Механизми на кожните алергични реакции към инфекциозни алергени. Алергия: прояви и реакции

Институт по алергология и клинична имунология в Москва Татяна Петровна Гусева

Кое от най-новите открития в областта на алергологията може да се нарече наистина значимо - както за лекарите, така и за пациентите?

Най-важното скорошно постижение може да се счита за факта, че сме научили почти всичко за механизма на алергичните реакции. Алергията вече не е мистериозна болест. По-точно, това не е едно заболяване, а цяла група състояния. Алергичните заболявания включват бронхиална астма, алергичен ринит, кожни проблеми - остра и хронична уртикария, атопичен дерматит.

Всички тези проблеми се основават на една и съща реакция. И днес тя е напълно дешифрирана. Същността на алергията е, че имунната система започва да реагира прекомерно на вещества, които са относително безвредни за тялото. Днес знаем всичко за механизмите, които предизвикват неадекватен имунен отговор. И ние можем да действаме върху алергиите на всеки етап.

- Как протича тази реакция?

Да вземем за пример алергичния ринит. В тялото попада алерген - например цветен прашец от растение. В отговор на това в кръвта се повишава нивото на специален протеин - имуноглобулин от клас Е. Той се произвежда само при хора, които са генетично предразположени към алергии. Имуноглобулин Е се свързва с алергена на повърхността на мастоцитите. Последните се намират в различни тъкани и органи. Така че, доста от тях в състава на лигавиците на горните и долните дихателни пътища, както и на конюнктивата на очите.

Мастните клетки са "склад" на хистамин. Само по себе си това вещество е необходимо на тялото да изпълнява много важни функции. Но в случай на алергична реакция, именно хистаминът е отговорен за развитието на неприятни симптоми. Когато мастните клетки се активират, хистаминът се освобождава в кръвта. Провокира повишена секреция на слуз и запушване на носа. В същото време хистаминът засяга и други структури и ние започваме да кихаме, кашляме, появява се сърбеж.

- Науката напредва и всяка година страдащите от алергии стават все повече. Как да бъдем?

Алергиите наистина са много често срещани днес. Според статистиката всеки пети жител на Земята страда от него. И най-лошото от всичко е необходимо на жителите на развитите страни. Това разпространение на проблема е свързано с влошаването на околната среда, прекомерния ентусиазъм на хората към антибиотиците. Стресът, недохранването, изобилието от синтетични материали около нас допринасят.

Но все пак наследствеността играе основна роля при отключването на алергична реакция. Самата алергия не се предава от поколение на поколение. Но можете да наследите предразположение. И от голямо значение е начинът на живот, и то от най-крехка възраст. Доказано е например, че децата, които са били кърмени поне шест месеца, много по-рядко страдат от алергии. Днес децата се кърмят по-рядко и не растат в най-благоприятните условия.

Тук има и друг проблем. Досега в обществото съществува стереотип, че алергиите са "несериозни" заболявания. Много сами предписват лекарства за себе си, използват някои народни рецепти. Междувременно, ако имате алергия, тя може да премине в по-тежки форми. Например, алергичният ринит без лечение може да доведе до развитие на бронхиална астма. Изводът е прост: колкото по-скоро получите професионална помощ, толкова по-бързо можете да се справите с проблема си.

- Откъде започва лечението на алергичните проблеми?

С посещение при лекар и диагностика. Важно е да знаете какво точно причинява алергиите. За да направите това, днес има много широк спектър от методи. Това са различни кожни тестове, разширени кръвни тестове.

След това трябва да избягвате контакт с алергена, ако е възможно. Що се отнася до храната, се предписва хипоалергенна диета. Ако сте алергични към домашен прах, растителен прашец или косми от домашни любимци, ще трябва да си купите. Съвременните модели на тези устройства улавят частици с размер до една десета от микрона.

Сега учените се опитват да подходят към този проблем от другата страна - да "научат" тялото да не реагира на имуноглобулин Е. В Германия провеждат клинични изпитания на най-новото лекарство, което позволява това да стане. Това е революционен подход за лечение на алергии.

- Напоследък широко се обсъжда още един метод за превенция - алерген-специфичната терапия.

Това е добре проучена и ефективна техника. Същността му е, че в тялото се въвеждат ниски дози от алергена по определена схема. Постепенно увеличавайте дозата. В резултат на това се намалява чувствителността на организма към това вещество. И вместо "неправилния" имуноглобулин Е, в тялото започват да се произвеждат защитни антитела. Това лечение отнема време: средно курсът продължава от 3 до 5 години.

Преди това този метод беше свързан с голям брой усложнения. Но наскоро този метод стана много по-безопасен. Факт е, че терапевтичните алергени днес се почистват старателно. Те практически не дават усложнения и в същото време имат мощен имуностимулиращ ефект. Друго предимство е продължителният им ефект.

Наскоро беше направена още една крачка напред в тази посока. В Австрия с помощта на генно инженерство започват да се създават медицински алергени. Сега те са подложени на клинични изпитвания във Франция. Тези лекарства ще намалят вероятността от странични ефекти. Те също така ускоряват заздравяването.

- Работи ли алерген-специфичната терапия за всички видове алергии?

Най-често този метод се използва при бронхиална астма и алергичен ринит. Дава най-добри резултати при алергии към цветен прашец и домашни акари. Но започна успешно да се използва при пациенти с епидермални и кърлежови алергии.

Тази терапия се провежда само в периода на ремисия и няколко месеца преди началото на цъфтежа на алергенните растения. Важно е, че този метод на лечение предотвратява развитието на бронхиална астма при пациенти с алергичен ринит.

- Какви други методи помагат в борбата с алергиите?

Много важен компонент от лечебната програма е базисната терапия. Целта му е да укрепи мембраната на мастоцитите. Това е необходимо, за да се предотврати освобождаването на хистамин в кръвта. Днес има няколко лекарства, които имат този ефект. Това, например, zaditen, zyrtec или intal. За да се постигне добър ефект, те трябва да се приемат няколко месеца или дори години. Всеки път алергичната реакция ще бъде по-лека, чувствителността към алергени ще намалее.

- Ами ако реакцията вече е настъпила?

Предписват се антихистамини. Така че, с алергичен ринит, днес се използват спрейове за нос. При конюнктивит - антиалергични капки за очи. При кожни реакции се използват локални препарати, съдържащи хормони.

Между другото, има истински пробив в лечението на кожните алергични реакции. Днес се появи цяло поколение козмецевтични продукти от висок клас. Те се използват за грижа за засегнатата кожа след спиране на обострянето. Те ви позволяват да увеличите периода на ремисия, да подхранвате и овлажнявате кожата добре. По време на обостряне на алергично заболяване, заедно с локално лечение, е необходимо да се приемат антихистаминови лекарства.

През последните години се появиха препарати с подобрени свойства: Telfast, Erius. Те практически нямат странични ефекти, действат бързо и ефективно. Днес в аптеките има огромен избор от такива средства. Но само лекарят трябва да избере за конкретен пациент.

Както можете да видите, днес можете да се справите с алергична реакция на почти всеки етап. Настройте се на факта, че лечението ще отнеме определен период от време. Но резултатът със сигурност ще дойде.

Олга Демина

Алергията - най-честата форма на човешка патология, свързана с неадекватни прояви на активността на имунната система, се основава на индивидуална свръхчувствителност, която обикновено се определя като свръхчувствителност, т.е. повишена способност на тялото да реагира с възпроизводимо увреждане на неговите тъкани при контакт с определени, обикновено екзогенни, съединения в концентрации, към които нормалните индивиди са толерантни.

Познаването на механизмите на образуване на алергични реакции има своя богата история. Свръхчувствителността към многократно парентерално приложение на ваксини, проявяваща се под формата на обрив и еритема, е описана за първи път през 18 век от R.

