Дивигел странични ефекти. Състав и действие

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Дивигел. Представени са отзиви на посетители на сайта - потребители на това лекарство, както и мнения на лекари специалисти относно използването на Divigel в тяхната практика. Учтиво ви молим активно да добавяте вашите отзиви за лекарството: лекарството помогна или не помогна да се отървете от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не са декларирани от производителя в анотацията. Аналози на Divigel в присъствието на съществуващи структурни аналози. Използва се за лечение на менопауза, растеж на ендометриума по време на IVF, планиране и заместителна терапия при жени, включително по време на бременност и кърмене.

Дивигел- естрогенен препарат за външна употреба. Активната съставка, синтетичният 17бета-естрадиол, е химически и биологично идентичен с ендогенния човешки естрадиол (образуван в тялото на жените от първата менструация до менопаузата), произвеждан от яйчниците. В клетките на органите, към които е насочено действието на хормоните, естрогените образуват комплекс със специфични рецептори (намират се в различни органи - в матката, влагалището, уретрата, млечната жлеза, черния дроб, хипоталамуса, хипофизната жлеза); комплексът рецептор-лиганд взаимодейства с естрогенните ефекторни елементи на генома и специфични вътреклетъчни протеини, които индуцират синтеза на иРНК, протеини и освобождаването на цитокини и растежни фактори.

Има феминизиращ ефект върху тялото. Стимулира развитието на матката, фалопиевите тръби, вагината, стромата и каналите на млечните жлези, пигментацията в зърната и гениталиите, формирането на женски вторични полови белези, растежа и затварянето на епифизите на дългите тръбести кости. Насърчава навременното отхвърляне на ендометриума и редовното кървене, във високи концентрации причинява хиперплазия на ендометриума, инхибира лактацията, инхибира костната резорбция, стимулира синтеза на редица транспортни протеини (тироксин-свързващ глобулин, транскортин, трансферин, протеин, свързващ половите хормони), фибриноген. Има прокоагулантен ефект, индуцира синтеза на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването в черния дроб (2, 7, 9, 10), намалява концентрацията на антитромбин 3.

Повишава кръвните концентрации на тироксин, желязо, мед. Има антиатеросклеротичен ефект, повишава съдържанието на HDL, намалява LDL и холестерола (нивото на триглицеридите се повишава). Модулира чувствителността на прогестероновите рецептори и симпатиковата регулация на тонуса на гладката мускулатура, стимулира преминаването на вътресъдовата течност в тъканите и предизвиква компенсаторно задържане на натрий и вода. Във високи дози той предотвратява разграждането на ендогенните катехоламини, като се конкурира за активни COMT рецептори.

След менопаузата в тялото се образува само малко количество естрадиол (от естрон, намиращ се в черния дроб и в мастната тъкан). Намаляването на съдържанието на естрадиол, произведен в яйчниците, при много жени е придружено от вазомоторна и терморегулаторна нестабилност (прилив на кръв към кожата на лицето), нарушения на съня и прогресивна атрофия на пикочно-половата система.

Поради дефицит на естроген се развива остеопороза (главно на гръбначния стълб). След перорално приложение по-голямо количество естрадиол се метаболизира в лумена (от микрофлората) и чревната стена, както и в черния дроб, преди да навлезе в кръвообращението (което води до нефизиологично високи плазмени концентрации на естрон и при продължително дългосрочна терапия, до натрупване на естрон и естрон сулфат). Последствията от натрупването на тези метаболити в организма за дълго време все още не са изяснени. Известно е, че пероралното приложение на естроген предизвиква увеличаване на протеиновия синтез (включително ренин), което води до повишаване на кръвното налягане.

Съединение

Естрадиол (под формата на хемихидрат) + помощни вещества.

Фармакокинетика

При прилагане на гела алкохолът се изпарява бързо и естрадиолът прониква в кожата, докато по-голямата част от него навлиза незабавно в системното кръвообращение, а част от естрадиола се задържа в подкожната тъкан и постепенно се освобождава в системното кръвообращение. Бионаличността на Divigel е 82%. Трансдермалното приложение избягва първия етап на чернодробния метаболизъм, поради което колебанията в концентрацията на естроген в кръвната плазма при използване на Divigel са незначителни. Екскретира се главно чрез бъбреците под формата на сулфати и глюкурониди; малки количества естрадиол, естрон и естриол също се откриват в урината.

Показания

• хормонална заместителна терапия за симптоми на естрогенен дефицит;
• лечение на климактеричен синдром, свързан с естествена или изкуствена менопауза, който се е развил в резултат на хирургична интервенция.

Формуляри за освобождаване

Гел за външна употреба (трансдермален) 0,1% (понякога погрешно наричан мехлем).

Инструкции за употреба и начин на употреба

Divigel се предписва за продължителна и циклична терапия. Първоначалната доза, като правило, е 1 g гел (съответстващ на 1 mg естрадиол) на ден, но се определя от тежестта на симптомите. В зависимост от клиничната картина дозата може да се промени след 2-3 цикъла индивидуално от 500 mg до 1,5 g гел на ден (което съответства на 500 μg до 1,5 mg естрадиол на ден).

Пациенти с интактна (неоперирана) матка по време на лечение с Divigel се препоръчва да предписват гестаген (например медроксипрогестерон ацетат, норетистерон, норетистерон ацетат или дихидрогестерон) за 10-12 дни във всеки цикъл. След курс на прогестоген трябва да настъпи менструално кървене. При извънредно или продължително маточно кървене е наложително да се установи причината за възникването им.

При пациенти в постменопаузалния период продължителността на цикъла може да се увеличи до 3 месеца.

Гелът се нанася веднъж дневно върху чистата кожа на долната част на предната коремна стена, лумбалната област, раменете, предмишниците или последователно върху дясното или лявото седалище, като се редуват местата за нанасяне ежедневно. Площта на нанасяне трябва да е равна на 1-2 длани. След нанасяне на лекарството изчакайте няколко минути, докато гелът изсъхне (2-3 минути).

Мястото на приложение на гела не трябва да се изплаква в продължение на 1 ч. Трябва да се избягва случайно попадане на Дивигел в очите. Измийте ръцете си веднага след нанасяне на гела.

В случай на пропускане на следващото приложение на гела, това трябва да стане възможно най-скоро, но не по-късно от 12 часа от момента на прилагане на лекарството по схемата. Ако са изминали повече от 12 часа, тогава употребата на Divigel трябва да се отложи до следващия път. При нередовна употреба на лекарството (пропуснати дози) може да се появи менструално подобно на маточно кървене.

Страничен ефект

• главоболие;
• мигрена;
• световъртеж;
• депресия;
• повишаване на кръвното налягане;
• тромбофлебит;
• гадене, повръщане;
• стомашни колики;
• метеоризъм;
• болка в епигастричния регион;
• обрив;
• дразнене на кожата;
• кожна хиперемия;
• контактен дерматит;
• оскъдно зацапване;
• увеличаване на размера на лейомиома на матката;
• ендометриална хиперплазия (когато се прилага без комбинация с прогестерон);
• ендометриален карцином (при жени с интактна матка след менопауза);
• овариална склероза при продължителна употреба;
• промяна в либидото;
• препълване (напрежение и/или увеличаване) на млечните жлези;
• качване на тегло;
• зрително увреждане (промяна в кривината на роговицата);
• хлоазма;
• вагинална кандидоза.

