एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी क्या है? फार्माकोलॉजी में विरोध: अवधारणा और उदाहरणों की परिभाषा

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विवरण

इस समूह में मादक दर्दनाशक दवाएं (ग्रीक अल्गोस से - दर्द और एक - बिना) शामिल हैं, जिनमें दर्द की भावना को कमजोर करने या खत्म करने की स्पष्ट क्षमता होती है।

एनाल्जेसिक गतिविधि विभिन्न रासायनिक संरचनाओं वाले पदार्थों द्वारा प्रदर्शित की जाती है, और इसे विभिन्न तंत्रों द्वारा महसूस किया जाता है। आधुनिक दर्दनाशक दवाओं को दो मुख्य समूहों में विभाजित किया गया है: मादक और गैर-मादक। मादक दर्दनाशक दवाएं, एक नियम के रूप में, एक मजबूत एनाल्जेसिक प्रभाव प्रदान करते हुए, दुष्प्रभाव पैदा करती हैं, जिनमें से मुख्य लत (नशीली दवाओं की लत) का विकास है। गैर-मादक दर्दनाशक दवाएं नशीली दवाओं की तुलना में कम शक्तिशाली होती हैं, लेकिन नशीली दवाओं पर निर्भरता का कारण नहीं बनती हैं - नशीली दवाओं की लत (देखें)।

ओपिओइड में मजबूत एनाल्जेसिक गतिविधि होती है, जो उन्हें चिकित्सा के विभिन्न क्षेत्रों में अत्यधिक प्रभावी दर्द निवारक के रूप में उपयोग करना संभव बनाती है, विशेष रूप से चोटों, सर्जिकल हस्तक्षेप, घावों आदि के लिए। और गंभीर दर्द (घातक नवोप्लाज्म, मायोकार्डियल रोधगलन, आदि) के साथ होने वाली बीमारियों के लिए। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर विशेष प्रभाव डालते हुए, ओपिओइड उत्साह, दर्द के भावनात्मक रंग और उस पर प्रतिक्रिया में बदलाव का कारण बनता है। उनका सबसे महत्वपूर्ण दोष मानसिक और शारीरिक निर्भरता विकसित होने का जोखिम है।

एनाल्जेसिक के इस समूह में प्राकृतिक एल्कलॉइड (मॉर्फिन, कोडीन) और सिंथेटिक यौगिक (ट्राइमेपरिडीन, फेंटेनाइल, ट्रामाडोल, नालबुफिन, आदि) शामिल हैं। अधिकांश सिंथेटिक दवाएं इसकी संरचना के तत्वों को संरक्षित करते हुए या इसे सरल बनाते हुए मॉर्फिन अणु को संशोधित करके प्राप्त की जाती हैं। मॉर्फिन अणु के रासायनिक संशोधन द्वारा, ऐसे पदार्थ भी प्राप्त किए गए जो इसके विरोधी हैं (नालोक्सोन, नाल्ट्रेक्सोन)।

एनाल्जेसिक प्रभाव और साइड इफेक्ट की गंभीरता के संदर्भ में, दवाएं एक-दूसरे से भिन्न होती हैं, जो उनकी रासायनिक संरचना और भौतिक-रासायनिक गुणों की विशेषताओं से जुड़ी होती है और तदनुसार, उनके औषधीय प्रभावों के कार्यान्वयन में शामिल रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के साथ होती है।

विशिष्ट ओपियेट रिसेप्टर्स और उनके अंतर्जात पेप्टाइड लिगेंड्स, एन्केफेलिन्स और एंडोर्फिन की खोज ने ओपिओइड की कार्रवाई के न्यूरोकेमिकल तंत्र को समझने में एक प्रमुख भूमिका निभाई। ओपियेट रिसेप्टर्स मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में केंद्रित होते हैं, लेकिन परिधीय अंगों और ऊतकों में भी पाए जाते हैं। मस्तिष्क में, ओपियेट रिसेप्टर्स मुख्य रूप से दर्द संकेतों के संचरण और एन्कोडिंग से सीधे संबंधित संरचनाओं में पाए जाते हैं। विभिन्न लिगेंड्स के प्रति संवेदनशीलता के आधार पर, उप-जनसंख्या को ओपियेट रिसेप्टर्स के बीच प्रतिष्ठित किया जाता है: 1- (म्यू), 2- (कप्पा), 3- (डेल्टा), 4- (सिग्मा), 5- (एप्सिलॉन), जिनका अलग-अलग कार्यात्मक महत्व है .

ओपियेट रिसेप्टर्स के साथ उनकी बातचीत की प्रकृति के आधार पर, सभी ओपियोएडर्जिक दवाओं को विभाजित किया गया है:

एगोनिस्ट (सभी प्रकार के रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं) - मॉर्फिन, ट्राइमेपरिडीन, ट्रामाडोल, फेंटेनल, आदि;

आंशिक एगोनिस्ट (मुख्य रूप से म्यू रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं) - ब्यूप्रेनोर्फिन;

एगोनिस्ट-प्रतिपक्षी (कप्पा और सिग्मा को सक्रिय करते हैं और म्यू और डेल्टा ओपियेट रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं) - पेंटाज़ोसाइन, नालोर्फिन (मुख्य रूप से म्यू ओपियेट रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं और एनाल्जेसिक के रूप में उपयोग नहीं किया जाता है);

प्रतिपक्षी (सभी प्रकार के ओपियेट रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करें) - नालोक्सोन, नाल्ट्रेक्सोन।

