सिम्पैथोमिमेटिक और सिम्पैथोलिटिक एजेंट। ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए सिम्पैथोमिमेटिक दवाओं का उपयोग एफेड्रिन सिम्पैथोमिमेटिक्स के समूह से संबंधित है
एफेड्रिन एक अल्कलॉइड है जो विभिन्न प्रकार के इफेड्रा (इफेड्रा एल.) में पाया जाता है। इसकी रासायनिक संरचना एड्रेनालाईन के समान है, लेकिन इसके विपरीत, इसमें सुगंधित रिंग में हाइड्रॉक्सिल नहीं होते हैं (यह कैटेकोलामाइन नहीं है)।ए
सीएच-सीएच-एन, एच-एचसीआई ओएच सीएच3 "सीएच'
एफेड्रिन हाइड्रोक्लोराइड
पौधों की सामग्री से प्राप्त एफेड्रिन, एक लेवोरोटेटरी आइसोमर है, और कृत्रिम रूप से प्राप्त इफेड्रिन, लेवोरोटेटरी और डेक्सट्रोटोटेट्री आइसोमर्स का एक रेसमिक मिश्रण है और इसमें कम गतिविधि होती है। चिकित्सा पद्धति में इसका उपयोग एफेड्रिन हाइड्रोक्लोराइड के रूप में किया जाता है।
एफेड्रिन सहानुभूति तंत्रिका तंतुओं के वैरिकाज़ गाढ़ेपन से मध्यस्थ नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को बढ़ावा देता है, और सीधे एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को भी उत्तेजित करता है, लेकिन यह प्रभाव एक नगण्य सीमा तक व्यक्त होता है, इसलिए एफेड्रिन को अप्रत्यक्ष एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। एफेड्रिन की प्रभावशीलता सहानुभूति तंतुओं के अंत में मध्यस्थ के भंडार पर निर्भर करती है।
इफेड्रिन की कार्रवाई के तहत, ए-और (3-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के समान उपप्रकार एड्रेनालाईन की कार्रवाई के तहत उत्तेजित होते हैं (लेकिन कुछ हद तक), इसलिए, इफेड्रिन मुख्य रूप से एड्रेनालाईन की विशेषता वाले औषधीय प्रभाव का कारण बनता है। यह ताकत बढ़ाता है और हृदय संकुचन की आवृत्ति और रक्त वाहिकाओं को संकुचित करती है, जिसके परिणामस्वरूप रक्तचाप बढ़ जाता है। एफेड्रिन का वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव तब भी प्रकट होता है जब इसे शीर्ष पर लगाया जाता है - जब श्लेष्मा झिल्ली पर लगाया जाता है। एफेड्रिन ब्रांकाई को फैलाता है, आंतों की गतिशीलता को कम करता है, फैलता है विद्यार्थियों (आवास को प्रभावित नहीं करता), रक्त में ग्लूकोज का स्तर बढ़ाता है, और कंकाल की मांसपेशियों की टोन बढ़ाता है।
एफेड्रिन का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर एक उत्तेजक प्रभाव पड़ता है: यह श्वसन और वासोमोटर केंद्रों की गतिविधि को बढ़ाता है, इसका मध्यम मनो-उत्तेजक प्रभाव होता है - यह थकान की भावना, नींद की आवश्यकता को कम करता है और प्रदर्शन को बढ़ाता है। साइकोस्टिमुलेंट प्रभावों के संदर्भ में, इफेड्रिन एम्फ़ैटेमिन से कमतर है (जो तंत्रिका अंत से नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन की रिहाई का कारण बनता है)।
एफेड्रिन का उपयोग ब्रोन्कोडायलेटर के रूप में किया जाता है। ब्रोन्कियल अस्थमा के हमलों से राहत के लिए, दवा को चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है, और रोकथाम के लिए - मौखिक रूप से (यह संयुक्त दवाओं "टेओफेड्रिन", "सोल्यूटन", "ब्रोंकोलिटिन" का हिस्सा है)।
एफेड्रिन का उपयोग कभी-कभी रक्तचाप बढ़ाने के लिए किया जाता है। एफेड्रिन गतिविधि में एड्रेनालाईन से कमतर है (समान दबाव प्रभाव प्राप्त करने के लिए, एफेड्रिन की खुराक एड्रेनालाईन की खुराक से 50 या अधिक गुना अधिक होनी चाहिए)। एफेड्रिन का दबाव प्रभाव एड्रेनालाईन की तुलना में कम स्पष्ट होता है, लेकिन अधिक समय तक (1-1.5 घंटे) रहता है। थोड़े-थोड़े अंतराल (10-30 मिनट) पर एफेड्रिन के बार-बार सेवन से इसका दबाव प्रभाव कम हो जाता है - लत विकसित हो जाती है। लत के इस तीव्र विकास को टैचीफाइलैक्सिस कहा जाता है। यह प्रभाव सहानुभूति तंतुओं के अंत में नॉरपेनेफ्रिन भंडार की तेजी से कमी के कारण होता है।
इसके अलावा, दवा एलर्जी संबंधी बीमारियों (हे फीवर, सीरम सिकनेस) के लिए प्रभावी है, इसका उपयोग बहती नाक के लिए शीर्ष पर किया जा सकता है (नाक के म्यूकोसा के जहाजों के संकुचन से सूजन प्रतिक्रिया में कमी आती है), और एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक के लिए (एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन बढ़ जाता है)। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर इसके उत्तेजक प्रभाव के कारण, एफेड्रिन का उपयोग नार्कोलेप्सी (पैथोलॉजिकल उनींदापन) के लिए किया जा सकता है।
मौखिक रूप से चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर रूप से इंजेक्ट किया जाता है। भोजन से पहले मौखिक रूप से प्रशासित। एफेड्रिन जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्त में तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है, जबकि यह व्यावहारिक रूप से एमएओ (इसकी कार्रवाई के लिए प्रतिरोधी) द्वारा चयापचय नहीं किया जाता है। उन्मूलन का आधा जीवन 3-6 घंटे है। यह गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। एफेड्रिन का उपयोग केवल डॉक्टर द्वारा निर्धारित अनुसार ही किया जाता है, क्योंकि यह कई गंभीर दुष्प्रभावों का कारण बनता है: तंत्रिका उत्तेजना, अनिद्रा, संचार संबंधी विकार, अंगों का कांपना, भूख न लगना, मूत्र प्रतिधारण। अनिद्रा, उच्च रक्तचाप, एथेरोस्क्लेरोसिस, हाइपरथायरायडिज्म के लिए दवा को contraindicated है। एफेड्रिन एक डोपिंग दवा है और एथलीटों द्वारा उपयोग के लिए निषिद्ध है।
अन्य दवाओं के साथ एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट की परस्पर क्रिया
| एड्रेनोमिमेटिक्स, सिम्पैथोमिमेटिक्स | अन्य औषधियाँ (दवाओं के समूह) | परिणाम इंटरैक्शन |
