ब्रोन्कियल अस्थमा की दवाओं के लिए ग्लूकोकार्टोइकोड्स। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स - दवाओं के नाम, संकेत और मतभेद, बच्चों और वयस्कों में उपयोग की विशेषताएं, दुष्प्रभाव

कन्याज़ेस्काया एन.पी., चुचलिन ए.जी.

वर्तमान में दमा(बीए) को श्वसन पथ की एक विशेष पुरानी सूजन वाली बीमारी माना जाता है जिसमें विशेष चिकित्सा के बिना इस सूजन का एक प्रगतिशील कोर्स होता है। पर्याप्त संख्या में विभिन्न दवाएं मौजूद हैं जो इस सूजन से प्रभावी ढंग से निपट सकती हैं। सूजन प्रक्रिया के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए चिकित्सा का आधार आईसीएस है, जिसका उपयोग किसी भी गंभीरता के लगातार बीए के लिए किया जाना चाहिए।

पृष्ठभूमि

बीसवीं सदी की चिकित्सा की सबसे महत्वपूर्ण उपलब्धियों में से एक ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड दवाओं (जीसीएस) को नैदानिक ​​​​अभ्यास में शामिल करना था। दवाओं के इस समूह का उपयोग पल्मोनोलॉजी में भी व्यापक रूप से किया जाता है।

जीसीएस को पिछली शताब्दी के उत्तरार्ध में 40 के दशक में संश्लेषित किया गया था और शुरू में यह विशेष रूप से प्रणालीगत दवाओं (मौखिक और इंजेक्शन रूपों) के रूप में मौजूद था। लगभग तुरंत ही, ब्रोन्कियल अस्थमा के गंभीर रूपों के उपचार में उनका उपयोग शुरू हो गया, हालांकि, चिकित्सा के प्रति सकारात्मक प्रतिक्रिया के बावजूद, उनका उपयोग स्पष्ट प्रणालीगत दुष्प्रभावों द्वारा सीमित था: स्टेरॉयड वास्कुलाइटिस, प्रणालीगत ऑस्टियोपोरोसिस, स्टेरॉयड-प्रेरित मधुमेह मेलेटस का विकास, इटेन्को-कुशिंग सिंड्रोम, आदि। इसलिए, डॉक्टरों और रोगियों ने अंतिम उपाय के रूप में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग को "निराशा की चिकित्सा" माना। साँस द्वारा प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग करने के प्रयास असफल रहे, क्योंकि इन दवाओं के प्रशासन की विधि की परवाह किए बिना, उनकी प्रणालीगत जटिलताएँ बनी रहीं, और चिकित्सीय प्रभाव न्यूनतम था। इस प्रकार, नेब्युलाइज़र के माध्यम से प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग पर विचार करना भी संभव नहीं है।

और यद्यपि प्रणालीगत जीसीएस के निर्माण के लगभग तुरंत बाद, सामयिक रूपों को विकसित करने का सवाल उठा, इस समस्या को हल करने में लगभग 30 साल लग गए। सामयिक स्टेरॉयड के सफल उपयोग पर पहला प्रकाशन 1971 का है और एलर्जिक राइनाइटिस के लिए बेक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट के उपयोग से संबंधित है, और 1972 में ब्रोन्कियल अस्थमा के इलाज के लिए इस दवा का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया था।

वर्तमान में, आईसीएस को ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में प्रथम-पंक्ति एजेंट माना जाता है। ब्रोन्कियल अस्थमा की गंभीरता जितनी अधिक होगी, इनहेल्ड स्टेरॉयड की उच्च खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। कई अध्ययनों के अनुसार, जिन रोगियों ने बीमारी की शुरुआत के दो साल से अधिक समय के बाद आईसीएस के साथ इलाज शुरू किया था, उनमें अस्थमा के लक्षणों पर नियंत्रण में सुधार में महत्वपूर्ण लाभ दिखे, उस समूह की तुलना में जिन्होंने बीमारी की शुरुआत के 5 साल से अधिक समय के बाद आईसीएस के साथ इलाज शुरू किया था। रोग का.

आईसीएस बुनियादी हैं, यानी, हल्के गंभीरता से शुरू होने वाले लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) के सभी रोगजनक वेरिएंट के उपचार में मुख्य दवाएं।

सामयिक रूप व्यावहारिक रूप से सुरक्षित हैं और उच्च खुराक में दीर्घकालिक उपयोग के साथ भी प्रणालीगत जटिलताओं का कारण नहीं बनते हैं।

असामयिक और अपर्याप्त आईसीएस थेरेपी से न केवल अनियंत्रित अस्थमा हो सकता है, बल्कि जीवन-घातक स्थितियों का विकास भी हो सकता है, जिसके लिए बहुत अधिक गंभीर प्रणालीगत स्टेरॉयड थेरेपी की आवश्यकता होती है। बदले में, दीर्घकालिक प्रणालीगत स्टेरॉयड थेरेपी, यहां तक ​​​​कि छोटी खुराक में भी, आईट्रोजेनिक रोगों का कारण बन सकती है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि रोग को नियंत्रित करने के लिए दवाओं (बुनियादी चिकित्सा) का उपयोग दैनिक और लंबे समय तक किया जाना चाहिए। इसलिए, उनके लिए मुख्य आवश्यकता यह है कि वे न केवल प्रभावी हों, बल्कि सबसे बढ़कर, सुरक्षित हों।

आईसीएस का सूजन-विरोधी प्रभाव सूजन कोशिकाओं और उनके मध्यस्थों पर उनके निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ा हुआ है, जिसमें साइटोकिन्स का उत्पादन, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में हस्तक्षेप और ल्यूकोट्रिएन और प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण, माइक्रोवस्कुलर पारगम्यता को कम करना, प्रत्यक्ष प्रवासन और सक्रियण को रोकना शामिल है। सूजन वाली कोशिकाओं की, चिकनी मांसपेशी रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता बढ़ जाती है। आईसीएस सूजनरोधी प्रोटीन (लिपोकोर्टिन-1) के संश्लेषण को बढ़ाता है, एपोप्टोसिस को बढ़ाता है और इंटरल्यूकिन-5 को रोककर ईोसिनोफिल की संख्या को कम करता है। इस प्रकार, आईसीएस कोशिका झिल्ली को स्थिर करता है, संवहनी पारगम्यता को कम करता है, नए रिसेप्टर्स को संश्लेषित करके और उनकी संवेदनशीलता को बढ़ाकर β-रिसेप्टर्स के कार्य में सुधार करता है, और उपकला कोशिकाओं को उत्तेजित करता है।

आईसीएस अपने औषधीय गुणों में प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स से भिन्न होता है: लिपोफिलिसिटी, निष्क्रियता की तीव्रता, रक्त प्लाज्मा से कम आधा जीवन। यह विचार करना महत्वपूर्ण है कि आईसीएस के साथ उपचार स्थानीय (सामयिक) है, जो न्यूनतम प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के साथ सीधे ब्रोन्कियल ट्री में स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्रदान करता है। श्वसन पथ में पहुंचाई गई आईसीएस की मात्रा दवा की नाममात्र खुराक, इनहेलर के प्रकार, प्रणोदक की उपस्थिति या अनुपस्थिति और इनहेलेशन तकनीक पर निर्भर करेगी।

आईसीएस में बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (बीडीपी), बुडेसोनाइड (बीयूडी), फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट (एफपी), मोमेटासोन फ्यूरोएट (एमएफ) शामिल हैं। वे मीटर्ड एरोसोल, सूखे पाउडर के रूप में और नेब्युलाइज़र (पल्मिकॉर्ट) में उपयोग के लिए समाधान के रूप में भी उपलब्ध हैं।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉयड के रूप में बुडेसोनाइड की विशेषताएं

सभी साँस के ग्लूकोकार्टिकोइड्स में से, बुडेसोनाइड में सबसे अनुकूल चिकित्सीय सूचकांक होता है, जो ग्लूकोकार्टिकॉइड रिसेप्टर्स के लिए इसकी उच्च आत्मीयता और फेफड़ों और आंतों में प्रणालीगत अवशोषण के बाद त्वरित चयापचय से जुड़ा होता है। इस समूह की अन्य दवाओं के बीच बुडेसोनाइड की विशिष्ट विशेषताएं हैं: मध्यवर्ती लिपोफिलिसिटी, फैटी एसिड के साथ संयुग्मन के कारण ऊतक में लंबे समय तक रहना और कॉर्टिकोस्टेरॉइड रिसेप्टर के प्रति उच्च गतिविधि। इन गुणों का संयोजन अन्य आईसीएस के बीच बुडेसोनाइड की असाधारण उच्च प्रभावशीलता और सुरक्षा को निर्धारित करता है। बुडेसोनाइड अन्य आधुनिक आईसीएस, जैसे फ्लाइक्टासोन और मोमेटासोन की तुलना में थोड़ा कम लिपोफिलिक है। कम लिपोफिलिसिटी अधिक लिपोफिलिक दवाओं की तुलना में ब्यूसोनाइड को श्लेष्म झिल्ली को कवर करने वाली बलगम परत में अधिक तेजी से और अधिक प्रभावी ढंग से प्रवेश करने की अनुमति देती है। इस दवा की यह अत्यंत महत्वपूर्ण विशेषता काफी हद तक इसकी नैदानिक ​​प्रभावशीलता को निर्धारित करती है। यह माना जाता है कि एलर्जिक राइनाइटिस के लिए जलीय निलंबन के रूप में उपयोग किए जाने पर एफपी की तुलना में बीयूडी की अधिक प्रभावशीलता बीयूडी की कम लिपोफिलिसिटी पर आधारित होती है। एक बार कोशिका के अंदर, ब्यूसोनाइड लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड, जैसे ओलिक और कई अन्य के साथ एस्टर (संयुग्मित) बनाता है। ऐसे संयुग्मों की लिपोफिलिसिटी बहुत अधिक होती है, जिसके कारण BUD लंबे समय तक ऊतकों में रह सकता है।

बुडेसोनाइड एक आईसीएस है जो एकल उपयोग के लिए उपयुक्त साबित हुआ है। ब्यूसोनाइड के एक बार दैनिक प्रशासन की प्रभावशीलता में योगदान देने वाला एक कारक प्रतिवर्ती एस्टरीफिकेशन (फैटी एसिड एस्टर का गठन) के कारण इंट्रासेल्युलर डिपो के गठन के माध्यम से श्वसन पथ में ब्यूसोनाइड का प्रतिधारण है। बुडेसोनाइड कोशिकाओं के अंदर लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड (ओलिक, स्टीयरिक, पामिटिक, पामिटोलिक) के साथ संयुग्म (स्थिति 21 में एस्टर) बनाने में सक्षम है। इन संयुग्मों की विशेषता असाधारण रूप से उच्च लिपोफिलिसिटी है, जो अन्य आईसीएस से काफी अधिक है। यह पाया गया कि विभिन्न ऊतकों में बीयूडी एस्टर के गठन की तीव्रता समान नहीं है। जब दवा चूहों को इंट्रामस्क्युलर रूप से दी जाती है, तो लगभग 10% दवा मांसपेशियों के ऊतकों में और 30-40% फुफ्फुसीय ऊतकों में एस्ट्रिफ़ाइड हो जाती है। इसके अलावा, इंट्राट्रैचियल प्रशासन के साथ, कम से कम 70% बीयूडी एस्टरीकृत होता है, और इसके एस्टर प्लाज्मा में नहीं पाए जाते हैं। इस प्रकार, BUD ने फेफड़े के ऊतकों के लिए स्पष्ट चयनात्मकता दिखाई है। जब कोशिका में मुक्त बुडेसोनाइड की सांद्रता कम हो जाती है, तो इंट्रासेल्युलर लाइपेस सक्रिय हो जाते हैं, और एस्टर से निकलने वाला बुडेसोनाइड फिर से जीसी रिसेप्टर से जुड़ जाता है। एक समान तंत्र अन्य ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की विशेषता नहीं है और विरोधी भड़काऊ प्रभाव को लम्बा करने में योगदान देता है।

कई अध्ययनों से पता चला है कि दवा गतिविधि के संदर्भ में रिसेप्टर आत्मीयता की तुलना में इंट्रासेल्युलर भंडारण अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है। यह दिखाया गया है कि बीयूडी चूहों की श्वासनली और मुख्य ब्रांकाई के ऊतकों में एएफ की तुलना में काफी लंबे समय तक रहता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड के साथ संयुग्मन बीयूडी की एक अनूठी विशेषता है, जो दवा का एक इंट्रासेल्युलर डिपो बनाता है और इसके लंबे समय तक चलने वाले प्रभाव (24 घंटे तक) सुनिश्चित करता है।

इसके अलावा, बीयूडी को कॉर्टिकोस्टेरॉइड रिसेप्टर और स्थानीय कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि के लिए उच्च संबंध की विशेषता है, जो "पुरानी" दवाओं बेक्लोमीथासोन (इसके सक्रिय मेटाबोलाइट बी17एमपी सहित), फ्लुनिसोलाइड और ट्रायमिसिनोलोन से अधिक है और एएफ की गतिविधि के बराबर है।

सांद्रता की एक विस्तृत श्रृंखला में BUD की कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि व्यावहारिक रूप से AF से भिन्न नहीं है। इस प्रकार, बीयूडी इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉयड के सभी आवश्यक गुणों को जोड़ता है जो दवाओं के इस वर्ग की नैदानिक ​​प्रभावशीलता सुनिश्चित करता है: मध्यम लिपोफिलिसिटी के कारण, यह जल्दी से म्यूकोसा में प्रवेश करता है; फैटी एसिड के साथ संयुग्मन के कारण, यह फेफड़े के ऊतकों में लंबे समय तक बना रहता है; इसके अलावा, दवा में असाधारण रूप से उच्च कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि होती है।

इन दवाओं के प्रणालीगत प्रभावों की संभावना के कारण इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग को लेकर कुछ चिंताएँ हैं। सामान्य तौर पर, आईसीएस की प्रणालीगत गतिविधि उनकी प्रणालीगत जैवउपलब्धता, लिपोफिलिसिटी और वितरण की मात्रा के साथ-साथ रक्त प्रोटीन के लिए दवा के बंधन की डिग्री पर निर्भर करती है। बुडेसोनाइड में इन गुणों का एक अनूठा संयोजन है, जो इस दवा को ज्ञात दवाओं में सबसे सुरक्षित बनाता है।

आईसीएस के प्रणालीगत प्रभाव के संबंध में जानकारी बहुत विरोधाभासी है। प्रणालीगत जैवउपलब्धता में मौखिक और फुफ्फुसीय शामिल हैं। मौखिक उपलब्धता जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषण और यकृत के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव की गंभीरता पर निर्भर करती है, जिसके कारण निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करते हैं (बेक्लोमीथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट के अपवाद के साथ, बेक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट का सक्रिय मेटाबोलाइट) . पल्मोनरी जैवउपलब्धता फेफड़ों तक पहुंचने वाली दवा के प्रतिशत पर निर्भर करती है (जो इस्तेमाल किए गए इनहेलर के प्रकार पर निर्भर करती है), वाहक की उपस्थिति या अनुपस्थिति (इनहेलर जिनमें फ़्रीऑन नहीं होता है उनके सर्वोत्तम परिणाम होते हैं) और दवा के अवशोषण पर निर्भर करती है श्वसन पथ.

आईसीएस की समग्र प्रणालीगत जैवउपलब्धता दवा के उस हिस्से से निर्धारित होती है जो ब्रोन्कियल म्यूकोसा की सतह से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है और निगले गए हिस्से का वह हिस्सा जो यकृत (मौखिक जैवउपलब्धता) के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान चयापचय नहीं किया गया था। औसतन, लगभग 10-50% दवा फेफड़ों में अपना चिकित्सीय प्रभाव डालती है और बाद में सक्रिय अवस्था में प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। यह अंश पूरी तरह से फुफ्फुसीय वितरण की दक्षता पर निर्भर है। 50-90% दवा निगल ली जाती है, और इस अंश की अंतिम प्रणालीगत जैवउपलब्धता यकृत में बाद के चयापचय की तीव्रता से निर्धारित होती है। BUD सबसे कम मौखिक जैवउपलब्धता वाली दवाओं में से एक है।

अधिकांश रोगियों के लिए, ब्रोन्कियल अस्थमा पर नियंत्रण पाने के लिए, आईसीएस की कम या मध्यम खुराक का उपयोग करना पर्याप्त है, क्योंकि रोग के लक्षण, फुफ्फुसीय कार्य के पैरामीटर और वायुमार्ग अतिप्रतिक्रियाशीलता जैसे संकेतकों के लिए खुराक-प्रभाव वक्र काफी सपाट है। उच्च और अति-उच्च खुराक में स्थानांतरण से ब्रोन्कियल अस्थमा के नियंत्रण में उल्लेखनीय सुधार नहीं होता है, लेकिन साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है। हालाँकि, आईसीएस की खुराक और ब्रोन्कियल अस्थमा की गंभीर तीव्रता की रोकथाम के बीच एक स्पष्ट संबंध है। इसलिए, गंभीर अस्थमा वाले कई रोगियों में, आईसीएस की उच्च खुराक का दीर्घकालिक प्रशासन बेहतर होता है, जो मौखिक जीसीएस की खुराक को कम करने या समाप्त करने (या उनके दीर्घकालिक उपयोग से बचने) की अनुमति देता है। साथ ही, आईसीएस की उच्च खुराक की सुरक्षा प्रोफ़ाइल मौखिक जीसीएस की तुलना में स्पष्ट रूप से अधिक अनुकूल है।

अगली संपत्ति जो बुडेसोनाइड की सुरक्षा निर्धारित करती है वह इसकी मध्यवर्ती लिपोफिलिसिटी और वितरण की मात्रा है। उच्च लिपोफिलिसिटी वाली दवाओं का वितरण बड़ी मात्रा में होता है। इसका मतलब यह है कि दवा के एक बड़े हिस्से का प्रणालीगत प्रभाव हो सकता है, जिसका अर्थ है कि दवा का कम हिस्सा प्रचलन में है और निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित होने के लिए उपलब्ध है। बीयूडी में बीडीपी और एफपी की तुलना में मध्यवर्ती लिपोफिलिसिटी और वितरण की अपेक्षाकृत छोटी मात्रा होती है, जो निश्चित रूप से इस इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को प्रभावित करती है। लिपोफिलिसिटी दवा की प्रणालीगत प्रभाव डालने की संभावित क्षमता को भी प्रभावित करती है। अधिक लिपोफिलिक दवाओं में वितरण की एक महत्वपूर्ण मात्रा होती है, जो सैद्धांतिक रूप से प्रणालीगत दुष्प्रभावों के थोड़े अधिक जोखिम के साथ हो सकती है। वितरण की मात्रा जितनी बड़ी होगी, दवा ऊतकों और कोशिकाओं में उतनी ही बेहतर तरीके से प्रवेश करेगी; इसका आधा जीवन लंबा होता है। दूसरे शब्दों में, अधिक लिपोफिलिसिटी वाला आईसीएस आम तौर पर अधिक प्रभावी होगा (विशेषकर जब इनहेलेशन द्वारा उपयोग किया जाता है), लेकिन इसकी सुरक्षा प्रोफ़ाइल खराब हो सकती है।

फैटी एसिड के अलावा, बीयूडी में वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले आईसीएस में सबसे कम लिपोफिलिसिटी है और इसलिए, एक्स्ट्रापल्मोनरी वितरण की मात्रा कम है। यह मांसपेशियों के ऊतकों में दवा के मामूली एस्टरीकरण (शरीर में दवा के प्रणालीगत वितरण का एक महत्वपूर्ण अनुपात निर्धारित करना) और प्रणालीगत परिसंचरण में लिपोफिलिक एस्टर की अनुपस्थिति से भी सुगम होता है। इस बात को ध्यान में रखते हुए कि कई अन्य आईसीएस की तरह, प्लाज्मा प्रोटीन से बंधे हुए मुक्त बीयूडी का अनुपात 10% से थोड़ा अधिक है, और आधा जीवन केवल 2.8 घंटे है, यह माना जा सकता है कि इस दवा की संभावित प्रणालीगत गतिविधि काफी होगी नगण्य. यह संभवतः अधिक लिपोफिलिक दवाओं (जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है) की तुलना में कोर्टिसोल संश्लेषण पर बीयूडी के कम प्रभाव की व्याख्या करता है। बुडेसोनाइड एकमात्र साँस द्वारा लिया जाने वाला सीएस है जिसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि 6 महीने और उससे अधिक उम्र के बच्चों में महत्वपूर्ण अध्ययनों में की गई है।

तीसरा घटक जो दवा को कम प्रणालीगत गतिविधि प्रदान करता है वह रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बंधन की डिग्री है। बीयूडी आईजीसीएस को संदर्भित करता है जिसमें कनेक्शन की उच्चतम डिग्री होती है, जो बीडीपी, एमएफ और एफपी से भिन्न नहीं होती है।

