Гликогеноза тип 1 болест на Gierke. Генетични заболявания
Симптомите на заболяването са разнообразни и зависят от възрастта на детето.
- Хипогликемията (намаляване на кръвната захар) е основният клиничен проблем при това заболяване, като е един от първите симптоми на заболяването.
- Хипогликемията е придружена от конвулсии, повръщане и спадане на кръвното налягане с влошаване на кръвоснабдяването на жизненоважни органи.
- Симптомите се наблюдават сутрин и с дълги паузи между храненията.
- диспнея.
- Телесна температура 38 ° C без признаци на инфекция, като главоболие, слабост, кожен обрив.
- Уголемяване на корема в резултат на значително увеличение на черния дроб. Ръбът на черния дроб може да достигне нивото на пъпа или под него.
- Уголемяване на бъбреците. Повечето пациенти имат само незначителни промени в бъбречната функция, като например появата на следи от протеин в урината. Въпреки това, в тежки случаи промените в бъбреците могат да доведат до хронична бъбречна недостатъчност.
- Повтарящи се кръвотечения от носа или кървене след различни хирургични интервенции, свързани с нарушена функция на тромбоцитите (тромбоцити, които изпълняват функцията на кръвосъсирването).
- Ксантомите са отлагане на мастноподобни вещества (липиди) в кожата в резултат на нарушение на липидния метаболизъм. По-често по лактите, коленете, задните части, бедрата.
- Забавяне в растежа, диспропорции на тялото (напр. голяма глава, къс врат и крака), широко, пълно лице, намален мускулен тонус.
- Забавен пубертет
- Нервно-психическото развитие е задоволително.
Форми
- гликогеноза тип Ia - дефект в глюкозо-6-фосфатазата;
- тип Ib гликогеноза - дефект в глюкозо-6-фосфат транслоказата.
Разграничават се следните варианти на хода на заболяването.
- Остър курс -се среща по-често през 1-вата година от живота на детето. Появява се:
- повръщане;
- мускулни крампи;
- дихателна недостатъчност под формата на задух (нарушение на честотата и дълбочината на дишането, придружено от усещане за липса на въздух).
- хроничен ход -прогресивно увреждане на бъбречната и чернодробната функция, забавяне на растежа, забавен пубертет.
Причините
- Причината за болестта на Gierke е мутация в гена, кодиращ глюкозо-6-фосфатаза.
- Гликогенозата тип 1 се наследява по автозомно-рецесивен начин, тоест при здрави родители, които имат мутирал ген, децата могат да се раждат болни.
Диагностика
- Събиране на анамнеза и оплаквания от заболяването:
- мускулни крампи на фона на намаляване на нивата на кръвната захар, повръщане по-често сутрин и с дълги паузи между храненията;
- диспнея;
- телесна температура до 37,5 ° C;
- увеличаване на корема поради увеличен черен дроб;
- ксантоми - отлагане в кожата на лактите, коленете, задните части, бедрата на вещества, подобни на мазнини;
- забавяне на растежа, диспропорция на формата на тялото (голяма глава, къс врат и тънки крака), закръглено лице с форма на луна, намален мускулен тонус;
- забавен пубертет.
- Лабораторни данни:
- намаляване на нивата на кръвната глюкоза;
- повишени нива на млечна и пикочна киселина;
- високи нива на мазнини в кръвта;
- повишена активност на чернодробните ензими: AST (аспартат аминотрансфераза) и ALT (аланин аминотрансфераза);
- провокативен тест с глюкагон;
- специално изследване: чернодробна биопсия, изследване на гликоген (резервоар на глюкоза);
- измерване на активността на глюкозо-6-фосфатаза;
- полимеразната верижна реакция (PCR) е високо точен диагностичен метод, чиято същност е, че малко количество материал, съдържащ ДНК, се взема за изследване и по време на PCR процеса настъпва увеличаване на количеството генетичен материал и по този начин може да се установи. Специални изследвания и методи на молекулярната биология са достъпни само за специализирани лаборатории.
- Допълнителни инструментални методи:
- Ултразвук на коремна кухина;
- Екскреторната урография на бъбреците е рентгенов метод за изследване на бъбреците и пикочните пътища чрез интравенозно приложение на контрастно вещество.
Лечение на болестта на Gierke
Целта на лечението е да поддържа нивата на глюкозата в нормални граници. Това може да бъде улеснено от чести хранения с достатъчно съдържание на глюкоза. Въглехидратите трябва да се приемат през нощта.
През последните 30 години са използвани 2 метода за постоянно осигуряване на тялото на бебетата с въглехидрати, това са:
- инфузия на глюкоза през назогастрална сонда през нощта;
- прием на сурово царевично нишесте.
За да се предотврати натрупването на соли в ставите и бъбреците, се използват лекарства, които намаляват нивото на пикочната киселина.
При значителна прогресия на заболяването и наличие на усложнения се извършва трансплантация на черен дроб и / или бъбрек.
Усложнения и последствия
- Без навременно и адекватно лечение пациентите с болестта на Gierke умират в ранна детска възраст.
- Някои пациенти развиват чернодробен тумор, който може да се трансформира в злокачествен тумор (карцином).
- Други усложнения включват:
- хиперурикемична подагра (заболяване, свързано с повишаване на нивото на пикочната киселина в кръвта, последвано от отлагане на соли в тъканите, с преобладаващо увреждане на ставите и бъбреците);
- възпаление на панкреаса;
- хронична бъбречна недостатъчност.
Профилактика на болестта на Gierke
- Превантивните методи включват медицинско генетично консултиране и пренатална диагностика (пренатална диагностика за откриване на патология на плода на етапа на вътрематочно развитие).
- Наличието на пациенти в родословието е пряка индикация за медицинско генетично консултиране. Медицински генетик, съвместно със специалисти по клинична диагностика, изяснява генетичната ситуация в семейството, дава становище относно риска от повторно раждане на болно дете и необходимостта от пренатална диагностика.
- Пренаталната диагностика се извършва в 18-22 гестационна седмица с чернодробна биопсия. Освен това е възможна пренатална диагностика с фетална ДНК, получена чрез биопсия на хорион (външната обвивка на ембриона), но само ако е известно, че детето е изложено на риск от развитие на това заболяване.