| एपिनेफ्रीन (एड्रेनालाईन), नॉरपेनेफ्रिन (नॉरपेनेफ्रिन), | इनहेलेशन एनेस्थीसिया MAO अवरोधकों के लिए हैलोजन युक्त एजेंट | कैटेकोलामाइंस के प्रति मायोकार्डियम की बढ़ती संवेदनशीलता के कारण हृदय संबंधी अतालता विकसित होने का जोखिम, हृदय ताल गड़बड़ी |
| डोबुटामाइन | ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स | उच्च रक्तचाप |
| कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स | हृदय संबंधी अतालता विकसित होने का खतरा | |
| नेफ़ाज़ोलिन | ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स MAO अवरोधक | नेफ़ाज़ोलिन के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को मजबूत करना। उच्च रक्तचाप प्रभाव |
| ephedrine | इनहेलेशन एनेस्थीसिया के लिए हैलोजन युक्त एजेंट | हृदय संबंधी अतालता विकसित होने का खतरा |
| (3 - पता नोब लोकेटर | हृदय पर एफेड्रिन के प्रभाव का निषेध |
142 ^ औषध विज्ञान ^ निजी औषध विज्ञान
बुनियादी औषधियाँ
| अंतर्राष्ट्रीय गैरमालिकाना नाम | मालिकाना (व्यापार) नाम | प्रपत्र जारी करें | रोगी की जानकारी |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| एपिनेफ्रीन हाइड्रोक्लोराइड (एपिनेफ्रीनी हाइड्रोक्लोरिडम) | एड्रेनालाईन हाइड्रोक्लोराइड | 0.1% घोल की 10 मिली की बोतलें। 1 मिलीलीटर 0.1% समाधान के ampoules | इंजेक्शन समाधान का उपयोग केवल डॉक्टर द्वारा निर्धारित अनुसार ही किया जाता है। रक्तस्राव को रोकने के लिए आप दवा के घोल में भिगोए हुए टैम्पोन का उपयोग कर सकते हैं। |
| एपिनेफ्रीन हाइड्रोटार्ट्रेट (एपिनेफ्रीनी बिटारट्रास) | एड्रेनालाईन हाइड्रोटार्ट्रेट | 0.18% घोल की 10 मिली की बोतलें। 0.18% घोल के 1 मिली की शीशियाँ | |
| नॉरपेनेफ्रिन हाइड्रोटार्ट्रेट (नॉरपेनेफ्रिन हाइड्रोटार्ट्रास) | नॉरपेनेफ्रिन हाइड्रोटार्ट्रेट | 0.2% घोल के 1 मिली की शीशियाँ | |
| phenylephrine हाइड्रोक्लोराइड (फेनिलेफ़्रिनी हाइड्रोक्लोरिडम) | मेज़टन | 1% घोल के 1 मिलीलीटर की शीशियाँ | इंजेक्शन समाधान का उपयोग केवल डॉक्टर द्वारा निर्धारित अनुसार ही किया जाता है। |
| नेफ़ाज़ोलिन नाइट्रेट (नेफ़ाज़ोलिनी नाइट्रास) | नेफ़थिज़िन सैनोरिन | 0.05% और 0.1% घोल की 10 मिलीलीटर की बोतलें | लंबे समय तक इस्तेमाल से दवा का असर कम हो जाता है, इसलिए 5-7 दिनों के इस्तेमाल के बाद आपको कई दिनों का ब्रेक लेना चाहिए |
| fenoterol (फेनोटेरोलम) | बेरोटेक | एरोसोल के डिब्बे 10 मिली (200 एमसीजी प्रति खुराक, 200 खुराक), इनहेलेशन के लिए समाधान (ड्रॉपर के साथ बोतलें) 0.1%, 20 मिली | यदि पहली साँस लेने के बाद ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव उत्पन्न नहीं होता है, तो दूसरी साँस लेना 5 मिनट के बाद ही किया जाता है। इसके बाद की साँसें 5 घंटे के बाद ली जाती हैं |
| पार्टुसिस्टेन | गोलियाँ और सपोजिटरी, 0.005 ग्राम प्रत्येक। एम्पौल्स, 0.005% समाधान के 10 मिलीलीटर | गर्भाशय के स्वर को कम करने के लिए भोजन से 30-40 मिनट पहले गोलियाँ ली जाती हैं। हाइपोटेंशन से बचाव के लिए आपको लेटते समय दवा लेनी चाहिए | |
| salmeterol (सैल्मेटेरोलम) | सेरेवेंट | साँस लेने के लिए एरोसोल (शीशियाँ), 25 एमसीजी प्रति खुराक, 60 और 120 खुराक; साँस लेने के लिए पाउडर, 50 एमसीजी प्रति खुराक 4 खुराक (रोटाडिस्क), 60 खुराक (मल्टीडिस्क) | दवा का उद्देश्य ब्रोन्कियल अस्थमा के हमलों की रोकथाम करना है। ब्रोंकोस्पज़म से राहत पाने के लिए उपयोग नहीं किया जाता है। गर्भवती महिलाओं और बुजुर्गों में सावधानी बरतें |
| डोबुटामाइन (डोबुटामिनम) | डोबुट्रेक्स | 1.25% घोल के 20 मिली और 5% घोल के 5 मिली की एम्पौल्स | चिकित्सकीय देखरेख में दवा को अंतःशिरा के रूप में दिया जाता है। रोगियों द्वारा दवा का स्व-प्रशासन निषिद्ध है। |
तालिका का अंत
सिम्पैथोमिमेटिक्स ऐसे पदार्थ हैं जो एड्रीनर्जिक फाइबर के अंत से नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को बढ़ाते हैं।
सिम्पैथोमेटिक्स में एफेड्रिन, एम्फ़ैटेमिन और टायरामाइन शामिल हैं।
ephedrine(एफ़ेड्रिन) इफ़ेड्रा (कुज़्मीचेव घास) का एक क्षार है। अपनी रासायनिक संरचना और औषधीय प्रभावों के संदर्भ में, इफेड्रिन एड्रेनालाईन के समान है, लेकिन इसकी क्रिया का तंत्र इससे काफी भिन्न है।
एफेड्रिन एड्रीनर्जिक तंत्रिका तंतुओं के अंत से नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को बढ़ाता है और केवल एक कमजोर सीमा तक सीधे एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। इस प्रकार, इफेड्रिन की प्रभावशीलता एड्रीनर्जिक फाइबर के अंत में मध्यस्थ के भंडार पर निर्भर करती है। जब इफेड्रिन के लगातार प्रशासन के मामले में या सिम्पैथोलिटिक्स की कार्रवाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ मध्यस्थ भंडार समाप्त हो जाते हैं, तो इफेड्रिन का प्रभाव कमजोर हो जाता है।
संवहनी निषेध के प्रयोगों में, एफेड्रिन में केवल एक कमजोर वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है, और सहानुभूति निषेध के दौरान एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि के कारण एड्रेनालाईन सामान्य से अधिक दृढ़ता से कार्य करता है (चित्र 31)।
एफेड्रिन कम गतिविधि, अधिक दृढ़ता (मौखिक रूप से प्रशासित होने पर प्रभावी) और कार्रवाई की लंबी अवधि में एड्रेनालाईन से भिन्न होता है।
एफेड्रिन रक्त वाहिकाओं को संकुचित करता है और हृदय को उत्तेजित करता है। इस संबंध में, एफेड्रिन रक्तचाप बढ़ाता है; कार्रवाई की अवधि - 1-1.5 घंटे.