ओपिओइड की क्रिया का तंत्र दर्द संवेदनशीलता के थैलेमिक केंद्रों पर निरोधात्मक प्रभाव में भूमिका निभाता है, जो सेरेब्रल कॉर्टेक्स में दर्द आवेगों का संचालन करता है।

चिकित्सा पद्धति में कई प्रकार के ओपिओइड का उपयोग किया जाता है। मॉर्फिन के अलावा, इसके लंबे खुराक फॉर्म भी बनाए गए हैं। इस समूह के सिंथेटिक अत्यधिक सक्रिय एनाल्जेसिक (ट्राइमेपरिडीन, फेंटेनाइल, ब्यूप्रेनोर्फिन, ब्यूटोरफेनॉल, आदि) की एक महत्वपूर्ण मात्रा भी प्राप्त की गई है, जिसमें "नशीली लत की क्षमता" (दर्दनाक लत पैदा करने की क्षमता) की अलग-अलग डिग्री के साथ उच्च एनाल्जेसिक गतिविधि है। .

एड्रीनर्जिक प्रतिपक्षी (जिन्हें ब्लॉकर्स भी कहा जाता है) एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, लेकिन सामान्य रिसेप्टर-मध्यस्थता वाले इंट्रासेल्युलर प्रभावों को ट्रिगर नहीं करते हैं। ये दवाएं रिसेप्टर से विपरीत या अपरिवर्तनीय रूप से जुड़कर कार्य करती हैं, और इसलिए अंतर्जात कैटेकोलामाइन द्वारा उनकी सक्रियता को रोकती हैं। एगोनिस्ट की तरह, एड्रीनर्जिक प्रतिपक्षी ए या बी रिसेप्टर्स के लिए उनकी आत्मीयता के अनुसार वर्गीकृत किया गया है। रिसेप्टर अवरोधक दवाओं को चित्र 7.1 में संक्षेपित किया गया है।

द्वितीय. ए-एड्रेनोब्लॉकर्स

α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाली दवाएं रक्तचाप पर स्पष्ट प्रभाव डालती हैं। चूंकि संवहनी तंत्र का सामान्य सहानुभूति नियंत्रण ज्यादातर एगोनिस्ट की α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर कार्रवाई के माध्यम से किया जाता है, इन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से सहानुभूति स्वर में कमी आती है रक्त वाहिकाओं में, जिससे परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी आती है। यह रक्तचाप में कमी के परिणामस्वरूप रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया का कारण बनता है। [नोट: कार्डियक β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स सहित β-रिसेप्टर्स, α-नाकाबंदी के प्रति संवेदनशील नहीं हैं]। प्रोज़ोसिन और लेबेटालोल के अपवाद के साथ, ए-रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाले पदार्थों का केवल मामूली नैदानिक ​​​​उपयोग होता है।

ए. फेनोक्सीबेंजामाइन

फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन, नाइट्रोजन सरसों से संबंधित एक दवा, ए1-पोस्टसिनेप्टिक और ए2-प्रीसिनेप्टिक रिसेप्टर्स के साथ एक सहसंयोजक बंधन बनाती है।
नाकाबंदी अपरिवर्तनीय और गैर-प्रतिस्पर्धी है: केवल शरीर का तंत्र नए α1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को संश्लेषित करके नाकाबंदी को दूर कर सकता है। यह संश्लेषण लगभग 1 दिन के भीतर होता है। इसलिए, फेनॉक्सीबेन्ज़ामाइन की क्रिया एक बार लेने के बाद 24 घंटे तक रहती है। दवा के प्रशासन के बाद, इसका प्रभाव कई घंटों के बाद विकसित होता है, क्योंकि इसे सक्रिय रूप में परिवर्तित करने में समय लगता है।

1. कार्रवाई:
एक। कार्डियोवास्कुलर सिस्टम: फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन ए-रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है और अंतर्जात कैटेकोलामाइन के परिधीय रक्त वाहिकाओं पर वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को रोकता है। इससे रक्तचाप और परिधीय प्रतिरोध में कमी आती है, जो रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया का कारण बनता है। दवा रोगियों में निम्न रक्तचाप को बनाए रखने में अप्रभावी थी। उच्च रक्तचाप और इसलिए, इन उद्देश्यों के लिए उपयोग नहीं किया जाता है।
वी ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन: फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन का कारण बनता है क्योंकि यह ए-रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है। जब रोगी जल्दी से खड़ा होता है, तो निचले छोरों में रक्त जमाव बेहोशी का कारण बनता है।
साथ। एड्रेनालाईन के प्रभाव को उल्टा करना: सभी ए-ब्लॉकर्स एड्रेनालाईन की ए-एगोनिस्ट क्रिया को उलट देते हैं। उदाहरण के लिए, एड्रेनालाईन की वाहिकासंकुचन पैदा करने की क्षमता अवरुद्ध हो जाती है, लेकिन बीटा-एगोनिस्ट क्रिया के कारण शरीर में अन्य रक्त वाहिकाओं का फैलाव होता है। अवरुद्ध नहीं। इसलिए, जब एड्रेनालाईन को फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन के साथ प्रशासित किया जाता है तो प्रणालीगत रक्तचाप कम हो जाता है
[नोट: नॉरपेनेफ्रिन का प्रभाव उलटा नहीं होता है, बल्कि कम हो जाता है, क्योंकि नॉरपेनेफ्रिन का संवहनी तंत्र पर बहुत कम बी-एगोनिस्ट प्रभाव होता है]। फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन का आइसोप्रोटीनॉल की क्रिया पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, जो एक शुद्ध बी-एगोनिस्ट है।
डी। यौन क्रिया: सभी ए-ब्लॉकर्स की तरह, फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन का पुरुषों में यौन क्रिया पर दुष्प्रभाव पड़ता है। ऐसा होने पर स्खलन की प्रक्रिया को संभावित प्रतिगामी स्खलन के साथ दबा दिया जाता है। यह स्खलन के दौरान आंतरिक मूत्राशय दबानेवाला यंत्र के बंद होने में असमर्थता के कारण होता है।

2. चिकित्सीय उपयोग.

