežne žlijezde i periferna tkiva (uglavnom koža i masno tkivo) doprinose proizvodnji androgena u tijelu žene. Otprilike 25% dnevne količine testosterona proizvodi se u jajnicima, 25% u nadbubrežnim žlijezdama, a 50% pretvorbom iz androstenediona u perifernim tkivima. Jajnici i nadbubrežne žlijezde približno jednako doprinose dnevnoj proizvodnji androstenediona. U prvoj fazi menstrualnog ciklusa proizvodnja androgena u nadbubrežnim žlijezdama premašuje proizvodnju jajnika. Kako folikul sazrijeva, jajnici postaju glavni organ za proizvodnju androgena.
Najveći dio testosterona koji cirkulira u krvi (oko 80%) vezan je za globulin koji veže spolne hormone (SHBG), približno 19% je vezan za albumin, a samo 1% cirkulira u slobodnom stanju. Biološki aktivan je slobodni i albuminski vezan testosteron.

Hiperandrogenizam

Hiperandrogenizam je jedan od najčešćih uzroka kronične anovulacije (35%) i, posljedično, neplodnosti. U dermatologiji, hiperandrogenizam je etiološka karika u patogenezi akni, seboreje i hirzutizma. U patogenezi akni vodeću ulogu imaju četiri čimbenika. Početna poveznica je nasljedni hiperandrogenizam. Ovo se stanje može manifestirati kao apsolutno povećanje količine hormona (apsolutni hiperandrogenizam) ili kao povećana osjetljivost receptora na normalne ili smanjene količine androgena u tijelu (relativni hiperandrogenizam).
Patološka stanja koja dovode do apsolutnog hiperandrogenizma uključuju:
1. Sindrom policističnih jajnika (centralnog ili ovarijalnog podrijetla).
2. Hipertekoza jajnika (povećan broj ili aktivnost teka stanica).
3. Tumori jajnika ili nadbubrežnih žlijezda koji proizvode androgene.
4. Adrenogenitalni sindrom (kongenitalna hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde).
5. Cushingova bolest ili sindrom.
6. Kršenje metabolizma masti.
7. Dijabetes melitus tip 2.
8. Hiperprolaktinemija.
9. Hiper- ili hipotireoza.
10. Uzimanje lijekova koji imaju androgenu aktivnost.

Najčešća stanja su relativna hiperandrogenija. U stanicama lojnih žlijezda - sebocitima - testosteron se pod djelovanjem enzima 5a-reduktaze tipa I pretvara u najaktivniji metabolit - dihidrotestosteron, koji je izravni stimulator rasta i sazrijevanja sebocita, stvaranja sebuma. . Glavni uzroci relativnog hiperandrogenizma su:
1. Povećana aktivnost enzima 5a-reduktaze tipa I.
2. Povećana gustoća nuklearnih dihidrotestosteronskih receptora.
3. Povećanje slobodne frakcije testosterona u krvi kao rezultat smanjenja sinteze SHSH u jetri.
Dakle, u patogenezi akni vodeća uloga pripada hormonskom čimbeniku, što dovodi do hipertrofije i pojačanog rada žlijezda lojnica, folikularne hiperkeratoze u kanalu pilosebacealnog folikula, aktivacije mikroorganizama s naknadnom upalom.
Većina žena bilježi pogoršanje akni u drugoj polovici menstrualnog ciklusa. To se objašnjava antagonističkim djelovanjem estrogena i progesterona na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, što dovodi do zadržavanja natrija i vode u tijelu. Na koži, perifolikularni edem doprinosi sužavanju kanala pilosebacealnog folikula i pogoršanju akni.

Lijekovi s antiandrogenim djelovanjem

Polazeći od osnova etiopatogeneze akni, za liječenje ove bolesti u žena trebale bi biti odgovarajuće i patogenetski potkrijepljene tvari koje imaju supresivni učinak na stanje hiperandrogenizma, tj. antiandrogeni.
Među lijekovima koji utječu na jačinu androgenizacije najviše se koriste kombinirani oralni kontraceptivi (COC). Svi COC-i sastoje se od etinilestradiola i progestina. Ovisno o količini etinilestradiola, svi COC-i se dijele na visokodozne (50 mcg/dan), niske doze (30-35 mcg/dan) i mikrodoze (15-20 mcg/dan). Sintetski gestageni (progestageni, progestini) uključeni u COC su derivati:
1. Testosteron (19-norsteroidi):
a) koji sadrže etinilnu skupinu (I, II, III generacije);
b) ne sadrži etinilnu skupinu (dienogest).
2. Progesteron (ciproteronacetat, itd.).
3. Spironolakton (drospirenon).

Najvažniji učinak KOK-a je kontracepcijski u obliku supresije ovulacije mehanizmom negativne povratne sprege (blokiranje otpuštanja hormona hipotalamusa i gonadotropnih hormona prednjeg režnja hipofize - FSH i LH). Budući da egzogeno primijenjeni etinilestradiol i progestogen potiskuju proizvodnju endogenih hormona, njihovi biološki učinci na hormonski ovisne strukture trebaju biti što sličniji učincima endogenog estrogena i progesterona. Međutim, ako su farmakodinamičke karakteristike etinilestradiola što bliže estradiolu, tada gestageni (ovisno o strukturi) pokazuju i svojstva progesterona i druge farmakološke učinke.
Željeni učinci etinilestradiola uključuju: antigonadotropne (pojačavanje djelovanja gestagena), proliferaciju endometrija i stimulaciju sinteze proteina u jetri (transportne molekule, posebno SHSG, faktori zgrušavanja krvi, apoproteini lipoproteina visoke gustoće). Nuspojave uključuju aktivaciju sustava renin-angiotenzin-aldosteron s naknadnim zadržavanjem natrija i vode u tijelu.

Glavni učinak sintetskih gestagena je njihova gestagena aktivnost, koja se sastoji od antigonadotropnog učinka, sekretorne transformacije endometrija i održavanja trudnoće. Antiestrogeni učinak je smanjenje broja estrogenskih receptora u ciljnim organima.
Najnepovoljnija nuspojava gestagena, derivata 19-norsteroida koji sadrže etinilnu skupinu, je rezidualna androgena aktivnost, koja se očituje pojavom akni, povećanom aterogenošću krvne plazme, pogoršanjem tolerancije glukoze i anaboličkim učinkom.

Mehanizmi rezidualne androgene aktivnosti gestagena uključuju:
1. Stimulacija androgenih receptora zbog strukturne sličnosti s dihidrotestosteronom.
2. Istiskivanje testosterona iz veze sa SGSG, budući da sintetski gestageni imaju veći afinitet za ovaj transportni protein od testosterona (povećanje razine slobodnog testosterona).
3. Inhibicija sinteze SHG u jetri (povišena razina slobodnog testosterona).
Uzimajući u obzir učinak protiv akni u dermatološkoj praksi, prednost među COC-ima imaju monofazni lijekovi niske doze koji sadrže gestagen s antiandrogenim djelovanjem. Ove zahtjeve ispunjavaju lijekovi "Diane-35" (0,035 mg etinilestradiola i 2 mg ciproteronacetata), "Zhanin" (0,03 mg etinilestradiola i 2 mg dienogesta) i "Yarina" (0,03 mg etinilestradiola i 3 mg drospirenona). ), proizveden od strane “Schering” (Njemačka) i registriran u Rusiji.

Prvi COC s antiandrogenim učinkom bio je lijek "Diane-50", stvoren na temelju ciproteron acetata koji je sintetizirao F. Newman 1961. godine. Godine 1985. tvrtka Schering (Njemačka) stvorila je Diane-35 i lijek Androkur (10 ili 50 mg ciproteron acetata). Zahvaljujući jedinstvenim svojstvima ciproteronacetata, Diane-35 ima antiandrogeni učinak na više razina (vidi sliku 2). Zajedno s etinilestradiolom, ciproteronacetat, blokirajući otpuštanje LH iz hipofize, potiskuje proizvodnju androgena u jajnicima. U krvi se ciproteronacetat veže za albumin i ne istiskuje testosteron iz njegove veze sa SHSG. Osim toga, ciproteronacetat potencira učinak etinilestradiola, usmjeren na stimulaciju sinteze SHSH u jetri (smanjenje razine slobodnog testosterona u krvnoj plazmi). Najvažnije svojstvo ciproteronacetata je njegov izravni antiandrogeni učinak zbog blokade perifernih androgenih receptora i sprječavanja vezanja dihidrotestosterona na njih. U ciljnim organima ciproteronacetat inhibira aktivnost enzima 5a-reduktaze tipa I (blokada stvaranja dihidrotestosterona iz testosterona). Zahvaljujući svom perifernom djelovanju, Diane-35 suzbija aktivnost ne samo androgena sintetiziranih u jajnicima, već i onih koji se stvaraju u nadbubrežnim žlijezdama, masnom tkivu i koži.
Indikacije za propisivanje "Diane-35" za akne su stanja relativne i apsolutne hiperandrogenije (sindrom policističnih jajnika, kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde, Cushingov sindrom i bolest).
Liječenje hirzutizma je, za razliku od akni, dugotrajniji proces i traje od 6 do 24 mjeseca. Da bi se povećala učinkovitost liječenja, preporučuje se kombinacija "Diane-35" s lijekom "Androkur": "Diane-35" počinje 1. dana menstrualnog ciklusa 21 dan s pauzom od 7 dana. Dodatno, tijekom 15 dana prve faze ciklusa, Androcur se propisuje u dnevnoj dozi od 10-50 mg dok se ne postigne terapijski učinak ("obrnuti ciklički režim"), zatim se prelazi na monoterapiju Diane-35.

