बैसिलस सेरेस आईपी 5832 सांस्कृतिक और रूपात्मक गुण। बैक्टिसुबटिल

बकिल्लुस सेरेउस

बेसिली की विशिष्ट विशेषताएं: उन्हें बड़ी सीधी छड़ों द्वारा दर्शाया जाता है जो ग्राम के लिए सकारात्मक रूप से दागती हैं, वे एरोबिक स्थितियों में बीजाणु बनाने में सक्षम हैं, मनुष्यों के लिए एकमात्र रोगजनक प्रजाति बैसिलस एन्थ्रेसीस (एंथ्रेक्स बैसिलस) है, कुछ अवसरवादी प्रजातियां भी सक्षम हैं भोजन में नशा और अस्पताल में संक्रमण का कारण। बेसिली को मिट्टी, ताजे और समुद्री पानी के साथ-साथ पौधों से भी अलग किया जाता है। वे 5 से 75 डिग्री सेल्सियस तक के तापमान में बढ़ सकते हैं, और चरम स्थितियों में उनका अस्तित्व स्पोरुलेशन द्वारा सुगम होता है। अस्पताल में घाव (निमोनिया, सेप्टीसीमिया, एंडोकार्डिटिस, मेनिनजाइटिस, आदि) बी. सबटिलिस, बी. सेरेस और बी. मेगाटेरियम (चित्र 4, कलर इंसर्ट देखें), बी. एल्वेई, बी. लैटेरोस्पोरस, बी. प्यूमिलस के कारण होते हैं। बी थुरिंगिएन्सिस और बी स्पैरिकस। घावों को अपेक्षाकृत कम ही दर्ज किया जाता है, और मनुष्यों में उनका विकास बैक्टीरिया के व्यापक प्रसार और विभिन्न प्रभावों के प्रति उनके बीजाणुओं के उच्च प्रतिरोध द्वारा सुगम होता है।

बैसिलस सेरेस एक सर्वव्यापी, ग्राम-पॉजिटिव, बीजाणु बनाने वाली, गतिशील छड़ है।

सूक्ष्मजीव की व्यवस्थित स्थिति.

परिवार

कवक अपूर्ण यूबैक्टीरिया बेसिलेसी रोग-कीट subtilis

वे लोगों में गैस्ट्रिक रोग (दस्त, आदि), साथ ही सेप्टीसीमिया, एंडोकार्टिटिस और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान पहुंचाते हैं। यह बीमारी आमतौर पर अल्पकालिक होती है और बिना किसी उपचार के ठीक हो जाती है, लेकिन छिटपुट मौतों की भी सूचना मिली है। बैसिलस सेरेस खाद्य विषाक्तता के कारण होने वाली बीमारी के मामलों की अपेक्षाकृत कम संख्या (कुल का 1% तक) के कारण रिपोर्ट नहीं की गई है। रोग की घटना भौगोलिक रूप से भिन्न होती है। इस प्रकार, कुछ देशों में वे सभी खाद्य विषाक्तता के 1% से भी कम के लिए जिम्मेदार हैं, जबकि अन्य में - 30% से अधिक। बैसिलस सेरेस को अपेक्षाकृत अक्सर उत्पादों से अलग किया जाता है, जो इस प्रकार के बैक्टीरिया को खाद्य उद्योग के लिए एक महत्वपूर्ण संकेतक परीक्षण जीव बनाता है। जिन खाद्य पदार्थों के दूषित होने का सबसे अधिक ख़तरा है, वे हैं मांस और डेयरी उत्पाद, सब्जियाँ, सूप, मसाले और, विशेष रूप से, शिशु आहार। बैसिलस सेरेस के लगभग सभी प्रकार विषाक्त पदार्थ पैदा करते हैं। बैसिलस सेरेस के लगभग 95% आइसोलेट्स साइटोटॉक्सिक एंटरोटॉक्सिन का उत्पादन करते हैं। इनमें से, गैर-हेमोलिटिक एंटरोटॉक्सिन (एनएचई) का उत्पादन 90% से अधिक उपभेदों द्वारा किया जाता है, और हेमोलिसिन बीएल (एचबीएल) का उत्पादन लगभग 55% अध्ययन किए गए उपभेदों द्वारा किया जाता है। ऐसा माना जाता है कि वनस्पति कोशिकाओं या बैसिलस सेरेस बीजाणुओं से दूषित खाद्य पदार्थ खाने के बाद रोगी की आंतों में एचबीएल और एनएचई का निर्माण होता है। इन दो विषाक्त पदार्थों के अलावा, बैसिलस सेरेस के कुछ उपभेद एक ताप-स्थिर इमेटिक एंटरोटॉक्सिन (ईटीई) का उत्पादन करते हैं। ऐसा माना जाता है कि ईटीई एंटरोटॉक्सिन शुरू में भोजन में जमा होता है, ज्यादातर चावल और पास्ता जैसे स्टार्चयुक्त खाद्य पदार्थों में। इन कारणों से, विश्वसनीय त्वरित परीक्षण विधियों का उपयोग करके एंटरोटॉक्सिन सामग्री के लिए इन उत्पादों की निगरानी करना तेजी से महत्वपूर्ण होता जा रहा है।

रोगजनकता, रोग की सीमा

बैसिलस सेरेस - डेक्सट्रोज़ कैसिइन-पेप्टोन एगर

बैसिलस सेरेस एक अवसरवादी सूक्ष्मजीव है जो मनुष्यों में छिटपुट भोजन विषाक्तता का कारण बनता है। बैसिलस सेरेस प्रकृति में सर्वव्यापी है। खाद्य विषाक्तता में बैसिलस सेरेस की एटियलॉजिकल भूमिका का मूल रूप से 1950 में हाउज द्वारा अध्ययन और वर्णन किया गया था। बैसिलस सेरेस के कारण होने वाली खाद्य विषाक्तता का स्रोत पहले आलू स्टार्च युक्त पाक उत्पादों को माना जाता था। फिर पौधे, मांस, मछली और अन्य खाद्य उत्पादों के कारण होने वाले समान विषाक्तता के प्रकोप का वर्णन किया गया। बेसिलस सेरेस कुचले हुए उत्पादों (कीमा बनाया हुआ मांस, कटलेट, सॉसेज, क्रीम) में सबसे तेजी से बढ़ता है। कच्चे माल में 100 सेल्स/जी से अधिक की अनुमति नहीं है; डिब्बाबंद भोजन में बैसिलस सेरेस की उपस्थिति की अनुमति नहीं है। निष्फल डिब्बाबंद मांस में, स्थापित तकनीकी स्थितियों के अधीन, इस जीवाणु की कोई कोशिकाएँ नहीं होती हैं। जब डिब्बाबंद उत्पाद में व्यवहार्य बीजाणु रहते हैं, तो रोगज़नक़ 20 डिग्री सेल्सियस पर डिब्बाबंद खाद्य भंडारण की स्थिति में गुणा कर सकता है। उसी समय, उत्पाद की सतह पर एक ग्रे कोटिंग दिखाई देती है, इसकी गंध और स्थिरता बदल जाती है। दूषित भोजन खाने के 6-18 घंटे बाद बैसिलस सेरेस जानवरों, पक्षियों और कीड़ों में डायरिया सिंड्रोम का कारण बन सकता है। यह मुख्य रूप से दूषित भोजन में मौजूद कई प्रकार के विषाक्त पदार्थों (एनएचई, एचबीएल, बीसी-डी-ईएनटी) और बाद में आंतों में बैक्टीरिया के प्रसार के कारण होता है। बैसिलस सेरेस विषाक्त पदार्थों का यह परिसर आंत में साइटोटॉक्सिक प्रभाव और द्रव स्राव का कारण बनता है। जब चूहों पर बायोएसे किया जाता है, तो जानवरों को इंजेक्शन स्थल पर त्वचा परिगलन और उसके बाद मृत्यु का अनुभव होता है।

वर्तमान में, सामान्य आंतों के माइक्रोफ्लोरा के कमजोर उपभेदों पर आधारित आधिकारिक तौर पर पंजीकृत जैविक दवाएं चिकित्सा पद्धति में व्यापक रूप से उपयोग की जाती हैं।

1. बैक्टिसुबटिल जैसी तैयारी। कम से कम 1 बिलियन की मात्रा में वनस्पति बीजाणुओं के साथ बैसिलस स्ट्रेन आईपी 5832 की शुद्ध संस्कृति युक्त तैयारी। आंतों के माइक्रोफ्लोरा के शारीरिक संतुलन को सामान्य करें। तैयारियों में मौजूद जीवाणु बीजाणु गैस्ट्रिक जूस की क्रिया के प्रति प्रतिरोधी होते हैं और आंतों में वानस्पतिक रूपों में अंकुरित होते हैं। बैक्टीरिया के वनस्पति रूप एंजाइम उत्पन्न करते हैं जो कार्बोहाइड्रेट, वसा और प्रोटीन को तोड़ते हैं, जिसके परिणामस्वरूप एक अम्लीय वातावरण बनता है जो क्षय प्रक्रियाओं को रोकता है। दवाएं आंतों में विटामिन बी और पी के सामान्य संश्लेषण को बढ़ावा देती हैं। कैप्सूल में उपलब्ध है.

2. फ़्लोनिविन बीएस प्रकार की तैयारियों में वनस्पति बीजाणुओं के साथ बैसिलस स्ट्रेन 1P5832 (109) का शुद्ध कल्चर होता है। बैसिलस IP5832 उपभेद आनुवंशिक रूप से सभी प्रकार के सल्फोनामाइड्स, निस्टैटिन और अधिकांश व्यापक-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हैं। कैप्सूल में उपलब्ध है.

3. बायोस्पोरिन-प्रकार की तैयारी में बैसिलस सबटिलिस, बैसिलस लिचिनफॉर्मिस शामिल हैं। कैप्सूल में उपलब्ध है.

4. बिफिडुम्बैक्टेरिन प्रकार की तैयारी एक खेती के माध्यम में लियोफिलाइज्ड जीवित बिफीडोबैक्टीरिया का एक माइक्रोबियल द्रव्यमान है। वे सबसे महत्वपूर्ण मानव सहजीवन हैं, जो बच्चों और वयस्कों दोनों के स्वस्थ आंतों के माइक्रोफ्लोरा पर हावी हैं। एक खुराक में कम से कम 108 जीवित बिफीडोबैक्टीरिया होते हैं। टैबलेट, कैप्सूल, बैग और बोतलों में उपलब्ध है।

तरल बिफीडोबैक्टीरिन की प्रभावशीलता का वर्तमान में अध्ययन किया जा रहा है। रूसी वैज्ञानिकों के शोध ने साबित कर दिया है कि डिस्बैक्टीरियोसिस के खिलाफ इन दवाओं की प्रभावशीलता सूखी बिफीडोबैक्टीरिन की प्रभावशीलता से अधिक है। उसी समय, तरल बिफीडोबैक्टीरिन के साथ चिकित्सा के दौरान चिकित्सीय प्रभाव 1-2 महीने के बाद विकसित हुआ, जबकि सूखे बिफीडोबैक्टीरिन के उपयोग से 3-6 महीने के बाद ही नैदानिक ​​और प्रयोगशाला लक्षणों में सुधार हुआ। यह इस तथ्य के कारण है कि तरल जैविक उत्पादों में, सबसे पहले, बड़ी संख्या में माइक्रोबियल निकाय होते हैं (शुष्क तैयारी में 108 की तुलना में 1 मिलीलीटर मात्रा में 1011-1015), दूसरे, उनमें विदेशी माइक्रोफ्लोरा नहीं होता है और तीसरा, तरल तैयारी के सूक्ष्मजीवों की व्यवहार्यता काफी अधिक निकली। अर्थात्, जीवित बिफीडोबैक्टीरिया अपने शारीरिक गुणों को पूरी तरह से बरकरार रखते हैं, जिसके परिणामस्वरूप कम समय में उनका चिकित्सीय प्रभाव होता है। जीवित बिफीडोबैक्टीरिया के आधार पर बिफिलिज़ ड्राई और बिफिफॉर्म जैसी तैयारी भी बनाई गई है। बिफिलिज़ जैसी दवाओं की संरचना में लाइसोजाइम शामिल है, जिसके कारण इसमें सूजन-रोधी गतिविधि होती है, इसके अलावा, यह चयापचय प्रक्रियाओं और एरिथ्रोपोएसिस को उत्तेजित करता है। अन्यथा, औषधीय गुणों और उपयोग के संकेतों के संदर्भ में, ये दवाएं बिफिडुम्बैक्टीरिन प्रकार की दवाओं के समान हैं।

5. लाइफपैक प्रोबायोटिक्स जैसी तैयारी - इसमें बिफीडोबैक्टीरियम बिफिडम (1 कैप्सूल में 5x107 माइक्रोबियल बॉडी) होते हैं।

6. बिफिकोल-प्रकार की तैयारी मानव आंत के जीवित जीवाणु अवायवीय और एरोबिक माइक्रोफ्लोरा, बिफीडोबैक्टीरिया (बिफीडोबैक्टीरियम बिफिडम I) और एस्चेरिचिया कोली (एस्चेरिचिया कोली एम -17) के उपभेदों से सूखी जटिल दो-घटक जैविक तैयारी हैं। वे निर्दिष्ट उपभेदों के सह-विकसित जीवाणुओं की एक लियोफिलिज्ड संस्कृति हैं। दवा की 1 खुराक में कम से कम 107 जीवित बिफीडोबैक्टीरिया और कम से कम 107 एस्चेरिचिया कोली एम-17 होते हैं। बोतलों में उपलब्ध है.

7. कोलीबैक्टीरिन जैसी तैयारी एस्चेरिचिया कोली एम-17 के विरोधी रूप से सक्रिय तनाव के जीवित बैक्टीरिया का एक लियोफिलिसेट है, उनमें रोगजनक और सशर्त रूप से रोगजनक सूक्ष्मजीवों की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ विरोधी गतिविधि होती है, जिससे आंतों के माइक्रोफ्लोरा का शारीरिक संतुलन सामान्य हो जाता है। ampoules और गोलियों में उपलब्ध है।

8. लैक्टोबैक्टीरिन-प्रकार की तैयारी जीवित लैक्टोबैसिली का लियोफिलिसेट है। लैक्टोबैसिली सामान्य माइक्रोफ़्लोरा का हिस्सा हैं। लैक्टोबैसिली द्वारा निर्मित अम्लीय वातावरण आंत में बिफिड फ्लोरा और अन्य सामान्य माइक्रोफ्लोरा के विकास को बढ़ावा देता है, क्योंकि यह इन बैक्टीरिया के लिए इष्टतम है, और इस तरह आंतों के माइक्रोफ्लोरा के शारीरिक संतुलन को बनाए रखता है और नियंत्रित करता है। एम्पौल्स, टैबलेट और सपोजिटरी में उपलब्ध है।

9. एसिपोल जैसी तैयारी जीवित लैक्टोबैसिली एसिडोफिलस और गर्म केफिर अनाज का मिश्रण है। दवाओं में उच्च जैव रासायनिक एसिड बनाने वाली और विरोधी गतिविधि होती है। गर्म केफिर अनाज एक इम्युनोमोड्यूलेटर है जो शरीर की सुरक्षा को उत्तेजित करता है। बोतलों और गोलियों में उपलब्ध है।

10. एसिलैक्ट प्रकार की तैयारी जीवित एसिडोफिलिक लैक्टोबैसिली का लियोफिलिसेट है। बोतलों में उपलब्ध है.

11. टिपलिनेक्स की तैयारी सबसे संतुलित यूबायोटिक्स में से एक है, जिसमें जीवित लियोफिलिज्ड बैक्टीरिया होते हैं: लैक्टोबैसिलस एसिडोफिलस, बिफिडुम्बैक्टेरियम इन्फेंटिस वी.लिबोरम, स्ट्रेप्टोकोकस फेसियम। ये बैक्टीरिया सामान्य आंतों के माइक्रोफ्लोरा के प्रतिनिधि हैं और एंटीबायोटिक दवाओं और कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के प्रति प्रतिरोधी हैं। लैक्टिक एसिड बैक्टीरिया, कार्बनिक अम्ल (लैक्टिक, एसिटिक, प्रोपलीन) का उत्पादन करते हुए, आंत में एक अम्लीय वातावरण बनाते हैं, जो रोगजनक और सशर्त रूप से रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विकास के लिए प्रतिकूल है। नतीजतन, आंतों के माइक्रोफ्लोरा का शारीरिक संतुलन सामान्य हो जाता है। इसके अलावा, लैक्टिक एसिड बैक्टीरिया आंतों के उपकला कोशिकाओं की झिल्लियों को स्थिर करते हैं, मोनोसेकेराइड के प्रसंस्करण में भाग लेते हैं और आंत में इलेक्ट्रोलाइट संतुलन को नियंत्रित करते हैं। यूबायोटिक प्रभाव के अलावा, दवा में शामिल सूक्ष्मजीवों का संयोजन जीवाणुनाशक और दस्तरोधी प्रभाव भी प्रदान करता है। कैप्सूल में उपलब्ध है.

12. न्यूट्रोलिन बी प्रकार की तैयारी में स्पोरोजेनिक लैक्टोबैसिली और विटामिन बी, बी2, बी6, पीपी होते हैं। कैप्सूल, टैबलेट और सिरप के रूप में उपलब्ध है।

13. ट्रैविस-प्रकार की तैयारी में लैक्टोबैसिलस एसिडोफिलस, लैक्टोबैसिलस बुल्गारिकस, बैसिलस बिफिडम, स्ट्रेप्टोकोकस थर्मोफिलस शामिल हैं। कैप्सूल में उपलब्ध है.

14. हिलक प्रकार की तैयारी मौखिक प्रशासन के लिए बूंदों के रूप में एक तैयारी है, जिसमें आंतों के माइक्रोफ्लोरा के ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव सहजीवन के चयापचय उत्पादों के साथ लैक्टिक एसिड के गठन के लिए पदार्थों के चयापचय उत्पादों का एक बाँझ ध्यान होता है। साथ ही अमीनो एसिड, शॉर्ट-चेन वाष्पशील फैटी एसिड, बायोसिंथेटिक लैक्टिक एसिड, दूध-सलाइन बफर, लैक्टोज। दवाएं शारीरिक मानदंड के भीतर आंतों में अम्लता को बनाए रखने में मदद करती हैं, जिससे सैप्रोफाइटिक आंतों के वनस्पतियों का सामान्यीकरण होता है और रोगजनक सूक्ष्मजीवों के जीवन के लिए प्रतिकूल परिस्थितियां पैदा होती हैं। दवाओं के प्रभाव में, विटामिन बी और के का प्राकृतिक संश्लेषण सामान्य हो जाता है। दवाओं में मौजूद शॉर्ट-चेन वाष्पशील फैटी एसिड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के संक्रामक रोगों में क्षतिग्रस्त आंतों के माइक्रोफ्लोरा की बहाली सुनिश्चित करते हैं, पुनर्योजी क्षमता को बढ़ाते हैं। आंतों की दीवार के पूर्णांक ऊतक की कोशिकाएं, और आंतों के लुमेन में अशांत जल-इलेक्ट्रोलाइट संतुलन को बहाल करती हैं।

15. एंटरोल-प्रकार की तैयारी में लियोफिलाइज्ड सैक्रोमाइसेस बौलार्डी (औषधीय खमीर) होता है। उनके पास एक रोगाणुरोधी प्रभाव है, रोगजनक और सशर्त रूप से रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विरोधी हैं: क्लॉस्ट्रिडिया, स्टेफिलोकोसी, कैंडिडा और लैम्ब्लिया। इम्युनोग्लोबुलिन में वृद्धि के परिणामस्वरूप स्थानीय प्रतिरक्षा रक्षा बढ़ाएँ। उनके पास एक एंटीटॉक्सिक प्रभाव होता है और आंतों के म्यूकोसा की ट्राफिज्म में सुधार होता है। पाउच और कैप्सूल में पाउडर के रूप में उपलब्ध है।

विषय की सामग्री की तालिका "एंथ्रेक्स प्रेरक एजेंट। एंथ्रेक्स संक्रमण की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ। बैसिलस सेरेस।"

बकिल्लुस सेरेउस। बैसिलस सेरेस की आकृति विज्ञान. बैसिलस सेरेस के सांस्कृतिक गुण। बैसिलस सेरेस विषाक्तता का क्लिनिक। बैसिलस सेरेस के सूक्ष्मजीवविज्ञानी निदान के सिद्धांत। बैसिलस सेरेस की पहचान.

