उपयोग: चिकित्सा में. यह आविष्कार चमकती हुई गोलियों या कणिकाओं से संबंधित है जिसमें एक रूपरेखा सामग्री, एक बुनियादी चमकीला घटक, एक एसिड चमकीला घटक, एक स्वीटनर, साथ ही मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स और संभवतः विटामिन सक्रिय पदार्थ के रूप में होते हैं। उत्सर्जक गोलियों और कणिकाओं में ढाँचा सामग्री के रूप में 20-50 wt.% मैनिटोल, मुख्य बुदबुदाहट घटक के रूप में 8-25 wt.% पोटेशियम बाइकार्बोनेट, अम्लीय बुदबुदाहट घटक के रूप में 9-27 wt.% मैलिक एसिड, 0.4-2 .2 होता है। स्वीटनर के रूप में wt.% एस्पार्टेम। इसके अलावा, यह आविष्कार ऐसी चमकीली गोलियाँ या कणिकाओं के उत्पादन की एक विधि से संबंधित है। गोलियों या दानों में रासायनिक स्थिरता बढ़ जाती है और इन्हें दबाना आसान होता है। 2 एस. और 5 वेतन फ़ाइलें, 3 टेबल।

आविष्कार उन चमकीली गोलियों या दानों से संबंधित है जिनमें चीनी और सोडियम नहीं होता है, साथ ही उनके उत्पादन की एक विधि भी होती है। विशेष रूप से, आविष्कार बुदबुदाती गोलियों और कणिकाओं से संबंधित है जिसमें एक रूपरेखा सामग्री, गैस रिलीज और विघटन के लिए एक बुनियादी घटक (बाद में बुदबुदाहट के रूप में संदर्भित), एक अम्लीय बुदबुदाहट घटक, एक स्वीटनर, साथ ही मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स और संभवतः शामिल हैं। विटामिन. इसके अलावा, आविष्कार ऐसी गोलियों और कणिकाओं के उत्पादन की एक विधि से संबंधित है। यह ज्ञात है कि वर्तमान में शरीर में दवाओं, विटामिन और खनिजों को पेश करने के लिए सबसे लोकप्रिय फार्मास्युटिकल रूपों में से एक तथाकथित चमकीला टैबलेट है। व्यावसायिक कारणों के अलावा, फार्मास्युटिकल कार्रवाई के संदर्भ में कई कारक इस रूप के प्रसार में योगदान करते हैं: गैस्ट्रिक जलन में कमी, बेहतर अवशोषण, आदि। जब ऐसी गोलियों को पानी में घोला जाता है, तो कार्बन डाइऑक्साइड युक्त एक फ़िज़ी या कार्बोनेटेड पेय प्राप्त होता है। उत्सर्जक गोलियों का देखा गया विघटन अम्ल और क्षार युक्त मिश्रण की उपस्थिति के कारण होता है; पानी के साथ क्रिया करते समय, यह मिश्रण कार्बन डाइऑक्साइड छोड़ते हुए टैबलेट को नष्ट कर देता है। चमकीली गोलियों के उत्पादन और पैकेजिंग में बहुत सावधानी की आवश्यकता होती है; तदनुसार, व्यवहार में, "गीली" विधियों की तुलना में प्रत्यक्ष दबाव विधि बेहतर है। सक्रिय एजेंटों के अलावा, अधिकांश इफ्यूसेंट टैबलेट में तीन मुख्य घटक होते हैं: एक बाइंडर और फ्रेमवर्क सामग्री, एक एसिड इफ्लेसेंट घटक और एक बुनियादी इफ्यूसेंट घटक। आमतौर पर, शर्करा (लैक्टोज, सुक्रोज, ग्लूकोज), सोर्बिटोल, जाइलिटोल या स्टार्च का उपयोग बाइंडर और फ्रेमवर्क सामग्री के रूप में किया जाता है, साइट्रिक एसिड, टार्टरिक एसिड, फ्यूमरिक एसिड या एडिपिक एसिड का उपयोग एसिड इफ्लुसेंट घटक के रूप में किया जाता है, और सोडियम बाइकार्बोनेट का उपयोग किया जाता है। मुख्य चमकीला घटक, सोडियम कार्बोनेट और मैग्नीशियम कार्बोनेट। आमतौर पर इफ्यूसेंट टैबलेट में उपयोग किए जाने वाले अन्य घटकों में अधिमानतः उपयोग किए जाने वाले एजेंट जैसे मीठा करने वाले एजेंट होते हैं, उदाहरण के लिए शर्करा, सैकरिन, सोडियम साइक्लामेट और एस्पार्टेम; स्वाद देने वाले एजेंट; पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल, सिलिकॉन तेल, स्टीयरेट और एडिपिक एसिड जैसे स्नेहक। साहित्य में फ्रेमवर्क सामग्री के रूप में लैक्टोज, अम्लीय इफ्लेसेंट एजेंट के रूप में साइट्रिक एसिड, मुख्य इफ्यूसेंट एजेंट के रूप में सोडियम और पोटेशियम बाइकार्बोनेट का मिश्रण और स्वीटनर के रूप में एस्पार्टेम युक्त इफ्यूसेंट गोलियों का वर्णन किया गया है। पानी और वसा में घुलनशील विटामिन के अलावा, इन गोलियों में सक्रिय एजेंट के रूप में अकार्बनिक पदार्थ होते हैं, जो केलेट रूप में जैविक रूप से बेहतर अवशोषित होते हैं। हालाँकि, गोलियों की यह संरचना सोडियम यौगिकों को समाप्त नहीं करती है, जो एक नुकसान है, क्योंकि यह सर्वविदित है कि शरीर में अतिरिक्त सोडियम की शुरूआत कई अवांछनीय शारीरिक प्रभावों का कारण बनती है। ज्ञात संरचना का एक और नुकसान 20 - 45 wt की मात्रा में साइट्रिक एसिड की उपस्थिति है। %, जिसके हानिकारक शारीरिक प्रभाव भी हो सकते हैं। साहित्य में मुख्य ज्वलनशील एजेंट के रूप में कैल्शियम और पोटेशियम कार्बोनेट के मिश्रण वाली दीप्तिमान गोलियों का वर्णन किया गया है। इस संरचना का एक महत्वपूर्ण नुकसान पोटेशियम बाइकार्बोनेट का अप्रिय साबुन स्वाद है। इसके अलावा, कैल्शियम कार्बोनेट का उपयोग टैबलेट के विघटन समय पर नकारात्मक प्रभाव डालता है। साहित्य में मुख्य बुदबुदाने वाले घटक के रूप में पोटेशियम बाइकार्बोनेट, एसिड बुदबुदाने वाले घटक के रूप में मैलिक एसिड और साइट्रिक एसिड, फ्रेमवर्क और बाइंडर सामग्री के रूप में सोर्बिटोल और माल्टोडेक्सट्रिन का मिश्रण और एक स्वीटनर के रूप में कैल्शियम सुक्रोज युक्त इफ्यूसेंट गोलियों का वर्णन किया गया है। इस रचना का उपयोग डीएसिडिफायर और एनाल्जेसिक के रूप में किया जाता है; इसका नुकसान सोर्बिटोल की उपस्थिति के कारण असंतोषजनक रूप से कम शेल्फ जीवन है। इसके अतिरिक्त, सोर्बिटोल को शीतल पेय में व्यापक उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है, क्योंकि कुछ लोगों को इसके साथ पेट की समस्याएं होती हैं। आविष्कार का उद्देश्य सोडियम और चीनी के बिना, समान रूप से वितरित मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स और, संभवतः, विटामिन युक्त, बेहतर भौतिक गुणों के साथ रासायनिक रूप से स्थिर, आसानी से संपीड़ित चमकीली गोलियां और कणिकाएं प्राप्त करना है। आविष्कार इस तथ्य पर आधारित है कि उत्सर्जक गोलियाँ और कणिकाएँ प्राप्त करने के लिए निम्नलिखित मूल पदार्थों का उपयोग करके उत्पन्न समस्या को पूरी तरह से हल किया जा सकता है: मैनिटोल एक रूपरेखा सामग्री के रूप में, मैलिक एसिड एक एसिड बुदबुदाहट घटक के रूप में, पोटेशियम बाइकार्बोनेट एक मुख्य बुदबुदाती घटक के रूप में और स्वीटनर के रूप में एस्पार्टेम। आविष्कार इस तथ्य पर भी आधारित है कि मैनिटोल के उपयोग से गोलियों में क्रिस्टलीकरण के पानी की उच्च सामग्री के साथ मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स के लवण शामिल करना संभव हो जाता है। तदनुसार, यह आविष्कार तकनीकी कठिनाइयों को दूर करना संभव बनाता है जिसके कारण, जैसा कि ज्ञात है, अब तक ऐसे पदार्थों के साथ चमकीली गोलियाँ और कणिकाएँ प्राप्त करना असंभव था, क्योंकि उनकी उच्च जल सामग्री उनके संपीड़न को रोकती थी और साथ ही उनके समय से पहले होने का कारण बनती थी। विघटन. आविष्कार इस तथ्य पर भी आधारित है कि जब मैनिटॉल का उपयोग गोलियों या कणिकाओं में किया जाता है, तो मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स मैनिटॉल के साथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं, जिसके कारण तकनीकी प्रक्रिया के दौरान घटकों की असंगति को समाप्त किया जा सकता है, अंतिम उत्पाद रासायनिक रूप से स्थिर होगा, और मैनिटोल के साथ परिणामी कॉम्प्लेक्स शरीर द्वारा अधिक आसानी से अवशोषित हो जाएंगे, यानी इसका उपयोग करना बेहतर है। आविष्कार इस तथ्य पर भी आधारित है कि जब मैनिटॉल, मैलिक एसिड और एस्पार्टेम का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो एक पोटेशियम बाइकार्बोनेट को मुख्य प्रवाहकीय घटक के रूप में उपयोग करना संभव होता है, जिसके परिणामस्वरूप सोडियम आयनों को संरचना से बाहर करना संभव हो जाता है। गोलियाँ. इसके अलावा, इस संयोजन में पोटेशियम बाइकार्बोनेट की अंतर्निहित खराब संपीड़ितता नहीं होती है, यानी, मरने और मरने की सतह पर इसका उच्च आसंजन होता है, जो इसे 45% या उससे अधिक की सापेक्ष नमी सामग्री पर दबाने की अनुमति नहीं देता है। इसलिए, इस संबंध में भी आविष्कार एक तकनीकी रूढ़िवादिता पर काबू पाने पर आधारित है। इसकी पुष्टि इस तथ्य से होती है