آنها با انتشار غیرفعال بهتر جذب می شوند. سیستم های انتقال دارو

اکثر فرآیندهای زندگی مانند جذب، دفع، هدایت یک تکانه عصبی، انقباض عضلانی، سنتز ATP، حفظ ترکیب یونی ثابت و محتوای آب، با انتقال مواد از طریق غشاها مرتبط هستند. این فرآیند در سیستم های بیولوژیکی نامیده می شود حمل و نقل . تبادل مواد بین سلول و محیط آن به طور مداوم اتفاق می افتد. مکانیسم انتقال مواد به داخل و خارج سلول به اندازه ذرات منتقل شده بستگی دارد. مولکول‌ها و یون‌های کوچک توسط سلول مستقیماً از طریق غشا به شکل انتقال غیرفعال و فعال منتقل می‌شوند.

حمل و نقل غیرفعال بدون مصرف انرژی، در امتداد گرادیان غلظت با انتشار ساده، فیلتراسیون، اسمز یا انتشار آسان انجام می شود.

انتشار – نفوذ مواد از طریق غشاء در امتداد گرادیان غلظت (از ناحیه ای که غلظت آنها بیشتر است تا ناحیه ای که غلظت آنها کمتر است). این فرآیند به دلیل حرکت بی نظم مولکول ها بدون صرف انرژی رخ می دهد.انتقال پراکنده مواد (آب، یونها) با مشارکت پروتئین های جدایی ناپذیر غشاء انجام می شود که در آن منافذ مولکولی (کانال هایی که مولکول ها و یون های محلول از طریق آن عبور می کنند) یا با مشارکت فاز لیپیدی (برای چربی) وجود دارد. -مواد محلول). با کمک انتشار، مولکول های محلول اکسیژن و دی اکسید کربن و همچنین سموم و داروها وارد سلول می شوند.

برنج. انواع انتقال از طریق غشاء.1 - انتشار ساده. 2 - انتشار از طریق کانال های غشایی. 3 - انتشار آسان با کمک پروتئین های حامل. 4 - حمل و نقل فعال.

انتشار تسهیل شده انتقال مواد از طریق دولایه لیپیدی با انتشار ساده با سرعت کم به خصوص در مورد ذرات باردار انجام می شود و تقریباً کنترل نشده است. بنابراین، در فرآیند تکامل، کانال های غشایی و حامل های غشایی خاص برای برخی از مواد ظاهر شد که به افزایش سرعت انتقال کمک می کند و علاوه بر این، انجام می شود. انتخابیحمل و نقل انتقال غیرفعال مواد به وسیله حامل ها نامیده می شود انتشار را تسهیل کرد. پروتئین های حامل ویژه (پرماز) در غشا ساخته می شوند. پرمازها به طور انتخابی به یک یا آن یون یا مولکول متصل می شوند و آنها را در سراسر غشاء منتقل می کنند. در این حالت، ذرات سریعتر از انتشار معمولی حرکت می کنند.

اسمز – ورود آب به سلول ها از محلول هیپوتونیک.

فیلتراسیون - نفوذ مواد منفذی به سمت مقادیر فشار کمتر.نمونه ای از فیلتراسیون در بدن، انتقال آب از طریق دیواره رگ های خونی، فشردن پلاسمای خون به داخل لوله های کلیوی است.

برنج. حرکت کاتیون ها در طول یک گرادیان الکتروشیمیایی.

حمل و نقل فعال اگر فقط انتقال غیرفعال در سلول وجود داشته باشد، غلظت، فشار و سایر مقادیر در خارج و داخل سلول برابر خواهد بود. بنابراین مکانیسم دیگری وجود دارد که در جهت مخالف گرادیان الکتروشیمیایی عمل می کند و با صرف انرژی توسط سلول اتفاق می افتد. انتقال مولکول‌ها و یون‌ها در برابر گرادیان الکتروشیمیایی که توسط سلول به دلیل انرژی فرآیندهای متابولیک انجام می‌شود، انتقال فعال نامیده می‌شود که فقط در غشاهای بیولوژیکی ذاتی است. انتقال فعال یک ماده در سراسر غشاء به دلیل انرژی آزاد آزاد شده در طی واکنش های شیمیایی در داخل سلول اتفاق می افتد. حمل و نقل فعال در بدن باعث ایجاد شیب غلظت، پتانسیل الکتریکی، فشار می شود. حیات را در بدن حفظ می کند.

انتقال فعال عبارت است از حرکت مواد در برابر شیب غلظت با کمک پروتئین های انتقال (پورین ها، ATPase ها و غیره). پمپ های دیافراگمی، با مصرف انرژی ATP (پمپ پتاسیم سدیم، تنظیم غلظت یون های کلسیم و منیزیم در سلول ها، مصرف مونوساکاریدها، نوکلئوتیدها، اسیدهای آمینه). سه سیستم انتقال فعال اصلی مورد مطالعه قرار گرفته‌اند که انتقال یون‌های Na، K، Ca، H را از طریق غشاء فراهم می‌کنند.

سازوکار. یون های K + و Na + به طور نابرابر در طرف های مختلف غشاء توزیع می شوند: غلظت Na + خارج > یون های K + و در داخل سلول K + > Na + . این یون ها از طریق غشاء در جهت گرادیان الکتروشیمیایی منتشر می شوند که منجر به هم ترازی آن می شود. پمپ های Na-K بخشی از غشاهای سیتوپلاسمی هستند و به دلیل انرژی هیدرولیز مولکول های ATP با تشکیل مولکول های ADP و فسفات معدنی کار می کنند. F n: ATP \u003d ADP + P n.پمپ برگشت پذیر کار می کند: گرادیان های غلظت یون سنتز مولکول های ATP را از mol-l ADP و Fn: ADP + F n \u003d ATP ترویج می کنند.

پمپ Na + /K + - یک پروتئین گذرنده است که قادر به تغییرات ساختاری است، در نتیجه می تواند "K +" و "Na +" را به هم متصل کند. در یک چرخه کار، پمپ سه "Na +" را از سلول حذف می کند و دو "K +" را به دلیل انرژی مولکول ATP راه اندازی می کند. پمپ سدیم-پتاسیم تقریباً یک سوم انرژی لازم برای زندگی سلول را مصرف می کند.

نه تنها مولکول های منفرد، بلکه جامدات نیز می توانند از طریق غشاء منتقل شوند. فاگوسیتوز)، راه حل ها ( پینوسیتوز). فاگوسیتوز – جذب و جذب ذرات بزرگ(سلول ها، قطعات سلولی، ماکرومولکول ها) و پینوسیتوز – جذب و جذب مواد مایع(محلول، محلول کلوئیدی، سوسپانسیون). اندازه واکوئل های پینوسیتیک حاصل از 0.01 تا 1-2 میکرون است. سپس واکوئل به داخل سیتوپلاسم فرو می رود و از بین می رود. در عین حال، دیواره واکوئل پینوسیتیک به طور کامل ساختار غشای پلاسمایی را که باعث ایجاد آن شده است، حفظ می کند.

