शिक्षा और सक्रियता

लिम्फोसाइट उत्पादन का स्थल - अस्थि मज्जा. प्रजनन के बाद, लिम्फोसाइट्स थाइमस ग्रंथि में केंद्रित होते हैं, जिसे थाइमस कहा जाता है। यहां लिम्फोसाइट्स परिवर्तनों की एक श्रृंखला से गुजरते हैं, जिससे उनका विभाजन कई उपप्रकारों में हो जाता है। टी लिम्फोसाइट्स वायरल एंटीबॉडी से लड़कर प्रतिरक्षा प्रणाली को अमूल्य सहायता प्रदान करते हैं। जब कोई विकृति या वायरल संक्रमण प्रकट होता है, तो टी-लिम्फोसाइट्स सक्रिय हो जाते हैं, जिसका कार्य IL-1 और CD-3 रिसेप्टर कनेक्शन के माध्यम से सक्रिय होता है।

टी लिम्फोसाइटों के कार्य

जब कोई विशेष वायरल या संक्रामक रोग हो जाता है, तो टी-लिम्फोसाइट्स सक्रिय क्रिया में आ जाते हैं।

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अन्ना पोनियाएवा. उन्होंने निज़नी नोवगोरोड मेडिकल अकादमी (2007-2014) और क्लिनिकल लेबोरेटरी डायग्नोस्टिक्स (2014-2016) में रेजीडेंसी से स्नातक की उपाधि प्राप्त की।

वायरल कोशिकाओं के प्रकार के आधार पर, कुछ प्रकार के "टी" प्रकार के ल्यूकोसाइट्स को कार्य में शामिल किया जाता है। "बी" अक्षर के नीचे के ल्यूकोसाइट्स के प्रकार में विभिन्न "शत्रु" सूक्ष्मजीवों के लिए एक प्रभावशाली स्मृति होती है। इस समूह के ल्यूकोसाइट्स का कार्य संक्रमित "मेहमानों" को याद रखना है जो पहले ही आ चुके हैं, और टी-लिम्फोसाइटों के सक्रियण के लिए संकेत देना है।

विकास की प्रक्रिया में, मनुष्यों ने दो प्रतिरक्षा प्रणालियाँ विकसित की हैं - सेलुलर और ह्यूमरल। वे उन पदार्थों से निपटने के साधन के रूप में उभरे जिन्हें विदेशी माना जाता है। इन पदार्थों को कहा जाता है एंटीजन. शरीर में एंटीजन की शुरूआत के जवाब में, रासायनिक संरचना, खुराक और प्रशासन के रूप के आधार पर, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया अलग होगी: हास्य या सेलुलर। सेलुलर और ह्यूमरल में प्रतिरक्षा कार्यों का विभाजन टी- और बी-लिम्फोसाइटों के अस्तित्व से जुड़ा हुआ है। लिम्फोसाइटों की दोनों वंशावली अस्थि मज्जा में एक लसीका स्टेम सेल से विकसित होती हैं।

टी लिम्फोसाइट्स. सेलुलर प्रतिरक्षा.टी-लिम्फोसाइट्स के लिए धन्यवाद, शरीर की सेलुलर प्रतिरक्षा प्रणाली विकसित होती है। टी लिम्फोसाइट्स हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं से बनते हैं जो अस्थि मज्जा से थाइमस ग्रंथि में स्थानांतरित होते हैं।

टी लिम्फोसाइटों के गठन को दो अवधियों में विभाजित किया गया है: एंटीजन-स्वतंत्र और एंटीजन-निर्भर। एंटीजन-स्वतंत्र अवधि एंटीजन-प्रतिक्रियाशील टी लिम्फोसाइटों के निर्माण के साथ समाप्त होती है। एंटीजन-निर्भर अवधि के दौरान, कोशिका एंटीजन का सामना करने के लिए तैयार होती है और इसके प्रभाव में गुणा करती है, जिसके परिणामस्वरूप विभिन्न प्रकार की टी कोशिकाओं का निर्माण होता है। एंटीजन की पहचान इस तथ्य के कारण होती है कि इन कोशिकाओं की झिल्ली पर रिसेप्टर्स होते हैं जो एंटीजन को पहचानते हैं। पहचान के परिणामस्वरूप, कोशिकाएँ बहुगुणित हो जाती हैं। ये कोशिकाएं एंटीजन ले जाने वाले सूक्ष्मजीवों से लड़ती हैं या विदेशी ऊतकों की अस्वीकृति का कारण बनती हैं। टी कोशिकाएं नियमित रूप से लिम्फोइड तत्वों से रक्त और अंतरालीय वातावरण में चली जाती हैं, जिससे उनके एंटीजन से मुठभेड़ की संभावना बढ़ जाती है। टी लिम्फोसाइटों की विभिन्न उप-आबादी हैं: हत्यारी टी कोशिकाएं (यानी लड़ाकू), जो एंटीजन के साथ कोशिकाओं को नष्ट करती हैं; टी सहायक कोशिकाएं, जो टी और बी लिम्फोसाइटों को एंटीजन आदि पर प्रतिक्रिया करने में मदद करती हैं।

टी-लिम्फोसाइट्स, एक एंटीजन के संपर्क में आने पर, लिम्फोकिन्स का उत्पादन करते हैं, जो जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ हैं। लिम्फोकिन्स की मदद से, टी लिम्फोसाइट्स अन्य ल्यूकोसाइट्स के कार्य को नियंत्रित करते हैं। लिम्फोकिन्स के विभिन्न समूहों की पहचान की गई है। वे मैक्रोफैगोसाइट्स आदि के प्रवासन को उत्तेजित और बाधित कर सकते हैं। टी लिम्फोसाइटों द्वारा निर्मित इंटरफेरॉन न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण को रोकता है और कोशिका को वायरल संक्रमण से बचाता है।

बी लिम्फोसाइट्स. त्रिदोषन प्रतिरोधक क्षमता।एंटीजन-निर्भर अवधि के दौरान, बी लिम्फोसाइट्स एंटीजन द्वारा उत्तेजित होते हैं और प्लीहा और लिम्फ नोड्स, रोम और प्रजनन केंद्रों में बस जाते हैं। यहां उन्हें परिवर्तित कर दिया गया है जीवद्रव्य कोशिकाएँ।एंटीबॉडी का संश्लेषण - इम्युनोग्लोबुलिन - प्लाज्मा कोशिकाओं में होता है। मनुष्य इम्युनोग्लोबुलिन के पांच वर्गों का उत्पादन करते हैं। बी लिम्फोसाइट्स एंटीजन पहचान की प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं में सक्रिय भाग लेते हैं। एंटीबॉडी कोशिकाओं की सतह पर स्थित एंटीजन या जीवाणु विषाक्त पदार्थों के साथ बातचीत करते हैं और फागोसाइट्स द्वारा एंटीजन के ग्रहण को तेज करते हैं। एंटीजन-एंटीबॉडी प्रतिक्रिया हास्य प्रतिरक्षा का आधार है।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान, हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा तंत्र दोनों आमतौर पर काम पर होते हैं, लेकिन अलग-अलग डिग्री तक। इस प्रकार, खसरे के साथ, हास्य तंत्र प्रबल होता है, और संपर्क एलर्जी या अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं के साथ, सेलुलर प्रतिरक्षा प्रबल होती है।

एक स्वस्थ व्यक्ति की अच्छी तरह से कार्य करने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली अधिकांश बाहरी और आंतरिक खतरों से निपटने में सक्षम होती है। लिम्फोसाइट्स रक्त कोशिकाएं हैं जो शरीर की सफाई के लिए सबसे पहले लड़ती हैं। वायरस, बैक्टीरिया, फंगस प्रतिरक्षा प्रणाली की दैनिक चिंता का विषय हैं। इसके अतिरिक्त लिम्फोसाइट कार्यबाहरी शत्रुओं का पता लगाने तक ही सीमित नहीं हैं।

किसी के स्वयं के ऊतकों की किसी भी क्षतिग्रस्त या दोषपूर्ण कोशिकाओं का भी पता लगाया जाना चाहिए और उन्हें नष्ट किया जाना चाहिए।

मानव रक्त में लिम्फोसाइटों के कार्य

मनुष्यों में प्रतिरक्षा के कार्य में मुख्य निष्पादक रंगहीन रक्त कोशिकाएं - ल्यूकोसाइट्स हैं। प्रत्येक किस्म अपना कार्य पूरा करता है, सबसे महत्वपूर्णजिनमें से विशेष रूप से लिम्फोसाइटों को आवंटित किया जाता है। रक्त में अन्य ल्यूकोसाइट्स के सापेक्ष उनकी संख्या कभी-कभी 30% से अधिक हो जाती है . लिम्फोसाइटों के कार्यये काफी विविध हैं और शुरू से अंत तक संपूर्ण प्रतिरक्षा प्रक्रिया में साथ देते हैं।

संक्षेप में, लिम्फोसाइट्स ऐसे किसी भी टुकड़े का पता लगाते हैं जो आनुवंशिक रूप से शरीर के अनुरूप नहीं होते हैं, विदेशी वस्तुओं के साथ लड़ाई शुरू करने का संकेत देते हैं, इसके पूरे पाठ्यक्रम को नियंत्रित करते हैं, "दुश्मनों" के विनाश में सक्रिय रूप से भाग लेते हैं और जीत के बाद लड़ाई समाप्त करते हैं। कर्तव्यनिष्ठ रक्षक के रूप में, वे प्रत्येक उल्लंघनकर्ता को दृष्टि से याद करते हैं, जिससे शरीर को अगली बैठक में तेजी से और अधिक कुशलता से कार्य करने का अवसर मिलता है। इस प्रकार जीवित प्राणियों में प्रतिरक्षा नामक गुण प्रकट होता है।

सबसे महत्वपूर्ण लिम्फोसाइट कार्य:

1. वायरस, बैक्टीरिया, अन्य हानिकारक सूक्ष्मजीवों के साथ-साथ किसी के शरीर की किसी भी असामान्य कोशिका (पुरानी, ​​क्षतिग्रस्त, संक्रमित, उत्परिवर्तित) का पता लगाना।
2. "आक्रमण" और एंटीजन के प्रकार के बारे में प्रतिरक्षा प्रणाली को एक संदेश।
3. रोगजनक रोगाणुओं का प्रत्यक्ष विनाश, एंटीबॉडी का उत्पादन।
4. विशेष "सिग्नल पदार्थों" का उपयोग करके पूरी प्रक्रिया का प्रबंधन।
5. "लड़ाई" के सक्रिय चरण को समाप्त करना और लड़ाई के बाद सफ़ाई का प्रबंधन करना।
6. बाद में त्वरित पहचान के लिए प्रत्येक पराजित सूक्ष्मजीव की स्मृति का संरक्षण।

ऐसे प्रतिरक्षा सैनिकों का उत्पादन लाल अस्थि मज्जा में होता है; उनकी संरचना और गुण अलग-अलग होते हैं। रक्षा तंत्र में उनके कार्यों के आधार पर प्रतिरक्षा लिम्फोसाइटों को अलग करना सबसे सुविधाजनक है:

• बी लिम्फोसाइट्स हानिकारक समावेशन को पहचानते हैं और एंटीबॉडी का संश्लेषण करते हैं;
• टी-लिम्फोसाइट्स प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं को सक्रिय और बाधित करते हैं, सीधे एंटीजन को नष्ट करते हैं;
• एनके लिम्फोसाइट्स एक कार्य करनामूल जीव के ऊतकों पर नियंत्रण, उत्परिवर्तित, पुरानी, ​​​​विघटित कोशिकाओं को मारने में सक्षम हैं।

उनके आकार और संरचना के आधार पर, उन्हें बड़े दानेदार (एनके) और छोटे (टी, बी) लिम्फोसाइटों के बीच प्रतिष्ठित किया जाता है। प्रत्येक प्रकार के लिम्फोसाइट की अपनी विशेषताएं होती हैं और महत्वपूर्ण कार्य,जो अधिक विस्तार से विचार करने योग्य हैं।

बी लिम्फोसाइट्स

विशिष्ट विशेषताओं में यह तथ्य शामिल है कि शरीर को सामान्य कामकाज के लिए न केवल बड़ी मात्रा में युवा लिम्फोसाइटों की आवश्यकता होती है, बल्कि कठोर, परिपक्व सैनिकों की भी आवश्यकता होती है।

टी कोशिकाओं की परिपक्वता और शिक्षा आंतों, अपेंडिक्स और टॉन्सिल में होती है। इन "प्रशिक्षण शिविरों" में युवा निकायों को तीन प्रदर्शन करने के लिए प्रशिक्षित किया जाता है महत्वपूर्ण कार्य:

1. "नाइव लिम्फोसाइट्स" युवा हैं, सक्रिय रक्त कोशिकाएं नहीं हैं जिन्हें विदेशी पदार्थों का सामना करने का कोई अनुभव नहीं है, और इसलिए उनमें सख्त विशिष्टता नहीं है। वे कई एंटीजन के प्रति सीमित प्रतिक्रिया दिखाने में सक्षम हैं। एक एंटीजन से मिलने के बाद सक्रिय होकर, उन्हें अपनी तरह की पुन: परिपक्वता और तेजी से क्लोनिंग के लिए प्लीहा या अस्थि मज्जा में भेजा जाता है। पकने के बाद, उनमें से प्लाज्मा कोशिकाएं बहुत तेज़ी से बढ़ती हैं, जो विशेष रूप से इस प्रकार के रोगज़नक़ों के लिए एंटीबॉडी का उत्पादन करती हैं।
2. परिपक्व प्लाज्मा कोशिकाएं, सख्ती से कहें तो, अब लिम्फोसाइट्स नहीं हैं, बल्कि विशिष्ट घुलनशील एंटीबॉडी के उत्पादन के कारखाने हैं। वे केवल कुछ ही दिन जीवित रहते हैं, जैसे ही रक्षात्मक प्रतिक्रिया का कारण बनने वाला खतरा गायब हो जाता है, वे खुद को ख़त्म कर लेते हैं। उनमें से कुछ को बाद में "संरक्षित" किया जाएगा और फिर से एंटीजन की स्मृति के साथ छोटे लिम्फोसाइट्स बन जाएंगे।
3. सक्रिय बी-लिम्फोसाइट्स, टी-लिम्फोसाइट्स की सहायता से, एक पराजित विदेशी एजेंट की स्मृति के भंडार बन सकते हैं; वे दशकों तक जीवित रहते हैं, एक कार्य करनाअपने "वंशजों" को सूचना प्रसारित करना, दीर्घकालिक प्रतिरक्षा प्रदान करना, उसी प्रकार के आक्रामक प्रभाव का सामना करने के लिए शरीर की प्रतिक्रिया को तेज करना।

बी कोशिकाएँ बहुत विशिष्ट होती हैं। उनमें से प्रत्येक केवल तभी सक्रिय होता है जब एक निश्चित प्रकार के खतरे (वायरस का एक प्रकार, एक प्रकार का बैक्टीरिया या प्रोटोजोआ, एक प्रोटीन, एक रसायन) का सामना करना पड़ता है। लिम्फोसाइट भिन्न प्रकृति के रोगजनकों पर प्रतिक्रिया नहीं करेगा। इस प्रकार, बी लिम्फोसाइटों का मुख्य कार्य हास्य प्रतिरक्षा प्रदान करना और एंटीबॉडी का उत्पादन करना है।

टी लिम्फोसाइट्स

युवा टी-निकायों का निर्माण भी अस्थि मज्जा द्वारा होता है। इस प्रकार की लाल रक्त कोशिकाओं को सबसे कड़े चरण-दर-चरण चयन से गुजरना पड़ता है, जो 90% से अधिक युवा कोशिकाओं को अस्वीकार कर देता है। "पोषण" और चयन थाइमस ग्रंथि (थाइमस) में होता है।

टिप्पणी!थाइमस एक अंग है जो 10 से 15 वर्षों के बीच सबसे बड़े विकास के चरण में प्रवेश करता है, जब इसका द्रव्यमान 40 ग्राम तक पहुंच सकता है। 20 वर्षों के बाद, यह कम होना शुरू हो जाता है। वृद्ध लोगों में, थाइमस का वजन शिशुओं के समान ही होता है, 13 ग्राम से अधिक नहीं। 50 वर्षों के बाद ग्रंथि के कामकाजी ऊतकों को वसायुक्त और संयोजी ऊतक द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। तदनुसार, टी कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है और शरीर की सुरक्षा कमजोर हो जाती है।

थाइमस ग्रंथि में होने वाले चयन के परिणामस्वरूप, टी-लिम्फोसाइट्स समाप्त हो जाते हैं जो किसी भी विदेशी एजेंट को बांधने में सक्षम नहीं होते हैं, साथ ही वे भी जो मूल जीव के प्रोटीन की प्रतिक्रिया का पता लगाते हैं। बचे हुए पके हुए शरीर उपयुक्त माने जाते हैं और पूरे शरीर में बिखरे होते हैं। बड़ी संख्या में टी कोशिकाएं (सभी लिम्फोसाइटों का लगभग 70%) रक्तप्रवाह में घूमती हैं; उनकी सांद्रता लिम्फ नोड्स और प्लीहा में अधिक होती है।

तीन प्रकार के परिपक्व टी लिम्फोसाइट्स थाइमस छोड़ते हैं:

• टी-सहायक। मदद कार्य करनाबी लिम्फोसाइट्स, अन्य प्रतिरक्षा एजेंट। वे सीधे संपर्क के दौरान अपने कार्यों का मार्गदर्शन करते हैं या साइटोकिन्स (संकेत पदार्थ) जारी करके आदेश देते हैं।
• हत्यारी टी कोशिकाएँ। साइटोटॉक्सिक लिम्फोसाइट्स जो दोषपूर्ण, संक्रमित, ट्यूमर और किसी भी संशोधित कोशिकाओं को सीधे नष्ट कर देते हैं। किलर टी कोशिकाएं आरोपण पर विदेशी ऊतक की अस्वीकृति के लिए भी जिम्मेदार हैं।
• टी-दमनकारी। निष्पादित करना महत्वपूर्ण कार्यबी लिम्फोसाइटों की गतिविधि का पर्यवेक्षण। यदि आवश्यक हो तो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को धीमा करें या रोकें। उनकी तत्काल जिम्मेदारी ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं को रोकना है, जब सुरक्षात्मक निकाय उनकी कोशिकाओं को शत्रुतापूर्ण समझ लेते हैं और उन पर हमला करना शुरू कर देते हैं।

टी-लिम्फोसाइट्स में मुख्य गुण होते हैं: सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया की गति को नियंत्रित करते हैं, इसकी अवधि, कुछ परिवर्तनों में एक अनिवार्य भागीदार के रूप में कार्य करते हैं और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रदान करते हैं।

एनके लिम्फोसाइट्स

छोटे रूपों के विपरीत, एनके कोशिकाएं (नल लिम्फोसाइट्स) बड़ी होती हैं और उनमें कणिकाएं होती हैं जिनमें ऐसे पदार्थ होते हैं जो संक्रमित कोशिका की झिल्ली को नष्ट कर देते हैं या इसे पूरी तरह से नष्ट कर देते हैं। शत्रुतापूर्ण समावेशन को हराने का सिद्धांत टी-किलर्स में संबंधित तंत्र के समान है, लेकिन अधिक शक्तिशाली है और इसमें स्पष्ट विशिष्टता नहीं है।

एनके लिम्फोसाइट्स लसीका प्रणाली में पकने की प्रक्रिया से नहीं गुजरते हैं; वे किसी भी एंटीजन पर प्रतिक्रिया करने और उन संरचनाओं को मारने में सक्षम हैं जिनके खिलाफ टी लिम्फोसाइट्स शक्तिहीन हैं। ऐसे अद्वितीय गुणों के लिए उन्हें "प्राकृतिक हत्यारा" कहा जाता है। एनके लिम्फोसाइट्स कैंसर कोशिकाओं के मुख्य हत्यारे हैं। उनकी संख्या में वृद्धि और बढ़ती गतिविधि ऑन्कोलॉजी के विकास के लिए आशाजनक दिशाओं में से एक है।

दिलचस्प! लिम्फोसाइट्स बड़े अणुओं को ले जाते हैं जो पूरे शरीर में आनुवंशिक जानकारी प्रसारित करते हैं। इन रक्त कोशिकाओं का महत्वपूर्ण कार्य सुरक्षा तक सीमित नहीं है, बल्कि ऊतक की मरम्मत, वृद्धि और विभेदन के नियमन तक फैला हुआ है।

जब आवश्यक हो, अशक्त लिम्फोसाइट्स बी या टी कोशिकाओं के रूप में कार्य कर सकते हैं, इस प्रकार प्रतिरक्षा प्रणाली के सार्वभौमिक सैनिकों के रूप में कार्य कर सकते हैं।

प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं के जटिल तंत्र में, लिम्फोसाइट्स एक अग्रणी, नियामक भूमिका निभाते हैं। इसके अलावा, वे विशेष रसायनों का उत्पादन करते हुए संपर्क और दूरी दोनों के माध्यम से अपना काम करते हैं। इन कमांड संकेतों को पहचानकर, प्रतिरक्षा श्रृंखला के सभी लिंक को प्रक्रिया में समन्वित किया जाता है और मानव शरीर की शुद्धता और स्थायित्व सुनिश्चित किया जाता है।

एगमैग्लोबुलिनमिया(एगमैग्लोबुलिनमिया; ए- + गैमाग्लोबुलिन + ग्रीक। हेमाखून; पर्यायवाची: हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, एंटीबॉडी कमी सिंड्रोम) रक्त सीरम में इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में अनुपस्थिति या तेज कमी की विशेषता वाले रोगों के समूह का सामान्य नाम है;

स्वप्रतिजन(ऑटो-+ एंटीजन) - शरीर के अपने सामान्य एंटीजन, साथ ही एंटीजन जो विभिन्न जैविक और भौतिक-रासायनिक कारकों के प्रभाव में उत्पन्न होते हैं, जिनके संबंध में ऑटोएंटीबॉडी बनते हैं;

स्वप्रतिरक्षी प्रतिक्रिया- ऑटोएंटीजन के प्रति शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया;

एलर्जी (एलर्जी; यूनानी एलोसअन्य, भिन्न + एर्गोनक्रिया) - किसी भी पदार्थ या अपने स्वयं के ऊतकों के घटकों के बार-बार संपर्क में आने के प्रति बढ़ती संवेदनशीलता के रूप में शरीर की परिवर्तित प्रतिक्रियाशीलता की स्थिति; एलर्जी एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर आधारित होती है जो ऊतक क्षति का कारण बनती है;

सक्रिय प्रतिरक्षाएक एंटीजन की शुरूआत के प्रति शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से उत्पन्न प्रतिरक्षा;

प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं करने वाली मुख्य कोशिकाएं टी- और बी-लिम्फोसाइट्स (और उनके डेरिवेटिव - प्लास्मेसाइट्स), मैक्रोफेज, साथ ही उनके साथ बातचीत करने वाली कई कोशिकाएं (मस्तूल कोशिकाएं, ईोसिनोफिल्स, आदि) हैं।

• लिम्फोसाइटों

लिम्फोसाइटों की जनसंख्या कार्यात्मक रूप से विषम है। लिम्फोसाइट्स के तीन मुख्य प्रकार हैं: टी लिम्फोसाइट्स, बी लिम्फोसाइट्सऔर तथाकथित शून्यलिम्फोसाइट्स (0-कोशिकाएं)। लिम्फोसाइट्स अविभाजित लिम्फोइड अस्थि मज्जा अग्रदूतों से विकसित होते हैं और, विभेदन पर, प्रतिरक्षाविज्ञानी तरीकों से पहचाने जाने वाले कार्यात्मक और रूपात्मक विशेषताओं (मार्कर, सतह रिसेप्टर्स की उपस्थिति) प्राप्त करते हैं। 0-लिम्फोसाइट्स (शून्य) सतह मार्करों से रहित होते हैं और इन्हें अविभाजित लिम्फोसाइटों की आरक्षित आबादी के रूप में माना जाता है।

टी लिम्फोसाइट्स- लिम्फोसाइटों की सबसे बड़ी आबादी, जो रक्त लिम्फोसाइटों का 70-90% बनाती है। वे थाइमस ग्रंथि में अंतर करते हैं - थाइमस (इसलिए उनका नाम), रक्त और लसीका में प्रवेश करते हैं और प्रतिरक्षा प्रणाली के परिधीय अंगों में टी-ज़ोन को आबाद करते हैं - लिम्फ नोड्स (कॉर्टेक्स का गहरा हिस्सा), प्लीहा (लिम्फोइड के पेरिआर्टेरियल म्यान) नोड्यूल), विभिन्न अंगों के एकल और एकाधिक रोम में, जिसमें एंटीजन के प्रभाव में, टी-इम्यूनोसाइट्स (प्रभावक) और मेमोरी टी-कोशिकाएं बनती हैं। टी-लिम्फोसाइट्स को प्लाज़्मालेम्मा पर विशेष रिसेप्टर्स की उपस्थिति की विशेषता होती है जो विशेष रूप से एंटीजन को पहचानने और बांधने में सक्षम होते हैं। ये रिसेप्टर्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जीन के उत्पाद हैं। टी लिम्फोसाइट्स प्रदान करते हैं सेलुलरप्रतिरक्षा, हास्य प्रतिरक्षा के नियमन में भाग लेते हैं, एंटीजन के प्रभाव में साइटोकिन्स का उत्पादन करते हैं।

टी-लिम्फोसाइटों की आबादी में, कोशिकाओं के कई कार्यात्मक समूह प्रतिष्ठित हैं: साइटोटॉक्सिक लिम्फोसाइट्स (टीसी), या हत्यारी टी कोशिकाएँ(टीके), टी सहायक कोशिकाएं(टीएक्स), टी शामक(टीच)। टीसीएस सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में भाग लेते हैं, विदेशी कोशिकाओं और उनकी स्वयं की परिवर्तित कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, ट्यूमर कोशिकाओं) के विनाश (लिसिस) को सुनिश्चित करते हैं। रिसेप्टर्स उन्हें उनकी सतह पर वायरस और ट्यूमर कोशिकाओं के प्रोटीन को पहचानने की अनुमति देते हैं। इस मामले में, टीसी (हत्यारों) की सक्रियता प्रभाव में होती है हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजनविदेशी कोशिकाओं की सतह पर.

