Glucogenosis tipo IV (enfermedad de Andersen, amilopectinosis). Glucogenosis tipo IV (enfermedad de Andersen, amilopectinosis, glucogenosis difusa con cirrosis hepática)
¿Qué es la glucogenosis tipo IV (enfermedad de Andersen, amilopectinosis, glucogenosis difusa con cirrosis hepática)?
Glucogenosis tipo IV (enfermedad de Andersen, amilopectinosis, glucogenosis difusa con cirrosis hepática)- una enfermedad hereditaria causada por una deficiencia de enzimas implicadas en el metabolismo del glucógeno; caracterizado por una violación de la estructura del glucógeno, su acumulación insuficiente o excesiva en varios órganos y tejidos.
Qué provoca la glucogenosis tipo IV (enfermedad de Andersen, amilopectinosis, glucogenosis difusa con cirrosis hepática)
enfermedad de andersen Ocurre como resultado de mutaciones en el gen microsomal amilo-1,4:1,6-glucano transferasa, lo que lleva a su deficiencia en el hígado, músculos, leucocitos, eritrocitos y fibroblastos. El gen está mapeado en el cromosoma 3p 12. El modo de herencia es autosómico recesivo.
Patogenia (¿qué sucede?) durante la glucogenosis tipo IV (enfermedad de Andersen, amilopectinosis, glucogenosis difusa con cirrosis hepática)
La amilo-1,4:1,6-glucanotransferasa participa en la síntesis de glucógeno en las ramificaciones del árbol de glucógeno. La enzima conecta una sesión de al menos seis residuos glucosídicos unidos por enlaces α-1,4 de las cadenas externas de glucógeno al “árbol” de glucógeno a través de un enlace glucosídico α-1,6. Cuando la enzima es deficiente, la amilopectina se deposita en las células del hígado y los músculos, lo que provoca daño celular. La concentración de glucógeno en el hígado no supera el 5%.
Síntomas de glucogenosis tipo IV (enfermedad de Andersen, amilopectinosis, glucogenosis difusa con cirrosis hepática)
Enfermedad Se manifiesta en el primer año de vida con síntomas gastrointestinales inespecíficos: vómitos, diarrea. A medida que avanza la enfermedad, se producen hepatoesplenomegalia, insuficiencia hepática progresiva, hipotonía y atrofia muscular generalizada y miocardiopatía grave. La muerte de los pacientes suele ocurrir antes de los 3 a 5 años de edad debido a insuficiencia hepática crónica, rara vez en la niñez mayor (hasta los 8 años).
Diagnóstico de glucogenosis tipo IV (enfermedad de Andersen, amilopectinosis, glucogenosis difusa con cirrosis hepática)
Diagnóstico de laboratorio basado en la detección de glucógeno con estructura alterada en una biopsia hepática y una disminución de la actividad de la amilo-1,4:1,6-glucanotransferasa.
Tratamiento de la glucogenosis tipo IV (enfermedad de Andersen, amilopectinosis, glucogenosis difusa con cirrosis hepática)
El tratamiento tiene como objetivo combatir los trastornos metabólicos, incl. con acidosis. En algunos casos, es eficaz el uso de glucagón, hormonas anabólicas y glucocorticoides. Las comidas frecuentes ricas en carbohidratos de fácil digestión son necesarias para la hipoglucemia. En las formas musculares de glucogenosis, la mejora se nota siguiendo una dieta rica en proteínas, administrando fructosa (por vía oral 50-100 g por día), multivitaminas y ATP. Se están realizando intentos para administrar las enzimas que faltan a los pacientes.
Los pacientes con glucogenosis están sujetos a observación en el dispensario por parte de un médico en el centro médico genético y un pediatra (terapeuta) en la clínica.
Prevención de la glucogenosis tipo IV (enfermedad de Andersen, amilopectinosis, glucogenosis difusa con cirrosis hepática)
La prevención no se ha desarrollado. Para prevenir el nacimiento de un niño con glucogenosis en familias donde había pacientes similares, se realiza asesoramiento médico y genético.
¿Con qué médicos debe contactar si tiene glucogenosis tipo IV (enfermedad de Andersen, amilopectinosis, glucogenosis difusa con cirrosis hepática)?
