Използване на глюкокортикоиди. Глюкокортикостероиди: показания, противопоказания и странични ефекти

Често човек намира оптималното решение на всякакви проблеми в себе си. Откъде например тялото черпи сили да се бори с болестите?

Както показват научни изследвания, проведени в средата на 20-ти век, важна роля в този въпрос принадлежи на хормоните глюкокортикоиди.

Те се произвеждат от надбъбречните жлези за почти всички клетки на човешкото тяло и именно тези хормони помагат в борбата с различни възпалителни процеси.

Синтезираните аналози на хормона вече се използват успешно в медицината.

Глюкокортикостероиди (GCS) - какво е това в медицината

Глюкокортикоидите и глюкокортикостероидите са едни и същи, синоними на хормони, произведени от надбъбречната кора, както естествени, така и синтетични, понякога използват съкращението GCS за кратко.

Заедно с минералокортикоидите, кортикостероидите съставляват обширна група кортикостероиди, но именно кортикостероидите са особено търсени като лекарства. Можете да прочетете какви са тези лекарства - кортикостероиди.

Те предоставят на лекаря големи възможности за лечение на сериозни заболявания, "гасят" огнища на възпаление, могат да засилят ефекта на други терапевтични лекарства, да облекчат подуването, да притъпят чувството на болка.

Чрез изкуствено увеличаване на количеството кортикостероиди в тялото на пациента лекарите решават проблеми, които преди са изглеждали невъзможни.

Медицинската наука също постигна GCS днес може да се използва "адресирано"- действайте изключително върху проблемната зона, без да пречите на други, здрави.

В резултат на такова локално приложение рискът от нежелани реакции се намалява.

Обхватът на глюкокортикоидните лекарства е доста широк. Тези средства се използват:

В допълнение, кортикостероидите се използват при лечението на наранявания ( имат ефективен противошоков ефект), както и за възстановяване на функциите на организма след сложни операции, лъче- и химиотерапия.

Схемата за приемане на GCS отчита възможния синдром на отнемане на глюкокортикоиди, т.е. риска от влошаване на благосъстоянието на пациента след спиране на тези лекарства.

Пациентът може дори да развие така наречения глюкокортикоиден дефицит.

За да не се случи това лечението с глюкокортикоиди обикновено завършва гладко, внимателно намаляване на дозата на лекарството в края на курса на лечение.

Всички най-важни, системни процеси протичат под въздействието на GCS на клетъчно, включително генетично ниво.

Означава, че само специалисти могат да работят с лекарствени препарати от този вид, самолечението е строго забранено, тъй като може да причини всякакви усложнения.

Механизмът на действие на глюкокортикоидите върху тялото все още не е напълно изяснен. GCS, както успяха да разберат учените, се образуват според „командата“ на хипофизната жлеза: тя освобождава вещество, наречено „кортикотропин“ в кръвта, което вече изпраща свой собствен сигнал - за това колко GCS трябва да дадат надбъбречните жлези навън.

Един от основните им продукти е активен глюкокортикоид, наречен кортизол, наричан още „хормон на стреса“.

Такива хормони се произвеждат по различни причини, техният анализ помага на лекарите да идентифицират нарушения в ендокринната система, сериозни патологии и да изберат такива лекарства (включително кортикостероиди) и методи на лечение, които ще бъдат най-ефективни във всяка конкретна ситуация.

Глюкокортикоидите засягат тялото по няколко начина едновременно. Един от най-важните е противовъзпалителният им ефект.

GCS може да намали активността на ензимите, които разрушават телесните тъкани, изолирайки засегнатите области от здравите.

GCS засягат клетъчните мембрани, което ги прави по-груби, което означава, че възпрепятстват метаболизма, в резултат на това инфекцията не дава шанс да се разпространи в тялото, поставяйки я в "твърда рамка".

Сред другите начини за влияние на GCS върху човешкото тяло:

• имунорегулиращ ефект- при различни обстоятелства имунитетът се повишава леко или, напротив, настъпва потискане на имунитета (това свойство на GCS се използва от лекарите по време на трансплантация на тъкани от донори);
• противоалергични;
• анти-шок - ефективен, например, при анафилактичен шок, когато лекарството трябва да осигури светкавичен резултат, за да спаси пациента.

GCS може да повлияе на производството на инсулин (това помага на пациенти с хипогликемия), да ускори производството на вещество като еритропоетин в организма (с участието му в кръвта, съдържанието на хемоглобин се увеличава), може да повиши кръвното налягане, да повлияе на протеиновия метаболизъм.

Когато предписват лекарства, лекарите трябва да вземат предвид много нюанси, включително така наречения резорбтивен ефект, когато лекарството след абсорбция навлиза в общия кръвен поток и оттам в тъканите. Много видове кортикостероиди позволяват употребата на лекарства по-локално.

За жалост, не всички "дейности" на глюкокортикоидите са 100% полезни за човек.

Излишъкът от кортикостероиди в резултат на продължителна употреба на лекарството води например до факта, че вътрешната биохимия се променя - калцият се измива, костите стават крехки, развива се остеопороза.

Глюкокортикоидите се различават по това колко дълго работят в тялото.

Лекарства с кратко действиеостават в кръвта на пациента от два часа до половин ден (примери - хидрокортизон, циклезонид, мометазон). Можете да прочетете инструкциите за употреба на хидрокортизон.

GCS средно действие- до един и половина дни (преднизолон, метилпреднизолон), продължително действие - 36-52 часа (дексаметазон, беклометазон).

Съществува класификация според начина на приложение на лекарството:

Флуорираните глюкокортикоиди имат особено мощен ефект върху тялото на пациента. Тези средства също имат своя собствена класификация.

В зависимост от съдържанието на флуор в тях биват монофлуорирани, ди- и трифлуорирани.