Допълнително
Много рядко се появяват симптоми на хипогликемия при деца, които са кърмени. Това се дължи на честите хранения и приемането на достатъчно количество глюкоза в тялото на детето.
Когато интервалите между храненията се увеличат, започват да се появяват симптоми на хипогликемия, особено изразени сутрин. Тежестта и продължителността на хипогликемията постепенно се увеличават. Това води до метаболитни нарушения.
Обикновено първите симптоми на тази патология са промени във външния вид на детето:
- увеличаване на размера на корема;
- появата на задух и субфебрилна телесна температура (не по-висока от 38 ° C).
- забавяне на растежа и физическото развитие;
- специфично разпределение на подкожната мазнина (като пациент със синдром на Кушинг: ръцете и краката остават много тънки, докато огромно количество мазнини се натрупва по лицето и тялото).
Илюстрация от Джордж СапегоЛипсата на този ензим в организма води до влошаване на способността на черния дроб да образува глюкоза. При пациентите се нарушава метаболизмът на въглехидратите и мазнините, възниква хипогликемия и се повишава съдържанието на млечна и пикочна киселина. В същото време в черния дроб и бъбреците се натрупва излишък от гликоген, което води до увеличаване на тези органи. Заболяването е описано за първи път през 1929 г. от Gierke, на чието име е кръстена патологията. Видът на ензимния дефект обаче беше идентифициран с усилията на учения Кори едва през 1952 г.
Най-честите форми на болестта на Gierke са тип Ia (80% от случаите) и тип Ib (20% от случаите). Тип Ia е резултат от мутация в гена G6PC, кодиращ глюкозо-6-фосфатаза (G6P). Този ген се намира на хромозома 17q21. Тип Ib се причинява от мутация в гена SLC374, G6P транспортера.
Симптомите на заболяването варират в зависимост от възрастта на пациента, естеството на курса (остра фаза или хронична) и редица други фактори. Най-честите симптоми включват хипогликемия, която може да бъде придружена от конвулсии, повръщане и спадане на кръвното налягане с влошаване на кръвоснабдяването на жизненоважни органи; диспнея; уголемяване на черния дроб и бъбреците. Показани са също повишена телесна температура, кървене от носа, ксантоми. Често пациентите с болестта на Gierke изостават в растежа и са склонни към затлъстяване. Пропорциите на тялото са нарушени, има "лице на кукла", има и забавяне на половото развитие.
Диагнозата на заболяването се извършва въз основа на резултатите от прегледа и интервюто, по време на които се откриват горните симптоми. Други диагностични методи включват: измерване нивото на глюкоза и мазнини в кръвта, млечна и пикочна киселина, измерване активността на чернодробните ензими: AST (аспартат аминотрансфераза) и ALT (аланин аминотрансфераза), прави се провокативен тест с глюкагон, черен дроб. биопсия, изследване на активността на гликоген и глюкоза-6 -фосфатаза. Използва се и методът PCR (полимеразна верижна реакция).
Лечението на болестта на Gierke се свежда до поддържане на нивата на глюкозата в нормални граници. За тази цел на пациентите се показват чести хранения с достатъчно съдържание на глюкоза. Въглехидратите трябва да се приемат, включително през нощта. За това се използват 2 метода: инфузия на глюкоза през назогастрална сонда; прием на сурово царевично нишесте. Ястията трябва да съдържат приблизително 65-70% въглехидрати, 10-15% протеини и 20-25% мазнини.
Лечението също е симптоматично: показан е прием на лекарства, които намаляват нивото на пикочната киселина. При тежка прогресия на заболяването се извършва трансплантация на черен дроб и/или бъбрек.
Болестта на Gierke се среща средно в един случай на 200 хиляди новородени. Според някои доклади при ашкеназките евреи вероятността от заболяването се увеличава до един случай на 20 000 деца.
Без адекватно лечение пациентите с болестта на Gierke умират при новородени или в ранна детска възраст, предимно от хипогликемия и ацидоза.
Профилактиката на заболяването се свежда до медицинско генетично консултиране и пренатална или предимплантационна диагностика. Наличието на пациенти в семейството е пряка индикация за медико-генетична консултация.
Синоними на синдрома на Gierke. S. (M.) Greveld-v. Гирке. . Гликоген хепатонефромегалия (v. Gierke). Масивна чернодробна стеатоза. Гликоген хепатомегалия.
Определение на синдрома на Gierke. Класическата хепато-ренална форма на патологично отлагане на гликоген. Според съвременните концепции това заболяване, наричано още гликогеноза, се разделя на 4 вида:
Тип I: класическа хепаторенална форма (S. v. Gierke в тесния смисъл на думата).
Тип II: генерализирана, злокачествена форма (S. Rotre).
Тип III: доброкачествена хепатомускулна форма (т.нар. гранична декстриноза).
Тип IV: ретикулоендотелна форма с цироза на черния дроб. Заболяването принадлежи към ферментопатиите.
Авторите. v. Gierke Edgar Otto Conrad - немски патолог (1877 - 1945), Карлсруе, van Creveld S. - съвременен холандски педиатър, Амстердам. Заболяването е описано за първи път от van Creveld през 1928 г.; патологичната анатомия е разработена от v. Gierke (1929). Ханхарт изучава наследствените аспекти на болестта (1946 г.).
Симптоматика на синдрома на Gierke:
1. Малък растеж (чернодробен инфантилизъм).
2. Голям корем поради значително увеличение на черния дроб; слезката не се палпира (диференциално диагностичен признак), няма асцит (диференциално диагностичен признак), няма жълтеница (диференциално диагностичен признак).
3. Пристъпи на силен глад с хипогликемия и колаптоидно състояние. Намаляване на кръвната захар на гладно до 50-40 mg% или дори по-ниски стойности. Намален глюкозен толеранс (подобна на диабет захарна крива след тренировка) с нормален толеранс към фруктоза и галактоза. Кетонемия. Висока чувствителност към инсулин, липса на чувствителност към адреналин. Активността на кръвната диастаза не се повишава (диференциално диагностичен признак).
