Ген за рак на гърдата и яйчниците. Наследствен рак на гърдата: причини, симптоми, лечение

Сред раковите заболявания, които са най-чести при жените, ракът на гърдата заема водеща позиция. Статистиката показва, че всяка девета жена страда от това заболяване, като възрастта няма значение. Освен това 10% от случаите на този вид онкология са генетични, т.е. предавани в семейството. Специфичен ген е отговорен за този модел и ако бъде предаден на потомството на носителя, рискът от развитие на рак на гърдата или рак на яйчниците се увеличава значително. С възрастта рискът от заболяване нараства до 90%. Това е 10% от женското население на света има изключително висок риск от развитие на рак на гърдата. Общо най-малко 6 души от 1000 в Русия са носители на някои мутации. Ако вземем пациентите с рак на гърдата, на 1000 души има 30 носители на съответната мутация, а при пациентите с рак на яйчниците - 150 души на 1000. Невъзможно е да разберете дали сте носител на мутирал ген без специални изследвания, тъй като мутацията не засяга живота на човек, докато не причини заболяване.

Молекулярно-генетичният анализ трябва да се направи само веднъж, тъй като човешкият генотип не се променя с времето. Ако резултатът от теста е положителен, се препоръчва всички кръвни роднини, които автоматично са изложени на риск, да преминат този тест.

Носителят на мутация има шанс да живее щастливо през целия си живот, без да развива болести, но рискът все още е твърде голям и затова трябва внимателно да наблюдавате здравето си, за да откриете болестта на най-ранните етапи. Ако е възможно да се диагностицира онкологията скоро след нейното възникване, има голяма вероятност да се проведе необходимото лечение или да се извърши необходимата хирургична интервенция и в 95% от случаите пациентът ще може да води пълноценен живот без последствия за здравето в бъдеще.

Сергей Михайлович Портной "Изследване на BRCA1 и BRCA2"

Трябва ли да се изследвате за мутиралия ген?

Анализът е показан за следните пациенти, страдащи от рак на гърдата или рак на яйчниците:

1. в чиито семейства има други хора, които са страдали от рак,
2. в случай на развитие на заболяването преди навършване на 45 години,
3. с двустранен рак на гърдата.

Тези препоръки са особено подходящи за Русия, където мутациите са често срещани. В допълнение, анализът ще помогне за по-точното предписване на лечение за рак и ще помогне на роднините да разберат дали имат подобна наследственост. При здрави хора мутациите също се откриват доста често, следователно като цяло анализът се препоръчва за всички.

Извършване на анализ

За изследването се вземат 0,5-1 ml от кръвта на пациента с помощта на EDTA епруветка. Такава проба може да се съхранява при температура от -20 градуса достатъчно дълго преди анализа. Освен това се взема проба от букалния епител.

Има около дузина гени, чиито мутации водят до значително повишаване на риска от развитие на рак на гърдата. Профилактичната двустранна мастектомия (отстраняване на млечните жлези) надеждно предпазва от развитие на заболяването. Естествено, ако заболяването не се е развило, не са необходими мерките, които се прилагат при лечението му: отстраняване на аксиларни лимфни възли, химиотерапия, лъчева терапия, хормонална терапия. Операцията може да се извърши с едновременна реконструкция на млечните жлези или без реконструкция. При извършване на реконструкция са възможни допълнителни промени в размера и формата на млечните жлези.

На жени, които са носители на генна мутация, отговорна за развитието на рак на гърдата, може да бъде предложена следната програма за профилактичен преглед. На възраст от 25 до 50 години - ехография на млечни жлези веднъж на 6 месеца, при техническа възможност - ЯМР мамография веднъж годишно. След 50 години - мамография веднъж годишно.

Двустранна профилактична мастектомия с едновременна реконструкция на гърдата, пациентката е на 33 години.

Октомври е месец за борба с рака на гърдата. По света се провеждат акции и информационни кампании за насочване на вниманието към проблема с диагностиката и лечението на това заболяване. Тази година Фондацията за превенция на рака реши да говори за това как наследствеността влияе върху възможността от рак на гърдата и какво да направите, ако някой от вашите роднини е диагностициран с това заболяване. Нашата кампания е подкрепена от експерти от биомедицинските компании Atlas и .