एफेड्रिन के बहुत बार सेवन से इसका प्रभाव तेजी से कम हो जाता है। इस घटना को "टैचीफाइलैक्सिस" (तेजी से लत लगना) कहा जाता है।
इफेड्रिन का वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव तब भी प्रकट होता है जब इसे शीर्ष पर लगाया जाता है - जब इसके समाधान श्लेष्म झिल्ली पर लागू होते हैं। श्लेष्मा झिल्ली की सूजन के मामले में, रक्त वाहिकाओं के सिकुड़ने से सूजन में कमी आती है।
एफेड्रिन ब्रांकाई की मांसपेशियों को आराम देता है।
एफेड्रिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को उत्तेजित करता है, विशेष रूप से महत्वपूर्ण केंद्र - श्वसन और वासोमोटर। इसमें मध्यम मनोउत्तेजक गुण हैं।
चावल। 31. रक्त वाहिकाओं की टोन पर एफेड्रिन और एड्रेनालाईन का प्रभाव। इ- एफेड्रिन; पता- एड्रेनालाईन. संरक्षित संवहनी संक्रमण के साथ, एफेड्रिन और एड्रेनालाईन संवहनी स्वर में समान वृद्धि का कारण बन सकते हैं। जब वाहिकाएं विकृत हो जाती हैं, तो एफेड्रिन का प्रभाव काफी कमजोर हो जाता है और एड्रेनालाईन का प्रभाव बढ़ जाता है।
एफेड्रिन के उपयोग के लिए संकेत:
1) दमा(हमलों से राहत के लिए, दवा को त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है, उन्हें रोकने के लिए इसे मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है);
2) एलर्जी संबंधी बीमारियाँ(हे फीवर, सीरम बीमारी, आदि);
3) rhinitis(नाक में बूंदों के रूप में);
4) धमनी हाइपोटेंशनसर्जिकल ऑपरेशन के दौरान (विशेषकर, स्पाइनल एनेस्थीसिया के दौरान), चोटों के दौरान; संभव इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा प्रशासन;
5) सीएनएस अवसाद(विशेष रूप से, नार्कोलेप्सी);
6) स्फूर्ति(केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना से पेशाब करने की इच्छा होने पर जागना आसान हो जाता है);
7) मियासथीनिया ग्रेविस.
एफेड्रिन को मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है, और चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा में भी इंजेक्ट किया जाता है। एफेड्रिन के दुष्प्रभाव:
- घबराहट उत्तेजना;
- हाथ कांपना, अनिद्रा;
- दिल की धड़कन;
- रक्तचाप में वृद्धि;
- मूत्रीय अवरोधन;
- भूख में कमी।
एफेड्रिन को धमनी उच्च रक्तचाप, एथेरोस्क्लेरोसिस, गंभीर जैविक हृदय क्षति और नींद संबंधी विकारों के मामलों में वर्जित किया गया है। एफेड्रिन पर दवा निर्भरता संभव है।
एम्फ़ैटेमिन(एम्फेटामाइन; फेनामाइन) इफेड्रिन के गुणों के समान है। हालाँकि, काफी हद तक यह उच्च तंत्रिका गतिविधि पर एक उत्तेजक प्रभाव डालता है, एक स्पष्ट मनो-उत्तेजक प्रभाव प्रदर्शित करता है। साइकोस्टिमुलेंट के रूप में फेनामाइन का उपयोग करते समय, दवा का सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव टैचीकार्डिया और बढ़े हुए रक्तचाप के रूप में प्रकट होता है।
सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव पड़ता है tyramine, जो कई खाद्य पदार्थों (पनीर, वाइन, बीयर, स्मोक्ड मीट) में पाया जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, टायरामाइन मुख्य रूप से आंतों की दीवार में MAO द्वारा निष्क्रिय होता है। हालाँकि, जब इन उत्पादों का सेवन MAO अवरोधकों की कार्रवाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ किया जाता है, तो टायरामाइन का सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव प्रकट होता है - रक्तचाप में उल्लेखनीय वृद्धि संभव है।
दवाएं जो एड्रीनर्जिक सिनैप्स को रोकती हैं
एड्रीनर्जिक अवरोधक
एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स ऐसे पदार्थ हैं जो एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं। विभिन्न प्रकार के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के अनुसार, पदार्थों के इस समूह को इसमें विभाजित किया गया है:
1) α-अवरोधक;
2) β-ब्लॉकर्स;
3) α-, β-एड्रीनर्जिक अवरोधक।
α ब्लॉकर्स
α 1-एड्रीनर्जिक अवरोधक
α 1-ब्लॉकर्स शामिल हैं प्राज़ोसिन(प्राज़ोसिन; मिनिप्रेस, पोल्प्रेसिन), terazosin(टेराज़ोसिन; कॉर्नम), Doxazosin(डॉक्साज़ोसिन; टोनोकार्डिन, कार्डुरा)। ये दवाएं धमनी और शिरा वाहिकाओं को फैलाती हैं; रक्तचाप कम करें. मूत्राशय की गर्दन, प्रोस्टेट और प्रोस्टेटिक मूत्रमार्ग की चिकनी मांसपेशियों को आराम देता है। प्राज़ोसिन 6 घंटे, टेराज़ोसिन और डॉक्साज़ोसिन 18-24 घंटे तक कार्य करता है।
इन दवाओं का उपयोग धमनी उच्च रक्तचाप के लिए किया जाता है। इसके अलावा, वे सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया से जुड़े मूत्र प्रतिधारण के इलाज में प्रभावी हैं।
α 1-ब्लॉकर्स के दुष्प्रभाव:
- मध्यम रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया;
- ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन;
- नाक बंद (नाक के म्यूकोसा की वाहिकाओं का फैलाव);
- पेरिफेरल इडिमा;
- जल्दी पेशाब आना।
तमसुलोसिन(टैम्सुलोसिन; ओमनिक) मुख्य रूप से α 1A एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है और इसलिए, मूत्राशय की गर्दन, प्रोस्टेट और प्रोस्टेटिक मूत्रमार्ग की चिकनी मांसपेशियों को चुनिंदा रूप से आराम देता है; रक्तचाप में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता. तमसुलोसिन का उपयोग सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया वाले रोगियों में मूत्र प्रतिधारण के लिए मौखिक रूप से किया जाता है।
अल्फुज़ोसिन(अल्फुज़ोसिन; डाल्फ़ाज़) - α 1-एड्रीनर्जिक अवरोधक। इसका मूत्राशय, मूत्रमार्ग और प्रोस्टेट ग्रंथि के त्रिकोण की चिकनी मांसपेशियों पर एक स्पष्ट आराम प्रभाव पड़ता है। सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के लिए दवा दिन में 1-2 बार मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है।
α 2 - एड्रीनर्जिक अवरोधक
योहिंबाइन(योहिम्बाइन) पश्चिमी अफ़्रीका (कोरिनन्थे योहिम्बे) के मूल निवासी पेड़ की छाल से प्राप्त एक क्षार है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रीसानेप्टिक α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, योहिम्बाइन का केंद्रीय उत्तेजक प्रभाव होता है, विशेष रूप से, यह यौन इच्छा को बढ़ाने में मदद करता है। परिधीय α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, यह रक्त वाहिकाओं को चौड़ा करता है, कैवर्नस बॉडी में रक्त भरने को बढ़ाता है और इरेक्शन में सुधार करता है।
योहिम्बाइन में एंटीडाययूरेटिक प्रभाव होता है (संभवतः एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के स्राव को उत्तेजित करता है)।
योहिंबाइन का उपयोग नपुंसकता के इलाज के रूप में किया जाता है। दिन में 1-3 बार मौखिक रूप से निर्धारित।
योहिम्बाइन के दुष्प्रभाव:
- बढ़ी हुई उत्तेजना;
- कंपकंपी;
- रक्तचाप में मामूली कमी;
– तचीकार्डिया;
- चक्कर आना;
- सिरदर्द;
- दस्त।
α 1 -, α 2 -एड्रीनर्जिक अवरोधक
