Лечение на хронична миелоидна левкемия в зависимост от стадия. Хронична миелоидна левкемия: лечение и прогноза

Хронична миелоидна левкемия- туморно заболяване на кръвта. Характеризира се с неконтролиран растеж и размножаване на всички кръвни зародишни клетки, докато младите злокачествени клетки са в състояние да узреят до зрели форми.

Хронична миелоидна левкемия (синоним на хронична миелоидна левкемия) - туморно заболяване на кръвта. Развитието му е свързано с промени в една от хромозомите и външния вид химерен („кръстосано свързан“ от различни фрагменти) на ген, който нарушава хемопоезата в червения костен мозък.

По време на хронична миелоидна левкемия в кръвта се повишава съдържанието на специален вид левкоцити - гранулоцити . Те се образуват в червения костен мозък в големи количества и навлизат в кръвта, без да имат време да узреят напълно. В същото време съдържанието на всички други видове левкоцити намалява.

Някои факти за разпространението на хроничната миелогенна левкемия:

• Всяко пето туморно заболяване на кръвта е хронична миелогенна левкемия.
• Сред всички кръвни тумори хроничната миелоидна левкемия заема 3-то място в Северна Америка и Европа и 2-ро място в Япония.
• В световен мащаб хроничната миелогенна левкемия се среща при 1 на 100 000 души всяка година.
• През последните 50 години разпространението на болестта не се е променило.
• Най-често заболяването се открива при хора на възраст 30-40 години.
• Мъжете и жените боледуват приблизително с еднаква честота.

Причини за хронична миелоидна левкемия

Причините за хромозомни аномалии, водещи до хронична миелоидна левкемия, все още не са добре разбрани.

Счита се, че следните фактори са от значение:

В резултат на разрушаване на хромозомите в клетките на червения костен мозък се появява ДНК молекула с нова структура. Образува се клонинг от злокачествени клетки, които постепенно изтласкват всички останали и заемат основната част от червения костен мозък. Порочният ген осигурява три основни ефекта:

• Клетките се размножават неконтролируемо, като раковите клетки.
• За тези клетки естествените механизми на смъртта престават да работят.

Те много бързо напускат червения костен мозък в кръвта, така че нямат възможност да узреят и да се превърнат в нормални левкоцити. В кръвта има много незрели левкоцити, които не могат да се справят с обичайните си функции.

Фази на хронична миелоидна левкемия

• хронична фаза. По-голямата част от пациентите, които посещават лекар (около 85%), са в тази фаза. Средната продължителност е 3-4 години (в зависимост от това колко навременно и правилно е започнало лечението). Това е етапът на относителна стабилност. Пациентът е загрижен за минимални симптоми, на които може да не обърне внимание. Понякога лекарите откриват миелогенна левкемия в хронична фаза случайно по време на пълна кръвна картина.
• Фаза на ускорение. През тази фаза се активира патологичният процес. Броят на незрелите бели кръвни клетки в кръвта започва бързо да нараства. Фазата на ускорение е, така да се каже, преходна фаза от хронична към последната, трета.
• Терминална фаза. краен стадий на заболяването. Възниква при увеличаване на промените в хромозомите. Червеният костен мозък е почти напълно заменен от злокачествени клетки. В терминалния стадий пациентът умира.

Прояви на хронична миелогенна левкемия

Симптоми на хронична фаза:

По-редки симптоми на хронична фаза на миелогенна левкемия :

• Признаци, свързани с дисфункция на тромбоцитите и белите кръвни клетки : различни кръвоизливи или, обратно, образуване на кръвни съсиреци.
• Признаци, свързани с увеличаване на броя на тромбоцитите и в резултат на това повишено съсирване на кръвта : нарушения на кръвообращението в мозъка (главоболие, световъртеж, загуба на памет, внимание и др.), миокарден инфаркт, зрително увреждане, задух.

Симптоми на фазата на ускорение

Във фазата на акселерация се увеличават признаците на хроничния стадий. Понякога именно по това време се появяват първите признаци на заболяването, което кара пациента да посети лекар за първи път.

Симптоми на краен стадий на хронична миелогенна левкемия:

• Остра слабост , значително влошаване на общото благосъстояние.
• Продължителна болка в ставите и костите . Понякога те могат да бъдат много силни. Това се дължи на растежа на злокачествена тъкан в червения костен мозък.
• изливане на пот .
• Периодично необосновано повишаване на температурата до 38 - 39⁰C, при което има силен студ.
• Отслабване .
• Повишено кървене , появата на кръвоизливи под кожата. Тези симптоми са резултат от намаляване на броя на тромбоцитите и намаляване на съсирването на кръвта.
• Бързо уголемяване на далака : стомахът се увеличава по размер, има чувство на тежест, болка. Това се дължи на растежа на туморна тъкан в далака.

Диагностика на заболяването

Към кой лекар трябва да се обърна, ако имам симптоми на хронична миелогенна левкемия?

Хематологът се занимава с лечение на кръвни заболявания с туморен характер. Много пациенти първоначално се обръщат към общопрактикуващ лекар, който след това ги изпраща на консултация с хематолог.

Преглед в лекарския кабинет

Приемът в кабинета на хематолога се извършва, както следва:

• Разпитване на пациента . Лекарят открива оплакванията на пациента, уточнява времето на тяхното възникване, задава други необходими въпроси.
• Опипване на лимфните възли : подмандибуларна, цервикална, аксиларна, надключична и подключична, улнарна, ингвинална, подколенна.
• Опипване на корема за определяне на увеличението на черния дроб и далака. Черният дроб се опипва под дясното ребро в легнало положение. Далакът е от лявата страна на корема.

Кога лекарят може да подозира хронична миелогенна левкемия при пациент?

Симптомите на хронична миелогенна левкемия, особено в началните етапи, са неспецифични - те могат да се появят при много други заболявания. Следователно лекарят не може да постави диагноза само въз основа на прегледа и оплакванията на пациента. Подозрението обикновено възниква от едно от двете изследвания:

• Общ кръвен анализ . В него се откриват повишен брой левкоцити и голям брой незрели техни форми.
• ултразвук на корема . Открива се увеличение на размера на далака.

Как се извършва пълен преглед при съмнение за хронична миелоидна левкемия??