कि साहित्य में कॉलम 1, पंक्ति 27-32 में कहा गया है: "अकेले पोटेशियम बाइकार्बोनेट और पोटेशियम कार्बोनेट के उपयोग से वांछित परिणाम नहीं मिलते हैं, क्योंकि, सबसे पहले, पोटेशियम यौगिक संरचना देते हैं अप्रिय साबुन स्वाद, और दूसरी बात, पोटेशियम लवण पेश करते समय नमी के प्रति उच्च संवेदनशीलता बड़ी तकनीकी कठिनाइयों का कारण बनती है। आविष्कार इस तथ्य पर भी आधारित है कि जब मैलिक एसिड को मैनिटोल के साथ एक अम्लीय उत्सर्जक घटक के रूप में उपयोग किया जाता है, तो परिणामी संरचना को काफी अच्छी तरह से दबाया जा सकता है। यह तथ्य अप्रत्याशित है, क्योंकि यह ज्ञात है कि अकेले मैलिक एसिड को दबाना मुश्किल है और इसे संसाधित करना तकनीकी रूप से कठिन है, क्योंकि इसके कम पिघलने बिंदु के कारण यह पीसने पर पिघल जाता है। दूसरी ओर, लेखकों द्वारा स्थापित तथ्य अपेक्षाकृत बड़ी मात्रा में मैलिक एसिड का उपयोग करना संभव बनाता है, और साथ ही, स्वाद को बेहतर बनाने के लिए मैलिक एसिड की संपत्ति का भी उपयोग किया जाता है, साथ ही अनुकूलन की संभावना भी होती है। इसकी मदद से पीएच मान. अंत में, आविष्कार इस तथ्य पर आधारित है कि जब मैनिटोल, पोटेशियम बाइकार्बोनेट, मैलिक एसिड और एस्पार्टेम का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो कम ऊर्जा सामग्री के साथ एक संरचना प्राप्त करना संभव है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी का कारण नहीं बनता है। इस संरचना की गोलियों में बहुत अधिक तोड़ने की ताकत होती है, वे गैस बनने पर जल्दी से घुल जाती हैं और एक पारदर्शी घोल बनाती हैं, हालांकि संरचना में असंगत विटामिन, मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स और घटक (पोटेशियम बाइकार्बोनेट, मैलिक एसिड, मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स के लवण) होते हैं। क्रिस्टलीकरण के पानी की उच्च सामग्री), जिनमें से प्रत्येक में स्वयं खराब संपीड़न क्षमता होती है। उपरोक्त तथ्यों पर आधारित आविष्कार चमकती हुई गोलियों और कणिकाओं से संबंधित है जिसमें एक रूपरेखा सामग्री, एक बुनियादी चमकीला घटक, एक एसिड चमकीला घटक और एक स्वीटनर, साथ ही सक्रिय पदार्थों के रूप में मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स और संभवतः विटामिन शामिल हैं। आविष्कार के अनुसार, चमकती गोलियों और कणिकाओं में फ्रेम सामग्री के रूप में 20 - 50 wt.%, अधिमानतः 30 - 40 wt.% mannitol, 8 - 25 wt. होता है। %, मुख्य बुदबुदाहट घटक के रूप में अधिमानतः 14 - 18 वजन% पोटेशियम बाइकार्बोनेट, 9 - 27 वजन%, एसिड बुदबुदाहट घटक के रूप में अधिमानतः 15 - 21 वजन% मैलिक एसिड और 0.4 - 2.2 वजन%, अधिमानतः 0.6 से 1.5 एक स्वीटनर के रूप में एस्पार्टेम का वजन के हिसाब से %, और यदि आवश्यक हो, तो स्वाद बढ़ाने वाले, गीला करने वाले और अन्य योजक जो आमतौर पर चमकती गोलियों के निर्माण में उपयोग किए जाते हैं, घटकों के योग को 100% बनाने के लिए आवश्यक मात्रा में। यह आविष्कार चमकती गोलियों या कणिकाओं के उत्पादन की एक विधि से संबंधित है। आविष्कार के अनुसार, चार प्रकार के कण समरूपीकरण और कणीकरण द्वारा तैयार किए जाते हैं: विटामिन युक्त कण, अम्लीय उत्सर्जक घटक युक्त कण, मुख्य उत्सर्जक घटक युक्त कण, सूक्ष्म तत्व युक्त कण, और बाहरी चरण के पदार्थ युक्त एक समरूप कण, इसके बाद परिणामी चार प्रकार के कणिकाओं और बाहरी चरण के पदार्थों का संयुक्त समरूपीकरण किया जाता है और परिणामी कणिकाओं को टैबलेट में डाला जाता है। गोलियाँ तैयार करते समय, कुल 20 - 50 wt.%, अधिमानतः 30 - 40 wt.% मैनिटोल, 8 - 25 wt.%, अधिमानतः 14 - 18 wt.% पोटेशियम बाइकार्बोनेट, 9 - 24 wt.%, अधिमानतः 15 - 21 का उपयोग किया जाता है। wt.% मैलिक एसिड, 0.4 - 2.2 wt.%, अधिमानतः 0.6 - 1.5 wt.% एस्पार्टेम, साथ ही प्रशासन के लिए आवश्यक मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स और विटामिन, और संभवतः स्वाद, चिकनाई और अन्य योजक चमकती गोलियों के निर्माण में उपयोग किया जाता है। प्रस्तावित विधि द्वारा प्राप्त उत्सर्जक गोलियों या कणिकाओं में अधिमानतः मैग्नीशियम, जस्ता, लोहा (II), तांबा (II), मैंगनीज (II), क्रोमियम (III), साथ ही मोलिब्डेनम (VI) और सेलेनियम (IV) के आयन होते हैं। ). अधिमानतः, टैबलेट संरचना में आयरन आयनों का उपयोग आयरन (II) सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट के रूप में, जिंक आयनों को जिंक सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट के रूप में, कॉपर आयनों को कॉपर सल्फेट पेंटाहाइड्रेट के रूप में, मैंगनीज आयनों को मैंगनीज सल्फेट मोनोहाइड्रेट के रूप में किया जाता है। , मोलिब्डेनम आयन हेप्टामोलिब्डेनेट टेट्राहाइड्रेट अमोनियम के रूप में, सेलेनियम आयन - सेलेनस एसिड के रूप में, मैग्नीशियम आयन - मैग्नीशियम सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट के रूप में, क्रोमियम आयन - क्रोमियम (III) क्लोराइड हेक्साहाइड्रेट के रूप में। संरचना में निम्नलिखित मात्रा में विटामिन मिलाने की सलाह दी जाती है: 0.01 - 0.5 wt.% विटामिन बी 1, 0.01 - 0.25 wt.% विटामिन बी 2, 0.01 - 0.5 wt. % विटामिन बी 6, 0.001 - 0.01 वजन% विटामिन बी 12, 0.1 - 2 वजन% निकोटिनमाइड, 0.01 - 0.5 वजन% विटामिन ए, 0.0015 - 0.015 वजन% विटामिन डी, 0.1 - 5 वजन% विटामिन सी, 0.01 - 0.1 wt.% फोलिक एसिड, 0.1 - 0.5 wt.% पैंटोथेनिक एसिड, 0.01 - 7 wt.% विटामिन ई और 0.001 - 0.01 wt.% विटामिन एच। प्रस्तावित विधि द्वारा प्राप्त गोलियाँ, मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स के साथ और विटामिन में स्वाद बढ़ाने वाले और सुगंधित योजक हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, नारंगी, नींबू या अनानास की सुगंध, गीला करने वाले एजेंट, उदाहरण के लिए, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल, सिलिकॉन तेल, स्टीयरेट या एडिपिक एसिड, अवशोषण बढ़ाने वाले एजेंट जैसे टार्टरिक एसिड और ग्लिसरॉल, और कोई अन्य योजक आमतौर पर चमकती गोलियों के निर्माण में उपयोग किया जाता है। आविष्कार के मुख्य लाभ निम्नलिखित हैं। 1. गोलियाँ रासायनिक रूप से स्थिर, संपीड़ित करने में आसान और उत्कृष्ट भौतिक गुणों वाली हैं। 2. गोलियों और दानों में समान रूप से वितरित सक्रिय पदार्थ, यानी मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स, साथ ही विटामिन भी होते हैं। 3. गोलियों को पानी में घोलने के बाद, आपको एक स्पष्ट, सुखद स्वाद वाला पेय मिलता है जिसमें तलछट नहीं होती है। 4. मैनिटोल की उपस्थिति में, अपेक्षाकृत बड़ी मात्रा में बुदबुदाहट के अम्लीय घटक के रूप में मैलिक एसिड का उपयोग करना संभव हो जाता है, जिससे एंटीऑक्सिडेंट, स्वाद बढ़ाने वाले एजेंट और पीएच-अनुकूलन पदार्थ के रूप में इस एसिड के लाभकारी प्रभाव में वृद्धि होती है। 5. मैनिटोल का उपयोग करते समय, आप कम कैलोरी वाली और मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स और विटामिन से समृद्ध चमकीली गोलियां प्राप्त कर सकते हैं; इन गोलियों का उपयोग मधुमेह से पीड़ित लोग भी कर सकते हैं। 6. विटामिन और खनिजों से युक्त पहले से ज्ञात चमकीली गोलियों में, सूक्ष्म तत्वों का उपयोग ऐसे रूप में किया जाता है जिसमें क्रिस्टलीकरण का पानी नहीं होता है, या इसकी कम सामग्री वाले रूप में। दूसरी ओर, आविष्कार में क्रिस्टलीकरण के पानी की उच्च सामग्री वाले पदार्थों का उपयोग करने की संभावना प्रस्तुत की गई है, जिनमें स्वयं खराब संपीड़न क्षमता है, या बिल्कुल भी संपीड़ित नहीं किया जा सकता है, लेकिन वे अकार्बनिक यौगिकों के सबसे स्थिर रूप हैं और इसलिए प्राप्त किए जा सकते हैं या कम कीमत पर और उच्च स्तर की शुद्धता के साथ खरीदा गया। 