अग्न्याशय हार्मोन की तैयारी. अग्न्याशय हार्मोन की जैविक भूमिका

अग्न्याशय के मुख्य हार्मोन:

· इंसुलिन (एक स्वस्थ व्यक्ति में सामान्य रक्त सांद्रता 3-25 µU/ml, बच्चों में 3-20 µU/ml, गर्भवती और बुजुर्ग लोगों में 6-27 µU/ml) होती है;

ग्लूकागन (प्लाज्मा सांद्रता 27-120 पीजी/एमएल);

सी-पेप्टाइड (सामान्य स्तर 0.5-3.0 एनजी/एमएल);

· अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड (उपवास सीरम पीपी स्तर 80 पीजी/एमएल);

गैस्ट्रिन (रक्त सीरम में सामान्य सीमा 0 से 200 पीजी/एमएल तक);

· एमिलिन;

शरीर में इंसुलिन का मुख्य कार्य रक्त शर्करा के स्तर को कम करना है। ऐसा कई दिशाओं में एक साथ क्रिया के कारण होता है। इंसुलिन लीवर में ग्लूकोज के निर्माण को रोकता है, जिससे कोशिका झिल्ली की पारगम्यता के कारण हमारे शरीर के ऊतकों द्वारा अवशोषित चीनी की मात्रा बढ़ जाती है। और साथ ही, यह हार्मोन ग्लूकागन के टूटने को रोकता है, जो ग्लूकोज अणुओं से बनी बहुलक श्रृंखला का हिस्सा है।

लैंगरहैंस के आइलेट्स की अल्फा कोशिकाएं ग्लूकागन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार हैं। ग्लूकागन यकृत में इसके उत्पादन को उत्तेजित करके रक्तप्रवाह में ग्लूकोज की मात्रा बढ़ाने के लिए जिम्मेदार है। इसके अलावा, ग्लूकागन वसा ऊतक में लिपिड के टूटने को बढ़ावा देता है।

एक वृद्धि हार्मोन सोमेटोट्रापिनअल्फा सेल गतिविधि को बढ़ाता है। इसके विपरीत, डेल्टा सेल हार्मोन सोमैटोस्टैटिन ग्लूकागन के गठन और स्राव को रोकता है, क्योंकि यह अल्फा कोशिकाओं में सीए आयनों के प्रवेश को रोकता है, जो ग्लूकागन के गठन और स्राव के लिए आवश्यक हैं।

शारीरिक महत्व लिपोकेन. यह लीवर में लिपिड के निर्माण और फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को उत्तेजित करके वसा के उपयोग को बढ़ावा देता है, यह लीवर के फैटी अध: पतन को रोकता है।

कार्य वैगोटोनिन- वेगस तंत्रिकाओं का बढ़ा हुआ स्वर, बढ़ी हुई गतिविधि।

कार्य सेंट्रोपेनिन- श्वसन केंद्र की उत्तेजना, ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों की छूट को बढ़ावा देना, हीमोग्लोबिन की ऑक्सीजन को बांधने की क्षमता बढ़ाना, ऑक्सीजन परिवहन में सुधार करना।

मानव अग्न्याशय, मुख्य रूप से इसके दुम भाग में, लैंगरहैंस के लगभग 2 मिलियन आइलेट्स होते हैं, जो इसके द्रव्यमान का 1% बनाते हैं। आइलेट्स अल्फा, बीटा और डेल्टा कोशिकाओं से बने होते हैं जो क्रमशः ग्लूकागन, इंसुलिन और सोमैटोस्टैटिन (विकास हार्मोन के स्राव को रोकते हैं) का उत्पादन करते हैं।

इंसुलिनआम तौर पर, यह रक्त शर्करा के स्तर का मुख्य नियामक है। रक्त शर्करा में थोड़ी सी भी वृद्धि इंसुलिन स्राव का कारण बनती है और बीटा कोशिकाओं द्वारा इसके आगे के संश्लेषण को उत्तेजित करती है।

इंसुलिन की क्रिया का तंत्र इस तथ्य के कारण है कि हबब ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ाता है और ग्लाइकोजन में इसके रूपांतरण को बढ़ावा देता है। इंसुलिन, ग्लूकोज के लिए कोशिका झिल्ली की पारगम्यता को बढ़ाकर और ऊतक की सीमा को कम करके, ग्लूकोज को कोशिकाओं में प्रवेश की सुविधा प्रदान करता है। कोशिका में ग्लूकोज के परिवहन को उत्तेजित करने के अलावा, इंसुलिन कोशिका में अमीनो एसिड और पोटेशियम के परिवहन को उत्तेजित करता है।

कोशिकाएं ग्लूकोज के लिए बहुत पारगम्य होती हैं; उनमें, इंसुलिन ग्लूकोकाइनेज और ग्लाइकोजन सिंथेटेज़ की सांद्रता को बढ़ाता है, जिससे ग्लाइकोजन के रूप में यकृत में ग्लूकोज का संचय और जमाव होता है। हेपेटोसाइट्स के अलावा, धारीदार मांसपेशी कोशिकाएं भी ग्लाइकोजन डिपो हैं।

इंसुलिन तैयारियों का वर्गीकरण

वैश्विक दवा कंपनियों द्वारा उत्पादित सभी इंसुलिन तैयारियां मुख्य रूप से तीन मुख्य विशेषताओं में भिन्न होती हैं:

1) मूल से;

2) प्रभावों की शुरुआत की गति और उनकी अवधि से;

3) शुद्धिकरण की विधि और तैयारियों की शुद्धता की डिग्री के अनुसार।

I. मूल रूप से वे भेद करते हैं:

ए) प्राकृतिक (बायोसिंथेटिक), प्राकृतिक, मवेशियों के अग्न्याशय से बनी इंसुलिन की तैयारी, उदाहरण के लिए, इंसुलिन टेप जीपीपी, अल्ट्रालेंटे एमएस और अधिक बार सूअर (उदाहरण के लिए, एक्ट्रापिड, इंसुलिनरैप एसपीपी, मोनोटार्ड एमएस, सेमिलेंटे, आदि);

बी) सिंथेटिक या, अधिक सटीक रूप से, प्रजाति-विशिष्ट, मानव इंसुलिन। ये दवाएं डीएनए-पुनः संयोजक प्रौद्योगिकी का उपयोग करके आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करके प्राप्त की जाती हैं, और इसलिए उन्हें अक्सर डीएनए-पुनः संयोजक इंसुलिन तैयारी (एक्ट्रैपिड एनएम, होमोफेन, आइसोफेन एनएम, ह्यूमुलिन, अल्ट्राटार्ड एनएम, मोनोटार्ड एनएम, आदि) कहा जाता है।

तृतीय. प्रभावों की शुरुआत की गति और उनकी अवधि के आधार पर, उन्हें प्रतिष्ठित किया जाता है:

ए) तेजी से काम करने वाली, कम असर करने वाली दवाएं (एक्ट्रैपिड, एक्ट्रेपिड एमएस, एक्ट्रेपिड एनएम, इंसुलरैप, होमोरैप 40, इंसुमन रैपिड, आदि)। इन दवाओं की कार्रवाई की शुरुआत 15-30 मिनट के बाद होती है, कार्रवाई की अवधि 6-8 घंटे होती है;

बी) मध्यम अवधि की कार्रवाई की दवाएं (1-2 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, प्रभाव की कुल अवधि - 12-16 घंटे); - सेमीलेंटे एमएस; - हुमुलिन एन, हुमुलिन लेंटे, होमोफेन; - टेप, टेप एमएस, मोनोटार्ड एमएस (क्रमशः 2-4 घंटे और 20-24 घंटे); - इलेटिन I एनपीएच, इलेटिन II एनपीएच; - इंसुलोंग एसपीपी, इंसुलिन लेंटे जीपीपी, एसपीपी, आदि।

ग) लघु-अभिनय इंसुलिन के साथ मिश्रित मध्यम अवधि की दवाएं: (क्रिया की शुरुआत 30 मिनट; अवधि - 10 से 24 घंटे तक);

अक्ट्राफान एनएम;

हुमुलिन एम-1; एम-2; एम-3; एम-4 (कार्रवाई की अवधि 12-16 घंटे तक);

इन्सुमन कॉम. 15/85; 25/75; 50/50 (10-16 घंटे के लिए वैध)।

घ) लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं:

अल्ट्रालेंटे, अल्ट्रालेंटे एमएस, अल्ट्रालेंटे एनएम (28 घंटे तक);

इंसुलिन सुपरलेंटे एसपीपी (28 घंटे तक);

ह्यूमुलिन अल्ट्रालेंटे, अल्ट्राटार्ड एनएम (24-28 घंटे तक)।

एक्ट्रापिड, पोर्सिन अग्न्याशय आइलेट्स की बीटा कोशिकाओं से प्राप्त, 10 मिलीलीटर की बोतलों में एक आधिकारिक दवा के रूप में उपलब्ध है, अक्सर 1 मिलीलीटर प्रति 40 इकाइयों की गतिविधि के साथ। इसे पैरेन्टेरली प्रशासित किया जाता है, अधिकतर त्वचा के नीचे। इस दवा का शुगर कम करने वाला प्रभाव तेजी से होता है। प्रभाव 15-20 मिनट के बाद विकसित होता है, और कार्रवाई का चरम 2-4 घंटों के बाद देखा जाता है। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव की कुल अवधि वयस्कों में 6-8 घंटे और बच्चों में 8-10 घंटे तक होती है।

तीव्र लघु-अभिनय इंसुलिन तैयारी (एक्ट्रापाइड) के लाभ:

1) शीघ्रता से कार्य करें;

2) रक्त में शारीरिक चरम सांद्रता प्रदान करना;

3) थोड़े समय के लिए कार्य करें.

तीव्र लघु-अभिनय इंसुलिन तैयारियों के उपयोग के लिए संकेत:

1. इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह के रोगियों का उपचार। दवा को त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है।

2. वयस्कों में गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलिटस के सबसे गंभीर रूपों के लिए।

3. मधुमेह (हाइपरग्लाइसेमिक) कोमा के लिए। इस मामले में, दवाओं को त्वचा के नीचे और नस दोनों में डाला जाता है।

मधुमेहरोधी (हाइपोग्लाइसेमिक) मौखिक औषधियाँ

अंतर्जात इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करना (सल्फोनील्यूरिया):

1. पहली पीढ़ी की दवाएं:

ए) क्लोरप्रोपामाइड (सिंक: डायबिनेज़, कैटानिल, आदि);

बी) बुकरबन (समानार्थक शब्द: ओरानिल, आदि);

ग) ब्यूटामाइड (समानार्थक शब्द: ओराबेट, आदि);

घ) टॉलिनेज़।

2. दूसरी पीढ़ी की दवाएं:

ए) ग्लिबेंक्लामाइड (समानार्थक शब्द: मैनिनिल, ऑरामाइड, आदि);

बी) ग्लिपिज़ाइड (syn.: मिनीडायब, ग्लिबिनेज़);

ग) ग्लिक्विडोन (समानार्थक शब्द: ग्ल्यूरेनॉर्म);

डी) ग्लिक्लाज़ाइड (समानार्थी: प्रीडियन, डायबेटन)।

द्वितीय. ग्लूकोज के चयापचय और अवशोषण को प्रभावित करना (बिगुआनाइड्स):

ए) बुफोर्मिन (ग्लाइब्यूटाइड, एडेबिट, सिबिन रिटार्ड, डाइमिथाइल बिगुआनाइड);

बी) मेटफॉर्मिन (ग्लिफॉर्मिन)। तृतीय. धीमा ग्लूकोज अवशोषण:

ए) ग्लूकोबे (एकारबोस);

बी) ग्वार (ग्वार गम)।

ब्यूटामिड (ब्यूटामिडम; 0.25 और 0.5 की गोलियों में जारी) पहली पीढ़ी की दवा है, जो एक सल्फोनील्यूरिया व्युत्पन्न है। इसकी क्रिया का तंत्र अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं पर उत्तेजक प्रभाव और उनके इंसुलिन के बढ़े हुए स्राव से जुड़ा है। कार्रवाई की शुरुआत 30 मिनट है, इसकी अवधि 12 घंटे है। दवा दिन में 1-2 बार निर्धारित की जाती है। ब्यूटामाइड गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। यह दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है।

दुष्प्रभाव:

1. अपच. 2. एलर्जी. 3. ल्यूकोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। 4. हेपेटोटॉक्सिसिटी। 5. सहनशीलता विकसित हो सकती है.

बिगुआनाइड्स गुआनिडाइन के व्युत्पन्न हैं। दो सबसे प्रसिद्ध औषधियाँ हैं:

ब्यूफोर्मिन (ग्लाइब्यूटाइड, एडेबिट);

मेटफॉर्मिन।

GLIBUTID (ग्लिब्यूटिडम; गोलियों में अंक 0.05)

1) मांसपेशियों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ावा देता है जिसमें लैक्टिक एसिड जमा होता है; 2) लिपोलिसिस बढ़ाता है; 3) भूख और शरीर का वजन कम करता है; 4) प्रोटीन चयापचय को सामान्य करता है (इस संबंध में, दवा अतिरिक्त वजन के लिए निर्धारित है)।

इनका उपयोग अक्सर मोटापे के साथ मधुमेह मेलिटस-II के रोगियों में किया जाता है।

अग्न्याशय पैदा करता हैकई हार्मोन:

ग्लूकागन, इंसुलिन, सोमैटोस्टैटिन, गैस्ट्रिन।

उनमें से इंसुलिन सबसे बड़ा व्यावहारिक महत्व है.

