एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव - यह क्या है? एंटीहाइपोक्सेंट्स: दवाओं की सूची। एंटीऑक्सीडेंट (दवाएं)

एंटीहाइपोक्सेंट ऐसी दवाएं हैं जो कोशिका की संरचना और कार्यात्मक गतिविधि को कम से कम स्वीकार्य न्यूनतम स्तर पर संरक्षित करने के लिए पर्याप्त मोड में ऊर्जा चयापचय को बनाए रखकर हाइपोक्सिया की अभिव्यक्तियों को रोक, कम या समाप्त कर सकती हैं।

सभी गंभीर स्थितियों में सेलुलर स्तर पर सार्वभौमिक रोग प्रक्रियाओं में से एक हाइपोक्सिक सिंड्रोम है। नैदानिक ​​​​स्थितियों में, "शुद्ध" हाइपोक्सिया दुर्लभ है; अक्सर यह अंतर्निहित बीमारी (सदमा, बड़े पैमाने पर रक्त की हानि, विभिन्न प्रकृति की श्वसन विफलता, दिल की विफलता, कोमा, कोलेप्टोइड प्रतिक्रियाएं, गर्भावस्था के दौरान भ्रूण हाइपोक्सिया, प्रसव, एनीमिया) के पाठ्यक्रम को जटिल बनाता है। , सर्जिकल हस्तक्षेप और आदि।)।

शब्द "हाइपोक्सिया" उन स्थितियों को संदर्भित करता है जिसमें कोशिका में O2 की आपूर्ति या इसमें इसका उपयोग इष्टतम ऊर्जा उत्पादन को बनाए रखने के लिए अपर्याप्त है।

ऊर्जा की कमी, जो हाइपोक्सिया के किसी भी रूप को रेखांकित करती है, विभिन्न अंगों और ऊतकों में गुणात्मक रूप से समान चयापचय और संरचनात्मक परिवर्तन की ओर ले जाती है। हाइपोक्सिया के दौरान अपरिवर्तनीय परिवर्तन और कोशिका मृत्यु साइटोप्लाज्म और माइटोकॉन्ड्रिया में कई चयापचय मार्गों के विघटन, एसिडोसिस की घटना, मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण की सक्रियता, जैविक झिल्ली को नुकसान, एंजाइमों सहित लिपिड बाईलेयर और झिल्ली प्रोटीन दोनों को प्रभावित करने के कारण होती है। साथ ही, हाइपोक्सिया के दौरान माइटोकॉन्ड्रिया में अपर्याप्त ऊर्जा उत्पादन विभिन्न प्रतिकूल परिवर्तनों के विकास का कारण बनता है, जो बदले में माइटोकॉन्ड्रिया के कार्यों को बाधित करता है और इससे भी अधिक ऊर्जा की कमी होती है, जो अंततः अपरिवर्तनीय क्षति और कोशिका मृत्यु का कारण बन सकती है।

हाइपोक्सिक सिंड्रोम के गठन में एक महत्वपूर्ण कड़ी के रूप में कोशिका ऊर्जा होमियोस्टैसिस का उल्लंघन, ऊर्जा चयापचय को सामान्य करने वाले साधनों को विकसित करने के लिए फार्माकोलॉजी का कार्य करता है।

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एंटीहाइपोक्सेंट क्या हैं?

पहले अत्यधिक प्रभावी एंटीहाइपोक्सेंट 60 के दशक में बनाए गए थे। इस प्रकार की पहली दवा गुटिमिन (गुआनिलथियोरिया) थी। गुटिमिन अणु को संशोधित करते समय, इसकी संरचना में सल्फर की उपस्थिति का विशेष महत्व दिखाया गया था, क्योंकि इसे O2 या सेलेनियम के साथ बदलने से हाइपोक्सिया के दौरान गुटिमिन का सुरक्षात्मक प्रभाव पूरी तरह से हटा दिया गया था। इसलिए, आगे की खोज ने सल्फर युक्त यौगिकों के निर्माण का मार्ग अपनाया और एक और भी अधिक सक्रिय एंटीहाइपोक्सेंट एम्टिज़ोल (3,5-डायमिनो-1,2,4-थियाडियाज़ोल) के संश्लेषण का नेतृत्व किया।

बड़े पैमाने पर रक्त की हानि के बाद पहले 15-20 मिनट में एम्टिज़ोल के प्रशासन से प्रयोग में ऑक्सीजन ऋण में कमी आई और सुरक्षात्मक प्रतिपूरक तंत्र का काफी प्रभावी सक्रियण हुआ, जिसने गंभीर रक्त हानि की पृष्ठभूमि के खिलाफ बेहतर सहनशीलता में योगदान दिया। परिसंचारी रक्त की मात्रा में कमी.

क्लिनिकल सेटिंग में एम्टिज़ोल के उपयोग ने हमें बड़े पैमाने पर रक्त हानि के मामले में ट्रांसफ्यूजन थेरेपी की प्रभावशीलता बढ़ाने और महत्वपूर्ण अंगों में गंभीर विकारों को रोकने के लिए इसके प्रारंभिक प्रशासन के महत्व के बारे में एक समान निष्कर्ष निकालने की अनुमति दी। ऐसे रोगियों में, एम्टिज़ोल का उपयोग करने के बाद, मोटर गतिविधि जल्दी बढ़ गई, सांस की तकलीफ और टैचीकार्डिया कम हो गई और रक्त प्रवाह सामान्य हो गया। यह उल्लेखनीय है कि सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद एक भी मरीज को पुरुलेंट जटिलताएँ नहीं हुईं। यह एम्टिज़ोल की अभिघातजन्य प्रतिरक्षादमन के गठन को सीमित करने और गंभीर यांत्रिक चोटों की संक्रामक जटिलताओं के जोखिम को कम करने की क्षमता के कारण है।

एम्टिज़ोल और गुटिमिन श्वसन संबंधी हाइपोक्सिया के स्पष्ट सुरक्षात्मक प्रभाव पैदा करते हैं। एम्टिज़ोल ऊतकों में ऑक्सीजन की आपूर्ति को कम कर देता है और इससे ऑपरेशन किए गए रोगियों की स्थिति में सुधार होता है और पश्चात की अवधि के शुरुआती चरणों में उनकी मोटर गतिविधि बढ़ जाती है।

गुटिमिन प्रयोगों और क्लीनिकों में गुर्दे की इस्किमिया में एक स्पष्ट नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदर्शित करता है।

इस प्रकार, प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​सामग्री निम्नलिखित सामान्य निष्कर्षों के लिए आधार प्रदान करेगी।

1. विभिन्न मूल की ऑक्सीजन की कमी की स्थितियों में गुटिमिन और एम्टिज़ोल जैसी दवाओं का वास्तविक सुरक्षात्मक प्रभाव होता है, जो अन्य प्रकार की चिकित्सा के सफल कार्यान्वयन के लिए आधार बनाता है, जिसकी प्रभावशीलता एंटीहाइपोक्सेंट्स के उपयोग से बढ़ जाती है, जो अक्सर महत्वपूर्ण होती है गंभीर परिस्थितियों में रोगी के जीवन की रक्षा करना।
2. एंटीहाइपोक्सेंट प्रणालीगत स्तर के बजाय सेलुलर स्तर पर कार्य करते हैं। यह क्षेत्रीय हाइपोक्सिया की स्थितियों में विभिन्न अंगों के कार्यों और संरचना को बनाए रखने की क्षमता में व्यक्त किया जाता है, जो केवल व्यक्तिगत अंगों को प्रभावित करता है।
3. एंटीहाइपोक्सिक एजेंटों के नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए उपयोग के संकेतों को स्पष्ट करने और विस्तारित करने, नई, अधिक सक्रिय दवाओं और संभावित संयोजनों के विकास के लिए उनकी सुरक्षात्मक कार्रवाई के तंत्र के गहन अध्ययन की आवश्यकता होती है।

गुटिमिन और एम्टिज़ोल की क्रिया का तंत्र जटिल है और पूरी तरह से समझा नहीं गया है। इन दवाओं के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को लागू करने में, कई बिंदु महत्वपूर्ण हैं:

1. शरीर (अंग) की ऑक्सीजन की मांग में कमी, जो स्पष्ट रूप से ऑक्सीजन के किफायती उपयोग पर आधारित है। यह गैर-फॉस्फोराइलेटिंग प्रकार के ऑक्सीकरण के निषेध का परिणाम हो सकता है; विशेष रूप से, यह पाया गया कि गुटिमिन और एम्टिज़ोल यकृत में माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण की प्रक्रियाओं को दबाने में सक्षम हैं। ये एंटीहाइपोक्सेंट विभिन्न अंगों और ऊतकों में मुक्त कण ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाओं को भी रोकते हैं। O2 का मितव्ययीकरण सभी कोशिकाओं में श्वसन नियंत्रण में कुल कमी के परिणामस्वरूप भी हो सकता है।
2. अतिरिक्त लैक्टेट के संचय, एसिडोसिस के विकास और एनएडी रिजर्व की कमी के कारण हाइपोक्सिया के दौरान इसकी तीव्र आत्म-सीमा की स्थितियों के तहत ग्लाइकोलाइसिस को बनाए रखना।
3. हाइपोक्सिया के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल संरचना और कार्य का रखरखाव।
4. जैविक झिल्लियों का संरक्षण.

सभी एंटीहाइपोक्सेंट, एक डिग्री या किसी अन्य तक, मुक्त कण ऑक्सीकरण और अंतर्जात एंटीऑक्सीडेंट प्रणाली की प्रक्रियाओं को प्रभावित करते हैं। इस प्रभाव में प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव होता है। अप्रत्यक्ष कार्रवाई सभी एंटीहाइपोक्सेंट्स में अंतर्निहित है, लेकिन प्रत्यक्ष कार्रवाई अनुपस्थित हो सकती है। अप्रत्यक्ष, द्वितीयक एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव एंटीहाइपोक्सेंट्स की मुख्य क्रिया से होता है - O2 की कमी के दौरान कोशिकाओं की पर्याप्त उच्च ऊर्जा क्षमता को बनाए रखना, जो बदले में नकारात्मक चयापचय परिवर्तनों को रोकता है, जो अंततः मुक्त कण ऑक्सीकरण प्रक्रियाओं के सक्रियण और एंटीऑक्सिडेंट के निषेध की ओर ले जाता है। प्रणाली। एम्टिज़ोल में अप्रत्यक्ष और प्रत्यक्ष दोनों तरह के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव होते हैं; गुटिमिन में, प्रत्यक्ष प्रभाव बहुत कम स्पष्ट होता है।

एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव में एक निश्चित योगदान लिपोलिसिस को रोकने के लिए गुटिमिन और एम्टिज़ोल की क्षमता द्वारा भी किया जाता है और इस प्रकार पेरोक्सीडेशन से गुजरने वाले मुक्त फैटी एसिड की मात्रा को कम किया जा सकता है।

इन एंटीहाइपोक्सेंट्स का कुल एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव ऊतकों में लिपिड हाइड्रोपरॉक्साइड, डायन संयुग्म और मैलोनडायल्डिहाइड के संचय में कमी से प्रकट होता है; कम ग्लूटाथियोन की सामग्री में कमी और सुपरऑक्साइड सिस्म्यूटेज़ और कैटालेज़ की गतिविधियां भी बाधित होती हैं।

इस प्रकार, प्रायोगिक और नैदानिक ​​​​अध्ययन के परिणाम एंटीहाइपोक्सिक एजेंटों के विकास की संभावनाओं का संकेत देते हैं। वर्तमान में, शीशियों में लियोफिलाइज्ड दवा के रूप में एम्टिज़ोल का एक नया खुराक रूप बनाया गया है। अब तक, चिकित्सा पद्धति में एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव वाली केवल कुछ ही दवाएं दुनिया भर में जानी जाती हैं। उदाहरण के लिए, दवा ट्राइमेटाज़िडाइन (सर्वियर से प्रीडक्टल) को एकमात्र एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में वर्णित किया गया है जो कोरोनरी हृदय रोग के सभी रूपों में लगातार सुरक्षात्मक गुण प्रदर्शित करता है, जो गतिविधि में सबसे प्रभावी ज्ञात प्रथम-पंक्ति एंटीजन (नाइट्रेट) से कम या बेहतर नहीं है। ß-ब्लॉकर्स और कैल्शियम विरोधी)।

एक अन्य प्रसिद्ध एंटीहाइपोक्सेंट श्वसन श्रृंखला में प्राकृतिक इलेक्ट्रॉन वाहक, साइटोक्रोम सी है। बहिर्जात साइटोक्रोम सी साइटोक्रोम सी-कमी वाले माइटोकॉन्ड्रिया के साथ बातचीत करने और उनकी कार्यात्मक गतिविधि को उत्तेजित करने में सक्षम है। साइटोक्रोम सी की क्षतिग्रस्त जैविक झिल्लियों में प्रवेश करने और कोशिका में ऊर्जा उत्पादन प्रक्रियाओं को उत्तेजित करने की क्षमता एक दृढ़ता से स्थापित तथ्य है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि सामान्य शारीरिक परिस्थितियों में, जैविक झिल्ली बहिर्जात साइटोक्रोम सी के लिए खराब पारगम्य होती है।

माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला का एक अन्य प्राकृतिक घटक, यूबिकिनोन (यूबिनोन) का भी चिकित्सा पद्धति में उपयोग किया जाने लगा है।

एंटीहाइपोक्सेंट ऑलिफ़ेन, जो एक सिंथेटिक पॉलीक्विनोन है, को भी अब व्यवहार में लाया जा रहा है। ओलिफेन हाइपोक्सिक सिंड्रोम के साथ रोग संबंधी स्थितियों में प्रभावी है, लेकिन ओलिफेन और एम्टिज़ोल के तुलनात्मक अध्ययन से एम्टिज़ोल की अधिक चिकित्सीय गतिविधि और सुरक्षा देखी गई है। एंटीहाइपोक्सेंट मेक्सिडोल, जो एंटीऑक्सीडेंट एमोक्सिपाइन का एक सक्सिनेट है, बनाया गया है।

तथाकथित ऊर्जा-उत्पादक यौगिकों के समूह के व्यक्तिगत प्रतिनिधियों ने एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि का उच्चारण किया है, मुख्य रूप से क्रिएटिन फॉस्फेट, जो हाइपोक्सिया के दौरान एटीपी के अवायवीय पुनर्संश्लेषण को सुनिश्चित करता है। उच्च मात्रा में क्रिएटिन फॉस्फेट की तैयारी (नियोटोन) (लगभग 10-15 ग्राम प्रति 1 जलसेक) मायोकार्डियल रोधगलन, गंभीर हृदय ताल गड़बड़ी और इस्कीमिक स्ट्रोक में उपयोगी साबित हुई है।

एटीपी और अन्य फॉस्फोराइलेटेड यौगिक (फ्रुक्टोज-1,6-डिफॉस्फेट, ग्लूकोज-1-फॉस्फेट) रक्त में लगभग पूर्ण डिफॉस्फोराइलेशन और ऊर्जावान अवमूल्यन रूप में कोशिकाओं में प्रवेश करने के कारण कम एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि प्रदर्शित करते हैं।

एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि निश्चित रूप से पिरासेटम (नूट्रोपिल) के चिकित्सीय प्रभावों में योगदान करती है, जिसका उपयोग वस्तुतः बिना किसी विषाक्तता के चयापचय चिकित्सा के रूप में किया जाता है।

अध्ययन के लिए प्रस्तावित नए एंटीहाइपोक्सिक एजेंटों की संख्या तेजी से बढ़ रही है। एन यू सेमिगोलोव्स्की (1998) ने मायोकार्डियल रोधगलन के लिए गहन चिकित्सा के संयोजन में घरेलू और विदेशी उत्पादन की 12 एंटीहाइपोक्सिक दवाओं की प्रभावशीलता का तुलनात्मक अध्ययन किया।

दवाओं का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव

ऑक्सीजन लेने वाली ऊतक प्रक्रियाओं को एंटीहाइपोक्सिक दवाओं की कार्रवाई के लिए एक लक्ष्य माना जाता है। लेखक बताते हैं कि प्राथमिक और माध्यमिक हाइपोक्सिया दोनों की दवा की रोकथाम और उपचार के आधुनिक तरीके एंटीहाइपोक्सिक्स के उपयोग पर आधारित हैं जो ऊतकों में ऑक्सीजन के परिवहन को उत्तेजित करते हैं और ऑक्सीजन की कमी के दौरान होने वाले नकारात्मक चयापचय परिवर्तनों की भरपाई करते हैं। एक आशाजनक दृष्टिकोण औषधीय दवाओं के उपयोग पर आधारित है जो ऑक्सीडेटिव चयापचय की तीव्रता को बदल सकता है, जो ऊतकों द्वारा ऑक्सीजन के उपयोग की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करने की संभावना को खोलता है। एंटीहाइपोक्सेंट्स - बेंज़ोपोमाइन और एज़ामोपिन का माइटोकॉन्ड्रियल फॉस्फोराइलेशन सिस्टम पर निरोधात्मक प्रभाव नहीं होता है। विभिन्न प्रकृति के लिपिड पेरोक्सीडेशन प्रक्रियाओं पर अध्ययन किए गए पदार्थों के निरोधात्मक प्रभाव की उपस्थिति हमें कट्टरपंथी गठन की श्रृंखला में सामान्य लिंक पर इस समूह के यौगिकों के प्रभाव को मानने की अनुमति देती है। यह भी संभव है कि एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव मुक्त कणों के साथ अध्ययन किए गए पदार्थों की सीधी प्रतिक्रिया से जुड़ा हो। हाइपोक्सिया और इस्किमिया के दौरान झिल्लियों के औषधीय संरक्षण की अवधारणा में, लिपिड पेरोक्सीडेशन प्रक्रियाओं का निषेध निस्संदेह एक सकारात्मक भूमिका निभाता है। सबसे पहले, कोशिका में एंटीऑक्सीडेंट रिजर्व बनाए रखना झिल्ली संरचनाओं के विघटन को रोकता है। इसका परिणाम माइटोकॉन्ड्रियल तंत्र की कार्यात्मक गतिविधि का संरक्षण है, जो कठोर, डीएनर्जेटिंग प्रभावों की स्थितियों के तहत कोशिकाओं और ऊतकों की व्यवहार्यता बनाए रखने के लिए सबसे महत्वपूर्ण स्थितियों में से एक के रूप में कार्य करता है। झिल्ली संगठन का संरक्षण अंतरालीय द्रव - कोशिका साइटोप्लाज्म - माइटोकॉन्ड्रिया की दिशा में ऑक्सीजन के प्रसार प्रवाह के लिए अनुकूल परिस्थितियों का निर्माण करेगा, जो साइगोक्रोम के साथ इसकी बातचीत के क्षेत्र में इष्टतम O2 सांद्रता बनाए रखने के लिए आवश्यक है। एंटीहाइपोक्सेंट्स बेंज़ोमोपिन और गुटिमिन के उपयोग से नैदानिक ​​​​मृत्यु के बाद जानवरों की जीवित रहने की दर में क्रमशः 50% और 30% की वृद्धि हुई। पुनर्जीवन के बाद की अवधि में दवाओं ने अधिक स्थिर हेमोडायनामिक्स प्रदान किया और रक्त में लैक्टिक एसिड के स्तर को कम करने में मदद की। पुनर्प्राप्ति अवधि में अध्ययन किए गए मापदंडों के प्रारंभिक स्तर और गतिशीलता पर गुटिमिन का सकारात्मक प्रभाव पड़ा, लेकिन बेंज़ोमोपिन की तुलना में कम स्पष्ट था। प्राप्त परिणामों से संकेत मिलता है कि बेंज़ोमोपिन और गुटिमाइन रक्त की हानि से मरने पर निवारक सुरक्षात्मक प्रभाव डालते हैं और नैदानिक ​​​​मृत्यु के 8 मिनट बाद जानवरों के अस्तित्व को बढ़ाने में मदद करते हैं। सिंथेटिक एंटीहाइपोक्सेंट - बेंज़ोमोपिन की टेराटोजेनिक और भ्रूण संबंधी गतिविधि का अध्ययन करते समय - गर्भावस्था के पहले से 17 वें दिन तक 208.9 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की खुराक गर्भवती महिलाओं के लिए आंशिक रूप से घातक साबित हुई। भ्रूण के विकास में देरी स्पष्ट रूप से मां पर एंटीहाइपोक्सेंट की उच्च खुराक के सामान्य विषाक्त प्रभाव से जुड़ी है। इस प्रकार, गर्भावस्था के पहले से 17वें या 7वें से 15वें दिन की अवधि के दौरान 209.0 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर गर्भवती चूहों को मौखिक रूप से दिए जाने पर बेंज़ोमोपिन का टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं होता है, लेकिन इसका संभावित भ्रूण-विषैली प्रभाव कमजोर होता है।

कार्य बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को दर्शाते हैं। बेंजोडायजेपाइन के बाद के नैदानिक ​​​​उपयोग ने एंटीहाइपोक्सेंट्स के रूप में उनकी उच्च प्रभावशीलता की पुष्टि की, हालांकि इस प्रभाव का तंत्र स्पष्ट नहीं है। प्रयोग में मस्तिष्क और कुछ परिधीय अंगों में बहिर्जात बेंजोडायजेपाइन के लिए रिसेप्टर्स की उपस्थिति देखी गई। चूहों पर प्रयोगों में, डायजेपाम स्पष्ट रूप से श्वसन लय गड़बड़ी के विकास में देरी करता है, हाइपोक्सिक ऐंठन की उपस्थिति और जानवरों की जीवन प्रत्याशा बढ़ाता है (3, 5, 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक में - मुख्य समूह में जीवन प्रत्याशा क्रमशः थी, 32 ± 4.2; 58 ± 7 ,1 और 65 ± 8.2 मिनट, नियंत्रण में 20 ± 1.2 मिनट)। ऐसा माना जाता है कि बेंजोडायजेपाइन का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स की एक प्रणाली से जुड़ा होता है जो GABAergic नियंत्रण से स्वतंत्र होता है, कम से कम GABA-प्रकार के रिसेप्टर्स से।

कई आधुनिक कार्यों ने गर्भावस्था की कई जटिलताओं (गेस्टोसिस के गंभीर रूप, भ्रूण-अपरा अपर्याप्तता, आदि) के साथ-साथ न्यूरोलॉजिकल अभ्यास में हाइपोक्सिक-इस्केमिक मस्तिष्क घावों के उपचार में एंटीहाइपोक्सिक दवाओं की उच्च प्रभावशीलता को स्पष्ट रूप से दिखाया है।

स्पष्ट एंटी-हैपॉक्सिक प्रभाव वाले नियामकों में ऐसे पदार्थ शामिल हैं:

• फॉस्फोलिपेज़ अवरोधक (मेकैप्रिन, क्लोरोक्वीन, बैटामेथासोन, एटीपी, इंडोमेथेसिन);
• साइक्लोऑक्सीजिनेज के अवरोधक (एराकिडोनिक एसिड को मध्यवर्ती उत्पादों में परिवर्तित करना) - केटोप्रोफेन;
• थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण का अवरोधक - इमिडाज़ोल;
• प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का उत्प्रेरक PC12-सिनारिज़िन।

हाइपोक्सिक विकारों का सुधार एंटीहाइपोक्सैंगेंट्स की भागीदारी के साथ व्यापक रूप से किया जाना चाहिए, जो रोग प्रक्रिया के विभिन्न भागों पर प्रभाव डालते हैं, मुख्य रूप से ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के प्रारंभिक चरणों पर, जो बड़े पैमाने पर उच्च-ऊर्जा सब्सट्रेट्स की कमी से ग्रस्त हैं, जैसे कि एटीपी.

यह हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत न्यूरॉन्स के स्तर पर एटीपी एकाग्रता का रखरखाव है जो विशेष रूप से महत्वपूर्ण हो जाता है।

जिन प्रक्रियाओं में एटीपी शामिल है उन्हें तीन क्रमिक चरणों में विभाजित किया जा सकता है:

1. झिल्ली विध्रुवण, Na, K-ATPase के निष्क्रिय होने और ATP सामग्री में स्थानीय वृद्धि के साथ;
2. मध्यस्थों का स्राव, जिसमें एटीपीस की सक्रियता और एटीपी की बढ़ी हुई खपत देखी जाती है;
3. एटीपी का अपशिष्ट, इसके पुनर्संश्लेषण की प्रणाली सहित प्रतिपूरक, झिल्लियों के पुनर्ध्रुवीकरण, न्यूरॉन टर्मिनलों से सीए को हटाने और सिनैप्स में बहाली प्रक्रियाओं के लिए आवश्यक।

इस प्रकार, न्यूरोनल संरचनाओं में पर्याप्त एटीपी सामग्री न केवल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के सभी चरणों का पर्याप्त कोर्स सुनिश्चित करती है, कोशिकाओं के ऊर्जा संतुलन और रिसेप्टर्स के पर्याप्त कामकाज को सुनिश्चित करती है, बल्कि अंततः मस्तिष्क की एकीकृत और न्यूरोट्रॉफिक गतिविधि को बनाए रखने की अनुमति देती है, जो एक कार्य है किसी भी गंभीर स्थिति में अत्यंत महत्वपूर्ण है।

किसी भी गंभीर स्थिति में, हाइपोक्सिया, इस्किमिया, माइक्रोसिरिक्युलेशन विकार और एंडोटॉक्सिमिया के प्रभाव शरीर के जीवन समर्थन के सभी क्षेत्रों को प्रभावित करते हैं। शरीर का कोई भी शारीरिक कार्य या रोग प्रक्रिया एकीकृत प्रक्रियाओं का परिणाम है, जिसके दौरान तंत्रिका विनियमन का निर्णायक महत्व होता है। होमोस्टैसिस को बनाए रखना उच्च कॉर्टिकल और स्वायत्त केंद्रों, ट्रंक के जालीदार गठन, ऑप्टिक थैलेमस, हाइपोथैलेमस के विशिष्ट और गैर-विशिष्ट नाभिक और न्यूरोहाइपोफिसिस द्वारा किया जाता है।

ये न्यूरोनल संरचनाएं रिसेप्टर-सिनैप्टिक तंत्र के माध्यम से शरीर की मुख्य "कार्यशील इकाइयों" जैसे श्वसन प्रणाली, रक्त परिसंचरण, पाचन इत्यादि की गतिविधि को नियंत्रित करती हैं।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से होमोस्टैटिक प्रक्रियाएं, जिनकी कार्यप्रणाली का रखरखाव रोग संबंधी स्थितियों में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, में समन्वित अनुकूली प्रतिक्रियाएं शामिल हैं।

तंत्रिका तंत्र की अनुकूली-ट्रॉफिक भूमिका न्यूरोनल गतिविधि, न्यूरोकेमिकल प्रक्रियाओं और चयापचय बदलावों में परिवर्तन से प्रकट होती है। रोग संबंधी परिस्थितियों में सहानुभूति तंत्रिका तंत्र अंगों और ऊतकों की कार्यात्मक तत्परता को बदल देता है।

तंत्रिका ऊतक में ही, रोग संबंधी स्थितियों के तहत, ऐसी प्रक्रियाएं हो सकती हैं जो कुछ हद तक परिधि में अनुकूली-ट्रॉफिक परिवर्तनों के समान होती हैं। इन्हें मस्तिष्क की मोनोमिनर्जिक प्रणालियों के माध्यम से महसूस किया जाता है, जो मस्तिष्क स्टेम की कोशिकाओं से उत्पन्न होती हैं।

कई मायनों में, यह स्वायत्त केंद्रों की कार्यप्रणाली है जो पुनर्जीवन के बाद की अवधि में गंभीर परिस्थितियों में रोग प्रक्रियाओं के पाठ्यक्रम को निर्धारित करती है। पर्याप्त मस्तिष्क चयापचय को बनाए रखने से तंत्रिका तंत्र के अनुकूली-ट्रॉफिक प्रभाव को बनाए रखने और कई अंग विफलता सिंड्रोम के विकास और प्रगति को रोकने की अनुमति मिलती है।

एक्टोवैजिन और इंस्टेनॉन

उपरोक्त के संबंध में, एंटीहाइपोक्सेंट्स के बीच जो कोशिका में चक्रीय न्यूक्लियोटाइड की सामग्री को सक्रिय रूप से प्रभावित करते हैं, इसलिए, मस्तिष्क चयापचय, तंत्रिका तंत्र की एकीकृत गतिविधि, मल्टीकंपोनेंट दवाएं "एक्टोवैजिन" और "इंस्टेनॉन" हैं।

एक्टोवैजिन की मदद से हाइपोक्सिया के औषधीय सुधार की संभावनाओं का लंबे समय से अध्ययन किया गया है, लेकिन कई कारणों से टर्मिनल और गंभीर स्थितियों के उपचार में प्रत्यक्ष एंटीहाइपोक्सिक एजेंट के रूप में इसका उपयोग स्पष्ट रूप से अपर्याप्त है।

एक्टोवैजिन, युवा बछड़ों के रक्त सीरम से एक डिप्रोटीनाइज्ड हेमोडेरिवेटिव, इसमें कम आणविक भार ऑलिगोपेप्टाइड्स और अमीनो एसिड डेरिवेटिव का एक कॉम्प्लेक्स होता है।

एक्टोवजिन शरीर की स्थिति की परवाह किए बिना, मुख्य रूप से ग्लूकोज और ऑक्सीजन के संचय को बढ़ाकर हाइपोक्सिया और इस्किमिया की स्थितियों में, सेलुलर स्तर पर कार्यात्मक चयापचय और उपचय की ऊर्जा प्रक्रियाओं को उत्तेजित करता है। कोशिका में ग्लूकोज और ऑक्सीजन के परिवहन में वृद्धि और इंट्रासेल्युलर उपयोग में वृद्धि से एटीपी चयापचय में तेजी आती है। एक्टोवैजिन के उपयोग की शर्तों के तहत, एनारोबिक ऑक्सीकरण मार्ग, जो हाइपोक्सिया की सबसे विशेषता है, जिससे केवल दो एटीपी अणुओं का निर्माण होता है, को एरोबिक मार्ग से बदल दिया जाता है, जिसके दौरान 36 एटीपी अणु बनते हैं। इस प्रकार, एक्टोवैजिन के उपयोग से ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की दक्षता को 18 गुना बढ़ाना और एटीपी की उपज में वृद्धि करना, इसकी पर्याप्त सामग्री सुनिश्चित करना संभव हो जाता है।

ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण सब्सट्रेट और मुख्य रूप से एटीपी की एंटीहाइपोक्सिक कार्रवाई के सभी विचारित तंत्र, विशेष रूप से बड़ी खुराक में, एक्टोवजिन के उपयोग की शर्तों के तहत महसूस किए जाते हैं।