7. मैनिटोल, मैलिक एसिड और एस्पार्टेम का एक साथ उपयोग करते समय, मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स और विटामिन का एक समान वितरण प्राप्त करना संभव है, भले ही उनकी मात्रा तैयार टैबलेट के वजन के सापेक्ष बहुत कम हो। तकनीकी संचालन के दौरान इन अस्थिर पदार्थों के गुणों पर प्रतिकूल प्रभाव डाले बिना विटामिन का समान वितरण सुनिश्चित किया जाता है। 8. आविष्कार से असंगत सक्रिय पदार्थों, उदाहरण के लिए विटामिन, साथ ही मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स युक्त चमकती गोलियां प्राप्त करना संभव हो जाता है। 9. गोलियों के उत्पादन के दौरान, मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स मैनिटॉल के साथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं, जो टैबलेट की रासायनिक स्थिरता के साथ-साथ सक्रिय पदार्थों के अवशोषण और जैविक प्रभाव के दृष्टिकोण से अधिक बेहतर होते हैं। 10. यह आविष्कार चमकते एजेंटों (पोटेशियम बाइकार्बोनेट और मैलिक एसिड) और क्रिस्टलीकरण के पानी की उच्च सामग्री (मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स के स्रोत) वाले अकार्बनिक पदार्थों का उपयोग करके गोलियों का उत्पादन करना संभव बनाता है, जो कि उनके गुणों के कारण पहले नहीं हो सका इसका उपयोग चमकीली गोलियों के उत्पादन में किया जाएगा। इसके अलावा, परिणामी चमकीली गोलियों में उच्च यांत्रिक शक्ति होती है, और जब वे घुलती हैं, तो तेजी से गैस निकलती है और एक पारदर्शी समाधान बनता है। आविष्कार को गैर-सीमित उदाहरणों द्वारा और भी स्पष्ट किया गया है। उदाहरण 1: रेडी-टू-प्रेस ग्रैन्यूल में चार प्रकार के ग्रैन्यूल और एक तथाकथित बाहरी चरण होता है। ग्रैन्यूल्स I विटामिन बी 1 - 7.29 ग्राम विटामिन बी 2 - 7.50 ग्राम विटामिन बी 6 - 10.94 ग्राम सीए-पैंटोथेनेट - 38.215 ग्राम निकोटिनमाइड - 85.00 ग्राम मैनिटॉल - 500.00 ग्राम छानने के बाद, पदार्थों को समरूप बनाया जाता है और इथेनॉल के साथ मिलाया जाता है, दानेदार बनाया जाता है, फिर गीले दानों को सुखाकर दोबारा दानेदार बनाया जाता है। ग्रैन्यूल्स II आयरन (II) सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट - 99.55 ग्राम मैलिक एसिड - 1500.00 ग्राम
मैनिटोल - 1500.00 ग्राम
छानने के बाद, पदार्थों को समरूप बनाया जाता है, इथेनॉल के साथ मिलाया जाता है, दानेदार बनाया जाता है, सुखाया जाता है, फिर दोबारा दानेदार बनाया जाता है और सुखाया जाता है। ग्रैन्यूल्स III
पोटेशियम बाइकार्बोनेट - 3800.00 ग्राम
मैनिटॉल - 3800.00 ग्राम
छानने और समरूपीकरण के बाद, द्रव्यमान को पानी-इथेनॉल मिश्रण के साथ मिलाया जाता है, फिर सूखने के बाद इसे फिर से दानेदार बनाया जाता है। चतुर्थ कणिकाएँ
मैनिटोल - 3925.00 ग्राम
मैग्नीशियम सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट - 1571.50 ग्राम
ग्लाइसिन - 150.00 ग्राम
स्यूसिनिक एसिड - 250.00 ग्राम
मैनिटोल - 75.00 ग्राम
सेलेनस एसिड - 0.1635 ग्राम
अमोनियम हेप्टामोलिब्डेनेट टेट्राहाइड्रेट - 0.690 ग्राम
मैंगनीज (II) सल्फेट मोनोहाइड्रेट - 15.38 ग्राम
कॉपर (II) सल्फेट पेंटाहाइड्रेट - 29.47 ग्राम
जिंक सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट - 219.95 ग्राम
द्रव्यमान को पीसने, समरूप बनाने और धोने के बाद, इसे आसुत जल के साथ दानेदार बनाया जाता है, फिर सुखाया जाता है, फिर से दानेदार बनाया जाता है और अंत में सुखाया जाता है। बाह्य चरण पदार्थ
विटामिन सी - 300.00 ग्राम
मैलिक एसिड - 3000.00 ग्राम
पॉलीथीन ग्लाइकोल - 710.00 ग्राम
एस्पार्टेम - 200.00 ग्राम
नींबू का स्वाद - 1000.00 ग्राम
छानने और पीसने के बाद बाह्य चरण के पदार्थों को समरूप बना लिया जाता है। इस मिश्रण को आगे कणिकाओं I, II, III और IV के साथ मिलाया जाता है और फिर से समरूप बनाया जाता है। इस तरह से प्राप्त दानों से, 32 मिमी व्यास वाली लगभग 5000 गोलियाँ, जिनका वजन लगभग 4.5 ग्राम था, दबाया गया। उदाहरण 2. उदाहरण 1 के समान ऑपरेशन दोहराए गए, इस अंतर के साथ कि विटामिन ई को विटामिन में जोड़ा गया था, और घटकों की मात्रा निम्नानुसार बदली गई:
घटक - मात्रा (जी)
आयरन (II) सल्फेट (FeSO 4 7H 2 O) - 99.56
जिंक (II) सल्फेट (ZnSO 4 7H 2 O) - 109.97
कॉपर (II) सल्फेट (CuSO4 5H 2 O) - 14.74
मैंगनीज (II) सल्फेट (MnSO 4 H 2 O) - 7.69
अमोनियम मोलिब्डेट [(एनएच 4) 6 मो 7 ओ 24 4 एच 2 ओ] - 0.276
सेलेनस एसिड (एच 2 एसईओ 3) - 0.082
मैग्नीशियम सल्फेट (MgSO 4 7H 2 O) - 608.34
विटामिन बी 1 (थियामिन एचसीएल) - 3
विटामिन बी 2 (राइबोफ्लेविन) - 3.5
विटामिन बी 6 (पाइरिडोक्सिनएचसीएल) - 4
निकोटिनमाइड - 40
विटामिन सी - 175
पैंटोथेनिक एसिड (सीए-पैंटोथेनेट) - 15
विटामिन ई (डीएल-अल्फा टोकोफ़ेरॉल) - 25
स्यूसिनिक एसिड - 100
ग्लाइसिन - 75
मैलिक एसिड - 2750
पोटेशियम बाइकार्बोनेट (केएचसीओ 3) - 2300
मैनिटोल - 6500
एस्पार्टेम - 200
अनानास का स्वाद - 1000
पॉलीथीन ग्लाइकोल - 750
25 मिमी व्यास वाली लगभग 5,000 गोलियाँ, जिनका वजन लगभग 3 ग्राम था, दबाने के लिए तैयार दानों से प्राप्त की गईं। उदाहरण 3। उदाहरण 1 में वर्णित ऑपरेशन दोहराए गए, इस अंतर के साथ कि माइक्रोलेमेंट्स में क्रोमियम जोड़ा गया था, और विटामिन बी 12, विटामिन में ए, डी, एच और फोलिक एसिड मिलाया गया और घटकों की मात्रा इस प्रकार बदली गई:
घटक - मात्रा (जी)
आयरन (II) सल्फेट (FeSO 4 7H 2 O) - 373.35
जिंक (II) सल्फेट (ZnSO t4 7H 2 O) - 329.97
कॉपर (II) सल्फेट (CuSO4 5H 2 O) - 39.29
मैंगनीज (II) सल्फेट (MnSO 4 H 2 O) - 38.46
अमोनियम मोलिब्डेट [(एनएच 4) 6 मो 7 ओ 24 4 एच 2 ओ] - 1.38
सेलेनस एसिड (एच 2 एसईओ 3) - 0.2
मैग्नीशियम सल्फेट (MgSO 4 7H 2 O) - 5069.5
क्रोमियम (III) क्लोराइड (CrCl 3 6H 2 O) - 1.28
विटामिन बी 1 (थियामिन एचसीएल) - 7.5
विटामिन बी 2 (राइबोफ्लेविन) - 8.5
विटामिन बी 6 (पाइरिडोक्सिन एचसीएल) - 10
विटामिन बी 12 (सायनोकोबालामिन) - 0.01
निकोटिनमाइड - 95
विटामिन ए - 5
विटामिन डी - 0.05
विटामिन सी - 450
फोलिक एसिड - 1
पैंटोथेनिक एसिड (सीए-पैंटोथेनेट) - 35
विटामिन ई (डीएल-अल्फा टोकोफ़ेरॉल) - 50
विटामिन एच (बायोटिन) - 325
स्यूसिनिक एसिड - 300
ग्लाइसिन - 180
मैलिक एसिड - 6000
पोटेशियम बाइकार्बोनेट (KHCO 3) - 5000
मैनिटोल - 11500
एस्पार्टेम - 300
संतरे का स्वाद - 1500
पॉलीथीन ग्लाइकोल - 2000
दबाने के लिए तैयार दानों से 35 मिमी व्यास और 6.6 ग्राम वजन वाली लगभग 5,000 गोलियाँ प्राप्त की गईं। उदाहरण 4. उदाहरण 3 में वर्णित ऑपरेशन दोहराए गए, इस अंतर के साथ कि मैलिक एसिड की मात्रा 3500 ग्राम तक कम हो गई थी, पोटेशियम बाइकार्बोनेट - 2800 ग्राम तक, एस्पार्टेम - 150 ग्राम तक, और मैनिटोल की मात्रा 16,000 ग्राम तक बढ़ा दी गई थी। दबाने के लिए तैयार दानों से 32 मिमी व्यास वाली लगभग 5,000 गोलियाँ, जिनका वजन 6.6 ग्राम था, प्राप्त की गईं। उदाहरण 5. उदाहरण 3 में वर्णित ऑपरेशन दोहराए गए, इस अंतर के साथ कि मैलिक एसिड की मात्रा 10,000 ग्राम, पोटेशियम बाइकार्बोनेट 9,000 ग्राम, एस्पार्टेम 800 ग्राम और मैनिटोल की मात्रा 8,000 ग्राम तक कम हो गई। व्यास के साथ लगभग 5,000 गोलियाँ 32 मिमी, वजन लगभग 7.7 ग्राम, रेडी-टू-प्रेस ग्रैन्यूल से प्राप्त किया गया था। भंडारण के दौरान स्थिरता संरचना और गुणों का परीक्षण करती है। निम्नलिखित शर्तों (ए), (बी) और (सी) के तहत 3 महीने तक भंडारण के दौरान संरचना और गुणों की स्थिरता के लिए गोलियों के तीन बैचों (1, 2 और 3) का परीक्षण किया गया:
(ए) तापमान 25 डिग्री सेल्सियस2 डिग्री सेल्सियस, रिले। आर्द्रता 605%;
(बी) तापमान 25 डिग्री सेल्सियस2 डिग्री सेल्सियस, रिले। आर्द्रता 855%;
(बी) तापमान 30 डिग्री सेल्सियस2 डिग्री सेल्सियस, रिले। आर्द्रता 605%. साहित्य
1. फार्मास्युटिकल डोज़ फॉर्म: टैबलेट्स, खंड 1, दूसरा संस्करण, ए.लिबरमैन संस्करण, 1989, मार्सेल डेकर, इंक. 2. पैट. यूएसए 4725427. 3. पैट। यूएसए 4678661. 4. पैट। यूएसए 4704269. 5. मार्टिंडेल। द एक्स्ट्रा फार्माकोपिया, 19वां संस्करण, लंदन, 1989, पृ. 1274.