اگر ماده ای به داخل سلول منتقل شود، این روش انتقال نامیده می شود اندوسیتوز (انتقال به داخل سلول توسط پینو یا فاگوسیتوز مستقیم)، اگر خارج از آن، پس - اگزوسیتوز (انتقال به خارج از سلول توسط پینو معکوس یا فاگوسیتوز). در حالت اول، یک انواژیناسیون در سمت بیرونی غشاء تشکیل می شود که به تدریج به یک حباب تبدیل می شود. حباب از غشای داخل سلول جدا می شود. چنین وزیکولی حاوی یک ماده انتقال یافته است که توسط یک غشای دولیپیدی (وزیکول) احاطه شده است. متعاقباً، وزیکول با برخی از اندامک‌های سلولی ادغام می‌شود و محتویات خود را در آن آزاد می‌کند. در مورد اگزوسیتوز، فرآیند به ترتیب معکوس انجام می شود: وزیکول از داخل سلول به غشاء نزدیک می شود، با آن ادغام می شود و محتویات آن را به فضای بین سلولی بیرون می زند.

پینوسیتوز و فاگوسیتوز اساساً فرآیندهای مشابهی هستند که در آنها چهار مرحله قابل تشخیص است: دریافت مواد توسط پینو- یا فاگوسیتوز، برش آنها تحت تأثیر آنزیم های ترشح شده توسط لیزوزوم ها، انتقال محصولات برش به سیتوپلاسم (به دلیل تغییرات در سیتوپلاسم). نفوذپذیری غشاهای واکوئل) و آزادسازی محصولات متابولیک. بسیاری از تک یاخته ها و برخی لکوسیت ها قادر به فاگوسیتوز هستند. پینوسیتوز در سلول های اپیتلیال روده، در اندوتلیوم مویرگ های خون مشاهده می شود.

حمل و نقل مواد مخدردر بدن تا محل اعمال آنها توسط بافت های مایع بدن - خون و لنف انجام می شود. در خون، دارو می تواند در حالت آزاد و در حالت مرتبط با پروتئین ها و سلول های خونی باشد. از نظر فارماکولوژیک فعال است، یعنی کسر آزاد دارو قادر به نفوذ از خون به بافت های هدف و ایجاد اثر است.

بخش محدود دارو یک انبار غیر فعال دارو است و وجود طولانی تر آن را در بدن تضمین می کند.

به عنوان یک قاعده، داروهای پایه به گلیکوپروتئین های اسیدی پلاسما متصل می شوند، در حالی که داروهای اسیدی روی آلبومین ها منتقل می شوند. برخی از داروها (مواد هورمونی، ویتامینی یا واسطه) را می توان بر روی پروتئین های حامل خاص (گلوبولین متصل شونده به تیروکسین، ترانستریتین، گلوبولین جنسی و غیره) حمل کرد. برخی از داروها می توانند به LDL یا HDL متصل شده و منتقل شوند.

بسته به توانایی اتصال به پروتئین ها، همه داروها را می توان به 2 دسته تقسیم کرد:

· کلاس I: داروهایی که در دوزهای کمتر از تعداد محل های اتصال پروتئین استفاده می شوند. چنین داروهایی در خون تقریباً به طور کامل (90-95٪) به پروتئین متصل می شوند و نسبت بخش آزاد آنها کم است.

· کلاس II: داروهایی که در دوزهای بیشتر از تعداد محل های اتصال آنها روی پروتئین ها استفاده می شود. چنین داروهایی در خون عمدتاً در حالت آزاد هستند و نسبت بخش محدود آنها از 20-30٪ تجاوز نمی کند.

اگر به بيماري كه داروي كلاس I را مصرف مي كند كه 95% به پروتئين متصل است (مثلاً تولبوتاميد) به طور همزمان داروي ديگري داده شود، براي محل هاي اتصال رقابت مي كند و برخي از داروهاي اول را جابجا مي كند. حتی اگر فرض کنیم که نسبت داروی جابجا شده تنها 10٪ باشد، سطح کسر آزاد یک دارو از کلاس I 5+10=15٪ خواهد بود، یعنی. 3 برابر (!) افزایش می یابد و خطر ایجاد اثرات سمی در چنین بیمار بسیار زیاد خواهد بود.

اگر بیمار از داروی کلاس II استفاده می کند که 30٪ پروتئین متصل است، اگر 10٪ توسط داروی دیگری جابجا شود، کسر آزاد تنها 70+10=80٪ یا 1.14 برابر بیشتر خواهد بود.

طرح 3. اتصال یک داروی کلاس I و کلاس II به آلبومین، زمانی که آنها جداگانه و با هم تجویز شوند. الف. کلاس اول مواد مخدر. دوز دارو کمتر از تعداد محل های اتصال موجود است. بیشتر مولکول های دارو با آلبومین مرتبط هستند و غلظت کسر آزاد دارو کم است.

B. دسته دوم داروها. دوز بیشتر از تعداد محل های اتصال موجود است. اکثر مولکول های آلبومین حاوی داروی متصل هستند، اما غلظت کسر آزاد آن هنوز قابل توجه است.

ج- مصرف همزمان داروهای کلاس I و II. با مصرف همزمان، داروی کلاس I از ارتباط آن با پروتئین جابجا شده و سطح کسر آزاد آن افزایش می یابد.

بنابراین، داروهایی که تا حد زیادی با پروتئین مرتبط هستند، اثر طولانی تری دارند، اما اگر در حین مصرف آنها، بدون تنظیم دوز اولین عامل، داروی اضافی برای بیمار تجویز شود، می توانند باعث ایجاد واکنش های سمی شوند.

برخی از داروها در خون در حالت مرتبط با عناصر تشکیل شده هستند. به عنوان مثال، پنتوکسی فیلین روی گلبول های قرمز منتقل می شود و اسیدهای آمینه و برخی ماکرولیدها روی لکوسیت ها حمل می شوند.

توزیعداروها به فرآیند توزیع آن در اندام ها و بافت ها پس از ورود به گردش خون سیستمیک گفته می شود. این توزیع داروها است که تضمین می کند که آنها به سلول های هدف می رسند. توزیع داروها به عوامل زیر بستگی دارد:

ماهیت ماده دارویی - هر چه مولکول کوچکتر و چربی دوست تر باشد، توزیع آن سریعتر و یکنواخت تر است.

· اندازه اندام ها - هر چه اندازه اندام بزرگتر باشد، داروی بیشتری می تواند بدون تغییر قابل توجهی در گرادیان غلظت وارد آن شود. به عنوان مثال، حجم ماهیچه های اسکلتی بسیار زیاد است، بنابراین غلظت دارو در آنها حتی پس از جذب مقدار قابل توجهی از دارو کم می ماند. برعکس، حجم مغز محدود است و ورود حتی مقدار کمی دارو به آن با افزایش شدید غلظت آن در بافت CNS و ناپدید شدن گرادیان همراه است.

جریان خون در بدن. در بافت های پرفیوژن خوب (مغز، قلب، کلیه ها)، غلظت درمانی ماده بسیار زودتر از بافت هایی که پرفیوژن ضعیفی دارند (چربی، استخوان) ایجاد می شود. اگر دارو به سرعت تجزیه شود، در بافت هایی که پرفیوژن ضعیفی دارند، غلظت آن ممکن است افزایش نیابد.