बकिल्लुस सेरेउस- एक मृदा सैप्रोफाइट जीवाणु, जो प्रकृति में व्यापक है। बैक्टीरिया अक्सर खाद्य उत्पादों को दूषित कर देते हैं, जिससे खाद्य विषाक्तता हो जाती है। नशे की घटना एंटरोटॉक्सिन द्वारा मध्यस्थ होती है। यह बैक्टीरिया से बनता है जो बीजाणुओं से बढ़ता है जो खाद्य उत्पादों (आमतौर पर सब्जियों) की कुछ थर्मल प्रसंस्करण स्थितियों के प्रति प्रतिरोधी होते हैं। जीवाणु केवल बीजाणु अंकुरण के दौरान ही विष उत्पन्न करते हैं। हाल के वर्षों में, बी. सेरेस के कारण छिटपुट रूप से अस्पताल में संक्रमण भी देखा गया है - कृत्रिम अंगों, कैथेटर वाले लोगों में, हेमोडायनामिक विकारों वाले रोगियों में, साथ ही उन लोगों में, जो साइटोस्टैटिक्स और इम्यूनोसप्रेसेन्ट ले रहे हैं, उनमें बैक्टेरिमिया, एंडोकार्डिटिस और मेनिनजाइटिस शामिल हैं। लंबे समय तक। घाव गंभीर और अक्सर घातक होते हैं।

बैसिलस सेरेस की आकृति विज्ञान और सांस्कृतिक गुण

रूपात्मक रूप से बैसिलस सेरेसएंथ्रेक्स बैसिलस जैसा दिखता है; मुख्य अंतर गतिशीलता और हेमोलिटिक गतिविधि हैं। स्मीयरों में, बैक्टीरिया को पिकेट बाड़ पैटर्न में व्यवस्थित किया जाता है। विकास के लिए इष्टतम तापमान 30 डिग्री सेल्सियस है; इष्टतम पीएच 7-9.5। अगर पर, रोगज़नक़ दांतेदार किनारों वाली "फैली हुई" कॉलोनियां बनाता है; सीए पर, कॉलोनियां हेमोलिसिस के एक विस्तृत क्षेत्र से घिरी हुई हैं (चित्र 4 इनसेट देखें)। समय के साथ, कालोनियाँ एक विशिष्ट मोमी उपस्थिति प्राप्त कर लेती हैं [अक्षांश से। अब, मोम, मोमबत्ती]। तरल मीडिया में, वे सतह पर एक नाजुक फिल्म, एक सफेद परतदार तलछट और शोरबा का बादल बनाते हैं। बैक्टीरिया उच्च प्रोटीयोलाइटिक गतिविधि प्रदर्शित करते हैं और 1-4 दिनों में जिलेटिन को द्रवीभूत कर देते हैं; सभी उपभेद लेसिथिनेज और एसीटोइन का उत्पादन करते हैं। वे ग्लूकोज और माल्टोज़ युक्त मीडिया में एसिड बनाते हैं।

बैसिलस सेरेस विषाक्तता की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ

बकिल्लुस सेरेउसदो प्रकार की खाद्य विषाक्तता (गैस्ट्रोएंटेराइटिस) का कारण बनता है।

बैसिलस सेरेस विषाक्ततापहले प्रकार की विशेषता छोटी ऊष्मायन अवधि (लगभग 4-5 घंटे) है; दुर्बल दस्त और उल्टी की विशेषता। बड़ी संख्या में सूक्ष्मजीवों से दूषित भोजन खाने से यह रोग विकसित होता है।

बैसिलस सेरेस विषाक्ततादूसरे प्रकार के जहर की ऊष्मायन अवधि लंबी (लगभग 17 घंटे) होती है। मरीजों को पेट में ऐंठन और दस्त की शिकायत होती है। लक्षणों के इस समूह को अक्सर क्लोस्ट्रीडिया के कारण होने वाली खाद्य विषाक्तता समझ लिया जाता है।

बैसिलस सेरेस के सूक्ष्मजीवविज्ञानी निदान के सिद्धांत

बैसिलस सेरेस का नैदानिक ​​संकेतसंदिग्ध खाद्य उत्पादों में उत्पाद के 1 ग्राम/एमएल में 10 5 से अधिक बैक्टीरिया या 1 ग्राम/एमएल मल और उल्टी या धोने के पानी में 10 2 -10 3 बैक्टीरिया का पता लगाने पर विचार करें। बी. सेरेस और बी. एन्थ्रेसीस के बीच मुख्य अंतर हेमोलिटिक गतिविधि, गतिशीलता, पेनिसिलिन का प्रतिरोध, जिलेटिन का तेजी से द्रवीकरण और सफेद चूहों के लिए गैर-रोगजनकता हैं।

यह आविष्कार चिकित्सा के क्षेत्र से संबंधित है, अर्थात् सूक्ष्म जीव विज्ञान, और इसका उपयोग बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोगशालाओं में बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की विरोधी गतिविधि का पता लगाने के लिए किया जा सकता है। एक शुद्ध कल्चर में बैसिलस सेरेस आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) के पृथक स्ट्रेन के शारीरिक समाधान और रोगी के मल से एक अवसरवादी रोगजनक सूक्ष्मजीव (ओपीएम) के पृथक शुद्ध कल्चर में सह-ऊष्मायन किया जाता है। परिणामी मिश्रण को 0.01 यू/एमएल की सांद्रता पर पेनिसिलिन के साथ और बिना पोषक तत्व अगर पर सोने का उपयोग करके बोया जाता है, और यदि पेनिसिलिन वाले माध्यम पर यूपीएम की मात्रा में कमी पाई जाती है, तो इसके बिना माध्यम पर यूपीएम की मात्रा की तुलना में। , बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 की विरोधी गतिविधि की उपस्थिति यूपीएम स्ट्रेन के खिलाफ निर्धारित की जाती है (एटीसीसी 14893), जबकि यूबियोटिक को आंतों के डिस्बिओसिस के परीक्षण के दौरान रोगी से अलग किए गए यूपीएम स्ट्रेन के खिलाफ प्रभावी माना जाता है। यह आविष्कार यूपीएम परीक्षण संस्कृतियों के अंकुरण से समझौता किए बिना बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) का दमन प्रदान करता है। 3 टेबल

आविष्कार चिकित्सा के क्षेत्र से संबंधित है, अर्थात् माइक्रोबायोलॉजी, और मुख्य सक्रिय यूबायोटिक्स की प्रभावशीलता के व्यक्तिगत मूल्यांकन के उद्देश्य से बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की विरोधी गतिविधि की पहचान करने के लिए बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोगशालाओं में इसका उपयोग किया जा सकता है। जिसका सिद्धांत बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) है, जो आंतों के डिस्बिओसिस के अध्ययन के दौरान एक रोगी से अलग किए गए अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के संबंध में है। आविष्कार का उपयोग गैस्ट्रोएंटरोलॉजी में यूबायोटिक्स के व्यक्तिगत चयन के लिए भी किया जा सकता है, जिसका मुख्य सक्रिय घटक आंतों के डिस्बिओसिस के उपचार में बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) है।

परिवर्तित आंतों के माइक्रोबायोसेनोसिस को ठीक करने के लिए दवाओं में, रोगजनक और अवसरवादी सूक्ष्मजीवों को दबाने के उद्देश्य से यूबायोटिक्स एक महत्वपूर्ण स्थान रखता है। अक्सर, यूबायोटिक्स में बैसिलस जीनस के प्रतिनिधि शामिल होते हैं, जो सामान्य आंतों के माइक्रोफ्लोरा के प्रतिनिधि नहीं होते हैं, वापसी के तुरंत बाद समाप्त हो जाते हैं और लाइसोजाइम, प्रोटियोलिटिक एंजाइम और बैक्टीरियोसिन के उत्पादन के कारण असंबंधित सूक्ष्मजीवों के शक्तिशाली विरोधी होते हैं। यह ज्ञात है कि बेसिली सबसे प्रभावी ढंग से रोगजनक एंटरोबैक्टीरिया और कुछ अवसरवादी सूक्ष्मजीवों को दबाता है जो आंतों के बायोटोप को उपनिवेशित करते हैं: एस. ऑरियस, कैंडिडा एसपीपी., ई. कोली, पी. एरुगिनोसा, के. निमोनिया और अन्य अवसरवादी एंटरोबैक्टीरिया।

कई देशों में सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली यूबायोटिक दवाओं में से एक दवा "बैक्टिसुबटिल" (फ्रांस) है, जिसका मुख्य सक्रिय घटक बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) है। यूबायोटिक "फ्लोनिविन" भी जाना जाता है, जिसका मुख्य सक्रिय घटक बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893), बीएस निर्माता: गैलेनिका, ए.डी., सर्बिया भी है।

बैसिलस जीनस के औद्योगिक उपभेद बायोफिल्म नहीं बनाते हैं, क्योंकि आंतों के उपकला कोशिकाओं के लिए उनके चिपकने वाले गुण कमजोर होते हैं। इस तथ्य के आधार पर कि बैसिलस सेरेस स्ट्रेन की गतिविधि आंतों के लुमेन में होती है और मुख्य रूप से इस स्ट्रेन की उच्च विरोधी गतिविधि से जुड़ी होती है, न कि म्यूकोसा से लगाव की साइटों के लिए प्रतिस्पर्धी संबंधों के साथ, फिर यूबायोटिक्स की प्रभावशीलता, जिसका मुख्य सक्रिय सिद्धांत बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) है, आंतों के डिस्बिओसिस के निदान के दौरान एक रोगी से अलग किए गए अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के संबंध में, बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी की विरोधी गतिविधि की उपस्थिति या अनुपस्थिति से आंका जा सकता है। 5832 (एटीसीसी 14893)।

बैक्टीरियोसिन या बैक्टीरियोसिन जैसे पदार्थ बेसिली द्वारा मुख्य रूप से बाह्यकोशिकीय रूप से निर्मित होते हैं और पोषक माध्यम में जमा होने में सक्षम होते हैं। इसके लिए धन्यवाद, सैद्धांतिक रूप से, बेसिली की विरोधी गतिविधि को प्रत्यक्ष या विलंबित प्रतिपक्षी विधियों के विभिन्न संशोधनों का उपयोग करके पता लगाया जा सकता है, पारंपरिक रूप से केवल प्रोबायोटिक लैक्टो- और बिफीडोबैक्टीरिया के विरोध का पता लगाने के लिए उपयोग किया जाता है: स्ट्रीक विधि, फ्रेडरिक विलंबित प्रतिपक्षी विधि मध्यवर्ती हत्या के साथ क्लोरोफॉर्म के साथ निर्माता तनाव, डबल-लेयर अगर विधि।

बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की विरोधी गतिविधि की पहचान करने के लिए, हमने उपरोक्त विधियों का उपयोग किया।

प्रत्यक्ष प्रतिपक्षी विधि द्वारा बेसिली की विरोधी गतिविधि का आकलन करने के लिए, ऑप्टिकल टर्बिडिटी मानक जीआईएससी के अनुसार 1×10 9 की सांद्रता पर पोषक तत्व अगर के साथ पेट्री डिश के व्यास में बी.सेरेस की दैनिक संस्कृति का निलंबन लगाया गया था। नाम के बाद। एल.ए. तारासेविच। आंतों के डिस्बिओसिस के निदान के दौरान पृथक किए गए अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की संस्कृतियां लंबवत रूप से बोई गईं। 24 घंटे के लिए 37°C पर इनक्यूबेट किया गया। परीक्षण उपभेदों में विकास मंदता की उपस्थिति से विरोधी गतिविधि की उपस्थिति को ध्यान में रखा गया था।

विलंबित प्रतिपक्षी विधि का उपयोग करके बेसिली की विरोधी गतिविधि का आकलन करते समय, अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की परीक्षण संस्कृतियों को बेसिली के टीकाकरण के 24 और 48 घंटे बाद टीका लगाया गया था।

बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) के विरोध का आकलन करने के लिए विचार किए गए विकल्पों में, हमारे अपने आंकड़ों के अनुसार, स्ट्रेन ने अवसरवादी सूक्ष्मजीवों (80 स्ट्रेन) की परीक्षण संस्कृतियों के खिलाफ विरोधी गतिविधि प्रदर्शित नहीं की। अवसरवादी सूक्ष्मजीवों (पी. एरुगिनोसा, ई. कोली) के कुछ सक्रिय गतिशील उपभेद बेसिलरी कॉलोनियों की सतह पर विकसित हुए।

ऐसा माना जाता है कि बेसिली मेटाबोलाइट्स का जीवित संस्कृतियों की तुलना में अधिक शक्तिशाली विरोधी प्रभाव होता है। इसलिए, हमने क्लोरोफॉर्म के साथ उत्पादक तनाव की मध्यवर्ती हत्या के साथ विलंबित प्रतिपक्षी की विधि का भी उपयोग किया। बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) को पेट्री डिश में डाले गए ठोस 1.5% पोषक तत्व एगर में डाला गया और 37 डिग्री सेल्सियस पर 48 घंटों तक उगाया गया। ऊष्मायन के बाद, परिणामी संस्कृति को क्लोरोफॉर्म वाष्प से मार दिया गया और अवसरवादी सूक्ष्मजीव की परीक्षण संस्कृति का निलंबन स्तरित किया गया। ऐसा करने के लिए, ऑप्टिकल टर्बिडिटी मानक के अनुसार 10 8 कोशिकाओं की अंतिम सांद्रता में 0.1 मिलीलीटर कल्चर को 2.5-3 मिलीलीटर 0.7% अर्ध-तरल अगर के साथ मिलाएं और 46-48 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर ठंडा करें। यदि बैक्टीरियोसिन का उत्पादन करने की क्षमता है, तो बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की कॉलोनी के आसपास परीक्षण स्ट्रेन के विकास अवरोध का एक क्षेत्र देखा जाना चाहिए। बेसिली की विरोधी गतिविधि का पता नहीं चला, क्योंकि यूपीएम "लॉन" की परीक्षण संस्कृतियों की वृद्धि को माध्यम की सतह पर कल्पित बैक्टीरियोसिन के साथ नोट किया गया था।

हमने एक संशोधित डबल-लेयर एगर विधि का उपयोग करके एक लॉन के साथ बेसिली के टीकाकरण के साथ समान डेटा प्राप्त किया, इसके बाद यूपीएम परीक्षण संस्कृति की हत्या और लेयरिंग की गई।

तकनीकी सार में दावा की गई विधि के सबसे करीब उलटा अगर विधि है, जिसे अवसरवादी खमीर के खिलाफ बैसिलस सबटिलिस और एस्चेरिचिया कोली युक्त प्रोबायोटिक्स की विरोधी गतिविधि की पहचान करने के लिए वर्णित किया गया है। ऐसा करने के लिए, बैसिलस सबटिलिस और एस्चेरिचिया कोली की उपभेदों को एक ठोस पोषक माध्यम पर बोया जाता है, 2 दिनों के बाद अगर को पलट दिया जाता है और इसके विपरीत पक्ष पर खमीर की पूर्व-अनुमापित बीज खुराक बोई जाती है। 37°C पर एरोबिक परिस्थितियों में 24 घंटे तक सेते रहें। प्रोबायोटिक उपभेदों के बिना एक समान टीकाकरण की तुलना में खमीर वृद्धि के दमन से मात्रात्मक रूप से विरोध की उपस्थिति का पता लगाया जाता है।

बैसिलस सबटिलिस और एस्चेरिचिया कोलाई युक्त प्रोबायोटिक्स के एंटिफंगल प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए उलटा अगर विधि का वर्णन और परीक्षण किया गया है। लेकिन अन्य अवसरवादी सूक्ष्मजीवों (अवसरवादी खमीर नहीं) पर प्रतिकूल प्रभाव का आकलन नहीं किया गया है। इसके अलावा, मूल विधि में खमीर की एक बीज खुराक का चयन करना शामिल है, जिस पर 70 से अधिक कॉलोनियां अगर पर विकसित नहीं होंगी। प्रत्येक स्ट्रेन का परीक्षण करते समय इसके लिए अनुमापन और अतिरिक्त शोध की आवश्यकता होती है। यूबायोटिक उत्पादक स्ट्रेन बैसिलस सेरेस आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) और आंतों के डिस्बिओसिस के निदान के दौरान अलग किए गए अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की 80 परीक्षण संस्कृतियों का उपयोग करके इस विधि का परीक्षण करने से हमें बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 की विरोधी गतिविधि के एक भी मामले की पहचान करने की अनुमति नहीं मिली ( एटीसीसी 14893)।

लैक्टो- और बिफिडो-युक्त प्रोबायोटिक्स की विरोधी गतिविधि का आकलन करने के लिए, विभिन्न अप्रत्यक्ष मूल्यांकन विधियों के साथ तरल माध्यम में सह-खेती के तरीकों का भी वर्णन किया गया है, जो दबाए गए यूपीएम की संख्या निर्धारित करने के लिए ठोस पोषक माध्यम पर बाद में बीजारोपण नहीं करते हैं।

इस प्रकार, लेखकों के अनुसार, प्रोबायोटिक लैक्टो- और बिफीडोबैक्टीरिया की विरोधी गतिविधि का पता लगाने के लिए ज्ञात तरीकों में से किसी ने भी हमें एक रोगी से पृथक अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के खिलाफ बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की विरोधी गतिविधि का पता लगाने की अनुमति नहीं दी। आंतों के डिस्बिओसिस के लिए एक अध्ययन।

साहित्य में, हमें दवा "बैक्टिसुबटिल" या अन्य यूबियोटिक दवाओं की प्रभावशीलता का व्यक्तिगत रूप से आकलन करने का कोई तरीका नहीं मिला है, जिसका मुख्य सक्रिय सिद्धांत बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) है, जो एक से पृथक अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के खिलाफ है। डिस्बैक्टीरियोसिस आंतों के अध्ययन के दौरान विशिष्ट रोगी।

आविष्कार का उद्देश्य आंतों के डिस्बिओसिस के एक अध्ययन के दौरान एक विशेष रोगी से अलग किए गए अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के खिलाफ बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की विरोधी गतिविधि की पहचान करना है।

आविष्कार का तकनीकी परिणाम परीक्षण संस्कृतियों के अंकुरण से समझौता किए बिना यूबायोटिक स्ट्रेन बैसिलस सेरेस आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) का दमन है।

तकनीकी परिणाम विषय के मल से अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की शुद्ध संस्कृति को अलग करके प्राप्त किया जाता है, फिर बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) को एक शुद्ध कल्चर में अलग किया जाता है, जिसके बाद बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) को अलग किया जाता है। -शारीरिक समाधान में अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के प्रत्येक उपभेदों के साथ ऊष्मायन, इसके बाद 0.01 यू/एमएल की एकाग्रता पर और इसके बिना पेनिसिलिन के साथ पोषक तत्व अगर पर सोने का बीजारोपण किया जाता है, और जब एक माध्यम पर अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की संख्या में कमी की पहचान की जाती है पेनिसिलिन के बिना एक माध्यम पर अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की संख्या की तुलना में, एक अवसरवादी सूक्ष्मजीव के एक तनाव के खिलाफ बैसिलस सेरेस आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) तनाव की विरोधी गतिविधि की उपस्थिति निर्धारित की जाती है, जबकि यूबियोटिक को एक के खिलाफ प्रभावी माना जाता है। आंतों के डिस्बिओसिस के एक अध्ययन में किसी रोगी से अलग किए गए एक अवसरवादी सूक्ष्मजीव का तनाव।

विधि इस प्रकार की जाती है:

मानक तरीकों का उपयोग करके, अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की एक शुद्ध संस्कृति को रोगी के मल और बेसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) से शुद्ध संस्कृति में अलग किया जाता है, जो कि यूबायोटिक का मुख्य सक्रिय सिद्धांत है। हमने बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) के शुद्ध कल्चर को यूबायोटिक "बैक्टिसुबटिल" से अलग किया। ऑप्टिकल टर्बिडिटी मानक के अनुसार 10 9 कोशिकाओं की अंतिम सांद्रता में शारीरिक समाधान में एक अवसरवादी सूक्ष्मजीव की परीक्षण संस्कृति के निलंबन के 1 मिलीलीटर को उसी एकाग्रता में बैसिलस सेरेस के निलंबन के 1 मिलीलीटर के साथ मिलाया जाता है। मिश्रण को 37°C पर 48 घंटे तक इनक्यूबेट किया जाता है। फिर सोने के हिसाब से बुआई की जाती है. ऐसा करने के लिए, बेसिली को दबाने के लिए 0.01 यू/एमएल की सांद्रता पर पेनिसिलिन के साथ पोषक तत्व अगर पर 3 मिमी के व्यास और 2 μl की क्षमता के साथ एक मापने वाले लूप का उपयोग करके मात्रात्मक बीजारोपण किया जाता है और नियंत्रित करने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के बिना एक माध्यम पर किया जाता है। दोनों प्रकार की संस्कृतियों का विकास। यूपीएम और बेसिली (पोषक तत्व आधार की कमी) के विकास को दबाने वाले अन्य संभावित कारकों को बाहर करने के लिए, समान परिस्थितियों में ऊष्मायन के बाद मोनोकल्चर की नियंत्रण बुआई समानांतर में की जाती है। विकसित सूक्ष्मजीवों की संख्या की गणना तालिका 1 के अनुसार की जाती है - 1 मिलीलीटर तरल में बैक्टीरिया की संख्या निर्धारित करने के लिए गणना तालिका। यदि रोगी के मल से एक से अधिक यूपीएम का पता चलता है, तो वर्णित प्रक्रिया प्रत्येक यूपीएम के साथ की जाती है। यदि नियंत्रण बीजारोपण की तुलना में पेनिसिलिन वाले माध्यम पर अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की संख्या में कमी पाई जाती है, तो बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की विरोधी गतिविधि की उपस्थिति को अलग किए गए अवसरवादी सूक्ष्मजीव के स्ट्रेन के विरुद्ध निर्धारित किया जाता है। आंतों के डिस्बिओसिस के अध्ययन के दौरान रोगी। बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की विरोधी गतिविधि की उपस्थिति या अनुपस्थिति यूबायोटिक्स की प्रभावशीलता निर्धारित करने के लिए एक मूल्यांकन मानदंड है, जिसका मुख्य सक्रिय सिद्धांत बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) है, जो कि एक स्ट्रेन के खिलाफ है। आंतों के डिस्बिओसिस के अध्ययन के दौरान किसी रोगी से अलग किया गया एक अवसरवादी सूक्ष्मजीव। बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की विरोधी गतिविधि की उपस्थिति में, आंतों के डिस्बिओसिस के परीक्षण के दौरान इस रोगी से अलग किए गए एक अवसरवादी सूक्ष्मजीव के स्ट्रेन के खिलाफ यूबायोटिक को प्रभावी माना जाता है।

प्रस्तावित पद्धति की आवश्यक विशिष्ट विशेषताएं हैं:

विषय के मल से अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की शुद्ध संस्कृति को अलग करें;

बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) का एक शुद्ध कल्चर पृथक किया गया है, जो यूबायोटिक का मुख्य सक्रिय सिद्धांत है;

फिर बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) को शारीरिक समाधान में अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के प्रत्येक स्ट्रेन के साथ सह-ऊष्मायन किया जाता है;

सोने के अनुसार पोषक माध्यम पर मिश्रण की बाद में बुआई;

0.01 यू/एमएल की सांद्रता पर पेनिसिलिन के साथ और उसके बिना पोषक तत्व अगर पर बुआई की जाती है;

यदि पेनिसिलिन वाले माध्यम पर अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की संख्या में पेनिसिलिन रहित माध्यम पर अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की संख्या में कमी का पता लगाया जाता है, तो अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के उपभेदों के खिलाफ बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की विरोधी गतिविधि की उपस्थिति होती है। निर्धारित किया जाता है;

अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के उपभेदों के खिलाफ बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की विरोधी गतिविधि की उपस्थिति में, आंतों के डिस्बिओसिस के परीक्षण के दौरान किसी दिए गए रोगी से अलग किए गए अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के एक तनाव के खिलाफ यूबायोटिक को प्रभावी माना जाता है।

आवश्यक विशिष्ट विशेषताओं और प्राप्त परिणाम के बीच कारण-और-प्रभाव संबंध:

अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के खिलाफ बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की विरोधी गतिविधि की पहचान करने की वैयक्तिकता, और बदले में, यूबायोटिक्स की प्रभावशीलता का आकलन करने की वैयक्तिकता, जिसका मुख्य सक्रिय सिद्धांत बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी) है 14893) अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के खिलाफ आंतों के डिस्बिओसिस के लिए एक अध्ययन के दौरान एक रोगी से अलग किए गए सूक्ष्मजीवों को विषय के मल से एक शुद्ध संस्कृति में अवसरवादी सूक्ष्मजीवों को अलग करके और बेसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की एक शुद्ध संस्कृति को अलग करके सुनिश्चित किया जाता है, इसके बाद खारा में संयुक्त ऊष्मायन और पोषक माध्यम पर सोने के अनुसार चढ़ाना।

दबी हुई यूपीएम की संख्या निर्धारित करने के लिए पोषक माध्यम पर सोने के अनुसार बुआई आवश्यक है।

0.01 यू/एमएल की सांद्रता पर पेनिसिलिन के साथ पोषक तत्व एगर आपको परीक्षण संस्कृतियों के अंकुरण से समझौता किए बिना बैसिलस सेरेस आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) के यूबियोटिक तनाव को दबाने की अनुमति देता है, जिससे बी. सेरेस की विरोधी गतिविधि का पता लगाना संभव हो जाता है। अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के विरुद्ध.

