Inmunodeficiencia humana (primaria, secundaria), causas y tratamiento. Condiciones de inmunodeficiencia causadas por la muerte de los inmunocitos.

– Estas son enfermedades del sistema inmunológico que ocurren en niños y adultos, no asociadas con defectos genéticos y caracterizadas por el desarrollo de procesos patológicos infecciosos e inflamatorios repetidos y prolongados que son difíciles de tratar etiotrópicamente. Existen formas adquiridas, inducidas y espontáneas de inmunodeficiencias secundarias. Los síntomas son causados ​​por una inmunidad disminuida y reflejan una lesión específica de un órgano (sistema) en particular. El diagnóstico se basa en el análisis del cuadro clínico y los datos de estudios inmunológicos. El tratamiento utiliza vacunación, terapia de reemplazo e inmunomoduladores.

información general

Las inmunodeficiencias secundarias son trastornos del sistema inmunológico que se desarrollan en el último período posnatal y no están asociados con defectos genéticos, ocurren en el contexto de una reactividad inicialmente normal del cuerpo y son causados ​​por un factor causal específico que provocó el desarrollo del defecto del sistema inmunológico.

Los factores causales que conducen a una inmunidad deteriorada son diversos. Entre ellos se encuentran los efectos adversos a largo plazo de factores externos (ambientales, infecciosos), intoxicaciones, efectos tóxicos de las drogas, sobrecarga psicoemocional crónica, desnutrición, lesiones, intervenciones quirúrgicas y enfermedades somáticas graves, que provocan alteraciones del sistema inmunológico, disminución. resistencia del cuerpo y el desarrollo de trastornos autoinmunes y neoplasias.

El curso de la enfermedad puede ser latente (no hay quejas ni síntomas clínicos, la presencia de inmunodeficiencia se revela solo mediante pruebas de laboratorio) o activo con signos de proceso inflamatorio en la piel y el tejido subcutáneo, el tracto respiratorio superior, los pulmones y el sistema genitourinario. , tracto digestivo y otros órganos. A diferencia de los cambios transitorios en la inmunidad, en la inmunodeficiencia secundaria los cambios patológicos persisten incluso después de la eliminación del agente causante de la enfermedad y el alivio de la inflamación.

Causas

Una amplia variedad de factores etiológicos, tanto externos como internos, pueden provocar una disminución pronunciada y persistente de las defensas inmunitarias del organismo. La inmunodeficiencia secundaria a menudo se desarrolla con el agotamiento general del cuerpo. La desnutrición prolongada con deficiencia de proteínas, ácidos grasos, vitaminas y microelementos en la dieta, la absorción deficiente y la degradación de nutrientes en el tracto digestivo provocan una interrupción de la maduración de los linfocitos y reducen la resistencia del cuerpo.

Las lesiones traumáticas graves del sistema musculoesquelético y los órganos internos, las quemaduras extensas y las intervenciones quirúrgicas graves suelen ir acompañadas de pérdida de sangre (junto con el plasma, se pierden proteínas del sistema del complemento, inmunoglobulinas, neutrófilos y linfocitos) y la liberación de hormonas corticosteroides destinadas. para mantener las funciones vitales (circulación sanguínea, respiración, etc.) inhibe aún más el funcionamiento del sistema inmunológico.

Una alteración pronunciada de los procesos metabólicos en el cuerpo en enfermedades somáticas (glomerulonefritis crónica, insuficiencia renal) y trastornos endocrinos (diabetes, hipo e hipertiroidismo) conduce a la inhibición de la quimiotaxis y la actividad fagocítica de los neutrófilos y, como consecuencia, a una inmunodeficiencia secundaria con la aparición de focos inflamatorios de diversas localizaciones ( más a menudo son pioderma, abscesos y flemones).

La inmunidad disminuye con el uso prolongado de ciertos medicamentos que tienen un efecto supresor sobre la médula ósea y la hematopoyesis, alterando la formación y la actividad funcional de los linfocitos (citostáticos, glucocorticoides, etc.). La exposición a la radiación tiene un efecto similar.

En las neoplasias malignas, el tumor produce factores inmunomoduladores y citocinas, como resultado de lo cual disminuye la cantidad de linfocitos T, aumenta la actividad de las células supresoras y se inhibe la fagocitosis. La situación se agrava cuando el proceso tumoral se generaliza y metastatiza en la médula ósea. Las inmunodeficiencias secundarias a menudo se desarrollan en enfermedades autoinmunes, intoxicaciones agudas y crónicas, en personas mayores y con sobrecarga física y psicoemocional prolongada.

Síntomas de inmunodeficiencias secundarias.

Las manifestaciones clínicas se caracterizan por la presencia en el cuerpo de una enfermedad inflamatoria purulenta infecciosa crónica prolongada, resistente a la terapia etiotrópica, en el contexto de una defensa inmune disminuida. En este caso, los cambios pueden ser transitorios, temporales o irreversibles. Existen formas inducidas, espontáneas y adquiridas de inmunodeficiencias secundarias.

