Συμπαθητικομιμητικοί και συμπαθολυτικοί παράγοντες. Χρήση συμπαθομιμητικών φαρμάκων για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος Η εφεδρίνη ανήκει στην ομάδα των συμπαθομιμητικών

Η εφεδρίνη είναι ένα αλκαλοειδές που βρίσκεται σε διάφορους τύπους εφέδρας (Ephedra L.). Η χημική του δομή είναι παρόμοια με την αδρεναλίνη, αλλά σε αντίθεση με αυτήν, δεν περιέχει υδροξύλια στον αρωματικό δακτύλιο (δεν είναι κατεχολαμίνη).
ένα
CH-CH-N,H -HCI OH CH3 "CH"
Υδροχλωρική εφεδρίνη
Η εφεδρίνη, που λαμβάνεται από φυτικά υλικά, είναι ένα αριστερόστροφο ισομερές και η εφεδρίνη, που λαμβάνεται συνθετικά, είναι ένα ρακεμικό μείγμα αριστερόστροφων και δεξιοστροφικών ισομερών και έχει μικρότερη δραστικότητα. Στην ιατρική πρακτική χρησιμοποιείται με τη μορφή υδροχλωρικής εφεδρίνης.
Η εφεδρίνη προάγει την απελευθέρωση του μεσολαβητή νορεπινεφρίνης από κιρσώδεις πάχυνση των συμπαθητικών νευρικών ινών και επίσης διεγείρει άμεσα τους αδρενεργικούς υποδοχείς, αλλά αυτή η επίδραση εκφράζεται σε ασήμαντο βαθμό, επομένως η εφεδρίνη ταξινομείται ως έμμεσος αδρενεργικός αγωνιστής. Η αποτελεσματικότητα της εφεδρίνης εξαρτάται από τα αποθέματα του μεσολαβητή στις απολήξεις των συμπαθητικών ινών.
Κάτω από τη δράση της εφεδρίνης, διεγείρονται οι ίδιοι υποτύποι των α-και (3-αδρενεργικών υποδοχέων με τη δράση της αδρεναλίνης (αλλά σε μικρότερο βαθμό), επομένως, η εφεδρίνη προκαλεί κυρίως φαρμακολογικές επιδράσεις χαρακτηριστικές της αδρεναλίνης. Αυξάνει τη δύναμη και συχνότητα των καρδιακών συσπάσεων και συστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία, ως αποτέλεσμα, η αγγειοσυσταλτική δράση της εφεδρίνης εκδηλώνεται επίσης όταν εφαρμόζεται τοπικά - όταν εφαρμόζεται στους βλεννογόνους, η εφεδρίνη διαστέλλει τους βρόγχους, μειώνει την εντερική κινητικότητα, διαστέλλει τις κόρες των ματιών (δεν επηρεάζει την προσαρμογή) , αυξάνει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και αυξάνει τον τόνο των σκελετικών μυών.
Η εφεδρίνη έχει διεγερτική δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα: αυξάνει τη δραστηριότητα των αναπνευστικών και αγγειοκινητικών κέντρων, έχει μέτρια ψυχοδιεγερτική δράση - μειώνει το αίσθημα κόπωσης, την ανάγκη για ύπνο και αυξάνει την απόδοση. Όσον αφορά τις ψυχοδιεγερτικές επιδράσεις, η εφεδρίνη είναι κατώτερη από την αμφεταμίνη (η οποία προκαλεί την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης και ντοπαμίνης από τις νευρικές απολήξεις).
Η εφεδρίνη χρησιμοποιείται ως βρογχοδιασταλτικό. Για την ανακούφιση των κρίσεων βρογχικού άσθματος, το φάρμακο χορηγείται υποδορίως και για πρόληψη - από του στόματος (είναι μέρος των συνδυασμένων φαρμάκων "Teofedrin", "Solutan", "Broncholitin").
Η εφεδρίνη χρησιμοποιείται μερικές φορές για την αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Η εφεδρίνη είναι κατώτερη από την αδρεναλίνη σε δράση (για να επιτευχθεί το ίδιο συμπιεστικό αποτέλεσμα, η δόση της εφεδρίνης πρέπει να είναι 50 ή περισσότερες φορές υψηλότερη από τη δόση της αδρεναλίνης). Η συμπιεστική δράση της εφεδρίνης είναι λιγότερο έντονη από αυτή της αδρεναλίνης, αλλά διαρκεί πολύ περισσότερο (1-1,5 ώρα). Με επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις εφεδρίνης σε μικρά διαστήματα (10-30 λεπτά), η συμπιεστική της δράση μειώνεται - αναπτύσσεται ο εθισμός. Αυτή η ταχεία ανάπτυξη εθισμού ονομάζεται ταχυφυλαξία. Αυτή η επίδραση οφείλεται στην ταχεία εξάντληση των αποθεμάτων νορεπινεφρίνης στις απολήξεις των συμπαθητικών ινών.
Επιπλέον, το φάρμακο είναι αποτελεσματικό για αλλεργικές ασθένειες (πυρετός εκ χόρτου, ασθένεια ορού), μπορεί να χρησιμοποιηθεί τοπικά για ρινική καταρροή (αγγειοσύσπαση του ρινικού βλεννογόνου οδηγεί σε μείωση της φλεγμονώδους αντίδρασης) και για κολποκοιλιακό αποκλεισμό (κολποκοιλιακή αγωγιμότητα αυξάνεται). Λόγω της διεγερτικής της δράσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η εφεδρίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη ναρκοληψία (παθολογική υπνηλία).
Ενίεται από το στόμα υποδόρια, ενδομυϊκά. Χορηγείται από το στόμα πριν από τα γεύματα. Η εφεδρίνη απορροφάται γρήγορα και πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα στο αίμα, ενώ πρακτικά δεν μεταβολίζεται από την ΜΑΟ (ανθεκτική στη δράση της). Ο χρόνος ημιζωής της αποβολής είναι 3-6 ώρες. Απεκκρίνεται από τα νεφρά. Η εφεδρίνη χρησιμοποιείται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού, καθώς προκαλεί μια σειρά από σοβαρές παρενέργειες: νευρική διέγερση, αϋπνία, κυκλοφορικές διαταραχές, τρέμουλο των άκρων, απώλεια όρεξης, κατακράτηση ούρων. Το φάρμακο αντενδείκνυται για αϋπνία, υπέρταση, αθηροσκλήρωση, υπερθυρεοειδισμό. Η εφεδρίνη είναι φάρμακο ντόπινγκ και απαγορεύεται η χρήση από αθλητές.
Αλληλεπίδραση των αδρενεργικών αγωνιστών με άλλα φάρμακα

Αδρενομιμητικά, συμπαθομιμητικά	Άλλα φάρμακα (ομάδες φαρμάκων)	Αποτέλεσμα αλληλεπιδράσεις
Επινεφρίνη (αδρεναλίνη), Νορεπινεφρίνη (νορεπινεφρίνη),	Παράγοντες που περιέχουν αλογόνο για την αναισθησία με εισπνοή Αναστολείς ΜΑΟ	Κίνδυνος ανάπτυξης καρδιακών αρρυθμιών λόγω αυξημένης ευαισθησίας του μυοκαρδίου στις κατεχολαμίνες Διαταραχές του καρδιακού ρυθμού
ντοβουταμίνη	Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά	Υπέρταση
	Καρδιακές γλυκοσίδες	Κίνδυνος ανάπτυξης καρδιακών αρρυθμιών
Ναφαζολίνη	Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά αναστολείς ΜΑΟ	Ενίσχυση της αγγειοσυσταλτικής δράσης της ναφαζολίνης. Υπερτασικό αποτέλεσμα
Εφεδρίνη	Παράγοντες που περιέχουν αλογόνο για αναισθησία με εισπνοή	Κίνδυνος ανάπτυξης καρδιακών αρρυθμιών
	(3 - εντοπιστές κεντρικών διευθύνσεων	Αναστολή της επίδρασης της εφεδρίνης στην καρδιά

