अग्नाशयी हार्मोनल दवाएं. अग्न्याशय हार्मोन की जैविक भूमिका

एंटीथायरॉइड दवाओं का उपयोग थायरॉयड ग्रंथि के हाइपरफंक्शन (थायरोटॉक्सिकोसिस, ग्रेव्स रोग) के लिए किया जाता है। वर्तमान में, सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला एंटीथायरॉइड दवाएं हैं थियामेज़ोल (मर्काज़ोलिल), जो थायरोपरोक्सीडेज को रोकता है और इस प्रकार थायरोग्लोबुलिन के टायरोसिन अवशेषों के आयोडीनीकरण को रोकता है और टी 3 और टी 4 के संश्लेषण को बाधित करता है। आंतरिक रूप से निर्धारित. इस दवा का उपयोग करते समय, ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस और त्वचा पर चकत्ते संभव हैं। थायरॉयड ग्रंथि का संभावित इज़ाफ़ा।

आयोडाइड्स को मौखिक रूप से एंटीथायरॉइड दवाओं के रूप में निर्धारित किया जाता है - कालिया आयोडाइडया सोडियम आयोडाइडकाफी अधिक मात्रा में (160-180 मिलीग्राम)। इस मामले में, आयोडाइड्स पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा थायरॉयड-उत्तेजक हार्मोन के उत्पादन को कम करते हैं; तदनुसार, टी 3 और टी 4 का संश्लेषण और रिलीज कम हो जाता है। उपयोग करते समय थायरॉयड-उत्तेजक हार्मोन रिलीज को रोकने का एक समान तंत्र भी देखा जाता है डायोडोटायरोसिन. दवाओं का उपयोग मौखिक रूप से किया जाता है। थायरॉयड ग्रंथि की मात्रा में कमी का कारण बनता है। दुष्प्रभाव: सिरदर्द, लैक्रिमेशन, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, लार ग्रंथियों में दर्द, स्वरयंत्रशोथ, त्वचा पर चकत्ते।

3.थायरॉयड ग्रंथि की पैराफोलिक्यूलर कोशिकाओं के हार्मोन का निर्माण

थायरॉयड ग्रंथि की पैराफोलिक्यूलर कोशिकाएं कैल्सीटोनिन का स्राव करती हैं, जो ऑस्टियोक्लास्ट गतिविधि को कम करके हड्डी के डीकैल्सीफिकेशन को रोकती है। इसका परिणाम रक्त में कैल्शियम आयनों की मात्रा में कमी है। एक दवा कैल्सीटोनिनऑस्टियोपोरोसिस के लिए उपयोग किया जाता है।

पैराथायराइड हार्मोन दवा

पैराथाइरॉइड ग्रंथियों का पॉलीपेप्टाइड हार्मोन, पैराथाइरॉइड हार्मोन, कैल्शियम और फास्फोरस के चयापचय को प्रभावित करता है। हड्डी के ऊतकों के डीकैल्सीफिकेशन का कारण बनता है। जठरांत्र पथ से कैल्शियम आयनों के अवशोषण को बढ़ावा देता है, कैल्शियम के पुनर्अवशोषण को बढ़ाता है और वृक्क नलिकाओं में फॉस्फेट के पुनर्अवशोषण को कम करता है। इस संबंध में, जब अभिनय पैराथाइरॉइड हार्मोन रक्त प्लाज्मा में Ca 2+ के स्तर को बढ़ाता है। वध किए गए मवेशियों की पैराथाइरॉइड ग्रंथियों से औषधीय तैयारी पैराथायराइडिनहाइपोपैराथायरायडिज्म, स्पैस्मोफिलिया के लिए उपयोग किया जाता है।

अग्न्याशय हार्मोन की तैयारी

अग्न्याशय एक बाह्य एवं आंतरिक स्राव ग्रंथि है। लैंगरहैंस के आइलेट्स की β-कोशिकाएं इंसुलिन का उत्पादन करती हैं, α-कोशिकाएं ग्लूकागन का उत्पादन करती हैं। ये हार्मोन रक्त शर्करा के स्तर पर विपरीत प्रभाव डालते हैं: इंसुलिन इसे कम करता है, और ग्लूकागन इसे बढ़ाता है।

1. इंसुलिन की तैयारी और सिंथेटिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट

इंसुलिन टायरोसिन कीनेस से जुड़े कोशिका झिल्ली रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। इस संबंध में, इंसुलिन:

ऊतक कोशिकाओं द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ावा देता है (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अपवाद के साथ), कोशिका झिल्ली के माध्यम से ग्लूकोज के परिवहन को सुविधाजनक बनाता है;

जिगर में ग्लूकोनियोजेनेसिस को कम करता है;

3) ग्लाइकोजन के निर्माण और यकृत में इसके जमाव को उत्तेजित करता है;

4) प्रोटीन और वसा के संश्लेषण को बढ़ावा देता है और उनके अपचय को रोकता है;

5) यकृत और कंकाल की मांसपेशियों में ग्लाइकोजेनोलिसिस को कम करता है।

अपर्याप्त इंसुलिन उत्पादन के साथ, मधुमेह मेलेटस विकसित होता है, जिसमें कार्बोहाइड्रेट, वसा और प्रोटीन चयापचय बाधित होता है।

टाइप I डायबिटीज मेलिटस (इंसुलिन-आश्रित) लैंगरहैंस के आइलेट्स की β-कोशिकाओं के विनाश से जुड़ा है। टाइप I डायबिटीज मेलिटस के मुख्य लक्षण: हाइपरग्लेसेमिया, ग्लाइकोसुरिया, पॉल्यूरिया, प्यास, पॉलीडिप्सिया (तरल पदार्थ का सेवन में वृद्धि), केटोनीमिया, केटोनुरिया, केटासिडोसिस। उपचार के बिना मधुमेह के गंभीर रूप घातक हैं; मृत्यु हाइपरग्लेसेमिक कोमा (महत्वपूर्ण हाइपरग्लेसेमिया, एसिडोसिस, बेहोशी, मुंह से एसीटोन की गंध, मूत्र में एसीटोन की उपस्थिति, आदि) की स्थिति में होती है। टाइप I डायबिटीज मेलिटस के लिए, एकमात्र प्रभावी उपचार इंसुलिन की तैयारी है जो पैरेन्टेरली प्रशासित होती है।

टाइप II डायबिटीज मेलिटस (गैर-इंसुलिन-निर्भर) इंसुलिन स्राव में कमी (β-सेल गतिविधि में कमी) या इंसुलिन के लिए ऊतक प्रतिरोध के विकास के साथ जुड़ा हुआ है। इंसुलिन प्रतिरोध इंसुलिन रिसेप्टर्स की संख्या या संवेदनशीलता में कमी के कारण हो सकता है। इस मामले में, इंसुलिन का स्तर सामान्य या ऊंचा भी हो सकता है। ऊंचा इंसुलिन स्तर मोटापे (एक एनाबॉलिक हार्मोन) को बढ़ावा देता है, यही कारण है कि टाइप II मधुमेह को कभी-कभी मोटापे से ग्रस्त मधुमेह भी कहा जाता है। टाइप II मधुमेह मेलेटस के लिए, मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों का उपयोग किया जाता है, जो, यदि उनकी प्रभावशीलता अपर्याप्त है, तो इंसुलिन की तैयारी के साथ जोड़ दी जाती है।

इंसुलिन की तैयारी

वर्तमान में, सबसे अच्छी इंसुलिन तैयारी पुनः संयोजक मानव इंसुलिन तैयारी हैं। उनके अलावा, सूअरों के अग्न्याशय (पोर्क इंसुलिन) से प्राप्त इंसुलिन की तैयारी का उपयोग किया जाता है।

आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करके मानव इंसुलिन की तैयारी प्राप्त की जाती है।

मानव इंसुलिन घुलनशील(एक्ट्रापिड एनएम) 5 और 10 मिलीलीटर की बोतलों में निर्मित होता है जिसमें प्रति 1 मिलीलीटर में 40 या 80 इकाइयाँ होती हैं, साथ ही सिरिंज पेन के लिए 1.5 और 3 मिलीलीटर के कारतूस में भी। दवा आमतौर पर दिन में 1-3 बार भोजन से 15-20 मिनट पहले त्वचा के नीचे दी जाती है। हाइपरग्लेसेमिया या ग्लाइकोसुरिया की गंभीरता के आधार पर खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। प्रभाव 30 मिनट के बाद विकसित होता है और 6-8 घंटे तक रहता है। चमड़े के नीचे इंसुलिन इंजेक्शन के स्थानों पर लिपोडिस्ट्रोफी विकसित हो सकती है, इसलिए इंजेक्शन साइट को लगातार बदलने की सिफारिश की जाती है। मधुमेह कोमा में, इंसुलिन को अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जा सकता है। इंसुलिन की अधिक मात्रा के मामले में, हाइपोग्लाइसीमिया विकसित होता है। पीलापन, पसीना आना, भूख की तीव्र अनुभूति, कंपकंपी, धड़कन, चिड़चिड़ापन और कंपकंपी दिखाई देती है। हाइपोग्लाइसेमिक शॉक (चेतना की हानि, आक्षेप, हृदय संबंधी शिथिलता) विकसित हो सकता है। हाइपोग्लाइसीमिया के पहले लक्षणों पर, रोगी को चीनी, कुकीज़, या ग्लूकोज से भरपूर अन्य खाद्य पदार्थ खाने चाहिए। हाइपोग्लाइसेमिक शॉक के मामले में, ग्लूकागन को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है या 40% ग्लूकोज समाधान को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।

मानव इंसुलिन का जिंक क्रिस्टलीय निलंबन(अल्ट्राटार्ड एनएम) केवल त्वचा के नीचे प्रशासित किया जाता है। चमड़े के नीचे के ऊतकों से इंसुलिन धीरे-धीरे अवशोषित होता है; प्रभाव 4 घंटे के बाद विकसित होता है; अधिकतम प्रभाव 8-12 घंटों के बाद; कार्रवाई की अवधि 24 घंटे है। दवा को तेज और लघु-अभिनय दवाओं के साथ संयोजन में आधार एजेंट के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।

पोर्सिन इंसुलिन की तैयारी मानव इंसुलिन की तैयारी के समान ही होती है। हालाँकि, इनका उपयोग करते समय एलर्जी की प्रतिक्रिया संभव है।

इंसुलिनघुलनशीलतटस्थ 10 मिलीलीटर की बोतलों में उपलब्ध है जिसमें प्रति मिलीलीटर 40 या 80 इकाइयां होती हैं। दिन में 1-3 बार भोजन से 15 मिनट पहले त्वचा के नीचे इंजेक्शन लगाया जाता है। इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा प्रशासन संभव है।

इंसुलिन- जस्तानिलंबनबेढबइसे केवल त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है, जिससे इंजेक्शन स्थल से इंसुलिन का धीमा अवशोषण सुनिश्चित होता है और, तदनुसार, लंबी कार्रवाई होती है। 1.5 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत; 5-10 घंटों के बाद चरम क्रिया; कार्रवाई की अवधि - 12-16 घंटे.