Защо наистина си струва да се говори за рака на гърдата цял месец? Ракът на гърдата е онкологично заболяване, при което клетките на млечните жлези спират да работят нормално: те започват да се делят неконтролируемо и не умират. Това е вторият най-често срещан вид злокачествен тумор в света (след рака на белия дроб). Всяка година се диагностицират 1,7 милиона нови случая. Според последните данни в Русия ракът на гърдата е най-честата онкологична патология сред женското население и представлява 20,9% от структурата на заболеваемостта от рак (данни за 2015 г.).

Известно е, че в 5-10% от случаите ракът на гърдата възниква поради генетични мутации, които се предават по наследство. Най-често това са мутации в гените BRCA1 и BRCA2, те значително увеличават риска от рак на гърдата. Известни са и други гени, чиито сривове могат да доведат до развитие на рак на гърдата: TP53, PTEN, STK11, CDH1, ATM, CHEK2, PALB2 и някои други. Ако средната жена има 5,6% шанс да развие рак на гърдата през живота си, то жена с мутация в гените BRCA1 или BRCA2 увеличава шанса до 70%.

Мутацията може да бъде наследена както от майка, така и от баща. В този случай се унаследява високият риск от развитие на рак, а не самата болест: не е задължително всички носители на мутантния ген да развият рак.

В допълнение към рака на гърдата, носителите на мутации в гените BRCA1 и BRCA2 увеличават вероятността от развитие на рак на други органи: яйчниците, панкреаса и простатната жлеза. Рискът от развитие на рак на яйчниците нараства особено силно: от 1 до 35%.

В семейства, където се предават мутации, ракът на гърдата и яйчниците са по-чести от обикновено. Освен това наследствените форми на рак се развиват в относително ранна възраст. Следните характеристики на семейната история могат да показват носителство на мутации:

Рак на гърдата до 45 години

Два случая на рак на гърдата при един човек

Един случай на рак на яйчниците

Два случая на рак на гърдата при кръвни роднини, поне един от които е диагностициран преди 50-годишна възраст

Рак на гърдата при кръвен роднина от мъжки пол от първа или втора степен

Ако някое от изброените по-горе е типично за вашето семейство, тогава трябва да се консултирате с генетик, за да реши дали е необходимо генетично изследване. А тестът, разработен от Фондацията за превенция на рака, ще помогне да се оценят рисковете от рак и необходимостта от генетична консултация.

В световната практика за работа с пациенти, които имат мутация в гените BRCA1 и BRCA2, съществува концепцията за профилактична мастектомия (отстраняване на здрави млечни жлези, преди да бъдат засегнати от евентуално заболяване). В някои случаи, с генетично предразположение към рак на гърдата, жената може да реши да се подложи на операция, което намалява риска от развитие на рак с 90%. Това направи например Анджелина Джоли, когато се оказа, че има мутация в гена BRCA1.

В Русия, за съжаление, такива процедури се третират с повишено внимание. Пациентите с висок риск от рак на гърдата рядко намират възможност да се подложат на мастектомия, без да пътуват в чужбина. В този случай най-често лекарят трябва да поеме допълнителна отговорност и да коригира диагнозата, за да може операцията да се извърши в рамките на задължителното медицинско осигуряване.

Провеждането на генетично изследване и консултация с генетик не изключва необходимостта от изследвания, които се считат за най-ефективни при ранната диагностика на рак на гърдата, например мамография. Всяка година Фондация за превенция на рака провежда 3-5 събития за ранно откриване на рак на гърдата в регионалните центрове, чиито програми включват този метод.

Мамографията се счита за ефективен метод за диагностициране на рак на гърдата и се препоръчва ежегодно при жени над 40-50 години. Жените с генетично предразположение трябва да се подлагат на мамография и ядрено-магнитен резонанс на гърдата всяка година, като се започне от 30-годишна възраст.

Ако имате здравословни притеснения, свързани със силна история на рак във вашето семейство, направете си генетично изследване и обсъдете притесненията си с генетичен консултант. За щастие днес това е добре функционираща практика в Русия.

В Медицински център Атлас може да се направи консултация с генетик, както и генетични изследвания за предразположеност към развитие на рак на гърдата и други ракови заболявания.

Съвременната наука и медицина са дали много отговори на въпросите, свързани с наследствената предразположеностМного медии обаче тълкуват погрешно тази информация, заблуждавайки хората. Решихме да разрушим митовете за ролята на наследствените фактори за развитието на рак на гърдата.

