Определяне на селективен дефицит на имуноглобулин А (IgA). Селективен дефицит на имуноглобулин А: симптоми, диагноза, лечение Селективен имунен дефицит
Сред известните имунодефицитни състояния, дефицитът на селективен имуноглобулин А (IgA) е най-често срещаният в популацията. В Европа честотата му е 1/400-1/600 души, в Азия и Африка честотата на поява е малко по-ниска.
Патогенеза на селективен дефицит на имуноглобулин А
Молекулярно-генетичната основа на IgA дефицита все още не е известна. Предполага се, че функционалният дефект в В-клетките е в патогенезата на дефекта, както се доказва по-специално от намаляването на IgA-експресиращите В-клетки при пациенти с този синдром. Доказано е, че при тези пациенти много IgA-позитивни В лимфоцити имат незрял фенотип, експресиращ както IgA, така и IgD. Това вероятно се дължи на дефект във факторите, които засягат функционалните аспекти на превключването на експресията и синтеза на IgA от В клетките. Дефекти както в производството на цитокини, така и смущения в отговора на В-клетките към различни медиатори на имунната система ще помогнат. Разглежда се ролята на такива цитокини като TGF-b1, IL-5, IL-10, както и лигандната система CD40-CD40.
Повечето случаи на дефицит на IgA възникват спорадично, но са отбелязани и фамилни случаи, при които дефектът може да бъде проследен през много поколения. Така в литературата са описани 88 семейни случая на IgA дефицит. Отбелязани са автозомно-рецесивни и автозомно-доминантни форми на унаследяване на дефекта, както и автозомно-доминантна форма с непълно изразяване на признака. В 20 семейства различни членове са имали както селективен IgA дефицит, така и общ променлив дефицит (CVID), което предполага общ молекулярен дефект в тези две имунодефицитни състояния.Напоследък изследователите стават все по-убедени, че селективният IgA дефицит и CVID са фенотипни прояви на едно и също , все още неидентифициран, генетичен дефект. Поради факта, че генът, страдащ от дефицит на IgA, не е известен, се изследват няколко хромозоми, чието увреждане вероятно може да бъде включено в този процес.
Основно внимание се обръща на хромозома 6, където се намират гените на главния комплекс за хистосъвместимост. Някои проучвания показват участието на клас III MHC гени в патогенезата на IgA дефицит.
Делеции на късото рамо на хромозома 18 се срещат в половината от случаите на IgA дефицит, но точната локализация на разпадането при повечето пациенти не е описана. В други случаи проучванията показват, че местоположението на делецията на рамото на хромозома 18 не корелира с фенотипната тежест на имунодефицита.
Симптоми на селективен дефицит на имуноглобулин А
Въпреки широкото разпространение на такъв имунен дефицит като дефицит на селективен IgA, често хората с този дефект нямат клинични прояви. Това вероятно се дължи на различни компенсаторни възможности на имунната система, въпреки че този въпрос остава отворен днес. При клинично изразен селективен IgA дефицит, основните прояви са бронхопулмонални, алергични, гастроентерологични и автоимунни заболявания.
инфекциозни симптоми
Някои проучвания отбелязват, че инфекциите на дихателните пътища са по-чести при пациенти с дефицит на IgA и намален или липсващ секреторен IgM. Не е изключено само комбинацията от IgA дефицит и един или повече IgG подкласове, която се среща при 25% от пациентите с IgA дефицит, да доведе до сериозни бронхопулмонални заболявания.
Най-честите заболявания, свързани с дефицит на IgA, са инфекциите на горните и долните дихателни пътища.Като цяло причинителите на инфекциите в такива случаи са бактерии с ниска патогенност: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae,често причинявайки отит, синузит, конюнктит, бронхит и пневмония при тези пациенти. Има съобщения, че клиничната проява на IgA дефицит изисква дефицит на един или повече подкласове IgG, което се среща в 25% от случаите на IgA дефицит. Такъв дефект води до сериозни бронхопулмонални заболявания, като чести пневмонии, хронична обструктивна белодробна болест, хроничен бронхит, бронхиектазии. Най-неблагоприятен е комбинираният дефицит на подклас IgA и IgG2, който, за съжаление, е най-често срещаният.