इंसुलिन-जस्ता निलंबन क्रिस्टलीयकेवल त्वचा के नीचे इंजेक्शन लगाया जाता है। 3-4 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत; 10-30 घंटों के बाद चरम क्रिया; कार्रवाई की अवधि 28-36 घंटे है।

सिंथेटिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट

सिंथेटिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के निम्नलिखित समूह प्रतिष्ठित हैं:

1) सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव;

2) बिगुआनाइड्स;

सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव - ब्यूटामाइड, क्लोरप्रोपामाइड, ग्लिबेंक्लामाइडआंतरिक रूप से निर्धारित. ये दवाएं लैंगरहैंस के आइलेट्स की β-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करती हैं।

सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव की क्रिया का तंत्र β-कोशिकाओं के एटीपी-निर्भर K + चैनलों की नाकाबंदी और कोशिका झिल्ली के विध्रुवण से जुड़ा है। इस मामले में, वोल्टेज-निर्भर सीए 2+ चैनल सक्रिय होते हैं; Ca g+ प्रवेश इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करता है। इसके अलावा, ये पदार्थ इंसुलिन की क्रिया के प्रति इंसुलिन रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं। यह भी दिखाया गया है कि सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव कोशिकाओं (वसा, मांसपेशियों) में ग्लूकोज के परिवहन पर इंसुलिन के उत्तेजक प्रभाव को बढ़ाता है। सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव का उपयोग टाइप II मधुमेह मेलिटस के लिए किया जाता है। टाइप I मधुमेह मेलिटस के लिए अप्रभावी। जठरांत्र संबंधी मार्ग में जल्दी और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। इसका अधिकांश भाग रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता है। यकृत में चयापचय होता है। मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं, और आंशिक रूप से पित्त में उत्सर्जित हो सकते हैं।

दुष्प्रभाव: मतली, मुंह में धातु जैसा स्वाद, पेट में दर्द, ल्यूकोपेनिया, एलर्जी प्रतिक्रियाएं। सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव की अधिक मात्रा के मामले में, हाइपोग्लाइसीमिया संभव है। लीवर, किडनी या रक्त प्रणाली की शिथिलता के मामलों में दवाओं को वर्जित किया जाता है।

बिगुआनाइड्स - मेटफार्मिनआंतरिक रूप से निर्धारित. मेटफॉर्मिन:

1) परिधीय ऊतकों, विशेष रूप से मांसपेशियों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ाता है,

2) यकृत में ग्लूकोनियोजेनेसिस को कम करता है,

3) आंत में ग्लूकोज के अवशोषण को कम करता है।

इसके अलावा, मेटफॉर्मिन भूख को कम करता है, लिपोलिसिस को उत्तेजित करता है और लिपोजेनेसिस को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर के वजन में कमी आती है। टाइप II मधुमेह मेलेटस के लिए निर्धारित। दवा अच्छी तरह से अवशोषित होती है, कार्रवाई की अवधि 14 घंटे तक होती है। दुष्प्रभाव: लैक्टिक एसिडोसिस (रक्त प्लाज्मा में लैक्टिक एसिड का बढ़ा हुआ स्तर), हृदय और मांसपेशियों में दर्द, सांस की तकलीफ, साथ ही एक धातु स्वाद मुँह में, मतली, उल्टी, दस्त।

अग्न्याशय हार्मोन की तैयारी

मानव अग्न्याशय, मुख्य रूप से इसके दुम भाग में, लैंगरहैंस के लगभग 2 मिलियन आइलेट्स होते हैं, जो इसके द्रव्यमान का 1% बनाते हैं। आइलेट्स में ए-, बी- और एल-कोशिकाएं होती हैं जो क्रमशः ग्लूकागन, इंसुलिन और सोमैटोस्टैटिन (विकास हार्मोन के स्राव को रोकती हैं) का उत्पादन करती हैं।

इस व्याख्यान में, हम लैंगरहैंस के आइलेट्स - इंसुलिन की बी-कोशिकाओं के रहस्य में रुचि रखते हैं, क्योंकि इंसुलिन की तैयारी वर्तमान में प्रमुख एंटीडायबिटिक एजेंट हैं।

इंसुलिन को पहली बार 1921 में बैंटिंग, बेस्ट द्वारा अलग किया गया था - जिसके लिए उन्हें 1923 में नोबेल पुरस्कार मिला। 1930 (एबेल) में इंसुलिन को क्रिस्टलीय रूप में अलग किया गया था।

आम तौर पर, इंसुलिन रक्त शर्करा के स्तर का मुख्य नियामक है। यहां तक ​​कि रक्त ग्लूकोज में थोड़ी सी भी वृद्धि इंसुलिन स्राव का कारण बनती है और बी-कोशिकाओं द्वारा इसके आगे के संश्लेषण को उत्तेजित करती है।

इंसुलिन की क्रिया का तंत्र इस तथ्य के कारण है कि हबब ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ाता है और ग्लाइकोजन में इसके रूपांतरण को बढ़ावा देता है। इंसुलिन, ग्लूकोज के लिए कोशिका झिल्ली की पारगम्यता को बढ़ाकर और ऊतक की सीमा को कम करके, ग्लूकोज को कोशिकाओं में प्रवेश की सुविधा प्रदान करता है। कोशिका में ग्लूकोज के परिवहन को उत्तेजित करने के अलावा, इंसुलिन कोशिका में अमीनो एसिड और पोटेशियम के परिवहन को उत्तेजित करता है।

कोशिकाएं ग्लूकोज के लिए बहुत पारगम्य होती हैं; उनमें, इंसुलिन ग्लूकोकाइनेज और ग्लाइकोजन सिंथेटेज़ की सांद्रता को बढ़ाता है, जिससे ग्लाइकोजन के रूप में यकृत में ग्लूकोज का संचय और जमाव होता है। हेपेटोसाइट्स के अलावा, धारीदार मांसपेशी कोशिकाएं भी ग्लाइकोजन डिपो हैं।

इंसुलिन की कमी के साथ, ग्लूकोज को ऊतकों द्वारा ठीक से अवशोषित नहीं किया जाएगा, जिसके परिणामस्वरूप हाइपरग्लेसेमिया होगा, और रक्त में ग्लूकोज का स्तर बहुत अधिक (180 मिलीग्राम/लीटर से अधिक) और ग्लाइकोसुरिया (मूत्र में शर्करा) होगा। इसलिए मधुमेह का लैटिन नाम: "डायबिटीज़ मेलिटस" (मधुमेह)।

ग्लूकोज के लिए ऊतक की आवश्यकता भिन्न-भिन्न होती है। अनेक वस्त्रों में

मस्तिष्क, दृश्य उपकला कोशिकाएं, शुक्राणु पैदा करने वाली उपकला - ऊर्जा उत्पादन ग्लूकोज के कारण ही होता है। अन्य ऊतक ऊर्जा उत्पन्न करने के लिए ग्लूकोज के अलावा फैटी एसिड का उपयोग कर सकते हैं।

मधुमेह मेलेटस (डीएम) में, एक स्थिति उत्पन्न होती है, जिसमें "बहुतायत" (हाइपरग्लेसेमिया) के बीच, कोशिकाएं "भूख" का अनुभव करती हैं।

रोगी के शरीर में कार्बोहाइड्रेट चयापचय के अलावा अन्य प्रकार के चयापचय भी विकृत हो जाते हैं। इंसुलिन की कमी में, एक नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन होता है जब अमीनो एसिड मुख्य रूप से ग्लूकोनियोजेनेसिस में उपयोग किया जाता है, जो अमीनो एसिड का ग्लूकोज में बेकार रूपांतरण होता है, जब 100 ग्राम प्रोटीन 56 ग्राम ग्लूकोज का उत्पादन करता है।

वसा चयापचय भी ख़राब होता है, और यह मुख्य रूप से मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) के रक्त स्तर में वृद्धि के कारण होता है, जिससे कीटोन बॉडी (एसिटोएसिटिक एसिड) बनते हैं। बाद के संचय से कोमा तक कीटोएसिडोसिस हो जाती है (कोमा मधुमेह में चयापचय संबंधी विकार की एक चरम डिग्री है)। इसके अलावा, इन स्थितियों के तहत, इंसुलिन के प्रति कोशिका प्रतिरोध विकसित होता है।

WHO के अनुसार, वर्तमान में ग्रह पर मधुमेह से पीड़ित लोगों की संख्या 1 अरब लोगों तक पहुँच गई है। मृत्यु दर के मामले में, हृदय रोगविज्ञान और घातक नियोप्लाज्म के बाद मधुमेह तीसरे स्थान पर है, इसलिए मधुमेह एक गंभीर चिकित्सा और सामाजिक समस्या है जिसे हल करने के लिए आपातकालीन उपायों की आवश्यकता होती है।

वर्तमान WHO वर्गीकरण के अनुसार, मधुमेह के रोगियों की जनसंख्या को दो मुख्य प्रकारों में विभाजित किया गया है

1. इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलिटस (जिसे पहले किशोर मधुमेह मेलिटस कहा जाता था) - आईडीडीएम (डीएम-आई) बी-कोशिकाओं की प्रगतिशील मृत्यु के परिणामस्वरूप विकसित होता है, और इसलिए अपर्याप्त इंसुलिन स्राव से जुड़ा होता है। यह प्रकार 30 वर्ष की आयु से पहले शुरू होता है और वंशानुक्रम के बहुक्रियाशील मोड से जुड़ा होता है, क्योंकि यह पहली और दूसरी कक्षाओं के कई हिस्टोकम्पैटिबिलिटी जीन की उपस्थिति से जुड़ा होता है, उदाहरण के लिए, एचएलए-डीआर4 और एचएलए-डीआर3। -DR4 और -DR3 दोनों एंटीजन वाले व्यक्तियों में IDDM विकसित होने का सबसे बड़ा खतरा होता है। आईडीडीएम वाले रोगियों का अनुपात कुल का 15-20% है।

2. गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलिटस - एनआईडीडीएम (डीएम-द्वितीय)। मधुमेह के इस रूप को वयस्क-शुरुआत मधुमेह कहा जाता है क्योंकि यह आमतौर पर 40 वर्ष की आयु के बाद प्रकट होता है।

इस प्रकार के मधुमेह का विकास मानव प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी प्रणाली से जुड़ा नहीं है। इस प्रकार के मधुमेह वाले रोगियों में, अग्न्याशय में इंसुलिन-उत्पादक कोशिकाओं की सामान्य या मध्यम रूप से कम संख्या पाई जाती है, और वर्तमान में यह माना जाता है कि एनआईडीडीएम इंसुलिन प्रतिरोध और रोगी के शरीर की कार्यात्मक हानि के संयोजन के परिणामस्वरूप विकसित होता है। -कोशिकाओं की इंसुलिन की प्रतिपूरक मात्रा स्रावित करने की क्षमता। इस प्रकार के मधुमेह के रोगियों का अनुपात 80-85% है।

दो मुख्य प्रकारों के अलावा, ये हैं:

3. कुपोषण से जुड़ी मधुमेह।

4. माध्यमिक, रोगसूचक मधुमेह (अंतःस्रावी उत्पत्ति: गण्डमाला, एक्रोमेगाली, अग्नाशय रोग)।

5. गर्भवती महिलाओं में मधुमेह।

वर्तमान में, एक निश्चित पद्धति उभरी है, अर्थात् मधुमेह के रोगियों के उपचार पर सिद्धांतों और विचारों की एक प्रणाली, जिनमें से प्रमुख हैं:

1) इंसुलिन की कमी के लिए मुआवजा;

2) हार्मोनल और चयापचय संबंधी विकारों का सुधार;

3) प्रारंभिक और देर से होने वाली जटिलताओं का सुधार और रोकथाम।

नवीनतम उपचार सिद्धांतों के अनुसार, निम्नलिखित तीन पारंपरिक घटक मधुमेह के रोगियों के उपचार के मुख्य तरीके बने हुए हैं:

2) आईडीडीएम वाले रोगियों के लिए इंसुलिन की तैयारी;

3) एनआईडीडीएम वाले रोगियों के लिए मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट।

इसके अलावा, शासन और शारीरिक गतिविधि की डिग्री का अनुपालन महत्वपूर्ण है। मधुमेह के रोगियों के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले औषधीय एजेंटों में दवाओं के दो मुख्य समूह हैं:

I. इंसुलिन की तैयारी।

द्वितीय. सिंथेटिक मौखिक (टैबलेट) मधुमेहरोधी एजेंट।

पैराथायराइडिन- दवा पैराथाइरॉइड हार्मोन पैराथाइरिन (पैराथाइरॉइड हार्मोन) का उपयोग हाल ही में बहुत कम किया गया है, क्योंकि अधिक प्रभावी साधन मौजूद हैं। इस हार्मोन के उत्पादन का नियमन रक्त में Ca 2+ की मात्रा पर निर्भर करता है। पिट्यूटरी ग्रंथि पैराथाइरिन के संश्लेषण को प्रभावित नहीं करती है।

फार्माकोलॉजिकल कैल्शियम और फास्फोरस चयापचय का विनियमन है। इसके लक्षित अंग हड्डियाँ और गुर्दे हैं, जिनमें पैराथाइरिन के लिए विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर्स होते हैं। आंत में, पैराथाइरिन कैल्शियम और अकार्बनिक फॉस्फेट के अवशोषण को सक्रिय करता है। ऐसा माना जाता है कि आंत में कैल्शियम अवशोषण पर उत्तेजक प्रभाव पैराथाइरिन के प्रत्यक्ष प्रभाव से नहीं, बल्कि इसके प्रभाव में गठन में वृद्धि से जुड़ा है। कैल्सिट्रिऑल (गुर्दे में कैल्सीफेरॉल का सक्रिय रूप)। वृक्क नलिकाओं में, पैराथाइरिन कैल्शियम पुनर्अवशोषण को बढ़ाता है और फॉस्फेट पुनर्अवशोषण को कम करता है। इसी समय, रक्त में फास्फोरस की मात्रा कम हो जाती है, जबकि कैल्शियम का स्तर बढ़ जाता है।

पैराथाइरिन के सामान्य स्तर में हड्डियों के विकास और खनिजकरण में वृद्धि के साथ एनाबॉलिक (ऑस्टियोप्लास्टिक) प्रभाव होता है। पैराथाइरॉइड ग्रंथियों के हाइपरफंक्शन के साथ, ऑस्टियोपोरोसिस होता है, रेशेदार ऊतक का हाइपरप्लासिया होता है, जिससे हड्डी में विकृति और फ्रैक्चर होता है। पैराथाइरिन के अत्यधिक उत्पादन के मामलों में, प्रशासन करें कैल्सीटोनिन, जो हड्डी के ऊतकों से कैल्शियम की लीचिंग को रोकता है।

संकेत: हाइपोपैराथायरायडिज्म, हाइपोकैल्सीमिया के कारण होने वाले टेटनी को रोकने के लिए (तीव्र मामलों में, कैल्शियम की खुराक या पैराथाइरॉइड हार्मोन की तैयारी के साथ उनके संयोजन को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए)।

मतभेद: हृदय रोग, गुर्दे की बीमारी, एलर्जिक डायथेसिस के साथ, रक्त में कैल्शियम की मात्रा में वृद्धि।

डायहाइड्रोटाचीस्टेरॉल (tahistin) - इसकी रासायनिक संरचना एर्गोकैल्सीफेरॉल (विटामिन डी2) के करीब है। आंतों में कैल्शियम के अवशोषण को बढ़ाता है, साथ ही मूत्र में फास्फोरस के उत्सर्जन को बढ़ाता है। एर्गोकैल्सीफेरोल के विपरीत, इसमें कोई विटामिन डी गतिविधि नहीं है।

संकेत: फॉस्फोरस-कैल्शियम चयापचय के विकार, जिनमें हाइपोकैल्सिक ऐंठन, स्पैस्मोफिलिया, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, हाइपोपैरथायरायडिज्म शामिल हैं।

मतभेद: रक्त में कैल्शियम का स्तर बढ़ जाना।

दुष्प्रभाव: मतली.

अग्नाशयी हार्मोनल दवाएं.

इंसुलिन की तैयारी

शरीर में चयापचय प्रक्रियाओं को विनियमित करने में अग्न्याशय हार्मोन का बहुत महत्व है। में β कोशिकाएं अग्न्याशय के आइलेट्स का संश्लेषण होता है इंसुलिन, जिसका स्पष्ट हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव होता है ए-कोशिकाएं कन्ट्रान्सुलर हार्मोन का उत्पादन होता है ग्लूकागन, जिसका हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव होता है। अलावा, δ-क्लिटाइटिस अग्न्याशय पैदा करता है सोमेटोस्टैटिन .

जब इंसुलिन स्राव अपर्याप्त होता है, तो मधुमेह मेलिटस (डीएम) विकसित होता है - मधुमेह - एक ऐसी बीमारी जो विश्व चिकित्सा के नाटकीय पन्नों में से एक पर है। डब्ल्यूएचओ के अनुमान के अनुसार, 2000 में दुनिया भर में मधुमेह से पीड़ित लोगों की संख्या 151 मिलियन थी; 2010 तक यह बढ़कर 221 मिलियन हो जाने की उम्मीद है, और 2025 तक - 330 मिलियन लोग, जो बताता है कि यह एक वैश्विक महामारी है। मधुमेह सभी बीमारियों में सबसे पहले विकलांगता, उच्च मृत्यु दर, बार-बार अंधापन, गुर्दे की विफलता का कारण बनता है और हृदय रोगों के लिए भी एक जोखिम कारक है। अंतःस्रावी रोगों में मधुमेह प्रथम स्थान पर है। संयुक्त राष्ट्र ने मधुमेह को 21वीं सदी की महामारी घोषित कर दिया है।

WHO वर्गीकरण (1999) के अनुसार रोग के दो मुख्य प्रकार हैं - मधुमेह टाइप 1 और टाइप 2(इंसुलिन-निर्भर और गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह के अनुसार)। इसके अलावा, रोगियों की संख्या में वृद्धि का अनुमान मुख्य रूप से टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के कारण है, जो वर्तमान में मधुमेह के रोगियों की कुल संख्या का 85-90% हैं। इस प्रकार के मधुमेह का निदान टाइप 1 मधुमेह की तुलना में 10 गुना अधिक बार किया जाता है।

मधुमेह के उपचार के लिए आहार, इंसुलिन की तैयारी और मौखिक मधुमेह विरोधी दवाओं का उपयोग किया जाता है। सीडी वाले रोगियों के प्रभावी उपचार में पूरे दिन लगभग समान बेसल इंसुलिन का स्तर सुनिश्चित किया जाना चाहिए और खाने के बाद होने वाले हाइपरग्लेसेमिया (पोस्टप्रैंडियल ग्लाइसेमिया) को रोका जाना चाहिए।

मधुमेह चिकित्सा की प्रभावशीलता का मुख्य और एकमात्र वस्तुनिष्ठ संकेतक, रोग क्षतिपूर्ति की स्थिति को दर्शाता है, ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1C या A1C) का स्तर है। HbA1c या A1C हीमोग्लोबिन है, जो सहसंयोजक रूप से ग्लूकोज से बंधा होता है और पिछले 2-3 महीनों में ग्लाइसेमिया के स्तर का संकेतक है। इसका स्तर रक्त शर्करा के स्तर और मधुमेह जटिलताओं की संभावना से अच्छी तरह मेल खाता है। ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर में 1% की कमी के साथ मधुमेह जटिलताओं के विकास के जोखिम में 35% की कमी होती है (प्रारंभिक HbA1c स्तर की परवाह किए बिना)।

सीडी के उपचार का आधार उचित रूप से चयनित हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी है।

ऐतिहासिक सन्दर्भ.इंसुलिन उत्पादन के सिद्धांत एल.वी. सोबोलेव (1901 में) द्वारा विकसित किए गए थे, जिन्होंने नवजात बछड़ों की ग्रंथियों पर एक प्रयोग में (उनमें अभी तक ट्रिप्सिन नहीं होता है, इंसुलिन टूट जाता है) दिखाया कि अग्न्याशय के आंतरिक स्राव का सब्सट्रेट है अग्नाशयी आइलेट्स (लैंगरहैंस)। 1921 में, कनाडाई वैज्ञानिक एफ.जी. बैंटिंग और सी.एच. बेस्ट ने शुद्ध इंसुलिन को अलग किया और औद्योगिक उत्पादन के लिए एक विधि विकसित की। 33 साल बाद, सेंगर और उनके सहयोगियों ने मवेशी इंसुलिन की प्राथमिक संरचना को समझ लिया, जिसके लिए उन्हें नोबेल पुरस्कार मिला।

इंसुलिन की तैयारी का निर्माण कई चरणों में हुआ:

पहली पीढ़ी के इंसुलिन - सूअर और गाय (गोजातीय) इंसुलिन;

दूसरी पीढ़ी के इंसुलिन - मोनोपीक और मोनोकंपोनेंट इंसुलिन (XX सदी के 50 के दशक)

तीसरी पीढ़ी के इंसुलिन - अर्ध-सिंथेटिक और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर इंसुलिन (20वीं सदी के 80 के दशक)

इंसुलिन एनालॉग्स और इनहेल्ड इंसुलिन की तैयारी (20वीं सदी के अंत - 21वीं सदी की शुरुआत)।

पशु इंसुलिन अमीनो एसिड संरचना में मानव इंसुलिन से भिन्न होते हैं: गोजातीय इंसुलिन - अमीनो एसिड में तीन स्थितियों में, सूअर का मांस - एक स्थिति में (श्रृंखला बी में स्थिति 30)। जब गोजातीय इंसुलिन के साथ इलाज किया जाता है, तो पोर्सिन या मानव इंसुलिन के साथ इलाज की तुलना में प्रतिकूल प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाएं अधिक बार होती हैं। ये प्रतिक्रियाएं प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिरोध और इंसुलिन से एलर्जी के विकास में व्यक्त की गईं।

इंसुलिन तैयारियों के प्रतिरक्षाविज्ञानी गुणों को कम करने के लिए, विशेष शुद्धिकरण विधियां विकसित की गई हैं, जिससे दूसरी पीढ़ी प्राप्त करना संभव हो गया है। सबसे पहले जेल क्रोमैटोग्राफी द्वारा प्राप्त मोनोपीक और इंसुलिन थे। बाद में पता चला कि उनमें थोड़ी मात्रा में इंसुलिन जैसे पेप्टाइड्स होते हैं। अगला कदम मोनोकंपोनेंट इंसुलिन (एमके-इंसुलिन) का निर्माण था, जो आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके अतिरिक्त शुद्धिकरण के माध्यम से प्राप्त किया गया था। मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन का उपयोग करते समय, रोगियों में एंटीबॉडी का उत्पादन और स्थानीय प्रतिक्रियाओं का विकास दुर्लभ था (वर्तमान में यूक्रेन में गोजातीय और मोनोपिक और पोर्सिन इंसुलिन का उपयोग नहीं किया जाता है)।

