Антитуморно лекарство циклофосфамид и ефективността на неговото използване. Циклофосфамид на прах: инструкции за употреба Дозировка и приложение

Циклофосфамидът е алкилиращо съединение. Противораково лекарство.

Форма на освобождаване и състав

Прахът за разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение е кристален, от почти бял до бял.

Състав на 1 флакон: циклофосфамид - 200 mg.

Показания за употреба

• остра лимфобластна и хронична лимфоцитна левкемия;
• неходжкинови лимфоми;
• лимфогрануломатоза;
• множествена миелома;
• рак на гърдата, рак на яйчниците;
• невробластом;
• ретинобластом;
• гъбична микоза.

Като част от комплексната терапия на следните заболявания:

• рак на белия дроб;
• тумори на зародишни клетки;
• рак на маточната шийка;
• рак на пикочния мехур;
• сарком на меките тъкани;
• ретикулосаркома;
• сарком на Юинг;
• тумор на Wilms;
• рак на простатата.

Циклофосфамид се използва и като имуносупресивен агент при прогресиращи автоимунни заболявания като ревматоиден артрит, псориатичен артрит, колагеноза, автоимунна хемолитична анемия, нефротичен синдром, както и за потискане на отхвърлянето на трансплантант.

Противопоказания

Абсолютни противопоказания:

• повишена чувствителност към компонентите на лекарството;
• тежка дисфункция на костния мозък;
• цистит;
• задържане на урина;
• активни инфекции;
• бременност и кърмене.

Относителни противопоказания:

• тежки заболявания на сърцето, бъбреците, черния дроб;
• адреналектомия;
• анамнеза за подагра;
• нефроуролитиаза;
• потискане на функцията на костния мозък;
• инфилтрация на костен мозък с туморни клетки;
• подложени на радиация или химиотерапия.

Начин на приложение и дозировка

Циклофосфамидът е съставка в много схеми на химиотерапия. При избора на дози, пътища и начини на приложение във всеки отделен случай трябва да се ръководи от данните на специалната литература.

Най-често срещаните схеми и дози за възрастни и деца са:

• 50-100 mg / m 2 всеки ден в продължение на 2-3 седмици;
• 100-200 mg/m 2 2-3 пъти седмично в продължение на 3-4 седмици;
• 600-750 mg / m 2 1 път на 2 седмици;
• 1500-2000 mg/m 2 веднъж на всеки 3-4 седмици до обща доза от 6000-14000 mg.

Когато приемате циклофосфамид с други противоракови лекарства, може да се наложи намаляване на дозата както на циклофосфамид, така и на други лекарства.

Подготовка на разтвора

Добавете 0,9% разтвор на натриев хлорид към флакона с прах съгласно следните препоръки:

• за 100 mg циклофосфамид - 5 ml разтворител;
• за 200 mg циклофосфамид - 10 ml разтворител;
• за 500 mg циклофосфамид - 25 ml разтворител;
• за 1000 mg циклофосфамид - 50 ml разтворител;
• за 2000 mg циклофосфамид - 100 ml разтворител.

За да приготвите инфузионен разтвор, добавете разтвор на Рингер, 0,9% разтвор на натриев хлорид или разтвор на глюкоза към съдържанието на флакона до общ обем от около 500 ml.

Странични ефекти

• хемопоетична система: неутропения, левкопения, анемия, тромбоцитопения (най-голямото намаляване на броя на тромбоцитите и левкоцитите обикновено се наблюдава на 7-14-ия ден от приема на лекарството. При левкопения, след спиране на терапията на 7-10-ия ден, възстановяването обикновено започва);
• храносмилателна система: анорексия, гадене, повръщане, стоматит, болка или дискомфорт в коремната област, диария, запек. Има отделни съобщения за развитие на хеморагичен колит, жълтеница, нарушения на чернодробната функция с повишаване на активността на алкалната фосфатаза, трансаминазите и серумния билирубин. Облитериращ ендофлебит на чернодробната вена се развива при 15-50% от пациентите, получаващи високи дози циклофосфамид с бусулфан и пълно облъчване по време на алогенна трансплантация на костен мозък. Също така се среща в много редки случаи при пациенти с апластична анемия, използващи високи дози циклофосфамид самостоятелно. Този синдром се развива 1-3 седмици след трансплантацията на костен мозък (симптоми: рязко увеличаване на телесното тегло, хепатомегалия, асцит, хипербилирубинемия). Съществува и риск от чернодробна енцефалопатия;
• кожа и кожни придатъци: алопеция (след завършване на курса на лечение или по време на продължително лечение се появява повторно израстване на косата, може да има разлика в структурата и цвета на косата), обрив, пигментация на кожата, промени в ноктите;
• пикочна система: хеморагичен уретрит / цистит, бъбречна тубулна некроза (до смърт), фиброза на пикочния мехур (включително често) с и без цистит. В урината могат да бъдат открити атипични епителни клетки на пикочния мехур. При използване на лекарството във високи дози може да възникне бъбречна дисфункция, хиперурикемия, нефропатия (поради повишено образуване на пикочна киселина);
• сърдечно-съдова система: с въвеждането на високи дози циклофосфамид (120-270 mg / kg) в продължение на няколко дни се наблюдава кардиотоксичност с епизоди на застойна сърдечна недостатъчност, причинена от хеморагичен миокардит, понякога водеща до смърт;
• дихателна система: интерстициална белодробна фиброза (забелязана при продължителна употреба на лекарството във високи дози);
• репродуктивна система: нарушена сперматогенеза и оогенеза. И мъжете, и жените могат да развият стерилитет (включително необратим). При жените често се развива аменорея и след спиране на лекарството редовната менструация обикновено се възстановява. При момичета, подложени на лечение с циклофосфамид в предпубертетен период, се наблюдава нормално развитие на вторични полови белези и нормална менструация, лекарството не повлиява по-нататъшната способност за зачеване. Употребата на лекарството при мъже може да причини олигоспермия или азооспермия (без нарушение на сексуалното желание), свързана с повишаване на нивото на гонадотропините при нормална секреция на тестостерон. При момчета, подложени на лечение с циклофосфамид в предпубертетен период, се наблюдава нормално развитие на вторични полови белези, но може да се отбележи олигоспермия, азооспермия и повишена секреция на гонадотропини. Възможна е атрофия на тестисите в различна степен. Азооспермията в някои случаи е обратима, но може да отнеме няколко години за възстановяване на увредената функция.

При използване на циклофосфамид са възможни алергични реакции като уртикария, кожен обрив, сърбеж, анафилактични реакции. Съществува риск от кръстосана чувствителност с други алкилиращи съединения.

При пациенти с тежка имуносупресия могат да се развият сериозни инфекции.

Възможни са и следните нежелани реакции: синдром, подобен на синдрома на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон (ADH), зачервяване на лицето или зачервяване на кожата на лицето, повишено изпотяване, главоболие, развитие на вторични злокачествени тумори.

Поради факта, че грейпфрутът съдържа съединение, което може да наруши активирането на циклофосфамид, не се препоръчва употребата му, както и неговия сок по време на лечението.

специални инструкции

По време на периода на употреба на лекарството трябва да се извършва редовен кръвен тест (особено трябва да се следи съдържанието на неутрофили и тромбоцити), за да се оцени степента на миелосупресия. Също така е необходимо редовно да се анализира урината за наличие на червени кръвни клетки, чието наличие може да показва развитието на хеморагичен цистит.

Лечението с лекарството трябва да се прекъсне:

• с появата на симптоми на цистит с микро- или макрохематурия;
• с намаляване на броя на левкоцитите< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• когато възникне инфекция, ако намаляването на дозата на лекарството не е достатъчно.

По време на лечението с циклофосфамид е необходимо да се използват надеждни методи за контрацепция, както и да се въздържат от пиене на алкохол.

Анестезиологът трябва да бъде информиран, ако циклофосфамид е предписан на пациента под обща анестезия в рамките на 10 дни след операцията.

лекарствено взаимодействие

Следните лекарства повлияват циклофосфамид:

• индуктори на микрозомално окисление: намаляват полуживота на циклофосфамид и повишават неговата активност;
• алопуринол: засилва токсичния ефект върху костния мозък;
• колхицин, пробенецид, алопуринол, сулфинпиразон: може да има повишен риск от нефропатия, причинена от повишено производство на пикочна киселина (тези лекарства може да се наложи коригиране);
• имуносупресори (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиди, циклоспорин, меркаптопурин и др.): повишават риска от развитие на вторични тумори и инфекции;
• ловастатин (за сърдечна трансплантация): възможен повишен риск от остра бъбречна недостатъчност и остра некроза на скелетната мускулатура;
• миелосупресивни лекарства, лъчева терапия: риск от допълнително потискане на костния мозък;
• Висока доза цитарабин при подготовка за трансплантация на костен мозък: повишен риск от фатална кардиомиопатия.

Циклофосфамид засяга следните лекарства:

• суксаметоний: засилва действието си поради забележимо и продължително потискане на холинестеразната активност;
• кокаин: намалява и забавя неговия метаболизъм, засилва и удължава ефекта му, както и увеличава риска от токсични ефекти;
• антикоагуланти: той е в състояние да повиши тяхната активност поради намаляване на синтеза на коагулационни фактори на кръвта в черния дроб и нарушение на образуването на тромбоцити. Отбелязана е обаче способността също така да намалява антикоагулантната активност чрез неизвестен механизъм;
• доксорубицин, даунорубицин: засилва техния кардиотоксичен ефект.

Аналози

Аналог на циклофосфамид е Ендоксан.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на сухо място, далеч от светлина, при температура не по-висока от 10 °C. Дръж далеч от деца.

Срок на годност - 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Открихте грешка в текста? Изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

• Инструкции за употреба на циклофосфамид
• Съставки на циклофосфамид
• Показания за циклофосфамид
• Условия за съхранение на лекарството Циклофосфамид
• Срок на годност на лекарството Циклофосфамид

ATC код:Антинеопластични и имуномодулиращи лекарства (L) > Антинеопластични лекарства (L01) > Алкилиращи лекарства (L01A) > Аналози на азотен иприт (L01AA) > Циклофосфамид (L01AA01)

Форма за освобождаване, състав и опаковка

прах за приготвяне. разтвор за d / in / при въвеждане на 200 mg: fl. 1 или 40 бр.
Рег. No: 18/08/608 от 08.08.2018 г. - Валидност на рег. удари не е ограничено

Прах за разтвор за интравенозно приложение бял или почти бял, кристален.

200 mg - бутилки (1) - опаковки.
200 mg - бутилки (40) - групови кутии.

Описание на лекарствения продукт ЦИКЛОФОСФАНе създадена през 2013 г. въз основа на инструкции, публикувани на официалния уебсайт на Министерството на здравеопазването на Република Беларус. Дата на актуализация: 16.07.2014 г

фармакологичен ефект

Противотуморно средство с алкилиращо действие, подобно по химична структура на азотните аналози на иприта. Има цитостатично и имуносупресивно действие. Това е неактивна транспортна форма, която се разлага под действието на фосфатази с образуването на активен компонент директно в туморните клетки, "атакува" нуклеофилните центрове на протеиновите молекули, нарушава синтеза на ДНК и РНК и блокира митотичното делене.

Фармакокинетика

След интравенозно въвеждане на C max метаболити в кръвната плазма се достигне след 2-3 часа, концентрацията на циклофосфамид в кръвта намалява бързо през първите 24 часа (в кръвната плазма циклофосфамид се определя в рамките на 72 часа). Бионаличност - 90%. V d - 0,6 л / кг. Комуникацията на циклофосфамид с плазмените протеини е незначителна (12-14%), но някои активни метаболити се свързват повече от 60%. Метаболизира се в черния дроб с участието на изоензима CYP2C19. T 1/2 е до 7 часа при възрастни и 4 часа при деца. Циклофосфамид се екскретира от тялото чрез бъбреците, главно под формата на метаболити, но от 5 до 25% от приетата доза се екскретира в урината непроменена. В урината и плазмата са идентифицирани няколко цитотоксични и нецитотоксични метаболита. Малка част от циклофосфамид се екскретира и в жлъчката. Възможно е отстраняването на лекарството чрез диализа.