La forma inducida incluye trastornos que surgen como resultado de factores causales específicos (radiación de rayos X, uso prolongado de citostáticos, hormonas corticosteroides, lesiones graves y operaciones quirúrgicas extensas con intoxicación, pérdida de sangre), así como patología somática grave ( diabetes mellitus, hepatitis, cirrosis, enfermedad renal crónica) y tumores malignos.

En la forma espontánea, no se determina el factor etiológico visible que provocó la alteración de las defensas inmunitarias. Clínicamente, esta forma se caracteriza por la presencia de enfermedades crónicas, difíciles de tratar y a menudo exacerbadas del tracto respiratorio superior y los pulmones (sinusitis, bronquiectasias, neumonía, abscesos pulmonares), del tracto digestivo y del tracto urinario, de la piel y del tejido subcutáneo (forúnculos, carbúnculos, abscesos y flemones), que son causados ​​por microorganismos oportunistas. El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), causado por la infección por VIH, se clasifica como una forma adquirida separada.

La presencia de inmunodeficiencia secundaria en todas las etapas puede juzgarse por las manifestaciones clínicas generales del proceso infeccioso e inflamatorio. Esto puede ser fiebre leve o fiebre prolongada, inflamación de los ganglios linfáticos y su inflamación, dolor en músculos y articulaciones, debilidad y fatiga general, disminución del rendimiento, resfriados frecuentes, dolores de garganta repetidos, sinusitis crónica a menudo recurrente, bronquitis, neumonía repetida. condiciones sépticas, etc. etc. Al mismo tiempo, la eficacia de la terapia antibacteriana y antiinflamatoria estándar es baja.

Diagnóstico

La identificación de inmunodeficiencias secundarias requiere un enfoque integrado y la participación en el proceso de diagnóstico de varios especialistas médicos: alergólogo-inmunólogo, hematólogo, oncólogo, especialista en enfermedades infecciosas, otorrinolaringólogo, urólogo, ginecólogo, etc. Esto tiene en cuenta el cuadro clínico de la enfermedad. indicando la presencia de una infección crónica de difícil tratamiento, así como la identificación de infecciones oportunistas causadas por microorganismos oportunistas.

Es necesario estudiar el estado inmunológico del organismo utilizando todas las técnicas disponibles utilizadas en alergología e inmunología. El diagnóstico se basa en el estudio de todas las partes del sistema inmunológico implicadas en la protección del organismo frente a agentes infecciosos. En este caso se estudian el sistema fagocítico, el sistema del complemento y subpoblaciones de linfocitos T y B. La investigación se lleva a cabo mediante la realización de pruebas del primer nivel (indicativo), que permite identificar trastornos generales graves del sistema inmunológico, y del segundo nivel (adicional), que identifica un defecto específico.

Al realizar estudios de detección (pruebas de nivel 1, que se pueden realizar en cualquier laboratorio de diagnóstico clínico), se puede obtener información sobre el número absoluto de leucocitos, neutrófilos, linfocitos y plaquetas (tanto leucopenia como leucocitosis, linfocitosis relativa, aumento de la VSG), proteínas. niveles e inmunoglobulinas séricas G, A, M y E, actividad hemolítica del complemento. Además, se pueden realizar las pruebas cutáneas necesarias para detectar hipersensibilidad de tipo retardado.

Un análisis en profundidad de la inmunodeficiencia secundaria (pruebas de nivel 2) determina la intensidad de la quimiotaxis de los fagocitos, la integridad de la fagocitosis, las subclases de inmunoglobulinas y anticuerpos específicos contra antígenos específicos, la producción de citocinas, inductores de células T y otros indicadores. El análisis de los datos obtenidos debe realizarse únicamente teniendo en cuenta la condición específica del paciente, enfermedades concomitantes, edad, presencia de reacciones alérgicas, trastornos autoinmunes y otros factores.

Tratamiento de inmunodeficiencias secundarias.

La eficacia del tratamiento de las inmunodeficiencias secundarias depende de la exactitud y oportunidad de identificar el factor etiológico que provocó la aparición de un defecto en el sistema inmunológico y la posibilidad de eliminarlo. Si se produce una violación del sistema inmunológico en el contexto de una infección crónica, se toman medidas para eliminar los focos de inflamación utilizando medicamentos antibacterianos, teniendo en cuenta la sensibilidad del patógeno a ellos, llevando a cabo una terapia antiviral adecuada, utilizando interferones, etc. Si el factor causante es la desnutrición y la deficiencia de vitaminas, se toman medidas para desarrollar una dieta adecuada con una combinación equilibrada de proteínas, grasas, carbohidratos, microelementos y el contenido calórico necesario. Además, se eliminan los trastornos metabólicos existentes, se restablece el estado hormonal normal y se lleva a cabo un tratamiento conservador y quirúrgico de la enfermedad subyacente (endocrina, patología somática, neoplasias).

