MAO अवरोधकों का उपयोग. MAO अवरोधक - वे क्या हैं? अपरिवर्तनीय चयनात्मक MAO-B अवरोधक
मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOI)- जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ जो तंत्रिका अंत में निहित एंजाइम मोनोमाइन ऑक्सीडेज को रोक सकते हैं, इस एंजाइम को विभिन्न मोनोमाइन (सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन, फेनिलथाइलामाइन, ट्रिप्टामाइन, ऑक्टोपामाइन) को नष्ट करने से रोकते हैं और इस तरह सिनैप्टिक फांक में उनकी एकाग्रता को बढ़ाने में मदद करते हैं।
मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधकों में कुछ अवसादरोधी, साथ ही कई प्राकृतिक पदार्थ शामिल हैं।
MAOI वर्गीकरण
उनके औषधीय गुणों के अनुसार, मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधकों को प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय, चयनात्मक और गैर-चयनात्मक में विभाजित किया गया है।
चयनात्मक MAOI मुख्य रूप से एक प्रकार के MAO को रोकते हैं, जबकि गैर-चयनात्मक MAOI दोनों प्रकार (MAO-A और MAO-B) को रोकते हैं।
अपरिवर्तनीय MAOI मोनोमाइन ऑक्सीडेज के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, इसके साथ रासायनिक बंधन बनाते हैं। तब एंजाइम अपना कार्य करने में असमर्थ हो जाता है और चयापचयित हो जाता है, और इसके बजाय शरीर एक नया संश्लेषण करता है, जिसमें आमतौर पर लगभग दो सप्ताह लगते हैं।
प्रतिवर्ती MAOI एंजाइम की सक्रिय साइट से जुड़ते हैं और इसके साथ एक अपेक्षाकृत स्थिर कॉम्प्लेक्स बनाते हैं। यह कॉम्प्लेक्स धीरे-धीरे अलग हो जाता है, MAOI जारी करता है, जो फिर रक्त में प्रवेश करता है और शरीर से उत्सर्जित होता है, जिससे एंजाइम बरकरार रहता है।
गैर-चयनात्मक अपरिवर्तनीय MAOI
- इप्रोनियाज़िड
- नियालामिड
- आइसोकारबॉक्साज़िड
- फेनिलज़ीन
- ट्रानिलसिप्रोमाइन
कड़ाई से बोलते हुए, ट्रानिलसिप्रोमाइन को इस समूह में वर्गीकृत करना पूरी तरह से सही नहीं है, क्योंकि यह एक प्रतिवर्ती अवरोधक है, हालांकि, एंजाइम के साथ इसके कॉम्प्लेक्स को अलग करने और इसे शरीर से पूरी तरह से खत्म करने में 30 दिन तक का समय लग सकता है। इसके अलावा, यह MAO-A के प्रति कुछ चयनात्मकता प्रदर्शित करता है।
वर्तमान में, गैर-चयनात्मक MAO अवरोधकों का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है। यह उनकी उच्च विषाक्तता के कारण है। अधिकांश अन्य गैर-चयनात्मक एमएओआई के विपरीत, आईप्रोनियाज़िड, जिसे अब उच्च हेपेटोटॉक्सिसिटी के कारण व्यापक रूप से बंद कर दिया गया है, का बिल्कुल भी उपयोग नहीं किया जाता है; कई देशों में इसी कारण से आइसोकारबॉक्साज़िड को भी बंद कर दिया गया है।
आइसोनियाज़िड, एक तपेदिक रोधी दवा, ऐतिहासिक रूप से पहली MAOI, में भी चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण गतिविधि है: यह आइसोनियाज़िड का उत्साहपूर्ण प्रभाव था, जो तपेदिक के रोगियों में देखा गया था, जिससे मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधकों की खोज हुई। इसकी महत्वपूर्ण हेपेटोटॉक्सिसिटी और पाइरिडोक्सिन-कमी पोलीन्यूरोपैथी का कारण बनने की क्षमता के कारण, आइसोनियाज़िड को एमएओआई के रूप में उपयोग करना बंद कर दिया गया है, उन देशों में विटामिन बी 6 की उच्च खुराक के संयोजन में उच्च खुराक पर इसके ऑफ-लेबल उपयोग को छोड़कर जहां अन्य हाइड्राज़िन एमएओआई नहीं हैं उपलब्ध।
प्रतिवर्ती चयनात्मक MAO-A अवरोधक
- मोक्लोबेमाइड
- पिरलिंडोल (पाइराज़िडोल)
- बेथोल
- मेट्रोलिंडोल
- गारमालाइन
- बीटा-कार्बोलीन डेरिवेटिव
अपरिवर्तनीय चयनात्मक MAO-B अवरोधक
- सेलेगिलिन
- रसगिलीन
- पार्गिलिन
एमएओ-ए और एमएओ-बी में विभाजन आंशिक रूप से मनमाना है, क्योंकि उच्च खुराक में एमएओ-बी चयनात्मकता खो देता है और एमएओ-ए को भी अवरुद्ध करना शुरू कर देता है, और उच्च खुराक में एमएओ-ए (निर्देशों में अनुशंसित अधिकतम खुराक से अधिक) भी MAO-B को महत्वपूर्ण रूप से अवरुद्ध करें। अपरिवर्तनीय और प्रतिवर्ती MAOI में विभाजन भी कुछ हद तक मनमाना है: केवल हाइड्राज़ीन डेरिवेटिव - नियालामाइड, फेनिलज़ीन, आइसोकारबॉक्साज़िड, आईप्रोनियाज़िड - पूरी तरह से अपरिवर्तनीय MAOI हैं। ट्रानिलसिप्रोमाइन और सेलेजिलिन आंशिक रूप से प्रतिवर्ती हैं: उनका उपयोग बंद करने के बाद, मोनोमाइन ऑक्सीडेज 2 सप्ताह के बाद बहाल नहीं होता है, जैसे कि हाइड्राज़ीन एमएओआई लेना बंद करने के बाद, लेकिन 5-7 दिनों के बाद।
सेलेगिलिन और रासगिलीन आधिकारिक तौर पर केवल पार्किंसंस रोग के इलाज के लिए रूस में पंजीकृत हैं। मोनोथेरेपी में सेलेगिलिन का अवसादरोधी प्रभाव केवल उच्च खुराक में देखा जाता है, जब यह अपना चयनात्मक प्रभाव खो देता है। हालाँकि, पोटेंशिएटर्स के रूप में, सेलेगिलिन और रासगिलीन का उपयोग चयनात्मक MAO-B खुराक में किया जा सकता है, जिसमें वे डोपामिनर्जिक एजेंट के रूप में कार्य करते हैं।
ट्रानिलसिप्रोमाइन और सेलेजिलिन को शरीर में थोड़ा सा चयापचय करके एम्फेटामाइन में बदल दिया जाता है, जो आंशिक रूप से उनकी मजबूत उत्तेजक गतिविधि के कारण होता है।
उपचारात्मक प्रभाव
MAOI, मोनोअमाइन ऑक्सीडेज द्वारा मोनोअमाइन के विनाश को अवरुद्ध करके, सिनैप्टिक फांक में एक या अधिक मध्यस्थ मोनोअमाइन (नॉरपेनेफ्रिन, सेरोटोनिन, डोपामाइन, फेनिलथाइलामाइन, आदि) की सामग्री को बढ़ाते हैं और तंत्रिका आवेगों के मोनोएमिनर्जिक (मोनोमाइन-मध्यस्थ) संचरण को बढ़ाते हैं। न्यूरोट्रांसमिशन)। इस कारण से, चिकित्सा प्रयोजनों के लिए, इन पदार्थों का उपयोग मुख्य रूप से अवसादरोधी के रूप में किया जाता है। MAO-B का उपयोग पार्किंसनिज़्म और नार्कोलेप्सी के उपचार में भी किया जाता है।
दुष्प्रभाव
गैर-चयनात्मक अवरोधक
मुख्य प्रतिकूल प्रभाव ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन है, जो इन दवाओं को लेने वाले लगभग सभी रोगियों में होता है, जबकि उच्च रक्तचाप संकट को भड़काने वाले खाद्य पदार्थों या दवाओं के साथ एमएओ अवरोधकों की बातचीत के कारण उच्च रक्तचाप की प्रतिक्रिया दुर्लभ है।
गैर-चयनात्मक MAO अवरोधकों के बड़ी संख्या में दुष्प्रभाव होते हैं। इनमें चक्कर आना, सिरदर्द, मूत्र प्रतिधारण, कब्ज, थकान, शुष्क मुंह, धुंधली दृष्टि, त्वचा पर चकत्ते, एनोरेक्सिया, पेरेस्टेसिया, पैरों की सूजन, ऐंठन मिर्गी के दौरे, हेपेटाइटिस शामिल हैं। इसके अलावा, स्पष्ट मनो-उत्तेजक प्रभाव के कारण, ये दवाएं उत्साह, अनिद्रा, कंपकंपी और हाइपोमेनिक आंदोलन का कारण बन सकती हैं; डोपामाइन के संचय के कारण - भ्रम, मतिभ्रम और अन्य मानसिक विकार। कोर्साकोव सिंड्रोम का विकास संभव है। गैर-चयनात्मक एमएओ अवरोधक लेने से अक्सर यौन दुष्प्रभाव होते हैं जैसे कि कामेच्छा में कमी, स्तंभन दोष, विलंबित या अनुपस्थित संभोग सुख, विलंबित या अनुपस्थित स्खलन।
अन्य एंटीडिप्रेसेंट की तरह, MAOI पूर्वनिर्धारित रोगियों में उन्मत्त घटना को जन्म दे सकता है। कुछ अन्य एंटीडिपेंटेंट्स की तुलना में MAOI में उन्मत्त एपिसोड होने की संभावना अधिक होती है, और इस कारण से वे पहले से मौजूद उन्मत्त एपिसोड के साथ अवसादग्रस्त एपिसोड के इलाज के लिए पसंद की दवाएं नहीं हैं।
इप्रोनियाज़िड में एक स्पष्ट हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव होता है, जो इसे मनोरोग में व्यापक उपयोग के लिए अनुपयुक्त बनाता है। फेनिलज़ीन, आईप्रोनियाज़िड की तुलना में लीवर के लिए कम विषैला होता है, लेकिन इसके सामान्य दुष्प्रभाव हाइपोटेंशन और नींद की गड़बड़ी हैं, और आइसोकारबॉक्साज़िड का उपयोग उन मामलों में किया जा सकता है, जहां मरीज़ फेनिलज़ीन के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं, लेकिन इन दुष्प्रभावों से पीड़ित होते हैं।
ट्रानिलसिप्रोमाइन एमएओ निरोधात्मक गुणों और एम्फ़ैटेमिन जैसे उत्तेजक प्रभावों के संयोजन में अन्य एमएओआई से भिन्न है; यह दवा आंशिक रूप से एम्फ़ैटेमिन में चयापचयित होती है। कुछ मरीज़ ट्रानिलसिप्रोमाइन के उत्तेजक प्रभाव पर निर्भर हो जाते हैं। फेनिलज़ीन की तुलना में, यह अक्सर उच्च रक्तचाप के संकट को भड़का सकता है, लेकिन यकृत को कम प्रभावित करता है। इन कारणों से, ट्रानिलसिप्रोमाइन को बहुत सावधानी से निर्धारित किया जाना चाहिए।
चयनात्मक अवरोधक
इनका उपयोग अधिक व्यापक रूप से किया जाता है क्योंकि इनके दुष्प्रभाव काफी कम होते हैं। संभावित दुष्प्रभावों में हल्का शुष्क मुँह, मूत्र प्रतिधारण, क्षिप्रहृदयता, अपच संबंधी लक्षण शामिल हैं; दुर्लभ मामलों में, चक्कर आना, सिरदर्द, चिंता, बेचैनी और हाथ कांपना संभव है। त्वचा पर एलर्जी संबंधी प्रतिक्रियाएं भी हो सकती हैं।