मानव इंसुलिन की तैयारी या तो अर्ध-सिंथेटिक विधि द्वारा थ्रेओनीन के साथ अमीनो एसिड एलेनिन के पोर्क इंसुलिन में स्थिति बी 30 पर एक एंजाइमेटिक-रासायनिक प्रतिस्थापन का उपयोग करके या आनुवंशिक इंजीनियरिंग तकनीक का उपयोग करके बायोसिंथेटिक विधि द्वारा प्राप्त की जाती है। अभ्यास से पता चला है कि मानव इंसुलिन और उच्च गुणवत्ता वाले मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन के बीच कोई महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​अंतर नहीं है।

अब इंसुलिन के नए रूपों में सुधार और खोज पर काम जारी है।

इसकी रासायनिक संरचना के अनुसार, इंसुलिन एक प्रोटीन है, जिसके अणु में 51 अमीनो एसिड होते हैं, जो दो डाइसल्फ़ाइड पुलों से जुड़े दो पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला बनाते हैं। इंसुलिन संश्लेषण के शारीरिक नियमन में एकाग्रता एक प्रमुख भूमिका निभाती है। ग्लूकोज रक्त में। β-कोशिकाओं में प्रवेश करके, ग्लूकोज का चयापचय होता है और इंट्रासेल्युलर एटीपी सामग्री में वृद्धि में योगदान देता है। उत्तरार्द्ध, एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करके, कोशिका झिल्ली के विध्रुवण का कारण बनता है। यह β-कोशिकाओं में कैल्शियम आयनों के प्रवेश को बढ़ावा देता है (खुले वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों के माध्यम से) और एक्सोसाइटोसिस द्वारा इंसुलिन की रिहाई को बढ़ावा देता है। इसके अलावा, इंसुलिन स्राव अमीनो एसिड, मुक्त फैटी एसिड, ग्लूकागन, सेक्रेटिन, इलेक्ट्रोलाइट्स (विशेष रूप से सीए 2+), और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र (सहानुभूति तंत्रिका तंत्र निरोधात्मक है, और पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र उत्तेजक है) से प्रभावित होता है।

फार्माकोडायनामिक्स। इंसुलिन की क्रिया का उद्देश्य कार्बोहाइड्रेट, प्रोटीन, वसा और खनिजों का चयापचय है। इंसुलिन की क्रिया में मुख्य बात कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर इसका विनियमन प्रभाव और रक्त शर्करा के स्तर को कम करना है। यह इस तथ्य से प्राप्त होता है कि इंसुलिन ग्लूकोज और अन्य हेक्सोज के साथ-साथ कोशिका झिल्ली में पेंटोस के सक्रिय परिवहन और यकृत, मांसपेशियों और वसा ऊतकों द्वारा उनके उपयोग को बढ़ावा देता है। इंसुलिन ग्लाइकोलाइसिस को उत्तेजित करता है, एंजाइम ग्लूकोकाइनेज, फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज और पाइरूवेट किनेज के संश्लेषण को प्रेरित करता है, पेंटोस फॉस्फेट चक्र को उत्तेजित करता है, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज को सक्रिय करता है, ग्लाइकोजन संश्लेषण को बढ़ाता है, ग्लाइकोजन सिंथेटेस को सक्रिय करता है, जिसकी गतिविधि मधुमेह के रोगियों में कम हो जाती है। दूसरी ओर, हार्मोन ग्लाइकोजेनोलिसिस (ग्लाइकोजन का अपघटन) और ग्लूकोनियोजेनेसिस को दबा देता है।

इंसुलिन न्यूक्लियोटाइड के जैवसंश्लेषण को उत्तेजित करने, 3.5 न्यूक्लियोटेस, न्यूक्लियोसाइड ट्राइफॉस्फेट की सामग्री को बढ़ाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिसमें परमाणु लिफाफा भी शामिल है, जहां यह नाभिक से साइटोप्लाज्म तक एमआरएनए के परिवहन को नियंत्रित करता है। इंसुलिन न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन के जैवसंश्लेषण को उत्तेजित करता है। एनाबॉलिक प्रक्रियाओं को बढ़ाने के समानांतर, इंसुलिन प्रोटीन अणुओं के टूटने की कैटोबोलिक प्रतिक्रियाओं को रोकता है। यह लिपोजेनेसिस, ग्लिसरॉल के निर्माण और लिपिड में इसके परिचय की प्रक्रियाओं को भी उत्तेजित करता है। ट्राइग्लिसराइड्स के संश्लेषण के साथ, इंसुलिन वसा कोशिकाओं में फॉस्फोलिपिड्स (फॉस्फेटिडिलकोलाइन, फॉस्फेटिडाइलेथेनॉलमाइन, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल और कार्डियोलिपिन) के संश्लेषण को सक्रिय करता है और कोलेस्ट्रॉल के जैवसंश्लेषण को भी उत्तेजित करता है, जो फॉस्फोलिपिड्स और कुछ ग्लाइकोप्रोटीन की तरह, कोशिका झिल्ली के निर्माण के लिए आवश्यक है।

इंसुलिन की अपर्याप्त मात्रा के साथ, लिपोजेनेसिस दब जाता है, लिपिड उत्पादन बढ़ जाता है, रक्त और मूत्र में लिपिड पेरोक्सीडेशन से कीटोन बॉडी का स्तर बढ़ जाता है। रक्त में लिपोप्रोटीन लाइपेज की कम गतिविधि के कारण, β-लिपोप्रोटीन की सांद्रता बढ़ जाती है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में आवश्यक हैं। इंसुलिन शरीर को मूत्र में तरल पदार्थ और K+ खोने से रोकता है।

इंट्रासेल्युलर प्रक्रियाओं पर इंसुलिन कार्रवाई के आणविक तंत्र का सार पूरी तरह से खुलासा नहीं किया गया है। हालाँकि, इंसुलिन की क्रिया में पहली कड़ी लक्ष्य कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली पर विशिष्ट रिसेप्टर्स से जुड़ना है, मुख्य रूप से यकृत, वसा ऊतक और मांसपेशियों में।

इंसुलिन रिसेप्टर के α सबयूनिट से जुड़ता है (इसमें मुख्य इंसुलिन-बाइंडिंग डोमेन होता है)। इस मामले में, रिसेप्टर (टायरोसिन किनेज) के β-सबयूनिट की कीनेज गतिविधि उत्तेजित होती है और यह ऑटोफॉस्फोराइलेट होती है। एक "इंसुलिन + रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स बनाया जाता है, जो एंडोसाइटोसिस के माध्यम से कोशिका में प्रवेश करता है, जहां इंसुलिन जारी होता है और हार्मोन की क्रिया के सेलुलर तंत्र चालू हो जाते हैं।

इंसुलिन क्रिया के सेलुलर तंत्र में न केवल द्वितीयक दूत भाग लेते हैं: सीएमपी, सीए 2+, कैल्शियम-कैलमोडुलिन कॉम्प्लेक्स, इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट, डायसाइलग्लिसरॉल, बल्कि फ्रुक्टोज 2,6-बाइफॉस्फेट, जिसे इंट्रासेल्युलर जैव रासायनिक प्रक्रियाओं पर इसके प्रभाव में इंसुलिन का तीसरा मध्यस्थ कहा जाता है। यह इंसुलिन के प्रभाव में फ्रुक्टोज-2,6-बाइफॉस्फेट के स्तर में वृद्धि है जो रक्त से ग्लूकोज के उपयोग और इससे वसा के निर्माण को बढ़ावा देता है।

रिसेप्टर्स की संख्या और उनकी बाँधने की क्षमता कई कारकों से प्रभावित होती है। विशेष रूप से, मोटापा, गैर-इंसुलिन-निर्भर प्रकार 2 मधुमेह और परिधीय हाइपरिन्सुलिनिज्म के मामलों में रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है।

इंसुलिन रिसेप्टर्स न केवल प्लाज्मा झिल्ली पर मौजूद होते हैं, बल्कि न्यूक्लियस, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और गोल्गी कॉम्प्लेक्स जैसे आंतरिक अंगों के झिल्ली घटकों में भी मौजूद होते हैं। मधुमेह के रोगियों को इंसुलिन का प्रशासन रक्त शर्करा के स्तर और ऊतकों में ग्लाइकोजन के संचय को कम करने, ग्लूकोसुरिया और संबंधित पॉल्यूरिया और पॉलीडिप्सिया को कम करने में मदद करता है।

प्रोटीन चयापचय के सामान्य होने के कारण, मूत्र में नाइट्रोजन यौगिकों की सांद्रता कम हो जाती है, और वसा चयापचय के सामान्य होने के परिणामस्वरूप, कीटोन बॉडी - एसीटोन, एसिटोएसेटिक और हाइड्रॉक्सीब्यूट्रिक एसिड - रक्त और मूत्र से गायब हो जाते हैं। वजन कम होना बंद हो जाता है और अत्यधिक भूख गायब हो जाती है ( बुलीमिया ). लीवर का विषहरण कार्य बढ़ जाता है और संक्रमण के प्रति शरीर की प्रतिरोधक क्षमता बढ़ जाती है।

वर्गीकरण. आधुनिक इंसुलिन की तैयारी एक दूसरे से भिन्न होती है रफ़्तार और कार्रवाई की अवधि. इन्हें निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

1. लघु-अभिनय इंसुलिन की तैयारी, या सरल इंसुलिन ( एक्ट्रेपिड एम.के , Humulinआदि) उनके चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद रक्त शर्करा के स्तर में कमी 15-30 मिनट के बाद शुरू होती है, अधिकतम प्रभाव 1.5-3 घंटे के बाद देखा जाता है, प्रभाव 6-8 घंटे तक रहता है।

आणविक संरचना, जैविक गतिविधि और औषधीय गुणों के अध्ययन में महत्वपूर्ण प्रगति के कारण मानव इंसुलिन के फार्मूले में संशोधन हुआ है और लघु-अभिनय इंसुलिन एनालॉग्स का विकास हुआ है।

पहला एनालॉग है लिस्प्रोइंसुलिन (ह्यूमोलॉजिस्ट) बी श्रृंखला के 28 और 29 स्थानों पर लाइसिन और प्रोलाइन की स्थिति को छोड़कर मानव इंसुलिन के समान है। इस परिवर्तन ने ए-चेन की गतिविधि को प्रभावित नहीं किया, लेकिन इंसुलिन अणुओं के स्व-संयोजन की प्रक्रियाओं को कम कर दिया और चमड़े के नीचे के डिपो से त्वरित अवशोषण सुनिश्चित किया। इंजेक्शन के बाद, क्रिया की शुरुआत 5-15 मिनट होती है, चरम 30-90 मिनट में पहुँच जाता है, क्रिया की अवधि 3-4 घंटे होती है।

दूसरा एनालॉग है भाग के रूप में(व्यापरिक नाम - नोवो-रैपिड) स्थिति बी-28 (प्रोलाइन) में एक अमीनो एसिड को एसपारटिक एसिड से प्रतिस्थापित करके संशोधित, डिमर्स और हेक्सामर्स में इंसुलिन अणुओं के सेल स्व-एकत्रीकरण की घटना को कम करता है और इसके अवशोषण को तेज करता है।

तीसरा एनालॉग है ग्लूलिसीन(व्यापरिक नाम ePaidra) सूत्र में कुछ संरचनात्मक परिवर्तनों के साथ व्यावहारिक रूप से अंतर्जात मानव इंसुलिन और बायोसिंथेटिक नियमित मानव इंसुलिन के समान है। इस प्रकार, V3-स्थिति में, शतावरी को लाइसिन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, और स्थिति B29 में लाइसिन को ग्लूटामिक एसिड द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। कंकाल की मांसपेशियों और वसा ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के परिधीय उपयोग को उत्तेजित करके, यकृत में ग्लूकोनियोजेनेसिस को रोककर, ग्लुलिसिन (एपेड्रा) ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करता है, लिपोलिसिस और प्रोटियोलिसिस को भी रोकता है, प्रोटीन संश्लेषण को तेज करता है, इंसुलिन रिसेप्टर्स और इसके सब्सट्रेट्स को सक्रिय करता है, जो पूरी तरह से प्रभाव के अनुरूप है। इन तत्वों पर नियमित मानव इंसुलिन का.