Сътън. През 1890 г. Р. Кох открива свръхчувствителност от забавен тип при интрадермално приложение на туберкулин. През 1902 г. C. Richet и R. Portier описват анафилактичен шок, който те наблюдават, когато кучетата се инжектират многократно с екстракти от пипала на морски анемони (терминът "анафилаксия", който те въвеждат, идва от латински anaphylaxic - противозащита). През 1906 г. К. Пирке въвежда термина "алергия" (от латински alios ergon - друго действие), за да обозначи променена чувствителност към вещества, с които тялото преди това е било в контакт, той описва и серумна болест.

През 1923 г. А. Кока и Р. Кук въвеждат понятието "атопия" за обозначаване на наследствено предразположение към развитие на реакции на свръхчувствителност. За алергия се казва, когато прекалено силен или необичаен имунен отговор има патологични последици. В началото на миналия век алергиите се смятаха за рядкост. Това се доказва и от етимологията на термина, въведен от К. Пирке за обозначаване на „други“, т.е. не обичайната, а изключителната реактивност на организма. В момента алергиите се откриват с постоянно нарастваща честота. През последните години алергията се разбира като сборно определение на група от типични имунопатологични процеси, които се развиват в сенсибилизиран организъм на генетично предразположени индивиди. Антигените, които причиняват алергии, се наричат ​​алергени. Това са предимно нискомолекулни протеини или хаптени, които могат да се свързват с протеини на тялото, които при първото им попадане в тялото предизвикват образуването на IgE антитела, а при последващ прием - алергични реакции.

Алергичните реакции са резултат от активирането на имунната система в отговор на приема на комплекс от молекули, който е част от алергена и съдържа не само протеини, но и захари, липиди, нуклеинови киселини и техните съединения. Почти всички най-често срещани алергени - гъбични, поленови, хранителни, битови, бактериални отрови от насекоми - са многокомпонентни съединения, в които протеините присъстват в незначителни количества. Непротеиновите съединения се разпознават от имунната система, чиято роля при формирането на алергични реакции е явно подценена.

Известно е, че макрофагите и другите фагоцитни клетки са в състояние бързо да се активират при първата среща с патогена и да го елиминират. Това доведе до откриването на вродената имунна система. Едва наскоро обаче учените разбраха как точно се случва това. През 1997 г. е описан хомолог на Toll рецептора на Drosophila, открит при бозайници и наречен Toll-подобен рецептор. Системата TLR се отнася до вродената имунна система. TLR разпознават различни видове патогени и осигуряват първата линия на защита на тялото. Към днешна дата е известно семейство TLR, състоящо се от 10 члена.

Установени са структурата на рецепторите, пътищата на преминаване на сигнала през тях към ядрото, структурата на разпознаваните патогенни молекули и механизмите на тяхното разпознаване от TLR системата. TLR разпознават специфични структури на патогени, които са фундаментално важни за оцеляването на последните. Тези структури се наричат ​​свързани с патогени молекулярни структури. TLR лигандите в повечето случаи са непротеинови молекули, като бактериални пептидогликани, липопротеини, липополизахариди, липотейхоева киселина, бактериална ДНК, бактериален протеин флагелин, галактоманан от гъбички, двойноверижна вирусна РНК и др. Чрез взаимодействието между TLR, репертоарът на патогени се сортира, което позволява на ограничен брой TLR да покрият цялото разнообразие от техните молекулярни структури. Активирането на вродения имунитет се случва веднага след среща с патоген. Това не изисква етап на клетъчна диференциация, усилване на TLR експресията на тяхната повърхност, пролиферация и натрупване на специфични клонове. Като такава, вродената имунна система е първата и най-ефективна линия на защита срещу патогени.

Един от съществените въпроси при формирането на алергична реакция е да се изяснят причините за преобладаващата индукция на хуморален IgE отговор от алергени с относително ниска способност на атопиците да индуцират производството на антитела от други изотипове. Проявата на алергенност се улеснява от малкия размер на молекулите (молекулното тегло обикновено е 5000-15000), което позволява на алергените да проникнат през лигавиците; ниските им концентрации благоприятстват образуването на Т-хелпери от Th2 тип, които допринасят за повишено производство на IgE; алергените навлизат през лигавиците, в които е концентрирана една от основните популации на мастоцитите, IgE-B клетките мигрират тук и се образуват Т-хелпери от тип Th2. Всички тези фактори обаче само благоприятстват развитието на алергична реакция, но не определят нейния ход.

IgE антителата са VB-глобулини с кей. с тегло 188 000, които според общия план са структурно доста близки до IgG. Те включват две H-(e) и две L-вериги. Структурата на L-вериги (k или A) не се различава значително от тази на имуноглобулините от други класове. Веригата e е специален изотип. Той съдържа 5 m домена от 1V и 4 C-тип, т.е. 1 C-домейн повече, отколкото в y-веригите. Електронната верига съдържа 6 места за свързване на въглехидратите. IgE са доста лабилни към физически и химични влияния. Местата на свързване към Fee рецепторите на мастоцитите и базофилите са локализирани в домените Ce2 и Ce3: първичното свързване се извършва с участието на CES, след което се отваря друг локус, разположен в Ce2 и C3, този локус осигурява по-силен подвързване. Рецепторите за IgE, открити в мастоцитите и кръвните базофили, са най-способни да свързват IgE антитела, така че тези клетки се наричат ​​прицелни клетки от 1-ви ред. Върху един базофил могат да се фиксират от 3000 до 300 000 IgE молекули. Рецептори за IgE се намират и върху макрофаги, моноцити, еозинофили, тромбоцити и лимфоцити, но капацитетът на свързване на тези клетки е по-нисък, поради което те се наричат ​​таргетни клетки от 2-ри ред.

Свързването на IgE върху клетъчните мембрани зависи от времето, така че оптималната сенсибилизация може да настъпи след 24-50 часа.Фиксираните антитела могат да останат върху клетките за дълго време и следователно е възможна алергична реакция след седмица или повече.

Характеристика на IgE антителата също е трудността на тяхното откриване, тъй като те не участват в серологични реакции. Към днешна дата са получени доста голям брой моноклонални антитела, които разпознават епитопи в различни региони на молекулата на IgE. Това послужи като основа за разработването на твърдофазни ELISA тест системи за определяне на IgE. По правило това са системи с две места - с фиксиране на някои антитела върху пластмасата и откриване на техния комплекс с IgE с помощта на антитела, които реагират с друг епитоп. За определяне на антиген-специфични IgE антитела все още се използва радиоимуносорбентен тест с фиксиране на алергена на солидна основа и откриване на свързването на IgE антитела към него с помощта на анти-IgE, белязан с радионуклид. Създадени са подобни тест системи ELISA. Концентрацията на IgE се изразява в тегловни единици и в единици активност IU/ml; 1 ME е равен на 2,42 ng. Анализът на IgE отговора в по-голяма степен отразява естеството на активирането на специфичен алергичен имунен отговор. В допълнение, превключването на В клетките към синтеза на IgE антитела зависи главно от производството на IL-4 и/или IL-13 от Т клетките, тоест от ключовите цитокини за алергичния отговор.

Концентрацията на IgE в кръвния серум на здрав възрастен е 87-150 ng / ml, докато при индивиди с атопични заболявания може да бъде с няколко порядъка по-висока. IgE практически липсва при новородени, но концентрацията му постепенно се увеличава от 3-ия месец от живота. Нивото на IgE при едногодишни деца е около 10 пъти по-ниско, отколкото при възрастните. Количеството му, характерно за възрастните, се достига до 10-годишна възраст. В секретите съдържанието на IgE е приблизително 10 пъти по-високо, отколкото в кръвния серум; особено много от него в коластрата. Дори в урината той е по-висок, отколкото в кръвта. Установено е, че по-голямата част от IgE се секретира в лимфоидната тъкан, свързана с лигавиците. Серумният IgE има кратък полуживот от 2,5 дни.