इंटरैक्शन
मोनोमाइन चयापचय को प्रभावित करने वाले पदार्थों के साथ मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधकों का संयोजन उनके प्रभाव में अप्रत्याशित वृद्धि कर सकता है और जीवन के लिए खतरा हो सकता है।
MAOI के साथ असंगत खाद्य पदार्थ
विशेष रूप से MAOI का उपयोग करते समय महत्वपूर्ण जोखिम होते हैं गैर-चयनात्मक अपरिवर्तनीय MAOI, विभिन्न मोनोअमाइन और उनके चयापचय अग्रदूतों वाले खाद्य पदार्थों की खपत का प्रतिनिधित्व करता है। सबसे पहले, यह टायरामाइन और इसका चयापचय अग्रदूत, अमीनो एसिड टायरोसिन, साथ ही ट्रिप्टोफैन है। टायरामाइन, एम्फ़ैटेमिन साइकोस्टिमुलेंट्स की तरह, तंत्रिका अंत से कैटेकोलामाइन की रिहाई का कारण बनता है। MAOI के साथ इसका संयुक्त उपयोग उच्च रक्तचाप संकट से भरा है (टायरामाइन सिंड्रोम देखें)।
ट्रिप्टोफैन का उपयोग शरीर द्वारा सेरोटोनिन का उत्पादन करने के लिए किया जाता है, और उच्च मात्रा में ट्रिप्टोफैन वाले खाद्य पदार्थ खाने से सेरोटोनिन सिंड्रोम हो सकता है।
परहेज करने योग्य खाद्य पदार्थ:
- ताजा घर का बना पनीर (पनीर) को छोड़कर सभी पनीर, विशेष रूप से तीखे और पुराने होते हैं; दूध, क्रीम, खट्टा क्रीम, केफिर
- सिरप के साथ आइसक्रीम
- रेड वाइन, यीस्ट युक्त बीयर (अपरिष्कृत), एले, लिकर, व्हिस्की
- स्मोक्ड मीट, सलामी, चिकन और बीफ लीवर, चिकन पैट, मीट शोरबा, मैरिनेड, कोई भी बासी मांस उत्पाद, तली हुई पोल्ट्री और फ्राइड गेम
- कैवियार, स्मोक्ड मछली, हेरिंग (सूखी या नमकीन), सूखी मछली, झींगा पेस्ट, मैरीनेटेड मछली (ताज़ी मछली अपेक्षाकृत सुरक्षित है)
- यीस्ट अर्क और ब्रेवर यीस्ट (नियमित बेकर यीस्ट सुरक्षित है)
- प्रोटीन अनुपूरक
- फलियां (बीन्स, दाल, बीन्स, सोयाबीन), सोया जूस
- खट्टी गोभी
- अधिक पके फल, डिब्बाबंद अंजीर, केले, एवोकाडो, किशमिश
- मसाले
- सभी प्रकार की कुकीज़
सावधानी के साथ व्यवहार किए जाने वाले उत्पाद:
- व्हाइट वाइन, बंदरगाह
- तीव्र मादक पेय (श्वसन अवसाद का खतरा)
- कुछ फल जैसे अंजीर, आलूबुखारा, रसभरी, अनानास, नारियल
- किण्वित दूध उत्पाद (दही, दही, आदि)
- चॉकलेट
- सोया सॉस
- मूंगफली
- कैफीन, थियोब्रोमाइन, थियोफ़िलाइन (कॉफ़ी, चाय, दोस्त, कोका-कोला)
- पालक
अपरिवर्तनीय, गैर-चयनात्मक MAOI के लिए इन उत्पादों और इन्हें लेते समय और इन्हें लेना बंद करने के दो सप्ताह बाद तक नीचे उल्लिखित दवाओं और दवाओं से परहेज करने की आवश्यकता होती है। प्रतिवर्ती एमएओआई के मामले में, आहार प्रतिबंध आमतौर पर कम कठोर होते हैं और उस समय तक लागू होते हैं जब पदार्थ शरीर में रहता है (एक दिन से अधिक नहीं)। आपको प्रतिवर्ती MAOI के साथ सूची में सूचीबद्ध दवाओं और सर्फेक्टेंट का उपयोग करने से तब तक बचना चाहिए जब तक कि वे पूरी तरह से समाप्त न हो जाएं।
दवाओं और नशीले पदार्थों के साथ परस्पर क्रिया
टायरामाइन सिंड्रोम और सेरोटोनिन सिंड्रोम को रोकने के लिए, MAOI थेरेपी के दौरान निम्नलिखित दवाओं से बचना चाहिए:
- एम्फ़ैटेमिन समूह और संबंधित साइकोस्टिमुलेंट - सिनैप्टिक फांक (एम्फ़ैटेमिन, मेथमफेटामाइन, सिडनोकार्ब, आदि) में कैटेकोलामाइन के स्तर को बढ़ाना।
- कोई भी एम्पाथोजेन (एंटेक्टोजेन)
- सिम्पैथोमिमेटिक्स (इफेड्रिन, स्यूडोएफ़ेड्रिन, फेनिलप्रोपेनॉलमाइन, फिनाइलफ्राइन, क्लोरफेनिरामाइन, ऑक्सीमेटाज़ोलिन, आदि) युक्त शीत उपचार: कोल्ड्रेक्स, थेराफ्लू, रिन्ज़ा, आदि, नाक स्प्रे और बूंदें (नेफ्थिज़िन, आदि)
- वजन घटाने वाले उत्पाद
- मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट
- न्यूरोनल मोनोमाइन रीपटेक इनहिबिटर:
- कोकीन
- क्लोमीप्रामाइन, इमिप्रामाइन सहित चक्रीय अवसादरोधी
- चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई), जैसे पैरॉक्सिटाइन, सीतालोप्राम, फ्लुओक्सेटीन
- वेनलाफैक्सिन
- ट्रैज़ोडोन, नेफ़ाज़ोडोन
- सेंट जॉन पौधा युक्त हर्बल एंटीडिप्रेसेंट
- 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टोफैन, ट्रिप्टोफैन
- लिथियम की तैयारी
- डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न (DXM)
- मोनोअमाइन के मेटाबोलिक अग्रदूत: लेवोडोपा, मेथिल्डोपा, 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टोफैन
- उच्चरक्तचापरोधी औषधियाँ (गुआनेथिडीन, रिसर्पाइन, पार्गीलाइन)
- एड्रेनालाईन और एड्रेनालाईन युक्त स्थानीय एनेस्थेटिक्स (लिडोकेन और नोवोकेन हानिरहित हैं)
- अस्थमा रोधी औषधियाँ
- मूत्रल
- बीटा अवरोधक
- एंटिहिस्टामाइन्स
- बार्बीचुरेट्स
- एंटीकोलिनर्जिक दवाएं
- मादक दर्दनाशक दवाएं.
- शराब।
फ्लुओक्सेटीन को बंद करने के बाद, सेरोटोनिन सिंड्रोम को रोकने के लिए अपरिवर्तनीय एमएओआई शुरू करने से पहले कम से कम पांच सप्ताह की अवधि बनाए रखी जानी चाहिए। वृद्ध रोगियों में यह अवधि कम से कम आठ सप्ताह होनी चाहिए। लघु-अभिनय एसएसआरआई को रोकने के बाद, एमएओआई निर्धारित करने से पहले कम से कम दो सप्ताह का ब्रेक होना चाहिए।
अपरिवर्तनीय एमएओआई से एसएसआरआई में स्विच करते समय, चार सप्ताह का ब्रेक बनाए रखा जाना चाहिए; मोक्लोबेमाइड से एसएसआरआई पर स्विच करते समय, 24 घंटे पर्याप्त हैं।
जब एक एसएसआरआई सेलेजिलिन या मोक्लोबेमाइड के साथ इंटरैक्ट करता है तो सेरोटोनिन सिंड्रोम विकसित होने की संभावना एक गैर-चयनात्मक अपरिवर्तनीय एमएओआई के साथ एसएसआरआई के संयोजन के दौरान इसके होने के जोखिम की तुलना में काफी कम होती है, लेकिन ऐसी बातचीत अभी भी संभव है। मोक्लोबेमाइड के साथ मोनोथेरेपी के दौरान सेरोटोनिन सिंड्रोम भी देखा गया।
गंभीर ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के जोखिम के कारण अपरिवर्तनीय MAOI को एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के साथ नहीं जोड़ा जाना चाहिए, या एंटीहाइपरटेन्सिव दवा की खुराक कम की जानी चाहिए।
MAOI अल्कोहल, शामक और चिंताजनक दवाओं के साथ-साथ दर्द निवारक दवाओं के प्रभाव को बढ़ाते हैं, कभी-कभी इन दवाओं के प्रभाव को सुरक्षा रेखा से परे ले जाते हैं।
एमएओआई एनेस्थीसिया या एनाल्जेसिया से जुड़ी प्रक्रियाओं को जटिल बना सकते हैं, क्योंकि वे नशीले पदार्थों के साथ संपर्क करते हैं, जिससे आंदोलन, बुखार, सिरदर्द, आक्षेप, कोमा के रूप में प्रकट होने वाला सिंड्रोम होता है और मृत्यु की संभावना होती है। वे श्वसन अवसाद का कारण बन सकते हैं। मेपरिडीन के उपयोग से घातक परिणाम सामने आए हैं। सर्जरी से गुजरने वाले मरीजों को प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए पहले से ही एमएओ अवरोधकों की खुराक कम कर देनी चाहिए।
इंसुलिन लेने वाले मधुमेह रोगियों को रक्त शर्करा के स्तर में अधिक नाटकीय कमी का अनुभव हो सकता है। ऐसे में इंसुलिन की खुराक कम की जा सकती है।
उपयोग पर प्रतिबंध
हाइपोटेंशन प्रभाव की उपस्थिति और ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन को भड़काने के लिए अपरिवर्तनीय एमएओआई की क्षमता प्रारंभिक हाइपोटेंशन और बेहोश होने की प्रवृत्ति वाले रोगियों में, गंभीर सेरेब्रल एथेरोस्क्लेरोसिस वाले बुजुर्ग रोगियों में, गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप में, जब रक्तचाप में तेज कमी होती है, उनके उपयोग को जटिल बनाती है। यह खतरनाक है।
एहतियाती उपाय
यदि आप अचानक अपने शरीर की स्थिति बदलते हैं, तो आप अस्थिरता महसूस कर सकते हैं। क्षैतिज स्थिति से धीरे-धीरे उठकर इससे बचा जा सकता है। यदि गोलियाँ भोजन के साथ ली जाती हैं, तो यह और अन्य दुष्प्रभाव बहुत कम स्पष्ट होते हैं।
मशीनरी की सर्विसिंग या संचालन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि कई रोगियों को MAOI उपचार की प्रारंभिक अवधि के दौरान उनींदापन बढ़ने का खतरा होता है।
गैर-चिकित्सीय उपयोग
MAO अवरोधकों के दुरुपयोग की कई रिपोर्टें हैं। दुरुपयोग का तंत्र एम्फ़ैटेमिन की रासायनिक संरचना के लिए MAOI की रासायनिक संरचना की समानता के कारण हो सकता है; हालाँकि, MAOI और एम्फ़ैटेमिन की क्रिया का तंत्र काफी भिन्न होता है। जो व्यक्ति MAOI का दुरुपयोग करते हैं, उनमें विशेष रूप से उच्च रक्तचाप संबंधी संकट विकसित होने का खतरा हो सकता है क्योंकि वे MAOI की उच्च खुराक का उपयोग करते हैं और/या अनुशंसित आहार से अनजान हो सकते हैं।
फेनिलथाइलामाइन और ट्रिप्टामाइन साइकेडेलिक्स के साथ बातचीत
