स्पाइनल एमियोट्रॉफी कैनेडी लक्षण पाठ्यक्रम। कैनेडी सिंड्रोम की अभिव्यक्तियाँ और उपचार
आधुनिक न्यूरोलॉजी में, तीव्र और गंभीर समस्याओं में से एक, जिसके लिए अब तक केवल उपशामक समाधान मौजूद हैं, स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (एसएमए) का समूह बना हुआ है। हम वंशानुगत बीमारियों के बारे में बात कर रहे हैं, जिसमें किसी एक जीन में खराबी के कारण तथाकथित पोषण तंत्र शुरू में बाधित हो जाता है। रीढ़ की हड्डी के मोटर न्यूरॉन्स - शरीर की मांसपेशियों की संरचनाओं की सिकुड़न गतिविधि के लिए जिम्मेदार तंत्रिका कोशिकाएं - जो उनकी क्रमिक मृत्यु की ओर ले जाती हैं।
सौभाग्य से, यह विकृति काफी दुर्लभ है, लेकिन वंशानुगत बीमारियों में यह सबसे आम में से एक है। स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी के आंकड़े स्रोत से स्रोत में भिन्न होते हैं (प्रति 6-8 हजार में लगभग एक मामला)। यह विश्वसनीय रूप से ज्ञात है कि जब माता-पिता दोनों में दोषपूर्ण जीन होता है तो बीमार बच्चे होने की संभावना 1/4 (25%) होती है; यह भी स्थापित किया गया है कि यदि एट्रोफिक प्रक्रिया जन्म से "शुरू" हो जाती है, तो दो वर्ष की आयु तक जीवित रहने की संभावना 50% से अधिक नहीं होती है। हालाँकि, एसएमए किसी भी उम्र में शुरू हो सकता है, आमतौर पर 20-50 साल के बीच।
स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी चार प्रकार की होती है। कैनेडी सिंड्रोम (स्पिनोबुलबार मस्कुलर एट्रोफी, एसबीएमए) एक वयस्क मिश्रित रूप है जिसमें कई विशिष्ट विशेषताएं हैं। विशेष रूप से, एसबीएमए महिलाओं की तुलना में पुरुषों में अधिक सामान्य और अधिक गंभीर है; यह इस तथ्य के कारण है कि दोषपूर्ण जीन एक्स गुणसूत्र पर स्थित है।
2. कारण
इस प्रकार के मांसपेशी शोष के नाम में अतिरिक्त शब्द "बल्बर" इस तथ्य के कारण है कि रोग प्रक्रिया में स्पाइनल मोटर न्यूरॉन्स के अलावा, मेडुला ऑबोंगटा के तंत्रिका ऊतक शामिल होते हैं (बाहरी रूप से, मस्तिष्क का यह हिस्सा दिखता है) एक प्याज, इसलिए इसका पुराना लैटिन नाम बुलबस है)। क्रमिक अध:पतन के साथ, इसकी कार्यात्मक व्यवहार्यता अनिवार्य रूप से खो जाती है, जिससे विशिष्ट लकवाग्रस्त लक्षणों का विकास होता है। इस प्रकार के एसएमए के साथ, यह संयुक्त, प्रकृति में जटिल है; मेडुला ऑबोंगटा के कार्य ऐसे हैं कि कोई भी बल्बर घाव (आघात, ट्यूमर, शोष, आदि) मुख्य रूप से नासोफरीनक्स क्षेत्र में मांसपेशियों की गतिविधि और सजगता में गड़बड़ी से प्रकट होता है।
3. लक्षण, निदान
यह रोग आम तौर पर मांसपेशियों की कमजोरी और ऊपरी छोरों की पैरेसिस (आंशिक पक्षाघात) से शुरू होता है, जो धीरे-धीरे श्रोणि और पैरों तक फैल जाता है। अक्सर जीभ, चेहरे और कंधे की कमर की मांसपेशियों में अनैच्छिक मरोड़ और संकुचन होता है, रोमबर्ग स्थिति में उंगलियां कांपती हैं। किसी भी स्पाइनल पेशीय शोष की विशेषता स्पर्श संवेदनशीलता में कमी भी है। लक्षण परिसर के बल्बर घटक में गड़बड़ी और धीरे-धीरे निगलने, तालु, चबाने की प्रतिक्रिया, बोलने में कठिनाई और बढ़ती श्वसन विफलता शामिल है। अक्सर यह प्रक्रिया हाइपोथैलेमस को भी प्रभावित करती है, जो अंतःस्रावी विकारों का कारण बनती है: उदाहरण के लिए, पुरुषों को गाइनेकोमेस्टिया (महिला-प्रकार के स्तन वृद्धि), बांझपन और वृषण शोष का अनुभव हो सकता है।
नैदानिक तस्वीर की पर्याप्त विशिष्टता को ध्यान में रखते हुए, एक अनुभवी न्यूरोलॉजिस्ट परीक्षा, शिकायतों और इतिहास के आधार पर चिकित्सकीय रूप से एसबीएमए का निदान स्थापित कर सकता है। एक स्पष्ट परीक्षा के लिए, एमआरआई और इलेक्ट्रोमोग्राफी (मांसपेशियों प्रणाली की कार्यात्मक स्थिति का निदान करने की एक विधि) निर्धारित हैं।
4. उपचार
कोई एटियोपैथोजेनेटिक उपचार नहीं है: उत्परिवर्तित जीन के वाहकों में एसबीएमए को ट्रिगर करने के तंत्र अज्ञात हैं, क्रोमोसोमल रोगों की रोकथाम भी आज असंभव है (यही कारण है कि प्रजनन डॉक्टर परिवार नियोजन के चरण में एक चिकित्सा आनुवंशिकीविद् के साथ परामर्श की सिफारिश कर रहे हैं)। अफसोस, एक से दो दशकों में किसी भी प्रकार की स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी की प्रगति मृत्यु में समाप्त होती है।
हालाँकि, आज रोगियों और उनके परिवारों के जीवन की गुणवत्ता आधी सदी पहले की तुलना में काफी अधिक है। सहायक और सक्रिय चिकित्सा की प्रभावी योजनाएं विकसित की गई हैं, पोर्टेबल (घरेलू उपयोग के लिए) कृत्रिम फेफड़े के वेंटिलेशन उपकरणों का उपयोग किया जाता है, जो नींद के दौरान श्वास संबंधी विकारों के चरण में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। हालाँकि, किसी को इस तथ्य को समझना और तैयार करना चाहिए कि प्रक्रिया के एक निश्चित चरण में, स्पाइनल बल्बर मस्कुलर एट्रोफी वाले किसी भी रोगी को पूरी देखभाल और देखभाल की आवश्यकता होगी, जो पूरी तरह से दूसरों पर निर्भर हो जाएगा।
स्पाइनल-बल्बर एमियोट्रॉफी कैनेडी एक दुर्लभ बीमारी है जो एक्स-लिंक्ड रिसेसिव वंशानुक्रम द्वारा विशेषता है और पुरुषों में अपेक्षाकृत देर से उम्र (आमतौर पर 40 साल के बाद) में प्रकट होती है।
