Употребата на леводопа и нейния ефект върху тялото. Употреба при деца
P N013777/01-090608Търговско наименование:Карбидопа/леводопа
PIM или име на група:Леводопа + Карбидопа
Доза от:
хапчетаСъединение
активни вещества: 250 mg леводопа 25 mg карбидопа (27 mg като монохидрат)
Помощни вещества:повидон, микрокристална целулоза, натриево карбоксиметил нишесте, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат, пречистен талк, брилянтно синьо багрило Е133, сънсет жълто багрило Е110, динатриев едетат, глицерол.
Описание
Таблетките са овални, двойно изпъкнали, светлосини на цвят, с по-светли или по-тъмни петна, делителна черта от едната страна и логото на производителя от другата страна.
Фармакотерапевтична група:
антипаркинсоново средство (прекурсор на допамин + инхибитор на периферна декарбоксилаза)
CodeATH:Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Структурата на леводопа е аминокиселина, получена от L-тирозин. Допаминът се образува директно от леводопа с участието на цитоплазмен ензим, декарбоксилаза на ароматна L-аминокиселина. Крайният резултат от въздействието на допамина е инхибирането на невронната активност в стриатума на мозъка. Леводопа бързо се декарбоксилира в периферните тъкани под въздействието на пиридоксин-зависима ароматна аминокиселина декарбоксилаза, превръщайки се в допамин, който обаче не преминава през кръвно-мозъчната бариера. Карбидопа инхибира процеса на декарбоксилиране на леводопа в периферните тъкани, докато не прониква през кръвно-мозъчната бариера и не повлиява превръщането на леводопа в допамин в централната нервна система. По този начин комбинацията от карбидопа и леводопа ви позволява да увеличите количеството леводопа, което навлиза в мозъка. Когато се приема заедно, карбидопа удвоява бионаличността на леводопа. Въвеждането на карбидопа никога не води до пълно инхибиране на допа декарбоксилазата.
Фармакокинетика
а./леводопа
АБСОРБЦИЯ: Леводопа се абсорбира чрез активен транспорт от стомашно-чревния тракт, преминаването й през кръвно-мозъчната бариера също се осъществява чрез активни механизми. Бариера за абсорбцията на леводопа е наличието на допа декарбоксилаза в чревната стена. От стомаха леводопа се абсорбира в ограничено количество. Скоростта на изпразване на стомаха играе ключова роля в усвояването на лекарството. Фактори, които забавят изпразването на стомаха (храна, m-антихолинергици), забавят преминаването на лекарството в дванадесетопръстника и забавят абсорбцията му. Максималната концентрация на лекарството в кръвта се наблюдава 1-2 часа след приложението.
РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ: Обемът на разпределение на леводопа е 0,9-1,6 l/kg. При запазване на активността на допа декарбоксилазата, общият клирънс на леводопа в кръвната плазма е 0,5 l / kg / час. Леводопа преминава през кръвно-мозъчната бариера чрез улеснена дифузия. Ендотелът на капилярите на мозъка също съдържа допа декарбоксилаза като втора потенциална бариера за навлизането на леводопа в мозъка, но незначителна част се декарбоксилира в тези капиляри.
МЕТАБОЛИЗЪМ: Приблизително 70-75% от пероралната леводопа се метаболизира в чревната стена (ефект на "първо преминаване"). Черният дроб практически не участва в метаболизма на първия пасаж. С увеличаване на дозата на леводопа, количеството на лекарството, подложено на декарбоксилиране в червата, намалява. Леводопа не се свързва с плазмените протеини. Декарбоксилирането на леводопа чрез допа декарбоксилаза е основният път за образуване на допамин от леводопа. Голямо количество от този ензим се намира в червата, черния дроб и бъбреците. Метоксилирането на леводопа под въздействието на катехол-О-метилтрансфераза с образуването на 3-О-метилдопа е вторият път на метаболизма на леводопа. При продължително лечение този метаболит може да се натрупа. Трансаминацията е допълнителен път за метаболизма на леводопа. Крайният продукт на този път е винил пируват, винил ацетат и 2,4,5-трихидроксифенилоцетна киселина. Всички метаболитни пътища, с изключение на трансаминирането, са необратими.
ОСВОБОЖДАВАНЕ: В комбинация с карбидопа полуживотът на елиминиране на леводопа се увеличава до 3 часа. До 69% от леводопа се намира в човешката урина под формата на допамин и неговите метаболити - ванилинбадемова киселина, норепинефрин, хомованилова киселина, дихидрофенилоцетна киселина.
б./Карбидопа
В препоръчваните дози карбидопа не преминава кръвно-мозъчната бариера. Максималната плазмена концентрация се достига след 2-4 часа. Приблизително 50% от карбидопа се екскретира в урината и изпражненията. 35% от карбидопа, екскретирана чрез бъбреците, се екскретира непроменена.
Показания за употреба
Болест на Паркинсон и синдром на паркинсонизъм с известна етиология (поради енцефалит, мозъчно-съдови нарушения, интоксикация с токсични вещества, включително въглероден окис или манган).