142 ^ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ ^ Ιδιωτική φαρμακολογία
Βασικά φάρμακα

Διεθνές μη ιδιόκτητο όνομα	Ιδιόκτητες (εμπορικές) ονομασίες	Έντυπα έκδοσης	Πληροφορίες Ασθενούς
1	2	3	4
Επινεφρίνη υδροχλωρίδιο (Επινεφρίνη υδροχλωρίδιο)	Αδρεναλίνη υδροχλωρίδιο	Φιάλες των 10 ml διαλύματος 0,1%. Αμπούλες 1 ml διαλύματος 0,1%.	Τα ενέσιμα διαλύματα χρησιμοποιούνται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού. Για να σταματήσετε την αιμορραγία, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε ταμπόν εμποτισμένα σε διάλυμα του φαρμάκου.
Επινεφρίνη υδροτρυγικό (Επινεφρίνη bitartras)	Αδρεναλίνη υδροτρυγικό	Φιάλες των 10 ml διαλύματος 0,18%. Φύσιγγες του 1 ml διαλύματος 0,18%.
Νορεπινεφρίνη υδροτρυγικό (Νορεπινεφρίνη υδροτάρτρα)	Νορεπινεφρίνη υδροτρυγικό	Φύσιγγες του 1 ml διαλύματος 0,2%.
Φαινυλεφρίνη υδροχλωρίδιο (Φαινυλεφρίνη υδροχλωρίδιο)	Μεζατών	Φύσιγγες του 1 ml διαλύματος 1%.	Τα ενέσιμα διαλύματα χρησιμοποιούνται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού.
Νιτρική ναφαζολίνη (Nitras Naphazolini)	Ναφθυζίνη Σανορίν	Φιάλες 10 ml διαλύματος 0,05% και 0,1%.	Με παρατεταμένη χρήση, η επίδραση του φαρμάκου μειώνεται, επομένως μετά από 5-7 ημέρες χρήσης θα πρέπει να κάνετε ένα διάλειμμα για αρκετές ημέρες
Φενοτερόλη (φαινοτερόλη)	Berotek	Δοχεία αεροζόλ 10 ml (200 mcg ανά δόση, 200 δόσεις), διάλυμα για εισπνοή (μπουκάλια με σταγονόμετρο) 0,1%, 20 ml	Εάν μετά την πρώτη εισπνοή δεν εμφανιστεί το βρογχοδιασταλτικό αποτέλεσμα, τότε η δεύτερη εισπνοή πραγματοποιείται μόνο μετά από 5 λεπτά. Οι επόμενες εισπνοές πραγματοποιούνται μετά από 5 ώρες
	Partusisten	Δισκία και υπόθετα, 0,005 g το καθένα, 10 ml διαλύματος 0,005%.	Για να μειωθεί ο τόνος της μήτρας, τα δισκία λαμβάνονται 30-40 λεπτά πριν από τα γεύματα. Για την πρόληψη της υπότασης, πρέπει να παίρνετε το φάρμακο ενώ είστε ξαπλωμένοι
Salmeterol (Salmeterolum)	Serevent	Αερόλυμα για εισπνοή (φιαλίδια), 25 mcg ανά δόση, 60 και 120 δόσεις. σκόνη για εισπνοή, 50 mcg ανά δόση 4 δόσεις (rotadisc), 60 δόσεις (multidisc)	Το φάρμακο προορίζεται για την πρόληψη κρίσεων βρογχικού άσθματος. Δεν χρησιμοποιείται για την ανακούφιση του βρογχόσπασμου. Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε έγκυες γυναίκες και ηλικιωμένους
ντοβουταμίνη (Dobutaminum)	Dobutrex	Φύσιγγες των 20 ml διαλύματος 1,25% και 5 ml διαλύματος 5%.	Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως υπό ιατρική παρακολούθηση. Απαγορεύεται η αυτοχορήγηση του φαρμάκου από ασθενείς.

Τέλος του τραπεζιού

Τα συμπαθομιμητικά είναι ουσίες που αυξάνουν την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από τις απολήξεις των αδρενεργικών ινών.

Τα συμπαθομιμητικά περιλαμβάνουν εφεδρίνη, αμφεταμίνη και τυραμίνη.

Εφεδρίνη(Εφεδρίνη) είναι ένα αλκαλοειδές της εφέδρας (χόρτο kuzmichev). Όσον αφορά τη χημική της δομή και τις φαρμακολογικές της επιδράσεις, η εφεδρίνη είναι παρόμοια με την αδρεναλίνη, αλλά ο μηχανισμός δράσης της διαφέρει σημαντικά από αυτήν.

Η εφεδρίνη ενισχύει την απελευθέρωση της νορεπινεφρίνης από τις απολήξεις των αδρενεργικών νευρικών ινών και μόνο σε ασθενή βαθμό διεγείρει άμεσα τους αδρενεργικούς υποδοχείς. Έτσι, η αποτελεσματικότητα της εφεδρίνης εξαρτάται από τα αποθέματα του μεσολαβητή στις απολήξεις των αδρενεργικών ινών. Όταν τα αποθέματα του μεσολαβητή εξαντλούνται στην περίπτωση συχνών χορηγήσεων εφεδρίνης ή στο πλαίσιο της δράσης των συμπαθητικών, η δράση της εφεδρίνης εξασθενεί.

Σε πειράματα με αγγειακή απονεύρωση, η εφεδρίνη έχει μόνο ένα ασθενές αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα και η αδρεναλίνη δρα πιο ισχυρά από το συνηθισμένο λόγω της αύξησης του αριθμού των αδρενεργικών υποδοχέων κατά τη διάρκεια της συμπαθητικής απονεύρωσης (Εικ. 31).

Η εφεδρίνη διαφέρει από την αδρεναλίνη στο ότι έχει λιγότερη δραστηριότητα, μεγαλύτερη επιμονή (αποτελεσματική όταν χορηγείται από το στόμα) και μεγαλύτερη διάρκεια δράσης.

Η εφεδρίνη συστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία και διεγείρει την καρδιά. Από αυτή την άποψη, η εφεδρίνη αυξάνει την αρτηριακή πίεση. διάρκεια δράσης – 1–1,5 ώρες.

Με πολύ συχνή χορήγηση εφεδρίνης, η επίδρασή της μειώνεται γρήγορα. Το φαινόμενο αυτό αναφέρεται ως «ταχυφυλαξία» (γρήγορος εθισμός).

Η αγγειοσυσταλτική δράση της εφεδρίνης εκδηλώνεται επίσης όταν εφαρμόζεται τοπικά - όταν τα διαλύματά της εφαρμόζονται στους βλεννογόνους. Σε περίπτωση φλεγμονής των βλεννογόνων, η στένωση των αιμοφόρων αγγείων οδηγεί σε μείωση της φλεγμονής.

Η εφεδρίνη χαλαρώνει τους μύες των βρόγχων.

Η εφεδρίνη διεγείρει το κεντρικό νευρικό σύστημα, ιδιαίτερα τα ζωτικά κέντρα - αναπνευστικό και αγγειοκινητικό. Έχει μέτριες ψυχοδιεγερτικές ιδιότητες.

Ρύζι. 31. Η επίδραση της εφεδρίνης και της αδρεναλίνης στον τόνο των αιμοφόρων αγγείων. μι- εφεδρίνη; Διεύθυνση- αδρεναλίνη. Με τη διατήρηση της αγγειακής νεύρωσης, η εφεδρίνη και η αδρεναλίνη μπορούν να προκαλέσουν την ίδια αύξηση στον αγγειακό τόνο. Όταν τα αγγεία απονευρώνονται, η δράση της εφεδρίνης εξασθενεί σημαντικά και η δράση της αδρεναλίνης ενισχύεται.