इसके अलावा, टी लिम्फोसाइट्स टीएक्स और टीसी की मदद से ह्यूमरल प्रतिरक्षा के नियमन में शामिल होते हैं। टीएक्स बी लिम्फोसाइटों के विभेदन, उनसे प्लाज्मा कोशिकाओं के निर्माण और इम्युनोग्लोबुलिन (आईजी) के उत्पादन को उत्तेजित करता है। टीएक्स में सतही रिसेप्टर्स होते हैं जो बी कोशिकाओं और मैक्रोफेज के प्लाज़्मालेम्मा पर प्रोटीन से जुड़ते हैं, टीएक्स और मैक्रोफेज को बढ़ने के लिए उत्तेजित करते हैं, इंटरल्यूकिन्स (पेप्टाइड हार्मोन) का उत्पादन करते हैं, और बी कोशिकाएं एंटीबॉडी का उत्पादन करती हैं।

इस प्रकार, टीएक्स का मुख्य कार्य विदेशी एंटीजन (मैक्रोफेज द्वारा प्रस्तुत) की पहचान है, इंटरल्यूकिन का स्राव जो बी लिम्फोसाइटों और अन्य कोशिकाओं को प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में भाग लेने के लिए उत्तेजित करता है।

रक्त में टीएक्स की संख्या में कमी से शरीर की रक्षा प्रतिक्रियाएं कमजोर हो जाती हैं (ये व्यक्ति संक्रमण के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं)। एड्स वायरस से संक्रमित व्यक्तियों में टीएक्स की संख्या में भारी कमी देखी गई।

टीसी टीएक्स, बी-लिम्फोसाइट्स और प्लाज्मा कोशिकाओं की गतिविधि को रोकने में सक्षम हैं। वे एलर्जी प्रतिक्रियाओं और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं। टीसी बी लिम्फोसाइटों के विभेदन को दबा देता है।

टी लिम्फोसाइटों का एक मुख्य कार्य उत्पादन है साइटोकिन्स, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल कोशिकाओं पर एक उत्तेजक या निरोधात्मक प्रभाव डालते हैं (केमोटैक्टिक कारक, मैक्रोफेज निरोधात्मक कारक - एमआईएफ, गैर-विशिष्ट साइटोटोक्सिक पदार्थ, आदि)।

प्राकृतिक हत्यारे. रक्त में लिम्फोसाइटों के बीच, ऊपर वर्णित टीसी के अलावा जो हत्यारों का कार्य करते हैं, तथाकथित प्राकृतिक हत्यारे (एनके) भी हैं। एन.के.), जो सेलुलर प्रतिरक्षा में भी शामिल हैं। वे विदेशी कोशिकाओं के खिलाफ रक्षा की पहली पंक्ति बनाते हैं और कोशिकाओं को तुरंत नष्ट करते हुए तुरंत कार्य करते हैं। एनके अपने शरीर में ट्यूमर कोशिकाओं और वायरस से संक्रमित कोशिकाओं को नष्ट कर देते हैं। टीसी रक्षा की दूसरी पंक्ति बनाते हैं, क्योंकि निष्क्रिय टी लिम्फोसाइटों से उनके विकास में समय लगता है, इसलिए वे एनके की तुलना में बाद में कार्रवाई में आते हैं। एनके 12-15 माइक्रोन के व्यास वाले बड़े लिम्फोसाइट्स होते हैं, साइटोप्लाज्म में एक लोब्यूलेटेड न्यूक्लियस और एज़ूरोफिलिक ग्रैन्यूल (लाइसोसोम) होते हैं।

• टी- और बी-लिम्फोसाइटों का विकास

प्रतिरक्षा प्रणाली की सभी कोशिकाओं का पूर्वज हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) है। एचएससी भ्रूण काल ​​में जर्दी थैली, यकृत और प्लीहा में स्थानीयकृत होते हैं। भ्रूणजनन की बाद की अवधि में, वे अस्थि मज्जा में दिखाई देते हैं और प्रसवोत्तर जीवन में बढ़ते रहते हैं। बीएमएससी से, अस्थि मज्जा में एक लिम्फोपोइज़िस पूर्वज कोशिका (लिम्फोइड मल्टीपोटेंट पूर्वज कोशिका) बनती है, जो दो प्रकार की कोशिकाएं उत्पन्न करती है: प्री-टी कोशिकाएं (अग्रदूत टी कोशिकाएं) और प्री-बी कोशिकाएं (अग्रदूत बी कोशिकाएं)।

• टी-लिम्फोसाइट विभेदन

प्री-टी कोशिकाएं अस्थि मज्जा से रक्त के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली के केंद्रीय अंग - थाइमस ग्रंथि में स्थानांतरित हो जाती हैं। भ्रूण के विकास के दौरान भी, थाइमस ग्रंथि में एक सूक्ष्म वातावरण बनता है जो टी लिम्फोसाइटों के भेदभाव के लिए महत्वपूर्ण है। सूक्ष्म पर्यावरण के निर्माण में, इस ग्रंथि की रेटिकुलोएपिथेलियल कोशिकाओं को एक विशेष भूमिका दी जाती है, जो कई जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का उत्पादन करने में सक्षम हैं। थाइमस में प्रवास करने वाली प्री-टी कोशिकाएं सूक्ष्म पर्यावरणीय उत्तेजनाओं पर प्रतिक्रिया करने की क्षमता हासिल कर लेती हैं। थाइमस में प्री-टी कोशिकाएं बढ़ती हैं और विशिष्ट झिल्ली एंटीजन (सीडी4+, सीडी8+) ले जाने वाली टी लिम्फोसाइटों में बदल जाती हैं। टी-लिम्फोसाइट्स रक्त परिसंचरण और परिधीय लिम्फोइड अंगों के थाइमस-निर्भर क्षेत्रों में 3 प्रकार के लिम्फोसाइट्स उत्पन्न और "वितरित" करते हैं: टीसी, टीएक्स और टीसी। थाइमस ग्रंथि (वर्जिन टी-लिम्फोसाइट्स) से पलायन करने वाले "वर्जिन" टी-लिम्फोसाइट्स अल्पकालिक होते हैं। परिधीय लिम्फोइड अंगों में एंटीजन के साथ विशिष्ट बातचीत उनके प्रसार और परिपक्व और लंबे समय तक रहने वाली कोशिकाओं (टी-प्रभावक और मेमोरी टी-कोशिकाओं) में भेदभाव की प्रक्रियाओं की शुरुआत के रूप में कार्य करती है, जो अधिकांश पुनरावर्ती टी-लिम्फोसाइट्स बनाती हैं।

सभी कोशिकाएं थाइमस ग्रंथि से स्थानांतरित नहीं होती हैं। कुछ टी-लिम्फोसाइट्स मर जाते हैं। एक राय है कि उनकी मृत्यु का कारण एंटीजन का एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर से जुड़ाव है। थाइमस ग्रंथि में कोई विदेशी एंटीजन नहीं होते हैं, इसलिए यह तंत्र टी-लिम्फोसाइटों को हटाने का काम कर सकता है जो शरीर की अपनी संरचनाओं के साथ प्रतिक्रिया कर सकते हैं, यानी। ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं के खिलाफ सुरक्षा का कार्य करें। कुछ लिम्फोसाइटों की मृत्यु आनुवंशिक रूप से क्रमादेशित (एपोप्टोसिस) होती है।

टी कोशिका विभेदन प्रतिजन. लिम्फोसाइटों के विभेदन की प्रक्रिया के दौरान, ग्लाइकोप्रोटीन के विशिष्ट झिल्ली अणु उनकी सतह पर दिखाई देते हैं। विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके ऐसे अणुओं (एंटीजन) का पता लगाया जा सकता है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्राप्त किए गए हैं जो केवल एक कोशिका झिल्ली एंटीजन के साथ प्रतिक्रिया करते हैं। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के एक सेट का उपयोग करके, लिम्फोसाइटों की उप-आबादी की पहचान की जा सकती है। मानव लिम्फोसाइट विभेदन एंटीजन के प्रति एंटीबॉडी के सेट होते हैं। एंटीबॉडी अपेक्षाकृत कुछ समूह (या "क्लस्टर") बनाते हैं, जिनमें से प्रत्येक एक एकल कोशिका सतह प्रोटीन को पहचानता है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा पता लगाए गए मानव ल्यूकोसाइट्स के विभेदन एंटीजन का एक नामकरण बनाया गया है। यह सीडी नामकरण ( सीडी - विशिष्टीकरण के गुच्छे- विभेदन क्लस्टर) मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के समूहों पर आधारित है जो समान विभेदन एंटीजन के साथ प्रतिक्रिया करते हैं।

मानव टी-लिम्फोसाइटों के कई विभेदन प्रतिजनों के लिए मल्टीक्लोनल एंटीबॉडी प्राप्त किए गए हैं। टी कोशिकाओं की कुल आबादी का निर्धारण करते समय, सीडी विशिष्टताओं (सीडी2, सीडी3, सीडीएस, सीडी6, सीडी7) के मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग किया जा सकता है।

टी कोशिकाओं के विभेदक प्रतिजन ज्ञात हैं, जो या तो ओटोजेनेसिस के कुछ चरणों या कार्यात्मक गतिविधि में भिन्न उप-जनसंख्या की विशेषता हैं। इस प्रकार, सीडी1 थाइमस में टी-सेल परिपक्वता के प्रारंभिक चरण का एक मार्कर है। थाइमोसाइट विभेदन की प्रक्रिया के दौरान, CD4 और CD8 मार्कर एक साथ उनकी सतह पर व्यक्त होते हैं। हालाँकि, बाद में CD4 मार्कर कुछ कोशिकाओं से गायब हो जाता है और केवल एक उप-जनसंख्या पर ही रह जाता है जिसने CD8 एंटीजन को व्यक्त करना बंद कर दिया है। परिपक्व CD4+ कोशिकाएँ Tx हैं। CD8 एंटीजन लगभग ⅓ परिधीय T कोशिकाओं पर व्यक्त होता है जो CD4+/CD8+ T लिम्फोसाइटों से परिपक्व होती हैं। CD8+ T सेल उपसमुच्चय में साइटोटॉक्सिक और सप्रेसर टी लिम्फोसाइट्स शामिल हैं। सीडी4 और सीडी8 ग्लाइकोप्रोटीन के एंटीबॉडी का उपयोग टी कोशिकाओं को क्रमशः टीएक्स और टीएक्स में अलग करने और अलग करने के लिए व्यापक रूप से किया जाता है।

विभेदन एंटीजन के अलावा, टी-लिम्फोसाइटों के विशिष्ट मार्कर ज्ञात हैं।

टी-सेल एंटीजन रिसेप्टर्स एंटीबॉडी-जैसे हेटेरोडिमर होते हैं जिनमें पॉलीपेप्टाइड्स की α- और β-श्रृंखलाएं होती हैं। प्रत्येक श्रृंखला 280 अमीनो एसिड लंबी है, और प्रत्येक श्रृंखला का बड़ा बाह्य कोशिकीय भाग दो आईजी-जैसे डोमेन में मुड़ा हुआ है: एक चर (वी) और एक स्थिरांक (सी)। एंटीबॉडी-जैसे हेटेरोडिमर को जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है जो थाइमस में टी सेल विकास के दौरान कई जीन खंडों से इकट्ठा होता है।

बी और टी लिम्फोसाइटों के एंटीजन-स्वतंत्र और एंटीजन-निर्भर भेदभाव और विशेषज्ञता हैं।

प्रतिजन-स्वतंत्रप्रसार और विभेदन को आनुवंशिक रूप से उन कोशिकाओं का उत्पादन करने के लिए प्रोग्राम किया जाता है जो लिम्फोसाइटों के प्लाज़्मालेम्मा पर विशेष "रिसेप्टर्स" की उपस्थिति के कारण एक विशिष्ट एंटीजन का सामना करने पर एक विशिष्ट प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया देने में सक्षम होते हैं। यह प्रतिरक्षा प्रणाली के केंद्रीय अंगों (पक्षियों में थाइमस, अस्थि मज्जा या फैब्रिकियस के बर्सा) में सूक्ष्म पर्यावरण (थाइमस में रेटिकुलर स्ट्रोमा या रेटिकुलोएपिथेलियल कोशिकाएं) बनाने वाली कोशिकाओं द्वारा उत्पादित विशिष्ट कारकों के प्रभाव में होता है।

एंटीजन पर निर्भरटी- और बी-लिम्फोसाइटों का प्रसार और विभेदन तब होता है जब वे परिधीय लिम्फोइड अंगों में एंटीजन का सामना करते हैं, और प्रभावकारी कोशिकाएं और मेमोरी कोशिकाएं (सक्रिय एंटीजन के बारे में जानकारी बनाए रखने वाली) बनती हैं।

परिणामी टी-लिम्फोसाइट्स एक पूल बनाते हैं बहुत समय तक रहनेवाला, पुनरावर्ती लिम्फोसाइट्स, और बी लिम्फोसाइट्स - अल्पकालिककोशिकाएं.

