कोड एटीएक्स द्वारा डेपाकिन क्रोनो 500। उपयोग, मतभेद, दुष्प्रभाव, समीक्षा के लिए डेपाकिन क्रोनो निर्देश

अंदर।

यह दवा केवल वयस्कों और 6 वर्ष से अधिक उम्र के 17 किलोग्राम से अधिक वजन वाले बच्चों के लिए है!

Depakine® Chrono, Depakine® समूह की दवाओं के सक्रिय पदार्थ का धीमी गति से रिलीज़ होने वाला रूप है। धीमी गति से रिलीज दवा लेने के बाद रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में अचानक वृद्धि से बचाती है और पूरे दिन लंबे समय तक रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की निरंतर सांद्रता बनाए रखती है।

विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट डेपाकिन® क्रोनो 300/500 मिलीग्राम को व्यक्तिगत रूप से चयनित खुराक के प्रशासन की सुविधा के लिए विभाजित किया जा सकता है।

गोलियाँ बिना कुचले या चबाये ली जाती हैं।

मिर्गी के लिए खुराक आहार

मिर्गी के दौरे के विकास को रोकने के लिए प्रभावी न्यूनतम खुराक का चयन किया जाना चाहिए (विशेषकर गर्भावस्था के दौरान)। दैनिक खुराक उम्र और शरीर के वजन के अनुसार निर्धारित की जानी चाहिए। न्यूनतम प्रभावी खुराक तक पहुंचने तक चरणबद्ध (क्रमिक) खुराक बढ़ाने की सिफारिश की जाती है। दैनिक खुराक, प्लाज्मा सांद्रता और चिकित्सीय प्रभाव के बीच कोई स्पष्ट संबंध स्थापित नहीं किया गया है। इसलिए, इष्टतम खुराक मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए। यदि मिर्गी अनियंत्रित है या यदि साइड इफेक्ट का संदेह है तो प्लाज्मा वैल्प्रोइक एसिड स्तर का निर्धारण नैदानिक ​​​​निगरानी के अतिरिक्त के रूप में काम कर सकता है। चिकित्सीय रक्त सांद्रता सीमा आमतौर पर 40-100 mg/L (300-700 µmol/L) होती है।

मोनोथेरेपी के लिए, प्रारंभिक खुराक आमतौर पर 5-10 मिलीग्राम/किग्रा होती है, जिसे मिर्गी के दौरों पर नियंत्रण पाने के लिए आवश्यक खुराक तक धीरे-धीरे हर 4-7 दिनों में 5 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड प्रति किलोग्राम शरीर के वजन की दर से बढ़ाया जाता है।

औसत दैनिक खुराक (दीर्घकालिक उपयोग के साथ):

6-14 वर्ष के बच्चों के लिए (शरीर का वजन 20-30 किग्रा) - 30 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड/किग्रा (600-1200 मिलीग्राम);

किशोरों के लिए (शरीर का वजन 40-60 किग्रा) - 25 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड/किग्रा (1000-1500 मिलीग्राम);

वयस्कों और बुजुर्ग रोगियों (शरीर का वजन 60 किलोग्राम और अधिक) के लिए - औसतन 20 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड / किग्रा (1200-2100 मिलीग्राम)।

यद्यपि दैनिक खुराक रोगी की उम्र और शरीर के वजन के आधार पर निर्धारित की जाती है; वैल्प्रोएट के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता की विस्तृत श्रृंखला को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

यदि इन खुराकों पर मिर्गी को नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो रोगी की स्थिति और रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता की निगरानी में इन्हें बढ़ाया जा सकता है।

कुछ मामलों में, वैल्प्रोइक एसिड का पूर्ण चिकित्सीय प्रभाव तुरंत प्रकट नहीं होता है, बल्कि 4-6 सप्ताह के भीतर विकसित होता है। इसलिए, आपको इस तिथि से पहले दैनिक खुराक को अनुशंसित औसत दैनिक खुराक से ऊपर नहीं बढ़ाना चाहिए।

दैनिक खुराक को 1-2 खुराक में विभाजित किया जा सकता है, अधिमानतः भोजन के साथ।

अच्छी तरह से नियंत्रित मिर्गी के लिए एक बार का उपयोग संभव है।

अधिकांश रोगी जो पहले से ही डेपाकिन® का गैर-विस्तारित-रिलीज़ खुराक रूप ले रहे हैं, उन्हें तुरंत या कुछ दिनों के भीतर इस दवा के विस्तारित-रिलीज़ खुराक रूप में स्विच किया जा सकता है, जबकि रोगियों को पहले से चयनित दैनिक खुराक लेना जारी रखना चाहिए।

जिन रोगियों ने पहले मिर्गीरोधी दवाएं ली हैं, उनके लिए डेपाकिन® क्रोनो दवा लेने की प्रक्रिया धीरे-धीरे की जानी चाहिए, जिससे लगभग 2 सप्ताह के भीतर दवा की इष्टतम खुराक तक पहुंच सके। इस मामले में, पहले ली गई एंटीपीलेप्टिक दवा, विशेष रूप से फेनोबार्बिटल की खुराक तुरंत कम कर दी जाती है। यदि पहले से ली गई मिर्गी-रोधी दवा बंद कर दी गई है, तो इसे धीरे-धीरे बंद किया जाना चाहिए।

चूंकि अन्य मिर्गीरोधी दवाएं लीवर के माइक्रोसोमल एंजाइमों को विपरीत रूप से प्रेरित कर सकती हैं, इसलिए इन मिर्गीरोधी दवाओं की अंतिम खुराक लेने के बाद रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता की निगरानी 4-6 सप्ताह तक की जानी चाहिए और, यदि आवश्यक हो (इन दवाओं के चयापचय-उत्प्रेरण प्रभाव के रूप में) घट जाती है), वैल्प्रोइक एसिड की दैनिक खुराक कम करें। यदि वैल्प्रोइक एसिड को अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ मिलाना आवश्यक है, तो उन्हें धीरे-धीरे उपचार में जोड़ा जाना चाहिए ("इंटरैक्शन" देखें)।

द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के लिए खुराक आहार

वयस्कों

उपस्थित चिकित्सक द्वारा दैनिक खुराक का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है।

अनुशंसित प्रारंभिक दैनिक खुराक 750 मिलीग्राम है। इसके अलावा, नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, शरीर के वजन प्रति किलो 20 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट की प्रारंभिक खुराक ने भी एक स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाई।

धीमी गति से रिलीज़ होने वाले फॉर्मूलेशन को दिन में एक या दो बार लिया जा सकता है। वांछित नैदानिक ​​​​प्रभाव पैदा करने वाली न्यूनतम चिकित्सीय खुराक तक पहुंचने तक खुराक को जितनी जल्दी हो सके बढ़ाया जाना चाहिए। औसत दैनिक खुराक 1000-2000 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट की सीमा में है। 45 मिलीग्राम/किग्रा/दिन से अधिक दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले मरीजों को नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में रखा जाना चाहिए।

द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के उपचार को व्यक्तिगत रूप से चयनित न्यूनतम प्रभावी खुराक लेकर जारी रखा जाना चाहिए।

बच्चे और किशोर

18 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में द्विध्रुवी विकार में उन्मत्त एपिसोड के उपचार में दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

विशेष समूह के रोगियों में दवा का उपयोग

गुर्दे की विफलता और/या हाइपोप्रोटीनीमिया वाले रोगियों मेंरक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की एकाग्रता को बढ़ाने की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए, और यदि आवश्यक हो, तो वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को कम करें, खुराक का चयन करते समय मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​तस्वीर पर ध्यान दें। और खुराक चयन में संभावित त्रुटियों से बचने के लिए रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड की कुल सामग्री (मुक्त अंश और रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़े अंश) पर नहीं।

अनुमत

अध्यक्ष के आदेश से

चिकित्सा एवं नियंत्रण समिति

फार्मास्युटिकल गतिविधियाँ

स्वास्थ्य मंत्रालय

कजाकिस्तान गणराज्य

"__"____________20 से

№ ____________

चिकित्सा उपयोग के लिए निर्देश

दवा

डेपाकिन® क्रोनो

व्यापरिक नाम

डेपाकिन क्रोनो

अंतर्राष्ट्रीय गैरमालिकाना नाम

वैल्प्रोइक एसिड

दवाई लेने का तरीका

फ़िल्म-लेपित गोलियाँ, विस्तारित रिलीज़, विभाज्य, 500 मिलीग्राम

मिश्रण

एक गोली में शामिल है

सक्रिय पदार्थ:सोडियम वैल्प्रोएट 333 मि.ग्रा

वैल्प्रोइक एसिड 145 मिलीग्राम,

excipients: हाइपोमेलोज 4000 (3000 mPa.s), एथिलसेलुलोज 20 mPa.s, सोडियम सैकरिनेट, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड निर्जल, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड जलीय,

शैल संरचना: हाइपोमेलोज (6 एमपीए), मैक्रोगोल 6000, टैल्क, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई171), पॉलीएक्रिलेट 30% फैलाव या सूखा अर्क।

विवरण

गोलियाँ गोलार्द्ध किनारों के साथ आयताकार आकार की होती हैं, उभयलिंगी सतह के साथ लगभग सफेद रंग की, फिल्म-लेपित, दोनों तरफ से अंकित, व्यावहारिक रूप से गंधहीन या हल्की गंध वाली होती हैं।

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह

मिरगीरोधी औषधियाँ। फैटी एसिड डेरिवेटिव.

पीबीएक्स कोड N03AG01

औषधीय गुण

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक रूप से लेने पर रक्त में वैल्प्रोएट की जैव उपलब्धता 100% के करीब होती है। दवा अधिकतर प्रणालीगत परिसंचरण और बाह्य कोशिकीय द्रव में वितरित की जाती है। वैल्प्रोएट मस्तिष्कमेरु द्रव और मस्तिष्क के ऊतकों में प्रवेश करता है। आधा जीवन 15-17 घंटे है। चिकित्सीय प्रभाव के लिए, 40-50 मिलीग्राम/लीटर की न्यूनतम सीरम सांद्रता की आवश्यकता होती है, जो 40-100 मिलीग्राम/लीटर तक होती है। यदि उच्च प्लाज्मा सांद्रता की आवश्यकता होती है, तो लाभों को प्रतिकूल प्रभावों, विशेष रूप से खुराक से संबंधित प्रभावों के जोखिम के विरुद्ध तौला जाना चाहिए। इसके बावजूद, यदि सांद्रता 150 मिलीग्राम/लीटर से ऊपर के स्तर पर बनी रहती है, तो खुराक कम कर दी जानी चाहिए। रक्त प्लाज्मा में स्थिर-अवस्था सांद्रता 3-4 दिनों के भीतर हासिल की जाती है। रक्त प्रोटीन से बंधन खुराक पर निर्भर और संतृप्त है। वैल्प्रोएट को ग्लुकुरोन संयुग्मन और बीटा-ऑक्सीकरण द्वारा चयापचय किया जाता है, फिर मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित किया जाता है। डायलिसिस किया जा सकता है; हालाँकि, हेमोडायलिसिस केवल रक्त में वैल्प्रोएट के मुक्त अंश (लगभग 10%) पर प्रभावी है। वैल्प्रोएट साइटोक्रोम P450 चयापचय प्रणाली में शामिल एंजाइमों को प्रेरित नहीं करता है। अधिकांश अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के विपरीत, यह न तो अपने स्वयं के क्षरण को तेज करता है और न ही एस्ट्रोजेन-प्रोजेस्टोजेन और मौखिक एंटीकोआगुलंट्स जैसे अन्य पदार्थों के क्षरण को तेज करता है।

जब वैल्प्रोएट के गैस्ट्रोरेसिस्टेंट खुराक फॉर्म के साथ तुलना की जाती है, तो समान खुराक पर विस्तारित रिलीज खुराक फॉर्म को अवशोषण अंतराल अवधि के गायब होने, लंबे समय तक अवशोषण, समान जैवउपलब्धता, कम कुल अधिकतम एकाग्रता और मुक्त पदार्थ की प्लाज्मा एकाग्रता (सीमैक्स से कम) की विशेषता होती है। प्रशासन के 4-14 घंटे बाद अपेक्षाकृत स्थिर पठार के साथ लगभग 25%); यह "पीक-फ़्लैटनिंग" प्रभाव 24 घंटे की अवधि में वैल्प्रोइक एसिड की अधिक स्थिर और समान रूप से वितरित एकाग्रता प्रदान करता है: प्रतिदिन दो बार एक ही खुराक के प्रशासन के बाद, प्लाज्मा सांद्रता में उतार-चढ़ाव का आयाम आधे से कम हो जाता है, एक रैखिक संबंध खुराक और प्लाज्मा सांद्रता (कुल और मुक्त पदार्थ) के बीच अधिक स्पष्ट है।