Ενδείξεις για τη χρήση της εφεδρίνης:

1) βρογχικό άσθμα(για την ανακούφιση των επιθέσεων, το φάρμακο εγχέεται κάτω από το δέρμα, για την πρόληψη τους συνταγογραφείται από το στόμα).

2) αλλεργικές ασθένειες(πυρετός εκ χόρτου, ασθένεια ορού κ.λπ.)

3) ρινίτιδα(με τη μορφή σταγόνων στη μύτη).

4) αρτηριακή υπότασηκατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων (ιδίως κατά τη διάρκεια της ραχιαία αναισθησίας), κατά τη διάρκεια τραυματισμών. πιθανή ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση.

5) Καταστολή του ΚΝΣ(ιδιαίτερα, ναρκοληψία).

6) ενούρηση(η διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος καθιστά ευκολότερο να ξυπνάτε όταν έχετε την επιθυμία να ουρήσετε).

7) βαρεία μυασθένεια.

Η εφεδρίνη συνταγογραφείται από το στόμα και επίσης ενίεται υποδόρια, ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια. Παρενέργειες της εφεδρίνης:

– νευρικός ενθουσιασμός.

– τρέμουλο χεριών, αϋπνία.

- ΧΤΥΠΟΣ καρδιας;

– αυξημένη αρτηριακή πίεση

– κατακράτηση ούρων

- απώλεια όρεξης.

Η εφεδρίνη αντενδείκνυται σε περιπτώσεις αρτηριακής υπέρτασης, αθηροσκλήρωσης, σοβαρής οργανικής καρδιακής βλάβης και διαταραχών ύπνου. Η εξάρτηση από το φάρμακο είναι δυνατή από την εφεδρίνη.

Αμφεταμίνη(Αμφεταμίνη· φαιναμίνη) είναι παρόμοια σε ιδιότητες με την εφεδρίνη. Ωστόσο, σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό έχει διεγερτική επίδραση στην υψηλότερη νευρική δραστηριότητα, εμφανίζοντας έντονη ψυχοδιεγερτική δράση. Όταν χρησιμοποιείται φαιναμίνη ως ψυχοδιεγερτικό, η συμπαθομιμητική δράση του φαρμάκου εκδηλώνεται με τη μορφή ταχυκαρδίας και αυξημένης αρτηριακής πίεσης.

Έχει συμπαθομιμητική δράση τυραμίνη, που βρίσκεται σε πολλά τρόφιμα (τυρί, κρασί, μπύρα, καπνιστά κρέατα). Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η τυραμίνη αδρανοποιείται από την ΜΑΟ κυρίως στο εντερικό τοίχωμα. Ωστόσο, όταν αυτά τα προϊόντα καταναλώνονται στο πλαίσιο της δράσης των αναστολέων ΜΑΟ, εκδηλώνεται η συμπαθομιμητική επίδραση της τυραμίνης - είναι δυνατή μια σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Φάρμακα που μπλοκάρουν τις αδρενεργικές συνάψεις

Αδρενεργικοί αποκλειστές

Οι αδρενεργικοί αποκλειστές είναι ουσίες που μπλοκάρουν τους αδρενεργικούς υποδοχείς. Σύμφωνα με τους διαφορετικούς τύπους αδρενεργικών υποδοχέων, αυτή η ομάδα ουσιών χωρίζεται σε:

1) α-αναστολείς.

2) β-αναστολείς.

3) α-, β-αδρενεργικοί αποκλειστές.

α-αναστολείς

α 1 -Αδρενεργικοί αποκλειστές

Οι α 1-αναστολείς περιλαμβάνουν πραζοσίνη(Prazosin, minipress, polpressin), τεραζοσίνη(Τεραζοσίνη, κορνάμι), δοξαζοσίνη(Doxazosin, tonocardin, cardura). Αυτά τα φάρμακα διαστέλλουν τα αρτηριακά και τα φλεβικά αγγεία. μειώσει την αρτηριακή πίεση. Χαλαρώνει τους λείους μύες του αυχένα της ουροδόχου κύστης, του προστάτη και της προστατικής ουρήθρας. Η πραζοσίνη δρα για 6 ώρες, η τεραζοσίνη και η δοξαζοσίνη για 18-24 ώρες.

Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για την αρτηριακή υπέρταση. Επιπλέον, είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία της κατακράτησης ούρων που σχετίζεται με την καλοήθη υπερπλασία του προστάτη.

Παρενέργειες των α 1-αναστολέων:

– μέτρια αντανακλαστική ταχυκαρδία.

- ορθοστατική υπόταση;

– ρινική συμφόρηση (διαστολή των αγγείων του ρινικού βλεννογόνου).

- περιφερικό οίδημα

– συχνοουρία.

Ταμσουλοσίνη(Ταμσουλοσίνη, omnic) μπλοκάρει κυρίως τους α 1Α αδρενεργικούς υποδοχείς και, ως εκ τούτου, χαλαρώνει επιλεκτικά τους λείους μύες του αυχένα της ουροδόχου κύστης, του προστάτη και της προστατικής ουρήθρας. η αρτηριακή πίεση δεν αλλάζει σημαντικά. Η ταμσουλοζίνη χρησιμοποιείται από το στόμα για κατακράτηση ούρων σε ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη.

Αλφουζοσίνη(Alfuzosin; dalfaz) – α 1-αδρενεργικός αναστολέας. Έχει έντονη χαλαρωτική επίδραση στους λείους μύες του τριγώνου της ουροδόχου κύστης, της ουρήθρας και του προστάτη. Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα 1-2 φορές την ημέρα για καλοήθη υπερπλασία του προστάτη.

α 2 -Αδρενεργικοί αποκλειστές

Yohimbine(Yohimbine) είναι ένα αλκαλοειδές από το φλοιό ενός δέντρου που προέρχεται από τη Δυτική Αφρική (Corynanthe yohimbe). Λόγω του αποκλεισμού των προσυναπτικών α2-αδρενεργικών υποδοχέων στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η υοχιμβίνη έχει κεντρική διεγερτική δράση, ειδικότερα, βοηθά στην αύξηση της σεξουαλικής επιθυμίας. Λόγω του αποκλεισμού των περιφερειακών α2-αδρενεργικών υποδοχέων, διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία, αυξάνει την πλήρωση των σπηλαίων με αίμα και βελτιώνει τη στύση.

Η υοχιμβίνη έχει αντιδιουρητική δράση (πιθανώς διεγείρει την έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης).

Η Yohimbine χρησιμοποιείται ως θεραπεία για την ανικανότητα. Συνταγογραφείται από το στόμα 1-3 φορές την ημέρα.

Παρενέργειες της yohimbine:

- αυξημένη διεγερσιμότητα.

– τρόμος;

– ελαφρά μείωση της αρτηριακής πίεσης.

- ταχυκαρδία;

- ζάλη?

- πονοκέφαλος?

– διάρροια.

α 1 -, α 2 -Αδρενεργικοί αποκλειστές

Φαιντολαμίνη(Φαιντολαμίνη) μπλοκάρει τους μετασυναπτικούς α1-αδρενεργικούς υποδοχείς και τους εξωσυναπτικούς α2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Επομένως, η φαιντολαμίνη μειώνει τη διεγερτική δράση της συμπαθητικής νεύρωσης και της αδρεναλίνης και της νορεπινεφρίνης που κυκλοφορούν στο αίμα στα αιμοφόρα αγγεία και προκαλεί τη διαστολή τους.