Un componente importante del tratamiento de pacientes con inmunodeficiencia secundaria es la terapia inmunotrópica mediante inmunización activa (vacunación), tratamiento de reemplazo con hemoderivados (administración intravenosa de plasma, masa de leucocitos, inmunoglobulina humana), así como el uso de medicamentos inmunotrópicos (inmunoestimulantes). . La conveniencia de prescribir un medicamento en particular y la selección de la dosis la realiza un alergólogo-inmunólogo, teniendo en cuenta la situación específica. Con el carácter transitorio de los trastornos inmunitarios, la detección oportuna de la inmunodeficiencia secundaria y la selección del tratamiento correcto, el pronóstico de la enfermedad puede ser favorable.

Los estados de inmunodeficiencia o inmunodeficiencia son un grupo de diversas afecciones patológicas caracterizadas por una alteración del sistema inmunológico humano, en cuyo contexto los procesos infecciosos e inflamatorios se repiten con mucha más frecuencia, son difíciles y duran más de lo habitual. En el contexto de la inmunodeficiencia, las personas de cualquier grupo de edad desarrollan enfermedades graves que son difíciles de tratar. Debido a este proceso, se pueden formar tumores cancerosos que representan una amenaza para la vida.

Esta condición, dependiendo de las causas, puede ser hereditaria o adquirida. Esto significa que la enfermedad afecta a menudo a los recién nacidos. La inmunodeficiencia secundaria se forma en el contexto de muchos factores, incluidos traumatismos, cirugía, situaciones estresantes, hambre y cáncer. Dependiendo del tipo de enfermedad, pueden aparecer varios síntomas que indican daño a los órganos y sistemas internos de una persona.

El diagnóstico de disfunción inmune se basa en análisis de sangre generales y bioquímicos. El tratamiento es individual para cada paciente y depende de los factores que influyeron en la aparición de esta afección, así como del grado de manifestación de los síntomas característicos.

Etiología

Hay muchas causas de inmunodeficiencia y se dividen en varios grupos. El primero consiste en trastornos genéticos, y la enfermedad puede manifestarse desde el nacimiento o en una edad temprana. El segundo grupo incluye complicaciones de una amplia gama de condiciones o enfermedades patológicas.

Existe una clasificación de los estados de inmunodeficiencia, divididos según los factores que provocaron la formación de esta condición:

• Inmunodeficiencia primaria: causada por un trastorno genético. Puede transmitirse de padres a hijos o ocurrir por una mutación genética, por lo que no existe ningún factor hereditario. Estas afecciones suelen diagnosticarse en los primeros veinte años de vida de una persona. La inmunodeficiencia congénita acompaña a la víctima durante toda su vida. A menudo conduce a la muerte debido a diversos procesos infecciosos y sus complicaciones;
• La inmunodeficiencia secundaria es una consecuencia de muchas afecciones y enfermedades. Una persona puede contraer este tipo de trastorno inmunológico por los motivos mencionados anteriormente. Ocurre varias veces más a menudo que el primario;
• La inmunodeficiencia combinada grave es extremadamente rara y es congénita. Los niños mueren por este tipo de enfermedades en el primer año de vida. Esto se debe a una disminución en el número o una alteración del funcionamiento de los linfocitos T y B, que se localizan en la médula ósea. Esta afección combinada se diferencia de los dos primeros tipos, en los que sólo se ve afectado un tipo de célula. El tratamiento de este trastorno sólo tiene éxito si se identifica a tiempo.

Síntomas

Dado que la clasificación de la enfermedad incluye varios tipos de trastornos, la expresión de síntomas específicos diferirá según la forma. Los signos de inmunodeficiencia primaria son daños frecuentes al cuerpo humano por procesos inflamatorios. Entre ellos:

• absceso;

Además, la inmunodeficiencia en los niños se caracteriza por problemas digestivos: falta de apetito, diarrea constante y vómitos. Hay retrasos en el crecimiento y el desarrollo. Las manifestaciones internas de este tipo de enfermedad incluyen el bazo, cambios en la composición de la sangre: su cantidad y disminución.

A pesar de que la inmunodeficiencia primaria suele diagnosticarse en la infancia, existen varios signos característicos que indican que un adulto puede tener este tipo de trastorno:

• ataques frecuentes de otitis media purulenta y sinusitis más de tres veces al año;
• proceso inflamatorio severo en los bronquios;
• inflamaciones cutáneas recurrentes;
• diarrea frecuentemente recurrente;
• la aparición de enfermedades autoinmunes;
• sometidos a procesos infecciosos severos al menos dos veces al año.

Los síntomas de la inmunodeficiencia secundaria son aquellos signos característicos de la enfermedad que la provocó. En particular, se observan los síntomas de la lesión:

• tracto respiratorio superior e inferior;
• capas superiores y más profundas de la piel;
• órganos gastrointestinales;
• sistema genitourinario;
• sistema nervioso. En este caso, una persona siente fatiga crónica, que no desaparece incluso después de un largo descanso.

A menudo las personas experimentan un ligero aumento de la temperatura corporal, convulsiones, así como el desarrollo de infecciones generalizadas que afectan a varios órganos y sistemas internos. Estos procesos suponen una amenaza para la vida humana.

Las inmunodeficiencias combinadas se caracterizan por la presencia en los niños de retraso en el desarrollo físico, un alto nivel de susceptibilidad a diversos procesos infecciosos e inflamatorios y diarrea crónica.