66. बी-लिम्फोसाइटों के लक्षण।

बी लिम्फोसाइट्स ह्यूमर इम्युनिटी में शामिल मुख्य कोशिकाएं हैं। मनुष्यों में, वे लाल अस्थि मज्जा एचएससी से बनते हैं, फिर रक्त में प्रवेश करते हैं और परिधीय लिम्फोइड अंगों के बी-ज़ोन - प्लीहा, लिम्फ नोड्स और कई आंतरिक अंगों के लिम्फोइड रोम को आबाद करते हैं। उनके रक्त में लिम्फोसाइटों की पूरी आबादी का 10-30% हिस्सा होता है।

बी लिम्फोसाइट्स को प्लाज़्मालेम्मा पर एंटीजन के लिए सतह इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स (एसआईजी या एमआईजी) की उपस्थिति की विशेषता है। प्रत्येक बी कोशिका में 50,000...150,000 एंटीजन-विशिष्ट एसआईजी अणु होते हैं। बी लिम्फोसाइटों की आबादी में अलग-अलग एसआईजी वाली कोशिकाएं होती हैं: बहुमत (⅔) में आईजीएम, छोटी संख्या (⅓) - आईजीजी और लगभग 1-5% - आईजीए, आईजीडी, आईजीई होते हैं। बी लिम्फोसाइटों के प्लाज़्मालेम्मा में पूरक रिसेप्टर्स (सी3) और एफसी रिसेप्टर्स भी होते हैं।

जब एक एंटीजन के संपर्क में आते हैं, तो परिधीय लिम्फोइड अंगों में बी लिम्फोसाइट्स सक्रिय होते हैं, बढ़ते हैं और प्लाज्मा कोशिकाओं में विभेदित होते हैं जो रक्त, लिम्फ और ऊतक द्रव में प्रवेश करने वाले विभिन्न वर्गों के एंटीबॉडी को सक्रिय रूप से संश्लेषित करते हैं।

बी कोशिका विभेदन

बी कोशिकाओं (प्री-बी कोशिकाएं) के पूर्ववर्ती पक्षियों में फैब्रिकियस (बर्सा) के बर्सा में विकसित होते हैं, जहां से बी लिम्फोसाइट्स नाम आता है, और मनुष्यों और स्तनधारियों में - अस्थि मज्जा में।

फैब्रिकियस का बर्सा (बर्सा फैब्रिकि) पक्षियों में इम्यूनोपोइज़िस का केंद्रीय अंग है, जहां क्लोअका में स्थित बी लिम्फोसाइटों का विकास होता है। इसकी सूक्ष्म संरचना उपकला से ढके कई सिलवटों की उपस्थिति की विशेषता है, जिसमें लिम्फोइड नोड्यूल स्थित होते हैं, जो एक झिल्ली से घिरे होते हैं। नोड्यूल में विभेदन के विभिन्न चरणों में उपकला कोशिकाएं और लिम्फोसाइट्स होते हैं। भ्रूणजनन के दौरान, कूप के केंद्र में एक मेडुलरी ज़ोन बनता है, और परिधि (झिल्ली के बाहर) पर एक कॉर्टिकल ज़ोन बनता है, जिसमें मेडुलरी ज़ोन से लिम्फोसाइट्स संभवतः स्थानांतरित हो जाते हैं। इस तथ्य के कारण कि पक्षियों में फैब्रिकियस के बर्सा में केवल बी-लिम्फोसाइट्स बनते हैं, यह इस प्रकार के लिम्फोसाइट की संरचना और प्रतिरक्षाविज्ञानी विशेषताओं का अध्ययन करने के लिए एक सुविधाजनक वस्तु है। बी लिम्फोसाइटों की अल्ट्रामाइक्रोस्कोपिक संरचना साइटोप्लाज्म में रोसेट के रूप में राइबोसोम के समूहों की उपस्थिति की विशेषता है। यूक्रोमैटिन सामग्री में वृद्धि के कारण इन कोशिकाओं में टी लिम्फोसाइटों की तुलना में बड़े नाभिक और कम घने क्रोमैटिन होते हैं।

बी लिम्फोसाइट्स इम्युनोग्लोबुलिन को संश्लेषित करने की क्षमता में अन्य प्रकार की कोशिकाओं से भिन्न होते हैं। परिपक्व बी लिम्फोसाइट्स कोशिका झिल्ली पर आईजी व्यक्त करते हैं। ऐसे झिल्ली इम्युनोग्लोबुलिन (एमआईजी) एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर्स के रूप में कार्य करते हैं।

प्री-बी कोशिकाएं इंट्रासेल्युलर साइटोप्लाज्मिक आईजीएम को संश्लेषित करती हैं लेकिन उनमें सतह इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स नहीं होते हैं। अस्थि मज्जा वर्जिन बी लिम्फोसाइटों की सतह पर आईजीएम रिसेप्टर्स होते हैं। परिपक्व बी लिम्फोसाइट्स अपनी सतह पर विभिन्न वर्गों के इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स ले जाते हैं - आईजीएम, आईजीजी, आदि।

विभेदित बी-लिम्फोसाइट्स परिधीय लिम्फोइड अंगों में प्रवेश करते हैं, जहां, एंटीजन के प्रभाव में, प्लास्मेसाइट्स और मेमोरी बी-कोशिकाओं (एमबी) के गठन के साथ बी-लिम्फोसाइटों का प्रसार और आगे विशेषज्ञता होती है।

अपने विकास के दौरान, कई बी कोशिकाएं एक वर्ग के एंटीबॉडी का उत्पादन करने से दूसरे वर्ग के एंटीबॉडी का उत्पादन करने लगती हैं। इस प्रक्रिया को क्लास स्विचिंग कहा जाता है। सभी बी कोशिकाएं आईजीएम अणुओं का उत्पादन करके अपनी एंटीबॉडी संश्लेषण गतिविधियां शुरू करती हैं, जो प्लाज्मा झिल्ली में एम्बेडेड होते हैं और एंटीजन के लिए रिसेप्टर्स के रूप में काम करते हैं। फिर, एंटीजन के साथ बातचीत करने से पहले ही, अधिकांश बी कोशिकाएं आईजीएम और आईजीडी अणुओं के एक साथ संश्लेषण के लिए आगे बढ़ती हैं। जब एक कुंवारी बी कोशिका अकेले झिल्ली-बद्ध आईजीएम का उत्पादन करने से एक साथ झिल्ली-बद्ध आईजीएम और आईजीडी का उत्पादन करने के लिए स्विच करती है, तो स्विच संभवतः आरएनए प्रसंस्करण में बदलाव के कारण होता है।

जब एंटीजन द्वारा उत्तेजित किया जाता है, तो इनमें से कुछ कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं और आईजीएम एंटीबॉडी का स्राव करना शुरू कर देती हैं, जो प्राथमिक हास्य प्रतिक्रिया में प्रबल होती हैं।

अन्य एंटीजन-उत्तेजित कोशिकाएं आईजीजी, आईजीई, या आईजीए एंटीबॉडी का उत्पादन करने लगती हैं; मेमोरी बी कोशिकाएं इन एंटीबॉडीज को अपनी सतह पर ले जाती हैं, और सक्रिय बी कोशिकाएं उन्हें स्रावित करती हैं। आईजीजी, आईजीई और आईजीए अणुओं को सामूहिक रूप से माध्यमिक वर्ग एंटीबॉडी कहा जाता है क्योंकि ऐसा प्रतीत होता है कि वे केवल एंटीजेनिक उत्तेजना के बाद बनते हैं और माध्यमिक हास्य प्रतिक्रियाओं में प्रबल होते हैं।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की मदद से, कुछ विभेदक एंटीजन की पहचान करना संभव हो गया, जो साइटोप्लाज्मिक μ-चेन की उपस्थिति से पहले भी, उन्हें ले जाने वाले लिम्फोसाइट को बी-सेल लाइन के रूप में वर्गीकृत करना संभव बनाता है। इस प्रकार, CD19 एंटीजन सबसे प्रारंभिक मार्कर है जो लिम्फोसाइट को बी-सेल के रूप में वर्गीकृत करने की अनुमति देता है। यह अस्थि मज्जा में प्री-बी कोशिकाओं और सभी परिधीय बी कोशिकाओं पर मौजूद होता है।

सीडी20 समूह के मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा पाया गया एंटीजन बी लिम्फोसाइटों के लिए विशिष्ट है और विभेदन के बाद के चरणों की विशेषता बताता है।

हिस्टोलॉजिकल अनुभागों पर, सीडी20 एंटीजन लिम्फोइड नोड्यूल के जर्मिनल केंद्रों की बी कोशिकाओं और लिम्फ नोड्स के प्रांतस्था में पाया जाता है। बी लिम्फोसाइट्स कई अन्य (जैसे, सीडी24, सीडी37) मार्कर भी ले जाते हैं।

67. मैक्रोफेज शरीर की प्राकृतिक और अर्जित प्रतिरक्षा दोनों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। प्राकृतिक प्रतिरक्षा में मैक्रोफेज की भागीदारी फागोसाइटोज की उनकी क्षमता और कई सक्रिय पदार्थों के संश्लेषण में प्रकट होती है - पाचन एंजाइम, पूरक प्रणाली के घटक, फागोसाइटिन, लाइसोजाइम, इंटरफेरॉन, अंतर्जात पाइरोजेन, आदि, जो मुख्य हैं प्राकृतिक प्रतिरक्षा के कारक. अर्जित प्रतिरक्षा में उनकी भूमिका प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं (टी और बी लिम्फोसाइट्स) में एंटीजन का निष्क्रिय स्थानांतरण और एंटीजन के लिए एक विशिष्ट प्रतिक्रिया को प्रेरित करना है। मैक्रोफेज कई असामान्यताओं (ट्यूमर कोशिकाओं) की विशेषता वाली कोशिकाओं के प्रसार को नियंत्रित करके प्रतिरक्षा होमियोस्टैसिस सुनिश्चित करने में भी शामिल हैं।

अधिकांश एंटीजन के प्रभाव में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के इष्टतम विकास के लिए, मैक्रोफेज की भागीदारी प्रतिरक्षा के पहले प्रेरक चरण में आवश्यक है, जब वे लिम्फोसाइटों को उत्तेजित करते हैं, और इसके अंतिम चरण (उत्पादक) में, जब वे उत्पादन में भाग लेते हैं एंटीबॉडी और एंटीजन का विनाश। मैक्रोफेज द्वारा फैगोसाइटोज किए गए एंटीजन उन एंटीजन की तुलना में मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं जो उनके द्वारा फैगोसाइटोज नहीं किए जाते हैं। जानवर के शरीर में अक्रिय कणों (उदाहरण के लिए, शव) का निलंबन शुरू करके मैक्रोफेज की नाकाबंदी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को काफी कमजोर कर देती है। मैक्रोफेज घुलनशील (उदाहरण के लिए, प्रोटीन) और कॉर्पसकुलर एंटीजन दोनों को फागोसाइटोज करने में सक्षम हैं। कणिका प्रतिजन एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का कारण बनते हैं।

कुछ प्रकार के एंटीजन, उदाहरण के लिए न्यूमोकोकी, जिसमें सतह पर कार्बोहाइड्रेट घटक होता है, प्रारंभिक चरण के बाद ही फागोसाइटोज किया जा सकता है opsonization. यदि विदेशी कोशिकाओं के एंटीजेनिक निर्धारकों को ऑप्सोनाइज़ किया जाता है, तो फागोसाइटोसिस में काफी सुविधा होती है, अर्थात। एक एंटीबॉडी या एंटीबॉडी और पूरक के एक कॉम्प्लेक्स से जुड़ा हुआ है। ऑप्सोनाइजेशन प्रक्रिया मैक्रोफेज झिल्ली पर रिसेप्टर्स की उपस्थिति से सुनिश्चित होती है जो एंटीबॉडी अणु (एफसी टुकड़ा) या पूरक (सी 3) के हिस्से को बांधती है। केवल आईजीजी श्रेणी के एंटीबॉडी ही मनुष्यों में मैक्रोफेज झिल्ली से सीधे जुड़ सकते हैं जब वे संबंधित एंटीजन के साथ संयोजन में होते हैं। पूरक की उपस्थिति में IgM मैक्रोफेज झिल्ली से बंध सकता है। मैक्रोफेज हीमोग्लोबिन जैसे घुलनशील एंटीजन को "पहचानने" में सक्षम हैं।

