माल्ट इम्यूनोलॉजी. एकीकृत म्यूकोसल प्रतिरक्षा प्रणाली (एमएएलटी)
पेट और ग्रहणी का माल्टोमा (बी-सेल MALT / म्यूकस-एसोसिएटेड लिम्फोइड टिशू / लो-ग्रेड लिंफोमा) एक घातक खराब विभेदित बी-सेल ट्यूमर है जो सबम्यूकोसल परत में स्थानीयकृत होता है। गैर-हॉजकिन के लिंफोमा को संदर्भित करता है।
यह अपेक्षाकृत दुर्लभ है, जो पेट के सभी घातक नियोप्लाज्म का 1-5% है।
यह महिलाओं में थोड़ा अधिक आम है। घटना की चरम सीमा जीवन के सातवें या आठवें दशक (औसत आयु 65 वर्ष) पर पड़ती है, हालाँकि वे किसी भी उम्र में पाई जा सकती हैं। बच्चों और किशोरों में.
MALT-लिम्फोमा का सिद्ध कारक हेलिकोबैक्टर पाइलोरी (HP) है - 90% से अधिक माल्ट HP से जुड़ा है। पेट में लिम्फोइड ऊतक की उपस्थिति एचपी संक्रमण उत्पादों द्वारा निरंतर एंटीजेनिक उत्तेजना के कारण होती है। गैस्ट्रिक म्यूकोसल-एसोसिएटेड लिम्फोइड टिशू (MALT) अंततः निम्न और उच्च-ग्रेड MALT लिम्फोमा में बनता है। MALT लिम्फोमा नियोप्लास्टिक बी लिम्फोसाइटों के मोनोक्लोनल टी-निर्भर प्रसार का परिणाम है जो गैस्ट्रिक ग्रंथियों में घुसपैठ कर सकता है। ग्रहणी में, माल्टोमा शायद ही कभी होता है। एचपी संक्रमण के साथ इसका संबंध अभी तक स्थापित नहीं हुआ है, साथ ही रोग के दौरान सफल एचपी उन्मूलन का प्रभाव भी स्थापित नहीं हुआ है।
MALT-लिम्फोमा के नैदानिक लक्षण निरर्थक हैं। जब पेट में स्थानीयकृत होता है, तो नैदानिक अभिव्यक्तियाँ पेप्टिक अल्सर या क्रोनिक गैस्ट्रिटिस के लक्षणों के समान होती हैं। कम ही, रोगी बुखार, सामान्य कमजोरी, वजन घटाने, व्यायाम सहनशीलता में कमी के बारे में चिंतित होते हैं।
निदान
जीवन के इतिहास में, ऑटोइम्यून बीमारियों की उपस्थिति कभी-कभी ध्यान आकर्षित करती है: (क्रोहन रोग, सीलिएक रोग)।
एफईजीडीएस का संचालन करते समय, श्लेष्म झिल्ली की कठोरता, इसके हाइपरप्लासिया, पॉलीपॉइड संरचनाएं, अल्सरेशन का पता लगाया जाता है, एचपी की उपस्थिति का पता लगाया जाता है। अतिरिक्त नैदानिक जानकारी एंडोस्कोपिक अल्ट्रासोनोग्राफी द्वारा प्राप्त की जा सकती है।
गैस्ट्रिक म्यूकोसा का हिस्टोलॉजिकल परीक्षण मुख्य निदान पद्धति है।
बेरियम सस्पेंशन के साथ पेट और ग्रहणी की एक्स-रे जांच से अंग की दीवार के गठन या स्थानीय घुसपैठ का पता चल सकता है।
सीटी और एमआरआई भी लिंफोमा और इसकी व्यापकता का निर्धारण करते हैं, लेकिन इन शोध विधियों के परिणाम घातक और सौम्य ट्यूमर के बीच अंतर नहीं करते हैं।
क्रोनिक गैस्ट्रिटिस, पेप्टिक अल्सर, पेट के कैंसर, पेट के लिंफोमा, अन्य गैर-हॉजकिन के लिंफोमा के साथ विभेदक निदान किया जाता है।
इलाज
किसी विशेष आहार की आवश्यकता नहीं है.
जब एचपी के एक सिद्ध एटियलॉजिकल एजेंट की पहचान की जाती है, तो उन्मूलन किया जाता है। एचपी संक्रमण के सफल उन्मूलन के परिणामस्वरूप 75% मामलों में गैस्ट्रिक MALT लिंफोमा का प्रतिगमन होता है।
सर्जिकल उपचार, कीमोथेरेपी, संयोजन में विकिरण चिकित्सा और अलग-अलग की प्रभावशीलता एचपी उन्मूलन के परिणामों से अधिक नहीं है।
75% मामलों में पूर्ण छूट प्राप्त हो जाती है।
सर्जिकल उपचार की भूमिका सीमित है। दुर्लभ मामलों में (उपचार के अन्य तरीकों की अप्रभावीता के साथ), आंशिक या पूर्ण गैस्ट्रेक्टोमी की जाती है।
रोकथाम
MALT-लिम्फोमा के विकास को रोकने के लिए एक प्रभावी उपाय एटियोलॉजिकल कारक का उन्मूलन है - एचपी का उन्मूलन। माध्यमिक रोकथाम के उपाय विकसित नहीं किए गए हैं, उपचार के सफल समापन के बाद रोगियों को कई वर्षों तक निगरानी में रखा जाता है। 3 महीने के बाद, रूपात्मक मूल्यांकन के लिए बायोप्सी नमूने के साथ एफईजीडीएस किया जाता है। 12 और 18 महीनों के बाद दोबारा जांच की सिफारिश की जाती है।
आंतरिक वातावरण की आनुवंशिक स्थिरता, मानव शरीर में जैविक और प्रजातियों के व्यक्तित्व के संरक्षण पर पर्यवेक्षण के एक विशिष्ट कार्य के कार्यान्वयन के लिए है रोग प्रतिरोधक तंत्र. यह प्रणाली काफी प्राचीन है, इसकी शुरुआत साइक्लोस्टोम में पाई गई थी।
प्रतिरक्षा प्रणाली कैसे काम करती हैमान्यता के आधार पर "दोस्त या दुश्मन"साथ ही इसके सेलुलर तत्वों का निरंतर पुनर्चक्रण, प्रजनन और अंतःक्रिया।
संरचनात्मक-कार्यात्मकप्रतिरक्षा प्रणाली के तत्व
रोग प्रतिरोधक तंत्रएक विशिष्ट, शारीरिक रूप से भिन्न लिम्फोइड ऊतक है।
वह पूरे शरीर में बिखरा हुआविभिन्न लिम्फोइड संरचनाओं और व्यक्तिगत कोशिकाओं के रूप में। इस ऊतक का कुल द्रव्यमान शरीर के वजन का 1-2% है।
एप्रतिरक्षा प्रणाली का नैटोमो-फिजियोलॉजिकल सिद्धांत अंग-परिसंचारी है।
में एनाtomallyरोग प्रतिरोधक तंत्र अंतर्गतमें बांटेंकेंद्रीय औरपरिधीय अंग.
केंद्रीय अधिकारियों कोप्रतिरक्षा शामिल है
अस्थि मज्जा
थाइमस (थाइमस ग्रंथि),
परिधीय अंग:
संपुटित अंग: प्लीहा, लिम्फ नोड्स.
अनकैप्सुलेटेड लिम्फोइड ऊतक.
म्यूकोसल-एसोसिएटेड लिम्फोइड टिशू (MALT)। शामिल:
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल-एसोसिएटेड लिम्फोइड टिशू (जीएएलटी - गट-एसोसिएटेड लिम्फोइड टिशू) - टॉन्सिल, अपेंडिक्स, पेयर्स पैच, साथ ही गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा के इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइटों की एक उप-जनसंख्या।
ब्रोन्कस-एसोसिएटेड लिम्फोइड टिशू (BALT) और श्वसन प्रणाली के श्लेष्म झिल्ली के इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइट्स।
महिला जननांग पथ से जुड़े लिम्फोइड ऊतक (VALT - वुल्वोवागिनल-एसोसिएटेड लिम्फोइड ऊतक), साथ ही उनके श्लेष्म झिल्ली के इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइट्स।
नासॉफिरिन्क्स से जुड़े लिम्फोइड ऊतक (एनएएलटी - नाक से जुड़े लिम्फोइड ऊतक), साथ ही इसके श्लेष्म झिल्ली के इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइट्स।
यकृत लिम्फोसाइटों की उप-आबादी, जो एक लिम्फोइड बाधा के रूप में, पोर्टल शिरा के रक्त की "सेवा" करती है, जो आंत में अवशोषित सभी पदार्थों को ले जाती है।
त्वचा से जुड़े लिम्फोइड ऊतक (SALT) - प्रसारित इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइट्स और क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स और लसीका जल निकासी वाहिकाएं।
मस्तिष्क का लिम्फोइड उपतंत्र, जिसमें लिम्फोसाइट्स और अन्य इम्युनोसाइट्स की विभिन्न उप-आबादी शामिल हैं।
परिधीय रक्त- प्रतिरक्षा प्रणाली का परिवहन और संचार घटक।
इस प्रकार, श्लेष्मा झिल्ली, साथ ही मस्तिष्क, यकृत, त्वचा और अन्य ऊतकों के स्थानीय प्रतिरक्षा उपतंत्रों को अलग करना काफी उचित है।
प्रत्येक ऊतक में, लिम्फोसाइटों और अन्य इम्युनोसाइट्स की आबादी की अपनी विशेषताएं होती हैं। इसके अलावा, एक निश्चित ऊतक में लिम्फोसाइटों का प्रवास तथाकथित होमिंग-आरटीएस (घर - घर, लिम्फोसाइट के "पंजीकरण" का स्थान) की झिल्ली पर अभिव्यक्ति पर निर्भर करता है।
कार्यात्मक दृष्टि से प्रतिरक्षा प्रणाली के निम्नलिखित अंगों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:
प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं का प्रजनन और चयन (अस्थि मज्जा, थाइमस);
बाहरी वातावरण या बहिर्जात हस्तक्षेप (त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली के लिम्फोइड सिस्टम) का नियंत्रण;
आंतरिक वातावरण (प्लीहा, लिम्फ नोड्स, यकृत, रक्त, लिम्फ) की आनुवंशिक स्थिरता का नियंत्रण।
मुख्य कार्यात्मक कोशिकाएँहैं 1) लिम्फोसाइट्स. शरीर में इनकी संख्या 10 12 तक पहुंच जाती है। लिम्फोसाइटों के अलावा, लिम्फोइड ऊतक में कार्यात्मक कोशिकाओं में शामिल हैं
2) मोनोन्यूक्लियर और दानेदारल्यूकोसाइट्स, मस्तूल और डेंड्राइटिक कोशिकाएं. कुछ कोशिकाएँ प्रतिरक्षा प्रणाली के अलग-अलग अंगों में केंद्रित होती हैं। सिस्टम, अन्य- मुक्तपूरे शरीर में घूमें।
अवरोधक ऊतकों (श्लेष्म झिल्ली और त्वचा) में शरीर को विदेशी संक्रामक और रासायनिक एजेंटों से बचाने के लिए एक बहु-स्तरीय प्रणाली होती है, जिसे "म्यूकोसल-एसोसिएटेड लिम्फोइड टिशू" (एमएएलटी) कहा जाता है। इसमें हास्य कारक और जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा की कोशिकाएं, साथ ही गैर-प्रतिरक्षा रक्षा तंत्र शामिल हैं। अवरोधक ऊतकों की सुरक्षा के महत्वपूर्ण घटकों में से एक माइक्रोबायोटा है, जिसके कमेंसल्स, एक ओर, एक चयापचय कार्य करते हैं और एंटीपैथोजेनिक गतिविधि को निर्देशित करते हैं, और दूसरी ओर, विभिन्न स्तरों पर लगातार MALT को उत्तेजित करते हैं और इस प्रकार, "सुलगती" सक्रियता की स्थिति में अवरोधक ऊतकों की प्रतिरक्षा को बनाए रखना। और विदेशी जीवों या पदार्थों पर आक्रमण करने के लिए तुरंत प्रतिक्रिया करने की तैयारी। एंटीबायोटिक्स, सबसे आम तौर पर निर्धारित दवाओं में से एक होने के कारण, सहजीवी सूक्ष्मजीवों की संख्या, संरचना और गतिविधि को बाधित करती है। नतीजतन, बाधा ऊतकों की प्रतिरक्षा कमजोर हो जाती है, जो रोगजनक सूक्ष्मजीवों और विशेष रूप से, उनके एंटीबायोटिक प्रतिरोधी उपभेदों द्वारा श्लेष्म झिल्ली और त्वचा के उपनिवेशण में योगदान देती है। इस तथ्य के बारे में जागरूकता के लिए MALT की गतिविधि को बनाए रखने के लिए एंटीबायोटिक्स निर्धारित करने और अतिरिक्त दवाओं की शुरूआत की रणनीति में बदलाव की आवश्यकता है। एटियोट्रोपिक एंटी-इनफेक्टिव थेरेपी के अलावा उम्मीदवार दवाएं सहजीवी सूक्ष्मजीवों (माइक्रोबियल-जुड़े आणविक पैटर्न (एमएएमपी)) के पैटर्न हैं या, फार्माकोलॉजी के दृष्टिकोण से अधिक यथार्थवादी, उनके न्यूनतम जैविक रूप से सक्रिय टुकड़े (एमबीएएफ) हैं।
कीवर्ड:म्यूकोसल प्रतिरक्षा, माइक्रोबायोटा, एंटीबायोटिक्स, इम्यूनोसप्रेशन, संक्रमण, एंटीबायोटिक प्रतिरोध, इम्यूनोमॉड्यूलेशन, रिप्लेसमेंट थेरेपी।
उद्धरण के लिए:कोज़लोव आई.जी. माइक्रोबायोटा, म्यूकोसल प्रतिरक्षा और एंटीबायोटिक्स: बातचीत की सूक्ष्मता // बीसी। 2018. नंबर 8(आई)। पृ. 19-27
माइक्रोबायोटा, म्यूकोसल प्रतिरक्षा और एंटीबायोटिक्स: बातचीत की सुंदरता
आई.जी. कोज़लोव
डी. रोगाचेव नेशनल मेडिकल रिसर्च सेंटर फॉर पीडियाट्रिक हेमेटोलॉजी, ऑन्कोलॉजी एंड इम्यूनोलॉजी, मॉस्को
अवरोधक ऊतकों (म्यूकोसा और त्वचा) में शरीर को विदेशी संक्रामक और रासायनिक एजेंटों से बचाने के लिए एक बहु-स्तरीय प्रणाली है, जिसे "म्यूकोसा-एसोसिएटेड लिम्फोइड टिशू" (एमएएलटी) के रूप में जाना जाता है। इसमें हास्य कारक और जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा की कोशिकाएं, साथ ही गैर-प्रतिरक्षा रक्षा तंत्र भी शामिल हैं। अवरोधक ऊतकों की सुरक्षा के महत्वपूर्ण घटकों में से एक माइक्रोबायोटा है, जिसके कमेंसल्स, एक ओर, चयापचय कार्य करते हैं और रोग-रोधी गतिविधि को निर्देशित करते हैं, और दूसरी ओर, विभिन्न स्तरों पर MALT को लगातार उत्तेजित करते हैं और इस प्रकार, समर्थन करते हैं। "सुलगती सक्रियता" की स्थिति में अवरोधक ऊतकों की प्रतिरक्षा और विदेशी जीवों या पदार्थों के आक्रमण के प्रति त्वरित प्रतिक्रिया के लिए तत्परता। एंटीबायोटिक्स, सबसे अधिक बार निर्धारित दवाओं में से एक होने के कारण, सहजीवी सूक्ष्मजीवों की संख्या, संरचना और गतिविधि को बाधित करती है। परिणामस्वरूप, बाधा ऊतकों की प्रतिरक्षा कमजोर हो जाती है, जो रोगजनक सूक्ष्मजीवों और विशेष रूप से, उनके एंटीबायोटिक प्रतिरोधी उपभेदों द्वारा श्लेष्म और त्वचा के उपनिवेशण में योगदान देती है। इस तथ्य के बारे में जागरूकता के लिए एंटीबायोटिक दवाओं को निर्धारित करने की रणनीति में बदलाव और MALT गतिविधि को बनाए रखने के लिए अतिरिक्त दवाओं की शुरूआत की आवश्यकता है। एटियोट्रोपिक एंटी-इनफेक्टिव थेरेपी के पूरक के लिए उम्मीदवार दवाएं माइक्रोबियल-एसोसिएटेड आणविक पैटर्न (एमएएमपी) हैं या, जो औषधीय दृष्टिकोण से अधिक वास्तविक है, उनके न्यूनतम जैविक रूप से सक्रिय टुकड़े (एमबीएएफ)।
मुख्य शब्द:म्यूकोसल प्रतिरक्षा, माइक्रोबायोटा, एंटीबायोटिक्स, इम्यूनोसप्रेशन, संक्रमण, एंटीबायोटिक प्रतिरोध, इम्यूनोमॉड्यूलेशन, रिप्लेसमेंट थेरेपी।
उद्धरण के लिए:कोज़लोव आई.जी. माइक्रोबायोटा, म्यूकोसल प्रतिरक्षा और एंटीबायोटिक्स: इंटरैक्शन की सुंदरता // आरएमजे। 2018. नंबर 8(आई)। पी. 19-27.