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descrito por la patóloga estadounidense Dorothy H. Andersen, 1901-1964; sinónimos (glucogenosis, tipo IV, amilopectinosis): una enfermedad hereditaria rara de la clase de enfermedades por almacenamiento, causada por la falta de la enzima ramificadora de 1,4-alfa-glucano, que conduce a la acumulación de glucógeno atípico poco soluble. Principales manifestaciones clínicas: hepatoesplenomegalia en los primeros años de vida, fibrosis portal progresiva con desarrollo de cirrosis hepática, ascitis, várices esofágicas, insuficiencia hepática; hipotensión muscular; daño miocárdico e insuficiencia cardíaca. El diagnóstico se aclara examinando la actividad de la enzima ramificadora 1,4-alfa-glucano en el hígado, músculos, etc. El tipo de herencia es autosómica recesiva. El tratamiento es sintomático; el uso de glucocorticoides puede promover la remisión temporal. El pronóstico de la enfermedad es desfavorable, la muerte ocurre en la infancia, generalmente debido a insuficiencia hepática.
D. H. Andersen. Cirrosis familiar del hígado con almacenamiento de glucógeno anormal. Investigación de laboratorio, Baltimore, 1956; 5: 11-20.
SÍNDROME DE ANDERSEN
descrita por el médico danés E. D. Andersen) - una enfermedad hereditaria rara: intervalo Q-T prolongado, extrasístole ventricular, hipotensión muscular; caracterizado por rasgos craneofaciales: macrocefalia (un aumento en el tamaño del cráneo en más del 10% de la norma de edad), dolicocefalia (alargamiento del cráneo en dirección anteroposterior debido a la osificación prematura de la sutura sagital), escafocefalia (una larga cráneo con frente y occipucio protuberantes, bóveda elevada que recuerda a un barco volcado), orejas bajas, hipertelorismo (ojos muy separados), micrognatia (tamaño pequeño de la mandíbula superior), braquidactilia (dedos cortos), clinodactilia de los quinto dedo (curvatura lateral o medial). El tipo de herencia es autosómica dominante. La mayoría de los casos reportados son esporádicos. El tratamiento es sintomático.
E. D. Andersen, P. A. Krasilnikoff, H. Overad. Debilidad muscular intermitente, extrasístoles y múltiples anomalías del desarrollo: ¿un nuevo síndrome? Acta paediatrica Scandinavica, Estocolmo, 1971; 60:559–564.
El cuadro clínico de la enfermedad fue descrito por primera vez por Andersen en 1956. La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva. En la glucogenosis tipo IV, hay un defecto en la enzima amilo-1,4 → 1,6-transglucosidasa, que participa en la formación de puntos de ramificación en la molécula de glucógeno:
En la glucogenosis tipo IV, en los órganos afectados se sintetiza glucógeno anormal, similar a la amilopectina (un componente del almidón en las células vegetales). La molécula de glucógeno anormal tiene un número reducido de puntos de ramificación y cadenas externas e internas más largas en comparación con la norma.
La enfermedad es rara y generalizada (los músculos cardíacos y esqueléticos y el hígado son los más afectados). Clínicamente, la enfermedad se manifiesta por hepatoesplenomegalia, ascitis y el desarrollo mental no se ve afectado. La fibrosis portal progresiva del hígado conduce a la cirrosis. La cirrosis probablemente se desarrolla como resultado de la acumulación de glucógeno similar al amilo.
Muerte en la infancia por insuficiencia hepática. Un examen patológico revela un aumento en el tamaño de los riñones, el hígado y el bazo. Los hepatocitos aumentan de tamaño y contienen polisacáridos similares a la amilopectina.
enfermedad de lafora- glucogenosis cerebral (epilepsia mioclónica). En esta enfermedad se detecta una acumulación de glucógeno anormal en el cerebro, asemejándose a las propiedades del polímero en la glucogenosis tipo IV. La actividad de la enzima ramificadora no cambia en esta enfermedad.
Glucogenosis tipo V (enfermedad de McArdle)
Descrito por primera vez por B. McArdle en 1951. Tipo de herencia autosómica recesiva. Se caracteriza por una deficiencia de fosforilasa muscular en los músculos esqueléticos. La ausencia de fosforilasa muscular no se combina con una violación de la fosforilasa hepática (controlada por varios genes). La actividad de la fosforilasa de leucocitos, eritrocitos y plaquetas en la enfermedad de McArdle no cambia.
Con esta enfermedad, hasta un 3-4% del glucógeno de estructura normal se acumula en las fibras musculares. El exceso de glucógeno se deposita debajo del sarcolema en el citoplasma. En reposo, las necesidades energéticas las cubre la glucosa de los miocitos. Durante el trabajo muscular no se cubre la necesidad de aporte energético debido a un defecto enzimático, lo que provoca dolores y calambres en este tipo de glucogenosis.