एक। मूत्र प्रणाली: फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन के साथ उपचार के परिणामस्वरूप मूत्राशय का आंतरिक स्फिंक्टर पूरी तरह से बंद होने में असमर्थ हो जाता है। न्यूरोजेनिक वेसिकुलर डिसफंक्शन वाले रोगियों में, जिनमें पेशाब के दौरान आंतरिक स्फिंक्टर स्वचालित रूप से बंद हो जाता है, मूत्र मूत्राशय में रुक जाता है क्योंकि यह पूरी तरह से खाली नहीं होता है। ऐसे रोगियों में, फेनॉक्सीबेन्ज़ामाइन अमूल्य है क्योंकि यह मूत्राशय को पूरी तरह से खाली करने की अनुमति देता है।
वी पैराप्लेजिक्स: सभी पैराप्लेजिक्स ऑटोनोमिक हाइपररिफ्लेक्सिया से पीड़ित होते हैं। इन स्थितियों के तहत, मूत्र त्याग की स्पष्ट प्रक्रिया रिफ्लेक्सिस को बढ़ाती है, जिससे रक्त वाहिकाओं में सहानुभूति गतिविधि बढ़ जाती है और रक्तचाप में वृद्धि होती है। इससे पैराप्लेजिक्स को स्ट्रोक होने का खतरा होता है। फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन इस क्रिया को कुंद कर देता है और पैराप्लेजिक रोगियों में रक्तचाप को सामान्य करने में मदद करता है।
साथ। गैर-खतरनाक प्रोस्टेट हाइपरट्रॉफी: फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन अपने गैर-खतरनाक हाइपरट्रॉफी के साथ प्रोस्टेट के आकार को कम करने में मूल्यवान है। यह पेशाब को सामान्य करने में मदद करता है, क्योंकि हाइपरट्रॉफाइड ग्रंथि द्वारा मूत्रमार्ग का संपीड़न कम हो जाता है।
डी फियोक्रोमोसाइटोमा के कारण होने वाले उच्च रक्तचाप का उपचार: फोइक्रोमोसाइटोमा एक कैटेकोलामाइन-स्रावित ट्यूमर है। यह अधिवृक्क कोशिकाओं से उत्पन्न होता है और इसका निदान अक्सर परिसंचारी कैटेकोलामाइन और मूत्र कैटेचोल मेटाबोलाइट्स के रासायनिक माप द्वारा किया जाता है। इस ट्यूमर को प्रबंधित करने के लिए फेनॉक्सीबेंजामाइन और फेंटोलामाइन का उपयोग किया जाता है। विशेष रूप से ऐसे मामले जब कैटेकोलामाइन स्रावित करने वाली कोशिकाएं व्यापक रूप से वितरित होती हैं और इसलिए, निष्क्रिय हो जाती हैं।
3. दुष्प्रभाव:
एक। फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है, स्खलन को दबा सकता है, नाक बंद होने का कारण बन सकता है और मतली और उल्टी का कारण बन सकता है।
वी बैरोरिसेप्टर रिफ्लेक्सिस के कारण दवा टैचीकार्डिया का कारण बन सकती है।

आधुनिक दुनिया में बड़ी संख्या में दवाएं मौजूद हैं। इस तथ्य के अलावा कि उनमें से प्रत्येक में विशिष्ट भौतिक और रासायनिक गुण हैं, वे शरीर में कुछ प्रतिक्रियाओं में भी भागीदार हैं। उदाहरण के लिए, यदि दो या दो से अधिक दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो वे एक-दूसरे के साथ परस्पर क्रिया कर सकती हैं। इससे या तो एक या दोनों दवाओं के प्रभाव में परस्पर वृद्धि (तालमेल) हो सकती है या फिर उनका कमजोर होना (प्रतिद्वंद्विता) हो सकता है।

दूसरे प्रकार की बातचीत पर नीचे विस्तार से चर्चा की जाएगी। तो, फार्माकोलॉजी में विरोध। यह क्या है?

इस घटना का विवरण

फार्माकोलॉजी में विरोध की परिभाषा ग्रीक से आती है: विरोधी - विरुद्ध, एगोन - लड़ाई।

यह एक प्रकार है जिसमें एक या प्रत्येक का चिकित्सीय प्रभाव कमजोर हो जाता है या गायब हो जाता है। इस मामले में, पदार्थों को दो समूहों में विभाजित किया गया है।

1. एगोनिस्ट वे होते हैं, जो जैविक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय उनसे प्रतिक्रिया प्राप्त करते हैं, जिससे शरीर पर उनका प्रभाव पड़ता है।
2. प्रतिपक्षी वे हैं जो रिसेप्टर्स को स्वतंत्र रूप से उत्तेजित करने में असमर्थ हैं, क्योंकि उनकी आंतरिक गतिविधि शून्य है। ऐसे पदार्थों का औषधीय प्रभाव एगोनिस्ट या मध्यस्थों, हार्मोन के साथ बातचीत के कारण होता है। वे समान रिसेप्टर्स और अलग-अलग रिसेप्टर्स दोनों पर कब्जा कर सकते हैं।