Пациентите със селективен дефицит на IgA често страдат от различни стомашно-чревни заболявания, както инфекциозни, така и неинфекциозни. Следователно сред тези пациенти инфекцията е често срещана Гардия Ламблия(лямблиоза). Други чревни инфекции не са рядкост. Вероятно намаляването на секреторния IgA, който е част от локалния имунитет, води до по-честа инфекция и размножаване на микроорганизми в чревния епител, както и до честа реинфекция след адекватно лечение. Последица от хронична чревна инфекция често е лимфоидна хиперплазия, придружена от синдром на малабсорбция.
Стомашно-чревни лезии
Лактозната непоносимост също е по-честа, отколкото в общата популация при селективен IgA дефицит. Различни диарии, свързани с дефицит на IgA, нодуларна лимфоидна хиперплазия и малабсорбция обикновено се повлияват слабо от лечението.
Прави впечатление честата комбинация от цьолиакия и IgA дефицит. Приблизително 1 на 200 пациенти с целиакия имат този имунологичен дефект (14,26). Тази връзка е уникална, тъй като целиакията все още не е свързана с други имунодефицити. Описана е комбинация от дефицит на IgA с автоимунни заболявания на стомашно-чревния тракт. Честите състояния включват хроничен хепатит, билиарна цироза, пернициозна анемия, улцерозен колит и ентерит.
Алергични заболявания
Повечето клиницисти смятат, че дефицитът на IgA е придружен от повишена честота на почти целия спектър от алергични прояви. Това са алергичен ринит, конюнктивит, уртикария, атопичен дерматит, бронхиална астма. Много експерти твърдят, че бронхиалната астма при тези пациенти има по-рефрактерен ход, което може да се дължи на развитието на чести инфекциозни заболявания при тях, изострящи симптомите на астма. Въпреки това, няма контролирани проучвания по тази тема.
Автоимунна патология
Автоимунната патология засяга не само стомашно-чревния тракт на пациенти с IgA дефицит. Често тези пациенти страдат от ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, автоимунни цитопении.
Анти-IgA антитела се откриват при пациенти с IgA дефицит в повече от 60% от случаите. Етиологията на този имунен процес не е напълно изяснена. Наличието на тези антитела може да причини анафилактични реакции по време на трансфузия на IgA-съдържащи кръвни продукти на тези пациенти, но на практика честотата на такива реакции е доста ниска и възлиза на около 1 на 1 000 000 приложени кръвни продукта.
Диагностика на селективен дефицит на имуноглобулин А
При изследването на хуморалния имунитет при деца доста често трябва да се сблъскате с понижено ниво на IgA на фона на нормални нива на IgM и IgG. На разположение преходен дефицит на IgA,при които се показва серумен IgA, като правило, са в диапазона 0,05-0,3 g / l. По-често това състояние се наблюдава при деца под 5-годишна възраст и е свързано с незрялостта на системата за синтез на имуноглобулини.
При частичен дефицит на IgAнивото на серумния IgA, макар и под възрастовите колебания (по-малко от две сигма отклонения от нормата), все още не пада под 0,05 g/l. Много пациенти с частичен дефицит на IgA имат нормални нива на секреторен IgA в слюнката и са клинично здрави.
Както е отбелязано по-горе, се казва, че селективният IgA дефицит е при серумни нива на IgA под 0,05 g/L. Почти винаги в такива случаи се определя и намаляване на секреторния IgA. Съдържанието на IgM и IgG може да бъде нормално или по-рядко повишено. Често има и намаляване на отделните подкласове IgG, особено IgG2, IgG4.
1. Общи събития
А.Избягвайте въвеждането на живи антивирусни ваксини, особено ако се подозира дефицит на клетъчен имунитет или Х-свързана агамаглобулинемия.
b.Кръвопреливането в случай на недостатъчност на клетъчния имунитет може да причини фатално усложнение - реакция на присадката срещу приемника. За да се избегне това, замразени и промити еритроцити, тромбоцити и плазма се облъчват (50 Gy).
2. Недостатъчност на хуморалния имунитет
А.Диагностика
1) Х-свързана агамаглобулинемия.Заболяването се проявява при момчета на възраст приблизително между 6 и 12 месеца с повторна бактериална пневмония. Пациентите имат рязко намалени нива на IgG (под 150 mg%), IgM и IgA. В-лимфоцитите отсъстват в периферната кръв, което се дължи на дефект или липса на тирозин киназа, необходима за тяхното съзряване. Диагнозата Х-свързана агамаглобулинемия може да бъде установена още при раждането чрез липсата на В-лимфоцити в кръвта от пъпната връв. Възможни са неутропения, тромбоцитопения и хемолитична анемия. Пациентите са особено податливи на ентеровирусни инфекции (полиомиелит). Въвеждането на живи антивирусни ваксини е противопоказано.