Godine 1995. pojavio se novi COC koji uz 0,03 mg etinilestradiola sadrži 2 mg dienogesta koji ima svojstva skupine 19-norsteroida (gestagensko djelovanje) i derivata progesterona (antiandrogeno djelovanje). U Rusiji je lijek registriran pod imenom "Zhanin". Farmakološka svojstva dienogesta u mnogočemu su slična djelovanju prirodnog progesterona (visoka selektivnost pri vezanju na progesteronske receptore, nema negativnog učinka na metabolizam). Gestagensko djelovanje dienogesta manifestira se pretežno kao periferni učinak (snažan učinak na endometrij i jajnike s umjerenim antigonadotropnim djelovanjem). Za razliku od gestagena - derivata 19-norsteroida koji sadrže etinilnu skupinu na položaju C17, dienogest ne utječe na aktivnost citokroma P-450 i ne ometa metabolizam u jetri.

Glavni antiandrogeni učinak lijeka "Zhanine" je supresija sinteze androgena u jajnicima i inaktivacija enzima 5a-reduktaze tipa I u koži. U krvi se dienogest veže za albumin i ne istiskuje testosteron iz njegove veze sa SHSG. Osim toga, dienogest potencira učinak etinilestradiola, usmjeren na stimulaciju sinteze FSHG u jetri (smanjenje razine slobodnog testosterona u plazmi). Međutim, dienogest praktički nema učinka na izlučivanje gonadotropina.

Krajem 90-ih godina dvadesetog stoljeća sintetiziran je gestagen drospirenon, koji je derivat spironolaktona. Spironolakton (u Rusiji - veroshpiron, "Gedeon Richter", Mađarska), kao lijek s antimineralokortikoidnim djelovanjem, ima antiandrogeni učinak zbog blokade perifernih androgenih receptora (sposobnost drospirenona da blokira androgene receptore nešto je niža od one ciproterona acetat). U inozemstvu je spironolakton registriran kao antiandrogeni lijek u dnevnoj dozi od 200 mg za žene starije od 30 godina. Međutim, spironolakton uzrokuje menstrualne nepravilnosti, što diktira potrebu njegove primjene u kombinaciji s COC-ima za akne.

Stvoren na bazi 0,03 mg etinilestradiola i 3 mg drospirenona, COC "Yarina" (u Europi - "Yasmin", Schering, Njemačka) omogućio je postizanje kontracepcijskog i anti-akne učinka i izbjegavanje razvoja akni. nuspojave koje se opažaju pri korištenju lijekova koji se temelje na spironolaktonu. Djelovanje "Yarina" protiv akni je zbog njegove izravne (blokada androgenih receptora drospirenonom) i neizravne (antigonadotropna aktivnost, stimulacija sinteze FSHG u jetri s etinilestradiolom i drospirenonom, odsutnost istiskivanja testosterona iz veza s FSHG, budući da se drospirenon transportira u krvi vezan za albumin) antiandrogeni učinak , kao i supresivni učinak na renin-angiotenzin-aldosteronski sustav - blokada aldosteronskih receptora drospirenonom (slika 1, c). Posljednje svojstvo lijeka "Yarina" vrlo je važno, posebno kod žena koje bilježe pogoršanje akni u drugoj polovici ciklusa (pogoršanje akni zbog perifolikularnog edema) i povećanje tjelesne težine zbog zadržavanja tekućine (vidi Slika 2). Osim toga, indikacije za uporabu lijeka su manifestacije predmenstrualnog sindroma (ciklički se javljaju psihološki, bihevioralni i fiziološki simptomi, također povezani sa zadržavanjem natrija i vode u tijelu). Zadržavanje natrija i vode u drugoj polovici ciklusa posljedica je aktivacije renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava estradiolom, progesteronom i etinilestradiolom, koji je dio COC-a.

Dvostruko slijepe randomizirane studije provedene u inozemstvu za utvrđivanje učinkovitosti i sigurnosti Yasmina u usporedbi s drugim KOK-ima pokazale su da Yasmin osim pouzdanog kontracepcijskog učinka djeluje protiv akni i potiče mršavljenje (zbog antimineralokortikoidnog učinka) prosječno 1 -2 kg za 6 mjeseci liječenja. U skupinama žena koje su primale usporedni COC došlo je do blagog povećanja tjelesne težine.
Svrha našeg rada bila je procijeniti učinkovitost protiv akni i podnošljivost COC-a s antiandrogenim djelovanjem u žena s različitom težinom akni i, sukladno tome, razviti kriterije za odabir metode liječenja ovisno o težini kožnih lezija.

Materijal i metode
Proučavali smo učinak COC-a "Diane-35", "Zhanin" i "Yarina" protiv akni u 86 žena s aknama II-III stupnja težine, u dobi od 16 do 37 godina.
Klasifikacija koju je predložila Američka akademija za dermatologiju (u našoj modifikaciji) uzeta je kao osnova za procjenu ozbiljnosti akni:
I stupanj karakterizira prisutnost komedona (otvorenih i zatvorenih) i do 10 papula;
II stupanj - komedoni, papule, do 5 pustula;
III stupanj - komedoni, papulopustularni osip, do 5 čvorova;
IV stupanj karakterizira izražena upalna reakcija u dubokim slojevima dermisa s stvaranjem višestrukih bolnih čvorova i cista.

Prvu promatračku skupinu (tada podijeljenu u 2 podskupine) činilo je 68 žena u dobi od 16 do 37 godina s aknama II ili III stupnja težine i lokalizacijom procesa na licu i torzu, koje su tijekom 6 mjeseci primale terapiju protiv akni KOK-ima. Svaka podskupina uključivala je 22 žene s III i 12 žena s II težinom akni. Prva podskupina žena primala je terapiju "Diane-35", druga podskupina "Zhanine".

Drugu promatračku skupinu činilo je 18 žena u dobi od 19 do 34 godine s aknama II-III stupnja ozbiljnosti, koje su primijetile pogoršanje akni u drugoj polovici ciklusa. Tijekom 6 mjeseci pacijenti su primali terapiju protiv akni lijekom "Yarina".
Svaki od tri lijeka propisivan je tijekom 6 mjeseci prema standardnoj shemi: sve su žene prije početka uzimanja KOK-a 1. dana menstrualnog krvarenja napravile HCG test (humani korionski gonadotropin) s jutarnjom mokraćom i, ako je rezultat bio negativan, uzeo prvu tabletu lijeka . Sljedećih 20 dana lijek se uzimao približno u isto doba dana. Svako sljedeće pakiranje započeto je nakon 7-dnevne stanke, tijekom koje je primijećeno krvarenje nalik menstrualnom.

Prije početka terapije, nakon 3 i 6 mjeseci, procijenjena je dinamika broja otvorenih i zatvorenih komedona, papula i pustula. U navedeno vrijeme, uz izračun elemenata akni, proveden je postupak određivanja razine lučenja sebuma (USS) pomoću uređaja Sebumeter SM 810 (Courage+Khazaka electronic GmbH, Njemačka). Princip rada uređaja temelji se na kvantitativnom određivanju sebuma pomoću fotometrije. Normalni USC je 60–90g10-6 g/cm2.
Prije tretmana svim je ženama analizirana ginekološka anamneza (dob menstruacije, broj poroda, pobačaja), procijenjena menstrualna funkcija u zadnjih 6 mjeseci (epizode amenoreje, dismenoreje, interciklički iscjedak), pregledane su mliječne žlijezde i spolni organi. . Po završetku terapije ponovljen je ginekološki pregled.

Prije početka terapije i nakon njezina završetka, svim je ženama učinjen citološki pregled epitela vaginalnog dijela vrata maternice kako bi se isključili morfološki znakovi koji karakteriziraju displastične procese (Papanicolaou bris). Rezultati su ocijenjeni na skali od 5 stupnjeva: 1 – normalno, 2 – blaga displazija, 3 – umjerena displazija, 4 – teška displazija, 5 – karcinom in situ

Kriteriji isključenja za uzimanje KOK-a bili su: trenutna ili povijest tromboze; dijabetes melitus s vaskularnim komplikacijama; teška oštećenja jetre različitog podrijetla (uključujući tumore); hormonski ovisne maligne bolesti spolnih organa i mliječnih žlijezda ili sumnja na njih; endometrioza različitih lokalizacija; vaginalno krvarenje nepoznatog porijekla; trudnoća i dojenje; preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka; dob iznad 35 godina (za pušače više od 10 cigareta dnevno - 30 godina); nema učinka na akne bilo kojeg COC-a koji se prethodno uzimao u kontracepcijske ili terapijske svrhe.

Hiperandrogenizam kod žena je povećana razina muških spolnih hormona (testosterona). On je prethodnik. Transformacija se događa pod utjecajem enzima aromataze. Testosteron se kod slabijeg spola proizvodi u nadbubrežnim žlijezdama, jajnicima i masnom tkivu. "Kvar" na bilo kojoj od ovih razina može dovesti do različitih vrsta hiperandrogenizma kod žena.

Glavne vrste hiperandrogenizma kod žena

U ovom trenutku, ovisno o uzrocima hiperandrogenizma, postoje dva njegova glavna oblika. Ovo je istina i drugi. Pravi uključuju hiperandrogenizam jajnika i nadbubrežne žlijezde. Mogu biti funkcionalnog ili tumorskog podrijetla.