Ταυτόχρονα, η φαιντολαμίνη μπλοκάρει τους προσυναπτικούς α2-αδρενεργικούς υποδοχείς των νοραδρενεργικών απολήξεων και αυξάνει την απελευθέρωση της νορεπινεφρίνης. Αυτό περιορίζει την αγγειοδιασταλτική δράση της φαιντολαμίνης (Εικ. 32).

Ρύζι. 32. Η επίδραση της φαιντολαμίνης στην αδρενεργική εννεύρωση των αιμοφόρων αγγείων. Η φαιντολαμίνη μπλοκάρει τους προσυναπτικούς α2-αδρενεργικούς υποδοχείς και αυξάνει την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης. Η φαιντολαμίνη μπλοκάρει τους μετασυναπτικούς α1-αδρενεργικούς υποδοχείς και παρεμβαίνει στη δράση της νορεπινεφρίνης.

Η φαιντολαμίνη διαστέλλει τα αρτηριακά και τα φλεβικά αγγεία, μειώνει την αρτηριακή πίεση και προκαλεί σοβαρή ταχυκαρδία. Η ταχυκαρδία εμφανίζεται αντανακλαστικά, και επίσης λόγω της αυξημένης απελευθέρωσης του μεσολαβητή - νορεπινεφρίνης - στην καρδιά (που σχετίζεται με τον αποκλεισμό των προσυναπτικών α2-αδρενεργικών υποδοχέων) (Εικ. 33).

Ρύζι. 33. Η επίδραση της φαιντολαμίνης στην απελευθέρωση νορεπινεφρίνης στην καρδιά. Η φαιντολαμίνη μπλοκάρει τους προσυναπτικούς α2-αδρενεργικούς υποδοχείς και αυξάνει την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης, η οποία διεγείρει τους β1-αδρενεργικούς υποδοχείς στα κύτταρα του φλεβοκομβικού κόμβου και αυξάνει τον καρδιακό ρυθμό.

Η φαιντολαμίνη έχει έντονη υποτασική δράση στο φαιοχρωμοκύτωμα (όγκος του μυελού των επινεφριδίων που απελευθερώνει υπερβολικές ποσότητες αδρεναλίνης στο αίμα). Στο πλαίσιο του αποκλεισμού των α1- και α2-αδρενεργικών υποδοχέων, η αδρεναλίνη που εκκρίνεται από τον όγκο μειώνει περαιτέρω την αρτηριακή πίεση διεγείροντας τους αγγειακούς β2-αδρενεργικούς υποδοχείς (Εικ. 34).

Το φαιοχρωμοκύτωμα συνήθως αφαιρείται χειρουργικά. Η φαιντολαμίνη χρησιμοποιείται για την πρόληψη υπερτασικών κρίσεων πριν από το χειρουργείο, κατά τη διάρκεια της επέμβασης και σε περιπτώσεις που η χειρουργική επέμβαση είναι αδύνατη.

Επιπλέον, η φαιντολαμίνη χρησιμοποιείται για σπασμούς περιφερικών αγγείων (σύνδρομο Raynaud, εξουδετερωτική ενδαρτηρίτιδα).

Ρύζι. 34. Σύγκριση της υποτασικής δράσης της φαιντολαμίνης στην ιδιοπαθή υπέρταση και στο φαιοχρωμοκύτωμα. Σε περίπτωση φαιοχρωμοκυτώματος, με φόντο τον αποκλεισμό των α 1 - και α 2 - αδρενεργικών υποδοχέων, διεγείρει τους β 2 -αδρενεργικούς υποδοχείς και μειώνει περαιτέρω την αρτηριακή πίεση.

Παρενέργειες της φαιντολαμίνης:

Σοβαρή ταχυκαρδία;

Ζάλη;

Ρινική συμφόρηση (πρήξιμο του ρινικού βλεννογόνου λόγω αγγειοδιαστολής).

Ορθοστατική υπόταση;

Αυξημένη έκκριση των σιελογόνων αδένων και των γαστρικών αδένων.

Διαταραχές εκσπερμάτωσης.

Για το φαιοχρωμοκύτωμα, οι β-αναστολείς χρησιμοποιούνται για τη μείωση της ταχυκαρδίας μετά τη χορήγηση φαιντολαμίνης. Οι β-αναστολείς δεν πρέπει να συνταγογραφούνται πριν από τη φαιντολαμίνη, καθώς στο φαιοχρωμοκύτωμα οι β-αναστολείς συμβάλλουν στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Proroksan(Proroxan) αναστέλλει τους κεντρικούς και περιφερειακούς μετασυναπτικούς α1-αδρενεργικούς υποδοχείς και τους προσυναπτικούς α2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Έχει υποτασική και ηρεμιστική δράση. Μειώνει τα συμπτώματα στέρησης σε περιπτώσεις εθισμού στα οπιοειδή και το αλκοόλ. Το Proroxan χορηγείται υποδορίως ή ενδομυϊκά για υπερτασικές κρίσεις. Συνταγογραφείται από το στόμα για την πρόληψη υπερτασικών κρίσεων και ναυτίας κίνησης.

β-αναστολείς

Οι β-αδρενεργικοί αποκλειστές είναι παράγοντες πρώτης γραμμής στη θεραπεία:

1) ταχυαρρυθμίες και εξωσυστολίες.

2) στηθάγχη;

3) αρτηριακή υπέρταση.

Ταυτόχρονα, αντενδείκνυνται σε χρόνιες αποφρακτικές πνευμονοπάθειες, εξαφανιστικές αγγειακές παθήσεις και κολποκοιλιακό αποκλεισμό. Αυτές οι ουσίες μειώνουν τη σωματική δραστηριότητα και προκαλούν δυσλιπιδαιμία. Οι β-αναστολείς χωρίζονται σε:

1) β 1 -, β 2 - αδρενεργικοί αποκλειστές.

2) β 1-αναστολείς;

3) β-αναστολείς με εσωτερική συμπαθομιμητική δράση.

β 1 -, β 2 -αδρενεργικοί αποκλειστές

Οι β1-, β2-αναστολείς (μη εκλεκτικοί β-αναστολείς) περιλαμβάνουν προπρανολόλη, ναδολόλη, πενβουτολόλη, τιμολόλη.

Προπρανολόλη(Προπρανολόλη; αναπριλίνη, ομπζιντάν, ιντεράλ) σε σχέση με αποκλεισμό των β 1-αδρενεργικών υποδοχέων:

1) αναστέλλει τη δραστηριότητα της καρδιάς:

α) εξασθενεί τις καρδιακές συσπάσεις.

β) μειώνει τις καρδιακές συσπάσεις (μειώνει την αυτοματοποίηση του φλεβόκομβου).

γ) μειώνει την αυτοματοποίηση του κολποκοιλιακού κόμβου και των ινών Purkinje (στις κοιλίες της καρδιάς).

δ) περιπλέκει την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα.

2) μειώνει την έκκριση ρενίνης από παρασπειραματικά κύτταρα των νεφρών.

Λόγω με αποκλεισμό των β2-αδρενεργικών υποδοχέων:

1) στενεύει τα αιμοφόρα αγγεία (συμπεριλαμβανομένων των στεφανιαίων).

2) αυξάνει τον τόνο των λείων μυών των βρόγχων.

3) αυξάνει τη συσταλτική δραστηριότητα του μυομητρίου.

4) μειώνει την υπεργλυκαιμική δράση της αδρεναλίνης.

Η προπρανολόλη είναι λιπόφιλη και διεισδύει εύκολα στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η διάρκεια της δράσης της προπρανολόλης είναι περίπου 6 ώρες Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα 3 φορές την ημέρα. κάψουλες επιβράδυνσης – 1 φορά την ημέρα. Σε επείγουσες περιπτώσεις, η προπρανολόλη χορηγείται ενδοφλεβίως αργά.

