फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के नैदानिक ​​महत्व का आकलन। फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

बिसोप्रोलोल

	टीकेएफएस से जानकारी
जैवउपलब्धता, %	70%
अवशोषण पर भोजन का प्रभाव	सोखना को प्रभावित नहीं करता
	2-4 घंटे में
	26-33%
वितरण की मात्रा, एल/किग्रा	3.5 लीटर/किग्रा
	_
सक्रिय मेटाबोलाइट्स	-
	9-12 घंटे
उत्सर्जन अंग	गुर्दे
निकासी, एमएल/मिनट	15 ली/घंटा
	50% - गुर्दे 2% - पित्त
	स्तन के दूध में उत्सर्जित
	थोड़ी सी सीमा तक प्रवेश करता है

कार्डियोमैग्निल

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर	टीकेएफएस से जानकारी
जैवउपलब्धता, %	80-100%
अवशोषण पर भोजन का प्रभाव	धीरे करता है
अधिकतम सांद्रता की शुरुआत का समय (Tmax), h	3 ज
रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संबंध,%	90%
वितरण की मात्रा, एल/किग्रा	170 मिली/किग्रा
साइटोक्रोम पी-450 आइसोन्ज़ाइम चयापचय में शामिल होते हैं
पहला पास प्रभाव (यकृत निकासी)
सक्रिय मेटाबोलाइट्स
आधा जीवन, टी 1/2, घंटा	लगभग 15 मिनट
उत्सर्जन अंग	गुर्दे, आंतें
निकासी, एमएल/मिनट
उत्सर्जित दवा का % अपरिवर्तित है
स्तन के दूध में प्रवेश	काफी अच्छे से प्रवेश करता है
हिस्टोहेमेटिक बाधाओं के माध्यम से प्रवेश	प्रवेश

मेल्डोनियम

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर	टीकेएफएस से जानकारी
जैवउपलब्धता, %	78%
अवशोषण पर भोजन का प्रभाव	सोखना रोकता है
अधिकतम सांद्रता की शुरुआत का समय (Tmax), h	1-2 घंटे
रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संबंध,%
वितरण की मात्रा, एल/किग्रा
साइटोक्रोम पी-450 आइसोन्ज़ाइम चयापचय में शामिल होते हैं
पहला पास प्रभाव (यकृत निकासी)
सक्रिय मेटाबोलाइट्स
आधा जीवन, टी 1/2, घंटा	चार घंटे
उत्सर्जन अंग	गुर्दे
निकासी, एमएल/मिनट
उत्सर्जित दवा का % अपरिवर्तित है
स्तन के दूध में प्रवेश	आंशिक
हिस्टोहेमेटिक बाधाओं के माध्यम से प्रवेश	आंशिक

वाल्सार्टन

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर	टीकेएफएस से जानकारी
जैवउपलब्धता, %	25%
अवशोषण पर भोजन का प्रभाव	40-50% तक कम हो जाता है
अधिकतम सांद्रता की शुरुआत का समय (Tmax), h	1-2 घंटे
रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संबंध,%	95%
वितरण की मात्रा, एल/किग्रा	16-17
साइटोक्रोम पी-450 आइसोन्ज़ाइम चयापचय में शामिल होते हैं	नहीं
पहला पास प्रभाव (यकृत निकासी)
सक्रिय मेटाबोलाइट्स	-
आधा जीवन, टी 1/2, घंटा	6-7 घंटे
उत्सर्जन अंग	आंतें, गुर्दे
निकासी, एमएल/मिनट
उत्सर्जित दवा का % अपरिवर्तित है	70% आंतें, 30% गुर्दे
स्तन के दूध में प्रवेश	लापता आँकड़े
हिस्टोहेमेटिक बाधाओं के माध्यम से प्रवेश	-

प्रत्येक दवा के लिए, खुराक के रूप, प्रशासन के मार्ग और खुराक के नियम के चुनाव का औचित्य बताएं। बताएं कि क्या इन दवाओं के साथ फार्माकोथेरेपी के दौरान भोजन के सेवन को ध्यान में रखा जाना चाहिए। आपके द्वारा निर्धारित फार्माकोथेरेपी के लिए खुराक आहार या रोगी के आहार में आवश्यक समायोजन को उचित ठहराएँ।

खुराक नियम:

बिसोप्रोलोल- 10 मिलीग्राम/दिन, गोलियां बिना चबाए, थोड़ी मात्रा में तरल के साथ मौखिक रूप से लेनी चाहिए। बिसोप्रोलोल को सुबह खाली पेट या नाश्ते के दौरान लेने की सलाह दी जाती है।

वर्सार्टाएन-80 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार। भोजन की परवाह किए बिना गोलियाँ मौखिक रूप से ली जानी चाहिए।

कार्डियोमैग्निल- 75 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार। गोलियों को भरपूर पानी के साथ पूरा निगल लिया जाता है।

मेल्डोनियम- IV (0.5 ग्राम/5 मिली की सांद्रता के साथ इंजेक्शन के लिए 5-10 मिली घोल), उपयोग की आवृत्ति 1-2 बार/दिन।

11. आपके द्वारा निर्धारित प्रत्येक दवा के लिए फार्माकोथेरेपी की अवधि निर्धारित करें। अपनी पसंद को उचित ठहराएँ (राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय सिफ़ारिशों और दिशानिर्देशों के आधार पर साक्ष्य के स्तर के आकलन सहित)।

फार्माकोथेरेपी की अवधि

बिसोप्रोलोल-इलाज का कोर्स लंबा है.