وجود موانع هیستوهماتیک (HGB). GGB مجموعه ای از غشاهای بیولوژیکی بین دیواره مویرگی و بافتی است که خون را به آن می رساند. اگر بافت HGB بیان ضعیفی داشته باشد، دارو به راحتی از طریق آن نفوذ می کند. چنین وضعیتی در کبد، طحال، مغز استخوان قرمز رخ می دهد، جایی که مویرگ های نوع سینوسی وجود دارد (یعنی مویرگ هایی که در دیواره آن سوراخ هایی وجود دارد - fenestra). برعکس، در بافت هایی با HGB متراکم، توزیع داروها بسیار ضعیف اتفاق می افتد و فقط برای ترکیبات بسیار چربی دوست امکان پذیر است. قدرتمندترین GGB در بدن انسان عبارتند از:

[سد خونی – مغزی سدی است که بین مویرگ های خونی و بافت مغز قرار دارد. تمام بافت مغز به استثنای غده هیپوفیز و پایین بطن IV را پوشش می دهد. با التهاب، نفوذپذیری سد به طور چشمگیری افزایش می یابد.

[ سد هماتو چشمی - سدی بین مویرگ ها و بافت های کره چشم.

[ سد هماتو تیروئید - سدی بین مویرگ ها و فولیکول های غده تیروئید.

[سد هماتو-جفت - گردش خون مادر و جنین را جدا می کند. یکی از قوی ترین موانع. عملاً مواد دارویی با Mr>600 بله، صرف نظر از چربی دوستی آنها عبور نمی کند. نفوذپذیری سد از هفته 32-35 بارداری افزایش می یابد. این به دلیل نازک شدن آن است.

[سد خونی بیضه سدی است که رگ های خونی و بافت های بیضه را جدا می کند.

اتصال دارو به پروتئین پلاسما هر چه بخش محدود دارو بزرگتر باشد، توزیع آن در بافت بدتر است. این به این دلیل است که فقط مولکول های آزاد می توانند مویرگ را ترک کنند.

رسوب داروها در بافت ها. اتصال دارو به پروتئین های بافتی به تجمع آن در آنها کمک می کند، tk. غلظت داروی آزاد در فضای اطراف عروقی کاهش می یابد و گرادیان غلظت بالایی بین خون و بافت ها به طور مداوم حفظ می شود.

مشخصه کمی توزیع دارو، حجم ظاهری توزیع (V d) است. حجم ظاهری توزیع، حجم فرضی مایعی است که در آن کل دوز تجویز شده دارو می تواند برای رسیدن به غلظتی برابر با غلظت پلاسما توزیع شود. که Vd برابر است با نسبت دوز تجویز شده (مقدار کل دارو در بدن) به غلظت آن در پلاسمای خون:

.

دو موقعیت فرضی را در نظر بگیرید (نمودار 4 را ببینید). یک ماده خاص A عملاً به ماکرومولکول ها (خطوط سینوسی ضخیم در نمودار) در بخش عروقی و خارج عروقی یک ارگانیسم فرضی متصل نمی شود. بنابراین، ماده A آزادانه بین این دو بخش پخش می شود. با وارد کردن 20 واحد بین المللی از یک ماده به بدن، زمانی که غلظت ماده A در خون 2 واحد در لیتر و حجم توزیع به ترتیب 10 لیتر باشد، حالت تعادل پایدار ایجاد می شود. برعکس، ماده B به شدت به پروتئین های خون متصل می شود، انتشار این ماده به طور قابل توجهی محدود است. هنگامی که تعادل برقرار شد، تنها 2 واحد از مقدار کل ماده B در حجم خارج عروقی منتشر می شود و 18 واحد باقی مانده در خون باقی می ماند و حجم توزیع 1.1 لیتر است. در هر مورد، مقدار کل دارو در بدن یکسان است (20 IU)، اما حجم های محاسبه شده توزیع، همانطور که به راحتی قابل مشاهده است، بسیار متفاوت است.

طرح 4. تأثیر اتصال ماده توسط بافت ها بر حجم توزیع آنها.توضیحات در متن

بنابراین، هر چه حجم ظاهری توزیع بیشتر باشد، مقدار بیشتری از دارو در بافت ها توزیع می شود. در یک فرد با وزن 70 کیلوگرم، حجم محیط مایع در مجموع 42 لیتر است (به طرح 5 مراجعه کنید). سپس اگر:

[ V d \u003d 3-4 لیتر، سپس تمام دارو در خون توزیع می شود.

[Vd<14 л, то все лекарство распределено во внеклеточной жидкости;

[ V d \u003d 14-48 لیتر، سپس تمام دارو تقریباً به طور مساوی در بدن توزیع می شود.

[ V d > 48 لیتر، سپس تمام دارو عمدتاً در فضای خارج سلولی قرار دارد.

طرح 5. ارزش نسبی حجم های مختلف مایعات بدن، که در آن توزیع داروها در فردی با وزن 70 کیلوگرم رخ می دهد.

حجم ظاهری توزیع اغلب هنگام برنامه ریزی یک رژیم دوز برای محاسبه دوزهای بارگذاری استفاده می شود. D n) و اصلاحات آنها. دوز بارگیری دوز دارویی است که به شما امکان می دهد بدن را کاملاً با یک دارو اشباع کنید و از غلظت درمانی آن در خون اطمینان حاصل کنید:

حذف دارو

حذف دارو ( لات حذفی- خارج از آستانه) - آنها مجموعه ای از فرآیندهای متابولیک و دفع را می نامند که به حذف شکل فعال دارو از بدن کمک می کند و غلظت آن را در پلاسمای خون کاهش می دهد. حذف شامل 2 فرآیند است: تبدیل زیستی (متابولیسم) و دفع داروها. اعضای اصلی دفع کبد و کلیه ها هستند. در کبد، دفع با تبدیل زیستی و در کلیه ها با دفع انجام می شود.

مکانیسم های جذب (مکانیسم های انتقال دارو) در شکل نشان داده شده است. 2.3.

رایج ترین مکانیسم انتقال دارو، انتشار غیرفعال در غشای سلول های دیواره روده (انتروسیت ها) است. سرعت جذب در این مورد متناسب با گرادیان غلظت مواد است و به طور قابل توجهی به حلالیت آنها در غشا بستگی دارد (به راحتی توسط انتشار غیرفعال جذب می شود. مواد غیر قطبی چربی دوست ).

برنج. 2.3.

ولی - انتشار؛ AT - فیلتراسیون؛ از جانب - حمل و نقل فعال؛ D - پینوسیتوز

انتشار، به عنوان یک قاعده، تحت الکترولیت هایی قرار می گیرد که در حالت تفکیک نشده قرار دارند. حلالیت و درجه یونیزاسیون دارو با pH محتویات معده و روده تعیین می شود. لازم به تأکید است که داروها نیز از طریق انتشار غیرفعال در رکتوم به خوبی جذب می شوند که به عنوان پایه ای برای تجویز داروها از طریق رکتوم عمل می کند. انواع حمل و نقل غیرفعال در شکل نشان داده شده است. 2.4.