Заглавие на изследването	Описание	Какво разкрива?
Общ кръвен анализ	Рутинен клиничен преглед, който се извършва при съмнение за заболяване. Общият кръвен тест помага да се определи общото съдържание на левкоцити, техните индивидуални разновидности, незрели форми. Кръвта за анализ се взема сутрин от пръст или вена.	Резултатът зависи от фазата на заболяването. хронична фаза: постепенно увеличаване на съдържанието на левкоцити в кръвта поради гранулоцити; появата на незрели форми на левкоцити; увеличаване на броя на тромбоцитите. Фаза на ускорение: съдържанието на левкоцити в кръвта продължава да се увеличава; делът на незрелите бели кръвни клетки се увеличава до 10 - 19%; съдържанието на тромбоцити може да се увеличи или намали. Терминална фаза: броят на незрелите левкоцити в кръвта се увеличава с повече от 20%; намаляване на броя на тромбоцитите;
Пункция и биопсия на червен костен мозък	Червеният костен мозък е основният хемопоетичен орган на човек, който се намира в костите. По време на изследването се получава малък фрагмент с помощта на специална игла и се изпраща в лабораторията за изследване под микроскоп. Провеждане на процедурата: Пункцията на червения костен мозък се извършва в специално помещение при спазване на правилата за асептика и антисептика. Лекарят извършва локална анестезия - пробива мястото на пункцията с анестетик. Специална игла с ограничител се вкарва в костта, така че да проникне до желаната дълбочина. Иглата за пробиване е куха отвътре, като игла за спринцовка. Той събира малко количество тъкан от червен костен мозък, което се изпраща в лаборатория за изследване под микроскоп. За пункция изберете кости, които са плитки под кожата: гръдна кост; крила на тазовите кости; петна кост; тибиална глава; прешлени (рядко).	В червения костен мозък се открива приблизително същата картина като при общия кръвен тест: рязко увеличаване на броя на клетките-прекурсори, които пораждат левкоцити.
Цитохимично изследване	Когато към проби от кръв и червен костен мозък се добавят специални багрила, определени вещества могат да реагират с тях. Това е основата на цитохимичното изследване. Той помага да се установи активността на определени ензими и служи за потвърждаване на диагнозата хронична миелоидна левкемия, помага за разграничаването й от други видове левкемия.	При хронична миелоидна левкемия цитохимичното изследване разкрива намаляване на активността на специален ензим в гранулоцитите - алкална фосфатаза .
Химия на кръвта	При хронична миелоидна левкемия съдържанието на определени вещества в кръвта се променя, което е косвен диагностичен признак. Вземането на кръв за анализ се извършва от вена на празен стомах, обикновено сутрин.	Вещества, чието съдържание в кръвта е повишено при хронична миелоидна левкемия: витамин B 12 ; ензими лактат дехидрогеназа; транскобаламин; пикочна киселина.
Цитогенетично изследване	По време на цитогенетично изследване се изучава целият геном (набор от хромозоми и гени) на човек. За изследване се използва кръв, която се взема от вената в епруветка и се изпраща в лабораторията. Резултатът обикновено е готов след 20-30 дни. Лабораторията използва специални съвременни тестове, при които се откриват различни части от молекулата на ДНК.	При хронична миелоидна левкемия цитогенетичното изследване разкрива хромозомно разстройство, което се нарича Филаделфийска хромозома . В клетките на пациентите хромозома номер 22 е съкратена. Липсващото парче е прикрепено към хромозома 9. На свой ред, фрагмент от хромозома #9 е прикрепен към хромозома #22. Има един вид обмен, в резултат на който гените започват да работят неправилно. Резултатът е миелогенна левкемия. Откриват се и други патологични промени от страна на хромозома № 22. По тяхното естество може частично да се съди за прогнозата на заболяването.
Ехография на коремни органи.	Ултразвуковото изследване се използва при пациенти с миелогенна левкемия за откриване на увеличение на черния дроб и далака. Ултразвукът помага да се разграничи левкемията от други заболявания.

Лабораторни показатели

Общ кръвен анализ

• Левкоцити:значително се повишава от 30,0 10 9 /l до 300,0-500,0 10 9 /l
• Изместване на левкоцитната формула наляво:преобладават млади форми на левкоцити (промиелоцити, миелоцити, метамиелоцити, бластни клетки)
• Базофили:увеличено количество от 1% или повече
• Еозинофили:повишено ниво, повече от 5%

• Тромбоцити: нормални или повишени

Химия на кръвта

• Алкалната фосфатаза на левкоцитите е намалена или липсва.

генетични изследвания

• Генетичен кръвен тест разкрива анормална хромозома (Филаделфийска хромозома).

Симптоми

Проявата на симптомите зависи от фазата на заболяването.
I фаза (хронична)

• Дълго време без симптоми (3 месеца до 2 години)
• Тежест в левия хипохондриум (поради увеличаване на далака, колкото по-високо е нивото на левкоцитите, толкова по-голям е размерът му).
• Слабост
• Намалена производителност
• изпотяване
• отслабване

Възможно е развитие на усложнения (инфаркт на далака, оток на ретината, приапизъм).

• инфаркт на далака - остра болка в левия хипохондриум, температура 37,5 -38,5 ° C, понякога гадене и повръщане, докосването на далака е болезнено.

• Приапизмът е болезнена, прекалено дълга ерекция.

II фаза (ускорение)
Тези симптоми са предвестници на сериозно състояние (бластна криза), появяват се 6-12 месеца преди началото му.

• Намалена ефективност на лекарства (цитостатици)
• Развива се анемия
• Увеличава процента на бластните клетки в кръвта
• Общото състояние се влошава
• Увеличен далак

III фаза (остра или бластна криза)

• Симптомите съответстват на клиничната картина при остра левкемия ( вижте Остра лимфоцитна левкемия).

Как се лекува миелоидната левкемия?

Цел на лечениетонамаляват растежа на туморните клетки и намаляват размера на далака.

Лечението на заболяването трябва да започне веднага след установяване на диагнозата. Прогнозата до голяма степен зависи от качеството и навременността на терапията.

Лечението включва различни методи: химиотерапия, лъчетерапия, отстраняване на далака, трансплантация на костен мозък.

Медикаментозно лечение

Химиотерапия

• Класически лекарства:Миелозан (Милеран, Бусулфан), Хидроксиурея (Гидреа, Литалир), Цитозар, 6-меркаптопурни, алфа-интерферон.
• Нови лекарства: Glivec, Sprycell.

Лекарства, използвани за хронична миелогенна левкемия

Име	Описание
Хидроксикарбамидни препарати: хидроксиурея; хидроксиурея; хидрея.	Как действа лекарството: Хидроксиуреята е химично съединение, способно да инхибира синтеза на ДНК молекули в туморните клетки. Кога могат да назначат: При хронична миелоидна левкемия, придружена от значително повишаване на броя на левкоцитите в кръвта. Как да назначите: Лекарството се освобождава под формата на капсули. Лекарят предписва на пациента да ги приема в съответствие с избрания режим на дозиране. Възможни странични ефекти: храносмилателни нарушения; алергични реакции по кожата (петна, сърбеж); възпаление на устната лигавица (рядко); анемия и намалено съсирване на кръвта; нарушения на бъбреците и черния дроб (рядко). Обикновено след спиране на лекарството всички странични ефекти изчезват.
Glivec (иматиниб мезилат)	Как действа лекарството: Лекарството инхибира растежа на туморните клетки и засилва процеса на тяхната естествена смърт. Кога могат да назначат: във фазата на ускорение; в крайната фаза; по време на хроничната фаза при лечение интерферон (вижте по-долу) няма ефект. Как да назначите: Лекарството се предлага под формата на таблетки. Схемата на приложение и дозировката се избират от лекуващия лекар. Възможни странични ефекти: Страничните ефекти на лекарството са трудни за оценка, тъй като пациентите, които го приемат, обикновено вече имат тежки нарушения от страна на различни органи. Според статистиката лекарството трябва да бъде отменено поради усложнения доста рядко: гадене и повръщане; течни изпражнения; мускулни болки и мускулни крампи. Най-често лекарите успяват да се справят с тези прояви доста лесно.
Интерферон-алфа	Как действа лекарството: Интерферон-алфа повишава имунните сили на организма и потиска растежа на раковите клетки. Когато е назначен: Обикновено интерферон-алфа се използва за дългосрочна поддържаща терапия, след като броят на левкоцитите в кръвта се нормализира. Как да назначите: Лекарството се използва под формата на инжекционни разтвори, прилагани интрамускулно. Възможни странични ефекти: Интерферонът има доста голям брой странични ефекти и това е свързано с определени трудности при употребата му. С правилното предписване на лекарството и постоянно наблюдение на състоянието на пациента рискът от нежелани реакции може да бъде сведен до минимум: грипоподобни симптоми; промени в кръвния тест: лекарството има известна токсичност по отношение на кръвта; отслабване; депресия; неврози; развитие на автоимунни патологии.