वाल्सार्टन- इलाज का कोर्स लंबा है।

कार्डियोमैग्निल-लंबे समय तक उपयोग किया जाता है, उपचार के पाठ्यक्रम (2 महीने) के बीच, एक ब्रेक (1 महीना), फिर उपचार का एक कोर्स दोबारा लें। उपचार की अवधि क्लिनिक, संकेत और रोग की गंभीरता के आधार पर डॉक्टर द्वारा व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है।

मेल्डोनियम- उपचार का कोर्स 1-1.5 महीने है।

12 . किसी रोगी में निर्धारित दवाओं की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए एक कार्यक्रम विकसित करें (तालिका 3)। यदि प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए यह आवश्यक है, चिकित्सीय दवा निगरानी की आवश्यकता को उचित ठहराएं, दवा सांद्रता की चिकित्सीय सीमा को इंगित करें। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एक ही दवा एक मरीज को कई संकेतों के लिए दी जा सकती है। नीचे, तालिका 3 भरने के बाद, निर्धारित फार्माकोथेरेपी की अप्रभावीता के संभावित कारणों को इंगित करें, और इसे दूर करने के तरीके सुझाएं।

फार्माकोकाइनेटिक्सफार्माकोकाइनेटिक्स
फार्माकोकाइनेटिक्स (प्राचीन ग्रीक φάρμακον से - चिकित्सा)
और κίνησις - आंदोलन) - फार्माकोलॉजी की एक शाखा जो अध्ययन करती है
रासायनिक और जैविक के गतिज पैटर्न
दवा के साथ होने वाली प्रक्रियाएं
एक स्तनपायी का शरीर.
फार्माकोकाइनेटिक्स को फार्माकोडायनामिक्स के साथ भ्रमित नहीं किया जाना चाहिए;
वे कहते हैं कि फार्माकोकाइनेटिक्स रसायन का विज्ञान है
शरीर में दवाओं का परिवर्तन, जबकि
फार्माकोडायनामिक्स क्रिया के तंत्र का विज्ञान है
शरीर पर दवाइयाँ.

फार्माकोकाइनेटिक्स कैनेटीक्स का अध्ययन करता है
दवाओं का अवशोषण और वितरण
पदार्थ.
चूषण
प्रसार
निकाल देना
मलत्याग
वितरण
उपापचय

दवा वितरण के मार्ग
इंजेक्शन स्थल
रिसेप्टर्स
खून
जमा
ऊतकों में
गिलहरी
प्लाज्मा
मलत्याग
जैविक प्रतिक्रिया
उपापचय

आपको फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को जानने की आवश्यकता क्यों है?
और खुराक आहार?
फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर और
खुराक का नियम निम्न द्वारा निर्धारित किया जाता है:
शरीर में दवा का स्तर है
किसी भी समय
इसे हासिल करने में कितना समय लगता है
में औषधि पदार्थ का स्थिर स्तर
बार-बार प्रशासन के साथ शरीर
इसे पूरा होने में कितना समय लगता है
से दवा को हटाना
शरीर

मुख्य चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

मुख्य चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण
फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर्स
सबसे महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर
एक खुराक आहार चुनते समय
क्लीयरेंस (किसी जीव की क्षमता का माप
नशीली दवाओं को खत्म करें)
वितरण की मात्रा (स्पष्ट स्थान का माप)
शरीर औषधि धारण करने में सक्षम है)।

वितरण का आयतन Vd (l, l/kg) - तरल की काल्पनिक मात्रा
शरीर, हर चीज़ के समान वितरण के लिए आवश्यक
समान सांद्रता में दवाओं की मात्रा (प्रशासित खुराक)।
रक्त प्लाज्मा में सांद्रता.
जहां C0 रक्त में दवा की प्रारंभिक सांद्रता है।
अंतःशिरा प्रशासन के लिए: उच्च मात्रा मान
वितरण से संकेत मिलता है कि दवा सक्रिय है
जैविक तरल पदार्थ और ऊतकों में प्रवेश करता है। अगर दवा
सक्रिय रूप से बांधता है, उदाहरण के लिए, वसा ऊतक को, इसकी सांद्रता में
रक्त लगभग तुरंत बहुत बन सकता है
कम, और वितरण मात्रा कई सौ लीटर तक पहुंच जाएगी,
शरीर के तरल पदार्थों की वास्तविक मात्रा से अधिक होना। इस संबंध में उनका
इसे "वितरण की स्पष्ट मात्रा" भी कहा जाता है।

किसी व्यवस्था का चयन करते समय वितरण की मात्रा का उपयोग किया जाता है
खुराक के लिए आवश्यक एनडी (लोडिंग खुराक) की गणना करें
रक्त में दवा की आवश्यक सांद्रता प्राप्त करना:
जहां C रक्त में दवा की प्रभावी सांद्रता है।