एक समीक्षा लेख माइक्रोबायोटा, म्यूकोसल प्रतिरक्षा और एंटीबायोटिक दवाओं के बीच बातचीत की जटिलताओं के लिए समर्पित है
परिचय
XXI सदी के पहले दो दशकों में इम्यूनोलॉजी। कई खोजों से प्रसन्नता बनी रही, जिनमें से कई पर व्यावहारिक फोकस था और कई बीमारियों के रोगजनन को समझना, कुछ आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं की कार्रवाई के तंत्र को समझना संभव हो गया। इस अवधि के दौरान, व्यावहारिक चिकित्सा के दृष्टिकोण से सबसे दिलचस्प मौलिक अनुसंधान के तीन प्रतिच्छेदन क्षेत्रों के परिणाम हैं, अर्थात् म्यूकोसल प्रतिरक्षा (बाधा ऊतकों की प्रतिरक्षा) का अध्ययन और जन्मजात प्रतिरक्षा के सिग्नलिंग रिसेप्टर्स की खोज ( पैटर्न-पहचान रिसेप्टर्स - पीआरआर), सामान्य माइक्रोफ्लोरा (माइक्रोबायोटा) का लक्षण वर्णन और बाधा प्रतिरक्षा के साथ इसकी बातचीत का विवरण, साथ ही म्यूकोसल प्रतिरक्षा/माइक्रोबायोटा सिस्टम पर एंटीबायोटिक उपयोग के प्रभाव।म्यूकोसल प्रतिरक्षा और जन्मजात प्रतिरक्षा सिग्नलिंग रिसेप्टर्स
इम्यूनोलॉजी के विकास के दौरान, म्यूकोसल प्रतिरक्षा (म्यूकोसल और त्वचा प्रतिरक्षा, बाधा ऊतकों की प्रतिरक्षा) ने शोधकर्ताओं और विशेष रूप से चिकित्सकों का ध्यान आकर्षित किया है। यह इस तथ्य के कारण है कि अधिकांश प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं अवरोधक ऊतकों में होती हैं, जो रोगजनक सूक्ष्मजीवों और ज़ेनोबायोटिक्स (इम्युनोजेनिक गुणों वाले विदेशी या विदेशी पदार्थ) के शरीर में प्रवेश करने के प्रयासों के कारण निरंतर एंटीजेनिक भार के अधीन होते हैं।साथ ही, शरीर के होमियोस्टैसिस को बनाए रखने के उद्देश्य से पूरी तरह से शारीरिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं लगभग हमेशा एक सूजन प्रतिक्रिया (सूजन स्वयं प्रतिरक्षा के सफल कार्यान्वयन का एक अभिन्न अंग है) और रोगी के दृष्टिकोण से अन्य नकारात्मक लक्षणों के साथ होती है, जो आगे बढ़ती है उसे डॉक्टर की मदद लेने की जरूरत पड़ी। बहती नाक, खांसी, गले में खराश, दस्त और अपच, एक ओर त्वचा की सूजन, और दूसरी ओर एलर्जी प्रतिक्रियाएं - इन सभी समस्याओं की घटना म्यूकोसल प्रतिरक्षा की भागीदारी के बिना नहीं होती है, वे सबसे आम हैं विभिन्न विशिष्टताओं के डॉक्टरों के पास जाने के कारण। अजीब तरह से, अलग-अलग स्थानीयकरण और अलग-अलग अभिव्यक्तियों के बावजूद, इन सभी स्थितियों (और कई अन्य) का रोगजनन म्यूकोसल प्रतिरक्षा के सक्रियण के समान तंत्र पर आधारित है।
म्यूकोसल प्रतिरक्षा का एहसास एक एकल संरचित प्रणाली के माध्यम से होता है जिसे "म्यूकोसा-एसोसिएटेड लिम्फोइड टिशू" (MALT) (म्यूकोसा-एसोसिएटेड लिम्फोइड टिशू - MALT) कहा जाता है। MALT का संरचनाकरण फर्श पर होता है, यह इस पर निर्भर करता है कि एक या दूसरा अवरोधक ऊतक शारीरिक रूप से कहाँ स्थित है:
टैल्ट - नासोफरीनक्स, यूस्टेशियन ट्यूब, कान।
एनएएलटी - नाक गुहा, मुंह और ऑरोफरीनक्स, कंजंक्टिवा।
बाल्ट - श्वासनली, ब्रांकाई, फेफड़े, स्तन ग्रंथियां (महिलाओं में)।
गाल्ट - 1) अन्नप्रणाली, पेट, छोटी आंत;
2) बड़ी आंत और मूत्रजनन पथ के समीपस्थ भाग; मूत्रजनन पथ के दूरस्थ भाग।
नमक - त्वचा (त्वचा)।
MALT प्रतिरक्षा प्रणाली का सबसे बड़ा हिस्सा है, जहां लगभग 50% प्रतिरक्षासक्षम कोशिकाएं 400 मीटर 2 के कुल क्षेत्र पर स्थित हैं। यहां जन्मजात और अर्जित प्रतिरक्षा दोनों की कोशिकाओं का प्रतिनिधित्व किया गया है। कोशिकाओं के अलावा, अन्य रक्षा तंत्र भी MALT में केंद्रित हैं।
MALT के किसी भी भाग में, सुरक्षा तंत्र का एक समान संगठन होता है (हालाँकि फर्शों के बीच अंतर होते हैं -
मील):
ऊपरी "निष्क्रिय" अवरोध बलगम की एक परत है या, त्वचा के मामले में, केराटिन से बनी एक "सूखी" परत है। इस स्तर पर मौजूद मुख्य सुरक्षात्मक कारक भौतिक बाधा, रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स, स्रावी आईजीए, पूरक प्रणाली के घटक और माइक्रोबायोटा हैं। यह स्पष्ट है कि इस संरचना की जड़ता बहुत सशर्त है, क्योंकि सूक्ष्मजीवों की सक्रिय हत्या प्रतिक्रियाएं और कई जैव रासायनिक चयापचय प्रक्रियाएं यहां लगातार हो रही हैं।
उपकला परत को लंबे समय से केवल एक भौतिक बाधा के रूप में माना जाता रहा है। आज यह दृष्टिकोण काफी बदल गया है। सबसे पहले, यह पाया गया कि उपकला कोशिकाएं सूक्ष्मजीवों के साथ बातचीत के लिए जिम्मेदार रिसेप्टर्स को व्यक्त करती हैं, जो रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स के बाद के उत्पादन के साथ-साथ नियामक अणुओं (साइटोकिन्स) के एक कैस्केड और उपकला कोशिकाओं पर अभिव्यक्ति के साथ इन कोशिकाओं के सक्रियण को ट्रिगर करने में सक्षम हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं के लिए सह-रिसेप्टर्स। दूसरे, "अभेद्य" उपकला परत में डेंड्राइटिक कोशिकाएं (मुख्य रूप से मौखिक गुहा, श्वसन प्रणाली, मूत्रजननांगी पथ, त्वचा) और मल्टीफोल्ड, या एम-कोशिकाएं (छोटी आंत, टॉन्सिल, एडेनोइड) पाई गईं, जो नियंत्रित स्थानांतरण करती हैं। जीव के अंदर विदेशी सामग्री का अवरोध। यह नियंत्रित "यातायात" "टोनस" में बाधा प्रतिरक्षा को बनाए रखने और बदलते वातावरण (उदाहरण के लिए, माइक्रोबायोटा में असंतुलन या श्लेष्म झिल्ली और त्वचा पर रोगजनक सूक्ष्मजीवों के प्रवेश) के प्रति प्रतिरक्षा प्रणाली को सचेत करने के लिए आवश्यक है। दूसरे शब्दों में, अवरोधक ऊतकों की प्रतिरक्षा प्रणाली हमेशा "सुलगती" सक्रियण की स्थिति में होती है, जो इसे आक्रामकता का त्वरित और प्रभावी ढंग से जवाब देने की अनुमति देती है।
उपउपकला ढीला संयोजी ऊतक लामिना प्रोप्रिया(लैमिना प्रोप्रिया), जहां जन्मजात प्रतिरक्षा की कोशिकाएं व्यापक रूप से उच्च सांद्रता में स्थित होती हैं: डेंड्राइटिक कोशिकाओं, मैक्रोफेज, प्राकृतिक हत्यारों, ग्रैन्यूलोसाइट्स, जन्मजात प्रतिरक्षा के लिम्फोसाइट्स आदि की कई आबादी।
उपकला के अंतर्गत लामिना प्रोप्रियातथाकथित "पृथक लिम्फोइड फॉलिकल्स" हैं, जो बाधा ऊतकों में अनुकूली प्रतिरक्षा का प्रतिनिधित्व करते हैं। ये रोम टी- और बी-सेल ज़ोन और एक जर्मिनल सेंटर के साथ सुव्यवस्थित हैं। टी-सेल ज़ोन में αβTCR CD4+ T-हेल्पर्स (Th1, Th2, और Th17), IL-10-उत्पादक T-नियामक कोशिकाएं और CD8+ T-इफ़ेक्टर की लगभग सभी उप-आबादी होती है। बी-सेल ज़ोन में आईजीए स्रावित करने वाले बी-लिम्फोसाइटों का वर्चस्व होता है। यह इन रोमों के लिए है कि डेंड्राइटिक कोशिकाएं और एम कोशिकाएं एंटीजेनिक सामग्री पहुंचाती हैं, जिससे एक अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू होती है। अवरोधक ऊतकों की अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली क्षेत्रीय लसीका संरचनाओं से निकटता से संबंधित है: पेयर के पैच, अपेंडिक्स, टॉन्सिल, आदि, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को स्थानीय स्तर से प्रणालीगत स्तर तक स्थानांतरित करने की अनुमति देते हैं।
इस प्रकार, MALT रोगजनकों और विदेशी पदार्थों के प्रवेश से शरीर की बहु-स्तरीय सुरक्षा प्रदान करता है: "निष्क्रिय" ह्यूमरल से, सक्रिय एंटीजन-गैर-विशिष्ट जन्मजात प्रतिरक्षा के माध्यम से, स्थानीय स्तर से संक्रमण की संभावना के साथ अत्यधिक विशिष्ट अनुकूली प्रतिरक्षा तक। प्रणालीगत एक के लिए.