विशिष्ट नैदानिक तस्वीर में धीरे-धीरे प्रगतिशील मांसपेशियों की कमजोरी, एमियोट्रॉफी और समीपस्थ अंगों का फासीक्यूलेशन, एक तंत्रिका प्रकृति के बल्बर लक्षण (डिसरथ्रिया, डिस्पैगिया, जीभ का फ़िब्रिलेशन), साथ ही विशिष्ट अंतःस्रावी विकार (गाइनेकोमास्टिया, वृषण शोष) शामिल हैं [केपी वी /. ई1 ए1., 1968]। बाद के चरण में, समीपस्थ पैर की मांसपेशियां शामिल हो सकती हैं।
यह रोग एक्ससी लोकस में स्थित एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन की क्षति के कारण होता है] 11.2-
12 [ला ज़राया ए. ई1 ए1., 1991]। कैनेडी एमियोट्रॉफी वाले सभी रोगियों में जीन के पहले एक्सॉन में टेंडेम ट्रिन्यूक्लियोटाइड रिपीट सी एओ का विस्तार होता है: आम तौर पर, सीएओ रिपीट की प्रतिलिपि संख्या 9-36 होती है, जबकि कैनेडी एमियोट्रॉफी वाले रोगियों में टेंडेम रिपीट की संख्या में वृद्धि होती है - 38 से। से 72 [ ता ज़राया ए. ई1 ए1., 1991; 1gazY 8. e1 a1., 1992; अता1:ओ ए. ई! ए1., 1993]। प्रोटीन स्तर पर इस प्रकार का उत्परिवर्तन प्रोटीन के संबंधित नोलिग्लूटामाइन क्षेत्र के पैथोलॉजिकल बढ़ाव से प्रकट होता है, जो केवल थोड़ी सी सीमा तक एण्ड्रोजन रिसेप्टर के सामान्य कार्य को प्रभावित करता है (रोगियों की कार्रवाई के प्रति संवेदनशीलता में केवल मामूली कमी होती है) एण्ड्रोजन)। अन्य "पॉलीग्लूटामाइन" रोगों की तरह, कैनेडी की बीमारी में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान इस तथ्य से जुड़ा है कि उत्परिवर्ती प्रोटीन नए साइटोटोक्सिक गुण प्राप्त करता है और पैथोलॉजिकल इंट्रान्यूक्लियर समावेशन के गठन को बढ़ावा देता है [मालापे ए एट अल.. 1993; नॉइज़टैपजी), 1995:
1एल एम. ई! ए1., 1998]। इसके अलावा, सीएओ दोहराव की संख्या और पॉलीग्लुटामाइन क्षेत्र की लंबाई में वृद्धि के साथ, रोग अधिक गंभीर पाठ्यक्रम और पहले की शुरुआत की विशेषता है। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि इस जीन में बिंदु उत्परिवर्तन, जिससे एण्ड्रोजन रिसेप्टर निष्क्रिय हो जाता है, एक पूरी तरह से अलग बीमारी के विकास के साथ होता है - तथाकथित वृषण नारीकरण सिंड्रोम [गोल्डन बी एट अल।, 1998]। इस प्रकार, एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन में उत्परिवर्तन, जो प्रकृति में भिन्न होते हैं और इस प्रोटीन के कार्य पर अलग-अलग प्रभाव डालते हैं, मौलिक रूप से विकृति विज्ञान के विभिन्न रूपों को रेखांकित करते हैं।
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ट्रैक 1 - मार्कर, ट्रैक 2,3 - कॉश रोल, ट्रैक 4 - कैनेडी-बल्बर एमियोट्रॉफी से पीड़ित रोगी I, ट्रैक 5 - माँ | शियुगो (विषमयुग्मजी उत्परिवर्तन वाहक) को। लंबा तीर उत्परिवर्ती एलील (एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन के सीएओ दोहराव का विस्तार) को इंगित करता है, छोटा तीर सामान्य एलील को इंगित करता है।
कैनेडी रोग का प्रत्यक्ष डीएनए निदान अपेक्षाकृत सरल है और यह ट्रिन्यूक्लियोटाइड क्षेत्र वाले जीन के पहले एक्सॉन के टुकड़े के पीसीआर प्रवर्धन पर आधारित है। बीमार पुरुषों में, उत्परिवर्ती एलील (एकल एक्स गुणसूत्र का उत्पाद) को धीमी इलेक्ट्रोफोरेटिक गतिशीलता के कारण स्पष्ट रूप से परिभाषित किया जाता है, जो ट्रिन्यूक्लियोटाइड सीएओ दोहराव की बढ़ती संख्या का परिणाम है (चित्र 45, लेन 4)। महिला वाहकों में, सामान्य और उत्परिवर्ती एलील्स को इलेक्ट्रोफेरोग्राम (छवि 45, ट्रैक 5) पर देखा जाता है, जो विषमयुग्मजी अवस्था में उत्परिवर्तन की उपस्थिति का विश्वसनीय रूप से निदान करना संभव बनाता है। बोझ से दबे परिवारों में, पुरुषों में रोग का प्रारंभिक लक्षण-रहित डीएनए निदान, साथ ही प्रसव पूर्व डीएनए निदान करना संभव है।
शोध प्रबंध का सारचिकित्सा में बल्बोस्पाइनल एमियोट्रॉफी कैनेडी के विषय पर
एक पांडुलिपि के रूप में यूडीसी 616.834.2-007.23-07-08।
डबचक ह्युबोव व्लादिमीरोव्ना
कैनेडी की बल्बोस्पाइनल एमियोट्रॉफी। 14.00.13. - तंत्रिका संबंधी रोग.
मॉस्को 1997
यह कार्य आई.एम. के नाम पर मॉस्को मेडिकल अकादमी में किया गया। सेचेनोव।
वैज्ञानिक पर्यवेक्षक - प्रोफेसर डी-आर. श्टुलमैन।
आधिकारिक प्रतिद्वंद्वी: चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर एफ.ई. गोरोआचोवा डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, प्रोफेसर
आई.एम. इवानोवा-स्मोलेंस्काया। अग्रणी संस्थान रूसी मेडिकल एकेडमी ऑफ पोस्टग्रेजुएट एजुकेशन है।
शोध प्रबंध की रक्षा "_" _1997 में होगी
_बजे निबंध परिषद की बैठक में
डी, 07 4. 05. 04. मॉस्को मेडिकल अकादमी के नाम पर। उन्हें। सेचेनोव (119881, मॉस्को, बी. पिरोगोव्स्काया सेंट,
शोध प्रबंध अकादमी पुस्तकालय (ज़ुबोव्स्काया वर्ग, 1) में पाया जा सकता है।
शोध प्रबंध परिषद के वैज्ञानिक सचिव, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर
नरक। सोलोव्योवा।
कार्य का सामान्य विवरण.
