ट्राइटेस प्लस - उपयोग के लिए निर्देश। औषधीय संदर्भ पुस्तक जियोटार बच्चों और बुजुर्गों में उपयोग की विशेषताएं

Catad_pgroup संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी

ट्राइटेस प्लस - उपयोग के लिए निर्देश

निर्देश
दवा के चिकित्सीय उपयोग पर

पंजीकरण संख्या:

एलपी 001404 - 071215

दवा का व्यापार नाम:

ट्रिटेस® प्लस

अंतर्राष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम:

हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड + रामिप्रिल

दवाई लेने का तरीका:

गोलियाँ

मिश्रण:

ट्रिटेस® प्लस टैबलेट में 2 सक्रिय तत्व हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और रैमिप्रिल संयोजन में होते हैं: 5+12.5; 10+12.5; 5+25; 10+25.
सहायक पदार्थ:सोडियम स्टीयरिल फ्यूमरेट, आयरन ऑक्साइड (सक्रिय पदार्थों की खुराक के आधार पर लाल या पीला), जिलेटिनाइज्ड कॉर्न स्टार्च, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज।

विवरण

रैमिप्रिल 5 मिलीग्राम + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम की खुराक के साथ ट्राइटेस® प्लस टैबलेट:
गुलाबी, आयताकार, दोनों तरफ विभाजन जोखिम के साथ; ऊपरी स्टाम्प "41/एवी", निचला स्टाम्प गायब; गहरे धब्बे हो सकते हैं.

रैमिप्रिल 10 मिलीग्राम + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम की खुराक के साथ ट्राइटेस® प्लस टैबलेट:
नारंगी, आयताकार, दोनों तरफ विभाजन जोखिम के साथ; ऊपरी स्टाम्प "42/एवी", निचला स्टाम्प गायब; गहरे धब्बे हो सकते हैं.

रैमिप्रिल 5 मिलीग्राम + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 25 मिलीग्राम की खुराक के साथ ट्राइटेस® प्लस टैबलेट:
सफ़ेद या मटमैला सफ़ेद, ग्रेजुएशन लाइन के साथ, दोनों तरफ "HNW" और कंपनी का लोगो अंकित है।

रैमिप्रिल 10 मिलीग्राम + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 25 मिलीग्राम की खुराक के साथ ट्राइटेस® प्लस टैबलेट:
गुलाबी, आयताकार, दोनों तरफ विभाजन जोखिम के साथ; ऊपरी स्टाम्प "39/एवी", निचला स्टाम्प गायब; गहरे धब्बे हो सकते हैं.

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह:

मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में एसीई अवरोधक

एटीएक्स कोड: C09BA05

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स

ट्राइटेस® प्लस एक एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम (एसीई) अवरोधक का एक संयोजन है, जिसे डाइपेप्टिडाइलकार्बोक्सीडाइपिटिडेज़ I, किनिनेज II - रामिप्रिल और एक थियाजाइड मूत्रवर्धक - हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड भी कहा जाता है। रामिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का उपयोग मोनोथेरेपी में या एक साथ एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट के रूप में किया जाता है।

उनके संयोजन में एक योगात्मक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है, जो अकेले इनमें से किसी भी दवा की तुलना में रक्तचाप (बीपी) को काफी हद तक कम करता है। रैमिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का संयोजन लेने पर, रक्त सीरम में पोटेशियम की मात्रा में कोई बदलाव नहीं हुआ (रक्त सीरम में पोटेशियम की सामग्री पर दोनों दवाओं के विपरीत प्रभाव के कारण)।

Ramipril

रामिप्रिल और, काफी हद तक, रामिप्रिल का सक्रिय मेटाबोलाइट, रामिप्रिलैट, लीवर एंजाइम (एस्टर के हाइड्रोलिसिस को उत्प्रेरित करने वाले एंजाइम) के प्रभाव में बनता है, लंबे समय तक काम करने वाले एसीई अवरोधक हैं (फार्माकोकाइनेटिक्स अनुभाग देखें)। रक्त प्लाज्मा और ऊतकों में, ACE एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II (सक्रिय वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर) में बदलने और सक्रिय वैसोडिलेटर, ब्रैडीकाइनिन के टूटने को उत्प्रेरित करता है। इसलिए, रामिप्रिल लेते समय, एंजियोटेंसिन II का निर्माण कम हो जाता है और ब्रैडीकाइनिन जमा हो जाता है, जिससे वासोडिलेशन होता है और रक्तचाप में कमी आती है, और रामिप्रिल के कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव में भी योगदान होता है। प्रोस्टाग्लैंडीन प्रणाली के सक्रियण के साथ रक्त और ऊतकों में कल्लिकेरिन-किनिन प्रणाली की गतिविधि में रामिप्रिल-प्रेरित वृद्धि और प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में वृद्धि जो एंडोथेलियोसाइट्स में नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) के गठन को उत्तेजित करती है, इसके कार्डियोप्रोटेक्टिव और एंडोथेलियल सुरक्षात्मक को निर्धारित करती है। प्रभाव.

यह माना जाता है कि ब्रैडीकाइनिन गतिविधि में वृद्धि आंशिक रूप से कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं ("सूखी" खांसी) की घटना से भी जुड़ी है।

एंजियोटेंसिन II एल्डोस्टेरोन की रिहाई को उत्तेजित करता है, इसलिए रैमिप्रिल लेने से एल्डोस्टेरोन स्राव में कमी आती है और रक्त सीरम में पोटेशियम आयनों की सामग्री में वृद्धि होती है। एंजियोटेंसिन II गतिविधि और रेनिन स्राव के बीच एक नकारात्मक व्युत्क्रम संबंध की उपस्थिति के कारण, एंजियोटेंसिन II गतिविधि में कमी से प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि होती है। धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, रामिप्रिल हृदय गति में प्रतिपूरक वृद्धि के बिना लापरवाह और खड़े होने की स्थिति में रक्तचाप में कमी का कारण बनता है। रैमिप्रिल लेने से, एक नियम के रूप में, गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में परिवर्तन किए बिना, कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध (ओपीवीआर) में उल्लेखनीय कमी आती है।

दवा को अंदर लेने के बाद, एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की शुरुआत 1-2 घंटे के बाद होती है, और अधिकतम एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 3-6 घंटे के बाद विकसित होता है और 24 घंटे तक रहता है। प्रशासन के एक कोर्स के साथ, रामिप्रिल का पूर्ण एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव आमतौर पर विकसित होता है इसके 3-4 सप्ताह तक लगातार प्रयोग से.

अनुशंसित खुराक पर लंबे समय तक उपयोग के साथ दवा का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव बना रहता है। जब आप रामिप्रिल लेना बंद कर देते हैं, तो कोई "वापसी" सिंड्रोम नहीं होता है। धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में लंबे समय तक उपयोग के साथ, रामिप्रिल मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी और संवहनी दीवार के प्रतिगमन को बढ़ावा देता है। एसीई अवरोधक कम प्लाज्मा रेनिन गतिविधि वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में भी प्रभावी हैं।

औसतन, एसीई अवरोधकों का एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव अन्य जातियों के रोगियों की तुलना में नेग्रोइड जाति (विशेषकर कम प्लाज्मा रेनिन गतिविधि वाले) के रोगियों में कम स्पष्ट होता है। रामिप्रिल इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता को बढ़ाता है और कार्बोहाइड्रेट और लिपिड के चयापचय को अनुकूल रूप से प्रभावित करता है, फाइब्रिनोजेन की एकाग्रता को बढ़ाता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करता है, ऊतक प्रोफाइब्रिनोलिसिस एक्टिवेटर (प्लास्मिनोजेन) के संश्लेषण को उत्तेजित करता है, थ्रोम्बोलिसिस में योगदान देता है।

मधुमेह और गैर-मधुमेह नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण नेफ्रोपैथी वाले रोगियों में, दवा गुर्दे की विफलता की प्रगति की दर को कम कर देती है, और मधुमेह और गैर-मधुमेह नेफ्रोपैथी के प्रीक्लिनिकल चरण में, रामिप्रिल एल्बुमिनुरिया को कम कर देता है।

हाइड्रोक्लोरोथियाजिड

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड एक थियाजाइड मूत्रवर्धक है। थियाजाइड मूत्रवर्धक गुर्दे की दूरस्थ नलिकाओं में लगभग बराबर मात्रा में सोडियम और क्लोराइड के पुनर्अवशोषण को रोकता है। इन आयनों के वृक्क उत्सर्जन में वृद्धि के साथ-साथ मूत्र की मात्रा में भी वृद्धि होती है (आसमाटिक जल बंधन के कारण)। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड प्लाज्मा की मात्रा को कम करता है, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि और एल्डोस्टेरोन स्राव को बढ़ाता है। पोटेशियम और मैग्नीशियम का उत्सर्जन बढ़ जाता है, जबकि यूरिक एसिड का उत्सर्जन कम हो जाता है। जब उच्च खुराक में लिया जाता है, तो हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड बाइकार्बोनेट उत्सर्जन को बढ़ाता है, और जब लंबे समय तक लिया जाता है, तो यह कैल्शियम उत्सर्जन को कम कर देता है।

हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव के प्रस्तावित तंत्र में सोडियम संतुलन में परिवर्तन, बाह्य कोशिकीय द्रव और प्लाज्मा मात्रा की मात्रा में कमी, गुर्दे के संवहनी प्रतिरोध में परिवर्तन और नॉरपेनेफ्रिन और एंजियोटेंसिन II के लिए संवहनी प्रतिक्रिया में कमी शामिल है। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड को मौखिक रूप से लेने के बाद, इसके प्रशासन के बाद पहले 2 घंटों में ड्यूरिसिस (पानी और लवण को निकालना) की शुरुआत होती है, अधिकतम प्रभाव लगभग 3-6 घंटों में प्राप्त होता है, दवा का प्रभाव लगभग 6-12 घंटे तक रहता है।

एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के विकास के लिए हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड लेने के कई दिनों (3-4 दिन) की आवश्यकता होती है, दवा बंद करने के बाद इसका एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 1 सप्ताह तक रह सकता है। दीर्घकालिक उपचार के साथ, मूत्रवर्धक प्रभाव प्राप्त करने के लिए आवश्यक खुराक की तुलना में, छोटी खुराक के उपयोग से रक्तचाप में कमी हासिल की जाती है। दवा का एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर, वृक्क संवहनी प्रतिरोध और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में मामूली वृद्धि के साथ होता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक क्रिएटिनिन क्लीयरेंस ≤ 30 मिली/मिनट पर अप्रभावी हैं। थियाजाइड मूत्रवर्धक स्तनपान को दबा सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

स्थायी संयोजन टैबलेट के रूप में दिए गए रैमिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के बीच कोई महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया।

Ramipril

सक्शन:मौखिक प्रशासन के बाद, रामिप्रिल तेजी से अवशोषित हो जाता है। भोजन के साथ रामिप्रिल लेने से अवशोषण पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है।

वितरण।
प्लाज्मा में सक्रिय सक्रिय पदार्थ (रामिप्रिलैट) की अधिकतम सांद्रता रामिप्रिल के सेवन के 2-4 घंटे बाद पहुंच जाती है।
रामिप्रिल और रामिप्रिलैट का प्रोटीन बाइंडिंग क्रमशः 73% और लगभग 56% है।

उपापचय।
रामिप्रिल यकृत में एक गहन प्राथमिक परिवर्तन से गुजरता है, जिससे सक्रिय सक्रिय पदार्थ - रामिप्रिलैट का निर्माण होता है।
रामिप्रिल (10 मिलीग्राम) की उच्च खुराक की शुरूआत के साथ, यकृत समारोह में कमी से रामिप्रिल से रामिप्रिलट के सक्रियण में देरी होती है, जिससे रामिप्रिल के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि होती है।

प्रजनन
यह मल के साथ और लगभग 60% मूत्र के साथ उत्सर्जित होता है।
रामिप्रिलैट की प्लाज्मा सांद्रता कई चरणों में कम हो जाती है। रामिप्रिल की एक दैनिक खुराक लगभग 4 दिनों के बाद रामिप्रिलट की एक संतुलन प्लाज्मा सांद्रता प्रदान करती है।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में गुर्दे द्वारा रामिप्रिलैट का उत्सर्जन कम हो जाता है, जिससे रामिप्रिलैट की प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि होती है, जो सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में अधिक धीरे-धीरे कम हो जाती है (उपयोग के लिए सावधानियां और सावधानियां देखें। गुर्दे)।

हाइड्रोक्लोरोथियाजिड

सक्शन:मौखिक प्रशासन के बाद लगभग 70% हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड अवशोषित हो जाता है; मौखिक प्रशासन के बाद हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की जैव उपलब्धता लगभग 70% है।

वितरण:लगभग 40% हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता है।

उपापचय:हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड नगण्य यकृत चयापचय से गुजरता है, गतिविधि जो CYP450 आइसोन्ज़ाइम को प्रेरित या बाधित करती है, उसकी पहचान नहीं की गई है।

व्युत्पत्ति:हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड मुख्य रूप से अपरिवर्तित रूप में गुर्दे (95% से अधिक) द्वारा उत्सर्जित होता है। एक खुराक लेने के बाद, 50-70% 24 घंटों के भीतर उत्सर्जित हो जाता है।
आधा जीवन 5-6 घंटे है. गुर्दे की विफलता में, उत्सर्जन कम हो जाता है और आधा जीवन लंबा हो जाता है।

रोगियों के विशेष समूह.

बुजुर्ग रोगी:
65-76 वर्ष की आयु के स्वस्थ रोगियों में, रामिप्रिल और रामिप्रिलैट की गतिशीलता युवा स्वस्थ रोगियों के समान होती है।

हृदय संबंधी अपर्याप्तता.
हृदय विफलता वाले रोगियों में हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का उत्सर्जन कम हो सकता है।

यकृत का काम करना बंद कर देना।
लिवर सिरोसिस में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई महत्वपूर्ण बदलाव नहीं हुए।
बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में, रामिप्रिल का प्लाज्मा स्तर 3-6 गुना बढ़ जाता है, लेकिन ऐसे रोगियों में रामिप्रिलैट की अधिकतम सांद्रता सामान्य यकृत समारोह वाले रोगियों से भिन्न नहीं होती है।
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के उत्सर्जन में यकृत में चयापचय कोई बड़ी भूमिका नहीं निभाता है।
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड को हेपेटिक कोमा और प्री-कोमा अवस्था में निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए। इसका उपयोग उन्नत यकृत रोग वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (उपयोग के लिए सावधानियां और सावधानियां देखें। यकृत और पित्त पथ)।

वृक्कीय विफलता।
बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में गुर्दे द्वारा रामिप्रिल, रामिप्रिलैट और इसके मेटाबोलाइट्स का उत्सर्जन कम हो जाता है, जिससे रामिप्रिलैट की प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि होती है, जो सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में अधिक धीरे-धीरे कम होती है (खुराक और प्रशासन देखें)। वृक्कीय विफलता)। गुर्दे की विफलता में हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का उत्सर्जन कम हो जाता है।

उपयोग के संकेत:

धमनी उच्च रक्तचाप (संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में)।

मतभेद

• रैमिप्रिल, अन्य एसीई अवरोधक, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, अन्य थियाजाइड मूत्रवर्धक, सल्फोनामाइड डेरिवेटिव, या ट्राइटेस® प्लस के किसी भी सहायक पदार्थ के प्रति अतिसंवेदनशीलता (रचना अनुभाग देखें)।
• इतिहास में एंजियोएडेमा (वंशानुगत या अज्ञातहेतुक, साथ ही एसीई अवरोधकों के उपयोग के बाद)।
• गंभीर गुर्दे की विफलता (शरीर की सतह के 1.73 मीटर 2 क्षेत्र में क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30 मिली / मिनट से कम) या हेमोडायलिसिस।
• गुर्दे की धमनियों का हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण स्टेनोसिस (एकल गुर्दे के मामले में द्विपक्षीय या एकतरफा)।
• रक्त में इलेक्ट्रोलाइट्स की सामग्री में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण असामान्यताएं, जैसे हाइपोकैलिमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया या हाइपरकैल्सीमिया (वे ट्रिटेस प्लस के उपचार के दौरान बढ़ सकते हैं)।
• गंभीर जिगर की शिथिलता (बाल-पुघ पैमाने पर 9 अंक से अधिक) (उपयोग के साथ नैदानिक ​​​​अनुभव की कमी; यह ज्ञात है कि डेक्सट्रान सल्फेट का उपयोग घनत्व के साथ होता है (गंभीर एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के विकास का खतरा)।
• गंभीर धमनी हाइपोटेंशन.
• मधुमेह मेलेटस या मध्यम और गंभीर गुर्दे की कमी (60 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) वाले रोगियों में एलिसिरिन युक्त दवाओं के साथ एक साथ प्रशासन।
• मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के साथ एक साथ प्रशासन।

सावधानी से

• ट्राइटेस® प्लस दवा और एलिसिरिन या एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी युक्त दवाओं (रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम [आरएएएस] की दोहरी नाकाबंदी) के एक साथ उपयोग से रक्तचाप में तेज कमी, हाइपरकेलेमिया के विकास का खतरा बढ़ जाता है। गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट) (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें)।
• आरएएएस की बढ़ी हुई गतिविधि वाली स्थितियों में, जिसमें एसीई अवरोध के साथ, गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट के साथ रक्तचाप में तेज कमी का खतरा होता है (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें):
  - गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप, विशेष रूप से घातक धमनी उच्च रक्तचाप;
  - पुरानी हृदय विफलता, विशेष रूप से गंभीर या जिसके लिए एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव वाली अन्य दवाएं ली जाती हैं (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें);
  - बाएं वेंट्रिकल से रक्त के बहिर्वाह या बाएं वेंट्रिकल में रक्त के प्रवाह का हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण उल्लंघन (महाधमनी या माइट्रल वाल्व का हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण स्टेनोसिस या हाइपरट्रॉफिक ऑब्सट्रक्टिव कार्डियोमायोपैथी [एचओसीएम]);
  - नवीकरणीय रोग, जिसमें वृक्क धमनी के हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण एकतरफा स्टेनोसिस शामिल है (रक्त में क्रिएटिनिन की एकाग्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता है, "विशेष निर्देश", "दुष्प्रभाव" अनुभाग देखें);
  - मूत्रवर्धक के साथ पिछला उपचार;
  - तरल पदार्थ और/या नमक के अपर्याप्त सेवन, दस्त, उल्टी, अत्यधिक पसीना (तरल पदार्थ और सोडियम हानि की अपर्याप्त पुनःपूर्ति के साथ) के परिणामस्वरूप पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन का उल्लंघन।
• ऐसी स्थितियों में जिनमें रक्तचाप में अत्यधिक कमी विशेष रूप से खतरनाक होती है (कोरोनरी या सेरेब्रल धमनियों का हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण स्टेनोसिस, रोगी की स्थिति की नियमित निगरानी की आवश्यकता होती है, खासकर दवा उपचार की शुरुआत में)।
• हाइपरकेलेमिया और ल्यूकोपेनिया विकसित होने के जोखिम के कारण शरीर की सतह क्षेत्र के प्रति 1.73 मीटर 2 में 60-30 मिलीलीटर / मिनट की क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ खराब गुर्दे समारोह के मामले में (खुराक आहार में सुधार की आवश्यकता है, "प्रशासन की विधि" अनुभाग देखें और खुराक" और गुर्दे के कार्य की नियमित निगरानी, ​​विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में, "विशेष निर्देश" अनुभाग देखें)।
• किडनी प्रत्यारोपण के बाद की स्थिति में (गुर्दे के कार्य की नियमित निगरानी की आवश्यकता होती है, खासकर उपचार की शुरुआत में)।
• बिगड़ा हुआ जिगर समारोह के मामले में (यकृत समारोह बिगड़ने का खतरा, दवा के साथ पर्याप्त नैदानिक ​​​​अनुभव की कमी, "दुष्प्रभाव", "विशेष निर्देश") अनुभाग देखें।
• प्रणालीगत संयोजी ऊतक रोगों के साथ, जैसे प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस या स्क्लेरोडर्मा (प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के कमजोर होने का खतरा बढ़ जाता है, परिधीय रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी का खतरा बढ़ जाता है)।
• अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के निषेध के साथ, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स और मिनरलोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स), इम्युनोमोड्यूलेटर, साइटोस्टैटिक्स, एंटीमेटाबोलाइट्स, एलोप्यूरिनॉल, प्रोकेनामाइड के साथ सहवर्ती चिकित्सा (परिधीय रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी का खतरा बढ़ जाता है, "साइड इफेक्ट्स" अनुभाग देखें। अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन", " विशेष निर्देश")।
• मधुमेह मेलेटस में (हाइपरकेलेमिया विकसित होने का जोखिम, और हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों (इंसुलिन की तैयारी और मौखिक प्रशासन के लिए हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट (सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव)) के उपयोग के मामले में - तैयारी में रामिप्रिल की उपस्थिति के कारण हाइपोग्लाइसेमिक प्रतिक्रियाएं विकसित होने का जोखिम ; तैयारी में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण रक्त में ग्लूकोज की सांद्रता बढ़ने का जोखिम) (अनुभाग "दुष्प्रभाव", "अन्य दवाओं के साथ सहभागिता" देखें)।
• बुजुर्ग रोगियों (65 वर्ष से अधिक) में (अधिक स्पष्ट एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव का जोखिम, दवा के साथ कम अनुभव, गुर्दे के कार्य की अधिक नियमित निगरानी की आवश्यकता होती है)।

गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था

गर्भावस्था के दौरान ट्रिटेस® प्लस का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। इसलिए, प्रजनन आयु की महिलाओं में दवा शुरू करने से पहले, गर्भावस्था को बाहर रखा जाना चाहिए, और उपचार के दौरान उन्हें गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए। यदि दवा के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो इसे जल्द से जल्द बंद कर देना चाहिए और रोगी को अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं में स्थानांतरित कर देना चाहिए, जिसके उपयोग से बच्चे को खतरा कम हो जाएगा।

भ्रूण पर रैमिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम के कारण, उन महिलाओं में गर्भधारण से बचने की सिफारिश की जाती है जिन्हें उच्च रक्तचाप (एसीई अवरोधक और मूत्रवर्धक के बिना) के लिए किसी अन्य उपचार में स्थानांतरित नहीं किया जा सकता है।

यह ज्ञात नहीं है कि गर्भावस्था की पहली तिमाही के दौरान ट्रिटेस® प्लस के संपर्क में आने से भ्रूण के विकास पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकता है या नहीं। गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही में एसीई अवरोधकों का उपयोग उन विकारों से जुड़ा है जो भ्रूण और नवजात शिशु में हो सकते हैं, जिनमें हाइपोटेंशन, खोपड़ी की हड्डियों के हाइपोप्लासिया, औरिया, प्रतिवर्ती या अपरिवर्तनीय गुर्दे की विफलता और मृत्यु शामिल है।

ओलिगोहाइड्रामनिओस की भी सूचना मिली है, जाहिर तौर पर भ्रूण के गुर्दे के कार्य में गिरावट के कारण; ऐसे मामलों में ओलिगोहाइड्रामनिओस के साथ भ्रूण के अंगों में सिकुड़न, क्रानियोफेशियल विकृति, समय से पहले जन्म, अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता और डक्टस आर्टेरियोसस का बंद न होना भी शामिल था, हालांकि यह ज्ञात नहीं है कि क्या ये घटनाएं एसीई अवरोधक के संपर्क के कारण हैं। .