Установено е, че IL-4 е отговорен за превключването на имуноглобулиновите изотипове към ген С (в допълнение към взаимодействието CD4-CD154). Клетки, стимулирани с бактериален липополизахарид в присъствието на IL-4, започват да секретират IgE.

Тъй като IL-4 е продукт на Th2-тип Т помощници, тези клетки играят ключова роля в осигуряването на IgE отговор и образуването на алергични реакции. Както при нормални, така и при патологични състояния, синтезът на IgE е свързан предимно с лимфоидна тъкан, свързана с лигавиците, включително мезентериални и бронхиални лимфни възли. Смята се, че това се дължи на особеностите на микросредата на тези структури, която насърчава диференциацията на активирани CD+4 клетки в Th2. Факторите на микросредата, които имат този ефект, включват трансформиращ растежен фактор-p, IL-4, произведен от мастоцитите, и стероидния хормон 1,25-дихидроксивитамин D3. Смята се също, че ендотелът на посткапилярните венули в лимфните възли, свързани с лигавиците, експресира (вероятно под влияние на същите фактори) съответните адресини, т.е. адхезионни молекули, които разпознават мембранните структури на Th2 клетките и насърчават тяхната миграция в тъканта. Ключовата роля на Th2 клетките и техните продукти IL-4 и IL-5 в развитието на алергичните реакции е доста добре аргументирана и се проявява не само на етапа на производство на IgE.

Образуването на специфични Th2 клетки и активирането на потоците IgE+-B-KJie възниква в лимфните възли, откъдето Е+ бластите мигрират към lamina propria на лигавиците и субмукозния слой. Комбинираният ефект на алергени и IL-4 върху В-лимфоцитни клонинги едновременно с активирането индуцира експресията на адхезивни молекули, които насърчават миграцията на тези клетки в lamina propria на лигавиците. Въпреки че има типични случаи, когато мястото на разгръщане на алергичния процес пространствено съответства на пътя на навлизане на алергена (например при бронхиална астма), това правило не е универсално поради способността на клетките да се активират в една област на лимфоидната тъкан на лигавиците да мигрира към други региони и да се установи там в субмукозния слой и lamina propria.

Важно място в контрола на секрецията на IgE се отделя на разтворимата форма на молекулата CD23. Намирайки се на клетъчната повърхност, той действа като рецептор с нисък афинитет. Този С-лектинов рецептор присъства на повърхността на 30% от В-лимфоцитите, като е свързан с рецептора на комплемента CR2 (CD21), и на 1% от Т-клетките и моноцитите (този процент се увеличава значително при алергични пациенти). Под влияние на IL-4, CD23 започва да се произвежда от В клетки и моноцити в разтворима форма. Разтворимата молекула CD23 взаимодейства с рецепторния комплекс на В-клетките, съдържащ CD 19, CD 21 и CD 81. В същото време в клетката се изпраща сигнал чрез лин тирозин киназата, свързана с CD 19, за превключване на имуноглобулиновите изотипове към Ce , за увеличаване на пролиферацията на IgE + -B- mieTOK и тяхната секреция на IgE.

Има и други фактори, които регулират производството на IgE. Установена е ролята на отслабването на супресорния контрол върху производството на IgE. Механизмите на участие на CD8+ супекорите в регулацията на синтеза на IgE и развитието на алергия не са проучени; предполагат, че тези клетки произвеждат гореспоменатия супресорен фактор. В същото време е известно, че функцията на супресори на IgE отговора може да се изпълнява от С04+ клетки от Th1 тип, които потискат диференциацията на Th2 клетките и тяхната секреция на IL-4. Тази активност на Thl-клетките е свързана главно с интерферон-y. В тази връзка всеки фактор, който насърчава диференциацията на Th1 клетките, автоматично инхибира развитието на Th2 клетките и алергичните процеси. Тези фактори включват, например, IL-12 и интерферон.

IgE, секретиран от плазмените клетки в лигавицата, се свързва с FceRI рецепторите с висок афинитет върху мастоцитите, разположени в същото лигавично отделение като IgE-продуциращите клетки. FceRI рецепторът има 4 вериги: a-веригата има два извънклетъчни домена, с помощта на които рецепторът взаимодейства с Ce2 и Ce3 домените на IgE, p-веригата, която обхваща мембраната 4 пъти и две y-вериги които предават сигнал към клетката, y-веригата е хомоложна на £-веригата на Т-клетъчния рецептор TCR-CD3 и дори може да го замести в ub+ Т-клетките на лигавиците. Фиксирането на свободни IgE молекули не е придружено от сигнал за активиране, влизащ в клетката. IgE, чиято свободна форма се характеризира с бърз оборот, може да остане на повърхността на мастоцитите за много дълго време (до 12 месеца).

Състоянието на тялото, при което IgE антителата към специфичен алерген са фиксирани върху повърхностните рецептори на мастоцитите, се нарича сенсибилизация към този антиген. Тъй като IgE антитела, които са идентични по специфичност, но принадлежащи към различни класове, се свързват с едни и същи епитопи, образуването на нереагинови антитела към алергени едновременно с IgE антитела може да намали вероятността IgE антитела да се свързват с алергена и следователно да намали проявите на алергия. На този етап това е един от възможните начини за овладяване на алергичния процес. Действително е доказано, че IgG антителата срещу алергени намаляват проявите на свръхчувствителност чрез конкуренция с IgE реагини, поради което се наричат ​​блокиращи антитела. Увеличаването на тяхното производство е възможен начин за предотвратяване на алергии, който се състои в засилване на IgG отговора и отслабване на IgE отговора към алергени. Първият се постига чрез повишаване на имуногенността на алергенните вещества с помощта на различни видове адюванти, вторият все още е практически недостижим поради липсата на точна информация за връзката между структурата на алергените и способността им да индуцират преференциално IgE отговор .

Автоалергията е патологичен процес, който се основава на увреждане, причинено от реакцията на имунната система към нейните собствени ендоалергени. При алергиите действието на имунните механизми е насочено към екзогенен алерген и увреждането на тъканите става страничен ефект от това действие. При автоалергия имунната система взаимодейства с антигени, които са се променили и са станали чужди за тялото. Последните се образуват при различни видове патологични процеси (некроза, възпаление, инфекция и др.) и се обозначават като автоалергени. В процеса на взаимодействие с имунната система автоалергените се елиминират и настъпват допълнителни увреждания на различни тъкани.

Сред многобройните класификации на алергичните реакции, класификацията, предложена от Sooke през 1930 г., според която всички алергични реакции се разделят на реакции от незабавен и забавен тип, базирани на хуморални (IgE-медиирани) и клетъчни (медиирани от CD4 + Т-лимфоцити ) са широко използвани.механизми.

Тази класификация се основава на времето на проява на алергична реакция след многократен контакт с алергена. Реакциите от незабавен тип се развиват след 15-20 минути, реакциите от забавен тип след 24-48 часа Реакциите от незабавен тип включват анафилактичен шок, атопична форма на бронхиална астма, сенна хрема, оток на Квинке, алергична уртикария, серумна болест и др. -тип реакции включват алергичен контактен дерматит, отхвърляне на трансплантант, постваксинален енцефаломиелит и др. Свръхчувствителността от забавен тип придружава туберкулоза, бруцелоза, сифилис, гъбични заболявания, протозойни инфекции и др. Важно е да се отбележи, че концепцията за незабавна и забавена- Типът алергични реакции, възникнал в клиниката, не отразява цялото разнообразие от прояви и механизми на развитие на алергиите.

