"Formoterol" - alat koji vam omogućuje duboko disanje. Formoterol (Formoterol) usporedba cijena za sinonime, dostupnost u ljekarnama Ograničenja uporabe i kontraindikacije
Djelatna tvar(INN) Formoterol (Formoterol)
Sinonimi:
Zafiron, Atimos; Oksis; Oxys Turbuhaler; Foradil; Foradil Aerolizer; Formoterol; Formoterol Easyhaler; Formoterol fumarat.
Riža. Formroterol ( foradil)
Farmakokinetika:
Apsorpcija:
Formoterol, kada se primijeni oralno u jednoj dozi do 300 mcg, brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Kao što je objavljeno za druge inhalacijske lijekove, očekuje se da će se približno 90% inhaliranog formoterola progutati i zatim apsorbirati iz gastrointestinalnog trakta. To znači da su farmakokinetičke karakteristike oralnih oblika doziranja u velikoj mjeri primjenjive na inhalacijske oblike doziranja. Kada se uzima oralno u dozi od 80 mcg, apsorpcija je oko 65%.
Maksimalna koncentracija nepromijenjene aktivne tvari postiže se unutar 15 minuta - 1 sat nakon ingestije.
U ispitivanom rasponu doza (20-300 mcg), primijenjenog oralno, farmakokinetika formoterola je linearna. Ponovljena oralna primjena u dozama od 40-160 mcg na dan nije dovela do značajne kumulacije lijeka.
Distribucija i metabolizam:
Vezanje na proteine plazme je približno 50% - 65% (prvenstveno vezanje na albumin - 34%).
U rasponu koncentracija zabilježenih nakon primjene terapijskih doza lijeka, ne postiže se zasićenje veznih mjesta.
Lijek se metabolizira izravnom glukuronidacijom (dodatak ostatka glukuronske kiseline) i o-demetilacijom, nakon čega slijedi glukuronidacija.
Izlučivanje iz tijela:
Čini se da je eliminacija formoterola iz cirkulacije višefazna. Poluvrijeme eliminacije u plazmi je 8 sati. Djelatna tvar i njezini metaboliti potpuno se eliminiraju iz tijela; oko 2/3 oralne doze izlučuje se mokraćom (6-10% nepromijenjeno), a 1/3 fecesom. Maksimalna brzina izlučivanja postiže se unutar 1-2 sata. Poluvrijeme eliminacije formoterola, izračunato iz stopa izlučivanja mokraćom uočenih između 3 i 16 sati nakon inhalacije lijeka, bilo je oko 5 sati. Bubrežni klirens formoterola je 150 ml/min.
Primjena Formoterol (Formoterol): Prema Physician Desk Reference (2003), formoterol fumarat je indiciran za dugotrajnu (dva puta dnevno - ujutro i navečer) terapiju održavanja kod bronhijalne astme i prevenciju (u odraslih i djece od 5 godina i starije) bronhospazma u reverzibilnim opstruktivnim bolestima respiratornog trakta, uklj. u bolesnika sa simptomima noćne astme koji zahtijevaju redovitu inhalaciju kratkodjelujućih beta2-agonista.
Može se koristiti kod astme u kombinaciji s beta2-agonistima kratkog djelovanja, kortikosteroidima (sistemskim ili inhalacijskim) i teofilinom.
Primjena Formoterol (Formoterol) formoterol fumarata "na zahtjev" (ako je potrebno) indicirana je za odrasle i djecu od 12 godina i stariju za brzu prevenciju bronhospazma izazvanog vježbanjem.
Formoterol fumarat se koristi u bolesnika s KOPB-om, uključujući kronični bronhitis i plućni emfizem, za dugotrajnu terapiju održavanja.
Kontraindikacije Formoterol (Formoterol): preosjetljivost.
Ograničenja primjene: Kardiovaskularni poremećaji, uklj. koronarna insuficijencija, aritmije, arterijska hipertenzija, konvulzivni poremećaji, tireotoksikoza, neobičan odgovor na simpatomimetike, trudnoća, dojenje, dob do 5 godina (sigurnost i djelotvornost nisu utvrđene).
Formoterolfumarat se ne preporučuje u bolesnika čija je astma kontrolirana samo nesustavnom inhalacijom kratkodjelujućih beta2-adrenergičkih agonista.
Primjena formoterola (Formoterol) tijekom trudnoće i dojenja: Odgovarajuće kontrolirane studije formoterol fumarata u trudnica, uklj. tijekom poroda, nije provedena. Formoterol fumarat treba koristiti tijekom trudnoće i poroda (budući da beta-agonisti mogu nepovoljno utjecati na kontraktilnost maternice) samo u slučajevima kada namjeravana korist za majku nadmašuje mogući rizik za fetus. Formoterol fumarat se izlučuje u mlijeko štakora. Nije poznato izlučuje li se u majčino mlijeko u žena, ali budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, formoterolfumarat treba primjenjivati s oprezom u dojilja (dobro kontrolirana ispitivanja u dojilja nisu provedena).
Nuspojave: Nuspojave formoterol fumarata slične su onima drugih selektivnih beta2-agonista i uključuju anginu pektoris, arterijsku hipo- ili hipertenziju, tahikardiju, aritmiju, nervozu, glavobolju, tremor, suha usta, palpitacije, vrtoglavicu, konvulzije, mučninu, umor, slabost, hipokalijemija, hiperglikemija, metabolička acidoza i nesanica.
Bronhijalna astma
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima formoterol fumarat (12 mcg 2 puta dnevno) primilo je 1985 bolesnika (djeca od 5 godina i starija, adolescenti i odrasli) s bronhalnom astmom. Među identificiranim nuspojavama formoterol fumarata s učestalošću od 1% ili više, koja premašuje učestalost nuspojava u placebo skupini, zabilježene su sljedeće (uz naziv je postotak pojavnosti ove nuspojave u formoterol fumaratu skupini, u zagradi - u placebo skupini):
Od strane živčanog sustava i osjetilnih organa: tremor 1,9% (0,4%), vrtoglavica 1,6% (1,5%), nesanica 1,5% (0,8%).
Iz dišnog sustava: bronhitis 4,6% (4,3%), infekcije prsnog koša 2,7% (0,4%), dispneja 2,1% (1,7%), tonzilitis 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).
Ostalo: virusne infekcije 17,2% (17,1%), bol u prsima 1,9% (1,3%), osip 1,1% (0,7%).
Za tri nuspojave - tremor, vrtoglavica i disfonija - utvrđeno je da ovise o dozi (proučavane su doze od 6, 12 i 24 mcg uzete dva puta dnevno).
Sigurnost formoterol fumarata u usporedbi s placebom proučavana je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju na 518 djece u dobi od 5-12 godina s bronhalnom astmom koja su svakodnevno trebala uzimati bronhodilatatore i protuupalne lijekove. U pozadini uzimanja 12 mcg formoterol fumarata 2 puta dnevno, učestalost nuspojava bila je usporediva s onom u placebo skupini. Priroda nuspojava otkrivenih u djece razlikovala se od nuspojava formoterol fumarata zabilježenih u odraslih. Nuspojave u skupini koja je primala formoterol fumarat kod djece koje su bile veće od onih u skupini koja je primala placebo uključivale su infekcije/upale (virusne infekcije, rinitis, tonzilitis, gastroenteritis) ili gastrointestinalne tegobe (abdominalna bol, mučnina, dispepsija).
KOPB
U dvije kontrolirane studije, formoterol fumarat (12 mcg dva puta dnevno) primijenjen je na 405 bolesnika s KOPB-om. Učestalost nuspojava bila je usporediva između skupina koje su primale formoterol fumarat i onih koje su primale placebo. Među nuspojavama u skupini koja je primala formoterol fumarat s učestalošću jednakom ili većom od 1% i superiornom u odnosu na onu u skupini koja je primala placebo, zabilježene su sljedeće (uz naziv je postotak pojavljivanja u skupini koja je primala formoterol fumarat, u zagradi - u placebo skupini):
Od strane živčanog sustava i osjetilnih organa: konvulzije 1,7% (0%), grčevi mišića potkoljenice 1,7% (0,5%), anksioznost 1,5% (1,2%).
Iz dišnog sustava: infekcije gornjih dišnih puteva 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), pojačan ispljuvak 1,5% (1,2%).
Ostalo: bol u leđima 4,2% (4,0%), bol u prsima 3,2% (2,1%), vrućica 2,2% (1,4%), svrbež 1,5% (1,0%), suha usta 1,2% (1,0%), ozljede 1,2% (0%).
Općenito, incidencija svih slučajeva kardiovaskularnih nuspojava u dvije glavne studije bila je niska i usporediva s placebom (6,4% u bolesnika koji su uzimali 12 mcg formoterolfumarata dvaput na dan i 6,0% u placebo skupini). Uočene su specifične kardiovaskularne nuspojave u skupini koja je primala formoterol fumarat, a koje su se javljale s učestalošću od 1% ili više i bile su veće od učestalosti pojavljivanja u skupini koja je primala placebo.
U dvije studije na pacijentima koji su uzimali 12 mcg i 24 mcg formoterol fumarata dva puta dnevno, primijećen je obrazac sedam nuspojava ovisan o dozi (faringitis, vrućica, konvulzije, povećani broj sputuma, disfonija, mialgija i tremor).
Postmarketinško istraživanje
Tijekom raširene postmarketinške uporabe formoterol fumarata, bilo je izvješća o teškim egzacerbacijama bronhijalne astme, od kojih su neke završile smrtno. Iako je većina ovih slučajeva zabilježena u bolesnika s teškom bronhalnom astmom ili akutnom dekompenzacijom stanja, nekoliko slučajeva zabilježeno je u bolesnika s manje teškom bronhalnom astmom. Odnos ovih slučajeva s uzimanjem formoterol fumarata nije utvrđen. Postoje rijetka izvješća o anafilaktičkim reakcijama, uključujući tešku hipotenziju i angioedem, povezanih s inhaliranim formoterolfumaratom. Alergijske reakcije mogu se manifestirati kao urtikarija i bronhospazam. Dokazi o razvoju ovisnosti o drogama s primjenom formoterol fumarata u kliničkim ispitivanjima nisu primljeni.