एक्टोवैजिन की बड़ी खुराक (प्रति दिन 4 ग्राम तक शुष्क पदार्थ अंतःशिरा में) का उपयोग रोगियों की स्थिति में सुधार करना, यांत्रिक वेंटिलेशन की अवधि को कम करना, गंभीर बीमारी के बाद कई अंग विफलता सिंड्रोम की घटनाओं को कम करना और मृत्यु दर को कम करना संभव बनाता है। , और गहन देखभाल इकाइयों में रहने की अवधि कम करें।

हाइपोक्सिया और इस्किमिया की स्थितियों में, विशेष रूप से सेरेब्रल, एक्टोवैजिन और इंस्टेनॉन (न्यूरोमेटाबोलिज्म का एक बहुघटक उत्प्रेरक) का संयुक्त उपयोग, जिसमें एनारोबिक ऑक्सीकरण और पेंटोस चक्र के सक्रियण के कारण लिम्बिक-रेटिकुलर कॉम्प्लेक्स के उत्तेजक के गुण होते हैं। अत्यंत प्रभावी. अवायवीय ऑक्सीकरण की उत्तेजना न्यूरोट्रांसमीटर के संश्लेषण और आदान-प्रदान और सिनैप्टिक ट्रांसमिशन की बहाली के लिए एक ऊर्जा सब्सट्रेट प्रदान करेगी, जिसका अवसाद हाइपोक्सिया और इस्किमिया के दौरान चेतना और न्यूरोलॉजिकल घाटे के विकारों का प्रमुख रोगजनक तंत्र है।

एक्टोवैजिन और इंस्टेनन के संयुक्त उपयोग से, तीव्र गंभीर हाइपोक्सिया से पीड़ित रोगियों की चेतना को सक्रिय करना संभव है, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के एकीकृत और नियामक-ट्रॉफिक तंत्र के संरक्षण को इंगित करता है।

यह जटिल एंटीहाइपोक्सिक थेरेपी के साथ मस्तिष्क संबंधी विकारों और कई अंग विफलता सिंड्रोम की घटनाओं में कमी से भी प्रमाणित होता है।

प्रोब्यूकोल

प्रोब्यूकोल वर्तमान में कुछ उपलब्ध और सस्ते घरेलू एंटीहाइपोक्सेंट्स में से एक है जो मध्यम, और कुछ मामलों में, रक्त सीरम में कोलेस्ट्रॉल (सी) में महत्वपूर्ण कमी का कारण बनता है। प्रोब्यूकोल कोलेस्ट्रॉल के विपरीत परिवहन के कारण उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) के स्तर में कमी का कारण बनता है। प्रोब्यूकोल थेरेपी के दौरान रिवर्स ट्रांसपोर्ट में परिवर्तन का आकलन मुख्य रूप से एचडीएल से बहुत कम और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (क्रमशः वीएलडीएल और एल पीएन पी) में कोलेस्ट्रॉल एस्टर (पीईसीएस) के स्थानांतरण की गतिविधि से किया जाता है। एक अन्य कारक भी है - एपोप्रोट्सिन ई। यह दिखाया गया है कि तीन महीने तक प्रोब्यूकोल का उपयोग करने पर कोलेस्ट्रॉल का स्तर 14.3% कम हो जाता है, और 6 महीने के बाद - 19.7% कम हो जाता है। एम. जी. ट्वोरोगोवा एट अल के अनुसार। (1998) प्रोब्यूकोल का उपयोग करते समय, लिपिड-कम करने वाले प्रभाव की प्रभावशीलता मुख्य रूप से रोगी में लिपोप्रोटीन चयापचय के विकार की विशेषताओं पर निर्भर करती है, और रक्त में प्रोब्यूकोल की एकाग्रता से निर्धारित नहीं होती है; ज्यादातर मामलों में प्रोब्यूकोल की खुराक बढ़ाने से कोलेस्ट्रॉल का स्तर और कम नहीं होता है। प्रोब्यूकोल में स्पष्ट एंटीऑक्सीडेंट गुण पाए गए, जिससे एरिथ्रोसाइट झिल्ली की स्थिरता बढ़ गई (लिपिड पेरोक्सीडेशन कम हो गया), और एक मध्यम लिपिड-कम करने वाला प्रभाव भी सामने आया, जो उपचार के बाद धीरे-धीरे गायब हो गया। प्रोब्यूकोल का उपयोग करते समय, कुछ रोगियों को भूख में कमी और सूजन का अनुभव होता है।

एंटीऑक्सिडेंट कोएंजाइम Q10 का उपयोग, जो रक्त प्लाज्मा में लिपोप्रोटीन के ऑक्सीकरण और कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में प्लाज्मा के एंटीपेरोक्साइड प्रतिरोध को प्रभावित करता है, आशाजनक है। कई आधुनिक अध्ययनों से पता चला है कि विटामिन ई और सी की बड़ी खुराक लेने से नैदानिक ​​​​संकेतकों में सुधार होता है, कोरोनरी धमनी रोग के विकास के जोखिम में कमी आती है और इस बीमारी से मृत्यु दर में कमी आती है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि विभिन्न एंटीजाइनल दवाओं के साथ आईएचडी के उपचार के दौरान एलपीओ और एओएस संकेतकों की गतिशीलता के अध्ययन से पता चला है कि उपचार का परिणाम सीधे एलपीओ के स्तर पर निर्भर है: एलपीओ उत्पादों की सामग्री जितनी अधिक होगी और कम होगी एओएस की गतिविधि, चिकित्सा का प्रभाव उतना ही कम होगा। हालाँकि, वर्तमान में, रोज़मर्रा की चिकित्सा और कई बीमारियों की रोकथाम में एंटीऑक्सिडेंट अभी तक व्यापक नहीं हुए हैं।

मेलाटोनिन

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि मेलाटोनिन के एंटीऑक्सीडेंट गुण इसके रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थ नहीं होते हैं। अध्ययन किए गए माध्यम में सबसे सक्रिय मुक्त कणों में से एक, ओएच की उपस्थिति का निर्धारण करने के लिए एक तकनीक का उपयोग करते हुए प्रयोगात्मक अध्ययन में, यह पता चला कि मेलाटोनिन में ग्लूटाथियोन जैसे शक्तिशाली इंट्रासेल्युलर एओ की तुलना में ओएच को निष्क्रिय करने के मामले में काफी अधिक स्पष्ट गतिविधि है। mannitol. इसके अलावा, इन विट्रो में, यह प्रदर्शित किया गया कि मेलाटोनिन में प्रसिद्ध एंटीऑक्सीडेंट विटामिन ई की तुलना में पेरोक्सिल रेडिकल आरओओ के खिलाफ मजबूत एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि है। इसके अलावा, डीएनए रक्षक के रूप में मेलाटोनिन की प्राथमिकता भूमिका स्टारक (1996) के काम में दिखाई गई थी। , और एओ सुरक्षा के तंत्र में मेलाटोनिन (अंतर्जात) की प्रमुख भूमिका का संकेत देने वाली एक घटना का खुलासा किया।

मैक्रोमोलेक्यूल्स को ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाने में मेलाटोनिन की भूमिका परमाणु डीएनए तक सीमित नहीं है। मेलाटोनिन के प्रोटीन-सुरक्षात्मक प्रभाव ग्लूटाथियोन (सबसे शक्तिशाली अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट में से एक) के बराबर हैं।

नतीजतन, मेलाटोनिन में प्रोटीन को मुक्त कणों से होने वाली क्षति के खिलाफ सुरक्षात्मक गुण भी होते हैं। बेशक, एलपीओ को बाधित करने में मेलाटोनिन की भूमिका दिखाने वाले अध्ययन बहुत रुचिकर हैं। कुछ समय पहले तक, विटामिन ई (ए-टोकोफ़ेरॉल) को सबसे शक्तिशाली लिपिड एंटीऑक्सीडेंट में से एक माना जाता था। इन विट्रो और विवो प्रयोगों में, जब विटामिन ई और मेलाटोनिन की प्रभावशीलता की तुलना की गई, तो यह दिखाया गया कि मेलाटोनिन विटामिन ई की तुलना में आरओओ रेडिकल को निष्क्रिय करने के मामले में 2 गुना अधिक सक्रिय है। मेलाटोनिन की इतनी उच्च एओ प्रभावशीलता की व्याख्या नहीं की जा सकती है केवल आरओओ को निष्क्रिय करके लिपिड पेरोक्सीडेशन की प्रक्रिया को बाधित करने की मेलाटोनिन की क्षमता से, लेकिन इसमें ओएच रेडिकल को निष्क्रिय करना भी शामिल है, जो एलपीओ प्रक्रिया के आरंभकर्ताओं में से एक है। मेलाटोनिन की उच्च एओ गतिविधि के अलावा, इन विट्रो प्रयोगों से पता चला कि यकृत में मेलाटोनिन के चयापचय के दौरान बनने वाला इसका मेटाबोलाइट 6-हाइड्रॉक्सीमेलाटोनिन, लिपिड पेरोक्सीडेशन पर काफी अधिक स्पष्ट प्रभाव डालता है। इसलिए, मुक्त कण क्षति के खिलाफ शरीर की रक्षा तंत्र में न केवल मेलाटोनिन के प्रभाव शामिल हैं, बल्कि इसके मेटाबोलाइट्स में से कम से कम एक भी शामिल है।

प्रसूति अभ्यास के लिए यह भी महत्वपूर्ण है कि मानव शरीर पर बैक्टीरिया के विषाक्त प्रभाव का एक कारण बैक्टीरियल लिपोपॉलीसेकेराइड द्वारा लिपिड पेरोक्सीडेशन प्रक्रियाओं की उत्तेजना है।

एक पशु प्रयोग ने बैक्टीरियल लिपोपॉलीसेकेराइड के कारण होने वाले ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाने में मेलाटोनिन की उच्च प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया।

इस तथ्य के अलावा कि मेलाटोनिन में स्वयं एओ गुण हैं, यह ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज को उत्तेजित करने में सक्षम है, जो कम ग्लूटाथियोन को उसके ऑक्सीकृत रूप में परिवर्तित करने में शामिल है। इस प्रतिक्रिया के दौरान, H2O2 अणु, जो अत्यंत विषैले रेडिकल OH के उत्पादन में सक्रिय है, पानी के अणु में परिवर्तित हो जाता है, और ग्लूटाथियोन में एक ऑक्सीजन आयन जोड़ा जाता है, जिससे ऑक्सीकृत ग्लूटाथियोन बनता है। यह भी दिखाया गया है कि मेलाटोनिन एंजाइम (नाइट्रिकऑक्साइड सिंथेटेज़) को निष्क्रिय कर सकता है, जो नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन की प्रक्रियाओं को सक्रिय करता है।

ऊपर सूचीबद्ध मेलाटोनिन के प्रभाव हमें इसे सबसे शक्तिशाली अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट में से एक मानने की अनुमति देते हैं।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव

निकोलोव एट अल के काम में। (1983) चूहों पर प्रयोगों में एनोक्सिक और हाइपोबेरिक हाइपोक्सिया के तहत जानवरों के जीवित रहने के समय पर इंडोमिथैसिन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इबुप्रोफेन आदि के प्रभाव का अध्ययन किया गया। इंडोमिथैसिन का उपयोग मौखिक रूप से 1-10 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक में किया जाता था, और अन्य एंटीहाइपोक्सेंट्स का उपयोग 25 से 200 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक में किया जाता था। यह पाया गया कि इंडोमिथैसिन जीवित रहने का समय 9 से 120%, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 3 से 98% और इबुप्रोफेन 3 से 163% तक बढ़ा देता है। अध्ययन किए गए पदार्थ हाइपोबेरिक हाइपोक्सिया में सबसे प्रभावी थे। लेखक साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के बीच एंटीहाइपोक्सिक एजेंटों की खोज को आशाजनक मानते हैं। इंडोमिथैसिन, वोल्टेरेन और इबुप्रोफेन के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव का अध्ययन करते समय, ए.आई. बेर्सज़्न्याकोवा और वी.एम. कुज़नेत्सोवा (1988) ने पाया कि ये पदार्थ क्रमशः 5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक में हैं; 25 मिलीग्राम/किग्रा और 62 मिलीग्राम/किग्रा में ऑक्सीजन की कमी के प्रकार की परवाह किए बिना एंटीहाइपोक्सिक गुण होते हैं। इंडोमिथैसिन और वोल्टेरेन की एंटीहाइपोक्सिक क्रिया का तंत्र इसकी कमी की स्थिति में ऊतकों को बेहतर ऑक्सीजन वितरण से जुड़ा है, चयापचय एसिडोसिस उत्पादों की बिक्री नहीं होती है, लैक्टिक एसिड सामग्री में कमी होती है और हीमोग्लोबिन संश्लेषण में वृद्धि होती है। इसके अलावा, वोल्टेरेन लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या बढ़ाने में सक्षम है।

डोपामाइन रिलीज के पोस्टहाइपोक्सिक निषेध के दौरान एंटीहाइपोक्सिक दवाओं का सुरक्षात्मक और पुनर्स्थापनात्मक प्रभाव भी दिखाया गया है। प्रयोग से पता चला कि एंटीहाइपोक्सेंट्स याददाश्त में सुधार करने में मदद करते हैं, और पुनर्जीवन चिकित्सा के परिसर में गुटिमिन के उपयोग ने मामूली गंभीर टर्मिनल स्थिति के बाद शरीर के कार्यों की वसूली को सुविधाजनक बनाया और तेज किया।

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एंडोर्फिन, एन्केफेलिन्स और उनके एनालॉग्स के एंटीहाइपोक्सिक गुण

ओपियेट्स और ओपिओइड के विशिष्ट प्रतिपक्षी, नालोक्सोन को हाइपोक्सिक स्थितियों के संपर्क में आने वाले जानवरों के जीवनकाल को छोटा करते हुए दिखाया गया है। यह सुझाव दिया गया है कि अंतर्जात मॉर्फिन जैसे पदार्थ (विशेष रूप से, एनकेफेलिन्स और एंडोर्फिन) ओपिओइड रिसेप्टर्स के माध्यम से अपने एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को बढ़ाकर तीव्र हाइपोक्सिया में सुरक्षात्मक भूमिका निभा सकते हैं। नर चूहों पर प्रयोगों से पता चला कि लेहेंक्सफेलिन और एंडोर्फिन अंतर्जात एंटीहाइपोक्सेंट हैं। ओपिओइड पेप्टाइड्स और मॉर्फिन के साथ शरीर को तीव्र हाइपोक्सिया से बचाने का सबसे संभावित तरीका ऊतकों की ऑक्सीजन मांग को कम करने की उनकी क्षमता से जुड़ा है। इसके अलावा, अंतर्जात और बहिर्जात ओपिओइड की औषधीय गतिविधि के स्पेक्ट्रम में तनाव-विरोधी घटक का भी कुछ महत्व है। इसलिए, एक मजबूत हाइपोक्सिक उत्तेजना के लिए अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स का जुटाना जैविक रूप से समीचीन और प्रकृति में सुरक्षात्मक है। मादक दर्दनाशक दवाओं (नालोक्सोन, नालोर्फिन, आदि) के विरोधी ओपिओइड रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं और इस तरह तीव्र हाइपोक्सिक हाइपोक्सिया के खिलाफ अंतर्जात और बहिर्जात ओपिओइड के सुरक्षात्मक प्रभाव को रोकते हैं।

यह दिखाया गया है कि एस्कॉर्बिक एसिड (500 मिलीग्राम/किग्रा) की उच्च खुराक हाइपोथैलेमस में तांबे के अत्यधिक संचय और कैटेकोलामाइन की सामग्री के प्रभाव को कम कर सकती है।

कैटेकोलामाइन, एडेनोसिन और उनके एनालॉग्स का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव

यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि ऊर्जा चयापचय का पर्याप्त विनियमन काफी हद तक चरम स्थितियों के लिए शरीर के प्रतिरोध को निर्धारित करता है, और प्राकृतिक अनुकूली प्रक्रिया के प्रमुख भागों पर लक्षित औषधीय प्रभाव प्रभावी सुरक्षात्मक पदार्थों के विकास के लिए आशाजनक हैं। तनाव प्रतिक्रिया के दौरान देखी गई ऑक्सीडेटिव चयापचय (कैलोरीजेनिक प्रभाव) की उत्तेजना, जिसका अभिन्न संकेतक शरीर द्वारा ऑक्सीजन की खपत की तीव्रता है, मुख्य रूप से सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली की सक्रियता और कैटेकोलामाइन के एकत्रीकरण से जुड़ी है। एडेनोसिन का महत्वपूर्ण अनुकूली महत्व, जो एक न्यूरोमोड्यूलेटर और कोशिकाओं के "प्रतिक्रिया मेटाबोलाइट" की भूमिका निभाता है, दिखाया गया है। जैसा कि आई. ए. ओलखोवस्की (1989) के काम में दिखाया गया था, विभिन्न एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट - एडेनोसिन और इसके एनालॉग्स शरीर की ऑक्सीजन खपत में खुराक पर निर्भर कमी का कारण बनते हैं। क्लोनिडाइन (क्लोनिडाइन) और एडेनोसिन का एंटी-कैलोरीजेनिक प्रभाव तीव्र हाइपोक्सिया के हाइपोबेरिक, हेमिक, हाइपरकैपनिक और साइटोटॉक्सिक रूपों के प्रति शरीर की प्रतिरोधक क्षमता को बढ़ाता है; क्लोनिडाइन दवा मरीजों की परिचालन तनाव के प्रति प्रतिरोधक क्षमता को बढ़ाती है। यौगिकों की एंटीहाइपोक्सिक प्रभावशीलता अपेक्षाकृत स्वतंत्र तंत्र के कारण होती है: चयापचय और हाइपोथर्मिक प्रभाव। ये प्रभाव क्रमशः α2-एड्रीनर्जिक और ए-एडेनोसिन रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ होते हैं। इन रिसेप्टर्स के उत्तेजक कम प्रभावी खुराक और उच्च सुरक्षात्मक सूचकांकों में गुटिमिन से भिन्न होते हैं।

ऑक्सीजन की मांग में कमी और हाइपोथर्मिया के विकास से तीव्र हाइपोक्सिया के प्रति जानवरों की प्रतिरोधक क्षमता में संभावित वृद्धि का पता चलता है। क्लोनिडाइड (क्लोनिडाइन) के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव ने लेखक को सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान इस यौगिक के उपयोग का प्रस्ताव करने की अनुमति दी। क्लोनिडीन प्राप्त करने वाले रोगियों में, मुख्य हेमोडायनामिक मापदंडों को अधिक स्थिरता से बनाए रखा जाता है, और माइक्रोसिरिक्युलेशन मापदंडों में काफी सुधार होता है।

इस प्रकार, ऐसे पदार्थ जो उत्तेजित कर सकते हैं (ए2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और ए-रिसेप्टर्स जब पैरेन्टेरली प्रशासित होते हैं, तो विभिन्न मूल के तीव्र हाइपोक्सिया के साथ-साथ हाइपोक्सिक स्थितियों के विकास सहित अन्य चरम स्थितियों के लिए शरीर के प्रतिरोध को बढ़ाते हैं। संभवतः, कमी आती है) अंतर्जात रिहायशी पदार्थों के एनालॉग्स के प्रभाव में ऑक्सीडेटिव चयापचय शरीर की प्राकृतिक हाइपोबायोटिक अनुकूली प्रतिक्रियाओं के प्रजनन को प्रतिबिंबित कर सकता है, जो हानिकारक कारकों के अत्यधिक संपर्क की स्थितियों में उपयोगी है।

इस प्रकार, ए2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और ए-रिसेप्टर्स के प्रभाव में तीव्र हाइपोक्सिया के प्रति शरीर की सहनशीलता बढ़ाने में, प्राथमिक लिंक चयापचय परिवर्तन है जो ऑक्सीजन की खपत में कमी और गर्मी उत्पादन में कमी का कारण बनता है। इसके साथ हाइपोथर्मिया का विकास होता है, जिससे ऑक्सीजन की मांग कम हो जाती है। संभवतः, चयापचय संबंधी बदलाव जो हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत उपयोगी होते हैं, सीएमपी के ऊतक पूल में रिसेप्टर-मध्यस्थता परिवर्तन और बाद में ऑक्सीडेटिव प्रक्रियाओं के नियामक पुनर्गठन से जुड़े होते हैं। सुरक्षात्मक प्रभावों की रिसेप्टर विशिष्टता लेखक को α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर और ए-रिसेप्टर एगोनिस्ट की स्क्रीनिंग के आधार पर सुरक्षात्मक पदार्थों की खोज के लिए एक नए रिसेप्टर दृष्टिकोण का उपयोग करने की अनुमति देती है।

बायोएनेरजेटिक्स विकारों की उत्पत्ति के अनुसार, चयापचय में सुधार करने के लिए, और, परिणामस्वरूप, हाइपोक्सिया के लिए शरीर की प्रतिरोधक क्षमता बढ़ाने के लिए, निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है:

• शरीर की सुरक्षात्मक और अनुकूली प्रतिक्रियाओं का अनुकूलन (उदाहरण के लिए, सदमे और वायुमंडलीय दुर्लभता की मध्यम डिग्री में हृदय और वासोएक्टिव दवाओं के लिए धन्यवाद);
• शरीर की ऑक्सीजन की मांग और ऊर्जा की खपत को कम करना (इन मामलों में उपयोग की जाने वाली अधिकांश दवाएं - सामान्य एनेस्थेटिक्स, न्यूरोलेप्टिक्स, सेंट्रल रिलैक्सेंट - केवल निष्क्रिय प्रतिरोध को बढ़ाती हैं, जिससे शरीर का प्रदर्शन कम हो जाता है)। हाइपोक्सिया के लिए सक्रिय प्रतिरोध केवल तभी मौजूद हो सकता है जब एंटीहाइपोक्सिक दवा ऊतकों में ऑक्सीडेटिव प्रक्रियाओं की मितव्ययिता सुनिश्चित करती है, साथ ही ग्लाइकोलाइसिस के दौरान ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन और ऊर्जा उत्पादन के युग्मन को बढ़ाती है और गैर-फॉस्फोराइलेटिंग ऑक्सीकरण को रोकती है;
• मेटाबोलाइट्स (ऊर्जा) के अंतर अंग विनिमय में सुधार। उदाहरण के लिए, यकृत और गुर्दे में ग्लूकोनियोजेनेसिस को सक्रिय करके इसे प्राप्त किया जा सकता है। इस प्रकार, हाइपोक्सिया, ग्लूकोज के दौरान मुख्य और सबसे फायदेमंद ऊर्जा सब्सट्रेट के साथ इन ऊतकों का प्रावधान बनाए रखा जाता है, लैक्टेट, पाइरूवेट और अन्य चयापचय उत्पादों की मात्रा जो एसिडोसिस और नशा का कारण बनती है, कम हो जाती है, और ग्लाइकोलाइसिस का स्वत: निषेध कम हो जाता है;
• कोशिका झिल्लियों और उपकोशिकीय अंगों की संरचना और गुणों का स्थिरीकरण (ऑक्सीजन का उपयोग करने और ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण करने के लिए माइटोकॉन्ड्रिया की क्षमता का समर्थन किया जाता है, पृथक्करण की घटना को कम किया जाता है और श्वसन नियंत्रण को बहाल किया जाता है)।

झिल्लियों का स्थिरीकरण मैक्रोएर्ग्स से ऊर्जा का उपयोग करने के लिए कोशिकाओं की क्षमता का समर्थन करता है - झिल्लियों के सक्रिय इलेक्ट्रॉन परिवहन (K/Na-ATPase) और मांसपेशियों के प्रोटीन के संकुचन (मायोसिन के ATPase, एक्टोमीओसिन के गठनात्मक संक्रमण का संरक्षण) को बनाए रखने में सबसे महत्वपूर्ण कारक . नामित तंत्र, एक डिग्री या किसी अन्य तक, एंटीहाइपोक्सिक दवाओं की सुरक्षात्मक कार्रवाई में महसूस किए जाते हैं।

शोध के अनुसार, गुटिमिन के प्रभाव में, उच्च तंत्रिका गतिविधि और शारीरिक सहनशक्ति को परेशान किए बिना ऑक्सीजन की खपत 25 - 30% कम हो जाती है और शरीर का तापमान 1.5 - 2 डिग्री सेल्सियस कम हो जाता है। 100 मिलीग्राम/किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर दवा ने कैरोटिड धमनियों के द्विपक्षीय बंधाव के बाद चूहों में मृत्यु का प्रतिशत आधा कर दिया, और 15 मिनट के मस्तिष्क एनोक्सिया के अधीन खरगोशों में 60% मामलों में सांस लेने की बहाली सुनिश्चित की। हाइपोक्सिक के बाद की अवधि में, जानवरों में ऑक्सीजन की कम मांग, रक्त सीरम में मुक्त फैटी एसिड की सामग्री में कमी और लैक्टिक एसिडिमिया दिखाई दिया। गुटिमिन और इसके एनालॉग्स की क्रिया का तंत्र सेलुलर और प्रणालीगत दोनों स्तरों पर जटिल है। एंटीहाइपोक्सिक दवाओं के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को लागू करने में, कई बिंदु महत्वपूर्ण हैं:

• शरीर (अंग) की ऑक्सीजन की मांग में कमी, जो स्पष्ट रूप से गहन रूप से काम करने वाले अंगों में इसके प्रवाह के पुनर्वितरण के साथ ऑक्सीजन के उपयोग की मितव्ययिता पर आधारित है;

एंटीहाइपोक्सेंट्स और उनका उपयोग कैसे करें

एंटीहाइपोक्सिक दवाएं, मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि में रोगियों में उनके उपयोग की प्रक्रिया।

एंटीहाइपोक्सेंट	रिलीज़ फ़ॉर्म	परिचय	खुराक मिलीग्राम/किग्रा दिन	प्रति दिन आवेदनों की संख्या.
	ampoules, 1.5% 5 मिली	अंतःशिरा, ड्रिप
	ampoules, 7% 2 मिली	अंतःशिरा, ड्रिप
रिबॉक्सिन	ampoules, 2% 10 मिली	अंतःशिरा, ड्रिप, जेट
साइटोक्रोम सी	फ़्ल., 4 मिली (10 मिलीग्राम)	अंतःशिरा, ड्रिप, इंट्रामस्क्युलर
मिड्रोनेट	ampoules, 10% 5 मिली	अंतःशिरा द्वारा, जेटली
पिरोसेटम	ampoules, 20% 5 मिली	अंतःशिरा, ड्रिप	10-15 (150 तक)
	टैब., 200 मिलीग्राम	मौखिक रूप से
सोडियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट	ampoules, 20% 2 मिली	पेशी
	ampoules, 1 ग्राम	अंतःशिरा द्वारा, जेटली
सोलकोसेरिल	एम्पौल्स, 2 मि.ली	पेशी
एक्टोवैजिन	फ़्ल., 10% 250 मि.ली	अंतःशिरा, ड्रिप
उबिकिनोन (कोएंजाइम Q-10)		मौखिक रूप से
	टैब., 250 मिलीग्राम	मौखिक रूप से
ट्राइमेटाज़िडीन	टैब., 20 मिलीग्राम	मौखिक रूप से

एन यू सेमिगोलोव्स्की (1998) के अनुसार, एंटीहाइपोक्सेंट तीव्र मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में चयापचय सुधार के प्रभावी साधन हैं। गहन देखभाल के पारंपरिक साधनों के अलावा उनका उपयोग नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम में सुधार, जटिलताओं और मृत्यु दर की घटनाओं में कमी और प्रयोगशाला मापदंडों के सामान्यीकरण के साथ है।

मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि में रोगियों में सबसे स्पष्ट सुरक्षात्मक गुण एम्टिज़ोल, पिरासेटम, लिथियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट और यूबिकिनोन हैं, साइटोक्रोम सी, राइबॉक्सिन, माइल्ड्रोनेट और ओलिफेन कुछ हद तक कम सक्रिय हैं, सोलकोसेरिल, बेमिटाइल, ट्राइमेटाज़िडिन और एस्पिसोल सक्रिय नहीं हैं। मानक विधि के अनुसार लागू हाइपरबेरिक ऑक्सीजनेशन की सुरक्षात्मक क्षमताएं बेहद महत्वहीन हैं।

एक प्रयोग में एड्रेनालाईन द्वारा क्षतिग्रस्त मायोकार्डियम की कार्यात्मक स्थिति पर सोडियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट और एमोक्सिपाइन के प्रभाव का अध्ययन करते समय एन.ए. सिसोलैटिन और वी.वी. आर्टामोनोव (1998) के प्रयोगात्मक कार्य में इन नैदानिक ​​आंकड़ों की पुष्टि की गई थी। सोडियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट और इमोक्सिपाइन दोनों के प्रशासन का मायोकार्डियम में कैटेकोलामाइन-प्रेरित रोग प्रक्रिया के दौरान लाभकारी प्रभाव पड़ा। चोट के मॉडलिंग के 30 मिनट बाद एंटीहाइपोक्सेंट्स का प्रशासन सबसे प्रभावी था: 200 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर सोडियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट, और 4 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर एमोक्सिपाइन।

सोडियम हाइड्रॉक्सीब्यूटरेट और एमोक्सिपीन में एंटीहाइपोक्सिक और एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि होती है, जो एंजाइम डायग्नोस्टिक्स और इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी द्वारा दर्ज कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव के साथ होती है।

मानव शरीर में एसआरओ की समस्या ने कई शोधकर्ताओं का ध्यान आकर्षित किया है। यह इस तथ्य के कारण है कि एंटीऑक्सीडेंट प्रणाली में विफलता और एफआरओ में वृद्धि को विभिन्न रोगों के विकास में एक महत्वपूर्ण कड़ी माना जाता है। एफआरओ प्रक्रियाओं की तीव्रता उन प्रणालियों की गतिविधि से निर्धारित होती है जो एक ओर मुक्त कण उत्पन्न करती हैं, और दूसरी ओर गैर-एंजाइमी सुरक्षा उत्पन्न करती हैं। इस जटिल श्रृंखला में सभी कड़ियों की स्थिरता से सुरक्षा की पर्याप्तता सुनिश्चित की जाती है। अंगों और ऊतकों को अत्यधिक पेरोक्सीडेशन से बचाने वाले कारकों में से, केवल एंटीऑक्सिडेंट में पेरोक्साइड रेडिकल्स के साथ सीधे प्रतिक्रिया करने की क्षमता होती है, और एफआरओ की समग्र दर पर उनका प्रभाव अन्य कारकों की प्रभावशीलता से काफी अधिक होता है, जो एंटीऑक्सिडेंट की विशेष भूमिका निर्धारित करता है। एफआरओ प्रक्रियाओं का विनियमन।

अत्यधिक उच्च एंटीरेडिकल गतिविधि वाले सबसे महत्वपूर्ण बायोएंटीऑक्सिडेंट में से एक विटामिन ई है। वर्तमान में, "विटामिन ई" शब्द में प्राकृतिक और सिंथेटिक टोकोफेरॉल का एक बड़ा समूह शामिल है, जो केवल वसा और कार्बनिक सॉल्वैंट्स में घुलनशील है और जैविक गतिविधि की अलग-अलग डिग्री है। विटामिन ई शरीर के अधिकांश अंगों, प्रणालियों और ऊतकों के महत्वपूर्ण कार्यों में भाग लेता है, जो काफी हद तक एफआरओ के सबसे महत्वपूर्ण नियामक के रूप में इसकी भूमिका के कारण है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कई रोग प्रक्रियाओं में सामान्य कोशिकाओं की एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा को बढ़ाने के लिए विटामिन (ई, ए, सी) के तथाकथित एंटीऑक्सीडेंट कॉम्प्लेक्स को पेश करने की आवश्यकता वर्तमान में उचित है।

सेलेनियम, जो एक आवश्यक ऑलिगोलेमेंट है, मुक्त कण ऑक्सीकरण प्रक्रियाओं में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। भोजन में सेलेनियम की कमी से कई बीमारियाँ होती हैं, मुख्य रूप से हृदय संबंधी बीमारियाँ, और शरीर के सुरक्षात्मक गुण कम हो जाते हैं। एंटीऑक्सीडेंट विटामिन आंतों में सेलेनियम के अवशोषण को बढ़ाते हैं और एंटीऑक्सीडेंट रक्षा प्रक्रिया को बढ़ाने में मदद करते हैं।

अनेक पोषक तत्वों की खुराक का उपयोग करना महत्वपूर्ण है। उत्तरार्द्ध में, सबसे प्रभावी मछली का तेल, ईवनिंग प्रिमरोज़ तेल, काले करंट के बीज, न्यूजीलैंड मसल्स, जिनसेंग, लहसुन और शहद थे। एक विशेष स्थान पर विटामिन और माइक्रोलेमेंट्स का कब्जा है, जिनमें विशेष रूप से विटामिन ई, ए और सी और ट्रेस तत्व सेलेनियम शामिल हैं, जो ऊतकों में मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण की प्रक्रियाओं को प्रभावित करने की उनकी क्षमता के कारण है।

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जानना ज़रूरी है!