Complicaciones

Dependiendo del tipo de enfermedad, pueden desarrollarse diferentes grupos de consecuencias del tratamiento inoportuno del trastorno subyacente. Las complicaciones de la inmunodeficiencia en niños pueden incluir:

• diversos procesos infecciosos de naturaleza viral, fúngica o bacteriana que se repiten con gran frecuencia;
• la formación de trastornos autoinmunes, durante los cuales el sistema inmunológico actúa contra el cuerpo;
• alta probabilidad de padecer diversas enfermedades del corazón, el tracto gastrointestinal o el sistema nervioso;
• neoplasias oncológicas.

Consecuencias de la inmunodeficiencia secundaria:

• neumonía;
• abscesos;
• envenenamiento de la sangre.

Independientemente de la clasificación de la enfermedad, la muerte se produce con un diagnóstico y tratamiento tardío.

Diagnóstico

Las personas con condiciones de inmunodeficiencia tienen señales claras de que están enfermas. Por ejemplo, apariencia enfermiza, piel pálida, presencia de enfermedades de la piel y órganos otorrinolaringológicos, tos intensa, dolor de ojos con aumento de la producción de lágrimas. El diagnóstico tiene como objetivo principal identificar el tipo de enfermedad. Para ello, el especialista debe realizar una entrevista y un examen exhaustivos del paciente. Después de todo, las tácticas de tratamiento dependen de si la enfermedad es adquirida o hereditaria.

La base de las medidas de diagnóstico son varios análisis de sangre. Un análisis general proporciona información sobre la cantidad de células del sistema inmunológico. Un cambio en la cantidad de cualquiera de ellos indica la presencia de un estado de inmunodeficiencia en una persona. Para determinar el tipo de trastorno se realiza un estudio de inmunoglobulinas, es decir, la cantidad de proteínas en la sangre. Se está estudiando el funcionamiento de los linfocitos. Además, se realiza un análisis para confirmar o desmentir patología genética, así como la presencia de VIH. Después de recibir todos los resultados de las pruebas, el especialista hace un diagnóstico final: inmunodeficiencia combinada primaria, secundaria o grave.

Tratamiento

Para elegir las tácticas más efectivas para tratar la inmunodeficiencia primaria, es necesario determinar en la etapa de diagnóstico el área en la que se produjo el trastorno. En caso de deficiencia de inmunoglobulinas, a los pacientes se les prescriben inyecciones (de por vida) de plasma o suero de donantes que contienen los anticuerpos necesarios. Dependiendo de la gravedad del trastorno, la frecuencia de los tratamientos intravenosos puede oscilar entre una y cuatro semanas. Para las complicaciones de este tipo de enfermedad, se prescriben antibióticos en combinación con medicamentos antibacterianos, antivirales y antimicóticos.

Prevención

Dado que la inmunodeficiencia congénita se forma en el contexto de trastornos genéticos, es imposible evitarla con medidas preventivas. Las personas deben seguir varias reglas para evitar la recurrencia de infecciones:

• no use antibióticos durante mucho tiempo;
• someterse oportunamente a las vacunas recomendadas por especialistas;
• siga cuidadosamente todas las reglas de higiene personal;
• enriquecer la dieta con vitaminas;
• Evite el contacto con personas resfriadas.

La prevención de la inmunodeficiencia secundaria incluye la vacunación, según prescripción médica, el contacto sexual protegido, el tratamiento oportuno de infecciones crónicas, el ejercicio moderado, una dieta equilibrada y cursos de terapia vitamínica.

Si se produce alguna manifestación de condiciones de inmunodeficiencia, debe consultar inmediatamente a un especialista.

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Arroz. 4.49. Dinámica del contenido del propio virus y de los anticuerpos contra sus dos proteínas en la sangre de personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana.

Células T, lo que les permite escapar de la presión de la inmunidad de las células T. Así, la respuesta inmune celular no es capaz de eliminar el virus del organismo debido a la alta adaptabilidad del virus, basada en la variabilidad. Las células NK también son ineficaces, aunque no están directamente infectadas por el virus.

La relación entre la infección por VIH y el macroorganismo se refleja en la dinámica del contenido de antígenos virales en circulación.

Y anticuerpos antivirales (fig. 4.49). Un aumento de antigenemia en el período temprano del desarrollo. La infección por VIH (2 a 8 semanas después de la infección) refleja una replicación intensiva de los virus que han ingresado a las células. Cuando el sistema inmunológico del huésped está intacto, se producen anticuerpos neutralizantes (principalmente contra las proteínas de superficie gp120, gp41 y el antígeno gag específico del grupo p17), que pueden detectarse mediante un aumento en el título de anticuerpos séricos contra estos. antígenos, a partir de la octava semana desde el momento de la infección. Este cambio de la circulación de antígeno a la presencia de anticuerpos en el torrente sanguíneo se denomina "seroconversión". Los anticuerpos contra las proteínas de la envoltura (env) persisten de manera estable durante toda la enfermedad, mientras que los anticuerpos específicos de gag desaparecen en ciertas etapas del desarrollo de la enfermedad y los antígenos virales reaparecen en el torrente sanguíneo. Simultáneamente con la acumulación de anticuerpos contra antígenos virales en el suero sanguíneo, aumenta la concentración de todas las inmunoglobulinas séricas, incluida la IgE.

