एन्डोथेलियम की संरचना और कार्य। एक अंतःस्रावी नेटवर्क के रूप में संवहनी एंडोथेलियम संवहनी एंडोथेलियम के कार्य

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सार: आविष्कार चिकित्सा से संबंधित है, अर्थात् कार्यात्मक निदान से, और इसका उपयोग एंडोथेलियल फ़ंक्शन के गैर-आक्रामक निर्धारण के लिए किया जा सकता है। ऐसा करने के लिए, अंग में ट्रांसम्यूरल दबाव कम हो जाता है, प्लेथिस्मोग्राफिक संकेतों के आयाम विभिन्न दबावों पर दर्ज किए जाते हैं। वह दबाव जिस पर प्लीथिस्मोग्राफ़िक सिग्नल का आयाम अधिकतम होता है, निर्धारित किया जाता है, जबकि दबाव अधिकतम आयाम के दिए गए प्रतिशत के अनुरूप मूल्य तक कम हो जाता है, एक रोड़ा परीक्षण किया जाता है, जिसके दौरान कफ को स्थित क्षेत्र से समीपस्थ रूप से लगाया जाता है अंग का. इसके बाद, एक दबाव बनाया जाता है जो विषय के सिस्टोलिक दबाव से कम से कम 50 मिमी एचजी से अधिक हो जाता है, जबकि रोड़ा कम से कम 5 मिनट के लिए किया जाता है। डिवाइस में दो चैनलों से बनी एक सेंसर इकाई शामिल है और परिधीय धमनियों से नाड़ी घटता रिकॉर्ड करने में सक्षम है। एक दबाव उत्पन्न करने वाली इकाई को कफ में चरणबद्ध तरीके से दबाव बढ़ाने के लिए कॉन्फ़िगर किया गया है। प्लीथिस्मोग्राफ़िक सिग्नल के अधिकतम आयाम के अनुरूप कफ दबाव निर्धारित करने के लिए कॉन्फ़िगर की गई एक इलेक्ट्रॉनिक इकाई, और प्लीथिस्मोग्राफ़िक सिग्नल के आयाम के अनुरूप कफ में दबाव सेट करने के लिए दबाव उत्पादन इकाई को नियंत्रित करती है, जो अधिकतम आयाम का एक पूर्व निर्धारित प्रतिशत है , जबकि सेंसर इकाई इलेक्ट्रॉनिक इकाई से जुड़ी होती है, जिसके आउटपुट से दबाव उत्पादन इकाई जुड़ी होती है। दावा किया गया आविष्कार रोगी के रक्तचाप की परवाह किए बिना एंडोथेलियल फ़ंक्शन मूल्यांकन की विश्वसनीयता में सुधार करता है। 2 एन. और 15 z.p. एफ-ली, 6 बीमार।

आविष्कार दवा से संबंधित है, अर्थात् कार्यात्मक निदान से, और प्रारंभिक चरण में हृदय रोगों की उपस्थिति का पता लगाना और चिकित्सा की प्रभावशीलता की निगरानी करना संभव बनाता है। आविष्कार से एंडोथेलियम की स्थिति का आकलन करना संभव हो जाएगा और इस मूल्यांकन के आधार पर हृदय रोगों के शीघ्र निदान के मुद्दे को हल किया जा सकेगा। इस आविष्कार का उपयोग जनसंख्या की बड़े पैमाने पर चिकित्सा जांच करते समय किया जा सकता है।

हाल ही में, हृदय रोगों का शीघ्र पता लगाने की समस्या तेजी से महत्वपूर्ण हो गई है। इसके लिए, पेटेंट और वैज्ञानिक साहित्य में वर्णित नैदानिक ​​​​उपकरणों और विधियों की एक विस्तृत श्रृंखला का उपयोग किया जाता है। इस प्रकार, अमेरिकी पेटेंट संख्या 5,343,867 निचले छोरों के जहाजों में नाड़ी तरंग की विशेषताओं की पहचान करने के लिए प्रतिबाधा प्लीथिस्मोग्राफी का उपयोग करके एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रारंभिक निदान के लिए एक विधि और उपकरण का खुलासा करता है। यह दिखाया गया कि रक्त प्रवाह पैरामीटर बाहर से अध्ययन की गई धमनी पर लागू दबाव पर निर्भर करते हैं। प्लीथिस्मोग्राम का अधिकतम आयाम काफी हद तक ट्रांसम्यूरल दबाव से निर्धारित होता है, जो पोत के अंदर धमनी दबाव और टोनोमीटर कफ की मदद से बाहर लगाए गए दबाव के बीच का अंतर है। अधिकतम सिग्नल आयाम शून्य ट्रांसम्यूरल दबाव पर निर्धारित किया जाता है।

धमनी वाहिकाओं की संरचना और शरीर विज्ञान के दृष्टिकोण से, इसे निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है: कफ से दबाव धमनी की बाहरी दीवार पर स्थानांतरित होता है और धमनी की आंतरिक दीवार से इंट्रा-धमनी दबाव को संतुलित करता है। इसी समय, धमनी की दीवार का अनुपालन तेजी से बढ़ जाता है, और गुजरती नाड़ी तरंग धमनी को बड़ी मात्रा में खींचती है, अर्थात। समान नाड़ी दबाव पर धमनी के व्यास में वृद्धि बड़ी हो जाती है। रक्तचाप के पंजीकरण के दौरान लिए गए ऑसिलोमेट्रिक वक्र पर इस घटना को देखना आसान है। इस वक्र पर, अधिकतम दोलन तब होता है जब कफ दबाव औसत धमनी दबाव के बराबर होता है।

यूएस पैट नंबर 6,322,515 हृदय प्रणाली के कई मापदंडों को निर्धारित करने के लिए एक विधि और उपकरण का खुलासा करता है, जिसमें एंडोथेलियम की स्थिति का आकलन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले पैरामीटर भी शामिल हैं। यहां, पल्स तरंग को निर्धारित करने के लिए सेंसर के रूप में फोटोडायोड और फोटोडेटेक्टर का उपयोग किया गया था; प्रतिक्रियाशील हाइपरमिया के साथ परीक्षण से पहले और बाद में डिजिटल धमनी पर दर्ज फोटोप्लेथिस्मोग्राफिक (पीपीजी) वक्रों का विश्लेषण किया गया था। जब इन वक्रों को रिकॉर्ड किया गया, तो ऑप्टिकल सेंसर के ऊपर उंगली पर एक कफ लगाया गया, जिसमें 70 मिमी एचजी का दबाव बनाया गया।

यूएस पैट नंबर 6,939,304 पीपीजी सेंसर का उपयोग करके एंडोथेलियल फ़ंक्शन के गैर-आक्रामक मूल्यांकन के लिए एक विधि और उपकरण का खुलासा करता है।

यूएस पैट नंबर 6,908,436 एक पल्स तरंग के प्रसार वेग को मापकर एंडोथेलियम की स्थिति का आकलन करने के लिए एक विधि का खुलासा करता है। इसके लिए, एक दो-चैनल प्लीथिस्मोग्राफ का उपयोग किया जाता है, सेंसर उंगली के फालानक्स पर स्थापित होते हैं, कंधे पर स्थित कफ का उपयोग करके रोड़ा बनाया जाता है। धमनी दीवार की स्थिति में परिवर्तन का आकलन नाड़ी तरंग के प्रसार में देरी से किया जाता है। 20 एमएस या उससे अधिक के विलंब मान को एंडोथेलियम के सामान्य कार्य की पुष्टि करने वाला परीक्षण माना जाता है। विलंब का निर्धारण बांह पर दर्ज पीपीजी वक्र के साथ तुलना करके किया जाता है, जिस पर रोड़ा परीक्षण नहीं किया गया था। हालाँकि, ज्ञात विधि का नुकसान सिस्टोलिक वृद्धि से ठीक पहले न्यूनतम के क्षेत्र में विस्थापन को मापकर देरी का निर्धारण करना है, अर्थात। एक ऐसे क्षेत्र में जो अत्यधिक परिवर्तनशील है।

दावा की गई विधि और उपकरण का निकटतम एनालॉग आरएफ पेटेंट संख्या 2220653 में वर्णित रोगी की शारीरिक स्थिति में परिवर्तनों के गैर-आक्रामक निर्धारण के लिए विधि और उपकरण है। एक ज्ञात विधि में पल्स सेंसर पर कफ लगाकर और कफ में दबाव को 75 मिमी एचजी तक बढ़ाकर परिधीय धमनी टोन की निगरानी करना शामिल है, फिर 5 मिनट के लिए सिस्टोलिक से ऊपर कफ में बढ़ते दबाव के साथ रक्तचाप को मापना, आगे पल्स तरंग को रिकॉर्ड करना शामिल है पीपीजी विधि द्वारा दो हाथों पर, जिसके बाद क्लैंपिंग से पहले और बाद में प्राप्त माप के संबंध में पीपीजी वक्र का आयाम विश्लेषण किया जाता है, पीपीजी सिग्नल में वृद्धि निर्धारित की जाती है। ज्ञात डिवाइस में कफ के साथ दबाव मापने के लिए एक सेंसर, शरीर के स्थित क्षेत्र की सतह को गर्म करने के लिए एक हीटिंग तत्व और मापा संकेतों को संसाधित करने के लिए एक प्रोसेसर शामिल है।

हालाँकि, ज्ञात विधि और उपकरण माप की कम सटीकता और रोगी के दबाव में उतार-चढ़ाव पर उनकी निर्भरता के कारण अध्ययन की उच्च विश्वसनीयता प्रदान नहीं करते हैं।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन हृदय रोगों (सीवीडी) के लिए हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, धमनी उच्च रक्तचाप, धूम्रपान, हाइपरहोमोसिस्टीनेमिया, उम्र और अन्य जैसे जोखिम कारकों की उपस्थिति में होता है। यह स्थापित किया गया है कि एंडोथेलियम एक लक्ष्य अंग है जिसमें सीवीडी के विकास के लिए जोखिम कारकों को रोगजनक रूप से महसूस किया जाता है। एंडोथेलियम की स्थिति का आकलन एक "बैरोमीटर" है, जिस पर एक नज़र डालने से सीवीडी का शीघ्र निदान संभव हो जाता है। इस तरह के निदान से उस दृष्टिकोण से दूर जाना संभव हो जाएगा जब जोखिम कारक की उपस्थिति की पहचान करने के लिए जैव रासायनिक परीक्षणों (कोलेस्ट्रॉल, निम्न और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन, होमोसिस्टीन, आदि के स्तर का निर्धारण) की एक श्रृंखला आयोजित करना आवश्यक हो। . बीमारी के विकास के जोखिम के एक अभिन्न संकेतक का उपयोग करने के लिए पहले चरण में जनसंख्या की जांच करना आर्थिक रूप से अधिक उचित है, जो एंडोथेलियम की स्थिति का आकलन है। थेरेपी के उद्देश्यीकरण के लिए एंडोथेलियम की स्थिति का आकलन भी बेहद प्रासंगिक है।

दावा किए गए आविष्कारों द्वारा हल किया जाने वाला कार्य जांच किए गए रोगी के एंडोथेलियल फ़ंक्शन की स्थिति को विश्वसनीय रूप से निर्धारित करने के लिए एक शारीरिक रूप से प्रमाणित, गैर-आक्रामक विधि और उपकरण बनाना है, जो रोगी की स्थिति के आधार पर और एक प्रणाली के आधार पर एक विभेदित दृष्टिकोण प्रदान करता है। रोड़ा परीक्षण से पहले और बाद में दिए गए दबाव या स्थानीय रूप से स्थित धमनी पर लगाए गए बल के इष्टतम मूल्य की कार्रवाई के तहत पीपीजी सिग्नल को परिवर्तित, प्रवर्धित और रिकॉर्ड करने के लिए।

तकनीकी परिणाम, जो दावा किए गए उपकरण और विधि का उपयोग करते समय प्राप्त किया जाता है, रोगी के रक्तचाप की परवाह किए बिना, एंडोथेलियल फ़ंक्शन मूल्यांकन की विश्वसनीयता को बढ़ाना है।

विधि के भाग में तकनीकी परिणाम इस तथ्य के कारण प्राप्त होता है कि अंग में ट्रांसम्यूरल दबाव कम हो जाता है, प्लीथिस्मोग्राफिक संकेतों का आयाम विभिन्न दबावों पर दर्ज किया जाता है, दबाव निर्धारित किया जाता है जिस पर पीजी सिग्नल का आयाम अधिकतम होता है, दबाव अधिकतम आयाम के दिए गए% के अनुरूप मूल्य तक कम हो जाता है, एक रोड़ा परीक्षण, जिसके दौरान अंग के स्थित क्षेत्र के समीपस्थ कफ लगाया जाता है, सिस्टोलिक दबाव से कम से कम 50 मिमी एचजी अधिक दबाव डाला जाता है। विषय, और रोड़ा कम से कम 5 मिनट के लिए किया जाता है।

तकनीकी परिणाम इस तथ्य से बढ़ाया जाता है कि कफ लगाने से ट्रांसम्यूरल दबाव कम हो जाता है जिसमें अंग के क्षेत्र पर दबाव बनाया जाता है।

अंग के ऊतकों पर दबाव 5 मिमी एचजी की वृद्धि में विवेकपूर्वक बढ़ जाता है। और 5-10 सेकंड की एक चरण अवधि, पीजी सिग्नल के आयाम को पंजीकृत करें।

स्थित धमनी में ट्रांसम्यूरल दबाव को कम करने के लिए, अंग के ऊतकों पर स्थानीय रूप से लागू एक यांत्रिक बल का उपयोग किया जाता है।

स्थित धमनी में ट्रांसम्यूरल दबाव को कम करने के लिए, अंग को हृदय के स्तर के सापेक्ष पूर्व निर्धारित ऊंचाई तक ऊपर उठाकर हाइड्रोस्टेटिक दबाव को कम किया जाता है।

ट्रांसम्यूरल दबाव के मूल्य को चुनने के बाद, जिस पर पीजी सिग्नल का आयाम पीजी सिग्नल में अधिकतम वृद्धि का 50% है, स्थित धमनी के समीपस्थ स्थापित ऑक्लुसल कफ में सुप्रासिस्टोलिक दबाव बनाया जाता है, और एक प्लीथिस्मोग्राफिक सिग्नल रिकॉर्ड किया जाता है। .

स्थित धमनी के समीप स्थापित रोधक कफ के कम से कम 5 मिनट के संपर्क में आने के बाद, इसमें दबाव शून्य हो जाता है, और पीजी सिग्नल में परिवर्तन का पंजीकरण कम से कम 3 मिनट के लिए दो संदर्भ और परीक्षण चैनलों में एक साथ किया जाता है। .

रोड़ा परीक्षण के बाद पंजीकृत प्लेथिस्मोग्राफ़िक सिग्नल का दो संदर्भ और परीक्षण चैनलों से प्राप्त आंकड़ों के अनुसार आयाम और अस्थायी विश्लेषण के एक साथ उपयोग के साथ विश्लेषण किया जाता है।

आयाम विश्लेषण करते समय, संदर्भ और परीक्षण चैनलों में सिग्नल आयाम के मान, परीक्षण चैनल में सिग्नल आयाम में वृद्धि की दर, विभिन्न ट्रांसम्यूरल दबाव मूल्यों पर प्राप्त अधिकतम के सिग्नल आयाम का अनुपात ​​रोड़ा परीक्षण के बाद प्राप्त अधिकतम सिग्नल के साथ तुलना की जाती है।

समय विश्लेषण करते समय, संदर्भ और परीक्षण चैनलों से प्राप्त प्लेथिस्मोग्राफ़िक वक्रों की तुलना की जाती है, सिग्नल को सामान्य किया जाता है, और फिर विलंब समय या चरण बदलाव निर्धारित किया जाता है।

डिवाइस के संदर्भ में तकनीकी परिणाम इस तथ्य के कारण प्राप्त होता है कि डिवाइस में एक सेंसर इकाई शामिल होती है, जो दो-चैनल से बनी होती है और इसमें परिधीय धमनियों से नाड़ी वक्रों को पंजीकृत करने की क्षमता होती है, एक दबाव पैदा करने वाली इकाई होती है, जो बनाने की क्षमता के साथ बनाई जाती है। कफ में चरणबद्ध दबाव, और एक इलेक्ट्रॉनिक इकाई, जिसे पीजी सिग्नल के अधिकतम आयाम के अनुरूप कफ दबाव निर्धारित करने की क्षमता और पीजी सिग्नल आयाम के अनुरूप कफ में दबाव सेट करने के लिए दबाव उत्पादन इकाई के नियंत्रण के साथ बनाया गया है। अधिकतम आयाम में वृद्धि का पूर्व निर्धारित प्रतिशत, जबकि सेंसर इकाई इलेक्ट्रॉनिक इकाई से जुड़ी होती है, जिसके आउटपुट से दबाव उत्पादन इकाई जुड़ी होती है।

तकनीकी परिणाम इस तथ्य से बढ़ाया जाता है कि दबाव उत्पादन इकाई को 5 मिमी एचजी की वृद्धि में कफ में चरणबद्ध बढ़ते दबाव बनाने के लिए कॉन्फ़िगर किया गया है। कला। और एक चरण की अवधि 5-10 सेकंड है।

प्रत्येक चैनल में सेंसर ब्लॉक में एक इन्फ्रारेड डायोड और एक फोटोडिटेक्टर शामिल होता है, जो स्थित क्षेत्र से गुजरने वाले प्रकाश सिग्नल को पंजीकृत करने की संभावना के साथ स्थित होता है।

प्रत्येक चैनल में सेंसर ब्लॉक में एक इन्फ्रारेड डायोड और एक फोटोडिटेक्टर शामिल होता है जो स्थित क्षेत्र से प्रतिबिंबित बिखरे हुए प्रकाश सिग्नल को रिकॉर्ड करने की संभावना के साथ स्थित होता है।

सेंसर इकाई में प्रतिबाधा मापने वाले इलेक्ट्रोड, या हॉल सेंसर, या विद्युत प्रवाहकीय सामग्री से भरी एक लोचदार ट्यूब शामिल है।

फोटोडिटेक्टर एक फिल्टर से जुड़ा होता है जो कुल सिग्नल से पल्स घटक निकाल सकता है।

सेंसर इकाई में स्थित शरीर क्षेत्र के निर्धारित तापमान को बनाए रखने के साधन शामिल हैं।

डिवाइस में एंडोथेलियल फ़ंक्शन के मूल्यांकन के परिणाम प्रदर्शित करने के लिए एक लिक्विड क्रिस्टल डिस्प्ले और/या कंप्यूटर पर एंडोथेलियल फ़ंक्शन पर डेटा संचारित करने के लिए इलेक्ट्रॉनिक इकाई से जुड़ा एक इंटरफ़ेस शामिल है।