कुल सीएल क्लीयरेंस (एमएल/मिनट, एल/एच) - प्लाज्मा मात्रा या
रक्त, जो दवा से पूरी तरह साफ हो जाता है
समय की इकाई. रैखिक मॉडल के भीतर:
इस तथ्य के कारण कि उत्सर्जन के मुख्य मार्ग गुर्दे हैं और
यकृत, कुल निकासी की मात्रा है
गुर्दे और यकृत की निकासी। यकृत के अंतर्गत
क्लीयरेंस का तात्पर्य मेटाबोलिक क्लीयरेंस से है
यकृत और पित्त में दवा का उत्सर्जन

उन्मूलन दर स्थिरांक केएल (एच-1) - प्रतिशत में कमी
प्रति इकाई समय में किसी पदार्थ की सांद्रता (अनुपात को दर्शाती है)।
समय की प्रति इकाई शरीर से उत्सर्जित दवा)।
कुल निकासी, वितरण की मात्रा और उन्मूलन स्थिरांक
समीकरण से संबंधित हैं:
टीएल/2 आधा जीवन (एच) - कमी के लिए आवश्यक समय
प्लाज्मा सांद्रता 50%:
लगभग एक आधे जीवन में यह शरीर से समाप्त हो जाता है।
50% एलएस, दो अवधियों के लिए - 75%, तीन अवधियों के लिए - लगभग 87%, आदि।

अवधि के बीच निर्भरता
अर्ध-उन्मूलन और दर स्थिरांक
अंतराल चुनने के लिए उन्मूलन महत्वपूर्ण है
खुराक के बीच, साथ ही निर्धारित करने के लिए
के लिए आवश्यक समयावधि
संतुलन एकाग्रता प्राप्त करना
(आमतौर पर 5-7 टीएल/2) बार-बार प्रशासन के साथ
पीएम.
यदि दवाओं को लगातार खुराक में प्रशासित किया जाता है
निश्चित समय अंतराल,
दवा उन्मूलन समय से कम,
तब रक्त में इसकी सांद्रता बढ़ जाती है, और
फिर एक समय आता है जब प्रत्येक में
अगली खुराक लेने के बीच का अंतराल
अवशोषित औषधि की औषधि मात्रा
समाप्त की गई राशि के बराबर.

इस अवस्था को "स्थिर" या स्थिर अवस्था कहा जाता है
इस मामले में प्राप्त एकाग्रता "स्थिर" (कम अक्सर "संतुलन") है, - सीएसएस। परिणामस्वरूप, दवा की सांद्रता में उतार-चढ़ाव होता है
निश्चित रूप से औसत मूल्य के भीतर
अधिकतम (Cssmax) और न्यूनतम
दवा सांद्रता के मान (Cssmin)।

व्यवहार में, किसी दवा की संतुलन सांद्रता हो सकती है
किसी दी गई दवा की सांद्रता से गणना करें
एकल प्रशासन:
जहां τ खुराकों के बीच का समय अंतराल है।
वांछित को बनाए रखने के लिए आवश्यक खुराक की गणना करते समय
रक्त में दवाओं की सांद्रता, तथाकथित रखरखाव खुराक,
निकासी मूल्य का उपयोग करें:
जब प्राकृतिक कारणों से दवा का एक्स्ट्रावास्कुलर प्रशासन नहीं होता है
इसकी पूरी मात्रा प्रणालीगत रक्तप्रवाह तक पहुँचती है।

जैवउपलब्धता एफ (%) - दवा की खुराक का वह भाग जो प्रणालीगत स्तर तक पहुँचता है
इसके अतिरिक्त प्रशासन के बाद रक्त प्रवाह।
जैवउपलब्धता पूर्ण या सापेक्ष हो सकती है, और निर्धारित होती है
यह "वक्र के अंतर्गत क्षेत्र" (एयूसी) मूल्यों के अनुपात के रूप में है। कब
दवा के एक्स्ट्रावास्कुलर प्रशासन के डेटा की तुलना डेटा से की जाती है
वही दवा जब अंतःशिरा रूप से दी जाती है, तो आपको मिलती है
पूर्ण जैवउपलब्धता:
जब प्रशासन के दो अतिरिक्त संवहनी मार्गों की तुलना की जाती है, तो वे बोलते हैं
सापेक्ष जैवउपलब्धता (अधिक विवरण के लिए, "अनुसंधान" अनुभाग देखें
जैवसमतुल्यता")।

उपरोक्त सूत्रों का उपयोग करके, हम पाते हैं:
इस प्रकार, एक गोली (कैप्सूल) जिसमें एक खुराक होती है
लगभग 350 मिलीग्राम, निर्धारित किया जा सकता है
12 घंटे के बाद। यदि आठ घंटे के अंतराल का उपयोग किया जाता है, तो खुराक
लगभग 233 मिलीग्राम होना चाहिए, और 24 घंटे के अंतराल पर - 700

कई फार्माकोजेनेटिक पैटर्न को फार्माकोकाइनेटिक्स के दृष्टिकोण से समझाया गया है - फार्माकोलॉजिकल अनुसंधान का एक महत्वपूर्ण क्षेत्र जो शरीर में शुरू की गई अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन (उत्सर्जन) की प्रक्रियाओं का वर्णन करता है। दवाओं को विकसित करने और उनके उपयोग को तर्कसंगत बनाने के लिए उपयोग किए जाने वाले मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर नीचे दिए गए हैं।