Противопоказания
Не трябва да се използва за лечение на вторичен паркинсонизъм, причинен от употребата на антипсихотици (невролептици). Не се препоръчва за пациенти под 18 години. Внимателно
Лекарството се приема с повишено внимание при ерозивни и язвени лезии на стомаха и / или дванадесетопръстника, епилептични припадъци в историята, тежки заболявания на сърдечно-съдовата система (включително миокарден инфаркт с анамнеза за нарушения на сърдечния ритъм, сърдечна недостатъчност), заболявания на ендокринната система (включително захарен диабет), тежки белодробни заболявания (включително бронхиална астма), психични разстройства, както и тежки нарушения на черния дроб и бъбреците. Дозировка и приложение
Вътре, с малко количество храна или след хранене, с вода и без дъвчене. Тъй като има конкуренция между ароматните аминокиселини и леводопа по време на абсорбцията, консумацията на големи количества протеини трябва да се избягва по време на употребата на лекарството. Средната дневна доза карбидопа, необходима за потискане на периферното превръщане на леводопа, е 70-100 mg. Превишаването на 200 mg карбидопа не води до допълнително увеличаване на терапевтичния ефект. Дневната доза леводопа не трябва да надвишава 2000 mg. Началната доза е 1/2 таблетка 2 пъти дневно, ако е необходимо може да се увеличи с 1/2 таблетка дневно. По правило в началото на заместителната терапия дневната доза не трябва да надвишава 3 таблетки на ден (по 1 таблетка 3 пъти на ден). Употребата в тази доза се препоръчва в началото на лечението при тежки случаи на паркинсонизъм. Дневната доза на лекарството, по изключение, може да се увеличи при монотерапия, но не трябва да надвишава 8 таблетки (1 таблетка 8 пъти на ден). Употребата на повече от 6 таблетки на ден трябва да се извършва с голямо внимание. Страничен ефект
Нервна система:дискинезия, включително хореоатетоза, дистония, при продължителна употреба, "on-off" синдром, невролептичен малигнен синдром, замаяност, атаксия, гадене, дистонични неволеви движения, конвулсии, анорексия, седация, сънливост, объркване, кошмари, нервно напрежение, раздразнителност, тревожност , безсъние; промени в психичния статус, включително параноични ефекти и преходни психози; халюцинации, депресия с или без суицидни мисли, хипомания, повишено либидо, еуфория, деменция. Ранните симптоми като мускулни потрепвания и блефароспазъм могат да послужат като основа за решение за намаляване на дозата на лекарството. Има съобщения за гърчове, но не е установена пряка връзка с карбидопа/леводопа.
Стомашно-чревния тракт:анорексия, гадене, повръщане, запек, епигастрална болка, дисфагия, потъмняване на слюнката, улцерогенен ефект при предразположени пациенти; рядко - стомашно-чревно кървене.
Сърдечно-съдовата система:ортостатична хипотония, колапс, аритмии, тахикардия, артериална хипертония, флебит.
Хемопоетична система:рядко - левкопения, анемия (включително хемолитична), тромбоцитопения, агранулоцитоза.
Алергични реакции:ангиоедем, уртикария, кожен обрив, кожен сърбеж, болест на Shenlein-Genoch.
Промяна в лабораторните показатели:промяна в нивото на аланин амино трансфераза, аспартат амино трансфераза, алкална фосфатаза, лактат дехидрогеназа, уреен азот, билирубин, протеин-свързан йод, хиперурикемия, хиперкреатинемия, положителен директен тест на Coombs.
Други: синкопални състояния, гръдна болка, мидриаза, диплопия, диспнея, потъмняване на секрецията на потните жлези, потъмняване на урината, повишаване или намаляване на теглото.
Страничните ефекти, като правило, зависят от приетата доза, както и от индивидуалната чувствителност на пациента. Страничните ефекти могат да бъдат елиминирани чрез временно намаляване на дозата, без да се прекъсва лечението. Ако страничните ефекти не изчезнат, тогава лечението се спира постепенно. Други нежелани реакции, възникнали по време на приема на ЛЕВОДОПА, които трябва да се имат предвид в случай на употреба на лекарството карбидопа / леводопа:
Стомашно-чревния тракт:диспепсия, сухота в устата, горчивина в устата, сиалорея, дисфагия, бруксизъм, хълцане, болка и дискомфорт в корема, запек, метеоризъм, усещане за парене на езика.
Метаболизъм: намаляване или увеличаване на телесното тегло, оток.
ЦНС: Слабост, припадък, умора, главоболие, астения, намалена умствена активност, дезориентация, атаксия, изтръпване, повишен тремор на ръцете, мускулни крампи, тризъм, активиране на латентния синдром на Bernard-Horner, безсъние, тревожност, еуфория, психомоторна възбуда, нестабилност походка. Сетивни органи: диплопия, замъглено зрение, разширени зеници, окулогични кризи.
Урогенитална система:задържане на урина, уринарна инконтиненция, приапизъм.
Други странични ефекти:дрезгав глас, неразположение, зачервяване на кожата на лицето, шията и гърдите, диспнея, злокачествен меланом. Съобщава се за понижен хемоглобин и хематокрит, хипергликемия, левкоцитоза, бактериурия, еритроцитурия.
Променени лабораторни стойности: Лекарствата, съдържащи карбидопа-леводопа, могат да причинят фалшиво положителна реакция за кетонни тела в урината, когато се използват тестове с пръчици за откриване на кетонурия. Тази реакция няма да се промени след кипене на проби от урина. Фалшиво-отрицателни резултати могат да бъдат получени с помощта на глюкозооксидазния метод за определяне на глюкозурия. Предозиране
Симптоми:първо повишаване и след това понижаване на кръвното налягане, синусова тахикардия, нарушение на сърдечния ритъм, объркване, възбуда, анорексия, безсъние, тревожност. Може също да се развие ортостатична хипотония. Симптомите на анорексия и безсъние могат да продължат няколко дни.
Лечение:симптоматично. Стомашна промивка, активен въглен, ако е необходимо, симптоматично лечение в болница. Няма специфичен антидот. Пиридоксинът не премахва ефекта на лекарството. Понастоящем няма данни за употребата на диализа. Необходимо е да се следи дейността на сърцето, за да се предотврати развитието на аритмии. Взаимодействие с други лекарства
Не трябва да се прилага при вторичен паркинсонизъм (синдром на Паркинсон), причинен от употребата на антипсихотици (невролептици).
Лечението трябва да се спре постепенно, тъй като при внезапно спиране на приема на лекарството може да се развие комплекс от симптоми, наподобяващ злокачествен невролептичен синдром (мускулна ригидност, треска, повишена серумна CPK). Необходимо е да се наблюдават пациенти, които трябва внезапно да намалят дозата на лекарството или да спрат приема му. Абсорбцията на леводопа при пациенти в напреднала възраст е по-висока, отколкото при млади пациенти. Тези данни потвърждават информацията за намаляване на активността на допа декарбоксилазата в тъканите с възрастта, както и при продължително приложение на леводопа.