„Приличам много на майка ми и/или на баба ми и те имаха рак на гърдата. Това означава, че и аз ще имам това заболяване.” Правилно ли е това твърдение? Мит ли е или факт?

Бързаме да ви информираме, че горното твърдение е мит, тъй като гените, отговорни за вашата прилика с вашите предци, по никакъв начин не влияят върху развитието на рак на гърдата.

Трябва обаче да се отговори на много други въпроси, за да се разбере тази тема. На каква възраст вашата майка и/или баба е била диагностицирана с рак на гърдата? Други членове на вашето семейство страдали ли са от това заболяване? Потвърдено ли е, че туморът е причинен от генетични мутации? Нека да разгледаме най-разпространените митове относно ролята на наследствеността в развитието на рак на гърдата.

Мит: Повечето случаи на рак на гърдата са причинени от генетични мутации

Всъщност само 10% от всички случаи на рак на гърдата са ясно свързани с наследствени генетични мутации. Мъжете също имат рак на гърдата, но тъй като тази патология е доста рядка сред мъжката популация, не е възможно да се определи честотата на генетично обусловените случаи.

По този начин 1 от 10 случая на рак на гърдата са причинени от генетични мутации. А 9 от 10 случая на рак на гърдата не са свързани с наследствени фактори.

Мит: ГениBRCA - единствените гени, свързани с риска от развитие на рак на гърдата

Вероятно сте чували за гените BRCA1 И BRCA2, особено след сензационната новина за Анджелина Джоли, която реши да се подложи на операция за отстраняване на млечните жлези. Установено е, че актрисата има мутации в тези гени, които излагат здравето й на голям риск.

Въпреки това семейството на ген BRCAне е единствената генетична причина за развитие на рак на гърдата. Днес науката познава повече от 10 гена (по-специално, П53, PTEN, STK11 и други), мутации, при които могат да доведат до развитие на туморни процеси в млечната жлеза.

Мит: Не всички хора имат гени, свързани с рака на гърдата.

Всъщност всички жени и мъже имат две копия на горните гени, които могат да бъдат свързани с развитието на рак на гърдата.

Самото наличие на тези гени не означава началото на заболяването. Патология може да възникне само ако възникне мутация в тези гени.

Това са мутации, които водят до неправилно функциониране на гените, след което клетката не е в състояние да изпълнява напълно функциите си, тя се превръща в ракова клетка.

Въпроси на читателя

Майката на моята приятелка имаше рак на гърдата и тя има по-голяма сестра, на 20 години, която също имаше болки в гърдите, какви са шансовете моята приятелка да има същата ситуация? и задължително ли се появява след секс? 18 октомври 2013 г Майката на моята приятелка имаше рак на гърдата и тя има по-голяма сестра, на 20 години, която също имаше болки в гърдите, какви са шансовете моята приятелка да има същата ситуация? и задължително ли се проявява след секс?

Мит: Ако се установи мутация, със сигурност ще се появи рак.

Това не е съвсем вярно. Истината е, че ако имате генни мутации, имате повишен шанс да развиете рак на гърдата. Същата жена решава да отстрани млечните си жлези само защото има повишен риск от развитие на рак на гърдата.

Ако сте идентифицирани с мутации в гените си, тогава това трябва да е информация, за да предприемете действия. Трябва редовно да се преглеждате при мамолог за наличие на промени в млечната жлеза. В този случай, дори ако туморът започне да се развива, той ще бъде открит на ранен етап, което ще позволи успешен курс на лечение.

Аркадий Галанин

Един от най-често срещаните видове фамилни тумори е наследственият рак на гърдата (BC), който представлява 5-10% от всички случаи на злокачествени лезии на млечните жлези. Наследственият рак на гърдата често се свързва с висок риск от развитие на рак на яйчниците (РЯ). По правило в научната и медицинската литература се използва един термин „синдром на рак на гърдата и яйчниците“. Освен това при туморни заболявания на яйчниците делът на наследствения рак е дори по-висок, отколкото при рака на гърдата: 10-20% от случаите на рак на яйчниците са причинени от наличието на наследствен генетичен дефект.