फार्माकोडायनामिक्स

डेपाकिन क्रोनो मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्य करता है। डेपाकिन क्रोनो का निरोधी प्रभाव मनुष्यों में मिर्गी के विभिन्न प्रकार के ऐंठन वाले दौरों के खिलाफ प्रकट होता है।

डेपाकाइन क्रोनो में दो प्रकार की निरोधी क्रिया होती है: पहला प्रकार एक प्रत्यक्ष औषधीय प्रभाव है जो प्लाज्मा और मस्तिष्क के ऊतकों में डेपाकाइन क्रोनो की सांद्रता से जुड़ा होता है, दूसरे प्रकार की क्रिया अप्रत्यक्ष होती है और संभवतः मस्तिष्क के ऊतकों में स्थित वैल्प्रोएट मेटाबोलाइट्स से जुड़ी होती है, या न्यूरोट्रांसमीटर में परिवर्तन या झिल्ली पर सीधे प्रभाव के साथ। सबसे व्यापक रूप से स्वीकृत परिकल्पना गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए) के स्तर से संबंधित है, जो डेपाकिन क्रोनो के उपयोग के बाद बढ़ जाती है।

डेपाकाइन क्रोनो नींद के मध्यवर्ती चरण की अवधि को कम करता है और साथ ही इसके धीमी-तरंग घटक को भी बढ़ाता है।

उपयोग के संकेत

वयस्कों और बच्चों में मिर्गी का उपचार मोनोथेरेपी के रूप में या सामान्यीकृत दौरे (क्लोनिक, टॉनिक, टोनो-क्लोनिक, अनुपस्थिति, मायोक्लोनिक और एटोनिक दौरे; लेनोक्स-गैस्टोट सिंड्रोम) और फोकल मिर्गी (माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ फोकल दौरे) दोनों के लिए अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ संयोजन में किया जाता है। या इसके बिना)

वयस्कों में द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त सिंड्रोम का उपचार और पुनरावृत्ति की रोकथाम, उन्मत्त एपिसोड जिनमें डेपाकिन क्रोनो के साथ उपचार संभव था।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

डेपाकाइन क्रोनो कम अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता के साथ डेपाकाइन का एक विस्तारित-रिलीज़ खुराक रूप है, जो 24 घंटे की अवधि में अधिक समान प्लाज्मा सांद्रता प्रदान करता है।

सक्रिय पदार्थ की मात्रा के आधार पर, यह औषधीय उत्पाद 17 किलोग्राम से अधिक वजन वाले वयस्कों और बच्चों द्वारा उपयोग के लिए है।

यह खुराक रूप 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों (श्वसन संबंधी खतरा) के लिए उपयुक्त नहीं है।

आवेदन का तरीका

मौखिक प्रशासन के लिए. दैनिक खुराक को प्रति दिन 1 बार लिया जाना चाहिए या प्रति दिन 2 खुराक में विभाजित किया जाना चाहिए, अधिमानतः भोजन के साथ लिया जाना चाहिए।

यदि मिर्गी अच्छी तरह नियंत्रित हो तो एक बार दैनिक खुराक देना संभव है।

गोली को बिना काटे या चबाये पूरा निगल लिया जाता है।

सामान्यीकृत और फोकल मिर्गी के लिए खुराक

प्रारंभिक दैनिक खुराक 10-15 मिलीग्राम/किग्रा है, बाद में खुराक को इष्टतम खुराक तक बढ़ाया जाता है (देखें "उपचार की शुरुआत")। औसत खुराक: 20 - 30 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन। हालाँकि, यदि दौरे का इलाज इन खुराकों से नहीं किया जा सकता है, तो रोगी की सख्त निगरानी के साथ खुराक बढ़ाई जा सकती है।

6 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों के लिए: औसत खुराक 30 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन है।

वयस्कों के लिए:औसत खुराक 20 - 30 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन।

बुजुर्ग रोगियों में, खुराक को नैदानिक ​​स्थिति के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

वैल्प्रोएट के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता की विस्तृत श्रृंखला को ध्यान में रखते हुए, दैनिक खुराक उम्र और शरीर के वजन के आधार पर निर्धारित की जानी चाहिए।

दैनिक खुराक, रक्त सांद्रता और चिकित्सीय प्रभाव के बीच सटीक संबंध स्थापित नहीं किया गया है: खुराक का चयन नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया के आधार पर किया जाता है। अनियंत्रित दौरे या संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के मामलों में, नैदानिक ​​​​निगरानी के साथ-साथ प्लाज्मा वैल्प्रोइक एसिड स्तर का माप आवश्यक हो सकता है। चिकित्सीय प्रभाव आमतौर पर 40-100 mg/l (300 - 700 µmol/l) की सांद्रता पर देखा जाता है।

इलाज की शुरुआत

जिन रोगियों में डेपाकाइन के तत्काल-रिलीज़ खुराक रूपों का उपयोग करके दौरे पर पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त किया जाता है, उन्हें डेपाकाइन-क्रोनो के साथ प्रतिस्थापित करने पर दैनिक खुराक अपरिवर्तित रहती है।

पहले से ही उपचाराधीन और एक अन्य एंटीपीलेप्टिक दवा लेने वाले रोगियों के लिए, डेपाकिन क्रोनो को धीरे-धीरे प्रशासित किया जाता है ताकि इष्टतम खुराक लगभग 2 सप्ताह के बाद पहुंच जाए; फिर, यदि आवश्यक हो, उपचार की प्रभावशीलता के आधार पर सहवर्ती उपचार कम करें।

अन्य मिर्गीरोधी दवाएं नहीं लेने वाले रोगियों के लिए, लगभग एक सप्ताह के बाद इष्टतम खुराक प्राप्त करने के लिए, हर 2-3 दिनों में चरणों में खुराक बढ़ाने की सलाह दी जाती है।

यदि आवश्यक हो, तो अन्य मिर्गीरोधी दवाओं का अतिरिक्त नुस्खा धीरे-धीरे किया जाता है।

द्विध्रुवी विकारों में उन्माद के उपचार के लिए खुराक

अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 20 मिलीग्राम/किग्रा/दिन है। वांछित नैदानिक ​​​​प्रभाव प्रदान करने वाली न्यूनतम चिकित्सीय खुराक प्राप्त करने के लिए इस खुराक को जल्द से जल्द बढ़ाया जाना चाहिए। यह प्रभाव आम तौर पर 45 और 125 एमसीजी/एमएल के बीच प्लाज्मा वैल्प्रोएट स्तर पर प्राप्त किया जा सकता है। द्विध्रुवी विकारों के लिए अनुशंसित रखरखाव खुराक प्रति दिन 1000 - 2000 मिलीग्राम है। असाधारण मामलों में, खुराक को अधिकतम 3000 मिलीग्राम प्रति दिन तक बढ़ाया जा सकता है। खुराक का चयन व्यक्तिगत नैदानिक ​​प्रतिक्रिया के आधार पर किया जाता है। पाठ्यक्रम की अवधि डॉक्टर द्वारा व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है।

द्विध्रुवी विकारों में उन्माद की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए खुराक

पुनरावृत्ति से बचने के लिए, निर्धारित की जाने वाली खुराक सबसे कम खुराक होनी चाहिए जो व्यक्तिगत रोगी में उन्माद के तीव्र लक्षणों पर पर्याप्त नियंत्रण प्रदान करती है। 3000 मिलीग्राम की अधिकतम दैनिक खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए।

दुष्प्रभाव

टेराटोजेनिक जोखिम के कारण जन्मजात, पारिवारिक या आनुवंशिक विकार (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें)

अस्थि मज्जा अप्लासिया और वास्तविक लाल कोशिका अप्लासिया

अग्रनुलोस्यटोसिस

खुराक पर निर्भर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया बिना किसी नैदानिक ​​​​परिणाम के देखा गया

स्पर्शोन्मुख थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लिए, यदि संभव हो तो प्लेटलेट काउंट के आधार पर इस दवा की खुराक को कम करना और प्रभावी मिर्गी नियंत्रण प्रदान करना, आमतौर पर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का समाधान करेगा।

अस्थायी और/या खुराक से संबंधित प्रतिकूल प्रभाव: ठीक मुद्रा में कंपन और उनींदापन

भ्रम या आक्षेप

स्तब्धता या सुस्ती, कभी-कभी अस्थायी कोमा (एन्सेफैलोपैथी) की ओर ले जाती है, वैल्प्रोएट के साथ दौरे में या तो पृथक या विरोधाभासी वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, जब उपचार बंद कर दिया जाता है या जब खुराक कम कर दी जाती है

ऐसी स्थितियां अक्सर ड्रग पॉलीथेरेपी (विशेष रूप से फेनोबार्बिटल या टोपिरामेट के साथ) या वैल्प्रोएट की खुराक में तेज वृद्धि के बाद होती हैं।

हाइपरअमोनमिया, न्यूरोलॉजिकल लक्षणों (कोमा तक) के साथ होता है और अतिरिक्त परीक्षणों की आवश्यकता होती है

सिरदर्द

उपचार की शुरुआत में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों की उपस्थिति (मतली, उल्टी, पेट दर्द, दस्त), जो आमतौर पर दवा बंद किए बिना कुछ दिनों के बाद ठीक हो जाती है

अस्थायी और/या खुराक पर निर्भर बालों का झड़ना

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं जैसे एक्सेंथेमेटस रैश

अनुचित एन्टिडाययूरेटिक हार्मोन स्राव का सिंड्रोम (SIADH)

वजन बढ़ना, जो पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम के लिए एक जोखिम कारक है - रोगियों के शरीर के वजन की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है

क्विन्के की एडिमा, इओसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षण (एलएसईएसएस सिंड्रोम) या अतिसंवेदनशीलता सिंड्रोम के साथ दवा विस्फोट सिंड्रोम

जिगर के रोग

अमेनोरिया, मासिक धर्म की अनियमितता

विशेष रूप से, दवा पॉलीथेरेपी के साथ, यकृत समारोह के प्रयोगशाला परीक्षणों में बदलाव के बिना पृथक मध्यम हाइपरमोनमिया, जिसके लिए दवा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है

गतिभंग

प्रतिवर्ती पार्किंसंस सिंड्रोम

बहुत मुश्किल से ही

घातक और प्रगतिशील शुरुआत के साथ संज्ञानात्मक हानि, जो पूर्ण मनोभ्रंश में बदल सकती है और उपचार बंद करने के कुछ हफ्तों या महीनों के बाद प्रतिवर्ती हो सकती है

अग्नाशयशोथ के लिए उपचार को समय से पहले बंद करने की आवश्यकता होती है, जो कभी-कभी घातक होता है

एन्यूरिसिस और मूत्र असंयम

हाइपोनेट्रेमिया

हल्की परिधीय सूजन

असाधारण मामलों में

प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय श्रवण हानि

लिएल सिंड्रोम, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और एरिथेमा मल्टीफॉर्म

गुर्दे खराब

डेपाकिन की बड़ी खुराक लेने पर फाइब्रिनोजेन के स्तर में कमी या रक्तस्राव के समय में वृद्धि, आमतौर पर संबंधित नैदानिक ​​​​लक्षणों के बिना, क्रोनो का प्लेटलेट एकत्रीकरण के दूसरे चरण पर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है। एनीमिया, मैक्रोसाइटोसिस, ल्यूकोपेनिया और, असाधारण मामलों में, पैन्टीटोपेनिया के कम मामले सामने आए हैं।

मतभेद

वैल्प्रोएट, डाइवालप्रोएट, वैल्प्रोमाइड या दवा के किसी भी घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता का इतिहास

तीव्र और जीर्ण हेपेटाइटिस

रोगी के व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास में गंभीर हेपेटाइटिस के मामले, जिनमें दवाओं के कारण होने वाले हेपेटाइटिस भी शामिल हैं

हेपेटिक पोरफाइरिया

मेफ़्लोक्वीन के साथ संयोजन

सेंट जॉन पौधा के साथ संयोजन

6 वर्ष से कम उम्र के बच्चे

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

दौरे को भड़काने वाली दवाओं या मस्तिष्क की उत्तेजना की सीमा को कम करने वाली दवाओं के एक साथ उपयोग को संभावित खतरे की गंभीरता के कारण पूरी गंभीरता से ध्यान में रखा जाना चाहिए। इनमें अधिकांश एंटीडिप्रेसेंट (इमिप्रामाइन, सेलेक्टिव सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर), एंटीसाइकोटिक्स (फेनोथियाज़िन और ब्यूटिरोफेनोन्स), मेफ्लोक्वीन, क्लोरोक्वीन, बुप्रोपियन और ट्रामाडोल शामिल हैं।