दावा किए गए आविष्कारों का तकनीकी सार और उनके उपयोग के परिणामस्वरूप प्राप्त तकनीकी परिणाम प्राप्त करने की संभावना चित्रों की स्थिति के संदर्भ में एक अवतार का वर्णन करते समय अधिक समझ में आएगी, जहां चित्र 1 वॉल्यूमेट्रिक रक्त प्रवाह की गतिशीलता को दर्शाता है और एक रोड़ा परीक्षण के दौरान बाहु धमनी का व्यास, चित्र 2 पर PPG सिग्नल के गठन का एक आरेख दिखाया गया है, चित्र 3 PPG वक्र को दर्शाता है, चित्र 4 ट्रांसम्यूरल दबाव के विभिन्न मूल्यों पर प्राप्त PPG वक्रों के एक परिवार को दर्शाता है नियंत्रण समूह के रोगियों के लिए, चित्र 5 पीपीजी सिग्नल के आयाम पर हाइड्रोस्टेटिक दबाव में परिवर्तन का प्रभाव दिखाता है, और चित्र 6 दावा किए गए डिवाइस का एक योजनाबद्ध ब्लॉक आरेख प्रस्तुत करता है।

इलेक्ट्रॉनिक इकाई पीजी सिग्नल के अधिकतम आयाम के अनुरूप कफ 1 में दबाव निर्धारित करती है, और पीजी सिग्नल के आयाम के अनुरूप कफ 1 में दबाव सेट करने के लिए दबाव उत्पादन इकाई को नियंत्रित करती है, जो एक पूर्व निर्धारित प्रतिशत है (50%) अधिकतम आयाम में वृद्धि। सेंसर इकाई को कई संस्करणों में निष्पादित करना संभव है: पहले संस्करण में, इन्फ्रारेड एलईडी 2 और फोटोडिटेक्टर 3 स्थित क्षेत्र के विपरीत दिशा में स्थित क्षेत्र से गुजरने वाले प्रकाश संकेत को पंजीकृत करने की संभावना के साथ स्थित हैं। अंग, दूसरे में, इन्फ्रारेड एलईडी 2 और फोटोडिटेक्टर 3 स्थित पोत के एक तरफ, बिखरे हुए प्रकाश संकेत के स्थित क्षेत्र से परावर्तित को पंजीकृत करने की संभावना के साथ स्थित हैं।

इसके अलावा, सेंसर इकाई को प्रतिबाधा इलेक्ट्रोड, या हॉल सेंसर, या विद्युत प्रवाहकीय सामग्री से भरी एक लोचदार ट्यूब के आधार पर बनाया जा सकता है।

एंडोथेलियल फ़ंक्शन का मूल्यांकन जांच किए गए रोगी के ऊपरी अंगों पर स्थापित सेंसर इकाई का उपयोग करके प्राप्त पीजी सिग्नल के पंजीकरण के आधार पर किया जाता है, इसके बाद कफ 1 (या मान) में दबाव में रैखिक वृद्धि के दौरान प्राप्त सिग्नल के विद्युत रूपांतरण के आधार पर किया जाता है। स्थित धमनी पर स्थानीय रूप से लागू बल का) सिग्नल के अधिकतम आयाम तक, जिसके बाद कफ में दबाव या स्थानीय रूप से लागू बल तय हो जाता है, और रोड़ा परीक्षण एक निश्चित दबाव या बल पर किया जाता है। इस मामले में, सेंसर ब्लॉक कफ 1 के अंदरूनी तरफ स्थापित होता है या डिवाइस के अंत में स्थित होता है जो त्वचा की सतह पर धमनी के प्रक्षेपण के क्षेत्र में बल बनाता है। इस दबाव को स्वचालित रूप से सेट करने के लिए, डिजिटल-टू-एनालॉग कनवर्टर 8 से नियंत्रक 9 के माध्यम से दबाव उत्पादन इकाई के कंप्रेसर 11 तक आने वाले पीजी सिग्नल के आयाम पर फीडबैक का उपयोग किया जाता है।

रोड़ा परीक्षण स्थित धमनी (ब्राचियल, रेडियल या डिजिटल) के सापेक्ष समीपस्थ (कंधे, अग्रबाहु, कलाई) स्थापित कफ का उपयोग करके किया जाता है। इस मामले में, दूसरे अंग से प्राप्त संकेत, जिस पर रोड़ा परीक्षण नहीं किया जाता है, संदर्भ है।

जांच किए गए रोगी के एंडोथेलियल फ़ंक्शन की स्थिति निर्धारित करने के लिए दावा की गई विधि में दो मुख्य चरण शामिल हैं: पहला कफ 1 (या स्थित धमनी पर लागू बल) में विभिन्न दबावों पर दर्ज किए गए कई प्लीथिस्मोग्राफिक वक्र प्राप्त करने की अनुमति देता है, और दूसरा चरण रोड़ा परीक्षण ही है। पहले चरण का परिणाम धमनी बिस्तर के विस्कोलेस्टिक गुणों और रोड़ा परीक्षण के लिए दबाव या बल की पसंद के बारे में जानकारी है। लागू दबाव या बल की कार्रवाई के तहत पीजी सिग्नल के आयाम में परिवर्तन धमनी की चिकनी मांसपेशियों की टोन और उसके लोचदार घटकों (इलास्टिन और कोलेजन) की स्थिति को इंगित करता है। स्थानीय रूप से लागू दबाव या बल ट्रांसम्यूरल दबाव में बदलाव के साथ होता है, जिसका परिमाण धमनी दबाव और बाहरी रूप से लागू दबाव या बल के बीच अंतर से निर्धारित होता है। ट्रांसम्यूरल दबाव में कमी के साथ, चिकनी मांसपेशियों की टोन कम हो जाती है, जिसके साथ क्रमशः धमनी के लुमेन में वृद्धि होती है, ट्रांसम्यूरल दबाव में वृद्धि के साथ, धमनी का संकुचन होता है। यह रक्त प्रवाह का मायोजेनिक विनियमन है, जिसका उद्देश्य माइक्रोसिरिक्युलेशन सिस्टम में इष्टतम दबाव बनाए रखना है। तो, जब मुख्य पोत में दबाव 150 मिमी एचजी से बदलता है। 50 मिमी एचजी तक केशिकाओं में दबाव व्यावहारिक रूप से अपरिवर्तित रहता है।

चिकनी मांसपेशियों की टोन में बदलाव न केवल धमनी के संकुचन या फैलाव के रूप में महसूस किया जाता है, बल्कि क्रमशः धमनी की दीवार की कठोरता या अनुपालन में वृद्धि की ओर भी जाता है। ट्रांसम्यूरल दबाव में कमी के साथ, संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशी तंत्र एक डिग्री या दूसरे तक आराम करता है, जो सिग्नल आयाम में वृद्धि के रूप में पीपीजी में प्रकट होता है। अधिकतम आयाम शून्य के बराबर ट्रांसम्यूरल दबाव पर होता है। इसे चित्र 4 में योजनाबद्ध रूप से दिखाया गया है, जहां एस-आकार का विरूपण वक्र दिखाता है कि अधिकतम मात्रा में वृद्धि शून्य के करीब ट्रांसम्यूरल दबाव पर निर्धारित होती है। विरूपण वक्र के विभिन्न हिस्सों पर लागू समान नाड़ी दबाव तरंगों के साथ, शून्य ट्रांसम्यूरल दबाव के करीब क्षेत्र में अधिकतम प्लीथिस्मोग्राफिक संकेत देखा जाता है। नियंत्रण समूह के रोगियों में, कोरोनरी रोग की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों वाले व्यक्तियों के समूह के साथ उम्र और डायस्टोलिक दबाव के परिमाण में तुलनीय, ट्रांसम्यूरल दबाव में परिवर्तन के साथ सिग्नल आयाम में वृद्धि 100% से अधिक हो सकती है (चित्र 4)। जबकि कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों के समूह में आयाम में यह वृद्धि 10-20% से अधिक नहीं होती है।

ट्रांसम्यूरल दबाव के विभिन्न मूल्यों पर पीजी सिग्नल के आयाम में परिवर्तन की ऐसी गतिशीलता केवल स्वस्थ लोगों और विभिन्न स्थानीयकरणों के स्टेनोज़िंग एथेरोस्क्लेरोसिस वाले रोगियों में धमनी बिस्तर के विस्कोलेस्टिक गुणों की ख़ासियत से जुड़ी हो सकती है। धमनी चिकनी मांसपेशी टोन को मुख्य रूप से एक चिपचिपा घटक माना जा सकता है, जबकि इलास्टिन और कोलेजन फाइबर संवहनी दीवार की संरचना का एक विशुद्ध रूप से लोचदार घटक हैं। ट्रांसम्यूरल दबाव के शून्य मूल्यों के करीब पहुंचने पर चिकनी मांसपेशियों की टोन को कम करके, हम विरूपण वक्र में चिकनी मांसपेशियों के चिपचिपे घटक के योगदान को कम कर देते हैं। ऐसी तकनीक न केवल धमनी संवहनी दीवार के लोचदार घटकों के विरूपण वक्र का अधिक विस्तृत विश्लेषण करने की अनुमति देती है, बल्कि, अधिक अनुकूल परिस्थितियों में, रोड़ा परीक्षण के बाद प्रतिक्रियाशील हाइपरमिया की घटना को दर्ज करने की भी अनुमति देती है।

अभिवाही धमनी के व्यास में वृद्धि एंडोथेलियल कोशिकाओं के कामकाज से जुड़ी है। एक रोड़ा परीक्षण के बाद कतरनी तनाव में वृद्धि से नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) के संश्लेषण में वृद्धि होती है। एक तथाकथित "प्रवाह-प्रेरित फैलाव" होता है। जब एंडोथेलियल कोशिकाओं का कार्य ख़राब हो जाता है, तो नाइट्रिक ऑक्साइड और अन्य वासोएक्टिव यौगिकों का उत्पादन करने की क्षमता कम हो जाती है, जिससे प्रवाह-प्रेरित संवहनी फैलाव की घटना का अभाव हो जाता है। इस स्थिति में, पूर्ण विकसित प्रतिक्रियाशील हाइपरमिया नहीं होता है। वर्तमान में, इस घटना का उपयोग एंडोथेलियल डिसफंक्शन का पता लगाने के लिए किया जाता है, अर्थात। एंडोथेलियल डिसफंक्शन। वाहिका के प्रवाह-प्रेरित फैलाव को घटनाओं के निम्नलिखित अनुक्रम द्वारा निर्धारित किया जाता है: रोड़ा, रक्त प्रवाह में वृद्धि, एंडोथेलियल कोशिकाओं पर कतरनी तनाव का प्रभाव, नाइट्रिक ऑक्साइड संश्लेषण (रक्त प्रवाह में वृद्धि के अनुकूलन के रूप में), चिकनी मांसपेशियों पर NO का प्रभाव .

रोड़ा हटने के 1-2 सेकंड बाद रक्त प्रवाह की अधिकतम मात्रा पहुँच जाती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रक्त प्रवाह की मात्रा की निगरानी करते समय और धमनी का व्यास शुरू में रक्त प्रवाह की मात्रा बढ़ाता है, और उसके बाद ही पोत का व्यास बदलता है (चित्र 1)। अधिकतम रक्त प्रवाह वेग की त्वरित (कई सेकंड) उपलब्धि के बाद, धमनी का व्यास बढ़ जाता है, जो 1 मिनट के बाद अधिकतम तक पहुंच जाता है। फिर यह 2-3 मिनट के भीतर प्रारंभिक मूल्य पर वापस आ जाता है। धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में धमनी की दीवार के लोचदार मापांक की स्थिति के उदाहरण का उपयोग करते हुए, हम एक रोड़ा परीक्षण के लिए एंडोथेलियल कोशिकाओं की प्रतिक्रिया की अभिव्यक्ति में धमनी की प्रारंभिक कठोरता की संभावित भागीदारी के बारे में एक धारणा बना सकते हैं। इस बात से इंकार नहीं किया जा सकता है कि एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड के समान उत्पादन के साथ, धमनी की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं द्वारा प्रतिक्रिया की अभिव्यक्ति धमनी दीवार की लोच के मापांक की प्रारंभिक स्थिति द्वारा निर्धारित की जाएगी। धमनी दीवार की चिकनी मांसपेशी तंत्र की प्रतिक्रिया की अभिव्यक्ति को सामान्य करने के लिए, विभिन्न रोगियों में धमनियों की प्रारंभिक कठोरता होना वांछनीय है, यदि समान नहीं है, तो जितना संभव हो उतना करीब हो। धमनी दीवार की प्रारंभिक स्थिति के इस तरह के एकीकरण के लिए विकल्पों में से एक ट्रांसम्यूरल दबाव मूल्य का चयन है, जिस पर इसका सबसे बड़ा अनुपालन नोट किया जाता है।

प्रतिक्रियाशील हाइपरमिया के मापदंडों के अनुसार एक रोड़ा परीक्षण के परिणामों का मूल्यांकन न केवल बाहु धमनी पर, बल्कि छोटे जहाजों पर भी किया जा सकता है।

प्रवाह-निर्भर फैलाव को निर्धारित करने के लिए एक ऑप्टिकल विधि का उपयोग किया गया था। यह विधि स्थित धमनी में रक्त की मात्रा में स्पंदित वृद्धि के साथ जुड़े ऑप्टिकल घनत्व में वृद्धि पर आधारित है। आने वाली पल्स तरंग धमनी की दीवारों को खींचती है, जिससे पोत का व्यास बढ़ जाता है। चूंकि पीपीजी के दौरान ऑप्टिकल सेंसर धमनी के व्यास में परिवर्तन नहीं, बल्कि रक्त की मात्रा में वृद्धि दर्ज करता है, जो त्रिज्या के वर्ग के बराबर है, यह माप अधिक सटीकता के साथ किया जा सकता है। चित्र 2 पीपीजी सिग्नल प्राप्त करने के सिद्धांत को दर्शाता है। फोटोडायोड प्रकाश प्रवाह को पंजीकृत करता है जो उंगली के ऊतक के स्थित क्षेत्र से होकर गुजरा है। प्रत्येक नाड़ी तरंग के साथ, उंगली की धमनी फैलती है, रक्त की मात्रा बढ़ाती है। रक्त हीमोग्लोबिन बड़े पैमाने पर अवरक्त विकिरण को अवशोषित करता है, जिससे ऑप्टिकल घनत्व में वृद्धि होती है। धमनी से गुजरने वाली नाड़ी तरंग अपना व्यास बदल देती है, जो स्थित क्षेत्र में रक्त की मात्रा में नाड़ी वृद्धि का मुख्य घटक है।

चित्र 3 PPG वक्र दिखाता है। वक्र पर दो चोटियाँ देखी जा सकती हैं, जिनमें से पहली हृदय के संकुचन से जुड़ी है, दूसरी परावर्तित नाड़ी तरंग से। यह वक्र तर्जनी के अंतिम भाग पर एक ऑप्टिकल सेंसर स्थापित करके प्राप्त किया गया था।

माप शुरू करने से पहले, कंप्रेसर 11 नियंत्रक 9 के संकेत पर कफ 1 में दबाव बनाता है। दबाव में वृद्धि 5 मिमी एचजी के चरण के साथ चरणबद्ध तरीके से की जाती है, प्रत्येक चरण की अवधि 5-10 सेकंड है। बढ़ते दबाव के साथ, ट्रांसम्यूरल दबाव कम हो जाता है, और जब कफ में दबाव स्थित धमनी में दबाव के बराबर होता है, तो यह शून्य के बराबर हो जाता है। प्रत्येक चरण पर, फोटोडिटेक्टर 3 से आने वाले पीपीजी सिग्नल को पंजीकृत किया जाता है। ट्रांसड्यूसर 4 के आउटपुट से सिग्नल को एम्पलीफायर 5 में प्रवर्धित किया जाता है और 50 हर्ट्ज की औद्योगिक आवृत्ति और इसके हार्मोनिक्स के साथ शोर को कम करने के लिए फिल्टर 6 में फ़िल्टर किया जाता है। . सिग्नल का मुख्य प्रवर्धन एक स्केलेबल (वाद्य) एम्पलीफायर 7 द्वारा किया जाता है। प्रवर्धित वोल्टेज को एनालॉग-टू-डिजिटल कनवर्टर 8 और फिर यूएसबी इंटरफ़ेस 10 के माध्यम से कंप्यूटर को आपूर्ति की जाती है। नियंत्रक 9 उस दबाव को निर्धारित करता है जिस पर सिग्नल का आयाम अधिकतम होता है। सिग्नल-टू-शोर अनुपात को बेहतर बनाने के लिए सिंक्रोनस डिटेक्शन का उपयोग किया जाता है।

एंडोथेलियल फ़ंक्शन का आकलन करने की प्रक्रिया को दो भागों में विभाजित किया गया है:

1) उंगली के एक हिस्से पर लगाए गए दबाव (हवा के साथ कफ, इलास्टिक ऑक्लुडर, यांत्रिक संपीड़न) की मदद से या अंग को एक निश्चित ऊंचाई तक उठाकर हाइड्रोस्टेटिक दबाव को बदलकर ट्रांसम्यूरल दबाव में कमी। बाद की प्रक्रिया पोत की दीवार पर बाहर से लगाए गए बल को पूरी तरह से बदल सकती है। एंडोथेलियल स्थिति मूल्यांकन के सरलीकृत संस्करण में, एक जटिल स्वचालन योजना को बाहर करना संभव है, और केवल प्लेथिस्मोग्राफ़िक सिग्नल के अधिकतम आयाम के अनुसार औसत दबाव निर्धारित करने के लिए हाथ को ऊपर उठाने और कम करने से, अनुपालन के रैखिक खंड तक पहुंचें वक्र (अधिकतम वृद्धि का 50%) और फिर एक रोड़ा परीक्षण आयोजित करें। इस दृष्टिकोण का एकमात्र नुकसान हाथ को सही स्थिति में रखने और ऊंचे हाथ से रोड़ा लगाने की आवश्यकता है।

ट्रांसम्यूरल दबाव में कमी के साथ, पीपीजी पल्स घटक बढ़ता है, जो अध्ययन के तहत धमनी के अनुपालन में वृद्धि से मेल खाता है। जब उंगली पर बढ़ते दबावों के अनुक्रम के संपर्क में आते हैं, तो एक तरफ, ऑटोरेगुलेटरी प्रतिक्रिया की गंभीरता देख सकते हैं, और दूसरी तरफ, इसके लिए इष्टतम स्थितियों (ट्रांसम्यूरल दबाव के परिमाण के अनुसार) का चयन कर सकते हैं। एक रोधक परीक्षण के दौरान जानकारी प्राप्त करना (धमनी अनुपालन के वक्र पर सबसे तीव्र खंड का चयन);