Разнообразието от лекарства, използващи GCS, дава възможност на лекарите да изберат правилната форма на лекарството (таблетки, крем, гел, мехлем, инхалатор, пластир, капки за нос) и подходящото „съдържание“, за да получат точно онези фармакологични ефекти, които са необходими , и в никакъв случай да не влошава състоянието на пациента, като причинява странични ефекти в организма.

Фармакологията е много специалисти, само лекарят разбира във всички тънкости какъв ефект може да има това или онова лекарство върху тялото, кога и по каква схема се използва.

Като пример даваме имената на глюкокортикоидните лекарства:

Методи на лечение

Разработени са различни видове методи за лечение с GCS:

• заместване - използва се, ако надбъбречните жлези не могат самостоятелно да произвеждат необходимото количество хормони на тялото;
• потискащо - за деца с вродени аномалии във функционирането на надбъбречната кора;
• фармакодинамични(включва интензивно, лимитиращо и продължително лечение) - при антиалергична и противовъзпалителна терапия.

Във всеки случай са предвидени определени дози от приеманото лекарство и честотата на тяхното използване.

И така, алтернативната терапия включва приемане на глюкокортикоиди веднъж на два дни, пулсовата терапия означава незабавно прилагане на най-малко 1 g от лекарството за спешна помощ на пациента.

Защо глюкокортикоидите са опасни за тялото? Те променят хормоналния баланс и понякога предизвикват най-неочаквани реакции., особено ако по някаква причина е настъпило предозиране на лекарството.

Болестите, провокирани от кортикостероиди, включват например хиперфункция на надбъбречната кора.

Факт е, че употребата на лекарство, което помага на надбъбречните жлези да изпълняват функциите си, им дава възможност да се „отпуснат“. Ако лекарството бъде спряно внезапно, надбъбречните жлези вече не могат да работят пълноценно.

Какви други проблеми могат да очакват след приема на GCS? То:

Ако опасността се забележи навреме, почти всички възникнали проблеми могат безопасно да бъдат разрешени. Основното е да не ги влошавате със самолечение, а действайте само в съответствие с препоръките на лекаря.

Противопоказания

Стандартите за лечение с глюкокортикоиди предполагат само едно абсолютно противопоказание за еднократна употреба на кортикостероиди - това е индивидуална непоносимост към лекарството от пациента.

Ако се налага продължително лечение, тогава списъкът с противопоказания става по-широк.

Това са заболявания и състояния като:

• бременност;
• диабет;
• заболявания на стомашно-чревния тракт, бъбреците, черния дроб;
• туберкулоза;
• сифилис;
• психични разстройства.

Педиатрична глюкокортикоидна терапияпредоставя се само в много редки случаи.

Благодаря

Сайтът предоставя справочна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболяванията трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходим е експертен съвет!

Въведение (характеристики на препаратите)

Естествени кортикостероиди

Кортикостероиди- често срещано име хормонинадбъбречната кора, която включва глюкокортикоиди и минералкортикоиди. Основните глюкокортикоиди, произвеждани в човешкия надбъбречен кортекс, са кортизон и хидрокортизон, а минералкортикоидът е алдостерон.

Кортикостероидите изпълняват много важни функции в тялото.

Глюкокортикоиди Препоръчай на стероиди, който има противовъзпалителен ефект, участват в регулацията на метаболизма на въглехидрати, мазнини и протеини, контролират пубертета, бъбречната функция, реакцията на организма към стрес и допринасят за нормалното протичане на бременността. Кортикостероидите се инактивират в черния дроб и се екскретират в урината.

Алдостеронът регулира метаболизма на натрий и калий. По този начин под влияние минералкортикоид Na + се задържа в тялото и се увеличава отделянето на K + йони от тялото.

Синтетични кортикостероиди

Практическото приложение в медицинската практика е намерило синтетични кортикостероиди, които имат същите свойства като естествените. Те са в състояние да потиснат възпалителния процес за известно време, но не оказват влияние върху инфекциозното начало, върху причинителите на заболяването. След като кортикостероидното лекарство изчезне, инфекцията се появява отново.

Кортикостероидите причиняват напрежение и стрес в тялото, което води до намаляване на имунитета, тъй като имунитетът се осигурява на достатъчно ниво само в отпуснато състояние. Като се има предвид горното, можем да кажем, че употребата на кортикостероиди допринася за продължителния ход на заболяването, блокира процеса на регенерация.

В допълнение, синтетичните кортикостероиди потискат функцията на естествените кортикостероидни хормони, което води до нарушение на функцията на надбъбречните жлези като цяло. Кортикостероидите засягат работата на други жлези с вътрешна секреция, хормоналният баланс на тялото се нарушава.

Кортикостероидните лекарства, премахващи възпалението, също имат аналгетичен ефект. Синтетичните кортикостероидни лекарства включват дексаметазон, преднизолон, синалар, триамцинолон и други. Тези лекарства имат по-висока активност и причиняват по-малко странични ефекти от естествените.

Форми на освобождаване на кортикостероиди

Кортикостероидите се произвеждат под формата на таблетки, капсули, разтвори в ампули, мехлеми, мехлеми, кремове. (Преднизолон, Дексаметазон, Буденофалм, Кортизон, Кортинеф, Медрол).

Препарати за вътрешна употреба (таблетки и капсули)

• Преднизолон;
• Селестън;
• триамцинолон;
• Кенакорт;
• Cortineff;
• полкортолон;
• Kenalog;
• Метипред;
• Берликорт;
• Флоринеф;
• Медрол;
• Lemod;
• Декадрон;
• Урбазон и др.

Препарати за инжектиране

• Преднизолон;
• Хидрокортизон;
• Diprospan (бетаметазон);
• Kenalog;
• флостерон;
• Медрол и др.

Препарати за локално приложение (локално)

• Преднизолон (мехлем);
• Хидрокортизон (мехлем);
• Локоид (мехлем);
• Corteid (мехлем);
• Afloderm (крем);
• Laticort (крем);
• Dermovate (крем);
• Флуорокорт (мехлем);
• Лоринден (мехлем, лосион);
• Синафлан (мехлем);
• Flucinar (мехлем, гел);
• Клобетазол (мехлем) и др.