برنج. 2.4.

آب، الکترولیت ها و مولکول های کوچک آبدوست (مانند اوره) با مکانیسم دیگری به داخل خون منتقل می شوند - فیلتراسیون از طریق منافذدر اپیتلیوم روده فیلتراسیون منافذ برای جذب داروهایی با وزن مولکولی کمتر از 100 Da مهم است و در امتداد گرادیان غلظت انجام می شود.

از مکانیسم های تخصصی غشای سلولی با صرف انرژی برای انتقال یون ها یا مولکول های خاص در برابر گرادیان غلظت استفاده می کند. با انتخاب پذیری، اشباع مشخص می شود. با حمل و نقل فعال، مواد برای یک مکانیسم حمل و نقل مشترک (به عنوان مثال، در طول جذب برخی ویتامین ها و مواد معدنی) رقابت می کنند. درجه جذب بستگی به دوز دارو دارد، زیرا پدیده "اشباع پروتئین های حامل" امکان پذیر است. ویژگی های حمل و نقل فعال در شکل نشان داده شده است. 2.5.

مکانیزم مکش اصلی بیگانه بیوتیک ها (مواد دارویی سنتز شده) - انتشار غیرفعال. برای مواد با منشاء طبیعی، مانند آمینو اسیدها، ویتامین ها، ریز عناصر ضروری و غیره، مکانیسم های انتقال فعال تخصصی در بدن وجود دارد. در این مورد، مسیر اصلی جذب، انتقال فعال است و انتشار غیرفعال تنها در غلظت های بسیار بالا شروع به ایفای نقش می کند.

مواد دارویی با مولکول های بزرگ یا کمپلکس های یک ماده دارویی با مولکول حمل و نقل بزرگ جذب می شوند. پینوسیتوز. در این حالت، غشای غشای سلولی اپیتلیوم روده داخل می شود و یک وزیکول (واکوئل) تشکیل می شود که همراه با دارو از مایع به دام افتاده پر می شود. واکوئل از طریق سیتوپلاسم سلول به طرف مقابل مهاجرت می کند و محتویات را در محیط داخلی بدن آزاد می کند. با این حال، پینوسیتوز برای جذب دارو ضروری نیست و فقط استفاده می شود

در موارد نادر (به عنوان مثال، هنگام جذب مجموعه سیانوکوبالامین با پروتئین - عامل داخلی قلعه).

برنج. 2.5.

فناوری‌های رهش کنترل‌شده مدرن در تولید داروها از روش‌های تکنولوژیکی مانند:

• استفاده از مواد کمکی؛
• دانه بندی
• ریزپوشانی؛
• استفاده از پرس مخصوص؛
• روکش و غیره

با کمک آنها می توانید زمان تجزیه قرص، سرعت انحلال یا آزاد شدن ماده دارویی، محل انتشار و مدت اقامت در ناحیه خاصی از دستگاه گوارش (بالای پنجره جذب) را تغییر دهید. . و این، به نوبه خود، سرعت و کامل بودن جذب، پویایی غلظت دارو در خون را تعیین می کند، یعنی. فراهمی زیستی دارو برای برخی داروها، قرص های ریز ذرات با خاصیت چسبندگی ساخته می شوند که به غشای مخاطی "چسبیده" می شوند، یا قرص هایی که در معده متورم می شوند به طوری که روی سطح شناور می شوند و / یا نمی توانند از اسفنکتر پیلور به روده ها عبور کنند. سرعت متلاشی شدن قرص ها در معده تحت تأثیر نحوه تولید آنها است. بنابراین، قرص های معمولی (پرس شده) قوی تر از تریتوراسیون (قالبی) هستند. سرعت تجزیه همچنین به مواد جانبی مورد استفاده برای ایجاد خواص لازم به مخلوط قرص (جریان پذیری، انعطاف پذیری، تراکم پذیری، میزان رطوبت و غیره) بستگی دارد.

قرص های روده ای با پوشاندن آنها با یک پوشش روده ای یا با فشرده سازی گرانول ها یا میکروکپسول هایی که قبلاً با چنین پوشش هایی پوشانده شده اند به دست می آیند. در صورت لزوم، پوسته ها همچنین می توانند تاخیر انحلال بیشتری نسبت به 1 ساعتی که قرص در معده می گذراند، ایجاد کنند. پوسته می تواند کاملا ضخیم باشد، مانند شکر، که گاهی اوقات جرم بیشتری نسبت به هسته قرص حاوی ماده دارویی دارد. پوسته های لایه نازک (کمتر از 10 درصد وزن قرص) را می توان از سلولز، پلی اتیلن گلیکول، ژلاتین، صمغ عربی و غیره تهیه کرد. با انتخاب پوسته و معرفی مواد اضافی، می توان به کاهش سرعت افزایش غلظت ماده فعال در خون دست یافت که برای کاهش خطر ایجاد واکنش نامطلوب و (یا) تغییر وضعیت مهم است. زمان رسیدن به حداکثر چند ساعت، در صورت لزوم طولانی شدن اثر دارو و در نتیجه کاهش دفعات تجویز به منظور بهبود انطباق. برای مثال، قرص‌های ریتارد معمولاً با فشرده‌سازی ریزدانه‌های دارو در یک پوسته پلیمری زیستی یا پراکندگی در یک ماتریس پلیمری تهیه می‌شوند. با انحلال تدریجی (لایه به لایه) پایه یا پوسته، قسمت های متوالی ماده دارویی آزاد می شود. روش‌های مدرن تحویل با فناوری پیشرفته، به عنوان مثال، با ایجاد فشار اسمزی در داخل کپسول با ماده فعال، امکان آزادسازی تدریجی یکنواخت ماده دارویی را فراهم می‌کند. بر اساس این اصل، اشکال دارویی جدید داروهای شناخته شده نیفدیپین (Corinfar Uno)، اینداپامید (Indapamide retard-Teva)، پیریبدیل (Pronoran®)، تامسولوسین (Omnic Okas)، گلیپیزید (Glibenez retard)، ترازودون (Trittico) ایجاد شده است. رهاسازی کنترل شده (کنترل شده) را می توان با استفاده از میکروکپسول هایی با ماده دارویی پوشیده شده با پلیمر مخصوص در قرص ها بدست آورد. پس از انحلال لایه بیرونی، مایع شروع به جاری شدن به داخل کپسول می کند و با حل شدن هسته، رهاسازی تدریجی و انتشار ماده دارویی از طریق غشای کپسول اتفاق می افتد. عامل اصلی محدود کننده تولید و استفاده از چنین اشکال دارویی شرط نیاز به آزادسازی کل ماده فعال در طول مدت زمانی است که قرص از محل های اصلی جذب دارو در دستگاه گوارش عبور می کند - 4-5 ساعت.