Los anticuerpos circulantes son capaces de neutralizar el virus libre.

Y unir sus proteínas solubles. En respuesta a gp120, esto es más cierto para los anticuerpos específicos del epítopo inmunodominante. 303–337, localizado en el tercer dominio hipervariable (V3) de la molécula. Esto se ve respaldado por el hecho de que los anticuerpos administrados pasivamente pueden proteger contra la infección por VIH. Los anticuerpos neutralizantes, especialmente los dirigidos contra gp120, pueden bloquear enfermedades infecciosas.

formación de células. Probablemente esto desempeña un papel en la contención inicial de la infección por VIH y, en cierta medida, determina el largo período de latencia característico de esta enfermedad. Al mismo tiempo, la actividad efectora de estos anticuerpos es limitada y su papel protector en la infección por VIH no puede considerarse probado.

Formación de inmunodeficiencia en el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.

(ver tabla 4.20)

La principal causa de inmunodeficiencia en el SIDA es la muerte de las células T CD4+. La razón obvia de la muerte de las células infectadas es el efecto citopatogénico del virus. En este caso, las células mueren por mecanismo de necrosis debido a una violación de la integridad de su membrana. Así, cuando las células sanguíneas están infectadas con VIH, el número de células T CD4+, a partir del tercer día, disminuye drásticamente simultáneamente con la liberación de viriones al medio. La población de células T CD4+ de la mucosa intestinal es la más afectada.

Además de este mecanismo de muerte de las células infectadas en el SIDA, se detecta un alto nivel de apoptosis. El daño al componente de células T del sistema inmunológico excede significativamente lo que se esperaría según una estimación del número de células infectadas. En los órganos linfoides, no más del 10 al 15% de las células T CD4+ están infectadas, y en la sangre esta cantidad es sólo el 1%, pero un porcentaje mucho mayor de linfocitos T CD4+ sufre apoptosis. Además de las infectadas, una parte importante de las células no infectadas por el virus apoptotan, principalmente los linfocitos T CD4+ específicos de los antígenos del VIH (hasta el 7% de estas células). Los inductores de la apoptosis son las proteínas gp120 y la proteína reguladora Vpr, que están activas en forma soluble. La proteína gp120 reduce el nivel de la proteína antiapoptótica Bcl-2 y aumenta el nivel de las proteínas proapoptóticas p53, Bax y Bak. La proteína Vpr altera la integridad de la membrana mitocondrial, desplazando a Bcl-2. Los citocromas salen de las mitocondrias y activan la caspasa 9, lo que conduce a la apoptosis de las células T CD4+, incluidas las no infectadas, pero específicas del VIH.

La interacción de la proteína viral gp120 con la glicoproteína de membrana de los linfocitos T CD4+ provoca otro proceso que ocurre durante la infección por VIH y está involucrado en la muerte y la inactivación funcional de las células huésped: la formación de sincitios. Como resultado de la interacción de gp120 y CD4, las células se fusionan para formar una estructura multinuclear que es incapaz de realizar funciones normales y está condenada a la muerte.

Entre las células infectadas por el VIH, solo los linfocitos T y los megacariocitos mueren, sufren efectos citopatógenos o entran en apoptosis. Ni los macrófagos ni las células epiteliales u otras células infectadas con el virus pierden viabilidad, aunque su función puede verse afectada. La disfunción puede ser causada no solo por el VIH como tal, sino también por sus proteínas aisladas, por ejemplo, gp120 o el producto del gen p14. Aunque el VIH no es capaz de provocar una transformación maligna de los linfocitos (a diferencia, por ejemplo, del virus HTLV-1), la proteína tat (p14) participa en la inducción del sarcoma de Kaposi en la infección por VIH.

Una fuerte disminución del contenido de linfocitos T CD4+ es el signo de laboratorio más llamativo de la infección por VIH y su evolución hacia el SIDA. Condicional

El límite del contenido de estas células, que suele ir acompañado de manifestaciones clínicas del SIDA, es de 200 a 250 células en 1 µl de sangre (en cifras relativas, alrededor del 20%). La relación CD4/CD8 en el pico de la enfermedad disminuye a 0,3 o menos. Durante este período, aparece linfopenia general con una disminución en el contenido no solo de CD4+, sino también de células CD8+ y linfocitos B. La respuesta de los linfocitos a los mitógenos y la gravedad de las reacciones cutáneas a los antígenos comunes continúan disminuyendo hasta completar la anergia. A las diversas razones de la incapacidad de las células T efectoras para eliminar el VIH se suma la alta mutabilidad del VIH con la formación de epítopos siempre nuevos que no son reconocidos por las células T citotóxicas.