С ерозивни и язвени лезии на стомаха и / или дванадесетопръстника, епилептични припадъци в историята, тежки заболявания на сърдечно-съдовата система (включително инфаркт на миокарда с анамнеза за нарушения на сърдечния ритъм, сърдечна недостатъчност), заболявания на ендокринната система (включително захарен диабет) , тежки белодробни заболявания (включително бронхиална астма), психични разстройства, както и тежки нарушения на чернодробната и бъбречната функция, лекарството трябва да се приема с повишено внимание. В такива случаи пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
При продължително лечение е необходимо периодично да се проследява функцията на черния дроб, бъбреците, хематопоетичната и сърдечно-съдовата система, както и да се следи психичното състояние на пациента.
По време на хирургични операции, ако е необходима обща анестезия, лекарството Carbidopa / Levodopa се предписва без намаляване на дозата, стига пациентът да може да приема лекарства и течности през устата. При използване на халотан и циклопропан лекарството се прекратява най-малко 8 часа преди операцията. Лечението продължава и след операцията в същата доза. Пациентите с глаукома, докато приемат лекарството, трябва редовно да наблюдават вътреочното налягане. Въздействие върху управлението на моторни превозни средства:
е необходимо да се въздържат от шофиране, както и от дейности, които изискват скоростта на психомоторните реакции. Форма за освобождаване
Таблетки 25 mg+250 mg
По 10 таблетки в блистер от PVC фолио и алуминиево фолио. 10 блистера, заедно с инструкции за употреба, са поставени в картонена кутия. Условия за съхранение
На сухо и тъмно място при температура не по-висока от 25 ° C.
Да се пази далеч от деца. Най-доброто преди среща
5 години.
Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката. Условия за отпускане от аптеките
По лекарско предписание.
производител:
Фармацевтичен завод "Remedica Ltd", Кипър. /Производители на фармацевтични продукти "Remedica Ltd", Кипър/.
За оплаквания относно качеството на продукта, моля, свържете се с:
Pharmimex JSC Руска федерация, Москва, ул. Болшая Димитровка, д. 7/5, сграда 5;
Снимка на лекарството
Латинско име:Леводопа / Бенсеразид-Тева
ATX код: N04BA
Активно вещество:Леводопа + Бенсеразид (Леводопа + Бенсеразид)
Производител: Фармацевтичен завод Teva Private Co. Ltd., Унгария
Описанието се отнася за: 14.12.17
Levodopa Benserazide е антипаркинсоново лекарство.
Активно вещество
Леводопа + Бенсеразид (леводопа + Бенсеразид).
Форма на освобождаване и състав
Levodopa Benserazide се продава под формата на таблетки. Лекарството се произвежда в полиетиленови бутилки (по 20, 30, 50, 60 или 100 таблетки всяка), поставени в картонени опаковки по 1 бр.
Показания за употреба
Показанието за назначаване на лекарството е болестта на Паркинсон.
Противопоказания
Противопоказания за употребата на лекарството са:
- Тежки функционални нарушения на черния дроб и/или бъбреците.
- Екзогенни и ендогенни психози.
- Тежки функционални нарушения на ендокринната система.
- Глаукома.
- Жени в детеродна възраст, които не използват надеждни методи за контрацепция.
- Тежко функционално увреждане на сърдечно-съдовата система.
- Периодът на бременност и кърмене.
- Едновременно приложение с неселективни МАО инхибитори.
- Възрастта на пациента е до 25 години.
- Свръхчувствителност към бензеразид, леводопа или други помощни компоненти.
Инструкции за употреба Levodopa Benserazide (метод и дозировка)
Лекарството е предназначено за перорално приложение. Таблетките трябва да се приемат половин час преди или един час след хранене с малко количество течност.
Лечението трябва да започне с минимална доза, като постепенно се увеличава до постигане на желания терапевтичен ефект. Не се препоръчва да се приемат големи дози от лекарството.
При пациенти, които преди това не са приемали леводопа, лекарството се предписва 50 mg леводопа / 12,5 mg бензеразид 2-4 пъти на ден. Ако пациентът реагира нормално на провежданата терапия, е възможно да се увеличи дозировката на лекарството до 100 mg леводопа / 25 mg бензеразид, които се приемат на всеки три дни до постигане на желания ефект.
Максимално допустимата дневна доза е 800 mg за леводопа и 200 mg за бензеразид.
В случай на нежелана реакция е необходимо да се намали дозата на лекарството или напълно да се отмени това лекарство.
Пациенти, които преди това са приемали леводопа, трябва да започнат да приемат това лекарство 12 часа след спиране на леводопа. Дозировката трябва да бъде приблизително 20% от приетата преди това доза леводопа.
Пациенти с болест на Паркинсон, които преди това са приемали леводопа в комбинация с инхибитор на ароматна L-аминокиселина декарбоксилаза, трябва да започнат да го приемат 12 часа след спиране на предишната терапия. За да се предотврати намаляване на ефективността на лечението, лечението трябва да бъде спряно през нощта и лечението с Levodopa Benserazide трябва да започне на следващата сутрин.
Дозови режими при специални случаи
Пациенти със силни двигателни колебания трябва да приемат лекарството повече от 4 пъти на ден в съответствие с дневната доза.
Възрастните хора трябва да увеличават дозата много бавно.
Пациенти с лека до умерена бъбречна и чернодробна недостатъчност не се нуждаят от коригиране на дозата.
В случай на спонтанни движения (атетоза или хорея) или поява на негативна реакция от страна на сърдечно-съдовата система, се препоръчва да се намали дневната доза.
Странични ефекти
Употребата на лекарството може да причини следните нежелани реакции:
- Централна нервна система: често - епизоди на "замръзване", главоболие, "включен-изключен" феномен, замаяност, отслабване на ефекта до края на дозата, конвулсии, засилване на симптомите на синдром на неспокойните крака, спонтанни двигателни нарушения (като атетоза и хорея); понякога - епизоди на внезапна сънливост, тежка сънливост.
- Сърдечно-съдова система: понякога - повишено кръвно налягане, ортостатична хипотония (отслабва след намаляване на дозата на лекарството), аритмии; честота неизвестна - "горещи вълни".
- Хематопоетична система: понякога - тромбоцитопения, преходна левкопения, хемолитична анемия.
- Храносмилателна система: понякога - пристъпи на гадене, диария, повръщане, сухота на устната лигавица, отделни случаи на промени или загуба на вкусови усещания; неизвестна честота - кървене в стомашно-чревния тракт.