एंटीजन पहचान तंत्र में दो चरण होते हैं जो एक दूसरे से निकटता से संबंधित होते हैं। पहले चरण में फागोसाइटोसिस और एंटीजन का पाचन शामिल है। दूसरे चरण में, पॉलीपेप्टाइड्स, घुलनशील एंटीजन (सीरम एल्ब्यूमिन) और कॉर्पस्क्यूलर बैक्टीरियल एंटीजन मैक्रोफेज के फागोलिसोसोम में जमा होते हैं। एक ही फागोलिसोसोम में कई प्रविष्ट एंटीजन पाए जा सकते हैं। विभिन्न उपकोशिकीय अंशों की इम्युनोजेनेसिटी के अध्ययन से पता चला कि सबसे सक्रिय एंटीबॉडी का गठन शरीर में लाइसोसोम की शुरूआत के कारण होता है। प्रतिजन कोशिका झिल्लियों में भी पाया जाता है। मैक्रोफेज द्वारा जारी अधिकांश संसाधित एंटीजन सामग्री टी- और बी-लिम्फोसाइट क्लोन के प्रसार और भेदभाव पर एक उत्तेजक प्रभाव डालती है। कम से कम 5 पेप्टाइड्स (संभवतः आरएनए के संबंध में) से युक्त रासायनिक यौगिकों के रूप में मैक्रोफेज में एंटीजेनिक सामग्री की एक छोटी मात्रा लंबे समय तक बनी रह सकती है।

लिम्फ नोड्स और प्लीहा के बी-ज़ोन में विशेष मैक्रोफेज (डेंड्राइटिक कोशिकाएं) होते हैं, उनकी कई प्रक्रियाओं की सतह पर कई एंटीजन जमा होते हैं जो शरीर में प्रवेश करते हैं और बी-लिम्फोसाइटों के संबंधित क्लोन में प्रेषित होते हैं। लसीका रोम के टी-ज़ोन में इंटरडिजिटिंग कोशिकाएं होती हैं जो टी-लिम्फोसाइट क्लोन के भेदभाव को प्रभावित करती हैं।

इस प्रकार, मैक्रोफेज शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में कोशिकाओं (टी- और बी-लिम्फोसाइट्स) की सहकारी बातचीत में प्रत्यक्ष सक्रिय भाग लेते हैं।

टी-लिम्फोसाइटों का मुख्य कार्य एमएचसी अणुओं के साथ एक परिसर के हिस्से के रूप में विदेशी या परिवर्तित स्व-प्रतिजनों को पहचानना है। यदि इसकी कोशिकाओं की सतह पर विदेशी या परिवर्तित अणु मौजूद हैं, तो टी-लिम्फोसाइट उनके विनाश को ट्रिगर करता है।

बी लिम्फोसाइट्स के विपरीत, टी लिम्फोसाइट्स एंटीजन पहचान अणुओं के घुलनशील रूपों का उत्पादन नहीं करते हैं। इसके अलावा, अधिकांश टी लिम्फोसाइट्स घुलनशील एंटीजन को पहचानने और बांधने में असमर्थ हैं।

टी-लिम्फोसाइट को "एंटीजन पर ध्यान देने" के लिए, अन्य कोशिकाओं को किसी तरह एंटीजन को अपने माध्यम से "पास" करना होगा और इसे एमएचसी-I या एमएचसी-II के साथ कॉम्प्लेक्स में अपनी झिल्ली पर प्रदर्शित करना होगा। यह टी लिम्फोसाइट पर प्रतिजन प्रस्तुति की घटना है। टी-लिम्फोसाइटों द्वारा ऐसे कॉम्प्लेक्स की पहचान दोहरी पहचान है, या टी-लिम्फोसाइटों का एमएचसी प्रतिबंध है।

एंटीजन पहचान टी-लिम्फोसाइट रिसेप्टर

टी सेल एंटीजन पहचान रिसेप्टर्स, टीसीआर, इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित श्रृंखलाओं से बने होते हैं (चित्र 5-1 देखें)। कोशिका की सतह के ऊपर फैला हुआ टीसीआर एंटीजन पहचान क्षेत्र एक हेटेरोडिमर है, यानी। इसमें दो अलग-अलग पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं होती हैं। दो ज्ञात टीसीआर वेरिएंट हैं, जिन्हें αβTCR और γδTCR नामित किया गया है। ये वेरिएंट एंटीजन पहचान क्षेत्र की पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं की संरचना में भिन्न होते हैं। प्रत्येक टी लिम्फोसाइट रिसेप्टर के केवल 1 प्रकार को व्यक्त करता है। αβT कोशिकाओं की खोज पहले की गई थी और उनका अध्ययन γδT लिम्फोसाइटों की तुलना में अधिक विस्तार से किया गया था। इस संबंध में, αβTCR के उदाहरण का उपयोग करके टी लिम्फोसाइटों के एंटीजन पहचान रिसेप्टर की संरचना का वर्णन करना अधिक सुविधाजनक है। ट्रांसमेम्ब्रेन-स्थित टीसीआर कॉम्प्लेक्स में 8 पॉलीपेप्टाइड होते हैं

चावल। 6-1.टी सेल रिसेप्टर और उससे जुड़े अणुओं का आरेख

चेन (TCR की α- और β-चेन का एक हेटेरोडिमर, दो सहायक ζ चेन, साथ ही CD3 अणु के ε/δ- और ε/ γ-चेन में से प्रत्येक का एक हेटेरोडिमर) (चित्र 6-) 1).

. ट्रांसमेम्ब्रेन चेनα और β टीसीआर. ये लगभग एक ही आकार की 2 पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएँ हैं -α (आणविक भार 40-60 केडीए, अम्लीय ग्लाइकोप्रोटीन) औरβ (आणविक भार 40-50 केडीए, तटस्थ या बुनियादी ग्लाइकोप्रोटीन)। इनमें से प्रत्येक श्रृंखला में रिसेप्टर के बाह्यकोशिकीय भाग में 2 ग्लाइकोसिलेटेड डोमेन होते हैं, एक हाइड्रोफोबिक (लाइसिन और आर्जिनिन अवशेषों के कारण सकारात्मक रूप से चार्ज किया गया) ट्रांसमेम्ब्रेन भाग और एक छोटा (5-12 अमीनो एसिड अवशेष) साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र। दोनों श्रृंखलाओं के बाह्य कोशिकीय भाग एक एकल डाइसल्फ़ाइड बंधन द्वारा जुड़े हुए हैं।

- वी-क्षेत्र।दोनों श्रृंखलाओं के बाहरी बाह्यकोशिकीय (डिस्टल) डोमेन में एक परिवर्तनशील अमीनो एसिड संरचना होती है। वे इम्युनोग्लोबुलिन अणुओं के वी क्षेत्र के समरूप हैं और टीसीआर के वी क्षेत्र का गठन करते हैं। यह α और β श्रृंखला के V क्षेत्र हैं जो MHC-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स के साथ परस्पर क्रिया करते हैं।

-सी-क्षेत्र.दोनों श्रृंखलाओं के समीपस्थ डोमेन इम्युनोग्लोबुलिन के स्थिर क्षेत्रों के समरूप हैं; ये टीसीआर के सी क्षेत्र हैं।

एक छोटा साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र (α- और β-चेन दोनों) स्वतंत्र रूप से सेल में सिग्नल के संचालन को सुनिश्चित नहीं कर सकता है। इस प्रयोजन के लिए, 6 अतिरिक्त पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं का उपयोग किया जाता है: γ, δ, 2ε और 2ζ।

.सीडी3 कॉम्प्लेक्स.चेनγ, δ, ε आपस में हेटेरोडिमर बनाते हैंγε और δε (एक साथ उन्हें सीडी3 कॉम्प्लेक्स कहा जाता है)। अभिव्यक्ति के लिए यह सम्मिश्रण आवश्यक हैα- और β-चेन, उनका स्थिरीकरण और सेल में सिग्नल ट्रांसमिशन। इस परिसर में एक बाह्यकोशिकीय, ट्रांसमेम्ब्रेन (नकारात्मक रूप से चार्ज किया गया और इसलिए इलेक्ट्रोस्टैटिक रूप से ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्रों से जुड़ा हुआ) होता हैα- और β-चेन) और साइटोप्लाज्मिक भाग। यह महत्वपूर्ण है कि सीडी3 कॉम्प्लेक्स की श्रृंखलाओं को भ्रमित न किया जाएγ δ टीसीआर डिमर की चेन।

.ζ -जंजीरेंडाइसल्फ़ाइड ब्रिज द्वारा एक दूसरे से जुड़े हुए हैं। इनमें से अधिकांश शृंखलाएँ कोशिकाद्रव्य में स्थित होती हैं। ζ-चेन सेल में सिग्नल पहुंचाते हैं।

.ITAM अनुक्रम।पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं के साइटोप्लाज्मिक क्षेत्रγ, δ, ε और ζ इसमें 10 ITAM अनुक्रम (प्रत्येक में 1 अनुक्रम) शामिल हैंγ-, ε- और δ-श्रृंखला और 3 - प्रत्येक ζ-श्रृंखला में), फिन के साथ बातचीत करते हुए, एक साइटोसोलिक टायरोसिन किनेज, जिसके सक्रियण से एक संकेत संचालित करने के लिए जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की शुरुआत होती है (चित्र 6-1 देखें)।

एंटीजन बाइंडिंग में आयनिक, हाइड्रोजन, वैन डेर वाल्स और हाइड्रोफोबिक बल शामिल हैं; रिसेप्टर की संरचना में महत्वपूर्ण परिवर्तन होता है। सैद्धांतिक रूप से, प्रत्येक टीसीआर लगभग 10 5 अलग-अलग एंटीजन को बांधने में सक्षम है, जो न केवल संरचना (क्रॉस-रिएक्टिंग) में संबंधित हैं, बल्कि संरचना में सजातीय भी नहीं हैं। हालाँकि, वास्तव में, TCR बहुविशिष्टता केवल कुछ संरचनात्मक रूप से समान एंटीजेनिक पेप्टाइड्स की पहचान तक सीमित है। इस घटना का संरचनात्मक आधार एमएचसी-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स की एक साथ टीसीआर मान्यता की सुविधा है।

कोरसेप्टर अणु CD4 और CD8

टीसीआर के अलावा, प्रत्येक परिपक्व टी लिम्फोसाइट तथाकथित कोरसेप्टर अणुओं - सीडी 4 या सीडी 8 में से एक को व्यक्त करता है, जो एपीसी या लक्ष्य कोशिकाओं पर एमएचसी अणुओं के साथ भी बातचीत करता है। उनमें से प्रत्येक से एक साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र जुड़ा हुआ है

टायरोसिन कीनेस एलसीके के साथ, और संभवतः एंटीजन पहचान के दौरान सेल में सिग्नल के संचरण में योगदान देता है।

.सीडी4(एमएचसी-II अणु का β2 डोमेन (इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित है, चित्र 5-1, बी देखें)। CD4 का आणविक भार 55 kDa है और बाह्य भाग में 4 डोमेन हैं। जब एक टी-लिम्फोसाइट सक्रिय होता है, तो एक टीसीआर अणु को 2 सीडी4 अणुओं द्वारा "सेवा" दी जाती है: सीडी4 अणुओं का डिमराइजेशन संभवतः होता है।

.सीडी8अपरिवर्तनीय भाग से संबद्ध(एमएचसी-आई अणु का α3-डोमेन (इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित है, चित्र 5-1, ए देखें)। CD8 - चेन हेटेरोडिमरα और β, डाइसल्फ़ाइड बंधन द्वारा जुड़ा हुआ। कुछ मामलों में, दो α श्रृंखलाओं का एक होमोडिमर पाया जाता है, जो एमएचसी-आई के साथ भी बातचीत कर सकता है। बाह्यकोशिकीय भाग में, प्रत्येक श्रृंखला में एक इम्युनोग्लोबुलिन जैसा डोमेन होता है।

टी सेल रिसेप्टर जीन

जीन α-, β-, γ- और δ-चेन (चित्र 6-2, चित्र 5-4 भी देखें) इम्युनोग्लोबुलिन जीन के समरूप हैं और टी-लिम्फोसाइटों के विभेदन के दौरान डीएनए पुनर्संयोजन से गुजरते हैं, जो सैद्धांतिक रूप से पीढ़ी को सुनिश्चित करता है। एंटीजन-बाइंडिंग रिसेप्टर्स के लगभग 10 16 -10 18 वेरिएंट (वास्तव में, यह विविधता शरीर में लिम्फोसाइटों की संख्या से 10 9 तक सीमित है)।