Показания за употреба

• левкемии: остра или хронична лимфобластна/лимфоцитна и миелоидна/миелогенна левкемия;
• злокачествени лимфоми, болест на Ходжкин (лимфогрануломатоза), неходжкинови лимфоми, плазмоцитом;
• големи злокачествени тумори с или без метастази: рак на яйчниците, рак на тестисите, рак на гърдата, дребноклетъчен рак на белия дроб, невробластом, сарком на Юинг, рабдомиосарком при деца, остеосаркоми;
• прогресивно "автоимунни заболявания": ревматоиден артрит, псориатична артропатия, системен лупус еритематозус, склеродермия, системен васкулит (напр. с нефротичен синдром), някои видове гломерулонефрит (напр. с нефротичен синдром), миастения гравис, автоимунна хемолитична анемия, студова аглутинова болест , грануломатоза на Wegener.

Циклофосфамид се използва също като имунен супресант по време на трансплантация на органи и за кондициониране преди трансплантация на костен мозък при тежка апластична анемия, остра миелоидна и остра лимфобластна левкемия и хронична миелоидна левкемия.

Дозов режим

Употребата е възможна само под наблюдението на лекар с опит в химиотерапията.

Циклофосфамид се прилага интравенозно чрез болус или като инфузия, интрамускулно. Циклофосфамидът е част от много схеми на химиотерапия и следователно при избора на конкретен начин на приложение, режим и дози във всеки отделен случай трябва да се ръководи от данните от специална литература.

Дозировката трябва да се избира индивидуално за всеки пациент. Следните препоръки за дозиране могат да се използват за монотерапия с циклофосфамид. При съвместното назначаване на други цитостатици с подобна токсичност може да се наложи намаляване на дозата или увеличаване на паузите в лечението с лекарството.

• За продължително лечение на възрастни и деца - от 3 до 6 mg/kg телесно тегло дневно (еквивалентно на 120 до 240 mg/m 2 телесна повърхност);
• За интермитентно лечение на възрастни и деца - от 10 до 15 mg/kg телесно тегло (еквивалентно на 400 до 600 mg/m 2 телесна повърхност), на интервали от 2 до 5 дни;
• За интермитентно лечение на възрастни и деца при висока доза от 20 до 40 mg/kg телесно тегло (еквивалентно на 800 до 1600 mg/m 2 телесна повърхност) или дори при по-висока доза (например при кондициониране преди костен мозък трансплантация), с интервали от 21 до 28 дни.

Подготовка на разтвора

Непосредствено преди употреба към съдържанието на флакона от 200 mg се добавят 10 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид. Веществото се разтваря лесно при енергично разклащане след добавяне на разтворителя. Ако веществото не се разтвори веднага и напълно, се препоръчва да оставите флакона да престои няколко минути. Разтворът е подходящ за интравенозно приложение, като е по-добре да се прилага като интравенозна инфузия. За краткосрочно приложение разтворът на циклофосфамид се добавя към разтвора на Рингер, 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза до общ обем от приблизително 500 ml. Продължителност на инфузия - от 30 минути до 2 часа, в зависимост от обема.

Циклите на лечение за интермитентна терапия могат да се повтарят на всеки 3-4 седмици. Продължителността на терапията и интервалите между курсовете зависят от показанията, комбинацията от използвани химиотерапевтични лекарства, общото здравословно състояние на пациента, лабораторните показатели и възстановяването на броя на кръвните клетки.

• Левкоцити> 4000 µl и тромбоцити> 100 000 µl - 100% от планираната доза
• Левкоцити 4000-2500 µl и тромбоцити 100 000-50 000 µl - 50% от дозата
• Левкоцити<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Употребата в комбинация с други вещества, които инхибират хемопоезата, изисква коригиране на дозата. Трябва да използвате съответните таблици за регулиране на дозата на цитотоксичните лекарства според количествения състав на кръвните клетки в началото на цикъла и коригиране на дозата за ниско ниво на цитостатични вещества.

Тежката чернодробна недостатъчност изисква намаляване на дозата. Общата препоръка е да се намали дозата с 25%, когато нивата на серумния билирубин са между 3,1 и 5 mg/100 ml.

Деца и юноши

Дозировка - според приетата схема на лечение; препоръките за избор на доза и употреба на лекарството при деца и юноши са същите като при възрастни пациенти.

Пациенти в старческа възраст и физически изтощени пациенти

Като се има предвид повишената честота на случаите на намалена чернодробна, бъбречна или сърдечна функция, както и наличието на съпътстващи заболявания и използването на друга лекарствена терапия, изборът на дозата за тази група пациенти трябва да се извършва с повишено внимание.

Странични ефекти

При пациенти, получаващи циклофосфамид, в зависимост от дозировката могат да се появят следните нежелани реакции, в повечето случаи те са обратими.

Инфекции и инвазии:

• обикновено тежкото потискане на костния мозък може да доведе до агранулоцитна треска и вторични инфекции като пневмония, която може да прогресира до сепсис (животозастрашаващи инфекции), който в някои случаи може да бъде фатален.

От страна на имунната система:рядко могат да се появят реакции на свръхчувствителност, придружени от обриви, втрисане, треска, тахикардия, бронхоспазъм, задух, оток, приток на кръв и понижаване на кръвното налягане. В редки случаи анафилактоидните реакции могат да прогресират до анафилактичен шок.

От кръвта и лимфната система:в зависимост от дозата могат да възникнат различни форми на потискане на костния мозък, като левкопения, неутропения, тромбоцитопения с повишен риск от кървене и анемия. Трябва да се има предвид, че тежкото потискане на костния мозък може да доведе до агранулоцитна треска и развитие на вторични (понякога животозастрашаващи) инфекции. Минималният брой левкоцити и тромбоцити обикновено се отбелязва през първата и втората седмица от лечението. Костният мозък се възстановява сравнително бързо и кръвната картина се нормализира обикновено 20 дни след началото на лечението. Анемията обикновено може да се развие само след няколко цикъла на лечение. Най-тежко потискане на костния мозък трябва да се очаква при пациенти, лекувани преди това с химиотерапия и/или лъчева терапия, както и при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Едновременното лечение с други вещества, които инхибират хемопоезата, изисква коригиране на дозата. Трябва да се използват подходящи диаграми за коригиране на дозата за цитотоксичност на лекарството въз основа на кръвната картина в началото на цикъла на лечение и корекции на дозата за ниски нива на цитостатици.

От нервната система:в редки случаи се съобщава за невротоксични реакции като парестезия, периферна невропатия, полиневропатия, както и невропатична болка, нарушение на вкуса и конвулсии.

От храносмилателния тракт:нежелани реакции като гадене и повръщане са много чести и зависят от дозата. Умерени и тежки форми на техните прояви се наблюдават при приблизително 50% от пациентите. По-рядко се наблюдават анорексия, диария, запек и възпаление на лигавиците от стоматит до язва. В някои случаи се съобщава за хеморагичен колит, остър панкреатит. В някои случаи се съобщава за стомашно-чревно кървене. В случай на гадене и повръщане понякога може да се развие дехидратация. Докладвани са изолирани случаи на коремна болка, дължаща се на стомашно-чревни нарушения.

От храносмилателната система:рядко се съобщава за нарушения на чернодробната функция (повишени нива на серумните трансаминази, гама-глутамил транспептидаза транспептидаза, алкална фосфатаза, билирубин).

Облитериращ чернодробен венозен ендофлебит се съобщава при приблизително 15-50% от пациентите, получаващи високи дози циклофосфамид в комбинация с бусулфан или облъчване на цялото тяло при алогенна трансплантация на костен мозък. Напротив, това усложнение е отбелязано при пациенти с апластична анемия, които са получавали само високи дози циклофосфамид. Синдромът обикновено се развива 1-3 седмици след трансплантацията и се проявява с драматично наддаване на тегло, хепатомегалия, асцит и хипербилирубинемия и портална хипертония. Много рядко може да се развие чернодробна енцефалопатия. Известни рискови фактори, които допринасят за развитието на облитериращ ендофлебит на чернодробните вени при пациент, са наличието на увредена чернодробна функция, терапия с хепатотоксични лекарства в комбинация с химиотерапия с високи дози и особено ако алкилиращото съединение бусулфан е елемент на ко - индуцирана терапия.

От страна на бъбреците и отделителната система:след екскреция в урината, метаболитите на циклофосфамид причиняват промени в пикочната система, а именно в пикочния мехур. Хеморагичният цистит, микрохематурията и макрохематурията са най-честите дозозависими усложнения при лечението с циклофосфамид и налагат прекъсване на лечението. Много често се развива цистит, в началото те са стерилни, но може да настъпи вторична инфекция. Също така се отбелязва подуване на стените на пикочния мехур, кървене от клетъчния слой, интерстициално възпаление с фиброза и понякога склероза на пикочния мехур. Бъбречната дисфункция (особено в случаи на увредена бъбречна функция в историята) е рядка нежелана реакция, когато се използва във високи дози. Лечението с уромитексан или пиенето на много течности може да намали честотата и тежестта на уротоксичните нежелани реакции. В някои случаи се съобщава за фатален хеморагичен цистит. Може да има остра или хронична бъбречна недостатъчност, токсична нефропатия, особено при пациенти с анамнеза за намалена бъбречна функция.

От страна на репродуктивната система:чрез анкилиращо действие циклофосфамидът рядко може да причини увреждане на сперматогенезата (понякога необратимо) и да доведе до азооспермия и/или персистираща олигоспермия. Рядко се съобщава за нарушения на овулацията. В някои случаи се съобщава за аменорея и намаляване на нивото на женските полови хормони.

От страна на сърдечно-съдовата система:кардиотоксичност от незначителни промени в кръвното налягане, промени в ЕКГ, аритмии до вторична кардиомиопатия с намалена функция на лявата камера и сърдечна недостатъчност, която в някои случаи може да причини смърт. Клиничните симптоми на кардиотоксичност могат да се проявят, например, като болка в гърдите и пристъпи на стенокардия. Понякога се съобщава за вентрикуларни суправентрикуларни аритмии. Много рядко по време на терапия с циклофосфамид може да се развие предсърдно или камерно мъждене, както и сърдечен арест. В много редки случаи се съобщава за миокардит, перикардит и миокарден инфаркт. Кардиотоксичността се засилва особено след употребата на лекарството във високи дози (120-240 mg / kg телесно тегло) и / или когато се комбинира с други кардиотоксични лекарства, например антрациклини или пентостатин. Повишена кардиотоксичност може да възникне и след предшестваща лъчетерапия в областта на сърцето.

От страна на дихателната система:бронхоспазъм, задух или кашлица, водещи до хипоксия. Много рядко може да се развие облитериращ ендофлебит на белите дробове, понякога като усложнение на белодробната фиброза. Много рядко се съобщава за токсичен белодробен оток, белодробна хипертония, белодробна емболия и плеврален излив. В някои случаи може да се развие пневмонит и интерстициална пневмония, преминаващи в хронична интерстициална белодробна фиброза, респираторен дистрес синдром и респираторна недостатъчност с фатален изход.

Доброкачествени и злокачествени неоплазми (включително кисти и полипи):както винаги при цитостатично лечение, употребата на циклофосфамид е придружена от риск от развитие на вторични тумори и техните предшественици като късни усложнения. Съществува повишен риск от развитие на рак на пикочните пътища, както и миелодиспластични промени, които могат частично да прогресират до остра левкемия. Проучванията при животни показват, че заплахата от рак на пикочния мехур може да бъде значително намалена чрез подходящо приложение на уромитексан. В редки случаи се съобщава за синдром на туморна дезинтеграция поради бързия отговор на големи тумори, реагиращи на химиотерапия.

От кожата и нейните производни / алергични реакции:алопеция ареата, която е често срещана нежелана реакция (може да прогресира до пълно оплешивяване), обикновено е обратима. Има съобщения за промени в пигментацията на кожата на дланите, ноктите и пръстите, както и ходилата;

дерматит, изразяващ се в възпаление на кожата и лигавиците. Синдром на еритродизестезия (усещане за изтръпване на дланите и ходилата до силна болка). Много рядко се съобщава за общо дразнене и еритема в облъчената зона (радиационен дерматит) след лъчева терапия и последващо лечение с циклофосфамид. В изолирани случаи - синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, треска, шок.

От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан:мускулна слабост, рабдомиолиза.

От ендокринната система и метаболизма:много рядко - SNSAH (синдром на неадекватна секреция на ADH), синдром на Schwartz-Bartter с хипонатриемия и задържане на течности, както и съответните симптоми (объркване, конвулсии). В отделни случаи се съобщава за анорексия, рядко дехидратация и много рядко задържане на течности и хипонатриемия.

От страна на органите на зрението:влошаване на зрението. Много рядко се съобщава за симптоми като конюнктивит и подуване на клепачите поради реакции на свръхчувствителност.