- Подкожни тъкани и кожа: рядко - кожни обриви, сърбеж.
- Психични разстройства: рядко - безсъние, възбуда, повишено либидо, тревожност, анорексия, депресивно настроение, хиперсексуалност, делириум, патологичен хазарт, умерен ентусиазъм, депресия, агресия; понякога - временна дезориентация, халюцинации.
- Лабораторни показатели: рядко - повишаване на концентрацията на билирубин, алкална фосфатаза, креатинин и урея в кръвта, преходно повишаване на активността на чернодробните ензими, промяна в цвета на урината до червено (може да потъмнее при изправяне).
- Други: неизвестна честота - прекомерно изпотяване, фебрилна треска.
Предозиране
Симптоми на предозиране: повишена проява на негативни реакции - патологични неволеви движения, безсъние, аритмия, гадене и повръщане, объркване. Развитието на признаци на предозиране може да се забави в резултат на забавената абсорбция на лекарството от стомашно-чревния тракт.
Като лечение се използва симптоматична терапия, която се състои в приемане на антипсихотици, антиаритмични лекарства и респираторни аналептици.
Аналози
Аналози според ATX кода: Levodopa + Benserazide, Madopar.
Не вземайте сами решение да смените лекарството, консултирайте се с Вашия лекар.
фармакологичен ефект
Levodopa Benserazide е комбинирано лекарство с антипаркинсоново действие. Съдържа допаминов прекурсор и инхибитор на периферните декарбоксилазни ароматни L-аминокиселини.
При болестта на Паркинсон допаминът не се синтезира в достатъчни количества и това лекарство се използва като заместителна терапия. Основната част от леводопа се трансформира в допамин в периферните тъкани, който няма антипаркинсонов ефект. За да се подобри ефекта на това вещество, лекарството се допълва с бензеразид.
специални инструкции
Нежеланите прояви от органите на стомашно-чревния тракт (възникват в началния етап на терапията) се елиминират до голяма степен с по-бавно увеличаване на дозата, а също и ако таблетките се приемат с малко количество течност или се приемат по време на хранене. Не е желателно да се използва лекарството за лечение на хорея на Хънтингтън и ятрогенен екстрапирамиден синдром.
Хората с анамнеза за остеомалация, стомашно-чревни язви и конвулсии трябва редовно да се анализират за съответните показатели. По време на терапията е необходимо да се следят функционалните параметри на бъбреците, черния дроб, кръвната картина. Пациенти с анамнеза за сърдечни аритмии, миокарден инфаркт, коронарна болест на сърцето трябва редовно да се подлагат на електрокардиограмно наблюдение.
Пациенти с анамнеза за ортостатична хипотония трябва да бъдат внимателно наблюдавани от специалист, особено в началото на лечението.
Пациентите с диабет трябва често да коригират дозата на пероралните хипогликемични средства и да следят нивата на кръвната захар. При използване на Levodopa Benserazide има съобщения за случаи на внезапно заспиване. Пациентите трябва да бъдат информирани за това.
При употребата на лекарството рискът от злокачествен меланом се увеличава. В тази връзка приемането на хапчета при хора с това заболяване (включително анамнеза) не е желателно. Употребата на това лекарство, особено във високи дози, увеличава шанса за развитие на компулсивни разстройства.
Леводопа Бенсеразид не трябва да се спира внезапно. Това може да провокира "синдром на отнемане" (мускулна ригидност, треска, както и възможно повишаване на активността на креатинин фосфокиназата в кръвта и психични промени) или акинетична криза, която може да приеме животозастрашаваща форма. Ако се появят такива признаци, пациентът трябва да бъде под строг надзор на специалист (ако е необходимо, се извършва хоспитализация) и да получи подходящо лечение. Понякога е препоръчително да използвате повторно Levodopa Benserazide.
Преди обща анестезия лекарството трябва да се приема възможно най-дълго. Изключение прави халотановата анестезия. Тъй като пациент, получаващ Levodopa Benserazide, може да развие аритмии и колебания в кръвното налягане по време на анестезия с халотан, лекарството трябва да се преустанови 12-24 часа преди операцията. След операцията терапията се възобновява, като постепенно се увеличава дозата.
Някои хора с болестта на Паркинсон са развили когнитивни и поведенчески разстройства поради неконтролирана употреба на увеличаващи се дози от лекарството (въпреки значителното увеличение на терапевтичните дози и препоръките на лекаря).
По време на лечение с Levodopa Benserazide може да се появи депресия. Може да бъде и клиничен симптом на основното заболяване (паркинсонизъм). Такива хора трябва да бъдат под наблюдението на лекар за навременно откриване на психични нежелани реакции.
Опитът с употребата на лекарството преди 25-годишна възраст е ограничен.
Пациентите, които изпитват внезапни епизоди на сън или прекомерна сънливост през деня, трябва да спрат да шофират или да работят със сложни машини. Ако тези признаци се появят по време на терапията, препоръчително е да се обмисли прекратяване на лечението или намаляване на дозата.
По време на бременност и кърмене
Лекарството е противопоказано по време на бременност и кърмене.
В детството
Лекарството не се предписва на лица под 25 години.
В напреднала възраст
С особено внимание се предписва на хора в напреднала възраст. Необходимо е бавно увеличаване на дозата.
При нарушена бъбречна функция
Лекарството не се предписва на пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.
При нарушена чернодробна функция
Лекарството е противопоказано при тежка чернодробна дисфункция.
лекарствено взаимодействие
Трихексифенидил и метоклопрамид намаляват скоростта на абсорбция на леводопа, а антиацидите намаляват степента на абсорбция.
Антипсихотиците, опиоидите и антихипертензивните лекарства, съдържащи резерпин, допринасят за потискането на лекарството. Пиридоксинът намалява антипаркинсоновия ефект на лекарството.
Противопоказано е комбинирането на лекарството с неселективни МАО инхибитори.
Комбинираната употреба на лекарството с антихипертензивни лекарства може да доведе до развитие на ортостатична хипотония.
Допустимо е комбинирането на леводопа/бензеразид с други антипаркинсонови лекарства.
Храната с високо съдържание на протеини намалява терапевтичния ефект на лекарството.