हाइपोक्सिया एक ऑक्सीजन की कमी है, एक ऐसी स्थिति जो तब होती है जब शरीर के ऊतकों में ऑक्सीजन की अपर्याप्त आपूर्ति होती है या जैविक ऑक्सीकरण की प्रक्रिया में इसके उपयोग का उल्लंघन होता है, कई रोग संबंधी स्थितियों के साथ होता है, उनके रोगजनन का एक घटक होता है और चिकित्सकीय रूप से हाइपोक्सिक द्वारा प्रकट होता है। सिंड्रोम, जो हाइपोक्सिमिया पर आधारित है।

हाइपोक्सिया एक सार्वभौमिक रोग प्रक्रिया है जो विभिन्न प्रकार की विकृति के विकास के साथ जुड़ी और निर्धारित करती है। अपने सबसे सामान्य रूप में, हाइपोक्सिया को कोशिका की ऊर्जा आवश्यकताओं और माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण प्रणाली में ऊर्जा उत्पादन के बीच विसंगति के रूप में परिभाषित किया जा सकता है। हाइपोक्सिक कोशिका में बिगड़ा ऊर्जा उत्पादन के कारण अस्पष्ट हैं: बाहरी श्वसन के विकार, फेफड़ों में रक्त परिसंचरण, रक्त के ऑक्सीजन परिवहन कार्य, प्रणालीगत, क्षेत्रीय रक्त परिसंचरण और माइक्रोकिरकुलेशन के विकार, एंडोटॉक्सिमिया। साथ ही, हाइपोक्सिया के सभी रूपों की विशेषता वाले विकारों का आधार अग्रणी सेलुलर ऊर्जा-उत्पादक प्रणाली - माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की अपर्याप्तता है। अधिकांश रोग स्थितियों में इस कमी का तात्कालिक कारण माइटोकॉन्ड्रिया को ऑक्सीजन की आपूर्ति में कमी है। परिणामस्वरूप, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण का निषेध विकसित होता है। सबसे पहले, क्रेब्स चक्र के एनएडी-निर्भर ऑक्सीडेज (डीहाइड्रोजनेज) की गतिविधि को दबा दिया जाता है, जबकि एफएडी-निर्भर सक्सेनेट ऑक्सीडेज की गतिविधि, जो अधिक गंभीर हाइपोक्सिया के तहत बाधित होती है, शुरू में बनी रहती है।

बिगड़ा हुआ माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण संबंधित फॉस्फोराइलेशन को रोकता है और परिणामस्वरूप, कोशिका में ऊर्जा के एक सार्वभौमिक स्रोत एटीपी की प्रगतिशील कमी का कारण बनता है। ऊर्जा की कमी हाइपोक्सिया के किसी भी रूप का सार है और विभिन्न अंगों और ऊतकों में गुणात्मक रूप से समान चयापचय और संरचनात्मक परिवर्तन का कारण बनती है। कोशिका में एटीपी की सांद्रता में कमी से ग्लाइकोलाइसिस के प्रमुख एंजाइमों में से एक - फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज पर इसका निरोधात्मक प्रभाव कमजोर हो जाता है। हाइपोक्सिया के दौरान सक्रिय ग्लाइकोलाइसिस, आंशिक रूप से एटीपी की कमी की भरपाई करता है, लेकिन जल्दी से लैक्टेट के संचय और एसिडोसिस के विकास का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप ग्लाइकोलाइसिस का स्वत: अवरोध होता है।

हाइपोक्सिया जैविक झिल्ली के कार्यों में एक जटिल संशोधन की ओर ले जाता है, जो लिपिड बाईलेयर और झिल्ली एंजाइम दोनों को प्रभावित करता है। मुख्य भाग क्षतिग्रस्त या संशोधित हैं

झिल्लियों के सामान्य कार्य: अवरोध, ग्राही, उत्प्रेरक। इस घटना का मुख्य कारण ऊर्जा की कमी और इसकी पृष्ठभूमि के खिलाफ फॉस्फोलिपोलिसिस और लिपिड पेरोक्सीडेशन की सक्रियता है। फॉस्फोलिपिड्स के टूटने और उनके संश्लेषण के अवरोध से असंतृप्त फैटी एसिड की एकाग्रता में वृद्धि होती है और पेरोक्सीडेशन में वृद्धि होती है। उत्तरार्द्ध को उनके प्रोटीन घटकों के संश्लेषण के टूटने और अवरोध के कारण एंटीऑक्सिडेंट सिस्टम की गतिविधि के दमन के परिणामस्वरूप उत्तेजित किया जाता है, और मुख्य रूप से सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज़ (एसओडी), कैटालेज़ (सीटी), ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज़ (जीपी), ग्लूटाथियोन रिडक्टेज़ (जीआर), आदि।

हाइपोक्सिया के दौरान ऊर्जा की कमी कोशिका के साइटोप्लाज्म में सीए 2+ के संचय को बढ़ावा देती है, क्योंकि सीए 2+ आयनों को कोशिका से बाहर निकालने या एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के सिस्टर्न में पंप करने वाले ऊर्जा-निर्भर पंप अवरुद्ध हो जाते हैं, और सीए का संचय होता है 2+ Ca 2+-निर्भर फॉस्फोलिपेज़ को सक्रिय करता है। सुरक्षात्मक तंत्रों में से एक जो साइटोप्लाज्म में सीए 2+ के संचय को रोकता है वह माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा सीए 2+ का अवशोषण है। इसी समय, माइटोकॉन्ड्रिया की चयापचय गतिविधि बढ़ जाती है, जिसका उद्देश्य इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल चार्ज की स्थिरता बनाए रखना और प्रोटॉन को पंप करना है, जो एटीपी खपत में वृद्धि के साथ है। एक दुष्चक्र बंद हो जाता है: ऑक्सीजन की कमी ऊर्जा चयापचय को बाधित करती है और मुक्त कण ऑक्सीकरण को उत्तेजित करती है, और मुक्त कण प्रक्रियाओं की सक्रियता, माइटोकॉन्ड्रिया और लाइसोसोम की झिल्ली को नुकसान पहुंचाती है, ऊर्जा की कमी को बढ़ाती है, जो अंततः अपरिवर्तनीय क्षति और कोशिका मृत्यु का कारण बन सकती है। हाइपोक्सिक स्थितियों के रोगजनन में मुख्य लिंक योजना 8.1 में प्रस्तुत किए गए हैं।

हाइपोक्सिया की अनुपस्थिति में, कुछ कोशिकाएं (उदाहरण के लिए, कार्डियोमायोसाइट्स) क्रेब्स चक्र में एसिटाइल-सीओए के टूटने से एटीपी प्राप्त करती हैं, और मुख्य ऊर्जा स्रोत ग्लूकोज और मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) हैं। पर्याप्त रक्त आपूर्ति के साथ, एसिटाइल-सीओए का 60-90% मुक्त फैटी एसिड के ऑक्सीकरण से बनता है, और शेष 10-40% पाइरुविक एसिड (पीवीए) के डीकार्बाक्सिलेशन द्वारा बनता है। कोशिका के अंदर पीवीके का लगभग आधा हिस्सा ग्लाइकोलाइसिस के कारण बनता है, और दूसरा आधा रक्त से कोशिका में प्रवेश करने वाले लैक्टेट से बनता है। ग्लाइकोलिसिस की तुलना में एफएफए अपचय में एटीपी की समतुल्य मात्रा को संश्लेषित करने के लिए अधिक ऑक्सीजन की आवश्यकता होती है। कोशिका को पर्याप्त ऑक्सीजन आपूर्ति के साथ, ग्लूकोज और फैटी एसिड ऊर्जा आपूर्ति प्रणालियाँ गतिशील संतुलन की स्थिति में हैं। हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत, आने वाली ऑक्सीजन की मात्रा फैटी एसिड के ऑक्सीकरण के लिए अपर्याप्त है।

योजना 8.1.हाइपोक्सिक स्थितियों के रोगजनन में कुछ लिंक

परिणामस्वरूप, माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड (एसिलकार्निटाइन, एसाइलसीओए) के अंडर-ऑक्सीकृत सक्रिय रूपों का संचय होता है, जो एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रांसलोकेस को अवरुद्ध करने में सक्षम होते हैं, जो साइटोसोल में माइटोकॉन्ड्रिया में उत्पादित एटीपी के परिवहन के दमन के साथ होता है। , और कोशिका झिल्ली को नुकसान पहुंचाते हैं और डिटर्जेंट प्रभाव डालते हैं।

कोशिका की ऊर्जा स्थिति में सुधार के लिए कई तरीकों का उपयोग किया जा सकता है:

ऑक्सीकरण और फॉस्फोराइलेशन के अनयुग्मन की रोकथाम, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के स्थिरीकरण के कारण दुर्लभ ऑक्सीजन के माइटोकॉन्ड्रियल उपयोग की दक्षता में वृद्धि;

क्रेब्स चक्र प्रतिक्रियाओं के निषेध को कम करना, विशेष रूप से सक्सेनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि को बनाए रखना;

श्वसन श्रृंखला के खोए हुए घटकों का प्रतिस्थापन;

कृत्रिम रेडॉक्स प्रणालियों का निर्माण जो इलेक्ट्रॉनों से भरी श्वसन श्रृंखला को बायपास करता है;

ऑक्सीजन का अधिक किफायती उपयोग और ऊतकों की ऑक्सीजन की मांग में कमी या इसके उपभोग के तरीकों का निषेध जो गंभीर परिस्थितियों में जीवन के आपातकालीन रखरखाव के लिए आवश्यक नहीं हैं (गैर-फॉस्फोराइलेटिंग एंजाइमेटिक ऑक्सीकरण - थर्मोरेगुलेटरी, माइक्रोसोमल, आदि, गैर-एंजाइमी) लिपिड ऑक्सीकरण);

लैक्टेट उत्पादन में वृद्धि के बिना ग्लाइकोलाइसिस के दौरान एटीपी उत्पादन में वृद्धि;

उन प्रक्रियाओं के लिए सेल द्वारा एटीपी की खपत को कम करना जो महत्वपूर्ण परिस्थितियों में जीवन के आपातकालीन रखरखाव को निर्धारित नहीं करते हैं (विभिन्न सिंथेटिक पुनर्प्राप्ति प्रतिक्रियाएं, ऊर्जा-निर्भर परिवहन प्रणालियों का कामकाज, आदि);

बाहर से उच्च-ऊर्जा यौगिकों का परिचय।

एंटीहाइपोक्सेंट्स का वर्गीकरण

बहुसंयोजी क्रिया वाली तैयारी।

फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधक।

सक्सेनेट युक्त और सक्सेनेट बनाने वाले एजेंट।

श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक.

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम।

मैक्रोएर्जिक यौगिक.

8.1. बहुसंयोजी क्रिया वाली औषधियाँ

गुटिमिन.

अम्तिज़ोल।

मिलिट्री मेडिकल अकादमी का फार्माकोलॉजी विभाग न केवल हमारे देश में एंटीहाइपोक्सिक दवाओं के विकास में अग्रणी बन गया है। 1960 के दशक में वापस। वहां, प्रोफेसर वी.एम. विनोग्रादोव के नेतृत्व में, पहले एंटीहाइपोक्सेंट्स बनाए गए: गुटिमिन, और फिर एम्टिज़ोल, जिनका बाद में प्रोफेसरों एल.वी. पास्टुशेनकोव, ए.ई. अलेक्जेंड्रोवा, ए.वी. स्मिरनोव के नेतृत्व में सक्रिय रूप से अध्ययन किया गया। इन दवाओं ने नैदानिक ​​​​अध्ययनों में उच्च प्रभावशीलता दिखाई है, लेकिन, दुर्भाग्य से, वे वर्तमान में चिकित्सा पद्धति में उत्पादित या उपयोग नहीं किए जाते हैं।

8.2. फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधक

ट्राइमेटाज़िडीन (प्रीडक्टल)।

पेरहेक्सिलिन.

मेल्डोनियम (माइल्ड्रोनेट)।

रैनोलज़ीन (रानेक्सा)।

एटोमॉक्सिर।

कार्निटाइन (कार्निटाइन)।

गुटिमिन और एम्टिज़ोल के औषधीय प्रभाव (लेकिन संरचना में नहीं) के समान दवाएं ऐसी दवाएं हैं जो फैटी एसिड ऑक्सीकरण के अवरोधक हैं, जो वर्तमान में मुख्य रूप से कोरोनरी हृदय रोग की जटिल चिकित्सा में उपयोग की जाती हैं। इनमें कार्निटाइन पामिटॉयल ट्रांसफ़ेज़-I (पेरहेक्सेलिन, एटोमॉक्सिर) के प्रत्यक्ष अवरोधक, फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक अवरोधक (रैनोलज़ीन, ट्राइमेटाज़िडाइन, मेल्डोनियम) और फैटी एसिड ऑक्सीकरण (कार्निटाइन) के अप्रत्यक्ष अवरोधक शामिल हैं। कुछ दवाओं के अनुप्रयोग बिंदु आरेख 8.2 में प्रस्तुत किए गए हैं।

पेरहेक्सेलिन और एटोमॉक्सिर कार्निटाइन पामिटॉयल ट्रांसफ़ेज़-I की गतिविधि को रोकने में सक्षम हैं, इस प्रकार लंबी-श्रृंखला एसाइल समूहों के कार्निटाइन में स्थानांतरण को बाधित करते हैं, जिससे एसाइलकार्निटाइन गठन में रुकावट होती है। परिणामस्वरूप, एसाइल-सीओए का इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल स्तर कम हो जाता है और एनएडी-एच 2 / एनएडी अनुपात कम हो जाता है, जिसके साथ पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज और फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज की गतिविधि में वृद्धि होती है, और इसलिए ग्लूकोज ऑक्सीकरण की उत्तेजना होती है, जो अधिक ऊर्जावान रूप से अनुकूल है। फैटी एसिड के ऑक्सीकरण की तुलना में।

योजना 8.2.फैटी एसिड का β-ऑक्सीकरण और दवा अनुप्रयोग की कुछ साइटें (वोल्फ ए. ए., 2002 से अनुकूलित)

पेरहेक्सेलिन को 3 महीने तक 200-400 मिलीग्राम/दिन की खुराक में मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है। दवा को β-ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स और नाइट्रेट्स के साथ जोड़ा जा सकता है। हालाँकि, इसका नैदानिक ​​उपयोग प्रतिकूल तक सीमित है

महत्वपूर्ण प्रभाव - न्यूरोपैथी और हेपेटोटॉक्सिसिटी का विकास। एटोमॉक्सिर का उपयोग 3 महीने तक 80 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर किया जाता है। हालाँकि, दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में अंतिम निर्णय लेने के लिए अतिरिक्त शोध आवश्यक है। इस मामले में, एटोमॉक्सिर की विषाक्तता पर विशेष ध्यान दिया जाता है, इस तथ्य को देखते हुए कि यह कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़-I का एक अपरिवर्तनीय अवरोधक है।

ट्राइमेटाज़िडाइन, रैनोलैज़िन और मेल्डोनियम को फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक अवरोधकों के रूप में वर्गीकृत किया गया है। ट्राइमेटाज़िडाइन (प्रीडक्टल) 3-केटोएसिलथिओलेज़ को रोकता है, जो फैटी एसिड ऑक्सीकरण में प्रमुख एंजाइमों में से एक है। परिणामस्वरूप, माइटोकॉन्ड्रिया में सभी फैटी एसिड का ऑक्सीकरण बाधित हो जाता है - दोनों लंबी-श्रृंखला (कार्बन परमाणुओं की संख्या 8 से अधिक है) और लघु-श्रृंखला (कार्बन परमाणुओं की संख्या 8 से कम है) लेकिन सक्रिय का संचय माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड किसी भी तरह से नहीं बदलता है। ट्राइमेटाज़िडाइन के प्रभाव में, पाइरूवेट का ऑक्सीकरण और एटीपी का ग्लाइकोलाइटिक उत्पादन बढ़ जाता है, एएमपी और एडीपी की एकाग्रता कम हो जाती है, लैक्टेट का संचय और एसिडोसिस का विकास बाधित हो जाता है, और मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण दबा दिया जाता है।

ट्राइमेटाज़िडाइन पुनर्संयोजन के बाद मायोकार्डियम में न्यूट्रोफिल ग्रैन्यूलोसाइट्स के प्रवेश की दर को कम कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप लिपिड पेरोक्सीडेशन उत्पादों द्वारा कोशिका झिल्ली को द्वितीयक क्षति कम हो जाती है। इसके अलावा, इसमें एंटीप्लेटलेट प्रभाव होता है और इंट्राकोरोनरी प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकने में प्रभावी होता है, जबकि एस्पिरिन के विपरीत, यह जमावट और रक्तस्राव के समय को प्रभावित किए बिना होता है। प्रायोगिक आंकड़ों के अनुसार, ट्राइमेटाज़िडाइन का यह प्रभाव न केवल मायोकार्डियम में, बल्कि अन्य अंगों पर भी होता है, यानी, वास्तव में, यह एक विशिष्ट एंटीहाइपोक्सेंट है, जो आगे के अध्ययन और विभिन्न गंभीर स्थितियों में उपयोग के लिए आशाजनक है।

स्थिर एनजाइना वाले रोगियों में ट्राइमेटाज़िडाइन (टीईएमएस) के यूरोपीय बहुकेंद्रीय अध्ययन में, दवा के उपयोग से मायोकार्डियल इस्किमिया के एपिसोड की आवृत्ति और अवधि को 25% तक कम करने में मदद मिली, जिसके साथ रोगियों की शारीरिक गतिविधि के प्रति सहनशीलता में वृद्धि हुई। . β-ब्लॉकर्स, नाइट्रेट्स और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ ट्राइमेटाज़िडाइन का प्रशासन एंटीजाइनल थेरेपी की प्रभावशीलता को थोड़ा बढ़ाने में मदद करता है।

वर्तमान में, दवा का उपयोग कोरोनरी हृदय रोग के साथ-साथ इस्किमिया पर आधारित अन्य बीमारियों (उदाहरण के लिए, वेस्टिबुलोकोक्लियर और कोरियोरेटिनल पैथोलॉजी) के लिए किया जाता है (तालिका 8.1)। पूर्व की प्रभावशीलता का प्रमाण-

दुर्दम्य एनजाइना के लिए पराटा। कोरोनरी धमनी रोग के जटिल उपचार में, दवा को धीमी गति से जारी खुराक के रूप में 35 मिलीग्राम की एक खुराक में दिन में 2 बार निर्धारित किया जाता है, पाठ्यक्रम की अवधि 3 महीने तक हो सकती है।

मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि की जटिल चिकित्सा में ट्राइमेटाज़िडाइन का प्रारंभिक समावेश मायोकार्डियल नेक्रोसिस के आकार को सीमित करने में मदद करता है, बाएं वेंट्रिकल के प्रारंभिक पोस्ट-इन्फार्क्शन फैलाव के विकास को रोकता है, ईसीजी मापदंडों और हृदय को प्रभावित किए बिना हृदय की विद्युत स्थिरता को बढ़ाता है। दर परिवर्तनशीलता. उसी समय, मल्टीसेंटर अंतर्राष्ट्रीय डबल-ब्लाइंड यादृच्छिक अध्ययन ईएमआईपी-एफआर (यूरोपीय मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन प्रोजेक्ट - फ्री रेडिकल्स) के ढांचे के भीतर, जो 2000 में समाप्त हुआ, दवा के अंतःशिरा प्रशासन के एक छोटे कोर्स के अपेक्षित सकारात्मक प्रभाव (थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी शुरू होने से पहले, एक साथ या 15 मिनट के भीतर 40 मिलीग्राम अंतःशिरा बोलस, जिसके बाद 48 घंटों के लिए 60 मिलीग्राम / दिन का जलसेक) लंबे समय तक, अस्पताल में मृत्यु दर और रोगियों में समग्र समापन बिंदु की घटना पर रोधगलन (एमआई)। हालांकि, ट्राइमेटाज़िडाइन ने थ्रोम्बोलिसिस से गुजरने वाले रोगियों में लंबे समय तक एंजाइनल हमलों और बार-बार होने वाले रोधगलन की आवृत्ति को काफी कम कर दिया।

एक छोटे यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण ने CHF वाले रोगियों में ट्राइमेटाज़िडाइन की प्रभावशीलता पर पहला डेटा प्रदान किया। दवा का दीर्घकालिक उपयोग (लगभग 13 महीनों के लिए दिन में 3 बार 20 मिलीग्राम पर एक अध्ययन में) दिल की विफलता वाले रोगियों में बाएं वेंट्रिकल के कार्यात्मक वर्ग और सिकुड़ा कार्य में सुधार दिखाया गया है।

दवा लेते समय दुष्प्रभाव (पेट में परेशानी, मतली, सिरदर्द, चक्कर आना, अनिद्रा) शायद ही कभी विकसित होते हैं (तालिका 8.2)।

Ranolazine (Ranexa) भी फैटी एसिड ऑक्सीकरण का अवरोधक है, हालांकि इसके जैव रासायनिक लक्ष्य की अभी तक पहचान नहीं की गई है। ऊर्जा सब्सट्रेट के रूप में मुक्त फैटी एसिड के उपयोग को सीमित करके और ग्लूकोज के उपयोग को बढ़ाकर इसका एंटी-इस्केमिक प्रभाव होता है। इसके परिणामस्वरूप उपभोग की गई ऑक्सीजन के प्रत्येक मोल के लिए अधिक एटीपी का उत्पादन होता है।

इसके अलावा, रैनोलैज़िन को देर से सोडियम प्रवाह के चयनात्मक अवरोध का कारण बनता है और इस्किमिया-प्रेरित सेलुलर सोडियम और कैल्शियम अधिभार को कम करता है, जिससे मायोकार्डियल छिड़काव और कार्यक्षमता में सुधार होता है। एक नियम के रूप में, दवा की एक खुराक प्रति दिन 1 बार 500 मिलीग्राम है, क्योंकि यह है

मेज़ 8.1. ट्राइमेटाज़िडाइन के उपयोग और निर्धारित आहार के लिए मुख्य संकेत

मेज़ 8.2. कुछ एंटीहाइपोक्सेंट्स के उपयोग के दुष्प्रभाव और मतभेद

तालिका की निरंतरता. 8.2

तालिका 8.2 से जारी

तालिका का अंत. 8.2

नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए अनुमोदित रैनोलज़िन का रूप एक लंबे समय तक काम करने वाली दवा (रैनोलज़िन एसआर, 500 मिलीग्राम) है। हालाँकि, खुराक को 1000 मिलीग्राम/दिन तक बढ़ाया जा सकता है।

रैनोलैज़िन का उपयोग आमतौर पर लंबे समय तक काम करने वाले नाइट्रेट, बीटा-ब्लॉकर्स और डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (उदाहरण के लिए, एम्लोडिपाइन) के साथ कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों के संयोजन चिकित्सा में किया जाता है। इस प्रकार, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित ईआरआईसीए अध्ययन ने स्थिर एनजाइना वाले रोगियों में रैनोलज़ीन की एंटीजाइनल प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया, जिन्हें अम्लोदीपिन की अधिकतम अनुशंसित खुराक लेने के बावजूद दौरे पड़े थे। 6 सप्ताह तक प्रतिदिन दो बार रैनोलैज़िन 1000 मिलीग्राम देने से एनजाइना हमलों की आवृत्ति और नाइट्रोग्लिसरीन खुराक में उल्लेखनीय कमी आई। महिलाओं में एनजाइना के लक्षणों की गंभीरता और व्यायाम सहनशीलता पर रैनोलज़ीन का प्रभाव पुरुषों की तुलना में कम होता है।

तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना या गैर-ऊंचाई वाले मायोकार्डियल रोधगलन) वाले रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं की घटनाओं पर रैनोलैज़िन (अंतःशिरा, फिर मौखिक रूप से 1000 मिलीग्राम / दिन) के प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए आयोजित मर्लिन-टिमी 36 अध्ययन के परिणाम अनुसूचित जनजाति)कोरोनरी धमनी रोग के उपचार में दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा के मूल्यांकन से पता चला है कि रैनोलज़ीन नैदानिक ​​लक्षणों की गंभीरता को कम करता है, लेकिन कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में मृत्यु और मायोकार्डियल रोधगलन के दीर्घकालिक जोखिम को प्रभावित नहीं करता है। औसत अनुवर्ती समय 348 दिन था।

इस अध्ययन में प्राथमिक समापन बिंदु (हृदय मृत्यु, एमआई, आवर्तक मायोकार्डियल इस्किमिया) की घटना रैनोलज़ीन और प्लेसिबो समूहों में लगभग समान थी: 21.8 और 23.5%। हालाँकि, रैनोलैज़िन लेते समय बार-बार होने वाले इस्किमिया का जोखिम काफी कम था: 13.9% बनाम 16.1%। हृदय संबंधी मृत्यु या एमआई का जोखिम समूहों के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं था।

अतिरिक्त समापन बिंदुओं के विश्लेषण से रैनोलैज़िन की एंटीजाइनल प्रभावकारिता की पुष्टि हुई। इस प्रकार, दवा लेते समय एनजाइना के लक्षणों के बिगड़ने का जोखिम 23% कम था और अतिरिक्त एंटीजाइनल दवा निर्धारित करने की संभावना 19% कम थी। रैनोलैज़िन और प्लेसिबो की सुरक्षा तुलनीय थी।

इसी अध्ययन से बिना खंड उन्नयन वाले एसीएस वाले रोगियों में रैनोलज़ीन की एंटीरैडमिक गतिविधि का पता चला अनुसूचित जनजातिउनके अस्पताल में भर्ती होने के बाद पहले सप्ताह के दौरान (वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के एपिसोड की संख्या में कमी (8 से अधिक कॉम्प्लेक्स) (5.3% बनाम 8.3% नियंत्रण में; पी;< 0,001), суправентрикулярной тахикардии (44,7% против 55,0% в контроле; р < 0,001) и тенденция к снижению парок-

सिस्मिक एट्रियल फ़िब्रिलेशन (1.7% बनाम 2.4%; पी = 0.08)। इसके अलावा, नियंत्रण समूह (3.1% बनाम 4.3%; पी = 0.01) की तुलना में रैनोलैज़िन समूह में ठहराव>3 एस कम आम थे। शोधकर्ताओं ने पॉलीमॉर्फिक वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया की घटनाओं के साथ-साथ अचानक मृत्यु की घटनाओं में कोई अंतरसमूह अंतर नहीं देखा।

यह माना जाता है कि रैनोलैज़िन की एंटीरैडमिक गतिविधि पुनर्ध्रुवीकरण (देर से वर्तमान I) के दौरान कोशिका में सोडियम प्रवाह के अंतिम चरण को रोकने की क्षमता से जुड़ी होती है, जो इंट्रासेल्युलर सोडियम एकाग्रता में कमी और कार्डियोमायोसाइट्स के कैल्शियम अधिभार का कारण बनती है, जिससे विकास को रोका जा सकता है। इस्किमिया और इसकी विद्युत अस्थिरता के साथ यांत्रिक मायोकार्डियल डिसफंक्शन दोनों।

रैनोलैज़िन आमतौर पर महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव पैदा नहीं करता है और हृदय गति और रक्तचाप पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है, हालांकि, अपेक्षाकृत उच्च खुराक का उपयोग करने पर और जब β-ब्लॉकर्स या कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ मिलाया जाता है, तो मध्यम सिरदर्द, चक्कर आना और दमा की घटना हो सकती है। परीक्षण में रहना। इसके अलावा, दवा के अंतराल में वृद्धि की संभावना है क्यूटीइसके नैदानिक ​​उपयोग पर कुछ प्रतिबंध लगाता है (तालिका 8.2 देखें)।

मेल्डोनियम (माइल्ड्रोनेट) अपने पूर्ववर्ती, γ-ब्यूटिरोबेटाइन से कार्निटाइन जैवसंश्लेषण की दर को विपरीत रूप से सीमित करता है। परिणामस्वरूप, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड का कार्निटाइन-मध्यस्थता परिवहन शॉर्ट-चेन फैटी एसिड के चयापचय को प्रभावित किए बिना बाधित होता है। इसका मतलब यह है कि मेल्डोनियम व्यावहारिक रूप से माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन पर विषाक्त प्रभाव डालने में असमर्थ है, क्योंकि यह सभी फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को पूरी तरह से अवरुद्ध नहीं कर सकता है। फैटी एसिड ऑक्सीकरण की आंशिक नाकाबंदी में एक वैकल्पिक ऊर्जा उत्पादन प्रणाली - ग्लूकोज ऑक्सीकरण शामिल है, जो एटीपी संश्लेषण के लिए ऑक्सीजन का अधिक कुशलता से (12%) उपयोग करता है। इसके अलावा, मेल्डोनियम के प्रभाव में, γ-ब्यूटिरोबेटाइन की सांद्रता, जो NO के निर्माण को प्रेरित कर सकती है, बढ़ जाती है, जिससे कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध (टीपीवीआर) में कमी आती है।

मेल्डोनियम, ट्राइमेटाज़िडाइन की तरह, स्थिर एनजाइना में एनजाइना के हमलों की आवृत्ति को कम करता है, रोगियों की शारीरिक गतिविधि के प्रति सहनशीलता बढ़ाता है और नाइट्रोग्लिसरीन की औसत दैनिक खपत को कम करता है (तालिका 8.3)। यह दवा कम विषैली है और इससे महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव नहीं होते हैं।

कार्निटाइन (विटामिन बी टी) एक अंतर्जात यौगिक है और यकृत और गुर्दे में लाइसिन और मेथियोनीन से बनता है। में यह एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है

मेज़ 8.3. मेल्डोनियम के उपयोग और निर्धारित आहार के लिए मुख्य संकेत

मेज़ 8.4. कार्निटाइन के उपयोग और निर्धारित आहार के लिए मुख्य संकेत

आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड का स्थानांतरण, जबकि निचले फैटी एसिड का सक्रियण और प्रवेश कार्निटिन के बिना होता है। इसके अलावा, कार्निटाइन एसिटाइल-सीओए स्तरों के निर्माण और विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

कार्निटाइन की शारीरिक सांद्रता कार्निटाइन पामिटॉयल ट्रांसफ़ेज़-I पर एक संतृप्त प्रभाव डालती है, और दवा की खुराक बढ़ाने से इस एंजाइम की भागीदारी के साथ माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड के एसाइल समूहों के परिवहन में वृद्धि नहीं होती है। हालाँकि, इससे कार्निटाइन एसाइलकार्निटाइन ट्रांसलोकेस (जो कार्निटाइन की शारीरिक सांद्रता से संतृप्त नहीं होता है) की सक्रियता होती है और एसिटाइल-सीओए की इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एकाग्रता में कमी आती है, जिसे साइटोसोल (एसिटाइलकार्निटाइन के गठन के माध्यम से) में ले जाया जाता है। साइटोसोल में, अतिरिक्त एसिटाइल-सीओए को मैलोनील-सीओए बनाने के लिए एसिटाइल-सीओए कार्बोक्सिलेज के संपर्क में लाया जाता है, जिसमें कार्निटाइन पामिटॉयल ट्रांसफरेज़-I के अप्रत्यक्ष अवरोधक के गुण होते हैं। इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एसिटाइल-सीओए में कमी पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज के स्तर में वृद्धि से संबंधित है, जो पाइरूवेट के ऑक्सीकरण को सुनिश्चित करता है और लैक्टेट के उत्पादन को सीमित करता है। इस प्रकार, कार्निटाइन का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड के परिवहन की नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है, खुराक पर निर्भर है और दवा की उच्च खुराक निर्धारित होने पर स्वयं प्रकट होता है, जबकि कम खुराक में केवल एक विशिष्ट विटामिन प्रभाव होता है।

कार्निटाइन का उपयोग करने वाले सबसे बड़े अध्ययनों में से एक CEDIM है। यह दिखाया गया है कि मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में काफी उच्च खुराक में कार्निटाइन के साथ दीर्घकालिक उपचार बाएं वेंट्रिकुलर फैलाव को सीमित करता है। इसके अलावा, गंभीर दर्दनाक मस्तिष्क की चोट, भ्रूण हाइपोक्सिया, कार्बन मोनोऑक्साइड विषाक्तता आदि के मामलों में दवा के उपयोग से सकारात्मक प्रभाव प्राप्त हुआ, हालांकि, उपयोग के पाठ्यक्रमों की बड़ी परिवर्तनशीलता और हमेशा पर्याप्त खुराक नीति नहीं होने से इसे मुश्किल बना दिया जाता है। ऐसे अध्ययनों के परिणामों की व्याख्या करना। कार्निटाइन के उपयोग के लिए कुछ संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.4.