इंसुलिन का उत्पादन होता है वीलैंगरहैंस के द्वीपों की कोशिकाएँ।

अग्न्याशय कोशिकाएं लगातार छोटी बेसल मात्रा में इंसुलिन जारी करती रहती हैं।

विभिन्न उत्तेजनाओं (विशेष रूप से ग्लूकोज) के जवाब में, इंसुलिन का उत्पादन काफी बढ़ जाता है।

इंसुलिन की कमी या इसकी गतिविधि का प्रतिकार करने वाले कारकों की अधिकता,

विकास की ओर ले जाना मधुमेह - गंभीर बीमारी,

जिसकी विशेषता है:

उच्च रक्त शर्करा का स्तर (हाइपरग्लेसेमिया)

इसे मूत्र में उत्सर्जित करना (प्राथमिक मूत्र में सांद्रता संभावनाओं से अधिक है)।

बाद में पुनर्अवशोषण - ग्लूकोसुरिया)

बिगड़ा हुआ वसा चयापचय के उत्पादों का संचय - एसीटोन, हाइड्रोक्सीब्यूट्रिक एसिड -

रक्त में नशा और एसिडोसिस (कीटोएसिडोसिस) के विकास के साथ

उन्हें मूत्र में उत्सर्जित करना (कीटोनुरिया)

गुर्दे की केशिकाओं को प्रगतिशील क्षति

और रेटिना (रेटिनोपैथी)

तंत्रिका ऊतक

सामान्यीकृत एथेरोस्क्लेरोसिस

इंसुलिन की क्रिया का तंत्र:

1, रिसेप्टर बाइंडिंग

इंसुलिन के लिए कोशिका झिल्लियों में विशेष रिसेप्टर्स होते हैं,

जिसके साथ क्रिया करके हार्मोन ग्लूकोज के अवशोषण को कई गुना बढ़ा देता है।

उन ऊतकों के लिए महत्वपूर्ण है जो इंसुलिन (मांसपेशियों, वसा) के बिना बहुत कम ग्लूकोज प्राप्त करते हैं।

ग्लूकोज की आपूर्ति उन अंगों में भी बढ़ जाती है जिन्हें इंसुलिन (यकृत, मस्तिष्क, गुर्दे) के बिना इसकी पर्याप्त आपूर्ति होती है।

2. ग्लूकोज परिवहन प्रोटीन का झिल्ली में प्रवेश

हार्मोन के रिसेप्टर से जुड़ने के परिणामस्वरूप, रिसेप्टर का एंजाइमेटिक हिस्सा (टायरोसिन कीनेस) सक्रिय हो जाता है।

टायरोसिन कीनेस में कोशिका में अन्य चयापचय एंजाइमों का काम और डिपो से झिल्ली में ग्लूकोज परिवहन प्रोटीन की रिहाई शामिल है।

3. इंसुलिन-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स कोशिका में प्रवेश करता है और राइबोसोम के काम को सक्रिय करता है

(प्रोटीन संश्लेषण) और आनुवंशिक उपकरण।

4. परिणामस्वरूप, कोशिका में एनाबॉलिक प्रक्रियाएं बढ़ जाती हैं और कैटोबोलिक प्रक्रियाएं बाधित हो जाती हैं।

इंसुलिन का प्रभाव

आम तौर परइसमें एनाबॉलिक और एंटी-कैटोबोलिक प्रभाव होते हैं

कार्बोहाइड्रेट चयापचय

साइटोलेम्मा के माध्यम से कोशिकाओं में ग्लूकोज के परिवहन को तेज करें

ग्लूकोनियोजेनेसिस को रोकें

(अमीनो एसिड का ग्लूकोज में रूपांतरण)

ग्लाइकोजन निर्माण में तेजी लाएं

(ग्लूकोकाइनेज और ग्लाइकोजन सिंथेटेज़ को सक्रिय करता है) और

ग्लाइकोजेनोलिसिस को रोकता है (फॉस्फोरिलेज़ को रोकता है)

वसा के चयापचय

लिपोलिसिस को रोकता है (लाइपेज गतिविधि को रोकता है)

फैटी एसिड के संश्लेषण को बढ़ाता है,

उनके एस्टरीफिकेशन को तेज करता है

फैटी एसिड और अमीनो एसिड के रूपांतरण को रोकता है

कीटो एसिड में

प्रोटीन चयापचय

कोशिका में अमीनो एसिड के परिवहन को तेज करता है, प्रोटीन संश्लेषण और कोशिका वृद्धि को बढ़ाता है

इंसुलिन की क्रिया:

कलेजे को

- ग्लूकोज जमाव में वृद्धिग्लाइकोजन के रूप में के कारण

ग्लाइकोजेनोलिसिस का निषेध,

कीटोजेनेसिस,

ग्लुकोनियोजेनेसिस

(यह आंशिक रूप से कोशिकाओं में ग्लूकोज के बढ़ते परिवहन और इसके फॉस्फोराइलेशन द्वारा सुनिश्चित किया जाता है)

कंकाल की मांसपेशियों के लिए

- प्रोटीन संश्लेषण का सक्रियणइस कारण

अमीनो एसिड परिवहन को बढ़ाना और राइबोसोमल गतिविधि को बढ़ाना,

- ग्लाइकोजन संश्लेषण का सक्रियण,

मांसपेशियों के काम के दौरान खर्च किया गया

(ग्लूकोज परिवहन में वृद्धि के कारण)।

वसा ऊतक के लिए

ट्राइग्लिसराइड जमाव में वृद्धि

(शरीर में ऊर्जा संरक्षण का सबसे प्रभावी रूप)

लिपोलिसिस को कम करके और फैटी एसिड के एस्टरीफिकेशन को उत्तेजित करके।

लक्षण: प्यास (पॉलीडिप्सिया)

बढ़ा हुआ मूत्राधिक्य (पॉलीयूरिया)

भूख में वृद्धि (पॉलीफैगिया)

कमजोरी

वजन घटना

वाहिकारुग्णता

दृश्य हानि, आदि

ग्लाइसेमिक विकारों का एटियलॉजिकल वर्गीकरण (डब्ल्यूएचओ, 1999)

	विशेषता
मधुमेह मेलेटस प्रकार 1	विनाशβ -कोशिकाएं, के लिए अग्रणी पूर्ण अपर्याप्तताइंसुलिन: ऑटोइम्यून (90%) और इडियोपैथिक (10%)
मधुमेह मेलिटस प्रकार 2	एन सेतरजीही इंसुलिन प्रतिरोधऔर सापेक्ष इंसुलिन के साथ हाइपरइंसुलिनमिया कमी एक प्रमुख स्रावी दोष के लिए सापेक्ष इंसुलिन प्रतिरोध के साथ या उसके बिना
मधुमेह के अन्य विशिष्ट प्रकार	β-सेल फ़ंक्शन में आनुवंशिक दोष बहिःस्त्रावी अग्न्याशय के रोग एंडोक्रिनोपैथी दवाओं, रसायनों (एलोक्सन, नाइट्रोफेनिल्यूरिया (चूहे का जहर), हाइड्रोजन साइनाइड, आदि) से प्रेरित मधुमेह संक्रमणों इंसुलिन-मध्यस्थता मधुमेह के असामान्य रूप अन्य आनुवंशिक सिंड्रोम कभी-कभी मधुमेह से जुड़े होते हैं
गर्भावस्थाजन्य मधुमेह	मधुमेह केवल गर्भावस्था के दौरान

इंसुलिन के प्रयोग का परिणाम - विनिमय में बहुपक्षीय सकारात्मक परिवर्तन:

कार्बोहाइड्रेट चयापचय का सक्रियण।

कोशिकाओं में ग्लूकोज परिवहन में वृद्धि

ट्राईकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र और ग्लिसरोफॉस्फेट आपूर्ति में ग्लूकोज का बढ़ा हुआ उपयोग ग्लूकोज का ग्लाइकोजन में रूपांतरण में वृद्धि

ग्लूकोनियोजेनेसिस का निषेध

रक्त शर्करा के स्तर को कम करना - ग्लूकोसुरिया को रोकना।

लिपोजेनेसिस की ओर वसा चयापचय का परिवर्तन.

मुक्त फैटी एसिड से ट्राइग्लिसराइड गठन का सक्रियण

वसा ऊतक में ग्लूकोज के प्रवेश और ग्लिसरोफॉस्फेट के निर्माण के परिणामस्वरूप

रक्त में मुक्त फैटी एसिड के स्तर में कमी और

यकृत में कीटोन बॉडी में उनके रूपांतरण को कम करना - कीटोएसिडोसिस को समाप्त करना।

लीवर में कोलेस्ट्रॉल के निर्माण को कम करना।

मधुमेहजन्य एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए जिम्मेदार

लिपोजेनेसिस बढ़ने से शरीर का वजन बढ़ता है।

प्रोटीन चयापचय में परिवर्तन.

ग्लूकोनियोजेनेसिस को रोककर अमीनो एसिड भंडार की बचत

आरएनए संश्लेषण का सक्रियण

संश्लेषण की उत्तेजना और प्रोटीन टूटने का निषेध।

मधुमेह का उपचार:

इंसुलिन के प्रति अणु नोबेल पुरस्कार दो बार सम्मानित किया गया:

1923 में - इसकी खोज के लिए (फ्रेडरिक बैंटिंग और जॉन मैकलियोड)

1958 में - रासायनिक संरचना की स्थापना के लिए (फ्रेडरिक सेंगर)

खोज को व्यवहार में लाने की अविश्वसनीय गति:

हटाए गए अग्न्याशय वाले कुत्तों पर दवा के प्रभाव का परीक्षण करने के लिए शानदार अंतर्दृष्टि से केवल 3 महीने बीत गए।

8 महीने बाद पहले मरीज का इलाज इंसुलिन से किया गया,

2 साल बाद फार्मास्युटिकल कंपनियां इन्हें सभी को उपलब्ध करा सकेंगी।

भूखा आहार .

बैंटिंग और बेस्ट.

शब्दबैंटिंगइंसुलिन की खोज से 60 साल पहले यह आम तौर पर अंग्रेजी में जाना जाने लगा - विलियम बैंटिंग, एक उपक्रमकर्ता और एक बहुत मोटे आदमी के कारण।

उनका घर, चिन्ह और सीढ़ियाँ अभी भी लंदन के सेंट जेम्स स्ट्रीट पर मौजूद हैं।

एक दिन बंटिंग इन सीढ़ियों से नीचे नहीं उतर पा रहा था क्योंकि वह बहुत मोटा हो गया था।

फिर वह भूखे आहार पर चले गए।

बैंटिंग ने "मोटापे पर जनता के लिए एक पत्र" नामक ब्रोशर में वजन कम करने के अपने अनुभव को रेखांकित किया। यह किताब 1863 में प्रकाशित हुई और तुरंत बेस्टसेलर बन गई।

उनकी प्रणाली इतनी लोकप्रिय हो गई कि अंग्रेजी में "बैंटिंग" शब्द का अर्थ "भुखमरी आहार" हो गया।

अंग्रेजी बोलने वाली जनता के लिए, बैंटिंग और बेस्ट नामक वैज्ञानिकों द्वारा इंसुलिन की खोज के बारे में संदेश एक वाक्य की तरह लग रहा था: बैंटिंग और बेस्ट - भूख आहार और बेस्ट।

बीसवीं सदी की शुरुआत तकमधुमेह-प्रेरित कमजोरी, थकान, लगातार प्यास, मधुमेह (प्रति दिन 20 लीटर तक मूत्र), मामूली घाव के स्थान पर ठीक न होने वाले अल्सर आदि को एकमात्र अनुभवजन्य तरीके से लंबे समय तक रखा जा सकता है - भूखा रहना।

टाइप 2 मधुमेह के लिए, इससे काफी लंबे समय तक मदद मिली, टाइप 1 के लिए - कई वर्षों तक।

मधुमेह का कारण 1674 में आंशिक रूप से स्पष्ट हो गया,

जब लंदन के डॉक्टर थॉमस विलिस ने एक मरीज के पेशाब का स्वाद चखा।

यह इसलिए मीठा निकला क्योंकि शरीर को किसी भी तरह से चीनी से छुटकारा मिल गया।

अग्न्याशय की शिथिलता के साथ मधुमेह का संबंधउन्नीसवीं सदी के मध्य में खोजा गया।

लियोनिद वासिलिविच सोबोलेव

1900-1901 में उन्होंने इंसुलिन उत्पादन के सिद्धांत तैयार किये।

रक्त शर्करा का स्तर अग्न्याशय के लैंगरहैंस के आइलेट्स के हार्मोन द्वारा नियंत्रित किया जाता है। –

1916 में अंग्रेजी फिजियोलॉजिस्ट चार्पी-शेफ़र द्वारा सुझाया गया।

मुख्य बात रही - जानवरों के अग्न्याशय से इंसुलिन को अलग करें और इसका उपयोग मनुष्यों के इलाज के लिए करें।

सफल होने वाला पहला व्यक्ति एक कनाडाई डॉक्टर था। फ्रेड बंटिंग .

बैंटिंग ने कार्य अनुभव या गंभीर वैज्ञानिक प्रशिक्षण के बिना मधुमेह की समस्या को उठाया।

अपने माता-पिता के खेत से सीधे, उन्होंने टोरंटो विश्वविद्यालय में प्रवेश किया।

फिर उन्होंने सेना में सेवा की, एक फील्ड अस्पताल में सर्जन के रूप में काम किया और गंभीर रूप से घायल हो गए।

विमुद्रीकरण के बाद, बैंटिंग ने टोरंटो विश्वविद्यालय में शरीर रचना विज्ञान और शरीर विज्ञान में कनिष्ठ व्याख्याता के रूप में एक पद संभाला।

उन्होंने तुरंत विभागाध्यक्ष प्रोफेसर को सुझाव दिया जॉन मैकलियोडअग्न्याशय हार्मोन जारी करें।

मधुमेह के क्षेत्र में अग्रणी विशेषज्ञ मैकलियोड अच्छी तरह से जानते थे कि कितने प्रसिद्ध वैज्ञानिक दशकों से बिना सफलता के इस समस्या से जूझ रहे हैं, इसलिए उन्होंने इस प्रस्ताव को अस्वीकार कर दिया।

लेकिन कुछ महीने बाद, बैंटिंग के मन में एक विचार आया जिसने उन्हें अप्रैल 1921 में सुबह 2 बजे मारा:

अग्न्याशय नलिकाओं को बांधें ताकि यह ट्रिप्सिन का उत्पादन बंद कर दे।

विचार सही निकला, क्योंकि... ट्रिप्सिन ने इंसुलिन प्रोटीन अणुओं को तोड़ना बंद कर दिया और इंसुलिन को अलग करना संभव हो गया।

मैकलियोड स्कॉटलैंड गए और बैंटिंग को 2 महीने के लिए अपनी प्रयोगशाला का उपयोग करने और अपने खर्च पर प्रयोग करने की अनुमति दी। उन्होंने एक छात्र को सहायक के रूप में भी नियुक्त किया चार्ल्स बेस्ट.