В момента класификацията, предложена от P. Gell, R. Coombs, която се основава на патогенетичния принцип, е широко разпространена. Според тази класификация, в зависимост от механизма на имунния отговор, се разграничават 4 основни типа алергични реакции.
. Тип 1, който включва незабавни алергични реакции, включва реагинов подтип, свързан с производството на антитела от клас IgE и подлежащи атопични заболявания, и анафилактичен, дължащ се главно на IgE и C4 антитела и наблюдаван при анафилактичен шок.
. Тип 2 - цитотоксичен, който е свързан с образуването на IgG (с изключение на IgGl) и IgM антитела към детерминанти, присъстващи в собствените клетки на тялото. Алергичните заболявания от този тип включват някои форми на хематологични заболявания, например автоимунна хемолитична анемия, миастения гравис и някои други.
. Тип 3 - имунокомплекс, свързан с образуването на комплекси от алергени и автоалергени с IgG или IgM антитела и с увреждащия ефект на тези комплекси върху тъканите на тялото. По този тип се развиват серумна болест, анафилактичен шок и др.
. Тип 4 - клетъчно медииран (често се използва различно определение - свръхчувствителност от забавен тип, свръхчувствителност от забавен тип) е свързан с образуването на алерген-специфични лимфоцити (Т-ефектори). По този тип се развиват алергичен контактен дерматит, реакция на отхвърляне на трансплантант и др.. Същият механизъм участва и в образуването на инфекциозни и алергични заболявания (туберкулоза, проказа, бруцелоза, сифилис и др.).

В патогенезата на много алергични заболявания е възможно да се открият механизмите на различни видове алергични реакции едновременно. Например при атопична бронхиална астма и анафилактичен шок се включват механизми от 1-ви и 2-ри тип, при автоимунни заболявания - реакции от 2-ри и 4-ти тип.

Въпреки това, за патогенетично обоснована терапия винаги е важно да се установи водещият механизъм за образуване на алергична реакция.

Независимо от вида на алергичната реакция, в нейното развитие условно се разграничават 3 стадия.
. Етап I, етапът на имунните реакции (имунни), започва с първия контакт на тялото с алергена и се състои в образуването на алергични антитела (или алерген-специфични лимфоцити) и тяхното натрупване в тялото. В резултат на това тялото става сенсибилизирано или свръхчувствително към специфичния алерген. При повторно попадане на специфичен алерген в организма се образува комплекс от антигенни антитела, които определят развитието на следващия етап на алергичната реакция.
. Етап II, етапът на биохимичните реакции (патохимичен), се определя от преобладаващото освобождаване на готови (предварително формирани) биологично активни съединения и образуването на нови вещества (медиатори на алергията) в резултат на последователни биохимични процеси, предизвикани от антитяло алергенни комплекси или алерген-специфични лимфоцити.
. Етап III, етапът на клиничните прояви (патофизиологичен), е реакцията на клетките, тъканите и функционалните системи на тялото към медиаторите, образувани в предишния етап.

Този термин се отнася до група от алергични реакции, които се развиват при сенсибилизирани животни и хора 24-48 часа след излагане на алерген. Типичен пример за такава реакция е положителна кожна реакция към туберкулин при антиген-сенсибилизирани туберкулозни микобактерии.
Установено е, че основната роля в механизма на тяхното възникване принадлежи на действието чувствителен лимфоцити за алерген.

Синоними:

• Свръхчувствителност от забавен тип (DTH);
• Клетъчна свръхчувствителност – ролята на антитела се изпълнява от т. нар. сенсибилизирани лимфоцити;
• Клетъчно-медиирана алергия;
• Туберкулинов тип - този синоним не е съвсем адекватен, тъй като представлява само един от видовете алергични реакции от забавен тип;
• Бактериалната свръхчувствителност е фундаментално неправилен синоним, тъй като бактериалната свръхчувствителност може да се основава на всички 4 вида механизми на алергично увреждане.

Механизмите на алергичната реакция от забавен тип са фундаментално подобни на механизмите на клетъчния имунитет и разликите между тях се разкриват на последния етап от тяхното включване.
Ако активирането на този механизъм не доведе до увреждане на тъканите, казват те за клетъчния имунитет.
Ако се развие тъканно увреждане, тогава се говори за същия механизъм забавена алергична реакция.

Общият механизъм на алергична реакция от забавен тип.

В отговор на поглъщането на алерген, т.нар сенсибилизирани лимфоцити.
Те принадлежат към Т-популацията на лимфоцитите и в клетъчната им мембрана има структури, които действат като антитела, които могат да се комбинират със съответния антиген. Когато алергенът навлезе отново в тялото, той се свързва със сенсибилизирани лимфоцити. Това води до редица морфологични, биохимични и функционални промени в лимфоцитите. Те се проявяват като бластна трансформация и пролиферация, повишен синтез на ДНК, РНК и протеини и секреция на различни медиатори, наречени лимфокини.

Специален вид лимфокини имат цитотоксичен и инхибиторен ефект върху клетъчната активност. Сенсибилизираните лимфоцити също имат директен цитотоксичен ефект върху таргетните клетки. Натрупването на клетки и клетъчната инфилтрация на областта, където е настъпила връзката на лимфоцита със съответния алерген, се развиват в продължение на много часове и достигат максимум след 1-3 дни. В тази област се наблюдава разрушаване на целевите клетки, тяхната фагоцитоза и повишаване на съдовата пропускливост. Всичко това се проявява под формата на възпалителна реакция от продуктивен тип, която обикновено се появява след елиминирането на алергена.

Ако елиминирането на алергена или имунния комплекс не настъпи, тогава около тях започват да се образуват грануломи, с помощта на които алергенът се отделя от околните тъкани. Грануломите могат да включват различни мезенхимни макрофаги, епителиоидни клетки, фибробласти и лимфоцити. Обикновено в центъра на гранулома се развива некроза, последвана от образуване на съединителна тъкан и склероза.

имунологичен стадий.

На този етап се активира зависимата от тимуса имунна система. Клетъчният механизъм на имунитета обикновено се активира в случаи на недостатъчна ефективност на хуморалните механизми, например, когато антигенът е разположен вътреклетъчно (микобактерии, бруцела, листерия, хистоплазма и др.) Или когато самите клетки са антиген. Те могат да бъдат микроби, протозои, гъбички и техните спори, които влизат в тялото отвън. Клетките на собствените тъкани също могат да придобият автоантигенни свойства.

Същият механизъм може да се активира в отговор на образуването на комплексни алергени, например при контактен дерматит, който възниква при контакт на кожата с различни медицински, промишлени и други алергени.

патохимичен стадий.

Основните медиатори на алергичните реакции тип IV са лимфокини, които са макромолекулни вещества от полипептидна, протеинова или гликопротеинова природа, генерирани по време на взаимодействието на Т- и В-лимфоцити с алергени. Те са открити за първи път при ин витро експерименти.

Секрецията на лимфокини зависи от генотипа на лимфоцитите, вида и концентрацията на антигена и други условия. Тестването на супернатанта се извършва върху прицелни клетки. Освобождаването на някои лимфокини съответства на тежестта на алергична реакция от забавен тип.

Установена е възможността за регулиране на образуването на лимфокини. По този начин цитолитичната активност на лимфоцитите може да бъде инхибирана от вещества, които стимулират 6-адренергичните рецептори.
Холинергиците и инсулинът засилват тази активност в лимфоцитите на плъхове.
Глюкокортикоидите очевидно инхибират образуването на IL-2 и действието на лимфокините.
Простагландините от група Е променят активирането на лимфоцитите, като намаляват образуването на митогенни и инхибират миграционните фактори на макрофагите. Възможна е неутрализация на лимфокини чрез антисеруми.

Съществуват различни класификации на лимфокини.
Най-изследваните лимфокини са следните.

Фактор, инхибиращ миграцията на макрофагите, - MIF или MIF (миграционен инхибиторен фактор) - насърчава натрупването на макрофаги в зоната на алергична промяна и вероятно повишава тяхната активност и фагоцитоза. Участва и в образуването на грануломи при инфекциозни и алергични заболявания и повишава способността на макрофагите да унищожават определени видове бактерии.