4. Затлъстяване, особено на лицето (понякога т. нар. "лице на кукла").
5. Повишена чувствителност към инфекциозни заболявания.
6. Остеопороза. Бавно развитие на осификационните ядра в костите.
7. Интелектуалното развитие при повечето пациенти съответства на възрастта (диференциално диагностичен признак), в редки случаи е намалено.
8. Урина: съдържанието на контрастното вещество, използвано за холецистография, не е повишено (диференциално диагностичен признак). Кетонурия.
9. Повишено съдържание на гликоген в левкоцитите.
10. Положителен тест с натоварване с дихидроксиацетон (след перорално приложение на дихидроксиацетон в доза от 1,5 g на 1 kg телесно тегло не се открива в кръвта, докато при хора с нормален метаболизъм дихидроксиацетон се появява в кръвта в рамките на един час след приема му).
11. Хиперхолестеролемия.
12. Понякога се развива епителна дистрофия на роговицата (S. Meesmann).
13. В случаите, когато в клиничната картина на преден план излиза увеличение на сърцето, е обичайно да се говори за S. Pompe.
14. Понякога отлаганията на гликоген в бъбреците са толкова значителни, че палпацията може лесно да установи увеличение на бъбреците (гликогенна нефромегалия). Бъбречните функции обаче остават нормални.
Етиология и патогенеза на синдрома на Gierke. Очевидно рецесивно-наследствено метаболитно разстройство в смисъл на ферментопатия. Заболяването се основава на генетично обусловен дефицит на глюкозо-6-фосфатаза (тип I), алфа-глюкозидаза (тип II), амил-1,6-глюкозидаза (Cori естер) (тип III), амино-1,4- трансглюкозидаза (тип IV), мускулна фосфорилаза (тип V) или чернодробна фосфорилаза (тип VI).
В тази връзка разграждането на глюкозо-6-фосфата на глюкоза и фосфат, както и пълното превръщане на гликогена в свободна глюкоза става невъзможно. Така, въпреки значителните запаси от гликоген, почти всички тъкани имат хронична недостатъчност на използваните въглехидрати.
Патологична анатомия на синдрома на Gierke. Изразени отлагания на гликоген в чернодробните клетки, както и в паренхима на кората на бъбреците. Уголемените и пълни с гликоген клетки приличат на "растителни клетки". Срещат се както спорадични, така и фамилни случаи. Родителите често имат кръвна връзка. Други членове на семейството понякога са диагностицирани с диабет.
Диференциална диагноза. Цироза на черния дроб при деца. С. Мориак (виж). С. Дебре (виж). Омазнен черен дроб. Диабет. Спонтанна хипогликемия (S. Harris, вижте). С.в. Pfaundler-Hurler (виж). Ш. Гоше (виж).
Диференциация на гликогенозите
| Вид гликогеноза, име, синоними | Ензим с нарушена активност | Структура на гликогена | Основните органи, тъкани и клетки, които съхраняват гликоген | Някои биохимични параметри | Забележка |
| аз пиша. Болест на Gierke, хепатонефромегална гликогеноза | Глюкозо-6-фосфатаза | нормално | Черен дроб, бъбреци, лигавица на тънките черва | Хиперлипемия, хиперлактацидемия, кетоза, хипогликемия; отрицателна реакция (гликемия) към адреналин, глюкагон, галактоза | Описани са комбинирани форми с блок или недостатъчност на няколко ензима. |
| II вид. Болест на Помпе, генерализирана гликогеноза, кардиомегалия гликогеника | Киселинна а-1,4-глюкозидаза | нормално | Черен дроб, бъбреци, далак, мускули, нервна тъкан, левкоцити | Реакциите (чрез гликемия) към адреналин, глюкагон, галактоза са нормални | Един и същ |
| III тип. Болест на Кори, болест на Форбс, лимитна декстриноза, дефект на дебранчерен ензим | Амило-1,6-глюкозидаза и (или) олиго-1,4-1,4-трансглюкозидаза | Къси множество външни разклонения (лимитдекстрин) | Черен дроб, мускули, левкоцити, еритроцити | На гладно реакциите към адреналин и глюкагон са отрицателни, след натоварване с въглехидрати - слабо положителни с два или три пика | Описани са 4 форми (A, B, C, D) |
| IV тип. Болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза, дефект на разклонения на ензима | aD-1,4-глюкан, 6-a-глюкозилтрансфераза | Дълги външни и вътрешни разклонения с малко точки на разклоняване (амилопектин) | Черен дроб, мускули, левкоцити | Умерено изразена хиперлипемия, кетоза, хипогликемия; реакцията към адреналин е нормална, към глюкагон - хипергликемична | - |
| V тип. Болест на McArdle, дефицит на миофосфорилаза | Мускулна фосфорилаза | нормално | мускули | Хиполактацидемия след тренировка товари | Описани са комбинирани форми с блясък или дефицит на няколко ензима. |
| VI вид. Нейното заболяване, дефицит на хепатофосфорилаза | Чернодробна фосфорилаза | нормално | Черен дроб, левкоцити | Умерено изразена хиперлипемия кетоза; реакциите към глюкагон, адреналин са нормални | - |
| VII вид. Болест на Томсън, хепатофосфоглюкомутазна недостатъчност | Фосфоглюкомутаза | нормално | Черен дроб и/или мускули | Гликогенолизата не се наблюдава в мускулите по време на исхемичен стрес. | - |
| VIII вид. Болест на Таруи, дефицит на миофосфофруктокиназа | Фосфофруктокиназа | нормално | Мускули, червени кръвни клетки | Липса на хиперлактацидемия след тренировка. товари | - |
| тип IX. Болест на Хага | Фосфорилаза киназа b | нормално | Черен дроб | - | - |
МИНИСТЕРСТВО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА РЕПУБЛИКА БЕЛАРУС
UO „ВИТЕБСК ДЪРЖАВЕН ОРДЕН ЗА ПРИЯТЕЛСТВО НА НАРОДИТЕ
МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ"
КАТЕДРА ПО ОБЩА И КЛИНИЧНА БИОХИМИЯ
Лектор - Фомченко Г.Н.