Ενδείξεις για τη χρήση της προπρανολόλης:

1) Στηθάγχη; λόγω της εξασθένησης και της επιβράδυνσης των καρδιακών συσπάσεων, η προπρανολόλη μειώνει την κατανάλωση οξυγόνου από την καρδιά στην αγγειοσπαστική στηθάγχη, η προπρανολόλη αντενδείκνυται.

2) Πρόληψη εμφράγματος του μυοκαρδίου.Μετά την οξεία φάση του εμφράγματος του μυοκαρδίου, όταν η κατάσταση του ασθενούς είναι σταθερή, η χρήση προπρανολόλης αποτρέπει τα υποτροπιάζοντα εμφράγματα και μειώνει τη θνησιμότητα των ασθενών (προφανώς, μείωση της ζήτησης οξυγόνου της καρδιάς, ανακατανομή της στεφανιαίας ροής αίματος προς όφελος της ισχαιμικής περιοχής του μυοκαρδίου, αντιαρρυθμικό αποτέλεσμα).

3) Καρδιακές αρρυθμίες.Η προπρανολόλη μειώνει τον αυτοματισμό του φλεβοκομβικού κόμβου, τον αυτοματισμό και την αγωγιμότητα του κολποκοιλιακού κόμβου και τον αυτοματισμό των ινών Purkinje. Αποτελεσματικό για υπερκοιλιακές ταχυαρρυθμίες: φλεβοκομβική ταχυκαρδία, παροξυσμική κολπική ταχυκαρδία, κολπική μαρμαρυγή και πτερυγισμό (για ομαλοποίηση του ρυθμού των κοιλιακών συσπάσεων). Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για κοιλιακές εξωσυστολίες που σχετίζονται με αυξημένο αυτοματισμό.

4) Αρτηριακή υπέρταση.Η προπρανολόλη μειώνει την καρδιακή παροχή (αδυνατίζει και επιβραδύνει τις συσπάσεις της καρδιάς) και σε μεμονωμένη συστολική υπέρταση μπορεί να μειώσει την αρτηριακή πίεση κατά την πρώτη χρήση. Ωστόσο, τις περισσότερες φορές, με μία μόνο χρήση προπρανολόλης, η αρτηριακή πίεση μειώνεται ελαφρώς, καθώς, αναστέλλοντας τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς των αιμοφόρων αγγείων, η προπρανολόλη προκαλεί αγγειοσυστολή και αύξηση της συνολικής περιφερικής αγγειακής αντίστασης.

Με τη συστηματική χορήγηση προπρανολόλης για 1-2 εβδομάδες, η αγγειοσυστολή αντικαθίσταται από τη διαστολή τους. η αρτηριακή πίεση μειώνεται σημαντικά. Η αγγειοδιαστολή εξηγείται από:

1) αποκατάσταση του αντανακλαστικού βαροϋποδοχέα (αδυνατισμένο σε ασθενείς με υπέρταση).

2) αναστολή των κεντρικών συμπαθητικών επιδράσεων στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία.

3) η ανασταλτική δράση της προπρανολόλης στην έκκριση ρενίνης (μπλοκ των β 1 αδρενεργικών υποδοχέων).

4) αποκλεισμός των προσυναπτικών β2-αδρενεργικών υποδοχέων (η απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από τις συμπαθητικές ίνες μειώνεται).

Η προπρανολόλη χρησιμοποιείται επίσης:

Με υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.

Για θυρεοτοξίκωση (συμπτωματική θεραπεία).

Με ουσιαστικό (οικογενή) τρόμο (μπλοκ β2-αδρενεργικών υποδοχέων των σκελετικών μυών).

Για την πρόληψη των ημικρανιών (αποτρέπει τη διαστολή και τον παλμό των εγκεφαλικών αγγείων).

Για να ανακουφίσετε τα συμπτώματα στέρησης μετά την κατανάλωση αλκοόλ.

Για άγχος, ένταση (μειώνει την ταχυκαρδία).

Κατά τη θεραπεία του φαιοχρωμοκυτώματος με α-αναστολείς, η προπρανολόλη χρησιμοποιείται μετά τη μείωση της αρτηριακής πίεσης για την εξάλειψη της ταχυκαρδίας που προκαλείται από τους α-αναστολείς. Η προπρανολόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται πριν από τους α-αδρενεργικούς αποκλειστές, καθώς σε περίπτωση φαιοχρωμοκυτώματος, η προπρανολόλη αυξάνει την αρτηριακή πίεση (αναστέλλοντας τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς των αιμοφόρων αγγείων, εξαλείφοντας την αγγειοδιασταλτική δράση της αδρεναλίνης).

Παρενέργειες της προπρανολόλης:

Υπερβολική εξασθένηση των καρδιακών συσπάσεων (πιθανή καρδιακή ανεπάρκεια).

Αδυναμία κατά τη σωματική άσκηση, αυξημένη κόπωση.

Βραδυκαρδία;

Απόφραξη της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας (αντενδείκνυται σε κολποκοιλιακό αποκλεισμό ΙΙ–ΙΙΙ βαθμών).

Ξηροφθαλμία (μειωμένη παραγωγή δακρύων), ξηροφθαλμία.

Αίσθημα ψυχρότητας στα άκρα (σύσπαση των περιφερικών αιμοφόρων αγγείων).

Αυξημένος βρογχικός τόνος (ασθενείς με βρογχικό άσθμα μπορεί να αναπτύξουν βρογχόσπασμο).

Αυξημένος τόνος και συσταλτική δραστηριότητα του μυομητρίου.

Μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη, υπογλυκαιμία (εξάλειψη της υπεργλυκαιμικής δράσης της αδρεναλίνης που σχετίζεται με την ενεργοποίηση των β2 αδρενεργικών υποδοχέων). Η προπρανολόλη ενισχύει την επίδραση των υπογλυκαιμικών παραγόντων.

Επιπλέον, είναι πιθανές ναυτία, έμετος, διάρροια, κράμπες στην κοιλιά, υπνηλία, εφιάλτες, κατάθλιψη, κρίσεις αποπροσανατολισμού, παραισθήσεις, ανικανότητα, αλωπεκία, δερματικά εξανθήματα. Η προπρανολόλη αυξάνει τα επίπεδα VLDL στο πλάσμα και μειώνει τα επίπεδα HDL.

Η χρήση της προπρανολόλης χαρακτηρίζεται από σοβαρό στερητικό σύνδρομο: εάν σταματήσετε απότομα να παίρνετε το φάρμακο, είναι πιθανή έξαρση της στεφανιαίας ανεπάρκειας και της αρτηριακής υπέρτασης.

Η προπρανολόλη αντενδείκνυται σε καρδιακή ανεπάρκεια, σύνδρομο ασθενούς κόλπου, σοβαρή βραδυκαρδία, κολποκοιλιακό αποκλεισμό ΙΙ-ΙΙΙ βαθμών, αγγειοσπαστική στηθάγχη (στηθάγχη Prinzmetal), περιφερικούς αγγειακούς σπασμούς, βρογχικό άσθμα και χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (COPD, αύξηση promocheromoche) αρτηριακή πίεση). Η προπρανολόλη ενισχύει την επίδραση των υπογλυκαιμικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τον σακχαρώδη διαβήτη.

Nadolol(Nadolol; Korgard) διαφέρει από την προπρανολόλη στη μακροχρόνια δράση της - έως και 24 ώρες Συνταγογραφείται από το στόμα μία φορά την ημέρα για τη συστηματική θεραπεία της υπέρτασης, της στηθάγχης.