Интерлевкини (IL).
IL-1 се произвежда от стимулирани макрофаги и действа върху Т-хелперите (Tx). От тях Th-1 под негово влияние произвежда IL-2. Този фактор (Т-клетъчен растежен фактор) активира и поддържа пролиферацията на антиген-стимулирани Т-клетки, регулира биосинтезата на интерферон от Т-клетките.
IL-3 се произвежда от Т-лимфоцитите и причинява пролиферацията и диференциацията на незрели лимфоцити и някои други клетки. Th-2 произвежда IL-4 и IL-5. IL-4 засилва образуването на IgE и експресията на рецептори с нисък афинитет към IgE, а IL-5 - производството на IgA и растежа на еозинофилите.

хемотаксични фактори.
Установени са няколко вида от тези фактори, всеки от които предизвиква хемотаксис на съответните левкоцити - макрофаги, неутрофилни, еозинофилни и базофилни гранулоцити. Последният лимфокин участва в развитието на кожна базофилна свръхчувствителност.

Лимфотоксини причиняват увреждане или унищожаване на различни целеви клетки.
В тялото те могат да увредят клетките, разположени на мястото на образуване на лимфотоксини. Това е неспецифичността на този механизъм на увреждане. Няколко вида лимфотоксини са изолирани от обогатена култура на човешки Т-лимфоцити от периферна кръв. При високи концентрации те причиняват увреждане на голямо разнообразие от прицелни клетки, а при ниски концентрации тяхната активност зависи от вида на клетките.

Интерферон секретирани от лимфоцити под въздействието на специфичен алерген (т.нар. имунен или γ-интерферон) и неспецифични митогени (PHA). Това е видово специфично. Има модулиращ ефект върху клетъчните и хуморалните механизми на имунния отговор.

Трансфер фактор изолиран от диализат на лимфоцити на сенсибилизирани морски свинчета и хора. Когато се прилага на непокътнати женски животни или хора, той прехвърля "имунологичната памет" на сенсибилизиращия антиген и сенсибилизира организма към този антиген.

В допълнение към лимфокините, увреждащото действие включва лизозомни ензими, освобождава се по време на фагоцитоза и клетъчно разрушаване. Има и известна степен на активиране Каликреин-кининова система, и участието на кинините в увреждането.

патофизиологичен стадий.

При алергична реакция от забавен тип увреждащият ефект може да се развие по няколко начина. Основните са следните.

1. Директен цитотоксичен ефект на сенсибилизирани Т-лимфоцити върху таргетните клетки, които поради различни причини са придобили автоалергенни свойства.
Цитотоксичното действие преминава през няколко етапа.

• В първия етап - разпознаване - сенсибилизираният лимфоцит открива съответния алерген върху клетката. Чрез него и антигените на хистосъвместимостта на таргетната клетка се осъществява контакт на лимфоцита с клетката.
• Във втория етап - етапът на смъртоносен удар - възниква индукция на цитотоксичен ефект, по време на който сенсибилизираният лимфоцит извършва увреждащ ефект върху целевата клетка;
• Третият етап е лизиране на таргетната клетка. На този етап се развива образуването на мехури по мембраните и образуването на фиксирана рамка с последващото й разпадане. В същото време се наблюдава подуване на митохондриите, пикноза на ядрото.

2. Цитотоксичен ефект на Т-лимфоцитите, медииран чрез лимфотоксин.
Действието на лимфотоксините е неспецифично и могат да бъдат увредени не само клетките, които са причинили образуването му, но и непокътнати клетки в зоната на неговото образуване. Разрушаването на клетките започва с увреждане на техните мембрани от лимфотоксин.

3. Освобождаване на лизозомни ензими по време на фагоцитоза увреждане на тъканните структури. Тези ензими се секретират основно от макрофагите.

Неразделна част от алергичните реакции от забавен тип е възпаление,който е свързан с имунния отговор чрез действието на медиатори от патохимичния стадий. Както при имунокомплексния тип алергични реакции, той е свързан като защитен механизъм, който насърчава фиксирането, унищожаването и елиминирането на алергена. Въпреки това, възпалението е както фактор за увреждане и дисфункция на онези органи, където се развива, така и играе важна патогенетична роля в развитието на инфекциозно-алергични (автоимунни) и някои други заболявания.

При реакции тип IV, за разлика от възпалението при тип III, макрофагите, лимфоцитите и само малък брой неутрофилни левкоцити преобладават сред клетките на фокуса.

Алергичните реакции от забавен тип са в основата на развитието на някои клинични и патогенетични варианти на инфекциозно-алергична форма на бронхиална астма, ринит, автоалергични заболявания (демиелинизиращи заболявания на нервната система, някои видове бронхиална астма, лезии на ендокринните жлези и др. ). Те играят водеща роля в развитието на инфекциозни и алергични заболявания. (туберкулоза, проказа, бруцелоза, сифилис и др.), отхвърляне на трансплантант.

Включването на определен тип алергична реакция се определя от два основни фактора: свойства на антигена и реактивността на организма.
Сред свойствата на антигена, неговата химическа природа, агрегатно състояние и количество играят важна роля. Слабите антигени, открити в околната среда в малки количества (растителен прашец, домашен прах, пърхот и животински косми), често предизвикват атопичен тип алергични реакции. Неразтворимите антигени (бактерии, гъбични спори и др.) често водят до алергична реакция от забавен тип. Разтворимите алергени, особено в големи количества (антитоксични серуми, гама-глобулини, продукти на бактериален лизис и др.), Обикновено причиняват алергична реакция от имунокомплексен тип.

Видове алергични реакции:

• Имунен комплекс тип алергия (аз аз азтип).
• Алергия от забавен тип (тип IV).

Съвременната наука описва алергията като повишена чувствителност на организма към чужди вещества. Причината за алергиите са алергени, които са субстанции с предимно белтъчен характер, които при проникване в чувствителен към тях организъм предизвикват алергични реакции. Алергичните реакции могат от своя страна да доведат до увреждане на органи и тъкани.

Класификация на алергените

Обикновено алергените се разделят на две групи:

Екзоалергени - алергени, които попадат в организма от външната среда;

Ендоалергените са алергени, които се образуват вътре в тялото.

При разглеждане на алергичните заболявания при децата най-голямо внимание се обръща нанеинфекциозни екзоалергени . Те също имат своето разделение на следните подгрупи:

Битови екзоалергени - домашният прах е особено важен в тази подгрупа;

прашец;

Храна, която може да бъде от животински и растителен произход;

химически;

епидермален.

Инфекциозни екзоалергени разделени, както следва:

гъбични;

вирусен;

бактериални.

Причини за алергични реакции

Въздействието на алергените върху чувствителен към тях организъм провокира развитието на алергични реакции; В допълнение, следните фактори могат да послужат като тригер в този процес:

Характеристики на имунната система на организма с предразположеност към алергии;

Промени в метаболитните реакции и ендокринните процеси;

Влияния на външната среда.

Има различни видове алергични реакции, които според съвременната класификация се разделят на четири вида:

Тип I - незабавен, реагиничен, анафилактичен - определя образуването на реагинови антитела, които са свързани с наличието на IgE. При взаимодействие на реагин и алерген се освобождава биологично активно вещество - хистамин, което е бавно действащо вещество на анафилаксин. В този случай се проявява характерна клинична картина на определено алергично заболяване.

Този тип алергична реакция е особено често наблюдавана в детска възраст и е характерна за неинфекциозни атопични алергии.

Тип II алергични реакции - цитолитични, цитотоксични - се развиват с участието на IgM и IgE, тясно свързани с клетъчните мембрани. Когато алерген взаимодейства с антитяло, клетките се унищожават.