2. लंबे समय तक काम करने वाली इंसुलिन तैयारी:

2.1. मध्यम अवधि (1.5-2 घंटे के बाद चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद कार्रवाई की शुरुआत, अवधि 8-12 घंटे)। इन दवाओं को इंसुलिन सेमिलेंटे भी कहा जाता है। इस समूह में तटस्थ प्रोटामाइन हेजडोर्न पर आधारित इंसुलिन शामिल हैं: बी-इंसुलिन, मोनोडार बी, फार्मासुलिन एचएनपी. चूंकि एचएनपी-इंसुलिन में इंसुलिन और प्रोटामाइन समान, आइसोफेन-आधारित अनुपात में होते हैं, इसलिए उन्हें आइसोफेन-प्रकार के इंसुलिन भी कहा जाता है;

2.2. जादा देर तक टिके (अल्ट्रालेंटे) के साथ 6-8 घंटों के बाद कार्रवाई की शुरुआत, कार्रवाई की अवधि 20-30 घंटे। इसमें Zn2 + युक्त इंसुलिन की तैयारी शामिल है: सस्पेंशन-इंसुलिन-अल्ट्रालेंटे, फार्मासुलिन एचएल. लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं केवल चमड़े के नीचे या इंट्रामस्क्युलर रूप से दी जाती हैं।

3. समूह 1 और 2 के विभिन्न अनुपातों में एनपीएच इंसुलिन के साथ समूह 1 की दवाओं के मानक मिश्रण वाली संयुक्त तैयारी: 30/70, 20/80, 10/90, आदि। - मोनोडर के जेडओ, फार्मासुलिन 30/70टी. कुछ दवाएं विशेष सिरिंज ट्यूबों में निर्मित होती हैं।

मधुमेह के रोगियों में अधिकतम ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्राप्त करने के लिए, एक इंसुलिन थेरेपी आहार की आवश्यकता होती है जो पूरे दिन इंसुलिन की शारीरिक प्रोफ़ाइल को पूरी तरह से अनुकरण करती है। लंबे समय तक काम करने वाले इंसुलिन की अपनी कमियां हैं, विशेष रूप से दवा के प्रशासन के 5-7 घंटे बाद चरम प्रभाव की उपस्थिति से हाइपोग्लाइसीमिया का विकास होता है, खासकर रात में। इन कमियों के कारण प्रभावी बेसल इंसुलिन थेरेपी के फार्माकोकाइनेटिक गुणों के साथ इंसुलिन एनालॉग्स का विकास हुआ है।

एवेंटिस द्वारा बनाई गई इन दवाओं में से एक है इंसुलिन ग्लार्गिन (लैंटस), जो मानव से तीन अमीनो एसिड अवशेषों से भिन्न है। ग्लार्गिन-इन सुलिन एक स्थिर इंसुलिन संरचना है, जो पीएच 4.0 पर पूरी तरह से घुलनशील है। दवा चमड़े के नीचे के ऊतकों में नहीं घुलती है, जिसका पीएच 7.4 है, जिससे इंजेक्शन स्थल पर माइक्रोप्रेसिपिटेट्स का निर्माण होता है और रक्तप्रवाह में इसकी धीमी गति से रिहाई होती है। थोड़ी मात्रा में जिंक (30 एमसीजी/एमएल) मिलाने से अवशोषण धीमा करने में मदद मिलती है। धीरे-धीरे अवशोषित होने के कारण, इंसुलिन ग्लार्गिन का चरम प्रभाव नहीं होता है और पूरे दिन लगभग बेसल इंसुलिन सांद्रता प्रदान करता है।

नई आशाजनक इंसुलिन तैयारियाँ विकसित की जा रही हैं - साँस द्वारा इंसुलिन (साँस लेने के लिए इंसुलिन-वायु मिश्रण का निर्माण) मौखिक इंसुलिन (मौखिक स्प्रे); मुख इंसुलिन (मौखिक बूंदों के रूप में)।

इंसुलिन थेरेपी की एक नई विधि इंसुलिन पंप का उपयोग करके इंसुलिन का प्रशासन है, जो चमड़े के नीचे के ऊतकों में इंसुलिन डिपो की अनुपस्थिति, दवा को प्रशासित करने की एक अधिक शारीरिक विधि प्रदान करती है।

इंसुलिन तैयारियों की गतिविधि जैविक मानकीकरण की विधि द्वारा निर्धारित की जाती है और इकाइयों में व्यक्त की जाती है। 1 इकाई 0.04082 मिलीग्राम क्रिस्टलीय इंसुलिन की गतिविधि से मेल खाती है। प्रत्येक रोगी के लिए इंसुलिन की खुराक को अस्पताल की सेटिंग में व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है और दवा निर्धारित होने के बाद रक्त में एचबीए1सी स्तर और रक्त और मूत्र में शर्करा के स्तर की निरंतर निगरानी की जाती है। इंसुलिन की दैनिक खुराक की गणना करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि इंसुलिन की 1 इकाई मूत्र में उत्सर्जित 4-5 ग्राम चीनी के अवशोषण को बढ़ावा देती है। रोगी को सीमित मात्रा में आसानी से पचने योग्य कार्बोहाइड्रेट वाले आहार पर रखा जाता है।

साधारण इंसुलिन भोजन से 30-45 मिनट पहले दिया जाता है। इंटरमीडिएट-एक्टिंग इंसुलिन का उपयोग आमतौर पर दो बार किया जाता है (नाश्ते से आधा घंटा पहले और रात के खाने से 18.00 बजे पहले)। लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं सुबह के समय साधारण इंसुलिन के साथ दी जाती हैं।

इंसुलिन थेरेपी के दो मुख्य प्रकार हैं: पारंपरिक और गहन।

पारंपरिक इंसुलिन थेरेपी- यह लघु-अभिनय इंसुलिन और एनपीएच-इंसुलिन के मानक मिश्रण का प्रशासन है, नाश्ते से पहले 2/3 खुराक, रात के खाने से पहले 1/3 खुराक। हालाँकि, इस प्रकार की चिकित्सा के साथ, हाइपरिन्सुलिनमिया होता है, जिसके लिए दिन में 5-6 बार भोजन की आवश्यकता होती है, हाइपोग्लाइसीमिया का विकास संभव है, और मधुमेह की देर से जटिलताओं की एक उच्च घटना होती है।

गहन (बेसल-बोलस) इंसुलिन थेरेपी- इसमें दिन में दो बार मध्यवर्ती-अभिनय इंसुलिन का उपयोग (हार्मोन का बेसल स्तर बनाने के लिए) और नाश्ते, दोपहर के भोजन और रात के खाने से पहले लघु-अभिनय इंसुलिन का अतिरिक्त प्रशासन (भोजन सेवन के जवाब में इंसुलिन के बोलस शारीरिक स्राव का अनुकरण) शामिल है। ). इस प्रकार की थेरेपी में, रोगी ग्लूकोमीटर का उपयोग करके ग्लाइसेमिक स्तर को मापने के आधार पर स्वयं इंसुलिन की खुराक का चयन करता है।

संकेत: टाइप 1 मधुमेह वाले रोगियों के लिए इंसुलिन थेरेपी बिल्कुल संकेतित है। इसे उन रोगियों में शुरू किया जाना चाहिए जिनमें आहार, शरीर के वजन का सामान्यीकरण, शारीरिक गतिविधि और मौखिक मधुमेह विरोधी दवाएं आवश्यक प्रभाव प्रदान नहीं करती हैं। सरल इंसुलिन का उपयोग मधुमेह कोमा के साथ-साथ किसी भी प्रकार के मधुमेह के लिए किया जाता है, यदि यह जटिलताओं के साथ है: केटोएसिडोसिस, संक्रमण, गैंग्रीन, हृदय रोग, यकृत रोग, सर्जिकल ऑपरेशन, पश्चात की अवधि; लंबी अवधि की बीमारी से पीड़ित रोगियों के पोषण में सुधार करना; हृदय रोगों के लिए ध्रुवीकरण मिश्रण के भाग के रूप में।

मतभेद: हाइपोग्लाइसीमिया, हेपेटाइटिस, यकृत सिरोसिस, अग्नाशयशोथ, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, गुर्दे की पथरी, गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, विघटित हृदय दोष वाले रोग; लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के लिए - कोमा, संक्रामक रोग, मधुमेह के रोगियों के सर्जिकल उपचार के दौरान।

खराब असर दर्दनाक इंजेक्शन, स्थानीय सूजन प्रतिक्रियाएं (घुसपैठ), एलर्जी प्रतिक्रियाएं, दवा प्रतिरोध का उद्भव, लिपोडिस्ट्रोफी का विकास।

इंसुलिन की अधिक मात्रा का कारण बन सकता है हाइपोग्लाइसीमिया। हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण: चिंता, सामान्य कमजोरी, ठंडा पसीना, कांपते अंग। रक्त शर्करा में उल्लेखनीय कमी से मस्तिष्क की कार्यप्रणाली ख़राब हो जाती है, कोमा हो जाता है, दौरे पड़ते हैं और यहाँ तक कि मृत्यु भी हो जाती है। हाइपोग्लाइसीमिया को रोकने के लिए मधुमेह के रोगियों को अपने साथ चीनी के कई टुकड़े रखने चाहिए। यदि, चीनी लेने के बाद, हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण गायब नहीं होते हैं, तो आपको तत्काल 40% ग्लूकोज समाधान के 20-40 मिलीलीटर को अंतःशिरा में इंजेक्ट करने की आवश्यकता है; 0.1% एड्रेनालाईन समाधान के 0.5 मिलीलीटर को चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जा सकता है। लंबे समय तक काम करने वाली इंसुलिन की तैयारी के कारण होने वाले महत्वपूर्ण हाइपोग्लाइसीमिया के मामलों में, शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन की तैयारी के कारण होने वाले हाइपोग्लाइसीमिया की तुलना में रोगियों को इस स्थिति से उबरना अधिक कठिन होता है। कुछ लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं में प्रोटामाइन प्रोटीन की मौजूदगी एलर्जी प्रतिक्रियाओं के लगातार मामलों की व्याख्या करती है। हालाँकि, लंबे समय तक काम करने वाली इंसुलिन तैयारियों के इंजेक्शन कम दर्दनाक होते हैं, जो इन दवाओं के उच्च पीएच से जुड़ा होता है।

अग्न्याशय सबसे महत्वपूर्ण पाचन ग्रंथि है, जो बड़ी संख्या में एंजाइमों का उत्पादन करती है जो प्रोटीन, लिपिड और कार्बोहाइड्रेट को पचाते हैं। यह एक ग्रंथि भी है जो इंसुलिन को संश्लेषित करती है और हार्मोन में से एक है जो कार्रवाई को दबा देती है - ग्लूकागन। जब अग्न्याशय अपने कार्यों का सामना नहीं कर सकता है, तो अग्न्याशय हार्मोन की तैयारी करना आवश्यक है। इन दवाओं को लेने के लिए संकेत और मतभेद क्या हैं?