Наличието на мутации в гените BRCA1 или BRCA2 при такива пациенти е свързано с предразположеност към появата на синдром на рак на гърдата/рак на яйчниците. Мутациите са наследствени - тоест буквално във всяка клетка от тялото на такъв човек има увреждане, което се предава по наследство. Пациентите с BRCA1 или BRCA2 мутации имат 80% шанс да развият рак до 70-годишна възраст.

Гените BRCA1 и BRCA2 играят ключова роля в поддържането на целостта на генома, по-специално в процесите на възстановяване на ДНК. Мутациите, засягащи тези гени, обикновено водят до синтеза на съкратен, неправилен протеин. Такъв протеин не може правилно да изпълнява функциите си - да „наблюдава“ стабилността на целия генетичен материал на клетката.

Във всяка клетка обаче има две копия на всеки ген – от мама и от татко, така че второто копие може да компенсира смущенията в клетъчните системи. Но вероятността от повреда му също е много висока. Когато процесите на възстановяване на ДНК са нарушени, други промени започват да се натрупват в клетките, което от своя страна може да доведе до злокачествена трансформация и растеж на тумори.

Определяне на генетично предразположение към рак:

Въз основа на Лабораторията по молекулярна онкология, Националния медицински изследователски център по онкология на името на. Н.Н. Петров използва поетапен анализ за пациентите:

1. първо се изследва наличието на най-честите мутации (4 мутации)
2. при липса на такава и клинична необходимост е възможно провеждането на разширен анализ (8 мутации) и/или анализ на пълната последователност на гените BRCA1 и BRCA2.

Понастоящем са известни повече от 2000 варианта на патогенни мутации в гените BRCA1 и BRCA2. Освен това тези гени са доста големи – съответно 24 и 27 екзона. Следователно, пълният анализ на генните последователности BRCA1 и BRCA2 е трудоемък, скъп и отнема много време.

Някои националности обаче се характеризират с ограничен набор от значителни мутации (т.нар. „ефект на основателя“). Така в популацията на руски пациенти от славянски произход до 90% от откритите патогенни варианти на BRCA1 са представени само от три мутации: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Този факт ни позволява значително да ускорим генетичното изследване на пациенти с признаци на наследствен рак на гърдата/рак на яйчниците.

Анализ на генната последователност BRCA2, идентифициране на мутацията c.9096_9097delAA

В какви случаи трябва да се изследвате за BRCA1 и BRCA2 мутации?

Националната цялостна мрежа за борба с рака (NCCN) препоръчва следните пациенти да бъдат насочени за генетично изследване:

1. Пациенти на възраст под 45 години с диагноза рак на гърдата
2. Пациенти на възраст под 50 години с рак на гърдата, ако в семейството има поне един близък кръвен роднина с такава диагноза
3. Също така в случай, че пациент на възраст под 50 години с рак на гърдата има неизвестна фамилна анамнеза за рак
4. Ако множество лезии на гърдата са диагностицирани преди 50-годишна възраст
5. Пациенти с рак на гърдата на възраст под 60 години - ако според резултатите от хистологичното изследване туморът е тройно отрицателен (няма експресия на ER, PR, HER2 маркери).
6. Ако сте диагностицирани с рак на гърдата на която и да е възраст, ако е налице поне един от следните признаци:
   • поне 1 близък роднина с рак на гърдата на възраст под 50 години;
   • най-малко 2 близки роднини с рак на гърдата на всяка възраст;
   • поне 1 близък роднина с рак на яйчниците;
   • наличие на най-малко 2 близки роднини с рак на панкреаса и/или рак на простатата;
   • да имате роднина от мъжки пол с рак на гърдата;
   • принадлежност към популация с висока честота на наследствени мутации (например евреи ашкенази);
7. Всички пациенти с диагноза рак на яйчниците.
8. Ако мъж е диагностициран с рак на гърдата.
9. Ако е диагностициран рак на простатата (с Gleason резултат >7) и има поне един роднина с рак на яйчниците или рак на гърдата на възраст под 50 години или ако има поне двама роднини с рак на гърдата, рак на панкреаса или рак на простатата.
10. Ако ракът на панкреаса е диагностициран при наличие на поне един роднина с рак на яйчниците или рак на гърдата на възраст под 50 години или при наличие на поне двама роднини с рак на гърдата, рак на панкреаса или рак на простатата.
11. Ако ракът на панкреаса е диагностициран при индивид, принадлежащ към еврейската етническа група ашкенази.
12. Ако роднина има BRCA1 или BRCA2 мутация

Молекулярно-генетичният анализ трябва да бъде придружен от генетично консултиране, по време на което се обсъждат съдържанието, значението и последствията от изследването; значението на положителните, отрицателните и неинформативните резултати; технически ограничения на предложения тест; необходимостта от информиране на роднини, ако се открие наследствена мутация; характеристики на скрининга и профилактиката на тумори при носители на мутации и др.