Funkcionalni pravi hiperandrogenizam u žena i njihovi uzroci:

• Hiperandrogenizam jajnika. Povezano s nedostatkom enzima aromataze, koji osigurava pretvorbu testosterona u estrogene. U pravilu, ovo je urođeni nedostatak. Često postoji blagi hiperandrogenizam jajničkog podrijetla - izbrisani oblici (razina testosterona može biti normalna, ultrazvučni znakovi sklerocističnih jajnika mogu biti odsutni).
• Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde. Povezano s nedostatkom enzima koji pretvara prekursore testosterona. Simptomi hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde: karakterizira značajno povećanje razine testosterona i, kao manifestacija toga, hirzutizam;

Ostali oblici uključuju:

• Prijevoz. Povezano s nedostatkom globulina koji veže spolne hormone (SHBG). Ovaj globulin se veže i sprječava ulazak u stanicu ciljnog organa. SHBG se proizvodi u jetri, njegova razina ovisi o radu štitnjače i količini estrogena.
• Metabolički hiperandrogenizam. Povezano s poremećenim metabolizmom ugljikohidrata i masti. Osnova je inzulinska rezistencija;
• Hiperandrogenizam mješovitog porijekla. Kombinacija različitih oblika i uzroka koji uzrokuju sindrom hiperandrogenizma u žena;
• Jatrogeni. Nastaje kao posljedica djelovanja raznih lijekova.

Glavni simptomi hiperandrogenizma

Ciljni organi za djelovanje testosterona: jajnici, koža, žlijezde lojnice i znojnice, kao i mliječne žlijezde, kosa. Glavni simptomi hiperandrogenizma kod žena su sljedeći:

1. (sazrijevanje i oslobađanje jajne stanice), što može izazvati neplodnost i dovesti do hiperestrogenizma. Dugotrajna hiperestrogenija je rizik u organima ovisnim o hormonima (uterus, jajnici);
2. Inzulinska rezistencija (neosjetljivost tkiva na inzulin, zbog čega stanica ne apsorbira glukozu i ostaje "gladna"). Dovodi do razvoja dijabetes melitusa tipa 2;
3. Hirzutizam. Znakovi hiperandrogenizma u ovom slučaju: rast dlaka u androgenim zonama (na bradi, prsima, prednjem trbušnom zidu, rukama, nogama, leđima);
4. Kožne manifestacije (akne, seboreja, androgen-ovisna alopecija)
5. Sklerokistični jajnici: povećani u volumenu, s gustom tunica albuginea, ali mnogo sazrijevajućih folikula smještenih duž periferije. Stvara se simptom "ogrlice".

Dijagnoza hiperandrogenizma postavlja se na temelju najmanje dva od gore navedenih simptoma.

Dijagnoza hiperandrogenizma u žena

Liječenje hiperandrogenizma kod žena ovisi o ispravnoj dijagnozi uzroka i vrsti ovog sindroma. Dijagnostika se sastoji od sljedećih faza:

• Pritužbe na pojačan rast dlaka na mjestima netipičnim za žene, pojavu akni, neplodnost, menstrualne nepravilnosti, često pretilost;
• Anamneza: manifestacije sindroma hiperandrogenizma podudaraju se s razdobljem puberteta i reproduktivne dobi;
• Podaci pregleda: pretilost, hirzutizam, gore opisane kožne manifestacije;
• Podaci o hormonskom pregledu: povećana razina slobodnog testosterona, adrenokortikotropnog hormona, dehidroepistendinona, prolaktina;
• Ultrazvučni podaci: sklerokistični jajnici, povećan volumen jajnika ili njihovih tumora, tumori nadbubrežne žlijezde;
• Snižene razine globulina koji veže spolne hormone;
• Povećana razina inzulina i smanjena tolerancija glukoze.

Liječenje hiperandrogenizma u žena

Može li se hiperandrogenizam izliječiti? Pravi funkcionalni hiperandrogenizam ne može se izliječiti jer je povezan s urođenim enzimskim defektima. Liječenje se provodi kako bi se uklonili određeni simptomi hiperandrogenizma kod žena. Nakon prestanka liječenja simptomi hiperandrogenizma mogu se ponovno pojaviti.

Liječenje hiperandrogenizma u žena jajničkog podrijetla sastoji se od primjene antiandrogenih lijekova steroidnog (Diana 35, Cyproterone, Levonorgestrel) i nesteroidnog (Flutamin) tipa.

Deksametazon se koristi u liječenju hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde.

Liječenje hiperandrogenizma povezanog s metaboličkim poremećajima sastoji se od povećane tjelesne aktivnosti i depresiva, na primjer, metformina.

Sindrom hiperandrogenizma kod žena povezan s povećanom razinom prolaktina zahtijeva upotrebu lijekova za snižavanje prolaktina (Alaktin, Bromokriptin).

Liječenje hiperandrogenizma tumorskog podrijetla sastoji se u kirurškom uklanjanju ovih tvorevina na jajnicima, nadbubrežnoj žlijezdi i hipofizi.

Hiperandrogenizam u djevojčica u ranoj dobi obično je povezan sa sindromom adrenalne verite tumorske geneze, što zahtijeva kirurško liječenje. Funkcionalna hiperandrogenija kod djece se javlja tijekom puberteta.

Hiperandrogenizam tijekom trudnoće

Neplodnost nije uvijek posljedica hiperandrogenizma. Međutim, uzrokuje poremećaj u proizvodnji hormona estrogena i. U sindromu hiperandrogenizma, ovaj hormon je smanjen. s ovim sindromom indicirana je uporaba prirodnih progesteronskih lijekova, osobito u prvom tromjesečju, kada se posteljica "formira". Hiperandrogenizam tijekom trudnoće rizični je čimbenik za spontani pobačaj i prijevremeno rođenje te razvoj metaboličkog sindroma u djece.

Hiperandrogenizam je patološko endokrinološko stanje koje se očituje povećanjem koncentracije androgena u krvi. To uključuje testosteron, dihidrotestosteron, androstendiol, androstendion i dehidroepiandrostendion. U tijelu žene androgeni se proizvode u jajnicima i nadbubrežnim žlijezdama. Bolest se prvenstveno manifestira vanjskim promjenama u tijelu i disfunkcijom genitalnih organa (endokrinološka neplodnost).

Razina androgena kod žena ovisi o dobi i fiziološkom stanju, tako da koncentracija testosterona treba biti unutar sljedećih granica:

• 20-50 godina – 0,31-3,78;
• 50-55 godina – 0,42-4,51;
• tijekom trudnoće - pokazatelj se povećava za 3-4 puta.

Indeks slobodnih androgena, normalan za žene

Slobodni androgeni su dio hormona koji obavljaju aktivnu biološku funkciju u tijelu. To uključuje slobodni i slabo vezani testosteron. Indeks slobodnih androgena (FAI) je omjer ukupne količine testosterona i njegove biološki aktivne frakcije. Stopa ovog pokazatelja ovisi o fazi menstrualnog ciklusa:

• folikularna faza – 0,9-9,4%;
• ovulacija – 1,4-17%;
• lutealna faza – 1-11%;
• tijekom menopauze - ne više od 7%.

Sindrom hiperandrogenizma kod žena i muškaraca

Hiperandrogenizam se na forumima često opisuje kao bolest koja se pojavila niotkuda, a njeni uzroci su nepoznati. Ovo nije posve točno. Unatoč recenzijama, hiperandrogenizam je dobro proučena bolest.

Povećana razina androgena nije uvijek znak razvoja bolesti. Fiziološka koncentracija hormona razlikuje se u različitim razdobljima razvoja i života ženskog tijela. Tijekom trudnoće hiperandrogenizam je čimbenik koji je neophodan za normalan razvoj fetusa. Također, u starijem razdoblju promatraju se najviši opći pokazatelji ovih biološki aktivnih tvari, što je posljedica restrukturiranja tijela tijekom menopauze. U takvim slučajevima, norma se smatra opcijom kada povećani sadržaj hormona ne uzrokuje nelagodu pacijentu.

Oblici hiperandrogenizma

Postoje različiti oblici dijagnoze hiperandrogenizma. Primarni hiperandrogenizam je kongenitalan i uzrokovan je pojačanim stvaranjem hormona u tijelu od ranog djetinjstva. Sekundarni - posljedica kršenja glavnog mehanizma regulacije proizvodnje - kontrole hipofize, zbog bolesti ovog organa. Kongenitalni blagi hiperandrogenizam kod djevojčica manifestira se od ranog djetinjstva i često prati nasljedne patologije ili je posljedica poremećenog razvoja fetalnih organa tijekom trudnoće. Stečeni hiperandrogenizam javlja se u starijoj dobi zbog popratnih patologija, poremećaja endokrinog sustava i izloženosti vanjskim čimbenicima okoliša.

Najvažnija je, ako uzmemo u obzir patofiziološke aspekte, klasifikacija hiperandrogenizma na temelju promjena u koncentracijama ovih hormona. Ako pacijent doživi izrazito povećanje količine testosterona, tada govorimo o apsolutnom hiperandrogenizmu. Ali postoji još jedna klinička varijanta, u kojoj se ukupna koncentracija hormona ne povećava značajno, ili čak ostaje unutar normalnog raspona, ali se promatraju svi simptomi koji su karakteristični za patologiju. U ovom slučaju, klinika je uzrokovana povećanjem biološki aktivnog udjela testosterona. Ova se varijanta naziva relativni hiperandrogenizam.