2) Терминът "некласифициран имунен дефицит" се отнася до липсата на производство на специфични антитела, което не се дължи на Х-свързана агамаглобулинемия. В-лимфоцитите не са способни да синтезират и секретират нормални имуноглобулини. Заболяването засяга както момчета, така и момичета.
3) При дефицит на IgA нивото на IgA в кръвта е по-малко от 5 mg%. Нивата на IgG, IgM и производството на антитела са нормални. Секреторният IgA е основният имуноглобулин в секретите на горните дихателни пътища и стомашно-чревния тракт, както и в кърмата. Дефицитът на секреторната форма на IgA може да бъде придружен от синузит, пневмония, диария и синдром на малабсорбция, въпреки че в повечето случаи няма клинични прояви. Ако са налице симптоми, трябва да се изключи дефицит на IgG 2, който може да бъде свързан с дефицит на IgA.
4) Преходна хипогамаглобулинемия при кърмачета.Понякога началото на синтеза на имуноглобулин при дете се забавя. В този случай спадът на нивата на IgG (до 300 mg%), който обикновено се наблюдава на възраст 3-4 месеца, продължава. Нивото на IgG остава ниско (често под 200 mg%), а концентрациите на IgM и IgA са в нормалните граници или намалени. Такива деца, поради дефицит на антитела, са податливи на повторна бактериална пневмония в периода между изчезването на майчиния IgG (на възраст от 6 месеца) и началото на неговия синтез (18-24 месеца). При преходна хипогамаглобулинемия инфекциите са по-леки, отколкото при пациенти, които не са в състояние да развият специфични антитела през целия живот. Нивото на специфични антитела по време на имунизация с тетаничен токсоид и други протеинови антигени обикновено е нормално. Клиничните прояви на преходната хипогамаглобулинемия са бронхоспазъм, пневмония и диария.
5) Дефицит на отделни подкласове IgG.Има 4 подкласа на IgG. Може да има значително понижение на серумните нива на IgG 2 и IgG 3 на фона на нормалното ниво на общия IgG. Както при пълната липса на IgG, пациентите са податливи на повтарящи се инфекции. Често не се произвеждат антитела срещу полизахаридни антигени (компоненти на клетъчната стена на пневмококи, Haemophilus influenzae тип B). При изолиран дефицит на IgG 2 имунният отговор към протеиновите антигени, както и към конюгираната ваксина срещу Haemophilus influenzae, е нормален. При здрави деца под 2-годишна възраст нивото на IgG 2 е намалено, така че определянето на отделните подкласове на IgG е препоръчително само в по-късна възраст.
b.Лечение
1) Профилактичната антибиотична терапия намалява честотата на рецидивиращите бактериални инфекции. Антибиотиците се предписват за дълго време или само в период на повишен риск от инфекциозни заболявания. Странични ефекти - алергични реакции, диария, псевдомембранозен колит, лекарствена резистентност.
2) В случай на инфекция е показана спешна антимикробна терапия. При бронхиектазии се предписват масаж, постурален дренаж и антибиотици; при синдром на малабсорбция и диария е необходима диета.
3) Децата с рецидивиращ среден отит се нуждаят от тест за слуха, за да се предотврати езиковото увреждане.
4) Заместваща терапия с имуноглобулин- високоефективно средство за борба с честите инфекции при недостатъчност на хуморалния имунитет. Пациенти с Х-свързана агамаглобулинемия и некласифициран имунен дефицит се нуждаят от интравенозен имуноглобулин през целия живот. По-рядко IV имуноглобулин се използва за други форми на дефицит на антитела.
а)Имуноглобулин за интравенозно приложениеназначете, ако е необходимо, въвеждането на големи дози IgG (400-500 mg / kg на всеки 3-4 седмици). Плазмените нива на IgG трябва да бъдат над 600 mg%. Понякога е показано увеличаване на дозата и по-честа употреба на лекарството за предотвратяване на инфекции. Ако се появят нежелани реакции (треска, студени тръпки, гадене), честотата на инжекциите се намалява и впоследствие се предписват парацетамол или аспирин и дифенхидрамин.
б)При дефицит на IgA са възможни анафилактични реакции към имуноглобулин. В такива случаи по-безопасно е лекарство, което не съдържа IgA (Gammagard).