Interakcija: Druge adrenergičke lijekove tijekom uzimanja formoterola treba koristiti s oprezom, budući da postoji rizik od pojačanja predviđenih simpatomimetičkih učinaka formoterola. Uz istovremenu primjenu derivata ksantina, steroida ili diuretika, može se pojačati hipokalemijski učinak adrenergičkih agonista. Promjene EKG-a i/ili hipokalemija zbog diuretika koji ne štede kalij, kao što su diuretici petlje ili tiazidi, mogu se iznenada pogoršati beta-agonistima, osobito kada se prekorači doza potonjih (iako je klinički značaj ovih učinaka nejasan , potreban je oprez kod istodobnog propisivanja lijekova ovih skupina). Formoterol, kao i druge beta2-agoniste, treba davati s posebnom pozornošću tijekom uzimanja MAO inhibitora, tricikličkih antidepresiva ili drugih lijekova koji mogu produžiti QTc interval, budući da to može pojačati učinak adrenomimetika na kardiovaskularni sustav (povećan rizik od razvoja ventrikularnih aritmija ) . Formoterol i beta-blokatori mogu međusobno potisnuti učinke kada se primjenjuju istodobno. Beta-blokatori ne samo da mogu ometati farmakološko djelovanje beta-agonista, već također mogu uzrokovati jak bronhospazam u bolesnika s bronhalnom astmom.
Predozirati: Simptomi: napad angine, arterijska hiper- ili hipotenzija, tahikardija (više od 200 otkucaja u minuti), aritmija, nervoza, glavobolja, tremor, napadaji, grčevi mišića, suha usta, palpitacije, mučnina, vrtoglavica, umor, slabost, hipokalijemija, hiperglikemija, nesanica, metabolička acidoza. Mogući srčani zastoj i smrt (kao kod svih inhalacijskih simpatomimetika). Minimalna smrtonosna doza za štakore liječene inhaliranim formoterol fumaratom bila je 156 mg/kg (približno 53 000 i 25 000 puta više od inhaliranog MRDH za odrasle i djecu, na bazi tjelesne površine u mg/m2).
Liječenje: ukidanje formoterol fumarata, simptomatska i potporna terapija, EKG praćenje. Korištenje kardioselektivnih beta-blokatora treba provoditi uzimajući u obzir mogući rizik od razvoja bronhospazma. Podaci o učinkovitosti dijalize kod predoziranja formoterolfumaratom su nedostatni.
Doziranje i način primjene: Udisanje. Bronhijalna astma (terapija održavanja): odrasli i djeca od 5 godina i starija - 12 mcg svakih 12 sati.U slučaju pojave simptoma bronhijalne astme između udisaja treba primijeniti kratkodjelujuće beta2-agoniste. Prevencija napadaja astme uzrokovanih tjelesnom aktivnošću: odrasli i adolescenti od 12 godina i stariji - 12 mcg 15 minuta prije predviđenog opterećenja. Ponovno uvođenje moguće je najranije 12 sati nakon prethodne inhalacije. KOPB (terapija održavanja): 12 mikrograma svakih 12 sati Maksimalna preporučena doza je 24 mikrograma/dan.
Mjere opreza: Formoterol fumarat nije namijenjen za ublažavanje napadaja bronhijalne astme. Ako su se tijekom uzimanja formoterolfumarata u prethodno učinkovitoj dozi počeli javljati napadaji bronhijalne astme ili je bolesniku potrebno više inhalacija kratkodjelujućih beta2-agonista nego inače, potrebno je hitno konzultirati liječnika, jer su to česti znakovi destabilizacija stanja. U tom slučaju treba preispitati terapiju i propisati dodatne tretmane (protuupalna terapija, npr. kortikosteroidi); povećanje dnevne doze formoterol fumarata je neprihvatljivo. Ne povećavajte učestalost inhalacija (više od 2 puta dnevno). Formoterolfumarat se ne smije koristiti u bolesnika s očiglednim pogoršanjem ili akutnom dekompenzacijom astme, budući da to mogu biti situacije opasne po život.
Pri propisivanju formoterolfumarata bolesnicima koji su prethodno uzimali kratkodjelujuće beta2-agoniste kao osnovnu terapiju (primjerice 4 puta dnevno), bolesnike treba upozoriti da prestanu redovito uzimati te lijekove i da ih koriste samo kao simptomatsku terapiju za pogoršanje astme. simptoma. Poput drugih inhalacijskih beta2-agonista, formoterolfumarat može izazvati paradoksalni bronhospazam; u tom slučaju treba odmah prekinuti primjenu formoterolfumarata i uvesti alternativno liječenje. U mnogih bolesnika monoterapija beta2-agonistima ne osigurava odgovarajuću kontrolu simptoma astme; takvi pacijenti zahtijevaju ranu primjenu protuupalnih lijekova, poput kortikosteroida.
Nema podataka o klinički značajnom protuupalnom djelovanju formoterolfumarata, stoga se ne može smatrati alternativom kortikosteroidima. Formoterolfumarat nije namijenjen zamjeni inhalacijskih ili oralnih kortikosteroida; prestati uzimati ili smanjiti dozu kortikosteroida ne bi trebalo biti. Liječenje kortikosteroidima u bolesnika koji su prethodno uzimali te lijekove na usta ili inhalacijom treba nastaviti, čak i ako se stanje bolesnika poboljšalo kao posljedica uzimanja formoterolfumarata. Sve promjene u dozi kortikosteroida, posebice smanjenje, trebaju se temeljiti samo na kliničkoj procjeni stanja bolesnika.
Kao i drugi beta2-adrenergički agonisti, formoterolfumarat u nekih bolesnika može uzrokovati klinički značajne kardiovaskularne učinke (povećan broj otkucaja srca, povišen krvni tlak itd.); u takvim slučajevima treba prekinuti primjenu formoterolfumarata. Slično drugim beta2-agonistima, formoterol može uzrokovati klinički značajnu hipokalemiju (vjerojatno zbog unutarstanične redistribucije iona), što pridonosi razvoju štetnih kardiovaskularnih učinaka. Smanjenje kalija u serumu obično je prolazno i ne zahtijeva nadoknadu.
U bolesnika s bronhijalnom astmom, primjena beta-blokatora, uklj. za sekundarnu prevenciju infarkta miokarda, nepoželjan je. U takvim slučajevima treba razmotriti imenovanje kardioselektivnih beta-blokatora, iako ih treba koristiti s oprezom.
Posebne upute: Kapsule koje sadrže formoterolfumarat ne smiju se uzimati oralno; smiju se koristiti samo inhalacijom kroz poseban uređaj. Nemojte izdisati u uređaj za inhalaciju.
Ova stranica sadrži popis svih analoga formoterola prema sastavu i indikacijama za uporabu. Popis jeftinih analoga, a također možete usporediti cijene u ljekarnama.
- Najjeftiniji analog Formoterola:
- Najpopularniji analog Formoterola:
- ATH klasifikacija: Formoterol
- Aktivni sastojci / sastav: formoterol
Jeftini analozi Formoterola
| # | Ime | Cijena u Rusiji | Cijena u Ukrajini |
|---|---|---|---|
| 1 | salbutamol | 75 rub | 31 UAH |
| 2 | salbutamol Analog po indikaciji i načinu primjene | 107 rub | -- |
| 3 | Analog po indikaciji i načinu primjene | 118 utrljati | 8 UAH |
| 4 | salbutamol hemisukcinat Analog po indikaciji i načinu primjene | 119 utrljati | -- |
| 5 | salbutamol Analog po indikaciji i načinu primjene | 122 utrljati | -- |
Pri obračunu troška jeftini analozi Formoterola uzeta je u obzir minimalna cijena koja se nalazila u cjenicima ljekarni
Popularni analozi Formoterola
| # | Ime | Cijena u Rusiji | Cijena u Ukrajini |
|---|---|---|---|
| 1 | formoterol Analog po sastavu i indikaciji | 305 rub | -- |
| 2 | indakaterol Analog po indikaciji i načinu primjene | -- | 257 UAH |
| 3 | Analog po indikaciji i načinu primjene | 150 rub | 107 UAH |
| 4 | salbutamol Analog po indikaciji i načinu primjene | 75 rub | 31 UAH |
| 5 | salbutamol Analog po indikaciji i načinu primjene | 107 rub | -- |
The popis analoga lijeka na temelju statistike najtraženijih lijekova
Svi analozi Formoterola
Gore navedeni popis analoga lijekova, što ukazuje Zamjene za formoterol, je najprikladniji jer imaju isti sastav djelatnih tvari i odgovaraju indikacijama za uporabu
Analozi prema indikacijama i načinu primjene
| Ime | Cijena u Rusiji | Cijena u Ukrajini |
|---|---|---|
| salbutamol | -- | 148 UAH |
| salbutamol | -- | 34 UAH |
| salbutamol | 236 rub | 8 UAH |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 75 rub | 31 UAH |
| 118 utrljati | 8 UAH | |
| salbutamol | -- | 4 UAH |
| salbutamol | -- | 221 UAH |
| salbutamol | -- | 41 UAH |
| salbutamol | 107 rub | -- |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 122 utrljati | -- |
| salbutamol sulfat | -- | 46 UAH |
| salbutamol hemisukcinat | 119 utrljati | -- |
| fenoterol | -- | -- |
| 150 rub | 107 UAH | |
| fenoterol | 304 rublja | 107 UAH |
| fenoterol | 125 rub | -- |
| fenoterol | 202 rub | -- |
| salmeterol | 8800 rub | 436 UAH |
| salmeterol | -- | 436 UAH |
| salmeterol | -- | -- |
| indakaterol | -- | 257 UAH |
Različiti sastavi, mogu se podudarati u indikaciji i načinu primjene
| Ime | Cijena u Rusiji | Cijena u Ukrajini |
|---|---|---|
| -- | -- | |
| ipratropijev bromid, fenoterol | 202 rub | 133 UAH |
| ipratropijev bromid, fenoterol | 334 rublja | 145 UAH |
| 176 utrljati | -- | |
| salmeterol, flutikazon propionat | 446 rub | 170 UAH |
| salmeterol, flutikazon | -- | 170 UAH |
| salmeterol ksinafoat, flutikazon propionat | 446 rub | 1500 UAH |
| salmeterol, flutikazon | -- | 170 UAH |
| salmeterol, flutikazon | 407 rub | -- |
| salmeterol, flutikazon propionat | -- | 83 UAH |
| salmeterol, flutikazon | -- | -- |
| salmeterol | 590 rub | -- |
| budezonid, formoterol | 799 rub | 263 UAH |
| budezonid, formoterol | 577 rub | -- |
| budezonid, formoterol | -- | -- |
| budezonid, formoterol fumarat dihidrat | 800 rub | -- |
| beklometazon, formoterol | 1900 rub | 1900 UAH |
| mometazon, formoterol | 1257 rub | -- |
| vilanterol, flutikazon | 1563 rub | 1900 UAH |
| beklometazon dipropionat, salbutamol | 730 rub | -- |
| fenoterol hidrobromid, ipratropij bromid | -- | -- |
| ipratropijev bromid, fenoterol | 245 rub | 410 UAH |
| bromid, trifenat | 1909 rub | 502 UAH |
| glikopironijev bromid, indakaterol | 2200 rub | -- |
| olodaterol, tiotropijev bromid | 2395 rub | 710 UAH |
Da bismo sastavili popis jeftinih analoga skupih lijekova, koristimo cijene koje daje više od 10.000 ljekarni diljem Rusije. Baza podataka o lijekovima i njihovim analozima svakodnevno se ažurira, tako da su podaci na našoj web stranici uvijek ažurni od tekućeg dana. Ako niste pronašli analog koji vas zanima, upotrijebite pretragu iznad i s popisa odaberite lijek koji vas zanima. Na stranici svakog od njih pronaći ćete sve moguće opcije za analoge željenog lijeka, kao i cijene i adrese ljekarni u kojima je dostupan.