बेस्ट रक्त और मूत्र में शर्करा की सांद्रता को कुशलतापूर्वक निर्धारित करने में सक्षम था।

धन जुटाने के लिए, बैंटिंग ने अपनी सारी संपत्ति बेच दी, लेकिन आय पहले परिणाम प्राप्त करने के लिए पर्याप्त नहीं थी।

2 महीने के बाद, प्रोफेसर वापस आये और बैंटिंग और बेस्ट को प्रयोगशाला से लगभग बाहर निकाल दिया।

लेकिन, यह पता चलने पर कि शोधकर्ता क्या हासिल करने में कामयाब रहे, उन्होंने तुरंत अपने नेतृत्व में पूरे विभाग को काम में शामिल कर लिया।

बैंटिंग ने पेटेंट के लिए आवेदन नहीं किया।

उस समय के डॉक्टरों के रिवाज के अनुसार, डेवलपर्स ने सबसे पहले खुद पर दवा की कोशिश की।

उस समय नियम सरल थे, और मधुमेह रोगी मर रहे थे, इसलिए नैदानिक ​​​​अनुप्रयोगों के समानांतर अलगाव और शुद्धिकरण विधियों में सुधार किए गए।

उन्होंने एक ऐसे लड़के को इंजेक्शन लगाने का जोखिम उठाया जिसके कुछ दिनों में मरने की आशंका थी।

प्रयास असफल रहा - अपरिष्कृत अग्न्याशय अर्क का कोई प्रभाव नहीं पड़ा

लेकिन 3 हफ्ते बाद 23 जनवरी, 1922खराब शुद्ध इंसुलिन का इंजेक्शन लगाने के बाद, 14 वर्षीय लियोनार्ड थॉम्पसन का रक्त शर्करा स्तर गिर गया।

बैंटिंग के पहले मरीज़ों में उसका दोस्त भी था, जो एक डॉक्टर भी था।

एक अन्य रोगी, एक किशोर लड़की, को उसकी माँ, एक डॉक्टर, द्वारा संयुक्त राज्य अमेरिका से कनाडा लाया गया था।

लड़की को स्टेशन पर ही एक इंजेक्शन दिया गया, वह पहले से ही कोमा में थी।

होश में आने के बाद, इंसुलिन प्राप्त करने वाली लड़की अगले 60 वर्षों तक जीवित रही।

इंसुलिन का औद्योगिक उत्पादन एक डॉक्टर द्वारा शुरू किया गया था, जिसकी पत्नी, एक एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, मधुमेह से पीड़ित थी, डेन ऑगस क्रोग ( नोवो नॉर्डिस्क- एक डेनिश कंपनी जो अभी भी सबसे बड़े इंसुलिन निर्माताओं में से एक है)।

बैंटिंग ने अपने पुरस्कारों को बेस्ट के साथ और मैकलियोड ने कोलिप (बायोकेमिस्ट) के साथ समान रूप से साझा किया।

कनाडा में, बैंटिंग एक राष्ट्रीय नायक बन गया।

1923 में टोरोन्टो विश्वविद्यालय(बैंटिंग से स्नातक होने के 7 साल बाद) ने उन्हें डॉक्टर ऑफ साइंस की उपाधि से सम्मानित किया, उन्हें एक प्रोफेसर के रूप में चुना और एक नया विभाग खोला - विशेष रूप से उनके काम को जारी रखने के लिए।

कनाडाई संसदउसे वार्षिक पेंशन दी।

1930 में बैंटिंग अनुसंधान निदेशक बने बैंटिंग और सर्वोत्तम संस्थान, सदस्य निर्वाचित हुए लंदन में रॉयल सोसाइटी, प्राप्त ब्रिटिश नाइटहुड.

द्वितीय विश्व युद्ध के फैलने के साथ, वह एक स्वयंसेवक और चिकित्सा देखभाल के आयोजक के रूप में मोर्चे पर गए।

22 फरवरी, 1941 को बंटिंग की मृत्यु हो गई जब जिस विमान से वह उड़ रहे थे वह न्यूफ़ाउंडलैंड के बर्फीले रेगिस्तान में दुर्घटनाग्रस्त हो गया।

बैंटिंग स्मारक कनाडा में अपनी मातृभूमि और अपनी मृत्यु के स्थान पर खड़े रहें।

14 नवंबर - बैंटिंग का जन्मदिन - के रूप में मनाया जाता है मधुमेह दिवस .

इंसुलिन की तैयारी

यू अति-लघु-अभिनय

लिज़प्रो (हमलोग)

15 मिनट में क्रिया शुरू, अवधि 4 घंटे, भोजन से पहले ली गई।

नियमित क्रिस्टलीय इंसुलिन (रगड़ा हुआ)

एक्ट्रेपिड एमके, एमपी (पोर्क), एक्ट्रेपिडएच , इलिटिनआर (नियमित), Humulinआर

30 मिनट में क्रिया शुरू, अवधि 6 घंटे, भोजन से 30 मिनट पहले लिया गया।

मध्यवर्ती क्रिया

Semilente एमके

1 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, अवधि 10 घंटे, भोजन से एक घंटे पहले लिया गया।

लेंटे, लेंटे एमके

2 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, अवधि 24 घंटे, भोजन से 2 घंटे पहले लिया गया।

होमोफेन, प्रोटोफेन एच , मोनोटार्डएच , एमके

45 मिनट में क्रिया शुरू, अवधि 20 घंटे, भोजन से 45 मिनट पहले ली गई।

लंबे समय से अभिनय

Ultralente एमके

2 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, अवधि 30 घंटे, भोजन से 1.5 घंटे पहले लिया गया।

अल्ट्रालेंटे इलेटिन

8 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, अवधि 25 घंटे, भोजन से 2 घंटे पहले लिया गया।

अल्ट्राटार्ड एच

हुमुलिन यू

3 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, अवधि 25 घंटे, भोजन से 3 घंटे पहले लिया गया।

लघु-अभिनय औषधियाँ:

इंजेक्शन द्वारा प्रशासित - चमड़े के नीचे या (हाइपरग्लाइसेमिक कोमा के लिए) अंतःशिरा द्वारा

नुकसान - कार्रवाई के चरम पर उच्च गतिविधि (जो हाइपोग्लाइसेमिक कोमा का खतरा पैदा करती है), कार्रवाई की छोटी अवधि।

मध्यम अवधि की औषधियाँ:

इंसुलिन संवेदनशीलता के निर्धारण के साथ लघु-अभिनय दवाओं के साथ उपचार के बाद क्षतिपूर्ति मधुमेह के उपचार में उपयोग किया जाता है।

लंबे समय तक असर करने वाली दवाएं:

उन्हें केवल चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है।

छोटी और मध्यम अवधि की क्रिया वाली दवाओं को संयोजित करने की सलाह दी जाती है।

एमपी - मोनोपीक: जेल निस्पंदन द्वारा शुद्ध।

एमके - मोनोकंपोनेंट: आणविक छलनी और आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी (शुद्धि की सर्वोत्तम डिग्री) द्वारा शुद्ध।

बोवाइन इंसुलिन 3 अमीनो एसिड, अधिक एंटीजेनिक गतिविधि में मानव से भिन्न होता है।

पोर्सिन इंसुलिन मनुष्य से केवल एक अमीनो एसिड द्वारा भिन्न होता है।

मानव इंसुलिन पुनः संयोजक डीएनए प्रौद्योगिकी का उपयोग करके प्राप्त किया गया (एक खमीर कोशिका में डीएनए रखकर और उत्पादित प्रोइन्सुलिन को इंसुलिन अणु में हाइड्रोलाइज करके)।

इंसुलिन वितरण प्रणाली :

आसव प्रणाली.

पोर्टेबल पंप.

प्रत्यारोपण योग्य ऑटो-इंजेक्टर

21 दिनों के लिए इंसुलिन की आपूर्ति के साथ एक टाइटेनियम भंडार प्रत्यारोपित किया जाता है।

यह फोटोरुकार्बन गैस से भरे भंडार से घिरा हुआ है।

एक टाइटेनियम जलाशय कैथेटर एक रक्त वाहिका से जुड़ा होता है।

गर्मी के संपर्क में आने पर, गैस फैलती है और रक्त में इंसुलिन की निरंतर आपूर्ति प्रदान करती है।

अनुनाशिक बौछार

2005 की शरद ऋतु में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने नाक स्प्रे के रूप में पहली इंसुलिन दवा को मंजूरी दी।

नियमित इंसुलिन इंजेक्शन

इंसुलिन की खुराक : पूर्णतः व्यक्तिगत.

इष्टतम खुराक को रक्त शर्करा के स्तर को सामान्य तक कम करना चाहिए, ग्लूकोसुरिया और मधुमेह के अन्य लक्षणों को खत्म करना चाहिए।

चमड़े के नीचे इंजेक्शन क्षेत्र (विभिन्न अवशोषण दरें): पेट की दीवार की पूर्वकाल सतह, कंधों की बाहरी सतह, जांघों की पूर्वकाल बाहरी सतह, नितंब।

लघु-अभिनय औषधियाँ- उदर क्षेत्र में (तेजी से अवशोषण),

विस्तारित-रिलीज़ दवाएं– जांघों या नितंबों में.

स्व-इंजेक्शन के लिए कंधे असहज होते हैं।

थेरेपी की प्रभावशीलता की निगरानी की जाती है द्वारा

"भूख" रक्त शर्करा के स्तर का व्यवस्थित निर्धारण और

इसका उत्सर्जन प्रतिदिन मूत्र में होता है

टाइप 1 मधुमेह के लिए सबसे तर्कसंगत उपचार विकल्प है

कई इंसुलिन इंजेक्शनों का एक नियम जो शारीरिक इंसुलिन स्राव का अनुकरण करता है।

शारीरिक स्थितियों के तहत

बेसल (पृष्ठभूमि) इंसुलिन स्राव लगातार होता है और प्रति घंटे 1 यूनिट इंसुलिन की मात्रा होती है।

शारीरिक गतिविधि के दौरानइंसुलिन का स्राव सामान्य रूप से कम हो जाता है।

खाते वक्त

अतिरिक्त (उत्तेजित) इंसुलिन स्राव की आवश्यकता होती है (1-2 यूनिट प्रति 10 ग्राम कार्बोहाइड्रेट)।

इस जटिल इंसुलिन स्राव को निम्नानुसार अनुकरण किया जा सकता है:

प्रत्येक भोजन से पहले लघु-अभिनय दवाएं दी जाती हैं।

बेसल स्राव को लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं द्वारा समर्थित किया जाता है।

इंसुलिन थेरेपी की जटिलताएँ:

हाइपोग्लाइसीमिया

नतीजतन

असमय खाना,

असामान्य शारीरिक गतिविधि

इंसुलिन की अनुचित रूप से उच्च खुराक का इंजेक्शन लगाना।

प्रकट होता है

चक्कर

झटके,

कमजोरी

हाइपोग्लाइसेमिक कोमा

इंसुलिन शॉक, चेतना की हानि और मृत्यु का संभावित विकास।

डॉक की गईग्लूकोज ले रहे हैं.

मधुमेह की जटिलताएँ

मधुमेह कोमा

इस कारण

इंसुलिन की अपर्याप्त खुराक का उपयोग करना

आहार संबंधी विकार

तनावपूर्ण स्थितियां।

तत्काल गहन देखभाल के बिना, मधुमेह संबंधी कोमा (मस्तिष्क शोफ के साथ)

सदैव मृत्यु की ओर ले जाता है।

नतीजतन

कीटोन निकायों के साथ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का बढ़ता नशा,

अमोनिया,

अम्लीय बदलाव

आपातकालीन चिकित्साआयोजित नसों मेंइंसुलिन का प्रशासन.

ग्लूकोज के साथ कोशिकाओं में इंसुलिन की एक बड़ी खुराक के प्रभाव में पोटेशियम शामिल है

(यकृत, कंकाल की मांसपेशियां),

रक्त में पोटेशियम सांद्रतातेजी से गिरता है. परिणाम हृदय संबंधी शिथिलता है।

प्रतिरक्षा विकार.