.α-चेन जीन में ~54 वी-सेगमेंट, 61 जे-सेगमेंट और 1 सी-सेगमेंट होते हैं।

.β-श्रृंखला जीन में ~65 वी खंड, 2 डी खंड, 13 जे खंड और 2 सी खंड होते हैं।

.δ-श्रृंखला जीन। α-श्रृंखला के V- और J-खंडों के बीच δ-श्रृंखला के D-(3), J-(4) और C-(1) खंडों के जीन होते हैंγ δTCR. δ श्रृंखला के V खंड α श्रृंखला के V खंडों के बीच फैले हुए हैं।

.γ-श्रृंखला जीन γ δTCR में 2 C खंड, पहले C खंड से पहले 3 J खंड और दूसरे C खंड से पहले 2 J खंड, 15 V खंड हैं।

जीन पुनर्व्यवस्था

.डीएनए पुनर्संयोजन तब होता है जब वी-, डी- और जे-सेगमेंट जुड़ते हैं और बी लिम्फोसाइटों के विभेदन के दौरान उसी रीकॉम्बिनेज़ कॉम्प्लेक्स द्वारा उत्प्रेरित होते हैं।

.α-श्रृंखला जीन में वीजे और β-श्रृंखला जीन में वीडीजे की पुनर्व्यवस्था के बाद, साथ ही डीएनए में गैर-कोडिंग एन- और पी-न्यूक्लियोटाइड जोड़ने के बाद

चावल। 6-2.मानव टी-लिम्फोसाइट एंटीजन मान्यता रिसेप्टर के α- और β-श्रृंखला के जीन

आरएनए द्वारा प्रतिलेखित। सी खंड के साथ संलयन और अतिरिक्त (अप्रयुक्त) जे खंडों को हटाना प्राथमिक प्रतिलेख के स्प्लिसिंग के दौरान होता है।

.α-श्रृंखला जीन को बार-बार पुनर्व्यवस्थित किया जा सकता है जबकि β-श्रृंखला जीन पहले से ही सही ढंग से पुनर्व्यवस्थित और व्यक्त किए जाते हैं। यही कारण है कि कुछ संभावना है कि एक एकल कोशिका एक से अधिक TCR वैरिएंट ले जा सकती है।

.टीसीआर जीन दैहिक हाइपरमुटाजेनेसिस के अधीन नहीं हैं।

लिम्फोसाइटों के प्रतिजन पहचान रिसेप्टर्स से संकेतों का संचालन

टीसीआर और बीसीआर में सेल में सक्रियण संकेतों के पंजीकरण और प्रसारण के कई सामान्य पैटर्न हैं (चित्र 5-11 देखें)।

. रिसेप्टर क्लस्टरिंग.लिम्फोसाइट को सक्रिय करने के लिए, एंटीजन पहचान रिसेप्टर्स और कोरसेप्टर्स का क्लस्टरिंग आवश्यक है, यानी। एक एंटीजन के साथ कई रिसेप्टर्स का "क्रॉस-लिंकिंग"।

. टायरोसिन किनेसेस।टायरोसिन किनेसेस और टायरोसिन फॉस्फेटेस की कार्रवाई के तहत टायरोसिन अवशेषों पर प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन/डीफॉस्फोराइलेशन की प्रक्रियाएं सिग्नल ट्रांसमिशन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।

जिससे इन प्रोटीनों की सक्रियता या निष्क्रियता हो जाती है। ये प्रक्रियाएं आसानी से उलटने योग्य हैं और बाहरी संकेतों के प्रति तेज और लचीली सेल प्रतिक्रियाओं के लिए "सुविधाजनक" हैं।

. एसआरसी किनेसेस।इम्युनोरिसेप्टर्स के साइटोप्लाज्मिक क्षेत्रों के टायरोसिन-समृद्ध आईटीएएम अनुक्रम एसआरसी परिवार के गैर-रिसेप्टर (साइटोप्लाज्मिक) टायरोसिन किनेसेस द्वारा फॉस्फोराइलेट किए जाते हैं (बी लिम्फोसाइट्स में फिन, ब्लैक, लिन, टी लिम्फोसाइट्स में एलसी और फिन)।

. जैप-70 किनेसेस(टी लिम्फोसाइटों में) या Syk(बी-लिम्फोसाइट्स में), फॉस्फोराइलेटेड आईटीएएम अनुक्रमों से जुड़कर, एडेप्टर प्रोटीन सक्रिय हो जाते हैं और फॉस्फोराइलेट करना शुरू कर देते हैं: LAT (टी कोशिकाओं के सक्रियण के लिए लिंकर)(ZAP-70 किनेज़), SLP-76 (ZAP-70 किनेज़) या SLP-65 (साइक किनेज़)।

. एडॉप्टर प्रोटीन भर्ती करते हैं फॉस्फॉइनोसाइटाइड 3-किनेस(PI3K). यह काइनेज बदले में सेरीन/थ्रेओनीन प्रोटीन काइनेज एक्ट को सक्रिय करता है, जिससे प्रोटीन जैवसंश्लेषण में वृद्धि होती है, जो त्वरित कोशिका वृद्धि को बढ़ावा देता है।

. फॉस्फोलिपेज़ सीγ (चित्र 4-8 देखें)। टेक परिवार के किनेसेस (बीटीके - बी-लिम्फोसाइट्स में, आईटीके - टी-लिम्फोसाइटों में) एडेप्टर प्रोटीन को बांधते हैं और फॉस्फोलिपेज़ सीγ (पीएलसीγ) को सक्रिय करते हैं ).

पीएलसीγ कोशिका झिल्ली फॉस्फेटिडिलिनोसिटॉल डिफॉस्फेट (पीआईपी 2) को इनोसिटोल 1,4,5-ट्राइस्फॉस्फेट (आईपी 3) और डायसाइलग्लिसरॉल में विभाजित करता है।

(डीएजी)।

डीएजी झिल्ली में रहता है और प्रोटीन काइनेज सी (पीकेसी), एक सेरीन/थ्रेओनीन काइनेज को सक्रिय करता है जो विकासात्मक रूप से "प्राचीन" प्रतिलेखन कारक एनएफκबी को सक्रिय करता है।

आईपी ​​3 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में अपने रिसेप्टर से जुड़ता है और भंडार से कैल्शियम आयनों को साइटोसोल में छोड़ता है।

मुक्त कैल्शियम कैल्शियम-बाध्यकारी प्रोटीन - कैल्मोडुलिन को सक्रिय करता है, जो कई अन्य प्रोटीनों की गतिविधि को नियंत्रित करता है, और कैल्सीनुरिन, जो डिफॉस्फोराइलेट करता है और इस तरह सक्रिय टी-लिम्फोसाइट्स एनएफएटी के परमाणु कारक को सक्रिय करता है। (सक्रिय टी कोशिकाओं का परमाणु कारक)।

. रास और अन्य छोटे जी प्रोटीननिष्क्रिय अवस्था में जीडीपी से जुड़े होते हैं, लेकिन एडेप्टर प्रोटीन बाद वाले को जीटीपी से बदल देते हैं, जिससे रास सक्रिय अवस्था में स्थानांतरित हो जाता है।

रास की अपनी GTPase गतिविधि है और यह जल्दी से तीसरे फॉस्फेट को अलग कर देता है, जिससे वह निष्क्रिय अवस्था (स्व-निष्क्रियता) में वापस आ जाता है।

अल्पकालिक सक्रियण की स्थिति में, रास किनेसेस के अगले कैस्केड को सक्रिय करने का प्रबंधन करता है जिसे MAPK कहा जाता है (माइटोजेन एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज़),जो अंततः कोशिका केन्द्रक में AP-1 प्रतिलेखन कारक को सक्रिय करता है। चित्र में. चित्र 6-3 प्रमुख टीसीआर सिग्नलिंग मार्गों का एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व प्रदान करता है। सक्रियण संकेत तब चालू होता है जब टीसीआर एक कोरसेप्टर (सीडी4 या सीडी8) और सह-उत्तेजक अणु सीडी28 की भागीदारी के साथ एक लिगैंड (एमएचसी पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स) से जुड़ता है। इससे किनेसेस फिन और एलसीके सक्रिय हो जाते हैं। CD3 पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं के साइटोप्लाज्मिक भागों में ITAM क्षेत्रों को लाल रंग में चिह्नित किया गया है। प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन में रिसेप्टर से जुड़े एसआरसी किनेसेस की भूमिका: रिसेप्टर और सिग्नल दोनों परिलक्षित होते हैं। कोरसेप्टर-संबद्ध एलके काइनेज के प्रभावों की अत्यंत विस्तृत श्रृंखला उल्लेखनीय है; फ़िन किनेज़ की भूमिका कम निश्चित है (रेखाओं की असंतत प्रकृति में परिलक्षित होती है)।

चावल। 6-3.टी-लिम्फोसाइटों की उत्तेजना के दौरान सक्रियण संकेतों को ट्रिगर करने के स्रोत और दिशा। पदनाम: जैप-70 (ζ -संबद्ध प्रोटीन काइनेज,कहते हैं द्रव्यमान 70 केडीए) - ζ-श्रृंखला से जुड़ा प्रोटीन काइनेज पी70; पीएलसीγ (फॉस्फोलिपेज़ सीγ ) - फॉस्फोलिपेज़ सी, आइसोफॉर्म γ; PI3K (फॉस्फेटिडिल इनोसिटॉल 3-किनेज)- फॉस्फेटिडिलिनोसिटॉल 3-किनेज; एलसीके, फिन-टायरोसिन किनेसेस; LAT, Grb, SLP, GADD, Vav - एडेप्टर प्रोटीन

टायरोसिन कीनेस ZAP-70 रिसेप्टर किनेसेस और एडेप्टर अणुओं और एंजाइमों के बीच मध्यस्थता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह (फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से) एडेप्टर अणुओं एसएलपी-76 और एलएटी को सक्रिय करता है, और बाद वाला अन्य एडेप्टर प्रोटीन जीएडीडी, जीआरबी को एक सक्रियण संकेत भेजता है और फॉस्फोलिपेज़ सी (पीएलसीवाई) के वाई-आइसोफॉर्म को सक्रिय करता है। इस चरण से पहले, सिग्नल ट्रांसडक्शन में विशेष रूप से कोशिका झिल्ली से जुड़े कारक शामिल होते हैं। सिग्नलिंग मार्गों के सक्रियण में एक महत्वपूर्ण योगदान लागत-उत्तेजक अणु CD28 द्वारा किया जाता है, जो संबंधित लिपिड काइनेज PI3K के माध्यम से अपनी क्रिया का एहसास करता है। (फॉस्फेटिडिल इनोसिटॉल 3-किनेज)। PI3K किनेज़ का मुख्य लक्ष्य साइटोस्केलेटन-संबंधित कारक Vav है।

सिग्नल के निर्माण और टी-सेल रिसेप्टर से न्यूक्लियस तक इसके संचरण के परिणामस्वरूप, 3 प्रतिलेखन कारक बनते हैं - एनएफएटी, एपी-1 और एनएफ-केबी, जो टी की प्रक्रिया को नियंत्रित करने वाले जीन की अभिव्यक्ति को प्रेरित करते हैं। -लिम्फोसाइट सक्रियण (चित्र 6-4)। एनएफएटी का गठन एक सिग्नलिंग मार्ग के कारण होता है जो कॉस्टिम्यूलेशन पर निर्भर नहीं होता है, जो फॉस्फोलिपेज़ सी के सक्रियण के कारण सक्रिय होता है और आयनों की भागीदारी के साथ महसूस किया जाता है।

चावल। 6-4.टी सेल सक्रियण के दौरान सिग्नलिंग मार्ग की योजना। एनएफएटी (सक्रिय टी कोशिकाओं का परमाणु कारक),एपी-1 (सक्रियण प्रोटीन-1),एनएफ-κB (का परमाणु कारकको -बी कोशिकाओं का जीन)- प्रतिलेखन के कारक