इस प्रकार, बीयूडी को उच्च कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि, लंबे समय तक चलने वाली कार्रवाई की विशेषता है, जो इसकी नैदानिक ​​प्रभावशीलता सुनिश्चित करती है, साथ ही कम प्रणालीगत जैवउपलब्धता और प्रणालीगत गतिविधि भी सुनिश्चित करती है, जो बदले में, इस साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड को सबसे सुरक्षित में से एक बनाती है।

यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि इस समूह में बीयूडी एकमात्र दवा है जिसका गर्भावस्था के दौरान उपयोग के जोखिम का कोई सबूत नहीं है (साक्ष्य बी का स्तर) और एफडीए वर्गीकरण के अनुसार।

जैसा कि आप जानते हैं, किसी भी नई दवा का पंजीकरण करते समय, एफडीए गर्भवती महिलाओं में इस दवा का उपयोग करते समय एक निश्चित जोखिम श्रेणी निर्दिष्ट करता है। श्रेणी का निर्धारण जानवरों में टेराटोजेनिसिटी अध्ययन के परिणामों और गर्भवती महिलाओं में पिछले उपयोग की जानकारी के आधार पर किया जाता है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में आधिकारिक तौर पर पंजीकृत विभिन्न व्यापार नामों के तहत बुडेसोनाइड (साँस लेना और इंट्रानैसल प्रशासन के लिए फॉर्म) के निर्देश गर्भावस्था के दौरान उपयोग की एक ही श्रेणी का संकेत देते हैं। इसके अलावा, सभी निर्देश स्वीडन में गर्भवती महिलाओं पर किए गए उन्हीं अध्ययनों के परिणामों को संदर्भित करते हैं, जिनके डेटा को ध्यान में रखते हुए बुडेसोनाइड को श्रेणी बी सौंपा गया था।

शोध करते समय, स्वीडन के वैज्ञानिकों ने साँस के माध्यम से बुडेसोनाइड लेने वाले रोगियों से गर्भावस्था के दौरान और इसके परिणाम के बारे में जानकारी एकत्र की। डेटा को एक विशेष रजिस्ट्री, स्वीडिश मेडिकल बर्थ रजिस्ट्री में दर्ज किया गया था, जहां स्वीडन में लगभग सभी गर्भधारण पंजीकृत हैं।

इस प्रकार, बुडेसोनाइड में निम्नलिखित गुण हैं:

प्रभावशीलता: अधिकांश रोगियों में अस्थमा के लक्षणों पर नियंत्रण;

अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल, चिकित्सीय खुराक पर कोई प्रणालीगत प्रभाव नहीं;

श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली में तेजी से संचय और विरोधी भड़काऊ प्रभाव की तेजी से शुरुआत;

कार्रवाई की अवधि 24 घंटे तक;

बच्चों में दीर्घकालिक उपयोग के साथ अंतिम विकास को प्रभावित नहीं करता है, अस्थि खनिजकरण, मोतियाबिंद, एंजियोपैथी का कारण नहीं बनता है;

गर्भवती महिलाओं में उपयोग की अनुमति - भ्रूण की असामान्यताओं की संख्या में वृद्धि नहीं होती है;

अच्छी सहनशीलता; उच्च अनुपालन प्रदान करता है।

निस्संदेह, लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा वाले रोगियों को सूजन-रोधी प्रभाव प्राप्त करने के लिए इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की पर्याप्त खुराक का उपयोग करना चाहिए। लेकिन यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आईसीएस के लिए, फेफड़ों में दवा के आवश्यक जमाव को सुनिश्चित करने के लिए श्वसन पैंतरेबाज़ी का सटीक और सही निष्पादन विशेष रूप से महत्वपूर्ण है (जैसा कि किसी अन्य साँस की दवा के लिए नहीं)।

दवा प्रशासन का साँस लेना मार्ग ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए मुख्य मार्ग है, क्योंकि यह प्रभावी रूप से श्वसन पथ में दवा की उच्च सांद्रता बनाता है और प्रणालीगत अवांछनीय प्रभावों को कम करने की अनुमति देता है। वितरण प्रणालियाँ विभिन्न प्रकार की होती हैं: मीटर्ड डोज़ इनहेलर, पाउडर इनहेलर, नेब्युलाइज़र।

शब्द "नेब्युलाइज़र" (लैटिन "नेबुला" से - कोहरा, बादल) का उपयोग पहली बार 1874 में एक उपकरण के लिए किया गया था जो "चिकित्सा प्रयोजनों के लिए एक तरल पदार्थ को एरोसोल में परिवर्तित करता है।" बेशक, आधुनिक नेब्युलाइज़र अपने ऐतिहासिक पूर्ववर्तियों से उनके डिज़ाइन, तकनीकी विशेषताओं, आयामों आदि में भिन्न होते हैं, लेकिन ऑपरेशन का सिद्धांत एक ही रहता है: कुछ विशेषताओं के साथ एक तरल दवा को चिकित्सीय एरोसोल में बदलना।

नेब्युलाइज़र थेरेपी के लिए पूर्ण संकेत (म्यूअर्स एम.एफ. के अनुसार) हैं: किसी अन्य प्रकार के इन्हेलर के साथ श्वसन पथ में दवा पहुंचाने की असंभवता; एल्वियोली तक दवा पहुंचाने की आवश्यकता; रोगी की स्थिति किसी अन्य प्रकार की इनहेलेशन थेरेपी के उपयोग की अनुमति नहीं देती है। नेब्युलाइज़र कुछ दवाओं को वितरित करने का एकमात्र तरीका है: एंटीबायोटिक्स और म्यूकोलाईटिक्स के लिए, मीटर्ड-डोज़ इन्हेलर मौजूद ही नहीं हैं। नेब्युलाइज़र के उपयोग के बिना 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए इनहेलेशन थेरेपी को लागू करना मुश्किल है।

इस प्रकार, हम रोगियों की कई श्रेणियों को अलग कर सकते हैं जिनके लिए नेब्युलाइज़र थेरेपी इष्टतम समाधान है:

बौद्धिक विकलांगता वाले व्यक्ति

कम प्रतिक्रिया वाले व्यक्ति

अस्थमा और सीओपीडी के गंभीर मरीज़

कुछ बुजुर्ग मरीज़

ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में नेब्युलाइज़र के लिए पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन का स्थान

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के अन्य रूपों की अप्रभावीता या 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए बुनियादी चिकित्सा सहित प्रसव के अन्य रूपों का उपयोग करने की असंभवता के मामले में बुनियादी चिकित्सा।

पल्मिकॉर्ट के सु सस्पेंशन का उपयोग जीवन के पहले वर्षों के बच्चों में किया जा सकता है। बच्चों के लिए पल्मिकॉर्ट की सुरक्षा में कई घटक शामिल हैं: कम फुफ्फुसीय जैवउपलब्धता, एस्ट्रिफाइड रूप में ब्रोन्कियल ऊतकों में दवा का प्रतिधारण, आदि। वयस्कों में, साँस लेने के दौरान बनाया गया वायु प्रवाह नेब्युलाइज़र द्वारा बनाए गए प्रवाह से काफी अधिक होता है। किशोरों में, ज्वार की मात्रा वयस्कों की तुलना में कम होती है, इसलिए, चूंकि नेब्युलाइज़र का प्रवाह अपरिवर्तित रहता है, बच्चों को वयस्कों की तुलना में साँस लेने के दौरान अधिक केंद्रित समाधान प्राप्त होता है। लेकिन साथ ही, इनहेलेशन के रूप में प्रशासन के बाद, पल्मिकॉर्ट वयस्कों और अलग-अलग उम्र के बच्चों के रक्त में समान सांद्रता में पाया जाता है, हालांकि 2-3 साल के बच्चों में शरीर के वजन के लिए ली गई खुराक का अनुपात है वयस्कों की तुलना में कई गुना अधिक। यह अनूठी विशेषता केवल पल्मिकॉर्ट में पाई जाती है, क्योंकि प्रारंभिक सांद्रता की परवाह किए बिना, अधिकांश दवा फेफड़ों में "बरकरार" रहती है और रक्त में प्रवेश नहीं करती है। इस प्रकार, पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन न केवल बच्चों के लिए सुरक्षित है, बल्कि इससे भी अधिक सुरक्षित है वयस्कों की तुलना में बच्चे।

पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन की प्रभावशीलता और सुरक्षा की पुष्टि नवजात काल और बहुत कम उम्र (यह अध्ययनों का बहुमत है) से लेकर किशोरावस्था और देर से किशोरावस्था तक विभिन्न आयु समूहों में किए गए कई अध्ययनों से की गई है। नेब्युलाइज़र थेरेपी के लिए पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन अलग-अलग गंभीरता के लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा वाले बच्चों के समूहों के साथ-साथ बीमारी के बढ़ने के दौरान किया गया था। इस प्रकार, पल्मिकॉर्ट, नेब्युलाइज़र के लिए सस्पेंशन, बाल चिकित्सा में उपयोग की जाने वाली सबसे अधिक अध्ययन की जाने वाली बुनियादी चिकित्सा दवाओं में से एक है।

नेब्युलाइज़र का उपयोग करके पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के उपयोग से आपातकालीन दवाओं की आवश्यकता में उल्लेखनीय कमी आई, फुफ्फुसीय कार्य पर सकारात्मक प्रभाव पड़ा और तीव्रता की आवृत्ति में कमी आई।

यह भी पाया गया कि जब प्लेसीबो की तुलना में पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ इलाज किया गया, तो काफी कम बच्चों को सिस्टमिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अतिरिक्त प्रशासन की आवश्यकता पड़ी।

नेब्युलाइज़र के लिए पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन ने 6 महीने की उम्र से शुरू होने वाले ब्रोन्कियल अस्थमा वाले बच्चों में थेरेपी शुरू करने के साधन के रूप में खुद को अच्छी तरह से साबित कर दिया है।

प्रणालीगत स्टेरॉयड के प्रशासन के विकल्प के रूप में, और कुछ मामलों में, पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन और प्रणालीगत स्टेरॉयड के संयुक्त प्रशासन के रूप में ब्रोन्कियल अस्थमा की तीव्रता से राहत।

उच्च खुराक वाले पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन का उपयोग अस्थमा और सीओपीडी की तीव्रता के लिए प्रेडनिसोलोन के उपयोग के बराबर पाया गया है। वहीं, थेरेपी के 24 और 48 घंटों के बाद फेफड़ों की कार्यप्रणाली में समान बदलाव देखे गए।

अध्ययनों में यह भी पाया गया है कि उपचार शुरू होने के 6 घंटे बाद ही प्रेडनिसोलोन के उपयोग की तुलना में पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन सहित इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग काफी अधिक FEV1 के साथ होता है।

इसके अलावा, यह दिखाया गया है कि वयस्क रोगियों में सीओपीडी या अस्थमा की तीव्रता के दौरान, पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन थेरेपी में एक प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड जोड़ने से अतिरिक्त प्रभाव नहीं होता है। साथ ही, पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ मोनोथेरेपी भी सिस्टमिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड से अलग नहीं थी। अध्ययनों में पाया गया है कि सीओपीडी की तीव्रता के दौरान पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के उपयोग से FEV1 में महत्वपूर्ण और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण (100 मिली से अधिक) वृद्धि होती है।

सीओपीडी की तीव्रता वाले रोगियों में प्रेडनिसोलोन के साथ पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन की प्रभावशीलता की तुलना करने पर, यह पाया गया कि यह साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्रणालीगत दवाओं से कमतर नहीं है।

ब्रोन्कियल अस्थमा और सीओपीडी की तीव्रता वाले वयस्कों में पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ नेब्युलाइज़र थेरेपी का उपयोग कोर्टिसोल संश्लेषण और कैल्शियम चयापचय में बदलाव के साथ नहीं था। जबकि प्रेडनिसोलोन का उपयोग, अधिक चिकित्सकीय रूप से प्रभावी होने के बिना, अंतर्जात कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के संश्लेषण में उल्लेखनीय कमी, सीरम ऑस्टियोकैल्सिन के स्तर में कमी और मूत्र में कैल्शियम उत्सर्जन में वृद्धि की ओर जाता है।

इस प्रकार, वयस्कों में अस्थमा और सीओपीडी की तीव्रता के लिए पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ नेब्युलाइज़र थेरेपी का उपयोग फेफड़ों के कार्य में तेजी से और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार के साथ होता है, और सामान्य तौर पर इसकी प्रभावशीलता प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में होती है, इसके विपरीत। इससे अधिवृक्क समारोह का दमन और कैल्शियम चयापचय में परिवर्तन नहीं होता है।

प्रणालीगत स्टेरॉयड की खुराक को कम करने के लिए बुनियादी चिकित्सा।

पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ उच्च खुराक वाली नेब्युलाइज़र थेरेपी का उपयोग उन रोगियों में प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को प्रभावी ढंग से वापस लेना संभव बनाता है जिनके अस्थमा के नियमित उपयोग की आवश्यकता होती है। यह पाया गया कि दिन में दो बार 1 मिलीग्राम की खुराक पर पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ उपचार के दौरान, अस्थमा नियंत्रण बनाए रखते हुए प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को प्रभावी ढंग से कम करना संभव है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ नेब्युलाइज़र थेरेपी की उच्च दक्षता 2 महीने के उपयोग के बाद फुफ्फुसीय कार्य को खराब किए बिना प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक को कम करने की अनुमति देती है।

बुडेसोनाइड सस्पेंशन का उपयोग करते समय प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक कम करने से तीव्रता की रोकथाम होती है। यह दिखाया गया कि, प्लेसिबो के उपयोग की तुलना में, पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन का उपयोग करने वाले रोगियों में प्रणालीगत दवा की खुराक कम होने पर रोग बढ़ने का जोखिम आधा था।

यह भी पाया गया कि जब 1 वर्ष के लिए पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ उपचार के दौरान प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड को बंद कर दिया जाता है, तो न केवल कोर्टिसोल का मूल संश्लेषण बहाल हो जाता है, बल्कि अधिवृक्क ग्रंथियों का कार्य भी सामान्य हो जाता है और "तनावपूर्ण" प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्रदान करने की उनकी क्षमता भी सामान्य हो जाती है। गतिविधि।

इस प्रकार, वयस्कों में पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ नेब्युलाइज़र थेरेपी का उपयोग प्रारंभिक फुफ्फुसीय कार्य को बनाए रखते हुए, लक्षणों में सुधार और प्लेसबो की तुलना में तीव्रता की कम आवृत्ति के साथ प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक में प्रभावी और तेजी से कमी की अनुमति देता है। यह दृष्टिकोण प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स से होने वाले दुष्प्रभावों की घटनाओं में कमी और अधिवृक्क समारोह की बहाली के साथ भी है।

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सामग्री

श्वसन प्रणाली की पुरानी बीमारियों में, ब्रोन्कियल अस्थमा का अक्सर निदान किया जाता है। इससे मरीज़ के जीवन की गुणवत्ता काफ़ी ख़राब हो जाती है, और पर्याप्त उपचार के अभाव में जटिलताएँ और यहाँ तक कि मृत्यु भी हो सकती है। अस्थमा की ख़ासियत यह है कि इसे पूरी तरह से ठीक नहीं किया जा सकता है। रोगी को जीवन भर डॉक्टर द्वारा निर्धारित दवाओं के कुछ समूहों का उपयोग करना चाहिए। दवाएँ बीमारी को रोकने में मदद करती हैं और व्यक्ति को अपना सामान्य जीवन जीने में सक्षम बनाती हैं।

ब्रोन्कियल अस्थमा का उपचार

ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए आधुनिक दवाओं में कार्रवाई के विभिन्न तंत्र और उपयोग के लिए प्रत्यक्ष संकेत हैं। चूंकि यह बीमारी पूरी तरह से लाइलाज है, इसलिए मरीज को लगातार सही जीवनशैली और डॉक्टर की सलाह का पालन करना चाहिए। अस्थमा के दौरों की संख्या को कम करने का यही एकमात्र तरीका है। रोग के उपचार की मुख्य दिशा एलर्जेन के साथ संपर्क बंद करना है। इसके अतिरिक्त, उपचार से निम्नलिखित समस्याओं का समाधान होना चाहिए:

• अस्थमा के लक्षणों में कमी;
• रोग की तीव्रता के दौरान हमलों की रोकथाम;
• श्वसन क्रिया का सामान्यीकरण;
• रोगी के स्वास्थ्य को नुकसान पहुँचाए बिना न्यूनतम मात्रा में दवा लेना।

एक स्वस्थ जीवनशैली में धूम्रपान छोड़ना और वजन कम करना शामिल है। एलर्जी कारक को खत्म करने के लिए, रोगी को अपने कार्यस्थल या जलवायु क्षेत्र को बदलने, सोने के क्षेत्र में हवा को नम करने आदि की सलाह दी जा सकती है। रोगी को लगातार अपनी भलाई की निगरानी करनी चाहिए और साँस लेने के व्यायाम करने चाहिए। उपस्थित चिकित्सक रोगी को इनहेलर के उपयोग के नियम समझाता है।

ब्रोन्कियल अस्थमा का इलाज दवाओं के बिना नहीं किया जा सकता। रोग की गंभीरता के आधार पर डॉक्टर दवाओं का चयन करते हैं। उपयोग की जाने वाली सभी दवाओं को 2 मुख्य समूहों में विभाजित किया गया है:

• बुनियादी। इनमें एंटीहिस्टामाइन, इन्हेलर, ब्रोन्कोडायलेटर्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटील्यूकोट्रिएन्स शामिल हैं। दुर्लभ मामलों में, क्रोमोन और थियोफिलाइन का उपयोग किया जाता है।
• आपात आपूर्तियां। अस्थमा के दौरे से राहत पाने के लिए इन दवाओं की आवश्यकता होती है। इनका असर इस्तेमाल के तुरंत बाद दिखने लगता है। ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव के कारण ऐसी दवाएं रोगी को बेहतर महसूस कराती हैं। इस प्रयोजन के लिए, साल्बुटामोल, एट्रोवेंट, बेरोडुअल, बेरोटेक का उपयोग किया जाता है। ब्रोंकोडाईलेटर्स न केवल बुनियादी बल्कि आपातकालीन चिकित्सा का भी हिस्सा हैं।

ब्रोन्कियल अस्थमा की गंभीरता को ध्यान में रखते हुए बुनियादी चिकित्सा पद्धति और कुछ दवाएं निर्धारित की जाती हैं। इनमें से कुल चार डिग्रियाँ हैं:

• पहला। बुनियादी चिकित्सा की आवश्यकता नहीं है. ब्रोन्कोडायलेटर्स - सालबुटामोल, फेनोटेरोल की मदद से एपिसोडिक हमलों को रोका जाता है। इसके अतिरिक्त, झिल्ली कोशिका स्टेबलाइजर्स का उपयोग किया जाता है।
• दूसरा। अस्थमा की इस गंभीरता का इलाज साँस द्वारा लिए जाने वाले हार्मोन से किया जाता है। यदि वे परिणाम नहीं लाते हैं, तो थियोफिलाइन और क्रोमोन निर्धारित किए जाते हैं। उपचार में आवश्यक रूप से एक मूल दवा शामिल होती है, जिसे लगातार लिया जाता है। यह एक एंटील्यूकोट्रिएन या एक इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉयड हो सकता है।
• तीसरा। रोग के इस चरण में, हार्मोनल और ब्रोन्कोडायलेटर दवाओं के संयोजन का उपयोग किया जाता है। वे हमलों को रोकने के लिए पहले से ही 2 बुनियादी दवाओं और बी-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट का उपयोग करते हैं।
• चौथा. यह अस्थमा का सबसे गंभीर चरण है, जिसके लिए थियोफिलाइन को ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स और ब्रोन्कोडायलेटर्स के साथ संयोजन में निर्धारित किया जाता है। दवाओं का उपयोग टैबलेट और इनहेलेशन रूपों में किया जाता है। दमा के रोगी की प्राथमिक चिकित्सा किट में पहले से ही 3 बुनियादी दवाएं होती हैं, उदाहरण के लिए, एंटील्यूकोट्रिएन, एक इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड और लंबे समय तक काम करने वाले बीटा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट।

ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए दवाओं के मुख्य समूहों की समीक्षा

सामान्य तौर पर, अस्थमा के लिए सभी दवाओं को उन दवाओं में विभाजित किया जाता है जिनका उपयोग नियमित रूप से किया जाता है और जो रोग के तीव्र हमलों से राहत देने के लिए उपयोग की जाती हैं। उत्तरार्द्ध में शामिल हैं:

• सहानुभूति विज्ञान। इनमें सालबुटामोल, टरबुटालाइन, लेवलब्यूटेरोल, पिरब्यूटेरोल शामिल हैं। ये दवाएं घुटन के आपातकालीन उपचार के लिए संकेतित हैं।
• एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एंटीकोलिनर्जिक्स)। वे विशेष एंजाइमों के उत्पादन को रोकते हैं और ब्रोन्कियल मांसपेशियों की छूट को बढ़ावा देते हैं। थियोफ़िलाइन, एट्रोवेंट, एमिनोफ़िलाइन में यह गुण होता है।

अस्थमा का सबसे प्रभावी इलाज इन्हेलर है। वे इस तथ्य के कारण तीव्र हमलों से राहत देते हैं कि औषधीय पदार्थ तुरंत श्वसन प्रणाली में प्रवेश करता है। इनहेलर्स के उदाहरण:

• बेकोटाइड;
• बुडेसोनाइड;
• फ़्लिक्सोटाइड;
• फ़्लुकाटिसोन;
• बेनाकोर्ट;
• Ingacort;
• फ्लुनिसोलाइड।

ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए बुनियादी दवाओं को दवा समूहों की एक विस्तृत श्रृंखला द्वारा दर्शाया जाता है। ये सभी रोग के लक्षणों को कम करने के लिए आवश्यक हैं। इस प्रयोजन के लिए, उपयोग करें:

• ब्रोन्कोडायलेटर्स;
• हार्मोनल और गैर-हार्मोनल एजेंट;
• क्रॉमन्स;
• एंटील्यूकोट्रिएन्स;
• एंटीकोलिनर्जिक्स;
• बीटा-एगोनिस्ट;
• एक्सपेक्टोरेंट (म्यूकोलाईटिक्स);
• मस्तूल कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स;
• एलर्जीरोधी दवाएं;
• जीवाणुरोधी औषधियाँ।

ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए ब्रोन्कोडायलेटर्स

दवाओं के इस समूह को उनकी मुख्य क्रिया के कारण ब्रोंकोडाईलेटर्स भी कहा जाता है। इनका उपयोग इनहेलेशन और टैबलेट दोनों रूपों में किया जाता है। सभी ब्रोन्कोडायलेटर्स का मुख्य प्रभाव ब्रांकाई के लुमेन का विस्तार करना है, जिससे घुटन के हमले से राहत मिलती है। ब्रोंकोडाईलेटर्स को 3 मुख्य समूहों में बांटा गया है:

• बीटा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट (सालबुटामोल, फेनोटेरोल) - मध्यस्थों एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के लिए रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, जो साँस द्वारा प्रशासित होते हैं;
• एंटीकोलिनर्जिक्स (एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर्स) - एसिटाइलकोलाइन मध्यस्थ को उसके रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने से रोकता है;
• ज़ेन्थाइन्स (थियोफिलाइन तैयारी) - फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोकता है, चिकनी मांसपेशियों की सिकुड़न को कम करता है।

अस्थमा के लिए ब्रोन्कोडायलेटर्स का उपयोग अक्सर नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि श्वसन प्रणाली की संवेदनशीलता उनके प्रति कम हो जाती है। परिणामस्वरूप, दवा काम नहीं कर सकती है, जिससे दम घुटने से मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है। ब्रोंकोडाईलेटर दवाओं के उदाहरण:

• साल्बुटामोल। गोलियों की दैनिक खुराक 0.3-0.6 मिलीग्राम है, जिसे 3-4 खुराक में विभाजित किया गया है। ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए इस दवा का उपयोग स्प्रे के रूप में किया जाता है: वयस्कों को 0.1-0.2 मिलीग्राम और बच्चों को 0.1 मिलीग्राम दिया जाता है। मतभेद: कोरोनरी हृदय रोग, टैचीकार्डिया, मायोकार्डिटिस, थायरोटॉक्सिकोसिस, ग्लूकोमा, मिर्गी के दौरे, गर्भावस्था, मधुमेह। यदि खुराक का पालन किया जाए, तो दुष्प्रभाव विकसित नहीं होते हैं। कीमत: एरोसोल - 100 रूबल, टैबलेट - 120 रूबल।
• स्पिरिवा (आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड)। दैनिक खुराक - 5 एमसीजी (2 साँस लेना)। गर्भावस्था की पहली तिमाही के दौरान, 18 वर्ष से कम उम्र में यह दवा वर्जित है। संभावित दुष्प्रभावों में पित्ती, दाने, शुष्क मुँह, डिस्पैगिया, डिस्फ़ोनिया, खुजली, खाँसी, चक्कर आना, ब्रोंकोस्पज़म और ग्रसनी जलन शामिल हैं। कीमत 30 कैप्सूल 18 एमसीजी - 2500 रूबल।
• थियोफिलाइन। प्रारंभिक दैनिक खुराक 400 मिलीग्राम है। यदि अच्छी तरह से सहन किया जाए तो इसमें 25% की वृद्धि हो जाती है। दवा के अंतर्विरोधों में मिर्गी, गंभीर टैचीअरिथमिया, रक्तस्रावी स्ट्रोक, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, गैस्ट्रिटिस, रेटिना रक्तस्राव, 12 वर्ष से कम आयु शामिल हैं। दुष्प्रभाव असंख्य हैं, इसलिए उन्हें थियोफिलाइन के विस्तृत निर्देशों में स्पष्ट किया जाना चाहिए। मूल्य 50 गोलियाँ 100 मिलीग्राम - 70 रूबल।

मस्त कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स

ये अस्थमा के इलाज के लिए सूजनरोधी दवाएं हैं। उनका कार्य मस्तूल कोशिकाओं, मानव प्रतिरक्षा प्रणाली की विशेष कोशिकाओं को प्रभावित करना है। वे एलर्जी प्रतिक्रिया के विकास में भाग लेते हैं, जो ब्रोन्कियल अस्थमा का आधार है। मस्त कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स कैल्शियम को उनमें प्रवेश करने से रोकते हैं। यह कैल्शियम चैनलों के खुलने को अवरुद्ध करने से होता है। निम्नलिखित दवाएं शरीर पर यह प्रभाव उत्पन्न करती हैं:

• अंडरकट. 2 वर्ष की आयु से उपयोग किया जाता है। प्रारंभिक खुराक दिन में 2-4 बार 2 साँस लेना है। रोकथाम के लिए - वही खुराक, लेकिन दिन में दो बार। इसके अतिरिक्त, एलर्जेन के संपर्क से पहले 2 साँस लेने की अनुमति है। अधिकतम खुराक 16 मिलीग्राम (8 साँस लेना) है। मतभेद: गर्भावस्था की पहली तिमाही, उम्र 2 वर्ष से कम। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में खांसी, मतली, उल्टी, अपच, पेट में दर्द, ब्रोंकोस्पज़म और अप्रिय स्वाद शामिल हो सकते हैं। कीमत - 1300 रूबल।
• क्रोमोग्लिसिक एसिड. स्पिनहेलर का उपयोग करके कैप्सूल की सामग्री (साँस लेने के लिए पाउडर) को अंदर लेना - 1 कैप्सूल (20 मिलीग्राम) दिन में 4 बार: सुबह, रात में, 3-6 घंटों के बाद दोपहर में 2 बार। साँस लेने के लिए समाधान - 20 मिलीग्राम दिन में 4 बार। संभावित दुष्प्रभाव: चक्कर आना, सिरदर्द, शुष्क मुंह, खांसी, आवाज बैठना। मतभेद: स्तनपान, गर्भावस्था, 2 वर्ष से कम आयु। लागत 20 मिलीग्राम - 398 रूबल।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स

ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए दवाओं का यह समूह हार्मोनल पदार्थों पर आधारित है। उनके पास एक मजबूत विरोधी भड़काऊ प्रभाव है, जो ब्रोन्कियल म्यूकोसा की एलर्जी सूजन से राहत देता है। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स का प्रतिनिधित्व साँस द्वारा ली जाने वाली दवाओं (बुडेसोनाइड, बेक्लोमीथासोन, फ्लुटिकासोन) और गोलियों (डेक्सामेथासोन, प्रेडनिसोलोन) द्वारा किया जाता है। निम्नलिखित उत्पादों को अच्छी समीक्षाएँ मिलती हैं:

• बेक्लोमीथासोन। वयस्कों के लिए खुराक - 100 एमसीजी दिन में 3-4 बार, बच्चों के लिए - 50-100 एमसीजी दिन में दो बार (रिलीज़ फॉर्म के लिए जहां 1 खुराक में 50-100 एमसीजी बेक्लोमीथासोन होता है)। इंट्रानैसल उपयोग के लिए - प्रत्येक नासिका मार्ग में प्रतिदिन 2-4 बार 50 एमसीजी। तीव्र ब्रोंकोस्पज़म, गैर-दमा संबंधी ब्रोंकाइटिस के साथ, 6 वर्ष से कम उम्र में बेक्लोमीथासोन का निषेध किया जाता है। नकारात्मक प्रतिक्रियाओं में खाँसी, छींक आना, गले में खराश, आवाज बैठना और एलर्जी शामिल हो सकते हैं। 200 एमसीजी की एक बोतल की कीमत 300-400 रूबल है।
• प्रेडनिसोलोन। चूंकि यह दवा हार्मोनल है, इसलिए इसके कई मतभेद और दुष्प्रभाव हैं। उपचार शुरू करने से पहले उन्हें प्रेडनिसोलोन के विस्तृत निर्देशों में स्पष्ट किया जाना चाहिए।

एंटील्यूकोट्रिएन

नई पीढ़ी की इन अस्थमा रोधी दवाओं में सूजन रोधी और एंटीहिस्टामाइन प्रभाव होते हैं। चिकित्सा में, ल्यूकोट्रिएन्स जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ हैं जो एलर्जी संबंधी सूजन के मध्यस्थ हैं। वे श्वसनी में तीव्र ऐंठन पैदा करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप खांसी और अस्थमा का दौरा पड़ता है। इस कारण से, ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए एंटी-ल्यूकोट्रिएन दवाएं पसंद की पहली पंक्ति की दवाएं हैं। रोगी को निर्धारित किया जा सकता है:

• ज़फिरलुकास्ट। 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के लिए प्रारंभिक खुराक 40 मिलीग्राम है, जिसे 2 खुराकों में विभाजित किया गया है। आप प्रतिदिन अधिकतम 2 बार 40 मिलीग्राम ले सकते हैं। दवा से लीवर ट्रांसएमिनेस, पित्ती, दाने और सिरदर्द की गतिविधि बढ़ सकती है। ज़ाफिरलुकास्ट को गर्भावस्था, स्तनपान और दवा की संरचना के प्रति अतिसंवेदनशीलता के दौरान contraindicated है। दवा की कीमत 800 रूबल से है।
• मोंटेलुकास्ट (एकवचन)। आमतौर पर आपको प्रति दिन 4-10 मिलीग्राम लेने की आवश्यकता होती है। वयस्कों को सोने से पहले 10 मिलीग्राम, बच्चों को - 5 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। सबसे आम नकारात्मक प्रतिक्रियाएं: चक्कर आना, सिरदर्द, अपच, नाक के म्यूकोसा की सूजन। यदि आपको इसकी संरचना से एलर्जी है और आप 2 वर्ष से कम उम्र के हैं तो मोंटेलुकास्ट बिल्कुल विपरीत है। 14 गोलियों के एक पैकेट की कीमत 800-900 रूबल है।

म्यूकोलाईटिक्स

ब्रोन्कियल अस्थमा के कारण श्वसनी में चिपचिपा, गाढ़ा बलगम जमा हो जाता है, जो व्यक्ति की सामान्य सांस लेने में बाधा उत्पन्न करता है। कफ को दूर करने के लिए आपको इसे और अधिक तरल बनाने की जरूरत है। इस प्रयोजन के लिए, म्यूकोलाईटिक्स का उपयोग किया जाता है, अर्थात। कफ निस्सारक। वे बलगम को पतला करते हैं और खांसी को उत्तेजित करके उसे बाहर निकालते हैं। लोकप्रिय कफ निस्सारक औषधियाँ:

• एसिटाइलसिस्टीन. दिन में 2-3 बार, 200 मिलीग्राम लें। एरोसोल अनुप्रयोग के लिए, अल्ट्रासोनिक उपकरणों का उपयोग करके 10% घोल के 20 मिलीलीटर का छिड़काव किया जाता है। प्रतिदिन 2-4 बार 15-20 मिनट के लिए साँस ली जाती है। पेट और ग्रहणी संबंधी अल्सर, हेमोप्टाइसिस, फुफ्फुसीय रक्तस्राव और गर्भावस्था के लिए एसिटाइलसिस्टीन का उपयोग निषिद्ध है। दवा के 20 पाउच की कीमत 170-200 रूबल है।
• एम्ब्रोक्सोल। दिन में दो बार 30 मिलीग्राम (1 टैबलेट) की खुराक लेने की सलाह दी जाती है। 6-12 वर्ष के बच्चों को 1.2-1.6 मिलीग्राम/किग्रा/दिन दिया जाता है, जिसे 3 खुराकों में विभाजित किया जाता है। यदि सिरप का उपयोग किया जाता है, तो 5-12 साल की उम्र में खुराक दिन में दो बार 5 मिलीलीटर, 2-5 साल के लिए - 2.5 मिलीलीटर हर दिन 3 बार, 2 साल तक - 2.5 मिलीलीटर दिन में 2 बार है।

एंटिहिस्टामाइन्स

ब्रोन्कियल अस्थमा मस्तूल कोशिकाओं - मास्टोसाइट्स के अपघटन से उत्पन्न होता है। वे भारी मात्रा में हिस्टामाइन छोड़ते हैं, जो इस बीमारी के लक्षणों का कारण बनता है। ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए एंटीहिस्टामाइन इस प्रक्रिया को रोकते हैं। ऐसी दवाओं के उदाहरण:

• क्लैरिटिन। सक्रिय संघटक लॉराटाडाइन है। आपको प्रतिदिन 10 मिलीग्राम क्लैरिटिन लेने की आवश्यकता है। स्तनपान कराने वाली महिलाओं और 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए इस दवा को लेना निषिद्ध है। नकारात्मक प्रतिक्रियाओं में सिरदर्द, शुष्क मुँह, जठरांत्र संबंधी विकार, उनींदापन, त्वचा की एलर्जी और थकान शामिल हो सकते हैं। 10 मिलीग्राम की 10 गोलियों के एक पैकेट की कीमत 200-250 रूबल है। क्लेरिटिन के एनालॉग्स में सेमप्रेक्स और केटोटिफेन शामिल हैं।
• Telfast. हर दिन आपको इस दवा की 120 मिलीग्राम एक बार लेनी होगी। टेलफ़ास्ट को इसकी संरचना, गर्भावस्था, स्तनपान और 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में एलर्जी के मामले में contraindicated है। अक्सर, गोली लेने के बाद सिरदर्द, दस्त, घबराहट, उनींदापन, अनिद्रा और मतली होती है। कीमत 10 गोलियाँ टेलफ़ास्ट - 500 रूबल। इस दवा का एक एनालॉग सेप्राकोर है।

एंटीबायोटिक दवाओं

एंटीबायोटिक दवाएं केवल तभी निर्धारित की जाती हैं जब कोई जीवाणु संक्रमण होता है। अधिकांश रोगियों में यह न्यूमोकोकल बैक्टीरिया के कारण होता है। सभी एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग नहीं किया जा सकता है: उदाहरण के लिए, पेनिसिलिन, टेट्रासाइक्लिन और सल्फोनामाइड्स एलर्जी पैदा कर सकते हैं और वांछित प्रभाव नहीं दे सकते हैं। इस कारण से, डॉक्टर अक्सर मैक्रोलाइड्स, सेफलोस्पोरिन और फ़्लोरोक्विनोलोन लिखते हैं। इन दवाओं के विस्तृत निर्देशों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची की जांच करना बेहतर है, क्योंकि वे असंख्य हैं। अस्थमा के लिए प्रयुक्त एंटीबायोटिक दवाओं के उदाहरण:

• सुमामेड. मैक्रोलाइड समूह की एक दवा। दिन में एक बार उपयोग के लिए निर्धारित, 500 मिलीग्राम। उपचार 3 दिनों तक चलता है। बच्चों के लिए सुमामेड की खुराक की गणना 10 मिलीग्राम/किलोग्राम की स्थिति के आधार पर की जाती है। छह महीने से 3 साल की उम्र में, दवा का उपयोग उसी खुराक में सिरप के रूप में किया जाता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे और यकृत समारोह के मामलों में और जब एर्गोटामाइन या डायहाइड्रोएर्गोटामाइन के साथ सहवर्ती रूप से लिया जाता है, तो सुमामेड को निषिद्ध किया जाता है। कीमत 500 मिलीग्राम की 3 गोलियाँ - 480-550 रूबल।

अस्थमा के इलाज के लिए मुख्य दवा के रूप में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स। आई.सी.एस.

जैसा कि ज्ञात है, ब्रोन्कियल अस्थमा के पाठ्यक्रम का आधार हैहम (बीए) पुरानी सूजन से पीड़ित हैं, और इस बीमारी के लिए मुख्य उपचार पद्धति हैसूजनरोधी दवाओं का उपयोग. आज, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स को मान्यता दी गई हैअस्थमा के उपचार के लिए मुख्य औषधियाँ।

प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स आज भी अस्थमा के उपचार में पसंद की दवाएं बनी हुई हैं, लेकिन पिछली शताब्दी के 60 के दशक के अंत में, अस्थमा के उपचार में एक नया युग शुरू हुआ और यह नैदानिक ​​​​अभ्यास में उद्भव और परिचय के साथ जुड़ा हुआ है। इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस)।

अस्थमा के रोगियों के उपचार में आईसीएस को वर्तमान में प्रथम पंक्ति की दवा माना जाता है। आईसीएस का मुख्य लाभ श्वसन पथ में सक्रिय पदार्थ की सीधी डिलीवरी और वहां दवा की उच्च सांद्रता का निर्माण है, साथ ही प्रणालीगत दुष्प्रभावों को समाप्त करना या कम करना है। अस्थमा के इलाज के लिए पहला आईसीएस पानी में घुलनशील हाइड्रोकार्टिसोन और प्रेडनिसोलोन के एरोसोल थे। हालाँकि, उनके उच्च प्रणालीगत और कम सूजनरोधी प्रभावों के कारण, उनका उपयोग अप्रभावी था। 1970 के दशक की शुरुआत में. उच्च स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि और कमजोर प्रणालीगत प्रभाव वाले लिपोफिलिक ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स को संश्लेषित किया गया था। इस प्रकार, वर्तमान में, आईसीएस किसी भी उम्र के रोगियों में बीए के बुनियादी उपचार के लिए सबसे प्रभावी दवाएं बन गई हैं (साक्ष्य का स्तर ए)।

आईसीएस अस्थमा के लक्षणों की गंभीरता को कम कर सकता है, एलर्जी की सूजन की गतिविधि को दबा सकता है, एलर्जी और गैर-विशिष्ट परेशानियों (शारीरिक गतिविधि, ठंडी हवा, प्रदूषक, आदि) के लिए ब्रोन्कियल अतिसक्रियता को कम कर सकता है, ब्रोन्कियल धैर्य में सुधार कर सकता है, रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकता है, कम कर सकता है स्कूल और काम से अनुपस्थिति की संख्या. यह दिखाया गया है कि अस्थमा के रोगियों में आईसीएस के उपयोग से बीमारी बढ़ने और अस्पताल में भर्ती होने की संख्या में उल्लेखनीय कमी आती है, अस्थमा से मृत्यु दर कम हो जाती है, और श्वसन पथ (साक्ष्य स्तर ए) में अपरिवर्तनीय परिवर्तनों के विकास को भी रोकता है। सूजनरोधी गतिविधि वाली सबसे शक्तिशाली दवाओं के रूप में आईसीएस का उपयोग सीओपीडी और एलर्जिक राइनाइटिस के इलाज के लिए भी सफलतापूर्वक किया जाता है।

प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के विपरीत, आईसीएस की विशेषता रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता, कम चिकित्सीय खुराक और न्यूनतम दुष्प्रभाव हैं।

सूजनरोधी दवाओं के अन्य समूहों की तुलना में बीए के उपचार में आईसीएस की श्रेष्ठता संदेह से परे है, और आज, अधिकांश घरेलू और विदेशी विशेषज्ञों के अनुसार, बीए के रोगियों के इलाज के लिए आईसीएस सबसे प्रभावी दवाएं हैं। लेकिन चिकित्सा के अच्छी तरह से अध्ययन किए गए क्षेत्रों में भी, अपर्याप्त रूप से प्रमाणित और कभी-कभी गलत विचार हैं। आज तक, इस बात पर चर्चा जारी है कि आईसीएस थेरेपी कितनी जल्दी शुरू करना आवश्यक है, किस खुराक में, कौन सी आईसीएस और किस डिलीवरी डिवाइस के माध्यम से, कितनी लंबी अवधि की थेरेपी की जानी चाहिए, और सबसे महत्वपूर्ण बात, यह कैसे सुनिश्चित किया जाए कि निर्धारित आईसीएस थेरेपी शरीर को कोई नुकसान नहीं पहुंचाती, वो। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का कोई प्रणालीगत प्रभाव या अन्य दुष्प्रभाव नहीं है। साक्ष्य-आधारित चिकित्सा का उद्देश्य डॉक्टरों और रोगियों दोनों की राय में मौजूद ऐसे रुझानों का मुकाबला करना है, जो अस्थमा के उपचार और रोकथाम की प्रभावशीलता को कम करते हैं।

निम्नलिखित आईसीएस वर्तमान में नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग किए जाते हैं: बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (बीडीपी), बुडेसोनाइड (बीयूडी), फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट (एफपी), ट्राईमिसिनोलोन एसीटोनाइड (टीएए), फ्लुनिसोलाइड (एफएलयू) और मोमेटासोन फ्यूरोएट (एमएफ)। आईसीएस थेरेपी की प्रभावशीलता सीधे इस पर निर्भर करती है: सक्रिय पदार्थ, खुराक, रूप और वितरण की विधि, अनुपालन। उपचार शुरू करने का समय, उपचार की अवधि, अस्थमा की गंभीरता (तीव्रता), साथ ही सीओपीडी।

कौन सा आईसीएस अधिक प्रभावी है?