در سال‌های اخیر، از سیستم‌های نانوذراتی برای تحویل دارو استفاده شده است. نانوذرات لیپید (لیپوزوم) به دلیل درجه بالای زیست سازگاری و تطبیق پذیری، مزایای آشکاری دارند. این سیستم ها امکان ایجاد آماده سازی های دارویی را برای راه های تجویز موضعی، خوراکی، استنشاقی یا تزریقی فراهم می کنند. ایمنی و اثربخشی ثابت شده داروهای مبتنی بر لیپوزوم، آنها را به نامزدهای جذابی برای داروها، و نیز واکسن‌ها، تشخیص‌ها و مواد مغذی تبدیل کرده است. لیپوزوم در سلول در شکل نشان داده شده است. 2.6. لیپوزوم ها مانند وزیکول هایی هستند که از چندین، چند یا فقط یک لایه فسفولیپیدی تشکیل شده اند. ماهیت قطبی هسته اجازه می دهد تا انتقال بهتر مولکول های داروی قطبی در کپسول بندی شوند. داروی محصور شده در یک لیپوزوم در شکل نشان داده شده است. 2.7. مولکول‌های آمفی‌فیل و لیپوفیل با توجه به تمایلشان به فسفولیپیدها در دولایه فسفولیپید حل می‌شوند. تشکیل نیوزوم های دولایه با مشارکت سورفکتانت های غیریونی به جای فسفولیپیدها امکان پذیر است.

برنج. 2.6.

برنج. 2.7.

مشکلات تکنولوژیکی ویژه ای برای توسعه دهندگان با آماده سازی ترکیبی حاوی چندین ماده فعال که به شرایط متفاوتی برای جذب مطلوب نیاز دارند، ایجاد می شود. البته، اگر شرایط لازم برای مکان و زمان جذب اجزاء یکسان باشد، می‌توانید به سادگی مخلوط را قرص کنید یا در صورت لزوم (مثلاً برای محدود کردن تماس بین اجزا در حین نگهداری)، آن را از قبل دانه‌بندی کرده و کپسوله کنید. اجزاء. اگر اجزاء برای جذب بهینه به بخش‌های مختلف دستگاه گوارش نیاز داشته باشند، قرص‌ها از گرانول‌هایی با سرعت انحلال متفاوت فشرده می‌شوند. در این حالت می توان از فناوری های تبلت چندلایه یا انتشار کنترل شده نیز استفاده کرد. معمولاً ترکیب محصول دارویی ترکیبی شامل اجزایی نیست که بر ایمنی، جذب یا عملکرد دارویی یکدیگر تأثیر منفی بگذارد.

اگر اجزای یک آماده سازی پیچیده باید در زمان های مختلف جذب شوند (اما در یک مکان در دستگاه گوارش)، هیچ جایگزینی برای مصرف جداگانه وجود ندارد.

مدیریت زیر زبانی برای نیتروگلیسیرین استفاده می شود، زیرا دارو بلافاصله وارد گردش خون عمومی می شود و دیواره روده و کبد را دور می زند. با این حال، اکثر داروها نباید به این روش مصرف شوند، زیرا آنها قدرت کمتری دارند یا تحریک کننده هستند.

تجویز رکتال در مواردی که بیمار به دلیل حالت تهوع، ناتوانی در بلع یا نتواند غذا بخورد (مثلاً پس از جراحی) نمی تواند دارو را از طریق دهان مصرف کند. در شیاف رکتال، دارو با یک ماده قابل ذوب مخلوط می شود که پس از تزریق به رکتوم حل می شود. غشای مخاطی نازک راست روده به خوبی با خون تامین می شود، بنابراین دارو به سرعت جذب می شود و در اولین عبور از کبد عبور می کند.

مسیر تزریق ( تجویز تزریقی ) شامل راه های زیر جلدی، عضلانی و داخل وریدی تجویز دارو می باشد. برخلاف تجویز خوراکی، داروهای تزریقی با دور زدن دیواره روده و کبد وارد جریان خون می شوند، بنابراین این تجویز با پاسخ سریعتر و تکرارپذیرتر همراه است. تجویز تزریقی برای موارد زیر استفاده می شود: بیمار نمی تواند داروها را به صورت خوراکی مصرف کند، دارو باید به سرعت و با دوز معین وارد بدن شود و همچنین به طور ضعیف یا غیرقابل پیش بینی جذب می شود.

در تزریق زیر جلدی سوزن زیر پوست وارد می شود و دارو وارد مویرگ ها می شود و سپس توسط جریان خون منتقل می شود. تزریق زیر جلدی برای بسیاری از آماده سازی های پروتئینی مانند انسولین استفاده می شود که در صورت مصرف خوراکی در دستگاه گوارش هضم می شود. داروهای چنین تزریقی می توانند سوسپانسیون یا مجتمع های نسبتاً نامحلول باشند: این برای کاهش سرعت ورود آنها به خون (از چند ساعت تا چند روز یا بیشتر) و کاهش دفعات تجویز ضروری است.

اگر نیاز به وارد کردن مقدار زیادی دارو دارید، تزریقات عضلانی به تزریق زیر جلدی ترجیح داده می شود. برای چنین تزریق هایی از سوزن بلندتری استفاده می شود.

در تزریقات داخل وریدی سوزن مستقیماً وارد رگ می شود. انجام این کار از نظر فنی دشوارتر از سایر روش‌های تجویز است، به‌ویژه در افرادی که رگ‌های نازک، متحرک یا اسکلروتیک دارند. راه تزریق داخل وریدی به صورت یک تزریق یا قطره مداوم بهترین راه برای رساندن دارو به مقصد مورد نظر سریع و با دوز دقیق است.

تجویز از طریق پوست برای داروهایی استفاده می‌شود که می‌توان آن‌ها را با پچ روی پوست به بدن تزریق کرد. چنین داروهایی که گاهی با مواد شیمیایی که نفوذ به پوست را آسان‌تر می‌کنند مخلوط می‌شوند، بدون تزریق به آرامی و به طور مداوم در طی چندین ساعت، روز و حتی هفته‌ها وارد جریان خون می‌شوند. با این حال، برخی از افراد در محل تماس با چسب، سوزش پوست را تجربه می کنند. علاوه بر این، با چنین تجویزی، دارو ممکن است به سرعت کافی از طریق پوست منتقل نشود. فقط داروهایی که در دوزهای روزانه نسبتاً کم داده می شوند از طریق پوست تجویز می شوند، مانند نیتروگلیسیرین (برای آنژین صدری)، نیکوتین (برای ترک سیگار) و فنتانیل (برای تسکین درد).

برخی از داروها، مانند گازهای مورد استفاده برای بیهوشی عمومی و داروهای آسم به شکل آئروسل، می توانند به بدن تزریق شوند. با استنشاق (از طریق استنشاق). آنها وارد ریه ها شده و از آنجا وارد جریان خون می شوند. داروهای نسبتا کمی از این طریق مصرف می شود.

نرخ جذب ثابت (به الف) میزان ورود از محل تزریق به خون را مشخص می کند.

طرح فارماکوکینتیک داروها در شکل ارائه شده است. 2.8.

برنج. 2.8. فارماکوکینتیک داروها(طرح)

توزیع، متابولیسم، دفع داروها

توزیع با افزایش نفوذپذیری سد خونی مغزی (مننژیت، آنسفالیت، TBI، شوک، کافئین، آمینوفیلین) و کاهش نفوذپذیری سد خونی مغزی (پردنیزولون، انسولین) تغییر می کند.