2) 5 मिनट के लिए सुप्रासिस्टोलिक दबाव (30 मिमी एचजी द्वारा) लागू करके धमनी रोड़ा बनाना। रेडियल धमनी पर स्थापित कफ में दबाव के त्वरित रिलीज के बाद, पीपीजी वक्र की गतिशीलता दर्ज की जाती है (आयाम और समय विश्लेषण)। पीजी सिग्नल में परिवर्तन का पंजीकरण कम से कम 3 मिनट के लिए दो संदर्भ और परीक्षण चैनलों पर एक साथ किया जाता है। आयाम विश्लेषण करते समय, संदर्भ और परीक्षण चैनलों में सिग्नल आयाम के मान, परीक्षण चैनल में सिग्नल आयाम में वृद्धि की दर, विभिन्न मूल्यों पर अधिकतम प्राप्त संकेतों के आयाम का अनुपात ट्रांसम्यूरल दबाव की तुलना रोड़ा परीक्षण के बाद प्राप्त अधिकतम सिग्नल से की जाती है। समय विश्लेषण करते समय, संदर्भ और परीक्षण चैनलों से प्राप्त प्लेथिस्मोग्राफ़िक वक्रों की तुलना की जाती है, संकेत को सामान्य किया जाता है, और फिर विलंब समय या चरण बदलाव निर्धारित किया जाता है।

पीपीजी संकेतों के अधिकतम आयाम शून्य ट्रांसम्यूरल दबाव पर देखे गए (बाहर से पोत पर लागू दबाव औसत धमनी दबाव के बराबर है)। गणना निम्नानुसार की गई - डायस्टोलिक दबाव प्लस 1/3 पल्स दबाव। बाहरी दबाव के प्रति यह धमनी प्रतिक्रिया एंडोथेलियम पर निर्भर नहीं है। धमनी पर बाहर से लागू दबाव का विकल्प न केवल धमनी अनुपालन के सबसे इष्टतम क्षेत्र में पीपीजी सिग्नल गतिशीलता के अनुसार प्रतिक्रियाशील हाइपरमिया के साथ परीक्षण की अनुमति देता है, बल्कि इसका अपना नैदानिक ​​​​मूल्य भी होता है। ट्रांसम्यूरल दबाव के विभिन्न मूल्यों पर पीपीजी वक्रों के एक परिवार को हटाने से धमनी की रियोलॉजिकल विशेषताओं के बारे में जानकारी प्राप्त करना संभव हो जाता है। यह जानकारी धमनी के लोचदार गुणों से व्यास में वृद्धि के रूप में धमनी की दीवार की चिकनी मांसपेशी तंत्र के ऑटोरेगुलेटरी प्रभाव से जुड़े परिवर्तनों के बीच अंतर करना संभव बनाती है। स्कैन किए गए क्षेत्र में रक्त की बड़ी मात्रा के कारण धमनी के व्यास में वृद्धि से निरंतर घटक में वृद्धि होती है)। सिग्नल का पल्स घटक सिस्टोल में रक्त की मात्रा में वृद्धि को दर्शाता है। पीपीजी आयाम नाड़ी दबाव तरंग के पारित होने के दौरान धमनी दीवार के अनुपालन से निर्धारित होता है। धमनी का लुमेन पीपीजी सिग्नल के आयाम को प्रभावित नहीं करता है। पोत के व्यास में वृद्धि और ट्रांसम्यूरल दबाव में परिवर्तन के साथ दीवार के अनुपालन के बीच कोई पूर्ण समानता नहीं है।

कम ट्रांसम्यूरल दबाव पर, धमनी की दीवार शारीरिक रक्तचाप मूल्यों पर निर्धारित इसके यांत्रिक गुणों की तुलना में कम कठोर हो जाती है।

ट्रांसम्यूरल दबाव के संदर्भ में परीक्षण का अनुकूलन इसकी संवेदनशीलता को काफी हद तक बढ़ा देता है, जिससे एंडोथेलियल डिसफंक्शन के शुरुआती चरणों में विकृति का पता लगाना संभव हो जाता है। परीक्षण की उच्च संवेदनशीलता एंडोथेलियल डिसफंक्शन को ठीक करने के उद्देश्य से औषधीय चिकित्सा के संचालन का प्रभावी ढंग से मूल्यांकन करना संभव बनाएगी।

कफ में दबाव 100 मिमी एचजी तक बढ़ने पर। सिग्नल में लगातार वृद्धि हो रही थी, सिग्नल का अधिकतम आयाम 100 मिमी एचजी पर निर्धारित किया गया था। कफ दबाव में और वृद्धि के कारण PPG सिग्नल के आयाम में कमी आई। 75 मिमी एचजी तक दबाव में कमी। पीपीजी सिग्नल आयाम में 50% की कमी आई। कफ में दबाव ने पीपीजी सिग्नल का आकार भी बदल दिया (चित्र 3 देखें)।

पीपीजी सिग्नल के आकार में परिवर्तन में सिस्टोलिक वृद्धि की दर में तेज वृद्धि के साथ-साथ वृद्धि की शुरुआत के क्षण में देरी शामिल थी। ये आकार परिवर्तन दबाव पल्स तरंग के पारित होने पर कफ के प्रभाव को दर्शाते हैं। यह घटना नाड़ी तरंग, कफ दबाव की मात्रा से दबाव के घटने के कारण होती है।

"समान दबाव के बिंदु" (हृदय स्तर) के सापेक्ष हाथ ऊपर उठाने से आप कफ का उपयोग करके बाहरी रूप से लागू दबाव (वोल्टेज) का उपयोग करने से इनकार कर सकते हैं। हाथ को "समान दबाव के बिंदु" से ऊपर की ओर विस्तारित स्थिति तक उठाने से पीपीजी आयाम बढ़ जाता है। बाद में हाथ को प्रारंभिक स्तर तक नीचे लाने से आयाम प्रारंभिक स्तर तक कम हो जाता है।

गुरुत्वाकर्षण ट्रांसम्यूरल दबाव के परिमाण को प्रभावित करने वाला एक महत्वपूर्ण कारक है। उठे हुए हाथ की डिजिटल धमनी में ट्रांसम्यूरल दबाव, रक्त के घनत्व, गुरुत्वाकर्षण के त्वरण और "समानता के बिंदु" से दूरी के उत्पाद द्वारा, हृदय के स्तर पर स्थित उसी धमनी में दबाव से कम है। दबाव का":

जहां Ptrh - उठे हुए हाथ की डिजिटल धमनी में ट्रांसम्यूरल दबाव,

पीटीआरएचओ - हृदय के स्तर पर डिजिटल धमनी में ट्रांसम्यूरल दबाव, पी - रक्त घनत्व (1.03 ग्राम/सेमी), जी - गुरुत्वाकर्षण के कारण त्वरण (980 सेमी/सेकंड), एच - समान दबाव के बिंदु से दूरी उठे हुए हाथ की डिजिटल धमनी (90 सेमी)। "समान दबाव के बिंदु" से एक निश्चित दूरी पर, हाथ ऊपर करके खड़े व्यक्ति का दबाव 66 मिमी एचजी है। डिजिटल धमनी में औसत दबाव से नीचे, हृदय के स्तर पर मापा जाता है।

इस प्रकार, बाहरी रूप से लागू दबाव को बढ़ाकर या पोत में दबाव को कम करके ट्रांसम्यूरल दबाव को कम किया जा सकता है। डिजिटल धमनी में दबाव कम करना काफी आसान है। ऐसा करने के लिए, आपको ब्रश को हृदय के स्तर से ऊपर उठाना होगा। धीरे-धीरे हाथ ऊपर उठाते हुए, हम डिजिटल धमनी में ट्रांसम्यूरल दबाव को कम करते हैं। इस स्थिति में, PPG सिग्नल का आयाम तेजी से बढ़ जाता है। उठे हुए हाथ में, डिजिटल धमनी में औसत दबाव 30 मिमी एचजी तक गिर सकता है, जबकि जब हाथ हृदय के स्तर पर होता है, तो यह 90 मिमी एचजी होता है। निचले पैर की धमनियों में ट्रांसम्यूरल दबाव उठे हुए हाथ की धमनियों की तुलना में चार गुना अधिक हो सकता है। ट्रांसम्यूरल दबाव के मूल्य पर हाइड्रोस्टैटिक दबाव के प्रभाव का उपयोग धमनी दीवार के विस्कोलेस्टिक गुणों का आकलन करने के लिए एक कार्यात्मक परीक्षण में किया जा सकता है।

दावा किए गए आविष्कारों के निम्नलिखित फायदे हैं:

1) रोड़ा परीक्षण के लिए दबाव प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है,

2) धमनी बिस्तर के विस्कोइलास्टिक गुणों पर जानकारी प्रदान की जाती है (दबाव (बल) पर पीजी सिग्नल आयाम की निर्भरता के अनुसार),

3) बेहतर सिग्नल-टू-शोर अनुपात प्रदान किया गया है,

4) धमनी अनुपालन के सबसे इष्टतम क्षेत्र में एक रोड़ा परीक्षण किया जाता है,

5) आविष्कार ट्रांसम्यूरल दबाव के विभिन्न मूल्यों पर पीपीजी वक्रों के एक परिवार को लेकर धमनी की रियोलॉजिकल विशेषताओं के बारे में जानकारी प्राप्त करना संभव बनाते हैं,

6) आविष्कार परीक्षण की संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं, और परिणामस्वरूप, एंडोथेलियल फ़ंक्शन के मूल्यांकन की विश्वसनीयता बढ़ाते हैं,

7) एंडोथेलियल डिसफंक्शन के शुरुआती चरणों में विकृति का पता लगाने की अनुमति देता है,

8) आपको चल रही फार्माकोथेरेपी की प्रभावशीलता का विश्वसनीय आकलन करने की अनुमति देता है।

1. एंडोथेलियल फ़ंक्शन के गैर-आक्रामक निर्धारण के लिए एक विधि, जिसमें एक रोड़ा परीक्षण भी शामिल है, जिसके दौरान कफ में विषय के सिस्टोलिक दबाव से अधिक दबाव बनाया जाता है, जिसे अंग के स्थित क्षेत्र से समीपस्थ रूप से लागू किया जाता है, और रोड़ा 5 मिनट के लिए किया जाता है, इसकी विशेषता यह है कि पहले चरण में, अंग में ट्रांसम्यूरल दबाव में कमी होती है, प्लीथिस्मोग्राफ़िक संकेतों के आयाम विभिन्न दबावों पर दर्ज किए जाते हैं, जिस दबाव पर प्लीथिस्मोग्राफ़िक सिग्नल का आयाम अधिकतम होता है वह निर्धारित किया जाता है , फिर दबाव अधिकतम आयाम के दिए गए प्रतिशत के अनुरूप मूल्य तक कम हो जाता है, दूसरे चरण में एक रोड़ा परीक्षण किया जाता है, और सिस्टोलिक से अधिक दबाव परीक्षण विषय के दबाव से कम से कम 50 मिमी एचजी बनाया जाता है, फिर रोड़ा के बाद परीक्षण, पंजीकृत प्लेथिस्मोग्राफ़िक सिग्नल का संदर्भ और परीक्षण चैनलों से प्राप्त आंकड़ों के अनुसार आयाम और समय विश्लेषण के एक साथ उपयोग के साथ विश्लेषण किया जाता है।

2. दावा 1 के अनुसार विधि, इसकी विशेषता यह है कि कफ लगाने से ट्रांसम्यूरल दबाव कम हो जाता है जिसमें अंग के क्षेत्र पर दबाव बनाया जाता है।

3. दावे 1 के अनुसार विधि की विशेषता यह है कि अंग के ऊतकों पर दबाव 5 मिमी एचजी की वृद्धि में विवेकपूर्वक बढ़ाया जाता है। और 5-10 सेकंड की एक चरण अवधि, प्लेथिस्मोग्राफ़िक सिग्नल का आयाम एक साथ रिकॉर्ड किया जाता है।

4. दावे 1 के अनुसार विधि की विशेषता यह है कि स्थित धमनी में ट्रांसम्यूरल दबाव को कम करने के लिए, हृदय के स्तर के सापेक्ष अंग को पूर्व निर्धारित ऊंचाई तक उठाकर हाइड्रोस्टैटिक दबाव को कम किया जाता है।

5. दावे 1 के अनुसार विधि, जिसमें ट्रांसम्यूरल दबाव के मूल्य का चयन करने के बाद विशेषता है, जिस पर प्लीथिस्मोग्राफिक सिग्नल का आयाम अधिकतम संभव मूल्य का 50% है, समीपस्थ स्थापित ऑक्लुसल कफ में सुप्रासिस्टोलिक दबाव बनाया जाता है। स्थित धमनी, प्लीथिस्मोग्राफ़िक सिग्नल रिकॉर्ड किया जाता है।

6. दावे 5 के अनुसार विधि, इसकी विशेषता यह है कि स्थित धमनी के समीपस्थ स्थापित रोधक कफ के संपर्क में आने के कम से कम 5 मिनट के बाद, इसमें दबाव शून्य हो जाता है, और प्लेथिस्मोग्राफिक सिग्नल में परिवर्तन का पंजीकरण किया जाता है। दो, संदर्भ और परीक्षण, चैनलों पर एक साथ कम से कम 3 मिनट के लिए बाहर।

7. दावे 1 के अनुसार विधि, जिसमें विशेषता है कि आयाम विश्लेषण करते समय, संदर्भ और परीक्षण चैनलों में सिग्नल आयामों की तुलना की जाती है, परीक्षण चैनल में सिग्नल आयाम की वृद्धि की दर, सिग्नल आयामों का अनुपात, रोड़ा परीक्षण के बाद प्राप्त अधिकतम सिग्नल मूल्य के साथ विभिन्न ट्रांसम्यूरल दबाव मूल्यों पर प्राप्त अधिकतम।

8. दावे 1 के अनुसार विधि की विशेषता यह है कि समय विश्लेषण के दौरान, संदर्भ और परीक्षण चैनलों से प्राप्त प्लीथिस्मोग्राफिक वक्रों की तुलना की जाती है, सिग्नल सामान्यीकरण प्रक्रिया की जाती है, और फिर विलंब समय या चरण बदलाव निर्धारित किया जाता है।

9. एंडोथेलियल फ़ंक्शन के गैर-आक्रामक निर्धारण के लिए एक उपकरण, जिसमें दो-चैनल के रूप में बनाई गई एक सेंसर इकाई शामिल है और परिधीय धमनियों से नाड़ी वक्रों को पंजीकृत करने की क्षमता है, एक दबाव उत्पन्न करने वाली इकाई, जो चरणबद्ध बढ़ते दबाव बनाने की संभावना के साथ बनाई गई है कफ, और एक इलेक्ट्रॉनिक इकाई, जिसे प्लीथिस्मोग्राफ़िक सिग्नल के अधिकतम आयाम के अनुरूप कफ में दबाव निर्धारित करने की संभावना के साथ बनाया गया है, और प्लीथिस्मोग्राफ़िक सिग्नल के आयाम के अनुरूप कफ में दबाव स्थापित करने के लिए दबाव उत्पादन इकाई को नियंत्रित करता है। , जो अधिकतम आयाम का एक पूर्व निर्धारित प्रतिशत है, जबकि सेंसर इकाई इलेक्ट्रॉनिक इकाई से जुड़ी होती है, जिसके आउटपुट से दबाव उत्पादन इकाई जुड़ी होती है।

10. दावा 9 के अनुसार उपकरण, इसकी विशेषता यह है कि दबाव उत्पादन इकाई को 5 मिमी एचजी के चरण और 5-10 एस की चरण अवधि के साथ कफ में चरणबद्ध बढ़ते दबाव बनाने के लिए कॉन्फ़िगर किया गया है।

11. दावे 9 के अनुसार उपकरण, इसकी विशेषता यह है कि सेंसर ब्लॉक के प्रत्येक चैनल में एक इन्फ्रारेड डायोड और एक फोटोडिटेक्टर शामिल होता है जो स्थित क्षेत्र से गुजरने वाले प्रकाश संकेत को पंजीकृत करने की संभावना के साथ स्थित होता है।

12. दावे 9 के अनुसार डिवाइस की विशेषता यह है कि सेंसर ब्लॉक के प्रत्येक चैनल में एक इन्फ्रारेड डायोड और एक फोटोडिटेक्टर शामिल होता है जो स्थित क्षेत्र से प्रतिबिंबित बिखरे हुए प्रकाश सिग्नल को रिकॉर्ड करने की संभावना के साथ स्थित होता है।

13. दावा 9 के अनुसार उपकरण, इसकी विशेषता यह है कि सेंसर इकाई में प्रतिबाधा इलेक्ट्रोड, या हॉल सेंसर, या विद्युत प्रवाहकीय सामग्री से भरी एक लोचदार ट्यूब शामिल है।

14. दावे 11 के अनुसार डिवाइस की विशेषता यह है कि फोटोडिटेक्टर एक फिल्टर द्वारा जुड़ा हुआ है जो पल्स घटक को कुल सिग्नल से अलग करने में सक्षम है।

आविष्कार चिकित्सा और शरीर विज्ञान से संबंधित है और इसका उपयोग फिटनेस के विभिन्न स्तरों वाले 6 वर्ष से अधिक उम्र के व्यावहारिक रूप से स्वस्थ व्यक्तियों के शारीरिक प्रदर्शन के स्तर के व्यापक मूल्यांकन के लिए किया जा सकता है, जिनके पास स्वास्थ्य प्रतिबंध नहीं हैं।

आविष्कार चिकित्सा से संबंधित है, अर्थात् कार्यात्मक निदान से, और इसका उपयोग एंडोथेलियल फ़ंक्शन के गैर-आक्रामक निर्धारण के लिए किया जा सकता है।