Противопоказания

• рак на гърдата (диагностициран, заподозрян или в историята);
• диагностицирани или подозирани естроген-зависими злокачествени тумори на яйчниците, матката, ендометриума;
• доброкачествени и злокачествени новообразувания на гениталните органи (рак на шийката на матката и тялото на матката, миома на матката, рак на вулвата, рак на яйчниците) при жени под 60-годишна възраст;
• доброкачествени новообразувания на гърдата при жени под 60 години;
• вагинално кървене с неизвестна етиология и склонност към маточно кървене;
• ендометриална хиперплазия;
• тумори на хипофизата;
• дифузни заболявания на съединителната тъкан;
• възпалителни заболявания на женските полови органи (салпингоофорит, ендометрит);
• хиперестрогенен стадий на менопаузата;
• спонтанни тромбоемболични заболявания на вените (включително анамнеза);
• дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия (включително анамнеза);
• тромбофлебит и остър тромбофлебит (включително анамнеза);
• вродена хипербилирубинемия (синдроми на Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);
• чернодробни тумори (хемангиома, рак на черния дроб);
• нарушения на церебралната циркулация (исхемичен инсулт, хеморагичен инсулт);
• захарен диабет, ретинопатия, ангиопатия;
• сърповидно-клетъчна анемия;
• нарушения на метаболизма на мазнините;
• холестатична жълтеница или силен холестатичен сърбеж (включително засилване на техните прояви по време на предишна бременност или по време на приема на стероидни лекарства);
• отосклероза (включително нейното обостряне по време на бременност);
• свръхчувствителност към естрадиол и / или други компоненти на лекарството.

Divigel не трябва да се прилага върху млечните жлези, лицето, гениталната област, както и върху раздразнена кожа.

Употреба по време на бременност и кърмене

Divigel е противопоказан за употреба по време на бременност и кърмене.

Употреба при пациенти в старческа възраст

Опитът при жени над 65 години е ограничен.

специални инструкции

Преди започване или повторно предписване на хормонозаместителна терапия (ХЗТ) трябва да се снеме пълна лична и фамилна анамнеза. Трябва да се извърши медицински преглед, за да се идентифицират възможните противопоказания и да се спазват необходимите предпазни мерки при употребата на лекарството (включително тазовите органи и млечните жлези).

В процеса на лечение се препоръчва провеждането на периодични прегледи, честотата и наборът от методи, включени в него, се определят за всеки конкретен случай поотделно. Изследванията, включително мамографията, трябва да се извършват в съответствие с приетите стандарти и като се вземат предвид индивидуалните клинични характеристики във всеки отделен случай.

По време на ХЗТ всички ползи и рискове от терапията трябва да бъдат внимателно оценени.

Пациентката трябва да бъде под постоянно лекарско наблюдение в случай на някое от следните заболявания или състояния, наблюдавани по-рано и/или влошени по време на бременност или предишна хормонална терапия: лейомиома (фибромиома на матката), ендометриоза; тромбоемболични заболявания в историята или рискови фактори за тяхното възникване; рискови фактори за естроген-зависими тумори (1-ва степен на наследственост на рак на гърдата); артериална хипертония; нарушена чернодробна функция (аденом); захарен диабет с или без съдови лезии; холелитиаза; мигрена и/или (тежко) главоболие; системен лупус еритематозус; анамнеза за ендометриална хиперплазия; епилепсия; бронхиална астма; отосклероза. Трябва да се има предвид, че по време на лечение с Divigel в редки случаи е възможно рецидив или обостряне на изброените заболявания.

Терапията трябва да се прекрати незабавно, ако се открият противопоказания и/или в следните ситуации: жълтеница или влошаване на чернодробната функция; изразено повишаване на кръвното налягане; нови пристъпи на мигреноподобно главоболие; бременност.

При продължителен прием на естрогени рискът от развитие на ендометриална хиперплазия и карцином се увеличава. За намаляване на риска е необходимо естрогенната терапия при жени с неоперирана матка да се комбинира с прогестерон за най-малко 12 дни по време на цикъла на лечение.

В случай на пробивно кървене и / или оскъдно зацапване след няколко месеца прием на Divigel, трябва да се проведат изследвания, за да се идентифицират причините за тяхното възникване. Изследванията могат да включват биопсия на ендометриума (за изключване на злокачествено заболяване на ендометриума).

Жените с отстранена матка поради ендометриоза (особено в случаите на остатъчна ендометриоза) се препоръчват да добавят прогестерон към естроген-зависимата терапия, поради преждевременна или злокачествена трансформация на огнища на ендометриоза по време на естрогенна стимулация.

При продължителна употреба на ХЗТ рискът от развитие на рак на гърдата се увеличава. Увеличаване на този риск е установено главно при жени със слабо или нормално телосложение. При жени с пълно телосложение (силно предразположение към рак на гърдата) ХЗТ не повишава допълнително риска от развитие на рак на гърдата.

Допълнителен риск от развитие на рак на гърдата се появява с увеличаване на продължителността на ХЗТ и се връща към изходното ниво приблизително 5 години след спиране на лечението.

Комбинираната естроген-прогестоген ХЗТ причинява подобен или по-висок риск в сравнение с естрогенната терапия.

При жени, които са получавали ХЗТ, рискът от развитие на тромбоемболични венозни заболявания (тромбоза на дълбоки вени на долните крайници и белодробни вени) се увеличава 2-3 пъти в сравнение с жени, които не са получавали ХЗТ. Вероятността е по-висока през първата година на ХЗТ, отколкото през следващите години.

Основните рискови фактори за тромбоемболични усложнения са: индивидуална или фамилна анамнеза, тежко затлъстяване (индекс на телесна маса над 30 kg/m2), системен лупус еритематозус.

Пациенти с анамнеза за тромбоемболизъм или скорошен спонтанен аборт трябва да бъдат допълнително изследвани, за да се изключи предразположение към тромбофлебит. Използването на ХЗТ в този случай трябва да започне след пълна оценка на рисковите фактори за тромбофлебит и започване на антикоагулантна терапия. Рискът се увеличава при продължително обездвижване, обширна травма или голяма операция. ХЗТ трябва да се преустанови 4-6 седмици преди планирана коремна операция или ортопедична операция на долните крайници. Лечението може да бъде подновено след пълно възстановяване на двигателната способност. При развитие на тромбоемболични симптоми (внезапна болка в гърдите, диспнея) може да се наложи спиране на ХЗТ.

Естрогените причиняват задържане на течности в тялото. Пациентите с нарушена бъбречна функция трябва да бъдат под постоянно медицинско наблюдение поради повишаване на нивото на естрадиол и неговите метаболити в кръвта.

Естрогените повишават инсулиновата чувствителност и увеличават отделянето му. Пациентите със захарен диабет през първите месеци на ХЗТ показват постоянно наблюдение на нивата на кръвната захар.

Употребата на естроген повишава риска от хирургично потвърдена жлъчнокаменна болест.

В редки случаи рязкото повишаване на нивото на триглицеридите в кръвта по време на приема на Divigel може да развие панкреатит.

Естрогените повишават нивата на тироид-свързващия глобулин, повишавайки общите нива на циркулиращия тиреоиден хормон.

Избягвайте попадането на гела върху млечните жлези и лигавиците на вулвата и вагината.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Терапията с Divigel не влияе върху способността за извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание и скорост на психомоторните реакции.

лекарствено взаимодействие

Естрадиолът повишава ефективността на липидопонижаващите средства; отслабва ефекта на лекарствата на мъжките полови хормони; хипогликемични, диуретични, антихипертензивни лекарства и антикоагуланти; намалява глюкозния толеранс (коригиране на дозата на хипогликемичните лекарства).

Метаболизмът на Divigel се ускорява, когато се приема едновременно с барбитурати, транквиланти (анксиолитици), опиоидни аналгетици, анестетици, някои антиепилептични лекарства (карбамазепин, фенитоин), индуктори на микрозомални чернодробни ензими; билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (жълт кантарион).

Концентрацията на естрадиол в кръвта също намалява при едновременната употреба на фенилбутазон и някои антибиотици (ампицилин, рифампицин, рифабутин) и антивирусни лекарства (невирапин, ефавиренц), което е свързано с промени в чревната микрофлора.