Локалните кортикостероиди се разделят на по-активни и по-малко активни.
Слабо активни агенти: Преднизолон, Хидрокортизон, Кортаде, Локоид;
умерено активен: Афлодерм, Латикорт, Дермовейт, Флуорокорт, Лоринден;
Силно активен: Akriderm, Advantan, Kuterid, Apulein, Cutiveit, Sinaflan, Sinalar, Synoderm, Flucinar.
Много силно активен Клобетазол.

Кортикостероиди за инхалация

• Бекламетазон под формата на дозирани аерозоли (Becotid, Aldecim, Beclomet, Beclocort); под формата на задни дискове (прах в еднократна доза, инхалиран с дискхалер); под формата на дозиран аерозол за инхалация през носа (беклометазон-назал, беконаза, алдецим);
• Флунизолид под формата на дозирани аерозоли със спейсер (Ингакорт), за назално приложение (Синтарис);
• Будезонид - дозиран аерозол (Pulmicort), за назално приложение - Rinocort;
• Флутиказон под формата на аерозоли Flixotide и Flixonase;
• Триамцинолонът е дозиран аерозол със спейсер (Azmacort), за назално приложение - Nazacort.

Показания за употреба

Кортикостероидите се използват за потискане на възпалителния процес в много отрасли на медицината, при много заболявания.

Показания за употреба на глюкокортикоиди

• ревматизъм;
• ревматоиден и други видове артрит;
• колагенози, автоимунни заболявания (склеродермия, системен лупус еритематозус, нодозен периартериит, дерматомиозит);
• кръвни заболявания (миелоидна и лимфобластна левкемия);
• някои видове злокачествени новообразувания;
• кожни заболявания (невродермит, псориазис, екзема, себореен дерматит, дискоиден лупус еритематозус, атопичен дерматит, еритродермия, лихен планус);
• бронхиална астма;
• алергични заболявания;
• пневмония и бронхит, фиброзиращ алвеолит;
• улцерозен колит и болест на Crohn;
• остър панкреатит;
• хемолитична анемия;
• вирусни заболявания (инфекциозна мононуклеоза, вирусен хепатит и други);
• външен отит (остър и хроничен);
• лечение и профилактика на шок;
• в офталмологията (при неинфекциозни заболявания: ирит, кератит, иридоциклит, склерит, увеит);
• неврологични заболявания (множествена склероза, остра травма на гръбначния мозък, оптичен неврит);
• при трансплантация на органи (за потискане на отхвърлянето).

Показания за употреба на минералкортикоиди

• Болест на Адисон (хронична недостатъчност на хормоните на надбъбречната кора);
• миастения гравис (автоимунно заболяване, проявяващо се с мускулна слабост);
• нарушения на минералния метаболизъм;
• адинамия и мускулна слабост.

Противопоказания

Противопоказания за назначаване на глюкокортикоиди:

• свръхчувствителност към лекарството;
• тежки инфекции (с изключение на туберкулозен менингит и септичен шок);
• имунизация с жива ваксина.

Внимателноглюкокортикостероидите трябва да се използват при захарен диабет, хипотиреоидизъм, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, улцерозен колит, високо кръвно налягане, цироза на черния дроб, сърдечно-съдова недостатъчност в стадия на декомпенсация, повишена тромбоза, туберкулоза, катаракта и глаукома, психични заболявания.

Противопоказания за предписване на минералкортикоиди:

• високо кръвно налягане;
• диабет;
• ниски нива на калий в кръвта;
• бъбречна и чернодробна недостатъчност.

Странични реакции и предпазни мерки

Кортикостероидите могат да причинят голямо разнообразие от странични ефекти. При използване на слабо активни или умерено активни средства нежеланите реакции са по-слабо изразени и рядко се появяват. Високите дози лекарства и употребата на високоактивни кортикостероиди, тяхната продължителна употреба може да причини такива странични ефекти:

• появата на оток поради задържането на натрий и вода в тялото;
• повишено кръвно налягане;
• повишени нива на кръвната захар (може би дори развитие на стероиден захарен диабет);
• остеопороза поради повишена екскреция на калций;
• асептична некроза на костна тъкан;
• обостряне или поява на стомашна язва; стомашно-чревно кървене;
• повишено образуване на тромби;
• качване на тегло;
• появата на бактериални и гъбични инфекции поради намаляване на имунитета (вторичен имунен дефицит);
• нарушение на менструалния цикъл;
• неврологични разстройства;
• развитие на глаукома и катаракта;
• атрофия на кожата;
• повишено изпотяване;
• появата на акне;
• потискане на процеса на регенерация на тъканите (бавно заздравяване на рани);
• прекомерно окосмяване по лицето;
• потискане на надбъбречната функция;
• нестабилност на настроението, депресия.

Дългосрочните курсове на кортикостероиди могат да доведат до промяна във външния вид на пациента (синдром на Иценко-Кушинг):

• прекомерно отлагане на мазнини в определени части на тялото: по лицето (така нареченото "лунообразно лице"), по шията ("бичи врат"), гърдите, по корема;
• мускулите на крайниците са атрофирани;
• синини по кожата и стрии (стрии) по корема.

При този синдром се отбелязват и забавяне на растежа, нарушения на образуването на полови хормони (менструални нарушения и мъжки тип растеж на косата при жените и признаци на феминизация при мъжете).

За да се намали рискът от нежелани реакции, е важно да се реагира своевременно на тяхната поява, да се коригират дозите (използвайки малки дози, ако е възможно), да се контролира телесното тегло и калоричността на консумираните храни и да се ограничи приема на сол и течности.

Как да използвате кортикостероиди?

Глюкокортикостероидите могат да се използват системно (под формата на таблетки и инжекции), локално (вътреставно, ректално приложение), локално (мехлеми, капки, аерозоли, кремове).