दावा

1. एक चमकता हुआ टैबलेट या दाना जिसमें एक ढाँचा सामग्री, एक बुनियादी चमकीला घटक, एक एसिड चमकीला घटक, एक स्वीटनर, साथ ही मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स और संभवतः सक्रिय पदार्थों के रूप में विटामिन होते हैं, इसकी विशेषता यह है कि इसमें 20 - 50 wt.% होता है। फ्रेमवर्क सामग्री के रूप में मैनिटोल, मुख्य उत्सर्जक घटक के रूप में 8 - 25 wt.% पोटेशियम बाइकार्बोनेट, एसिड उत्सर्जक घटक के रूप में 9 - 27 wt.% मैलिक एसिड, एक स्वीटनर के रूप में 0.4 - 2.2 wt.% एस्पार्टेम, और, संभवतः स्वादिष्ट बनाने वाला, चिकनाई और अन्य योजक आमतौर पर चमकती गोलियों के निर्माण में उपयोग किए जाते हैं, सामग्री के योग को 100% तक लाने के लिए आवश्यक मात्रा में। 2. दावे 1 के अनुसार इफ्यूसेंट टैबलेट या ग्रेन्युल, इसकी विशेषता यह है कि इसमें 30 - 40 wt.% मैनिटोल, 14 - 18 wt.% पोटेशियम बाइकार्बोनेट, 15 - 21 wt.% मैलिक एसिड और 0.6 - 1.5 wt.% एस्पार्टेम होता है। 3. दावे 1 के अनुसार एक चमकती हुई गोली या दाना, जिसकी विशेषता यह है कि इसमें मैग्नीशियम, जस्ता, लोहा (II), तांबा (II), मैंगनीज (II), क्रोमियम ((III) और आयनों के धनायन मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स के रूप में होते हैं। मोलिब्डेनम (VI) और सेलेनियम (IV) 4. दावे 1 के अनुसार इफर्जेसेंट टैबलेट या ग्रेन्युल, इसकी विशेषता यह है कि इसमें फेरस सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट के रूप में आयरन आयन, जिंक सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट के रूप में जिंक आयन, कॉपर आयन रूप में होते हैं पेंटाहाइड्रेट कॉपर सल्फेट, मैंगनीज आयन - मैंगनीज सल्फेट मोनोहाइड्रेट के रूप में, मोलिब्डेनम आयन - अमोनियम हेप्टामोलिब्डेनेट टेट्राहाइड्रेट के रूप में, सेलेनियम आयन - सेलेनस एसिड के रूप में, मैग्नीशियम आयन - मैग्नीशियम सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट के रूप में, क्रोमियम आयन - क्रोमियम (III) क्लोराइड हेक्साहाइड्रेट के रूप में। 5. दावे 1 के अनुसार एक चमकती गोली या दाना, इसकी विशेषता यह है कि इसमें संरचना के वजन के सापेक्ष निम्नलिखित मात्रा में विटामिन होते हैं: 0.01 - 0.5 wt.% विटामिन बी 1, 0.01 - 0.25 वजन % विटामिन बी 2 , 0.01 - 0.5 वजन % विटामिन बी 6 , 0.001 - 0.01 वजन % विटामिन बी 12 , 0.1 - 2 वजन % निकोटिनमाइड, 0.01 - 0.5 वजन % % विटामिन ए, 0.0015 - 0.015 वजन .% विटामिन डी, 0.1 - 5 वजन% विटामिन सी, 0.01 - 0.1 वजन% फोलिक एसिड, 0.1 - 0.5 वजन% पैंटोथेनिक एसिड एसिड, 0.01 - 7 वजन% विटामिन ई और 0.001 - 0.01 वजन% विटामिन एच 6. उत्सर्जक गोलियाँ या कणिकाएँ बनाने की एक विधि, जिसकी विशेषता यह है कि चार प्रकार के कण समरूपीकरण और कणीकरण द्वारा तैयार किए जाते हैं: विटामिन युक्त कणिकाएँ जिनमें अम्लीय उत्सर्जक घटक होते हैं, कणिकाएँ जिनमें मुख्य उत्सर्जक घटक होते हैं, कणिकाएँ जिनमें ट्रेस तत्व होते हैं, और एक समरूपीकरण होता है। बाहरी चरण के पदार्थों से युक्त, इसके बाद परिणामी चार प्रकार के कणिकाओं और बाहरी चरण के पदार्थों का संयुक्त समरूपीकरण और परिणामी कणिकाओं की टैबलेटिंग होती है। 7. दावा 6 के अनुसार विधि, जिसमें गोलियाँ तैयार करते समय, कुल 20 - 50 wt.%, अधिमानतः 30 - 40 wt.%, मैनिटॉल, 8 - 25 wt.%, अधिमानतः 14 - 18 wt.% की विशेषता है। उपयोग किया जाता है, पोटेशियम बाइकार्बोनेट, 9 - 24 wt. %, अधिमानतः 15 - 21 wt.%, मैलिक एसिड, 0.4 - 2.2 wt.%, अधिमानतः 0.6 - 1.5 wt.%, एस्पार्टेम, साथ ही पेश किए गए मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स, विटामिन और, संभवतः, स्वाद, चिकनाई और अन्य योजक आमतौर पर चमकती गोलियों के निर्माण में उपयोग किया जाता है।

खुराक रूपों के साथ-साथ तकनीकी प्रक्रिया में सक्रिय पदार्थों की संभावित गतिविधि को साकार करने में सहायक पदार्थों की महत्वपूर्ण भूमिका उनके लिए कई आवश्यकताओं को निर्धारित करती है। उनमें आवश्यक रासायनिक शुद्धता, भौतिक विशेषताओं की स्थिरता और औषधीय उदासीनता होनी चाहिए। कुल मिलाकर, उन्हें तकनीकी प्रक्रिया की इष्टतमता सुनिश्चित करनी चाहिए, उनके पास एक अवशिष्ट उत्पादन आधार और एक किफायती लागत होनी चाहिए। विशिष्ट सहायक पदार्थों और उनकी मात्रा के उपयोग के प्रत्येक मामले में विशेष शोध और वैज्ञानिक औचित्य की आवश्यकता होती है, क्योंकि उन्हें दवा की पर्याप्त स्थिरता, अधिकतम जैवउपलब्धता और औषधीय कार्रवाई के अंतर्निहित स्पेक्ट्रम को सुनिश्चित करना होगा।

खुराक स्वरूप चमकती गोली

चमकती गोलियों के उत्पादन के लिए उपयोग किए जाने वाले सभी कच्चे माल में पानी में अच्छी घुलनशीलता होनी चाहिए।

ख़मीर बनाने वाले एजेंट.

कार्बनिक अम्ल।

चमकती गोलियों के उत्पादन के लिए उपयुक्त कार्बनिक अम्लों की मात्रा सीमित है। सबसे अच्छा विकल्प साइट्रिक एसिड है: एक कार्बोक्जिलिक एसिड जिसमें तीन कार्यात्मक कार्बोक्जिलिक समूह होते हैं जिसके लिए आमतौर पर सोडियम बाइकार्बोनेट के तीन समकक्षों की आवश्यकता होती है। निर्जल साइट्रिक एसिड का उपयोग आमतौर पर चमकती गोलियों के उत्पादन में किया जाता है। हालाँकि, साइट्रिक एसिड और सोडियम बाइकार्बोनेट का संयोजन बहुत हीड्रोस्कोपिक है और पानी को अवशोषित करने और प्रतिक्रियाशीलता खोने की प्रवृत्ति रखता है, इसलिए कार्य क्षेत्र में आर्द्रता के स्तर का सख्त नियंत्रण आवश्यक है। वैकल्पिक कार्बनिक अम्ल टार्टरिक, फ्यूमरिक और एडिपिक हैं, लेकिन ये उतने लोकप्रिय नहीं हैं और इनका उपयोग तब किया जाता है जब साइट्रिक एसिड उपयुक्त नहीं होता है।

हाइड्रोकार्बोनेट

सोडियम बाइकार्बोनेट (NaHCO 3) 90% चमकते टैबलेट फॉर्मूलेशन में पाया जा सकता है। NaHCO 3 का उपयोग करने के मामले में, स्टोइकोमेट्री को सक्रिय पदार्थ की प्रकृति और संरचना में अन्य एसिड या बेस के आधार पर सटीक रूप से निर्धारित किया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, यदि सक्रिय पदार्थ एसिड बनाने वाला है, तो टैबलेट की घुलनशीलता में सुधार करने के लिए NaHCO 3 मानक को पार किया जा सकता है। हालाँकि, NaHCO 3 के साथ वास्तविक समस्या इसकी उच्च सोडियम सामग्री है, जो उच्च रक्तचाप और गुर्दे की बीमारी वाले लोगों के लिए वर्जित है।

अत्यधिक प्रभावी विघटनकारी, जैसे कि कोलिडॉन सीएल के क्रॉस-लिंक्ड पॉलीविनाइलपाइरोलिडोन (पीवीपी, क्रॉस्पोविडोन), पॉलीप्लास्डन एक्सएल ब्रांड, एसी-डी-सोल, प्राइमेलोज ब्रांड के सोडियम कार्बोक्सिमिथाइलसेलुलोज (NaCMC), व्यापक रूप से विघटनकारी के रूप में उपयोग किए जाते हैं; सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट, प्राइमलोज़, एक्सप्लोटैब, वीआई - वास्टार पी 134 ब्रांडों द्वारा दर्शाया गया है। इन सुपरडेंसेंटेग्रांट्स को दानेदार बनाने से पहले (कणिकाओं के अंदर) या दानेदार बनाने (धूलने) के बाद जोड़ा जा सकता है। इन्हें 0.5-5% की छोटी मात्रा में मिलाया जाता है।

सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले फिलर्स (10 मिलीग्राम तक सक्रिय पदार्थ की खुराक के साथ गोलियां बनाने के लिए) दानेदार आलू स्टार्च, साथ ही सुक्रोज, लैक्टोज, ग्लूकोज, मैग्नीशियम कार्बोनेट, कैल्शियम कार्बोनेट, यूरिया, मैनिटोल, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज हैं। , वगैरह।

जटिल पाउडर और दानों को दबाते समय, बाइंडरों का विशेष महत्व होता है; उनका उपयोग तरलता में सुधार करने, पाउडर सामग्री की खुराक की सटीकता बढ़ाने और दानों और गोलियों के आवश्यक गुणों को सुनिश्चित करने के लिए किया जाता है। बाइंडरों की पसंद और उनकी मात्रा दबाए जाने वाली सामग्रियों के भौतिक रासायनिक गुणों पर निर्भर करती है, जिसमें माइक्रोक्रिस्टलाइन या पाउडर सेलूलोज़, डिबासिक कैल्शियम फॉस्फेट इत्यादि का उपयोग शामिल नहीं होता है। मुख्य रूप से, केवल दो पानी में घुलनशील बाइंडरों का उपयोग उत्पादन में किया जा सकता है - शर्करा (डेक्स्रेट्स या ग्लूकोज) और पॉलीओल्स (सोर्बिटोल, मैनिटोल)। चूँकि एक चमकती हुई गोली का आकार अपेक्षाकृत बड़ा (2-4 ग्राम) होता है, गोली उत्पादन में निर्णायक बिंदु भराव का विकल्प होता है। फॉर्मूलेशन को सरल बनाने और एक्सीसिएंट्स की मात्रा को कम करने के लिए अच्छी बाइंडिंग विशेषताओं वाले फिलर की आवश्यकता होती है। डेक्स्रेट्स और सोर्बिटोल व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले सहायक पदार्थ हैं। तालिका दोनों सहायक पदार्थों की तुलना करती है।

चमकती गोलियों के लिए डेक्स्रेट्स और सोर्बिटोल की तुलना

सोर्बिटोल शुगर-फ्री गोलियों के उत्पादन के लिए उपयुक्त है, हालांकि यह पॉलीओल उच्च स्तर पर सूजन और असुविधा पैदा कर सकता है। टैबलेट प्रेस पंचों से चिपकना सोर्बिटोल के उपयोग से जुड़ी एक चुनौती है, लेकिन अच्छी संपीड़न क्षमता इस एक्सीसिएंट को उन फॉर्मूलेशन के लिए उपयुक्त बनाती है जिनका निर्माण करना मुश्किल होता है। नमी के प्रति इन गोलियों की उच्च संवेदनशीलता के कारण सोर्बिटोल की हाइग्रोस्कोपिसिटी चमकती गोलियों में इसके उपयोग को सीमित कर सकती है। लेकिन इसके बावजूद, इफ्यूसेंट टैबलेट के उत्पादन में पॉलीओल्स के बीच सोर्बिटोल सबसे अधिक उपयोग में से एक है।

डेक्स्रेट्स को छिड़काव द्वारा डेक्सट्रोज़ को क्रिस्टलीकृत किया जाता है, जिसमें थोड़ी मात्रा में ऑलिगोसेकेराइड होते हैं। डेक्स्रेट्स एक अत्यधिक शुद्ध उत्पाद है जिसमें सफेद, मुक्त-प्रवाह वाले, बड़े-छिद्र वाले गोले होते हैं (चित्र 1)।

चावल। 1.