V)Имуноглобулин за интрамускулно приложение. Насищаща доза - 1,8 ml / kg, след това - 0,6 ml / kg (100 mg / kg) на всеки 3-4 седмици. Използва се рядко, тъй като интравенозното приложение осигурява по-висока концентрация на IgG и е по-малко болезнено.
5) Изследвайте роднините на пациента, за да идентифицирате имунодефицит.
3. Недостатъчност на клетъчния имунитет
А.Патофизиология.Периферните Т-лимфоцити се образуват в резултат на диференциация и узряване на стволови лимфоидни клетки под влияние на тимуса. Т-лимфоцитите са отговорни за защитата срещу вирусни и гъбични инфекции и регулират синтеза на имуноглобулини.
b.Диагностика
1) Синдром на ДиДжордж(вродена аплазия на тимуса) възниква поради дефект в развитието на третия и четвъртия фарингеален джоб, което води до липса на тимус и паращитовидни жлези, сърдечни дефекти и характерен тип лице. Заболяването може да се подозира въз основа на неонатална тетания, сърдечни шумове и липса на сянка на тимуса при рентгенова снимка. Броят на Т-лимфоцитите е намален, тяхната пролиферативна реакция е отслабена.
2) Кандидоза на кожата и лигавиците. Candida albicans причинява повтарящи се лезии на ноктите на ръцете и краката, лигавиците на устата и вагината. При такива пациенти се наблюдават нарушения на хуморалния имунитет и автоимунни нарушения с увреждане на надбъбречните жлези и щитовидната жлеза, което води до първична надбъбречна недостатъчност и хипотиреоидизъм.
3) Други нарушения.Изчерпването, имуносупресорите и лимфопенията също водят до нарушен клетъчен имунитет.
V.Лечение
1) Синдром на ДиДжордж.Аплазията на тимуса в повечето случаи е непълна и функцията на Т-лимфоцитите постепенно се възстановява без лечение. Трансплантацията на фетален тимус е ефективна, но рядко се използва. До нормализиране на клетъчния имунитет е необходимо да се облъчват кръвни продукти за трансфузия и да се избягва въвеждането на живи антивирусни ваксини.
2) Кандидоза на кожата и лигавиците.Лекарството на избор е профилактичен перорален кетоконазол.
3) Свързани ендокринни нарушенияизискват лечение.
4. Комбиниран дефицит на клетъчен и хуморален имунитет
А.Диагностика
1) Тежък комбиниран имунен дефицит- наследствено Х-свързано или автозомно рецесивно заболяване. В последния случай няма аденозин деаминаза или нуклеозид фосфорилаза. При пациентите диференциацията на лимфоидните стволови клетки е нарушена и следователно клетъчният и хуморален имунитет е непълен. Често през първите 2-3 месеца от живота заболяването не се проявява клинично и след това се развива характерна триада - кандидоза, диария и пневмонит. Момчетата боледуват 3 пъти по-често от момичетата.
а)Диагнозасе основава на ниско ниво на имуноглобулини, липса на производство на специфични антитела, намаляване на броя на Т-лимфоцитите в периферната кръв и кръвта на пъпната връв и нарушение на техния пролиферативен отговор. Оценете активността на аденозиндеаминазата на еритроцитите. Ако имунодефицитът е придружен от недостатъчност на аденозин деаминазата, пренаталната диагноза е възможна чрез липсата на ензимна активност в културата на фибробласти от амниотична течност.
б)При дефицит на аденозин деаминаза промените в костите могат да се видят на рентгенови снимки на гръдния кош, таза и гръбначния стълб.
V)При кръвопреливане на майката и плода или случайно преливане на необлъчена кръв на дете, заболяването се усложнява от реакция на присадката срещу приемника, проявяваща се с обрив, диария, хепатоспленомегалия и забавено физическо развитие.
2) Синдром на Wiskott-Aldrich- наследствено Х-свързано заболяване. Характеризира се с екзема. Разкриват намаляване на броя на Т-лимфоцитите, намаляване на техния пролиферативен отговор и липса на антитела срещу въглехидратни антигени. Отбелязват се също тромбоцитопения, намаляване на размера и функционална непълноценност на тромбоцитите. Основните причини за смърт са кървене и повтарящи се вирусни, гъбични и бактериални инфекции.
3) Диагностични признаци на атаксия-телеангиектазия- атаксия, хореоатетоза, дизартрия, телеангиектазия, синузит, пневмония. Често се открива дефицит на IgA и Т-лимфоцитна дисфункция. Нивото на алфа-фетопротеина често е повишено.