Този вид алергична реакция е най-характерен за имунните форми на кръвни заболявания.

Тип III - полубавна, имунокомплексна - сходна по проява с първите два вида алергични реакции. Този тип е хуморален, той е свързан с образуването на преципитиращи антитела, които принадлежат към IgG. В този случай се образуват имунни комплекси, които увреждат кръвоносните съдове.

Тип IV - забавен, клетъчен - се придружава от образуването на сенсибилизирани лимфоцити, които специфично и селективно увреждат тъканите. Този вид алергична реакция е характерна за прояви на инфекциозна алергия.

Протичането на алергичните заболявания протича с участието на определен тип алергични реакции. Но в същото време реакциите от различен тип могат да протичат последователно или едновременно, което значително усложнява развитието на алергичната патология, както и нейната диагностика и лечение.

лекарствена алергия

Този вид алергия е алергично заболяване и реакции, които възникват като отговор на определено лекарство. Лекарствените алергии сега са все по-чести сред децата в процеса на приемане на определени лекарства.

Патогенеза на заболяването

При възникването и развитието на лекарствените алергии водеща роля играят механизмите на имунната система, както и алергичните реакции, принадлежащи към различни видове. Лекарствените алергени могат да действат върху тялото както като пълни антигени, така и по-често като частични антигени (или хаптени), които действат като алергени след свързване с телесни протеини.

Този тип алергично заболяване се развива най-често при деца, които имат повишена алергична реактивност или вече имат специфична форма на алергична патология, например хранителни алергии или бронхиална астма.

Важна роля тук играе алергенността на лекарствения продукт, както и (но в по-малка степен) начинът на приложение и дозата на лекарството. Лекарствената алергия най-често се развива при употребата на голям брой лекарства, както и при неразумно честа употреба на антибиотици.

Формирането на лекарствена алергия се характеризира с кръстосани и групови реакции, които зависят от химичните свойства и молекулярната структура на използваните лекарства. В същото време при новородени могат да се наблюдават и алергични реакции от лекарствен произход. Това може да се случи в резултат на развитие на алергия към лекарства при майката по време на бременност или когато тя влезе в контакт с лекарството.

Клинична картина

Проявите на лекарствена алергия и клиничната картина, която възниква по време на нейното развитие, могат да бъдат доста разнообразни както по форма, така и по тежест на проявата. Най-тежките алергични реакции се развиват в следните ситуации:

излагане на тялото на няколко алергени едновременно, които могат да бъдат лекарствени и хранителни;

поради комбинацията от употребата на лекарства с действието на превантивните ваксинации;

алергичен ефект на вирусни инфекции;

отрицателно въздействие върху тялото на различни неспецифични фактори.

Диагностика на заболяването

При диагностициране на лекарствена алергия основното е внимателно съставеноалергична анамнеза. Препоръчва се използването на лабораторни методи за ин витро диагностика - те включват:

дегранулация на мастоцитите,

агломерация на левкоцити,

метод на бластна трансформация на лимфоцити,

Кожните тестове с лекарства не се препоръчват при деца, тъй като те са потенциално опасни за тяхното здраве.

Какви превантивни мерки могат да се предложат за предотвратяване на появата на лекарствени алергии?

Предотвратяване на заболявания

За да се предотврати развитието на това заболяване, превантивните мерки са от първостепенно значение. За да предотвратите лекарствени алергии, трябва ясно да обосновете употребата на определени лекарства, не се самолекувайте.

При наличие на алергии и особено от лекарствен произход, предписването на лекарства трябва да се извършва внимателно и възможно най-разумно, когато се използват, трябва да се следи реакцията на лекаря към тялото, за да се идентифицират възможните негативни прояви на заболяване.

Ясното фиксиране на алергични реакции към определени лекарства в медицинската документация на детето и предоставянето на тази информация на родителите му е предпоставка за лечение, ако има тенденция към алергични прояви. При първите прояви на алергична реакция към лекарства, тя трябва спешно да бъде отменена и предписанахипосенсибилизиращо средство, прилагайте хипоалергенна диета. В особено тежки случаи е разрешено използването на глюкокортикоидни хормони.

хранителна алергия

Този вид алергия най-често се проявява в първите години от живота на детето. Етиологично се свързва с различни хранителни алергени от растителен или животински произход.

Най-ранният хранителен алерген е кравето мляко, използвано в бебешката храна. Трябва да се помни за високата степен на лабилност на състава на кравето мляко, което зависи от комбинация от много фактори. В допълнение към млякото, храни като сладкиши, цитрусови плодове, риба, пилешки яйца имат повишена алергенност. Морковите и доматите имат висока степен на алергенност сред зеленчуците. Всеки хранителен продукт може да действа като източник на алергени, докато проявата на алергични реакции възниква, когато алергените на различни хранителни продукти пресичат действието, например между тези, които се съдържат в говеждото и кравето мляко.

Патогенезата на това заболяване

Появата и развитието на хранителните алергии започва с пренаталното развитие, особено когато бременната жена злоупотребява с храни, които причиняват алергични реакции при нея. Факторите, които провокират развитието на хранителни алергии при дете, включват:

Намалена бариера на имунната защита на храносмилателния тракт поради недостатъчно ниво на образуване на секреторни igA;

Неинфекциозни и инфекциозни заболявания на стомашно-чревния тракт, чието развитие води до появата на дибактериоза поради нарушение на нормалното разграждане на хранителните компоненти;

Чести запек, допринасящи за разпадането на остатъците от храна в червата;

Клинична картина на заболяването

Хранителните алергии идват в много форми, но най-честите са:

ангиоедем,

копривна треска,

невродермит,

истинска детска екзема,

екзантеми с различна етиология.

Освен това може да има такива прояви на хранителни алергии:

болка в корема и диспептичен синдром;

симптоми на респираторна алергия

обща реакция от колаптоиден тип,

промени в периферната кръв (левкопенични и тромбоцитопенични реакции),

кожни и респираторни реакции, които се характеризират с полиалергия с доста широк спектър от инхалирани битови и хранителни алергени.

Проявите на хранителна алергия се наблюдават най-често след хранене, след около 2 часа.

Как се диагностицира заболяването?

Диагностика на заболяването

Основните видове диагностика на това заболяване включват алергична история, както и водене на хранителен дневник. За идентифициране на специфични алергени се използват провокативни и лабораторни тестове, както и вземане на проби.

Респираторна алергия

Алергичните реакции могат да възникнат във всяка част на дихателните пътища, което в този случай ще се превърне в трамплин (или ударен орган) за развитието на алергии. В резултат на това могат да възникнат различни нозологични форми на респираторни алергии. Водещата роля тук принадлежи на въздействието на неинфекциозни екзогенни алергени, по-специално домашния прах.

Също така, развитието на респираторни алергии се насърчава от растителен прашец, лекарствени, хранителни, гъбични, епидермални алергени. По-рядко респираторни алергии се развиват при излагане на инфекциозни алергени.

Настоящето време се характеризира с разпространението на епидермалните и поленовите алергии. Малките деца, и особено през първата година от живота, са по-склонни да страдат от реакции на дихателните пътища, които са от хранителен характер.

Най-често при проявата на респираторни алергии се включват алергични реакции от непосредствен тип, но могат да се включат и други видове алергични реакции.

Патогенезата на този вид алергия се усложнява от участието на паторецепторни механизми в нейното развитие, които са характерни за деца с алергична реактивност с повишена възбудимост на дихателните пътища. Укрепването му може да възникне при излагане на увреждащи и дразнещи фактори на околната среда, които увреждат лигавиците на дихателните пътища, както и под действието на химически агенти, замърсяване на въздуха, метеорологични ефекти и увреждане от респираторни вируси.

Клинична картина

Алергичните заболявания, засягащи дихателната система, обикновено се разделят на следните видове:

трахеит;

ларингит;

алергичен ринит;

риносинузит.