संवहनी एंडोथेलियम में उन कारकों को संश्लेषित और स्रावित करने की क्षमता होती है जो विभिन्न उत्तेजनाओं के जवाब में संवहनी चिकनी मांसपेशियों में छूट या संकुचन का कारण बनते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाओं का कुल द्रव्यमान जो मनुष्यों में रक्त वाहिकाओं को अंदर (इंटिमा) से मोनोलेयर रूप से पंक्तिबद्ध करता है, 500 ग्राम तक पहुंचता है। कुल द्रव्यमान, एंडोथेलियल कोशिकाओं की उच्च स्रावी क्षमता इस "ऊतक" को एक प्रकार के अंतःस्रावी अंग (ग्रंथि) के रूप में मानना ​​​​संभव बनाती है ). पूरे संवहनी तंत्र में वितरित एन्डोथेलियम को स्पष्ट रूप से अपने कार्य को सीधे वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशी संरचनाओं में स्थानांतरित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। एंडोथेलियोसाइट्स द्वारा स्रावित हार्मोन का आधा जीवन बहुत छोटा होता है - 6-25 सेकंड (नाइट्रेट और नाइट्राइट में तेजी से संक्रमण के कारण), लेकिन यह प्रभावकारी संरचनाओं को प्रभावित किए बिना वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों को सिकोड़ने और आराम करने में सक्षम है। अन्य अंग (आंत, ब्रांकाई, गर्भाशय)।

संवहनी एंडोथेलियम द्वारा स्रावित आराम कारक (ईआरएफ) अस्थिर यौगिक हैं, जिनमें से एक नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) है। संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में, एनओ एंजाइम - नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेटेज़ की भागीदारी के साथ ए-आर्जिनिन से बनता है।

एनओ को एंडोथेलियम से संवहनी चिकनी मांसपेशी तक कुछ सामान्य सिग्नल ट्रांसडक्शन मार्ग माना जाता है। एन्डोथेलियम से NO की रिहाई हीमोग्लोबिन द्वारा बाधित होती है और एंजाइम डिसम्यूटेज द्वारा प्रबल होती है।

संवहनी स्वर के नियमन में एंडोथेलियम की भागीदारी को आम तौर पर मान्यता प्राप्त है। सभी प्रमुख धमनियों के लिए, रक्त प्रवाह वेग के प्रति एंडोथेलियल कोशिकाओं की संवेदनशीलता दिखाई गई, जो एक कारक की रिहाई में व्यक्त होती है जो वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों को आराम देती है, जिससे इन धमनियों के लुमेन में वृद्धि होती है। इस प्रकार, धमनियां अपने माध्यम से रक्त प्रवाह की गति के अनुसार लगातार अपने लुमेन को समायोजित करती हैं, जो रक्त प्रवाह मूल्यों में परिवर्तनों की शारीरिक सीमा में धमनियों में दबाव का स्थिरीकरण सुनिश्चित करती है। अंगों और ऊतकों के कामकाजी हाइपरमिया के विकास में यह घटना बहुत महत्वपूर्ण है, जब रक्त प्रवाह में उल्लेखनीय वृद्धि होती है, साथ ही रक्त चिपचिपाहट में वृद्धि होती है, जो संवहनी नेटवर्क में रक्त प्रवाह के प्रतिरोध में वृद्धि का कारण बनती है। . संवहनी एंडोथेलियोसाइट्स की यांत्रिक संवेदनशीलता को नुकसान, तिरस्कृत एंडोआर्टाइटिस और उच्च रक्तचाप के विकास में एटियलॉजिकल (रोगजनक) कारकों में से एक हो सकता है।

धूम्रपान की भूमिका

यह आमतौर पर स्वीकार किया जाता है कि निकोटीन और कार्बन मोनोऑक्साइड हृदय प्रणाली के कार्यों को प्रभावित करते हैं और चयापचय में परिवर्तन, रक्तचाप में वृद्धि, नाड़ी की दर, ऑक्सीजन की खपत, कैटेकोलामाइन और कार्बोक्सीहीमोग्लोबिन के प्लाज्मा स्तर, एथेरोजेनेसिस आदि का कारण बनते हैं। यह सब विकास में योगदान देता है और हृदय रोगों की शुरुआत में तेजी - नाड़ी तंत्र

निकोटीन रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ाता है, यही कारण है कि धूम्रपान भूख और उत्साह को बढ़ावा देता है। प्रत्येक सिगरेट पीने के बाद, हृदय गति बढ़ जाती है, विभिन्न तीव्रता की शारीरिक गतिविधि के दौरान स्ट्रोक की मात्रा कम हो जाती है।

बड़ी संख्या में कम-निकोटीन सिगरेट पीने से वही परिवर्तन होते हैं जो कम उच्च-निकोटीन सिगरेट पीने से होते हैं। यह एक बहुत ही महत्वपूर्ण तथ्य है जो सुरक्षित सिगरेट पीने की भ्रामक प्रकृति की गवाही देता है।

धूम्रपान के दौरान हृदय प्रणाली को होने वाले नुकसान के विकास में कार्बन मोनोऑक्साइड एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, जो तंबाकू के धुएं के साथ गैस के रूप में अंदर जाती है। कार्बन मोनोऑक्साइड एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में योगदान देता है, मांसपेशियों के ऊतकों (आंशिक या कुल परिगलन) को प्रभावित करता है, और एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में हृदय समारोह को प्रभावित करता है, जिसमें मायोकार्डियम पर नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव भी शामिल है।

यह महत्वपूर्ण है कि धूम्रपान करने वालों के रक्त में कोलेस्ट्रॉल का स्तर धूम्रपान न करने वालों की तुलना में अधिक होता है, जो कोरोनरी धमनी में रुकावट का कारण बनता है।

धूम्रपान का कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है, सिगरेट की खपत की संख्या के साथ सीएडी की संभावना बढ़ जाती है; यह संभावना धूम्रपान की अवधि के साथ भी बढ़ती है, लेकिन उन व्यक्तियों में कम हो जाती है जिन्होंने धूम्रपान बंद कर दिया है।

धूम्रपान का मायोकार्डियल रोधगलन के विकास पर भी प्रभाव पड़ता है। प्रति दिन धूम्रपान करने वाली सिगरेट की संख्या से दिल के दौरे (पुनरावर्ती सहित) का खतरा बढ़ जाता है, और वृद्धावस्था समूहों में, विशेष रूप से 70 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में, कम निकोटीन सामग्री के साथ सिगरेट पीने से मायोकार्डियल रोधगलन का खतरा कम नहीं होता है। मायोकार्डियल रोधगलन के विकास पर धूम्रपान का प्रभाव आमतौर पर कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना से जुड़ा होता है, जिसके परिणामस्वरूप हृदय की मांसपेशियों की इस्किमिया और बाद में इसका परिगलन होता है। निकोटीन युक्त और न युक्त सिगरेट दोनों ही रक्त में कार्बन मोनोऑक्साइड की उपस्थिति को बढ़ाते हैं, हृदय की मांसपेशियों द्वारा ऑक्सीजन के अवशोषण को कम करते हैं।

धूम्रपान का परिधीय संवहनी रोग पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है, विशेष रूप से निचले छोरों के अंतःस्रावीशोथ के विकास पर (आंतरायिक अकड़न या अंतःस्रावी ओब्लिटेरेंस), विशेष रूप से मधुमेह मेलेटस में। एक सिगरेट पीने के बाद, परिधीय वाहिकाओं की ऐंठन लगभग 20 मिनट तक बनी रहती है, और इसलिए अंतःस्रावीशोथ विकसित होने का उच्च जोखिम होता है।

मधुमेह वाले धूम्रपान करने वालों में धूम्रपान न करने वालों की तुलना में प्रतिरोधी परिधीय संवहनी रोग विकसित होने का अधिक जोखिम (50%) होता है।

एथेरोस्क्लोरोटिक महाधमनी धमनीविस्फार के विकास में धूम्रपान भी एक जोखिम कारक है, जो धूम्रपान न करने वालों की तुलना में धूम्रपान करने वालों में 8 गुना अधिक बार विकसित होता है। धूम्रपान करने वालों में उदर महाधमनी धमनीविस्फार से मृत्यु दर 2-3 गुना बढ़ जाती है।

निकोटीन के प्रभाव में उत्पन्न होने वाली परिधीय वाहिकाओं की ऐंठन उच्च रक्तचाप के विकास में भूमिका निभाती है (धूम्रपान के दौरान, रक्तचाप विशेष रूप से दृढ़ता से बढ़ता है)।

धमनी उच्च रक्तचाप (आवश्यक उच्च रक्तचाप)। रोगजनन. जोखिम।

धमनी का उच्च रक्तचाप- ब्लड प्रेशर का लगातार बढ़ना. मूल रूप से, प्राथमिक और माध्यमिक धमनी उच्च रक्तचाप को प्रतिष्ठित किया जाता है। रक्तचाप में द्वितीयक वृद्धि केवल एक लक्षण (लक्षणात्मक उच्च रक्तचाप) है, किसी अन्य बीमारी (ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, महाधमनी चाप का संकुचन, पिट्यूटरी एडेनोमा या अधिवृक्क प्रांतस्था, आदि) का परिणाम है।

प्राथमिक उच्च रक्तचाप को अभी भी आवश्यक उच्च रक्तचाप कहा जाता है, जो इंगित करता है कि इसकी उत्पत्ति स्पष्ट नहीं है।

उच्च रक्तचाप प्राथमिक धमनी उच्च रक्तचाप के प्रकारों में से एक है। प्राथमिक उच्च रक्तचाप में, रक्तचाप में वृद्धि रोग की मुख्य अभिव्यक्ति है।

धमनी उच्च रक्तचाप के सभी मामलों में से 80% मामले प्राथमिक उच्च रक्तचाप के होते हैं। शेष 20% माध्यमिक धमनी उच्च रक्तचाप हैं, जिनमें से 14% गुर्दे पैरेन्काइमा या उसके वाहिकाओं के रोगों से जुड़े हैं।

एटियलजि.प्राथमिक उच्च रक्तचाप के कारण अलग-अलग हो सकते हैं और उनमें से कई अभी भी पूरी तरह से स्थापित नहीं हुए हैं। हालाँकि, इसमें कोई संदेह नहीं है कि भावनात्मक प्रभावों के प्रभाव में उच्च तंत्रिका गतिविधि का अत्यधिक तनाव उच्च रक्तचाप की घटना में एक निश्चित महत्व रखता है। यह लेनिनग्राद नाकाबंदी से बचे लोगों के साथ-साथ "तनावपूर्ण" व्यवसायों के लोगों में प्राथमिक उच्च रक्तचाप के विकास के लगातार मामलों से प्रमाणित होता है। इस मामले में विशेष महत्व नकारात्मक भावनाओं का है, विशेष रूप से, वे भावनाएँ जो मोटर अधिनियम में प्रतिक्रिया नहीं करती हैं, जब उनके रोगजनक प्रभाव की पूरी शक्ति संचार प्रणाली पर पड़ती है। इस आधार पर, जी.एफ. लैंग ने उच्च रक्तचाप को "अप्रतिक्रियाशील भावनाओं का रोग" कहा।

धमनी उच्च रक्तचाप "किसी व्यक्ति के जीवन की शरद ऋतु की एक बीमारी है, जो उसे सर्दियों तक जीने के अवसर से वंचित कर देती है" (ए. ए. बोगोमोलेट्स)। यह उच्च रक्तचाप की उत्पत्ति में उम्र की भूमिका पर जोर देता है। हालाँकि, कम उम्र में प्राथमिक उच्च रक्तचाप इतना दुर्लभ नहीं है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि 40 वर्ष की आयु से पहले, पुरुष महिलाओं की तुलना में अधिक बार बीमार पड़ते हैं और 40 के बाद, अनुपात विपरीत हो जाता है।

प्राथमिक उच्च रक्तचाप की घटना में एक वंशानुगत कारक एक निश्चित भूमिका निभाता है। कुछ परिवारों में यह बीमारी बाकी आबादी की तुलना में कई गुना अधिक बार होती है। आनुवांशिक कारकों का प्रभाव समान जुड़वा बच्चों में उच्च रक्तचाप के लिए उच्च सहमति के साथ-साथ उच्च रक्तचाप के कुछ रूपों के प्रति पूर्वनिर्धारित या प्रतिरोधी चूहे के उपभेदों के अस्तित्व से भी प्रमाणित होता है।

हाल ही में, कुछ देशों और राष्ट्रीयताओं (जापान, चीन, बहामास की नीग्रो आबादी, ट्रांसकारपैथियन क्षेत्र के कुछ क्षेत्रों) में किए गए महामारी विज्ञान संबंधी अवलोकनों के संबंध में, रक्तचाप के स्तर और मात्रा के बीच घनिष्ठ संबंध स्थापित किया गया है। नमक की खपत. ऐसा माना जाता है कि प्रति दिन 5 ग्राम से अधिक नमक का लंबे समय तक सेवन उन लोगों में प्राथमिक उच्च रक्तचाप के विकास में योगदान देता है जिनके पास वंशानुगत प्रवृत्ति है।

"नमक उच्च रक्तचाप" का सफल प्रायोगिक मॉडलिंग अतिरिक्त नमक सेवन के महत्व की पुष्टि करता है। ये अवलोकन प्राथमिक उच्च रक्तचाप के कुछ रूपों में कम नमक वाले आहार के लाभकारी चिकित्सीय प्रभाव पर नैदानिक ​​​​डेटा के साथ अच्छे समझौते में हैं।

इस प्रकार, अब उच्च रक्तचाप के कई एटियोलॉजिकल कारक स्थापित हो गए हैं। यह केवल अस्पष्ट है कि उनमें से कौन सा कारण है, और कौन रोग की घटना में स्थिति की भूमिका निभाता है।

फुफ्फुसीय परिसंचरण के प्रीकेपिलरी और पोस्टकेपिलरी प्रकार के उच्च रक्तचाप। कारण। नतीजे।

पल्मोनरी हाइपरटेंशन (बीपी 20/8 एमएमएचजी से अधिक) या तो प्रीकेपिलरी या पोस्टकेपिलरी है।

प्रीकेपिलरी फॉर्म फेफड़ों की धमनियों में उच्च रक्तचापफुफ्फुसीय ट्रंक प्रणाली की छोटी धमनी वाहिकाओं में दबाव (और इसलिए प्रतिरोध) में वृद्धि की विशेषता। उच्च रक्तचाप के प्रीकेपिलरी रूप का कारण धमनियों में ऐंठन और फुफ्फुसीय धमनी की शाखाओं का एम्बोलिज्म है।

धमनियों में ऐंठन के संभावित कारण:

तनाव, भावनात्मक तनाव;

ठंडी हवा का साँस लेना;

वॉन यूलर-लिलजेस्ट्रैंड रिफ्लेक्स (फुफ्फुसीय वाहिकाओं की एक अवरोधक प्रतिक्रिया जो वायुकोशीय वायु में pO2 में कमी के जवाब में होती है);

हाइपोक्सिया।

फुफ्फुसीय धमनी की शाखाओं के अन्त: शल्यता के संभावित कारण:

थ्रोम्बोफ्लिबिटिस;

हृदय ताल गड़बड़ी;

रक्त की हाइपरकोएग्युलेबिलिटी;

पॉलीसिथेमिया.

फुफ्फुसीय ट्रंक में रक्तचाप में तेज वृद्धि बैरोरिसेप्टर्स को परेशान करती है और श्वाचका-पैरिन रिफ्लेक्स को ट्रिगर करके प्रणालीगत रक्तचाप में कमी, हृदय गति में मंदी, प्लीहा, कंकाल की मांसपेशियों को रक्त की आपूर्ति में वृद्धि की ओर ले जाती है। , हृदय में रक्त की शिरापरक वापसी में कमी, और फुफ्फुसीय एडिमा की रोकथाम। इससे हृदय का कार्य और बाधित हो जाता है, इसके रुकने और शरीर की मृत्यु तक हो जाती है।

फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप निम्नलिखित स्थितियों से बढ़ जाता है:

हवा के तापमान में कमी;

एसएएस का सक्रियण;

पॉलीसिथेमिया;

रक्त की चिपचिपाहट में वृद्धि;

खांसी के दौरे या पुरानी खांसी।

फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप का पोस्टकेपिलरी रूपयह फुफ्फुसीय शिरा प्रणाली के माध्यम से रक्त के बहिर्वाह में कमी के कारण होता है। यह फेफड़ों में जमाव की विशेषता है, जो ट्यूमर द्वारा फुफ्फुसीय नसों के संपीड़न, संयोजी ऊतक निशान के साथ-साथ बाएं वेंट्रिकुलर हृदय विफलता (माइट्रल स्टेनोसिस, उच्च रक्तचाप, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, कार्डियोस्क्लेरोसिस इत्यादि) के साथ विभिन्न बीमारियों में उत्पन्न और बढ़ जाता है। .).

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पोस्ट-केशिका रूप पूर्व-केशिका रूप को जटिल बना सकता है, और पूर्व-केशिका रूप पोस्ट-केशिका रूप को जटिल बना सकता है।

फुफ्फुसीय नसों से रक्त के बहिर्वाह का उल्लंघन (उनमें दबाव में वृद्धि के साथ) किताएव रिफ्लेक्स को शामिल करने की ओर जाता है, जिससे फुफ्फुसीय परिसंचरण में प्रीकेपिलरी प्रतिरोध (फुफ्फुसीय धमनियों की संकुचन के कारण) में वृद्धि होती है, डिज़ाइन किया गया बाद वाले को उतारने के लिए.

फुफ्फुसीय हाइपोटेंशन रक्त की हानि, पतन, सदमे, हृदय दोष (दाएं से बाएं रक्त शंटिंग के साथ) के कारण होने वाले हाइपोवोल्मिया के साथ विकसित होता है। उत्तरार्द्ध, उदाहरण के लिए, फैलोट के टेट्राड में होता है, जब शिरापरक कम ऑक्सीजन युक्त रक्त का एक महत्वपूर्ण हिस्सा फेफड़ों के विनिमय केशिकाओं को छोड़कर, फुफ्फुसीय वाहिकाओं को छोड़कर, बड़े सर्कल की धमनियों में प्रवेश करता है। इससे क्रोनिक हाइपोक्सिया और माध्यमिक श्वसन संबंधी विकारों का विकास होता है।

इन परिस्थितियों में, फुफ्फुसीय रक्त प्रवाह की शंटिंग के साथ, ऑक्सीजन साँस लेने से रक्त ऑक्सीजनेशन की प्रक्रिया में सुधार नहीं होता है, हाइपोक्सिमिया बना रहता है। इस प्रकार, यह कार्यात्मक परीक्षण इस प्रकार के फुफ्फुसीय रक्त प्रवाह विकार के लिए एक सरल और विश्वसनीय निदान परीक्षण है।

रोगसूचक उच्च रक्तचाप. प्रजातियाँ, रोगजनन। प्रायोगिक उच्च रक्तचाप.