अग्न्याशय एक महत्वपूर्ण पाचन अंग है।

- यह एक लम्बा अंग है जो उदर गुहा के पीछे स्थित होता है और हाइपोकॉन्ड्रिअम के बाईं ओर के क्षेत्र तक थोड़ा फैला हुआ होता है। अंग में तीन भाग शामिल हैं: सिर, शरीर, पूंछ।

मात्रा में बड़ी और शरीर के कामकाज के लिए अत्यंत आवश्यक, ग्रंथि बाहरी और अंतःस्रावी कार्य करती है।

इसके बहिःस्रावी क्षेत्र में क्लासिक स्रावी खंड, डक्टल भाग होता है, जहां भोजन के पाचन, प्रोटीन, लिपिड और कार्बोहाइड्रेट के अपघटन के लिए आवश्यक अग्नाशयी रस का निर्माण होता है।

अंतःस्रावी क्षेत्र में अग्नाशयी आइलेट्स शामिल हैं, जो शरीर में हार्मोन के संश्लेषण और कार्बोहाइड्रेट-लिपिड चयापचय के नियंत्रण के लिए जिम्मेदार हैं।

एक वयस्क में आम तौर पर अग्न्याशय का सिर 5 सेमी या उससे अधिक होता है, इस क्षेत्र की मोटाई 1.5-3 सेमी के भीतर होती है। ग्रंथि के शरीर की चौड़ाई लगभग 1.7-2.5 सेमी होती है। पूंछ वाला भाग 3.5 तक हो सकता है लंबाई में सेमी. 5 सेमी, और चौड़ाई डेढ़ सेंटीमीटर तक.

संपूर्ण अग्न्याशय संयोजी ऊतक के एक पतले कैप्सूल से ढका होता है।

एक वयस्क की अग्न्याशय ग्रंथि का द्रव्यमान 70-80 ग्राम के बीच होता है।

अग्न्याशय हार्मोन और उनके कार्य

अंग बाह्य और अंतःस्रावी कार्य करता है

अंग के दो मुख्य हार्मोन इंसुलिन और ग्लूकागन हैं। ये शुगर लेवल को कम करने और बढ़ाने के लिए जिम्मेदार होते हैं।

इंसुलिन का उत्पादन लैंगरहैंस के आइलेट्स की β-कोशिकाओं द्वारा किया जाता है, जो मुख्य रूप से ग्रंथि की पूंछ में केंद्रित होते हैं। इंसुलिन कोशिकाओं में ग्लूकोज लाने, उसके अवशोषण को उत्तेजित करने और रक्त शर्करा के स्तर को कम करने के लिए जिम्मेदार है।

इसके विपरीत, हार्मोन ग्लूकागन ग्लूकोज की मात्रा बढ़ाता है, जिससे हाइपोग्लाइसीमिया रुक जाता है। हार्मोन को α-कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित किया जाता है जो लैंगरहैंस के आइलेट्स बनाते हैं।

दिलचस्प तथ्य: अल्फा कोशिकाएं लिपोकेन के संश्लेषण के लिए भी जिम्मेदार होती हैं, एक पदार्थ जो यकृत में फैटी जमा के गठन को रोकता है।

अल्फा और बीटा कोशिकाओं के अलावा, लैंगरहैंस के आइलेट्स लगभग 1% डेल्टा कोशिकाओं से और 6% पीपी कोशिकाओं से बनते हैं। डेल्टा कोशिकाएं भूख हार्मोन ग्रेलिन का उत्पादन करती हैं। पीपी कोशिकाएं अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड को संश्लेषित करती हैं, जो ग्रंथि के स्रावी कार्य को स्थिर करती है।

अग्न्याशय हार्मोन का उत्पादन करता है। ये सभी मानव जीवन को बनाये रखने के लिए आवश्यक हैं। नीचे ग्रंथि हार्मोन के बारे में और पढ़ें।

इंसुलिन

मानव शरीर में इंसुलिन अग्न्याशय ग्रंथि की विशेष कोशिकाओं (बीटा कोशिकाओं) द्वारा निर्मित होता है। ये कोशिकाएं अंग के पूंछ भाग में बड़ी मात्रा में स्थित होती हैं और लैंगरहैंस के आइलेट्स कहलाती हैं।

इंसुलिन रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करता है

इंसुलिन मुख्य रूप से रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करने के लिए जिम्मेदार है। प्रक्रिया इस प्रकार है:

• हार्मोन की मदद से, कोशिका झिल्ली की पारगम्यता स्थिर हो जाती है, और ग्लूकोज आसानी से इसमें प्रवेश कर जाता है;
• इंसुलिन मांसपेशियों के ऊतकों और यकृत में ग्लाइकोजन भंडारण के लिए ग्लूकोज के हस्तांतरण को सुविधाजनक बनाने में भूमिका निभाता है;
• हार्मोन चीनी के टूटने में मदद करता है;
• ग्लाइकोजन और वसा को तोड़ने वाले एंजाइमों की गतिविधि को रोकता है।

शरीर में इंसुलिन के स्वयं के उत्पादन में कमी से व्यक्ति में टाइप I मधुमेह का निर्माण होता है। इस प्रक्रिया के दौरान, बीटा कोशिकाएं, जिनमें इंसुलिन ठीक से चयापचय होता है, बहाली की संभावना के बिना नष्ट हो जाती हैं। इस प्रकार के मधुमेह के रोगियों को औद्योगिक रूप से संश्लेषित इंसुलिन के नियमित प्रशासन की आवश्यकता होती है।

यदि हार्मोन इष्टतम मात्रा में उत्पादित होता है, और सेल रिसेप्टर्स इसके प्रति संवेदनशीलता खो देते हैं, तो यह टाइप 2 मधुमेह मेलिटस के गठन का संकेत देता है। इस बीमारी के लिए शुरुआती चरण में इंसुलिन थेरेपी का उपयोग नहीं किया जाता है। जैसे-जैसे बीमारी की गंभीरता बढ़ती है, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट अंग पर तनाव के स्तर को कम करने के लिए इंसुलिन थेरेपी निर्धारित करता है।

ग्लूकागन

ग्लूकागन - यकृत में ग्लाइकोजन को तोड़ता है

पेप्टाइड का उत्पादन अंग आइलेट्स की ए-कोशिकाओं और ऊपरी पाचन तंत्र की कोशिकाओं द्वारा किया जाता है। कोशिका के अंदर मुक्त कैल्शियम के स्तर में वृद्धि के कारण ग्लूकागन का उत्पादन बंद हो जाता है, जिसे देखा जा सकता है, उदाहरण के लिए, ग्लूकोज के संपर्क में आने पर।

ग्लूकागन इंसुलिन का मुख्य प्रतिपक्षी है, जो विशेष रूप से इंसुलिन की कमी होने पर स्पष्ट होता है।

ग्लूकागन यकृत को प्रभावित करता है, जहां यह ग्लाइकोजन के टूटने को बढ़ावा देता है, जिससे रक्तप्रवाह में शर्करा की सांद्रता में त्वरित वृद्धि होती है। हार्मोन के प्रभाव में, प्रोटीन और वसा का टूटना उत्तेजित होता है, और प्रोटीन और लिपिड का उत्पादन बंद हो जाता है।

सोमेटोस्टैटिन

आइलेट्स की डी-कोशिकाओं में उत्पादित पॉलीपेप्टाइड को इंसुलिन, ग्लूकागन और वृद्धि हार्मोन के संश्लेषण को कम करने की विशेषता है।

वैसोइंटेंस पेप्टाइड

हार्मोन कम संख्या में D1 कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। वासोएक्टिव इंटेस्टाइनल पॉलीपेप्टाइड (वीआईपी) बीस से अधिक अमीनो एसिड का उपयोग करके बनाया गया है। आम तौर पर, शरीर में यह छोटी आंत और परिधीय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अंगों में होता है।

वीआईपी कार्य:

• रक्त प्रवाह की गतिविधि को बढ़ाता है, मोटर कौशल को सक्रिय करता है;
• पार्श्विका कोशिकाओं द्वारा हाइड्रोक्लोरिक एसिड की रिहाई की दर कम कर देता है;
• पेप्सिनोजेन के उत्पादन को ट्रिगर करता है, एक एंजाइम जो गैस्ट्रिक जूस का एक घटक है और प्रोटीन को तोड़ता है।

आंतों के पॉलीपेप्टाइड को संश्लेषित करने वाली डी1 कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि के कारण, अंग में एक हार्मोनल ट्यूमर बनता है। 50% मामलों में ऐसा रसौली कैंसरयुक्त होता है।

अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड

हॉर्न, शरीर की गतिविधि को स्थिर करके, अग्न्याशय की गतिविधि को रोक देगा और गैस्ट्रिक जूस के संश्लेषण को सक्रिय कर देगा। यदि अंग की संरचना ख़राब है, तो पॉलीपेप्टाइड आवश्यक मात्रा में उत्पन्न नहीं होगा।

अमाइलिन

अंगों और प्रणालियों पर एमाइलिन के कार्यों और प्रभावों का वर्णन करते समय, निम्नलिखित पर ध्यान देना महत्वपूर्ण है:

• हार्मोन अतिरिक्त ग्लूकोज को रक्त में प्रवेश करने से रोकता है;
• भूख कम करता है, तृप्ति की भावना को बढ़ावा देता है, उपभोग किए गए भोजन के हिस्से के आकार को कम करता है;
• पाचन एंजाइमों के इष्टतम अनुपात के स्राव का समर्थन करता है जो रक्तप्रवाह में ग्लूकोज के स्तर की वृद्धि दर को कम करने का काम करता है।

इसके अलावा, एमाइलिन भोजन सेवन के दौरान ग्लूकागन के उत्पादन को धीमा कर देता है।

लिपोकेन, कैलिकेरिन, वेगोटोनिन

लिपोकेन फॉस्फोलिपिड्स के चयापचय और यकृत में ऑक्सीजन के साथ फैटी एसिड के संयोजन को ट्रिगर करता है। यह पदार्थ फैटी लीवर अध: पतन को रोकने के लिए लिपोट्रोपिक यौगिकों की गतिविधि को बढ़ाता है।

