Какво е агонист и антагонист. Антагонизъм във фармакологията: определение на понятието и примери

Подгрупа лекарства изключени. Включи

Описание

Тази група включва наркотични аналгетици (от гръцки algos - болка и an - без), които имат изразена способност да намаляват или премахват усещането за болка.

Аналгетичната активност се проявява от вещества с различна химична структура и се осъществява по различни механизми. Съвременните аналгетици се разделят на две основни групи: наркотични и ненаркотични. Наркотичните аналгетици, които като правило имат силен аналгетичен ефект, причиняват странични ефекти, основната от които е развитието на пристрастяване (наркотична зависимост). Ненаркотичните аналгетици действат по-малко силно от наркотичните, но не предизвикват лекарствена зависимост - наркотична зависимост (виж).

Опиоидите се характеризират със силно аналгетично действие, което ги прави подходящи за приложение като високоефективни болкоуспокояващи в различни области на медицината, особено при травми, хирургия, рани и др. и при заболявания, придружени от синдром на силна болка (злокачествени новообразувания, инфаркт на миокарда и др.). Със специален ефект върху централната нервна система, опиоидите причиняват еуфория, промяна в емоционалното оцветяване на болката и реакциите към нея. Най-същественият им недостатък е опасността от развитие на психическа и физическа зависимост.

Тази група аналгетици включва естествени алкалоиди (морфин, кодеин) и синтетични съединения (тримеперидин, фентанил, трамадол, налбуфин и др.). По-голямата част от синтетичните наркотици се получават на принципа на модифициране на молекулата на морфина със запазване на елементи от нейната структура или нейното опростяване. Веществата, които са негови антагонисти (налоксон, налтрексон), също са получени чрез химическа модификация на молекулата на морфина.

Според тежестта на аналгетичното действие и страничните ефекти лекарствата се различават помежду си, което е свързано с особеностите на тяхната химична структура и физикохимични свойства и съответно с взаимодействието с рецепторите, участващи в осъществяването на техните фармакологични ефекти. .

Откриването през 70-те години на миналия век на специфични опиатни рецептори и техните ендогенни пептидни лиганди, енкефалини и ендорфини, изигра важна роля в разбирането на неврохимичните механизми на действие на опиоидите. Опиатните рецептори са концентрирани главно в ЦНС, но се намират и в периферните органи и тъкани. В мозъка опиатните рецептори се намират главно в структури, които са пряко свързани с предаването и кодирането на сигналите за болка. В зависимост от чувствителността към различни лиганди, сред опиатните рецептори се разграничават субпопулации: 1-(mu), 2-(kappa), 3-(delta), 4-(sigma), 5-(epsilon), които имат различно функционално значение. .

Според естеството на взаимодействието с опиатните рецептори всички опиоидергични лекарства се разделят на:

Агонисти (активират всички видове рецептори) - морфин, тримеперидин, трамадол, фентанил и др.;

Частични агонисти (активират главно мю рецепторите) - бупренорфин;

Антагонистични агонисти (активират капа и сигма и блокират мю и делта опиатните рецептори) - пентазоцин, налорфин (блокира предимно мю опиатните рецептори и не се използва като аналгетик);

Антагонисти (блокират всички видове опиатни рецептори) - налоксон, налтрексон.

В механизма на действие на опиоидите играе роля инхибиторният ефект върху таламичните центрове на чувствителност към болка, които провеждат болкови импулси към кората на главния мозък.

В медицинската практика се използват редица опиоиди. В допълнение към морфина са създадени неговите удължени лекарствени форми. Получени са и значителен брой синтетични високоактивни аналгетици от тази група (тримеперидин, фентанил, бупренорфин, буторфанол и др.), които имат висока аналгетична активност с различна степен на "пристрастяващ потенциал" (способност да предизвикват пристрастяване).