समतुल्य खुराक पर, सभी आईसीएस समान रूप से प्रभावी हैं (साक्ष्य का स्तर ए)। दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स, और इसलिए चिकित्सीय प्रभावशीलता, जीसीएस अणुओं के भौतिक रासायनिक गुणों द्वारा निर्धारित की जाती है। क्योंकि आईसीएस की आणविक संरचना अलग है, उनके फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स अलग-अलग हैं। आईसीएस की नैदानिक ​​प्रभावशीलता और संभावित दुष्प्रभावों की तुलना करने के लिए, एक चिकित्सीय सूचकांक का उपयोग करने का प्रस्ताव है, सकारात्मक (वांछनीय) नैदानिक ​​और साइड (अवांछनीय) प्रभावों का अनुपात, दूसरे शब्दों में, आईसीएस की प्रभावशीलता का आकलन उनकी प्रणालीगत कार्रवाई से किया जाता है। और स्थानीय सूजनरोधी गतिविधि। उच्च चिकित्सीय सूचकांक के साथ, बेहतर प्रभाव/जोखिम अनुपात होता है। चिकित्सीय सूचकांक निर्धारित करने के लिए कई फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर महत्वपूर्ण हैं। इस प्रकार, आईसीएस की विरोधी भड़काऊ (स्थानीय) गतिविधि दवाओं के निम्नलिखित गुणों द्वारा निर्धारित की जाती है: लिपोफिलिसिटी, जो उन्हें श्वसन पथ से तेजी से और बेहतर अवशोषित करने और श्वसन अंगों के ऊतकों में लंबे समय तक रहने की अनुमति देती है; जीसीएस रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता; जिगर में उच्च प्राथमिक निष्क्रियता प्रभाव; लक्ष्य कोशिकाओं के साथ कनेक्शन की अवधि.

सबसे महत्वपूर्ण संकेतकों में से एक लिपोफिलिसिटी है, जो स्टेरॉयड रिसेप्टर्स के लिए दवा की आत्मीयता और उसके आधे जीवन से संबंधित है। लिपोफिलिसिटी जितनी अधिक होगी, दवा उतनी ही अधिक प्रभावी होगी, क्योंकि यह आसानी से कोशिका झिल्ली में प्रवेश करती है और फेफड़ों के ऊतकों में अपना संचय बढ़ाती है। यह सामान्य रूप से इसकी कार्रवाई की अवधि और दवा का भंडार बनाकर स्थानीय सूजन-रोधी प्रभाव को बढ़ाता है।

लिपोफिलिसिटी एफपी में सबसे अधिक स्पष्ट है, इसके बाद बीडीपी और बीयूडी हैं। . एफपी और एमएफ अत्यधिक लिपोफिलिक यौगिक हैं, परिणामस्वरूप, कम लिपोफिलिक बीयूडी, टीएए वाली दवाओं की तुलना में उनका वितरण की मात्रा अधिक होती है। बीयूडी एफपी की तुलना में लगभग 6-8 गुना कम लिपोफिलिक है, और तदनुसार, बीडीपी की तुलना में 40 गुना कम लिपोफिलिक है। साथ ही, कई अध्ययनों से पता चला है कि कम लिपोफिलिक बीयूडी एएफ और बीडीपी की तुलना में फेफड़ों के ऊतकों में अधिक समय तक रहता है। इसे फैटी एसिड के साथ बुडेसोनाइड संयुग्मों की लिपोफिलिसिटी द्वारा समझाया गया है, जो बरकरार बीयूडी की लिपोफिलिसिटी से दस गुना अधिक है, जो श्वसन पथ के ऊतकों में इसके रहने की अवधि सुनिश्चित करता है। श्वसन पथ के ऊतकों में फैटी एसिड के साथ बीयूडी के इंट्रासेल्युलर एस्टरीफिकेशन से स्थानीय प्रतिधारण होता है और निष्क्रिय लेकिन धीरे-धीरे पुनर्जीवित होने वाले मुक्त बीयूडी के "डिपो" का निर्माण होता है। इसके अलावा, संयुग्मित बीयूडी की एक बड़ी इंट्रासेल्युलर आपूर्ति और संयुग्मित रूप से मुक्त बीयूडी की क्रमिक रिहाई, एफपी और बीडीपी की तुलना में जीसीएस रिसेप्टर के लिए कम आत्मीयता के बावजूद, रिसेप्टर की संतृप्ति और बीयूडी की विरोधी भड़काऊ गतिविधि को बढ़ा सकती है।

एफपी में जीसीएस रिसेप्टर्स के लिए सबसे बड़ी समानता है (डेक्सामेथासोन की तुलना में लगभग 20 गुना अधिक, बीडीपी -17-बीएमपी के सक्रिय मेटाबोलाइट की तुलना में 1.5 गुना अधिक, और बीयूडी की तुलना में 2 गुना अधिक)। रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता सूचकांक बीयूडी - 235, बीडीपी - 53, एफपी - 1800 है। लेकिन, इस तथ्य के बावजूद कि बीडीपी का आत्मीयता सूचकांक सबसे कम है, यह शरीर में मोनोप्रोपियोनेट में प्रवेश करने पर रूपांतरण के कारण अत्यधिक प्रभावी है, जो इसका एफ़िनिटी इंडेक्स 1400 है। यानी, जीसीएस रिसेप्टर्स के लिए एफ़िनिटी द्वारा सबसे अधिक सक्रिय एफपी और बीडीपी हैं।

जैसा कि ज्ञात है, किसी दवा की प्रभावशीलता का आकलन उसकी जैवउपलब्धता से किया जाता है। आईसीएस की जैव उपलब्धता में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अवशोषित खुराक की जैव उपलब्धता और फेफड़ों से अवशोषित खुराक की जैव उपलब्धता शामिल है।

इंट्रापल्मोनरी श्वसन पथ में दवा के जमाव का एक उच्च प्रतिशत आम तौर पर उन आईसीएस के लिए बेहतर चिकित्सीय सूचकांक प्रदान करता है जिनकी मौखिक गुहा और जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली से अवशोषण के कारण कम प्रणालीगत जैवउपलब्धता होती है। यह, उदाहरण के लिए, बीडीपी पर लागू होता है, जिसमें आंतों के अवशोषण के कारण प्रणालीगत जैवउपलब्धता होती है, बीयूडी के विपरीत, जिसमें मुख्य रूप से फुफ्फुसीय अवशोषण के कारण प्रणालीगत जैवउपलब्धता होती है। शून्य जैवउपलब्धता (एएफ) वाले आईसीएस के लिए, उपचार की प्रभावशीलता केवल दवा वितरण उपकरण और इनहेलेशन तकनीक के प्रकार से निर्धारित होती है, और ये पैरामीटर चिकित्सीय सूचकांक को प्रभावित नहीं करते हैं।

आईसीएस के चयापचय के लिए, बीडीपी तेजी से, 10 मिनट के भीतर, एक सक्रिय मेटाबोलाइट - 17 बीएमपी और दो निष्क्रिय - बेक्लोमीथासोन 21- के गठन के साथ यकृत में चयापचय होता है। मोनोप्रोपियोनेट (21-बीएमएन) और बीक्लोमीथासोन। एफपीएक आंशिक रूप से सक्रिय (1% एफपी गतिविधि) मेटाबोलाइट - 17β-कार्बोक्जिलिक एसिड के गठन के साथ यकृत में जल्दी और पूरी तरह से निष्क्रिय हो जाता है। 2 मुख्य मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ साइटोक्रोम p450 3A (CYP3A) की भागीदारी के साथ बडेसोनाइड यकृत में जल्दी और पूरी तरह से चयापचय होता है:6β-हाइड्रॉक्सीबुडेसोनाइड (दोनों आइसोमर्स बनाता है) और16β-हाइड्रॉक्सीप्रेडनिसोलोन (केवल 22R बनाता है)। दोनों मेटाबोलाइट्स का फार्माकोलॉजिकल प्रभाव कमजोर हैस्काई गतिविधि.

प्रयुक्त आईसीएस की तुलना उनके फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में अंतर के कारण मुश्किल है। फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के सभी अध्ययनित मापदंडों में एफपी अन्य आईसीएस से बेहतर है। हाल के अध्ययनों के नतीजे बताते हैं कि एफपी समान खुराक पर बीडीपी और बीयूडी की तुलना में कम से कम 2 गुना अधिक प्रभावी है।

बीडीपी (7 अध्ययन) या बीयूडी (7 अध्ययन) के साथ एएफ के 14 तुलनात्मक नैदानिक ​​​​अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण के परिणाम हाल ही में प्रकाशित किए गए थे। सभी 14 अध्ययनों में, एफपी को बीडीपी या बीयूडी की तुलना में आधी (या कम) खुराक दी गई थी। एएफ (200/800 एमसीजी/दिन) के साथ बीडीपी (400/1600 एमसीजी/दिन) की प्रभावशीलता की तुलना करने पर, लेखकों को 7 में से किसी में भी सुबह की अधिकतम श्वसन प्रवाह दर (पीईएफआर) की गतिशीलता में महत्वपूर्ण अंतर नहीं मिला। अध्ययनों का विश्लेषण किया गया। नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, साथ ही सुबह में सीरम कोर्टिसोल का स्तर, बहुत अलग नहीं था। एफपी (200/800 एमसीजी/दिन) के साथ बीयूडी (400/1600 एमसीजी/दिन) की प्रभावशीलता की तुलना करने पर, यह दिखाया गया कि एएफ सांख्यिकीय रूप से बीयूडी की तुलना में पीईएफआर को काफी हद तक बढ़ाता है। दवाओं की कम खुराक का उपयोग करते समय, सुबह में सीरम कोर्टिसोल के स्तर को कम करने के मामले में इन दवाओं के बीच कोई अंतर नहीं होता है, हालांकि, दवाओं की उच्च खुराक का उपयोग करते समय, यह पाया गया है कि एएफ का इस सूचक पर कम प्रभाव पड़ता है। संक्षेप में, मेटा-विश्लेषण के परिणाम बताते हैं कि बीडीपी और आधी खुराक वाली एफपी की प्रभावशीलता पीईएफआर और नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता पर उनके प्रभाव के बराबर है। पीईएफआर पर इसके प्रभाव के संदर्भ में आधी खुराक पर एफपी बीयूडी से अधिक प्रभावी है। ये डेटा फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं, स्टेरॉयड रिसेप्टर्स के लिए तीन अध्ययन दवाओं की सापेक्ष समानता की पुष्टि करते हैं।

श्वसन क्रिया के लक्षणों और संकेतकों में सुधार के रूप में आईसीएस की प्रभावशीलता की तुलना करने वाले नैदानिक ​​​​परीक्षणों से पता चलता है कि एक ही खुराक पर एरोसोल इनहेलर्स में यूडी और बीडीपी व्यावहारिक रूप से प्रभावशीलता में भिन्न नहीं होते हैं, एफपी समान प्रभाव प्रदान करता हैयानी, मीटर्ड एयरोसोल में बीडीपी या बीयूडी की दोहरी खुराक की तरह।

विभिन्न आईसीएस की तुलनात्मक नैदानिक ​​प्रभावशीलता का वर्तमान में सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है।

मेंएसआईसीएस की बोरान खुराक. अनुशंसित या इष्टतम की गणना की गई? कौन सा अधिक प्रभावी है?अस्थमा के लक्षणों को नियंत्रित करने के लिए अस्थमा के लिए बुनियादी चिकित्सा का संचालन करते समय चिकित्सकों के लिए आईसीएस की दैनिक खुराक और चिकित्सा की अवधि का चयन करना महत्वपूर्ण है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (साक्ष्य ए, तालिका 1) की उच्च खुराक के साथ अस्थमा का बेहतर नियंत्रण अधिक तेज़ी से प्राप्त किया जाता है।

आईसीएस की प्रारंभिक दैनिक खुराक आमतौर पर 400-1000 एमसीजी (बेक्लोमीथासोन के संदर्भ में) होनी चाहिए; अधिक गंभीर अस्थमा के लिए, आईसीएस की उच्च खुराक की सिफारिश की जा सकती है या प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उपचार शुरू किया जा सकता है (सी)। आईसीएस की मानक खुराक (बीक्लोमीथासोन के 800 एमसीजी के बराबर) यदि अप्रभावी है, तो इसे बीक्लोमीथासोन (ए) के संदर्भ में 2000 एमसीजी तक बढ़ाया जा सकता है।

एएफ जैसे खुराक-संबंधी प्रभावों पर डेटा मिश्रित है। इस प्रकार, कुछ लेखक इस दवा के फार्माकोडायनामिक प्रभावों में खुराक पर निर्भर वृद्धि पर ध्यान देते हैं, जबकि अन्य शोधकर्ता संकेत देते हैं कि एफपी की कम (100 एमसीजी/दिन) और उच्च खुराक (1000 एमसीजी/दिन) का उपयोग लगभग समान रूप से प्रभावी है।

तालिका नंबर एक। आरआईसीएस (एमसीजी) ए.जी. की समतुल्य खुराक की गणना चुचलिन, 2002 संशोधित

	कम	औसत	उच्च	कम	औसत	उच्च
बीडीपी (बेक्लोज़ोन इको इजी ब्रीथिंग, बेक्लाट, बेकलोफोर्ट)	200–500	500–1000	> 1000	100- 400	400- 800	> 800
बीयूडी (बुडेसोनाइड, बुडेकोर्ट)	200-400	400-800	> 800	100-200	200-400	> 400
बुखार *	500-1000	1000 2000	> 2000	500 750	1000 1250	> 1250
एफपी (फ्लिक्सोटाइड, फ्लोचल)	100-250	250-500	> 500	100-200	200-500	> 500
टीए*	400 -1000	1000 2000	> 2000	400 800	800 1200	> 1200

* सक्रिय पदार्थ, जिनकी तैयारी यूक्रेन में पंजीकृत नहीं है

हालाँकि, आईसीएस की बढ़ती खुराक के साथउनके प्रणालीगत अवांछनीय प्रभावों की गंभीरता, जबकि कम और मध्यम खुराक में ये दवाएंहमले शायद ही कभी चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण दर्द का कारण बनते हैंदेर से दवा प्रतिक्रिया और एक अच्छे जोखिम/लाभ अनुपात (साक्ष्य स्तर ए) की विशेषता है।

दिन में 2 बार प्रशासित होने पर आईसीएस अत्यधिक प्रभावी साबित हुआ है; एक ही दैनिक खुराक पर दिन में 4 बार आईसीएस का उपयोग करने पर, उपचार की प्रभावशीलता थोड़ी बढ़ जाती है (ए)।

पेडर्सन एस. एट अल. दिखाया गया है कि आईसीएस की कम खुराक तीव्रता की आवृत्ति और बीटा 2-एगोनिस्ट की आवश्यकता को कम करती है, श्वसन क्रिया में सुधार करती है, लेकिन वायुमार्ग में सूजन प्रक्रिया के बेहतर नियंत्रण और ब्रोन्कियल हाइपररिएक्टिविटी में अधिकतम कमी के लिए, इन दवाओं की उच्च खुराक की आवश्यकता होती है।

हाल तक, आईसीएस का उपयोग अस्थमा की तीव्रता के इलाज के लिए नहीं किया जाता था, क्योंकि उन्हें प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में उत्तेजना में कम प्रभावी माना जाता था। कई अध्ययन अस्थमा की तीव्रता के दौरान प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड लेने की उच्च प्रभावशीलता का संकेत देते हैं (साक्ष्य का स्तर ए)। हालाँकि, पिछली शताब्दी के 90 के दशक से, जब नए सक्रिय आईसीएस (बीयूडी और एएफ) सामने आए, तो उनका उपयोग अस्थमा की तीव्रता के इलाज के लिए किया जाने लगा। कई नैदानिक ​​​​अध्ययनों ने साबित किया है कि छोटे कोर्स (2-3 सप्ताह) में उच्च खुराक में आईसीएस बीयूडी और एफपी की प्रभावशीलता अस्थमा के हल्के और गंभीर रूप के उपचार में डेक्सामेथासोन की प्रभावशीलता से भिन्न नहीं होती है। अस्थमा की तीव्रता के दौरान इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग प्रणालीगत दुष्प्रभावों के बिना रोगियों की नैदानिक ​​​​स्थिति और श्वसन समारोह संकेतकों को सामान्य बनाना संभव बनाता है।

अधिकांश अध्ययनों ने अस्थमा की तीव्रता के उपचार में आईसीएस की मध्यम प्रभावशीलता स्थापित की है, जो एएफ की दोहरी खुराक (बुनियादी चिकित्सा की खुराक से) का उपयोग करने पर 50 से 70% तक होती है, और उपचार की प्रभावशीलता में वृद्धि होती है। लंबे समय तक काम करने वाले बीटा 2 एगोनिस्ट सैल्मेटेरोल का अतिरिक्त उपयोग 10 से 15% तक। ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार पर अंतर्राष्ट्रीय सर्वसम्मति की सिफारिशों के अनुसार, यदि कम और मध्यम खुराक में आईसीएस का उपयोग करके अस्थमा का इष्टतम नियंत्रण सुनिश्चित करना असंभव है, तो दवा की खुराक बढ़ाने का एक विकल्प लंबे समय तक काम करने वाली दवा का नुस्खा है। एगोनिस्ट

सीओपीडी के रोगियों में लंबे समय तक काम करने वाले बीटा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के साथ संयुक्त होने पर आईसीएस का बढ़ा हुआ प्रभाव यादृच्छिक, नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड परीक्षण ट्रिस्टन (इनहेल्ड स्टेरॉयड और लंबे समय तक काम करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट का परीक्षण) में साबित हुआ, जिसमें 1465 शामिल थे। मरीज़. संयोजन चिकित्सा (एफपी 500 एमसीजी + सैल्मेटेरोल 50 एमसीजी दिन में 2 बार) के साथ, सीओपीडी के बढ़ने की आवृत्ति प्लेसीबो की तुलना में 25% कम हो गई। संयोजन चिकित्सा ने गंभीर सीओपीडी वाले रोगियों में अधिक स्पष्ट प्रभाव प्रदान किया, जिनमें जिनमें से आरंभिक FEV1 अपेक्षा से 50% कम थावां।

अस्थमा के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं की प्रभावशीलता काफी हद तक प्रसव के साधनों पर निर्भर करती है , जो श्वसन पथ में दवा के जमाव को प्रभावित करता है। विभिन्न वितरण प्रणालियों का उपयोग करते समय दवाओं का फुफ्फुसीय जमाव प्रशासित खुराक के 4 से 60% तक होता है। फुफ्फुसीय जमाव और दवा के नैदानिक ​​प्रभाव के बीच एक स्पष्ट संबंध है। 1956 में नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किए गए, मीटर्ड-डोज़ एयरोसोल इनहेलर्स (एमडीआई) सबसे आम इनहेलेशन उपकरण हैं। एमडीआई का उपयोग करते समय, लगभग 10-30% दवा (स्पेसर के बिना साँस लेने के मामले में) फेफड़ों में प्रवेश करती है और फिर प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। अधिकांश दवा, जो लगभग 70-80% है, मौखिक गुहा और स्वरयंत्र में बस जाती है और निगल ली जाती है। एमडीआई का उपयोग करते समय त्रुटियां 60% तक पहुंच जाती हैं, जिससे श्वसन पथ में दवा की अपर्याप्त डिलीवरी होती है और, जिससे आईसीएस थेरेपी की प्रभावशीलता कम हो जाती है। स्पेसर का उपयोग आपको मौखिक गुहा में दवा के वितरण को 10% तक कम करने और श्वसन पथ में सक्रिय पदार्थ के प्रवाह को अनुकूलित करने की अनुमति देता है, क्योंकि रोगी के कार्यों के पूर्ण समन्वय की आवश्यकता नहीं है।