ترکیبات هیدروفیل بدتر به سد خونی مغزی نفوذ می کنند (تکرار کمتر عوارض جانبی بر روی سیستم عصبی مرکزی).

با تجمع بیش از حد دارو در بافت ها (ترکیبات چربی دوست) در موارد چاقی، توزیع تغییر می کند. حجم توزیع دارو ( V د) درجه جذب آن توسط بافت ها از پلاسمای خون (سرم) را مشخص می کند. V d( V د =D/C 0) – حجم مشروط مایع که در آن لازم است کل دوز دارویی که وارد بدن شده است حل شود ( D ) به m در سرم (C0). توزیع با هیپوپروتئینمی (هپاتیت، گرسنگی، گلومرولونفریت، پیری)، هیپرپروتئینمی (بیماری کرون، آرتریت روماتوئید)، هیپربیلی روبینمی تغییر می کند.

مراحل تبدیل زیستی دارو در شکل نشان داده شده است. 2.9. متابولیسم داروهای لیپوفیل با آسیب شناسی کبد تغییر می کند (لازم است دوز داروها یا دفعات دوزها کاهش یابد)، تجویز همزمان چندین دارو. بسیاری از ویتامین ها، به ویژه ویتامین B6، کوفاکتور در آنزیم های متابولیزه کننده دارو هستند. بنابراین، غذاهای غنی از ویتامین B6 سرعت تجزیه لوودوپا را افزایش می دهند. این باعث کاهش غلظت دوپامین در خون می شود. شدت اثرات داروهای ضد پارکینسون کاهش می یابد. از سوی دیگر، کمبود ویتامین B6 می تواند سرعت متابولیک داروهایی مانند ایزونیازید و غیره را کاهش دهد.

ترخیص کالا از گمرک کلی دارو (C1 t) سرعت پاکسازی بدن از دارو را مشخص می کند. کلیوی (Clr) و خارج کلیوی ( Cl er) پاکسازی ها، که دفع ماده دارویی را به ترتیب با ادرار و راه های دیگر (عمدتاً با صفرا) منعکس می کند. کلیرانس کل مجموع کلیرانس کلیوی و خارج کلیوی است. نیمه عمر ( تی 1/2) - زمان لازم برای نصف کردن غلظت دارو در خون به ثابت سرعت دفع بستگی دارد ( تی 1/2 = 0,693/ ک el) . ثابت های سرعت حذف (به el) و دفع (به خورده) به ترتیب میزان ناپدید شدن دارو از بدن با تبدیل و دفع، سرعت دفع با ادرار، مدفوع، بزاق و غیره را مشخص می کند. حذف داروهای آبگریز با آسیب شناسی کبد تغییر می کند (لازم است میزان دفع آن کاهش یابد. دوز دارو یا دفعات دوزها)، نارسایی قلبی.

حذف داروها با تجویز همزمان داروهای مهار کننده فعالیت آنزیم های میکروزومی کبدی (سایمتیدین) تغییر می کند.دفع داروهای آبدوست با تغییر pH ادرار، کاهش ترشح فعال لوله ای (هیپوکسی، عفونت، مسمومیت) تغییر می کند. بازجذب و ترشح الکترولیت ها و غیر الکترولیت ها در نفرون در شکل نشان داده شده است. 2.10.

• Kuznetsova N.V.فارماکولوژی بالینی. م.، 2013.
• کاتزونگ بی.جی.فارماکولوژی پایه و بالینی. M.: Binom، 1998.

مسائل کلیدی برای بحث

جذب داروها از محل مصرف در خون. مکانیسم های جذب عوامل موثر بر فرآیند جذب انتقال مواد دارویی با خون.

ارزش داروهای اتصال به پروتئین های پلاسما.

توزیع داروها در بدن عوامل موثر بر توزیع داروها در بدن موانع هیستوهماتیک 1 موانع خونی مغزی و جفتی. حلقه های گردش مواد دارویی؛ دایره گردش خون انتروهپاتیک و اهمیت آن. شاخص های فارماکوکینتیک که فرآیندهای جذب و توزیع را مشخص می کند. فراهمی زیستی مواد دارویی و روش های محاسبه آن.

تعیین خط مبنا

دستورالعمل: یک یا چند پاسخ صحیح را برای سوالات آزمون زیر انتخاب کنید.

گزینه I

الف – جذب مواد دارویی. ب- توزیع مواد دارویی در بدن. ب- تعامل با اهداف در بدن. D اثرات فارماکولوژیک د. متابولیسم. E. حذف.

2. مکانیسم اصلی جذب مواد دارویی از FA "G" به خون:

الف. فیلتراسیون. ب- انتشار غیرفعال. ب. حمل و نقل فعال. G. پینوسیتوز.

3. با افزایش یونیزاسیون الکترولیت های ضعیف، جذب آنها "از FA" G به خون:

الف- افزایش می یابد. ب- کاهش می یابد. ب- تغییر نمی کند.

4. جذب مواد دارویی با مکانیسم انتشار غیرفعال:

5. مواد دارویی مرتبط با پروتئین های پلاسمای خون:

الف. از نظر فارماکولوژیک فعال است. ب- از نظر فارماکولوژیک غیر فعال. ج- آهسته متابولیزه می شود، د- از طریق کلیه ها دفع نمی شود.

گزینه 2

1. مفهوم "فارماکوکینتیک" شامل موارد زیر است:

الف – جذب مواد دارویی. ب- رسوب مواد دارویی. ب. بومی سازی عمل. د تبدیل زیستی. د- دفع.

2. نفوذ از طریق موانع هیستوهماتیک آسان تر است:

الف- مواد آبدوست قطبی. ب- مواد چربی دوست غیر قطبی.

3. موارد زیر به خوبی از سی تی در خون جذب می شوند:

الف- مولکول های یونیزه شده. ب- مولکول های پیونیزه شده. ب- مولکول های آب دوست. د. مولکول های چربی دوست.

4. جذب مواد دارویی با مکانیسم انتقال فعال * به هفتم:

الف- همراه با صرف انرژی متابولیک. ب- با صرف انرژی متابولیک همراه نباشد.

5. مواد دارویی غیر مرتبط با پروتئین های پلاسمای خون:

الف- اثرات فارماکولوژیک دارند. ب- اثرات دارویی نداشته باشد. ب- از طریق کلیه ها دفع می شود. ز - از طریق کلیه ها دفع نمی شود.

کار مستقل

وظیفه I. جدول را پر کنید:

مکانیسم های جذب مواد دارویی در خون و ویژگی های آنها

وظیفه 2. جدول را پر کنید. بر اساس داده های جدول، تعیین کنید که کدام یک از داروها را می توان به عنوان وسیله استفاده کرد:

الف- برای تسکین حملات آنژین. ب- برای پیشگیری و درمان آنژین صدری.

وظیفه 3. جدول را پر کنید.

شاخص های فارماکوکینتیک

بر اساس پارامترهای فارماکوکینتیک، با معلم درباره سوالات زیر بحث کنید:

سرعت و کامل بودن جذب؛

سرعت توسعه حداکثر اثر دارویی؛

سطح مولکول های آزاد و متصل در پلاسمای خون؛

توزیع در اندام ها و بافت ها و امکان استفاده از آنها در دوران بارداری و شیردهی.