Адренергичните антагонисти (наричани още блокери) се свързват с адренергичните рецептори, но не предизвикват обичайните медиирани от рецептори вътреклетъчни ефекти. Тези лекарства действат чрез обратимо или необратимо свързване с рецептора и следователно предотвратяват тяхното активиране от ендогенни катехоламини. Подобно на агонистите, адренергичните антагонисти са класифицирани според техния афинитет към a или b рецептори. Лекарствата, блокиращи рецепторите, са обобщени на фигура 7.1.

II. а-АДРЕНОБЛОКЕРИ

Лекарствата, които блокират a-адренергичните рецептори, имат изразен ефект върху кръвното налягане.Тъй като нормалният симпатиков контрол на съдовата система се осъществява предимно чрез действие на a-адренергичен агонист, блокадата на тези рецептори води до намаляване на симпатиковия тонус на кръвоносните съдове. , което води до намаляване на периферното съдово съпротивление.Това причинява рефлекторна тахикардия в резултат на понижаване на кръвното налягане. [Забележка: β-рецепторите, включително β1-адренергичните рецептори на сърцето, не са чувствителни към α-блокада]. α-рецепторните блокери, с изключение на прозозин и лабеталол, имат само незначителни клинични приложения.

А. феноксибензамин

Феноксибензаминът, лекарство, свързано с азотния иприт, образува ковалентна връзка с a1-постсинаптични и a2-пресинаптични рецептори.
Блокадата е необратима и неконкурентна: само механизмът на тялото може да преодолее блокадата чрез синтезиране на нови a1-адренергични рецептори. Този синтез се извършва в рамките на приблизително 1 ден.Така че действието на феноксибензамин продължава 24 часа след еднократна инжекция.След прилагане на лекарството, действието му се развива след няколко часа, тъй като е необходимо време, за да се превърне в активна форма.

1. ДЕЙСТВИЕ:
А. СЪРДЕЧНО-СЪДОВА СИСТЕМА: Феноксибензаминът блокира а-рецепторите и предотвратява вазоконстриктивния ефект на ендогенните катехоламини върху периферните кръвоносни съдове.Това води до понижаване на кръвното налягане и периферното съпротивление, което причинява рефлекторна тахикардия., не се използва за тези цели.
V. ОРТОСТАТИЧНА ХИПОТЕНЗИЯ: Феноксибензаминът причинява ортостатична хипотония, защото блокира a-рецепторите.Когато пациентът се изправи бързо, натрупването на кръв в долните крайници причинява синкоп.
с. ОБРАТЯТ ДЕЙСТВИЕТО НА АДРЕНАЛИНА: Всички α-блокери обръщат α-агонистичното действие на адреналина.Например, способността на адреналина да предизвиква вазоконстрикция е блокирана, но разширяването на други съдове на тялото, причинено от действието на β-агониста, не е Поради това системното кръвно налягане се понижава, когато адреналин се прилага с феноксибензамин
[Забележка: Действието на норепинефрин не се обръща, но се намалява, тъй като норепинефринът има малък β-агонистичен ефект върху съдовата система]. Феноксибензаминът не пречи на действието на изопротеренола, който е чист β-агонист.
д. СЕКСУАЛНА ФУНКЦИЯ: Феноксибензаминът, както всички а-блокери, има страничен ефект върху половата функция при мъжете.Потиска процеса на еякулация с възможна ретроградна еякулация при възникване. Това се дължи на невъзможността да се затвори вътрешният сфинктер на пикочния мехур по време на еякулация.

2. ТЕРАПЕВТИЧНА УПОТРЕБА.