Kako pronaći jeftini analog skupog lijeka?
Da biste pronašli jeftin analog lijeka, generički ili sinonim, prije svega preporučujemo da obratite pozornost na sastav, naime na iste aktivne sastojke i indikacije za uporabu. Isti djelatni sastojci lijeka označavat će da je lijek sinonim za lijek, farmaceutski ekvivalent ili farmaceutska alternativa. Međutim, ne zaboravite na neaktivne komponente sličnih lijekova, što može utjecati na sigurnost i učinkovitost. Ne zaboravite na savjete liječnika, samoliječenje može naškoditi vašem zdravlju, stoga se uvijek posavjetujte s liječnikom prije upotrebe bilo kojeg lijeka.Formoterol cijena
Na stranicama u nastavku možete pronaći cijene formoterola i saznati o dostupnosti u ljekarni u bliziniFormoterol upute
UPUTE
za medicinsku upotrebu lijeka
Formoterol
(Formoterol)
Farmakološki učinak:
Beta-adrenergičko sredstvo, koje stimulira uglavnom beta-adrenergičke receptore. Ima bronhodilatacijski učinak (proširuje lumen bronha). Inhibira (suzbija) oslobađanje histamina i leukotriena (biološki aktivnih tvari koje nastaju u tijelu) iz plućnog tkiva. Početak djelovanja lijeka nakon 5 minuta, maksimalno - nakon 2 sata, trajanje djelovanja s reverzibilnom bronhijalnom opstrukcijom (oštećeni prolaz zraka kroz bronhije) do 10 sati.
Indikacije za upotrebu:
Prevencija i liječenje bronhospazma (oštro sužavanje lumena bronha) u bolesnika s opstruktivnim bronhitisom (upala bronha, u kombinaciji s oštećenim prolazom zraka kroz njih); Bronhijalna astma; bronhospazam uzrokovan alergenom ili tjelovježbom.
Način primjene:
Lijek se primjenjuje inhalacijom. Za ublažavanje (uklanjanje) akutnog bronhospazma potrebno je uzeti jedan udah (12 μg) lijeka, ako je potrebno, uzeti drugi udah nakon minute. Maksimalna dnevna doza je 96 mcg (8 udaha). Za prevenciju napadaja astme primjenjuje se 12 mcg (1 udah) 2 puta dnevno nakon 12 sati, u težim slučajevima 24 mcg 2 puta dnevno najmanje 8 sati kasnije.
Nuspojave:
Glavobolja, vrtoglavica, suha usta, nervoza, drhtanje mišića male amplitude, tahikardija (ubrzan rad srca), mučnina.
Kontraindikacije:
Trudnoća, dojenje, preosjetljivost na lijek ili beta-agoniste.
Tijekom primjene lijeka, pacijentima se ne preporučuje da se bave aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju ili koordinaciju pokreta. Nemojte kombinirati formoterol s drugim adrenomimeticima, MAO inhibitorima, tricikličkim antidepresivima. S oprezom, lijek se propisuje pacijentima koji boluju od dijabetes melitusa, s miomom (benigni tumor mišićnog sloja) maternice.
Obrazac izdavanja:
Dozirani aerosol za inhalaciju u inhalatoru od 100 doza. Jedna doza sadrži 12 mikrograma formoterolfumarata.
Uvjeti skladištenja:
Popis B. Na hladnom mjestu, izbjegavajući smrzavanje. Zaštititi od izravne sunčeve svjetlosti i izvora topline.
Farmakološka skupina:
Lijekovi koji se koriste za liječenje bronha i pluća
Lijekovi protiv astme
Beta-adrenergički stimulansi
Karakteristike tvari Formoterol
Bronhodilatator (beta 2-agonist).
Dostupan kao formoterol fumarat i formoterol fumarat dihidrat. Formoterol fumarat je bijeli ili žućkasti kristalni prah. Lako topljiv u ledenoj octenoj kiselini, topiv u metanolu, u manjoj mjeri u etanolu i izopropanolu, slabo topljiv u vodi, praktički netopljiv u acetonu, etil acetatu i dietil eteru. Molekularna težina 840,9.
Farmakologija
farmakološki učinak- bronhodilatator, adrenomimetik.Formoterol fumarat je dugodjelujući selektivni beta2 adrenergički agonist. Kada se udahne, formoterol fumarat djeluje lokalno na bronhe, uzrokujući bronhodilataciju. U istraživanju in vitro pokazalo se da je njegova aktivnost protiv beta 2-adrenergičkih receptora, smještenih uglavnom u glatkim mišićima bronha, više od 200 puta veća od one protiv beta 1-adrenergičkih receptora, smještenih uglavnom u miokardu. U miokardu su također pronađeni beta 2-adrenergički receptori, koji čine do 10-50% ukupnog broja beta-adrenergičkih receptora. Točna funkcija ovih receptora nije utvrđena, ali oni povećavaju mogućnost razvoja srčanih učinaka čak i kod visoko selektivnih beta2-agonista. Formoterol fumarat stimulira intracelularnu adenilat ciklazu, koja katalizira transformaciju ATP-a u cAMP. Povećanje cAMP-a uzrokuje opuštanje glatke muskulature bronha i inhibira otpuštanje medijatora preosjetljivosti neposrednog tipa iz stanica, osobito iz mastocita. Istraživanje in vitro pokazalo je da formoterol fumarat inhibira otpuštanje medijatora (histamina i leukotriena) iz mastocita u ljudskim plućima. U studijama na životinjama pokazalo se da formoterol fumarat inhibira histaminom induciranu ekstravazaciju plazma albumina u anesteziranih zamoraca i alergenom induciran influks eozinofila u pasa s hiperreaktivnošću dišnih puteva. Značaj ovih činjenica dobiven u studijama na životinjama i in vitro, ljudima je nejasno.
Glavne nuspojave inhalacijskih beta 2-agonista rezultat su prekomjerne aktivacije sistemskih beta-adrenergičkih receptora. Najčešće nuspojave u odraslih i adolescenata uključuju drhtanje i konvulzije skeletnih mišića, nesanicu, tahikardiju, hipokalijemiju i hiperglikemiju.
Farmakokinetički i farmakodinamički odnosi između brzine otkucaja srca, EKG parametara, razine kalija u plazmi i bubrežnog izlučivanja formoterolfumarata proučavani su na 10 zdravih muških dobrovoljaca u dobi od 25 do 45 godina nakon jednokratne inhalacije 12, 24, 48 ili 96 mcg formoterolfumarata. Utvrđen je linearni odnos između bubrežnog izlučivanja formoterolfumarata i smanjenja kalija u plazmi, povećanja glukoze u plazmi i povećanja brzine otkucaja srca. U drugoj studiji, 12 dobrovoljaca primilo je jednu dozu od 120 mikrograma formoterol fumarata (10 puta više od preporučene pojedinačne doze). Kod svih ispitanika sadržaj kalija u krvnoj plazmi se maksimalno smanjio za 0,55-1,52 mmol/l (prosječno maksimalno smanjenje 1,01 mmol/l). Uočena je izražena korelacija između koncentracije formoterol fumarata i sadržaja kalija u krvnoj plazmi: najveći učinak na razinu kalija uočen je 1-3 sata nakon postizanja Cmax formoterol fumarata. U prosjeku, maksimalno povećanje brzine otkucaja srca zabilježeno je 6 sati nakon uzimanja formoterol fumarata i iznosilo je 26 otkucaja u minuti. Maksimalno produljenje korigiranog QT intervala (QTc) izračunato prema formuli Bazett u prosjeku je 25 milisekundi, prema formuli Fredericia - 8 milisekundi. QTc interval vratio se na početnu vrijednost 12-24 sata nakon uzimanja formoterolfumarata. Koncentracije formoterola u plazmi bile su u slaboj korelaciji s brzinom pulsa i povećanjem QTc. Učinci na razinu kalija u plazmi, brzinu pulsa, QTc interval poznati su farmakološki učinci skupine lijekova kojoj pripada formoterol fumarat, pa je njihova pojava u studiji vrlo visokih doza formoterol fumarata (120 mcg jednokratno, 10 puta veća od preporučene pojedinačne doze) nije bilo neočekivano. Ove su pojave dobro podnosili zdravi dobrovoljci.