ऊपर वर्णित एकल संरचनात्मक संगठन के अलावा, एक और विशेषता है जो MALT को सामान्य प्रतिरक्षा के ढांचे के भीतर एक अलग (और एक अर्थ में लगभग स्वायत्त भी) उपप्रणाली बनाती है। यह तथाकथित "होमिंग लॉ MALT" है। इस कानून के अनुसार, MALT के किसी भी हिस्से में अनुकूली प्रतिरक्षा की सक्रियता से एंटीजन-विशिष्ट कोशिकाओं के एक पूल का निर्माण होता है, जिनमें से कुछ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की शुरुआत के स्थल पर रहते हैं, जबकि दूसरा हिस्सा प्रणालीगत में प्रवेश करता है। केवल अन्य MALT डिब्बों में ही परिसंचरण और स्थिरीकरण (होमिंग) होता है। उदाहरण के लिए, यदि रोगज़नक़ प्रवेश आंत (जीएएलटी) में होता है, तो कुछ समय के बाद, ब्रोंकोपल्मोनरी लिम्फैटिक फॉलिकल्स में रोगज़नक़-विशिष्ट आईजीए-स्रावित बी-लिम्फोसाइट्स का पता लगाया जा सकता है। लामिना प्रोप्रिया(बाल्ट)। इस तंत्र के कारण, सभी अवरोधक ऊतकों की वैश्विक सुरक्षा बनती है।
जन्मजात प्रतिरक्षा सिग्नल रिसेप्टर्स (सिग्नल पैटर्न-पहचानने वाले रिसेप्टर्स - एसपीआरआर) की खोज और लक्षण वर्णन में रुचि न केवल 2011 में जीव विज्ञान और चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार के कारण है, बल्कि महत्वपूर्ण व्यावहारिक पहलुओं के कारण भी है: यह समझने से कि एंटी की पहली घटनाएं कैसे हुईं -पुरानी सूजन, ऑटोइम्यून और ऑटोइंफ्लेमेटरी बीमारियों के इलाज के लिए नई दवाओं के निर्माण के लिए शरीर में संक्रामक रक्षा की जाती है।
एसपीआरआर मुख्य रिसेप्टर्स हैं जो जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं और गैर-लिम्फोइड कोशिकाओं और अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिकाओं सहित शरीर की अन्य कोशिकाओं के बीच संचार में मध्यस्थता करते हैं। वे प्रतिरक्षा प्रणाली के सभी घटकों को एक साथ लाते हैं और इसकी गतिविधियों का समन्वय करते हैं। इन रिसेप्टर्स की मदद से, जन्मजात प्रतिरक्षा सूक्ष्मजीवों के बड़े वर्गीकरण समूहों में मौजूद अत्यधिक संरक्षित संरचनात्मक अणुओं को पहचानती है (तालिका 1)।
इन अणुओं को रोगज़नक़-संबंधित आणविक पैटर्न (पीएएमपी) कहा जाता है। सबसे प्रसिद्ध पीएएमपी बैक्टीरियल लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस) (ग्राम (-) - ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया), लिपोटेकोइक एसिड (ग्राम (+) - ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया), पेप्टिडोग्लाइकन (पीजी) (ग्राम-नेगेटिव और ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया) हैं। , मैन्नान, बैक्टीरियल डीएनए, वायरस के डबल-स्ट्रैंडेड आरएनए, मशरूम ग्लूकेन, आदि।
जन्मजात प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स जो पीएएमपी की पहचान के लिए जिम्मेदार हैं, उन्हें पैटर्न-रिकग्निशन रिसेप्टर्स (पीआरआर) कहा गया है। उनके कार्य के अनुसार, उन्हें दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है: एन्डोसाइटिक और सिग्नल। एन्डोसाइटिक पीआरआर (मैननोज़)
रिसेप्टर्स और मेहतर रिसेप्टर्स) लंबे समय से इम्यूनोलॉजी में जाने जाते हैं - वे लाइसोसोम (एक अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की शुरुआत) के लिए रोगज़नक़ के वितरण के साथ फागोसाइटोसिस प्रक्रियाएं प्रदान करते हैं।
एसपीआरआर में, तीन परिवार सबसे महत्वपूर्ण हैं: टोल-लाइक (टीएलआर), एनओडी-लाइक (एनएलआर), और आरआईजी-लाइक रिसेप्टर्स (आरएलआर)। अंतिम दो परिवारों में पीआरआर के 2 प्रतिनिधि (एनओडी-1 और -2; आरआईजी-1 और एमडीए-5) शामिल हैं, जो इंट्रासेल्युलर रूप से स्थानीयकृत हैं और बैक्टीरिया (एनएलआर) या वायरल की "अनधिकृत सफलता के बारे में चेतावनी" का तंत्र बनाते हैं। आरएलआर) रोगज़नक़ को कोशिका में प्रवेश कराता है या फागोलिसोसोम से इसे "बचा" देता है।
एसपीआरआर में सबसे अधिक अध्ययन टोल-लाइक रिसेप्टर्स (टीएलआर) हैं। ये रिसेप्टर्स पहले थे
ड्रोसोफिला में वर्णित है, जिसमें एक ओर, वे भ्रूण के विकास के लिए जिम्मेदार हैं, और दूसरी ओर, वे एंटीफंगल प्रतिरक्षा प्रदान करते हैं। आज, स्तनधारियों और मनुष्यों में 15 टीएलआर की पहचान की गई है, जो झिल्ली पर, एंडोसोम में या कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में स्थित होते हैं जो रक्षा की पहली पंक्ति (न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज, डेंड्राइटिक, एंडोथेलियल और त्वचा की उपकला कोशिकाएं) करते हैं। श्लेष्मा झिल्ली)।
फागोसाइटोसिस के लिए जिम्मेदार एंडोसाइटिक पीआरआर के विपरीत, संबंधित पीएएमपी के साथ टीएलआर की बातचीत रोगज़नक़ के अवशोषण के साथ नहीं होती है, लेकिन बड़ी संख्या में जीन की अभिव्यक्ति में बदलाव की ओर ले जाती है और, विशेष रूप से, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन जीन, जो एडेप्टर प्रोटीन (उदाहरण के लिए, MyD88), प्रोटीन किनेसेस (जैसे IRAK-4) और प्रतिलेखन कारकों (जैसे NF-κB) के अनुक्रमिक सक्रियण के माध्यम से मध्यस्थ होता है।
शरीर के स्तर पर, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन्स (IL) -1, -2, -6, -8, -12, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (TNF-α), इंटरफेरॉन-γ, के संश्लेषण और स्राव की सक्रियता। ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक) संक्रामक एजेंटों के खिलाफ सभी उपलब्ध रक्षा प्रणालियों के कनेक्शन के साथ एक सूजन प्रतिक्रिया के विकास का कारण बनता है। सेलुलर स्तर पर, प्रभाव तीन दिशाओं में महसूस किया जाता है। सबसे पहले, एसपीआरआर ले जाने वाली कोशिकाओं का सक्रियण होता है, और उनकी सुरक्षात्मक क्षमता (रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स और पूरक का उत्पादन, फागोसाइटोसिस, पाचन गतिविधि, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों का उत्पादन) में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। दूसरे, अनुकूली प्रतिरक्षा की पहले से मौजूद एंटीजन-विशिष्ट कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं और अपने प्रभावकारी कार्यों को बढ़ाती हैं। विशेष रूप से, परिपक्व बी-लिम्फोसाइट्स इम्युनोग्लोबुलिन (एसआईजीए) के उत्पादन को बढ़ाते हैं और एंटीजेनिक उत्तेजना के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाते हैं, जबकि टी-प्रभावक अपने हत्यारा कार्यों को बढ़ाते हैं। और तीसरा, अनुभवहीन लिम्फोसाइट्स सक्रिय (प्राइमेड) होते हैं और एक अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की शुरुआत के लिए तैयार होते हैं।
यह एसपीआरआर के माध्यम से है कि बैरियर एपिथेलियम और म्यूकोसल डेंड्राइटिक कोशिकाओं को माइक्रोबियल आक्रमण प्रयासों के शुरुआती चरणों में पहचाना जाता है। उन्हीं रिसेप्टर्स के माध्यम से, सबम्यूकोसल परत या डर्मिस की जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा की कोशिकाएं उन रोगजनकों पर प्रतिक्रिया करती हैं जो पहले से ही बाधा में प्रवेश कर चुके हैं। एसपीआरआर के साथ प्रभाव को लागू करने के लिए, कोशिका प्रसार और एक एंटीजन-विशिष्ट क्लोन (एक अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक) के गठन की आवश्यकता नहीं होती है, और इन पीएएमपी रिसेप्टर्स द्वारा मान्यता के बाद प्रभावकारक प्रतिक्रियाएं तुरंत होती हैं। यह तथ्य रोगज़नक़ उन्मूलन के जन्मजात प्रतिरक्षा तंत्र की उच्च दर की व्याख्या करता है।
माइक्रोबायोटा: सहजीवन के प्रतिरक्षाविज्ञानी तंत्र
यह माइक्रोबायोटा या सूक्ष्मजीवों (नॉर्मोफ्लोरा, कमेन्सल) की समग्रता के अध्ययन के साथ था जो एक मैक्रोऑर्गेनिज्म में रहते हैं और इसके साथ सहजीवन में हैं कि एक अंतर-विशिष्ट संपूर्ण के रूप में "सुपरऑर्गेनिज्म" की अवधारणा उत्पन्न हुई।मिश्रण
माइक्रोबायोटा किसी भी बहुकोशिकीय जीव में मौजूद होता है, और इसकी संरचना जीव की प्रत्येक प्रजाति के लिए विशिष्ट होती है। अलग-अलग व्यक्तियों की रहने की स्थिति और पोषण संबंधी आदतों के आधार पर प्रजातियों के भीतर भी अंतर होता है।मनुष्यों में, माइक्रोबायोटा में सूक्ष्मजीवों (बैक्टीरिया, वायरस, कवक, हेल्मिंथ, प्रोटोजोआ) की 1000 से अधिक प्रजातियां हैं, हालांकि इस पैरामीटर का सटीक अनुमान लगाना बहुत मुश्किल है (क्योंकि कई प्रजातियां बोई नहीं जाती हैं, और मूल्यांकन इस पर किया गया था) मल्टीपैरामीट्रिक समानांतर डीएनए अनुक्रमण का आधार)। माइक्रोबायोटा की मात्रा 1014 कोशिकाओं पर अनुमानित है, जो मानव शरीर में कोशिकाओं की संख्या का 10 गुना है, और माइक्रोबायोटा में जीन की संख्या मेजबान की 100 गुना है।
MALT के विभिन्न तलों पर माइक्रोबायोटा की मात्रा और संरचना भी काफी भिन्न होती है। सबसे खराब माइक्रोबायोटा निचले श्वसन पथ और डिस्टल मूत्रजननांगी पथ में पाया जाता है (पहले यह सोचा गया था कि वे बाँझ थे, लेकिन हाल के अध्ययनों से वहां नॉर्मोफ़्लोरा की उपस्थिति भी दिखाई देती है)। सबसे बड़ा माइक्रोबायोटा छोटी और बड़ी आंतों में रहता है, और इसका सबसे अधिक अध्ययन किया गया है।
आंतों के माइक्रोबायोटा में निस्संदेह बैक्टीरिया का प्रभुत्व है, और उनमें जेनेरा से संबंधित एनारोबेस भी शामिल हैं। फर्मिक्यूट्स (95% क्लॉस्ट्रिडिया)और बैक्टेरोइड्स. जाति प्रतिनिधि प्रोटीनोबैक्टीरिया, एक्टिनोबैक्टीरिया, वेरुकोमाइक्रोबियाऔर फ्यूसोबैक्टीरियाबहुत कम सीमा तक प्रतिनिधित्व किया गया। आंत में बैक्टीरिया दो अवस्थाओं में मौजूद होते हैं, श्लेष्म परत के ऊपरी भाग में मोज़ेक इंटरस्पेसिस बायोफिल्म बनाते हैं या लुमेन के पार्श्विका भाग में प्लवक के रूप में होते हैं। ऐसा माना जाता है कि आंतों के माइक्रोफ्लोरा की संरचना और मात्रा काफी स्थिर होती है और अंतर-प्रजाति रोकथाम और मैक्रोऑर्गेनिज्म के प्रभाव दोनों के कारण बनी रहती है।
कार्य
जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, माइक्रोबायोटा और मैक्रोऑर्गेनिज्म एक सहजीवी संबंध में हैं। कभी-कभी ये रिश्ते बहुत अनोखे होते हैं। उदाहरण के लिए, प्रजातियों के सूक्ष्मजीव विब्रियो फिशरीकालोनियां बनाएं और गहरे समुद्र में हवाईयन स्क्विड में एक फ्लोरोसेंट "लालटेन" बनाएं।माइक्रोबायोटा और मैक्रोऑर्गेनिज्म का मानक सहजीवन पारस्परिक लाभ पर आधारित है: मेजबान सूक्ष्मजीव को आवास और भोजन "प्रदान करता है", और सूक्ष्मजीव मेजबान को अन्य सूक्ष्मजीवों (संक्रमण) द्वारा विस्तार से बचाता है, इसे कुछ पोषक तत्व प्रदान करता है, और सुविधा भी प्रदान करता है। भोजन के घटकों का पाचन. माइक्रोबायोटा के सबसे महत्वपूर्ण लाभकारी गुणों में निम्नलिखित हैं:
गैर-सुपाच्य कार्बोहाइड्रेट का चयापचय और मेजबान को ऊर्जा वाहक (एटीपी) प्रदान करना;
फैटी और पित्त एसिड के चयापचय में भागीदारी;
विटामिन का संश्लेषण, जो मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाएं करने में सक्षम नहीं हैं;
रोगजनक सूक्ष्मजीवों के साथ सीधी प्रतिस्पर्धा और मेजबान के आंत्र पथ में उनके उपनिवेशण की रोकथाम;
मेजबान म्यूकोसल प्रतिरक्षा की उत्तेजना।
माइक्रोबायोटा और MALT की परस्पर क्रिया