यह अनुशंसा की जाती है कि जो नवजात शिशु गर्भाशय में एसीई अवरोधकों के संपर्क में आए हैं, उनमें हाइपोटेंशन, ऑलिगुरिया और हाइपरकेलेमिया की बारीकी से निगरानी की जाए। ओलिगुरिया के साथ, उचित तरल पदार्थ और वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर दवाओं को शुरू करके रक्तचाप और गुर्दे के छिड़काव को बनाए रखना आवश्यक है। एसीई अवरोधकों के कारण रक्तचाप में कमी के कारण गुर्दे और मस्तिष्क के रक्त प्रवाह में संभावित कमी के कारण इन नवजात शिशुओं में ओलिगुरिया और तंत्रिका संबंधी विकार विकसित होने का खतरा होता है। ऐसा माना जाता है कि गर्भावस्था के दूसरे तिमाही में हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के उपयोग से नवजात शिशुओं में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया विकसित हो सकता है।

स्तनपान की अवधि

चूंकि रैमिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड स्तन के दूध में उत्सर्जित होते हैं, यदि स्तनपान के दौरान ट्रिटेस प्लस दवा का उपयोग करना आवश्यक हो, तो स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

खुराक और प्रशासन

दवा धमनी उच्च रक्तचाप के लिए चिकित्सा के प्रारंभिक पाठ्यक्रम के लिए अभिप्रेत नहीं है, क्योंकि जिन रोगियों को पहले एंटीहाइपरटेंसिव दवाएं नहीं मिली हैं, जिन्होंने तुरंत रामिप्रिल और मूत्रवर्धक के साथ एक साथ उपचार शुरू किया, रक्तचाप में अत्यधिक कमी संभव है।

आवेदन का तरीका

गोलियों को भरपूर पानी (1/2 कप) के साथ पूरा निगल लेना चाहिए। गोलियों को कुचला या चबाया नहीं जाना चाहिए। भोजन का सेवन दवा की जैवउपलब्धता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है, इसलिए इसे भोजन से पहले, भोजन के दौरान या बाद में लिया जा सकता है। आम तौर पर यह सिफारिश की जाती है कि दैनिक खुराक दिन के एक ही समय में एक बार ली जाए, अधिमानतः सुबह में।

दवा की खुराक व्यक्तिगत रूप से चुनी जाती है। खुराक का चयन डॉक्टर द्वारा धमनी उच्च रक्तचाप की गंभीरता और इससे जुड़े जोखिम कारकों की उपस्थिति के साथ-साथ दवा की सहनशीलता के अनुसार किया जाता है।

ट्रिटेस प्लस की खुराक का चयन अलग-अलग दवाओं रैमिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की खुराक को टाइट्रेट करके (धीरे-धीरे बढ़ाकर या, यदि आवश्यक हो, तो घटाकर) किया जाता है। हेमोडायलिसिस पर रोगियों में खुराक को टाइट्रेट करते समय विशेष देखभाल की जानी चाहिए।

एक बार जब रामिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की खुराक को रोगी के लिए समायोजित कर दिया जाता है, तो रोगी की अधिक सुविधा के लिए, उनके सेवन को ट्राइटेस प्लस उचित खुराक में बदला जा सकता है, जिससे रामिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की खुराक एक टैबलेट में प्रदान की जा सकती है।

सामान्य शुरुआती खुराक: 2.5 मिलीग्राम रैमिप्रिल और 12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड दिन में एक बार। यदि आवश्यक हो तो खुराक को 2-3 सप्ताह के अंतराल पर बढ़ाया जा सकता है।
उन रोगियों में जो 10 मिलीग्राम की खुराक पर रामिप्रिल के साथ मोनोथेरेपी के साथ रक्तचाप में वांछित कमी प्राप्त करने में विफल रहते हैं, या ऐसे रोगियों में जिनमें 10 मिलीग्राम की खुराक पर रामिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के उपयोग से रक्तचाप में आवश्यक कमी प्राप्त होती है। 12.5 मिलीग्राम -25 मिलीग्राम की खुराक, अलग-अलग तैयारी के रूप में ली गई, ट्राइटेस® प्लस 12.5 मिलीग्राम + 10 मिलीग्राम और 25 मिलीग्राम + 10 मिलीग्राम दवा का उपयोग करना संभव है।

ज्यादातर मामलों में, ट्राइटेस® प्लस को 2.5 मिलीग्राम रैमिप्रिल और 12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड से 5 मिलीग्राम रैमिप्रिल और 25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की खुराक में लेने पर रक्तचाप पर्याप्त रूप से कम हो जाएगा। विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में अनुशंसित खुराक और खुराक आहार

मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले रोगियों का उपचार
जिन रोगियों ने ट्राइटेस प्लस लेने से पहले मूत्रवर्धक के साथ पिछला उपचार प्राप्त किया है, यदि संभव हो तो 2-3 दिन या उससे अधिक (मूत्रवर्धक की कार्रवाई की अवधि के आधार पर), उन्हें बंद कर देना चाहिए या कम से कम खुराक कम कर देनी चाहिए।
यदि मूत्रवर्धक को बंद करना संभव नहीं है, तो रामिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की अलग-अलग तैयारी लेते हुए, इस संयोजन में रामिप्रिल की सबसे कम खुराक (प्रति दिन 1.25 मिलीग्राम) के साथ उपचार शुरू करने की सिफारिश की जाती है। यह अनुशंसा की जाती है कि भविष्य में ट्राइटेस® प्लस दवा के रिसेप्शन में स्थानांतरण इस तरह से किया जाए कि प्रारंभिक दैनिक खुराक 2.5 मिलीग्राम रामिप्रिल और 12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड से अधिक न हो। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों का उपचार
शरीर की सतह क्षेत्र के प्रति 1.73 मीटर 2 में 30 से 60 मिली/मिनट की क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ, उपचार 1.25 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर रामिप्रिल मोनोथेरेपी से शुरू होता है।
रामिप्रिल की खुराक में क्रमिक वृद्धि के बाद, एक संयोजन दवा के साथ उपचार 2.5 मिलीग्राम रामिप्रिल और 12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की खुराक से शुरू होता है। गुर्दे की कमी वाले रोगियों के लिए अधिकतम अनुमत दैनिक खुराक 5 मिलीग्राम रैमिप्रिल और 25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड है। ऐसे रोगियों को ट्राइटेस® प्लस 12.5 मिलीग्राम + 10 मिलीग्राम और 25 मिलीग्राम + 10 मिलीग्राम की गोलियां नहीं लेनी चाहिए।

हल्के (चाइल्ड-प्यो स्कोर 5-6) या मध्यम (चाइल्ड-प्यो स्कोर 7-9) यकृत हानि वाले रोगियों का उपचार
ट्रिटेस® प्लस के साथ उपचार नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में शुरू किया जाना चाहिए और रैमिप्रिल की अधिकतम दैनिक खुराक 2.5 मिलीग्राम होनी चाहिए।
ऐसे रोगियों में, ट्रिटेस® प्लस 25 मिलीग्राम + 5 मिलीग्राम, 12.5 + 10 मिलीग्राम और 25 मिलीग्राम + 10 मिलीग्राम टैबलेट का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

बुजुर्ग मरीजों का इलाज
उपचार कम खुराक पर शुरू किया जाना चाहिए और खुराक में वृद्धि अधिक क्रमिक होनी चाहिए (छोटी खुराक वृद्धि के साथ) क्योंकि साइड इफेक्ट की अधिक संभावना है, खासकर कमजोर बुजुर्ग मरीजों में।

एक खुराक छोड़ना

यदि आप दवा की अगली खुराक लेना भूल गए हैं, तो छूटी हुई खुराक जल्द से जल्द लेनी चाहिए। हालाँकि, यदि इसका पता अगली खुराक के समय के बहुत करीब लगाया जाता है, तो छूटी हुई खुराक को छोड़ देना और सामान्य खुराक के नियम पर वापस लौटना आवश्यक है, जिससे कम समय में खुराक को दोगुना करने से बचा जा सके।

खराब असर

चूंकि ट्रिटेस® प्लस एक उच्चरक्तचापरोधी दवा है, इसलिए इसकी कई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं इसके रक्तचाप को कम करने वाले प्रभाव के कारण गौण होती हैं, जो सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के प्रतिवर्त सक्रियण या विभिन्न अंगों के हाइपोपरफ्यूजन का कारण बन सकती हैं। कई अन्य अवांछनीय प्रभाव, जैसे द्रव और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन पर प्रभाव, कुछ एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं या श्लेष्म झिल्ली की सूजन प्रतिक्रियाएं, एसीई निषेध या रैमिप्रिल या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के अन्य औषधीय प्रभावों का परिणाम हैं।

ट्राइटेस® प्लस दवा, इसके सक्रिय पदार्थ (रेमिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), अन्य एसीई अवरोधक या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड जैसे अन्य मूत्रवर्धक के उपयोग से होने वाले अवांछनीय प्रभाव निम्नलिखित हैं, जो उनकी आवृत्ति के निम्नलिखित क्रम के अनुसार दिए गए हैं घटना:
बहुत बार (≥ 10%); अक्सर (≥ 1% - हृदय विकार
यदा-कदा:एनजाइना पेक्टोरिस के विकास सहित मायोकार्डियल इस्किमिया; टैचीकार्डिया, कार्डियक अतालता, धड़कन, परिधीय शोफ।
आवृत्ति अज्ञात:हृद्पेशीय रोधगलन।

रक्त और लसीका तंत्र विकार
यदा-कदा:परिधीय रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी, परिधीय रक्त में एरिथ्रोसाइट्स की संख्या में कमी, हीमोग्लोबिन में कमी, हेमोलिटिक एनीमिया, परिधीय रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी।
आवृत्ति अज्ञात:अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का उल्लंघन, जिसमें एग्रानुलोसाइटोसिस (परिधीय रक्त से ग्रैन्यूलोसाइट्स की तेज कमी या गायब होना), पैन्सीटोपेनिया, ईोसिनोफिलिया, परिधीय रक्त सहित शरीर में तरल पदार्थ की मात्रा में कमी के कारण हेमोकोनसेंट्रेशन शामिल है।

तंत्रिका तंत्र विकार
अक्सर:सिरदर्द, चक्कर आना (सिर में "हल्कापन" की भावना)।
यदा-कदा:वर्टिगो, पेरेस्टेसिया, कंपकंपी, असंतुलन, त्वचा में जलन, डिस्गेसिया (स्वाद संवेदनाओं में गड़बड़ी), एज्यूसिया (स्वाद संवेदनाओं का नुकसान)।
आवृत्ति अज्ञात:सेरेब्रल इस्किमिया, जिसमें इस्केमिक स्ट्रोक और क्षणिक सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना शामिल है; साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं का उल्लंघन, पेरोस्मिया (गंध की बिगड़ा हुआ भावना, इसके उद्देश्य अनुपस्थिति में किसी भी गंध की व्यक्तिपरक अनुभूति सहित)।

दृष्टि के अंग का उल्लंघन
यदा-कदा:दृश्य गड़बड़ी, जिसमें दृश्यमान छवि की अस्पष्टता भी शामिल है; आँख आना।
आवृत्ति अज्ञात:ज़ैंथोप्सिया, लैक्रिमल द्रव के उत्पादन में कमी (तैयारी में हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की उपस्थिति के कारण)।

श्रवण एवं भूलभुलैया संबंधी विकार
यदा-कदा:खनखनाहट।
आवृत्ति अज्ञात:बहरापन।

श्वसन, वक्ष और मीडियास्टिनल विकार
अक्सर:अनुत्पादक ("सूखी") खांसी, ब्रोंकाइटिस।
यदा-कदा:साइनसाइटिस, सांस की तकलीफ, नाक बंद होना।
आवृत्ति अज्ञात:ब्रोंकोस्पज़म, जिसमें ब्रोन्कियल अस्थमा के बढ़े हुए लक्षण भी शामिल हैं; एलर्जिक एल्वोलिटिस (न्यूमोनाइटिस); गैर-कार्डियोजेनिक फुफ्फुसीय एडिमा (तैयारी में हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की उपस्थिति के कारण)।

पाचन तंत्र संबंधी विकार
यदा-कदा:जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली की सूजन संबंधी प्रतिक्रियाएं, पाचन संबंधी विकार, पेट में परेशानी, अपच, गैस्ट्रिटिस, मतली, कब्ज; मसूड़े की सूजन (तैयारी में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण)।
बहुत मुश्किल से ही:उल्टी, कामोत्तेजक स्टामाटाइटिस, ग्लोसिटिस, दस्त, अधिजठर दर्द, मौखिक श्लेष्मा का सूखापन।
आवृत्ति अज्ञात:अग्नाशयशोथ (असाधारण मामलों में, जब एसीई अवरोधक लेते हैं, तो घातक परिणाम के साथ अग्नाशयशोथ देखा गया था); रक्त में "अग्न्याशय" एंजाइमों की बढ़ी हुई गतिविधि; छोटी आंत की एंजियोएडेमा; सियालाडेनाइटिस (तैयारी में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण)।

गुर्दे और मूत्र पथ के विकार
यदा-कदा:तीव्र गुर्दे की विफलता सहित बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह; उत्सर्जित मूत्र की मात्रा में वृद्धि, रक्त में यूरिया की सांद्रता में वृद्धि, रक्त में क्रिएटिनिन की सांद्रता में वृद्धि (एकतरफा वृक्क धमनी स्टेनोसिस के साथ क्रिएटिनिन की सांद्रता में मामूली वृद्धि भी उल्लंघन का संकेत दे सकती है) गुर्दे समारोह)।
आवृत्ति अज्ञात:प्रोटीनमेह में वृद्धि; अंतरालीय नेफ्रैटिस (तैयारी में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण)।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक संबंधी विकार
यदा-कदा:एंजियोएडेमा: असाधारण मामलों में, एंजियोएडेमा के कारण वायुमार्ग में रुकावट घातक हो सकती है; सोरायसिस-जैसे जिल्द की सूजन; पसीना बढ़ जाना; त्वचा पर लाल चकत्ते, विशेष रूप से मैकुलोपापुलर त्वचा पर लाल चकत्ते; त्वचा की खुजली; गंजापन
आवृत्ति अज्ञात:विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, पेम्फिगस, सोरायसिस का बढ़ना, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, ओनिकोलिसिस, पेम्फिगॉइड या लाइकेनॉइड एक्सेंथेमा या एनेंथेमा, पित्ती; प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (तैयारी में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण)।

मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार
यदा-कदा:मायालगिया.
आवृत्ति अज्ञात:आर्थ्राल्जिया, स्पास्टिक मांसपेशी संकुचन; मांसपेशियों में कमजोरी, मांसपेशियों में कठोरता, टेटनी (तैयारी में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण)।

अंतःस्रावी विकार
आवृत्ति अज्ञात:एंटीडाययूरेटिक हार्मोन (एसएनएस एडीएच) के अनुचित स्राव का सिंड्रोम।

चयापचय और पोषण संबंधी विकार
अक्सर:मधुमेह मेलेटस का विघटन, ग्लूकोज सहनशीलता में कमी, रक्त में ग्लूकोज की सांद्रता में वृद्धि, रक्त में यूरिक एसिड की सांद्रता में वृद्धि, गठिया के लक्षणों में वृद्धि, रक्त में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स की सांद्रता में वृद्धि (तैयारी में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण) ).
यदा-कदा:एनोरेक्सिया, भूख न लगना; रक्त में पोटेशियम की मात्रा में कमी, प्यास (तैयारी में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण)।
कभी-कभार:रक्त में पोटेशियम की मात्रा में वृद्धि (तैयारी में रामिप्रिल की उपस्थिति के कारण)।
आवृत्ति अज्ञात:रक्त में सोडियम सामग्री में कमी, ग्लूकोसुरिया, चयापचय क्षारमयता, हाइपोक्लोरेमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया, हाइपरकैल्सीमिया, निर्जलीकरण (तैयारी में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण)।

संवहनी विकार
यदा-कदा:रक्तचाप में अत्यधिक कमी, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन (संवहनी टोन का बिगड़ा हुआ ऑर्थोस्टेटिक विनियमन), बेहोशी, चेहरे की त्वचा पर रक्त का "फ्लशिंग"।
आवृत्ति अज्ञात:गंभीर द्रव हानि के साथ घनास्त्रता, संवहनी स्टेनोसिस, स्टेनोज़िंग संवहनी घावों की पृष्ठभूमि के खिलाफ संचार संबंधी विकारों की घटना या तीव्रता, रेनॉड सिंड्रोम, वास्कुलिटिस।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और विकार
अक्सर:बढ़ी हुई थकान, शक्तिहीनता।
यदा-कदा:सीने में दर्द, बुखार.

प्रतिरक्षा प्रणाली विकार
आवृत्ति अज्ञात:रामिप्रिल के प्रति एनाफिलेक्टिक या एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं (जब एसीई अवरोध से कीट के जहर के प्रति गंभीर एनाफिलेक्टिक या एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं बढ़ सकती हैं) या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के प्रति एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं; एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी का बढ़ा हुआ टिटर।

यकृत और पित्त पथ के विकार
यदा-कदा:कोलेस्टेटिक या साइटोलिटिक हेपेटाइटिस (असाधारण मामलों में घातक परिणाम के साथ), "यकृत" एंजाइमों की गतिविधि में वृद्धि और / या रक्त में संयुग्मित बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि; कैलकुलस कोलेसिस्टिटिस (तैयारी में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण)।
आवृत्ति अज्ञात:तीव्र यकृत विफलता, कोलेस्टेटिक पीलिया, हेपेटोसेल्यूलर घाव।

जननांग और स्तन संबंधी विकार
यदा-कदा:क्षणिक स्तंभन दोष.
आवृत्ति अज्ञात:कामेच्छा में कमी, गाइनेकोमेस्टिया।

मानसिक विकार
यदा-कदा:उदास मनोदशा, उदासीनता, चिंता, घबराहट, नींद की गड़बड़ी (उनींदापन सहित)।
आवृत्ति अज्ञात:भ्रम, चिंता, बिगड़ा हुआ ध्यान (एकाग्रता में कमी)।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण
ओवरडोज़ के साथ, उत्सर्जित मूत्र की मात्रा में लगातार वृद्धि, अत्यधिक परिधीय वासोडिलेशन (एलडी में स्पष्ट कमी के साथ, सदमे का विकास), ब्रैडीकार्डिया, पानी और इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, गुर्दे की विफलता, हृदय संबंधी अतालता, अवसाद विकसित होना संभव है। चेतना का, कोमा के विकास तक; मस्तिष्क आक्षेप, पैरेसिस और लकवाग्रस्त आन्त्रावरोध।
बिगड़ा हुआ मूत्र बहिर्वाह (उदाहरण के लिए, प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के साथ) वाले रोगियों में, विपुल मूत्राधिक्य मूत्राशय के अत्यधिक फैलाव के साथ तीव्र मूत्र प्रतिधारण को भड़का सकता है।

इलाज
यदि संभव हो तो पहले 30 मिनट के दौरान गैस्ट्रिक पानी से धोना चाहिए, अधिशोषक, सोडियम सल्फेट लेना चाहिए। रक्तचाप में लगातार कमी के विकास के मामले में, परिसंचारी रक्त और इलेक्ट्रोलाइट्स की मात्रा को फिर से भरने के उद्देश्य से चिकित्सा के अलावा, अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट (नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन) के प्रशासन का संकेत दिया जाता है। दवा-दुर्दम्य मंदनाड़ी के मामले में, एक अस्थायी कृत्रिम पेसमेकर की आवश्यकता हो सकती है। ओवरडोज़ के मामले में, क्रिएटिनिन और रक्तचाप की सीरम सांद्रता की निगरानी करना आवश्यक है, जैसे कि सिर में "हल्कापन"), साथ ही दृष्टि के अंग के विकार, आदि, रोगियों की ध्यान केंद्रित करने की क्षमता को ख़राब कर सकते हैं और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं को कम करें, जो उन स्थितियों में जोखिम पैदा करता है जिनमें ध्यान की एकाग्रता और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है (उदाहरण के लिए, वाहन चलाते समय, तंत्र के साथ काम करते समय या अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होते समय)।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

गर्भनिरोधक संयोजन

- एक्स्ट्राकोर्पोरियल उपचार जो रक्त को नकारात्मक रूप से चार्ज की गई सतहों के संपर्क में लाते हैं। जैसे कि कुछ उच्च-प्रवाह झिल्लियों (पॉलीक्रिलेट झिल्लियों) के साथ हेमोडायलिसिस या हेमोफिल्ट्रेशन और डेक्सट्रान सल्फेट के साथ कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन एफेरेसिस।
गंभीर एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं विकसित होने का जोखिम (अनुभाग "मतभेद", "विशेष निर्देश" देखें)।

- ट्राइटेस® प्लस दवा और एलिसिरिन युक्त दवाओं का एक साथ उपयोग
मधुमेह मेलेटस या क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ मध्यम और गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में ट्राइटेस® प्लस दवा और एलिसिरिन युक्त दवाओं का एक साथ उपयोग - ट्राइटेस® प्लस और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी दवा का एक साथ उपयोग
ट्राइटेस® प्लस और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी दवा का एक साथ उपयोग मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में वर्जित है और अन्य रोगियों में अनुशंसित नहीं है (अनुभाग "मतभेद", "सावधानी के साथ", "विशेष निर्देश" देखें)।

- पोटेशियम लवण, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक (उदाहरण के लिए, स्पिरोनोलैक्टोन, इप्लेरोन [स्पिरोनोलैक्टोन व्युत्पन्न], एमिलोराइड, ट्रायमटेरिन), अन्य दवाएं जो सीरम पोटेशियम को बढ़ा सकती हैं (एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, टैक्रोलिमस, साइक्लोस्पोरिन सहित; ट्राइमेथोप्रिम। सल्फामेथोक्साज़ोल, कोट्रिमोक्साज़ोल [ संयुक्त जीवाणुरोधी एजेंट जिसमें सल्फामेथोक्साज़ोल और ट्राइमेथोप्रिम शामिल है])।
रक्त सीरम में पोटेशियम की मात्रा में वृद्धि संभव है, कभी-कभी काफी स्पष्ट (एक साथ उपयोग के साथ, रक्त सीरम में पोटेशियम की सामग्री की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है)।

संयोजनों का प्रयोग सावधानी से किया जाना चाहिए

- उच्चरक्तचापरोधी दवाओं और अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं (नाइट्रेट, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स) के साथ
उच्चरक्तचापरोधी क्रिया की संभावित क्षमता।

- सामान्य संज्ञाहरण के साधनों के साथ, बार्बिटुरेट्स। इथेनॉल
ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन विकसित हो सकता है। रामिप्रिल इथेनॉल के वासोडिलेटिंग प्रभाव को प्रबल कर सकता है।

-मूत्रवर्धक के साथ
उपचार की शुरुआत में रक्तचाप में अत्यधिक कमी संभव है (मूत्रवर्धक के साथ-साथ प्रशासन के लिए, "आवेदन की विधि और खुराक", "विशेष निर्देश") अनुभाग देखें।

- वैसोप्रेसर सिम्पैथोमेटिक्स (एपिनेफ्रिन (एड्रेनालाईन), आइसोप्रोटीनॉल, डोबुटामाइन, डोपामाइन) के साथ
ट्रिटेस प्लस का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव कम हो गया।
रक्तचाप की सावधानीपूर्वक निगरानी करने की सलाह दी जाती है। इसके अलावा, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड द्वारा सहानुभूति विज्ञान के वैसोप्रेसर प्रभाव को कमजोर किया जा सकता है।

- एलोप्यूरिनॉल, इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (ग्लूकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स और मिनरलोकोर्ट और कॉस्टोस्टेरॉइड्स), प्रोकेनामाइड, साइटोस्टैटिक्स और अन्य दवाएं जो परिधीय रक्त की तस्वीर बदल सकती हैं
रक्त विकार विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है (अनुभाग "दुष्प्रभाव", "विशेष निर्देश" देखें)।

- लिथियम लवण के साथ
लिथियम उत्सर्जन में कमी संभव है, जिससे सीरम लिथियम सांद्रता में वृद्धि और इसकी विषाक्तता में वृद्धि होगी। इसलिए, नियमित रूप से सीरम लिथियम सांद्रता की निगरानी करना आवश्यक है।

- हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के साथ (जैसे इंसुलिन, मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट (सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव))
एसीई अवरोधक इंसुलिन प्रतिरोध को कम कर सकते हैं। कुछ मामलों में, हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट प्राप्त करने वाले रोगियों में, इंसुलिन प्रतिरोध में इस तरह की कमी से हाइपोग्लाइसीमिया का विकास हो सकता है। यह प्रभाव कई दिनों या महीनों के उपचार के बाद विकसित हो सकता है।
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के प्रभाव को कम कर सकता है। इसलिए, हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों और दवा ट्रिटेस प्लस के एक साथ उपयोग के प्रारंभिक चरण में, रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता की विशेष रूप से सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

- विल्डाग्लिप्टिन, अन्य ग्लिप्टिन और एस्ट्रामुस्टीन के साथ
एंजियोएडेमा की घटनाओं में वृद्धि.

- एमटीओआर (रैपामाइसिन का स्तनधारी लक्ष्य) अवरोधकों के साथ, जैसे कि टेम्सिरोलिमस
एसीई इनहिबिटर और एमटीओआर इनहिबिटर दोनों लेने वाले रोगियों में एंजियोएडेमा की घटनाओं में वृद्धि देखी गई।

विचार करने योग्य संयोजन

- गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (इंडोमेथेसिन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (3 ग्राम / दिन से अधिक)) के साथ
ट्रिटेस प्लस दवा के प्रभाव को कमजोर करना, बिगड़ा गुर्दे समारोह का खतरा बढ़ना और रक्त सीरम में पोटेशियम आयनों की सामग्री में वृद्धि संभव है। क्रिएटिन और सोडियम और सीरम पोटेशियम की सीरम सांद्रता के सख्त नियंत्रण की सिफारिश की जाती है।

- हेपरिन के साथ सीरम पोटेशियम में संभावित वृद्धि।

- कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (ग्लूकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स और मिनरलोकॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) के साथ;
कार्बेनॉक्सोलोन, लिकोरिस रूट युक्त तैयारी: जुलाब (दीर्घकालिक उपयोग के साथ) और अन्य कलियूरेटिक एजेंट
हाइपोकैलिमिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

- कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के साथ। दवाइयाँ। क्यूटी अंतराल, एंटीरियथमिक्स को लम्बा करने में सक्षम
हाइपोकैलिमिया या हाइपोमैग्नेसीमिया (तैयारी में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की सामग्री के कारण) के विकास की संभावना, जिससे इन दवाओं के प्रोएरिथमिक प्रभाव में वृद्धि हो सकती है या एंटीरियथमिक्स के एंटीरैडमिक प्रभाव में कमी हो सकती है।

- मिथाइलडोपा के साथ
संभव हेमोलिसिस.