Действието на естрадиола се увеличава на фона на приема на фолиева киселина и препарати за щитовидната жлеза.

Аналози на Divigel

Структурни аналози на активното вещество:

• дерместрил;
• Климара;
• Естримакс;
• естрогел;
• Естрофем.

Аналози по фармакологична група (естрогени и гестагени):

• Гинепристон;
• Гинофлор ​​Е;
• Дайла;
• Depo Provera;
• Джес;
• Джес Плюс;
• Диана 35;
• Дивина;
• Димия;
• Дюфастон;
• Евра;
• Жанин;
• индивина;
• Клайра;
• Климадинон;
• Климонорм;
• кломифен;
• Клостилбегит;
• Лактинет;
• левоноргестрел;
• Линдинет;
• Логест;
• Марвелон;
• мифепристон;
• NuvaRing;
• Новинет;
• Норколут;
• Норплант;
• Овестин;
• Provera;
• прогестерон;
• Прогинова;
• прогестогел;
• регулон;
• Ригевидон;
• Силует;
• Тамоксифен;
• Три милости;
• Три regol;
• Утрожестан;
• Фемостон;
• Чарозета;
• Escapelle;
• естриол;
• етинилестрадиол;
• Ярина;
• Ярина Плюс.

При липса на аналози на лекарството за активното вещество, можете да следвате връзките по-долу към заболяванията, при които съответното лекарство помага, и да видите наличните аналози за терапевтичния ефект.

Естрогенен препарат за външна употреба.
Приготвяне: ДИВИГЕЛ
Активното вещество на лекарството: естрадиол
ATX кодиране: G03CA03
CFG: Антиклимактерично естрогенно лекарство
Регистрационен номер: Р No 015526/01
Дата на регистрация: 25.02.04г
Собственикът на обл. Награда: ORION CORPORATION (Финландия)

Форма на освобождаване на Divigel, опаковка и състав на лекарството.

1 опаковка (0,5 g)

500 мкг

Помощни вещества: карбомери (Carbopol 974R), троламин, пропилей гликол, етанол 96%, пречистена вода - до 0,5 g.

Гел за външна употреба 0,1% хомогенен, опалесциращ.
1 опаковка (1 g)
естрадиол (като хемихидрат)
1 мг

Помощни вещества: карбомери (Carbopol 974R), троламин, пропилей гликол, етанол 96%, пречистена вода - до 1 g.

Многослойни торби (28) - опаковки от картон.

Описанието на лекарството се основава на официално одобрените инструкции за употреба.

Фармакологично действие Дивигел

Естрогенен препарат за външна употреба. Активната съставка, синтетичният 17-естрадиол, е химически и биологично идентичен с ендогенния човешки естрадиол (образуван в тялото на жените от първата менструация до менопаузата), произвеждан от яйчниците. В клетките на органите, към които е насочено действието на хормоните, естрогените образуват комплекс със специфични рецептори (намират се в различни органи - в матката, вагината, уретрата, млечната жлеза, черния дроб, хипоталамуса, хипофизата); комплексът рецептор-лиганд взаимодейства с естрогенните ефекторни елементи на генома и специфични вътреклетъчни протеини, които индуцират синтеза на иРНК, протеини и освобождаването на цитокини и растежни фактори.

Има феминизиращ ефект върху тялото. Стимулира развитието на матката, фалопиевите тръби, вагината, стромата и каналите на млечните жлези, пигментацията в зърната и гениталиите, формирането на женски вторични полови белези, растежа и затварянето на епифизите на дългите тръбести кости. Насърчава навременното отхвърляне на ендометриума и редовното кървене, във високи концентрации причинява хиперплазия на ендометриума, инхибира лактацията, инхибира костната резорбция, стимулира синтеза на редица транспортни протеини (тироксин-свързващ глобулин, транскортин, трансферин, протеин, свързващ половите хормони), фибриноген. Има прокоагулантен ефект, индуцира синтеза в черния дроб на витамин К-зависими коагулационни фактори (II, VII, IX, X), намалява концентрацията на антитромбин III.

Повишава кръвните концентрации на тироксин, желязо, мед. Има антиатеросклеротичен ефект, повишава съдържанието на HDL, намалява LDL и холестерола (нивото на триглицеридите се повишава). Модулира чувствителността на прогестероновите рецептори и симпатиковата регулация на тонуса на гладката мускулатура, стимулира преминаването на вътресъдовата течност в тъканите и предизвиква компенсаторно задържане на натрий и вода. Във високи дози той предотвратява разграждането на ендогенните катехоламини, като се конкурира за активни COMT рецептори.

След менопаузата в тялото се образува само малко количество естрадиол (от естрон, намиращ се в черния дроб и в мастната тъкан). Намаляването на съдържанието на естрадиол, произведен в яйчниците, при много жени е придружено от вазомоторна и терморегулаторна нестабилност (прилив на кръв към кожата на лицето), нарушения на съня и прогресивна атрофия на пикочно-половата система.

Поради дефицит на естроген се развива остеопороза (главно на гръбначния стълб). След перорално приложение по-голямо количество естрадиол се метаболизира в лумена (от микрофлората) и чревната стена, както и в черния дроб, преди да навлезе в кръвообращението (което води до нефизиологично високи плазмени концентрации на естрон и при продължително термин терапия - до натрупване на естрон и естрон сулфат) . Последствията от натрупването на тези метаболити в организма за дълго време все още не са изяснени. Известно е, че пероралното приложение на естроген предизвиква увеличаване на протеиновия синтез (включително ренин), което води до повишаване на кръвното налягане.

Фармакокинетика на лекарството.

Всмукване и разпределение

При прилагане на гела алкохолът се изпарява бързо и естрадиолът прониква в кожата, докато по-голямата част от него навлиза незабавно в системното кръвообращение, а част от естрадиола се задържа в подкожната тъкан и постепенно се освобождава в системното кръвообращение. Прилагането на Divigel върху площ от 200-400 cm2 (размер на една или две длани) не влияе на количеството абсорбиран естрадиол. Въпреки това, ако Divigel се прилага върху голяма площ, степента на абсорбция значително намалява.

Бионаличността на Divigel е 82%.

При трансдермално приложение на Divigel в доза от 1 mg естрадиол (1 g Divigel), Cmax в кръвната плазма е приблизително 157 pmol / l, средната концентрация е 112 pmol / l, минималната концентрация е 82 pmol / l.

Не се натрупва.

Метаболизъм и екскреция

Трансдермалното приложение избягва първия етап на чернодробния метаболизъм, поради което колебанията в концентрацията на естроген в кръвната плазма при използване на Divigel са незначителни.

Метаболизмът на 17-естрадиол е подобен на този на естествените естрогени. В кръвта почти напълно се свързва с протеина носител. Претърпява ефект на "първо преминаване" през черния дроб, където се метаболизира до по-малко активни продукти - естрон и естриол. Той се екскретира с жлъчката в лумена на тънките черва и се реабсорбира. Накрая губи активност в резултат на окисляване в черния дроб.

По време на лечението с Divigel съотношението естрадиол / естрон остава на ниво 0,4-0,7.

развъждане

Екскретира се главно чрез бъбреците под формата на сулфати и глюкурониди; малки количества естрадиол, естрон и естриол също се откриват в урината.

Показания за употреба:

Хормонозаместителна терапия при симптоми на естрогенен дефицит;

Лечение на менопаузален синдром, свързан с естествена или изкуствена менопауза, която се е развила в резултат на хирургична интервенция.

Дозировка и начин на приложение на лекарството.

Divigel се предписва за продължителна и циклична терапия. Първоначалната доза, като правило, е 1 g гел (съответстващ на 1 mg естрадиол) на ден, но се определя от тежестта на симптомите. В зависимост от клиничната картина дозата може да се промени след 2-3 цикъла индивидуално от 500 mg до 1,5 g гел на ден (което съответства на 500 μg до 1,5 mg естрадиол на ден).