Леводопа/бензеразид може да повлияе на резултатите от лабораторните изследвания за креатинин, билирубин, алкална фаза, пикочна киселина и катехоламини.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
4.42 от 5 (6 гласа) C 9 H 11 NO 4Фармакологична група на веществото леводопа
Нозологична класификация (МКБ-10)
CAS код
59-92-7Характеристики на веществото леводопа
Бял кристален прах. Слабо разтворим във вода, неразтворим в алкохол.
Фармакология
фармакологичен ефект- антипаркинсонови.Той е предшественик на допамин. Прониква през BBB, натрупва се в базалните ганглии и се превръща в допамин, компенсирайки липсата на последния в екстрапирамидната система. В резултат на това мускулната ригидност и хипокинезията намаляват. Добре се абсорбира при перорален прием; C max се определя след 1-2 часа, част от него вече е в кръвта, трансформирана в допамин и не навлиза в базалните ганглии (допаминът не преминава през BBB). Екскретира се главно чрез бъбреците.
Употребата на веществото леводопа
Болест на Паркинсон, симптоматичен паркинсонизъм.
Противопоказания
Свръхчувствителност, тежка атеросклероза, хипертония, заболявания на черния дроб, бъбреците, кръвта, глаукома, меланом, бронхиална астма, психични заболявания, некомпенсирана патология на сърдечно-съдовата, дихателната, ендокринната система.
Ограничения за прилагане
Бременност, кърмене, детска възраст (до 12 години), анамнеза за инфаркт на миокарда.
Странични ефекти на леводопа
Хореоатетоидна хиперкинеза, аритмия, психотични и параноидни реакции, диспепсия, стомашно-чревна язва, главоболие, световъртеж, зрителни нарушения, хемолитична анемия, агранулоцитоза и левкопения, алопеция, алергични реакции.
Взаимодействие
Ефектът се отслабва от витамин B 6 . Усилва действието на МАО инхибиторите.
Какво представлява леводопа? Инструкции за употреба, цена, прегледи на това лекарство ще бъдат обсъдени малко по-нататък. Ще научите също за какво се предписва това лекарство, дали има странични реакции и противопоказания, под каква форма се продава, какво е включено в неговия състав и т.н.
Композиция, форма, описание
Какви компоненти съдържа лекарството "Леводопа"? Инструкциите за употреба показват, че активното вещество на това лекарство е леводопа. Продава се под формата на бели кръгли плоскоцилиндрични таблетки, опаковани съответно в контурни клетки и картонени опаковки.
Принципът на действие на лекарството
Как действа Levodopa? Инструкциите за употреба, рецензиите съобщават, че това е антипаркинсоново комбинирано лекарство. Той е насочен към премахване на ригидност, хипокинезия, тремор, слюноотделяне и дисфагия.
Влизайки в тялото, активната съставка на лекарството се превръща в допамин (в централната нервна система), като по този начин компенсира липсата на този елемент.
Допаминът, който се намира в периферните тъкани, не показва антипаркинсоновия ефект на леводопа. Това се дължи на факта, че не прониква в централната нервна система и е основната причина за нежелани реакции от приема на лекарството.
За да се намали дозата на активното вещество в човешкото тяло, лекарството се предписва в комбинация с периферни инхибитори на допа декарбоксилазата. Тази техника помага за намаляване на страничните ефекти от приема на хапчета.
Фармакокинетика
Колко се абсорбира Levodopa? Инструкциите за употреба гласят, че след като лекарството влезе в тялото, то бързо се абсорбира от червата.
Абсорбцията на активното вещество е около 20-30%. В този случай терапевтичният ефект се наблюдава след около 3 часа.
Храненето (включително определени храни) пряко влияе върху абсорбцията на лекарството.
Лекарството претърпява метаболизъм, което води до образуването на няколко метаболита. Екскрецията на активното вещество се извършва през бъбреците и през червата.
Показания за употреба
При какви условия на пациентите се предписва лекарството "леводопа"? Инструкциите за употреба съобщават за следните показания:
- постенцефалитен синдром, който възниква при цереброваскуларни заболявания или токсична интоксикация;
- синдром на паркинсонизъм, в допълнение, който е причинен от употребата на антипсихотици;
- Болестта на Паркинсон.
Противопоказания
Има ли противопоказания за леводопа? Инструкциите за употреба информират, че това лекарство е забранено да се приема в следните случаи:
С изключително внимание това лекарство може да се предписва за:
- емфизем;
- наличието на белодробни заболявания, заболявания на сърцето, черния дроб, ендокринната система и кръвоносните съдове;
- бронхиална астма;
- прояви на психози;
- меланом (включително анамнеза);
- закритоъгълна глаукома;
- повтарящи се припадъци (конвулсивни);
- глаукома с отворен ъгъл, която протича в хронична форма;
- бъбречна и чернодробна недостатъчност;
- инфаркт на миокарда (в историята), както и с прояви на различни видове аритмии;
- язва на дванадесетопръстника и стомаха;
- прояви на депресия на ЦНС;
- нарушение на сърдечния ритъм.
Лекарството "леводопа": инструкции за употреба
Описанието на това лекарство е представено по-горе. Как трябва да се приема?
Съгласно инструкциите, лекарството се приема перорално. Дозировката се увеличава постепенно от минималната до максималната (в зависимост от индивидуалните характеристики на пациента).
Започнете лечението с доза от 0,25-1 г. Това количество се разделя на три приема. Дозата се увеличава постепенно с 0,125-0,75 г. Това се прави на редовни интервали (например след три дни), като се фокусира върху индивидуалния отговор на пациента и до достигане на оптимален ефект от терапията.
Максималната доза на лекарството на ден не трябва да надвишава осем грама.
В никакъв случай лекарството не трябва да се отменя рязко. Спира се постепенно.
Нежелани реакции
Леводопа причинява ли някакви странични ефекти? Инструкциите за употреба гласят, че на фона на приема му, човек може да изпита някои нежелани реакции, които засягат работата на всички системи на тялото:
- Сърдечно-съдовата система:сърцебиене, аритмия, нарушение на налягането, ортостатични реакции, припадък и др.
- Храносмилателен тракт:диария, повръщане, диспепсия, анорексия, запек, промяна на вкуса, сухота в устата, кървене от стомашно-чревния тракт.