Режимът на дозиране се предписва от лекаря. Таблетката трябва да се приема от 6 часа сутринта (първата доза) и не по-късно от 14 часа следващите. Такива условия на прием са необходими, за да се доближи до физиологичния прием на глюкокортикоиди в кръвта, когато те се произвеждат от надбъбречната кора.

В някои случаи, при високи дози и в зависимост от естеството на заболяването, дозата се разпределя от лекаря за равномерен прием през деня за 3-4 дози.

Таблетките трябва да се приемат по време на хранене или веднага след хранене с малко количество вода.

Лечение с кортикостероиди

Различават се следните видове кортикостероидна терапия:

• интензивен;
• ограничаване;
• редуващи се;
• прекъсващ;
• пулсова терапия.

При интензивни грижи(в случай на остра, животозастрашаваща патология) лекарствата се прилагат интравенозно и след постигане на ефект се отменят незабавно.

ограничаваща терапияизползвани за дългосрочни, хронични процеси - като правило, таблетните форми се използват в продължение на няколко месеца или дори години.

За да се намали инхибиторният ефект върху функцията на ендокринните жлези, се използват периодични лекарствени схеми:

• алтернативна терапия - използвайте глюкокортикоиди с кратка и средна продължителност на действие (преднизолон, метилпреднизолон) веднъж от 6 до 8 сутринта на всеки 48 часа;
• интермитентна терапия - кратки, 3-4-дневни курсове на приемане на лекарството с 4-дневни паузи между тях;
• пулсова терапия- бързо интравенозно приложение на голяма доза (поне 1 g) от лекарството за спешна помощ. Лекарството на избор за такова лечение е метилпреднизолон (той е по-достъпен за инжектиране в засегнатите области и има по-малко странични ефекти).

Дневни дози лекарства(по отношение на преднизолон):

• Ниска - по-малко от 7,5 mg;
• Средна - 7,5 -30 mg;
• Висока - 30-100 mg;
• Много висока - над 100 mg;
• Пулсова терапия - над 250 мг.

Лечението с кортикостероиди трябва да бъде придружено от назначаването на калциеви добавки, витамин D за профилактика на остеопороза. Диетата на пациента трябва да е богата на протеини, калций и да включва ограничено количество въглехидрати и готварска сол (до 5 g на ден), течности (до 1,5 литра на ден).

За профилактиканежелани ефекти на кортикостероидите върху стомашно-чревния тракт, преди да вземете таблетките, можете да препоръчате употребата на Almagel, желе. Препоръчително е да се изключи тютюнопушенето, злоупотребата с алкохол; умерено упражнение.

Кортикостероиди за деца

Системни глюкокортикоидисе предписват на деца само при абсолютни показания. В случай на синдром на бронхообструкция, който застрашава живота на детето, се използва интравенозно приложение на преднизолон в доза от 2-4 mg на 1 kg телесно тегло на детето (в зависимост от тежестта на хода на заболяването) и дозата при липса на ефект се повишава с 20-50% на всеки 2-4 часа до постигане на ефект. След това лекарството се отменя незабавно, без постепенно намаляване на дозата.

Деца с хормонална зависимост (например с бронхиална астма) след интравенозно приложение на лекарството постепенно се прехвърлят към поддържаща доза преднизолон. При чести рецидиви на астма бекламетазон дипропионат се използва под формата на инхалации - дозата се избира индивидуално. След постигане на ефект дозата се намалява постепенно до поддържаща доза (избира се индивидуално).

Локални глюкокортикоиди(кремове, мехлеми, лосиони) се използват в педиатричната практика, но децата имат по-висока предразположеност към системния ефект на лекарствата, отколкото възрастните пациенти (забавяне на развитието и растежа, синдром на Иценко-Кушинг, инхибиране на функцията на ендокринните жлези). Това се дължи на факта, че при децата съотношението на телесната повърхност към телесното тегло е по-голямо, отколкото при възрастните.

Поради тази причина използването на локални глюкокортикоиди при деца е необходимо само в ограничени области и в кратък курс. Това важи особено за новородените. За деца от първата година от живота могат да се използват само мехлеми, съдържащи не повече от 1% хидрокортизон или лекарство от четвърто поколение - Prednikarbat (Dermatol), а на възраст от 5 години - хидрокортизон 17-бутират или мехлеми с лекарства със средна сила. използван.

За лечение на деца на възраст над 2 години, мометазон (мехлем, има продължително действие, прилага се 1 р. На ден) според указанията на лекар.

Има и други лекарства за лечение на атопичен дерматит при деца с по-слабо изразен системен ефект, например Advantan. Може да се използва до 4 седмици, но употребата му е ограничена поради възможността от локални нежелани реакции (сухота и изтъняване на кожата). Във всеки случай изборът на лекарство за лечение на детето остава на лекаря.

Кортикостероиди по време на бременност и кърмене

Използването на глюкокортикоиди, дори краткосрочно, може да "програмира" за десетилетия напред работата на много органи и системи на нероденото дете (контрол на кръвното налягане, метаболитни процеси, формиране на поведение). Синтетичният хормон имитира сигнала за стрес на майката към плода и по този начин кара плода да принуди да използва резервите.

Този отрицателен ефект на глюкокортикоидите се засилва от факта, че съвременните лекарства с продължително действие (Metipred, Dexamethasone) не се деактивират от плацентарните ензими и имат дългосрочен ефект върху плода. Глюкокортикоидите, като потискат имунната система, спомагат за намаляване на устойчивостта на бременната жена към бактериални и вирусни инфекции, които също могат да повлияят неблагоприятно на плода.

Глюкокортикоидните лекарства могат да се предписват на бременна жена само ако резултатът от тяхната употреба надвишава до голяма степен риска от възможни негативни последици за плода.