गर्भनिरोधक संयोजन

मेफ्लोक्वीन (एक मलेरियारोधी) वैल्प्रोइक एसिड के चयापचय को बढ़ाता है और दौरे का कारण बन सकता है। इसलिए, संयोजन चिकित्सा के दौरान मिर्गी के दौरे पड़ सकते हैं।

सेंट जॉन पौधा रक्त प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता और इसकी चिकित्सीय प्रभावशीलता को कम करने का जोखिम पैदा करता है।

लैमोट्रीजीन: गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं (लियेल सिंड्रोम) का खतरा बढ़ जाता है।

इसके अलावा, रक्त प्लाज्मा में लैमोट्रिगिन की एकाग्रता में वृद्धि संभव है (सोडियम वैल्प्रोएट द्वारा इसका चयापचय धीमा हो जाता है)। यदि संयोजन आवश्यक साबित होता है, तो करीबी नैदानिक ​​​​निगरानी की आवश्यकता होती है।

संयोजनों के लिए विशेष सावधानियों की आवश्यकता होती है

एज़ट्रोनम, इमिपेनेम, मेरोपेनेम रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में कमी के कारण दौरे का खतरा पैदा करते हैं। नैदानिक ​​​​अवलोकन, रक्त प्लाज्मा में दवा की सांद्रता का निर्धारण और, संभवतः, जीवाणुरोधी दवाओं के साथ उपचार के दौरान और उनके बंद होने के बाद वैल्प्रोइक एसिड की खुराक में संशोधन की आवश्यकता होती है।

कार्बामाज़ेपिन: डेपाकिन क्रोनो ओवरडोज़ के संकेतों के साथ कार्बामाज़ेपिन के सक्रिय मेटाबोलाइट के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि का कारण बनता है। इसके अलावा, यकृत चयापचय के कार्बामाज़ेपिन उत्तेजना के परिणामस्वरूप वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता में कमी संभव है। नैदानिक ​​​​निगरानी, ​​​​प्लाज्मा सांद्रता का निर्धारण और, यदि आवश्यक हो, तो दोनों एंटीकॉन्वेलेंट्स की खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है।

फेल्बामेट रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में वृद्धि का कारण बनता है, ओवरडोज का खतरा। नैदानिक ​​​​निगरानी और प्रयोगशाला निगरानी और, संभवतः, फेल्बामेट के साथ उपचार के दौरान और इसके बंद होने के बाद डेपाकिन क्रोनो की खुराक में संशोधन आवश्यक है।

फेनोबार्बिटल (और एक्सट्रपलेशन द्वारा - प्राइमिडोन): बच्चों में ओवरडोज के लक्षणों के साथ रक्त प्लाज्मा में फेनोबार्बिटल में वृद्धि। इसके अलावा, फेनोबार्बिटल के प्रभाव में बढ़े हुए यकृत चयापचय के कारण वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा सांद्रता कम हो जाती है।

इसलिए, संयोजन उपचार के पहले 15 दिनों के दौरान नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, अगर उनींदापन के लक्षण दिखाई देते हैं तो फेनोबार्बिटल खुराक में तुरंत कमी की जाती है। यदि आवश्यक हो, तो रक्त में दोनों दवाओं के प्लाज्मा स्तर का निर्धारण करें।

फ़िनाइटोइन (और एक्सट्रपलेशन द्वारा - फ़ॉस्फ़ेनिटोइन): रक्त प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन की सांद्रता में परिवर्तन। इसके अलावा, लिवर में फ़िनाइटोइन के चयापचय को बढ़ाने के परिणामस्वरूप वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता में कमी का खतरा होता है। इसलिए, नैदानिक ​​​​निगरानी, ​​​​प्लाज्मा सांद्रता की माप और दोनों एंटीकॉन्वेलेंट्स की खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है।

टोपिरामेट: टोपिरामेट के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित होने पर आमतौर पर वैल्प्रोइक एसिड से जुड़े हाइपरअमोनमिया या एन्सेफैलोपैथी विकसित होने का खतरा होता है। यदि इसका संकेत देने वाले लक्षण दिखाई देते हैं तो उपचार की शुरुआत में अमोनिया की नैदानिक ​​और प्रयोगशाला निगरानी को मजबूत करना आवश्यक है।

रिफैम्पिसिन: रिफैम्पिसिन द्वारा वैल्प्रोएट के बढ़े हुए यकृत चयापचय के कारण दौरे का खतरा। नैदानिक ​​और प्रयोगशाला निगरानी की सिफारिश की जाती है, और रिफैम्पिसिन के साथ उपचार के दौरान और इसके बंद होने के बाद एंटीकॉन्वेलसेंट दवा की खुराक का समायोजन संभव है।

ज़िडोवुडिन: वैल्प्रोइक एसिड के प्रभाव में चयापचय में कमी के कारण, विशेष रूप से हेमटोलॉजिकल प्रभावों में, ज़िडोवुडिन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया बढ़ने का खतरा होता है। नियमित नैदानिक ​​और प्रयोगशाला निगरानी आवश्यक है। संयोजन के उपयोग के पहले दो महीनों के दौरान एनीमिया का पता लगाने के लिए रक्त गणना की जाँच की जानी चाहिए।

विचार करने योग्य संयोजन

निमोडिपिन (मौखिक और, एक्सट्रपलेशन द्वारा, इंजेक्शन के लिए):

रक्त प्लाज्मा में इसकी सांद्रता में वृद्धि के कारण निमोडाइपिन के हाइपोटेंशन प्रभाव को बढ़ाने का जोखिम (वैल्प्रोइक एसिड इसके चयापचय को दबा देता है)।

बातचीत के अन्य रूप

मौखिक गर्भ निरोधक: डेपाकिन क्रोनो में एंजाइम-उत्प्रेरण प्रभाव नहीं होता है और इसलिए, एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टोजन हार्मोनल गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता को कम नहीं करता है।

विशेष निर्देश

दुर्लभ मामलों में (कुछ प्रकार की मिर्गी में देखे गए सहज उतार-चढ़ाव के बावजूद), एंटीपीलेप्टिक दवा लेने के बाद दौरे की आवृत्ति में वृद्धि या एक नए प्रकार के दौरे का विकास हो सकता है। यह एक साथ उपयोग की जाने वाली दो या दो से अधिक एंटीपीलेप्टिक दवाओं के बीच फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन, विषाक्तता (यकृत की शिथिलता या एन्सेफैलोपैथी के कारण), या ओवरडोज़ का परिणाम हो सकता है।

क्योंकि यह दवा शरीर में वैल्प्रोइक एसिड में परिवर्तित हो जाती है, इसलिए इसे अन्य दवाओं के समान उपयोग नहीं किया जाना चाहिए जो वैल्प्रोइक एसिड (जैसे, डाइवलप्रोएट, वैल्प्रोमाइड) की अधिक मात्रा से बचने के लिए समान परिवर्तन से गुजरती हैं।

जिगर की शिथिलता

घटना की स्थितियाँ: गंभीर और कभी-कभी घातक परिणामों के साथ जिगर की क्षति के असाधारण मामले होते हैं। मस्तिष्क क्षति, मानसिक मंदता, और/या चयापचय या अपक्षयी रोग की जन्मजात त्रुटि से जुड़ी गंभीर मिर्गी से पीड़ित 3 वर्ष से कम उम्र के शिशुओं और बच्चों में जोखिम बढ़ जाता है। 3 वर्ष की आयु में, ऐसी जटिलताओं की आवृत्ति काफी कम हो जाती है।

अधिकांश मामलों में, इस तरह की जिगर की क्षति उपचार के पहले 6 महीनों में देखी जाती है, आमतौर पर 2 से 12 सप्ताह के बीच, और, एक नियम के रूप में, एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ पॉलीथेरेपी के दौरान।

पूर्व संकेत: प्रारंभिक निदान मुख्य रूप से रोग की नैदानिक ​​तस्वीर पर आधारित होता है। विशेष रूप से, आपको दो प्रकार के लक्षणों पर ध्यान देना चाहिए जो पीलिया के विकास से पहले हो सकते हैं, खासकर जोखिम वाले रोगियों में (देखें "घटना की शर्तें"):

सबसे पहले, गैर-विशिष्ट प्रणालीगत संकेत, आमतौर पर अचानक शुरुआत के साथ, जैसे कि एस्थेनिया, एनोरेक्सिया, ऊर्जा की हानि, उनींदापन, कभी-कभी बार-बार उल्टी और पेट दर्द के साथ;

दूसरे, इलाज के सख्त पालन के बावजूद मिर्गी के दौरे दोबारा आना।

रोगी या उसके परिवार को, यदि वह बच्चा है, सूचित करने की सिफारिश की जाती है कि इस प्रकार की नैदानिक ​​तस्वीर विकसित होने पर उन्हें तत्काल डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए। शारीरिक परीक्षण के अलावा, यकृत समारोह के प्रयोगशाला परीक्षण तुरंत किए जाने चाहिए।

पहचान: उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान, लीवर के कार्य की समय-समय पर निगरानी आवश्यक है।

मानक परीक्षणों में, सबसे महत्वपूर्ण वे हैं जो प्रोटीन संश्लेषण की स्थिति और विशेष रूप से प्रोथ्रोम्बिन समय (पीटी) को दर्शाते हैं। यदि पैथोलॉजिकल रूप से कम पीटी मूल्यों की पुष्टि की जाती है, खासकर यदि प्रयोगशाला मापदंडों में अन्य असामान्यताएं हैं (फाइब्रिनोजेन और रक्त जमावट कारकों के स्तर में महत्वपूर्ण कमी, बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि, ट्रांसएमिनेस गतिविधि में वृद्धि), तो उपचार रोकना आवश्यक है (और, एहतियात के तौर पर, सैलिसिलेट डेरिवेटिव का उपचार बंद कर दें, यदि वे एक साथ निर्धारित हैं, क्योंकि उनका चयापचय उसी तरह से होता है)।

अग्नाशयशोथ

अग्नाशयशोथ के अत्यंत दुर्लभ मामले हैं, कभी-कभी घातक भी। अग्नाशयशोथ रोगी की उम्र या उपचार की अवधि की परवाह किए बिना हो सकता है, छोटे बच्चों में इसका जोखिम सबसे अधिक होता है।

प्रतिकूल परिणाम वाला अग्नाशयशोथ आमतौर पर छोटे बच्चों और गंभीर मिर्गी के रोगियों में, मस्तिष्क क्षति के साथ, या एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ पॉलीथेरेपी के दौरान देखा जाता है।

लीवर की विफलता की पृष्ठभूमि में अग्नाशयशोथ से मृत्यु का जोखिम अधिक होता है।

यदि तीव्र पेट दर्द, मतली, उल्टी और/या एनोरेक्सिया होता है, तो अग्नाशयशोथ की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए; यदि अग्नाशयी एंजाइम का स्तर बढ़ता है, तो उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और अन्य उचित उपचार दिया जाना चाहिए।

आत्महत्या का खतरा

कुछ संकेतों के लिए एंटीपीलेप्टिक दवाओं से उपचारित रोगियों में आत्मघाती विचार और व्यवहार की सूचना मिली है। एंटीपीलेप्टिक दवाओं के यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों से प्राप्त डेटा के मेटा-विश्लेषण ने आत्मघाती विचार और व्यवहार के जोखिम में थोड़ी वृद्धि भी देखी। इस जोखिम के कारण अज्ञात हैं, और उपलब्ध डेटा वैल्प्रोएट के उपयोग के कारण बढ़े हुए जोखिम को बाहर नहीं करता है।

इसलिए, रोगियों में आत्मघाती विचारों और व्यवहार के संकेतों की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है, और उचित उपचार की आवश्यकता हो सकती है। आत्मघाती विचार और व्यवहार होने पर लोगों (और उनकी देखभाल करने वालों) को चिकित्सा सहायता लेनी चाहिए।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

लैमोट्रीजीन के साथ इस दवा के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

उपयोग के लिए सावधानियां

उपचार शुरू करने से पहले, यकृत समारोह का प्रयोगशाला विश्लेषण किया जाना चाहिए, फिर पहले 6 महीनों के दौरान समय-समय पर दोहराया जाना चाहिए, खासकर जोखिम वाले रोगियों में।