Catad_tema धमनी उच्च रक्तचाप - लेख

हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार के लिए एक नई अवधारणा के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन

20वीं सदी के अंत को न केवल धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) के रोगजनन की मूलभूत अवधारणाओं के गहन विकास द्वारा चिह्नित किया गया था, बल्कि इस बीमारी के कारणों, विकास के तंत्र और उपचार के बारे में कई विचारों के एक महत्वपूर्ण संशोधन द्वारा भी चिह्नित किया गया था।

वर्तमान में, एएच को न्यूरोहुमोरल, हेमोडायनामिक और चयापचय कारकों का सबसे जटिल परिसर माना जाता है, जिसका संबंध समय के साथ बदल जाता है, जो न केवल एक ही रोगी में एएच के पाठ्यक्रम के एक प्रकार से दूसरे में संक्रमण की संभावना को निर्धारित करता है। , लेकिन मोनोथेराप्यूटिक दृष्टिकोण के बारे में विचारों का जानबूझकर सरलीकरण भी। , और यहां तक ​​​​कि कार्रवाई के एक विशिष्ट तंत्र के साथ कम से कम दो दवाओं का उपयोग भी।

पेज का तथाकथित "मोज़ेक" सिद्धांत, एएच के अध्ययन के लिए स्थापित पारंपरिक वैचारिक दृष्टिकोण का प्रतिबिंब है, जो बीपी विनियमन के तंत्र के विशेष उल्लंघन पर एएच को आधारित करता है, आंशिक रूप से एकल एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट के उपयोग के खिलाफ एक तर्क हो सकता है एएच के इलाज के लिए. साथ ही, इस तरह के एक महत्वपूर्ण तथ्य को शायद ही कभी ध्यान में रखा जाता है कि अपने स्थिर चरण में, रक्तचाप को नियंत्रित करने वाली अधिकांश प्रणालियों की सामान्य या कम गतिविधि के साथ उच्च रक्तचाप होता है।

वर्तमान में, उच्च रक्तचाप पर विचारों में चयापचय कारकों पर गंभीरता से ध्यान दिया गया है, जिनकी संख्या, हालांकि, ज्ञान के संचय और प्रयोगशाला निदान (ग्लूकोज, लिपोप्रोटीन, सी-रिएक्टिव प्रोटीन, ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, इंसुलिन) की संभावनाओं के साथ बढ़ती है। , होमोसिस्टीन और अन्य)।

24-घंटे बीपी मॉनिटरिंग की संभावनाएं, जिसका चरम 1980 के दशक में नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किया गया था, ने बिगड़ा हुआ 24-घंटे बीपी परिवर्तनशीलता और सर्कैडियन बीपी लय की विशेषताओं का एक महत्वपूर्ण रोग संबंधी योगदान दिखाया, विशेष रूप से, एक स्पष्ट सुबह-सुबह वृद्धि , उच्च सर्कैडियन बीपी ग्रेडिएंट्स, और रात में बीपी में कमी की अनुपस्थिति, जो काफी हद तक संवहनी स्वर में उतार-चढ़ाव से जुड़ी है।

फिर भी, नई सदी की शुरुआत तक, एक दिशा स्पष्ट रूप से स्पष्ट हो गई, जिसमें एक ओर मौलिक अनुसंधान का संचित अनुभव शामिल था, और दूसरी ओर, एएच के लक्ष्य अंग के रूप में चिकित्सकों का ध्यान एक नई वस्तु - एंडोथेलियम - पर केंद्रित था। जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के संपर्क में आने वाले सबसे पहले और उच्च रक्तचाप से सबसे पहले क्षतिग्रस्त होने वाले।

दूसरी ओर, एंडोथेलियम उच्च रक्तचाप के रोगजनन में कई लिंक लागू करता है, सीधे रक्तचाप में वृद्धि में भाग लेता है।

कार्डियोवास्कुलर पैथोलॉजी में एंडोथेलियम की भूमिका

मानव मस्तिष्क से परिचित रूप में, एंडोथेलियम 1.5-1.8 किलोग्राम वजन वाला एक अंग है (वजन के बराबर, उदाहरण के लिए, यकृत का) या 7 किमी लंबा एंडोथेलियल कोशिकाओं का एक निरंतर मोनोलेयर, या क्षेत्र पर कब्जा करता है एक फुटबॉल मैदान या छह टेनिस कोर्ट। इन स्थानिक उपमाओं के बिना, यह कल्पना करना मुश्किल होगा कि पोत की गहरी संरचनाओं से रक्त प्रवाह को अलग करने वाली एक पतली अर्ध-पारगम्य झिल्ली लगातार सबसे महत्वपूर्ण जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की एक बड़ी मात्रा का उत्पादन करती है, इस प्रकार यह एक विशाल पैराक्राइन अंग है जो पूरे क्षेत्र में वितरित होता है। मानव शरीर का संपूर्ण क्षेत्र।

एक सक्रिय अंग के रूप में संवहनी एंडोथेलियम की बाधा भूमिका मानव शरीर में इसकी मुख्य भूमिका निर्धारित करती है: विपरीत प्रक्रियाओं की संतुलन स्थिति को विनियमित करके होमोस्टैसिस को बनाए रखना - ए) संवहनी स्वर (वासोडिलेशन / वासोकोनस्ट्रक्शन); बी) वाहिकाओं की संरचनात्मक संरचना (प्रसार कारकों का संश्लेषण/निषेध); ग) हेमोस्टेसिस (फाइब्रिनोलिसिस और प्लेटलेट एकत्रीकरण के कारकों का संश्लेषण और निषेध); घ) स्थानीय सूजन (समर्थक और विरोधी भड़काऊ कारकों का उत्पादन)।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंडोथेलियम के चार कार्यों में से प्रत्येक, जो संवहनी दीवार की थ्रोम्बोजेनेसिटी, सूजन संबंधी परिवर्तन, वासोएक्टिविटी और एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका की स्थिरता को निर्धारित करता है, प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप और इसके विकास और प्रगति से जुड़ा हुआ है। जटिलताएँ. दरअसल, हाल के अध्ययनों से पता चला है कि मायोकार्डियल रोधगलन की ओर ले जाने वाले प्लाक के आंसू हमेशा अधिकतम कोरोनरी धमनी स्टेनोसिस के क्षेत्र में नहीं होते हैं, इसके विपरीत, वे अक्सर छोटे संकुचन के स्थानों में होते हैं - एंजियोग्राफी के अनुसार 50% से कम।

इस प्रकार, हृदय रोगों (सीवीडी) के रोगजनन में एंडोथेलियम की भूमिका के अध्ययन से यह समझ पैदा हुई कि एंडोथेलियम न केवल परिधीय रक्त प्रवाह को नियंत्रित करता है, बल्कि अन्य महत्वपूर्ण कार्यों को भी नियंत्रित करता है। यही कारण है कि सीवीडी की ओर ले जाने वाली या लागू करने वाली रोग प्रक्रियाओं की रोकथाम और उपचार के लक्ष्य के रूप में एंडोथेलियम की अवधारणा एकीकृत हो गई है।

एन्डोथेलियम की बहुमुखी भूमिका को समझना, पहले से ही गुणात्मक रूप से नए स्तर पर, फिर से प्रसिद्ध, लेकिन भूले हुए सूत्र की ओर ले जाता है "मानव स्वास्थ्य उसके रक्त वाहिकाओं के स्वास्थ्य से निर्धारित होता है।"

दरअसल, 20वीं सदी के अंत तक, अर्थात् 1998 में, चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार प्राप्त करने के बाद, एफ. मुराद, रॉबर्ट फ़र्शगोट और लुइस इग्नारो ने इस क्षेत्र में मौलिक और नैदानिक ​​​​अनुसंधान की एक नई दिशा के लिए एक सैद्धांतिक आधार तैयार किया था। उच्च रक्तचाप और अन्य सीवीडी - उच्च रक्तचाप और अन्य सीवीडी के रोगजनन में एंडोथेलियम की विकास भागीदारी, साथ ही इसकी शिथिलता को प्रभावी ढंग से ठीक करने के तरीके।

ऐसा माना जाता है कि शुरुआती चरणों (बीमारी से पहले या बीमारी के प्रारंभिक चरण) में दवा या गैर-दवा हस्तक्षेप इसकी शुरुआत में देरी कर सकता है या प्रगति और जटिलताओं को रोक सकता है। निवारक कार्डियोलॉजी की अग्रणी अवधारणा तथाकथित हृदय संबंधी जोखिम कारकों के मूल्यांकन और सुधार पर आधारित है। ऐसे सभी कारकों के लिए एकीकृत सिद्धांत यह है कि देर-सबेर, प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से, वे सभी संवहनी दीवार और सबसे ऊपर, इसकी एंडोथेलियल परत को नुकसान पहुंचाते हैं।

इसलिए, यह माना जा सकता है कि साथ ही वे विशेष रूप से संवहनी दीवार, एथेरोस्क्लेरोसिस और उच्च रक्तचाप को नुकसान के शुरुआती चरण के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन (डीई) के लिए जोखिम कारक भी हैं।

डीई, सबसे पहले, एक तरफ वैसोडिलेटरी, एंजियोप्रोटेक्टिव, एंटीप्रोलिफेरेटिव कारकों (एनओ, प्रोस्टेसाइक्लिन, टिशू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, सी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड, एंडोथेलियल हाइपरपोलराइजिंग फैक्टर) और वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव, प्रोथ्रोम्बोटिक, प्रोलिफेरेटिव कारकों के उत्पादन के बीच असंतुलन है। दूसरी ओर (एंडोटिलिन, सुपरऑक्साइड आयन, थ्रोम्बोक्सेन ए2, टिशू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर)। साथ ही, उनके अंतिम कार्यान्वयन का तंत्र स्पष्ट नहीं है।

एक बात स्पष्ट है - देर-सबेर, हृदय संबंधी जोखिम कारक एंडोथेलियम के सबसे महत्वपूर्ण कार्यों के बीच नाजुक संतुलन को बिगाड़ देते हैं, जिसके परिणामस्वरूप अंततः एथेरोस्क्लेरोसिस और हृदय संबंधी घटनाओं में वृद्धि होती है। इसलिए, एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की पर्याप्तता के संकेतक के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन (यानी, एंडोथेलियल फ़ंक्शन को सामान्य करना) को ठीक करने की आवश्यकता की थीसिस नई नैदानिक ​​​​दिशाओं में से एक का आधार बन गई। एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के कार्यों का विकास न केवल रक्तचाप के स्तर को सामान्य करने की आवश्यकता के लिए, बल्कि एंडोथेलियम के कार्य को सामान्य करने के लिए भी किया गया था। वास्तव में, इसका मतलब यह है कि एंडोथेलियल डिसफंक्शन (डीई) को ठीक किए बिना रक्तचाप को कम करना सफलतापूर्वक हल की गई नैदानिक ​​समस्या नहीं माना जा सकता है।

यह निष्कर्ष मौलिक है, इसलिए भी क्योंकि एथेरोस्क्लेरोसिस के मुख्य जोखिम कारक, जैसे हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस, धूम्रपान, हाइपरहोमोसिस्टीनीमिया, एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन के उल्लंघन के साथ होते हैं - कोरोनरी और परिधीय परिसंचरण दोनों में। और यद्यपि एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में इनमें से प्रत्येक कारक का योगदान पूरी तरह से निर्धारित नहीं किया गया है, लेकिन यह प्रचलित विचारों को नहीं बदलता है।

एन्डोथेलियम द्वारा उत्पादित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की प्रचुरता में, सबसे महत्वपूर्ण नाइट्रिक ऑक्साइड - NO है। कार्डियोवस्कुलर होमियोस्टैसिस में NO की महत्वपूर्ण भूमिका की खोज को 1998 में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था। आज यह सामान्य रूप से एएच और सीवीडी के रोगजनन में शामिल सबसे अधिक अध्ययन किया गया अणु है। यह कहना पर्याप्त होगा कि एंजियोटेंसिन II और NO के बीच अशांत संबंध उच्च रक्तचाप के विकास को निर्धारित करने में काफी सक्षम है।

सामान्य रूप से कार्य करने वाले एंडोथेलियम की विशेषता एल-आर्जिनिन से एंडोथेलियल एनओ सिंथेटेज़ (ईएनओएस) द्वारा निरंतर बेसल एनओ उत्पादन है। सामान्य बेसल संवहनी स्वर बनाए रखने के लिए यह आवश्यक है। साथ ही, NO में एंजियोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं, जो संवहनी चिकनी मांसपेशियों और मोनोसाइट्स के प्रसार को रोकते हैं, और इस तरह संवहनी दीवार (रीमॉडलिंग) के पैथोलॉजिकल पुनर्गठन, एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को रोकते हैं।

NO में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव होता है, यह प्लेटलेट एकत्रीकरण और आसंजन, एंडोथेलियल-ल्यूकोसाइट इंटरैक्शन और मोनोसाइट माइग्रेशन को रोकता है। इस प्रकार, NO एक सार्वभौमिक प्रमुख एंजियोप्रोटेक्टिव कारक है।

क्रोनिक सीवीडी में, एक नियम के रूप में, NO संश्लेषण में कमी होती है। इसके कई कारण हैं. संक्षेप में, यह स्पष्ट है कि NO संश्लेषण में कमी आम तौर पर बिगड़ा हुआ अभिव्यक्ति या ईएनओएस के प्रतिलेखन से जुड़ी होती है, जिसमें चयापचय मूल, एंडोथेलियल एनओएस के लिए एल-आर्जिनिन भंडार की उपलब्धता में कमी, त्वरित एनओ चयापचय (मुक्त गठन में वृद्धि के साथ) शामिल है रैडिकल), या दोनों का संयोजन।

NO प्रभावों की बहुमुखी प्रतिभा के बावजूद, Dzau et Gibbons संवहनी एंडोथेलियम में क्रोनिक NO की कमी के मुख्य नैदानिक ​​​​परिणामों को योजनाबद्ध रूप से तैयार करने में कामयाब रहे, जिससे कोरोनरी हृदय रोग के मॉडल में DE के वास्तविक परिणाम दिखाए गए और इसके असाधारण महत्व पर ध्यान आकर्षित किया गया। यथाशीघ्र संभव चरणों में सुधार।

योजना 1 से एक महत्वपूर्ण निष्कर्ष निकलता है: एथेरोस्क्लेरोसिस के शुरुआती चरणों में भी NO एक महत्वपूर्ण एंजियोप्रोटेक्टिव भूमिका निभाता है।

योजना 1. एंडोथेलियल डिसफंक्शन के तंत्र
हृदय संबंधी रोगों के लिए

इस प्रकार, यह साबित हो गया है कि NO एंडोथेलियम में ल्यूकोसाइट्स के आसंजन को कम करता है, मोनोसाइट्स के ट्रांसेंडोथेलियल प्रवास को रोकता है, लिपोप्रोटीन और मोनोसाइट्स के लिए सामान्य एंडोथेलियल पारगम्यता बनाए रखता है, और सबेंडोथेलियम में एलडीएल ऑक्सीकरण को रोकता है। NO संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के प्रसार और प्रवासन, साथ ही उनके कोलेजन संश्लेषण को रोकने में सक्षम है। वैस्कुलर बैलून एंजियोप्लास्टी के बाद या हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की स्थितियों में एनओएस अवरोधकों के प्रशासन से इंटिमल हाइपरप्लासिया हुआ और, इसके विपरीत, एल-आर्जिनिन या एनओ दाताओं के उपयोग ने प्रेरित हाइपरप्लासिया की गंभीरता को कम कर दिया।

NO में एंटीथ्रॉम्बोटिक गुण होते हैं, जो प्लेटलेट आसंजन, सक्रियण और एकत्रीकरण को रोकता है, ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर को सक्रिय करता है। यह सुझाव देने के लिए मजबूत सबूत हैं कि NO प्लाक टूटने पर थ्रोम्बोटिक प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने वाला एक महत्वपूर्ण कारक है।

और निश्चित रूप से, NO एक शक्तिशाली वैसोडिलेटर है जो संवहनी टोन को नियंत्रित करता है, जिससे सीजीएमपी स्तर में वृद्धि के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से वैसोरिलैक्सेशन होता है, बेसल संवहनी टोन को बनाए रखा जाता है और विभिन्न उत्तेजनाओं - रक्त कतरनी तनाव, एसिटाइलकोलाइन, सेरोटोनिन के जवाब में वासोडिलेशन किया जाता है।

मानसिक और शारीरिक तनाव, या ठंडे तनाव की स्थितियों के तहत मायोकार्डियल इस्किमिया के विकास के लिए एपिकार्डियल वाहिकाओं के आश्रित वासोडिलेशन और विरोधाभासी वासोकोनस्ट्रिक्शन का बिगड़ा हुआ NO - विशेष नैदानिक ​​​​महत्व है। और यह देखते हुए कि मायोकार्डियल छिड़काव को प्रतिरोधी कोरोनरी धमनियों द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जिसका स्वर कोरोनरी एंडोथेलियम की वासोडिलेटर क्षमता पर निर्भर करता है, यहां तक ​​​​कि एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े की अनुपस्थिति में भी, कोरोनरी एंडोथेलियम में कोई कमी मायोकार्डियल इस्किमिया का कारण नहीं बन सकती है।

एंडोथेलियल फ़ंक्शन का आकलन

NO संश्लेषण में कमी DE के विकास का मुख्य कारक है। इसलिए, ऐसा प्रतीत होता है कि एंडोथेलियल फ़ंक्शन के मार्कर के रूप में NO को मापने से आसान कुछ भी नहीं है। हालाँकि, अणु की अस्थिरता और छोटा जीवनकाल इस दृष्टिकोण के अनुप्रयोग को गंभीर रूप से सीमित कर देता है। अध्ययन के लिए रोगी को तैयार करने की अत्यधिक उच्च आवश्यकताओं के कारण प्लाज्मा या मूत्र (नाइट्रेट और नाइट्राइट) में स्थिर एनओ मेटाबोलाइट्स का अध्ययन क्लिनिक में नियमित रूप से उपयोग नहीं किया जा सकता है।

इसके अलावा, अकेले नाइट्रिक ऑक्साइड मेटाबोलाइट्स के अध्ययन से नाइट्रेट-उत्पादक प्रणालियों की स्थिति पर बहुमूल्य जानकारी मिलने की संभावना नहीं है। इसलिए, यदि रोगी की तैयारी की सावधानीपूर्वक नियंत्रित प्रक्रिया के साथ-साथ एनओ सिंथेटेस की गतिविधि का एक साथ अध्ययन करना असंभव है, तो विवो में एंडोथेलियम की स्थिति का आकलन करने का सबसे यथार्थवादी तरीका ब्रेकियल धमनी के एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन का अध्ययन करना है एसिटाइलकोलाइन या सेरोटोनिन जलसेक, या वेनो-ओक्लूसिव प्लीथिस्मोग्राफी का उपयोग करना, साथ ही नवीनतम तकनीकों की मदद से - प्रतिक्रियाशील हाइपरमिया के साथ नमूने और उच्च-रिज़ॉल्यूशन अल्ट्रासाउंड का उपयोग।