Такива индикации могат да бъдат:
1. Заплахата от преждевременно раждане (кратък курс на хормони подобрява готовността на преждевременно раждане на плода); използването на сърфактант за детето след раждането е свело до минимум употребата на хормони при това показание.
2. Ревматизъм и автоимунни заболявания в активна фаза.
3. Наследствената (вътрематочна) хиперплазия на надбъбречната кора в плода е трудно диагностицирано заболяване.

Преди това имаше практика да се предписват глюкокортикоиди за поддържане на бременност. Но убедителни данни за ефективността на такава техника не са получени, поради което в момента не се използва.

В акушерската практикаПо-често се използват Метипред, Преднизолон и Дексаметазон. Те проникват в плацентата по различни начини: преднизолонът се унищожава от ензимите в плацентата в по-голяма степен, докато дексаметазон и метипред са само 50%. Ето защо, ако се използват хормонални лекарства за лечение на бременна жена, за предпочитане е да се предпише преднизолон, а ако се използва за лечение на плода, дексаметазон или метипред. В тази връзка преднизолонът причинява по-малко нежелани реакции при плода.

Глюкокортикоидите при тежки алергии се предписват както системни (инжекции или таблетки), така и локални (мехлеми, гелове, капки, инхалации). Те имат мощен антиалергичен ефект. Основно се използват следните лекарства: хидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, бетаметазон, беклометазон.

От локални глюкокортикоиди (за локално лечение) в повечето случаи се използват интраназални аерозоли: при сенна хрема, алергичен ринит, назална конгестия (кихане). Обикновено имат добър ефект. Широко приложение намериха флутиказон, дипропионат, пропионат и други.

При алергичен конюнктивит, поради по-висок риск от странични ефекти, глюкокортикоидите се използват рядко. Във всеки случай, при алергични прояви е невъзможно да се използват самостоятелно хормонални лекарства, за да се избегнат нежелани последствия.

Кортикостероиди за псориазис

Глюкокортикоидите при псориазис трябва да се използват предимно под формата на мехлеми и кремове. Системните (инжекции или таблетки) хормонални препарати могат да допринесат за развитието на по-тежка форма на псориазис (пустулозен или пустулозен), така че употребата им не се препоръчва.

Глюкокортикоидите за локално приложение (мехлеми, кремове) обикновено се използват 2 r. на ден: кремове през деня без превръзки, а през нощта с каменовъглен катран или антралин с оклузивна превръзка. При обширни лезии около 30 g от лекарството се използват за лечение на цялото тяло.

Изборът на глюкокортикоиден препарат според степента на активност за локално приложение зависи от тежестта на хода на псориазиса и неговото разпространение. Тъй като огнищата на псориазис намаляват по време на лечението, лекарството трябва да се смени с по-малко активно (или да се използва по-рядко), за да се сведе до минимум появата на странични ефекти. Когато ефектът се получи след около 3 седмици, по-добре е хормоналното лекарство да се замени с емолиент за 1-2 седмици.

Използването на глюкокортикоиди върху големи площи за дълъг период от време може да влоши процеса. Рецидивът на псориазис след спиране на лекарството настъпва по-рано, отколкото при лечение без употреба на глюкокортикоиди.
, коаксил, имипрамин и други) в комбинация с глюкокортикоиди може да предизвика повишаване на вътреочното налягане.

Глюкокортикоидите (когато се приемат продължително време) повишават ефективността на адреномиметиците (адреналин, допамин, норепинефрин).

Теофилин в комбинация с глюкокортикоиди допринася за появата на кардиотоксичен ефект; засилва противовъзпалителния ефект на глюкокортикоидите.

Амфотерицин и диуретици в комбинация с кортикостероиди повишават риска от хипокалиемия (намаляване на нивото на калий в кръвта) и повишено диуретично действие (а понякога и задържане на натрий).

Комбинираната употреба на минералкортикоиди и глюкокортикоиди увеличава хипокалиемията и хипернатремията. При хипокалиемия могат да се появят странични ефекти на сърдечните гликозиди. Лаксативите могат да влошат хипокалиемията.

Индиректните антикоагуланти, бутадион, етакринова киселина, ибупрофен в комбинация с глюкокортикоиди могат да причинят хеморагични прояви (кървене), а салицилатите и индометацин могат да причинят язви в храносмилателните органи.

Глюкокортикоидите засилват токсичния ефект на парацетамол върху черния дроб.

Препаратите с ретинол намаляват противовъзпалителния ефект на глюкокортикоидите и подобряват заздравяването на рани.

Употребата на хормони заедно с азатиоприн, метандростенолон и хингамин повишава риска от развитие на катаракта и други нежелани реакции.

Глюкокортикоидите намаляват ефекта на циклофосфамид, антивирусния ефект на идоксуридин и ефективността на хипогликемичните лекарства.

Естрогените засилват действието на глюкокортикоидите, което може да позволи намаляване на дозировката им.

Андрогените (мъжки полови хормони) и железните препарати повишават еритропоезата (образуването на еритроцити), когато се комбинират с глюкокортикоиди; намаляват процеса на отделяне на хормони, допринасят за появата на странични ефекти (повишено съсирване на кръвта, задържане на натрий, менструални нередности).

Началният етап на анестезия с глюкокортикоиди се удължава и продължителността на анестезията се намалява; дозите на фентанил се намаляват.

Правила за отнемане на кортикостероиди

При продължителна употреба на глюкокортикоиди отнемането на лекарството трябва да става постепенно. Глюкокортикоидите потискат функцията на надбъбречната кора, поради което при бързо или внезапно оттегляне на лекарството може да се развие надбъбречна недостатъчност. Няма единна схема за премахване на кортикостероидите. Режимът на спиране и намаляване на дозата зависи от продължителността на предишния курс на лечение.

Ако продължителността на курса на глюкокортикоиди е до няколко месеца, тогава дозата на преднизолон може да бъде намалена с 2,5 mg (0,5 таблетки) на всеки 3-5 дни. При по-голяма продължителност на курса дозата намалява по-бавно - с 2,5 mg на всеки 1-3 седмици. С голямо внимание дозата се намалява под 10 mg - 0,25 таблетки на всеки 3-5-7 дни.