अधिकांश एंटीपीलेप्टिक दवाओं की तरह, ट्रांसएमिनेज़ स्तर में एक पृथक, अस्थायी और मध्यम वृद्धि बिना किसी नैदानिक ​​लक्षण के देखी जा सकती है, खासकर उपचार की शुरुआत में।

ऐसे मामलों में, यदि आवश्यक हो तो खुराक को संशोधित करने के लिए अधिक संपूर्ण प्रयोगशाला परीक्षण (विशेष रूप से, प्रोथ्रोम्बिन समय का निर्धारण) करने की सिफारिश की जाती है; प्राप्त परिणामों के आधार पर विश्लेषण दोहराया जाता है।

3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में, इस आयु वर्ग के रोगियों में यकृत क्षति के चिकित्सीय लाभ/जोखिम और अग्नाशयशोथ के विकास के वजन के बाद केवल मोनोथेरेपी के रूप में सोडियम वैल्प्रोएट के उपयोग की सिफारिश की जाती है। इसके अलावा, सभी खुराक रूप बच्चों पर लागू नहीं होते हैं: "खुराक और प्रशासन" अनुभाग देखें।

उपचार शुरू करने से पहले, साथ ही किसी भी सर्जरी से पहले और हेमटॉमस या सहज रक्तस्राव के मामलों में, रक्त परीक्षण (प्लेटलेट काउंट, रक्तस्राव का समय और रक्त जमावट पैरामीटर सहित पूर्ण रक्त गणना) करने की सिफारिश की जाती है।

संभावित हेपेटोटॉक्सिसिटी और रक्तस्राव के जोखिम के कारण बच्चों को सैलिसिलेट डेरिवेटिव के सहवर्ती प्रशासन से बचें।

गुर्दे की विफलता के मामले में, रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता में वृद्धि को ध्यान में रखा जाना चाहिए और इसलिए, खुराक को कम करना आवश्यक है।

कार्बामाइड चक्र एंजाइम की कमी वाले रोगियों के लिए इस दवा की अनुशंसा नहीं की जाती है। ऐसे रोगियों में, स्तब्धता या कोमा के साथ हाइपरअमोनमिया के कई मामलों का वर्णन किया गया है।

अज्ञात एटियोलॉजी (एनोरेक्सिया, उल्टी, साइटोलिसिस के मामले) के हेपेटिक और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों के इतिहास वाले बच्चों में, सुस्ती या कोमा के एपिसोड के साथ, मानसिक मंदता, या नवजात बच्चे या शिशु की मृत्यु के पारिवारिक इतिहास के साथ, यह आवश्यक है वैल्प्रोएट के साथ उपचार शुरू करने से पहले, एक चयापचय परीक्षा आयोजित करें, विशेष रूप से, खाली पेट पर और भोजन के बाद अमोनिया की उपस्थिति।

यद्यपि यह माना जाता है कि यह दवा केवल असाधारण मामलों में प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता का कारण बनती है, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस के रोगियों में लाभ बनाम जोखिम को तौला जाना चाहिए।

उपचार शुरू करते समय, रोगी को संभावित वजन बढ़ने के बारे में और इस प्रभाव को कम करने के लिए उचित उपायों, मुख्य रूप से आहार, के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। प्रसव उम्र की महिलाओं में गर्भावस्था को भी बाहर रखा जाना चाहिए और उपचार शुरू करने से पहले प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग किया जाना चाहिए।

इस दवा को लेने वाली गर्भवती महिलाओं में वैल्प्रोएट के कारण होने वाली विकृतियों का जोखिम सामान्य आबादी में पाए जाने वाले जोखिम की तुलना में 3 से 4 गुना अधिक है, जो कि 3% है। सबसे आम तौर पर देखी जाने वाली विकृतियाँ न्यूरल ट्यूब क्लोजर दोष (लगभग 2-3%), चेहरे की डिस्मॉर्फिया, चेहरे की दरारें, क्रानियोस्टेनोसिस, हृदय संबंधी दोष, गुर्दे और मूत्र पथ की विकृतियां और अंग विकृति हैं।

प्रति दिन 1000 मिलीग्राम से अधिक खुराक और अन्य एंटीकॉन्वेलेंट्स के साथ संयोजन भ्रूण में विकृतियों के गठन के लिए महत्वपूर्ण जोखिम कारक हैं।

वर्तमान महामारी विज्ञान के आंकड़े गर्भाशय में सोडियम वैल्प्रोएट के संपर्क में आने वाले बच्चों के समग्र आईक्यू में कमी का संकेत नहीं देते हैं।

हालाँकि, ऐसे बच्चों में मौखिक क्षमताओं में कुछ कमी और/या भाषण चिकित्सक या अतिरिक्त कक्षाओं के अधिक बार उपयोग का वर्णन किया गया है। इसके अलावा, गर्भाशय में सोडियम वैल्प्रोएट के संपर्क में आने वाले बच्चों में ऑटिज्म और संबंधित विकारों के कई मामले सामने आए हैं। इन परिणामों की पुष्टि या खंडन करने के लिए अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है।

गर्भावस्था की योजना बनाते समय

यदि आप गर्भावस्था की योजना बना रही हैं, तो आपको निश्चित रूप से अन्य दवाओं के उपयोग पर विचार करना चाहिए।

यदि सोडियम वैल्प्रोएट का उपयोग अपरिहार्य है (अर्थात कोई अन्य विकल्प नहीं है), तो न्यूनतम प्रभावी दैनिक खुराक निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। निरंतर-रिलीज़ खुराक रूपों का उपयोग किया जाना चाहिए या, यदि यह संभव नहीं है, तो दैनिक खुराक को कई खुराकों में विभाजित किया जाना चाहिए। रक्त प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड की अधिकतम सांद्रता में चोटियों से बचने के लिए यह आवश्यक है।

गर्भावस्था के दौरान सोडियम वैल्प्रोएट के संपर्क में आने वाली महिलाओं में फोलिक एसिड अनुपूरण की प्रभावशीलता का समर्थन करने के लिए वर्तमान में कोई सबूत नहीं है। हालाँकि, अन्य स्थितियों में इसके लाभकारी प्रभाव को देखते हुए, गर्भाधान से 1 महीने पहले और उसके 2 महीने बाद तक 5 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर पूरक फोलिक एसिड का सुझाव दिया जा सकता है। जन्म दोषों की जांच सभी के लिए समान होनी चाहिए, भले ही गर्भवती महिला फोलिक एसिड ले रही हो या नहीं।

गर्भावस्था के दौरान:

यदि दूसरी दवा चुनना बिल्कुल असंभव है और सोडियम वैल्प्रोएट के साथ उपचार जारी रखना होगा, तो न्यूनतम प्रभावी खुराक निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। जब भी संभव हो 1000 मिलीग्राम/दिन से अधिक खुराक से बचना चाहिए। फोलिक एसिड के सेवन के बावजूद, सभी गर्भवती महिलाओं के लिए भ्रूण की असामान्यताओं की जांच आवश्यक है।

प्रसव से पहले, एक जमावट परीक्षण किया जाना चाहिए, जिसमें प्लेटलेट काउंट, फाइब्रिनोजेन स्तर और थक्के का समय (सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय, एपीटीटी) शामिल है।

नवजात शिशुओं

डेपाकिन क्रोनो नवजात शिशुओं में रक्तस्रावी सिंड्रोम के विकास का कारण बन सकता है, जो विटामिन K की कमी से जुड़ा नहीं है।

मातृ हेमोस्टेसिस के सामान्य संकेतक नवजात शिशु में विकृति विज्ञान की संभावना को बाहर नहीं करते हैं। इसलिए, नवजात शिशु की प्लेटलेट गिनती, फाइब्रिनोजेन स्तर और सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी) निर्धारित किया जाना चाहिए। जीवन के पहले सप्ताह में नवजात शिशुओं में भी हाइपोग्लाइसीमिया की सूचना मिली है।

दुद्ध निकालना

वैल्प्रोएट कम मात्रा में स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है। हालाँकि, छोटे बच्चों में मौखिक क्षमताओं में कमी के आंकड़ों के कारण, रोगियों को स्तनपान न कराने की सलाह दी जानी चाहिए।

वाहन या संभावित खतरनाक तंत्र चलाने की क्षमता पर प्रभाव की ख़ासियतें

रोगी को उनींदापन के खतरे के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, विशेष रूप से संयुक्त एंटीकॉन्वेलसेंट थेरेपी या दवाओं के साथ डेपाकिन क्रोनो के संयोजन के मामले में जो उनींदापन बढ़ा सकते हैं।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: मांसपेशी हाइपोटोनिया, हाइपोरेफ्लेक्सिया, मिओसिस, बिगड़ा हुआ श्वसन कार्य और चयापचय एसिडोसिस के साथ कोमा। सेरेब्रल एडिमा के परिणामस्वरूप इंट्राक्रैनील उच्च रक्तचाप के दुर्लभ मामलों का वर्णन किया गया है।

उपचार: गैस्ट्रिक पानी से धोना, प्रभावी मूत्राधिक्य बनाए रखना, हृदय और श्वसन प्रणाली की स्थिति की निगरानी करना। बहुत गंभीर मामलों में, यदि आवश्यक हो तो एक्स्ट्रारेनल डायलिसिस किया जा सकता है।

एक नियम के रूप में, ऐसी विषाक्तता के लिए पूर्वानुमान अनुकूल है। इसके बावजूद कई लोगों की मौत की खबर आ चुकी है.

अंदर।

यह दवा केवल वयस्कों और 6 वर्ष से अधिक उम्र के 17 किलोग्राम से अधिक वजन वाले बच्चों के लिए है!

Depakine® Chrono, Depakine® समूह की दवाओं के सक्रिय पदार्थ का धीमी गति से रिलीज़ होने वाला रूप है। धीमी गति से रिलीज दवा लेने के बाद रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में अचानक वृद्धि से बचाती है और पूरे दिन लंबे समय तक रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की निरंतर सांद्रता बनाए रखती है।

विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट डेपाकिन® क्रोनो 300/500 मिलीग्राम को व्यक्तिगत रूप से चयनित खुराक के प्रशासन की सुविधा के लिए विभाजित किया जा सकता है।

गोलियाँ बिना कुचले या चबाये ली जाती हैं।

मिर्गी के लिए खुराक आहार

मिर्गी के दौरे के विकास को रोकने के लिए प्रभावी न्यूनतम खुराक का चयन किया जाना चाहिए (विशेषकर गर्भावस्था के दौरान)। दैनिक खुराक उम्र और शरीर के वजन के अनुसार निर्धारित की जानी चाहिए। न्यूनतम प्रभावी खुराक तक पहुंचने तक चरणबद्ध (क्रमिक) खुराक बढ़ाने की सिफारिश की जाती है। दैनिक खुराक, प्लाज्मा सांद्रता और चिकित्सीय प्रभाव के बीच कोई स्पष्ट संबंध स्थापित नहीं किया गया है। इसलिए, इष्टतम खुराक मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए। यदि मिर्गी अनियंत्रित है या यदि साइड इफेक्ट का संदेह है तो प्लाज्मा वैल्प्रोइक एसिड स्तर का निर्धारण नैदानिक ​​​​निगरानी के अतिरिक्त के रूप में काम कर सकता है। चिकित्सीय रक्त सांद्रता सीमा आमतौर पर 40-100 mg/L (300-700 µmol/L) होती है।

मोनोथेरेपी के लिए, प्रारंभिक खुराक आमतौर पर 5-10 मिलीग्राम/किग्रा होती है, जिसे मिर्गी के दौरों पर नियंत्रण पाने के लिए आवश्यक खुराक तक धीरे-धीरे हर 4-7 दिनों में 5 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड प्रति किलोग्राम शरीर के वजन की दर से बढ़ाया जाता है।

औसत दैनिक खुराक (दीर्घकालिक उपयोग के साथ):

6-14 वर्ष के बच्चों के लिए (शरीर का वजन 20-30 किग्रा) - 30 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड/किग्रा (600-1200 मिलीग्राम);

किशोरों के लिए (शरीर का वजन 40-60 किग्रा) - 25 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड/किग्रा (1000-1500 मिलीग्राम);

वयस्कों और बुजुर्ग रोगियों (शरीर का वजन 60 किलोग्राम और अधिक) के लिए - औसतन 20 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड / किग्रा (1200-2100 मिलीग्राम)।