फेंटोलामाइन(फेंटोलामाइन) पोस्टसिनेप्टिक α 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और एक्स्ट्रासिनेप्टिक α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है। इसलिए, फेंटोलामाइन रक्त वाहिकाओं पर सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण और रक्त में घूमने वाले एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के उत्तेजक प्रभाव को कम कर देता है और उन्हें चौड़ा करने का कारण बनता है।
उसी समय, फेंटोलामाइन नॉरएड्रेनर्जिक अंत के प्रीसानेप्टिक α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है और नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को बढ़ाता है। यह फेंटोलामाइन के वासोडिलेटरी प्रभाव को सीमित करता है (चित्र 32)।
चावल। 32. रक्त वाहिकाओं के एड्रीनर्जिक संक्रमण पर फेंटोलामाइन का प्रभाव। फेंटोलामाइन प्रीसिनेप्टिक α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है और नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को बढ़ाता है। फेंटोलामाइन पोस्टसिनेप्टिक α 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है और नॉरपेनेफ्रिन की क्रिया में हस्तक्षेप करता है।
फेंटोलामाइन धमनी और शिरापरक वाहिकाओं को फैलाता है, रक्तचाप को कम करता है और गंभीर टैचीकार्डिया का कारण बनता है। टैचीकार्डिया रिफ्लेक्सिव रूप से होता है, और हृदय में मध्यस्थ - नॉरपेनेफ्रिन - की बढ़ती रिहाई के कारण भी होता है (प्रीसानेप्टिक α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से जुड़ा हुआ) (छवि 33)।
चावल। 33. हृदय में नॉरपेनेफ्रिन के स्राव पर फेंटोलामाइन का प्रभाव। फेंटोलामाइन प्रीसानेप्टिक α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है और नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को बढ़ाता है, जो सिनोट्रियल नोड कोशिकाओं में β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है और हृदय गति को बढ़ाता है।
फेंटोलामाइन का फियोक्रोमोसाइटोमा (अधिवृक्क मज्जा का एक ट्यूमर जो रक्त में अतिरिक्त मात्रा में एड्रेनालाईन छोड़ता है) में एक स्पष्ट हाइपोटेंशन प्रभाव होता है। α 1 - और α 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, ट्यूमर द्वारा स्रावित एड्रेनालाईन संवहनी β 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (छवि 34) को उत्तेजित करके रक्तचाप को और कम कर देता है।
फियोक्रोमोसाइटोमा को आमतौर पर शल्य चिकित्सा द्वारा हटा दिया जाता है। फ़ेंटोलामाइन का उपयोग सर्जरी से पहले, सर्जरी के दौरान और ऐसे मामलों में जहां सर्जरी असंभव है, उच्च रक्तचाप संबंधी संकटों को रोकने के लिए किया जाता है।
इसके अलावा, फेंटोलामाइन का उपयोग परिधीय वाहिकाओं की ऐंठन (रेनॉड सिंड्रोम, तिरछा अंतःस्रावीशोथ) के लिए किया जाता है।
चावल। 34. आवश्यक उच्च रक्तचाप और फियोक्रोमोसाइटोमा में फेंटोलामाइन के हाइपोटेंशन प्रभाव की तुलना। फियोक्रोमोसाइटोमा के मामले में, α 1 - और α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, यह β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है और रक्तचाप को और कम करता है।
फेंटोलामाइन के दुष्प्रभाव:
गंभीर तचीकार्डिया;
चक्कर आना;
नाक बंद होना (वासोडिलेशन के कारण नाक के म्यूकोसा की सूजन);
ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन;
लार ग्रंथियों और गैस्ट्रिक ग्रंथियों का बढ़ा हुआ स्राव;
स्खलन संबंधी विकार.
फियोक्रोमोसाइटोमा के लिए, फेंटोलामाइन के प्रशासन के बाद टैचीकार्डिया को कम करने के लिए β-ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है। β-ब्लॉकर्स को फेंटोलामाइन से पहले निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि फियोक्रोमोसाइटोमा में β-ब्लॉकर्स रक्तचाप में वृद्धि में योगदान करते हैं।
प्रोरोक्सन(प्रोरोक्सन) केंद्रीय और परिधीय पोस्टसिनेप्टिक α 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और प्रीसानेप्टिक α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है। हाइपोटेंशन और शामक प्रभाव रखता है। ओपिओइड और शराब की लत के मामलों में वापसी के लक्षणों को कम करता है। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के लिए प्रोरोक्सन को चमड़े के नीचे या इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है। उच्च रक्तचाप संकट और मोशन सिकनेस की रोकथाम के लिए मौखिक रूप से निर्धारित।
β ब्लॉकर्स
β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स इसके उपचार में प्रथम पंक्ति के एजेंट हैं:
1) टैचीअरिथमिया और एक्सट्रैसिस्टोल;
2) एनजाइना पेक्टोरिस;
3) धमनी उच्च रक्तचाप.
साथ ही, वे क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज, ओब्लिटरिंग वैस्कुलर डिजीज और एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक में भी वर्जित हैं। ये पदार्थ शारीरिक गतिविधि को कम करते हैं और डिस्लिपिडेमिया का कारण बनते हैं। β-ब्लॉकर्स में विभाजित हैं:
1) β 1 -, β 2 -एड्रीनर्जिक अवरोधक;
2) β 1-अवरोधक;
3) आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाले β-ब्लॉकर्स।
β 1 -, β 2 -एड्रीनर्जिक अवरोधक
β 1 -, β 2 -ब्लॉकर्स (गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स) में प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल, पेनब्यूटोलोल, टिमोलोल शामिल हैं।
प्रोप्रानोलोल(प्रोप्रानोलोल; एनाप्रिलिन, ओबज़िडान, इंडरल) संबंध में β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के साथ:
1) हृदय की गतिविधि को रोकता है:
ए) हृदय संकुचन को कमजोर करता है;
बी) हृदय संकुचन को कम करता है (साइनस नोड की स्वचालितता को कम करता है);
ग) एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड और पर्किनजे फाइबर (हृदय के निलय में) की स्वचालितता को कम करता है;
घ) एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को जटिल बनाता है;
2) गुर्दे की जक्सटाग्लोमेरुलर कोशिकाओं द्वारा रेनिन के स्राव को कम करता है।
देय β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के साथ:
1) रक्त वाहिकाओं को संकुचित करता है (कोरोनरी सहित);
2) ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों के स्वर को बढ़ाता है;
3) मायोमेट्रियम की सिकुड़न गतिविधि को बढ़ाता है;
4) एड्रेनालाईन के हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव को कम करता है।
प्रोप्रानोलोल लिपोफिलिक है और आसानी से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करता है। प्रोप्रानोलोल की क्रिया की अवधि लगभग 6 घंटे है। दवा दिन में 3 बार मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है; मंदबुद्धि कैप्सूल - प्रति दिन 1 बार। आपातकालीन मामलों में, प्रोप्रानोलोल को धीरे-धीरे अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।
प्रोप्रानोलोल के उपयोग के लिए संकेत:
1) एंजाइना पेक्टोरिस; हृदय संकुचन के कमजोर होने और धीमा होने के कारण, प्रोप्रानोलोल वैसोस्पैस्टिक एनजाइना में हृदय द्वारा ऑक्सीजन की खपत को कम कर देता है, प्रोप्रानोलोल का निषेध किया जाता है।
2) रोधगलन की रोकथाम.रोधगलन के तीव्र चरण के बाद, जब रोगी की स्थिति स्थिर होती है, प्रोप्रानोलोल का उपयोग बार-बार होने वाले रोधगलन को रोकता है और रोगियों की मृत्यु दर को कम करता है (जाहिरा तौर पर, हृदय की ऑक्सीजन की मांग में कमी, इस्केमिक क्षेत्र के पक्ष में कोरोनरी रक्त प्रवाह का पुनर्वितरण मायोकार्डियम का; अतालतारोधी प्रभाव)।