Ако началната доза преднизолон е висока, тогава първоначално намаляването се извършва по-интензивно: с 5-10 mg на всеки 3 дни. При достигане на дневна доза, равна на 1/3 от първоначалната доза, намалявайте с 1,25 mg (1/4 таблетка) на всеки 2-3 седмици. В резултат на това намаление пациентът получава поддържащи дози за година или повече.

Лекарят предписва режим на намаляване на лекарството и нарушаването на този режим може да доведе до обостряне на заболяването - лечението ще трябва да започне отново с по-висока доза.

Цени на кортикостероиди

Тъй като на пазара има толкова много различни форми на кортикостероиди, ето цените само за някои от тях:

• Хидрокортизон - суспензия - 1 бутилка 88 рубли; мехлем за очи 3 g - 108 рубли;
• Преднизолон - 100 таблетки от 5 mg - 96 рубли;
• Метипред - 30 таблетки от 4 mg - 194 рубли;
• Metipred - 250 mg 1 бутилка - 397 рубли;
• Triderm - мехлем 15 g - 613 рубли;
• Triderm - крем 15 g - 520 рубли;
• Dexamed - 100 ампули от 2 ml (8 mg) - 1377 рубли;
• Дексаметазон - 50 таблетки от 0,5 mg - 29 рубли;
• Дексаметазон - 10 ампули по 1 ml (4 mg) - 63 рубли;
• Oftan Dexamethasone - капки за очи 5 ml - 107 рубли;
• Medrol - 50 таблетки от 16 mg - 1083 рубли;
• Flixotide - аерозол 60 дози - 603 рубли;
• Pulmicort - аерозол 100 дози - 942 рубли;
• Benacort - аерозол 200 дози - 393 рубли;
• Symbicort - аерозол с дозатор от 60 дози - 1313 рубли;
• Беклазон - аерозол 200 дози - 475 рубли.

Преди употреба трябва да се консултирате със специалист.

Catad_tema Клинична фармакология - статии

Сравнителен анализ на ефикасността и безопасността на флуорирани и хлорирани локални глюкокортикостероиди

Публикувано в списание:
"Съвременни проблеми на дерматовенерологията, имунологията и медицинската козметология", 3, 2010 г. Свиршчевская Е.В. 1 , Матушевская Е. В. 2
1 Институт за напреднало обучение FMBA, Москва
b Институт по биоорганична химия RAS
Свиршчевская Елена Викторовна 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклай, 16/10

Локални глюкокортикостероиди и техният механизъм на действие

Локалните глюкокортикостероиди (GCS) са основните и практически безспорни лекарства за външно лечение на много дерматози. Напоследък дерматолозите идентифицират редица кожни заболявания, основата на лечението на които са кортикостероидите. Тази група се нарича стероид-чувствителни дерматози. Той включва заболявания, които се различават по патогенеза и клинични прояви, но те са обединени от необходимостта от потискащ ефект върху клетките на имунната система, свързани с кожата. Това са атопичен дерматит (АД), алергичен дерматит, екзема, себорейно възпаление на кожата, псориазис и много други. В съответствие с европейската класификация на активността на локалните кортикостероиди се разграничават 4 класа локални лекарства, разделени по степен на вазоконстрикторен ефект ( раздел. един).

При използване на локални кортикостероиди се наблюдава локално повишаване на концентрацията на кортикостероиди в областта на възпалителния процес, поради което кортикостероидите нямат потискащ ефект както върху централната имунна система, така и върху други системи на тялото, което избягва тежката страна ефекти. Локалните кортикостероиди имат изразено противовъзпалително, антиалергично, антиексудативно и противосърбежно действие. Те инхибират натрупването на левкоцити, освобождаването на лизозомни ензими и провъзпалителни медиатори във фокуса на възпалението, инхибират фагоцитозата, намаляват пропускливостта на съдовата тъкан и предотвратяват образуването на възпалителен оток. Така става ясно, че използването на локални кортикостероиди е целесъобразно поради локалното им действие върху активираните клетки в кожата. Съвременните синтетични кортикостероиди имат по-голям афинитет към глюкокортикостероидния рецептор (GCR), поради което действието се развива много по-бързо и продължава по-дълго.

Локални глюкокортикостероидни аналози

Понастоящем са синтезирани редица високоефективни GCS препарати, използвани под формата на мехлеми, кремове, лосиони, аерозоли и по-рядко под формата на разтвори и суспензии. Структурата на основните производни е показана на фигурата. Най-ефективни в момента са флуорираните и хлорираните производни на кортизола ( раздел. 2). Сред флуорираните лекарства най-висока активност имат бетаметазон дипропионат (BDP), съдържащ един флуорен атом, и флутиказон пропионат (FP), съдържащ три флуорни атома. Сред хлорираните производни мометазон фуроат (MF), съдържащ 2 хлорни атома, и беклометазон дипропионат (BCDP), съдържащ един хлорен атом, се считат за най-ефективни.

Сравнението на флуорирани и хлорирани производни на кортизола е извършено в много отношения. Най-важните параметри на действие, като свързване на стероиди с HCC, потискане на протеиновата транскрипция, намаляване на синтеза на различни цитокини и вазоактивни фактори и др., В резултат на това, са показани в таблица. 3 за най-изследваното хлорирано производно на MF и флуориран EP препарат в сравнение с дексаметазон (DM). При in vitro тестовете активността на MF и FP практически не се различава и значително надвишава DM.