Трансплантация на костен мозък

Трансплантацията на костен мозък дава възможност за пълно възстановяване на пациенти с хронична миелоидна левкемия. Ефективността на трансплантацията е по-висока в хроничната фаза на заболяването, в други фази е много по-ниска.

Трансплантацията на червен костен мозък е най-ефективното лечение на хронична миелоидна левкемия. Повече от половината трансплантирани пациенти изпитват трайно подобрение в продължение на 5 години или повече.

Най-често възстановяването настъпва, когато червен костен мозък се трансплантира на пациент на възраст под 50 години в хронична фаза на заболяването.

Етапи на трансплантация на червен костен мозък:

• Намиране и подготовка на донор. Най-добрият донор на стволови клетки от червен костен мозък е близък роднина на пациента: близнак, брат, сестра. Ако няма близки роднини, или те не са подходящи, се търси донор. Провеждат се редица тестове, за да се гарантира, че донорският материал ще се вкорени в тялото на пациента. Днес в развитите страни са създадени големи донорски банки, които съдържат десетки хиляди донорски проби. Това дава възможност за по-бързо намиране на подходящи стволови клетки.
• Подготовка на пациента. Обикновено този етап продължава от седмица до 10 дни. Лъчетерапията и химиотерапията се провеждат, за да се унищожат възможно най-много туморни клетки, за да се предотврати отхвърлянето на донорните клетки.
• Действителната трансплантация на червен костен мозък. Процедурата е подобна на кръвопреливане. Във вената на пациента се поставя катетър, чрез който стволовите клетки се инжектират в кръвта. Те циркулират известно време в кръвния поток, след което се установяват в костния мозък, вкореняват се там и започват да действат. За да се предотврати отхвърлянето на донорския материал, лекарят предписва противовъзпалителни и антиалергични лекарства.
• Намален имунитет. Донорните клетки на червения костен мозък не могат да се вкоренят и да започнат да функционират веднага. Това отнема време, обикновено 2-4 седмици. През този период имунитетът на пациента е силно намален. Настанява се в болница, напълно защитен от контакт с инфекции, изписват се антибиотици и противогъбични средства. Този период е един от най-трудните. Телесната температура се повишава рязко, в тялото могат да се активират хронични инфекции.
• Присаждане на донорски стволови клетки. Състоянието на пациента започва да се подобрява.
• Възстановяване. В рамките на месеци или години функцията на червения костен мозък продължава да се възстановява. Постепенно пациентът се възстановява, работоспособността му се възстановява. Но все още трябва да бъде под лекарско наблюдение. Понякога новият имунитет не може да се справи с някои инфекции, в този случай ваксинациите се правят около година след трансплантацията на костен мозък.

Лъчетерапия

Провежда се при липса на ефект от химиотерапията и при увеличен далак след прием на лекарства (цитостатици). Метод на избор при развитие на локален тумор (гранулоцитен сарком).

В коя фаза на заболяването се прилага лъчетерапия?

Лъчевата терапия се използва в напреднал стадий на хронична миелоидна левкемия, която се характеризира с признаци:

• Значителна пролиферация на туморна тъкан в червения костен мозък.
• Растежът на туморните клетки в тръбести кости 2 .
• Силно уголемяване на черния дроб и далака.

Как се провежда лъчетерапията при хронична миелогенна левкемия?

Използва се гама терапия - облъчване на областта на далака с гама лъчи. Основната задача е да унищожи или спре растежа на злокачествените туморни клетки. Дозата на облъчване и режимът на облъчване се определят от лекуващия лекар.

Отстраняване на далака (спленектомия)

Отстраняването на далака рядко се използва за ограничени показания (инфаркт на далака, тромбоцитопения, тежък коремен дискомфорт).

Операцията обикновено се извършва в крайната фаза на заболяването. Заедно с далака голям брой туморни клетки се отстраняват от тялото, като по този начин се улеснява хода на заболяването. След операцията ефективността на лекарствената терапия обикновено се увеличава.

Какви са основните показания за операция?

• Разкъсване на далака.
• Заплахата от разкъсване на далака.
• Значително увеличение на размера на органа, което води до силен дискомфорт.

Почистване на кръвта от излишните бели кръвни клетки (левкафереза)

При високи нива на левкоцити (500,0 10 9 /l и повече) може да се използва левкафереза ​​за предотвратяване на усложнения (оток на ретината, приапизъм, микротромбоза).

С развитието на бластна криза лечението ще бъде същото като при остра левкемия (вижте остра лимфоцитна левкемия).

Левкоцитефереза - лечебна процедура плазмафереза (пречистване на кръвта). От пациента се взема определено количество кръв, която преминава през центрофуга, в която се почиства от туморни клетки.

В коя фаза на заболяването се извършва левкоцитафереза?
Както и лъчева терапия, левкоцитаферезата се извършва в напреднал стадий на миелоидна левкемия. Често се използва в случаите, когато няма ефект от употребата на лекарства. Понякога левкоцитоферезата допълва лекарствената терапия.

Миелоидната левкемия или миелоидната левкемия е опасно онкологично заболяване на хемопоетичната система, при което са засегнати стволовите клетки на костния мозък. В хората левкемията често се нарича "левкемия". В резултат на това те напълно престават да изпълняват функциите си и започват да се размножават бързо.

В човешкия костен мозък и се произвеждат. Ако пациентът е диагностициран с миелоидна левкемия, тогава патологично променените незрели клетки, които в медицината се наричат ​​бласти, започват да узряват и да се размножават бързо в кръвта. Те напълно блокират растежа на нормални и здрави кръвни клетки. След определен период от време растежът на костния мозък напълно спира и тези патологични клетки през кръвоносните съдове навлизат във всички органи.

В началния стадий на развитие на миелоидна левкемия се наблюдава значително увеличение на броя на зрелите левкоцити в кръвта (до 20 000 на микрограм). Постепенно нивото им се повишава два и повече пъти и достига до 400 000 на мкг. Също така при това заболяване се наблюдава повишаване на кръвното ниво, което показва тежко протичане на миелоидна левкемия.

причини

Етиологията на острата и хроничната миелоидна левкемия все още не е напълно изяснена. Но учени от цял ​​свят работят върху решаването на този проблем, така че в бъдеще да бъде възможно да се предотврати развитието на патология.

Възможни причини за остра и хронична миелоидна левкемия:

• патологична промяна в структурата на стволова клетка, която започва да мутира и след това да създава същите. В медицината те се наричат ​​патологични клонове. Постепенно тези клетки започват да навлизат в органи и системи. Няма начин да ги елиминирате с помощта на цитостатични лекарства;
• излагане на вредни химикали;
• въздействие върху човешкото тяло на йонизиращо лъчение. В някои клинични ситуации може да се развие миелоидна левкемия в резултат на предишна лъчева терапия за лечение на друг рак (ефективен метод за лечение на тумори);
• дългосрочна употреба на цитостатични противотуморни лекарства, както и някои химиотерапевтични средства (обикновено по време на лечение на туморни заболявания). Такива лекарства включват Leukeran, Cyclophosphamide, Sarcosolite и други;
• отрицателно въздействие на ароматни въглеводороди;
• някои вирусни заболявания.

Етиологията на острата и хроничната миелоидна левкемия продължава да се изучава и до днес.

Рискови фактори

• въздействието на радиацията върху човешкото тяло;
• възраст на пациента;

Видове

Миелоидната левкемия в медицината е разделена на две разновидности:

• хронична миелоидна левкемия (най-честата форма);
• остра миелоидна левкемия.