इंसुलिन एलर्जी, इंसुलिन के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिरोध।

इंजेक्शन स्थल पर लिपोडिस्ट्रोफी।

पैराथायराइडिन- दवा पैराथाइरॉइड हार्मोन पैराथाइरिन (पैराथाइरॉइड हार्मोन) का उपयोग हाल ही में बहुत कम किया गया है, क्योंकि अधिक प्रभावी साधन मौजूद हैं। इस हार्मोन के उत्पादन का नियमन रक्त में Ca 2+ की मात्रा पर निर्भर करता है। पिट्यूटरी ग्रंथि पैराथाइरिन के संश्लेषण को प्रभावित नहीं करती है।

फार्माकोलॉजिकल कैल्शियम और फास्फोरस चयापचय का विनियमन है। इसके लक्षित अंग हड्डियाँ और गुर्दे हैं, जिनमें पैराथाइरिन के लिए विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर्स होते हैं। आंत में, पैराथाइरिन कैल्शियम और अकार्बनिक फॉस्फेट के अवशोषण को सक्रिय करता है। ऐसा माना जाता है कि आंत में कैल्शियम अवशोषण पर उत्तेजक प्रभाव पैराथाइरिन के प्रत्यक्ष प्रभाव से नहीं, बल्कि इसके प्रभाव में गठन में वृद्धि से जुड़ा है। कैल्सिट्रिऑल (गुर्दे में कैल्सीफेरॉल का सक्रिय रूप)। वृक्क नलिकाओं में, पैराथाइरिन कैल्शियम पुनर्अवशोषण को बढ़ाता है और फॉस्फेट पुनर्अवशोषण को कम करता है। इसी समय, रक्त में फास्फोरस की मात्रा कम हो जाती है, जबकि कैल्शियम का स्तर बढ़ जाता है।

पैराथाइरिन के सामान्य स्तर में हड्डियों के विकास और खनिजकरण में वृद्धि के साथ एनाबॉलिक (ऑस्टियोप्लास्टिक) प्रभाव होता है। पैराथाइरॉइड ग्रंथियों के हाइपरफंक्शन के साथ, ऑस्टियोपोरोसिस होता है, रेशेदार ऊतक का हाइपरप्लासिया होता है, जिससे हड्डी में विकृति और फ्रैक्चर होता है। पैराथाइरिन के अत्यधिक उत्पादन के मामलों में, प्रशासन करें कैल्सीटोनिन, जो हड्डी के ऊतकों से कैल्शियम की लीचिंग को रोकता है।

संकेत: हाइपोपैराथायरायडिज्म, हाइपोकैल्सीमिया के कारण होने वाले टेटनी को रोकने के लिए (तीव्र मामलों में, कैल्शियम की खुराक या पैराथाइरॉइड हार्मोन की तैयारी के साथ उनके संयोजन को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए)।

मतभेद: हृदय रोग, गुर्दे की बीमारी, एलर्जिक डायथेसिस के साथ, रक्त में कैल्शियम की मात्रा में वृद्धि।

डायहाइड्रोटाचीस्टेरॉल (tahistin) - इसकी रासायनिक संरचना एर्गोकैल्सीफेरॉल (विटामिन डी2) के करीब है। आंतों में कैल्शियम के अवशोषण को बढ़ाता है, साथ ही मूत्र में फास्फोरस के उत्सर्जन को बढ़ाता है। एर्गोकैल्सीफेरोल के विपरीत, इसमें कोई विटामिन डी गतिविधि नहीं है।

संकेत: फॉस्फोरस-कैल्शियम चयापचय के विकार, जिनमें हाइपोकैल्सिक ऐंठन, स्पैस्मोफिलिया, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, हाइपोपैरथायरायडिज्म शामिल हैं।

मतभेद: रक्त में कैल्शियम का स्तर बढ़ जाना।

दुष्प्रभाव: मतली.

अग्नाशयी हार्मोनल दवाएं.

इंसुलिन की तैयारी

शरीर में चयापचय प्रक्रियाओं को विनियमित करने में अग्न्याशय हार्मोन का बहुत महत्व है। में β कोशिकाएं अग्न्याशय के आइलेट्स का संश्लेषण होता है इंसुलिन, जिसका स्पष्ट हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव होता है ए-कोशिकाएं कन्ट्रान्सुलर हार्मोन का उत्पादन होता है ग्लूकागन, जिसका हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव होता है। अलावा, δ-क्लिटाइटिस अग्न्याशय पैदा करता है सोमेटोस्टैटिन .

जब इंसुलिन स्राव अपर्याप्त होता है, तो मधुमेह मेलिटस (डीएम) विकसित होता है - मधुमेह - एक ऐसी बीमारी जो विश्व चिकित्सा के नाटकीय पन्नों में से एक पर है। डब्ल्यूएचओ के अनुमान के अनुसार, 2000 में दुनिया भर में मधुमेह से पीड़ित लोगों की संख्या 151 मिलियन थी; 2010 तक यह बढ़कर 221 मिलियन हो जाने की उम्मीद है, और 2025 तक - 330 मिलियन लोग, जो बताता है कि यह एक वैश्विक महामारी है। मधुमेह सभी बीमारियों में सबसे पहले विकलांगता, उच्च मृत्यु दर, बार-बार अंधापन, गुर्दे की विफलता का कारण बनता है और हृदय रोगों के लिए भी एक जोखिम कारक है। अंतःस्रावी रोगों में मधुमेह प्रथम स्थान पर है। संयुक्त राष्ट्र ने मधुमेह को 21वीं सदी की महामारी घोषित कर दिया है।

WHO वर्गीकरण (1999) के अनुसार रोग के दो मुख्य प्रकार हैं - मधुमेह टाइप 1 और टाइप 2(इंसुलिन-निर्भर और गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह के अनुसार)। इसके अलावा, रोगियों की संख्या में वृद्धि का अनुमान मुख्य रूप से टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के कारण है, जो वर्तमान में मधुमेह के रोगियों की कुल संख्या का 85-90% हैं। इस प्रकार के मधुमेह का निदान टाइप 1 मधुमेह की तुलना में 10 गुना अधिक बार किया जाता है।

मधुमेह के उपचार के लिए आहार, इंसुलिन की तैयारी और मौखिक मधुमेह विरोधी दवाओं का उपयोग किया जाता है। सीडी वाले रोगियों के प्रभावी उपचार में पूरे दिन लगभग समान बेसल इंसुलिन का स्तर सुनिश्चित किया जाना चाहिए और खाने के बाद होने वाले हाइपरग्लेसेमिया (पोस्टप्रैंडियल ग्लाइसेमिया) को रोका जाना चाहिए।

मधुमेह चिकित्सा की प्रभावशीलता का मुख्य और एकमात्र वस्तुनिष्ठ संकेतक, रोग क्षतिपूर्ति की स्थिति को दर्शाता है, ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1C या A1C) का स्तर है। HbA1c या A1C हीमोग्लोबिन है, जो सहसंयोजक रूप से ग्लूकोज से बंधा होता है और पिछले 2-3 महीनों में ग्लाइसेमिया के स्तर का संकेतक है। इसका स्तर रक्त शर्करा के स्तर और मधुमेह जटिलताओं की संभावना से अच्छी तरह मेल खाता है। ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर में 1% की कमी के साथ मधुमेह जटिलताओं के विकास के जोखिम में 35% की कमी होती है (प्रारंभिक HbA1c स्तर की परवाह किए बिना)।

सीडी के उपचार का आधार उचित रूप से चयनित हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी है।

ऐतिहासिक सन्दर्भ.इंसुलिन उत्पादन के सिद्धांत एल.वी. सोबोलेव (1901 में) द्वारा विकसित किए गए थे, जिन्होंने नवजात बछड़ों की ग्रंथियों पर एक प्रयोग में (उनमें अभी तक ट्रिप्सिन नहीं होता है, इंसुलिन टूट जाता है) दिखाया कि अग्न्याशय के आंतरिक स्राव का सब्सट्रेट है अग्नाशयी आइलेट्स (लैंगरहैंस)। 1921 में, कनाडाई वैज्ञानिक एफ.जी. बैंटिंग और सी.एच. बेस्ट ने शुद्ध इंसुलिन को अलग किया और औद्योगिक उत्पादन के लिए एक विधि विकसित की। 33 साल बाद, सेंगर और उनके सहयोगियों ने मवेशी इंसुलिन की प्राथमिक संरचना को समझ लिया, जिसके लिए उन्हें नोबेल पुरस्कार मिला।

इंसुलिन की तैयारी का निर्माण कई चरणों में हुआ:

पहली पीढ़ी के इंसुलिन - सूअर और गाय (गोजातीय) इंसुलिन;

दूसरी पीढ़ी के इंसुलिन - मोनोपीक और मोनोकंपोनेंट इंसुलिन (XX सदी के 50 के दशक)

तीसरी पीढ़ी के इंसुलिन - अर्ध-सिंथेटिक और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर इंसुलिन (20वीं सदी के 80 के दशक)

इंसुलिन एनालॉग्स और इनहेल्ड इंसुलिन की तैयारी (20वीं सदी के अंत - 21वीं सदी की शुरुआत)।

पशु इंसुलिन अमीनो एसिड संरचना में मानव इंसुलिन से भिन्न होते हैं: गोजातीय इंसुलिन - अमीनो एसिड में तीन स्थितियों में, सूअर का मांस - एक स्थिति में (श्रृंखला बी में स्थिति 30)। जब गोजातीय इंसुलिन के साथ इलाज किया जाता है, तो पोर्सिन या मानव इंसुलिन के साथ इलाज की तुलना में प्रतिकूल प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाएं अधिक बार होती हैं। ये प्रतिक्रियाएं प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिरोध और इंसुलिन से एलर्जी के विकास में व्यक्त की गईं।

इंसुलिन तैयारियों के प्रतिरक्षाविज्ञानी गुणों को कम करने के लिए, विशेष शुद्धिकरण विधियां विकसित की गई हैं, जिससे दूसरी पीढ़ी प्राप्त करना संभव हो गया है। सबसे पहले जेल क्रोमैटोग्राफी द्वारा प्राप्त मोनोपीक और इंसुलिन थे। बाद में पता चला कि उनमें थोड़ी मात्रा में इंसुलिन जैसे पेप्टाइड्स होते हैं। अगला कदम मोनोकंपोनेंट इंसुलिन (एमके-इंसुलिन) का निर्माण था, जो आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके अतिरिक्त शुद्धिकरण के माध्यम से प्राप्त किया गया था। मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन का उपयोग करते समय, रोगियों में एंटीबॉडी का उत्पादन और स्थानीय प्रतिक्रियाओं का विकास दुर्लभ था (वर्तमान में यूक्रेन में गोजातीय और मोनोपिक और पोर्सिन इंसुलिन का उपयोग नहीं किया जाता है)।

मानव इंसुलिन की तैयारी या तो अर्ध-सिंथेटिक विधि द्वारा थ्रेओनीन के साथ अमीनो एसिड एलेनिन के पोर्क इंसुलिन में स्थिति बी 30 पर एक एंजाइमेटिक-रासायनिक प्रतिस्थापन का उपयोग करके या आनुवंशिक इंजीनियरिंग तकनीक का उपयोग करके बायोसिंथेटिक विधि द्वारा प्राप्त की जाती है। अभ्यास से पता चला है कि मानव इंसुलिन और उच्च गुणवत्ता वाले मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन के बीच कोई महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​अंतर नहीं है।

अब इंसुलिन के नए रूपों में सुधार और खोज पर काम जारी है।

इसकी रासायनिक संरचना के अनुसार, इंसुलिन एक प्रोटीन है, जिसके अणु में 51 अमीनो एसिड होते हैं, जो दो डाइसल्फ़ाइड पुलों से जुड़े दो पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला बनाते हैं। इंसुलिन संश्लेषण के शारीरिक नियमन में एकाग्रता एक प्रमुख भूमिका निभाती है। ग्लूकोज रक्त में। β-कोशिकाओं में प्रवेश करके, ग्लूकोज का चयापचय होता है और इंट्रासेल्युलर एटीपी सामग्री में वृद्धि में योगदान देता है। उत्तरार्द्ध, एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करके, कोशिका झिल्ली के विध्रुवण का कारण बनता है। यह β-कोशिकाओं में कैल्शियम आयनों के प्रवेश को बढ़ावा देता है (खुले वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों के माध्यम से) और एक्सोसाइटोसिस द्वारा इंसुलिन की रिहाई को बढ़ावा देता है। इसके अलावा, इंसुलिन स्राव अमीनो एसिड, मुक्त फैटी एसिड, ग्लूकागन, सेक्रेटिन, इलेक्ट्रोलाइट्स (विशेष रूप से सीए 2+), और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र (सहानुभूति तंत्रिका तंत्र निरोधात्मक है, और पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र उत्तेजक है) से प्रभावित होता है।

फार्माकोडायनामिक्स। इंसुलिन की क्रिया का उद्देश्य कार्बोहाइड्रेट, प्रोटीन, वसा और खनिजों का चयापचय है। इंसुलिन की क्रिया में मुख्य बात कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर इसका विनियमन प्रभाव और रक्त शर्करा के स्तर को कम करना है। यह इस तथ्य से प्राप्त होता है कि इंसुलिन ग्लूकोज और अन्य हेक्सोज के साथ-साथ कोशिका झिल्ली में पेंटोस के सक्रिय परिवहन और यकृत, मांसपेशियों और वसा ऊतकों द्वारा उनके उपयोग को बढ़ावा देता है। इंसुलिन ग्लाइकोलाइसिस को उत्तेजित करता है, एंजाइम ग्लूकोकाइनेज, फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज और पाइरूवेट किनेज के संश्लेषण को प्रेरित करता है, पेंटोस फॉस्फेट चक्र को उत्तेजित करता है, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज को सक्रिय करता है, ग्लाइकोजन संश्लेषण को बढ़ाता है, ग्लाइकोजन सिंथेटेस को सक्रिय करता है, जिसकी गतिविधि मधुमेह के रोगियों में कम हो जाती है। दूसरी ओर, हार्मोन ग्लाइकोजेनोलिसिस (ग्लाइकोजन का अपघटन) और ग्लूकोनियोजेनेसिस को दबा देता है।