हम केवल दवाओं की सटीक खुराक और विशिष्ट औषधीय प्रभावों के मामले में ही विरोध के बारे में बात कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, यदि उनका मात्रात्मक अनुपात भिन्न है, तो एक या प्रत्येक की क्रिया का कमजोर होना या पूर्ण अभाव हो सकता है, या, इसके विपरीत, उनका सुदृढ़ीकरण (तालमेल) हो सकता है।

विरोध की डिग्री का सटीक आकलन केवल ग्राफ़ बनाकर ही दिया जा सकता है। यह विधि शरीर में उनकी सांद्रता पर पदार्थों के बीच संबंधों की निर्भरता को स्पष्ट रूप से प्रदर्शित करती है।

एक दूसरे के साथ दवाओं की परस्पर क्रिया के प्रकार

तंत्र के आधार पर, औषध विज्ञान में कई प्रकार के विरोध हैं:

• भौतिक;
• रासायनिक;
• कार्यात्मक।

फार्माकोलॉजी में शारीरिक विरोध - दवाओं की एक दूसरे के साथ परस्पर क्रिया उनके भौतिक गुणों के कारण होती है। उदाहरण के लिए, सक्रिय कार्बन एक अवशोषक है। किसी भी रसायन द्वारा विषाक्तता की स्थिति में, चारकोल का सेवन उनके प्रभाव को निष्क्रिय कर देता है और आंतों से विषाक्त पदार्थों को बाहर निकाल देता है।

फार्माकोलॉजी में रासायनिक विरोध - दवाओं की परस्पर क्रिया इस तथ्य के कारण होती है कि वे एक दूसरे के साथ रासायनिक प्रतिक्रियाओं में प्रवेश करती हैं। विभिन्न पदार्थों द्वारा विषाक्तता के उपचार में इस प्रकार का व्यापक उपयोग पाया गया है।

उदाहरण के लिए, साइनाइड विषाक्तता और "सोडियम थायोसल्फेट" के प्रशासन के मामले में, पूर्व के सल्फोनेशन की प्रक्रिया होती है। परिणामस्वरूप, वे थायोसाइनेट्स में बदल जाते हैं, जो शरीर के लिए कम खतरनाक होते हैं।

दूसरा उदाहरण: भारी धातुओं (आर्सेनिक, पारा, कैडमियम और अन्य) के साथ विषाक्तता के मामले में, "सिस्टीन" या "यूनिथिओल" का उपयोग किया जाता है, जो उन्हें बेअसर कर देता है।

ऊपर सूचीबद्ध विरोध के प्रकार इस तथ्य से एकजुट हैं कि वे उन प्रक्रियाओं पर आधारित हैं जो शरीर के भीतर और पर्यावरण दोनों में हो सकती हैं।

औषध विज्ञान में कार्यात्मक विरोध पिछले दो से इस मायने में भिन्न है कि यह केवल मानव शरीर में ही संभव है।

इस प्रजाति को दो उप-प्रजातियों में विभाजित किया गया है:

• अप्रत्यक्ष (अप्रत्यक्ष);
• प्रत्यक्ष विरोध.

पहले मामले में, दवाएं कोशिका के विभिन्न तत्वों को प्रभावित करती हैं, लेकिन एक दूसरे के प्रभाव को समाप्त कर देती है।

उदाहरण के लिए: क्यूरे जैसी दवाएं ("ट्यूबोक्यूरिन", "डिटिलीन") कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से कंकाल की मांसपेशियों पर कार्य करती हैं, और वे दौरे को खत्म करती हैं, जो रीढ़ की हड्डी के न्यूरॉन्स पर स्ट्राइकिन का एक दुष्प्रभाव है।

फार्माकोलॉजी में प्रत्यक्ष विरोध

इस प्रकार के लिए अधिक विस्तृत अध्ययन की आवश्यकता है, क्योंकि इसमें कई अलग-अलग विकल्प शामिल हैं।

इस मामले में, दवाएं समान कोशिकाओं पर कार्य करती हैं, जिससे एक दूसरे का दमन होता है। प्रत्यक्ष कार्यात्मक विरोध को कई उपप्रकारों में विभाजित किया गया है:

• प्रतिस्पर्धी;
• कोई संतुलन नहीं;
• प्रतिस्पर्धी नहीं;
• स्वतंत्र।

प्रतिस्पर्धी विरोध

दोनों पदार्थ एक दूसरे के लिए प्रतिद्वंद्वी के रूप में कार्य करते हुए, समान रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं। एक पदार्थ के जितने अधिक अणु शरीर की कोशिकाओं से जुड़ते हैं, दूसरे के अणु उतने ही कम रिसेप्टर्स पर कब्जा कर सकते हैं।

बहुत सारी दवाएं प्रत्यक्ष प्रतिस्पर्धी शत्रुता में प्रवेश करती हैं। उदाहरण के लिए, "डिफेनहाइड्रामाइन" और "हिस्टामाइन" समान एच-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, जबकि वे एक-दूसरे के प्रतिस्पर्धी हैं। पदार्थों के जोड़े के साथ स्थिति समान है:

• सल्फोनामाइड्स ("बिसेप्टोल", "बैक्ट्रीम") और (संक्षिप्त रूप में: PABA);
• फेंटोलामाइन - एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन;
• हायोसायमाइन और एट्रोपिन - एसिटाइलकोलाइन।

सूचीबद्ध उदाहरणों में, पदार्थों में से एक मेटाबोलाइट है। हालाँकि, प्रतिस्पर्धी विरोध उन मामलों में भी संभव है जहां कोई भी यौगिक ऐसा नहीं है। उदाहरण के लिए:

• "एट्रोपिन" - "पिलोकार्पिन";
• "टुबोकुररिन" - "डिटिलिन"।

कई दवाओं की क्रिया का तंत्र अन्य पदार्थों के साथ विरोधी संबंध पर आधारित होता है। इस प्रकार, सल्फोनामाइड्स, PABA के साथ प्रतिस्पर्धा करते हुए, शरीर पर रोगाणुरोधी प्रभाव डालते हैं।

एट्रोपिन, डिटिलिन और कुछ अन्य दवाओं द्वारा कोलीन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने को इस तथ्य से समझाया गया है कि वे सिनैप्स पर एसिटाइलकोलाइन के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं।

कई दवाओं को उनके विरोधी की स्थिति के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है।

गैर-संतुलन विरोध

नोइक्विलिब्रियम प्रतिपक्षी के साथ, दो दवाएं (एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी) भी एक ही बायोरिसेप्टर के साथ बातचीत करती हैं, लेकिन पदार्थों में से एक की बातचीत व्यावहारिक रूप से अपरिवर्तनीय है, क्योंकि इसके बाद रिसेप्टर्स की गतिविधि काफी कम हो जाती है।

दूसरा पदार्थ उनके साथ सफलतापूर्वक बातचीत करने में विफल रहता है, चाहे वह कितना भी प्रभाव डालने की कोशिश करे। औषध विज्ञान में इस प्रकार के विरोध का यही सार है।

एक उदाहरण जो इस मामले में सबसे उल्लेखनीय है: डिबेनामाइन (एक प्रतिपक्षी के रूप में) और नॉरपेनेफ्रिन या हिस्टामाइन (एगोनिस्ट के रूप में)। पूर्व की उपस्थिति में, बाद वाले बहुत अधिक खुराक पर भी अपना अधिकतम प्रभाव डालने में सक्षम नहीं होते हैं।

गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध

गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध तब होता है जब दवाओं में से एक अपनी सक्रिय साइट के बाहर रिसेप्टर के साथ बातचीत करती है। परिणामस्वरूप, दूसरी दवा की इन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत की प्रभावशीलता कम हो जाती है।

पदार्थों के ऐसे संबंध का एक उदाहरण ब्रांकाई की चिकनी मांसपेशियों पर हिस्टामाइन और बीटा-एगोनिस्ट का प्रभाव है। हिस्टामाइन कोशिकाओं पर H1 रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, जिससे ब्रांकाई में संकुचन होता है। बीटा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट (सालबुटामोल, डोपामाइन) बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं और ब्रांकाई के फैलाव का कारण बनते हैं।

स्वतंत्र विरोध

स्वतंत्र विरोध के साथ, दवाएं विभिन्न कोशिका रिसेप्टर्स पर कार्य करती हैं, इसके कार्य को विपरीत दिशाओं में बदल देती हैं। उदाहरण के लिए, मांसपेशी फाइबर के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर इसके प्रभाव के परिणामस्वरूप कार्बाचोलिन के कारण होने वाली चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन एड्रेनालाईन द्वारा कम हो जाती है, जो एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से चिकनी मांसपेशियों को आराम देती है।

निष्कर्ष

यह जानना बेहद जरूरी है कि विरोध क्या है। फार्माकोलॉजी में, दवाओं के बीच कई प्रकार के विरोधी संबंध होते हैं। डॉक्टरों को एक मरीज को एक साथ कई दवाएं लिखते समय और फार्मासिस्ट (या फार्मासिस्ट) को फार्मेसी से दवा देते समय इसे ध्यान में रखना चाहिए। इससे अनपेक्षित परिणामों से बचने में मदद मिलेगी. इसलिए, किसी भी दवा के उपयोग के निर्देशों में हमेशा अन्य पदार्थों के साथ बातचीत पर एक अलग पैराग्राफ होता है।

जब दवाएं परस्पर क्रिया करती हैं, तो निम्नलिखित स्थितियां विकसित हो सकती हैं: ए) दवाओं के संयोजन के प्रभाव में वृद्धि बी) दवाओं के संयोजन के कमजोर प्रभाव सी) दवा असंगति

दवा संयोजन के प्रभाव को मजबूत करना तीन विकल्पों में कार्यान्वित किया जाता है:

1) प्रभावों या योगात्मक अंतःक्रिया का योग- एक प्रकार की दवा अंतःक्रिया जिसमें संयोजन का प्रभाव प्रत्येक दवा के अलग-अलग प्रभावों के साधारण योग के बराबर होता है। वे। 1+1=2 . एक ही फार्माकोलॉजिकल समूह की दवाओं की विशेषताएँ जिनकी क्रिया का एक सामान्य लक्ष्य होता है (एल्यूमीनियम और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड के संयोजन की एसिड-बेअसर करने वाली गतिविधि अलग-अलग उनकी एसिड-बेअसर करने की क्षमताओं के योग के बराबर होती है)

2) सहक्रियावाद - एक प्रकार की अंतःक्रिया जिसमें संयोजन का प्रभाव अलग से लिए गए प्रत्येक पदार्थ के प्रभाव के योग से अधिक होता है। वे। 1+1=3 . सहक्रियावाद दवाओं के वांछित (चिकित्सीय) और अवांछनीय दोनों प्रभावों से संबंधित हो सकता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक डाइक्लोरोथियाजाइड और एसीई अवरोधक एनालाप्रिल के संयुक्त प्रशासन से प्रत्येक दवा के हाइपोटेंशन प्रभाव में वृद्धि होती है, जिसका उपयोग उच्च रक्तचाप के उपचार में किया जाता है। हालांकि, एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स (जेंटामाइसिन) और लूप डाइयुरेटिक फ़्यूरोसेमाइड के एक साथ प्रशासन से ओटोटॉक्सिसिटी और बहरेपन के विकास के जोखिम में तेज वृद्धि होती है।