परीक्षण संस्कृतियों के रूप में, हमने आंतों के डिस्बिओसिस वाले रोगियों से अलग किए गए अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के उपभेदों का अध्ययन किया - एस. ऑरियस, एस. एपिडर्मिडिस, क्लेबसिएला एसपीपी, ई. कोलाई विशिष्ट गुणों के साथ, ई. कोली परिवर्तित एंजाइमेटिक गतिविधि के साथ, एंटरोबैक्टर एसपीपी में से प्रत्येक को 20 अलग करता है। ., सिट्रोबैक्टर एसपीपी., पी. एरुगिनोसा।

ऑप्टिकल टर्बिडिटी मानक के अनुसार 10 9 कोशिकाओं की अंतिम सांद्रता पर शारीरिक समाधान में यूपीएम परीक्षण संस्कृतियों के निलंबन के 1 मिलीलीटर को बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) के निलंबन के 1 मिलीलीटर के साथ उसी एकाग्रता में मिलाया गया था। बेसिली या अवसरवादी बैक्टीरिया के प्रसार से बचने के लिए, संयुक्त ऊष्मायन के लिए किसी भी तरल संस्कृति मीडिया का उपयोग अनुचित माना गया था। मिश्रण को 37 डिग्री सेल्सियस पर 48 घंटे के लिए ऊष्मायन किया गया था। यह माना गया कि इस दौरान यूपीएम बैसिली मेटाबोलाइट्स के प्रभाव में समाप्त हो गया। गोल्ड के अनुसार 3 मिमी के व्यास और 2 μl की क्षमता वाले मापने वाले लूप का उपयोग करके मात्रात्मक बीजारोपण किया गया था। उन्हें बेसिली को दबाने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के साथ पोषक तत्व अगर पर और दोनों प्रकार की संस्कृतियों के विकास को नियंत्रित करने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के बिना मध्यम पर बोया गया था। यूपीएम और बेसिली (पोषक तत्व आधार की कमी) के विकास को दबाने वाले अन्य संभावित कारकों को बाहर करने के लिए, समान परिस्थितियों में ऊष्मायन के बाद मोनोकल्चर की नियंत्रण बुआई समानांतर में की गई थी। विकसित सूक्ष्मजीवों की संख्या की गणना तालिका 1 के अनुसार की गई थी - तरल 1 के 1 मिलीलीटर में बैक्टीरिया की संख्या निर्धारित करने के लिए गणना तालिका।

बीजारोपण माध्यम पर बेसिली के विकास को दबाने के लिए, पहले एक चयनात्मक योजक का चयन किया गया था - एक सांद्रता में एक एंटीबायोटिक जो बेसिली को दबाता है, लेकिन सूक्ष्मजीवों के विकास को रोकता नहीं है, जो कि पेनिसिलिन और स्ट्रेप्टोमाइसिन के व्यापक प्रतिरोध पर डेटा पर आधारित है। अवसरवादी बैक्टीरिया (विशेषकर एंटरोबैक्टीरिया) का परीक्षण किया गया। पोषक तत्व एगर को पिघलाकर 46-48°C तक ठंडा करने के लिए अलग-अलग मात्रा में एंटीबायोटिक्स मिलाए गए। स्ट्रेप्टोमाइसिन के साथ मीडिया का परीक्षण करते समय, दवा को 1.0 यू/एमएल, 0.5 यू/एमएल, 0.25 यू/एमएल माध्यम की सांद्रता में जोड़ा गया था। यूपीएम और बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की 25 संस्कृतियों को एंटीबायोटिक दवाओं के साथ और बिना मीडिया पर 10 9 कोशिकाओं/एमएल की सांद्रता पर टीका लगाया गया था। हालाँकि, बेसिली की वृद्धि को पूरी तरह से दबाया नहीं गया था - 1.0 यू/एमएल माध्यम की अधिकतम स्ट्रेप्टोमाइसिन सांद्रता पर 10 9 से 10 4 कोशिकाओं/एमएल तक। उसी समय, डिस्बिओसिस के निदान के दौरान पृथक किए गए यूपीएम कल्चर (क्लेबसिएला एसपीपी, एंटरोबैक्टर एसपीपी, एटिपिकल ई. कोली, सिट्रोबैक्टर एसपीपी., एस. ऑरियस) को 74 (96%) परीक्षणों में स्ट्रेप्टोमाइसिन द्वारा अलग-अलग डिग्री तक दबा दिया गया था ( तालिका 2 - बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) और अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की एक साथ वृद्धि को दबाने के लिए चयन एंटीबायोटिक)।

पेनिसिलिन के साथ मीडिया का परीक्षण करते समय, दवा को 0.001 यू/एमएल, 0.01 यू/एमएल, 0.1 यू/एमएल, 1.0 यू/एमएल माध्यम की सांद्रता में जोड़ा गया था। बुआई और परिणामों की रिकॉर्डिंग इसी तरह की गई। अवसरवादी एंटरोबैक्टीरिया को माध्यम के 1.0 यू/एमएल की अधिकतम पेनिसिलिन सांद्रता से भी नहीं दबाया गया। एस. ऑरियस का अधिक तीव्र दमन देखा गया। बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) के एक साथ पूर्ण दमन के साथ एस. ऑरियस सहित अवसरवादी बैक्टीरिया के अंकुरण का एक स्वीकार्य स्तर पोषक माध्यम के 0.01 यू/एमएल की पेनिसिलिन सांद्रता पर देखा गया (तालिका 2 - एंटीबायोटिक का चयन) बैसिलस स्ट्रेन सेरेस आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) के दमन और अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की एक साथ वृद्धि के लिए)।

अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के खिलाफ बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की विरोधी गतिविधि की उपस्थिति में, आंतों के डिस्बिओसिस के परीक्षण के दौरान किसी दिए गए रोगी से अलग किए गए अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के एक स्ट्रेन के खिलाफ यूबायोटिक को प्रभावी माना जाता है।

हमने बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 की विरोधी गतिविधि को यूबायोटिक्स की प्रभावशीलता के व्यक्तिगत मूल्यांकन के लिए एक मूल्यांकन मानदंड के रूप में चुना, जिसका मुख्य सक्रिय सिद्धांत अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के एक स्ट्रेन के संबंध में बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) है। आंतों के डिस्बिओसिस के अध्ययन के दौरान इस रोगी से अलग किया गया। (एटीसीसी 14893)। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि बैसिलस सेरेस स्ट्रेन की गतिविधि आंतों के लुमेन में होती है और मुख्य रूप से इस स्ट्रेन की उच्च विरोधी गतिविधि से जुड़ी होती है, न कि म्यूकोसा से लगाव की साइटों के लिए प्रतिस्पर्धी संबंधों के साथ।

प्रस्तावित विधि की आवश्यक विशिष्ट विशेषताओं का सेट नया है और परीक्षण संस्कृतियों के अंकुरण से समझौता किए बिना यूबियोटिक बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) को दबाना संभव बनाता है, जो बदले में, की विरोधी गतिविधि की पहचान सुनिश्चित करता है। एक रोगी से आंतों के डिस्बिओसिस के लिए एक अध्ययन के दौरान अलग किए गए अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के संबंध में यूबायोटिक स्ट्रेन बैसिलस सेरेस आईपी 5832 (एटीसीसी 14893), जिसका उपयोग यूबायोटिक्स की प्रभावशीलता के व्यक्तिगत मूल्यांकन के लिए किया जा सकता है, जिसका मुख्य सक्रिय सिद्धांत बैसिलस सेरेस है आंतों के डिस्बिओसिस की जांच करते समय रोगी से अलग किए गए अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के संबंध में स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893)।

विशिष्ट कार्यान्वयन के उदाहरण:

आंतों के डिस्बिओसिस (नंबर 247) के लिए मल की एक बैक्टीरियोलॉजिकल जांच से 5×10 6 सीएफयू/जी की मात्रा में सिट्रोबैक्टर फ्रायंडी का पता चला।

ऑप्टिकल टर्बिडिटी मानक के अनुसार 10 कोशिकाओं की अंतिम सांद्रता पर शारीरिक समाधान में रोगी के मल से अलग किए गए सिट्रोबैक्टर फ्रींडी के शुद्ध कल्चर के 1 मिलीलीटर को बैसिलस सेरेस के शुद्ध कल्चर के 1 मिलीलीटर निलंबन के साथ मिलाया गया था। स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893), यूबायोटिक "बैक्टिस्टैटिन" से समान सांद्रता में पृथक किया गया। मिश्रण को 37 डिग्री सेल्सियस पर 48 घंटे के लिए ऊष्मायन किया गया था। फिर बेसिली को दबाने के लिए 0.01 यू/एमएल की सांद्रता पर पेनिसिलिन के साथ पोषक तत्व अगर पर 3 मिमी के व्यास और सोने में 2 μl की क्षमता के साथ एक मापने वाले लूप का उपयोग करके और विकास को नियंत्रित करने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के बिना एक माध्यम पर मात्रात्मक बीजारोपण किया गया। दोनों प्रकार की संस्कृतियों का. विकसित सूक्ष्मजीवों की संख्या की गणना तालिका 1 के अनुसार की गई थी - 1 मिलीलीटर तरल में बैक्टीरिया की संख्या निर्धारित करने के लिए गणना तालिका।

नियंत्रण संस्करण में, सिट्रोबैक्टर फ्रायंडी की सांद्रता 10 8 सीएफयू/जी थी, प्रायोगिक संस्करण में 5 × 10 सीएफयू/जी। सिट्रोबैक्टर फ्रायंडी स्ट्रेन (नंबर 247) के खिलाफ बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की विरोधी गतिविधि का पता चला था। आंतों के डिस्बिओसिस के एक अध्ययन के दौरान एक मरीज से अलग किए गए सिट्रोबैक्टर फ्रुंडी के तनाव के खिलाफ दवा "बैक्टिसुबटिल" को प्रभावी माना गया है।

आंतों के डिस्बिओसिस (नंबर 512) के लिए मल की एक बैक्टीरियोलॉजिकल जांच से 10 6 सीएफयू/जी की मात्रा में एस ऑरियस का पता चला।

ऑप्टिकल टर्बिडिटी मानक के अनुसार 10 9 कोशिकाओं/एमएल की अंतिम सांद्रता पर शारीरिक समाधान में रोगी के मल से अलग किए गए एस ऑरियस के शुद्ध कल्चर के 1 मिलीलीटर को बैसिलस के शुद्ध कल्चर के 1 मिलीलीटर निलंबन के साथ मिलाया गया था। सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893), यूबायोटिक "बैक्टिसुबटिल" से अलग, समान सांद्रता में। मिश्रण को 37 डिग्री सेल्सियस पर 48 घंटे के लिए ऊष्मायन किया गया था। फिर बेसिली को दबाने के लिए 0.01 यू/एमएल की सांद्रता पर पेनिसिलिन के साथ पोषक तत्व अगर पर 3 मिमी के व्यास और सोने में 2 μl की क्षमता के साथ एक मापने वाले लूप का उपयोग करके और विकास को नियंत्रित करने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के बिना एक माध्यम पर मात्रात्मक बीजारोपण किया गया। दोनों प्रकार की संस्कृतियों का. विकसित सूक्ष्मजीवों की संख्या की गणना तालिका 1 के अनुसार की गई थी - 1 मिलीलीटर तरल में बैक्टीरिया की संख्या निर्धारित करने के लिए गणना तालिका।

नियंत्रण संस्करण में, एस ऑरियस की सांद्रता 5×10 6 सीएफयू/जी थी, प्रायोगिक संस्करण में - 10 6 सीएफयू/जी। एस ऑरियस स्ट्रेन (संख्या 512) के विरुद्ध बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की विरोधी गतिविधि का पता नहीं चला। आंतों के डिस्बिओसिस के परीक्षण के दौरान एक मरीज से अलग किए गए एस ऑरियस स्ट्रेन के खिलाफ दवा "बैक्टिसुबटिल" को अप्रभावी माना गया है।

आंतों के डिस्बिओसिस (नंबर 429) के लिए मल की बैक्टीरियोलॉजिकल जांच से 10 4 सीएफयू/जी की मात्रा में क्लेबसिएला निमोनिया, 10 6 सीएफयू/जी की मात्रा में एंटरोबैक्टर एग्लोमेरन्स, 10 6 सीएफयू/जी की मात्रा में सिट्रोबैक्टर फ्रुंडी का पता चला। स्टैफिलोकोकस ऑरियस 10 4 सीएफयू/जी.जी. की मात्रा में।

ऑप्टिकल टर्बिडिटी मानक के अनुसार 10 9 कोशिकाओं की अंतिम सांद्रता पर शारीरिक समाधान में, रोगी से पृथक अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के प्रत्येक उपभेदों की शुद्ध संस्कृति के 1 मिलीलीटर निलंबन को 1 मिलीलीटर निलंबन के साथ मिलाया गया था। बैसिलस सेरियस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) का शुद्ध कल्चर, एक ही सांद्रण में एक यूबायोटिक "बैक्टिसुबटिल" से अलग किया गया। इस प्रकार, अवसरवादी सूक्ष्मजीवों और बेसिली के उपभेदों के 4 मिश्रण प्राप्त हुए। मिश्रण को 37 डिग्री सेल्सियस पर 48 घंटे के लिए ऊष्मायन किया गया था। फिर, बेसिली को दबाने के लिए 0.01 यू/एमएल की सांद्रता पर पेनिसिलिन के साथ पोषक तत्व अगर पर 3 मिमी के व्यास और सोने में 2 μl की क्षमता के साथ एक मापने वाले लूप का उपयोग करके मात्रात्मक बीजारोपण किया गया और इसे नियंत्रित करने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के बिना एक माध्यम पर रखा गया। प्रत्येक पृथक संस्कृति का विकास। विकसित सूक्ष्मजीवों की संख्या की गणना तालिका 1 के अनुसार की गई थी - 1 मिलीलीटर तरल में बैक्टीरिया की संख्या निर्धारित करने के लिए गणना तालिका।

नियंत्रण संस्करण में, क्लेबसिएला निमोनिया की सांद्रता 10 8 सीएफयू/जी थी, प्रायोगिक संस्करण में 10 6 सीएफयू/जी। नियंत्रण संस्करण में, एंटरोबैक्टर एग्लोमेरन्स की सांद्रता 10 7 सीएफयू/जी थी, प्रायोगिक संस्करण में 10 5 सीएफयू/जी। नियंत्रण संस्करण में, स्टैफिलोकोकस ऑरियस की सांद्रता 10 8 सीएफयू/जी थी, प्रायोगिक संस्करण में 5×10 6 सीएफयू/जी। नियंत्रण संस्करण में, सिट्रोबैक्टर फ्रायंडी की सांद्रता 10 7 सीएफयू/जी थी, प्रायोगिक संस्करण में 10 6 सीएफयू/जी।

क्लेबसिएला न्यूमोनिया, एंटरोबैक्टर एग्लोमेरन्स, स्टैफिलोकोकस ऑरियस, सिट्रोबैक्टर फ्रुंडी के उपभेदों के खिलाफ बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) की विरोधी गतिविधि का पता चला था। डिस्बैक्टीरियोसिस के एक अध्ययन के दौरान किसी रोगी से अलग किए गए इन उपभेदों के खिलाफ दवा "बैक्टिसुबटिल" को प्रभावी माना गया है।

आंतों के डिस्बिओसिस (नंबर 449) के लिए मल की बैक्टीरियोलॉजिकल जांच से 10 6 सीएफयू/जी की मात्रा में एंटरोबैक्टर एग्लोमेरन्स, 5×10 4 सीएफयू/जी की मात्रा में क्लेबसिएला निमोनिया, 10 6 सीएफयू/जी की मात्रा में सिट्रोबैक्टर फ्रुंडी का पता चला। जी।

ऑप्टिकल टर्बिडिटी मानक के अनुसार 10 9 कोशिकाओं की अंतिम सांद्रता पर शारीरिक समाधान में अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के प्रत्येक पृथक उपभेदों के शुद्ध संस्कृति के निलंबन के 1 मिलीलीटर को बैसिलस सेरेस के शुद्ध संस्कृति के निलंबन के 1 मिलीलीटर के साथ मिलाया गया था। स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893), यूबायोटिक "बैक्टिसुबटिल" से समान सांद्रता में पृथक किया गया। इस प्रकार, अवसरवादी सूक्ष्मजीवों और बेसिली के उपभेदों के 3 मिश्रण प्राप्त हुए। मिश्रण को 37 डिग्री सेल्सियस पर 48 घंटे के लिए ऊष्मायन किया गया था। फिर, बेसिली को दबाने के लिए 0.01 यू/एमएल की सांद्रता पर पेनिसिलिन के साथ पोषक तत्व अगर पर 3 मिमी के व्यास और सोने में 2 μl की क्षमता के साथ एक मापने वाले लूप के साथ मात्रात्मक बीजारोपण किया गया और इसे नियंत्रित करने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के बिना एक माध्यम पर रखा गया। प्रत्येक पृथक संस्कृति का विकास। विकसित सूक्ष्मजीवों की संख्या की गणना तालिका 1 के अनुसार की गई थी - 1 मिलीलीटर तरल में बैक्टीरिया की संख्या निर्धारित करने के लिए गणना तालिका।

नियंत्रण संस्करण में, एंटरोबैक्टर एग्लोमेरन्स की सांद्रता 10 8 सीएफयू/जी थी, प्रायोगिक संस्करण में 5×10 7 सीएफयू/जी। नियंत्रण संस्करण में, क्लेबसिएला निमोनिया की सांद्रता 10 7 सीएफयू/जी थी, प्रायोगिक संस्करण में 5×10 6 सीएफयू/जी थी। नियंत्रण संस्करण में, सिट्रोबैक्टर फ्रींडी की सांद्रता 10 7 सीएफयू/जी थी, प्रायोगिक संस्करण में 5×10 5 सीएफयू/जी थी।

सिट्रोबैक्टर फ्रायंडी स्ट्रेन के खिलाफ बैसिलस सेरेस आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) स्ट्रेन की विरोधी गतिविधि का पता चला था; एंटरोबैक्टर एग्लोमेरन्स और क्लेबसिएला न्यूमोनिया स्ट्रेन के खिलाफ बैसिलस सेरेस आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) स्ट्रेन की विरोधी गतिविधि का पता नहीं चला था। दवा "बैक्टिसुबटिल" को सिट्रोबैक्टर फ्रायंडी के स्ट्रेन के खिलाफ प्रभावी और डिस्बैक्टीरियोसिस के लिए एक अध्ययन के दौरान इस रोगी से अलग किए गए एंटरोबैक्टर एग्लोमेरन्स और क्लेबसिएला निमोनिया के स्ट्रेन के खिलाफ अप्रभावी माना गया है।

आंतों के डिस्बिओसिस (नंबर 461) के लिए मल की बैक्टीरियोलॉजिकल जांच से 10 6 सीएफयू/जी की मात्रा में क्लेबसिएला निमोनिया और 10 6 सीएफयू/जी की मात्रा में सिट्रोबैक्टर फ्रुंडी का पता चला।

ऑप्टिकल टर्बिडिटी मानक के अनुसार 10 9 कोशिकाओं की अंतिम सांद्रता पर शारीरिक समाधान में अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के प्रत्येक पृथक उपभेदों के शुद्ध संस्कृति के निलंबन के 1 मिलीलीटर को बैसिलस सेरेस के शुद्ध संस्कृति के निलंबन के 1 मिलीलीटर के साथ मिलाया गया था। स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893), यूबायोटिक "बैक्टिसुबटिल" से समान सांद्रता में पृथक किया गया। इस प्रकार, हमें अवसरवादी सूक्ष्मजीवों और बेसिली के उपभेदों के 2 मिश्रण प्राप्त हुए। मिश्रण को 37 डिग्री सेल्सियस पर 48 घंटे के लिए ऊष्मायन किया गया था। फिर, बेसिली को दबाने के लिए 0.01 यू/एमएल की सांद्रता पर पेनिसिलिन के साथ पोषक तत्व अगर पर 3 मिमी के व्यास और सोने में 2 μl की क्षमता के साथ एक मापने वाले लूप का उपयोग करके मात्रात्मक बीजारोपण किया गया और इसे नियंत्रित करने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के बिना एक माध्यम पर रखा गया। सभी पृथक संस्कृतियों का विकास। विकसित सूक्ष्मजीवों की संख्या की गणना तालिका 1 के अनुसार की गई थी - 1 मिलीलीटर तरल में बैक्टीरिया की संख्या निर्धारित करने के लिए गणना तालिका।

नियंत्रण संस्करण में, क्लेबसिएला निमोनिया की सांद्रता 10 7 सीएफयू/जी थी, प्रायोगिक संस्करण में 5×10 5 सीएफयू/जी। नियंत्रण संस्करण में, सिट्रोबैक्टर फ्रायंडी की सांद्रता 10 8 सीएफयू/जी थी, प्रायोगिक संस्करण में 5×10 7 सीएफयू/जी थी।

क्लेबसिएला निमोनिया स्ट्रेन के खिलाफ बैसिलस सेरेस आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) स्ट्रेन की विरोधी गतिविधि का पता चला था, और सिट्रोबैक्टर फ्रुंडी स्ट्रेन के खिलाफ बैसिलस सेरेस आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) स्ट्रेन की विरोधी गतिविधि का पता नहीं चला था। डिस्बैक्टीरियोसिस के लिए एक अध्ययन के दौरान दवा "बैक्टिसुबटिल" को क्लेबसिएला निमोनिया स्ट्रेन के खिलाफ प्रभावी और इस रोगी से अलग किए गए सिट्रोबैक्टर फ्रुंडी स्ट्रेन के खिलाफ अप्रभावी माना गया है।

0.01 यू/एमएल की सांद्रता पर पेनिसिलिन के साथ विकसित माध्यम का उपयोग करते हुए, आंतों के डिस्बिओसिस के लिए अध्ययन के दौरान महत्वपूर्ण मात्रा में पृथक किए गए स्ट्रेन बैसिलस सेरेस आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) और 96 यूपीएम संस्कृतियों के विरोध का अध्ययन किया गया: सिट्रोबैक्टर एसपीपी। (16 उपभेद), क्लेबसिएला एसपीपी। (17), एस. ऑरियस (18), एंटरोबैक्टर एसपीपी। (15), विशिष्ट ई. कोलाई (15), असामान्य गुणों वाला ई. कोलाई (15)। यूबायोटिक की विरोधी गतिविधि का मूल्यांकन परीक्षण किए गए सूक्ष्मजीवों के उपभेदों की संख्या (% में) के आधार पर किया गया था (तालिका 3 - बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) और अवसरवादी सूक्ष्मजीवों का विरोध)।

अध्ययनों से पता चला है कि बैसिलस सेरेस आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) का अध्ययन किया गया स्ट्रेन परीक्षण किए गए यूपीएम स्ट्रेन के 17.7% (17 आइसोलेट्स) को दबा देता है।