3) हृदय संबंधी अतालता।प्रोप्रानोलोल साइनस नोड की स्वचालितता, एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड की स्वचालितता और चालकता और पर्किनजे फाइबर की स्वचालितता को कम करता है। सुप्रावेंट्रिकुलर टैकीअरिथमिया के लिए प्रभावी: साइनस टैचीकार्डिया, पैरॉक्सिस्मल एट्रियल टैचीकार्डिया, एट्रियल फाइब्रिलेशन और स्पंदन (वेंट्रिकुलर संकुचन की लय को सामान्य करने के लिए)। बढ़ी हुई स्वचालितता से जुड़े वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।
4) धमनी का उच्च रक्तचाप।प्रोप्रानोलोल कार्डियक आउटपुट को कम करता है (हृदय के संकुचन को कमजोर और धीमा कर देता है) और पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप में पहले उपयोग पर रक्तचाप कम हो सकता है। हालाँकि, अक्सर, प्रोप्रानोलोल के एक बार उपयोग से, रक्तचाप थोड़ा कम हो जाता है, क्योंकि, रक्त वाहिकाओं के β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, प्रोप्रानोलोल वाहिकासंकीर्णन और कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि का कारण बनता है।
1-2 सप्ताह के लिए प्रोप्रानोलोल के व्यवस्थित प्रशासन के साथ, वाहिकासंकीर्णन को उनके फैलाव से बदल दिया जाता है; रक्तचाप काफी कम हो जाता है। वासोडिलेशन की व्याख्या इस प्रकार की जाती है:
1) बैरोरिसेप्टर डिप्रेसर रिफ्लेक्स की बहाली (उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में कमजोर);
2) हृदय और रक्त वाहिकाओं पर केंद्रीय सहानुभूतिपूर्ण प्रभावों का निषेध;
3) रेनिन स्राव पर प्रोप्रानोलोल का निरोधात्मक प्रभाव (β 1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का ब्लॉक);
4) प्रीसिनेप्टिक β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी (सहानुभूति तंतुओं द्वारा नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई कम हो जाती है)।
प्रोप्रानोलोल का भी उपयोग किया जाता है:
हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी के साथ;
थायरोटॉक्सिकोसिस (रोगसूचक चिकित्सा) के लिए;
आवश्यक (पारिवारिक) कंपकंपी के साथ (कंकाल की मांसपेशियों के β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का ब्लॉक);
माइग्रेन की रोकथाम के लिए (मस्तिष्क वाहिकाओं के फैलाव और धड़कन को रोकता है);
शराब पीने के बाद वापसी के लक्षणों को कम करने के लिए;
चिंता, तनाव के लिए (टैचीकार्डिया कम करता है)।
α-ब्लॉकर्स के साथ फियोक्रोमोसाइटोमा का इलाज करते समय, α-ब्लॉकर्स के कारण होने वाले टैचीकार्डिया को खत्म करने के लिए रक्तचाप को कम करने के बाद प्रोप्रानोलोल का उपयोग किया जाता है। प्रोप्रानोलोल का उपयोग α-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स से पहले नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि फियोक्रोमोसाइटोमा के मामले में, प्रोप्रानोलोल रक्तचाप बढ़ाता है (रक्त वाहिकाओं के β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, एड्रेनालाईन के वासोडिलेटरी प्रभाव को समाप्त करके)।
प्रोप्रानोलोल के दुष्प्रभाव:
हृदय संकुचन का अत्यधिक कमजोर होना (संभावित हृदय विफलता);
शारीरिक परिश्रम के दौरान कमजोरी, थकान में वृद्धि;
मंदनाड़ी;
एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में रुकावट (II-III डिग्री के एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक में गर्भनिरोधक);
सूखी आंखें (आंसू उत्पादन में कमी), जेरोफथाल्मिया;
हाथ-पैरों में ठंडक महसूस होना (परिधीय रक्त वाहिकाओं का संकुचन);
ब्रोन्कियल टोन में वृद्धि (ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में ब्रोंकोस्पज़म विकसित हो सकता है);
मायोमेट्रियम की बढ़ी हुई टोन और सिकुड़न गतिविधि;
ग्लूकोज सहनशीलता में कमी, हाइपोग्लाइसीमिया (बीटा 2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के सक्रियण से जुड़े एड्रेनालाईन के हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव का उन्मूलन); प्रोप्रानोलोल हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के प्रभाव को बढ़ाता है।
इसके अलावा, मतली, उल्टी, दस्त, पेट में ऐंठन दर्द, उनींदापन, बुरे सपने, अवसाद, भटकाव के हमले, मतिभ्रम, नपुंसकता, खालित्य, त्वचा पर चकत्ते संभव हैं। प्रोप्रानोलोल प्लाज्मा वीएलडीएल स्तर को बढ़ाता है और एचडीएल स्तर को कम करता है।
प्रोप्रानोलोल के उपयोग की विशेषता है गंभीर प्रत्याहार सिंड्रोम: यदि आप अचानक दवा लेना बंद कर देते हैं, तो कोरोनरी अपर्याप्तता और धमनी उच्च रक्तचाप का बढ़ना संभव है।
प्रोप्रानोलोल हृदय की विफलता, साइनस नोड की कमजोरी के सिंड्रोम, गंभीर मंदनाड़ी, II-III डिग्री के एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी, वैसोस्पैस्टिक एनजाइना पेक्टोरिस (एनजाइना पेक्टोरिस), परिधीय वाहिकाओं की ऐंठन, ब्रोन्कियल अस्थमा और फेफड़ों की पुरानी प्रतिरोधी बीमारी में contraindicated है। (हॉबल), थियोक्रोमोसाइटोमिक (फोल्ड) (एफईओबीएल) फियोक्रोमोसाइटोमा के साथ, प्रोप्रानोलोल धमनी दबाव बढ़ाता है; केवल α-ब्लॉकर्स की पृष्ठभूमि के खिलाफ उपयोग किया जाता है), गर्भावस्था। प्रोप्रानोलोल मधुमेह मेलेटस के लिए उपयोग की जाने वाली हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के प्रभाव को बढ़ाता है।
नाडोलोल(नाडोलोल; कोर्गार्ड) अपनी दीर्घकालिक क्रिया में प्रोप्रानोलोल से भिन्न है - 24 घंटे तक। उच्च रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस के व्यवस्थित उपचार के लिए इसे दिन में एक बार मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है।
टिमोलोल(टिमोलोल) का उपयोग धमनी उच्च रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस और माइग्रेन की रोकथाम के लिए किया जाता है। दवा दिन में 2 बार मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है।
टिमोलोल मैलेट(टिमोलोल मैलेटे) का उपयोग ओपन-एंगल ग्लूकोमा के लिए दिन में 1-2 बार आई ड्रॉप के रूप में किया जाता है (टिमोलोल, प्रोप्रानोलोल के विपरीत, स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव नहीं रखता है)।
टिमोलोल की कार्रवाई के तहत इंट्राओकुलर दबाव में कमी इंट्राओकुलर द्रव के उत्पादन में कमी के साथ जुड़ी हुई है। अंतर्गर्भाशयी द्रव सिलिअरी (सिलिअरी) शरीर की उपकला कोशिकाओं द्वारा स्राव और रक्त वाहिकाओं के एंडोथेलियम के माध्यम से रक्त प्लाज्मा के निस्पंदन के कारण बनता है। टिमोलोल:
1) सिलिअरी बॉडी के एपिथेलियम के β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है और इंट्राओकुलर द्रव के स्राव को कम करता है;
2) रक्त वाहिकाओं के β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, यह उनकी संकीर्णता का कारण बनता है और निस्पंदन को कम करता है (तालिका 6)।
कंजंक्टिवल थैली में टिमोलोल घोल डालने के बाद, 20 मिनट के बाद इंट्राओकुलर दबाव कम होने लगता है, अधिकतम प्रभाव 2 घंटे के बाद प्राप्त होता है; कार्रवाई की अवधि लगभग 24 घंटे है.