- कैल्शियम लवण और दवाओं के साथ जो रक्त प्लाज्मा में कैल्शियम की मात्रा को बढ़ाते हैं
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के साथ एक साथ उपयोग से, रक्त सीरम में कैल्शियम की मात्रा में वृद्धि संभव है, रक्त सीरम में कैल्शियम की सामग्री की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

-विटामिन डी के साथ
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ एक साथ उपयोग से, रक्त सीरम में कैल्शियम की मात्रा में वृद्धि संभव है (गुर्दे द्वारा कैल्शियम के उत्सर्जन में मंदी के कारण), रक्त सीरम में कैल्शियम की सामग्री की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

- कार्बामाज़ेपिन के साथ
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के शक्तिशाली प्रभाव के कारण हाइपोनेट्रेमिया विकसित होने का जोखिम।

- आयोडीन युक्त कंट्रास्ट एजेंटों के साथ
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड सहित मूत्रवर्धक के कारण होने वाले निर्जलीकरण की स्थिति में, तीव्र गुर्दे की हानि का खतरा बढ़ जाता है, विशेष रूप से एक कंट्रास्ट एजेंट की उच्च खुराक की शुरूआत के साथ।

- पेनिसिलिन के साथ
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड दूरस्थ वृक्क नलिकाओं द्वारा उत्सर्जित होता है और इसलिए पेनिसिलिन का उत्सर्जन कम कर देता है।

- क्विनिडाइन के साथ
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड क्विनिडाइन के उत्सर्जन को कम करता है।

- कोलस्टिपोल और कोलेस्टारामिन जैसे मौखिक आयन एक्सचेंज रेजिन के साथ
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का अवशोषण कम होना।

- पेडेपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट के साथ
मांसपेशियों को आराम देने वाली क्रिया को मजबूत बनाना और लम्बा करना संभव है।

- टेबल नमक के साथ
भोजन के साथ बड़ी मात्रा में नमक की आपूर्ति से, ग्रिटेस प्लस दवा के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को कमजोर करना संभव है।

- डिसेन्सिटाइजिंग थेरेपी के साथ
एसीई निषेध के साथ कीट जहर के प्रति एनाफिलेक्टिक और एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं की संभावना और गंभीरता बढ़ जाती है।
यह माना जाता है कि अन्य एलर्जी कारकों के प्रति भी ऐसी ही प्रतिक्रियाएँ संभव हैं।

वारफारिन, एसेकुमरोल के साथ
रामिप्रिल के साथ उनके एक साथ उपयोग से, इन दवाओं के थक्कारोधी प्रभाव पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

प्रयोगशाला परिणामों पर प्रभाव

पैराथाइरॉइड ग्रंथियों के कार्य का आकलन
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड गुर्दे में कैल्शियम के पुनर्अवशोषण को उत्तेजित करता है और हाइपरकैल्सीमिया का कारण बन सकता है। पैराथाइरॉइड ग्रंथियों के कार्य का आकलन करते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें)।

विशेष निर्देश

ट्राइटेस® प्लस दवा का एलिसिरिन युक्त दवाओं के साथ या एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के साथ एक साथ उपयोग, जिससे आरएएएस की दोहरी नाकाबंदी हो सकती है, रक्तचाप में अत्यधिक कमी, हाइपरकेलेमिया के विकास और गिरावट के जोखिम के कारण अनुशंसित नहीं है। गुर्दा कार्य।

मधुमेह मेलेटस और / या क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ गुर्दे की कमी वाले रोगियों में एलिसिरिन युक्त दवाओं के साथ ट्राइटेस प्लस दवा का एक साथ उपयोग, मधुमेह नेफ्रोपैथी वाले रोगियों में एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के साथ एक साथ उपयोग को प्रतिबंधित किया जाता है। दवाएं")।

चेहरे, गर्दन या हाथ-पैरों की एंजियोएडेमा(अनुभाग "दुष्प्रभाव" देखें)।
एसीई अवरोधकों के उपचार में, मुख्य रूप से पहली खुराक के बाद, एंजियोएडेमा के मामले देखे गए। एसीई अवरोधक के साथ उपचार के दौरान एंजियोएडेमा के विकास के साथ, इसके प्रशासन को तत्काल बंद करना आवश्यक है।
चूँकि स्वरयंत्र से संबंधित एंजियोएडेमा घातक हो सकता है, चेहरे, अंगों, होठों, जीभ या स्वर रज्जुओं की सूजन और विशेष रूप से, स्ट्रिडोर श्वास के विकास के मामले में, आपको तुरंत ट्रिटेस® प्लस दवा लेना बंद कर देना चाहिए और तुरंत उपचार शुरू करना चाहिए। एंजियोएडेमा को रोकने पर। एडिमा।
ऐसे मामलों में जहां सूजन चेहरे और होठों पर स्थानीय होती है, यह स्थिति आमतौर पर उपचार के बिना ठीक हो जाती है, हालांकि, लक्षणों से राहत के लिए एंटीहिस्टामाइन का उपयोग किया जा सकता है।
यदि एडिमा जीभ, वोकल कॉर्ड या ग्रसनी तक फैल जाती है, वायुमार्ग में रुकावट संभव है, तो ऐसे मामलों में तुरंत उचित उपचार शुरू करना आवश्यक है (ईसीजी और रक्तचाप के नियंत्रण में एपिनेफ्रिन (एड्रेनालाईन) के तत्काल चमड़े के नीचे या धीमी अंतःशिरा प्रशासन सहित) .
कम से कम 12-24 घंटों के लिए अस्पताल में भर्ती रहने और एंजियोएडेमा के लक्षणों से पूरी तरह राहत मिलने के बाद ही अस्पताल से छुट्टी देने की सलाह दी जाती है।

छोटी आंत की एंजियोएडेमा
एसीई अवरोधकों के साथ इलाज किए गए रोगियों में, छोटी आंत की एंजियोएडेमा की सूचना मिली थी, जो पेट में दर्द (मतली या उल्टी के साथ या बिना) से प्रकट हुई थी, जबकि कुछ मामलों में चेहरे की एंजियोएडेमा भी एक साथ देखी गई थी।
निदान पेट की गुहा की गणना टोमोग्राफी, अल्ट्रासाउंड या सर्जरी के समय स्थापित किया जाता है। एसीई अवरोधक को बंद करने के बाद आंत के एंजियोएडेमा के लक्षण ठीक हो गए।

तीव्र निकट दृष्टि और द्वितीयक तीव्र कोण-बंद मोतियाबिंद
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड एक सल्फोनामाइड व्युत्पन्न है। सल्फोनामाइड और सल्फोनामाइड डेरिवेटिव अज्ञात प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकते हैं जिससे क्षणिक मायोपिया और तीव्र कोण-बंद मोतियाबिंद का विकास हो सकता है, जिसके लक्षण दृश्य तीक्ष्णता में तीव्र कमी या आंखों में दर्द हैं। वे आमतौर पर दवा शुरू करने के कुछ घंटों से लेकर कई हफ्तों के भीतर होते हैं। यदि उपचार न किया जाए, तो तीव्र कोण-बंद मोतियाबिंद से स्थायी दृष्टि हानि हो सकती है।
जितनी जल्दी हो सके दवा लेना बंद करना आवश्यक है। यदि अंतःनेत्र दबाव अनियंत्रित रहता है तो तत्काल चिकित्सा या शल्य चिकित्सा उपचार की आवश्यकता हो सकती है।
तीव्र मायोपिया या माध्यमिक कोण-बंद मोतियाबिंद के विकास के लिए जोखिम कारक सल्फोनामाइड डेरिवेटिव या पेनिसिलिन से एलर्जी के इतिहास संबंधी संकेत हैं।

खाँसी
ट्राइटेस® प्लस दवा लेते समय, "सूखी" खांसी हो सकती है, जो आमतौर पर दवा बंद करने के बाद गायब हो जाती है। खांसी का विभेदक निदान करते समय इस संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए (अनुभाग "दुष्प्रभाव" देखें)।

एसीई अवरोधकों के प्रति एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं
जीवन-घातक, तेजी से विकसित होने वाली एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं, जो कभी-कभी सदमे का कारण बनती हैं, कुछ उच्च-प्रवाह झिल्ली (उदाहरण के लिए, पॉलीएक्रिलोनिट्राइल झिल्ली) के साथ हेमोडायलिसिस के दौरान एसीई अवरोधकों के साथ वर्णित की गई हैं (झिल्ली निर्माता के निर्देश भी देखें)। ट्रिटेस® प्लस और इस प्रकार की झिल्ली के संयुक्त उपयोग से बचना चाहिए, उदाहरण के लिए, तत्काल हेमोडायलिसिस या हेमोफिल्ट्रेशन के लिए। इस मामले में, अन्य प्रकार की झिल्लियों का उपयोग करना या एसीई अवरोधक लेने से बचना बेहतर है। डेक्सट्रान सल्फेट का उपयोग करके कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन एफेरेसिस के साथ इसी तरह की प्रतिक्रियाएं देखी गई हैं। प्रत्येक क्रमिक एफेरेसिस से पहले एसीई अवरोधक थेरेपी को अस्थायी रूप से बंद करके इन प्रतिक्रियाओं से बचा जा सकता था। इन प्रतिक्रियाओं के इलाज में एंटीहिस्टामाइन प्रभावी नहीं हैं।
लंबे समय तक जीवन-घातक एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं वाले रोगियों की अलग-अलग रिपोर्टें प्राप्त हुई हैं जो मधुमक्खी के जहर, ततैया आदि के साथ उपचार के दौरान हुई थीं। कुछ रोगियों में, कम से कम अवधि के लिए एसीई अवरोधकों के प्रारंभिक अस्थायी रद्दीकरण से इन प्रतिक्रियाओं से बचा जा सकता था। चौबीस घंटे।

हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के प्रति अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं एलर्जी या ब्रोन्कियल अस्थमा के इतिहास की उपस्थिति पर निर्भर नहीं करती हैं।

रक्तचाप में अत्यधिक कमी
रामिप्रिल के उपयोग के बाद, आमतौर पर पहली या दूसरी खुराक के बाद, या खुराक बढ़ाने के बाद, रक्तचाप में अत्यधिक कमी संभव है, जो उन रोगियों में सबसे अधिक संभावना है जिनके परिसंचारी रक्त की मात्रा मूत्रवर्धक चिकित्सा के परिणामस्वरूप कम हो गई है, सीमित है आहार में नमक का सेवन, डायलिसिस, दस्त, उल्टी या अत्यधिक पसीना आना।

आमतौर पर यह सिफारिश की जाती है कि निर्जलीकरण, हाइपोवोल्मिया और हाइपोनेट्रेमिया को दवा शुरू करने से पहले ठीक किया जाए (हालांकि, हृदय विफलता वाले रोगियों में, वॉल्यूम पुनःपूर्ति बहुत सावधानी से की जानी चाहिए, क्योंकि अत्यधिक वॉल्यूम लोडिंग के कारण विघटन का खतरा होता है)। रक्तचाप में क्षणिक अत्यधिक कमी, रक्तचाप के स्थिर होने के बाद उपचार जारी रखने के लिए कोई मतभेद नहीं है। रक्तचाप में बार-बार अत्यधिक कमी होने पर खुराक कम कर देनी चाहिए या दवा बंद कर देनी चाहिए।

आरएएएस सक्रियण वाले मरीज़
ऐसी स्थितियों में जिनमें आरएएएस की सक्रियता होती है और/या किडनी का कार्य इसकी गतिविधि पर निर्भर करता है ("सावधानी के साथ" अनुभाग देखें), एसीई निषेध के साथ, रक्तचाप में स्पष्ट कमी और बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, ऐसे मामलों में, उपचार की शुरुआत में या प्रारंभिक खुराक में वृद्धि की शुरुआत में, रक्तचाप की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है जब तक कि रक्तचाप में और कमी की उम्मीद न हो। गंभीर हृदय विफलता (गुर्दे की विफलता वाले मरीजों सहित) वाले रोगियों में, एसीई अवरोधक थेरेपी रक्तचाप में अत्यधिक कमी का कारण बन सकती है और ओलिगुरिया और (या) तीव्र गुर्दे की विफलता के साथ प्रगतिशील एज़ोटेमिया के साथ, मृत्यु तक हो सकती है। ऐसे रोगियों में, रक्तचाप में तेज कमी और गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट के खिलाफ उपाय करने के बाद ही ट्रिटेस प्लस के साथ उपचार शुरू या जारी रखा जाना चाहिए।

जिन मरीजों के लिए रक्तचाप में अत्यधिक कमी विशेष रूप से खतरनाक होती है
कोरोनरी हृदय रोग या मस्तिष्क वाहिकाओं के गंभीर एथेरोस्क्लेरोसिस वाले रोगियों के लिए रक्तचाप में अत्यधिक कमी विशेष रूप से खतरनाक है, क्योंकि इस मामले में मायोकार्डियल रोधगलन या स्ट्रोक का विकास संभव है (अनुभाग "सावधानी के साथ" देखें)। ऐसे रोगियों को उपचार की शुरुआत में और दवा की खुराक बढ़ाते समय सख्त निगरानी में रखा जाता है।

निर्जलीकरण के रोगी
सभी रोगियों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि अधिक पसीना आने (गर्म मौसम या शारीरिक परिश्रम सहित), उल्टी, दस्त के कारण निर्जलीकरण से रक्तचाप में अत्यधिक कमी हो सकती है, और इन मामलों में, रामिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। डॉक्टर द्वारा तय किया जाएगा..

ट्रिटेस® प्लस के साथ उपचार के दौरान शराब (इथेनॉल) का सेवन
ट्रिटेस® प्लस के साथ उपचार के दौरान शराब (इथेनॉल) पीने की अनुशंसा नहीं की जाती है ("अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन" अनुभाग देखें)। रक्तचाप में अत्यधिक कमी के मामले में, रोगी को पैरों को ऊपर उठाकर लिटाना आवश्यक है, और यदि आवश्यक हो, तो बीसीसी (परिसंचारी रक्त की मात्रा) को फिर से भरने के लिए 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान का अंतःशिरा जलसेक शुरू करें।

सर्जरी और एनेस्थीसिया
सर्जिकल हस्तक्षेप (दंत सहित) से पहले, सर्जन/एनेस्थेटिस्ट को एसीई अवरोधक लेने के बारे में चेतावनी देना आवश्यक है। यदि एनेस्थीसिया के दौरान रक्तचाप में अत्यधिक कमी हो जाती है, तो इसे बीसीसी की पूर्ति करके ठीक किया जा सकता है।
थियाजाइड मूत्रवर्धक ट्यूबोक्यूरिन के प्रभाव को बढ़ा सकता है। यह अनुशंसा की जाती है कि सर्जरी से एक दिन पहले रामिप्रिल सहित एसीई अवरोधकों के साथ उपचार बंद कर दिया जाए (यदि संभव हो तो)।

प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म
प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म वाले मरीज़ आमतौर पर एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं का जवाब नहीं देते हैं जो आरएएएस के निषेध के माध्यम से कार्य करते हैं। इसलिए, प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म के उपचार के लिए ट्राइटेस प्लस पसंद की दवा नहीं है।

हेमेटोलॉजिकल मापदंडों की निगरानी

ट्रिटेस प्लस लेते समय, संभावित ल्यूकोपेनिया का पता लगाने के लिए ल्यूकोसाइट्स की संख्या की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। उपचार की शुरुआत में और बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, संयोजी ऊतक रोगों (सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, स्क्लेरोडर्मा) वाले रोगियों या अन्य दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है जो परिधीय रक्त की तस्वीर बदल सकती हैं (अनुभाग "दुष्प्रभाव" देखें) अन्य औषधीय उत्पादों के साथ इंटरेक्शन)।

यदि ल्यूकोपेनिया से जुड़े लक्षण दिखाई देते हैं (उदाहरण के लिए, बुखार, सूजन लिम्फ नोड्स, टॉन्सिलिटिस), तो परिधीय रक्त चित्र की तत्काल निगरानी आवश्यक है। रक्तस्राव के लक्षणों (छोटी पेटीचिया, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली पर लाल-भूरे रंग के चकत्ते) की स्थिति में, परिधीय रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या को नियंत्रित करना भी आवश्यक है।

लिवर फ़ंक्शन की निगरानी

जब मरीज़ में निम्नलिखित लक्षण विकसित होते हैं जो कि लिवर की बीमारी का संदेह करते हैं, तो संपूर्ण लिवर फ़ंक्शन परीक्षण और अन्य लिवर परीक्षण किए जाने चाहिए: फ्लू जैसे लक्षण जो उपचार के पहले हफ्तों या महीनों में होते हैं (जैसे बुखार, अस्वस्थता, मांसपेशियों में दर्द, त्वचा) दाने या एडेनोपैथी, प्रतिक्रियाओं अतिसंवेदनशीलता का संकेत), पेट में दर्द, मतली या उल्टी, भूख न लगना, पीलिया, खुजली, या अन्य अस्पष्ट लक्षण। जिगर की शिथिलता की पुष्टि होने पर, ट्रिटेस प्लस को बंद कर देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो उचित उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह या प्रगतिशील यकृत रोग वाले रोगियों में, थियाजाइड मूत्रवर्धक के उपयोग में सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है, क्योंकि ऐसे रोगियों में पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन में न्यूनतम गड़बड़ी भी यकृत कोमा के विकास को भड़का सकती है।

सिरोसिस और/या यकृत हानि वाले रोगियों में कोई नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण नहीं होता है। ट्रिटेस® प्लस का उपयोग पहले से मौजूद यकृत हानि वाले रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जिन्हें दवा शुरू करने से पहले यकृत समारोह की स्थिति निर्धारित करनी चाहिए और उपचार के दौरान नियमित रूप से इसकी निगरानी करनी चाहिए।

किडनी कार्य नियंत्रण

पूर्वनिर्धारित रोगियों में आरएएएस के दमन के कारण, गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट संभव है, मूत्रवर्धक के एक साथ उपयोग से यह जोखिम बढ़ जाता है।

उपचार के पहले हफ्तों में और उसके बाद, विशेष रूप से रोगियों के निम्नलिखित समूहों में, गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी करने की सिफारिश की जाती है:
- हृदय विफलता वाले रोगी;
- नवीकरणीय रोगों वाले रोगी, जिनमें हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण एकतरफा गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस शामिल है (ऐसे रोगियों में, सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता में मामूली वृद्धि भी गुर्दे के कार्य में एकतरफा कमी का प्रकटन हो सकती है);
- बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी;
- किडनी प्रत्यारोपण के बाद मरीज।

गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, ट्रिटेस® प्लस के साथ इलाज करते समय विशेष देखभाल की आवश्यकता होती है, और इन मामलों में, दवा की छोटी खुराक का उपयोग किया जाता है (अनुभाग "प्रशासन की विधि और खुराक" देखें)।

हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड एज़ोटेमिया को बढ़ावा या बढ़ा सकता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में दवा का संचयी प्रभाव संभव है। यदि गंभीर प्रगतिशील किडनी रोग के उपचार के दौरान एज़ोटेमिया और ऑलिगुरिया बढ़ता है, तो मूत्रवर्धक चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए।

गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (शरीर की सतह के 1.73 मीटर 2 क्षेत्र में क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30 मिलीलीटर / मिनट से कम) और हेमोडायलिसिस पर रोगियों में ट्रिटेस® प्लस दवा के उपयोग के साथ अपर्याप्त अनुभव प्राप्त हुआ है।

रक्त सीरम में इलेक्ट्रोलाइट्स की सामग्री और ग्लूकोज की एकाग्रता का नियंत्रण

ट्रिटेस प्लस के साथ उपचार के लिए सोडियम, पोटेशियम, कैल्शियम, सीरम यूरिक एसिड और रक्त ग्लूकोज की नियमित निगरानी की आवश्यकता होती है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, बिगड़ा हुआ पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन वाले मरीजों को रक्त सीरम में पोटेशियम की सामग्री की नियमित निगरानी की आवश्यकता होती है। अन्य सावधानियां थियाजाइड मूत्रवर्धक थायरॉइड डिसफंक्शन के लक्षण पैदा किए बिना प्रोटीन-बाउंड आयोडीन के रक्त स्तर को कम कर सकता है। कैल्शियम चयापचय के ज्ञात विकारों की अनुपस्थिति में थियाजाइड मूत्रवर्धक सीरम कैल्शियम में अस्थायी और मामूली वृद्धि का कारण बन सकता है। गंभीर हाइपरकैल्सीमिया अव्यक्त हाइपरपैराथायरायडिज्म का संकेत दे सकता है। पैराथाइरॉइड ग्रंथियों के कार्य का आकलन करने से पहले, थियाजाइड मूत्रवर्धक को बंद कर देना चाहिए। हाइपरकेलेमिया के विकास के जोखिम कारकों में गुर्दे की कमी, मधुमेह मेलेटस और हाइपोकैलिमिया या अन्य दवाओं के उपचार के लिए दवाओं का एक साथ उपयोग शामिल है जो रक्त सीरम में पोटेशियम की मात्रा को बढ़ा सकते हैं (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन" देखें)।

मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि वे अपने चिकित्सक से परामर्श किए बिना पोटेशियम युक्त नमक के विकल्प का उपयोग न करें।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के उपयोग से सकारात्मक डोपिंग नियंत्रण संभव है।

रिलीज़ फ़ॉर्म

एक पीवीसी/एल्यूमीनियम ब्लिस्टर में 14 गोलियाँ।
एक कार्डबोर्ड बॉक्स में चिकित्सीय उपयोग के निर्देशों के साथ 2 छाले।

जमा करने की अवस्था

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक न होने वाले तापमान पर स्टोर करें। बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

रूसी नाम

रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड

पदार्थ का लैटिन नाम रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड

रामिप्रिलम + हाइड्रोक्लोरोथियाज़िडम ( जीनस.रामिप्रिली + हाइड्रोक्लोरोथियाज़िडी)

पदार्थों का औषधीय समूह रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड

नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (ICD-10)

रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड पदार्थों के लक्षण

संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी दवा, जिसमें एक एसीई अवरोधक (रामिप्रिल) और एक मूत्रवर्धक (हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड) शामिल है।

औषध

फार्माकोडायनामिक्स

यह एसीई अवरोधक रैमिप्रिल और थियाजाइड मूत्रवर्धक हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का एक संयोजन है। रामिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का उपयोग मोनोथेरेपी में या एक साथ एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट के रूप में किया जाता है। उनके संयोजन में एक योगात्मक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है, जो अकेले इनमें से किसी भी दवा की तुलना में रक्तचाप को काफी हद तक कम करता है।

Ramipril

रामिप्रिल और, काफी हद तक, रामिप्रिल के सक्रिय मेटाबोलाइट, रामिप्रिलैट, जो हेपेटिक ट्रांसएमिनेस की क्रिया के तहत बनते हैं, लंबे समय तक काम करने वाले एसीई अवरोधक हैं। प्लाज्मा और ऊतकों में, ACE एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में बदलने और ब्रैडीकाइनिन के टूटने को उत्प्रेरित करता है। इसलिए, जब रामिप्रिल को मौखिक रूप से लिया जाता है, तो एंजियोटेंसिन II का निर्माण कम हो जाता है और ब्रैडीकाइनिन जमा हो जाता है, जिससे वासोडिलेशन होता है और रक्तचाप में कमी आती है। रक्त और ऊतकों में कैलिकेरिन-किनिन प्रणाली की गतिविधि में वृद्धि प्रोस्टाग्लैंडीन प्रणाली की सक्रियता और पीजी के संश्लेषण में वृद्धि के कारण रामिप्रिल के कार्डियोप्रोटेक्टिव और एंडोथेलियोप्रोटेक्टिव प्रभाव को निर्धारित करती है, जो एंडोथेलियोसाइट्स में नाइट्रिक ऑक्साइड के गठन को उत्तेजित करती है। . एंजियोटेंसिन II एल्डोस्टेरोन के उत्पादन को उत्तेजित करता है, इसलिए रैमिप्रिल लेने से एल्डोस्टेरोन स्राव में कमी और पोटेशियम में वृद्धि होती है। रक्त में एंजियोटेंसिन II की सांद्रता में कमी के साथ, नकारात्मक प्रतिक्रिया के प्रकार से रेनिन स्राव पर इसका निरोधात्मक प्रभाव समाप्त हो जाता है, जिससे प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि होती है। यह माना जाता है कि ब्रैडीकाइनिन गतिविधि में वृद्धि के साथ कुछ प्रतिकूल घटनाओं (विशेष रूप से, सूखी खांसी) का विकास भी जुड़ा हुआ है। धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, रामिप्रिल हृदय गति में प्रतिपूरक वृद्धि के बिना लापरवाह और खड़े होने की स्थिति में रक्तचाप में कमी का कारण बनता है। रैमिप्रिल लेने से, एक नियम के रूप में, गुर्दे के रक्त प्रवाह और जीएफआर में परिवर्तन किए बिना, ओपीएसएस में उल्लेखनीय कमी आती है।

रामिप्रिल ओपीएसएस को काफी कम कर देता है, जिससे गुर्दे के रक्त प्रवाह और जीएफआर में लगभग कोई बदलाव नहीं होता है। इस दवा की एक खुराक लेने के 1-2 घंटे बाद एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव विकसित होना शुरू हो जाता है, जो 3-9 घंटे के बाद अपने अधिकतम मूल्य तक पहुंचता है और 24 घंटे तक बना रहता है। प्रशासन के एक कोर्स के साथ, एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव धीरे-धीरे बढ़ सकता है, आमतौर पर रामिप्रिल को नियमित रूप से 3-4 सप्ताह तक लेने और फिर लंबे समय तक लेने से स्थिति स्थिर हो जाती है। रामिप्रिल को अचानक बंद करने से रक्तचाप में तेजी से और महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं होती है (कोई वापसी सिंड्रोम नहीं)।

रामिप्रिल इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता को बढ़ाता है और कार्बोहाइड्रेट चयापचय और लिपिड प्रोफाइल पर सकारात्मक प्रभाव डालता है, फाइब्रिनोजेन की एकाग्रता को बढ़ाता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करता है, ऊतक उत्प्रेरक प्रोफाइब्रिनोलिसिन (प्लास्मिनोजेन) के संश्लेषण को उत्तेजित करता है, थ्रोम्बोलिसिस को बढ़ावा देता है।

हाइड्रोक्लोरोथियाजिड

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड एक थियाजाइड मूत्रवर्धक है जो डिस्टल नेफ्रॉन में सोडियम, क्लोरीन, पोटेशियम, मैग्नीशियम आयनों के पुनर्अवशोषण को बाधित करता है, कैल्शियम, यूरिक एसिड के उत्सर्जन में देरी करता है। इन आयनों के वृक्क उत्सर्जन में वृद्धि के साथ-साथ मूत्र की मात्रा में भी वृद्धि होती है (आसमाटिक जल बंधन के कारण)। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड प्लाज्मा की मात्रा को कम करता है, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि और एल्डोस्टेरोन स्राव को बढ़ाता है। जब उच्च खुराक में लिया जाता है, तो हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड बाइकार्बोनेट उत्सर्जन को बढ़ाता है, और जब लंबे समय तक लिया जाता है, तो यह कैल्शियम उत्सर्जन को कम कर देता है।

एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव बीसीसी में कमी, संवहनी दीवार की प्रतिक्रियाशीलता में बदलाव, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर एमाइन (एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन) के दबाव प्रभाव में कमी और गैन्ग्लिया पर अवसाद प्रभाव में वृद्धि के कारण विकसित होता है। सामान्य रक्तचाप पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता।

मूत्रवर्धक प्रभाव 1-2 घंटे के बाद होता है, 4 घंटे के बाद अधिकतम तक पहुंचता है और 6-12 घंटे तक रहता है। एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 3-4 दिनों के बाद होता है, लेकिन इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए 3-4 सप्ताह की आवश्यकता होती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

Ramipril

मौखिक प्रशासन के बाद, रामिप्रिल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (50-60%) से तेजी से अवशोषित होता है, भोजन का एक साथ सेवन अवशोषण की डिग्री को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन अवशोषण धीमा कर देता है।

लीवर में, रामिप्रिल को सक्रिय मेटाबोलाइट रामिप्रिलैट (रामिप्रिल की तुलना में एसीई को रोकने में 6 गुना अधिक सक्रिय) और निष्क्रिय डाइकेटोपाइपरज़िन बनाने के लिए चयापचय किया जाता है, जो फिर ग्लुकुरोनाइज्ड होते हैं। रामिप्रिलैट को छोड़कर सभी गठित मेटाबोलाइट्स में कोई औषधीय गतिविधि नहीं होती है। रामिप्रिल का टी 1/2 "1 घंटा" है।

रामिप्रिल के मौखिक प्रशासन के बाद, प्लाज्मा में रामिप्रिल और रामिप्रिलैट का सीमैक्स क्रमशः 1 और 2-4 घंटों के बाद पहुंच जाता है।

2.5-5 मिलीग्राम के मौखिक प्रशासन के बाद रामिप्रिल की जैव उपलब्धता 15-28% है; रामिप्रिलैट के लिए - 45%। 5 मिलीग्राम/दिन के दैनिक सेवन के बाद, प्लाज्मा में रामिप्रिलैट का सी एसएस चौथे दिन तक पहुंच जाता है। रामिप्रिल के लिए टी 1/2 - 5.1 घंटे; वितरण और उन्मूलन के चरण में, रक्त सीरम में रामिप्रिलैट की एकाग्रता में गिरावट टी 1/2 - 3 घंटे के साथ होती है, इसके बाद टी 1/2 - 15 घंटे के साथ एक संक्रमणकालीन चरण और बहुत कम के साथ एक लंबा अंतिम चरण होता है। रक्त प्लाज्मा में रामिप्रिलैट की सांद्रता और टी 1/2 - 4-5 दिन।

क्रोनिक रीनल फेल्योर में टी 1/2 बढ़ जाता है। वीडी रामिप्रिल - 90 एल, रामिप्रिलैट - 500 एल।

रामिप्रिल के लिए रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार - 73%, रामिप्रिलैट - 56%। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित - 60%, आंतों के माध्यम से - 40% (मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में)। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस में कमी के अनुपात में रामिप्रिल और इसके मेटाबोलाइट्स का उत्सर्जन धीमा हो जाता है। बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में उच्च खुराक (10 मिलीग्राम) में रामिप्रिल लेने से रामिप्रिल का सक्रिय रामिप्रिलैट में रूपांतरण धीमा हो जाता है, साथ ही रामिप्रिलट का उन्मूलन भी धीमा हो जाता है।

धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, 5 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर रामिप्रिल के साथ 2 सप्ताह के उपचार के बाद, रामिप्रिल और रामिप्रिलैट का कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण संचय नहीं होता है। हृदय विफलता वाले रोगियों में, 5 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर रामिप्रिल के साथ 2 सप्ताह के उपचार के बाद, रामिप्रिलैट के प्लाज्मा एकाग्रता और एयूसी में 1.5-1.8 गुना वृद्धि होती है।

हाइड्रोक्लोरोथियाजिड

मौखिक प्रशासन के बाद, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का अवशोषण और जैवउपलब्धता »70% है। रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार - 60-80%।

जब 12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड लिया जाता है, तो प्लाज्मा में सीमैक्स 1.5-4 घंटे के बाद पहुंच जाता है और 70 एनजी/एमएल होता है, और जब 25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड मौखिक रूप से लिया जाता है, तो प्लाज्मा में सीमैक्स 2-5 घंटे के बाद पहुंच जाता है और 142 एनजी/एमएल होता है। .