हालाँकि कैलिकेरिन ग्रंथि में निर्मित होता है, लेकिन यह अंग में सक्रिय नहीं होता है। जब पदार्थ ग्रहणी में गुजरता है, तो यह सक्रिय हो जाता है और प्रभाव डालता है: यह रक्तचाप और रक्त शर्करा के स्तर को कम करता है।

वैगोटोनिन रक्त कोशिकाओं के निर्माण को बढ़ावा देता है और रक्त में ग्लूकोज की मात्रा को कम करता है, क्योंकि यह यकृत और मांसपेशियों के ऊतकों में ग्लाइकोजन के अपघटन को धीमा कर देता है।

सेंट्रोपेनिन और गैस्ट्रिन

गैस्ट्रिन को ग्रंथि कोशिकाओं और गैस्ट्रिक म्यूकोसा द्वारा संश्लेषित किया जाता है। यह एक हार्मोन जैसा पदार्थ है जो पाचक रस की अम्लता को बढ़ाता है, पेप्सिन के संश्लेषण को ट्रिगर करता है और पाचन के पाठ्यक्रम को स्थिर करता है।

सेंट्रोपिनिन एक प्रोटीन पदार्थ है जो श्वसन केंद्र को सक्रिय करता है और ब्रांकाई का व्यास बढ़ाता है। सेंट्रोपेनिन आयरन युक्त प्रोटीन और ऑक्सीजन की परस्पर क्रिया को बढ़ावा देता है।

गैस्ट्रीन

गैस्ट्रिन हाइड्रोक्लोरिक एसिड के निर्माण को बढ़ावा देता है और पेट की कोशिकाओं द्वारा पेप्सिन संश्लेषण की मात्रा को बढ़ाता है। इससे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की कार्यप्रणाली पर अच्छा प्रभाव पड़ता है।

गैस्ट्रिन मल त्याग की दर को कम कर सकता है। इससे भोजन द्रव्यमान पर हाइड्रोक्लोरिक एसिड और पेप्सिन का समय पर प्रभाव सुनिश्चित होता है।

गैस्ट्रिन में कार्बोहाइड्रेट चयापचय को विनियमित करने, सेक्रेटिन उत्पादन और कई अन्य हार्मोनों के विकास को सक्रिय करने की क्षमता होती है।

हार्मोन की तैयारी

मधुमेह मेलेटस के उपचार के नियमों पर विचार करने के उद्देश्य से पारंपरिक रूप से अग्न्याशय हार्मोन की तैयारी का वर्णन किया गया है।

पैथोलॉजी की समस्या शरीर की कोशिकाओं में ग्लूकोज के प्रवेश करने की क्षमता में व्यवधान है। परिणामस्वरूप, रक्तप्रवाह में शर्करा की अधिकता हो जाती है, और कोशिकाओं में इस पदार्थ की अत्यंत तीव्र कमी हो जाती है।

कोशिकाओं की ऊर्जा आपूर्ति और चयापचय प्रक्रियाओं में गंभीर व्यवधान उत्पन्न होता है। औषधियों से उपचार का मुख्य लक्ष्य वर्णित समस्या को रोकना है।

मधुमेहरोधी दवाओं का वर्गीकरण

इंसुलिन दवाएं डॉक्टर द्वारा प्रत्येक रोगी को व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती हैं।

इंसुलिन दवाएं:

• मोनोसुलिन;
• इंसुलिन-सेमिलॉन्ग निलंबन;
• इंसुलिन-लंबा निलंबन;
• इंसुलिन-अल्ट्रालॉन्ग सस्पेंशन।

सूचीबद्ध दवाओं की खुराक इकाइयों में मापी जाती है। खुराक की गणना रक्तप्रवाह में ग्लूकोज की सांद्रता पर आधारित होती है, यह ध्यान में रखते हुए कि दवा की 1 इकाई रक्त से 4 ग्राम ग्लूकोज को हटाने को उत्तेजित करती है।

सुफ़ोनिल यूरिया डेरिवेटिव:

• टॉलबुटामाइड (ब्यूटामाइड);
• क्लोरप्रोपामाइड;
• ग्लिबेंक्लामाइड (मैनिनिल);
• ग्लिक्लाज़ाइड (डायबेटन);
• ग्लिपिज़ाइड।

प्रभाव का सिद्धांत:

• अग्न्याशय ग्रंथि की बीटा कोशिकाओं में एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों को रोकना;
• इन कोशिकाओं की झिल्लियों का विध्रुवण;
• वोल्टेज-निर्भर आयन चैनलों का ट्रिगरिंग;
• कोशिका में कैल्शियम का प्रवेश;
• कैल्शियम रक्तप्रवाह में इंसुलिन के स्राव को बढ़ाता है।

बिगुआनाइड डेरिवेटिव:

• मेटफॉर्मिन (सियोफोर)

गोलियाँ मधुमेह

क्रिया का सिद्धांत: कंकाल की मांसपेशियों के ऊतकों की कोशिकाओं द्वारा शर्करा के अवशोषण को बढ़ाता है और इसके अवायवीय ग्लाइकोलाइसिस को बढ़ाता है।

दवाएं जो हार्मोन के प्रति कोशिका प्रतिरोध को कम करती हैं: पियोग्लिटाज़ोन।

क्रिया का तंत्र: डीएनए स्तर पर, यह प्रोटीन के उत्पादन को बढ़ाता है जो हार्मोन की ऊतक धारणा को बढ़ाता है।

• एकरबोस

क्रिया का तंत्र: आंतों द्वारा अवशोषित और भोजन के साथ शरीर में प्रवेश करने वाले ग्लूकोज की मात्रा को कम करता है।

हाल तक, मधुमेह के रोगियों के उपचार में पशु हार्मोन से या संशोधित पशु इंसुलिन से प्राप्त दवाओं का उपयोग किया जाता था, जिसमें एक अमीनो एसिड को बदल दिया जाता था।

फार्मास्युटिकल उद्योग के विकास में प्रगति से आनुवंशिक इंजीनियरिंग उपकरणों का उपयोग करके उच्च स्तर की गुणवत्ता वाली दवाएं विकसित करने की क्षमता पैदा हुई है। इस विधि द्वारा प्राप्त इंसुलिन हाइपोएलर्जेनिक हैं; मधुमेह के लक्षणों को प्रभावी ढंग से दबाने के लिए, दवा की एक छोटी खुराक का उपयोग किया जाता है।

दवाएँ सही तरीके से कैसे लें

ऐसे कई नियम हैं जिनका दवाएँ लेते समय पालन करना महत्वपूर्ण है:

1. दवा एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जाती है, जो व्यक्तिगत खुराक और चिकित्सा की अवधि का संकेत देती है।
2. उपचार की अवधि के दौरान, आहार का पालन करने की सिफारिश की जाती है: मादक पेय, वसायुक्त भोजन, तले हुए खाद्य पदार्थ और मीठे कन्फेक्शनरी उत्पादों को बाहर करें।
3. यह जांचना महत्वपूर्ण है कि निर्धारित दवा की खुराक वही है जो नुस्खे में बताई गई है। गोलियों को विभाजित करना या खुराक को स्वयं बढ़ाना मना है।
4. यदि दुष्प्रभाव होते हैं या कोई परिणाम नहीं होता है, तो आपको अपने डॉक्टर को सूचित करना चाहिए।

मतभेद और दुष्प्रभाव

चिकित्सा में, आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों द्वारा विकसित मानव इंसुलिन और अत्यधिक शुद्ध पोर्क इंसुलिन का उपयोग किया जाता है। इस वजह से, इंसुलिन थेरेपी के दुष्प्रभाव अपेक्षाकृत कम ही देखे जाते हैं।

इंजेक्शन स्थल पर वसा ऊतक की एलर्जी प्रतिक्रियाएं और विकृति संभव है।

जब इंसुलिन की अत्यधिक उच्च खुराक शरीर में प्रवेश करती है या पोषक कार्बोहाइड्रेट के सीमित प्रशासन के साथ, हाइपोग्लाइसीमिया बढ़ सकता है। इसका गंभीर रूप हाइपोग्लाइसेमिक कोमा है जिसमें चेतना की हानि, ऐंठन, हृदय और रक्त वाहिकाओं के कामकाज में कमी और संवहनी अपर्याप्तता शामिल है।

हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण

इस स्थिति के दौरान, रोगी को 20-40 (100 से अधिक नहीं) मिलीलीटर की मात्रा में 40% ग्लूकोज समाधान अंतःशिरा में प्रशासित किया जाना चाहिए।

चूंकि हार्मोन की तैयारी का उपयोग शेष जीवन के लिए किया जाता है, इसलिए यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि उनकी हाइपोग्लाइसेमिक क्षमता विभिन्न दवाओं से प्रभावित हो सकती है।

हार्मोन के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को बढ़ाएं: अल्फा-ब्लॉकर्स, पी-ब्लॉकर्स, टेट्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक्स, सैलिसिलेट्स, पैरासिम्पेथोलिटिक दवाएं, टेस्टोस्टेरोन और डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन की नकल करने वाली दवाएं, रोगाणुरोधी एजेंट सल्फोनामाइड्स।

अग्न्याशय के मुख्य हार्मोन:

· इंसुलिन (एक स्वस्थ व्यक्ति में सामान्य रक्त सांद्रता 3-25 µU/ml, बच्चों में 3-20 µU/ml, गर्भवती और बुजुर्ग लोगों में 6-27 µU/ml) होती है;

ग्लूकागन (प्लाज्मा सांद्रता 27-120 पीजी/एमएल);

सी-पेप्टाइड (सामान्य स्तर 0.5-3.0 एनजी/एमएल);

· अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड (उपवास सीरम पीपी स्तर 80 पीजी/एमएल);

गैस्ट्रिन (रक्त सीरम में सामान्य सीमा 0 से 200 पीजी/एमएल तक);

· एमिलिन;

शरीर में इंसुलिन का मुख्य कार्य रक्त शर्करा के स्तर को कम करना है। ऐसा कई दिशाओं में एक साथ क्रिया के कारण होता है। इंसुलिन लीवर में ग्लूकोज के निर्माण को रोकता है, जिससे कोशिका झिल्ली की पारगम्यता के कारण हमारे शरीर के ऊतकों द्वारा अवशोषित चीनी की मात्रा बढ़ जाती है। और साथ ही, यह हार्मोन ग्लूकागन के टूटने को रोकता है, जो ग्लूकोज अणुओं से बनी बहुलक श्रृंखला का हिस्सा है।

लैंगरहैंस के आइलेट्स की अल्फा कोशिकाएं ग्लूकागन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार हैं। ग्लूकागन यकृत में इसके उत्पादन को उत्तेजित करके रक्तप्रवाह में ग्लूकोज की मात्रा बढ़ाने के लिए जिम्मेदार है। इसके अलावा, ग्लूकागन वसा ऊतक में लिपिड के टूटने को बढ़ावा देता है।