Остра миелоидна левкемия

Острата миелоидна левкемия е заболяване на кръвта, при което белите кръвни клетки се размножават неконтролируемо. Целите клетки се заменят с левкемични. Патологията е мимолетна и без адекватно лечение човек може да умре след няколко месеца. Продължителността на живота на пациента зависи пряко от етапа, на който ще се открие наличието на патологичен процес. Ето защо, при наличието на първите симптоми на миелоидна левкемия, е важно да се свържете с квалифициран специалист, който ще диагностицира (най-информативен е кръвен тест), потвърди или опровергае диагнозата. Острата миелоидна левкемия засяга хора от всички възрастови групи, но най-често засяга хора над 40 години.

Остри симптоми

Симптомите на заболяването обикновено се появяват почти веднага. В много редки клинични ситуации състоянието на пациента се влошава постепенно.

• кървене от носа;
• хематоми, които се образуват по цялата повърхност на тялото (един от най-важните симптоми за диагностициране на патология);
• хиперпластичен гингивит;
• нощно изпотяване;
• осалгия;
• задух се появява дори при незначително физическо натоварване;
• човек често се разболява от инфекциозни заболявания;
• кожата е бледа, което показва нарушение на хемопоезата (този симптом е един от първите, които се появяват);
• телесното тегло на пациента постепенно намалява;
• петехиалните обриви са локализирани по кожата;
• повишаване на температурата до субфебрилни нива.

Ако имате един или повече от тези симптоми, препоръчително е да посетите медицинско заведение възможно най-скоро. Важно е да запомните, че прогнозата на заболяването, както и продължителността на живота на пациента, при който е открит, до голяма степен зависи от навременната диагноза и лечение.

Хронична миелоидна левкемия

Хроничната миелоидна левкемия е злокачествено заболяване, което засяга изключително хематопоетичните стволови клетки. Генни мутации възникват в незрели миелоидни клетки, които от своя страна произвеждат червени кръвни клетки, тромбоцити и почти всички видове бели кръвни клетки. В резултат на това в тялото се образува анормален ген, наречен BCR-ABL, който е изключително опасен. Той "атакува" здравите кръвни клетки и ги превръща в левкемични. Локацията им е в костния мозък. Оттам с кръвообращението те се разпространяват в тялото и засягат жизненоважни органи. Хроничната миелоидна левкемия не се развива бързо, характеризира се с дълъг и премерен курс. Но основната опасност е, че без подходящо лечение може да се развие в остра миелоидна левкемия, която може да убие човек след няколко месеца.

Заболяването в повечето клинични ситуации засяга хора от различни възрастови групи. При деца се среща спорадично (случаите на заболеваемост са много редки).

Хроничната миелоидна левкемия протича на няколко етапа:

• хроничен.Левкоцитозата се увеличава постепенно (може да се открие с кръвен тест). Заедно с това се повишава нивото на гранулоцитите, тромбоцитите. Развива се и спленомегалия. В началото заболяването може да бъде безсимптомно. По-късно пациентът развива умора, изпотяване, усещане за тежест под лявото ребро, провокирани от увеличения далак. По правило пациентът се обръща към специалист само след като има задух при незначително усилие, тежест в епигастриума след хранене. Ако в момента се извърши рентгеново изследване, тогава изображението ясно ще покаже, че куполът на диафрагмата е повдигнат нагоре, левият бял дроб е избутан настрани и частично притиснат, а стомахът също е притиснат поради огромния размер на далака. Най-ужасното усложнение на това състояние е инфарктът на далака. Симптоми - болка отляво под реброто, излъчваща се в гърба, треска, обща интоксикация на тялото. По това време далакът е много болезнен при палпация. Вискозитетът на кръвта се увеличава, което причинява венооклузивно чернодробно увреждане;
• етап на ускорение.На този етап хроничната миелоидна левкемия практически не се проявява или нейните симптоми са изразени в малка степен. Състоянието на пациента е стабилно, понякога се наблюдава повишаване на телесната температура. Човек бързо се уморява. Нивото на левкоцитите се повишава и също се повишава. Ако проведете задълбочен кръвен тест, той ще разкрие бластни клетки и промиелоцити, които не трябва да са нормални. До 30% повишава нивото на базофилите. Веднага след като това се случи, пациентите започват да се оплакват от сърбеж, чувство на топлина. Всичко това се дължи на увеличаване на количеството хистамин. След допълнителни изследвания (резултатите от които се поставят в медицинската история за проследяване на тенденцията), дозата на хим. лекарство, използвано за лечение на миелогенна левкемия;
• терминален стадий.Този стадий на заболяването започва с появата на болки в ставите, силна слабост и повишаване на температурата до високи стойности (39-40 градуса). Теглото на пациента е намалено. Характерен симптом за този стадий е инфаркт на далака поради прекомерното му уголемяване. Човекът е в много тежко състояние. Развива хеморагичен синдром и бластна криза. Повече от 50% от хората са диагностицирани с фиброза на костния мозък на този етап. Допълнителни симптоми: увеличаване на периферните лимфни възли (открива се чрез кръвен тест), нормохромна анемия, засяга централната нервна система (пареза, нервна инфилтрация). Продължителността на живота на пациента зависи изцяло от поддържащата лекарствена терапия.

Диагностика

Допълнителни методи:

Лечение

При избора на конкретен метод за лечение на дадено заболяване е необходимо да се вземе предвид етапът на неговото развитие. Ако заболяването се открие на ранен етап, тогава на пациента обикновено се предписват възстановителни лекарства и балансирана диета, богата на витамини.

Основният и най-ефективен метод на лечение е лекарствената терапия. За лечение се използват цитостатици, чието действие е насочено към спиране на растежа на туморните клетки. Активно се използва и лъчева терапия, трансплантация на костен мозък и кръвопреливане.

Повечето лечения за това заболяване причиняват доста тежки странични ефекти:

• възпаление на стомашно-чревната лигавица;
• постоянно гадене и повръщане;
• косопад.

За лечение на заболяването и удължаване на живота на пациента се използват следните химиотерапевтични лекарства:

• "Миелобромол";
• "Алопурин";
• Миелосан.

Изборът на лекарства зависи пряко от стадия на заболяването, както и от индивидуалните характеристики на пациента. Всички лекарства се предписват стриктно от лекуващия лекар! Строго е забранено да коригирате дозата сами!

Само трансплантацията на костен мозък може да доведе до пълно възстановяване. Но в този случай стволовите клетки на пациента и донора трябва да са 100% идентични.

Целта на лечението на хроничната миелоидна левкемия е да се премахнат всички анормални клетки, които съдържат BCR-ABL гена, който е причината за прекомерното производство на кръвни клетки. В повечето случаи е невъзможно да се елиминират всички левкемични клетки, но може да се постигне дългосрочна ремисия на заболяването.

Таргетни лекарства
Таргетните лекарства действат върху специфични молекулярни механизми на растеж и делене на злокачествени клетки. „Мишената“ на лекарствата, използвани за лечение на хронична миелоидна левкемия, е протеин, кодиран от BCR-ABL гена, тирозин киназа. Целеви лекарства, които блокират действието на тирозин киназата:

• Иматиниб (Glivec)
• Дазатиниб (Sprycel)
• Нилотиниб (Tasigna)
• Бозутиниб (Bosulif)
• Омаксетин (Шинрибо)

Таргетните лекарства в повечето случаи са лекарства от първа линия. Ако няма отговор на лечението с едно целево лекарство, лекарят може да предпише друго лекарство или други лечения. Страничните ефекти са подуване, гадене, мускулни крампи, кожен обрив, слабост, диария.
Лекарите не са установили кога е безопасно да се спре приема на целеви лекарства, така че повечето пациенти продължават да ги приемат, дори когато кръвните изследвания показват стабилна ремисия.