इंसुलिन न्यूक्लियोटाइड के जैवसंश्लेषण को उत्तेजित करने, 3.5 न्यूक्लियोटेस, न्यूक्लियोसाइड ट्राइफॉस्फेट की सामग्री को बढ़ाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिसमें परमाणु लिफाफा भी शामिल है, जहां यह नाभिक से साइटोप्लाज्म तक एमआरएनए के परिवहन को नियंत्रित करता है। इंसुलिन न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन के जैवसंश्लेषण को उत्तेजित करता है। एनाबॉलिक प्रक्रियाओं को बढ़ाने के समानांतर, इंसुलिन प्रोटीन अणुओं के टूटने की कैटोबोलिक प्रतिक्रियाओं को रोकता है। यह लिपोजेनेसिस, ग्लिसरॉल के निर्माण और लिपिड में इसके परिचय की प्रक्रियाओं को भी उत्तेजित करता है। ट्राइग्लिसराइड्स के संश्लेषण के साथ, इंसुलिन वसा कोशिकाओं में फॉस्फोलिपिड्स (फॉस्फेटिडिलकोलाइन, फॉस्फेटिडाइलेथेनॉलमाइन, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल और कार्डियोलिपिन) के संश्लेषण को सक्रिय करता है और कोलेस्ट्रॉल के जैवसंश्लेषण को भी उत्तेजित करता है, जो फॉस्फोलिपिड्स और कुछ ग्लाइकोप्रोटीन की तरह, कोशिका झिल्ली के निर्माण के लिए आवश्यक है।

इंसुलिन की अपर्याप्त मात्रा के साथ, लिपोजेनेसिस दब जाता है, लिपिड उत्पादन बढ़ जाता है, रक्त और मूत्र में लिपिड पेरोक्सीडेशन बढ़ जाता है और कीटोन बॉडी का स्तर बढ़ जाता है। रक्त में लिपोप्रोटीन लाइपेज की कम गतिविधि के कारण, β-लिपोप्रोटीन की सांद्रता बढ़ जाती है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में आवश्यक हैं। इंसुलिन शरीर को मूत्र में तरल पदार्थ और K+ खोने से रोकता है।

इंट्रासेल्युलर प्रक्रियाओं पर इंसुलिन कार्रवाई के आणविक तंत्र का सार पूरी तरह से खुलासा नहीं किया गया है। हालाँकि, इंसुलिन की क्रिया में पहली कड़ी लक्ष्य कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली पर विशिष्ट रिसेप्टर्स से जुड़ना है, मुख्य रूप से यकृत, वसा ऊतक और मांसपेशियों में।

इंसुलिन रिसेप्टर के α सबयूनिट से जुड़ता है (इसमें मुख्य इंसुलिन-बाइंडिंग डोमेन होता है)। इस मामले में, रिसेप्टर (टायरोसिन किनेज) के β-सबयूनिट की कीनेज गतिविधि उत्तेजित होती है और यह ऑटोफॉस्फोराइलेट होती है। एक "इंसुलिन + रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स बनाया जाता है, जो एंडोसाइटोसिस के माध्यम से कोशिका में प्रवेश करता है, जहां इंसुलिन जारी होता है और हार्मोन की क्रिया के सेलुलर तंत्र चालू हो जाते हैं।

इंसुलिन क्रिया के सेलुलर तंत्र में न केवल द्वितीयक दूत भाग लेते हैं: सीएमपी, सीए 2+, कैल्शियम-कैलमोडुलिन कॉम्प्लेक्स, इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट, डायसाइलग्लिसरॉल, बल्कि फ्रुक्टोज 2,6-बाइफॉस्फेट, जिसे इंट्रासेल्युलर जैव रासायनिक प्रक्रियाओं पर इसके प्रभाव में इंसुलिन का तीसरा मध्यस्थ कहा जाता है। यह इंसुलिन के प्रभाव में फ्रुक्टोज-2,6-बाइफॉस्फेट के स्तर में वृद्धि है जो रक्त से ग्लूकोज के उपयोग और इससे वसा के निर्माण को बढ़ावा देता है।

रिसेप्टर्स की संख्या और उनकी बाँधने की क्षमता कई कारकों से प्रभावित होती है। विशेष रूप से, मोटापा, गैर-इंसुलिन-निर्भर प्रकार 2 मधुमेह और परिधीय हाइपरिन्सुलिनिज्म के मामलों में रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है।

इंसुलिन रिसेप्टर्स न केवल प्लाज्मा झिल्ली पर मौजूद होते हैं, बल्कि न्यूक्लियस, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और गोल्गी कॉम्प्लेक्स जैसे आंतरिक अंगों के झिल्ली घटकों में भी मौजूद होते हैं। मधुमेह के रोगियों को इंसुलिन का प्रशासन रक्त शर्करा के स्तर और ऊतकों में ग्लाइकोजन के संचय को कम करने, ग्लूकोसुरिया और संबंधित पॉल्यूरिया और पॉलीडिप्सिया को कम करने में मदद करता है।

प्रोटीन चयापचय के सामान्य होने के कारण, मूत्र में नाइट्रोजन यौगिकों की सांद्रता कम हो जाती है, और वसा चयापचय के सामान्य होने के परिणामस्वरूप, कीटोन बॉडी - एसीटोन, एसिटोएसेटिक और हाइड्रॉक्सीब्यूट्रिक एसिड - रक्त और मूत्र से गायब हो जाते हैं। वजन कम होना बंद हो जाता है और अत्यधिक भूख गायब हो जाती है ( बुलीमिया ). लीवर का विषहरण कार्य बढ़ जाता है और संक्रमण के प्रति शरीर की प्रतिरोधक क्षमता बढ़ जाती है।

वर्गीकरण. आधुनिक इंसुलिन की तैयारी एक दूसरे से भिन्न होती है रफ़्तार और कार्रवाई की अवधि. इन्हें निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

1. लघु-अभिनय इंसुलिन की तैयारी, या सरल इंसुलिन ( एक्ट्रेपिड एम.के , Humulinआदि) उनके चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद रक्त शर्करा के स्तर में कमी 15-30 मिनट के बाद शुरू होती है, अधिकतम प्रभाव 1.5-3 घंटे के बाद देखा जाता है, प्रभाव 6-8 घंटे तक रहता है।

आणविक संरचना, जैविक गतिविधि और औषधीय गुणों के अध्ययन में महत्वपूर्ण प्रगति के कारण मानव इंसुलिन के फार्मूले में संशोधन हुआ है और लघु-अभिनय इंसुलिन एनालॉग्स का विकास हुआ है।

पहला एनालॉग है लिस्प्रोइंसुलिन (ह्यूमोलॉजिस्ट) बी श्रृंखला के 28 और 29 स्थानों पर लाइसिन और प्रोलाइन की स्थिति को छोड़कर मानव इंसुलिन के समान है। इस परिवर्तन ने ए-चेन की गतिविधि को प्रभावित नहीं किया, लेकिन इंसुलिन अणुओं के स्व-संयोजन की प्रक्रियाओं को कम कर दिया और चमड़े के नीचे के डिपो से त्वरित अवशोषण सुनिश्चित किया। इंजेक्शन के बाद, क्रिया की शुरुआत 5-15 मिनट होती है, चरम 30-90 मिनट में पहुँच जाता है, क्रिया की अवधि 3-4 घंटे होती है।

दूसरा एनालॉग है भाग के रूप में(व्यापरिक नाम - नोवो-रैपिड) स्थिति बी-28 (प्रोलाइन) में एक अमीनो एसिड को एस्पार्टिक एसिड के साथ प्रतिस्थापित करके संशोधित, इंसुलिन अणुओं के डिमर्स और हेक्सामर्स में कोशिका स्व-एकत्रीकरण की घटना को कम करता है और इसके अवशोषण को तेज करता है।

तीसरा एनालॉग है ग्लूलिसीन(व्यापरिक नाम ePaidra) सूत्र में कुछ संरचनात्मक परिवर्तनों के साथ व्यावहारिक रूप से अंतर्जात मानव इंसुलिन और बायोसिंथेटिक नियमित मानव इंसुलिन के समान है। इस प्रकार, V3-स्थिति में, शतावरी को लाइसिन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, और स्थिति B29 में लाइसिन को ग्लूटामिक एसिड द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। कंकाल की मांसपेशियों और वसा ऊतक द्वारा ग्लूकोज के परिधीय उपयोग को उत्तेजित करके, यकृत में ग्लूकोनियोजेनेसिस को रोककर, ग्लुलिसिन (एपेड्रा) ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करता है, लिपोलिसिस और प्रोटियोलिसिस को भी रोकता है, प्रोटीन संश्लेषण को तेज करता है, इंसुलिन रिसेप्टर्स और इसके सब्सट्रेट्स को सक्रिय करता है, जो पूरी तरह से प्रभाव के अनुरूप है। इन तत्वों पर नियमित मानव इंसुलिन का.

2. लंबे समय तक काम करने वाली इंसुलिन तैयारी:

2.1. मध्यम अवधि (1.5-2 घंटे के बाद चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद कार्रवाई की शुरुआत, अवधि 8-12 घंटे)। इन दवाओं को इंसुलिन सेमिलेंटे भी कहा जाता है। इस समूह में तटस्थ प्रोटामाइन हेजडोर्न पर आधारित इंसुलिन शामिल हैं: बी-इंसुलिन, मोनोडार बी, फार्मासुलिन एचएनपी. चूंकि एचएनपी-इंसुलिन में इंसुलिन और प्रोटामाइन समान, आइसोफेन-आधारित अनुपात में होते हैं, इसलिए उन्हें आइसोफेन-प्रकार के इंसुलिन भी कहा जाता है;

2.2. जादा देर तक टिके (अल्ट्रालेंटे) के साथ 6-8 घंटों के बाद कार्रवाई की शुरुआत, कार्रवाई की अवधि 20-30 घंटे। इसमें Zn2 + युक्त इंसुलिन की तैयारी शामिल है: सस्पेंशन-इंसुलिन-अल्ट्रालेंटे, फार्मासुलिन एचएल. लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं केवल चमड़े के नीचे या इंट्रामस्क्युलर रूप से दी जाती हैं।

3. समूह 1 और 2 के विभिन्न अनुपातों में एनपीएच इंसुलिन के साथ समूह 1 की दवाओं के मानक मिश्रण वाली संयुक्त तैयारी: 30/70, 20/80, 10/90, आदि। - मोनोडर के जेडओ, फार्मासुलिन 30/70टी. कुछ दवाएं विशेष सिरिंज ट्यूबों में निर्मित होती हैं।

मधुमेह के रोगियों में अधिकतम ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्राप्त करने के लिए, एक इंसुलिन थेरेपी आहार की आवश्यकता होती है जो पूरे दिन इंसुलिन की शारीरिक प्रोफ़ाइल को पूरी तरह से अनुकरण करती है। लंबे समय तक काम करने वाले इंसुलिन की अपनी कमियां हैं, विशेष रूप से दवा के प्रशासन के 5-7 घंटे बाद चरम प्रभाव की उपस्थिति से हाइपोग्लाइसीमिया का विकास होता है, खासकर रात में। इन कमियों के कारण प्रभावी बेसल इंसुलिन थेरेपी के फार्माकोकाइनेटिक गुणों के साथ इंसुलिन एनालॉग्स का विकास हुआ है।

एवेंटिस द्वारा बनाई गई इन दवाओं में से एक है इंसुलिन ग्लार्गिन (लैंटस), जो मानव से तीन अमीनो एसिड अवशेषों से भिन्न है। ग्लार्गिन-इन सुलिन एक स्थिर इंसुलिन संरचना है, जो पीएच 4.0 पर पूरी तरह से घुलनशील है। दवा चमड़े के नीचे के ऊतकों में नहीं घुलती है, जिसका पीएच 7.4 है, जिससे इंजेक्शन स्थल पर माइक्रोप्रेसिपिटेट्स का निर्माण होता है और रक्तप्रवाह में इसकी धीमी गति से रिहाई होती है। जिंक की थोड़ी मात्रा (30 एमसीजी/एमएल) मिलाने से अवशोषण धीमा करने में मदद मिलती है। धीरे-धीरे अवशोषित होने के कारण, इंसुलिन ग्लार्गिन का चरम प्रभाव नहीं होता है और पूरे दिन लगभग बेसल इंसुलिन सांद्रता प्रदान करता है।

नई आशाजनक इंसुलिन तैयारियाँ विकसित की जा रही हैं - साँस द्वारा इंसुलिन (साँस लेने के लिए इंसुलिन-वायु मिश्रण का निर्माण) मौखिक इंसुलिन (मौखिक स्प्रे); मुख इंसुलिन (मौखिक बूंदों के रूप में)।

इंसुलिन थेरेपी की एक नई विधि इंसुलिन पंप का उपयोग करके इंसुलिन का प्रशासन है, जो चमड़े के नीचे के ऊतकों में इंसुलिन डिपो की अनुपस्थिति, दवा को प्रशासित करने की एक अधिक शारीरिक विधि प्रदान करती है।

इंसुलिन तैयारियों की गतिविधि जैविक मानकीकरण की विधि द्वारा निर्धारित की जाती है और इकाइयों में व्यक्त की जाती है। 1 इकाई 0.04082 मिलीग्राम क्रिस्टलीय इंसुलिन की गतिविधि से मेल खाती है। प्रत्येक रोगी के लिए इंसुलिन की खुराक को अस्पताल की सेटिंग में व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है और दवा निर्धारित होने के बाद रक्त में एचबीए1सी स्तर और रक्त और मूत्र में शर्करा के स्तर की निरंतर निगरानी की जाती है। इंसुलिन की दैनिक खुराक की गणना करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि इंसुलिन की 1 इकाई मूत्र में उत्सर्जित 4-5 ग्राम चीनी के अवशोषण को बढ़ावा देती है। रोगी को सीमित मात्रा में आसानी से पचने योग्य कार्बोहाइड्रेट वाले आहार पर रखा जाता है।

साधारण इंसुलिन भोजन से 30-45 मिनट पहले दिया जाता है। इंटरमीडिएट-एक्टिंग इंसुलिन का उपयोग आमतौर पर दो बार किया जाता है (नाश्ते से आधा घंटा पहले और रात के खाने से 18.00 बजे पहले)। लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं सुबह के समय साधारण इंसुलिन के साथ दी जाती हैं।