4) Синдром на свръхпроизводство на IgEхарактерни са повтарящи се гнойни инфекции, предимно кожни абсцеси, причинени от Staphylococcus aureus. Серумното ниво на IgE е високо. Някои деца имат анти-стафилококови IgE антитела. Взаимодействието на тези антитела със стафилококите нарушава опсонизацията на последния IgG, което прави невъзможно фагоцитите да уловят и унищожат бактериите. Лабораторните изследвания често също разкриват ниско производство на специфични антитела и отслабване на пролиферативния отговор на Т-лимфоцитите в отговор на антиген.
5) Синдром на Омен- вид тежък комбиниран имунодефицит - проявява се с рецидивиращи тежки бактериални и гъбични инфекции, дифузна еритродермия, хронична диария, хепатоспленомегалия и забавено физическо развитие. Кръвните изследвания разкриват еозинофилия; общият брой на лимфоцитите е нормален, но броят на клонингите намалява.
b.Лечение
1) При тежки имунодефицити (тежки комбинирани имунодефицити, синдроми на Omen и Wiskott-Aldrich) е необходима трансплантация на костен мозък. Донорът трябва да е HLA съвместим. За да се осигури присаждането, частично запазената функция на имунната система се потиска преди трансплантацията. Усложненията на трансплантацията на костен мозък са реакция на присадка срещу гостоприемник и инфекции.
2) Със синдром на Wiskott-Aldrichизвършете спленектомия. За предотвратяване на бактериален сепсис преди операцията се прилага TMP/SMX или ампицилин. Лекувайте екзема. Единственото радикално средство е трансплантацията на костен мозък.
3) Необходима е активна антимикробна терапия. Причинителите на инфекциите могат да бъдат различни микроорганизми. При пневмоцистна пневмония се използват TMP / SMK и пентамидин.
4) Във връзка с недостатъчността на хуморалния имунитет на всички пациенти се предписва IV имуноглобулин.
5) Братята и сестрите на деца с тежък комбиниран имунен дефицит трябва да бъдат изолирани от раждането и изследвани за тази патология.
5. Нарушения на фагоцитозата и дефицит на компоненти на комплемента
А.Неутрофилна дисфункция.
b.Дефицит на компоненти на комплемента
1) Дефицитът на С1 се наблюдава при лупусен синдром и се проявява с чести бактериални инфекции.
2) Дефицит на С2 се наблюдава при хеморагичен васкулит и СЛЕ.
3) Дефицитът на C3 и C3b инхибитор се проявява с чести гнойни инфекции. Дефицитът може да е вроден. Наблюдава се и при нефрит и болести, губещи C3 (SLE).
4) Дефицит на C4 се наблюдава при SLE.
5) Дефицит на C5 се наблюдава при SLE и се проявява с чести инфекции, причинени от Neisseria spp.
6) Дефицит на C7 се наблюдава при синдрома на Raynaud и се проявява чрез инфекции, причинени от Neisseria spp.
7) Дефицитът на С7 и С8 се проявява чрез чести инфекции, причинени от Neisseria spp.
8) Повтарящите се инфекции се лекуват с антибиотици.
V.Нарушаване на функцията на далака.Далакът играе важна роля във фагоцитната система. При намаляване на функцията му често възникват тежки бактериални инфекции, предимно пневмония.
1) Патофизиология
а)Аспления (вродена липса на далака, предишна спленектомия) или функционална аспления (хипофункция на далака, като сърповидноклетъчна анемия).
б)При пациенти, претърпели спленектомия преди навършване на 2 години, обработката на полизахаридните антигени (антигени на пневмококовата капсула или Haemophilus influenzae) е нарушена.
2) Лечение
а)При инфекция е показана антибиотична терапия. В случай на аспления или функционална аспления, рискът от сепсис е повишен, така че започват интравенозни антибиотици, без да се чакат резултатите от културата.
б)Предотвратяване на инфекции
и)Профилактично се предписват феноксиметилпеницилин 125 mg перорално 2 пъти дневно или ампицилин 250 mg перорално 2 пъти дневно.
ii)Необходимо е родителите да бъдат предупредени, че всяка инфекция при дете е опасна и че при първите признаци трябва незабавно да се консултирате с лекар. Ако не е възможна незабавна медицинска помощ, родителите получават перорални антибиотици, които да се дават на детето, когато се появят симптоми на инфекция.
iii)Показана е ранна имунизация с всички бактериални субединични и конюгатни ваксини.