समस्या की प्रासंगिकता. पिछले दशक में न्यूरोमस्कुलर रोगों में रुचि बढ़ी है। यह वंशानुगत बीमारियों के लिए जीन का पता लगाने में आणविक आनुवंशिकी में महत्वपूर्ण प्रगति के कारण है। लेकिन, पहले की तरह, रोगियों के निदान और उपचार में नैदानिक विश्लेषण प्राथमिकता बनी हुई है।
स्पाइनल एमियोट्रॉफी (एसए) वंशानुगत न्यूरोमस्कुलर रोगों में एक विशेष स्थान रखती है। मोटर न्यूरॉन बीमारियों के समूह का हिस्सा होने के नाते, एएस अक्सर अन्य न्यूरोलॉजिकल बीमारियों और सबसे ऊपर, प्रगतिशील मस्कुलर डिस्ट्रॉफी और लेटरल मोट्रोफिक स्केलेरोसिस (एएलएस) की नकल करता है। स्पाइनल एमियोट्रॉफी के अपेक्षाकृत लंबे समय से वर्णित प्रकारों में से एक वयस्कों की रिसेसिव बल्बोस्पाइनल एमियोट्रॉफी (बीएसए) से जुड़ा है। अधिक गहन अध्ययन की प्रासंगिकता निम्नलिखित परिस्थितियों से निर्धारित होती है: वयस्कता में रोग के पहले लक्षणों की उपस्थिति, जब डॉक्टरों को निश्चित रूप से वंशानुगत जीव विज्ञान की उपस्थिति पर संदेह नहीं होता है, जो काफी हद तक वंशानुक्रम के प्रकार के कारण होता है। वह रोग, जिसमें रोगी के माता-पिता चिकित्सकीय रूप से समान होते हैं; दैहिक लक्षणों के साथ रोग की शुरुआत की संभावना, जिसके लिए रोगी एक स्कॉलोफैरिंजोलॉजिस्ट, ओटोलरींगोलॉजिस्ट, एंड्रोलॉजिस्ट, सर्जन के पास जा सकता है और उनके द्वारा इलाज किया जा सकता है, जिससे असामयिक निदान होता है; अंतःस्रावी विकारों की अनिवार्य उपस्थिति! किसी भी | में इतनी स्पष्ट डिग्री तक घटित नहीं होना न्यूरोलॉजिकल पैथोलॉजी के रूप, जो तंत्रिका और अंतःस्रावी प्रणालियों के संयुक्त संक्रमण के तंत्र को स्पष्ट करने के लिए अत्यधिक प्रासंगिक बनाते हैं; परिधीय स्वायत्त पर्याप्तता के अन्य लक्षणों की उपस्थिति, जिसके लिए रोगजनक एन्क्रिप्शन की भी आवश्यकता होती है; रोग के आनुवंशिक कोड का खुलासा, जिसके लिए विस्तार की डिग्री के अनुपात की पूछताछ की आवश्यकता है
ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव और रोग की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ।
सामान्य तौर पर, अद्वितीय लाक्षणिकता का संयोजन, रोग के आनुवंशिक कोड की व्याख्या और इसके रोगजनन में एण्ड्रोजन रिसेप्टर पैथोलॉजी की निस्संदेह भागीदारी कैनेडी की बीमारी को कैसुइस्ट्री की श्रेणी से प्रकट करने के संदर्भ में न्यूरोमस्कुलर पैथोलॉजी के सबसे आशाजनक रूपों में से एक में ले जाती है। रोगजनन के सूक्ष्म तंत्र।
अध्ययन का उद्देश्य विभिन्न आयु समूहों में कैनेडी के बीएसए का व्यापक नैदानिक और पैराक्लिनिकल मूल्यांकन, बीएसए और अन्य मोटर न्यूरॉन रोगों के लिए विभेदक निदान मानदंड की स्थापना, और बीएसए के लिए सबसे विश्वसनीय नैदानिक मानदंड - आनुवंशिक को घरेलू अभ्यास में पेश करना है। परिक्षण।
अनुसंधान के उद्देश्य।
1. रोग के प्रारंभिक और उन्नत चरणों में बीएसए की नैदानिक विशेषताओं का विश्लेषण करें।
2. रोग की इलेक्ट्रोन्यूरोमोग्राफिक विशेषताओं का अध्ययन करें।
3. नैदानिक और वाद्य अनुसंधान विधियों का उपयोग करके बीएसए के मामले में परिधीय स्वायत्त तंत्रिका तंत्र की स्थिति का अध्ययन करें।
4. बीएसए, कुगेलबर्ग-वेलैंडर स्पाइनल एमियोट्रॉफी (सीए के-डब्ल्यू), एएलएस और अंतःस्रावी विकारों के साथ इसके संबंध में हार्मोनल प्रोफाइल का तुलनात्मक विश्लेषण करें।
5. क्लिनिकल और पैराक्लिनिकल अध्ययनों के आंकड़ों के आधार पर, स्पाइनल ऑटोट्रॉफी के अन्य रूपों के साथ बीएसए के विभेदक निदान के लिए मानदंड विकसित करें।
6. पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन विधि का उपयोग करके रोग के संभावित प्रीक्लिनिकल निदान को ध्यान में रखते हुए, रोगियों और उनके रिश्तेदारों की चिकित्सा और आनुवंशिक परामर्श की समस्याओं पर चर्चा करें।
1. रोगियों के पुनर्वास के लिए संभावित तरीकों का पता लगाएं
वैज्ञानिक नवीनता.
पहली बार, न्यूरोलॉजिकल, इलेक्ट्रोन्यूरोमोग्राफिक का व्यापक विश्लेषण,
बीएसए के रोगियों में सेक्सोलॉजिकल और हार्मोनल विकार और इस बीमारी के डीएनए निदान के लिए पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन तकनीक का इस्तेमाल किया गया। इस विकृति विज्ञान की नैदानिक और न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल विशेषताओं, स्लाइनल एमियोट्रॉफी के एक स्वतंत्र रूप के रूप में, दुनिया की सबसे बड़ी स्वामित्व सामग्री में से एक के आधार पर पहचानी गई थी।
कैनेडी की बीमारी के संभावित शुरुआती वेरिएंट की पहचान की गई है। मोटर दोष की डिग्री और इलेक्ट्रोमोग्राफिक विकारों के चरण के बीच संबंध दिखाया गया है। तुलना के भाग के रूप में, कैनेडी की बीमारी, सीए के-वी और एएलएस में पहचाने गए इलेक्ट्रोन्यूरोमोग्राफिक परिवर्तनों का विश्लेषण किया गया। बीएसए "कैनेडी" में नैदानिक और अंतःस्रावी विकारों के बीच संबंध का पता लगाया गया था। सीए के-वी और एएलएस में हार्मोनल स्तर का अध्ययन समान मापदंडों का उपयोग करके किया गया था। बीएसए के साथ रोगियों के एक प्रतिनिधि समूह पर आयोजित त्वचीय सहानुभूति क्षमता के एक अध्ययन ने उनकी तुलनीयता की पुष्टि की सोलो सीए के-वी में पाए गए परिवर्तनों के साथ।
व्यवहारिक महत्व।
प्राप्त परिणामों के आधार पर, बीएसए के रोगियों की व्यापक नैदानिक, न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल और हार्मोनल जांच के लिए एक विधि विकसित की गई है। बीएसए, सीए के-वी और एएलएस के विभेदक निदान के लिए मानदंड की पहचान की गई। प्राप्त आंकड़ों ने बीएसए के नैदानिक और सामाजिक पूर्वानुमान को स्पष्ट करना और रोगियों के उपचार और पुनर्वास की रणनीति को अनुकूलित करना संभव बना दिया। बीएसए के डीएनए निदान के लिए दृष्टिकोण निर्धारित किए गए हैं, जो निदान को सत्यापित करना और रोगियों के परिवारों के लिए चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श में मौलिक सुधार करना संभव बनाता है।
बचाव के लिए बुनियादी प्रावधान प्रस्तुत किये गये।
1. बीएसए की प्रारंभिक अभिव्यक्तियों में उम्र से संबंधित कुछ विशेषताएं होती हैं और यह रोग के आगे के पूर्वानुमान को निर्धारित कर सकती हैं।
2. क्लिनिकल और पैराक्लिनिकल डेटा का व्यापक मूल्यांकन बीएसए के विश्वसनीय निदान की अनुमति देता है।
3. अंतःस्रावी विकृति एनपीआई बीएसए के नैदानिक लक्षणों को केवल हार्मोनल प्रोफ़ाइल में परिवर्तन, समान हार्मोनल विकारों द्वारा नहीं समझाया जा सकता है; सीए के-वी और एएलएस दोनों में होता है, जो बनाता है और; निरर्थक.
4. परिधीय वनस्पति सिंड्रोम! बीएसए और सीए के-बी में अपर्याप्तता की पुष्टि निम्नलिखित की उपस्थिति से होती है: नैदानिक संकेत और वीकेएसपी से एनपीआई डेटा द्वारा प्राप्त परिवर्तन।
कार्य की स्वीकृति.
अध्ययन के परिणामों की सूचना दी गई और उन पर चर्चा की गई! न्यूरोलॉजिस्ट की VII अखिल रूसी कांग्रेस (1995) में न्यूरोलॉजी विभाग की एक बैठक में शोध प्रबंध को मंजूरी दी गई: एमएमए के प्रथम मेडिकल संकाय के रोग। यू.एम. सेचेनोव। 04/04/97.
प्रकाशन. "
शोध प्रबंध का दायरा और संरचना.