3) पोटेंशिएशन - एक प्रकार की दवा अंतःक्रिया जिसमें दवाओं में से एक, जिसका स्वयं यह प्रभाव नहीं होता है, किसी अन्य दवा के प्रभाव में तेज वृद्धि कर सकती है। वे। 1+0=3 (क्लैवुलैनीक एसिड में रोगाणुरोधी प्रभाव नहीं होता है, लेकिन यह β-लैक्टम एंटीबायोटिक एमोक्सिसिलिन के प्रभाव को बढ़ा सकता है क्योंकि यह β-लैक्टामेज़ को अवरुद्ध करता है; एड्रेनालाईन में स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव नहीं होता है, लेकिन जब अल्ट्राकाइन समाधान में जोड़ा जाता है, यह इंजेक्शन स्थल से संवेदनाहारी के अवशोषण को धीमा करके इसके संवेदनाहारी प्रभाव को तेजी से बढ़ाता है)।

प्रभाव कम करनाजब दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है तो उन्हें प्रतिपक्षी कहा जाता है:

1) रासायनिक विरोध या मारक- निष्क्रिय उत्पादों के निर्माण के साथ पदार्थों का एक दूसरे के साथ रासायनिक संपर्क (लौह आयनों का रासायनिक प्रतिपक्षी डेफेरोक्सामाइन, जो उन्हें निष्क्रिय परिसरों में बांधता है; प्रोटामाइन सल्फेट, जिसके अणु में अतिरिक्त सकारात्मक चार्ज होता है - हेपरिन का रासायनिक प्रतिपक्षी, जिसके अणु में ऋणात्मक आवेश की अधिकता है)। रासायनिक विरोध एंटीडोट्स (एंटीडोट्स) की कार्रवाई का आधार है।

2) औषधीय (प्रत्यक्ष) विरोध- ऊतकों में समान रिसेप्टर्स पर 2 दवाओं की बहुदिशात्मक कार्रवाई के कारण उत्पन्न विरोध। औषधीय विरोध प्रतिस्पर्धी (प्रतिवर्ती) या गैर-प्रतिस्पर्धी (अपरिवर्तनीय) हो सकता है:

ए) प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी: एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी रिसेप्टर की सक्रिय साइट से विपरीत रूप से बंध जाता है, यानी। इसे एगोनिस्ट की कार्रवाई से बचाता है। क्योंकि किसी पदार्थ के रिसेप्टर से बंधने की डिग्री इस पदार्थ की सांद्रता के समानुपाती होती है, फिर एगोनिस्ट की सांद्रता बढ़ाकर प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के प्रभाव को दूर किया जा सकता है। यह रिसेप्टर के सक्रिय केंद्र से प्रतिपक्षी को विस्थापित कर देगा और पूर्ण ऊतक प्रतिक्रिया का कारण बनेगा। वह। एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के अधिकतम प्रभाव को नहीं बदलता है, लेकिन रिसेप्टर के साथ एगोनिस्ट की बातचीत के लिए एगोनिस्ट की उच्च सांद्रता की आवश्यकता होती है। प्रतिस्पर्धी विरोधी प्रारंभिक मूल्यों के सापेक्ष एगोनिस्ट के लिए खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को दाईं ओर स्थानांतरित करता है और ईसी बढ़ाता है 50 एगोनिस्ट के लिए, ई के मूल्य को प्रभावित किए बिना अधिकतम .

चिकित्सा पद्धति में, प्रतिस्पर्धी विरोध का प्रयोग अक्सर किया जाता है। चूंकि प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के प्रभाव को दूर किया जा सकता है यदि इसकी एकाग्रता एगोनिस्ट के स्तर से नीचे गिर जाती है, प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के साथ उपचार के दौरान इसके स्तर को लगातार पर्याप्त रूप से ऊंचा बनाए रखना आवश्यक है। दूसरे शब्दों में, एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का नैदानिक ​​प्रभाव उसके आधे जीवन और पूर्ण एगोनिस्ट की एकाग्रता पर निर्भर करेगा।

बी) गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी: एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी रिसेप्टर के सक्रिय केंद्र से लगभग अपरिवर्तनीय रूप से बंधता है या आम तौर पर इसके एलोस्टेरिक केंद्र के साथ बातचीत करता है। इसलिए, एगोनिस्ट की सांद्रता चाहे कितनी भी बढ़ जाए, यह रिसेप्टर के साथ अपने संबंध से प्रतिपक्षी को विस्थापित करने में सक्षम नहीं है। चूँकि गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी से जुड़े कुछ रिसेप्टर्स अब सक्रिय नहीं हो पा रहे हैं , ई मान अधिकतम घट जाती है, लेकिन एगोनिस्ट के लिए रिसेप्टर की आत्मीयता नहीं बदलती है, इसलिए ईसी मान 50 वैसा ही रहता है। खुराक-प्रतिक्रिया वक्र पर, एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का प्रभाव ऊर्ध्वाधर अक्ष के सापेक्ष वक्र को दाईं ओर स्थानांतरित किए बिना संपीड़न के रूप में प्रकट होता है।

योजना 9. विरोध के प्रकार.