6. наследствен ангиоедеме автозомно доминантно заболяване, при което дисфункция или дефицит на С1 инхибитор води до неконтролирано активиране на С1, изчерпване на С4 и С2 и освобождаване на вазоактивен пептид, причиняващ оток. След най-малко нараняване или емоционален стрес или дори без видима причина се появява преходен оток на лицето и крайниците, който не е придружен от сърбеж. Възможно подуване на лигавицата на горните дихателни пътища, което води до запушване на ларинкса и асфиксия. Болка в корема, повръщане и диария поради подуване на чревната стена могат да се наблюдават без кожни прояви. Уртикарията не е характерна за това заболяване.
А.Диагностика.В повечето случаи нивото на С1-естеразния инхибитор е намалено, но при приблизително 15% от пациентите нивото на неактивния ензим е нормално. И двата варианта се характеризират с ниско ниво на С4, което намалява още повече по време на екзацербация.
b.Лечение
1) Най-опасното усложнение на пристъпа е подуване на ларинкса, така че болните деца и техните родители са информирани за необходимостта от незабавна медицинска помощ при дрезгав глас, промени в гласа или затруднено дишане или преглъщане. При запушване на ларинкса е необходима трахеотомия. При наследствен ангиоедем, за разлика от анафилактичния шок, адреналинът и хидрокортизонът обикновено са неефективни.
2) По време на припадъци е ефективен пречистен С1-естеразен инхибитор.
3) Доказано е, че андрогените стимулират синтеза на С1-естераза. Редовният прием на даназол (50-600 mg / ден) или станозолол (2 mg / ден) значително намалява честотата и тежестта на атаките.
Ж. Греф (ред.) "Педиатрия", Москва, "Практика", 1997 г
Честота.Това е най-честата форма на аномалия на имунната система. Изолиран дефицит IgA при европейските народи се среща с честота 1 на 100 - 700 жители.
Причините за патологията не са известни.Патогенетичната основа е нарушение на процесите на терминална диференциация на В-клетките. Важен фактор е намаляването на CD40 върху В-лимфоцитите, което намалява възможността за тяхното сътрудничество с Т-хелперите и APC при иницииране на синтеза на IgA.
клинични проявления.Основните клинични прояви на селективен дефицит на IgA са рецидивиращи заболявания на горните и долните дихателни пътища и стомашно-чревния тракт (цьолиакия, улцерозен колит, болест на Crohn).
Диагностика -къс серумен IgA (до 5 mg / dl) в динамика с нормално съдържание на други имуноглобулини. Броят на Т и В клетките е нормален. Пролиферативната активност на В-клетките в отговор на полизахаридите обикновено е намалена.
ОВИД
(общ променлив имунен дефицит)
Представлява тотален дефицит на антитела, характеризиращ се с трайно намаляване на общата концентрация на имуноглобулини в кръвния серум.
Честота:в населението се среща с честота 1: 25 000 души.
Генетичен дефект и патогенеза.Дефектни при тази патология са ICOS - молекула от семейството на имуноглобулиноподобни костимулатори на Т-клетките и протеина CD19, участващ в антиген-зависимото активиране на В-лимфоцитите. Заболяването е свързано с HLA-B8 и HLA-DR3. Основният фактор на патогенезата се счита за нарушение на взаимодействието между Т- и В-клетките → активирането на антиген-зависимата диференциация на В-клетките и превключването на синтеза на имуноглобулини са нарушени.
Клинични проявления.Могат да се развият повтарящи се бактериални инфекции на горните и долните дихателни пътища, тежка диария и автоимунни заболявания.
Диагностика.Намалена серумна концентрация на IgA, IgG, IgM. Броят на В-лимфоцитите не се променя или леко намалява. Намалена способност за производство на антитела в отговор на имунизация.
Дефицит на подклас IgG
Имунодефицитът се развива в нарушение на продуктите от всеки подклас. В същото време синтезът на други подкласове се увеличава компенсаторно и общото количество IgG може да остане нормално.
Най-често се среща селективен дефицит на IgG 4. Може да е асимптоматичен. Дефицитът на IgG 2 може да бъде селективен или комбиниран с други недостатъци. Характерна особеност е намаляването на устойчивостта на пациентите към бактериални инфекции, които засягат главно дихателните пътища. Едновременният дефицит на IgG 2 и IgG 3 има висока степен на връзка с ювенилен диабет, идиопатична тромбоцитопенична пурпура, SLE и атопична патология. Селективният дефицит на IgG 1 се характеризира с висока честота на респираторни инфекции.