Širina kliničkih simptoma koji se javljaju kod hiperandrogenizma posljedica je činjenice da testosteron igra vrlo važnu ulogu u regulaciji spolne diferencijacije u ljudskom tijelu. Njegove biološke funkcije su sljedeće:

• razvoj primarnih i sekundarnih muških spolnih obilježja;
• izražen anabolički učinak, što dovodi do aktivacije sinteze proteina i razvoja mišićne mase;
• povećana aktivnost procesa metabolizma glukoze.

Često se ističu učinci androgena prije i poslije rođenja. Stoga, ako je pacijentica razvila ovo stanje tijekom perinatalnog razdoblja, tada njezini vlastiti genitalni organi ostaju slabo razvijeni. Ovo stanje se naziva hermafroditizam i obično zahtijeva kiruršku korekciju u prvim godinama života.

Biokemijske osnove hiperandrogenizma

Jetra ima važnu ulogu u zbrinjavanju viška androgena. U hepatocitima, proces konjugacije većine hormona s proteinima odvija se uz pomoć specifičnih enzima. Promijenjeni oblici androgena izlučuju se iz tijela putem žuči i urina. Manji dio testosterona se razgrađuje kroz sustav citokroma P450. Poremećaj ovih mehanizama također može dovesti do povećanja koncentracije androgena u krvi.

Receptori za testosteron i druge androgene prisutni su u većini tkiva u tijelu. Budući da su ti hormoni steroidi, oni mogu proći kroz staničnu membranu i stupiti u interakciju sa specifičnim receptorima. Potonji pokreću kaskadu reakcija koje dovode do aktivacije sinteze proteina i promjena u metabolizmu.

Promjene na jajnicima s hiperandrogenizmom

Jedan od glavnih patofizioloških mehanizama poremećaja hiperandrogenizma su ireverzibilne promjene na ženskim spolnim organima. Ako je sindrom kongenitalan i hormonska neravnoteža se očituje i prije rođenja djeteta, tada dolazi do atrofije i hipoplazije jajnika. To automatski dovodi do smanjenja proizvodnje ženskih spolnih hormona i oslabljene spolne funkcije u budućnosti.

Ako se sindrom hiperandrogenizma stekne u odrasloj dobi, tada se u jajnicima javljaju sljedeće patofiziološke promjene:

• razvoj i proliferacija folikula u ranim fazama je inhibirana (ostaje na početnoj razini diferencijacije);
• folikuli se gotovo potpuno razvijaju, ali je formiranje jajašca poremećeno, zbog čega ne dolazi do ovulacije;
• Ženski folikuli i jajašca razvijaju se normalno, ali žuto tijelo ostaje neispravno, što dovodi do hormonalne insuficijencije u lutealnoj fazi menstrualnog ciklusa.

Klinička slika ovih opcija je nešto drugačija jedna od druge, ali najvažnije je da nedovoljna funkcija jajnika dovodi ne samo do poremećaja normalnog menstrualnog ciklusa, već i do neplodnosti.

ICD kod za hiperandrogenizam (fotografija nije dostupna)

U ICD 10, hiperandrogenizam kod žena s recenzijama i komentarima prikazan je u klasi E. Ovdje se prikupljaju endokrinološke bolesti. U isto vrijeme, ovisno o uzroku i obliku, u ICD 10 hiperandrogenizam kod žena s pregledima ima različite kodove:

E28.1 - ako je patologija uzrokovana izoliranom disfunkcijom jajnika (uključujući tijekom menopauze i blagog hiperandrogenizma kod djevojčica);

E25.0 – kongenitalni hiperandrogenizam, koji je uzrokovan nedostatkom enzima C21-hidroksilaze;

E25.8 – stečeni adrenogenitalni sindrom, uključujući uzimanje lijekova;

E25.9 – relativna hiperandrogenija ICD 10;

E27.8 – patologije nadbubrežnih žlijezda, koje dovode do povećane sinteze testosterona (uključujući funkcionalni hiperandrogenizam kod muškaraca);

E27.0 – hiperfunkcija kore nadbubrežne žlijezde (najčešće s tumorima), što dovodi do hiperandrogenizma;

Q56.3 – kongenitalni klinički hiperandrogenizam, ICD kod, koji dovodi do razvoja ženskog pseudohermafroditizma.

Ova klasifikacija omogućuje prilično jasno odvajanje glavnih oblika bolesti, a zatim odabir najučinkovitije metode terapije.

Hiperandrogenizam kod žena: uzroci

Uzroci hiperandrogenizma kod žena su isključivo hormonalni. Dolazi do poremećaja njihove proizvodnje ili mehanizama koji reguliraju rad endokrinih žlijezda. Stoga se svi uzroci hiperandrogenizma kod žena mogu podijeliti u tri skupine:

Kongenitalni defekti enzima koji sudjeluju u metabolizmu sterola, što dovodi do djelomične blokade sinteze steroida i povećane proizvodnje testosterona. Bolesti i stanja koja su praćena hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde. Obično se manifestiraju kao pojačano oslobađanje adrenokortikotropnog hormona (ACTH), koji stimulira proizvodnju androgena. Lokalna disfunkcija jajnika. U ovom slučaju opaža se izolirano povećanje koncentracije samo androgena ili se mijenja indeks ISA, što ukazuje na povećanje njihove slobodne frakcije. Somatske bolesti jetre koje dovode do poremećaja mehanizama za uklanjanje androgena iz tijela (hepatitis, ciroza, stanični rak, steatohepatoza).

Lijekovi koji se metaboliziraju preko sustava P450, koji blokira ovaj mehanizam odlaganja hormona.

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde. Simptomi androgenije

Simptomi i liječenje androgenije kod žena usko su povezani. Povećanje koncentracije androgena u tijelu žene utječe na mnoge sustave i organe. Ozbiljnost kliničkih simptoma ovisi o koncentraciji slobodne frakcije testosterona u krvi. Ona je ta koja pokazuje biološku aktivnost, što dovodi do brojnih znakova hiperandrogenizma.

Promjene na koži s hiperandrogenizmom

Najraniji znak povećanja koncentracije testosterona su promjene na koži. Prije svega, pacijenti s hiperandrogenizmom doživljavaju akne - upalni proces koji se razvija u burzi folikula dlake i žlijezda lojnica. Najčešće se te akne pojavljuju na koži lica, vrata, potiljka, leđa, ramena i prsa. Etiologija ovog procesa je bakterijska (stafilokokna). U ovom slučaju se promatraju različiti polimorfni elementi osipa, od kojih je najkarakterističniji pustula s gnojem. Nakon nekog vremena puca, pretvarajući se u koru. Ponekad na njihovom mjestu ostaju plavičasti ožiljci.

Također je poremećena neuroendokrina regulacija lojnih žlijezda, što dovodi do razvoja seboreje.

Priroda dlačica na koži također se mijenja. Vrlo često se opaža alopecija - muški tip gubitka kose, koji je popraćen značajnim kozmetičkim nedostatkom. Na tijelu se opaža obrnuti proces - prsa, trbuh i leđa prekriveni su novim folikulima dlake.

Simptomi hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde

Glavni simptomi hiperadrogenizma nazivaju se maskulinizacija. To obično uključuje:

• smanjen ton glasa;
• razvoj muškog tipa taloženja masti (uglavnom u području trbuha);
• pojava dlaka na licu, usnama, bradi;
• povećanje veličine mišića;
• smanjenje veličine mliječnih žlijezda.

Ali glavna stvar je da funkcija jajnika pati. Gotovo sve pacijentice imaju različitu težinu menstrualne disfunkcije. Ciklusi postaju neredoviti, kašnjenja se izmjenjuju s oligomenorejom, a libido se smanjuje.

Postoje i drugi simptomi hiperandrogenizma kod žena, čiji su uzroci povezani s disfunkcijom jajnika. Hiperandrogenizam je jedan od glavnih uzroka hormonalne neplodnosti kod žena. To je uzrokovano cističnom deformacijom, nepotpunom diferencijacijom folikula jajnika, inferiornošću žutog tijela i strukturnim promjenama jajašca. Istodobno se povećava učestalost razvoja patologija ženskih spolnih organa (prvenstveno endometrioza i ciste jajnika). S vremenom, bez učinkovitog liječenja, pacijentica doživljava razdoblje anovulacije.

Također se često opažaju simptomi hiperandrogenizma kod žena, čije liječenje treba biti neposredno u bolničkom okruženju. To uključuje krvarenja iz genitalnih organa, što ponekad dovodi do razvoja anemije različite težine.

Znakovi hiperandrogenizma u žena i metabolički poremećaji

Androgeni imaju značajan utjecaj na tijek metaboličkih procesa u tijelu. Stoga, kada su višak, uočeni su sljedeći znakovi viška androgena kod žena s hiperandrogenizmom:

1. Smanjena tolerancija glukoze. Androgeni smanjuju osjetljivost tjelesnih stanica na inzulin i također aktiviraju procese glukoneogeneze. To dovodi do povećanog rizika od razvoja dijabetesa.
2. Povećana aterogeneza. Niz studija je uvjerljivo pokazalo da hiperandrogenizam povećava rizik od razvoja kardiovaskularnih događaja (srčani udar, moždani udar). To je zato što povećane koncentracije testosterona povećavaju količinu kolesterola u krvi. Istodobno se smanjuje zaštitna uloga ženskih spolnih hormona.
3. krvni tlak zbog neravnoteže glavnih regulatornih sustava - renin-angiotenzin i nadbubrežne žlijezde.
4. Česti razvoj asteničnih i depresivnih stanja. To je zbog ozbiljne hormonske neravnoteže i psihološke reakcije žene na vanjske promjene u tijelu.