अधिकांश ट्रिप्टामाइन MAO-A के लिए अच्छे सब्सट्रेट हैं। DMT और 5-MeO-DMT, जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो रक्त में प्रवेश करने का समय दिए बिना, जठरांत्र संबंधी मार्ग और यकृत में इसके द्वारा चयापचय किया जाता है, इसलिए मौखिक रूप से लेने पर वे निष्क्रिय होते हैं। 4-हाइड्रॉक्सी-डीएमटी (साइलोसिन) एमएओ द्वारा क्षरण के प्रति कम संवेदनशील है क्योंकि चौथे स्थान पर इसका हाइड्रॉक्सिल समूह एंजाइम की सक्रिय साइट से जुड़ना मुश्किल बनाता है, जिससे यह मौखिक रूप से सक्रिय हो जाता है। अमीनो समूह पर एल्काइल पदार्थ, मिथाइल (एथिल, प्रोपाइल, साइक्लोप्रोपाइल, आइसोप्रोपाइल, एलिल, आदि) की तुलना में अधिक मात्रा में होते हैं, जो एमएओ के माध्यम से ऐसे पदार्थों के साथ ट्रिप्टामाइन के चयापचय को भी जटिल बनाते हैं, इसलिए ऐसे सभी ट्रिप्टामाइन मौखिक रूप से लेने पर सक्रिय होते हैं। एएमटी और 5-एमईओ-एएमटी जैसे ट्रिप्टामाइन अणुओं में अल्फा-मिथाइल एमएओ द्वारा उनके चयापचय को महत्वपूर्ण रूप से बाधित करता है और उन्हें सब्सट्रेट से इस एंजाइम के कमजोर अवरोधकों में बदल देता है।
शक्तिशाली एमएओआई द्वारा जीआई पथ और यकृत में परिधीय एमएओ-ए का निषेध डीएमटी और 5-एमईओ-डीएमटी जैसे ट्रिप्टामाइन को मौखिक रूप से सक्रिय करने की अनुमति देता है और साइलोसिन और डीईटी जैसे अन्य ट्रिप्टामाइन के प्रभाव को भी बढ़ाता है और बढ़ाता है। दूसरी ओर, एंटीडिप्रेसेंट के रूप में MAOI का दीर्घकालिक उपयोग साइकेडेलिक्स के प्रभाव को काफी कम कर देता है। यह स्पष्ट रूप से, मोनोअमाइन के बढ़े हुए स्तर के कारण मस्तिष्क के मोनोएमिनर्जिक सिस्टम में परिवर्तन के कारण होता है। इस घटना की प्रकृति वर्तमान में अस्पष्ट बनी हुई है और इसे सेरोटोनिन रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता के एक साधारण नुकसान से समझाया नहीं गया है जिसके साथ साइकेडेलिक्स बातचीत करते हैं।
इस प्रकार, ट्रिप्टामाइन्स के साथ या ट्रिप्टामाइन्स का उपयोग करने से तुरंत पहले एमएओआई लेना बाद के प्रभाव को बढ़ाता है और कुछ मामलों में बाद के प्रभाव को बढ़ाता है, और इसके अलावा मौखिक रूप से डीएमटी जैसे ट्रिप्टामाइन्स का उपयोग करना संभव बनाता है। यह अयाहुस्का और इसी तरह के मिश्रण की कार्रवाई के सिद्धांत का आधार है, जिसमें तथाकथित फार्माकोहोस्का भी शामिल है, जिसमें पौधों के घटकों के बजाय शुद्ध डीएमटी का उपयोग किया जाता है, और पारंपरिक बैनिस्टरियोप्सिस कैपी, और पेगनम हरमाला के बीज, या उनके अर्क, या यहां तक कि मोक्लोबेमाइड भी शामिल हैं। (ऑरोरिक्स)। हालाँकि, साइकेडेलिक लेने से कुछ दिन पहले अपरिवर्तनीय MAOI लेने से इसका प्रभाव कमजोर हो जाएगा। साइकेडेलिक दवा लेने से पहले अपरिवर्तनीय और प्रतिवर्ती दोनों MAOI के दीर्घकालिक उपयोग के साथ भी यही बात होगी।
MAOI के साथ 5-MeO-DMT लेना सुरक्षित नहीं है। बहुत से लोग इस संयोजन के मजबूत और अप्रिय दुष्प्रभावों पर ध्यान देते हैं, जिनमें सेरोटोनिन सिंड्रोम भी शामिल है। इसके अलावा, कई लोगों को यह अनुभव मनोवैज्ञानिक रूप से बेहद कठिन लगता है और यह गंभीर मानसिक स्वास्थ्य जोखिमों से जुड़ा हो सकता है।
ट्रिप्टामाइन्स, जो सिनैप्टिक फांक (एएमटी, 5-एमईओ-एएमटी, एईटी, आदि) में मोनोमाइन स्तर को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, एमएओआई के साथ संयुक्त होने पर घातक हो सकता है। डीपीटी जैसे ट्रिप्टामाइन के साथ एमएओआई का उपयोग करने की सुरक्षा के बारे में कुछ चिंता है।
एलएसडी के चयापचय को वर्तमान में अच्छी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन एमएओ किसी भी तरह से इसमें शामिल नहीं दिखता है। हालाँकि, कुछ लेखकों के अनुसार, जब हरमाला के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो इसका प्रभाव बढ़ जाता है और लंबे समय तक रहता है। यही बात अन्य एर्गोलिन्स पर भी लागू होती है।
MAO एक छोटी भूमिका निभाता है या व्यावहारिक रूप से फेनिलथाइलामाइन साइकेडेलिक्स के चयापचय में भाग नहीं लेता है। इसलिए, MAOI को साथ लेने का कोई व्यावहारिक अर्थ नहीं है। हालाँकि, कुछ उपयोगकर्ताओं के अनुसार, हरमाला और मोक्लोबेमाइड दोनों कुछ PEAs, जैसे 2C-B, के प्रभाव को बढ़ाते हैं।
ज्यादातर मामलों में, फेनिलथाइलामाइन साइकेडेलिक्स के साथ MAOI लेने से कोई गंभीर स्वास्थ्य जोखिम पैदा नहीं होता है। हालाँकि, 2C-T-7 और Aleph-7 जैसे सल्फर युक्त फेनिलथाइलामाइन के साथ MAOI के उपयोग से मस्तिष्क मोनोमाइन स्तर और उच्च विषाक्तता पर उनके विवादास्पद और खराब अध्ययन वाले प्रभावों के कारण बचा जाना चाहिए। TMA-6 और TMA-2 के साथ MAOI का संयोजन भी असुरक्षित हो सकता है।
जरूरत से ज्यादा
MAOI एंटीडिप्रेसेंट ओवरडोज़ के मामले में बेहद जहरीले होते हैं, और जरूरी नहीं कि नशे के लक्षण तुरंत दिखाई दें। एमएओआई की बड़ी खुराक के साथ तीव्र विषाक्तता में, सामान्य कमजोरी, चक्कर आना, गतिभंग, अस्पष्ट भाषण और क्लोनिक मांसपेशियों में मरोड़ देखी जाती है; इसके बाद कोमा की स्थिति या ऐंठन वाले दौरे (जैसे सामान्यीकृत मिर्गी के दौरे) का विकास होता है। कोमा से बाहर आने के बाद स्तब्ध अवस्था कुछ समय तक बनी रह सकती है। कुछ मामलों में, कोमा नहीं होता है, और ओवरडोज़ के शुरुआती लक्षणों को डिलीरियस सिंड्रोम से बदल दिया जाता है। MAOI ओवरडोज़ के मामले में क्षीण चेतना हमेशा नहीं देखी जाती है; ऐसे मामलों में जहां वे अनुपस्थित हैं, एमएओआई के नुस्खे के कारण होने वाला अवसाद बहुत तेजी से, विरोधाभासी रूप से, उत्साह का मार्ग प्रशस्त करता है।
ओवरडोज़ की अभिव्यक्तियों में चिंता, भ्रम, उच्च रक्तचाप संकट, कार्डियक अतालता, रबडोमायोलिसिस और कोगुलोपैथी भी शामिल हो सकते हैं।
MAOI की उच्च विषाक्तता के कारण, उन्हें आत्महत्या की प्रवृत्ति वाले रोगियों को केवल कुछ दिनों के उपयोग के लिए पर्याप्त मात्रा में निर्धारित किया जाना चाहिए।
MAOI वर्गीकरण
उनके औषधीय गुणों के अनुसार, मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधकों को प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय, चयनात्मक और गैर-चयनात्मक में विभाजित किया गया है।
चयनात्मक MAOI मुख्य रूप से एक प्रकार के MAO को रोकते हैं, जबकि गैर-चयनात्मक MAOI दोनों प्रकार को रोकते हैं।
अपरिवर्तनीय MAOI मोनोमाइन ऑक्सीडेज के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, इसके साथ रासायनिक बंधन बनाते हैं। तब एंजाइम अपना कार्य करने में असमर्थ हो जाता है और चयापचयित हो जाता है, और इसके बजाय शरीर एक नया संश्लेषण करता है, जिसमें आमतौर पर लगभग दो सप्ताह लगते हैं।
प्रतिवर्ती MAOI एंजाइम की सक्रिय साइट से जुड़ते हैं और इसके साथ एक अपेक्षाकृत स्थिर कॉम्प्लेक्स बनाते हैं। यह कॉम्प्लेक्स धीरे-धीरे अलग हो जाता है, MAOI जारी करता है, जो फिर रक्त में प्रवेश करता है और शरीर से उत्सर्जित होता है, जिससे एंजाइम बरकरार रहता है।
गैर-चयनात्मक अपरिवर्तनीय MAOI
कड़ाई से बोलते हुए, इस समूह में ट्रानिलसिप्रामाइन को वर्गीकृत करना पूरी तरह से सही नहीं है, क्योंकि यह एक प्रतिवर्ती अवरोधक है, हालांकि, एंजाइम के साथ इसके कॉम्प्लेक्स को अलग करने और इसे शरीर से पूरी तरह से हटाने में 30 दिन तक का समय लग सकता है। इसके अलावा, यह MAO-A के प्रति कुछ चयनात्मकता प्रदर्शित करता है।
प्रतिवर्ती चयनात्मक MAO A अवरोधक
- बीटा-कार्बोलीन डेरिवेटिव
प्रतिवर्ती MAOI लेते समय आहार का पालन करने की कोई आवश्यकता नहीं है।
अपरिवर्तनीय चयनात्मक MAO B अवरोधक
औषध विज्ञान MAOI
सामान्य जानकारी
MAOI, मोनोअमाइन ऑक्सीडेज द्वारा मोनोअमाइन के विनाश को अवरुद्ध करके, सिनैप्टिक फांक में एक या अधिक मध्यस्थ मोनोअमाइन (नॉरपेनेफ्रिन, सेरोटोनिन, डोपामाइन, फेनिलथाइलामाइन, आदि) की सामग्री को बढ़ाते हैं और तंत्रिका आवेगों के मोनोएमिनर्जिक (मोनोमाइन-मध्यस्थ) संचरण को बढ़ाते हैं। न्यूरोट्रांसमिशन)। इस कारण से, चिकित्सा प्रयोजनों के लिए, इन पदार्थों का उपयोग मुख्य रूप से अवसादरोधी के रूप में किया जाता है। MAO-B का उपयोग पार्किंसनिज़्म और नार्कोलेप्सी के उपचार में भी किया जाता है।
दवाओं और कुछ सर्फेक्टेंट के साथ परस्पर क्रिया
मोनोमाइन चयापचय को प्रभावित करने वाले पदार्थों के साथ मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधकों का संयोजन उनके प्रभाव में अप्रत्याशित वृद्धि कर सकता है और जीवन के लिए खतरा हो सकता है।
बचने के लिए दवाओं की सूची:
MAOI के साथ असंगत खाद्य पदार्थ
MAOI का उपयोग करते समय एक महत्वपूर्ण खतरा विभिन्न मोनोअमाइन और उनके चयापचय अग्रदूतों वाले खाद्य पदार्थों का सेवन है। मुख्य रूप से टायरामाइन और इसके चयापचय अग्रदूत अमीनो एसिड टायरोसिन, साथ ही ट्रिप्टोफैन। टायरामाइन, एम्फ़ैटेमिन साइकोस्टिमुलेंट्स की तरह, तंत्रिका अंत से कैटेकोलामाइन की रिहाई का कारण बनता है। इसे MAOI के साथ लेने से उच्च रक्तचाप का संकट हो सकता है। ट्रिप्टोफैन का उपयोग शरीर द्वारा सेरोटोनिन का उत्पादन करने के लिए किया जाता है, और बड़ी मात्रा में युक्त खाद्य पदार्थ खाने से सेरोटोनिन सिंड्रोम हो सकता है।