Пациенти с интактна (неоперирана) матка по време на лечение с Divigel се препоръчва да предписват гестаген (например медроксипрогестерон ацетат, норетистерон, норетистерон ацетат или дихидрогестрон) за 10-12 дни във всеки цикъл. След курс на прогестоген трябва да настъпи менструално кървене. При извънредно или продължително маточно кървене е наложително да се установи причината за възникването им.

При пациенти в постменопаузалния период продължителността на цикъла може да се увеличи до 3 месеца.

Гелът се прилага 1 път / ден върху чиста кожа на долната част на предната стена на корема, лумбалната област, раменете, предмишниците или последователно върху дясното или лявото седалище, като се редуват ежедневно местата за приложение. Площта на нанасяне трябва да е равна на 1-2 длани. След прилагане на лекарството трябва да изчакате няколко минути, докато гелът изсъхне (2-3 минути).

Мястото на приложение на гела не трябва да се изплаква в продължение на 1 ч. Трябва да се избягва случайно попадане на Дивигел в очите. Измийте ръцете си веднага след нанасяне на гела.

В случай на пропускане на следващото приложение на гела, това трябва да стане възможно най-скоро, но не по-късно от 12 часа от момента на прилагане на лекарството по схемата. Ако са изминали повече от 12 часа, тогава употребата на Divigel трябва да се отложи до следващия път. При нередовна употреба на лекарството (пропуснати дози) може да се появи менструално подобно на маточно кървене.

Странични ефекти на Divigel:

От страна на централната нервна система и периферната нервна система: главоболие, мигрена, замаяност, депресия, хорея.

От страна на сърдечно-съдовата система: повишено кръвно налягане, тромбофлебит.

От храносмилателната система: гадене, повръщане, стомашни спазми, метеоризъм, болка в епигастричния регион, холестатична жълтеница, холелитиаза.

Алергични реакции: на мястото на приложение - обрив, кожно дразнене, кожна хиперемия, контактен дерматит.

От страна на репродуктивната система: метрорагия, оскъдно зацапване, увеличаване на размера на лейомиома на матката, ендометриална хиперплазия (когато се предписва без комбинация с прогестерон), ендометриален карцином (при жени с непокътната матка след менопауза), овариална склероза с продължителна употреба, промени в либидото.

От ендокринната система: препълване (напрежение и / или уголемяване) на млечните жлези, наддаване на тегло, намален въглехидратен толеранс.

От страна на метаболизма: задържане на натрий, калций и вода (оток) при продължителна употреба; пристъпи на порфирия.

Други: зрително увреждане (промяна в кривината на роговицата), хлоазма, мелазма, вагинална кандидоза.

Противопоказания за лекарството:

Рак на гърдата (диагностициран, подозиран или анамнеза);

Диагностицирани или подозирани естроген-зависими злокачествени тумори на яйчниците, матката, ендометриума;

Доброкачествени и злокачествени новообразувания на гениталните органи (рак на шийката на матката и тялото на матката, миома на матката, рак на вулвата, рак на яйчниците) при жени под 60-годишна възраст;

Доброкачествени новообразувания на гърдата при жени под 60-годишна възраст;

Вагинално кървене с неизвестна етиология и склонност към маточно кървене;

Хиперплазия на ендометриума;

Тумори на хипофизната жлеза;

Дифузни заболявания на съединителната тъкан;

Възпалителни заболявания на женските полови органи (салпингоофорит, ендометрит);

Хиперестрогенен стадий на менопаузата;

Спонтанни тромбоемболични заболявания на вените (включително анамнеза);

Дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия (включително анамнеза);

Тромбофлебит и остър тромбофлебит (включително анамнеза);

Вродена хипербилирубинемия (синдроми на Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);

Тумори на черния дроб (хемангиома, рак на черния дроб);

мозъчно-съдов инцидент (исхемичен инсулт, хеморагичен инсулт);

Захарен диабет, ретинопатия, ангиопатия;

сърповидно-клетъчна анемия;

Нарушения на метаболизма на мазнините;

Холестатична жълтеница или силен холестатичен сърбеж (включително засилване на техните прояви по време на предишна бременност или по време на приема на стероидни лекарства);

Отосклероза (включително нейното обостряне по време на бременност);

Свръхчувствителност към естрадиол и / или други компоненти на лекарството.

С повишено внимание: бронхиална астма, мигрена, епилепсия, артериална хипертония, сърдечна недостатъчност, исхемична болест на сърцето, чернодробна и / или бъбречна недостатъчност, едематозен синдром, ендометриоза, фиброкистозна мастопатия, порфирия. Опитът при жени над 65 години е ограничен.

Divigel не трябва да се прилага върху млечните жлези, лицето, гениталната област, както и върху раздразнена кожа.

Употреба по време на бременност и кърмене.

Divigel е противопоказан за употреба по време на бременност и кърмене.

Специални инструкции за употреба на Divigel.

Трябва да се вземе пълна лична и фамилна анамнеза преди започване или повторно започване на хормонозаместителна терапия. Трябва да се извърши медицински преглед, за да се идентифицират възможните противопоказания и да се спазват необходимите предпазни мерки при употребата на лекарството (включително тазовите органи и млечните жлези).

В процеса на лечение се препоръчва провеждането на периодични прегледи, честотата и наборът от методи, включени в него, се определят за всеки конкретен случай поотделно. Изследванията, включително мамографията, трябва да се извършват в съответствие с приетите стандарти и като се вземат предвид индивидуалните клинични характеристики във всеки отделен случай.

По време на ХЗТ всички ползи и рискове от терапията трябва да бъдат внимателно оценени.

Пациентката трябва да бъде под постоянно лекарско наблюдение в случай на някое от следните заболявания или състояния, наблюдавани по-рано и/или влошени по време на бременност или предишна хормонална терапия: лейомиома (фибромиома на матката), ендометриоза; тромбоемболични заболявания в историята или рискови фактори за тяхното възникване; рискови фактори за естроген-зависими тумори (1-ва степен на наследственост на рак на гърдата); артериална хипертония; нарушена чернодробна функция (аденом); захарен диабет с или без съдови лезии; холелитиаза; мигрена и/или (тежко) главоболие; системен лупус еритематозус; анамнеза за ендометриална хиперплазия; епилепсия; бронхиална астма; отосклероза. Трябва да се има предвид, че по време на лечение с Divigel в редки случаи е възможно рецидив или обостряне на изброените заболявания.

Терапията трябва да се прекрати незабавно, ако се открият противопоказания и/или в следните ситуации: жълтеница или влошаване на чернодробната функция; изразено повишаване на кръвното налягане; нови пристъпи на мигреноподобно главоболие; бременност.

При продължителен прием на естрогени рискът от развитие на ендометриална хиперплазия и карцином се увеличава. За намаляване на риска е необходимо естрогенната терапия при жени с неоперирана матка да се комбинира с прогестерон за най-малко 12 дни по време на цикъла на лечение.

В случай на пробивно кървене и / или оскъдно зацапване след няколко месеца прием на Divigel, трябва да се проведат изследвания, за да се идентифицират причините за тяхното възникване. Изследванията могат да включват биопсия на ендометриума (за изключване на злокачествено заболяване на ендометриума).

Жените с отстранена матка поради ендометриоза (особено в случаите на остатъчна ендометриоза) се препоръчват да добавят прогестерон към естроген-зависимата терапия, поради преждевременна или злокачествена трансформация на огнища на ендометриоза по време на естрогенна стимулация.