Трябва също така да се отбележи, че не са изключени нежелани реакции, засягащи функционирането на хемопоетичните органи, пикочната, дихателната и нервната система. Често по време на приема на това лекарство се появяват алергични реакции, промени в лабораторните показатели и нежелани кожни прояви.
Случаи на предозиране (симптоми, лечение)
Когато се използват високи дози от лекарството, има значително увеличение на страничните ефекти. Такива състояния изискват лечение под формата на стомашна промивка, наблюдение на общото състояние на пациента и работата на сърцето му. При необходимост се провежда антиаритмична терапия.
лекарствено взаимодействие
Едновременната употреба на въпросното лекарство и дитилин, бета-адренергични стимуланти и средства, предназначени за инхалационна анестезия, увеличава вероятността от развитие на нарушения на сърдечния ритъм.
Бионаличността на Levodopa може да бъде намалена от трициклични антидепресанти.
Комбинацията на това лекарство с тиоксантен, диазепам, антипсихотици, фенитоин, м-антихолинергици, клонидин, дифенилбутилпиперидин, папаверин, клозапин, фенотиазин, пиридоксин и резерпин доста често намалява неговия антипаркинсонов ефект.
Те увеличават вероятността от халюцинации и дискинезии, а лекарството "Methyldop" засилва нежеланите реакции.
Комбинацията и "леводопа" води до нарушение на кръвообращението. В тази връзка интервалът между приемането на такива лекарства трябва да бъде най-малко 14 дни.
При комбинирането на въпросното лекарство и тубокурарин се наблюдава изразено понижение на налягането.
Лекарството "Метоклопрамид" повишава бионаличността на "Леводопа", ускорявайки изпразването на стомаха. Този факт може да повлияе негативно на хода на заболяването.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Леводопа таблетки? Инструкциите за употреба (цената е посочена по-долу) предупреждават за заплаха за здравето в случай на внезапно оттегляне на лекарството.
В случаите, когато е невъзможно да се избегне намаляване на дозата или оттегляне на лекарството, е необходимо редовно проследяване на състоянието на пациента.
В процеса на терапията е необходимо постоянно да се следи работата на различни системи, органи и показатели на кръвта.
Цена и аналози
Най-близките аналози на лекарството "леводопа" са средства като "леводопа бенсеразид" и "леводопа карбидопа". Инструкциите за употреба съобщават, че тези лекарства имат същите показания, странични ефекти, механизми на действие и противопоказания. Единствената разлика между тези средства е техният състав.
Активни вещества като бензеразид и карбидопа намаляват производството на допамин в периферните тъкани, като по този начин увеличават количеството леводопа, навлизащо в централната нервна система.
По този начин може безопасно да се отбележи, че предписването на леводопа карбидопа и леводопа бензеразид (инструкциите за употреба на тези лекарства също са включени в опаковката) изключва допълнителната употреба на периферни инхибитори на допа декарбоксилазата.
Що се отнася до други аналози, те включват лекарства като Easy Mite, Tremonorm, Dopar 275, Tidomet, Duellin, Sinemet, Zimox, Sindopa, Easycom , "На кого". Само лекуващият лекар трябва да ги предписва.
Цената на лекарството "леводопа" е доста висока. В аптеките можете да закупите това лекарство в диапазона от 1500-1850 рубли.
фармакологичен ефект
Структурата на леводопа е аминокиселина, получена от L-тирозин. Допаминът се образува директно от леводопа с участието на цитоплазмен ензим, декарбоксилаза на ароматна L-аминокиселина. Крайният резултат от въздействието на допамина е инхибирането на невронната активност в стриатума на мозъка.
Леводопа бързо се декарбоксилира в периферните тъкани под въздействието на пиридоксин-зависима ароматна аминокиселина декарбоксилаза, превръщайки се в допамин, който обаче не преминава през кръвно-мозъчната бариера.
Карбидопа инхибира процеса на декарбоксилиране на леводопа в периферните тъкани, докато не прониква през кръвно-мозъчната бариера и не повлиява превръщането на леводопа в допамин в централната нервна система. По този начин комбинацията от карбидопа и леводопа ви позволява да увеличите количеството леводопа, което навлиза в мозъка. Когато се приема заедно, карбидопа удвоява бионаличността на леводопа. Въвеждането на карбидопа никога не води до пълно инхибиране на допа декарбоксилазата.
Фармакокинетика
Леводопа
Всмукване
Леводопа се абсорбира чрез активен транспорт от стомашно-чревния тракт, преминаването му през кръвно-мозъчната бариера също се осъществява чрез активни механизми. Бариера за абсорбцията на леводопа е наличието на допа декарбоксилаза в чревната стена. От стомаха леводопа се абсорбира в ограничено количество. Скоростта на изпразване на стомаха играе ключова роля в усвояването на лекарството. Факторите, които забавят изпразването на стомаха (храна, m-антихолинергици), забавят преминаването на лекарството в дванадесетопръстника и забавят абсорбцията му. Cmax на лекарството в кръвта се наблюдава 1-2 часа след приложението.
Разпределение
Vd на леводопа е 0,9-1,6 l / kg. При запазване на активността на допа декарбоксилазата, общият клирънс на леводопа в кръвната плазма е 0,5 l / kg / h. Леводопа преминава през кръвно-мозъчната бариера чрез улеснена дифузия. Ендотелът на капилярите на мозъка също съдържа допа декарбоксилаза като втора потенциална бариера за навлизането на леводопа в мозъка, но незначителна част от приложената доза леводопа се декарбоксилира в тези капиляри.
Метаболизъм
Приблизително 70-75% от леводопа, приложена перорално, се метаболизира в чревната стена (ефект на първо преминаване). Черният дроб практически не участва в метаболизма на първия пасаж. С увеличаване на дозата на леводопа, количеството на лекарството, подложено на декарбоксилиране в червата, намалява. Леводопа не се свързва с плазмените протеини. Декарбоксилирането на леводопа чрез допа декарбоксилаза е основният път за образуване на допамин от леводопа. Голямо количество от този ензим се намира в червата, черния дроб и бъбреците. Метоксилирането на леводопа под въздействието на катехол-О-метилтрансфераза с образуването на 3-О-метилдопа е вторият път на метаболизма на леводопа. При продължително лечение този метаболит може да се натрупа. Трансаминацията е допълнителен път за метаболизма на леводопа. Крайният продукт на този път е винил пируват, винил ацетат и 2,4,5-трихидроксифенилоцетна киселина. Всички метаболитни пътища, с изключение на трансаминирането, са необратими.