चिकित्सीय खुराक सीमा में, औसत एयूसी मूल्य खुराक में वृद्धि के सीधे अनुपात में बढ़ता है; जब दिन में एक बार प्रशासित किया जाता है, तो संचयन नगण्य होता है।

जीपीबी के माध्यम से और स्तन के दूध में प्रवेश करता है। टी 1/2 - 5-6 घंटे।

हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का यकृत में थोड़ा चयापचय होता है।

हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड लगभग पूरी तरह से (>95%) गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। मौखिक खुराक का 50-70% 24 घंटों के भीतर उत्सर्जित हो जाता है।

यह गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है: 95% अपरिवर्तित और लगभग 4% सीएफ द्वारा 2-अमीनो-4-क्लोरो-एम-बेंजेनडिसल्फ़ोनामाइड (क्षारीय मूत्र में कमी) के हाइड्रोलाइज़ेट के रूप में और समीपस्थ नेफ्रॉन में सक्रिय ट्यूबलर स्राव के रूप में।

रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड पदार्थों का उपयोग

धमनी उच्च रक्तचाप (संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा के उपयोग के संकेत के साथ)।

मतभेद

रामिप्रिल, अन्य एसीई अवरोधक, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, अन्य थियाजाइड मूत्रवर्धक, सल्फोनामाइड डेरिवेटिव के प्रति अतिसंवेदनशीलता; इतिहास में एंजियोएडेमा (वंशानुगत या अज्ञातहेतुक, साथ ही एसीई अवरोधक लेने के बाद); गंभीर गुर्दे की विफलता (सीएल क्रिएटिनिन)।<30 мл/мин на 1,73 м 2) или гемодиализ; гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки); клинически значимые нарушения водно-электролитного баланса, такие как гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия (возможность их усугубления при лечении комбинацией рамиприл + гидрохлоротиазид); тяжелые нарушения функции печени (>चाइल्ड-पुघ स्केल पर 9 अंक) (उपयोग के साथ नैदानिक ​​​​अनुभव की कमी; यह ज्ञात है कि इन स्थितियों में, पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन में न्यूनतम गड़बड़ी हेपेटिक कोमा को भड़का सकती है); औरिया (संयोजन में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण); हेमोडायलिसिस या हेमोफिल्ट्रेशन एक नकारात्मक चार्ज सतह के साथ कुछ झिल्लियों का उपयोग करके, जैसे कि उच्च-प्रवाह पॉलीएक्रिलोनिट्राइल झिल्ली (गंभीर एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं को विकसित करने का जोखिम), और डेक्सट्रान सल्फेट का उपयोग करके एलडीएल एफेरेसिस (गंभीर एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं को विकसित करने का जोखिम) ); गंभीर धमनी हाइपोटेंशन; मधुमेह मेलेटस या मध्यम और गंभीर गुर्दे की कमी (सीएल क्रिएटिनिन) वाले रोगियों में एलिसिरिन युक्त दवाओं के साथ एक साथ उपयोग<60 мл/мин); одновременный прием с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности применения этой комбинации у детей).

आवेदन प्रतिबंध

रैमिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और एलिसिरिन या एआरए II युक्त दवाओं के संयोजन का एक साथ उपयोग (आरएएएस की दोहरी नाकाबंदी के साथ, रक्तचाप में तेज कमी, हाइपरकेलेमिया का विकास और गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट का खतरा बढ़ जाता है) ( "सावधानियाँ" देखें)।

आरएएएस की बढ़ी हुई गतिविधि के साथ स्थितियां, जिसमें एसीई अवरोध के साथ, गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट के साथ रक्तचाप में तेज कमी का खतरा होता है ("सावधानियां" देखें): गंभीर और विशेष रूप से घातक धमनी उच्च रक्तचाप; पुरानी हृदय विफलता, विशेष रूप से गंभीर या जिसके लिए उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव वाली अन्य दवाएं ली जाती हैं (देखें "सावधानियां"); बाएं वेंट्रिकल से रक्त के बहिर्वाह या बाएं वेंट्रिकल में रक्त के प्रवाह का हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण उल्लंघन (महाधमनी या माइट्रल वाल्व का हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण स्टेनोसिस), हाइपरट्रॉफिक ऑब्सट्रक्टिव कार्डियोमायोपैथी; नवीकरणीय रोग, जिसमें हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण एकतरफा गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस शामिल है (रक्त क्रिएटिनिन एकाग्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता है ("सावधानियां", "दुष्प्रभाव" देखें); मूत्रवर्धक के साथ पिछला उपचार; तरल पदार्थ के अपर्याप्त सेवन के परिणामस्वरूप पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन की गड़बड़ी और/या नमक, दस्त, उल्टी, अत्यधिक पसीना (तरल पदार्थ और सोडियम हानि के अपर्याप्त प्रतिस्थापन के साथ)।

किडनी प्रत्यारोपण के बाद की स्थिति (गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है, खासकर उपचार की शुरुआत में)।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह (यकृत समारोह बिगड़ने का खतरा, रैमिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के संयोजन के साथ पर्याप्त नैदानिक ​​​​अनुभव की कमी, "साइड इफेक्ट्स", "सावधानियां" देखें)।

संयोजी ऊतक के प्रणालीगत रोग, जैसे प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस या स्क्लेरोडर्मा (प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के बिगड़ने का खतरा बढ़ जाता है, परिधीय रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी का खतरा)।

अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का निषेध, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस और मिनरलोकॉर्टिकॉस्टिरॉइड्स), इम्युनोमोड्यूलेटर, साइटोस्टैटिक्स, एंटीमेटाबोलाइट्स, एलोप्यूरिनॉल, प्रोकेनामाइड के साथ सहवर्ती चिकित्सा (परिधीय रक्त में ल्यूकोसाइटोपेनिया का खतरा बढ़ जाता है, "साइड इफेक्ट्स", "इंटरैक्शन", "सावधानियां" देखें)।

मधुमेह मेलेटस (हाइपरकेलेमिया विकसित होने का जोखिम, और हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के उपयोग के मामले में - इंसुलिन, मौखिक प्रशासन के लिए हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट (सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव) - संयोजन में रामिप्रिल की उपस्थिति के कारण हाइपोग्लाइसेमिक प्रतिक्रियाएं विकसित होने का जोखिम और जोखिम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के संयोजन के भाग के रूप में उपस्थिति के कारण रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता में वृद्धि (देखें "साइड इफेक्ट्स", "इंटरैक्शन")।

बुजुर्ग मरीज़ (65 वर्ष से अधिक आयु) (अधिक स्पष्ट एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव का जोखिम, रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के संयोजन के साथ कम अनुभव, गुर्दे के कार्य की अधिक नियमित निगरानी की आवश्यकता है)।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के दौरान रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड संयोजन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। इसलिए, प्रसव उम्र की महिलाओं में इसका उपयोग शुरू करने से पहले, गर्भावस्था को बाहर रखा जाना चाहिए, और उपचार के दौरान उन्हें गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए। यदि इस संयोजन के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो इसे जल्द से जल्द बंद कर दिया जाना चाहिए और रोगी को अन्य दवाओं में स्थानांतरित किया जाना चाहिए जो बच्चे के लिए जोखिम को कम कर देगा।

भ्रूण पर रैमिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम के कारण, उन महिलाओं में गर्भधारण से बचने की सिफारिश की जाती है जिन्हें उच्च रक्तचाप (एसीई अवरोधक और मूत्रवर्धक के बिना) के लिए किसी अन्य उपचार में स्थानांतरित नहीं किया जा सकता है।

यह ज्ञात नहीं है कि गर्भावस्था की पहली तिमाही में रैमिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का संयोजन भ्रूण के विकास पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है या नहीं। गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान एसीई अवरोधकों का उपयोग उन विकारों से जुड़ा है जो भ्रूण और नवजात शिशु में हो सकते हैं, जिनमें रक्तचाप में कमी, खोपड़ी की हड्डियों के हाइपोप्लासिया, औरिया, प्रतिवर्ती या अपरिवर्तनीय गुर्दे की विफलता और मृत्यु शामिल है। ओलिगोहाइड्रामनिओस की भी सूचना मिली है, जाहिर तौर पर भ्रूण के गुर्दे के कार्य में गिरावट के कारण; ऐसे मामलों में ऑलिगोहाइड्रामनिओस के साथ भ्रूण के अंगों में सिकुड़न, क्रानियोफेशियल विकृति और फुफ्फुसीय हाइपोप्लेसिया का विकास होता था। समय से पहले जन्म, अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता और पेटेंट डक्टस आर्टेरियोसस की भी सूचना मिली है, हालांकि यह ज्ञात नहीं है कि ये घटनाएं एसीई अवरोधकों के संपर्क के कारण हैं या नहीं।

रक्तचाप, ओलिगुरिया और हाइपरकेलेमिया में कमी का पता लगाने के लिए गर्भाशय में एसीई अवरोधकों के संपर्क में आने वाले नवजात शिशुओं की सावधानीपूर्वक निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। ओलिगुरिया के साथ, उचित तरल पदार्थ और वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर दवाओं को शुरू करके रक्तचाप और गुर्दे के छिड़काव को बनाए रखना आवश्यक है। एसीई अवरोधकों के कारण रक्तचाप में कमी के कारण गुर्दे और मस्तिष्क के रक्त प्रवाह में संभावित कमी के कारण इन नवजात शिशुओं में ओलिगुरिया और तंत्रिका संबंधी विकार विकसित होने का खतरा होता है।

यह माना जाता है कि गर्भावस्था के दूसरे तिमाही में हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के उपयोग से नवजात शिशुओं में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया विकसित हो सकता है।

चूंकि रामिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड स्तन के दूध में उत्सर्जित होते हैं, यदि आवश्यक हो, तो स्तनपान के दौरान इस संयोजन का उपयोग बंद कर देना चाहिए।

रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड पदार्थों के दुष्प्रभाव

चूंकि रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का संयोजन एक एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट है, इसलिए इसके उपयोग से होने वाली कई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं रक्तचाप कम करने वाले प्रभाव के लिए गौण होती हैं, जिससे सहानुभूति तंत्रिका तंत्र का प्रतिवर्त सक्रियण या विभिन्न अंगों का हाइपोपरफ्यूजन होता है। अन्य प्रतिकूल प्रभाव, जैसे द्रव और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन पर प्रभाव, कुछ एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं या श्लेष्म झिल्ली पर सूजन प्रतिक्रियाएं, एसीई अवरोध या रामिप्रिल या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के अन्य औषधीय प्रभावों का परिणाम हैं।

निम्नलिखित अवांछनीय प्रभाव हैं जो रैमिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, अन्य एसीई अवरोधक या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड जैसे अन्य मूत्रवर्धक के संयोजन का उपयोग करते समय हो सकते हैं, जो डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण के अनुसार उनकी घटना की आवृत्ति के निम्नलिखित क्रम के अनुसार दिए गए हैं: बहुत अक्सर (≥10%); अक्सर (≥1%,<10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения нежелательного эффекта не представляется возможным).

दिल की तरफ से:कभी-कभार - मायोकार्डियल इस्किमिया, जिसमें एनजाइना पेक्टोरिस, टैचीकार्डिया, कार्डियक अतालता, धड़कन, परिधीय शोफ का विकास शामिल है; आवृत्ति अज्ञात - रोधगलन।

रक्त और लसीका प्रणाली से:अक्सर - परिधीय रक्त में एरिथ्रोसाइट्स की संख्या में कमी, परिधीय रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी, एचबी में कमी, हेमोलिटिक एनीमिया, परिधीय रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी; आवृत्ति अज्ञात है - अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का उल्लंघन, जिसमें एग्रानुलोसाइटोसिस, पैन्टीटोपेनिया, ईोसिनोफिलिया, शरीर में तरल पदार्थ की मात्रा में कमी के कारण हेमोकोनसेंट्रेशन शामिल है। परिधीय रक्त में.

तंत्रिका तंत्र से:अक्सर - सिरदर्द, चक्कर आना (सिर में हल्कापन महसूस होना); कभी-कभार - चक्कर, पेरेस्टेसिया, कंपकंपी, असंतुलन, त्वचा में जलन, डिस्गेसिया (स्वाद संवेदनाओं का उल्लंघन), एजुसिया (स्वाद संवेदनाओं का नुकसान); आवृत्ति अज्ञात है - सेरेब्रल इस्किमिया, जिसमें इस्केमिक स्ट्रोक और क्षणिक सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना, बिगड़ा हुआ साइकोमोटर प्रतिक्रियाएं, पैरोस्मिया (गंध विकार, इसके उद्देश्य अनुपस्थिति में किसी भी गंध की व्यक्तिपरक अनुभूति सहित)।

दृष्टि के अंग की ओर से:कभी-कभार - दृश्य हानि, जिसमें दृश्यमान छवि का धुंधलापन भी शामिल है; आँख आना; आवृत्ति अज्ञात है - ज़ैंथोप्सिया, लैक्रिमल द्रव की रिहाई में कमी (संयोजन में हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की उपस्थिति के कारण)।

श्रवण अंग और भूलभुलैया विकारों की ओर से:यदा-कदा - कानों में घंटियाँ बजना; आवृत्ति अज्ञात - श्रवण हानि।

श्वसन तंत्र, छाती के अंगों और मीडियास्टिनम से:अक्सर - सूखी खांसी, ब्रोंकाइटिस; कभी-कभार - साइनसाइटिस, सांस की तकलीफ, नाक बंद; आवृत्ति अज्ञात है - ब्रोंकोस्पज़म, जिसमें ब्रोन्कियल अस्थमा, एलर्जिक एल्वोलिटिस (न्यूमोनिटिस), गैर-कार्डियोजेनिक फुफ्फुसीय एडिमा (संयोजन में हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की उपस्थिति के कारण) के बढ़े हुए लक्षण शामिल हैं।

पाचन तंत्र से:कभी-कभार - गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की सूजन, अपच, पेट में परेशानी, अपच, गैस्ट्राइटिस, मतली, कब्ज, मसूड़े की सूजन (संयोजन में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण); बहुत ही कम - उल्टी, कामोत्तेजक स्टामाटाइटिस, ग्लोसिटिस, दस्त, अधिजठर दर्द, मौखिक श्लेष्मा का सूखापन; आवृत्ति अज्ञात है - अग्नाशयशोथ (असाधारण मामलों में, एसीई अवरोधक लेने पर घातक अग्नाशयशोथ देखा गया था), रक्त में अग्नाशयी एंजाइमों की गतिविधि में वृद्धि, छोटी आंत की एंजियोएडेमा, सियालाडेनाइटिस (संयोजन में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण)।

गुर्दे और मूत्र पथ की ओर से:कभी-कभार - गुर्दे की कार्यप्रणाली में गड़बड़ी, जिसमें तीव्र गुर्दे की विफलता, उत्सर्जित मूत्र की मात्रा में वृद्धि, रक्त में यूरिया की सांद्रता में वृद्धि, रक्त में क्रिएटिनिन की सांद्रता में वृद्धि (यहाँ तक कि मामूली वृद्धि) भी शामिल है। एकतरफा गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के साथ क्रिएटिनिन की एकाग्रता गुर्दे के कार्य के उल्लंघन का संकेत दे सकती है); आवृत्ति अज्ञात है - पहले से मौजूद प्रोटीनमेह, अंतरालीय नेफ्रैटिस में वृद्धि (संयोजन में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण)।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से:कभी-कभार - एंजियोएडेमा (असाधारण मामलों में, वायुमार्ग की रुकावट घातक हो सकती है), सोरायसिस-जैसे जिल्द की सूजन, पसीना बढ़ना, त्वचा पर लाल चकत्ते, विशेष रूप से मैकुलोपापुलर, त्वचा की खुजली, खालित्य; आवृत्ति अज्ञात - विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, पेम्फिगस, सोरायसिस के बढ़े हुए लक्षण, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, ओनिकोलिसिस, पेम्फिगॉइड या लाइकेनॉइड एक्सेंथेमा या एनेंथेमा, पित्ती, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की उपस्थिति के कारण) संयोजन) .

मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक की ओर से:कभी-कभार - मायलगिया; आवृत्ति अज्ञात - आर्थ्राल्जिया, स्पास्टिक मांसपेशी संकुचन, मांसपेशियों में कमजोरी, मांसपेशियों में कठोरता, टेटनी (संयोजन में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण)।

अंतःस्रावी तंत्र से:आवृत्ति अज्ञात - एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के अनुचित स्राव का सिंड्रोम।

चयापचय और पोषण की ओर से:अक्सर - मधुमेह मेलिटस का विघटन, ग्लूकोज सहिष्णुता में कमी, रक्त ग्लूकोज एकाग्रता में वृद्धि, रक्त में यूरिक एसिड एकाग्रता में वृद्धि, गठिया के लक्षणों में वृद्धि, रक्त में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स की सांद्रता में वृद्धि (संयोजन में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण); कभी-कभार - एनोरेक्सिया, भूख में कमी, रक्त में पोटेशियम की कमी, प्यास (संयोजन में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण); शायद ही कभी - रक्त में पोटेशियम की मात्रा में वृद्धि (संयोजन में रामिप्रिल की उपस्थिति के कारण); आवृत्ति अज्ञात है - रक्त में सोडियम की मात्रा में कमी, ग्लूकोसुरिया, चयापचय क्षारमयता, हाइपोक्लोरेमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया, हाइपरकैल्सीमिया, निर्जलीकरण (संयोजन में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण)।

संवहनी पक्ष से:कभी-कभार - रक्तचाप में अत्यधिक कमी, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, बेहोशी, चेहरे की त्वचा का लाल होना; आवृत्ति अज्ञात है - गंभीर द्रव हानि के साथ घनास्त्रता, संवहनी स्टेनोसिस, स्टेनोज़िंग घावों की पृष्ठभूमि के खिलाफ संचार विकारों की उपस्थिति या तीव्रता, रेनॉड सिंड्रोम, वास्कुलिटिस।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और विकार:अक्सर - बढ़ी हुई थकान, अस्टेनिया; कभी-कभार - सीने में दर्द, बुखार।

प्रतिरक्षा प्रणाली से:आवृत्ति अज्ञात है - एनाफिलेक्टिक या एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं (एसीई निषेध के साथ, कीट जहर के प्रति गंभीर एनाफिलेक्टिक या एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं बढ़ सकती हैं) या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के लिए एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी के टिटर में वृद्धि।

यकृत और पित्त पथ की ओर से:कभी-कभार - कोलेस्टेटिक या साइटोलिटिक हेपेटाइटिस (असाधारण मामलों में घातक परिणाम के साथ), हेपेटिक ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि और रक्त में संयुग्मित बिलीरुबिन की एकाग्रता, कैलकुलस कोलेसिस्टिटिस (संयोजन में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की उपस्थिति के कारण); आवृत्ति अज्ञात - तीव्र यकृत विफलता, कोलेस्टेटिक पीलिया, हेपेटोसेल्यूलर घाव।

जननांगों और स्तन ग्रंथि से:कभी-कभार - क्षणिक स्तंभन दोष; आवृत्ति अज्ञात - कामेच्छा में कमी, गाइनेकोमेस्टिया।

मानस की ओर से:कभी-कभार - अवसादग्रस्त मनोदशा, उदासीनता, चिंता, घबराहट, नींद में खलल, उनींदापन सहित; आवृत्ति अज्ञात - भ्रम, चिंता, बिगड़ा हुआ ध्यान (एकाग्रता की समस्या)।

इंटरैक्शन

गर्भनिरोधक संयोजन

एक्स्ट्राकोर्पोरियल उपचार जैसे हेमोडायलिसिस या कुछ उच्च-प्रवाह झिल्ली (पॉलीएक्रिलोनिट्राइल झिल्ली) के साथ हेमोफिल्ट्रेशन और डेक्सट्रान सल्फेट के साथ एलडीएल एफेरेसिस।गंभीर एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं विकसित होने का जोखिम ("मतभेद" देखें)।

रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और एलिसिरिन युक्त दवाओं के संयोजन का एक साथ उपयोग।मधुमेह मेलेटस या मध्यम और गंभीर गुर्दे की कमी (सीएल क्रिएटिनिन) वाले रोगियों में रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और एलिसिरिन युक्त दवाओं के संयोजन का एक साथ उपयोग<60 мл/мин) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», «Ограничения к применению», «Меры предосторожности»).

रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और एआरए II के संयोजन का एक साथ उपयोग।रैमिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और एआरए II के संयोजन का एक साथ उपयोग मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में वर्जित है और अन्य रोगियों में अनुशंसित नहीं है ("मतभेद", "उपयोग के लिए प्रतिबंध", "सावधानियां" देखें)।

पोटेशियम लवण, पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक (उदाहरण के लिए, स्पिरोनोलैक्टोन, इप्लेरोन, एमिलोराइड, ट्रायमटेरिन) के साथ, अन्य दवाएं जो रक्त सीरम में पोटेशियम की मात्रा को बढ़ा सकती हैं (एआरए II, टैक्रोलिमस, साइक्लोस्पोरिन, ट्राइमेथोप्रिम और सल्फामेथोक्साज़ोल सहित, जो इसका हिस्सा हैं) सह-ट्रिमोक्साज़ोल (सल्फामेथोक्साज़ोल और ट्राइमेथोप्रिम युक्त संयुक्त जीवाणुरोधी एजेंट)।रक्त सीरम में पोटेशियम की मात्रा में वृद्धि संभव है, कभी-कभी काफी स्पष्ट (एक साथ उपयोग के साथ, रक्त सीरम में पोटेशियम की सामग्री की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है)।

संयोजनों का प्रयोग सावधानी से किया जाना चाहिए

उच्चरक्तचापरोधी और अन्य दवाओं के साथ जिनमें उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव होते हैं (नाइट्रेट, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स)।उच्चरक्तचापरोधी क्रिया की संभावित क्षमता।

सामान्य एनेस्थीसिया, बार्बिटुरेट्स, इथेनॉल के लिए धन के साथ।ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन विकसित हो सकता है। रामिप्रिल से वासोडिलेशन के लक्षणों में वृद्धि हो सकती है और इस तरह इथेनॉल का प्रभाव प्रबल हो सकता है।

मूत्रवर्धक के साथ.उपचार की शुरुआत में रक्तचाप में अत्यधिक कमी संभव है (देखें "सावधानियां")।

वैसोप्रेसर एड्रेनोमेटिक्स (एपिनेफ्रिन (एड्रेनालाईन), आइसोप्रोटीनॉल, डोबुटामाइन, डोपामाइन) के साथ।रैमिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के संयोजन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को कम करना। रक्तचाप की सावधानीपूर्वक निगरानी करने की सलाह दी जाती है। इसके अलावा, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड द्वारा एड्रेनोमेटिक्स के वैसोप्रेसर प्रभाव को कमजोर किया जा सकता है।

एलोप्यूरिनॉल, इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (ग्लूकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स और मिनरलोकॉर्टिकॉस्टिरॉइड्स), प्रोकेनामाइड, साइटोस्टैटिक्स और अन्य एजेंट जो परिधीय रक्त की तस्वीर को बदल सकते हैं।रक्त विकार विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है (देखें "दुष्प्रभाव", "सावधानियां")।

लिथियम लवण के साथ. लिथियम उत्सर्जन में कमी संभव है, जिससे सीरम लिथियम सांद्रता में वृद्धि और इसकी विषाक्तता में वृद्धि होगी। इसलिए, लिथियम की सीरम सांद्रता की निगरानी करना आवश्यक है।

हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के साथ (इंसुलिन, मौखिक प्रशासन के लिए हाइपोग्लाइसेमिक दवाएं (सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव)।एसीई अवरोधक इंसुलिन प्रतिरोध को कम कर सकते हैं। कुछ मामलों में, हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट प्राप्त करने वाले रोगियों में, इंसुलिन प्रतिरोध में इस तरह की कमी से हाइपोग्लाइसीमिया का विकास हो सकता है। यह प्रभाव कई दिनों या महीनों के उपचार के बाद विकसित हो सकता है। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के प्रभाव को कमजोर करने में सक्षम है। इसलिए, हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के एक साथ प्रशासन और रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के संयोजन के प्रारंभिक चरण में, रक्त ग्लूकोज एकाग्रता की नियमित निगरानी की विशेष रूप से आवश्यकता होती है।

विल्डाग्लिप्टिन, अन्य ग्लिप्टिन और एस्ट्रामुस्टीन के साथ।एंजियोएडेमा की घटनाओं में वृद्धि.