При продължителна употреба на ХЗТ рискът от развитие на рак на гърдата се увеличава. Според епидемиологични проучвания сред жени на възраст от 50 до 70 години, 45 случая от 1000 са диагностицирани с рак на гърдата. Установено е, че сред жените, приемащи или наскоро приемали ХЗТ, общият брой на допълнителните случаи на рак на гърдата за съответния период е 1-3 (средно - 2) допълнителни случая на 1000 души, получаващи ХЗТ в продължение на 5 години; 3-9 (средно - 6) случая на 1000 души, получаващи ХЗТ в продължение на 10 години и 5-20 (средно - 12) случая на 1000 жени, получаващи ХЗТ в продължение на 15 години. Увеличаване на този риск е установено главно при жени със слабо или нормално телосложение. При жени с пълно телосложение (силно предразположение към рак на гърдата) ХЗТ не повишава допълнително риска от развитие на рак на гърдата.

Допълнителен риск от развитие на рак на гърдата се появява с увеличаване на продължителността на ХЗТ и се връща към изходното ниво приблизително 5 години след спиране на лечението.

Комбинираната естроген-прогестоген ХЗТ причинява подобен или по-висок риск в сравнение с естрогенната терапия.

При жени, които са получавали ХЗТ, рискът от развитие на тромбоемболични венозни заболявания (тромбоза на дълбоки вени на долните крайници и белодробни вени) се увеличава 2-3 пъти в сравнение с жени, които не са получавали ХЗТ. Вероятността е по-висока през първата година на ХЗТ, отколкото през следващите години.

Основните рискови фактори за тромбоемболични усложнения са: индивидуална или фамилна анамнеза, тежко затлъстяване (индекс на телесна маса над 30 kg/m2), системен лупус еритематозус.

Пациенти с анамнеза за тромбоемболизъм или скорошен спонтанен аборт трябва да бъдат допълнително изследвани, за да се изключи предразположение към тромбофлебит. Използването на ХЗТ в този случай трябва да започне след пълна оценка на рисковите фактори за тромбофлебит и започване на антикоагулантна терапия. Рискът се увеличава при продължително обездвижване, обширна травма или голяма операция. ХЗТ трябва да се преустанови 4-6 седмици преди планирана коремна операция или ортопедична операция на долните крайници. Лечението може да бъде подновено след пълно възстановяване на двигателната способност. При развитие на тромбоемболични симптоми (внезапна болка в гърдите, диспнея) може да се наложи спиране на ХЗТ.

Естрогените причиняват задържане на течности в тялото. Пациентите с нарушена бъбречна функция трябва да бъдат под постоянно медицинско наблюдение поради повишаване на нивото на естрадиол и неговите метаболити в кръвта.

Естрогените повишават инсулиновата чувствителност и увеличават отделянето му. Пациентите със захарен диабет през първите месеци на ХЗТ показват постоянно наблюдение на нивата на кръвната захар.

Употребата на естроген повишава риска от хирургично потвърдена жлъчнокаменна болест.

В редки случаи рязкото повишаване на нивото на триглицеридите в кръвта по време на приема на естроген може да развие панкреатит.

Естрогените повишават нивата на тироид-свързващия глобулин, повишавайки общите нива на циркулиращия тиреоиден хормон.

Избягвайте попадането на гела върху млечните жлези и лигавиците на вулвата и вагината.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Терапията с Divigel не влияе върху способността за извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание и скорост на психомоторните реакции.

Предозиране на лекарството:

Симптоми: болка в млечните жлези или в областта на таза, подуване на корема, тревожност, раздразнителност, гадене, повръщане и в някои случаи метрорагия.

Лечение: симптоматична терапия.

Симптомите изчезват при намаляване на дозата или спиране на лекарството.

Взаимодействие на Divigel с други лекарства.

Естрадиолът повишава ефективността на липидопонижаващите средства; отслабва ефекта на лекарствата на мъжките полови хормони; хипогликемични, диуретични, антихипертензивни лекарства и антикоагуланти; намалява глюкозния толеранс (коригиране на дозата на хипогликемичните лекарства).

Метаболизмът на естрадиол се ускорява, когато се приема едновременно с барбитурати, транквиланти (анксиолитици), опиоидни аналгетици, анестетици, някои антиепилептични лекарства (карбамазепин, фенитоин), индуктори на микрозомални чернодробни ензими; билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (жълт кантарион).

Концентрацията на естрадиол в кръвта също намалява при едновременната употреба на фенилбутазон и някои антибиотици (ампицилин, рифампицин, рифабутин) и антивирусни лекарства (невирапин, ефавиренц), което е свързано с промени в чревната микрофлора.

Действието на естрадиола се увеличава на фона на приема на фолиева киселина и препарати за щитовидната жлеза.

Условия за продажба в аптеките.

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Условия за съхранение на лекарството Divigel.

Лекарството трябва да се съхранява при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност - 3 години.

Дръжте далеч от деца.

Естрогенен препарат за външна употреба. Активната съставка, синтетичният 17β-естрадиол, е химически и биологично идентичен с ендогенния човешки естрадиол (образуван в тялото на жените от първата менструация до менопаузата), произвеждан от яйчниците. В клетките на органите, към които е насочено действието на хормоните, естрогените образуват комплекс със специфични рецептори (намират се в различни органи - в матката, влагалището, уретрата, млечната жлеза, черния дроб, хипоталамуса, хипофизната жлеза); комплексът рецептор-лиганд взаимодейства с естрогенните ефекторни елементи на генома и специфични вътреклетъчни протеини, които индуцират синтеза на иРНК, протеини и освобождаването на цитокини и растежни фактори.

Има феминизиращ ефект върху тялото. Стимулира развитието на матката, фалопиевите тръби, вагината, стромата и каналите на млечните жлези, пигментацията в зърната и гениталиите, формирането на женски вторични полови белези, растежа и затварянето на епифизите на дългите тръбести кости. Насърчава навременното отхвърляне на ендометриума и редовното кървене, във високи концентрации причинява хиперплазия на ендометриума, инхибира лактацията, инхибира костната резорбция, стимулира синтеза на редица транспортни протеини (тироксин-свързващ глобулин, транскортин, трансферин, протеин, свързващ половите хормони), фибриноген. Има прокоагулантен ефект, индуцира синтеза в черния дроб на витамин К-зависими коагулационни фактори (II, VII, IX, X), намалява концентрацията на антитромбин III.

Повишава кръвните концентрации на тироксин, желязо, мед. Има антиатеросклеротичен ефект, повишава съдържанието на HDL, намалява LDL и холестерола (нивото на триглицеридите се повишава). Модулира чувствителността на прогестероновите рецептори и симпатиковата регулация на тонуса на гладката мускулатура, стимулира преминаването на вътресъдовата течност в тъканите и предизвиква компенсаторно задържане на натрий и вода. Във високи дози той предотвратява разграждането на ендогенните катехоламини, като се конкурира за активни COMT рецептори.

След менопаузата в тялото се образува само малко количество естрадиол (от естрон, намиращ се в черния дроб и в мастната тъкан). Намаляването на съдържанието на естрадиол, произведен в яйчниците, при много жени е придружено от вазомоторна и терморегулаторна нестабилност (прилив на кръв към кожата на лицето), нарушения на съня и прогресивна атрофия на пикочно-половата система.

Поради дефицит на естроген се развива остеопороза (главно на гръбначния стълб). След перорално приложение по-голямо количество естрадиол се метаболизира в лумена (от микрофлората) и чревната стена, както и в черния дроб, преди да навлезе в кръвообращението (което води до нефизиологично високи плазмени концентрации на естрон и при продължително дългосрочна терапия, до натрупване на естрон и естрон сулфат). Последствията от натрупването на тези метаболити в организма за дълго време все още не са изяснени. Известно е, че пероралното приложение на естроген предизвиква увеличаване на протеиновия синтез (включително ренин), което води до повишаване на кръвното налягане.