रोगी का अस्थमा जितना अधिक गंभीर होता है, पारंपरिक मीटर्ड-डोज़ एरोसोल के साथ उपचार उतना ही कम प्रभावी होता है, क्योंकि केवल 20-40% मरीज़ ही उनका उपयोग करते समय सही इनहेलेशन तकनीक को पुन: पेश कर सकते हैं। इस संबंध में, हाल ही में नए इनहेलर बनाए गए हैं जिनमें साँस लेने के दौरान रोगी को आंदोलनों के समन्वय की आवश्यकता नहीं होती है। इन वितरण उपकरणों में, रोगी के साँस लेने से दवा का वितरण सक्रिय होता है; ये तथाकथित बीओआई (ब्रीथ ऑपरेटेड इनहेलर) हैं - एक सांस-सक्रिय इनहेलर। इनमें ईज़ी-ब्रीथ इनहेलर ("ईज़ी-ब्रीज़" हल्की साँस लेना) शामिल है। वर्तमान में, बेक्लाज़ोन इको इज़ी ब्रीदिंग यूक्रेन में पंजीकृत है। ड्राई पाउडर इनहेलर (डिपिहेलर (फ्लोचल, बुडेकोर्ट), डिस्कस (फ्लिक्सोटाइड (एफपी), सेरेटाइड - एफपी + सैल्मेटेरोल), नेब्युलाइज़र डिलीवरी डिवाइस हैं जो आईसीएस की इष्टतम खुराक सुनिश्चित करते हैं और थेरेपी के अवांछित दुष्प्रभावों को कम करते हैं। टर्बुहेलर के माध्यम से प्रशासित बीयूडी में समान है प्रभाव, मीटर्ड-डोज़ एयरोसोल में बीयूडी की दोहरी खुराक के रूप में।

आईसीएस के साथ सूजन-रोधी चिकित्सा की शीघ्र शुरुआत से वायुमार्ग में अपरिवर्तनीय परिवर्तन विकसित होने का जोखिम कम हो जाता है और अस्थमा के पाठ्यक्रम में सुधार होता है। आईसीएस उपचार देर से शुरू करने से कार्यात्मक परीक्षणों पर प्रदर्शन कम हो जाता है (साक्ष्य का स्तर: सी)।

यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन START (प्रारंभिक अस्थमा अध्ययन में नियमित थेरेपी के रूप में इनहेल्ड स्टेरॉयड उपचार) से पता चला है कि अस्थमा के लिए आईसीएस के साथ जितनी जल्दी बुनियादी चिकित्सा शुरू की जाती है, रोग उतना ही धीरे-धीरे बढ़ता है। START परिणाम 2003 में प्रकाशित किए गए थे। श्वसन क्रिया संकेतकों में वृद्धि से प्रारंभिक बीयूडी थेरेपी की प्रभावशीलता की पुष्टि की गई।

आईसीएस के साथ दीर्घकालिक उपचार से फुफ्फुसीय कार्य में सुधार या सामान्यीकरण होता है, अधिकतम श्वसन प्रवाह में दैनिक उतार-चढ़ाव कम हो जाता है, प्रणालीगत उपयोग के लिए ब्रोन्कोडायलेटर्स और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की आवश्यकता, उनके पूर्ण उन्मूलन तक। इसके अलावा, दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से, रोगियों की बीमारी बढ़ने, अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु दर कम हो जाती है।

एनआईसीएस के वांछनीय प्रभाव या उपचार की सुरक्षा

इस तथ्य के बावजूद कि आईसीएस का श्वसन पथ पर स्थानीय प्रभाव होता है, आईसीएस के प्रतिकूल प्रणालीगत प्रभावों (एई) की अभिव्यक्ति के बारे में परस्पर विरोधी जानकारी है, उनकी अनुपस्थिति से लेकर स्पष्ट अभिव्यक्तियाँ जो रोगियों, विशेषकर बच्चों के लिए खतरा पैदा करती हैं। इन एनई में अधिवृक्क प्रांतस्था के कार्य का दमन, हड्डी के चयापचय पर प्रभाव, त्वचा पर चोट लगना और पतला होना, मौखिक कैंडिडिआसिस और मोतियाबिंद का गठन शामिल है।

यह दृढ़ता से सिद्ध हो चुका है कि आईसीएस के साथ दीर्घकालिक उपचार से हड्डी के ऊतकों की संरचना में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है, लिपिड चयापचय, प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति प्रभावित नहीं होती है, और उपकैप्सुलर मोतियाबिंद विकसित होने का खतरा नहीं बढ़ता है। हालाँकि, बच्चों की रैखिक वृद्धि दर और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क (एचपीए) अक्ष की स्थिति पर आईसीएस के संभावित प्रभाव से संबंधित प्रश्नों पर चर्चा जारी है।

प्रणालीगत प्रभावों की अभिव्यक्तियाँ मुख्य रूप से दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स द्वारा निर्धारित की जाती हैं और आपूर्ति की गई कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की कुल मात्रा पर निर्भर करती हैं। प्रणालीगत परिसंचरण में (प्रणालीगत जैवउपलब्धता)और जीसीएस की मंजूरी। इसलिए, आईसीएस की प्रभावशीलता और सुरक्षा का निर्धारण करने वाला मुख्य कारक दवा की चयनात्मकता हैश्वसन पथ से संबंध - उच्च की उपस्थितिकम स्थानीय सूजनरोधी गतिविधि और कम प्रणालीगत गतिविधि (तालिका 2)।

तालिका 2 . आईसीएस की चयनात्मकता और आईसीएस की प्रणालीगत गतिविधि

आईसीएस	स्थानीय गतिविधि	सिस्टम गतिविधि	स्थानीय/प्रणालीगत गतिविधि अनुपात
कली	1,0	1,0	1,0
बी.डी.पी	0,4	3,5	0,1
बुखार	0,7	12,8	0,05
टीएए	0,3	5,8	0,05

आईसीएस की सुरक्षा मुख्य रूप से निर्धारित होती हैयह जठरांत्र संबंधी मार्ग से इसकी जैवउपलब्धता के कारण है और इसके व्युत्क्रमानुपाती है। पी.ईविभिन्न आईसीएस की मौखिक जैवउपलब्धता 1% से 23% तक होती है। प्रथमस्पेसर का उपयोग करने और साँस लेने के बाद मुँह धोने से मौखिक जैवउपलब्धता काफी कम हो जाती हैउपलब्धता (साक्ष्य का स्तर बी)। एएफ के लिए मौखिक जैवउपलब्धता लगभग शून्य है और बीयूडी के लिए 6-13% है, और आईसीएस की श्वास संबंधी जैवउपलब्धता है20 (एफपी) से 39% (एफएलयू) तक है।

आईसीएस की प्रणालीगत जैवउपलब्धता साँस लेना और मौखिक जैवउपलब्धता का योग है। बीडीपी की प्रणालीगत जैवउपलब्धता लगभग 62% है, जो अन्य आईसीएस की तुलना में थोड़ा अधिक है।

आईसीएस में तेजी से निकासी होती है, इसका मूल्य लगभग यकृत रक्त प्रवाह के मूल्य के साथ मेल खाता है, और यह प्रणालीगत एनई की न्यूनतम अभिव्यक्तियों के कारणों में से एक है। आईसीएस प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है, यकृत से गुजरने के बाद, मुख्य रूप से निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में, बीडीपी के सक्रिय मेटाबोलाइट के अपवाद के साथ - बेक्लोमीथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट (17-बीएमपी) (लगभग 26%), और केवल एक छोटा सा हिस्सा (23% टीएए से 1% से कम एफपी तक) - अपरिवर्तित दवा के रूप में। यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान, लगभग 99% एफपी और एमएफ, 90% बीयूडी, 80-90% टीएए और 60-70% बीडीपी निष्क्रिय हो जाते हैं। नए आईसीएस (एफपी और एमएफ, मुख्य अंश जो उनकी प्रणालीगत गतिविधि सुनिश्चित करता है, की उच्च चयापचय गतिविधि, ली गई खुराक का 20% से अधिक नहीं है (आमतौर पर 750-1000 माइक्रोग्राम/दिन से अधिक नहीं)) उनकी तुलना में बेहतर सुरक्षा प्रोफ़ाइल की व्याख्या कर सकती है। अन्य आईसीएस के लिए, और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल दवा घटनाओं के विकास की संभावना बेहद कम है, और यदि वे मौजूद हैं, तो वे आमतौर पर हल्के होते हैं और चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है।

आईसीएस के सभी सूचीबद्ध प्रणालीगत प्रभाव, जीसीएस रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, एचपीए अक्ष में हार्मोनल विनियमन को प्रभावित करने की उनकी क्षमता का परिणाम हैं। इसलिए, आईसीएस के उपयोग से जुड़े डॉक्टरों और मरीजों की चिंताएं पूरी तरह से उचित हो सकती हैं। साथ ही, कुछ अध्ययनों ने एचपीए अक्ष पर आईसीएस के महत्वपूर्ण प्रभाव का प्रदर्शन नहीं किया है।

बहुत रुचिकर है एमएफ, एक नया आईसीएस जिसमें बहुत अधिक सूजनरोधी गतिविधि है, जिसमें जैवउपलब्धता का अभाव है। यूक्रेन में, इसका प्रतिनिधित्व केवल नैसोनेक्स नेज़ल स्प्रे द्वारा किया जाता है।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के कुछ विशिष्ट प्रभाव इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग के साथ कभी नहीं देखे गए हैं, जैसे कि दवाओं के इस वर्ग के प्रतिरक्षादमनकारी गुणों से जुड़े या सबकैप्सुलर मोतियाबिंद के विकास के साथ।

टेबल तीन। साथआईसीएस का तुलनात्मक अध्ययन, जिसमें चिकित्सीय प्रभाव का निर्धारण शामिल थाकोटीबेसलाइन सीरम कोर्टिसोल स्तर या ACTH एनालॉग उत्तेजना परीक्षण के आधार पर गतिविधि और प्रणालीगत गतिविधि।

मरीजों की संख्या	दो दवाओं की आईसीएस/दैनिक खुराक एमसीजी	दक्षता (सुबह पीईएफ*)	सिस्टम गतिविधि
672 वयस्क	एफपी/100, 200, 400, 800 आईबीडीपी/400	एफपी 200 = बीडीपी 400	एफपी 400 = बीडीपी 400
36 वयस्क	बीडीपी/1500 और बीयूडी/1600	बीडीपी = बीयूडी	बीडीपी = बीयूडी - कोई प्रभाव नहीं
398 बच्चे	बीडीपी/400 और एफपी/200	एफपी > बीडीपी	एफपी = बीडीपी - कोई प्रभाव नहीं
30 वयस्क	बीडीपी/400 और बीयूडी/400	बीडीपी = बीयूडी	बीडीपी = बीयूडी - कोई प्रभाव नहीं
28 वयस्क	बीडीपी/1500 और बीयूडी/1600	बीडीपी = बीयूडी	बीडीपी = बीयूडी
154 वयस्क	बीडीपी/2000 और एफपी/1000	एफपी = बीडीपी	बीडीपी > एफपी
585 वयस्क	बीडीपी/1000 और एफपी/500	एफपी = बीडीपी	एफपी = बीडीपी - कोई प्रभाव नहीं
274 वयस्क	बीडीपी/1500 और एफपी/1500	एफपी > बीडीपी	बीडीपी = एएफ - कोई प्रभाव नहीं
261 वयस्क	बीडीपी/400 और एफपी/200	एफपी = बीडीपी	बीडीपी > एफपी
671 वयस्क	बीयूडी/1600 और एफपी/1000,2000	एफपी 1000 > बीयूडी, एफपी 2000 > बीयूडी	एफपी 1000 = बीयूडी, एफपी 2000 > बीयूडी
134 वयस्क	बीडीपी/1600 और एफपी/2000	एफपी = बीडीपी	एफपी > बीडीपी
518 वयस्क	बीयूडी/1600 और एफपी/800	एफपी > बड	बड > एफपी
229 बच्चे	बीयूडी/400 और एफपी/400	एफपी > बड	बड > एफपी
291 वयस्क	टीएए/800 और एफपी/500	एफपी > टीएए	एफपी = टीएए
440 वयस्क	एफएलयू/1000 और एफपी/500	एफपी > फ्लू	एफपी = फ्लू
227 वयस्क	बीयूडी/1200 और एफपी/500	बड = एएफ	बड > एफपी

टिप्पणी: * पीईएफ शिखर निःश्वसन प्रवाह

खुराक पर आईसीएस के प्रणालीगत प्रभाव की निर्भरतादवा स्पष्ट नहीं है, शोध के परिणाम विरोधाभासी हैं (तालिका 3)। नहींउठने वाले सवालों को देखते हुए, प्रस्तुत नैदानिक ​​मामले हमें सुरक्षा के बारे में सोचने पर मजबूर करते हैंआईसीएस की उच्च खुराक के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के खतरे। संभवतः ऐसे मरीज़ हैं जो स्टेरॉयड थेरेपी के प्रति अत्यधिक संवेदनशील हैं। उद्देश्यऐसे व्यक्तियों में आईसीएस की उच्च खुराक प्रणालीगत घटनाओं में वृद्धि का कारण बन सकती हैदुष्प्रभाव। जीसीएस के प्रति मरीज की उच्च संवेदनशीलता को निर्धारित करने वाले कारक अभी भी अज्ञात हैं। कोई केवल यह नोट कर सकता है कि ऐसे लोगों की संख्या कितनी हैबहुत कम मरीज हैं (प्रति वर्णित 4 मामले)।अकेले 16 मिलियन मरीज़/वर्ष उपयोग1993 से एफपी)।

सबसे बड़ी चिंता आईसीएस द्वारा बच्चों के विकास को प्रभावित करने की संभावना है, क्योंकि इन दवाओं का उपयोग आमतौर पर लंबे समय तक किया जाता है। अस्थमा से पीड़ित जिन बच्चों को किसी भी रूप में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स नहीं मिलते, उनका विकास कई कारकों से प्रभावित हो सकता है, जैसे: सहवर्ती एटॉपी, अस्थमा की गंभीरता, लिंग और अन्य। बचपन का अस्थमा कुछ विकास मंदता से जुड़ा होने की संभावना है, हालांकि इसके परिणामस्वरूप अंतिम वयस्क ऊंचाई में कमी नहीं होती है। अस्थमा से पीड़ित बच्चों के विकास को प्रभावित करने वाले कई कारकों पर शोध ने ध्यान केंद्रित किया है विकास पर साँस द्वारा लिए जाने वाले कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रभाव से चिंतित,परस्पर विरोधी परिणाम हैं.

आईसीएस के स्थानीय दुष्प्रभावों में शामिल हैं: मौखिक गुहा और ऑरोफरीनक्स की कैंडिडिआसिस, डिस्फ़ोनिया, कभी-कभी ऊपरी श्वसन पथ की जलन के कारण होने वाली खांसी, विरोधाभासी ब्रोंकोस्पज़म।

आईसीएस की कम खुराक लेने पर, स्थानीय दुष्प्रभावों की घटना कम होती है। इस प्रकार, मौखिक कैंडिडिआसिस आईसीएस की कम खुराक का उपयोग करने वाले 5% रोगियों में होता है, और इन दवाओं की उच्च खुराक का उपयोग करने वाले 34% रोगियों में होता है। आईसीएस का उपयोग करने वाले 5-50% रोगियों में डिस्फ़ोनिया देखा जाता है; इसका विकास दवाओं की उच्च खुराक से भी जुड़ा है। कुछ मामलों में, आईसीएस का उपयोग करते समय, पलटा खांसी विकसित हो सकती है। एमडीआई का उपयोग करके किए गए आईसीएस के प्रशासन की प्रतिक्रिया में विरोधाभासी ब्रोंकोस्पज़म विकसित हो सकता है। नैदानिक ​​​​अभ्यास में, ब्रोन्कोडायलेटर दवाओं का उपयोग अक्सर इस प्रकार के ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन को छिपा देता है।

इस प्रकार, आईसीएस बच्चों और वयस्कों में अस्थमा चिकित्सा की आधारशिला रही है और बनी हुई है। आईसीएस की कम और मध्यम खुराक के दीर्घकालिक उपयोग की सुरक्षा संदेह से परे है। आईसीएस की उच्च खुराक के लंबे समय तक प्रशासन से प्रणालीगत प्रभावों का विकास हो सकता है, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण बच्चों में सीपीआर को धीमा करना और अधिवृक्क समारोह को दबाना है।

वयस्कों और बच्चों में अस्थमा के इलाज के लिए नवीनतम अंतरराष्ट्रीय सिफारिशें उन सभी मामलों में आईसीएस और लंबे समय तक काम करने वाले बीटा-2 एगोनिस्ट के साथ संयोजन चिकित्सा के नुस्खे का सुझाव देती हैं, जहां आईसीएस की कम खुराक का उपयोग प्रभाव प्राप्त नहीं करता है। इस दृष्टिकोण की व्यवहार्यता की पुष्टि न केवल इसकी उच्च दक्षता से होती है, बल्कि इसकी बेहतर सुरक्षा प्रोफ़ाइल से भी होती है।

आईसीएस की उच्च खुराक निर्धारित करने की सलाह केवल तभी दी जाती है जब संयोजन चिकित्सा अप्रभावी हो। संभवतः, इस मामले में, आईसीएस की उच्च खुराक का उपयोग करने का निर्णय एक पल्मोनोलॉजिस्ट या एलर्जी विशेषज्ञ द्वारा किया जाना चाहिए। नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त करने के बाद, आईसीएस की खुराक को सबसे कम प्रभावी तक बढ़ाने की सलाह दी जाती है। आईसीएस की उच्च खुराक के साथ अस्थमा के दीर्घकालिक उपचार के मामले में, सुरक्षा निगरानी आवश्यक है, जिसमें बच्चों में सीपीआर को मापना और सुबह में कोर्टिसोल के स्तर का निर्धारण करना शामिल हो सकता है।

सफल चिकित्सा की कुंजी रोगी और डॉक्टर के बीच संबंध और उपचार अनुपालन के प्रति रोगी का रवैया है।

कृपया याद रखें कि यह एक सामान्य सेटिंग है. अस्थमा के रोगियों के उपचार के लिए एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण को बाहर नहीं किया जाता है, जब डॉक्टर दवा, आहार और इसके प्रशासन की खुराक का चयन करता है। यदि डॉक्टर, अस्थमा के प्रबंधन पर समझौतों की सिफारिशों के आधार पर, अपने ज्ञान, मौजूदा जानकारी और व्यक्तिगत अनुभव द्वारा निर्देशित होता है, तो उपचार की सफलता की गारंटी है।