А. ПИКОЧНА СИСТЕМА: Лечението с феноксибензамин води до неспособност на вътрешния сфинктер на пикочния мехур да се затвори напълно.При пациенти с неврогенна везикуларна дисфункция, при които вътрешният сфинктер се затваря спонтанно по време на уриниране, урината застоява в пикочния мехур, тъй като не е напълно изпразнен.При тези пациенти, феноксибензаминът има безценна стойност, тъй като позволява на пикочния мехур да се изпразни напълно.
V. ПАРАПЛЕГИЦИ: Всички параплегици страдат от автотомна хиперрефлексия. При тези условия явният процес на уриниране повишава рефлексите, които водят до повишена симпатикова активност в кръвоносните съдове и причинява повишаване на кръвното налягане. Това предразполага параплегиците към удари. Феноксибензаминът притъпява това действие и помага за нормализиране на кръвното налягане при пациенти с паралич.
с. НЕОПАСНА ХИПЕРТРОФИЯ НА ПРОСТАТАТА: Феноксибензаминът е ценен за намаляване на размера на простатата при нейната неопасна хипертрофия.
d ЛЕЧЕНИЕ НА ФЕОХРОМОЦИТОМА ХИПЕРТОНИЯ: Фехромоцитомът е катехоламин-секретиращ тумор, когато катехоламин-секретиращите клетки са дифузно разпределени и следователно неработещи.
3. СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ:
А. Феноксибензаминът може да причини ортостатична хипотония, да потисне еякулацията, да причини запушване на носа и да доведе до гадене и повръщане.
V. Лекарството може да причини тахикардия поради рефлекси от барорецептори.

В съвременния свят има огромен брой лекарства. Освен, че всеки от тях има специфични физични и химични свойства, те са и участници в определени реакции в организма. Така например, при едновременна употреба на две или повече лекарства, те могат да взаимодействат помежду си. Това може да доведе както до взаимно засилване на действието на единия или двата агента (синергизъм), така и до тяхното отслабване (антагонизъм).

Вторият тип взаимодействие ще бъде разгледан подробно по-долу. И така, антагонизъм във фармакологията. Какво е това?

Описание на това явление

Определението за антагонизъм във фармакологията идва от гръцки: анти - срещу, агон - борба.

Това е типът, при който има отслабване или изчезване на терапевтичния ефект на един или всеки от тях. В този случай веществата се разделят на две групи.

1. Агонисти са тези, които при взаимодействие с биологични рецептори получават отговор от тях, като по този начин упражняват своя ефект върху тялото.
2. Антагонистите са тези, които не са в състояние сами да стимулират рецепторите, тъй като имат нулева присъща активност. Фармакологичният ефект на такива вещества се дължи на взаимодействие с агонисти или медиатори, хормони. Те могат да заемат както едни и същи рецептори, така и различни.

За антагонизъм може да се говори само при точни дозировки и специфични фармакологични ефекти на лекарствата. Например при различното им количествено съотношение може да настъпи отслабване или пълно отсъствие на действието на единия или всеки, или напротив, да се получи тяхното засилване (синергизъм).

Точна оценка на степента на антагонизъм може да се даде само с помощта на графики. Този метод ясно демонстрира зависимостта на връзката между веществата от тяхната концентрация в организма.

Видове лекарствени взаимодействия помежду си

В зависимост от механизма във фармакологията има няколко вида антагонизъм:

• физически;
• химически;
• функционален.

Физически антагонизъм във фармакологията - взаимодействието на лекарствата едно с друго се дължи на техните физични свойства. Например активният въглен е абсорбент. При отравяне с каквито и да е химични вещества употребата на въглища неутрализира ефекта им и премахва токсините от червата.

Химически антагонизъм във фармакологията - взаимодействието на лекарствата поради факта, че те влизат в химични реакции помежду си. Този вид е намерил голямо приложение при лечение на отравяния с различни вещества.

Например, при отравяне с цианид и въвеждането на натриев тиосулфат възниква процесът на сулфониране на първия. В резултат на това те се превръщат в по-малко опасни за тялото тиоцианати.

Вторият пример: при отравяне с тежки метали (арсен, живак, кадмий и други) се използват "Цистеин" или "Унитиол", които ги неутрализират.

Изброените по-горе видове антагонизъм се обединяват от факта, че те се основават на процеси, които могат да възникнат както вътре в организма, така и в околната среда.