по "Биологична химия"
Гликогенози и агликогенози. Техните характеристики"
Изпълнител:
студент от група 37, 2 курс
медицински факултет
Шустов Д.А.
Витебск, 2015 г
Въведение 2
Класиране 3
II. В зависимост от вида на ензимния дефект и клиниката на заболяването: 3
7. Тип VI (Нейна болест) 7
9. VIII тип 8
Сравнителна характеристика 8
Заключение: 9
Литература 10
Въведение
Гликогенозите са заболявания, причинени от метаболитни нарушения, които водят до прекомерна концентрация на гликоген или промени в неговата структура.
Гликогенът е депо от въглеводороди, които са готови източници за незабавно захранване с енергия. Те се разграждат в черния дроб, като осигуряват непрекъснато снабдяване на мозъка и червените кръвни клетки с глюкоза.
Тази група заболявания се характеризира с натрупване на гликоген в органи и тъкани. Гликогенозите се класифицират като наследствени заболявания, причинени от нарушение на активността на ензимите, участващи в метаболизма на гликогена. В допълнение, те влияят върху образуването на различни метаболити. Описани са няколкостотин случая на това заболяване. Разпространението му е 1:40 000.
Класификация
I. Според клиничните признаци :
1) чернодробна;
2) мускулест;
3) обобщен
II. В зависимост от вида на ензимния дефект и клиниката на заболяването:
1. 0 тип (агликогеноза)
2. Тип I (болест на Girke)
3. Тип II (болест на Помпе)
4. Тип III (болест на Форбс)
5. IV тип (болест на Андерсен)
6. Тип V (болест на McArdle)
7. Тип VI (Нейна болест)
Характеристики на заболяванията:
1. 0 тип (агликогеноза) - заболяване в резултат на дефект в гликоген синтазата. В черния дроб и другите тъкани на пациентите се наблюдава много ниско съдържание на гликоген. Това се проявява чрез изразена хипогликемия в постабсорбционния период. Характерен симптом са конвулсии, особено сутрин. Заболяването е съвместимо с живота, но болните деца се нуждаят от често хранене.
2. Тип I (нефромегална гликогеноза или болест на Gierke) Характеризира се с дефицит или липса на ензима глюкозо-6-фосфатаза в черния дроб и бъбреците, в резултат на което гликогенът не се разгражда и се натрупва в тези органи. Тялото задоволява енергийните си нужди чрез засилване на метаболизма на мазнините, което води до хиперлипидемия, мастна дегенерация на черния дроб, бъбреците и ксантоматоза. Патологична анатомия Заболяването се проявява веднага след раждането или в ранна детска възраст с липса на апетит, повръщане, загуба на тегло, хипогликемични гърчове, кома. Черният дроб е увеличен, плътен на пипане. Не се наблюдава увеличение на далака. При палпация се определя увеличение на бъбреците. В повечето случаи има диспропорция
тела - тялото е дълго, краката са къси, главата е голяма, лицето е кръгло, „като на кукла“. Ако пациентите не се хранят дълго време, може да има загуба на съзнание и конвулсии поради хипогликемия и ацетонемия - тялото не може да използва натрупания гликоген. При болестта на Gierke в кръвта се откриват хипогликемия, повишаване на гликогена, хиперлипемия, хиперхолестеролемия и повишаване на пикочната киселина. За потвърждаване на диагнозата се провеждат стрес тестове с адреналин, глюкагон, галактоза.
Лечение Основната цел на лечението е да се предотврати развитието на хипогликемия и вторични метаболитни нарушения. Това се постига чрез чести хранения с високо съдържание на глюкоза или нишесте (което лесно се разгражда до глюкоза). За да се компенсира неспособността на черния дроб да поддържа нормални нива на глюкоза, общите нива на въглехидрати в храната трябва да се коригират, за да се осигури 24-часов контрол на глюкозата. Тоест храната трябва да съдържа приблизително 65-70% въглехидрати, 10-15% протеини и 20-25% мазнини. Най-малко една трета от въглехидратите трябва да се приемат през нощта, т.е. новородено дете може, без да застрашава здравето, да не приема въглехидрати само 3-4 часа на ден.
3. Тип II (болест на Помне, идиопатична) Характеризира се със задържане на гликоген в лизозомите; гликоненът не се разцепва поради липсата на кисела малтаза. Симптоми Заболяването се появява след раждането или след няколко седмици. Децата са летаргични, хранят се лошо, отбелязва се често повръщане. Рано се развива хематомегалия. унаследява се по автозомно рецесивен начин. Още в ранния период най-забележимият признак е хепатомегалията. Болните деца имат къс торс, голям корем, уголемени бъбреци. Болните деца изостават във физическото развитие.
Описаното заболяване понякога се нарича гликогеноза тип Ia, тъй като има разновидност от него - тип Ib. Гликогеноза Ib е рядка патология, характеризираща се с дефект в ензима глюкозо-6-фосфат транслоказа, който транспортира фосфорилираната глюкоза в ER. Следователно, въпреки достатъчната активност на глюкозо-6-фосфатазата, разцепването на неорганичния фосфат и освобождаването на глюкоза в кръвта са нарушени. Клиничната картина на гликогеноза тип Ib е същата като при гликогеноза Ia.
Патологична анатомия Водещ симптом в клиниката е увреждане на сърцето, белия дроб и нервната система. Сърцето е увеличено, има задух и периодична цианоза. Чести повтарящи се бронхити, ателектази, пневмонии. Мускулният тонус е рязко намален, в резултат на което заболяването може да придобие миопатични характеристики.На ЕКГ синусова тахикардия, повишена Р вълна, отрицателна Т вълна, висок волтаж. В изследването и кръвния серум се открива повишаване на пикочната киселина, глутамин оксалоцетната трансаминаза и алдолазата и мускулен и чернодробен дефицит на алфа-1,4-гликозидаза. Пробите с глюкагон и адреналин не са променени. Този вид гликогенова болест е най-неблагоприятната прогностично. Смъртта настъпва през първата година от живота от сърдечна или дихателна недостатъчност, често с добавяне на аспирационна пневмония.