मधुमेह और मिर्गी जैसी पुरानी बीमारियों के रोगियों को जीवन भर हर दिन दवाएँ लेनी चाहिए। हालाँकि, कुछ लोगों को अपने सिरदर्द से राहत पाने के लिए केवल एक खुराक की आवश्यकता होती है।

कोई व्यक्ति दवा लेने के लिए जिस विधि का उपयोग करता है उसे आहार कहा जाता है। ड्रग थेरेपी की अवधि और खुराक आहार दोनों ही थेरेपी के लक्ष्यों (उपचार, बीमारी से राहत, बीमारी की रोकथाम, और खेल प्रशिक्षण के अभ्यास में - सामान्य और विशेष खेल, भारी शारीरिक और मनोवैज्ञानिक के बाद प्रक्रियाओं का त्वरण) पर निर्भर करते हैं। -भावनात्मक तनाव)। चूंकि लगभग सभी दवाओं के दुष्प्रभाव होते हैं, इसलिए दवा के चिकित्सीय और दुष्प्रभावों के इष्टतम अनुपात को चुनकर फार्माकोथेरेपी का युक्तिकरण प्राप्त किया जाता है।

हालाँकि, सबसे पहले, सही दवा का चयन करना आवश्यक है। निर्णय रोग के सटीक निदान, रोगी की नैदानिक ​​​​स्थिति के ज्ञान और रोगजन्य तंत्र और दवा की कार्रवाई के तंत्र दोनों की गहरी समझ के आधार पर किया जाता है। इसके बाद, आपको प्रशासन की खुराक और अवधि निर्धारित करनी चाहिए। चिकित्सीय अक्षांश, या प्रभावी और विषाक्त खुराक के बीच के अंतर को ध्यान में रखा जाना चाहिए। प्रशासन की आवृत्ति उस समय से निर्धारित होती है जिसके दौरान दवा की एक खुराक के बाद प्रभाव में उल्लेखनीय कमी आती है। उपचार की अवधि महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों के बिना चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने में लगने वाले समय से निर्धारित होती है; कुछ मामलों में, फार्माकोइकोनॉमिक समस्याएं उत्पन्न होती हैं। प्रत्येक रोगी के लिए, इन मुद्दों पर संयोजन में विचार किया जाना चाहिए।

औषधि क्रिया के फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक चरणों के बीच संबंध

हाल के दिनों में, उनके निर्णय का आधार परीक्षण और त्रुटि विधि थी, जिसमें रोगी की स्थिति में परिवर्तन के आधार पर खुराक, खुराक अनुसूची और प्रशासन का मार्ग अनुभवजन्य रूप से चुना गया था। हालाँकि, कई मामलों में, चुने गए आहार से विषाक्त प्रभाव उत्पन्न हुए या वे अप्रभावी रहे। यह स्पष्ट नहीं था, उदाहरण के लिए, टेट्रासाइक्लिन को हर 6-8 घंटे में क्यों निर्धारित किया जाना चाहिए, और डिगॉक्सिन - दिन में एक बार; मौखिक रूप से प्रशासित होने की तुलना में इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित होने पर मॉर्फिन अधिक प्रभावी क्यों होता है, आदि।

अनुभवजन्य दृष्टिकोण की सीमाओं को दूर करने और उठने वाले प्रश्नों का उत्तर देने के लिए, दवा लेने के बाद होने वाली घटनाओं को समझना आवश्यक है। इन विट्रो और इन विवो अध्ययनों से संकेत मिलता है कि प्रभावकारिता और विषाक्तता कार्रवाई के स्थल पर बायोफ्लुइड में दवा की एकाग्रता का एक कार्य है। इससे यह निष्कर्ष निकलता है कि उपचार अवधि के दौरान क्रिया स्थल पर दवा की पर्याप्त सांद्रता बनाए रखकर फार्माकोथेरेपी के लक्ष्य को प्राप्त किया जा सकता है। हालाँकि, यह अत्यंत दुर्लभ है कि दवा तुरंत लक्ष्य क्षेत्र में दिखाई दे। उदाहरण के लिए, मस्तिष्क, हृदय, न्यूरोमस्कुलर जंक्शन आदि पर कार्य करने वाली दवाएं मौखिक प्रशासन के लिए निर्धारित की जाती हैं, जिसके लिए कार्रवाई स्थल पर उनके परिवहन की आवश्यकता होती है। इस मामले में, दवा उन अंगों, विशेष रूप से यकृत और गुर्दे सहित अन्य सभी ऊतकों में वितरित की जाती है, जो इसे शरीर से निकालते हैं।