Функционалният антагонизъм във фармакологията се различава от предишните два по това, че е възможен само в човешкото тяло.

Този вид е разделен на два подвида:

• индиректен (косвен);
• директен антагонизъм.

В първия случай лекарствата засягат различни елементи на клетката, но едното елиминира действието на другото.

Например: курареподобните лекарства ("Тубокурарин", "Дитилин") действат върху скелетните мускули чрез холинергични рецептори, докато елиминират конвулсиите, които са страничен ефект на стрихнина върху невроните на гръбначния мозък.

Директен антагонизъм във фармакологията

Този вид изисква по-подробно проучване, тъй като включва много различни опции.

В този случай лекарствата действат върху едни и същи клетки, като по този начин се потискат взаимно. Директният функционален антагонизъм е разделен на няколко подвида:

• конкурентен;
• неравновесен;
• не е конкурентен;
• независима.

Конкурентен антагонизъм

И двете вещества взаимодействат с едни и същи рецептори, докато действат като съперници едно на друго. Колкото повече молекули на едно вещество се свързват с клетките на тялото, толкова по-малко рецептори могат да заемат молекулите на друго вещество.

Много лекарства влизат в конкурентен пряк антагонизъм. Например дифенхидраминът и хистаминът взаимодействат с едни и същи Н-хистаминови рецептори, докато те са конкуренти един на друг. Подобно е положението и с двойките вещества:

• сулфонамиди ("Бисептол", "Бактрим") и (съкратено: PABA);
• фентоламин - адреналин и норепинефрин;
• хиосциамин и атропин - ацетилхолин.

В изброените примери едно от веществата е метаболит. Но конкурентен антагонизъм е възможен и в случаите, когато нито едно от съединенията не е такова. Например:

• "Атропин" - "Пилокарпин";
• "Тубокурарин" - "Дитилин".

В основата на механизмите на действие на много лекарства е антагонистична връзка с други вещества. Така че сулфонамидите, конкуриращи се с PABA, имат антимикробен ефект върху тялото.

Блокирането на холиновите рецептори от атропин, дитилин и някои други лекарства се обяснява с факта, че те се конкурират с ацетилхолин в синапсите.

Много лекарства се класифицират именно въз основа на принадлежността им към антагонисти.

Неравновесен антагонизъм

При неравновесен антагонизъм две лекарства (агонист и антагонист) също взаимодействат със същите биорецептори, но взаимодействието на едно от веществата е почти необратимо, тъй като след това активността на рецепторите е значително намалена.

Второто вещество не успява да взаимодейства успешно с тях, колкото и да се опитва да въздейства. Това е вид антагонизъм във фармакологията.

Пример, който е най-ярък в случая: дибенамин (в ролята на антагонист) и норепинефрин или хистамин (в ролята на агонисти). При наличието на първите, вторите не могат да проявят своя максимален ефект дори при много високи дози.

Неконкурентен антагонизъм

Неконкурентният антагонизъм е, че едно от лекарствата взаимодейства с рецептора извън неговия активен център. В резултат на това ефективността на взаимодействие с тези рецептори на второто лекарство се намалява.

Пример за такова съотношение на веществата е ефектът на хистамин и бета-агонисти върху гладката мускулатура на бронхите. Хистаминът стимулира Н1 рецепторите на клетките, като по този начин причинява свиване на бронхите. Бета-агонистите ("Салбутамол", "Допамин") действат върху бета-адренергичните рецептори и причиняват бронхиална дилатация.

Независим антагонизъм

При независим антагонизъм лекарствените вещества действат върху различни рецептори на клетката, променяйки нейната функция в противоположни посоки. Например, спазъм на гладките мускули, причинен от карбахолин в резултат на неговото действие върху м-холинергичните рецептори на мускулните влакна, се намалява от адреналин, който отпуска гладките мускули чрез адренорецептори.