وظیفه 4. وظیفه موقعیتی.

به داوطلبان سالم آتورواستاتین (لیپریمار) به صورت داخل وریدی در 1 میلی لیتر محلول 1 درصد و به صورت خوراکی در قرص ها با دوز 10 میلی گرم تجویز شد.

سطح زیر منحنی (A11C) "غلظت خون - زمان" با تجویز داخل وریدی 44.5 میکروگرم در دقیقه / میلی لیتر *\، و با تجویز خوراکی - 43.2 میکروگرم در دقیقه / میلی لیتر-1 بود.

فراهمی زیستی قرص آتورواستاتین (لیپریمار) را محاسبه کنید.

کار تجربی

تجربه 1. دو معده جدا شده موش پر شده است

محلول 0.2% اسید استیل سالیسیلیک و محلول 5% آنالژین. PH محیط در معده برابر با 2، 0.1 نیوتن تنظیم شده است. راه حل NS). دو بخش جدا شده از روده کوچک موش صحرایی (طول 5 تا 8 سانتی متر) نیز با محلول اسید استیل سالیسیلیک 0.2٪ و محلول آنالژین 5٪ پر شده است. مقدار pH محیط در روده برابر با 8.0 است. با محلول NaHCO 2٪ تنظیم می شود. معده‌ها و بخش‌های روده کوچک، پر از اسید استیل‌سالیسیلیک، در فنجان‌های شیمیایی با محلول NaCl 0.9% قرار می‌گیرند، جایی که نشانگر FeClh اضافه می‌شود. معده ها و بخش های روده کوچک، پر از محلول آنالژین، در یک لیوان با نشانگر آماده شده از قبل (5 میلی لیتر اتیل الکل 95٪ + 0.5 میلی لیتر HC1 رقیق + 5 میلی لیتر محلول 0.1 N ED03) قرار می گیرند. سرعت و کامل بودن جذب مواد دارویی بر اساس زمان ظهور لکه و شدت آن قضاوت می شود. نتایج در یک جدول ثبت شده است و نتیجه گیری در مورد وابستگی جذب مواد دارویی از معده و روده به خواص اسید-باز آنها گرفته شده است:

دکتر طبیعی ماده	اسید اصلی خواص	یونیزاسیون		شدت رنگ آمیزی از طریق
		pH	pH	5 دقیقه		30 دقیقه		60 دقیقه
				و	به	و	به	و	به
آنالژین
استیل ها لیسیل

کنترل جذب موضوع (وظایف آزمون)

دستورالعمل؛ یک یا چند پاسخ صحیح را برای سوالات آزمون زیر انتخاب کنید، گزینه /

/. چه مکانیسم جذب مواد دارویی با صرف انرژی متابولیک همراه است T L. Pinocytosis. ب. اولترافیلتراسیون. ب- انتشار غیرفعال. د. حمل و نقل فعال.

2. مولکول های مواد دارویی مرتبط با 6 سلول پلاسمای خون:

الف. از نظر فارماکولوژیک فعال است. G>. توسط کلیه ها دفع می شود.

ب- از نظر فارماکولوژیک غیر فعال. د. در شب نمایش داده نمی شود. د- انباری از دارو در خون ایجاد می کنند.

3. با افزایش مولکول های تفکیک شده ماده دارویی، جذب آن از دستگاه گوارش:

L. کاهش می یابد. ب- افزایش می یابد.

4. مواد دارویی از بدن مادر به جنین عبور می کند:

الف. سد خونی مغزی. ب. سد جفت. ب. سد هماتوفتالمی.

5. مواد دارویی هیدروفیل عمدتاً در موارد زیر توزیع می شوند:

الف- مایع بین سلولی. ب. کلیه. ب- انبار چربی.

6. مقدار داروی بدون تغییری که به پلاسمای خون رسیده است، نسبت به دوز تجویز شده دارو نامیده می شود:

الف. مکش. ب- دفع. ب. تبدیل زیستی. د. فراهمی زیستی.

7. اگر مشخص شود که دیگوکسین دیگوکسین را از کمپلکس با پروتئین های پلاسما جابجا می کند، اثر دیگوکسین در صورت مصرف همزمان با دیکلوفناک چگونه تغییر می کند؟

الف. افزایش. ب- کاهش. ب- تغییر نکرده است.

8. چه عواملی بر توزیع داروها در بدن تأثیر می گذارد *

الف. خواص فیزیکی و شیمیایی. ب- توانایی نفوذ از طریق موانع هیستوهماتیک. ب- سرعت جریان خون در اندام ها و بافت ها. ز- توانایی اتصال به پروتئین های پلاسما. د. درست است.

9. مواد دارویی با ماهیت اصلی که توسط peror، gno مصرف می شود، به طور مطلوب در:

الف. معده. ب- اثنی عشر. ب. در سرتاسر F CT.

گزینه 2

1. بیرون زدگی غشای سلولی، گرفتن کوچکترین قطرات ذرات مایع یا جامد و عبور آنها به داخل سلول، مشخصه کدام مکانیسم جذب است؟

الف. انتشار غیرفعال. ب. حمل و نقل فعال. ب. فیلتراسیون. G. پینوسیتوز.

2. داروهای اسیدی خوراکی به طور مطلوب در موارد زیر جذب می شوند:

الف. معده. ب- اثنی عشر. ب. رکتوم. D در سراسر دستگاه گوارش.

3. مواد دارویی از خون به سلول های مغز می گذرد.

جذب (جذب) انتقال یک ماده دارویی از محل تزریق به گردش خون سیستمیک است. به طور طبیعی، با روش تجویز روده ای، داروی آزاد شده از شکل دوز از طریق سلول های اپیتلیال دستگاه گوارش وارد جریان خون می شود و سپس در سراسر بدن توزیع می شود. با این حال، حتی با راه های تزریق تزریقی دارو، برای رسیدن به محل تحقق اثر دارویی آن، حداقل باید از اندوتلیوم عروقی عبور کند، یعنی با هر روش تجویزی، تا به اندام مورد نظر برسد. دارو باید از طریق غشاهای بیولوژیکی مختلف سلول های اپیتلیال و (یا) اندوتلیال نفوذ کند.

غشاء توسط یک لایه دولایه از لیپیدها (فسفولیپیدها) که با پروتئین ها نفوذ کرده اند نشان داده می شود. هر فسفولیپید دارای 2 دم آبگریز رو به داخل و یک سر آبدوست است.

چندین گزینه برای عبور دارو از غشاهای بیولوژیکی وجود دارد:

انتشار غیرفعال

فیلتراسیون از طریق منافذ.

حمل و نقل فعال

پینوسیتوز

انتشار غیرفعال - مکانیسم اصلی جذب دارو. انتقال مواد دارویی از طریق غشای لیپیدی در امتداد گرادیان غلظت (از منطقه با غلظت بالاتر به منطقه با غلظت کمتر) انجام می شود. در این مورد، اندازه مولکول ها به اندازه فیلتراسیون قابل توجه نیست (شکل 2).