इंसुलिन थेरेपी के दो मुख्य प्रकार हैं: पारंपरिक और गहन।

पारंपरिक इंसुलिन थेरेपी- यह लघु-अभिनय इंसुलिन और एनपीएच-इंसुलिन के मानक मिश्रण का प्रशासन है, नाश्ते से पहले 2/3 खुराक, रात के खाने से पहले 1/3 खुराक। हालाँकि, इस प्रकार की चिकित्सा के साथ, हाइपरिन्सुलिनमिया होता है, जिसके लिए दिन में 5-6 बार भोजन की आवश्यकता होती है, हाइपोग्लाइसीमिया का विकास संभव है, और मधुमेह की देर से जटिलताओं की एक उच्च घटना होती है।

गहन (बेसल-बोलस) इंसुलिन थेरेपी- इसमें दिन में दो बार मध्यवर्ती-अभिनय इंसुलिन का उपयोग (हार्मोन का बेसल स्तर बनाने के लिए) और नाश्ते, दोपहर के भोजन और रात के खाने से पहले लघु-अभिनय इंसुलिन का अतिरिक्त प्रशासन (भोजन सेवन के जवाब में इंसुलिन के बोलस शारीरिक स्राव का अनुकरण) शामिल है। ). इस प्रकार की थेरेपी में, रोगी ग्लूकोमीटर का उपयोग करके ग्लाइसेमिक स्तर को मापने के आधार पर स्वयं इंसुलिन की खुराक का चयन करता है।

संकेत: टाइप 1 मधुमेह वाले रोगियों के लिए इंसुलिन थेरेपी बिल्कुल संकेतित है। इसे उन रोगियों में शुरू किया जाना चाहिए जिनमें आहार, शरीर के वजन का सामान्यीकरण, शारीरिक गतिविधि और मौखिक मधुमेह विरोधी दवाएं आवश्यक प्रभाव प्रदान नहीं करती हैं। सरल इंसुलिन का उपयोग मधुमेह कोमा के साथ-साथ किसी भी प्रकार के मधुमेह के लिए किया जाता है, यदि यह जटिलताओं के साथ है: कीटोएसिडोसिस, संक्रमण, गैंग्रीन, हृदय रोग, यकृत रोग, सर्जिकल ऑपरेशन, पश्चात की अवधि; लंबी अवधि की बीमारी से पीड़ित रोगियों के पोषण में सुधार करना; हृदय रोगों के लिए ध्रुवीकरण मिश्रण के भाग के रूप में।

मतभेद: हाइपोग्लाइसीमिया, हेपेटाइटिस, यकृत सिरोसिस, अग्नाशयशोथ, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, गुर्दे की पथरी, गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, विघटित हृदय दोष वाले रोग; लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के लिए - कोमा, संक्रामक रोग, मधुमेह के रोगियों के सर्जिकल उपचार के दौरान।

खराब असर दर्दनाक इंजेक्शन, स्थानीय सूजन प्रतिक्रियाएं (घुसपैठ), एलर्जी प्रतिक्रियाएं, दवा प्रतिरोध का उद्भव, लिपोडिस्ट्रोफी का विकास।

इंसुलिन की अधिक मात्रा का कारण बन सकता है हाइपोग्लाइसीमिया। हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण: चिंता, सामान्य कमजोरी, ठंडा पसीना, कांपते अंग। रक्त शर्करा में उल्लेखनीय कमी से मस्तिष्क की कार्यप्रणाली ख़राब हो जाती है, कोमा हो जाता है, दौरे पड़ते हैं और यहाँ तक कि मृत्यु भी हो जाती है। हाइपोग्लाइसीमिया को रोकने के लिए मधुमेह के रोगियों को अपने साथ चीनी के कई टुकड़े रखने चाहिए। यदि, चीनी लेने के बाद, हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण गायब नहीं होते हैं, तो आपको तत्काल 40% ग्लूकोज समाधान के 20-40 मिलीलीटर को अंतःशिरा में इंजेक्ट करने की आवश्यकता है; 0.1% एड्रेनालाईन समाधान के 0.5 मिलीलीटर को चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जा सकता है। लंबे समय तक काम करने वाले इंसुलिन की तैयारी के कारण होने वाले महत्वपूर्ण हाइपोग्लाइसीमिया के मामलों में, शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन की तैयारी के कारण होने वाले हाइपोग्लाइसीमिया की तुलना में रोगियों को इस स्थिति से उबरना अधिक कठिन होता है। कुछ लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं में प्रोटामाइन प्रोटीन की मौजूदगी एलर्जी प्रतिक्रियाओं के लगातार मामलों की व्याख्या करती है। हालाँकि, लंबे समय तक काम करने वाली इंसुलिन तैयारियों के इंजेक्शन कम दर्दनाक होते हैं, जो इन दवाओं के उच्च पीएच से जुड़ा होता है।

हार्मोन एक रासायनिक पदार्थ है जो जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ है, जो अंतःस्रावी ग्रंथियों द्वारा निर्मित होता है, रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, और ऊतकों और अंगों पर प्रभाव डालता है। आज, वैज्ञानिक अधिकांश हार्मोनल पदार्थों की संरचना को समझने में सक्षम हो गए हैं और उन्हें संश्लेषित करना सीख गए हैं।

अग्नाशयी हार्मोन के बिना, प्रसार और आत्मसात की प्रक्रियाएं असंभव हैं, इन पदार्थों का संश्लेषण अंग के अंतःस्रावी भागों द्वारा किया जाता है। यदि ग्रंथि की कार्यप्रणाली बाधित हो जाए तो व्यक्ति कई अप्रिय बीमारियों से पीड़ित हो जाता है।

अग्न्याशय ग्रंथि पाचन तंत्र का एक प्रमुख अंग है; यह उत्सर्जन और उत्सर्जन कार्य करता है। यह हार्मोन और एंजाइम का उत्पादन करता है, जिसके बिना शरीर में जैव रासायनिक संतुलन बनाए रखना असंभव है।

अग्न्याशय में दो प्रकार के ऊतक होते हैं; ग्रहणी से जुड़ा स्रावी भाग अग्न्याशय एंजाइमों के स्राव के लिए जिम्मेदार होता है। सबसे महत्वपूर्ण एंजाइम लाइपेज, एमाइलेज, ट्रिप्सिन और काइमोट्रिप्सिन हैं। यदि कमी देखी जाती है, तो अग्न्याशय एंजाइम की तैयारी निर्धारित की जाती है, उपयोग विकार की गंभीरता पर निर्भर करता है।

हार्मोन का उत्पादन आइलेट कोशिकाओं द्वारा सुनिश्चित किया जाता है, अंतःस्रावी भाग अंग के कुल द्रव्यमान का 3% से अधिक नहीं होता है। लैंगरहैंस के आइलेट्स ऐसे पदार्थों का उत्पादन करते हैं जो चयापचय प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं:

1. लिपिड;
2. कार्बोहाइड्रेट;
3. प्रोटीन.

अग्न्याशय में अंतःस्रावी विकार कई खतरनाक बीमारियों के विकास का कारण बनते हैं; हाइपोफंक्शन के साथ, मधुमेह मेलेटस, ग्लूकोसुरिया और पॉल्यूरिया का निदान किया जाता है; हाइपरफंक्शन के साथ, एक व्यक्ति हाइपोग्लाइसीमिया और अलग-अलग गंभीरता के मोटापे से पीड़ित होता है। अगर कोई महिला लंबे समय तक गर्भनिरोधक लेती है तो भी हार्मोन की समस्या हो जाती है।

अग्न्याशय हार्मोन

वैज्ञानिकों ने अग्न्याशय द्वारा स्रावित निम्नलिखित हार्मोन की पहचान की है: इंसुलिन, अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड, ग्लूकागन, गैस्ट्रिन, कैलिकेरिन, लिपोकेन, एमिलिन, वैगोटिनिन। ये सभी आइलेट कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं और चयापचय के नियमन के लिए आवश्यक होते हैं।

मुख्य अग्न्याशय हार्मोन इंसुलिन है; यह पूर्ववर्ती प्रोइन्सुलिन से संश्लेषित होता है; इसकी संरचना में लगभग 51 अमीनो एसिड शामिल हैं।

18 वर्ष से अधिक उम्र के व्यक्ति के शरीर में पदार्थों की सामान्य सांद्रता 3 से 25 μU/ml रक्त में होती है। तीव्र इंसुलिन की कमी के साथ, मधुमेह मेलेटस विकसित होता है।

इंसुलिन के लिए धन्यवाद, ग्लूकोज का ग्लाइकोजन में परिवर्तन शुरू हो जाता है, पाचन तंत्र के हार्मोन का जैवसंश्लेषण नियंत्रण में रहता है, और ट्राइग्लिसराइड्स और उच्च फैटी एसिड का निर्माण शुरू हो जाता है।

इसके अलावा, इंसुलिन रक्तप्रवाह में हानिकारक कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करता है, जिससे संवहनी एथेरोस्क्लेरोसिस के खिलाफ एक निवारक बन जाता है। इसके अतिरिक्त, कोशिकाओं तक परिवहन में सुधार होता है:

1. अमीनो अम्ल;
2. स्थूल तत्व;
3. सूक्ष्म तत्व

इंसुलिन राइबोसोम पर प्रोटीन जैवसंश्लेषण को बढ़ावा देता है, गैर-कार्बोहाइड्रेट पदार्थों से चीनी को परिवर्तित करने की प्रक्रिया को रोकता है, मानव रक्त और मूत्र में कीटोन निकायों की एकाग्रता को कम करता है, और ग्लूकोज के लिए कोशिका झिल्ली की पारगम्यता को कम करता है।

इंसुलिन हार्मोन बाद के जमाव के साथ कार्बोहाइड्रेट के वसा में परिवर्तन को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाने में सक्षम है, राइबोन्यूक्लिक (आरएनए) और डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक (डीएनए) एसिड की उत्तेजना के लिए जिम्मेदार है, यकृत और मांसपेशियों के ऊतकों में संचित ग्लाइकोजन की आपूर्ति बढ़ाता है। इंसुलिन संश्लेषण का नियामक ग्लूकोज बन जाता है, लेकिन साथ ही पदार्थ किसी भी तरह से हार्मोन स्राव को प्रभावित नहीं करता है।

अग्नाशयी हार्मोन का उत्पादन निम्नलिखित यौगिकों द्वारा नियंत्रित होता है:

• नॉरपेनेफ्रिन;
• सोमैटोस्टैटिन;
• एड्रेनालाईन;
• कॉर्टिकोट्रोपिन;
• सोमाटोट्रोपिन;
• ग्लुकोकोर्टिकोइड्स।

चयापचय संबंधी विकारों और मधुमेह मेलिटस का शीघ्र निदान प्रदान किया जाए, तो पर्याप्त चिकित्सा किसी व्यक्ति की स्थिति को कम कर सकती है।

इंसुलिन के अत्यधिक स्राव से पुरुषों में नपुंसकता का खतरा होता है, किसी भी लिंग के रोगियों को दृष्टि संबंधी समस्याएं, अस्थमा, ब्रोंकाइटिस, उच्च रक्तचाप, समय से पहले गंजापन का अनुभव होता है और मायोकार्डियल रोधगलन, एथेरोस्क्लेरोसिस, मुँहासे और रूसी की संभावना बढ़ जाती है।

यदि बहुत अधिक इंसुलिन का उत्पादन होता है, तो अग्न्याशय स्वयं पीड़ित हो जाता है और वसा से भर जाता है।

इंसुलिन, ग्लूकागन

शर्करा स्तर

शरीर में चयापचय प्रक्रियाओं को सामान्य करने के लिए अग्नाशयी हार्मोन लेना आवश्यक है। इनका उपयोग एंडोक्रिनोलॉजिस्ट द्वारा बताए अनुसार सख्ती से किया जाना चाहिए।

अग्नाशयी हार्मोन तैयारियों का वर्गीकरण: लघु-अभिनय, मध्यम-अभिनय, लंबे समय तक कार्य करने वाला। डॉक्टर एक विशिष्ट प्रकार का इंसुलिन लिख सकता है या दोनों के संयोजन की सिफारिश कर सकता है।

लघु-अभिनय इंसुलिन निर्धारित करने के संकेत मधुमेह मेलेटस और रक्तप्रवाह में अत्यधिक मात्रा में शर्करा हैं जब स्वीटनर की गोलियाँ मदद नहीं करती हैं। इन उत्पादों में इंसुमन, रैपिड, इंसुमन-रैप, एक्ट्रेपिड, होमो-रैप-40, ह्यूमुलिन शामिल हैं।

डॉक्टर मरीज को मध्यम अवधि के इंसुलिन भी देंगे: मिनी लेंटे-एमके, होमोफैन, सेमीलॉन्ग-एमके, सेमिलेंटे-एमएस। लंबे समय तक काम करने वाले औषधीय एजेंट भी हैं: सुपर लेंटे-एमके, अल्ट्रालेंटे, अल्ट्राटार्ड-एनएम। इंसुलिन थेरेपी आमतौर पर आजीवन होती है।

ग्लूकागन

यह हार्मोन पॉलीपेप्टाइड प्रकृति के पदार्थों की सूची में शामिल है; इसमें लगभग 29 विभिन्न अमीनो एसिड होते हैं; एक स्वस्थ व्यक्ति के शरीर में ग्लूकागन का स्तर रक्त में 25 से 125 पीजी/एमएल तक होता है। इसे एक शारीरिक इंसुलिन विरोधी माना जाता है।

अग्न्याशय की हार्मोनल तैयारी, जिसमें पशु या रक्त में मोनोसेकेराइड के स्तर को स्थिर किया जाता है। ग्लूकागन:

1. अग्न्याशय द्वारा स्रावित;
2. पूरे शरीर पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है;
3. अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा कैटेकोलामाइन के स्राव को बढ़ाता है।

ग्लूकागन गुर्दे में रक्त परिसंचरण को बढ़ाने, चयापचय को सक्रिय करने, गैर-कार्बोहाइड्रेट खाद्य पदार्थों के चीनी में रूपांतरण को नियंत्रण में रखने और यकृत द्वारा ग्लाइकोजन के टूटने के कारण ग्लाइसेमिक स्तर को बढ़ाने में सक्षम है।