Simptomi hiperandrogenizma u adolescenata

Hiperandrogenizam kod djece i adolescenata ima nekoliko razlika. Prvo, ako je dijete imalo kongenitalni adrenogenitalni sindrom, tada može imati pseudohermafroditizam. Također, kod takvih djevojaka došlo je do povećanja veličine spolnih organa - posebno klitorisa i stidnih usana.

Najčešće, simptomi hiperandrogenizma kod djeteta debitiraju s masnom seborrheom. Počinje činjenicom da masne žlijezde kože (uglavnom glave i vrata) počinju intenzivno proizvoditi svoj sekret. Zbog toga djetetova koža postaje sjajna zbog njihovog prekomjernog izlučivanja. Često dolazi i do začepljenja žlijezdnih kanala, što pridonosi dodatku bakterijske infekcije i razvoju lokalne upale.

Visoka koncentracija androgena također utječe na tjelesnu konstituciju djevojčica. Karakterizira ih brz rast tijela, povećanje mišićne mase i značajno povećanje opsega ramena. Istovremeno, bokovi ostaju relativno mali.

Simptomi hiperandrogenizma kod muškaraca

Povećanje koncentracije androgena također ima negativan učinak na muško tijelo. Uglavnom se javlja kod Itsenko-Cushingovog sindroma, tumora testisa, raka prostate, upotrebe anaboličkih lijekova za rast mišića i adrenogenitalnog sindroma. U ovom slučaju uočeni su sljedeći simptomi hiperandrogenizma kod muškaraca:

• rani pubertet;
• brz rast tijekom adolescencije;
• deformacija mišićno-koštanog sustava;
• rano pojavljivanje sekundarnih spolnih karakteristika;
• hiperseksualnost;
• nerazmjerna veličina genitalnih organa;
• rana ćelavost;
• emocionalna labilnost, sklonost agresivnosti;
• akne.

Fiziološki hiperandrogenizam kod muškaraca je fiziološki u adolescenciji, ali do dobi od 20 godina razina testosterona se smanjuje, što ukazuje na završetak puberteta.

Dijagnoza hiperandrogenizma

Vrlo je važno odmah se posavjetovati s liječnikom ako sumnjate na hiperandrogenizam. Samostalno trčanje na testove nije vrlo učinkovito, jer ne znaju svi koje hormone treba uzeti ako žena ima hiperandrogenizam.

Dijagnoza hiperandrogenizma u žena počinje poviješću bolesti. Liječnik treba saznati kronologiju pojave simptoma i dinamiku njihovog razvoja. Također svakako pitajte o prisutnosti ove patologije u najbližim rođacima pacijenta io svim prethodnim bolestima. Nakon toga svakako provedite temeljit pregled. Obratiti pozornost na prisutnost sekundarnih spolnih obilježja, stupanj njihove izraženosti, stanje vlasišta, čistoću kože, tip konstitucije, stupanj razvoja mišićne mase i moguće promjene na drugim organima.

Posebna se pozornost posvećuje potpunom funkcioniranju reproduktivnog sustava. Prikupljaju informacije o pravilnosti menstruacije, prisutnosti bilo kakvih odstupanja u njihovom tijeku, a po potrebi ginekolog obavlja pregled. Osim toga, liječnik mora znati koje je lijekove pacijent uzimao tijekom prošle godine. Ako se sumnja na genetsku patologiju, potrebno je konzultirati genetičara.

Laboratorijska dijagnostika hiperandrogenizma u žena

Sljedeći korak u dijagnosticiranju hiperandrogenizma je provođenje niza laboratorijskih testova koji daju informacije o funkcionalnom stanju tijela kao cjeline i endokrinog sustava. Pacijentima se propisuju rutinski testovi - opći test krvi, test urina, osnovni biokemijski pokazatelji (kreatinin, urea, šećer u krvi, jetreni enzimi, bilirubin, lipidni profil, ukupni protein i njegove frakcije, pokazatelji sustava koagulacije krvi). Posebna se pozornost posvećuje koncentraciji glukoze, stoga, kada se poveća, također se provodi studija glukoziliranog hemoglobina i glikemijskog profila.

Sljedeći korak je analiza hormona hiperandrogenizma:

• Ukupni testosteron u krvi i indeks slobodnih androgena (ISA).
• Glavni hormoni nadbubrežnih žlijezda su kortizol i aldosteron.
• Ženski spolni hormoni - estrogendiol, 17-OH-progesteron, luteinizirajući i adrenokortikotropni hormon (ACTH).
• Po potrebi se rade i mali i veliki deksametazonski testovi koji omogućuju razlikovanje patologija nadbubrežnih žlijezda i hipofize.

Proučavanje koncentracije hormona omogućuje nam da utvrdimo na kojoj je razini došlo do poremećaja endokrine regulacije. Ako sumnjate na hiperandrogenizam, možete se testirati u specijaliziranim endokrinološkim centrima ili privatnim laboratorijima.

Po potrebi se provode i genetska istraživanja: prikupljanje biološkog materijala s daljnjom potragom za defektnim genima.

Instrumentalna dijagnoza hiperandrogenizma

Rezultati laboratorijske dijagnostike daju dijagnozu sindroma hiperandrogenizma, ali ne daju dodatne informacije o mogućem uzroku. Stoga pacijenti također moraju proći niz instrumentalnih studija kako bi potvrdili ili isključili patologije koje su izazvale simptome bolesti.

Ispitivanje hiperandrogenizma uključuje ultrazvučnu dijagnostiku trbušnih organa, bubrega, nadbubrežnih žlijezda, maternice i jajnika. Ova jednostavna i pristupačna metoda daje ključne informacije o stanju ovih organa.

Za isključivanje benignih i malignih neoplazmi provodi se kompjutorizirana tomografija (CT) hipofize, hipotalamusa i nadbubrežnih žlijezda. Ako se otkrije sumnjiva hiperplazija tkiva, također je potrebno izvršiti biopsiju organa, nakon čega slijedi citološka analiza, tijekom koje se proučavaju morfološke značajke tkiva. Na temelju tih rezultata odlučuje se o kirurškom ili konzervativnom liječenju.

Očitanja dodatno prate glavni funkcionalni sustavi tijela. U tu svrhu napravi se EKG, ordinira RTG prsnog koša, upućuje se na ultrazvučni pregled srca i velikih arterija te reovazografiju.

Liječenje

Uzroci, simptomi, liječenje hiperandrogenizma kod žena usko su povezani. Suvremena terapija hiperandrogenizma kombinira hormonske lijekove koji pomažu normalizirati endokrinološku pozadinu u tijelu, kirurške intervencije usmjerene na ispravljanje vanjskih znakova maskulinizacije, kao i promjene načina života koje pomažu u poboljšanju samopoštovanja, smanjuju rizik od komplikacija i razvoja drugih patologija. . Poseban aspekt je psihološka podrška oboljelima, koja im omogućuje da se što bolje prilagode bolesti i nastave živjeti punim životom.

Opće terapijske mjere

Liječenje hiperandrogenizma u žena počinje promjenom načina života. U uvjetima promjena u metabolizmu bolesnici su skloni debljanju. Stoga se svim pacijentima s hiperandrogenizmom savjetuje redovito umjereno vježbanje ili bavljenje omiljenim sportom. Također je vrlo korisno odreći se loših navika - zlouporabe alkohola i pušenja, što značajno smanjuje rizik od razvoja patologija kardiovaskularnog sustava.

Budući da kod hiperandrogenizma dolazi do povećanja koncentracije glukoze u krvi zbog narušene tkivne tolerancije inzulina, aspekt zdrave prehrane je vrlo važan. Stoga se liječnici često savjetuju s nutricionistima kako bi odabrali optimalnu prehranu za pacijenta.

Terapija lijekovima za hiperandrogenizam

Kako liječiti hiperandrogenizam lijekovima? Cilj terapije lijekovima je ispravljanje hormonske neravnoteže u tijelu. Stoga se lijekovi koji se koriste za liječenje odabiru na temelju podataka laboratorijskih ispitivanja. Posebnost terapije je da je u većini slučajeva dugotrajna i može trajati cijeli život bolesnika. Liječnik treba uvjerljivo objasniti da će odbijanje uzimanja lijekova nakon prvog poboljšanja stanja zajamčeno dovesti do ponovne pojave sindroma hiperandrogenizma.

Progesteroni i estrogeni za hiperandrogenizam

Kliničke smjernice za hiperandrogenizam preporučuju propisivanje nadomjesne terapije. Najčešće korišteni hormonalni lijekovi (IVF po dugom protokolu) sadrže estrogen i progesteron. Proizvode se u obliku krema, flastera, tableta i kapsula. Transdermalna primjena ima jednu značajnu prednost - molekule lijeka se ne metaboliziraju u jetri, što smanjuje njihov toksični učinak. Međutim, oralni oblici imaju mnogo veću bioraspoloživost, što vam omogućuje brzo povećanje razine hormona u krvi na potrebnu razinu.

Od estrogenskih pripravaka najčešće se propisuju Proginova, Estrogel, Menostar i Estramon. S lijekovima progesterona - "Utrozhestan", "Ginprogest", "Proginorm", "Prolutex". Međutim, ovi se lijekovi ne smiju koristiti kod teške disfunkcije jetre, tumora osjetljivih na hormone, porfirije, visokog rizika od krvarenja i nedavnih hemoragijskih moždanih udara.