Elektrokardiografski i kardiovaskularni učinci formoterol fumarata uspoređeni su s onima albuterola (nije registriran u Rusiji) i placeba u dvije 12-tjedne dvostruko slijepe studije u bolesnika s bronhalnom astmom; studije su uključivale dugoročno praćenje EKG-a tijekom tri razdoblja od 24 sata. Nije bilo značajnih razlika u ventrikularnoj ili supraventrikularnoj ektopiji između skupina bolesnika (u dvije od ovih studija ukupan broj bolesnika s bronhalnom astmom koji su primili bilo koju dozu formoterolfumarata i bili podvrgnuti kontinuiranom EKG praćenju bio je oko 200 osoba). Učinak formoterolfumarata u odnosu na placebo na EKG bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) procijenjen je u 12-mjesečnom ispitivanju (nije korišteno dugoročno praćenje EKG-a). Analiza EKG intervala provedena je kod pacijenata koji su sudjelovali u studijama u Sjedinjenim Državama; od toga je 46 osoba uzimalo formoterol fumarat 12 mcg 2 puta dnevno, a 50 pacijenata - 24 mcg dva puta dnevno. EKG je sniman prije primjene te 5-15 minuta i 2 sata nakon prve primjene lijeka, zatim nakon 3, 6 i 12 mjeseci liječenja. Prema rezultatima studije, klinički značajni akutni ili kronični učinci na EKG intervale, uklj. QTc, u liječenju formoterol fumaratom nije otkriven. Formoterol fumarat, kao i drugi beta-agonisti, može uzrokovati izglađivanje T vala, depresiju ST segmenta na EKG-u; klinički značaj ovih promjena nije poznat.
Tolerancija. U kliničkim studijama na 19 odraslih bolesnika s umjerenom bronhalnom astmom, bronhoprotektivni učinak formoterolfumarata procijenjen je odgovorom u testu s metakolinom nakon uzimanja početne doze od 24 mcg (dva puta veća od preporučene doze) i nakon 2 tjedna nakon uzimanja 24 mcg dva puta dnevno. Tolerancija na bronhoprotektivni učinak formoterol fumarata, što se dokazuje smanjenjem bronhoprotektivnog učinka u odnosu na forsirani ekspiracijski volumen u 1 s (FEV 1), primijećena je nakon 2 tjedna uzimanja lijeka, gubitak zaštitnih svojstava zabilježen je na kraju razdoblja od 12 sati nakon primjene. Nije bilo reakcija povratne bronhalne hiperreaktivnosti nakon prekida dugotrajne terapije formoterolfumaratom.
Klinička istraživanja
Studije u bolesnika s bronhijalnom astmom. U tri velika klinička ispitivanja u bolesnika s bronhijalnom astmom, dok je formoterol fumarat ostao učinkovit u usporedbi s placebom, došlo je do blagog smanjenja bronhodilatacijskog odgovora, procijenjenog unutar 12 sati, uz zadržavanje učinka formoterol fumarata, osobito kada se uzima u dozi od 24 mcg dva puta dnevno dan (dva puta veća od preporučene dnevne doze).
U studijama s jednom i višestrukim dozama formoterol fumarata u dozi od 12 mcg, maksimalno poboljšanje (pokazatelja) FEV 1 obično je zabilježeno između 1 i 3 sata nakon primjene. Povećanje FEV 1 u usporedbi s početnom vrijednošću otkriveno je unutar 12 sati nakon primjene lijeka kod većine bolesnika.
U dvije 12-tjedne, multicentrične, randomizirane, usporedne, dvostruko slijepe, placebo studije u odraslih i adolescenata u dobi od 12 godina i starijih s umjerenom do teškom astmom (FEV 1 bio je 40-80% normalnih vrijednosti), pokazalo se da formoterol fumarat (12 mcg dva puta dnevno) ne samo da je izazvao značajnu bronhodilataciju mjerenu FEV 1 , nego je također poboljšao mnoge sekundarne pokazatelje učinkovitosti, uključujući poboljšanje prema ljestvici simptoma kombinirane i noćne astme, kao i smanjenje broja noćnih buđenja i noći kada su pacijenti koristili lijekove hitne pomoći, povećanje jutarnjih i večernjih mjerenja vršnog protoka (brzina protoka zraka).
Kliničke studije u djece. U 12-mjesečnom, multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, ispitivanju paralelnih grupa pacijenata liječenih formoterol fumaratom i placebom, sudjelovalo je 518 djece u dobi od 5-12 godina s bronhalnom astmom, koja su svakodnevno trebala uzimati bronhodilatatore i protuupalne lijekove. . Učinkovitost terapije procijenjena je prvog dana, 12. tjedna i na kraju tijeka liječenja; prema rezultatima studije, 12-satna učinkovitost formoterol fumarata (prema izmjerenom FEV 1) nadmašila je placebo skupinu u svim naznačenim vremenima.
Kliničke studije o učinkovitosti formoterol fumarata kod bronhospazma uzrokovanog vježbanjem(učinak je procijenjen kao smanjenje FEV 1 za više od 20%). Četiri randomizirane, dvostruko slijepe, komparativne studije uključile su 77 bolesnika u dobi od 4 do 41 godine. Odgovor na tjelovježbu procijenjen je pomoću FEV1 15 minuta, 4, 8 i 12 sati nakon pojedinačne doze od 12 µg formoterol fumarata i placeba. Rezultati u skupini koja je primala formoterol fumarat bili su značajno bolji od onih u skupini koja je primala placebo u svim vremenima praćenja. Nije provedena studija o učinkovitosti redovite primjene formoterola dva puta dnevno u prevenciji napadaja astme izazvanih vježbanjem.
Kliničke studije u bolesnika s KOPB-om. U kliničkim ispitivanjima s višestrukim dozama formoterolfumarata u dozi od 12 mcg u bolesnika s KOPB-om, primijećena je izražena bronhodilatacija (povećanje FEV 1 za 15% ili više) 5 minuta nakon inhalacije početne doze, koja je trajala 12 sati. dvije komparativne studije koje su koristile placebo formoterol fumarat (12 mcg) poboljšale su jutarnji vršni protok u usporedbi s prethodnim tretmanom.
Farmakokinetika
Farmakokinetika formoterolfumarata ispitivana je u zdravih dobrovoljaca koji su koristili doze veće od preporučenih i u bolesnika s KOPB-om koji su primali formoterolfumarat u terapijskim i višim dozama. Izlučivanje nepromijenjenog formoterola mokraćom korišteno je kao neizravni pokazatelj sustavne izloženosti. Raspodjela formoterola iz plazme odgovarala je izlučivanju putem bubrega, a raspodjela i izlučivanje T1/2 bili su slični. Nakon jednokratne inhalacije 120 µg formoterol fumarata u 12 zdravih dobrovoljaca, on se brzo apsorbira u plazmu, dostižući Cmax (92 pg/ml) unutar 5 minuta. U bolesnika s KOPB-om koji su primali formoterolfumarat u dozi od 12 ili 24 mcg dva puta dnevno tijekom 12 tjedana, njegova prosječna koncentracija u plazmi kretala se od 4,0-8,8 pg/ml odnosno 8,0-17,3 pg/ml, 10 minuta, 2 i 6 sati nakon inhalacije. Nakon inhalacije 12-96 µg formoterolfumarata od strane 10 zdravih dobrovoljaca, izlučivanje R,R- i S,S-enantiomera formoterola urinom se povećalo proporcionalno dozi, tj. apsorpcija formoterolfumarata nakon inhalacije je linearna u razmatrani raspon doza.
U ispitivanju u bolesnika s bronhalnom astmom koji su primali 12 i 24 mcg formoterol fumarata inhalacijom dva puta dnevno tijekom 4 ili 12 tjedana, indeks kumulacije, procijenjen izlučivanjem nepromijenjenog lijeka urinom, kretao se od 1,63-2,08 u usporedbi s početnim doza. Za bolesnike s KOPB-om koji su uzimali formoterolfumarat od 12 i 24 mcg dva puta dnevno tijekom 12 tjedana, indeks kumulacije, izračunat iz izlučivanja nepromijenjenog lijeka urinom, bio je 1,19-1,38. Ovo potvrđuje određeno nakupljanje formoterol fumarata u plazmi s višestrukim dozama. Količina formoterolfumarata izlučenog u odnosu na ravnotežnu koncentraciju bila je gotovo jednaka onoj predviđenoj na temelju farmakokinetike nakon jedne doze. Vjerojatno će se većina formoterol fumarata (slično drugim inhalacijskim lijekovima) progutati i potom apsorbirati iz gastrointestinalnog trakta. Uvezivanje in vitro s proteinima plazme je 61-64% pri koncentraciji od 0,1-100 ng / ml, s albuminom - 31-38% pri koncentraciji u plazmi od 5-500 ng / ml (ove koncentracije u plazmi premašuju one nakon inhalacije 120 mg formoterola fumarat). Formoterolfumarat se prvenstveno metabolizira izravnom glukuronidacijom na fenolnoj ili alifatskoj hidroksilnoj skupini i O-demetilacijom nakon koje slijedi konjugacija glukuronida na bilo kojoj fenolnoj hidroksilnoj skupini. Drugi put biotransformacije uključuje sulfataciju i deformilaciju popraćenu sulfatacijom. Prevladavajući put je izravna konjugacija na fenolnoj hidroksilnoj skupini, drugi najvažniji put je O-demetilacija, praćena konjugacijom na fenolnoj 2"-hidroksilnoj skupini. Četiri izoenzima citokroma P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 i CYP2A6). U terapijskim koncentracijama formoterol ne inhibira enzime citokroma P450. U nekih bolesnika može postojati nedostatna funkcionalna aktivnost jednog ili oba izoenzima. CYP2D6 i CYP2C19. Međutim, nije poznato može li nedostatak jednog ili oba izoenzima dovesti do povećanja sistemske izloženosti ili razvoja sistemskih nuspojava (nisu provedena odgovarajuća istraživanja). Nakon ingestije 80 mikrograma radioaktivno obilježenog formoterolfumarata od strane dva zdrava dobrovoljca, 59-62% izlučeno je u urinu, a 32-34% u fecesu unutar 104 sata; njihov bubrežni klirens formoterol fumarata bio je oko 150 ml/min. U 16 bolesnika s bronhijalnom astmom koji su inhalirali 12 mikrograma ili 24 mikrograma formoterol fumarata, oko 10% lijeka izlučeno je u urinu nepromijenjeno, a 15-18% - u obliku konjugata. U 18 bolesnika s KOPB-om koji su primali formoterol fumarat u istim dozama, te su brojke bile 7%, odnosno 6-9%. Nakon jedne inhalacije 120 μg formoterol fumarata u 12 zdravih dobrovoljaca, terminalni T 1/2 (na temelju mjerenja koncentracije u plazmi) iznosio je 10 sati.Kada se izračuna iz razine bubrežnog izlučivanja, terminalni T 1/2 za R , R- i S, S-enantiomera formoterol fumarata bio je 13,9 odnosno 12,3 sata. Nakon jedne inhalacije od 12-120 µg formoterolfumarata u zdravih dobrovoljaca, jednokratne i ponovljene doze formoterolfumarata u dozi od 12 µg ili 24 µg u bolesnika s bronhalnom astmom, udio R, R- i S, S -enantiomeri nepromijenjene tvari pronađeni u urinu bili su 40% odnosno 60% (omjer dvaju enantiomera ostaje konstantan tijekom proučavanog raspona doza i nema dokaza o nakupljanju jednog od njih u odnosu na drugi s ponovljenim dozama) .