यद्यपि दैनिक खुराक रोगी की उम्र और शरीर के वजन के आधार पर निर्धारित की जाती है; वैल्प्रोएट के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता की विस्तृत श्रृंखला को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

यदि इन खुराकों पर मिर्गी को नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो रोगी की स्थिति और रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता की निगरानी में इन्हें बढ़ाया जा सकता है।

कुछ मामलों में, वैल्प्रोइक एसिड का पूर्ण चिकित्सीय प्रभाव तुरंत प्रकट नहीं होता है, बल्कि 4-6 सप्ताह के भीतर विकसित होता है। इसलिए, आपको इस तिथि से पहले दैनिक खुराक को अनुशंसित औसत दैनिक खुराक से ऊपर नहीं बढ़ाना चाहिए।

दैनिक खुराक को 1-2 खुराक में विभाजित किया जा सकता है, अधिमानतः भोजन के साथ।

अच्छी तरह से नियंत्रित मिर्गी के लिए एक बार का उपयोग संभव है।

अधिकांश रोगी जो पहले से ही डेपाकिन® का गैर-विस्तारित-रिलीज़ खुराक रूप ले रहे हैं, उन्हें तुरंत या कुछ दिनों के भीतर इस दवा के विस्तारित-रिलीज़ खुराक रूप में स्विच किया जा सकता है, जबकि रोगियों को पहले से चयनित दैनिक खुराक लेना जारी रखना चाहिए।

जिन रोगियों ने पहले मिर्गीरोधी दवाएं ली हैं, उनके लिए डेपाकिन® क्रोनो दवा लेने की प्रक्रिया धीरे-धीरे की जानी चाहिए, जिससे लगभग 2 सप्ताह के भीतर दवा की इष्टतम खुराक तक पहुंच सके। इस मामले में, पहले ली गई एंटीपीलेप्टिक दवा, विशेष रूप से फेनोबार्बिटल की खुराक तुरंत कम कर दी जाती है। यदि पहले से ली गई मिर्गी-रोधी दवा बंद कर दी गई है, तो इसे धीरे-धीरे बंद किया जाना चाहिए।

चूंकि अन्य मिर्गीरोधी दवाएं लीवर के माइक्रोसोमल एंजाइमों को विपरीत रूप से प्रेरित कर सकती हैं, इसलिए इन मिर्गीरोधी दवाओं की अंतिम खुराक लेने के बाद रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता की निगरानी 4-6 सप्ताह तक की जानी चाहिए और, यदि आवश्यक हो (इन दवाओं के चयापचय-उत्प्रेरण प्रभाव के रूप में) घट जाती है), वैल्प्रोइक एसिड की दैनिक खुराक कम करें। यदि वैल्प्रोइक एसिड को अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ मिलाना आवश्यक है, तो उन्हें धीरे-धीरे उपचार में जोड़ा जाना चाहिए ("इंटरैक्शन" देखें)।

द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के लिए खुराक आहार

वयस्कों

उपस्थित चिकित्सक द्वारा दैनिक खुराक का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है।

अनुशंसित प्रारंभिक दैनिक खुराक 750 मिलीग्राम है। इसके अलावा, नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, शरीर के वजन प्रति किलो 20 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट की प्रारंभिक खुराक ने भी एक स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाई।

धीमी गति से रिलीज़ होने वाले फॉर्मूलेशन को दिन में एक या दो बार लिया जा सकता है। वांछित नैदानिक ​​​​प्रभाव पैदा करने वाली न्यूनतम चिकित्सीय खुराक तक पहुंचने तक खुराक को जितनी जल्दी हो सके बढ़ाया जाना चाहिए। औसत दैनिक खुराक 1000-2000 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट की सीमा में है। 45 मिलीग्राम/किग्रा/दिन से अधिक दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले मरीजों को नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में रखा जाना चाहिए।

द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के उपचार को व्यक्तिगत रूप से चयनित न्यूनतम प्रभावी खुराक लेकर जारी रखा जाना चाहिए।

बच्चे और किशोर

18 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में द्विध्रुवी विकार में उन्मत्त एपिसोड के उपचार में दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

विशेष समूह के रोगियों में दवा का उपयोग

गुर्दे की विफलता और/या हाइपोप्रोटीनीमिया वाले रोगियों मेंरक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की एकाग्रता को बढ़ाने की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए, और यदि आवश्यक हो, तो वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को कम करें, खुराक का चयन करते समय मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​तस्वीर पर ध्यान दें। और खुराक चयन में संभावित त्रुटियों से बचने के लिए रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड की कुल सामग्री (मुक्त अंश और रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़े अंश) पर नहीं।