Тези заболявания могат да имат независим курс и могат да се наблюдават едновременно при един човек. С развитието на заболявания на алергичния характер на горните дихателни пътища се формира бронхиална астма - водещото заболяване на алергичния характер на дихателната система. Поради тази причина изброените заболявания могат да се комбинират с определението "преастма".

Диагностика

Диагностиката на определена форма на респираторно заболяване с алергичен характер се извършва, като се вземе предвид клиничната картина, познаването на алергичната история и задължителната информация за наличието на алергични реакции в семейството. Също така важен фактор при поставяне на диагнозата е информацията за условията в ежедневието, които могат да провокират проявата на алергични реакции.

При липса на обостряне на заболяването в алергологичните детски стаи се извършва специална диагностика, за да се установят причините за алергиите и специфичните алергени.

Алергичните реакции от забавен тип са реакции, които възникват само няколко часа или дори дни след излагане на алергена. Най-характерният пример за тази група алергични прояви са туберкулиновите реакции, поради което понякога цялата група алергични реакции от забавен тип се нарича туберкулинов тип реакции. Забавените алергии включват бактериални алергии, алергични реакции от контактен тип (контактен дерматит), автоалергични заболявания, реакции на отхвърляне на трансплантант и др.

бактериална алергия

Забавена бактериална алергия може да възникне при профилактични ваксинации и при някои инфекциозни заболявания (туберкулоза, дифтерия, бруцелоза, кокови, вирусни и гъбични инфекции). Ако алерген се приложи върху сенсибилизирано или заразено животно върху скарифицираната кожа (или се приложи интрадермално), тогава отговорът започва не по-рано от 6 часа по-късно и достига максимум след 24-48 часа. На мястото на контакт с алергена се появява хиперемия, втвърдяване и понякога кожна некроза. Некрозата се появява в резултат на смъртта на значителен брой хистиоцити и паренхимни клетки. При инжектиране на малки дози от алергена некрозата отсъства. Хистологично, както при всички видове алергични реакции от забавен тип, бактериалната алергия се характеризира с мононуклеарна инфилтрация (моноцити и големи, средни и малки лимфоцити). В клиничната практика кожните забавени реакции на Pirquet, Mantoux, Burne и други се използват за определяне на степента на сенсибилизация на тялото при определена инфекция.

Забавените алергични реакции могат да се получат и в други органи, например в роговицата, бронхите. При вдишване на туберкулинов аерозол при BCG-сенсибилизирани морски свинчета се появява тежък задух, хистологично белодробната тъкан е инфилтрирана от полиморфонуклеарни и мононуклеарни клетки, които са разположени около бронхиолите. Ако туберкулозните бактерии се въведат в белите дробове на сенсибилизирани животни, настъпва силна клетъчна реакция с казеозно разпадане и образуване на кухини (феномен на Кох).

контактна алергия

Контактните алергии (контактен дерматит) се причиняват от различни вещества с ниско молекулно тегло (динитрохлоробензен, пикрилова киселина, феноли и др.), индустриални химикали, бои (урсол е активното вещество на отровния бръшлян), детергенти, метали (съединения на платината) , козметика и др. Молекулното тегло на повечето от тези вещества не надвишава 1000, т.е. те са хаптени (непълни антигени). В кожата те се свързват с протеини, вероятно чрез ковалентна връзка със свободни амино и сулфхидрилни групи на протеини, и придобиват алергенни свойства. Способността да се комбинира с протеин е правопропорционална на алергизиращата активност на тези вещества.

Локалната реакция на сенсибилизирания организъм към контактния алерген също се проявява след около 6 часа и достига максимум след 24-48 часа. Реакцията се развива повърхностно, настъпва мононуклеарна инфилтрация на епидермиса и образуване на малки кухини в епидермиса, съдържащи мононуклеарни клетки. Клетките на епидермиса дегенерират, структурата на базалната мембрана се нарушава и епидермисът се отлепва. Промените в дълбоките слоеве на кожата са много по-слаби, отколкото при други видове локални реакции от забавен тип а.

Автоалергия

Алергичните реакции от забавен тип също включват голяма група реакции и заболявания, произтичащи от увреждане на клетките и тъканите от така наречените автоалергени, т.е. алергени, възникнали в самия организъм. Характерът и механизмът на образуване на автоалергените са различни.

Някои автоалергени се намират в тялото в завършен вид (ендоалергени). Някои тъкани на тялото (например тъкани на лещата, щитовидната жлеза, тестисите, сивото вещество на мозъка) в процеса на филогенеза се оказаха изолирани от апарата на имуногенезата, поради което се възприемат от имунокомпетентни клетки като чужди. Тяхната антигенна структура е дразнител за апарата на имуногенезата и срещу тях се произвеждат антитела.

От голямо значение са вторичните или придобити автоалергени, които се образуват в организма от собствените му протеини в резултат на действието на всякакви увреждащи фактори на околната среда (например студ, висока температура, йонизиращо лъчение). Тези автоалергени и образуваните срещу тях антитела играят определена роля в патогенезата на радиация, изгаряния и др.

При излагане на собствените антигенни компоненти на човешкото или животинското тяло с бактериални алергени се образуват инфекциозни автоалергени. В този случай могат да възникнат сложни алергени, които запазват антигенните свойства на съставните части на комплекса (човешка или животинска тъкан + бактерии) и междинни алергени с напълно нови антигенни свойства. Образуването на междинни алергени се наблюдава много ясно при някои невровирусни инфекции. Връзката на вирусите с клетките, които заразяват, се характеризира с факта, че нуклеопротеините на вируса в процеса на неговото възпроизвеждане взаимодействат изключително тясно с нуклеопротеините на клетката. Вирусът на определен етап от възпроизвеждането си сякаш се слива с клетката. Това създава особено благоприятни условия за образуване на високомолекулни антигенни вещества - продукти от взаимодействието на вируса и клетката, които са междинни алергени (според A.D. Ado).

Механизмите на възникване на автоалергичните заболявания са доста сложни. Някои заболявания се развиват, очевидно, в резултат на нарушаване на физиологичната съдова тъканна бариера и освобождаване на естествени или първични автоалергени от тъкани, към които няма имунологична толерантност в организма. Тези заболявания включват алергичен тиреоидит, орхит, симпатична офталмия и др. Но в по-голямата си част автоалергичните заболявания се причиняват от антигени на собствените тъкани на тялото, променени под въздействието на физически, химични, бактериални и други агенти (придобити или вторични автоалергени) . Например, автоантитела срещу собствените тъкани (антитела като цитотоксини) се появяват в кръвта и тъканните течности на животни и хора по време на лъчева болест. В този случай, очевидно, продуктите от йонизацията на водата (активни радикали) и други продукти от разпадането на тъканите водят до денатурация на протеините, превръщайки ги в самоалергени. Срещу последните се произвеждат антитела.

Известни са и автоалергични лезии, които се развиват поради сходството на антигенните детерминанти на собствените компоненти на тъканта с тези на екзоалергените. Общи антигенни детерминанти са открити в сърдечния мускул и някои щамове на стрептококи, белодробни тъкани и някои сапрофитни бактерии, живеещи в бронхите и др. Имунологичната реакция, причинена от екзоалерген, поради неговите кръстосани антигенни свойства, може да бъде насочена срещу собствените му носни кърпи. По този начин могат да възникнат някои случаи на алергичен миокардит, инфекциозна форма на бронхиална астма и др., системен лупус еритематозус, придобита хемолитична анемия и др.