शोध प्रबंध में एक परिचय, 8 अध्याय, निष्कर्ष शामिल हैं और इसे 161 टाइप किए गए पृष्ठों पर प्रस्तुत किया गया है, जिसमें 1 35 टेबल और 25 आंकड़े शामिल हैं। संदर्भों की सूची में 4 घरेलू और 117 विदेशी स्रोत शामिल हैं।
सामग्री और अनुसंधान के तरीके।
बीएसए कैनेडी (औसत आयु 50 +/- 12.7 वर्ष) वाले 35 रोगियों की जांच की गई; तुलनात्मक समूह में सीए के-वी के 12 रोगी (औसत आयु 25.4 ■ +/- 8.4 वर्ष), बीएलएस वाले 10 रोगी (औसत आयु 50.4 +/) शामिल थे -10.3 वर्ष)। नियंत्रण समूह में 15 स्वस्थ विषय शामिल थे; औसत आयु 48.1 +/- 10.4 वर्ष थी। केवल पुरुषों की जांच की गई, क्योंकि कैनेडी रोग, जो इस कार्य के अध्ययन का विषय है, एक्स-लिंक्ड रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है और इसलिए, केवल पुरुष ही इस बीमारी से पीड़ित हैं।
सभी रोगियों का व्यापक परीक्षण किया गया
सामान्य नैदानिक, न्यूरोलॉजिकल और प्रयोगशाला-वाद्य परीक्षा। न्यूरोलॉजिकल स्थिति डेटा को मानकीकृत करने के लिए, हमने एल.ओ. द्वारा प्रस्तावित स्कोरिंग प्रणाली का उपयोग करके प्रगतिशील मस्कुलर डिस्ट्रॉफी वाले रोगियों की मोटर क्षमताओं के मूल्यांकन पैमाने का उपयोग किया। बदालियन एट अल. (1987)। हल्की क्षति 79-99 अंक, मध्यम - 50-74 अंक और गंभीर - 0-49 अंक के अनुरूप थी। इलेक्ट्रोन्यूरोमोग्राफिक अध्ययन शामिल है
एन.उलनारिस और पी. टिबियलिस और सुई इलेक्ट्रोमायोग्राफी द्वारा आवेग संचालन की गति का निर्धारण जिसमें एम.मेंटलिस, एम.डेल्टोइडस, जी.इंटरोसेसी 1, एम.क्वाड्रिसेप्स, एम. टिबिआलिस पूर्वकाल।
बीएसए और सीए के-वी वाले रोगियों में परिधीय स्वायत्त तंत्रिका तंत्र की स्थिति का मूल्यांकन परिधीय स्वायत्त विफलता के व्यक्तिपरक और वस्तुनिष्ठ संकेतों के पैमाने का उपयोग करके किया गया था; बीएसए वाले 20 रोगियों और सीए के-वी वाले 12 रोगियों ने विकसित त्वचीय सहानुभूति क्षमता का अध्ययन किया।
बीएसए कैनेडी और सीए के-वी के रोगियों पर किए गए सेक्सोलॉजिकल परीक्षण तरीकों में स्त्रीकरण और डीमस्कुलिनाइजेशन, अल्ट्रासाउंड के संकेतों की पहचान करना शामिल था
जी.एस. द्वारा विकसित पुरुषों में यौन रोग के पैमाने का उपयोग करके वृषण परीक्षण, शुक्राणु परीक्षण और परीक्षण। वासिलचेंको और रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के एंडोक्रिनोलॉजी संस्थान के कर्मचारी।
हार्मोनल अनुसंधान विधियों में एस्ट्राडियोल, टेस्टोस्टेरोन, ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच), कूप-उत्तेजक हार्मोन (एफएसएच) और प्रलैक्टिन का निर्धारण शामिल था।
पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन विधि का उपयोग करके डीएनए निदान अखिल रूसी मानसिक स्वास्थ्य केंद्र की आनुवंशिक प्रयोगशाला के आधार पर किया गया था।
कार्य के परिणाम और उनकी चर्चा।
क्लिनिक में जांच के समय बीएसए कैनेडी और एएलएस वाले अधिकांश मरीज़ 40 वर्ष से अधिक उम्र के थे, और सीए के-वी मोलोच वाले मरीज़ 30 वर्ष के थे। इस प्रकार, अंतिम समूह इस सूचक के संदर्भ में पिछले दो से काफी भिन्न था (पृ<0,05). Возраст начала заболевания при БСА (32,9+/-10,8 лет), CA К-В- (13,9+/-3,9 лет) и БАС (48,7+/-10,2 лет) достоверно отличался (р<0,05), что может служить относительным диагностическим критерием. По продолжительности болезни были сопоставимы БСА и CA К-В, длительность заболевания на момент обследования была состветственно 17+/-11,5 лет и 12+/-9 лет, при БАС - 2+/~ О, £ лет. Все три заболевания чаще начинались с мышечной слабости, но при БСА Кеннеди в дебюте болезни с такой же частотой отмечались гинекомастия (26%) и фасцикуляции (23%).По частоте клинических проявлений анализируемая нами группа БСА даже в деталях повторяла канонизированные признаки этой болезни (табл.1).
तालिका X. जिस समूह का हमने अध्ययन किया उसमें कैनेडी की बीमारी की नैदानिक अभिव्यक्तियों की आवृत्ति और साहित्य डेटा के अनुसार।
रोग के लक्षण रोगियों की संख्या सी-साहित्य डेटा (?)
जीभ में आकर्षण और शोष 34 97 83"
समीपस्थ मांसपेशी की कमजोरी डिस्टल 33 94 96 पर प्रबल होती है
पेरियोरल फासीक्यूलेशन 32 91 91
कंकाल की मांसपेशियों में आकर्षण 32 91 97
डिसरथ्रिया 27 77 78
कंपन 27 77 -
गाइनेकोमेस्टिया 26 74 50
क्रम्पी 25 71 70
घटी हुई शक्ति 25 71 72
वृषण शोष 16 46 -
आईसीए वाले रोगियों की मोटर क्षमताओं का आकलन करने के पैमाने को ध्यान में रखते हुए, मोटर हानि की डिग्री II प्रमुख है - 51%, डिग्री I 37% में और डिग्री II 12% रोगियों में देखी गई। 85% रोगियों में आकर्षण सामान्यीकृत था, 9% में वे केवल जीभ और पेरियोरल मांसपेशियों में, 6% में विशेष रूप से जीभ में नोट किए गए थे। बीएसए के 68% रोगियों में, मांसपेशियों की कमजोरी सामान्यीकृत थी, हालांकि यह केवल पैरों के समीपस्थ भागों में ही स्पष्ट थी। तुलना की गई तीन बीमारियों में नैदानिक लक्षणों की आवृत्ति तालिका 2 में प्रस्तुत की गई है।
तालिका 2. बीएसए, सीए के-वी और एएलएस में नैदानिक लक्षणों की आवृत्ति।
बीएसए सीए के-वी एएलएस रोग के लक्षण
बुलेवार्ड लक्षण 77% - 80?,
स्यूडोबुलबार लक्षण - - 50%
जीभ में शोष और आकर्षण 97% 25% 80%
पेरियोरल फासीक्यूलेशन 91% - -
कंकाल की मांसपेशियों में आकर्षण 91% 83% 100%
मांसपेशियों में कमजोरी 82% 100% 90%
समीपस्थ पैरेसिस की प्रबलता 968 100% 301
डिस्टल पेरेसिस की प्रबलता 3% - 60%
चेहरे की मांसपेशियों की कमजोरी 85% - -
कंपकंपी 77% 67% -
खस्ता 71% 58% 50%
गाइनेकोमेस्टिया 74% 33% -
जैसा कि प्रस्तुत आंकड़ों से प्रमाणित है और मतभेदों की विश्वसनीयता के आकलन से इसकी पुष्टि होती है (पृ<0,05), почти все симптомы за исключением мышечной слабости и фасцикуляций в скелетной мускулатуре, отличают одну группу больных от 2-х других.