Nakon korekcije za tjelesnu težinu, nije bilo značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima ovisno o spolu. U kliničkim ispitivanjima, formoterolfumarat je davan starijim bolesnicima s bronhalnom astmom (318 osoba u dobi od 65 godina i više, 39 osoba u dobi od 75 godina i više) i KOPB-om (395 odnosno 62 osobe u dobi od 65 godina i više i 75 godina i više). ) . Nije bilo izraženih razlika u sigurnosti i djelotvornosti formoterolfumarata u starijih i mlađih osoba; infekcije dišnog sustava s nešto većom učestalošću primijećene su u bolesnika u dobi od 75 godina i starijih, no njihova povezanost s uzimanjem formoterolfumarata nije utvrđena. U djece u dobi od 5-12 godina s bronhalnom astmom koja su primala inhalacijski formoterolfumarat u dozi od 12 mcg ili 24 mcg dva puta dnevno tijekom 12 tjedana, indeks kumulacije izračunat iz bubrežnog izlučivanja nepromijenjenog formoterolfumarata bio je u rasponu od 1,18 do 1,84 (u odrasli - 1,63-2,08). U urinu djece nađeno je oko 6% formoterolfumarata nepromijenjeno i 6,5-9% u obliku konjugata. Farmakokinetika formoterolfumarata u osoba s oštećenjem jetre ili bubrega te u starijih bolesnika nije ispitivana.
Eksperimentalna farmakologija
U ispitivanjima na životinjama (mini-svinje, glodavci, psi) zabilježeni su slučajevi aritmija i iznenadne smrti s histološki potvrđenom nekrozom miokarda pri istodobnoj primjeni beta-agonista i derivata metilksantina. Klinički značaj ovih činjenica za ljude nije utvrđen.
Karcinogenost, mutagenost, učinak na plodnost
Studija karcinogenosti formoterol fumarata provedena je na štakorima i miševima koji su liječeni hranom ili vodom za piće tijekom 2 godine. U štakora se učestalost leiomioma jajnika povećala pri dozama formoterolfumarata od 15 mg/kg ili više u vodi za piće i 20 mg/kg u hrani. Pri primanju 5 mg/kg formoterol fumarata (višak od oko 450 puta veći od AUC izloženosti kod ljudi pri uzimanju inhaliranog MRDH) s hranom, incidencija leiomioma jajnika u štakora nije se povećala. Slučajevi razvoja benignih tumora teka-stanica jajnika povećali su se kada je formoterol fumarat uzet s hranom u dozi jednakoj ili većoj od 0,5 mg/kg (AUC izloženost dozi od 0,5 mg/kg približno je 45 puta veća od izloženost inhaliranom MRDH). Ove činjenice nisu primijećene kada je formoterol fumarat davan štakorima s vodom za piće i u testovima na miševima. U mužjaka miševa, slučajevi subkapsularnih adenoma i karcinoma nadbubrežnih žlijezda povećali su se pri primanju 69 mg/kg ili više formoterolfumarata u vodi za piće; razvoj ovih tumora nije zabilježen kada je formoterol fumarat uzet s hranom u dozama od oko 50 mg/kg (AUC izloženost je otprilike 590 puta veća od izloženosti u ljudi kada se udiše s maksimalnom preporučenom dnevnom dozom). Razvoj hepatokarcinoma kod miševa uočen je pri uzimanju s hranom 20 i 50 mg/kg formoterol fumarata (ženke) i 50 mg/kg (mužjaci). Razvoj leiomioma i leiomiosarkoma maternice primijećen je pri uzimanju formoterol fumarata s hranom u dozama od 2 mg/kg ili više (izloženost AUC pri dozi od 2 mg/kg približno je 25 puta veća od izloženosti u ljudi s maksimalnom inhalacijskom primjenom preporučena dnevna doza). Porast incidencije leiomioma organa reproduktivnog sustava u ženki glodavaca bio je sličan podacima studija drugih beta-adrenergičkih agonista.
Formoterol fumarat nije bio mutagen ili klastogen u sljedećim testovima: test mutagenosti u stanicama bakterija i sisavaca, test kromosoma u stanicama sisavaca, test popravka DNA u hepatocitima štakora i ljudskim fibroblastima, test transformacije u fibroblastima sisavaca i test mikronukleusa u miševa i štakora.
U ispitivanju reprodukcije na štakorima koji su liječeni formoterolfumaratom oralno u dozama od oko 3 mg/kg (približno 1000 puta više od maksimalne preporučene dnevne inhalacijske doze za ljude na osnovi tjelesne površine u mg/m 2 ), nije primijećeno oštećenje plodnosti. U štakora liječenih formoterol fumaratom u dozi od 6 mg/kg (2000 puta veće od maksimalne preporučene dnevne inhalacijske doze za ljude na bazi tjelesne površine u mg/m 2 ) u kasnoj trudnoći, povećala se prenatalna i neonatalna smrtnost. Ovi učinci nisu primijećeni pri uzimanju formoterol fumarata u dozi od 0,2 mg/kg (70 puta veća od maksimalne preporučene dnevne inhalacijske doze za ljude, na temelju tjelesne površine u mg/m 2 ). U fetusa štakora koji su tijekom organogeneze primali formoterolfumarat u dozi od 0,2 mg/kg, odnosno 6 mg/kg, primijećeno je usporavanje okoštavanja kostura i smanjenje tjelesne težine. U studijama na štakorima i kunićima, formoterol fumarat nije uzrokovao malformacije.
Primjena tvari Formoterol
Na temelju Physician Desk Reference (2009.), formoterol fumarat je indiciran za dugotrajnu (dva puta dnevno - ujutro i navečer) terapiju održavanja bronhijalne astme i prevenciju (u odraslih i djece od 5 godina i starije) bronhospazma u reverzibilnim opstruktivnim bolestima dišnih putova, uklj. u bolesnika sa simptomima noćne astme.
Primjena formoterolfumarata "na zahtjev" (ako je potrebno) indicirana je za odrasle i djecu u dobi od 5 godina i stariju za brzu prevenciju bronhospazma izazvanog vježbanjem.
Formoterolfumarat se koristi za dugotrajnu (dva puta dnevno - ujutro i navečer) terapiju održavanja u bolesnika s KOPB-om, uključujući kronični bronhitis i emfizem pluća.
Kontraindikacije
Preosjetljivost.
Ograničenja primjene
Kardiovaskularni poremećaji, uklj. koronarna insuficijencija, aritmije, arterijska hipertenzija, konvulzivni poremećaji, tireotoksikoza, neobičan odgovor na simpatomimetike, trudnoća, dojenje, dob do 5 godina (sigurnost i djelotvornost nisu utvrđene).
Formoterolfumarat se ne preporučuje bolesnicima koji bronhalnu astmu uspijevaju kontrolirati samo nesustavnim inhaliranjem kratkodjelujućih beta2-adrenergičkih agonista, kao ni bolesnicima kojima je terapija inhalacijskim kortikosteroidima ili drugim lijekovima potpuno primjerena, od kojih je jedan je povremeni inhalacijski kratkodjelujući beta 2 – adrenomimetik.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Odgovarajuće kontrolirane studije formoterol fumarata u trudnica, uklj. tijekom poroda, nije provedena. Formoterol fumarat treba koristiti tijekom trudnoće i poroda (budući da beta-agonisti mogu nepovoljno utjecati na kontraktilnost maternice) samo u slučajevima kada namjeravana korist za majku nadmašuje mogući rizik za fetus.
Formoterol fumarat se izlučuje u mlijeko štakora. Nije poznato izlučuje li se u majčino mlijeko u žena, ali budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, formoterolfumarat treba primjenjivati s oprezom u dojilja (dobro kontrolirana ispitivanja u dojilja nisu provedena).
Nuspojave tvari Formoterol
Nuspojave formoterol fumarata slične su onima drugih selektivnih beta2-agonista i uključuju anginu pektoris, arterijsku hipo- ili hipertenziju, tahikardiju, aritmiju, nervozu, glavobolju, tremor, suha usta, palpitacije, vrtoglavicu, konvulzije, mučninu, umor, slabost , hipokalijemija, hiperglikemija, metabolička acidoza i nesanica.