हालाँकि, अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की संख्या में कमी नगण्य थी - 0.5-2 एलजी तक। परीक्षण किए गए उपभेदों में से 79.0% (81 आइसोलेट्स) प्रतिरोधी निकले और यूबायोटिक की उपस्थिति में भी प्रजनन करने में सक्षम थे।

आविष्कारशील विधि परीक्षण संस्कृतियों के अंकुरण से समझौता किए बिना यूबियोटिक स्ट्रेन बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) को दबाना संभव बनाती है, जो बदले में, यूबियोटिक स्ट्रेन बैसिलस सेरेस आईपी 5832 (एटीसीसी) की विरोधी गतिविधि की पहचान सुनिश्चित करती है। 14893) अवसरवादी सूक्ष्मजीव के एक तनाव के खिलाफ, एक रोगी में आंतों के डिस्बिओसिस के निदान के दौरान अलग किया गया, जिसका उपयोग यूबायोटिक्स की प्रभावशीलता के व्यक्तिगत मूल्यांकन के लिए किया जा सकता है, जिसका मुख्य सक्रिय सिद्धांत बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) है। आंतों के डिस्बिओसिस के अध्ययन के दौरान रोगी से अलग किए गए अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के खिलाफ।

तालिका नंबर एक
1 मिलीलीटर तरल में बैक्टीरिया की संख्या निर्धारित करने के लिए गणना तालिका
ए	मैं	द्वितीय	तृतीय	मात्रा 1 मिली में
1-6	-	-		<1000
8-20	-	-	-	3000
20-30	-	-	-	5000
30-60	-	-	-	10000
70-80	-	-	-	50000
100-150	5-10	-	-	100000
गणना नहीं	20-30	-	-	500000
-"-	40-60	-	-	1 मिलियन
-"-	100-150	10-20	-	5 मिलियन
-"-	गणना नहीं	30-40	-	सौ लाख
-"-	-"-	60-80	एकल उपनिवेश	सौ करोड़
तालिका 2
बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) और साथ ही अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की वृद्धि को दबाने के लिए एंटीबायोटिक का चयन
किसी दिए गए एंटीबायोटिक सांद्रण, सीएफयू/एमएल पर यूएमआर की वृद्धि	किसी दिए गए एंटीबायोटिक सांद्रण पर विकसित यूपीएम उपभेदों की संख्या, एबीएस (%)
स्ट्रेप्टोमाइसिन, यूनिट/एमएल माध्यम	पेनिसिलिन, यूनिट/एमएल माध्यम
1,0	0,5	0,25	1,0	0,01	0,01	0,001
10 8 (नियंत्रण के समान)	1 (4)	8 (32)	10 (40)	16 (64)	19 (76)	22 (88)	23 (92)
10 6	4 (16)	2 (8)	0	4 (16)	3 (12)	3 (12)	2 (8)
10 5	15 (60)	12 (48)	15 (60)	5 (20)	3 (12)	0	0
10 4	3 (12)	3(12)	0	0	0	0	0
<10 4	2 (8)	0	0	0	0	0	0
किसी दिए गए एंटीबायोटिक सांद्रण, सीएफयू/एमएल पर बैसिलस सेरेस की वृद्धि	10 4	10 4	10 4	ओट्स.	ओट्स.	ओट्स.	10 4

टेबल तीन
बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) और अवसरवादी सूक्ष्मजीवों का विरोध
परीक्षण संस्कृतियाँ यूपीएम	उपभेदों की संख्या	अतिसंवेदनशील उपभेद पेट (%)	प्रतिरोधी उपभेद पेट (%)*
1 एलजी की कमी	2 एलजी की कमी	पूर्ण प्रतिरोधी उपभेद	इनमें से, वे यूबायोटिक** की उपस्थिति में विकास करने में सक्षम हैं
क्लेबसिएला एसपीपी।	17	1 (5,9)	0	16(94,1)	1 (6.25)
एंटरोबैक्टर एसपीपी.	15	4 (26,7)	1 (6,6)	10 (66,7)	1(10)
सिट्रोबैक्टर एसपीपी.	16	5(31,3)	0	11 (68,7)	1 (9,1)
विशिष्ट ई. कोलाई	15	1 (6,7)	0	14 (93,3)	0
असामान्य ई. कोलाई	15	2(13,3)	0	13 (86,7)	1 (7,7)
एस। औरियस	20	3 (15,0)	0	17 (85,0)	6 (35,3)
* - यूपीएम की संख्या नियंत्रण की तुलना में नहीं बदली या 0.5 एलजी से अधिक नहीं बदली ** - नियंत्रण की तुलना में यूपीएम की संख्या में वृद्धि हुई

सूत्रों की जानकारी

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दावा

यूबायोटिक्स की प्रभावशीलता के व्यक्तिगत मूल्यांकन के लिए एक विधि, जिसका मुख्य सक्रिय सिद्धांत बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) है, आंतों के डिस्बिओसिस के लिए एक अध्ययन के दौरान एक रोगी से अलग किए गए अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के खिलाफ, जिसमें अवसरवादी सूक्ष्मजीवों को शुद्ध में अलग करना शामिल है। विषय के मल से संस्कृति, फिर बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) को शुद्ध संस्कृति में अलग किया जाता है, जिसके बाद बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 (एटीसीसी 14893) को शारीरिक में अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के प्रत्येक उपभेद के साथ सह-ऊष्मायन किया जाता है। समाधान, इसके बाद 0.01 यू/एमएल की सांद्रता पर पेनिसिलिन के साथ और बिना पोषक तत्व अगर पर सोने के अनुसार बुआई की जाती है, और यदि पेनिसिलिन वाले माध्यम पर अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की संख्या की तुलना में अवसरवादी सूक्ष्मजीवों की संख्या में कमी पाई जाती है। पेनिसिलिन के बिना माध्यम, बैसिलस सेरेस स्ट्रेन आईपी 5832 की विरोधी गतिविधि की उपस्थिति एक अवसरवादी सूक्ष्मजीव के एक स्ट्रेन के खिलाफ निर्धारित की जाती है (एटीसीसी 14893), जिसमें यूबियोटिक को किसी दिए गए रोगी से पृथक अवसरवादी सूक्ष्मजीव के एक स्ट्रेन के खिलाफ प्रभावी माना जाता है जब आंतों के डिस्बिओसिस के लिए परीक्षण किया गया।

पांडुलिपि के रूप में

गैटौलिन एराट गफुआनोविच

बैसिलस सबटिलिस उपभेदों के जैविक गुण नए प्रोबायोटिक्स के निर्माण का वादा करते हैं

जैविक विज्ञान के उम्मीदवार की डिग्री के लिए शोध प्रबंध

मॉस्को - 2005

यह कार्य स्टेट इंस्टीट्यूशन साइंटिफिक रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ वैक्सीन्स एंड सीरम्स के नाम पर किया गया था। ऐ. मेचनिकोव रैमएस, मॉस्को।

वैज्ञानिक पर्यवेक्षक: चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर,

प्रोफेसर मिखाइलोवा एन.ए. जैविक विज्ञान के डॉक्टर ब्लिंकोवा एल.पी.

आधिकारिक प्रतिद्वंद्वी: चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर,

प्रोफेसर बटुरो ए.पी. डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, प्रोफेसर लिखोडेड वी.जी.

अग्रणी संगठन: उपभोक्ता अधिकार संरक्षण और मानव कल्याण के पर्यवेक्षण के लिए संघीय सेवा, चिकित्सा जैविक तैयारियों के मानकीकरण और नियंत्रण के लिए राष्ट्रीय नियंत्रण निकाय संघीय राज्य वैज्ञानिक संस्थान GosNII के नाम पर रखा गया है। एल.ए. तारासेविच

रक्षा ¿3'' और 2005 को 14 बजे 14 बजे आई.आई. मेचनिकोव रैमएस के नाम पर स्टेट रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ वैक्सीन्स एंड सीरम्स में शोध प्रबंध परिषद डी 001.035.01 की बैठक में होगी। पते पर: 105064, मॉस्को, माली काज़ेनी लेन. , नं. 5ए.

शोध प्रबंध आई.आई. के नाम पर राज्य वैक्सीन और सीरम अनुसंधान संस्थान की लाइब्रेरी में पाया जा सकता है। मेचनिकोव RAMS.

वैज्ञानिक सचिव

शोध प्रबंध परिषद

जैविक विज्ञान के उम्मीदवार

कार्य का सामान्य विवरण

समस्या की प्रासंगिकता

मेडिकल माइक्रोबायोलॉजी में, डेटा जमा हो गया है जो डिस्बिओटिक विकारों के सुधार के लिए सैप्रोफाइटिक माइक्रोफ्लोरा के उपयोग को उचित ठहराता है, जिनमें से सूक्ष्मजीव, अपनी महत्वपूर्ण गतिविधि के दौरान, जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ (बीएएस) का उत्पादन करते हैं जो रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विकास को दबाते हैं [मिखाइलोवा एन.ए. एट अल., 1993; माज़ानकोवा एल.एन. एट अल, 1997; ओसिपोवा आई.जी. एट अल., 2003]।

जीवित गैर-रोगजनक रोगाणुओं पर आधारित चिकित्सीय और रोगनिरोधी दवाएं, प्रशासन की एक प्राकृतिक विधि के माध्यम से, मेजबान शरीर के सूक्ष्मजीवविज्ञानी स्थिति के अनुकूलन के माध्यम से उसके शारीरिक और जैव रासायनिक कार्यों पर लाभकारी प्रभाव प्रदान करने में सक्षम हैं, उन्हें प्रोबायोटिक दवाओं के रूप में वर्गीकृत किया गया है [शेंडरोव बी.ए. , 1997]।

जठरांत्र संबंधी मार्ग के रोगों की रोकथाम और उपचार के लिए, बीजाणु बनाने वाले बैक्टीरिया की जीवित माइक्रोबियल संस्कृतियों पर आधारित जैविक उत्पादों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है [स्लैबोस्पिट्स्काया ए.टी. एट अल., 1990; निकितेंको वी.आई., 1991; निकितेंको एल.आई., निकितेंको वी.आई., 1992; स्मिरनोव वी.वी. एट अल., 1995; शेंडरोव बी.ए. एट अल., 1997; पोबेरी आई.ए. एट अल., 1998]।

बैसिलस जीनस ने प्राचीन काल से ही शोधकर्ताओं का ध्यान आकर्षित किया है। सूक्ष्म जीव विज्ञान, जैव रसायन, शरीर विज्ञान और बैक्टीरिया के आनुवंशिकी के क्षेत्र में प्राप्त जानकारी जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के उत्पादक के रूप में बैसिलस के लाभों को इंगित करती है: एंजाइम, एंटीबायोटिक्स, कीटनाशक [स्मिरनोव वी.वी. एट अल।, 1982; पारशिना एस.एन. एट अल, 1990; हारवुड के., 1992; ब्लिंकोवा एल.पी. एट अल, 1994]।

चयापचय प्रक्रियाओं की विविधता, आनुवंशिक और जैव रासायनिक परिवर्तनशीलता, और लिटिक और पाचन एंजाइमों के प्रतिरोध ने चिकित्सा के विभिन्न क्षेत्रों में बेसिली के उपयोग के लिए एक तर्क के रूप में कार्य किया। अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने बी. सबटिलिस जीआरएएस (आम तौर पर सुरक्षित माना जाता है) का दर्जा दिया है, जो दवाओं के उत्पादन में उनके उपयोग के लिए एक शर्त है [हारवुड के., 1992; निकितेंको एल.आई., 1992; कैंडीबिन एन.वी. एट अल., 1995; इवानोव्स्की ए.ए., 1996, 1997; बॉयको एन.वी. एट अल., 1997; पायने जे. एम, 1992; कुबो के, 1994; त्सुगे के. एट अल., 1995; रिचेन जी. एट अल., 1995, डोनोवन डब्ल्यू.पी. एट अल., 1995]।

बैसिलस जीनस के कई प्रतिनिधियों की गतिविधि स्पष्ट है और रोगजनक और सशर्त रूप से रोगजनक सूक्ष्मजीवों की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ प्रकट होती है। विभिन्न एंजाइमों और अन्य पदार्थों के संश्लेषण के लिए धन्यवाद, वे पाचन को विनियमित और उत्तेजित करते हैं, एक एंटी-एलर्जेनिक और एंटीटॉक्सिक प्रभाव रखते हैं बेसिली के उपयोग से मैक्रोऑर्गेनिज्म के गैर-विशिष्ट प्रतिरोध में काफी वृद्धि होती है। इसके अलावा, ये सूक्ष्मजीव तकनीकी रूप से उन्नत उत्पादन, भंडारण के दौरान स्थिर और, महत्वपूर्ण रूप से, पर्यावरण के अनुकूल हैं [सोरोकू यू-वीए आईबी, 1996]

प्रजाति बी सब लिल्ट्स जैव प्रौद्योगिकी के लिए सबसे बड़ी रुचि है। इसके लिए आणविक आनुवंशिकी, सबटीलिस्ट पर एक डेटा बैंक बनाया गया है, जिसमें जीवाणु जीनोम के बारे में सारी जानकारी दर्ज की जाती है।

बी सबटिलिस बैक्टीरिया का व्यापक रूप से कई बैक्टीरिया और एंजाइम तैयारियों के उत्पादन की तकनीक में उपयोग किया जाता है [शब्लिंस्कास एआई, 1990, गुल्को एमए, 1994, गैस्ट्रो जीआर, 1992, डेरकोवा के एट अल, 1992, कुड्रिया वीए, 1994, लिन एस-सी एट अल , 1994, क्रॉमविक एएम एट अल, 1996, बुचेल एम ई एट अल, 1997, ओह एम के एट अल, 1995]

उनके आधार पर, तैयारी बनाई गई है - प्रोबायोटिक्स, जो चिकित्सीय और रोगनिरोधी प्रभावों और पर्यावरणीय सुरक्षा की एक विस्तृत श्रृंखला की विशेषता है [नखाबिन आईएम, पेरेलीगिन वीवी, 1996]। बीजाणु प्रोबायोटिक्स का उपयोग मनुष्यों और खेत जानवरों में जठरांत्र संबंधी रोगों के उपचार के लिए प्रभावी ढंग से किया जाता है। [एमपीटॉपची, 1997, वीगुइडा, 1978, खारचेंको, 1980, निकितेंको वी आई, 1992]

वर्तमान में सबसे प्रसिद्ध दवाएं निम्नलिखित दवाएं हैं: बैक्टिसु बीटीआईएल, स्पोरोबैक्टीरिन, बायोस्पोरिन, बैक्टिस्पोरिन, सबालिन, सेरियोबायोजेन, एंटरोगर्मिन और अन्य [स्मिरनोव वीवी एट अल। 1988, 1992, 1995,1997, निकितेंको वी I, 1989, 1991, 1992, ग्रेचेवा एन एम एट अल, 1996, विन्निक यू सी एट अल, 1998, सोरोकुलोवा आईबी, 1996, 1997, सेंट गार्ड एच, 1989, मारुता के, 1996, सु ली एट अल, 1996, अदामी ए एट अल, 1997]

बीजाणु प्रोबायोटिक्स की चिकित्सीय प्रभावशीलता उनके उत्पादन के लिए उपयोग किए जाने वाले उपभेदों के जैविक गुणों द्वारा सुनिश्चित की जाती है। रोगजनक और सशर्त रूप से रोगजनक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ उनकी विरोधी गतिविधि का स्पेक्ट्रम, जो असामान्यताओं के कारणों में से एक है, निर्णायक महत्व का है।

मानव या पशु शरीर के विभिन्न बायोटॉप्स में सूक्ष्म पारिस्थितिकी का विकास। इसके अलावा, कोई भी विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों, जैसे पॉलीपेप्टाइड एंटीबायोटिक्स, एंजाइम, बैक्टीरियोसिन इत्यादि का उत्पादन करने की बेसिली की क्षमता के साथ-साथ उनके एंटीबायोटिक प्रतिरोध को भी नजरअंदाज नहीं कर सकता है।

कार्य का लक्ष्य:

पृथक बी.सुबटिलिस उपभेदों के जैविक गुणों का अध्ययन करना और मूल बीजाणु प्रोबायोटिक के विकास के लिए उनके उपयोग की संभावना का मूल्यांकन करना

अनुसंधान के उद्देश्य:

वैज्ञानिक नवीनता.

पृथक उपभेदों के रूपात्मक, शारीरिक-जैव रासायनिक, आनुवंशिक और अन्य जैविक गुणों के अध्ययन के आधार पर, एक प्लास्मिड-मुक्त तनाव बी. सबटिलिस 1719 का चयन किया गया था, जो विभिन्न वर्गीकरण समूहों के अवसरवादी और रोगजनक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ विरोध प्रदर्शित करता है, इसमें कम चिपकने वाला गुण होता है। गतिविधि, और जेंटामाइसिन, पॉलीमीक्सिन और एरिथ्रोमाइसिन के प्रति प्रतिरोधी है।

उत्पादन प्रौद्योगिकी के निर्माण के दृष्टिकोण को प्रयोगात्मक रूप से प्रमाणित किया गया है, जिसमें मूल पोषक तत्व मीडिया पर बी.सुबिल्स 1719 तनाव के विकास गुणों का अध्ययन, एक नई प्रोबायोटिक दवा प्राप्त करने के चरणों के रूप में इसकी व्यवहार्यता और विरोधी गतिविधि को स्थिर करने की स्थितियां शामिल हैं।

आविष्कार के लिए एक आवेदन दायर किया गया था (नंबर 2005111301 दिनांक 19 अप्रैल, 2005): "बैक्टीरियल स्ट्रेन बैसिलस सबटल्ल.4 1719 रोगजनक सूक्ष्मजीवों के साथ-साथ प्रोटियोलिटिक, एमाइलोलिटिक और लिपोलाइटिक एंजाइमों के खिलाफ विरोधी रूप से सक्रिय बायोमास का उत्पादक है।"

व्यवहारिक महत्व।

पृथक और पहचाने गए स्ट्रेन बी.एस.एल.एल.बी.टी.एल.एल.एस. 1719 को राज्य संस्कृति संग्रह जीआईएससी में जमा किया गया था, जिसका नाम रखा गया है। एल.ए. तारासेविच को नंबर 277 के तहत और एक मूल बायोथेराप्यूटिक प्रोबायोटिक दवा के उत्पादन के लिए औद्योगिक प्रौद्योगिकी के विकास के लिए अनुशंसित किया जा सकता है।

1. जीवाणु संवर्धन के पहचाने गए तीन उपभेद रूपात्मक, शारीरिक, जैव रासायनिक और अन्य गुणों के संदर्भ में प्रजाति बी सुहल्लट्स से मेल खाते हैं। उनमें प्लास्मिड नहीं होते हैं, वे विभिन्न वर्गीकरण समूहों के अवसरवादी और रोगजनक बैक्टीरिया के खिलाफ विरोधी रूप से सक्रिय होते हैं, और उनमें निम्न या मध्यम स्तर का आसंजन होता है।

2. स्ट्रेन बी.सबट्लएचएस 1719 में प्रोबायोटिक गुण हैं, जो प्रायोगिक डिस्बिओसिस में सामान्य माइक्रोफ्लोरा की मात्रात्मक और गुणात्मक संरचना की बहाली के साथ अवसरवादी और रोगजनक सूक्ष्मजीवों के उन्मूलन में प्रकट होता है, और मैक्रोऑर्गेनिज्म पर एक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव भी डालता है।

कार्य की स्वीकृति

सम्मेलन में प्रस्तुत सामग्री "एक महानगर में कार्यात्मक पोषण, खाद्य सुरक्षा और मानव स्वास्थ्य" (मॉस्को, 2003); स्टेट रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ इंस्टीट्यूशंस के युवा वैज्ञानिकों की प्रतियोगिता में। आई.आई. मेचनिकोव (मॉस्को, 2004); समाज पर

वीओईएमपी (मॉस्को, 2004); युवा वैज्ञानिकों के 8वें अंतर्राष्ट्रीय पुतिन स्कूल-सम्मेलन में "जीवविज्ञान - 21वीं सदी का विज्ञान" (पुशचिनो, 2004); साइंटिफिक सोसाइटी ऑफ गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट (मॉस्को 2005) की 5वीं कांग्रेस में।

शोध प्रबंध का अनुमोदन NIIWS के माइक्रोबायोलॉजी विभाग के वैज्ञानिक सम्मेलन में हुआ। आई.आई. मेचनिकोव RAMS (मॉस्को, मई 2005)।

शोध प्रबंध कार्य का दायरा और संरचना

शोध प्रबंध 131 पृष्ठों पर प्रस्तुत किया गया है। इसमें एक परिचय, एक साहित्य समीक्षा (2 अध्याय), स्वयं के परिणाम (5 अध्याय), निष्कर्ष और निष्कर्ष शामिल हैं। संदर्भों की सूची में शामिल हैं: 236 स्रोत (169 घरेलू और 67 विदेशी)। कार्य में 10 आकृतियाँ और 19 तालिकाएँ हैं।

शोध की वस्तुएँ

उपभेद: बैसिलस सबटिलिस विभिन्न पर्यावरणीय स्रोतों से पृथक किया गया है।

प्रयोगात्मक डिस्बिओसिस वाले चूहों से पृथक सूक्ष्मजीवों की संस्कृतियाँ।

परीक्षण - नामित जीआईएसके के संग्रह से, विरोधी गतिविधि निर्धारित करने के लिए उपयोग की जाने वाली संस्कृतियाँ। एल.ए. तारासेविच

पोषक तत्व मीडिया:

मीट पेप्टोन एगर (एमपीए), मीट पेप्टोन ब्रोथ (एमपीबी), संशोधित गॉज मीडियम नंबर 2, 7% NaCl के साथ पोषक तत्व एगर - बढ़ती संस्कृतियों के लिए, हेमोलिटिक गुणों का निर्धारण करने के लिए 5% रक्त एगर, लेसिथिनेज गतिविधि के परीक्षण के लिए अंडा शोरबा , कैसिइन और आलू अगर एंजाइमेटिक गुणों को निर्धारित करने के लिए, एजीवी - एंटीबायोटिक प्रतिरोध का आकलन करने के लिए।

बेसिली के जैव रासायनिक गुणों को ओमेलेन्स्की मीडिया पर संकेतक ब्रोमोथिमोल ब्लू और कार्बोहाइड्रेट - ग्लूकोज, ज़ाइलोज़, मैनिटोल, लैक्टोज़, सुक्रोज़, माल्टोज़, सैलिसिन और एस्कुलिन के साथ निर्धारित किया गया था। बीजाणु रहित संस्कृतियों के लिए, कार्बोहाइड्रेट युक्त हिस मीडिया और अमीनो एसिड वाले मीडिया का उपयोग किया गया था।

साइट्रेट और प्रोपियोनेट के उपयोग का परीक्षण कोसर के माध्यम पर किया गया था, और नाइट्रेट को कम करने की क्षमता का परीक्षण नाइट्रेट के साथ शोरबा पर किया गया था। एक माध्यम में एसीटोइन का निर्धारण

(वोगेस-प्रोस्काउर प्रतिक्रिया) क्लार्क के माध्यम से किया गया था। हाइड्रोजन सल्फाइड का उत्पादन करने की क्षमता का अध्ययन क्लिग्लर के माध्यम पर किया गया; H2O2 के साथ प्रतिक्रिया में कैटालेज़ गतिविधि का पता लगाया गया था, संकेतक पेपर के साथ पोषक तत्व शोरबा में इंडोल का उत्पादन करने के लिए संस्कृतियों की क्षमता का पता लगाया गया था; यूरियाज़ एंजाइम - यूरिया के साथ क्रिस्टेंसन के माध्यम पर।

इसके अलावा, चूहों के माइक्रोफ्लोरा की संरचना का अध्ययन करने के लिए, हमने ठंडे मट्ठा शोरबा और हैंक्स समाधान, विभेदक निदान मीडिया का उपयोग किया: एंडो, सीआई-अगर, प्लॉस्किरेवा, स्टेफिलोकोकल और एंटरोकोकल अगर, 88-अगर, मैक-सोपके माध्यम, सेट्रिमाइड अगर, ब्लौरॉक का माध्यम, थियोग्लाइकोलेट बुधवार, विल्सन ब्लेयर बुधवार और अन्य।

विकास गुणों का आकलन करने के लिए निम्नलिखित मीडिया का उपयोग किया गया:

आलू-ग्लिसरीन हाइड्रोलाइज़ेट के साथ अर्ध-सिंथेटिक माध्यम [मिखाइलोवा एन.ए. 1995]।

मध्यम संख्या 5 (जी/एल): पोटेशियम फॉस्फेट अप्रतिस्थापित 3-पानी - 0.3; अप्रतिस्थापित अमोनियम सल्फेट - 2; सोडियम साइट्रेट 5.5-जलीय - 2; कॉपर सल्फेट 5-पानी - 0.005; जिंक सल्फेट 7-पानी - 0.004; आयरन (II) सल्फेट 7-पानी - 0.0005; कैल्शियम क्लोराइड - 0.165; मैंगनीज (II) सल्फेट 5-पानी - 0.05; मैग्नीशियम सल्फेट 7-पानी - 0.3; बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोजनों के लिए शुष्क एंजाइमैटिक पेप्टोन - 5.