जांच के आधार पर, हमने कैनेडी की बीमारी के लिए निम्नलिखित नैदानिक मानदंडों की पहचान की: जीवन के तीसरे-चौथे दशक में बीमारी की शुरुआत, कई वर्षों में प्रक्रिया की धीमी प्रगति, जीभ और पेरिओरल को विशेष प्रकार की क्षति के साथ बल्बर सिंड्रोम मांसपेशियां, चेहरे की मांसपेशियों की सममित कमजोरी, परिधीय टेट्रापैरिसिस, समीपस्थ छोरों में अधिक स्पष्ट, कंकाल की मांसपेशियों में सामान्यीकृत फासीक्यूलेशन, उंगलियों का पोस्टुरल कंपकंपी, ऐंठन।
एक इलेक्ट्रोन्यूरोमोग्राफिक परीक्षा में बीएसए के साथ 9 (37%) रोगियों में परिधीय तंत्रिकाओं के साथ आवेग संचरण की गति में कमी का पता चला, जो सीए के-वी और एएलएस में नहीं पाया गया था। उनमें से 6 में हम एक्सोनल के बारे में और 3 में डिमाइलेटिंग पोलीन्यूरोपैथी के बारे में बात कर सकते हैं। सभी रोगियों में इलेक्ट्रोमोग्राफी ने घाव की न्यूरोनल प्रकृति की पुष्टि की; ये निष्कर्ष सीए के-वी और एएलएस वाले रोगियों की जांच के परिणामों से मेल खाते हैं। साथ ही, एएलएस में काफी अधिक शत्रुता है (पृ<0,01) характеристики спонтанной активности. У больных БСА преобладала III (53$) и IV (38%) стадии денервационного процесса. Наиболее значительными были изменения потенциала действия двигательных единиц в m. deltoideus и т. mentalis. Количественные и качественные изменения в т. mentalis коррелировали с наличием периоральных фасцикуляций и не встречались при- CA К-В и БАС, что позволяет использовать электромиографическое исследование этсй мышцы в качестве определенного маркера БСА Кеннеди. Выявлена прямая корреляционная зависимость стадии денервационного процесса от длительности заболевания (г=0,45,р<0,01) и степени двигательных нарушений (г=0,57,р<0,01).
सीए (बीएसए 86% और सीए के-बी 664 के साथ) वाले अधिकांश रोगियों में परिधीय स्वायत्त विफलता के लक्षण दिखाई दिए। बीएसए के रोगियों के लिए, भंगुर नाखून (86%), शुष्क त्वचा (71%), ठंडक, ठंडापन और पैरों में तापमान में कमी (42%) अधिक आम हैं। सीए के-बी के रोगियों में, ठंडक, ठंडक और तापमान में कमी होती है अधिक आम (50%), हाथ और पैरों पर हाइपरहाइड्रोसिस (42%)। तालिका 3 में प्रस्तुत, विकसित त्वचीय सहानुभूति क्षमता (ईसीएसपी) के अध्ययन से स्वायत्त विकृति विज्ञान की उपस्थिति की पुष्टि की गई थी।
तालिका 3. बीएसए, सीए के-वी और स्वस्थ विषयों के समूह वाले रोगियों में वीकेएसपी संकेतक।
संकेतक वीकेएसपी बीएसए 20 लोग एसए के-वी 12 लोग स्वस्थ समूह 15 लोग
हाथों पर गुप्त अवधि, मैसर्स i486 ± 211 1476 + 193 1357 ± 61
पैरों पर गुप्त अवधि, एम/एस 2057 ± 223 2015 ± 299 1960 + 107
हाथों पर आयाम, एमवी 214 ± 162 283 ± 176 363.9 ± 89
पैरों पर आयाम, एमवी 60.4 ± 91* 108.6 + 94 251.4 + 107
हाथ चालकता सूचकांक 0.54 + 0.13 0.57 ± 0.09 0.663 ± 0.05
पैर चालकता सूचकांक 0.75 ± 0.09 0.79 + 0.15 0.82 ± 0.03
* - सीए के-वी से काफी अलग (पृ<0.05)
एसए में सभी वीकेएसपी संकेतक ओ-मानदंडों (पी) से काफी भिन्न थे<0,05). При сравнении результатов обследовани больных БСА и СА К-В достоверные отличия получены п амплитуде ВКСП на ногах (р< 0,05), что свидетельствует более грубом поражении потоотделительных волокон при БСА в частности симпатических постганглионарных. Таки образом, при СА имеют место как клинические, так электрофизиологические признаки патологии периферическо вегетативной нервной системы.
कैनेडी की बीमारी में अंतःस्रावी विकारों की आवृत्ति को ध्यान में रखते हुए, हमने मानक प्रश्नावली का उपयोग करके सेक्सोलॉजिकल परीक्षण किया। बीएसए के 71% रोगियों में यौन क्षेत्र में परिवर्तन पाए गए, 95% रोगियों में शुक्राणुजनन के विकार नोट किए गए।
शुक्राणु परीक्षण से गुजरने वाले 18 में से 62% ने नैदानिक बांझपन की पुष्टि की। ये डेटा 46% रोगियों में पाए जाने वाले वृषण शोष से संबंधित हैं। कैनेडी रोग के 7-4% रोगियों में मैमोग्राफी-सत्यापित गाइनेकोमेस्टिया देखा गया। हार्मोनल प्रोफ़ाइल का एक अध्ययन, जिसमें एस्ट्राडियोल, टेस्टोस्टेरोन, प्रलैक्टिन, एलएच और एफएसएच के रक्त स्तर का निर्धारण शामिल था, से पता चला कि केवल एस्ट्राडियोल और टेस्टोस्टेरोन का स्तर मानक से काफी अलग था (तालिका 4)।
तालिका 4. तीन आयु समूहों में बीएसए के साथ 25 रोगियों में हार्मोनल प्रोफाइल के अध्ययन के परिणाम।
आयु 18-25 वर्ष n=2 26-45 वर्ष n=8 45 वर्ष से अधिक n=15
1एस्ट्राडियोल एनजी/एमएल 1 (एनएम 20-41.8) 66.2 ± 41.2* 63.2 ± 19.1* 59.4 ± 23.0*
टेस्टोस्टेरोन एनजी/एमएल 4.47 ± 2.23 2.32 ± 1.05* 2.47 ± 1.4
(एनएसआरएमए 2.0-10.8)
एलएच एनजी/एमएल 2.98 + 1.68 4.94 ± 1.25 3.78 ± 1.69
(एनएसआरएमए 0.7-7.8)
एफएसएच एनजी/एमएल 6.बी + 1.53 5.48 ± 3.44 5.44 ± 2.87
(एनएसआरएमए 1.1-9.4)
प्र्स्लाक्टिन एमकेईडी/एमएल 295 ± 253.2 306 ± 141.1 268 ± 142.4
(एनएसआरएमए 0-390)
* - मानक से काफी अलग (पृ<0.05).
बीएसए के 7-6% रोगियों में हाइपरएस्ट्रोजेनेमिया और 284 में हाइपोटेस्टोस्टेरोनमिया पाया गया।
बीएसए, सीए के-वी और एएलएस में हार्मोनल प्रोफाइल के तुलनात्मक विश्लेषण से पता चला कि तुलनात्मक समूहों के रोगियों में समान परिवर्तन होते हैं। 42 में हाइपरएस्ट्रोजेनिमिया पाया गया? सीए के-वी वाले मरीज और एएलएस वाले 60% मरीज। 42% में टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी पाई गई
सीए के-वी मरीज और 804 एएलएस मरीज। हार्मोनल प्रोफ़ाइल अध्ययन के परिणाम तालिका 5 में प्रस्तुत किए गए हैं।
तालिका 5. हार्मोनल अध्ययन के परिणाम
बीएसए, सीए के-वी, एएलएस और स्वस्थ लोगों (एम±टी) वाले रोगियों में प्रोफ़ाइल।
बीएसए (एन=25) सीए के-वी<п=12) БАС (п=10) Здоровые <п=15)
एस्ट्राडियोल एनजी/एमएल 60.8 ± 22.8* 39.6 ± 24.3 58.7 ± 36.4* 27.9 ± 8.1
टेस्टोस्टेरोन एनजी/एमएल 2.56 ± 1.38* 2.43 + 1.58* 1.59 ± 0.72* 3.15 ± 2.26
एलएच एनजी/एमएल 4.04 ± 1.56 3.58 ± 2.43 3.46 ± 2.42 3.92 ± 1.69
एफएसएच एनजी/एमएल 5.44 + 2.89 4.11 ± 2.37 3.88 ± 4.5 4.27 ± 2.56
प्रोलैक्टिन μ यूनिट/एमएल 267.7 ± 143 221 ± 150 178 ± 103 203 + 94
* - मानक से काफी अलग (पृ<0.05) .