यह आंकड़ा मौखिक रूप से दवा लेने के बाद होने वाली घटनाओं को दर्शाता है। प्रारंभ में, शरीर में इसके प्रवेश की दर उन्मूलन की दर से अधिक हो जाती है, और रक्त और अन्य ऊतकों में सांद्रता बढ़ जाती है, जो अक्सर चिकित्सीय प्रभाव की अभिव्यक्ति के लिए आवश्यक स्तर से अधिक हो जाती है, और कभी-कभी विषाक्त प्रभाव पैदा करती है। तब दवा के निष्कासन की दर अवशोषण की दर से अधिक हो जाती है, इसलिए रक्त और ऊतकों दोनों में दवा की सांद्रता कम हो जाती है, और इसकी क्रिया की अभिव्यक्तियाँ कम हो जाती हैं। इस प्रकार, दवा के उपयोग को तर्कसंगत बनाने के लिए, अवशोषण, वितरण और उन्मूलन की प्रक्रियाओं की गतिशीलता यानी फार्माकोकाइनेटिक्स की समझ होना आवश्यक है। फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रक्रियाओं के प्रबंधन के लिए फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का अनुप्रयोग नैदानिक ​​फार्माकोकाइनेटिक्स का विषय है।

दवा लेने के बाद रोगी की स्थिति को दो चरणों में विभाजित किया जा सकता है: फार्माकोकाइनेटिक, जिसमें खुराक, खुराक का रूप, खुराक की आवृत्ति और प्रशासन का मार्ग दवा एकाग्रता-समय संबंध से संबंधित है, और फार्माकोडायनामिक चरण, जहां क्रिया स्थल पर दवा की सांद्रता, उत्पन्न प्रभाव के आयाम से संबंधित होती है।

इन दो चरणों का अलगाव एक खुराक आहार के विकास की सुविधा प्रदान करता है। सबसे पहले, किसी असामान्य दवा प्रतिक्रिया के फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक कारणों के बीच अंतर किया जा सकता है। दूसरा, सभी दवाओं के लिए बुनियादी फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का उपयोग किया जाता है; एक दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स पर प्राप्त जानकारी दूसरे के फार्माकोकाइनेटिक्स का पूर्वानुमान लगा सकती है, जिसमें एक समान बायोट्रांसफॉर्मेशन मार्ग होता है। तीसरा, किसी दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स को समझने से आप इसके उपयोग की विधि चुन सकते हैं और पूर्वानुमानित परिणामों के साथ एक व्यक्तिगत खुराक आहार तैयार कर सकते हैं।

इस प्रकार, क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स का एक बुनियादी सिद्धांत यह है कि वांछित और विषाक्त प्रभाव दोनों के परिमाण इसकी कार्रवाई के स्थल पर दवा की एकाग्रता के कार्य हैं। इसके अनुसार, चिकित्सीय विफलता तब होती है जब किसी दवा की सांद्रता प्रभाव पैदा करने के लिए या तो बहुत कम होती है या विषाक्त जटिलताओं का कारण बनने के लिए बहुत अधिक होती है। इन एकाग्रता सीमाओं के बीच वह क्षेत्र है जो चिकित्सा की सफलता निर्धारित करता है। इस क्षेत्र को "चिकित्सीय खिड़की" माना जा सकता है। किसी दवा की क्रिया के स्थल पर उसकी सांद्रता को सीधे मापना बहुत ही कम संभव है; आमतौर पर प्रशासित पदार्थ और/या उसके मेटाबोलाइट्स की सामग्री को उपलब्ध बायोसब्सट्रेट्स - प्लाज्मा, रक्त सीरम में मापा जाता है। इष्टतम खुराक आहार वह हो सकता है जो "चिकित्सीय विंडो" के भीतर रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता सुनिश्चित करता है। इसलिए, उन्मूलन प्रक्रिया के साथ संतुलन बनाए रखने के लिए अक्सर दवाएं अलग-अलग अंतराल पर निर्धारित की जाती हैं।

एकल मौखिक खुराक के बाद रक्त प्लाज्मा में दवा की सांद्रता में परिवर्तन का वक्र

20वीं सदी के उत्तरार्ध में फार्माकोकाइनेटिक अनुसंधान का विकास। फार्मास्युटिकल उद्योग के लिए बहुत महत्वपूर्ण था। उदाहरण के लिए, यदि यह पाया जाता है कि एक सक्रिय दवा पर्याप्त रूप से अवशोषित नहीं होती है, भले ही वह मौखिक प्रशासन के लिए हो, तो कम गतिविधि वाला लेकिन शरीर में बेहतर प्रवेश वाला एक यौगिक चुना जा सकता है। ऐसा निर्णय प्रीक्लिनिकल अध्ययन के चरण में किया जा सकता है, क्योंकि स्तनधारियों के लिए फार्माकोकाइनेटिक्स की बुनियादी प्रक्रियाएं समान हैं और इन्हें जानवरों से मनुष्यों में प्रत्यारोपित किया जा सकता है। मनुष्यों के लिए दवा की अनुशंसित खुराक का चयन करने के उद्देश्य से जानवरों पर फार्माकोकाइनेटिक प्रयोगों के संबंध में भी यही निष्कर्ष निकाला जा सकता है।

एक खुराक में एक ही दवा पदार्थ वाली दो दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स: एमटीसी - न्यूनतम विषाक्त एकाग्रता; एमईसी - न्यूनतम प्रभावी एकाग्रता