इस सामग्री में अच्छी तरलता, संपीड्यता और उखड़ने की क्षमता है। उत्कृष्ट जल घुलनशीलता तेजी से विघटन सुनिश्चित करती है और कम स्नेहक के उपयोग की आवश्यकता होती है। डेक्सट्रेट में अच्छी तरलता होती है, जो उत्कीर्ण गोलियों के उत्पादन की अनुमति देती है, जिससे सामग्री के छिद्रों से चिपकने की समस्या समाप्त हो जाती है।

उच्च गुणवत्ता वाली गोलियों का उत्पादन सुनिश्चित करने, दाने की प्रवाह क्षमता बढ़ाने, टैबलेट द्रव्यमान को चिपकने से रोकने, मैट्रिक्स से टैबलेट को बाहर निकालने की सुविधा, दबाने की प्रक्रिया की ऊर्जा खपत को कम करने और दबाने के पहनने के प्रतिरोध को बढ़ाने के लिए उपकरण, घर्षण-विरोधी सहायक पदार्थों का एक समूह व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। वे तीन उपसमूहों में विभाजित हैं:

• · स्लाइडिंग (स्टार्च, टैल्क, काओलिन, एरोसिल, स्किम्ड मिल्क पाउडर, पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड-4000);
• स्नेहक (स्टीयरिक एसिड और उसके लवण, वैसलीन तेल, ट्विन, पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड -400, सिलिकॉन कार्बन);
• · पदार्थ जो चिपकने से रोकते हैं (टैल्क, स्टार्च, स्टीयरिक एसिड और उसके लवण)।

हालाँकि, कुछ व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले घर्षण-विरोधी पदार्थ, जैसे टैल्क, स्टीयरिक एसिड और इसके लवण, केवल फैलाने योग्य चमकते कणिकाओं और गोलियों में उपयोग किए जाते हैं, क्योंकि वे पानी में अघुलनशील होते हैं और स्पष्ट प्राप्त करने के लिए दवाओं के निर्माण की तकनीक में उपयोग नहीं किए जा सकते हैं। समाधान ।

कणिकाओं और गोलियों के उत्पादन और भंडारण में उपयोग किए जाने वाले परिरक्षकों में बेंजोएट, सॉर्बिक एसिड लवण और पी-हाइड्रॉक्सीबेंजोइक एसिड एस्टर शामिल हैं। बेंजोएट्स और सॉर्बिक एसिड लवण की रोगाणुरोधी गतिविधि पीएच मान पर निर्भर करती है और 4.0 से ऊपर पीएच पर तेजी से घट जाती है; पी-हाइड्रॉक्सीबेन्जोएट्स में यह नुकसान नहीं है। पैराबेंस की गतिविधि उन्हें गोलियों में डालने की विधि से प्रभावित होती है: दानेदार के साथ सूखा मिश्रण, दानेदार के साथ परिरक्षक समाधान का गीला मिश्रण, दानेदार पर परिरक्षक के जलीय घोल का छिड़काव, परिरक्षक के अल्कोहल समाधान का छिड़काव (अंतिम) दो विधियाँ सर्वोत्तम परिणाम देती हैं)।

सहायक पदार्थों के वर्गीकरण के अनुसार, निम्न प्रकार के स्वाद देने वाले एजेंटों को प्रतिष्ठित किया जाता है: रंग, स्वाद और गंध। गोलियों सहित ठोस खुराक रूपों के उत्पादन में रंगों और रंजकों का उपयोग तैयार उत्पाद की प्रस्तुति को बेहतर बनाने के लिए किया जाता है, और किसी दिए गए दवा के विशेष गुणों को इंगित करने वाले मार्कर के रूप में भी किया जाता है: यह एक निश्चित फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह (कृत्रिम निद्रावस्था, नशीले पदार्थ) से संबंधित है। ; विषाक्तता का उच्च स्तर (जहरीला) और अन्य। घरेलू फार्मास्युटिकल रंगों में इंडिगो कारमाइन (नीला) का उपयोग किया जाता है; ट्रोपियोलिन 0 (पीला); एसिड लाल 2सी (लाल); टाइटेनियम डाइऑक्साइड (सफ़ेद), आदि। विदेशों में, पिगमेंट के समूह से संबंधित रंगों का उपयोग ठोस खुराक रूपों को रंगने के लिए किया जाता है।

रचनाओं में ऐसे पदार्थ शामिल हो सकते हैं जो "फ़िज़ी" पेय के स्वाद और गंध को सही करते हैं: दालचीनी, पुदीना, सौंफ़, बे, नीलगिरी, लौंग, थाइम, साइट्रस (नींबू, नारंगी, अंगूर), देवदार, जायफल, ऋषि, आदि के तेल। वैनिलिन और फलों के सार का उपयोग सुगंध के रूप में भी किया जाता है।

सहायक पदार्थों के लिए आवश्यकताएँ:

• 1. रासायनिक शुद्धता.
• 2. स्थिरता.
• 3. औषधीय उदासीनता.
• 4. इष्टतम तकनीकी प्रक्रिया सुनिश्चित करनी चाहिए।
• 5. अवशिष्ट उत्पादन आधार होना चाहिए।
• 6. किफायती कीमत.

चमकती गोलियों के निर्माण की प्रौद्योगिकी।

चमकती गोलियों की तकनीक उनकी संरचना की बारीकियों के साथ-साथ घटकों के भौतिक-रासायनिक और तकनीकी गुणों से निर्धारित होती है। एक नियम के रूप में, ये बड़े व्यास (50 मिमी तक) और बड़े वजन (5,000 मिलीग्राम तक) की अनकोटेड मल्टीकंपोनेंट गोलियां हैं, इनमें नमी की मात्रा 1% से अधिक नहीं होनी चाहिए, और विघटन का समय 5 मिनट से अधिक नहीं होना चाहिए। 200 मिली पानी में.

उत्सर्जक खुराक रूपों को बनाने में मुख्य कठिनाई दवाओं के उत्पादन और भंडारण के दौरान उनके घटक कार्बनिक अम्ल और क्षार धातु लवण की रासायनिक बातचीत को रोकना है। टेबलेट द्रव्यमान में नमी की थोड़ी मात्रा भी इन घटकों के बीच परस्पर क्रिया को भड़का सकती है। रासायनिक प्रतिक्रिया के दौरान, पानी बनता है, जो गोलियों की गुणवत्ता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकता है, जिससे वे और अधिक नष्ट हो सकती हैं। स्थिरता की आवश्यकताओं को पूरा करने वाली मानक गोलियाँ प्राप्त करने के लिए, गोलियाँ अक्सर गीले या सूखे दानेदार बनाने या सीधे संपीड़न द्वारा उत्पादित की जाती हैं।

टेबलेट द्रव्यमान के घटकों के सीधे संपीड़न द्वारा चमकती गोलियों का उत्पादन इस तथ्य पर निर्भर करता है कि सूखे पाउडर मिश्रण को दानेदार बनाने के बिना टैबलेट प्रेस पर दबाया जाता है। कई लेखकों के अनुसार, प्रत्यक्ष संपीड़न द्वारा चमकती गोलियों का उत्पादन करते समय, उच्च गति वाली टैबलेट मशीनों का उपयोग बारीक मैग्नीशियम स्टीयरेट पाउडर के साथ पंच और मैट्रिसेस के साथ किया जाना चाहिए। ठोस खुराक रूपों के उत्पादन के लिए प्रत्यक्ष संपीड़न तकनीक आधुनिक, सबसे स्वीकार्य तकनीक है। एफ़र्जेसेंट टैबलेट पाउडर नमी के प्रति बहुत संवेदनशील है और पानी की थोड़ी मात्रा की उपस्थिति भी रासायनिक प्रतिक्रिया का कारण बन सकती है। डायरेक्ट प्रेसिंग एक लागत प्रभावी तकनीक है जो उत्पादन समय बचाती है और उत्पादन चक्रों की संख्या कम करती है। प्रत्यक्ष दबाव तकनीक के लिए विशेष उपकरण की आवश्यकता नहीं होती है और यह जल-संवेदनशील सामग्रियों के लिए उपयुक्त है। प्रत्यक्ष दबाव का मुख्य लाभ प्रौद्योगिकी की सादगी और कम लागत है। प्रत्यक्ष दबाव के उपकरण में कम तत्व होते हैं, कम जगह की आवश्यकता होती है, और इसका रखरखाव वित्तीय और समय की दृष्टि से कम खर्चीला होता है। प्रक्रिया में चरणों की संख्या कम करने से अधिक लागत प्रभावी उत्पादन होता है।

चमकती गोलियों में गैस बनाने वाले मिश्रण का द्रव्यमान अंश 25-95% है। दबाने की तैयारी की प्रक्रिया में, पानी के साथ टैबलेट द्रव्यमान के संपर्क को बाहर करना आवश्यक है, ताकि गैस निर्माण प्रतिक्रिया और कार्बन डाइऑक्साइड की हानि न हो। इसलिए पाउडर मिश्रण का सीधा संपीड़न पहली पसंद की तकनीक माना जाता है, क्योंकि इसमें गीले दाने के उपयोग की आवश्यकता नहीं होती है। हालाँकि, यह ज्ञात है कि ठोस चरण में, अम्लीय और क्षारीय घटकों के सतह संपर्क पर, उनकी परस्पर क्रिया और कार्बन डाइऑक्साइड की हानि होती है। उदाहरण के लिए, निर्जल साइट्रिक एसिड और सोडियम बाइकार्बोनेट के मिश्रण को 50 घंटे तक संग्रहीत करने पर, हानि द्रव्यमान के 1% तक पहुंच गई और पाउडर के कण आकार के व्युत्क्रमानुपाती थी। इस तरह के नुकसान को कम करने के लिए, दबाने से पहले, घटकों को स्वीकार्य हल्के तापमान पर सुखाएं और सूखे मिश्रण के तुरंत बाद टैबलेट बनाना शुरू करें, प्रक्रिया के डाउनटाइम से बचें।

प्रत्यक्ष संपीड़न में, पाउडर मिश्रण चरण टैबलेट की गुणवत्ता के लिए महत्वपूर्ण है। मिश्रण में सभी घटकों का एक समान वितरण प्राप्त करने के लिए, गोलियों को दिखने में दोषपूर्ण (मार्बलिंग या मोज़ेक) होने से बचाने के लिए और सक्रिय पदार्थ की एक समान खुराक प्राप्त करने के लिए, पाउडर को बारीक पीसने का सहारा लेना आवश्यक है। यह दबाने के लिए आवश्यक टैबलेट मिश्रण के तकनीकी गुणों, जैसे प्रवाहशीलता, संपीड़ितता और फिसलन को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है। एक्सीसिएंट्स की एक आधुनिक श्रृंखला और टैबलेट प्रेस के आधुनिक डिजाइन कभी-कभी उभरती हुई तकनीकी और तकनीकी समस्याओं को हल करना संभव बनाते हैं, लेकिन अन्य मामलों में पाउडर मिश्रण के प्रारंभिक गीले दाने का उपयोग करना आवश्यक होता है। चमकती गोलियों की तकनीक में, गैस बनाने वाले मिश्रण और सक्रिय पदार्थ दोनों की स्थिरता सुनिश्चित करना आवश्यक है। प्रत्यक्ष दबाव तकनीक किन मामलों में लागू नहीं होती है?