इस अध्ययन ने पुष्टि की कि हार्मोनल विकार बीएसए का विशेषाधिकार नहीं हैं और इन्हें जीन की विशिष्ट विकृति द्वारा समझाया नहीं जा सकता है। ये परिवर्तन मांसपेशी शोष के साथ कई बीमारियों में होते हैं। और हाइपरएस्ट्रोजेनिमिया का कारण प्रक्रिया का तीव्र होना है
परिधीय सुगंधीकरण, जिससे टेस्टोस्टेरोन का संक्रमण होता है। एस्ट्राडियोल, कंकाल की मांसपेशियां इस प्रक्रिया में सक्रिय रूप से शामिल होती हैं। प्रतिपूरक तंत्र भी महत्वपूर्ण हैं, जिसके परिणामस्वरूप मांसपेशियों की मात्रा कम होने से एण्ड्रोजन बंध जाते हैं, जो एक सापेक्ष कमी पैदा करता है।
कैनेडी की बीमारी के उपचार के कट्टरपंथी तरीकों की वर्तमान अनुपस्थिति में, रोगी के परिवार के लिए चिकित्सा-आनुवंशिक उपचार अत्यंत महत्वपूर्ण है।
डीएनए डायग्नोस्टिक्स सहित परामर्श। पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन का उपयोग करते हुए यह अध्ययन बीएसए के 10 परिवारों और उनके 12 रिश्तेदारों के 11 रोगियों पर किया गया था। सभी रोगियों में एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन की विकृति की पुष्टि की गई, 8 महिलाओं में विषमयुग्मजी नियोप्लाज्म का पता चला, और जांच की गई महिलाओं में से एक में रोग के प्रीक्लिनिकल चरण में जीन का पता चला। एक परिवार में, ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव की संख्या 42-46 निर्धारित की गई थी, जो कैनेडी की बीमारी की विशेषता है, जिसमें यह 40 से 52 तक होती है (ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव की सामान्य संख्या 15-21 है)। हमारे परिणाम कैनेडी के बीएसए के निदान में जीन मैपिंग के असाधारण महत्व की पुष्टि करते हैं, प्रक्रिया के उन्नत चरण में और जीन वाहक की पहचान करने में, प्रसवपूर्व निदान के दौरान और रोग के नैदानिक लक्षणों की उपस्थिति से पहले संभावित बीमार रिश्तेदारों की जांच में।
कैनेडी की बीमारी का कारण एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन के कोडिंग भाग में ट्रिन्यूक्लियोटाइड रिपीट (tslotosine-adenine-guanine) का विस्तार है। कई शोधकर्ता शुरुआत की उम्र और रोग की प्रगति की दर के साथ ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव की संख्या के सहसंबंध पर ध्यान देते हैं (हदागावी बी. 1992, पोई एम-, ला ज़राया ए. 14. 1954, एमटास्क एन. 1995) इन आंकड़ों को लेते हुए ध्यान में रखते हुए, डीसीसी डायग्नोस्टिक्स नई संभावनाओं को खोलता है, जिसमें न केवल कैनेडी की बीमारी की पहचान करना या पुष्टि करना शामिल है, बल्कि बीमारी के पाठ्यक्रम और गंभीरता की भविष्यवाणी करने की क्षमता भी शामिल है।
1. कैनेडी वल्बोस्पाइनल एमियोट्रॉफी स्पाइनल एमियोट्रॉफी का एक अपेक्षाकृत दुर्लभ प्रकार है। हालाँकि, इस रूप की दुर्लभता काफी हद तक पर्याप्त निदान की कमी से निर्धारित होती है। एक नियम के रूप में, रोग की व्याख्या एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस के रूप में की जाती है।
2. जीभ के घावों और पेरियोरल फासीक्यूलेशन की आवृत्ति और मौलिकता, एक निश्चित अर्थ में, कैनेडी की बीमारी के नैदानिक मार्कर माने जा सकते हैं।
3. इलेक्ट्रोमायोग्राफिक जांच से मानसिक क्षति का एक विशिष्ट संकेत सामने आया, जो कुगेलबर्ग-वेलैंडर के एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस और स्पाइनल एमियोट्रॉफी में नहीं पाया जाता है। दूसरा इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल सहसंबंध पॉलीन्यूरोपैथिक कॉम्प्लेक्स (37%) है, जो एएलएस और सीए के-वी में नहीं देखा गया है।
4. क्लिनिकल और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल अध्ययन (ईसीएसपी) ने बीएसए की प्रक्रिया में रीढ़ की हड्डी के स्वायत्त खंडीय तंत्र की लगातार भागीदारी को दिखाया है।
5. कैनेडी की बीमारी की विशेषता एस्ट्राडियोल के स्तर में वृद्धि और टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी है। ये हार्मोनल गड़बड़ी किसी भी नैदानिक संकेत से संबंधित नहीं हैं और एएलएस और सीए के-वी दोनों में आम हैं।
6. रोग की अनूठी विशेषताओं में से एक रोगियों में गंभीर न्यूरोलॉजिकल घाटे के साथ-साथ अंतःस्रावी विकारों की उपस्थिति है: गाइनेकोमेस्टिया, वृषण शोष, प्रजनन क्षमता में कमी।
7. सेक्सोलॉजिकल परीक्षण, जिसमें शुक्राणुओं का अध्ययन शामिल है, प्रजनन क्षमता में कमी के कारण नियमित और लगभग निरंतर विकारों का पता चलता है।
8. 11 रोगियों में किए गए डीएनए निदान से एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन की विकृति के रूप में कैनेडी की बीमारी के लिए विशिष्ट परिवर्तन और वृद्धि का पता चला
एसएएस दोहराता है. रोगियों के रिश्तेदारों, 8 महिलाओं में, जीन के विषमयुग्मजी संचरण की पुष्टि की गई। जेनेटिक मैपिंग ने बीमारी के प्रीक्लिनिकल चरण में पुरुषों, रोगियों के रक्त रिश्तेदारों में पूर्ण निश्चितता के साथ कैनेडी की बीमारी का निदान करना संभव बना दिया है, जो बीएसए के साथ रोगियों की सीमा का काफी विस्तार कर सकता है। बीसीए में, जीन मैपिंग रोग के जन्मपूर्व निदान सहित चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श का आधार बन जाता है।
9. प्राप्त आंकड़ों से रोग के रोगजनन में एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स की भूमिका पर ज्ञात डेटा के आधार पर जीन विकृति विज्ञान के नियमन के सूक्ष्म तंत्र में अंतर्दृष्टि की संभावना खुलती है।
1. कैनेडी बल्बोस्पाइनल एमियोट्रॉफी का निदान करने के लिए, रोगियों की एक व्यापक जांच आवश्यक है, जिसमें न्यूरोलॉजिकल परीक्षा के अलावा, इलेक्ट्रोन्यूरोमायोग्राफी, मैमोग्राफी, रक्त में एस्ट्राडियोल और टेस्टोस्टेरोन के स्तर का निर्धारण, अंडकोष की अल्ट्रासाउंड परीक्षा और शामिल है। शुक्राणुचित्र.