मूल रूप से यह सोचा गया था कि मेज़बान की प्रतिरक्षा प्रणाली सहभोजी सूक्ष्मजीवों की उपस्थिति को अनदेखा कर देती है। यह दृष्टिकोण रक्षा की पहली पंक्ति के संगठन द्वारा समर्थित है - उपकला को कवर करने वाला एक "निष्क्रिय" अवरोध। इसमें दो परतें होती हैं, ऊपरी परत अधिक तरल और तरल होती है और निचली परत अधिक सघन होती है। आम तौर पर, कमेंसल बायोफिल्म ऊपरी परत में स्थित होता है, जिसे उपकला के साथ सूक्ष्मजीवों के संपर्क को बाहर करना चाहिए। इसके अलावा, उपकला रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स को संश्लेषित करती है जो बलगम परत में फैल सकती है और एक एकाग्रता ढाल बना सकती है। म्यूकोसल परत के एक निश्चित स्तर पर, यह सांद्रता बाधा को भेदने की कोशिश कर रहे बैक्टीरिया को सीधे नष्ट करने के लिए पर्याप्त हो जाती है। आक्रमण के खिलाफ एक अतिरिक्त, और कम प्रभावी नहीं, सुरक्षात्मक तंत्र उपकला के माध्यम से स्रावी आईजीए (एसआईजीए) की श्लेष्म परत में स्थानांतरण है, जिसमें सामान्य वनस्पति सूक्ष्मजीवों के खिलाफ एंटीबॉडी होते हैं। जाहिर है, sIgA भी सांद्रता प्रवणता के साथ वितरित होता है और, श्लेष्म परत के एक निश्चित स्तर पर, बैक्टीरिया के "चारों ओर चिपककर" अंतर्निहित स्थान में उनके मार्ग को रोक देता है।एक अन्य दृष्टिकोण से पता चलता है कि विकास की प्रक्रिया में ऐसे तंत्र विकसित हुए हैं जो मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली की माइक्रोबायोटा के प्रति सहनशीलता सुनिश्चित करते हैं। इस दृष्टिकोण को मेजबान के जीवन के पहले सेकंड से माइक्रोबायोटा की उपस्थिति के समय कारक द्वारा भी समर्थित किया जाता है, जब इसकी प्रतिरक्षा प्रणाली में अभी तक अपने स्वयं के विदेशी से अलग करने के लिए पूर्ण शस्त्रागार नहीं होता है, यानी, माइक्रोबायोटा को प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा अपने स्वयं के कुछ के रूप में माना जाता है।
आज तक, MALT की अंतःक्रिया की सभी पेचीदगियों की कोई पूर्ण समझ नहीं है: माइक्रोबायोटा का विचार और पिछली दोनों अवधारणाएँ आंशिक रूप से मान्य हो सकती हैं। हालाँकि, गनोटोबियंट जानवरों (प्रयोगशाला में जन्म से ही बाँझ परिस्थितियों में रखे गए जानवर), नॉकआउट जानवर (प्रयोगशाला जानवर जिनमें एक या अन्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जीन को चुनिंदा रूप से बंद कर दिया जाता है) और व्यापक उपचार के दीर्घकालिक पाठ्यक्रमों के साथ इलाज किए गए जानवरों की प्रतिरक्षा के कई अध्ययन। स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स ने प्रयोगात्मक रूप से यह प्रमाणित करने की अनुमति दी है कि यह इंटरैक्शन सिद्धांत रूप में कैसे होता है।
एसआईजीए की संरचना में सहजीवी सूक्ष्मजीवों के प्रति एंटीबॉडी की उपस्थिति इंगित करती है कि, श्लेष्म यांत्रिक बाधा के बावजूद, वे स्वयं या उनके घटक MALT के संपर्क में हैं और हास्य अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करते हैं। इसके अलावा, इन एंटीबॉडी के लगातार निर्धारित टाइटर्स को देखते हुए, यह घटना दुर्लभ से बहुत दूर है, और नॉर्मोफ्लोरा की अनुपस्थिति से एसआईजीए के उत्पादन और पेयर के पैच के आकार में कमी आती है, जहां इसे संश्लेषित करने वाली प्लाज्मा कोशिकाएं स्थित होती हैं।
इसके अलावा, यह स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया गया है कि कोशिका भित्ति के घटकों और सहभोजियों की आंतरिक सामग्री को एपिथेलियम और जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा व्यक्त एसपीआरआर (टीएलआर और एनओडी) द्वारा अच्छी तरह से पहचाना जाता है और इसके लिए आवश्यक हैं:
उपकला कोशिकाओं द्वारा बलगम और रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स के उत्पादन की सक्रियता, साथ ही अंतरकोशिकीय संपर्कों का संघनन, जो उपकला परत को कम पारगम्य बनाता है;
पृथक लसीका रोम का विकास लामिना प्रोप्रियाप्रभावी अनुकूली प्रतिरक्षा के लिए आवश्यक;
Th1/Th2 संतुलन का Th1 की ओर बदलाव (अनुकूली सेलुलर प्रतिरक्षा प्रोएलर्जेनिक अनुकूली हास्य प्रतिक्रिया के अतिसक्रियण को रोकती है);
Th17-लिम्फोसाइटों के एक स्थानीय पूल का गठन, जो न्यूट्रोफिल की गतिविधि और MALT की जीवाणुरोधी रक्षा में उनके समय पर शामिल होने के साथ-साथ बी-लिम्फोसाइटों में इम्युनोग्लोबुलिन के वर्गों को बदलने के लिए जिम्मेदार हैं;
MALT मैक्रोफेज में प्रो-IL-1 और प्रो-IL-18 का संश्लेषण और संचय, जो रोगजनकों के प्रवेश की कोशिश करने पर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को काफी तेज कर देता है (केवल इन साइटोकिन्स को सक्रिय रूप में संसाधित करने की आवश्यकता होती है)।
इस तथ्य के कारण कि न केवल रोगजनकों के घटक, बल्कि सामान्य वनस्पतियां भी जन्मजात प्रतिरक्षा के सिग्नलिंग रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने में सक्षम हैं, "पीएएमपी" शब्द का एक संशोधन प्रस्तावित किया गया था। कई लेखक पहले अक्षर "पी" ("रोगज़नक़" से) को "एम" ("सूक्ष्मजीव" से) अक्षर से बदलने का प्रस्ताव करते हैं। इस प्रकार, "PAMP" "MAMP" बन जाता है।
माइक्रोफ्लोरा की निरंतर उपस्थिति और इसकी परस्पर क्रिया को ध्यान में रखते हुए या
इसके घटक एसपीआरआर के साथ हैं और इनके "प्रो-इंफ्लेमेटरी" अभिविन्यास पर आधारित हैं
रिसेप्टर्स और उनके सिग्नलिंग मार्ग, यह अपेक्षा करना काफी स्पष्ट होगा कि माइक्रोबायोटा को MALT में निरंतर सूजन प्रतिक्रिया और गंभीर बीमारियों के विकास को प्रेरित करना चाहिए। हालाँकि, ऐसा नहीं होता है. इसके विपरीत, नॉर्मोफ़्लोरा की अनुपस्थिति ऐसी बीमारियों का कारण बनती है, या कम से कम उनके साथ निकटता से जुड़ी होती है। ऐसा क्यों होता है यह स्पष्ट नहीं है, लेकिन माइक्रोबायोटा के प्रतिरक्षादमनकारी/सहनशील प्रभाव का प्रमाण है। उदाहरण के लिए, पॉलीसेकेराइड ए, माइक्रोबायोटा के मुख्य घटकों में से एक, बैक्टेरॉइड्स फ्रैगिलिस, जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर टीएलआर -2 के साथ संयोजन करके, उनकी सूजन-रोधी गतिविधि को अवरुद्ध करने में सक्षम है। इसके अलावा, माइक्रोबायोटा की उपस्थिति से कमेंसल-विशिष्ट टी-नियामक कोशिकाओं (Treg और Tr1) की "क्रोनिक" सक्रियता होती है और उनके मुख्य विरोधी भड़काऊ साइटोकिन - IL-10 का उत्पादन होता है। लेकिन ये तंत्र स्पष्ट रूप से MALT के साथ माइक्रोबायोटा और रोगजनकों की बातचीत के परिणामों में विरोधाभासी अंतर को समझाने के लिए पर्याप्त नहीं हैं।
इस प्रकार, शेष प्रश्नों के बावजूद, यह विश्वासपूर्वक कहा जा सकता है कि माइक्रोबायोटा लगातार अपनी स्थिति के बारे में MALT को संकेत देता है और एक भड़काऊ प्रतिक्रिया उत्पन्न किए बिना सक्रियण की स्थिति में बाधा प्रतिरक्षा बनाए रखता है। माइक्रोबायोटा-मध्यस्थता सक्रियण का क्षीणन
MALT के अवरोध कार्य के उल्लंघन और पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों के विकास से जुड़ा है।
एंटीबायोटिक्स और इम्यूनोसप्रेशन
एंटीबायोटिक्स और प्रतिरक्षा के विषय पर एक सदी से भी अधिक समय से विभिन्न पहलुओं पर चर्चा की गई है। संक्रमण के खिलाफ लड़ाई को मजबूत करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करने के अनुभवजन्य प्रयास "एंटीबायोटिक्स के युग" (ई. जेनर, ई. बेह्रिंग, वी. कोले) से बहुत पहले उत्पन्न हुए थे। यहां तक कि पेनिसिलिन के खोजकर्ता ए. फ्लेमिंग ने भी लाइसोजाइम के अध्ययन के साथ जीवाणुनाशक गतिविधि पर अपने प्रयोग शुरू किए, जो जन्मजात प्रतिरक्षा में सबसे महत्वपूर्ण हास्य कारकों में से एक है। लेकिन एंटीबायोटिक दवाओं के आगमन के साथ, उनके तंत्र और कार्रवाई के स्पेक्ट्रम की पूर्ण स्पष्टता के साथ-साथ उनकी बिना शर्त प्रभावशीलता के कारण, संक्रमण की इम्यूनोथेरेपी पृष्ठभूमि में फीकी पड़ गई और व्यावहारिक रूप से विकसित नहीं हुई। वर्तमान में, "एंटीबायोटिक प्रतिरोध के युग" की शुरुआत के कारण स्थिति मौलिक रूप से बदलने लगी है, और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी संक्रमण-रोधी कीमोथेरेपी के वास्तविक विकल्पों में से एक बन रही है।एंटीबायोटिक्स के युग में, इन दवाओं के उपयोग की विचारधारा में रोगजनकों को खत्म करने की प्रक्रियाओं में प्रतिरक्षा प्रणाली की भागीदारी शामिल थी। ऐसा माना जाता था कि एंटीबायोटिक (विशेष रूप से बैक्टीरियोस्टेटिक) का कार्य बैक्टीरिया के अनियंत्रित प्रजनन को रोकना था ताकि प्रतिरक्षा प्रणाली शरीर से बैक्टीरिया को पूरी तरह से हटाने में सक्षम हो सके। इस संबंध में, प्रीक्लिनिकल अध्ययन के चरण में, बाजार में प्रवेश करने से पहले सभी आधुनिक एंटीबायोटिक दवाओं का प्रतिरक्षा प्रणाली पर उनके प्रभाव के लिए परीक्षण किया गया था। इन अध्ययनों के परिणाम भिन्न-भिन्न थे। कुछ एंटीबायोटिक्स, उदाहरण के लिए, मैक्रोलाइड्स, ने न केवल प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाया, बल्कि प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं पर कुछ सकारात्मक प्रभाव भी डाला। इसके विपरीत, टेट्रासाइक्लिन श्रृंखला के एंटीबायोटिक्स ने मध्यम इम्यूनोटॉक्सिसिटी का प्रदर्शन किया। लेकिन सामान्य तौर पर, प्रतिरक्षा प्रणाली पर क्लिनिक में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले एंटी-संक्रामक एंटीबायोटिक दवाओं के किसी भी प्रत्यक्ष नकारात्मक प्रभाव की पहचान नहीं की गई है।
यदि हम माइक्रोबायोटा और MALT के बीच परस्पर क्रिया के दृष्टिकोण से एंटीबायोटिक दवाओं (विशेष रूप से व्यापक-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं) के अप्रत्यक्ष प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव का मूल्यांकन करते हैं तो एक पूरी तरह से अलग तस्वीर सामने आती है।
क्लिनिक में प्रायोगिक जानवरों और मनुष्यों के मॉडल पर, यह बार-बार पुष्टि की गई है कि एंटीबायोटिक्स माइक्रोबायोटा में परिवर्तन का कारण बनते हैं। उदाहरण के लिए, 7-दिवसीय कोर्स के रूप में क्लिंडामाइसिन मनुष्यों में लगभग 2 वर्षों के लिए जीनस के कमेंसल्स की प्रजातियों की संरचना को बदल देता है। बैक्टेरोइड्स. सिप्रोफ्लोक्सासिन के 5-दिवसीय कोर्स से मानव माइक्रोबायोटा में लगभग 30% परिवर्तन होता है। सिप्रोफ्लोक्सासिन के एक कोर्स के बाद माइक्रोबायोटा को आंशिक रूप से बहाल करने में लगभग एक महीने का समय लगता है; कुछ प्रकार के सहभोजी पुनरुत्पादित नहीं होते हैं। चिकित्सीय खुराक में एमोक्सिसिलिन नष्ट कर देता है लैक्टोबेसिलस. माइक्रोबायोटा असंतुलन (डिस्बिओसिस) पर समान डेटा मेट्रोनिडाजोल, स्ट्रेप्टोमाइसिन, नियोमाइसिन, वैनकोमाइसिन, टेट्रासाइक्लिन, एम्पीसिलीन, सेफोपेराज़ोन के लिए प्रदर्शित किया गया है।
और उनके संयोजन.
माइक्रोबायोटा में एंटीबायोटिक-मध्यस्थता परिवर्तन से दो नकारात्मक परिणाम हो सकते हैं।
सबसे पहले, एंटीबायोटिक दवाओं द्वारा नॉर्मोफ्लोरा का अधूरा (चयनात्मक) दमन - केवल सूक्ष्मजीवों का एक अलग समूह - रोगजनकों द्वारा उनके प्रतिस्थापन और पूरे माइक्रोबायोटा के असंतुलन की ओर जाता है। जीवाणुरोधी कीमोथेरेपी के पाठ्यक्रमों के बाद कमेंसल्स का स्थान कवक द्वारा कब्जा कर लिया जाता है, जैसे Candida एल्बीकैंस, और बैक्टीरिया जेनेरा रूप बदलनेवाला प्राणीऔर Staphylococcus, और क्लोस्ट्रीडियम बेलगाम. इसके अलावा, एंटीबायोटिक थेरेपी के लंबे कोर्स के साथ, खाली जगह पर एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी उपभेदों के बसने की संभावना बहुत अधिक होती है, जिसका इस स्थिति में बिना शर्त लाभ होता है। माइक्रोबायोटा की संरचना में बदलाव, जाहिर तौर पर, लाभकारी पोषक तत्वों के उत्पादन और मेजबान जीव (विषाक्त पदार्थों) के लिए हानिकारक पदार्थों के उत्पादन में बाधा के साथ कमेंसल्स के चयापचय कार्य में महत्वपूर्ण गड़बड़ी का कारण बनता है। एंटीबायोटिक प्रशासन के बाद माइक्रोबायोटा असंतुलन के परिणामों का एक उत्कृष्ट नैदानिक उदाहरण आंत के उपनिवेशण के कारण होने वाला स्यूडोमेम्ब्रेनस कोलाइटिस है। क्लोस्ट्रीडियम बेलगाम .