Bronhijalna astma
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima formoterol fumarat (12 mcg 2 puta dnevno) primilo je 1985 bolesnika (djeca od 5 godina i starija, adolescenti i odrasli) s bronhalnom astmom. Među identificiranim nuspojavama formoterol fumarata s učestalošću od 1% ili više, koja premašuje učestalost nuspojava u placebo skupini, zabilježene su sljedeće (uz naziv je postotak pojavnosti ove nuspojave u formoterol fumaratu skupini, u zagradi - u placebo skupini):
tremor 1,9% (0,4%), vrtoglavica 1,6% (1,5%), nesanica 1,5% (0,8%).
bronhitis 4,6% (4,3%), infekcije prsnog koša 2,7% (0,4%), dispneja 2,1% (1,7%), tonzilitis 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).
Drugi: virusne infekcije 17,2% (17,1%), bol u prsima 1,9% (1,3%), osip 1,1% (0,7%).
Za tri nuspojave - tremor, vrtoglavica i disfonija - utvrđeno je da ovise o dozi (proučavane su doze od 6, 12 i 24 mcg uzete dva puta dnevno).
Sigurnost formoterol fumarata u usporedbi s placebom proučavana je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju na 518 djece u dobi od 5-12 godina s bronhalnom astmom koja su svakodnevno trebala uzimati bronhodilatatore i protuupalne lijekove. U pozadini uzimanja 12 mcg formoterol fumarata 2 puta dnevno, učestalost nuspojava bila je usporediva s onom u placebo skupini. Priroda nuspojava otkrivenih u djece razlikovala se od nuspojava formoterol fumarata zabilježenih u odraslih. Nuspojave u skupini koja je primala formoterol fumarat kod djece koje su bile veće od onih u skupini koja je primala placebo uključivale su infekcije/upale (virusne infekcije, rinitis, tonzilitis, gastroenteritis) ili gastrointestinalne tegobe (abdominalna bol, mučnina, dispepsija).
KOPB
U dvije kontrolirane studije, formoterol fumarat (12 mcg dva puta dnevno) primijenjen je na 405 bolesnika s KOPB-om. Učestalost nuspojava bila je usporediva između skupina koje su primale formoterol fumarat i onih koje su primale placebo. Među nuspojavama u skupini koja je primala formoterol fumarat s učestalošću jednakom ili većom od 1% i superiornom u odnosu na onu u skupini koja je primala placebo, zabilježene su sljedeće (uz naziv je postotak pojavljivanja u skupini koja je primala formoterol fumarat, u zagradi - u placebo skupini):
Od živčanog sustava i osjetilnih organa: napadaji 1,7% (0%), grčevi mišića potkoljenice 1,7% (0,5%), anksioznost 1,5% (1,2%).
Iz dišnog sustava: infekcije gornjih dišnih puteva 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), pojačan ispljuvak 1,5% (1,2%).
Drugi: bol u leđima 4,2% (4,0%), bol u prsima 3,2% (2,1%), vrućica 2,2% (1,4%), svrbež 1,5% (1,0%), suha usta 1,2% (1,0%), ozljede 1,2% (0%) .
Općenito, incidencija svih slučajeva kardiovaskularnih nuspojava u dvije glavne studije bila je niska i usporediva s placebom (6,4% u bolesnika koji su uzimali 12 mcg formoterolfumarata dvaput na dan i 6,0% u placebo skupini). Uočene su specifične kardiovaskularne nuspojave u skupini koja je primala formoterol fumarat, a koje su se javljale s učestalošću od 1% ili više i bile su veće od učestalosti pojavljivanja u skupini koja je primala placebo.
U dvije studije na pacijentima koji su uzimali 12 mcg i 24 mcg formoterol fumarata dva puta dnevno, primijećen je obrazac sedam nuspojava ovisan o dozi (faringitis, vrućica, konvulzije, povećani broj sputuma, disfonija, mialgija i tremor).
Postmarketinško istraživanje
Tijekom opsežne postmarketinške primjene formoterol fumarata, zabilježeni su slučajevi teških egzacerbacija bronhijalne astme, od kojih su neke završile smrtno. Iako je većina ovih slučajeva zabilježena u bolesnika s teškom bronhalnom astmom ili akutnom dekompenzacijom stanja, nekoliko slučajeva zabilježeno je u bolesnika s manje teškom bronhalnom astmom. Odnos ovih slučajeva s uzimanjem formoterol fumarata nije utvrđen. Postoje rijetka izvješća o anafilaktičkim reakcijama, uključujući tešku hipotenziju i angioedem, povezanih s inhaliranim formoterolfumaratom. Alergijske reakcije mogu se manifestirati kao urtikarija i bronhospazam. Dokazi o razvoju ovisnosti o drogama s primjenom formoterol fumarata u kliničkim ispitivanjima nisu primljeni.
Interakcija
Druge adrenergičke lijekove tijekom uzimanja formoterola treba koristiti s oprezom, budući da postoji rizik od pojačanja predviđenih simpatomimetičkih učinaka formoterola. Uz istovremenu primjenu derivata ksantina, steroida ili diuretika, može se pojačati hipokalemijski učinak adrenergičkih agonista. Promjene EKG-a i/ili hipokalemija zbog diuretika koji ne štede kalij, kao što su diuretici petlje ili tiazidi, mogu se iznenada pogoršati beta-agonistima, osobito kada se prekorači doza potonjih (iako je klinički značaj ovih učinaka nejasan , potreban je oprez kod istodobnog propisivanja lijekova ovih skupina). Formoterol, kao i druge beta 2-agoniste, treba davati s posebnom pažnjom tijekom uzimanja MAO inhibitora, tricikličkih antidepresiva ili drugih lijekova koji mogu produljiti QTc interval, budući da to može pojačati učinak adrenomimetika na kardiovaskularni sustav (povećan rizik od razvoja ventrikularnog aritmije). Formoterol i beta-blokatori mogu međusobno potisnuti učinke kada se primjenjuju istodobno. Beta-blokatori ne samo da mogu ometati farmakološko djelovanje beta-agonista, već također mogu uzrokovati jak bronhospazam u bolesnika s bronhalnom astmom.
Predozirati
Simptomi: napadaj angine, arterijska hiper- ili hipotenzija, tahikardija (više od 200 otkucaja u minuti), aritmija, nervoza, glavobolja, tremor, konvulzivni napadaji, grčevi mišića, suha usta, palpitacije, mučnina, vrtoglavica, umor, slabost, hipokalemija, hiperglikemija, nesanica, metabolička acidoza. Mogući srčani zastoj i smrt (kao kod svih inhalacijskih simpatomimetika). Minimalna smrtonosna doza za štakore liječene inhaliranim formoterol fumaratom bila je 156 mg/kg (približno 53 000 i 25 000 puta više od inhaliranog MRDH za odrasle i djecu, na bazi tjelesne površine u mg/m2).
Liječenje: obustava formoterol fumarata, simptomatska i potporna terapija, EKG praćenje. Korištenje kardioselektivnih beta-blokatora treba provoditi uzimajući u obzir mogući rizik od razvoja bronhospazma. Podaci o učinkovitosti dijalize kod predoziranja formoterolfumaratom su nedostatni.
Putevi primjene
Udisanje.
Mjere opreza Tvar Formoterol
Dugodjelujući beta2-adrenergički agonisti mogu povećati rizik od smrti od astme. Stoga se u liječenju astme formoterolfumarat smije koristiti samo kao dodatak liječenju u bolesnika koji ne postižu odgovarajući učinak pri propisivanju drugih lijekova za liječenje bronhijalne astme (npr. pri propisivanju niskih ili srednjih doza inhalacijskih glukokortikoidi) ili u slučajevima kada ozbiljnost bolesti zahtijeva primjenu dvije vrste terapije, uključujući formoterolfumarat. Podaci iz velike placebom kontrolirane studije u SAD-u koja je uspoređivala sigurnost drugog dugodjelujućeg beta2-adrenergičkog agonista (salmeterola) i placeba kada se dodaju konvencionalnoj terapiji astme pokazali su da salmeterol dovodi do povećanog rizika od smrti u usporedbi s placebom. Ovi se nalazi također mogu odnositi na formoterol fumarat, koji je dugodjelujući beta2-adrenergički agonist.
Formoterolfumarat nije namijenjen za ublažavanje napadaja astme. Ako su se tijekom uzimanja formoterolfumarata u prethodno učinkovitoj dozi počeli javljati napadaji bronhijalne astme ili je bolesniku potrebno više od uobičajenih inhalacija kratkodjelujućih beta2-agonista, potrebna je hitna konzultacija s liječnikom, budući da su to česti znakovi destabilizacije stanja. U tom slučaju treba preispitati terapiju i propisati dodatne tretmane (protuupalna terapija, npr. kortikosteroidi); povećanje dnevne doze formoterol fumarata je neprihvatljivo. Ne povećavajte učestalost inhalacija (više od 2 puta dnevno). Formoterolfumarat se ne smije koristiti u bolesnika s očiglednim pogoršanjem ili akutnom dekompenzacijom astme, budući da to mogu biti situacije opasne po život.
Poput drugih inhalacijskih beta 2-agonista, formoterol fumarat može izazvati paradoksalni bronhospazam; u tom slučaju treba odmah prekinuti primjenu formoterolfumarata i uvesti alternativno liječenje. U mnogih bolesnika monoterapija beta 2-agonistima ne osigurava odgovarajuću kontrolu simptoma astme; takvi pacijenti zahtijevaju ranu primjenu protuupalnih lijekova, poput kortikosteroida.
Nema podataka o klinički značajnom protuupalnom djelovanju formoterolfumarata, stoga se ne može smatrati alternativom kortikosteroidima. Formoterol fumarat nije namijenjen zamjeni kortikosteroida koji se uzimaju inhalacijom ili na usta; prestati uzimati ili smanjiti dozu kortikosteroida ne bi trebalo biti. Liječenje kortikosteroidima u bolesnika koji su prethodno uzimali te lijekove na usta ili inhalacijom treba nastaviti, čak i ako se stanje bolesnika poboljšalo kao posljedica uzimanja formoterolfumarata. Sve promjene u dozi kortikosteroida, posebice smanjenje, trebaju se temeljiti samo na kliničkoj procjeni stanja bolesnika.