डेपाकिन क्रोनो के उपयोग के निर्देश
डेपाकाइन क्रोनो टीबी 500 मिलीग्राम खरीदें
खुराक के स्वरूप
फिल्म-लेपित गोलियाँ, लंबे समय तक काम करने वाली 500 मिलीग्राम
निर्माताओं
सनोफी विन्थ्रोप इंडस्ट्री (फ्रांस)
समूह
आक्षेपरोधी - वैल्प्रोएट
मिश्रण
सक्रिय तत्व: सोडियम वैल्प्रोएट - 199.8 मिलीग्राम, वैल्प्रोइक एसिड - 87.0 मिलीग्राम।
अंतर्राष्ट्रीय गैरमालिकाना नाम
वैल्प्रोइक एसिड
समानार्थी शब्द
एसेडिप्रोल, वाल्परिन एचआर, डेपाकिन, डेपाकिन क्रोनोस्फेयर, डेपाकिन एंटरिक 300, कॉन्वुलेक्स, कॉन्वल्सोफिन, एनकोरेट
औषधीय प्रभाव
फार्माकोडायनामिक्स। एक मिर्गी-रोधी दवा जिसमें केंद्रीय मांसपेशी आराम और शामक प्रभाव होता है। विभिन्न प्रकार की मिर्गी में मिर्गीरोधी गतिविधि दर्शाता है। क्रिया का मुख्य तंत्र GABAergic प्रणाली पर वैल्प्रोइक एसिड के प्रभाव से संबंधित प्रतीत होता है: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) में गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (GABA) की सामग्री को बढ़ाना और GABAergic संचरण को सक्रिय करना। फार्माकोकाइनेटिक्स। अवशोषण. मौखिक रूप से लेने पर सोडियम वैल्प्रोएट और वैल्प्रोइक एसिड की जैव उपलब्धता 100% के करीब होती है। 1000 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर गोलियां लेते समय, न्यूनतम प्लाज्मा सांद्रता 44.7 ± 9.8 एमसीजी/एमएल है, और अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता 81.6 ± 15.8 एमसीजी/एमएल है। अधिकतम सांद्रता तक पहुँचने का समय 6.58±2.23 घंटे है। दवा के नियमित उपयोग के 3-4 दिनों के भीतर संतुलन एकाग्रता प्राप्त हो जाती है। वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता के लिए औसत चिकित्सीय सीमा 50-100 मिलीग्राम/लीटर है। यदि रक्त प्लाज्मा में उच्च सांद्रता प्राप्त करने की उचित आवश्यकता है, तो अपेक्षित लाभ और साइड इफेक्ट के जोखिम का अनुपात, विशेष रूप से खुराक पर निर्भर लोगों को सावधानी से तौला जाना चाहिए, क्योंकि 100 मिलीग्राम/लीटर से ऊपर की सांद्रता में वृद्धि होती है। नशे के विकास तक दुष्प्रभाव अपेक्षित हैं। 150 मिलीग्राम/लीटर से ऊपर प्लाज्मा सांद्रता पर, दवा की खुराक में कमी की आवश्यकता होती है। वितरण। वितरण की मात्रा उम्र पर निर्भर करती है और आमतौर पर 0.13-0.23 लीटर/किग्रा शरीर का वजन या युवा लोगों में 0.13-0.19 लीटर/किग्रा शरीर का वजन होता है। रक्त प्लाज्मा प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के साथ) के साथ संबंध उच्च (90-95%), खुराक पर निर्भर और संतृप्त है। बुजुर्ग रोगियों, गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संबंध कम हो जाता है। गंभीर गुर्दे की विफलता में, वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की एकाग्रता 8.5-20% तक बढ़ सकती है। हाइपोप्रोटीनीमिया के साथ, वैल्प्रोइक एसिड (प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा हुआ मुक्त + अंश) की कुल सांद्रता नहीं बदल सकती है, लेकिन वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा हुआ नहीं) अंश के चयापचय में वृद्धि के कारण घट सकती है। वैल्प्रोइक एसिड मस्तिष्कमेरु द्रव और मस्तिष्क में प्रवेश करता है। मस्तिष्कमेरु द्रव में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता रक्त सीरम में संबंधित सांद्रता का 10% है। वैल्प्रोइक एसिड स्तनपान कराने वाली माताओं के स्तन के दूध में चला जाता है। रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड की संतुलन सांद्रता प्राप्त करने की स्थिति में, स्तन के दूध में इसकी सांद्रता रक्त सीरम में इसकी सांद्रता के 1% से 10% तक होती है। उपापचय। लिवर में चयापचय ग्लुकुरोनिडेशन के साथ-साथ बीटा, ओमेगा और ओमेगा-1 ऑक्सीकरण के माध्यम से होता है। 20 से अधिक मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है; ओमेगा-ऑक्सीकरण के बाद मेटाबोलाइट्स में हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव होता है। वैल्प्रोइक एसिड का साइटोक्रोम P450 के चयापचय तंत्र में शामिल एंजाइमों पर कोई प्रेरक प्रभाव नहीं होता है: अधिकांश अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के विपरीत, वैल्प्रोइक एसिड अपने स्वयं के चयापचय की डिग्री और एस्ट्रोजेन जैसे अन्य पदार्थों के चयापचय की डिग्री दोनों को प्रभावित नहीं करता है। प्रोजेस्टोजेन और अप्रत्यक्ष थक्कारोधी। उत्सर्जन. ग्लुकुरोनिक एसिड और बीटा-ऑक्सीकरण के साथ संयुग्मन के बाद वैल्प्रोइक एसिड मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। 5% से कम वैल्प्रोइक एसिड गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। मिर्गी के रोगियों में वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा क्लीयरेंस 12.7 मिली/मिनट है। आधा जीवन 15-17 घंटे है। जब लीवर माइक्रोसोमल एंजाइमों को प्रेरित करने वाली एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ मिलाया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा निकासी बढ़ जाती है और आधा जीवन कम हो जाता है, उनके परिवर्तन की डिग्री अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं द्वारा लीवर माइक्रोसोमल एंजाइमों के शामिल होने की डिग्री पर निर्भर करती है। 2 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में अर्ध-जीवन मूल्य वयस्कों के करीब हैं। जिगर की बीमारी वाले रोगियों में, वैल्प्रोइक एसिड का आधा जीवन बढ़ जाता है। ओवरडोज़ के मामले में, आधे जीवन में 30 घंटे तक की वृद्धि देखी गई। रक्त में वैल्प्रोइक एसिड का केवल मुक्त अंश (10%) हीमोडायलिसिस के अधीन है। गर्भावस्था के दौरान फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं। जैसे-जैसे गर्भावस्था की तीसरी तिमाही में वैल्प्रोइक एसिड के वितरण की मात्रा बढ़ती है, इसकी गुर्दे की निकासी बढ़ जाती है। इस मामले में, दवा को लगातार खुराक में लेने के बावजूद, वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता में कमी संभव है। इसके अलावा, गर्भावस्था के दौरान, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ वैल्प्रोइक एसिड का संबंध बदल सकता है, जिससे रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की सामग्री में वृद्धि हो सकती है। एंटरिक-कोटेड फॉर्म की तुलना में, समतुल्य खुराक में विस्तारित-रिलीज़ फॉर्म की विशेषता निम्नलिखित है: प्रशासन के बाद कोई अवशोषण देरी नहीं; लंबे समय तक अवशोषण; समान जैवउपलब्धता; कम अधिकतम सांद्रता (अधिकतम सांद्रता में लगभग 25% की कमी), लेकिन प्रशासन के बाद 4 से 14 घंटे तक अधिक स्थिर पठारी चरण के साथ; खुराक और प्लाज्मा दवा एकाग्रता के बीच अधिक रैखिक सहसंबंध।
उपयोग के संकेत
वयस्कों में. सामान्यीकृत मिर्गी के दौरे के उपचार के लिए: क्लोनिक, टॉनिक, टॉनिक-क्लोनिक, अनुपस्थिति दौरे, मायोकोनिक, एटोनिक; लेनोक्स-गैस्टोट सिंड्रोम (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ संयोजन में)। आंशिक मिर्गी के दौरे के उपचार के लिए: माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या उसके बिना आंशिक दौरे (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ संयोजन में)। द्विध्रुवी भावात्मक विकारों के उपचार और रोकथाम के लिए। बच्चों में। सामान्यीकृत मिर्गी के दौरे के उपचार के लिए: क्लोनिक, टॉनिक, टॉनिक-क्लोनिक, अनुपस्थिति दौरे, मायोकोनिक, एटोनिक; लेनोक्स-गैस्टोट सिंड्रोम (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ संयोजन में)। आंशिक मिर्गी के दौरे के उपचार के लिए: माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या उसके बिना आंशिक दौरे (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ संयोजन में)।
मतभेद
वैल्प्रोएट, सोडियम, वैल्प्रोइक एसिड, सेमीसोडियम वैल्प्रोएट, वैल्प्रोमाइड या दवा के किसी भी घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता; तीव्र हेपेटाइटिस; क्रोनिक हेपेटाइटिस; रोगी और उसके करीबी रक्त संबंधियों में गंभीर जिगर की बीमारी (विशेष रूप से दवा-प्रेरित हेपेटाइटिस) का इतिहास; रोगी के करीबी रक्त संबंधियों में वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग करने पर घातक परिणाम के साथ गंभीर जिगर की क्षति; जिगर या अग्न्याशय की गंभीर शिथिलता; यकृत पोरफाइरिया; मेफ़्लोक्वीन के साथ संयोजन; सेंट जॉन पौधा के साथ संयोजन; 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चे (गोलियाँ निगलने पर श्वसन पथ में प्रवेश करने का जोखिम)।
खराब असर
जन्मजात, वंशानुगत और आनुवंशिक विकार। टेराटोजेनिक जोखिम. रक्त और लसीका प्रणाली के विकार। सामान्य: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; दुर्लभ: पैन्टीटोपेनिया, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के विकार, जिसमें पृथक लाल रक्त कोशिका अप्लासिया भी शामिल है; एग्रानुलोसाइटोसिस। रक्त में फाइब्रिनोजेन के स्तर में पृथक कमी और प्रोथ्रोम्बिन समय में वृद्धि की सूचना मिली है, आमतौर पर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ नहीं, खासकर उच्च खुराक का उपयोग करते समय (प्लेटलेट एकत्रीकरण के दूसरे चरण पर वैल्प्रोइक एसिड का निरोधात्मक प्रभाव होता है)। तंत्रिका तंत्र संबंधी विकार. असामान्य: गतिभंग; बहुत दुर्लभ: मनोभ्रंश मस्तिष्क शोष के साथ संयुक्त, दवा बंद करने के बाद कुछ हफ्तों या महीनों के भीतर उलटा हो जाता है। स्तब्धता और सुस्ती के कई मामले, कभी-कभी क्षणिक कोमा/एन्सेफैलोपैथी की ओर ले जाते हैं। उन्हें अलग किया जा सकता है या संयोजित किया जा सकता है, जिससे ऐंठन वाले दौरे की आवृत्ति बढ़ जाती है (उपचार के बावजूद), जो दवा बंद करने या इसकी खुराक कम करने पर कम हो जाती है। ये मामले मुख्य रूप से संयोजन चिकित्सा (विशेष रूप से फेनोबार्बिटल या टोपिरामेट के साथ) के दौरान या वैल्प्रोइक एसिड की खुराक में तेज वृद्धि के बाद देखे गए थे। एक्स्ट्रामाइराइडल विकार जो अपरिवर्तनीय हो सकते हैं, जिनमें प्रतिवर्ती पार्किंसनिज़्म भी शामिल है। क्षणिक और/या खुराक पर निर्भर हल्के आसनीय कंपकंपी और उनींदापन। हाइपरअमोनमिया, न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के साथ संयुक्त (इस मामले में, रोगी को अतिरिक्त परीक्षा की आवश्यकता होती है)। श्रवण एवं भूलभुलैया संबंधी विकार। दुर्लभ: प्रतिवर्ती या अपरिवर्तनीय बहरापन। दृष्टि के अंग का उल्लंघन। अज्ञात आवृत्ति: डिप्लोपिया, निस्टागमस, आंखों के सामने चमकती "फ्लोटर्स"। जठरांत्रिय विकार; बार-बार: उपचार की शुरुआत में, मतली, उल्टी, अधिजठर दर्द, दस्त, जो आमतौर पर दवा के निरंतर उपयोग के साथ कुछ दिनों के बाद गायब हो जाते हैं; बहुत दुर्लभ: अग्नाशयशोथ, कभी-कभी घातक। गुर्दे और मूत्र पथ के विकार। बहुत दुर्लभ: एन्यूरिसिस। प्रतिवर्ती फैंकोनी सिंड्रोम के विकास की कई अलग-अलग रिपोर्टें आई हैं, जिसके विकास का तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है। त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों के विकार। सामान्य: क्षणिक या खुराक पर निर्भर खालित्य; बहुत दुर्लभ: विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, दाने। चयापचय और पोषण संबंधी विकार। बार-बार: यकृत समारोह परीक्षणों और न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्तियों में परिवर्तन की अनुपस्थिति में पृथक और मध्यम हाइपरमोनमिया, जिसके लिए दवा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है; बहुत दुर्लभ: हाइपोनेट्रेमिया। एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के बिगड़ा हुआ स्राव का सिंड्रोम। संवहनी विकार. वाहिकाशोथ। सामान्य विकार. बहुत दुर्लभ: मामूली परिधीय शोफ। शरीर का वजन बढ़ना. चूंकि मोटापा पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम के विकास के लिए एक जोखिम कारक है, इसलिए वजन बढ़ने के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। प्रतिरक्षा प्रणाली विकार. एंजियोएडेमा, इओसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षण (ड्रेस सिंड्रोम) के साथ दवा विस्फोट सिंड्रोम, पित्ती जैसी एलर्जी प्रतिक्रियाएं। यकृत और पित्त पथ के विकार। दुर्लभ: जिगर की क्षति. जननांग अंगों और स्तन के विकार। अज्ञात आवृत्ति: रजोरोध और कष्टार्तव। पुरुष बांझपन। मानसिक विकार। असामान्य: चिड़चिड़ापन, अतिसक्रियता, भ्रम, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में; दुर्लभ: व्यवहार में परिवर्तन, मनोदशा, अवसाद, थकान महसूस करना, आक्रामकता, मनोविकृति, असामान्य उत्तेजना, बेचैनी, डिसरथ्रिया। अज्ञात आवृत्ति. मतिभ्रम.
इंटरैक्शन