दूसरे, एंटीबायोटिक थेरेपी के दौरान माइक्रोबायोटा की मात्रा और संरचना में बदलाव से स्थानीय प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ इसकी बातचीत बदल जाती है, जिसके परिणामस्वरूप MALT सुरक्षा के सभी स्तरों पर कमेंसल्स के सक्रिय और सहनशील भार में एक साथ कमी आती है। इस मामले में, दो समानांतर
लिखी हुई कहानी:
उपकला के स्तर पर, बलगम उत्पादन में कमी और "निष्क्रिय" बाधा का पतला होना देखा जाता है। साथ ही, रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स का स्राव कम हो जाता है। लैमिना प्रोप्रियाटी-सेल अनुकूली प्रतिरक्षा का विनियमन होता है, और, विशेष रूप से, इंटरफेरॉन-γ (Th1) और IL-17 (Th17) का उत्पादन कम हो जाता है, IL-10-स्रावित Tregs की संख्या कम हो जाती है। प्रकार 1 और 17 के टी-हेल्पर प्रतिक्रियाओं में असंतुलन Th2 कोशिकाओं के विस्तार का कारण बनता है, इसके बाद आईजीई-उत्पादक बी-लिम्फोसाइट्स (प्रो-एलर्जी प्रकार) की प्रबलता और सुरक्षात्मक एसआईजीए के उत्पादन में कमी आती है। ये सभी परिवर्तन बाधा कार्य को कमजोर करते हैं और किसी भी सूक्ष्मजीव के आक्रमण और एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी उपभेदों सहित प्रणालीगत संक्रमण के विकास के लिए अनुकूल परिस्थितियां बनाते हैं। इसके अलावा, एलर्जी संबंधी सूजन को उत्तेजित करने के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाई जाती हैं।
इसके विपरीत, जन्मजात प्रतिरक्षा का सेलुलर घटक बढ़ता है: प्राकृतिक हत्यारों और मैक्रोफेज की संख्या बढ़ जाती है। Treg के दमनकारी प्रभाव को रद्द करना, B. फ्रैगिलिस पॉलीसेकेराइड A की सांद्रता में कमी, रोगजनकों के PAMP द्वारा MAMP माइक्रोबायोटा का प्रतिस्थापन MALT के सहनशील-सक्रियण संतुलन को बाधित करता है और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के sPRR-प्रेरित रिलीज को बढ़ावा देता है। जाहिर है, इस तरह, उपकला और अनुकूली प्रतिरक्षा के सुरक्षात्मक कार्यों की कमी की भरपाई की जाती है, लेकिन साथ ही, माइक्रोबायोटा असंतुलन के बिंदु पर एक सूजन प्रतिक्रिया होती है।
यह भी ध्यान में रखा जाना चाहिए कि चयनात्मक होमिंग के कारण सभी MALT डिब्बे आपस में घनिष्ठ रूप से जुड़े हुए हैं, और इस उपप्रणाली के एक हिस्से में प्रतिरक्षा असंतुलन से अन्य सभी के काम में व्यवधान आएगा, जिसके परिणामस्वरूप इम्यूनोइन्फ्लेमेटरी प्रक्रियाओं का सामान्यीकरण हो सकता है और पुरानी बीमारियों की घटना. माइक्रोबायोटा विकारों को सूजन आंत्र रोग (क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस), संधिशोथ, एलर्जी, टाइप 2 मधुमेह और मोटापे जैसी प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली बीमारियों के विकास के साथ निकटता से जुड़ा हुआ दिखाया गया है।
समीक्षा के इस भाग को सारांशित करते हुए, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि माइक्रोबायोटा और MALT की परस्पर क्रिया पर हाल के डेटा, साथ ही इस अंतःक्रिया पर एंटीबायोटिक दवाओं के प्रभाव, को ठीक करने के लिए मानक रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी में समायोजन करने की आवश्यकता पैदा करते हैं। माइक्रोबायोटा में असंतुलन और/या (अधिक महत्वपूर्ण बात) MALT को "कार्यशील" स्थिति में बनाए रखना।
एंटीबायोटिक-प्रेरित इम्यूनोसप्रेशन पर काबू पाने के विकल्प
एंटीबायोटिक नुस्खे के परिणामस्वरूप अप्रत्यक्ष माइक्रोबायोटा-मध्यस्थ इम्यूनोसप्रेशन का विषय चिकित्सा पेशेवर समुदाय के लिए प्रासंगिक होना शुरू हो गया है। लेकिन चिकित्सा के विभिन्न क्षेत्रों के लिए इसके महत्व और एंटीबायोटिक प्रतिरोध की बढ़ती समस्या को देखते हुए, हम निकट भविष्य में इस समस्या को हल करने के लिए कई प्रयासों की उम्मीद कर सकते हैं। इस क्षेत्र में कुछ अनुभव पहले से ही मौजूद है।फेकल माइक्रोबायोटा ट्रांसप्लांट (एफएमटी)
एफएमटी में दाता से मल का संग्रह, सूक्ष्मजीवों को अलग करना और परेशान माइक्रोबायोटा वाले रोगी को उनका प्रशासन शामिल है। उसी समय, प्रशासन का मलाशय मार्ग इष्टतम नहीं है, क्योंकि दाता माइक्रोबायोटा ऊपरी आंत में प्रवेश नहीं करता है। इस संबंध में, मौखिक प्रशासन के लिए विशेष खुराक प्रपत्र विकसित किए जा रहे हैं। आज, इस विधि को जठरांत्र संबंधी मार्ग के माइक्रोबायोटा को बहाल करने का सबसे प्रभावी तरीका माना जाता है। हालाँकि, इसमें कई महत्वपूर्ण कमियाँ हैं।पहली समस्या माइक्रोबायोटा की "सामान्यता" के संदर्भ में दाता का चयन करना है। फेकल माइक्रोबायोटा का परीक्षण करने के लिए, इसकी संपूर्ण जीनोम अनुक्रमण करना आवश्यक है, और जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, माइक्रोबायोटा में जीन की संख्या मानव जीनोम की तुलना में 100 गुना अधिक है। दूसरी कठिनाई दाता और प्राप्तकर्ता के सामान्य माइक्रोबायोटा का संयोग है। इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि आंतों का माइक्रोबायोटा काफी व्यक्तिगत है और अन्य बातों के अलावा, जीवनशैली और पोषण संबंधी स्थितियों के आधार पर बनता है, साथ ही इस तथ्य पर भी कि व्यवहार में तुलनात्मक विश्लेषण करना संभव नहीं है (प्राप्तकर्ता में, क्लिनिक से संपर्क करने के समय माइक्रोबायोटा पहले ही बदल चुका है), दाता का चयन अनुभवजन्य रूप से होगा (एक नियम के रूप में, ये निकटतम रिश्तेदार हैं), जो विधि की सुरक्षा को कम करता है। एफएमटी की सुरक्षा अपूर्ण म्यूकोसल बाधा और कमजोर स्थानीय प्रतिरक्षा (एमएएलटी) वाले रोगी में जीवित सूक्ष्मजीवों के प्रत्यारोपण से भी प्रभावित होती है। इससे संभावित रूप से संक्रमण हो सकता है और रोगी की स्थिति जटिल हो सकती है। और अंत में, ऐसी प्रक्रिया के लिए रोगी की सहमति की आवश्यकता होती है।
इसलिए, एफएमटी का औद्योगिक स्केल-अप बहुत समस्याग्रस्त है, और प्रक्रिया वर्तमान में अंतिम उपाय के रूप में उपयोग की जाती है (और, जाहिर है, इसका उपयोग किया जाएगा) जब अन्य तरीकों से रोगज़नक़ को नष्ट करना असंभव है, उदाहरण के लिए, मामले में एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी उपभेदों का। वर्तमान में, संक्रमण के मामले में FMT (80-100%) की प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया गया है क्लोस्ट्रीडियम डिफ्फिसिलस्यूडोमेम्ब्रानस कोलाइटिस से निपटने के उपाय के रूप में। सूजन आंत्र रोगों में और अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद एफएमटी का उपयोग करना संभव है, जो एंटीबायोटिक दवाओं के लंबे कोर्स से पहले होता है।
प्रोबायोटिक्स का उपयोग
माइक्रोबायोटा के सुधार के लिए प्रोबायोटिक्स के लक्षित उपयोग का इतिहास 1908 में आई. आई. मेचनिकोव द्वारा दही से शुरू होता है। वर्तमान चरण में इस क्षेत्र में उल्लेखनीय प्रगति हो रही है।प्रोबायोटिक सूक्ष्मजीवों के दर्जनों उपभेदों को अलग किया गया है, पूरी तरह से चिह्नित किया गया है (जीनोटाइप किया गया है) और मानकीकृत किया गया है: लैक्टोबैसिलस (प्लांटारम, केसी और बुल्गारिकस); स्ट्रेप्टोकोकस थर्मोफिलस, सैक्रोमाइसेस बोलार्डी, एस्चेरिचिया कोली निस्ले 1917, बिफीडोबैक्टीरियम एसपीपी।वगैरह। । उनका सकारात्मक मेटा-
दर्द, सहजीवी और रोगरोधी गतिविधि। MALT के संबंध में कुछ प्रोबायोटिक्स की इम्यूनोमॉड्यूलेटरी क्षमता पर अध्ययन किए गए हैं। अंत में, एंटीबायोटिक से जुड़े और संक्रामक दस्त, क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल संक्रमण, क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस, चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम, नेक्रोटाइज़िंग एंटरोकोलाइटिस, सेप्सिस की रोकथाम में व्यक्तिगत प्रोबायोटिक्स की प्रभावशीलता को साबित करने वाले नैदानिक अध्ययन आयोजित किए गए हैं।
हालाँकि, कोई भी प्रोबायोटिक्स सामान्य वनस्पतियों की संरचना को पूरी तरह से पुन: उत्पन्न नहीं कर सकता है, और इसलिए आंतों के माइक्रोबायोटा के सामान्य संतुलन को बहाल करने में सक्षम नहीं है। इसके अलावा, विभिन्न प्रोबायोटिक्स के लिए मेजबान जीव पर सकारात्मक प्रभाव के तंत्र अलग-अलग होते हैं, और उन सभी को संयोजित करने वाला "इष्टतम" प्रोबायोटिक अभी तक नहीं पाया गया है। क्लिनिक में प्रोबायोटिक्स के व्यापक उपयोग में एक और बाधा यह है कि, सोवियत-पश्चात अंतरिक्ष और पूर्वी यूरोप के कुछ देशों के अपवाद के साथ, उन्हें दवाओं के रूप में पंजीकृत नहीं किया जाता है, यानी, डॉक्टरों द्वारा उनके नुस्खे, और यहां तक कि गंभीर संक्रमणों में भी, संभव नहीं है। साथ ही, सबसे सभ्य देशों में भी, खाद्य उत्पादों (अमेरिका और यूरोप में प्रोबायोटिक्स का मुख्य स्रोत) में दवाओं की तुलना में अलग मानकीकरण आवश्यकताएं हैं। निष्कर्ष में, एफएमटी के मामले में, म्यूकोसल बाधा वाले रोगियों को प्रोबायोटिक्स के हिस्से के रूप में जीवित सूक्ष्मजीवों का प्रशासन असुरक्षित है। विशेष रूप से जब प्रोबायोटिक तैयारी के कुछ निर्माता दावा करते हैं कि ये सूक्ष्मजीव सभी ज्ञात एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हैं और इसलिए इन्हें एंटी-संक्रामक कीमोथेरेपी के साथ एक साथ लिया जा सकता है।
एमएएमपी और उनके न्यूनतम जैविक रूप से सक्रिय टुकड़े (एमबीएएफ)
एफएमटी और प्रोबायोटिक्स के उपरोक्त नुकसानों को देखते हुए, सवाल उठता है: क्या जीवित सूक्ष्मजीवों को उनके घटकों के साथ प्रतिस्थापित करना संभव है जो माइक्रोबायोटा बनाते हैं, कम से कम बाधा ऊतकों में प्रतिरक्षाविज्ञानी संतुलन बनाए रखने के संदर्भ में? यह रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी के दौरान और उसके बाद, माइक्रोबायोटा की बहाली तक, मेजबान जीव को रोगजनक सूक्ष्मजीवों के आक्रमण से बचाने की अनुमति देगा।इस प्रश्न का उत्तर देने से पहले, दूसरे का उत्तर देना आवश्यक है: माइक्रोबायोटा की इम्यूनोमॉड्यूलेटरी शुरुआत क्या है? शायद ये स्वयं सहजीवी सूक्ष्मजीव हैं। लेकिन फिर उन्हें लगातार श्लेष्मा बाधा में प्रवेश करना होगा और उपकला से संपर्क करना होगा और यहां तक कि उपकला परत से भी गुजरना होगा लामिना प्रोप्रियाजन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं को उत्तेजित करने के लिए। हालाँकि, यह प्रक्रिया मैक्रोऑर्गेनिज्म के लिए पूरी तरह से असुरक्षित है, क्योंकि कमेंसल्स, निवारक कारकों की अनुपस्थिति में, मेजबान के संक्रमण का कारण बन सकते हैं।
इस प्रश्न का एक वैकल्पिक उत्तर यह धारणा है कि MALT उत्तेजना सामान्य वनस्पति सूक्ष्मजीवों के निरंतर विनाश और उनसे MAMPs की रिहाई के कारण होती है, जो श्लेष्म परत के माध्यम से फैलती है, उपकला के साथ संपर्क करती है और वितरित की जाती है। लामिना प्रोप्रियाडेंड्राइटिक कोशिकाएँ और/या एम कोशिकाएँ।