Избор
В комбинация с карбидопа, T 1/2 на леводопа се увеличава до 3 часа.До 69% от леводопа може да се открие в урината при хора под формата на допамин и неговите метаболити - ванилинбадемова киселина, норепинефрин, хомованилова киселина, дихидрофенилоцетна киселина.
карбидопа
В препоръчваните дози карбидопа не преминава кръвно-мозъчната бариера. C max в кръвната плазма се достига след 2-4 ч. Приблизително 50% от карбидопа се екскретира в урината и изпражненията. 35% от карбидопа, екскретирана чрез бъбреците, се екскретира непроменена.
Показания
- Болест на Паркинсон и синдром на паркинсонизъм с известна етиология (поради енцефалит, мозъчно-съдови нарушения, интоксикация с токсични вещества, включително въглероден окис или манган).
Дозов режим
Вътре, с малко количество храна или след хранене, с вода и без дъвчене. Тъй като има конкуренция между ароматните аминокиселини и леводопа по време на абсорбцията, консумацията на големи количества протеини трябва да се избягва по време на употребата на лекарството. Средната дневна доза карбидопа, необходима за потискане на периферното превръщане на леводопа, е 70-100 mg. Превишаването на 200 mg карбидопа не води до допълнително увеличаване на терапевтичния ефект. Дневната доза леводопа не трябва да надвишава 2000 mg. Начална доза - 1/2 табл. 2 пъти / ден, ако е необходимо, може да се увеличи с 1/2 таб. / ден. Като правило, в началото на заместителната терапия, дневната доза не трябва да надвишава 3 таблетки / ден (1 таблетка 3 пъти / ден). Употребата в тази доза се препоръчва в началото на лечението при тежки случаи на паркинсонизъм. Дневната доза на лекарството, по изключение, може да се увеличи при монотерапия, но не трябва да надвишава 8 таб. (1 табл. 8 пъти / ден). Употребата на повече от 6 таблетки на ден трябва да се извършва с голямо внимание.
Страничен ефект
От страна на централната нервна система:дискинезия, вкл. хореоатетоза, дистония, при продължителна употреба, on-off синдром, невролептичен малигнен синдром, замаяност, атаксия/гадене, дистонични неволеви движения, конвулсии, анорексия, седация, сънливост, объркване, кошмари, нервно напрежение, раздразнителност, тревожност, безсъние; промени в психичния статус, включително параноични ефекти и преходни психози; халюцинации, депресия с или без суицидни мисли, хипомания, повишено либидо, еуфория, деменция. Ранните симптоми като мускулни потрепвания и блефароспазъм могат да послужат като основа за решение за намаляване на дозата на лекарството. Има съобщения за гърчове, но не е установена пряка връзка с карбидопа/леводопа.
анорексия, гадене, повръщане, запек, епигастрална болка, дисфагия, потъмняване на слюнката, улцерогенен ефект при предразположени пациенти; рядко - стомашно-чревно кървене.
От страна на сърдечно-съдовата система:ортостатична хипотония, колапс, аритмии, тахикардия, артериална хипертония, флебит.
От страна на хематопоетичната система:рядко - левкопения, анемия (включително хемолитична), тромбоцитопения, агранулоцитоза.
Алергични реакции:ангиоедем, уртикария, кожен обрив, кожен сърбеж, болест на Shenlein-Genoch.
Промяна в лабораторните показатели:промяна в нивото на ALT, AST, алкална фосфатаза, LDH, уреен азот, билирубин, протеин-свързан йод, хиперурикемия, хиперкреатинемия, положителен директен тест на Coombs.
Други:синкопални състояния, гръдна болка, мидриаза, диплопия, диспнея, потъмняване на секрецията на потните жлези, потъмняване на урината, повишаване или намаляване на теглото.
Страничните ефекти, като правило, зависят от приетата доза, както и от индивидуалната чувствителност на пациента. Страничните ефекти могат да бъдат елиминирани чрез временно намаляване на дозата, без да се прекъсва лечението. Ако страничните ефекти не изчезнат, тогава лечението се спира постепенно.
Други нежелани реакции, възникнали по време на приема на леводопа, които трябва да се имат предвид в случай на употреба на лекарството карбидопа / леводопа:
От храносмилателната система:диспепсия, сухота в устата, горчивина в устата, сиалорея, дисфагия, бруксизъм, хълцане, болка и дискомфорт в корема, запек, метеоризъм, усещане за парене на езика.
От страна на метаболизма:намаляване или увеличаване на телесното тегло, оток.
От страна на централната нервна система:слабост, припадък, умора, главоболие, астения, намалена умствена активност, дезориентация, атаксия, изтръпване, повишен тремор на ръцете, мускулни крампи, тризъм, активиране на латентния синдром на Bernard-Horner, безсъние, тревожност, еуфория, психомоторна възбуда, нестабилност на походката.
От сетивните органи:диплопия, замъглено зрение, разширени зеници, окулогични кризи.
От пикочната система:задържане на урина, уринарна инконтиненция, приапизъм.
Други:дрезгав глас, неразположение, зачервяване на кожата на лицето, шията и гърдите, диспнея, злокачествен меланом. Съобщава се за понижен хемоглобин и хематокрит, хипергликемия, левкоцитоза, бактериурия, еритроцитурия.
Лабораторни показатели:лекарства, съдържащи карбидопа/леводопа, могат да причинят фалшиво положителна реакция за кетонни тела в урината, ако се използват тест ленти за откриване на кетонурия. Тази реакция няма да се промени след кипене на проби от урина. Фалшиво-отрицателни резултати могат да бъдат получени с помощта на глюкозооксидазния метод за определяне на глюкозурия.