पदार्थ ग्लूकोनियोजेनेसिस को उत्तेजित करता है, बड़ी मात्रा में इलेक्ट्रोलाइट्स की एकाग्रता पर प्रभाव डालता है, एक एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव होता है, कैल्शियम और फास्फोरस के स्तर को कम करता है, और वसा के टूटने की प्रक्रिया शुरू करता है।

ग्लूकागन के जैवसंश्लेषण के लिए इंसुलिन, सेक्रेटिन, पैनक्रोज़ाइमिन, गैस्ट्रिन और सोमाटोट्रोपिन के हस्तक्षेप की आवश्यकता होगी। ग्लूकागन जारी होने के लिए, प्रोटीन, वसा, पेप्टाइड्स, कार्बोहाइड्रेट और अमीनो एसिड की सामान्य आपूर्ति होनी चाहिए।

सोमाटोस्टैटिन, वैसोइंटेंस पेप्टाइड, अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड

सोमेटोस्टैटिन

सोमैटोस्टैटिन एक अनोखा पदार्थ है, यह अग्न्याशय और हाइपोथैलेमस की डेल्टा कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है।

हार्मोन अग्नाशयी एंजाइमों के जैविक संश्लेषण को बाधित करने, ग्लूकागन के स्तर को कम करने और हार्मोनल यौगिकों और हार्मोन सेरोटोनिन की गतिविधि को रोकने के लिए आवश्यक है।

सोमैटोस्टैटिन के बिना, छोटी आंत से रक्तप्रवाह में मोनोसेकेराइड को पर्याप्त रूप से अवशोषित करना, गैस्ट्रिन स्राव को कम करना, पेट की गुहा में रक्त के प्रवाह को रोकना और पाचन तंत्र के क्रमाकुंचन को रोकना असंभव है।

वैसोइंटेंस पेप्टाइड

यह न्यूरोपेप्टाइड हार्मोन विभिन्न अंगों की कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है: पीठ और मस्तिष्क, छोटी आंत, अग्न्याशय। रक्तप्रवाह में पदार्थ का स्तर काफी कम होता है और खाने के बाद लगभग अपरिवर्तित रहता है। हार्मोन के मुख्य कार्यों में शामिल हैं:

1. आंतों में रक्त परिसंचरण का सक्रियण;
2. हाइड्रोक्लोरिक एसिड की रिहाई का निषेध;
3. पित्त उत्सर्जन का त्वरण;
4. आंतों द्वारा जल अवशोषण का अवरोध।

इसके अलावा, सोमैटोस्टैटिन, ग्लूकागन और इंसुलिन की उत्तेजना होती है, और पेट की कोशिकाओं में पेप्सिनोजन का उत्पादन शुरू होता है। अग्न्याशय में सूजन प्रक्रिया की उपस्थिति में, न्यूरोपेप्टाइड हार्मोन के उत्पादन में व्यवधान शुरू हो जाता है।

ग्रंथि द्वारा उत्पादित एक अन्य पदार्थ अग्न्याशय पॉलीपेप्टाइड है, लेकिन शरीर पर इसके प्रभाव का अभी तक पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है। एक स्वस्थ व्यक्ति के रक्तप्रवाह में शारीरिक सांद्रता 60 से 80 पीजी/एमएल तक भिन्न हो सकती है; अत्यधिक उत्पादन अंग के अंतःस्रावी भाग में नियोप्लाज्म के विकास को इंगित करता है।

एमिलिन, लिपोकेन, कैलिकेरिन, वेगोटोनिन, गैस्ट्रिन, सेंट्रोप्टीन

हार्मोन एमाइलिन मोनोसेकेराइड की मात्रा को अनुकूलित करने में मदद करता है; यह ग्लूकोज की बढ़ी हुई मात्रा को रक्तप्रवाह में प्रवेश करने से रोकता है। पदार्थ की भूमिका भूख को दबाने (एनोरेक्सिक प्रभाव), ग्लूकागन के उत्पादन को रोकने, सोमैटोस्टैटिन के गठन को उत्तेजित करने और वजन घटाने से प्रकट होती है।

लिपोकेन फॉस्फोलिपिड्स के सक्रियण, फैटी एसिड के ऑक्सीकरण में भाग लेता है, लिपोट्रोपिक यौगिकों के प्रभाव को बढ़ाता है, और फैटी लीवर अध: पतन की रोकथाम के लिए एक उपाय बन जाता है।

कैल्लिकेरिन हार्मोन अग्न्याशय द्वारा निर्मित होता है, लेकिन वहां निष्क्रिय अवस्था में रहता है; यह ग्रहणी में प्रवेश करने के बाद ही काम करना शुरू करता है। यह ग्लाइसेमिक स्तर को कम करता है और रक्तचाप को कम करता है। यकृत और मांसपेशियों के ऊतकों में ग्लाइकोजन के हाइड्रोलिसिस को उत्तेजित करने के लिए, हार्मोन वेगोटोनिन का उत्पादन किया जाता है।

गैस्ट्रिन ग्रंथि कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है, गैस्ट्रिक म्यूकोसा, एक हार्मोन जैसा यौगिक अम्लता बढ़ाता है, प्रोटियोलिटिक एंजाइम पेप्सिन के गठन को ट्रिगर करता है, और पाचन प्रक्रिया को सामान्य करता है। यह सेक्रेटिन, सोमैटोस्टैटिन, कोलेसीस्टोकिनिन सहित आंतों के पेप्टाइड्स के उत्पादन को भी सक्रिय करता है। वे पाचन के आंतों के चरण के लिए महत्वपूर्ण हैं।

प्रोटीन प्रकृति का पदार्थ सेंट्रोप्टीन:

• श्वसन केंद्र को उत्तेजित करता है;
• ब्रांकाई में लुमेन का विस्तार करता है;
• हीमोग्लोबिन के साथ ऑक्सीजन की अंतःक्रिया में सुधार करता है;
• हाइपोक्सिया से अच्छी तरह मुकाबला करता है।

इस कारण से, सेंट्रोप्टीन की कमी अक्सर पुरुषों में अग्नाशयशोथ और स्तंभन दोष से जुड़ी होती है। हर साल अधिक से अधिक नए अग्न्याशय हार्मोन की तैयारी बाजार में दिखाई देती है, उनकी प्रस्तुति की जाती है, जिससे ऐसे विकारों को हल करना आसान हो जाता है, और उनमें कम से कम मतभेद होते हैं।

अग्नाशयी हार्मोन शरीर के महत्वपूर्ण कार्यों को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, इसलिए अंग की संरचना का अंदाजा होना, अपने स्वास्थ्य का ख्याल रखना और अपनी भलाई को सुनना आवश्यक है।

इस लेख में वीडियो में अग्नाशयशोथ का उपचार बताया गया है।

अग्न्याशय एक बहिःस्रावी और अंतःस्रावी ग्रंथि के रूप में कार्य करता है। वृद्धिशील कार्य आइलेट उपकरण द्वारा किया जाता है। लैंगरहैंस के आइलेट्स में 4 प्रकार की कोशिकाएँ होती हैं:
ए (ए) कोशिकाएं जो ग्लूकागन का उत्पादन करती हैं;
बी ((3) कोशिकाएं जो इंसुलिन और एमाइलिन का उत्पादन करती हैं;
डी (5) कोशिकाएं जो सोमैटोस्टैटिन का उत्पादन करती हैं;
एफ - कोशिकाएं जो अग्न्याशय पॉलीपेप्टाइड का उत्पादन करती हैं।
अग्न्याशय पॉलीपेप्टाइड के कार्य अस्पष्ट हैं। सोमाटोस्टैटिन, परिधीय ऊतकों में उत्पादित (जैसा कि ऊपर बताया गया है), पैराक्राइन स्राव अवरोधक के रूप में कार्य करता है। ग्लूकागन और इंसुलिन हार्मोन हैं जो रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज के स्तर को परस्पर विपरीत तरीके से नियंत्रित करते हैं (इंसुलिन कम होता है और ग्लूकागन बढ़ता है)। अग्न्याशय के अंतःस्रावी कार्य की अपर्याप्तता इंसुलिन की कमी के लक्षणों से प्रकट होती है (और इसलिए इसे अग्न्याशय का मुख्य हार्मोन माना जाता है)।
इंसुलिन एक पॉलीपेप्टाइड है जिसमें दो श्रृंखलाएं होती हैं - ए और बी, जो दो डाइसल्फ़ाइड पुलों से जुड़ी होती हैं। चेन ए में 21 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं, चेन बी - 30 में से। इंसुलिन को गोल्गी तंत्र (प्रीप्रोइन्सुलिन के रूप में 3-कोशिकाएं) में संश्लेषित किया जाता है और प्रोइन्सुलिन में परिवर्तित किया जाता है, जिसमें इंसुलिन की दो श्रृंखलाएं होती हैं, और सी-प्रोटीन उन्हें जोड़ने वाली श्रृंखला, जिसमें 35 अमीनो एसिड अवशेष शामिल हैं। सी-प्रोटीन के टूटने और 4 अमीनो एसिड अवशेषों के जुड़ने के बाद, इंसुलिन अणु बनते हैं, जो कणिकाओं में पैक होते हैं और एक्सोसाइटोसिस से गुजरते हैं। इंसुलिन वृद्धि में एक अवधि के साथ एक स्पंदनात्मक प्रकृति होती है 15-30 मिनट का। दिन के दौरान, 5 मिलीग्राम इंसुलिन प्रणालीगत परिसंचरण में जारी किया जाता है, और कुल मिलाकर अग्न्याशय में (प्रीप्रोइन्सुलिन और प्रोइन्सुलिन सहित) 8 मिलीग्राम इंसुलिन होता है। इंसुलिन स्राव न्यूरोनल और ह्यूमरल कारकों द्वारा नियंत्रित होता है। पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र (एम3-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से) बढ़ता है, और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (ए2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से) स्राव इंसुलिन (3-कोशिकाओं) को रोकता है। डी-कोशिकाओं द्वारा उत्पादित सोमाटोस्टैटिन रोकता है, और कुछ अमीनो एसिड (फेनिलएलनिन), फैटी एसिड, ग्लूकागन, एमाइलिन और ग्लूकोज इंसुलिन के स्राव को बढ़ाते हैं। इस मामले में, रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज का स्तर इंसुलिन स्राव के नियमन में निर्धारण कारक है। ग्लूकोज (3-कोशिका) में प्रवेश करता है और चयापचय प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला को ट्रिगर करता है, जिसके परिणामस्वरूप (3-कोशिकाओं) में एटीपी एकाग्रता बढ़ जाती है। यह पदार्थ एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों और झिल्ली को अवरुद्ध करता है (3-कोशिकाएं एक में आती हैं) विध्रुवण की स्थिति। विध्रुवण के परिणामस्वरूप, प्रारंभिक आवृत्ति वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनल बढ़ जाती है। β-कोशिकाओं में कैल्शियम आयनों की सांद्रता बढ़ जाती है, जिससे इंसुलिन के एक्सोसाइटोसिस में वृद्धि होती है।
इंसुलिन कार्बोहाइड्रेट, वसा, प्रोटीन के चयापचय के साथ-साथ ऊतक विकास को भी नियंत्रित करता है। ऊतक वृद्धि पर इंसुलिन के प्रभाव का तंत्र इंसुलिन जैसे विकास कारकों के समान है (सोमाटोट्रोपिक हार्मोन देखें)। सामान्य तौर पर चयापचय पर इंसुलिन के प्रभाव को एनाबॉलिक (प्रोटीन, वसा और ग्लाइकोजन का संश्लेषण बढ़ाया जाता है) के रूप में देखा जा सकता है, जबकि कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर इंसुलिन का प्रभाव प्राथमिक महत्व का है।
यह ध्यान रखना बेहद जरूरी है कि जो तालिका में दर्शाए गए हैं। 31.1 ऊतक चयापचय में परिवर्तन प्लाज्मा ग्लूकोज स्तर (हाइपोग्लाइसीमिया) में कमी के साथ होता है। हाइपोग्लाइसीमिया के कारणों में से एक ऊतकों द्वारा ग्लूकोज ग्रहण में वृद्धि है। हिस्टोहेमेटिक बाधाओं के माध्यम से ग्लूकोज की गति सुगम प्रसार (विशेष परिवहन प्रणालियों के माध्यम से एक विद्युत रासायनिक ढाल के साथ ऊर्जा-स्वतंत्र परिवहन) के माध्यम से की जाती है। सुगम ग्लूकोज प्रसार प्रणालियों को GLUTs कहा जाता है। तालिका में दर्शाया गया है। 31.1 एडिपोसाइट्स और धारीदार मांसपेशी फाइबर में ग्लूट 4 होता है, जिसके माध्यम से ग्लूकोज "इंसुलिन-निर्भर" ऊतकों में प्रवेश करता है।
तालिका 31.1. चयापचय पर इंसुलिन का प्रभाव

चयापचय पर इंसुलिन का प्रभाव विशिष्ट झिल्ली इंसुलिन रिसेप्टर्स की भागीदारी से होता है। इनमें दो ए- और दो पी-सबयूनिट होते हैं, जबकि ए-सबयूनिट इंसुलिन-निर्भर ऊतकों की झिल्लियों के बाहर स्थित होते हैं और इंसुलिन अणुओं के लिए बाध्यकारी केंद्र होते हैं, और पी-सबयूनिट टायरोसिन कीनेस के साथ एक ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन का प्रतिनिधित्व करते हैं। गतिविधि और पारस्परिक फास्फारिलीकरण की प्रवृत्ति। जब इंसुलिन अणु रिसेप्टर के α-सबयूनिट्स से जुड़ जाता है, तो एंडोसाइटोसिस होता है, और इंसुलिन-रिसेप्टर डिमर कोशिका के साइटोप्लाज्म में डूब जाता है। जबकि इंसुलिन अणु रिसेप्टर से बंधा होता है, रिसेप्टर सक्रिय अवस्था में रहता है और फॉस्फोराइलेशन प्रक्रियाओं को उत्तेजित करता है। डिमर के अलग हो जाने के बाद, रिसेप्टर झिल्ली में वापस आ जाता है, और इंसुलिन अणु लाइसोसोम में विघटित हो जाता है। सक्रिय इंसुलिन रिसेप्टर्स द्वारा शुरू की गई फॉस्फोराइलेशन प्रक्रियाएं कुछ एंजाइमों को सक्रिय करती हैं