Antiandrogeni

Antiandrogeni su sintetski nesteroidni antagonisti testosterona. Većina lijekova može vezati hormonske receptore i time spriječiti pojavu njihovih bioloških učinaka. Najčešće se koristi za sprječavanje razvoja i daljnjeg razvoja hormonski osjetljivih tumora, ali i za dugotrajnu terapiju hiperandrogenizma.

Glavni lijek ove skupine lijekova je Flutamid. Međutim, zabranjeno ga je propisivati ​​za kronične patologije jetre s ozbiljnim oštećenjem njezine funkcije. Također, lijek se ne smije koristiti kod djece zbog mogućih nuspojava.

Glukokortikoidi

"Metypred" za hiperandrogenizam i "Prednizolon" - steroidni glukortikoidi - također su pronašli aktivnu upotrebu. Propisani su u prisutnosti simptoma insuficijencije nadbubrežne žlijezde, što se ponekad opaža s ovom patologijom. Međutim, treba uzeti u obzir da ovi lijekovi mogu dovesti do brojnih nuspojava (hiperkortizolizam). Deksametazon za hiperandrogenizam često je početni lijek za liječenje, posebno za nadbubrežni oblik bolesti.

Mineralokortikoidni antagonisti

Kod adrenogenitalnog sindroma, kao i kod nekih drugih oblika kongenitalne hiperandrogenije, dolazi do povećanja lučenja aldosterona, što je praćeno porastom krvnog tlaka i poremećajem ravnoteže elektrolita u tijelu. U takvim slučajevima propisuju se sintetski antagonisti ovih receptora - Eplerenon, Spironolakton, Veroshpiron za hiperandrogenizam, čija je učinkovitost pozitivna.

Simptomatsko liječenje popratnih patologija

Antihiperglikemijska terapija je od posebne važnosti, jer mnogi pacijenti dožive porast koncentracije glukoze u krvi. Ako im promjena prehrane i načina života nije dovoljna, propisuju se sljedeće skupine lijekova:

• bigvanidi ("Metformin", "Diaformin");
• lijekovi sulfoniluree ("Diabeton", "Amaril");
• tiazolidindioni ("pioglitazon", "rosiglitazon");
• inhibitori alfa-glukozidaze ("Akarboza").

U razvoju arterijske hipertenzije uglavnom se koriste ACE inhibitori (Perindopril, Ramipril, Enalapril) i blokatori renin-angiotenzina (Valsartan). U prisutnosti patologije jetre, propisuju se hepatoprotektori kako bi se smanjilo opterećenje ovog organa. Recenzije o liječenju hiperandrogenizma s pravilno odabranom simptomatskom terapijom izuzetno su pozitivne.

Važnost psihološke pomoći

Kliničke preporuke za liječenje hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde u razvijenim zemljama nužno uključuju klauzulu o pravovremenom pružanju psihološke pomoći pacijentima. Stoga vodeće klinike pacijentima propisuju individualne ili grupne psihoterapijske sesije. To je zato što vanjske tjelesne promjene, hormonska neravnoteža i neplodnost povećavaju rizik od razvoja depresije. Nespremnost pacijentice da se bori protiv svoje bolesti također negativno utječe na uspjeh drugih metoda liječenja. Stoga je potrebno pružiti svu moguću podršku i suosjećanje ne samo od medicinskog osoblja, već i od voljenih osoba i rodbine. Ovo je, prema recenzijama liječenja hiperandrogenizma kod žena, najvažnija komponenta uspješne terapije.

Liječenje hiperandrogenizma narodnim lijekovima

Liječenje hiperandrogenizma kod žena tradicionalnim metodama, je li realno?

Hiperadrogenizam je popraćen ozbiljnom neravnotežom u hormonskoj ravnoteži u tijelu. Nažalost, tradicionalno liječenje hiperandrogenizma nije u stanju učinkovito smanjiti razinu testosterona u krvi. Mogu se koristiti samo za sprječavanje i smanjenje neželjenih učinaka androgena. Nijedan biljni tretman za hiperandrogenizam ne može zamijeniti hormonsku terapiju.

Nažalost, mnogi pacijenti provode dosta vremena na tradicionalnom liječenju hiperandrogenizma i obraćaju se liječniku u trenutku kada su se u njihovom tijelu dogodile ozbiljne promjene.

Uloga prehrane u liječenju hiperandrogenizma u žena

Prehrana igra najvažniju ulogu u hiperandrogenizmu. Propisuje se svim pacijentima kako bi se smanjio rizik od razvoja metaboličkih poremećaja. Dijeta za hiperandrogenizam kod žena je niskokalorična sa smanjenim udjelom ugljikohidrata. To pomaže u smanjenju porasta glukoze. U ovom slučaju prednost se daje hrani koja sadrži puno vlakana (uglavnom voće i povrće).

Prilikom pripreme dijete uzima se u obzir ne samo težina hiperglikemije i drugih metaboličkih poremećaja, već i trenutna težina pacijenta. Nutricionist izračunava osnovne potrebe organizma za energijom i pojedinim nutrijentima. Također je važno ravnomjerno rasporediti potrebnu količinu hrane tijekom dana kako bi se izbjeglo naglo opterećenje. U tu svrhu, cijela dijeta za hiperandrogenizam podijeljena je na 5-6 obroka. Također je potrebno uzeti u obzir tjelesnu aktivnost pacijenta. Ako se bavi sportom ili ima veliko opterećenje tijekom dana, onda to treba nadoknaditi dovoljnom količinom energetskih rezervi koje dolaze iz hrane.

Pacijentova samokontrola igra važnu ulogu. Mora naučiti samostalno pratiti vlastitu prehranu i znati koje namirnice i jela smije, a koje ne smije jesti. To doprinosi najvećem mogućem pozitivnom učinku dijete koju slijedite.

Zabranjene i dopuštene namirnice za žensku dijetu

Prije svega, proizvodi koji su napravljeni na bazi brašna isključeni su iz prehrane. Ozbiljno ograničite konzumaciju bijelog kruha (osobito svježeg peciva), muffina, peciva, kolačića (osim dijabetičkih), kolača i slatkiša. Također je potrebno smanjiti količinu konzervirane hrane (mesa ili ribe), dimljenih proizvoda i masnog mesa. Od povrća su isključeni krumpir i sva jela s visokim udjelom povrća.

Također, pacijentima je zabranjena hrana s visokim udjelom masti. Njihova opasnost za tijelo je da se aktivno oksidiraju u ketonska tijela, koja predstavljaju ozbiljnu opasnost za središnji živčani sustav. U normalnim okolnostima tijelo se mora nositi s regulacijom ovog procesa i iskorištavanjem masti, no u uvjetima poremećaja metaboličkih procesa to za njega postaje pretežak zadatak.

Što se tiče žitarica, pacijentima se savjetuje da prednost daju heljdi. Ujedno se može koristiti kao sastojak drugih jela, kao i kuhati u mlijeku ili vodi. Heljda je jedinstveni proizvod koji minimalno utječe na metabolizam ugljikohidrata. Stoga se uključuje u sve dijete koje pripremaju profesionalni nutricionisti. Također možete jesti kukuruz, biserni ječam i zobene pahuljice od žitarica. Međutim, njihovu količinu treba pažljivo kontrolirati.

Ni mliječne proizvode ne smiju svi konzumirati. Potrebno je suzdržati se od domaćeg mlijeka, kiselog vrhnja, maslaca, majoneze, jogurta i kefira visoke masnoće.

Uloga voća u prehrani za hiperandrogenizam

Voće, kao hrana bogata vlaknima, ima ključnu ulogu u prehrani bolesnika s hiperandrogenizmom. Oni nisu samo izvor mnogih vitamina, već i kalija koji je izuzetno važan za pravilan rad kardiovaskularnog sustava. Također normaliziraju rad probavnog sustava, poboljšavaju pokretljivost i apsorpciju hranjivih tvari.

Gotovo sve poznato voće ne sadrži čistu glukozu ili škrob, akumulira ugljikohidrate u obliku fruktoze i saharoze. To omogućuje da ti proizvodi nemaju praktički nikakve negativne učinke na tijelo.

Međutim, nisu svi proizvodi jednako korisni. Stoga pacijenti s hiperandrogenizmom moraju iz prehrane isključiti banane, grožđe, datulje, smokve i jagode. Ostalo voće može se konzumirati bez ograničenja.

Hiperandrogenizam ovarijalne geneze

Ovarijski hiperandrogenizam je najčešći oblik povećane koncentracije androgena u krvi u žena. Javlja se kao posljedica urođenih ili stečenih patologija jajnika, ključnog organa endokrinog lučenja.

Sindrom policističnih jajnika (PCOS)

Glavna bolest koja dovodi do hiperandrogenizma je sindrom policističnih jajnika. Prema statistikama, opaža se u do 20% žena reproduktivne dobi. Međutim, ovarijski hiperandrogenizam PCOS-a ne očituje se uvijek klinički. Patogeneza ove patologije povezana je sa smanjenjem osjetljivosti perifernih tkiva na inzulin, što dovodi do njegove hipersekrecije u gušterači i hiperstimulacije specifičnih receptora u jajnicima. Kao rezultat toga, povećava se izlučivanje androgena i estrogena, iako postoji i mogućnost izoliranog povećanja koncentracije testosterona (u prisutnosti nedostatka određenih enzima u tkivima žlijezde).

Hiperandrogenizam jajničkog podrijetla PCOS, osim poremećaja menstruacije i simptoma maskulinizacije, prati i centralna pretilost, pojava pigmentacijskih mrlja na koži, kronična bol u donjem dijelu trbuha i razvoj popratnih patologija ženskog reproduktivnog sustava. Istodobno se opažaju i promjene u sustavu zgrušavanja krvi, što povećava rizik od krvnih ugrušaka u perifernim žilama, osobito u pozadini kronične upale.