Лечение В момента е създаден препарат за ензимна заместителна терапия (лекарство "Miozim", фирма "Genzyme"). ERT при болестта на Pompe адресира първичния метаболитен дефект директно чрез интравенозно приложение на рекомбинантна човешка киселинна β-гликозидаза за коригиране на дефицита на ензима. Ефективността на лечението зависи от стадия на заболяването. Някои пациенти показват значително клинично подобрение, докато други имат минимален отговор на терапията. Трансплантацията на костен мозък е неефективна поради лошото проникване на ензима в мускулната тъкан; може би трансплантацията на мезенхимни стволови клетки ще бъде по-ефективна.
4. Тип III (лимит декстриноза, болест на Форбс) В популацията на сефарадските евреи (имигранти от Северна Африка) заболяването се среща с честота 1:5400 новородени. Амило-1,6-глюкозидазата участва в метаболизма на гликогена в разклоненията на гликогеновото дърво. Ензимът е бифункционален: от една страна, той превръща лимит-декстрина в гликоген с външни вериги с нормална дължина и, от друга страна, освобождава глюкоза чрез хидролиза на α-1,6-глюкозидната връзка. Ензимният дефицит води до нарушаване на гликогенолизата и натрупване на гликогенови молекули с необичайна форма със скъсени външни вериги в тъканите. Както при гликогеноза тип 1 и 2, при този вариант на заболяването нарушението на гликогенолизата е придружено от хипогликемия, лактатна ацидоза и хиперкетонемия. много често. Съставлява 1/4 от всички случаи на чернодробна гликогеноза. Натрупаният гликоген е анормален по структура, тъй като ензимът амило-1,6-глюкозидаза е дефектен, който хидролизира гликозидните връзки в местата на разклоняване ("debranching enzyme", от английски debmnching enzyme). Липсата на глюкоза в кръвта се проявява бързо, тъй като гликогенолизата е възможна, но в малко количество. За разлика от тип I гликогеноза, лактатна ацидоза и хиперурикемия не се наблюдават. Заболяването протича по-леко
Патологична анатомия Гликогенът се натрупва в черния дроб, мускулите и сърцето. Химическо изследване разкрива аномалия в структурата на гликогена (лимитдекстрин). Хистологично се откриват големи подути фибрили, които са претърпели вакуолизация. Хепатоцитите са вакуолизирани и изглеждат пенести, а порталните пространства показват фиброза и кръглоклетъчна инфилтрация. Има увеличение на подкожната мастна тъкан на лицето и тялото, поради което крайниците изглеждат тънки. Важен клиничен симптом е значителна хепатомегалия, която се отбелязва още през първия или втория месец от живота. Черният дроб се увеличава бързо и заема коремната кухина.
Лечение Поради нарушена гликогенолиза при гликогеноза тип III, производството на глюкоза е недостатъчно, така че кърмачетата и малките деца изпитват хипогликемия след нощно гладуване. Увеличаването на глюконеогенезата води до намаляване на нивото на аминокиселините в плазмата (те се използват като субстрати за глюконеогенезата). По този начин целта на лечението е да се предотврати хипогликемия на гладно и да се компенсира дефицитът на аминокиселини. Провежда се по следния начин: 1. приемането на необходимото количество глюкоза под формата на сурово царевично нишесте, в съчетание с диета, съдържаща достатъчно количество протеини и други хранителни вещества, премахва метаболитни нарушения и забавяне на растежа; 2. Пациентите с тежко забавяне на растежа и тежка миопатия се показват непрекъснато нощно хранене със сонда със смес, съдържаща глюкоза, олигозахариди и аминокиселини, и чести приеми на богати на протеини ястия през деня.
5. IV тип (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза) Автозомно-рецесивна патология, при която активността на гликогенфосфорилазата напълно липсва в скелетните мускули. Тъй като активността на този ензим в хепатоцитите е нормална, хипогликемия не се наблюдава (структурата на ензима в черния дроб и мускулите е кодирана от различни гени). Тежкото физическо натоварване се понася лошо и може да бъде придружено от конвулсии, но по време на физическо натоварване не се наблюдава хиперпродукция на лактат, което подчертава значението на извънмускулните източници на енергия за мускулна контракция, например мастни киселини, които заместват глюкозата в тази патология. Въпреки че заболяването не е свързано с пола, разпространението на заболяването е по-често при мъжете.
Лечение Лечението е насочено към борба с метаболитни нарушения, вкл. с ацидоза. В някои случаи е ефективно използването на глюкагон, анаболни хормони и глюкокортикоиди. При хипогликемия са необходими чести хранения с високо съдържание на лесно смилаеми въглехидрати. При мускулни форми на гликогеноза се отбелязва подобрение при спазване на диета с високо съдържание на протеини, предписване на фруктоза (перорално 50-100 g на ден), мултивитамини, ATP. Правят се опити за прилагане на липсващите ензими на пациентите. Пациентите с гликогеноза подлежат на диспансерно наблюдение от лекар на медицинския генетичен център и педиатър (терапевт) на клиниката.
6. Тип V (болест на McArdle) Болестта на McArdle-Schmid-Pearson (тип V гликогеноза) е наследствено автозомно-рецесивно заболяване, причинено от намаляване на активността на мускулната фосфорилаза, в резултат на което разграждането на гликогена се забавя и той се натрупва в мускулите. Проявите на заболяването при деца стават очевидни след леко физическо натоварване: възникват мускулни болки, спазми, умора, слабост. Понякога тоничните мускулни контракции стават генерализирани и водят до обща скованост. По-късно се развива мускулна дистрофия, сърдечна недостатъчност. В покой децата изглеждат здрави. Лечениене е развит.