Как да се изследваме за BRCA1 и BRCA2 мутации?

Материалът за анализ е кръвта. За генетични изследвания се използват епруветки с EDTA (лилаво капаче). Можете да дарите кръв в лабораторията на НМЦ или да я донесете от всяка друга лаборатория. Кръвта се съхранява при стайна температура до 7 дни.

Не е необходима специална подготовка за изследването, резултатите от изследването не се влияят от приема на храна, лекарства, приложение на контрастни вещества и др.

Не е необходимо да правите отново теста след известно време или след лечение. Наследствената мутация не може да изчезне или да се появи по време на живота или след лечение.

Какво трябва да направя, ако една жена има BRCA1 или BRCA2 мутация?

За носителите на патогенни мутации е разработен комплекс от мерки за ранна диагностика, профилактика и лечение на тумори на гърдата и рак на яйчниците. Ако сред здравите жени своевременно идентифицираме тези, които имат генен дефект, е възможно да се диагностицира развитието на болестта в ранните етапи.

Изследователите са идентифицирали характеристики на лекарствената чувствителност на тумори, свързани с BRCA. Те се повлияват добре от някои цитостатични лекарства и лечението може да бъде доста успешно.

1. Ежемесечен самопреглед от 18г
2. Клиничен преглед на млечните жлези (мамография или ядрено-магнитен резонанс) от 25г.
3. Мъжките носители на мутация в гените BRCA1/2 се препоръчват да се подлагат на годишен клиничен преглед на млечните жлези, като се започне от 35-годишна възраст. От 40-годишна възраст е препоръчително да се направи скринингово изследване на простатната жлеза.
4. Провеждане на дерматологични и офталмологични прегледи с цел ранна диагностика на меланома.

Как се унаследява предразположеността към рак на гърдата и рак на яйчниците.

Често носителите на мутации BRCA1/BRCA2 имат въпрос: предава ли се на всички деца и какви са генетичните причини за появата на наследствени форми на рак на гърдата? Шансовете за предаване на увредения ген на потомството са 50%.

Заболяването се унаследява еднакво както от момчета, така и от момичета. Генът, свързан с развитието на рак на гърдата и рак на яйчниците, не се намира в половите хромозоми, така че вероятността от носителство на мутацията не зависи от пола на детето.

Ако мутацията е била предавана от мъже в продължение на няколко поколения, е много трудно да се анализират родословията, тъй като мъжете доста рядко се разболяват от рак на гърдата, дори ако имат генен дефект.

Например: дядото и бащата на пациента са били носители и болестта не се е проявила при тях. На въпрос дали в семейството е имало случаи на рак, такъв пациент ще отговори отрицателно. При липса на други клинични признаци на наследствени тумори (ранна възраст/множество тумори), наследственият компонент на заболяването може да не се вземе предвид.

Ако се открие мутация на BRCA1 или BRCA2, всички кръвни роднини също се съветват да се подложат на изследване.

Защо е важно да се вземе предвид етническият произход по време на генетичните изследвания?

Много етнически групи имат свой собствен набор от чести мутации. При избора на дълбочината на изследване трябва да се вземат предвид националните корени на темата.

Учените са доказали, че някои националности се характеризират с ограничен набор от значими мутации (т.нар. „ефект на основателя“). Така в популацията на руски пациенти от славянски произход до 90% от откритите патогенни варианти на BRCA1 са представени само от три мутации: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Този факт ни позволява значително да ускорим генетичното изследване на пациенти с признаци на наследствен рак на гърдата/рак на яйчниците.

И накрая, визуална инфографика: „Синдром на наследствен рак на гърдата и яйчниците“. Автор - Екатерина Шотовна Кулигина, д-р, старши изследовател в Научната лаборатория по молекулярна онкология, Федерална държавна бюджетна институция „Национален медицински изследователски център по онкология на името на. Н.Н. Петров“ на руското Министерство на здравеопазването.