8.3. सक्सिनेट युक्त और सक्सिनेट बनाने वाले उत्पाद

सक्सिनेट युक्त उत्पाद

रेम्बरिन.

ऑक्सीमिथाइलथाइलपाइरीडीन सक्सिनेट (मेक्सिडोल, मैक्सिको)।

संयुक्त:

साइटोफ्लेविन (स्यूसिनिक एसिड + निकोटिनमाइड + राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड + इनोसिन)।

हाइपोक्सिया के दौरान सक्सेनेट ऑक्सीडेज यूनिट की गतिविधि का समर्थन करने वाली तैयारी को एंटीहाइपोक्सिक एजेंटों के रूप में व्यावहारिक उपयोग में पाया जाना शुरू हो गया है। क्रेब्स चक्र का यह एफएडी-निर्भर लिंक, जो बाद में एनएडी-निर्भर ऑक्सीडेस की तुलना में हाइपोक्सिया के दौरान बाधित होता है, एक निश्चित समय के लिए सेल में ऊर्जा उत्पादन को बनाए रख सकता है, बशर्ते कि इस लिंक में ऑक्सीकरण सब्सट्रेट, सक्सिनेट (स्यूसिनिक एसिड), माइटोकॉन्ड्रिया में मौजूद होता है।

स्यूसिनिक एसिड के आधार पर बनाई गई दवाओं में से एक रेम्बरिन है - जलसेक के लिए 1.5% समाधान, जो स्यूसिनिक एसिड के मिश्रित सोडियम एन-मिथाइलग्लुकामाइन नमक (15 ग्राम / लीटर तक) के अतिरिक्त के साथ एक संतुलित पॉलीओनिक समाधान है। इस घोल की परासरणीयता मानव प्लाज्मा की परासरणीयता के करीब है। रेम्बरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स के एक अध्ययन से पता चला है कि जब 5 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो दवा का अधिकतम स्तर (सक्सिनेट के संदर्भ में) प्रशासन के बाद 1 मिनट के भीतर देखा जाता है, जिसके बाद स्तर में तेजी से कमी आती है। 9-10 एमसीजी/एमएल. प्रशासन के 40 मिनट बाद, रक्त में सक्सिनेट की सांद्रता पृष्ठभूमि (1-6 μg/ml) के करीब मूल्यों पर लौट आती है, जिसके लिए दवा के अंतःशिरा ड्रिप प्रशासन की आवश्यकता होती है।

रेम्बरिन जलसेक रक्त के पीएच और बफर क्षमता में वृद्धि के साथ-साथ मूत्र के क्षारीकरण के साथ होता है। एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि के अलावा, रेम्बेरिन में एक डिटॉक्सिफाइंग और एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव होता है (एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम के एंजाइमैटिक घटक की सक्रियता के कारण)। दवा के उपयोग के मुख्य संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.5.

बाएं वेंट्रिकुलर प्लास्टिक सर्जरी और/या वाल्व प्रतिस्थापन के साथ महाधमनी-स्तन धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के दौरान मल्टी-वेसल कोरोनरी धमनी रोग वाले मरीजों में रीमबेरिन (1.5% समाधान का 400 मिलीलीटर) का उपयोग और इंट्राऑपरेटिव अवधि में एक्स्ट्राकोर्पोरियल परिसंचरण का उपयोग किया जा सकता है। प्रारंभिक पश्चात की अवधि में विभिन्न जटिलताओं की घटनाओं को कम करें (पुन: रोधगलन, स्ट्रोक, एन्सेफैलोपैथी सहित)। दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन आवश्यक हैं।

दवा के कुछ दुष्प्रभाव हैं, मुख्य रूप से ऊपरी शरीर में गर्मी और लालिमा की अल्पकालिक अनुभूति। वर्जित

मेज़8.5. एक एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में रेम्बेरिन को निर्धारित करने के लिए उपयोग और नियमों के लिए मुख्य संकेत

टिप्पणी:* - एकल खुराक सक्सिनेट के रूप में दी जाती है; एपीके - हृदय-फेफड़े की मशीन।

व्यक्तिगत असहिष्णुता के लिए रेम्बेरिन, दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के बाद की स्थिति, सेरेब्रल एडिमा के साथ (तालिका 8.2 देखें)।

संयुक्त एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव दवा साइटोफ्लेविन (स्यूसिनिक एसिड, 1000 मिलीग्राम + निकोटिनमाइड, 100 मिलीग्राम + राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड, 20 मिलीग्राम + इनोसिन, 200 मिलीग्राम) द्वारा डाला जाता है। इस फॉर्मूलेशन में स्यूसिनिक एसिड का मुख्य एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव राइबोफ्लेविन द्वारा पूरक होता है, जो अपने कोएंजाइम गुणों के कारण, सक्सिनेट डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को बढ़ा सकता है और इसमें अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव होता है (ऑक्सीकृत ग्लूटाथियोन की कमी के कारण)। यह माना जाता है कि संरचना में शामिल निकोटिनमाइड एनएडी-निर्भर एंजाइम सिस्टम को सक्रिय करता है, लेकिन यह प्रभाव एनएडी की तुलना में कम स्पष्ट है। इनोसिन के कारण, प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड के कुल पूल की सामग्री में वृद्धि हासिल की जाती है, जो न केवल मैक्रोर्ज (एटीपी और जीटीपी) के पुनर्संश्लेषण के लिए आवश्यक है, बल्कि माध्यमिक दूतों (सीएएमपी और सीजीएमपी), साथ ही न्यूक्लिक एसिड के लिए भी आवश्यक है। . ज़ेन्थाइन ऑक्सीडेज की गतिविधि को कुछ हद तक दबाने में इनोसिन की क्षमता द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जा सकती है, जिससे ऑक्सीजन के अत्यधिक प्रतिक्रियाशील रूपों और यौगिकों का उत्पादन कम हो जाता है। हालाँकि, दवा के अन्य घटकों की तुलना में, इनोसिन का प्रभाव समय से विलंबित होता है। साइटोफ्लेविन का मुख्य उपयोग केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को हाइपोक्सिक और इस्केमिक क्षति में पाया गया है (तालिका 8.6)। हाइपोक्सिक विकार की शुरुआत के बाद पहले 24 घंटों में दवा का सबसे अधिक प्रभाव होता है।

एक काफी बड़े मल्टीसेंटर प्लेसबो-नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षण में, जिसमें क्रोनिक सेरेब्रल इस्किमिया वाले 600 मरीज शामिल थे, साइटोफ्लेविन ने संज्ञानात्मक-मेनेस्टिक विकारों और न्यूरोलॉजिकल विकारों को कम करने की क्षमता का प्रदर्शन किया; नींद की गुणवत्ता बहाल करें और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करें। हालाँकि, दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में अंतिम निर्णय लेने के लिए बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन आवश्यक हैं।

साइटोफ्लेविन के दुष्प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.2.

बहिर्जात सक्सिनेट युक्त दवाओं का उपयोग करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि यह जैविक झिल्ली में खराब तरीके से प्रवेश करती है। यहां अधिक आशाजनक हाइड्रोक्सीमिथाइलथाइलपाइरीडीन सक्सिनेट (मेक्सिडोल, मेक्सिकोर) हो सकता है, जो एंटीऑक्सीडेंट एमोक्सिपीन के साथ सक्सिनेट का एक कॉम्प्लेक्स है, जिसमें अपेक्षाकृत कमजोर एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि होती है, लेकिन झिल्ली के माध्यम से सक्सिनेट के परिवहन की सुविधा होती है। एमोक्सिपाइन की तरह, हाइड्रॉक्सीमेथाइलथाइलपाइरीडीन सक्सिनेट (ओएमईपीएस) एक अवरोधक है

मेज़ 8.6. साइटोफ्लेविन के उपयोग और निर्धारित आहार के लिए मुख्य संकेत

मुक्त कण प्रक्रियाएं, लेकिन इसका अधिक स्पष्ट एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है। ओएमईपीएस के मुख्य औषधीय प्रभावों को निम्नानुसार संक्षेपित किया जा सकता है:

प्रोटीन और लिपिड के पेरोक्साइड रेडिकल के साथ सक्रिय रूप से प्रतिक्रिया करता है;

हाइपोक्सिक परिस्थितियों में माइटोकॉन्ड्रिया के ऊर्जा-संश्लेषण कार्यों को अनुकूलित करता है;

इसका कुछ झिल्ली-बद्ध एंजाइमों (फॉस्फोडिएस्टरेज़, एडिनाइलेट साइक्लेज़), आयन चैनलों पर एक मॉड्यूलेटिंग प्रभाव पड़ता है, सिनैप्टिक ट्रांसमिशन में सुधार होता है;

इसका हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव होता है, लिपोप्रोटीन के पेरोक्साइड संशोधन के स्तर को कम करता है, कोशिका झिल्ली की लिपिड परत की चिपचिपाहट को कम करता है;

कुछ प्रोस्टाग्लैंडीन, थ्रोम्बोक्सेन और ल्यूकोट्रिएन के संश्लेषण को अवरुद्ध करता है;

रक्त के रियोलॉजिकल गुणों में सुधार करता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है।

ओएमईपीएस के मुख्य नैदानिक ​​​​परीक्षण इस्केमिक मूल के विकारों में इसकी प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए किए गए थे: मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि में, इस्केमिक हृदय रोग, तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाएं, डिस्केरक्यूलेटरी एन्सेफैलोपैथी, वनस्पति-संवहनी डिस्टोनिया, मस्तिष्क समारोह के एथेरोस्क्लोरोटिक विकार और अन्य स्थितियां ऊतक हाइपोक्सिया के साथ। उपयोग के मुख्य संकेत और दवा के उपयोग के नियम तालिका में दिए गए हैं। 8.7.

प्रशासन की अवधि और व्यक्तिगत खुराक का चुनाव रोगी की स्थिति की गंभीरता और ओएमईपीएस थेरेपी की प्रभावशीलता पर निर्भर करता है। दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन आवश्यक हैं।

अधिकतम दैनिक खुराक 800 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए, एकल खुराक - 250 मिलीग्राम। ओएमईपीएस आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है। कुछ रोगियों को मतली और शुष्क मुँह का अनुभव हो सकता है (तालिका 8.2 देखें)। जिगर और गुर्दे के कार्य में गंभीर हानि, या पाइरिडोक्सिन से एलर्जी के मामलों में दवा का निषेध किया जाता है।

सक्सिनेट बनाने वाले एजेंट

सोडियम/लिथियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट।

फ्यूमरेट युक्त दवाएं (पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन, कन्फ्यूमिन)। रॉबर्ट्स चक्र में उत्तराधिकारी बनने की क्षमता के साथ

(γ-एमिनोब्यूटाइरेट शंट) स्पष्ट रूप से सोडियम/लिथियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव से जुड़ा है, हालांकि यह बहुत स्पष्ट नहीं है। α-कीटोग्लूटा के साथ γ-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (GABA) का संक्रमण-

मेज़ 8.7. ओएमईपीएस को एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में निर्धारित करने के लिए उपयोग और नियमों के लिए मुख्य संकेत

तालिका का अंत. 8.7

रिक एसिड GABA के चयापचय क्षरण का मुख्य मार्ग है। न्यूरोकेमिकल प्रतिक्रिया के दौरान बनने वाले स्यूसिनिक एसिड सेमियालडिहाइड को एनएडी की भागीदारी के साथ सक्सिनेट सेमियलडिहाइड डिहाइड्रोजनेज की मदद से मस्तिष्क के ऊतकों में स्यूसिनिक एसिड में ऑक्सीकृत किया जाता है, जो ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र (योजना 8.3) में शामिल है।

सामान्य संवेदनाहारी (उच्च खुराक में) के रूप में सोडियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट का उपयोग करते समय यह अतिरिक्त प्रभाव बहुत उपयोगी होता है। गंभीर संचार हाइपोक्सिया की स्थितियों में, बहुत ही कम समय में हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट न केवल सेलुलर अनुकूलन तंत्र को ट्रिगर करने का प्रबंधन करता है, बल्कि महत्वपूर्ण अंगों में ऊर्जा चयापचय का पुनर्गठन करके उन्हें मजबूत भी करता है। इसलिए, आपको संवेदनाहारी की छोटी खुराक के प्रशासन से किसी भी ध्यान देने योग्य प्रभाव की उम्मीद नहीं करनी चाहिए।

हाइड्रोक्सीब्यूटाइरेट के सोडियम नमक की औसत खुराक 70-120 मिलीग्राम/किग्रा (250-300 मिलीग्राम/किग्रा तक, इस मामले में एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव अधिकतम रूप से व्यक्त किया जाएगा), लिथियम नमक के लिए - 10-15 मिलीग्राम/किग्रा 1-2 बार है एक दिन। पूर्व-प्रशासित हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट की क्रिया तंत्रिका तंत्र और मायोकार्डियम में लिपिड पेरोक्सीडेशन की सक्रियता को रोकती है और तीव्र भावनात्मक दर्द तनाव के दौरान उनके नुकसान के विकास को रोकती है।

इसके अलावा, हाइपोक्सिया के दौरान सोडियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट का लाभकारी प्रभाव इस तथ्य के कारण होता है कि यह ग्लूकोज चयापचय के ऊर्जावान रूप से अधिक अनुकूल पेंटोस मार्ग को सक्रिय करता है, इसे प्रत्यक्ष ऑक्सीकरण के मार्ग और एटीपी का हिस्सा पेंटोस के गठन की ओर उन्मुख करता है। इसके अलावा, ग्लूकोज ऑक्सीकरण के पेंटोस मार्ग के सक्रिय होने से हार्मोन संश्लेषण के लिए आवश्यक सहकारक के रूप में एनएडीपीएच का स्तर बढ़ जाता है, जो अधिवृक्क ग्रंथियों के कामकाज के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। दवा के प्रशासन पर हार्मोनल स्तर में बदलाव के साथ रक्त शर्करा के स्तर में वृद्धि होती है, जो उपयोग की गई ऑक्सीजन की प्रति यूनिट एटीपी की अधिकतम उपज देती है और ऑक्सीजन की कमी की स्थिति में ऊर्जा उत्पादन को बनाए रखने में सक्षम होती है। लिथियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट अतिरिक्त रूप से थायरॉयड गतिविधि को दबाने में सक्षम है (यहां तक ​​कि 400 मिलीग्राम तक कम खुराक में भी)।

सोडियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट एसिड-बेस बैलेंस में बदलाव को बेअसर करता है, रक्त में अंडर-ऑक्सीडाइज्ड उत्पादों की मात्रा को कम करता है, माइक्रोसिरिक्युलेशन में सुधार करता है, केशिकाओं, धमनियों और शिराओं के माध्यम से रक्त प्रवाह की गति को बढ़ाता है और केशिकाओं में ठहराव की घटना को समाप्त करता है।

सोडियम हाइड्रोक्सीब्यूटाइरेट के साथ मोनोनार्कोसिस सामान्य एनेस्थीसिया का एक न्यूनतम विषाक्त प्रकार है और इसलिए विभिन्न एटियलजि (गंभीर तीव्र फुफ्फुसीय विफलता, रक्त की हानि, हाइपोक्सिक) के हाइपोक्सिया की स्थिति में रोगियों में इसका सबसे बड़ा महत्व है।

योजना 8.3.γ-एमिनोब्यूटाइरेट का चयापचय (रॉडवेल वी.डब्ल्यू., 2003)

और विषाक्त मायोकार्डियल क्षति)। ऑक्सीडेटिव तनाव (सेप्टिक प्रक्रियाएं, सामान्य पेरिटोनिटिस, यकृत और गुर्दे की विफलता) के साथ विभिन्न प्रकार के अंतर्जात नशा वाले रोगियों में भी इसका संकेत दिया जाता है।

एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में सोडियम/लिथियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट के उपयोग के लिए चयनित संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.8.

फेफड़ों की सर्जरी के दौरान लिथियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट के उपयोग से ऑपरेशन के बाद का कोर्स आसान हो जाता है, ज्वर की प्रतिक्रिया कम हो जाती है और दर्द निवारक दवाओं की आवश्यकता कम हो जाती है। श्वसन क्रिया का अनुकूलन और कम स्पष्ट हाइपोक्सिमिया, रक्त परिसंचरण मापदंडों की स्थिरता है।

हृदय गति और लय, सीरम ट्रांसएमिनेस के स्तर और परिधीय रक्त लिम्फोसाइटों की सामग्री की त्वरित बहाली। सोडियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट शरीर के तरल पदार्थों के बीच इलेक्ट्रोलाइट्स (Na + और K +) के पुनर्वितरण का कारण बनता है, जिससे मध्यम हाइपोकैलिमिया और हाइपरनेट्रेमिया के विकास के साथ कुछ अंगों (मस्तिष्क, हृदय, कंकाल की मांसपेशियों) की कोशिकाओं में K + की एकाग्रता बढ़ जाती है।

दवाओं का उपयोग करते समय दुष्प्रभाव दुर्लभ होते हैं, मुख्य रूप से जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है (मोटर आंदोलन, अंगों की ऐंठन, उल्टी) (तालिका 8.2 देखें)। हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट का उपयोग करते समय इन प्रतिकूल घटनाओं को मेटोक्लोप्रमाइड के साथ पूर्व-दवा के दौरान रोका जा सकता है या डिप्राज़िन के साथ रोका जा सकता है।

पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव, जो अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक कोलाइडल समाधान है (17,000-26,000 Da के आणविक भार के साथ NaCl (6 g/l), MgCl (0.12 g/l) के साथ 1.5% पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल भी आंशिक रूप से है सक्सेनेट मेटाबॉलिज्म से जुड़ा हुआ), केआई (0.5 ग्राम/लीटर), साथ ही सोडियम फ्यूमरेट (14 ग्राम/लीटर)। पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन में क्रेब्स चक्र के घटकों में से एक होता है - फ्यूमरेट, जो झिल्ली के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करता है और आसानी से माइटोकॉन्ड्रिया में उपयोग किया जाता है। . सबसे गंभीर हाइपोक्सिया के साथ, टर्मिनल टर्मिनल क्रेब्स चक्र की उलट प्रतिक्रियाएं होती हैं, यानी वे विपरीत दिशा में प्रवाह करना शुरू कर देते हैं, और बाद के संचय के साथ फ्यूमरेट को सक्सेनेट में परिवर्तित कर दिया जाता है। यह ऑक्सीकृत एनएडी के संयुग्म पुनर्जनन को सुनिश्चित करता है हाइपोक्सिया के दौरान फॉर्म कम हो जाता है, और इसलिए, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण के एनएडी-निर्भर लिंक में ऊर्जा उत्पादन की संभावना होती है। हाइपोक्सिया की गहराई में कमी के साथ, क्रेब्स चक्र की टर्मिनल प्रतिक्रियाओं की दिशा सामान्य में बदल जाती है, जबकि संचित सक्सेनेट होता है ऊर्जा के एक प्रभावी स्रोत के रूप में सक्रिय रूप से ऑक्सीकृत होता है। इन शर्तों के तहत, मैलेट में रूपांतरण के बाद फ्यूमरेट को अधिमानतः ऑक्सीकरण किया जाता है।

रक्त विकल्प का नमक घटक पूरी तरह से चयापचयित होता है, जबकि कोलाइडल आधार (पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल-20000) चयापचय नहीं होता है। दवा के एक ही जलसेक के बाद, 80-85% पॉलिमर गुर्दे के माध्यम से पहले दिन रक्तप्रवाह से हटा दिया जाता है, और कोलाइडल घटक का पूर्ण उन्मूलन 5-7 दिनों तक होता है। पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन के बार-बार सेवन से अंगों और ऊतकों में पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल-20000 का संचय नहीं होता है और शरीर 8-14 दिनों में इससे मुक्त हो जाता है।

पॉलीऑक्सिफ़्यूमरिन के प्रशासन से न केवल जलसेक के बाद हेमोडायल्यूशन होता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त की चिपचिपाहट कम हो जाती है और इसके रियोलॉजिकल गुणों में सुधार होता है, बल्कि वृद्धि भी होती है।

मेज़ 8.8. एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में सोडियम/लिथियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट को निर्धारित करने के लिए उपयोग और नियमों के लिए मुख्य संकेत

तालिका 8.8 का अंत

मूत्राधिक्य और विषहरण प्रभाव की अभिव्यक्ति। सोडियम फ्यूमरेट, जो संरचना का हिस्सा है, में एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है। पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन के उपयोग के लिए कुछ संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.9.

तालिका 8.9.पॉलीऑक्सिफ़ुमरिन के उपयोग और निर्धारित आहार के लिए मुख्य संकेत

टिप्पणी:* - फ्यूमरेट के संदर्भ में।

इसके अलावा, जन्मजात और अधिग्रहित हृदय दोषों के सुधार के लिए ऑपरेशन के दौरान एवी सर्किट (150-400 मिलीलीटर, जो मात्रा का 11% -30% है) के प्राथमिक भरने के लिए पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन का उपयोग छिड़काव माध्यम के एक घटक के रूप में किया जाता है। कृत्रिम परिसंचरण. साथ ही, परफ्यूसेट में पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन को शामिल करने से छिड़काव के बाद की अवधि में हेमोडायनामिक स्थिरता पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है और इनोट्रोपिक समर्थन की आवश्यकता कम हो जाती है। दवा के दुष्प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.2.

कन्फ्यूमिन जलसेक के लिए सोडियम फ्यूमरेट का 15% समाधान है, जो ध्यान देने योग्य एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव देता है। इसका एक निश्चित कार्डियोटोनिक और कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है। विभिन्न हाइपोक्सिक स्थितियों के लिए उपयोग किया जाता है, जिनमें ऐसे मामले भी शामिल हैं

हां, बड़ी मात्रा में तरल का प्रशासन वर्जित है और एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव वाली अन्य जलसेक दवाओं का उपयोग नहीं किया जा सकता है (तालिका 8.10)।

तालिका 8.10.कन्फ्यूमिन के उपयोग और निर्धारित आहार के लिए मुख्य संकेत

एक अन्य फ्यूमरेट युक्त दवा, माफ़ुसोल का उपयोग अब बंद कर दिया गया है।

8.4. श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक

साइटोक्रोम सी (साइटोमैक)।

यूबिकिनोन (यूबिनॉन, कोएंजाइम Q 10)।

इडेबेनोन (नोबेन)। संयुक्त:

एनर्जोस्टिम (साइटोक्रोम सी + एनएडी + इनोसिन)।

एंटीहाइपोक्सेंट्स, जो इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण में शामिल माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक हैं, ने भी व्यावहारिक अनुप्रयोग पाया है। इनमें साइटोक्रोम सी और यूबिकिनोन (यूबिनॉन) शामिल हैं। ये दवाएं, संक्षेप में, प्रतिस्थापन चिकित्सा का कार्य करती हैं, क्योंकि हाइपोक्सिया के दौरान, संरचनात्मक विकारों के कारण, माइटोकॉन्ड्रिया इलेक्ट्रॉन वाहक (योजना 8.4) सहित अपने कुछ घटकों को खो देते हैं।

प्रायोगिक अध्ययनों से साबित हुआ है कि हाइपोक्सिया के दौरान बहिर्जात साइटोक्रोम सी कोशिका और माइटोकॉन्ड्रिया में प्रवेश करता है, श्वसन श्रृंखला में एकीकृत होता है और ऊर्जा-उत्पादक ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन के सामान्यीकरण में योगदान देता है।

गंभीर बीमारी के लिए साइटोक्रोम सी एक उपयोगी संयोजन चिकित्सा हो सकती है। हिप्नोटिक्स, कार्बन मोनोऑक्साइड, विषाक्त, संक्रामक और इस्केमिक मायोकार्डियल क्षति, निमोनिया, मस्तिष्क और परिधीय संचार विकारों द्वारा विषाक्तता के मामलों में दवा को अत्यधिक प्रभावी दिखाया गया है। नवजात शिशुओं के श्वासावरोध और संक्रामक हेपेटाइटिस के लिए भी उपयोग किया जाता है। दवा की सामान्य खुराक 10-15 मिलीग्राम अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर या मौखिक रूप से (दिन में 1-2 बार) है।

मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में साइटोक्रोम सी प्राप्त करने से, हृदय के सिकुड़न और पंपिंग कार्य बढ़ जाते हैं, और हेमोडायनामिक्स स्थिर हो जाता है। इससे मायोकार्डियल रोधगलन के पूर्वानुमान में सुधार होता है और बाएं वेंट्रिकुलर विफलता की आवृत्ति और गंभीरता कम हो जाती है। साइटोक्रोम सी के उपयोग के मुख्य संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.11.

साइटोक्रोम सी युक्त एक संयुक्त दवा एनर्जोस्टिम है। साइटोक्रोम सी (10 मिलीग्राम) के अलावा, इसमें निकोटिनमाइड डाइन्यूक्लियोटाइड (0.5 मिलीग्राम) और इनोसिन (80 मिलीग्राम) होते हैं। यह संयोजन एक योगात्मक प्रभाव देता है, जहां एनएडी और इनोसिन के प्रभाव साइटोक्रोम सी के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को पूरक करते हैं। साथ ही, बहिर्जात रूप से प्रशासित एनएडी साइटोसोलिक एनएडी की कमी को कुछ हद तक कम करता है और एटीपी संश्लेषण में शामिल एनएडी-निर्भर डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को बहाल करता है। , श्वसन क्रिया की तीव्रता को बढ़ावा देता है

योजना 8.4.माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के घटक और कुछ एंटीहाइपोक्सेंट्स के अनुप्रयोग के बिंदु: कॉम्प्लेक्स I - NADH: यूबिकिनोन ऑक्सीडोरडक्टेस; कॉम्प्लेक्स II - सक्सेनेट: यूबिकिनोन ऑक्सीडोरडक्टेज़; कॉम्प्लेक्स III - यूबिकिनोन: फेरिसिटोक्रोम सी ऑक्सीडोरडक्टेज़; कॉम्प्लेक्स IV - फेरोसाइटोक्रोम सी: ऑक्सीजन ऑक्सीडोरडक्टेज़; FeS - लौह-सल्फर प्रोटीन; एफएमएन - फ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड; एफएडी - फ्लेविन एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड

जंजीरें इनोसिन के कारण, प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड के कुल पूल की सामग्री में वृद्धि हासिल की जाती है। दवा को मायोकार्डियल रोधगलन के साथ-साथ हाइपोक्सिया (तालिका 8.12) के विकास के साथ स्थितियों में उपयोग के लिए प्रस्तावित किया गया है, हालांकि, सबूत का आधार वर्तमान में काफी कमजोर है।

दवा के दुष्प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.2.