इन विधियों के अलावा, कई पदार्थों को डीई के संभावित मार्कर के रूप में माना जाता है, जिनका उत्पादन एंडोथेलियम के कार्य को प्रतिबिंबित कर सकता है: ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर और इसके अवरोधक, थ्रोम्बोमोडुलिन, वॉन विलेब्रांड कारक।

चिकित्सीय रणनीतियाँ

एनओ संश्लेषण में कमी के कारण एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन के उल्लंघन के रूप में डीई का मूल्यांकन, बदले में, संवहनी दीवार को नुकसान को रोकने या कम करने के लिए एंडोथेलियम को प्रभावित करने के लिए चिकित्सीय रणनीतियों के संशोधन की आवश्यकता होती है।

यह पहले ही दिखाया जा चुका है कि एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार संरचनात्मक एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तनों के प्रतिगमन से पहले होता है। बुरी आदतों को प्रभावित करने - धूम्रपान बंद करने - से एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार होता है। वसायुक्त भोजन स्पष्ट रूप से स्वस्थ व्यक्तियों में एंडोथेलियल फ़ंक्शन के बिगड़ने में योगदान देता है। एंटीऑक्सिडेंट (विटामिन ई, सी) का सेवन एंडोथेलियल फ़ंक्शन के सुधार में योगदान देता है और कैरोटिड धमनी के इंटिमा को मोटा होने से रोकता है। शारीरिक गतिविधि दिल की विफलता में भी एंडोथेलियम की स्थिति में सुधार करती है।

मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में बेहतर ग्लाइसेमिक नियंत्रण स्वयं डीई के सुधार में एक कारक है, और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में लिपिड प्रोफाइल के सामान्य होने से एंडोथेलियल फ़ंक्शन सामान्य हो गया, जिससे तीव्र हृदय संबंधी घटनाओं की घटनाओं में काफी कमी आई।

साथ ही, इस तरह के "विशिष्ट" प्रभाव का उद्देश्य कोरोनरी धमनी रोग या हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में एनओ के संश्लेषण में सुधार करना है, जैसे कि एल-आर्जिनिन, एक एनओएस सब्सट्रेट - सिंथेटेज़ के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा, भी डीई के सुधार की ओर ले जाती है। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में एनओ-सिंथेटेज़ के सबसे महत्वपूर्ण सहकारक - टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन - के उपयोग से समान डेटा प्राप्त किया गया था।

एनओ गिरावट को कम करने के लिए, एंटीऑक्सिडेंट के रूप में विटामिन सी के उपयोग से हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, मधुमेह मेलेटस, धूम्रपान, धमनी उच्च रक्तचाप, कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में एंडोथेलियल फ़ंक्शन में भी सुधार हुआ। ये डेटा एनओ संश्लेषण प्रणाली को प्रभावित करने की वास्तविक संभावना का संकेत देते हैं, भले ही इसकी कमी के कारण कुछ भी हों।

वर्तमान में, दवाओं के लगभग सभी समूहों का एनओ संश्लेषण प्रणाली के संबंध में उनकी गतिविधि के लिए परीक्षण किया जा रहा है। आईएचडी में डीई पर अप्रत्यक्ष प्रभाव पहले से ही एसीई अवरोधकों के लिए दिखाया गया है जो एनओ संश्लेषण में अप्रत्यक्ष वृद्धि और एनओ गिरावट में कमी के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करते हैं।

कैल्शियम प्रतिपक्षी के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में एंडोथेलियम पर सकारात्मक प्रभाव भी प्राप्त हुए हैं, हालांकि, इस प्रभाव का तंत्र स्पष्ट नहीं है।

फार्मास्यूटिकल्स के विकास में एक नई दिशा, जाहिरा तौर पर, प्रभावी दवाओं के एक विशेष वर्ग के निर्माण पर विचार की जानी चाहिए जो सीधे एंडोथेलियल एनओ के संश्लेषण को नियंत्रित करती है और इस तरह सीधे एंडोथेलियम के कार्य में सुधार करती है।

अंत में, हम इस बात पर जोर देना चाहेंगे कि संवहनी स्वर और हृदय रीमॉडलिंग में गड़बड़ी से लक्षित अंगों को नुकसान होता है और उच्च रक्तचाप की जटिलताएं होती हैं। यह स्पष्ट हो जाता है कि जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ जो संवहनी स्वर को नियंत्रित करते हैं, एक साथ कई महत्वपूर्ण सेलुलर प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं, जैसे संवहनी चिकनी मांसपेशियों का प्रसार और वृद्धि, मेसेंजिनल संरचनाओं की वृद्धि, बाह्य मैट्रिक्स की स्थिति, जिससे उच्च रक्तचाप की प्रगति की दर निर्धारित होती है। और इसकी जटिलताएँ। एंडोथेलियल डिसफंक्शन, पोत क्षति के शुरुआती चरण के रूप में, मुख्य रूप से एनओ संश्लेषण में कमी के साथ जुड़ा हुआ है, जो संवहनी स्वर का सबसे महत्वपूर्ण कारक-नियामक है, लेकिन इससे भी अधिक महत्वपूर्ण कारक जिस पर संवहनी दीवार में संरचनात्मक परिवर्तन निर्भर करते हैं।

इसलिए, एएच और एथेरोस्क्लेरोसिस में डीई का सुधार चिकित्सीय और निवारक कार्यक्रमों का एक नियमित और अनिवार्य हिस्सा होना चाहिए, साथ ही उनकी प्रभावशीलता के मूल्यांकन के लिए एक सख्त मानदंड भी होना चाहिए।

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पहले, हमने नोट किया था कि संवहनी दीवार के एंडोथेलियम का रक्त की संरचना पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। यह ज्ञात है कि औसत केशिका का व्यास 6-10 µm है, इसकी लंबाई लगभग 750 µm है। संवहनी बिस्तर का कुल क्रॉस सेक्शन महाधमनी के व्यास का 700 गुना है। केशिकाओं के नेटवर्क का कुल क्षेत्रफल 1000 मीटर 2 है। यदि हम इस बात को ध्यान में रखें कि पूर्व और पश्च-केशिका वाहिकाएँ विनिमय में शामिल हैं, तो यह मूल्य दोगुना हो जाता है। अंतरकोशिकीय चयापचय से जुड़ी दर्जनों, और संभवतः सैकड़ों जैव रासायनिक प्रक्रियाएं हैं: इसका संगठन, विनियमन, कार्यान्वयन। आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, एन्डोथेलियम एक सक्रिय अंतःस्रावी अंग है, जो शरीर में सबसे बड़ा है और सभी ऊतकों में व्यापक रूप से फैला हुआ है। एंडोथेलियम रक्त जमावट और फाइब्रिनोलिसिस, आसंजन और प्लेटलेट एकत्रीकरण के लिए महत्वपूर्ण यौगिकों को संश्लेषित करता है। यह हृदय की गतिविधि, संवहनी स्वर, रक्तचाप, गुर्दे के निस्पंदन कार्य और मस्तिष्क की चयापचय गतिविधि का नियामक है। यह पानी, आयन, चयापचय उत्पादों के प्रसार को नियंत्रित करता है। एन्डोथेलियम रक्त के यांत्रिक दबाव (हाइड्रोस्टैटिक दबाव) पर प्रतिक्रिया करता है। एंडोथेलियम के अंतःस्रावी कार्यों को देखते हुए, ब्रिटिश फार्माकोलॉजिस्ट, नोबेल पुरस्कार विजेता जॉन वेन ने एंडोथेलियम को "रक्त परिसंचरण का उस्ताद" कहा।

एन्डोथेलियम बड़ी संख्या में जैविक रूप से सक्रिय यौगिकों को संश्लेषित और स्रावित करता है जो वर्तमान आवश्यकता के अनुसार जारी होते हैं। एन्डोथेलियम के कार्य निम्नलिखित कारकों की उपस्थिति से निर्धारित होते हैं:

1. संवहनी दीवार की मांसपेशियों के संकुचन और विश्राम को नियंत्रित करना, जो इसके स्वर को निर्धारित करता है;

2. रक्त की तरल अवस्था के नियमन में भाग लेना और घनास्त्रता में योगदान देना;

3. संवहनी कोशिकाओं की वृद्धि को नियंत्रित करना, उनकी मरम्मत और प्रतिस्थापन करना;

4. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भाग लेना;

5. साइटोमेडिन या सेलुलर मध्यस्थों के संश्लेषण में भाग लेना जो संवहनी दीवार की सामान्य गतिविधि सुनिश्चित करते हैं।

नाइट्रिक ऑक्साइड।एंडोथेलियम द्वारा उत्पादित सबसे महत्वपूर्ण अणुओं में से एक नाइट्रिक ऑक्साइड है, अंतिम पदार्थ जो कई नियामक कार्य करता है। नाइट्रिक ऑक्साइड का संश्लेषण एल-आर्जिनिन से घटक एंजाइम नो-सिंथेज़ द्वारा किया जाता है। आज तक, NO सिंथेस के तीन आइसोफॉर्म की पहचान की गई है, जिनमें से प्रत्येक एक अलग जीन का उत्पाद है, जिसे विभिन्न सेल प्रकारों में एन्कोड और पहचाना गया है। एंडोथेलियल कोशिकाओं और कार्डियोमायोसाइट्स में एक तथाकथित है कोई सिंथेज़ नहीं 3 (ecNOs या NOs3)

नाइट्रिक ऑक्साइड सभी प्रकार के एंडोथेलियम में मौजूद होता है। आराम करने पर भी, एंडोथेलियोसाइट बेसल संवहनी टोन को बनाए रखते हुए, एक निश्चित मात्रा में NO को संश्लेषित करता है।

वाहिका के मांसपेशीय तत्वों के संकुचन के साथ, एसिटाइलकोलाइन, हिस्टामाइन, नॉरपेनेफ्रिन, ब्रैडीकाइनिन, एटीपी, आदि की सांद्रता में वृद्धि के जवाब में ऊतक में ऑक्सीजन के आंशिक तनाव में कमी, NO का संश्लेषण और स्राव एन्डोथेलियम बढ़ता है। एंडोथेलियम में नाइट्रिक ऑक्साइड का उत्पादन कैल्मोडुलिन और सीए 2+ आयनों की सांद्रता पर भी निर्भर करता है।

NO का कार्य चिकनी मांसपेशी तत्वों के सिकुड़ा तंत्र के निषेध तक कम हो जाता है। इस मामले में, एंजाइम गनीलेट साइक्लेज़ सक्रिय होता है और एक मध्यस्थ (दूत) बनता है - चक्रीय 3/5 / -गुआनोसिन मोनोफॉस्फेट।

यह स्थापित किया गया है कि प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स, टीएनएफए में से एक की उपस्थिति में एंडोथेलियल कोशिकाओं के ऊष्मायन से एंडोथेलियल कोशिकाओं की व्यवहार्यता में कमी आती है। लेकिन यदि नाइट्रिक ऑक्साइड का निर्माण बढ़ जाता है, तो यह प्रतिक्रिया एंडोथेलियल कोशिकाओं को टीएनएफए की क्रिया से बचाती है। वहीं, एडिनाइलेट साइक्लेज़ 2/5/-डाइडॉक्सीएडेनोसिन का अवरोधक एनओ डोनर के साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव को पूरी तरह से दबा देता है। इसलिए, NO कार्रवाई के मार्गों में से एक cGMP-निर्भर cAMP गिरावट का निषेध हो सकता है।

NO क्या करता है?

नाइट्रिक ऑक्साइड प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स के आसंजन और एकत्रीकरण को रोकता है, जो प्रोस्टेसाइक्लिन के निर्माण से जुड़ा होता है। साथ ही, यह थ्रोम्बोक्सेन ए 2 (टीएक्सए 2) के संश्लेषण को रोकता है। नाइट्रिक ऑक्साइड एंजियोटेंसिन II की गतिविधि को रोकता है, जिससे संवहनी स्वर में वृद्धि होती है।

NO एंडोथेलियल कोशिकाओं की स्थानीय वृद्धि को नियंत्रित करता है। उच्च प्रतिक्रियाशीलता वाला एक मुक्त कण यौगिक होने के कारण, NO ट्यूमर कोशिकाओं, बैक्टीरिया और कवक पर मैक्रोफेज के विषाक्त प्रभाव को उत्तेजित करता है। नाइट्रिक ऑक्साइड कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव क्षति का प्रतिकार करता है, संभवतः इंट्रासेल्युलर ग्लूटाथियोन संश्लेषण तंत्र के विनियमन के कारण।

एनओ पीढ़ी के कमजोर होने के साथ, उच्च रक्तचाप, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, एथेरोस्क्लेरोसिस, साथ ही कोरोनरी वाहिकाओं की स्पास्टिक प्रतिक्रियाओं की घटना जुड़ी हुई है। इसके अलावा, नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन में व्यवधान से जैविक रूप से सक्रिय यौगिकों के निर्माण के संबंध में एंडोथेलियल डिसफंक्शन होता है।

एंडोटिलिन।एंडोथेलियम द्वारा स्रावित सबसे सक्रिय पेप्टाइड्स में से एक वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर फैक्टर एंडोटिलिन है, जिसकी क्रिया बेहद छोटी खुराक (एक मिलीग्राम का दस लाखवां हिस्सा) में प्रकट होती है। शरीर में एंडोटिलिन के 3 आइसोफॉर्म होते हैं, जो अपनी रासायनिक संरचना में एक-दूसरे से बहुत कम भिन्न होते हैं, प्रत्येक में 21 अमीनो एसिड अवशेष शामिल होते हैं, और उनकी क्रिया के तंत्र में काफी भिन्नता होती है। प्रत्येक एन्डोटिलिन एक अलग जीन का उत्पाद है।

एन्डोटिलिन 1 -इस परिवार से एकमात्र, जो न केवल एंडोथेलियम में बनता है, बल्कि चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के साथ-साथ मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के न्यूरॉन्स और एस्ट्रोसाइट्स, गुर्दे की मेसेंजियल कोशिकाओं, एंडोमेट्रियम, हेपेटोसाइट्स और उपकला कोशिकाओं में भी बनता है। स्तन ग्रंथि. एंडोटिलिन 1 के निर्माण के लिए मुख्य उत्तेजनाएं हाइपोक्सिया, इस्किमिया और तीव्र तनाव हैं। एंडोटिलिन 1 का 75% तक संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की ओर एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है। इस मामले में, एंडोटिलिन उनकी झिल्ली पर रिसेप्टर्स को बांधता है, जो अंततः उनके संकुचन की ओर ले जाता है।

एन्डोटिलिन 2 -इसके निर्माण का मुख्य स्थान गुर्दे और आंतें हैं। यह कम मात्रा में गर्भाशय, प्लेसेंटा और मायोकार्डियम में पाया जाता है। यह व्यावहारिक रूप से अपने गुणों में एंडोटिलिन 1 से भिन्न नहीं है।

एंडोटिलिन 3रक्त में लगातार घूमता रहता है, लेकिन इसके बनने का स्रोत ज्ञात नहीं है। यह मस्तिष्क में उच्च सांद्रता में पाया जाता है, जहां यह न्यूरॉन्स और एस्ट्रोसाइट्स के प्रसार और विभेदन जैसे कार्यों को विनियमित करने के लिए माना जाता है। इसके अलावा, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग, फेफड़े और गुर्दे में पाया जाता है।

एंडोटिलिन के कार्यों के साथ-साथ अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं में उनकी नियामक भूमिका को ध्यान में रखते हुए, कई लेखकों का मानना ​​है कि इन पेप्टाइड अणुओं को साइटोकिन्स के रूप में वर्गीकृत किया जाना चाहिए।

एंडोटिलिन का संश्लेषण थ्रोम्बिन, एड्रेनालाईन, एंजियोटेंसिन, इंटरल्यूकिन-I (IL-1) और विभिन्न विकास कारकों द्वारा प्रेरित होता है। ज्यादातर मामलों में, एंडोथेलिन को एंडोथेलियम से अंदर की ओर मांसपेशियों की कोशिकाओं में स्रावित किया जाता है, जहां इसके प्रति संवेदनशील रिसेप्टर्स स्थित होते हैं। एंडोटिलिन रिसेप्टर्स तीन प्रकार के होते हैं: ए, बी और सी। ये सभी विभिन्न अंगों और ऊतकों की कोशिका झिल्ली पर स्थित होते हैं। एंडोथेलियल रिसेप्टर्स ग्लाइकोप्रोटीन हैं। अधिकांश संश्लेषित एंडोटिलिन ईटीए रिसेप्टर्स के साथ इंटरैक्ट करता है, जबकि एक छोटा हिस्सा ईटीवी-प्रकार के रिसेप्टर्स के साथ इंटरैक्ट करता है। एंडोटिलिन 3 की क्रिया ईटीएस रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थ होती है। साथ ही, वे नाइट्रिक ऑक्साइड के संश्लेषण को उत्तेजित करने में सक्षम हैं। नतीजतन, एक ही कारक की मदद से, 2 विपरीत संवहनी प्रतिक्रियाओं को विनियमित किया जाता है - संकुचन और विश्राम, विभिन्न तंत्रों द्वारा महसूस किया जाता है। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्राकृतिक परिस्थितियों में, जब एंडोटिलिन की सांद्रता धीरे-धीरे जमा होती है, तो संवहनी चिकनी मांसपेशियों के संकुचन के कारण वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव देखा जाता है।

एंडोटिलिन निश्चित रूप से कोरोनरी हृदय रोग, तीव्र रोधगलन, हृदय अतालता, एथेरोस्क्लेरोटिक संवहनी क्षति, फुफ्फुसीय और हृदय उच्च रक्तचाप, इस्केमिक मस्तिष्क क्षति, मधुमेह और अन्य रोग प्रक्रियाओं में शामिल है।

एंडोथेलियम के थ्रोम्बोजेनिक और थ्रोम्बोजेनिक गुण।रक्त को तरल बनाए रखने में एंडोथेलियम अत्यंत महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एंडोथेलियम को नुकसान होने से अनिवार्य रूप से प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स का आसंजन (चिपकना) हो जाता है, जिसके कारण सफेद (प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स से मिलकर) या लाल (लाल रक्त कोशिकाओं सहित) थ्रोम्बी बनते हैं। उपरोक्त के संबंध में, हम यह मान सकते हैं कि एंडोथेलियम का अंतःस्रावी कार्य कम हो जाता है, एक ओर, रक्त की तरल अवस्था को बनाए रखने के लिए, और दूसरी ओर, संश्लेषण और उन कारकों की रिहाई के लिए जो नेतृत्व कर सकते हैं रक्तस्राव रोकें।