• * ऐसे मामले में जहां उपयोग की जाने वाली सामग्रियों के थोक घनत्व के बीच बड़ा अंतर होता है, जिससे टैबलेट पाउडर का पृथक्करण हो सकता है;
• * छोटे कण आकार वाले सक्रिय पदार्थों का उपयोग छोटी खुराक में किया जाता है। इस मामले में, संरचना की एकरूपता से संबंधित एक समस्या उत्पन्न हो सकती है, लेकिन भराव के हिस्से को पीसकर और इसे सक्रिय पदार्थ के साथ पूर्व-मिश्रण करके इससे बचा जा सकता है;
• * चिपचिपे या ऑक्सीजन-संवेदनशील पदार्थों को बहुत अच्छे प्रवाह, पानी में घुलनशीलता और अवशोषण गुणों वाले सहायक पदार्थों की आवश्यकता होती है, जैसे कि उनके छिद्रपूर्ण, गोल कणों के साथ डेक्सट्रेट्स। प्रत्यक्ष संपीड़न तकनीक में उपयोग किया जाने वाला यह एक्सीसिएंट, जटिल फॉर्मूलेशन के लिए उपयुक्त है और इसके लिए अतिरिक्त बाइंडरों या एंटी-बाइंडर्स की आवश्यकता नहीं होती है।

जाहिर है, प्रत्यक्ष संपीड़न तकनीक को हर मामले में लागू नहीं किया जा सकता है, लेकिन चमकती गोलियों के उत्पादन में यह नंबर एक विकल्प होना चाहिए, लेकिन अन्य मामलों में, गीली दानेदार बनाने की विधि का उपयोग किया जाना चाहिए।

आमतौर पर तीन विधियों का उपयोग किया जाता है:

अलग दानेदार बनाना. पाउडर मिश्रण को दो भागों में विभाजित किया गया है, जिसमें अम्लीय और क्षारीय घटकों को अलग-अलग भागों में डाला गया है। उच्च आणविक भार वाले पदार्थों के जलीय घोल का उपयोग दानेदार तरल पदार्थ के रूप में किया जाता है। यह विधि एसटी की संरचना में नमी युक्त एडीवी (क्रिस्टलीय हाइड्रेट, हीड्रोस्कोपिक पदार्थ, तरल, गाढ़े, सूखे पौधों के अर्क, आदि) को शामिल करने के लिए सुविधाजनक है। सूखे दानों को मिलाया जाता है, पाउडर बनाया जाता है और गोली बनाई जाती है।

संयुक्त दानेदार बनाना.घटकों के पाउडर मिश्रण को दानेदार तरल के रूप में 96% एथिल अल्कोहल या आईयूडी (कोलीकट, कोलिडॉन, पोविडोन, शेलैक, आदि) के अल्कोहल समाधान का उपयोग करके दानेदार बनाया जाता है। सूखे दाने को पाउडर और टैबलेट बनाया जाता है।

संयुक्त दानेदार बनाना.गैस बनाने वाले मिश्रण को दानेदार तरल के रूप में 96% एथिल अल्कोहल या आईयूडी के अल्कोहल समाधान का उपयोग करके दानेदार बनाया जाता है। शेष घटकों के मिश्रण को आईयूडी के जलीय घोल के साथ दानेदार बनाया जाता है। सूखे दानों को मिलाया जाता है, पाउडर बनाया जाता है और गोली बनाई जाती है।

पहली विधि के लिए धन्यवाद, घटकों का विखंडन, विशिष्ट संपर्क सतह में कमी और प्रतिक्रियाशीलता हासिल की जाती है; दूसरी और तीसरी विधि के उपयोग से दवा के सक्रिय और सहायक घटकों की प्रतिक्रियाशीलता भी कम हो जाती है। प्रौद्योगिकी की सरलता और परिणामी औषधियों की स्थिरता की दृष्टि से संयुक्त दानेदार बनाने की विधि अधिक बेहतर है। हालाँकि, गैस बनाने वाले घटकों का प्रतिक्रिया मिश्रण दवा पदार्थ की स्थिरता को प्रभावित कर सकता है। इसलिए, इस विधि की अनुशंसा केवल तटस्थ शुष्क पदार्थों के लिए की जा सकती है जो कमजोर एसिड और क्षार के संपर्क में आने पर स्थिर होते हैं। अलग-अलग दाने बनाने की विधि अधिक बहुमुखी है और इसका उपयोग चमकती गोलियों या दानों की संरचना में नमी युक्त घटकों (तरल, गाढ़े और सूखे पौधों के अर्क, क्रिस्टलीय हाइड्रेट्स, हीड्रोस्कोपिक पदार्थ) के साथ-साथ ऐसे पदार्थों को पेश करने के लिए किया जा सकता है जो एक में स्थिर होते हैं। अम्लीय या क्षारीय वातावरण. इसके अलावा, अलग से तैयार किए गए दानों को मिश्रण से पहले विशेष भंडारण की स्थिति (कम हवा की नमी) की आवश्यकता नहीं होती है। अलग-अलग दाने बनाने के नकारात्मक पहलू हैं: दोहरी-प्रवाह योजना, प्रक्रिया की अवधि, मिश्रण के बाद दानों की कम स्थिरता, गोलियों की सतह की संभावित मोज़ेक या मार्बलिंग।

चमकती गोलियों के उत्पादन की तकनीक में 2 मुख्य समस्याएं हैं।

• 1. गैस बनाने वाले घटकों के दाने प्राप्त करने और उनके बाद सूखने पर, दानों की अनुमेय अवशिष्ट नमी सामग्री का मुद्दा हल हो जाता है। एक ओर, कम नमी वाले कण खराब रूप से संकुचित होते हैं, दूसरी ओर, दानों या गोलियों की उच्च आर्द्रता भंडारण के दौरान गैस बनाने वाले घटकों की परस्पर क्रिया को सक्रिय करती है और इस प्रकार, दवा के अपघटन में योगदान करती है। एक नियम के रूप में, इस सूचक का मान 0.5-2% की सीमा के भीतर इष्टतम माना जाता है। हालाँकि, 1.5-2% से ऊपर अवशिष्ट नमी में वृद्धि भंडारण के दौरान घटकों के बीच प्रतिक्रिया की संभावना को बाहर नहीं करती है। दानों या गोलियों के भंडारण के दौरान प्रवाहित भाग से निकलने वाली नमी को पैकेज में रखे गए एक विशेष अवशोषक द्वारा अवशोषित किया जा सकता है, उदाहरण के लिए सिलिका जेल। इस संबंध में, उत्पादित ज्वलनशील दवाओं का एक महत्वपूर्ण हिस्सा विशेष पॉलीप्रोपाइलीन कनस्तरों में पैक किया जाता है, जिनके ढक्कन में सिलिका जेल होता है। उत्सर्जक गोलियों की तकनीक में पदार्थों (जल विकर्षक) का भी उपयोग किया जाता है, जो दबाए गए सामग्री के कणों के बीच समान रूप से वितरित होने पर, कुछ हद तक उच्च आर्द्रता वाले वातावरण में असंगत घटकों के बीच बातचीत को रोक सकते हैं, साथ ही आंशिक रूप से स्थानीयकृत क्षेत्रों को भी रोक सकते हैं। वह द्रव्यमान जिसमें रासायनिक प्रतिक्रिया हुई है। दानेदार कणों पर लागू, उदाहरण के लिए, गैर-जलीय, अत्यधिक अस्थिर सॉल्वैंट्स में समाधान के रूप में, ये पदार्थ दानेदार कणों की सतह पर कई अणुओं की मोटाई वाली फिल्में बनाते हैं, जो नमी के प्रवेश और गैस बनाने वाले घटकों के बीच प्रतिक्रिया को रोकते हैं। . उदाहरण के लिए, इस क्षमता में सेलूलोज़ डेरिवेटिव, पैराफिन और अन्य का उपयोग किया जाता है।
• 2. पानी डालते समय चमकते कणिकाओं और गोलियों को तेजी से घुलने या फैलाव की आवश्यकता होती है। तदनुसार, एक्सीसिएंट्स (बाइंडर्स, डाइलुएंट्स, ग्लाइडेंट्स, आदि) को तेजी से गीला होने, टैबलेट में गहराई तक पानी के प्रवेश और दवा की पूरी मात्रा में उत्सर्जक प्रतिक्रिया में हस्तक्षेप नहीं करना चाहिए।

उत्सर्जक खुराक रूपों को प्राप्त करने में कठिनाइयों के बीच, कभी-कभी उनके घटकों के आसंजन, मोल्ड की धातु की सतहों पर आसंजन का हवाला दिया जाता है, जिससे कम गुणवत्ता वाली गोलियों का उत्पादन होता है। ऐसी घटनाओं का उन्मूलन थोड़ी मात्रा में एंटीफ्रिक्शन पदार्थों को पेश करके प्राप्त किया जाता है जो छिद्रों की सतह पर सामग्री को चिपकने से रोकते हैं।

चमकते कणिकाओं और गोलियों को बनाने में सूचीबद्ध कठिनाइयों के बावजूद, ये खुराक रूप प्रभावी और उपयोग में आसान हैं, जो आधुनिक दवा बाजार में उनकी व्यापक और लगातार बढ़ती रेंज को स्पष्ट रूप से दर्शाता है।

चित्र 2 - चमकती गोलियों और कणिकाओं (ब्लॉक आरेख) के लिए प्रौद्योगिकी के विकास में मुख्य चरण।

मानकीकरण.

गोलियों का गुणवत्ता नियंत्रण आमतौर पर निम्नलिखित संकेतकों के अनुसार किया जाता है: विवरण, प्रामाणिकता; गोलियों की यांत्रिक शक्ति का निर्धारण; कार्बन डाइऑक्साइड सामग्री; अवशिष्ट नमी; सूक्ष्मजैविक शुद्धता; परिमाणीकरण; गोलियों के औसत वजन में औसत वजन और विचलन; विघटन का समय.

विवरण। गोलियों की उपस्थिति का आकलन नग्न आंखों से 20 गोलियों की जांच करके किया जाता है। गोलियों के आकार और रंग का विवरण दिया गया है। जब तक अन्यथा उचित न हो, टैबलेट की सतह चिकनी और एक समान होनी चाहिए। टैबलेट की सतह पर स्ट्रोक, विभाजन चिह्न, शिलालेख और अन्य चिह्न लगाए जा सकते हैं। 9 मिमी या उससे अधिक व्यास वाली गोलियों में जोखिम होना चाहिए।

प्रामाणिकता, विदेशी मामला. परीक्षण एक निजी फार्माकोपियल मोनोग्राफ की आवश्यकताओं के अनुसार किए जाते हैं।

गोलियों की यांत्रिक शक्ति का निर्धारण। गोलियों की यांत्रिक शक्ति का निर्धारण उपकरणों का उपयोग करके किया जाता है, जिनमें से कुछ आपको संपीड़न शक्ति (विभाजन) निर्धारित करने की अनुमति देते हैं, अन्य - घर्षण शक्ति। दोनों विधियों का उपयोग करके उनकी ताकत का निर्धारण करके गोलियों के यांत्रिक गुणों का एक वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन प्राप्त किया जा सकता है। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि कई टैबलेट तैयारियां, संपीड़न की आवश्यकताओं को पूरा करते हुए, किनारों को आसानी से घिसती हैं और इस कारण से खराब गुणवत्ता की होती हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि संपीड़न शक्ति का निर्धारण फार्माकोपियल विधि नहीं है।

औसत वजन और व्यक्तिगत गोलियों के वजन में विचलन। 0.001 ग्राम की सटीकता के साथ 20 गोलियों का वजन करें और परिणामी परिणाम को 20 से विभाजित किया जाए। अलग-अलग गोलियों का द्रव्यमान 0.001 ग्राम की सटीकता के साथ 20 गोलियों को अलग-अलग वजन करके निर्धारित किया जाता है; व्यक्तिगत गोलियों के द्रव्यमान में विचलन (लेपित गोलियों को छोड़कर) बिल्ड-अप विधि) को निम्नलिखित सीमाओं के भीतर अनुमति दी गई है:

• · 0.1 ग्राम और ±10% से कम वजन वाली गोलियों के लिए;
• · वजन 0.1 ग्राम से अधिक और 0.3 ग्राम ±7.5% से कम;
• · वज़न 0.3 या अधिक ±5%;
• · विस्तार विधि द्वारा प्राप्त व्यक्तिगत लेपित गोलियों का वजन औसत वजन से ±15% से अधिक भिन्न नहीं होना चाहिए।