यूबिकिनोन (कोएंजाइम क्यू 10) शरीर की कोशिकाओं में व्यापक रूप से वितरित एक कोएंजाइम है, जो रासायनिक रूप से बेंजोक्विनोन का व्युत्पन्न है। अन्तःकोशिकीय का मुख्य भाग

मेज़ 8.11. साइटोक्रोम सी के उपयोग और नुस्खे के मुख्य संकेत

मेज़ 8.12. एनर्जोस्टिम के उपयोग और नुस्खे योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

तालिका 8.12 का अंत

तालिका 8.13. यूबिकिनोन के उपयोग और निर्धारित आहार के लिए मुख्य संकेत

तालिका का अंत. 8.13

यूबिकिनोन माइटोकॉन्ड्रिया में ऑक्सीकृत (सीओक्यू), कम (सीओएच 2, क्यूएच 2) और अर्ध-कम रूपों (सेमीक्विनोन, सीओएच, क्यूएच) में केंद्रित है। यह नाभिक, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, लाइसोसोम और गोल्गी तंत्र में कम मात्रा में मौजूद होता है। टोकोफ़ेरॉल की तरह, यूबिकिनोन उच्च चयापचय दर वाले अंगों - हृदय, यकृत और गुर्दे में सबसे बड़ी मात्रा में पाया जाता है।

यह माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के अंदर से बाहर तक इलेक्ट्रॉनों और प्रोटॉन का वाहक है, जो श्वसन श्रृंखला का एक घटक है (आरेख 8.4 देखें)। इसके अलावा, यूबिकिनोन, अपने विशिष्ट रेडॉक्स फ़ंक्शन के अलावा, एक एंटीऑक्सीडेंट के रूप में कार्य कर सकता है (व्याख्यान "एंटीऑक्सीडेंट के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी" देखें)।

यूबिकिनोन का उपयोग मुख्य रूप से कोरोनरी हृदय रोग, मायोकार्डियल रोधगलन और सीएचएफ (तालिका 8.13) वाले रोगियों की जटिल चिकित्सा में किया जाता है। दवा की औसत निवारक खुराक 15 मिलीग्राम/दिन है, और चिकित्सीय खुराक 30-150 से 300 मिलीग्राम/दिन तक होती है। रक्त में यूबिकिनोन का अधिकतम स्तर लगभग 1 महीने के नियमित उपयोग के बाद देखा जाता है, जिसके बाद यह स्थिर हो जाता है।

कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय, रोग के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम में सुधार होता है (मुख्य रूप से एफसी I-II वाले रोगियों में), हमलों की आवृत्ति कम हो जाती है; व्यायाम सहनशीलता बढ़ती है; रक्त में प्रोस्टेसाइक्लिन की मात्रा बढ़ जाती है और थ्रोम्बोक्सेन कम हो जाता है। हालाँकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि दवा स्वयं कोरोनरी रक्त प्रवाह में वृद्धि नहीं करती है और मायोकार्डियम की ऑक्सीजन की मांग को कम करने में मदद नहीं करती है (हालांकि इसका थोड़ा ब्रैडीकार्डिक प्रभाव हो सकता है)। नतीजतन, दवा का एंटीजाइनल प्रभाव कुछ, कभी-कभी काफी महत्वपूर्ण समय (3 महीने तक) के बाद प्रकट होता है।

कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों की जटिल चिकित्सा में, यूबिकिनोन को β-ब्लॉकर्स और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के साथ जोड़ा जा सकता है। इससे बाएं वेंट्रिकुलर हृदय विफलता और हृदय ताल गड़बड़ी के विकास का जोखिम कम हो जाता है। शारीरिक गतिविधि के प्रति सहनशीलता में तेज कमी के साथ-साथ कोरोनरी धमनियों के उच्च स्तर के स्क्लेरोटिक स्टेनोसिस की उपस्थिति वाले रोगियों में दवा अप्रभावी है।

सीएचएफ के लिए, खुराक वाली शारीरिक गतिविधि के साथ संयोजन में यूबिकिनोन का उपयोग (विशेषकर उच्च खुराक में, 300 मिलीग्राम/दिन तक)

दिन) आपको बाएं वेंट्रिकल के संकुचन की शक्ति बढ़ाने और एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करने की अनुमति देता है। इसी समय, प्लाज्मा यूरिक एसिड के स्तर में उल्लेखनीय कमी और उच्च-घनत्व लिपोप्रोटीन (एचडीएल) के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि होती है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि CHF में यूबिकिनोन की प्रभावशीलता काफी हद तक इसके प्लाज्मा स्तर पर निर्भर करती है, जो बदले में, विभिन्न ऊतकों की चयापचय आवश्यकताओं द्वारा निर्धारित होती है। यह माना जाता है कि दवा के उपर्युक्त सकारात्मक प्रभाव तभी प्रकट होते हैं जब प्लाज्मा में कोएंजाइम Q 10 की सांद्रता 2.5 μg/ml (सामान्य सांद्रता लगभग 0.6-1.0 μg/ml) से अधिक हो जाती है। यह स्तर तब प्राप्त होता है जब दवा की उच्च खुराक निर्धारित की जाती है: प्रति दिन 300 मिलीग्राम कोएंजाइम क्यू 10 लेने से प्रारंभिक स्तर से रक्त में इसके स्तर में 4 गुना वृद्धि होती है, लेकिन कम खुराक (100 मिलीग्राम तक) का उपयोग करने पर नहीं /दिन)। इसलिए, हालांकि सीएचएफ में कई अध्ययन किए गए हैं जिनमें रोगियों को 90-120 मिलीग्राम/दिन की खुराक में यूबिकिनोन निर्धारित किया गया है, जाहिर है, इस विकृति के लिए उच्च खुराक चिकित्सा के उपयोग को सबसे इष्टतम माना जाना चाहिए।

एक छोटे पायलट अध्ययन के परिणामों के अनुसार, टोकोफ़ेरॉल के विपरीत, यूबिकिनोन के साथ उपचार से स्टैटिन प्राप्त करने वाले रोगियों में मायोपैथिक लक्षणों की गंभीरता कम हो गई, मांसपेशियों में दर्द कम हो गया (40%) और दैनिक गतिविधि में सुधार हुआ (38%), जो अप्रभावी था। .

दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन आवश्यक हैं।

दवा आमतौर पर अच्छी तरह से सहन की जाती है। कभी-कभी मतली और मल विकार, चिंता और अनिद्रा संभव है (तालिका 8.2 देखें), ऐसी स्थिति में दवा बंद कर दी जाती है।

इडेबेनोन को यूबिकिनोन का व्युत्पन्न माना जा सकता है, जिसका कोएंजाइम क्यू 10 की तुलना में छोटा आकार (5 गुना), कम हाइड्रोफोबिसिटी और अधिक एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि होती है। दवा रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदती है और मस्तिष्क के ऊतकों में महत्वपूर्ण मात्रा में वितरित होती है। इडेबेनोन की क्रिया का तंत्र यूबिकिनोन के समान है (आरेख 8.4 देखें)। एंटीहाइपोक्सिक और एंटीऑक्सीडेंट प्रभावों के साथ, इसमें मेनेमोट्रोपिक और नॉट्रोपिक प्रभाव होता है, जो उपचार के 20-25 दिनों के बाद विकसित होता है। इडेबेनोन के उपयोग के मुख्य संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.14.

तालिका 8.14.इडेबेनोन के उपयोग और निर्धारित आहार के लिए मुख्य संकेत

दवा का सबसे आम दुष्प्रभाव (35% तक) नींद में खलल है (तालिका 8.2 देखें), जो इसके सक्रिय प्रभाव के कारण होता है, और इसलिए इडेबेनोन की अंतिम खुराक 17 घंटे से पहले नहीं ली जानी चाहिए।

8.5. कृत्रिम रिडॉक्स प्रणालियाँ

ओलिफेन (हाइपोक्सिन)।

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने वाले इलेक्ट्रॉन-स्वीकर्ता गुणों वाले एंटीहाइपोक्सिक एजेंटों के निर्माण का उद्देश्य कुछ हद तक प्राकृतिक इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता, ऑक्सीजन की कमी की भरपाई करना है, जो हाइपोक्सिया के दौरान विकसित होता है। ऐसी दवाओं को श्वसन श्रृंखला के लिंक को बायपास करना चाहिए जो हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत इलेक्ट्रॉनों से भरे हुए हैं, इन लिंक से इलेक्ट्रॉनों को "हटाएं" और इस तरह, एक निश्चित सीमा तक, श्वसन श्रृंखला और इसके साथ जुड़े फॉस्फोराइलेशन के कार्य को बहाल करें। इसके अलावा, कृत्रिम इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता ऑक्सीकरण प्रदान कर सकते हैं

कोशिका के साइटोसोल में पाइरीडीन न्यूक्लियोटाइड्स (एनएडीएच) की कमी, जिसके परिणामस्वरूप ग्लाइकोलाइसिस बाधित होता है और लैक्टेट का अत्यधिक संचय होता है।

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने में सक्षम दवाओं को निम्नलिखित बुनियादी आवश्यकताओं को पूरा करना होगा:

इष्टतम रिडॉक्स क्षमता है;

श्वसन एंजाइमों के साथ अंतःक्रिया के लिए गठनात्मक पहुंच हो;

एक- और दो-इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण दोनों को पूरा करने की क्षमता है।

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने वाले एजेंटों में, सोडियम पॉलीडिहाइड्रॉक्सीफेनिलीन थायोसल्फोनेट (ओलिफेन, हाइपोक्सिन), जो एक सिंथेटिक पॉलीक्विनोन है, को चिकित्सा अभ्यास में पेश किया गया है। अंतरकोशिकीय द्रव में, दवा स्पष्ट रूप से एक पॉलीक्विनोन धनायन और एक थियोल आयन में विघटित हो जाती है। दवा का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव, सबसे पहले, इसकी संरचना में पॉलीफेनोलिक क्विनोन घटक की उपस्थिति से जुड़ा होता है, जो श्वसन श्रृंखला के साथ इलेक्ट्रॉनों के हस्तांतरण में शामिल होता है।

ओलिफेन में ऑर्थो स्थिति में फेनोलिक नाभिक के पोलीमराइजेशन से जुड़ी एक उच्च इलेक्ट्रॉन-मात्रा क्षमता होती है, और दवा का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला (जटिल I से जटिल III तक) में शंटिंग इलेक्ट्रॉन परिवहन के परिणामस्वरूप होता है (देखें) आरेख 8.4). हाइपोक्सिक अवधि के बाद, दवा संचित कम समकक्षों (एनएडीपी एच 2, एफएडीएच) के तेजी से ऑक्सीकरण की ओर ले जाती है। सेमीक्विनोन को आसानी से बनाने की क्षमता इसे लिपिड पेरोक्सीडेशन उत्पादों को बेअसर करने के लिए आवश्यक ध्यान देने योग्य एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव प्रदान करती है।

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो दवा की उच्च जैवउपलब्धता होती है और यह शरीर में काफी समान रूप से वितरित होती है, मस्तिष्क के ऊतकों में कुछ हद तक जमा हो जाती है। ओलिफेन का आधा जीवन लगभग 6 घंटे है। मौखिक रूप से लेने पर मनुष्यों में स्पष्ट नैदानिक ​​प्रभाव पैदा करने वाली न्यूनतम एकल खुराक लगभग 250 मिलीग्राम है।

गंभीर दर्दनाक चोटों, सदमे, रक्त की हानि और व्यापक सर्जिकल हस्तक्षेप के लिए दवा के उपयोग की अनुमति है। कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों में, यह इस्केमिक अभिव्यक्तियों को कम करता है, हेमोडायनामिक्स को सामान्य करता है, रक्त के थक्के और कुल ऑक्सीजन खपत को कम करता है। चिकित्सीय अध्ययनों से यह पता चला है

जब ओलिफेन को चिकित्सीय उपायों के परिसर में शामिल किया जाता है, तो दर्दनाक सदमे वाले रोगियों की मृत्यु दर कम हो जाती है, और पश्चात की अवधि में हेमोडायनामिक मापदंडों का तेजी से स्थिरीकरण होता है।

सीएचएफ वाले रोगियों में, ओलिफेन लेते समय, ऊतक हाइपोक्सिया की अभिव्यक्तियाँ कम हो जाती हैं, लेकिन हृदय के पंपिंग कार्य में कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं होता है, जो तीव्र हृदय विफलता में दवा के उपयोग को सीमित करता है। मायोकार्डियल रोधगलन के दौरान बिगड़ा हुआ केंद्रीय और इंट्राकार्डियक हेमोडायनामिक्स की स्थिति पर सकारात्मक प्रभाव की कमी हमें इस विकृति में दवा की प्रभावशीलता के बारे में एक स्पष्ट राय बनाने की अनुमति नहीं देती है। इसके अलावा, ओलिफेन प्रत्यक्ष एंटीजाइनल प्रभाव प्रदान नहीं करता है और मायोकार्डियल रोधगलन के दौरान होने वाली लय गड़बड़ी को समाप्त नहीं करता है।

सर्जरी के बाद दवा के उपयोग का कोर्स मुख्य हेमोडायनामिक मापदंडों के अधिक तेजी से स्थिरीकरण और पश्चात की अवधि में परिसंचारी रक्त की मात्रा की बहाली के साथ होता है। इसके अलावा, दवा का एंटीएग्रीगेशन प्रभाव भी सामने आया।

ओलिफेन का उपयोग तीव्र विनाशकारी अग्नाशयशोथ (एडीपी) की जटिल चिकित्सा में किया जाता है। इस विकृति के लिए, जितनी जल्दी उपचार शुरू किया जाएगा, दवा की प्रभावशीलता उतनी ही अधिक होगी। एडीपी के प्रारंभिक चरण में क्षेत्रीय रूप से (इंट्रा-महाधमनी) ओलिफेन निर्धारित करते समय, रोग की शुरुआत के क्षण को सावधानीपूर्वक निर्धारित किया जाना चाहिए, क्योंकि नियंत्रण की अवधि के बाद और पहले से ही गठित अग्न्याशय परिगलन की उपस्थिति के बाद, दवा का उपयोग निषिद्ध है। . यह इस तथ्य के कारण है कि ओलिफेन, बड़े पैमाने पर विनाश के क्षेत्र के आसपास माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार करता है, रीपरफ्यूजन सिंड्रोम के विकास में योगदान देता है, और इस्केमिक ऊतक जिसके माध्यम से रक्त प्रवाह फिर से शुरू होता है, विषाक्त पदार्थों का एक अतिरिक्त स्रोत बन जाता है, जो सदमे के विकास को गति प्रदान कर सकता है। . एडीपी में ओलिफेन के साथ क्षेत्रीय चिकित्सा निषिद्ध है: 1) स्पष्ट इतिहास संबंधी संकेतों के साथ कि रोग की अवधि 24 घंटे से अधिक है; 2) एंडोटॉक्सिक शॉक या इसके पूर्ववर्तियों (हेमोडायनामिक अस्थिरता) की उपस्थिति के साथ; 3) हेमोलिसिस और फाइब्रिनोलिसिस की उपस्थिति में।

सामान्यीकृत पेरियोडोंटाइटिस वाले रोगियों में ओलिफेन का स्थानीय उपयोग मसूड़ों से रक्तस्राव और सूजन को खत्म कर सकता है और केशिकाओं के कार्यात्मक प्रतिरोध को सामान्य कर सकता है।

सेरेब्रोवास्कुलर रोगों की तीव्र अवधि (डिस्किरक्यूलेटरी एन्सेफैलोपैथी का विघटन, इस्केमिक स्ट्रोक) में ओलिफेन की प्रभावशीलता के बारे में प्रश्न खुला रहता है। यह दिखाया गया है कि दवा का मुख्य मस्तिष्क की स्थिति और प्रणालीगत रक्त प्रवाह की गतिशीलता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

दवा को मौखिक रूप से (भोजन से पहले या भोजन के दौरान थोड़ी मात्रा में पानी के साथ), अंतःशिरा ड्रिप या इंट्रा-महाधमनी (सीलिएक ट्रंक के स्तर तक पेट की महाधमनी के ट्रांसफेमोरल कैथीटेराइजेशन के बाद) दिया जाता है। वयस्कों के लिए औसत एकल खुराक 0.5-1.0 है जी, दैनिक - 1.5-3.0 ग्राम। बच्चों के लिए, 0.25 ग्राम की एक खुराक, 0.75 ग्राम की दैनिक खुराक। ओलिफेन के उपयोग के लिए कुछ संकेत तालिका 8.15 में दिए गए हैं।

दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन आवश्यक हैं।

ओलिफेन के दुष्प्रभावों में अवांछनीय वनस्पति परिवर्तन शामिल हैं, जिनमें रक्तचाप में लंबे समय तक वृद्धि या कुछ रोगियों में पतन, एलर्जी प्रतिक्रियाएं और फ़्लेबिटिस शामिल हैं; शायद ही कभी, उनींदापन की अल्पकालिक भावना, शुष्क मुँह; मायोकार्डियल रोधगलन के साथ, साइनस टैचीकार्डिया की अवधि थोड़ी लंबी हो सकती है (तालिका 8.2 देखें)। ओलिफेन के लंबे समय तक उपयोग के साथ, दो मुख्य दुष्प्रभाव प्रबल होते हैं - तीव्र फ़्लेबिटिस (6% रोगियों में) और हथेलियों और त्वचा की खुजली (4% रोगियों में) के हाइपरमिया के रूप में एलर्जी प्रतिक्रियाएं, आंतों के विकार कम होते हैं सामान्य (1% रोगियों में)।

8.6. मैक्रोर्जिक यौगिक

क्रिएटिन फॉस्फेट (नियोटोन)।

शरीर के लिए प्राकृतिक उच्च-ऊर्जा यौगिक - क्रिएटिन फॉस्फेट - के आधार पर बनाया गया एक एंटीहाइपोक्सेंट दवा नियोटन है। मायोकार्डियम और कंकाल की मांसपेशी में, क्रिएटिन फॉस्फेट रासायनिक ऊर्जा के भंडार के रूप में कार्य करता है और एटीपी के पुनर्संश्लेषण के लिए उपयोग किया जाता है, जिसके हाइड्रोलिसिस से एक्टोमीओसिन संकुचन की प्रक्रिया में आवश्यक ऊर्जा का निर्माण होता है। अंतर्जात और बाह्य रूप से प्रशासित क्रिएटिन फॉस्फेट दोनों का प्रभाव सीधे एडीपी को फॉस्फोराइलेट करना है और इस प्रकार कोशिका में एटीपी की मात्रा में वृद्धि करना है। इसके अलावा, दवा के प्रभाव में, इस्केमिक कार्डियोमायोसाइट्स की सार्कोलेम्मल झिल्ली स्थिर हो जाती है, प्लेटलेट एकत्रीकरण कम हो जाता है और प्लास्टिसिटी बढ़ जाती है।

तालिका 8.15. ओलिफेन के उपयोग और नुस्खे के लिए मुख्य संकेत

तालिका का अंत. 8.15

एरिथ्रोसाइट झिल्ली लचीलापन. मायोकार्डियम के चयापचय और कार्यों पर नियोटन के सामान्यीकरण प्रभाव का सबसे अधिक अध्ययन किया गया है, क्योंकि मायोकार्डियल क्षति के मामले में कोशिका में उच्च-ऊर्जा फॉस्फोराइलेटिंग यौगिकों की सामग्री, कोशिका अस्तित्व और संकुचन को बहाल करने की क्षमता के बीच घनिष्ठ संबंध होता है। समारोह।

क्रिएटिन फॉस्फेट के उपयोग के लिए मुख्य संकेत मायोकार्डियल रोधगलन (तीव्र अवधि), इंट्राऑपरेटिव मायोकार्डियल या लिम्ब इस्किमिया, क्रोनिक हृदय विफलता (तालिका 8.16) हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवा का एक भी जलसेक नैदानिक ​​​​स्थिति और बाएं वेंट्रिकल के सिकुड़ा कार्य की स्थिति को प्रभावित नहीं करता है।

तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना वाले रोगियों में दवा की प्रभावशीलता दिखाई गई है। इसके अलावा, शारीरिक अत्यधिक परिश्रम के प्रतिकूल प्रभावों को रोकने के लिए इस दवा का उपयोग खेल चिकित्सा में भी किया जा सकता है। अंतःशिरा रूप से दी जाने वाली दवा की खुराक विकृति विज्ञान के प्रकार के आधार पर भिन्न होती है। सीएचएफ की जटिल चिकित्सा में नियोटन को शामिल करने से, एक नियम के रूप में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड और मूत्रवर्धक की खुराक को कम करने की अनुमति मिलती है।

दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन आवश्यक हैं। क्रिएटिन फॉस्फेट के उपयोग की आर्थिक व्यवहार्यता को भी इसकी उच्च लागत को देखते हुए अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है।

दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं (तालिका 8.2 देखें), कभी-कभी 1 ग्राम से अधिक की खुराक में तीव्र अंतःशिरा इंजेक्शन के साथ रक्तचाप में अल्पकालिक कमी संभव है।

कभी-कभी एटीपी (एडेनोसिन ट्राइफॉस्फोरिक एसिड) को मैक्रोर्जिक एंटीहाइपोक्सेंट माना जाता है। एटीपी को एक एंटीहाइपोक्सिक एजेंट के रूप में उपयोग करने के परिणाम विवादास्पद रहे हैं, और नैदानिक ​​​​संभावनाएं संदिग्ध हैं, जिसे अक्षुण्ण झिल्ली के माध्यम से बहिर्जात एटीपी के बेहद खराब प्रवेश और रक्त में इसके डिफॉस्फोराइलेशन द्वारा समझाया गया है।

साथ ही, दवा का अभी भी एक निश्चित चिकित्सीय प्रभाव होता है जो प्रत्यक्ष एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव से जुड़ा नहीं होता है, जो इसके न्यूरोट्रांसमीटर गुणों (एड्रेनो-, कोलीन-, प्यूरीन रिसेप्टर्स पर प्रभाव) और चयापचय और कोशिका पर प्रभाव दोनों के कारण होता है। डी की झिल्लियाँ -

तालिका 8.16. क्रिएटिन फॉस्फेट के उपयोग और नुस्खे के मुख्य संकेत

एटीपी-एएमपी, सीएमपी, एडेनोसिन, इनोसिन का उन्नयन। ऑक्सीजन की कमी की स्थिति में, चयापचय के अंतर्जात इंट्रासेल्युलर नियामकों के रूप में एडेनिन न्यूक्लियोटाइड के नए गुण प्रकट हो सकते हैं, जिसका कार्य कोशिका को हाइपोक्सिया से बचाना है।

एटीपी के डिफॉस्फोराइलेशन से एडेनोसिन का संचय होता है, जिसमें वैसोडिलेटर, एंटीरैडमिक, एंटीजाइनल और एंटीएग्रीगेशन प्रभाव होते हैं और विभिन्न ऊतकों में पी 1-पी 2 प्यूरिनर्जिक (एडेनोसिन) रिसेप्टर्स के माध्यम से इसके प्रभाव का एहसास होता है। एटीपी के उपयोग के मुख्य संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.17.

तालिका 8.17.एटीपी के उपयोग और नुस्खे के मुख्य संकेत

एंटीहाइपोक्सेंट्स की विशेषताओं को समाप्त करते हुए, एक बार फिर इस बात पर जोर देना आवश्यक है कि इन दवाओं के उपयोग की व्यापक संभावनाएं हैं, क्योंकि एंटीहाइपोक्सेंट्स कोशिका की महत्वपूर्ण गतिविधि के आधार को सामान्य करते हैं - इसकी ऊर्जा, जो अन्य सभी कार्यों को निर्धारित करती है। इसलिए, गंभीर परिस्थितियों में एंटीहाइपोक्सिक दवाओं का उपयोग अंगों में अपरिवर्तनीय परिवर्तनों के विकास को रोक सकता है और रोगी के उद्धार में निर्णायक योगदान दे सकता है।

इस वर्ग की दवाओं का व्यावहारिक उपयोग फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं (तालिका 8.18), बड़े यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों और आर्थिक व्यवहार्यता को ध्यान में रखते हुए, एंटीहाइपोक्सिक कार्रवाई के उनके तंत्र के प्रकटीकरण पर आधारित होना चाहिए।

मेज़ 8.18. कुछ एंटीहाइपोक्सेंट्स के फार्माकोकाइनेटिक्स

तालिका 8.18 का अंत

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1 सेंट पीटर्सबर्ग स्टेट केमिकल एंड फार्मास्युटिकल अकादमी
2 नॉर्थवेस्टर्न स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी के नाम पर रखा गया। आई.आई. मेचनिकोवा
3 सेंट पीटर्सबर्ग स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी के नाम पर रखा गया। अकाद. आई.पी. पावलोवा

हाइपोक्सिया एक सार्वभौमिक रोग प्रक्रिया है जो विभिन्न प्रकार की विकृति के विकास के साथ जुड़ी और निर्धारित करती है। अपने सबसे सामान्य रूप में, हाइपोक्सिया को कोशिका की ऊर्जा आवश्यकताओं और माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण प्रणाली में ऊर्जा उत्पादन के बीच विसंगति के रूप में परिभाषित किया जा सकता है। हाइपोक्सिक कोशिका में बिगड़ा ऊर्जा उत्पादन के कारण अस्पष्ट हैं: बाहरी श्वसन के विकार, फेफड़ों में रक्त परिसंचरण, रक्त के ऑक्सीजन परिवहन कार्य, प्रणालीगत, क्षेत्रीय रक्त परिसंचरण और माइक्रोकिरकुलेशन के विकार, एंडोटॉक्सिमिया। साथ ही, हाइपोक्सिया के सभी रूपों की विशेषता वाले विकारों का आधार अग्रणी सेलुलर ऊर्जा-उत्पादक प्रणाली - माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की अपर्याप्तता है। अधिकांश रोग स्थितियों में इस कमी का तात्कालिक कारण माइटोकॉन्ड्रिया को ऑक्सीजन की आपूर्ति में कमी है। परिणामस्वरूप, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण का निषेध विकसित होता है। सबसे पहले, क्रेब्स चक्र के एनएडी-निर्भर ऑक्सीडेज (डीहाइड्रोजनेज) की गतिविधि को दबा दिया जाता है, जबकि एफएडी-निर्भर सक्सेनेट ऑक्सीडेज की गतिविधि, जो अधिक गंभीर हाइपोक्सिया के तहत बाधित होती है, शुरू में बनी रहती है।
बिगड़ा हुआ माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण संबंधित फॉस्फोराइलेशन को रोकता है और परिणामस्वरूप, कोशिका में ऊर्जा के एक सार्वभौमिक स्रोत एटीपी की प्रगतिशील कमी का कारण बनता है। ऊर्जा की कमी हाइपोक्सिया के किसी भी रूप का सार है और विभिन्न अंगों और ऊतकों में गुणात्मक रूप से समान चयापचय और संरचनात्मक परिवर्तन का कारण बनती है। कोशिका में एटीपी की सांद्रता में कमी से ग्लाइकोलाइसिस के प्रमुख एंजाइमों में से एक - फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज पर इसका निरोधात्मक प्रभाव कमजोर हो जाता है। हाइपोक्सिया के दौरान सक्रिय ग्लाइकोलाइसिस, आंशिक रूप से एटीपी की कमी की भरपाई करता है, लेकिन जल्दी से लैक्टेट के संचय और एसिडोसिस के विकास का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप ग्लाइकोलाइसिस का स्वत: अवरोध होता है।

हाइपोक्सिया जैविक झिल्ली के कार्यों में एक जटिल संशोधन की ओर ले जाता है, जो लिपिड बाईलेयर और झिल्ली एंजाइम दोनों को प्रभावित करता है। झिल्लियों के मुख्य कार्य क्षतिग्रस्त या संशोधित होते हैं: बाधा, रिसेप्टर, उत्प्रेरक। इस घटना का मुख्य कारण ऊर्जा की कमी और फॉस्फोलिपोलिसिस और लिपिड पेरोक्सीडेशन (एलपीओ) की सक्रियता है। फॉस्फोलिपिड्स के टूटने और उनके संश्लेषण के अवरोध से असंतृप्त फैटी एसिड की एकाग्रता में वृद्धि होती है और पेरोक्सीडेशन में वृद्धि होती है। उत्तरार्द्ध को उनके प्रोटीन घटकों के संश्लेषण के टूटने और अवरोध के कारण एंटीऑक्सिडेंट सिस्टम की गतिविधि के दमन के परिणामस्वरूप उत्तेजित किया जाता है, और मुख्य रूप से सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज़ (एसओडी), कैटालेज़ (सीटी), ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज़ (जीपी), ग्लूटाथियोन रिडक्टेज़ (जीआर), आदि।

हाइपोक्सिया के दौरान ऊर्जा की कमी कोशिका के साइटोप्लाज्म में सीए 2+ के संचय को बढ़ावा देती है, क्योंकि सीए 2+ आयनों को कोशिका से बाहर निकालने या एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के सिस्टर्न में पंप करने वाले ऊर्जा-निर्भर पंप अवरुद्ध हो जाते हैं, और सीए का संचय होता है 2+ Ca 2+-निर्भर फॉस्फोलिपेज़ को सक्रिय करता है। सुरक्षात्मक तंत्रों में से एक जो साइटोप्लाज्म में सीए 2+ के संचय को रोकता है वह माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा सीए 2+ का अवशोषण है। इसी समय, माइटोकॉन्ड्रिया की चयापचय गतिविधि बढ़ जाती है, जिसका उद्देश्य इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल चार्ज की स्थिरता बनाए रखना और प्रोटॉन को पंप करना है, जो एटीपी खपत में वृद्धि के साथ है। एक दुष्चक्र बंद हो जाता है: ऑक्सीजन की कमी ऊर्जा चयापचय को बाधित करती है और मुक्त कण ऑक्सीकरण को उत्तेजित करती है, और मुक्त कण प्रक्रियाओं की सक्रियता, माइटोकॉन्ड्रिया और लाइसोसोम की झिल्ली को नुकसान पहुंचाती है, ऊर्जा की कमी को बढ़ाती है, जो अंततः अपरिवर्तनीय क्षति और कोशिका मृत्यु का कारण बन सकती है।