तालिका 6. ग्लूकोमा के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं
1 डोरज़ोलैमाइड (डोर्सोलामाइड; ट्रूसॉप्ट) कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ को रोकता है, जो अंतःकोशिकीय द्रव के निर्माण में शामिल होता है। आई ड्रॉप के रूप में निर्धारित, 1 बूंद दिन में 3 बार।
2 लैटानोप्रोस्ट (ज़ालाटन) एक प्रोस्टाग्लैंडीन एफ 2α तैयारी है; नेत्रगोलक के कोरॉइड (यूवेओस्क्लेरल आउटफ्लो) के माध्यम से अंतःकोशिकीय द्रव के बहिर्वाह को बढ़ाता है। आई ड्रॉप के रूप में निर्धारित, रात में 1 बूंद।
β 1-एड्रीनर्जिक अवरोधक
β 1-ब्लॉकर्स (कार्डियोसेलेक्टिव β-ब्लॉकर्स) - मेटोप्रोलोल, एटेनोलोल, टैलिनोलोल, बीटाक्सोलोल, बिसोप्रोलोल, एस्मोलोल, नेबिवोलोल - मुख्य रूप से β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और कुछ हद तक β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं।
चूँकि β1-ब्लॉकर्स में β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए पूर्ण विशिष्टता नहीं होती है, इसलिए उनके दुष्प्रभाव आम तौर पर प्रोप्रानोलोल के दुष्प्रभावों के समान होते हैं। हालाँकि, गैर-चयनात्मक (गैर-चयनात्मक) β-ब्लॉकर्स की तुलना में, इस समूह की दवाएं:
कुछ हद तक, वे ब्रोन्कियल टोन को बढ़ाते हैं (वे अभी भी ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए वर्जित हैं);
परिधीय संवहनी स्वर में कम वृद्धि;
रक्त शर्करा के स्तर पर कम प्रभाव।
β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, ये पदार्थ हृदय संकुचन को कमजोर और धीमा कर देते हैं और रेनिन स्राव को कम कर देते हैं।
β 1-ब्लॉकर्स का उपयोग एक्सर्शनल एनजाइना, कार्डियक अतालता और धमनी उच्च रक्तचाप के लिए किया जाता है।
अल्पकालिक उपचार के लिए इसका उपयोग किया जा सकता है मेटोप्रोलोल(मेटोप्रोलोल; बीटालोक), टैलिनोलोल(टैलिनोलोल; कॉर्डेनम), जो 6-8 घंटे तक कार्य करता है और दिन में 3 बार निर्धारित किया जाता है (दवा की धीमी रिलीज के साथ मेटोप्रोलोल टैबलेट का उत्पादन किया जाता है - मंदबुद्धि गोलियां, जो दिन में 1 बार निर्धारित की जाती हैं)।
व्यवस्थित दीर्घकालिक उपचार के लिए, एटेनोलोल, बीटाक्सोलोल, बिसोप्रोलोल, नेबिवोलोल का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। ये दवाएं दिन में एक बार निर्धारित की जाती हैं।
एटेनोलोल(एटेनोलोल; टेनोर्मिन), प्रोप्रानोलोल के विपरीत, एक हाइड्रोफिलिक यौगिक है, जो रक्त-मस्तिष्क बाधा में खराब रूप से प्रवेश करता है और इसलिए, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कम प्रभाव डालता है। 24 घंटे के लिए वैध। धमनी उच्च रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन, सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया के लिए उपयोग किया जाता है।
बेटाक्सोलोल(बीटाक्सोलोल; लोक्रेन) लगभग 36 घंटे तक रहता है। धमनी उच्च रक्तचाप के लिए उपयोग किया जाता है।
आई ड्रॉप के रूप में (दिन में 2 बार 1 बूंद), बीटाक्सोलोल (दवा बेटोपटिक) का उपयोग ओपन-एंगल ग्लूकोमा के लिए किया जाता है। कंजंक्टिवल थैली में बीटाक्सोलोल घोल डालने के बाद, 30 मिनट के बाद इंट्राओकुलर दबाव कम होने लगता है, अधिकतम प्रभाव 2 घंटे के बाद प्राप्त होता है; कार्रवाई की अवधि लगभग 12 घंटे है।
बिसोप्रोलोल(बिसोप्रोलोल; कॉनकोर) का उपयोग धमनी उच्च रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस, सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता, पुरानी हृदय विफलता (एसीई अवरोधकों के साथ) के लिए किया जाता है।
नेबिवोलोल(नेबिवोलोल; नेबाइलेट) वासोडिलेटरी गुणों वाला एक कार्डियोसेलेक्टिव β-ब्लॉकर है। दवा एक रेसमेट है: डी-आइसोमर में β 1-एड्रीनर्जिक अवरोधक प्रभाव होता है, और एल-आइसोमर एक वैसोडिलेटर है (एंडोथेलियम से एनओ की रिहाई को बढ़ावा देता है)। हृदय संकुचन की शक्ति और आवृत्ति, कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप को कम करता है। इसमें एंटीप्लेटलेट, एंटीऑक्सीडेंट, एंटीथेरोस्क्लोरोटिक गुण होते हैं। ब्रोन्कियल टोन, लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर इसका वस्तुतः कोई प्रभाव नहीं पड़ता है; कोई प्रत्याहरण सिंड्रोम नहीं. नेबिवोलोल को धमनी उच्च रक्तचाप (प्रभाव 2-5 दिनों के भीतर विकसित होता है) और एनजाइना पेक्टोरिस के लिए दिन में एक बार मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है।
एस्मोलोल(एस्मोलोल; ब्रेविब्लॉक) - लघु-अभिनय β 1-अवरोधक ( टी 1/2 - 9 मिनट)। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, प्रभाव 2 मिनट के भीतर प्रकट होता है और 15-20 मिनट के बाद समाप्त हो जाता है। कार्रवाई की छोटी अवधि एरिथ्रोसाइट्स के साइटोसोल में एस्टरेज़ द्वारा एस्मोलोल के तेजी से हाइड्रोलिसिस से जुड़ी है। एस्मोलोल सॉल्यूशन को सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया (एट्रियल फाइब्रिलेशन, एट्रियल स्पंदन) के लिए बोलस या ड्रिप के रूप में अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, जिसमें सर्जिकल ऑपरेशन के दौरान या बाद में एट्रियल फाइब्रिलेशन या स्पंदन की घटना (वेंट्रिकुलर संकुचन की लय को सामान्य करने के लिए) शामिल है।
आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाले β-ब्लॉकर्स
विशेष रूप से आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाले β-ब्लॉकर्स पिंडोलोल(पिंडोलोल; विस्केन) - वास्तव में, β-ब्लॉकर्स से संबंधित नहीं हैं। ये पदार्थ β 1 - और β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को कमजोर रूप से उत्तेजित करते हैं, यानी, वे इन रिसेप्टर्स के आंशिक एगोनिस्ट हैं। चूंकि आंशिक एगोनिस्ट पूर्ण एगोनिस्ट की कार्रवाई में हस्तक्षेप करते हैं, ये पदार्थ β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर पूर्ण एगोनिस्ट नॉरपेनेफ्रिन और एपिनेफ्रिन की कार्रवाई को कमजोर करते हैं। इस मामले में, वास्तविक β-ब्लॉकर्स की कार्रवाई के समान ही प्रभाव होते हैं। सहानुभूतिपूर्ण संरक्षण का प्रभाव जितना मजबूत होगा, इन दवाओं का अवरोधक प्रभाव उतना ही अधिक स्पष्ट होगा। इसके विपरीत, जब सहानुभूतिपूर्ण अंतःप्रेरणा का स्वर कम होता है, तो ये पदार्थ बहुत प्रभावी नहीं होते हैं।