परहेज करने योग्य खाद्य पदार्थ:
- पनीर, विशेषकर पुराने वाले
- रेड वाइन, बीयर, विशेष रूप से डार्क बीयर (गैर-अल्कोहल सहित), एले, लिकर, व्हिस्की।
- स्मोक्ड मीट, सॉसेज और बासी मांस से बना कोई भी उत्पाद
- अचारयुक्त, स्मोक्ड और सूखी मछली (ताज़ी मछली अपेक्षाकृत सुरक्षित होती है)
- यीस्ट अर्क और ब्रेवर यीस्ट (नियमित बेकर यीस्ट सुरक्षित है)
- प्रोटीन अनुपूरक
- फलियाँ (बीन्स, दाल, बीन्स, सोयाबीन)
सावधानी के साथ व्यवहार किए जाने वाले उत्पाद:
- तीव्र मादक पेय (श्वसन अवसाद का खतरा)
- कुछ फल, जैसे केला, एवोकाडो, अंजीर, किशमिश, आलूबुखारा, रसभरी, अनानास, नारियल
- किण्वित दूध उत्पाद (दही, केफिर, दही, खट्टा क्रीम)
- कैफीन, थियोब्रोमाइन, थियोफ़िलाइन (कॉफ़ी, चाय, दोस्त, कोका-कोला)
अपरिवर्तनीय, गैर-चयनात्मक MAOI को उपयोग के दौरान और उपयोग के बाद दो सप्ताह तक उपर्युक्त पदार्थों और उत्पादों से परहेज करने की आवश्यकता होती है। प्रतिवर्ती एमएओआई के मामले में, आहार प्रतिबंध आमतौर पर कम कठोर होते हैं और उस समय तक लागू होते हैं जब पदार्थ शरीर में रहता है (एक दिन से अधिक नहीं)। आपको प्रतिवर्ती MAOI के साथ सूची में सूचीबद्ध दवाओं और सर्फेक्टेंट का उपयोग करने से तब तक बचना चाहिए जब तक कि वे पूरी तरह से समाप्त न हो जाएं।
फेनिलथाइलामाइन और ट्रिप्टामाइन साइकेडेलिक्स के साथ बातचीत
अधिकांश ट्रिप्टामाइन MAO-A के लिए अच्छे सब्सट्रेट हैं। DMT और 5-MeO-DMT, जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो रक्त में प्रवेश करने का समय दिए बिना, जठरांत्र संबंधी मार्ग और यकृत में इसके द्वारा चयापचय किया जाता है, इसलिए मौखिक रूप से लेने पर वे निष्क्रिय होते हैं। 4-हाइड्रॉक्सी-डीएमटी (साइलोसिन) एमएओ द्वारा क्षरण के प्रति कम संवेदनशील है क्योंकि चौथे स्थान पर इसका हाइड्रॉक्सिल समूह एंजाइम की सक्रिय साइट से जुड़ना मुश्किल बनाता है, जिससे यह मौखिक रूप से सक्रिय हो जाता है। अमीनो समूह पर अल्काइल पदार्थ जो मिथाइल (एथिल, प्रोपाइल, साइक्लोप्रोपाइल, आइसोप्रोपाइल, एलिल, आदि) से बड़े होते हैं, एमएओ के माध्यम से ऐसे पदार्थों के साथ ट्रिप्टामाइन के चयापचय में भी बाधा डालते हैं, इसलिए ऐसे सभी ट्रिप्टामाइन मौखिक रूप से लेने पर सक्रिय होते हैं। एएमटी और 5-एमईओ-एएमटी जैसे ट्रिप्टामाइन के अणुओं में अल्फा-मिथाइल एमएओ द्वारा उनके चयापचय को महत्वपूर्ण रूप से बाधित करता है, और उन्हें, वास्तव में, सब्सट्रेट से इस एंजाइम के कमजोर अवरोधकों में बदल देता है।
मजबूत एमएओआई द्वारा जठरांत्र संबंधी मार्ग और यकृत में परिधीय एमएओ-ए का निषेध डीएमटी और 5-एमईओ-डीएमटी जैसे ट्रिप्टामाइन को मौखिक रूप से सक्रिय करने की अनुमति देता है, साथ ही साइलोसिन और डीईटी जैसे अन्य ट्रिप्टामाइन के प्रभाव को बढ़ाता है और बढ़ाता है। दूसरी ओर, एंटीडिप्रेसेंट के रूप में MAOI का दीर्घकालिक उपयोग साइकेडेलिक्स के प्रभाव को काफी कम कर देता है। यह स्पष्ट रूप से, मोनोअमाइन के बढ़े हुए स्तर के कारण मस्तिष्क के मोनोएमिनर्जिक सिस्टम में परिवर्तन के कारण होता है। इस घटना की प्रकृति वर्तमान में अस्पष्ट बनी हुई है, और इसे सेरोटोनिन रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता के एक साधारण नुकसान से समझाया नहीं गया है जिसके साथ साइकेडेलिक्स बातचीत करते हैं।
इस प्रकार, ट्रिप्टामाइन के साथ या ट्रिप्टामाइन का उपयोग करने से तुरंत पहले एमएओआई लेना बाद के प्रभाव को बढ़ाता है, और कुछ मामलों में बढ़ाता है, और डीएमटी जैसे ट्रिप्टामाइन का मौखिक रूप से उपयोग करना भी संभव बनाता है। यह अयाहुस्का की क्रिया के सिद्धांत का आधार है, और इसी तरह के मिश्रण, जिसमें तथाकथित फार्माकोहोस्का भी शामिल है, जिसमें पौधों के घटकों के बजाय शुद्ध डीएमटी का उपयोग किया जाता है, और पारंपरिक बैनिस्टरियोप्सिस कैपी और पेगनम हरमाला बीज, या उनके अर्क दोनों का उपयोग किया जा सकता है। MAOI या यहां तक कि मोक्लोबेमाइड (ऑरोरिक्स) के रूप में उपयोग किया जाता है। वहीं, साइकेडेलिक लेने से कुछ दिन पहले अपरिवर्तनीय MAOI लेने से इसका प्रभाव कमजोर हो जाएगा। साइकेडेलिक लेने से पहले अपरिवर्तनीय और प्रतिवर्ती दोनों MAOI के दीर्घकालिक उपयोग के साथ भी यही बात होगी।
MAOI के साथ 5-MeO-DMT लेना सुरक्षित नहीं है। बहुत से लोग इस संयोजन के मजबूत और अप्रिय दुष्प्रभावों पर ध्यान देते हैं, जिनमें सेरोटोनिन सिंड्रोम भी शामिल है। इसके अलावा, ऐसा अनुभव कई लोगों के लिए मनोवैज्ञानिक रूप से बेहद कठिन होता है, और मानसिक स्वास्थ्य के लिए गंभीर जोखिम पैदा कर सकता है।
ट्रिप्टामाइन जो सिनैप्टिक फांक में मोनोमाइन स्तर को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाते हैं, जैसे कि एएमटी, 5-एमईओ-एएमटी और एईटी, एमएओआई के साथ संयुक्त होने पर घातक हो सकते हैं। डीपीटी जैसे ट्रिप्टामाइन के साथ एमएओआई का उपयोग करने की सुरक्षा के बारे में कुछ चिंता है।
एलएसडी के चयापचय को वर्तमान में अच्छी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन एमएओ किसी भी तरह से इसमें शामिल नहीं दिखता है। हालाँकि, कुछ प्रतिभागियों के अनुसार, जब हरमाला के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो इसका प्रभाव बढ़ जाता है और लंबे समय तक रहता है। यही बात अन्य एर्गोलिन्स पर भी लागू होती है।
MAO एक छोटी भूमिका निभाता है, या व्यावहारिक रूप से फेनिलथाइलामाइन साइकेडेलिक्स के चयापचय में भाग नहीं लेता है। इसलिए, MAOI को अपने साथ लेना व्यावहारिक अर्थ से रहित है। हालाँकि, कुछ उपयोगकर्ताओं के अनुसार, हरमाला और मोक्लोबेमाइड दोनों कुछ PEAs, जैसे 2C-B, के प्रभाव को बढ़ाते हैं। ज्यादातर मामलों में, फेनिलथाइलामाइन साइकेडेलिक्स के साथ MAOI लेने से कोई गंभीर स्वास्थ्य जोखिम नहीं जुड़ा होता है। हालाँकि, 2C-T-7 और Aleph-7 जैसे सल्फर युक्त फेनिलथाइलामाइन के साथ MAOI के उपयोग से मस्तिष्क मोनोमाइन स्तर और उच्च विषाक्तता पर उनके विवादास्पद और खराब अध्ययन वाले प्रभावों के कारण बचा जाना चाहिए। TMA-6 और TMA-2 के साथ MAOI का संयोजन भी असुरक्षित हो सकता है।
अन्य MAOI
एम्फ़ैटेमिन और अल्फा-मिथाइलट्रिप्टामाइन
निकोटियाना रुस्टिका
टिप्पणियाँ
लिंक
यह सभी देखें
| अवसादरोधी ( N06A) | |
|---|---|
| गैर चयनात्मक मोनोमाइन रीपटेक अवरोधक |
डेसिप्रामाइन * इमिप्रामाइन क्लोमीप्रामाइन ओपिप्रामोल * ट्रिमिप्रामाइन * लोफेप्रामाइन * डिबेंजेपाइन * एमिट्रिप्टिलाइन नॉर्ट्रिप्टिलाइन * प्रोट्रिप्टिलाइन डॉक्सपिन * आईप्रिंडोल मेलिट्रैसीन ब्यूट्रिप्टिलाइन * डोसुलेप्टिन एमोक्सापाइन डिमेथैक्रिन एमिनेप्टाइन मैप्रोटिलीन क्विनुप्रामाइन |
| चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक |
ज़िमेल्डिन फ्लुओक्सेटीन सिटालोप्राम पेरोक्सेटीन सेराट्रालिन अलाप्रोक्लैट फ्लुवोक्सामाइन एटोपेरिडोन एस्सिटालोप्राम ट्रैज़ोडोन |
| गैर चयनात्मक मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक |
आइसोकारबॉक्साज़िड नियालामाइड फेनिलज़ीन ट्रानिलसिप्रोमाइन इप्रोनियाज़िड * इप्रोक्लोसाइड |
| मोनोमाइन ऑक्सीडेज प्रकार ए अवरोधक | मोक्लोबेमाइड टोलोक्साटोन पाइराज़िडोल |
| अन्य अवसादरोधी | ऑक्सीट्रिप्टन ट्रिप्टोफैन मियांसेरिन |
लघु-अभिनय दवाओं के इस समूह को दो भागों में विभाजित किया गया है समूह:
- चयनात्मक, अवरुद्ध MAO प्रकार A;
- गैर-चयनात्मक, MAO प्रकार A और प्रकार B को अवरुद्ध करना।
समूह 2 - गैर-चयनात्मक
इंडोपैन (अल्फामिथाइलट्रिप्टामाइन). एक घरेलू दवा जिसकी औषधीय क्रियाएं ट्रिप्टामाइन और फेनामाइन के समान होती हैं।
अल्पकालिक प्रतिवर्ती निषेध के अलावा, MAO का केंद्रीय और परिधीय एड्रेनोरिएक्टिव सिस्टम पर उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। इसलिए, इसे कभी-कभी साइकोस्टिमुलेंट के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।
इसका अन्य (जैसे न्यू-रेडल) की तुलना में कम उत्तेजक प्रभाव होता है, और इसमें थाइमोएनेलेप्टिक प्रभाव भी होता है। लक्ष्य सिंड्रोम:
- अस्थेनो-अवसादग्रस्तता;
- एस्थेनो-हाइपोकॉन्ड्रिअकल;
- एस्थेनो-एनर्जिक;
- एपेटो-एबुलिक;
- मंदबुद्धि के साथ विभिन्न उत्पत्ति के अवसाद।
दिन के पहले भाग में 5-10 मिलीग्राम/दिन से 60 मिलीग्राम/दिन तक निर्धारित। अवधि - कई महीने.