सीए 2+. यह मार्ग कैल्सीनुरिन के सक्रियण का कारण बनता है, जो फॉस्फेट गतिविधि होने पर, साइटोसोलिक कारक एनएफएटी-पी को डिफॉस्फोराइलेट करता है। इसके लिए धन्यवाद, एनएफएटी-पी नाभिक में स्थानांतरित होने और सक्रिय जीन के प्रवर्तकों से जुड़ने की क्षमता प्राप्त करता है। एपी-1 कारक सी-फॉस और सी-जून प्रोटीन के हेटेरोडिमर के रूप में बनता है, जिसका गठन तीन के कार्यान्वयन के परिणामस्वरूप गठित कारकों के प्रभाव में संबंधित जीन के सक्रियण के कारण प्रेरित होता है। एमएपी कैस्केड के घटक। ये रास्ते छोटे जीटीपी-बाइंडिंग प्रोटीन रास और आरएसी द्वारा सक्रिय होते हैं। एमएपी कैस्केड के कार्यान्वयन में एक महत्वपूर्ण योगदान सीडी28 अणु के माध्यम से कॉस्टिम्यूलेशन पर निर्भर संकेतों द्वारा किया जाता है। तीसरा प्रतिलेखन कारक, एनएफ-केबी, जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं के मुख्य प्रतिलेखन कारक के रूप में जाना जाता है। यह IKK किनेज़ द्वारा अवरुद्ध IκB सबयूनिट के दरार द्वारा सक्रिय होता है, जो T कोशिकाओं में प्रोटीन किनेज़ C आइसोफॉर्म ϴ-निर्भर सिग्नलिंग (PKC9) द्वारा सक्रिय होता है। इस सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण में मुख्य योगदान CD28 से कॉस्टिमुलेटरी सिग्नल द्वारा किया जाता है। गठित प्रतिलेखन कारक जीन के प्रवर्तक क्षेत्रों से जुड़ते हैं और उनकी अभिव्यक्ति को प्रेरित करते हैं। उत्तेजना के प्रति टी कोशिका प्रतिक्रिया के प्रारंभिक चरणों के लिए जीन अभिव्यक्ति विशेष रूप से महत्वपूर्ण है आईएल2और आईएल2आर,जो टी-सेल वृद्धि कारक आईएल-2 के उत्पादन और टी-लिम्फोसाइटों पर इसके उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर की अभिव्यक्ति को निर्धारित करता है। परिणामस्वरूप, IL-2 एक ऑटोक्राइन वृद्धि कारक के रूप में कार्य करता है, जिससे एंटीजन की प्रतिक्रिया में शामिल टी-सेल क्लोन का प्रसार होता है।

टी-लिम्फोसाइटों का विभेदन

टी-लिम्फोसाइट विकास के चरणों की पहचान करने का आधार रिसेप्टर वी जीन और टीसीआर अभिव्यक्ति की स्थिति, साथ ही कोरसेप्टर्स और अन्य झिल्ली अणु हैं। टी-लिम्फोसाइटों की विभेदन योजना (चित्र 6-5) बी-लिम्फोसाइटों के विकास के लिए उपरोक्त योजना के समान है (चित्र 5-13 देखें)। विकासशील टी कोशिकाओं के फेनोटाइप और वृद्धि कारकों की मुख्य विशेषताएं प्रस्तुत की गई हैं। टी-सेल विकास के चरणों के लिए स्वीकृत पदनाम कोरसेप्टर्स की अभिव्यक्ति द्वारा निर्धारित किए जाते हैं: डीएन (से)। डबल नकारात्मक CD4CD8) - दोहरा नकारात्मक, DP (से दोहरा सकारात्मक, CD4 + CD8 +) - डबल पॉजिटिव, SP (से एकल-सकारात्मक, CD4 + CD8 - और CD4CD8 +) एकल धनात्मक हैं। DNथाइमोसाइट्स का चरणों DN1, DN2, DN3 और DN4 में विभाजन प्रकृति पर आधारित है

चावल। 6-5.टी लिम्फोसाइटों का विकास

CD44 और CD25 अणुओं की अभिव्यक्ति। अन्य प्रतीक: एससीएफ (से) स्टेम सेल फैक्टर)- स्टेम सेल फैक्टर, लो (निम्न; सूचकांक चिह्न) - अभिव्यक्ति का निम्न स्तर। पुनर्व्यवस्था चरण: डी-जे - प्रारंभिक चरण, खंड डी और जे का कनेक्शन (केवल टीसीआर की β- और δ-श्रृंखला के जीन में, चित्र 6-2 देखें), वी-डीजे - अंतिम चरण, जर्मिनल वी जीन का कनेक्शन संयुक्त खंड डीजे के साथ।

.थाइमोसाइट्स एक सामान्य पूर्ववर्ती कोशिका से भिन्न होते हैं, जो थाइमस के बाहर रहते हुए भी सीडी7, सीडी2, सीडी34 और सीडी3 के साइटोप्लाज्मिक रूप जैसे झिल्ली मार्करों को व्यक्त करते हैं।

.टी लिम्फोसाइटों में विभेदन के लिए प्रतिबद्ध पूर्ववर्ती कोशिकाएं अस्थि मज्जा से थाइमिक कॉर्टेक्स के उपकैप्सुलर क्षेत्र में स्थानांतरित हो जाती हैं, जहां वे लगभग एक सप्ताह में धीरे-धीरे फैलती हैं। नए झिल्ली अणु CD44 और CD25 थाइमोसाइट्स पर दिखाई देते हैं।

.फिर कोशिकाएं थाइमिक कॉर्टेक्स में गहराई तक चली जाती हैं, और CD44 और CD25 अणु उनकी झिल्ली से गायब हो जाते हैं। इस स्तर पर, β जीन की पुनर्व्यवस्था शुरू होती है-, γ- और टीसीआर δ चेन। यदि जीनγ- और δ-श्रृंखलाओं के पास उत्पादक होने का समय होता है, अर्थात। फ़्रेमशिफ्ट के बिना, β-श्रृंखला जीन से पहले पुनर्व्यवस्थित करें, फिर लिम्फोसाइट आगे के रूप में भिन्न होता हैγ δT. अन्यथा, β-श्रृंखला पीटी के साथ जटिल रूप में झिल्ली पर व्यक्त की जाती हैα (एक अपरिवर्तनीय सरोगेट श्रृंखला जो इस स्तर पर वास्तविक α श्रृंखला को प्रतिस्थापित करती है) और CD3। यह कार्य करता है

γ- और δ-श्रृंखला जीन की पुनर्व्यवस्था को रोकने के लिए एक संकेत। कोशिकाएँ बढ़ने लगती हैं और CD4 और CD8 दोनों को व्यक्त करती हैं - दोहरा सकारात्मकथाइमोसाइट्स इस मामले में, कोशिकाओं का एक समूह तैयार β-श्रृंखला के साथ जमा होता है, लेकिन अभी तक पुनर्व्यवस्थित α-श्रृंखला जीन के साथ नहीं होता है, जो αβ-हेटेरोडिमर्स की विविधता में योगदान देता है।

.अगले चरण में, कोशिकाएं विभाजित होना बंद कर देती हैं और 3-4 दिनों के दौरान कई बार Vα जीन को पुनर्व्यवस्थित करना शुरू कर देती हैं। α-श्रृंखला जीन की पुनर्व्यवस्था के परिणामस्वरूप α-श्रृंखला जीन के खंडों के बीच स्थित δ-लोकस का अपरिवर्तनीय विलोपन होता है।

.टीसीआर की अभिव्यक्ति α-श्रृंखला के प्रत्येक नए संस्करण और थाइमिक उपकला कोशिकाओं की झिल्ली पर एमएचसी-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स से जुड़ने की ताकत के आधार पर थाइमोसाइट्स के चयन (चयन) के साथ होती है।

सकारात्मक चयन: थाइमोसाइट्स जो किसी भी उपलब्ध एमएचसी-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स से बंधे नहीं हैं, मर जाते हैं। सकारात्मक चयन के परिणामस्वरूप, लगभग 90% थाइमोसाइट्स थाइमस में मर जाते हैं।

नकारात्मक चयन थाइमोसाइट क्लोन को समाप्त कर देता है जो एमएचसी-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स को बहुत अधिक आत्मीयता से बांधता है। नकारात्मक चयन उन 10 से 70% कोशिकाओं को समाप्त कर देता है जिनमें सकारात्मक चयन हुआ है।

थाइमोसाइट्स जिन्होंने किसी भी एमएचसी-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स को सही कॉम्प्लेक्स से बांध दिया है, यानी। औसत ताकत और आत्मीयता के साथ, वे जीवित रहने के लिए एक संकेत प्राप्त करते हैं और भेदभाव जारी रखते हैं।

.थोड़े समय के लिए, दोनों कोरसेप्टर अणु थाइमोसाइट झिल्ली से गायब हो जाते हैं, और फिर उनमें से एक को व्यक्त किया जाता है: थाइमोसाइट्स जो एमएचसी-I के साथ कॉम्प्लेक्स में पेप्टाइड को पहचानते हैं, सीडी 8 कोरसेप्टर को व्यक्त करते हैं, और एमएचसी-II के साथ, सीडी 4 कोरसेप्टर को व्यक्त करते हैं। तदनुसार, दो प्रकार के टी-लिम्फोसाइट्स परिधि तक पहुंचते हैं (लगभग 2:1 के अनुपात में): सीडी8+ और सीडी4+, जिनके आगामी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में कार्य भिन्न होते हैं।

-CD8+ T कोशिकाएँसाइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) की भूमिका निभाते हैं - वे वायरस, ट्यूमर और अन्य "परिवर्तित" कोशिकाओं द्वारा संशोधित कोशिकाओं को पहचानते हैं और सीधे मार देते हैं (चित्र 6-6)।

-CD4+ T कोशिकाएँ। CD4 + T लिम्फोसाइटों की कार्यात्मक विशेषज्ञता अधिक विविध है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के दौरान सीडी4 + टी-लिम्फोसाइट्स का एक महत्वपूर्ण हिस्सा टी-हेल्पर्स (सहायक) बन जाता है, जो बी-लिम्फोसाइट्स, टी-लिम्फोसाइट्स और अन्य कोशिकाओं के साथ बातचीत करता है।

चावल। 6-6.लक्ष्य कोशिका पर साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट की क्रिया का तंत्र। किलर टी सेल में, सीए 2+ एकाग्रता में वृद्धि के जवाब में, पेर्फोरिन (बैंगनी अंडाकार) और ग्रैनजाइम (पीले घेरे) वाले कण कोशिका झिल्ली में विलीन हो जाते हैं। जारी पेर्फोरिन को लक्ष्य कोशिका की झिल्ली में शामिल किया जाता है, जिसके बाद ग्रैनजाइम, पानी और आयनों के लिए पारगम्य छिद्रों का निर्माण होता है। परिणामस्वरूप, लक्ष्य कोशिका नष्ट हो जाती है

सीधे संपर्क या घुलनशील कारकों (साइटोकिन्स) के माध्यम से। कुछ मामलों में, वे सीडी4 + सीटीएल में विकसित हो सकते हैं: विशेष रूप से, ऐसे टी लिम्फोसाइट्स लायल सिंड्रोम वाले रोगियों की त्वचा में महत्वपूर्ण मात्रा में पाए जाते हैं।

टी सहायक उपआबादी

20वीं सदी के 80 के दशक के उत्तरार्ध से, टी-हेल्पर्स की 2 उप-आबादी (वे साइटोकिन्स के किस सेट का उत्पादन करते हैं इसके आधार पर) - Th1 और Th2 को अलग करने की प्रथा रही है। हाल के वर्षों में, CD4 + T सेल सबसेट के स्पेक्ट्रम का विस्तार जारी रहा है। Th17, T-रेगुलेटर, Tr1, Th3, Tfh, आदि जैसी उप-जनसंख्या की खोज की गई।

प्रमुख CD4+ T सेल उपसमुच्चय:

. थ0 -सीडी4+ टी लिम्फोसाइट्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के प्रारंभिक चरण में, वे केवल आईएल-2 (सभी लिम्फोसाइटों के लिए एक माइटोजेन) का उत्पादन करते हैं।

.Th1- सीडी4 + टी-लिम्फोसाइटों की विभेदित उप-जनसंख्या, आईएफएन के उत्पादन में विशेषज्ञताγ, टीएनएफ β और आईएल-2. यह उप-जनसंख्या विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता (डीटीएच) और सीटीएल सक्रियण सहित कई सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करती है। इसके अलावा, Th1 बी लिम्फोसाइटों द्वारा ऑप्सोनाइजिंग आईजीजी एंटीबॉडी के उत्पादन को उत्तेजित करता है, जो पूरक सक्रियण कैस्केड को ट्रिगर करता है। बाद में ऊतक क्षति के साथ अत्यधिक सूजन का विकास सीधे Th1 उप-जनसंख्या की गतिविधि से संबंधित है।

.Th2- IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 और IL-13 के उत्पादन में विशेषज्ञता वाले CD4 + T लिम्फोसाइटों की एक विभेदित उप-जनसंख्या। यह उप-जनसंख्या बी लिम्फोसाइटों के सक्रियण में शामिल है और विभिन्न वर्गों, विशेष रूप से आईजीई के एंटीबॉडी की बड़ी मात्रा के उनके स्राव को बढ़ावा देती है। इसके अलावा, Th2 उप-जनसंख्या ईोसिनोफिल के सक्रियण और एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास में शामिल है।