Naturalmente, entre los trastornos inmunológicos del SIDA, dominan los trastornos de las células T y de los procesos dependientes de T. Los factores que determinan estas violaciones incluyen:

– disminución del recuento de CD4+ T-helpers debido a su muerte;

– debilitamiento de las funciones CD4+ Células T influenciadas por la infección y la acción de productos solubles del VIH, especialmente gp120;

– desequilibrio poblacional células T con un cambio en la proporción Th1/Th2 hacia Th2, mientras que los procesos dependientes de Th1 contribuyen a la protección contra el virus;

– inducción de regulación Células T por la proteína gp120 y la proteína p67 asociada al VIH.

Una disminución en la capacidad del cuerpo para defenderse del sistema inmunológico afecta tanto a sus factores celulares como humorales. Como resultado, se forma una inmunodeficiencia combinada que hace que el cuerpo sea vulnerable a agentes infecciosos, incluidos los oportunistas (de ahí el desarrollo de infecciones oportunistas). La deficiencia de la inmunidad celular juega un papel determinado en el desarrollo de tumores linfotrópicos, y la combinación de inmunodeficiencia y la acción de ciertas proteínas del VIH juega un papel en el desarrollo del sarcoma de Kaposi.

Manifestaciones clínicas de inmunodeficiencia en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.

Las principales manifestaciones clínicas del SIDA son el desarrollo de enfermedades infecciosas, principalmente oportunistas. Las siguientes enfermedades son las más características del SIDA: neumonía causada por Pneumocystis carinii; diarrea causada por criptosporidio, toxoplasma, giardia, ameba; estrongiloidiasis y toxoplasmosis del cerebro y los pulmones; candidiasis de la cavidad bucal y esófago; criptococosis, diseminada o localizada en el sistema nervioso central; coccidioidomicosis, histoplasmosis, mucormicosis, aspergilosis de diversas localizaciones; infecciones con micobacterias atípicas de diversas localizaciones; Bacteriemia por Salmonella; infección por citomegalovirus de los pulmones, sistema nervioso central, tracto digestivo; infección herpética de la piel y membranas mucosas; Infección por el virus de Epstein-Barr; Infección multifocal por papovavirus con encefalopatía.

Otro grupo de procesos patológicos asociados al SIDA son los tumores, que se diferencian de los no asociados al SIDA en que se desarrollan a una edad más temprana de lo habitual (hasta los 60 años). Con el SIDA, a menudo se desarrollan sarcoma de Kaposi y linfomas no Hodgkin, localizados principalmente en el cerebro.

El desarrollo del proceso patológico se ve facilitado por determinadas reacciones de macroorganismos provocadas por la infección por VIH. Así, la activación de las células T CD4+ en respuesta a la acción de los antígenos virales contribuye a la realización del efecto citopatogénico, especialmente la apoptosis de los linfocitos T. La mayoría de las citocinas producidas por las células T y los macrófagos favorecen la progresión de la infección por VIH. Finalmente, el componente autoinmune juega un papel importante en la patogénesis del SIDA. Se basa en la homología entre las proteínas del VIH y algunas proteínas del cuerpo, por ejemplo entre las moléculas gp120 y MHC. Sin embargo, estos trastornos, que agravan la inmunodeficiencia, no forman síndromes autoinmunes específicos.

Ya en la etapa preclínica de la infección por VIH, existe la necesidad de utilizar métodos de diagnóstico inmunológico. Para ello, se utilizan kits de prueba inmunoabsorbentes ligados a enzimas para determinar la presencia de anticuerpos contra las proteínas del VIH en el suero sanguíneo. Los sistemas de prueba existentes se basan en la prueba de anticuerpos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA). Inicialmente, se utilizaron kits de prueba que utilizaban lisados ​​virales como material antigénico. Posteriormente, para ello se utilizaron proteínas recombinantes del VIH y péptidos sintéticos que reproducen epítopos con los que interactúan los anticuerpos séricos de personas infectadas por el VIH.

Debido a la altísima responsabilidad de los médicos que llegan a una conclusión sobre la infección por VIH basándose en pruebas de laboratorio, la práctica de repetir las pruebas de anticuerpos (a veces utilizando métodos alternativos, como la inmunotransferencia, consulte la sección 3.2.1.4), así como la determinación del virus mediante reacción en cadena de la polimerasa.

El tratamiento del SIDA se basa en el uso de fármacos antivirales, el más utilizado es la zidovudina, que actúa como antimetabolito. Se han logrado avances en el control del curso del SIDA, aumentando significativamente la esperanza de vida de los pacientes. El principal enfoque terapéutico es el uso de antimetabolitos de ácidos nucleicos en forma de terapia antirretroviral altamente activa ( Terapia antirretroviral de alta actividad- TARGA). Una adición eficaz a la terapia antirretroviral es el uso de interferón, así como el tratamiento de enfermedades concomitantes e infecciones virales que contribuyen a la progresión del SIDA.

La tasa de mortalidad por SIDA sigue siendo del 100%. La causa más común de muerte son las infecciones oportunistas, especialmente la neumonía por Pneumocystis. Otras causas de muerte son tumores concomitantes, daños al sistema nervioso central y al tracto digestivo.