Съдови нарушения:основното заболяване може да причини някои много редки усложнения, като тромбоемболизъм и периферна исхемия, DIC или хемолитичен уремичен синдром, честотата на тези усложнения може да се увеличи с химиотерапия с циклофосфамид.

Общи нарушения:повишена температура по време на лечение с циклофосфамид е много честа нежелана реакция в условията на свръхчувствителност и неутропения (свързана с инфекция). Астеничните състояния, неразположението са чести усложнения при пациенти с рак. Много рядко, в резултат на екстравазация, могат да се появят реакции на мястото на инжектиране под формата на еритема, възпаление или флебит.

Противопоказания за употреба

• известна свръхчувствителност към циклофосфамид;
• тежка дисфункция на костния мозък (особено при пациенти, които преди това са били лекувани с цитотоксични лекарства и/или лъчетерапия);
• възпаление на пикочния мехур (цистит);
• задържане на урина;
• активни инфекции.

Употреба по време на бременност и кърмене

Циклофосфамид е противопоказан по време на бременност. При жизненоважни показания за употребата на циклофосфамид през първите 3 месеца от бременността е необходимо да се реши въпросът за прекъсване на бременността. В бъдеще, ако лечението не може да бъде отложено и пациентът желае да продължи да носи плода, химиотерапията може да се приложи само след като пациентът бъде информиран за възможния риск от тератогенни ефекти.

Тъй като циклофосфамид преминава в кърмата, кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с лекарството.

Употреба при пациенти в старческа възраст

Пациенти в напреднала възраст:като се има предвид повишената честота на намалена чернодробна, бъбречна или сърдечна функция, както и наличието на съпътстващи заболявания и употребата на друга лекарствена терапия, изборът на дозата за тази група пациенти трябва да се извършва с повишено внимание.

специални инструкции

По време на лечението е необходимо внимателно проследяване на състоянието на пациента поради възможността от токсични ефекти при някое от следните състояния:левкопения, тромбоцитопения, инфилтрация на костен мозък с туморни клетки, предишна радиация или химиотерапия, бъбречна/чернодробна недостатъчност.

По време на основния курс на лечение е необходимо да се следи общата кръвна картина (особено броя на неутрофилите и тромбоцитите) 2 пъти седмично, за да се оцени степента на миелосупресия), с поддържаща терапия 1 път седмично, както и урина тест за наличие на еритроцитурия, която може да предшества развитието на хеморагичен цистит. Ако се появят симптоми на цистит с микро- или макрохематурия, както и намаляване на броя на левкоцитите до 2500 / μl и / или тромбоцитите до 100 хиляди / μl, лечението с лекарството трябва да се преустанови.

В случай на инфекции лечението трябва да се прекъсне или дозата на лекарството да се намали.

Жените и мъжете трябва да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението.

По време на лечението е необходимо да се въздържате от приема на етанол, както и от ядене на грейпфрут (включително сок).

Когато се предписва циклофосфамид през първите 10 дни след операцията с обща анестезия, е необходимо да се информира анестезиологът. След адреналектомия е необходимо да се коригират дозите както на глюкокортикостероидите (като заместителна терапия), така и на циклофосфамид. Може да повиши антикоагулантната активност в резултат на намален чернодробен синтез на коагулационни фактори и нарушено образуване на тромбоцити, както и в резултат на неизвестен механизъм.

За профилактика на хеморагичен цистит се препоръчва назначаването на достатъчно количество течност и уропротектори (месна). Хематурията обикновено изчезва в рамките на няколко дни след края на лечението с циклофосфамид. При тежки форми на хеморагичен цистит е необходимо да се отмени циклофосфамид.

Според данните от ЕКГ и ECHO-KG, пациентите, които са претърпели епизоди на кардиотоксични ефекти на високи дози циклофосфамид, не показват никакви остатъчни ефекти върху състоянието на миокарда.

При момичета, в резултат на лечение с циклофосфамид в предпубертетния период, вторичните полови белези се развиват нормално и менструацията е нормална; впоследствие те са били способни на зачеване. Сексуалното желание и потентността при мъжете не се нарушават. При момчетата, по време на лечението с лекарството в предпубертетния период, вторичните сексуални характеристики се развиват нормално, но може да се отбележи олиго- или азооспермия и повишена секреция на гонадотропини.

След предшестващо лечение с лекарството могат да възникнат вторични злокачествени тумори, най-често тумори на пикочния мехур (обикновено при пациенти с анамнеза за хеморагичен цистит), миело- или лимфопролиферативни заболявания. Вторичните тумори най-често се развиват при пациенти в резултат на лечение на първични миелопролиферативни злокачествени или незлокачествени заболявания в нарушение на имунните процеси. В някои случаи вторичните тумори се развиват няколко години след прекратяване на лечението с лекарства.

С изключително внимание циклофосфамид се използва при пациенти с декомпенсирани заболявания на сърцето, черния дроб и бъбреците; след адреналектомия, с подагра (в анамнеза), нефроуролитиаза, потискане на костния мозък, инфилтрация на костния мозък с туморни клетки, след предишна химиотерапия или лъчева терапия.

Специални мерки за сигурност

При използване на циклофосфамид и приготвяне на разтвора е необходимо да се спазват правилата за безопасност при работа с цитотоксични вещества.

Характеристики на приложението

Използвайте само според указанията и под лекарско наблюдение.

Преди започване на лечението е необходимо да се елиминират възможните пречки за отстраняване на урината от пикочните пътища, електролитен дисбаланс, саниране на възможни инфекции (цистит).

От кръвоносната и лимфната система.Трябва да се очаква тежко потискане на костния мозък, особено при пациенти, лекувани преди това с химиотерапия и/или лъчетерапия, както и при пациенти с увредена бъбречна функция. Следователно, за всички пациенти по време на лечението е показано постоянно хематологично наблюдение с редовно преброяване на кръвните клетки. Броят на левкоцитите и тромбоцитите и определянето на съдържанието на хемоглобин трябва да се извършват преди всяко приложение на лекарството, както и на определени интервали. По време на лечението е необходимо систематично да се следи броят на левкоцитите:

• при първоначално лечение - с интервал от 5-7 дни, ако броят им намалее<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

От имунната система.Пациентите с отслабена имунна система, като тези с диабет, хронична бъбречна или чернодробна недостатъчност, също изискват специални грижи. Циклофосфамид, подобно на други цитостатици, трябва да се използва с повишено внимание при лечението на изтощени и възрастни пациенти, както и след лъчетерапия.

От страна на бъбреците и отделителната система.Преди да започнете лечението, трябва да обърнете внимание на състоянието на пикочната система.

Подходящото лечение с уропротектора уромитексан, както и адекватен прием на течности, могат значително да намалят честотата и тежестта на лекарствените ефекти. Редовното изпразване на пикочния мехур е важно.

Ако по време на лечението с циклофосфамид се наблюдава появата на цистит с микро- или макрохематурия, лечението с лекарството трябва да се преустанови, докато състоянието се нормализира.

Пациентите с бъбречно заболяване при лечение с циклофосфамид изискват внимателно внимание.

Сърдечни нарушения.Има данни за повишен кардиотоксичен ефект на циклофосфамид при пациенти след предшестваща сърдечна лъчетерапия и/или съпътстващо лечение с антрациклини или пентостатин. Трябва да се помни за необходимостта от редовни проверки на електролитния състав на кръвта, обръщайте специално внимание на пациенти с анамнеза за сърдечно заболяване.

GIT.За да се намали честотата и тежестта на ефекти като гадене и повръщане, е необходимо да се предписват антиеметични лекарства с цел профилактика. Алкохолът може да влоши тези нежелани реакции, така че пациентите, лекувани с циклофосфамид, трябва да бъдат съветвани да не пият алкохол.

За да се намали честотата на стоматит, трябва да се обърне внимание на хигиената на устната кухина.

От храносмилателната система.Използвайте лекарството за лечение на пациенти с нарушена чернодробна функция трябва да бъде само след внимателна оценка във всеки отделен случай. Такива пациенти се нуждаят от внимателна грижа. Злоупотребата с алкохол може да увеличи риска от чернодробна дисфункция.

Нарушения на репродуктивната система/генетични нарушения.Лечението с циклофосфамид може да причини генетични аномалии при мъжете и жените. Следователно по време на лечението и шест месеца след приключването му трябва да се избягва бременност. През това време сексуално активните мъже и жени трябва да използват ефективни методи за контрацепция.

При мъжете лечението може да увеличи риска от необратимо безплодие, така че те трябва да бъдат уведомени за необходимостта от запазване на спермата преди лечението.

Общи нарушения/нарушения на мястото на инжектиране.Тъй като цитостатичният ефект на циклофосфамид се проявява след неговото биоактивиране, което се случва в черния дроб, рискът от увреждане на тъканите в случай на непреднамерено паравенозно приложение на лекарствения разтвор е незначителен.

При пациенти с диабет,необходимо е редовно да се проверява нивото на кръвната захар, за да се коригира навреме антидиабетната терапия.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и други потенциално опасни механизми

По време на лечението с лекарството е необходимо да се въздържате от дейности, които изискват повишена концентрация на внимание.

Предозиране

Тъй като не е известен специфичен антидот за циклофосфамид, трябва да се внимава при употребата му. Циклофосфамидът може да се екскретира от тялото чрез диализа, поради което в случай на предозиране е показана бърза хемодиализа. Диализният клирънс от 78 ml/min е изчислен от концентрацията на циклофосфамид, който не се метаболизира в диализатите (нормален бъбречен клирънс е приблизително 5-11 ml/min). Други източници съобщават стойност от 194 ml / min. След 6:

• 00 диализа 72% от приложената доза циклофосфамид са открити в диализата. В случай на предозиране, наред с други реакции, трябва да се приеме потискане на функцията на костния мозък, по-често левкопения. Тежестта и продължителността на потискането на костния мозък зависи от степента на предозиране. Необходимо е внимателно проследяване на кръвната картина и състоянието на пациента. Ако се развие неутропения, трябва да се вземат мерки за предотвратяване на инфекция и инфекциите трябва да се лекуват с подходящи антибиотици. Ако възникне тромбоцитопения, трябва да се осигури попълване на тромбоцитите. За да се предотвратят уротоксични събития, е необходимо да се вземат мерки за предотвратяване на цистит с помощта на уромитексан.

лекарствено взаимодействие

Подобрява действието на суксаметония (продължително потискане на холинестеразната активност), намалява или забавя метаболизма на кокаина, увеличавайки и / или увеличавайки продължителността на неговото действие, увеличавайки риска от токсичност. Циклофосфамидът инхибира активността на холинестеразата, което потенцира действието на ацетилхолина. Засилва кардиотоксичния ефект на доксорубицин и даунорубицин. Индукторите на чернодробното микрозомално окисление увеличават образуването на алкилиращи метаболити на циклофосфамид, намаляват неговия полуживот и повишават неговата активност. Миелотоксични лекарства, вкл. алопуринол, лъчевата терапия предизвиква повишаване на миелотоксичния ефект на циклофосфамид. Урикозуричните лекарства повишават риска от развитие на нефропатия (може да се наложи корекция на дозата на урикозуричните лекарства). Сокът от грейпфрут нарушава активирането и по този начин действието на циклофосфамида. Други имуносупресори (включително азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиди, циклоспорин, меркаптопурин) повишават риска от инфекции и вторични тумори. Едновременното приложение на ловастатин при пациенти със сърдечна трансплантация повишава риска от остра некроза на скелетните мускули и остра бъбречна недостатъчност. Едновременното приложение на цитарабин във високи дози при подготовка за трансплантация на костен мозък води до повишена честота на кардиомиопатия с последваща смърт.

Форма на освобождаване: течни лекарствени форми. Инжектиране.

Основни характеристики. Съединение:

Активна съставка: циклофосфамид (циклофосфамид) стерилен по отношение на 100% вещество 200 mg.

Фармакологични свойства:

Фармакодинамика. Циклофосфамидът е цитостатик от групата на оксазафосфорините. Циклофосфамидът е неактивен in vitro. Той се активира от микрозомални ензими в черния дроб, където се превръща в 4-хидрокси-циклофосфамид, който е в равновесие със своя тавтомер алдофосфамид. Цитотоксичният ефект на циклофосфамид се основава на взаимодействието между неговите алкилиращи метаболити и ДНК. Това алкилиране води до разкъсване и сцепление на напречните връзки на ДНК вериги и ДНК протеини. В клетъчния цикъл прехвърлянето през G2 фазата се забавя. Цитотоксичното действие не е характерно за фазата на клетъчния цикъл, но е специфично за клетъчния цикъл. Не може да се изключи взаимно противопоставяне, особено при цитостатици с подобна структура, като ифосфамид, както и при други алкиланти.