एमटीओआर अवरोधकों के साथ (रामुसीन का स्तनधारी लक्ष्य - स्तनधारी कोशिकाओं में रैपामाइसिन का लक्ष्य), जैसे कि टेम्सिरोलिमस।एसीई इनहिबिटर और एसीई इनहिबिटर दोनों लेने वाले मरीज एमटोर,एंजियोएडेमा की घटनाओं में वृद्धि हुई थी।

विचार करने योग्य संयोजन

एनएसएआईडी (इंडोमेथेसिन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (> 3 ग्राम / दिन) के साथ)।रैमिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के संयोजन के प्रभाव को कमजोर करना, बिगड़ा गुर्दे समारोह का खतरा बढ़ना और रक्त सीरम में पोटेशियम की मात्रा में वृद्धि संभव है। सीरम क्रिएटिनिन और पोटेशियम सांद्रता की सख्त निगरानी की सिफारिश की जाती है।

हेपरिन के साथ.रक्त सीरम में पोटेशियम की मात्रा में संभावित वृद्धि।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस और मिनरलोकॉर्टिकॉस्टिरॉइड्स), कार्बेनॉक्सोलोन, बड़ी मात्रा में नद्यपान जड़, जुलाब (लंबे समय तक उपयोग के साथ) और अन्य कलियूरेटिक एजेंटों वाली दवाएं।हाइपोकैलिमिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के साथ, दवाएं जो क्यूटी अंतराल को लम्बा खींच सकती हैं, एंटीरियथमिक्स।हाइपोकैलिमिया या हाइपोमैग्नेसीमिया (संयोजन में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की सामग्री के कारण) के विकास की संभावना, जिससे इन दवाओं के प्रोएरिथमिक प्रभाव में वृद्धि हो सकती है या एंटीरियथमिक्स के एंटीरैडमिक प्रभाव में कमी हो सकती है।

मिथाइलडोपा के साथ.संभव हेमोलिसिस.

कैल्शियम लवण और दवाओं के साथ जो रक्त प्लाज्मा में कैल्शियम की मात्रा को बढ़ाते हैं।हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के साथ एक साथ उपयोग से, रक्त सीरम में कैल्शियम की मात्रा में वृद्धि संभव है, रक्त सीरम में कैल्शियम की सामग्री की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

विटामिन डी के साथ.हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ एक साथ उपयोग से, रक्त सीरम में कैल्शियम की मात्रा में वृद्धि संभव है (गुर्दे द्वारा कैल्शियम के उत्सर्जन में मंदी के कारण), रक्त सीरम में कैल्शियम की सामग्री की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

कार्बामाज़ेपाइन के साथ।हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के शक्तिशाली प्रभाव के कारण हाइपोनेट्रेमिया विकसित होने का जोखिम।

पेनिसिलिन के साथ.हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड दूरस्थ वृक्क नलिकाओं द्वारा उत्सर्जित होता है और इसलिए पेनिसिलिन का उत्सर्जन कम कर देता है।

क्विनिडाइन के साथ.हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड क्विनिडाइन के उत्सर्जन को कम करता है।

ओरल आयन एक्सचेंज रेजिन जैसे कोलेस्टारामिन और कोलस्टिपोल।हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का अवशोषण कम होना।

क्यूरीफॉर्म मांसपेशियों को आराम देने वालों के साथ।मांसपेशियों को आराम देने वाली क्रिया को मजबूत बनाना और लम्बा करना संभव है।

सोडियम क्लोराइड के साथ.भोजन से बड़ी मात्रा में सोडियम क्लोराइड आने से, रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के संयोजन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को कमजोर करना संभव है।

असंवेदनशीलता चिकित्सा के साथ.एसीई निषेध से कीड़ों के जहर के प्रति एनाफिलेक्टिक और एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं की संभावना और गंभीरता बढ़ जाती है। यह माना जाता है कि अन्य एलर्जी कारकों के प्रति भी ऐसी ही प्रतिक्रियाएँ संभव हैं।

वारफारिन, एसेनोकोउमारोल के साथ।रामिप्रिल के साथ उनकी एक साथ नियुक्ति से, इन दवाओं के थक्कारोधी प्रभाव पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

प्रयोगशाला डेटा पर प्रभाव

पैराथाइरॉइड ग्रंथियों के कार्य का अध्ययन।हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड गुर्दे में कैल्शियम के पुनर्अवशोषण को उत्तेजित करता है और हाइपरकैल्सीमिया का कारण बन सकता है। पैराथाइरॉइड ग्रंथियों के कार्य का आकलन करने के लिए परीक्षण करते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए (देखें "सावधानियां")।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण।ओवरडोज़ के मामले में, उत्सर्जित मूत्र की मात्रा में लगातार वृद्धि, अत्यधिक परिधीय वासोडिलेशन के लक्षण (रक्तचाप में स्पष्ट कमी के साथ, सदमे का विकास), ब्रैडीकार्डिया, पानी और इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, गुर्दे की विफलता, हृदय का विकास संभव है। अतालता, कोमा के विकास तक चेतना का अवसाद, मस्तिष्क आक्षेप, पैरेसिस और लकवाग्रस्त इलियस।

बिगड़ा हुआ मूत्र बहिर्वाह (उदाहरण के लिए, प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के साथ) वाले रोगियों में, विपुल मूत्राधिक्य मूत्राशय के अत्यधिक फैलाव के साथ तीव्र मूत्र प्रतिधारण को भड़का सकता है।

इलाज।यदि संभव हो तो पहले 30 मिनट के दौरान गैस्ट्रिक पानी से धोना चाहिए, अधिशोषक, सोडियम सल्फेट लेना चाहिए। रक्तचाप में लगातार कमी के विकास के मामले में, बीसीसी और इलेक्ट्रोलाइट्स को फिर से भरने के उद्देश्य से चिकित्सा के अलावा, अल्फा 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट (नॉरपेनेफ्रिन (नॉरपेनेफ्रिन), डोपामाइन) के प्रशासन का संकेत दिया जाता है। दवा-दुर्दम्य मंदनाड़ी के मामले में, एक अस्थायी कृत्रिम पेसमेकर की आवश्यकता हो सकती है। ओवरडोज़ के मामले में, क्रिएटिनिन और इलेक्ट्रोलाइट्स की सीरम सांद्रता को नियंत्रित करना आवश्यक है।

रैमिप्रिल और रैमिप्रिलैट के उन्मूलन में तेजी लाने के लिए जबरन डायरिया, मूत्र पीएच में परिवर्तन, हेमोफिल्ट्रेशन या हेमोडायलिसिस की प्रभावशीलता के संबंध में कोई अनुभव नहीं है। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड को हेमोडायलिसिस द्वारा उत्सर्जित किया जा सकता है। यदि, फिर भी, हेमोडायलिसिस या हेमोफिल्ट्रेशन की योजना बनाई गई है, तो उच्च-प्रवाह झिल्ली का उपयोग करते समय एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं विकसित होने के जोखिम को ध्यान में रखा जाना चाहिए और इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए ("सावधानियां" देखें)।

प्रशासन के मार्ग

अंदर।

सावधानियाँ रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड

एलिसिरिन युक्त दवाओं के साथ या एआरए II के साथ रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के संयोजन का एक साथ उपयोग, जिससे आरएएएस की दोहरी नाकाबंदी हो सकती है, रक्तचाप में अत्यधिक कमी, हाइपरकेलेमिया के विकास और गुर्दे की गिरावट के जोखिम के कारण अनुशंसित नहीं है। समारोह। मधुमेह मेलेटस और / या सीएल क्रिएटिनिन के साथ गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में एलिसिरिन युक्त दवाओं के साथ रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के संयोजन का एक साथ उपयोग<60 мл/мин противопоказано (см. «Противопоказания», «Взаимодействие»).

मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में एआरए II के साथ एक साथ उपयोग वर्जित है ("मतभेद", "इंटरैक्शन" देखें)।

वाहिकाशोफ

एसीई अवरोधकों के उपचार में, मुख्य रूप से पहली खुराक के बाद, एंजियोएडेमा के मामले देखे गए। एसीई अवरोधक के साथ उपचार के दौरान एंजियोएडेमा के विकास के साथ, इसके उपयोग को तत्काल बंद करना आवश्यक है। स्वरयंत्र से जुड़ी एंजियोएडेमा घातक हो सकती है। चेहरे, हाथ-पैर, होंठ, जीभ या स्वर सिलवटों की सूजन और विशेष रूप से स्ट्रिडोर श्वास के विकास के मामले में, रैमिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का संयोजन बंद कर दिया जाना चाहिए और एंजियोएडेमा को रोकने के उद्देश्य से उपचार तुरंत शुरू किया जाना चाहिए। ऐसे मामलों में जहां सूजन चेहरे और होठों पर स्थानीय होती है, यह स्थिति आमतौर पर उपचार के बिना ठीक हो जाती है, हालांकि, लक्षणों से राहत के लिए एंटीहिस्टामाइन का उपयोग किया जा सकता है। यदि एडिमा जीभ, स्वर रज्जु या ग्रसनी तक फैल जाती है, वायुमार्ग में रुकावट संभव है, तो ऐसे मामलों में तुरंत उचित उपचार शुरू करना आवश्यक है (ईसीजी और रक्त के नियंत्रण में तत्काल एस / सी या एपिनेफ्रिन (एड्रेनालाईन) का धीमा अंतःशिरा प्रशासन सहित) दबाव)। कम से कम 12-24 घंटों के लिए अस्पताल में भर्ती रहने और एंजियोएडेमा के लक्षणों से पूरी तरह राहत मिलने के बाद ही अस्पताल से छुट्टी देने की सलाह दी जाती है।

छोटी आंत की एंजियोएडेमा

एसीई अवरोधकों के साथ इलाज किए गए मरीजों में, छोटी आंत की एंजियोएडेमा की सूचना मिली थी, जो पेट में दर्द (मतली या उल्टी के साथ या बिना) से प्रकट हुई थी, जबकि कुछ मामलों में चेहरे की एंजियोएडेमा एक साथ देखी गई थी। निदान पेट की गुहा की गणना टोमोग्राफी, अल्ट्रासाउंड या सर्जरी के समय स्थापित किया जाता है। एसीई अवरोधक के बंद होने के बाद आंत के एंजियोन्यूरोटिक एडिमा के लक्षण ठीक हो गए।

तीव्र निकट दृष्टि और माध्यमिक कोण-बंद मोतियाबिंद

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड एक सल्फोनामाइड व्युत्पन्न है। सल्फोनामाइड और सल्फोनामाइड डेरिवेटिव अज्ञात प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकते हैं जिससे क्षणिक मायोपिया और तीव्र कोण-बंद मोतियाबिंद का विकास हो सकता है, जिसके लक्षण दृश्य तीक्ष्णता में तीव्र कमी या आंखों में दर्द हैं। वे आमतौर पर दवा शुरू करने के कुछ घंटों से लेकर कई हफ्तों के भीतर होते हैं। यदि उपचार न किया जाए, तो तीव्र कोण-बंद मोतियाबिंद से स्थायी दृष्टि हानि हो सकती है। जितनी जल्दी हो सके रैमिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का संयोजन लेना बंद करना आवश्यक है। यदि IOP अनियंत्रित रहता है तो तत्काल चिकित्सा या शल्य चिकित्सा उपचार की आवश्यकता हो सकती है। तीव्र मायोपिया या माध्यमिक कोण-बंद मोतियाबिंद के विकास के लिए जोखिम कारक सल्फोनामाइड डेरिवेटिव या पेनिसिलिन से एलर्जी के इतिहास संबंधी संकेत हैं।

खाँसी

रैमिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का संयोजन लेने पर सूखी खांसी हो सकती है, जो आमतौर पर दवा बंद करने के बाद गायब हो जाती है। खांसी के विभेदक निदान में इस संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।

एसीई अवरोधकों के प्रति एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं

एसीई अवरोधकों के उपयोग के साथ, कुछ उच्च-प्रवाह झिल्ली (उदाहरण के लिए, पॉलीएक्रिलोनिट्राइल झिल्ली) का उपयोग करके हेमोडायलिसिस के दौरान जीवन-घातक, तेजी से विकसित होने वाली एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं, कभी-कभी सदमे के विकास तक का वर्णन किया गया है (झिल्ली निर्माता के निर्देश भी देखें)। रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और इस प्रकार की झिल्ली के संयोजन के संयुक्त उपयोग से बचना चाहिए, उदाहरण के लिए तत्काल हेमोडायलिसिस या हेमोफिल्ट्रेशन के लिए। इस मामले में, अन्य प्रकार की झिल्लियों का उपयोग करना या एसीई अवरोधक लेने से बचना बेहतर है। डेक्सट्रान सल्फेट का उपयोग करके एलडीएल एफेरेसिस के साथ इसी तरह की प्रतिक्रियाएं देखी गईं। प्रत्येक क्रमिक एफेरेसिस से पहले एसीई अवरोधक थेरेपी को अस्थायी रूप से बंद करके इन प्रतिक्रियाओं से बचा जा सकता था। इन प्रतिक्रियाओं को दूर करने के लिए एंटीहिस्टामाइन दवाएं अप्रभावी हैं। मधुमक्खी के जहर, ततैया जैसे असंवेदनशील उपचार के दौरान लंबे समय तक जीवन-घातक एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं वाले रोगियों की अलग-अलग रिपोर्टें आई हैं। कुछ रोगियों में, कम से कम 24 घंटे की अवधि के लिए एसीई अवरोधकों की प्रारंभिक अस्थायी वापसी से इन प्रतिक्रियाओं से बचा जा सकता है।

हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के प्रति अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं एलर्जी या ब्रोन्कियल अस्थमा के इतिहास की उपस्थिति पर निर्भर नहीं करती हैं।

धमनी हाइपोटेंशन

रामिप्रिल के उपयोग के बाद, आमतौर पर पहली या दूसरी खुराक के बाद या खुराक बढ़ाने के बाद, धमनी हाइपोटेंशन विकसित हो सकता है, जो उन रोगियों में सबसे अधिक संभावना है जिनका बीसीसी मूत्रवर्धक चिकित्सा, सीमित आहार नमक सेवन, डायलिसिस, दस्त के परिणामस्वरूप कम हो गया है। , उल्टी, या भारी पसीना।

आम तौर पर यह सिफारिश की जाती है कि रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड शुरू करने से पहले निर्जलीकरण, हाइपोवोल्मिया और हाइपोनेट्रेमिया को ठीक किया जाए (हालांकि, दिल की विफलता वाले रोगियों में, वॉल्यूम पुनःपूर्ति बहुत सावधानी से की जानी चाहिए, क्योंकि अत्यधिक वॉल्यूम लोडिंग के कारण विघटन का खतरा होता है)।

रक्तचाप में क्षणिक अत्यधिक कमी, रक्तचाप के स्थिर होने के बाद चिकित्सा जारी रखने के लिए कोई विपरीत संकेत नहीं है। रक्तचाप में बार-बार अत्यधिक कमी होने की स्थिति में, खुराक कम कर देनी चाहिए या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड + रैमिप्रिल संयोजन बंद कर देना चाहिए।

आरएएएस सक्रियण वाले मरीज़

ऐसी स्थितियों में जिनमें आरएएएस की सक्रियता होती है और/या किडनी का कार्य इसकी गतिविधि पर निर्भर करता है ("उपयोग के लिए प्रतिबंध" देखें), एसीई निषेध के साथ, रक्तचाप में स्पष्ट कमी और बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, ऐसे मामलों में, उपचार की शुरुआत में या शुरू में लागू खुराक में वृद्धि पर, रक्तचाप पर नियंत्रण की आवश्यकता होती है जब तक कि रक्तचाप में और कमी की उम्मीद न हो।

गंभीर सीएचएफ (गुर्दे की कमी सहित) वाले रोगियों में, एसीई अवरोधक थेरेपी से रक्तचाप में अत्यधिक कमी हो सकती है और इसके साथ ओलिगुरिया और/या तीव्र गुर्दे की विफलता के साथ प्रगतिशील एज़ोटेमिया हो सकता है, जिससे मृत्यु तक हो सकती है। ऐसे रोगियों में, रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के संयोजन के साथ उपचार की शुरुआत या इसकी निरंतरता रक्तचाप में तेज कमी और गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट के खिलाफ उपाय करने के बाद ही की जानी चाहिए।

जिन मरीजों के लिए रक्तचाप में अत्यधिक कमी विशेष रूप से खतरनाक होती है

कोरोनरी धमनी रोग या मस्तिष्क वाहिकाओं के गंभीर एथेरोस्क्लेरोसिस वाले रोगियों के लिए रक्तचाप में अत्यधिक कमी विशेष रूप से खतरनाक है। इस मामले में, रोधगलन या स्ट्रोक का विकास संभव है (देखें "उपयोग पर प्रतिबंध")। ऐसे रोगियों को उपचार की शुरुआत में और रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के संयोजन की खुराक बढ़ाने पर सख्त निगरानी के अधीन किया जाता है।

निर्जलीकरण के रोगी

सभी रोगियों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि अधिक पसीना आने (गर्म मौसम या शारीरिक परिश्रम सहित), उल्टी, दस्त के कारण निर्जलीकरण से रक्तचाप में अत्यधिक कमी हो सकती है, और इन मामलों में, रामिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। निर्णय लीजिए डॉक्टर.

उपचार के दौरान शराब का सेवन

रैमिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के संयोजन से उपचार के दौरान, शराब पीने की सिफारिश नहीं की जाती है ("इंटरैक्शन" देखें)।

रक्तचाप में अत्यधिक कमी के मामले में, रोगी को पैरों को ऊपर उठाकर क्षैतिज स्थिति में लिटाना आवश्यक है, और यदि आवश्यक हो, तो बीसीसी को फिर से भरने के लिए 0.9% सोडियम क्लोराइड का IV जलसेक शुरू करें।

सर्जरी और जनरल एनेस्थीसिया

सर्जिकल हस्तक्षेप (दंत सहित) से पहले, सर्जन/एनेस्थेसियोलॉजिस्ट को एसीई अवरोधकों के उपयोग के बारे में चेतावनी देना आवश्यक है। यदि सामान्य एनेस्थीसिया के दौरान धमनी हाइपोटेंशन विकसित होता है, तो इसे बीसीसी को फिर से भरकर ठीक किया जा सकता है।

थियाज़ाइड्स ट्यूबोक्यूरेनिन के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म

प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म वाले मरीज़ आमतौर पर एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं का जवाब नहीं देते हैं जो आरएएएस निषेध के माध्यम से कार्य करते हैं। इसलिए, प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म के उपचार के लिए रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का संयोजन पसंद का उपचार नहीं है।

हेमटोलॉजिकल नियंत्रण

रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का संयोजन लेते समय, संभावित ल्यूकोपेनिया का पता लगाने के लिए ल्यूकोसाइट्स की संख्या की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। उपचार की शुरुआत में और बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, प्रणालीगत संयोजी ऊतक रोगों (प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, स्क्लेरोडर्मा) या अन्य दवाएं लेने वाले रोगियों में नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है जो परिधीय रक्त की तस्वीर बदल सकती हैं ("साइड इफेक्ट्स", "इंटरैक्शन" देखें) ).

यदि ल्यूकोपेनिया से जुड़े लक्षण दिखाई देते हैं (उदाहरण के लिए, बुखार, सूजन लिम्फ नोड्स, टॉन्सिलिटिस), तो परिधीय रक्त चित्र की तत्काल निगरानी आवश्यक है। रक्तस्राव के लक्षणों (छोटी पेटीचिया, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली पर लाल-भूरे चकत्ते) की स्थिति में, परिधीय रक्त में प्लेटलेट्स को नियंत्रित करना भी आवश्यक है।

लिवर फ़ंक्शन की निगरानी

यदि मरीज़ में ऐसे लक्षण हैं जो संभावित लिवर विकार का संकेत देते हैं, तो संपूर्ण लिवर फ़ंक्शन परीक्षण और अन्य अध्ययन किए जाने चाहिए: फ्लू जैसे लक्षण जो उपचार के पहले हफ्तों या महीनों में होते हैं (जैसे बुखार, अस्वस्थता, मांसपेशियों में दर्द, त्वचा पर लाल चकत्ते या एडेनोपैथी) , बढ़ी हुई संवेदनशीलता की प्रतिक्रियाओं का संकेत), पेट में दर्द, मतली या उल्टी, भूख न लगना, पीलिया, खुजली, या अन्य अस्पष्ट लक्षण। यदि असामान्य यकृत समारोह की पुष्टि हो जाती है, तो रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का संयोजन बंद कर दिया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो उचित उपचार निर्धारित किया जाना चाहिए। बिगड़ा हुआ यकृत समारोह या प्रगतिशील यकृत रोग वाले रोगियों में, थियाजाइड मूत्रवर्धक के उपयोग में सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है, क्योंकि। ऐसे रोगियों में, पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन में न्यूनतम गड़बड़ी भी यकृत कोमा को भड़का सकती है।

सिरोसिस और/या लीवर डिसफंक्शन वाले रोगियों में कोई नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण नहीं होता है। अत्यधिक सावधानी के साथ, रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के संयोजन का उपयोग पहले से मौजूद यकृत विकारों वाले रोगियों में किया जाना चाहिए, जिन्हें दवा का उपयोग शुरू करने से पहले यकृत समारोह की स्थिति निर्धारित करनी चाहिए और उपचार के दौरान इसकी सख्ती से निगरानी करनी चाहिए।

किडनी कार्य नियंत्रण

पूर्वनिर्धारित रोगियों में आरएएएस गतिविधि के दमन के कारण, गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट संभव है, जिसका जोखिम मूत्रवर्धक के एक साथ उपयोग से बढ़ जाता है।

गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी करने की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से उपचार के पहले हफ्तों में और रोगियों के निम्नलिखित समूहों में: दिल की विफलता के साथ; नवीकरणीय रोग, जिसमें हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण एकतरफा गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस शामिल है (ऐसे रोगियों में, सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता में मामूली वृद्धि भी गुर्दे के कार्य में एकतरफा कमी का प्रकटन हो सकती है); बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह; किडनी प्रत्यारोपण के बाद मरीज।

ख़राब गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, रैमिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के संयोजन का उपयोग करते समय विशेष देखभाल की आवश्यकता होती है, और इन मामलों में, इस एजेंट की छोटी खुराक का उपयोग करें।

हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड एज़ोटेमिया को बढ़ावा या बढ़ा सकता है। बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के संयोजन का संचयी प्रभाव संभव है। यदि गंभीर प्रगतिशील किडनी रोग के उपचार के दौरान एज़ोटेमिया और ऑलिगुरिया बढ़ता है, तो मूत्रवर्धक चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए।

गंभीर रूप से कमजोर गुर्दे समारोह (सीएल क्रिएटिनिन) वाले मरीजों में रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड संयोजन के उपयोग से अपर्याप्त अनुभव प्राप्त हुआ है<30 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе.