Трансплантация на костен мозък
Трансплантацията на костен мозък предлага единствения шанс за окончателно излекуване на хроничната миелогенна левкемия, но тя остава резервен вариант за пациенти, които не са били подпомогнати от други лечения, тъй като е свързано с висок риск от сериозни усложнения. Трансплантацията използва високи дози химиотерапевтични лекарства за унищожаване на собствения костен мозък на пациента. След това венозно се инжектират кръвни клетки от донор или собствени, приготвени предварително.

Химиотерапия
Химиотерапията обикновено се комбинира с други лечения. Химиотерапевтичните лекарства за хронична миелоидна левкемия обикновено се приемат през устата като таблетки. Страничните ефекти зависят от конкретното лекарство.

биологична терапия
Биологичната терапия включва участието на имунната система в борбата срещу рака. За това се използват интерферонови препарати - синтетични аналози на вещества, произведени от имунната система на организма. Интерфероните могат да помогнат за забавяне на възпроизводството на левкемични клетки. Интерфероните са показани в случаите, когато други лечения не работят или пациентът не може да приема лекарствата, например поради бременност. Страничните ефекти на интерфероните включват слабост, треска, грипоподобни симптоми и загуба на тегло.

Клинични изследвания
Клиничните изпитвания изследват най-новите лечения за заболявания или нови начини за използване на съществуващи лечения. Участието в клинични изпитвания може да ви даде възможност да опитате най-новото лечение, но не може да гарантира излекуване. Говорете с Вашия лекар за това кои клинични изпитвания са достъпни за Вас. Обсъдете предимствата и недостатъците на участието в клинични изследвания.

Начин на живот и народни средства
Много хора трябва да живеят с хронична миелоидна левкемия в продължение на много години. Много ще трябва да продължат лечението с иматиниб за неопределено време. Понякога ще се почувствате зле, дори и да не изглеждате така. Понякога ще бъдете уморени от болестта си. Ето няколко съвета, които да ви помогнат да останете позитивни и да управлявате заболяването си:

• Обсъдете възможните нежелани реакции с Вашия лекар. Мощните лекарства за левкемия могат да причинят различни странични ефекти, но не е нужно да се примирявате с това. Страничните ефекти често могат да бъдат управлявани с други лекарства.
• Не спирайте лечението сами. Ако получите някакви нежелани реакции като кожен обрив или силна слабост, не спирайте лечението без консултация със специалист. Също така, не спирайте да приемате лекарствата си, ако се почувствате по-добре и смятате, че състоянието ви е излекувано. Ако спрете да приемате лекарствата си, заболяването ви може да се върне бързо и неочаквано, дори ако сте в ремисия.
• Потърсете помощ, ако имате проблеми с справянето. Хроничните заболявания са източник на стрес и емоционално претоварване. Кажете на Вашия лекар за чувствата си. Поискайте направление за терапевт или друг специалист, с когото можете да говорите.

Алтернативна медицина
Нито едно от алтернативните лечения не може да излекува хроничната миелоидна левкемия, но може да ви помогне да се справите със стреса и страничните ефекти от лечението. Обсъдете методи с Вашия лекар, като например:

• Акупунктура
• ароматерапия
• Масаж
• Медитация
• Техники за релаксация

• Профилактика на хронична миелоидна левкемия
• Кои лекари трябва да видите, ако имате хронична миелоидна левкемия?

Какво е хронична миелоидна левкемия

Хронична миелоидна левкемия (ХМЛ)е на трето място сред всички левкемии. Той представлява около 20% от случаите на рак на кръвта. В момента в Русия са регистрирани повече от 3 хиляди пациенти. Най-малкият от тях е само на 3 години, най-големият на 90.

Честота на ХМЛе 1-1,5 случая на 100 000 души население годишно (15-20% от всички случаи на хемобластоза при възрастни). Боледуват предимно хора на средна възраст: пикът на заболеваемостта е на възраст 30-50 години, около 30% са пациенти над 60 години. При децата ХМЛ се среща рядко и представлява не повече от 2-5% от всички левкемии. Мъжете боледуват по-често от жените (съотношение 1:1,5).

Какво причинява хронична миелоидна левкемия

Подобно на по-голямата част от другите левкемии, хронична миелоидна левкемиявъзниква в резултат на придобито (т.е. не вродено) увреждане на хромозомния апарат на една стволова клетка от костен мозък.

Точната причина за тази хромозомна промяна при пациенти с ХМЛ все още не е известна. Най-вероятно има случаен обмен на генетичен материал между хромозомите, които на определен етап от живота на клетката са разположени в непосредствена близост една до друга.

Остава спорен въпросът за влиянието върху честотата на ХМЛ на фактори като ниски дози радиация, слабо електромагнитно излъчване, хербициди, инсектициди и др. Надеждно е доказано увеличаване на честотата на ХМЛ при хора, изложени на йонизиращо лъчение . Сред химическите агенти само бензолът и ипритът са свързани с появата на ХМЛ.

Субстрат на хронична миелогенна левкемиясъставляват главно зрели и зрели клетки от гранулоцитната серия (метамиелоцити, прободни и сегментирани гранулоцити).

Патогенеза (какво се случва?) по време на хронична миелоидна левкемия

Смята се, че t(9;22) транслокацията, която води до образуването на химерния BCR-ABL1 ген, играе ключова роля в развитието на хронична миелогенна левкемия. В този случай първият екзон на гена ABL1 се заменя с различен брой 5'-терминални екзони на гена BCR Химерните протеини Bcr-Abl (един от тях е протеинът p210BCR-ABL1) съдържат N-терминални Bcr домени и С-крайни домени Abl1.

Способността на химерните протеини да индуцират туморна трансформация на нормални хематопоетични стволови клетки е демонстрирана in vitro.

Онкогенността на протеина p210BCR-ABL1 се доказва и от експерименти върху мишки, получили смъртоносна доза радиация. Когато бяха трансплантирани с клетки от костен мозък, които бяха заразени с ретровирус, носещ гена BCR-ABL1, половината от мишките развиха миелопролиферативен синдром, който приличаше на хронична миелогенна левкемия.

Други доказателства за ролята на протеина p210BCR-ABL1 в развитието на хронична миелоидна левкемия идват от експерименти с антисенс олигонуклеотиди, комплементарни на BCR-ABL1 генния транскрипт. Доказано е, че тези олигонуклеотиди инхибират растежа на колониите от туморни клетки, докато нормалните колонии от гранулоцити и макрофаги продължават да растат.

Сливането на BCR гена с ABL1 гена води до повишаване на активността на тирозин киназата на протеина Abl1, отслабване на способността му да се свързва с ДНК и увеличаване на свързването с актин.

В същото време подробният механизъм на трансформация на нормални клетки от костен мозък в туморни клетки е неизвестен.

Не е изяснен и механизмът на преминаване на заболяването от напреднал стадий към бластна криза. Туморният клон се характеризира с крехкост на хромозомата: в допълнение към транслокацията t (9; 22), в туморните клетки може да се появи тризомия на 8-та хромозома и делеция в 17p. Натрупването на мутации води до промяна в свойствата на туморните клетки. Според някои изследователи скоростта на развитие на бластната криза зависи от локализацията на точката на прекъсване на BCR гена. Други изследователи опровергават тези данни.