चरण 1 नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन, आमतौर पर स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए जाते हैं, विभिन्न खुराक रूपों और खुराक आहार का मूल्यांकन करने का अवसर प्रदान करते हैं। नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दूसरे चरण में फार्माकोकाइनेटिक नियंत्रण रोगियों के एक छोटे नमूने में प्रभावशीलता और सुरक्षा का एक उद्देश्यपूर्ण मूल्यांकन प्रदान करता है, और नैदानिक ​​​​परीक्षणों के तीसरे चरण में दवा के तर्कसंगत उपयोग के लिए सिफारिशें देना संभव बनाता है। जहां आवश्यक हो, फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रोफाइल में सुधार के लिए चिकित्सा उपयोग की मंजूरी के बाद फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन जारी रखा जाता है। औषधि विकास और मूल्यांकन के लिए गतिविधियों का क्रम चित्र में प्रस्तुत किया गया है।

फार्माकोथेरेपी की मूलभूत समस्या - व्यक्तिगत संवेदनशीलता - को हल करने के लिए फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन भी आवश्यक हैं। दवाओं के प्रभाव में अंतर के कारणों में रोगी की उम्र, लिंग, शरीर का वजन, रोग का प्रकार और गंभीरता, रोगी द्वारा ली गई अतिरिक्त दवाएं, बुरी आदतें और फार्माकोकाइनेटिक तंत्र को प्रभावित करने वाले अन्य पर्यावरणीय कारक शामिल हैं, जो बदले में जीन के एक व्यक्तिगत समूह द्वारा नियंत्रित होते हैं।

परिणामस्वरूप, कुछ रोगियों में मानक खुराक इष्टतम होगी, अन्य में यह अप्रभावी होगी, और अन्य में यह विषाक्त होगी।

एक मरीज को एक ही समय में कई दवाएं लिखने से भी समस्याएं हो सकती हैं, क्योंकि शरीर में उनकी परस्पर क्रिया से अलग-अलग दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में बदलाव हो सकता है।

इस प्रकार, दवाओं के विकास और उपयोग में फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का उपयोग करने की आवश्यकता संदेह से परे है।

किसी दवा के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल का वर्णन करने के लिए, खुराक आहार का चयन करने के लिए कई मापदंडों का उपयोग किया जाता है।

फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को निर्धारित करने वाली शारीरिक प्रक्रियाओं (धारा 6.6; 7.2.5; अध्याय 9) पर विचार करते समय, हमने उनकी विशेषताएं दीं। सामग्री को बेहतर ढंग से समझने के लिए, हम उपरोक्त कुछ मापदंडों को दोहराते हैं, और कुछ पर पहली बार विचार किया जाता है।

उन्मूलन दर स्थिरांक (पदनाम - Ke1, आयाम - h-1, min-1) उत्सर्जन और बायोट्रांसफॉर्मेशन के माध्यम से शरीर से दवा के उन्मूलन की दर को दर्शाने वाला एक पैरामीटर है। मल्टीपार्ट मॉडल में, Ke1 मान आमतौर पर केंद्रीय कक्ष से दवा के उन्मूलन को दर्शाता है, जिसमें रक्त और ऊतक शामिल होते हैं जो रक्त के साथ दवा का त्वरित आदान-प्रदान करते हैं। इस मामले में शरीर से दवा का उन्मूलन स्पष्ट उन्मूलन स्थिरांक द्वारा विशेषता है - एक जटिल पैरामीटर (पदनाम पी, आयाम - एच -1, मिनट -1), जो मॉडल के अन्य स्थिरांक (किर, नीचे देखें) से जुड़ा हुआ है।

अवशोषण (अवशोषण) दर स्थिरांक (पदनाम K01, आयाम - h-1) प्रशासन के बाह्य संवहनी मार्ग के दौरान इंजेक्शन स्थल से प्रणालीगत परिसंचरण में दवा के प्रवेश की दर को दर्शाने वाला एक पैरामीटर है।

बहु-भाग (बहु-कक्ष) मॉडल (पदनाम Kf आयाम - h-1, min-1) में भागों (कक्षों) के बीच दवा के संक्रमण की दर स्थिरांक एक पैरामीटर है जो दवा की रिहाई की दर को दर्शाता है। i-वें कक्ष से i-वें कक्ष तक। उदाहरण के लिए, दो-भाग वाले मॉडल में दो संक्रमण दर स्थिरांक होते हैं - एक केंद्रीय (प्रथम कक्ष) से ​​परिधीय (दूसरा) तक संक्रमण की दर को दर्शाता है और इसे दर्शाया जाता है / C,2; दूसरा विपरीत प्रक्रिया को दर्शाता है और इसे K2X से दर्शाया जाता है। इन स्थिरांकों का अनुपात दवा के संतुलन वितरण को निर्धारित करता है। कुल मिलाकर, दो कक्षों के बीच वितरण प्रक्रिया की गतिकी को एक जटिल पैरामीटर द्वारा चित्रित किया जाता है, जो निर्भर करता है मॉडल द्वारा ध्यान में रखी गई सभी प्रक्रियाओं की दर स्थिरांक पर। दो-भाग वाले मॉडल के ढांचे के भीतर, इस पैरामीटर को a द्वारा दर्शाया गया है, इसका आयाम h-1, min-1 है।