.Th17- IL-17 के उत्पादन में विशेषज्ञता वाले CD4 + T लिम्फोसाइटों की एक उप-जनसंख्या। ये कोशिकाएं उपकला और म्यूकोसल बाधाओं की एंटीफंगल और रोगाणुरोधी सुरक्षा प्रदान करती हैं, और ऑटोइम्यून बीमारियों की विकृति में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।

.टी-नियामकों- CD4 + T लिम्फोसाइट्स जो इम्यूनोस्प्रेसिव साइटोकिन्स के स्राव के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली की अन्य कोशिकाओं की गतिविधि को दबाते हैं - IL-10 (मैक्रोफेज और Th1 सेल गतिविधि का अवरोधक) और TGFβ - लिम्फोसाइट प्रसार का अवरोधक। निरोधात्मक प्रभाव को प्रत्यक्ष अंतरकोशिकीय संपर्क के माध्यम से भी प्राप्त किया जा सकता है, क्योंकि सक्रिय और "खर्च किए गए" लिम्फोसाइटों के एपोप्टोसिस के प्रेरक - एफएएसएल (फास लिगैंड) - कुछ टी-नियामकों की झिल्ली पर व्यक्त किए जाते हैं। CD4 + नियामक टी लिम्फोसाइटों की कई आबादी हैं: प्राकृतिक (Treg), थाइमस में परिपक्व (CD4 + CD25 +, प्रतिलेखन कारक फॉक्सपी 3 को व्यक्त करते हुए), और प्रेरित - मुख्य रूप से पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली में स्थानीयकृत और स्विचिंग टीजीएफβ का गठन (Th3) या IL-10 (Tr1)। प्रतिरक्षा प्रणाली के होमोस्टैसिस को बनाए रखने और ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास को रोकने के लिए टी-नियामकों का सामान्य कामकाज आवश्यक है।

.अतिरिक्त सहायक आबादी.हाल ही में, CD4 + T लिम्फोसाइटों की नई आबादी का वर्णन किया गया है, वर्ग-

साइटोकिन के प्रकार के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है जो वे मुख्य रूप से उत्पादित करते हैं। तो, जैसा कि यह निकला, सबसे महत्वपूर्ण आबादी में से एक टीएफएच (अंग्रेजी से) है। कूपिक सहायक- कूपिक सहायक)। सीडी4 + टी लिम्फोसाइटों की यह आबादी मुख्य रूप से लिम्फोइड फॉलिकल्स में स्थित होती है और आईएल-21 के उत्पादन के माध्यम से बी लिम्फोसाइटों के लिए एक सहायक कार्य करती है, जिससे उनकी परिपक्वता और प्लाज्मा कोशिकाओं में टर्मिनल भेदभाव होता है। IL-21 के अलावा, Tfh IL-6 और IL-10 का भी उत्पादन कर सकता है, जो B लिम्फोसाइटों के विभेदन के लिए आवश्यक हैं। इस आबादी की शिथिलता से ऑटोइम्यून बीमारियों या इम्युनोडेफिशिएंसी का विकास होता है। एक और "नव उभरती" आबादी Th9 - IL-9 उत्पादक है। जाहिर है, ये Th2 हैं, जो IL-9 के स्राव में बदल गए, जो एंटीजेनिक उत्तेजना की अनुपस्थिति में टी सहायक कोशिकाओं के प्रसार का कारण बनने में सक्षम है, साथ ही बी लिम्फोसाइटों द्वारा IgM, IgG और IgE के स्राव को बढ़ाने में सक्षम है।

टी हेल्पर कोशिकाओं की मुख्य उप-जनसंख्या चित्र में प्रस्तुत की गई है। 6-7. यह चित्र CD4 + T कोशिकाओं की अनुकूली उप-जनसंख्या के बारे में वर्तमान विचारों का सारांश प्रस्तुत करता है, अर्थात। उप-जनसंख्या का निर्माण-

चावल। 6-7.अनुकूली सीडी4+ टी सेल उपसमुच्चय (साइटोकिन्स, विभेदन कारक, केमोकाइन रिसेप्टर्स)

यह प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान होता है, न कि कोशिकाओं के प्राकृतिक विकास के दौरान। सभी प्रकार की टी हेल्पर कोशिकाओं के लिए, इंड्यूसर साइटोकिन्स (कोशिकाओं के प्रतीक वृत्तों की ओर जाने वाले तीरों पर), प्रतिलेखन कारक (वृत्तों के अंदर), केमोकाइन रिसेप्टर्स जो माइग्रेशन को निर्देशित करते हैं ("सेल सतह" से फैली हुई रेखाओं के पास) इंगित किए जाते हैं। और साइटोकिन्स का उत्पादन होता है (आयतों में जिन पर वृत्तों से फैले हुए तीर निर्देशित होते हैं)।

CD4 + T कोशिकाओं की अनुकूली उप-जनसंख्या के परिवार के विस्तार के लिए उन कोशिकाओं की प्रकृति के प्रश्न के समाधान की आवश्यकता थी जिनके साथ ये उप-जनसंख्याएँ परस्पर क्रिया करती हैं (जिन्हें वे अपने सहायक कार्य के अनुसार "सहायता" प्रदान करती हैं)। ये विचार चित्र में परिलक्षित होते हैं। 6-8. यह इन उप-आबादी के कार्यों (रोगज़नक़ों के कुछ समूहों के खिलाफ सुरक्षा में भागीदारी) के साथ-साथ इन कोशिकाओं की गतिविधि में असंतुलित वृद्धि के रोग संबंधी परिणामों पर एक अद्यतन नज़र भी प्रदान करता है।

चावल। 6-8.अनुकूली टी सेल उपसमुच्चय (साझेदार कोशिकाएं, शारीरिक और रोग संबंधी प्रभाव)

γ δT लिम्फोसाइट्स

थाइमस में लिम्फोपोइज़िस से गुजरने वाले टी लिम्फोसाइट्स का विशाल बहुमत (99%) αβT कोशिकाएं हैं; 1% से कम γδT कोशिकाएँ हैं। उत्तरार्द्ध ज्यादातर थाइमस के बाहर अंतर करता है, मुख्य रूप से पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली में। त्वचा, फेफड़े, पाचन और प्रजनन पथ में, वे इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइटों की प्रमुख उप-जनसंख्या हैं। शरीर में सभी टी लिम्फोसाइटों में, γδT कोशिकाएँ 10 से 50% तक होती हैं। भ्रूणजनन में, γδT कोशिकाएं αβT कोशिकाओं से पहले दिखाई देती हैं।

.γδ टी कोशिकाएँ CD4 को व्यक्त नहीं करती हैं। CD8 अणु को कुछ γδT कोशिकाओं पर व्यक्त किया जाता है, लेकिन एपी-हेटेरोडिमर के रूप में नहीं, CD8 + एपीटी कोशिकाओं पर, बल्कि दो ए-चेन के होमोडीमर के रूप में।

.एंटीजन पहचान गुण:γδTCRs, αβTCRs की तुलना में इम्युनोग्लोबुलिन की अधिक याद दिलाते हैं, अर्थात। शास्त्रीय एमएचसी अणुओं से स्वतंत्र रूप से देशी एंटीजन को बांधने में सक्षम - γδT कोशिकाओं के लिए, एपीसी द्वारा एंटीजन की प्रारंभिक प्रसंस्करण आवश्यक नहीं है या बिल्कुल भी आवश्यक नहीं है।

.विविधताγδ टीसीआरαβTCR या इम्युनोग्लोबुलिन से कम, हालांकि सामान्य तौर पर γδT कोशिकाएं एंटीजन की एक विस्तृत श्रृंखला (मुख्य रूप से माइकोबैक्टीरिया, कार्बोहाइड्रेट, हीट शॉक प्रोटीन के फॉस्फोलिपिड एंटीजन) को पहचानने में सक्षम हैं।

.कार्यγδ टी कोशिकाएंअभी तक पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है, हालांकि प्रचलित राय यह है कि वे जन्मजात और अर्जित प्रतिरक्षा के बीच जोड़ने वाले घटकों में से एक के रूप में कार्य करते हैं। γδT कोशिकाएँ रोगज़नक़ों के लिए पहली बाधाओं में से एक हैं। इसके अलावा, ये कोशिकाएं, साइटोकिन्स का स्राव करते हुए, एक महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा नियामक भूमिका निभाती हैं और सीटीएल में अंतर करने में सक्षम हैं।

एनकेटी लिम्फोसाइट्स

नेचुरल किलर टी कोशिकाएं (एनकेटी कोशिकाएं) लिम्फोसाइटों की एक विशेष उप-जनसंख्या का प्रतिनिधित्व करती हैं जो जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिकाओं के बीच एक मध्यवर्ती स्थिति पर कब्जा कर लेती हैं। इन कोशिकाओं में एनके और टी लिम्फोसाइट दोनों की विशेषताएं होती हैं। एनकेटी कोशिकाएं αβTCR और एनके सेल-विशिष्ट रिसेप्टर एनके1.1 व्यक्त करती हैं, जो सी-टाइप लेक्टिन ग्लाइकोप्रोटीन सुपरफैमिली से संबंधित है। हालाँकि, एनकेटी कोशिकाओं के टीसीआर रिसेप्टर में सामान्य कोशिकाओं के टीसीआर रिसेप्टर से महत्वपूर्ण अंतर होता है। चूहों में, अधिकांश एनकेटी कोशिकाएं एक अपरिवर्तनीय ए-चेन वी डोमेन को व्यक्त करती हैं, जिसमें शामिल हैं

खंड Vα14-Jα18, जिसे कभी-कभी Jα281 भी कहा जाता है। मनुष्यों में, α श्रृंखला के V डोमेन में Vα24-JαQ खंड होते हैं। चूहों में, अपरिवर्तनीय टीसीआर की α श्रृंखला मुख्य रूप से Vβ8.2 के साथ जटिल होती है, और मनुष्यों में, Vβ11 के साथ जटिल होती है। टीसीआर श्रृंखलाओं की संरचनात्मक विशेषताओं के कारण, एनकेटी कोशिकाओं को अपरिवर्तनीय - आईटीसीआर कहा जाता है। एनकेटी कोशिकाओं का विकास सीडी1डी अणु पर निर्भर करता है, जो एमएचसी-आई अणुओं के समान है। शास्त्रीय एमएचसी-आई अणुओं के विपरीत, जो टी कोशिकाओं को पेप्टाइड्स प्रस्तुत करते हैं, सीडी1डी टी कोशिकाओं को केवल ग्लाइकोलिपिड्स प्रस्तुत करता है। यद्यपि लीवर को एनकेटी कोशिका विकास का स्थल माना जाता है, लेकिन उनके विकास में थाइमस की भूमिका के पुख्ता सबूत हैं। एनकेटी कोशिकाएं प्रतिरक्षा को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। विभिन्न ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं वाले चूहों और मनुष्यों में, एनकेटी कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि गंभीर रूप से ख़राब हो जाती है। ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं के रोगजनन में ऐसे विकारों के महत्व की कोई पूरी तस्वीर नहीं है। कुछ ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं में, एनकेटी कोशिकाएं दमनकारी भूमिका निभा सकती हैं।

ऑटोइम्यून और एलर्जी प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करने के अलावा, एनकेटी कोशिकाएं प्रतिरक्षा निगरानी में भाग लेती हैं, जिससे उनकी कार्यात्मक गतिविधि बढ़ने पर ट्यूमर अस्वीकृति होती है। रोगाणुरोधी सुरक्षा में उनकी भूमिका महान है, खासकर संक्रामक प्रक्रिया के विकास के शुरुआती चरणों में। एनकेटी कोशिकाएं विभिन्न सूजन संबंधी संक्रामक प्रक्रियाओं में शामिल होती हैं, खासकर वायरल यकृत घावों में। सामान्य तौर पर, एनकेटी कोशिकाएं लिम्फोसाइटों की एक बहुक्रियाशील आबादी हैं जो अभी भी कई वैज्ञानिक रहस्य रखती हैं।

चित्र में. 6-9 कार्यात्मक उप-आबादी में टी लिम्फोसाइटों के विभेदन पर डेटा का सारांश प्रस्तुत करता है। द्विभाजन के कई स्तर प्रस्तुत किए गए हैं: γ δТ/ αβТ, फिर αβТ कोशिकाओं के लिए - NKT/ अन्य T लिम्फोसाइट्स, बाद वाले के लिए - CD4 + /CD8 +, CD4 + T कोशिकाओं के लिए - Th/Treg, CD8 + T लिम्फोसाइटों के लिए - CD8αβ /CD8αα. सभी विकासात्मक रेखाओं के लिए जिम्मेदार विभेदन प्रतिलेखन कारक भी दिखाए गए हैं।

चावल। 6-9.टी-लिम्फोसाइटों की प्राकृतिक उप-जनसंख्या और उनके विभेदन कारक