Хипер-IgM синдром
вид наследство.В 70% от случаите се унаследява по Х-свързан рецесивен тип.
Генетичен дефект и патогенеза.Заболяването се основава на дефект в лигандния ген CD40 на Т-лимфоцитите, което нарушава взаимодействието им с В-клетките → нарушава се превключването от синтеза на IgM към образуването на други имуноглобулини.
Клинични проявления.Рецидивиращи пиогенни инфекции.
Диагностика.Хиперпродукция на IgM, на фона на намаляване на други класове имуноглобулини IgG, IgA.
Често заболяването протича безсимптомно, т.е. пациентът се чувства напълно здрав. Други пациенти могат да получат следните симптоми.
- Повишена чувствителност към инфекции.
- Бронхит (възпаление на бронхите).
- Диария (чести редки изпражнения).
- Конюнктивит (възпаление на конюнктивата - лигавицата на окото).
- Отит (възпаление на ухото).
- Пневмония (възпаление на белите дробове).
- Синузит (възпаление на параназалните синуси).
- Инфекциозни лезии на придатъците на кожата (циреи - гнойно възпаление на космените фоликули, ечемик - възпаление на космените фоликули на миглите, панарициум - гнойно възпаление на кожата и други тъкани на пръстите на ръцете и краката).
- Непоносимостта към лактоза (млечна захар), съчетана с цьолиакия (непоносимост към протеина глутен, намиращ се в зърнените храни), се проявява със загуба на тегло, чести редки изпражнения, понижаване на нивото на хемоглобина (протеин преносител на кислород) в кръвта и коремна болка. болка.
- Пациентите със селективен дефицит на IgA са изложени на риск от развитие на алергични заболявания (ринит - възпаление на носната лигавица, конюнктивит - възпаление на лигавицата на очите, астма - астматични пристъпи поради възпаление на бронхите).
- Страдащите от това заболяване са по-склонни от други хора да развият:
- автоимунни заболявания (тези заболявания се характеризират с имунни нарушения, когато имунната система приема клетките си за непознати и започва да ги атакува) - ювенилен ревматоиден артрит (увреждане на ставите) и склеродермия (увреждане на кожата и вътрешните органи);
- автоимунни заболявания на стомашно-чревния тракт (цьолиакия, хепатит - възпаление на черния дроб, гастрит - възпаление на стомаха).
Форми
Има 3 форми на заболяването.
- Пълна недостатъчност IgA - нивото на IgA в кръвния серум е под 0,05 g / l (грамове на литър - определя се колко IgA се съдържа в литър кръв).
- Частична недостатъчност IgA , или частичен дефицит - значително понижение на нивото на серумния IgA спрямо долната граница на възрастовата норма, но не по-ниско от 0,05 g / l.
причини
Понастоящем причините за селективния дефицит на IgA не са напълно изяснени. Учените смятат, че причината се крие в генетични нарушения в синтеза (производството) на IgA, тоест възниква срив в определени гени.
Диагностика
- Анализ на анамнезата на заболяването и оплакванията - кога (колко отдавна) пациентът започна да се безпокои от чести рецидивиращи (повтарящи се) заболявания на УНГ органи (ухо, гърло, нос), настинки, възпаление на белите дробове и бронхите, възпаление на конюнктивата (лигавицата на окото) , с което пациентът свързва появата на тези симптоми. В някои случаи може да няма оплаквания.
- Анализ на историята на живота – лекарят обръща внимание на нормалното, подходящо за възрастта развитие на детето; чести са повтарящи се заболявания на горните дихателни пътища, настинки, възпаления на белите дробове и бронхите и др.
- Преглед на пациента – при преглед не можете да видите никакви външни прояви на болестта, с изключение на това, че очите на пациента могат да бъдат червени, воднисти.
- имунен статус - за този анализ се взема кръв от вена; определя се значително намаляване на количеството IgA (под 0,05 g / l - грама на литър - определя се колко IgA се съдържа в литър кръв) с нормална стойност на имуноглобулини G (отстранява чужди агенти (бактерии, вируси) , гъбички) от тялото при повторна инвазия "помни" инфекция) и М (показва наличието на остра инфекция в тялото).
- Възможна е и консултация.