برنج. 2. انتشار غیرفعال

عوامل موثر بر سرعت انتشار غیرفعال:

سطح مکش(محل اصلی جذب بیشتر داروها قسمت پروگزیمال روده کوچک است).

جریان خوندر محل جذب (در روده کوچک بزرگتر از معده است و بنابراین جذب بیشتر است).

زمان تماسداروهایی با سطح جذب (با افزایش پریستالتیک روده، جذب داروها کاهش می یابد، با سطح ضعیف افزایش می یابد).

درجه حلالیتداروهای موجود در لیپیدها (از آنجایی که غشاء حاوی لیپید است، مواد چربی دوست (غیر قطبی) بهتر جذب می شوند).

درجه یونیزاسیون LS اگر دارو در مقادیر pH معمول محیط های بدن عمدتاً به شکل غیر یونیزه باشد، بهتر در لیپیدها محلول است و به خوبی از طریق غشاهای بیولوژیکی نفوذ می کند. اگر ماده یونیزه شود، به خوبی از طریق غشاها نفوذ نمی کند، اما حلالیت آب بهتری دارد.

گرادیان غلظت

ضخامت غشاء.

مایعات بدن در شرایط فیزیولوژیکی دارای pH 7.3-7.4 هستند. محتویات معده و روده ها، ادرار، بافت ها و بافت های ملتهب در حالت هیپوکسی دارای pH متفاوتی هستند. pH محیط، درجه یونیزاسیون مولکول های اسیدهای ضعیف و بازهای ضعیف (در بین داروها بازهای ضعیف بیشتری نسبت به اسیدهای ضعیف وجود دارد) طبق فرمول هندرسون- هاسلباخ تعیین می کند.

برای اسیدهای ضعیف:

برای پایه های ضعیف:

با دانستن pH محیط و pKa ماده (داده های جدول)، می توان درجه یونیزاسیون دارو و از این رو میزان جذب آن از دستگاه گوارش، بازجذب یا دفع توسط کلیه ها در pH های مختلف را تعیین کرد. مقادیر ادرار

نتیجه می شود که اشکال غیریونیزه آتروپین در محیط اسیدی معده بسیار کمتر از انواع یونیزه شده است (10 فرم غیر یونیزه 10 شکل است. 7,7 یونیزه شده)، یعنی عملاً در معده جذب نمی شود.

مثال 2

تعیین کنید که آیا فنوباربیتال (pKa 7.4) در ادرار اسیدی مجددا جذب می شود (pH 6.4). فنوباربیتال یک پایه ضعیف است.

نتیجه این است که تحت این شرایط 10 برابر کمتر مولکول های فنوباربیتال غیر یونیزه نسبت به مولکول های یونیزه شده وجود دارد، بنابراین، در ادرار "اسیدی" ضعیف جذب می شود و به خوبی دفع می شود.

با مصرف بیش از حد فنوباربیتال، اسیدی کردن ادرار یکی از روش های مقابله با مسمومیت است.

فیلتراسیون از طریق منافذی که بین سلول های اپیدرم غشای مخاطی دستگاه گوارش، قرنیه، اندوتلیوم مویرگی و غیره وجود دارد انجام می شود (بیشتر مویرگ های مغز چنین منافذی ندارند (شکل 3)). سلول های اپیتلیال توسط فضاهای بسیار باریکی از هم جدا می شوند که تنها مولکول های کوچک محلول در آب (اوره، آسپرین، برخی یون ها) از آن عبور می کنند.

برنج. 3. فیلتر کردن

حمل و نقل فعال حمل و نقل داروها در برابر گرادیان غلظت است. این نوع حمل و نقل نیازمند هزینه های انرژی و وجود یک سیستم انتقال خاص است (شکل 4). مکانیسم های حمل و نقل فعال بسیار خاص هستند، آنها در طول تکامل ارگانیسم شکل گرفتند و برای تحقق نیازهای فیزیولوژیکی آن ضروری هستند. به همین دلیل، داروهایی که از طریق انتقال فعال به غشای سلولی نفوذ می کنند، در ساختار شیمیایی خود به مواد طبیعی برای بدن نزدیک هستند (به عنوان مثال، برخی از سیتواستاتیک ها آنالوگ پورین ها و پیریمیدین ها هستند).

برنج. 4. حمل و نقل فعال

پینوسیتوز . ماهیت آن در این واقعیت است که ماده منتقل شده با ناحیه خاصی از سطح غشاء تماس پیدا می کند و این ناحیه به سمت داخل خم می شود ، لبه های شکاف بسته می شوند و حباب با ماده حمل شده تشکیل می شود. از سطح بیرونی غشا جدا شده و به داخل سلول منتقل می شود (یادآور فاگوسیتوز میکروب ها توسط ماکروفاژها). مواد دارویی که وزن مولکولی آنها بیش از 1000 است فقط با کمک پینوسیتوز می توانند وارد سلول شوند. بنابراین، اسیدهای چرب، قطعات پروتئین، ویتامین B 12 منتقل می شوند. پینوسیتوز نقش جزئی در جذب دارو ایفا می کند (شکل 5) .

برنج. 5. پینوسیتوز

مکانیسم های ذکر شده معمولاً به صورت موازی "کار می کنند" ، اما سهم غالب معمولاً توسط یکی از آنها انجام می شود. کدام یک به محل تجویز و خواص فیزیکی و شیمیایی دارو بستگی دارد. بنابراین، در حفره دهان و معده، عمدتاً انتشار غیرفعال، به میزان کمتر - فیلتراسیون تحقق می یابد. مکانیسم های دیگر عملاً دخیل نیستند. در روده کوچک، هیچ مانعی برای اجرای تمام مکانیسم های جذب بالا وجود ندارد. فرآیندهای انتشار غیرفعال و فیلتراسیون در روده بزرگ و رکتوم غالب است. آنها همچنین مکانیسم های اصلی جذب دارو از طریق پوست هستند.

گزینه 2. (نادرست)

استنشاقبا معرفی اشکال دارویی زیر:

آئروسل ها (β-اگونیست ها)؛

مواد گازی (بی حس کننده های فرار)؛

پودرهای ریز (کروموگلیکات سدیم).

این روش تجویز هم اثر موضعی (آدرنومیمتیک) و هم عملکرد سیستمیک (بیهوشی) دارد. استنشاق داروها با استفاده از تجهیزات ویژه انجام می شود (از ساده ترین قوطی های اسپری برای خود تجویزی تا بیماران گرفته تا دستگاه های ثابت). با توجه به تماس نزدیک هوای استنشاقی با خون و همچنین سطح عظیم آلوئولی، سرعت جذب داروها بسیار بالاست. از داروهای استنشاقی که خاصیت تحریک کنندگی دارند استفاده نکنید. باید به خاطر داشت که هنگام استنشاق، مواد بلافاصله از طریق وریدهای ریوی وارد قلب چپ می شوند که شرایطی را برای تظاهرات اثر قلبی ایجاد می کند.

مزایای روش:

توسعه سریع اثر؛

امکان دوز دقیق؛

بدون حذف پیش سیستمی

معایب روش:

نیاز به استفاده از دستگاه های فنی پیچیده (دستگاه های بیهوشی)؛

خطر آتش سوزی (اکسیژن).