Противопоказания за употреба
- закритоъгълна глаукома;
- тежка психоза или невроза;
- меланом или съмнение за него;
- кожни заболявания с неизвестна етиология;
- Болест на Хънтингтън;
- есенциален тремор;
- едновременно приемане на неселективни МАО инхибитори, интервал от по-малко от 2 седмици след края на приема на МАО инхибитори;
- бременност;
- кърмене;
- Свръхчувствителност към лекарството.
Не трябва да се използва за лечение на вторичен паркинсонизъм, причинен от употребата на антипсихотици (невролептици). Не се препоръчва за пациенти под 18 години.
СЪС Вниманиелекарството се приема за ерозивни и язвени лезии на стомаха и / или дванадесетопръстника, епилептични припадъци в историята, тежки заболявания на сърдечно-съдовата система (включително инфаркт на миокарда с анамнеза за нарушения на сърдечния ритъм, сърдечна недостатъчност), заболявания на ендокринната система ( включително .h захарен диабет), тежки белодробни заболявания (включително бронхиална астма), психични разстройства, както и тежки нарушения на черния дроб и бъбреците.
Употреба по време на бременност и кърмене
Противопоказан при бременност и кърмене.
Предозиране
Симптоми:първо повишаване и след това понижаване на кръвното налягане, синусова тахикардия, нарушение на сърдечния ритъм, объркване, възбуда, анорексия, безсъние, тревожност. Може също да се развие ортостатична хипотония. Симптомите на анорексия и безсъние могат да продължат няколко дни.
Лечение:симптоматично. Стомашна промивка, активен въглен, ако е необходимо, симптоматично лечение в болница. Няма специфичен антидот. Пиридоксинът не премахва ефекта на лекарството. Понастоящем няма данни за употребата на диализа, необходимо е да се следи дейността на сърцето, за да се предотврати развитието на аритмии.
лекарствено взаимодействие
Едновременното приложение с антихипертензивни лекарства изисква специално внимание поради риск от ортостатична хипотония.
При комбиниране с трициклични антидепресанти може да възникне артериална хипертония и дискинезия, а бионаличността на леводопа също намалява.
Комбинираната употреба на фенотиазини, бутирофенони и карбидопа / леводопа намалява ефекта на последния.
Carbidopa/Levodopa не може да се прилага заедно с неселективни МАО инхибитори, т.к може да се развие хипертонична криза. Лечението с МАО-инхибитори трябва да се прекрати поне 14 дни преди началото на лечението. Изключение прави селегилин (селективен MAO-B инхибитор), който може да се използва като адювант при лечение с леводопа.
Може да засили ефекта на симпатикомиметиците и затова се препоръчва да се намали дозата им. При едновременната употреба на леводопа с 8-адренергични стимуланти, средства за инхалационна анестезия е възможно повишаване на риска от развитие на сърдечни аритмии.
При използване на амантадин с леводопа се отбелязва взаимно потенциращ ефект.
Метилдопа и леводопа могат взаимно да потенцират страничните си ефекти.
Пиридоксинът е кофактор на допа декарбоксилазата, ензим, отговорен за периферното декарбоксилиране на левопа и образуването на допамин. Когато се прилага при пациенти, получаващи леводопа (без инхибитори на допа декарбоксилазата), се наблюдава повишаване на периферния метаболизъм на леводопа и по-малко количество от нея прониква през кръвно-мозъчната бариера. По този начин пиридоксинът намалява терапевтичния ефект на леводопа, освен ако не са предписани допълнително инхибитори на периферната допа декарбоксилаза.
С допълнителното назначаване на инхибитори на допа декарбоксилазата, дневната доза леводопа може да бъде намалена със 70-80%, като същевременно се запази същият клиничен резултат.
Комбинирана употреба с диазепам, фенитоин, клонидин, тиоксантенови производни, папаверин, резерпин, m-холинергици - възможно е намаляване на антипаркинсоновото действие.
Условия за отпускане от аптеките
Лекарството се отпуска по лекарско предписание.
Условия за съхранение
Да се съхранява на сухо и тъмно място при температура не по-висока от 25°C. Да се пази далеч от деца.
Срок на годност - 5 години.
Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Приложение при нарушения на чернодробната функция
Внимателно.
Заявление за нарушения на бъбречната функция
Внимателно.
Употреба при пациенти в старческа възраст
специални инструкции
Не трябва да се прилага при вторичен паркинсонизъм (синдром на Паркинсон), причинен от употребата на антипсихотици (невролептици).
Лечението трябва да се прекрати постепенно, т.к. при внезапно спиране на лекарството може да се развие комплекс от симптоми, който прилича на злокачествен невролептичен синдром (мускулна ригидност, треска, повишена серумна CPK).
Необходимо е да се наблюдават пациенти, които трябва внезапно да намалят дозата на лекарството или да спрат приема му.
Абсорбцията на леводопа при пациенти в напреднала възраст е по-висока, отколкото при млади пациенти. Тези данни потвърждават информацията за намаляване на активността на допа декарбоксилазата в тъканите с възрастта, както и при продължително приложение на леводопа.
С ерозивни и язвени лезии на стомаха и / или дванадесетопръстника, епилептични припадъци в историята, тежки заболявания на сърдечно-съдовата система (включително инфаркт на миокарда с анамнеза за нарушения на сърдечния ритъм, сърдечна недостатъчност), заболявания на ендокринната система (включително захарен диабет) , тежки белодробни заболявания (включително бронхиална астма), психични разстройства, както и тежки нарушения на чернодробната и бъбречната функция, лекарството трябва да се приема с повишено внимание. В такива случаи пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
При продължително лечение е необходимо периодично да се проследява функцията на черния дроб, бъбреците, хемопоетичната система и сърдечно-съдовата система, както и да се следи психичното състояние на пациента.
По време на хирургични операции, ако е необходима обща анестезия, лекарството Carbidopa / Levodopa се предписва без намаляване на дозата, стига пациентът да може да приема лекарства и течности през устата. При използване на халотан и циклопропан лекарството се прекратява най-малко 8 часа преди операцията. Лечението продължава и след операцията в същата доза. Пациентите с глаукома, докато приемат лекарството, трябва редовно да наблюдават вътреочното налягане.
Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми
Необходимо е да се въздържате от шофиране, както и от дейности, които изискват скорост на психомоторните реакции.