व्यावहारिक महत्व यह है कि आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाले β-ब्लॉकर्स अत्यधिक ब्रैडीकार्डिया का कारण नहीं बनते हैं; गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स की तुलना में कुछ हद तक, वे ब्रोन्कियल टोन, परिधीय संवहनी टोन को बढ़ाते हैं और हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के प्रभाव को कम बढ़ाते हैं।
आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाले β-ब्लॉकर्स का उपयोग धमनी उच्च रक्तचाप और एनजाइना पेक्टोरिस के लिए किया जाता है।
आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाले β 1-ब्लॉकर्स में एसेबुटोलोल और सेलीप्रोलोल शामिल हैं।
Acebutolol(ऐसब्युटोलोल) – β 1-आंतरिक सहानुभूति गतिविधि वाला अवरोधक। आराम करने पर, हृदय संकुचन की शक्ति और आवृत्ति पर इसका बहुत कम प्रभाव पड़ता है। जब सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव सक्रिय होते हैं (शारीरिक या भावनात्मक तनाव), तो यह हृदय संकुचन की ताकत और आवृत्ति को कम कर देता है और ऑक्सीजन की मायोकार्डियल आवश्यकता को कम कर देता है। मध्यम खुराक में, ऐसब्युटोलोल ब्रांकाई और परिधीय वाहिकाओं के स्वर को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है। धमनी उच्च रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस, टैचीअरिथमिया और एक्सट्रैसिस्टोल के लिए दवा दिन में 1-2 बार मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है।
सेलिप्रोलोल(सेलिप्रोलोल) - β 1 -आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण और कमजोर α 1 -अवरुद्ध गतिविधि वाला अवरोधक। धमनी उच्च रक्तचाप के लिए प्रति दिन 1 बार मौखिक रूप से निर्धारित।
α-, β-ब्लॉकर्स
कार्वेडिलोल(कार्वेडिलोल; डिलैट्रेंड) β 1 -, β 2 - एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और, कुछ हद तक, α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है।
एगैड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, यह रक्तचाप को जल्दी से कम कर देता है, और β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, यह टैचीकार्डिया का कारण नहीं बनता है।
इसमें एंटीऑक्सीडेंट गुण होते हैं।
धमनी उच्च रक्तचाप, स्थिर एनजाइना और मध्यम पुरानी हृदय विफलता के लिए कार्वेडिलोल को दिन में 1-2 बार मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है।
कार्वेडिलोल के दुष्प्रभाव:
– मंदनाड़ी;
- ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन;
- चक्कर आना;
- पेशाब विकार;
- दस्त।
कार्वेडिलोल के अलावा, दवाओं के इस समूह में लेबेटालोल भी शामिल है।
सिम्पैथोलिटिक्स
सिम्पैथोलिटिक्स ऐसे पदार्थ हैं जो नॉरएड्रेनर्जिक फाइबर के अंत के स्तर पर सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण को रोकते हैं। नॉरएड्रेनर्जिक फाइबर के अंत की नाकाबंदी के तंत्र अलग-अलग सिम्पैथोलिटिक्स के लिए अलग-अलग होते हैं, लेकिन उनकी कार्रवाई का अंतिम परिणाम एक ही होता है: सिम्पैथोलिटिक्स नॉरएड्रेनर्जिक तंत्रिका अंत से मध्यस्थ - नॉरपेनेफ्रिन - की रिहाई को कम कर देता है।
एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के विपरीत, सिम्पैथोलिटिक्स एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करता है और एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट की कार्रवाई को कमजोर नहीं करता है। इसके विपरीत, सिम्पैथोलिटिक्स की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट सामान्य से अधिक दृढ़ता से कार्य करते हैं, क्योंकि मध्यस्थ की रिहाई में कमी के साथ, एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ जाती है।
नॉरएड्रेनर्जिक तंत्रिका अंत को अवरुद्ध करके, सिम्पैथोलिटिक्स हृदय और रक्त वाहिकाओं पर सहानुभूति संक्रमण के उत्तेजक प्रभाव को खत्म कर देता है। परिणामस्वरूप, हृदय संकुचन कमजोर और धीमा हो जाता है, रक्त वाहिकाएं फैल जाती हैं - रक्तचाप कम हो जाता है।
जब सिम्पैथोलिटिक्स सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण को अवरुद्ध करता है, तो पैरासिम्पेथेटिक संक्रमण का प्रभाव प्रबल हो जाता है। यह ब्रैडीकार्डिया, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता की उत्तेजना और गैस्ट्रिक ग्रंथियों के बढ़े हुए स्राव के रूप में प्रकट हो सकता है।
सिम्पैथोलिटिक्स में गुएनेथिडीन और रिसर्पाइन शामिल हैं।
गुआनेथिडीन(गुआनेथिडीन; ऑक्टाडाइन, इस्मेलिन) एक प्रभावी लंबे समय तक काम करने वाली उच्चरक्तचापरोधी दवा है। दवा प्रति दिन 1 बार मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है। इस मामले में, हाइपोटेंशन प्रभाव धीरे-धीरे विकसित होता है, उपचार के सातवें-आठवें दिन अधिकतम तक पहुंच जाता है और दवा बंद करने के बाद दो सप्ताह तक बना रहता है।
गुआनेथिडीन की सहानुभूतिपूर्ण क्रिया का तंत्र नॉरएड्रेनर्जिक फाइबर के अंत द्वारा कब्जा करने की क्षमता से जुड़ा हुआ है। गुआनेथिडीन पुटिकाओं में प्रवेश करता है और उनमें से नॉरपेनेफ्रिन को विस्थापित करता है। पुटिकाओं में जमा होकर, गुआनेथिडीन नॉरपेनेफ्रिन के संश्लेषण में हस्तक्षेप करता है। पुटिकाओं पर गुएनेथिडीन का प्रभाव अपरिवर्तनीय है। इस प्रकार, गुआनेथिडीन नॉरएड्रेनर्जिक तंत्रिका अंत में नॉरपेनेफ्रिन भंडार की महत्वपूर्ण कमी का कारण बनता है, जिससे सहानुभूति संक्रमण के प्रभाव कमजोर हो जाते हैं।
गुएनेथिडीन का प्रभाव, जब व्यवस्थित रूप से उपयोग किया जाता है, कई दिनों में विकसित होता है, क्योंकि नॉरएड्रेनर्जिक संचरण को बाधित करने के लिए एड्रीनर्जिक फाइबर के अंत में नॉरपेनेफ्रिन के भंडार को आधे से अधिक कम करना आवश्यक है। दवा बंद करने के बाद, प्रभाव दो सप्ताह तक रहता है (नए पुटिकाओं के निर्माण के लिए आवश्यक समय)।
गुआनेथिडीन अंतःनेत्र दबाव को कम करता है।
गुआनेथिडीन का अधिवृक्क ग्रंथियों में कैटेकोलामाइन के स्तर पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, क्योंकि उनमें न्यूरोनल रीपटेक तंत्र की कमी होती है। गुआनेथिडीन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित नहीं करता है क्योंकि यह रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेद नहीं पाता है।
गुआनेथिडीन की उच्च प्रभावशीलता के बावजूद, इसका उपयोग साइड इफेक्ट्स द्वारा सीमित है:
- गंभीर ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन;
– मंदनाड़ी;
- नाक बंद;
- एचसीएल का बढ़ा हुआ स्राव;
- दस्त;
– स्खलन संबंधी विकार.