Гликогеноза тип I (болест на Гирке)
Какво е гликогеноза тип I (болест на Гирке) -
Тип I гликогеноза- заболяване, описано от Gierke през 1929 г., но ензимен дефект е установен от Corey едва през 1952 г. Тип I гликогеноза се среща при 1 от 200 000 новородени. Честотата на момчетата и момичетата е еднаква. Унаследяването е автозомно рецесивно. При гликогеноза тип I (болест на Гирке) клетките на черния дроб и извитите тубули са пълни с гликоген, но тези резерви не са налични: това се доказва от хипогликемия, както и липсата на повишаване на кръвната захар в отговор на адреналин. и глюкагон. Обикновено тези пациенти развиват кетоза и хиперлипемия, което обикновено е характерно за състоянието на тялото с липса на въглехидрати. В черния дроб, бъбреците и чревните тъкани активността на глюкозо-6-фосфатазата е изключително ниска или отсъства напълно.
Патогенеза (какво се случва?) по време на гликогеноза тип I (болест на Гирке):
Заболяването се причинява от дефекти в чернодробната ензимна система, която превръща глюкозо-6-фосфата в глюкоза. Както гликогенолизата, така и глюконеогенезата са нарушени, което води до гладна хипогликемия с лактатна ацидоза, хиперурикемия и хипертриглицеридемия. Излишният гликоген се натрупва в черния дроб.
Ензимната система, която превръща глюкозо-6-фосфат в глюкоза, съдържа най-малко 5 субединици: глюкозо-6-фосфатаза (катализира хидролизата на глюкозо-6-фосфат в лумена на ендоплазмения ретикулум), регулаторен Ca2 (+)-свързващ протеин и протеини-носители (транслокази), Т1, Т2 и Т3, които осигуряват преминаването на глюкозо-6-фосфат, фосфат и глюкоза през мембраната на ендоплазмения ретикулум.
Дефект в глюкозо-6-фосфатазата (гликогеноза тип Ia) и дефект в глюкозо-6-фосфат транслоказата (гликогеноза тип Ib) се проявяват със сходни клинични и биохимични аномалии. За потвърждаване на диагнозата и точно установяване на ензимния дефект е необходима чернодробна биопсия и изследване на активността на глюкозо-6-фосфатазата.
Симптоми на гликогеноза тип I (болест на Гирке):
Клиничните прояви на гликогеноза тип I при новородени, кърмачета и по-големи деца не са еднакви. Причината са разликите в храненето и храненето в тези възрастови групи.
Понякога хипогликемия на гладно се появява в първите дни и седмици от живота, но в повечето случаи заболяването е асимптоматично, тъй като бебето често яде и получава достатъчно глюкоза. Често заболяването се диагностицира няколко месеца след раждането, когато детето има уголемяване на корема и хепатомегалия. Има задух и субфебрилна температура без признаци на инфекция. Недостигът на въздух се причинява от хипогликемия и лактатна ацидоза поради недостатъчно производство на глюкоза. Когато интервалите между храненията се увеличат и бебето започне да спи през нощта, се появяват симптоми на хипогликемия, особено сутрин. Тежестта и продължителността на хипогликемията постепенно се увеличават, което води до системни метаболитни нарушения.
Ако не се проведе лечение, външният вид на детето се променя. Характерни са мускулна и скелетна хипотрофия, забавяне на растежа и физическото развитие, отлагане на мазнини под кожата. Детето става като пациент със синдром на Кушинг. Развитието на когнитивните и социални умения не е засегнато, освен ако повтарящите се пристъпи на хипогликемия не са причинили увреждане на мозъка. Ако детето не получава достатъчно въглехидрати и хипогликемията на гладно продължава, тогава забавянето на растежа и физическото развитие става ясно изразено. Някои деца с гликогеноза тип I умират от белодробна хипертония.
Тромбоцитната дисфункция се проявява чрез повтарящи се кръвотечения от носа или кървене след стоматологични и други хирургични интервенции. Има нарушения на адхезията и агрегацията на тромбоцитите; освобождаването на ADP от тромбоцитите в отговор на адреналин и контакт с колаген също е нарушено. Тромбоцитопатията се причинява от системни метаболитни нарушения; след лечение изчезва.
Ултразвукът и екскреторната урография разкриват увеличение на бъбреците. При повечето пациенти няма изразени бъбречни дисфункции, отбелязва се само повишаване на GFR (скорост на гломерулна филтрация). В много тежки случаи може да се развие тубулопатия с глюкозурия, фосфатурия, хипокалиемия и аминоацидурия (както при синдрома на Fanconi). Юношите понякога имат албуминурия, а младите хора често развиват тежко бъбречно увреждане с протеинурия, повишено кръвно налягане (кръвно налягане) и спад в креатининовия клирънс поради фокална сегментна гломерулосклероза и интерстициална фиброза. Тези нарушения водят до терминална бъбречна недостатъчност.
Слезката не е увеличена.
Без лечение, нивата на свободни мастни киселини, триглицериди и апопротеин C-III, който участва в транспорта на триглицериди и богати на триглицериди липопротеини, се повишават драстично. Нивата на фосфолипидите и холестерола се повишават умерено. Много високо ниво на триглицериди се дължи на прекомерното им производство в черния дроб и намаляване на периферния им метаболизъм поради намаляване на активността на липопротеин липаза. При тежка хиперлипопротеинемия могат да се появят еруптивни ксантоми по екстензорните повърхности на крайниците и задните части.
Липсата на лечение или неправилното лечение води до забавяне на растежа и половото развитие.
Чернодробните аденоми по неизвестни причини се появяват при много пациенти, обикновено на възраст между 10-30 години. Аденомите могат да станат злокачествени, възможни са кръвоизливи в аденома. На чернодробни сцинтиграми аденомите се появяват като области с намалено натрупване на изотопи. Ултразвукът се използва за откриване на аденоми. Ако се подозира злокачествен растеж, MRI (магнитен резонанс) и CT (компютърна томография) са по-информативни, което ви позволява да проследите трансформацията на малка, ясно демаркирана неоплазма в по-голяма, с размазани ръбове. Препоръчва се периодично измерване на нивото на алфа-фетопротеин в серума (това е маркер за хепатоцелуларен карцином).
С възрастта тежестта на хипогликемията на гладно намалява. Телесното тегло расте по-бързо от теглото на мозъка, така че съотношението между скоростта на производство и използване на глюкоза става по-благоприятно. Скоростта на производство на глюкоза се увеличава поради активността на амило-1,6-глюкозидазата в черния дроб и мускулите. В резултат на това нивата на глюкозата на гладно постепенно се повишават.