मीडियम नंबर 9 (जी/एल): आयरन (II) सल्फेट 7-पानी - 0.01; मैग्नीशियम सल्फेट 7-पानी - 0.1; कैल्शियम क्लोराइड - 0.08; बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोजनों के लिए शुष्क एंजाइमैटिक पेप्टोन - 5.0; ग्लूकोज - 10.0, खमीर अर्क - 3।

मध्यम वीके-2 (जी/एल): मैंगनीज क्लोराइड - 0.01; कैल्शियम क्लोराइड - 0.05; सोडियम क्लोराइड - 5.0; सोडियम फॉस्फेट अप्रतिस्थापित 12-पानी - 2.0; पोटेशियम फॉस्फेट अप्रतिस्थापित 3-पानी - 2.0; ग्लूकोज - 10.0, बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोजनों के लिए शुष्क एंजाइमैटिक पेप्टोन - 10.0।

एसपीएएस-2 माध्यम (जी/एल): पोटेशियम फॉस्फेट अप्रतिस्थापित 3-पानी - 2.5; सोडियम क्लोराइड - 5.0; स्टार्च - 2.5; संशोधित सोयाबीन हाइड्रोलाइज़ेट - 10.0; बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोजनों के लिए शुष्क एंजाइमैटिक पेप्टोन - 10.0.

SPAS-4 माध्यम (जी/एल): सोडियम क्लोराइड - 5.0, संशोधित सोयाबीन हाइड्रोलाइज़ेट - 10.0; फ़ीड खमीर अर्क - 1.0; कैसिइन एसिड हाइड्रोलाइज़ेट - 5.0।

एसपीएएस-6 मध्यम (जी/एल), विस्थापित 3-पानी पोटेशियम फॉस्फेट - 2.5; सोडियम क्लोराइड - 5.0, कैसामिनो एसिड 5.0; असंशोधित सोयाबीन हाइड्रोलाइज़ेट - 10.0, स्टार्च - 2.5।

तलाश पद्दतियाँ

पेट्री डिश या टेस्ट ट्यूब में विभेदक निदान पोषक मीडिया पर चढ़ाकर सूक्ष्मजीव उपभेदों का अलगाव और पहचान की गई। संस्कृतियों को 18-24 घंटों के लिए 37 डिग्री सेल्सियस पर थर्मोस्टेट में रखा गया था। फसलों की गिनती के बाद, स्मीयर तैयार किए गए, चने से रंगे गए, सूक्ष्मदर्शी रूप से जांच की गई और बीजाणु बनाने वाले बैक्टीरिया की संस्कृतियों का चयन किया गया [स्मिरनोव वी.वी., 1983, मरे पी.आर., 1999]

जीवाणु कालोनियों की आकृति विज्ञान का अध्ययन।

माइक्रोबियल आबादी में कालोनियों की आकृति विज्ञान का अध्ययन करने के लिए, मूल संस्कृति के 10 गुना तनुकरण को 0.9% शारीरिक समाधान में तैयार किया गया और एमपीए माध्यम पर बोया गया [स्मिरनोव वी.वी., 1983, मरे पी.आर., 1999]।

बायोमास सांद्रता का अध्ययन.

कल्चर तरल में माइक्रोबियल कोशिकाओं की सांद्रता उद्योग मानक टर्बिडिटी नमूना जीआईएससी के नाम पर उपयोग करके निर्धारित की गई थी। एल.ए. 10 इकाइयों के लिए तारासेविच।

एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति तनाव संवेदनशीलता का निर्धारण

एजीवी माध्यम में एंटीबायोटिक दवाओं के साथ गर्भवती मानक डिस्क का उपयोग करके, डिस्क प्रसार विधि द्वारा एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति उपभेदों की संवेदनशीलता का अध्ययन किया गया था [बिगर एम.ओ., 1982; रेशेदको जी.के., 2003; एमयूके 4.2.1980-04, 2004]

विभिन्न कार्बोहाइड्रेट का उपयोग करने की क्षमता द्वारा शारीरिक और जैव रासायनिक गुणों का अध्ययन किया गया: ग्लूकोज, ज़ाइलोज़, मैनिटोल, सुक्रोज़, माल्टोज़ और एस्कुलिन, लैक्टोज़ और सैलिसिन; ग्लूकोज के टूटने के दौरान गैस बनने से; 7% NaCl की उपस्थिति में मीडिया पर बढ़ने, नाइट्रेट को कम करने, इंडोल, हाइड्रोजन सल्फाइड का उत्पादन करने, एंजाइमों को संश्लेषित करने की क्षमता से: यूरिया, प्रोटीज, एमाइलेज और लाइपेज। उपभेदों की गतिशीलता का भी आकलन किया गया।

अनुशंसित तरीकों [स्मिरनोव वी.वी., 1983, मरे पी.आर., 1999] के अनुसार, 14-16 ग्राम वजन वाले सफेद आउटब्रेड चूहों पर अलग-अलग उपभेदों की विषाक्तता, विषाक्तता और उग्रता निर्धारित की गई थी।

बी सब टिल स्ट्रेन की चिपकने वाली गतिविधि ब्रिलिस बी विधि का उपयोग करके निर्धारित की गई थी। सूक्ष्मजीवों के आसंजन सूचकांक (MAI) का आकलन करते समय, MAI 1.00 - 2.49 होने पर आसंजन को कम माना जाता था, IAM 2.5 - 3.99 होने पर मध्यम, IAM > 4.0 होने पर उच्च माना जाता था [ब्रिलिस V I., 1982,1990]

नामित जीआईएससी के संग्रह से प्राप्त लोगों के संबंध में विलंबित विरोध की विधि द्वारा विरोधी गतिविधि का परीक्षण किया गया था। एल.ए. तारासेविच परीक्षण - प्रोबायोटिक तैयारियों के गुणवत्ता संकेतकों का आकलन करने में उपयोग किए जाने वाले उपभेद, [बोइको एन.वी., 1989; ब्लिंकोवा एल.पी. 1994]।

टीएनएफ-ए की सांद्रता निर्धारित करने के लिए साइटोटॉक्सिक परीक्षण टीएनएफ-ए की सांद्रता एल929 लाइन की लक्ष्य कोशिकाओं पर माउस सीरम के साइटोटॉक्सिक प्रभाव द्वारा निर्धारित की गई थी।

न्यूट्रोफिल की फागोसाइटिक गतिविधि का अध्ययन माउस फागोसाइट्स के साथ नाइट्रोब्लू टेट्राजोलियम (एनबीटी परीक्षण) की कमी के लिए साइटोकेमिकल परीक्षण में किया गया था और ल्यूमिनॉल-निर्भर केमिलुमिनसेंस का उपयोग किया गया था [ज़िंकिन वी.यू., 2004]

पशु सीरा में साइटोकिन्स (IL-1P, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-I2, IFN-γ) का स्तर परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके एंजाइम-लिंक्ड इम्युनोसॉरबेंट परख (एलिसा) का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। बायोसोर्स से » (बेल्जियम)

प्रायोगिक डिस्बिओसिस को 14-16 ग्राम वजन वाले सफेद आउटब्रेड चूहों पर तैयार किया गया था, जिसमें सामान्य माइक्रोफ्लोरा का परिशोधन एंटीबायोटिक डॉक्सीसाइक्लिन हाइड्रोक्लोराइड (जेएससी बेलमेडप्रेपरेटी) का उपयोग करके या कोलन के सशर्त रूप से रोगजनक पार्श्विका माइक्रोफ्लोरा के चयनात्मक परिशोधन को फ्लोरोक्विनोलोन दवा सिप्रोफ्लोक्सासिन (त्सिफराना) का उपयोग करके किया गया था। , रेड्डीज़ लैब., भारत)।

ल्यूमिनल और पार्श्विका माइक्रोफ्लोरा का अध्ययन मल पदार्थ और चूहों से असेप्टिक रूप से लिए गए बृहदान्त्र के वर्गों का विश्लेषण करके किया गया था [ज़ुडेनकोव ए.ई., 2001; वोरोब्योव ए.ए., 2001,2003]।

एंटरोसाइट्स की चिपकने वाली गतिविधि को निर्धारित करने के लिए, "दस्ताने" विधि का एक संशोधन इस्तेमाल किया गया था और औसत आसंजन सूचकांक (एआईए) की गणना की गई थी [गोर्स्काया एन.एम., 1994, ब्रिलिस वी.आई., 1982, 1990]

प्लास्मिड डीएनए विश्लेषण क्षारीय लसीका का उपयोग करके प्लास्मिड डीएनए के शुद्धिकरण के लिए डिज़ाइन की गई एक मानक प्रक्रिया का उपयोग करके किया गया था [ओस्टरमैन एलडी, 1981; मनियातिस टी. एट अल., 1984]।

खेती के दौरान पोषक तत्व मीडिया के विकास गुणों का आकलन एक थर्मोस्टेट से सुसज्जित टैबलेट फोटोमीटर "मल्टीस्कैन-एसेंट" (टर्मो-लैबसिस्टम्स, फिनलैंड) के आधार पर एक माइक्रोबायोलॉजिस्ट और कीमोथेरेपिस्ट "माइक्रोब-एव्टोमैट" के स्वचालित कार्य केंद्र का उपयोग करके किया गया था। और एक शेकर। सांख्यिकीय तरीके

परिणामों का सांख्यिकीय प्रसंस्करण आम तौर पर स्वीकृत तरीकों (अशमारिन आई पी, वोरोब्योव ए.ए., 1962) के अनुसार किया गया था। परिणाम पी पर विश्वसनीय माने गए थे<0,05. Достоверность различий между средними значениями (X) экспериментальных данных оценивали по критерию Стьюдента

शोध परिणाम कार्य के प्रारंभिक चरण में, 15 जीवाणु संस्कृतियों को अलग किया गया। यह पता चला कि केवल 3 उपभेदों में हेमोलिटिक और लेसिथिनेज गतिविधि (रोगजनकता कारक) नहीं थे, इसलिए उन्हें आगे के अध्ययन के लिए चुना गया था।

स्मीयरों की सूक्ष्म जांच से पता चला कि उपभेद ग्राम-पॉजिटिव हैं, जो एंडोस्पोर्स के पैरासेंट्रल और केंद्रीय स्थान की विशेषता रखते हैं।

अगर संशोधित गॉज़ माध्यम संख्या 2 पर संस्कृतियों का अध्ययन करते समय, कालोनियों के तीन प्रकार की विशेषता होती है

सभी उपभेदों में बैक्टीरिया के प्रतिनिधियों के विशिष्ट रूपात्मक और शारीरिक-जैव रासायनिक गुण थे। वे मोबाइल थे, 7% NaCl की उपस्थिति में एक माध्यम पर बढ़ते थे, और विभिन्न एंजाइमों के एक सेट की विशेषता रखते थे जो ग्लूकोज, सुक्रोज जैसे सब्सट्रेट को तोड़ते थे। , माल्टोज़, ज़ाइलोज़, एस्कुलिन, जिलेटिन, स्टार्च, कैसिइन, कम नाइट्रेट, हाइड्रोजन सल्फाइड नहीं बनाते हैं

यह ज्ञात है कि बी सबटिलिस संस्कृतियों ने रोगजनक और सशर्त रूप से रोगजनक सूक्ष्मजीवों की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ विरोधी गुणों का उच्चारण किया है। हमारे काम में, इस संपत्ति का मूल्यांकन जीआईएससी के नाम पर संग्रह से परीक्षण संस्कृति उपभेदों का उपयोग करके विलंबित प्रतिपक्षी विधि का उपयोग करके किया गया था। एल.ए. तारासेविच (तालिका 1)।

तालिका 1. बैसिलस सबटिलिस उपभेदों की विरोधी गतिविधि

परीक्षण उपभेदों के विकास अवरोध के क्षेत्र (मिमी) _iX±m)___

B.subtilis o g- yi g-fi f) C ^ aureus FDA 209Р S aureus 29213 f, sch Tf GCh £ a o a 0 in s s 1 S I X. aureus "Filliov" a gch 1 G "s का अध्ययन किया गया उपभेद<3 о чО "о ГЧ Г4 О С (N 00 оо гц Гч| M1 "nJ

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प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि उपयोग किए गए परीक्षण तनाव के आधार पर उपभेदों की विरोधी गतिविधि का स्तर भिन्न होता है। सभी तीन उपभेदों ने शिगेला की दो प्रजातियों (स्फ्लेक्सएनसीआरआई 337 और एस.सोनेई 170), एस.ऑरियस एफडीए 209पी, एस. ऑरियस "निकिफोरोव", पी.मिराबिलिस 24ए, पी.वल्गन्स 177, सी.एल्बिकन्स 690, के खिलाफ स्पष्ट रूप से विरोधी गतिविधि दिखाई थी। ई.कोली 1882, पी.एरुगिनोसा 9022 और ई.कोह 212 (ओ157:एच7), बी.सुबटिलिस स्ट्रेन 1719 में उच्चतम दर पाई गई, जिसमें एस.ऑरियस 29213, एस.ऑरियस 25423 के प्रति विरोध भी दिखा।

यह विशेष रूप से ध्यान दिया जाना चाहिए कि अध्ययन किए गए उपभेदों ने एंटरोपैथोजेनिक स्ट्रेन ई. कोली 212 (0157:एच7) के प्रति काफी स्पष्ट विरोध दिखाया, जो शिगा जैसे विष (साइटोवर्टॉक्सिन) को संश्लेषित करने में सक्षम है, और बी. सबटिलिस स्ट्रेन नंबर में अधिकतम गतिविधि थी। (30 + 2.0) मिमी. 1719.

बी सबटिलिस के तीन मूल उपभेदों का उनकी चिपकने की क्षमता के लिए अध्ययन किया गया, जो प्रोबायोटिक संस्कृतियों के सबसे महत्वपूर्ण गुणों में से एक है (तालिका 2)।

तालिका 2. बैसिलस सबटिलिस उपभेदों की चिपकने वाली गतिविधि।

स्ट्रेन ने चिपकने वाली गतिविधि का अध्ययन किया

सूक्ष्मजीव आसंजन सूचकांक (MAI) (X±w) आसंजन स्तर

बी. सबटिलिस 1719 1.53+0.08 कम

बी. सबटिलिस 1594 2.84±0.47 औसत

बी. सबटिलिस 1318 3.08±0.33 औसत

यह पता चला कि बी.सुबटिलिस स्ट्रेन 1719 में कम था, और बी.सबटिलिस स्ट्रेन 1594 और 1318 में औसत चिपकने वाली गतिविधि थी।

प्रोबायोटिक दवाओं के लिए एक उम्मीदवार, स्ट्रेन का एंटीबायोटिक प्रतिरोध भी एक महत्वपूर्ण गुण है जो जीवाणुरोधी दवाओं के साथ संयोजन में इसके उपयोग की संभावना निर्धारित करता है। इस संबंध में, क्लिनिक में सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले 14 एंटीबायोटिक दवाओं के लिए बी सबटिलिस उपभेदों के एंटीबायोटिक प्रतिरोध का एक अध्ययन किया गया था। बी.सुबटिलिस स्ट्रेन 1719 जेंटामाइसिन, पॉलीमीक्सिन और एरिथ्रोमाइसिन के प्रति प्रतिरोधी था, जबकि बी.सुबटिलिस 1594 और बी.सबटिलिस 1318 स्ट्रेन केवल जेंटामाइसिन के लिए प्रतिरोधी थे।

यह पता लगाना दिलचस्प था कि क्या एंटीबायोटिक प्रतिरोध इस विशेषता के आनुवंशिक निर्धारक के गुणसूत्र स्थानीयकरण से जुड़ा है, या प्लाज्मा आईडी की उपस्थिति के साथ।

बी. सबटिलिस उपभेदों द्वारा प्लास्मिड कैरिज का विश्लेषण एंटीबायोटिक प्रतिरोध की प्रकृति के बारे में जानकारी प्रदान कर सकता है। 0.9% एगरोज़ जेल में, इलेक्ट्रोफोरेसिस के बाद, कई विश्लेषण किए गए डीएनए नमूनों (ट्रैक 2, 4 और 6) में प्लास्मिड डीएनए के आकार से मेल खाने वाले एक अंश की पहचान की गई (चित्र 1)। हालाँकि, एगरोज़ जेल में इन ब्रांडों का वितरण पैटर्न नियंत्रण प्लास्मिड डीएनए से भिन्न होगा।

अंततः यह निर्धारित करने के लिए कि परिणामी डीएनए एक प्लास्मिड था या क्या यह क्रोमोसोमल टुकड़े थे, पृथक सामग्री को दूसरे प्रकार (प्रतिबंध एंजाइम पीएसटी I) के छोटे-कटे एंडोन्यूक्लिअस के साथ इलाज किया गया था। एगरोज़ जेल (चित्र 1) में प्रतिबंध उत्पादों का विश्लेषण करते समय, डीएनए के कम आणविक-भार वाले अंश को अलग किया गया था

अध्ययन किए गए उपभेदों से निकाले गए, स्पष्ट टुकड़ों के गठन के बिना विघटित हो गए, जिससे नमूनों में प्लास्मिड डीएनए अणुओं की अनुपस्थिति का संकेत मिला

चावल। 1. उपभेदों से पृथक डीएनए तैयारियों का वैद्युतकणसंचलन डेटा

पदनाम की व्याख्या

जाहिरा तौर पर, पहचाना गया एंटीबायोटिक प्रतिरोध प्राकृतिक प्रतिरोध को संदर्भित करता है और संभवतः गुणसूत्र पर स्थानीयकृत जीन द्वारा नियंत्रित होता है

विवो प्रयोगों में, स्ट्रेन बी सबटिलिस 1719 गैर विषैले, गैर विषैले और विषैले निकला।

चूहों को 5 मिलीग्राम (14-16 ग्राम वजन) की खुराक पर एंटीबायोटिक डॉक्सीसाइक्लिन हाइड्रोक्लोराइड के प्रशासन ने डिस्बिओसिस का एक मॉडल बनाना संभव बना दिया जिसमें जानवरों की आंतें सशर्त रूप से रोगजनक और रोगजनक माइक्रोफ्लोरा से दूषित हो गईं।

7 दिनों के लिए 0.5x10% 1.0x109 मी/माउस की खुराक पर कल्चर बी सबटिलिस 1719 की शुरूआत ने ल्यूमिनल की संरचना और संख्या को सामान्य करने में योगदान दिया।

№1 №2 №3 №4 №5 №6 №7 №8 №9 № 10 №11

प्रक्रिया मार्कर

स्ट्रेन बी का मूल डीएनए सुलिश 1719 स्ट्रेन बी का विभाजित डीएनए सुलिश 1719 स्ट्रेन बी का मूल डीएनए सुलिश 1594 स्ट्रेन बी का विभाजित डीएनए सिलिश 1594 स्ट्रेन बी का मूल डीएनए सुलिश 1318 स्ट्रेन बी का विभाजित डीएनए सुलिश (8 1318 स्ट्रेन बी का मूल डीएनए 8 एनएचएल 534 स्प्लिट डीएनए स्ट्रेन बी 8डीबी 534 नेटिव प्लास्मिड

स्प्लिट प्लास्मिड pPETpB^et

रात्रि माइक्रोफ्लोरा, साथ ही अवसरवादी सूक्ष्मजीवों का उन्मूलन (तालिका 3)।

तालिका 3. प्रयोगात्मक डिस्बिओसिस वाले चूहों में माइक्रोफ्लोरा और विभिन्न खुराकों में बी म्यूटिलम (बीएस) 1719 की संस्कृति के साथ सुधार के बाद

चूहों में सीएफयू/एमएल की डी संकेतक आईजी संख्या (1 ग्राम मल एलआईआई 11)।

आंत का 1 सेमी) (X±t)

प्रशासन के बाद नियंत्रण (बरकरार) बीएस खुराक के साथ उपचार के बाद (माइक्रोबियल कोशिकाएं)

डॉक्सीसाइक्लिन 0.5x10" 1.0x109

सूक्ष्मजीव आंत की एक पार्श्विका परत है I a o i आंत की पार्श्विका परत h i "X आंत की पार्श्विका परत I * s s = S c 5 H