4.7.3. Inmunodeficiencias secundarias

Condiciones de inmunodeficiencia secundaria. - Se trata de violaciones de las defensas inmunitarias del organismo debido a la acción de factores inductores no hereditarios (Tabla 4.21). No son formas nosológicas independientes, sino que sólo acompañan a enfermedades o a la acción de factores inmunotóxicos. En mayor o menor medida, los trastornos inmunológicos

theta acompaña a la mayoría de las enfermedades, y esto complica significativamente determinar el lugar de las inmunodeficiencias secundarias en el desarrollo de la patología.

Cuadro 4.21. Las principales diferencias entre inmunodeficiencias primarias y secundarias.

A menudo resulta difícil diferenciar la contribución al desarrollo de trastornos inmunitarios de los factores hereditarios y las influencias inductivas. En cualquier caso, la reacción a los agentes inmunotóxicos depende de factores hereditarios. Un ejemplo de las dificultades a la hora de interpretar la base de los trastornos inmunitarios pueden ser las enfermedades clasificadas como "niños frecuentemente enfermos". La base de la sensibilidad a las infecciones, en particular a las infecciones virales respiratorias, es una constitución inmunológica determinada genéticamente (poligénicamente), aunque patógenos específicos actúan como factores etiológicos. Sin embargo, el tipo de constitución inmunológica está influenciado por factores ambientales y enfermedades previas. La importancia práctica de identificar con precisión los componentes hereditarios y adquiridos de la patogénesis de la deficiencia inmunológica aumentará a medida que se desarrollen métodos para lograr efectos terapéuticos diferenciados en estas formas de inmunodeficiencia, incluidos los métodos de terapia celular adaptativa y terapia génica.

La base de las inmunodeficiencias no causadas por defectos genéticos puede ser:

– muerte de células del sistema inmunológico - total o selectiva;

– disfunción de los inmunocitos;

– Predominio desequilibrado de la actividad de las células reguladoras y factores supresores.

4.7.3.1. Condiciones de inmunodeficiencia causadas por la muerte de los inmunocitos.

Ejemplos clásicos de tales inmunodeficiencias son los trastornos del sistema inmunológico causados ​​por la acción de las radiaciones ionizantes y los fármacos citotóxicos.

Los linfocitos son una de las pocas células que responden a una serie de factores, en particular aquellos que dañan el ADN, desarrollando apoptosis. Este efecto se manifiesta bajo la influencia de la radiación ionizante y de muchos citostáticos utilizados en el tratamiento de tumores malignos (por ejemplo, el cisplatino, que penetra en la doble hélice del ADN). La causa del desarrollo de la apoptosis en estos casos es la acumulación de roturas no reparadas, registradas por la célula con la participación de la ATM quinasa (ver sección 4.7.1.5), desde donde llega la señal en varias direcciones, incluida la proteína p53. Esta proteína es responsable de desencadenar la apoptosis, cuyo significado biológico es proteger un organismo multicelular a costa de la muerte de células individuales que portan trastornos genéticos que conllevan un riesgo de malignidad celular. En la mayoría de las demás células (generalmente en reposo), este mecanismo se contrarresta mediante la protección contra la apoptosis debido al aumento de la expresión de las proteínas Bcl-2 y Bcl-XL.

Inmunodeficiencias por radiación

Ya en la primera década después del descubrimiento de las radiaciones ionizantes, se descubrió su capacidad para debilitar la resistencia a las enfermedades infecciosas y reducir selectivamente el contenido de linfocitos en la sangre y los órganos linfoides.

La inmunodeficiencia por radiación se desarrolla inmediatamente después de la irradiación del cuerpo. El efecto de la radiación se debe principalmente a dos efectos:

– alteración de las barreras naturales, principalmente las membranas mucosas, lo que conduce a un mayor acceso de patógenos al cuerpo;

– Daño selectivo a los linfocitos, así como a todos los que se dividen.

células, incluidos precursores del sistema inmunológico y células involucradas en la respuesta inmune.

El tema de estudio de la inmunología de las radiaciones es principalmente el segundo efecto. La muerte celular por radiación se realiza mediante dos mecanismos: mitótico y de interfase. La causa de la muerte mitótica es el daño no reparado al ADN y al aparato cromosómico, que impide la realización de las mitosis. La muerte en interfase afecta a las células en reposo. Su causa es el desarrollo de apoptosis a través de un mecanismo dependiente de p53/ATM (ver arriba).

Si la sensibilidad de todos los tipos de células a la mitosis es aproximadamente la misma (D0 - aproximadamente 1 Gy), entonces, en sensibilidad a la muerte en interfase, los linfocitos son significativamente superiores a todas las demás células: la mayoría de ellas mueren cuando se irradian con dosis de 1 a 3 Gy. mientras que las células de otros tipos mueren en dosis superiores a 10 Gy. La alta radiosensibilidad de los linfocitos se debe, como ya se mencionó, al bajo nivel de expresión de los factores antiapoptóticos Bcl-2 y Bcl-XL. Las diferentes poblaciones y subpoblaciones de linfocitos no difieren significativamente en la sensibilidad a la apoptosis (las células B son algo más sensibles que los linfocitos T; D0 para ellas es 1,7 a 2,2 y 2,5 a 3,0 Gy, respectivamente). En el proceso de linfopoyesis, sensorial.