Специална група лезии, близки по механизъм до автоалергичните реакции, са експериментални заболявания, причинени от цитотоксични серуми. Типичен пример за такива лезии е нефротоксичният гломерулонефрит. Нефротоксичен серум може да се получи, например, след многократно подкожно приложение на емулсия от натрошен заешки бъбрек на морски свинчета. Ако серум от морско свинче, съдържащ достатъчно количество антиренални цитотоксини, се инжектира в здрав заек, те развиват гломерулонефрит (протеинурия и смърт на животните от уремия). В зависимост от дозата на приложения антисерум, гломерулонефритът се появява скоро (24-48 часа) след прилагане на серума или 5-11 дни по-късно. Използвайки метода на флуоресцентни антитела, беше установено, че според тези термини в гломерулите на бъбреците в ранните етапи се появява чужд гама-глобулин, а след 5-7 дни - автоложен гама-глобулин. Реакцията на такива антитела с чужд протеин, фиксиран в бъбреците, е причина за късен гломерулонефрит.

Реакция на отхвърляне на хомографта

Както е известно, истинското присаждане на трансплантирана тъкан или орган е възможно само при автотрансплантация или хомотрансплантация при еднояйчни близнаци. Във всички останали случаи трансплантираната тъкан или орган се отхвърля. Отхвърлянето на трансплантанта е резултат от алергична реакция от забавен тип. Още 7-10 дни след тъканна трансплантация и особено внезапно след отхвърляне на трансплантанта може да се получи типична забавена реакция при интрадермално приложение на донорни тъканни антигени. В развитието на реакцията на организма към трансплантацията решаващо значение имат лимфоидните клетки. Когато тъкан се трансплантира в орган със слабо развита дренажна лимфна система (предна камера на окото, мозък), процесът на разрушаване на трансплантираната тъкан се забавя. Лимфоцитозата е ранен признак на начално отхвърляне и налагането на фистула на гръдния лимфен канал в реципиента, което позволява до известна степен да се намали броят на лимфоцитите в тялото, удължава живота на хомотрансплантата.

Механизмът на отхвърляне на присадката може да бъде представен по следния начин: в резултат на трансплантация на чужда тъкан лимфоцитите на реципиента стават сенсибилизирани (стават носители на трансферен фактор или клетъчни антитела). След това тези имунни лимфоцити мигрират към трансплантанта, където се унищожават и освобождават антитяло, което причинява разрушаването на трансплантираната тъкан. При контакт на имунните лимфоцити с клетките на присадката се отделят и вътреклетъчни протеази, които предизвикват допълнително метаболитно разстройство в присадката. Въвеждането на тъканни протеазни инхибитори (например s-аминокапронова киселина) на реципиента насърчава присаждането на трансплантирани тъкани. Потискането на функцията на лимфоцитите чрез физически (йонизиращо облъчване на лимфните възли) или химични (специални имуносупресивни средства) ефекти също удължава функционирането на трансплантирани тъкани или органи.

Механизми на алергичните реакции от забавен тип

Всички алергични реакции от забавен тип се развиват според общия план: в началния етап на сенсибилизация (малко след въвеждането на алергена в тялото) в регионалните лимфни възли се появяват голям брой пиронинофилни клетки, от които, очевидно, , се образуват имунни (сенсибилизирани) лимфоцити. Последните стават носители на антитела (или така наречения "трансфер фактор"), навлизат в кръвта, частично циркулират в кръвта, частично се установяват в ендотела на кръвоносните капиляри, кожата, лигавиците и други тъкани. При последващ контакт с алергена те предизвикват образуването на имунен комплекс алерген-антитяло и последващо увреждане на тъканите.

Природата на антителата, участващи в механизмите на забавената алергия, не е напълно изяснена. Известно е, че пасивното предаване на забавена алергия към друго животно е възможно само с помощта на клетъчни суспензии. При кръвния серум такъв трансфер е практически невъзможен, трябва да се добави поне малко количество клетъчни елементи. Сред клетките, участващи в забавената алергия, клетките от лимфоидната серия изглежда са от особено значение. Така че, с помощта на клетките на лимфните възли, кръвните лимфоцити, е възможно пасивно да се издържи свръхчувствителност към туберкулин, пикрил хлорид и други алергени. Контактната чувствителност може да се предава пасивно с клетките на далака, тимуса, гръдния лимфен канал. При хора с различни форми на недостатъчност на лимфоидния апарат (например лимфогрануломатоза) не се развиват алергични реакции от забавен тип. В експеримента облъчването на животни с рентгенови лъчи преди появата на лимфопения причинява потискане на туберкулиновата алергия, контактен дерматит, отхвърляне на хомографта и други алергични реакции от забавен тип. Въвеждането на кортизон при животни в дози, които намаляват съдържанието на лимфоцити, както и отстраняването на регионалните лимфни възли, потиска развитието на забавени алергии.Така че лимфоцитите са основните носители и носители на антитела при забавени алергии. Наличието на такива антитела върху лимфоцитите се доказва и от факта, че лимфоцитите със забавени алергии са в състояние да фиксират алергена върху себе си. В резултат на взаимодействието на сенсибилизирани клетки с алергена се освобождават биологично активни вещества, които могат да се считат за медиатори на алергията от забавен тип. Най-важните от тях са следните:

1. Фактор на инхибиране на миграцията на макрофагите . Това е протеин с молекулно тегло около 4000-6000. Той инхибира движението на макрофагите в тъканната култура. При интрадермално приложение на здраво животно (морско свинче) предизвиква алергична реакция от забавен тип. Среща се при хора и животни.

2. лимфотоксин - протеин с молекулно тегло 70 000-90 000. Причинява разрушаването или инхибирането на растежа и пролиферацията на лимфоцитите. Потиска синтеза на ДНК. Среща се при хора и животни

3. Бластогенен фактор - протеини. Предизвиква трансформацията на лимфоцитите в лимфобласти; насърчава абсорбцията на тимидин от лимфоцитите и активира разделянето на лимфоцитите. Среща се при хора и животни.

4. При морски свинчета, мишки, плъхове са открити и други фактори като медиатори на алергични реакции от забавен тип, които все още не са изолирани при хора, напр.коефициент на реактивност на кожата причинявайки възпаление на кожатахемотаксичен фактор и някои други, които също са протеини с различно молекулно тегло.

Циркулиращите антитела могат да се появят в някои случаи с алергични реакции от забавен тип в течната тъканна среда на тялото Те могат да бъдат открити с помощта на тест за утаяване на агар или тест за свързване на комплемента. Тези антитела обаче не са отговорни за същността на сенсибилизацията от забавен тип и не участват в процеса на увреждане и разрушаване на тъканите на сенсибилизирания организъм при автоалергични процеси, бактериални алергии, ревматизъм и др. Според значението им за организма , те могат да бъдат класифицирани като свидетелски антитела (но класификацията на антителата A. D. Ado).

Ефект на тимуса върху алергичните реакции

Тимусът влияе върху образуването на забавени алергии. Ранната тимектомия при животни причинява намаляване на броя на циркулиращите лимфоцити, инволюция на лимфоидната тъкан и потиска развитието на забавена алергия към протеини, туберкулин, нарушава развитието на трансплантационния имунитет, но има малък ефект върху контактната алергия към динитрохлоробензен. Недостатъчността на функцията на тимуса засяга предимно състоянието на паракортикалния слой на лимфните възли, т.е. слоя, където се образуват пиронинофилни клетки от малки лимфоцити по време на забавена алергия. При ранна тимектомия именно от тази област започват да изчезват лимфоцити, което води до атрофия на лимфоидната тъкан.

Ефектът от тимектомията върху забавената алергия се проявява само ако тимусът се отстрани рано в живота на животното. Тимектомията, извършена при животни няколко дни след раждането или при възрастни животни, не засяга присаждането на хомографта.

Алергичните реакции от незабавен тип също са под контрола на тимуса, но влиянието на тимуса върху тези реакции е по-слабо изразено. Ранната тимектомия не засяга образуването на плазмени клетки и синтеза на гама глобулин. Тимектомията е придружена от инхибиране на циркулиращите антитела не към всички, а само към някои видове антигени.