При редица пациенти развитието на бластна криза е придружено от различни мутации в гена TP53 и гена RB1. Мутациите в RAS гените са редки. Има отделни съобщения за появата на протеин p190BCR-ABL1 при пациенти с хронична миелоидна левкемия (често се среща при пациенти с остра лимфобластна левкемия и понякога при пациенти с остра миелоидна левкемия), както и мутации в гена MYC.

Преди бластна криза може да настъпи метилиране на ДНК в генния локус на BCR-ABL1.

Има също информация за участието на IL-1beta в прогресията на хроничната миелоидна левкемия.

Представените данни показват, че туморната прогресия се дължи на няколко механизма, но точната роля на всеки от тях е неизвестна.

Симптоми на хронична миелоидна левкемия

Моментът на възникване хронична миелоидна левкемия, като всяка друга левкемия, няма симптоми и винаги остава незабелязана. Симптомите се развиват, когато общият брой на туморните клетки започне да надвишава 1 килограм. Повечето пациенти се оплакват от общо неразположение. Те се уморяват по-бързо и могат да получат задух по време на физическа работа. В резултат на анемия кожата става бледа. Пациентите могат да изпитат дискомфорт в лявата част на корема, причинен от увеличения далак. Често пациентите губят тегло, отбелязват повишено изпотяване, загуба на тегло и неспособност да понасят топлина. При клиничен преглед най-често единственият патологичен белег е увеличеният далак. Увеличаването на размера на черния дроб и лимфните възли в ранния стадий на ХМЛ практически не се открива. Приблизително една четвърт от пациентите с хронична миелоидна левкемия се откриват съвсем случайно, по време на рутинен медицински преглед. Понякога диагнозата ХМЛ се поставя още в по-агресивен стадий – акселерация или бластна криза.

Хроничната миелоидна левкемия (хронична миелоза) протича в два етапа.

Първият стадий е доброкачествен, продължава няколко години и се характеризира с увеличен далак.

Вторият стадий - злокачествен, продължава 3-6 месеца. Далакът, черният дроб, лимфните възли се увеличават, появяват се левкемични инфилтрации на кожата, нервните стволове и менингите. Развива се хеморагичен синдром.

Често се записват инфекциозни заболявания. Характерни признаци на интоксикация са слабост, изпотяване. Понякога първият симптом е лека болка, тежест в лявото подребрие, което е свързано с увеличен далак, последвано от инфаркти на далака. Без видима причина температурата се повишава, появяват се болки в костите.

В типичния случай е характерна неутрофилна левкоцитоза (повишаване на нивото на неутрофилни левкоцити) с появата на млади форми на неутрофили, придружени от увеличаване на броя на тромбоцитите, намаляване на съдържанието на лимфоцити. С напредването на заболяването анемията и тромбоцитопенията се увеличават. При деца ювенилната форма на хронична миелоидна левкемия се наблюдава по-често без увеличаване на броя на тромбоцитите, но с повишено съдържание на моноцити. Броят на базофилите често се увеличава и има повишено ниво на еозинофилите. В първия доброкачествен стадий клетките на костния мозък съответстват на нормата във всички отношения. Във втория етап се появяват бластни форми в костния мозък и кръвта, има бързо увеличаване на броя на левкоцитите в кръвта (до няколко милиона в 1 μl). Характерните признаци на крайния етап са откриването на фрагменти от ядрата на мегакариоцитите в кръвта, инхибирането на нормалната хематопоеза.

Заболяването е хронично с периоди на обостряне и ремисия. Средната продължителност на живота е 3-5 години, но има отделни случаи на дълъг курс на хронична миелоидна левкемия (до 10-20 години). Клиничната картина зависи от стадия на заболяването.

Прогнозае двусмислен и зависи от стадия на заболяването. През първите две години след диагностицирането 10% от пациентите умират, всяка следваща година - малко по-малко от 20%. Средната преживяемост е приблизително 4 години.

Използват се прогностични модели за определяне на стадия на заболяването и риска от смърт. Най-често това са модели, базирани на многовариантен анализ на най-важните прогностични характеристики. Един от тях - индексът Sokal - отчита процента на бластните клетки в кръвта, размера на далака, броя на тромбоцитите, допълнителните цитогенетични нарушения и възрастта. Моделът на Тур и комбинираният модел на Кантарян отчитат броя на неблагоприятните прогностични признаци. Тези характеристики включват: възраст 60 и повече години; значителна спленомегалия (долният полюс на далака излиза от левия хипохондриум с 10 cm или повече); съдържанието на бластни клетки в кръвта или в костния мозък, равно или по-голямо от 3% и съответно 5%; съдържанието на базофили в кръвта или в костния мозък, равно или по-голямо от 7% и съответно 3%; брой на тромбоцитите, равен или по-голям от 700 000 1/µl, както и всички признаци на етапа на акселерация. При наличието на тези признаци прогнозата е изключително неблагоприятна; рискът от смърт през първата година от заболяването е три пъти по-висок от обикновено.

Диагностика на хронична миелоидна левкемия

Снимка на кръв и костен мозъкВ типичен случай е характерна неутрофилна левкоцитоза с появата на млади форми на неутрофили, придружени от хипертромбоцитоза, лимфоцитопения. С напредването на заболяването анемията и тромбоцитопенията се увеличават. Децата често имат ювенилна форма на хронична миелоидна левкемия без хипертромбоцитоза, но с висока моноцитоза. Броят на базофилите често се увеличава, възниква еозинофилия. В първия доброкачествен стадий клетките на костния мозък съответстват на нормата във всички отношения. Във втория етап се появяват бластни форми в костния мозък и кръвта, има бързо увеличаване на броя на левкоцитите в кръвта (до няколко милиона в 1 μl). Характерните признаци на терминалния стадий са откриването в кръвта на фрагменти от ядрата на мегакариоцитите, инхибирането на нормалната хематопоеза.

Диагнозата хронична левкемия се установява въз основа на оплаквания, преглед, кръвни изследвания, биопсия, цитогенетичен анализ. Помощ при установяване на диагнозата и такива спомагателни методи за изследване като PET-CT, CT, MRI.

Диагнозата се поставя по кръвната картина.От решаващо значение е пункцията на костния мозък. Диференциална диагноза се провежда с лимфогрануломатоза и лимфосаркоматоза.

Лечение на хронична миелоидна левкемия

В напреднал стадий на заболяването се предписват малки дози миелозан, обикновено за 20-40 дни. При спад на левкоцитите до 15 000-20 000 на 1 μl (15-20 G / l), те преминават към поддържащи дози. Успоредно с миелозан се използва облъчване на далака. В допълнение към миелозан е възможно да се предписват миелобромин, 6-меркаптопурин, хексафосфамид, хидроксиурея. На етапа на бластна криза комбинацията от лекарства дава добър резултат: винкристин-преднизолон, цитозар-рубомицин, цитозартиогуанин. Приложете трансплантация на костен мозък.

Има много диагнози, чието име казва малко на обикновените граждани. Едно такова заболяване е хроничната миелогенна левкемия. Прегледите на пациенти с това заболяване обаче са в състояние да привлекат вниманието, тъй като това заболяване може не само да причини значителна вреда на здравето, но и да доведе до фатален изход.

Същността на болестта

Ако трябва да чуете такава диагноза като "хронична миелоидна левкемия", тогава е важно да разберете, че говорим за сериозно туморно заболяване на хемопоетичната система, при което са засегнати хемопоетичните стволови клетки на костния мозък. Може да се отнесе към групата на левкемиите, които се характеризират с големи образувания на гранулоцити в кръвта.