अन्य दवाओं पर वैल्प्रोइक एसिड का प्रभाव। न्यूरोलेप्टिक्स, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (एमएओआई), एंटीडिप्रेसेंट, बेंजोडायजेपाइन। वैल्प्रोइक एसिड अन्य साइकोट्रोपिक दवाओं जैसे एंटीसाइकोटिक्स, एमएओ अवरोधक, एंटीडिप्रेसेंट्स और बेंजोडायजेपाइन के प्रभाव को प्रबल कर सकता है; इसलिए, जब दवा के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो सावधानीपूर्वक चिकित्सा पर्यवेक्षण और, यदि आवश्यक हो, खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है। लिथियम की तैयारी. वैल्प्रोइक एसिड सीरम लिथियम सांद्रता को प्रभावित नहीं करता है। फेनोबार्बिटल। वैल्प्रोइक एसिड फ़ेनोबार्बिटल के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है (इसके यकृत चयापचय को कम करके), और इसलिए बाद का शामक प्रभाव विकसित हो सकता है, खासकर बच्चों में। इसलिए, संयोजन चिकित्सा के पहले 15 दिनों के दौरान रोगी की सावधानीपूर्वक चिकित्सा निगरानी की सिफारिश की जाती है, जिसमें बेहोश करने की स्थिति में फेनोबार्बिटल की खुराक में तत्काल कमी की जाती है और, यदि आवश्यक हो, तो फेनोबार्बिटल के प्लाज्मा सांद्रता का निर्धारण किया जाता है। प्राइमिडॉन। वैल्प्रोइक एसिड बढ़े हुए दुष्प्रभाव (जैसे बेहोश करने की क्रिया) के साथ प्राइमिडोन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है; दीर्घकालिक उपचार से ये लक्षण गायब हो जाते हैं। रोगी की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में, यदि आवश्यक हो तो प्राइमिडोन की खुराक समायोजन के साथ। फ़िनाइटोइन। वैल्प्रोइक एसिड फ़िनाइटोइन की कुल प्लाज्मा सांद्रता को कम करता है। इसके अलावा, वैल्प्रोइक एसिड फ़िनाइटोइन के मुक्त अंश की सांद्रता को बढ़ाता है जिससे ओवरडोज़ लक्षण विकसित होने की संभावना होती है (वैल्प्रोइक एसिड फ़िनाइटोइन को प्लाज्मा प्रोटीन से बांधने से विस्थापित करता है और इसके यकृत चयापचय को धीमा कर देता है)। इसलिए, रोगी की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी और रक्त में फ़िनाइटोइन की सांद्रता और इसके मुक्त अंश का निर्धारण करने की सिफारिश की जाती है। कार्बामाज़ेपिन। वैल्प्रोइक एसिड और कार्बामाज़ेपिन के सहवर्ती उपयोग के साथ कार्बामाज़ेपिन विषाक्तता की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ बताई गई हैं, क्योंकि वैल्प्रोइक एसिड कार्बामाज़ेपिन के विषाक्त प्रभाव को प्रबल कर सकता है। ऐसे रोगियों की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में, यदि आवश्यक हो तो कार्बामाज़ेपाइन की खुराक के समायोजन के साथ। लैमोट्रीजीन। वैल्प्रोइक एसिड लीवर में लैमोट्रीजीन के चयापचय को धीमा कर देता है और लैमोट्रीजीन का आधा जीवन लगभग 2 गुना बढ़ा देता है। इस अंतःक्रिया के परिणामस्वरूप लैमोट्रीजीन की विषाक्तता बढ़ सकती है, विशेष रूप से विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस सहित गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। इसलिए, सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी और, यदि आवश्यक हो, लैमोट्रीजीन की खुराक समायोजन (कमी) की सिफारिश की जाती है। ज़िडोवुडिन। वैल्प्रोइक एसिड ज़िडोवुडिन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप ज़िडोवुडिन विषाक्तता बढ़ सकती है। फ़ेलबामेट. वैल्प्रोइक एसिड फेल्बामेट की औसत निकासी को 16% तक कम कर सकता है। निमोडिपिन (मौखिक प्रशासन के लिए और, एक्सट्रपलेशन द्वारा, पैरेंट्रल प्रशासन के लिए समाधान)। निमोडाइपिन के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि (वैल्प्रोइक एसिड द्वारा निमोडाइपिन चयापचय का निषेध) के कारण निमोडाइपिन का हाइपोटेंशन प्रभाव बढ़ गया। वैल्प्रोइक एसिड पर अन्य दवाओं का प्रभाव। एंटीपीलेप्टिक दवाएं जो लिवर माइक्रोसोमल एंजाइम (फ़िनाइटोइन, फ़ेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन सहित) को प्रेरित कर सकती हैं, वे वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता को कम करती हैं। संयोजन चिकित्सा के मामले में, वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया और रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता के आधार पर समायोजित किया जाना चाहिए। फ़ेलबामेट. जब फेल्बामेट और वैल्प्रोइक एसिड को मिलाया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड की निकासी 22-50% कम हो जाती है और वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा सांद्रता तदनुसार बढ़ जाती है। वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए। मेफ़्लोक्विन। मेफ्लोक्वीन वैल्प्रोइक एसिड के चयापचय को तेज करता है और स्वयं ऐंठन पैदा करने में सक्षम है, इसलिए, उनके एक साथ उपयोग से मिर्गी के दौरे का विकास संभव है। सेंट जॉन पौधा की तैयारी। वैल्प्रोइक एसिड और सेंट जॉन पौधा की तैयारी के एक साथ उपयोग से, वैल्प्रोइक एसिड की निरोधी प्रभावशीलता में कमी संभव है। ऐसी दवाएं जिनका रक्त प्लाज्मा प्रोटीन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) के साथ उच्च और मजबूत संबंध होता है। वैल्प्रोइक एसिड और रक्त प्लाज्मा प्रोटीन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) के साथ उच्च और मजबूत संबंध रखने वाली दवाओं के एक साथ उपयोग के मामले में, वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त अंश की एकाग्रता में वृद्धि संभव है। अप्रत्यक्ष थक्कारोधी। जब वैल्प्रोइक एसिड और अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है। पिमेटिडाइन, एरिथ्रोमाइसिन। वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता सिमेटिडाइन या एरिथ्रोमाइसिन के एक साथ उपयोग से बढ़ सकती है (इसके यकृत चयापचय को धीमा करने के परिणामस्वरूप)। कार्बापेनेम (पानीपेनेम, मेरोपेनेम, इमिपेनेम)। कार्बापेनम के साथ एक साथ उपयोग करने पर रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में कमी हो जाती है, जिससे संयुक्त चिकित्सा के दो दिनों के भीतर रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में 60-100% की कमी हो जाती है, जिसे कभी-कभी दौरे की घटना के साथ जोड़ दिया जाता है। . वैल्प्रोइक एसिड की खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में कार्बापेनम के सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए क्योंकि वे वैल्प्रोइक एसिड रक्त सांद्रता को तेजी से और तीव्रता से कम करने की क्षमता रखते हैं। यदि कार्बापेनेम्स के साथ उपचार को टाला नहीं जा सकता है, तो वैल्प्रोइक एसिड रक्त सांद्रता की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। रिफैम्पिसिन। रिफैम्पिसिन रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता को कम कर सकता है, जिससे दवा के चिकित्सीय प्रभाव का नुकसान होता है। इसलिए, रिफैम्पिसिन का उपयोग करते समय दवा की खुराक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है। अन्य इंटरैक्शन. टोपिरामेट के साथ। वैल्प्रोइक एसिड और टोपिरामेट का सहवर्ती उपयोग एन्सेफैलोपैथी और/या हाइपरअमोनमिया से जुड़ा हुआ है। इन दोनों दवाओं को एक साथ प्राप्त करने वाले मरीजों को हाइपरमोनोमिक एन्सेफैलोपैथी के लक्षणों के विकास के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। एस्ट्रोजेन-प्रोजेस्टोजन दवाओं के साथ। वैल्प्रोइक एसिड में लीवर एंजाइम को प्रेरित करने की क्षमता नहीं होती है और परिणामस्वरूप, वैल्प्रोइक एसिड गर्भनिरोधक के हार्मोनल तरीकों का उपयोग करने वाली महिलाओं में एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टोजन दवाओं की प्रभावशीलता को कम नहीं करता है। इथेनॉल और अन्य संभावित हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के साथ। जब वैल्प्रोइक एसिड के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव बढ़ाया जा सकता है। क्लोनाज़ेपम के साथ. वैल्प्रोइक एसिड के साथ क्लोनाज़ेपम के एक साथ उपयोग से पृथक मामलों में अनुपस्थिति की स्थिति की गंभीरता बढ़ सकती है। मायलोटॉक्सिक दवाओं के साथ। जब वैल्प्रोइक एसिड के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के दमन का खतरा बढ़ जाता है।
उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश
यह दवा केवल वयस्कों और 6 वर्ष से अधिक उम्र के 17 किलोग्राम से अधिक वजन वाले बच्चों के लिए है। 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए इस खुराक की सिफारिश नहीं की जाती है (निगलने पर गोली के श्वसन पथ में प्रवेश करने का जोखिम होता है)। यह दवा डेपाकिन समूह की दवाओं के सक्रिय पदार्थ का धीमी गति से रिलीज़ होने वाला रूप है। धीमी गति से रिलीज दवा लेने के बाद रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में अचानक वृद्धि से बचाती है और पूरे दिन लंबे समय तक रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की निरंतर सांद्रता बनाए रखती है। खुराक के व्यक्तिगत प्रशासन की सुविधा के लिए विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को विभाजित किया जा सकता है। मिर्गी के लिए खुराक आहार. उपस्थित चिकित्सक द्वारा दैनिक खुराक का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है। मिर्गी के दौरे के विकास को रोकने के लिए प्रभावी न्यूनतम खुराक का चयन किया जाना चाहिए (विशेषकर गर्भावस्था के दौरान)। दैनिक खुराक उम्र और शरीर के वजन के अनुसार निर्धारित की जानी चाहिए। न्यूनतम प्रभावी खुराक तक पहुंचने तक चरणबद्ध (क्रमिक) खुराक बढ़ाने की सिफारिश की जाती है। दैनिक खुराक, प्लाज्मा सांद्रता और चिकित्सीय प्रभाव के बीच कोई स्पष्ट संबंध स्थापित नहीं किया गया है। इसलिए, इष्टतम खुराक मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए। यदि मिर्गी अनियंत्रित है या यदि साइड इफेक्ट का संदेह है तो प्लाज्मा वैल्प्रोइक एसिड स्तर का निर्धारण नैदानिक ​​​​निगरानी के अतिरिक्त के रूप में काम कर सकता है। चिकित्सीय रक्त सांद्रता सीमा आमतौर पर 40 - 100 mg/L (300 - 700 µmol/L) होती है। मोनोथेरेपी के लिए, शुरुआती खुराक आम तौर पर 5-10 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड प्रति किलोग्राम शरीर के वजन की होती है, जिसे बाद में मिर्गी पर नियंत्रण पाने के लिए आवश्यक खुराक तक 5 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड प्रति किलोग्राम शरीर के वजन की दर से हर 4-7 दिनों में धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है। दौरे. औसत दैनिक खुराक (दीर्घकालिक उपयोग के साथ): 6-14 वर्ष के बच्चों के लिए (शरीर का वजन 20-30 किग्रा) - 30 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड/किग्रा शरीर का वजन (600-1200 मिलीग्राम); किशोरों के लिए (शरीर का वजन 40-60 किग्रा) - 25 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड/किग्रा शरीर का वजन (1000-1500 मिलीग्राम); वयस्कों और बुजुर्ग रोगियों (शरीर का वजन 60 किलोग्राम और अधिक) के लिए - औसतन 20 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड / किलोग्राम शरीर के वजन (1200-2100 मिलीग्राम)। यद्यपि दैनिक खुराक रोगी की उम्र और शरीर के वजन के आधार पर निर्धारित की जाती है; वैल्प्रोएट के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता की विस्तृत श्रृंखला को ध्यान में रखा जाना चाहिए। यदि इन खुराकों पर मिर्गी को नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो रोगी की स्थिति और रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता की निगरानी में इन्हें बढ़ाया जा सकता है। कुछ मामलों में, वैल्प्रोइक एसिड का पूर्ण चिकित्सीय प्रभाव तुरंत प्रकट नहीं होता है, बल्कि 4-6 सप्ताह के भीतर विकसित होता है। इसलिए, आपको इस तिथि से पहले दैनिक खुराक को अनुशंसित औसत दैनिक खुराक से ऊपर नहीं बढ़ाना चाहिए। दैनिक खुराक को 1-2 खुराक में विभाजित किया जा सकता है, अधिमानतः भोजन के साथ। अधिकांश मरीज जो पहले से ही डेपाकाइन की लंबे समय तक काम करने वाली खुराक ले रहे हैं, उन्हें तुरंत या कुछ दिनों के भीतर इस दवा की लंबे समय तक काम करने वाली खुराक के रूप में बदला जा सकता है, और मरीजों को पहले से चयनित दैनिक खुराक लेना जारी रखना चाहिए। पहले ली गई एंटीपीलेप्टिक दवाओं की खुराक, डेपाकिन क्रोनो दवा लेने में स्थानांतरण धीरे-धीरे किया जाना चाहिए, लगभग 2 सप्ताह के भीतर दवा की इष्टतम खुराक तक पहुंच जाना चाहिए। इस मामले में, पहले ली गई एंटीपीलेप्टिक दवा, विशेष रूप से फेनोबार्बिटल की खुराक तुरंत दी जानी चाहिए। कम हो गया। यदि पहले ली गई एंटीपीलेप्टिक दवा बंद कर दी गई है, तो इसकी वापसी धीरे-धीरे की जानी चाहिए। इसलिए चूंकि अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं लीवर के माइक्रोसोमल एंजाइमों को विपरीत रूप से प्रेरित कर सकती हैं, इसलिए रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता की निगरानी लेने के बाद 4-6 सप्ताह तक की जानी चाहिए। इन एंटीपीलेप्टिक दवाओं की अंतिम खुराक और, यदि आवश्यक हो (जैसे कि इन दवाओं का चयापचय-उत्प्रेरण प्रभाव कम हो जाता है), वैल्प्रोइक एसिड की दैनिक खुराक कम की जानी चाहिए। यदि वैल्प्रोइक एसिड को अन्य मिर्गीरोधी दवाओं के साथ मिलाना आवश्यक हो, तो उन्हें धीरे-धीरे उपचार में जोड़ा जाना चाहिए। द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के लिए खुराक आहार। वयस्क. उपस्थित चिकित्सक द्वारा दैनिक खुराक का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है। अनुशंसित प्रारंभिक दैनिक खुराक 750 मिलीग्राम है। इसके अलावा, नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, शरीर के वजन प्रति किलो 20 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट की प्रारंभिक खुराक ने भी एक स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाई। धीमी गति से रिलीज़ होने वाले फॉर्मूलेशन को दिन में एक या दो बार लिया जा सकता है। वांछित नैदानिक ​​​​प्रभाव पैदा करने वाली न्यूनतम चिकित्सीय खुराक तक पहुंचने तक खुराक को जितनी जल्दी हो सके बढ़ाया जाना चाहिए। औसत दैनिक खुराक 1000-2000 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट की सीमा में है। 45 मिलीग्राम/किग्रा/दिन से अधिक दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले मरीजों को नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में रखा जाना चाहिए। द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के उपचार को व्यक्तिगत रूप से चयनित न्यूनतम प्रभावी खुराक लेकर जारी रखा जाना चाहिए। बच्चे और किशोर. 18 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में द्विध्रुवी विकार में उन्मत्त एपिसोड के उपचार में दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन नहीं किया गया है। विशेष समूह के रोगियों में दवा का उपयोग. गुर्दे की विफलता और/या हाइपोप्रोटीनीमिया वाले रोगियों में, रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की एकाग्रता में वृद्धि की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए, और यदि आवश्यक हो, तो ध्यान केंद्रित करते हुए वैल्प्रोइक एसिड की खुराक कम करें। खुराक चयन में संभावित त्रुटियों से बचने के लिए खुराक चयन, मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​तस्वीर पर, न कि रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड की कुल सामग्री (मुक्त अंश और प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़ा अंश) पर।