Timolol(Timolol) χρησιμοποιείται για την αρτηριακή υπέρταση, τη στηθάγχη και για την πρόληψη των ημικρανιών. Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα 2 φορές την ημέρα.

Μηλεϊνική τιμολόληΗ μηλεϊνική τιμολόλη χρησιμοποιείται για το γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων 1-2 φορές την ημέρα (η τιμολόλη, σε αντίθεση με την προπρανολόλη, δεν έχει τοπικό αναισθητικό αποτέλεσμα).

Η μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης υπό τη δράση της τιμολόλης σχετίζεται με μείωση της παραγωγής ενδοφθάλμιου υγρού. Το ενδοφθάλμιο υγρό σχηματίζεται λόγω της έκκρισης από τα επιθηλιακά κύτταρα του ακτινωτού σώματος και της διήθησης του πλάσματος του αίματος μέσω του ενδοθηλίου των αιμοφόρων αγγείων. Τιμολόλη:

1) μπλοκάρει τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς του επιθηλίου του ακτινωτού σώματος και μειώνει την έκκριση του ενδοφθάλμιου υγρού.

2) λόγω του αποκλεισμού των β2-αδρενεργικών υποδοχέων των αιμοφόρων αγγείων προκαλεί στένωση τους και μειώνει τη διήθηση (Πίνακας 6).

Μετά την ενστάλαξη του διαλύματος τιμολόλης στον σάκο του επιπεφυκότα, η ενδοφθάλμια πίεση αρχίζει να μειώνεται μετά από 20 λεπτά, το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες. διάρκεια δράσης είναι περίπου 24 ώρες.

Πίνακας 6. Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για το γλαύκωμα

1 Η δορζολαμίδη (Dorsolamide; Trusopt) αναστέλλει την ανθρακική ανυδράση, η οποία εμπλέκεται στο σχηματισμό του ενδοφθάλμιου υγρού. Συνταγογραφείται με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων, 1 σταγόνα 3 φορές την ημέρα.

2 Το Latanoprost (Xalatan) είναι ένα παρασκεύασμα προσταγλανδίνης F 2α. αυξάνει την εκροή ενδοφθάλμιου υγρού μέσω του χοριοειδούς του βολβού του ματιού (ραγοειδική εκροή). Συνταγογραφείται ως οφθαλμικές σταγόνες, 1 σταγόνα τη νύχτα.

β 1 -Αδρενεργικοί αποκλειστές

β1-αναστολείς (καρδιοεκλεκτικοί β-αναστολείς) - μετοπρολόλη, ατενολόλη, ταλινολόλη, βηταξολόλη, βισοπρολόλη, εσμολόλη, νεμπιβολόλη - μπλοκάρουν κυρίως τους β1-αδρενεργικούς υποδοχείς και σε μικρότερο βαθμό τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς.

Εφόσον οι β1-αναστολείς δεν έχουν απόλυτη εξειδίκευση για τους β1-αδρενεργικούς υποδοχείς, οι παρενέργειές τους είναι γενικά παρόμοιες με τις παρενέργειες της προπρανολόλης. Ωστόσο, σε σύγκριση με τους μη εκλεκτικούς (μη εκλεκτικούς) β-αναστολείς, τα φάρμακα αυτής της ομάδας:

Σε μικρότερο βαθμό, αυξάνουν τον βρογχικό τόνο (εξακολουθούν να αντενδείκνυνται για το βρογχικό άσθμα).

Λιγότερη αύξηση του περιφερειακού αγγειακού τόνου.

Λιγότερη επίδραση στα επίπεδα σακχάρου στο αίμα.

Λόγω του αποκλεισμού των β 1-αδρενεργικών υποδοχέων, αυτές οι ουσίες εξασθενούν και επιβραδύνουν τις καρδιακές συσπάσεις και μειώνουν την έκκριση ρενίνης.

Οι β 1-αναστολείς χρησιμοποιούνται για στηθάγχη καταπόνησης, καρδιακές αρρυθμίες και αρτηριακή υπέρταση.

Για βραχυπρόθεσμη θεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί μετοπρολόλη(μετοπρολόλη, betaloc), ταλινολόλη(Talinolol; cordanum), τα οποία δρουν για 6-8 ώρες και συνταγογραφούνται 3 φορές την ημέρα (παράγονται δισκία μετοπρολόλης με αργή απελευθέρωση του φαρμάκου - δισκία επιβράδυνσης, τα οποία συνταγογραφούνται 1 φορά την ημέρα).

Για συστηματική μακροχρόνια θεραπεία, συνιστάται η χρήση ατενολόλης, βηταξολόλης, βισοπρολόλης, νεμπιβολόλης. Αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται μία φορά την ημέρα.

Ατενολόλη(Ατενολόλη, τενορμίνη), σε αντίθεση με την προπρανολόλη, είναι μια υδρόφιλη ένωση, δεν διεισδύει ελάχιστα στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και, ως εκ τούτου, έχει μικρότερη επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ισχύει για 24 ώρες Χρησιμοποιείται για αρτηριακή υπέρταση, στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου, υπερκοιλιακές ταχυαρρυθμίες.

Betaxolol(Betaxolol, lokren) διαρκεί περίπου 36 ώρες Χρησιμοποιείται για την αρτηριακή υπέρταση.

Με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων (1 σταγόνα 2 φορές την ημέρα), η βηταξολόλη (το φάρμακο Betoptik) χρησιμοποιείται για το γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας. Μετά την ενστάλαξη του διαλύματος βηταξολόλης στον σάκο του επιπεφυκότα, η ενδοφθάλμια πίεση αρχίζει να μειώνεται μετά από 30 λεπτά, το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες. διάρκεια δράσης είναι περίπου 12 ώρες.

Βισοπρολόλη(Bisoprolol; Concor) χρησιμοποιείται για αρτηριακή υπέρταση, στηθάγχη, υπερκοιλιακές αρρυθμίες, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (μαζί με αναστολείς ΜΕΑ).

Nebivolol(Nebivolol; nebilet) είναι ένας καρδιοεκλεκτικός β-αναστολέας με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες. Το φάρμακο είναι ρακεμικό: το D-ισομερές έχει β 1-αδρενεργικό αποκλειστικό αποτέλεσμα και το L-ισομερές είναι αγγειοδιασταλτικό (προάγει την απελευθέρωση ΝΟ από το ενδοθήλιο). Μειώνει τη δύναμη και τη συχνότητα των καρδιακών συσπάσεων, την ολική περιφερική αγγειακή αντίσταση και την αρτηριακή πίεση. Έχει αντιαιμοπεταλιακές, αντιοξειδωτικές, αντιαθηροσκληρωτικές ιδιότητες. Δεν έχει ουσιαστικά καμία επίδραση στον βρογχικό τόνο, στο μεταβολισμό των λιπιδίων και των υδατανθράκων. κανένα στερητικό σύνδρομο. Η νεμπιβολόλη συνταγογραφείται από το στόμα μία φορά την ημέρα για την αρτηριακή υπέρταση (το αποτέλεσμα αναπτύσσεται εντός 2-5 ημερών) και τη στηθάγχη.

Εσμολόλη(Esmolol; breviblok) – βραχείας δράσης β 1-αναστολέας ( t 1/2 – 9 λεπτά). Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, το αποτέλεσμα εμφανίζεται εντός 2 λεπτών και παύει μετά από 15–20 λεπτά. Η σύντομη διάρκεια δράσης σχετίζεται με την ταχεία υδρόλυση της εσμολόλης από τις εστεράσες στο κυτταρόπλασμα των ερυθροκυττάρων. Το διάλυμα εσμολόλης χορηγείται ενδοφλεβίως ως βλωμός ή ενστάλαξη για υπερκοιλιακές ταχυαρρυθμίες (κολπική μαρμαρυγή, κολπικός πτερυγισμός), συμπεριλαμβανομένης της εμφάνισης κολπικής μαρμαρυγής ή πτερυγισμού κατά τη διάρκεια ή μετά από χειρουργικές επεμβάσεις (για ομαλοποίηση του ρυθμού των κοιλιακών συσπάσεων).