हाइपोक्सिया की अनुपस्थिति में, कुछ कोशिकाएं (उदाहरण के लिए, कार्डियोमायोसाइट्स) क्रेब्स चक्र में एसिटाइल-सीओए के टूटने से एटीपी प्राप्त करती हैं, और मुख्य ऊर्जा स्रोत ग्लूकोज और मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) हैं। पर्याप्त रक्त आपूर्ति के साथ, एसिटाइल-सीओए का 60-90% मुक्त फैटी एसिड के ऑक्सीकरण से बनता है, और शेष 10-40% पाइरुविक एसिड (पीवीए) के डीकार्बाक्सिलेशन द्वारा बनता है। कोशिका के अंदर पीवीके का लगभग आधा हिस्सा ग्लाइकोलाइसिस के कारण बनता है, और दूसरा आधा रक्त से कोशिका में प्रवेश करने वाले लैक्टेट से बनता है। ग्लाइकोलिसिस की तुलना में एफएफए अपचय में एटीपी की समतुल्य मात्रा को संश्लेषित करने के लिए अधिक ऑक्सीजन की आवश्यकता होती है। कोशिका को पर्याप्त ऑक्सीजन आपूर्ति के साथ, ग्लूकोज और फैटी एसिड ऊर्जा आपूर्ति प्रणालियाँ गतिशील संतुलन की स्थिति में हैं। हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत, आने वाली ऑक्सीजन की मात्रा फैटी एसिड के ऑक्सीकरण के लिए अपर्याप्त है। नतीजतन, माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड (एसाइलकार्निटाइन, एसाइल-सीओए) के अंडर-ऑक्सीकृत सक्रिय रूपों का संचय होता है, जो एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रांसलोकेस को अवरुद्ध करने में सक्षम होते हैं, जो माइटोकॉन्ड्रिया में उत्पादित एटीपी के परिवहन के दमन के साथ होता है। साइटोसोल और कोशिका झिल्लियों को नुकसान पहुंचाता है, जिसका डिटर्जेंट प्रभाव होता है।

कोशिका की ऊर्जा स्थिति में सुधार के लिए कई तरीकों का उपयोग किया जा सकता है:

• ऑक्सीकरण और फॉस्फोराइलेशन के अनयुग्मन की रोकथाम, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के स्थिरीकरण के कारण दुर्लभ ऑक्सीजन के माइटोकॉन्ड्रियल उपयोग की दक्षता में वृद्धि
• क्रेब्स चक्र प्रतिक्रियाओं के निषेध को कमजोर करना, विशेष रूप से सक्सेनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि को बनाए रखना
• श्वसन श्रृंखला के खोए हुए घटकों का प्रतिस्थापन
• कृत्रिम रेडॉक्स प्रणालियों का निर्माण जो इलेक्ट्रॉनों से भरी श्वसन श्रृंखला को बायपास करता है
• ऑक्सीजन के उपयोग को कम करना और ऊतकों की ऑक्सीजन की मांग को कम करना, या इसके उपभोग के तरीकों को रोकना जो गंभीर परिस्थितियों में जीवन के आपातकालीन रखरखाव के लिए आवश्यक नहीं हैं (गैर-फॉस्फोराइलेटिंग एंजाइमैटिक ऑक्सीकरण - थर्मोरेगुलेटरी, माइक्रोसोमल, आदि, गैर-एंजाइमेटिक लिपिड ऑक्सीकरण) )
• लैक्टेट उत्पादन में वृद्धि के बिना ग्लाइकोलाइसिस के दौरान एटीपी उत्पादन में वृद्धि
• उन प्रक्रियाओं के लिए एटीपी खपत में कमी जो गंभीर परिस्थितियों में जीवन के आपातकालीन रखरखाव का निर्धारण नहीं करती हैं (विभिन्न सिंथेटिक पुनर्प्राप्ति प्रतिक्रियाएं, ऊर्जा-निर्भर परिवहन प्रणालियों का कामकाज, आदि)
• बाहर से उच्च-ऊर्जा यौगिकों का परिचय

वर्तमान में, इन दृष्टिकोणों को लागू करने का एक तरीका एंटीहाइपोक्सिक दवाओं का उपयोग है।

एंटीहाइपोक्सेंट्स का वर्गीकरण(ओकोविटी एस.वी., स्मिरनोव ए.वी., 2005)

1. फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधक
2. सक्सेनेट युक्त और सक्सेनेट बनाने वाले एजेंट
3. श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक
4. कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम
5. मैक्रोएर्जिक यौगिक

हमारे देश में एंटीहाइपोक्सिक दवाओं के विकास में अग्रणी सैन्य चिकित्सा अकादमी का फार्माकोलॉजी विभाग था। 60 के दशक में, प्रोफेसर वी.एम. विनोग्रादोव के नेतृत्व में, पॉलीवैलेंट प्रभाव वाले पहले एंटीहाइपोक्सेंट्स बनाए गए थे: गुटिमिन, और फिर एम्टिज़ोल, जिनका बाद में प्रोफेसरों एल.वी. पास्टुशेनकोव, ए.ई. अलेक्जेंड्रोवा, ए.वी. स्मिरनोवा के नेतृत्व में सक्रिय रूप से अध्ययन किया गया। . इन दवाओं ने उच्च प्रभावशीलता दिखाई है, लेकिन, दुर्भाग्य से, वे वर्तमान में चिकित्सा पद्धति में उत्पादित या उपयोग नहीं किए जाते हैं।

1. फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधक

ऐसी दवाएं जो गुटिमिन और एम्टिज़ोल के औषधीय प्रभाव (लेकिन संरचना में नहीं) के समान हैं, ऐसी दवाएं हैं जो फैटी एसिड ऑक्सीकरण के अवरोधक हैं, जो वर्तमान में मुख्य रूप से कोरोनरी हृदय रोग की जटिल चिकित्सा में उपयोग की जाती हैं। इनमें कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़-I (पेरहेक्सेलिन, एटोमॉक्सिर) के प्रत्यक्ष अवरोधक, फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक अवरोधक (रैनोलज़ीन, ट्राइमेटाज़िडाइन, मेल्डोनियम) और फैटी एसिड ऑक्सीकरण (कार्निटाइन) के अप्रत्यक्ष अवरोधक शामिल हैं।

पेरहेक्सेलिनऔर एटोमॉक्सिरकार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़-I की गतिविधि को बाधित करने में सक्षम हैं, इस प्रकार लंबी-श्रृंखला एसाइल समूहों के कार्निटाइन में स्थानांतरण को बाधित करते हैं, जिससे एसाइलकार्निटाइन गठन में रुकावट आती है। परिणामस्वरूप, एसाइल-सीओए का इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल स्तर गिर जाता है और एनएडी एच 2 / एनएडी अनुपात कम हो जाता है, जिसके साथ पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज और फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज की गतिविधि में वृद्धि होती है, और इसलिए ग्लूकोज ऑक्सीकरण की उत्तेजना होती है, जो तुलना में अधिक ऊर्जावान रूप से अनुकूल है। फैटी एसिड के ऑक्सीकरण के लिए.

पेरहेक्सेलिन को 3 महीने तक प्रति दिन 200-400 मिलीग्राम की खुराक में मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है। दवा को एंटीजाइनल दवाओं के साथ जोड़ा जा सकता है, हालांकि, इसका नैदानिक ​​​​उपयोग प्रतिकूल प्रभावों से सीमित है - न्यूरोपैथी और हेपेटोटॉक्सिसिटी का विकास। एटोमॉक्सिर का उपयोग 3 महीने तक प्रति दिन 80 मिलीग्राम की खुराक पर किया जाता है, हालांकि, दवा की सुरक्षा का मुद्दा पूरी तरह से हल नहीं हुआ है, इस तथ्य को देखते हुए कि यह कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़-I का अपरिवर्तनीय अवरोधक है।

ट्राइमेटाज़िडाइन, रैनोलैज़िन और मेल्डोनियम को फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक अवरोधकों के रूप में वर्गीकृत किया गया है। ट्राइमेटाज़िडीन(प्रीडक्टल) फैटी एसिड ऑक्सीकरण में प्रमुख एंजाइमों में से एक, 3-कीटोएसिलथिओलेज़ को अवरुद्ध करता है। परिणामस्वरूप, माइटोकॉन्ड्रिया में सभी फैटी एसिड का ऑक्सीकरण बाधित हो जाता है - दोनों लंबी-श्रृंखला (कार्बन परमाणुओं की संख्या 8 से अधिक है) और लघु-श्रृंखला (कार्बन परमाणुओं की संख्या 8 से कम है), हालांकि, संचय माइटोकॉन्ड्रिया में सक्रिय फैटी एसिड की मात्रा किसी भी तरह से नहीं बदलती है। ट्राइमेटाज़िडाइन के प्रभाव में, पाइरूवेट का ऑक्सीकरण और एटीपी का ग्लाइकोलाइटिक उत्पादन बढ़ जाता है, एएमपी और एडीपी की सांद्रता कम हो जाती है, लैक्टेट का संचय और एसिडोसिस का विकास बाधित हो जाता है, और मुक्त कण ऑक्सीकरण दब जाता है।

वर्तमान में, दवा का उपयोग कोरोनरी हृदय रोग के साथ-साथ इस्किमिया पर आधारित अन्य बीमारियों (उदाहरण के लिए, वेस्टिबुलोकोक्लियर और कोरियोरेटिनल पैथोलॉजी) के लिए किया जाता है। दुर्दम्य एनजाइना में दवा की प्रभावशीलता के प्रमाण प्राप्त हुए हैं। कोरोनरी धमनी रोग के जटिल उपचार में, दवा को धीमी गति से जारी खुराक के रूप में दिन में 2 बार 35 मिलीग्राम की एक खुराक में निर्धारित किया जाता है, पाठ्यक्रम की अवधि 3 महीने तक हो सकती है।

स्थिर एनजाइना वाले रोगियों में ट्राइमेटाज़िडाइन (टीईएमएस) के यूरोपीय यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण (आरसीटी) में, दवा के उपयोग से मायोकार्डियल इस्किमिया के एपिसोड की आवृत्ति और अवधि को 25% तक कम करने में मदद मिली, जिसके साथ रोगियों की सहनशीलता में वृद्धि हुई। शारीरिक गतिविधि के लिए. दवा को β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स (बीएबी), नाइट्रेट और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (सीसीबी) के साथ संयोजन में निर्धारित करने से एंटीजाइनल थेरेपी की प्रभावशीलता बढ़ाने में मदद मिलती है।

मायोकार्डियल रोधगलन (एमआई) की तीव्र अवधि की जटिल चिकित्सा में ट्राइमेटाज़िडाइन का प्रारंभिक समावेश मायोकार्डियल नेक्रोसिस के आकार को सीमित करने में मदद करता है, बाएं वेंट्रिकल के प्रारंभिक पोस्ट-इन्फार्क्शन फैलाव के विकास को रोकता है, ईसीजी को प्रभावित किए बिना हृदय की विद्युत स्थिरता को बढ़ाता है। पैरामीटर और हृदय गति परिवर्तनशीलता। साथ ही, ईएमआईपी-एफआर की एक बड़ी आरसीटी के ढांचे में, दीर्घकालिक, अस्पताल मृत्यु दर और एमआई के रोगियों में संयुक्त समापन बिंदु की आवृत्ति पर दवा के अंतःशिरा प्रशासन के एक छोटे कोर्स का अपेक्षित सकारात्मक प्रभाव था। पुष्टि नहीं। हालांकि, ट्राइमेटाज़िडाइन ने थ्रोम्बोलिसिस से गुजरने वाले रोगियों में लंबे समय तक एंजाइनल हमलों और बार-बार होने वाले रोधगलन की आवृत्ति को काफी कम कर दिया।

एमआई के बाद के रोगियों में, मानक चिकित्सा में संशोधित-रिलीज़ ट्राइमेटाज़िडाइन को शामिल करने से एनजाइना हमलों की संख्या कम हो सकती है, लघु-अभिनय नाइट्रेट का उपयोग कम हो सकता है और जीवन की गुणवत्ता में सुधार हो सकता है (प्राइमा अध्ययन)।

एक छोटे आरसीटी ने CHF वाले रोगियों में ट्राइमेटाज़िडाइन की प्रभावशीलता पर पहला डेटा प्रदान किया। यह दिखाया गया है कि दवा का लंबे समय तक उपयोग (लगभग 13 महीनों के लिए दिन में 3 बार 20 मिलीग्राम) दिल की विफलता वाले रोगियों में बाएं वेंट्रिकल के कार्यात्मक वर्ग और सिकुड़ा कार्य में सुधार करता है। सहवर्ती विकृति विज्ञान (IHD + CHF II-III FC) वाले रोगियों में रूसी अध्ययन प्रस्तावना में, ट्राइमेटाज़िडाइन (दिन में 2 बार 35 मिलीग्राम) ने CHF के FC को थोड़ा कम करने, नैदानिक ​​लक्षणों में सुधार करने और ऐसे रोगियों में व्यायाम सहनशीलता का प्रदर्शन किया। हालाँकि, CHF वाले रोगियों के उपचार के लिए ट्राइमेटाज़िडाइन का स्थान निश्चित रूप से निर्धारित करने के लिए, अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है।

दवा लेने पर दुष्प्रभाव दुर्लभ होते हैं (पेट की परेशानी, मतली, सिरदर्द, चक्कर आना, अनिद्रा)।

रैनोलज़ीन(रेनेक्सा) फैटी एसिड ऑक्सीकरण का अवरोधक भी है, हालांकि इसके जैव रासायनिक लक्ष्य की अभी तक पहचान नहीं की गई है। ऊर्जा सब्सट्रेट के रूप में एफएफए के उपयोग को सीमित करके और ग्लूकोज के उपयोग को बढ़ाकर इसका एंटी-इस्केमिक प्रभाव होता है। इसके परिणामस्वरूप प्रति यूनिट खपत ऑक्सीजन में अधिक एटीपी का उत्पादन होता है।

रैनोलैज़िन का उपयोग आमतौर पर कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों की एंटीजाइनल दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा में किया जाता है। इस प्रकार, ERICA RCT ने स्थिर एनजाइना वाले रोगियों में रैनोलज़ीन की एंटीजाइनल प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया, जिन्हें एम्लोडिपाइन की अधिकतम अनुशंसित खुराक लेने के बावजूद दौरे पड़े थे। महिलाओं में एनजाइना के लक्षणों की गंभीरता और व्यायाम सहनशीलता पर रैनोलज़ीन का प्रभाव पुरुषों की तुलना में कम होता है।
तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं पर रैनोलज़ीन (अंतःशिरा, फिर मौखिक रूप से 1 ग्राम प्रति दिन) के प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए किए गए मर्लिन-टिमी 36 आरसीटी के परिणामों से पता चला कि रैनोलज़ीन नैदानिक ​​लक्षणों की गंभीरता को कम कर देता है। लेकिन इस्केमिक हृदय रोग के रोगियों में मृत्यु और एमआई के दीर्घकालिक जोखिम को प्रभावित नहीं करता है।

इसी अध्ययन में अस्पताल में भर्ती होने के बाद पहले सप्ताह के दौरान एसटी खंड उन्नयन के बिना एसीएस वाले रोगियों में रैनोलज़ीन की एंटीरैडमिक गतिविधि पाई गई (वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के एपिसोड की संख्या में कमी)। ऐसा माना जाता है कि रैनोलज़ीन का यह प्रभाव पुनर्ध्रुवीकरण (देर से I Na वर्तमान) के दौरान अंतिम चरण के इंट्रासेल्युलर सोडियम प्रवाह को बाधित करने की क्षमता से जुड़ा है, जो इंट्रासेल्युलर Na + एकाग्रता में कमी और कार्डियोमायोसाइट्स के Ca 2+ अधिभार का कारण बनता है, जिससे विकास को रोका जा सकता है। इस्किमिया के साथ होने वाली यांत्रिक मायोकार्डियल डिसफंक्शन और इसकी विद्युत अस्थिरता दोनों।

रैनोलैज़िन आमतौर पर महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव पैदा नहीं करता है और हृदय गति और रक्तचाप पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है, हालांकि, अपेक्षाकृत उच्च खुराक का उपयोग करते समय और बीटा ब्लॉकर्स या सीसीबी चैनलों के साथ संयुक्त होने पर, मध्यम सिरदर्द, चक्कर आना और दमा संबंधी घटनाएं देखी जा सकती हैं। . इसके अलावा, दवा द्वारा क्यूटी अंतराल बढ़ाने की संभावना इसके नैदानिक ​​उपयोग पर कुछ प्रतिबंध लगाती है।

मेल्डोनियम(माइल्ड्रोनेट) अपने पूर्ववर्ती, γ-ब्यूटिरोबेटाइन से कार्निटाइन जैवसंश्लेषण की दर को विपरीत रूप से सीमित करता है। परिणामस्वरूप, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड का कार्निटाइन-मध्यस्थता परिवहन शॉर्ट-चेन फैटी एसिड के चयापचय को प्रभावित किए बिना बाधित होता है। इसका मतलब यह है कि मेल्डोनियम व्यावहारिक रूप से माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन पर विषाक्त प्रभाव डालने में असमर्थ है, क्योंकि यह सभी फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को पूरी तरह से अवरुद्ध नहीं कर सकता है। फैटी एसिड ऑक्सीकरण की आंशिक नाकाबंदी में एक वैकल्पिक ऊर्जा उत्पादन प्रणाली - ग्लूकोज ऑक्सीकरण शामिल है, जो एटीपी संश्लेषण के लिए ऑक्सीजन का अधिक कुशलता से (12%) उपयोग करता है। इसके अलावा, मेल्डोनियम के प्रभाव में, γ-ब्यूटिरोबेटाइन की सांद्रता, जो NO के निर्माण को प्रेरित कर सकती है, बढ़ जाती है, जिससे कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध (टीपीवीआर) में कमी आती है।

स्थिर एनजाइना में मेल्डोनियम और ट्राइमेटाज़िडाइन, एनजाइना के हमलों की आवृत्ति को कम करते हैं, रोगियों की शारीरिक गतिविधि के प्रति सहनशीलता बढ़ाते हैं और लघु-अभिनय नाइट्रोग्लिसरीन की खपत को कम करते हैं। दवा कम विषैली है और महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव पैदा नहीं करती है, हालांकि, इसका उपयोग करते समय, त्वचा में खुजली, चकत्ते, टैचीकार्डिया, अपच संबंधी लक्षण, साइकोमोटर आंदोलन और रक्तचाप में कमी हो सकती है।

carnitine(विटामिन बी टी) एक अंतर्जात यौगिक है और यकृत और गुर्दे में लाइसिन और मेथियोनीन से बनता है। यह आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड के परिवहन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जबकि निचले फैटी एसिड की सक्रियता और प्रवेश कार्निटिन के बिना होता है। इसके अलावा, कार्निटाइन एसिटाइल-सीओए स्तरों के निर्माण और विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

कार्निटाइन की शारीरिक सांद्रता कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़ I पर एक संतृप्त प्रभाव डालती है, और दवा की खुराक बढ़ाने से इस एंजाइम की भागीदारी के साथ माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड के एसाइल समूहों के परिवहन में वृद्धि नहीं होती है। हालाँकि, इससे कार्निटाइन एसाइलकार्निटाइन ट्रांसलोकेस सक्रिय हो जाता है (जो कार्निटाइन की शारीरिक सांद्रता से संतृप्त नहीं होता है) और एसिटाइल-सीओए के इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एकाग्रता में गिरावट आती है, जिसे साइटोसोल में ले जाया जाता है (एसिटाइलकार्निटाइन के गठन के माध्यम से)। साइटोसोल में, अतिरिक्त एसिटाइल-सीओए मैलोनील-सीओए के गठन के साथ एसिटाइल-सीओए कार्बोक्सिलेज के संपर्क में आता है, जिसमें कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़ I के अप्रत्यक्ष अवरोधक के गुण होते हैं। इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एसिटाइल-सीओए में कमी स्तर में वृद्धि के साथ संबंधित होती है। पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज, जो पाइरूवेट के ऑक्सीकरण को सुनिश्चित करता है और लैक्टेट के उत्पादन को सीमित करता है। इस प्रकार, कार्निटाइन का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड के परिवहन की नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है, खुराक पर निर्भर है और दवा की उच्च खुराक निर्धारित होने पर स्वयं प्रकट होता है, जबकि कम खुराक में केवल एक विशिष्ट विटामिन प्रभाव होता है।

कार्निटाइन का उपयोग करने वाले सबसे बड़े आरसीटी में से एक CEDIM है। यह दिखाया गया है कि एमआई सीमा बाएं वेंट्रिकुलर फैलाव वाले रोगियों में कार्निटाइन के साथ लंबे समय तक काफी उच्च खुराक (5 दिनों के लिए दिन में एक बार 9 ग्राम, इसके बाद 12 महीने के लिए दिन में 3 बार 2 ग्राम के मौखिक प्रशासन पर स्विच करना) के साथ चिकित्सा। इसके अलावा, गंभीर दर्दनाक मस्तिष्क की चोट, भ्रूण हाइपोक्सिया, कार्बन मोनोऑक्साइड विषाक्तता आदि के मामलों में दवा के उपयोग से सकारात्मक प्रभाव प्राप्त हुआ, हालांकि, उपयोग के पाठ्यक्रमों की बड़ी परिवर्तनशीलता और हमेशा पर्याप्त खुराक नीति नहीं होने से इसे मुश्किल बना दिया जाता है। ऐसे अध्ययनों के परिणामों की व्याख्या करना।

2. सक्सेनेट युक्त और सक्सेनेट बनाने वाले एजेंट

2.1. सक्सिनेट युक्त उत्पाद
हाइपोक्सिया के दौरान सक्सेनेट ऑक्सीडेज यूनिट की गतिविधि का समर्थन करने वाली दवाएं एंटीहाइपोक्सिक एजेंटों के रूप में व्यावहारिक उपयोग में पाई जाती हैं। क्रेब्स चक्र का यह एफएडी-निर्भर लिंक, जो बाद में एनएडी-निर्भर ऑक्सीडेस की तुलना में हाइपोक्सिया के दौरान बाधित होता है, एक निश्चित समय के लिए सेल में ऊर्जा उत्पादन को बनाए रख सकता है, बशर्ते कि इस लिंक में ऑक्सीकरण सब्सट्रेट, सक्सिनेट (स्यूसिनिक एसिड), माइटोकॉन्ड्रिया में मौजूद होता है। दवाओं की तुलनात्मक संरचना तालिका 1 में दी गई है।

तालिका नंबर एक।
सक्सिनेट युक्त दवाओं की तुलनात्मक संरचना

औषध घटक	रेम्बरिन (400 मिली)	रेमैक्सोल (400 मिली)	साइटोफ्लेविन (10 मिली)	ऑक्सीमिथाइलथाइलपाइरीडीन सक्सिनेट (5 मिली)
पैरेंट्रल रूप
स्यूसेनिक तेजाब	2112 मिलीग्राम	2112 मिलीग्राम	1000 मिलीग्राम	-
	-	-	-	250 मिलीग्राम
एन methylglucamine	3490 मिलीग्राम	3490 मिलीग्राम	1650 मिलीग्राम	-
निकोटिनामाइड	-	100 मिलीग्राम	100 मिलीग्राम	-
आइनोसीन	-	800 मिलीग्राम	200 मिलीग्राम	-
राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड	-	-	20 मिलीग्राम	-
मेथिओनिन	-	300 मिलीग्राम	-	-
सोडियम क्लोराइड	2400 मिलीग्राम	2400 मिलीग्राम	-	-
के.सी.एल	120 मिलीग्राम	120 मिलीग्राम	-	-
एमजीसीएल	48 मिलीग्राम	48 मिलीग्राम	-	-
मौखिक रूप
स्यूसेनिक तेजाब	-	-	300 मिलीग्राम	100-150 मिलीग्राम
ऑक्सीमिथाइलथाइलपाइरीडीन सक्सिनेट	-	-	-	-
निकोटिनामाइड	-		25 मिलीग्राम	-
आइनोसीन	-		50 मिलीग्राम	-
राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड	-		5 मिलीग्राम	-

हाल के वर्षों में, यह स्थापित किया गया है कि स्यूसिनिक एसिड न केवल विभिन्न जैव रासायनिक चक्रों में एक मध्यवर्ती के रूप में, बल्कि कोशिकाओं के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली पर स्थित अनाथ रिसेप्टर्स (एसयूसीएनआर 1, जीपीआर 91) के लिगैंड के रूप में भी अपना प्रभाव दिखाता है और जी- के साथ मिलकर काम करता है। प्रोटीन (जी आई/जी ओ और जी क्यू)। ये रिसेप्टर्स कई ऊतकों में पाए जाते हैं, मुख्य रूप से गुर्दे (समीपस्थ नलिकाओं के उपकला, जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र की कोशिकाएं), साथ ही यकृत, प्लीहा और रक्त वाहिकाओं में भी पाए जाते हैं। संवहनी बिस्तर में मौजूद सक्सिनेट द्वारा इन रिसेप्टर्स के सक्रिय होने से फॉस्फेट और ग्लूकोज का पुनर्अवशोषण बढ़ जाता है, ग्लूकोनियोजेनेसिस उत्तेजित होता है, और रक्तचाप बढ़ जाता है (रेनिन गठन में अप्रत्यक्ष वृद्धि के माध्यम से)। स्यूसिनिक एसिड के कुछ प्रभाव चित्र 1 में प्रस्तुत किए गए हैं।

स्यूसिनिक एसिड के आधार पर बनाई गई दवाओं में से एक है reamberin- जो स्यूसिनिक एसिड (15 ग्राम/लीटर तक) के मिश्रित सोडियम एन-मिथाइलग्लुकेमाइन नमक के साथ एक संतुलित पॉलीओनिक समाधान है।

रेम्बरिन जलसेक रक्त के पीएच और बफर क्षमता में वृद्धि के साथ-साथ मूत्र के क्षारीकरण के साथ होता है। एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि के अलावा, रेम्बेरिन में विषहरण (विभिन्न नशे के लिए, विशेष रूप से शराब, तपेदिक रोधी दवाओं में) और एंटीऑक्सीडेंट (एंटीऑक्सीडेंट प्रणाली के एंजाइमेटिक घटक की सक्रियता के कारण) प्रभाव होता है। दवा का उपयोग मल्टीपल ऑर्गन फेल्योर सिंड्रोम, गंभीर सहवर्ती आघात, तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाओं (इस्केमिक और रक्तस्रावी प्रकार), हृदय पर प्रत्यक्ष पुनरोद्धार संचालन के साथ फैलाना पेरिटोनिटिस के लिए किया जाता है।

बाएं वेंट्रिकुलर प्लास्टिक सर्जरी और/या वाल्व प्रतिस्थापन के साथ महाधमनी-स्तन कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के दौरान मल्टीवेसल कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों में रेम्बरिन का उपयोग और इंट्राऑपरेटिव अवधि में एक्स्ट्राकोर्पोरियल परिसंचरण का उपयोग प्रारंभिक पोस्टऑपरेटिव में विभिन्न जटिलताओं की घटनाओं को कम कर सकता है। अवधि (पुनः रोधगलन, स्ट्रोक, एन्सेफैलोपैथी सहित)।

एनेस्थीसिया से उबरने के चरण में रेम्बरिन के उपयोग से रोगियों के जागने की अवधि कम हो जाती है, मोटर गतिविधि की बहाली और पर्याप्त श्वास के समय में कमी आती है, और मस्तिष्क के कार्यों में तेजी आती है।

रीमबेरिन को अपने उच्च विषहरण और अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट के कारण संक्रामक रोगों (इन्फ्लूएंजा और तीव्र श्वसन वायरल संक्रमण, निमोनिया से जटिल, तीव्र आंतों के संक्रमण) में प्रभावी (रोग की मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की अवधि और गंभीरता को कम करना) दिखाया गया है। प्रभाव।
दवा के कुछ दुष्प्रभाव हैं, मुख्य रूप से ऊपरी शरीर में गर्मी और लालिमा की अल्पकालिक अनुभूति। सेरेब्रल एडिमा के साथ दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के बाद की स्थितियों में रेम्बरिन को वर्जित किया गया है।

दवा में एक संयुक्त एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है साइटोफ्लेविन(स्यूसिनिक एसिड, 1000 मिलीग्राम + निकोटिनमाइड, 100 मिलीग्राम + राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड, 20 मिलीग्राम + इनोसिन, 200 मिलीग्राम)। इस फॉर्मूलेशन में स्यूसिनिक एसिड का मुख्य एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव राइबोफ्लेविन द्वारा पूरक होता है, जो अपने कोएंजाइम गुणों के कारण, सक्सिनेट डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को बढ़ा सकता है और इसमें अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव होता है (ऑक्सीकृत ग्लूटाथियोन की कमी के कारण)। यह माना जाता है कि संरचना में मौजूद निकोटिनमाइड एनएडी-निर्भर एंजाइम सिस्टम को सक्रिय करता है, लेकिन यह प्रभाव एनएडी की तुलना में कम स्पष्ट होता है। इनोसिन के कारण, प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड के कुल पूल की सामग्री में वृद्धि हासिल की जाती है, जो न केवल मैक्रोर्ज (एटीपी और जीटीपी) के पुनर्संश्लेषण के लिए आवश्यक है, बल्कि माध्यमिक दूतों (सीएएमपी और सीजीएमपी), साथ ही न्यूक्लिक एसिड के लिए भी आवश्यक है। . ज़ेन्थाइन ऑक्सीडेज की गतिविधि को कुछ हद तक दबाने में इनोसिन की क्षमता द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जा सकती है, जिससे ऑक्सीजन के अत्यधिक प्रतिक्रियाशील रूपों और यौगिकों का उत्पादन कम हो जाता है। हालाँकि, दवा के अन्य घटकों की तुलना में, इनोसिन का प्रभाव समय से विलंबित होता है।

साइटोफ्लेविन का मुख्य उपयोग केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (इस्केमिक स्ट्रोक, विषाक्त, हाइपोक्सिक और डिस्किरक्यूलेटरी एन्सेफैलोपैथी) को हाइपोक्सिक और इस्केमिक क्षति में पाया गया है, साथ ही गंभीर स्थिति में रोगियों के जटिल उपचार सहित विभिन्न रोग स्थितियों के उपचार में भी। इस प्रकार, दवा के उपयोग से तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना वाले रोगियों में मृत्यु दर 4.8-9.6% तक कम हो जाती है, जबकि दवा नहीं लेने वाले रोगियों में यह 11.7-17.1% हो जाती है।

एक काफी बड़े आरसीटी में जिसमें क्रोनिक सेरेब्रल इस्किमिया वाले 600 मरीज शामिल थे, साइटोफ्लेविन ने संज्ञानात्मक-मेनेस्टिक विकारों और तंत्रिका संबंधी विकारों को कम करने की क्षमता का प्रदर्शन किया; नींद की गुणवत्ता बहाल करें और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करें।