La enfermedad de McArdle es heterogénea. Los signos clínicos aparecen con mayor frecuencia en adultos, en la infancia los síntomas de la enfermedad no son pronunciados. La enfermedad se presenta en 3 etapas:
1. En la infancia y la adolescencia se observa debilidad muscular, fatiga y posible mioglobinuria.
2. Entre los 20 y los 40 años, los dolores musculares se vuelven más intensos y aparecen calambres tras la actividad física.
3. Después de los 40 años, se produce debilidad progresiva debido a la distrofia muscular.
Se ha establecido que la actividad de la fosforilasa disminuye drásticamente con la deficiencia de vitamina B6 (el 60% de la piridoxina en los músculos esqueléticos está asociada con la fosforilasa). Por tanto, la deficiencia de fosforilasa afecta el contenido de piridoxina en el organismo. El pronóstico de la glucogenosis tipo V es favorable.
enfermedad de andresen Es una glucogenosis del cuarto tipo, en la que hay una deficiencia de la enzima implicada en la biotransformación del glucógeno.
Historia del estudio
El cuadro clínico de esta patología fue descrito por primera vez por Andersen en 1956. Cabe destacar que a un pariente consanguíneo del paciente Andersen se le diagnosticó glucogenosis tipo 1.
Etiología
El cuadro clínico característico de esta glucogenosis está asociado a una mutación del gen que determina la síntesis de la amilo-1,4/1,6-transglucosidasa, que realiza su actividad enzimática en microsomas del hígado, fibroblastos, eritrocitos, leucocitos y miocitos. .
Cabe señalar que la actividad de esta enzima en los microsomas del músculo esquelético y del miocardio se manifiesta en medida suficiente. El gen que codifica esta enzima se encuentra en el duodécimo cromosoma y su mutación se hereda de forma autosómica recesiva.
Patogénesis
Como resultado de la baja actividad de la amilo-1,4/1,6-transglucosidasa, se sintetiza glucógeno patológico, que en su estructura química se parece a la amilopectina debido a sus cadenas laterales largas y ramificadas.
Dicho glucógeno se deposita en las células del hígado y está rodeado de estructuras de tejido conectivo, lo que provoca una alteración de la actividad funcional del hígado y cambios en su arquitectura. Este compuesto químico también se acumula en otras estructuras celulares, alterando así su funcionalidad.
Cuadro clinico
Las primeras manifestaciones clínicas de esta patología aparecen bastante temprano, en el primer año de vida del niño. La mayoría de las veces estamos hablando del desarrollo de un síndrome gastrointestinal con diarrea y vómitos. A medida que se acumula glucógeno patológico, aumenta el tamaño del hígado, se forma un cuadro de insuficiencia hepática y se desarrolla atrofia muscular o desnutrición.
En la mayoría de los casos, la miocardiopatía progresiva se diagnostica como patología secundaria. Dado que el hígado es el órgano más importante del cuerpo humano y realiza una amplia gama de funciones, su fallo provoca la formación de alteraciones graves en el funcionamiento de todos los órganos y sistemas.
En la glucogenosis del cuarto tipo, las funciones de síntesis de proteínas, hematopoyéticas y desintoxicantes del hígado se alteran una tras otra con el desarrollo de las manifestaciones clínicas correspondientes. Es la insuficiencia hepática progresiva la que en la mayoría de los casos provoca la muerte en los niños durante los primeros tres a cinco años de vida.
La cirrosis hepática, que actúa como desencadenante de una alteración de la funcionalidad del músculo cardíaco, puede provocar insuficiencia cardíaca.
Diagnóstico
Como ocurre con todas las glucogenosis, en la enfermedad de Andersen el nivel de glucosa libre en sangre disminuye y se registra un deterioro del estado general después de una larga pausa en la alimentación. El examen ecográfico de los órganos abdominales revela cambios cirróticos en el hígado debido a la necrosis de los hepatocitos y la acumulación de amilopectina. El bazo tiene inclusiones fibrosas.
Tratamiento
No se ha desarrollado un tratamiento específico para esta glucogenosis. Las medidas terapéuticas son de naturaleza sintomática y están dirigidas principalmente a combatir los trastornos metabólicos desarrollados, principalmente los fenómenos de acidosis.
En una consulta con un endocrinólogo, se decide la cuestión de prescribir dosis de glucocorticoides, esteroides anabólicos y glucagón específicas para la edad. La hipoglucemia registrada en esta patología es una indicación para prescribir comidas frecuentes, que deben reponer todas las necesidades nutricionales del cuerpo y contener carbohidratos de fácil digestión.