आइए इम्यूनोरेगुलेटरी टुकड़ों के मुख्य स्रोतों में से एक के रूप में पीजी के उदाहरण का उपयोग करके इस संभावना पर विचार करने का प्रयास करें जो बाधा ऊतकों में प्रतिरक्षा के "स्वर" को बनाए रखता है। सबसे पहले, पीजी को ग्राम (+) और ग्राम (-) बैक्टीरिया दोनों की संरचना में मुख्य घटक के रूप में शामिल किया गया है, यानी, माइक्रोबायोटा में इसका कुल द्रव्यमान अंश अन्य घटकों से अधिक होना चाहिए। दूसरे, पीजी को छोटी इकाइयों में विभाजित किया जाता है: लाइसोजाइम द्वारा मुरामाइल डाइपेप्टाइड्स (एमडीपी) और मेसो-डायमिनोपिमेलिक एसिड डेरिवेटिव (मेसो-डीएपी), जो लगातार उच्च सांद्रता (1 मिलीग्राम / एमएल) में श्लेष्म झिल्ली की सतह पर मौजूद होता है। दूसरे शब्दों में, पीजी के आंशिक बायोडिग्रेडेशन की प्रक्रिया श्लेष्म परत के तरल और घने उप-परतों के बीच की सीमा पर कहीं लगातार होनी चाहिए। और, तीसरा, पीजी घटकों के लिए, टोल परिवार (टीएलआर-2) से पीआरआर के अलावा, एनओडी परिवार से 2 और विशिष्ट साइटोप्लाज्मिक रिसेप्टर्स हैं: एनओडी-1 और एनओडी-2। साथ ही, एनओडी-1 मुख्य रूप से उपकला कोशिकाओं पर व्यक्त होता है और, इसके मेसो-डीएपी लिगैंड के साथ मिलकर, एक द्विदिश संकेत (श्लेष्म परत का गठन और प्रतिरक्षा की सक्रियता) को ट्रिगर करता है। एनओडी-2 मुख्य रूप से जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं (फागोसाइट्स, डेंड्राइटिक कोशिकाओं) पर मौजूद होता है, और जब यह अपने एमडीपी लिगैंड के साथ संपर्क करता है, तो इन कोशिकाओं की नियामक और प्रभावकारक क्षमता सीधे सक्रिय हो जाती है। इन तथ्यों से पता चलता है कि पीजी टुकड़े मुख्य (लेकिन निश्चित रूप से एकमात्र नहीं) नियामकों में से एक हैं जो संवेदनशील अवस्था में म्यूकोसल प्रतिरक्षा बनाए रखते हैं और विदेशी एजेंटों के प्रवेश का जवाब देने के लिए तत्परता रखते हैं। इसके अलावा, आम तौर पर, पीजी टुकड़े और उनके प्रति एंटीबॉडी प्रणालीगत परिसंचरण में पाए जाते हैं, जो श्लेष्म परत में उनके गठन और उपकला में प्रवेश करने की क्षमता को इंगित करता है।
व्यापक-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के दीर्घकालिक पाठ्यक्रमों के साथ इलाज किए गए गनोटोबियंट्स या प्रायोगिक जानवरों पर किए गए कई दर्जन अध्ययन इस बात की पुष्टि करते हैं कि एमएएमपी (पीजी, एलपीएस, फ्लैगेलिन, कमेंसल डीएनए) या उनके टुकड़े, जब मौखिक या मलाशय रूप से प्रशासित होते हैं, तो प्रभाव की नकल करने में सक्षम होते हैं। MALT पर माइक्रोबायोटा और प्रणालीगत प्रतिरक्षा।
एसपीआरआर, एमएएमपी और उनके टुकड़ों के माध्यम से कार्य करके उपकला कोशिकाओं द्वारा बलगम के मुख्य घटक - म्यूसिन और रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स के संश्लेषण को उत्तेजित किया जाता है, पृथक लसीका रोम के विकास को बढ़ावा दिया जाता है। लामिना प्रोप्रिया, टी-सेल अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और एंटीबॉडी संश्लेषण को बहाल करें। प्रणालीगत स्तर पर, एमएएमपी टुकड़े अस्थि मज्जा में प्रवेश करते हैं और न्यूट्रोफिल प्राइमिंग करते हैं, साथ ही उनकी जीवाणुनाशक गतिविधि में वृद्धि करते हैं। आंत में अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय करके, एमएएमपी
और उनके टुकड़े फेफड़ों में इन्फ्लूएंजा वायरस के खिलाफ सुरक्षा बढ़ाते हैं, जिससे बाधा ऊतकों के एक स्तर से दूसरे (होमिंग) तक प्रतिरक्षा के MALT-विशिष्ट हस्तांतरण का प्रदर्शन होता है।
शरीर के स्तर पर, मुरमाइल डाइपेप्टाइड, अपने एनओडी-2 रिसेप्टर के माध्यम से, आंत को सूजन से बचाता है। एलपीएस और लिपोटेकोइक एसिड रासायनिक रूप से प्रेरित कोलाइटिस से प्रायोगिक जानवरों की सुरक्षा में कमेंसल की जगह लेने में सक्षम हैं। फ्लैगेलिन, एलपीएस, या कमेंसल डीएनए एंटीबायोटिक के बाद आंत के उपनिवेशण को रोकते हैं क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल, एन्सेफैलिटोज़ून क्यूनिकुलीया वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी एंटरोकोकी।
इस प्रकार, इस खंड की शुरुआत में पूछे गए प्रश्न का उत्तर सकारात्मक होने की अत्यधिक संभावना है: एमएएमपी या उनके टुकड़े जीवित कमेंसल की इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गतिविधि की नकल कर सकते हैं। हालाँकि यह पूरी तरह से समझने के लिए अधिक लक्षित शोध की आवश्यकता है कि कौन सा पैटर्न और किस खुराक पर सबसे प्रभावी और सुरक्षित होगा।
इस निष्कर्ष का व्यावहारिक महत्व क्या है? यह एंटीबायोटिक थेरेपी के साथ-साथ एमएएमपी और उनके अंशों के आधार पर पोस्ट-एंटीबायोटिक डिस्बिओसिस को दूर करने के लिए नई दवाओं का निर्माण है। साथ ही, फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी के दृष्टिकोण से एमएएमआर बहुत आशाजनक वस्तु नहीं है। उनमें से अधिकांश बहुत जटिल संरचना के उच्च-आणविक यौगिक हैं। इनके पृथक्करण और मानकीकरण की प्रक्रिया काफी महंगी है। पैटर्न की प्रजाति की पहचान को भी ध्यान में रखा जाना चाहिए - कई पीएएमपी, एमएआरएम के विपरीत, ज्वरजनित और विषाक्त हैं। इसके अलावा, शरीर में इन यौगिकों को श्लेष्म परत के माध्यम से उपकला तक पारित करने में सक्षम होने के लिए अतिरिक्त प्रसंस्करण के अधीन किया जाना चाहिए और लामिना प्रोप्रिया।
एक विकल्प एमएएमपी अंशों के आधार पर दवाएं बनाना है जो एसपीआरआर से जुड़ने की क्षमता बनाए रखते हैं और पूरी तरह या आंशिक रूप से समान जैविक गतिविधि रखते हैं। ये न्यूनतम जैविक रूप से सक्रिय टुकड़े (एमबीएएफ) प्रजाति-विशिष्ट नहीं होने चाहिए और उनकी संरचना काफी सरल होनी चाहिए, जिससे उन्हें रासायनिक संश्लेषण द्वारा प्राप्त करना संभव हो सके।
इन एमबीएएफ में से एक, ग्लूकोसामिनिलमुरामाइल डाइपेप्टाइड (जीएमडीपी), सोवियत संघ के बाद के अंतरिक्ष में दवा के रूप में पहले से ही दवा बाजार में है। लाइकोपिड.
जीएमडीपी मुरामाइल डाइपेप्टाइड (एमडीपी) का एक अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न है, जो एमबीएएफ पीजी है। जीएमडीपी एनओडी-2 रिसेप्टर का एक चयनात्मक लिगैंड (एगोनिस्ट) है, जिसके सिग्नलिंग मार्गों के माध्यम से यह जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करता है।
क्लिनिक में 20 से अधिक वर्षों के उपयोग के लिए, जीएमडीपी का एंटीबायोटिक दवाओं और अन्य संक्रामक-विरोधी एजेंटों के साथ संयोजन में संक्रामक प्रक्रियाओं में बार-बार अध्ययन किया गया है। इन अध्ययनों ने प्रणालीगत प्रतिरक्षा के सामान्यीकरण की पृष्ठभूमि के खिलाफ इस तरह के संयोजन (बीमारी की गंभीरता और अवधि में कमी) के चिकित्सीय लाभ का प्रदर्शन किया। हालाँकि, जब तक इस समीक्षा में प्रस्तुत अध्ययनों के परिणाम सामने नहीं आए, तब तक GMDP को MALT मॉड्यूलेटर और एक संभावित उम्मीदवार के रूप में नहीं माना गया था जो बाधा ऊतकों में माइक्रोबायोटा की इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गतिविधि की नकल करता है।
निष्कर्ष
बैरियर इम्युनिटी (एमएएलटी) के तंत्र को समझने और जन्मजात प्रतिरक्षा (एसपीआरआर) के सिग्नलिंग रिसेप्टर्स की खोज के लिए धन्यवाद, यह विस्तार से वर्णन करना संभव था कि स्थानीय स्तर पर शरीर की मुख्य संक्रामक-विरोधी रक्षा कैसे की जाती है। . माइक्रोबायोटा के अध्ययन और MALT के साथ इसकी बातचीत ने मौलिक रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली के विचार को बदल दिया है, विशेष रूप से सामान्य परिस्थितियों में, अभिन्न बाधाओं और रोगजनक सूक्ष्मजीवों से आक्रामकता की अनुपस्थिति के साथ। यह पता चला कि सीमा ऊतकों की प्रतिरक्षा निरंतर "सुलगती" सक्रियण की स्थिति में होनी चाहिए, और इस स्थिति से बाहर निकलना (माइनस साइन और प्लस साइन दोनों के साथ) शरीर के लिए गंभीर परिणामों के साथ है। पहले मामले में, ये इम्युनोडेफिशिएंसी स्थितियां हैं और रोगजनकों के आक्रमण या ट्यूमर की प्रगति को रोकने में असमर्थता हैं। दूसरे में - अल्सरेटिव कोलाइटिस, मधुमेह और एलर्जी सहित स्थानीय और प्रणालीगत प्रतिरक्षा-भड़काऊ बीमारियों का विकास। अंत में, MALT और माइक्रोबायोटा के संयुक्त अध्ययन ने आधुनिक एटियोट्रोपिक एंटी-संक्रामक थेरेपी पर नए सिरे से विचार करना, अप्रत्यक्ष एंटीबायोटिक-मध्यस्थता इम्यूनोडेफिशिएंसी का विचार बनाना और इन महत्वपूर्ण के उपयोग के लिए एक नई विचारधारा विकसित करना संभव बना दिया है। क्लिनिक में दवाएँ.साहित्य
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इस प्रणाली को जठरांत्र संबंधी मार्ग, ब्रांकाई, मूत्र पथ, स्तन और लार ग्रंथियों के उत्सर्जन नलिकाओं के श्लेष्म झिल्ली में लिम्फोसाइटों के संचय द्वारा दर्शाया जाता है। लिम्फोसाइट्स एकल या समूह लिम्फोइड नोड्यूल (टॉन्सिल, अपेंडिक्स, समूह लिम्फ नोड्यूल या आंत के पीयर पैच) बना सकते हैं। लिम्फ नोड्यूल इन अंगों की स्थानीय प्रतिरक्षा सुरक्षा करते हैं।
इन सभी क्षेत्रों में एपिथेलियम से ढकी झिल्लियों के ढीले रेशेदार संयोजी ऊतक में लिम्फोसाइटों का स्थान, आईजीए से संबंधित एंटीबॉडी का निर्माण सामान्य है। एंटीजन-उत्तेजित बी-लिम्फोसाइट्स और उनके वंशज, प्लाज्मा कोशिकाएं, आईजीए के निर्माण में भाग लेते हैं। साथ ही झिल्लियों की उपकला कोशिकाएं जो IgAs के स्रावी घटक का उत्पादन करती हैं। इम्युनोग्लोबुलिन अणु का संयोजन एपिथेलियोसाइट्स की सतह पर बलगम में होता है, जहां वे स्थानीय जीवाणुरोधी और एंटीवायरल सुरक्षा प्रदान करते हैं। नोड्यूल्स में स्थित टी-लिम्फोसाइट्स सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं करते हैं और बी-लिम्फोसाइटों की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं।
अंग्रेजी साहित्य में श्लेष्मा झिल्ली की एकल (फैला हुआ) प्रतिरक्षा प्रणाली को MALT - श्लेष्मा संबंधी लसीका ऊतक के रूप में संक्षिप्त किया गया है।
74. अंतःस्रावी तंत्र की विशेषताएँ। अंतःस्रावी ग्रंथियों की संरचना की विशेषताएं। एपिफ़ीसिस संरचना, कार्य.
अंतःस्रावी विनियमन कई प्रकारों में से एक है नियामक प्रभाव, जिनमें से हैं:
ऑटोक्राइन विनियमन (एक कोशिका या एक ही प्रकार की कोशिकाओं के भीतर);
पैराक्राइन विनियमन (छोटी दूरी, - पड़ोसी कोशिकाओं तक);
अंतःस्रावी (रक्त में घूमने वाले हार्मोन द्वारा मध्यस्थता);
तंत्रिका विनियमन.
"एंडोक्राइन रेगुलेशन" शब्द के साथ, "न्यूरो-ह्यूमोरल रेगुलेशन" शब्द का प्रयोग अक्सर किया जाता है, जो तंत्रिका और अंतःस्रावी प्रणालियों के बीच घनिष्ठ संबंध पर जोर देता है।
तंत्रिका और अंतःस्रावी कोशिकाओं में हास्य नियामक कारकों का विकास आम बात है। अंतःस्रावी कोशिकाएं हार्मोन को संश्लेषित करती हैं और उन्हें रक्त में छोड़ती हैं, और न्यूरॉन्स न्यूरोट्रांसमीटर (जिनमें से अधिकांश न्यूरोमाइन्स होते हैं) को संश्लेषित करते हैं: नॉरपेनेफ्रिन, सेरोटिनिन, और अन्य जो सिनैप्टिक दरारों में जारी होते हैं। हाइपोथैलेमस में स्रावी न्यूरॉन्स होते हैं जो तंत्रिका और अंतःस्रावी कोशिकाओं के गुणों को जोड़ते हैं। उनमें न्यूरोमाइन्स और ऑलिगोपेप्टाइड हार्मोन दोनों बनाने की क्षमता होती है। अंतःस्रावी अंगों द्वारा हार्मोन का उत्पादन तंत्रिका तंत्र द्वारा नियंत्रित होता है।
अंतःस्रावी संरचनाओं का वर्गीकरण
I. अंतःस्रावी तंत्र की केंद्रीय नियामक संरचनाएँ:
o हाइपोथैलेमस (न्यूरोसेक्रेटरी नाभिक);
o पिट्यूटरी ग्रंथि (एडेनोहाइपोफिसिस और न्यूरोहाइपोफिसिस);
द्वितीय. परिधीय अंतःस्रावी ग्रंथियाँ:
हे थायरॉयड ग्रंथि;
हे पैराथायरायड ग्रंथियाँ;
o अधिवृक्क ग्रंथियां (प्रांतस्था और मज्जा)।
तृतीय. अंग जो अंतःस्रावी और गैर-अंतःस्रावी कार्यों को जोड़ते हैं:
ओ गोनाड (सेक्स ग्रंथियां - वृषण और अंडाशय);
ओ प्लेसेंटा;
हे अग्न्याशय.