प्रयोगशाला मापदंडों का नियंत्रण

रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के संयोजन से उपचार के दौरान, रक्त सीरम में सोडियम, पोटेशियम, कैल्शियम, यूरिक एसिड और रक्त में ग्लूकोज की सामग्री को नियंत्रित करना आवश्यक है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, बिगड़ा हुआ पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन वाले मरीजों को रक्त सीरम में पोटेशियम की सामग्री की नियमित निगरानी की आवश्यकता होती है।

अन्य सावधानियां

थियाजाइड मूत्रवर्धक थायरॉइड डिसफंक्शन के लक्षण पैदा किए बिना रक्त में प्रोटीन-बाउंड आयोडीन की एकाग्रता को कम कर सकता है।

कैल्शियम चयापचय के ज्ञात विकारों की अनुपस्थिति में थियाजाइड मूत्रवर्धक सीरम कैल्शियम में अस्थायी और मामूली वृद्धि का कारण बन सकता है। गंभीर हाइपरकैल्सीमिया अव्यक्त हाइपरपैराथायरायडिज्म का संकेत दे सकता है। पैराथाइरॉइड फ़ंक्शन परीक्षण करने से पहले थियाज़ाइड मूत्रवर्धक बंद कर दिया जाना चाहिए।

हाइपरकेलेमिया के विकास के जोखिम कारकों में गुर्दे की विफलता, मधुमेह मेलेटस और हाइपोकैलिमिया या अन्य दवाओं के उपचार के लिए दवाओं का एक साथ उपयोग शामिल है जो सीरम में पोटेशियम की मात्रा को बढ़ा सकते हैं ("इंटरैक्शन" देखें)। मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि वे चिकित्सक से परामर्श किए बिना पोटेशियम युक्त नमक के विकल्प का उपयोग न करें।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का उपयोग करते समय डोपिंग नियंत्रण के दौरान सकारात्मक परिणाम संभव है।

यदि बेहोशी होती है, तो रैमिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का संयोजन लेना बंद कर दें और अपने डॉक्टर को सूचित करें।

वाहन चलाने, तंत्र संचालन करने या अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने पर प्रभाव।रैमिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड संयोजन के कुछ अवांछनीय प्रभाव (रक्तचाप कम होने के कुछ लक्षण, जैसे चक्कर आना, सिर में हल्कापन महसूस होना), साथ ही दृश्य गड़बड़ी और अन्य, रोगियों की ध्यान केंद्रित करने और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं को कम करने की क्षमता को ख़राब कर सकते हैं। , जो उन स्थितियों में जोखिम का सुझाव देता है जिनमें ध्यान की बढ़ती एकाग्रता और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति की आवश्यकता होती है (उदाहरण के लिए, वाहन चलाते समय, तंत्र के साथ काम करते समय या अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होते समय)।

RAMAZID N के उपयोग के लिए निर्देश

अंतर्राष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम: रामिप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड

फार्माकोथेरेप्यूटिक ग्रुप: संयुक्त एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग (एसीई इनहिबिटर + मूत्रवर्धक)।

रिलीज़ के रूप: 5 मिलीग्राम रैमिप्रिल + 25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड, प्रति पैक 30 गोलियाँ।

रामिप्रिल / हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड - 5/25 मिलीग्राम।

विवरण:

चपटी अंडाकार गोलियाँ, सफ़ेद या लगभग सफ़ेद, एक तरफ नोकदार और "25" अंकित (5/25 मिलीग्राम की खुराक वाली गोलियों के लिए)।

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स: रामिप्रिल। एसीई अवरोधक, हृदय गति में प्रतिपूरक वृद्धि के बिना एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में बदलने से रोकता है। एल्डोस्टेरोन उत्पादन को कम करता है, कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध, फुफ्फुसीय केशिकाओं में दबाव, फुफ्फुसीय वाहिकाओं में प्रतिरोध, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में बदलाव नहीं करता है, कोरोनरी रक्त प्रवाह बढ़ाता है। दवा के लंबे समय तक उपयोग के साथ, धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी कम हो जाती है, मायोकार्डियल रीपरफ्यूजन के दौरान अतालता की आवृत्ति कम हो जाती है; इस्केमिक मायोकार्डियम में रक्त परिसंचरण में सुधार होता है। कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण पर प्रभाव के कारण होता है, जो एंडोथेलियोसाइट्स में नाइट्रिक ऑक्साइड के निर्माण को प्रेरित करता है। दवा प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करती है। हाइपोटेंशन क्रिया की शुरुआत अंतर्ग्रहण के 1.5 घंटे बाद होती है, अधिकतम प्रभाव 5-9 घंटों के बाद होता है, क्रिया की अवधि 24 घंटे होती है। दवा में कोई वापसी सिंड्रोम नहीं है। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड। थियाजाइड मूत्रवर्धक, जिसका मूत्रवर्धक प्रभाव डिस्टल नेफ्रॉन में सोडियम, क्लोरीन, पोटेशियम, मैग्नीशियम, जल आयनों के पुनर्अवशोषण के उल्लंघन से जुड़ा होता है; कैल्शियम आयनों, यूरिक एसिड के उत्सर्जन में देरी करता है। इसमें उच्चरक्तचापरोधी गुण हैं; परिसंचारी रक्त की मात्रा में कमी, संवहनी दीवार की प्रतिक्रियाशीलता में बदलाव, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर एमाइन (एपिनेफ्रिन, नॉरपेनेफ्रिन) के दबाव प्रभाव में कमी और गैन्ग्लिया पर अवसाद प्रभाव में वृद्धि के कारण हाइपोटेंशन प्रभाव विकसित होता है। सामान्य रक्तचाप (बीपी) पर वस्तुतः कोई प्रभाव नहीं पड़ता। मूत्रवर्धक प्रभाव 1-2 घंटे के बाद होता है, 4 घंटे के बाद अधिकतम तक पहुंचता है और 6-12 घंटे तक रहता है। एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 3-4 दिनों के बाद होता है, लेकिन इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने में 3-4 सप्ताह लग सकते हैं। रामिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का योगात्मक प्रभाव होता है। रामिप्रिल हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के कारण होने वाले पोटेशियम आयनों के नुकसान को कम करता है।

रैमिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स, जब एक साथ लिए जाते हैं, तो अलग-अलग प्रशासित होने से भिन्न नहीं होते हैं। रामिप्रिल का अवशोषण औसत 50-60% है। खाने से अवशोषण की डिग्री प्रभावित नहीं होती है, लेकिन इसकी गति कम हो जाती है, टीएसमैक्स - 2-4 घंटे। मौखिक प्रशासन के बाद, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का अवशोषण 60-80% है। रक्त में हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की अधिकतम सांद्रता अंतर्ग्रहण के 1-5 घंटे बाद पहुँच जाती है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ रामिप्रिल का संबंध 73% है, रामिप्रिलैट - 56%। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 64% है। रामिप्रिल का आधा जीवन (T1/2) 5.1 घंटे है; वितरण और उन्मूलन के चरण में, रक्त सीरम में रामिप्रिलैट की एकाग्रता में कमी T1 / 2 - 4-5 दिनों से होती है। गुर्दे की विफलता के साथ टी1/2 बढ़ जाता है। रामिप्रिल की वितरण मात्रा 90 लीटर, रामिप्रिलट 500 लीटर है। रामिप्रिल का चयापचय मुख्य रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट रामिप्रिलैट के निर्माण के साथ यकृत में होता है, जो रामिप्रिल और निष्क्रिय मेटाबोलाइट डाइकेटोपाइपरज़िन की तुलना में 6 गुना अधिक सक्रिय रूप से एसीई को रोकता है, जो बाद में ग्लुकुरोनाइज्ड हो जाते हैं। दवा मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में, गुर्दे द्वारा - 60%, आंतों द्वारा - 40% उत्सर्जित होती है। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का चयापचय नहीं होता है और यह गुर्दे के माध्यम से तेजी से उत्सर्जित होता है। आधा जीवन 5 - 15 घंटे है।

उपयोग के संकेत:

धमनी उच्च रक्तचाप (उन रोगियों के लिए जिन्हें संयोजन चिकित्सा के लिए संकेत दिया गया है)।

अंतर्विरोध:

रामिप्रिल: रामिप्रिल और दवा के किसी अन्य घटक या अन्य एसीई अवरोधकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता, एंजियोएडेमा का इतिहास, एसीई अवरोधकों के साथ पिछले उपचार से जुड़े लोगों सहित, हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस, एक अकेले गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस, गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद की स्थिति, हेमोडायलिसिस, गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 20 मिली / मिनट से कम), हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण महाधमनी या माइट्रल स्टेनोसिस (बाद में गुर्दे की शिथिलता के साथ रक्तचाप में अत्यधिक कमी का खतरा), हाइपरट्रॉफिक ऑब्सट्रक्टिव कार्डियोमायोपैथी, प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म, गर्भावस्था और स्तनपान, उम्र तक 18 वर्ष (प्रभावशीलता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है)। सावधानी के साथ: कोरोनरी और सेरेब्रल धमनियों के गंभीर घाव (रक्तचाप में अत्यधिक कमी के साथ रक्त प्रवाह कम होने का खतरा), अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस, गंभीर वेंट्रिकुलर अतालता, चरण IV क्रोनिक हृदय विफलता, विघटित कोर पल्मोनेल, गुर्दे और / या यकृत विफलता , हाइपरकेलेमिया, हाइपोनेट्रेमिया (मूत्रवर्धक की पृष्ठभूमि और सीमित नमक सेवन वाले आहार सहित), परिसंचारी रक्त की मात्रा में कमी (दस्त, उल्टी सहित), प्रणालीगत संयोजी ऊतक रोग, मधुमेह मेलेटस, अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का अवसाद, के साथ स्थितियाँ। पृौढ अबस्था।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड: दवा के प्रति अतिसंवेदनशीलता, गठिया, मधुमेह मेलेटस (गंभीर रूप), क्रोनिक रीनल फेल्योर (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 20-30 मिली / मिनट से कम, औरिया), दुर्दम्य हाइपोकैलिमिया, हाइपरकैल्सीमिया, हाइपोनेट्रेमिया; गर्भावस्था (पहली तिमाही), स्तनपान। सावधानी के साथ: हाइपोकैलिमिया, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपरकैल्सीमिया, कोरोनरी हृदय रोग, यकृत का सिरोसिस, बुढ़ापा।

आवेदन की विधि और खुराक:

अंदर। खुराक का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है। वयस्कों के लिए सामान्य खुराक प्रति दिन रामाज़िड एन (2.5 मिलीग्राम/12.5 मिलीग्राम) की 1 गोली है, यदि आवश्यक हो, तो इसे रामाज़िड एन (5.0 मिलीग्राम/25 मिलीग्राम) की 1 गोली तक बढ़ाया जा सकता है। हल्के या मध्यम डिग्री (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस> 30 मिली / मिनट, सीरम क्रिएटिनिन लगभग 3 मिलीग्राम / डीएल या 265 μmol / l) के बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में, दवा की सामान्य खुराक की सिफारिश की जाती है। 30 मिली/मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ। दवा अनुशंसित नहीं है.

खराब असर:

रामिप्रिल: हृदय प्रणाली की ओर से: रक्तचाप कम करना, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, ऑर्थोस्टेटिक पतन, टैचीकार्डिया, शायद ही कभी - अतालता, एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन। जननांग प्रणाली से: गुर्दे की विफलता, प्रोटीनुरिया, मूत्र की मात्रा में कमी, कामेच्छा में कमी के लक्षणों का विकास या तीव्रता। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: सेरेब्रल इस्किमिया, स्ट्रोक, चक्कर आना, सिरदर्द, कमजोरी, उनींदापन, पेरेस्टेसिया, तंत्रिका संबंधी चिड़चिड़ापन, चिंता, कंपकंपी, मांसपेशियों में ऐंठन, मनोदशा संबंधी विकार, जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है - अनिद्रा, चिंता, अवसाद, भ्रम , बेहोशी. इंद्रियों से: वेस्टिबुलर विकार, स्वाद विकार (जैसे, धातु स्वाद), गंध, श्रवण और दृष्टि, टिनिटस। पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी, दस्त या कब्ज, अधिजठर क्षेत्र में दर्द, आंतों में रुकावट, अग्नाशयशोथ, हेपेटाइटिस, कोलेस्टेटिक पीलिया, जिगर की विफलता के विकास के साथ बिगड़ा हुआ जिगर समारोह, शुष्क मुँह, प्यास, भूख न लगना, स्टामाटाइटिस, जिह्वाशोथ. श्वसन प्रणाली से: "सूखी" खांसी, ब्रोंकोस्पज़म, सांस की तकलीफ, राइनोरिया, राइनाइटिस, साइनसाइटिस, ब्रोंकाइटिस। एलर्जी प्रतिक्रियाएं: त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली, पित्ती, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, प्रकाश संवेदनशीलता; चेहरे, अंगों, होठों, जीभ, ग्रसनी और/या स्वरयंत्र की एंजियोएडेमा, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, एक्सयूडेटिव एरिथेमा मल्टीफॉर्म (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित), टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल्स सिंड्रोम), पेम्फिगस, सेरोसाइटिस, ओनिकोलिसिस, वास्कुलिटिस, मायोसिटिस, मायलगिया , आर्थ्राल्जिया, गठिया, इओसिनोफिलिया। अन्य: आक्षेप, गंजापन, अतिताप, अधिक पसीना आना। प्रयोगशाला संकेतक: हाइपरक्रिएटिनिनमिया, यूरिया नाइट्रोजन का बढ़ा हुआ स्तर, "लिवर" ट्रांसएमिनेस की बढ़ी हुई गतिविधि, हाइपरबिलिरुबिनमिया, हाइपरकेलेमिया, हाइपोनेट्रेमिया, एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी की उपस्थिति। भ्रूण पर प्रभाव: बिगड़ा हुआ भ्रूण कार्य, भ्रूण और नवजात शिशुओं के रक्तचाप में कमी, बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य, हाइपरकेलेमिया, खोपड़ी की हड्डियों का हाइपोप्लेसिया, ऑलिगोहाइड्रामनिओस, अंगों का सिकुड़ना, खोपड़ी की हड्डियों का विरूपण, हाइपोप्लासिया फेफड़े। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड: पानी-इलेक्ट्रोलाइट और एसिड-बेस संतुलन की ओर से: हाइपोकैलिमिया और हाइपोक्लोरेमिक अल्कलोसिस विकसित हो सकता है (शुष्क मुंह, बढ़ी हुई प्यास, हृदय ताल गड़बड़ी, मनोदशा और मानसिक परिवर्तन, ऐंठन या मांसपेशियों में दर्द, मतली, उल्टी, कमजोरी; हाइपोक्लोरेमिक के साथ) अल्कलोसिस से हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी या हेपेटिक कोमा), हाइपोनेट्रेमिया (भ्रम, ऐंठन, उदासीनता, धीमी सोच, थकान, चिड़चिड़ापन), हाइपोमैग्नेसीमिया (अतालता) विकसित हो सकता है। हेमेटोपोएटिक प्रणाली से: एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हेमोलिटिक और अप्लास्टिक एनीमिया, ल्यूकोसाइटोपेनिया। कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: अतालता, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया। पाचन तंत्र से: कोलेसिस्टिटिस, अग्नाशयशोथ, पीलिया, दस्त, सियालाडेनाइटिस, कब्ज, एनोरेक्सिया, अधिजठर दर्द। चयापचय की ओर से: हाइपरग्लेसेमिया, ग्लूकोसुरिया, हाइपरयुरिसीमिया, गाउट का तेज होना। एलर्जी प्रतिक्रियाएं: त्वचा लाल चकत्ते, पुरपुरा, नेक्रोटाइज़िंग वास्कुलिटिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, श्वसन संकट (न्यूमोनिटिस, गैर-कार्डियोजेनिक फुफ्फुसीय एडिमा), प्रकाश संवेदनशीलता; एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं (जीवन-घातक एनाफिलेक्टिक सदमे तक)।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

रामिप्रिल: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर इथेनॉल के निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाता है। भोजन के साथ नमक का सेवन रामिप्रिल के हाइपोटेंशन प्रभाव को कम कर सकता है। रामिप्रिल और रक्तचाप को कम करने वाली अन्य दवाओं (जैसे, मूत्रवर्धक, नाइट्रेट, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, एनेस्थेटिक्स) के एक साथ उपयोग से रामिप्रिल के हाइपोटेंशन प्रभाव में वृद्धि होती है। रामिप्रिल और पोटेशियम की तैयारी या पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक की एक साथ नियुक्ति हाइपरकेलेमिया का कारण बन सकती है। वैसोप्रेसर सिम्पैथोमेटिक्स (एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन) रामिप्रिल के हाइपोटेंशन प्रभाव को कम कर सकता है। इस संबंध में, एक साथ उपचार के साथ, रक्तचाप के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। रामिप्रिल और एलोप्यूरिनॉल, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, प्रोकेनामाइड, साइटोस्टैटिक्स की एक साथ नियुक्ति से परिधीय रक्त चित्र में परिवर्तन की संभावना बढ़ जाती है। रामिप्रिल और लिथियम की तैयारी की एक साथ नियुक्ति से लिथियम के उत्सर्जन में कमी आती है, रक्त सीरम में लिथियम की एकाग्रता को नियंत्रित करना आवश्यक है - विषाक्त प्रभाव का खतरा। एसीई अवरोधक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों (उदाहरण के लिए, इंसुलिन या सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव) के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं, जो कुछ मामलों में हाइपोग्लाइसीमिया का कारण बन सकता है। इस संबंध में, रक्त शर्करा के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, खासकर संयुक्त उपयोग की शुरुआत में। रामिप्रिल और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और इंडोमेथेसिन) का एक साथ उपयोग रामिप्रिल के हाइपोटेंशन प्रभाव को कमजोर कर सकता है। इसके अतिरिक्त, एक साथ उपयोग से हाइपरकेलेमिया हो सकता है और बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह का खतरा बढ़ सकता है। हेपरिन और रामिप्रिल के एक साथ उपयोग से हाइपरकेलेमिया हो सकता है। एसीई अवरोधकों के साथ उपचार के दौरान डंक मारने वाले कीट के जहर (संभवतः अन्य एलर्जी के लिए) के प्रति एनाफिलेक्टिक और एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं अधिक स्पष्ट होती हैं।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड: थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ डिजिटलिस ग्लाइकोसाइड के एक साथ उपयोग से, हाइपोकैलिमिया और हाइपोमैग्नेसीमिया के संभावित विकास के कारण ग्लाइकोसाइड के विषाक्त प्रभाव (वेंट्रिकुलर चिड़चिड़ापन सहित) की संभावना बढ़ जाती है। प्रोटीन-बाइंडिंग दवाएं (अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स, क्लोफाइब्रेट, एनएसएआईडी) हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के मूत्रवर्धक प्रभाव को बढ़ाती हैं। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का हाइपोटेंशन प्रभाव वैसोडिलेटर्स, बीटा-ब्लॉकर्स, बार्बिट्यूरेट्स, फेनोथियाज़िन, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, इथेनॉल द्वारा बढ़ाया जाता है। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड सैलिसिलेट्स की न्यूरोटॉक्सिसिटी को बढ़ाता है, मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं, नॉरपेनेफ्रिन, एपिनेफ्रिन और एंटी-गाउट दवाओं के प्रभाव को कमजोर करता है, ली + दवाओं के कार्डियोटॉक्सिक और न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव को बढ़ाता है, परिधीय मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव को बढ़ाता है, और क्विनिडाइन के उत्सर्जन को कम करता है। मेथिल्डोपा के एक साथ प्रशासन के साथ, हेमोलिसिस विकसित हो सकता है। कोलेस्टारामिन हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के अवशोषण को कम करता है। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड मौखिक गर्भ निरोधकों के प्रभाव को कम करता है।

विशेष निर्देश

रामिप्रिल: उपचार की शुरुआत में, गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन करना आवश्यक है। रैमिप्रिल के साथ उपचार के दौरान गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है, विशेष रूप से बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, गुर्दे की वाहिकाओं को नुकसान के साथ (उदाहरण के लिए, गुर्दे की धमनियों का नैदानिक ​​​​रूप से महत्वहीन स्टेनोसिस या एकल गुर्दे की धमनी का हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण स्टेनोसिस) ; दिल की धड़कन रुकना। उन रोगियों में अतिसंवेदनशीलता और एलर्जी जैसी (एनाफिलेक्टॉइड) प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है जो एक साथ एसीई अवरोधक ले रहे हैं और एएन69 डायलिसिस झिल्ली का उपयोग करके हेमोडायलिसिस प्रक्रियाओं से गुजर रहे हैं। डेक्सट्रान सल्फेट के साथ कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन एफेरेसिस के साथ इसी तरह की प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं, इसलिए एसीई अवरोधकों के साथ उपचार के दौरान इस विधि से बचा जाना चाहिए। बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में रामिप्रिल के उपचार के दौरान, विशेष रूप से मूत्रवर्धक के साथ-साथ उपचार के साथ, रक्त सीरम में यूरिया और क्रिएटिनिन का स्तर बढ़ सकता है। इस मामले में, रामिप्रिल की छोटी खुराक के साथ उपचार जारी रखा जाना चाहिए या दवा बंद कर दी जानी चाहिए। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, हाइपरकेलेमिया का खतरा बढ़ जाता है। बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में, "यकृत" एंजाइम की गतिविधि में कमी के कारण, रामिप्रिल का चयापचय और सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण धीमा हो सकता है। इस संबंध में, ऐसे रोगियों का इलाज सख्त चिकित्सकीय देखरेख में ही शुरू किया जाना चाहिए। कम नमक या नमक रहित आहार (धमनी हाइपोटेंशन का खतरा बढ़) पर रोगियों को रामिप्रिल निर्धारित करते समय सावधानी बरतनी चाहिए। परिसंचारी रक्त की कम मात्रा वाले रोगियों में (मूत्रवर्धक चिकित्सा के परिणामस्वरूप), डायलिसिस के दौरान, दस्त और उल्टी के साथ, रोगसूचक हाइपोटेंशन विकसित हो सकता है। रक्तचाप के स्थिर होने के बाद उपचार जारी रखने के लिए क्षणिक धमनी हाइपोटेंशन एक विरोधाभास नहीं है। गंभीर धमनी हाइपोटेंशन की पुनरावृत्ति के मामले में, खुराक कम की जानी चाहिए या दवा बंद कर दी जानी चाहिए। बड़ी सर्जरी से गुजरने वाले या सामान्य एनेस्थीसिया के दौरान धमनी हाइपोटेंशन का कारण बनने वाले अन्य एजेंटों को प्राप्त करने वाले रोगियों में, रैमिप्रिल प्रतिपूरक रेनिन रिलीज के कारण एंजियोटेंसिन II गठन में रुकावट पैदा कर सकता है। यदि चिकित्सक धमनी हाइपोटेंशन के विकास को ऊपर उल्लिखित तंत्र से जोड़ता है, तो रक्त प्लाज्मा की मात्रा बढ़ाकर धमनी हाइपोटेंशन को ठीक किया जा सकता है। दुर्लभ मामलों में, एसीई अवरोधकों के साथ उपचार के दौरान एग्रानुलोसाइटोसिस, एरिथ्रोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हीमोग्लोबिनेमिया या अस्थि मज्जा अवसाद देखा गया है। शुरुआत में और उपचार के दौरान, संभावित न्यूट्रोपेनिया/एग्रानुलोसाइटोसिस का पता लगाने के लिए श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या की निगरानी करना आवश्यक है। गुर्दे की कमी वाले रोगियों, संयोजी ऊतक रोगों (उदाहरण के लिए, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस या स्क्लेरोडर्मा) और उन रोगियों में जो एक साथ हेमटोपोइजिस को प्रभावित करने वाली दवाएं ले रहे हैं, अधिक लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है। न्यूट्रोपेनिया/एग्रानुलोसाइटोसिस के नैदानिक ​​लक्षण और बढ़े हुए रक्तस्राव की स्थिति में रक्त कोशिकाओं की गिनती भी की जानी चाहिए। रामिप्रिल के उपचार के दौरान धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, रक्त सीरम में पोटेशियम के स्तर में वृद्धि शायद ही कभी देखी जाती है। क्रोनिक हृदय विफलता, पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक (स्पिरोनोलैक्टोन, एमिलोराइड, ट्रायमटेरिन) के साथ-साथ उपचार और पोटेशियम की तैयारी की नियुक्ति के साथ हाइपरकेलेमिया का खतरा बढ़ जाता है। ततैया या मधुमक्खी के जहर के प्रति संवेदनशीलता उपचार के दौरान एसीई अवरोधकों का उपयोग करते समय, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं (जैसे, धमनी हाइपोटेंशन, सांस की तकलीफ, उल्टी, त्वचा पर लाल चकत्ते) हो सकती हैं, जो जीवन के लिए खतरा हो सकता है। कीड़ों (जैसे मधुमक्खियों या ततैया) के काटने पर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। यदि मधुमक्खी या ततैया के जहर के साथ असंवेदनशील उपचार करना आवश्यक है, तो एसीई अवरोधकों को रद्द करना और अन्य समूहों की उपयुक्त दवाओं के साथ उपचार जारी रखना आवश्यक है। रामाज़िड एन के साथ उपचार की अवधि के दौरान, वाहन चलाते समय और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने पर सावधानी बरतनी चाहिए, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है (चक्कर आना संभव है, विशेष रूप से मूत्रवर्धक लेने वाले रोगियों में एसीई अवरोधक की प्रारंभिक खुराक के बाद) ड्रग्स)। मरीजों को सलाह दी जाती है कि उपचार की प्रतिक्रिया स्पष्ट होने तक वाहन चलाने और मशीनरी चलाने से परहेज करें।

विशेषज्ञ के लिए निर्देश.
दवा के विवरण को 2012 में मुद्रित संस्करण के लिए निर्माता द्वारा अनुमोदित किया गया है।

01. तैयारी: एम्प्रिलन® एनडी

सक्रिय घटक: हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, रामिप्रिल
एटीएक्स कोड: C09BA05
केएफजी: उच्चरक्तचापरोधी दवा
ICD-10 कोड (संकेत): I10
केएफयू कोड: 01.08.16.03
रजि. नंबर: एलएसआर-001356/08
पंजीकरण की तिथि: 29.02.08
रजि. का स्वामी. पुरस्कार: केआरकेए (स्लोवेनिया)

02. खुराक का रूप, संरचना और पैकेजिंग

गोलियाँ सफ़ेद या लगभग सफ़ेद, चपटा, कैप्सूल के आकार का, एक तरफ अंकित और दूसरी ओर "25" अंकित।
1 टैब. इसमें रैमिप्रिल 5 मिलीग्राम, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 25 मिलीग्राम शामिल है
सहायक पदार्थ:सोडियम बाइकार्बोनेट, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, सोडियम क्रॉसकार्मेलोज़, प्रीजेलैटिनाइज्ड स्टार्च (स्टार्च 1500), सोडियम स्टीयरिल फ्यूमरेट।

7 पीसी. - छाले (2, 4, 8, 12, 14) - कार्डबोर्ड के पैक।
10 टुकड़े। - छाले (3, 6, 9) - कार्डबोर्ड के पैक।

03. औषधीय क्रिया

एसीई अवरोधक और मूत्रवर्धक युक्त संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी दवा।
Ramipril- एसीई अवरोधक, हृदय गति में प्रतिपूरक वृद्धि के बिना एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में बदलने से रोकता है।

एल्डोस्टेरोन, ओपीएसएस के उत्पादन को कम करता है, फुफ्फुसीय केशिकाओं में दबाव, फुफ्फुसीय वाहिकाओं में प्रतिरोध, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में बदलाव नहीं करता है, कोरोनरी रक्त प्रवाह बढ़ाता है। दवा के लंबे समय तक उपयोग के साथ, धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी कम हो जाती है, मायोकार्डियल रीपरफ्यूजन के दौरान अतालता की आवृत्ति कम हो जाती है; इस्केमिक मायोकार्डियम में रक्त परिसंचरण में सुधार होता है।

कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण पर प्रभाव के कारण होता है, जो एंडोथेलियोसाइट्स में नाइट्रिक ऑक्साइड के निर्माण को प्रेरित करता है। दवा प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करती है। हाइपोटेंशन क्रिया की शुरुआत अंतर्ग्रहण के 1.5 घंटे बाद होती है, अधिकतम प्रभाव 5-9 घंटे होता है, क्रिया की अवधि 24 घंटे होती है। दवा में कोई वापसी सिंड्रोम नहीं है।

हाइड्रोक्लोरोथियाजिड- थियाजाइड मूत्रवर्धक, जिसका मूत्रवर्धक प्रभाव डिस्टल नेफ्रॉन में सोडियम, क्लोरीन, पोटेशियम, मैग्नीशियम, पानी आयनों के पुनर्अवशोषण के उल्लंघन से जुड़ा होता है।

कैल्शियम आयन, यूरिक एसिड के उत्सर्जन में देरी करता है। इसमें एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है, जो धमनियों के विस्तार के कारण विकसित होता है। सामान्य रक्तचाप पर वस्तुतः कोई प्रभाव नहीं पड़ता। एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 3-4 दिनों के बाद होता है, लेकिन इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने में 3-4 सप्ताह लग सकते हैं। मूत्रवर्धक प्रभाव 1-2 घंटे के बाद होता है, 4 घंटे के बाद अधिकतम तक पहुंचता है और 6-12 घंटे तक रहता है।

रामिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का योगात्मक प्रभाव होता है। रामिप्रिल हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के कारण होने वाले पोटेशियम आयनों के नुकसान को कम करता है।

04. फार्माकोकाइनेटिक्स

रामिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स, जब एक साथ लिए जाते हैं, तो अलग-अलग उपयोग किए जाने से भिन्न नहीं होते हैं।

चूषण

मौखिक प्रशासन के बाद, रामिप्रिल का अवशोषण औसतन 50-60% होता है। खाने से अवशोषण की मात्रा प्रभावित नहीं होती, बल्कि इसकी गति कम हो जाती है। टी अधिकतम 2-4 घंटे है.