Заключение

Изключително важно е да се знае какво е антагонизъм. Във фармакологията има много видове антагонистични взаимоотношения между лекарствата. Това трябва да се вземе предвид от лекарите, когато едновременно предписват няколко лекарства на пациента и фармацевта (или фармацевта), когато се освобождават от аптеката. Това ще помогне да се избегнат непредвидени последствия. Следователно в инструкциите за употреба на всяко лекарство винаги има отделен параграф за взаимодействието с други вещества.

При взаимодействието на лекарства могат да се развият следните състояния: а) засилване на ефектите на комбинация от лекарства б) отслабване на ефектите на комбинация от лекарства в) лекарствена несъвместимост

Укрепването на ефектите на комбинация от лекарства се осъществява по три начина:

1) сумиране на ефектите или адитивно взаимодействие- вид лекарствено взаимодействие, при което ефектът от комбинацията е равен на простата сума от ефектите на всяко от лекарствата, взето поотделно. Тези. 1+1=2 . Характерно е за лекарства от една и съща фармакологична група, които имат обща цел на действие (киселинно неутрализиращата активност на комбинация от алуминиев и магнезиев хидроксид е равна на сумата от техните киселинно неутрализиращи способности поотделно)

2) синергизъм - вид взаимодействие, при което ефектът от комбинация надвишава сумата от ефектите на всяко от веществата, взети поотделно. Тези. 1+1=3 . Синергизмът може да се отнася както до желаните (терапевтични), така и до нежеланите ефекти на лекарствата. Комбинираното приложение на тиазидния диуретик дихлотиазид и АСЕ инхибитора еналаприл води до повишаване на хипотензивния ефект на всяко от лекарствата, които се използват при лечението на хипертония. Въпреки това, едновременното приложение на аминогликозидни антибиотици (гентамицин) и бримковия диуретик фуроземид води до рязко повишаване на риска от ототоксичност и развитие на глухота.

3) потенциране - вид лекарствено взаимодействие, при което едно от лекарствата, което само по себе си няма този ефект, може да доведе до рязко засилване на действието на друго лекарство. Тези. 1+0=3 (клавулановата киселина няма антимикробен ефект, но е в състояние да засили ефекта на -лактамния антибиотик амоксицилин поради факта, че блокира -лактамазата; адреналинът няма локален анестетичен ефект, но когато се добави към разтвор на ултракаин рязко удължава неговия анестетичен ефект, като забавя абсорбцията на анестетика от мястото на инжектиране).

Отслабващи ефектиЛекарствата, когато се използват заедно, се наричат ​​антагонисти:

1) химически антагонизъм или антидотизъм- химично взаимодействие на веществата помежду си с образуването на неактивни продукти (химичен антагонист на железни йони дефероксамин, който ги свързва в неактивни комплекси; протамин сулфат, чиято молекула има излишен положителен заряд - химичен антагонист на хепарин, молекулата от които има излишен отрицателен заряд). Химическият антагонизъм е в основата на действието на антидотите (противоотровите).

2) фармакологичен (директен) антагонизъм- антагонизъм, причинен от многопосочното действие на 2 лекарства върху едни и същи рецептори в тъканите. Фармакологичният антагонизъм може да бъде конкурентен (обратим) и неконкурентен (необратим):

а) конкурентен антагонизъм: конкурентен антагонист се свързва обратимо към активното място на рецептора, т.е. го предпазва от действието на агониста. защото степента на свързване на дадено вещество с рецептора е пропорционална на концентрацията на това вещество, тогава ефектът на конкурентния антагонист може да бъде преодолян, ако концентрацията на агониста се повиши. Той ще измести антагониста от активния център на рецептора и ще предизвика пълен тъканен отговор. Че. конкурентен антагонист не променя максималния ефект на агониста, но е необходима по-висока концентрация, за да може агонистът да взаимодейства с рецептора. Конкурентен антагонист измества кривата доза-отговор за агониста вдясно от изходната линия и повишава EC 50 за агонист, без да се засяга стойността на Е макс .