В самото начало на своето развитие миелоидната левкемия се проявява чрез увеличаване на броя на левкоцитите, достигайки почти 20 000 / μl. В същото време, в прогресивната фаза, тази цифра се променя на 400 000 / μl. Заслужава да се отбележи фактът, че както в хемограмата, така и в миелограмата се записва преобладаването на клетки с различна степен на зрялост. Това са промиелоцити, метамиелоцити, прободни и миелоцити. В случай на миелоидна левкемия се откриват промени в 21-ва и 22-ра хромозома.

Това заболяване в повечето случаи води до забележимо повишаване на съдържанието на базофили и еозинофили в кръвта. Този факт е доказателство, че човек трябва да се справи с тежка форма на заболяването. При пациенти, страдащи от такова онкологично заболяване, се развива спленомегалия и в костния мозък и кръвта се регистрират голям брой миелобласти.

Как се проявява началото на заболяването?

Патогенезата на хроничната миелоидна левкемия е доста интересна. Първоначално соматична мутация на плурипотентна хемопоетична кръвна стволова клетка може да бъде идентифицирана като отключващ фактор за развитието на това заболяване. Основната роля в процеса на мутация се играе от кръстосаното преместване на хромозомния материал между 22-ра и 9-та хромозома. В този случай се образува Ph-хромозомата.

Има случаи (не повече от 5%), когато Ph хромозомата не може да бъде открита по време на стандартно цитогенетично изследване. Въпреки че молекулярно-генетично изследване разкрива онкоген.

Хроничната миелоидна левкемия може да се развие и поради излагане на различни химикали и радиация. Най-често това заболяване се диагностицира в зряла възраст, изключително рядко се среща при юноши и деца. По отношение на пола този вид тумор се регистрира с еднаква честота както при мъже, така и при жени на възраст от 40 до 70 години.

Въпреки целия опит на лекарите, етиологията на развитието на миелоидна левкемия все още не е напълно ясна. Експертите предполагат, че острата и хроничната миелоидна левкемия се развива поради нарушение на хромозомния апарат, което от своя страна се причинява от влиянието на мутагени или наследствени фактори.

Говорейки за въздействието на химическите мутагени, заслужава да се обърне внимание на факта, че са регистрирани достатъчно случаи, когато хора, които са били изложени на бензол или са използвали цитостатични лекарства (Mustargen, Imuran, Sarcosolin, Leukeran и др.), Развиват миелоидна левкемия.

Хронична миелоидна левкемия: етапи

При такава диагноза като "миелоидна левкемия" има три етапа на развитие на това заболяване:

Първоначално. Характеризира се с увеличаване на далака и стабилно инжектиране на левкоцити в кръвта. Състоянието на пациента се разглежда в динамика, без да се прилагат радикални лечебни мерки. Заболяването, като правило, се диагностицира вече на етапа на пълна генерализация на тумора в костния мозък. В същото време в далака, а в някои случаи и в черния дроб, има екстензивна пролиферация на туморни клетки, което е характерно за напредналия стадий.

Разширено. Клиничните признаци на този етап започват да доминират и на пациента се предписва лечение с помощта на специфични лекарства. На този етап миелоидната тъкан в костния мозък, черния дроб и далака се разширява и мазнините в плоските кости са почти напълно заменени. Също така има рязко преобладаване на гранулоцитната линия и трилинейна пролиферация. Трябва да се отбележи, че в напреднал стадий лимфните възли са изключително рядко засегнати от левкемичния процес. В някои случаи може да се развие миелофиброза в костния мозък. Има вероятност от развитие на пневмосклероза. Що се отнася до инфилтрацията на черния дроб от туморни клетки, в повечето случаи тя е доста изразена.

Терминал. На този етап от развитието на заболяването прогресират тромбоцитопения и анемия. Стават очевидни прояви на различни усложнения (инфекции, кървене и др.). Не е необичайно втори тумор да се развие от незрели стволови клетки.

Каква продължителност на живота трябва да очаквате?

Ако говорим за хора, които трябваше да се справят с хронична миелоидна левкемия, заслужава да се отбележи, че съвременните методи на лечение значително увеличиха шансовете на такива пациенти за относително дълъг живот. Поради факта, че бяха направени открития в областта на патогенетичните механизми на развитие на заболяването, което направи възможно разработването на лекарства, които могат да действат върху мутиралия ген, с такава диагноза като хронична миелоидна левкемия, продължителността на живота на пациентите може да бъде 30-40 години от момента на откриване на заболяването. Но това е възможно при условие, че туморът е доброкачествен (бавно увеличаване на лимфните възли).

В случай на развитие на прогресивна или класическа форма, средната стойност е от 6 до 8 години от момента на диагностициране на заболяването. Но във всеки отделен случай броят на годините, на които пациентът може да се радва, е осезаемо повлиян от мерките, които са взети в хода на лечението, както и от формата на заболяването.

Средно, според статистиката, до 10% от пациентите умират през първите две години след откриването на заболяването и 20% през следващите години. Много пациенти с миелоидна левкемия умират в рамките на 4 години след поставяне на диагнозата.

Клинична картина

Развитието на заболяване като хронична миелоидна левкемия е постепенно. Първоначално пациентът усеща влошаване на общото здравословно състояние, умора, слабост, а в някои случаи и умерена болка в левия хипохондриум. След изследването често се записва увеличение на далака и в кръвен тест се открива значителна неутрофилна левкоцитоза, характеризираща се с изместване на левкоцитната формула наляво поради действието на миелоцити с повишено съдържание на базофили, еозинофили и тромбоцити. Когато дойде време за подробна картина на заболяването, пациентите изпитват увреждане поради нарушение на съня, изпотяване, постоянно нарастване на общата слабост, значително повишаване на температурата, болка в далака и костите. Има и загуба на тегло и апетит. На този етап от заболяването далакът и черният дроб са силно увеличени.

В същото време хроничната миелоидна левкемия, чиито симптоми се различават в зависимост от етапа на развитие на заболяването, вече в началния етап води до преобладаване на еозинофили, гранулирани левкоцити и базофили в костния мозък. Такъв растеж възниква поради намаляване на други левкоцити, нормобласти и еритроцити. Ако процесът на протичане на заболяването започне да се влошава, тогава броят на незрелите миелобласти и гранулоцити се увеличава значително и започват да се появяват хемоцитобласти.

Бластната криза при хронична миелоидна левкемия води до тотална метаплазия на мощността. В този случай има висока температура, по време на която няма признаци на инфекция. Развива се хеморагичен синдром (чревно, маточно, лигавично кървене и др.), Левкемии по кожата, осалгия, увеличаване на лимфните възли, пълна резистентност към цитостатична терапия и инфекциозни усложнения.

Ако не е било възможно значително да се повлияе на хода на заболяването (или такива опити изобщо не са били направени), тогава състоянието на пациентите прогресивно ще се влошава и ще се появи тромбоцитопения (феномените на хеморагична диатеза се усещат) и тежка анемия. Поради факта, че размерът на черния дроб и далака нараства бързо, обемът на корема се увеличава значително, състоянието на диафрагмата става високо, коремните органи се компресират и в резултат на тези фактори дихателната екскурзия на белите дробове започва да намалява. Освен това позицията на сърцето се променя.

Когато хроничната миелогенна левкемия се развие до това ниво, на фона на изразена анемия се появяват замаяност, задух, сърцебиене и главоболие.

Моноцитна криза при миелогенна левкемия

Що се отнася до темата за моноцитната криза, трябва да се отбележи, че това е доста рядко явление, при което в костния мозък и кръвта се появяват и растат млади, атипични и зрели моноцити. Поради факта, че бариерите на костния мозък са счупени, фрагменти от мегакариоцитни ядра се появяват в кръвта в терминалния стадий на заболяването. Един от най-важните елементи на терминалния стадий при моноцитна криза е инхибирането на нормалната хемопоеза (независимо от морфологичната картина). Болестният процес се влошава поради развитието на тромбоцитопения, анемия и гранулоцитопения.