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ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसी) का व्यापक रूप से पल्मोनोलॉजी सहित चिकित्सा की लगभग सभी शाखाओं में उपयोग किया जाता है। वे बुनियादी हैं, यानी हल्के गंभीरता से शुरू होने वाले लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा के सभी रोगजनक वेरिएंट के उपचार में मुख्य। हालाँकि, जैसा कि अनुभव से पता चलता है, जीसी के नुस्खे न केवल रोगियों के बीच, बल्कि डॉक्टरों के बीच भी चिंता का कारण बनते हैं। असामयिक और अपर्याप्त स्टेरॉयड थेरेपी न केवल ब्रोन्कियल अस्थमा के अनियंत्रित पाठ्यक्रम को जन्म दे सकती है, बल्कि जीवन-घातक स्थितियों के विकास को भी जन्म दे सकती है, जिसके लिए बहुत अधिक गंभीर प्रणालीगत स्टेरॉयड थेरेपी की आवश्यकता होती है। बदले में, लंबे समय तक प्रणालीगत स्टेरॉयड थेरेपी, यहां तक ​​​​कि छोटी खुराक में भी, आईट्रोजेनिक रोगों और सिंड्रोम (वास्कुलिटिस, ऑस्टियोपोरोसिस, इटेनको-कुशिंग सिंड्रोम, मोटापा, धमनी उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस, मायोडिस्ट्रोफी, आदि) का कारण बन सकती है। हम इस सवाल का जवाब देने की कोशिश करेंगे कि आप सुरक्षित और प्रभावी स्टेरॉयड के साथ ब्रोन्कियल अस्थमा को कैसे नियंत्रित कर सकते हैं और संभावित जटिलताओं से कैसे बच सकते हैं।
तो, ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों के उपचार के लक्ष्य हैं:
लक्षण नियंत्रण प्राप्त करना और बनाए रखना।
तीव्रता को रोकना.
श्वसन क्रिया संकेतकों को यथासंभव सामान्य स्तर के करीब बनाए रखना।
शारीरिक शिक्षा और खेल सहित शारीरिक गतिविधि पर कोई प्रतिबंध नहीं।
दवाओं से कोई दुष्प्रभाव या प्रतिकूल घटना नहीं।
अपरिवर्तनीय ब्रोन्कियल रुकावट के गठन को रोकना।
अस्थमा से होने वाली मौतों को रोकना।
ये लक्ष्य वायुमार्ग में एक सूजन प्रक्रिया के प्रगतिशील विकास के साथ ब्रोन्कियल अस्थमा की एक पुरानी बीमारी के रूप में समझ को दर्शाते हैं, जिससे इस सूजन की डिग्री के आधार पर रोग के विभिन्न लक्षणों (मामूली से लेकर स्पष्ट तक) की अभिव्यक्ति होती है। इस संबंध में, पाठकों को "ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार और रोकथाम के लिए वैश्विक रणनीति" में दी गई ब्रोन्कियल अस्थमा की आधुनिक परिभाषा की याद दिलाना उचित है; (गीना-2002):
ब्रोन्कियल अस्थमा वायुमार्ग की एक पुरानी सूजन वाली बीमारी है जिसमें कई कोशिकाएं और सेलुलर तत्व भूमिका निभाते हैं। पुरानी सूजन वायुमार्ग की अतिप्रतिक्रियाशीलता में सहवर्ती वृद्धि का कारण बनती है, जिससे बार-बार घरघराहट, सांस लेने में तकलीफ, सीने में जकड़न और खांसी होती है, खासकर रात में या सुबह के समय। ये प्रकरण आम तौर पर व्यापक लेकिन परिवर्तनशील ब्रोन्कियल रुकावट से जुड़े होते हैं, जो अक्सर या तो स्वचालित रूप से या उपचार के साथ प्रतिवर्ती होते हैं।
वर्तमान में, ब्रोन्कियल अस्थमा को मुख्य रूप से गंभीरता के आधार पर वर्गीकृत किया जाना चाहिए, क्योंकि यही वह है जो श्वसन पथ में सूजन प्रक्रिया की गंभीरता को दर्शाता है और विरोधी भड़काऊ चिकित्सा की रणनीति निर्धारित करता है।
तीव्रतानिम्नलिखित संकेतकों द्वारा निर्धारित:
1. प्रति सप्ताह रात्रिकालीन लक्षणों की संख्या।
2. प्रति दिन और प्रति सप्ताह दिन के लक्षणों की संख्या।
3. लघु-अभिनय बीटा2-एगोनिस्ट के उपयोग की आवृत्ति।
4. शारीरिक गतिविधि की गंभीरता और नींद संबंधी विकार।
5. चरम निःश्वसन प्रवाह (पीईएफ) मान और उचित या सर्वोत्तम मान के साथ इसका प्रतिशत।
6. पीएसवी का दैनिक उतार-चढ़ाव।
7. प्रदान की गई चिकित्सा की मात्रा।
सबसे महत्वपूर्ण, जैसा कि हमें लगता है, गंभीरता की डिग्री निर्धारित करने में न केवल बाहरी श्वसन क्रिया (ईआरएफ) के लक्षण और संकेतक हैं, बल्कि सामान्य मानव जीवन को बनाए रखने के लिए आवश्यक बुनियादी चिकित्सा की मात्रा भी है।
चरणबद्ध दृष्टिकोणब्रोन्कियल अस्थमा का उपचार इसके पाठ्यक्रम की गंभीरता के आधार पर प्रदान की जाने वाली चिकित्सा की मात्रा को दर्शाता है। जैसा कि प्रस्तुत तालिकाओं से देखा जा सकता है, ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए सभी दवाओं को दो मुख्य समूहों में विभाजित किया गया है: सूजन प्रक्रिया (मुख्य और वैकल्पिक) के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए और तीव्र अस्थमा के लक्षणों से राहत के लिए। सूजन प्रक्रिया के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए चिकित्सा का आधार इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (आईसीएस) है, जिसका उपयोग किसी भी गंभीरता के लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए किया जाना चाहिए। वर्तमान में, आईसीएस को ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में प्रथम-पंक्ति एजेंट माना जाता है।
ब्रोन्कियल अस्थमा की गंभीरता जितनी अधिक होगी, इनहेल्ड स्टेरॉयड की उच्च खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। कई अध्ययनों के अनुसार, जिन रोगियों ने बीमारी की शुरुआत से 2 साल के भीतर आईसीएस के साथ इलाज शुरू किया था, उनमें अस्थमा के लक्षणों पर नियंत्रण में सुधार में महत्वपूर्ण लाभ दिखे, उन लोगों की तुलना में जिन्होंने 5 साल या उससे अधिक के बाद ऐसी चिकित्सा शुरू की थी।
आईसीएस का सूजन-विरोधी प्रभाव सूजन कोशिकाओं और उनके मध्यस्थों पर उनके निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ा हुआ है, जिसमें साइटोकिन्स का उत्पादन, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में हस्तक्षेप और ल्यूकोट्रिएन और प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण, माइक्रोवस्कुलर पारगम्यता में कमी, प्रत्यक्ष की रोकथाम शामिल है। सूजन कोशिकाओं का प्रवास और सक्रियण, और चिकनी मांसपेशी बीटा रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में वृद्धि। आईसीएस सूजनरोधी प्रोटीन (लिपोकोर्टिन-1) के संश्लेषण को बढ़ाता है, एपोप्टोसिस को बढ़ाता है और इंटरल्यूकिन-5 को रोककर ईोसिनोफिल की संख्या को कम करता है। इस प्रकार, आईसीएस कोशिका झिल्ली को स्थिर करता है, संवहनी पारगम्यता को कम करता है, नए रिसेप्टर्स को संश्लेषित करके और उनकी संवेदनशीलता को बढ़ाकर बीटा रिसेप्टर्स के कार्य में सुधार करता है, और उपकला कोशिकाओं को उत्तेजित करता है।
आईसीएस अपने औषधीय गुणों में प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स से भिन्न होता है: लिपोफिलिसिटी, निष्क्रियता की तीव्रता, रक्त प्लाज्मा से कम आधा जीवन। यह विचार करना महत्वपूर्ण है कि आईसीएस के साथ उपचार स्थानीय (सामयिक) है, जो न्यूनतम प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के साथ सीधे ब्रोन्कियल ट्री में स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्रदान करता है। श्वसन पथ में पहुंचाई गई आईसीएस की मात्रा दवा की नाममात्र खुराक, इनहेलर के प्रकार, प्रणोदक की उपस्थिति या अनुपस्थिति और इनहेलेशन तकनीक पर निर्भर करती है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि लगभग 80% रोगियों को मीटर्ड-डोज़ एरोसोल का उपयोग करते समय कठिनाइयों का अनुभव होता है।
ऊतकों में दवा की चयनात्मकता और अवधारण समय की अभिव्यक्ति के लिए सबसे महत्वपूर्ण विशेषता लिपोफिलिसिटी है। उनकी लिपोफिलिसिटी के कारण, आईसीएस श्वसन पथ में जमा हो जाता है, जिससे ऊतकों से उनकी रिहाई धीमी हो जाती है और ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर के लिए उनकी आत्मीयता बढ़ जाती है। अत्यधिक लिपोफिलिक आईसीएस ब्रोन्कियल लुमेन से तेजी से और बेहतर तरीके से अवशोषित होते हैं और श्वसन पथ के ऊतकों में लंबे समय तक बने रहते हैं। फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट (फ्लिक्सोटाइड) में उच्चतम लिपोफिलिसिटी और सूजन-रोधी गतिविधि होती है, जो कम खुराक में इसके उपयोग की अनुमति देती है। जैसा कि अध्ययनों से पता चला है, बुडेसोनाइड (पल्मिकॉर्ट) इंट्रासेल्युलर संयुग्म बनाता है, जिसमें स्पष्ट लिपोफिलिसिटी भी होती है। यह आईसीएस की लिपोफिलिसिटी है जो उन्हें प्रणालीगत दवाओं से अलग करती है, इसलिए प्रणालीगत जीसीएस (हाइड्रोकार्टिसोन, प्रेडनिसोलोन और डेक्सामेथासोन) के इनहेलेशन को निर्धारित करना बेकार है - ये दवाएं, प्रशासन की विधि की परवाह किए बिना, केवल एक प्रणालीगत प्रभाव रखती हैं।
आईसीएस में बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (बीडीपी), बुडेसोनाइड (बीयूडी), फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट (एफपी), फ्लुनिसोलाइड (एफएलयू) और ट्राईमिसिनोलोन एसीटोनाइड (टीए), मोमेटासोन फ्यूरोएट शामिल हैं। वे मीटर्ड एरोसोल, सूखे पाउडर के रूप में और नेब्युलाइज़र में उपयोग के लिए समाधान के रूप में भी उपलब्ध हैं।
ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में कई यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों ने प्लेसबो (साक्ष्य स्तर ए) की तुलना में आईसीएस की सभी खुराक की प्रभावशीलता को दिखाया है। इक्विपोटेंट खुराक में सभी आईसीएस में सूजन-रोधी प्रभाव होता है (साक्ष्य का स्तर ए)। तो, GINA-2002 ने इक्विपोटेंट, या समतुल्य, खुराक की अवधारणा पेश की, जो दर्शाता है कि विभिन्न आईसीएस सूजन-विरोधी कार्रवाई की डिग्री में एक दूसरे से भिन्न होते हैं। अनुमानित सुसज्जित खुराकों का संकेत दिया गया है।
आईसीएस के प्रणालीगत प्रभाव के संबंध में जानकारी बहुत विरोधाभासी है। प्रणालीगत जैवउपलब्धता में मौखिक और फुफ्फुसीय शामिल हैं। मौखिक उपलब्धता जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषण और यकृत के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव की गंभीरता पर निर्भर करती है, जिसके कारण निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करते हैं (बेक्लोमीथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट के अपवाद के साथ, बेक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट का सक्रिय मेटाबोलाइट) . पल्मोनरी जैवउपलब्धता फेफड़ों तक पहुंचने वाली दवा के प्रतिशत पर निर्भर करती है (जो इस्तेमाल किए गए इनहेलर के प्रकार पर निर्भर करती है), वाहक की उपस्थिति या अनुपस्थिति (इनहेलर जिनमें फ़्रीऑन नहीं होता है उनके सर्वोत्तम परिणाम होते हैं) और दवा के अवशोषण पर निर्भर करती है श्वसन पथ. उदाहरण के लिए, फ्रीऑन वाहक (सीएफसी, सीएफसी या सीएफसी - क्लोरोफ्लोरोकार्बन) के साथ बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट का उपयोग फ्रीऑन-मुक्त वाहक (एचएफए या एचएफए - हाइड्रोफ्लोरोअल्केन) का उपयोग करते समय दोगुनी मात्रा में किया जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि 1000 एमसीजी/दिन तक आईसीएस की खुराक में न्यूनतम प्रणालीगत प्रभाव होता है, जो किसी भी प्रणालीगत स्टेरॉयड के उपयोग से अतुलनीय है।
आईसीएस न केवल प्रणालीगत जैवउपलब्धता के संदर्भ में, बल्कि कई अन्य संकेतकों में भी एक-दूसरे से भिन्न होते हैं जो प्रणालीगत कार्रवाई सहित उनकी प्रभावशीलता और सुरक्षा निर्धारित करते हैं।
इस प्रकार, ऊपर प्रस्तुत आंकड़ों से यह स्पष्ट है कि फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट, जिसमें जीकेआर के लिए उच्च ट्रॉपिज़्म है, में सबसे स्पष्ट सूजन-रोधी प्रभाव होता है और इसका उपयोग तुलनीय डिलीवरी वाहनों में बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट और बुडेसोनाइड की आधी खुराक में किया जाना चाहिए। तुलनीय सूजनरोधी प्रभाव प्राप्त करने के लिए, फ्लुनिसोलाइड का उपयोग बेक्लोमीथासोन और बुडेसोनाइड की तुलना में अधिक मात्रा में किया जाना चाहिए।
आईसीएस के प्रतिकूल प्रभाव. इस बात पर विशेष रूप से जोर दिया जाना चाहिए कि सही चयन और इनहेलेशन तकनीक के साथ आईसीएस के न्यूनतम दुष्प्रभाव होते हैं। सबसे अधिक देखी जाने वाली स्थानीय अवांछनीय अभिव्यक्तियाँ हैं: मौखिक गुहा और ऑरोफरीनक्स की कैंडिडिआसिस, डिस्फ़ोनिया, और कभी-कभी ऊपरी श्वसन पथ की जलन के परिणामस्वरूप होने वाली खांसी। हालाँकि, स्पेसर वाले उपकरण का उपयोग करके उन्हें अक्सर रोका जा सकता है। साँस लेने के बाद मुँह को पानी से धोना (इसके बाद थूकना) और स्पेसर का उपयोग करने से मौखिक गुहा और ऑरोफरीनक्स के कैंडिडिआसिस के विकास को रोका जा सकता है। वर्तमान में मौजूद सभी आईसीएस फेफड़ों में अवशोषित होते हैं, और इस प्रकार अनिवार्य रूप से उनमें से कुछ प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करते हैं। साँस द्वारा लिए गए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रणालीगत प्रतिकूल प्रभावों का जोखिम कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक और शक्ति के साथ-साथ जैवउपलब्धता, आंतों के अवशोषण, यकृत के माध्यम से प्रथम-पास चयापचय और फेफड़ों में अवशोषित होने वाले हिस्से के आधे जीवन पर निर्भर करता है। और, संभवतः, आंतों में। इसलिए, विभिन्न साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लिए प्रणालीगत प्रभाव अलग-अलग होंगे। कई तुलनात्मक अध्ययनों से पता चला है कि बुडेसोनाइड और फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट का प्रणालीगत जोखिम बीडीपी और ट्राईमिसिनोलोन की तुलना में कम है। प्रणालीगत प्रभावों का जोखिम इनहेलर के प्रकार पर भी निर्भर करता है: स्पेसर के उपयोग से प्रणालीगत जैवउपलब्धता और अधिकांश कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रणालीगत प्रतिकूल प्रभावों का जोखिम कम हो जाता है। टर्बुहेलर का उपयोग करते समय, बुडेसोनाइड की प्रभावशीलता दोगुनी हो जाती है।
संयोजन चिकित्सा
हालाँकि आईसीएस अस्थमा चिकित्सा का मुख्य आधार है, लेकिन वे हमेशा अस्थमा के लक्षणों पर पूर्ण नियंत्रण नहीं रखते हैं। इस संबंध में, इनहेल्ड बीटा2-एगोनिस्ट को न केवल आवश्यकतानुसार, बल्कि नियमित रूप से भी निर्धारित करने की आवश्यकता थी। इस प्रकार, दवाओं के एक नए वर्ग की आवश्यकता है जो लघु-अभिनय बीटा 2-एगोनिस्ट में निहित नुकसान से मुक्त हो और श्वसन पथ पर दीर्घकालिक सुरक्षात्मक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव साबित हो। लंबे समय तक काम करने वाले बीटा2-एगोनिस्ट बनाए गए हैं और वर्तमान में व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं, जिन्हें दवा बाजार में दो दवाओं द्वारा दर्शाया जाता है: सैल्मेटेरोल ज़िनाफोएट और फॉर्मोटेरोल फ्यूमरेट। अस्थमा के उपचार के लिए आधुनिक दिशानिर्देश इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (दूसरे चरण से शुरू) के साथ मोनोथेरेपी द्वारा ब्रोन्कियल अस्थमा के अपर्याप्त नियंत्रण के मामले में लंबे समय तक काम करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट को जोड़ने की सलाह देते हैं। कई अध्ययनों से पता चला है कि संयोजन (आईसीएस + लंबे समय तक काम करने वाला बीटा 2-एगोनिस्ट) साँस के ग्लूकोकार्टोइकोड्स की खुराक को दोगुना करने से अधिक प्रभावी है, और फेफड़ों के कार्य में अधिक सुधार और अस्थमा के लक्षणों पर बेहतर नियंत्रण होता है। संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में तीव्रता बढ़ने की संख्या में भी कमी आई और उनके जीवन की गुणवत्ता में उल्लेखनीय सुधार हुआ। इस प्रकार, संयोजन दवाओं का उद्भव, जिनमें से घटक एक साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड और एक लंबे समय तक काम करने वाला बीटा 2 एगोनिस्ट हैं, ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार पर विचारों के विकास का प्रतिबिंब है।
संयोजन चिकित्सा का मुख्य लाभ आईसीएस की कम खुराक का उपयोग करने पर उपचार की बढ़ती प्रभावशीलता है। इसके अलावा, एक इन्हेलर में दो दवाओं के संयोजन से रोगी के लिए डॉक्टर के आदेशों का पालन करना आसान हो जाता है और संभावित रूप से अनुपालन में सुधार होता है।
आणविक और रिसेप्टर स्तरों पर उनके पूरक प्रभावों के कारण, दवाओं के इन वर्गों (आईसीएस और लंबे समय तक काम करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट) को सहक्रियावादी माना जाना चाहिए।
आईसीएस बीटा रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ाता है और उनकी गतिविधि बढ़ाता है। बीटा-रिसेप्टर्स, बदले में, इंट्रासेल्युलर जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं का एक झरना ट्रिगर करते हैं, जिससे ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर सक्रिय हो जाता है और आईसीएस की कम खुराक के प्रभाव में जीसीएस + जीसीआर के एक सक्रिय कॉम्प्लेक्स का निर्माण होता है, जिससे सक्रिय स्टेरॉयड का स्थानांतरण बढ़ जाता है। नाभिक में रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स, जहां यह लक्ष्य जीन (ग्लूकोकॉर्टीकॉइड-संवेदनशील तत्व, जीएसई) के एक विशिष्ट क्षेत्र के साथ संपर्क करता है। इससे सूजनरोधी गतिविधि बढ़ जाती है और फिर से बीटा रिसेप्टर्स का संश्लेषण बढ़ जाता है (आंकड़ा देखें)।
नियंत्रित अध्ययनों से यह भी पता चला है कि आईसीएस और लंबे समय तक काम करने वाले बीटा2-एगोनिस्ट को संयोजन में देना प्रत्येक को अलग-अलग देने जितना ही प्रभावी है (साक्ष्य का स्तर: बी)। दवाओं के निश्चित संयोजन वाले इनहेलर रोगियों के लिए अधिक सुविधाजनक होते हैं, अनुपालन बढ़ाते हैं, और बीटा 2-एगोनिस्ट और आईसीएस का एक साथ प्रशासन प्रदान करते हैं। वर्तमान में, दो निश्चित संयोजन दवाएं हैं: फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट प्लस सैल्मेटेरोल (सेरेटाइड) और बुडेसोनाइड प्लस फॉर्मोटेरोल (सिम्बिकॉर्ट)।
सेरेटाइड मल्टीडिस्क।घटक घटक सैल्मेटेरोल ज़िनाफोएट और फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट हैं। ब्रोन्कियल अस्थमा के लक्षणों पर उच्च नियंत्रण प्रदान करता है। केवल बुनियादी चिकित्सा के रूप में उपयोग किया जाता है। दूसरे चरण से शुरू करके निर्धारित किया जा सकता है। यह दवा 50/100 एमसीजी, 50/250 एमसीजी, 50/500 एमसीजी/खुराक की खुराक में उपलब्ध है।
सेरेटाइड बनाने वाले घटकों का उपयोग काफी लंबे समय से किया जा रहा है: फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट - 1993 से, सैल्मेटेरोल ज़िनाफोएट - 1990 से।
फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट- आज सबसे अधिक सक्रिय सूजनरोधी दवाओं में से एक। फ्लाइक्टासोन की समतुल्य चिकित्सीय (सुसज्जित) खुराक बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट की तुलना में लगभग 2 गुना कम है। दवा में कम प्रणालीगत जैवउपलब्धता (~1%) है, और इनहेलर के प्रकार के आधार पर पूर्ण जैवउपलब्धता 10-30% है। फ्लाइक्टासोन में ग्लूकोकॉर्टीकॉइड रिसेप्टर्स के लिए उच्च आकर्षण है और रिसेप्टर के साथ इसका लंबे समय तक चलने वाला संबंध है। स्वर बैठना और कैंडिडिआसिस के विकास को रोकने के लिए, फ़्लाइक्टासोन लेते समय, आपको अन्य आईसीएस लेते समय समान नियमों का पालन करना चाहिए, अर्थात। साँस लेने के बाद अपने मुँह और गले को पानी से धोएँ। अपने उच्च सूजनरोधी प्रभाव के कारण, फ्लाइक्टासोन को गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा और प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स पर निर्भरता वाले रोगियों के लिए भी संकेत दिया जाता है। रोग की गंभीरता, सूजन-रोधी चिकित्सा की प्रतिक्रिया और रोगी की व्यक्तिगत संवेदनशीलता के आधार पर फ्लाइक्टासोन की खुराक का चयन सख्ती से व्यक्तिगत रूप से किया जाना चाहिए।