चतुर्थ. एकल हार्मोन-उत्पादक कोशिकाएँ, एपुडोसाइट्स।
किसी भी प्रणाली की तरह, इसके केंद्रीय और परिधीय लिंक में प्रत्यक्ष और फीडबैक लिंक होते हैं। परिधीय अंतःस्रावी संरचनाओं में उत्पादित हार्मोन केंद्रीय लिंक की गतिविधि पर नियामक प्रभाव डाल सकते हैं।
अंतःस्रावी अंगों की संरचनात्मक विशेषताओं में से एक उनमें रक्त वाहिकाओं की प्रचुरता है, विशेष रूप से साइनसॉइडल प्रकार की हेमोकेपिलरी और लिम्फोकेपिलरी, जिसमें स्रावित हार्मोन प्रवेश करते हैं।
एपिफ़ीसिस
पीनियल ग्रंथि - मस्तिष्क का ऊपरी उपांग, या पीनियल शरीर (कॉर्पस पीनियल), शरीर में चक्रीय प्रक्रियाओं के नियमन में शामिल है।
एपिफेसिस डाइएनसेफेलॉन के तीसरे वेंट्रिकल की छत के फलाव के रूप में विकसित होता है। पीनियल ग्रंथि 7 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में अपने अधिकतम विकास तक पहुँचती है।
एपिफ़िसिस की संरचना
बाहर, एपिफेसिस एक पतले संयोजी ऊतक कैप्सूल से घिरा होता है, जिसमें से शाखाओं वाले विभाजन ग्रंथि में फैलते हैं, इसके स्ट्रोमा का निर्माण करते हैं और इसके पैरेन्काइमा को लोब्यूल्स में विभाजित करते हैं। वयस्कों में, स्ट्रोमा में घने स्तरित संरचनाओं का पता लगाया जाता है - एपिफिसियल नोड्यूल, या मस्तिष्क रेत।
पैरेन्काइमा में दो प्रकार की कोशिकाएँ होती हैं - स्रावी पीनियलोसाइट्सऔर समर्थन कर रहे हैं ग्लियालया अंतरालीय कोशिकाएँ। पीनियलोसाइट्स लोब्यूल्स के मध्य भाग में स्थित होते हैं। वे सहायक न्यूरोग्लिअल कोशिकाओं से कुछ हद तक बड़े होते हैं। पीनियलोसाइट के शरीर से, लंबी प्रक्रियाएं फैलती हैं, डेंड्राइट्स की तरह शाखाएं होती हैं, जो ग्लियाल कोशिकाओं की प्रक्रियाओं से जुड़ी होती हैं। पीनियलोसाइट्स की प्रक्रियाएँ फेनेस्टेड केशिकाओं में भेजी जाती हैं और उनके संपर्क में आती हैं। पीनियलोसाइट्स के बीच, प्रकाश और अंधेरे कोशिकाओं को प्रतिष्ठित किया जाता है।
ग्लियाल कोशिकाएँ लोब्यूल्स की परिधि पर प्रबल होती हैं। उनकी प्रक्रियाएं इंटरलॉबुलर संयोजी ऊतक सेप्टा की ओर निर्देशित होती हैं, जो लोब्यूल की एक प्रकार की सीमांत सीमा बनाती हैं। ये कोशिकाएँ मुख्यतः सहायक कार्य करती हैं।
पीनियल हार्मोन:
मेलाटोनिन- फोटोपेरियोडिसिटी का हार्मोन, - मुख्य रूप से रात में उत्सर्जित होता है, क्योंकि। इसकी रिहाई रेटिना से आने वाले आवेगों द्वारा बाधित होती है। मेलाटोनिन को सेरोटोनिन से पीनियलोसाइट्स द्वारा संश्लेषित किया जाता है, यह पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हाइपोथैलेमस और गोनाडोट्रोपिन द्वारा गोनाडोलिबेरिन के स्राव को रोकता है। बचपन में एपिफेसिस के कार्य के उल्लंघन में, समय से पहले यौवन देखा जाता है।
मेलाटोनिन के अलावा, यौन कार्यों पर निरोधात्मक प्रभाव पीनियल ग्रंथि के अन्य हार्मोन - आर्जिनिन-वासोटोसिन, एंटीगोनैडोट्रोपिन द्वारा भी निर्धारित होता है।
एड्रेनोग्लोमेरुलोट्रोपिनपीनियल ग्रंथि अधिवृक्क ग्रंथियों में एल्डोस्टेरोन के निर्माण को उत्तेजित करती है।
पीनियलोसाइट्स कई दसियों नियामक पेप्टाइड्स का उत्पादन करते हैं। इनमें से, सबसे महत्वपूर्ण हैं आर्जिनिन-वैसोटोसिन, थायरोलिबेरिन, ल्यूलिबेरिन और यहां तक कि थायरोट्रोपिन भी।
न्यूरोमाइन्स (सेरोटोनिन और मेलाटोनिन) के साथ ऑलिगोपेप्टाइड हार्मोन का निर्माण दर्शाता है कि पीनियल ग्रंथि के पीनियलोसाइट्स एपीयूडी प्रणाली से संबंधित हैं।
मनुष्यों में, पीनियल ग्रंथि 5-6 वर्ष की आयु तक अपने अधिकतम विकास तक पहुँच जाती है, जिसके बाद, निरंतर कार्य करने के बावजूद, इसका आयु-संबंधित समावेशन शुरू हो जाता है। पीनियलोसाइट्स की एक निश्चित संख्या शोष से गुजरती है, और स्ट्रोमा बढ़ता है, और इसमें कंक्रीट का जमाव बढ़ जाता है - स्तरित गेंदों के रूप में फॉस्फेट और कार्बोनेट लवण - तथाकथित। मस्तिष्क रेत.
75. पिट्यूटरी. संरचना, कार्य. पिट्यूटरी और हाइपोथैलेमस के बीच संबंध.
पिट्यूटरी
पिट्यूटरी ग्रंथि - मस्तिष्क का निचला उपांग - अंतःस्रावी तंत्र का केंद्रीय अंग भी है। यह कई अंतःस्रावी ग्रंथियों की गतिविधि को नियंत्रित करता है और हाइपोथैलेमिक हार्मोन (वैसोप्रेसिन और ऑक्सीटोसिन) की रिहाई के लिए एक साइट के रूप में कार्य करता है।
पिट्यूटरी ग्रंथि में दो भाग होते हैं, जो उत्पत्ति, संरचना और कार्य में भिन्न होते हैं: एडेनोहाइपोफिसिस और न्यूरोहिपोफिसिस।
में एडेनोहाइपोफिसिसपूर्वकाल लोब, मध्यवर्ती लोब और ट्यूबरल भाग के बीच अंतर करें। एडेनोहाइपोफिसिस मुंह के ऊपरी हिस्से की परत वाले पिट्यूटरी पॉकेट से विकसित होता है। एडेनोहाइपोफिसिस की हार्मोन-उत्पादक कोशिकाएं उपकला होती हैं और उनकी एक्टोडर्मल उत्पत्ति (मौखिक गुहा के उपकला से) होती है।
में न्यूरोहाइपोफिसिसपश्च लोब, डंठल और फ़नल के बीच अंतर करें। न्यूरोहाइपोफिसिस का गठन डाइएन्सेफेलॉन के फलाव के रूप में होता है, अर्थात। न्यूरोएक्टोडर्मल मूल का है।
पिट्यूटरी ग्रंथि घने रेशेदार ऊतक के एक कैप्सूल से ढकी होती है। इसका स्ट्रोमा जालीदार तंतुओं के नेटवर्क से जुड़े संयोजी ऊतक की बहुत पतली परतों द्वारा दर्शाया जाता है, जो एडेनोहिपोफिसिस में उपकला कोशिकाओं और छोटे जहाजों के तारों को घेरता है।
पिट्यूटरी ग्रंथि का पूर्वकाल लोब शाखित उपकला धागों - ट्रैबेकुले द्वारा बनता है, जो अपेक्षाकृत घना नेटवर्क बनाते हैं। ट्रैबेक्यूला के बीच का स्थान ढीले रेशेदार संयोजी ऊतक और साइनसॉइडल केशिकाओं से भरा होता है जो ट्रैबेक्यूला को बांधते हैं।
ट्रैबेकुले की परिधि पर स्थित एंडोक्राइनोसाइट्स के साइटोप्लाज्म में स्रावी कण होते हैं, जो तीव्रता से रंगों का अनुभव करते हैं। ये क्रोमोफिलिक एंडोक्रिनोसाइट्स हैं। ट्रैबेकुला के मध्य में रहने वाली अन्य कोशिकाओं की सीमाएँ धुंधली होती हैं, और उनके साइटोप्लाज्म पर कमजोर दाग होते हैं - ये क्रोमोफोबिक एंडोक्राइनोसाइट्स हैं।
क्रोमोफिलिकएंडोक्रिनोसाइट्स को उनके स्रावी कणिकाओं के धुंधलापन के अनुसार एसिडोफिलिक और बेसोफिलिक में विभाजित किया गया है।
एसिडोफिलिक एंडोक्रिनोसाइट्स को दो प्रकार की कोशिकाओं द्वारा दर्शाया जाता है।
एसिडोफिलिक कोशिकाओं का पहला प्रकार - somatotropes- सोमाटोट्रोपिक हार्मोन (जीएच), या वृद्धि हार्मोन का उत्पादन; इस हार्मोन की क्रिया विशेष प्रोटीन - सोमाटोमेडिन्स द्वारा मध्यस्थ होती है।
दूसरे प्रकार की एसिडोफिलिक कोशिकाएँ - लैक्टोट्रॉप्स- लैक्टोट्रोपिक हार्मोन (एलटीएच), या प्रोलैक्टिन का उत्पादन करता है, जो स्तन ग्रंथियों और स्तनपान के विकास को उत्तेजित करता है।
एडेनोहाइपोफिसिस की बेसोफिलिक कोशिकाओं को तीन प्रकार की कोशिकाओं (गोनैडोट्रोप्स, थायरोट्रोप्स और कॉर्टिकोट्रोप्स) द्वारा दर्शाया जाता है।
बेसोफिलिक कोशिकाओं का पहला प्रकार - गोनैडोट्रोप्स- दो गोनैडोट्रोपिक हार्मोन का उत्पादन करें - कूप-उत्तेजक और ल्यूटिनाइजिंग:
कूप-उत्तेजक हार्मोन (एफएसएच) डिम्बग्रंथि रोम और शुक्राणुजनन के विकास को उत्तेजित करता है;
ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच) महिला और पुरुष सेक्स हार्मोन के स्राव और कॉर्पस ल्यूटियम के निर्माण को बढ़ावा देता है।
बेसोफिलिक कोशिकाओं का दूसरा प्रकार - thyrotropes- थायराइड-उत्तेजक हार्मोन (टीएसएच) का उत्पादन करता है, जो थायरॉयड ग्रंथि की गतिविधि को उत्तेजित करता है।
बेसोफिलिक कोशिकाओं का तीसरा प्रकार - कॉर्टिकोट्रोप्स- एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच) का उत्पादन करता है, जो एड्रेनल कॉर्टेक्स की गतिविधि को उत्तेजित करता है।
अधिकांश एडेनोहाइपोफिसिस कोशिकाएं क्रोमोफोबिक होती हैं। वर्णित क्रोमोफिलिक कोशिकाओं के विपरीत, क्रोमोफोबिक कोशिकाएं रंगों को खराब रूप से समझती हैं और उनमें विशिष्ट स्रावी कण नहीं होते हैं।
क्रोमोफोबिककोशिकाएँ विषमांगी होती हैं, इनमें शामिल हैं:
क्रोमोफिलिक कोशिकाएं - स्रावी कणिकाओं को हटाने के बाद;
खराब रूप से विभेदित कैंबियल तत्व;
तथाकथित। कूपिक तारकीय कोशिकाएँ।
पिट्यूटरी ग्रंथि का मध्य (मध्यवर्ती) लोब उपकला की एक संकीर्ण पट्टी द्वारा दर्शाया जाता है। मध्यवर्ती लोब के एंडोक्रिनोसाइट्स उत्पादन करने में सक्षम हैं मेलानोसाइट-उत्तेजकहार्मोन (एमएसएच), और lipotropicएक हार्मोन (एलपीजी) जो लिपिड चयापचय को बढ़ाता है।
रशियन जर्नल ऑफ इम्यूनोलॉजी, 2008, खंड 2(11), संख्या 1, पृ. 3-19
म्यूकोसल प्रतिरक्षा के सेलुलर आधार
© 2008 ए.ए. यारिलिन
इंस्टीट्यूट ऑफ इम्यूनोलॉजी, एफएमबीए, मॉस्को, रूस प्राप्त: 04.12.07 स्वीकृत: 18.12.07
प्रतिरक्षा प्रणाली के म्यूकोसल विभाग की संरचना और कामकाज के सामान्य पैटर्न पर विचार किया जाता है। म्यूकोसल-संबद्ध प्रतिरक्षा प्रणाली (MALT) के अनुभागों, उपकला और लिम्फोइड कोशिकाओं की विशेषताओं और श्लेष्म झिल्ली के लिम्फोइड ऊतक की संरचना पर डेटा प्रस्तुत किया जाता है। श्लेष्म झिल्ली में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के मुख्य चरण, जिसमें डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा लिम्फ नोड्स में एंटीजन का परिवहन, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के केंद्रीय लिंक का कार्यान्वयन और बाद में श्लेष्म झिल्ली में प्रभावकारी कोशिकाओं का प्रवास शामिल है। , श्लेष्म झिल्ली में उत्पादित केमोकाइन के लिए आवश्यक आसंजन अणुओं और रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति के कारण, पता लगाया जाता है। म्यूकोसल प्रतिरक्षा के प्रभावकारी चरण की विशेषताओं की विशेषता थी - पथ के लुमेन में स्रावित आईजीए एंटीबॉडी के एक प्रमुख संश्लेषण के साथ साइटोटॉक्सिक और आईजी2-निर्भर ह्यूमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की प्रबलता। स्थानीय एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं द्वारा सक्रिय स्मृति कोशिकाओं की उच्च सामग्री के कारण श्लेष्म झिल्ली में द्वितीयक प्रतिक्रिया की विशेषताओं पर विचार किया जाता है। विदेशी प्रतिजनों के साथ शरीर के "परिचय" के मुख्य स्थान के रूप में श्लेष्मा झिल्ली का विचार प्रस्तुत किया गया है, जिसमें इन प्रतिजनों के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया या ऊर्जा के विकास और स्मृति कोशिकाओं के कोष के बीच एक विकल्प चुना जाता है। पर्यावरण के प्रतिजन बनते हैं।