एक वृद्धि हार्मोन सोमेटोट्रापिनअल्फा सेल गतिविधि को बढ़ाता है। इसके विपरीत, डेल्टा सेल हार्मोन सोमैटोस्टैटिन ग्लूकागन के गठन और स्राव को रोकता है, क्योंकि यह अल्फा कोशिकाओं में सीए आयनों के प्रवेश को रोकता है, जो ग्लूकागन के गठन और स्राव के लिए आवश्यक हैं।

शारीरिक महत्व लिपोकेन. यह लीवर में लिपिड के निर्माण और फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को उत्तेजित करके वसा के उपयोग को बढ़ावा देता है, यह लीवर के फैटी अध: पतन को रोकता है।

कार्य वैगोटोनिन- वेगस तंत्रिकाओं का बढ़ा हुआ स्वर, बढ़ी हुई गतिविधि।

कार्य सेंट्रोपेनिन- श्वसन केंद्र की उत्तेजना, ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों की छूट को बढ़ावा देना, हीमोग्लोबिन की ऑक्सीजन को बांधने की क्षमता बढ़ाना, ऑक्सीजन परिवहन में सुधार करना।

मानव अग्न्याशय, मुख्य रूप से इसके दुम भाग में, लैंगरहैंस के लगभग 2 मिलियन आइलेट्स होते हैं, जो इसके द्रव्यमान का 1% बनाते हैं। आइलेट्स अल्फा, बीटा और डेल्टा कोशिकाओं से बने होते हैं जो क्रमशः ग्लूकागन, इंसुलिन और सोमैटोस्टैटिन (विकास हार्मोन के स्राव को रोकते हैं) का उत्पादन करते हैं।

इंसुलिनआम तौर पर, यह रक्त शर्करा के स्तर का मुख्य नियामक है। रक्त शर्करा में थोड़ी सी भी वृद्धि इंसुलिन स्राव का कारण बनती है और बीटा कोशिकाओं द्वारा इसके आगे के संश्लेषण को उत्तेजित करती है।

इंसुलिन की क्रिया का तंत्र इस तथ्य के कारण है कि हबब ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ाता है और ग्लाइकोजन में इसके रूपांतरण को बढ़ावा देता है। इंसुलिन, ग्लूकोज के लिए कोशिका झिल्ली की पारगम्यता को बढ़ाकर और ऊतक की सीमा को कम करके, ग्लूकोज को कोशिकाओं में प्रवेश की सुविधा प्रदान करता है। कोशिका में ग्लूकोज के परिवहन को उत्तेजित करने के अलावा, इंसुलिन कोशिका में अमीनो एसिड और पोटेशियम के परिवहन को उत्तेजित करता है।

कोशिकाएं ग्लूकोज के लिए बहुत पारगम्य होती हैं; उनमें, इंसुलिन ग्लूकोकाइनेज और ग्लाइकोजन सिंथेटेज़ की सांद्रता को बढ़ाता है, जिससे ग्लाइकोजन के रूप में यकृत में ग्लूकोज का संचय और जमाव होता है। हेपेटोसाइट्स के अलावा, धारीदार मांसपेशी कोशिकाएं भी ग्लाइकोजन डिपो हैं।

इंसुलिन तैयारियों का वर्गीकरण

वैश्विक दवा कंपनियों द्वारा उत्पादित सभी इंसुलिन तैयारियां मुख्य रूप से तीन मुख्य विशेषताओं में भिन्न होती हैं:

1) मूल से;

2) प्रभावों की शुरुआत की गति और उनकी अवधि से;

3) शुद्धिकरण की विधि और तैयारियों की शुद्धता की डिग्री के अनुसार।

I. मूल रूप से वे भेद करते हैं:

ए) प्राकृतिक (बायोसिंथेटिक), प्राकृतिक, मवेशियों के अग्न्याशय से बनी इंसुलिन की तैयारी, उदाहरण के लिए, इंसुलिन टेप जीपीपी, अल्ट्रालेंटे एमएस और अधिक बार सूअर (उदाहरण के लिए, एक्ट्रापिड, इंसुलिनरैप एसपीपी, मोनोटार्ड एमएस, सेमिलेंटे, आदि);

बी) सिंथेटिक या, अधिक सटीक रूप से, प्रजाति-विशिष्ट, मानव इंसुलिन। ये दवाएं डीएनए-पुनः संयोजक प्रौद्योगिकी का उपयोग करके आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करके प्राप्त की जाती हैं, और इसलिए उन्हें अक्सर डीएनए-पुनः संयोजक इंसुलिन तैयारी (एक्ट्रैपिड एनएम, होमोफेन, आइसोफेन एनएम, ह्यूमुलिन, अल्ट्राटार्ड एनएम, मोनोटार्ड एनएम, आदि) कहा जाता है।

तृतीय. प्रभावों की शुरुआत की गति और उनकी अवधि के आधार पर, उन्हें प्रतिष्ठित किया जाता है:

ए) तेजी से काम करने वाली, कम असर करने वाली दवाएं (एक्ट्रैपिड, एक्ट्रेपिड एमएस, एक्ट्रेपिड एनएम, इंसुलरैप, होमोरैप 40, इंसुमन रैपिड, आदि)। इन दवाओं की कार्रवाई की शुरुआत 15-30 मिनट के बाद होती है, कार्रवाई की अवधि 6-8 घंटे होती है;

बी) मध्यम अवधि की कार्रवाई की दवाएं (1-2 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, प्रभाव की कुल अवधि - 12-16 घंटे); - सेमीलेंटे एमएस; - हुमुलिन एन, हुमुलिन लेंटे, होमोफेन; - टेप, टेप एमएस, मोनोटार्ड एमएस (क्रमशः 2-4 घंटे और 20-24 घंटे); - इलेटिन I एनपीएच, इलेटिन II एनपीएच; - इंसुलोंग एसपीपी, इंसुलिन लेंटे जीपीपी, एसपीपी, आदि।

ग) लघु-अभिनय इंसुलिन के साथ मिश्रित मध्यम अवधि की दवाएं: (क्रिया की शुरुआत 30 मिनट; अवधि - 10 से 24 घंटे तक);

अक्ट्राफान एनएम;

हुमुलिन एम-1; एम-2; एम-3; एम-4 (कार्रवाई की अवधि 12-16 घंटे तक);

इन्सुमन कॉम. 15/85; 25/75; 50/50 (10-16 घंटे के लिए वैध)।

घ) लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं:

अल्ट्रालेंटे, अल्ट्रालेंटे एमएस, अल्ट्रालेंटे एनएम (28 घंटे तक);

इंसुलिन सुपरलेंटे एसपीपी (28 घंटे तक);

ह्यूमुलिन अल्ट्रालेंटे, अल्ट्राटार्ड एनएम (24-28 घंटे तक)।

एक्ट्रापिड, पोर्सिन अग्न्याशय आइलेट्स की बीटा कोशिकाओं से प्राप्त, 10 मिलीलीटर की बोतलों में एक आधिकारिक दवा के रूप में उत्पादित किया जाता है, अक्सर 1 मिलीलीटर प्रति 40 इकाइयों की गतिविधि के साथ। इसे पैरेन्टेरली प्रशासित किया जाता है, अधिकतर त्वचा के नीचे। इस दवा का शुगर कम करने वाला प्रभाव तेजी से होता है। प्रभाव 15-20 मिनट के बाद विकसित होता है, और कार्रवाई का चरम 2-4 घंटों के बाद देखा जाता है। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव की कुल अवधि वयस्कों में 6-8 घंटे और बच्चों में 8-10 घंटे तक होती है।

तीव्र लघु-अभिनय इंसुलिन तैयारी (एक्ट्रापाइड) के लाभ:

1) शीघ्रता से कार्य करें;

2) रक्त में शारीरिक चरम सांद्रता प्रदान करना;

3) थोड़े समय के लिए कार्य करें.

तीव्र लघु-अभिनय इंसुलिन तैयारियों के उपयोग के लिए संकेत:

1. इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह के रोगियों का उपचार। दवा को त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है।

2. वयस्कों में गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलिटस के सबसे गंभीर रूपों के लिए।

3. मधुमेह (हाइपरग्लाइसेमिक) कोमा के लिए। इस मामले में, दवाओं को त्वचा के नीचे और नस दोनों में डाला जाता है।

मधुमेहरोधी (हाइपोग्लाइसेमिक) मौखिक औषधियाँ

अंतर्जात इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करना (सल्फोनील्यूरिया):

1. पहली पीढ़ी की दवाएं:

ए) क्लोरप्रोपामाइड (सिंक: डायबिनेज़, कैटानिल, आदि);

बी) बुकरबन (समानार्थक शब्द: ओरानिल, आदि);

ग) ब्यूटामाइड (समानार्थक शब्द: ओराबेट, आदि);

घ) टॉलिनेज़।

2. दूसरी पीढ़ी की दवाएं:

ए) ग्लिबेंक्लामाइड (समानार्थक शब्द: मैनिनिल, ऑरामाइड, आदि);

बी) ग्लिपिज़ाइड (syn.: मिनीडायब, ग्लिबिनेज़);

ग) ग्लिक्विडोन (समानार्थक शब्द: ग्ल्यूरेनॉर्म);

डी) ग्लिक्लाज़ाइड (समानार्थी: प्रीडियन, डायबेटन)।

द्वितीय. ग्लूकोज के चयापचय और अवशोषण को प्रभावित करना (बिगुआनाइड्स):

ए) बुफोर्मिन (ग्लाइब्यूटाइड, एडेबिट, सिबिन रिटार्ड, डाइमिथाइल बिगुआनाइड);

बी) मेटफॉर्मिन (ग्लिफॉर्मिन)। तृतीय. धीमा ग्लूकोज अवशोषण:

ए) ग्लूकोबे (एकारबोस);

बी) ग्वार (ग्वार गम)।

ब्यूटामिड (ब्यूटामिडम; 0.25 और 0.5 की गोलियों में जारी) पहली पीढ़ी की दवा है, जो एक सल्फोनील्यूरिया व्युत्पन्न है। इसकी क्रिया का तंत्र अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं पर उत्तेजक प्रभाव और उनके इंसुलिन के बढ़े हुए स्राव से जुड़ा है। कार्रवाई की शुरुआत 30 मिनट है, इसकी अवधि 12 घंटे है। दवा दिन में 1-2 बार निर्धारित की जाती है। ब्यूटामाइड गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। यह दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है।

दुष्प्रभाव:

1. अपच. 2. एलर्जी. 3. ल्यूकोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। 4. हेपेटोटॉक्सिसिटी। 5. सहनशीलता विकसित हो सकती है.

बिगुआनाइड्स गुआनिडाइन के व्युत्पन्न हैं। दो सबसे प्रसिद्ध औषधियाँ हैं:

ब्यूफोर्मिन (ग्लाइब्यूटाइड, एडेबिट);

मेटफॉर्मिन।

GLIBUTID (ग्लिब्यूटिडम; गोलियों में अंक 0.05)

1) मांसपेशियों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ावा देता है जिसमें लैक्टिक एसिड जमा होता है; 2) लिपोलिसिस बढ़ाता है; 3) भूख और शरीर का वजन कम करता है; 4) प्रोटीन चयापचय को सामान्य करता है (इस संबंध में, दवा अतिरिक्त वजन के लिए निर्धारित है)।

इनका उपयोग अक्सर मोटापे के साथ मधुमेह मेलिटस-II के रोगियों में किया जाता है।