साल्मेटेरोल ज़िनाफोएटयह लंबे समय तक काम करने वाला साँस द्वारा लिया जाने वाला बीटा2-एगोनिस्ट है जिसका असर धीमी गति से होता है। 90 के दशक के उत्तरार्ध में अध्ययनों से पता चला कि लंबे समय तक काम करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट, जिसमें सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल शामिल हैं, न केवल रात के लक्षणों और व्यायाम अस्थमा को रोक सकते हैं, बल्कि ब्रोन्कियल अस्थमा पर पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त करने के लिए आवश्यक आईसीएस की खुराक को लगभग आधा कर सकते हैं। नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चला है कि लंबे समय तक काम करने वाले बीटा 2 एगोनिस्ट मस्तूल कोशिकाओं पर स्थिर प्रभाव डालते हैं और उनके आईजीई-मध्यस्थता वाले हिस्टामाइन रिलीज को रोकते हैं, जिससे प्रणालीगत और स्थानीय हिस्टामाइन सांद्रता में कमी आती है। वे फुफ्फुसीय केशिकाओं की पारगम्यता को भी कम करते हैं, और आईसीएस की तुलना में काफी हद तक। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि लंबे समय तक काम करने वाले बीटा 2 एगोनिस्ट के विरोधी भड़काऊ प्रभाव ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में निर्णायक भूमिका नहीं निभा सकते हैं, क्योंकि बीटा 2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (डिसेंसिटाइजेशन) की संवेदनशीलता में कमी और "डाउन" विनियमन (में कमी) रिसेप्टर्स की संख्या) ब्रोन्कियल मायोसाइट्स की तुलना में सूजन कोशिकाओं में तेजी से होती है। इसलिए, बीटा2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर उत्तेजक के व्यवस्थित उपयोग के साथ, उनके विरोधी भड़काऊ प्रभावों के प्रति सहनशीलता काफी तेजी से विकसित होती है। हालाँकि, बीटा2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संख्या और कार्य को बढ़ाने, उनके डिसेन्सिटाइजेशन और "डाउन" विनियमन को कम करने की आईसीएस की क्षमता के कारण, जब आईसीएस और बीटा2-एगोनिस्ट को सह-प्रशासित किया जाता है, तो लंबे समय तक काम करने वाले बीटा2 की सूजन-रोधी गतिविधि बढ़ जाती है। -एगोनिस्ट स्वयं को चिकित्सकीय रूप से प्रकट कर सकते हैं। सैल्मेटेरोल को केवल बुनियादी चिकित्सा के लिए एक दवा के रूप में निर्धारित किया जाता है और आवश्यकतानुसार इसका उपयोग नहीं किया जाता है। केवल अनुशंसित खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए, और लक्षणों से राहत के लिए लघु-अभिनय बीटा 2-एगोनिस्ट का उपयोग किया जाना चाहिए। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सैल्मेटेरोल में कई अप्रत्याशित गुण भी हैं, विशेष रूप से यह रोगजनकता में कमी का कारण बनता है पी. एरुगिनोसाऔर के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव एच.इन्फ्लुएंजाश्वसन पथ उपकला की संस्कृतियों में।
दवा "सेरेटाइड" के साथ किए गए नैदानिक ​​​​अध्ययनों ने इसकी उच्च प्रभावशीलता साबित की है। इसके अलावा, ब्रोन्कियल अस्थमा में इसकी प्रभावशीलता अलग से निर्धारित इसके घटकों की तुलना में अधिक थी।
सेरेटाइड मल्टीडिस्क पाउडर इनहेलर्स में उपलब्ध है। यह इनहेलेशन डिवाइस न केवल दवा की सटीक खुराक की अनुमति देता है, बल्कि खुराक की गणना भी करता है। रूस में, सेरेटाइड निम्नलिखित खुराक में उपलब्ध है: 50 एमसीजी सैल्मेटेरोल और 100 एमसीजी फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट; 50 एमसीजी सैल्मेटेरोल और 250 एमसीजी फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट।
यह याद रखना चाहिए कि ब्रोन्कियल अस्थमा के लक्षणों से राहत के लिए सेरेटाइड निर्धारित नहीं है; इस उद्देश्य के लिए, लघु-अभिनय बीटा 2 एगोनिस्ट निर्धारित करना बेहतर है।
हमारे देश में, सेरेटाइड (आईसीएआर) लेने वाले ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों के जीवन की गुणवत्ता का एक अध्ययन किया गया, जिसने पुष्टि की कि सेरेटाइड लेने से रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार होता है, रोगी और डॉक्टर के बीच सहयोग को बढ़ावा मिलता है, और यह अधिक सुविधाजनक है। उपयोग करने के लिए। रोगी की प्राथमिकताओं के एक अध्ययन ने संयोजन दवा का लाभ भी दिखाया।
सिम्बिकॉर्ट टर्बुहेलर।घटक घटक बुडेसोनाइड और फॉर्मोटेरोल फ्यूमरेट हैं। इसे रूसी बाजार में 160/4.5 एमसीजी/खुराक की खुराक में प्रस्तुत किया जाता है (दवाओं की खुराक को आउटपुट खुराक के रूप में दर्शाया जाता है)।
फॉर्मोटेरोल की तीव्र क्रिया के कारण दवा का प्रभाव तेजी से (1-3 मिनट के भीतर) शुरू होता है। इसका उपयोग एक बार किया जा सकता है, क्योंकि बुडेसोनाइड का 24 घंटे का प्रभाव सिद्ध हो चुका है। यह सब मिलकर दवा की लचीली खुराक की संभावना पैदा करते हैं।

प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स
ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए प्रणालीगत स्टेरॉयड का उपयोग आमतौर पर मौखिक रूप से किया जाता है और बहुत कम बार - रोग की तीव्रता के दौरान उच्च खुराक (पल्स थेरेपी) में अंतःशिरा में।
कार्रवाई के प्रस्तावित तंत्र आईसीएस के समान ही हैं। हालाँकि, प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में विभिन्न लक्ष्य कोशिकाओं तक पहुँच सकते हैं और दीर्घकालिक उपयोग के साथ प्रणालीगत जटिलताएँ विकसित कर सकते हैं।
ब्रोन्कियल अस्थमा के बढ़ने के लक्षणों के लिए और लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा में दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए दवाओं के रूप में प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग के बीच अंतर करना आवश्यक है। अस्थमा के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए प्रणालीगत स्टेरॉयड का प्रशासन तुरंत रोगी को गंभीर रूप में पहचानता है और आईसीएस और लंबे समय तक काम करने वाले साँस बीटा 2-एगोनिस्ट की उच्च खुराक के प्रशासन की आवश्यकता होती है (तालिका 3-5, चरण 4)। अस्थमा को केवल प्रणालीगत स्टेरॉयड से नियंत्रित नहीं किया जा सकता है। आईसीएस निर्धारित करने में विफलता एक गंभीर चिकित्सा त्रुटि है, जिससे फेफड़ों में सूजन प्रक्रिया के अपर्याप्त नियंत्रण के साथ गंभीर प्रणालीगत जटिलताओं का विकास होता है। प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के दीर्घकालिक उपयोग की जटिलताओं को जाना जाता है: ऑस्टियोपोरोसिस, धमनी उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली की कार्यात्मक गतिविधि का दमन, मोतियाबिंद, ग्लूकोमा, मोटापा, खिंचाव के निशान के साथ त्वचा का पतला होना और केशिका पारगम्यता में वृद्धि, मांसपेशियों में कमजोरी। यदि इनहेलेशन थेरेपी की अधिकतम मात्रा के बावजूद प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के दीर्घकालिक उपयोग की आवश्यकता अभी भी उत्पन्न होती है, तो किसी भी रूप में प्रणालीगत स्टेरॉयड थेरेपी निर्धारित होने के क्षण से, रोगी को ऑस्टियोपोरोसिस के लिए निवारक चिकित्सा प्राप्त करनी चाहिए।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि साँस के जीसीएस के साथ ब्रोन्कियल अस्थमा के दीर्घकालिक उपचार के दौरान चिकित्सीय सूचकांक (प्रभाव/अवांछनीय प्रभाव का अनुपात) हमेशा जीसीएस के साथ किसी भी दीर्घकालिक मौखिक या पैरेंट्रल थेरेपी की तुलना में अधिक होता है। हर दूसरे दिन ली जाने वाली मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स अधिक प्रभावी होते हैं। यदि मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की योजना बनाई गई है, तो प्रणालीगत अवांछनीय प्रभावों को कम करने वाले उपायों पर ध्यान देना आवश्यक है। दीर्घकालिक उपचार के लिए, पैरेंट्रल दवाओं की तुलना में मौखिक दवाएं बेहतर होती हैं। प्रेडनिसोन, प्रेडनिसोलोन या मिथाइलप्रेडनिसोलोन जैसे मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को निर्धारित करना बेहतर है, क्योंकि उनमें न्यूनतम मिनरलोकॉर्टिकॉइड प्रभाव होता है, अपेक्षाकृत कम आधा जीवन होता है और धारीदार मांसपेशियों पर हल्का प्रभाव पड़ता है। यदि संभव हो, तो उन्हें हर दूसरे दिन निर्धारित किया जाना चाहिए। मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लगातार विकास, वजन घटाने, कमजोरी और जठरांत्र संबंधी मार्ग को नुकसान के कारण ट्राईमिसिनोलोन का दीर्घकालिक उपयोग अवांछनीय है; ट्रायमिसिनोलोन की तैयारी गर्भवती महिलाओं और बच्चों में सख्ती से वर्जित है। ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए डेक्सामेथासोन को अधिवृक्क समारोह के स्पष्ट दमन, तरल पदार्थ बनाए रखने की क्षमता और फेफड़ों में जीसीआर के खिलाफ कम प्रभावशीलता के कारण दीर्घकालिक उपयोग के लिए संकेत नहीं दिया गया है।
यदि संभव हो तो, दीर्घकालिक चिकित्सा के दौरान, मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को दिन में एक बार, सुबह, दैनिक या हर दूसरे दिन निर्धारित किया जाना चाहिए। एक बार फिर इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि रखरखाव चिकित्सा के लिए प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का विकल्प वर्तमान में लघु-अभिनय दवाएं हैं। ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में लंबे समय तक काम करने वाले जमा रूपों के उपयोग की सख्ती से अनुशंसा नहीं की जाती है।
जिस भी मरीज को ब्रोन्कियल अस्थमा को नियंत्रित करने के लिए प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड निर्धारित किया जाता है, उसकी पूरी तरह से जांच की जानी चाहिए ताकि उन कारणों को स्थापित किया जा सके जिसके कारण इस प्रकार के उपचार की आवश्यकता हुई। सबसे महत्वपूर्ण कारक हैं: ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में चिकित्सा संबंधी त्रुटियां (सांस द्वारा ली जाने वाली कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की गैर-पर्ची, पिछले चरणों में ब्रोन्कियल अस्थमा की गंभीरता को कम आंकना, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की कम खुराक के साथ तीव्रता के दौरान सूजन को नियंत्रित करने का प्रयास, जिसके कारण लंबे समय तक प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का नुस्खा, बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग, आईसीएस के लिए वितरण प्रणाली का गलत चयन), कम अनुपालन, एलर्जी के प्रति निरंतर संपर्क। कुछ मामलों में, ब्रोन्कियल अस्थमा का गलत निदान होता है, जहां श्वसन लक्षण किसी अन्य विकृति विज्ञान (प्रणालीगत वास्कुलिटिस, प्रणालीगत स्क्लेरोडर्मा, डर्माटोमायोसिटिस, ब्रोंकोपुलमोनरी एस्परगिलोसिस, गैस्ट्रोएसोफेगल रिफ्लक्स रोग, हिस्टीरिया, आदि) का परिणाम होते हैं। 5% मामलों में, स्टेरॉयड प्रतिरोध होता है, जो स्टेरॉयड दवाओं के लिए स्टेरॉयड रिसेप्टर्स के प्रतिरोध की विशेषता है। वर्तमान में, दो उपसमूहों को प्रतिष्ठित किया गया है: वास्तविक स्टेरॉयड प्रतिरोध (प्रकार II) वाले रोगी, जिनके प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की उच्च खुराक के दीर्घकालिक उपयोग से कोई दुष्प्रभाव नहीं होता है, और अधिग्रहित प्रतिरोध (प्रकार I) वाले रोगी, जिनके सेवन से दुष्प्रभाव होते हैं प्रणालीगत स्टेरॉयड. बाद वाले उपसमूह में, ग्लूकोकार्टोइकोड्स की खुराक बढ़ाकर और योगात्मक प्रभाव वाली दवाओं को निर्धारित करके प्रतिरोध को सबसे अधिक दूर किया जा सकता है।
प्रणालीगत स्टेरॉयड थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए निदान और उपचार कार्यक्रम विकसित करना आवश्यक है। ब्रोन्कियल अस्थमा की नैदानिक ​​तस्वीर की नकल करने वाली अन्य बीमारियों को बाहर करने के लिए सावधानीपूर्वक विभेदक निदान किया जाना चाहिए।
डॉक्टर को प्रणालीगत और साँस के आईसीएस दोनों की सबसे छोटी रखरखाव खुराक के साथ ब्रोन्कियल अस्थमा में सूजन प्रक्रिया को नियंत्रित करने के कार्य का सामना करना पड़ता है। अत्यधिक लिपोफिलिक आईसीएस, विशेष रूप से फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट, के नैदानिक ​​अभ्यास में परिचय, प्रणालीगत जीसीएस को काफी कम या पूरी तरह से समाप्त कर सकता है। दुर्भाग्य से, वर्तमान में प्रणालीगत जीसीएस को कम करने के लिए कोई निश्चित योजनाएँ नहीं हैं। इसलिए, डॉक्टर को रोग की नैदानिक ​​तस्वीर का सही आकलन करना चाहिए, स्टेरॉयड निर्भरता के संभावित कारणों का सुझाव देना चाहिए और अत्यधिक प्रभावी आईसीएस की अधिकतम खुराक निर्धारित करनी चाहिए, उदाहरण के लिए फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट। श्वसन क्रिया की निगरानी के लिए आवश्यकतानुसार दैनिक पीक फ्लो के उपयोग और बीटा2-एगोनिस्ट लेने की सिफारिश करना अनिवार्य है। लगातार साँस द्वारा ली जाने वाली कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक लेते समय प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए। जटिलताओं के विकास से बचने के लिए, हमें प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को धीरे-धीरे कम करने की सलाह दी जाती है, हर 3-4 सप्ताह से पहले खुराक कम नहीं की जाती है। हर बार खुराक कम होने पर रक्त परीक्षण कराने की सलाह दी जाती है। ईएसआर और ईोसिनोफिलिया में संभावित वृद्धि वास्कुलिटिस सहित एक प्रणालीगत बीमारी की अभिव्यक्ति का संकेत दे सकती है। कोर्टिसोल के बेसल स्तर की जांच करने की भी सलाह दी जाती है, क्योंकि प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की दमनकारी खुराक के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की समाप्ति के बाद, अधिवृक्क अपर्याप्तता का विकास संभव है। प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की रखरखाव खुराक को कम नहीं किया जा सकता है। प्रणालीगत स्टेरॉयड को बंद करने के बाद, चरणबद्ध दृष्टिकोण की सिफारिशों को ध्यान में रखते हुए आईसीएस खुराक का अनुमापन किया जाना चाहिए। गंभीर स्टेरॉयड-निर्भर ब्रोन्कियल अस्थमा वाले रोगियों को संयोजन चिकित्सा निर्धारित करना उचित लगता है।

लेख में प्रभावशीलता और सुरक्षा की डिग्री को प्रभावित करने वाले कारकों, आधुनिक इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताओं पर चर्चा की गई है, जिसमें रूसी बाजार के लिए एक नया इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड - सिक्लेसोनाइड भी शामिल है।

ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) वायुमार्ग की एक पुरानी सूजन वाली बीमारी है, जो प्रतिवर्ती ब्रोन्कियल रुकावट और ब्रोन्कियल अतिसक्रियता की विशेषता है। सूजन के साथ-साथ, और संभवतः पुनर्प्राप्ति प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप, श्वसन पथ में संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं, जिन्हें ब्रोन्कियल रीमॉडलिंग (अपरिवर्तनीय परिवर्तन) की प्रक्रिया के रूप में माना जाता है, जिसमें गॉब्लेट कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया और सबम्यूकोसल परत की गॉब्लेट ग्रंथियां शामिल हैं, हाइपरप्लासिया और चिकनी मांसपेशियों की हाइपरट्रॉफी, सबम्यूकोसल परत परत के संवहनीकरण में वृद्धि, बेसमेंट झिल्ली के नीचे के क्षेत्रों में कोलेजन संचय, और सबपिथेलियल फाइब्रोसिस।

अंतर्राष्ट्रीय (अस्थमा के लिए वैश्विक पहल - "ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार और रोकथाम के लिए वैश्विक रणनीति", संशोधन 2011) और राष्ट्रीय सर्वसम्मति दस्तावेजों के अनुसार, इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस), जिनमें सूजन-रोधी प्रभाव होता है, प्रथम-पंक्ति उपचार हैं मध्यम और गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए.

लंबे समय तक उपयोग के साथ इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स, फेफड़ों के कार्य में सुधार या सामान्यीकरण करते हैं, अधिकतम श्वसन प्रवाह में दिन के उतार-चढ़ाव में कमी आती है, और उनके पूर्ण उन्मूलन तक प्रणालीगत ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) की आवश्यकता कम हो जाती है। दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से, एंटीजन-प्रेरित ब्रोंकोस्पज़म और अपरिवर्तनीय वायुमार्ग रुकावट के विकास को रोका जाता है, रोग के बढ़ने की आवृत्ति, अस्पताल में भर्ती होने की संख्या और रोगियों की मृत्यु दर कम हो जाती है।
इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की कार्रवाई का तंत्र एक एंटीएलर्जिक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव के उद्देश्य से है; यह प्रभाव जीसीएस (जीनोमिक और एक्सट्रैजेनोमिक प्रभाव) की कार्रवाई के दो-चरण मॉडल के आणविक तंत्र पर आधारित है। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) का चिकित्सीय प्रभाव कोशिकाओं में प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रोटीन (साइटोकिन्स, नाइट्रिक ऑक्साइड, फॉस्फोलिपेज़ ए 2, ल्यूकोसाइट आसंजन अणु, आदि) के गठन को रोकने और एंटी-प्रोटीन के साथ प्रोटीन के निर्माण को सक्रिय करने की उनकी क्षमता से जुड़ा है। भड़काऊ प्रभाव (लिपोकोर्टिन -1, तटस्थ एंडोपेप्टिडेज़, आदि)।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) का स्थानीय प्रभाव ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं पर बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि से प्रकट होता है; संवहनी पारगम्यता में कमी, ब्रोन्ची में एडिमा और बलगम स्राव में कमी, ब्रोन्कियल म्यूकोसा में मस्तूल कोशिकाओं की संख्या में कमी और ईोसिनोफिल्स के एपोप्टोसिस में वृद्धि; टी लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज और उपकला कोशिकाओं द्वारा सूजन संबंधी साइटोकिन्स की कमी; उपउपकला झिल्ली की अतिवृद्धि में कमी और ऊतक विशिष्ट और गैर-विशिष्ट अतिसक्रियता का दमन। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड फ़ाइब्रोब्लास्ट के प्रसार को रोकते हैं और कोलेजन संश्लेषण को कम करते हैं, जो ब्रोंची की दीवारों में स्क्लेरोटिक प्रक्रिया के विकास की दर को धीमा कर देता है।

प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) के विपरीत, इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) में उच्च चयनात्मकता, स्पष्ट सूजन-रोधी और न्यूनतम मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि होती है। जब साँस के माध्यम से प्रशासित किया जाता है, तो नाममात्र खुराक का लगभग 10-50% फेफड़ों में जमा हो जाता है। जमाव का प्रतिशत आईसीएस अणु के गुणों, श्वसन पथ में दवा वितरण प्रणाली (इनहेलर का प्रकार) और इनहेलेशन तकनीक पर निर्भर करता है। आईसीएस की अधिकांश खुराक निगल ली जाती है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) से अवशोषित की जाती है और यकृत में तेजी से चयापचय किया जाता है, जो आईसीएस के लिए एक उच्च चिकित्सीय सूचकांक प्रदान करता है।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) गतिविधि और जैवउपलब्धता में भिन्न होते हैं, जो इस समूह में विभिन्न दवाओं के बीच नैदानिक ​​प्रभावशीलता और दुष्प्रभावों की गंभीरता में कुछ परिवर्तनशीलता प्रदान करता है। आधुनिक इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) में उच्च लिपोफिलिसिटी (कोशिका झिल्ली की बेहतर पैठ के लिए), ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर (जीसीआर) के लिए उच्च स्तर की आत्मीयता होती है, जो इष्टतम स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि और कम प्रणालीगत जैवउपलब्धता सुनिश्चित करती है, और इसलिए, ए प्रणालीगत प्रभाव विकसित होने की कम संभावना।

जब विभिन्न प्रकार के इनहेलर्स का उपयोग किया जाता है तो कुछ दवाओं की प्रभावशीलता भिन्न होती है। आईसीएस की बढ़ती खुराक के साथ, विरोधी भड़काऊ प्रभाव बढ़ता है, हालांकि, एक निश्चित खुराक से शुरू होकर, खुराक-प्रभाव वक्र एक पठार का रूप ले लेता है, अर्थात। उपचार का प्रभाव नहीं बढ़ता है, और प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) की विशेषता वाले साइड इफेक्ट्स विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है। जीसीएस के मुख्य अवांछनीय चयापचय प्रभाव हैं:

1. ग्लूकोनियोजेनेसिस पर उत्तेजक प्रभाव (परिणामस्वरूप हाइपरग्लेसेमिया और ग्लाइकोसुरिया);
2. प्रोटीन संश्लेषण में कमी और प्रोटीन के टूटने में वृद्धि, जो एक नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन (वजन में कमी, मांसपेशियों की कमजोरी, त्वचा और मांसपेशी शोष, खिंचाव के निशान, रक्तस्राव, बच्चों में विकास मंदता) से प्रकट होती है;
3. वसा का पुनर्वितरण, फैटी एसिड और ट्राइग्लिसराइड्स का बढ़ा हुआ संश्लेषण (हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया);
4. मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि (परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि और रक्तचाप में वृद्धि की ओर जाता है);
5. नकारात्मक कैल्शियम संतुलन (ऑस्टियोपोरोसिस);
6. हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी प्रणाली का अवरोध, जिसके परिणामस्वरूप एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन और कोर्टिसोल (एड्रेनल अपर्याप्तता) का उत्पादन कम हो जाता है।

इस तथ्य के कारण कि इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) के साथ उपचार, एक नियम के रूप में, प्रकृति में दीर्घकालिक (और कुछ मामलों में स्थायी) है, इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रणालीगत दुष्प्रभाव पैदा करने की क्षमता के बारे में डॉक्टरों और रोगियों की चिंता स्वाभाविक रूप से बढ़ जाती है। .

इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स युक्त तैयारी

निम्नलिखित इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स को रूसी संघ के क्षेत्र में उपयोग के लिए पंजीकृत और अनुमोदित किया गया है: दवा बुडेसोनाइड (नेब्युलाइज़र के लिए निलंबन 6 महीने से, पाउडर इनहेलर के रूप में - 6 साल से), फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट (1 वर्ष से उपयोग किया जाता है) ), बेक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (6 वर्ष से प्रयुक्त), मोमेटासोन फ्यूरोएट (12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए रूसी संघ में स्वीकृत) और सिक्लेसोनाइड (6 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए स्वीकृत)। सभी दवाओं ने प्रभावशीलता साबित कर दी है, हालांकि, रासायनिक संरचना में अंतर आईसीएस के फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक गुणों को प्रभावित करते हैं और, परिणामस्वरूप, दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा की डिग्री को प्रभावित करते हैं।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) की प्रभावशीलता मुख्य रूप से स्थानीय गतिविधि पर निर्भर करती है, जो उच्च आत्मीयता (ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर (जीसीआर) के लिए आत्मीयता), उच्च चयनात्मकता और ऊतकों में दृढ़ता की अवधि से निर्धारित होती है। सभी ज्ञात आधुनिक आईसीएस में उच्च स्थानीय ग्लुकोकोर्तिकोइद गतिविधि होती है, जो जीसीआर के लिए आईसीएस की आत्मीयता (आमतौर पर डेक्सामेथासोन की तुलना में, जिसकी गतिविधि 100 के रूप में ली जाती है) और संशोधित फार्माकोकाइनेटिक गुणों द्वारा निर्धारित की जाती है।

साइक्लोसोनाइड (एफ़िनिटी 12) और बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (एफ़िनिटी 53) में प्रारंभिक औषधीय गतिविधि नहीं होती है, और केवल साँस लेने के बाद, लक्ष्य अंगों में प्रवेश करने और एस्टरेज़ के संपर्क में आने के बाद, वे अपने सक्रिय मेटाबोलाइट्स - डेससाइक्लोनाइड और बीक्लोमीथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट में परिवर्तित हो जाते हैं - और फार्माकोलॉजिकल रूप से बन जाते हैं। सक्रिय। ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर (जीसीआर) के लिए आकर्षण सक्रिय मेटाबोलाइट्स (क्रमशः 1200 और 1345) के लिए अधिक है।

उच्च लिपोफिलिसिटी और श्वसन उपकला के साथ सक्रिय बंधन, साथ ही जीसीआर के साथ जुड़ाव की अवधि, दवा की कार्रवाई की अवधि निर्धारित करती है। लिपोफिलिसिटी श्वसन पथ में इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) की एकाग्रता को बढ़ाती है, ऊतकों से उनकी रिहाई को धीमा कर देती है, आत्मीयता बढ़ाती है और जीसीआर के साथ संबंध को बढ़ाती है, हालांकि आईसीएस की इष्टतम लिपोफिलिसिटी अभी तक निर्धारित नहीं की गई है।

लिपोफिलिसिटी सिक्लेसोनाइड, मोमेटासोन फ्यूरोएट और फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट में सबसे अधिक स्पष्ट होती है। सिक्लेसोनाइड और बुडेसोनाइड की विशेषता एस्टरीफिकेशन है जो फेफड़ों के ऊतकों में इंट्रासेल्युलर रूप से होता है और फैटी एसिड के साथ डेससाइक्लोनाइड और बुडेसोनाइड के प्रतिवर्ती संयुग्मों का निर्माण होता है। संयुग्मों की लिपोफिलिसिटी बरकरार डिससाइक्लोनाइड और बुडेसोनाइड की लिपोफिलिसिटी से कई गुना अधिक है, जो श्वसन पथ के ऊतकों में बाद के रहने की अवधि निर्धारित करती है।

श्वसन पथ पर साँस द्वारा लिए गए ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स का प्रभाव और उनका प्रणालीगत प्रभाव काफी हद तक इस्तेमाल किए गए इनहेलेशन उपकरण पर निर्भर करता है। यह ध्यान में रखते हुए कि सूजन और रीमॉडलिंग की प्रक्रियाएं श्वसन पथ के सभी भागों में होती हैं, जिसमें डिस्टल भाग और परिधीय ब्रोन्किओल्स शामिल हैं, ब्रोन्कियल धैर्य की स्थिति और साँस लेने के अनुपालन की परवाह किए बिना, फेफड़ों तक दवा पहुंचाने की इष्टतम विधि के बारे में सवाल उठता है। तकनीक. साँस द्वारा ली जाने वाली दवा का पसंदीदा कण आकार, बड़े और डिस्टल ब्रांकाई में इसका समान वितरण सुनिश्चित करता है, वयस्कों के लिए 1.0-5.0 माइक्रोन और बच्चों के लिए 1.1-3.0 माइक्रोन है।

इनहेलेशन तकनीक से जुड़ी त्रुटियों की संख्या को कम करने के लिए, जिससे उपचार की प्रभावशीलता में कमी आती है और साइड इफेक्ट्स की आवृत्ति और गंभीरता में वृद्धि होती है, दवा वितरण विधियों में लगातार सुधार किया जा रहा है। मीटर्ड डोज़ इनहेलर (एमडीआई) का उपयोग स्पेसर के साथ संयोजन में किया जा सकता है। नेब्युलाइज़र का उपयोग आउट पेशेंट सेटिंग में ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) की तीव्रता को प्रभावी ढंग से रोक सकता है, जिससे इन्फ्यूजन थेरेपी की आवश्यकता कम हो जाती है या समाप्त हो जाती है।

पृथ्वी की ओजोन परत (मॉन्ट्रियल, 1987) के संरक्षण पर अंतर्राष्ट्रीय समझौते के अनुसार, इनहेल्ड दवाओं के सभी निर्माताओं ने मीटर्ड-डोज़ एयरोसोल इनहेलर्स (एमडीआई) के सीएफसी-मुक्त रूपों पर स्विच कर दिया है। नए प्रणोदक नॉरफ्लुरेन (हाइड्रोफ्लोरोअल्केन, एचएफए 134ए) ने कुछ इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) के कण आकार को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किया है, विशेष रूप से सिक्लेसोनाइड में: दवा कणों के एक महत्वपूर्ण अनुपात का आकार 1.1 से 2.1 माइक्रोन (अतिरिक्त सूक्ष्म कण) होता है। इस संबंध में, एचएफए 134ए के साथ एमडीआई के रूप में आईसीएस में फुफ्फुसीय जमाव का प्रतिशत उच्चतम है, उदाहरण के लिए, साइक्लोनाइड के लिए 52%, और फेफड़ों के परिधीय भागों में इसका जमाव 55% है।
साँस द्वारा लिए जाने वाले ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की सुरक्षा और प्रणालीगत प्रभाव विकसित होने की संभावना उनकी प्रणालीगत जैवउपलब्धता (गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा और फुफ्फुसीय अवशोषण से अवशोषण), रक्त प्लाज्मा में दवा के मुक्त अंश के स्तर (प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बंधन) और से निर्धारित होती है। यकृत के माध्यम से प्रारंभिक मार्ग के दौरान जीसीएस के निष्क्रिय होने का स्तर (सक्रिय मेटाबोलाइट्स की उपस्थिति/अनुपस्थिति)।

साँस द्वारा लिए गए ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और श्वसन पथ से तेजी से अवशोषित होते हैं। फेफड़ों से ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसी) का अवशोषण साँस के कणों के आकार से प्रभावित हो सकता है, क्योंकि 0.3 माइक्रोन से छोटे कण एल्वियोली में जमा होते हैं और फुफ्फुसीय परिसंचरण में अवशोषित होते हैं।

मीटर्ड डोज़ एयरोसोल इनहेलर (एमडीआई) का उपयोग करते समय, ली गई खुराक का केवल 10-20% श्वसन पथ में पहुंचाया जाता है, जबकि 90% तक खुराक ऑरोफरीन्जियल क्षेत्र में जमा हो जाती है और निगल ली जाती है। इसके बाद, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अवशोषित इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) का यह हिस्सा यकृत रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, जहां अधिकांश दवा (80% या अधिक तक) निष्क्रिय होती है। आईसीएस मुख्य रूप से निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है। इसलिए, अधिकांश साँस द्वारा लिए जाने वाले ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (साइक्लोसोनाइड, मोमेटासोन फ्यूरोएट, फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट) के लिए प्रणालीगत मौखिक जैवउपलब्धता बहुत कम है, लगभग शून्य है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि आईसीएस की खुराक का हिस्सा (नाममात्र ली गई खुराक का लगभग 20%, और बेक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (बेक्लोमीथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट) के मामले में - 36% तक), श्वसन पथ में प्रवेश करता है और जल्दी से अवशोषित हो जाता है , प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है। इसके अलावा, खुराक का यह हिस्सा एक्स्ट्राफुफ्फुसीय प्रणालीगत प्रतिकूल प्रभाव पैदा कर सकता है, खासकर जब आईसीएस की उच्च खुराक निर्धारित की जाती है। इस पहलू में आईसीएस के साथ उपयोग किए जाने वाले इनहेलर के प्रकार का कोई छोटा महत्व नहीं है, क्योंकि जब सूखे बुडेसोनाइड पाउडर को टर्बुहेलर के माध्यम से साँस में लिया जाता है, तो एमडीआई से साँस लेने के संकेतक की तुलना में दवा का फुफ्फुसीय जमाव 2 गुना या उससे अधिक बढ़ जाता है।

साँस द्वारा ली जाने वाली जैवउपलब्धता (बुडेसोनाइड, फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट, बीक्लोमीथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट) के उच्च अंश के साथ साँस द्वारा ली जाने वाली ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) के लिए, ब्रोन्कियल ट्री के श्लेष्म झिल्ली में सूजन प्रक्रियाओं की उपस्थिति में प्रणालीगत जैवउपलब्धता बढ़ सकती है। यह स्वस्थ धूम्रपान करने वालों और गैर-धूम्रपान करने वालों में 22 घंटे में 2 मिलीग्राम की खुराक पर बुडेसोनाइड और बेक्लोमीथासोन प्रोपियोनेट के एकल उपयोग के बाद प्लाज्मा कोर्टिसोल में कमी के स्तर के आधार पर प्रणालीगत प्रभावों के तुलनात्मक अध्ययन में स्थापित किया गया था। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बुडेसोनाइड के साँस लेने के बाद, धूम्रपान करने वालों में कोर्टिसोल का स्तर गैर-धूम्रपान करने वालों की तुलना में 28% कम था।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) में प्लाज्मा प्रोटीन के लिए काफी उच्च बंधन होता है; सिक्लेसोनाइड और मोमेटासोन फ्यूरोएट के लिए यह संबंध फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट, बुडेसोनाइड और बेक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (क्रमशः 90, 88 और 87%) की तुलना में थोड़ा अधिक (98-99%) है। इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) में तेजी से निकासी होती है, इसका मूल्य लगभग हेपेटिक रक्त प्रवाह की मात्रा के समान होता है, और यह प्रणालीगत अवांछनीय प्रभावों के न्यूनतम अभिव्यक्तियों के कारणों में से एक है। दूसरी ओर, तीव्र निकासी आईसीएस को उच्च चिकित्सीय सूचकांक प्रदान करती है। सबसे तेज़ निकासी, हेपेटिक रक्त प्रवाह की दर से अधिक, डिससाइक्लोनाइड में पाई गई, जो दवा की उच्च सुरक्षा प्रोफ़ाइल निर्धारित करती है।

इस प्रकार, हम इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) के मुख्य गुणों पर प्रकाश डाल सकते हैं, जिस पर उनकी प्रभावशीलता और सुरक्षा मुख्य रूप से निर्भर करती है, खासकर दीर्घकालिक चिकित्सा के दौरान:

1. सूक्ष्म कणों का एक बड़ा अनुपात, फेफड़ों के दूरस्थ भागों में दवा के उच्च जमाव को सुनिश्चित करता है;
2. उच्च स्थानीय गतिविधि;
3. उच्च लिपोफिलिसिटी या वसा संयुग्म बनाने की क्षमता;
4. प्रणालीगत परिसंचरण में अवशोषण की कम डिग्री, प्लाज्मा प्रोटीन के लिए उच्च बंधन और जीसीआर के साथ जीसीएस की बातचीत को रोकने के लिए उच्च यकृत निकासी;
5. कम मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि;
6. उच्च अनुपालन और खुराक में आसानी।

साइक्लोसोनाइड (अल्वेस्को)

सिक्लेसोनाइड (अल्वेस्को), एक गैर-हैलोजेनेटेड इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड (आईसीएस), एक प्रोड्रग है और, फेफड़े के ऊतकों में एस्टरेज़ की कार्रवाई के तहत, औषधीय रूप से सक्रिय रूप - डेससाइक्लोनाइड में परिवर्तित हो जाता है। डेसिक्लेसोनाइड में सिक्लेसोनाइड की तुलना में ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर (जीसीआर) के लिए 100 गुना अधिक समानता है।

अत्यधिक लिपोफिलिक फैटी एसिड के साथ डेससाइक्लोनाइड का प्रतिवर्ती संयुग्मन फेफड़े के ऊतकों में एक दवा डिपो के गठन और 24 घंटे के लिए एक प्रभावी एकाग्रता के रखरखाव को सुनिश्चित करता है, जो अल्वेस्को को दिन में एक बार उपयोग करने की अनुमति देता है। सक्रिय मेटाबोलाइट अणु को ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर (जीसीआर) के साथ उच्च आत्मीयता, तेजी से जुड़ाव और धीमी गति से पृथक्करण की विशेषता है।

प्रणोदक के रूप में नोरफ्लुरेन (एचएफए 134ए) की उपस्थिति दवा के अतिरिक्त सूक्ष्म कणों (1.1 से 2.1 माइक्रोन तक आकार) का एक महत्वपूर्ण अनुपात और छोटे श्वसन पथ में सक्रिय पदार्थ के उच्च जमाव को सुनिश्चित करती है। यह ध्यान में रखते हुए कि सूजन और रीमॉडलिंग की प्रक्रियाएं श्वसन पथ के सभी भागों में होती हैं, जिसमें डिस्टल भाग और परिधीय ब्रोन्किओल्स भी शामिल हैं, ब्रोन्कियल धैर्य की स्थिति की परवाह किए बिना, फेफड़ों तक दवा पहुंचाने की इष्टतम विधि के बारे में सवाल उठता है।

टी.डब्ल्यू. द्वारा एक अध्ययन में. डी व्रीस एट अल. लेजर विवर्तन विश्लेषण और विभिन्न श्वसन प्रवाह की विधि का उपयोग करते हुए, विभिन्न साँस ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स आईसीएस की वितरित खुराक और कण आकार की तुलना की गई: फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट 125 μg, बुडेसोनाइड 200 μg, बेक्लोमीथासोन (HFA) 100 μg और सिक्लेसोनाइड 160 μg।

बुडेसोनाइड का औसत वायुगतिकीय कण आकार 3.5 µm, फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट - 2.8 µm, बेक्लोमीथासोन और सिक्लेसोनाइड - 1.9 µm था। परिवेशी वायु की आर्द्रता और श्वसन प्रवाह दर का कण आकार पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। सिक्लेसोनाइड और बीक्लोमीथासोन (बीएफए) में 1.1 से 3.1 माइक्रोमीटर के आकार के बारीक कणों का सबसे बड़ा अंश था।

इस तथ्य के कारण कि सिक्लेसोनाइड एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट है, इसकी मौखिक जैवउपलब्धता शून्य हो जाती है, और इससे ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस और डिस्फ़ोनिया जैसे स्थानीय अवांछनीय प्रभावों से बचना भी संभव हो जाता है, जो कई अध्ययनों में प्रदर्शित किया गया है।

सिक्लेसोनाइड और इसका सक्रिय मेटाबोलाइट डेससाइक्लोनाइड, जब प्रणालीगत परिसंचरण में छोड़ा जाता है, तो लगभग पूरी तरह से प्लाज्मा प्रोटीन (98-99%) से बंध जाता है। लीवर में, साइटोक्रोम P450 सिस्टम के एंजाइम CYP3A4 द्वारा डिससाइक्लोनाइड को हाइड्रॉक्सिलेटेड निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में निष्क्रिय कर दिया जाता है। इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) (क्रमशः 152 और 228 एल/एच) के बीच सिक्लेसोनाइड और डेससाइक्लोनाइड की निकासी सबसे तेज़ है, इसका मूल्य यकृत रक्त प्रवाह की दर से काफी अधिक है और एक उच्च सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रदान करता है।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) की सुरक्षा के मुद्दे बाल चिकित्सा अभ्यास में सबसे अधिक प्रासंगिक हैं। कई अंतरराष्ट्रीय अध्ययनों ने सिक्लेसोनाइड की उच्च नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल स्थापित की है। अल्वेस्को (साइक्लोसोनाइड) की सुरक्षा और प्रभावकारिता की जांच करने वाले दो समान मल्टीसेंटर, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में 4-11 वर्ष की आयु के 1,031 बच्चे शामिल थे। 12 सप्ताह तक दिन में एक बार सिक्लेसोनाइड 40, 80 या 160 एमसीजी के उपयोग से हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष के कार्य में कोई कमी नहीं आई और 24 घंटे के मूत्र में कोर्टिसोल के स्तर में कोई बदलाव नहीं आया (प्लेसीबो की तुलना में)। एक अन्य अध्ययन में, 6 महीने तक सिक्लेसोनाइड के उपचार से सक्रिय उपचार समूह और प्लेसीबो समूह के बच्चों में रैखिक विकास दर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं आया।

अतिरिक्त सूक्ष्म कण आकार, सिक्लेसोनाइड का उच्च फुफ्फुसीय जमाव और 24 घंटे के लिए प्रभावी एकाग्रता का रखरखाव, दूसरी ओर कम मौखिक जैवउपलब्धता, रक्त प्लाज्मा में दवा के मुक्त अंश का निम्न स्तर और तेजी से निकासी, प्रदान करते हैं। एक उच्च चिकित्सीय सूचकांक और अल्वेस्को की एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल। ऊतकों में सिक्लेसोनाइड के बने रहने की अवधि इसकी क्रिया की उच्च अवधि और प्रति दिन एकल उपयोग की संभावना निर्धारित करती है, जिससे इस दवा के साथ रोगी के अनुपालन में काफी वृद्धि होती है।

© ओक्साना कुर्बाचेवा, केन्सिया पावलोवा