Kao i drugi beta 2-adrenergički agonisti, formoterol fumarat u nekih bolesnika može izazvati klinički značajne kardiovaskularne učinke (povećan broj otkucaja srca, povišen krvni tlak itd.); u takvim slučajevima treba prekinuti primjenu formoterolfumarata. Kao i drugi beta2-agonisti, formoterol može uzrokovati klinički značajnu hipokalemiju (vjerojatno zbog unutarstanične preraspodjele iona), što pridonosi razvoju štetnih kardiovaskularnih učinaka. Smanjenje kalija u serumu obično je prolazno i ne zahtijeva nadoknadu.
U bolesnika s bronhijalnom astmom, primjena beta-blokatora, uklj. za sekundarnu prevenciju infarkta miokarda, nepoželjan je. U takvim slučajevima treba razmotriti imenovanje kardioselektivnih beta-blokatora, iako ih treba koristiti s oprezom.
Karakteristike tvari FormoterolBronhodilatator (beta2-agonist).
Dostupan kao formoterol fumarat i formoterol fumarat dihidrat. Formoterol fumarat je bijeli ili žućkasti kristalni prah. Lako topljiv u ledenoj octenoj kiselini, topiv u metanolu, u manjoj mjeri u etanolu i izopropanolu, slabo topljiv u vodi, praktički netopljiv u acetonu, etil acetatu i dietil eteru. Molekularna težina 840,9.
Farmakologija
Farmakološko djelovanje - bronhodilatator, adrenomimetik.
Formoterol fumarat je dugodjelujući selektivni beta2 adrenergički agonist. Kada se udahne, formoterol fumarat djeluje lokalno na bronhe, uzrokujući bronhodilataciju. Studije in vitro pokazale su da je njegova aktivnost protiv beta2-adrenergičkih receptora, smještenih uglavnom u glatkim mišićima bronha, više od 200 puta veća od one protiv beta1-adrenergičkih receptora, smještenih uglavnom u miokardu. U miokardu su također pronađeni beta2-adrenergički receptori, koji čine do 10-50% ukupnog broja beta-adrenergičkih receptora. Točna funkcija ovih receptora nije utvrđena, ali oni povećavaju mogućnost razvoja srčanih učinaka čak i kod visoko selektivnih beta2-adrenergičkih agonista. Formoterol fumarat stimulira intracelularnu adenilat ciklazu, koja katalizira transformaciju ATP-a u cAMP. Povećanje cAMP-a uzrokuje opuštanje glatke muskulature bronha i inhibira otpuštanje medijatora preosjetljivosti neposrednog tipa iz stanica, osobito iz mastocita. Studije in vitro pokazale su da formoterol fumarat inhibira otpuštanje medijatora (histamina i leukotriena) iz mastocita u ljudskim plućima. U studijama na životinjama pokazalo se da formoterol fumarat inhibira histaminom induciranu ekstravazaciju plazma albumina u anesteziranih zamoraca i alergenom induciran influks eozinofila u pasa s hiperreaktivnošću dišnih puteva. Relevantnost ovih nalaza iz studija na životinjama i in vitro studija za ljude nije jasna.
Glavne nuspojave inhalacijskih beta2-agonista rezultat su pretjerane aktivacije sistemskih beta-adrenergičkih receptora. Najčešće nuspojave u odraslih i adolescenata uključuju drhtanje i konvulzije skeletnih mišića, nesanicu, tahikardiju, hipokalijemiju i hiperglikemiju.
Primjena tvari Formoterol
Prema Physician Desk Reference (2009), formoterol fumarat je indiciran za dugotrajnu (dva puta dnevno - ujutro i navečer) terapiju održavanja kod bronhijalne astme i prevenciju (u odraslih i djece od 5 godina i starije) bronhospazma kod reverzibilnih opstruktivnih bolesti dišnih putova. , uključujući .h. u bolesnika sa simptomima noćne astme.
Primjena formoterolfumarata "na zahtjev" (ako je potrebno) indicirana je za odrasle i djecu u dobi od 5 godina i stariju za brzu prevenciju bronhospazma izazvanog vježbanjem.
Formoterolfumarat se koristi za dugotrajnu (dva puta dnevno - ujutro i navečer) terapiju održavanja u bolesnika s KOPB-om, uključujući kronični bronhitis i emfizem.
Kontraindikacije
Preosjetljivost.
Ograničenja primjene
Kardiovaskularni poremećaji, uklj. koronarna insuficijencija, aritmije, arterijska hipertenzija, konvulzivni poremećaji, tireotoksikoza, neobičan odgovor na simpatomimetike, trudnoća, dojenje, dob do 5 godina (sigurnost i djelotvornost nisu utvrđene).
Formoterolfumarat se ne preporučuje bolesnicima koji bronhalnu astmu uspijevaju kontrolirati samo nesustavnim inhaliranjem kratkodjelujućih beta2-adrenergičkih agonista, kao ni bolesnicima kod kojih je terapija inhalacijskim kortikosteroidima ili drugim lijekovima, od kojih je jedan povremeni inhalacijski kratkodjelujući beta2-adrenergički agonist, potpuno je prikladan.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Odgovarajuće kontrolirane studije formoterol fumarata u trudnica, uklj. tijekom poroda, nije provedena. Formoterol fumarat treba koristiti tijekom trudnoće i poroda (budući da beta-agonisti mogu nepovoljno utjecati na kontraktilnost maternice) samo u slučajevima kada namjeravana korist za majku nadmašuje mogući rizik za fetus.
FDA fetalna kategorija je C.
Formoterol fumarat se izlučuje u mlijeko štakora. Nije poznato izlučuje li se u majčino mlijeko u žena, ali budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, formoterolfumarat treba primjenjivati s oprezom u dojilja (dobro kontrolirana ispitivanja u dojilja nisu provedena).
Nuspojave tvari Formoterol
Nuspojave formoterol fumarata slične su onima drugih selektivnih beta2-agonista i uključuju anginu pektoris, arterijsku hipo- ili hipertenziju, tahikardiju, aritmiju, nervozu, glavobolju, tremor, suha usta, palpitacije, vrtoglavicu, konvulzije, mučninu, umor, slabost , hipokalijemija, hiperglikemija, metabolička acidoza i nesanica.
Bronhijalna astma
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima formoterol fumarat (12 mcg 2 puta dnevno) primilo je 1985 bolesnika (djeca od 5 godina i starija, adolescenti i odrasli) s bronhalnom astmom. Među identificiranim nuspojavama formoterol fumarata s učestalošću od 1% ili više, koja premašuje učestalost nuspojava u placebo skupini, zabilježene su sljedeće (uz naziv je postotak pojavnosti ove nuspojave u formoterol fumaratu skupini, u zagradi - u placebo skupini):
Od strane živčanog sustava i osjetilnih organa: tremor 1,9% (0,4%), vrtoglavica 1,6% (1,5%), nesanica 1,5% (0,8%).
Iz dišnog sustava: bronhitis 4,6% (4,3%), infekcije prsnog koša 2,7% (0,4%), dispneja 2,1% (1,7%), tonzilitis 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).
Ostalo: virusne infekcije 17,2% (17,1%), bol u prsima 1,9% (1,3%), osip 1,1% (0,7%).
Za tri nuspojave - tremor, vrtoglavica i disfonija - utvrđeno je da ovise o dozi (proučavane su doze od 6, 12 i 24 mcg uzete dva puta dnevno).
Sigurnost formoterol fumarata u usporedbi s placebom proučavana je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju na 518 djece u dobi od 5-12 godina s bronhalnom astmom koja su svakodnevno trebala uzimati bronhodilatatore i protuupalne lijekove. U pozadini uzimanja 12 mcg formoterol fumarata 2 puta dnevno, učestalost nuspojava bila je usporediva s onom u placebo skupini. Priroda nuspojava otkrivenih u djece razlikovala se od nuspojava formoterol fumarata zabilježenih u odraslih. Nuspojave u skupini koja je primala formoterol fumarat kod djece koje su bile veće od onih u skupini koja je primala placebo uključivale su infekcije/upale (virusne infekcije, rinitis, tonzilitis, gastroenteritis) ili gastrointestinalne tegobe (abdominalna bol, mučnina, dispepsija).
KOPB
U dvije kontrolirane studije, formoterol fumarat (12 mcg dva puta dnevno) primijenjen je na 405 bolesnika s KOPB-om. Učestalost nuspojava bila je usporediva između skupina koje su primale formoterol fumarat i onih koje su primale placebo. Među nuspojavama u skupini koja je primala formoterol fumarat s učestalošću jednakom ili većom od 1% i superiornom u odnosu na onu u skupini koja je primala placebo, zabilježene su sljedeće (uz naziv je postotak pojavljivanja u skupini koja je primala formoterol fumarat, u zagradi - u placebo skupini):
Od strane živčanog sustava i osjetilnih organa: konvulzije 1,7% (0%), grčevi mišića potkoljenice 1,7% (0,5%), anksioznost 1,5% (1,2%).
Iz dišnog sustava: infekcije gornjih dišnih puteva 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), pojačan ispljuvak 1,5% (1,2%).
Ostalo: bol u leđima 4,2% (4,0%), bol u prsima 3,2% (2,1%), vrućica 2,2% (1,4%), svrbež 1,5% (1,0%), suha usta 1,2% (1,0%), ozljede 1,2% (0%).
Općenito, incidencija svih slučajeva kardiovaskularnih nuspojava u dvije glavne studije bila je niska i usporediva s placebom (6,4% u bolesnika koji su uzimali 12 mcg formoterolfumarata dvaput na dan i 6,0% u placebo skupini). Uočene su specifične kardiovaskularne nuspojave u skupini koja je primala formoterol fumarat, a koje su se javljale s učestalošću od 1% ili više i bile su veće od učestalosti pojavljivanja u skupini koja je primala placebo.
U dvije studije na pacijentima koji su uzimali 12 mcg i 24 mcg formoterol fumarata dva puta dnevno, primijećen je obrazac sedam nuspojava ovisan o dozi (faringitis, vrućica, konvulzije, povećani broj sputuma, disfonija, mialgija i tremor).