Фармакокинетика. Циклофосфамид се абсорбира почти напълно от стомашно-чревния тракт. След еднократно интравенозно инжектиране на циклофосфамид в продължение на 24 часа има значително понижение на плазмените концентрации на циклофосфамид и неговите метаболити, но плазмените нива могат да присъстват до 72 часа. Полуживотът на циклофосфамид от серума е средно 7 часа за възрастни и 4 часа за деца. Екскрецията на циклофосфамид и неговите метаболити се извършва главно чрез бъбреците. Кръвните нива след интравенозно и перорално приложение са биоеквивалентни.
фармацевтични характеристики.
Основни физични и химични свойства: бял или почти бял кристален прах. Несъвместимост. Разтвори, съдържащи бензилов алкохол, могат да намалят стабилността на циклофосфамид.

Показания за употреба:

Циклофосфамид® се използва за моно- или при лечение на:
- левкемии: остра или хронична лимфобластна/лимфоцитна и миелоидна/миелогенна левкемия;
- злокачествени лимфоми: болест на Ходжкин (лимфогрануломатоза), неходжкинови лимфоми,;
- големи с или без метастази: рак на яйчниците, тестисите, дребноклетъчен, сарком на Юинг, при деца, остеосарком;
- прогресивни "автоимунни заболявания" като ревматоидни, псориатични (напр. с нефротичен синдром), някои видове (напр. с нефротичен синдром), gravis, автоимунни хемолитични, студова аглутининова болест, грануломатоза на Wegener. Циклофосфамид® се използва и за потискане на имунитета по време и за кондициониране преди трансплантация на костен мозък при тежка, остра миелоидна и остра лимфобластна левкемия, хронична миелоидна левкемия.

важно!Запознайте се с лечението

Дозировка и приложение:

Интравенозна инфузия. Лекарството може да бъде предписано само от опитен онколог. Дозировката трябва да се избира индивидуално за всеки пациент. Следните препоръки за дозиране могат да се използват за монотерапия с циклофосфамид. При съвместното назначаване на други цитостатици с подобна токсичност може да се наложи намаляване на дозата или удължаване на паузите в лечението с лекарството.
Освен ако не е предписано друго, препоръчват се следните дози:
- за продължително лечение на възрастни и деца - от 3 до 6 mg/kg телесно тегло дневно (еквивалентно на 120 до 240 mg/kg2 телесна повърхност);
- за интермитентна терапия на възрастни и деца - от 10 до 15 mg/kg телесно тегло (еквивалентно на 400 до 600 mg/m2 телесна повърхност), на интервали от 2 до 5 дни;
- за интермитентна терапия при възрастни и деца с висока доза - от 20 до 40 mg/kg (еквивалентно на 800 до 1600 mg/m2 телесна повърхност), или с още по-висока доза
(например по време на кондициониране преди трансплантация на костен мозък), на интервали от 21 до 28 дни.
Подготовка на разтвора
Непосредствено преди употреба към съдържанието на един флакон се добавят 10 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид с доза от 200 mg. Веществото се разтваря лесно при енергично разклащане след добавяне на разтворителя. Ако веществото не се разтвори веднага и напълно, се препоръчва да оставите флакона да престои няколко минути. Разтворът е подходящ за интравенозно приложение, но е по-добре да се прилага като интравенозна инфузия. За краткотрайно интравенозно приложение разтворът на Cyclophosphamide® се добавя към разтвора на Ringer, 0,9% разтвор на натриев хлорид или разтвор на глюкоза до общ обем от около 500 ml. Продължителност на инфузия - от 30 минути до 2 часа, в зависимост от обема.
Циклите на лечение за интермитентна терапия могат да се повтарят на всеки 3-4 седмици. Продължителността на терапията и интервалите между курсовете зависят от показанията, използването на комбинация от химиотерапевтични лекарства, общото здравословно състояние на пациента, лабораторните показатели и възстановяването на броя на кръвните клетки.
Специални препоръки за дозиране
Препоръки за намаляване на дозата при пациенти с потискане на костния мозък:
- левкоцити> 4000 µl и тромбоцити> 100 000 µl - 100% от планираната доза;
- левкоцити 4000-2500 µl и тромбоцити 100 000-50 000 µl - 50% от дозата;
- левкоцити< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
Употребата в комбинация с други вещества, които потискат кръвообращението, изисква коригиране на дозата. Трябва да се използват подходящи таблици за коригиране на дозата за цитотоксичност на лекарствата по отношение на количествения състав на кръвните клетки в началото на цикъла и корекция на дозата според минималното ниво на цитостатични вещества. Препоръки за дозиране при пациенти с чернодробно увреждане Тежкото чернодробно увреждане изисква намаляване на дозата. Общата препоръка е да се намали дозата с 25%, когато нивата на серумния билирубин са между 3,1 и 5 mg/100 ml.
Препоръки за избор на доза при пациенти с бъбречна недостатъчност
Препоръчва се намаляване на дозата с 50%, когато скоростта на гломерулна филтрация е под 10 ml/min. Циклофосфамид може да се отстрани от тялото чрез диализа.
Деца и юноши
Дозировка - в съответствие с приетата схема на лечение; препоръките за избор на доза и употреба на лекарството за лечение на деца и юноши са същите като при възрастни пациенти.
Пациенти в старческа възраст и физически изтощени пациенти
Като цяло, предвид повишената честота на намалена чернодробна, бъбречна или сърдечна функция, както и наличието на съпътстващи заболявания и употребата на друга лекарствена терапия, изборът на дозата за тази група пациенти трябва да се извършва с повишено внимание.

Характеристики на приложението:

Да се ​​използва само по указание и под строг лекарски контрол! Преди започване на лечението е необходимо да се премахнат възможните пречки за отстраняване на урината от пикочните пътища, да се санират възможните инфекции (цистит). От кръвоносната и лимфната система. Трябва да се очаква тежко потискане на костния мозък, особено при пациенти, лекувани преди това с химиотерапия и/или лъчетерапия, както и при пациенти с увредена бъбречна функция. Следователно, за всички пациенти по време на лечението е показано постоянно хематологично наблюдение с редовно преброяване на кръвните клетки. Броят на левкоцитите и тромбоцитите, както и определянето на съдържанието на хемоглобин, трябва да се извършват преди всяко приложение на лекарството, както и на определени интервали. По време на лечението е необходимо систематично да се следи броят на левкоцитите: в началото на курса на лечение - с интервал от 5-7 дни, ако техният брой намалее до< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
кръв на всеки две седмици. Без спешна необходимост циклофосфамид не трябва да се прилага при пациенти с брой на левкоцитите под 2500/μl и/или брой на тромбоцитите под 50 000/μl. В случай на агранулоцитна треска и / или е необходимо да се предписват профилактични антибиотици и / или противогъбични лекарства. Трябва редовно да анализирате уринарния остатък за съдържанието на червени кръвни клетки. От имунната система. Пациентите с отслабена имунна система, като тези с хронична бъбречна или чернодробна недостатъчност, също изискват специално внимание. Като цяло, циклофосфамид, подобно на други цитотоксични агенти, трябва да се използва с повишено внимание.
при лечение на отслабени пациенти и възрастни хора, както и след лъчетерапия. От страна на бъбреците и отделителната система. Преди да започнете лечението, трябва да обърнете внимание на състоянието на пикочната система. Подходящото лечение с уропротектора уромитексан, както и адекватен прием на течности, могат значително да намалят честотата и тежестта на токсичните ефекти на лекарството. Редовното изпразване на пикочния мехур е важно.
Ако по време на лечението с Cyclophosphamide® се появи микро- или макрохематурия, лекарствената терапия трябва да се преустанови до нормализиране на състоянието. Пациенти, страдащи от бъбречно заболяване по време на лечение с циклофосфамид, изискват внимателни грижи. Сърдечни нарушения. Има данни за повишаване на кардиотоксичния ефект на циклофосфамид при пациенти след предишна лъчетерапия на сърдечната област и/или съпътстващо лечение с антрациклини или пентостатин. Трябва да се помни за необходимостта от редовни проверки на електролитния състав на кръвта, обръщайте специално внимание на пациенти с анамнеза за сърдечно заболяване. Стомашно-чревни нарушения. За да се намали честотата и тежестта на такива ефекти, е необходимо да се предписват антиеметични лекарства. Алкохолът може да влоши тези нежелани реакции, така че пациентите, лекувани с Cyclophosphamide®, трябва да бъдат посъветвани да се въздържат от употреба на алкохол. За да се намали честотата на появата, трябва да се обърне внимание на хигиената
устната кухина.
От хепатобилиарната система. Използвайте лекарството за лечение на пациенти с нарушена чернодробна функция трябва да бъде само след внимателна оценка във всеки отделен случай. Такива пациенти изискват строго наблюдение. Злоупотребата с алкохол може да увеличи риска от развитие на чернодробна дисфункция. Репродуктивна система/генетични нарушения. Лечението с Cyclophosphamide® може да причини генетични аномалии при мъжете и жените. Поради това по време на лечението с лекарството и шест месеца след приключването му трябва да се избягва бременност. През това време сексуално активните мъже и жени трябва да използват ефективни методи за контрацепция. При мъжете лечението може да увеличи риска от развитие на необратимо заболяване, така че те трябва да са наясно с необходимостта от запазване на сперматозоидите преди започване на лечението. Общи нарушения/нарушения на мястото на инжектиране. Тъй като цитостатичният ефект на Cyclophosphamide® се определя след неговото биоактивиране, което се случва в черния дроб, рискът от увреждане на тъканите в случай на непреднамерено паравенозно приложение на лекарствения разтвор е незначителен. При пациенти с диабет е необходимо редовно да се проверява нивото на кръвната захар, за да се коригира своевременно антидиабетната терапия. Способността да се влияе върху скоростта на реакция при шофиране на превозни средства или работа с други механизми. Поради възможността от странични ефекти при употребата на Cyclophosphamide®, лекарят трябва да предупреди пациента за необходимостта да бъде внимателен при шофиране на превозни средства или извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание.

Странични ефекти:

При пациенти, получаващи циклофосфамид, в зависимост от дозировката могат да се появят следните нежелани реакции, които в повечето случаи са обратими. Инфекции и инвазии. Обикновено тежкото потискане на костния мозък може да доведе до агранулоцитна треска и вторични инфекции като пневмония, прогресираща до (животозастрашаващи инфекции), които в редки случаи могат да бъдат фатални. Нарушения на имунната система. Рядко могат да се появят реакции на свръхчувствителност, придружени от обриви, втрисане, треска, тахикардия, бронхоспазъм, диспнея, оток, зачервяване и понижаване на кръвното налягане. В отделни случаи анафилактоидни реакции могат да прогресират до.
От кръвоносната и лимфната система. В зависимост от дозировката могат да възникнат различни форми на потискане на костния мозък, като левкопения,. с повишен риск от анемия. Трябва да се има предвид, че тежкото потискане на костния мозък може да доведе до агранулоцитна треска и развитие на вторични (понякога животозастрашаващи) инфекции. Минималният брой левкоцити и тромбоцити обикновено се наблюдава през първата и втората седмица от лечението. Сравнително бързо се възстановява костният мозък и кръвната картина
нормализира се, като правило, 20 дни след началото на лечението. Анемията обикновено може да се развие само след няколко цикъла на лечение. Най-тежко потискане на костния мозък трябва да се очаква при пациенти, които преди това са били лекувани с химио- и/или, както и при пациенти с бъбречна недостатъчност. Едновременното лечение с други вещества, които инхибират хемопоезата, изисква коригиране на дозата. Трябва да се използват подходящи таблици за коригиране на дозата за цитотоксичност на лекарството въз основа на кръвната картина в началото на цикъла на лечение и коригиране на дозата въз основа на най-ниските нива на цитостатици.
От страна на нервната система. В отделни случаи се съобщава за невротоксични реакции като парестезия, периферна невропатия, полиневропатия, както и невропатична болка, нарушение на вкуса и конвулсии.
От храносмилателния тракт. Нежелани реакции като гадене и повръщане са много чести и зависят от дозата. Умерени и тежки форми на техните прояви се наблюдават при приблизително 50% от пациентите. , а по-рядко се наблюдават възпаления на лигавиците от стоматит до образуване на язви. В някои случаи се съобщава за хеморагичен колит, остър панкреатит. В някои случаи се съобщава за. При гадене и
повръщане понякога може да се развие дехидратация. Докладвани са изолирани случаи на коремна болка, дължаща се на стомашно-чревни нарушения.
От хепатобилиарната система. Рядко се съобщава за чернодробна дисфункция (повишени нива на серумните трансаминази, гама-глутамил транспептидаза, алкална фосфатаза, билирубин).
Облитериращ чернодробен венозен ендофлебит се съобщава при приблизително 15-50% от пациентите, които са получавали високи дози циклофосфамид в комбинация с бусулфан или облъчване на цялото тяло за алогенна трансплантация на костен мозък. Обратно, това усложнение е отбелязано при пациенти с апластична анемия, които са получавали само високи дози циклофосфамид. Синдромът обикновено се развива 1-3 седмици след трансплантацията и се проявява с драматично наддаване на тегло, хепатомегалия, асцит и хипербилирубинемия и портална хипертония. Много рядко може да се развие чернодробно заболяване. Известни рискови фактори, които допринасят за развитието на облитериращ ендофлебит на чернодробните вени при пациент, са нарушена чернодробна функция, терапия с хепатотоксични лекарства в комбинация с химиотерапия с високи дози и особено ако алкилиращото съединение бисулфан е елемент от кондициониращата терапия.
От страна на бъбреците и отделителната система. След екскреция в урината, метаболитите на циклофосфамид причиняват промени в пикочната система, а именно в пикочния мехур. Хеморагичният цистит, микрохематурията и грубата хематурия са най-честите дозозависими усложнения при лечението с циклофосфамид и изискват прекъсване на лечението. Много често се развива цистит, в началото те са стерилни, но може да настъпи вторична инфекция. Имаше и подуване на стените на пикочните пътища.
пикочен мехур, кървене от клетъчното кълбо, интерстициално възпаление с фиброза и понякога склероза на пикочния мехур. Бъбречната дисфункция (особено в случаи на нарушена бъбречна функция в историята) не е честа нежелана реакция, когато се използва във високи дози. Лечението с уромитексан или големият прием на течности може да намали честотата и тежестта на уротоксичните нежелани реакции. В някои случаи се съобщава за хеморагичен цистит с фатален изход. Може да възникне остра или хронична токсичност, особено при пациенти с анамнеза за намалена бъбречна функция.
От репродуктивната система. Поради анкилиращото си действие, циклофосфамид рядко може да причини (понякога необратимо) и да доведе до азооспермия и/или персистираща азооспермия. Понякога се съобщава за нарушения на овулацията. В някои случаи се съобщава за аменорея и намаляване на нивото на женските полови хормони.
От страна на сърдечно-съдовата система. Кардиотоксичност: от незначителни промени в кръвното налягане, промени в ЕКГ, аритмии, до вторични с намалена левокамерна функция и сърдечна недостатъчност, която в някои случаи може да причини смърт.
Клиничните симптоми на кардиотоксичност могат да се проявят например като болка в гърдите и гърчове. Понякога се съобщава за вентрикуларни, надкамерни. Много рядко по време на лечение с циклофосфамид може да се развие предсърдно или камерно мъждене, както и. В много редки случаи се съобщава за миокардит, перикардит и миокарден инфаркт.
Кардиотоксичността е особено повишена след употребата на лекарството във високи дози (120-240 mg / kg телесно тегло) и / или когато се комбинира с други кардиотоксични лекарства, като антрациклини или пентостатин. Повишена кардиотоксичност може да възникне и след предшестваща лъчетерапия в областта на сърцето.
От страна на дихателната система. , или , което води до . Много рядко може да се развие облитериращ ендофлебит на белите дробове, понякога като усложнение. Много рядко се съобщава за токсичен белодробен оток, белодробен оток и плеврален излив. В някои случаи може също да се развие интерстициален, преходен към интерстициален, респираторен дистрес синдром и респираторна недостатъчност с фатален изход. Доброкачествени и злокачествени неоплазми (включително кисти и полипи). Както винаги при цитостатично лечение, употребата на Cyclophosphamide® е съпроводена с риск от развитие на вторични тумори и техните предшественици като късни усложнения.
Съществува повишен риск от развитие на рак на пикочните пътища, както и миелодиспластични промени, които могат частично да прогресират до остра левкемия. Проучванията при животни показват, че заплахата може да бъде значително намалена чрез подходящо приложение на уромитексан. В изолирани случаи се съобщава за синдром на туморна дезинтеграция поради бързия съответен отговор на големи, чувствителни към химиотерапия тумори.
От кожата и нейните придатъци / алергични реакции. Алопеция ареата, която е честа нежелана реакция (може да прогресира до пълно оплешивяване), обикновено е обратима. Съобщава се за случаи на промени в пигментацията на кожата на дланите, ноктите и пръстите, както и на ходилата; дерматит, проявяващ се с възпаление на кожата и лигавиците. Синдром на еритродизестезия (усещане за изтръпване на дланите и ходилата, до силна болка). Много рядко след
Лъчева терапия и последващо лечение с циклофосфамид съобщават за общо дразнене и еритема в облъчената област (радио). В единични случаи - синдром на Stevens-Johnson и токсичен епидермален, фебрилитет, шок.
От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан. Мускулна слабост, .
От ендокринната система и метаболизма. Много рядко - SNSAH (синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон), синдром на Шварц-Бартер с хипонатриемия и задържане на течности, както и съответните симптоми (обърканост). В отделни случаи се съобщава за анорексия, рядко дехидратация и много рядко задържане на течности и хипонатриемия. Нарушения на органите на зрението. Зрителни увреждания. Поради реакцията на свръхчувствителност много рядко се съобщава за симптоми като подуване на клепачите. съдови нарушения. Основното заболяване може да причини някои редки усложнения като периферна исхемия, дисеминирана интраваскуларна коагулация или хемолитичен уремичен синдром; честота
Тези усложнения могат да се увеличат по време на химиотерапия с циклофосфамид. Общи нарушения. Треска по време на лечение с циклофосфамид е много честа нежелана реакция в условията на свръхчувствителност или неутропения (свързана с инфекция). Астеничните състояния, общата слабост са чести усложнения при пациенти с рак. Много рядко, поради екстравазация, могат да възникнат реакции на мястото на инжектиране под формата на еритема, възпаление или.

Взаимодействие с други лекарства:

При едновременната употреба на алопуринол или хидрохлоротиазид може да се увеличи хипогликемичният ефект под действието на сулфонил уреаза, както и потискане на функцията на костния мозък. Предшестващо или едновременно лечение с фенобарбитал, фенитоин, бензодиазепини или хидрохлорид може да причини микрозомална индукция на чернодробните ензими. Флуорохинолоновите антибиотици (като ципрофлоксацин), които са били приемани преди лечението с циклофосфамид (особено когато са били кондиционирани преди трансплантация на костен мозък), могат да намалят ефекта на лекарството и по този начин да доведат до рецидив на основното заболяване.
Тъй като циклофосфамид е имуносупресивен, трябва да се очаква намален отговор на пациента към всяка ваксинация; инжектирането с активирана ваксина може да бъде придружено от инфекция, предизвикана от ваксината. Ако се използват едновременно деполяризиращи лекарства, които отпускат мускулите (например сукцинилхолин халиди), може да се получи продължителна сънна апнея поради намаляване на концентрацията на псевдохолинестераза. Едновременната употреба на хлорамфеникол води до увеличаване на полуживота на циклофосфамид и до забавяне на метаболизма.
Лечението с антрациклини, пентостатин и трастузумаб може да увеличи потенциалната кардиотоксичност на лекарството. Засилване на кардиотоксичния ефект може да се наблюдава и след предварително лъчелечение на сърдечната област. Паралелната употреба на индометацин трябва да се извършва много внимателно, тъй като в един случай е отбелязано задържане на течности. Тъй като грейпфрутът съдържа съединение, което може да намали ефектите на циклофосфамид, пациентите не трябва да ядат грейпфрут или да пият сок от грейпфрут. При животни с тумори се наблюдава намаляване на антитуморната активност при употреба на етанол (алкохол) и едновременно лечение с ниски дози перорален циклофосфамид.
Анекдотични съобщения предполагат повишен риск от белодробна токсичност (пневмония, алвеоларна фиброза) при пациенти, лекувани с цитотоксична химиотерапия, включително циклофосфамид и G-CSF или GM-CSF. Възможно взаимодействие с азатиоприн, което може да доведе до чернодробна некроза, е наблюдавано при трима пациенти след въвеждането на циклофосфамид, което е предшествано от лечение с азатиоприн.
Известно е, че азолните противогъбични средства (флуконазол, итраконазол) инхибират ензимите на цитохром Р450, които метаболизират циклофосфамид. Съобщава се за по-висока експозиция на токсични метаболити на циклофосфамид при пациенти, лекувани с итраконазол. При пациенти, получаващи високи дози циклофосфамид, по-малко от 24 часа след лечение с високи дози бусулфан, може да има по-нисък клирънс и по-дълъг полуживот на циклофосфамид. Това може да доведе до повишена честота на венооклузивна болест и възпаление на лигавицата (мукоцитите).
Серумната концентрация на циклоспорин при пациенти, лекувани с циклофосфамид и циклоспорин в комбинация, е по-ниска, отколкото при пациенти, лекувани само с циклоспорин. Това може да доведе до повишена честота на реакцията присадка срещу гостоприемник. Приложението на висока доза циклофосфамид и цитарабин в един и същи ден (с много кратък интервал от време) ще влоши сърдечната токсичност, като се вземе предвид сърдечната токсичност на всяко активно вещество. Съобщава се за фармакокинетично взаимодействие между ондансетрон и циклофосфамид (при висока доза), което води до намаляване на AUC за циклофосфамид. Съобщава се за силно инхибиране на биоактивирането на циклофосфамид от тиотепа при режим на химиотерапия с високи дози, когато тиотепа е приложен един час преди циклофосфамид. Определянето на последователността и времето на въвеждане на тези два компонента може да бъде критично.

Противопоказания:

Известна свръхчувствителност към циклофосфамид;
- тежка дисфункция на костния мозък (особено при пациенти, които преди това са били лекувани с цитотоксични лекарства / или лъчетерапия);
- възпаление на пикочния мехур (цистит);
- задържане на урина;
- активни инфекции.

Употреба по време на бременност или кърмене. Циклофосфамид® е противопоказан по време на бременност. За жизнени показания за
употребата на Cyclophosphamide® през първите 3 месеца от бременността, е необходимо да се реши проблемът с
прекъсване на бременността. В бъдеще, ако лечението не може да бъде отложено и пациентката желае да продължи да носи плода, химиотерапията може да се приложи само след като пациентката бъде информирана за възможното
риск от тератогенни ефекти. Тъй като циклофосфамид преминава в кърмата, кърменето трябва да се преустанови по време на лечението.
деца. Препоръките за избор на доза и употреба на лекарството за лечение на деца и юноши са същите като при възрастни пациенти.
Специални мерки за сигурност. При използване на Cyclophosphamide® и приготвяне на разтвора е необходимо да се спазват правилата за безопасност при работа с цитотоксични вещества.

Предозиране:

Тъй като не е известен специфичен антидот, трябва да се подхожда изключително внимателно при употребата му. Циклофосфамидът може да се екскретира от тялото чрез диализа, поради което в случай на предозиране е показана бърза диализа. Диализният клирънс от 78 ml/min е изчислен от концентрацията на циклофосфамид, който не се метаболизира в диализатите (нормалният бъбречен клирънс е
приблизително 5-11 ml/min). Други източници съобщават за стойност от 194 ml/min. След 6 часа диализа 72% от приложената доза циклофосфамид се открива в диализата. В случай на предозиране, наред с други реакции, трябва да се очаква потискане на функцията на костния мозък, по-често левкоцитопения. Тежестта и продължителността на потискането на костния мозък зависи от степента на предозиране. Необходимо е внимателно проследяване на кръвната картина и състоянието на пациента. С развитието на неутропения трябва да се вземат мерки за предотвратяване на инфекции; инфекциите трябва да се лекуват с подходящи антибиотици. Когато възникне тромбоцитопения, трябва да се осигури попълване на тромбоцитите. За да се предотвратят уротоксични явления, е необходимо да се вземат мерки за предотвратяване на цистит с помощта на уромитексан.

Условия за съхранение:

Срок на годност. 3 години. В оригиналната опаковка при температура не по-висока от 10 °C. Да се ​​пази далеч от деца.

Условия за отпуск:

По лекарско предписание

Пакет:

200 mg във флакон, 40 флакона са поставени в кутия за групово опаковане.