रक्तस्राव को रोकने में योगदान देने वाले कारकों में यौगिकों का एक जटिल शामिल होना चाहिए जो प्लेटलेट्स के आसंजन और एकत्रीकरण, फाइब्रिन थक्के के गठन और संरक्षण का कारण बनता है। रक्त की तरल अवस्था सुनिश्चित करने वाले यौगिकों में प्लेटलेट एकत्रीकरण और आसंजन के अवरोधक, प्राकृतिक एंटीकोआगुलंट्स और फाइब्रिन थक्के के विघटन के लिए अग्रणी कारक शामिल हैं। आइए हम सूचीबद्ध यौगिकों की विशेषताओं पर ध्यान दें।

यह ज्ञात है कि थ्रोम्बोक्सेन ए 2 (टीएक्सए 2), वॉन विलेब्रांड फैक्टर (वीडब्ल्यूएफ), प्लेटलेट एक्टिवेटिंग फैक्टर (पीएएफ), एडेनोसिन डिपोस्फोरिक एसिड (एडीपी) उन पदार्थों में से हैं जो प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण को प्रेरित करते हैं और एंडोथेलियम द्वारा बनते हैं।

टीएक्सए 2, मुख्य रूप से स्वयं प्लेटलेट्स में संश्लेषित होता है, हालांकि, यह यौगिक एराकिडोनिक एसिड से भी बन सकता है, जो एंडोथेलियल कोशिकाओं का हिस्सा है। टीएक्सए 2 की क्रिया एंडोथेलियम को नुकसान होने पर प्रकट होती है, जिसके कारण अपरिवर्तनीय प्लेटलेट एकत्रीकरण होता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि टीएक्सए 2 में काफी मजबूत वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभाव होता है और कोरोनरी ऐंठन की घटना में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

वीडब्ल्यूएफ को अक्षुण्ण एंडोथेलियम द्वारा संश्लेषित किया जाता है और यह प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण दोनों के लिए आवश्यक है। विभिन्न बर्तन इस कारक को अलग-अलग डिग्री तक संश्लेषित करने में सक्षम हैं। फेफड़ों, हृदय और कंकाल की मांसपेशियों के जहाजों के एंडोथेलियम में वीडब्ल्यूएफ ट्रांसफर आरएनए का उच्च स्तर पाया गया, जबकि यकृत और गुर्दे में इसकी एकाग्रता अपेक्षाकृत कम है।

पीएएफ का उत्पादन एंडोथेलियोसाइट्स सहित कई कोशिकाओं द्वारा किया जाता है। यह यौगिक प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण की प्रक्रियाओं में शामिल मुख्य इंटीग्रिन की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है। पीएएफ की कार्रवाई का दायरा व्यापक है और यह शरीर के शारीरिक कार्यों के नियमन के साथ-साथ कई रोग संबंधी स्थितियों के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

प्लेटलेट एकत्रीकरण में शामिल यौगिकों में से एक एडीपी है। जब एंडोथेलियम क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो मुख्य रूप से एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) निकलता है, जो सेलुलर एटीपीस की कार्रवाई के तहत जल्दी से एडीपी में बदल जाता है। उत्तरार्द्ध प्लेटलेट एकत्रीकरण की प्रक्रिया को ट्रिगर करता है, जो प्रारंभिक चरण में प्रतिवर्ती है।

प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण को बढ़ावा देने वाले यौगिकों की कार्रवाई का उन कारकों द्वारा विरोध किया जाता है जो इन प्रक्रियाओं को रोकते हैं। वे मुख्य रूप से हैं प्रोस्टेसाइक्लिन या प्रोस्टाग्लैंडीन I 2 (PgI 2)।अक्षुण्ण एन्डोथेलियम द्वारा प्रोस्टेसाइक्लिन का संश्लेषण लगातार होता रहता है, लेकिन इसकी रिहाई केवल उत्तेजक एजेंटों की कार्रवाई के मामले में देखी जाती है। पीजीआई 2 सीएमपी के निर्माण के माध्यम से प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है। इसके अलावा, नाइट्रिक ऑक्साइड (ऊपर देखें) और एक्टो-एडीपीज़, जो एडीपी को एडेनोसिन में विभाजित करता है, जो एकत्रीकरण अवरोधक के रूप में कार्य करता है, प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण के अवरोधक हैं।

रक्त का थक्का जमने में योगदान देने वाले कारक.इसमें शामिल होना चाहिए ऊतक कारक, जो विभिन्न एगोनिस्ट (IL-1, IL-6, TNFa, एड्रेनालाईन, ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS), हाइपोक्सिया, रक्त हानि) के प्रभाव में एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा गहन रूप से संश्लेषित होता है और रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है। ऊतक कारक (FIII) रक्त जमावट के तथाकथित बाहरी मार्ग को ट्रिगर करता है। सामान्य परिस्थितियों में, एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा ऊतक कारक का निर्माण नहीं होता है। हालांकि, किसी भी तनावपूर्ण स्थिति, मांसपेशियों की गतिविधि, सूजन और संक्रामक रोगों के विकास से रक्त जमावट प्रक्रिया का गठन और उत्तेजना होती है।

को कारक जो रक्त का थक्का जमने से रोकते हैंसंबंधित प्राकृतिक थक्कारोधी. यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंडोथेलियम की सतह थक्कारोधी गतिविधि वाले ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स के एक परिसर से ढकी होती है। इनमें हेपरान सल्फेट, डर्मेटन सल्फेट शामिल हैं, जो एंटीथ्रोम्बिन III से जुड़ने में सक्षम हैं, साथ ही हेपरिन कॉफ़ेक्टर II की गतिविधि को बढ़ाते हैं और इस तरह एंटीथ्रोम्बोजेनिक क्षमता को बढ़ाते हैं।

एन्डोथेलियल कोशिकाएं संश्लेषित और स्रावित होती हैं 2 बाह्य मार्ग अवरोधक (टीएफपीआई-1और टीएफपीआई-2), प्रोथ्रोम्बिनेज़ के गठन को अवरुद्ध करता है। TFPI-1 ऊतक कारक की सतह पर कारक VIIa और Xa को बांधने में सक्षम है। टीएफपीआई-2, सेरीन प्रोटीज़ का अवरोधक होने के नाते, प्रोथ्रोम्बिनेज़ गठन के बाहरी और आंतरिक मार्गों में शामिल जमावट कारकों को बेअसर करता है। साथ ही, यह टीएफपीआई-1 की तुलना में कमजोर एंटीकोआगुलेंट है।

एन्डोथेलियल कोशिकाएं संश्लेषित होती हैं एंटीथ्रोम्बिन III (ए-III),जो, हेपरिन के साथ बातचीत करते समय, थ्रोम्बिन, कारक Xa, IXa, कैलिकेरिन आदि को निष्क्रिय कर देता है।

अंत में, एन्डोथेलियम द्वारा संश्लेषित प्राकृतिक एंटीकोआगुलंट्स शामिल हैं थ्रोम्बोमोडुलिन-प्रोटीन सी (पीटीसी) प्रणाली,जिसमें ये भी शामिल है प्रोटीन एस (पीटीएस)।प्राकृतिक एंटीकोआगुलंट्स का यह परिसर Va और VIIIa कारकों को बेअसर करता है।

रक्त की फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि को प्रभावित करने वाले कारक।एंडोथेलियम में यौगिकों का एक परिसर होता है जो फ़ाइब्रिन थक्के के विघटन को बढ़ावा देता है और रोकता है। सबसे पहले, आपको इंगित करना चाहिए ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर (टीपीए, टीपीए)प्लास्मिनोजेन को प्लास्मिन में परिवर्तित करने वाला मुख्य कारक है। इसके अलावा, एंडोथेलियम यूरोकाइनेज प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर को संश्लेषित और स्रावित करता है। यह ज्ञात है कि बाद वाला यौगिक गुर्दे में भी संश्लेषित होता है और मूत्र में उत्सर्जित होता है।

उसी समय, एंडोथेलियम संश्लेषित करता है और ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर (आईटीएपी, आईटीपीए) I, II और III प्रकार के अवरोधक. ये सभी अपने आणविक भार और जैविक गतिविधि में भिन्न हैं। उनमें से सबसे अधिक अध्ययन प्रकार I ITAP है। यह एन्डोथिलियोसाइट्स द्वारा लगातार संश्लेषित और स्रावित होता है। अन्य आईटीएपी रक्त फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि के नियमन में कम प्रमुख भूमिका निभाते हैं।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि शारीरिक स्थितियों के तहत फाइब्रिनोलिसिस सक्रियकर्ताओं की कार्रवाई अवरोधकों के प्रभाव पर हावी होती है। तनाव, हाइपोक्सिया, शारीरिक गतिविधि के तहत, रक्त के थक्के जमने में तेजी के साथ, फाइब्रिनोलिसिस की सक्रियता नोट की जाती है, जो एंडोथेलियल कोशिकाओं से टीपीए की रिहाई से जुड़ी होती है। इस बीच, एंडोथेलियोसाइट्स में टीपीए अवरोधक अधिक मात्रा में पाए जाते हैं। उनकी एकाग्रता और गतिविधि टीपीए की कार्रवाई पर हावी है, हालांकि प्राकृतिक परिस्थितियों में रक्तप्रवाह में इसका सेवन काफी सीमित है। टीपीए भंडार की कमी के साथ, जो सूजन, संक्रामक और ऑन्कोलॉजिकल रोगों के विकास के साथ, हृदय प्रणाली की विकृति के साथ, सामान्य और विशेष रूप से रोग संबंधी गर्भावस्था के साथ-साथ आनुवंशिक रूप से निर्धारित अपर्याप्तता के साथ देखा जाता है, आईटीएपी की कार्रवाई शुरू हो जाती है। प्रबल होते हैं, जिसके कारण, रक्त जमावट के त्वरण के साथ-साथ फाइब्रिनोलिसिस का निषेध विकसित होता है।

संवहनी दीवार की वृद्धि और विकास को नियंत्रित करने वाले कारक।यह ज्ञात है कि एंडोथेलियम संवहनी वृद्धि कारक को संश्लेषित करता है। साथ ही, एंडोथेलियम में एक यौगिक होता है जो एंजियोजेनेसिस को रोकता है।

एंजियोजेनेसिस के मुख्य कारकों में से एक तथाकथित है संवहनी एंडोथीलियल के वृद्धि कारकया वीजीईएफ(संवहनी वृद्धि एंडोथेलियल सेल फैक्टर शब्द से), जिसमें ईसी और मोनोसाइट्स के केमोटैक्सिस और माइटोजेनेसिस को प्रेरित करने की क्षमता होती है और यह न केवल निओएंजियोजेनेसिस में, बल्कि वास्कुलोजेनेसिस (भ्रूण में रक्त वाहिकाओं के प्रारंभिक गठन) में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इसके प्रभाव में, संपार्श्विक का विकास बढ़ता है और एंडोथेलियल परत की अखंडता बनी रहती है।

फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक (FGF)यह न केवल फ़ाइब्रोब्लास्ट के विकास और वृद्धि से संबंधित है, बल्कि चिकनी मांसपेशियों के तत्वों के स्वर के नियंत्रण में भी भाग लेता है।

एंडोथेलियल कोशिकाओं के आसंजन, वृद्धि और विकास को प्रभावित करने वाले एंजियोजेनेसिस के मुख्य अवरोधकों में से एक है थ्रोम्बोस्पोंडिन.यह एक सेलुलर मैट्रिक्स ग्लाइकोप्रोटीन है जिसे एंडोथेलियल कोशिकाओं सहित विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित किया जाता है। थ्रोम्बोस्पोंडिन का संश्लेषण P53 ऑन्कोजीन द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

प्रतिरक्षा में शामिल कारक.एंडोथेलियल कोशिकाएं सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा दोनों में अत्यंत महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए जानी जाती हैं। यह स्थापित किया गया है कि एंडोथेलियोसाइट्स एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाएं (एपीसी) हैं, यानी, वे एंटीजन (एजी) को एक इम्युनोजेनिक रूप में संसाधित करने में सक्षम हैं और इसे टी- और बी-लिम्फोसाइटों में "प्रस्तुत" करते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह में एचएलए वर्ग I और II दोनों शामिल हैं, जो एंटीजन प्रस्तुति के लिए एक आवश्यक शर्त है। संवहनी दीवार से और, विशेष रूप से, एंडोथेलियम से, पॉलीपेप्टाइड्स का एक कॉम्प्लेक्स अलग किया गया था जो टी- और बी-लिम्फोसाइटों पर रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है। साथ ही, एंडोथेलियल कोशिकाएं कई साइटोकिन्स का उत्पादन करने में सक्षम होती हैं जो सूजन प्रक्रिया के विकास में योगदान देती हैं। ऐसे यौगिकों में शामिल हैं आईएल-1 ए और बी, टीएनएफए, आईएल-6, ए- और बी-केमोकाइन्सऔर दूसरे। इसके अलावा, एंडोथेलियल कोशिकाएं विकास कारकों का स्राव करती हैं जो हेमटोपोइजिस को प्रभावित करती हैं। इनमें ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ, जी-सीएसएफ), मैक्रोफेज कॉलोनी उत्तेजक कारक (एम-सीएसएफ, एम-सीएसएफ), ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ, जी-एमएसएसएफ) और अन्य शामिल हैं। हाल ही में, पॉलीपेप्टाइड प्रकृति का एक यौगिक संवहनी दीवार से अलग किया गया है, जो एरिथ्रोपोएसिस की प्रक्रियाओं को तेजी से बढ़ाता है और कार्बन टेट्राक्लोराइड की शुरूआत के कारण हेमोलिटिक एनीमिया के उन्मूलन में प्रयोग में योगदान देता है।

साइटोमेडिन्स।संवहनी एंडोथेलियम, अन्य कोशिकाओं और ऊतकों की तरह, सेलुलर मध्यस्थों - साइटोमेडिन्स का एक स्रोत है। इन यौगिकों के प्रभाव में, जो 300 से 10,000 डी के आणविक भार के साथ पॉलीपेप्टाइड्स का एक जटिल है, संवहनी दीवार के चिकनी मांसपेशियों के तत्वों की सिकुड़ा गतिविधि सामान्य हो जाती है, ताकि रक्तचाप सामान्य सीमा के भीतर रहे। वाहिकाओं से साइटोमेडिन ऊतकों के पुनर्जनन और मरम्मत की प्रक्रियाओं को बढ़ावा देते हैं और, संभवतः, क्षतिग्रस्त होने पर वाहिकाओं के विकास को सुनिश्चित करते हैं।

कई अध्ययनों ने स्थापित किया है कि एंडोथेलियम द्वारा संश्लेषित या आंशिक प्रोटियोलिसिस की प्रक्रिया में उत्पन्न होने वाले सभी जैविक रूप से सक्रिय यौगिक, कुछ शर्तों के तहत, संवहनी बिस्तर में प्रवेश करने में सक्षम होते हैं और इस प्रकार रक्त की संरचना और कार्यों को प्रभावित करते हैं।

बेशक, हमने एंडोथेलियम द्वारा संश्लेषित और स्रावित कारकों की पूरी सूची से बहुत दूर प्रस्तुत की है। हालाँकि, ये आंकड़े यह निष्कर्ष निकालने के लिए पर्याप्त हैं कि एंडोथेलियम एक शक्तिशाली अंतःस्रावी नेटवर्क है जो कई शारीरिक कार्यों को नियंत्रित करता है।

31 अक्टूबर, 2017 कोई टिप्पणी नहीं

एंडोथेलियम और इसकी बेसमेंट झिल्ली एक हिस्टोहेमेटिक बाधा के रूप में कार्य करती है, जो आसपास के ऊतकों के अंतरकोशिकीय वातावरण से रक्त को अलग करती है। इसी समय, एंडोथेलियल कोशिकाएं घने और भट्ठा जैसे संयोजी परिसरों द्वारा एक दूसरे से जुड़ी होती हैं। बाधा कार्य के साथ, एंडोथेलियम रक्त और आसपास के ऊतकों के बीच विभिन्न पदार्थों का आदान-प्रदान प्रदान करता है। केशिकाओं के स्तर पर विनिमय प्रक्रिया पिनोसाइटोसिस की मदद से की जाती है, साथ ही फाइनस्ट्रा और छिद्रों के माध्यम से पदार्थों का प्रसार भी किया जाता है। एंडोटेलोसाइट्स सबएंडोथेलियल परत को बेसमेंट झिल्ली घटकों की आपूर्ति करते हैं: कोलेजन, इलास्टिन, लैमिनिन, प्रोटीज़, साथ ही उनके अवरोधक: थ्रोम्बोस्पोंडिन, म्यूकोपॉलीसेकेराइड, विग्रोनेक्टिन, फ़ाइब्रोनेक्टिन, वॉन विलेब्रांड कारक और अन्य प्रोटीन जो अंतरकोशिकीय संपर्क और गठन के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं। एक फैला हुआ अवरोध जो बाह्य वाहिका स्थान में रक्त के प्रवेश को रोकता है। वही तंत्र एंडोथेलियम को अंतर्निहित चिकनी मांसपेशी परत में जैविक रूप से सक्रिय अणुओं के प्रवेश को नियंत्रित करने की अनुमति देता है।

इस प्रकार, एंडोथेलियल अस्तर को तीन उच्च विनियमित तरीकों से पार किया जा सकता है। सबसे पहले, कुछ अणु एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच जंक्शनों को भेदकर चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं तक पहुंच सकते हैं। दूसरे, अणुओं को पुटिकाओं (पिनोसाइटोसिस की प्रक्रिया) द्वारा एंडोथेलियल कोशिकाओं में ले जाया जा सकता है। अंत में, लिपिड-घुलनशील अणु लिपिड बाईलेयर के भीतर घूम सकते हैं।

कोरोनरी वाहिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाएं, बाधा कार्य के अलावा, संवहनी टोन (संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की मोटर गतिविधि), वाहिकाओं की आंतरिक सतह के चिपकने वाले गुणों, साथ ही चयापचय को नियंत्रित करने की क्षमता से संपन्न होती हैं। मायोकार्डियम में प्रक्रियाएं। एंडोथेलियोसाइट्स की ये और अन्य कार्यात्मक क्षमताएं पोत के लुमेन से लेकर सबिन्टिमल तक साइटोकिन्स, एंटी- और प्रोकोआगुलंट्स, एंटी-माइटोजेन इत्यादि सहित विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय अणुओं का उत्पादन करने की उनकी पर्याप्त उच्च क्षमता से निर्धारित होती हैं। इसकी दीवार की परतें;