la susceptibilidad a los efectos citotóxicos cambia de acuerdo con el nivel de expresión de los factores antiapoptóticos en las células: es mayor durante los períodos de selección celular (para los linfocitos T, la etapa de los timocitos corticales CD4+ CD8+, D0 - 0,5–1,0 Gy). La radiosensibilidad es alta en las células en reposo; aumenta aún más en las etapas iniciales de activación y luego disminuye drásticamente. El proceso de expansión proliferativa de los linfocitos se caracteriza por una alta radiosensibilidad y, al entrar en proliferación, las células que previamente estuvieron expuestas a la radiación y que portan roturas de ADN no reparadas pueden morir. Las células efectoras formadas, especialmente las células plasmáticas, son resistentes a la radiación (D0 - decenas de Gy). Al mismo tiempo, las células de memoria son radiosensibles aproximadamente en la misma medida que los linfocitos vírgenes. Las células inmunes innatas son radiorresistentes. Sólo los períodos de su proliferación durante el desarrollo son radiosensibles. La excepción son las células NK, así como las células dendríticas (mueren en dosis de 6 a 7 Gy), que, en términos de radiosensibilidad, ocupan una posición intermedia entre otras células linfoides y mieloides.

Aunque las células mieloides maduras y las reacciones que median son radiorresistentes, en las primeras etapas después de la irradiación lo que más se manifiesta es la falla de las células mieloides, principalmente los neutrófilos, causada por la alteración de la hematopoyesis por radiación. Sus consecuencias afectan a los granulocitos neutrófilos de forma temprana y más grave, ya que son la población celular con el recambio más rápido del conjunto de células maduras. Esto provoca un fuerte debilitamiento de la primera línea de defensa, cuya carga aumenta significativamente durante este período debido a la ruptura de barreras y la entrada incontrolada de patógenos y otros agentes extraños al cuerpo. El debilitamiento de esta parte del sistema inmunológico es la principal causa de muerte por radiación en las primeras etapas después de la irradiación. Posteriormente, los efectos del daño a los factores inmunes innatos son mucho menos pronunciados. Las propias manifestaciones funcionales de la inmunidad innata son resistentes a la acción de las radiaciones ionizantes.

Tres a cuatro días después de la irradiación con dosis de 4 a 6 Gy, más del 90% de las células linfoides de los ratones mueren y los órganos linfoides quedan devastados. La actividad funcional de las células supervivientes disminuye. La localización de los linfocitos se ve gravemente alterada: su capacidad de migrar durante el proceso de reciclaje a los órganos linfoides secundarios. Las respuestas inmunes adaptativas cuando se exponen a estas dosis se debilitan de acuerdo con el grado de radiosensibilidad de las células que median estas reacciones. Aquellas formas de respuesta inmune, cuyo desarrollo requiere la interacción de células radiosensibles, son las que más sufren los efectos de la radiación. Por lo tanto, la respuesta inmune celular es más radiorresistente que la humoral, y la producción de anticuerpos independientes del timo es más radiorresistente que la respuesta humoral dependiente del timo.

Las dosis de radiación en el rango de 0,1 a 0,5 Gy no causan daño a los linfocitos periféricos y, a menudo, tienen un efecto estimulante sobre la respuesta inmune debido a la capacidad directa de los cuantos de radiación.

Generando especies reactivas de oxígeno, activa las vías de señalización en los linfocitos. El efecto inmunoestimulante de la radiación, especialmente en relación con la respuesta IgE, se manifiesta naturalmente durante la irradiación después de la inmunización. Se cree que en este caso el efecto estimulante se debe a la radiosensibilidad relativamente mayor de las células T reguladoras que controlan esta forma de respuesta inmune en comparación con las células efectoras. El efecto estimulante de la radiación sobre las células inmunes innatas se manifiesta incluso en dosis altas, especialmente en relación con la capacidad de las células para producir citocinas (IL-1, TNF α, etc.). Además del efecto estimulante directo de la radiación sobre las células, la estimulación de estas células por productos de patógenos que ingresan al cuerpo a través de barreras dañadas contribuye a la manifestación de un efecto potenciador. Sin embargo, el aumento de la actividad de las células inmunes innatas bajo la influencia de la radiación ionizante no es adaptativo y no proporciona una protección adecuada. En este sentido, prevalece el efecto negativo de la radiación, que se manifiesta en la supresión (en dosis superiores a 1 Gy) de la respuesta inmune adaptativa específica del antígeno (fig. 4.50).

Ya durante el período de desarrollo de la devastación del tejido linfoide, se activan los procesos de restauración. La recuperación se produce de dos maneras principales. Por un lado, los procesos de linfopoyesis se activan debido a la diferenciación de todo tipo de linfocitos de las células madre hematopoyéticas. En el caso de la linfopoyesis T, a esto se suma el desarrollo de linfocitos T a partir de precursores intratímicos. En este caso, la secuencia de eventos se repite hasta cierto punto,

7 dendrítico

Medular 3 timocitos

1 cortical

timocitos 0,5–1,0 Gy