ए - एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी खुराक-प्रभाव वक्र को दाईं ओर स्थानांतरित करता है, यानी। इसके प्रभाव को बदले बिना एगोनिस्ट के प्रति ऊतक की संवेदनशीलता को कम कर देता है। बी - एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी ऊतक प्रतिक्रिया (प्रभाव) की भयावहता को कम कर देता है, लेकिन एगोनिस्ट के प्रति इसकी संवेदनशीलता को प्रभावित नहीं करता है। सी - पूर्ण एगोनिस्ट की पृष्ठभूमि के विरुद्ध आंशिक एगोनिस्ट का उपयोग करने का विकल्प। जैसे-जैसे एकाग्रता बढ़ती है, आंशिक एगोनिस्ट रिसेप्टर्स से पूर्ण को विस्थापित कर देता है और परिणामस्वरूप, ऊतक प्रतिक्रिया पूर्ण एगोनिस्ट की अधिकतम प्रतिक्रिया से घटकर आंशिक एगोनिस्ट की अधिकतम प्रतिक्रिया हो जाती है।

चिकित्सा पद्धति में गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का उपयोग कम बार किया जाता है। एक ओर, उन्हें निस्संदेह लाभ है, क्योंकि रिसेप्टर से बंधने के बाद उनके प्रभाव को दूर नहीं किया जा सकता है, और इसलिए यह प्रतिपक्षी के आधे जीवन या शरीर में एगोनिस्ट के स्तर पर निर्भर नहीं करता है। एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का प्रभाव केवल नए रिसेप्टर्स के संश्लेषण की दर से निर्धारित होगा। लेकिन वहीं अगर इस दवा की ओवरडोज हो जाए तो इसके असर को खत्म करना बेहद मुश्किल हो जाएगा।

प्रतिस्पर्धी विरोधी	गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी
संरचना में एगोनिस्ट के समान	यह एगोनिस्ट से संरचना में भिन्न है
रिसेप्टर की सक्रिय साइट से जुड़ जाता है	रिसेप्टर की एलोस्टेरिक साइट से जुड़ जाता है
खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को दाईं ओर स्थानांतरित करता है	खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को लंबवत रूप से स्थानांतरित करता है
प्रतिपक्षी एगोनिस्ट (ईसी 50) के प्रति ऊतक की संवेदनशीलता को कम कर देता है, लेकिन अधिकतम प्रभाव (ई मैक्स) को प्रभावित नहीं करता है जिसे उच्च सांद्रता पर प्राप्त किया जा सकता है।	प्रतिपक्षी एगोनिस्ट (ईसी 50) के प्रति ऊतक की संवेदनशीलता को नहीं बदलता है, लेकिन एगोनिस्ट की आंतरिक गतिविधि और इसके प्रति अधिकतम ऊतक प्रतिक्रिया (ई मैक्स) को कम कर देता है।
एगोनिस्ट की उच्च खुराक से प्रतिपक्षी प्रभाव को उलटा किया जा सकता है	एगोनिस्ट की उच्च खुराक से प्रतिपक्षी के प्रभाव को उलटा नहीं किया जा सकता है।
प्रतिपक्षी का प्रभाव एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी की खुराक के अनुपात पर निर्भर करता है	किसी प्रतिपक्षी का प्रभाव केवल उसकी खुराक पर निर्भर करता है।

लोसार्टन एंजियोटेंसिन एटी 1 रिसेप्टर्स के लिए एक प्रतिस्पर्धी विरोधी है; यह रिसेप्टर्स के साथ एंजियोटेंसिन II की बातचीत को बाधित करता है और रक्तचाप को कम करने में मदद करता है। एंजियोटेंसिन II की उच्च खुराक देकर लोसार्टन के प्रभाव को दूर किया जा सकता है। वाल्सार्टन इन्हीं एटी 1 रिसेप्टर्स के लिए एक गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी है। एंजियोटेंसिन II की उच्च खुराक के सेवन से भी इसके प्रभाव को दूर नहीं किया जा सकता है।

दिलचस्प बात यह है कि पूर्ण और आंशिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के बीच होने वाली बातचीत होती है। यदि पूर्ण एगोनिस्ट की सांद्रता आंशिक एगोनिस्ट के स्तर से अधिक हो जाती है, तो ऊतक में अधिकतम प्रतिक्रिया देखी जाती है। यदि आंशिक एगोनिस्ट का स्तर बढ़ना शुरू हो जाता है, तो यह पूर्ण एगोनिस्ट को रिसेप्टर से बांधने से विस्थापित कर देता है और ऊतक प्रतिक्रिया पूर्ण एगोनिस्ट के लिए अधिकतम से आंशिक एगोनिस्ट के लिए अधिकतम तक कम होने लगती है (यानी, वह स्तर जिस पर यह है) सभी रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेता है)।

3) शारीरिक (अप्रत्यक्ष) विरोध- ऊतकों में विभिन्न रिसेप्टर्स (लक्ष्य) पर 2 दवाओं के प्रभाव से जुड़ी दुश्मनी, जिससे उनका प्रभाव पारस्परिक रूप से कमजोर हो जाता है। उदाहरण के लिए, इंसुलिन और एड्रेनालाईन के बीच शारीरिक विरोध देखा जाता है। इंसुलिन इंसुलिन रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिका में ग्लूकोज का परिवहन बढ़ जाता है और ग्लाइसेमिक स्तर कम हो जाता है। एड्रेनालाईन यकृत और कंकाल की मांसपेशियों में  2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है और ग्लाइकोजन के टूटने को उत्तेजित करता है, जिससे अंततः ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि होती है। इस प्रकार की शत्रुता का उपयोग अक्सर इंसुलिन की अधिक मात्रा वाले रोगियों की आपातकालीन देखभाल में किया जाता है, जिसके कारण हाइपोग्लाइसेमिक कोमा हो गया है।