फियोक्रोमोसाइटोमा में गुएनेथिडीन कम नहीं होता, बल्कि रक्तचाप बढ़ जाता है।
ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट गुएनेथिडीन की क्रिया में हस्तक्षेप करते हैं क्योंकि वे नॉरएड्रेनर्जिक अंत द्वारा गुएनेथिडीन के अवशोषण में बाधा डालते हैं।
गुआनेथिडीन का उपयोग केवल धमनी उच्च रक्तचाप के गंभीर रूपों के लिए किया जाता है।
गुआनेथिडीन आई ड्रॉप का उपयोग प्राथमिक ओपन-एंगल ग्लूकोमा के लिए किया जाता है।
रिसरपाइन(रिसरपाइन) एक राउवोल्फिया एल्कलॉइड (भारत का मूल निवासी पौधा) है।
रेसेरपाइन में नॉरएड्रेनर्जिक फाइबर के अंत में पुटिकाओं की झिल्लियों में जमा होने की क्षमता होती है। जिसमें:
1) पुटिकाओं में डोपामाइन का प्रवाह बाधित हो जाता है, और, परिणामस्वरूप, नॉरपेनेफ्रिन का संश्लेषण कम हो जाता है;
2) पुटिकाओं द्वारा नॉरपेनेफ्रिन का पुनः ग्रहण करना कठिन होता है।
परिणामस्वरूप, नॉरएड्रेनर्जिक तंतुओं के अंत में नॉरपेनेफ्रिन की मात्रा कम हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप नॉरएड्रेनर्जिक सिनैप्स में उत्तेजना का संचरण बाधित हो जाता है - सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण का प्रभाव कम हो जाता है (चित्र 35)।
चावल। 35. रिसर्पाइन की क्रिया का तंत्र। रेसेरपाइन पुटिकाओं की झिल्लियों में जमा होता है और डोपामाइन (डीए) के प्रवेश और नॉरपेनेफ्रिन (एनए) को पुटिकाओं में पुनः ग्रहण करने से रोकता है।
पुटिकाओं पर रिसर्पाइन का प्रभाव अपरिवर्तनीय है, और दवा बंद करने के बाद, इसका प्रभाव दो सप्ताह तक रहता है (नए पुटिकाओं के निर्माण के लिए आवश्यक समय)।
सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण के प्रभावों के दमन के कारण, पैरासिम्पेथेटिक संक्रमण के प्रभाव कार्यात्मक रूप से प्रबल होते हैं। यह मिओसिस, ब्रैडीकार्डिया, गैस्ट्रिक ग्रंथियों के स्राव में वृद्धि, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता में वृद्धि जैसे लक्षणों से प्रकट होता है।
गुआनेथिडीन के विपरीत, रिसर्पाइन अधिवृक्क ग्रंथियों में कैटेकोलामाइन (एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन) की सामग्री को कम कर देता है।
गुआनेथिडाइन के विपरीत, रिसर्पाइन रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदता है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन और सेरोटोनिन (5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन) की सामग्री को कम करता है।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में नॉरपेनेफ्रिन के स्तर में कमी के कारण, रिसर्पाइन का शामक प्रभाव होता है।
डोपामाइन के स्तर में कमी कमजोर एंटीसाइकोटिक प्रभाव, पार्किंसनिज़्म के लक्षण, प्रोलैक्टिन के स्राव में वृद्धि और गोनैडोट्रोपिक हार्मोन के स्राव में संबंधित कमी से प्रकट होती है।
सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन के कम स्तर से अवसाद का विकास हो सकता है।
रेज़र्पाइन रक्तचाप को कम करने की क्षमता में गुएनेथिडीन से कमतर है, लेकिन इसकी कार्रवाई की अवधि समान है। दवा का उपयोग धमनी उच्च रक्तचाप के हल्के रूपों के लिए किया जाता है।
रिसरपाइन आमतौर पर अधिकांश रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है। गुआनेथिडीन के विपरीत, यह व्यावहारिक रूप से ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन का कारण नहीं बनता है। दवा को लंबे समय तक निर्धारित किया जा सकता है (रिसेरपाइन की लत विकसित नहीं होती है)।
हालाँकि, रिसर्पाइन के व्यवस्थित प्रशासन से, कुछ रोगियों में दुष्प्रभाव हो सकते हैं:
व्यक्तिपरक रूप से अप्रिय शामक प्रभाव (अनुपस्थित-दिमाग, ध्यान केंद्रित करने में असमर्थता);
तंद्रा;
अवसाद;
पार्किंसनिज़्म घटनाएँ;
गाइनेकोमेस्टिया;
नपुंसकता;
डिम्बग्रंथि चक्र विकार;
नाक बंद;
शुष्क मुंह;
गैस्ट्रिक ग्रंथियों का बढ़ा हुआ स्राव (पेप्टिक अल्सर के मामले में वर्जित);
यदि अवसाद के लक्षण दिखाई दें तो दवा बंद कर देनी चाहिए। एमएओ अवरोधकों का उपयोग रिसरपाइन अवसाद के लक्षणों को कम करने के लिए किया जाता है।
उसी समय, एमएओ अवरोधकों की कार्रवाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ रिसर्पाइन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। रेज़ेरपाइन नॉरपेनेफ्रिन को पुटिकाओं में जाने से रोकता है। इसलिए, जब एमएओ बाधित होता है, तो नॉरपेनेफ्रिन नॉरएड्रेनर्जिक अंत के साइटोप्लाज्म में जमा हो जाता है, अंत से मुक्त हो जाता है और पोस्टसिनेप्टिक एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर उत्तेजक प्रभाव डालता है। इस संबंध में, एमएओ अवरोधकों की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रिसर्पाइन विरोधाभासी रूप से कार्य करता है: यह रक्तचाप को कम नहीं करता है, बल्कि बढ़ाता है, और शामक के बजाय उत्तेजक प्रभाव डालता है।