केवल दो गोलियों में औसत वजन से निर्दिष्ट सीमा से अधिक विचलन हो सकता है, लेकिन दो बार से अधिक नहीं।

गैस निर्माण और गैस संतृप्ति गुणांक। गैस निर्माण गुणांक सैद्धांतिक रूप से संभव एम टी के लिए जारी कार्बन डाइऑक्साइड एम ई के द्रव्यमान अंश का अनुपात है:, उत्पादन और भंडारण के दौरान गैस बनाने वाले मिश्रण की प्रतिक्रिया की डिग्री को दर्शाता है। गैस संतृप्ति गुणांक - परिणामी घोल एम पी में कार्बन डाइऑक्साइड के द्रव्यमान अंश का उत्सर्जक टैबलेट एम ई में इसके द्रव्यमान अंश का अनुपात: कार्बन डाइऑक्साइड के साथ घोल की वास्तविक संतृप्ति को दर्शाता है। उत्सर्जक खुराक रूपों में कार्बन डाइऑक्साइड का निर्धारण करने के लिए, आप चिटिक विधि का उपयोग कर सकते हैं, जिसके अनुसार सल्फ्यूरिक एसिड समाधान के प्रभाव में खुराक के रूप से विस्थापित इसकी मात्रा दर्ज की जाती है, फिर खुराक के रूप में कार्बन डाइऑक्साइड के द्रव्यमान अंश की गणना की जाती है। विशेष तालिकाओं का उपयोग करना।

विघटन. एक विघटन परीक्षण आवश्यक है. इसे 200-400 मिलीलीटर पानी में 37 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर बिना हिलाए किया जाता है। अधिकतम स्वीकार्य विघटन समय 3 मिनट है।

अवशिष्ट नमी. यह परीक्षण अनिवार्य है, क्योंकि पानी की मात्रा सक्रिय पदार्थ के गुणों, दवा की स्थिरता आदि को प्रभावित कर सकती है। निर्धारण सामान्य फार्माकोपियल लेखों "सुखाने पर वजन में कमी" या "पानी का निर्धारण" की आवश्यकताओं के अनुसार किया जाता है।

सूक्ष्मजैविक शुद्धता. शुद्धता परीक्षण जनरल फार्माकोपिया मोनोग्राफ "माइक्रोबायोलॉजिकल शुद्धता" के अनुसार किया जाता है।

परिमाणीकरण. विश्लेषण के लिए, कुचली हुई गोलियों (कम से कम 20 गोलियाँ) का एक नमूना लें। यदि टैबलेट को कुचलने से सक्रिय पदार्थ का विघटन हो सकता है या समान रूप से कुचला हुआ पाउडर प्राप्त करना मुश्किल हो जाता है, तो पूरे टैबलेट या टैबलेट पर परीक्षण करें। इस मामले में, कम से कम 10 गोलियों का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

खुराक एकरूपता परीक्षण में प्राप्त औसत मूल्य को मात्रात्मक निर्धारण के परिणाम के रूप में लिया जा सकता है।

अंकन. घुलनशील, ज्वलनशील और फैलने योग्य गोलियों की पैकेजिंग में उपयोग से पहले गोलियों को पूर्व-विघटित करने की आवश्यकता बताते हुए एक चेतावनी होनी चाहिए।

चमकती गोलियों की पैकेजिंग।

सहायक सामग्रियों के भौतिक गुणों के कारण, चमकती गोलियों की पैकेजिंग को उन्हें बाहरी नमी और भंडारण के दौरान निकलने वाली अवशिष्ट नमी से यथासंभव प्रभावी ढंग से बचाना चाहिए। पैकेजिंग के सबसे आम प्रकार लैमिनेटेड पेपर या मिश्रित फिल्मों (बुफ्लेन, पॉलीफ्लीन, मल्टीफोल) और पेंसिल केस का उपयोग करके स्ट्रिप पैकेजिंग हैं। स्ट्रिप पैक की मात्रा इतनी बड़ी होनी चाहिए कि वह पन्नी पर दबाव डाले बिना गोलियों को पकड़ सके और जितना संभव हो उतना छोटा होना चाहिए ताकि "कमरे" की हवा की मात्रा कम हो जो गोलियों के लिए जाल के रूप में कार्य कर सके। चमकती गोलियों के साथ संचालन के दौरान बहुत कम हवा की आर्द्रता को देखते हुए, उनमें अवशिष्ट नमी इतनी कम है कि बंद पैकेज में निकट संपर्क के लिए 10% सापेक्ष आर्द्रता भी काफी अधिक है। पेंसिल केस प्लास्टिक, कांच या एक्सट्रूडेड एल्युमीनियम से बने होते हैं जिनमें बिल्ट-इन कैप होते हैं जिनमें डेसिकैंट्स (दानेदार सिलिका जेल, निर्जल सोडियम सल्फेट) होते हैं जो इस नमी को बनाए रख सकते हैं।

एक आधुनिक इफ्यूसेंट टैबलेट पैकेजिंग मशीन रोमाको सीबलर एचएम 1ई/240 है, जहां इफ्यूसेंट घुलनशील टैबलेट की पैकेजिंग के लिए क्षैतिज रेखा पर खिलाए गए उत्पादों को आंखों के स्तर पर नियंत्रित किया जा सकता है। स्ट्रिप पैकेजिंग बनाने की पूरी प्रक्रिया एक क्षैतिज विमान में 90 सेमी की सुविधाजनक कामकाजी ऊंचाई पर होती है। बुद्धिमान पृथक्करण प्रणाली उत्पादों को हीट सीलिंग मशीन के सीलिंग अनुभागों में सटीक रूप से रखती है।

इस उद्देश्य के लिए विशेष रूप से डिज़ाइन किए गए कन्वेयर बेल्ट के साथ चार क्षैतिज आपूर्ति चैनलों में इफ्यूसेंट टैबलेट खिलाए जाते हैं। अगले चरण में, उत्पादों को सर्वो द्वारा नियंत्रित गतिविधियों के माध्यम से घोंसलों में रखा जाता है। क्षैतिज सीलिंग अनुभाग में गोलियों की सीधी फीडिंग के कारण पैकेजिंग गति में काफी वृद्धि हुई है।

एक अन्य लाभ यह है कि चमकती हुई गोलियाँ, जो आर्द्रता और तापमान में परिवर्तन के प्रति संवेदनशील होती हैं, क्षैतिज रूप से पैक किए जाने पर हीट सीलिंग अनुभाग द्वारा उत्पन्न गर्मी और धुएं के संपर्क में नहीं आती हैं। परिणामस्वरूप, कचरे की मात्रा काफी कम हो जाती है। क्षैतिज हीट सीलिंग अनुभाग को इन-लाइन में एकीकृत करने से यह लाभ होता है कि उत्पाद को अब टैबलेट प्रेस से मशीन के शीर्ष तक नहीं ले जाना पड़ता है, जैसा कि ऊर्ध्वाधर फ़ीड के मामले में होता है। तदनुसार, रोमाको सिबलर क्षैतिज रेखा अनुभागों को छोटा बनाया गया है, जिससे समय, स्थान और धन की बचत होती है।

रोमाको सिबलर एचएम 1ई/240, चमकती घुलनशील गोलियों की पैकेजिंग के लिए क्षैतिज रेखा।

रोबोटिक ट्रांसफर स्टेशन को तुरंत नए पैकेजिंग प्रारूपों में अनुकूलित किया जा सकता है। एक बार जब चमकती गोलियों को लेपित एल्यूमीनियम पन्नी में सील कर दिया जाता है, तो स्ट्रिप पैकेजिंग को छिद्रित किया जाता है और आकार में काटा जाता है। सीबलर फ्लेक्सट्रांस एफटी 400 ट्रांसफर स्टेशन उत्पादों को डिब्बों में रखने के लिए तैयार टैबलेट पैक को रोमाको प्रोमैटिक पी 91 इंटरमिटेंट मशीन में स्थानांतरित करता है। लोडिंग रोबोट सीलबंद पैकेजों को कन्वेयर बेल्ट से विशेष ट्रे में 400 पैकेज प्रति मिनट की गति से स्थानांतरित करते हैं। स्टैक्ड पैकेज सीधे कार्टनिंग मशीन में स्थानांतरित कर दिए जाते हैं। इस प्रकार रोबोटिक ट्रांसफर स्टेशन जटिल स्टैकिंग अनुभागों को समाप्त कर देता है।

सर्वोमोटर नियंत्रण के सिद्धांत के आधार पर, रोबोटिक ग्रिपर विभिन्न आकारों और प्रारूपों में स्ट्रिप पैकेजिंग को संभाल सकते हैं - नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए दस स्ट्रिप्स से लेकर एशियाई बाजार के लिए एकल पैक तक। पहली बार, चमकती घुलनशील गोलियों की पैकेजिंग के लिए किसी लाइन पर, लाइन में निर्मित रोबोटिक्स की बदौलत तेजी से प्रारूप में बदलाव संभव है। रोबोटिक प्रणालियों को वस्तुतः किसी रखरखाव की आवश्यकता नहीं होती है और वे प्रारूप परिवर्तन के लिए उपकरणों के बिना काम करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप परिचालन लागत कम होती है। यह नवोन्मेषी सीबलर तकनीक अनुबंध पैकेजिंग निर्माताओं की प्रमुख आवश्यकताओं को पूरा करते हुए, पैकेजिंग लाइन की बहुमुखी प्रतिभा और सामर्थ्य का एक नया स्तर लाती है।

अत्यधिक स्वचालित रोमाको सीबलर लाइन उत्पादन प्रक्रिया की निरंतर निगरानी की सुविधा प्रदान करती है। दोष वाले पैकेजों का तुरंत पता लगाया जाता है और व्यक्तिगत आधार पर लाइन से हटा दिया जाता है। संपूर्ण कटिंग चक्रों को अनिवार्य रूप से अलग करना अतीत की बात है। बीस से अधिक सर्वो प्रक्रिया की सटीकता और दक्षता की गारंटी देते हैं। चमकती घुलनशील गोलियों की पैकेजिंग के लिए चार-पंक्ति सीबलर एचएम 1ई/240 लाइन 1500 पीसी की अधिकतम पैकेजिंग गति प्रदान करती है। एक मिनट में। यह लगभग उत्सर्जक गोलियों के लिए आठ-पंक्ति ऊर्ध्वाधर हीट सीलिंग मशीन की उत्पादकता से मेल खाता है। केवल 14 मीटर की लंबाई और 2.5 मीटर की चौड़ाई के साथ, यह रेखा सघन है। कुल मिलाकर, क्षैतिज पैकेजिंग लाइन समग्र उपकरण दक्षता का उच्च स्तर प्रदान करती है।

भारत के सबसे बड़े जेनेरिक दवा निर्माताओं में से एक ने रोमाको सिबलर तकनीक पर भरोसा किया है। इस फार्मास्युटिकल कंपनी में वर्तमान में चमकती गोलियों के लिए दो क्षैतिज पैकेजिंग लाइनें काम कर रही हैं।