Клиничните прояви на гликогеноза тип Ia и тип Ib са еднакви, но при гликогеноза тип Ib има постоянна или преходна неутропения. В тежки случаи се развива агранулоцитоза. Неутропенията е придружена от дисфункция на неутрофилите и моноцитите, следователно рискът от стафилококови инфекции и кандидоза се увеличава. Някои пациенти развиват възпалително заболяване на червата, което наподобява болестта на Crohn.
Диагностика на гликогеноза тип I (болест на Гирке):
При лабораторната диагностика на гликогеноза тип I се извършват:
- задължителни изследвания: измерване на нивата на глюкоза, лактат, пикочна киселина и активността на чернодробните ензими на празен стомах; при новородени и кърмачета с гликогеноза тип I нивото на кръвната захар спада до 2,2 mmol / l и по-ниско след 3-4 часа гладуване; ако продължителността на гладуването надвишава 4 часа, нивото на глюкозата почти винаги е по-малко от 1,1 mmol / l; хипогликемията е придружена от значително повишаване на нивата на лактат и метаболитна ацидоза; суроватката обикновено е мътна или млечна поради много високи триглицериди и умерено висок холестерол; също се отбелязват хиперурикемия и повишена активност на AST (аспартат аминотрансфераза) и ALT (аланин аминотрансфераза).
- предизвикателни тестове: за разграничаване на гликогеноза тип I от други гликогенози и определяне на ензимен дефект, метаболитите (глюкоза, свободни мастни киселини, кетонови тела, лактат и пикочна киселина) и хормоните (инсулин, глюкагон, епинефрин) се измерват при кърмачета и по-големи деца , кортизол и STH (соматотропен хормон)) на гладно и след прием на глюкоза; схемата на изследването е следната: на детето се дава орална глюкоза в доза от 1,75 g / kg, след което се взема кръв на всеки 1-2 часа; във всяка проба бързо се измерва концентрацията на глюкоза; последната проба се взема не по-късно от 6 часа след приема на глюкоза или в момента, когато концентрацията на глюкоза е намаляла до 2,2 mmol / l;
- провокативен тест с глюкагон: глюкагонът се прилага интрамускулно или интравенозно струйно в доза от 30 μg / kg (но не повече от 1 mg) 4-6 часа след хранене или прием на глюкоза; кръвта за определяне на глюкоза и лактат се взема 1 минута преди инжектирането на глюкагон и 15, 30,45, 60,90 и 120 минути след инжектирането. При гликогеноза тип I глюкагонът не повишава или леко повишава нивата на глюкозата, докато първоначално повишеното ниво на лактат продължава да се повишава;
- специално изследване: извършва се чернодробна биопсия, изследва се гликоген; съдържанието на гликоген е силно повишено, но структурата му е нормална;
- специални изследвания за точно установяване на ензимния дефект в основата на гликогеноза тип I: измерване на активността на глюкозо-6-фосфатазата в цели и разрушени чернодробни микрозоми (чрез образуване на глюкоза и фосфат от глюкозо-6-фосфат); микрозомите се унищожават чрез многократно замразяване и размразяване на биопсията; при гликогеноза тип Ia активността на глюкозо-6-фосфатазата не се определя нито в цели, нито в разрушени микрозоми; при тип Ib гликогеноза активността на глюкозо-6-фосфатазата в унищожените микрозоми е нормална, а в целите микрозоми липсва или е силно намалена (тъй като дефектната глюкозо-6-фосфат транслоказа не транспортира глюкозо-6-фосфат през мембраните на микрозоми);
- методи на молекулярната биология (откриване на генетичен дефект чрез PCR (полимеразна верижна реакция) и последваща хибридизация със специфични олигонуклеотиди).
Специални изследвания и методи на молекулярната биология са достъпни само за специализирани лаборатории; в САЩ, например, в лаборатории: Dr. Y. T. Chen, Отдел по генетика и метаболизъм, Медицински център на Университета Дюк, Дърам, Северна Каролина, САЩ; д-р R. Grier, Biocemical Genetics Laboratory, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Florida, U.S.A.
Лечение на гликогеноза тип I (болест на Гирке):
Метаболитните нарушения при гликогеноза тип I, причинени от недостатъчно производство на глюкоза, се появяват в рамките на няколко часа след хранене и при продължително гладуване те се засилват значително. Следователно, лечението на гликогеноза тип I се свежда до често хранене на детето. Целта на лечението е да се предотврати спадане на концентрацията на кръвната захар под 4,2 mmol / l - праговото ниво, при което настъпва стимулиране на секрецията на контринсуларни хормони.
Ако детето получава достатъчно количество глюкоза навреме, размерът на черния дроб намалява, лабораторните параметри се доближават до нормата, кървенето изчезва, растежът и психомоторното развитие се нормализират.
Към кои лекари трябва да се свържете, ако имате гликогеноза тип I (болест на Гирке):
Притеснявате ли се за нещо? Искате ли да научите по-подробна информация за гликогеноза тип I (болест на Гирке), нейните причини, симптоми, методи на лечение и профилактика, хода на заболяването и диета след него? Или имате нужда от преглед? Можеш запазете час при лекар– клиника евролабораториявинаги на ваше разположение! Най-добрите лекари ще ви прегледат, ще проучат външните признаци и ще ви помогнат да идентифицирате заболяването по симптоми, ще ви посъветват и ще ви осигурят необходимата помощ и ще поставят диагноза. вие също можете обадете се на лекар у дома. Клиника евролабораторияотворен за вас денонощно.
Как да се свържете с клиниката:
Телефон на нашата клиника в Киев: (+38 044) 206-20-00 (многоканален). Секретарят на клиниката ще избере удобен ден и час за посещение при лекаря. Нашите координати и посоки са посочени. Разгледайте по-подробно всички услуги на клиниката за нея.
(+38 044) 206-20-00
Ако преди това сте правили някакви изследвания, не забравяйте да вземете техните резултати на консултация с лекар.Ако проучванията не са приключили, ние ще направим всичко необходимо в нашата клиника или с наши колеги в други клиники.