β-αναστολείς με ενδογενή συμπαθομιμητική δράση

Β-αναστολείς με ενδογενή συμπαθομιμητική δράση, ιδιαίτερα Πινδολόλη(Pindolol; visken) - στην πραγματικότητα, δεν ανήκουν σε β-αναστολείς. Αυτές οι ουσίες διεγείρουν ασθενώς τους β 1 - και β 2 - αδρενεργικούς υποδοχείς, δηλαδή είναι μερικοί αγωνιστές αυτών των υποδοχέων. Εφόσον οι μερικοί αγωνιστές παρεμβαίνουν στη δράση των πλήρους αγωνιστών, αυτές οι ουσίες εξασθενούν τη δράση των πλήρους αγωνιστών νορεπινεφρίνης και επινεφρίνης στους β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζονται τα ίδια αποτελέσματα όπως και με τη δράση των πραγματικών β-αναστολέων. Όσο ισχυρότερη είναι η επίδραση της συμπαθητικής νεύρωσης, τόσο πιο έντονη είναι η ανασταλτική δράση αυτών των φαρμάκων. Αντίθετα, όταν ο τόνος της συμπαθητικής νεύρωσης είναι χαμηλός, αυτές οι ουσίες δεν είναι πολύ αποτελεσματικές.

Πρακτικής σημασίας είναι ότι οι β-αναστολείς με εσωτερική συμπαθομιμητική δράση δεν προκαλούν υπερβολική βραδυκαρδία σε μικρότερο βαθμό από τους μη εκλεκτικούς β-αναστολείς, αυξάνουν τον βρογχικό τόνο, τον περιφερειακό αγγειακό τόνο και ενισχύουν λιγότερο την επίδραση των υπογλυκαιμικών παραγόντων.

Οι β-αναστολείς με εσωτερική συμπαθομιμητική δράση χρησιμοποιούνται για την αρτηριακή υπέρταση και τη στηθάγχη.

Οι β 1-αναστολείς με ενδογενή συμπαθομιμητική δράση περιλαμβάνουν την ακεμπουτολόλη και τη σελιπρολόλη.

Ακεβουτολόλη(Acebutolol) – β 1-αναστολέας με εσωτερική συμπαθομιμητική δράση. Σε ηρεμία, έχει μικρή επίδραση στη δύναμη και τη συχνότητα των καρδιακών συσπάσεων. Όταν ενεργοποιούνται συμπαθητικές επιρροές (σωματικό ή συναισθηματικό στρες), μειώνει τη δύναμη και τη συχνότητα των καρδιακών συσπάσεων και μειώνει την ανάγκη του μυοκαρδίου για οξυγόνο. Σε μέτριες δόσεις, η ασεβουτολόλη δεν επηρεάζει σημαντικά τον τόνο των βρόγχων και των περιφερικών αγγείων. Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα 1-2 φορές την ημέρα για αρτηριακή υπέρταση, στηθάγχη, ταχυαρρυθμίες και εξωσυστολία.

Σελιπρολόλη(Κελιπρολόλη) – β 1 - αναστολέας με ενδογενή συμπαθομιμητική και ασθενή α 1 - ανασταλτική δράση. Συνταγογραφείται από το στόμα 1 φορά την ημέρα για αρτηριακή υπέρταση.

α-, β-αναστολείς

Καρβεδιλόλη(Carvedilol; Dilatrend) μπλοκάρει τους β 1 -, β 2 - αδρενεργικούς υποδοχείς και, σε μικρότερο βαθμό, τους α-αδρενεργικούς υποδοχείς.

Λόγω του αποκλεισμού των αγαδρενεργικών υποδοχέων, μειώνει γρήγορα την αρτηριακή πίεση και λόγω του αποκλεισμού των β-αδρενεργικών υποδοχέων, δεν προκαλεί ταχυκαρδία.

Έχει αντιοξειδωτικές ιδιότητες.

Η καρβεδιλόλη συνταγογραφείται από το στόμα 1-2 φορές την ημέρα για αρτηριακή υπέρταση, σταθερή στηθάγχη και επίσης για μέτρια χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια.

Παρενέργειες της καρβεδιλόλης:

– βραδυκαρδία;

- ορθοστατική υπόταση;

- ζάλη?

– διαταραχή ούρησης

– διάρροια.

Εκτός από την καρβεδιλόλη, αυτή η ομάδα φαρμάκων περιλαμβάνει τη λαβεταλόλη.

Συμπαθητικά

Τα συμπαθολυτικά είναι ουσίες που εμποδίζουν τη συμπαθητική νεύρωση στο επίπεδο των απολήξεων των νοραδρενεργικών ινών. Οι μηχανισμοί αποκλεισμού των απολήξεων των νοραδρενεργικών ινών είναι διαφορετικοί για διαφορετικά συμπαθολυτικά, αλλά το τελικό αποτέλεσμα της δράσης τους είναι το ίδιο: τα συμπαθολυτικά μειώνουν την απελευθέρωση του μεσολαβητή - νορεπινεφρίνης - από τις νοραδρενεργικές νευρικές απολήξεις.

Σε αντίθεση με τους αδρενεργικούς αποκλειστές, τα συμπαθολυτικά δεν επηρεάζουν τους αδρενεργικούς υποδοχείς και δεν εξασθενούν τη δράση των αδρενεργικών αγωνιστών. Αντίθετα, στο πλαίσιο των συμπαθητικών, οι αδρενεργικοί αγωνιστές δρουν πιο έντονα από το συνηθισμένο, καθώς με τη μείωση της απελευθέρωσης του μεσολαβητή, ο αριθμός των αδρενεργικών υποδοχέων αυξάνεται.

Μπλοκάροντας τις νοραδρενεργικές νευρικές απολήξεις, τα συμπαθολυτικά εξαλείφουν την διεγερτική δράση της συμπαθητικής νεύρωσης στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία. Ως αποτέλεσμα, οι καρδιακές συσπάσεις εξασθενούν και επιβραδύνονται, τα αιμοφόρα αγγεία διαστέλλονται - η αρτηριακή πίεση μειώνεται.

Όταν τα συμπαθολυτικά μπλοκάρουν τη συμπαθητική νεύρωση, κυριαρχούν οι επιδράσεις της παρασυμπαθητικής. Αυτό μπορεί να εκδηλωθεί ως βραδυκαρδία, διέγερση της γαστρεντερικής κινητικότητας και αυξημένη έκκριση γαστρικών αδένων.

Τα συμπαθολυτικά περιλαμβάνουν τη γουανεθιδίνη και τη ρεζερπίνη.

Γουανεθιδίνη(Guanethidine; Octadine, Ismelin) είναι ένα αποτελεσματικό αντιυπερτασικό φάρμακο μακράς δράσης. Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα 1 φορά την ημέρα. Στην περίπτωση αυτή, το υποτασικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται σταδιακά, φτάνει στο μέγιστο την έβδομη-όγδοη ημέρα της θεραπείας και επιμένει για έως και δύο εβδομάδες μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Ο μηχανισμός της συμπαθολυτικής δράσης της γουανεθιδίνης σχετίζεται με την ικανότητά της να δεσμεύεται από τις απολήξεις των νοραδρενεργικών ινών. Η γουανεθιδίνη διεισδύει στα κυστίδια και εκτοπίζει τη νορεπινεφρίνη από αυτά. Συσσωρεύοντας στα κυστίδια, η γουανεθιδίνη παρεμβαίνει στη σύνθεση της νορεπινεφρίνης. Η επίδραση της γουανεθιδίνης στα κυστίδια είναι μη αναστρέψιμη. Έτσι, η γουανεθιδίνη προκαλεί σημαντική εξάντληση των αποθεμάτων νορεπινεφρίνης στις νοραδρενεργικές νευρικές απολήξεις, γεγονός που οδηγεί σε εξασθένηση των επιδράσεων της συμπαθητικής νεύρωσης.