В медицинската практика често се използва конкурентен антагонизъм. Тъй като ефектът на конкурентния антагонист може да бъде преодолян, ако концентрацията му падне под нивото на агониста, необходимо е нивото да се поддържа достатъчно високо през цялото време на лечението с конкурентни антагонисти. С други думи, клиничният ефект на конкурентен антагонист ще зависи от неговия елиминационен полуживот и концентрацията на пълния агонист.

б) неконкурентен антагонизъм: неконкурентен антагонист се свързва почти необратимо с активния център на рецептора или като цяло взаимодейства с неговия алостеричен център. Следователно, колкото и да се увеличава концентрацията на агониста, той не е в състояние да измести антагониста от връзката му с рецептора. Тъй като частта от рецепторите, която е свързана с неконкурентен антагонист, вече не може да се активира , E стойност макс намалява, докато афинитетът на рецептора към агониста не се променя, така че стойността на EC 50 остава същото. На кривата доза-отговор действието на неконкурентния антагонист се появява като компресия на кривата около вертикалната ос, без да се измества надясно.

Схема 9. Видове антагонизъм.

А - конкурентният антагонист измества кривата доза-ефект надясно, т.е. намалява чувствителността на тъканта към агониста, без да променя ефекта й. B - неконкурентен антагонист намалява величината на тъканния отговор (ефект), но не засяга неговата чувствителност към агониста. C - опция за използване на частичен агонист на фона на пълен агонист. С увеличаване на концентрацията, частичният агонист измества пълния агонист от рецепторите и в резултат на това тъканният отговор намалява от максималния отговор към пълния агонист до максималния отговор към частичния агонист.

Неконкурентните антагонисти рядко се използват в медицинската практика. От една страна, те имат неоспоримо предимство, т.к. тяхното действие не може да бъде преодоляно след свързване с рецептора и следователно не зависи нито от полуживота на антагониста, нито от нивото на агониста в тялото. Ефектът на неконкурентния антагонист ще се определя само от скоростта на синтез на нови рецептори. Но от друга страна, ако възникне предозиране на това лекарство, ще бъде изключително трудно да се елиминира ефектът му.

Конкурентен антагонист	Неконкурентен антагонист
Подобен по структура на агонист	Структурно различен от агониста
Свързва се с активното място на рецептора	Свързва се с алостеричното място на рецептора
Измества кривата доза-отговор надясно	Измества кривата доза-отговор вертикално
Антагонистът намалява чувствителността на тъканта към агониста (EC50), но не повлиява максималния ефект (E max), който може да бъде постигнат при по-висока концентрация.	Антагонистът не променя чувствителността на тъканта към агониста (EC 50), но намалява вътрешната активност на агониста и максималния отговор на тъканта към него (E max).
Антагонистичното действие може да бъде елиминирано чрез висока доза агонист	Действието на антагонист не може да бъде елиминирано от висока доза агонист.
Ефектът на антагониста зависи от съотношението на дозите на агониста и антагониста	Ефектът на антагониста зависи само от неговата доза.

Лозартан е конкурентен антагонист на рецепторите на ангиотензин АТ1, той нарушава взаимодействието на ангиотензин II с рецепторите и спомага за понижаване на кръвното налягане. Ефектът на лосартан може да бъде преодолян, ако се приложи висока доза ангиотензин II. Валсартан е неконкурентен антагонист за същите AT1 рецептори. Неговото действие не може да бъде преодоляно дори с въвеждането на високи дози ангиотензин II.

Интерес представлява взаимодействието, което се осъществява между пълни и частични рецепторни агонисти. Ако концентрацията на пълен агонист надвишава нивото на частичен агонист, тогава се наблюдава максимален отговор в тъканта. Ако нивото на частичния агонист започне да се повишава, то измества пълния агонист от свързването му с рецептора и тъканният отговор започва да намалява от максимума за пълния агонист до максимума за частичния агонист (т.е. нивото при която ще заеме всички рецептори).