एगोनिस्टरिसेप्टर प्रोटीन से जुड़ने में सक्षम होते हैं, कोशिका के कार्य को बदलते हैं, यानी उनमें आंतरिक गतिविधि होती है। एगोनिस्ट का जैविक प्रभाव (यानी, सेल फ़ंक्शन में परिवर्तन) रिसेप्टर सक्रियण के परिणामस्वरूप इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन की दक्षता पर निर्भर करता है। एगोनिस्ट का अधिकतम प्रभाव तब विकसित होता है जब उपलब्ध रिसेप्टर्स का केवल एक हिस्सा ही बंधा होता है।

एक और एगोनिस्ट, जिसमें समान आत्मीयता है, लेकिन रिसेप्टर्स को सक्रिय करने और संबंधित इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसमिशन (यानी, कम आंतरिक गतिविधि) की कम क्षमता है, कम स्पष्ट अधिकतम प्रभाव का कारण बनेगा, भले ही सभी रिसेप्टर्स बंधे हों, यानी कम दक्षता हो। एगोनिस्ट बी एक आंशिक एगोनिस्ट है। एगोनिस्ट गतिविधि की विशेषता उस एकाग्रता से होती है जिस पर आधा अधिकतम प्रभाव प्राप्त होता है (ईसी 50)।

एन्टागोनिस्टएगोनिस्टों का प्रतिकार करके उनके प्रभाव को कमजोर करें। प्रतिस्पर्धी विरोधियों में रिसेप्टर्स से जुड़ने की क्षमता होती है, लेकिन कोशिका कार्य नहीं बदलता है। दूसरे शब्दों में, वे आंतरिक गतिविधि से रहित हैं। एक ही समय में शरीर में मौजूद होने पर, एक एगोनिस्ट और एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी रिसेप्टर से जुड़ने के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं। दोनों प्रतिस्पर्धियों की रासायनिक आत्मीयता और सांद्रता यह निर्धारित करती है कि एगोनिस्ट या प्रतिपक्षी अधिक सक्रिय रूप से बंधते हैं या नहीं।

की बढ़ती एगोनिस्ट एकाग्रता, प्रतिपक्षी की ओर से रुकावट को दूर करना संभव है: इस मामले में, दवा की अधिकतम प्रभावशीलता को बनाए रखते हुए एकाग्रता पर प्रभाव की निर्भरता का वक्र दाईं ओर, उच्च एकाग्रता में स्थानांतरित हो जाता है।

एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी की कार्रवाई के आणविक तंत्र के मॉडल

एगोनिस्टरिसेप्टर को सक्रिय संरचना में परिवर्तित करने का कारण बनता है। एगोनिस्ट गैर-सक्रिय संरचना में रिसेप्टर से जुड़ता है और सक्रिय अवस्था में इसके संक्रमण का कारण बनता है। प्रतिपक्षी एक निष्क्रिय रिसेप्टर से जुड़ जाता है और इसकी संरचना नहीं बदलता है।

एगोनिस्टस्वतःस्फूर्त रूप से होने वाली सक्रिय संरचना को स्थिर करता है। रिसेप्टर स्वचालित रूप से एक सक्रिय संरचना अवस्था में संक्रमण करने में सक्षम है। हालाँकि, आमतौर पर ऐसे संक्रमण की सांख्यिकीय संभावना इतनी कम होती है कि सहज कोशिका उत्तेजना निर्धारित नहीं की जा सकती। एगोनिस्ट का चयनात्मक बंधन केवल सक्रिय संरचना में रिसेप्टर के लिए होता है और इस प्रकार इस अवस्था को अनुकूल बनाता है।

प्रतिपक्षीएक ऐसे रिसेप्टर से जुड़ने में सक्षम है जो केवल निष्क्रिय अवस्था में है, जिससे उसका अस्तित्व लम्बा हो जाता है। यदि सिस्टम में कम सहज गतिविधि है, तो एक प्रतिपक्षी जोड़ने से बहुत कम प्रभाव पड़ता है। हालाँकि, यदि सिस्टम उच्च सहज गतिविधि प्रदर्शित करता है, तो प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के विपरीत प्रभाव पैदा कर सकता है - तथाकथित उलटा एगोनिस्ट। आंतरिक गतिविधि के बिना एक "सच्चा" एगोनिस्ट (तटस्थ एगोनिस्ट) रिसेप्टर की सक्रिय और गैर-सक्रिय संरचना के लिए समान समानता रखता है और कोशिका की बेसल गतिविधि को नहीं बदलता है।

इसके तहत मॉडल, एक आंशिक एगोनिस्ट में सक्रिय अवस्था के लिए कम चयनात्मकता होती है: हालाँकि, यह गैर-सक्रिय अवस्था में रिसेप्टर को कुछ हद तक बांध भी देता है।

अन्य प्रकार की शत्रुता. एलोस्टेरिक विरोध. प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के लगाव की जगह से परे रिसेप्टर से जुड़ जाता है और एगोनिस्ट की आत्मीयता में कमी का कारण बनता है। एलोस्टेरिक सहक्रियावाद के मामले में उत्तरार्द्ध बढ़ जाता है।

कार्यात्मक विरोध. विभिन्न रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करने वाले दो एगोनिस्ट एक ही चर (व्यास) को विपरीत दिशाओं में बदलते हैं (एड्रेनालाईन विस्तार का कारण बनता है, हिस्टामाइन संकुचन का कारण बनता है)।