Metoda terapije je pretežno konzervativna, osobito u mladih bolesnika.

Neoplazme jajnika

Drugi razlog, koji često uzrokuje blagu hiperandrogeniju jajničkog porijekla, je razvoj hormonski aktivnih tumora jajnika. Istodobno, postoji ogromna nekontrolirana proizvodnja androgena. Klinički simptomi javljaju se iznenada i aktivno napreduju u kratkom vremenskom razdoblju.

Ova hormonski aktivna varijanta tumora je prilično rijetka. Najbolji način vizualizacije je ultrazvuk i kompjutorizirana tomografija. Za otkrivanje ove neoplazme također je potrebna biopsija s citološkom analizom, kao i temeljit pregled cijelog tijela. Na temelju tih rezultata donosi se odluka o daljnjem liječenju bolesnika. U pravilu se ova patologija liječi u specijaliziranim bolničkim uvjetima.

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde

Adrenalna hiperandrogenija kod žena najčešće je stečena bolest. Nastaje zbog hiperplazije ili razvoja benignog tumora kore žlijezde. Ova dva stanja dovode do povećane proizvodnje hormona ne samo androgena, već i drugih oblika steroidnih hormona.

Klinička slika ima tendenciju postupnog povećanja. Najčešće se otkriva u bolesnika starijih od 40 godina. Ponekad se klinika nadopunjuje bolovima u donjem dijelu leđa. Također ga prate fluktuacije krvnog tlaka.

Liječenje tumora nadbubrežnih žlijezda provodi se u specijaliziranim bolnicama. Pacijent mora biti poslan na biopsiju tumora s citološkom analizom kako bi se isključio maligni proces. Uglavnom se tumor uklanja zajedno s nadbubrežnom žlijezdom, a zatim se propisuje doživotna hormonska terapija.

Kongenitalni oblik adrenalnog hiperandrogenizma

Kongenitalni oblik hiperandrogenizma nadbubrežnog podrijetla obično se manifestira u ranom djetinjstvu. Uzrok patologije je nedostatak enzima C21-hidroksilaze, koji igra ključnu ulogu u procesima kemijskih transformacija steroidnih hormona. Nedostatak ovog spoja dovodi do povećane proizvodnje androgena.

Ovaj oblik adrenalnog hiperandrogenizma je nasljedan. Defektni gen je lokaliziran u 6. paru ljudskih kromosoma. Štoviše, bolest je recesivna, stoga je za kliničku manifestaciju potrebno da oba roditelja djeteta budu nositelji ove anomalije.

Također postoji nekoliko oblika sindroma adrenalnog hiperandrogenizma. U klasičnoj verziji uočavaju se izraženi znakovi adrenogenitalnog sindroma s hirzutizmom, maskulinizacijom, pseudohermafroditizmom i metaboličkim poremećajima. Debi ovog oblika obično se javlja na početku adolescencije, kada se uglavnom dijagnosticira.

Postpubertalni oblik adrenogenitalnog sindroma otkriva se slučajno. Tipično, razina androgena u bolesnika s njom nije dovoljno visoka za razvoj maskulinizacije. No, nerijetko dolazi do ranih prekida trudnoće, što je obično razlog za javljanje liječniku.

Mješoviti hiperandrogenizam

Hiperandrogenizam mješovitog podrijetla uzrokovan je smanjenom proizvodnjom testosterona u jajnicima i nadbubrežnim žlijezdama. Nastaje zbog urođenog nedostatka enzima 3-beta-hidroksisteroid dehidrogenaze koji sudjeluje u metabolizmu steroidnih hormona. Stoga dolazi do povećanog nakupljanja dehidroepiandrosterona, slabog prekursora testosterona.

Povećana proizvodnja ovog hormona dovodi do razvoja tipične slike hirzutizma i maskulinizacije. Prvi simptomi obično se javljaju tijekom adolescencije.

Istodobno, mješoviti hiperandrogenizam prati povećana proizvodnja prekursora i drugih steroidnih hormona - gluko- i mineralokortikoida. Zbog toga dolazi do značajnih metaboličkih promjena kao što su Cushingov sindrom, simptomatska arterijska hipertenzija i poremećaj ravnoteže elektrolita.

Terapija mješovitog hiperandrogenizma je isključivo konzervativna. Pacijentima se propisuju deksametazon, oralni kontraceptivi i antagonisti aldosterona za normalizaciju razine hormona. U tom slučaju liječenje može biti doživotno.

Hiperandrogenizam i trudnoća

Hiperandrogenizam i trudnoća često su nekompatibilna stanja. Kao što je poznato, tijekom ove bolesti (bez obzira na početni uzrok) dolazi do ozbiljnih poremećaja u endokrinom i reproduktivnom sustavu žena. Ključni simptom je neredovitost ili izostanak menstruacije, a tu je i slabije sazrijevanje i razvoj spolnih stanica u jajnicima. Ova dva čimbenika izazivaju hormonsku neplodnost kod pacijenta. Situaciju pogoršava činjenica da često nema simptoma hirzutizma i maskulinizacije, tako da žene čak i ne sumnjaju na prisutnost ove patologije.

Je li moguće zatrudnjeti s hiperandrogenizmom? To je moguće ako je nedavno došlo do hormonske neravnoteže ili je potrebna nadomjesna terapija provedena pravodobno. Stoga se postavlja sljedeće pitanje - kako pravilno voditi takvu pacijenticu, te koje su komplikacije moguće tijekom trudnoće za nju i za plod.

Problemi u trudnoći s hiperandrogenizmom

Prema brojnim studijama, postoje opasni tjedni trudnoće s hiperandrogenizmom. Najveći broj spontanih pobačaja zabilježen je u prvom tromjesečju, kada je oko 60% svih promatranih trudnoća završilo na ovaj način. Razlog za ovu situaciju je što neravnoteža hormona utječe na razvoj endometrija maternice i neispravno formiranje posteljice, zbog čega fetus dobiva nedovoljno hranjivih tvari i krvi za vlastiti rast.

Drugo kritično razdoblje javlja se u 12-14 tjednu. Tada se završava formiranje ključnih sustava djetetovog tijela. A ako ima ozbiljnih poremećaja koji ga u budućnosti čine nesposobnim za život, samo majčino tijelo izaziva pobačaj.

Isthmic-cervikalna insuficijencija

Kod žena tijekom trudnoće hiperandrogenizam u drugom i trećem tromjesečju izaziva razvoj istmičko-cervikalne insuficijencije. U ovom stanju dolazi do smanjenja tonusa glatke muskulature cerviksa, što dovodi do njegovog povećanja lumena i pojave trajnog prohodnog kanala s vaginom.

Opasnost od istmičko-cervikalne insuficijencije je povećanje rizika od prijevremenog poroda, jer mišićna masa maternice postaje nesposobna držati fetus. Ako bolesnik ima kroničnu infekciju vanjskih spolnih organa ili sustava za izlučivanje, također postoji mogućnost razvoja bakterijskog, gljivičnog ili virusnog procesa u maternici ili posteljici.

Prvi znakovi ovog stanja obično se pojavljuju nakon 16. tjedna trudnoće, kada fetalne nadbubrežne žlijezde počinju funkcionirati, što dovodi do povećanja razine steroidnih hormona (i androgena). Vrlo je važno da pacijentice tijekom tog razdoblja budu pod nadzorom ginekologa, jer u većini slučajeva nema simptoma istmičko-cervikalne insuficijencije. A jedini način da se identificira ova patologija je ginekološki pregled.

Vođenje trudnoće s hiperandrogenizmom

Forumi često daju lažne informacije o hiperandrogenizmu u trudnoći, osobito kada su u pitanju narodni recepti ili biljke. Stoga se morate usredotočiti samo na kvalificiranog ginekologa.

Budući da hiperandrogenizam i trudnoća često idu zajedno, vrijedi započeti liječenje čak i ranije. Sve pacijente za koje se sumnja da imaju ovo stanje potrebno je temeljito pregledati (posebno se treba obratiti pozornost na koncentraciju hormona u krvi).

Terapija lijekovima trebala bi trajati tijekom cijele trudnoće. Uključuje pomno odabrane doze deksometazona, koje bi mehanizmom povratne sprege trebale inhibirati sintezu androgena u nadbubrežnim žlijezdama. Ako je potrebno, propisuju se i progesteroni ili estrogeni za potpunu korekciju hormonske ravnoteže. Antagonisti androgena strogo su zabranjeni tijekom trudnoće jer imaju toksični učinak na fetus.

Također, hiperandrogenizam tijekom trudnoće zahtijeva stalno praćenje liječnika. Stoga se u drugom ili trećem tromjesečju mnogim pacijenticama savjetuje odlazak u specijalizirani odjel.

Isthmic-cervikalna insuficijencija zahtijeva kiruršku intervenciju. Trudnice se podvrgavaju nisko-traumatičnoj operaciji sa šavom na cerviksu. Ova manipulacija omogućuje potpuno uklanjanje prijetnje pobačaja ili infekcije šupljine maternice.

Hiperandrogenizam u adolescenata

Hiperandrogenizam kod adolescenata često se pojavljuje neočekivano. Ovo razdoblje života tijela popraćeno je ozbiljnim hormonskim promjenama i promjenama u radu mnogih endokrinih žlijezda. A ako dijete ima urođeni nedostatak određenih enzima nadbubrežne žlijezde ili jajnika, tada dolazi do poremećaja u metabolizmu steroida i povećane proizvodnje androgena.