अच्छी तरह सहन किया। ओवरडोज़ के मामले में - उत्तेजना, हाइपोमेनिया, अनिद्रा, उत्पादक लक्षणों का तेज होना, उच्च रक्तचाप की घटनाएं और एलर्जी प्रतिक्रियाएं।
बाकी सभी एमएओ अवरोधकों को निर्धारित करने के नियमों का अनुपालन है।
इंकाज़न (मेट्रालिंडोल). मूल घरेलू औषधि. कार्बोलीन का टेट्रासाइक्लिन व्युत्पन्न।
इसका प्रभाव पाइराज़िडोल से संबंधित है: यह सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन के पुनः ग्रहण को रोकता है, गैर-विभेदित तरीके से एमएओ को विपरीत रूप से अवरुद्ध करता है, और इसमें एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव नहीं होता है।
इसमें थाइमोएनेलेप्टिक और उत्तेजक प्रभाव होता है। पाइराज़िडोल से कमतर, लेकिन इसका वानस्पतिक स्थिरीकरण प्रभाव होता है।
"मामूली अवसादरोधी।"
संकेत:
- बाह्य रोगी आधार पर दमा संबंधी एनर्जिक अवसाद;
- छूट में शराब के रोगियों में एस्थेनोडिप्रेसिव अवस्थाएँ। सबसे पहले, एक उत्तेजक प्रभाव का पता लगाया जाता है।
खुराक 25-30 मिलीग्राम/दिन से 400 मिलीग्राम/दिन।
अच्छी तरह सहन किया। कभी-कभी यह अपच संबंधी लक्षण, रक्तचाप में उतार-चढ़ाव और मंदनाड़ी का कारण बनता है। मतभेद:
- तीव्र शराब वापसी;
- अन्य MAO अवरोधकों के साथ।
कैरोक्साज़ोन (थाइमोस्टेनिल, सुरोडिल). बेंज़ोक्सालीन का बाइसिकल व्युत्पन्न।
संतुलित क्रिया का "मामूली अवसादरोधी"।
संकेत:
- एस्थेनोवैगेटिव लक्षणों के साथ साइक्लोथिमिया;
- क्रोनिक न्यूरोलेप्टिक पार्किंसनिज़्म;
- लंबे समय तक न्यूरोलेप्टिक अवसाद. टीआर2 = 24 घंटे, खुराक 400-1200 मिलीग्राम/दिन। अच्छी तरह सहन किया।
अधिक मात्रा के मामले में - अपच संबंधी लक्षण, रक्तचाप में उतार-चढ़ाव, नींद में खलल।
समूह 1 - चुनावी
पाइराज़िडोल. यह नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन के पुनः ग्रहण को रोकता है और एमएओ प्रकार ए को विपरीत रूप से अवरुद्ध करता है। इसका कोई एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव नहीं है, लेकिन सिम्पैथोमिमेटिक एमाइन के प्रभाव को बढ़ाता है।
इसमें थाइमोएनेलेप्टिक प्रभाव होता है (मेलिप्रामाइन और एमिट्रिप्टिलाइन से कमजोर), लेकिन यह संतुलित कार्रवाई का एक एंटीडिप्रेसेंट है, यानी, बाधित अवसाद के मामलों में इसका उत्तेजक प्रभाव होता है, और चिंता के मामलों में इसका शामक प्रभाव होता है।
संकेत:
- शराबी अवसाद सहित विभिन्न मूल का अवसाद;
- दैहिक अवसाद, क्योंकि इसमें एक स्पष्ट वनस्पति स्थिरीकरण प्रभाव होता है।
यह एपेटोएबुलिक सिंड्रोम के उपचार में एंटीसाइकोटिक्स के साथ अच्छी तरह से काम करता है, और इसे ट्रैंक्विलाइज़र के साथ जोड़ा जाता है।
खुराक: 50-100 मिलीग्राम/दिन - 400-500 मिलीग्राम/दिन।
चिकित्सीय सुधार - 7-14 दिनों तक। अच्छी तरह से सहन किया जा सकता है, कमजोर रोगियों, बच्चों और बुजुर्गों में इसका उपयोग किया जा सकता है।
दुष्प्रभाव: शुष्क मुँह, हाथ कांपना, क्षिप्रहृदयता, चक्कर आना।
मतभेद:
- जिगर, गुर्दे की तीव्र बीमारियाँ;
- रक्त रोग;
- अन्य एमएओ अवरोधक;
- सिम्पैथोमिमेटिक एमाइन (एड्रेनालाईन, मेसाटोन);
- तीव्र शराब वापसी.
टेट्रिंडोल. नई मूल दवा.
टेट्रासाइक्लिक रक्तचाप, सभी प्रकार से पाइराज़िडोल के करीब। MAO के दुष्प्रभाव का कारण नहीं बनता है, इसमें कोई एंटीकोलिनर्जिक गुण नहीं है। उत्तेजक प्रभाव की दृष्टि से पाइराज़िडोल से आगे निकल जाता है। संकेत:
- सुस्ती, एपेटोबुलिया, अस्टेनिया के साथ हल्का अवसाद;
- डिस्टीमिया;
- साइक्लोथिमिया;
- हाइपोकॉन्ड्रिअकल और जुनूनी-फ़ोबिक घटनाएँ;
- दैहिक अवसाद;
- शराब की लत में एस्थेनोडिप्रेसिव सिंड्रोम। खुराक: 25-50 मिलीग्राम/दिन - 400 मिलीग्राम/दिन।
उत्तेजक प्रभाव - पहले सप्ताह के अंत तक, थाइमोएनेलेप्टिक - 2-4वें सप्ताह में। अच्छी तरह सहन किया।
अधिक मात्रा के मामले में - अपच संबंधी विकार, अनिद्रा, उत्तेजना। मतभेद पाइराज़िडोल के समान ही हैं।
मोक्लोबेमाइड (ऑरोरिक्स, मोनेरिक्स). मोनोसाइक्लिक बेंज़ामाइड।
एक चयनात्मक प्रतिवर्ती MAO अवरोधक जिसमें एंटीकोलिनर्जिक, हाइपोटेंशन या कार्डियोटॉक्सिक गुण नहीं होते हैं।
फार्माकोकाइनेटिक्स: जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित, जैवउपलब्धता 85% तक। 50% रक्त प्रोटीन से बंधता है। वी/ = 1-2 घंटे, सुरक्षित।
"मामूली अवसादरोधी।"
संकेत:
- जुनूनी-फ़ोबिक, हाइपोकॉन्ड्रिअकल लक्षणों के साथ "असामान्य" अवसाद;
- दैहिक अवसाद;
- घबराहट संबंधी विकार;
- बच्चों में अतिसक्रिय सिंड्रोम. खुराक 300-600 मिलीग्राम/दिन तक।
दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं, मतभेद सभी एडी के लिए समान हैं।
बेथोल. मूल घरेलू औषधि. एक बेंजामाइड व्युत्पन्न.
सेरोटोनिन, यानी सेरोटोनर्जिक रक्तचाप के डीमिनेशन पर चयनात्मक प्रभाव के साथ एमएओ प्रकार ए का एक प्रतिवर्ती अवरोधक।
इसमें एंटीकोलिनर्जिक या एंटीहिस्टामाइन गुण नहीं होते हैं।
फार्माकोकाइनेटिक्स: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से तेजी से अवशोषित, टी 1/2 = 3-5 घंटे। मौखिक प्रशासन के 1 घंटे बाद चरम एकाग्रता।
"मामूली अवसादरोधी।" संकेत:
- सोमैटोजेनिक अवसाद;
- साइक्लोथिमिया;
- गतिशील अवसाद;
- दैहिक वनस्पति अवसाद;
- ऊर्जावान अवसाद.
चिकित्सीय प्रभाव 5-6वें दिन होता है। खुराक - 100-500 मिलीग्राम/दिन। इसके कुछ दुष्प्रभाव हैं और इसलिए इसे बच्चों और बुजुर्गों के लिए अनुशंसित किया गया है। अधिक मात्रा के मामले में - अपच संबंधी विकार, कंपकंपी, धड़कन।
ब्रोफ़ारोमाइन. बाइसिकल पाइपरिडीन व्युत्पन्न।
चयनात्मक प्रतिवर्ती MAO अवरोधक, सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक।
प्रभावशीलता शास्त्रीय एमएओ अवरोधकों के समान है।
संकेत:
- अंतर्जात अवसाद, ट्राइसाइक्लिक एडी के साथ उपचार के लिए प्रतिरोधी;
- घबराहट की प्रतिक्रिया;
- भय.
चिकित्सीय खुराक - 75-250 मिलीग्राम/दिन। अच्छी तरह सहन किया। दुष्प्रभाव:
- नींद संबंधी विकार;
- हाइपोटेंशन;
- सहानुभूति विज्ञान के प्रभाव को बढ़ाता है।
टोलोक्साटोन (विनोदी, विनोदी, बदला हुआ नाम). मोनोसाइक्लिक ऑक्सज़ोलिडिनोन व्युत्पन्न। इसका प्रभाव मोक्लोबेमाइड के समान होता है। संकेत: सुस्ती के साथ हल्का अवसाद। चिकित्सीय खुराक - 600-1000 मिलीग्राम/दिन। टी"/2 = 0.5-2.5 घंटे, सुरक्षित। दिन में 4-6 बार निर्धारित।
ओवरडोज़ के मामले में - अपच संबंधी लक्षण, हाइपरस्टिम्यूलेशन, उत्पादक लक्षणों का तेज होना, नींद के चरण का उलटा होना, हाइपोटेंशन, हेपेटाइटिस।
मतभेद:
- जिगर और गुर्दे के रोग;
- अपरिवर्तनीय MAO का उपयोग.
मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOI) ऐसे रसायन हैं जो मोनोमाइन ऑक्सीडेज एंजाइम की गतिविधि को रोकते हैं। इन्हें लंबे समय से अवसाद के इलाज के लिए दवाओं के रूप में उपयोग किया जाता रहा है। ये पदार्थ असामान्य अवसाद के इलाज में विशेष रूप से प्रभावी हैं। इन दवाओं का उपयोग पार्किंसंस रोग और कुछ अन्य बीमारियों के इलाज के लिए भी किया जाता है। संभावित रूप से खतरनाक आहार और दवा परस्पर क्रिया के कारण, मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधकों को ऐतिहासिक रूप से अंतिम उपाय के रूप में उपयोग किया जाता है, इसका उपयोग केवल तब किया जाता है जब अन्य एंटीडिप्रेसेंट (उदाहरण के लिए, चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर और ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स) विफल हो जाते हैं। नए एमएओ शोध से पता चलता है कि खतरनाक आहार संबंधी दुष्प्रभावों के बारे में अधिकांश चिंताएं गलत धारणाओं और गलत सूचनाओं से उत्पन्न होती हैं, और इस वर्ग में दवाओं की सिद्ध प्रभावशीलता के बावजूद, दवा में उनका अक्सर पर्याप्त उपयोग नहीं किया जाता है। नया अध्ययन खाद्य प्रतिक्रियाओं की कथित गंभीरता की वैधता पर भी सवाल उठाता है, जो पुराने शोध पर आधारित हैं।
संकेत
अतीत में, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के प्रति प्रतिरोधी रोगियों को एमएओ अवरोधक निर्धारित किए गए थे। नए एमएओ अवरोधक, जैसे सेलेगिलिन (आमतौर पर पार्किंसंस रोग के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है) और प्रतिवर्ती एमएओ अवरोधक मोक्लोबेमाइड, इन दवाओं के लिए सुरक्षित विकल्प प्रदान करते हैं और अब कभी-कभी पहली पंक्ति के उपचार के रूप में उपयोग किए जाते हैं। हालाँकि, ये पदार्थ हमेशा अपने पूर्ववर्तियों की तरह प्रभावी ढंग से कार्य नहीं करते हैं। एमएओआई को एगोराफोबिया, सोशल फोबिया, एटिपिकल डिप्रेशन या मिश्रित चिंता और अवसाद, बुलिमिया और पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर और बॉर्डरलाइन पर्सनैलिटी डिसऑर्डर के साथ पैनिक डिसऑर्डर के इलाज में प्रभावी पाया गया है। जुनूनी-बाध्यकारी विकार (ओसीडी), ट्राइकोटिलोमेनिया, बॉडी डिस्मॉर्फिक विकार और परिहार व्यक्तित्व विकार के उपचार में एमएओआई की प्रभावशीलता के प्रमाण हैं, लेकिन ये डेटा अनियंत्रित नैदानिक स्रोतों से हैं। MAOI का उपयोग पार्किंसंस रोग के उपचार में भी किया जा सकता है, जो विशेष रूप से MAO-B पर कार्य करता है (इस प्रकार डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स को प्रभावित करता है), साथ ही माइग्रेन की रोकथाम के लिए एक विकल्प प्रदान करता है। MAO-A और MAO-B के निषेध का उपयोग अवसाद और चिंता के इलाज के लिए किया जाता है। एमएओ अवरोधक विशेष रूप से अक्सर आतंक विकार या हिस्टेरिकल डिस्फोरिया से जटिल "न्यूरोटिक अवसाद" वाले बाह्य रोगियों को निर्धारित किए जाते हैं, जिसमें अस्वीकृति की भावनाओं के जवाब में उदास मनोदशा के बार-बार एपिसोड शामिल होते हैं।
कार्रवाई की प्रणाली
MAOI मोनोमाइन ऑक्सीडेज गतिविधि को रोककर, मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमीटर के टूटने को रोककर काम करते हैं, जिससे उनकी उपलब्धता बढ़ जाती है। मोनोमाइन ऑक्सीडेज के दो आइसोफॉर्म हैं, MAO-A और MAO-B। MAO-A मुख्य रूप से सेरोटोनिन, मेलाटोनिन, एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन को डीमिनेट करता है। MAO-B अधिमानतः फेनिलथाइलामाइन और अवशिष्ट एमाइन को डीमिनेट करता है। डोपामाइन को दोनों प्रकार के आइसोफोर्मों द्वारा समान रूप से डीमिनेट किया जाता है।
उलटने अथवा पुलटने योग्यता
पहली पीढ़ी के MAOI अपरिवर्तनीय रूप से मोनोमाइन ऑक्सीडेज को रोकते हैं। जब वे मोनोमाइन ऑक्सीडेज के साथ प्रतिक्रिया करते हैं, तो वे इसे स्थायी रूप से निष्क्रिय कर देते हैं, और एंजाइम तब तक कार्य नहीं कर सकता जब तक कि इसे शरीर में एक नए से प्रतिस्थापित नहीं किया जाता है, जिसमें लगभग दो सप्ताह लग सकते हैं। कुछ नए एमएओ अवरोधक, जिनमें से सबसे उल्लेखनीय मोक्लोबेमाइड है, प्रतिवर्ती हैं, जिसका अर्थ है कि सब्सट्रेट के सामान्य अपचय को सुविधाजनक बनाने के लिए उन्हें एंजाइम से अलग किया जा सकता है। इस प्रकार निषेध का स्तर सब्सट्रेट और MAOI की सांद्रता द्वारा नियंत्रित किया जाता है। हरमाला वल्गेरिस, अयाहुस्का, स्पिरिट बेल और रेड स्ट्रैटोफ्लॉवर पौधों में पाया जाने वाला हरमालिन, एक प्रतिवर्ती MAO-A अवरोधक (RIMA) है।
चयनात्मकता
उत्क्रमणीयता के अलावा, MAO अवरोधक MAO रिसेप्टर चयनात्मकता में भिन्न होते हैं। कुछ MAO अवरोधक MAO-A और MAO-B को समान रूप से रोक सकते हैं, जबकि अन्य MAO अवरोधक विशिष्ट उद्देश्यों के लिए विकसित किए गए हैं। एमएओ-ए का निषेध मुख्य रूप से सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन के टूटने को कम करता है; MAO-A का चयनात्मक निषेध MAO-B के माध्यम से चयापचय की अनुमति देता है। ऐसी दवाएं लेना जो सेरोटोनिन को प्रभावित करती हैं, जब उन्हें किसी अन्य दवा के साथ लिया जाता है जो सेरोटोनिन के स्तर को बढ़ाती है, तो संभावित रूप से घातक अंतःक्रिया हो सकती है जिसे सेरोटोनिन सिंड्रोम कहा जाता है। अपरिवर्तनीय और गैर-चयनात्मक अवरोधकों (उदाहरण के लिए, पुरानी पीढ़ी के MAOI) के साथ MAOI लेते समय, आहार में टायरामाइन के साथ बातचीत के परिणामस्वरूप, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट का विकास हो सकता है। टायरामाइन को MAO-A और MAO-B द्वारा तोड़ा जाता है, इसलिए इस क्रिया के अवरोध से अत्यधिक संचय हो सकता है, इसलिए रोगी को अपने टायरामाइन सेवन की सावधानीपूर्वक निगरानी करनी चाहिए। एमएओ-बी निषेध मुख्य रूप से डोपामाइन और फेनिलथाइलामाइन के टूटने को कम करता है, इसलिए इससे जुड़े कोई आहार प्रतिबंध नहीं हैं। MAO-B भी चयापचय करेगा क्योंकि डोपामाइन, फेनिलथाइलामाइन और टायरामाइन के बीच एकमात्र अंतर कार्बन 3 और 4 पर दो फेनिलहाइड्रॉक्सिल समूह हैं। 4-OH टायरामाइन पर MAO-B को स्थिर रूप से बाधित नहीं करता है। दो एमएओ-बी दवाओं, सेलेगिलिन और रासगिलीन को उच्च खुराक वाले उपचार को छोड़कर आहार प्रतिबंध के बिना एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है, जिस स्थिति में वे अपनी चयनात्मकता खो देते हैं।
खतरों
जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो एमएओ अवरोधक आहार संबंधी एमाइन के अपचय को रोकते हैं। टायरामाइन (तथाकथित "पनीर प्रभाव") युक्त खाद्य पदार्थों का सेवन करते समय, एक व्यक्ति को उच्च रक्तचाप संकट का अनुभव हो सकता है। ट्रिप्टोफैन युक्त खाद्य पदार्थों का सेवन करने पर हाइपरसेरोटोनमिया विकसित हो सकता है। प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के लिए आवश्यक पदार्थ की मात्रा व्यक्तियों में बहुत भिन्न होती है और निषेध की डिग्री पर निर्भर करती है, जो बदले में खुराक और चयनात्मकता पर निर्भर करती है। वह सटीक तंत्र जिसके द्वारा टायरामाइन उच्च रक्तचाप की प्रतिक्रिया का कारण बनता है, अच्छी तरह से समझ में नहीं आता है, लेकिन ऐसा माना जाता है कि टायरामाइन उन पुटिकाओं से नॉरपेनेफ्रिन को विस्थापित कर देता है जिसमें यह संग्रहीत होता है। इससे कई प्रकार के प्रभाव हो सकते हैं जिनमें नॉरपेनेफ्रिन की अत्यधिक मात्रा उच्च रक्तचाप संकट के विकास को जन्म दे सकती है। एक अन्य सिद्धांत से पता चलता है कि उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट कैटेकोलामाइन के प्रसार और संचय का कारण बनता है। यह टायरोसिन है, न कि टायरामाइन, जो कैटेकोलामाइन का अग्रदूत है। टायरामाइन एक ब्रेकडाउन उत्पाद है। आंत में और किण्वन के दौरान, अमीनो एसिड टायरोसिन टायरामाइन में डीकार्बोक्सिलेटेड हो जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, टायरामाइन को यकृत में निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में विघटित किया जाता है, लेकिन जब हेपेटिक एमएओ (मुख्य रूप से एमएओ-ए) को दबा दिया जाता है, तो टायरामाइन का "पहला पास" अवरुद्ध हो जाता है, जिससे टायरामाइन के परिसंचारी स्तर में वृद्धि हो सकती है। टायरामाइन की बढ़ी हुई मात्रा रक्त-मस्तिष्क बाधा (सुगंधित अमीनो एसिड के माध्यम से) में परिवहन के लिए प्रतिस्पर्धा करती है, जहां यह एड्रीनर्जिक तंत्रिका अंत में प्रवेश कर सकती है। साइटोप्लाज्मिक स्पेस में प्रवेश के बाद, टायरामाइन को वेसिकुलर मोनोमाइन ट्रांसपोर्टर द्वारा सिनैप्टिक वेसिकल्स में ले जाया जाता है, जिससे नॉरपेनेफ्रिन विस्थापित हो जाता है। नॉरएपिनेफ्रिन का इसके वेसिकुलर भंडारण से अंतरकोशिकीय स्थान में बड़े पैमाने पर संचलन उच्च रक्तचाप संकट के विकास को तेज कर सकता है। अनुपचारित उच्च रक्तचाप संकट स्ट्रोक या कार्डियक अतालता का कारण बन सकता है। उच्च मात्रा वाले पदार्थों का सेवन करने पर दोनों प्रकार के आंतों के एमएओ अवरोध से अतिताप, मतली और मनोविकृति का विकास हो सकता है। टायरामाइन के संभावित उच्च स्तर वाले खाद्य पदार्थों और पेय में शामिल हैं: यकृत और किण्वित पदार्थ जैसे मादक पेय और पुरानी चीज। बीन्स जैसे खाद्य पदार्थों में पाया जाता है। सामान्य या कम खुराक पर चयनात्मक MAO-B अवरोधक लेने वाले व्यक्तियों के लिए ये आहार प्रतिबंध आवश्यक नहीं हैं। विशेष रूप से ध्यान देने योग्य तथ्य यह है कि कुछ मांस और खमीर के अर्क (बोवरिल, मार्माइट, वेजीमाइट) में अत्यधिक उच्च स्तर होता है और ऐसी दवाएं लेते समय इसका सेवन नहीं किया जाना चाहिए।