Някои пациенти могат да имат бързо уголемяване на далака.

Диагностика

Фактът на прогресията на такова заболяване като хронична миелоидна левкемия, чиято прогноза може да бъде доста мрачна, се определя от цял ​​набор от клинични данни и специфични промени в процеса на хематопоеза. В този случай задължително се вземат предвид хистологични изследвания, хистограми и миелограми. Ако клиничната и хематологичната картина не изглежда достатъчно ясна и няма достатъчно данни за поставяне на сигурна диагноза, тогава лекарите се фокусират върху откриването на Ph хромозомата в моноцитите, мегакариоцитите, еритроцитите и гранулоцитите на костния мозък.

В някои случаи е необходимо да се диференцира хроничната миелоидна левкемия. Диагнозата, която може да се определи като диференциална, е насочена към идентифициране на типична картина на заболяването с хиперлевкоцитоза и спленомегалия. Ако вариантът е атипичен, тогава се извършва хистологично изследване на пунктата на далака, както и изследване на миелограмата.

Известни затруднения могат да се наблюдават, когато пациентите постъпват в болницата в състояние на бластна криза, чиито симптоми са много подобни на миелоидната левкемия. В такава ситуация значително помагат данните от щателно събрана анамнеза, цитохимични и цитогенетични изследвания. Често хроничната миелоидна левкемия трябва да се диференцира от остеомиелофиброза, при която може да се наблюдава интензивна миелоидна метаплазия в лимфните възли, далака, черния дроб, както и значителна спленомегалия.

Има ситуации и те не са необичайни, когато кръвен тест помага да се идентифицира хронична миелоидна левкемия при пациенти, които са преминали рутинен преглед (при липса на оплаквания и асимптоматичен ход на заболяването).

Дифузната миелосклероза може да се изключи чрез рентгеново изследване на костите, което разкрива множество области на склероза в плоските кости. Друго заболяване, което, макар и рядко, все пак трябва да се диференцира от миелоидната левкемия, е хеморагичната тромбоцитемия. Може да се характеризира като левкоцитоза с изместване вляво и увеличен далак.

Лабораторни изследвания за диагностика на миелоидна левкемия

За да се определи точно състоянието на пациента, ако се подозира хронична миелоидна левкемия, може да се извърши кръвен тест в няколко посоки:

Химия на кръвта. Използва се за откриване на аномалии във функционирането на черния дроб и бъбреците, които са резултат от употребата на определени цитостатични агенти или са предизвикани от разпространението на левкемични клетки.

- Клиничен кръвен тест (пълен). Необходимо е да се измери нивото на различни клетки: тромбоцити, левкоцити и еритроцити. При повечето пациенти, които са се сблъскали с болест като хронична миелоидна левкемия, анализът разкрива голям брой незрели бели клетки. Понякога може да има нисък брой на тромбоцитите или червените кръвни клетки. Такива резултати не са основа за определяне на левкемия без допълнителен тест, който е насочен към изследване на костния мозък.

Изследване на костен мозък и кръвни проби под микроскоп от патолог. В този случай се изследват формата и размерът на клетките. Незрелите клетки се идентифицират като бласти или миелобласти. Броят на хемопоетичните клетки в костния мозък също се брои. За този процес се прилага терминът "клетъчност". При тези с хронична миелоидна левкемия костният мозък обикновено е хиперцелуларен (голямо натрупване на хематопоетични клетки и високо съдържание на злокачествени).

Лечение

При заболяване като хронична миелоидна левкемия, лечението се определя в зависимост от етапа на развитие на туморните клетки. Ако говорим за леки клинични и хематологични прояви в хроничния стадий на заболяването, тогава пълноценното хранене, обогатено с витамини, редовното диспансерно наблюдение и възстановителната терапия трябва да се считат за локални терапевтични мерки. Интерферонът може да повлияе благоприятно на хода на заболяването.

В случай на развитие на левкоцитоза, лекарите предписват Mielosan (2-4 mg / ден). Ако трябва да се справите с по-висока левкоцитоза, тогава дозата на Mielosan може да се повиши до 6 и дори 8 mg / ден. Струва си да изчакате проявата на цитопеничен ефект не по-рано от 10 дни след първата доза от лекарството. Намаляването на размера на далака и цитопеничният ефект се появяват средно на 3-6-та седмица от лечението, ако общата доза на лекарството е от 200 до 300 mg. По-нататъшната терапия включва прием на 2-4 mg Mielosan веднъж седмично, което на този етап има поддържащ ефект. Ако се появят първите признаци на обостряне, се извършва миелосанотерапия.

Възможно е да се използва техника като лъчева терапия, но само ако спленомегалията се определи като основен клиничен симптом. За лечение на пациенти, чието заболяване е в прогресивен стадий, е подходяща поли- и монохимиотерапия. Ако се регистрира значителна левкоцитоза, с недостатъчно ефективна експозиция на Mielosan, се предписва Myelobromol (125-250 mg на ден). В същото време се извършва строг контрол на параметрите на периферната кръв.

В случай на развитие на значителна спленомегалия се предписва "Dopan" (веднъж 6-10 g / ден). Пациентите приемат лекарството веднъж в продължение на 4-10 дни. Интервалите между приемите се определят в зависимост от степента и скоростта на намаляване на броя на левкоцитите, както и от размера на далака. Веднага след като намаляването на левкоцитите достигне приемливо ниво, употребата на Dopan се спира.

Ако пациентът развие резистентност към Dopan, Mielosan, лъчева терапия и Myelobromol, за лечение се предписва хексафосфамид. За ефективно повлияване на хода на заболяването в прогресивния стадий се използват програмите TsVAMP и AVAMP.

Ако се развие резистентност към цитотоксична терапия при заболяване като хронична миелогенна левкемия, напредналото лечение ще се фокусира върху използването на левкоцитофореза в комбинация със специфичен режим на полихимиотерапия. Като спешни показания за левкоцитофореза могат да се определят клинични признаци на стаза в мозъчните съдове (усещане за тежест в главата, загуба на слуха, главоболие), причинени от хипертромбоцитоза и хиперлевкоцитоза.

В случай на бластна криза могат да се считат за подходящи различни химиотерапевтични програми, използвани за левкемия. Показания за трансфузии на еритроцитна маса, тромбоконцентрат и антибиотична терапия са инфекциозни усложнения, развитие на анемия и тромбоцитопеничен кръвоизлив.

Що се отнася до хроничния стадий на заболяването, заслужава да се отбележи, че на този етап от развитието на миелоидна левкемия трансплантацията на костен мозък е доста ефективна. Тази техника е в състояние да осигури развитието на клинична и хематологична ремисия в 70% от случаите.

Спешна индикация за използване на спленектомия при хронична миелоидна левкемия е заплахата от разкъсване или разкъсване на самия далак. Относителните показания включват силен коремен дискомфорт.

Лъчева терапия е показана за тези пациенти, които са диагностицирани с животозастрашаващи екстрамедуларни туморни образувания.

Хронична миелоидна левкемия: прегледи

Според пациентите такава диагноза е твърде сериозна, за да бъде пренебрегната. Чрез изучаване на свидетелствата на различни пациенти става очевидна реалната възможност за победа над болестта. За това е необходимо да се подложи на навременна диагноза и курс на последващо лечение. Само с участието на висококвалифицирани специалисти има шанс да се победи хроничната миелоидна левкемия с минимални загуби за здравето.