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Una enfermedad hereditaria rara del grupo de canalopatías multisistémicas. El modo de herencia es autosómico dominante, con transtransición incompleta y variabilidad significativa entre miembros de una misma familia. Los casos esporádicos son comunes. El gen defectuoso (KCNJ2) se encuentra en el brazo largo del cromosoma 17 (locus 17q23.1-q24.2). El producto genético participa en la formación de canales de potasio, a través de los cuales el potasio ingresa a las células musculares. Cuando se produce una mutación genética, la estructura de los canales de potasio se altera, al igual que la regulación de la entrada de iones de potasio en la célula (la molécula reguladora PIP2 no puede contactar con el canal). La penetración deficiente de iones de potasio en las células musculares conduce al desarrollo de signos característicos del síndrome (el papel del gen KCNJ2 en la formación del sistema esquelético aún se está estudiando). Clínicamente, el síndrome está representado por una tríada de signos:
dismorfismo característico de la cara y el esqueleto;
parálisis periódica sensible al potasio;
arritmias ventriculares.
También son posibles daños al aparato valvular del corazón e hipoplasia renal.
Las características displásicas están representadas por baja estatura, orejas de implantación baja, hipertelorismo, defectos del paladar blando y duro, hipoplasia de la mandíbula inferior, clinodactilia y escoliosis.
El rostro de un paciente con síndrome de Andersen-Tawil. Destacan los rasgos displásicos característicos: hipertelorismo, hipoplasia de la mandíbula inferior y orejas de implantación baja. (fuente Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. La prueba de ejercicio en el síndrome de Andersen // Arch. Neurol., 1999. – Vol.56. – P.352-356)
La parálisis periódica sensible al potasio sin manifestaciones miotónicas características de este síndrome es clínicamente indistinguible de otras formas de parálisis periódica hiperpotasémica. Sin embargo, existe la opinión de que, debido a la extrema variabilidad de los cambios en las concentraciones de potasio durante los ataques paralíticos, los criterios tradicionales para las formas hipo, normo e hipercalémica en el síndrome de Andersen-Tawil son inaceptables. A menudo, los ataques se desarrollan en un contexto de debilidad general prolongada.
Los síntomas cardíacos incluyen prolongación del intervalo QT de diversa gravedad, bigeminismo ventricular, taquicardia ventricular paroxística (hasta biventricular) y paro cardíaco repentino.
Existen informes en la literatura sobre el síndrome de muerte súbita en pacientes que padecen esta enfermedad.
Los pacientes a menudo experimentan reacciones paradójicas a la administración de diversos medicamentos y refractariedad a los antiarrítmicos. Se demostró un efecto positivo persistente del tratamiento con amiodarona y acetazolamida (Diacarb) (alivio de los síntomas cardíacos y musculares).
Por primera vez, Klein et al. advirtieron la combinación de parálisis periódica y arritmia. en 1963 ( Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. Parálisis periódica con arritmia cardíaca // J. Pediatr., 1963. – Vol.62. – Pág.371-385) y Lisak et al. en 1970 ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Parálisis periódica hiperpotasémica con arritmia cardíaca // Neurología, 1970. – Vol.20. – P.386). El síndrome fue descrito por primera vez por la médica danesa Ellen Damgaard Andersen y sus coautores en 1971. ( andersen mi. D., Krasilnikoff PAG. A., sobrevad h. Intermitente muscular debilidad, extrasístoles y múltiple de desarrollo anormalidades: a nuevo síndrome? // Acta pediátrico escandinava, Estocolmo, 1971. – volumen.60. – PAG.559–564 ); describió un caso de la enfermedad en un niño de 8 años con una tríada característica de parálisis periódica, arritmia y anomalías del desarrollo. Posteriormente, dicha tríada se describió sólo en un solo trabajo en 1985. Y sólo una descripción detallada realizada por un neurólogo estadounidense de origen libanés, Rabi Tawil et al. ( Tawil R., Ptacek l. j., pavlakis S. GRAMO., De Vivo D. C., Penn A. S., Özdemir C., Griggs R. C. andersen‘ s síndrome: potasio— sensible periódico parálisis, ventricular ectopia, y dismórfico características // Anales de Neurología, 1994. – volumen.35. – norte.3. – PAG.326-330 ), atrajo la atención de los especialistas sobre esta forma nosológica, estimulando su estudio posterior.