3) физиологичен (индиректен) антагонизъм- антагонизъм, свързан с влиянието на 2 лекарствени вещества върху различни рецептори (мишени) в тъканите, което води до взаимно отслабване на техния ефект. Например, физиологичен антагонизъм се наблюдава между инсулин и адреналин. Инсулинът активира инсулиновите рецептори, което увеличава транспорта на глюкоза в клетката и понижава нивото на гликемия. Адреналинът активира  2 -адренергичните рецептори на черния дроб и скелетните мускули и стимулира разграждането на гликогена, което в крайна сметка води до повишаване на нивата на глюкозата. Този тип антагонизъм често се използва при спешна помощ на пациенти с предозиране на инсулин, което е довело до хипогликемична кома.

Агонистиса в състояние да се прикрепят към рецепторни протеини, променяйки функцията на клетката, т.е. те имат вътрешна активност. Биологичният ефект на агонист (т.е. промяна в клетъчната функция) зависи от ефективността на вътреклетъчната сигнална трансдукция в резултат на активиране на рецептора. Максималният ефект на агонистите се развива дори когато само част от наличните рецептори са свързани.

Друг агонист, който има същия афинитет, но по-малка способност да активира рецептори и съответното вътреклетъчно сигнализиране (т.е. има по-малко вътрешна активност), ще предизвика по-слабо изразен максимален ефект, дори ако всички рецептори са свързани, т.е. има по-малка ефективност. Агонист В е частичен агонист. Активността на агонистите се характеризира с концентрация, при която се постига половината от максималния ефект (EC 50).

Антагонистиотслабват ефекта на агонистите, противодействайки им. Конкурентните антагонисти имат способността да се свързват с рецепторите, но функцията на клетката не се променя. С други думи, те са лишени от вътрешна активност. Докато са в тялото по едно и също време, агонистът и конкурентният антагонист се конкурират за свързване с рецептора. Химическият афинитет и концентрация на двата конкурента определят кой ще се свърже по-активно: агониста или антагониста.

Повишаване на концентрация на агонист, възможно е да се преодолее блокирането от страна на антагониста: в този случай зависимостта на ефекта от концентрацията се измества надясно, към по-висока концентрация при запазване на максималната ефективност на лекарството.

Модели на молекулярни механизми на действие на агонисти и антагонисти

Агонисткара рецептора да премине към активирана конформация. Агонистът се свързва с рецептора в инактивирана конформация и го кара да премине в активирано състояние. Антагонистът се свързва с неактивния рецептор и няма да промени своята конформация.

Агонистстабилизира спонтанно появилата се активирана конформация. Рецепторът е в състояние спонтанно да премине към активирана конформация. Въпреки това, обикновено статистическата вероятност за такъв преход е толкова малка, че спонтанното възбуждане на клетките не може да бъде определено. Селективното свързване на агониста се осъществява само към рецептора в активирана конформация и по този начин благоприятства това състояние.

Антагонисте в състояние да се свърже с рецептор, който е само в неактивно състояние, удължавайки неговото съществуване. Ако системата има ниска спонтанна активност, добавянето на антагонист има малък ефект. Въпреки това, ако системата проявява висока спонтанна активност, антагонистът може да произведе ефект, противоположен на този на агониста, така нареченият обратен агонист. "Истински" агонист без присъща активност (неутрален агонист) има същия афинитет към активирани и неактивирани рецепторни конформации и не променя основната активност на клетката.

Според това модели, частичният агонист е по-малко селективен за активираното състояние: обаче, той също се свързва до известна степен с рецептора в инактивирано състояние.

Други видове антагонизъм. алостеричен антагонизъм. Антагонистът се свързва извън мястото на свързване на агониста към рецептора и причинява намаляване на афинитета на агониста. Последният се увеличава в случай на алостеричен синергизъм.

Функционален антагонизъм. Два агониста, действащи чрез различни рецептори, променят една и съща променлива (диаметър) в противоположни посоки (адреналинът причинява разширяване, хистаминът причинява свиване).