जरूरत से ज्यादा
तीव्र व्यापक ओवरडोज़ की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ आमतौर पर मांसपेशी हाइपोटोनिया, हाइपोरेफ्लेक्सिया, मिओसिस, श्वसन अवसाद और चयापचय एसिडोसिस के साथ कोमा के रूप में होती हैं। सेरेब्रल एडिमा से जुड़े इंट्राक्रैनील उच्च रक्तचाप के मामलों का वर्णन किया गया है। भारी मात्रा में ओवरडोज़ के साथ, मृत्यु संभव है, लेकिन आमतौर पर ओवरडोज़ के लिए पूर्वानुमान अनुकूल होता है। ओवरडोज़ के लक्षण अलग-अलग हो सकते हैं, और वैल्प्रोइक एसिड की बहुत अधिक प्लाज्मा सांद्रता पर दौरे पड़ने की सूचना मिली है। अस्पताल में ओवरडोज के मामले में आपातकालीन देखभाल इस प्रकार होनी चाहिए: गैस्ट्रिक पानी से धोना, जो दवा लेने के 10-12 घंटों के भीतर प्रभावी होता है, हृदय और श्वसन प्रणाली की स्थिति की निगरानी करना और प्रभावी डायरिया बनाए रखना। कुछ मामलों में नालोक्सोन का प्रयोग सफलता के साथ किया गया है। बड़े पैमाने पर ओवरडोज़ के बहुत गंभीर मामलों में, हेमोडायलिसिस और हेमोपरफ्यूजन प्रभावी रहे हैं।
विशेष निर्देश
सावधानी से। जिगर और अग्न्याशय रोगों के इतिहास के साथ। गर्भावस्था के दौरान। जन्मजात एंजाइमोपैथी के लिए. जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस को दबा दिया जाता है (ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया)। गुर्दे की विफलता के मामले में (खुराक समायोजन आवश्यक है)। हाइपोप्रोटीनीमिया के साथ। जिन रोगियों को कई बार एंटीकॉन्वल्सेंट दवाएं दी जाती हैं, उनमें लीवर खराब होने का खतरा बढ़ जाता है। ऐसी दवाएं लेते समय जो दौरे को भड़काती हैं या दौरे की सीमा को कम करती हैं, जैसे ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, सेलेक्टिव सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर, फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव, ब्यूटेरोफेनोन डेरिवेटिव, क्लोरोक्वीन, बुप्रोपियन, ट्रामाडोल (दौरे को भड़काने का जोखिम)। एंटीसाइकोटिक्स, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (एमएओआई), एंटीडिप्रेसेंट्स, बेंजोडायजेपाइन एक साथ लेने पर (उनके प्रभाव को प्रबल करने की संभावना)। जब फ़ेनोबार्बिटल, प्राइमिडोन, फ़िनाइटोइन, लैमोट्रीगिन, ज़िडोवुडिन, फ़ेलबामेट, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स, सिमेटिडाइन, एरिथ्रोमाइसिन, कार्बापेनेम्स, रिफैम्पिसिन, निमोडाइपिन एक साथ लेते हैं (चयापचय या प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग, प्लाज्मा सांद्रता या इन दवाओं के स्तर पर फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन के कारण) और/या वैल्प्रोइक एसिड, अधिक जानकारी के लिए "अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन") अनुभाग देखें। कार्बामाज़ेपिन के एक साथ उपयोग से, कार्बामाज़ेपिन के विषाक्त प्रभाव के बढ़ने और वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता में कमी का खतरा होता है)। टोपिरामेट के एक साथ उपयोग से (एन्सेफैलोपैथी विकसित होने का खतरा)। गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि. गर्भावस्था. गर्भावस्था के दौरान मिर्गी के दौरे के विकास से जुड़ा जोखिम। गर्भावस्था के दौरान, सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक मिर्गी के दौरे का विकास, हाइपोक्सिया के विकास के साथ स्थिति मिर्गी, मृत्यु की संभावना के कारण मां और भ्रूण दोनों के लिए एक विशेष खतरा पैदा कर सकता है। गर्भावस्था के दौरान दवा के उपयोग से जुड़ा जोखिम। चूहों, चूहों और खरगोशों में किए गए प्रायोगिक प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों से पता चला है कि वैल्प्रोइक एसिड टेराटोजेनिक है। उपलब्ध नैदानिक ​​आंकड़े इस बात की पुष्टि करते हैं कि मिर्गी से पीड़ित जिन माताओं को वैल्प्रोइक एसिड मिला है, उनसे पैदा हुए बच्चों में अलग-अलग गंभीरता के अंतर्गर्भाशयी विकास संबंधी विकारों (न्यूरल ट्यूब विकृतियां; क्रैनियोफेशियल विकृति; अंगों की विकृतियां, हृदय प्रणाली; और अंतर्गर्भाशयी विकास की कई विकृतियां) की घटनाओं में वृद्धि हुई है। जब गर्भवती महिलाएं कुछ अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं लेती हैं तो उनकी घटना की आवृत्ति की तुलना में विभिन्न अंग प्रणालियों को प्रभावित करना)। उपलब्ध आंकड़े बताते हैं कि वैल्प्रोइक एसिड के जन्मपूर्व जोखिम और वैल्प्रोइक एसिड लेने वाली मिर्गी से पीड़ित माताओं से पैदा हुए बच्चों में विकासात्मक देरी (विशेष रूप से भाषा विकास) के जोखिम के बीच संबंध है। विकासात्मक देरी को अक्सर विकासात्मक दोषों और कुरूपता के साथ जोड़ दिया जाता है। हालाँकि, ऐसे बच्चों में विकासात्मक देरी के मामलों में, अन्य कारकों के एक साथ प्रभाव की संभावना के कारण वैल्प्रोइक एसिड के साथ कारण-और-प्रभाव संबंध को सटीक रूप से स्थापित करना मुश्किल है, जैसे कि माँ या माता-पिता दोनों की कम बुद्धि का स्तर; आनुवंशिक, सामाजिक कारक, पर्यावरणीय कारक; गर्भावस्था के दौरान माँ में मिर्गी के दौरों को रोकने के उद्देश्य से उपचार की अपर्याप्त प्रभावशीलता। गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आने वाले बच्चों में विभिन्न ऑटिस्टिक विकारों के विकास की भी सूचना मिली है। वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी और वैल्प्रोइक एसिड युक्त संयोजन चिकित्सा दोनों प्रतिकूल गर्भावस्था परिणामों से जुड़े हैं, लेकिन वैल्प्रोइक एसिड युक्त संयोजन एंटीपीलेप्टिक थेरेपी वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी की तुलना में प्रतिकूल गर्भावस्था परिणाम के उच्च जोखिम से जुड़ी हुई बताई गई है। उपरोक्त के संबंध में, गर्भावस्था के दौरान और प्रसव उम्र की महिलाओं में दवा का उपयोग तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि बिल्कुल आवश्यक न हो। इसका उपयोग संभव है, उदाहरण के लिए, उन स्थितियों में जहां अन्य मिर्गीरोधी दवाएं अप्रभावी हैं या रोगी उन्हें बर्दाश्त नहीं कर सकता है। यह सवाल कि क्या दवा का उपयोग करना आवश्यक है या इसका उपयोग करने से इनकार करने की संभावना है, दवा का उपयोग शुरू करने से पहले तय किया जाना चाहिए या समीक्षा की जानी चाहिए कि क्या दवा प्राप्त करने वाली महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है। बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को दवा के उपचार के दौरान गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग करना चाहिए। प्रसव उम्र की महिलाओं को गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के जोखिमों और लाभों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। यदि कोई महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है या गर्भावस्था का निदान किया गया है, तो संकेतों के आधार पर वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार की आवश्यकता का पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि द्विध्रुवी विकार का संकेत दिया गया है, तो वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए। जब मिर्गी का संकेत दिया जाता है, तो लाभ-जोखिम अनुपात का पुनर्मूल्यांकन करने के बाद वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार जारी रखने या इसे बंद करने का निर्णय लिया जाता है। यदि, लाभ और जोखिम के संतुलन का पुनर्मूल्यांकन करने के बाद, गर्भावस्था के दौरान दवा के साथ उपचार अभी भी जारी रखा जाना चाहिए, तो इसे कई खुराकों में विभाजित न्यूनतम प्रभावी दैनिक खुराक में उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि गर्भावस्था के दौरान, दवा के धीमी-रिलीज़ खुराक रूपों का उपयोग करना बेहतर होता है। गर्भधारण से एक महीने पहले और उसके 2 महीने बाद तक, फोलिक एसिड (प्रति दिन 5 मिलीग्राम की खुराक पर) को मिर्गी-रोधी उपचार में जोड़ा जाना चाहिए, क्योंकि इससे न्यूरल ट्यूब दोष का खतरा कम हो सकता है। न्यूरल ट्यूब के निर्माण या भ्रूण की अन्य विकृतियों में संभावित दोषों की पहचान करने के लिए लगातार विशेष प्रसवपूर्व निगरानी की जानी चाहिए। नवजात शिशुओं के लिए खतरा. उन नवजात शिशुओं में रक्तस्रावी सिंड्रोम के पृथक मामलों का विकास बताया गया है जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था। यह रक्तस्रावी सिंड्रोम हाइपोफाइब्रिनोजेनमिया से जुड़ा है और रक्त जमावट कारकों की सामग्री में कमी के कारण हो सकता है। घातक एफ़िब्रिनोजेनमिया की भी सूचना मिली है। इस रक्तस्रावी सिंड्रोम को फेनोबार्बिटल और माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों के अन्य प्रेरकों के कारण होने वाली विटामिन K की कमी से अलग किया जाना चाहिए। इसलिए, वैल्प्रोइक एसिड प्राप्त करने वाली माताओं से पैदा हुए नवजात शिशुओं में, रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या, प्लाज्मा फाइब्रिनोजेन एकाग्रता, रक्त जमावट कारक और कोगुलोग्राम निर्धारित करना आवश्यक है। नवजात शिशुओं में हाइपोग्लाइसीमिया के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था की तीसरी तिमाही के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था। स्तनपान की अवधि. स्तन के दूध में वैल्प्रोइक एसिड का उत्सर्जन कम होता है, दूध में इसकी सांद्रता सीरम में इसकी सांद्रता का 1-10% होती है। साहित्य डेटा और सीमित नैदानिक ​​अनुभव के आधार पर, माताएं अकेले दवा का उपयोग करते समय स्तनपान कराने की योजना बना सकती हैं, लेकिन दवा के साइड इफेक्ट प्रोफाइल, विशेष रूप से इसके कारण होने वाले हेमटोलॉजिकल विकारों को ध्यान में रखा जाना चाहिए। जिगर की गंभीर क्षति. पहले से प्रवृत होने के घटक। नैदानिक ​​अनुभव से पता चलता है कि जोखिम वाले रोगियों में एक ही समय में कई मिर्गीरोधी दवाएं लेने वाले रोगी, गंभीर दौरे वाले तीन साल से कम उम्र के बच्चे, विशेष रूप से मस्तिष्क क्षति, मानसिक मंदता और/या जन्मजात चयापचय या अपक्षयी रोगों की उपस्थिति में शामिल हैं। तीन साल की उम्र के बाद, लीवर खराब होने का खतरा काफी कम हो जाता है और जैसे-जैसे मरीज की उम्र बढ़ती है, यह उत्तरोत्तर कम होता जाता है। ज्यादातर मामलों में, इलाज के पहले 6 महीनों के दौरान लीवर की क्षति हुई। जिगर की क्षति के लिए संदिग्ध लक्षण। जिगर की क्षति के शीघ्र निदान के लिए, रोगियों का नैदानिक ​​​​अवलोकन अनिवार्य है। विशेष रूप से, आपको निम्नलिखित लक्षणों की उपस्थिति पर ध्यान देना चाहिए जो पीलिया की शुरुआत से पहले हो सकते हैं, खासकर जोखिम वाले रोगियों में: गैर-विशिष्ट लक्षण, विशेष रूप से अचानक शुरुआत, जैसे कि एस्थेनिया, एनोरेक्सिया, सुस्ती, उनींदापन, जो कभी-कभी साथ होते हैं बार-बार उल्टी और पेट दर्द; मिर्गी के रोगियों में दौरे फिर से शुरू होना। मरीजों या उनके परिवार के सदस्यों (बच्चों में दवा का उपयोग करते समय) को चेतावनी दी जानी चाहिए कि उन्हें किसी भी लक्षण की घटना के बारे में तुरंत अपने डॉक्टर को सूचित करना चाहिए। यदि ऐसा होता है, तो रोगियों को तुरंत नैदानिक ​​​​परीक्षा और यकृत समारोह परीक्षण के प्रयोगशाला परीक्षण से गुजरना चाहिए। पहचान. उपचार शुरू करने से पहले और फिर उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान समय-समय पर लिवर फ़ंक्शन परीक्षण किया जाना चाहिए। पारंपरिक अध्ययनों में, सबसे अधिक जानकारीपूर्ण वे अध्ययन हैं जो यकृत के प्रोटीन-सिंथेटिक कार्य, विशेष रूप से प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक की स्थिति को दर्शाते हैं। प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक के मानदंड से विचलन की पुष्टि, विशेष रूप से अन्य प्रयोगशाला मापदंडों के मानदंड से विचलन के संयोजन में (फाइब्रिनोजेन और रक्त जमावट कारकों की सामग्री में महत्वपूर्ण कमी, बिलीरुबिन एकाग्रता में वृद्धि और ट्रांसएमिनेस गतिविधि में वृद्धि) को बंद करने की आवश्यकता होती है दवाई। एहतियात के तौर पर, यदि मरीज़ एक साथ सैलिसिलेट प्राप्त कर रहे थे, तो उनका उपयोग भी बंद कर दिया जाना चाहिए, क्योंकि उन्हें वैल्प्रोइक एसिड के समान चयापचय पथ के माध्यम से चयापचय किया जाता है। अग्नाशयशोथ. बच्चों में अग्नाशयशोथ विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, और जैसे-जैसे बच्चे की उम्र बढ़ती है जोखिम कम हो जाता है। गंभीर दौरे, तंत्रिका संबंधी विकार, या निरोधी चिकित्सा अग्नाशयशोथ के विकास के लिए जोखिम कारक हो सकते हैं। अग्नाशयशोथ के साथ लीवर की विफलता से मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है। जिन रोगियों को गंभीर पेट दर्द, मतली, उल्टी और/या एनोरेक्सिया का अनुभव होता है, उनका तुरंत मूल्यांकन किया जाना चाहिए