उत्सर्जन दर स्थिरांक (पदनाम के या केह, आयाम - एच-1, मिनट-1) किसी भी उत्सर्जन के साथ दवा के उत्सर्जन की दर को दर्शाने वाला एक पैरामीटर है: मूत्र, मल, लार, दूध, आदि। रैखिक के ढांचे के भीतर मॉडल, इस स्थिरांक को उन्मूलन दर स्थिरांक के साथ परिमाण में मेल खाना चाहिए यदि दवा शरीर से केवल एक ही तरीके से अपरिवर्तित होती है, उदाहरण के लिए, मूत्र के साथ। अन्य मामलों में, Kex का मान Ke1- के अंश के बराबर है

दवा की अर्ध-उन्मूलन अवधि (पदनाम टीएक्स/2, आयाम - एच, मिनट) दवा की प्रशासित और प्राप्त खुराक के आधे के शरीर से उन्मूलन का समय है। दवा के प्लाज्मा (सीरम) स्तर में एक मोनोएक्सपोटेंशियल कमी के स्थल पर, यानी पी-चरण में, रक्त प्लाज्मा (सीरम) में दवा की एकाग्रता को आधा करने के समय के अनुरूप है।

T|/2 का मान दवा के कुल उत्सर्जन और बायोट्रांसफॉर्मेशन, यानी इसके उन्मूलन से निर्धारित होता है। अर्ध-जीवन अवधि विशिष्ट रूप से उन्मूलन दर स्थिरांक पर निर्भर करती है: एकल-भाग मॉडल के लिए - T1/2 = 0.693/Keh बहु-भाग मॉडल के लिए - T1/2 - 0.693/r।

दवा के आधे-अवशोषण (आधा-अवशोषण) की अवधि (पदनाम टीएक्स/2ए, आयाम - एच, मिनट) इंजेक्शन स्थल से प्रशासित खुराक के आधे के प्रणालीगत परिसंचरण में अवशोषण (अवशोषण) के लिए आवश्यक समय है। पैरामीटर का उपयोग इसके एक्स्ट्रावास्कुलर प्रशासन के मामले में दवा की गतिशीलता का वर्णन करने के लिए किया जाता है और यह स्पष्ट रूप से दवा अवशोषण की दर स्थिरांक पर निर्भर करता है।

दवा का आधा जीवन (पदनाम टीएक्स/2ए, आयाम - एच, मिनट) एक सशर्त पैरामीटर है जो दो-भाग मॉडल के ढांचे के भीतर, रक्त प्लाज्मा सहित केंद्रीय कक्ष और परिधीय के बीच वितरण की विशेषता बताता है। कक्ष (अंग, ऊतक)। Tx/2a मान संतुलन सांद्रता के 50% के बराबर दवा के स्तर तक पहुंचने में लगने वाले समय से मेल खाता है जो रक्त और अन्य ऊतकों के बीच संतुलन पहुंचने पर देखा जाता है।

दवा की स्पष्ट प्रारंभिक सांद्रता (पदनाम C0 या C°, आयाम - mmol/l, μg/l, ng/ml, आदि) उस सांद्रता के बराबर एक सशर्त पैरामीटर है जो रक्त प्लाज्मा में प्राप्त होगी यदि दवा रक्त में पेश किया गया था और तुरंत अंगों और ऊतकों के बीच इसका वितरण (एक-भाग मॉडल का विश्लेषण करते समय) या केंद्रीय कक्ष की मात्रा में (दो- और बहु-भाग मॉडल का विश्लेषण करते समय)। शरीर में दवा की रैखिक गतिशीलता के साथ सी का मान सीधे दवा की खुराक के समानुपाती होता है।

रक्त प्लाज्मा में दवा की स्थिर सांद्रता (पदनाम Css, आयाम - mmol/l, μg/l, ng/ml) वह सांद्रता है जो रक्त प्लाज्मा (सीरम) में स्थापित होती है जब दवा शरीर में स्थिर रूप से प्रवेश करती है दर।

समान खुराक में समान समय अंतराल पर किसी दवा के रुक-रुक कर प्रशासन (प्रशासन) के मामले में, अधिकतम स्थिर-अवस्था एकाग्रता (C™x) और न्यूनतम स्थिर-अवस्था एकाग्रता (C™p) की अवधारणाओं का उपयोग किया जाता है।