एडमॉन्ट वी. स्टोयानोव, रेइनहार्ड वोल्मर

जल के संपर्क में आने पर कार्बनिक कार्बोक्जिलिक एसिड (साइट्रिक एसिड, टार्टरिक एसिड, एडिपिक एसिड) और बेकिंग सोडा (NaHCO 3) के बीच प्रतिक्रिया के कारण सक्रिय और सहायक पदार्थों की तीव्र रिहाई है। इस प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, अस्थिर कार्बोनिक एसिड (एच 2 सीओ 3) बनता है, जो तुरंत पानी और कार्बन डाइऑक्साइड (सीओ 2) में टूट जाता है। गैस बुलबुले बनाती है जो सुपर लेवनिंग एजेंट के रूप में कार्य करती है। यह प्रतिक्रिया केवल जल में ही संभव है। अकार्बनिक कार्बोनेट कार्बनिक सॉल्वैंट्स में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील होते हैं, जिससे अन्य मीडिया में प्रतिक्रिया असंभव हो जाती है। तकनीकी रूप से, ठोस और तरल खुराक के बीच तेजी से विघटन प्रतिक्रिया होती है। ऐसी दवा वितरण प्रणाली ठोस खुराक रूपों (पेट में सक्रिय पदार्थ का धीमी गति से विघटन और रिलीज) और तरल खुराक रूपों (पानी में रासायनिक और सूक्ष्मजीवविज्ञानी अस्थिरता) के नुकसान से बचने का सबसे अच्छा तरीका है। पानी में घुलने वाली चमकीली गोलियाँ तेजी से अवशोषण और चिकित्सीय प्रभाव की विशेषता रखती हैं; वे पाचन तंत्र को नुकसान नहीं पहुँचाती हैं और सक्रिय अवयवों के स्वाद में सुधार करती हैं। उत्सर्जक गोलियों के उत्पादन के लिए कौन से सहायक पदार्थ सबसे उपयुक्त हैं? क्या उपयुक्त खुराक फॉर्म विकसित करने के लिए समय लेने वाली और महंगी प्रयोगशाला अनुसंधान से बचना संभव है? किस उत्पादन तकनीक का उपयोग किया जा सकता है: प्रत्यक्ष संपीड़न या गीला दानेदार बनाना? ये वे प्रश्न हैं जिनका उत्तर हम इस लेख में चमकती गोलियों के उत्पादन के प्रभावी तरीकों का प्रदर्शन करके देना चाहेंगे।

excipients

चमकती गोलियों के उत्पादन के लिए उपयोग किए जाने वाले सभी कच्चे माल में अच्छी पानी घुलनशीलता होनी चाहिए, जिसमें माइक्रोक्रिस्टलाइन या पाउडर सेलूलोज़, डिबासिक कैल्शियम फॉस्फेट इत्यादि का उपयोग शामिल नहीं है। मुख्य रूप से, केवल दो पानी में घुलनशील बाइंडरों का उपयोग उत्पादन में किया जा सकता है - शर्करा (डेक्स्रेट्स या ग्लूकोज) और पॉलीओल्स (सोर्बिटोल, मैनिटोल)। चूँकि एक चमकती हुई गोली का आकार अपेक्षाकृत बड़ा (2-4 ग्राम) होता है, गोली उत्पादन में निर्णायक बिंदु भराव का विकल्प होता है। फॉर्मूलेशन को सरल बनाने और एक्सीसिएंट्स की मात्रा को कम करने के लिए अच्छी बाइंडिंग विशेषताओं वाले फिलर की आवश्यकता होती है। डेक्स्रेट्स और सोर्बिटोल व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले सहायक पदार्थ हैं। तालिका 1 दोनों सहायक पदार्थों की तुलना करती है।

सोर्बिटोल शुगर-फ्री गोलियों के उत्पादन के लिए उपयुक्त है, हालांकि यह पॉलीओल उच्च स्तर पर सूजन और असुविधा पैदा कर सकता है। टैबलेट प्रेस पंचों से चिपकना सोर्बिटोल के उपयोग से जुड़ी एक चुनौती है, लेकिन अच्छी संपीड़न क्षमता इस एक्सीसिएंट को उन फॉर्मूलेशन के लिए उपयुक्त बनाती है जिनका निर्माण करना मुश्किल होता है। नमी के प्रति इन गोलियों की उच्च संवेदनशीलता के कारण सोर्बिटोल की हाइग्रोस्कोपिसिटी चमकती गोलियों में इसके उपयोग को सीमित कर सकती है। लेकिन इसके बावजूद, इफ्यूसेंट टैबलेट के उत्पादन में पॉलीओल्स के बीच सोर्बिटोल सबसे अधिक उपयोग में से एक है।

डेक्स्रेट्स को छिड़काव द्वारा डेक्सट्रोज़ को क्रिस्टलीकृत किया जाता है, जिसमें थोड़ी मात्रा में ऑलिगोसेकेराइड होते हैं। डेक्सट्रेट्स एम्डेक्स® एक अत्यधिक शुद्ध उत्पाद है जिसमें सफेद, मुक्त-प्रवाह वाले, बड़े-छिद्र वाले गोले होते हैं (चित्र 1)।

इस सामग्री में अच्छी तरलता, संपीड्यता और उखड़ने की क्षमता है। उत्कृष्ट जल घुलनशीलता तेजी से विघटन सुनिश्चित करती है और कम स्नेहक के उपयोग की आवश्यकता होती है। डेक्सट्रेट में अच्छी तरलता होती है, जो उत्कीर्ण गोलियों के उत्पादन की अनुमति देती है, जिससे सामग्री के छिद्रों से चिपकने की समस्या समाप्त हो जाती है।

कार्बनिक अम्ल
चमकती गोलियों के उत्पादन के लिए उपयुक्त कार्बनिक अम्लों की मात्रा सीमित है। सबसे अच्छा विकल्प साइट्रिक एसिड है: एक कार्बोक्जिलिक एसिड जिसमें तीन कार्यात्मक कार्बोक्जिलिक समूह होते हैं जिसके लिए आमतौर पर सोडियम बाइकार्बोनेट के तीन समकक्षों की आवश्यकता होती है। निर्जल साइट्रिक एसिड का उपयोग आमतौर पर चमकती गोलियों के उत्पादन में किया जाता है। हालाँकि, साइट्रिक एसिड और सोडियम बाइकार्बोनेट का संयोजन बहुत हीड्रोस्कोपिक है और पानी को अवशोषित करने और प्रतिक्रियाशीलता खोने की प्रवृत्ति रखता है, इसलिए कार्य क्षेत्र में आर्द्रता के स्तर का सख्त नियंत्रण आवश्यक है। वैकल्पिक कार्बनिक अम्ल टार्टरिक, फ्यूमरिक और एडिपिक हैं, लेकिन ये उतने लोकप्रिय नहीं हैं और इनका उपयोग तब किया जाता है जब साइट्रिक एसिड उपयुक्त नहीं होता है।

हाइड्रोकार्बोनेट
सोडियम बाइकार्बोनेट (NaHCO 3) 90% चमकते टैबलेट फॉर्मूलेशन में पाया जा सकता है। NaHCO 3 का उपयोग करने के मामले में, स्टोइकोमेट्री को सक्रिय पदार्थ की प्रकृति और संरचना में अन्य एसिड या बेस के आधार पर सटीक रूप से निर्धारित किया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, यदि सक्रिय पदार्थ एसिड बनाने वाला है, तो टैबलेट की घुलनशीलता में सुधार करने के लिए NaHCO 3 मानक को पार किया जा सकता है। हालाँकि, NaHCO 3 के साथ वास्तविक समस्या इसकी उच्च सोडियम सामग्री है, जो उच्च रक्तचाप और गुर्दे की बीमारी वाले लोगों के लिए वर्जित है।

प्रत्यक्ष दबाव या गीली दानेदार बनाने की तकनीक?
ठोस खुराक रूपों के उत्पादन के लिए प्रत्यक्ष संपीड़न तकनीक आधुनिक, सबसे स्वीकार्य तकनीक है। यदि यह तकनीक लागू नहीं है, तो गीली दानेदार बनाने की तकनीक का उपयोग किया जा सकता है। जैसा कि ऊपर कहा गया है, इफ्यूसेंट टैबलेट पाउडर नमी के प्रति बहुत संवेदनशील है और पानी की थोड़ी मात्रा की उपस्थिति भी रासायनिक प्रतिक्रिया का कारण बन सकती है। डायरेक्ट प्रेसिंग एक लागत प्रभावी तकनीक है जो उत्पादन समय बचाती है और उत्पादन चक्रों की संख्या कम करती है। हमारे दृष्टिकोण से, इस तकनीक को प्राथमिकता दी जानी चाहिए। प्रत्यक्ष दबाव तकनीक के लिए विशेष उपकरण की आवश्यकता नहीं होती है और यह जल-संवेदनशील सामग्रियों के लिए उपयुक्त है।
प्रत्यक्ष दबाव तकनीक किन मामलों में लागू नहीं होती है?

• ऐसे मामले में जहां उपयोग की जाने वाली सामग्रियों के थोक घनत्व के बीच बड़ा अंतर होता है, जिससे टैबलेट पाउडर का पृथक्करण हो सकता है;
• छोटे कण आकार वाले सक्रिय पदार्थों का उपयोग छोटी खुराक में किया जाता है। इस मामले में, संरचना की एकरूपता से संबंधित एक समस्या उत्पन्न हो सकती है, लेकिन भराव के हिस्से को पीसकर और इसे सक्रिय पदार्थ के साथ पूर्व-मिश्रण करके इससे बचा जा सकता है;
• चिपचिपे या ऑक्सीजन-संवेदनशील पदार्थों को बहुत अच्छे प्रवाह गुणों वाले भराव की आवश्यकता होती है,पानी में घुलनशीलता और अवशोषण, जैसे डेक्सट्रेट्स के साथउनके छिद्रपूर्ण, गोल कण (चित्र 1 देखें)। दिया गयाप्रौद्योगिकी में प्रयुक्त सहायक पदार्थप्रत्यक्ष दबाव, जटिल व्यंजनों के लिए उपयुक्त, नहींअतिरिक्त बाइंडरों या एंटी-बाइंडर्स की आवश्यकता होती हैपदार्थ.

जाहिर है, प्रत्यक्ष संपीड़न तकनीक नहीं कर सकतीयह हर मामले में लागू होना चाहिए, लेकिन चमकती गोलियों के उत्पादन में यह नंबर एक विकल्प होना चाहिए।

स्नेहक
स्नेहक की लिपोफिलिसिटी के कारण चमकती गोली का पारंपरिक आंतरिक स्नेहन समस्याग्रस्त है। अघुलनशील कण विघटन के बाद पानी की सतह पर झाग जैसी पतली परत के रूप में दिखाई देते हैं। ऐसी घटना को कैसे रोका जाए? इस समस्या को रोकने का एक तरीका पानी में घुलनशील स्नेहक का उपयोग करना हो सकता है - एमिनो एसिड एल-ल्यूसीन को सीधे टैबलेटिंग द्रव्यमान में जोड़ना। दूसरा तरीका लिपोफिलिक मैग्नीशियम स्टीयरेट को अधिक हाइड्रोफिलिक सोडियम स्टीयरिल फ्यूमरेट से बदलना है PRUV®आंतरिक स्नेहक के रूप में।

निष्कर्ष
उत्सर्जक गोलियों के उत्पादन के लिए सहायक पदार्थ और प्रौद्योगिकी का सही चयन समय की बचत करेगा, उत्पादन लागत को कम करेगा और उत्पादन में विभिन्न मिठास और स्वाद मास्किंग पदार्थों के उपयोग की अनुमति देगा। हम आपके ध्यान में प्रत्यक्ष संपीड़न विधि का उपयोग करके चमकती गोलियों के उत्पादन के लिए कुछ व्यंजन प्रस्तुत करते हैं।