Лечение
Няма специална терапия за IgA, тъй като няма лекарства, които активират производството (производството) на IgA, или лекарства, които могат качествено и безопасно да заменят липсващия имуноглобулин.
- Антибиотици (антимикробни средства) – предписани в случай на инфекциозен процес.
- При тежко инфекциозно заболяване на някои пациенти е показано интравенозно приложение (под формата на инжекция) на имуноглобулин G за подобряване на борбата с инфекцията.
- Неинфекциозните заболявания при пациенти със селективен дефицит на IgA се лекуват по същия начин, както при нормалните пациенти: вирусните заболявания се лекуват с антивирусни лекарства; ако пациентът има заболяване, изискващо хирургическа намеса, тогава няма да има отклонения от техниката на извършване на операцията; автоимунни заболявания (заболявания, при които имунната система смята клетките си за чужди и ги атакува) ще се лекуват според приетите стандарти за терапия, без корекция на лечението и др.
Съдържанието на статията
Селективен дефицит на имуноглобулин А- имунодефицитно заболяване, при което нивото на имуноглобулин А в серума е рязко намалено заедно с нормалното съдържание на имуноглобулин G и имуноглобулин М.Етиология на селективния дефицит на имуноглобулин А
По правило селективният дефицит на имуноглобулин А се комбинира с дефицит на секреторен имуноглобулин А. Дефицитът на селективен имуноглобулин А е най-често срещаният имунологичен дефицит: един на 500 души. Установен е наследственият характер на дефицита, описани са автозомно-доминантни и рецесивни видове наследяване и връзката с дефект в 18-та хромозома. Селективният дефицит на имуноглобулин А може да бъде вторичен: с вътрематочна морбили рубеола, токсоплазмоза, лихен планус, цитомегаловирусни инфекции, хронична лимфоцитна левкемия, лимфоми. Описано е намаляване на нивото на имуноглобулин А с въвеждането на дифенин, пенициламин, златни препарати. Понякога селективен дефицит на имуноглобулин А се открива случайно при здрави хора.
Патогенеза на селективен дефицит на имуноглобулин А
Предлагат се различни механизми на заболяването: блокиране на узряването на предшественици на В-лимфоцити, продуциращи имуноглобулин А; недостатъчност на Т-хелперите; повишена функция на Т-супресорите; дефект в синтеза на секреторната част на молекулата на имуноглобулин А (докато съдържанието на имуноглобулин А в серума е нормално); образуване на антитела срещу имуноглобулин А.При пациентите функцията на Т-лимфоцитите е запазена или умерено инхибирана, нивото на антивирусните антитела е нормално и е възможно намаляване на антивирусния интерферон. При болните деца има дефицит на клетки, произвеждащи имуноглобулин А в чревната стена.
Клиника на селективен дефицит на имуноглобулин А
Проявите на селективен дефицит на имуноглобулин А са свързани с нарушена функция на имунологичните бариери, които включват имуноглобулин А. Пациентите имат хронични рецидивиращи инфекции на горните и долните дихателни пътища, в тежки случаи - образуването на бронхиектазии, белодробна идиопатична хемосидероза. Често има патология на стомашно-чревния тракт: целиакия, регионален илеит, улцерозен колит, хиперплазия на мезентериалните лимфни възли. При селективен дефицит на имуноглобулин А се увеличава вероятността от развитие на автоимунни заболявания, колагенови заболявания: системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, пернициозна анемия с антитела срещу фактора на Castle, хемолитична анемия, синдром на Sjogren, хроничен активен хепатит. Индивиди с дефицит на имуноглобулин А, включително тези, които са практически здрави, имат повишено производство на антитела в отговор на екзо- и ендоалергени (краве мляко, имуноглобулини) и се откриват антинуклеарни, антитироидни и други антитела. Отбелязана е комбинация от ювенилен диабет със селективен дефицит на имуноглобулин А и антигени на хистосъвместимост HLA-B8, HLA-DW3, както и комбинация от селективен дефицит на имуноглобулин А с ювенилен артрит (болест на Still) и улцерозен колит. Пациентите имат висока честота на алергични реакции на дихателните пътища и стомашно-чревния тракт, алергия към хранителни алергени, особено към краве мляко, повишени нива на общия имуноглобулин Е в серума, често разкриващивъзниква еозинофилия. Поради наличието на антитела срещу имуноглобулин А при някои пациенти са възможни незабавни алергични реакции при повторно плазмопреливане, въвеждането на у-глобулин.