Η επίδραση της γουανεθιδίνης, όταν χρησιμοποιείται συστηματικά, αναπτύσσεται σε αρκετές ημέρες, καθώς για να διαταραχθεί η νοραδρενεργική μετάδοση είναι απαραίτητο να μειωθούν τα αποθέματα νορεπινεφρίνης στις απολήξεις των αδρενεργικών ινών κατά περισσότερο από το ήμισυ. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, το αποτέλεσμα διαρκεί έως και δύο εβδομάδες (ο χρόνος που απαιτείται για το σχηματισμό νέων κυστιδίων).

Η γουανεθιδίνη μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση.

Η γουανεθιδίνη δεν έχει καμία επίδραση στο επίπεδο των κατεχολαμινών στα επινεφρίδια, καθώς δεν υπάρχει μηχανισμός επαναπρόσληψης νευρώνων. Η γουανεθιδίνη δεν επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημα επειδή δεν διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Παρά την υψηλή αποτελεσματικότητα της γουανεθιδίνης, η χρήση της περιορίζεται από παρενέργειες:

– σοβαρή ορθοστατική υπόταση.

– βραδυκαρδία;

- ρινική συμφόρηση;

– αυξημένη έκκριση HCl.

– διάρροια;

– διαταραχές εκσπερμάτωσης.

Στο φαιοχρωμοκύτωμα, η γουανεθιδίνη δεν μειώνει, αλλά αυξάνει την αρτηριακή πίεση.

Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά παρεμβαίνουν στη δράση της γουανεθιδίνης επειδή παρεμβαίνουν στην πρόσληψη της γουανεθιδίνης από τις νοραδρενεργικές απολήξεις.

Η γουανεθιδίνη χρησιμοποιείται μόνο για σοβαρές μορφές αρτηριακής υπέρτασης.

Οι οφθαλμικές σταγόνες γουανεθιδίνης χρησιμοποιούνται για το πρωτοπαθές γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας.

Ρεζερπίνη(Reserpine) είναι ένα αλκαλοειδές rauwolfia (ένα φυτό ιθαγενές στην Ινδία).

Η ρεζερπίνη έχει την ικανότητα να συσσωρεύεται στις μεμβράνες των κυστιδίων στις απολήξεις των νοραδρενεργικών ινών. Εν:

1) η ροή της ντοπαμίνης στα κυστίδια διαταράσσεται και, κατά συνέπεια, μειώνεται η σύνθεση της νορεπινεφρίνης.

2) η επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης από τα κυστίδια είναι δύσκολη.

Ως αποτέλεσμα, η περιεκτικότητα σε νορεπινεφρίνη στις απολήξεις των νοραδρενεργικών ινών μειώνεται, με αποτέλεσμα να διακόπτεται η μετάδοση της διέγερσης στις νοραδρενεργικές συνάψεις - η επίδραση της συμπαθητικής νεύρωσης μειώνεται (Εικ. 35).

Ρύζι. 35. Ο μηχανισμός δράσης της ρεζερπίνης. Η ρεζερπίνη εναποτίθεται στις μεμβράνες των κυστιδίων και εμποδίζει την είσοδο της ντοπαμίνης (DA) και την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης (NA) στα κυστίδια.

Η επίδραση της ρεζερπίνης στα κυστίδια είναι μη αναστρέψιμη και μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η δράση της διαρκεί έως και δύο εβδομάδες (ο χρόνος που απαιτείται για το σχηματισμό νέων κυστιδίων).

Λόγω της καταστολής των επιρροών της συμπαθητικής νεύρωσης, λειτουργικά κυριαρχούν οι επιρροές της παρασυμπαθητικής. Αυτό εκδηλώνεται με συμπτώματα όπως μύση, βραδυκαρδία, αυξημένη έκκριση γαστρικών αδένων, αυξημένη γαστρεντερική κινητικότητα.

Σε αντίθεση με τη γουανεθιδίνη, η ρεζερπίνη μειώνει την περιεκτικότητα σε κατεχολαμίνες (αδρεναλίνη και νορεπινεφρίνη) στα επινεφρίδια.

Σε αντίθεση με τη γουανεθιδίνη, η ρεζερπίνη διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και μειώνει την περιεκτικότητα σε νορεπινεφρίνη, ντοπαμίνη και σεροτονίνη (5-υδροξυτρυπταμίνη) στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Λόγω της μείωσης του επιπέδου της νορεπινεφρίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η ρεζερπίνη έχει ηρεμιστική δράση.

Η μείωση των επιπέδων ντοπαμίνης εκδηλώνεται με ασθενή αντιψυχωτική δράση, συμπτώματα παρκινσονισμού, αυξημένη έκκριση προλακτίνης και σχετική μείωση στην έκκριση γοναδοτροπικών ορμονών.

Τα μειωμένα επίπεδα σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης μπορεί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη κατάθλιψης.

Η ρεζερπίνη είναι κατώτερη ως προς την ικανότητά της να μειώνει την αρτηριακή πίεση σε σχέση με τη γουανεθιδίνη, αλλά έχει την ίδια διάρκεια δράσης. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για ήπιες μορφές αρτηριακής υπέρτασης.

Η ρεζερπίνη είναι γενικά καλά ανεκτή από τους περισσότερους ασθενείς. Σε αντίθεση με τη γουανεθιδίνη, πρακτικά δεν προκαλεί ορθοστατική υπόταση. Το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα (ο εθισμός στη ρεζερπίνη δεν αναπτύσσεται).

Ωστόσο, με τη συστηματική χορήγηση ρεζερπίνης, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να έχουν παρενέργειες:

Υποκειμενικά δυσάρεστο ηρεμιστικό αποτέλεσμα (απουσία, αδυναμία συγκέντρωσης).

Υπνηλία;

Κατάθλιψη;

Φαινόμενα παρκινσονισμού;

Γυναικομαστία;

Ανικανότητα;

Διαταραχές του ωοθηκικού κύκλου;

Ρινική συμφόρηση;

Ξερό στόμα;

Αυξημένη έκκριση γαστρικών αδένων (αντενδείκνυται σε περίπτωση πεπτικού έλκους).

Εάν εμφανιστούν σημεία κατάθλιψης, το φάρμακο πρέπει να διακοπεί. Οι αναστολείς ΜΑΟ χρησιμοποιούνται για τη μείωση των συμπτωμάτων της κατάθλιψης της ρεζερπίνης.

Ταυτόχρονα, η ρεζερπίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στο πλαίσιο της δράσης των αναστολέων ΜΑΟ. Η ρεζερπίνη εμποδίζει την πρόσληψη της νορεπινεφρίνης στα κυστίδια. Επομένως, όταν η ΜΑΟ αναστέλλεται, η νορεπινεφρίνη συσσωρεύεται στο κυτταρόπλασμα των νοραδρενεργικών απολήξεων, απελευθερώνεται από τις απολήξεις και έχει διεγερτική δράση στους μετασυναπτικούς αδρενεργικούς υποδοχείς. Από αυτή την άποψη, στο πλαίσιο των αναστολέων ΜΑΟ, η ρεζερπίνη δρα παράδοξα: δεν μειώνει, αλλά αυξάνει την αρτηριακή πίεση και έχει διεγερτική και όχι καταπραϋντική δράση.