कीवर्ड: म्यूकोसल इम्युनिटी, पीयर्स पैच, एम-सेल्स
परिचय
श्लेष्मा झिल्ली पर्यावरणीय प्रतिजनों के साथ शरीर के संपर्क का मुख्य क्षेत्र है। पारंपरिक विचारों के विपरीत, यह पता चला कि विदेशी पदार्थ न केवल बाधाओं के उल्लंघन के परिणामस्वरूप, बल्कि श्लेष्म झिल्ली की विशेष कोशिकाओं द्वारा किए गए सक्रिय परिवहन के परिणामस्वरूप भी शरीर में प्रवेश करते हैं। यह लंबे समय से चली आ रही धारणा को नया अर्थ देता है कि श्लेष्म झिल्ली किसी भी तरह से निष्क्रिय बाधा नहीं है और उन्हें पूरी तरह से प्रतिरक्षा प्रणाली का एक सक्रिय हिस्सा माना जाना चाहिए। म्यूकोसल प्रतिरक्षा का सिद्धांत अभी भी गठन की प्रक्रिया में है, लेकिन अब भी "म्यूकोसल इम्यूनोलॉजी" को लिम्फ जैसे "शास्त्रीय" लिम्फोइड अंगों के अध्ययन के आधार पर प्रतिरक्षा प्रणाली की संरचना और कार्यप्रणाली के बारे में पारंपरिक विचारों के संशोधन की आवश्यकता है। नोड्स और प्लीहा. इम्यूनोलॉजी में म्यूकोसल प्रतिरक्षा के ज्ञान को "एम्बेड" करने की यह प्रक्रिया-
हाल के वर्षों में, जैसा कि रूसी सहित कई समीक्षाओं से पता चलता है।
1. प्रतिरक्षा प्रणाली के म्यूकोसा विभाग की संरचना और सेलुलर संरचना
प्रतिरक्षा प्रणाली के म्यूकोसल भाग में प्रतिरक्षात्मक रूप से महत्वपूर्ण संरचनाएं शामिल हैं, जिसमें श्लेष्म झिल्ली की उपकला परत और उपउपकला स्थान शामिल हैं - इसकी अपनी प्लेट (लैमिना प्रोप्रिया), जिसमें मुक्त लिम्फोसाइट्स और कई किस्मों के संरचित लिम्फोइड ऊतक, साथ ही लिम्फ नोड्स शामिल हैं इन ऊतक खंडों को निकालना। सूचीबद्ध संरचनाएं प्रतिरक्षा प्रणाली के म्यूकोसल भाग की एक रूपात्मक इकाई बनाती हैं (चित्र 1)। अवरोधक ऊतकों के ऐसे वर्गों का परिसर, जिसमें आवश्यक रूप से संरचित लिम्फोइड संरचनाएं होती हैं, "म्यूकोसा से जुड़े लिम्फोइड ऊतक" की अवधारणा को जोड़ती हैं - MALT (MALT - म्यूकोसा से जुड़े लिम्फोइड ऊतक से)। MALT का आंत (GALT - आंत से जुड़े लिम्फोइड ऊतक), नासोफरीनक्स (NALT - नासोफरीनक्स से जुड़े लिम्फोइड) में प्रतिनिधित्व होता है
में गहन एवं सफलतापूर्वक कार्यान्वित किया गया
पता: 115478 मॉस्को, काशीरस्को शोसे, 24, बिल्डिंग 2, इंस्टीट्यूट ऑफ इम्यूनोलॉजी। ईमेल: अयारिलिन [ईमेल सुरक्षित]
उपकला
क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स
चावल। 1. म्यूकोसल प्रतिरक्षा प्रणाली के स्थानीय खंड की संरचना
ऊतक), ब्रांकाई (बाल्ट - ब्रोन्कस से जुड़े लिम्फोइड ऊतक), साथ ही कंजंक्टिवा, यूस्टेशियन और फैलोपियन ट्यूब, एक्सोक्राइन ग्रंथियों के नलिकाएं - लार, लैक्रिमल, आदि। , लेकिन मूत्रजनन पथ में अनुपस्थित है। श्लेष्म झिल्ली में बिखरे हुए MALT के विभाग इम्यूनोसाइट्स की सामान्य उत्पत्ति और लिम्फोइड कोशिकाओं के पुनर्चक्रण के कारण परस्पर जुड़े हुए हैं, जिससे म्यूकोसल प्रतिरक्षा (CMIS - सामान्य म्यूकोसल प्रतिरक्षा प्रणाली) की एकल प्रणाली के बारे में बात करना संभव हो जाता है। म्यूकोसल के अलावा, कई अन्य डिब्बे बाधा ऊतकों में प्रतिष्ठित हैं - इंट्रावास्कुलर, इंटरस्टिशियल, इंट्राल्यूमिनल, जिस पर हम इस समीक्षा में विचार नहीं करेंगे।
1.1. श्लेष्मा झिल्ली की लिम्फोइड संरचनाएँ
श्लेष्म झिल्ली की कई प्रकार की लिम्फोइड संरचनाएं ज्ञात हैं - पीयर के पैच और बड़ी आंत में उनके एनालॉग, टॉन्सिल, पृथक रोम, क्रिप्टोपैच (क्रिप्टोपैच), अपेंडिक्स। इन सभी संरचनाओं की संरचना का आधार लिम्फोइड कूप है, जो टी-ज़ोन से घिरा हुआ है, जो अधिक या कम सीमा तक विकसित होता है। लुमेन की ओर से, ये संरचनाएँ कूपिक उपकला से पंक्तिबद्ध होती हैं। कूपिक उपकला और आसपास के स्तंभ उपकला के बीच का अंतर ब्रश बॉर्डर और गॉब्लेट कोशिकाओं की अनुपस्थिति है जो बलगम का उत्पादन करते हैं। श्लेष्म झिल्ली की उपकला कोशिकाएं, आराम की स्थिति में भी, जीवाणुनाशक पेप्टाइड्स (डिफेंसिन, कैथेलिसिटिन) और साइटोकिन्स (उदाहरण के लिए, परिवर्तनकारी वृद्धि कारक बी - टीजीएफपी) का स्राव करती हैं। इसके अलावा, वे पूर्व हैं-
टीएल रिसेप्टर्स (टीएलआर2, टीएलआर3, टीएलआर4) दबाएं जो रोगजनकों से जुड़ी आणविक संरचनाओं (पैटर्न) को पहचानते हैं - पीएएमपी। उनकी सतह पर कई सूजन संबंधी साइटोकिन्स (IL-1, TNFa, इंटरफेरॉन), MHC अणु, आसंजन अणु (CD58, CD44, ICAM-1) के रिसेप्टर्स होते हैं। यह रोगजनकों के प्रभाव में सूजन और प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं में एपिथेलियोसाइट्स को शामिल करने की संभावना प्रदान करता है।
कूपिक उपकला का सबसे विशिष्ट घटक एम-कोशिकाएं (अंग्रेजी माइक्रोफोल्ड से) हैं। जिन माइक्रोफोल्ड्स ने इन कोशिकाओं को अपना नाम दिया, वे माइक्रोविली का स्थान ले लेते हैं। एम कोशिकाओं में म्यूकोसल परत की कमी होती है जो अन्य म्यूकोसल उपकला कोशिकाओं को ढकती है। एम-सेल मार्कर यूरोपीय घोंघे (यूलेक्स यूरोपस) - यूईएआर1 का प्रकार I लेक्टिन रिसेप्टर है। ये कोशिकाएँ MALT की लिम्फोइड संरचनाओं की सतह का एक महत्वपूर्ण हिस्सा (पीयर्स पैच की सतह का लगभग 10%) कवर करती हैं। वे एक घंटी के आकार के होते हैं, जिसका अवतल भाग लिम्फोइड फॉलिकल्स की ओर मुड़ा होता है (चित्र 2)। लिम्फोइड संरचनाओं का गुंबद (गुंबद - कैथेड्रल) सीधे एम-कोशिकाओं से सटा हुआ है - वह स्थान जिसमें टी- और बी-लिम्फोसाइट्स स्थित हैं - मुख्य रूप से मेमोरी कोशिकाएं। कुछ अधिक गहराई में, इन कोशिकाओं के साथ, तीन किस्मों की मैक्रोफेज और CD1^+ डेंड्राइटिक कोशिकाएँ हैं - CD11p + CD8-, CD11p-CD8+ और CD11P-CD8-। एम-कोशिकाओं की मुख्य विशेषता माइक्रोबियल निकायों सहित एंटीजेनिक सामग्री को पथ के लुमेन से लिम्फोइड संरचनाओं तक सक्रिय रूप से परिवहन करने की क्षमता है। परिवहन का तंत्र अभी भी अस्पष्ट है, लेकिन यह एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं द्वारा एमएचसी-निर्भर एंटीजन प्रसंस्करण से संबंधित नहीं है (हालांकि एम कोशिकाएं वर्ग II एमएचसी अणुओं को व्यक्त करती हैं)।
ऊपर सूचीबद्ध लिम्फोइड संरचनाओं की किस्मों में, MALT, पेयर्स पैच सबसे अधिक विकसित हैं, जो जटिलता की डिग्री के साथ-साथ लिम्फ नोड्स की संरचना और सेलुलर संरचना के करीब हैं। चूहों में, वे छोटी आंत में स्थानीयकृत होते हैं (चूहों में - 8-12 सजीले टुकड़े)। वे जर्मिनल केंद्रों वाले 5 - 7 रोमों पर आधारित होते हैं, जो केवल बाँझ जानवरों में अनुपस्थित होते हैं। रोम के आसपास का टी-ज़ोन कम जगह लेता है; पेयर के पैच में टी/वी अनुपात 0.2 है। टी-ज़ोन में सीडी4+ टी-लिम्फोसाइटों का प्रभुत्व है (सीडी4+/सीडी8+ अनुपात 5 है)। उन स्थानों पर जहां रोम और टी-जोन मिलते हैं, वहां दोनों प्रकार की कोशिकाओं का कब्जा होता है। चूहों में कोलोनिक प्लाक की संरचना एक समान होती है, लेकिन ये पीयर्स पैच से छोटे होते हैं और कम मात्रा में होते हैं। इसके विपरीत, मनुष्यों में पेयर्स पैच छोटी आंत की तुलना में बड़ी आंत में अधिक मात्रा में पाए जाते हैं। मनुष्यों में दोनों प्रकार की सजीले टुकड़े भ्रूण के विकास के 14 सप्ताह में विकसित होते हैं (चूहों में, प्रसवोत्तर); जन्म के बाद उनका आकार और कोशिकीयता बढ़ जाती है। पीयर्स पैच (साथ ही लिम्फ नोड्स) का विकास विशेष कोशिकाओं - एलटीआईसी (लिम्फोइड ऊतक प्रेरक कोशिकाएं) के प्रवासन से निर्धारित होता है, जिसमें सीडी 4 + सीडी 45 + सीडी 8-सीडी 3- फेनोटाइप होता है, झिल्ली लिम्फोटॉक्सिन सीटीए 1 पी 2 और रिसेप्टर को व्यक्त करता है आईएल-7 के लिए. स्ट्रोमल कोशिकाओं के एलटीपी रिसेप्टर के साथ एलटीए1पी2 की परस्पर क्रिया, टी- और बी-कोशिकाओं (सीसीएल19, सीसीएल21, सीएक्ससीएल13) के साथ-साथ आईएल-7 को आकर्षित करने वाले केमोकाइन को स्रावित करने की क्षमता को प्रेरित करती है, जो उनके अस्तित्व को सुनिश्चित करती है।
पृथक रोम संरचना में अन्य अंगों के रोम के समान होते हैं - लिम्फ नोड्स, प्लीहा और पेयर्स पैच। चूहे की छोटी आंत में 150 - 300 पृथक रोम होते हैं; इनका आकार पेयर्स पैच से 15 गुना छोटा है। इस प्रकार की एक संरचना में 1 - 2 रोम हो सकते हैं। उनमें टी-जोन खराब विकसित होते हैं। पीयर्स पैच फॉलिकल्स की तरह, उनमें हमेशा जर्मिनल केंद्र होते हैं (लिम्फ नोड फॉलिकल्स के विपरीत, जिसमें जर्मिनल केंद्र तब दिखाई देते हैं जब नोड प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल होता है)। पृथक रोमों की संरचना में, बी कोशिकाएं प्रबल होती हैं (70%), टी कोशिकाएं 10-13% होती हैं (सीडी4+/सीडी8+ अनुपात 3 के साथ)। 10% से अधिक कोशिकाएँ लिम्फोइड अग्रदूत हैं
स्टेम कोशिकाएँ (सी-किट+आईएल-7आर+), लगभग 10% - सीडी11सी+ डेंड्राइटिक कोशिकाएँ। नवजात शिशुओं में पृथक रोम अनुपस्थित होते हैं और माइक्रोफ्लोरा की भागीदारी के साथ प्रसवोत्तर अवधि में प्रेरित होते हैं।
क्रिप्टोप्लाक (क्रिप्टोपैच) - क्रिप्टो के बीच लैमिना प्रोप्रिया में लिम्फोइड कोशिकाओं के समूह, 1996 में चूहों में वर्णित; वे मनुष्यों में नहीं पाए जाते हैं। छोटी आंत में इनकी मात्रा बड़ी आंत की तुलना में अधिक (लगभग 1500) होती है। प्रत्येक क्रिप्टो प्लाक में 1000 तक कोशिकाएँ होती हैं। पट्टिका की परिधि पर डेंड्राइटिक कोशिकाएं (कोशिकाओं की कुल संख्या का 20 - 30%), केंद्र में - लिम्फोसाइट्स होती हैं। उनमें से, केवल 2% परिपक्व टी- और बी-कोशिकाएं हैं। शेष लिम्फोइड कोशिकाओं में टी-श्रृंखला CD3-TCR-CD44 + c-kit+IL-7R+ की युवा कोशिकाओं का फेनोटाइप है। यह माना गया कि ये टी-लिम्फोसाइटों के अग्रदूत हैं जो विभेदित होते हैं
लेख को आगे पढ़ने के लिए, आपको पूरा पाठ खरीदना होगा। लेख नोविट्स्की वी.वी., उराज़ोवा ओ.आई., चुरिना ई.जी. प्रारूप में भेजे जाते हैं। - 2013
डी. श्री ऑल्टमैन, ई. डी. ऑल्टमैन, ई. वी. डेविडोवा, ए. वी. ज़ुरोचका, और एस. एन. टेपलोवा - 2011