Ориз. 1. Структура на кортизол и синтетични производни на GCS. Пръстенът D е в основата на всички производни на GCS (въз основа на статията на S. P. Umland)

Флуорираните кортикостероиди са високоефективни инхибитори на клетъчното активиране не само in vitro, но и когато се използват in vivo. Въпреки това, при продължителна употреба, те могат да причинят атрофия на кожата при пациенти и повишаване на нивото на кортизон в кръвта и да влошат хода на остеопорозата. Наличните в момента данни показват, че употребата на хлорирани производни е по-безопасна при продължителна терапия, например сезонен ринит и атопичен дерматит. По този начин, използването на MF при 68 пациенти с AD в продължение на 6 месеца доведе до поддържане на ремисия при 61 пациенти; докато леки усложнения са наблюдавани само при един пациент. Ефикасността и безопасността на MF (крем Унидерм) също са потвърдени в домашни проучвания на деца и възрастни с атопичен дерматит и псориазис.

Маса 1.Класификация на локалните кортикостероиди

Таблица 2.Класификация на хлорирани и флуорирани GCS

Таблица 3Сравнителна активност на флуорирани и хлорирани GCS производни в различни тестове, % от активността на мометазонов фуорат (според Umland, 2002)

Действие	MF	FP	DM
Свързване с GCS рецептора	100	65-79	5-10
Потискане на транскрипционното активиране	100	25	5
Потискане на синтеза на IL-4 и IL-5	100	90-100	20
Потискане на конститутивната експресия на адхезионни молекули	100	90-100	15
Потискане на експресията на VCAM-1 и ICAM-1 адхезионни молекули, индуцирани от TNF-α	0	0	0
Потискане на експресията на адхезионни молекули VCAM-1 и ICAM-1, индуцирани от риновирус	100	100	18
Потискане на еозинофилната функция	100	90-100	20
Потискане на производството на левкотриен	100	90-100	15
Инхибиране на миграцията на левкоцитите в тъканите	100	100

Бележки:
MF - мометазон фуроат
FP - флутиказон пропионат
DM - дексаметазон
IL - интерлевкин
TNF-α - фактор на туморна некроза алфа

Сравнително проучване на BDP и MF показа, че употребата на mometasone furoate веднъж дневно при пациенти с AD води до по-бързо отзвучаване на симптомите на заболяването с по-малко странични ефекти, отколкото употребата на BDP два пъти дневно. Въпреки това, при краткосрочна употреба (от 2 до 4 седмици) на флуорирани лекарства, практически не се наблюдават странични ефекти.

Анализ на разходите за лекарства в Англия показа, че MF е около 2,5 до 3 пъти по-скъп от BDP. В същото време използването на МФ веднъж дневно може да намали разходите за лечение. Ако е необходимо да се използват локални стероиди за дълго време, особено върху големи повърхности на кожата, когато се прилагат върху лицето, шията, гънките, има смисъл да се използва MF, а ако е необходим кратък курс, употребата на по-евтини и еднакво ефективни флуорирани лекарства е напълно адекватно (Таблица 4).

Таблица 4Сравнителни характеристики на ефективността на действието и характеристиките на употребата на флуорирани и хлорирани локални кортикостероиди от клас III

Бетаметазон дипропионат	мометазонов фуроат
Съдържа 1 флуорен атом	Съдържа 2 хлорни атома
Скоростта на настъпване на терапевтичния ефект (през първите 4-5 дни)	Скоростта на настъпване на терапевтичния ефект (през първите 2-3 дни)
Нанесете върху лицето, шията, гънките за не повече от 5 дни	Нанесете върху лицето, шията, гънките не повече от 14 дни
Основно върху малки повърхности	Основно върху големи повърхности
Лекарствена форма - мехлем, крем	Лекарствена форма - крем
Висока местна сигурност	Висока местна сигурност
Прилагайте 2 пъти на ден	Прилагайте 1 път на ден
"Линия" с комбинации от активни съставки ( Акридерм)	Монопрепарат ( Унидерм)
OTC лекарство	лекарство с рецепта
Одобрен за употреба при деца от 1 година	Одобрен за употреба при деца от 6 месеца

Предвид дългосрочния характер на хода на много кожни заболявания, периодичната схема за използване на локални кортикостероиди става все по-актуална - два дни в седмицата или през ден в продължение на няколко месеца. Ефективността и безопасността на тази схема е доказана от чуждестранни и руски изследвания.

Един възможен вариант за локална кортикостероидна терапия е комбинацията с антимикотични или антибактериални лекарства. Така че, при наличие на съпътстващи инфекции, употребата на лекарства като Akriderm SK, Akriderm GK и Akriderm Genta, които включват бетаметазон дипропионат като активен кортикостероид, както и салицилова киселина (SA), антибиотик гентамицин (Genta) или гентамицин и противогъбично средство, съответно клотримазол (GC). Все пак трябва да се отбележи, че рандомизирани проучвания показват, че употребата на стероиди самостоятелно за лечение на бактериални и микотични инфекции е толкова ефективна, колкото употребата на комбинирани препарати за локално приложение.

Понастоящем "силните" локални кортикостероиди (бетаметазон дипропионат и мометазон фуроат) се препоръчват от водещи експерти в Русия и чужбина като лекарства по избор при лечението на много дерматози.