Фармакокинетика

Всмукване и разпределение

При прилагане на гела алкохолът се изпарява бързо и естрадиолът прониква в кожата, докато по-голямата част от него навлиза незабавно в системното кръвообращение, а част от естрадиола се задържа в подкожната тъкан и постепенно се освобождава в системното кръвообращение. Прилагането на Divigel върху площ от 200-400 cm 2 (размер на една или две длани) не влияе на количеството абсорбиран естрадиол. Въпреки това, ако Divigel се прилага върху голяма площ, степента на абсорбция значително намалява.

Бионаличността на Divigel е 82%.

При трансдермално приложение на Divigel в доза от 1 mg естрадиол (1 g Divigel), Cmax в кръвната плазма е приблизително 157 pmol / l, средната концентрация е 112 pmol / l, минималната концентрация е 82 pmol / l.

Не се натрупва.

Метаболизъм и екскреция

Трансдермалното приложение избягва първия етап на чернодробния метаболизъм, поради което колебанията в концентрацията на естроген в кръвната плазма при използване на Divigel са незначителни.

Метаболизмът на 17β-естрадиол е подобен на този на естествените естрогени. В кръвта почти напълно се свързва с протеина носител. Претърпява ефект на "първо преминаване" през черния дроб, където се метаболизира до по-малко активни продукти - естрон и естриол. Той се екскретира с жлъчката в лумена на тънките черва и се реабсорбира. Накрая губи активност в резултат на окисляване в черния дроб.

По време на лечението с Divigel съотношението естрадиол / естрон остава на ниво 0,4-0,7.

развъждане

Екскретира се главно чрез бъбреците под формата на сулфати и глюкурониди; малки количества естрадиол, естрон и естриол също се откриват в урината.

Форма за освобождаване

Гел за външна употреба 0,1% хомогенен, опалесциращ.

Помощни вещества: карбомери (Carbopol 974R), троламин, пропилей гликол, етанол 96%, пречистена вода - до 0,5 g.

0,5 g - многослойни сашета (28) - опаковки от картон.
0,5 g - многослойни сашета (91) - опаковки от картон.

Дозировка

Divigel се предписва за продължителна и циклична терапия. Първоначалната доза, като правило, е 1 g гел (съответстващ на 1 mg естрадиол) на ден, но се определя от тежестта на симптомите. В зависимост от клиничната картина дозата може да се промени след 2-3 цикъла индивидуално от 500 mg до 1,5 g гел на ден (което съответства на 500 μg до 1,5 mg естрадиол на ден).

Пациенти с интактна (неоперирана) матка по време на лечение с Divigel се препоръчва да предписват гестаген (например медроксипрогестерон ацетат, норетистерон, норетистерон ацетат или дихидрогестерон) за 10-12 дни във всеки цикъл. След курс на прогестоген трябва да настъпи менструално кървене. При извънредно или продължително маточно кървене е наложително да се установи причината за възникването им.

При пациенти в постменопаузалния период продължителността на цикъла може да се увеличи до 3 месеца.

Гелът се прилага 1 път / ден върху чиста кожа на долната част на предната стена на корема, лумбалната област, раменете, предмишниците или последователно върху дясното или лявото седалище, като се редуват ежедневно местата за приложение. Площта на нанасяне трябва да е равна на 1-2 длани. След прилагане на лекарството трябва да изчакате няколко минути, докато гелът изсъхне (2-3 минути).

Мястото на приложение на гела не трябва да се изплаква в продължение на 1 ч. Трябва да се избягва случайно попадане на Дивигел в очите. Измийте ръцете си веднага след нанасяне на гела.

В случай на пропускане на следващото приложение на гела, това трябва да стане възможно най-скоро, но не по-късно от 12 часа от момента на прилагане на лекарството по схемата. Ако са изминали повече от 12 часа, тогава употребата на Divigel трябва да се отложи до следващия път. При нередовна употреба на лекарството (пропуснати дози) може да се появи менструално подобно на маточно кървене.

Предозиране

Симптоми: болка в млечните жлези или в областта на таза, подуване на корема, тревожност, раздразнителност, гадене, повръщане, в някои случаи - метрорагия.

Лечение: симптоматична терапия.

Симптомите изчезват при намаляване на дозата или спиране на лекарството.

Взаимодействие

Естрадиолът повишава ефективността на липидопонижаващите средства; отслабва ефекта на лекарствата на мъжките полови хормони; хипогликемични, диуретични, антихипертензивни лекарства и антикоагуланти; намалява глюкозния толеранс (коригиране на дозата на хипогликемичните лекарства).

Метаболизмът на естрадиол се ускорява, когато се приема едновременно с барбитурати, транквиланти (анксиолитици), опиоидни аналгетици, анестетици, някои антиепилептични лекарства (карбамазепин, фенитоин), индуктори на микрозомални чернодробни ензими; билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (жълт кантарион).

Концентрацията на естрадиол в кръвта също намалява при едновременната употреба на фенилбутазон и някои антибиотици (ампицилин, рифампицин, рифабутин) и антивирусни лекарства (невирапин, ефавиренц), което е свързано с промени в чревната микрофлора.

Действието на естрадиола се увеличава на фона на приема на фолиева киселина и препарати за щитовидната жлеза.

Странични ефекти

От страна на централната нервна система и периферната нервна система: главоболие, мигрена, замаяност, депресия, хорея.

От страна на сърдечно-съдовата система: повишено кръвно налягане, тромбофлебит.

От храносмилателната система: гадене, повръщане, стомашни спазми, метеоризъм, болка в епигастричния регион, холестатична жълтеница, холелитиаза.

Алергични реакции: на мястото на приложение - обрив, кожно дразнене, кожна хиперемия, контактен дерматит.

От страна на репродуктивната система: метрорагия, оскъдно зацапване, увеличаване на размера на лейомиома на матката, ендометриална хиперплазия (когато се предписва без комбинация с прогестерон), ендометриален карцином (при жени с непокътната матка след менопауза), овариална склероза с продължителна употреба, промени в либидото.

От ендокринната система: препълване (напрежение и / или уголемяване) на млечните жлези, наддаване на тегло, намален въглехидратен толеранс.

От страна на метаболизма: задържане на натрий, калций и вода (оток) при продължителна употреба; пристъпи на порфирия.

Други: зрително увреждане (промяна в кривината на роговицата), хлоазма, мелазма, вагинална кандидоза.

Показания

• хормонална заместителна терапия за симптоми на естрогенен дефицит;
• лечение на климактеричен синдром, свързан с естествена или изкуствена менопауза, който се е развил в резултат на хирургична интервенция.

Противопоказания

• рак на гърдата (диагностициран, заподозрян или в историята);
• диагностицирани или подозирани естроген-зависими злокачествени тумори на яйчниците, матката, ендометриума;
• доброкачествени и злокачествени новообразувания на гениталните органи (рак на шийката на матката и тялото на матката, миома на матката, рак на вулвата, рак на яйчниците) при жени под 60-годишна възраст;
• доброкачествени новообразувания на гърдата при жени под 60 години;
• вагинално кървене с неизвестна етиология и склонност към маточно кървене;
• ендометриална хиперплазия;
• тумори на хипофизата;
• дифузни заболявания на съединителната тъкан;
• възпалителни заболявания на женските полови органи (салпингоофорит, ендометрит);
• хиперестрогенен стадий на менопаузата;
• спонтанни тромбоемболични заболявания на вените (включително анамнеза);
• дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия (включително анамнеза);
• тромбофлебит и остър тромбофлебит (включително анамнеза);
• вродена хипербилирубинемия (синдроми на Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);
• чернодробни тумори (хемангиома, рак на черния дроб);
• нарушения на церебралната циркулация (исхемичен инсулт, хеморагичен инсулт);
• захарен диабет, ретинопатия, ангиопатия;
• сърповидно-клетъчна анемия;
• нарушения на метаболизма на мазнините;
• холестатична жълтеница или силен холестатичен сърбеж (включително засилване на техните прояви по време на предишна бременност или по време на приема на стероидни лекарства);
• отосклероза (включително нейното обостряне по време на бременност);
• свръхчувствителност към естрадиол и / или други компоненти на лекарството.