सेरेब्रल हाइपोक्सिया/इस्केमिया से पीड़ित समय से पहले जन्मे नवजात शिशुओं में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के पोस्ट-हाइपोक्सिक घावों की रोकथाम और उपचार के लिए साइटोफ्लेविन का नैदानिक ​​उपयोग न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं (पेरीवेंट्रिकुलर और इंट्रावेंट्रिकुलर हेमोरेज के गंभीर रूप, पेरिवेंट्रिकुलर ल्यूकोमालेशिया) की आवृत्ति और गंभीरता को कम कर सकता है। ). प्रसवकालीन सीएनएस क्षति की तीव्र अवधि में साइटोफ्लेविन का उपयोग जीवन के पहले वर्ष में बच्चों के मानसिक और मोटर विकास के उच्च सूचकांक प्राप्त करने की अनुमति देता है। बैक्टीरियल प्युलुलेंट मैनिंजाइटिस और वायरल एन्सेफलाइटिस वाले बच्चों में दवा की प्रभावशीलता दिखाई गई है।

साइटोफ्लेविन के साइड इफेक्ट्स में हाइपोग्लाइसीमिया, हाइपरयुरिसीमिया, उच्च रक्तचाप प्रतिक्रियाएं, तीव्र जलसेक के साथ जलसेक प्रतिक्रियाएं (गर्मी की भावना, शुष्क मुंह) शामिल हैं।

रेमैक्सोल- एक मूल दवा जो एक संतुलित पॉलीओनिक समाधान (जिसमें अतिरिक्त रूप से मेथियोनीन, राइबॉक्सिन, निकोटिनमाइड और स्यूसिनिक एसिड होता है), एक एंटीहाइपोक्सेंट और एक हेपेटोट्रोपिक एजेंट के गुणों को जोड़ती है।

रेमैक्सोल का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव रेम्बरिन के समान है। स्यूसिनिक एसिड में एक एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है (सक्सेनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि को बनाए रखना) और एक अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव (कम ग्लूटाथियोन के पूल को संरक्षित करना), और निकोटिनमाइड एनएडी-निर्भर एंजाइम सिस्टम को सक्रिय करता है। इसके लिए धन्यवाद, हेपेटोसाइट्स में सिंथेटिक प्रक्रियाओं की सक्रियता और उनकी ऊर्जा आपूर्ति का रखरखाव दोनों होता है। इसके अलावा, यह माना जाता है कि स्यूसिनिक एसिड क्षतिग्रस्त हेपेटोसाइट्स (उदाहरण के लिए, इस्किमिया के दौरान) द्वारा जारी पैराक्राइन एजेंट के रूप में कार्य कर सकता है, जो एसयूसीएनआर1 रिसेप्टर्स के माध्यम से यकृत में पेरिसाइट्स (आईटीओ कोशिकाओं) को प्रभावित करता है। यह पेरिसाइट्स के सक्रियण का कारण बनता है, जो यकृत पैरेन्काइमा कोशिकाओं के चयापचय और पुनर्जनन में शामिल बाह्य मैट्रिक्स घटकों का संश्लेषण प्रदान करता है।

मेथियोनीन कोलीन, लेसिथिन और अन्य फॉस्फोलिपिड्स के संश्लेषण में सक्रिय रूप से शामिल है। इसके अलावा, मेथियोनीन एडेनोसिलट्रांसफेरेज़ के प्रभाव में, शरीर में मेथियोनीन और एटीपी से एस-एडेनोसिलमेथिओनिन (एसएएम) बनता है।
इनोसिन के प्रभाव पर ऊपर चर्चा की गई थी, हालांकि, यह उल्लेखनीय है कि इसमें एक गैर-स्टेरायडल एनाबॉलिक स्टेरॉयड के गुण भी हैं जो हेपेटोसाइट्स के पुनर्योजी पुनर्जनन को तेज करते हैं।

रेमैक्सोल का विषाक्तता की अभिव्यक्तियों के साथ-साथ साइटोलिसिस और कोलेस्टेसिस पर सबसे अधिक ध्यान देने योग्य प्रभाव होता है, जो इसे चिकित्सीय और उपचार-और-रोगनिरोधी दोनों प्रकार के यकृत घावों के लिए एक सार्वभौमिक हेपेटोट्रोपिक दवा के रूप में उपयोग करने की अनुमति देता है। दवा की प्रभावशीलता वायरल (सीएचवी), दवा (तपेदिक रोधी एजेंट) और विषाक्त (इथेनॉल) यकृत क्षति के लिए स्थापित की गई है।

बाह्य रूप से प्रशासित एसएएम की तरह, रेमैक्सोल में हल्का अवसादरोधी और एंटीस्थेनिक प्रभाव होता है। इसके अलावा, तीव्र शराब के नशे में, दवा मादक प्रलाप की घटनाओं और अवधि को कम कर देती है, आईसीयू में रोगियों के रहने की अवधि और उपचार की कुल अवधि को कम कर देती है।

इसे एक संयुक्त सक्सेनेट युक्त औषधि माना जा सकता है हाइड्रोक्सीमिथाइलथाइलपाइरीडीन सक्सिनेट(मेक्सिडोल, मेक्सिकोर) - जो एंटीऑक्सीडेंट एमोक्सिपाइन के साथ सक्सिनेट का एक कॉम्प्लेक्स है, जिसमें अपेक्षाकृत कमजोर एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि होती है, लेकिन झिल्ली के माध्यम से सक्सिनेट के परिवहन को बढ़ाता है। इमोक्सिपाइन की तरह, हाइड्रॉक्सीमेथाइलथाइलपाइरीडीन सक्सिनेट (ओएमईपीएस) मुक्त कण प्रक्रियाओं का अवरोधक है, लेकिन इसमें अधिक स्पष्ट एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है। ओएमईपीएस के मुख्य औषधीय प्रभावों को निम्नानुसार संक्षेपित किया जा सकता है:

• प्रोटीन और लिपिड के पेरोक्साइड रेडिकल के साथ सक्रिय रूप से प्रतिक्रिया करता है, कोशिका झिल्ली की लिपिड परत की चिपचिपाहट को कम करता है
• हाइपोक्सिक परिस्थितियों में माइटोकॉन्ड्रिया के ऊर्जा-संश्लेषण कार्यों को अनुकूलित करता है
• कुछ झिल्ली-बद्ध एंजाइमों (फॉस्फोडिएस्टरेज़, एडिनाइलेट साइक्लेज़), आयन चैनलों पर एक मॉड्यूलेटिंग प्रभाव पड़ता है, सिनैप्टिक ट्रांसमिशन में सुधार होता है
• कुछ प्रोस्टाग्लैंडीन, थ्रोम्बोक्सेन और ल्यूकोट्रिएन के संश्लेषण को अवरुद्ध करता है
• रक्त के रियोलॉजिकल गुणों में सुधार करता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है

ओएमईपीएस के मुख्य नैदानिक ​​​​परीक्षण इस्केमिक मूल के विकारों में इसकी प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए किए गए थे: मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि में, इस्केमिक हृदय रोग, तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाएं, डिस्केरक्यूलेटरी एन्सेफैलोपैथी, वनस्पति-संवहनी डिस्टोनिया, मस्तिष्क समारोह के एथेरोस्क्लोरोटिक विकार और अन्य स्थितियां ऊतक हाइपोक्सिया के साथ।

अधिकतम दैनिक खुराक 800 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए, एकल खुराक - 250 मिलीग्राम। ओएमईपीएस आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है। कुछ रोगियों को मतली और शुष्क मुँह का अनुभव हो सकता है।

प्रशासन की अवधि और व्यक्तिगत खुराक का चुनाव रोगी की स्थिति की गंभीरता और ओएमईपीएस थेरेपी की प्रभावशीलता पर निर्भर करता है। दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े आरसीटी आवश्यक हैं।

2.2. सक्सिनेट बनाने वाले एजेंट

सोडियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव रॉबर्ट्स चक्र (γ-एमिनोब्यूटाइरेट शंट) में सक्सिनेट में परिवर्तित होने की क्षमता से भी जुड़ा है, हालांकि यह बहुत स्पष्ट नहीं है। γ-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (GABA) का α-कीटोग्लुटेरिक एसिड के साथ संक्रमण GABA के चयापचय क्षरण का प्रमुख मार्ग है। न्यूरोकेमिकल प्रतिक्रिया के दौरान बनने वाले स्यूसिनिक एसिड सेमियलडिहाइड को एनएडी की भागीदारी के साथ सक्सिनेट सेमियलडिहाइड डिहाइड्रोजनेज की मदद से स्यूसिनिक एसिड में ऑक्सीकृत किया जाता है, जो ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र में शामिल है। यह प्रक्रिया मुख्य रूप से तंत्रिका ऊतक में होती है, हालांकि, हाइपोक्सिक स्थितियों में यह अन्य ऊतकों में भी हो सकती है।

सामान्य संवेदनाहारी के रूप में सोडियम हाइड्रोक्सीब्यूटाइरेट (OH) का उपयोग करते समय यह अतिरिक्त क्रिया बहुत उपयोगी होती है। गंभीर संचार हाइपोक्सिया की स्थितियों में, हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट (उच्च खुराक में) बहुत कम समय में न केवल सेलुलर अनुकूलन तंत्र को ट्रिगर करने का प्रबंधन करता है, बल्कि महत्वपूर्ण अंगों में ऊर्जा चयापचय का पुनर्गठन करके उन्हें मजबूत भी करता है। इसलिए, आपको संवेदनाहारी की छोटी खुराक के प्रशासन से किसी भी ध्यान देने योग्य प्रभाव की उम्मीद नहीं करनी चाहिए।

हाइपोक्सिया के दौरान ओएच का लाभकारी प्रभाव इस तथ्य के कारण होता है कि यह ग्लूकोज चयापचय के ऊर्जावान रूप से अधिक अनुकूल पेंटोस मार्ग को सक्रिय करता है, जो प्रत्यक्ष ऑक्सीकरण के मार्ग और एटीपी का हिस्सा पेंटोस के गठन की ओर उन्मुख होता है। इसके अलावा, ग्लूकोज ऑक्सीकरण के पेंटोस मार्ग के सक्रिय होने से हार्मोन संश्लेषण के लिए आवश्यक सहकारक के रूप में एनएडीपी एच का बढ़ा हुआ स्तर बनता है, जो अधिवृक्क ग्रंथियों के कामकाज के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। दवा के प्रशासन पर हार्मोनल स्तर में बदलाव के साथ रक्त शर्करा के स्तर में वृद्धि होती है, जो उपयोग की गई ऑक्सीजन की प्रति यूनिट एटीपी की अधिकतम उपज देती है और ऑक्सीजन की कमी की स्थिति में ऊर्जा उत्पादन को बनाए रखने में सक्षम होती है।

मोनोनार्कोसिस ओएन सामान्य एनेस्थीसिया का एक न्यूनतम विषाक्त प्रकार है और इसलिए विभिन्न एटियलजि (गंभीर तीव्र फुफ्फुसीय विफलता, रक्त हानि, हाइपोक्सिक और विषाक्त मायोकार्डियल क्षति) के हाइपोक्सिया की स्थिति में रोगियों में इसका सबसे बड़ा महत्व है। ऑक्सीडेटिव तनाव (सेप्टिक प्रक्रियाएं, सामान्य पेरिटोनिटिस, यकृत और गुर्दे की विफलता) के साथ विभिन्न प्रकार के अंतर्जात नशा वाले रोगियों में भी इसका संकेत दिया जाता है।

दवाओं का उपयोग करते समय दुष्प्रभाव दुर्लभ होते हैं, मुख्य रूप से जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है (मोटर आंदोलन, अंगों की ऐंठन, उल्टी)। हाइड्रोक्सीब्यूटाइरेट का उपयोग करते समय इन प्रतिकूल घटनाओं को मेटोक्लोप्रमाइड के साथ पूर्व-दवा के दौरान रोका जा सकता है या प्रोमेथाज़िन (डिप्राज़िन) के साथ रोका जा सकता है।

एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव आंशिक रूप से सक्सिनेट चयापचय से भी जुड़ा होता है पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन, जो अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक कोलाइडल समाधान है (NaCl, MgCl, KI और सोडियम फ्यूमरेट के साथ पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल)। पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन में क्रेब्स चक्र के घटकों में से एक - फ्यूमरेट होता है, जो झिल्ली के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करता है और माइटोकॉन्ड्रिया में आसानी से उपयोग किया जाता है। सबसे गंभीर हाइपोक्सिया के साथ, क्रेब्स चक्र की टर्मिनल प्रतिक्रियाएं उलट जाती हैं, यानी, वे विपरीत दिशा में प्रवाहित होने लगती हैं, और बाद के संचय के साथ फ्यूमरेट सक्सेनेट में परिवर्तित हो जाता है। यह हाइपोक्सिया के दौरान अपने कम रूप से ऑक्सीकृत एनएडी के संयुग्मी पुनर्जनन को सुनिश्चित करता है, और परिणामस्वरूप, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण के एनएडी-निर्भर घटक में ऊर्जा उत्पादन की संभावना सुनिश्चित करता है। जैसे-जैसे हाइपोक्सिया की गहराई कम होती जाती है, क्रेब्स चक्र की टर्मिनल प्रतिक्रियाओं की दिशा सामान्य में बदल जाती है, जबकि संचित सक्सिनेट ऊर्जा के प्रभावी स्रोत के रूप में सक्रिय रूप से ऑक्सीकृत हो जाता है। इन शर्तों के तहत, मैलेट में रूपांतरण के बाद फ्यूमरेट को अधिमानतः ऑक्सीकरण किया जाता है।

पॉलीऑक्सिफ़्यूमरिन के प्रशासन से न केवल जलसेक के बाद हेमोडायल्यूशन होता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त की चिपचिपाहट कम हो जाती है और इसके रियोलॉजिकल गुणों में सुधार होता है, बल्कि ड्यूरिसिस में वृद्धि और विषहरण प्रभाव की अभिव्यक्ति भी होती है। सोडियम फ्यूमरेट, जो संरचना का हिस्सा है, में एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है।

इसके अलावा, हृदय दोषों के सुधार के लिए ऑपरेशन के दौरान हृदय-फेफड़े की मशीन (मात्रा का 11% -30%) के सर्किट को प्राथमिक रूप से भरने के लिए पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन का उपयोग छिड़काव माध्यम के एक घटक के रूप में किया जाता है। साथ ही, परफ्यूसेट की संरचना में दवा को शामिल करने से छिड़काव के बाद की अवधि में हेमोडायनामिक स्थिरता पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है और इनोट्रोपिक समर्थन की आवश्यकता कम हो जाती है।

कन्फ्यूमिन- जलसेक के लिए 15% सोडियम फ्यूमरेट समाधान, जिसमें ध्यान देने योग्य एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है। इसका एक निश्चित कार्डियोटोनिक और कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है। इसका उपयोग विभिन्न हाइपोक्सिक स्थितियों (नॉर्मोवोलेमिया के साथ हाइपोक्सिया, सदमा, गंभीर नशा) के लिए किया जाता है, जिसमें ऐसे मामले भी शामिल हैं जहां बड़ी मात्रा में तरल पदार्थ का प्रशासन वर्जित है और एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव वाली अन्य जलसेक दवाओं का उपयोग नहीं किया जा सकता है।

3. श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक

एंटीहाइपोक्सेंट्स, जो इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण में शामिल माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक हैं, ने भी व्यावहारिक अनुप्रयोग पाया है। इनमें साइटोक्रोम सी (साइटोमैक) और शामिल हैं यूबिकिनोन(यूबिनॉन)। ये दवाएं, संक्षेप में, प्रतिस्थापन चिकित्सा का कार्य करती हैं, क्योंकि हाइपोक्सिया के दौरान, संरचनात्मक विकारों के कारण, माइटोकॉन्ड्रिया इलेक्ट्रॉन वाहक सहित अपने कुछ घटकों को खो देते हैं।

प्रायोगिक अध्ययनों से साबित हुआ है कि हाइपोक्सिया के दौरान बहिर्जात साइटोक्रोम सी कोशिका और माइटोकॉन्ड्रिया में प्रवेश करता है, श्वसन श्रृंखला में एकीकृत होता है और ऊर्जा-उत्पादक ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन के सामान्यीकरण में योगदान देता है।

गंभीर बीमारी के लिए साइटोक्रोम सी एक उपयोगी संयोजन चिकित्सा हो सकती है। हिप्नोटिक्स, कार्बन मोनोऑक्साइड, विषाक्त, संक्रामक और इस्केमिक मायोकार्डियल क्षति, निमोनिया, मस्तिष्क और परिधीय संचार विकारों द्वारा विषाक्तता के मामलों में दवा को अत्यधिक प्रभावी दिखाया गया है। नवजात शिशुओं के श्वासावरोध और संक्रामक हेपेटाइटिस के लिए भी उपयोग किया जाता है। दवा की सामान्य खुराक 10-15 मिलीग्राम अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर या मौखिक रूप से (दिन में 1-2 बार) है।

साइटोक्रोम सी युक्त एक संयुक्त तैयारी है ऊर्जाउत्तेजक. साइटोक्रोम सी (10 मिलीग्राम) के अलावा, इसमें निकोटिनमाइड डाइन्यूक्लियोटाइड (0.5 मिलीग्राम) और इनोसिन (80 मिलीग्राम) होते हैं। इस संयोजन में एक योगात्मक प्रभाव होता है, जहां एनएडी और इनोसिन के प्रभाव साइटोक्रोम सी के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को पूरक करते हैं। साथ ही, बाह्य रूप से प्रशासित एनएडी साइटोसोलिक एनएडी की कमी को कुछ हद तक कम करता है और एटीपी संश्लेषण में शामिल एनएडी-निर्भर डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को बहाल करता है। , और श्वसन श्रृंखला की तीव्रता को बढ़ावा देता है। इनोसिन के कारण, प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड के कुल पूल की सामग्री में वृद्धि हासिल की जाती है। दवा का उपयोग मायोकार्डियल रोधगलन के साथ-साथ हाइपोक्सिया के विकास के साथ स्थितियों के लिए किया जाना प्रस्तावित है, लेकिन साक्ष्य का आधार वर्तमान में काफी कमजोर है।

यूबिकिनोन (कोएंजाइम Q10) शरीर की कोशिकाओं में व्यापक रूप से वितरित एक कोएंजाइम है, जो बेंजोक्विनोन का व्युत्पन्न है। इंट्रासेल्युलर यूबिकिनोन का मुख्य भाग ऑक्सीकरण (सीओक्यू), कम (सीओएच 2, क्यूएच 2) और अर्ध-कम रूपों (सेमीक्विनोन, सीओएच, क्यूएच) में माइटोकॉन्ड्रिया में केंद्रित है। यह नाभिक, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, लाइसोसोम और गोल्गी तंत्र में कम मात्रा में मौजूद होता है। टोकोफ़ेरॉल की तरह, यूबिकिनोन उच्च चयापचय दर वाले अंगों - हृदय, यकृत और गुर्दे में सबसे बड़ी मात्रा में पाया जाता है।

यह माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के अंदर से बाहर तक इलेक्ट्रॉनों और प्रोटॉन का वाहक है, जो श्वसन श्रृंखला का एक घटक है, और एक एंटीऑक्सीडेंट के रूप में भी कार्य कर सकता है।

उबिकिनोन(यूबिनॉन) का उपयोग मुख्य रूप से कोरोनरी हृदय रोग, मायोकार्डियल रोधगलन के साथ-साथ क्रोनिक हृदय विफलता (सीएचएफ) वाले रोगियों की जटिल चिकित्सा में किया जा सकता है।
कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय, रोग के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम में सुधार होता है (मुख्य रूप से कार्यात्मक वर्ग I-II के रोगियों में), हमलों की आवृत्ति कम हो जाती है; व्यायाम सहनशीलता बढ़ती है; रक्त में प्रोस्टेसाइक्लिन की मात्रा बढ़ जाती है और थ्रोम्बोक्सेन कम हो जाता है। हालाँकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि दवा स्वयं कोरोनरी रक्त प्रवाह में वृद्धि नहीं करती है और मायोकार्डियम की ऑक्सीजन की मांग को कम करने में मदद नहीं करती है (हालांकि इसका थोड़ा ब्रैडीकार्डिक प्रभाव हो सकता है)। नतीजतन, दवा का एंटीजाइनल प्रभाव कुछ, कभी-कभी काफी महत्वपूर्ण समय (3 महीने तक) के बाद प्रकट होता है।

कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों की जटिल चिकित्सा में, यूबिकिनोन को बीटा ब्लॉकर्स और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के साथ जोड़ा जा सकता है। इससे बाएं वेंट्रिकुलर हृदय विफलता और हृदय ताल गड़बड़ी के विकास का जोखिम कम हो जाता है। शारीरिक गतिविधि के प्रति सहनशीलता में तेज कमी के साथ-साथ कोरोनरी धमनियों के उच्च स्तर के स्क्लेरोटिक स्टेनोसिस की उपस्थिति वाले रोगियों में दवा अप्रभावी है।

सीएचएफ के मामले में, खुराक वाली शारीरिक गतिविधि (विशेष रूप से उच्च खुराक में, प्रति दिन 300 मिलीग्राम तक) के संयोजन में यूबिकिनोन का उपयोग बाएं वेंट्रिकल के संकुचन की शक्ति को बढ़ा सकता है और एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार कर सकता है। CHF वाले रोगियों के कार्यात्मक वर्ग और अस्पताल में भर्ती होने की संख्या पर दवा का महत्वपूर्ण सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि CHF में यूबिकिनोन की प्रभावशीलता काफी हद तक इसके प्लाज्मा स्तर पर निर्भर करती है, जो बदले में, विभिन्न ऊतकों की चयापचय आवश्यकताओं द्वारा निर्धारित होती है। यह माना जाता है कि दवा के उपर्युक्त सकारात्मक प्रभाव तभी प्रकट होते हैं जब प्लाज्मा में कोएंजाइम Q10 की सांद्रता 2.5 μg/ml (सामान्य सांद्रता लगभग 0.6-1.0 μg/ml) से अधिक हो जाती है। यह स्तर तब प्राप्त होता है जब दवा की उच्च खुराक निर्धारित की जाती है: प्रति दिन 300 मिलीग्राम कोएंजाइम Q10 लेने से प्रारंभिक स्तर से रक्त में इसके स्तर में 4 गुना वृद्धि होती है, लेकिन कम खुराक (प्रति 100 मिलीग्राम तक) का उपयोग करने पर नहीं दिन)। इसलिए, हालांकि सीएचएफ में कई अध्ययन किए गए हैं, जिनमें रोगियों को प्रति दिन 90-120 मिलीग्राम की खुराक में यूबिकिनोन निर्धारित किया गया है, जाहिर है, इस विकृति के लिए उच्च खुराक चिकित्सा के उपयोग को सबसे इष्टतम माना जाना चाहिए।

एक छोटे पायलट अध्ययन के परिणामों के अनुसार, टोकोफ़ेरॉल के विपरीत, यूबिकिनोन के साथ उपचार से स्टैटिन प्राप्त करने वाले रोगियों में मायोपैथिक लक्षणों की गंभीरता कम हो गई, मांसपेशियों में दर्द कम हो गया (40%) और दैनिक गतिविधि में सुधार हुआ (38%), जो अप्रभावी था। .

दवा आमतौर पर अच्छी तरह से सहन की जाती है। कभी-कभी मतली और मल विकार, चिंता और अनिद्रा संभव है, ऐसी स्थिति में दवा बंद कर दी जाती है।

इडेबेनोन को यूबिकिनोन व्युत्पन्न के रूप में माना जा सकता है, जिसका कोएंजाइम Q10 की तुलना में छोटा आकार (5 गुना), कम हाइड्रोफोबिसिटी और अधिक एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि होती है। दवा रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदती है और मस्तिष्क के ऊतकों में महत्वपूर्ण मात्रा में वितरित होती है। इडेबेनोन की क्रिया का तंत्र यूबिकिनोन के समान है। एंटीहाइपोक्सिक और एंटीऑक्सीडेंट प्रभावों के साथ, इसमें मेनेमोट्रोपिक और नॉट्रोपिक प्रभाव होता है, जो उपचार के 20-25 दिनों के बाद विकसित होता है। इडेबेनोन के उपयोग के लिए मुख्य संकेत विभिन्न मूल के मस्तिष्कवाहिकीय अपर्याप्तता, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्बनिक घाव हैं।

दवा का सबसे आम दुष्प्रभाव (35% तक) इसके सक्रिय प्रभाव के कारण नींद में खलल है, और इसलिए इडेबेनोन की अंतिम खुराक 17 घंटे के बाद नहीं ली जानी चाहिए।

4. कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने वाले इलेक्ट्रॉन-स्वीकर्ता गुणों वाले एंटीहाइपोक्सिक एजेंटों के निर्माण का उद्देश्य कुछ हद तक प्राकृतिक इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता, ऑक्सीजन की कमी की भरपाई करना है, जो हाइपोक्सिया के दौरान विकसित होता है। ऐसी दवाओं को श्वसन श्रृंखला के लिंक को बायपास करना चाहिए जो हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत इलेक्ट्रॉनों से भरे हुए हैं, इन लिंक से इलेक्ट्रॉनों को "हटाएं" और इस तरह, एक निश्चित सीमा तक, श्वसन श्रृंखला और इसके साथ जुड़े फॉस्फोराइलेशन के कार्य को बहाल करें। इसके अलावा, कृत्रिम इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता कोशिका साइटोसोल में पाइरीडीन न्यूक्लियोटाइड्स (एनएडीएच) का ऑक्सीकरण प्रदान कर सकते हैं, जिससे ग्लाइकोलाइसिस के परिणामस्वरूप अवरोध और अत्यधिक लैक्टेट संचय को रोका जा सकता है।

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने वाले एजेंटों में से, सोडियम पॉलीडिहाइड्रॉक्सीफेनिलीन थायोसल्फोनेट को चिकित्सा अभ्यास में पेश किया गया है - ओलिफेन(हाइपोक्सिन), जो एक सिंथेटिक पॉलीक्विनोन है। अंतरकोशिकीय द्रव में, दवा स्पष्ट रूप से एक पॉलीक्विनोन धनायन और एक थियोल आयन में विघटित हो जाती है। दवा का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव, सबसे पहले, इसकी संरचना में एक पॉलीफेनोलिक क्विनोन घटक की उपस्थिति से जुड़ा होता है, जो माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला (जटिल I से जटिल III तक) में इलेक्ट्रॉन परिवहन को बायपास करने में शामिल होता है। हाइपोक्सिक अवधि के बाद, दवा संचित कम समकक्षों (एनएडीपी एच 2, एफएडीएच) के तेजी से ऑक्सीकरण की ओर ले जाती है। सेमीक्विनोन को आसानी से बनाने की क्षमता इसे लिपिड पेरोक्सीडेशन उत्पादों को बेअसर करने के लिए आवश्यक ध्यान देने योग्य एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव प्रदान करती है।

गंभीर दर्दनाक चोटों, सदमे, रक्त की हानि और व्यापक सर्जिकल हस्तक्षेप के लिए दवा के उपयोग की अनुमति है। कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में, यह इस्केमिक अभिव्यक्तियों को कम करता है, हेमोडायनामिक्स को सामान्य करता है, रक्त के थक्के और कुल ऑक्सीजन की खपत को कम करता है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चला है कि जब ओलिफेन को चिकित्सीय उपायों के परिसर में शामिल किया जाता है, तो दर्दनाक सदमे वाले रोगियों की मृत्यु दर कम हो जाती है, और पश्चात की अवधि में हेमोडायनामिक मापदंडों का तेजी से स्थिरीकरण होता है।

हृदय विफलता वाले रोगियों में, ओलिफेन ऊतक हाइपोक्सिया की अभिव्यक्तियों को कम करता है, लेकिन हृदय के पंपिंग कार्य में कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं होता है, जो तीव्र हृदय विफलता में दवा के उपयोग को सीमित करता है। एमआई के दौरान बिगड़ा हुआ केंद्रीय और इंट्राकार्डियक हेमोडायनामिक्स की स्थिति पर सकारात्मक प्रभाव की कमी हमें इस विकृति विज्ञान में दवा की प्रभावशीलता के बारे में एक स्पष्ट राय बनाने की अनुमति नहीं देती है। इसके अलावा, ओलिफेन प्रत्यक्ष एंटीजाइनल प्रभाव प्रदान नहीं करता है और एमआई के दौरान होने वाली लय गड़बड़ी को समाप्त नहीं करता है।

ओलिफेन का उपयोग तीव्र विनाशकारी अग्नाशयशोथ (एडीपी) की जटिल चिकित्सा में किया जाता है। इस विकृति के लिए, जितनी जल्दी उपचार शुरू किया जाएगा, दवा की प्रभावशीलता उतनी ही अधिक होगी। एडीपी के शुरुआती चरण में क्षेत्रीय रूप से (इंट्रा-महाधमनी) ओलिफेन को निर्धारित करते समय, रोग की शुरुआत के क्षण को सावधानीपूर्वक निर्धारित किया जाना चाहिए, क्योंकि नियंत्रण की अवधि के बाद और पहले से ही गठित अग्न्याशय परिगलन की उपस्थिति के बाद, दवा का उपयोग निषिद्ध है। .