Циклофосфамид ® се използва за моно- или полихимиотерапия при лечение на:

• левкемии: остра или хронична лимфобластна/лимфоцитна и миелоидна/миелогенна левкемия;
• злокачествени лимфоми на болестта на Ходжкин (лимфогрануломатоза), неходжкинови лимфоми, плазмоцитом;
• големи злокачествени тумори с или без метастази: рак на яйчниците, рак на тестисите, рак на гърдата, дребноклетъчен рак на белия дроб, невробластом, сарком на Юинг, рабдомиосарком при деца, остеосарком;
• прогресивни "автоимунни заболявания" като ревматоиден артрит, псориатична артропатия, системен лупус еритематозус, склеродермия, системен васкулит (напр. с нефротичен синдром), определени видове гломерулонефрит (напр. с нефротичен синдром), миастения гравис, автоимунна хемолитична анемия, студова аглутинова болест, Грануломатоза на Wegener.

Циклофосфамид ® се използва също като имуноподтискащо средство по време на трансплантация на органи и за кондициониране преди трансплантация на костен мозък при тежка апластична анемия, остра миелоидна и остра лимфобластна левкемия и хронична миелоидна левкемия.

Противопоказания

• известна свръхчувствителност към циклофосфамид;
• тежка дисфункция на костния мозък (особено при пациенти, които преди това са били лекувани с цитотоксични лекарства и/или лъчетерапия)
• възпаление на пикочния мехур (цистит)
• задържане на урина
• активни инфекции.

Дозировка и приложение

Инфузия. Лекарството може да бъде предписано само от опитен онколог. Дозировката трябва да се избира индивидуално за всеки пациент.

Следните препоръки за дозиране могат да се използват за монотерапия с циклофосфамид. При съвместното назначаване на други цитостатици с подобна токсичност може да се наложи намаляване на дозата или увеличаване на паузите в лечението с лекарството.

• за продължително лечение на възрастни и деца - от 3 до 6 mg/kg телесно тегло дневно (еквивалентно на 120 до 240 mg/m 2 телесна повърхност)
• за интермитентно лечение на възрастни и деца - от 10 до 15 mg/kg телесно тегло (еквивалентно на 400 до 600 mg/m 2 телесна повърхност), на интервали от 2 до 5 дни
• за интермитентно лечение на възрастни и деца с висока доза - от 20 до 40 mg/kg телесно тегло (еквивалентно на 800 до 1600 mg/m 2 телесна повърхност) или с още по-висока доза (например при кондициониране преди кост трансплантация на костен мозък), на интервали от 21 до 28 дни.

подготовка на разтвора

Непосредствено преди употреба към съдържанието на един флакон се добавят 10 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид с доза от 200 mg. Веществото се разтваря лесно при енергично разклащане след добавяне на разтворителя. Ако веществото не се разтвори веднага и напълно, се препоръчва да оставите флакона да престои няколко минути.

Разтворът е подходящ за венозно приложение, като най-добре е да се прилага като венозна инфузия. За краткосрочно приложение разтворът на Cyclophosphamide ® се добавя към разтвора на Ringer, 0,9% разтвор на натриев хлорид или разтвор на глюкоза до общ обем от приблизително 500 ml. Продължителността на инфузията е от 30 минути до 2 часа, в зависимост от обема.

Циклите на лечение за интермитентна терапия могат да се повтарят на всеки 3-4 седмици.

Продължителността на терапията и интервалите между курсовете зависят от показанията, комбинацията от използвани химиотерапевтични лекарства, общото здравословно състояние на пациента, лабораторните показатели и възстановяването на броя на кръвните клетки.

• левкоцити > 4000 µl и тромбоцити > 100 000 µl - 100% от планираната доза
• левкоцити 4000-2500 µl и тромбоцити 100 000-50 000 µl - 50% от дозата
• левкоцити<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Употребата в комбинация с други вещества, които инхибират хемопоезата, изисква коригиране на дозата. Трябва да използвате съответните таблици за регулиране на дозата на цитотоксичните лекарства според количествения състав на кръвните клетки в началото на цикъла и коригиране на дозата според най-ниското ниво на цитостатични вещества.

Тежката чернодробна недостатъчност изисква намаляване на дозата. Общата препоръка е да се намали дозата с 25%, когато серумният билирубин е между 3,1 и 5 mg/100 ml.

Деца и юноши

Дозировка - в съответствие с приетата схема на лечение; препоръките за избор на доза и употреба на лекарството при деца и юноши са същите като при възрастни пациенти.

Пациенти в старческа възраст и физически изтощени пациенти

Като цяло, предвид повишената честота на намалена чернодробна, бъбречна или сърдечна функция, както и наличието на съпътстващи заболявания и употребата на друга лекарствена терапия, изборът на дозата за тази група пациенти трябва да се извършва с повишено внимание.

Нежелани реакции

При пациенти, получаващи Cyclophosphamide ® , в зависимост от дозировката, могат да се появят следните нежелани реакции, в повечето случаи те са обратими.

Инфекции и инвазии. Обикновено тежкото потискане на костния мозък може да доведе до агранулоцитна треска и вторични инфекции като пневмония, прогресиращи до сепсис (животозастрашаващи инфекции), които в редки случаи могат да бъдат фатални.

От имунната система. Рядко могат да се появят реакции на свръхчувствителност, придружени от обриви, втрисане, треска, тахикардия, бронхоспазъм, диспнея, оток, зачервяване и понижаване на кръвното налягане. В редки случаи анафилактоидните реакции могат да прогресират до анафилактичен шок.

От кръвоносната и лимфната система. В зависимост от дозировката могат да възникнат различни форми на потискане на костния мозък, като левкопения, неутропения, тромбоцитопения с повишен риск от кървене и анемия. Трябва да се има предвид, че тежкото потискане на костния мозък може да доведе до агранулоцитна треска и развитие на вторични (понякога животозастрашаващи) инфекции. Минималният брой левкоцити и тромбоцити обикновено се отбелязва през първата и втората седмица от лечението. Костният мозък се възстановява сравнително бързо и кръвната картина се нормализира обикновено 20 дни след началото на лечението. Анемията обикновено може да се развие само след няколко цикъла на лечение. Най-тежко потискане на костния мозък може да се очаква при пациенти, лекувани преди това с химиотерапия и/или лъчетерапия, и при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Едновременното лечение с други вещества, които инхибират хемопоезата, изисква коригиране на дозата. Трябва да се използват подходящи таблици за коригиране на дозата за цитотоксичност на лекарството въз основа на кръвната картина в началото на цикъла на лечение и коригиране на дозата въз основа на най-ниските нива на цитостатици.

От страна на нервната система. В редки случаи се съобщава за невротоксични реакции като парестезии, периферна невропатия, полиневропатия, както и невропатична болка, нарушение на вкуса и конвулсии.

От храносмилателния тракт. Нежелани реакции като гадене и повръщане са много чести и зависят от дозата. Умерени и тежки форми на техните прояви се наблюдават при приблизително 50% от пациентите. По-рядко се наблюдават анорексия, диария, запек и възпаление на лигавиците от стоматит до язва. В някои случаи се съобщава за хеморагичен колит, остър панкреатит. В някои случаи се съобщава за стомашно-чревно кървене. В случай на гадене и повръщане понякога може да се развие дехидратация. Докладвани са изолирани случаи на коремна болка, дължаща се на стомашно-чревни нарушения.

От храносмилателната система. Рядко се съобщава за чернодробна дисфункция (повишени нива на серумните трансаминази, гама-глутамил транспептидаза, алкална фосфатаза, билирубин).

Облитериращ ендофлебит на чернодробната вена се съобщава при приблизително 15-50% от пациентите, получаващи високи дози циклофосфамид в комбинация с бусулфан или облъчване на цялото тяло за алогенна трансплантация на костен мозък. Обратно, това усложнение е наблюдавано при пациенти с апластична анемия, които са получавали само високи дози Cyclophosphamide ® . Синдромът обикновено се развива 1-3 седмици след трансплантацията и се проявява с драматично наддаване на тегло, хепатомегалия, асцит и хипербилирубинемия и портална хипертония. Много рядко може да се развие чернодробна енцефалопатия.

Известни рискови фактори, които допринасят за развитието на облитериращ ендофлебит на чернодробните вени при пациент, са наличието на нарушена чернодробна функция, терапия с хепатотоксични лекарства в комбинация с химиотерапия с високи дози и особено ако алкилиращото съединение бусулфан е елемент на кондиционираща терапия.

От страна на бъбреците и отделителната система. След екскреция в урината, метаболитите на циклофосфамид причиняват промени в пикочната система, а именно в пикочния мехур. Хеморагичният цистит, микрохематурията и грубата хематурия са най-честите дозозависими усложнения при лечението с Cyclophosphamide ® и изискват прекъсване на терапията. Много често се развива цистит, в началото те са стерилни, но може да настъпи вторична инфекция. Също така се отбелязва подуване на стените на пикочния мехур, кървене от клетъчния слой, интерстициално възпаление с фиброза и понякога склероза на пикочния мехур. Бъбречната дисфункция (особено в случаи на увредена бъбречна функция в историята) е рядка нежелана реакция, когато се използва във високи дози.

Лечението с уромитексан или пиенето на много течности може да намали честотата и тежестта на уротоксичните нежелани реакции.

В някои случаи се съобщава за фатален хеморагичен цистит. Може да има остра или хронична бъбречна недостатъчност, токсична нефропатия, особено при пациенти с анамнеза за нарушена бъбречна функция.

От репродуктивната система. Чрез своето анкилозиращо действие циклофосфамидът рядко може да причини нарушаване на сперматогенезата (понякога необратимо) и да доведе до азооспермия и/или персистираща олигоспермия. Рядко се съобщава за нарушения на овулацията. В някои случаи се съобщава за аменорея и намаляване на нивото на женските полови хормони.

От страна на сърдечно-съдовата система. Кардиотоксичност, варираща от незначителни промени в кръвното налягане, промени в ЕКГ, аритмия до вторична кардиомиопатия с намалена левокамерна функция и сърдечна недостатъчност, в някои случаи може да бъде фатална. Клиничните симптоми на кардиотоксичност могат да се проявят, например, като болка в гърдите и пристъпи на стенокардия. Понякога се съобщава за камерни, суправентрикуларни аритмии. Много рядко по време на терапия с циклофосфамид може да се развие предсърдно или камерно мъждене, както и сърдечен арест. В много редки случаи се съобщава за миокардит, перикардит и миокарден инфаркт. Кардиотоксичността се засилва особено след употребата на лекарството във високи дози (120-240 mg / kg телесно тегло) и / или когато се комбинира с други кардиотоксични лекарства, например антрациклини или пентостатин. Повишена кардиотоксичност може да възникне и след предшестваща лъчетерапия в областта на сърцето.

От страна на дихателната система. Бронхоспазъм, задух или кашлица, водят до хипоксия. Много рядко може да се развие облитериращ ендофлебит на белите дробове, понякога като усложнение на белодробната фиброза. Много рядко се съобщава за токсичен белодробен оток, белодробна хипертония, белодробна емболия и плеврален излив. В някои случаи може да се развие пневмонит и интерстициална пневмония, прогресиращи до хронична интерстициална пневмофиброза, като също така се съобщава за синдром на респираторен дистрес и фатална респираторна недостатъчност.

Доброкачествени и злокачествени неоплазми (включително кисти и полипи). Както винаги при цитостатичното лечение, употребата на Cyclophosphamide ® е съпроводена с риск от развитие на вторични тумори и техните прекурсори като късни усложнения. Повишава се рискът от развитие на рак на пикочните пътища, както и миелодиспластични промени, които могат частично да прогресират до остра левкемия. Проучванията при животни показват, че заплахата от рак на пикочния мехур може да бъде значително намалена чрез подходящо приложение на уромитексан. В редки случаи се съобщава за синдром на туморна дезинтеграция поради бързия отговор на големи тумори, реагиращи на химиотерапия.

От страна на кожата и нейните производни / алергични реакции. Алопеция ареата, която е често срещана нежелана реакция (може да прогресира до пълно оплешивяване), обикновено е обратима. Има съобщения за промени в пигментацията на кожата на дланите, ноктите и пръстите, както и ходилата; дерматит, изразяващ се в възпаление на кожата и лигавиците. Синдром на еритродизестезия (усещане за изтръпване на дланите и ходилата, до силна болка). Много рядко, след лъчева терапия и последващо лечение с циклофосфамид, се съобщава за общо дразнене и еритема в облъчената област (радиационен дерматит). В изолирани случаи - синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, треска, шок.