2. रोग के शीघ्र निदान के लिए, एक संपूर्ण इतिहास की आवश्यकता होती है, क्योंकि रोगियों में मांसपेशियों की कमजोरी की शुरुआत से बहुत पहले, गाइनेकोमेस्टिया, जीभ में एक प्रकार का शोष, एरियोरल और कंकाल की मांसपेशियों में आकर्षण और उंगलियों का कांपना होता है। .
3. इलेक्ट्रोन्यूरोमोग्राफिक परीक्षा के दौरान, परिधीय तंत्रिकाओं के साथ आवेग चालन की गति निर्धारित करना आवश्यक है, क्योंकि 37 पर बीएसए वाले रोगियों में? मामलों में, पोलीन्यूरोपैथी का पता चला है। Z.M.H के मामले में, परीक्षा कार्यक्रम में m को शामिल करना आवश्यक है। मेंटलिस, चूंकि बीएसए के साथ यह मांसपेशी अन्य मोटर न्यूरॉन रोगों के विपरीत, रोग प्रक्रिया के प्रति अधिक संवेदनशील है।
4. नैदानिक रूप से कठिन मामलों में, रोग के प्रीक्लिनिकल चरण में, प्रसवपूर्व के लिए
विषमयुग्मजी गाड़ी के निदान और पहचान के लिए डीएनए डायग्नोस्टिक्स का उपयोग करना आवश्यक है।
1. सर्पिल एमियोट्रॉफी का एक दुर्लभ रूप - रोग; एननेडी। // कराची-चर्केसिया के न्यूरोपैथोलॉजिस्ट की द्वितीय वर्षगांठ वैज्ञानिक और व्यावहारिक सम्मेलन। "अभ्यास से असाधारण मामले", - चर्केस्क, 1994. - पी. 2-73।
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xGen न्यूरोजेन 1.0 का उपयोग करके आप वंशानुगत न्यूरोमस्कुलर रोगों के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी तक पहुंच प्राप्त करेंगे और निदान प्रक्रिया को अनुकूलित करेंगे (xGen न्यूरोजेन 1.0 डायग्नोस्टिक सिस्टम के बारे में विस्तृत जानकारी http://www.xgen.ru/ng.htm पर)।
लेखक - चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर ऐलेना लियोनिदोवना ने लेखक को एक पत्र दिया
स्पाइनल और बल्बर मस्कुलर एट्रोफी कैनेडी (ओएमआईएम:)
कैनेडी डब्ल्यू. एट अल. ने 1968 में 9 प्रभावित पुरुषों वाले 2 असंबद्ध परिवारों का वर्णन किया।
क्लिनिक
समीपस्थ भुजाओं और सुप्रास्पिनैटस और इन्फ्रास्पिनैटस मांसपेशियों में परिधीय पक्षाघात के लक्षणों की उपस्थिति के साथ, यह रोग 21 से 40 वर्ष की आयु के बीच प्रकट होता है। कुछ मामलों में, बीमारी के पहले लक्षण कंधे की कमर और चेहरे की मांसपेशियों में स्पष्ट आकर्षण के साथ-साथ फैली हुई भुजाओं का कांपना है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, समीपस्थ पैरों और पेल्विक मेर्डल की मांसपेशियां रोग प्रक्रिया में शामिल हो जाती हैं। जब घाव कपाल तंत्रिकाओं के बल्बर समूह के नाभिक तक फैल जाता है, तो बल्बर पैरेसिस के लक्षण उत्पन्न होते हैं, जो डिस्पैगिया, डिस्फ़ोनिया, ग्रसनी और तालु की सजगता में कमी और जीभ के आकर्षण से प्रकट होते हैं। कुछ मरीज़ अंतःस्रावी विकारों का अनुभव करते हैं, जो हाइपोथैलेमस की शिथिलता, एण्ड्रोजन की कमी और एस्ट्रोजन सांद्रता में वृद्धि के कारण होते हैं। कुछ मामलों में वृषण शोष, बांझपन और गाइनेकोमेस्टिया के लक्षण पाए जाते हैं। गंभीर संवेदनशीलता विकारों वाले मरीजों का वर्णन किया गया है। कई लेखकों के अनुसार, संवेदी गड़बड़ी रोग के इस रूप के विशिष्ट लक्षण हैं, जो बल्बर विकारों के साथ, इसे देर से शुरू होने वाले स्पाइनल एमियोट्रॉफी के अन्य प्रकारों से अलग करते हैं। कई रोगियों में, गैस्ट्रोकनेमियस मांसपेशियों की स्यूडोहाइपरट्रॉफी की घटना नोट की गई थी। इलेक्ट्रोन्यूरोमायोग्राफी इलेक्ट्रोमायोग्राम रीढ़ की हड्डी के मोटर न्यूरॉन्स को नुकसान के संकेत दिखाता है। जीव रसायन इसकी विशेषता रक्त में एण्ड्रोजन की सांद्रता में कमी और एस्ट्रोजन में वृद्धि है। कुछ रोगियों को क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज स्तर और हाइपोबेटालिपोप्रोटीनीमिया में मामूली वृद्धि का अनुभव होता है। आकृति विज्ञान रोगियों के मस्तिष्क की पैथोमोर्फोलॉजिकल जांच से विकृति के लक्षण और रीढ़ की हड्डी के पूर्वकाल सींगों के साथ-साथ कपाल नसों के नाभिक में मोटर न्यूरॉन्स की संख्या में कमी के साथ-साथ संवेदी तंतुओं को नुकसान के संकेत का पता चलता है। परिधीय तंत्रिकाओं का. आनुवंशिकी वंशानुक्रम का प्रकार एक्स-लिंक्ड रिसेसिव है। एटियलजि एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन (एआर, ओएमआईएम: 313700), उत्परिवर्तन जिनमें रोग का विकास होता है, Xq12 क्षेत्र में मैप किए जाते हैं और उनकी लंबाई लगभग 90 हजार बीपी होती है। एआर जीन में 8 एक्सॉन शामिल होते हैं (आंकड़ा देखें), जो कुल मिलाकर लगभग 2750 बीपी होते हैं। का प्रकार उत्परिवर्तन - ट्राइन्यूक्लियोटाइड सीएजी का विस्तार जीन के पहले एक्सॉन में 40 से 55 तक दोहराता है (सामान्यतः दोहराव की संख्या 17 से 24 तक होती है)। पुनरावृत्ति की संख्या पर रोग की गंभीरता की निर्भरता दर्शाई गई है। दोहराव की मेयोटिक अस्थिरता नोट की गई है, हालांकि, प्रत्याशा नहीं देखी गई है। रोगजनन ऐसा माना जाता है कि रोग का रोगजनन एण्ड्रोजन रिसेप्टर के उत्परिवर्ती रूपों के बिगड़ा प्रसंस्करण पर आधारित है। हार्मोनल सक्रियण के बाद, एड्रीनर्जिक रिसेप्टर को सामान्य रूप से कोशिका नाभिक में स्थानांतरित किया जाना चाहिए, जबकि एक विस्तारित पॉलीग्लुटामाइन ट्रैक के साथ प्रोटीन के उत्परिवर्ती रूप साइटोप्लाज्म में रहते हैं। प्रोटीन के उत्परिवर्ती रूप जो प्रोटियोलिसिस के प्रतिरोधी हैं, न्यूरोटॉक्सिक हैं और एपोप्टोसिस के समान साइटोटॉक्सिक प्रभाव पैदा कर सकते हैं। रोकथाम रोगी के मातृ रिश्तेदारों में विषमयुग्मजी अवस्था में उत्परिवर्तन के संचरण का प्रसव पूर्व निदान और निदान संभव है। साहित्य
- विवरण
- तैयारी
- संकेत
- परिणामों की व्याख्या
एआर जीन में सामान्य उत्परिवर्तन का अध्ययन।
कैनेडी की रीढ़ की हड्डी और बल्बर एमियोट्रॉफी (एसबीएमए, ओएमआईएम313200) की विशेषता देर से शुरू होना (40-60 वर्ष की आयु में), लक्षणों में धीमी वृद्धि, प्रक्रिया में कपाल तंत्रिकाओं के बल्बर समूह की भागीदारी और पक्षाघात का गिरता हुआ प्रसार है। रोग की पहली अभिव्यक्तियाँ आमतौर पर ऊपरी छोरों के समीपस्थ भागों की मांसपेशियों की कमजोरी और शोष, सहज फासीक्यूलेशन (चिकोटी), बाहों में सक्रिय आंदोलनों की सीमित सीमा, बाइसेप्स और ट्राइसेप्स ब्राची मांसपेशियों में कण्डरा सजगता में कमी है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, बल्ब संबंधी विकार विकसित होते हैं (घुटन, जीभ शोष, डिसरथ्रिया, जीभ का फ़िब्रिलेशन)। फिर निचले छोरों की समीपस्थ मांसपेशियां शामिल होती हैं, खड़े होने पर सहायक तकनीकें दिखाई देती हैं, बत्तख की चाल, बछड़े की मांसपेशियों की स्यूडोहाइपरट्रॉफी और गाइनेकोमास्टिया विकसित होती हैं।
विरासत का प्रकार.