एंडोथेलियम कई पदार्थों का उत्पादन और स्राव करने में सक्षम है जिनमें वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव और वैसोडिलेटिंग प्रभाव दोनों होते हैं। इन पदार्थों की भागीदारी से, संवहनी स्वर का स्व-नियमन होता है, जो संवहनी न्यूरोरेग्यूलेशन के कार्य को महत्वपूर्ण रूप से पूरक करता है।

अक्षुण्ण संवहनी एंडोथेलियम वैसोडिलेटर्स को संश्लेषित करता है और, इसके अलावा, संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों पर विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय रक्त पदार्थों - हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, कैटेकोलामाइन, एसिटाइलकोलाइन आदि की कार्रवाई में मध्यस्थता करता है, जिससे मुख्य रूप से उनकी छूट होती है।

संवहनी एन्डोथेलियम द्वारा निर्मित सबसे शक्तिशाली वैसोडिलेटर नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) है। वासोडिलेशन के अलावा, इसके मुख्य प्रभावों में न केवल प्लेटलेट आसंजन का निषेध और एंडोथेलियल चिपकने वाले अणुओं के संश्लेषण के निषेध के कारण ल्यूकोसाइट उत्प्रवास का दमन शामिल है, बल्कि संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का प्रसार, साथ ही ऑक्सीकरण की रोकथाम भी शामिल है, अर्थात। , संशोधन और, परिणामस्वरूप, सबएंडोथेलियम (एंटीथेरोजेनिक प्रभाव) में एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन का संचय।

एंडोथेलियल कोशिकाओं में नाइट्रिक ऑक्साइड एंडोथेलियल एनओ सिंथेज़ की क्रिया के तहत अमीनो एसिड एल-आर्जिनिन से बनता है। विभिन्न कारक, जैसे एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़, ब्रैडीकाइनिन, थ्रोम्बिन, एडेनिन न्यूक्लियोटाइड्स, थ्रोम्बोक्सेन ए 2, हिस्टामाइन, एंडोथेलियम, साथ ही तथाकथित में वृद्धि। उदाहरण के लिए, रक्त प्रवाह की तीव्रता के परिणामस्वरूप कतरनी तनाव, सामान्य एंडोथेलियम द्वारा NO संश्लेषण को प्रेरित करने में सक्षम होते हैं। एन्डोथेलियम द्वारा उत्पादित एनओ आंतरिक लोचदार झिल्ली के माध्यम से चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं तक फैलता है और उन्हें आराम करने का कारण बनता है। NO की इस क्रिया का मुख्य तंत्र कोशिका झिल्ली के स्तर पर गनीलेट साइक्लेज़ का सक्रियण है, जो ग्वानोसिन ट्राइफॉस्फेट (GTP) के चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (cGMP) में रूपांतरण को बढ़ाता है, जो चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की छूट को निर्धारित करता है। फिर साइटोसोलिक Ca++ को कम करने के लिए कई तंत्र सक्रिय होते हैं: 1) फॉस्फोराइलेशन और Ca++-ATPase का सक्रियण; 2) विशिष्ट प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन से सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम में Ca2+ में कमी आती है; 3) इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट का सीजीएमपी-मध्यस्थता निषेध।

NO के अलावा, एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एक महत्वपूर्ण वैसोडिलेटिंग कारक प्रोस्टेसाइक्लिन (प्रोस्टाग्लैंडीन I2, PSH2) है। अपने वासोडिलेटरी प्रभाव के साथ, पीजीआई2 प्लेटलेट आसंजन को रोकता है, मैक्रोफेज और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में कोलेस्ट्रॉल के प्रवेश को कम करता है, और विकास कारकों की रिहाई को रोकता है जो संवहनी दीवार को मोटा करने का कारण बनते हैं। जैसा कि ज्ञात है, पीजीआई2 साइक्लोऑक्सीजिनेज और पीसी12 सिंथेज़ की क्रिया के तहत एराकिडोनिक एसिड से बनता है। पीजीआई2 का उत्पादन विभिन्न कारकों से प्रेरित होता है: थ्रोम्बिन, ब्रैडीकाइनिन, हिस्टामाइन, उच्च-घनत्व लिपोप्रोटीन (एचडीएल), एडेनिन न्यूक्लियोटाइड्स, ल्यूकोट्रिएन्स, थ्रोम्बोक्सेन ए2, प्लेटलेट -व्युत्पन्न वृद्धि कारक (पीडीजीएफ), आदि। पीजीआई2 एडिनाइलेट साइक्लेज को सक्रिय करता है, जिससे इंट्रासेल्युलर चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी) में वृद्धि होती है।

वैसोडिलेटर्स के अलावा, कोरोनरी धमनी एंडोथेलियल कोशिकाएं कई वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स का उत्पादन करती हैं। इनमें से सबसे महत्वपूर्ण एंडोथेलियम I है।

एंडोथेलियम I सबसे शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स में से एक है जो लंबे समय तक चिकनी मांसपेशियों के संकुचन को प्रेरित करने में सक्षम है। एंडोथेलियल I प्रीप्रोपेप्टाइड से एंडोथेलियम में एंजाइमेटिक रूप से निर्मित होता है। इसकी रिहाई के उत्तेजक थ्रोम्बिन, एड्रेनालाईन और हाइपोक्सिक कारक हैं, अर्थात। ऊर्जा की कमी. एंडोथेलियल I एक विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर से जुड़ता है जो फॉस्फोलिपेज़ सी को सक्रिय करता है और इंट्रासेल्युलर इनोसिटोल फॉस्फेट और डायसाइलग्लिसरॉल की रिहाई की ओर जाता है।

इनोसिटॉल ट्राइफॉस्फेट सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम पर रिसेप्टर को बांधता है, जिससे साइटोप्लाज्म में Ca2+ का स्राव बढ़ जाता है। साइटोसोलिक Ca2+ के स्तर में वृद्धि चिकनी मांसपेशियों के संकुचन में वृद्धि को निर्धारित करती है।

एंडोथेलियम को नुकसान होने की स्थिति में, जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के प्रति धमनियों की प्रतिक्रिया, वीएचसीएच। एसिटाइलकोलाइन, कैटेकोलामाइन, एंडोथेलियम I, एंजियोटेंसिन II विकृत है, उदाहरण के लिए, धमनी के फैलाव के बजाय, एसिटाइलकोलाइन की क्रिया के तहत एक वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव विकसित होता है।

एन्डोथेलियम हेमोस्टेसिस प्रणाली का एक घटक है। अक्षुण्ण एंडोथेलियल परत में एंटीथ्रॉम्बोटिक/थक्कारोधी गुण होता है। एंडोथेलियोसाइट्स और प्लेटलेट्स की सतह पर एक नकारात्मक (समान) चार्ज उनके पारस्परिक प्रतिकर्षण का कारण बनता है, जो संवहनी दीवार पर प्लेटलेट आसंजन का प्रतिकार करता है। इसके अलावा, एंडोथेलियल कोशिकाएं विभिन्न प्रकार के एंटीथ्रोम्बोटिक और एंटीकोआगुलेंट कारक पीजीआई2, एनओ, हेपरिन जैसे अणु, थ्रोम्बोमोडुलिन (प्रोटीन सी एक्टिवेटर), टिशू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर (टी-पीए), और यूरोकाइनेज का उत्पादन करती हैं।

हालाँकि, संवहनी क्षति की स्थितियों के तहत एंडोथेलियल डिसफंक्शन विकसित होने के साथ, एंडोथेलियम को अपनी प्रोथ्रोम्बोटिक/प्रोकोगुलेंट क्षमता का एहसास होता है। प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और अन्य इंफ्लेमेटरी मध्यस्थ एंडोथेलियोसाइट्स में पदार्थों के उत्पादन को प्रेरित कर सकते हैं जो थ्रोम्बोसिस/हाइपरकोएग्युलेबिलिटी के विकास में योगदान करते हैं। जब वाहिकाएं क्षतिग्रस्त हो जाती हैं, तो ऊतक कारक, प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर अवरोधक, ल्यूकोसाइट आसंजन अणु और वॉन वुलेब्रांड (ए) कारक की सतही अभिव्यक्ति बढ़ जाती है। पीएआई-1 (ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर) रक्त एंटीकोआग्यूलेशन सिस्टम के मुख्य घटकों में से एक है, फाइब्रिनोलिसिस को रोकता है, और एंडोथेलियल डिसफंक्शन का एक मार्कर भी है।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन अंग में संचार संबंधी विकारों का एक स्वतंत्र कारण हो सकता है, क्योंकि यह अक्सर एंजियोस्पाज्म या संवहनी घनास्त्रता को भड़काता है, जो विशेष रूप से, कोरोनरी हृदय रोग के कुछ रूपों में देखा जाता है। इसके अलावा, क्षेत्रीय परिसंचरण विकार (इस्किमिया, गंभीर धमनी हाइपरमिया) भी एंडोथेलियल डिसफंक्शन का कारण बन सकता है।

अक्षुण्ण एन्डोथेलियम लगातार NO, प्रोस्टेसाइक्लिन और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का उत्पादन करता है जो प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण को रोक सकते हैं। इसके अलावा, यह एंजाइम ADPase को व्यक्त करता है, जो सक्रिय प्लेटलेट्स द्वारा स्रावित ADP को नष्ट कर देता है, और इस प्रकार, घनास्त्रता की प्रक्रिया में उनकी भागीदारी सीमित होती है। एन्डोथेलियम रक्त प्लाज्मा से कई एंटीकोआगुलंट्स - हेपरिन, प्रोटीन सी और एस को सोखकर, कोगुलेंट और एंटीकोआगुलंट का उत्पादन करने में सक्षम है।

जब एन्डोथेलियम क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो इसकी सतह एंटीथ्रोम्बोटिक से प्रोथ्रोम्बोटिक में बदल जाती है। यदि सबएंडोथेलियल मैट्रिक्स की चिपकने वाली सतह उजागर होती है, तो इसके घटक - चिपकने वाले प्रोटीन (वॉन विलेब्रांड कारक, कोलेजन, फाइब्रोनेक्टिन, थ्रोम्बोस्पोंडिन, फाइब्रिनोजेन इत्यादि) तुरंत प्राथमिक (संवहनी-प्लेटलेट) थ्रोम्बस के गठन में शामिल होते हैं, और फिर हेमोकोएग्यूलेशन।

एंडोथेलियोसाइट्स द्वारा उत्पादित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ, मुख्य रूप से साइटोकिन्स, अंतःस्रावी प्रकार की क्रिया द्वारा चयापचय प्रक्रियाओं पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकते हैं, विशेष रूप से, फैटी एसिड और कार्बोहाइड्रेट के लिए ऊतक सहिष्णुता को बदलते हैं। बदले में, वसा, कार्बोहाइड्रेट और अन्य प्रकार के चयापचय का उल्लंघन अनिवार्य रूप से इसके सभी परिणामों के साथ एंडोथेलियल डिसफंक्शन को जन्म देता है।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में, डॉक्टर, लाक्षणिक रूप से बोलते हुए, "दैनिक" को एंडोथेलियल डिसफंक्शन की एक या दूसरी अभिव्यक्ति से निपटना पड़ता है, चाहे वह धमनी उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग, पुरानी हृदय विफलता आदि हो। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि, एक ओर, एंडोथेलियल डिसफंक्शन एक विशेष हृदय रोग के गठन और प्रगति में योगदान देता है, और दूसरी ओर, यह रोग अक्सर एंडोथेलियल क्षति को बढ़ा देता है।

ऐसे दुष्चक्र ("सरकुलस विटीओसस") का एक उदाहरण वह स्थिति हो सकती है जो धमनी उच्च रक्तचाप के विकास की स्थितियों में बनाई गई हो। संवहनी दीवार पर बढ़े हुए रक्तचाप के लंबे समय तक संपर्क में रहने से अंततः एंडोथेलियल डिसफंक्शन हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप संवहनी चिकनी मांसपेशियों की टोन और संवहनी रीमॉडलिंग प्रक्रियाओं में वृद्धि हो सकती है (नीचे देखें), जिनमें से एक अभिव्यक्ति मीडिया (मांसपेशियों) का मोटा होना है। संवहनी दीवार की परत) और पोत के व्यास में इसी कमी। संवहनी रीमॉडलिंग में एंडोथेलियोसाइट्स की सक्रिय भागीदारी बड़ी संख्या में विभिन्न विकास कारकों को संश्लेषित करने की उनकी क्षमता के कारण है।

लुमेन का संकुचन (संवहनी रीमॉडलिंग का परिणाम) परिधीय प्रतिरोध में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ होगा, जो कोरोनरी अपर्याप्तता के गठन और प्रगति में प्रमुख कारकों में से एक है। इसका अर्थ है एक दुष्चक्र का निर्माण ("समापन")।

एन्डोथेलियम और प्रसार प्रक्रियाएं। एंडोथेलियल कोशिकाएं संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों के विकास के लिए उत्तेजक और अवरोधक दोनों का उत्पादन करने में सक्षम हैं। अक्षुण्ण एन्डोथेलियम के साथ, चिकनी मांसपेशियों में प्रसार प्रक्रिया अपेक्षाकृत शांत होती है।

एंडोथेलियल परत (डीएंडोथेलियलाइजेशन) को प्रायोगिक तौर पर हटाने से चिकनी मांसपेशियों का प्रसार होता है, जिसे एंडोथेलियल अस्तर को बहाल करके रोका जा सकता है। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, एंडोथेलियम चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं को रक्त में घूमने वाले विभिन्न विकास कारकों के संपर्क में आने से रोकने के लिए एक प्रभावी बाधा के रूप में कार्य करता है। इसके अलावा, एंडोथेलियल कोशिकाएं ऐसे पदार्थों का उत्पादन करती हैं जो संवहनी दीवार में प्रसार प्रक्रियाओं पर निरोधात्मक प्रभाव डालते हैं।

इनमें NO, विभिन्न ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स, जिनमें हेपरिन और हेपरिन सल्फेट शामिल हैं, साथ ही परिवर्तनकारी वृद्धि कारक (3 (TGF-(3)) शामिल हैं। TGF-J3, अंतरालीय कोलेजन जीन अभिव्यक्ति का सबसे मजबूत प्रेरक होने के नाते, कुछ शर्तों के तहत संवहनी को बाधित करने में सक्षम है। फीडबैक तंत्र के साथ प्रसार।

एंडोथेलियल कोशिकाएं कई विकास कारकों का भी उत्पादन करती हैं जो संवहनी दीवार कोशिकाओं के प्रसार को प्रोत्साहित करने में सक्षम हैं: प्लेटलेट ग्रोथ फैक्टर (पीडीजीएफ; प्लेटलेट व्युत्पन्न ग्रोथ फैक्टर), इसलिए नाम दिया गया क्योंकि यह पहली बार प्लेटलेट्स से अलग किया गया था, एक बेहद शक्तिशाली माइटोजेन है जो उत्तेजित करता है डीएनए संश्लेषण और कोशिका विभाजन; एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (ईडीजीएफ; एंडोथेलियल-सेल-व्युत्पन्न ग्रोथ फैक्टर), विशेष रूप से, एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी घावों में चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार को प्रोत्साहित करने में सक्षम है; फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक (एफजीएफ; एंडोथेलियल-सेल-व्युत्पन्न वृद्धि कारक); अन्तःचूचुक; इंसुलिन जैसा विकास कारक (आईजीएफ; इंसुलिन जैसा विकास कारक); एंजियोटेंसिन II (इन विट्रो प्रयोगों में पाया गया कि एटी II विकास साइटोकिन्स के प्रतिलेखन कारक को सक्रिय करता है, जिससे चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं और कार्डियोमायोसाइट्स के प्रसार और भेदभाव को बढ़ाया जाता है)।

वृद्धि कारकों के अलावा, संवहनी दीवार अतिवृद्धि के आणविक प्रेरकों में शामिल हैं: मध्यस्थ प्रोटीन या जी-प्रोटीन जो वृद्धि कारकों के प्रभावक अणुओं के साथ कोशिका सतह रिसेप्टर्स के संयुग्मन को नियंत्रित करते हैं; रिसेप्टर प्रोटीन जो धारणा की विशिष्टता प्रदान करते हैं और दूसरे दूत सीएमपी और सीजीएमपी के गठन को प्रभावित करते हैं; प्रोटीन जो जीन के पारगमन को नियंत्रित करते हैं जो चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं की अतिवृद्धि का निर्धारण करते हैं।

एंडोथेलियम और ल्यूकोसाइट्स का उत्प्रवास। एंडोथेलियल कोशिकाएं विभिन्न प्रकार के कारक उत्पन्न करती हैं जो इंट्रावास्कुलर चोट के क्षेत्रों में ल्यूकोसाइट्स की पुनःपूर्ति के लिए महत्वपूर्ण हैं। एंडोथेलियल कोशिकाएं एक केमोटैक्टिक अणु, मोनोसाइट केमोटैक्टिक प्रोटीन एमसीपी-1 का उत्पादन करती हैं, जो मोनोसाइट्स को आकर्षित करता है।

एंडोथेलियल कोशिकाएं आसंजन अणुओं का भी उत्पादन करती हैं जो ल्यूकोसाइट्स की सतह पर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं: 1 - अंतरकोशिकीय आसंजन अणु ICAM-1 और ICAM-2 (अंतरकोशिकीय आसंजन अणु), जो बी-लिम्फोसाइटों पर रिसेप्टर से जुड़ते हैं, और 2 - संवहनी कोशिका आसंजन अणु -1 - VCAM-1 (संवहनी सेलुलर आसंजन अणु -1), टी-लिम्फोसाइट्स और मोनोसाइट्स की सतह पर रिसेप्टर्स के साथ जुड़ा हुआ है।

एंडोथेलियम लिपिड चयापचय का एक कारक है। कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स को लिपोप्रोटीन के हिस्से के रूप में धमनी प्रणाली के माध्यम से ले जाया जाता है, यानी एंडोथेलियम लिपिड चयापचय का एक अभिन्न अंग है। एंडोथेलियोसाइट्स एंजाइम लिपोप्रोटीन लाइपेस की मदद से ट्राइग्लिसराइड्स को मुक्त फैटी एसिड में परिवर्तित कर सकते हैं। जारी फैटी एसिड फिर सबएंडोथेलियल स्पेस में प्रवेश करते हैं, जो चिकनी मांसपेशियों और अन्य कोशिकाओं के लिए ऊर्जा स्रोत प्रदान करते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाओं में एथेरोजेनिक कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के लिए रिसेप्टर्स होते हैं, जो एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में उनकी भागीदारी को पूर्व निर्धारित करते हैं।