От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан. Мускулна слабост, рабдомиолиза.

От ендокринната система и метаболизма. Много рядко - SNSAH (синдром на неадекватна секреция на ADH), синдром на Schwartz-Bartter с хипонатриемия и задържане на течности, както и съответните симптоми (обърканост, конвулсии). В отделни случаи се съобщава за анорексия, рядко дехидратация и много рядко задържане на течности и хипонатриемия.

От органите на зрението. Зрителни увреждания. В резултат на реакция на свръхчувствителност много рядко се съобщава за симптоми като конюнктивит и подуване на клепачите.

съдови нарушения. Основното заболяване може да причини някои много редки усложнения, като тромбоемболизъм и периферна исхемия, DIC или хемолитичен уремичен синдром, честотата на тези усложнения може да се увеличи с химиотерапия с циклофосфамид.

Общи нарушения. Треска по време на лечение с циклофосфамид е много честа нежелана реакция в условията на свръхчувствителност или неутропения (свързана с инфекция). Астеничните състояния, заболяванията са чести усложнения при пациенти с рак. Много рядко, поради екстравазация, могат да се появят реакции на мястото на инжектиране под формата на еритема, възпаление или флебит.

Предозиране

Тъй като не е известен специфичен антидот за циклофосфамид, трябва да се внимава при употребата му. Циклофосфамидът може да се екскретира от тялото чрез диализа, поради което в случай на предозиране е показана бърза хемодиализа. Диализният клирънс от 78 ml/min е изчислен от концентрацията на циклофосфамид, който не се метаболизира в диализатите (нормален бъбречен клирънс е приблизително 5-11 ml/min). Други източници съобщават за магнитуд от 194 ml/min. След 6 часа диализа 72% от приложената доза циклофосфамид се открива в диализата. В случай на предозиране, наред с други реакции, трябва да се приеме инхибиране на функцията на костния мозък, най-често левкопения. Тежестта и продължителността на потискането на костния мозък зависи от степента на предозиране. Необходимо е внимателно проследяване на кръвната картина и състоянието на пациента. С развитието на неутропения трябва да се вземат мерки за предотвратяване на инфекции; инфекциите трябва да се лекуват с подходящи антибиотици. Ако възникне тромбоцитопения, трябва да се осигури попълване на тромбоцитите. За да се предотвратят уротоксични събития, е необходимо да се вземат мерки за предотвратяване на цистит с помощта на уромитексан.

Употреба по време на бременност или кърмене

Циклофосфамид ® е противопоказан по време на бременност. При жизненоважни показания за употребата на Cyclophosphamide ® през първите 3 месеца от бременността е необходимо да се вземе решение за прекъсване на бременността.

В бъдеще, ако лечението не може да бъде отложено и пациентката желае да продължи да носи плода, химиотерапията може да се приложи само след като пациентът бъде информиран за възможния риск от тератогенни ефекти.

Тъй като циклофосфамид преминава в кърмата, кърменето трябва да се преустанови по време на лечението.

деца

Специални мерки за сигурност

При използване на Cyclophosphamide ® и приготвяне на разтвора е необходимо да се спазват правилата за безопасност при работа с цитотоксични вещества.

Характеристики на приложението

Използвайте само по предназначение и под лекарски контрол!

Преди започване на лечението е необходимо да се премахнат възможните пречки за отделянето на урина от пикочните пътища, електролитен дисбаланс, саниране на възможни инфекции (цистит).

От кръвоносната и лимфната система. Трябва да се очаква тежко потискане на костния мозък, особено при пациенти, лекувани преди това с химиотерапия и/или лъчетерапия, както и при пациенти с увредена бъбречна функция. Следователно, за всички пациенти по време на лечението е показано постоянно хематологично наблюдение с редовно преброяване на кръвните клетки. Броят на левкоцитите и тромбоцитите и определянето на съдържанието на хемоглобин трябва да се извършват преди всяко приложение на лекарството, както и на определени интервали. В хода на лечението е необходимо систематично да се следи броят на левкоцитите: по време на първоначалното лечение - с интервал от 5-7 дни, ако техният брой намалее до<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

В случай на агранулоцитна треска и/или левкопения трябва да се прилагат профилактично антибиотици и/или противогъбични средства.

Трябва редовно да анализирате уринарния остатък за съдържанието на червени кръвни клетки.

От имунната система. Пациентите с отслабена имунна система, като тези с диабет, хронична бъбречна или чернодробна недостатъчност, също изискват специални грижи.

Като цяло, циклофосфамид, подобно на други цитотоксични лекарства, трябва да се използва с повишено внимание при лечението на изтощени и възрастни пациенти, както и след лъчетерапия.

От страна на бъбреците и отделителната система. Преди да започнете лечението, трябва да обърнете внимание на състоянието на пикочната система.

Подходящото лечение с уропротектора уромитексан, както и адекватен прием на течности, могат значително да намалят честотата и тежестта на токсичните ефекти на лекарството. Редовното изпразване на пикочния мехур е важно.

Ако по време на лечението с Cyclophosphamide ® се появи цистит с микро- или макрохематурия, лекарството трябва да се преустанови, докато състоянието се нормализира.

Пациентите с бъбречно заболяване при лечение с Cyclophosphamide ® изискват внимателно внимание.

Сърдечни нарушения. Има данни за повишен кардиотоксичен ефект на циклофосфамид при пациенти след предшестваща лъчетерапия на сърдечната област и/или съпътстващо лечение с антрациклини или пентостатин. Трябва да се помни за необходимостта от редовни проверки на електролитния състав на кръвта, обръщайте специално внимание на пациенти с анамнеза за сърдечно заболяване.

Стомашно-чревни нарушения. За да се намали честотата и тежестта на ефекти като гадене и повръщане, е необходимо да се предписват антиеметични лекарства за профилактика. Алкохолът може да влоши тези нежелани реакции, така че пациентите, лекувани с циклофосфамид, трябва да бъдат съветвани да не приемат алкохол.

За да се намали честотата на стоматит, трябва да се обърне внимание на хигиената на устната кухина.

От храносмилателната система. Използвайте лекарството за лечение на пациенти с нарушена чернодробна функция трябва да бъде само след внимателна оценка във всеки отделен случай. Тези пациенти изискват внимателно внимание. Злоупотребата с алкохол може да увеличи риска от чернодробна дисфункция.

Нарушения на репродуктивната система / Генетични нарушения. Лечението с Cyclophosphamide ® може да причини генетични аномалии при мъжете и жените. Следователно по време на лечението и шест месеца след приключването му трябва да се избягва бременност. През това време сексуално активните мъже и жени трябва да използват ефективни методи за контрацепция.

При мъжете лечението може да увеличи риска от развитие на необратимо безплодие, така че те. необходимостта от съхраняване на сперма трябва да бъде съобщена преди лечението.

Общи нарушения / Нарушения на мястото на инжектиране. Тъй като цитостатичният ефект на Cyclophosphamide ® се проявява след неговото биоактивиране, което се случва в черния дроб, рискът от увреждане на тъканите в случай на непреднамерено паравенозно приложение на лекарствения разтвор е незначителен.

При пациенти със захарен диабет е необходимо редовно да се проверява нивото на кръвната захар, за да се коригира навреме антидиабетната терапия.

Способността да се влияе върху скоростта на реакция при шофиране на превозни средства или работа с други механизми

Поради възможността от нежелани реакции при предписване на Cyclophosphamide ®, лекарят трябва да предупреди пациента за необходимостта да бъде внимателен при шофиране на превозни средства или извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание.

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

При едновременното назначаване на алопуринол или хидрохлоротиазид може да се увеличи хипогликемичният ефект под въздействието на сулфонил уреаза, както и потискане на функцията на костния мозък.

Предшестващо или едновременно лечение с фенобарбитал, фенитоин, бензодиазепини или хидрохлорид може да доведе до микрозомална индукция на чернодробни ензими.

Флуорохинолоновите антибиотици (като ципрофлоксацин), приемани преди лечение с циклофосфамид (особено когато са кондиционирани преди трансплантация на костен мозък), могат да намалят ефективността на лекарството и по този начин да доведат до рецидив на основното заболяване.

Тъй като циклофосфамид е имуносупресивен, трябва да се очаква намален отговор на пациента към всяка ваксинация; инжектирането с активирана ваксина може да бъде придружено от инфекция, предизвикана от ваксината.

Ако се използват едновременно мускулно-релаксиращи деполяризиращи агенти (напр. сукцинилхолин халиди), може да се получи продължителна сънна апнея поради намаляване на концентрацията на псевдохолинестеразата.

Едновременната употреба на хлорамфеникол води до увеличаване на полуживота на циклофосфамид и до забавяне на метаболизма.

Лечението с антрациклини, пентостатин и трастузумаб може да увеличи потенциалната кардиотоксичност на лекарството. Засилване на кардиотоксичния ефект може да настъпи и след предшестваща лъчетерапия на сърдечната област.

Едновременната употреба на индометацин трябва да се извършва много внимателно, тъй като в един случай е имало остра задръжка на течности.

Тъй като грейпфрутът съдържа съединение, което може да намали ефектите на циклофосфамид, пациентите не трябва да ядат грейпфрут или да пият сок от грейпфрут.

При животни с тумори се наблюдава намаляване на антитуморната активност при консумация на етанол (алкохол) и едновременно лечение с ниски дози перорален циклофосфамид.

Анекдотични съобщения предполагат повишен риск от белодробна токсичност (пневмония, алвеоларна фиброза) при пациенти, лекувани с цитотоксична химиотерапия, включително циклофосфамид и G-CSF или GM-CSF.

Възможно взаимодействие с азатиоприн, водещо до чернодробна некроза, е наблюдавано при трима пациенти след приложение на циклофосфамид преди лечение с азатиоприн.

Известно е, че азолните противогъбични средства (флуконазол, итраконазол) инхибират ензимите на цитохром Р450, които се метаболизират от циклофосфамид. Съобщава се за по-висока експозиция на токсични метаболити на циклофосфамид при пациенти, лекувани с итраконазол.

При пациенти, получаващи високи дози циклофосфамид, по-малко от 24 часа след лечение с високи дози бусулфан може да се наблюдава по-нисък клирънс и дълъг полуживот на циклофосфамид. Това може да доведе до повишена честота на венооклузивна болест и възпаление на лигавицата (мукоцити).

Серумната концентрация на циклоспорин при пациенти, лекувани с циклофосфамид и циклоспорин в комбинация, е по-ниска, отколкото при пациенти, лекувани само с циклоспорин. Това може да доведе до повишена честота на болестта присадка срещу приемник.

Приложението на висока доза циклофосфамид и цитарабин в един и същи ден (с много кратък интервал от време) ще увеличи сърдечната токсичност, като се вземе предвид сърдечната токсичност на всяко активно вещество.

Съобщава се за фармакокинетични взаимодействия между ондансетрон и циклофосфамид (висока доза), за които е доказано, че намаляват AUC за циклофосфамид.

Съобщава се за силно инхибиране на биоактивирането на циклофосфамид от тиотепа при режим на химиотерапия с високи дози, когато тиотепа е приложен един час преди циклофосфамид. Определянето на последователността и времето на въвеждане на тези два компонента може да бъде критично.

Фармакологични свойства

Фармакологични. Циклофосфамидът е цитостатик от групата на оксазафосфорините. Циклофосфамидът е неактивен in vitro. Неговото активиране става от микрозомални ензими в черния дроб, където се превръща в 4-хидрокси-циклофосфамид, който е в равновесие със своя тавтомерен алдофосфамид. Цитотоксичният ефект на циклофосфамид се основава на взаимодействието между неговите алкилиращи метаболити и ДНК. Това алкилиране води до разкъсване и сцепление на напречните връзки на ДНК вериги и ДНК протеини. В клетъчния цикъл прехвърлянето през G2 фазата се забавя. Цитотоксичният ефект не е характерен за фазата на клетъчния цикъл, но е специфичен за клетъчния цикъл.

Не може да се изключи взаимно противопоставяне, особено при цитостатици с подобна структура, като ифосфамид, както и при други алкиланти.

Лекарствена форма:  Прах за разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение.Съединение:

Състав за 1 бутилка:

активно вещество:циклофосфамид монохидрат (по отношение на циклофосфамид) - 200 mg; Помощни вещества- Не.