एक्स-लिंक्ड रिसेसिव, यानी यह लगभग विशेष रूप से लड़कों को प्रभावित करता है, जबकि एक्स गुणसूत्रों में से एक पर क्षतिग्रस्त जीन वाली महिलाएं इस बीमारी की वाहक होती हैं।
रोग के विकास के लिए जिम्मेदार जीन।
एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन एआर(एण्ड्रोजन रिसेप्टर) Xq21.3-q22 क्षेत्र में X गुणसूत्र पर स्थित होता है।
इस जीन में उत्परिवर्तन से एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम, स्तन कैंसर के साथ/बिना आंशिक एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम, एक्स-लिंक्ड हाइपोस्पेडिया टाइप 1 और प्रोस्टेट कैंसर की संभावना का विकास होता है।
रोगजनन और नैदानिक चित्र.
रोग का रोगजनन एण्ड्रोजन रिसेप्टर के उत्परिवर्ती रूपों के बिगड़ा प्रसंस्करण पर आधारित है। हार्मोनल सक्रियण के बाद, एड्रीनर्जिक रिसेप्टर को सामान्य रूप से कोशिका नाभिक में स्थानांतरित किया जाना चाहिए, जबकि प्रोटीन के उत्परिवर्ती रूप साइटोप्लाज्म में रहते हैं। प्रोटीन के उत्परिवर्ती रूप जो प्रोटियोलिसिस के प्रतिरोधी हैं, न्यूरोटॉक्सिक हैं और एपोप्टोसिस के समान साइटोटॉक्सिक प्रभाव पैदा कर सकते हैं।
समीपस्थ भुजाओं और सुप्रास्पिनैटस और इन्फ्रास्पिनैटस मांसपेशियों में परिधीय पक्षाघात के लक्षणों की उपस्थिति के साथ, यह रोग 21 से 40 वर्ष की आयु के बीच प्रकट होता है। कुछ मामलों में, बीमारी के पहले लक्षण कंधे की कमर और चेहरे की मांसपेशियों में स्पष्ट आकर्षण के साथ-साथ फैली हुई भुजाओं का कांपना है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, समीपस्थ पैरों और पेल्विक मेर्डल की मांसपेशियां रोग प्रक्रिया में शामिल हो जाती हैं। जब घाव कपाल तंत्रिकाओं के बल्बर समूह के नाभिक तक फैल जाता है, तो बल्बर पैरेसिस के लक्षण उत्पन्न होते हैं, जो डिस्पैगिया, डिस्फ़ोनिया, ग्रसनी और तालु की सजगता में कमी और जीभ के आकर्षण से प्रकट होते हैं। कुछ मरीज़ अंतःस्रावी विकारों का अनुभव करते हैं, जो हाइपोथैलेमस की शिथिलता, एण्ड्रोजन की कमी और एस्ट्रोजन सांद्रता में वृद्धि के कारण होते हैं। कुछ मामलों में वृषण शोष, बांझपन और गाइनेकोमेस्टिया के लक्षण पाए जाते हैं। गंभीर संवेदनशीलता विकारों वाले मरीजों का वर्णन किया गया है। कई लेखकों के अनुसार, संवेदी गड़बड़ी रोग के इस रूप के विशिष्ट लक्षण हैं, जो बल्बर विकारों के साथ, इसे देर से शुरू होने वाले स्पाइनल एमियोट्रॉफी के अन्य प्रकारों से अलग करते हैं। कई रोगियों में, गैस्ट्रोकनेमियस मांसपेशियों की स्यूडोहाइपरट्रॉफी की घटना नोट की गई थी।
इलेक्ट्रोमायोग्राम रीढ़ की हड्डी के मोटर न्यूरॉन्स को नुकसान के संकेत दिखाता है। इसकी विशेषता रक्त में एण्ड्रोजन की सांद्रता में कमी और एस्ट्रोजन में वृद्धि है। कुछ रोगियों को क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज स्तर और हाइपोबेटालिपोप्रोटीनीमिया में मामूली वृद्धि का अनुभव होता है। रोगियों के मस्तिष्क की पैथोमोर्फोलॉजिकल जांच से विकृति के लक्षण और रीढ़ की हड्डी के पूर्वकाल सींगों के साथ-साथ कपाल नसों के नाभिक में मोटर न्यूरॉन्स की संख्या में कमी के साथ-साथ संवेदी तंतुओं को नुकसान के संकेत का पता चलता है। परिधीय तंत्रिकाओं का.
घटना की आवृत्ति: स्थापित नहीं हे। यह रोग दुर्लभ है.
अनुरोध पर अध्ययन किए गए उत्परिवर्तनों की एक सूची प्रदान की जा सकती है।
अध्ययन के लिए किसी विशेष तैयारी की आवश्यकता नहीं है।
भरना आवश्यक है:
- आनुवंशिक अनुसंधान प्रश्नावली *;
- रेफ़रल फ़ॉर्म;
- सूचित सहमति।
*भरने " आणविक आनुवंशिक अनुसंधान प्रश्नावली“यह आवश्यक है ताकि आनुवंशिकीविद्, प्राप्त परिणामों के आधार पर, सबसे पहले, रोगी को सबसे पूर्ण निष्कर्ष देने का अवसर दे और, दूसरा, उसके लिए विशिष्ट व्यक्तिगत सिफारिशें तैयार कर सके।
INVITRO बेलारूस गणराज्य के कानून के अनुसार रोगी द्वारा प्रदान की गई जानकारी की गोपनीयता और गैर-प्रकटीकरण की गारंटी देता है।
विशिष्ट नैदानिक चित्र.
उत्परिवर्तन का पता चलने पर किसकी जांच की जानी चाहिए:
यदि किसी बच्चे में पाया जाता है - माता-पिता, भाई और बहन दोनों।
अध्ययन के परिणामों की व्याख्या में उपस्थित चिकित्सक के लिए जानकारी शामिल है और यह निदान नहीं है। इस अनुभाग की जानकारी का उपयोग स्व-निदान या स्व-उपचार के लिए नहीं किया जाना चाहिए। डॉक्टर इस परीक्षा के परिणामों और अन्य स्रोतों से आवश्यक जानकारी का उपयोग करके एक सटीक निदान करता है: चिकित्सा इतिहास, अन्य परीक्षाओं के परिणाम, आदि।
क्रमानुसार रोग का निदान:
पेशीशोषी पार्श्व काठिन्य।
शोध परिणाम:
- कोई उत्परिवर्तन नहीं पाया गया.
- उत्परिवर्तन विषमयुग्मजी अवस्था में पाया गया।
- उत्परिवर्तन का पता समयुग्मजी अवस्था में लगाया गया।
- उत्परिवर्तन का पता यौगिक विषमयुग्मजी अवस्था में लगाया गया था।
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