Postmarketinško istraživanje
Tijekom opsežne postmarketinške primjene formoterol fumarata, zabilježeni su slučajevi teških egzacerbacija bronhijalne astme, od kojih su neke završile smrtno. Iako je većina ovih slučajeva zabilježena u bolesnika s teškom bronhalnom astmom ili akutnom dekompenzacijom stanja, nekoliko slučajeva zabilježeno je u bolesnika s manje teškom bronhalnom astmom. Odnos ovih slučajeva s uzimanjem formoterol fumarata nije utvrđen. Postoje rijetka izvješća o anafilaktičkim reakcijama, uključujući tešku hipotenziju i angioedem, povezanih s inhaliranim formoterolfumaratom. Alergijske reakcije mogu se manifestirati kao urtikarija i bronhospazam. Dokazi o razvoju ovisnosti o drogama s primjenom formoterol fumarata u kliničkim ispitivanjima nisu primljeni.
Interakcija
Druge adrenergičke lijekove tijekom uzimanja formoterola treba koristiti s oprezom, budući da postoji rizik od pojačanja predviđenih simpatomimetičkih učinaka formoterola. Uz istovremenu primjenu derivata ksantina, steroida ili diuretika, može se pojačati hipokalemijski učinak adrenergičkih agonista. Promjene EKG-a i/ili hipokalemija zbog diuretika koji ne štede kalij, kao što su diuretici petlje ili tiazidi, mogu se iznenada pogoršati beta-agonistima, osobito kada se prekorači doza potonjih (iako je klinički značaj ovih učinaka nejasan , potreban je oprez kod istodobnog propisivanja lijekova ovih skupina). Formoterol, kao i druge beta2-agoniste, treba davati s posebnom pozornošću tijekom uzimanja MAO inhibitora, tricikličkih antidepresiva ili drugih lijekova koji mogu produžiti QTc interval, budući da to može pojačati učinak adrenomimetika na kardiovaskularni sustav (povećan rizik od razvoja ventrikularnih aritmija ) . Formoterol i beta-blokatori mogu međusobno potisnuti učinke kada se primjenjuju istodobno. Beta-blokatori ne samo da mogu ometati farmakološko djelovanje beta-agonista, već također mogu uzrokovati jak bronhospazam u bolesnika s bronhalnom astmom.
Predozirati
Simptomi: napadaj angine, arterijska hiper- ili hipotenzija, tahikardija (više od 200 otkucaja u minuti), aritmija, nervoza, glavobolja, tremor, napadaji, grčevi mišića, suha usta, palpitacije, mučnina, vrtoglavica, umor, slabost, hipokalemija, hiperglikemija, nesanica , metabolička acidoza. Mogući srčani zastoj i smrt (kao kod svih inhalacijskih simpatomimetika). Minimalna smrtonosna doza za štakore liječene inhaliranim formoterol fumaratom bila je 156 mg/kg (približno 53 000 i 25 000 puta više od inhaliranog MRDH za odrasle i djecu, na bazi tjelesne površine u mg/m2).
Liječenje: ukidanje formoterol fumarata, simptomatska i potporna terapija, EKG praćenje. Korištenje kardioselektivnih beta-blokatora treba provoditi uzimajući u obzir mogući rizik od razvoja bronhospazma. Podaci o učinkovitosti dijalize kod predoziranja formoterolfumaratom su nedostatni.
Putevi primjene
Udisanje.
Mjere opreza Tvar Formoterol
Dugodjelujući beta2-adrenergički agonisti mogu povećati rizik od smrti od astme. Stoga se u liječenju astme formoterolfumarat smije koristiti samo kao dodatak liječenju u bolesnika koji ne postižu odgovarajući učinak pri propisivanju drugih lijekova za liječenje bronhijalne astme (npr. pri propisivanju niskih ili srednjih doza inhalacijskih glukokortikoidi) ili u slučajevima kada ozbiljnost bolesti zahtijeva primjenu dvije vrste terapije, uključujući formoterolfumarat. Podaci iz velike placebom kontrolirane studije u SAD-u koja je uspoređivala sigurnost drugog dugodjelujućeg beta2-adrenergičkog agonista (salmeterola) i placeba kada se dodaju konvencionalnoj terapiji astme pokazali su da salmeterol dovodi do povećanog rizika od smrti u usporedbi s placebom. Ovi se nalazi mogu proširiti na formoterol fumarat, koji je dugodjelujući beta2-adrenergički agonist.
Formoterolfumarat nije namijenjen za ublažavanje napadaja astme. Ako su se tijekom uzimanja formoterolfumarata u prethodno učinkovitoj dozi počeli javljati napadaji bronhijalne astme ili je bolesniku potrebno više inhalacija kratkodjelujućih beta2-agonista nego inače, potrebno je hitno konzultirati liječnika, jer su to česti znakovi destabilizacija stanja. U tom slučaju treba preispitati terapiju i propisati dodatne tretmane (protuupalna terapija, npr. kortikosteroidi); povećanje dnevne doze formoterol fumarata je neprihvatljivo. Ne povećavajte učestalost inhalacija (više od 2 puta dnevno). Formoterolfumarat se ne smije koristiti u bolesnika s očiglednim pogoršanjem ili akutnom dekompenzacijom astme, budući da to mogu biti situacije opasne po život.
Poput drugih inhalacijskih beta2-agonista, formoterolfumarat može izazvati paradoksalni bronhospazam; u tom slučaju treba odmah prekinuti primjenu formoterolfumarata i uvesti alternativno liječenje. U mnogih bolesnika monoterapija beta2-agonistima ne osigurava odgovarajuću kontrolu simptoma astme; takvi pacijenti zahtijevaju ranu primjenu protuupalnih lijekova, poput kortikosteroida.
Nema podataka o klinički značajnom protuupalnom djelovanju formoterolfumarata, stoga se ne može smatrati alternativom kortikosteroidima. Formoterol fumarat nije namijenjen zamjeni kortikosteroida koji se uzimaju inhalacijom ili na usta; prestati uzimati ili smanjiti dozu kortikosteroida ne bi trebalo biti. Liječenje kortikosteroidima u bolesnika koji su prethodno uzimali te lijekove na usta ili inhalacijom treba nastaviti, čak i ako se stanje bolesnika poboljšalo kao posljedica uzimanja formoterolfumarata. Sve promjene u dozi kortikosteroida, posebice smanjenje, trebaju se temeljiti samo na kliničkoj procjeni stanja bolesnika.
Kao i drugi beta2-adrenergički agonisti, formoterolfumarat u nekih bolesnika može uzrokovati klinički značajne kardiovaskularne učinke (povećan broj otkucaja srca, povišen krvni tlak itd.); u takvim slučajevima treba prekinuti primjenu formoterolfumarata. Slično drugim beta2-agonistima, formoterol može uzrokovati klinički značajnu hipokalemiju (vjerojatno zbog unutarstanične redistribucije iona), što pridonosi razvoju štetnih kardiovaskularnih učinaka. Smanjenje kalija u serumu obično je prolazno i ne zahtijeva nadoknadu.
U bolesnika s bronhijalnom astmom, primjena beta-blokatora, uklj. za sekundarnu prevenciju infarkta miokarda, nepoželjan je. U takvim slučajevima treba razmotriti imenovanje kardioselektivnih beta-blokatora, iako ih treba koristiti s oprezom.
posebne upute
Kapsule koje sadrže formoterolfumarat ne smiju se uzimati oralno; smiju se koristiti samo inhalacijom kroz poseban uređaj. Nemojte izdisati u uređaj za inhalaciju.
Ime: Formoterol (Formoterol)
Farmakološki učinak:
Beta-adrenergičko sredstvo, koje stimulira uglavnom beta-adrenergičke receptore. Ima bronhodilatacijski učinak (proširuje lumen bronha). Inhibira (suzbija) oslobađanje histamina i leukotriena (biološki aktivnih tvari koje nastaju u tijelu) iz plućnog tkiva. Početak djelovanja lijeka je nakon 5 minuta, maksimalno - nakon 2 sata, trajanje djelovanja s reverzibilnom bronhijalnom opstrukcijom (oštećeni prolaz zraka kroz bronhije) je do 10 sati.
Formoterol - indikacije za uporabu:
Prevencija i liječenje bronhospazma (oštro sužavanje lumena bronha) u bolesnika s opstruktivnim bronhitisom (upala bronha, u kombinaciji s oštećenim prolazom zraka kroz njih); Bronhijalna astma; bronhospazam uzrokovan alergenom ili tjelovježbom.Formoterol - način primjene:
Lijek se primjenjuje inhalacijom. Za ublažavanje (uklanjanje) akutnog bronhospazma potrebno je uzeti jedan udah (12 mcg) lijeka, ako je potrebno, uzeti drugi udah nakon minute. Najveća dnevna doza je 96 mcg (8 udisaja). Za prevenciju napadaja astme primjenjuje se 12 mcg (1 udah) 2 puta dnevno nakon 12 sati, u teškim slučajevima 24 mcg 2 puta dnevno najmanje 8 sati kasnije.Formoterol - nuspojave:
Glavobolja, vrtoglavica, suha usta, nervoza, drhtanje mišića male amplitude, tahikardija (ubrzan rad srca), mučnina.Formoterol - kontraindikacije:
Trudnoća, dojenje, preosjetljivost na lijek ili beta-agoniste.Prilikom primjene lijeka, pacijenti se ne potiču na aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pozornost ili koordinaciju pokreta. Nije potrebno kombinirati formoterol s drugim adrenomimeticima, MAO inhibitorima, tricikličkim antidepresivima. S oprezom, lijek se propisuje pacijentima koji boluju od dijabetes melitusa, s miomom (benigni tumor mišićnog sloja) maternice.
Formoterol - oblik otpuštanja:
Dozirani aerosol za inhalaciju u inhalatoru od 100 doza. Jedna doza sadrži 12 mikrograma formoterol fumarata.Formoterol - uvjeti čuvanja:
Popis B. Na hladnom mjestu, izbjegavajući smrzavanje. Zaštititi od izravne sunčeve svjetlosti i izvora topline.Formoterol - sinonimi:
Foradil.Važno!
Prije upotrebe lijeka Formoterol trebali biste se posavjetovati sa svojim liječnikom. Ovaj priručnik služi samo u informativne svrhe.