ई ई ई और एस « ! एस जी ए 3 सी

ई. कोलाई: 7+0.42 7+0.7 7.3+0.64 6.5+1.4 710.7 6.5+0.48 811.4 5+0.43

1ac\ % 94 100 64 84 100 100 100 महीने

लाख, % बी 0 36 16 * 0 0 0 0

हेमोलाइजिंग 0 0 0 0 0 0 0 0 1

आर. वल्गेरिस 0 0 710.26* 0 0 0 * 0 0

पी. मिराबिलिस * (1 0 6±0.42* 4.3І.7* 0* * 0 0 0

एस. फ्रुंडी 610.42* 0 0 0 0 0 0 0

एंटरोकोकस एसपीपी. 7±<).21 7+0.64 6±0,59 5.5Ю.84 7±0,42 5.5+0.84 710.48 510.47

एस. एपिडर्मिडिस ओ 0 0 0 0 0 0 0

एस ऑरियस 5±0.21 0 4±1.2* 4+0.21* * 0 0 * 0 "II

स्टैफिलोकोकस एसपीपी। 4+0.43* * 0 0 410.48* 0 0 0 «

कैंडिडा एसपीपी. 6i0.64 0 4.5±0.21 6+0.92* * 0 * 0 1 0* 0

लैक्टोबैसिलस एसपीपी. ¡9,510.42 7,610.43 1 5.510.4* 1 4+0.23* 910.44 7+0.34 1 910.21 7.5+0.84

1 बिफीडोबैक्टीरियम एसपीपी। 2±0.1 2±0.1 1 2+0.1 2+0.1 1 2+0.1 2+0.1 2यु.1 I 210.1

क्लॉस्ट्रिडियम एसपीपी. 5±0.22 3.1±0.21 1 510.21 4.5+0.24 1 5+0.59 1 4,510.73 1 5M.21 1 4.65+0.24

नोट: *पी<0,05

इसी तरह के परिणाम फ्लोरोक्विनोलोन दवा सिप्रोफ्लोक्सासिन का उपयोग करके आउटब्रेड चूहों के बृहदान्त्र के सशर्त रूप से रोगजनक पार्श्विका माइक्रोफ्लोरा के चयनात्मक परिशोधन के दौरान प्राप्त किए गए थे, जो बिफीडोबैक्टीरिया और लैक्टोबैसिली की संख्या को संरक्षित करता है। बी. सबएनएचएस 1719 की संस्कृति,

समान खुराक में प्रशासित होने से प्रोबायोटिक संस्कृति प्राप्त नहीं करने वाले जानवरों के नियंत्रण समूह की तुलना में स्टेफिलोकोसी की संख्या में (8.3 गुना) महत्वपूर्ण कमी आई। जानवरों को सिफ्रान के प्रशासन से अनुपात में तेज बदलाव आया स्टेफिलोकोसी: बैक्टीरिया, और संस्कृति की शुरूआत \ 1719 ने इस अनुपात को बरकरार चूहों के स्तर में बदल दिया

अगले चरण में, हमने एंटीबायोटिक डॉक्सीसाइक्लिन हाइड्रोक्लोराइड के प्रशासन से प्रेरित प्रायोगिक डिस्बिओसिस के दौरान आंतों के एपिथेकल कोशिकाओं (एंटरोसाइट्स) की चिपकने की क्षमता पर बी यूब्लिन 1719 की संस्कृति के प्रभाव का अध्ययन किया।

माउस समूहों का पदनाम:

चूहों का समूह

क्लीन इन के बारे में

प्रयोग की शुरुआत में ओ डॉक्सीसाइक्लिन

Ш डॉक्सीसाइक्लिन

बिना समानीकरण के बी डॉक्सीसाइक्लिन + बी सीवाईआई 0.5 0 डॉक्सीसाइक्लिन एच-बीवीसीवाईआई 1.0 □ शुद्ध +

VbYk 0.5 ■ स्वच्छ +

V. eiYiL 0.5X109mk V diYiSi 1.0 x ] O"m k

चावल। चित्र 2. प्रयोगात्मक डिस्बिओसिस के एक मॉडल में एंटरोसाइट्स पर परीक्षण तनाव 8.xy1oek 25 का औसत आसंजन सूचकांक (एआईए) और जब इसे बी सबटिलिस 1719 की संस्कृति द्वारा ठीक किया जाता है।

जब डिस्बिओसिस को विभिन्न खुराकों पर कल्चर बी 8uNSh 1719 के साथ ठीक किया गया, तो एंटरोसाइट्स की चिपकने की क्षमता में कमी देखी गई (चित्र 2)

स्ट्रेन बी के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए प्रयोगों की एक श्रृंखला में। 1719 इन बेसिली की विश्वसनीय रूप से क्षमता

एनबीटी परीक्षण के अनुसार न्यूट्रोफ़्ट की चयापचय गतिविधि को बदलें (चित्रा 3)

जानवरों के समूह

चावल। 3. प्रायोगिक डिस्बिओसिस में न्यूट्रोफिल (एनएसटी परीक्षण) की गतिविधि पर कल्चर बी एसएलएलबीटीएलएलएस 1719 का प्रभाव

ल्यूमिनोल-निर्भर केमिलुमिनसेंस की विधि का उपयोग करके, न्यूट्रोफिल की कार्यात्मक गतिविधि पर समान परिणाम प्राप्त किए गए थे

इसके स्तर में सबसे बड़ी वृद्धि डॉक्सीसाइक्लिन के प्रशासन से प्रेरित डिस्बिओसिस की अधिकतम अभिव्यक्ति की अवधि के दौरान हुई

उपिला 1719 में K)LT)ra के प्रभाव से उत्पादन में कमी आती है

IFNF-a अक्षुण्ण पशुओं के लिए संस्कृति के परिचय ने उत्पादन के स्तर को प्रभावित नहीं किया

डॉक्सीसाइक्लिन

चूहों का समूह

चावल। 4. प्रायोगिक डिस्बिओसिस के दौरान ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर ए (टीएनएफ-ए) के उत्पादन के स्तर पर बी न्यूक्लिक एसिड 1719 की संस्कृति के प्रभाव का अध्ययन

साइटोकिन संचय का निर्धारण (1L-1P, 1L-2, 1L-4, 1L-6, [L-10, 1H2, 1PL-y)

B^tsynHu 1719 कल्चर के एक इंजेक्शन के बाद चूहों के रक्त सीरा में गतिशीलता ने निम्नलिखित पैटर्न का खुलासा किया।

बैक्टीरियल कल्चर की शुरुआत के बाद पहले 12 घंटों में, आईबी-1(5) को छोड़कर, साइटोकिन्स के स्तर में कोई बदलाव नहीं हुआ। अक्षुण्ण जानवरों की तुलना में अन्य अध्ययन किए गए साइटोकिन्स की सामग्री में केवल 24 घंटों में उल्लेखनीय वृद्धि हुई : I-1P (13.7 बार) और I-4 (14.6 बार), 1b-2 (5.2 बार), 1b-6 (7 बार), 1N0 (1.5 बार), 1N2 (5.2 बार), 1RI- y (9.7 बार) बार)।

प्रोबायोटिक तैयारियों के उत्पादन में, एक महत्वपूर्ण तकनीकी संकेतक सूक्ष्मजीवों की खेती के दौरान बायोमास की उपज है। यह सूचक सीधे उपयोग किए गए पोषक मीडिया के विकास गुणों पर निर्भर करता है। हम

विभिन्न रचनाओं के सात पोषक माध्यमों पर बिस्क्विड 1719 की खेती की प्रक्रियाओं की मुख्य विशेषताओं का अध्ययन किया गया।

प्राप्त डेटा तालिका 4 में प्रस्तुत किया गया है। मीडिया नंबर 5, एसपीएएस-6 और आलू-ग्लिसरीन माध्यम ने ऑप्टिकल घनत्व सूचकांक के साथ तनाव की वृद्धि सुनिश्चित की

(ओपी), क्रमशः 0.24±0.01 (u=0.03 h"1), 0.22+0.01 (iKKOZZch1) और 0.3+0.01 (u=0.025 h"1) के बराबर। SPAS-2, SPAS-4, नंबर 9 मीडिया पर, अधिकतम OP मान 0.42+0.03 (u=0.067 h"1), 0.38+0.02 (u=0.05h"") और 0 .58+0.03 (u) था। =0.037 एच"1), क्रमशः, और वीके-2 माध्यम पर - 0.85±0.6 (यू=0.068 एच"")। पहुंचने का समय

इन मीडिया पर अधिकतम बायोमास सांद्रता भिन्न-भिन्न थी

9±0.7 घंटे (एसपीएएस-2) से 18±1.3 घंटे (केजीजी)।

तालिका 4. 20 घंटे (X±t) तक खेती के दौरान विभिन्न रचनाओं के मीडिया पर बी. निबिएचएन 1719 उपभेदों के बायोमास का संचय

^-चरण का मध्यम औसत समय (एच) घातीय चरण की अवधि (एच) बायोमास एकाग्रता तक पहुंचने का समय (एच) अधिकतम बायोमास उपज (ऑप्टिकल घनत्व) विकास दर (i)

क्रमांक 5 2 8+0.67 13±1.05 0.24+0.01 0.03

संख्या 9 2 11 ±0.8 13+0.99 0.5810.03 0.037

केजीजी 2 2±0.12 18+1.3 0.3+0.01 0.025

एसपीएएस-2 2 4+0.36 9±0.7 0.42+0.03 0.067

एसपीएएस-4 2 4±0.34 11+1.1 0.38±0.02 0.05

एसपीएएस-6 1.5 3+0.23 18+1.6 0.22±0.01 0.033

वीके-2 1.5 8±0.72 14±1.0 0.85+0.6 0.068

विकास दर पर वीके-2 माध्यम पर अधिकतम बायोमास उपज (बीवाई) पाई गई, और विकास दर पर एसपीएएस-6 माध्यम पर सबसे कम पाई गई।

यह ज्ञात है कि ग्लूकोज, माल्टोज़, सुक्रोज़ और लैक्टोज़ का उपयोग अक्सर खेती के मीडिया में कार्बोहाइड्रेट के स्रोत के रूप में किया जाता है। हमारे प्रयोगों में, ग्लूकोज या सुक्रोज को मिलाकर वीके-2 माध्यम पर बायोमास की उच्च उपज प्राप्त की गई; ओडी संकेतक इसके अनुरूप थे

माल्टोज़ का उपयोग करते समय, उच्चतम ओपी दर्ज किया गया था

माध्यम संख्या 9 0.695 ± 0.025 (यू = 0.058 एच "), हालांकि, यह कार्बोहाइड्रेट स्रोतों के रूप में लैक्टोज, सुक्रोज और ग्लूकोज को शामिल करने के साथ माध्यम वीके-2 पर प्राप्त मूल्यों से कम निकला।

यह स्थापित किया गया था कि पोषक तत्व मीडिया की संरचना का तनाव के विरोधी गुणों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

अगले चरण में, 5±3 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर लियोफिलाइज्ड और तरल अवस्था में संग्रहीत होने पर बी. लुंबागो 1719 स्ट्रेन की व्यवहार्यता और विरोधी गुणों को स्थिर करने की स्थितियों का आकलन किया गया (तालिका 5)।

सुक्रोज-पीले स्टेबलाइजर के साथ लियोफिलाइज्ड अवस्था में, लाइबली 1719 की संस्कृति ने कम से कम 4 वर्षों (अवलोकन अवधि) के लिए अपनी व्यवहार्यता और विरोधी गुणों को बरकरार रखा। तालिका में चित्र 5 विभिन्न स्टेबलाइजर्स के साथ तरल रूप में 3 वर्षों तक संग्रहीत फसलों के गुणों के अध्ययन के परिणाम भी प्रस्तुत करता है।

तालिका 5. विभिन्न स्टेबलाइजर्स की उपस्थिति में संग्रहीत होने पर स्ट्रेन बी. मिलिंथ 1719 की कोशिकाओं की व्यवहार्यता

तालिका 5 के आंकड़ों से यह पता चलता है कि इष्टतम तरल स्टेबलाइज़र 7% NaCl समाधान है, जो आपको 2 वर्षों के लिए तनाव 1719 की व्यवहार्यता बनाए रखने की अनुमति देता है। संस्कृति के गुणों को 1 वर्ष तक संरक्षित करना भी संभव है आसुत जल और 10% ग्लिसरॉल घोल का उपयोग करें

जब विभिन्न स्टेबलाइजर्स की उपस्थिति में संग्रहीत किया गया, तो स्ट्रेन बी उपतिह 1719 के विरोधी गुणों में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुए।

प्रतिपक्षी और आसंजक के लिए स्ट्रेन 1719 का तुलनात्मक विश्लेषण

व्यावसायिक प्रोबायोटिक तैयारियों वाले गुण स्पोरोबैक-

टेरिन, रूस (बी सबटिह्स 534), सेरियोबायोजेन, चीन (बी सेरेस डीएम423), सबटिल, वियतनाम (बीमिस वेर वियतनामी), बक्टिसुबटिल, फ्रांस (बी सेरेस आईपी5832), न्यूट्रोलिन, भारत (बी टोगुलंस) (तालिका 6), को अनुमति दी गई है निम्नलिखित परिणाम प्राप्त करें

बी सुबि/लिस 1719 की उच्चतम स्तर की विरोधी गतिविधि उपभेदों एस फ्लेक्स नेरी 337 (30±3.0), एस ऑरियस "निकिफोरोव" (30+2.5), पी यूइलगम 177 (30±2.0) पी एरुगिनोसा 9022 (27) के खिलाफ प्रकट हुई थी। ±1.5) और ई कोलाई 212 (0157 एच7) (30±1.5) परीक्षण संस्कृतियों इको 1882 (26±1.2), सॉ यूस 25423 (21± 1.5), एस सॉनेट 170 (20±) के साथ इस स्ट्रेन में थोड़ा कमजोर विरोध पाया गया। 2.0), 5 ऑरियस "फिलिपोव" (20±1.5),

परीक्षण संस्कृतियों सॉरेम एफडीए 209पी (15±1.5), एस ऑरियस 29213 (15±3.0), पी मिराबिलिस 24ए (12±1.2) के लिए कम महत्वपूर्ण विकास मंदता पाई गई।

अध्ययन किए गए प्रोबायोटिक संस्कृतियों में, विरोधी गतिविधि में स्ट्रेन 1719 से निकटतम, लेकिन हीन स्ट्रेन था

534 "इंडियन*" स्ट्रेन बी कोगुलेंट एक कमजोर प्रतिपक्षी साबित हुआ, जो इस संबंध में प्रयोग में प्रयुक्त सभी स्ट्रेन से कमतर था।

चिपकने वाले गुणों की तुलना से पता चला है कि, सामान्य तौर पर, वाणिज्यिक तैयारियों के उपभेदों में आसंजन का औसत स्तर होता है, "भारतीय" तनाव को छोड़कर IAM 3.08 से 3.8 तक होता है (IAM = 5.36 ± 0.56 तनाव बी सबटलिस 1719 के लिए यह सूचक बदल गया सबसे कम (IAM = 1.53 ± 0.08)

तालिका 6. प्रयोग में बी. मिलिंथ 1719 स्ट्रेन और वाणिज्यिक प्रोबायोटिक तैयारी की संस्कृतियों की विरोधी गतिविधि की तुलनात्मक विशेषताएं

परीक्षण उपभेदों के विकास अवरोध के क्षेत्र (मिमी) (X+t)

बैसिलस ओ जी के अध्ययन किए गए उपभेद - vi Pi s, 3 s n yi s। ओ एसएच< с bu S ГЛ (Ч О сч 5 Vi S.aureus 25423 Л", aureus «Никифоров» S 0 5 <=; s 1 ÍÜ 5 1". пи rabil is 24а 0 г-- ¡с 1 о W4 о 3 о сч (Ч о ^ 5 § ^ сч ОС оо "с го ^ г» ■П" о сч Ñ

वी. सबटिह्स नंबर 1719 जी-(सेमी "+1 एन ओ सी +1 ओ जीएल ओ +आई टी (सी +आई एन 1पी (एन +1 ओ एफ, इन +आई सी सी सी सी +¡ सो इन + पो ओ, सी) " +1 in сч in +i Г-- (N +Í vo p about Сч" + о с.

बी.उपतिह 534 स्पोरोबैक्टीरिन (रूस) (-; एससीएच +1 सीएस ओ +1 ओ एससीएच ओ जीएल +1 ओ जी +1 जी ओ. +1 00 +आई एससीएच (सीएच)

बी. सेरेस डीएम423 सेरियोबायोजेन (चीन) एसपी +आई एच- (एन ओ ओ<4 О +1 о СЧ +1 <4 in +1 О о (Чг +1 о о о о о с +1

बी. सेरेस संस्करण. वियतनामी सबटिल (वियतनाम) 1पी + ओ ओ<4 + СЧ О о + (N о" +1 СЧ О, +i О о о + CI + о о О о о

वी. सेरेस आईपी 5832 बक्टिसुबटिल (फ्रांस) Ш оо + in о О g- + о +1 (N in +i in о CN + g"- ■h- + t o + g" o o o o + g ■p +¡ o

बी. कोगुलांस न्यूट्रोलिन (भारत) एस ओ ओ + एस सी एच "Í. ओ +1 पी एस सी एच ओ" -एच (एन ओ + ओ ओ ओ ओ ओ ओ ओ

इस प्रकार, स्ट्रेन बी. बुबिक 1719, जिसे हमने अलग किया था, अध्ययन किए गए गुणों के संदर्भ में वाणिज्यिक तैयारियों की अन्य परीक्षण की गई संस्कृतियों पर गुणात्मक लाभ था, जो हमें एक नई प्रोबायोटिक तैयारी के विकास में उपयोग के लिए इसे आशाजनक मानने की अनुमति देता है।

1. रूपात्मक और शारीरिक-जैव रासायनिक गुणों के आधार पर, पृथक उपभेदों की पहचान बी राउलीम के रूप में की गई। B.mth/bx उपभेदों की डीएनए तैयारियों में कोई प्लास्मिड नहीं पाया गया, जो स्पष्ट रूप से एंटीबायोटिक प्रतिरोध के गुणसूत्र नियंत्रण को इंगित करता है।

2. सफेद चूहों में डिस्बिओसिस के एक मॉडल का उपयोग करके, बी. थाइलिश 1719 स्ट्रेन की प्रोबायोटिक गतिविधि दिखाई गई, जो सामान्य माइक्रोफ्लोरा की गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना की बहाली के साथ अवसरवादी और रोगजनक सूक्ष्मजीवों के उन्मूलन में प्रकट हुई।

3. तनाव खेती के दौरान बायोमास संचय के लिए इष्टतम माध्यम

1719 एक बीके-2 माध्यम है जिसमें कार्बोहाइड्रेट के स्रोत के रूप में ग्लूकोज या सुक्रोज मिलाया जाता है।

4. यह स्थापित किया गया है कि स्ट्रेन बी. लिआलिसिया 1719 कम से कम 4 साल (अवलोकन अवधि) के लिए सुक्रोज-जिलेटिन स्टेबलाइजर के साथ लियोफिलिज्ड अवस्था में व्यवहार्यता और विरोधी गतिविधि को बरकरार रखता है, तरल रूप में 7% समाधान संख्या 01 के साथ स्थिर होता है। - 2 वर्ष, और 1 वर्ष आसुत जल या 10% ग्लिसरीन घोल की उपस्थिति में।

5. विरोधी रूप से सक्रिय, कम-चिपकने वाला, प्लास्मिड-मुक्त, गैर-विषैला स्ट्रेन बी. नेलिशा 1719, जिसमें प्रोबायोटिक और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गतिविधि है, को स्टेट कलेक्शन ऑफ कल्चर जीआईएससी में जमा किया गया है, जिसका नाम रखा गया है। एल.ए. तारासेविच।

6. स्ट्रेन V.zyysh 1719 (277) अपने जैविक गुणों और बुनियादी तकनीकी विशेषताओं के कारण नई प्रोबायोटिक तैयारियों के विकास में उपयोग के लिए आशाजनक है।

1 गैटौलिन ए जी, गैडरोव ए ए मिखाइलोवा एन ए, ओसिपोवा आई जी, रोमनेन-को ई ई विभिन्न मूल के बाएनी सब टिल स्ट्रेन के जैविक गुण सह "21वीं सदी में वैक्सीन-सीरम विकास के वर्तमान मुद्दे" पर्म 2003, पीपी. 329-331

2 गैटौलिन ए जी, मिखैतोवा एन ए, बटिंकोवा एल पी, एल्किना एस आई, गोरोबेट्स ओबी, गैडरोव ए ए, कलिना एनजी विभेदक निदान मीडिया संग्रह का उपयोग करके चूहों के आंत्र पथ के पार्श्विका माइक्रोफ्लोरा का अध्ययन "सूक्ष्मजैविक पोषक मीडिया और परीक्षण प्रणालियों का विकास और मानकीकरण" माखचकाला , 2003 पी. 48

3 गैटौलिन ए जी, बटिंकोवा एल पी, मिखाइतोवा एन ए, एल्किना एस आई, गैडरोव ए ए, कलिना एन जी, गोरोबेट्स ओ बी मैक्रोऑर्गेनिज्म पर चिकित्सीय दवाओं के प्रभाव के एक संकेतक के रूप में प्रयोगात्मक डिस्बिओसिस के दौरान पार्श्विका माइक्रोफ्लोरा की संरचना में परिवर्तन अनापी मेचनिव्स्की इंस्टीट्यूट खारीव, 2003 , क्रमांक 4-5, पृ. 123-124

4 मिखाइलोवा एन ए, ब्लिंकोवा एल पी, एल्किना एस आई, गैटौलिन ए जी, गोरोबेट्स ओ बी, गैडरोव ए ए, कलिना एन जी डिस्बिओसिस दवाओं के दुष्प्रभावों के एक अभिन्न संकेतक के रूप में संदेश 1 रिपोर्ट का संग्रह "कार्यात्मक पोषण, खाद्य सुरक्षा और महानगरीय स्थितियों में लोगों का स्वास्थ्य "एम, 2003, पृ. 38-39

5 मिखाइलोवा एन ए, ब्लिंकोवा एल पी, एल्किना एस आई, गैटौलिन ए जी, गोरोबेट्स ओ बी, गैडरोव ए ए, कलिना एन जी डिस्बिओसिस दवाओं के दुष्प्रभावों के एक अभिन्न संकेतक के रूप में संदेश 2 II मॉस्को इंटरनेशनल कांग्रेस की सामग्री "जैव प्रौद्योगिकी स्थिति और विकास की संभावनाएं" मॉस्को, 2003, पृष्ठ 162

6 गैटौलिन एजी, ब्लिंकोवा एलपी, मिखाइलोवा एनए, एल्किना एसआई, गैडरोव ए ए, कलिना एनजी, गोरोबेट्स ओ बी प्रायोगिक डिस्बिओसिस में औषधीय दवाओं के उपयोग की प्रभावशीलता के संकेतक के रूप में पार्श्विका माइक्रोफ्लोरा की संरचना में परिवर्तन विश्लेषण मेचनिव्स्की इंस्टीट्यूट खारीव, 2004 , क्रमांक 6, पृ. 10-13

7 गेदरोव ए ए, गैटौलिन ए जी, वासिलीवा ई ए, मिखाइलोवा एन ए, ओसिपोवा आई जी गैर-विशिष्ट प्रतिरक्षा के मैक्रोफेज लिंक पर प्रोबायोटिक तैयारियों के प्रभाव का अध्ययन अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन की सामग्री का संग्रह "प्रोबायोजिक्स, प्रीबायोटिक्स, सिनबायोटिक्स और कार्यात्मक खाद्य पदार्थ। वर्तमान स्थिति और संभावनाएं एम, 2004, पृ. 21-22