С повишено внимание: бронхиална астма, мигрена, епилепсия, артериална хипертония, сърдечна недостатъчност, исхемична болест на сърцето, чернодробна и / или бъбречна недостатъчност, едематозен синдром, ендометриоза, фиброкистозна мастопатия, порфирия. Опитът при жени над 65 години е ограничен.

Divigel не трябва да се прилага върху млечните жлези, лицето, гениталната област, както и върху раздразнена кожа.

Характеристики на приложението

Употреба по време на бременност и кърмене

Divigel е противопоказан за употреба по време на бременност и кърмене.

Приложение при нарушения на чернодробната функция

Бъдете предпазливи, назначавайте при чернодробна недостатъчност.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

Бъдете предпазливи, назначавайте при бъбречна недостатъчност.

Употреба при пациенти в старческа възраст

Опитът при жени над 65 години е ограничен.

специални инструкции

Трябва да се вземе пълна лична и фамилна анамнеза преди започване или повторно започване на хормонозаместителна терапия. Трябва да се извърши медицински преглед, за да се идентифицират възможните противопоказания и да се спазват необходимите предпазни мерки при употребата на лекарството (включително тазовите органи и млечните жлези).

В процеса на лечение се препоръчва провеждането на периодични прегледи, честотата и наборът от методи, включени в него, се определят за всеки конкретен случай поотделно. Изследванията, включително мамографията, трябва да се извършват в съответствие с приетите стандарти и като се вземат предвид индивидуалните клинични характеристики във всеки отделен случай.

По време на ХЗТ всички ползи и рискове от терапията трябва да бъдат внимателно оценени.

Пациентката трябва да бъде под постоянно лекарско наблюдение в случай на някое от следните заболявания или състояния, наблюдавани по-рано и/или влошени по време на бременност или предишна хормонална терапия: лейомиома (фибромиома на матката), ендометриоза; тромбоемболични заболявания в историята или рискови фактори за тяхното възникване; рискови фактори за естроген-зависими тумори (1-ва степен на наследственост на рак на гърдата); артериална хипертония; нарушена чернодробна функция (аденом); захарен диабет с или без съдови лезии; холелитиаза; мигрена и/или (тежко) главоболие; системен лупус еритематозус; анамнеза за ендометриална хиперплазия; епилепсия; бронхиална астма; отосклероза. Трябва да се има предвид, че по време на лечение с Divigel в редки случаи е възможно рецидив или обостряне на изброените заболявания.

Терапията трябва да се прекрати незабавно, ако се открият противопоказания и/или в следните ситуации: жълтеница или влошаване на чернодробната функция; изразено повишаване на кръвното налягане; нови пристъпи на мигреноподобно главоболие; бременност.

При продължителен прием на естрогени рискът от развитие на ендометриална хиперплазия и карцином се увеличава. За намаляване на риска е необходимо естрогенната терапия при жени с неоперирана матка да се комбинира с прогестерон за най-малко 12 дни по време на цикъла на лечение.

В случай на пробивно кървене и / или оскъдно зацапване след няколко месеца прием на Divigel, трябва да се проведат изследвания, за да се идентифицират причините за тяхното възникване. Изследванията могат да включват биопсия на ендометриума (за изключване на злокачествено заболяване на ендометриума).

Жените с отстранена матка поради ендометриоза (особено в случаите на остатъчна ендометриоза) се препоръчват да добавят прогестерон към естроген-зависимата терапия, поради преждевременна или злокачествена трансформация на огнища на ендометриоза по време на естрогенна стимулация.

При продължителна употреба на ХЗТ рискът от развитие на рак на гърдата се увеличава. Според епидемиологични проучвания сред жени на възраст от 50 до 70 години, 45 случая от 1000 са диагностицирани с рак на гърдата. Установено е, че сред жените, приемащи или наскоро приемали ХЗТ, общият брой на допълнителните случаи на рак на гърдата за съответния период е 1-3 (средно - 2) допълнителни случая на 1000 души, получаващи ХЗТ в продължение на 5 години; 3-9 (средно - 6) случая на 1000 души, получаващи ХЗТ в продължение на 10 години и 5-20 (средно - 12) случая на 1000 жени, получаващи ХЗТ в продължение на 15 години. Увеличаване на този риск е установено главно при жени със слабо или нормално телосложение. При жени с пълно телосложение (силно предразположение към рак на гърдата) ХЗТ не повишава допълнително риска от развитие на рак на гърдата.

Допълнителен риск от развитие на рак на гърдата се появява с увеличаване на продължителността на ХЗТ и се връща към изходното ниво приблизително 5 години след спиране на лечението.

Комбинираната естроген-прогестоген ХЗТ причинява подобен или по-висок риск в сравнение с естрогенната терапия.

При жени, които са получавали ХЗТ, рискът от развитие на тромбоемболични венозни заболявания (тромбоза на дълбоки вени на долните крайници и белодробни вени) се увеличава 2-3 пъти в сравнение с жени, които не са получавали ХЗТ. Вероятността е по-висока през първата година на ХЗТ, отколкото през следващите години.

Основните рискови фактори за тромбоемболични усложнения са: индивидуална или фамилна анамнеза, тежко затлъстяване (индекс на телесна маса над 30 kg/m2), системен лупус еритематозус.

Пациенти с анамнеза за тромбоемболизъм или скорошен спонтанен аборт трябва да бъдат допълнително изследвани, за да се изключи предразположение към тромбофлебит. Използването на ХЗТ в този случай трябва да започне след пълна оценка на рисковите фактори за тромбофлебит и започване на антикоагулантна терапия. Рискът се увеличава при продължително обездвижване, обширна травма или голяма операция. ХЗТ трябва да се преустанови 4-6 седмици преди планирана коремна операция или ортопедична операция на долните крайници. Лечението може да бъде подновено след пълно възстановяване на двигателната способност. При развитие на тромбоемболични симптоми (внезапна болка в гърдите, диспнея) може да се наложи спиране на ХЗТ.

Естрогените причиняват задържане на течности в тялото. Пациентите с нарушена бъбречна функция трябва да бъдат под постоянно медицинско наблюдение поради повишаване на нивото на естрадиол и неговите метаболити в кръвта.

Естрогените повишават инсулиновата чувствителност и увеличават отделянето му. Пациентите със захарен диабет през първите месеци на ХЗТ показват постоянно наблюдение на нивата на кръвната захар.

Употребата на естроген повишава риска от хирургично потвърдена жлъчнокаменна болест.

В редки случаи рязкото повишаване на нивото на триглицеридите в кръвта по време на приема на естроген може да развие панкреатит.

Естрогените повишават нивата на тироид-свързващия глобулин, повишавайки общите нива на циркулиращия тиреоиден хормон.

Избягвайте попадането на гела върху млечните жлези и лигавиците на вулвата и вагината.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Терапията с Divigel не влияе върху способността за извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание и скорост на психомоторните реакции.

Очакването на бебе носи много радост на бъдещата майка. Но има моменти, когато тялото на жената не й позволява да изпита напълно това щастие и да забременее. Говорим за – важна хормоночувствителна тъкан на матката. Това е ендометриумът, който става мястото за въвеждане на трохите, тук ембрионът расте и се развива.

Ендометриумът обикновено се поддържа от хормона естроген, чиято основна функция е да подготви лигавицата на матката за приемане на оплодена яйцеклетка. Ако ендометриумът е твърде тънък, тогава яйцето не може да се "прикрепи" към матката - и бременността не настъпва. Лекарите наричат ​​това явление хипоплазия и се откриват чрез ултразвук. За щастие хипоплазията не е присъда: дебелината на ендометриума може да се увеличи с помощта на лекарства, които компенсират хормоналния дефицит на естроген.