Ти? Трябва да сте много внимателни към цялостното си здраве. Хората не обръщат достатъчно внимание болестни симптомии не осъзнават, че тези заболявания могат да бъдат животозастрашаващи. Има много заболявания, които в началото не се проявяват в тялото ни, но накрая се оказва, че за съжаление вече е късно да се лекуват. Всяко заболяване има свои специфични признаци, характерни външни прояви – т.нар болестни симптоми. Идентифицирането на симптомите е първата стъпка в диагностицирането на заболявания като цяло. За да направите това, просто трябва няколко пъти в годината бъдете прегледани от лекарне само за предотвратяване на ужасна болест, но и за поддържане на здрав дух в тялото и тялото като цяло.
Ако искате да зададете въпрос на лекар, използвайте секцията за онлайн консултация, може би там ще намерите отговори на вашите въпроси и ще прочетете съвети за грижа за себе си. Ако се интересувате от отзиви за клиники и лекари, опитайте се да намерите необходимата информация в раздела. Регистрирайте се и на медицинския портал евролабораторияда бъдете постоянно в крак с последните новини и актуализации на информацията на сайта, които автоматично ще ви бъдат изпращани по пощата.
Други заболявания от групата Болести на ендокринната система, разстройства на храненето и обмяната на веществата:
| Адисонова криза (остра надбъбречна недостатъчност) |
| аденом на гърдата |
| Адипозогенитална дистрофия (болест на Perchkrantz-Babinski-Fröhlich) |
| Адреногенитален синдром |
| акромегалия |
| Хранителна лудост (хранителна дистрофия) |
| Алкалоза |
| Алкаптонурия |
| Амилоидоза (амилоидна дегенерация) |
| Амилоидоза на стомаха |
| Амилоидоза на червата |
| Амилоидоза на панкреатичните острови |
| Чернодробна амилоидоза |
| Езофагеална амилоидоза |
| ацидоза |
| Белтъчно-енергийно недохранване |
| I-клетъчна болест (муколипидоза тип II) |
| Болест на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия) |
| Болест на Гоше (глюкоцереброзидна липидоза, глюкоцереброзидоза) |
| Болест на Иценко-Кушинг |
| Болест на Krabbe (глобоидна клетъчна левкодистрофия) |
| Болест на Ниман-Пик (сфингомиелиноза) |
| Болест на Фабри |
| Ганглиозидоза GM1 тип I |
| Ганглиозидоза GM1 тип II |
| Ганглиозидоза GM1 тип III |
| Ганглиозидоза GM2 |
| GM2 ганглиозидоза тип I (амавротичен идиотизъм на Тей-Сакс, болест на Тей-Сакс) |
| Ганглиозидоза GM2 тип II (болест на Sandhoff, амавротична идиотия на Sandhoff) |
| Ювенилна ганглиозидоза GM2 |
| Гигантизъм |
| Хипералдостеронизъм |
| Вторичен хипералдостеронизъм |
| Първичен хипералдостеронизъм (синдром на Conn) |
| Хипервитаминоза D |
| Хипервитаминоза А |
| Хипервитаминоза Е |
| Хиперволемия |
| Хипергликемична (диабетна) кома |
| Хиперкалиемия |
| Хиперкалциемия |
| Хиперлипопротеинемия тип I |
| Хиперлипопротеинемия тип II |
| Хиперлипопротеинемия тип III |
| Тип IV хиперлипопротеинемия |
| Хиперлипопротеинемия тип V |
| Хиперосмоларна кома |
| Вторичен хиперпаратироидизъм |
| Първичен хиперпаратироидизъм |
| Хиперплазия на тимуса (тимусната жлеза) |
| Хиперпролактинемия |
| хиперфункция на тестисите |
| Хиперхолестеролемия |
| хиповолемия |
| Хипогликемична кома |
| хипогонадизъм |
| Хипогонадизъм хиперпролактинемия |
| Изолиран хипогонадизъм (идиопатичен) |
| Първичен вроден хипогонадизъм (анорхизъм) |
| Хипогонадизъм, първичен придобит |
| хипокалиемия |
| Хипопаратироидизъм |
| хипопитуитаризъм |
| Хипотиреоидизъм |
| Гликогеноза тип 0 (агликогеноза) |
| Гликогеноза тип II (болест на Помпе) |
| Гликогеноза тип III (болест на морбили, болест на Форбс, лимитирана декстриноза) |
| Гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза) |
| Гликогеноза тип IX (болест на Hag) |
| Гликогеноза тип V (болест на McArdle, миофосфорилазен дефицит) |
| Гликогеноза тип VI (болест на Херс, дефицит на хепатофосфорилаза) |
| Тип VII гликогеноза (болест на Таруи, миофосфофруктокиназен дефицит) |
| Гликогеноза тип VIII (болест на Томсън) |
| Гликогеноза тип XI |
| Гликогеноза тип X |
| Дефицит (недостатъчност) на ванадий |
| Дефицит (недостатъчност) на магнезий |
| Дефицит (недостатъчност) на манган |
| Дефицит (недостатъчност) на мед |
| Дефицит (недостатъчност) на молибден |
| Дефицит (недостатъчност) на хром |
| недостиг на желязо |
| Дефицит на калций (хранителен дефицит на калций) |
| Дефицит на цинк (хранителен дефицит на цинк) |
| диабетна кетоацидотична кома |
| Дисфункция на яйчниците |
| Дифузна (ендемична) гуша |
| Забавен пубертет |
| Излишък на естроген |
| Инволюция на млечните жлези |
| Нанизъм (нисък ръст) |
| Квашиоркор |
| Кистозна мастопатия |
| ксантинурия |
| Млечна кома |
| Левциноза (болест от кленов сироп) |
| Липидози |
| Липогрануломатоза на Фарбер |
| Липодистрофия (мастна дегенерация) |
| Генерализирана вродена липодистрофия (синдром на Sape-Lawrence) |
| Хипермускулна липодистрофия |
| Липодистрофия след инжектиране |
| Прогресивна сегментна липодистрофия |
| Липоматоза |