दवा के वितरण की मात्रा (पदनाम वीडी या वी, आयाम - एल, एमएल) एक सशर्त पैरामीटर है जो रक्त प्लाज्मा (सीरम) से ऊतकों द्वारा दवा ग्रहण की डिग्री को दर्शाता है। एक-भाग मॉडल के ढांचे के भीतर वीडी का मूल्य तरल की सशर्त मात्रा के बराबर है जिसमें शरीर में प्रवेश करने वाली दवा की पूरी खुराक वितरित की जाती है ताकि स्पष्ट प्रारंभिक एकाग्रता (सी0) के बराबर एकाग्रता प्राप्त हो। अक्सर वितरण की मात्रा को रोगी के शरीर के वजन की एक इकाई (जी, किग्रा) के रूप में संदर्भित किया जाता है और वितरण की विशिष्ट मात्रा प्राप्त की जाती है (पदनाम विज्ञापन, आयाम - एल/किग्रा, एमएल/जी)। बहु-भाग मॉडल में, आई-वें कक्ष में वितरण की मात्रा की अवधारणा पेश की गई है (पदनाम वीएच आयाम - एल, एमएल)। उदाहरण के लिए, दो-भाग वाले मॉडल का विश्लेषण करते समय, पहले, केंद्रीय कक्ष (1/) की मात्रा की गणना की जाती है, जिसमें रक्त प्लाज्मा शामिल होता है। ऐसे मॉडलों में वितरण की कुल या गतिज मात्रा (पदनाम वी $, आयाम - एल, एमएल) रक्त (केंद्रीय कक्ष) में दवा की एकाग्रता के बीच अर्ध-स्थिर संतुलन की स्थिति तक पहुंचने के बाद दवा के वितरण की विशेषता बताती है। अन्य ऊतक (परिधीय कक्ष)। दो-भाग वाले मॉडल के लिए, अभिव्यक्ति Kp = (kei/$)/Vu मान्य है। इस मॉडल के लिए, पैरामीटर वितरण की स्थिर मात्रा (पदनाम वीएसएस, आयाम - एल, एमएल) का उपयोग करने का भी प्रस्ताव है, जो है पहले कक्ष में वितरण की मात्रा के मूल्य के आनुपातिक।

अक्सर वितरण की मात्रा को "स्पष्ट" कहा जाता है, जो केवल शब्दावली को अधिक जटिल बनाता है, लेकिन अतिरिक्त स्पष्टीकरण प्रदान नहीं करता है, क्योंकि इस पैरामीटर की परंपरा इसकी परिभाषा से अनुसरण करती है।

दवा की सामान्य निकासी (समानार्थक शब्द: शरीर की निकासी, प्लाज्मा (सीरम) निकासी, प्लाज्मा (सीरम) निकासी; पदनाम सी1, या सी1टी, आयाम - एमएल/मिनट, एल/घंटा) - जारी किए गए परीक्षण ऊतक की मात्रा के अनुरूप एक पैरामीटर समय की इकाई में दवा से. सबसे सरल मामले में, दवा निकासी जैविक ऊतकों में दवा की एकाग्रता के लिए सभी संभावित मार्गों से उन्मूलन की दर का अनुपात है।

दवा की रेनल (गुर्दे) निकासी (पदनाम सी/रीनल, सीएलआर, सीएलआर, आयाम - एल/एच, एमएल/मिनट) एक पैरामीटर है जो किडनी द्वारा उत्सर्जन के माध्यम से शरीर से दवा के उन्मूलन की दर निर्धारित करता है। C1G मान (सशर्त रूप से) वितरण की मात्रा के उस हिस्से से मेल खाता है जहां से दवा प्रति यूनिट समय में मूत्र में समाप्त हो जाती है।

दवा का एक्स्ट्रारेनल (एक्स्ट्रारेनल) क्लीयरेंस (पदनाम C1en S/v/ren, C1t, आयाम - l/h, ml/min) एक पैरामीटर है जो शरीर में उत्सर्जन के अलावा अन्य मार्गों से दवा के उन्मूलन की दर को दर्शाता है। मूत्र, मुख्य रूप से दवा के बायोट्रांसफॉर्मेशन (चयापचय) और पित्त के साथ इसके उत्सर्जन के कारण होता है। C1er का मान (सशर्त रूप से) वितरण की मात्रा के उस हिस्से से मेल खाता है जहां से गुर्दे द्वारा उत्सर्जन को छोड़कर, सभी उन्मूलन मार्गों के कुल द्वारा दवा प्रति यूनिट समय में समाप्त हो जाती है।

सांद्रण-समय वक्र के अंतर्गत क्षेत्र (समानार्थक शब्द - फार्माकोकाइनेटिक वक्र के अंतर्गत क्षेत्र; पदनाम AUC या S, आयाम - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, µg-h-ml-1, µg-min -ml_1 , एनजी-एच-एमएल-1, एनजी मिन-एमएल-1, आदि) - रक्त प्लाज्मा (सीरम) में दवा की एकाग्रता के निर्देशांक में ग्राफ पर, सीपी - दवा के प्रशासन के बाद का समय, जी, क्षेत्र फार्माकोकाइनेटिक वक्र और समन्वय अक्षों द्वारा सीमित चित्र का। एयूसी एक अन्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर, वितरण की मात्रा से संबंधित है; एयूसी कुल दवा निकासी के विपरीत आनुपातिक है। यदि शरीर में दवा की गतिकी रैखिक है, तो एयूसी मान शरीर में प्रवेश करने वाली दवा की कुल मात्रा (खुराक) के समानुपाती होता है। अक्सर वे पूरे फार्माकोकाइनेटिक वक्र (समय में शून्य से अनंत तक) के तहत क्षेत्र का उपयोग नहीं करते हैं, लेकिन इस वक्र के हिस्से के तहत क्षेत्र (शून्य से कुछ समय टी तक)\ इस पैरामीटर को एयूसी द्वारा दर्शाया जाता है।

अधिकतम सांद्रता तक पहुँचने का समय (पदनाम £max या /max, इकाई - h, मिनट) - रक्त में दवा की सांद्रता तक पहुँचने का समय।