Описание: Бял кристален прах без мирис. Фармакотерапевтична група:Антитуморен агент, алкилиращо съединение. ATX:  

L.01.A.A.01 Циклофосфамид

Фармакодинамика:

Противотуморен агент с алкилиращ ефект, има и имуносупресивен ефект. Това е неактивна транспортна форма, която се разгражда под действието на фосфатазата и образува активен компонент директно в туморните клетки, "атакува" нуклеофилните центрове на протеиновите молекули, нарушава синтеза на ДНК и РНК и блокира митотичното делене.

Фармакокинетика:

След интравенозно приложение максималната концентрация на метаболитите се достига след 2-3 часа, концентрацията на лекарството намалява бързо през първите 24 часа (в кръвта се определя в рамките на 72 часа). Бионаличност - 90%. Обемът на разпределение е 0,6 l/kg. Комуникация с плазмените протеини - 12-14%, за някои активни метаболити - повече от 60%.

Метаболизира се в черния дроб с участието на изоензима CYP2C19. Полуживотът е до 7 часа при възрастни, 4 часа при деца.

Екскретира се от бъбреците под формата на метаболити - 60%, непроменени - 5-25 % и с жлъчка. Възможно е отстраняването на лекарството чрез диализа.

Показания:

Дребноклетъчен рак на белия дроб, рак на яйчниците, рак на гърдата, рак на шийката на матката и матката, рак на пикочния мехур, рак на простатата, невробластом, ретинобластом, лимфогрануломатоза, лимфосаркома, неходжкинови лимфоми, ретикулосаркома, остеогенен сарком, мултиплен миелом, хронична лимфоцитна левкемия и миелоидна левкемия, остри лимфобластни, миелобластни и монобластни левкемии, тумор на Wilms, сарком на Ewing, фунгоидна микоза, тестикуларен семином; автоимунни заболявания: ревматоиден артрит, псориатичен артрит, системни заболявания на съединителната тъкан, автоимунна хемолитична анемия, нефротичен синдром; потискане на отхвърлянето на трансплантанта.

Противопоказания:

Свръхчувствителност към лекарството, тежка дисфункция на костния мозък (анемия, левкопения, тромбоцитопения), цистит, задържане на урина, активни инфекции, бременност, кърмене.

Внимателно:

Декомпенсирани заболявания на сърцето, черния дроб и бъбреците, адреналектомия, подагра (анамнеза), нефроуролитиаза, потискане на костния мозък, инфилтрация на костния мозък с туморни клетки, предишна химиотерапия или лъчетерапия.

Бременност и кърмене:

По време на бременност употребата на циклофосфамид е противопоказана. Ако е необходимо, употребата на лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

Дозировка и приложение:

Интравенозно, интрамускулно. Режимът на дозиране се определя индивидуално в зависимост от стадия на заболяването, състоянието на хемопоетичната система.

Циклофосфамидът е част от много схеми на химиотерапия и следователно при избора на конкретен начин на приложение, режим и дози във всеки отделен случай трябва да се ръководи от данните от специална литература.

Използват се различни схеми на лечение:

• 50-100 mg/m 2 дневно в продължение на 2-3 седмици;
• 100-200 mg/m 2 2 или 3 пъти седмично в продължение на 3-4 седмици;
• 600-750 mg / m 2 1 път на 2 седмици;
• 1500-2000 mg / m 2 1 път на 3-4 седмици до обща доза от 6-14 g.

Инжекционните разтвори се приготвят непосредствено преди употреба.

За да приготвите разтвор от 200 mg, разтворете в 10 ml вода за инжекции (не използвайте 0,9% разтвор на натриев хлорид). Курсовата доза на лекарството е 8-14 g, след което се преминава към поддържащо лечение при 100-200 mg 2 пъти седмично.

Странични ефекти:

От страна на хемопоетичните органи:левкопения, неутропения, тромбоцитопения, анемия. Най-изразената левкопения и тромбоцитопения се наблюдава на 7-14-ия ден от лечението (възстановяване на показателите - 7-10 дни след спиране на лечението).

От храносмилателната система:гадене, повръщане, анорексия, стоматит, дискомфорт или болка в коремната област, диария или запек, хеморагичен колит, жълтеница, нарушена чернодробна функция, вкл. повишена активност на "чернодробните" трансаминази, алкална фосфатаза, хипербилирубинемия; при използване на високи дози циклофосфамид в комбинация с бусулфан и пълно облъчване по време на алогенна трансплантация на костен мозък, както и при използване на високи дози при пациенти с апластична анемия, се развива облитериращ ендофлебит на чернодробните вени (рязко увеличаване на телесното тегло, хепатомегалия, асцит). , хипербилирубинемия, чернодробна енцефалопатия) - синдромът обикновено се развива 1-3 седмици след трансплантацията на костен мозък.

От страната на кожата: алопеция (обратима след приключване на лечението или при продължително лечение, косата може да се различава по структура и цвят), кожен обрив, кожна пигментация, промени в ноктите, нарушена регенерация.

От пикочната система:хеморагичен уретрит/цистит, бъбречна тубулна некроза (до смърт), фиброза на пикочния мехур (включително разпространена) със или без съпътстващ цистит, атипични епителни клетки на пикочния мехур в урината. Когато се използва във високи дози - нарушена бъбречна функция, хиперурикемия, нефропатия (на фона на хиперурикемия).

От страна на сърдечно-съдовата система:кардиотоксичност (с въвеждането на дози от 4,5-10 g / m2 или 120-270 mg / kg за няколко дни като част от интензивна комбинирана цитостатична и друга терапия за трансплантация на органи), вкл. тежка сърдечна недостатъчност (включително фатална) на фона на хеморагичен миокардит.

От страна на дихателната система:интерстициална белодробна фиброза (при продължително приложение на високи дози).

Така аспекти на репродуктивната система:нарушена оогенеза и сперматогенеза (стерилитетът може да е необратим), аменорея (обратима в рамките на няколко месеца след преустановяване на лечението), олиго- или азооспермия (свързана с повишаване на концентрацията на гонадотропини с нормална секреция на тестостерон, в някои случаи обратима няколко години след това курс на лечение), атрофия на тестисите (в различна степен).

Алергични реакции:кожен обрив, уртикария, сърбеж по кожата, рядко - анафилактични реакции; възможна е кръстосана чувствителност с други алкилиращи съединения.

Други:развитието на тежки инфекции; синдром, подобен на синдрома на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон; зачервяване на кожата на лицето или зачервяване на лицето; главоболие; повишено изпотяване; развитие на вторични злокачествени тумори.

Предозиране:

Симптоми:гадене, повръщане, тежка депресия на костния мозък, треска, синдроми на дилатативна кардиомиопатия, множествена органна недостатъчност, хеморагичен цистит и други кръвоизливи.

Лечение:симптоматична терапия, назначаване на антиеметици, ако е необходимо - трансфузия на кръвни съставки, въвеждане на хемопоетични стимуланти, широкоспектърни антибиотици, витаминна терапия (интрамускулно 0,05 g).

Взаимодействие:

С едновременната употреба на циклофосфамид може да засили ефекта на хипогликемичните лекарства.

Циклофосфамидът засилва кардиотоксичните ефекти на цитарабин, доксорубицин и даунорубицин.

Едновременното приложение на високи дози цитарабин при подготовка за трансплантация на костен мозък води до повишена честота на кардиомиопатия с последваща смърт.

При едновременна употреба с индиректни антикоагуланти е възможна промяна в антикоагулантната активност (като правило циклофосфамидът намалява синтеза на коагулационни фактори в черния дроб и нарушава образуването на тромбоцити).

Лекарствата, които са индуктори на микрозомални ензими, предизвикват повишено образуване на активни метаболити на циклофосфамид, което води до увеличаване на неговото действие.

Миелотоксичните лекарства, включително лъчева терапия, предизвикват увеличаване на миелотоксичното действие.

Сокът от грейпфрут нарушава активирането и по този начин действието на циклофосфамида.

При комбиниране с имуносупресори се увеличава рискът от инфекции и вторични тумори.

Урикозуричните лекарства повишават риска от развитие на нефропатия (може да се наложи корекция на дозата на урикозуричните лекарства).

Едновременното приложение на циклофосфамид с ловастатин повишава риска от остра некроза на скелетните мускули и остра бъбречна недостатъчност.

Специални инструкции:

По време на периода на лечение е необходимо внимателно проследяване на състоянието на пациента поради възможността от токсични ефекти при някое от следните състояния: левкопения, тромбоцитопения, инфилтрация на костен мозък с туморни клетки, предишна радиация или химиотерапия, бъбречна / чернодробна недостатъчност.

Циклофосфамид може да повиши антикоагулантната активност в резултат на намален чернодробен синтез на коагулационни фактори и нарушено образуване на тромбоцити, както и по неизвестен механизъм.

По време на лечението е необходимо системно проследяване на периферната кръв (по време на основния курс - 2 пъти седмично; с поддържащо лечение - 1 път седмично). При намаляване на броя на левкоцитите до 2500 / μl и тромбоцитите до 100 000 / μl, лечението трябва да се преустанови.

На фона на продължаващата терапия е необходимо да се следи активността на чернодробните трансаминази и лактатдехидрогеназата, съдържанието на билирубин, концентрацията на пикочна киселина в кръвната плазма, диурезата, специфичното тегло на урината и също така е необходимо да се провеждат тестове за откриване на микрохематурия.

По време на лечението е необходимо редовно да се провежда изследване на урината за наличие на еритроцитурия, която може да предшества развитието на хеморагичен цистит. Ако се появят симптоми на цистит с микро- или макрохематурия, лечението с лекарството трябва да се преустанови.

За да се предотврати хеморагичен цистит, препоръчително е да се пие много вода и да се използва лекарството.

В случай на инфекции по време на терапия с циклофосфамид, лечението трябва да се прекъсне или дозата на лекарството да се намали.

Жените и мъжете трябва да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението.

Когато се предписва циклофосфамид през първите 10 дни след операцията с обща анестезия, е необходимо да се информира анестезиологът.

След адреналектомия е необходимо да се коригират дозите както на глюкокортикостероидите (като заместителна терапия), така и на циклофосфамид.

Според електрокардиограмата и ехокардиограмата пациентите, претърпели епизоди на кардиотоксични ефекти на високи дози циклофосфамид, не показват остатъчни ефекти върху състоянието на миокарда.

При момичета, в резултат на лечение с циклофосфамид в предпубертета, вторичните полови белези се развиват нормално; мензисът беше нормален, впоследствие бяха фертилни.

Сексуалното желание и потентността при мъжете не се нарушават. При момчетата, по време на лечението с лекарството в предпубертетния период, вторичните сексуални характеристики се развиват нормално, но може да се отбележи олиго- или азооспермия и повишена секреция на гонадотропини.

По време на лечението е необходимо да се въздържате от приема на етанол, както и от ядене на грейпфрут (включително сок).

След предшестващо лечение с лекарството могат да възникнат вторични злокачествени тумори, най-често тумори на пикочния мехур (обикновено при пациенти с анамнеза за хеморагичен цистит), миело- или лимфопролиферативни заболявания. Вторичните тумори най-често се развиват при пациенти в резултат на лечение на първични миелопролиферативни злокачествени или незлокачествени заболявания в нарушение на имунните процеси. В някои случаи вторичните тумори се развиват няколко години след прекратяване на лечението с лекарства.

Влияние върху способността за шофиране на транспорт. вж. и козина.:

По време на лечението трябва да се внимава при шофиране и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и бързина на психомоторните реакции.

Форма на освобождаване / дозировка:

Прах за разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение 200 mg.

Пакет:

200 mg в стъклени флакони с вместимост 10 ml, херметически затворени с гумени запушалки, гофрирани с алуминиеви или комбинирани капачки.

1 бутилка с инструкции за употреба в картонена кутия.

За болници: 50 бутилки с инструкции за медицинска употреба в количество от 10 броя са поставени в картонена кутия.

Пълен формуляр: 1 бутилка с лекарството (200 mg активно вещество) в комплект с 2 ампули от разтворителя "Вода за инжекции" по 5 ml всяка, с инструкции за медицинска употреба и скарификатор или нож за ампули в опаковка от картон.

При опаковане на ампули с пръстен или точка на счупване, скарификаторът или ножът за ампули не се поставят.

Условия за съхранение:

На сухо и тъмно място при температура не по-висока от 10 °C. Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща:

Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за отпускане от аптеките:По лекарско предписание Регистрационен номер: LS-001048 Дата на регистрация: 19.01.2012 Притежател на удостоверение за регистрация:ДЕКО Ко. Русия Производител:   Дата на актуализиране на информацията:   12.10.2015 Илюстрирани инструкции