Едно от тези лекарства е Divigel. Основната му активна съставка е синтетичен естрадиол, идентичен по биологични и химични свойства с естествения женски хормон. Естрадиолът е отговорен за развитието и функционирането на женските полови органи и млечните жлези, редовността на менструалния цикъл, синтеза на определени протеини, понижаването на нивата на холестерола в кръвта и нормалното функциониране на органите на сърдечно-съдовата система.

Защо да назначите Divigel?

При планиране на бременност лекарите предписват Divigel само ако се диагностицира тънък ендометриум. В крайна сметка, ако една жена има хипоплазия, оплодената яйцеклетка не може да се прикрепи към матката. При дебелина на ендометриума под 5 mm шансът за забременяване е само 1%.

Ендометриумът "напълнява" под въздействието на женските хормони естроген. Те се произвеждат от фоликулите в края на ранната фоликуларна фаза на менструалния цикъл. Ако нивото на естроген в тялото се повиши, тогава ендометриумът също расте. Но в някои случаи узряването на доминантния фоликул е нарушено и това става предпоставка за хипоплазия. Ендометриумът просто няма откъде да дойде.

За да стимулират растежа на ендометриума, лекарите предписват използването на изкуствен аналог на хормона естроген. "Divigel" увеличава количеството естроген, което от своя страна води до удебеляване на ендометриума. Също така "Divigel" стимулира развитието на вагината, матката, фалопиевите тръби, каналите на млечните жлези, насърчава активния растеж и затварянето на епифизите на дългите кости. Лекарството повишава нивото на концентрация в кръвта на желязо, мед, тироксин, липопротеини с висока плътност, намалява количеството на холестерола.

Това лекарство трябва да се приема само ако лекарите диагностицират, че имате хипоплазия. Не се самолекувайте и не приемайте Divigel без съвет и препоръки на лекар.

Как действа Divigel при планиране на бременност?

"Divigel" се предлага под формата на гел и се предписва веднъж дневно по едно и също време. Лекарството се нанася в малко количество върху чистата кожа на долната част на предната коремна стена, на раменете, предмишниците, долната част на гърба или задните части. Гелът се абсорбира бързо за 1-2 минути. Но тази област на кожата може да се намокри с вода не по-рано от час или два. Не забравяйте да измиете добре ръцете си след процедурата.

Не експериментирайте с дозите на гела: в зависимост от симптомите, само лекар ги предписва. Не нанасяйте гела върху лицето, млечните жлези, гениталната лигавица и раздразнена кожа. Ако по някаква причина не сте приложили гела в рамките на 12 часа, тогава процедурата трябва да се извърши на следващия ден. Ако още не са изтекли 12 часа, втрийте гела в кожата възможно най-скоро. Честите пропуснати "сесии" на "Divigel" могат да причинят маточно кървене.

"Divigel" започва да действа много бързо. Част от лекарството навлиза в кръвния поток през кожата, част постепенно се освобождава от подкожната тъкан. Действието на гела може да се засили, ако приемате лекарства, съдържащи тиреоидни хормони и. Divigel се абсорбира добре и в комбинация с аналгетици, барбитурати, анестетици, препарати с екстракт от жълт кантарион. Но фенилбутазон и някои видове антибиотици намаляват интензивността на ефекта на гела.

Divigel: противопоказания за лекарството

В допълнение към бързия ефект, "Divigel" има много противопоказания. Не трябва да поемате рискове и да експериментирате, да се самолекувате, защото това може да доведе до отрицателен резултат. Не приемайте това лекарство, ако имате:

1. рак на млечната жлеза;
2. тумор на хипофизата;
3. доброкачествени и злокачествени тумори на гениталните органи;
4. възпалителни заболявания на женската репродуктивна система (ендометрит, салпингит, оофорит);
5. кървене от матката;
6. склонност към тромбоза;
7. ендометриална хиперплазия;
8. нарушения на липидния метаболизъм;
9. остри и хронични чернодробни заболявания;
10. тежки нарушения на кръвообращението в мозъка (инсулти);
11. свръхчувствителност към компонентите на лекарството;
12. бременност;
13. период на кърмене.

Използвайте гела с изключително внимание при бронхиална астма, епилепсия, мигрена, артериална хипертония, едематозен синдром, както и при сърдечна, чернодробна и бъбречна недостатъчност. Можете да използвате "Divigel" само след като това лекарство Ви е предписано от лекар. Самолечението или неправилното лечение може да доведе до усложнения.

Странични ефекти на Divigel

При правилно лечение лекарството рядко води до странични ефекти. Но трябва да се има предвид фактът, че Divigel е хормонален агент и следователно не могат да бъдат избегнати определени промени в тялото.

В някои случаи, когато приемате Divigel, пациентите могат да се оплакват от главоболие, непланирано вагинално кървене и гадене. При жената млечните жлези се подуват, телесното тегло се увеличава, кръвното налягане се повишава, появява се обрив, дразнене и дерматит на кожата на мястото на триене на гела. Лечението с лекарството може да причини тромбофлебит, депресия.

Понякога има повръщане, метеоризъм, стомашни спазми. Още по-лошо, когато пациентът развие холестатична жълтеница, се образуват камъни в жлъчката. Ако вече имате тумор, Divigel само ще увеличи растежа му. При продължителна употреба е възможно задържане на калций, натрий и вода. В резултат на това се появява оток. Възможни са и зрителни нарушения, хлоазма, мелазма.

В случай на предозиране на лекарството се появяват подуване на корема, гадене, повръщане, раздразнителност и тревожност. Също така жените изпитват остра болка в млечните жлези и в областта на таза.

Ако, когато планирате бременност, лекарят ви е предписал Divigel, внимателно следвайте инструкциите за употреба на лекарството. Този гел наистина е способен на чудо, но ако се използва неправилно и неправилно, може да ви изиграе жестока шега. Ето защо, вземете сериозно всички препоръки на гинеколог, не се самолекувайте и придобийте търпение, сила и издръжливост. И тогава определено ще родите здраво бебе!

Особено заНадежда Зайцева

Дивигеле антиклимактерично естрогенно лекарство, използвано за симптоми на естрогенен дефицит. Активната съставка на лекарството, синтетичен естрадиол, е в състояние да стимулира развитието на фалопиевите тръби и матката. По време на менопаузата, поради недостатъчно количество естроген, се наблюдават нарушения на съня, остеопороза на гръбначния стълб и атрофия на органите на пикочно-половата система. Външната употреба на лекарството не води до повишаване на кръвното налягане, какъвто е случаят с пероралните лекарства.

Показания:

Назначете като хормонална заместителна терапия при наличие на симптоми на липса на естроген. Също така, лекарството се използва за лечение на менопаузален синдром на фона на естествена или изкуствена менопауза, която се развива след операция.

Схема на прием:

Използва се като дългосрочна и циклична терапия. Началната доза обикновено е равна на 1 грам гел през деня. Често дозировката се изчислява в зависимост от тежестта на симптомите. Може да се промени от 500 mg на 1,5 грама гел. Нанесете продукта върху чистата кожа на корема (предната му стена в долната част). Също така, гелът трябва да се прилага върху лумбалната област, раменете и предмишниците. Местата на приложение трябва да се редуват ежедневно. Областта на приложение на лекарството не трябва да бъде повече от една или две длани. След нанасяне се очаква изсъхване на гела и кожата не се изплаква в продължение на един час. Ръцете трябва да се измият незабавно.

Противопоказания:

Лекарството има солиден списък от противопоказания, сред които могат да се разграничат рак на гърдата и генитални тумори (както доброкачествени, така и злокачествени). Не се допуска употребата на гела при пациенти с хиперплазия на матката и вагинално кървене.