मौखिक प्रशासन के बाद, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का अवशोषण 60-80% होता है, रक्त में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का सीमैक्स 1-5 घंटे के बाद पहुंच जाता है।

वितरण

रामिप्रिल का प्लाज्मा प्रोटीन से बंधन 73% है, रामिप्रिलैट - 56%। वीडी रामिप्रिल - 90 एल, रामिप्रिलैट - 500 एल।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 64% है।

उपापचय

रामिप्रिल का चयापचय मुख्य रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट रामिप्रिलैट के निर्माण के साथ यकृत में होता है, जो रामिप्रिल और निष्क्रिय मेटाबोलाइट डाइकेटोपाइपरज़िन की तुलना में 6 गुना अधिक सक्रिय रूप से एसीई को रोकता है, जो बाद में ग्लुकुरोनाइज्ड हो जाते हैं।

हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का चयापचय नहीं होता है।

प्रजनन

टी 1/2 रामिप्रिल - 5.1 घंटे; वितरण और उन्मूलन के चरण में, रक्त सीरम में रामिप्रिलैट की एकाग्रता में कमी टी 1/2 - 4-5 दिनों के साथ होती है। रामिप्रिल मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है: मूत्र के साथ - 60%, मल के साथ - 40%। अपरिवर्तित हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड मूत्र में तेजी से उत्सर्जित होता है। टी 1/2 5-15 घंटे है।

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

रामिप्रिल और इसके मेटाबोलाइट्स का टी 1/2 गुर्दे की विफलता के साथ बढ़ जाता है।

05. पाठन

धमनी उच्च रक्तचाप (उन रोगियों के लिए जिन्हें संयोजन चिकित्सा के लिए संकेत दिया गया है)।

06. खुराक आहार

दवा को मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए। खुराक का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है।

वयस्कों के लिए दैनिक खुराक - 1 टैब./दिन.

पर हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि (CC>30 मिली/मिनट, सीरम क्रिएटिनिन लगभग 3 mg/dl या 265 μmol/l)सामान्य खुराक की सिफारिश की जाती है। पर क्यूसी, दवा अनुशंसित नहीं है।

चिकित्सा की अवधि सीमित नहीं है.

07. दुष्प्रभाव

Ramipril

• रक्तचाप में कमी, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, ऑर्थोस्टेटिक पतन, टैचीकार्डिया; शायद ही कभी - अतालता, धड़कन, रेनॉड सिंड्रोम का तेज होना। रक्तचाप में अत्यधिक कमी के साथ, मुख्य रूप से कोरोनरी धमनी रोग और मस्तिष्क के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण वाहिकासंकीर्णन वाले रोगियों में, मायोकार्डियल इस्किमिया (एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन) और सेरेब्रल इस्किमिया (संभवतः गतिशील सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना या स्ट्रोक के साथ) विकसित हो सकता है।
• मतली, उल्टी, दस्त या कब्ज, अधिजठर क्षेत्र में दर्द, आंतों में रुकावट, पेट फूलना, अग्नाशयशोथ, हेपेटाइटिस, कोलेस्टेटिक पीलिया, कोलेलिस्टाइटिस (कोलेलिथियसिस की उपस्थिति में), यकृत विफलता, मेलेना, इलियस, शुष्कता के विकास के साथ बिगड़ा हुआ यकृत समारोह मुँह, प्यास, भूख में कमी, स्टामाटाइटिस, ग्लोसिटिस, लार ग्रंथियों की सूजन।
• चक्कर आना, सिरदर्द, कमजोरी, उनींदापन, परिधीय न्यूरोपैथी (पेरेस्टेसिया), तंत्रिका संबंधी चिड़चिड़ापन, चिंता, कंपकंपी, मांसपेशियों में ऐंठन, मूड में गड़बड़ी, उदासीनता; जब उच्च मात्रा में उपयोग किया जाता है - अनिद्रा, चिंता, अवसाद, गतिभंग, भ्रम, बेहोशी।
• श्वसन तंत्र से: सूखी खाँसी, ब्रोंकोस्पज़म, सांस की तकलीफ, राइनोरिया, राइनाइटिस, साइनसाइटिस, ग्रसनीशोथ, स्वर बैठना, ब्रोंकाइटिस, अंतरालीय निमोनिया, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, फुफ्फुसीय रोधगलन, फुफ्फुसीय एडिमा।
• मूत्र प्रणाली से: गुर्दे की विफलता, प्रोटीनुरिया, ओलिगुरिया, अंतरालीय नेफ्रैटिस, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, मूत्र की मात्रा में कमी के लक्षणों का विकास या तीव्रता।
• प्रजनन प्रणाली से: गाइनेकोमेस्टिया, शक्ति में कमी, कामेच्छा।
• ज्ञानेन्द्रियों से: वेस्टिबुलर गड़बड़ी, स्वाद की गड़बड़ी (उदाहरण के लिए, धातु का स्वाद), गंध, श्रवण और दृष्टि, ब्लेफेराइटिस, कंजंक्टिवा का सूखापन, लैक्रिमेशन, टिनिटस।
• एनीमिया, हीमोग्लोबिन एकाग्रता में कमी और हेमटोक्रिट, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, पैन्टीटोपेनिया, हेमोलिटिक एनीमिया, एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी की उपस्थिति, ईोसिनोफिलिया।
• चयापचय की ओर से: हाइपरक्रिएटिनिनमिया, यूरिया नाइट्रोजन का बढ़ा हुआ स्तर, लीवर एंजाइम की बढ़ी हुई गतिविधि, हाइपरबिलिरुबिनमिया, हाइपरकेलेमिया, हाइपोनेट्रेमिया।
• एलर्जी: त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली, पित्ती, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, प्रकाश संवेदनशीलता, चेहरे की एंजियोएडेमा, हाथ-पैर, होंठ, जीभ, ग्रसनी और / या स्वरयंत्र, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, एक्सयूडेटिव एरिथेमा मल्टीफॉर्म (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित), विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (सिंड्रोम लायल), पेम्फिगस, सेरोसाइटिस, ओनिकोलिसिस, वास्कुलाइटिस, मायोसिटिस, मांसपेशियों में कमजोरी, मायलगिया, आर्थ्राल्जिया, गठिया।
• अन्य: आक्षेप, गंजापन, दाद दाद, अतिताप, अधिक पसीना आना।
• भ्रूण पर प्रभाव: भ्रूण की शिथिलता, भ्रूण/नवजात शिशु के रक्तचाप में कमी, गुर्दे की शिथिलता, हाइपरकेलेमिया, खोपड़ी हाइपोप्लेसिया, ओलिगोहाइड्रामनिओस, अंग सिकुड़न, खोपड़ी विकृति, फेफड़े हाइपोप्लेसिया।

हाइड्रोक्लोरोथियाजिड

• हृदय प्रणाली की ओर से: अतालता, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया।
• पाचन तंत्र से: कोलेसीस्टाइटिस, अग्नाशयशोथ, पीलिया, दस्त, सियालाडेनाइटिस, कब्ज, एनोरेक्सिया, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द।
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: अवसाद, नींद में खलल, चिंता, पेरेस्टेसिया, भ्रम, चक्कर आना।
• मूत्र प्रणाली से: गुर्दे की शिथिलता, अंतरालीय नेफ्रैटिस।
• ज्ञानेन्द्रियों से: ज़ैंथोप्सिया, दृश्य हानि।
• हेमेटोपोएटिक प्रणाली से: एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हेमोलिटिक एनीमिया, अप्लास्टिक एनीमिया, ल्यूकोसाइटोपेनिया, ईोसिनोफिलिया, न्यूट्रोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया।
• मेटाबॉलिज्म की तरफ से: हाइपोकैलिमिया और हाइपोक्लोरेमिक अल्कलोसिस का संभावित विकास (शुष्क मुंह, बढ़ी हुई प्यास, हृदय ताल की गड़बड़ी, मूड और मानसिक परिवर्तन, ऐंठन या मांसपेशियों में दर्द, मतली, उल्टी, कमजोरी; हाइपोक्लोरेमिक अल्कलोसिस के साथ, हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी या हेपेटिक कोमा विकसित हो सकता है), हाइपोनेट्रेमिया (भ्रम) चेतना, आक्षेप, उदासीनता, सोचने की प्रक्रिया का धीमा होना, थकान, चिड़चिड़ापन), हाइपोमैग्नेसीमिया (अतालता), हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया, हाइपरग्लेसेमिया, ग्लूकोसुरिया, हाइपरयुरिसीमिया, हाइपरकैल्सीमिया, गाउट का तेज होना।
• एलर्जी: त्वचा पर लाल चकत्ते, पित्ती, पुरपुरा, नेक्रोटाइज़िंग वास्कुलिटिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, श्वसन संकट सिंड्रोम (न्यूमोनाइटिस, गैर-कार्डियोजेनिक फुफ्फुसीय एडिमा), विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, प्रकाश संवेदनशीलता, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं (जीवन-घातक एनाफिलेक्टिक सदमे तक)।
• अन्य: अतिताप, कमजोरी, शक्ति में कमी।

08. विरोधाभास

Ramipril

इतिहास में एंजियोएडेमा (एसीई अवरोधकों के साथ पिछले उपचार से जुड़े सहित);
- गुर्दे की धमनियों का हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण द्विपक्षीय स्टेनोसिस;
- एकल गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस;
- गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद की स्थिति;
- हेमोडायलिसिस;
- गुर्दे की विफलता (सीसी - हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण महाधमनी या माइट्रल स्टेनोसिस (बाद में बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रक्तचाप में अत्यधिक कमी का जोखिम);
- हाइपरट्रॉफिक ऑब्सट्रक्टिव कार्डियोमायोपैथी;
- प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म;
- गर्भावस्था;
- स्तनपान की अवधि;
- 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और किशोर (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है);
- एसीई अवरोधकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
- रामिप्रिल और/या दवा के घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

साथ सावधानीआपको कोरोनरी और सेरेब्रल धमनियों के गंभीर घावों (रक्तचाप में अत्यधिक कमी के साथ रक्त के प्रवाह को कम करने का खतरा), अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस, गंभीर वेंट्रिकुलर अतालता, चरण IV क्रोनिक हृदय विफलता, विघटित फुफ्फुसीय हृदय, गुर्दे और / के लिए दवा लेनी चाहिए। या जिगर की विफलता, हाइपरकेलेमिया, हाइपोनेट्रेमिया (मूत्रवर्धक के उपयोग की पृष्ठभूमि और सीमित नमक सेवन वाले आहार सहित), बीसीसी में कमी के साथ स्थितियाँ (दस्त, उल्टी सहित), प्रणालीगत संयोजी ऊतक रोग (स्क्लेरोडर्मा और एसएलई सहित) ), बुजुर्ग रोगियों में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (नैदानिक ​​​​अनुभव की कमी), मधुमेह मेलेटस, अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का अवसाद, की नियुक्ति की आवश्यकता वाली बीमारियाँ।

हाइड्रोक्लोरोथियाजिड

गठिया;
- मधुमेह मेलिटस (गंभीर रूप);
- क्रोनिक रीनल फेल्योर (सीसी - गंभीर यकृत विफलता;
- दुर्दम्य हाइपोकैलिमिया;
- हाइपरकैल्सीमिया;
- हाइपोनेट्रेमिया;
- गर्भावस्था;
- स्तनपान की अवधि;
- 3 वर्ष तक के बच्चों की आयु (गोलियों के लिए);
- इतिहास में सल्फोनामाइड्स के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
- दवा के घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता.

साथ सावधानीआपको बुजुर्ग रोगियों में हाइपोकैलिमिया, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपरकैल्सीमिया, कोरोनरी धमनी रोग, यकृत विफलता, यकृत के सिरोसिस, ब्रोन्कियल अस्थमा के इतिहास के लिए दवा लेनी चाहिए।

09. गर्भावस्था और स्तनपान

यह दवा गर्भावस्था में वर्जित है। यदि गर्भावस्था हो तो दवा तुरंत बंद कर देनी चाहिए।

यदि आवश्यक हो, तो स्तनपान के दौरान दवा का उपयोग स्तनपान की समाप्ति पर निर्णय लेना चाहिए।

10. विशेष निर्देश

Ramipril

उपचार की शुरुआत में, गुर्दे की कार्यप्रणाली का आकलन किया जाना चाहिए। रैमिप्रिल के साथ उपचार के दौरान गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है, विशेष रूप से बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, गुर्दे की वाहिकाओं को नुकसान के साथ (उदाहरण के लिए, गुर्दे की धमनियों का नैदानिक ​​​​रूप से महत्वहीन स्टेनोसिस या एकल गुर्दे की धमनी का हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण स्टेनोसिस) ; दिल की धड़कन रुकना।

उन रोगियों में अतिसंवेदनशीलता और एलर्जी जैसी (एनाफिलेक्टॉइड) प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है जो एक साथ एसीई अवरोधक ले रहे हैं और एएन69 डायलिसिस झिल्ली का उपयोग करके हेमोडायलिसिस प्रक्रियाओं से गुजर रहे हैं। डेक्सट्रान सल्फेट के साथ एलडीएल एफेरेसिस के साथ इसी तरह की प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं, इसलिए एसीई अवरोधकों के साथ उपचार के दौरान इस विधि से बचा जाना चाहिए।

बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में रामिप्रिल के उपचार के दौरान, विशेष रूप से मूत्रवर्धक के साथ-साथ उपचार के साथ, रक्त सीरम में यूरिया और क्रिएटिनिन का स्तर बढ़ सकता है। इस मामले में, रामिप्रिल की छोटी खुराक के साथ उपचार जारी रखा जाना चाहिए या दवा बंद कर दी जानी चाहिए। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, हाइपरकेलेमिया का खतरा बढ़ जाता है।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में, यकृत एंजाइमों की गतिविधि में कमी के कारण, रामिप्रिल का चयापचय और सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण धीमा हो सकता है। इस संबंध में, ऐसे रोगियों का इलाज सख्त चिकित्सकीय देखरेख में ही शुरू किया जाना चाहिए।

कम नमक या नमक रहित आहार (धमनी हाइपोटेंशन का खतरा बढ़) पर रोगियों को रामिप्रिल निर्धारित करते समय सावधानी बरतनी चाहिए। कम बीसीसी (मूत्रवर्धक चिकित्सा के परिणामस्वरूप) वाले रोगियों में, डायलिसिस के दौरान, दस्त और उल्टी के साथ, रोगसूचक हाइपोटेंशन विकसित हो सकता है।

रक्तचाप के स्थिर होने के बाद उपचार जारी रखने के लिए क्षणिक धमनी हाइपोटेंशन एक विरोधाभास नहीं है। गंभीर धमनी हाइपोटेंशन की पुनरावृत्ति के मामले में, खुराक कम की जानी चाहिए या दवा बंद कर दी जानी चाहिए।

बड़ी सर्जरी से गुजरने वाले या सामान्य एनेस्थीसिया के दौरान धमनी हाइपोटेंशन का कारण बनने वाले अन्य एजेंटों को प्राप्त करने वाले रोगियों में, रैमिप्रिल प्रतिपूरक रेनिन रिलीज के कारण एंजियोटेंसिन II गठन में रुकावट पैदा कर सकता है। यदि चिकित्सक धमनी हाइपोटेंशन के विकास को ऊपर उल्लिखित तंत्र से जोड़ता है, तो रक्त प्लाज्मा की मात्रा बढ़ाकर धमनी हाइपोटेंशन को ठीक किया जा सकता है।

दुर्लभ मामलों में, एसीई अवरोधकों के साथ उपचार के दौरान एग्रानुलोसाइटोसिस, एरिथ्रोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हीमोग्लोबिनेमिया या अस्थि मज्जा अवसाद देखा गया है। शुरुआत में और उपचार के दौरान, संभावित न्यूट्रोपेनिया/एग्रानुलोसाइटोसिस का पता लगाने के लिए श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या की निगरानी करना आवश्यक है। गुर्दे की कमी वाले रोगियों, संयोजी ऊतक रोगों (एसएलई या स्क्लेरोडर्मा सहित) और उन रोगियों में जो एक साथ हेमटोपोइजिस को प्रभावित करने वाली दवाएं ले रहे हैं, अधिक लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है। न्यूट्रोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस और बढ़े हुए रक्तस्राव के नैदानिक ​​लक्षणों की स्थिति में रक्त कोशिकाओं की गिनती भी की जानी चाहिए।

रामिप्रिल के उपचार के दौरान धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, रक्त सीरम में पोटेशियम के स्तर में वृद्धि शायद ही कभी देखी जाती है। क्रोनिक हृदय विफलता, पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक (स्पाइरोनोलैक्टोन, एमिलोराइड, ट्रायमटेरिन सहित) के साथ-साथ उपचार और पोटेशियम की तैयारी की नियुक्ति के साथ हाइपरकेलेमिया का खतरा बढ़ जाता है।

ततैया या मधुमक्खी के जहर के प्रति असंवेदनशीलता चिकित्सा के दौरान एसीई अवरोधकों का उपयोग करते समय, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं (धमनी हाइपोटेंशन, सांस की तकलीफ, उल्टी, त्वचा पर लाल चकत्ते सहित) हो सकती हैं, जो जीवन के लिए खतरा हो सकता है। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं कीड़ों (मधुमक्खियों, ततैया सहित) के काटने से हो सकती हैं। यदि मधुमक्खी या ततैया के जहर के साथ असंवेदनशील उपचार करना आवश्यक है, तो एसीई अवरोधकों को रद्द करना और अन्य समूहों की उपयुक्त दवाओं के साथ उपचार जारी रखना आवश्यक है।

हाइड्रोक्लोरोथियाजिड

पोटेशियम और मैग्नीशियम की कमी को रोकने के लिए, इन लवणों, पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक, पोटेशियम और मैग्नीशियम लवणों की उच्च सामग्री वाला आहार निर्धारित किया जाता है। प्लाज्मा पोटेशियम, ग्लूकोज, यूरिक एसिड, लिपिड और क्रिएटिनिन की नियमित निगरानी आवश्यक है।

बाल चिकित्सा उपयोग

यह दवा रोगियों के लिए वर्जित है 18 वर्ष तक के बच्चे और किशोर(प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं है)।

वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव

उपचार की अवधि के दौरान, वाहन चलाते समय, साथ ही संभावित खतरनाक गतिविधियों की कक्षाओं के दौरान सावधानी बरतनी चाहिए, जिसमें ध्यान की एकाग्रता और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

11. ओवरडोज़

Ramipril

लक्षण:रक्तचाप में स्पष्ट कमी, मंदनाड़ी, सदमा, बिगड़ा हुआ पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन, तीव्र गुर्दे की विफलता, स्तब्धता, शुष्क मुँह, कमजोरी, उनींदापन।

इलाज:ओवरडोज के हल्के मामलों में, रोगी को पैरों को ऊपर उठाकर क्षैतिज स्थिति दें - गैस्ट्रिक पानी से धोना, अधिशोषक और सोडियम सल्फेट की शुरूआत (दवा लेने के बाद पहले 30 मिनट के भीतर उपाय करने की सलाह दी जाती है)। रक्तचाप में कमी के साथ - कैटेकोलामाइन, एंजियोटेंसिन II की शुरूआत में / में; ब्रैडीकार्डिया के साथ - पेसमेकर का उपयोग। हेमोडायलिसिस के दौरान दवा उत्सर्जित नहीं होती है।

हाइड्रोक्लोरोथियाजिड

लक्षण:हाइपोकैलिमिया (एडिनमिया, पक्षाघात, कब्ज, अतालता), उनींदापन, रक्तचाप में कमी।

इलाज:इलेक्ट्रोलाइट समाधानों का आसव, पोटेशियम की कमी का मुआवजा (पोटेशियम की तैयारी और पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक का नुस्खा)।

12. औषध अंतःक्रिया

Ramipril

रामिप्रिल के एक साथ उपयोग से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर इथेनॉल का निरोधात्मक प्रभाव बढ़ जाता है।

भोजन के साथ नमक का सेवन रामिप्रिल के हाइपोटेंशन प्रभाव को कम कर सकता है।

रामिप्रिल और रक्तचाप को कम करने वाली अन्य दवाओं (मूत्रवर्धक, नाइट्रेट, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, सामान्य एनेस्थेसिया के लिए एजेंट सहित) के एक साथ उपयोग से, रामिप्रिल का हाइपोटेंशन प्रभाव बढ़ जाता है।

रामिप्रिल और पोटेशियम की तैयारी / पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक की एक साथ नियुक्ति के साथ, हाइपरकेलेमिया विकसित हो सकता है।

रैमिप्रिल के हाइपोटेंशन प्रभाव में संभावित कमी के कारण, वैसोप्रेसर सिम्पैथोमिमेटिक्स (एपिनेफ्रिन, नॉरपेनेफ्रिन) के साथ एम्प्रिलन एनडी का उपयोग करते समय रक्तचाप के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

एलोप्यूरिनॉल, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, प्रोकेनामाइड, साइटोस्टैटिक्स के साथ रामिप्रिल के एक साथ उपयोग से परिधीय रक्त चित्र (ल्यूकोपेनिया विकसित होने का खतरा) में बदलाव की संभावना बढ़ जाती है।

लिथियम के उत्सर्जन में कमी और विषाक्त प्रभाव के जोखिम के संबंध में, लिथियम की तैयारी के साथ रामिप्रिल का उपयोग करते समय रक्त सीरम में लिथियम की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

एक साथ उपयोग के साथ, एसीई अवरोधक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों (इंसुलिन या सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव सहित) के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं, जो कुछ मामलों में हाइपोग्लाइसीमिया का कारण बन सकता है। रक्त शर्करा के स्तर की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, खासकर संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में।

एनएसएआईडी (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इंडोमेथेसिन सहित) के साथ रामिप्रिल के एक साथ उपयोग से, रामिप्रिल का हाइपोटेंशन प्रभाव कमजोर हो सकता है, साथ ही हाइपरकेलेमिया का विकास हो सकता है और बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह का खतरा बढ़ सकता है।

एस्ट्रोजेन के साथ रामिप्रिल के एक साथ उपयोग से, हाइपोटेंशन प्रभाव कमजोर हो सकता है।

हेपरिन और रामिप्रिल के एक साथ उपयोग से हाइपरकेलेमिया विकसित हो सकता है।

एसीई अवरोधकों के साथ उपचार के दौरान, डंक मारने वाले कीड़ों के जहर (संभवतः अन्य एलर्जी) के प्रति एनाफिलेक्टिक और एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं अधिक स्पष्ट होती हैं।

हाइड्रोक्लोरोथियाजिड

डिजिटलिस ग्लाइकोसाइड्स के साथ थियाजाइड मूत्रवर्धक के एक साथ उपयोग से, हाइपोकैलिमिया और हाइपोमैग्नेसीमिया के संभावित विकास के कारण ग्लाइकोसाइड्स के विषाक्त प्रभाव (निलय की बढ़ती उत्तेजना सहित) की संभावना बढ़ जाती है।

एक साथ उपयोग के साथ, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का काल्पनिक प्रभाव बढ़ जाता है: वैसोडिलेटर्स, बीटा-ब्लॉकर्स, बार्बिट्यूरेट्स, फेनोथियाज़िन, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, इथेनॉल, साथ ही दवाएं जो रक्त प्रोटीन (अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स, क्लोफाइब्रेट, एनएसएआईडी) को तीव्रता से बांधती हैं।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के एक साथ उपयोग से, यह सैलिसिलेट्स की न्यूरोटॉक्सिसिटी, लिथियम तैयारी के कार्डियोटॉक्सिक और न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव और परिधीय मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव को बढ़ाता है।

एक साथ उपयोग के साथ, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड मौखिक गर्भ निरोधकों, मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों, नॉरपेनेफ्रिन, एपिनेफ्रिन और गठिया-रोधी दवाओं के प्रभाव को कमजोर करता है, क्विनिडाइन के उत्सर्जन को कम करता है।

मेथिल्डोपा के साथ हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के एक साथ उपयोग से हेमोलिसिस विकसित हो सकता है।

कोलेस्टारामिन के साथ हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के एक साथ उपयोग से हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का अवशोषण कम हो जाता है।

13. फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

दवा नुस्खे द्वारा वितरित की जाती है।

14. भंडारण के नियम एवं शर्तें

दवा को बच्चों की पहुंच से दूर 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर संग्रहित नहीं किया जाना चाहिए। शेल्फ जीवन - 2 वर्ष.