जब MAOI को पहली बार बाज़ार में पेश किया जाए, तो इन जोखिमों से अवगत रहें।
कुछ भी ज्ञात नहीं था, और अगले चार दशकों में उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट से 100 से भी कम लोग मरे। संभवतः प्रतिक्रिया की अचानक शुरुआत और हिंसक प्रकृति के कारण, MAOI ने इतनी खतरनाक होने की प्रतिष्ठा प्राप्त की कि कुछ समय के लिए उन्हें अमेरिका में पूरी तरह से बंद कर दिया गया। हालाँकि, अब यह माना जाता है कि जब MAOI का उपयोग एक योग्य मनोचिकित्सक की देखरेख में किया जाता है, तो दवाओं का यह वर्ग दीर्घकालिक उपयोग के लिए भी एक व्यवहार्य विकल्प है। एमएओ अवरोधकों के उपयोग से जुड़ा सबसे महत्वपूर्ण जोखिम दवाओं के साथ परस्पर क्रिया की संभावना है, दोनों ओवर-द-काउंटर और प्रिस्क्रिप्शन-ओनली, अवैध दवाएं या दवाएं, और कुछ पूरक (उदाहरण के लिए, सेंट जॉन पौधा)। यह बहुत महत्वपूर्ण है कि संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए डॉक्टर ऐसे संयोजनों की निगरानी करें। इस कारण से, कई उपयोगकर्ताओं के पास MAOI कार्ड होता है, जो उन दवाओं के बारे में सभी आपातकालीन चिकित्सा जानकारी देता है जिनसे रोगी को बचना चाहिए (उदाहरण के लिए, इस मामले में एड्रेनालाईन की खुराक 75% कम की जानी चाहिए और जोखिम की अवधि बढ़नी चाहिए) . MAOI दवाओं का अन्य दवाओं या कुछ उत्पादों के साथ परस्पर क्रिया करने का जोखिम विशेष रूप से खतरनाक है क्योंकि ऐसी दवाएं लेने वाले मरीज़ अक्सर यह रवैया अपनाते हैं कि उन्हें "कोई परवाह नहीं है कि वे जीवित हैं या नहीं।" MAO अवरोधकों को विशेषज्ञ की सलाह के अलावा अन्य मनो-सक्रिय पदार्थों (अवसादरोधी, दर्दनिवारक, उत्तेजक और अवैध पदार्थ) के साथ नहीं जोड़ा जाना चाहिए। कुछ संयोजन घातक हो सकते हैं, जिनमें एसएसआरआई, टीसीए, एमडीएमए, मेपरिडीन, ट्रामाडोल और डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न के संयोजन शामिल हैं। ऐसी दवाएं जो एपिनेफ्रिन, नॉरपेनेफ्रिन या डोपामाइन को प्रभावित करती हैं, उनकी क्षमता और लंबे समय तक चलने वाले प्रभाव के कारण उन्हें बहुत कम खुराक में दिया जाना चाहिए। निकोटीन, तम्बाकू की लत में एक आम पदार्थ है, अकेले इस्तेमाल करने पर इसकी लत लगाने की क्षमता "अपेक्षाकृत कमजोर" होती है। जब MAOI के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है, तो नशे की क्षमता नाटकीय रूप से बढ़ जाती है, जिसके परिणामस्वरूप चूहों में एलर्जेनिक मस्कुलोस्केलेटल प्रतिक्रिया होती है, जो किसी पदार्थ की नशे की क्षमता का एक उपाय है। इसके परिणामस्वरूप धूम्रपान छोड़ने में कठिनाई हो सकती है, क्योंकि तंबाकू में निकोटीन के अलावा प्राकृतिक यौगिक भी होते हैं।
निष्कर्ष
एमएओ अवरोधकों सहित एंटीडिप्रेसेंट्स में नशे की लत के गुण होते हैं, जिसका सबसे उल्लेखनीय परिणाम वापसी सिंड्रोम है, जो गंभीर हो सकता है, खासकर अगर एमएओआई को अचानक या बहुत जल्दी बंद कर दिया जाए। हालाँकि, सामान्य तौर पर MAO अवरोधकों या अवसादरोधी दवाओं की निर्भरता क्षमता बेंजोडायजेपाइन जितनी महत्वपूर्ण नहीं है। वापसी के लक्षणों को कम करने या रोकने के लिए, खुराक को कई हफ्तों, महीनों या वर्षों में धीरे-धीरे कम किया जा सकता है। एमएओ अवरोधक, किसी भी अन्य एंटीडिप्रेसेंट की तरह, रोग के पाठ्यक्रम को नहीं बदल सकते हैं, इसलिए यह संभव है कि उपचार बंद करने पर, रोगी उस स्थिति में वापस आ सकता है जो उपचार शुरू करने से पहले थी। यह परिस्थिति रोगी के MAOI से SSRIs में स्विच करने को काफी जटिल बना देती है, क्योंकि एक दवा लेने के बाद और दूसरी दवा शुरू करने से पहले, शरीर प्रणाली की पूरी सफाई आवश्यक होती है। धीरे-धीरे खुराक में कमी के साथ, रोगी को इस तथ्य का सामना करना पड़ेगा कि दवा-मुक्त अंतराल के दौरान कई हफ्तों तक उसे औषधीय समर्थन के बिना अवसाद से निपटना होगा। यह दो दवाओं के बीच परस्पर क्रिया प्रभाव विकसित होने के जोखिम के लिए बेहतर हो सकता है, लेकिन अक्सर यह परीक्षण रोगी के लिए आसान नहीं होता है।
इंटरैक्शन
एमएओ अवरोधकों को कई दवाओं के साथ परस्पर क्रिया के लिए जाना जाता है, जिनमें निम्नलिखित प्रकार के पदार्थ शामिल हैं: 1. वे पदार्थ जो मोनोमाइन ऑक्सीडेज द्वारा चयापचयित होते हैं, क्योंकि वे अपने जोखिम को कई गुना बढ़ा सकते हैं। 2. पदार्थ जो सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन या डोपामाइन की गतिविधि को बढ़ाते हैं, क्योंकि इनमें से किसी भी न्यूरोकेमिकल्स की अधिकता से गंभीर तीव्र परिणाम हो सकते हैं, जिसमें क्रमशः सेरोटोनिन सिंड्रोम, उच्च रक्तचाप संकट और मनोविकृति का विकास शामिल है। ऐसे पदार्थों में शामिल हैं: - फेनेथिलैमाइन्स: 2सी-बी, मेस्केलिन, फेनेथिलैमाइन्स, आदि। - एम्फेटामाइन्स: एम्फेटामाइन, एमडीएमए, डेक्स्ट्रोम्फेटामाइन, मेथमफेटामाइन, डीओएम, आदि। - ट्रिप्टामाइन्स: डीएमटी, साइलोसिन/प्सिलोसाइबिन ("मैजिक मशरूम"), आदि। - लाइसेर्गामाइड्स: एर्गोलिन्स/एलएसए, एलएसडी ("एसिड"), आदि। - सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन और/या डोपामाइन रीअपटेक इनहिबिटर: - सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) ): सीतालोप्राम, डैपॉक्सेटिन, एस्सिटालोप्राम, फ़्लूवोक्सामाइन, पैरॉक्सेटिन,। - सेरोटोनिन-नोरेपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर: डेस्वेनलाफैक्सिन, डुलोक्सेटीन, मिल्नासिप्रान,। - नॉरपेनेफ्रिन-डोपामाइन रीपटेक अवरोधक: एमिनेप्टाइन, बुप्रोपियन, मिथाइलफेनिडेट, नॉमीफेन्सिन। - नोरेपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर: एटमॉक्सेटिन, मैजिंडोल, रीबॉक्सेटिन। - ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (टीसीए): ब्यूट्रिप्टिलाइन, क्लोमीप्रामाइन, डोज़ुलेपाइन, डॉक्सपिन, इमिप्रामाइन, लोफेप्रामाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन, प्रोट्रिप्टिलाइन, ट्रिमिप्रामाइन। - टेट्रासाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स: एमोक्सापाइन, मैप्रोटिलीन। - फेनिलपाइपरिडीन ओपिओइड डेरिवेटिव: मेपरिडीन/पेथिडीन, ट्रामाडोल, मेथाडोन, डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन, प्रोपोक्सीफीन। - अन्य: ब्रोम्फेनिरामाइन, क्लोरफेनिरामाइन, कोकीन, साइक्लोबेनज़ाप्राइन, डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न (डीएक्सएम), केटामाइन, एमडीपीवी, नेफ़ाज़ोडोन, फ़ाइसाइक्लिडीन (पीसीपी), फेनिरामाइन, सिबुट्रामाइन, ट्रैज़ोडोन। - पदार्थ जो सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन और/या डोपामाइन छोड़ते हैं: 4-मिथाइलमिनोरेक्स (4-MAR), एम्फ़ैटेमिन, बेंज़फेटामाइन, कैथिन, कैथिनोन, डायथाइलकैथिनोन, लेवमेथामफेटामाइन, लिस्डेक्सामफेटामाइन, एमडीएमए ("एक्स्टसी"), मेथमफेटामाइन, पेमोलिन, फेंडीमेट्राज़िन, फेनथाइलमाइन ( पीईए), फेंटर्मिन, प्रोपाइलहेक्सेड्रिन, स्यूडोएफ़ेड्रिन, फिनाइलफ्राइन,। - सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन और/या डोपामाइन के अग्रदूत: 5-HTP, एल-फेनिलएलनिन, एल-टायरोसिन। - स्थानीय और सामान्य क्रिया के लिए सर्जरी और दंत चिकित्सा में उपयोग किए जाने वाले एनेस्थेटिक्स, विशेष रूप से एड्रेनालाईन युक्त। फेनिलज़ीन जैसे एमएओ अवरोधकों के उपयोग के संबंध में दंत चिकित्सा में कोई सार्वभौमिक अभ्यास नहीं है, यही कारण है कि स्थानीय संज्ञाहरण में एमएओ अवरोधकों के संभावित प्रभाव के बारे में सभी चिकित्सकों, विशेष रूप से दंत चिकित्सकों को सूचित करना महत्वपूर्ण है। दंत प्रक्रियाओं की तैयारी में फेनिलज़ीन लेना बंद करने की सलाह दी जाती है, हालाँकि, क्योंकि इसे लेने से रोकने में दो सप्ताह लगते हैं, यह विकल्प हमेशा वांछनीय या व्यावहारिक नहीं होता है। स्थानीय एनेस्थीसिया का उपयोग करने वाले दंत चिकित्सकों को गैर-एपिनेफ्रिन आधारित एनेस्थेटिक जैसे 3% कार्बोकेन का उपयोग करने की सलाह दी जाती है। प्रक्रिया के दौरान रक्तचाप पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। संवेदनाहारी स्तर को नियमित रूप से और सही ढंग से दोहराया जाना चाहिए, क्योंकि गैर-एपिनेफ्रिन एनेस्थेटिक्स बाद में कार्य करना शुरू करते हैं और अधिक तेज़ी से ख़त्म हो जाते हैं। फेनिलज़ीन लेने वाले मरीजों को किसी भी दंत उपचार से पहले अपने मनोचिकित्सकों को सूचित करना चाहिए। - कुछ अन्य पूरक: हाइपरिकम पेरफोराटम (सेंट जॉन वॉर्ट), इनोसिटोल, रोडियोला रसिया, एस-एडेनोसिल-एल-मेथिओनिन (एसएएमई),। - अन्य मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक।
कहानी