सेरेब्रोवास्कुलर रोगों की तीव्र अवधि (डिस्किरक्यूलेटरी एन्सेफैलोपैथी का विघटन, इस्केमिक स्ट्रोक) में ओलिफेन की प्रभावशीलता के बारे में प्रश्न खुला रहता है। यह दिखाया गया है कि दवा का मुख्य मस्तिष्क की स्थिति और प्रणालीगत रक्त प्रवाह की गतिशीलता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

ओलिफेन के दुष्प्रभावों में, अवांछित वनस्पति परिवर्तन देखे जा सकते हैं, जिनमें रक्तचाप में लंबे समय तक वृद्धि या कुछ रोगियों में पतन, एलर्जी प्रतिक्रियाएं और फ़्लेबिटिस शामिल हैं; शायद ही कभी, उनींदापन की अल्पकालिक भावना, शुष्क मुँह; एमआई के साथ, साइनस टैचीकार्डिया की अवधि थोड़ी लंबी हो सकती है। ओलिफेन के लंबे समय तक उपयोग के साथ, दो मुख्य दुष्प्रभाव प्रबल होते हैं - तीव्र फ़्लेबिटिस (6% रोगियों में) और हथेलियों और त्वचा की खुजली (4% रोगियों में) के हाइपरमिया के रूप में एलर्जी प्रतिक्रियाएं, आंतों के विकार कम होते हैं सामान्य (1% लोगों में)।

5. मैक्रोएर्जिक यौगिक

शरीर के लिए प्राकृतिक उच्च-ऊर्जा यौगिक - क्रिएटिन फॉस्फेट - के आधार पर बनाया गया एक एंटीहाइपोक्सेंट दवा नियोटन है। मायोकार्डियम और कंकाल की मांसपेशी में, क्रिएटिन फॉस्फेट रासायनिक ऊर्जा के भंडार के रूप में कार्य करता है और एटीपी के पुनर्संश्लेषण के लिए उपयोग किया जाता है, जिसके हाइड्रोलिसिस से एक्टोमीओसिन संकुचन की प्रक्रिया में आवश्यक ऊर्जा का निर्माण होता है। अंतर्जात और बाह्य रूप से प्रशासित क्रिएटिन फॉस्फेट दोनों का प्रभाव सीधे एडीपी को फॉस्फोराइलेट करना है और इस प्रकार कोशिका में एटीपी की मात्रा में वृद्धि करना है। इसके अलावा, दवा के प्रभाव में, इस्केमिक कार्डियोमायोसाइट्स की सार्कोलेम्मल झिल्ली स्थिर हो जाती है, प्लेटलेट एकत्रीकरण कम हो जाता है और एरिथ्रोसाइट झिल्ली की प्लास्टिसिटी बढ़ जाती है। मायोकार्डियम के चयापचय और कार्यों पर नियोटन के सामान्यीकरण प्रभाव का सबसे अधिक अध्ययन किया गया है, क्योंकि मायोकार्डियल क्षति के मामले में कोशिका में उच्च-ऊर्जा फॉस्फोराइलेटिंग यौगिकों की सामग्री, कोशिका अस्तित्व और संकुचन को बहाल करने की क्षमता के बीच घनिष्ठ संबंध होता है। समारोह।

क्रिएटिन फॉस्फेट के उपयोग के लिए मुख्य संकेत एमआई (तीव्र अवधि), इंट्राऑपरेटिव मायोकार्डियल या लिम्ब इस्किमिया, सीएचएफ हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवा का एक भी जलसेक नैदानिक ​​​​स्थिति और बाएं वेंट्रिकल के सिकुड़ा कार्य की स्थिति को प्रभावित नहीं करता है।

तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना वाले रोगियों में दवा की प्रभावशीलता दिखाई गई है। इसके अलावा, शारीरिक अत्यधिक परिश्रम के प्रतिकूल प्रभावों को रोकने के लिए इस दवा का उपयोग खेल चिकित्सा में भी किया जा सकता है। सीएचएफ की जटिल चिकित्सा में नियोटन को शामिल करने से, एक नियम के रूप में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड और मूत्रवर्धक की खुराक को कम करने की अनुमति मिलती है। अंतःशिरा रूप से दी जाने वाली दवा की खुराक विकृति विज्ञान के प्रकार के आधार पर भिन्न होती है।

दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े आरसीटी आवश्यक हैं। क्रिएटिन फॉस्फेट के उपयोग की आर्थिक व्यवहार्यता को भी इसकी उच्च लागत को देखते हुए अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है।

दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं, और 1 ग्राम से अधिक की खुराक पर तीव्र अंतःशिरा इंजेक्शन के साथ रक्तचाप में अल्पकालिक कमी कभी-कभी संभव होती है।

कभी-कभी एटीपी (एडेनोसिन ट्राइफॉस्फोरिक एसिड) को मैक्रोर्जिक एंटीहाइपोक्सेंट माना जाता है। एंटीहाइपोक्सिक एजेंट के रूप में एटीपी का उपयोग करने के परिणाम विरोधाभासी रहे हैं और नैदानिक ​​​​संभावनाएं संदिग्ध हैं, जिसे अक्षुण्ण झिल्ली के माध्यम से बहिर्जात एटीपी के बेहद खराब प्रवेश और रक्त में इसके तेजी से डिफॉस्फोराइलेशन द्वारा समझाया गया है।

साथ ही, दवा का अभी भी एक निश्चित चिकित्सीय प्रभाव है जो प्रत्यक्ष एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव से संबंधित नहीं है, जो इसके न्यूरोट्रांसमीटर गुणों (एड्रीनर्जिक, कोलीनर्जिक और प्यूरीन रिसेप्टर्स पर मॉड्यूलेटिंग प्रभाव) और चयापचय और कोशिका झिल्ली पर प्रभाव दोनों के कारण होता है। एटीपी के उत्पादों का क्षरण - एएमपी, सीएमपी, एडेनोसिन, इनोसिन। उत्तरार्द्ध में एक वैसोडिलेटर, एंटीरैडमिक, एंटीजाइनल और एंटीएग्रीगेशन प्रभाव होता है और विभिन्न ऊतकों में पी 1-पी 2 प्यूरिनर्जिक (एडेनोसिन) रिसेप्टर्स के माध्यम से इसके प्रभाव का एहसास होता है। वर्तमान में एटीपी के उपयोग के लिए मुख्य संकेत सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के पैरॉक्सिज्म से राहत है।

एंटीहाइपोक्सेंट्स की विशेषताओं को समाप्त करते हुए, एक बार फिर इस बात पर जोर देना आवश्यक है कि इन दवाओं के उपयोग की व्यापक संभावनाएं हैं, क्योंकि एंटीहाइपोक्सेंट्स कोशिका की महत्वपूर्ण गतिविधि के आधार को सामान्य करते हैं - इसकी ऊर्जा, जो अन्य सभी कार्यों को निर्धारित करती है। इसलिए, गंभीर परिस्थितियों में एंटीहाइपोक्सिक दवाओं का उपयोग अंगों में अपरिवर्तनीय परिवर्तनों के विकास को रोक सकता है और रोगी के उद्धार में निर्णायक योगदान दे सकता है।

इस वर्ग की दवाओं का व्यावहारिक उपयोग फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं, बड़े यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों और आर्थिक व्यवहार्यता को ध्यान में रखते हुए, एंटीहाइपोक्सिक कार्रवाई के उनके तंत्र के प्रकटीकरण पर आधारित होना चाहिए।

औषधि का विवरण

उपयोग के निर्देश दवा "ट्रिमेटाज़िडाइन" को एंटीहाइपोक्सिक दवाओं के औषधीय समूह से संबंधित करते हैं जिनमें विशिष्ट एंटीजाइनल और साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव होते हैं। इस दवा की क्रिया मस्तिष्क के न्यूरॉन्स और कार्डियोमायोसाइट्स के चयापचय को अनुकूलित करने, ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन को सक्रिय करने, फैटी एसिड ऑक्सीकरण की प्रक्रिया को रोकने और एरोबिक ग्लाइकोलाइसिस को उत्तेजित करने पर आधारित है। दवा "ट्रिमेटाज़िडाइन" का दीर्घकालिक उपयोग, जिसके उपयोग के लिए निर्देश हमेशा शामिल होते हैं, न्यूट्रोफिल की सक्रियता और फॉस्फोक्रिएटिनिन और एटीपी की सामग्री में कमी को रोकता है, जिससे आप आयन चैनलों के कामकाज को सामान्य कर सकते हैं और इंट्रासेल्युलर एसिडोसिस को कम कर सकते हैं। इसके अलावा, यह उपाय कोशिका झिल्ली की अखंडता को बनाए रखता है, क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज की रिहाई और इस्कीमिक क्षति की गंभीरता को कम करता है। इस एंटीहाइपोक्सिक दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के संबंध में, उच्चतम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने का समय लगभग दो घंटे है, और आधा जीवन चार से पांच घंटे तक भिन्न होता है।

खुराक प्रपत्र की विशेषताएं

दवा "ट्रिमेटाज़िडिन" गोल गोलियों के रूप में निर्मित होती है, जिसमें सक्रिय घटक के रूप में बीस मिलीग्राम ट्राइमेटाज़िडिन हाइड्रोक्लोराइड होता है।

उपयोग के लिए मुख्य संकेत

डॉक्टर मुख्य रूप से कोरोनरी धमनी रोग के इलाज और एनजाइना हमलों की रोकथाम के लिए इस दवा को लेने की सलाह देते हैं। कोरियोरेटिनल संवहनी विकारों के लिए, ट्राइमेटाज़िडाइन गोलियों के उपयोग का भी संकेत दिया गया है। उपयोग के निर्देश संवहनी उत्पत्ति के चक्कर के इलाज के लिए उनका उपयोग करने की सलाह देते हैं। इसके अलावा, यह एंटीहाइपोक्सिक दवा अक्सर श्रवण हानि और टिनिटस के साथ कोक्लोवेस्टिबुलर विकारों के इलाज के लिए निर्धारित की जाती है।

दवा के उपयोग की विशेषताएं

एक नियम के रूप में, आपको दवा "ट्रिमेटाज़िडाइन" दो, दिन में अधिकतम तीन बार, एक या दो गोलियाँ लेनी चाहिए। उपचार की अवधि केवल कुछ परीक्षणों के आधार पर डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जाती है।

चिकित्सीय मतभेदों की सूची

उपयोग के निर्देश सख्ती से उन लोगों के लिए एंटीहाइपोक्सिक एजेंट "ट्रिमेटाज़िडाइन" के उपयोग की अनुशंसा नहीं करते हैं, जिन्हें ट्राइमेटाज़िडाइन हाइड्रोक्लोराइड से एलर्जी की प्रतिक्रिया होती है, साथ ही गंभीर गुर्दे की विफलता वाले लोगों के लिए भी। इसी तरह, आपको गर्भावस्था के दौरान इस दवा का सेवन शुरू नहीं करना चाहिए। इसके अलावा, सख्त मतभेदों की सूची में स्तनपान की अवधि और यकृत में महत्वपूर्ण विकारों की उपस्थिति शामिल है। पर्याप्त नैदानिक ​​परीक्षण अनुभव की कमी के कारण, अठारह वर्ष से कम उम्र के व्यक्तियों को भी ट्राइमेटाज़िडाइन नहीं लेना चाहिए।

दुष्प्रभाव

इस उत्पाद के लंबे समय तक उपयोग से उल्टी, मतली, सिरदर्द, त्वचा में खुजली और हृदय गति में वृद्धि हो सकती है। ट्राइमेटाज़िडाइन गोलियों के लंबे समय तक उपयोग के परिणामस्वरूप गैस्ट्राल्जिया भी हो सकता है।

कोतीव्र रोधगलन (एएमआई) के विकास तक, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के निर्माण में हृदय धमनी घनास्त्रता की मुख्य भूमिका वर्तमान में मानी जाती है। कोरोनरी पैथोलॉजी के पारंपरिक रूप से स्थापित रूढ़िवादी उपचार को बदलने के लिए, जिसका उद्देश्य जटिलताओं को रोकना है: खतरनाक लय गड़बड़ी, तीव्र हृदय विफलता (एएचएफ), मायोकार्डियल क्षति के क्षेत्र को सीमित करना (संपार्श्विक रक्त प्रवाह को बढ़ाकर), कट्टरपंथी उपचार विधियों को पेश किया गया है नैदानिक ​​​​अभ्यास - औषधीय प्रभावों (थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों) द्वारा कोरोनरी धमनियों की शाखाओं का पुनर्संयोजन, और आक्रामक हस्तक्षेप - स्टेंट की स्थापना के साथ या उसके बिना पर्क्यूटेनियस ट्रांसल्यूमिनल बैलून या लेजर एंजियोप्लास्टी।

संचित नैदानिक ​​और प्रयोगात्मक अनुभव से संकेत मिलता है कि कोरोनरी रक्त प्रवाह की बहाली एक "दोधारी तलवार" है, यानी। 30% या उससे अधिक में, "रीपरफ्यूजन सिंड्रोम" विकसित होता है, जो ऑक्सीजन की "बढ़ती" आपूर्ति का उपयोग करने के लिए कार्डियोमायोसाइट ऊर्जा प्रणाली की अक्षमता के कारण मायोकार्डियम को अतिरिक्त क्षति के साथ प्रकट होता है। परिणामस्वरूप, मुक्त कण, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (एए) का निर्माण बढ़ जाता है, जो झिल्ली लिपिड - लिपिड पेरोक्सीडेशन (एलपीओ) को नुकसान पहुंचाता है, कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण प्रोटीन को अतिरिक्त नुकसान पहुंचाता है, विशेष रूप से, साइटोक्रोम श्वसन श्रृंखला और मायोग्लोबिन, न्यूक्लिक एसिड और कार्डियोमायोसाइट्स की अन्य संरचनाएँ। यह इस्केमिक मायोकार्डियल क्षति के विकास और प्रगति के बाद के छिड़काव चयापचय चक्र का एक सरलीकृत मॉडल है। इस संबंध में, एंटी-इस्केमिक (एंटीहाइपोक्सेंट्स) और एंटीऑक्सिडेंट (एंटीऑक्सीडेंट्स) मायोकार्डियल सुरक्षा के लिए औषधीय दवाएं वर्तमान में विकसित की जा रही हैं और सक्रिय रूप से नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश की जा रही हैं।

एंटीहाइपोक्सेंट्स - दवाएं जो शरीर में ऑक्सीजन के उपयोग को बेहतर बनाने और अंगों और ऊतकों में इसकी आवश्यकता को कम करने में मदद करती हैं, जिससे समग्र रूप से हाइपोक्सिया के प्रति प्रतिरोध बढ़ता है। वर्तमान में, हृदय प्रणाली की विभिन्न अत्यावश्यक स्थितियों के उपचार के लिए नैदानिक ​​​​अभ्यास में एक्टोवजिन (न्योमेड) की एंटीहाइपोक्सिक और एंटीऑक्सीडेंट भूमिका का सबसे अधिक अध्ययन किया गया है।

एक्टोवैजिन - बछड़ों के रक्त से अल्ट्राफिल्ट्रेशन द्वारा प्राप्त अत्यधिक शुद्ध हेमोडायलिसेट, जिसमें अमीनो एसिड, ऑलिगोपेप्टाइड्स, न्यूक्लियोसाइड्स, कार्बोहाइड्रेट और वसा चयापचय के मध्यवर्ती उत्पाद (ऑलिगोसेकेराइड्स, ग्लाइकोलिपिड्स), इलेक्ट्रोलाइट्स (एमजी, ना, सीए, पी, के), माइक्रोलेमेंट्स (सी) शामिल हैं। , घन).

एक्टोवजिन की औषधीय कार्रवाई का आधार परिवहन, ग्लूकोज उपयोग और ऑक्सीजन अवशोषण में सुधार है:

उच्च-ऊर्जा फॉस्फेट (एटीपी) का आदान-प्रदान बढ़ता है;

ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन एंजाइम सक्रिय होते हैं (पाइरूवेट और सक्सेनेट डिहाइड्रोजनेज, साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेज);

क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि बढ़ जाती है, कार्बोहाइड्रेट और प्रोटीन का संश्लेषण तेज हो जाता है;

कोशिका में K+ आयनों का प्रवाह बढ़ जाता है, जो पोटेशियम-निर्भर एंजाइमों (कैटालेज़, सुक्रेज़, ग्लूकोसिडेस) के सक्रियण के साथ होता है;

अवायवीय ग्लाइकोलाइसिस उत्पादों (लैक्टेट, बी-हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट) का टूटना तेज हो जाता है।

Actovegin बनाने वाले सक्रिय घटकों में इंसुलिन जैसा प्रभाव होता है। एक्टोवजिन ऑलिगोसेकेराइड्स इंसुलिन रिसेप्टर्स को दरकिनार करते हुए, कोशिका में ग्लूकोज के परिवहन को सक्रिय करते हैं। साथ ही, एक्टोवैजिन इंट्रासेल्युलर ग्लूकोज वाहकों की गतिविधि को नियंत्रित करता है, जो लिपोलिसिस की तीव्रता के साथ होता है। अत्यंत महत्वपूर्ण बात यह है कि एक्टोवैजिन की क्रिया इंसुलिन-स्वतंत्र है और इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में बनी रहती है, मधुमेह एंजियोपैथी की प्रगति को धीमा करने और नए संवहनी गठन के कारण केशिका नेटवर्क को बहाल करने में मदद करती है।

माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार, जो एक्टोवैजिन के प्रभाव में देखा गया है, स्पष्ट रूप से संवहनी एंडोथेलियम के एरोबिक चयापचय में सुधार से जुड़ा है, जो प्रोस्टेसाइक्लिन और नाइट्रिक ऑक्साइड (जैविक वैसोडिलेटर) की रिहाई को बढ़ावा देता है। वासोडिलेशन और घटी हुई परिधीय संवहनी प्रतिरोध संवहनी दीवार में ऑक्सीजन चयापचय के सक्रियण के लिए माध्यमिक हैं।

इस प्रकार, एक्टोवजिन के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को बेहतर ग्लूकोज उपयोग, ऑक्सीजन अवशोषण और परिधीय प्रतिरोध में कमी के परिणामस्वरूप मायोकार्डियल ऑक्सीजन खपत में कमी के माध्यम से संक्षेपित किया गया है।

एक्टोवैजिन का एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव इस दवा में उच्च सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज गतिविधि की उपस्थिति के कारण होता है, जो परमाणु उत्सर्जन स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा पुष्टि की जाती है, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज के कृत्रिम समूह में शामिल मैग्नीशियम की तैयारी और माइक्रोलेमेंट्स की उपस्थिति। मैग्नीशियम सेलुलर पेप्टाइड्स के संश्लेषण में एक अनिवार्य भागीदार है; यह 13 मेटालोप्रोटीन, 300 से अधिक एंजाइमों का हिस्सा है, जिसमें ग्लूटाथियोन सिंथेटेज़ भी शामिल है, जो ग्लूटामेट को ग्लूटामाइन में परिवर्तित करता है।

गहन देखभाल इकाइयों का संचित नैदानिक ​​अनुभव हमें एक्टोवैजिन की उच्च खुराक के प्रशासन की सिफारिश करने की अनुमति देता है: 800-1200 मिलीग्राम से 2-4 ग्राम तक। एक्टोवैजिन के अंतःशिरा प्रशासन की सलाह दी जाती है:

थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी या बैलून एंजियोप्लास्टी के बाद एएमआई वाले रोगियों में रीपरफ्यूजन सिंड्रोम की रोकथाम के लिए;

विभिन्न प्रकार के सदमे के उपचार के दौरान रोगी;

परिसंचरण अवरोध और श्वासावरोध से पीड़ित रोगी;

गंभीर हृदय विफलता वाले मरीज़;

मेटाबॉलिक सिंड्रोम एक्स के मरीज़

एंटीऑक्सीडेंट - एएमआई, इस्केमिक और रक्तस्रावी स्ट्रोक, क्षेत्रीय और सामान्य परिसंचरण के तीव्र विकारों के विकास के दौरान होने वाली कोशिका झिल्ली की मुक्त कण प्रक्रियाओं (एके गठन) और लिपिड पेरोक्सीडेशन (एलपीओ) की सक्रियता को अवरुद्ध करें। उनकी क्रिया मुक्त कणों को एक स्थिर आणविक रूप में कम करने के माध्यम से महसूस की जाती है जो ऑटोऑक्सीडेशन श्रृंखला में भाग लेने में सक्षम नहीं है। एंटीऑक्सीडेंट या तो सीधे मुक्त कणों (प्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट) को बांधते हैं या ऊतक एंटीऑक्सीडेंट प्रणाली (अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट) को उत्तेजित करते हैं।

एनर्जोस्टिम - एक संयोजन तैयारी जिसमें निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी), साइटोक्रोम सी और इनोसिन का अनुपात क्रमशः 0.5, 10 और 80 मिलीग्राम है।

एएमआई के मामले में, ऊर्जा आपूर्ति प्रणाली में गड़बड़ी एनएडी के कार्डियोमायोसाइट्स द्वारा नुकसान के परिणामस्वरूप होती है - ग्लाइकोलाइसिस और क्रेब्स चक्र के डिहाइड्रोजनेज का एक कोएंजाइम, साइटोक्रोम सी - इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला का एक एंजाइम, जो एटीपी से जुड़ा होता है ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रिया (एमएक्स) में संश्लेषण। बदले में, एमएक्स से साइटोक्रोम सी की रिहाई न केवल ऊर्जा की कमी के विकास की ओर ले जाती है, बल्कि मुक्त कणों के निर्माण और ऑक्सीडेटिव तनाव की प्रगति को भी बढ़ावा देती है, जो एपोप्टोसिस के तंत्र के माध्यम से कोशिका मृत्यु में समाप्त होती है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, एक्सोजेनस एनएडी, एमएक्स के सरकोलेममा और झिल्ली के माध्यम से प्रवेश करके, साइटोसोलिक एनएडी की कमी को समाप्त करता है, ग्लाइकोलाइटिक मार्ग द्वारा एटीपी के संश्लेषण में शामिल एनएडी-निर्भर डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को बहाल करता है, और साइटोसोलिक प्रोटॉन की तीव्रता को बढ़ावा देता है और एमएक्स की श्वसन श्रृंखला में इलेक्ट्रॉन परिवहन। बदले में, एमएक्स में बहिर्जात साइटोक्रोम सी साइटोक्रोम ऑक्सीडेज में इलेक्ट्रॉनों और प्रोटॉन के हस्तांतरण को सामान्य करता है, जो कुल मिलाकर एमएक्स के ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन के एटीपी-संश्लेषण कार्य को उत्तेजित करता है। हालांकि, एनएडी और साइटोक्रोम सी की कमी को खत्म करने से कार्डियोमायोसाइट में एटीपी संश्लेषण के "कन्वेयर" को पूरी तरह से सामान्य नहीं किया जा सकता है, क्योंकि यह कोशिकाओं की श्वसन श्रृंखला में शामिल एडेनिल न्यूक्लियोटाइड के व्यक्तिगत घटकों की सामग्री पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है। एडेनिल न्यूक्लियोटाइड्स की कुल सामग्री की बहाली इनोसिन की शुरूआत के साथ होती है, एक मेटाबोलाइट जो एडेनिल न्यूक्लियोटाइड्स के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। साथ ही, इनोसिन कोरोनरी रक्त प्रवाह को बढ़ाता है, माइक्रोसिरिक्युलेशन क्षेत्र में ऑक्सीजन के वितरण और उपयोग को बढ़ावा देता है।

इस प्रकार, एनएडी, साइटोक्रोम सी और इनोसिन के प्रशासन को संयोजित करने की सलाह दी जाती है इस्केमिक तनाव के अधीन कार्डियोमायोसाइट्स में चयापचय प्रक्रियाओं पर प्रभावी प्रभाव के लिए।

एनर्जोस्टिम, सेलुलर चयापचय पर औषधीय प्रभाव के तंत्र के अनुसार, अंगों और ऊतकों पर एक संयुक्त प्रभाव डालता है: एंटीऑक्सिडेंट और एंटीहाइपोक्सिक। विभिन्न लेखकों के अनुसार, एनर्जोस्टिम की मिश्रित संरचना के कारण, पारंपरिक उपचार के हिस्से के रूप में एमआई के उपचार की प्रभावशीलता अन्य विश्व-मान्यता प्राप्त एंटीहाइपोक्सेंट्स के प्रभाव से कई गुना अधिक है: लिथियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट, राइबॉक्सिन (इनोसिन) और एमिटाज़ोल 2-2.5 हैं। बार, और 3 गुना। 4 बार - कार्निटाइन (माइल्ड्रोनेट), पिरासेटम, ओलिफेन और सोलकोसेरिल, 5-6 बार - साइटोक्रोम सी, एस्पिसोल, यूबिकिनोन और ट्राइमेटाज़िडाइन। एमआई की जटिल चिकित्सा में एनर्जोस्टिम की अनुशंसित खुराक: 5% ग्लूकोज के 100 मिलीलीटर में 110 मिलीग्राम (1 बोतल), 4-5 दिनों के लिए दिन में 2-3 बार। उपरोक्त सभी हमें कार्डियोमायोसाइट्स में चयापचय संबंधी विकारों से उत्पन्न जटिलताओं की रोकथाम के लिए एमआई की जटिल चिकित्सा में एनर्जोस्टिम को पसंद की दवा के रूप में मानने की अनुमति देते हैं।

कोएंजाइम Q10 - एक विटामिन जैसा पदार्थ, पहली बार 1957 में अमेरिकी वैज्ञानिक एफ. क्रेन द्वारा गोजातीय हृदय माइटोकॉन्ड्रिया से अलग किया गया था। के. फोल्कर्स ने 1958 में इसकी संरचना निर्धारित की। CoQ10 का दूसरा आधिकारिक नाम यूबिकिनोन (सर्वव्यापी क्विनोन) है, क्योंकि यह लगभग सभी जानवरों के ऊतकों में अलग-अलग सांद्रता में पाया जाता है। 60 के दशक में, एमएक्स श्वसन श्रृंखला में एक इलेक्ट्रॉन वाहक के रूप में Q10 की भूमिका का प्रदर्शन किया गया था। 1978 में, पी. मिशेल ने माइटोकॉन्ड्रिया में इलेक्ट्रॉन परिवहन और इलेक्ट्रॉन परिवहन और ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन की प्रक्रियाओं के युग्मन दोनों में कोएंजाइम Q10 की भागीदारी को समझाने वाली एक योजना प्रस्तावित की, जिसके लिए उन्हें नोबेल पुरस्कार मिला।

कोएंजाइम Q10 पेरोक्सीडेशन की विनाशकारी प्रक्रियाओं से जैविक झिल्ली और लिपोप्रोटीन रक्त कणों (फॉस्फोलिपिड्स - "झिल्ली गोंद") के लिपिड को प्रभावी ढंग से बचाता है, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (एए) के संचय के परिणामस्वरूप शरीर के डीएनए और प्रोटीन को ऑक्सीडेटिव संशोधन से बचाता है। . कोएंजाइम Q10 को विटामिन बी और सी, फोलिक और पैंटोथेनिक एसिड और कई सूक्ष्म तत्वों की भागीदारी के साथ अमीनो एसिड टायरोसिन से शरीर में संश्लेषित किया जाता है। उम्र के साथ, कोएंजाइम Q10 का जैवसंश्लेषण उत्तरोत्तर कम होता जाता है, और शारीरिक और भावनात्मक तनाव के दौरान, विभिन्न रोगों के रोगजनन और ऑक्सीडेटिव तनाव में इसकी खपत बढ़ जाती है।

हजारों रोगियों में कोएंजाइम Q10 के उपयोग के नैदानिक ​​​​अध्ययन में 20 से अधिक वर्षों का अनुभव हृदय प्रणाली के विकृति विज्ञान में इसकी कमी की भूमिका को स्पष्ट रूप से साबित करता है, जो आश्चर्य की बात नहीं है, क्योंकि यह हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं में होता है। ऊर्जा की जरूरतें सबसे ज्यादा हैं. कोएंजाइम Q10 की सुरक्षात्मक भूमिका कार्डियोमायोसाइट की ऊर्जा चयापचय की प्रक्रियाओं और इसके एंटीऑक्सीडेंट गुणों में इसकी भागीदारी के कारण है। चर्चा के तहत दवा की विशिष्टता शरीर के एंजाइम सिस्टम के प्रभाव में इसकी पुनर्योजी क्षमता में निहित है। यह कोएंजाइम Q10 को अन्य एंटीऑक्सीडेंट से अलग करता है, जो अपना कार्य करते समय स्वयं अपरिवर्तनीय रूप से ऑक्सीकृत हो जाते हैं, जिसके लिए अतिरिक्त प्रशासन की आवश्यकता होती है।

कोएंजाइम Q10 के उपयोग के साथ कार्डियोलॉजी में पहला सकारात्मक नैदानिक ​​​​अनुभव डाइलेटेड कार्डियोमायोपैथी और माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स वाले रोगियों के उपचार में प्राप्त किया गया था: मायोकार्डियल डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार के लिए ठोस डेटा प्राप्त किए गए थे। कार्डियोमायोसाइट का डायस्टोलिक कार्य एक ऊर्जा-गहन प्रक्रिया है और, विभिन्न रोग स्थितियों के तहत, हृदय प्रणाली कोशिका में संश्लेषित एटीपी में निहित सभी ऊर्जा का 50% या उससे अधिक उपभोग करती है, जो के स्तर पर इसकी मजबूत निर्भरता निर्धारित करती है। कोएंजाइम Q10.

पिछले दशकों के नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कोरोनरी धमनी रोग के जटिल उपचार में कोएंजाइम Q10 की चिकित्सीय प्रभावशीलता , धमनी उच्च रक्तचाप, एथेरोस्क्लेरोसिस और क्रोनिक थकान सिंड्रोम। संचित नैदानिक ​​अनुभव हमें सीवी रोगों के जटिल उपचार में न केवल एक प्रभावी दवा के रूप में, बल्कि उन्हें रोकने के साधन के रूप में भी Q10 के उपयोग की सिफारिश करने की अनुमति देता है।

वयस्कों के लिए Q10 की रोगनिरोधी खुराक 15 मिलीग्राम/दिन है, चिकित्सीय खुराक 30-150 मिलीग्राम/दिन है, और गहन देखभाल के मामलों में - 300-500 मिलीग्राम/दिन तक है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि मौखिक कोएंजाइम Q10 की उच्च चिकित्सीय खुराक वसा में घुलनशील पदार्थों को अवशोषित करने में कठिनाई से जुड़ी होती है, इसलिए, जैवउपलब्धता में सुधार के लिए अब यूबिकिनोन का एक पानी में घुलनशील रूप बनाया गया है।

प्रायोगिक अध्ययनों ने रीपरफ्यूजन सिंड्रोम में कोएंजाइम Q10 के निवारक और चिकित्सीय प्रभावों को दिखाया है, जो इस्केमिक तनाव और एमएक्स ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन के कार्य के अधीन कार्डियोमायोसाइट्स की उपकोशिकीय संरचनाओं के संरक्षण द्वारा प्रलेखित है।

कोएंजाइम Q10 के उपयोग का नैदानिक ​​अनुभव अब तक क्रोनिक टैचीअरिथमिया, लॉन्ग क्यूटी सिंड्रोम, कार्डियोमायोपैथी और सिक साइनस सिंड्रोम वाले बच्चों के उपचार तक ही सीमित है।

इस प्रकार, इस्केमिक तनाव के अधीन ऊतकों और अंगों की कोशिकाओं को नुकसान के पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र की स्पष्ट समझ, जो चयापचय संबंधी विकारों पर आधारित है - लिपिड पेरोक्सीडेशन, जो विभिन्न सीवी रोगों में होता है, कॉम्प्लेक्स में एंटीऑक्सिडेंट और एंटीहाइपोक्सेंट्स को शामिल करने की आवश्यकता को निर्धारित करता है। अत्यावश्यक स्थितियों का उपचार.

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