क्लिनिको-फार्माकोलॉजिकल समूह:उच्चरक्तचापरोधी दवा.
रिलीज फॉर्म, रचना।
गोलियाँ सफेद या लगभग सफेद, चपटी, अंडाकार, एक तरफ अंकित और "12.5" अंकित होती हैं।
1 टैब में रामिप्रिल 5 मिलीग्राम
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 25 मि.ग्रा
सहायक पदार्थ: सोडियम कार्बोनेट, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, क्रॉसकार्मेलोस सोडियम, प्रीजेलैटिनाइज्ड कॉर्न स्टार्च, सोडियम स्टीयरिल फ्यूमरेट।
औषधीय प्रभाव.
रामिप्रिल.
एसीई अवरोधक, हृदय गति में प्रतिपूरक वृद्धि के बिना एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में बदलने से रोकता है। एल्डोस्टेरोन, ओपीएसएस के उत्पादन को कम करता है, फुफ्फुसीय केशिकाओं में दबाव, फुफ्फुसीय वाहिकाओं में प्रतिरोध, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में बदलाव नहीं करता है, कोरोनरी रक्त प्रवाह बढ़ाता है। दवा के लंबे समय तक उपयोग के साथ, धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी कम हो जाती है, मायोकार्डियल रीपरफ्यूजन के दौरान अतालता की आवृत्ति कम हो जाती है; इस्कीमिक मायोकार्डियम के रक्त परिसंचरण में सुधार करता है। कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण पर प्रभाव के कारण होता है, जो एंडोथेलियोसाइट्स में नाइट्रिक ऑक्साइड के निर्माण को प्रेरित करता है। दवा प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करती है। हाइपोटेंशन क्रिया की शुरुआत अंतर्ग्रहण के 1.5 घंटे बाद होती है, अधिकतम प्रभाव 5-9 घंटे होता है, क्रिया की अवधि 24 घंटे होती है। दवा में कोई वापसी सिंड्रोम नहीं है।
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड।
थियाजाइड मूत्रवर्धक, जिसका मूत्रवर्धक प्रभाव डिस्टल नेफ्रॉन में सोडियम, क्लोरीन, पोटेशियम, मैग्नीशियम, जल आयनों के पुनर्अवशोषण के उल्लंघन से जुड़ा होता है; कैल्शियम आयनों, यूरिक एसिड के उत्सर्जन में देरी करता है। इसमें उच्चरक्तचापरोधी गुण हैं; हाइपोटेंशन प्रभाव बीसीसी में कमी, संवहनी दीवार की प्रतिक्रियाशीलता में बदलाव, दबाव प्रभाव में कमी और गैन्ग्लिया पर अवसाद प्रभाव में वृद्धि के कारण विकसित होता है। सामान्य रक्तचाप पर वस्तुतः कोई प्रभाव नहीं पड़ता। मूत्रवर्धक प्रभाव 1-2 घंटे के बाद होता है, 4 घंटे के बाद अधिकतम तक पहुंचता है और 6-12 घंटे तक रहता है। एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव 3-4 दिनों के बाद होता है, लेकिन इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने में 3-4 सप्ताह लग सकते हैं।
रामिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का योगात्मक प्रभाव होता है।रामिप्रिल हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के कारण होने वाले पोटेशियम आयनों के नुकसान को कम करता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स।
रैमिप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स, जब एक साथ लिए जाते हैं, तो अलग-अलग प्रशासित होने से भिन्न नहीं होते हैं।
रामिप्रिल का अवशोषण औसत 50-60% है। खाने से अवशोषण की डिग्री प्रभावित नहीं होती है, लेकिन इसकी गति कम हो जाती है, टीएमएक्स - 2-4 घंटे।
मौखिक प्रशासन के बाद, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का अवशोषण 60-80% है। रक्त में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का सीमैक्स अंतर्ग्रहण के 1-5 घंटे बाद पहुंच जाता है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ रामिप्रिल का संबंध 73% है, रामिप्रिलैट - 56%। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 64% है। रामिप्रिल के लिए टी1/2 - 5.1 घंटे; वितरण और उन्मूलन के चरण में, रक्त सीरम में रामिप्रिलैट की एकाग्रता में कमी T1 / 2 - 4-5 दिनों से होती है। गुर्दे की विफलता के साथ टी1/2 बढ़ जाता है। रामिप्रिल का वीडी - 90 लीटर, रामिप्रिलट - 500 लीटर। रामिप्रिल का चयापचय मुख्य रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट रामिप्रिलैट के निर्माण के साथ यकृत में होता है, जो रामिप्रिल और निष्क्रिय मेटाबोलाइट डाइकेटोपाइपरज़िन की तुलना में 6 गुना अधिक सक्रिय रूप से एसीई को रोकता है, जो बाद में ग्लुकुरोनाइज्ड हो जाते हैं। दवा मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में, गुर्दे द्वारा - 60%, आंतों द्वारा - 40% उत्सर्जित होती है। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का चयापचय नहीं होता है और यह गुर्दे के माध्यम से तेजी से उत्सर्जित होता है। टी1/2 5-15 घंटे है।
खुराक.
अंदर। खुराक का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है। वयस्कों के लिए सामान्य खुराक 1 टैब है। रामाजिड एन 2.5 मिलीग्राम / 12.5 मिलीग्राम प्रति दिन। यदि आवश्यक हो तो इसे 1 टैब तक बढ़ाया जा सकता है। रामाजिड एन 5 मिलीग्राम / 25 मिलीग्राम।
हल्के या मध्यम स्तर के बिगड़ा गुर्दे समारोह (सीसी 30 मिली / मिनट से अधिक, सीरम क्रिएटिनिन लगभग 3 मिलीग्राम / डीएल या 265 μmol / एल) के मामले में, दवा की सामान्य खुराक की सिफारिश की जाती है। 30 मिली/मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ, दवा की अनुशंसा नहीं की जाती है।
ओवरडोज़।
लक्षण: रक्तचाप में स्पष्ट कमी, मंदनाड़ी, सदमा, बिगड़ा हुआ पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन, तीव्र गुर्दे की विफलता, स्तब्धता, शुष्क मुँह, कमजोरी, उनींदापन।
उपचार: रोगी को ऊंचे पैरों के साथ एक क्षैतिज स्थिति दें, ओवरडोज के हल्के मामलों में - गैस्ट्रिक पानी से धोना, अधिशोषक और सोडियम सल्फेट की शुरूआत (दवा लेने के बाद पहले 30 मिनट के भीतर उपाय करने की सलाह दी जाती है)। रक्तचाप में कमी के साथ - कैटेकोलामाइन, एंजियोटेंसिन II की शुरूआत में / में; ब्रैडीकार्डिया के साथ - पेसमेकर का उपयोग। हेमोडायलिसिस के दौरान दवा उत्सर्जित नहीं होती है।
दवा बातचीत।
रामिप्रिल.
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर इथेनॉल के निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाता है। भोजन के साथ नमक का सेवन रामिप्रिल के हाइपोटेंशन प्रभाव को कम कर सकता है।
रामिप्रिल और रक्तचाप को कम करने वाली अन्य दवाओं (जैसे, मूत्रवर्धक, नाइट्रेट, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, एनेस्थेटिक्स) के एक साथ उपयोग से रामिप्रिल के हाइपोटेंशन प्रभाव में वृद्धि होती है।
रामिप्रिल और पोटेशियम की तैयारी या पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक की एक साथ नियुक्ति हाइपरकेलेमिया का कारण बन सकती है।
वैसोप्रेसर सिम्पैथोमेटिक्स (एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन) रामिप्रिल के हाइपोटेंशन प्रभाव को कम कर सकता है। इस संबंध में, एक साथ उपचार के साथ, रक्तचाप के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
रामिप्रिल और एलोप्यूरिनॉल, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, प्रोकेनामाइड, साइटोस्टैटिक्स की एक साथ नियुक्ति से परिधीय रक्त चित्र में परिवर्तन की संभावना बढ़ जाती है।
रामिप्रिल और लिथियम की तैयारी की एक साथ नियुक्ति से लिथियम के उत्सर्जन में कमी आती है, रक्त सीरम में लिथियम की एकाग्रता को नियंत्रित करना आवश्यक है - विषाक्त प्रभाव का खतरा।
एसीई अवरोधक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों (उदाहरण के लिए, इंसुलिन या सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव) के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं, जो कुछ मामलों में हाइपोग्लाइसीमिया का कारण बन सकता है। इस संबंध में, रक्त शर्करा के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, खासकर संयुक्त उपयोग की शुरुआत में।
रामिप्रिल और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और इंडोमेथेसिन) का एक साथ उपयोग रामिप्रिल के हाइपोटेंशन प्रभाव को कमजोर कर सकता है। इसके अतिरिक्त, एक साथ उपयोग से हाइपरकेलेमिया हो सकता है और बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह का खतरा बढ़ सकता है।
हेपरिन और रामिप्रिल के एक साथ उपयोग से हाइपरकेलेमिया हो सकता है।
एसीई अवरोधकों के साथ उपचार के दौरान डंक मारने वाले कीट के जहर (संभवतः अन्य एलर्जी के लिए) के प्रति एनाफिलेक्टिक और एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं अधिक स्पष्ट होती हैं।
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड।
थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ डिजिटलिस ग्लाइकोसाइड्स के एक साथ उपयोग से, हाइपोकैलिमिया और हाइपोमैग्नेसीमिया के संभावित विकास के कारण ग्लाइकोसाइड्स के विषाक्त प्रभाव (निलय की बढ़ती उत्तेजना सहित) की संभावना बढ़ जाती है।
प्रोटीन-बाइंडिंग दवाएं (अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स, क्लोफाइब्रेट, एनएसएआईडी) हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के मूत्रवर्धक प्रभाव को बढ़ाती हैं।
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का हाइपोटेंशन प्रभाव वैसोडिलेटर्स, बीटा-ब्लॉकर्स, बार्बिट्यूरेट्स, फेनोथियाज़िन, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, इथेनॉल द्वारा बढ़ाया जाता है। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड सैलिसिलेट्स की न्यूरोटॉक्सिसिटी को बढ़ाता है, मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं, नॉरपेनेफ्रिन, एपिनेफ्रिन और एंटी-गाउट दवाओं के प्रभाव को कमजोर करता है, लिथियम तैयारी के कार्डियोटॉक्सिक और न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव को बढ़ाता है, परिधीय मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव को बढ़ाता है, और क्विनिडाइन के उत्सर्जन को कम करता है। मेथिल्डोपा के एक साथ प्रशासन के साथ, हेमोलिसिस विकसित हो सकता है। कोलेस्टारामिन हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के अवशोषण को कम करता है।
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड मौखिक गर्भ निरोधकों के प्रभाव को कम करता है।
गर्भावस्था और स्तनपान.
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान दवा को वर्जित किया गया है।
दुष्प्रभाव।
रामिप्रिल.
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: रक्तचाप में कमी, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, ऑर्थोस्टेटिक पतन, टैचीकार्डिया, शायद ही कभी - अतालता, एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन। जननांग प्रणाली से: गुर्दे की विफलता, प्रोटीनुरिया, मूत्र की मात्रा में कमी, कामेच्छा में कमी के लक्षणों का विकास या तीव्रता।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: सेरेब्रल इस्किमिया, स्ट्रोक, चक्कर आना, सिरदर्द, कमजोरी, उनींदापन, पेरेस्टेसिया, तंत्रिका संबंधी चिड़चिड़ापन, चिंता, कंपकंपी, मांसपेशियों में ऐंठन, मनोदशा संबंधी विकार, जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है - अनिद्रा, चिंता, अवसाद, भ्रम , बेहोशी .
इंद्रियों से: वेस्टिबुलर विकार, स्वाद विकार (जैसे, धातु स्वाद), गंध, श्रवण और दृष्टि, टिनिटस।
पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी, दस्त या कब्ज, अधिजठर क्षेत्र में दर्द, आंतों में रुकावट, अग्नाशयशोथ, हेपेटाइटिस, कोलेस्टेटिक पीलिया, जिगर की विफलता के विकास के साथ बिगड़ा हुआ जिगर समारोह, शुष्क मुँह, प्यास, भूख न लगना, स्टामाटाइटिस, जिह्वाशोथ.
श्वसन प्रणाली से: "सूखी" खांसी, ब्रोंकोस्पज़म, सांस की तकलीफ, राइनोरिया, राइनाइटिस, साइनसाइटिस, ब्रोंकाइटिस।
एलर्जी प्रतिक्रियाएं: त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली, पित्ती, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, प्रकाश संवेदनशीलता; चेहरे, अंगों, होठों, जीभ, ग्रसनी और/या स्वरयंत्र की एंजियोएडेमा, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, एक्सयूडेटिव एरिथेमा मल्टीफॉर्म (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित), टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल्स सिंड्रोम), पेम्फिगस, सेरोसाइटिस, ओनिकोलिसिस, वास्कुलिटिस, मायोसिटिस, मायलगिया , आर्थ्राल्जिया, गठिया, इओसिनोफिलिया।
अन्य: आक्षेप, गंजापन, अतिताप, अधिक पसीना आना।
प्रयोगशाला संकेतक: हाइपरक्रिएटिनिनमिया, यूरिया नाइट्रोजन का बढ़ा हुआ स्तर, "लिवर" ट्रांसएमिनेस की बढ़ी हुई गतिविधि, हाइपरबिलिरुबिनमिया, हाइपरकेलेमिया, हाइपोनेट्रेमिया, एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी की उपस्थिति।
भ्रूण पर प्रभाव: बिगड़ा हुआ भ्रूण कार्य, भ्रूण और नवजात शिशुओं के रक्तचाप में कमी, बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य, हाइपरकेलेमिया, खोपड़ी की हड्डियों का हाइपोप्लेसिया, ओलिगोहाइड्रामनिओस, अंगों का सिकुड़ना, खोपड़ी की हड्डियों की विकृति, फेफड़ों का हाइपोप्लेसिया।
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड।
पानी-इलेक्ट्रोलाइट और एसिड-बेस संतुलन की ओर से: हाइपोकैलिमिया और हाइपोक्लोरेमिक अल्कलोसिस विकसित हो सकता है (शुष्क मुंह, बढ़ी हुई प्यास, हृदय ताल गड़बड़ी, मनोदशा और मानसिक परिवर्तन, मांसपेशियों में ऐंठन या दर्द, मतली, उल्टी, कमजोरी; हाइपोक्लोरेमिक अल्कलोसिस के साथ) यह हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी या हेपेटिक कोमा), हाइपोनेट्रेमिया (भ्रम, ऐंठन, उदासीनता, सोचने की प्रक्रिया का धीमा होना, थकान, चिड़चिड़ापन), हाइपोमैग्नेसीमिया (अतालता) का संभावित विकास है।
हेमेटोपोएटिक प्रणाली से: एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हेमोलिटिक और अप्लास्टिक एनीमिया, ल्यूकोसाइटोपेनिया।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: अतालता, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया।
पाचन तंत्र से: कोलेसिस्टिटिस, अग्नाशयशोथ, पीलिया, दस्त, सियालाडेनाइटिस, कब्ज, एनोरेक्सिया, अधिजठर दर्द।
चयापचय की ओर से: हाइपरग्लेसेमिया, ग्लूकोसुरिया, हाइपरयुरिसीमिया, गाउट का तेज होना।
एलर्जी प्रतिक्रियाएं: त्वचा लाल चकत्ते, पुरपुरा, नेक्रोटाइज़िंग वास्कुलिटिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, श्वसन संकट (न्यूमोनिटिस, गैर-कार्डियोजेनिक फुफ्फुसीय एडिमा), प्रकाश संवेदनशीलता; एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं (जीवन-घातक एनाफिलेक्टिक सदमे तक)।
संकेत:
- धमनी उच्च रक्तचाप (उन रोगियों के लिए जिन्हें संयोजन चिकित्सा के लिए संकेत दिया गया है)।
मतभेद.
रामिप्रिल:
- रामिप्रिल और दवा के किसी अन्य घटक या अन्य एसीई अवरोधकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
- इतिहास में एंजियोएडेमा, जिसमें एसीई अवरोधकों के साथ पिछले उपचार से जुड़े लोग भी शामिल हैं;
- गुर्दे की धमनियों का हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण द्विपक्षीय स्टेनोसिस;
- एकल गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस;
- गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद की स्थिति;
- हेमोडायलिसिस;
- गुर्दे की विफलता (सीसी 20 मिली / मिनट से कम);
- हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण महाधमनी या माइट्रल स्टेनोसिस (बाद में बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रक्तचाप में अत्यधिक कमी का जोखिम);
- हाइपरट्रॉफिक ऑब्सट्रक्टिव कार्डियोमायोपैथी;
- प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म;
- गर्भावस्था और स्तनपान;
- आयु 18 वर्ष तक (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है)।
सावधानी से:कोरोनरी और सेरेब्रल धमनियों के गंभीर घाव (रक्तचाप में अत्यधिक कमी के साथ रक्त प्रवाह कम होने का खतरा), अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस, गंभीर वेंट्रिकुलर अतालता, चरण IV क्रोनिक हृदय विफलता, विघटित कोर पल्मोनेल, गुर्दे और / या यकृत विफलता, हाइपरकेलेमिया, हाइपोनेट्रेमिया (मूत्रवर्धक की पृष्ठभूमि और सीमित नमक सेवन वाले आहार सहित), परिसंचारी रक्त की मात्रा में कमी (दस्त, उल्टी सहित), प्रणालीगत संयोजी ऊतक रोग, मधुमेह मेलेटस, अस्थि मज्जा परिसंचरण का अवसाद, बुढ़ापा।
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड:
- दवा के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
- गठिया;
- मधुमेह मेलिटस (गंभीर रूप);
- क्रोनिक रीनल फेल्योर (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 20-30 मिली / मिनट से कम, औरिया);
- दुर्दम्य हाइपोकैलिमिया;
- हाइपरकैल्सीमिया;
- हाइपोनेट्रेमिया;
- गर्भावस्था (पहली तिमाही);
- स्तनपान अवधि.
सावधानी से:हाइपोकैलिमिया, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपरकैल्सीमिया, कोरोनरी हृदय रोग, लीवर सिरोसिस, बुढ़ापा।
विशेष निर्देश।
रामिप्रिल.

उपचार की शुरुआत में, गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन करना आवश्यक है। रैमिप्रिल के साथ उपचार के दौरान गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है, विशेष रूप से बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, गुर्दे की वाहिकाओं को नुकसान के साथ (उदाहरण के लिए, गुर्दे की धमनियों का नैदानिक ​​​​रूप से महत्वहीन स्टेनोसिस या एकल गुर्दे की धमनी का हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण स्टेनोसिस) ; दिल की धड़कन रुकना।
उन रोगियों में अतिसंवेदनशीलता और एलर्जी जैसी (एनाफिलेक्टॉइड) प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है जो एक साथ एसीई अवरोधक ले रहे हैं और एएन69 डायलिसिस झिल्ली का उपयोग करके हेमोडायलिसिस प्रक्रियाओं से गुजर रहे हैं। डेक्सट्रान सल्फेट के साथ कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन एफेरेसिस के साथ इसी तरह की प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं, इसलिए एसीई अवरोधकों के साथ उपचार के दौरान इस विधि से बचा जाना चाहिए।
बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में रामिप्रिल के उपचार के दौरान, विशेष रूप से मूत्रवर्धक के साथ-साथ उपचार के साथ, रक्त सीरम में यूरिया और क्रिएटिनिन का स्तर बढ़ सकता है। इस मामले में, रामिप्रिल की छोटी खुराक के साथ उपचार जारी रखा जाना चाहिए या दवा बंद कर दी जानी चाहिए। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, हाइपरकेलेमिया का खतरा बढ़ जाता है।
बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में, "यकृत" एंजाइम की गतिविधि में कमी के कारण, रामिप्रिल का चयापचय और सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण धीमा हो सकता है। इस संबंध में, ऐसे रोगियों का इलाज सख्त चिकित्सकीय देखरेख में ही शुरू किया जाना चाहिए।
कम नमक या नमक रहित आहार (धमनी हाइपोटेंशन का खतरा बढ़) पर रोगियों को रामिप्रिल निर्धारित करते समय सावधानी बरतनी चाहिए। परिसंचारी रक्त की कम मात्रा वाले रोगियों में (मूत्रवर्धक चिकित्सा के परिणामस्वरूप), डायलिसिस के दौरान, दस्त और उल्टी के साथ, रोगसूचक हाइपोटेंशन विकसित हो सकता है।
रक्तचाप के स्थिर होने के बाद उपचार जारी रखने के लिए क्षणिक धमनी हाइपोटेंशन एक विरोधाभास नहीं है। गंभीर धमनी हाइपोटेंशन की पुनरावृत्ति के मामले में, खुराक कम की जानी चाहिए या दवा बंद कर दी जानी चाहिए।
बड़ी सर्जरी से गुजरने वाले या सामान्य एनेस्थीसिया के दौरान धमनी हाइपोटेंशन का कारण बनने वाले अन्य एजेंटों को प्राप्त करने वाले रोगियों में, रैमिप्रिल प्रतिपूरक रेनिन रिलीज के कारण एंजियोटेंसिन II गठन में रुकावट पैदा कर सकता है। यदि चिकित्सक धमनी हाइपोटेंशन के विकास को ऊपर उल्लिखित तंत्र से जोड़ता है, तो रक्त प्लाज्मा की मात्रा बढ़ाकर धमनी हाइपोटेंशन को ठीक किया जा सकता है।
दुर्लभ मामलों में, एसीई अवरोधकों के साथ उपचार के दौरान एग्रानुलोसाइटोसिस, एरिथ्रोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हीमोग्लोबिनेमिया या अस्थि मज्जा अवसाद देखा गया है। शुरुआत में और उपचार के दौरान, संभावित न्यूट्रोपेनिया/एग्रानुलोसाइटोसिस का पता लगाने के लिए श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या की निगरानी करना आवश्यक है। गुर्दे की कमी वाले रोगियों, संयोजी ऊतक रोगों (उदाहरण के लिए, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस या स्क्लेरोडर्मा) और उन रोगियों में जो एक साथ हेमटोपोइजिस को प्रभावित करने वाली दवाएं ले रहे हैं, अधिक लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है। न्यूट्रोपेनिया/एग्रानुलोसाइटोसिस के नैदानिक ​​लक्षण और बढ़े हुए रक्तस्राव की स्थिति में रक्त कोशिकाओं की गिनती भी की जानी चाहिए।
रामिप्रिल के उपचार के दौरान धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, रक्त सीरम में पोटेशियम के स्तर में वृद्धि शायद ही कभी देखी जाती है। क्रोनिक हृदय विफलता, पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक (स्पिरोनोलैक्टोन, एमिलोराइड, ट्रायमटेरिन) के साथ-साथ उपचार और पोटेशियम की तैयारी की नियुक्ति के साथ हाइपरकेलेमिया का खतरा बढ़ जाता है।
ततैया या मधुमक्खी के जहर के प्रति संवेदनशीलता उपचार के दौरान एसीई अवरोधकों का उपयोग करते समय, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं (जैसे, धमनी हाइपोटेंशन, सांस की तकलीफ, उल्टी, त्वचा पर लाल चकत्ते) हो सकती हैं, जो जीवन के लिए खतरा हो सकता है। कीड़ों (जैसे मधुमक्खियों या ततैया) के काटने पर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। यदि मधुमक्खी या ततैया के जहर के साथ असंवेदनशील उपचार करना आवश्यक है, तो एसीई अवरोधकों को रद्द करना और अन्य समूहों की उपयुक्त दवाओं के साथ उपचार जारी रखना आवश्यक है।
रामाज़िड एन के साथ उपचार की अवधि के दौरान, वाहन चलाते समय और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने पर सावधानी बरतनी चाहिए, जिसमें ध्यान की एकाग्रता और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है (चक्कर आना संभव है, विशेष रूप से रोगियों में एसीई अवरोधक की प्रारंभिक खुराक के बाद) मूत्रवर्धक दवाएं लेना)। मरीजों को सलाह दी जाती है कि जब तक उपचार की प्रतिक्रिया स्पष्ट न हो जाए, तब तक वाहन चलाने और मशीनरी चलाने से परहेज करें।
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड।
K+ और Mg2+ की कमी को रोकने के लिए, पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक, K+ और Mg2+ लवण निर्धारित हैं। प्लाज्मा पोटेशियम, ग्लूकोज, यूरिक एसिड, लिपिड और क्रिएटिनिन की नियमित निगरानी आवश्यक है।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के साथ।
गुर्दे की विफलता (20 मिली/मिनट से कम सीसी) में दवा को वर्जित किया गया है।
यकृत समारोह के उल्लंघन के साथ।
जिगर की विफलता में सावधानी के साथ प्रयोग करें।
बुजुर्गों में आवेदन.
बुजुर्गों में सावधानी के साथ दवा का प्रयोग करें।
बचपन में आवेदन.
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।
भंडारण के नियम एवं शर्तें.
25°C से अधिक तापमान पर नहीं. बच्चों की पहुंच से दूर रखें!
तारीख से पहले सबसे अच्छा3 वर्ष। पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद दवा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
फार्मेसियों से वितरण की शर्तें.
दवा नुस्खे द्वारा वितरित की जाती है।