8 ब्लिंकोवा एल पी, मिखाइलोवा एन ए, एल्किना एस आई, गैटौलिन ए जी, कलिना एन जी, टोकर्सकाया एम एम प्रयोगात्मक संक्रमण के दौरान सफेद चूहों के प्रतिरोध पर "मिलिफ़" और एक बीजाणु प्रोबायोटिक के साथ इसके संयोजन का प्रभाव अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन "प्रोबायोटिक्स" की सामग्री का संग्रह प्रीबायोटिक्स'', सिनबायोटिक्स और कार्यात्मक खाद्य पदार्थ वर्तमान स्थिति और संभावनाएं'' एम, 2004, पृष्ठ 4041

9 ब्लिंकोवा एल पी, मिखाइलोवा एन ए, शिमागालेवा टी पी, गैटौलिन ए जी, नोविकोव वी यू, शिमागालेव पी ए कोशिकाओं और बीजाणुओं के चिपकने वाले गुण सबटिलिस में अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन की सामग्री का संग्रह "प्रोबायोटिक्स, प्रीबायोटिक्स, सिनबायोटिक्स और कार्यात्मक खाद्य पदार्थ वर्तमान स्थिति और संभावनाएं " एम, 2004, पृ. 41-42

10 मिखाइलोवा एन ए, गोडकोव एम ए, गैटौलिन ए जी, जिंकिन यू वी, वेटोश्किन ए आई, खारितोनोवा ए वी, गैडरोव ए ए संस्कृति का इम्यूनोमॉड्यूलेटिंग प्रभाव बी सबटिलिस अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन की सामग्री का संग्रह "प्रोबायोटिक्स, प्रीबायोटिक्स, सिनबायोटिक्स और कार्यात्मक खाद्य पदार्थ आधुनिक स्थिति और संभावनाएं" एम , 2004, पृ. 204-205

11 गैटौलिन ए जी, मिखाइलोवा एन ए, ब्लिंकोवा एल पी, रोमानेंको ई ई, एल्किना एस आई, गेडेरोव ए ए, कलिना एन जी पृथक बैसिलस सबटिलिस उपभेदों के गुण और प्रायोगिक जानवरों के आंतों के माइक्रोफ्लोरा पर उनका प्रभाव ज़ मिक्रोबियोल, 2004, नंबर 2, 91-94 से

12 गैटौलिन एजी, जिंकिन यूवी, वेटोश्किन एआई, गोडकोव एमए, गैडरोव ए ए, खारितोनोवा ए वी केमिलुमिनसेंट विश्लेषण का उपयोग करके डिस्बिओसिस में दवा बी सबटिलिस के प्रभाव का अध्ययन अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन की सामग्री का संग्रह "8वां अंतर्राष्ट्रीय पुतिन स्कूल-युवा वैज्ञानिकों का सम्मेलन" पुष्चिनो, 2004, एस 256

13 ब्लिंकोवा एल पी, मिखाइलोवा एन ए, गोरोबेट्स ओ बी, एल्किना एस आई, गैटौलिन ए जी कलिना एन जी, गैडरोव ए ए सी एल्बिकंस पर जैविक रूप से सक्रिय दवाओं के प्रभाव का प्रायोगिक अध्ययन मेडिकल माइकोलॉजी में प्रगति, 2004, वॉल्यूम III, पीपी। 48-49

14 गैटौलिन ए जी, मिखाइलोवा एन ए, ख्वातोव वी बी, ब्लिंकोवा एल पी, जिंकिन यू वी, खारिटोनोवा ए वी एंटी-का आकलन करने के लिए केमिलुमिनसेंट विश्लेषण का अनुप्रयोग

दवा बी सबटिल की जीवाणुरोधी और एंटिफंगल गतिविधि है। मेडिकल माइकोलॉजी में प्रगति, 2004, खंड III। पृ.50-51.

15. मिखाइलोवा एन., ब्लिंकोवा एल.पी.. गैटौलिन ए.जी. विभिन्न पोषक माध्यमों पर बैसिलस सब्टिह के प्रोबायोटिक उपभेदों की खेती के मापदंडों का अध्ययन। तृतीय मॉस्को अंतर्राष्ट्रीय कांग्रेस की सामग्री "जैव प्रौद्योगिकी: स्थिति और विकास की संभावनाएं"। मॉस्को, 2005, पृष्ठ 124.

16. गैटौलिन ए.जी., ब्लिंकोवा एल.पी., मिखाइलोवा एन.ए. विभिन्न रचनाओं के पोषक मीडिया में बी. सबटिह के प्रोबायोटिक उपभेदों के बायोमास का संचय। बैठा। अंतर्राष्ट्रीय भागीदारी के साथ अखिल रूसी वैज्ञानिक सम्मेलन की सामग्री: "21वीं सदी में चिकित्सा इम्यूनोबायोलॉजिकल तैयारी: विकास, उत्पादन और अनुप्रयोग" ऊफ़ा। 2005, भाग 1.ई. 134-136

19 मई 2005 को प्रकाशित. प्रिंट वॉल्यूम 1 पी.एल. आदेश क्रमांक 615. प्रसार 100 प्रतियाँ। मुद्रित: स्प्रिंट-प्रिंट एलएलसी, मॉस्को, सेंट। क्रास्नोबोगेटिर्स्काया, 92 दूरभाष: 963-41-11, 964-31-39

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साहित्य की समीक्षा

अध्याय 1. माइक्रोबियल विरोध - डिस्बायोटिक स्थितियों के सुधार के लिए बायोथेराप्यूटिक दवाओं के निर्माण का आधार

अध्याय 2. बीजाणु प्रोबायोटिक्स और मैक्रोऑर्गेनिज्म पर उनके प्रभाव

2.1. बैसिलस जीनस के बैक्टीरिया से तैयारी

2.2. बैसिलस जीनस के बैक्टीरिया से प्रोबायोटिक्स की चिकित्सीय और रोगनिरोधी कार्रवाई के तंत्र के बारे में आधुनिक विचार

2.3. एरोबिक बीजाणु बनाने वाले बैक्टीरिया द्वारा उत्पादित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ

2.4. जीनस बैसिलस 34 के बैक्टीरिया के रोगजनक कारक स्वयं का शोध

अध्याय 3. वस्तुएँ और अनुसंधान विधियाँ

3.1. शोध की वस्तुएँ

3.2. अनुसंधान विधियाँ 43 3.2.1. उपकरण और तकनीक

अध्याय 4. पृथक उपभेदों के लक्षण

4.1. उपभेदों के रूपात्मक और शारीरिक-जैव रासायनिक गुणों का अध्ययन

4.2. इन विट्रो प्रयोगों में बी.सुबटिलिस उपभेदों की विरोधी और चिपकने वाली गतिविधि

4.3. एंटीबायोटिक प्रतिरोध और बी.सुबटिलिस उपभेदों के प्लास्मिड प्रोफाइल का निर्धारण

अध्याय 5. मैक्रोऑर्गेनिज्म पर स्ट्रेन बी.सुबटिलिस 1719 का प्रभाव

5.1. विवो प्रयोगों में बी.सुबटिलिस स्ट्रेन 1719 की विषाक्तता, विषाक्तता, विषाणुता और प्रोबायोटिक गतिविधि का अध्ययन

5.2. प्रायोगिक डिस्बिओसिस के साथ विवो प्रयोगों में प्रतिरक्षा मापदंडों पर बी सबटिलिस स्ट्रेन 1719 के प्रभाव का अध्ययन

अध्याय 6. प्रोबायोटिक तैयारी के आधार के रूप में बी.सुबटिलिस 1719 स्ट्रेन की तकनीकी विशेषताएं

6.1. विभिन्न तरल पोषक माध्यमों पर विकास गुणों का आकलन

6.2. भंडारण के दौरान बी.सुबटिलिस स्ट्रेन 1719 की व्यवहार्यता और विरोधी गतिविधि का अध्ययन

अध्याय 7. B.subtilis\l\9 स्ट्रेन के गुणों की तुलनात्मक विशेषताएं और कुछ व्यावसायिक प्रोबायोटिक तैयारियों का आधार बनने वाले स्ट्रेन। निष्कर्ष

परिचय "नए प्रोबायोटिक्स के निर्माण के लिए आशाजनक बैसिलस सबटिलिस उपभेदों के जैविक गुण" विषय पर जीवविज्ञान में निबंध

समस्या की प्रासंगिकता

मेडिकल माइक्रोबायोलॉजी के वर्तमान चरण में, नए डेटा सामने आए हैं जो सैप्रोफाइटिक माइक्रोफ्लोरा के उपयोग को प्रमाणित करते हैं, जो अपनी जीवन प्रक्रियाओं के दौरान जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों (बीएएस) का उत्पादन करने में सक्षम है जो रोगजनक सूक्ष्मजीवों, घातक ट्यूमर के विकास को दबाते हैं और विभिन्न रोगविज्ञान को सामान्य करते हैं। मानव शरीर में जैव रासायनिक प्रक्रियाएं।

पिछले दशक में, जठरांत्र संबंधी मार्ग के रोगों की रोकथाम और उपचार के लिए बीजाणु बनाने वाले बैक्टीरिया की जीवित माइक्रोबियल संस्कृतियों पर आधारित जैविक उत्पादों का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है।

जीनस बैसिलस के बैक्टीरिया, सूक्ष्मजीवों के सबसे विविध और व्यापक समूहों में से एक, मनुष्यों और जानवरों के बहिर्जात वनस्पतियों के महत्वपूर्ण घटक हैं।

बैसिलस जीनस ने प्राचीन काल से ही शोधकर्ताओं का ध्यान आकर्षित किया है। सूक्ष्म जीव विज्ञान, शरीर विज्ञान, जैव रसायन और जीवाणु आनुवंशिकी के क्षेत्र में संचित ज्ञान जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के उत्पादक के रूप में बैसिलस के लाभों को इंगित करता है: एंजाइम, एंटीबायोटिक्स, कीटनाशक। विभिन्न जीवन स्थितियों (ऑक्सीजन की उपस्थिति या अनुपस्थिति, तापमान की एक विस्तृत श्रृंखला में वृद्धि और विकास, खाद्य स्रोतों के रूप में विभिन्न कार्बनिक या अकार्बनिक यौगिकों का उपयोग आदि) के लिए उच्च अनुकूलनशीलता मिट्टी, पानी में बेसिली के प्रसार में योगदान करती है। वायु, खाद्य उत्पाद और बाहरी वातावरण की अन्य वस्तुएँ, साथ ही मनुष्यों और जानवरों के शरीर में।

चयापचय प्रक्रियाओं की विविधता, आनुवंशिक और जैव रासायनिक परिवर्तनशीलता, लिटिक और पाचन एंजाइमों के प्रतिरोध ने चिकित्सा के विभिन्न क्षेत्रों में बेसिली के उपयोग के लिए एक तर्क के रूप में कार्य किया। अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने बैसिलस सबटिलिस को जीआरएएस (आमतौर पर सुरक्षित माना जाता है) का दर्जा दिया है - पूरी तरह से सुरक्षित जीव, जो दवाओं के उत्पादन में इन बैक्टीरिया के उपयोग के लिए एक शर्त है।

बेसिली की गतिविधि रोगजनक और सशर्त रूप से रोगजनक सूक्ष्मजीवों की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ प्रकट होती है। विभिन्न एंजाइमों और अन्य पदार्थों के संश्लेषण के लिए धन्यवाद, वे पाचन को नियंत्रित और उत्तेजित करते हैं, और एंटी-एलर्जेनिक और एंटी-टॉक्सिक प्रभाव रखते हैं। बेसिली का उपयोग करते समय, मैक्रोऑर्गेनिज्म का गैर-विशिष्ट प्रतिरोध काफी बढ़ जाता है। इन सूक्ष्मजीवों का निर्माण करना आसान है, शेल्फ स्थिर हैं और, सबसे महत्वपूर्ण, पर्यावरण के अनुकूल हैं।

जीवित गैर-रोगजनक रोगाणुओं पर आधारित चिकित्सीय और रोगनिरोधी दवाएं, प्रशासन की एक प्राकृतिक विधि के माध्यम से, मेजबान शरीर की सूक्ष्मजीवविज्ञानी स्थिति के अनुकूलन के माध्यम से उसके शारीरिक और जैव रासायनिक कार्यों पर लाभकारी प्रभाव प्रदान करने में सक्षम हैं, वर्तमान में प्रोबायोटिक दवाओं के रूप में वर्गीकृत की जाती हैं।

बेसिली में से, बी. सबटिलिस के उपभेद सबसे अधिक रुचिकर हैं। आनुवंशिक और शारीरिक गुणों के ज्ञान की दृष्टि से ये ई. कोलाई के बाद दूसरे स्थान पर हैं। जैव प्रौद्योगिकी में बी सबटिलिस की महान क्षमता इस स्ट्रेन के आणविक आनुवंशिकी पर एक डेटा बैंक के निर्माण से प्रमाणित होती है - सबटिलिस्ट, जिसमें जीवाणु जीनोम के बारे में सभी जानकारी दर्ज की जाती है।

बैसिलस जीनस के जीवित जीवाणुओं के आधार पर, प्रोबायोटिक तैयारी बनाई गई है जो मैक्रोऑर्गेनिज्म के लिए हानिरहित हैं, चिकित्सीय और रोगनिरोधी प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला है और पर्यावरण की दृष्टि से सुरक्षित हैं। मनुष्यों और खेत जानवरों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगों के उपचार के लिए बैसिलस जीनस की जीवित माइक्रोबियल संस्कृतियों के उपयोग के परिणाम महान वैज्ञानिक और व्यावहारिक महत्व के हैं।

वर्तमान में, प्रसिद्ध प्रोबायोटिक दवाओं का व्यापक रूप से व्यावहारिक स्वास्थ्य देखभाल में उपयोग किया जाता है: बैक्टिसुबटिल, स्पोरोबैक्टीरिन, बायोस्पोरिन, बैक्टिस्पोरिन, सबालिन, सेरियोबायोजेन, एंटरोगर्मिन और अन्य।

चिकित्सीय उपयोग के संकेत और इन दवाओं की चिकित्सीय प्रभावशीलता उनके उत्पादन के लिए उपयोग किए जाने वाले उपभेदों के गुणों द्वारा सीमित है। मानव या पशु शरीर के विभिन्न बायोटोप में सूक्ष्म पारिस्थितिकीय गड़बड़ी पैदा करने वाले रोगजनक और अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के खिलाफ विरोधी गतिविधि का स्पेक्ट्रम निर्णायक महत्व का है। इसके अलावा, कोई भी जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ (पॉलीपेप्टाइड एंटीबायोटिक्स, एंजाइम इत्यादि) और उनके एंटीबायोटिक प्रतिरोध का उत्पादन करने के लिए बेसिली की क्षमता को नजरअंदाज नहीं कर सकता है।

एक ओर, डिस्बायोटिक विकारों के विकास में शामिल सूक्ष्मजीवों की विविधता और उभरती एंटीबायोटिक प्रतिरोध, साथ ही दूसरी ओर, विभिन्न बी. सबटिलिस उपभेदों की जैवसंश्लेषक क्षमताओं की परिवर्तनशीलता, लक्षित उपभेदों की लगातार निगरानी करने की सलाह देती है। प्रोबायोटिक गतिविधि और/या विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के उत्पादक हैं।

कार्य का लक्ष्य:

पृथक बी. सबटिलिस उपभेदों के जैविक गुणों का अध्ययन करना और मूल बीजाणु प्रोबायोटिक के विकास के लिए उनके उपयोग की संभावना का मूल्यांकन करना।

अनुसंधान के उद्देश्य:

1. इन विट्रो प्रयोगों में पृथक बी सबटिलिस संस्कृतियों के रूपात्मक, शारीरिक-जैव रासायनिक, विरोधी, चिपकने वाले और अन्य गुणों का अध्ययन करें और आगे के शोध के लिए सबसे आशाजनक तनाव का चयन करें।

2. विवो प्रयोगों में चयनित बी.सुबटिलिस स्ट्रेन की प्रोबायोटिक गतिविधि का आकलन करें।

3. एक पोषक माध्यम का चयन करें जो अध्ययन किए गए बी.सुबटिलिस स्ट्रेन के बायोमास के संचय के लिए इष्टतम है।

4. भंडारण के दौरान चयनित बी.सबटिलिस स्ट्रेन की व्यवहार्यता और विरोधी गतिविधि का निर्धारण करें।

5. मूल बी. सबटिलिस स्ट्रेन के गुणों और वाणिज्यिक प्रोबायोटिक तैयारियों के उत्पादन के लिए उपयोग की जाने वाली संस्कृतियों की तुलना करें।

वैज्ञानिक नवीनता.

पृथक उपभेदों के रूपात्मक, शारीरिक-जैव रासायनिक, आनुवंशिक और अन्य जैविक गुणों के अध्ययन के आधार पर, एक प्लास्मिड-मुक्त तनाव बी. सबटिलिस 1719 का चयन किया गया था, जो विभिन्न वर्गीकरण समूहों के अवसरवादी और रोगजनक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ विरोध प्रदर्शित करता है, इसमें कम चिपकने वाला गुण होता है। गतिविधि, जेंटामाइसिन, पॉलीमीक्सिन और एरिथ्रोमाइसिन के प्रति प्रतिरोधी है।

उत्पादन प्रौद्योगिकी के निर्माण के दृष्टिकोण को प्रयोगात्मक रूप से प्रमाणित किया गया है, जिसमें मूल पोषक तत्व मीडिया पर बी सबटिलिस 1719 तनाव के विकास गुणों का अध्ययन, एक नई प्रोबायोटिक दवा प्राप्त करने के चरणों के रूप में इसकी व्यवहार्यता और विरोधी गतिविधि को स्थिर करने की स्थितियां शामिल हैं।

आविष्कार के लिए एक आवेदन प्रस्तुत किया गया था (नंबर 2005111301 दिनांक 19 अप्रैल, 2005): "बैक्टीरियल स्ट्रेन बैसिलस सबटिलिस 1719 रोगजनक सूक्ष्मजीवों के साथ-साथ प्रोटियोलिटिक, एमाइलोलिटिक और लिपोलाइटिक एंजाइमों के खिलाफ विरोधी रूप से सक्रिय बायोमास का उत्पादक है।"

व्यवहारिक महत्व।

पृथक और पहचाने गए स्ट्रेन बी.सुबटिलिस 1719 को राज्य संस्कृति संग्रह जीआईएससी में जमा किया गया था, जिसका नाम रखा गया है। जे.आई.ए. तारासेविच को नंबर 277 के तहत और एक मूल बायोथेराप्यूटिक प्रोबायोटिक दवा के उत्पादन के लिए औद्योगिक प्रौद्योगिकी के विकास के लिए अनुशंसित किया जा सकता है।

बचाव के लिए प्रस्तुत मुख्य प्रावधान:

1. जीवाणु संवर्धन के पहचाने गए तीन उपभेद रूपात्मक, शारीरिक, जैव रासायनिक और अन्य गुणों में प्रजाति बी. सबटिलिस से मेल खाते हैं। उनमें प्लास्मिड नहीं होते हैं, वे विभिन्न वर्गीकरण समूहों के अवसरवादी और रोगजनक बैक्टीरिया के खिलाफ विरोधी रूप से सक्रिय होते हैं, और उनमें निम्न या मध्यम स्तर का आसंजन होता है।

2. स्ट्रेन बी.सुबटिलिस 1719 में प्रोबायोटिक गुण हैं, जो प्रायोगिक डिस्बिओसिस में सामान्य माइक्रोफ्लोरा की मात्रात्मक और गुणात्मक संरचना की बहाली के साथ अवसरवादी और रोगजनक सूक्ष्मजीवों के उन्मूलन में प्रकट होते हैं, और मैक्रोऑर्गेनिज्म पर एक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव भी डालते हैं।

3. इसकी तकनीकी विशेषताओं के आधार पर, बी.सुबटिलिस 1719 स्ट्रेन को एक मूल प्रोबायोटिक दवा के निर्माण के लिए एक उम्मीदवार के रूप में अनुशंसित किया जा सकता है।

साहित्य की समीक्षा

निष्कर्ष "माइक्रोबायोलॉजी" विषय पर निबंध, गैटौलिन, एराट गफुआनोविच

1. रूपात्मक और शारीरिक-जैव रासायनिक गुणों के आधार पर, पृथक उपभेदों की पहचान बी.सुबटिलिस के रूप में की गई। बी. सबटिलिस उपभेदों की डीएनए तैयारियों में कोई प्लास्मिड नहीं पाया गया, जो स्पष्ट रूप से एंटीबायोटिक प्रतिरोध के गुणसूत्र नियंत्रण को इंगित करता है।

2. सफेद चूहों में डिस्बिओसिस के एक मॉडल का उपयोग करके, बी.सुबटिलिस 1719 स्ट्रेन की प्रोबायोटिक गतिविधि दिखाई गई, जो सामान्य माइक्रोफ्लोरा की गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना की बहाली के साथ अवसरवादी और रोगजनक सूक्ष्मजीवों के उन्मूलन में प्रकट हुई।

3. बी सबटिलिस 1719 स्ट्रेन की खेती करते समय बायोमास के संचय के लिए इष्टतम माध्यम कार्बोहाइड्रेट के स्रोत के रूप में ग्लूकोज या सुक्रोज के साथ वीके -2 माध्यम है।

4. यह स्थापित किया गया है कि बी.सुबटिलिस 1719 स्ट्रेन कम से कम 4 वर्षों (अवलोकन अवधि) के लिए सुक्रोज-जिलेटिन स्टेबलाइजर के साथ लियोफिलिज्ड अवस्था में व्यवहार्यता और विरोधी गतिविधि को बरकरार रखता है, तरल रूप में 7% NaCl समाधान के साथ स्थिर होता है - 2 वर्ष, और आसुत जल या 10% ग्लिसरीन घोल की उपस्थिति में 1 वर्ष।

5. विरोधी रूप से सक्रिय, कम-चिपकने वाला, प्लास्मिड-मुक्त, गैर-विषैला स्ट्रेन बी.सुबटिलिस 1719, जिसमें प्रोबायोटिक और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गतिविधि है, को स्टेट कलेक्शन ऑफ कल्चर जीआईएससी में जमा किया गया है, जिसका नाम रखा गया है। जे1.ए. तारासेविच।

6. बी.सुबटिलिस स्ट्रेन 1719 (277), अपने जैविक गुणों और बुनियादी तकनीकी विशेषताओं के आधार पर, नई प्रोबायोटिक तैयारियों के विकास में उपयोग के लिए आशाजनक है।