कार्बोहाइड्रेट चयापचय और बढ़ा हुआ ग्लूट संश्लेषण। इसे योजनाबद्ध रूप से इस प्रकार दर्शाया जा सकता है (चित्र 31.1):
अंतर्जात इंसुलिन के अपर्याप्त उत्पादन के साथ, मधुमेह मेलेटस होता है। इसके मुख्य लक्षण हाइपरग्लेसेमिया, ग्लाइकोसुरिया, पॉल्यूरिया, पॉलीडिप्सिया, कीटोएसिडोसिस, एंजियोपैथी आदि हैं।
इंसुलिन की कमी पूर्ण (एक ऑटोइम्यून प्रक्रिया जिसके कारण आइलेट तंत्र की मृत्यु हो जाती है) और सापेक्ष (बुजुर्ग और मोटे लोगों में) हो सकती है। इस संबंध में, टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस (पूर्ण इंसुलिन की कमी) और टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (सापेक्ष इंसुलिन की कमी) के बीच अंतर करने की प्रथा है। मधुमेह के दोनों रूपों के लिए, एक आहार का संकेत दिया जाता है। मधुमेह के विभिन्न रूपों के लिए औषधीय दवाएं निर्धारित करने की प्रक्रिया समान नहीं है।
मधुमेहरोधी औषधियाँ
टाइप 1 मधुमेह के लिए उपयोग किया जाता है

1. इंसुलिन की तैयारी (प्रतिस्थापन चिकित्सा)

टाइप 2 मधुमेह के लिए उपयोग किया जाता है

1. सिंथेटिक एंटीडायबिटिक एजेंट
2. इंसुलिन की तैयारी इंसुलिन की तैयारी

इंसुलिन की तैयारी को सार्वभौमिक एंटीडायबिटिक एजेंट माना जा सकता है, जो मधुमेह के किसी भी रूप के लिए प्रभावी है। टाइप 1 मधुमेह को कभी-कभी इंसुलिन-निर्भर या इंसुलिन-निर्भर भी कहा जाता है। ऐसे मधुमेह से पीड़ित व्यक्ति प्रतिस्थापन चिकित्सा के रूप में जीवन भर इंसुलिन की तैयारी का उपयोग करते हैं। टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (जिसे कभी-कभी गैर-इंसुलिन-निर्भर भी कहा जाता है) के लिए, उपचार सिंथेटिक एंटीडायबिटिक दवाओं के नुस्खे से शुरू होता है। ऐसे रोगियों को इंसुलिन की तैयारी केवल तभी निर्धारित की जाती है जब सिंथेटिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों की उच्च खुराक अप्रभावी होती है।
मारे गए मवेशियों के अग्न्याशय से इंसुलिन की तैयारी का उत्पादन किया जा सकता है - ये गोजातीय (गोमांस) और पोर्क इंसुलिन हैं। इसके अलावा, मानव इंसुलिन के उत्पादन के लिए एक आनुवंशिक रूप से इंजीनियर विधि है। वध किए गए मवेशियों के अग्न्याशय से प्राप्त इंसुलिन की तैयारी में प्रोइन्सुलिन, सी-प्रोटीन, ग्लूकागन और सोमैटोस्टैटिन की अशुद्धियाँ हो सकती हैं। के लिए आधुनिक प्रौद्योगिकियाँ
अत्यधिक शुद्ध (मोनोकंपोनेंट), क्रिस्टलीकृत और मोनोपीक (इंसुलिन के "शिखर" को अलग करने के लिए क्रोमैटोग्राफिक रूप से शुद्ध) दवाएं प्राप्त करना संभव बनाता है।
इंसुलिन तैयारियों की गतिविधि जैविक रूप से निर्धारित होती है और कार्रवाई की इकाइयों में व्यक्त की जाती है। इंसुलिन का उपयोग केवल पैरेन्टेरली (चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा) किया जाता है, क्योंकि पेप्टाइड होने के कारण, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग में नष्ट हो जाता है। प्रणालीगत परिसंचरण में प्रोटियोलिसिस के अधीन होने के कारण, इंसुलिन की कार्रवाई की अवधि कम होती है, और इसलिए लंबे समय तक काम करने वाली इंसुलिन तैयारी बनाई गई है। वे प्रोटामाइन के साथ इंसुलिन के अवक्षेपण से प्राप्त होते हैं (कभी-कभी इंसुलिन अणुओं की स्थानिक संरचना को स्थिर करने के लिए Zn आयनों की उपस्थिति में)। परिणाम या तो एक अनाकार ठोस या अपेक्षाकृत कम घुलनशील क्रिस्टल है। जब चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है, तो ऐसे रूप एक डिपो प्रभाव प्रदान करते हैं, धीरे-धीरे प्रणालीगत परिसंचरण में इंसुलिन जारी करते हैं। भौतिक-रासायनिक दृष्टिकोण से, इंसुलिन के लंबे रूप निलंबन हैं, जो उनके अंतःशिरा प्रशासन में बाधा के रूप में कार्य करते हैं। इंसुलिन के लंबे समय तक काम करने वाले रूपों का एक नुकसान लंबी विलंबता अवधि है, इसलिए उन्हें कभी-कभी गैर-लंबे समय तक काम करने वाले इंसुलिन तैयारियों के साथ जोड़ा जाता है। यह संयोजन प्रभाव का तीव्र विकास और इसकी पर्याप्त अवधि सुनिश्चित करता है।
इंसुलिन की तैयारियों को उनकी कार्रवाई की अवधि (मुख्य पैरामीटर) के अनुसार वर्गीकृत किया गया है:

1. तीव्र-अभिनय इंसुलिन (आमतौर पर 30 मिनट के बाद कार्रवाई की शुरुआत; अधिकतम कार्रवाई 1.5-2 घंटे के बाद, कार्रवाई की कुल अवधि 4-6 घंटे)।
2. लंबे समय तक काम करने वाला इंसुलिन (4-8 घंटों के बाद शुरू, 8-18 घंटों के बाद चरम, कुल अवधि 20-30 घंटे)।
3. मध्यम-अभिनय इंसुलिन (1.5-2 घंटे के बाद शुरू, चरम पर)।

1. 12 घंटे, कुल अवधि 8-12 घंटे)।

1. संयोजनों में मध्यवर्ती-अभिनय इंसुलिन।

तेजी से काम करने वाली इंसुलिन तैयारियों का उपयोग व्यवस्थित उपचार और मधुमेह कोमा से राहत पाने के लिए किया जा सकता है। इस प्रयोजन के लिए, उन्हें अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है। इंसुलिन के लंबे समय तक काम करने वाले रूपों को अंतःशिरा में प्रशासित नहीं किया जा सकता है, इसलिए उनके आवेदन का मुख्य क्षेत्र मधुमेह मेलेटस का व्यवस्थित उपचार है।
दुष्प्रभाव। वर्तमान में, आनुवंशिक रूप से इंजीनियर किए गए मानव इंसुलिन या अत्यधिक शुद्ध पोर्क इंसुलिन का उपयोग चिकित्सा पद्धति में किया जाता है। इस संबंध में, इंसुलिन थेरेपी की जटिलताएँ अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं। इंजेक्शन स्थल पर एलर्जी प्रतिक्रियाएं और लिपोडिस्ट्रोफी संभव है। यदि इंसुलिन की बहुत अधिक खुराक दी जाती है या यदि आहार कार्बोहाइड्रेट का सेवन अपर्याप्त है, तो अत्यधिक हाइपोग्लाइसीमिया विकसित हो सकता है। इसका चरम रूप चेतना की हानि, आक्षेप और हृदय विफलता के लक्षणों के साथ हाइपोग्लाइसेमिक कोमा है। हाइपोग्लाइसेमिक कोमा के मामले में, रोगी को 20-40 (लेकिन 100 से अधिक नहीं) मिलीलीटर की मात्रा में 40% ग्लूकोज समाधान अंतःशिरा में दिया जाना चाहिए।
चूंकि इंसुलिन दवाओं का उपयोग आजीवन किया जाता है, इसलिए यह ध्यान में रखना चाहिए कि उनके हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को अन्य दवाओं द्वारा संशोधित किया जा सकता है। इंसुलिन के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को मजबूत करें: α-ब्लॉकर्स, β-ब्लॉकर्स, टेट्रासाइक्लिन, सैलिसिलेट्स, डिसोपाइरामाइड, एनाबॉलिक स्टेरॉयड, सल्फोनामाइड्स। इंसुलिन के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को कमजोर करें: पी-एड्रेनोमिमेटिक्स, सिम्पैथोमिमेटिक्स, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स, थियाजाइड मूत्रवर्धक।
मतभेद: हाइपोग्लाइसीमिया के साथ होने वाले रोग, यकृत और अग्न्याशय के तीव्र रोग, विघटित हृदय दोष।
आनुवंशिक रूप से इंजीनियर्ड मानव इंसुलिन की तैयारी
एक्ट्रापिड एनएम 10 मिलीलीटर की बोतलों में लघु और तीव्र क्रिया के बायोसिंथेटिक मानव इंसुलिन का एक समाधान है (1 मिलीलीटर समाधान में 40 या 100 आईयू इंसुलिन होता है)। इसे नोवो-पेन इंसुलिन सिरिंज पेन में उपयोग के लिए कार्ट्रिज (एक्ट्रैपिड एनएम पेनफिल) में उत्पादित किया जा सकता है। प्रत्येक कार्ट्रिज में 1.5 या 3 मिली घोल होता है। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव 30 मिनट के बाद विकसित होता है, 1-3 घंटे के बाद अधिकतम तक पहुंचता है और 8 घंटे तक रहता है।
आइसोफेन इंसुलिन एनएम औसत अवधि की क्रिया के साथ आनुवंशिक रूप से इंजीनियर इंसुलिन का एक तटस्थ निलंबन है। 10 मिलीलीटर सस्पेंशन की बोतलें (1 मिलीलीटर में 40 IU)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव 1-2 घंटे के बाद शुरू होता है, 6-12 घंटे के बाद अधिकतम तक पहुंचता है और 18-24 घंटे तक रहता है।
मोनोटार्ड एनएम मानव जिंक इंसुलिन का एक मिश्रित निलंबन है (इसमें 30% अनाकार और 70% क्रिस्टलीय जिंक इंसुलिन होता है। निलंबन की 10 मिलीलीटर की बोतलें (1 मिलीलीटर में 40 या 100 आईयू)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव इसके बाद शुरू होता है

1. एच, 7-15 घंटों के बाद अधिकतम तक पहुंचता है, 24 घंटों तक रहता है।

अल्ट्राटार्ड एनएम क्रिस्टलीय जिंक इंसुलिन का निलंबन है। सस्पेंशन की 10 मिलीलीटर की बोतलें (1 मिलीलीटर में 40 या 100 आईयू)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव 4 घंटों के बाद शुरू होता है, 8-24 घंटों के बाद अधिकतम तक पहुंचता है और 28 घंटों तक रहता है।
पोर्सिन इंसुलिन की तैयारी
इंजेक्शन के लिए इंसुलिन तटस्थ (इंसुलिनएस, एक्ट्रापिडएमएस) लघु और तीव्र कार्रवाई के मोनोपीक या मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन का एक तटस्थ समाधान है। 5 और 10 मिलीलीटर की बोतलें (1 मिलीलीटर घोल में 40 या 100 IU इंसुलिन होता है)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव चमड़े के नीचे प्रशासन के 20-30 मिनट बाद शुरू होता है, 1-3 घंटे के बाद अधिकतम तक पहुंचता है और 6-8 घंटे तक रहता है। व्यवस्थित उपचार के लिए, इसे भोजन से 15 मिनट पहले चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है, प्रारंभिक खुराक 8 से 24 आईयू तक होती है (आईयू)। , उच्चतम एकल खुराक 40 यूनिट है। मधुमेह संबंधी कोमा से राहत पाने के लिए इसे अंतःशिरा द्वारा दिया जाता है।
इंसुलिन आइसोफेन एक मोनोपीक मोनोकंपोनेंट पोर्क आइसोफेन प्रोटामाइन इंसुलिन है। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव 1-3 घंटों के बाद शुरू होता है, 3-18 घंटों के बाद अधिकतम तक पहुंचता है, और लगभग 24 घंटों तक रहता है। इसे अक्सर लघु-अभिनय इंसुलिन के साथ संयोजन दवाओं के एक घटक के रूप में उपयोग किया जाता है।
इंसुलिन लेंटे एसपीपी मोनोपीक या मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन का एक तटस्थ यौगिक निलंबन है (इसमें 30% अनाकार और 70% क्रिस्टलीय जिंक इंसुलिन होता है)। 10 मिलीलीटर सस्पेंशन की बोतलें (1 मिलीलीटर में 40 IU)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव चमड़े के नीचे प्रशासन के 1-3 घंटे बाद शुरू होता है, 7-15 घंटों के बाद अधिकतम तक पहुंचता है और 24 घंटे तक रहता है।
मोनोटार्ड एमएस मोनोपीक या मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन का एक तटस्थ यौगिक निलंबन है (इसमें 30% अनाकार और 70% क्रिस्टलीय जिंक इंसुलिन होता है)। सस्पेंशन की 10 मिलीलीटर की बोतलें (1 मिलीलीटर में 40 या 100 आईयू)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव 2.5 घंटे के बाद शुरू होता है, 7-15 घंटे के बाद अधिकतम तक पहुंचता है और 24 घंटे तक रहता है।