MAOI की लोकप्रियता का उत्कर्ष अधिकांशतः 1957 से 1970 तक हुआ। "शास्त्रीय" गैर-चयनात्मक अपरिवर्तनीय एमएओ अवरोधकों की प्रारंभिक लोकप्रियता सहानुभूतिपूर्ण दवाओं और टायरामाइन युक्त उत्पादों के साथ इन दवाओं की खतरनाक बातचीत की उपस्थिति के कारण कम हो गई है, जिससे उच्च रक्तचाप संकट का विकास हो सकता है। परिणामस्वरूप, पिछली पीढ़ी के MAOI का चिकित्सकों द्वारा उपयोग कम हो गया है। जब वैज्ञानिकों को पता चला कि दो अलग-अलग MAO एंजाइम (MAO-A और MAO-B) हैं, तो उन्होंने साइड इफेक्ट और गंभीर दवा पारस्परिक क्रिया को कम करने के लिए MAO-B चयनात्मक यौगिक (जैसे कि सेलेजिलिन, जिसका उपयोग पार्किंसंस रोग के इलाज के लिए किया जाता है) विकसित किया। यौगिकों (मोक्लोबेमाइड और टोलोक्साटोन) के विकास के साथ और सुधार हुआ है जो न केवल चयनात्मक हैं, बल्कि प्रतिवर्ती एमएओ-ए निषेध का कारण भी बनते हैं और आहार और दवा परस्पर क्रिया की दर कम करते हैं। अपरिवर्तनीय एमएओ अवरोधक पहले खुले अवसादरोधी थे, लेकिन सुरक्षित अवसादरोधी दवाओं के आगमन के साथ उनकी लोकप्रियता में गिरावट आई है; एंटीडिप्रेसेंट्स के इस नए वर्ग के कम दुष्प्रभाव हैं, विशेष रूप से टायरामाइन युक्त खाद्य पदार्थों के साथ एमएओआई की खतरनाक अपरिवर्तनीय बातचीत, जिसे कभी-कभी "पनीर सिंड्रोम" कहा जाता है, जो गंभीर उच्च रक्तचाप का कारण बनता है। हालाँकि, प्रतिवर्ती MAO अवरोधकों के ये प्रतिकूल उच्च रक्तचाप संबंधी परिणाम नहीं होते हैं। मोक्लोबेमाइड व्यापक नैदानिक अभ्यास में पेश किया गया पहला प्रतिवर्ती MAO-A अवरोधक था। एक प्रतिवर्ती अवरोधक के रूप में इसकी विशेषताएं इसे पिछली पीढ़ी के अपरिवर्तनीय एमएओ अवरोधकों की तुलना में कई फायदे देती हैं। 28 फरवरी, 2006 को, यूएस एफडीए ने अवसाद के इलाज के लिए एमएओआई सेलेगिलिन के एक ट्रांसडर्मल रूप को मंजूरी दे दी, जिसे एम्सम कहा जाता है।
एमएओआई की सूची
संस्कृति में उल्लेख
जासूसी टीवी नाटक कैसल के एपिसोड "द लेट शाफ्ट" में, बॉबी मान एमएओ अवरोधक ले रहे थे। उसके हत्यारे ने इस तथ्य का उपयोग दवा के साथ नकारात्मक प्रभाव पैदा करने के लिए किया, जिसके कारण बॉबी की मृत्यु हो गई, जो एक साधारण दिल का दौरा प्रतीत हुआ। लॉ एंड ऑर्डर के एपिसोड "कट" में, एक सर्जन एक मरीज को दर्द निवारक दवाएं देता है जो उसके द्वारा लिए जा रहे एमएओ अवरोधकों के साथ प्रतिक्रिया करती है, जिससे उसकी मृत्यु हो जाती है। लॉ एंड ऑर्डर का पायलट एपिसोड सच्ची घटनाओं पर आधारित था। पत्रकार सिडनी सियोन ने 4 अक्टूबर 1984 को मैनहट्टन आपातकालीन कक्ष में अपनी बेटी लिब्बी सियोन की अचानक मृत्यु पर सवाल उठाया। मृत्यु का कारण "रहस्यमय संक्रमण" बताया गया। पिता ने अधिकारियों को आपराधिक मामला खोलने के लिए मना लिया। ऐसा तब किया गया जब यह पता चला कि उनकी बेटी ने अपनी मृत्यु से पहले कुछ दवाएँ ली थीं, जिसमें डेमेरोल भी शामिल थी, जो नार्डिल दवा के साथ प्रतिक्रिया करती थी, जिसे पीड़िता ले रही थी। जिला अटॉर्नी ने उस डॉक्टर के खिलाफ हत्या का आरोप दायर किया जिसने लिब्बी पर दवाओं के उपयोग को मंजूरी दी थी। इस मामले के कारण चिकित्सा शिक्षा में कई सुधार हुए और चिकित्सा कर्मचारियों के लिए काम के घंटों की संख्या पर प्रतिबंध लगा। अंत में, यह पता चला कि मौत का मुख्य कारण नशीली दवाओं का दुरुपयोग था।
मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (एमएओ) जैविक पदार्थ हैं, जो एंजाइम मोनोमाइन ऑक्सीडेज की रासायनिक प्रतिक्रियाओं की दर को कम करके, विभिन्न मोनोमाइन के विनाश को रोकते हैं (इस समूह में सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन, फेनिलथाइलामाइन, ट्रिप्टामाइन और ऑक्टामाइन शामिल हैं)। इससे दो न्यूरॉन्स के बीच या एक न्यूरॉन और एक प्रभावकारी अणु (एक कण जो जैविक गतिविधि को बढ़ाने के लिए प्रोटीन से बंधता है) के बीच सक्रिय तत्व की सांद्रता बढ़ जाती है।
चिकित्सा प्रयोजनों के लिए, MAOI का उपयोग अवसादरोधी के रूप में किया जाता है, और कभी-कभी पार्किंसंस रोग और नार्कोलेप्सी हमलों के इलाज के लिए किया जाता है - तंत्रिका तंत्र की एक रोग संबंधी स्थिति जो उनींदापन और नींद के अचानक "हमले" का कारण बनती है।
उनके औषधीय गुणों के आधार पर, MAOI को निम्न में विभाजित किया गया है:
- गैर-चयनात्मक अपरिवर्तनीय;
- प्रतिवर्ती चयनात्मक;
- अपरिवर्तनीय चयनात्मक.
तो, आइए प्रत्येक समूह पर एक संक्षिप्त नज़र डालें और सक्रिय सामग्रियों, गुणों और व्यापार नामों के बारे में जानें।
गैर-चयनात्मक अपरिवर्तनीय MAOI - MAO-A और MAO-B को रोकते हैं
तालिका नंबर एक
| № | सक्रिय पदार्थ | संक्षिप्त वर्णन | व्यापरिक नाम |
| 1. | इप्रोनियाज़िड | एक स्पष्ट हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव है। इस संबंध में, इसका उपयोग और निर्धारण बहुत ही कम किया जाता है। 2 सप्ताह से अधिक समय तक उपयोग नहीं किया जा सकता। | "इप्राज़ाइड" |
| 2. | नियालामिड | रासायनिक संरचना आईप्रोनियाज़िड के समान है, लेकिन इसका विषाक्त प्रभाव अधिक हल्का होता है। सामान्य स्थिति में सुधार होता है और अवसाद से उबरने में मदद मिलती है। चिकित्सीय प्रभाव की उपस्थिति 1-2 सप्ताह के बाद देखी जाती है। | "नियालामाइड" |
| 3. | आइसोकारबॉक्साज़िड | मानसिक संतुलन बनाए रखने के लिए मस्तिष्क में कुछ प्राकृतिक घटकों को सक्रिय करता है। | "मार्प्लान" |
| 4. | फेनिलज़ीन | अवसादग्रस्तता सिंड्रोम को कम करने के लिए निर्धारित। बेचैनी और चिंता को कम करता है. | "नारदिल" |
| 5. | ट्रानिलसिप्रोमाइन | अवसाद की पृष्ठभूमि में विकसित होने वाली मानसिक बीमारियों के उपचार में अनुशंसित। एक उत्तेजक प्रभाव पड़ता है. एम्फ़ैटेमिन में चयापचय किया जा सकता है। | "परनाट" |
प्रतिवर्ती चयनात्मक MAO-A अवरोधक
तालिका 2
| № | सक्रिय पदार्थ | संक्षिप्त वर्णन | व्यापरिक नाम |
| 1. | मोक्लोबेमाइड | अवसाद और सामाजिक भय के लिए निर्धारित। नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन के विनाश को रोकता है। | "ऑरोरिक्स" |
| 2. | पाइराज़िडोल | उदासीन हमलों और अवसादग्रस्त विकारों वाले रोगियों में चिकित्सीय प्रभाव दिखाता है। यह उत्तेजना के लिए भी निर्धारित है - मजबूत भावनात्मक उत्तेजना, जो चिंता और भय की भावनाओं से प्रकट होती है। मनोरोग अभ्यास में दवा का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। | "पिरलिंडोल" |
| 3. | बेथोल | संकेत: अवसादग्रस्तता सिंड्रोम, चिंता और भ्रम संबंधी विकार, मतिभ्रम। शराब के लिए: एस्थेनोसबडिप्रेसिव सिंड्रोम। | "बेफोल" |
| 4. | इंकाज़न | औषधीय गुण पाइराज़िडोल के समान हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन को सक्रिय करता है। मानसिक विकारों के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है: सिज़ोफ्रेनिया, उन्मत्त-अवसादग्रस्तता मनोविकृति, अचानक मूड में बदलाव, और मस्तिष्क में रक्त परिसंचरण में सुधार करने के लिए भी। शराब की लत का इलाज करते समय, दवा को छूट की अवधि के दौरान लेने की सलाह दी जाती है। | "मेट्रालिंडोल" |
| 5. | बीटा-कार्बोलीन डेरिवेटिव | β-कार्बोलीन बैकबोन कई अल्कलॉइड्स के लिए मुख्य संरचना है जो पौधों के घटकों से पृथक होते हैं। इस पदार्थ से युक्त दवाओं का उपयोग शराब और अवसाद के खिलाफ लड़ाई में किया जा सकता है। डेरिवेटिव का उपयोग एंटीवायरल, जीवाणुरोधी और एंटीट्यूमर थेरेपी में भी किया जाता है। इसके अलावा, सक्रिय यौगिक रुमेटीइड गठिया, ऑस्टियोआर्थराइटिस और ब्रोन्कियल अस्थमा से लड़ने में मदद करते हैं। | "गार्मन", "गार्मिन" |
अपरिवर्तनीय चयनात्मक MAO-बी
टेबल तीन
| № | सक्रिय पदार्थ | संक्षिप्त वर्णन | व्यापरिक नाम |
| 1. | सेलेगिलिन | औषधीय समूह: एंटीपार्किन्सोनियन दवा। सेलेगिन डोपामाइन चयापचय (अवरुद्ध) में शामिल है। इस प्रकार, मस्तिष्क के विभिन्न हिस्सों में न्यूरोट्रांसमीटर में वृद्धि होती है। एंजाइम को ठीक होने में 2 सप्ताह का समय लगता है। | "युमेक्स", "स्टिलिन" |
| 2. | रसगिलीन | एंटीपार्किंसोनियन दवा. वास्तविक पार्किंसंस रोग के उपचार के लिए अनुशंसित, साथ ही ऐसे लक्षणों की उपस्थिति में जो इस विकृति का संकेत देते हैं। मस्तिष्क में विशेष प्राकृतिक यौगिकों के जमा होने के कारण उत्पाद का प्रभाव पड़ता है। दवा अनुसूची के अनुसार ली जाती है; अचानक वापसी या खुराक में तेज वृद्धि से गंभीर परिणाम हो सकते हैं। | "एज़िलेक्ट" |
| 3. | पार्गिलिन | अवसादरोधी, मानसिक और तंत्रिका संबंधी विकारों के लिए अनुशंसित। जब इसे मेथिक्लोथियाज़ाइड दवा के साथ मिलाया जाता है, तो यह रक्तचाप को कम कर सकता है। | "पारगिलिन" |
निश्चित रूप से हममें से प्रत्येक का पर्दाफाश हो चुका है। जीवन में अचानक बदलावों के कारण, मानव शरीर "मानसिक प्रतिरक्षा" विकसित करने लगता है, जिससे उसकी पुनर्योजी क्षमताएं बढ़ जाती हैं। इस प्रकार, साइकोट्रोपिक दवाओं (मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर) का उपयोग करने से पहले, आपको यह पता लगाना चाहिए कि क्या वे वास्तव में अवसाद या तनाव से बचने के लिए आवश्यक हैं।