निष्कर्ष

आधुनिक जैविक और चिकित्सा विज्ञान की खोजों और उपलब्धियों ने नए जैविक उत्पादों - प्रोबायोटिक्स को विकसित करना और व्यवहार में लाना संभव बना दिया है। ये दवाएं जीवित सूक्ष्मजीव संस्कृतियों पर आधारित हैं। इन दवाओं का चिकित्सीय प्रभाव रोगजनक और सशर्त रूप से रोगजनक उपभेदों - रोगजनकों के खिलाफ स्पष्ट माइक्रोबियल विरोध पर आधारित है। उपचार प्रक्रिया में प्रोबायोटिक्स की इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गतिविधि भी कम महत्वपूर्ण नहीं है। रासायनिक रूप से संश्लेषित दवाओं की तुलना में जीवित बैक्टीरिया से बनी दवाओं के निर्विवाद फायदे उनकी हानिरहितता, मानव शरीर के लिए उनके शारीरिक गुण और एलर्जी प्रतिक्रियाओं की अनुपस्थिति हैं। पहले से ही, प्रोबायोटिक्स ने गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल माइक्रोफ्लोरा, चयापचय संबंधी विकारों के सुधार और जीवाणुरोधी, कीमोथेरेपी, हार्मोनल और विकिरण चिकित्सा के परिणामों के उपचार में अग्रणी स्थान ले लिया है। बैक्टीरियल ट्रांसलोकेशन की घटना के एक अध्ययन से पता चला है कि प्रोबायोटिक्स विभिन्न सर्जिकल संक्रमणों की रोकथाम और उपचार में एंटीबायोटिक्स और प्रोटियोलिटिक एंजाइमों की जगह सफलतापूर्वक ले सकते हैं।

पिछले दशक में, जठरांत्र संबंधी मार्ग के रोगों की रोकथाम और उपचार के लिए बीजाणु बनाने वाले बैक्टीरिया की जीवित माइक्रोबियल संस्कृतियों पर आधारित जैविक उत्पादों का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है।

चयापचय प्रक्रियाओं की विविधता, आनुवंशिक और जैव रासायनिक परिवर्तनशीलता, लिटिक और पाचन एंजाइमों के प्रतिरोध ने चिकित्सा के विभिन्न क्षेत्रों में बेसिली के उपयोग के लिए एक तर्क के रूप में कार्य किया। ये सूक्ष्मजीव निर्माण में आसान, भंडारण के दौरान स्थिर और, सबसे महत्वपूर्ण, पर्यावरण के अनुकूल हैं।

परीक्षण संस्कृतियों के एक सेट के खिलाफ उपभेदों की उच्च गतिविधि दूसरों के खिलाफ इसकी गतिविधि की गारंटी नहीं देती है। इस संबंध में, बीजाणु प्रोबायोटिक्स का उपयोग विशिष्ट चिकित्सीय उद्देश्यों तक ही सीमित है। प्युलुलेंट-सेप्टिक रोगों के नोसोलॉजिकल रूपों की परिवर्तनशीलता और डिस्बिओटिक विकारों के विकास के लिए एटियलॉजिकल रूप से महत्वपूर्ण सूक्ष्मजीवों की विविधता उपयोग किए गए जैविक उत्पाद की आवश्यकताओं को निर्धारित करती है। यह शोधकर्ताओं को वांछित गुणों के साथ प्रतिपक्षी उपभेदों की लगातार जांच करने के लिए प्रोत्साहित करता है।

जिन उपभेदों का हमने अध्ययन किया उनमें बी. सबटिलिस के प्रतिनिधियों के विशिष्ट रूपात्मक और शारीरिक-जैव रासायनिक गुण थे, और एंजाइमों के एक सेट की विशेषता थी जो विभिन्न सब्सट्रेट्स को तोड़ते थे।

साहित्य के अनुसार, बी.सुबटिलिस ने रोगजनक सूक्ष्मजीवों और उच्च एंजाइमेटिक गतिविधि की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ विरोधी गुणों का उच्चारण किया है, जिसके कारण वे पाचन प्रक्रियाओं को सामान्य करते हैं, और एक एंटीटॉक्सिक और एंटीएलर्जिक प्रभाव भी प्रदान करते हैं।

अध्ययन किए गए बी. सबटिलिस उपभेदों में विरोधी गतिविधि की एक विस्तृत श्रृंखला थी, निम्न (बी. सबटिलिस नंबर 1719) या मध्यम (बी. सबटिलिस नंबर 1594, बी. सबटिलिस नंबर 1318) आसंजन का स्तर।

इस प्रकार, जिन उपभेदों का हमने अध्ययन किया उनमें उच्च प्रोबायोटिक गतिविधि की विशेषता थी। हालाँकि, जैव रासायनिक गुणों के अध्ययन से पता चला है कि बी. सबटिलिस 1719 स्ट्रेन में उच्च एंजाइमेटिक गतिविधि (प्रोटीज़, एमाइलेज, लाइपेज) थी, जो अध्ययन किए गए सब्सट्रेट्स के सबसे बड़े हाइड्रोलिसिस क्षेत्र में व्यक्त की गई थी। इसके अलावा, बी. सबटिलिस स्ट्रेन 1719 की चिपकने वाली गतिविधि का निम्न स्तर और, जाहिरा तौर पर, क्रोमोसोम द्वारा नियंत्रित इसके प्राकृतिक एंटीबायोटिक प्रतिरोध ने हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति दी कि इस संस्कृति का आगे का अध्ययन आशाजनक है।

हमारी राय में, बैसिलस जीनस पर आधारित दवाओं के औद्योगिक उत्पादन के विस्तार की संभावनाएं बहुत बढ़िया हैं।

बेसिली कल्चर द्रव में कई एंजाइमों को स्रावित करने में सक्षम हैं। वे खाद्य उत्पादों, डिटर्जेंट और बायोमेडिकल पदार्थों के उत्पादन में उपयोग किए जाने वाले प्रोटियोलिटिक और एमाइलोलिटिक एंजाइमों के उत्पादन के लिए एक महत्वपूर्ण औद्योगिक स्थल के रूप में काम करते हैं। पिछले दशक में, उनकी भागीदारी से, कई नए एंटीबायोटिक्स, जीवाणु कीटनाशक और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ प्राप्त हुए हैं।

इस तथ्य के बावजूद कि बी. सबटिलिस को जीआरएएस दर्जा प्राप्त है, साहित्य में बी. सबटिलिस के कुछ उपभेदों में रोगजनकता कारकों की उपस्थिति के बारे में अलग-अलग रिपोर्टें हैं। यह संकेत दिया जाता है कि यह कोई स्थायी संकेत नहीं है, क्योंकि यह दोबारा बोने के दौरान गायब हो जाता है। यह सुझाव दिया गया है कि बैक्टीरिया के रोगजनक गुण प्लास्मिड की उपस्थिति से संबंधित हैं। उदाहरण के लिए, ले एन. और एनाग्नोस्टोपोलोस एस. ने जांच किए गए 83 विषयों में से बी. सबटिलिस के 8 उपभेदों से प्लास्मिड को अलग किया। प्लास्मिड डीएनए केवल बी. सबटिलिस के टॉक्सिजेनिक उपभेदों की कोशिकाओं में निर्धारित किया गया था और उसी प्रजाति के अन्य उपभेदों की कोशिकाओं में नहीं पाया गया था जो टॉक्सिजेनिक नहीं हैं। एजेंटों को नष्ट करने के प्रभाव के तहत टॉक्सिजेनिक उपभेदों से प्लास्मिड के उन्मूलन से कल्चर फिल्ट्रेट्स के टॉक्सिजेनिक गुणों का उन्मूलन हो गया। हालाँकि, प्लास्मिड की आनुवंशिक भूमिका का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है।

हमारे अध्ययन में, अध्ययन किए गए तीन बी. सबटिलिस उपभेदों की पृथक डीएनए तैयारियों में कोई प्लास्मिड नहीं पाया गया।

गर्म रक्त वाले जानवरों के शरीर पर बेसिली के प्रभाव का अध्ययन करने वाले लेखक इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि बी. सबटिलिस उपभेद मनुष्यों और जानवरों के लिए पूरी तरह से हानिरहित हैं। मैक्रोऑर्गेनिज्म के लिए हानिरहितता का प्रमाण प्रयोगात्मक डेटा द्वारा प्रदान किया गया है कि पैरेंट्रल प्रशासन के कुछ दिनों के भीतर, बी.सुबटिलिस शरीर से समाप्त हो जाता है। इन फसलों के चिकित्सीय प्रभाव के तंत्र का जानवरों पर अध्ययन किया गया। वर्तमान में, यह माना जाता है कि बीजाणु प्रोबायोटिक्स का चिकित्सीय प्रभाव कारकों के एक समूह द्वारा निर्धारित होता है, जिसमें शामिल हैं: बी सबटिलिस संस्कृतियों द्वारा बैक्टीरियोसिन का उत्पादन, जो रोगजनक और सशर्त रूप से रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विकास को दबाता है; अत्यधिक सक्रिय एंजाइमों का संश्लेषण: प्रोटीज, राइबोन्यूक्लिअस, ट्रांसएमिनेस, आदि; ऐसे पदार्थों का उत्पादन जो जीवाणु विषाक्त पदार्थों को बेअसर करते हैं।

चूहों में चयनित स्ट्रेन के गुणों के अध्ययन से पता चला है कि यह विषैला होता है और इसमें विषाक्तता या विषैलापन नहीं होता है।

मैक्रोऑर्गेनिज्म पर प्रोबायोटिक्स के सकारात्मक प्रभाव के कारक माइक्रोबियल संश्लेषण के विभिन्न उत्पाद हैं: अमीनो एसिड, पॉलीपेप्टाइड एंटीबायोटिक्स, हाइड्रोलाइटिक एंजाइम और कई अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ जो कम महत्व के हैं। इसलिए, बैसिलस जीनस के सूक्ष्मजीवों द्वारा उत्पादित सुरक्षात्मक पदार्थों का अध्ययन और अलगाव, और उनके आधार पर बायोमेडिकल दवाओं का निर्माण एक तत्काल आवश्यकता है।

जठरांत्र संबंधी मार्ग में, बेसिली का प्रत्यक्ष विरोधी प्रभाव प्रकट होता है, जो मुख्य रूप से रोगजनक और सशर्त रूप से रोगजनक सूक्ष्मजीवों के संबंध में चयनात्मक होता है। साथ ही, उन्हें सामान्य माइक्रोफ्लोरा के प्रतिनिधियों के प्रति विरोध की अनुपस्थिति की विशेषता है।

हमारे अध्ययन में, एंटीबायोटिक डॉक्सीसाइक्लिन के प्रशासन से प्रेरित प्रायोगिक डिस्बिओसिस के सुधार के दौरान, बी. सबटिलिस 1719 की संस्कृति ने आंतों के माइक्रोफ्लोरा की संरचना और संख्या को सामान्य करने में योगदान दिया, साथ ही साथ सशर्त रूप से रोगजनक सूक्ष्मजीवों के उन्मूलन में भी योगदान दिया। पार्श्विका और ल्यूमिनल माइक्रोफ्लोरा।

साहित्य से यह पता चलता है कि बैसिलस जीनस के औद्योगिक उपभेदों में एरिथ्रोसाइट्स के लिए चिपकने वाली गतिविधि का सूचकांक कम होता है और आंतों के उपकला कोशिकाओं के लिए कमजोर या मध्यम चिपकने वाला होता है। बी सबटिलिस 534 और जेडएन स्ट्रेन में एंटरोसाइट रिसेप्टर्स के लिए अधिक चिपकने वाले होते हैं, बी लाइकेनिफोर्मिस स्ट्रेन - कोलोनोसाइट्स के लिए, यानी। ऐसा प्रतीत होता है कि विभिन्न उपभेदों में विभिन्न आंतों की कोशिकाओं पर रिसेप्टर्स के चिपकने वाले पदार्थ होते हैं।

उनकी गतिविधि आंतों के लुमेन में होती है और सामान्य माइक्रोफ्लोरा के प्रतिनिधियों पर प्रतिकूल प्रभाव डाले बिना, रोगजनक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ निर्देशित होती है। बीजाणु प्रोबायोटिक्स लेते समय, विभिन्न आंतों के लोकी में ऑटोफ्लोरा को बहाल करने की संभावना का एहसास होता है, और 3-5 दिनों के बाद लैक्टोबैसिली, बिफीडोबैक्टीरिया, ई. कोली, आदि की संख्या बढ़ जाती है, और फिर सामान्य स्तर पर बहाल हो जाती है।

एंटरोसाइट्स पर सूक्ष्मजीवों के आसंजन पर हमारे अध्ययन के नतीजे यह दावा करने की अधिक संभावना रखते हैं कि आंतों की कोशिकाओं की चिपकने की क्षमता सामान्य माइक्रोफ्लोरा की मात्रात्मक और गुणात्मक संरचना पर निर्भर करती है। डिस्बिओटिक स्थितियों में, एंटरोसाइट्स की सतह पर रिसेप्टर्स खोले जाते हैं, जिससे सशर्त रूप से रोगजनक और रोगजनक सूक्ष्मजीव जुड़ते हैं, और जब डिस्बिओसिस को ठीक किया जाता है, तो आंत को सामान्य माइक्रोफ्लोरा द्वारा उपनिवेशित किया जाता है और एंटरोसाइट रिसेप्टर्स की संख्या इसकी सतह पर गैर-का पालन करने में सक्षम होती है। स्वदेशी सूक्ष्मजीव कम हो जाते हैं।

यह ज्ञात है कि सामान्य माइक्रोफ्लोरा मैक्रोऑर्गेनिज्म के प्रसवोत्तर विकास में प्रतिरक्षा और विशिष्ट सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के गठन के तंत्र में एक महत्वपूर्ण ट्रिगरिंग भूमिका निभाता है।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास में माइक्रोफ्लोरा की भूमिका इसके सार्वभौमिक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गुणों के कारण होती है, जिसमें इम्यूनोस्टिम्यूलेशन और इम्यूनोसप्रेशन शामिल हैं। यह स्थापित किया गया है कि बैक्टीरियल लिपोपॉलीसेकेराइड्स (एलपीएस) आईजी ए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर एक प्रतिरक्षा नियामक प्रभाव डालते हैं और सहायक की भूमिका निभाते हैं। माइक्रोफ़्लोरा गैर-विशिष्ट और विशिष्ट प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाओं के एक जटिल के विकास को सुनिश्चित करता है, जो अनुकूलन और सुरक्षात्मक तंत्र बनाता है।

इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि किसी दवा की रोगाणुरोधी गतिविधि कितनी अधिक है, यह संक्रामक रोग संबंधी स्थिति को खत्म करने में निर्णायक भूमिका निभाती है। ऐसी दवाओं का निर्माण जो रोगाणुरोधी गुणों में प्रभावी हों और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करें, एक महत्वपूर्ण कार्य प्रतीत होता है। इसलिए, बड़ी संख्या में अध्ययनों का उद्देश्य मनुष्यों और जानवरों की प्रतिरक्षा प्रणाली के विभिन्न भागों पर प्रोबायोटिक दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करना है।

एरोबिक बेसिली की जीवित संस्कृतियों का प्रशासन न्यूकैसल रोग वायरस द्वारा इन विट्रो में प्रेरित सीरम इंटरफेरॉन और इंटरफेरॉन के विवो उत्पादन को स्पष्ट रूप से उत्तेजित करता है।

कई अध्ययनों से संकेत मिलता है कि प्रोबायोटिक दवाओं में इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव होता है, जो पैथोलॉजी से प्रभावित प्रतिरक्षा स्थिति को बहाल करता है, अंतर्जात इंटरफेरॉन के उत्पादन को बढ़ाता है, मैक्रोफेज कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि को बढ़ाता है, रक्त ल्यूकोसाइट्स - मोनोसाइट्स और न्यूट्रोफिल की फागोसाइटिक गतिविधि को बढ़ाता है।

हमारे अध्ययनों से पता चला है कि बी. सबटिलिस 1719 की संस्कृति ने डिस्बिओसिस के सुधार के दौरान न्यूट्रोफिल की चयापचय गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से बदल दिया और स्वदेशी माइक्रोफ्लोरा की सामान्य स्थिति में न्यूट्रोफिल की कार्यात्मक गतिविधि में बदलाव नहीं किया। इसके अलावा, यह पाया गया कि डिस्बिओसिस टीएनएफ-ए के स्तर में वृद्धि के साथ था, जो स्पष्ट फागोसाइटिक, साइटोटॉक्सिक, मैक्रोफेज, लिम्फोसाइट्स की चिपकने वाली गतिविधि, साथ ही छोटी आंत की एंडोथेलियल और उपकला कोशिकाओं का संकेत देता था।

डिस्बिओसिस वाले चूहों में प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन का बढ़ा हुआ स्राव संभवतः प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं (टी लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज) की सक्रियता को दर्शाता है। बी.सुबटिलिस 1719* संस्कृति के प्रभाव में, टीएनएफ-ए उत्पादन में कमी देखी गई। अक्षुण्ण पशुओं में संस्कृति की शुरूआत से टीएनएफ-ए उत्पादन के स्तर में कोई बदलाव नहीं आया।

यह ध्यान में रखते हुए कि टीएनएफ-ए सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं का एक मार्कर है, यह निष्कर्ष निकाला गया कि प्रोबायोटिक जानवरों में प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं की सूजन-रोधी गतिविधि को बढ़ाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

बी सबटिलिस 1719 स्ट्रेन के प्रभाव में साइटोकिन उत्पादन की गतिशीलता का अध्ययन करने के लिए किए गए अध्ययनों से पता चला है कि प्रशासन के बाद पहले घंटों में साइटोकिन्स के उत्पादन पर संस्कृति का कोई प्रभाव नहीं पड़ा, आईएल-एलपी को छोड़कर, जिसकी मात्रा धीरे-धीरे जमा हुई . अध्ययन किए गए अन्य साइटोकिन्स (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IFN-y) का स्तर 12 से 24 घंटों के अंतराल में काफी बढ़ गया।

इस प्रकार, प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं का मॉड्यूलेशन और साइटोकिन क्षमता में परिवर्तन उन तंत्रों में से एक हो सकता है जिसके माध्यम से बी. सबटिलिस 1719 का कल्चर डिस्बिओसिस के सुधार में योगदान देता है।

हमारे देश और विदेश में किए गए वैज्ञानिक अनुसंधान के परिणामों का विश्लेषण बैक्टीरिया बायोमास या उनके मेटाबोलाइट्स से उत्पाद प्राप्त करने के लिए बैसिलस जीनस के बैक्टीरिया के उपयोग के पैमाने को इंगित करता है। बैसिलस जीनस के बैक्टीरिया की खेती के लिए ज्ञात तरीके कई बैक्टीरिया और एंजाइम तैयारियों के उत्पादन की तकनीक का आधार हैं। .

विभिन्न तरल पोषक माध्यमों पर बी. सबटिलिस 1719 कल्चर के विकास गुणों का अध्ययन करते समय, यह पाया गया कि बायोमास के अधिकतम संचय के लिए, ग्लूकोज के अतिरिक्त के साथ बीके-2 माध्यम को स्ट्रेन की खेती के लिए सबसे पर्याप्त सब्सट्रेट माना जा सकता है। सुक्रोज

वर्तमान में, सूक्ष्मजीवों की उत्पादन संस्कृतियों का चयन और लक्षण वर्णन करते समय, मुख्य रूप से जैविक विशेषताओं के निम्नलिखित संकेतकों को ध्यान में रखा जाता है: विरोधी गतिविधि का स्पेक्ट्रम और स्तर, विनिर्माण क्षमता, यानी। जैव द्रव्यमान को तेजी से जमा करने की क्षमता, फ्रीज में सूखने का प्रतिरोध, भंडारण के दौरान व्यवहार्यता। मानव स्वास्थ्य के लिए उपयोग किए जाने वाले सूक्ष्मजीवों की सुरक्षा की डिग्री के मानदंडों पर विशेष ध्यान दिया जाता है।

तरल स्टेबलाइजर्स की उपस्थिति में संग्रहीत होने पर बी.सुबटिलिस 1719 की माइक्रोबियल कोशिकाओं की व्यवहार्यता का आकलन करने के लिए किए गए अध्ययनों में, यह पता चला कि इष्टतम स्टेबलाइजर 7% NaCl समाधान था, जिसने तनाव की व्यवहार्यता और विरोधी गुणों को बनाए रखने की अनुमति दी। 2 साल। 1.5 वर्षों तक संस्कृति के गुणों को संरक्षित करने के लिए, 10% ग्लिसरॉल समाधान, 1 वर्ष - आसुत जल का उपयोग करना संभव है, और यह पाया गया कि इन भरावों का बी के विरोधी गुणों पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। सबटिलिस 1719 स्ट्रेन। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एक महत्वपूर्ण तथ्य 36 महीने की लंबी अवधि के लिए तरल स्टेबलाइजर्स में एस.सोनेई और एस.ऑरियस के खिलाफ विरोधी गतिविधि को बनाए रखने के लिए बी.सुबटिलिस 1719 स्ट्रेन की क्षमता है। (अवलोकन अवधि).

सुक्रोज-जिलेटिन स्टेबलाइजर के साथ फ्रीज-सुखाने से 4 साल (अवलोकन अवधि) के लिए बी. सबटिलिस स्ट्रेन 1719 की व्यवहार्यता और विरोधी गतिविधि संरक्षित रहती है।

वर्तमान में, प्रसिद्ध प्रोबायोटिक दवाओं का व्यापक रूप से व्यावहारिक स्वास्थ्य देखभाल में उपयोग किया जाता है: बैक्टिसुबटिल, स्पोरोबैक्टीरिन, बायोस्पोरिन, बैक्टिस्पोरिन, सबालिन, सेरियोबायोजेन, एंटरोगर्मिन और अन्य

निम्नलिखित प्रोबायोटिक तैयारियों की वाणिज्यिक संस्कृतियों के साथ विरोधी और चिपकने वाली गतिविधि के लिए बी सबटिलिस स्ट्रेन 1719 का तुलनात्मक अध्ययन: स्पोरोबैक्टीरिन, रूस (बी सबटिलिस 534), सेरियोबायोजेन, चीन (बी सेरेस डीएम423), सबटिल, वियतनाम (बी सेरेस वेर) वियतनामी), बक्टिसुबटिल, फ्रांस (बी.सेरेस आईपी5832), न्यूट्रोलिन, भारत (बी.कोगुलंस) ने दिखाया कि पृथक स्ट्रेन मूल है और एक नई प्रोबायोटिक दवा प्राप्त करते समय इसे उत्पादन के रूप में अनुशंसित किया जा सकता है।

इस प्रकार, शारीरिक और जैव रासायनिक गुणों के संदर्भ में, बी. सबटिलिस 1719 स्ट्रेन में स्पष्ट रूप से अलग-अलग व्यक्तिगत विशेषताएं हैं, जिन्हें जीआईएससी के नाम पर संस्कृति संग्रह में जमा किए जाने पर संस्कृति पासपोर्ट में शामिल किया जाता है। जे.आई.ए. तारासेविच। इसके अलावा, विरोधी गतिविधि के संदर्भ में पृथक बी. सबटिलिस स्ट्रेन 1719 की प्रमुख स्थिति इस संस्कृति पर आधारित प्रोबायोटिक तैयारी के विकास के लिए इसका उपयोग करने की संभावनाओं को इंगित करती है।

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