Hiperandrogenizam kod tinejdžerica često počinje simptomima restrukturiranja tijela. Razvijaju široka ramena, dok im se obujam kukova praktički ne povećava. Istovremeno se povećava mišićna masa. Kosa počinje rasti iza muškog tipa. Pacijenti imaju problema s kožom – gotovo svi imaju seboreju i akne. Pridodaju se i poremećaji reproduktivnog sustava (kašnjenje prve menstruacije i njezina daljnja neredovitost).

Osobito je važno što brže identificirati takve promjene kada je uz pomoć hormonske terapije moguće neutralizirati sve simptome hiperandrogenizma. Osim toga, takvi pacijenti zbog svog izgleda često pate od depresije, pa im je psihička podrška posebno važna.

Sadržaj:

Često se javlja situacija kada se uoče značajne promjene u hormonskim razinama. U tim slučajevima dijagnosticira se hiperandrogenizam kod žena, u kojem se androgeni hormon proizvodi u prevelikim količinama. Spada u kategoriju muških hormona i obavlja mnoge potrebne funkcije u ženskom tijelu. Patološko stanje uzrokuje neugodne posljedice koje zahtijevaju obvezno liječenje.

Što je hiperandrogenizam

Proizvodnja androgena u ženskom tijelu provodi se uz pomoć adipocita, nadbubrežnih žlijezda i jajnika. Pod utjecajem ovih hormona kod žena dolazi do puberteta te se pojavljuju dlake na području genitalija i pazuha. Izravno su povezani s reproduktivnim sustavom i rastom mišića te reguliraju rad bubrega i jetre. Androgeni su od velike važnosti za zrele žene, sudjeluju u sintezi estrogena, jačanju koštanog tkiva i održavanju normalne razine libida.

Međutim, u nekim slučajevima dolazi do patoloških stanja, poznatih u medicini kao hiperandrogenizam. Ova se patologija smatra najčešćim uzrokom potpunog izostanka menstruacije - amenoreje i neplodnosti. Folikuli ženskih jajnika okruženi su staničnim slojevima, a višak androgena značajno usporava ili potpuno zaustavlja rast folikula. Zbog toga dolazi do prekomjernog rasta folikula, što se naziva atrezija folikula. Osim toga, muški hormoni koji prelaze normu pridonose razvoju fibroze kapsule jajnika. Naknadno se stvaraju višestruke ciste na jajnicima – policistična bolest.

Na pojavu i razvoj hiperandrogenizma utječe hipotalamus, koji je predstavljen kao regulatorni dio mozga. Uz njegovu pomoć kontroliraju se metabolički procesi u tijelu, pod njegovim vodstvom funkcioniraju reproduktivne i endokrine žlijezde. Hipotalamus osigurava interakciju između hormonalnog i živčanog sustava. Hipofiza, koja je glavna endokrina žlijezda smještena u moždanom deblu, odgovorna je za izravni hormonalni metabolizam.

Hiperandrogenizam je usko povezan s poremećajima središnjeg podrijetla, kada hipotalamus i hipofiza počnu raditi neispravno. Važnu ulogu imaju nadbubrežne žlijezde koje se formiraju u obliku dviju malih endokrinih žlijezda smještenih iznad bubrega.

Uzroci hiperandrogenizma

Ova patologija nastaje i razvija se iz različitih razloga. Među njima je najrašireniji adrenogenitalni sindrom, koji potiče povećanje muških spolnih hormona. Nadbubrežne žlijezde ne proizvode samo androgene, već i druge hormone, poput glukokortikoida. Poseban enzim djeluje na muške hormone i pretvara ih u glukokortikoide. Ako je proces ove sinteze poremećen, ne dolazi do pretvorbe androgena, pa se oni nakupljaju i negativno djeluju na tkiva i organe.

Često se hiperandrogenizam javlja pod utjecajem tumora nadbubrežne žlijezde. Povećava se broj stanica koje proizvode androgene, a sukladno tome se povećava i količina muških spolnih hormona. Osim toga, jajnici ili tumori jajnika, koji sadrže stanice koje potiču proizvodnju androgena, mogu imati negativnu ulogu. Ozbiljan uzrok može biti patologija endokrinog organa, poput hipofize ili štitnjače. Ako su funkcije hipotalamusa i hipofize poremećene, tjelesna težina tijekom bolesti može se značajno povećati.

Simptomi hiperandrogenizma

Hiperandrogenizam se manifestira u obliku akni, kada su izvodni kanali začepljeni i zahvaćeni su folikuli dlake. Ova situacija je tipična za žene starije od 20 godina.

Pretjerani utjecaj androgena dovodi do povećane proizvodnje sekreta od strane lojnih žlijezda. Kao rezultat toga dolazi do seborrhee, pod utjecajem koje pate vlasište, vrat i lice. U nekim slučajevima zahvaćeni su prsa i leđa.

Simptomi hiperandrogenizma mogu se manifestirati kao alopecija. Taj se mehanizam temelji na razdobljima rasta i odmora, što je životni ritam folikula dlake. Oni različito reagiraju na povećane količine androgena. Najveća osjetljivost na muške hormone očituje se u području krune, kao i na čelu i sljepoočnicama. Krvne žile koje se nalaze u blizini folikula podložne su grčevima, što remeti cirkulaciju krvi i sve normalne procese. Kao rezultat toga, folikuli umiru i nastaje androgena alopecija, što ukazuje na visoku razinu proizvodnje muških hormona.

Hiperandrogenizam se može manifestirati kao hirzutizam. U tom slučaju kod žena dolazi do prekomjernog rasta dlaka na područjima koja ovise o djelovanju androgena. Razlog za ovo stanje je produljeni učinak viška muških hormona na folikule dlake. Kao rezultat toga, vellus dlake postaju grube, štapićaste i pigmentirane. Pod utjecajem se mogu formirati muške osobine.

Hiperandrogenizam ovarijskog porijekla

Ova vrsta patologije je češća kod žena reproduktivne dobi, u približno 4-5% slučajeva. Javlja se iz više razloga, no ključnim se faktorom smatra neispravnost hipofizno-hipotalamusnog sustava. Zbog toga se potiče prekomjerna proizvodnja LH, a povećava se omjer između gonadotropnih hormona LH i FSH.

Ako se LH promatra u velikim ili prekomjernim količinama, dolazi do hiperplazije vezivnog tkiva proteinske membrane jajnika. U tom slučaju pate granuloza i vanjski sloj folikula. Zbog toga se povećava broj androgena u jajnicima, postaje primjetna maskulinizacija. FSH proizveden u nedovoljnim količinama dovodi do preranog sazrijevanja folikula i početka anovulacije, što zahtijeva liječenje.

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde

Jedan oblik patologije je adrenalni hiperandrogenizam, karakteriziran kašnjenjem u proizvodnji kortizola. Zbog toga se stimulira proizvodnja ACTH u hipofizi i daljnja sinteza hidroksiprogesterona. U konačnici dolazi do hiperprodukcije androgena.

ACTH se nakuplja u krvi i povećava se razina kortizola. Povećane količine 17-hidroksikortikosteroida ili 17-ketosteroida izlučuju se urinom. Ovi pokazatelji su od velike važnosti i koriste se u dijagnozi AGS-a. Svi ovi pokreti povezani su s korom nadbubrežne žlijezde, pa se ovaj tip AGS-a naziva hiperandrogenizam nadbubrežnog podrijetla. Najčešće se manifestira u kongenitalnom obliku, ali se može pojaviti u postnatalnom i postnatalnom obliku. Ova patologija negativno utječe na reproduktivne sposobnosti i može negativno utjecati na sposobnost zatrudnjeti.

Dijagnostika

Prvo, morate utvrditi razlog zašto se broj androgena povećava kod žena. Utvrđeno je točno vrijeme kada su se pojavili karakteristični simptomi ove patologije. U pravilu se pojavljuju postupno, na početku puberteta. U nekim slučajevima, s početkom reproduktivne dobi, moguća je njihova iznenadna pojava. Dakle, na temelju dobivenih podataka, pojava hiperandrogenizma povezana je s prisutnošću tumora u nadbubrežnim žlijezdama i jajnicima.

Dijagnoza bolesti javlja se različitim metodama. Najprije se ispituju krv i urin. Određuje se sadržaj muških spolnih hormona i produkata njihove razgradnje. Određuje se prisutnost drugih vrsta hormona. Dodatna dijagnostika provodi se ultrazvučnim pregledom genitalnih organa. Tomografija, ultrazvuk i druge vrste posebnih studija koriste se za provjeru nadbubrežnih žlijezda.

Liječenje hiperandrogenizma

Mjere liječenja provode se u skladu s glavnim uzrocima bolesti i očekivanim rezultatom. Na primjer, u slučaju planiranja trudnoće, terapija će biti propisana drugačije nego u liječenju uobičajenih vanjskih manifestacija patologije.

Konzervativno liječenje uključuje mjere mršavljenja, vođenje dijete, tjelovježbu i sport te uzimanje lijekova koji smanjuju lučenje androgena.

Istodobno se liječe postojeće popratne bolesti, zbog kojih se javlja hiperandrogenizam kod žena. Među njima prije svega treba obratiti pozornost na bolesti jetre i štitnjače, adrenogenitalni sindrom i sindrom policističnih jajnika. Dobroćudni i maligni tumori koji izlučuju androgene uklanjaju se kirurškim zahvatom. U nekim slučajevima provodi se složeno liječenje, kombinirajući nekoliko različitih metoda.