Списък на използваната литература

1. Уестън У.Л.Използването и злоупотребата с локални стероиди // Contemp. Pediatr. - 1988. - кн. 5. - С. 57 - 66.
2. Медански Р. С., Броуди Н. И., Каноф Н. Б.Клинични изследвания на мометазон фуроат - нов, нефлуориран, локален кортикостероид // Semin. Dermatol. - 1987. - кн. 6. - С. 94 - 100.
3. Viglioglia P., Jones M.L., Peers E.A.Веднъж дневно 0,1% мометазон фуроат крем срещу два пъти дневно 0,1% бетаметазон валерат крем при лечението на различни дерматози // J. Int. Med. Рез. - 1990. - кн. 18. - С. 460 - 467.
4. Rouumestan C., Henriquet C., Bousquet J. et al.Флутиказон пропионат и мометазон фуроат имат еквивалентна транскрипционна активност // Clin. Exp. Алергия. - 2003. - кн. 33. - С. 895 - 901.
5. Umland S.P., Schleimer R.P., Johnston S.L.Преглед на молекулярните и клетъчните механизми на действие на глюкокортикоидите за употреба при астма // Белодробна фармакология. & Терапевтика. - 2002. - кн. 15. - С. 35 - 50.
6. Стополони Г., Приско Ф., Сантинели Р.Потенциални опасности от локална стероидна терапия // Am. J. Dis. дете. - 1983. - кн. 137. - С. 1130 - 1331.
7. Faergemann J., Christensen O., Sjovall P. et al. Отворено проучване на ефикасността и безопасността на дългосрочно лечение с мазен крем с мометазон фуроат при лечението на възрастни пациенти с атопичен дерматит // J. Eur. акад. Dermatol. Venereol. -2000. - том. 14, № 5. - С. 393 - 396.
8. Потекаев Н. Н., Жукова О. В., Лекашева Н. Н. и др.Неинвазивни диагностични методи за оценка на ефективността на външната терапия при хронични възпалителни дерматози Клин. дерматол. и венерол. - 2010. - № 2. - С. 32 - 37.
9. Короткий Н. Г., Гамаюнов Б. Н., Тихомиров А. А.. Практиката за използване на нови външни агенти при лечението на атопичен дерматит при деца Клин. дерматол. и венерол. - 2010. - № 1. - С. 2 - 6.
10. Green C., Colquitt J.L., Kirby J. et al.Клинична и разходна ефективност на веднъж дневно спрямо по-честа употреба на локални кортикостероиди със същата ефикасност за атопична екзема: систематичен преглед и икономическа оценка // Health Technol. Оценяване. - 2004. - кн. 8. - С. 47.
11. Tayab Z.R., Fardon T.C., Lee D.K.C. et al.Фармакокинетична/фармакодинамична оценка на потискане на кортизола в урината след инхалация на флутиказон пропионат и мометазон фуроат // Br. J.Clin. Pharmacol. - 2007. - кн. 64, № 5. - С. 698 - 705
12. Бруни Ф. М., Де Лука Г., Вентуроли В. и др. Интраназални кортикостероиди и надбъбречна супресия // Невроимуномодулация. - 2009. - кн. 16, № 5. - С. 353 - 362.
13. Lebrun-Vignes B., Legrain V., AmoricJ. et al. Сравнително изследване на ефикасността и ефекта върху нивата на плазмения кортизол на микронизиран дезонид крем 0,1 p. 100 срещу бетаметазон дипропионат крем 0,05 p. 100 При лечението на детски атопичен дерматит // Ann. Dermatol. Venereol. - 2000. - кн. 127, № 6 - 7. - С. 590 - 595.
14. Delescluse J., van der EndtJ. Д.Асравнение на безопасността, поносимостта и ефикасността на флутиказон пропионат маз, 0,005%, и бетаметазон-17,21-дипропионат маз, 0,05%, при лечение на екзема // Cutis. - 1996. - кн. 57, No. 2, Suppl. - С. 32 - 38.
15. Ханифин Дж., Гупта А.К., Раджагопалан Р.Интермитентно дозиране на флутиказон пропионат крем за намаляване на риска от рецидив при пациенти с атопичен дерматит // J. Dermatol. - 2002. - кн. 147, № 3. - С. 528 - 537.
16. Veien N.K., Olholm Larsen P., Thestrup-Pedersen K. et al.Дългосрочно интермитентно лечение на хронична екзема на ръцете с мометазон фуроат // Br. J. Dermatol. - 1999. - кн. 140, № 5. - С. 882 - 886.
17. Соколовски Е. В., Монахов К. Н., Холодилова Н. А. и др.Интермитентна терапия с бетаметазон за атопичен дерматит и екзема на ръцете // Ros. списание кожата. и Венера. заболявания. - 2009. - № 3. - С. 16 - 21.
18. Larsen F. S., Simonsen L., Melgaard A. et al. Ефективна нова формулировка на фузидова киселина и бетаметазон 17-валерат (фуцикорт липиден крем) за лечение на клинично инфектиран атопичен дерматит // Acta Derm. Venereol. - 2007. - кн. 87, № 1. - С. 62 - 68.
19. Khobragade K.J.Ефикасност и безопасност на комбиниран мехлем "флутиказон пропионат 0,005% плюс мупироцин 2,0%" за лечение на атопичен дерматит с клинично съмнение за вторична бактериална инфекция: отворено неконтролирано проучване // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2005. - Т.71, № 2. - С. 91 - 95.
20. Хьорт Н., Шмид Х., Томсен К. Фузидова киселина плюс бетаметазон при инфектирана или потенциално инфектирана екзема // Pharmatherapeutica. - 1985. - кн. 4, № 2. - С. 126 - 131.
21. Матушевская Е. В., Шакуров И. Г., Хисматулина З. Р.. Ефикасност и поносимост на лекарствата "линия" Akriderm® в практиката на дерматовенеролог // Клин. дерматол. и венерол. - 2008. - № 2. - С. 2 - 4.
22. Mosges R., Domrose C.M., Loffler J.Локално лечение на остър външен отит: клинично сравнение на антибиотичен мехлем самостоятелно или в комбинация с хидрокортизон ацетат // Eur. Арх. Оториноларингол. - 2007. - кн. 264, № 9. - С. 1087 - 1094.
23. Gong J. Q., Lin L., Lin T. et al.Кожна колонизация от Staphylococcus aureus при пациенти с екзема и атопичен дерматит и подходяща комбинирана локална терапия: двойно-сляпо многоцентрово рандомизирано контролирано проучване // Br. J. Dermatol. - 2006. - кн. 155, № 4. - С. 680 - 687.
24. Birnie A.J., Bath-Hextall F.J., Ravenscroft J.C. и др.Интервенции за намаляване на Staphylococcus aureus при лечението на атопична екзема // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. - кн. 16, № 3. - CD003871.